美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
 
 
 
附表 14A
 
根據本協議第 14 (a) 節提交的委託聲明
1934 年證券交易法
 
 

由註冊人提交 ☒
 
由註冊人以外的一方提交 ☐
 
選中相應的複選框:
 
☐ 初步委託書
 
☐ 機密,僅供委員會使用(規則14a‑6 (e) (2) 所允許)
 
☐ 最終委託聲明
 
☐ 最終附加材料
 
☒ 根據第 240.14a-12 節徵集材料

SERES THERAPEUTICS, INC.
 
(章程中規定的註冊人姓名)
(如果不是註冊人,則提交委託書的人員姓名)
 
申請費的支付(勾選相應的方框):
 
☒ 無需付費。
 
☐ 事先使用初步材料支付的費用。
 
☐ 根據《交易法》第14a-6 (i) (1) 和 0-11 條第 25 (b) 項的要求,費用按附件中的表格計算。



以下是Seres Therapeutics, Inc.總裁兼首席執行官埃裏克·沙夫在2024年8月13日的Canaccord Genuity Growth會議上的演講記錄。
 
約翰·紐曼:大家下午好。非常感謝你加入我們今天在陽光明媚的波士頓舉行的第 44 屆年度 Canaccord Genuity Growth 會議。我是約翰·紐曼,其中之一 該公司的生物技術分析師。今天我們很高興Seres Therapeutics以及首席執行官埃裏克·沙夫先生加入我們。埃裏克?

埃裏克·沙夫:約翰,感謝你邀請我們參加今年的會議。大家下午好。很高興來到這裏。感謝大家對我們技術的耐心 困難。在我們宣佈與雀巢進行Vost交易之後,以及在我們即將發佈的 SER-155 數據讀出之前,現在是親自談論塞雷斯、談論微生物組的好時機。

埃裏克·沙夫:Seres是一家開發針對醫療脆弱患者羣體中危及生命的感染的新型細菌療法的公司。這些患者的感染是 它們經常發生,很嚴重,有時可能致命,而且對醫療系統來説肯定是昂貴的。我們最初以艱難梭菌感染為重點,在監管和臨牀上有着成功的記錄,但我們相信我們的核心 技術平臺可以應用於各種其他適應區域。再説一遍,我們很高興今天能與您一起討論我們為患者生活帶來的改變,以及我們繼續改變這種生活的計劃 在患者未來的生活中。

埃裏克·沙夫:現在我們將在今天的演講中發表前瞻性陳述,所以我想請你參考我們今天提交的10季度報告。事實上,我們實際上有兩頁 免責聲明,我想指出的是,有一些重要信息與我們的交易,即我們與雀巢的預期交易有關。這是在我們今天提交的 0.8萬(0.8萬)上提供給你的,以後還會有的。

埃裏克·沙夫:因此,在塞雷斯,我們活躍並接受使用細菌聯盟作為療法改變患者生活的理念。歷史上肯定有這樣一種觀念 有害細菌,可能有中性細菌,但是我們知道細菌和你體內,尤其是腸道中的細菌和細菌生態系統的健康,這對人類健康至關重要。我們知道那是 案例,作為一家公司,我們實際上已經證明瞭這一點。我們今天要談的是為什麼我們對前進的道路如此興奮。我們的基金會從 Vowst 開始,這是一種針對患者的解決方案,口服效果非常好,耐受性良好 在我們看來,這是一種針對在過去十年中該疾病領域缺乏創新的患者的解決方案。

埃裏克·沙夫:我們距離安慰劑對照的 SER-155 10期研究的下一次數據讀取還有很短的時間。我們從第一批中取得了令人鼓舞的結果 學習,下一個隊伍在甲板上圈子裏。我們當然相信,對於患者、股東和其他系列利益相關者來説,SER-155 的機會以及155成功後我們下一步的發展方向將是巨大的。


埃裏克·沙夫:那麼,讓我們先圍繞Vost進行討論,這是我們第一款成功開發的療法。Vowst 於 2023 年 4 月獲準作為一種新的治療方法 複發性艱難梭菌感染。這是有史以來第一個經口服批准的微生物組療法。Vowst是最好的證據,證明這些療法不是未來幫助患者的願望或希望,它們現在正在改變生活。還有 Vostt 支持我們為什麼能看到我們的科學和平臺改變患者生活的力量的想法。Vowst顯示出非常簡潔的安全性和強大的臨牀活性,88%的患者在我們的患者中表現出持續的臨牀反應 關鍵的 3 期研究。

