美國 個國家

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

(標記 一)

截至2020年12月31日的財年

或

對於 從到 的過渡期

佣金 檔號：0-21990

Oncotelic 治療公司

(前身為Mateon Treateutics，Inc.)

(註冊人名稱與其章程中規定的準確 )

註冊人的 電話號碼，包括區號：(650)635-7000

根據交易法第12(B)條註冊的證券 ：

根據交易法第12(G)條註冊的證券 ：

普通股 ，每股票面價值0.01美元

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是[] 否[X]

如果註冊人不需要根據交易法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示 。是 []不是[X]

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告， 和(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是[X]不是[]

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)規則405要求提交的每個交互數據文件。是[X]不是[]

勾選標記表示根據S-K條例第405項(本章§229.405)披露的違約申請者是否不包含在此 ，據註冊人所知，也不會包含在通過引用併入本表格10-K第三部分的最終委託書或信息聲明 中，或對本表格10-K的任何修訂中。[X]

用複選標記表示 註冊者是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告 公司還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、 “較小的報告公司”和“新興成長型公司”的定義。(勾選一項)：

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用 的延長過渡期，以遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。[]

用複選標記表示 註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國法典第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制有效性的評估 是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所 提交的。[]

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是[]沒有 [X]

根據截至2020年6月30日普通股的最後出售價格 計算，註冊人的非關聯公司持有的註冊人有表決權和無表決權普通股的總市值約為12,351,000美元(但 不承認其股票不包括在此類計算中的任何人都是關聯公司)。

截至2021年4月13日，註冊人的普通股流通股總數為91,259,112股。

通過引用合併的文檔

沒有。

目錄表

前瞻性 陳述

此 表格10-K年度報告(此“年報“或”報告“)包含《證券法》第27A節和《1934年證券交易法》第21E節所指的前瞻性 陳述( )《交易所法案》“)，這涉及重大風險和不確定因素。我們通常通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“將會”、“打算”、“目標”、“項目”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“尋求”、“ ”等術語來識別前瞻性陳述 ，“或”繼續“或這些術語的否定或其他類似詞語，儘管並非所有前瞻性 陳述都包含這些詞語。前瞻性陳述包括但不限於有關我們或我們管理層對未來的 預期、希望、信念、意圖或戰略的陳述，例如我們對預期運營虧損、未來業績、未來收入和預計費用(包括為我們的臨牀項目提供資金)的估計；我們的流動性 以及我們對額外資本的需求和能力的預期；我們作為持續經營企業繼續經營的能力； 我們由於有限的財務資源選擇和利用商業上可取的產品機會的能力； 我們有效管理開支並籌集持續業務所需資金的能力；我們保留現任高管、董事和主要顧問的 服務的能力；我們行業的競爭性質以及我們的產品或候選產品可能過時的 可能性；我們對現有產品和我們可能開發的任何未來產品獲得並保持監管批准的能力 ；AI/區塊鏈和其他支持新冠肺炎OT-101和青蒿素開發的技術的開發和商業化過程，包括為新冠肺炎、青蒿素、Oxi4503和CA4P開發OT-101；, 我們臨牀前和臨牀試驗、研究和開發計劃的進展和結果；美國和外國的監管和立法發展； 獲得任何產品的監管批准所涉及的時間、成本和其他限制；我們候選產品的進一步臨牀前或臨牀開發和商業化；我們獲得和保持某些候選產品的孤兒藥物專有性的能力 ；我們候選產品相對於其他療法的潛在優勢；我們進入 並與其保持任何合作的能力在與第三方的任何許可協議到期或終止的情況下，我們繼續開發或商業化我們的 產品或候選產品的能力；第三方的表現 和行為, 包括我們在臨牀試驗中使用的第三方製造商和第三方服務提供商； 我們為我們的產品獲得和維護知識產權保護，並在不侵犯他人知識產權的情況下運營我們業務的能力；與我們的產品相關的潛在責任風險和我們對此類風險的保險範圍 ；我們銷售和營銷能力的成功發展；我們產品潛在市場的規模和增長，以及我們為這些市場服務的能力；未來任何產品的市場接受率和程度； 我們產品的潛在市場的規模和增長，以及我們為這些市場提供服務的能力在某些州實現股票二級交易的能力；未來潛在股票發行的稀釋 影響；我們對普通股在可預見的 未來不會宣佈分紅的預期；我們維持有效內部控制系統的能力；私人 或政府第三方付款人使用的支付和償還方式；我們保持充足員工水平的能力；不利的全球經濟狀況；不利的 全球流行病和流行病狀況；我們的內部計算機系統或我們的計算機系統的故障我們的業務連續性 和災難恢復計劃在發生自然災害時保護我們的能力；以及本文檔 或通過引用併入本文或其中的任何文檔中討論的其他因素.

本文中包含的 前瞻性陳述基於我們目前對未來發展的預期和信念 及其對我們的潛在影響。不能保證影響我們的未來發展會是我們 預期的發展。這些前瞻性聲明涉及許多風險、不確定性(其中一些是我們無法控制的) 或其他假設，可能會導致實際結果或表現與 這些“前瞻性聲明”中明示或暗示的結果或表現大不相同。如果這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實，或者我們的任何 假設被證明是不正確的，實際結果可能與這些前瞻性陳述中預測的結果不同。除非適用證券法要求，否則我們不承擔 因新信息、未來事件或其他原因而更新或修改任何前瞻性陳述的義務。 本文檔中標題為“風險因素”的章節以及其他 章節或通過引用併入本文檔中討論了可能導致 這些差異的一些因素。

本文中所作的 前瞻性陳述僅涉及截至陳述發表之日的事件。我們承諾 沒有義務更新任何前瞻性聲明，以反映聲明發表之日之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。 我們不承擔更新任何前瞻性聲明的義務，以反映聲明發表之日之後的事件或情況，或反映意想不到的事件的發生。

本 年度報告還包含與我們的業務和行業相關的市場數據。這些市場數據包括基於多個假設的預測 。雖然我們認為截至本年度報告日期，這些假設是合理和合理的，但 如果這些假設最終被證明是不正確的，實際結果可能與基於這些假設的預測不同。因此，我們候選產品的市場可能不會以這些數據預測的速度增長，甚至根本不會增長。如果這些 市場未能以預計的速度增長，可能會對我們的業務、運營結果、財務 狀況以及我們普通股的市場價格產生重大不利影響。

第 部分I

公司 背景

Oncotelic Treateutics，Inc.(又稱d/b/a Mateon Treateutics，Inc.)(“Oncotelic“)，1988年在紐約州成立，前身為OxiGENE，Inc.，1992年在特拉華州重新註冊，2016年更名為Mateon Treeutics，Inc. ，2020年11月更名為Oncotelic Treeutics，Inc.。Oncotelic通過Oncotelic及其全資子公司Oncotelic，Inc.開展業務活動，Oncotelic，Inc.是特拉華州的一家公司，PointR Data，Inc.(“”點R“)，特拉華州一家公司， 和EdgePoint AI，Inc.(”EdgePoint“)，存在非控股權益的特拉華公司， (Oncotelic、Oncotelic Inc.、PointR和EdgePoint統稱為公司“)。該公司正在評估 其候選產品Oxi4503用於治療急性髓性白血病和骨髓增生異常綜合徵的進一步開發 和CA4P與檢查點抑制劑結合用於治療晚期轉移性黑色素瘤。我們的主要公司辦事處位於美國，地址為加利福尼亞州阿古拉山107號阿古拉路29397號，郵編：91301(電話：6506357000)。我們的互聯網 地址是www.mateon.com。

公司註冊證書修正案

2020年11月，該公司向特拉華州州務卿提交了註冊證書修正案，將其名稱從“Mateon Treateutics，Inc.”改為“Mateon Treateutics，Inc.”。致“Oncotelic Treeutics，Inc.”公司訴訟通知 已提交給金融業監管局(“FINRA“)，請求確認 更改其名稱並批准新的股票代碼。2021年3月29日，公司收到了FINRA關於公司行動的通知 的批准，自2021年3月30日起，公司的股票代碼從“MATN”改為 “OTLC”。

2021年1月，本公司提交了一份經修訂的公司註冊證書的附加修正案(憲章 修正案“)，與特拉華州國務卿簽署，該憲章修正案在特拉華州國務卿接受後立即生效 。經本公司股東於2020年8月10日以書面同意 批准，憲章修正案將普通股法定股數由150,000,000股 增加至750,000,000股。

概述

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發用於治療孤兒腫瘤適應症的藥物，開發用於治療癌症的反義 和小分子注射藥物，重點是罕見的兒科癌症，並應對當前的全球大流行 。由於Oncotelic和Oncotelic Inc.分別在2019年4月和11月合併並收購了PointR，我們相信我們作為一家生物技術公司處於有利地位，擁有：1)PointR AI/區塊鏈，用於 超快後臺支持；2)EdgePoint，用於開發支持我們新冠肺炎計劃的技術；3)Oncotelic Inc.與OT-101的反義平臺，OT-101是針對高價值轉化生長因子-β2的旗艦候選藥物4)用於新冠肺炎的青蒿素和5)該公司的血管幹擾劑在500多名患者中被證明是安全的 能夠導致大量抗原釋放，從而刺激對腫瘤的免疫反應。

公司是一家研發反義RNA療法的公司(“OT-101“)抗轉化生長因子-β作為廣泛癌症的免疫療法 。腫瘤過度表達轉化生長因子-β，抑制宿主對癌症的先天免疫反應。用OT-101治療可提高轉化生長因子-β的隱蔽效應，並允許先天或治療性免疫攻擊和消除癌症 。我們已經完成了胰腺癌和黑色素瘤的第二階段治療，以及膠質母細胞瘤的第二階段治療，療效和安全性都很強。 去年，美國食品和藥物管理局(FDA)(“FDA”)林業局“)授予我們罕見的兒科稱號(”RPD“) 兒童瀰漫性固有橋腦膠質瘤(”DIPG“)。我們正在推進第三階段，要麼獨立進行，要麼通過擬議中的合資企業與一家在中國進行胰腺癌臨牀試驗的中國實體建立合資企業。後續還會有其他 適應症。在美利堅合眾國(“美國”, “美國“ 或”我們“)我們將把兒科DIPG的重點放在臨牀試驗上，我們正在與各方就如何繼續該計劃進行討論 。這一策略在成人中進行第三階段試驗(可能包括在中國)，並在美國進行罕見的兒科關鍵試驗，這將使我們能夠利用美國的代金券計劃，並隨後利用中國的數據將適應症擴展到成人。通過專注於RPD，我們預計： 1)通過更小、更快的臨牀試驗降低臨牀開發成本，2)加速批准 ，3)小分子藥物獲得12年的監管/市場獨佔權，生物製劑獲得17年的獨家經營權， 和4)獲得批准後價值超過1億美元的代金券。就OT-101的DIPG而言，我們預計 該試驗將持續不超過2年，30名患者花費約500萬-700萬美元，並獲得可觀的投資回報 。這與我們對其他流水線藥物--CA4P和Oxi4503採用的策略相同。這些都是血管幹擾劑，經過了廣泛的1期和2期測試，我們認為它們已經準備好進入有意義的 關鍵臨牀試驗。我們還在開發OT-101，一種針對轉化生長因子-β-2的反義基因，用於治療各種病毒，包括嚴重急性呼吸綜合徵(“SARS”)。非典“)和目前的冠狀病毒(”新冠肺炎“)， 單獨並與其他化合物結合使用。此外，該公司正在開發青蒿素，通過其產品 ArtiShield^TM。從植物中提純的青蒿素黃花蒿，能抑制轉化生長因子-β活性 ，並能中和新冠肺炎。該公司在猶他州州立大學進行的體外研究中的測試結果顯示，青蒿素的EC50為0.45ug/ml，安全指數為140。青蒿素可以通過抑制病毒複製和病毒感染引起的臨牀症狀來針對包括新冠肺炎在內的多種病毒威脅。病毒複製 不能沒有轉化生長因子-β。據報道，青蒿素對乙型肝炎和丙型肝炎病毒、人類皰疹病毒、HIV-1、甲型流感病毒和牛病毒性腹瀉病毒也具有低微摩爾範圍的抗病毒活性。轉化生長因子-β激增和細胞因子風暴的發生離不開轉化生長因子-β。在印度進行的一項臨牀研究中，通過用青蒿素靶向轉化生長因子-β，抑制了與轉化生長因子-β激增相關的臨牀後果，包括急性呼吸窘迫綜合徵和細胞因子風暴。顯示這些結果的 臨牀研究是一項全球性研究，印度在3000名患者總數中至少貢獻了120名患者。ARTI-19試驗是由該公司在印度的業務合作伙伴Windlas Biotech Private Limited在印度進行的，這是該公司部署ArtiShield的全球努力的一部分^TM橫跨印度、非洲、 和拉丁美洲。

公司還開發了一款咳嗽應用程序，幫助患者在服藥開始時和治療期間使用評估自己的呼吸狀況 ，這對新冠肺炎患者來説是關鍵。患者將使用這款應用來測量他們的咳嗽，並獲得對咳嗽的實時評估，以顯示患者的治療進展情況。公司 還開展了上市後調查(“經前綜合徵“)供患者使用並提供數據的工具，這些數據將 用於確定藥物的療效。咳嗽應用和經前綜合症都使用人工智能技術。總而言之，藥物加上 應用程序和經前綜合症是一個全面的360度治療。

隨着 我們進入下面列舉的各種產品的臨牀和商業開發，我們計劃將 AI&Vision Powered區塊鏈技術應用到我們的藥物開發流程中，以便使用AI/Vision Powered區塊鏈技術以完整的數據完整性實時完成臨牀開發、臨牀試驗、 和藥物製造。

我們 有七個主要藥物和人工智能技術項目正在尋求推進：

OT-101--轉化生長因子-β-2的反義基因--用於治療實體瘤，主要針對成人的腦癌和兒童的DIPG 。美國FDA批准用於兒童DIPG的RPD。

OT-101是一種抗轉化生長因子-β-2的反義藥物，用於單獨和與其他化合物聯合治療各種病毒，包括非典和目前的新冠肺炎。

青蒿素-亞洲草本植物青蒿素的天然衍生物-青蒿素已被證明具有很強的抑制新冠肺炎導致病毒增殖的能力，同時還具有出色的安全指數。

CA4P-一種血管幹擾劑(“VDA“)-與Ipilimumab聯合治療實體瘤，重點是成人和兒童黑色素瘤 。5月4日2020年，FDA批准CA4P/Fosbretumin治療IIB-IV期黑色素瘤的罕見兒科疾病名稱 ，原因是基因突變對兒科患者造成不成比例的影響 ，作為治療一種“罕見兒科疾病”的藥物。

Oxi4503-第二代VDA-用於治療液體腫瘤，重點是兒童白血病。向美國FDA提交了兒科AML的RPD申請，並獲得了良好的初步反應。

BackOffice支持使用用於區塊鏈的PointR交換矩陣羣集計算網格/用於製藥製造的AI和用於藥物開發的臨牀監控和PointR AI Navigator。

開發基於人工智能的技術，以增強和支持我們基於青蒿素的產品的開發和商業化。

OT-101：反義轉化生長因子-β2

Trabedersen (AP12009，OT-101)是一種新型反義寡核苷酸(AP12009，OT-101)。ODN由Oncotelic Inc. 開發，用於治療胰腺癌、惡性黑色素瘤、結直腸癌、高級別膠質瘤(HGG)、 和其他轉化生長因子β2(轉化生長因子-β-2“)過表達的惡性腫瘤(例如前列腺癌、腎癌等)。Trabedersen是一種人工合成的18聚體硫代寡核苷酸(“S-ODN“) 與信使核糖核酸互補(”mrna人轉化生長因子-β-2基因。

轉化生長因子-β 是一種多功能細胞因子，在促進腫瘤生長和進展中起關鍵作用，包括細胞增殖、細胞遷移、 和血管生成。最重要的是，轉化生長因子-β是一種高效的免疫抑制分子。抑制腫瘤組織中轉化生長因子-β的過表達 代表了一種新的多模式治療原則，可減少腫瘤生長、抑制轉移、 和恢復宿主的抗腫瘤免疫反應。儘管轉化生長因子-β在癌症中起着舉足輕重的作用，但針對轉化生長因子-β 的治療一直沒有成功，許多治療都是由於毒性問題而失敗的，可能是由於轉化生長因子-β1的基本功能受到抑制。 各種轉化生長因子-β亞型之間的高度同源性使得在沒有轉化生長因子-1交叉抑制的情況下不可能產生單克隆抗體或小分子抑制劑 。因此，Oncotelic Inc.選擇只使用OT-101反義 方法來靶向轉化生長因子-β2。OT-101序列僅針對轉化生長因子-β-2，對其他轉化生長因子-β亞型無影響。然而，OT-101直接抑制轉化生長因子-β-2也會間接抑制轉化生長因子-β-2，但不會抑制轉化生長因子-β-3。

據信，Trabedersen 可以逆轉轉化生長因子-β的免疫抑制作用，使患者的免疫系統可以看到腫瘤，從而啟動和特異性激活患者的抗腫瘤免疫反應。OT-101已經完成了多項 臨牀試驗，結果令人振奮。正在開發的OT-101是一種廣譜抗癌藥，也可以與其他標準癌症療法結合使用，為難治性癌症建立有效的多模式治療策略 。Oncotelic計劃啟動OT-101在高級別膠質瘤和胰腺癌的3期臨牀試驗。在胰腺癌、黑色素瘤和結直腸癌(研究P001)和高級別膠質瘤(研究G004)的2期臨牀試驗期間， 觀察到了有意義的單藥活性和有意義的腫瘤減少，OT-101表現出良好的安全性。 在G004期臨牀試驗中，作為單藥的OT-101在侵襲性腦瘤患者中觀察到部分和完全反應。

Oncotelic公司的自身免疫協議(SIP©)是基於用OT-101(反義轉化生長因子-β2)和化療對癌症 進行的新型專利順序治療。正確的治療順序是最佳免疫療法的關鍵。 利用其對轉化生長因子-β免疫療法的深入瞭解，Oncotelic Inc.按以下順序訂購了各種療法：(1)通過IL-2治療或免疫細胞輸注擴大免疫儲備；(2)使用轉化生長因子-β抑制劑OT-101啟動免疫反應；(3)通過化療增強免疫反應；以及(4)用檢查點抑制劑重振耗盡的免疫反應 。這種序貫治療策略旨在針對患者自身的癌症實現有效的自身免疫，從而產生強大的治療性免疫反應，從而更好地控制癌症並提高存活率。 在一些具有最強侵襲性癌症的患者中觀察到了長時間的無癌狀態，這為潛在的治癒帶來了新的希望。OT-101的使用解除了癌症組織周圍患者免疫細胞的抑制 ，為有效的初始啟動奠定了基礎，而初始啟動對成功的免疫反應至關重要。隨後的化療會導致新抗原的釋放，從而增強免疫反應。這個過程被稱為異源化過程，可以是：(1)替莫唑胺治療腦癌的超突變；(2)紫杉烷和5FU治療胰腺癌的免疫原性細胞死亡；(3)黑色素瘤和MDS的VDA(血管幹擾劑)導致的壞死細胞死亡。另外, 該公司相信，Oncotelic Inc.SIP平臺與白細胞介素 2(IL-2)和/或免疫檢查點抑制劑等免疫調節藥物的合理結合，有可能幫助患有最難治療的癌症的患者 實現持續和強大的免疫反應。與IL-2和NK的組合已經與外部企業合作伙伴 合作。

胰腺癌

胰腺癌是胃腸道癌症中預後最差的癌症，預計到2030年將成為美國癌症相關死亡的第二大原因。胰腺癌傳統上被認為是一種免疫抵抗性疾病。 缺乏效應性T細胞，大量的髓系來源的抑制性T細胞，以及缺乏關鍵的免疫效應器和調節細胞。這可能是單劑檢查點抑制劑與其他疾病相比效果不佳的部分原因。這就是用OT-101抑制轉化生長因子-β打破免疫耐受將產生重大影響的地方。

P001試驗是一項開放標籤的多中心劑量遞增研究，旨在評估OT-101(轉化生長因子-β2特異性硫代反義寡核苷酸)在已知過度產生轉化生長因子-β2的晚期腫瘤患者中的安全性和耐受性，這些轉化生長因子-轉化生長因子2不再適用於或不再適用於現有的治療方法。 P001試驗是一項開放的多中心劑量遞增研究，旨在評估OT-101(轉化生長因子-轉化生長因子2特異性硫代磷酸反義寡核苷酸)在晚期腫瘤患者中的安全性和耐受性。本研究的主要目的是確定兩個週期靜脈注射曲貝德森的最大耐受量(MTD)和劑量限制毒性(DLT)。按7天上班/7天休假 或4天上班/10天休假計劃。次要目標包括：(1)測定OT-101的安全性和耐受性，每週間隔4天，每隔一週靜脈給藥；(2)評估OT-101每週間隔靜脈給藥，每隔4天靜脈給藥的血漿藥代動力學曲線；(3)建立合適的測定方法，評估每隔一週靜脈給藥4天的OT-101的尿藥動學曲線；(4)測定OT-101靜脈給藥的效果。(5)根據對腫瘤大小和腫瘤標誌物的影響評估OT-101的潛在抗腫瘤活性，每週一次，每隔一週靜脈給藥4次(br}天)。

在61名接受治療的患者中，37人患有晚期治療失敗的胰腺癌，這是一種非常難以治療的癌症，即使採用最好的化療方案，總存活率也是按月計算的。全球每年有超過40萬人死於胰腺癌。未達到4天開/10天假時間表的MTD，該時間表成為試驗第二階段擴展階段採用的時間表 。在35例可評價的胰腺癌患者中，19例(54%)獲得疾病控制(完全緩解(CR)、部分緩解(PR)或病情穩定(SD))。在僅使用肝蛋氨酸的患者中，存在特殊的單劑活性和存活率。患者1006被推至完全緩解(CR)，並存活了77個月。這位 患者失敗了多個治療路線：(1)手術：Whiple‘s手術，(2)一線：5-FU/LV，劑量425 mg/m2，(3) 二線：5-FU/LV，劑量2600 mg/m2/24小時，(4)三線：吉西他濱，每週1000 mg/m2，(5)繼續進行OT-101肝移植，完全緩解。患者1022被推至病情穩定(SD)，總生存期為40個月。這位患者也接受了多種治療失敗：(1)手術：惠普爾手術，(2)一線：放射治療(50Gy)，(3) 二線：5FU，(4)繼續進行OT-101肝臟甲硫氨酸和穩定型疾病的治療。

OT-101 治療使能夠接受後續化療的患者比不能接受化療的患者的比率翻了一番以上，並且與異種化帶來的預期免疫增強一致 與後續化療(紫杉烷和5FU/順鉑)在SIP中討論的 ，那些接受後續化療的患者顯示出更多的MO，並使他們的1年生存率增加了一倍以上。接受非SIP代理治療的患者 沒有表現出這些特性。

膠質瘤

腦瘤在美國很少見，只佔所有成人癌症的2%。然而，在過去的30年裏，腦瘤的發病率一直在上升。更常見也是最惡性的腦瘤--膠質母細胞瘤(“GBM“) 從每100,000人中的2.4人增加到5.0人，增長了一倍多。面對這一增長，治療在過去十年中基本保持不變。儘管在放療和/或化療之後進行了積極的手術，但GBM的五年存活率在所有人類癌症中是最差的 ，確診後的平均存活率只有1年左右，5年後存活率不到5%。最重要的是，大多數患者的腎小球基底膜會復發或再生。與單純的臨終關懷相比，治療復發的高級別GBM並不總是能提高生存率 當患者的壽命不太可能超過六個月時，通常建議停止治療癌症並進入臨終關懷 。

GBM 彈性和持久性與最近腫瘤學領域的激動人心形成鮮明對比，在腫瘤學領域，免疫腫瘤學(IO)製劑已顯示出通過驅動免疫細胞攻擊腫瘤來治癒腫瘤的前景。雖然IOS對數量不斷增加的腫瘤非常有效，但對GBM無效。GBM通常被認為是免疫“冷”的，成功的免疫治療需要很少的免疫效應細胞。轉化生長因子-β2(“TGF-β2”)的過表達轉化生長因子-β-2“) 與腫瘤的不良預後有關，並通過誘導 增殖、轉移、血管生成和免疫抑制，在包括GBM在內的各種腫瘤的惡性進展中起關鍵作用。Oncotelic公司正在開發一種新型的轉化生長因子-β-2反義製劑OT-101，用於治療基底細胞瘤。

G004 是一項多國、多中心、開放標籤、隨機、積極對照、平行分組研究，研究對象為復發或難治性再生障礙性貧血(WHO III級)或復發或難治性GBM(WHO IV級)成人患者。治療分為3組：(1)10µM曲貝德森組，(2)80µM曲貝德森組，(3)標準化療組(主要為TMZ)。6個月的腫瘤控制率是主要終點 。反應評估包括腫瘤控制率和總反應率，分別在6個月、12個月和14個月時通過中心MRI讀數進行評估。腫瘤控制率定義為CR、PR或SD患者的百分比，總有效率定義為CR或PR患者的百分比。進行獨立的中心盲法MRI讀數，以獲得用於療效分析的標準化反應評估。中心讀數由2名獨立的神經放射科醫生進行，在意見不一致的情況下，另有一名裁判員作出決定。

所有患者都曾接受過腫瘤手術，幾乎所有患者都曾接受過放射治療，超過一半的患者曾接受過化療。共有134名患者接受評估，其中OT-101試驗組89名患者，標準化療對照組45名患者。一項隨機第二階段研究的結果進一步證實了OT101通過對流增強遞送(CED)在腫瘤內應用長達6個月的可行性，並表明它在6個月內實現早期疾病控制的速度與替莫唑胺相當。89例R/R高級別膠質瘤(HGG)患者(間變性星形細胞瘤/AA：27例；多形性膠質母細胞瘤/GBM：62例)採用對流增強型遞送系統(CED)進行瘤內導管OT101治療。77名患者(有效人羣；GBM：51；AA：26)至少接受了預期的最少4個OT101 治療週期。根據McDonald標準對MRI掃描進行中央審查，以確定應答。數據分析採用標準統計 方法。19名患者在目標病灶緩慢但有力地縮小後有完全緩解(CR)或部分緩解(PR)。其中7例病情穩定(SD)持續6個月，聯合組26例反應良好的AA/≥患者中位PFS>3年，OS>3.5年 (16，17)例。 (16，17)聯合組中位PFS>3年，OS>3.5年 (16，17)。因此，瘤內注射OT101在R/R HGG患者中表現出臨牀上有意義的單藥活性，並誘導持久的CR/PR/SD 。這些結果為腫瘤內靶向轉化生長因子β-2的OT101治療可使再生障礙性肝病(AA，WHO 3級和GBM，4級)患者獲得良好的生存結果提供了概念上的證據。

OT-101： 兒科DIPG

DIPG是第二種最常見的兒童惡性腦瘤，在現有的標準治療方式下，其結果令人沮喪。這種預後不良的腦瘤的治療沒有取得重大進展，平均總存活率仍然是NK細胞。轉化生長因子β-SMAD信號通路的放大活性促進了腫瘤的生長、侵襲和血管生成，並與成人高級別膠質瘤的惡性表型和不良預後有關。因此，轉化生長因子-β已成為高級別膠質瘤治療幹預的一個有吸引力的靶點。

我們 最近在公開的存檔數據集中對29例兒童DIPG原發腫瘤標本中轉化生長因子β-2基因的表達進行了薈萃分析。我們的數據提供了前所未有的證據，證明轉化生長因子β-2在兒童瀰漫性IPG中高水平表達 。3個轉化生長因子β-2治療組在DIPG患者中的表達水平增加了1.8-2.5倍。我們的薈萃分析 提供了新的證據，證明轉化生長因子β-2基因及其相互作用組在兒童DIPG中的表達水平明顯高於正常組織或低級別膠質瘤。因此，轉化生長因子β-2是兒童DIPG免疫治療的一個有吸引力的分子靶點。

