目錄表

已於2024年3月20日向美國證券交易委員會提交

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美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

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表格

20-F

(標記一)

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截至本財年。12月31日, 2023

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從 到

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或

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需要這份空殼公司報告的事件日期

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委託文件編號：001-40241

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熔巖治療公司。

(註冊人的確切姓名載於其章程)

不適用

(註冊人姓名英文譯本)

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亞勒蘭62

3584CM烏得勒支，The 荷蘭

+31 85 016 3100

（主要行政辦公室地址）

熔巖治療公司.

核桃街520號, 1150套房

費城, 帕 19106

ir@lavatherapeutics.com

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼及地址)

根據本法第12（b）條登記或擬登記的證券

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根據該法第12(G)條登記或將登記的證券：無

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券：無

截至2023年12月31日，發行人已 26,289,087已發行普通股。

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是◻ 不是 ⌧

如果本報告是年度報告或過渡報告，則通過複選標記表明註冊人是否不需要根據1934年證券交易法第13條或第15（d）條提交報告。是的 ◻ 不是 ⌧

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ⌧不是◻

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ⌧不是◻

用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。

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如果一家新興成長型公司按照美國公認會計原則編制其財務報表，用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。◻

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。◻

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包括的財務報表時使用了哪種會計基礎：

美國公認會計原則◻ 國際財務報告準則由國際會計準則委員會發布⌧ 其他◻

如果在回答前一個問題時勾選了“其他”，請用勾號表示登記人選擇遵循哪個財務報表項目。◻ 項目17◻ 項目18

如果這是一份年度報告，請用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是⌧

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目錄

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關於前瞻性陳述的特別説明

本年度報告包含構成前瞻性陳述的陳述。本年度報告中所載的許多前瞻性陳述可通過使用“預期”、“相信”、“可能”、“預期”、“應該”、“計劃”、“打算”、“估計”和“潛在”等前瞻性詞彙加以識別。前瞻性陳述出現在本年度報告的多個地方，包括但不限於關於我們的意圖、信念或當前預期的陳述。前瞻性陳述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。此類陳述存在風險和不確定因素，由於各種重要因素，包括但不限於本年度報告第3項“風險因素”一節中確定的因素，實際結果可能與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大相徑庭。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

前瞻性陳述僅限於其做出之日，我們不承擔任何義務根據新信息或未來發展更新它們，也不承擔任何義務公開發布對這些陳述的任何修訂以反映後來的事件或情況或反映意外事件的發生，適用法律要求的除外。此外，總體經濟和市場狀況以及整體波動可能會對我們的業務狀況和結果產生不利影響

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美國和國際股市，包括由於投資者對通貨膨脹和國際敵對行動（包括俄羅斯入侵烏克蘭和以色列與哈馬斯戰爭）的擔憂而導致的市場狀況惡化。

第1項。董事、高級管理人員和顧問的身份

年度報告不需要。

第二項。報價統計數據和預期時間表

年度報告不需要。

第三項。關鍵信息

A. [已保留]

B.資本化和負債

年度報告不需要。

C.提出和使用收益的理由

年度報告不需要。

D.風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。您應仔細考慮以下所述的風險以及本年度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關附註以及“第5項：經營和財務回顧及展望”。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。

彙總風險因素

與我們的財務狀況和資本需求有關的風險

與我們當前和未來候選產品的開發和商業化相關的風險

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與製造和依賴第三方相關的風險

與我們的知識產權有關的風險

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與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險

與合規相關的風險

與我們普通股所有權相關的風險

一般風險

與我們的財務狀況和資本需求有關的風險

我們是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，自成立以來已經發生了重大的運營虧損。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續遭受巨大的運營虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，自成立以來已經發生了重大的運營虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日的三個年度，我們的淨虧損分別為4200萬美元和3190萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為148.1美元。百萬美元。到目前為止，我們已經確認了來自我們合作者的許可和里程碑收入，並可能在未來12個月內實現更多的里程碑。我們沒有記錄任何來自產品銷售的收入。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。

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自成立以來，我們將幾乎所有的努力都投入到我們的候選產品和技術的臨牀前和臨牀研究和開發上，組織和配備我們的公司，制定業務計劃，籌集資金，建立我們的知識產權組合，並進行臨牀試驗。我們還沒有獲得監管部門對任何候選產品的批准，或者將其商業化，我們可能需要幾年時間才能擁有商業化產品。我們產生的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計，在下列情況下，我們的費用將大幅增加：

為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生大量收入的產品商業化。然而，我們可能永遠不會成功地產生可觀的收入，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以抵消我們的支出和實現盈利的收入。

