算法我們擁有和操作地球上最快的超級計算機之一，使我們能夠訓練適合藥物發現配置文件系統的LLM和FM我們已經建立並繼續擴展世界上最多產的自動化濕法實驗室數據每週我們將我們自己的數百萬個實驗數字化，涉及從細胞到動物的多個生物學層次改進和擴展的臨牀管道我們正在構建和聚合專門構建的數據集，以繪製和導航生物遞歸OS 21
22 Recursion OS集成了多個不同步驟的模塊，以實現藥物發現和開發的工業化
23我們連接數據層以構建生物的多組數字地圖
表型組學：基礎模型在檢測生物亮場方面有所改進以捕獲動力學數據生成模型檢測到的表達基因敲除增加25.7%>25000個萬實驗>50個人類細胞類型>1個萬億神經元生成2周S參數BIO LOGI CA L r al L回憶生物學關係與模型大小0.48 0.50 0.46 0.44 0.42 10⁸10⁹DL-2 Phenom-2候選者6 Mon S啟用BHIVE-2的2周快速迭代24
轉錄學：多模式數據規模驗證和映射>100個萬樣本測序第一個基因組規模轉錄圖數據生成模型90%預測內部測試中後來未通過疾病相關分析的化合物的能力60%預測內部測試中後來通過疾病相關分析的化合物的能力用投資組合範圍的多模式模型工作流程IL-6途徑轉錄組學表型組學25取代耗時的疾病特異性驗證分析
1.25 1.00 0.75 0.50 0.50 0.25 0.00-0.25 10⁶10⁷10⁸10⁹在所有22個貿發局ADMET數據集上的通用性能參數N o rm a Liz e d p e RF o rm a n c e數據生成模型adme：數據和規模導致最先進的模型估計吞吐量是手動方法的90倍>每週750個化合物我們的單一通用模型通過多模式數據和模型大小進行了改進外部最佳模型2024所有貿發局模型的平均值26
數據生成模型在發現後期加速決策·機器學習通過從視頻和温度傳感器提取信號實現擴展·應用於廣泛的遞歸投資組合·旨在進入療效研究之前以正確的劑量選擇正確的分子>1,000個數字鼠籠2024年150個數字鼠籠社會住房增加相關性27
數據生成為患者數據建模：使用Maps>20PB的真實世界多模式腫瘤學數據發現新疾病驅動因素的路徑結合生物學的遞歸地圖和患者臨牀數據，解鎖因果建模以找到新的靶點28
行業遞歸我們相信，與行業平均水平相比，我們的方法使我們能夠：(I)在研究週期中更早地識別低生存能力的程序，(I)每個計劃花費更少，(Iii)快速將計劃提升到經過驗證的主要候選人。所有行業數據均改編自Paul等人。《自然》雜誌回顧藥物發現。(2010)9,203-214。到2023年，IND的成本已經使用美國消費者價格指數(CPI)進行了通脹調整。顯示的過渡階段和有效銷售線索時間的遞歸數據是從2017年末到2023年所有遞歸計劃的平均值。顯示的IND成本遞歸數據與一種新的化學實體到達IND的實際成本和預計成本有關。遞歸操作系統映射和導航生物學，將藥物發現從定製的科學轉變為規模化的工程0 5 10 15 20 25 30工業遞歸0 5 10 15 20 25 30 35工業遞歸29
遞歸的方法高潛力，未探索的低潛力，徹底探索的低潛力，未探索的高潛力，徹底探索我們獨特的方法創造新的機會30
我們通過多管齊下的資本效率業務戰略利用Recursion OS的價值管道在適應症方面建立內部管道，有可能加速批准管道戰略精密腫瘤學罕見疾病合作伙伴數據合作伙伴戰略合作伙伴需要大量資金承諾或競爭性套利的複雜治療領域的合作伙伴利用合作伙伴的知識和臨牀開發能力許可數據子集和關鍵工具內部直接生成新數據，以最大限度地提高管道和合作夥伴的價值驅動因素數據戰略不可抑制的腫瘤學其他大型、棘手的生物學領域(例如，CV/Met)神經科學*許可增強遞歸OS*包括我們的羅氏和基因技術合作的單一腫瘤學適應症。31
價值創造-管道32
在適應症中建立內部管道，有可能加速批准管道戰略精密腫瘤學罕見疾病管道合作伙伴關係數據*包括我們與羅氏和Genentech合作的單一腫瘤學適應症。我們通過多管齊下的資本效率業務戰略來利用Recursion OS的價值33
34十多個腫瘤學或與我們的合作伙伴合作的發現和研究計劃-羅氏基因技術在胃腸道腫瘤學中選擇的第一個計劃-除非另有説明，否則以上定義的所有人羣均為US和EU5發病率。EU5定義為法國、德國、意大利、西班牙和英國。(1)遺傳性和散發性症狀人羣的患病率。(2)所有由NF2驅動的腦膜瘤的年度US和EU5發病率。(3)成人和兒童人羣的患病率。(4)我們的計劃有可能解決幾個適應症。(5)我們尚未最終確定特定適應症的目標產品配置文件。(6)僅在美國發病。(7)2L+藥物治療人羣。(8)2L+藥物治療人羣，包括卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌。計劃適應症目標患者羣體臨牀前1期2期3預計近期里程碑REC-994腦海綿狀血管畸形超氧化物~360K1令人鼓舞的PH2數據，與美國食品和藥物管理局會面預計REC-2282神經纖維瘤病2型HDAC~33K2 2024年第四季度初步數據讀出REC-4881家族性腺瘤性息肉病MEK~50K3初步數據2025年上半年讀出初步數據2025年上半年REC-3964難辨梭狀芽孢桿菌感染TcdB~73萬PH2 2025年第4季度未披露的纖維化疾病未披露的5，6印度提交的初步數據2025年REC-4881晚期AXIN1/APC突變MEK~104K7初步數據讀出熟練H1 2025年提交REC-1245晚期RBM39~220K8 IND 2025年第四季度未披露的纖維化疾病Ph 1/2 2024年第4季度啟動我們的流水線反映了我們方法的規模和廣度Rar e&O公司紫丁香楊樹Alder Tupelo
病理生理學和相信患病率和護理標準導致關鍵因素症狀的US+EU5，>100名萬患者今天生活在這些損害中，基因CCM1、CCM2和CCM3的LOF突變是由於未知機制而維持血管系統結構完整性的關鍵，遞歸OS中的療效信號以及通過清除細胞模型中大量超氧化物積累而進行的功能驗證；通過慢性給藥減少小鼠的病變數量·針對具有CCM1、CCM2和CCM3突變的零星和家族性CCM患者·超氧化物清除劑，小分子·令人鼓舞的第二階段數據，預計儘快與FDA會面·美國和歐盟孤兒藥物指定~360,000名中樞神經系統血管畸形導致局灶性神經功能缺陷，出血和其他症狀沒有批准的治療·大多數患者不接受治療或只接受對症治療·由於位置的原因，手術切除或立體定向放射外科並不總是可行的，而且無法治癒>5倍於其他罕見疾病，如囊性纖維化的美國患者人數(>3.1CCM患者)臨牀：CCM Sycamore臨牀試驗：REC-994用於CCM第二期血管畸形(海綿狀海綿瘤)Julia-與CCM35生活在一起
結果：入選標準·核磁共振證實的慢性萎縮性胃炎病變(S)·家族性或散發性·與慢性萎縮性胃炎直接相關的症狀·初級：安全性和耐受性·次級：有效性·探索性：生物標記物試驗更新400 mg 200 mg安慰劑就診：第1天和2天1、3、6、9&12組~60組延展研究12個月治療週期篩查和隨機化1：1：1治療隨訪TOPLINE數據2024年9月提供來源：REC-994(Sycamore)臨牀：CCM Sycamore臨牀試驗：CCM 2期臨牀試驗：REC-994 36 80%的參與者選擇參加FDA的延展研究會議，預計儘快討論進一步臨牀研究的計劃
病理生理學和相信患病率和護理標準的原因導致NF2腫瘤抑制基因LOF突變，導致腫瘤抑制蛋白Merlin功效信號在遞歸OS、細胞和動物模型中的缺陷；在NF2患者腫瘤的1期PD研究中抑制ERK、AKT和S6通路的異常激活~33,000個遺傳性罕見中樞神經系統腫瘤綜合徵導致聽力和行動能力喪失，以及其他局灶性神經功能缺陷臨牀：NF2楊樹試驗：REC-2282治療NF2 A部分完全納入未經批准的治療·手術/放療是標準護理(如果可行)·定位可能使完全切除無法維持，導致聽力損失、面癱、平衡不良和視覺困難·腫瘤停滯或縮小可改善預後US+EU·針對家族性和散發性NF2腦膜瘤患者·CNS穿透性HDAC抑制劑·口服劑量·A部分(成人隊列)完全納入·初步讀數預期2024年第四季度·快速通道和美國和歐盟孤兒藥物名稱Ricki-與NF2腦膜瘤一起生活37
臨牀：NF2楊樹試驗：REC-2282治療NF2部分2022年第二季度啟動的完全登記的2/3期試驗結果衡量關鍵登記標準·MRI證實的進展性腦膜瘤·散發性腦膜瘤確認NF2突變·家族性NF2腦膜瘤·在過去24個月內有記錄的進展·原發：PFS6定義為術後存活或無進展的患者的比例·繼發：ORR，安全性，PK/PD來源：REC-2282在進展型神經纖維瘤突變腦膜瘤患者中的療效和安全性(楊樹-NF2)FDA Mtg第二階段6個月PFS(無效性分析)▪Go/No-Go to Ph3▪安全性/耐受性▪PK▪PFS 40 mg tiw~6零星~6個家族性60 mg tiw~6零星~6個家庭試驗更新·研究第二階段成人患者登記完成(N=24)·第二階段成人讀數(安全性和初步療效)預計在2024年第四季度38
臨牀：FAP Tupelo臨牀試驗：針對在結腸和上消化道發現的FAP第二階段息肉的REC-4881治療正在進行中的結腸和上消化道息肉的病理生理原因相信患病率和治療標準導致腫瘤抑制基因APC的關鍵元素失活突變·針對經典的FAP患者(具有APC突變)·MEK抑制劑，小分子·口服劑量·初步讀數預計2025年上半年·Fast Track和美國和歐盟指定的孤兒藥物指定的息肉在整個胃腸道具有極高的惡變風險·Recursion OS中的療效信號顯示特定的MEK 1/2抑制劑在APC LOF的背景下具有療效。隨後的APCmin小鼠模型顯示息肉和發育不良腺瘤的有效減少沒有批准的治療方法·青春期結腸切除術(切除或不切除直腸)是標準護理·結腸切除術後，患者仍有顯著的息肉進展為胃腸道癌症的風險·結腸切除術後生活質量顯著下降(持續的內窺鏡檢查，手術幹預)診斷為US+EU~50,000 39