用於治療冠狀病毒的OT-101

當 新冠肺炎出現在中國時，公司和金山合作伙伴(“GMP“)考慮合作 為新冠肺炎開發候選藥物。Oncotelic Inc.和GMP簽訂了一項研究和服務協議(GMP 協議書“)2020年2月3日，紀念他們為開發和測試新冠肺炎反義 療法所做的合作努力。2020年3月18日，Oncotelic報道了OT-101的抗病毒活性，OT-101是其主要候選藥物，目前正處於胰腺癌和膠質母細胞瘤的第三階段測試。在獨立實驗室進行的體外抗病毒試驗中，OT-101顯示它對新冠肺炎有很強的抗病毒活性。2020年3月23日，Oncotelic、Oncotelic Inc.和GMP將 加入本協議的附錄(補遺“)確認OT-101是否包含在 《藥品生產管理規範協議》的範圍內，等待針對新冠肺炎的陽性確認性測試。考慮到葛蘭素史克為該項研究提供的資金支持 ，根據《葛蘭素史克藥品管理協議》(經本補充條款修訂)的條款，葛蘭素史克有權 在全球範圍內獲得本產品在新冠肺炎治療領域的某些獨家使用權， 並在新冠肺炎治療領域獲得本產品的經濟權益，包括50/50的利潤分成。 如本附錄所述，本公司擬許可或轉讓知識產權，包括2020年專利申請和公司擁有或控制的與OT-101、Oxi4503和CA4P相關的任何其他知識產權，授予Oncotelic Inc.與GMP(或其指定人)共同設立的合資公司， 併為合資公司提供管理服務和其他專業知識；GMP打算(或其指定人，視情況而定)向合資公司提供資金，以支持其在合資公司領土上的開發和商業活動；在每種情況下，條款由雙方商定；GMP有權 利用其在中國和其領土上的政府關係和當地專業知識， 協助協調(I)COVID領域的OT-101的研究、開發和商業化；(Ii)GMP有權利用其在中國和其領土上的政府關係和當地專業知識，協助協調(I)COVID領域的OT-101的研究、開發和商業化；(Ii)GMP有權利用其在中國和其領土上的政府關係和當地專業知識，協助協調(I)COVID領域的OT-101的研究、開發和商業化(Iv)CA4P，每種情況都在大中華區。合資公司計劃由Oncotelic Inc.和GMP(或其指定人)各擁有50%的股份，其主要活動將是研究、開發、推向市場和 商業化：(I)在全球範圍內COVID領域的產品, (Ii)許可地區的OT101腫瘤學領域的產品 ；(Iii)許可地區的Oxi4503；以及(Iv)許可地區的CA4P。在對方完成盡職調查 並經GMP滿意的盡職審查後，雙方打算在90天的排他期內就合資企業交易達成書面最終 協議。2020年4月，本公司宣佈 已向藥品監督管理局提交必要的檢測結果，確認OT-101在治療新冠肺炎方面的適用性和潛在用途 。OT-101對新冠肺炎和非典型肺炎都顯示出很強的活性，其穩健的安全指數>500.此外， 公司已經提交了預研新藥(“Pre-Ind“)向美國食品和藥物管理局(FDA)提交申請包。

2020年3月，該公司報告了其主要候選藥物OT-101對胰腺癌和膠質母細胞瘤的抗病毒活性，OT-101目前處於第三階段測試 ，在獨立實驗室進行的體外抗病毒測試中，OT-101的50%有效濃度(EC50)為7.6µg/mL，在最高劑量1000µg/mL時無毒，安全性 指數(SI)值>130，被認為是高度活性的。此外，本公司於2020年4月8日發佈新聞稿， 宣佈其新冠肺炎定向抗病毒篩查計劃發現，青蒿素對抑制新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)的增殖能力非常有效，同時具有優異的安全性指數。青蒿素是從亞洲草本植物青蒿(Artemisia Annua)中提取的天然衍生物，已被用於治療瘧疾。

2020年4月，該公司向食品和藥物管理局提交了IND申請，允許Oncotelic開始臨牀試驗，以評估OT-101 是否對治療新冠肺炎有效。這項擬議的隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段研究旨在評估OT-101在美國SARS-CoV-2陽性和肺炎住院成人患者中的安全性和有效性。通過抑制轉化生長因子-β，OT-101可以直接抑制SAR-CoV2的複製，也有可能抑制病毒性肺炎和纖維化。OT-101對SAR-CoV2複製有很強的抑制作用，其療效和安全性指數與吉列德公司的藥物Remdesivir- 相當或更好。與Remdevir-OT-101不同的是，它不僅針對病毒複製，還針對病毒引起的肺炎和纖維化。OT-101是一種新的化學實體，是一種專有的、一流的轉化生長因子-β反義核酸，對胰腺癌、膠質母細胞瘤和黑色素瘤等實體腫瘤具有廣泛的療效。

公司計劃並已在南美啟動OT-101的第二階段試驗，如果數據 支持該藥物的安全性，該試驗可以擴展為第三階段試驗。這項試驗目前正在招募患者。

臨時 專利申請

2020年3月，Oncotelic Inc.就治療新冠肺炎的使用方法和物質組成提交了三項臨時專利申請。這些文件代表了內部研究計劃的頂峯，包括與我們外部合作伙伴的努力，併為我們的反義平臺進一步開發流行病和流行病的治療奠定了基礎。

青蒿素 治療新冠肺炎

青蒿素 源自中草藥青蒿，在中國用於治療發燒已有數百年的歷史。 與其他潛在的新冠肺炎治療藥物如氫氯喹和雷米西啶一樣，青蒿素的療效仍有待良好控制和充足動力的臨牀試驗驗證。

我們 發現青蒿素對新冠肺炎的致病能力有很強的抑制作用(“SARS-CoV-2“) 繁殖，同時還具有出色的安全指標。青蒿素是亞洲草本植物青蒿素的天然衍生物，已被用於治療瘧疾。我們計劃尋求更多支持來評估臨牀概念驗證研究，以顯示青蒿素治療SARS-CoV-2病毒感染和新冠肺炎併發症的潛力。青蒿素的加入為我們提供了許多針對SARS-CoV-2病毒的候選藥物，並提供了多種治療方法，包括其領先的候選藥物OT-101和針對新冠肺炎病毒序列的反義平臺。然而，考慮到已知的安全性 和青蒿素的廣泛使用，該公司預計青蒿素的臨牀開發可以縮短，以有效 應對當前的新冠肺炎大流行。

通過我們與藥品監督管理局的合作確定了青蒿素的發現，這可能是新冠肺炎大流行的解決方案。這一發現 特別重要，因為我們有潛力快速推進該計劃，因為它基於現成的技術和產品 。與其他潛在的新冠肺炎治療藥物如鹽酸奎因和雷米西夫定一樣，青蒿素的療效仍需在控制良好、動力充足的臨牀試驗中進行測試，但青蒿素與新冠肺炎相比有許多 優勢。最新報道的結果表明，青蒿素的EC50=0.45ug/ml，安全指數= 140。此外，青蒿素還能抑制轉化生長因子-β的活性，並能中和新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2，SARS-CoV-2)。該公司在猶他州州立大學進行的體外研究中的測試結果顯示，青蒿素的EC50為0.45ug/ml，安全指數為140。青蒿素可以通過抑制病毒複製和病毒感染引起的臨牀症狀來針對包括新冠肺炎在內的多種病毒威脅。沒有轉化生長因子-β，病毒複製就不可能發生。據報道，青蒿素對乙型和丙型肝炎病毒、人類皰疹病毒、HIV-1、甲型流感病毒和牛病毒性腹瀉病毒具有低微摩爾範圍的抗病毒活性。 在低微摩爾範圍內，青蒿素對乙肝病毒和丙型肝炎病毒、人類皰疹病毒、HIV-1、甲型流感病毒和牛病毒腹瀉病毒具有抗病毒活性。轉化生長因子-β激增和細胞因子風暴的發生離不開轉化生長因子-β。青蒿素靶向轉化生長因子-β可抑制與轉化生長因子-β激增相關的臨牀後果，包括急性呼吸窘迫綜合徵和細胞因子風暴。

青蒿素作為一種預先存在的膳食補充劑 可供選擇，這使得它可以立即在發展中國家部署 那裏的醫療保健系統很容易不堪重負。其安全性明顯優於氯喹和美西地爾。該公司 打算與在發展中國家擁有分銷網絡的合作伙伴合作，提供清潔的供應，以避免 人道主義危機。

該公司計劃在印度進行一項名為ARTI-19的全球研究，在總共3000名患者中貢獻至少120名患者。 在印度的ARTI-19由Windlas Biotech Private Limited(“Windlas“)，該公司在印度的業務合作伙伴 ，這是該公司部署ArtiShield的全球努力的一部分^TM橫跨印度、非洲、 和拉丁美洲。有關2020年12月31日之後的發展的更多信息，請參閲下面的簽訂諒解備忘錄和與Windlas的協議 。

2021年1月和隨後的2021年2月，該公司宣佈了ARTIVeda或PulmoHeal的初步結果，這是本公司在印度對抗新冠肺炎的主要阿育吠陀藥物，由本公司與Windlas合作開發。 Windlas正在進行ARTIVeda-19印度試驗，這是本公司在印度、 非洲和拉丁美洲部署ARTIVeda的全球努力的一部分。這些中期結果是基於印度3個地點的120名隨機患者得出的。ARTI-19印度 試驗完成了120人的隨機登記，我們預計最終數據將在6-8周後公佈。完成試驗 結果後，公司的目標是申請緊急使用授權(“歐航“) 與世界各地的監管機構，包括印度、美國和英國；已經開始與其中幾個監管機構討論EUA。

未報告需要停止治療的不良事件 。當阿提維達^™/PulmoHeal^™ 增加了護理標準(“SoC39名患者中有31名(79.5%)在接受治療5天后無症狀。“)，更多的患者比單獨服用SOC的患者恢復得更快。 39名患者中有31名(79.5%)在接受治療5天后無症狀。相比之下，僅接受SOC治療的21名對照組患者中，僅有12名(57.1%)在第5天無症狀(P=0.028，Fisher‘s確切測試)。對於病情較重的患者(世衞組織4級)，ARTIVEDA無症狀的中位數時間僅為5天。^™/PulmoHeal^™ +SOC組(N=18)，而單純SOC組(N=10)為14天(P=0.004，對數檢驗)。這些數據集為以ARTIVEDA為靶點的轉化生長因子-β通路提供了 臨牀支持^™/PulmoHeal^™可能有助於輕中度新冠肺炎患者更快康復。日誌等級統計：WHO量表2，3，4：P=0.0369/RR=1.476(0.8957-2.433)，WHO量表3，4：P=0.026/RR=1.581(0.9094-2.747)，世衞組織量表4：P=0.0043/RR=2.038(0.9961-4.168)。 日誌等級統計：WHO量表2，3，4：P=0.0369/RR=1.476(0.8957-2.433)，WHO量表3，4：P=0.026/RR=1.581(0.9094-2.747)， WHO量表4：P=0.0043/RR=2.038。RR=回收率比率。該公司已在某些知名出版物上發表了 試驗結果。

在除ARTIVEDA之外的 中^™/PulmoHeal^™，該公司還開發並推出了名為ArtiHealth的移動應用程序 和上市後調查，這兩個應用程序已包含在ArtiVeda中，該應用程序與ArtiHealth一起被稱為PulmoHeal^™. PulmoHeal^™ 是一套完整的藥物評估包和評估平臺，適用於新冠肺炎和其他呼吸道疾病患者 。Windlas推出了PulmoHeal^™ 在Amazon.in和其他幾個網站上。該平臺 由公司的AI超級計算和AI平臺與IBM共同提供支持。最初，咳嗽評估 將由Salcit Pvt.Ltd.(“紅柱石“)AI模塊。根據Salcit，他們的人工智能模塊在預測疾病模式方面的總體準確率為91.97%，敏感度為87.2%，特異度為93.69%。

CA4P 作為免疫腫瘤學藥物

放射治療是公認的通過誘導直接DNA損傷而對癌細胞產生強大的細胞毒作用，有時可以引起系統性的抗腫瘤反應。 治療被認為是通過直接的DNA損傷而對癌細胞產生強大的細胞毒作用，有時也能引起全身的抗腫瘤反應。放療釋放過多的新抗原和促炎細胞因子，其作用類似於原位疫苗， 導致原發部位的腫瘤消退，但偶爾也可能導致遠處繼發病灶的消退。 當原發腫瘤受到照射時，遠處癌轉移的消退被定義為遠端效應。然而，單純放射治療的異常 效應很少見，這意味着放射引起的抗腫瘤免疫不足以消除腫瘤及其轉移，也不能阻止腫瘤的轉移過程或腫瘤對宿主全身大環境的免疫抑制作用。最近，多項研究證實了放射與免疫療法相結合所產生的協同抗腫瘤免疫作用，對晚期惡性腫瘤患者具有持久的非鏡檢效應。Postow等人、Golden等人、Hinicker等人和其他人都描述了當輻射與Ipilimumab和/或Nivolumab結合時可重現的異常效應的早期發現。

同樣，CA4P會導致迅速而廣泛的腫瘤細胞壞死。許多實驗室已經證明，缺血性壞死誘導的腫瘤細胞死亡類型不僅控制着特定腫瘤抗原的存在或缺失，而且可以引起從免疫抑制到抗腫瘤免疫的免疫反應。科學家們經常使用術語“細胞死亡的免疫原性”或“免疫原性細胞死亡”(ICD)來描述死亡/死亡的細胞(尤其是腫瘤細胞)建立抗原特異性，特別是CD8+T細胞介導的適應性免疫反應的能力， 並不簡單地導致先天炎症。CD8+T細胞在腫瘤保護和該類型免疫的形成中起着重要作用。出現了一個現代化的概念，它一般定義免疫原性細胞死亡是由於相互或相繼的過程 ，包括內質網應激釋放“find-me”信號(例如ATP)、暴露“Eat-me”信號(例如鈣網織蛋白、磷脂酰絲氨酸)和損傷相關的分子模式(DAMPS)。 這些過程包括內質網應激釋放“find-me”信號(例如ATP)、暴露“Eat-me”信號(例如鈣網蛋白、磷脂酰絲氨酸)和損傷相關的分子模式(DAMPS[HMGB1，F-肌動蛋白])。這些分子 變化可能發生在壞死死亡的細胞中。這些信號和其他信號似乎與CA4P在誘導缺血性壞死後提高免疫原性的潛力有關。

使用EMT-6乳腺腫瘤模型將CA4P和抗CTLA4抗體聯合使用的臨牀前研究顯示，接受CA4P和抗CTLA4抗體聯合治療的8只小鼠中有7只腫瘤完全緩解，相比之下，CA4P單一治療組8只小鼠中只有1只腫瘤完全緩解，抗CTLA4抗體單一治療組8只小鼠中只有2只小鼠腫瘤完全緩解。

四項臨牀前隨訪研究中有三項證實CA4P聯合免疫腫瘤學藥物可以延緩腫瘤生長。在CT26-32結腸癌模型、較大的腫瘤EMT-6乳腺癌模型和C3H乳腺癌模型中進行了隨訪 研究。 在CT-26-32結腸癌動物模型中使用CA4P和抗CTLA4抗體的研究顯示，與單獨使用免疫腫瘤劑相比，腫瘤大小減少77%，與對照組相比，腫瘤大小減少89%。這一大腫瘤模型也顯示了接受聯合治療的動物的生存益處，聯合治療 組的所有動物都存活到研究結束，相比之下，對照組沒有動物存活，僅接受免疫腫瘤學藥物治療的動物中只有一半存活。 在接受聯合治療的動物中，所有動物都存活到研究結束，而對照組中沒有動物存活，只有一半的動物單獨接受免疫腫瘤學藥物治療。

此外，對聯合治療後腫瘤內誘導的變化的分析表明，CA4P單獨作為單一療法使用時，可增加檢查點抑制劑的免疫原性。抗腫瘤白細胞計數、T細胞和細胞毒性T細胞 與單獨使用免疫腫瘤劑相比。聯合使用CA4P和免疫腫瘤藥物的腫瘤壞死幾乎是僅使用免疫腫瘤藥物的腫瘤壞死的兩倍(63.9%比32.8%，對照組=25.8%)。 聯合使用CA4P和免疫腫瘤藥物的腫瘤壞死幾乎是單用免疫腫瘤藥物的兩倍(63.9%比32.8%，對照組=25.8%)。

所有這些研究的總體數據提供了證據，證明CA4P可以增強免疫腫瘤學藥物的活性，用於癌症的治療，包括抗CTLA4抗體。 所有這些研究的總體數據提供了證據，證明CA4P可以增強免疫腫瘤學藥物的活性，用於癌症的治療，包括抗CTLA4抗體。此外，CA4P在黑色素瘤的早期臨牀試驗中具有臨牀活性，在17項已完成的臨牀試驗和>500名患者中反覆證明CA4P介導的壞死性腫瘤細胞死亡。在 多個第一階段研究中，我們發現CA4P治療在實體瘤患者中取得了顯著的疾病控制效果，這些患者在標準治療中取得了進展。CA4P治療5例黑色素瘤患者中有2例病情穩定(SD)。CA4P與卡鉑和紫杉醇的聯合用藥在大多數患者中耐受性良好，在經過大量預處理的患者中具有抗腫瘤活性。 大多數患者在術前用藥充足的情況下，CA4P與卡鉑和紫杉醇的聯合用藥耐受性良好 。對標準治療無效的晚期癌症患者 在卡鉑、紫杉醇或紫杉醇之前20小時靜脈滴注CA4P 10分鐘，然後是卡鉑。46例卵巢癌、食道癌、小細胞肺癌和黑色素瘤患者中有10例(22%)有反應。在達卡巴嗪和索拉非尼一線試驗治療的6例黑色素瘤患者中，觀察到一個部分反應(PR) 。 在黑色素瘤動物模型-B16-F10小鼠黑色素瘤實驗腫瘤中，給藥74h後，腫瘤血管數量明顯減少，腫瘤內可見壞死區。在CA4P單藥活性的基礎上，我們預計CA4P與Ipilimumab或其他免疫腫瘤藥物的聯合使用將使這些患者的腫瘤控制改善 ，超過17名單獨使用Ipilimumab治療的患者中的2名PR，這支持Ipilimumab治療兒童黑色素瘤的批准 。

CA4P： 兒童黑色素瘤

直到最近批准ipilimumab作為第一個被批准用於兒童、轉移性或不可切除的兒童黑色素瘤的免疫治療藥物之前，還沒有任何FDA批准的治療方法可用。 在此之前，ipilimumab是第一個被批准用於兒童、轉移性或不可切除的兒童黑色素瘤的治療藥物。對於成人黑色素瘤患者，主要的護理是手術切除。 研究還表明，治療黑色素瘤的兒童應該受到密切關注，因為他們以後復發的風險會增加 。然而，關於系統治療晚期黑色素瘤的兒童和青少年的療效的數據非常有限，迫切需要新的有效治療方法。關於系統治療晚期黑色素瘤的兒童和青少年的療效的數據非常有限 。已經設計了幾個I/II期試驗來評估兒童癌症患者的治療，包括晚期黑色素瘤患者的亞羣。

Ipilimumab 在無法切除的IIIC或IV期黑色素瘤兒童的I期臨牀研究和兒童II期 試驗(NCT01696045)中進行了評估，其中包括12歲或12歲以上的兒童，這些兒童患有先前治療或未治療、無法切除的III期或IV期惡性黑色素瘤。在兩項研究中使用ipilimumab治療的17名年齡在12歲以上的黑色素瘤患者中，有兩名患者出現了客觀反應。與免疫相關的不良事件包括胰腺炎、肺炎、內分泌疾病、結腸炎和轉氨炎， 劑量限制毒性觀察到5 mg/kg。在劑量為3 mg/kg或更低的劑量下，未發現2級或更高的免疫相關毒性。根據這些研究的結果和對成人患者的研究證據，FDA於2017年7月批准了ipilimumab用於治療12歲及以上兒童無法切除或轉移性黑色素瘤。

預計CA4P與Ipilimumab或其他免疫腫瘤學藥物聯合使用將使這些接受ipilimumab治療的17名患者中的2名PR以上的患者獲得更好的腫瘤控制。 在17名接受ipilimumab治療的患者中，這17名患者中有2名PR以上。

FDA批准CA4P/福布妥布林氨丁三醇治療IIB-IV期黑色素瘤的罕見兒科疾病名稱 ，因為基因突變作為一種藥物對兒科患者產生了不成比例的影響。使用EMT-6乳腺腫瘤模型將CA4P與抗CTLA4抗體聯合使用的臨牀前研究顯示，接受CA4P和抗CTLA4抗體聯合治療的8只小鼠中有7只腫瘤完全緩解，相比之下，CA4P單一治療組8只小鼠中只有1只腫瘤完全緩解，抗CTLA4抗體單一治療組8只小鼠中只有2只腫瘤完全緩解。這一應用是基於在早期臨牀測試中觀察到的黑色素瘤中CA4P的活性 。在不同的第一階段研究中，我們發現CA4P治療在標準治療進展的實體腫瘤患者中取得了顯著的疾病控制效果。CA4P治療導致5例黑色素瘤患者中有2例病情穩定(SD) 。在達卡巴嗪和索拉非尼治療一線試驗期間，6例黑色素瘤患者隨病程進展，觀察到1例部分緩解(PR)。在CA4P單劑活性的基礎上，我們期待CA4P 與Ipilimumab或其他免疫腫瘤學藥物的聯合使用將改善目標兒童人羣的腫瘤控制， 17名單獨使用Ipilimumab治療的患者中有2名PR支持批准Ipilimumab治療兒童黑色素瘤。

Oxi4503 治療急性髓系白血病

Oxi4503 (comretataatin A1-diphspate；CA1P)是一種新型的研究中的血管幹擾劑(“VDA“)已證明 對人急性髓系白血病具有顯著的體外細胞毒性和化學增敏活性 (”急性髓細胞白血病“)單元格。Oxi4503在人AML異種移植小鼠中也顯示出體內抗白血病活性。

與目前的標準化療相比，Oxi4503 採用了一種新的、更廣泛的抗AML策略，因為它提供了 抗血管效應和對AML細胞的直接細胞毒性的雙重作用機制。血管和/或骨髓內皮細胞 (“ECS“)似乎為AML細胞提供了一種保護作用，使它們在骨髓中處於休眠狀態。 VDA可能針對這些內皮細胞並逆轉它們的化學保護作用，為治療AML提供了一種新的方法，否則 可能會對其他化療藥物產生抗藥性。臨牀前數據表明，Oxi4503單獨使用以及與阿糖胞苷等傳統的急性髓細胞白血病治療方法聯合使用可能在消除急性髓細胞白血病細胞方面提供顯著的益處。兩項已完成的I期臨牀試驗的結果顯示，Oxi4503單獨使用或與標準化療藥物阿糖胞苷(“阿糖胞苷”)聯合使用時，對復發AML具有潛在的臨牀療效(“ARA-C“)可以誘導復發AML患者的完全緩解 。值得注意的是，Oxi4503在一項臨牀I期試驗中顯示出單劑活性，並導致一名復發的急性髓細胞白血病患者完全緩解 。使用Oxi4503 聯合ARA-C治療的復發AML患者也獲得了持續的完全緩解。

Oxi4503 已在美國(編號12-3824)和歐盟(編號 編號)獲得AML孤兒稱號。EU/3/15/1587-EMA/OD/144/15)。2017年，FDA授予OXi 4503快速通道稱號，用於治療復發/難治性急性髓細胞白血病(br}AML)。Oxi4503符合快速通道指定的資格標準，因為AML是一種嚴重的危及生命的疾病， 而且存在大量未得到滿足的醫療需求，需要針對這種疾病的額外治療策略。

調查員贊助的試驗(IST)UF OXi 4503 AML MDS Ph1(UF4503)，“OXi 4503治療復發和難治性AML和骨髓增生異常綜合徵的一期臨牀試驗(”MDS)旨在評估Oxi4503在復發/難治性AML和MDS(ClinicalTrials.gov NCT01085656)(14，50)患者中的安全性和最大耐受量(“I”)以及推薦的2期劑量(RP2D)。Oxi4503的臨牀單藥活性也在1期臨牀試驗的範圍內進行了評估。從2011年2月到2016年1月，共有18名患者參加了這項研究。 患者主要為男性(78%)，中位年齡為62.5歲。在15例AML患者中，4例(27%)為原發難治性AML，2例(13%)為首次復發，9例(60%)為CR1以上難治性AML。

8名患者(44%)完成了至少一個週期的CA1P，並可進行療效評估。在可評估的8名患者中， 1名患者的血細胞計數未完全恢復(“緊急情況“)在1個週期後，但在週期2中因真菌性肺炎而停止研究 。3名患者在至少一個週期的CA1P治療後病情穩定。3名患者 在CA1P治療1個週期後出現進展性疾病，並退出研究。

該公司贊助的研究OX1222(NCT02576301)的1期劑量遞增組合 是一項1b期劑量遞增研究 Oxi4503作為單一藥物，與阿糖胞苷結合，隨後與複發性/難治性(R/R)急性髓細胞白血病和MDS受試者 聯合進行第2期聯合研究。 OX1222(NCT02576301)是針對復發/難治(R/R)AML和MDS的受試者 進行的1b期劑量遞增研究。29例患者接受Oxi4503聯合阿糖胞苷治療。

在這29例患者中，1例可用於安全性分析，但沒有EFS/OS數據或應答數據可用於活動評估。 在28例可用於EFS/OS結果分析的患者中，26例急性髓系白血病(AML)和2例MDS。在26例AML患者中，有4個CR。 CR應答與總生存期的延長顯著優於OS時間的中位數：1例符合異基因PBSCT條件的患者仍然存活，720+天無白血病。總生存期分別為434天、521天、535天和720天。獲得CR/CRI的4例患者的中位OS時間為528d(95%CI：434NA)，明顯好於其餘22例未達到CR的AML患者的中位OS時間113天(95%CI：77-172d)(對數等級=11.8，P-值=0.0006)，這4例患者的中位OS時間為528d(95%CI：434NA)，明顯好於其餘22例未達到CR的AML患者的中位OS時間113d(95%CI：77-172d)。

4例CR/CRI中3例首次復發，1例CRI失敗，包括7：3、HiDAC和PBSCT方案。獲得CR/CRI的患者在接受4-6個週期的OXi 4503治療後繼續接受其他治療。所有26名接受治療的AML患者的中位OS為119天(95%可信區間：87-232)天。患有快速進展性疾病或出現毒性的患者不能獲得與治療反應良好的患者一樣多的Oxi4503劑量。18例接受1-3劑OXI4503的患者中位OS時間為82天(95%CI：66-135d)，與9例接受4-6劑OX4503的患者相比，這些患者的生存時間為434d(95%CI：191-NA)(對數秩=12.3，P值 =0.0004)，而接受4-6劑OX4503的患者的中位OS時間為82d(95%CI：66-135d)，與接受4-6劑的9例患者相比，這些患者的預後較差。

Oxi4503： 兒科AML

兒童急性髓細胞白血病在生命的頭兩年和青少年時期最為常見。在美國，每年約有730名20歲以下的人被診斷為急性髓細胞白血病。死亡人數為每年每10萬名兒童中有0.6人死亡。這些費率是根據2012-2016年的案例經年齡調整 得出的。

與兒童ALL相比，兒童AML患者的前景要差得多。儘管兒科AML病例遠遠少於兒科 所有病例，但死亡率大致相同，這説明AML是一種毀滅性的疾病，需要繼續研究 以確定這些兒童的有效治療方法。兒童AML的預後仍然相對較差，5年生存率為64%，而總體生存率為90%。

風險較低的細胞遺傳學患者 包括缺乏任何有利改變並存在以下任何一種細胞遺傳學異常的患者： 單體7，單體5，5q缺失，3q異常，t(6；9)(p23；q34)，以及被定義為3個或更多 個細胞遺傳學異常的複雜核型。患有這些不良特徵的兒童和青少年的存活率不到50%，在許多情況下甚至不到20%。