由於與候選產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。如果監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗或臨牀前研究，或者如果我們臨牀試驗的啟動和完成或我們當前和未來候選產品的開發出現任何延誤，我們的費用可能會增加。

此外，即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。

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全球經濟不確定性、地緣政治條件的變化、貿易協定和爭端的變化以及其他宏觀經濟因素和變化可能會對我們的運營和流動性產生不利影響。

我們的運營和業績受到全球、地區和美國經濟和地緣政治條件的影響。近年來，全球總體經濟狀況經歷了很大的不穩定，包括最近的全球經濟不確定性和動盪的金融市場狀況。俄羅斯對烏克蘭的持續軍事入侵引發了美國和歐洲國家的嚴厲制裁，並擾亂了世界各地的金融市場。由此導致的美國貿易政策的變化可能會引發俄羅斯、其盟友和包括中國在內的其他受影響國家的報復行動，導致一場“貿易戰”。此外，中國政治狀況的變化和中國與美國關係狀況的變化，包括中國與臺灣之間可能發生軍事衝突的任何緊張局勢，都很難預測，可能會對我們的業務產生不利影響。此外，如果包括美國在內的其他國家進一步捲入這場衝突，我們可能會面臨對我們的商業和財務狀況的重大不利影響。

涉及流動性有限、違約、業績不佳或其他不利事態發展的實際事件，如2023年硅谷銀行倒閉，或對任何此類事件的擔憂或傳言，過去曾導致並可能在未來導致整個市場的流動性問題。

我們獲得足以為我們的業務提供資金的現金和現金等價物的機會可能會受到與我們有直接流動性限制或破產安排的金融機構的嚴重損害。此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或資本成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款或根本不能接受的條款獲得融資。可用資金或現金和現金等價物的任何減少都可能對我們支付運營費用的能力產生不利影響，導致違反我們的合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。這些影響中的任何一個都可能對我們的運營和流動性產生實質性的不利影響。

上述因素，包括美國和海外其他一些已知和未知的經濟和地緣政治因素，最終可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們有限的經營歷史可能會使我們很難評估我們業務迄今的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。

自成立以來，到目前為止，我們的業務僅限於開發我們的Gammabody平臺、為我們的公司提供資金和人員配備、確定和開發LAVA-1207和其他候選產品、業務規劃以及為這些業務提供一般和行政支持。我們的候選產品LAVA-051用於慢性淋巴細胞白血病(CLL)和多發性骨髓瘤(MM)的1/2a期臨牀試驗於2023年6月停止。我們的固體腫瘤候選產品LAVA-1207正在1/2a期臨牀試驗中進行評估，以治療轉移性去勢抵抗前列腺癌(MCRPC)。我們還沒有，也可能永遠不會，成功完成臨牀試驗，獲得上市批准，生產商業規模的cGMP產品(包括通過第三方)，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化候選產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會那麼準確。

此外，作為一家經營歷史有限的企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。如果我們目前和未來的任何候選產品獲得批准，我們最終將需要從一家專注於研究和臨牀的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

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我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營，以完成我們當前和未來候選產品的開發並開始商業化。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止某些開發計劃或其他業務。

我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將增加，特別是在我們繼續進行LAVA-1207的1/2a期臨牀試驗、啟動後期臨牀開發、繼續研究、開發和啟動其他候選產品的臨牀試驗、考慮許可新計劃以及獲得和維護知識產權和其他專有權利的情況下。此外，如果我們當前或未來的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用，以及與任何里程碑和特許權使用費支付相關的費用。

此外，自成立以來，我們的運營消耗了大量現金，我們預計與上市公司運營相關的成本相關的支出將繼續增加。因此，我們將需要獲得與我們的持續運營以及計劃中的研究和臨牀開發活動相關的大量額外資金。由於我們正在進行的和預期的臨牀試驗的設計和結果具有高度的不確定性，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際資源和資金數量。儘管很難預測我們未來的所有流動性需求，但根據我們目前的研發計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和投資將足以為我們的運營提供至少未來12個月的資金。此外，我們將需要獲得與我們的持續運營以及計劃中的研究和臨牀開發活動相關的大量額外資金。

在我們能夠產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排來為未來的現金需求提供資金。金融市場和其他全球事件的中斷可能會使股權和債務融資變得更加困難，並可能對我們滿足籌資需求的能力產生重大不利影響。如果我們不能及時或在商業上可接受的條件下獲得足夠的資金，我們可能不得不推遲、縮小或取消我們的一個或多個開發計劃，並考慮其他降低成本的舉措，如縮減我們的業務或暫停、縮減或暫停啟動或擴大臨牀試驗或研究。此外，如果我們不能產生足夠的資金，我們可能無法繼續作為一家持續經營的企業，我們的業務、財務狀況和/或運營結果可能受到實質性和不利的影響，可能導致我們的普通股價格下降，最終導致破產。此外，任何我們認為或實際無法為我們的臨牀開發活動和其他業務活動提供資金的情況都可能導致我們普通股的市場價格下跌。