臨牀：FAP Tupelo臨牀試驗：正在進行FAP第二階段的REC-4881來源：評估REC-4881在FAP患者中的應用(Tupelo)第二部分登記開始結果測量關鍵登記標準·已確認的≥突變·55歲·結腸切除後或直腸/直腸切除·無癌·十二指腸(包括壺腹)或直腸/儲袋的息肉·初級：·安全性和耐受性·12周時息肉負擔與基線的變化·RP2D·次級：·PK/PD第二部分RP2D劑量擴大·無效性評估劑量增加·安全性·耐受性·PK/PD篩查和治療4 mg qd(n≤6)8 mg qd(n≤6)12 mg qd(n≤6)建議第二階段劑量第二階段啟動初步讀數預計2025年上半年試驗更新40
臨牀：AXIN1或APC Lilac臨牀試驗：REC-4881治療AXIN1或APC突變癌症病理生理學&認為患病率和護理標準導致AXIN1或APC腫瘤抑制基因可治療的關鍵因素LOF突變的原因US+EU~104,000需要為AXIN1或APC突變的患者開發治療藥物，因為據我們所知，這些突變被認為是不可治療的，REC-4881是唯一一種行業贊助的小分子療法，旨在招募攜帶AXIN1或APC突變的實體腫瘤患者·靶向AXIN1或APC突變的癌症·MEK抑制劑，小分子·口服劑量·登記正在進行·第二階段初始讀數預計2025上半年在多種腫瘤中發現WNT途徑的改變，並在遞歸OS中發現預後不良和對標準護理療效信號的抵抗，以及在攜帶AXIN1或APC突變的PDX模型中與野生型相比的有利結果，導致僅在突變模型AXIN1/APC調節WNT信號41中才有顯著的PFS益處
臨牀：AXIN1或APC丁香臨牀試驗：REC-4881用於AXIN1或APC突變癌症FPI達到2024年第一季度結果指標登記標準·不可切除，局部進展性，或轉移性癌症·≥55歲·AXIN1或APC突變經NGS(組織或血液)證實·結直腸癌患者必須是RAS/RAF野生型·在初始劑量後2個月內沒有接受MEK抑制劑治療·≥1先行治療·ECOG PS 0-1·原發·安全性/耐受性·ORR(RECIST1.1)·二次·PK·其他療效參數來源：對具有AXIN1或APC突變的癌症參與者進行的REC-4881篩選和治療安全性評估12 mg REC-4881 QD R P 2 D AXIN1(n=10)(n=10)無效性評估AXIN1(n=10)APC(n=10)一旦10名患者在≥1掃描後基線後無效性評估後隊列中登記，第1部分·利用基因組學和可再生血液病數據進行患者/部位匹配·第2階段初始讀數預計2025年上半年試驗更新42
臨牀：艱難梭菌臨牀試驗：艱難梭菌REC-3964病理生理學和理由相信約730,000名確診為美國+EU5的患者·感染的嚴重程度各不相同，從輕度到重度，在美國，每年有超過29,000名患者死於CDI·每年治療範例的成本負擔高達48億美元·首次發生的護理標準：單獨使用抗生素·復發(20-30%的患者)接受抗生素±輔助治療(貝洛昔單抗IV或糞便移植)·REC3964抑制艱難梭菌毒素，是一種非抗生素療法·艱難梭菌毒素的選擇性抑制劑·Recursion的第一個小分子NCE進入臨牀·結合並阻斷毒素固有的葡萄糖基轉移酶43的催化活性，但不是宿主的病理生理&相信流行和治療標準的理由
Alder臨牀試驗：艱難梭菌復發高危患者的POC 2期REC-3964試驗最新臨牀：艱難梭菌篩查隨機化和治療·1期和DDI研究完成·2期研究預計於2024年第四季度啟動，初步讀數預計到2025年底口服REC-3964250 mg口服REC-3964500 mg口服BID觀察R2：1：1N=80例確診為CDI的高危復發患者口服萬古黴素14天隨訪症狀緩解結果指標·高危復發患者·≥24小時內排便3次·確認使用環磷酰胺(毒素)·無暴發性CDI·無其他原因慢性腹瀉病史·原發·複發率·二級·額外療效措施·安全性/耐受性·PK登記標準44
類似的對立面精通BRCA的卵巢癌PDX識別腫瘤靶向的精確治療NCE與能夠潛在地治療HR精通的癌症的新型MOA對靶點RBM39(以前稱為靶點γ)的抑制可以模擬CDK12的抑制，同時減輕與CDK13抑制相關的毒性。遞歸生成的NCE在2024年第三季度提交的精通BRCA的PDX模型IND中顯示了與Niraparib聯合增強的單藥療效，1/2階段劑量發現/確認研究預計將在2024年第四季度啟動1/2劑量發現/確認研究從OS的進一步洞察進一步信心載體Niraparib REC-204 100 MPK REC-204 100 MPK+Niraparib OV0273(PDX體內療效存活數據注：在OV0273 PDX模型中，用具有代表性的鉛分子REC-1170204(100 mg/kg，Bid，PO)+Niraparib(40 mg/kg，qd，PO)染毒28d。單劑REC-1170204或與硝苯吡啶聯合使用時，對硝苯帕利布或車輛武器的反應在統計學上具有顯著意義。此外，末次服藥後30天以上的存活率有統計學上的顯著改善。*p
試驗更新1A階段劑量發現(加速滴定)N=30個劑量水平1個劑量水平2個劑量水平3個劑量水平4+單個患者，加速滴定，直到藥物活性劑量(PAD)或輕微毒性/3個患者隊列，如果DLT N=3-6使用Boin設計階段10億劑量確認N=20劑量#2 N=10劑量#1 N=10適應症#1階段N=10-30適應症#1·預計2024年第三季度提交1/2階段·2024年第4季度啟動1/2階段·2025年第4季度計劃的第1階段劑量遞增讀數1/2生物標記物中的REC-1245REC-1245選定R/R HR熟練的實體腫瘤臨牀前：REC-1245REC-1245：RBM39抑制晚期人力資源熟練癌症46
健康狀態纖維細胞分化疾病狀態逆轉分析鑑定具有能夠逆轉疾病相關纖維化過程的新型MOA的治療性NCE遞歸產生的命中顯示在疾病中濃度依賴的拯救與人PBMC分析和靶標Epsilon誘導性活性的表型遺傳KO在具有顯著未滿足需求的纖維化疾病的黃金標準動物模型中演示IND提交預計於2025年初，第一階段健康志願者讀數2025年來自OS的進一步信心洞察下一步+五星-2·人PBMC向纖維細胞的分化可被組織修復蛋白五星-2逆轉，為了模擬健康狀態·健康狀態的表型特徵可以通過小分子救援REC-1169575複製。在人纖維細胞表型分析中展示了濃度依賴的救援11REC-1169575在低劑量下模仿Epsilon的CRISPR-KO，並在目標Epsilon參與分析20.25微米0.1微米Epsilon 2類似的相反REC-1169575顯著減少膠原蛋白在纖維化疾病的金標準動物模型33 1中。3.REC-1169575灌胃50 mg/kg Bid PO。用Kruskal-Wallis檢驗分析組間差異(*p
創造價值--夥伴關係48
合作伙伴戰略合作伙伴在需要大量資金承諾或競爭套利的複雜治療領域利用合作伙伴的知識和臨牀開發能力不可治療的腫瘤學其他大型、棘手的生物學領域(例如，CV/Met)神經科學*管道合作伙伴關係數據*包括來自我們羅氏和基因泰克合作的單一腫瘤學適應症。我們通過多管齊下的資本效率業務戰略利用Recursion OS的價值49
不可下藥的腫瘤學目標·前期3,000美元的萬和5,000美元的萬股權投資·每個項目增加的里程碑，最多7個腫瘤學項目的總計可能高達15美元億·淨銷售額的中位數特許權使用費·遞歸擁有所有算法改進·LOWE神經科學的第一個Beta用户和單個腫瘤學適應症·前期萬15000美元，研究里程碑和數據使用選項高達或超過50000美元萬·此外，最多40個項目的最高或超過30000美元的項目里程碑·一個項目和一張地圖已經選擇·淨銷售額計算和ML/AI的中高個位數分級版税·5,000美元的萬股權投資·高級計算合作伙伴(例如，基礎模型開發)·優先訪問計算硬件或DGXCloud資源·Phenom-Beta，遞歸基於表現學的基礎模型，現已在NVIDIA的BioNeMo平臺真實世界數據訪問中提供·優先訪問>20 PB的真實世界、多模式腫瘤數據，包括超過100,000名患者的脱氧核糖核酸測序和臨牀結果數據·有能力培訓具有靶標發現、生物標記物開發和患者選擇實用功能的因果人工智能模型·通過廣泛的臨牀網絡加速臨牀試驗登記的機會2021年12月宣佈治療發現平臺，2023年11月宣佈2023年7月宣佈2020年9月宣佈重大更新2023年11月宣佈的化學和化學合成·利用遞歸公司預測的蛋白質-配體相互作用，從依納明的真實圖書館中獲得約360種億化合物·旨在生成豐富的篩查庫和聯合品牌客户產品，2024年5月宣佈訪問數十萬未識別記錄，包括Helix的Exome+(R)基因組學和縱向健康數據，以訓練因果人工智能模型，並在廣泛的疾病領域設計生物標記和患者分層策略。令人興奮的科學合作跨越生物製藥、技術和數據商標是其各自所有者的財產，僅用於信息目的。
費用結構驗證方法里程碑支付技術額外地圖$3,000萬是費用結構的一部分，多個地圖的總費用可能超過50000美元萬，不包括計劃里程碑驗證了遞歸的繪製生物學的科學方法以及遞歸提供基於成功的數據選項的能力使用化學擾動增強此地圖，完成和驗收可能引發更大的第二個里程碑付款建造細胞製造技術並生產超過1萬億的HiPSC來源的神經細胞來創建這一初始圖譜在其他神經細胞環境中構建更多的圖譜，將進一步研究基因組規模、遺傳和不同的化學擾動這一長達十年的合作羅氏-基因泰克選擇了遞歸公司業界第一的神經科學現象圖譜，價格為3,000美元萬51
啟動了工作啟動的第一個聯合項目，該項目正在朝着領先系列提名的軌道快速推進，將在2023年第三季度完成25個獨特的多模式數據包專注於腫瘤學第二季度拜耳是LOWE(遞歸的LLM協調工作流引擎)的第一個測試版用户遞歸正在通過其與拜耳的合作伙伴關係在非藥物腫瘤學第一季度第三季度52提供價值
價值創造-數據策略53
管道合作伙伴關係許可數據和關鍵工具的子集直接在內部生成新數據，以最大化管道和合作夥伴價值-驅動因素數據戰略許可增強遞歸操作系統數據我們通過多管齊下的資本效率業務戰略利用遞歸操作系統的價值*包括羅氏和Genentech合作的單一腫瘤學指示。54
遞歸操作系統是不斷髮展的複雜模塊55的調色板
演示
56 LOWE通過自然語言讓Recursion OS觸手可及，無需任何編碼專業知識
演示
LOWE通過自然語言將Recursion OS觸手可及，無需任何編碼專業知識57
Recursion OS現在不僅僅是專家用户可以訪問的一系列點解決方案.它越來越集成和通過發現用户界面訪問，我們的任何科學家都可以在筆記本電腦上舒適地使用. 58