兒科AML治療的護理標準主要包括旨在使患者進入緩解狀態的誘導治療和旨在根除可能逃脱一線誘導治療的白血病細胞的鞏固化療。然而， >80%的兒童AML患者將獲得緩解，只有大約一半的患者將在相當長的一段時間內保持無病狀態。大約30%的AML兒童會復發，其中只有三分之一在搶救治療後成為長期倖存者 。儘管兒童和青少年AML的治癒率有所提高，但具有不良預後生物學特徵(如高危基因突變或染色體異常)的兒童AML患者 以及難治性或復發的 疾病對其初始標準誘導化療失敗或無反應的預後仍然很差，這些患者的治療選擇 有限。迫切需要針對這些高危患者的新療法。基於從非臨牀和臨牀研究獲得的概念驗證數據，OXI4503顯示出臨牀潛力，並有望用於該適應症。

AI/區塊鏈： EdgePoint

PointR， 收購於2019年11月，開發和部署高性能集羣計算機和人工智能(“艾“) 技術作為超級計算網格，可以分層和互連以創建一個全點網格，以收集製造工廠、醫院、診所和一期單位內的運營 數據。這些網格提供實時、本地化的決策制定，從結構化和非結構化來源收集 複雜數據。部署此超級計算網格可以實時捕獲和洞察塊中的數據 這些塊鏈接到區塊鏈分類帳記錄中，作為利益相關者(如監管機構、管理員、保險公司、付款人和製造商)的不可更改事務 。PointR網格可以集成和融合來自 任何類型傳感器或採集設備的數據。例如，Vision Platform是一個活動檢測攝像機網絡，其功能 採用人工智能算法，將實時視覺數據作為區塊鏈分類賬中的一系列元數據條目進行監控、評估和存檔。

在 製藥行業，PointR的人工智能與區塊鏈相結合將用於藥物的整個生命週期：發現、臨牀試驗和生產。利用與IBM的緊密合作關係，PointR團隊將把自己的AI Vision技術 與行業標準區塊鏈相結合，以改變臨牀試驗的藥品生產和真實證據監控。 組合系統有可能自動記錄cGMP製造操作中的各個關鍵步驟，包括 受信任的永久區塊鏈分類賬中無可爭辯的人員、原材料和操作的流動。這有可能 創建更高效的GMP製造操作，同時提高可靠性和數據安全性。

數據完整性 在藥物開發和生產中是一個巨大且尚未解決的問題。從2014年至今，FDA對四個主要市場(中國、印度、歐洲和美國)的5年半檢查記錄的數據揭示了包括數據操縱在內的地方性數據完整性 問題。這些條款規定，所有制造數據必須保存-未更改-並 提供給監管機構。例如，在FDA對美國製藥廠的12,000多次檢查中，約有7%發現了違反FDA數據完整性規則的行為，包括數據操縱。在印度，大約24%的被檢查工廠存在某種數據違規行為，而在中國，這一數字為31%。數據操縱的後果 將是基於摻假藥品的臨牀數據失效、安全性問題和對患者的責任、 以及FDA的批准和法律行動。

通過網格計算對數據進行本地實時AI處理，可靈活地進行數據處理和AI培訓。聯邦 通過網格超級計算學習比大型機超級計算更快、更有效。一般來説，人工智能方法 擅長於自動識別成像數據中的複雜模式並提供潛在特徵的定量評估。 PointR人工智能深度學習算法能夠在放射學和病理學的圖像識別任務中檢測有意義的關係。圖像算法與Vision的結合使我們能夠將患者護理期間經常遇到的圖像數據集成到區塊鏈分類賬的相關元數據中。這可以改變臨牀試驗的設計和實施，並加快 成果。與區塊鏈相結合，這些技術將創建可信的、無可辯駁的分類賬，跟蹤真實世界的監控和證據收集。

公司的非控股子公司EdgePoint正在努力 利用成熟的技術提供解決這兩個問題的解決方案。我們打算用基於我們專有技術的AI“機器 視覺”來解決這個問題，這項技術與IBM集成，並由IBM及其合作伙伴轉售。我們以循序漸進的方式解決 數據完整性問題。我們從簡化倉庫供應鏈組件開始。稍後，我們將添加 個模塊，這些模塊全面地分佈在整個工廠中。我們可能會將EdgePoint剝離出來，作為一個獨立的公開交易實體。

我們 預計我們的倉庫模塊將以非常類似於亞馬遜Go商店無收銀員運營的方式簡化許多勞動力問題。 在攝像頭網格的監控下，購物者只需進入、抓取物品即可離開。購物者可以抓起三明治和汽水，在 幾分鐘內離開，而不會排隊結賬，也不會延誤。亞馬遜的人工智能機器視覺自動化識別購物者，識別他們挑選的物品，完成交易，併發送收據。聽起來像是科幻小説，但全國有11家這樣的商店 正在顛覆零售業。

將零售人工智能帶入藥品生產

EdgePoint使用 這項類似亞馬遜的無收銀員人工智能專有技術，打算解決製藥業中的人為因素 。它的TrustPoint產品旨在通過攝像頭網格跟蹤人員和材料，並將每筆交易提交到一系列不可更改的區塊鏈記錄 中，這些記錄是人員和材料無可辯駁的永久記錄。區塊鏈技術的加入，特別是我們的合作伙伴IBM的Hyper-Ledger版本，使製造商能夠在值得信賴的系統中以可靠和簡化的方式進行審計。 特別是我們的合作伙伴IBM的版本Hyper-Ledger。

此手動驗證自動化 消除了浪費和不確定的人工週期。該產品是一種新穎且具有潛在顛覆性的應用 應用於人工智能神經網絡和區塊鏈，以確保符合藥品贊助商和FDA的要求，同時確保投資回報 (“ROI“)對製造商來説，通過大幅削減勞動力成本。

EdgePoint技術已經在零售業得到驗證，並與IBM及其業務合作伙伴Meridian IT合作，在美國東海岸的便利店連鎖店 創造了收入。Meridian是一家資產達5億美元的系統集團，在全球擁有775名員工，在託管服務提供商中排名前25名 。Amazon-Go零售店的天花板是幾百個攝像頭 網格，可以精確地跟蹤和監控購物者，並監控他們從貨架上收集的產品。當購物者離開商店時， 人工智能會自動識別購物者和檢索到的物品並開具收據。沒有人類收銀員參與其中。

TrustPoint 是這種經過測試的技術在GMP藥品生產中的重新部署，減少了供應鏈中的人為錯誤，並提高了 對倉庫操作程序的遵從性。例如，TrustPoint的倉庫模塊將根據標準模板自動創建購物 清單，並提醒供應鏈人員收集原材料清單並將其交付給製造部門。

TrustPoint 將根據揀選列表跟蹤有權收集貨架物料的人員，並在挑選錯誤的 物料時發出警報。它會將數據提交到一個不變的區塊鏈分類帳，以便在出現合規性問題時稍後檢索。 區塊鏈記錄是無可辯駁的，可以複製以跟蹤保真操作活動，例如，授權人員、他們挑選的內容、他們將每個操作的日期和時間戳發送給誰。

在 製造廠，實施Amazon-Go甚至更簡單。購物者(供應鏈人員)數量有限， 不是隨機的，原材料是穩定的，他們的購物清單由跟蹤“購物”的機器自動完成。 在此簡化版本的Amazon-Go TrustPoint中，跟蹤供應鏈人員並監控從貨架上收集的物品列表。 自動化旨在減少總體人為錯誤因素，並提高製造商、其客户和政府監督機構對標準操作程序的遵從性 。

市場

人力成本是藥品生產中最昂貴的因素。在價值700億美元的CDMO(合同開發製造 運營)行業，300億美元的人員成本對於計算機自動化來説已經成熟。到目前為止，像MRP 和ERP這樣的計算機技術造成的問題比解決的問題還多。勞動力問題因人員入職和離職成本而變得更加複雜。 培訓一名質量控制員工需要6-9個月的時間，結果卻被競爭對手搶走了。

市場很大。FDA和EMA(歐洲FDA)在世界各地約有1萬家製藥廠註冊，這代表着EdgePoint的一個重要的潛在市場。許多此類設施都以紙質、手寫形式運行，適合通過TrustPoint產品進行現代化 。據業內專家稱，到2025年，價值700億美元的CDMO行業將增長到1230億美元。 EdgePoint具有先發優勢，有望引領該行業的轉型。它預計將在勞動力自動化市場獲得可觀的份額 。EdgePoint面向300億美元的勞動力市場，更具體地説是120億美元的供應鏈 細分市場，預計將提高效率併為股東創造額外價值。EdgePoint打算通過AI Vision、區塊鏈和NLP滿足 120億美元的市場需求。

入市： IBM

公司的上市計劃是與德克薩斯州一家名為iBIO Inc.的生物物質製造商一起執行概念驗證項目。預期結果是iBIO使用生產水平 數據部署用於材料發佈的可轉售產品，以吸引豐富的付費客户渠道。該公司與IBM在多個領域建立了合作伙伴關係，包括銷售和 分銷。此次合作對IBM的重要價值在於EdgePoint為垂直定位於cGMP製造的IBM產品套件提供了豐富的內容 。技術豐富和技術協作有三個領域。

EdgePoint的 技術豐富和集成擴展了與IBM已經承諾的關係。與IBM合作的主要好處有三個：(1)銷售：IBM直銷專注於前十大製藥公司， 而IBM增值銷售商(“VARS“)，(2)按地區專注於較小的CDMO，IBM及其合作伙伴 提供高可靠性、可用性和監控性的交鑰匙雲託管服務，(3)信任，因為行業 依賴IBM支持的核心聲譽來部署EdgePoint。

EdgePoint 正在利用專有技術和先發優勢解決未解決的問題，以搶佔 GMP製造市場的重要份額。該產品是AI神經網絡和區塊鏈 的一種新穎且具有潛在顛覆性的應用，可確保符合藥品贊助商和FDA的要求，同時通過大幅削減勞動力成本確保製造商的投資回報。副作用 是它將該行業帶入第四次工業革命，其中包括人工智能、雲計算、區塊鏈和物聯網 傳感器融合。

在除ARTIVEDA之外的 中^™/PulmoHeal^™，該公司還開發並推出了名為ArtiHealth的移動應用程序 和上市後調查，這兩個應用程序已包含在ArtiVeda中，該應用程序與ArtiHealth一起被稱為PulmoHeal^™. PulmoHeal^™ 是一套完整的藥物評估包和評估平臺，適用於新冠肺炎和其他呼吸道疾病患者 。Windlas推出了PulmoHeal^™ 在Amazon.in和其他幾個網站上。該平臺 由公司的AI超級計算和AI平臺與IBM共同提供支持。最初，咳嗽評估 將由Salcit AI模塊提供支持。根據Salcit，他們的人工智能模塊在預測疾病模式方面的總體準確率為91.97%，敏感度為87.2%，特異度為93.69%。

我們的 戰略和發展計劃

自本公司與Oncotelic Inc.反向合併以來，我們 已經在資本緊張的情況下運營了一年多，在此期間，我們一直在尋求獲得足夠的資金來繼續我們的運營，同時 尋求推進我們所有用於治療癌症、冠狀病毒和人工智能技術的研究藥物。根據我們 獲得額外資金的能力，我們將尋求進一步開發我們的候選產品。然而，我們無法獲得 資本可能會嚴重削弱我們開發這些化合物的能力，因為到目前為止還必須這樣做。如果我們能夠推進我們的任何或所有候選藥物 ，我們將尋求開發它們直到商業化，但是，不能保證我們 能夠完全開發我們的產品，獲得監管部門的批准，併成功將其商業化。

我們 繼續與其他生物製藥公司討論合作機會，儘管到目前為止尚未與願意從我們購買產品或許可開發和商業化權利的公司達成任何 協議。 我們打算繼續尋找合作伙伴，以獲得我們候選產品的營銷權，併為進一步的臨牀 研究提供資金，如果我們能夠就條款達成一致，我們將尋求完成交易。我們還在與亞洲的某些實體 討論進一步開發主要用於新冠肺炎和胰腺癌的OT-101。我們希望 成立一家合資企業來進一步開發OT-101，其中公司將提供技術專長 ，另一方將為開發費用提供資金。

除了達成一項交易，為我們的候選產品的進一步開發提供資金外，我們開發戰略的其他 要素目前還將包括：

監管事項

政府 法規和產品審批

美國和其他國家的政府當局對研發、測試、製造、質量控制、審批、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷 以及我們正在開發的產品的進出口等方面進行了廣泛的監管。 美國和其他國家的政府部門對研發、測試、製造、質量控制、審批、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷 以及我們正在開發的產品的進出口等方面進行了廣泛的監管。我們的候選藥物必須通過FDA通過 新藥申請(“NDA“)，在它們可以在美國合法銷售之前進行處理。

美國 藥物開發流程

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA“)、 和實施條例。獲得監管批准以及隨後遵守相應的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。如果 在產品開發過程、審批過程中或審批後的任何時候未能遵守適用的美國要求 ，申請人可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA 拒絕審查或批准待決申請、撤回批准、臨牀封存、警告信、產品召回、 產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、 歸還、退還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響 。FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

測試和審批流程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定是否會及時批准我們的候選產品 。

一旦確定要開發的候選藥物，它將進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括實驗室 對產品化學、毒性和配方的評估，以及動物研究。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果 連同生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA。贊助商 還將包括一份協議，詳細説明臨牀試驗的目標、 監控安全性時使用的參數以及要評估的有效性標準(如果第一階段適合進行療效評估)。 即使在提交IND之後，臨牀前測試仍在繼續。IND在FDA收到後30天生效，除非FDA在30天內將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。出於安全考慮或不合規，FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時間實施臨牀暫停。

所有 臨牀試驗必須在符合GCP規定的合格研究人員的監督下進行。這些規定 包括要求所有研究對象提供知情同意。此外，機構評審委員會(IRB)在任何機構開始任何臨牀試驗之前，必須 審查和批准該計劃。IRB考慮的事項包括： 參與試驗的個人面臨的風險是否最小，與預期收益相比是否合理。 IRB還批准必須提供給每個試驗對象或其法律代表的有關試驗的信息和同意書，並且必須監督臨牀試驗直到完成。

每個新的臨牀方案必須提交給IND以供FDA審查，並提交給IRBs以供批准。協議詳細説明瞭臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準，以及在第二階段和第三階段臨牀試驗中用於監測受試者安全性和有效性的參數。

人類 臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能會重疊或合併：

進度 詳細説明臨牀試驗結果的報告必須至少每年提交給FDA。IND安全報告必須 提交給FDA、IRBs和調查人員：(A)任何疑似嚴重和意想不到的不良反應；(B) 流行病學研究、多項試驗的彙集分析或臨牀試驗(除(A)中已報告的 以外)的任何發現；(C)來自動物或體外培養測試，無論是否由贊助商進行，表明暴露於該藥物的人體存在重大的 風險，如致突變性、致畸性或致癌性的報告，或達到或接近預期的人體暴露水平的報告 器官毒性；以及(D)與方案或研究人員手冊中所列的相比，臨牀上任何重大的疑似 不良反應發生率的增加。第1階段、第2階段和第3階段測試可能無法在任何指定期限內成功完成 (如果有的話)。FDA或贊助商可以基於各種 理由隨時暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者暴露在不可接受的健康風險中。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求 進行的，或者如果該藥物對患者造成意外的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

在進行臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的附加信息，並根據cGMP要求確定批量生產產品的流程 。製造流程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，此外，製造商還必須開發用於測試最終藥物的特性、強度、質量和 純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究 以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

美國 審核和審批流程

產品開發、臨牀前研究和臨牀試驗的 結果，以及生產工藝説明、對藥物化學進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息，將作為申請批准該產品上市的保密協議的一部分提交給 FDA。提交保密協議需要支付使用費； 在某些有限的情況下，可能會獲得豁免此類費用，這些情況可能包括孤兒藥物狀態和公司的首次 保密協議申請。

此外，根據《兒科研究公平法》(PREA)，NDA或NDA的補充必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該藥物安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥 。FDA可能會批准延期提交數據 或全部或部分豁免。除非法規另有要求，PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的適應症藥物。

FDA會審核所有提交的NDA，以確保它們足夠完整，可以進行實質性審查，然後才接受 備案。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受NDA的申請。在這種情況下，必須重新提交保密協議和附加信息 。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交申請被接受，FDA將開始進行深入的實質性審查。FDA還可以將NDA提交給諮詢委員會進行審查、評估和建議，以決定是否應批准該申請以及在何種條件下批准。 FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常會遵循此類建議。審批過程漫長而困難，FDA可能會酌情拒絕批准NDA，或者FDA可能需要額外的 臨牀或其他數據和信息。即使提交了這些額外的數據和信息，FDA也可能最終判定NDA不符合其審批標準 。從臨牀試驗獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們或其他人對相同數據的解釋不同。FDA可能會出具完整的回覆函， 這可能需要額外的臨牀或其他數據，或強加必須滿足的其他條件才能獲得NDA的批准 。FDA審查保密協議以確定產品對於其預期用途是否安全有效 ，以及其製造是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。 在批准保密協議之前, FDA通常會檢查生產該產品的一個或多個設施。FDA 還將一般檢查參與臨牀研究的選定臨牀地點，並可能檢查執行NDA中引用的GLP毒理學研究的測試設施 。

NDA 接受標準或優先審查。在疾病的治療、預防或診斷方面取得顯著進步的藥物可優先接受審查。此外，被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法更有意義的治療益處的產品，可能會獲得加速批准 ，並可能基於充分和受控的臨牀試驗，確定藥物產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者基於對臨牀終點的影響，而不是存活或不可逆轉的發病率， 才會獲得批准。作為批准的一項條件，FDA可能會要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。優先審查和加速審批 不會更改審批標準，但可能會加快審批流程。

如果產品獲得監管部門的批准，批准可能僅限於特定疾病或患者亞羣和劑量 ，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA的批准 可能包括第四階段測試的要求，這涉及旨在進一步評估藥物 安全性和有效性的臨牀試驗，FDA可能會要求測試和監控計劃來監控已商業化的批准產品的安全性 。

孤兒 藥品名稱

根據《孤兒藥物法案》，FDA可以將用於治療罕見疾病或病症的藥物指定為孤兒藥物， 這種疾病或病症在美國通常影響不到200,000人。FDA批准孤兒藥物指定後，FDA會公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤立的 藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審批過程的持續時間。

如果 具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得FDA對其具有此 稱號的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請 在同一適應症內銷售同一藥物，除非在非常有限的情況下。

在歐盟和日本，孤兒藥品排他性法規規定了10年的市場排他性。

CA4P 已被FDA授予孤兒藥物地位，用於治療間變性、髓樣、IV期乳頭狀癌和IV期濾泡性甲狀腺癌、卵巢癌、神經內分泌腫瘤和膠質瘤。Oxi4503因治療急性髓系白血病而被FDA授予孤兒藥物地位。CA4P已被FDA授予孤兒藥物地位，用於治療胰腺癌、黑色素瘤和膠質母細胞瘤。

CA4P還被歐盟委員會授予孤兒藥物地位，用於治療間變性甲狀腺癌、卵巢癌和神經內分泌腫瘤。Oxi4503已被歐盟委員會授予治療急性髓性白血病的孤兒藥物地位。OT-101已被歐盟委員會授予孤兒藥物地位，用於治療胰腺癌、黑色素瘤和膠質母細胞瘤。

罕見的 兒科疾病名稱

FDA對具有嚴重或危及生命表現的疾病授予罕見兒科疾病稱號，這些疾病主要影響 從出生到18歲的人，並且在美國影響不到20萬人。根據FDA的稀有兒科 疾病優先審查憑證計劃，獲得預防或治療罕見兒科疾病產品的新藥申請或生物製品許可證申請 的贊助商可能有資格獲得代金券，該代金券可以兑換{

FDA批准OT101/Trabedersen為罕見兒科疾病指定治療DIPG，作為治療一種罕見兒科疾病的藥物。

FDA批准CA4P/福布妥布林氨丁三醇治療IIB-IV期黑色素瘤的罕見兒科疾病名稱 ，因為基因突變作為一種藥物對兒科患者產生了不成比例的影響。

加速 審批

FDA有各種計劃，包括快速通道、優先審查、加速審批和突破性治療，旨在 加快或簡化藥品審查流程，和/或根據替代終點提供審批。即使 如果一種藥物符合這些計劃中的一個或多個，FDA隨後也可以決定該藥物不再符合資格條件 ，或者FDA可能不會縮短審查或批准時間。通常，可能符合這些 計劃資格的藥物是那些嚴重或危及生命的藥物、那些有可能滿足未滿足的醫療需求的藥物，以及那些提供比現有治療更有意義的益處的 藥物。快速通道指定適用於產品和 正在研究的特定適應症的組合。雖然快速通道和優先審批不影響 批准的標準，但FDA將嘗試促進與快速通道指定藥物的贊助商的早期和頻繁會議 ，並加快審批指定為優先審批的藥物的申請。獲得加速批准的藥物可以 基於充分且控制良好的臨牀試驗，確定藥物產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者基於對除存活率或不可逆轉發病率以外的臨牀終點的影響而獲得批准。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後臨牀試驗。

Oxi4503 因治療急性髓細胞白血病而獲得快速通道稱號。

國外 法規

除了美國的法規外，我們還必須遵守有關臨牀試驗的各種外國法規。 如果我們的任何候選產品獲得批准，我們將受到有關商業銷售和分銷的額外法規的約束。 無論我們是否獲得FDA批准在美國測試候選產品，我們都必須獲得外國類似監管機構的批准，然後才能開始在這些國家測試任何候選產品。同樣， 無論我們是否獲得FDA的批准來銷售產品，我們都必須獲得外國可比監管機構的批准，然後才能在這些國家開始銷售任何候選產品。審批流程因國家/地區而異，時間可能比FDA審批所需的時間長或短。管理進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家/地區而異。

根據歐盟監管制度，公司可以通過集中式或分散式程序提交營銷授權申請或MAA。集中化程序對於生物技術生產的藥物或用於治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病或糖尿病的藥物 是強制性的，對於那些高度創新的藥物是可選的， 規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。分散的 程序規定相互承認國家批准決定。根據此程序，國家營銷授權的持有者可以向其餘成員國提交申請。 在收到申請和評估報告 後90天內，每個成員國必須決定是否承認批准。如果某個成員國不承認營銷授權， 爭議點最終將提交給歐盟委員會，該委員會的決定對所有成員國都具有約束力。

在美國，如果請求 是在提交MAA之前提出的，歐洲藥品管理局(EMA)可能會授予特定適應症的孤兒藥物狀態。 在美國，如果申請是在MAA提交之前提出的，歐洲藥品管理局(EMA)可能會授予特定適應症的孤兒藥物狀態。EMA認為孤兒醫藥產品在歐盟每10000人中只有不到5人受到影響。公司在歐盟的孤兒藥物指定申請獲得批准 ，除其他福利外，有資格獲得準備營銷申請的監管援助、方案援助 和降低申請費。歐盟的孤兒藥物獲得批准的 適應症的市場獨佔權最長可達十年。

償還

如果我們的任何候選產品獲得批准，其銷售額 將在一定程度上取決於第三方付款人支付產品成本的程度，包括聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等政府健康計劃、商業健康保險公司 和管理型醫療保健組織。這些第三方付款人越來越多地挑戰醫療保健產品和服務的收費。 美國政府、州立法機構和外國政府對實施 成本控制計劃表現出極大興趣，包括價格控制、報銷限制和非專利產品替代要求 。採用或實施價格控制和成本控制措施可能會限制我們的收入。如果第三方付款人 認為我們的產品不划算，即使我們獲得批准，他們也可能不會為我們的產品付款，或者他們的付款水平 可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。

《2003年聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(簡稱MMA)對聯邦醫療保險受益人的處方藥分銷和定價提出了要求。根據D部分(聯邦醫療保險處方藥福利)，聯邦醫療保險 受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供不在聯邦醫療保險B部分承保範圍內的門診處方藥 。D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分 藥物付費。每個藥物計劃都可以制定自己的藥物處方表，以確定它將涵蓋哪些藥物以及在哪個級別或級別。 聯邦法規要求D部分處方藥處方包括 覆蓋的D部分藥物的每個治療類別和類別中的藥物，但不一定包括每個類別或類別中的所有藥物。

通常，政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。 但是，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格可能會 低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA僅適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但 私人支付者在設置自己的支付費率時通常遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA或其他聯邦醫療保險法規導致的任何付款減少 都可能導致非政府 付款人的付款減少類似的情況。

《患者保護和平價醫療法案》和《2010年醫療保健和教育負擔能力協調法案》(統稱為 《醫療保健和教育負擔能力協調法案》)。“負擔得起的醫療法案”“或”ACA“)強制處方藥覆蓋範圍是大多數健康計劃必須提供的十項基本健康福利之一 ，要求覆蓋每個類別和類別的至少一種藥物。ACA 增加了保險覆蓋的個人數量，因此商業保險公司和政府計劃 加強了對成本控制的重視，以減少總體支出。許多聯邦政府領導人已經表達了他們廢除和取代ACA的意圖 。如果全部或部分廢除，ACA的許多(如果不是全部)條款可能不再 適用於處方藥。因此，我們預計，如果我們的候選產品最終獲得批准，藥品定價、 報銷和其他影響我們可能獲得的收入的因素將繼續存在不確定性，這 可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

此外，在國外一些國家，藥品的建議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的 要求差別很大。例如，歐盟為其成員國提供了選項，以限制其國家醫療保險系統提供報銷的醫療產品的範圍 ，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格 ，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度 。不能保證對藥品 產品實行價格控制或報銷限制的任何國家/地區都會允許對我們的任何產品進行優惠的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品 不遵循美國的價格結構，而且往往明顯更低。

專利 和專有權利

我們 積極尋求保護我們認為對我們的業務重要的專有技術，包括化學種類、成分 和形式、它們的使用方法和製造過程，以及自然表達受體的修飾形式， 在美國和我們認為關鍵的國際藥品市場的其他司法管轄區。我們還依賴商業機密和合同來保護我們的專有信息。

截至2020年5月12日，我們是15項已授予美國專利、1項待批准的美國專利申請的獨家許可人、唯一受讓人或共同受讓人，並在其他幾個主要市場(包括歐盟、 加拿大和日本)授予專利和/或待批准的申請。我們的政策是提交美國和外國的專利申請，以保護對我們的業務發展具有重要商業意義的技術、發明和改進 。不能保證這些 專利申請中的任何一項都會在美國或其他地方獲得專利授予，也不能保證 授予的任何專利都是有效和可執行的，或者會提供競爭優勢或提供保護，使其不受具有類似技術的競爭對手的影響。 我們還打算依靠商業祕密權利來保護可能用於發現和驗證 目標以及可能用於識別和開發新藥的其他技術。我們在一定程度上通過保密和專有信息協議尋求保護。

我們 認為以下由我們擁有或獨家授權的美國專利和應用程序對於保護我們最先進的候選產品 尤為重要。

除了這些專利外，對於我們的一些候選產品，我們還擁有涵蓋特定形式 或組合物、用於特定適應症、用作聯合療法或製備或使用方法的專利和/或申請，以及 其他未決專利申請。這些已頒發的專利，包括從待定申請中頒發的任何專利，可以提供額外或更長時間的保護 。我們還有正在申請的專利申請，這些申請要求在我們認為是關鍵藥品市場的國際司法管轄區為我們的候選產品尋求同等或實質上可比的保護 。

以上提及的 專利到期日期並不反映我們根據1984年聯邦《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》(稱為《哈奇-瓦克斯曼法案》)可能獲得的任何潛在的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)一般 允許最長五年的專利展期，作為FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。 專利展期不能將專利的剩餘期限延長總共14年。專利期恢復期通常為 新藥申請(IND)生效日期和新藥申請(NDA)提交日期 之間的一半時間，再加上NDA提交日期和NDA批准日期之間的時間。只有一項適用於批准藥物的專利 有資格延期，並且延期必須在 專利到期之前申請。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准延長專利期限的申請。