埃裏克·沙夫:從機制上講,Vost旨在減少艱難梭菌病原體的丰度,排擠有害細菌,並在腸道中重新填充健康多樣的病原體 細菌。現在,Vowst為醫療脆弱的患者羣體提供了一個很好的例子,這個問題可以通過我們的平臺技術來解決,而且我們認為c.diff只是冰山一角,就其治療潛力而言 我們的藥物。在過去的十年中,我們積累了發現、開發和製造療法的專業知識和能力,這種經驗是獨一無二的,與 SER-155、SER-147 的成功息息相關,正如我們將要討論的那樣,以及即將發生的事情 在這些節目之後。

埃裏克·沙夫:現在,上週,我們宣佈將Vost出售給我們的合作伙伴雀巢健康科學,後者將繼續領導Vost的商業化。資產購買協議 提供一系列有意義的短期資本注入,以繼續開發我們的治療產品線,包括1.75億美元的現金預付款、基於銷售的預付里程碑以及在收盤時到期的股權投資 這筆交易,淨結算了雀巢應付的18%的運營債務。

埃裏克·沙夫:我們預計該交易將在8月6日協議簽署後的90天內完成。現在我真的相信這筆交易是兩全其美的,讓Seres參與其中 未來取得成功的最佳位置。通過確保雀巢完全擁有Vowst的所有權,我們將繼續對c.diff患者的承諾。我們認為雀巢擁有推動Vost銷售的承諾、資源和能力 向前。我們還使Seres處於未來取得成功的最佳位置,包括為我們的產品線提供支持。我們預計將從這筆交易中脱穎而出,以支持 SER-155 以及在我們即將到來的交易之後發生的事情 SER-155 第 10階段的讀數預計將於 9 月公佈。

埃裏克·沙夫:那麼,讓我們再談一談科學和機會。我們正在開發可以改變醫療弱勢患者羣體的護理的產品 有嚴重胃腸道和血液感染的高風險。現在,這些患者包括具有大量複雜醫療需求的患者。對於感染風險高的弱勢患者,我們認為目前的護理標準不符合要求 他們的需求。最近的出版物,例如發現感染導致CART接受者非復發死亡率的一半以上,這些出版物突出表明,儘管目前正在進行治療,但感染仍導致這些患者的大量死亡,以及 預防方案,今天上午我們在第二季度財報公告中對此進行了更多討論。


埃裏克·沙夫:根據疾病特徵和我們藥物的機制,我們認為可以靶向一系列潛在的適應症。現在我們現在的 管道主要針對感染風險高的人羣,但我們也認為,我們的方法可以使包括炎症性腸病在內的一系列疾病的患者受益。現在,我們知道微生物組對以下方面至關重要 人類健康和對健康微生物組的破壞,或者我們在公司中所説的 “生態失調”,與嚴重的疾病直接相關。健康微生物組的破壞可能導致細菌病原體在胃腸道微生物組中佔主導地位,還有一些 這些細菌可以穿過上皮層轉移。其結果可能是嚴重的血液感染和炎症。歷史上一直有人質疑這種微生物組幹擾是否可以通過藥物治療。我們 堅信我們已經向Vowst回答了這個問題,我們打算在其他疾病適應症方面再次回答這個問題。

埃裏克·沙夫:現在我們的產品是如何運作的?我們的療法旨在修改受破壞的胃腸道微生物組並恢復關鍵功能。具體而言,Seres Therapeutics 是由我們的實驗室培育和種植的細菌菌株組成的聯盟。我們使用健康人體腸道中常見的共生細菌菌株,並根據其功能特性從細菌菌株庫中選擇菌株 提供與疾病相關的特定生物活性。我們將它們以口服膠囊的形式輸送到胃腸道,在那裏它們填充到胃腸道微生物組中。一旦存在, 它們就會進行生物活動, 例如減少病原體的丰度, 改善腸道屏障完整性,增強粘膜層。我們認為,這些都是改善臨牀結果所需的功能,有助於減少或消除病原體從腸道向血液的轉移。