文化與團隊59
~43%女性~54%~1%非二進制平等誓言簽署者性別平等和有色人種平等數據反映2024年第二季度，性別統計包括參與個人擁有高級學位>50%的技術-數據科學、軟件工程、自動化等。戰略運營>500名員工職能細分地點舊金山、加州鹽湖城、猶他州多倫多、安大略省蒙雷阿爾、魁北克倫敦，英格蘭總部位於猶他州鹽湖城，其他地點：·舊金山，加利福尼亞州·多倫多，安大略省·蒙特雷亞爾，魁北克·倫敦，英國倫敦，60人
David毛羅，醫學博士，首席醫療官董事會院長Li，醫學博士，RXRX聯合創始人，醫學博士，默克研究實驗室聯合創始人、首席執行官兼首席商務官總裁，醫學博士，HilleVax聯合創始人、首席執行官兼董事長，Celgene Blake Borgeson前執行副總裁、CSO兼首席財務官，RXRX Terry-Ann Burrell博士，光束治療公司MBA首席財務官兼財務主管Zavain Dar DimenNajat Khan，博士首席研發官兼首席商務官Chris Gibson，博士聯合創始人兼首席執行官Tina Larson總裁&首席運營官團隊首席技術官Kristen Rushton，MBA首席業務運營官Michael Secora、PhD首席財務官Nathan Hatfield、JD MBA首席法務官Laura Schaevitz、博士高級副總裁兼研究主管商標均為其各自所有者的財產，僅供參考。馬特·金恩，MBA高級副總裁，業務發展高級副總裁扎卡里·博格，JD聯合創始人兼數據集團合夥人納賈特·汗，博士首席研發官兼首席商務官我們的領導力將經驗和創新結合在一起，推動TechBio 61博士聯合創始人兼首席執行官克里斯·吉布森
關於科學方法62的更多信息
這是在原代人類內皮細胞中生成的全基因組陣列CRISPR基因敲除圖每個基因以成對的方式表示(每個基因以列和行的形式出現)根據我們的神經網絡，深紅色表示表型相似性，而深藍色表示表型反相似性(在我們的經驗中，這通常意味着負調控)我們可以在多個劑量下添加數十萬個小分子的表型，並使用網絡應用程序查詢這些圖譜並與這些圖譜交互數千個已知生物和化學的基因組比例圖譜所有人類基因在這種細胞上下文中具有顯著影響的基因組圖譜→A ll H u如果S在Th中的位置是→63，則我和S在一起。
一個這樣的例子-JAK/STAT通路通過相互作用的強度聚集在一起，包括相似基因(紅色)和相反基因(藍色)可以涉水進入新的生物和化學…領域JAK1 TNKS1BP1 PPP1R90億PHF13 SOCS3 PRKCH MEGF8 ASB7 SLC39A1 DOCK9 ZMYM3 FAM490億STK24 YWHAbIL6ST IL6R STAT3 IL6 JA k 1 IL 6 ST A T3 IL 6 IL 6 ST yW H A b ST 2 4 FA m 4 90億Zm ym 3 TN k S10億P 1 P 1 R 90億P H F1 3 SO C S3 P R k C H m EG F8 A 7 SB SL C 3 9 A 1 D O C k 9
65主動學習，通過實驗增加知識
66個良性循環推動超線性知識創造
有關管道計劃的其他信息67
臨牀：CCM REC-994用於CCM·首個候選療法進入行業贊助的CCM第二階段試驗(Sycamore)·與羅切斯特大學領先的KOL合作開發用於臨牀試驗的CCM PRO儀器·可能的MOA降低ROS和氧化應激以挽救病理性內皮功能障礙計劃概述臨牀更新·第二階段安全終點符合在安慰劑和REC-994組中看到的相似的AE特徵·服用400 mg與安慰劑的患者基於MRI的趨勢是病變體積和含鐵血黃素環大小減少·完成12個月治療的參與者中有80%進入LTE部分近期催化劑·規劃在醫學會議上發表數據並在同行評審的科學雜誌上發表結果·預計儘快與FDA會面，討論另一項臨牀研究的計劃·商業機會·居住在美國和EU5的約360,000名有症狀的CCM患者，沒有獲得批准的藥物·有利的競爭格局，REC-994在開發IP和排他性方面估計領先2年以上·美國和歐盟的ODD提供7年和10年·使用方法專利提供到2035年的保護(不包括延期)，正在尋求額外的保護，通過口服生物可用小分子超氧化物清除劑68在CCM中具有首發疾病的潛力
69非腫瘤學孤兒適應症產品美國+EU5患病率腦海綿狀畸形(CCM)REC-994(遞歸)>1,800,000(症狀：~360,000)特發性肺纖維化(IPF)Esbriet(吡非尼酮)>160,000囊性纖維化(CF)VX-669/VX-445+Tezacaftor+IVAVAFtor-Vertex>55,000脊柱肌肉萎縮症(SMA)SPINRAZA(Nusinesen)>65,000來源：血管瘤聯盟；Flemming KD等老年人中基於人羣的腦海綿狀血管畸形患病率：關於老齡化的梅奧臨牀研究。JAMA Neurol2017年7月1日；74(7)：801-805。DOI：10.1001/JAMANEUR.2017.0439.PMID：28492932；PMC5647645；斯皮格勒·S等人：腦海綿狀血管畸形的流行、分子遺傳分析和遺傳諮詢的最新進展。摩爾綜合徵。2018年2月；9(2)：60-69。10.1159/000486292。EPub 2018年1月25日PMID：29593473；PMCID：PMC5836221；Maher t等人：特發性肺纖維化的全球發病率和流行率。答覆。2021年7月7日；22(197)。DOI：10.1186/s12931-021-01791-z.34233665。DRG 2022解決方案，報告：流行病學，囊性纖維化。CDC：SMA臨牀：CCM疾病概述：CCM是一種被低估的孤兒疾病69
SiCTRL siCCM2 siCCM2+辛伐他汀siCCM2+Cholecalciferol siCCM2+REC-994使用我們的遞歸OS的早期版本在學術環境中，我們從2,100個分子中確定了大約39個分子，根據機器學習分類器拯救了與CCM2功能喪失相關的複雜的無偏見的表型。通過一系列日益複雜的後續驗證性試驗，REC-994脱穎而出，成為我們在為期5個月的慢性CCM動物模型中測試的兩種化合物之一，這兩種化合物都顯示出顯著的益處。臨牀：CCM CCM-Recursion OS 70的應用原型，Gibson等人。確定治療腦海綿狀血管畸形的再利用藥物的策略。《發行量》，2015
臨牀：CCM來源：以上數據來自Gibson等人。確定治療腦海綿狀血管畸形的再利用藥物的策略。循環，2015或遞歸內部數據(Ccm1小鼠模型)·REC-994針對通透性挑戰穩定血管完整性·血管通透性改變是CCM病變的臨牀相關特徵減少Ccm1和CCM2 LOF小鼠模型中的病變數量和大小1恢復乙酰膽鹼誘導的血管擴張缺陷2病變大小(Mm2)Ccm1 LOF模型ECKO+REC-994Wt ECKO%V As d atio n乙酰膽鹼
日誌M
病變大小(mm~2)CCM2 LOF模型***修復CCM2小鼠的真皮滲透性缺陷3 DMSO對照REC-994 CCM2 Wt CCM2 ECKO D e RM al P e rm e ab tity(A b so RP ti on n，A U)*臨牀前研究：Rec-994減少CCM 71遺傳小鼠模型的病變負擔並改善血管缺陷
[健康的REC-994影響CCM·內皮細胞激活·平滑肌增殖·白細胞黏附·通過調節SOD2、CCM1(KRIT1)和CCM2抑制血小板聚集：CCM1或CCM2功能喪失導致激活的內皮：·細胞-細胞連接完整性降低和單層通透性增加·血管擴張受損·海綿狀血管瘤形成劑量REC-994恢復正常功能：·正常化ROS平衡·恢復靜止的內皮細胞狀態·穩定根據REC-994研究手冊改編的內皮屏障功能臨牀：CCM REC-994：作用機制]REC-994階段1研究-耐受性良好，在SAD和MAD研究中沒有劑量依賴性的不良反應研究安慰劑50 mg 200 mg 400 mg 800 mg TEAE總數≥One TEAE 5 4 0 0 10 3 4 3 15 4嚴重程度輕中重度3 1 0 0 0 3 0 0 3 0 3 0 0 3 1 0藥物研究不太可能肯定3 1 0 0 0 1 0 2 1 0 0 0 1 2 0 0 1 0 0 1 2 0 0≥One TEAE中止藥物研究AE0 0 0 0來源：REC-994用於治療症狀性腦海綿狀血管畸形(CCM)1期SAD和MAD研究結果。在治療聯盟科學會議上的口頭陳述。2022年11月17日臨牀：CCM進一步信心：臨牀研究表明良好的安全性73
[計劃概述在NF2使用HDAC抑制劑臨牀更新近期催化劑商業機會IP和排他性·2/3期(楊樹)試驗中口服可用I類和IIb類HDAC小分子抑制劑·獨特的MOA擾亂PP1-HDAC接口，在不影響總AKT的情況下減弱病理生理學P-AKT·FDA於2021年批准對NF2突變腦膜瘤的快速追蹤指定·A部分(第二階段)完全登記24名成人蔘與者·早期1期研究顯示CNS腫瘤患者的MPFS為9.1個月，包括5名NF2患者·REC-2282在血漿和中樞神經系統腫瘤早期第一階段研究中達到的治療濃度·第二階段成人讀數(安全性和初步療效)預計2024年第四季度美國和EU5有資格接受治療的NF2相關腦膜瘤患者~33,000人·有可能擴展到更多的NF2突變人羣，包括間皮瘤、MPNST和EHE·美國和歐盟的ODD在批准後分別提供7年和10年的市場排他性·物質專利的成分提供到2030年的保護(不包括擴展)臨牀：NF2 REC-2282用於治療神經纖維瘤病2型(NF2)74]75·威脅死亡；如果可行，手術切除是主要幹預措施·許多患者患有多發性腦膜瘤，表現出異質性和不同步生長·腫瘤的停滯或縮小可改善預後~27,000名具有NF2突變的腦膜瘤患者(零星)~6,000名NF2患者腦膜瘤(家族性)>66,000名患者腦膜瘤可治療US+EU5患者~33,000名顱內腦膜瘤來源：Pemov等。神經纖維瘤病2型相關顱腦和脊髓腦膜瘤的臨牀和基因組對比分析。大自然。2020年7月28；10(12563)。DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-020-69074-z；Nord臨牀：NF2疾病概述：神經纖維瘤病2型腦膜瘤75·大多數腫瘤是良性的，生長緩慢，但位於中樞神經系統會導致嚴重的發病率或死亡率·發病年齡早，腦膜瘤數量多，有截斷突變，對預後有不利影響