正如 之前指出的，FDA和歐盟已經授予CA4P和OXI4503某些適應症的孤兒藥物地位。我們 也在追求，並且在未來可能會繼續追求其他候選產品和適應症的孤兒藥物地位。我們 憑藉產品和候選產品的孤兒藥物狀態獲得並維護其獨家專利權的能力 是我們知識產權戰略的重要組成部分。另外，如前所述，我們強調罕見的兒科指定 ，以利用與這些指定相關的法規排他性和憑證計劃。

競爭

我們從事的 行業的特點是技術日新月異，競爭激烈。我們的競爭對手包括， 主要的製藥、生物製藥和生物技術公司，這些公司幾乎都擁有比我們多得多的資金、技術 和營銷資源。此外，我們行業中的許多小公司還與成熟的大型公司建立了 協作關係，以支持可能與我們競爭的產品的研發和商業化 。學術機構、政府機構和其他公共和私人研究機構 也在我們的業務領域開展研究活動併為新技術申請專利，其中任何實體都可能將可能與我們競爭的產品商業化 。

我們 預計，如果我們的任何產品獲得監管部門的銷售批准，它們將主要以產品功效、 安全性、患者便利性、可靠性、價格和專利保護為基礎進行競爭。我們的競爭地位還將取決於我們是否有能力 吸引和留住合格的科研人員和其他人員，開發有效的專有產品，並與大型製藥公司建立合資企業或其他聯盟，以便共同營銷和製造我們的產品。

僱員

截至2020年12月31日，我們 有16名全職員工。我們依賴外部顧問或外包幾乎所有的研究、開發、臨牀前測試和臨牀試驗活動，儘管我們對臨牀 試驗保持管理和質量控制。我們還依賴外部顧問來完成上市公司所需的各種管理任務。我們預計 將繼續依賴外部服務提供商，並保留少量高管和其他員工。我們與員工的關係 很好，公司沒有任何工會。

遵守環境法規的成本

我們 沒有發生任何與遵守環境法規相關的成本，我們也不預期未來會有任何與環境合規相關的成本；但是，不能保證我們將來不會產生此類成本。

投資 我們的普通股風險很高。在決定是否投資於我們的普通股 之前，您應仔細考慮下面描述的風險以及本年度報告中的其他 信息，包括我們的財務報表及其相關注釋以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。發生以下任何事件或發展都可能損害我們的業務、財務狀況、運營 業績和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資 。我們目前不知道或認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能 損害我們的業務運營。

與我們的業務和行業相關的風險

如果 我們無法獲得額外資金，我們可能會被迫停止運營。

我們 自成立以來每年都出現淨虧損。於2019年4月，本公司與臨牀階段生物製藥公司Oncotelic Inc.及本公司全資附屬公司Oncotelic Acquisition Corporation (“合併附屬公司”)訂立合併協議及合併計劃 (“合併協議”)。Oncotelic Inc.是一家臨牀階段生物製藥公司，開發治療孤兒腫瘤學適應症的研究藥物 。根據合併協議中所述條件的條款和條件的滿足， 合併子公司將與Oncotelic Inc.合併並併入Oncotelic Inc.(“合併”)，Oncotelic Inc.將作為本公司的全資子公司繼續 合併。2019年4月，本公司完成合並，Oncotelic Inc. 成為本公司的全資子公司。出於財務會計目的，此次合併被視為資本重組和反向收購。 出於會計目的，Oncotelic被視為收購方，在提交給美國證券交易委員會的財務報表和文件中，公司合併前的歷史財務報表已替換為Oncotelic Inc.合併前的歷史財務報表。儘管從會計角度而言，Oncotelic Inc. 被視為收購方，但截至2020年12月31日，該公司累計虧損約2210萬美元，其中2020年淨虧損約1000萬美元。我們沒有產品收入來源， 預計在不久的將來不會收到任何產品收入，除非我們在除印度以外的全球國家 產生青蒿素產品收入。我們未來可能會從提供的服務中獲得收入，但我們不能期望 這是經常性的和經常性的。如果我們繼續經營下去, 我們預計未來幾年將出現額外的運營虧損，這主要是因為我們計劃繼續對我們的研究藥物進行臨牀試驗。截至2020年12月31日， 我們的現金和流動負債約為474,000美元，約為1,120萬美元，其中130萬美元屬於Oncotelic在合併前的負債，以及260萬美元的或有負債，這些負債將在滿足某些條件後以公司普通股的 股票發行給PointR股東。根據我們計劃的 運營，我們預計我們的現金只能在短時間內支持我們的運營。因此，我們需要確保近期 資金，否則我們將被迫縮減或終止運營。由於我們目前沒有保證的資金來源可以維持運營至少12個月，管理層認為我們作為持續經營企業的持續經營能力存在很大的疑問 。

到目前為止，我們營運資金的主要來源是出售股權和債務的收益，其中很大一部分 是由高級管理人員和某些內部人士提供的。如果我們無法在短期內獲得額外的資金，無論是通過出售額外的股權、債務還是其他方式，我們都可能無法繼續經營。我們也可能無法 繼續研發我們的研究藥物。任何額外的股權或債務融資(如果向我們提供)可能不會 以優惠條款提供，很可能會稀釋股東的權益。任何債務融資(如果可行)都可能涉及 限制性契約，而且還會稀釋現有股東的權益。如果我們通過協作或許可安排獲得資金， 我們可能需要以對我們不利的條款放棄某些技術或產品候選的權利。 不能保證我們在需要時獲得資金的能力。

在 關於我們截至2020年12月31日的財務報表的審計報告中，我們以及我們的獨立註冊會計師 表示，對於我們是否能夠繼續經營下去存在很大的疑問。由於 我們的現金資源有限，我們認為我們需要在短期內籌集額外資本 ，或者與更大的製藥公司簽訂許可證或其他協議。如果我們做不到這一點，我們可能會被 要求暫停或停止我們的業務，這可能會對我們普通股的價值造成實質性的損害。

部分由於我們的財力有限，我們可能無法為我們的候選產品選擇或利用最具科學、臨牀或商業前景的適應症或治療領域 ，並且我們可能無法繼續並完成我們希望進行和完成的臨牀試驗 。

我們 的財力和技術資源有限，無法確定我們應該集中精力為我們的候選產品 開發的適應症。由於我們可用的財力有限，我們削減了臨牀開發計劃和 活動，否則可能會通過監管和開發流程使我們的候選產品取得更快的進展 。我們目前沒有足夠的財政資源來完成任何額外的藥物開發工作。

如果 我們能夠籌集資金並繼續開發癌症研究藥物，我們可能會與 就我們現有的可用資源重點關注的適應症和臨牀試驗做出錯誤的決定。此外，我們無法 向您保證我們將能夠保持足夠的員工數量來運營我們的業務和/或實現我們原本尋求實現的所有目標 。將我們的研究、管理和財務資源分配給我們的候選產品的特定適應症或治療領域的決定可能不會導致可行的商業產品的開發 ，並且可能會將資源從更好的機會中轉移出來。同樣，我們推遲或終止藥物開發計劃的決定也可能導致我們錯失寶貴的機會。此外，我們可能會不時授權或以其他方式收購候選產品 ，以補充我們的內部開發活動。這些活動可能會使用本應用於 我們內部計劃的資源，而對於研發計劃，無法保證任何試驗或 其他活動的結果是積極的，無論該計劃是內部生成的還是獲得許可的。

如果我們從一家主要參與臨牀開發的公司 發展為一家也參與商業化的公司，我們 在成功擴展業務方面可能會遇到困難。

隨着 我們將我們的候選產品推進到臨牀試驗的後期階段，我們將需要擴大我們的開發、監管、 製造、營銷和銷售能力，或者與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。隨着我們業務的擴展 ，我們預計將需要管理與此類第三方以及其他協作者、 總代理商、市場營銷人員和供應商的更多關係。

為這些目的維護 第三方關係將給我們的管理層成員和其他 人員帶來巨大的額外責任。我們必須能夠有效地管理我們的開發工作，管理我們對我們候選產品有效參與的臨牀試驗的參與，並改進我們的管理、開發、運營和財務系統，所有這些 都可能給我們的行政和運營基礎設施帶來壓力。

如果 在我們的候選產品獲得批准後，我們與第三方簽訂了銷售、營銷或分銷服務的安排，那麼我們收到的任何產品收入或這些產品收入給我們帶來的盈利能力可能會 低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品的情況。此外，我們可能無法 與第三方達成銷售和營銷我們的產品的安排，或以對我們有利的條款銷售和營銷我們的產品。 我們很可能無法控制這些第三方，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力 來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的產品商業化。

如果 我們要在美國為我們的候選藥物提交保密協議或在歐盟提交營銷申請，我們將需要進行 商業規模的生產活動，這對我們來説是一筆鉅額費用，以便繼續申請批准 商業化。我們或我們的外部供應商可能遇到技術困難，使我們無法成功生產 活性藥物成分或原料藥和/或藥品所需的註冊和驗證批次，並且我們可能 無法追回與製造活動相關的任何財務損失。此外，我們的研究或產品開發工作可能無法成功完成 我們目前正在開發的任何化合物可能無法成功開發成 藥物，任何潛在產品可能無法及時獲得監管部門的批准(如果有的話)，競爭對手可能會開發使我們潛在產品過時的產品或技術並將其 推向市場。如果出現上述任何問題，我們的業務 都會受到實質性的不利影響。

我們 沒有製造能力，一直依賴並預計將繼續依賴第三方製造商生產我們的 候選產品。

我們 不擁有或運營生產我們候選產品的臨牀或商業批量的生產設施 或我們在臨牀前計劃中測試的任何化合物，我們缺乏這樣做的資源和能力 。因此，我們目前依賴第三方製造商供應我們的 候選產品，預計在可預見的未來也將依賴這些製造商。依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己生產我們的 候選產品或產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：

如果我們不保持已發展的重要製造關係，我們可能無法找到替代製造商或發展 我們自己的製造能力，這可能會推遲或削弱我們獲得監管部門對我們產品的批准的能力，並且 大幅增加我們的成本或耗盡利潤率(如果有的話)。如果我們確實找到了替代製造商，我們可能無法 按照對我們有利的條款和條件與他們達成協議，而且在新的 工廠獲得資格並向FDA、EMA和其他外國監管機構註冊之前，可能會有很大的延遲。

FDA、EMA和其他外國監管機構要求製造商註冊生產設施。FDA和相應的外國監管機構也會檢查這些設施，以確認是否符合當前的良好生產實踐，即cGMP。合同 製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品生產和發貨延遲，或者承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求的情況 。任何未能遵守 cGMP要求或其他FDA、EMA和類似的外國法規要求的行為都可能對我們的臨牀研究活動以及我們開發候選產品和在獲得批准後銷售我們的產品的能力造成不利影響。

我們目前和預期的未來對他人生產候選產品的依賴可能會對我們開發候選產品的能力 、我們將任何獲得監管部門批准的產品商業化的能力以及我們未來在這些產品上的潛在利潤率 產生不利影響。

我們的 候選產品尚未完成臨牀試驗，可能永遠無法證明有足夠的安全性和有效性來完成 。

我們的 候選產品正處於臨牀開發階段。為了實現盈利運營，我們必須單獨或與其他公司合作 ，成功地開發、製造、推出和營銷我們的產品。任何單個產品取得市場成功所需的時間框架都是漫長且不確定的。我們目前正在開發的產品在應用於商業用途之前，可能需要大量 額外的研究和開發以及額外的臨牀前和臨牀測試。 生物技術和製藥行業的許多公司在臨牀試驗中遭遇重大挫折， 即使在早期或後期研究或臨牀試驗中顯示出令人振奮的結果。儘管到目前為止，我們在某些潛在產品的臨牀前研究和臨牀試驗中獲得了一些有利的 結果，但這些結果可能並不代表最終將在此類臨牀試驗中或整個臨牀試驗中獲得的結果，臨牀試驗可能不會顯示我們的任何 產品都是安全的或能夠產生預期的結果。此外，我們在臨牀試驗中可能會遇到問題， 可能會導致我們延遲、暫停或終止這些臨牀試驗。

到目前為止觀察到的與CA4P和OXi 4503相關的不良 事件通常被發現對於治療我們正在開發的候選產品的 適應症的藥物來説是可控的。但是，我們將被要求在額外的臨牀試驗中繼續測試和評估我們的候選產品的安全性，並證明其安全性，使相應的監管機構滿意 ，作為獲得任何監管批准的條件。在迄今的臨牀試驗中，被認為與CA4P和OXi 4503相關的短暫性高血壓 已經通過降壓藥物的預處理得到了有效控制。 但是，我們不能向您保證，我們將能夠進行必要的安全性演示，從而使我們的候選產品在任何適應症上都能獲得監管部門的 批准。

我們 只有有限數量的員工來管理和運營我們的業務。

截至2020年12月31日，我們有16名全職員工。我們依賴顧問和專業人員來增加我們的人員需求。 我們有限的財務資源要求我們以高效的方式管理和運營我們的業務。我們無法向您保證 我們將能夠保持足夠的員工數量來運營我們的業務和/或實現我們原本尋求實現的所有目標 。

我們 依賴我們的高管和主要顧問，失去他們的服務可能會嚴重損害我們的業務。

我們 相信，我們的成功取決於我們是否有能力留住我們現任高管的服務 ，特別是我們的首席執行官、首席技術官、首席業務官和首席財務官、 我們的主要顧問和其他人。我們的兩名高管自2019年4月初以來一直以50%的工資工作( 自2017年10月反向合併之前)，我們的一名高管以60%的工資工作到2020年10月，這 增加了我們可能無法保留他們的服務的風險。失去其中任何一個人的服務都可能 對我們的業務產生重大不利影響。除了這些主要服務提供商外，我們還與大學、醫院和研究機構建立了關係 ，這些機構過去一直並將繼續為我們提供訪問研究實驗室、臨牀試驗、設施和患者的途徑 。此外，我們相信，我們可能在任何時候和不時地在很大程度上依賴顧問和其他獨立第三方的服務。我們不能向您保證 顧問和其他獨立第三方會為我們提供我們所需的服務級別，以實現我們的 業務目標。

我們的 行業競爭激烈，我們的候選產品可能會過時。

我們 正在從事一個快速發展的領域。來自其他製藥公司、生物技術公司以及研究和學術機構的競爭非常激烈，而且可能會加劇。其中許多公司和機構擁有比我們多得多的 財務、技術和人力資源。這些公司和機構中的許多公司和機構在開發產品、進行臨牀試驗、獲得監管批准以及製造和營銷醫藥產品方面也擁有更豐富的 經驗 。我們的競爭對手可能會比我們 更快地成功獲得監管部門對其產品的批准。競爭對手已經或正在開發作為或未來可能成為 競爭產品基礎的技術。其中一些競爭產品可能具有與我們正在開發的產品完全不同的方法或方法來實現 所需的治療效果。我們的競爭對手可能會成功開發出比我們正在開發的產品更具 效率和/或成本競爭力的產品，或者會使我們的候選產品競爭力下降或 甚至過時。此外，我們的一個或多個競爭對手可能比我們更早 實現產品商業化或專利保護，這可能會對我們造成實質性的不利影響。

如果 我們候選產品的臨牀試驗或監管審批流程被延長、延遲或暫停，我們可能無法 及時授予我們候選產品的許可或將其商業化，這將需要我們產生額外成本，並 延遲或阻止我們從潛在許可協議或產品銷售中獲得任何收益。

我們 無法預測我們是否會在任何已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中遇到問題，從而導致 我們或任何監管機構延遲或暫停這些臨牀試驗，或延遲或使從這些臨牀試驗中得出的數據分析失效。 許多事件(包括以下任何事件)可能會推遲我們其他正在進行和計劃中的臨牀試驗的完成，並對我們獲得監管部門批准以及營銷和銷售特定候選產品的能力產生負面影響：

FDA、EMA或其他外國監管機構對我們的臨牀 試驗附加條件，或要求 FDA、EMA或其他外國監管機構要求進行額外的支持性臨牀試驗，可能會延遲或阻止我們候選產品的商業化 或許可。此外，臨牀試驗需要足夠的患者登記，這 取決於許多因素，包括患者羣體的大小、試驗方案的性質、 患者與臨牀地點的距離、相關疾病的有效治療方法的可用性、與我們的臨牀試驗競爭相同患者的其他臨牀試驗 的實施情況，以及我們臨牀試驗的資格標準。我們未能 將患者納入臨牀試驗可能會延遲臨牀試驗的完成時間，超出我們的預期，也可能使 我們無法完成臨牀試驗。此外，FDA和EMA可能要求我們對 比我們為任何候選產品預測的更多的受試者進行臨牀試驗。我們可能無法以及時或經濟高效的方式招募足夠數量的患者 。此外，登記的患者可能會退出我們的臨牀試驗，這 可能會影響臨牀試驗的有效性或統計學意義。

我們 不知道我們的臨牀試驗是否會按計劃開始、是否需要重組或是否會如期完成 (如果有的話)。我們臨牀試驗的延遲將導致我們候選產品的開發成本增加，我們的財務 資源可能不足以為任何增量成本提供資金。此外，如果我們的臨牀試驗被推遲，我們的競爭對手 可能會在我們之前將產品推向市場，我們候選產品的商業可行性可能會受到限制。

如果 醫生和患者不接受我們未來的產品，或者如果任何候選產品獲得批准的適應症市場比預期的要小，我們可能無法產生可觀的收入(如果有的話)。

即使 我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，也可能無法獲得醫生、患者和 第三方付款人的市場認可。醫生可能會基於多種原因而決定不開我們的藥物，包括：

如果我們的任何候選產品獲得批准，但未能獲得市場認可，我們可能無法產生可觀的 收入，我們的業務將受到影響。

與藥品報銷及相關事宜相關的不確定性 可能會對我們的業務產生不利影響。

市場 我們開發的任何一個或多個候選產品的接受度和銷售量將取決於報銷政策， 可能會受到美國和其他司法管轄區未來醫療改革措施的影響。政府當局和 第三方付款人(如私人健康保險公司和健康維護組織)決定他們將承保哪些藥物，並 建立付款級別。我們不能確定我們開發的任何候選產品是否可以報銷。 此外，我們也不能確定報銷政策不會降低對我們產品的需求或支付的價格。如果無法獲得 報銷或有限的報銷，我們可能無法將我們開發的任何候選產品成功商業化 。

在 美國，2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改善和現代化法案》(又稱《聯邦醫療保險現代化法案》，簡稱MMA)改變了聯邦醫療保險覆蓋和支付醫藥產品的方式。該立法建立了聯邦醫療保險D部分， 該部分擴大了老年人門診處方藥購買的醫療保險覆蓋範圍，但授權限制 任何治療類別將覆蓋的藥物數量。MMA還引入了一種新的報銷方法，基於 醫生管理的藥品的平均銷售價格。

美國和幾個外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了多項立法和監管 提案，這些提案旨在以可能影響我們銷售產品盈利能力的方式改變醫療保健系統。在美國和其他地方的政策制定者和支付者 中，有很大的興趣推動醫療系統的變革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大醫療服務的可及性。在美國， 製藥業一直是這些努力的重點，並受到主要立法 倡議的重大影響。由於 管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織的影響力越來越大以及其他立法提案，我們預計在銷售我們開發的任何產品時都會面臨定價壓力。

2010年3月，經《醫療和教育負擔能力協調法案》(或統稱為ACA)修訂的《平價醫療法案》(Affordable Care Act)在美國成為法律。ACA的目標是降低醫療成本，並大幅改變政府和私人保險公司為醫療提供資金的方式 。雖然我們無法預測此 立法將對聯邦報銷政策產生什麼總體影響或具體影響我們的業務，但ACA可能會對藥品報銷造成下行壓力， 這可能會對市場對我們開發的任何獲得監管部門 批准的產品的接受度和可能收取的價格產生負面影響。

更多 最近，現任美國總統政府發表聲明，建議計劃尋求廢除ACA的全部或部分 。總統政府對目前由ACA管轄的事務(如果有的話)可能產生的影響存在不確定性，任何監管或立法變化可能需要時間才能展開。這些更改可能會 影響ACA授權的計劃覆蓋的醫療項目和服務的覆蓋範圍和報銷。但是， 我們無法預測任何醫療改革立法的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在立法對我們的影響 。任何減少聯邦醫療保險或其他政府計劃的報銷都可能導致私人付款人支付的類似減少 。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻止我們 創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。

如果發生系統故障，我們的 業務和運營可能會受到影響。

儘管實施了 安全措施，我們的內部計算機系統以及我們的第三方CRO和其他承包商和顧問的計算機系統仍然容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電氣故障的破壞 。此外，我們很少或根本無法控制第三方CRO以及其他承包商和顧問的安全措施和計算機系統。雖然到目前為止，我們還沒有遇到任何重大系統故障、事故或安全漏洞 ，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的計劃受到重大破壞 。例如，我們候選產品的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的營銷審批工作延遲 ，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞 導致我們的數據或應用程序或與我們的技術或候選產品相關的其他數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地泄露機密或專有信息，我們可能會招致責任，並且我們候選產品的進一步開發可能會延遲 。

監管 和法律風險因素

如果 我們無法獲得所需的監管批准，我們將無法營銷和銷售我們的候選產品。

我們的候選產品受到與開發、臨牀試驗、製造、 臨牀研究人員監督、記錄保存和商業化相關的廣泛政府法規的約束。在銷售新藥之前，需要在美國、歐洲 聯盟和許多其他外國司法管轄區成功完成嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗以及廣泛的監管審查和審批流程。滿足這些和其他法規要求是昂貴、耗時、不確定的，而且可能會出現意外的延遲。 獲得FDA或歐洲藥品管理局(EMA)批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年。

在 與我們的候選產品的臨牀開發相關的方面，我們面臨以下風險：

在啟動臨牀試驗的候選產品中，只有一小部分是NDA的對象，獲得商業化批准的就更少了。此外，即使我們確實獲得了營銷候選產品的監管批准，任何此類 批准也可能受到限制，例如我們可能營銷該產品的指定用途的限制。

如果 我們或我們進行臨牀試驗和結果所依賴的第三方沒有按照良好的臨牀實踐和相關法規要求執行我們的臨牀試驗 活動，我們可能無法獲得監管部門 對我們的候選產品的批准或將其商業化。

我們 目前在我們的所有臨牀試驗中都使用獨立的臨牀研究人員，在許多情況下，還利用合同研究 組織或CRO和其他第三方服務提供商來執行和/或監督我們候選產品的臨牀試驗 ，並預計在可預見的未來將繼續這樣做。我們在很大程度上依賴於這些方來成功執行我們的臨牀 試驗。儘管如此，我們有責任確認我們的每一項臨牀試驗都是按照FDA的 要求以及我們的總體研究計劃和方案進行的。目前，我們有涉及CA4P和OXi 4503的臨牀試驗活動，由獨立於我們的臨牀研究人員進行，但我們與他們有協議，由他們向我們提供他們的臨牀試驗結果。為了使我們能夠依賴這些正在進行的臨牀試驗的數據來支持 新藥申請或NDA，以獲得FDA批准我們的任何候選產品或其他監管機構要求的類似類型的營銷申請 ，獨立調查人員必須遵守適用的良好臨牀實踐要求 。

FDA和相應的外國監管機構要求我們和我們的臨牀研究人員遵守進行、記錄和報告 臨牀試驗結果的法規和 標準(通常稱為良好臨牀實踐或GCP)，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者受到充分的 保護。我們對我們無法控制的第三方的依賴並不解除我們的這些責任和要求。 第三方可能無法按期完成活動，或者可能沒有根據法規要求 或各自的試驗計劃和協議進行我們的臨牀試驗。如果這些第三方未能履行其義務，可能會延遲或 阻止我們候選產品的開發、審批和商業化，或導致針對我們的執法行動。

我們 已經並將繼續採取措施加強我們的程序和做法，但我們不能向您保證FDA會 滿意我們的程序，也不能保證FDA在未來不會對我們發出警告信或採取其他執法行動。我們為加強程序和進行審批所需的未來臨牀試驗而採取的步驟將是耗時和昂貴的 。

使用我們的產品可能會導致產品責任風險，並且不確定我們的保險覆蓋範圍是否足以覆蓋所有索賠 。

在臨牀試驗中使用我們的候選產品可能會導致 死亡、受傷或疾病，或導致不良反應，從而使我們面臨責任索賠。即使我們的產品沒有導致 死亡、傷害或疾病，而只是被推定或聲稱造成了上述任何一種情況，我們也可能面臨責任索賠。如果我們的候選產品曾獲得商業 批准，這些產品的商業使用也可能使我們面臨類似的責任索賠。衞生保健機構、合同實驗室、患者或其他使用此類產品的人可以 提出上述任何聲明。雖然我們已為正在進行的臨牀試驗獲得責任 保險，但該保險的金額可能不足以保護我們免受任何可能對我們的財務狀況和前景產生重大不利影響的產品 責任索賠或產品召回。此外， 不利的產品和類似的責任索賠可能會對我們獲得或保持正在開發的技術和產品的監管批准的能力產生負面影響。

我們 已獲得某些候選產品的孤兒藥物狀態，可能會為這些候選產品或其他候選產品申請孤兒藥物狀態 。我們可能無法為我們的候選產品維護孤兒藥物獨佔性 ，並且我們尋求孤兒藥物地位和孤兒藥物獨佔性的努力可能也不會成功。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少的 患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥物法案》，如果產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物 ，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病通常被定義為患者人數少於 20萬人的疾病。我們的主要候選產品Oxi4503已被FDA和歐盟委員會授予治療急性髓性白血病的孤兒藥物地位。我們的另一個候選產品CA4P已被FDA授予孤兒藥物地位，用於治療間變性甲狀腺癌、髓樣癌、IV期乳頭狀癌和IV期濾泡性甲狀腺癌、卵巢癌、神經內分泌腫瘤和膠質瘤。CA4P還被歐盟委員會授予孤兒藥物地位，用於治療間變性甲狀腺癌、卵巢癌和神經內分泌腫瘤。

通常， 如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有此類名稱的適應症的首次上市批准，則該產品有權享有一段市場專營期，這將阻止EMA或FDA在專營期內批准 針對同一適應症的同一藥物的另一營銷申請。適用期限 在美國為七年，在歐盟為十年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定標準，或者如果該藥物具有足夠的利潤從而使市場 獨家經營不再合理，則可以將歐洲獨家經營期限縮短至六年 。如果FDA或EMA確定 指定請求存在重大缺陷，如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的獨佔性。 。( -)

即使 我們獲得了候選產品或其他候選產品的孤立藥物獨家經營權，該獨家經營權也可能無法有效地 保護候選產品免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在孤兒 藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA隨後也可以針對相同的情況批准不同的藥物。 如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA可以隨後批准另一種藥物用於治療相同的疾病。

我們的 候選產品即使獲得上市批准，仍將接受持續的監管審查，如果我們未能 遵守持續的法規，我們可能會失去這些批准，並可能暫停任何已批准的商業產品的銷售。

即使 如果我們獲得監管部門批准銷售特定候選產品，與該產品相關的製造、標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存仍將受到廣泛的監管 要求。如果我們未能遵守FDA、EMA和其他適用的國內外監管機構的監管要求，或發現任何經批准的產品、製造商或製造流程存在以前未知的問題， 我們可能會受到行政或司法制裁，包括：

我們的 員工、主要調查人員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求 以及內幕交易。

我們 面臨員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或 其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露 違反FDA和其他監管機構規定的未經授權的活動，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律 ；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規 ；或要求準確報告財務信息或數據的法律。尤其值得一提的是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在 防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。受這些法律約束的活動還涉及 不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創建虛假數據 ，這可能會導致監管制裁併對我們的聲譽造成嚴重損害。

我們 有適用於所有員工的行為準則，但並非總是能夠識別和阻止員工 和其他第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知 或無法控制的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因 未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐 或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加 民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收入減少以及削減我們的業務 ，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的