埃裏克·沙夫:現在我想重點談談與安全相關的幾個重要觀點,我們認為,新藥模式往往在沒有機會之前就變得複雜 確立功效。提醒一下,我們的產品以健康人類胃腸道中天然存在的細菌為基礎。我們認為,這種使用健康的人源細菌的方法提供了重要的安全性 維度。根據來自Vowst和其他幾項臨牀項目的數據,我們產品的安全性非常好,耐受性良好。這包括當前 SER-155 研究中脆弱的患者。鑑於此 安全性是藥物研發失敗的主要原因,我們認為我們的方法具有重要的優勢,可以顯著降低風險並支持成功概率。

埃裏克·沙夫:現在,我們的產品線側重於幾種有發生危及生命的感染和相關併發症風險的醫療弱勢患者羣體。我們相信 我們在Vowst中看到的臨牀成功提供了重要的驗證,其基礎是該產品和我們的方法已證明的活性和安全性。如你所見,我們的主要項目是 SER-155,目前正在對它進行癌症評估 接受過 allo 幹細胞移植的患者。現在,除了 Allo-HSCT 之外,我們相信還有許多其他的未來發展機會,我將在接下來的幾張幻燈片中討論這些機會。

埃裏克·沙夫:我們還在開發第二種細菌成分 SER-147,它專為某些代謝性疾病配製,特別是慢性肝病,也是 感染風險高的人羣。我們預計該項目將於明年準備進入診所。


埃裏克·沙夫:再花一點時間談 SER-155 的設計和意圖。因此,僅作為背景信息,Allo-HSCT 患者要接受非常困難的治療方案 化療、調理療法和治療以及移植期間的抗生素。現在,由於這種情況,這些患者在移植後可能非常容易受到感染和其他併發症的侵害,而且他們的病情非常嚴重 病人。我們知道,這些患者還嚴重破壞了胃腸道微生物羣落,使他們容易受到胃腸道感染和其他後果的影響。

埃裏克·沙夫:這確實是我們在複發性c.diff感染後選擇該適應症作為下一步措施的原因之一。我們在斯隆·凱特琳紀念館的合作者有 數據顯示,這些胃腸道微生物組多樣性降低的患者更有可能死於感染或 GvHD。我們基於對全造血幹細胞移植患者微生物組變化的理解,合理地設計了 SER-155,以及 我們對我們認為哪些細菌可以取代它們所缺少的功能的理解。

埃裏克·沙夫:現在,如果我們更深入地研究文獻,那麼對導致全造血幹細胞幹細胞移植患者高感染風險的認識或潛在生物學原理就是 研究得相當廣泛。眾所周知,這些患者中有許多人的微生物羣落受到高度破壞,這些微生物羣通常以已知的細菌病原體為主,例如腸球菌,如左側面板所示。腸球菌的統治地位合而為一 如本幻燈片的右側面板所示,以ALLO患者為例,與死亡率增加有關。假設是,通過減少這種潛在的病原體佔主導地位,我們應該能夠顯著降低以下風險 感染和不良結果。

埃裏克·沙夫:因此,選擇或合理設計了 SER-155 聯盟,旨在解決與所有造血幹細胞移植接受者胃腸道感染和移植物抗宿主相關的多種微生物組相關功能。 臨牀前數據顯示,與小鼠模型中未經治療的細菌定植相比,病原體細菌定植減少,口服 SER-155 可導致 VRE 和 CRE 滴度降低 2 到 3 log。我們還看到了以下方面的改進 上皮屏障完整性,我們認為這對於防止病原體進入血液很重要。此外,我們看到了免疫功能的積極變化。我還要指出,這些模型系統對於優化我們的其他模型系統很有用 未來的計劃。因此,該平臺總體上是有價值的。

埃裏克·沙夫:現在,再談一點 SER-155,我們目前正在對後造血幹細胞移植環境中的第 10 期研究中的 SER-155 進行評估。該研究旨在評估安全性,SER-155 細菌移植和臨牀療效信號。該研究有兩個隊列。

埃裏克·沙夫:去年,我們報告了來自開放標籤的Cohort 1的支持數據。我還要指出,我們獲得了美國食品和藥物管理局的快速通道認證,我們很高興獲得 第一批患者羣體的經驗,這比我們研究的過去的患者羣體複雜得多。我們完成了第二組安慰劑對照組的入組,預計將於今年9月獲得結果。