我們將需要籌集額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條款獲得，或者根本不能獲得。籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對當前和未來的候選產品的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過公共或私人股本或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任何組合來為我們的現金需求融資。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的範圍內，您在我們公司的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們現有股東的權利產生不利影響的優惠。債務和股權融資可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如贖回我們的股票、進行投資、招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息或限制我們獲取、出售或許可知識產權的能力。此外，我們發行額外的證券，無論是股權或債務，或這種發行的可能性，可能會導致我們普通股的市場價格下降和存在

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股東可能不同意我們的融資計劃或此類融資的條款。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。

如果我們通過未來的合作、戰略聯盟或第三方許可安排籌集更多資本，我們可能不得不放棄對我們的知識產權、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的候選產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。

匯率波動可能會對我們的財務狀況產生負面影響。

我們的合併財務報表是以美元列報的。我們通過我們的荷蘭和美國實體運營，但我們也在瑞士、西班牙和意大利開展業務。因此，我們有以美元、歐元和瑞士法郎計價的費用，這些費用與我們贊助的臨牀試驗、為我們的臨牀試驗購買藥物產品、工藝開發以及起訴和維護我們的知識產權組合等相關。因此，我們的業務和股價可能會受到歐元、美元和瑞士法郎之間波動的影響，這可能會對我們報告的運營業績和現金流產生重大影響。

與我們候選產品的開發和商業化相關的風險

我們的產品候選、開發候選和相關技術，包括基於雙規格的LAVA-1207全球司T細胞激活劑是癌症治療的新方法，這使得很難預測開發和隨後的監管批准的時間和成本。目前，還沒有雙重指定的全球司已被美國食品和藥物管理局(FDA)或歐洲藥品管理局(EMA)批准用於癌症治療的T細胞激活劑。

我們將我們的候選產品和研發努力集中在我們的Gammabody平臺上，我們相信這代表了一種治療癌症的新方法。我們未來的成功取決於我們成功地發展我們的雙專業全球司T細胞接合器候選產品及相關技術。

到目前為止，全球司T細胞及其產物可誘導全球司僅在有限數量的早期臨牀試驗中對T細胞激活進行了評估。這些臨牀試驗主要是為了評估安全性和耐受性，而不是為了產生具有統計學意義的療效結果。儘管其他公司之前的臨牀試驗已經顯示出早期跡象全球司我們針對LAVA-051和LAVA-1207的1/2a期臨牀試驗，以及我們與輝瑞合作針對EGFRd2(PF-08046052/以前的LAVA-1223)進行的臨牀試驗是唯一使用我們的Gammabody技術進行的臨牀試驗。此外，我們正在探索可能影響患者對治療反應的因素，包括先前治療的潛在影響，我們可能會根據結果修改患者選擇標準。我們正在繼續研究臨牀試驗患者的抗腫瘤活性與基線時Vg9Vd2萬億細胞計數的關係，這些不斷演變的學習可能會影響我們候選產品和我們平臺的開發。即使在我們的LAVA-1207的1/2a期臨牀試驗完成之後，我們的Gammabody候選產品也只會在一小部分患者身上進行測試。隨着我們擴展到更大的臨牀試驗，這些臨牀試驗的結果可能不能表明我們的候選產品的安全性和耐受性或有效性。

不能保證我們在開發LIVA-1207和其他候選開發產品時不會遇到問題或延遲，特別是由於之前的研究和臨牀試驗數量有限。全球司這樣的問題或拖延不會造成意想不到的成本，或者這樣的開發問題可以得到解決。我們的Gammabody平臺和LAVA-1207候選產品處於開發的早期階段，可能永遠不會商業化。儘管我們打算在其他候選產品的臨牀前和臨牀開發中利用我們在LAVA-051和LAVA-1207方面的經驗，但我們可能無法減少我們其他Gammabody計劃的開發時間表或成本。例如，對於當前和未來的候選產品，我們可能會遇到不可預見的問題和延遲，這些問題或特定於某個候選產品或兩者都特定於某個候選產品，或者延伸到多個候選產品。