與知識產權相關的風險

我們 廣泛依賴我們從他人那裏許可的專利和專有技術，我們必須維護這些許可才能 保護我們的業務。

我們 已從第三方獲得CA4P、OXi 4503和其他程序的授權。如果我們的許可協議終止或到期， 我們可能會失去候選產品(包括CA4P和OXi 4503)的許可權利，並且我們可能無法繼續開發它們 如果它們獲得批准，我們可能無法將它們推向市場或商業化。

我們 依賴與第三方簽訂的許可協議來獲得與我們的候選產品相關的某些知識產權，包括 專利權。目前，我們已從亞利桑那州立大學(ASU)和百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company)獲得CA4P和OXi 4503的某些專利權許可，並從貝勒大學(Bayler University)獲得其他項目的專利權許可。通常，我們的許可協議要求 我們付款並履行履行義務，以使這些協議保持有效，並保留我們在這些協議下的權利 。這些付款義務可以包括預付費用、維護費、里程碑、版税、專利訴訟費用、 和其他費用。這些績效義務通常包括勤勉義務。如果我們不按照許可協議的要求付款、勤奮或以其他方式 履行，我們可能會失去協議涵蓋的專利和其他知識產權的權利 。雖然我們目前不知道與任何許可方在我們與 他們的實質性協議下存在任何爭議，但如果在我們的任何許可內(包括我們來自亞利桑那州立大學、百時美施貴寶公司和貝勒大學的許可內)發生爭議，我們可能會失去這些協議下的權利。任何此類糾紛都可能無法在有利條件下解決， 或者根本無法解決。無論此類糾紛能否順利解決，我們管理層的時間和注意力以及我們的 其他資源都可能被處理和尋求解決這些糾紛的需要所消耗，我們的業務可能會因此類糾紛的出現而受到損害 。

如果 我們失去了這些協議下的權利，我們可能無法與許可證涵蓋的候選產品或 計劃進行任何進一步的活動。如果發生這種情況，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者在 監管部門批准(如果有)之後，我們可能會被禁止營銷或商業化這些產品。特別是，以前授權給我們的專利，例如我們之前從Angiogene授權的專利，在終止後可能會被用來阻止我們在各自的專利領域進行 活動。

我們 在業務過程中依賴專利和專有技術，我們必須保護這些資產以保護我們的業務 。

儘管 我們希望為我們發現的任何化合物和/或為新的或以前已知的化合物 發現的任何特定用途尋求專利保護，但它們中的任何一個或全部可能不受有效的專利保護。此外， 藥物給藥方案的開發通常涉及劑量頻率、時間和數量的規範， 我們認為，儘管這些工藝本身可能無法申請專利，但對我們的努力來説， 一直很重要。 此外，頒發的專利可能會被宣佈無效，或者我們的競爭對手可能會找到方法來避免專利中的權利要求。此外， 我們無法獲得足夠的資金可能會導致我們減少支付維護專利所需的費用，否則我們 將尋求維護這些專利，並且我們可能會在保留和放棄哪些專利方面做出錯誤的決定。

我們的 成功在一定程度上取決於我們獲得和維護專利、保護我們的商業祕密以及在不侵犯 他人專有權的情況下運營的能力。我們是歐盟、加拿大和日本等其他幾個主要 市場上多項已授予的美國專利、待批的美國專利申請以及已授予的專利和/或待批申請的獨家許可人、獨家受讓人或共同受讓人。像我們 這樣的製藥和生物技術公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，導致 美國專利中允許的權利要求的廣度明顯不一致，以及關於其法律解釋和可執行性的普遍不確定性。 因此，向我們轉讓或獨家許可的專利申請可能不會導致專利被頒發，任何向我們轉讓或獨家許可的已頒發專利 可能不會為我們提供競爭保護，或者可能會受到其他人的挑戰。此外，由於與我們的一項或多項專利申請和/或專利相關的一些基礎研究是在不同的大學進行的和/或由贈款資助的，因此這些大學中的一所或多所大學、這些大學的員工和/或授權者 可以聲稱他們對此類研究和任何由此產生的產品擁有一定的權利。 此外，其他公司當前或將來授予的專利可能會對我們開展業務和實現盈利的能力產生不利影響。此外，其他公司可能會獨立開發 類似產品，可能會複製我們的產品，或者可能會圍繞我們的專利權進行設計。此外，由於第三方或其他方面的權利主張 , 我們可能需要獲得美國境內或境外他人的專利或其他專有權利的許可 。任何此類專利或專有權利所需的任何許可可能無法按我們可接受的條款 提供(如果有的話)。如果我們沒有獲得此類許可，我們在嘗試圍繞此類專利進行設計時，可能會遇到產品市場推介的延遲 ，或者可能會發現需要此類許可的產品的開發、製造或銷售被取消抵押品贖回權。此外，我們可能會在針對我們的訴訟中為自己辯護 ，或與我們持有許可證的專利相關的訴訟，或為保護我們自己的專利免受侵權而提起訴訟，從而產生鉅額費用。

我們 要求員工和執行我們臨牀前和臨牀試驗的機構與我們簽訂保密協議 。這些協議規定，在與我們的關係過程中，任何此類協議的任何一方所開發或告知的所有機密信息都將保密，除非在特殊情況下，否則不得向第三方披露。 任何此類協議在未經授權使用或披露此類信息的情況下，可能無法為我們的商業祕密或其他機密信息提供有意義的保護。

與我們的股票和融資活動相關的風險

我們普通股的價格 是不穩定的，由於我們無法控制的原因，很可能會繼續波動；有限的公開交易市場 可能會導致我們普通股的價格波動。

我們普通股的市場價格一直非常不穩定，而且很可能會繼續如此。影響我們在美國和外國潛在產品的因素，包括我們的財務業績 或我們競爭對手的財務業績、臨牀試驗和研究開發公告以及政府監管行動 ，已經並可能繼續對我們的運營業績和我們普通股的市場價格產生重大的 影響。我們不能向您保證對我們 普通股的投資不會大幅波動。這些因素中的一個或多個可能會嚴重損害我們的業務，並導致我們在公開市場上的普通股價格 下跌。根據證券法第144條，在 行使未償還期權和認股權證時可發行的普通股基本上全部已登記或可能登記轉售，或可 出售，並可不時出售。截至2020年12月31日，我們擁有約22,644,000股普通股，作為當前已發行認股權證和期權的基礎。在市場上出售任何這些股票， 以及現有股東未來出售我們的普通股，或者認為出售可能隨時發生，都可能 對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們的 普通股目前在場外交易市場(OTCQB Market)報價。我們普通股在場外交易市場(OTCQB Market)的報價並不能保證 當前存在一個有意義、一致和流動性的交易市場，近年來，此類市場經歷了極端的價格 和成交量波動，特別影響了許多像我們這樣的小公司的市場價格。我們的普通股 受此波動影響。出售大量普通股，或認為可能發生此類出售，可能會 對我們普通股的現行市場價格產生不利影響，我們的股價可能會在短期內大幅下跌， 我們的股東可能會蒙受損失或無法變現所持股份。

我們 將需要額外的資本資金，收到這些資金可能會損害我們普通股的價值。

我們 未來的資本需求取決於許多因素，包括我們的研發、銷售和營銷活動。我們將 需要通過公開或私募股權或債券發行，或通過與戰略合作伙伴的安排或其他來源 籌集額外資金，以繼續開發我們的候選產品。不能保證在需要時或按我們滿意的條款 提供額外資本(如果有的話)。如果我們通過發行股本證券來籌集額外資本 ，我們的股東可能會經歷大量稀釋，新的股本證券可能會比我們現有的普通股擁有更大的權利、優惠 或特權。

我們的 普通股目前受SEC的“Penny Stock”規則約束，而且我們證券的交易市場 有限，這使得我們股票的交易變得很麻煩，可能會降低對我們股票的投資價值。

截至2020年12月31日，我們的有形淨資產不到60萬美元，我們的普通股每股市場價不到5美元。因此，我們普通股的交易受SEC的“細價股”規則約束。 將我們的普通股指定為“細價股”可能會限制我們普通股的流動性。買家和賣家通常無法獲得 細價股的價格，市場可能非常有限。細價股是風險最高的股票投資之一。 出售細價股的經紀自營商必須向這些股票的購買者提供由美國證券交易委員會(SEC)準備的標準化風險披露文件 。該文檔提供了有關細價股的信息，以及投資細價股市場所涉及的風險的性質和級別 。經紀人還必須向買家提供出價和報價以及有關經紀人和銷售人員薪酬的信息，並書面確定該細價股票是買家的合適投資 ，並獲得買家的書面購買協議。很多券商選擇不參與細價股交易。 由於細價股的規定，可能會減少細價股的交易活躍度。由於我們普通股的股票目前 受這些細價股規則的約束，您交易或處置我們普通股的能力可能會受到不利影響。

我們 可能無法在某些州實現股票的二級交易，因為我們的普通股不再在全國交易， 這可能會使我們的股東受到重大限制和成本。

我們的 普通股目前沒有資格在納斯達克資本市場或國家證券交易所交易。因此， 除 聯邦證券法外，我們的普通股還受美國各州和司法管轄區的證券法的約束。雖然我們可以在一個或多個州註冊我們的普通股或有資格獲得普通股豁免，但 如果我們沒有這樣做，那些州的投資者可能不能購買我們的股票 或者那些目前持有我們股票的人可能無法在沒有付出大量努力和費用的情況下轉售他們的股票。這些限制 和潛在成本可能會給我們的股東帶來沉重的負擔。

如果 我們不能保持有效的財務報告內部控制系統，我們可能無法準確地報告我們的財務結果。 因此，現有和潛在股東可能會對我們的財務報告失去信心，這 可能會損害我們的業務和我們股票的交易價格。

有效的財務報告內部控制是我們提供可靠財務報告所必需的。如果我們不能保持有效的 控制和可靠的財務報告，我們的業務和經營業績可能會受到損害。例如，我們的規模較小且 員工數量有限，無法實現大公司存在的職責分工。我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確定的標準，對截至2020年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了 評估。 根據評估結果，我們的管理層得出結論，截至2020年12月31日，我們的財務報告內部控制無效。我們繼續致力於彌補我們的弱點，並對財務報告 保持有效的內部控制；然而，不能保證未來不會發生實質性的弱點。如果未能實施 並保持對我們財務報告的控制，或在實施控制改進時遇到困難， 可能會導致我們無法履行報告義務。任何未能維持我們對財務報告的內部控制 或在未來未能解決已發現的弱點(如果發生)也可能導致投資者對我們 報告的財務信息失去信心，這可能會對我們股票的交易價格產生負面影響。

發行額外的股本證券 可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們 被授權發行最多150,000,000股普通股。截至2020年12月31日，我們發行和發行了90,601,912股普通股 ，其中包括將要發行的1,019,303股普通股。截至2020年12月31日，我們還有約278,188股A系列優先股可轉換為約2.782億股普通股， 18,703,000股已發行認股權證，約3,941,000股期權和約20,237,000股普通股可通過轉換可轉換票據 發行。

對於 增發普通股或行使期權和認股權證的程度，我們普通股的持有者將受到稀釋 。此外，如果未來發行股權證券或可轉換為 或可交換為普通股的證券，我們普通股的持有者可能會受到稀釋。

我們 於2021年1月27日向特拉華州提交了公司註冊證書修正案，因此，我們目前 被授權發行最多75,000,000股普通股。我們目前還被授權發行最多15,000,000股優先股 。截至2020年12月31日，我們有278,188股已發行優先股。我們的董事會被授權 發行優先股，而不需要我們的股東採取任何行動。我們的董事會還有權在沒有 股東批准的情況下設定可能發行的任何此類優先股的條款，包括投票權、轉換權、 股息權、相對於我們普通股的股息優先權，或者如果我們清算、解散或結束業務 和其他條款。如果我們在未來發行優先股，在支付股息或清算、解散或清盤時優先於我們的普通股，或者如果我們發行具有投票權的優先股，稀釋了我們普通股的投票權 ，我們普通股的市場價格可能會下降。任何允許將任何此類優先股轉換為我們普通股的條款都可能對我們普通股的持有者造成嚴重稀釋。

我們 還不時考慮各種戰略選擇，可能涉及發行額外的普通股或優先股 ，包括但不限於收購和業務合併。

我們 沒有計劃為我們的普通股支付股息，如果不出售您的普通股，您可能無法獲得資金。

我們 尚未宣佈或支付任何普通股現金股息，也不希望在可預見的未來支付任何現金股息 。我們目前打算保留未來的任何收益(如果有的話)，為我們的運營和增長提供資金， 潛在地，用於未來的股票回購，因此，我們沒有計劃為我們的普通股支付現金股息。未來是否向我們的普通股支付現金股息 將由我們的董事會自行決定，並將取決於我們的收益、財務狀況、經營業績、資本要求、任何合同限制以及董事會認為相關的其他因素 。

因此， 您可能需要出售部分或全部普通股，才能從您對公司的投資中獲得現金。當您出售我們的普通股時，您可能不會 從您的投資中獲得收益，並且可能會損失您的全部投資金額。

公司和EdgePoint將需要額外的資本資金，收到這些資金可能會影響我們的普通股和 EdgePoint的普通股的價值。

我們未來的資本需求和EdgePoint未來的資本需求取決於許多因素，包括我們的研究、 開發、銷售和營銷活動以及EdgePoint業務的發展。我們和EdgePoint將需要 通過公開或私募股權或債券發行，或通過與戰略合作伙伴的安排或其他來源 籌集更多資金，以繼續開發我們的候選產品。不能保證在需要時或以我們或EdgePoint滿意的條款 獲得額外資本(如果有的話)。如果我們和/或EdgePoint通過發行股權證券來籌集額外的 資本，我們的股東和EdgePoint的股東可能會經歷大幅稀釋 ，新的股權證券可能比我們現有的普通股和EdgePoint的普通股以及本保密發售備忘錄中描述的擬發行的證券擁有更大的權利、優惠或特權。

EdgePoint 證券和JH Darbie融資風險因素

專門與EdgePoint相關的風險 。

EdgePoint 正在為製藥生產開發AI/區塊鏈解決方案。我們的AI/區塊鏈產品仍處於測試開發階段 ，其作為符合FDA標準的可行平臺的持續開發和驗證可能不會成功。雖然我們可能會將EdgePoint AI剝離為一家獨立的上市公司，但不能保證我們將剝離EdgePoint AI。 將EdgePoint AI剝離為一家獨立的上市公司需要SEC的批准。不保證獲得SEC批准 。

JH Darbie融資中發行的 證券未註冊，投資者可能被要求無限期持有 。

雖然 我們打算登記與JH Darbie融資相關發行的EdgePoint普通股，以供出售股東轉售，但 以及我們的普通股和EdgePoint普通股在轉換與其發行的可轉換本票 時可發行的普通股，在行使認股權證後，不能保證我們能夠及時完成這項工作(如果 )。在註冊轉售這些證券之前，您將被要求無限期持有或僅在私下協商的交易中出售 。無論如何，EdgePoint普通股目前沒有市場，我們 不能保證即使這些證券註冊了，也會有市場。

如果您在現已結束的JH Darbie融資中購買了單位，您可能會因為JH Darbie融資和未來的股權發行而立即受到稀釋

在JH Darbie融資中，EdgePoint普通股的每股發行價高於在JH Darbie融資之前發行的EdgePoint普通股每股 股票的有形賬面淨值。因此，JH Darbie 融資單位的購買者將立即經歷其投資的有形賬面淨值稀釋。

如果EdgePoint股東不參與未來的發行， 額外發行的EdgePoint證券可能會稀釋EdgePoint股東的權益。 此外，如果我們在未來發行額外的期權或認股權證購買EdgePoint普通股或普通股，或者可轉換為或可交換的證券 ，並且這些期權、認股權證或其他證券被行使、轉換或交換(或者如果我們發行限制性股票)，股東可能會經歷進一步的稀釋。 如果我們不參與未來的發行，EdgePoint股東可能會被稀釋。 此外，如果我們發行額外的期權或認股權證，或可轉換為或可交換的 未來EdgePoint普通股或普通股的股票，股東可能會經歷進一步的稀釋。EdgePoint 和我們普通股的持有者無權按比例購買 EdgePoint任何類別或系列普通股或公司股本的股份。

公司在使用現已結束的JH Darbie融資的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權，儘管我們做出了努力，但我們 可能會以不會改善公司經營業績或增加您的投資價值的方式使用所得資金

我們 打算將出售單位的部分淨收益用於開發，最終可能會將EdgePoint剝離為上市實體，以及一般公司用途和營運資本。我們還可能使用全部或部分淨收益為 可能的投資提供資金，包括收購。然而，我們還沒有確定淨收益在這些潛在用途之間的具體分配 。我們的管理層將對JH Darbie融資的淨收益的使用和投資擁有廣泛的自由裁量權，因此，JH Darbie融資中的單元的購買者將需要依賴我們管理層關於收益使用的判斷 ，關於我們的具體意圖的信息有限。這些收益可以 用於不會改善我們的運營結果或增加您的投資價值的方式。

一般風險因素

不利的 全球流行病或大流行狀況可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

我們的 運營和運營的財務結果可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響 。全球金融擔憂已經並可能繼續造成資本和信貸市場的極端波動和 中斷。嚴重或長期的經濟低迷可能會給我們的 業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。我們目前無法預測 當前經濟環境和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方面。

我們的 業務可能會受到新冠肺炎全球疫情嚴重程度或持續時間的影響。

新冠肺炎目前正在影響國家、社區、供應鏈和市場，以及全球金融市場。截至 日期，除上文所述外，新冠肺炎尚未對本公司產生實質性影響。但是，公司無法預測 由於人員不足、政府支出中斷等因素，新冠肺炎是否會對我們的財務狀況和運營結果產生實質性影響。 此外，目前我們無法預測新冠肺炎對我們獲得公司所需營運資金所需融資能力的影響 。從大多數方面來看，現在就進入 新冠肺炎疫情還為時過早，無法量化或限定其對我們的業務、我們的客户和/或我們潛在的 投資者的長期影響。

我們 或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務 連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

地震 或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、 運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法 使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施(如我們第三方合同製造商的製造設施 )，或者以其他方式中斷運營，我們可能很難或在某些情況下不可能在很長一段時間內繼續我們的業務 。我們制定的災難恢復和業務連續性計劃 可能不足以應對嚴重災難或類似事件。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生鉅額費用，這可能會對我們的業務 產生實質性的不利影響。

沒有。

我們的 辦公室位於加利福尼亞州的阿古拉山，在那裏我們租用了大約2000平方英尺的一般辦公空間。此 辦公室的租約按月計算。我們認為我們的辦公空間足以滿足我們目前的需要。我們相信，如果我們在當前租約到期後搬到其他位置， 會有其他合適的辦公空間可用。

我們可能會不時捲入正常業務過程中出現的法律訴訟。從歷史上看，所有此類法律訴訟的結果 總體上沒有對我們的業務、財務狀況、運營業績或流動性產生實質性的不利影響 。除以下所述外，此次在 沒有其他待決或威脅的法律程序。

不適用 。

第 第二部分

公司的普通股在場外交易市場(OTCQB)交易，由場外交易市場(OTC Markets)運營，代碼為“MATN”。

托架

截至2021年3月19日，本公司91,259,112股已發行普通股 中約有60名登記在冊的股東。

分紅

自1988年成立以來， 公司從未就其普通股宣佈或支付過任何現金股息，在可預見的未來也不打算支付 現金股息。公司目前打算保留未來的收益(如果有的話)，為其業務的增長和發展提供資金 。

根據股權補償計劃授權發行的證券

有關授權發行我們的股權證券的薪酬計劃的信息 載於本年度報告表格10-K的第三部分第12項 。

未註冊的證券銷售

本財年未發行任何未註冊證券，這些證券以前未在Form 10-Q 季度報告或Form 8-K當前報告中報告。

不適用 。

有關前瞻性陳述的説明

此 表格10-K年度報告(“年報“或”報告“)包括許多反映管理層對未來事件和財務業績的當前看法的前瞻性 陳述。前瞻性 陳述是對未來事件或我們未來財務表現的預測。在某些情況下，您可以通過“可能”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“ ”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”等術語或 這些術語或其他類似術語的負面含義來識別前瞻性 陳述。這些陳述包括有關我們和我們管理團隊成員的意圖、信念或當前期望的陳述，以及此類陳述所基於的假設。

雖然 我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證未來的結果、活動水平或業績。這些陳述只是預測，涉及已知和未知的風險、不確定性和 其他因素。其中一些風險包含在本年度報告中題為“風險因素”的章節 以及我們提交給證券交易委員會的其他報告中。發生其中任何風險或我們目前不知道的其他風險， 可能會導致我們公司的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、活動水平、業績或成就大不相同。 這些風險包括但不限於：

我們敦促讀者 仔細查看和考慮我們在本報告以及我們在提交給SEC的其他報告中所做的各種披露，包括我們於2019年7月8日提交給SEC的8-K/A表格，其中包括我們的 子公司Oncotelic截至2018年和2017年12月31日及截至2017年12月31日的經審計財務報表。我們不承擔更新或修訂 前瞻性陳述的義務，以反映隨着時間的推移未來運營業績中發生的變更假設、意外事件或變更。 除非法律另有要求。我們相信，我們的假設是基於從我們的業務和運營中得出並已知的合理數據 。不能保證實際運營結果或我們未來活動的結果不會與我們的假設有實質性差異 。

企業 歷史記錄

Oncotelic Treateutics，Inc.(又稱d/b/a Mateon Treateutics，Inc.)(“Oncotelic“)，1988年在紐約州成立，前身為OxiGENE，Inc.，1992年在特拉華州重新註冊，2016年更名為Mateon Treeutics，Inc. ，2020年11月更名為Oncotelic Treeutics，Inc.。Oncotelic通過Oncotelic及其全資子公司Oncotelic，Inc.開展業務活動，Oncotelic，Inc.是特拉華州的一家公司，PointR Data，Inc.(“”點R“)，特拉華州一家公司， 和EdgePoint AI，Inc.(”EdgePoint“)，存在非控股權益的特拉華公司， (Oncotelic、Oncotelic Inc.、PointR和EdgePoint統稱為公司“)。該公司正在評估 其候選產品Oxi4503用於治療急性髓性白血病和骨髓增生異常綜合徵的進一步開發 和CA4P與檢查點抑制劑結合用於治療晚期轉移性黑色素瘤。

公司註冊證書修正案

2020年11月，該公司向特拉華州州務卿提交了註冊證書修正案，將其名稱從“Mateon Treateutics，Inc.”改為“Mateon Treateutics，Inc.”。致“Oncotelic Treeutics，Inc.”公司訴訟通知 已提交給金融業監管局(“FINRA“)，請求確認 更改其名稱並批准新的股票代碼。2021年3月29日，公司收到了FINRA關於公司行動的通知 的批准，自2021年3月30日起，公司的股票代碼從“MATN”改為 “OTLC”。

2021年1月，本公司提交了一份經修訂的公司註冊證書的附加修正案(憲章 修正案“)，與特拉華州國務卿簽署，該憲章修正案在特拉華州國務卿接受後立即生效 。經本公司股東於2020年8月10日以書面同意 批准，憲章修正案將普通股法定股數由150,000,000股 增加至750,000,000股。

與Oncotelic，Inc.合併 協議

2019年4月，Oncotelic與Oncotelic Inc.(The“The”)簽訂了合併協議和計劃。合併協議)， 一家專注於使用TGF-b RNA治療癌症的臨牀期生物製藥公司，以及Oncotelic Acquisition Corporation (The合併子“，本公司新成立的全資附屬公司)。Oncotelic和Oncotelic Inc. 簽訂了合併協議，以創建一家擁有免疫療法流水線的上市公司，目標是 幾個目前缺乏足夠治療選擇的癌症市場。在滿足合併協議中包含的 成交條件後(“合併“)，合併子公司與Oncotelic合併並併入Oncotelic，Oncotelic Inc. 作為本公司的全資子公司繼續存在。

與PointR Data，Inc.合併 協議

於2019年8月，本公司簽訂合併協議及計劃(“PointR合併協議“) 帶PointR(”PointR合併”),一傢俬人持股的高性能集羣計算機和 AI應用程序開發商。PointR合併協議規定，在滿足若干條件後，PointR將 與本公司新成立的附屬公司合併，PointR將作為本公司的全資附屬公司在PointR合併後繼續存在 。

於2019年11月，本公司簽訂PointR合併協議第1號修正案(“修正“)與 PointR合併，並完成了與PointR的合併。與PointR合併的目的是創建一家上市的人工智能驅動的免疫腫瘤學公司，擁有一流的轉化生長因子-β免疫療法的強大流水線，用於治療膠質瘤、胰腺癌和黑色素瘤等晚期癌症。

有關這兩項合併的更多信息，請參閲我們於2020年5月14日提交給證券交易委員會的Form 10-K年度報告。

公司 概述

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發治療癌症的藥物。我們的目標是將我們的候選藥物 推進到後期關鍵臨牀試驗，或者將營銷權出售給更大的製藥公司，或者自己尋求FDA的批准 。

該公司的主要候選產品OT-101正在開發 ，作為一種廣譜抗癌藥物，還可以與其他標準癌症療法結合使用，為難治性癌症建立 有效的多模式治療策略。我們計劃共同啟動OT-101治療高級別膠質瘤和胰腺癌的3期臨牀試驗 。在胰腺癌、黑色素瘤和結直腸癌(研究P001)和高級別膠質瘤(研究G004)的2期臨牀試驗中，觀察到有意義的臨牀益處，OT-101 顯示出良好的安全性。這些臨牀益處包括長期存活和有意義的腫瘤減少。在G004期2期臨牀試驗中，作為單一藥物的OT-101在侵襲性腦瘤患者中觀察到了部分和完全反應。

公司的自我免疫協議(“SIP™“) 基於使用OT-101(一種與轉化生長因子β2的反義核酸)和化療藥物對癌症進行的新穎和專有的順序治療。 這種順序治療策略旨在針對患者自身的癌症實現有效的自我免疫，從而產生強大的治療性免疫反應，從而更好地控制癌症並提高存活率。在一些最具侵襲性的癌症患者中觀察到了長時間的無癌狀態，這讓人們對潛在的 治療重新燃起了希望。OT-101的使用解除了癌症組織周圍患者免疫細胞的抑制，為有效的初始啟動提供了基礎，這對成功的免疫反應至關重要。隨後的化療導致新抗原的釋放，從而有力地增強了免疫反應。我們相信，將 公司的SIP™平臺與白細胞介素2(IL-2)和/或免疫檢查點抑制劑 等免疫調節藥物合理結合，有可能幫助最難治療的癌症患者實現持續和強大的免疫反應。

該公司還致力於開發OT-101作為一種可能的候選藥物 ，可用於各種流行病和大流行性疾病，如嚴重急性呼吸綜合徵(“SARS”)。非典“) ，並專門針對當前的新冠肺炎。截至本報告之日，該公司已向美國食品和藥物管理局提交了IND申請，允許 該公司進行臨牀試驗，以證明OT-101對新冠肺炎的療效。該公司已經在拉丁美洲啟動了臨牀試驗 ，以評估OT-101對新冠肺炎的療效，預計2021年第二季度將有初步結果。該公司 計劃啟動該公司的OT-101二期臨牀試驗，這是一種轉化生長因子-β反義藥物，用於治療輕度到重度新冠肺炎感染的患者 。阿根廷目前在全球確診的冠狀病毒病例中排名第五，在約翰·霍普金斯大學(John Hopkins University)編制的全球排名中，最新增加的病例使其超過哥倫比亞。這項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究將評估OT-101的安全性和有效性，並結合護理標準 對兩(2)個患者隊列--1)輕度或中度疾病，以及2)需要機械通氣或插管的嚴重疾病--進行評估。 這項研究將在阿根廷招募大約24名患者，總共72名患者參與研究。