埃裏克·沙夫:因此,我想快速回顧一下我們去年報告的第一組數據。這些數據非常令人鼓舞。安全概況耐受性良好,這很重要 在這個醫療條件極為脆弱的患者羣體中。我們還看到有證據表明,SER-155 生物的移植效率很高,重要的是,胃腸道病原體的優勢有所降低。在我們的研究中,病原體控制率遠低於 這是我們與斯隆·凱特琳紀念館合作建立的歷史參考隊伍。九名受試者中有一名患有病原體過度生長,而在mSK隊列中,病原體過度生長超過60%,而我們本來預計的病原體過度生長幅度將大大超過60%, 重要的是,一個病原體事件是短暫的。現在,這些數據雖然很早,但增強了我們看到感染率降低的臨牀結果的信心,這將是我們在接下來的數據中要尋找的東西之一 數據讀取。


埃裏克·沙夫:因此,説到那份讀數,我們熱切地期待9月份該研究中安慰劑對照部分的第2組數據。在這個數據集中,我們 將評估安全性。我們將研究細菌植入以及對生物標誌物和宿主功能的影響,重要的是,我們將研究感染率和感染的嚴重程度。我們認為,從機械學上講,SER-155 也可能 降低最嚴重形式的 GvHD 的發病率。但是,我們預計背景率會更低,而且這項研究的規模可能不足以評估這些終點。

埃裏克·沙夫:那為什麼這很重要?而且,為什麼除了明確的醫療需求之外,我們認為還有機會通過 SER-155 創造價值?在以下情況下使用病毒預防 allo 患者表明,減少該患者羣體的感染可以帶來有意義的商業機會。舉一個例子或一個數據點,Prevymis是默沙東的一款旨在防止鉅細胞病毒再感染的產品。它達到了 600 美元 2023年全球收入將超過100萬英鎊,主要用於Allo-HSCT患者,並獲準擴大到特定腎臟移植的預防。

埃裏克·沙夫:Allo是一種昂貴的手術,有許多潛在的併發症。正如我們已經談到的那樣,感染會使這些患者更多地使用重症監護病房,在重症監護病房停留更長時間 醫院。至關重要的是,延遲其他治療。在某些情況下,肯定有死亡率。因此,我們相信可以預防這些後果的藥物是有用的,我們相信醫生會使用它們來留住患者 在他們的初級治療方案中,我們認為這為未來的藥物經濟學提供了有力的依據。

埃裏克·沙夫:因此,出於這些原因,我們認為 SER-155 和 ALLO-HSCT 有意義的機會。美國每年都有大量的手術, 歐洲頂級製藥市場。嚴重的細菌感染經常發生,我們認為預防這些感染的護理標準是不夠的,這就迫切需要更好的預防。由於重症監護病房的增加,感染費用也很高 利用率、額外醫療和延長住院時間。

埃裏克·沙夫:因此,如果我們的 SER-155 10期研究的臨牀結果為陽性,我們計劃與監管機構接觸,以確認加快獲得批准的路徑。我們已經是 在這種情況下,如果取得積極的結果,為下一步做準備,這對我們來説並不陌生。因此,我們認為,SER-155 的前進之路可能類似於我們在 Vowst 上的經歷。這可能包括向前邁進 使用適度的研究規模進行一項關鍵性研究。我們將像與Vowst一樣與該機構合作,以獲得必要的稱號,以加快我們的前進道路,並確保研究設計和安全要求的一致性。我們 還計劃與EMA和歐洲國家合作,評估前進的道路並開展全球研究。這些對話還應為鄰近人羣的快速適應症擴展研究奠定基礎。


埃裏克·沙夫:那麼,除此之外還有什麼?我們認為有許多進一步發展的機會。例如,同源莖和自體莖之間的相似之處 細胞移植創造了一個鄰接關係。急性髓細胞白血病是一種需要進行allo-HSCT的主要惡性腫瘤,因此探索在該人羣中的應用是有意義的。所有這些人羣都具有與所有人相同的基本特徵:危及生命的高風險 感染,源自胃腸道病原體的感染,以及一種有利或可能已確立的臨牀和監管途徑。因此,如果結果良好,我們有可能在未來12至18個月內進行多項臨牀研究。