76臨牀：NF2，NF2基因敲除細胞，健康細胞，REC-2282，HUVEC，人臍靜脈內皮細胞；NF2，神經纖維瘤病2型；siRNA，小幹擾RNA。防止小鼠NF2缺陷腦膜瘤模型的生長和再生長+REC-2282(月)+正常飲食(月)來自OS的啟示：REC-2282挽救了NF2 76的損失
77AKT，蛋白激酶B；eIF4F，真核細胞起始因子4F；HDAC，組蛋白脱乙酰酶；mTOR，雷帕黴素的哺乳動物靶點；mTORC1，雷帕黴素複合體的哺乳動物靶點；NF2，2型神經纖維瘤病；PI0.3萬，磷脂酰肌醇3-激酶；PP1，蛋白磷酸1；RAS，網狀激活系統。NF2編碼蛋白Merlin並負調節mTOR信號1 2 3失去Merlin導致PI3K/AKT/mTOR通路中信號增加致癌的mTOR信號被HDAC抑制劑阻斷細胞增殖和存活正常細胞增殖和存活細胞增殖和存活組織激活獨立於細胞外因素，不對正常調節活性的生化信號做出反應臨牀：NF2 REC-2282：作用機制77口服生物利用度，中樞神經系統穿透，小分子HDAC抑制劑
78 1 Sborov DW等人。HDAC抑制劑AR-42在多發性骨髓瘤和t細胞和b細胞淋巴瘤患者中的1期試驗。Leuk淋巴瘤。2017年10月；58(10)：2310-2318。2 Collier Ka等人。組蛋白去乙酰酶抑制劑AR-42在神經纖維瘤病2型相關腫瘤和晚期實體惡性腫瘤患者中的1期試驗。抗癌化學藥物。2021年5月；87(5)：599-611。3 Vorinostat/Belinostat/Romidessin各自的信息臨牀：與其他HDAC抑制劑相比，NF2 REC-2282似乎更適合於NF2。78 REC-2282將是治療NF2腦膜瘤的首發HDAC抑制劑。
使用MEK 1/2抑制劑的FAP的首個疾病機會·口服生物利用度，1b/2期MEK 1/2的小分子非ATP競爭性變構抑制劑(Tupelo)·在疾病相關的臨牀前模型中，REC-4881似乎比批准的MEK抑制劑更活躍·FDA於2022年批准FAP快速通道指定·第一部分完成，4 mg qd大致耐受性良好，安全性與其他MEK抑制劑一致·早期PD數據表明4 mg具有藥理活性-第二部分方案更新為劑量遞增/擴展·療效將評估12周時息肉負擔相對於基線的變化·第二部分在2024年第二季度獲得初步讀數(安全性、初步療效、第二階段初步讀數)藥代動力學)預計2025年上半年美國和EU5有資格接受治療的FAP患者約50,000人·有機會治療中到重度人羣，潛在地推遲或防止手術幹預·美國和歐盟的ODD在批准後分別提供7年和10年的市場排他性·無已知市場準入障礙計劃概述臨牀更新近期催化劑商業機會IP和排他性臨牀：FAP REC-4881用於家族性腺瘤性息肉病(FAP)79
80名患者羣體約50,000名確診US+EU5名患者·由APC基因突變引起的常染色體顯性腫瘤易感綜合徵·經典FAP(胚系突變)：·結腸和上消化道成百上千的息肉·腸外表現(例如，硬纖維瘤)·40歲前發展為結直腸癌(CRC)的100%可能性，如果不治療·護理標準：青春期結腸切除術·結腸切除術後，息肉進展為上消化道息肉的高風險患者在結腸和上消化道發現息肉臨牀：https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/familial-adenomatous-polyposis疾病概述：家族性腺瘤性息肉病80
臨牀：FAP在相關FAP模型中對新OS Insight的臨牀前驗證81
82 Jon，WJ等人。(2018)。Wnt/β-catenin和RAS-ERK途徑之間的相互作用以及通過靶向β/β-catenin途徑降解Ras-catenin和RAS的抗癌策略。NPJ精準腫瘤學，2(5)。3REC-4881通過β-連環蛋白破壞複合體抑制MEK1/2並恢復RAS的不穩定，使細胞恢復到失控狀態1 1疾病狀態REC-4881影響臨牀：FAPMOA：REC-4881阻斷WNT突變誘導的MAPK信號轉導82口服生物利用度，小分子MEK抑制劑
計劃概述臨牀更新近期催化劑商業機會IP和排他性臨牀：使用MEK 1/2抑制劑的AXIN1或APC突變癌症的AXIN1或APC首病機會·口服生物利用度，2期小分子非ATP競爭性MEK 1/2變構抑制劑(LILAC)·第一個進入AXIN1或APC突變癌症第二期信號發現研究的候選治療藥物·Recursion在腫瘤學上的第一個臨牀試驗，也是第一個使用推論搜索生成假設的臨牀試驗·REC-4881的安全磨合，以在分配之前識別RP2D·旨在評估AXIN1或APC突變腫瘤兩個獨立隊列中的活性的方案·有效性將評估RECIST 1.1測量的ORR·2024年第一季度實現的FPI(安全性、初步療效、第二階段讀數和PK)預計2025年上半年·在美國和EU5中有AXIN1或APC突變的可藥物治療患者的確診發病率約為104,000人·AXIN1和APC基因被商業可用的NGS面板和液體活檢檢測方法覆蓋·使用方法正在申請專利，保護期限至2043年(不包括延期)·市場準入沒有已知障礙83 REC-4881用於AXIN1或APC突變癌症
84·AXIN1和APC基因被市售NGS面板和液體活檢檢測分析覆蓋·FDA指南支持將ctDNA用作患者選擇，以檢測資格標準的改變，並作為招募標記陽性和標記陰性人羣的試驗的分層因素4·多種腫瘤類型將為研究設計和患者選擇提供信息靈活的患者選擇策略和研究設計如果存在，AXIN1或APC突變可能是多個實體腫瘤1AXIN1和APC改變頻率的可操作驅動因素，從AACR Genie門户網站獲得。2高級人口估計，使用美國每年的死亡人數和腫瘤中的EU5，摘自ACS和ECIS。3結直腸癌羣體僅限於RAS/RAF野生型。4個https://www.fda.gov/media/158072/download.每年約104,000例可治療的AXIN1/APC突變病例(美國和EU5)1，2結直腸癌3 42%上消化道18%SCCHN 15%泌尿系統13%婦科7%乳腺4%臨牀：AXIN1或APC疾病概述：AXIN1或APC突變癌84
85臨牀：AXIN1或APC REC-4881的表型與APC和AXIN1的遺傳KO相反，提供了一種新的機制，可以恢復由這些基因丟失所模擬的疾病狀態AXIN1 APC 2.5微米1.0微米0.25微米0.1微米REC 4881在突變模型中顯着更強的抗腫瘤活性導致顯著的PFS益處遞歸OS確定AXIN1和APC生物學的新見解85
計劃概述臨牀更新近期催化劑商業機會IP和排他性潛力用於預防RCDI的一流小分子·口服生物可用小分子艱難梭菌毒素抑制劑和由Recursion開發的首個NCE·差異化MOA選擇性地針對細菌毒素，同時保留宿主，將不良事件降至最低·在黃金標準倉鼠模型中，強勁的臨牀前活性證明優於貝洛昔單抗·在第一階段劑量遞增中具有良好的安全性和耐受性，沒有DLTS和SAE·在第一階段出現的最小不良事件，所有被認為是1級·Bid劑量的劑量提供了治療暴露，預計將達到目標低谷濃度·第二階段概念驗證研究計劃於2024年第四季度啟動·初步讀數預計為2025年·美國和歐盟有100,000名高危RCDI患者，治療選擇有限，以防止疾病復發·有能力解決因共病而不符合FMT或基於微生物組治療的人羣·2042年前允許獲得專利的物質的組成(不包括延期)·市場準入未知障礙REC-3964用於預防復發艱難梭菌感染(RCDI)臨牀：艱難梭菌86
疾病狀態健康細胞REC-3964 0.1微米臨牀：艱難梭菌·REC-3964有效地抑制毒素b，對毒素A有殘留活性，而苯洛毒素單抗是針對毒素b的。·治療結束時存活概率與單獨使用苯洛毒素單抗有顯著差異(p
)
臨牀：艱難梭菌CDI毒素與細胞表面受體結合並觸發內源性事件1自催化裂解事件將CDI毒素的糖基轉移酶酶域釋放到感染細胞的胞漿中2葡萄糖轉移酶將Rho家族GTP酶鎖定在失活狀態3 Rho GTP酶失活改變細胞骨架動力學，誘導細胞凋亡，並損害屏障功能，從而驅動改編自Awad，mm的CDI 4 3 1 2 4的病理效應。等人的研究。(2014)。艱難梭菌毒力因素：對厭氧芽胞形成病原體的洞察。腸道微生物。5(5)，579-593REC-3964是Recursion的第一個小分子NCE，進入臨牀：艱難梭菌毒素88的選擇性抑制劑REC-3964
改編自阿瓦德，嗯。等人的研究。(2014)。艱難梭菌毒力因素：對厭氧芽胞形成病原體的洞察。腸道微生物。5(5)，579-5933 1 2 4臨牀：艱難梭菌REC-3964：艱難梭菌毒素的選擇性抑制劑89 REC-3964結合並阻斷毒素固有的葡萄糖轉移酶的催化活性，但不是宿主的5 5 REC-3964是Recursion進入臨牀的第一個小分子NCE[90個試驗設計·隨機化、雙盲試驗人羣·健康受試者·SAD(n=48)·接受REC3964治療的36名參與者·接受安慰劑·MAD治療的12名受試者·接受安慰劑治療的34名受試者·接受安慰劑治療的34名受試者主要目標✓評估REC3964和REC3964的安全性和耐受性✓評估單劑和多劑TOPLINE後REC3964的PK譜·REC-3964口服給藥在所有受試者中耐受性良好✓為3%(n=1)患有藥物相關不良反應的受試者✓為12%(n=4)在有藥物相關性AEs的MAD參與者✓中，所有AEs被認為是1級✓，沒有觀察到SAEs，✓沒有與治療相關的中斷·✓-3964表現出良好的PK曲線，✓暴露(AUC)在所測試的劑量範圍(50 mg-1200 mg)內呈近似劑量比例增加，半衰期為~7-10小時；BID劑量有望達到目標低谷濃度臨牀：艱難梭菌REC-3964用於艱難梭菌1期研究完成90]MAD研究安慰劑(N=8)n(%)100 mg(N=10)n(%)300 mg(N=8)n(%)500 mg(N=8)n(%)900 mg(N=8)n(%)REC-3964總體(N=34)n(%)MAD總體(N=42)n(%)≥患者總數17 24 5 9 7 45 62(62.5)4(50.0)21(61.8)27(64.3)與研究毒品無關的關係4(50.0)6(60.0)3(37.5)4(50.0)4(50.0)17(50.0)21(50.0)關係2(25.0)2(20.0)1(12.5)1(12.5)0 4(11.8)6(14.3)腹脹2(25.0)1(10.0)1(12.5)1(12.5)03(8.8)5(11.9)腹脹0 1(10.0)00 01(2.9)1(2.4)嚴重程度1級6(75.0)8(80.0)4(50.0)5(62.5)4(50.0)21(2級2 0 0 0級≥3 0 0 0-0 0 0-0 0 0-0-01級=輕度，2級=中度，3級=重度，4級=生命危險，5級=致命，REC-3964耐受性良好，沒有治療相關的SAE臨牀：艱難梭菌進一步信心：臨牀研究證實安全91