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我們最終可能無法向監管機構提供臨牀證據來支持安全性、有效性、純度和效力足以批准我們的Gammabody產品用於任何適應症的聲明。發生這種情況的原因可能是：早期臨牀試驗沒有達到其終點，後期臨牀試驗未能複製在早期臨牀試驗中獲得的有利數據，此類試驗的結果沒有統計學意義，或者FDA、EMA或其他監管機構不同意我們如何解釋這些臨牀試驗的數據，或者不接受這些治療效果作為市場批准所需的關鍵臨牀試驗的有效終點。此外，我們還需要證明我們的候選產品是安全的。我們最近才開始收到我們臨牀試驗的安全性數據。我們沒有關於我們的Gammabody候選產品可能產生的有害長期影響的數據，也不希望在不久的將來有這些數據。因此，我們生成足以支持提交營銷申請或Gammabody候選產品商業化的臨牀安全性和有效性數據的能力受到重大不確定性和風險的影響。

此外，實際或感知的安全問題，包括採用新的治療方法或新的治療方法，可能會對患者參與臨牀試驗的意願產生不利影響，或者如果得到適用的監管機構的批准，醫生可能會對採用新的治療機制的意願產生不利影響。

特別是，已經觀察到萬億細胞激活劑會導致安全問題，包括細胞因子釋放綜合徵(CRS)，在某些情況下，這會導致這些臨牀計劃的延遲或放棄。目前，包括blinatumomab在內的少數雙特異性T細胞激活劑獲得了FDA的批准。在我們中斷的LAVA-0511/2a期臨牀試驗中，我們沒有觀察到CRS大於2級。在我們正在進行的LAVA-12071/2a期臨牀試驗中，我們觀察到低級別CRS(≤2級)，這會影響我們全球臨牀試驗的臨牀方案設計，並可能影響美國和其他司法管轄區未來的潛在臨牀試驗。由於我們的候選產品和開發計劃基於相同的核心Gammabody平臺，如果我們的任何候選產品遇到安全或功效問題、開發延遲或監管問題或其他問題，這些都可能影響我們其他候選產品的開發計劃。

此外，正在開發其他雙規格產品的競爭對手全球司T cell客户可能會遇到他們的候選產品出現問題，這可能會發現T cell客户有問題，這可能會損害我們開發和商業化我們的候選產品的能力，並損害我們的業務。我們的班級是雙規的全球司由於其獨特的作用機制(MOA)，T細胞活躍者可能有或被認為有額外的併發症。因此，我們不能確定我們的候選產品是否會在臨牀研究中取得成功，或者即使它們在臨牀研究中取得成功，它們也會獲得監管部門的批准。如果我們當前和未來的候選產品面臨我們無法令人滿意地解決的複雜或其他挑戰，我們的商業化和創造產品收入的能力將受到嚴重和不利的影響。

我們依賴於我們的候選產品和未來候選產品的成功臨牀開發和監管批准。我們不能保證LAVA-1207或我們未來的任何候選產品將獲得監管部門的批准，如果我們無法獲得所需的監管部門批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，這將對我們創造產品收入的能力產生不利影響。

我們正在對一種候選產品LIVA-1207進行早期臨牀開發，並對其他潛在的候選產品進行臨牀前開發。 我們的業務取決於我們能否成功完成產品候選產品的開發，並及時獲得監管部門的批准。我們的候選產品開發策略可能面臨不可預見的挑戰，我們不能保證(I)我們的候選產品將被證明是有效的，(Ii)我們將能夠利用我們任何候選產品的簡化監管路徑，或(Iii)我們最終將在我們正在進行的和未來的臨牀試驗中取得成功。

我們創造產品收入的能力將取決於我們開發的候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們預計幾年內不會出現這種情況。我們所有的候選產品，以及我們未來開發的任何候選產品，都將需要額外的臨牀前和臨牀開發，臨牀前和製造活動的管理，在美國和其他司法管轄區的營銷批准，以證明成本

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在我們從未來的任何產品銷售中獲得任何收入之前，我們將確保不同司法管轄區的定價和報銷當局的有效性，為臨牀開發和商業生產獲得並確保足夠的製造供應，建立一個商業組織，以及大量投資和重大營銷工作。

我們能否成功完成臨牀開發，並獲得FDA、EMA或類似監管機構對我們候選產品的監管批准，將取決於以下幾個因素：

我們無法控制這些因素，它們中的任何一個都可能影響或阻止我們獲得監管批准的能力，在這種情況下，我們的業務將受到損害。

此外，我們針對LAVA-1207的1/2a階段臨牀試驗涉及研究相對較少的患者羣體，這使得很難預測在此類臨牀試驗中觀察到的結果是否會在更大和更先進的臨牀試驗中重複。在臨牀試驗之前、期間或作為結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，包括以下情況：