埃裏克·沙夫:現在,正如我之前提到的那樣,哎喲。我們還在開發 SER-147,這是一個新的聯盟,最初的重點是慢性肝病患者。我們在看 失代償性肝硬化的患者。這是一種非常流行的疾病,在歐盟和美國有250萬患者。這些患者也遭受與所有患者相同的功能損失。

埃裏克·沙夫:他們的胃腸道微生物組受到嚴重破壞,這與死亡率有關。它們會失去腸道屏障的完整性。目前的護理標準幾乎沒有起到什麼作用 預防。我們還設計了 147 個用於學習,在使用 155 所學知識的基礎上再接再厲。我們還設計了147種配方,以確保配方的靈活性,從而最大限度地為可能從中受益的患者提供便利。

埃裏克·沙夫:我認為我們作為一家公司的能力已經確立,所以我將很快介紹這個問題。我們有能力從臨牀上確定疾病靶標 數據集,使用我們的平臺識別和優化候選人,並快速進入臨牀研究。

埃裏克·沙夫:我還想很快評論一下我們的製造能力。我認為,在一個新領域,製造業長期以來一直被誤解或低估為 向前邁進的戰略方面。

埃裏克·沙夫:所以,我們從 Vost開始。我們使用 Vowst 改變了成千上萬患者的生活。接下來是 SER-155,我們的 10研究報告預計將在短短几周內公佈,SER-147 在 155 之後,我們認為此處以藍色表示的有顯著的鄰接關係,更籠統地説是 AMR。

埃裏克·沙夫:再説一遍,感謝Canaccord邀請我們在今年的會議上發言。我們相信,Vowst只是我們影響患者的旅程的開始 生命。我們與雀巢的預期交易將支持我們從 SER-155 開始推進產品線的能力,我們期待着與您討論該數據集以及之後可能發生的事情。所以,有了這個, 我會得出結論。而且 John,我不知道我們是否有時間提問,但很樂意解答。

約翰·紐曼:太棒了。非常感謝你,埃裏克。我們有幾分鐘時間。所以,埃裏克,我要問你的一個問題是 SER-155 研究,其中一件事是 斯隆·凱特琳的數據表明,你能夠防止嚴重病原體在高水平下出現,或者基本上可以將有害細菌的水平保持在較低水平。根據你之前在 c.diff 指示中顯示的結果,你怎麼樣 你覺得這些結果可能是 155 的讀過嗎?我要説的是,如果你已經有證據表明你的技術可以將有害細菌的水平保持在較低水平,那麼這可能如何轉化為155的研究?


埃裏克·沙夫:是的。好問題,也許我先開始,馬特在這裏,所以我會讓 Matt 評論一些科學問題。但是你知道,我們之所以這樣做的原因之一,約翰,所以 對即將發佈的讀物感到興奮的是,作為本次臨牀實驗的一部分,我們將研究兩個重要方面。顯然,我們已經談過的臨牀數據、安全性或潛在的療效信號,但是 那麼我們就有了它的整個藥理學方面。真正有趣的是看看這些信號是否對齊,特別是考慮到這是安慰劑控制的第 1 階段。因此,舉個例子,如果我們看到感染減少了, 這與我們在微生物組分析方面看到的情況,即病原體的非殖民化有何關係?顯然,第一個隊列很小,因此我們有機會潛在地看到兩者之間的聯繫 一個更大的數據集。也許 Matt 可以進一步發表評論。

馬特·海恩:是的。還有約翰,我認為以病原體丰度和病原體丰度的減少為基礎,正如埃裏克所説,我們在第一個隊列中看到的那樣,有大量的文獻 包括許多出版物《新英格蘭雜誌》和《自然醫學》,這些出版物大批顯示了胃腸道病原體丰度和過度生長如何與顯著的負面臨牀結果有關, 其中包括血液感染的增加,包括嚴重和急性形式的移植物抗宿主病以及其他併發症的增加。