計劃概述臨牀更新近期催化劑商業機會IP&排他性潛力生物標記物選定種羣的一流分子膠降解劑·遞歸OS將RBM39確定為能夠模擬CDK12生物學的新靶點，獨立於CDK13·鉛分子在HRP和HRD細胞系和患者來源的異種移植中顯示出持久的迴歸·計劃在18個月內從靶標識別進入IND使能階段·在相關動物模型中沒有重大的體外安全性問題和良好的耐受性·靶標接觸分析表明RBM39的降解與體內腫瘤減少之間存在很強的相關性·出色的物理化學性質和合理的人類計劃劑量支持成本效益CMC活動·預計在2024年第三季度提交IND，預計2024年第四季度啟動1/2階段·2025年預計劑量遞增部分的第一階段數據·美國和歐盟5國中約220,000名患有沒有HRR突變且在一線治療方面取得進展的癌症患者·作為單一藥物或與其他藥物聯合使用的潛力(PARP，IO、化療等)·2043年前正在申請保護的物質成分專利(不包括延期)·臨牀前市場準入無已知障礙：REC-1245 REC-1245：RBM39抑制晚期人力資源熟練癌症92
REC-994 Phase 1 Studies - well-tolerated with no dose-dependent adverse events in SAD and MAD MAD Study Placebo 50 mg 200 mg 400 mg 800 mg Total Number of TEAEs Total Subjects with ≥ one TEAE 5 4 0 0 10 3 4 3 15 4 Severity Mild Moderate Severe 3 1 0 0 0 0 3 0 0 3 0 0 3 1 0 Relationship to Study Drug None Unlikely Possibly Likely Definitely 3 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 2 0 2 1 0 0 0 1 2 0 1 0 Total Number of SAEs Total Subject with ≥ one TEAE Discontinued Study Drug Due to AE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Source: REC-994 for the Treatment of Symptomatic Cerebral Cavernous Malformation (CCM) Phase 1 SAD and MAD Study Results. Oral Presentation at Alliance to Cure Scientific Meeting. 2022 Nov 17 Clinical: CCM Further Confidence : Clinical Studies Indicate Favorable Safety Profile 73
Program Overview First-in-disease opportunity in NF2 with HDAC inhibitor Clinical Updates Near-term Catalysts Commercial Opportunity IP & Exclusivity • Orally bioavailable small molecule inhibitor of class I and class IIB HDACs in Phase 2/3 (POPLAR) trial • Unique MOA that disrupts PP1-HDAC interface, attenuating pathophysiologic p-AKT without affecting total AKT • Fast Track Designation in NF2 mutant meningioma granted by FDA in 2021 • Part A (Phase 2) fully enrolled with 24 adult participants • Early Phase 1 study demonstrated mPFS of 9.1 months in patients with CNS tumors, including 5 NF2 patients • Therapeutic concentrations of REC-2282 achieved in plasma and CNS tumors in early Phase 1 studies • Phase 2 readout in adults (safety and preliminary efficacy) expected Q4 2024 • ~ 33,000 NF2-associated meningioma patients in US and EU5 eligible for treatment with no approved therapies • Potential to expand into additional NF2 mutant populations including mesothelioma, MPNST and EHE • ODD in US and EU provides 7 and 10 years, respectively, of market exclusivity following approval • Composition of matter patent provides protection until 2030 (excluding extensions) Clinical: NF2 REC-2282 for Neurofibromatosis Type 2 (NF2) 74
75 • Threatens mortality; if amenable, surgical excision is primary intervention • Many patients have multiple meningiomas that exhibit heterogenous behavior and asynchronous growth • Stasis or shrinkage of tumor could improve prognosis ~27,000 Patients who have Meningiomas that Harbor NF2 Mutations (Sporadic) ~6,000 NF2 Patients have Meningiomas (Familial) >66,000 Patients have Meningiomas Treatable US + EU5 patients ~33,000 Intracranial Meningioma Source: Pemov, et al. Comparative clinical and genomic analysis of neurofibromatosis type 2-associated cranial and spinal meningiomas. Nature. 2020 Jul 28;10(12563). Doi: https://doi.org/10.1038/s41598-020-69074-z; NORD Clinical: NF2 Disease Overview : Neurofibromatosis Type 2 (NF2) Meningiomas 75 • Most tumors are benign and slow growing but location in CNS leads to serious morbidity or mortality • Prognosis is adversely affected by early age at onset, a higher number of meningiomas and having a truncating mutation
76 Clinical: NF2 NF2 knockdown cells Healthy Cells REC-2282 HUVEC, human umbilical vein endothelial cells; NF2, neurofibromatosis type 2; siRNA, small interfering RNA. Prevents growth & regrowth of NF2- deficient meningioma model in mice + REC-2282 (months) + Normal diet (months) Insight from OS : REC-2282 Rescued Loss of NF2 76