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此外，任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致額外的成本，或者削弱我們從未來的產品銷售或其他來源獲得收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的測試，以將我們修改後的候選產品連接到更早的版本。如果獲得批准，臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將競爭產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不能預示未來臨牀試驗的結果。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果不一定預示未來的臨牀試驗結果，臨牀試驗的中期結果也不一定預示最終結果。我們的候選產品LAVA-1207仍處於1/2a階段臨牀試驗的早期開發階段，儘管在臨牀前研究中顯示出積極的結果或已成功通過初步臨牀試驗，但可能無法在臨牀開發中顯示出預期的安全性和有效性。

此外，我們在人類使用Glava-1207的安全性和臨牀療效數據有限。不能保證我們的任何候選產品在臨牀前研究中看到的結果最終會導致臨牀試驗的成功。此外，不能保證我們將能夠在我們的其他候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗中取得相同或類似的成功。

正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。臨牀試驗的設計也可能影響其支持產品批准的能力，在臨牀試驗進展良好之前，臨牀試驗設計中的缺陷可能不會變得明顯。作為一個組織，我們設計臨牀試驗的經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准。

如果我們在候選產品的臨牀試驗中沒有觀察到支持監管批准的有利結果，我們可能會決定推遲或放棄此類候選產品的臨牀開發。同樣，從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，我們可能會遇到由於許多因素造成的監管延遲或拒絕，包括由於我們的候選產品開發期間監管政策的變化。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能無法擴大我們的發現和開發渠道，這可能會限制我們的增長和收入潛力。

我們的業務專注於開發我們專有的雙功能伽馬三角洲Gammabody平臺(GD值)T細胞參與了癌症治療的變革。在這方面，我們在藥物發現活動上投入了大量的技術、財政和人力資源，目的是確定進入臨牀試驗的新的潛在候選產品。儘管有這樣的投資，許多最初顯示出希望的項目最終會因為多種原因而無法產生候選產品。例如，經過進一步研究，候選產品可能被證明療效不足、有害副作用、不太理想的藥物概況或其他特徵，表明它們不太可能是商業上可行的產品。

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除了我們的藥物發現努力外，我們擴大開發和流水線的戰略還取決於我們成功識別和收購或許可相關研究資產和技術以支持癌症治療的能力。然而，授權收購和收購研究腫瘤學資產和技術是一個競爭激烈的領域，許多其他公司正在追求與我們可能認為有吸引力的研究腫瘤學資產和技術相同或相似的資產和技術。特別是，擁有更多資本資源和更廣泛的臨牀開發和商業化能力的較大公司可能比我們更具競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以可接受的條款許可或獲得額外的研究腫瘤學資產和技術，以使我們的投資實現適當的回報。即使我們成功地獲得了適當的研究腫瘤學資產和技術的權利，競爭激烈的商業環境可能會導致更高的採購或許可成本，我們對這些潛在產品候選和技術的投資仍將受到與新藥開發和商業化相關的內在風險的影響。在某些情況下，我們還可能依賴許可方繼續開發我們已獲得許可的任何候選產品和/或技術，以及這些許可方為保護其基本知識產權所做的努力。

在收購方面，我們可能無法將目標公司成功地整合到我們現有的業務中，無法維護目標公司的關鍵業務關係，也無法留住被收購業務的關鍵人員。此外，我們可能會承擔未知或或有債務，或產生意想不到的費用。我們進行的任何收購或投資也可能導致我們花費大量資源，發行稀釋性證券，承擔或產生大量債務和或有負債，產生鉅額一次性費用，以及收購可能導致重大未來攤銷費用和重大沖銷的無形資產，任何這些都可能損害我們的財務狀況和運營結果。如果我們的藥物發現努力，包括研究合作、許可安排和其他商業開發活動，沒有產生合適的候選產品，我們的業務和增長前景可能會受到影響。

我們過去和將來可能會與第三方合作，進行、監督和監督我們的臨牀前研究和臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務，並推遲或削弱我們獲得監管部門批准或以其他方式將我們的候選產品商業化的能力。

我們依賴並打算在可預見的未來依賴臨牀研究組織(CRO)和學術機構來監控和管理我們的臨牀前計劃和正在進行的臨牀計劃的數據，包括我們的LAVA-1207臨牀試驗和我們的血液惡性腫瘤臨牀前計劃和其他未披露的目標。我們只控制我們第三方服務提供商活動的某些方面，包括調查人員和CRO。然而，我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是根據適用的方案、法律、法規和科學標準進行的，我們對第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。