此外，該公司正在開發青蒿素。從植物中提純的青蒿素黃花蒿，能抑制轉化生長因子-β活性，並能中和新冠肺炎。該公司在猶他州州立大學進行的體外研究中的測試結果顯示，青蒿素的EC50為0.45ug/ml，安全指數為140。青蒿素可以通過抑制病毒複製和病毒感染引起的臨牀症狀來針對包括新冠肺炎在內的多種病毒威脅。病毒 沒有轉化生長因子-β就不能複製。據報道，青蒿素對乙型和丙型肝炎病毒、人類皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒-1、甲型流感病毒和牛病毒性腹瀉病毒具有低微摩爾的抗病毒活性。沒有轉化生長因子-β，轉化生長因子-β的激增和細胞因子風暴是不可能發生的。在印度進行的一項臨牀研究中，與轉化生長因子-β激增相關的臨牀後果，包括急性呼吸窘迫綜合徵和細胞因子風暴，被青蒿素靶向轉化生長因子-β抑制。ARTI-19“)顯示這些結果的是與印度的一項全球研究，在使用ArtiShield的3000名患者總數中，至少有120名患者 ^TM (“ArtiShield^TM“)。 ARTI-19試驗由Windlas Biotech Private Limited在印度進行(”Windlas“)，該公司在印度的 業務合作伙伴，這是該公司部署ArtiShield的全球努力的一部分^TM橫跨印度、非洲、 和拉丁美洲。Windlas研究評價ArtiShield公司500 mg苦蒿粉膠囊的安全性和有效性^TM在治療成人新冠肺炎方面。ARTI-19的數據預計將在2020年第四季度末公佈。 ARTI-19試驗已在印度臨牀試驗註冊中心(CTRI)註冊，隨着試驗的進展和擴展，將增加3個活躍站點和更多站點 。印度的ARTI-19由Windlas進行，這是該公司部署ArtiShield的全球努力的一部分^TM橫跨印度、非洲和拉丁美洲。有關2020年12月31日之後的發展情況 的更多信息，請參閲下面簽訂諒解備忘錄和與Windlas簽訂協議項下的內容。

在2021年1月和隨後的2021年2月，該公司公佈了ARTIVEDA的初步結果^™、 或PulmoHeal^™，這是本公司在印度對抗新冠肺炎的主要阿育吠陀藥物，由本公司與Windlas合作開發 。這些中期結果基於印度3個地點的120名隨機患者。 ARTI-19印度試驗完成了120名隨機個體的登記，我們預計6-8周後可獲得最終數據 。試驗結果完成後，公司的目標是申請緊急使用 授權(“歐航“)與世界各地的監管機構(包括印度、美國、 和英國)合作；與其中幾個監管機構就EUA進行的討論已經開始。

未報告需要停止治療的不良事件 。當阿提維達^™/PulmoHeal^™ 增加了護理標準(“SoC39名患者中有31名(79.5%)在接受治療5天后無症狀。“)，更多的患者比單獨服用SOC的患者恢復得更快。 39名患者中有31名(79.5%)在接受治療5天后無症狀。相比之下，21名對照組患者中只有12名(57.1%) 在第5天時無症狀(P=0.028，Fisher‘s精確檢驗)。 只接受SOC治療的21名對照組患者中只有12名(57.1%)在第5天無症狀。對於病情較重的患者 (WHO分級4)，ARTIVeda的無症狀出現的中位數時間僅為5天^™/PulmoHeal^™ +SOC組(N=18)，而單純SOC組(N=10)為14天(P=0.004，對數檢驗)。這些數據集為以ARTIVEDA為靶點的轉化生長因子-β通路提供了 臨牀支持^™/PulmoHeal^™可能有助於輕中度新冠肺炎患者更快康復。日誌等級統計：WHO量表2，3，4：P=0.0369/RR=1.476(0.8957-2.433)，WHO量表3，4：P=0.026/RR=1.581(0.9094-2.747)，世衞組織量表4：P=0.0043/RR=2.038(0.9961-4.168)。 日誌等級統計：WHO量表2，3，4：P=0.0369/RR=1.476(0.8957-2.433)，WHO量表3，4：P=0.026/RR=1.581(0.9094-2.747)， WHO量表4：P=0.0043/RR=2.038。RR=回收率比率。該公司已在某些知名出版物上發表了 試驗結果。

在除ARTIVEDA之外的 中^™/PulmoHeal^™，該公司還開發並推出了名為ArtiHealth的移動應用程序 和上市後調查，這兩個應用程序已包含在ArtiVeda中，該應用程序與ArtiHealth一起被稱為PulmoHeal^™. PulmoHeal^™ 是一套完整的藥物評估包和評估平臺，適用於新冠肺炎和其他呼吸道疾病患者 。Windlas推出了PulmoHeal^™ 在Amazon.in和其他幾個網站上。該平臺 由公司的AI超級計算和AI平臺與IBM共同提供支持。最初，咳嗽評估 將由Salcit Pvt.Ltd.(“紅柱石“)AI模塊。根據Salcit，他們的人工智能模塊在預測疾病模式方面的總體準確率為91.97%，敏感度為87.2%，特異度為93.69%。

我們的 人工智能子公司PointR開發和部署高性能羣集計算機和人工智能技術，將其作為超級計算 網格進行分層和互聯，以創建一個全點網格，以在製造工廠、 醫院、診所和一期單位內收集運營數據。這些網格提供實時、本地化的決策，從結構化 和非結構化來源獲取複雜數據。此超級計算網格的部署實現了數據捕獲和洞察提取的實時 塊，這些塊鏈接到區塊鏈分類帳記錄中，作為監管機構、管理員、保險公司、付款人和製造商等利益相關方的不可更改交易。PointR網格可以集成和融合來自任何類型的傳感器 或採集設備的數據。例如，Vision Platform是使用AI算法 實現功能的活動檢測攝像機網絡，可將實時視覺數據作為區塊鏈分類賬中的一系列元數據條目進行監控、評估和存檔。在製藥 行業，PointR的人工智能與區塊鏈相結合將用於藥物的整個生命週期：發現、臨牀試驗和生產。利用與IBM的緊密合作關係，PointR團隊將把自己的AI Vision技術與行業標準區塊鏈相結合，以改變臨牀試驗的藥品生產和現實世界證據監控。組合系統 有可能自動記錄cGMP製造操作中的各個關鍵步驟，包括人員流動, 無可爭辯的可信永久區塊鏈分類賬中的原材料和運營。這有可能創建更高效的GMP生產操作，同時提高可靠性和數據安全性。該公司還在 開發人工智能驅動的遠程醫療和其他應用程序，這些應用程序將用於健康監測和支持公司的各種臨牀項目 。PointR技術計劃轉移到EdgePoint。EdgePoint公司還計劃重新部署 TrustPoint，這是一項經過測試的GMP藥品生產技術，可減輕供應鏈中的人為錯誤，並提高對倉庫操作程序的遵從性。例如，TrustPoint的倉庫模塊將根據 標準模板自動創建採購清單，並提醒供應鏈人員收集原材料清單並將其交付給製造部門。為了支持 抗病毒藥物計劃，EdgePoint正在開發一款人工智能應用程序，只需使用一部手機就可以遠程監控患者的呼吸狀態。受專利保護，並與IBM Watson Health Research合作，這款應用程序允許患者咳嗽並對着手機應用程序講話，該應用程序既可以由護士操作，也可以由在家的最終用户患者操作。這款應用程序是該公司遠程醫療平臺的一部分，用於遠程監控患者的病情進展。該公司對抗病毒製劑Arti-Shield的臨牀試驗將在研究中將AI應用程序部署到COVID患者，以由醫療專業人員收集和評分數據。 AI將使用這些數據作為醫療設備的脱胎換骨軟件來預測和診斷患者。在監管部門批准之後, 該應用程序將與Arti-Shield™捆綁在一起，由醫生開具處方。患者將能夠使用人工智能應用程序自我監控呼吸狀況的進展，就像他們用温度計檢查體温一樣。該應用程序以軟件應用程序的形式虛擬化並 擴展了肺活量計的使用。

自2019年4月以來，我們一直在嚴重的資本限制下運營，這限制了我們在公司的兩個臨牀計劃中取得有意義的 進展的能力，其中一個是開發OXi 4503作為治療急性髓性白血病和骨髓增生異常綜合徵的藥物，另一個是聯合開發CA4P和Checkpoint 抑制劑治療晚期轉移性黑色素瘤。我們相信，Oncotelic和Oncotelic Inc.的合併 將創建一家合併後的公司，該公司有可能通過一系列前景看好的下一代免疫療法 瞄準幾個缺乏治療選擇和缺乏有效免疫療法 方案的重要癌症市場，創造股東價值。

研究 Golden Mountain Partners LLC(GMP)與公司之間的服務協議。

當新冠肺炎在中國出現時，該公司和葛蘭素史克考慮合作開發新冠肺炎的候選藥物。Oncotelic Inc.和GMP簽訂了一項研究和服務協議(“GMP研究協議)於2020年2月3日紀念他們合作開發和測試新冠肺炎反義療法(GMP協議 產品“)。2020年3月18日，該公司報告了OT-101的抗病毒活性，OT-101是其主要候選藥物 ，目前正處於胰腺癌和膠質母細胞瘤的第三階段測試。在由獨立實驗室進行的體外抗病毒測試中，OT-101的50%有效濃度(EC50)為7.6µg/mL，在最高劑量為1000µg/mL時沒有毒性 安全指數(SI)>130，被認為是高活性的。2020年3月23日，本公司與GMP簽訂了《GMP研究協議補充協議》(The GMP Research Agreement)。GMP研究副刊“)確認將 OT-101納入《藥品生產管理規範研究協議》的範圍，作為《藥品生產管理規範協議》產品，等待對 新冠肺炎進行陽性確證測試。考慮到GMP為研究提供的資金支持，根據GMP研究 協議(經GMP研究補充協議修訂)的條款，GMP有權在全球範圍內獲得在COVID領域使用GMP 協議產品的某些獨家權利，以及在 COVID領域使用GMP協議產品的經濟利益，包括50/50的利潤分成。如《GMP研究副刊》所述，本公司擬將 知識產權(包括2020年的專利申請)以及本公司擁有或控制的與GMP協議產品Oxi4503和CA4P相關的任何其他知識產權許可或轉讓給一家合資公司(“合資企業 交易“)由Oncotelic Inc.和GMP(或其指定人)共同設立，併為合資公司提供管理服務和其他專業知識。GMP打算(或其指定人，視具體情況而定) 向合資公司提供資金，以支持其在合資公司的 領土上的開發和商業活動，並且在每種情況下，都應按照雙方商定的條款提供資金。GMP有權利用其在大中華區的政府關係和 當地專業知識，協助協調(I)COVID領域的GMP協議 產品、(Ii)OT101腫瘤學領域的GMP協議產品、(Iii)Oxi4503和(Iv)CA4P在大中華區的每個 案例中的研究、開發和商業化。

合資公司擬由Oncotelic Inc.和GMP(或其指定人)分別擁有50%和50%的股份，其主要 活動將是研究、開發、推向市場和商業化：(I)在全球範圍內COVID領域的GMP協議產品 ；(Ii)上述地區OT101腫瘤學領域的GMP協議產品；(Iii)Oxi4503 在上述地區的OT101腫瘤學領域的GMP協議產品2020年4月6日，本公司宣佈 已向藥品監督管理局提交了必要的檢測結果，確認OT-101在治療新冠肺炎方面的適用性和潛在用途 。OT-101對新冠肺炎和非典型肺炎都顯示出很強的活性，其穩健的安全指數>500.此外， 公司已經向食品和藥物管理局提交了預研新藥申請包。GMP在截至2020年3月31日的三個月內向公司支付了300,000美元的費用，在截至2020年6月30日的三個月內向公司支付了900,000美元的費用，以支付根據協議提供的 服務的費用。該公司還記錄了大約40,000美元，用於償還實際發生的費用。 截至本報告日期，公司已收到GMP的全部費用。

2020年6月，該公司獲得200萬美元的債務融資，證明是一張一年期可轉換票據(“GMP 説明“)從葛蘭素史克或其聯營公司獲得，進行一項臨牀試驗，評估OT-101與新冠肺炎的對比，年利率為2%，並由公司首席執行官Vuong Trieu博士親自擔保。GMP票據在GMP票據自GMP票據日期起計一年到期時可 按轉換日期的公司普通股價格轉換為公司普通股，不打折。 GMP票據自GMP票據發行之日起一年到期時，可按轉換日期的公司普通股價格轉換為公司普通股，不打折。GMP沒有在GMP票據於一年末到期之前轉換的選擇權 。此類資金將僅用於資助臨牀 試驗。

當GMP首次開始向我們的第三方臨牀研究機構支付與臨牀 試驗相關的服務時，公司在GMP Note項下的責任開始累積，最高金額為200萬美元。截至2020年12月31日，臨牀 研究機構已向GMP關聯公司開具了全部200萬美元的發票，根據GMP備註的條款，該公司已作為可轉換 債務應計。

將 加入諒解備忘錄並與Windlas簽訂協議

本公司於2020年8月簽署了一份諒解備忘錄(“諒解備忘錄“)與Windlas合作開發青蒿素，並將其商業化，將其作為新冠肺炎的治療藥物、營養食品和草藥補充劑。青蒿素針對新冠肺炎的開發依賴於ARTI-19臨牀試驗“青蒿素針對新冠肺炎的幹預試驗”的成功完成，該試驗正在非洲、印度和南美的全球啟動。Windlas將 成為我們臨牀試驗批次和商業批次的生產合作夥伴。2020年9月，公司與Windlas簽署了關於青蒿素作為治療藥物、營養食品和草藥補充劑對抗新冠肺炎的開發和商業化的最終諒解備忘錄。

印度監管機構批准了ARTI-19試驗，該試驗根據CTRI註冊，並選擇了三個地點， 他們獲得了IRB批准，他們的工作人員已經接受了協議/EDC的培訓。隨着試用的進行，將添加更多站點 。在截至2020年12月31日的一年中，120名患者的登記工作已經完成。2021年1月和隨後的2021年2月，公司宣佈了ARTIVeda或PulmoHeal的初步結果，這是公司在印度對抗新冠肺炎的主要阿育吠陀 藥物，由公司與Windlas合作開發，我們預計 將在6-8周後獲得最終數據。試驗結果完成後，公司的目標是將 申請緊急使用授權(“歐航“)與世界各地的監管機構(包括印度、美國和英國)進行磋商；與其中幾個監管機構就EUA進行的討論已經開始。有關 更多信息，請參閲上面的公司概述部分。

與Auotelic Bio達成協議

Oncotelic Inc.已於2018年2月簽訂許可協議(ATB協議“)使用自動BIO (”ATB“)，一家非關聯的韓國公司。ATB協議許可了OT-101與白細胞介素-2(The IL-2)的結合使用。綜合產品“)，並根據Oncotelic Inc. 技術授予ATB獨家許可，可根據ATB協議的條款和條件，在全球(不包括美國和加拿大)的現場開發、製造、製造、使用、銷售、發售、進出口合併產品和合並 產品。 根據ATB協議的條款和條件， 可以開發、製造、已經制造、使用、銷售、提供、進出口合併產品和合並 產品。ATB協議要求ATB負責組合產品的開發 。Oncotelic Inc.負責向ATB提供有關聯合產品開發的技術訣竅和其他相關信息 。ATB向Oncotelic Inc.支付了一筆不可退還的里程碑付款，作為根據ATB協議授予ATB的權利和許可證的對價 ，ATB將在成功完成體內療效研究後60 天內向Oncotelic Inc.支付50萬美元。這筆款項是在成功完成體內研究 之後於2020年6月支付的，公司在截至2020年6月30日的三個月內記錄了收入。此外，ATB將向Oncotelic Inc.支付 美元：(I)在Oncotelic Inc.完成技術訣竅和Oncotelic向ATB提供的技術援助和監管諮詢(由食品和藥物管理局(FDA)目前的良好監管做法審核或認證確定)後，向ATB支付50萬美元，共同目標是獲得聯合產品在上述地區的上市批准 ；(Ii)合併產品在日本、中國、巴西、 墨西哥、俄羅斯或韓國獲得上市批准後獲得1,000,000美元；以及(Iii)合併產品在德國、法國、西班牙、 意大利或英國獲得營銷批准後獲得2,000,000美元。在截至6月30日的三個月內，ATB向公司支付了50萬美元的費用, 為成功完成體內療效研究 到2020年。

通過JH Darbie&Co.，Inc.私募

自2020年7月起，公司提供並銷售某些產品(“單位“)通過JH Darbie& Co.，Inc.(”JH Darbie“)，每個單位包括：(I)25,000股EdgePoint普通股，面值 每股0.01美元(”EdgePoint普通股)，每股EdgePoint普通股價格為1.00美元；(Ii) 一張由本公司發行的可轉換本票(單位説明“)，可轉換為最多25,000股EdgePoint普通股 ，轉換價格為每股1.00美元，或最多138,889股本公司普通股， 轉換價格為每股0.18美元；及(Iii)100,000股認股權證(”認股權證)，包括(A)50,000 份認股權證，按每股1.00美元購買同等數量的EdgePoint普通股(“EdgePoint擔保)、 及(B)50,000份認股權證，以每股0.20美元購買同等數目的公司普通股(JH Darbie融資“)。截至2020年12月31日，公司總共發行和銷售了63個單位。此外，還向JH Darbie發放了6.3台作為費用。自2020年12月31日起至本報告日止，公司售出了剩餘的37台，JH Darbie額外賺取了3.7台作為手續費。

截至2020年12月31日，JH Darbie融資為公司帶來了315萬美元的毛收入。根據JH Darbie公司與JH Darbie公司於2020年2月25日簽訂的特定配售代理協議，已向JH Darbie支付了40萬美元的配售代理費(達比配售協議“)。此外，該公司為該交易支付了約39,000美元作為法律 費用。根據Darbie配售協議，JH Darbie有權盡最大努力出售最少40套和最多 100套。本公司在2020年7月至12月期間根據JH Darbie融資進行了五次融資 。在2020年12月31日之後，本公司通過JH Darbie 融資分4批獲得了185萬美元的總資金。與此類融資相關的配售費用為20萬美元，支付給了JH Darbie。

工資支票 保障計劃

於2020年4月，本公司在支付寶保障計劃(“Paycheck Protection Program”)下獲得250,000美元的貸款收益(“購買力平價) 根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全(關心“)法案，由小企業管理局管理 (”SBA“)。PPP向符合條件的企業提供貸款，金額最高為平均每月工資支出的 至2.5倍，旨在為符合條件的企業 在冠狀病毒危機期間保留其員工提供直接財務激勵。PPP貸款由SBA提供無抵押和擔保，只要借款人維持其工資水平，並且 將貸款收益用於符合條件的支出(包括工資、福利、抵押貸款利息、租金和水電費)，則可在“承保期”(8周或24周)後 免除貸款。如果借款人在承保期限內解僱員工或減薪幅度超過25%，則免責金額將減少 。 如果借款人在2020年6月5日之前發放貸款或在2020年6月5日之後發放，則任何未獲寬恕的部分將在2年內支付，如果在2020年6月5日之後發放，利率為1%，並推遲至SBA將貸款減免金額匯給貸款人，或者如果借款人在承保期限後10個月 未申請免除貸款。PPP貸款規定了常規違約事件，包括付款 違約、違反陳述和擔保以及資不抵債事件，並且在發生一個或多個此類違約事件 時可能會加速。此外，購買力平價貸款不包括提前還款罰款。

公司認為它符合PPP的貸款豁免要求，但尚未申請豁免。當收到SBA或貸款人的法律豁免 時，公司將在其營業報表的其他收入 部分中將被免除的金額記為寬免收入。如果購買力平價貸款的任何部分未被免除，公司將被要求在到期日之前償還 該部分，外加利息。

SBA保留審核任何PPP貸款的權利，無論其規模大小。這些審核可能在獲得寬恕之後進行。 根據CARE法案，所有借款人必須在免除或全額償還貸款後將其PPP貸款文檔保存六年，並應請求向SBA提供該文檔。

同意 徵求意見

於2020年6月25日，本公司開始徵求股東同意(“徵求同意)，根據 徵求同意聲明(徵求同意書聲明)，致持有人(股東“) 其普通股和A系列可轉換優先股。股東迴應同意徵集聲明的截止日期為2020年8月10日。根據同意徵集聲明，下列行動獲得所需數量的股東的書面同意 批准：

公司在2020年8月14日向證券交易委員會提交了當前的8-K表格報告，宣佈了投票結果。2020年11月，該公司向特拉華州國務卿提交了註冊證書修正案， 將其名稱從“Mateon Treateutics，Inc.”更改為“Mateon Treateutics，Inc.”。致“Oncotelic Treeutics，Inc.”公司行動通知 已提交給金融業監管局(“FINRA”)，要求確認更改名稱 並批准新的股票代碼。2021年3月29日，公司獲得FINRA對其公司行動通知的批准， 自2021年3月30日起，公司的股票代碼將從“MATN”改為“OTLC”。

2021年1月，本公司提交了一份經修訂的公司註冊證書的附加修正案(憲章 修正案“)，與特拉華州國務卿簽署，該憲章修正案在特拉華州國務卿接受後立即生效 。經本公司股東於2020年8月10日以書面同意 批准，憲章修正案將普通股法定股數由150,000,000股 增加至750,000,000股。

關鍵的 會計政策以及重要的判斷和估計

根據美國公認會計原則編制財務報表要求我們做出估計 和假設，這些估計和假設會影響財務報表日期的資產和負債報告金額、或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的收入和費用。我們的 估計基於歷史經驗以及我們認為在做出此類估計時在 情況下是合理的各種其他假設。實際結果和結果可能與我們的估計、判斷和假設大不相同。 我們會根據環境、事實和經驗的變化定期審查我們的估計。預算中重大修訂的影響 從估計變更之日起前瞻性地反映在財務報表中。我們重要的 會計政策在本年度報告其他部分的財務報表附註2中有更全面的説明。

我們 將我們的關鍵會計政策定義為要求我們對不確定且可能對我們的財務狀況和運營結果產生重大影響的事項進行主觀估計和判斷的會計原則 以及我們應用這些原則的具體方式。我們認為，在編制我們的財務報表時使用的關鍵會計政策 需要進行重大估計和判斷，如下所示：

股權證券投資

在合併之前，Oncotelic Inc.獲得了Adhera治療公司的E系列優先股(“阿德赫拉“) 作為根據各種證券購買協議發行Oncotelic Inc.普通股的對價。 本公司最初根據會計準則法典按成本記錄其對股權證券的投資 (”ASC)321，投資-股權證券(“ASC 321“)。公司隨後 在每個報告期將投資按市價計價，並根據ASU 2016-01，Financial Instruments-(總體)， 在營業報表中記錄未實現的損益。截至2019年12月31日的年度，股權證券投資 沒有未實現收益或虧損。截至2018年12月31日的年度，股權證券投資沒有未實現收益或虧損 。本公司確認了Adhera披露的某些信息，表明他們的財務狀況 ，他們可能會申請破產。因此，本公司註銷了截至2019年12月31日止年度的長期投資 。

長期資產減值

只要發生事件或環境變化表明長期資產的賬面價值可能無法收回，公司就會審查長期資產(包括固定壽命的無形資產)的減值。 公司將審查長期資產(包括固定壽命的無形資產)的減值情況 表明此類資產的賬面價值可能無法收回。這些資產的可回收性是通過將與資產相關的業務的預測未貼現現金流量與賬面金額進行比較而確定的 。如果確定該作業 無法收回其資產的賬面價值，則首先將這些資產減記，然後 該作業的其他長期資產按公允價值減記。公允價值根據貼現現金流量或評估價值確定， 取決於資產的性質。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，沒有確認長期資產的減值損失 。

無形資產

公司按照美國會計準則第350條、無形資產商譽等按成本計入無形資產。公司 每年審查無形資產的減值情況，或者如果事件或環境變化表明無形資產更有可能減值 而不是不減值。這些事件可能包括商業環境的重大變化、法律因素、經營業績下降、競爭、很大一部分業務的出售或處置或其他因素。

商譽

商譽 表示收購業務的收購價格超過收購的可識別淨資產的估計公允價值 。商譽不攤銷，但每年至少進行一次報告單位層面的減值測試，如果事件或環境變化表明資產可能減值，則測試頻率更高 。商譽減值測試是在計算報告單位的公允價值之前進行 定性評估。如果根據定性因素， 認為報告單位的公允價值低於賬面價值的可能性不大，則不需要對商譽進行進一步減值測試 。否則，商譽減值將採用兩步法進行測試。

第一步是將報告單位的公允價值與其賬面價值進行比較。如果報告 單位的公允價值被確定大於其賬面價值，則不存在減值。如果報告單位的賬面金額 被確定大於公允價值，則必須完成第二步，以計量減值金額。 第二步是通過從第一步確定的報告單位的公允價值中減去報告單位所有有形和無形資產(不包括商譽)的公允價值，計算隱含商譽的公允價值。將此步驟中商譽的隱含公允價值與商譽的賬面價值進行比較。如果商譽的隱含公允價值 低於商譽的賬面價值，則記錄相當於差額的減值損失。

可轉換 儀器

公司根據ASC 815“衍生工具 和套期保值”對其可轉換工具中嵌入的轉換期權進行評估和核算。

ASC 815通常提供三個標準，如果滿足這三個標準，則要求公司將轉換選擇權從其宿主工具 中分離出來，並將其作為獨立的衍生金融工具進行核算。這三個標準包括以下情況：(A) 嵌入衍生工具的經濟特徵和風險與宿主合同的經濟特徵和風險不是明確而密切相關的 ；(B)體現嵌入衍生工具 和宿主合同的混合工具沒有根據其他適用的公認會計原則按公允價值重新計量， 公允價值在發生時在收益中報告；(C)與嵌入衍生工具條款相同的單獨工具將是當主機儀器被認為是專業標準定義的常規儀器時，專業標準也為該規則提供了例外。

公司根據ASC 470-20《具有轉換和其他期權的債務-債務》，對可轉換工具進行會計核算(當公司已確定嵌入的轉換期權不應與其宿主工具分開 )。 因此，必要時，公司根據票據交易承諾日的標的普通股公允價值與有效轉換之間的差額，根據債務工具中嵌入的轉換期權的內在價值對可轉換票據進行折價。 公司根據票據交易承諾日的標的普通股公允價值與有效轉換之間的差額，對嵌入在債務工具中的轉換期權的內在價值進行折價。 根據票據交易承諾日的標的普通股公允價值與有效轉換的差額，公司記錄可轉換票據的內在價值這些安排下的原始發行折扣 將在相關債務期限內攤銷至其最早贖回日期。必要時，本公司還根據票據交易承諾日相關普通股的公允價值與票據中嵌入的實際轉換價格之間的差額， 記錄優先股中嵌入的轉換期權的內在價值的視為股息 。

ASC 815-40《實體自有權益衍生工具和套期保值合同》規定，除其他事項外， 一般情況下，如果某一事件不在實體控制範圍內可能或需要現金淨額結算，則該合同應 歸類為資產或負債。

衍生工具 與公司普通股掛鈎的金融工具

我們 通常會發行與股票發行相關的衍生金融工具，如認股權證。我們評估 這些衍生金融工具的條款，以確定其在我們財務報表中的會計處理方式。 主要考慮因素包括金融工具是否獨立以及它們是否包含有條件義務。 如果權證是獨立的、不包含有條件義務並滿足其他分類標準，我們會將 認股權證視為股權工具。但是，如果認股權證包含有條件義務，則我們將認股權證 視為負債，直到有條件義務得到滿足或不再相關。由於我們發行的與股票發行相關的權證沒有既定的市場價格 ，因此我們必須估計權證的公允價值，這與股票期權的公允價值一樣具有內在的主觀性，其原因與上文基於股票的薪酬部分 中所述的原因類似。對於被列為負債的金融工具，我們將其估計公允價值的任何變化 作為損益在我們的綜合損益表中報告。