77 AKT, protein kinase B; eIF4F, eukaryotic initiation factor 4F; HDAC, histone deacetylase; mTor, mammalian target of rapamycin; mTORC1; mammalian target of rapamycin complex 1; NF2, neurofibromatosis type 2; PI3K, phosphoinositide 3-kinase; PP1, protein phosphate 1; Ras, reticular activating system. NF2 encodes for the protein Merlin and negatively regulates mTOR signaling 1 2 3 Loss of Merlin leads to increased signaling in the PI3K/AKT/mTOR pathway Oncogenic mTOR signaling arrested with HDAC inhibitors Cell proliferation and survival Normal cell proliferation and survival Cell proliferation and survival Constitutive activation is independent of extracellular factors and does not respond to biochemical signals that would normally regulate activity 1 2 3 2 3 Clinical: NF2 REC-2282 : Mechanism of Action 77 Orally Bioavailable, CNS-penetrating, Small Molecule HDAC Inhibitor
78 1 Sborov DW, et al. A phase 1 trial of the HDAC inhibitor AR-42 in patients with multiple myeloma and T- and B-cell lymphomas. Leuk Lymphoma. 2017 Oct;58(10):2310-2318. 2 Collier KA, et al. A phase 1 trial of the histone deacetylase inhibitor AR-42 in patients with neurofibromatosis type 2-associated tumors and advanced solid malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 May;87(5):599-611. 3 Prescribing Information of Vorinostat/Belinostat/Romidepsin respectively Clinical: NF2 REC-2282 Appears Well Suited for NF2 vs Other HDAC Inhibitors 78 REC-2282 Would be First-In-Disease HDAC Inhibitor for Treatment of NF2 Meningiomas
First-in-disease opportunity in FAP with a MEK 1/2 inhibitor • Orally bioavailable, small molecule non-ATP competitive allosteric inhibitor of MEK 1/2 in Phase 1b/2 (TUPELO) • REC-4881 appears more active versus approved MEK inhibitors in disease relevant preclinical models • Fast Track Designation in FAP granted by FDA in 2022 • Part 1 completed with 4 mg QD generally well-tolerated and safety profile consistent with other MEK inhibitors • Early PD data indicates 4 mg is pharmacologically active – Part 2 protocol updated to dose escalation / expansion • Efficacy will evaluate change in polyp burden relative to baseline at 12 weeks • FPI for Part 2 achieved in Q2 2024 • Phase 2 initial readout (safety, preliminary efficacy, pharmacokinetics) anticipated H1 2025 • ~ 50,000 FAP patients in US and EU5 eligible for treatment with no approved therapies • Opportunity to treat moderate-to-severe population to potentially delay or prevent surgical intervention • ODD in US and EU provides 7 and 10 years, respectively, of market exclusivity following approval • No known barriers to market access Program Overview Clinical Updates Near-term Catalysts Commercial Opportunity IP & Exclusivity Clinical: FAP REC-4881 for Familial Adenomatous Polyposis (FAP) 79
80 Patient Population ~50,000 Diagnosed US + EU5 patients • Autosomal dominant tumor predisposition syndrome caused by a mutation in the APC gene • Classic FAP (germline mutation) : • Hundreds to thousands of polyps in colon and upper GI tract • Extraintestinal manifestations (e.g., desmoid tumors) • 100% likelihood of developing colorectal cancer (CRC) before age 40, if untreated • Standard of care: colectomy during adolescence • Post-colectomy, patients at significant risk of polyps progressing to GI cancer Polyps Found in Colon and Upper GI Tract https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/familial-adenomatous-polyposis Clinical: FAP Disease Overview : Familial Adenomatous Polyposis 80
Clinical: FAP Preclinical Validation of Novel OS Insight in Relevant FAP Models 81
82 Jeon, WJ, et al. (2018). Interaction between Wnt/β-catenin and RAS-ERK pathways and an anti-cancer strategy via degradations of β-catenin and RAS by targeting the Wnt/β-catenin pathway. npj Precision Oncology, 2(5). 3 3 REC-4881 inhibits MEK 1/2 and recovers the destabilization of RAS by the β-Catenin destruction complex, restoring the cell back to a Wnt-off like state 2 1 Disease State REC-4881 Impact Clinical: FAP MoA : REC-4881 Blocks Wnt Mutation Induced MAPK Signaling 82 Orally Bioavailable, Small Molecule MEK Inhibitor