我們和這些CRO必須遵守良好臨牀實踐(GCP)，這是FDA和類似監管機構對我們處於臨牀前和臨牀開發階段的任何候選產品執行的法規和指導方針。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員和臨牀試驗地點來執行GCP。儘管我們依賴CRO進行符合GCP的臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照其研究計劃和方案以及適用的法律法規進行。如果我們或我們的CRO未能遵守GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。如果我們的CRO未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的受試者，我們可能會被要求重複臨牀試驗，這將延誤監管批准過程。

此外，這些研究人員、學術機構和CRO不是我們的員工，除非通過合同，否則我們將無法控制他們用於我們的候選產品和臨牀試驗的資源數量，包括時間。使用第三方服務提供商可能要求我們披露我們的專有或

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目錄表

向這些當事人提供機密信息，這可能會增加這些信息被挪用的風險。

與完全依靠我們自己的工作人員相比，我們對第三方進行臨牀試驗的依賴將導致對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制較少。與CRO和其他第三方的溝通可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。此類當事人可：

這些因素可能會對第三方進行臨牀試驗的意願或能力產生不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。如果我們的CRO或我們進行臨牀試驗的醫院未能成功履行其與我們或監管機構的合同職責或義務，未能滿足必要的安全措施和協議或預期的截止日期，或未能遵守監管和/或獨立機構審查委員會(IRB)的要求，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀協議或監管要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門的批准，或無法成功將我們開發的任何候選產品商業化。因此，我們開發的任何候選產品的財務業績和商業前景都將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會推遲。

如果我們與我們進行當前臨牀試驗的任何CRO或醫院的關係終止，我們可能無法與替代CRO和其他第三方達成安排，或以商業合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生負面影響。雖然我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生負面影響。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向監管機構報告其中一些關係，監管機構可能會得出結論，我們與首席調查員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，這樣的監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，並且臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致相關監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致我們的候選產品被拒絕營銷批准。

此外，FDA、EMA或IRB也可以在任何時候暫停我們的臨牀試驗，如果我們或我們的合作者未能按照法規要求進行臨牀試驗，我們使參與者面臨不可接受的健康風險，或者他們發現我們的研究新藥申請(IND)或這些臨牀試驗的進行中存在缺陷。我們的CRO未能遵守法規也可能損害我們的聲譽以及公眾對我們的候選產品和技術的看法。因此，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到負面影響，我們從候選產品中創造收入的能力可能會被推遲。

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目錄表

由於資金短缺、市場狀況或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或完全商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA和其他機構的中斷，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化，他們僱用和保留關鍵人員的能力，以及更廣泛的市場狀況造成的影響，可能會影響FDA履行常規職能的能力，從而延長新生物製品或修改藥物獲得批准所需的時間，或批准的生物製品由必要的政府機構審查和批准。如果政府長期停擺，政府資金水平大幅減少，或者當前或未來的全球健康問題阻止FDA或其他監管機構進行監管機構檢查、審查或其他活動，這可能會顯著影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

監管機構可能要求同時批准與我們的候選產品配套的診斷設備，這可能會耗費時間和成本，並可能推遲我們將此類候選產品商業化的能力。

根據美國聯邦食品、藥物和化粧品法案，伴隨診斷被作為醫療設備進行監管，FDA通常要求伴隨診斷與相關候選產品同時獲得上市前批准(PMA)。PMA申請過程，包括收集分析和預期的臨牀數據，提交FDA並由FDA審查，是嚴格的，要求申請人向FDA提供關於設備的安全性和有效性的合理保證，以及關於設備及其組件的信息，其中包括設備設計、性能、良好的製造實踐和標籤。PMA並不是有保證的，可能需要相當長的時間，FDA最終可能會根據申請中的缺陷，對PMA提交做出“不批准”的決定，並要求額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據的生成可能既昂貴又耗時，而且可能會大大推遲批准。

對於我們的候選產品和未來的候選產品，我們認為沒有必要使用FDA批准的或符合歐洲認證(CE)的或FDA批准的診斷測試來診斷患者，或確保在臨牀試驗患者中安全有效地使用候選產品。批准將伴隨診斷作為治療產品標籤的一部分，將治療產品的使用限制在那些表達伴隨診斷開發用於檢測的特定標記的患者。

如果監管機構要求批准我們的任何候選產品的配套診斷，無論是在獲得營銷批准之前還是之後，我們以及未來的合作伙伴在開發和獲得該候選產品的批准時可能會遇到困難。我們或第三方合作者開發或獲得監管機構批准的配套診斷程序的任何延遲或失敗，都可能推遲或阻止此類候選產品的批准或繼續營銷。