馬特·海恩:這些併發症的潛在生物學與微生物組和胃腸道的代謝功能有關。所以,SER-155 正在做的是 研究那些與如何實際防止這些病原體在胃腸道中居住相關的特定機制,這些機制實際上可以防止損傷,甚至可能修復因化療而受損的上皮屏障, 放射治療和其他因素有助於防止細菌從腸道進入血液,然後顯然還有免疫部分。所以,歸根結底我們正在做的是那些有害細菌的興起非常嚴重 問題不僅在於感染,還有隨之而來的其他併發症,因此我們認為我們有機會解決這種疾病的多個方面。

約翰·紐曼:太棒了。也許我們可以在這裏再問一個問題。我的問題是,而且 Matt,我想你稍微提到了這一點,但我想聽聽 Eric 和 馬特。在這項研究中,你還要研究的一件事是 GvHD。正如許多人所知道的那樣,移植物抗宿主病是移植的一個大問題。這很糟糕,不是我們想要發生的事情。對... 的理解是什麼 SER-155 在 gvHD 方面的潛在機制?

埃裏克·沙夫:所以也許我可以請馬特發表評論,然後也許麗莎可以評論一下我們如何看待GvHD與研究設計的關係。


馬特·海恩:因此,生物學上,移植物抗宿主病背景下發生的部分情況是胃腸道處於炎症狀態。所以,化療, 輻射會導致各種可能具有炎症反應的化合物。而這些炎症反應會發生什麼,當人有新的幹細胞移植時,它們會產生免疫反應。而這主要是一個 T 細胞驅動的反應。我們所知道的是,胃腸道中基本上有一組特定的微生物可以調節和驅動CD4萬細胞分化為t調節細胞,特別是Th1或Th17細胞。還有那裏 是 SER-155 中的細菌,它們會產生我們在Seres發現的一組特定化合物,這些化合物實際上推動了向t調節細胞的分化。因此,我們正在尋求誘導免疫耐受性。

麗莎·馮·莫爾特克:是的。正如你所説,GvHD 對移植患者來説仍然是一個大問題,但好消息是,在去年,出現了一個重大進展,那就是 移植後環磷酰胺的出現和更普遍的使用,這導致移植後環磷酰胺的發病率急劇下降。不幸的是,嚴重的 GvHD 仍在發生,但發生的速度要低得多。所以,我們不會 驚訝地看到,試驗的總體發病率將反映出醫學界目前正在發生的事情,即各地的發病率都較低。

約翰·紐曼:太棒了。太棒了。好吧,謝謝你,埃裏克和團隊。還要感謝 Seres 今天和我們在一起。也感謝聽眾中的所有人。

埃裏克·沙夫:謝謝。

 
有關交易的重要其他信息以及在哪裏可以找到它
 
本來文是針對涉及Seres Therapeutics, Inc.(“Seres”)和雀巢產品公司(“SPN”)的擬議交易進行的。Seres 打算向 美國證券交易委員會(“SEC”)、與塞雷斯股東特別會議有關的委託書和其他相關文件,目的是獲得股東對擬議交易的批准。這個 最終委託書將發送或提供給Seres的股東,並將包含有關擬議交易和相關事項的重要信息。敦促SERES的投資者和股東閲讀最終代理書 聲明和其他相關材料在獲得時要仔細而完整,因為它們將包含有關SERES和擬議交易的重要信息。投資者可以免費獲得這些材料的副本(當 它們可供查閲)以及塞雷斯在美國證券交易委員會網站www.sec.gov或Seres在其網站ir.serestherapeutics.com上向美國證券交易委員會提交的其他文件。
 
招標參與者
 
塞雷斯及其某些董事、執行官和其他管理層成員和員工可能被視為參與向其股東徵集與擬議交易有關的代理人。有關信息 根據美國證券交易委員會的規定,哪些人可能被視為參與與擬議交易有關的塞雷斯股東招募活動的人員,將在塞雷斯為其股東提交的最終委託書中列出 在會議上,擬議的交易將提交給Seres的股東批准。您還可以在Seres截至財年的10-k表年度報告中找到有關Seres董事和執行官的更多信息 2023 年 12 月 31 日,於 2024 年 3 月 5 日向美國證券交易委員會提交了 Seres 2024 年年度股東大會的最終委託書,該聲明於 2024 年 3 月 5 日向美國證券交易委員會提交,隨後在 8-K 表格的 “當前報告” 中提交 以及 10-Q 表格的季度報告。
 

前瞻性陳述
 
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