Program Overview Clinical Updates Near-term Catalysts Commercial Opportunity IP & Exclusivity Clinical: AXIN1 or APC First-in-disease opportunity in AXIN1 or APC mutant cancers with a MEK 1/2 inhibitor • Orally bioavailable, small molecule non-ATP competitive allosteric inhibitor of MEK 1/2 in Phase 2 (LILAC) • First therapeutic candidate advanced to a Phase 2 signal finding study in AXIN1 or APC mutant cancers • Recursion’s first clinical trial in oncology and the first that used inferential search for hypothesis generation • Safety run-in of REC-4881 to identify RP2D prior to allocation • Protocol designed to assess activity in two independent cohorts of AXIN1 or APC mutant tumors • Efficacy will evaluate ORR as measured by RECIST 1.1 • FPI achieved in Q1 2024 • Phase 2 readout (safety, preliminary efficacy, and PK) anticipated H1 2025 • Diagnosed incidence of ~ 104,000 2L+ drug-treatable patients harboring AXIN1 or APC mutations in US and EU5 • AXIN1 and APC genes covered by commercially available NGS panels and liquid biopsy detection assays • Method of use patent pending with protection until 2043 (excluding extensions) • No known barriers to market access 83 REC-4881 for AXIN1 or APC Mutant Cancers
84 • AXIN1 and APC genes covered by commercially available NGS panels and liquid biopsy detection assays • FDA guidance supports utility of ctDNA as patient selection for the detection of alterations for eligibility criteria and as a stratification factor for trials enrolling marker-positive and marker-negative populations4 • Multiple tumor types will inform study design and patient selection Flexible Patient Selection Strategy and Study Design When present, AXIN1 or APC mutations may be actionable drivers across multiple solid tumors 1AXIN1 and APC alteration frequencies obtained from AACR Genie Portal. 2 Advanced population estimates using number of deaths per year in US and EU5 across tumors, extracted from ACS and ECIS. 3 CRC population restricted to RAS/RAF wildtype. 4 https://www.fda.gov/media/158072/download. ~104,000 2L+ drug-treatable AXIN1/APC-mutant cases each year (US & EU5)1,2 Colorectal3 42% Upper GI 18% SCCHN 15% Urological 13% Gynecological 7% Breast 4% Clinical: AXIN1 or APC Disease Overview : AXIN1 or APC Mutant Cancers 84
85 Clinical: AXIN1 or APC REC-4881 is phenotypically opposite to the genetic KO of APC and AXIN1 providing a novel mechanism that may restore the disease state modeled by the loss of these genes AXIN1 APC 2.5 µm 1.0 µm 0.25 µm 0.1 µm REC 4881 Significantly greater antitumor activity in mutant models led to significant PFS benefit Recursion OS Identified Novel Insight of AXIN1 & APC biology 85
Program Overview Clinical Updates Near-term Catalysts Commercial Opportunity IP & Exclusivity Potential first-in-class small molecule for prevention of rCDI • Orally bioavailable, small molecule C. difficile toxin inhibitor and the first NCE developed by Recursion • Differentiated MOA selectively targets bacterial toxin while sparing the host to minimize adverse events • Robust preclinical activity demonstrating superiority vs bezlotoxumab in the gold standard hamster model • Favorable safety and tolerability profile in Phase 1 dose-escalation with no DLTs and no SAEs • Minimal adverse events seen in Phase 1, and all deemed Grade 1 • BID dosing provides therapeutic exposures expected to reach targeted trough concentrations • Phase 2 proof-of-concept study planned for initiation in Q4 2024 • Preliminary readout expected YE 2025 • > 100,000 high-risk rCDI patients in US and EU5 with limited treatment options to prevent recurrent disease • Ability to address populations not eligible for FMT or microbiome-based therapies due to comorbidities • Composition of matter patent allowed with protection until 2042 (excluding extensions) • No known barriers to market access REC-3964 for Prevention of recurrent C. difficile infection (rCDI) Clinical: C. difficile 86
Disease State Healthy Cells REC-3964 0.1 µM Clinical: C. difficile • REC-3964 potently inhibits toxin B with residual activity against toxin A, while bezlotoxumab is specific to toxin B. • Significant difference in probability of survival vs bezlotoxumab alone at the end of treatment (p
Clinical: C. difficile CDI toxins bind to cell surface receptors and trigger endocytic event 1 Autocatalytic cleavage event releases CDI toxin's glucosyltransferase enzymatic domain into the cytosol of the infected cell 2 The glucosyltransferase locks Rho family GTPases in the inactive state 3 Inactivation of Rho GTPases alters cytoskeletal dynamics, induces apoptosis, and impairs barrier function which drives the pathological effects of CDI 4 3 1 2 4 Adapted from Awad, MM. et al. (2014). Clostridium difficile virulence factors: Insights into an anaerobic spore-forming pathogen. Gut Microbes. 5(5), 579-593. REC-3964 is Recursion’s 1st Small Molecule NCE to Reach the Clinic REC-3964 : Selective Inhibitor of C. difficile Toxins 88