與開發作為單一藥物或單一療法使用的候選產品相比，開發與已經批准的療法結合使用的候選產品可能會帶來更大的複雜性和更多或不同的挑戰。

我們正在開發LAVA-1207，並可能開發其他候選產品，與已批准的療法結合使用。我們還沒有與我們的候選產品一起研究聯合療法的好處和潛在的挑戰或副作用。FDA、EMA或其他類似的監管機構可能要求我們使用更復雜的臨牀試驗設計來評估每種產品和候選產品對任何觀察到的效果的貢獻。這些臨牀試驗的結果可能會顯示，大多數或任何積極的結果都歸因於已經批准的產品。此外，在產品批准後，FDA、EMA或其他類似的監管機構可能要求相互使用的產品交叉標記。如果我們對已經批准的產品沒有權利，這可能需要我們與另一家公司合作來滿足這一要求。此外，如果我們獲得上市批准，與已經批准的療法相關的發展可能會影響我們對該組合的臨牀試驗以及我們的商業前景。此類發展可能包括對已批准的

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目錄表

治療的安全性或有效性概況，批准的治療的可用性的變化，以及護理標準的變化。

如果我們在臨牀試驗中招募、獲得資格或留住患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

臨牀試驗的及時完成在一定程度上取決於患者的登記情況，因此，確定和批准患者參與我們的LAVA-1207臨牀試驗和未來的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們在招募足夠多符合條件的患者參與我們的臨牀試驗時可能會遇到困難，從而推遲或阻止我們候選產品的開發和批准。即使一旦登記，我們也可能無法留住足夠的患者來完成我們的任何臨牀試驗。

我們在為LIVA-1207進行試驗的患者登記時可能會遇到困難。由於我們的關注點包括患者人數有限的疾病，因此可以及時且經濟高效地完成我們的臨牀試驗的患者池可能有限。如果在我們的任何臨牀試驗中登記的任何此類患者由於先前存在的或無關的健康問題或由於嚴重的不良反應而必須退出，或者死亡，而我們無法及時招募更多的患者，或者根本無法招募更多的患者，我們的臨牀試驗可能會被推遲或以其他方式停止。因此，儘管我們對臨牀試驗進行了勤奮的規劃，並分析了它們在招募患者方面的可行性，但由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中招募患者時遇到困難、延遲或無法進行，包括：

我們與患者社區建立關係的努力可能不會成功，這可能會導致我們臨牀試驗中患者登記的延遲。我們可能在LAVA-1207臨牀試驗中報告的任何負面結果都可能使我們很難或不可能在未來的臨牀試驗中招募和留住患者。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步開發變得不可能。

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目錄表

在開發期間或批准後，可能會發現LAVA-1207或未來候選產品的嚴重不良事件(SAE)或不良或意想不到的副作用，這可能導致我們的臨牀開發計劃中斷、監管機構拒絕批准我們的候選產品，或者如果在營銷批准後發現，撤銷營銷授權或對我們候選產品的使用限制，從而限制該候選產品的商業潛力。

在進行臨牀試驗期間，患者向醫生報告他們健康的變化，包括疾病、傷害和不適。通常情況下，無法確定是否被研究的產品候選導致了這些情況。監管機構可能會得出不同的結論，或者要求進行額外的測試，以確認這些確定是否發生。許多時候，只有在研究藥物在大規模關鍵試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的藥物後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明，我們的任何候選產品具有不可接受的副作用或導致嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，則可能會撤銷批准，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

我們當前和未來的候選產品、給藥方法或劑量水平引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA、EMA或其他類似監管機構的監管批准。由於我們在臨牀試驗中可能遇到的安全或毒性問題，我們可能會被臨牀擱置，無法獲得營銷任何候選產品的批准，這可能會阻止我們創造收入或實現盈利。我們的臨牀試驗結果可能會顯示出令人無法接受的嚴重程度和副作用發生率，或者副作用超過我們候選產品的好處。在這種情況下，我們的研究可能會被推遲、暫停或終止，FDA、EMA或類似的監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與治療相關的副作用可能會影響患者招募或受試者完成臨牀試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。