研發費用

研究和開發費用包括我們為開發我們的研究藥物而產生的成本，在較小程度上還包括 臨牀前研究活動的成本。研究和開發成本在發生時計入費用。研發費用包括 臨牀試驗成本、員工工資和福利，包括相關的股票薪酬、支付給臨牀 研究人員的費用、藥物製造成本、實驗室用品和設施成本。臨牀試驗成本是我們研發費用的重要組成部分 ，這些費用很難準確估計。臨牀試驗成本包括支付給代表我們進行特定研究和開發活動的其他實體的 費用，例如臨牀研究 組織或CRO。我們根據與研究機構(如CRO和實際臨牀研究人員)簽訂的合同提供的服務來估算臨牀試驗費用。這些估計是基於CRO和臨牀研究人員實際花費的時間和費用 。臨牀試驗費用還包括根據患者參加臨牀試驗的水平 以及根據相關臨牀試驗協議提供的實際服務而確定的費用。臨牀試驗 假設的變化(例如預計招募所有患者的時間長度、篩查失敗率、患者輟學率、不良事件報告的數量和性質以及納入的患者總數)可能會影響每位患者的平均和預期成本 以及臨牀試驗的總體成本。根據患者登記報告和提供的服務，我們可能會定期 調整臨牀試驗成本的估算。如果我們沒有確定我們已經開始招致的成本，或者我們低估了 或高估了所提供的服務級別, 這些服務的時間長度或成本，我們的實際 費用可能與我們的估計不同。

基於股份的薪酬

我們 記錄發放給員工和其他服務提供商的所有股票支付的估計公允價值。我們的股票支付 主要由股票期權組成。股票期權的估值本質上是一個主觀過程，因為我們的股票證券中的任何股票期權都無法獲得 市值。其他股權證券中的長期、不可轉讓的 股票期權的市值也不可用。由於交易我們普通股的期權沒有市值，任何長期不可轉讓的股票期權也沒有可比的市場價值 ，因此我們對股票期權的估值過程更加不確定和主觀。 因此，我們使用Black-Scholes期權定價模型來推導我們發行的股票期權的估計公允價值。 Black-Scholes期權定價模型需要某些輸入假設，包括期權的預期期限和我們普通股的預期波動率。 我們使用Black-Scholes期權定價模型得出我們發行的股票期權的估計公允價值。 Black-Scholes期權定價模型需要某些輸入假設，包括期權的預期期限和我們普通股的預期波動率 。這些假設的變化可能會對我們為發行的股票支付記錄的估計公允價值產生重大影響 。我們基於簡化的方法來確定期權的期限，該方法 平均股票期權的獲得期和合同期限。我們根據普通股在與期權預期期限相稱的一段時間內的歷史波動率 來確定預期波動率。Black-Scholes期權定價模型 還需要假設無風險利率和我們普通股的預期股息收益率，但我們認為這些值更客觀，並注意到與波動性和期限假設相比，這些值的變化不會對期權的估計價值 產生重大影響。

我們 還需要估計預計發生的獎勵沒收級別，並僅記錄最終預期授予的那些 獎勵的補償費用。因此，我們對在授予之前被沒收的期權獎勵執行歷史分析 ，並記錄反映此估計失敗率的股票期權總支出。

運營結果

從會計角度而言， 合併被視為“反向合併”。根據報告要求， 公司將報告Oncotelic Inc.在合併日期之前的所有時期的歷史財務數據，以及合併後公司在合併日期之後的所有時期的歷史財務數據。 公司將報告合併日期之前所有時期的歷史財務數據，以及合併日期之後所有時期的合併後公司的歷史財務數據。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度

本公司截至2019年12月31日及2018年12月31日止年度的經營業績比較如下。

淨虧損

我們 在截至2020年12月31日的年度錄得約1,000萬美元的淨虧損，而2019年同期的淨虧損約為 660萬美元。與2019年同期相比，截至2019年12月31日的年度虧損增加約330萬美元 主要是由於與公司相關的運營費用增加了約500萬美元，主要與利息支出有關的120萬美元，包括與公司在2019年和2020年籌集的債務有關的正常和加速債務成本的攤銷 ，非現金債務轉換虧損30萬美元，以及衍生品價值轉換的非現金虧損 。部分抵消了我們在2019年產生的約170萬美元的錄音收入 和170萬美元的長期投資減記。提供的財務 信息包括截至2019年12月31日的年度PointR運營的非常象徵性的費用。

收入

在截至2020年12月31日的一年中，我們 錄得170萬美元的服務收入，而截至2019年同期則為零收入 。120萬美元的服務收入來自為新冠肺炎提供的與OT-101開發相關的服務，其中包括大約41,000美元的費用報銷。在成功完成基於ATB協議的體內療效研究後，我們還從ATB獲得了50萬美元 的收入。

研發費用

研究 和開發(“研發“)與2019年同期相比，截至2020年12月31日的年度支出增加了約290萬美元。 提交的財務信息不包括PointR 截至2019年12月31日的年度的任何研發活動，因此，本公司的業績不能與不同時期進行直接比較。

研發活動增加了約330萬美元，主要原因是OT-101和青蒿素試驗的臨牀試驗成本增加了220萬美元，正在進行的研發和開發設備的攤銷和折舊增加了30萬美元，人員成本增加了20萬美元，運營成本增加了30萬美元。

我們 預計將增加研發活動，包括為我們的腫瘤學適應症 啟動新的臨牀試驗，以及繼續或擴大基於人工智能的工具和應用的試驗和開發，用於OT-101和青蒿素治療新冠肺炎和其他流行病，因此我們相信未來研發費用將會增加，這取決於我們繼續獲得足夠資金以繼續計劃的運營的能力。

一般費用 和管理費用

常規 和管理(“G&A“)與2019年同期相比，截至2020年12月31日的年度支出增加了約210萬美元 。

與2019年同期相比，截至2020年12月31日的年度G&A費用增加了約210萬美元 主要原因是非現金股票薪酬支出增加了約180萬美元，人員成本 增加了50萬美元，其他運營費用增加了10萬美元；2019年與PointR合併和Oncotelic合併相關的法律和專業 服務減少了30萬美元，部分抵消了這一增長。

我們 預計將在2021年增加與籌款活動以及其他併購活動相關的併購活動， 因此，我們認為未來併購費用將會增加，這取決於我們繼續獲得足夠的 資金以繼續計劃的運營。

核銷 長期投資

在截至2019年12月31日的一年中，我們在Adhera的長期投資出現了180萬美元的虧損。根據Adhera在2020年初提交的一份文件(Adhera在文件中描述了他們目前的財務狀況以及他們已經停止所有業務並正在考慮可能的破產選擇)，我們記錄了對Adhera的長期投資的價值損失，因為它似乎嚴重受損，因此決定註銷全部投資。2020年沒有記錄類似的 費用。

債務轉換虧損

在截至2020年12月31日的年度內，我們記錄了Peak One和TFK轉換債務的虧損約30萬美元，這與公允價值與債務轉換價格的差異有關。2019年同期未錄得類似虧損 。

衍生品價值更改

在截至2020年12月31日的年度內，我們錄得名義虧損，原因是 2019年Peak One票據、TFK票據以及向我們的首席執行官和橋樑投資者發行的票據(統稱為“可轉換 票據”)的衍生品價值變動45,000美元。在截至2019年12月31日的年度內，我們在 Peak One第二批票據以及向我們的首席執行官和橋樑投資者發行的票據上記錄了20萬美元的衍生品價值變化。可轉換票據在發行180天后可轉換 ，因此Peak One、TFK、首席執行官和過橋投資者有能力在最初180天后以公司最低交易價的65%的可變轉換價格或在某些情況下以固定價格的較低 或公司交易股價的55%的可變轉換價格將該債務轉換為 股權。這導致債務工具中出現了衍生工具 特徵，從而導致衍生負債的記錄和衍生工具價值的變化。

利息 費用

我們 在截至2020年12月31日的年度記錄了120萬美元的利息支出，包括債務成本的攤銷，與從可轉換票據和私募備忘錄籌集的債務相關的利息支出 為120萬美元，而截至2019年12月31日的年度，與從可轉換票據籌集的債務相關的利息支出為80萬美元。

流動性、 財務狀況和資本資源(以‘000美元為單位)

公司自成立以來每年都出現淨虧損，截至2020年12月31日累計虧損約2210萬美元。截至2020年12月31日，公司約有474,000美元的現金和流動負債約1,120萬美元，其中約130萬美元是公司作為Oncotelic Inc.的一部分承擔的淨負債。 與進行OT-101臨牀試驗的債務相關的200萬美元債務來自GMP，260萬美元是在實現某些里程碑後向PointR股東發行公司普通股的或有負債。 公司預計在不久的將來不會從產品銷售中獲得任何有意義的收入，預計未來幾年還會出現額外的 運營虧損，這主要是由於公司計劃繼續對其研究藥物進行臨牀試驗。公司有限的資本資源、經常性虧損的歷史以及公司運營是否會盈利的不確定性 令人對其持續經營的能力產生極大的懷疑。 本報告中包含的財務報表不包括任何與資產可回收性或負債分類相關的調整 ，如果公司無法繼續經營下去，這些調整可能是必要的。

到目前為止，公司營運資金赤字的主要來源是發行可轉換票據，其中很大一部分 是由高級管理人員和某些內部人士提供的。該公司將需要籌集額外資金，以 為其運營提供資金，並繼續開發候選產品。該公司正在評估進一步開發該公司主要候選產品OT-101(用於癌症和新冠肺炎)、青蒿素(用於新冠肺炎)、開發人工智能技術以支持新冠肺炎療法的選項 ；此外，還在評估其候選產品Oxi4503和/或 CA4P的開發路徑。

公司預計通過出售股權證券和/或債務籌集大量額外資本，但目前沒有其他融資安排 。

如果公司無法在需要時獲得額外資金，則可能無法繼續開發這些研究藥物 ，公司可能被要求推遲、縮減或取消部分或全部開發計劃和業務。 任何額外的股權融資(如果可用)都會稀釋現有股東的權益，並且可能無法以優惠的條款 獲得。如果有額外的債務融資，可能會涉及限制性契約，也可能是稀釋的。本公司 獲得資本的能力不能得到保證，如果不能及時獲得資金，將對本公司的 財務狀況、普通股價值及其業務前景造成重大損害。

現金流 (2000年代$s)

操作 活動

截至2020年12月31日的一年中，運營活動中使用的現金淨額約為280萬美元。這是由於 淨虧損約1,000萬美元，被通過 債務支付的200萬美元的研發成本、170萬美元的債務折扣和遞延融資成本的非現金攤銷、210萬美元的非現金股票薪酬 、無形資產和開發設備的攤銷和折舊30萬美元、債務轉換和衍生工具公允價值變動的非現金虧損 以及運營變化所部分抵消

截至2019年12月31日的一年，運營活動中使用的現金淨額約為230萬美元。這是由於 淨虧損約660萬美元，以及將債務轉換為股權 工具時記錄的衍生工具公允價值變動20萬美元，但被約130萬美元的非現金費用、約40萬美元的非現金髮行股票以代替服務、180萬美元的非現金費用(用於註銷長期 投資)以及約110萬美元的運營資產和負債的變動部分抵消。

投資 活動

截至2019年12月31日的年度，投資活動提供的淨現金約為20萬美元， 可歸因於合併中收到的現金。在截至2020年12月31日的一年中，沒有記錄類似的現金。

資助 活動

截至2020年12月31日的年度，融資活動提供的淨現金約為320萬美元。提供的現金淨額 來自私募備忘錄籌集的約290萬美元，根據薪資保護計劃收到的25萬美元，從我們的首席執行官那裏收到的2萬美元，償還淨額5萬美元，從 首席財務官和過橋投資者那裏獲得的7.5萬美元短期貸款，以及向我們的一名2019年秋季投資者償還50,000美元。

截至2019年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額約為220萬美元，包括髮行與Bridge融資相關的可轉換債券約 90萬美元、向PointR發行可轉換債券約20萬美元、發行2019年秋季應付票據100萬美元及出售普通股約 10萬美元。

表外安排 表內安排

我們 沒有表外安排。

通貨膨脹的影響

我們 不認為通脹在本報告所述期間對我們的業務、收入或經營業績產生實質性影響。

合同義務

我們目前的藥物開發計劃基於一系列名為聯合零售商他汀類藥物的化合物，我們從亞利桑那州立大學(ASU)獲得了獨家許可 。如果我們目前的候選藥物獲得批准，我們將被要求為未來與亞利桑那州立大學專利權相關的產品的淨銷售額支付低至中個位數的 版税，直到這些專利權到期。

我們 還獲得了百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb，簡稱BMS)的獨家許可，獲得了特定組合藥物的某些專利權，包括 CA4P。如果CA4P獲得批准，我們將被要求為與 BMS專利權相關的產品的未來淨銷售額支付較低的個位數版税，直到這些專利權到期。

我們的 現金保存在美元帳户中。我們對我們持有的現金以及我們可能持有的任何現金等價物和投資都採取了一項政策，其主要目標是保留本金，同時保持流動性，以滿足我們的運營需求，並在可能的情況下最大限度地提高收益率。雖然我們的投資可能會受到信用風險的影響，但我們 遵循程序限制任何單一發行、發行人或投資類型的信用風險敞口。我們的投資 也受到利率風險的影響，如果市場利率上升，我們的投資可能會貶值。然而， 由於我們的投資總體上是保守的，持續時間相對較短，我們認為利率風險得到了緩解。

雖然 我們可能會不時在美國以外的地方製造藥物和進行臨牀前或臨牀試驗，但我們認為 我們面臨的外幣風險是無關緊要的。

有關作為本 年度報告的一部分提交的財務報表和明細表以及任何補充財務信息的列表，請參閲 第15項。

不適用 。

信息披露控制和程序的評估

我們 維護信息披露控制和程序，旨在確保在證券交易委員會規則 和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告根據《交易法》我們的報告 中需要披露的信息，並將這些信息積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官 和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關所需披露的決定。在設計披露控制和程序時，我們的管理層必須應用其判斷來評估可能的披露控制和程序的成本效益關係 。任何披露控制和程序的設計也在一定程度上基於對未來事件可能性的 某些假設，不能保證任何設計在所有潛在的未來條件下都能成功實現 其聲明的目標。任何控制和程序，無論設計和操作有多好， 都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而不是絕對的保證。

根據修訂後的1934年《證券交易法》(The Securities Exchange Act Of 1934)規則13a-15(B)所要求的 (《交易所法案》“)我們的首席執行官 (”首席執行官“)和我們的首席財務官(”首席財務官“)對交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的披露控制和程序的有效性 進行了評估 截至本年度報告10-K表格所涵蓋的期末。基於該評估，我們的首席執行官和首席財務官各自得出結論 ，我們的披露控制和程序不能提供合理的保證，即：(I)在證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告了我們根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息，(br})積累並傳達給我們的管理層(包括首席執行官和首席財務官)，以便及時做出關於所需披露的決定。(br}我們的首席執行官和首席財務官在適當的情況下無法提供合理的保證：(I)在證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告要求披露的信息，以便及時做出關於所需披露的決定。

材料 財務報告內部控制薄弱環節

管理層 根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013)》中建立的框架，對截至2020年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估。基於這一評估，管理層已確定註冊人截至2019年12月31日對 財務報告的內部控制由於某些重大弱點而無效。

重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，因此 我們的年度或中期財務報表的重大錯報很有可能無法防止或 無法及時發現。

我們對財務報告的內部控制無效是由於許多會計和財務報告人員較少的小公司存在以下重大缺陷 ：

管理層彌補重大弱點的 計劃

管理層 一直在實施並將繼續實施旨在確保造成材料 缺陷的控制缺陷得到補救的措施，以便有效地設計、實施和運行這些控制。 計劃的補救行動包括：

財務報告內部控制變更

在截至2020年12月31日的年度內，我們繼續執行我們計劃的補救行動，這些行動都旨在加強我們的整體控制環境。 我們在計劃的補救工作方面取得了進展，我們預計本公司將在截至2021年12月31日的年度內 完成財務報告內部控制的計劃執行。

我們 致力於維護強大的內部控制環境，並相信這些補救措施將顯著 改善我們的控制環境。我們的管理層將繼續持續監控和評估我們基於風險的方法的相關性以及我們對財務報告的內部控制程序和程序的有效性，並承諾 在必要和資金允許的情況下采取進一步行動並實施額外的增強或改進。

沒有。

第 第三部分

下表 列出了有關我們現任董事和高管的某些信息，隨後是本公司董事和高管的個人傳記 ，包括截至2020年12月31日的他們的業務經歷和其他相關信息。

Vuong Trieu，Ph.D.Trieu博士是Oncotelic Inc.的創始人和董事會主席，自2014年以來一直擔任該職位 ，現在擔任該公司的首席執行官和董事會主席。 Trieu博士參與藥物發現、開發和商業化已超過25年，包括他作為Abraxane®的共同發明人所做的貢獻 。他曾在2016年 至2018年擔任Marina Biotech，Inc.的執行主席兼臨時首席執行官。Marina Biotech是用於治療FAP/CRC(家族性腺瘤性息肉病/結直腸癌)的tkRNA的開發商。 在此之前，他還曾擔任IGDRASOL，Inc.的總裁兼首席執行官。IGDRASOL，Inc.從2012年開始研發第二代Abraxane，直到2013年被Sorrento Treeutics，Inc.收購。2013年至2014年，他擔任Sorrento治療公司的首席科學官和該公司的董事會成員。在此之前，Trieu博士是Abraxis Bioscience/Celgene的 藥理學/生物學高級總監，在那裏他領導了Abraxane的臨牀前、臨牀和PK/生物標記物的開發 ，是Abraxane知識產權的共同發明人。在他職業生涯的早期，Trieu博士曾在Genetic/Sandoz(領導抗動脈粥樣硬化的腺病毒基因治療計劃)、應用分子進化(AME)/莉莉(領導mAb治療藥物的表達、純化和臨牀前測試)和Parker Hughes研究所(心血管生物學計劃主任)擔任過職務，該計劃評估了一系列小分子和生物製劑對動脈粥樣硬化、血脂異常、中風、ALS和ALS等臨牀前模型的抗病作用。在此之前，Trieu博士曾在Genetic/Sandoz(領導抗動脈粥樣硬化、血脂異常的腺病毒基因治療計劃)、應用分子進化(AME)/莉莉(領導mAb治療藥物的表達、純化和臨牀前測試)和Parker Hughes Institute(心血管生物學計劃主任)擔任過職務特里歐博士擁有微生物學博士學位，微生物學和植物學學士學位。他是遠藤、ASCO、AACR和許多其他專業組織的成員。Trieu博士在腫瘤學、心血管疾病方面發表了大量文章。, 以及藥物開發。

特里歐博士擁有100多項專利申請和39項美國專利。

董事會認為，特里歐博士在多家生物技術和生物製藥公司擔任高管的豐富經驗，以及他在私營和上市公司董事會的服務，使他有資格在董事會任職。 他在多家生物技術和生物製藥公司擔任高管的豐富經驗，以及他在私營和上市公司董事會的服務經驗，使他有資格在董事會任職。

阿米特 沙阿被任命為我們的首席財務官，自2019年7月起生效。沙阿先生曾擔任多家生命科學公司的高級財務官 ，包括2017年至2018年擔任上市生物技術公司Marina Biotech，Inc.的首席財務官；2014年至2015年擔任Insigtra Medical Inc.財務與會計副總裁，2015年擔任Insight tra Medical Inc.代理首席財務官；2013年擔任IGDRASOL Inc.財務副總裁兼代理首席財務官；ISTA製藥公司企業總監兼財務總監2007年至2010年擔任Spectrum製藥公司財務總監 ；2000年至2007年在Caraco製藥實驗室擔任財務總監/高級經理進行內部審計。除了他在生命科學公司的工作，沙阿先生還在管理諮詢和商業諮詢公司Eagle Business Performance Services擔任首席財務官(從2018年底到2019年3月)，並在2015到2017年間擔任Young‘s Market Company的顧問並最終擔任財務-ERP高級總監。Shah先生擁有孟買大學的商業學士學位，是印度特許會計師協會的副特許會計師。沙阿先生也是一名來自美國科羅拉多州的不活躍的註冊會計師。

Chulho Park，博士曾擔任首席技術官(“CTO“)自2015年成立以來擔任Oncotelic Inc.的首席技術官，並自與Oncotelic Inc.合併以來擔任公司的首席技術官。在此之前，他曾在2010年至2018年擔任MabPrex的首席執行官和創始人，在那裏他領導了治療性抗體以及小分子藥物的製藥開發 。Park博士在2013年1月至2013年9月IGDRASOL，Inc.將其出售給Sorrento Treeutics，Inc.期間擔任藥物開發部總裁。Park博士領導了IGDRASOL的CMC開發，使藥物產品的生產符合FDA的生產標準。在此之前，Park博士曾在禮來公司、應用分子進化公司和aTyr製藥公司擔任過多個高級管理職位。

薩蘭·桑德(Saran Saund)自2019年11月起擔任本公司首席商務官。在此之前，他在2016年至2019年擔任PointR Data Inc.的首席執行官和創始人，這家創收初創公司為無收銀員自動化零售店開發了創新的 人工智能。從2013年到2016年，Saran Saund擔任Astralync LLC的管理合夥人，該公司專門從事開源人工智能框架 ，並發展了一個行業財團。在此之前，Saran Saund曾在多家公司擔任總經理、 創始人和首席執行官，包括劍橋硅無線電公司(被高通公司收購)、Marvell半導體公司和 PicoMobile公司(被Marvell公司收購)。桑德先生獲得了碩士學位。BITS Pilani(印度)的計算機科學技術和賓夕法尼亞州立大學的MS Computer 科學。

安東尼·E·邁達三世(Anthony E Maida III)，博士，M.A.，M.B.A.於2020年5月被任命為董事會成員。Maida博士還於2020年4月被任命為該公司的顧問首席醫療官 。Maida博士從事免疫療法的臨牀開發已有27年之久，擔任過多個行政管理職位。自2010年6月以來，Maida博士一直擔任西北生物治療公司(Northwest BioTreateutics，Inc.)臨牀研究高級副總裁，該公司是一家專注於治療多形性膠質母細胞瘤和前列腺癌患者的癌症疫苗公司。從2009年6月到2010年6月，Maida博士擔任臨牀研究機構PharmaNet，Inc.的臨牀研究副總裁兼全球腫瘤學總經理。從1997年到2010年，Maida博士擔任生物領事藥物開發公司的董事長、創始人和董事，以及Anthony Maida Consulting International的負責人，在治療產品的臨牀開發和產品/公司收購方面為 製藥和投資公司提供建議。從1992年到1999年9月，Maida博士擔任免疫療法公司Jenner BioTreaties，Inc.的總裁兼首席執行官。Maida博士目前是Spectrum製藥公司(OTCQB：VBIO)和Vitality Biophma，Inc.(場外交易市場代碼：VBIO)的董事會成員和審計主席，曾是OncoSec Medical Inc.(OTCQB： ONCS)的董事會成員和審計主席。邁達博士擁有生物學和歷史學學士學位、工商管理碩士學位、毒理學碩士學位和免疫學博士學位。他是美國臨牀腫瘤學會、美國癌症研究協會、神經腫瘤學會、國際癌症生物治療學會和美國化學學會的會員。

董事會認為，Maida博士有資格在董事會任職和擔任首席醫療官，因為他在多家生物技術和生物製藥公司擔任高管 ，並在私人和上市公司 董事會任職。

大衞 戴蒙德於2020年1月22日被任命為董事會成員。戴蒙德先生目前為生命科學行業的首席執行官和董事會提供戰略指導和運營 監督。戴蒙德先生在協助管理團隊和董事會進行國內和國際資本融資和戰略業務規劃方面擁有豐富的經驗，並與知名投資銀行家建立了牢固的關係。他目前在邁耶·霍夫曼·麥肯會計師事務所(Mayer Hoffman McCann P.C.)擔任國家生命科學和技術業務負責人，該公司自2015年以來是一家全國性的註冊會計師事務所，在公共會計和行業方面擁有30多年的經驗 。戴蒙德先生之前曾擔任Kreston International(價值20億美元的註冊會計師網絡)的董事會成員、聖地亞哥風險投資集團(San Diego Venture Group)董事會成員以及UCSD Connect的創始成員。他是加州大學洛杉磯分校安德森管理學院(UCLA Anderson Graduate School Of Management)的公司治理認證董事 ，是一名在美國、以色列和南非獲得執照的在職註冊會計師。

董事會認為，戴蒙德先生作為生命科學領域公司首席執行官和董事會的戰略指導和監督 的豐富經驗，再加上他的其他素質，使他有資格在董事會任職。

史蒂文·W·金於2020年5月11日被任命為董事會成員。他之前曾擔任百富勤製藥公司及其全資擁有的生物製造子公司Avid Bioservices，Inc.的首席執行官，在此期間，該公司通過第三階段的開發推進了其先導化合物 ，同時收入增長到5500萬美元以上。在加入百富勤之前，金先生受僱於血管定位技術公司，該公司於1997年被百富勤收購。金先生曾在百富勤擔任多個行政職務 ，包括1997年至2000年擔任研發總監；2000年至2002年擔任技術和產品開發副總裁 ；2002年至2003年擔任首席運營官；2003年至2017年擔任首席執行官。金先生於2003年至2017年擔任百富勤董事會成員。金先生之前曾在德克薩斯大學西南醫學中心工作，是血管靶向製劑領域40多項國內外專利和專利申請的共同發明人。金先生獲得了德克薩斯理工大學細胞和分子生物學的學士和碩士學位。

董事會認為King先生有資格擔任董事，因為他對開發技術有廣泛的科學理解 以及在開發和製造生物製品方面的專業知識，再加上他之前在上市公司董事會任職所帶來的觀點和經驗 。

我們 董事會目前有三個常設委員會，包括審計委員會、薪酬委員會和提名 和公司治理委員會(統稱為“委員會“)，每一個都有如下所述的組成和 職責。成員將在這些委員會中任職，直至他們辭職或由我們的董事會另行決定。 由於董事會多名董事於2019年辭職，並與合併有關，全體董事會 代表各委員會行事，直至董事會選出並任命合適的董事候選人。隨着Maida博士和King先生的 任命於2020年5月11日生效，這兩個委員會已重組，並於同一日期 生效。

審計 委員會

截至2020年12月31日 ，審計委員會成員包括擔任委員會主席的戴蒙德先生和麥達博士。 董事會已確定戴蒙德先生是“審計委員會財務專家”，因為SEC在S-K條例第407項中對該術語進行了定義 。

我們的 審計委員會有權保留和終止獨立註冊會計師事務所的服務，審查 我們的年度財務報表，考慮與會計政策和內部控制相關的事項，並審查我們年度審計的範圍 。

董事會通過了審計委員會章程，審計委員會每年都會對章程進行審查和重新評估。審計委員會書面章程的副本 可在我們的網站www.mateon.com上公開獲取。根據場外市場規則確立的定義，我們的 審計委員會的所有成員都具有獨立資格，並且所有成員都懂金融 。

薪酬 委員會

截至2020年12月31日 ，薪酬委員會成員由擔任委員會主席的麥田博士和 金先生組成。

薪酬委員會的職責包括就我們高管的薪酬理念和薪酬指導方針、我們高管的角色和業績以及CEO和其他高管的適當薪酬 水平向董事會提出建議，這些建議是在沒有CEO在場的情況下根據對類似業務的薪酬 實踐的比較審查而確定的。 薪酬委員會的職責包括向董事會提出建議，內容涉及高管的薪酬理念和薪酬指導方針、高管的角色和業績，以及CEO和其他高管的適當薪酬 水平。薪酬委員會還就我們薪酬計劃的設計和實施，以及與我們的激勵計劃相關的標準的制定和績效結果的批准向董事會提出建議 。我們的薪酬委員會還管理我們2005年的股票計劃、2015年的股權激勵計劃和我們的 2017年的股權激勵計劃。根據納斯達克證券市場(NASDAQ Stock Market)發佈的定義 ，薪酬委員會的每位成員都有資格成為納斯達克證券市場(NASDAQ Stock Market)頒佈的定義 下的獨立董事，並有資格成為交易所 法案規則16b-3所指的“非僱員董事”。