Adapted from Awad, MM. et al. (2014). Clostridium difficile virulence factors: Insights into an anaerobic spore-forming pathogen. Gut Microbes. 5(5), 579-593. 3 1 2 4 Clinical: C. difficile REC-3964 : Selective Inhibitor of C. difficile Toxins 89 REC-3964 binds and blocks catalytic activity of the toxin’s innate glucosyltransferase, but not the host's 5 5 REC-3964 is Recursion’s 1st Small Molecule NCE to Reach the Clinic
90 Trial Design • Randomized, Double-blind Trial Population • Healthy Participants • SAD (n = 48) • 36 participants treated with REC-3964 • 12 participants treated with placebo • MAD (n = 42) • 34 participants treated with REC-3964 • 8 participants treated with placebo Primary Objectives ✓ Assess the safety & tolerability of SAD and MAD of REC-3964 ✓ Evaluate the PK profile of REC-3964 after single and multiple doses Phase 1 Topline • REC-3964 oral administration was well tolerated by all subjects tested ✓ 3% (n=1) of participants in SAD with drug-related AEs ✓ 12% (n=4) of participants in MAD with drug-related AEs ✓ All AEs were deemed Grade 1 ✓ No SAEs were observed ✓ No discontinuations related to treatment • REC-3964 exhibited a favorable PK profile ✓ Exposures (AUC) increased approximately dose-proportionally across the dose ranges tested (50 mg – 1200 mg) ✓ Half-life ranged from ~7-10 hours; BID dosing expected to reach targeted trough concentrations Clinical: C. difficile REC-3964 for C. difficile Phase 1 Study Complete 90
MAD Study Placebo (N=8) n ( %) 100 mg (N=10) n ( %) 300 mg (N=8) n ( %) 500 mg (N=8) n ( %) 900 mg (N=8) n ( %) REC-3964 Overall (N=34) n ( %) MAD Overall (N=42) n ( %) Total Number of TEAEs 17 24 5 9 7 45 62 Total Participants with ≥ 1 TEAE 6 ( 75.0) 8 ( 80.0) 4 ( 50.0) 5 ( 62.5) 4 ( 50.0) 21 ( 61.8) 27 ( 64.3) Relationship to Study Drug Not Related 4 ( 50.0) 6 ( 60.0) 3 ( 37.5) 4 ( 50.0) 4 ( 50.0) 17 ( 50.0) 21 ( 50.0) Related 2 ( 25.0) 2 ( 20.0) 1 ( 12.5) 1 ( 12.5) 0 4 ( 11.8) 6 ( 14.3) Abdominal Distension 2 ( 25.0) 1 ( 10.0) 1 ( 12.5) 1 ( 12.5) 0 3 ( 8.8) 5 ( 11.9) Flatulence 0 1 ( 10.0) 0 0 0 1 ( 2.9) 1 ( 2.4) Severity Grade 1 6 ( 75.0) 8 ( 80.0) 4 ( 50.0) 5 ( 62.5) 4 ( 50.0) 21 ( 61.8) 27 ( 64.3) Grade 2 0 0 0 0 0 0 0 Grade ≥ 3 0 0 0 0 0 0 0 Total Number of SAEs 0 0 0 0 0 0 0 Discontinued Study Drug Due to AE 0 0 0 0 0 0 0 TEAEs = treatment emergent adverse events; Grade 1 = Mild, Grade 2 = Moderate, Grade 3 = Severe, Grade 4 = Life Threatening, Grade 5 = Fatal REC-3964 was well-tolerated with no treatment-related SAEs Clinical: C. difficile Further Confidence : Clinical Studies Confirming Safety 91
Program Overview Clinical Updates Near-term Catalysts Commercial Opportunity IP & Exclusivity Potential first-in-class molecular glue degrader for biomarker selected population • Recursion OS identified RBM39 as a novel target capable of mimicking CDK12 biology independent of CDK13 • Lead molecule has demonstrated durable regressions across HRP and HRD cell line and patient derived xenografts • Program advanced from target identification to IND-enabling stages in under 18 months • No significant in vitro safety concerns with favorable tolerability in disease relevant animal models • Target engagement assays demonstrate strong correlation between RBM39 degradation and tumor reduction in vivo • Excellent physiochemical properties and reasonable human projected doses support cost-effective CMC campaign • IND submission expected in Q3 2024 with Phase 1/2 initiation expected in Q4 2024 • Phase 1 data from the dose-escalation portion expected by YE 2025 • ~220,000 patients in US and EU5 harbor cancers that lack HRR mutations and have progressed on frontline therapies • Potential as a single agent or in combination with other agents (PARP, IO, chemo, etc.) • Composition of matter patent pending with protection until 2043 (excluding extensions) • No known barriers to market access Preclinical: REC-1245 REC-1245: RBM39 Inhibition for Advanced HR-Proficient Cancers 92