薪酬委員會審查和評估每位被任命的高管薪酬的三個主要組成部分：基本工資、激勵性薪酬和股權薪酬。通常只有在 被任命高管的職責範圍發生變化，或者薪酬委員會成員根據對類似規模和發展階段公司高管基本工資組成部分的審查後，薪酬委員會成員認為 需要調整以保持競爭力時，才會對基本工資進行調整。公司執行管理層決定並與薪酬委員會就下一年度的公司目標和目標達成一致。每年年底，將評估每個目標的實現情況 ，並根據每位高管對實現目標的貢獻 向其頒發獎勵。獎勵基於高管僱傭協議的條款，或者基於對每位 高管相對於公司其他高管的股權薪酬職位的評估。

薪酬委員會通常至少每年審查我們的董事薪酬。薪酬委員會 有權直接保留獨立顧問和其他專家的服務，以協助履行其職責。 本公司目前沒有聘請獨立的薪酬顧問。

提名 和治理委員會

截至2020年12月31日 ，薪酬委員會成員由擔任委員會主席的金先生和 麥田博士組成。

提名和治理委員會的職責包括就董事會的規模和組成向全體董事會提出建議，並就董事會的特定被提名人提出建議。根據納斯達克證券市場公佈的定義，提名委員會和 治理委員會的所有成員都具有獨立資格。

董事會 出席董事會、委員會和股東會議

在截至2020年12月31日的財年中，我們的 董事會召開了6次會議，我們的審計委員會召開了4次會議。薪酬 委員會和提名與治理委員會在2020年沒有開會。我們每一位在2020財年任職的董事 都出席了該董事在其任期 期間所服務的董事會和董事會委員會的所有會議。

雖然 我們對董事會成員出席我們的年度股東大會沒有正式政策，但我們 鼓勵董事出席。

董事會 領導結構

我們的 董事會有權決定是將董事會主席和首席執行官的角色分開還是合併。 Trieu博士自與Oncotelic反向合併後被任命為董事會成員以來，一直兼任這兩個職位，我們的董事會 繼續 相信他的合併角色對公司及其股東最有利。Trieu博士對我們、我們的業務和行業面臨的問題、機會和風險有深入的瞭解 ，他最有能力履行董事會主席 的職責，制定會議議程，將董事會的時間和注意力集中在關鍵問題上，並促進董事會成員之間就戰略問題進行 建設性對話。

除了特里歐博士的領導外，董事會還通過一系列治理實踐 保持有效的獨立監督，包括與管理層的公開和直接溝通、對會議議程的意見以及定期的執行會議。

風險 監督

我們的 董事會監督全公司的風險管理方法，確定適合我們的一般風險級別，並評估 我們面臨的具體風險，以審查管理層為降低這些風險而採取的措施。雖然我們的董事會對風險管理流程負有最終的 監督責任，但其委員會負責監督某些特定領域的風險。

具體地説， 我們的薪酬委員會負責監督與我們的高管薪酬計劃和安排相關的風險管理 ，以及其管理的薪酬獎勵所產生的激勵，我們的審計委員會負責監督企業風險和財務風險以及潛在利益衝突的管理 。董事會將負責監督 與董事會獨立性相關的風險管理。

薪酬 委員會聯鎖和內部人士參與

在本公司與Oncotelic Inc.合併之前，我們的薪酬委員會成員中沒有一人在上一個完整的財年中受僱於 我們。此外，除Trieu博士外，我們的所有高管均未擔任任何實體的 董事會或薪酬委員會成員，或具有同等職能的其他委員會的成員，而該實體在2019年期間有一名高管 在我們的董事會或薪酬委員會任職。在公司與我們的首席執行官Oncotelic Inc.合併後，Trieu博士是Auotelic，Inc.的控制人。

此外， Steven King先生是EdgePoint Inc.的首席執行官，EdgePoint Inc.是一家人工智能公司，是該公司的非控股子公司。麥達博士目前正作為首席醫療官向該公司諮詢計劃中的OT-101用於新冠肺炎的試驗。

企業道德規範

我們 已通過公司行為和道德準則(“行為規範“)這適用於我們的所有員工， 包括我們的首席執行官和首席財務官。行為準則文本已作為我們截至2014年12月31日的年度報告(Form 10-K)的證物，併發布在我們的網站www.mateon.com上。有關對適用於我們董事、主要高管和財務官的行為準則和道德規範條款的任何修訂或豁免的披露 將在修訂或豁免之日起四個工作日內包括在Form 8-K的最新報告中。

第 16(A)節實益所有權報告合規性

交易法第 16(A)節要求我們的董事、高管和持有我們普通股10%以上的人員 向SEC和我們提交受益所有權的初步報告，以及我們普通股和其他股權證券受益所有權變更的報告 。為此目的，術語“其他股權證券”將包括根據本公司2005年股票計劃授予的期權 。2005年股票計劃)，公司2015年股權激勵 計劃(2015年計劃“)和公司2017年度股權激勵計劃(以下簡稱”計劃“)2017年計劃“)。 據我們所知，僅根據我們從我們的第16條報告人員那裏收到的表格和書面陳述 ，在截至2019年12月31日的財年中，適用於報告人員的所有第16條(A)備案要求都得到了適當和及時的滿足 。

彙總表 薪酬表

下表提供了在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內支付給我們的 首席執行官、首席財務官和某些其他高管的薪酬信息，他們在本年度報告的其他地方統稱為“指定高管”。

(1) 包括公司支付的醫療福利成本。

(2) 此表中所有股票獎勵的公允價值代表授予時使用Black-Scholes期權定價模型的估計獎勵價值 期權定價模型採用以下2019年加權平均假設。2020財年沒有撥款 ：

根據證券交易委員會的薪酬披露規則，表中顯示的股票期權授予的 值代表授予日的全部估計Black-Scholes期權價值。Trieu先生、Uckun先生、 Park先生和Shah先生的期權和股票獎勵的Black-Scholes估值是在假設期權是在與每位官員 簽訂僱傭協議的日期授予的情況下估計的。截至本文件提交之日，此類期權和股票獎勵尚未授予Trieu、Park、Shah、Saund或Maida先生，也未授予Uckun博士。但是，表中授予的股票期權期限為一到 六年，顯示的值沒有考慮收件人隨後實際價值的增加或減少。有關授予每位指定高管的股份數量的信息，請參閲下面的敍述性披露。 請參閲我們於2020年5月14日提交的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中包含的財務報表附註6，瞭解有關用於確定此表中每個期權獎勵的公允價值的假設的更多信息 。另請參閲我們在截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中“管理層對財務狀況和運營結果的討論與分析-關鍵會計政策以及重大判斷和估計” 中關於股票薪酬的討論。

(3) 代表支付給Trieu先生、Park先生、Shah先生和Saund先生的其他補償，以代替向本公司及其子公司提供的工資和服務。 還包括在截至2020年12月31日的一年中支付給Shah先生的33,436美元，以表彰他為EdgePoint提供的服務 。

(4) 代表支付給Maida博士的補償，以代替向本公司提供的服務。麥達醫生的月薪是15,000美元。

(5) 代表從2019年6月至2019年7月底，沙阿先生先後擔任Oncotelic Inc.和本公司首席財務官期間，以現金和股票為基礎的薪酬支付和應付給沙阿先生的費用。 沙阿先生被正式任命為員工，並被任命為公司內部CFO，自2019年8月起生效。

敍述性 薪酬彙總表披露

Vuong Trieu，博士，Chulho Park，博士，Saran Saund和Amit Shah

自2019年4月起，Trieu博士、Uckun博士和Park博士被任命為高管，並開始根據下表 賺取薪酬。沙阿於2019年7月被任命為諮詢CFO，並於2019年8月成為高管兼員工。隨後， 公司於2019年8月與其每位高管 簽訂了僱傭協議和激勵性薪酬安排。僱傭協議規定任期內每一年的年度基本工資，可由董事會或薪酬委員會不時審查和調整 。每份僱傭協議規定，高管有資格 獲得以高管基本工資百分比表示的年度酌情現金獎金，條件是他們實現了董事會或薪酬委員會確定的業績目標和目標 。桑德先生在PointR合併後於2019年11月被任命為執行 官員。Maida博士於2020年5月被任命為我們的顧問首席醫療官 ，沒有簽訂僱傭協議。每位高管簽署了公司的標準賠償協議 。

為高管設定的初始基本工資和可自由支配現金獎金金額如下：

僱傭協議的每一個 都規定，在 “融資事件”完成之前，高管將只獲得一部分基本工資，即：(A)完成股權或債務融資，毛收入等於或大於400萬美元；(B)簽署許可或合作協議，預付款等於或大於400萬美元；或(C)(A)和(B)的任何組合，其中毛收入等於或大於400萬美元；或(C)(A)和(B)的任何組合，其中毛收入等於或大於400萬美元；或(C)(A)和(B)的任何組合，其中毛收入等於或大於400萬美元特里歐和朴槿惠將獲得基本工資的50%，沙阿將獲得基本工資的60%，直到融資活動 結束。根據僱傭協議，每位高管的基本工資將在融資活動結束 後繼續增加至100%。

烏肯博士從2020年1月起辭去首席醫療官一職。

根據2015年計劃的條款，僱傭協議規定向每位高管提供股權獎勵。每份僱傭協議 規定，高管將獲得公司普通股的限制性股票授予，每股面值0.01美元。 公司將補償Trieu、Uckun、Park和Shah先生在授予限制性股票時實際產生的税款。 限制性股票將在受僱一週年時全額授予。僱傭協議還規定授予 激勵性股票期權，以根據股票計劃購買公司普通股。該等購股權於授出日期以相當於公平市價(定義見股票計劃)的0.21美元行使價授予 ，並將於受僱一年後授予 並可行使。此後，每份僱傭協議設想高管將 有資格獲得董事會或薪酬 委員會批准的可比年度限制性股票或購股權授予，並應包含通常向股票 計劃下的主要高管授予此類授予的慣常條款和規定。

針對高管的初始限制性股票授予和股票期權授予如下：

此外，沙阿先生在2019年7月至8月擔任顧問CFO期間，還獲得了100,000股限制性股票獎勵和275,000股激勵股票期權。

每份僱傭協議都有一個期限，一直持續到公司或高管終止為止。如果 公司因“原因”解僱高管，或高管自願辭職，終止後， 高管將有權獲得所有應計的和未支付的基本工資、任何應計的和未使用的帶薪休假，以及報銷 未支付的業務費用。如果公司在沒有“原因”的情況下終止僱傭協議，或者 高管因“充分理由”辭職(每個原因都在僱傭協議中定義)，則該高管將有權 獲得額外的遣散費福利，包括：(A)相當於該高管當時基本工資的12個月的一次性付款(Trieu博士為18個月)；(B)加速授予所有未償還的股票期權和獎勵補償 獎勵，以及(C)除了支付應計和未支付的 之外，還包括12個月的保險福利或眼鏡蛇保險(對於Trieu博士，為18個月)。

威廉·D·施維特曼博士。2019年4月，施維特曼博士與公司簽訂了《分居與釋放協議》( )施維特曼協議“)，除其他事項外，規定Schwieterman博士將獲得(I)205,000美元的現金，以代替以其他方式應付給Schwieterman博士的任何 其他應支付給Schwieterman博士的遣散費 ，(br}公司在合併結束後收到至少1000萬美元的毛收入的融資結束時支付205,000美元現金，以及(Ii)額外支付205,000美元現金。在截至2020年12月31日的財年中，沒有向他支付遣散費 。有關災難恢復的詳細信息，請參閲

馬修(Matthew M.Loar)。於二零一九年七月，Loar先生與本公司訂立分居及釋放協議(“遠程分離 協議“)，其中包括，Loar先生將獲得16,250美元，以代替任何其他遣散費， 本公司在未來融資中收到的每100萬美元的毛收入(最高不超過325,000美元)將支付 16,250美元。此外，本公司同意將Loar先生持有的所有未償還既有期權的期限和行使期延長 ，自Loar分離協議日期起計，為期 24個月。Loar先生向公司開了81,250美元的遣散費發票，截至2020年12月31日， 支付了其中的30,000美元。

財政年末未償還的 股權獎勵

下表顯示了截至2018年12月31日，向彙總薪酬表中名為 的每位高管授予的所有未完成的股票期權。截至2020年12月31日或2019年12月31日，沒有授予未歸屬股票獎勵。 顯示的行權價格四捨五入為最接近的整數美分。截至2019年12月31日止年度，儘管董事會已批准向Trieu、Uckun、Park及Shah先生授予購股權或限制性股份，但並無授予任何購股權或限制性股份。下表反映了 可向Trieu、Park和Shah先生發行的期權和限制性股票。

Uckun博士從2020年1月6日起辭去首席醫療官一職，因此他的信息未編入本表格 。

養老金 福利

我們 沒有任何合格或不合格的定義福利計劃。

不合格 延期補償

我們 沒有任何不合格的定義繳費計劃或其他延期薪酬計劃。

終止或控制變更時的潛在 付款

我們 已簽訂某些協議並維護某些計劃，這些計劃可能要求我們在Trieu博士、Park博士和Shah先生終止僱傭或變更公司控制權的情況下向他們支付某些款項和/或提供某些 福利。 下表彙總了Trieu博士和Park博士以及Shah先生假設發生上述 終止事件之一的潛在付款。該表假設事件發生在2020年12月31日，也就是我們財政年度的最後一天，並且 每個被點名的官員都有資格獲得全額初始基本薪酬。在本財年 的最後一個交易日，我們普通股在場外交易市場的收盤價為每股0.17美元。

每份僱傭協議都有一個期限，一直持續到公司或高管終止為止。如果 公司因“原因”解僱高管，或高管自願辭職，終止後， 高管將有權獲得所有應計的和未支付的基本工資、任何應計的和未使用的帶薪休假，以及報銷 未支付的業務費用。如果公司在沒有“原因”的情況下終止僱傭協議，或者 高管因“充分理由”辭職(每個原因都在僱傭協議中定義)，則該高管將有權 獲得額外的遣散費福利，包括：(A)相當於該高管當時基本工資的12個月的一次性付款(Trieu博士為18個月)；(B)加速授予所有未償還的股票期權和獎勵補償 獎勵，以及(C)除了支付應計和未支付的 之外，還包括12個月的保險福利或眼鏡蛇保險(對於Trieu博士，為18個月)。

Vuong N.Trieu，Ph.D.

Chulho Park博士。

薩蘭·桑德(Saran Saund)

阿米特 沙阿

Uckun博士從2020年1月6日起辭去首席醫療官一職，因此他的信息未編入本表格 。

上述 信息在彙總補償表的敍述性披露中有更詳細的描述。

如僱傭協議中所定義的 ，在僱傭期限內“控制權變更”指的是：

在 每種情況下，控制變更還必須滿足規範第409(A)(2)(A)(V)節含義 中的“控制變更事件”的要求。

如果Trieu博士、Park博士、Saund博士和Shah先生 因其他原因或有充分理由被本公司終止僱傭關係，他們每人將有權享受上表所述的某些福利。僱傭 協議中定義的“原因”是指：

僱傭協議中定義的“好的 原因”是指公司：

好的 理由還必須滿足根據規範第409a節以及任何後續法規、 規定和指南的好的理由終止的要求。

董事 薪酬

於截至2019年12月31日的年度內，所有非僱員董事均未獲支付任何現金薪酬或任何以股票為基礎的薪酬

公司向戴蒙德先生支付了他為董事會和委員會服務的報酬。

在截至2020年12月31日的年度中，我們向戴蒙德先生授予了200,000份期權。截至本申請日期 ，此類期權尚未發行。雖然期權的初始條款在授予時規定在授予一年後授予，但 根據證券交易委員會的規則，授予期權的公平市場價值僅代表授予日期的全部價值， 這些價值不考慮接受者隨後實際價值的增加或減少。有關 用於確定本表中每個期權獎勵公允價值的假設的更多信息，請參閲我們截至2019年12月31日的年度報告Form 10-K中包含的財務報表附註6。另請參閲我們在10-K表格“管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析-關鍵的 會計政策及重大判斷和估計”中關於股票薪酬的討論。

以下 描述了我們的非僱員董事作為董事(包括作為我們董事會各委員會成員)的服務而獲得補償的標準薪酬安排 。

收費。 董事會於2016年10月修訂並重述其董事薪酬政策(經修訂及重述為“2016董事 薪酬政策”)。根據2016年度董事薪酬政策，在每個季度末，向每季度末拖欠的 非員工董事支付以下現金費用：

一名新的非僱員董事在一年內加入董事會的日期不是會計季度的第一天 將按比例獲得該季度的現金薪酬。2017年10月，董事會暫停了所有用於董事會服務的現金支付 ，直到公司的財務狀況改善到足以保證恢復現金費用為止。此類 付款已從2020年1月1日起恢復。

董事會打算在重組其薪酬 委員會後重新評估薪酬，包括非僱員董事薪酬。

股權 贈款.

根據二零一六年董事薪酬政策，於每次股東周年大會日期，每位非僱員董事均獲授予一項非限定購股權，以購買於授出日期價值40,000美元的普通股，該等購股權將於授出日期起計整整一年內歸屬 ，但須視乎適用董事於授予日期起繼續在董事會任職 。由於在2019年股東周年大會上，無一名非僱員董事不是董事，因此無一名非僱員董事 有資格於截至2019年12月31日止年度獲得任何購股權授予。

新加入董事會的 非僱員董事獲授予於 或其服務首日後不久購買價值50,000美元的普通股股份的選擇權，該認購權將於三年內授予，但須受該董事自每個歸屬日期起在董事會的 持續服務所限。

根據2016年董事薪酬政策授予的每個 期權的行權價等於我們的普通股在授予日在適用交易市場上的收盤價 ，如果授予日不是交易日，則為授予日後下一個交易日的收盤價，每個期權的期限為六年。根據2016年董事薪酬政策可獲得的期權數量 將使用Black-Scholes估值方法計算。

根據2016年度董事薪酬政策授予的期權 受制於適用股票計劃的條款和條件。 根據2015年激勵計劃和2017年度激勵計劃的條款，董事可以獲得普通股、基於股票的 獎勵和/或購買普通股的股票期權。

董事會打算在重組其薪酬 委員會後重新評估薪酬，包括非僱員董事薪酬。

安全 某些受益所有者和管理層的所有權

下表列出了截至2021年4月13日我們普通股的受益所有權信息 由：

列出的每個受益所有者的 地址是c/o Oncotelic Treeutics，Inc.，29397，Suite107，Agoura Hills，California，91301。每位上市股東對股東實益擁有的股份擁有獨家投票權和投資權，但須遵守適用的社區財產法。

根據 適用的SEC規則，反映為每個實體、個人、董事或 高管實益擁有的股份數量是根據SEC的規則確定的。根據這些規則，受益所有權包括個人擁有單獨或共享投票權或投資權的任何 股票，以及個人 有權在記錄日期後60天內通過行使任何股票期權、認股權證或其他權利獲得的任何股票。 正如表格腳註中詳細説明的那樣，我們已將A系列優先股轉換後可發行的股票包括在內。

我們 根據截至2021年3月19日的369,466,941股已發行普通股計算了實益擁有的股份百分比，這反映了假設將我們所有已發行的優先股轉換為總計278,187,827股普通股 。個人有權在 記錄日期後60天內通過其他方式(如股票期權或認股權證)收購的普通股股票，在計算持有該權利的人的所有權百分比 時視為已發行股票，但在計算任何其他人的所有權百分比 時不被視為已發行股票(所有董事和高管作為一個集團的所有權百分比除外)。

*

權益 薪酬計劃信息

下表提供了截至2020年12月31日生效的所有公司股權薪酬計劃的某些彙總信息。

2020年8月，本公司股東批准將行使未償還 期權、認股權證、限制性股票單位和認股權證時發行的證券數量增加2000萬隻。2015年計劃的正式修訂尚未完成。

簡要 未經證券持有人批准的股權補償計劃説明

2017年1月，董事會通過並批准了2017年計劃。2017年計劃允許公司在薪酬委員會 的指導下，向員工、顧問和董事授予股票期權、限制性和非限制性股票獎勵以及其他基於股票的 獎勵。這些獎勵的目的是吸引和留住關鍵人員，進一步 協調員工和股東的利益，併為他們提供額外的激勵以促進我們的成功。2017年計劃規定 發行最多2,000,000股本公司普通股。根據2017計劃授予的任何股票期權必須是非限定股票期權，不符合國税法第422條的要求。 期權一般在一段時間內授予，除非授予，否則不得行使，並且在獎勵協議規定的期限結束後不得行使。

我們的 審計委員會預先審查和批准所有相關人員交易。

我們的 董事會已經審查了我們的每位董事與公司之間直接或間接關係的重要性。根據這項審查，我們的董事會決定，除Trieu博士、Maida博士和King先生外，每位董事均符合美國公司納斯達克股票市場和場外交易市場規則所定義的“獨立董事”資格。 美國公司的納斯達克股票市場和場外交易市場規則 規定的“獨立董事”是指除Trieu博士、Maida博士和King先生之外的每一位董事。

MASTER 與Auotelic Inc.簽訂的服務協議。

2015年10月，Oncotelic Inc.簽訂了主服務協議(MSA“)與Auotelic Inc.， 由Trieu博士部分擁有的關聯方。Trieu博士是AUTOTELIC Inc.的控制人。AUTOTELIC Inc.目前持有該公司不到10%的股份。MSA表示，Auotelic Inc.將向公司提供業務功能和服務，並允許Auotelic Inc.向公司收取代表其支付的這些費用。MSA包括 根據發生的時間和其他服務分配的人員成本，例如諮詢費、臨牀研究、會議 和代表公司發生的其他運營費用。如果任何一方要求終止此類服務，MSA需要在90天內發出書面終止通知 。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，與MSA相關的費用 分別為629,617美元和1,329,221美元。

2019年1月，Oncotelic Inc.向 Autopelic，Inc.發行了總計80,772股普通股，每股公允價值4.00美元，以代替現金結算未償還的應付賬款。

應付票據和短期貸款

2019年4月，本公司向Trieu博士發行了總額為164,444美元的可轉換票據，其中包括16,444美元的原始ID，獲得淨收益為148,000美元，本公司將其用於營運資金和一般企業用途。本公司向Trieu博士發行了本金為250,000美元的2019年秋季票據。Trieu博士還抵消了欠他的35,000美元的某些金額，並被轉換為2019年秋季的債務。在截至2020年12月31日的年度內，Trieu博士向本公司額外提供了70,000美元的短期資金 ，其中本公司在2020年12月31日之前償還了其中的50,000美元。在截至2020年12月31日的年度內，Trieu博士在JH Darbie融資項下總共購買了5台設備，總金額為250,000美元。

Park先生和Shah先生還抵消了欠他們的27,000美元和20,000美元的某些金額，並被轉換為2019年秋季的債務 。此外，Shah先生還向本公司提供了25,000美元的短期貸款，於2020年12月31日後償還。

Artius 諮詢協議

2020年3月9日，本公司與阿蒂斯生物諮詢有限責任公司(“Artus BioConsulting，LLC)”阿蒂烏斯)，本公司董事會兼 委員會成員Steven King先生為執行成員，於2018年12月1日對該特定諮詢協議進行了修訂 (阿蒂烏斯協定)，根據該協議，阿蒂斯同意擔任本公司的顧問，提供與本公司業務相關的服務，自2019年12月1日起生效(阿蒂烏斯協議生效日期關於阿蒂斯協議，金先生還同意就交易和運營合同、預算投入以及與EdgePoint的人工智能和區塊鏈驅動視覺系統的開發(金先生擔任首席執行官)相關的其他事項，為公司提供戰略諮詢服務。 金先生曾擔任EdgePoint AI的人工智能和區塊鏈驅動的視覺系統的首席執行官，他還同意就交易和運營合同、預算投入以及與EdgePoint的人工智能和區塊鏈驅動的視覺系統的開發相關的其他事項向公司提供戰略諮詢服務。

根據ARTUS協議的條款，公司同意向Artius授予148,837股 公司普通股限制性股票，以及EdgePoint AI 30%的融資前所有權股份，但須經公司董事會 批准，並根據本公司2015或2017年股權激勵計劃授予ARTUS公司普通股148,837股限制性股票。阿蒂斯協議規定，金先生一般將按每小時237美元的費率提供服務，每月不超過44小時，按月支付。 並補償金先生或阿蒂斯先生因向本公司提供服務而產生的合理且必要的費用 。

本公司或ARTUS可在ARTUS協議生效 日期後，出於任何原因隨時終止ARTUS協議。ARTUS協議將自ARTUS協議生效之日起自動續簽一年，除非雙方同意屆時終止ARTUS協議。

公司在截至2020年12月31日的年度內記錄了106,712美元與本協議相關的費用。2019年沒有記錄類似的費用 。

邁達 諮詢協議

自2020年5月5日起，本公司與我們的董事會和委員會成員之一Anthony Maida博士簽訂了一項獨立諮詢 協議，自2020年4月1日起生效(邁達協議“)，根據該協議，Maida博士將協助公司 在公司現有的 和未來的臨牀試驗的設計、實施和監督方面不時提供醫療專業知識和建議。

根據麥達協議的條款，本公司將於2021年5月5日授予麥達博士400,000股限制性股票或相當於80,000美元的 公司普通股的股票期權，每股股票價值0.20美元。公司 還將每月向Maida博士支付15,000美元，每週至少20小時，除此之外，還將報銷Maida博士因其服務於公司而產生的合理且 必要的費用。

本公司或Maida博士可在提前30天書面通知後，以任何理由終止Maida協議。

Maida博士被任命為該公司的首席臨牀總監，自2020年7月7日起生效。截至本季度報告 發佈之日，Maida博士將繼續根據諮詢協議提供服務。

在截至2020年12月31日的年度內， 公司根據諮詢協議記錄了135,000美元的費用。2019年同期未記錄類似費用 。

其他 薪酬

公司向Trieu、Park、Shah和Saund先生支付了47,300美元、28,000美元、46.600美元和10,000美元的其他補償，以代替 向公司及其子公司提供的工資和服務。在截至2020年12月31日的一年中，公司還為Shah先生向EdgePoint 提供的服務支付了33,436美元。

下表列出了我們的獨立會計師事務所Baker Tilly LLP(前身為Squar Milner LLP，於2020年11月合併為Baker Tilly)為審計本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度財務報表而提供的專業審計服務的費用，以及在這兩個 期間提供的其他服務的費用。

關於審計委員會預先批准和允許審計的政策

獨立註冊會計師事務所的非審計服務

審計委員會與SEC關於審計師獨立性的政策保持一致，負責任命、確定薪酬和監督獨立註冊會計師事務所的工作。為了認識到這一責任，審計委員會制定了一項政策，預先批准由獨立註冊會計師事務所提供的所有審計和允許的非審計服務。 審計委員會已經制定了一項政策，預先批准獨立註冊會計師事務所提供的所有審計和允許的非審計服務。

在 聘請獨立註冊會計師事務所進行下一年審計之前，管理層將向審計委員會提交一份 四類服務中每一類預計在該年度提供的服務合計，以供批准 。

在參與之前，審核委員會按服務類別預先批准這些服務。費用已編入預算，審計委員會 要求獨立註冊會計師事務所和管理層全年按服務類別定期報告實際費用與預算的對比情況 。年內，可能會出現需要聘請 獨立註冊會計師事務所提供最初預先審批中未考慮的額外服務的情況。在這些 情況下，審計委員會在聘用獨立註冊會計師事務所之前需要特定的預先批准。

審計委員會可以將預先審批權限授予其一名或多名成員。獲授權的成員 必須在審計委員會的下一次預定會議上向審計委員會報告任何預先批准的決定，僅供參考。

在 沒有審計委員會的情況下，審計委員會的職責由 公司董事會履行。因此，在截至2019年12月31日的年度，董事會批准了Squar Milner LLP的任命和服務。

第 第四部分

見 獨立註冊會計師事務所報告所附“財務報表索引”中所列的財務報表 。

未提交 計劃，因為它們不適用、不是必需的，或者因為信息包含在財務 報表中作為財務報表附註。

以下是作為本年度報告的一部分以Form 10-K形式提交的展品清單。