到目前為止，我們只在有限數量的癌症患者中測試了Gammabody平臺，包括LAVA-1207，這些臨牀試驗參與者只在服藥後的有限時間內被觀察到。在所研究的劑量水平下，在LAVA-051試驗中沒有觀察到超過2級的CRS事件。在LAVA-1207試驗的單一治療組中，沒有觀察到超過2級的CRS事件。在第6隊列中報道了硬膜下血腫的單劑量限制性毒性(DLT)，這是試驗中LAVA-1207單一治療組中唯一的DLT。截至本年度報告之日，還沒有類似的DLT 在試驗的單一療法方面。除LAVA-1207外，在接受多劑量LDIL-2治療的患者中，有三例DLT被報道，其中兩例是明顯與免疫相關的轉氨酶升高。自從我們開始分步給藥並修改了轉氨酶升高持續時間的DLT標準以來，沒有CRS的報道，在試驗的LDIL-2組中有DLT的報道。臨牀前研究和早期臨牀試驗的安全性結果，以及正在進行的臨牀試驗的中期分析數據，可能無法預測正在進行的或未來的臨牀試驗的結果。

隨着我們繼續開發LAVA-1207並啟動其他候選產品的臨牀試驗，不可接受的毒性、嚴重不良事件、不良或潛在致命的副作用、高級別CRS、病毒感染、疾病復發或意想不到的特徵可能會出現，導致我們放棄這些候選產品或將其開發限制在更狹窄的用途或亞羣。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或管理這些副作用，並且在識別或管理我們候選產品潛在副作用方面的培訓不足可能會導致患者受傷或死亡。如果我們在臨牀試驗中觀察到不可接受的毒性或發現不良副作用或其他意想不到的發現，我們的試驗可能會被推遲甚至終止，我們的開發計劃可能會完全停止。

此外，如果我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，而我們或其他人後來發現該產品造成了不良的副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果。

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目錄表

因此，此類事件可能會減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

可能存在潛在的不可預見的業務中斷或市場波動，推遲我們的業務運營、產品開發、供應鏈或臨牀試驗並增加我們的成本或支出，例如，由於惡意軟件、一般經濟和市場狀況、美國和國際股票市場的整體波動導致的業務或運營中斷、延誤或系統故障，包括不斷惡化的市場狀況、未經授權的准入、恐怖主義、戰爭、自然災害、罷工、地緣政治衝突、貿易限制、進出口限制或公共衞生危機，如流行病。

公共衞生危機可能會對我們的業務產生不利影響。大流行可能會推遲或以其他方式對我們正在進行和計劃中的臨牀前活動、我們計劃中的臨牀試驗以及我們的業務產生不利影響，其影響包括：

任何這些影響，以及大流行的其他影響，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，圍繞這些及相關問題的不確定性可能會對美國、歐洲和其他經濟體的經濟產生不利影響，這可能會影響我們籌集開發和商業化我們的計劃以及當前和未來候選產品所需資金的能力。

我們不時宣佈或公佈的當前或未來臨牀試驗的臨時、“頂線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時地公佈我們的LAVA-1207臨牀試驗或未來臨牀試驗的中期、“一線”或初步數據。臨牀試驗的臨時、“頂線”或初步數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能發生實質性變化。臨時、“頂線”和初步數據也仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期、“頂線”和初步數據。中期、“營收”與初步數據和最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。

此外，其他人，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能

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目錄表

影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的可批准性或商業化以及我們的總體業務。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，其他人可能不同意我們確定的重大信息或其他適當的信息包括在我們的披露中，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的中期、“營收”或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得當前和未來候選產品的批准並將其商業化的能力、我們的業務、經營結果、前景或財務狀況可能會受到損害。

我們面臨着激烈的競爭，我們的許多競爭對手比我們擁有更多的經驗和資源。我們的競爭對手可能會在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發比我們更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況以及我們成功營銷或商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。

我們正在瞄準的適應症以及免疫腫瘤學領域的臨牀和商業前景競爭激烈。我們目前的候選產品面臨潛在的競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何其他候選產品也可能面臨來自制藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究機構的競爭。

我們目前或潛在的許多競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴一起，都比我們擁有更多的財務資源、更多的研發人員，以及更多的研究、開發和測試產品的經驗。他們可能在進行臨牀試驗、獲得FDA和其他監管批准以及製造、營銷和分銷治療產品方面擁有更多經驗。像我們這樣的小公司可以通過與大型製藥公司或學術機構建立合作關係來成功競爭。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。

我們在該領域的競爭對手全球司T細胞療法包括Adicet Bio，Inc.，Clade Treateutics，Editas Medicine，Inc.，Eureka Treateutics，Inc.，ImCheck Treateutics，Immatics N.V.，IN8Bio，Inc.，Leucid Bio Ltd.，PhosphGam Inc.，Shattuck Labs Inc.，SandHill Treateutics，Inc.和TC BioPharm Limited。我們的全球司候選T細胞產品也可能與其他T細胞和NK細胞結合療法以及NK細胞結合療法競爭。

還有許多其他公司已經商業化或正在開發癌症免疫腫瘤學療法，包括大型生物技術和製藥公司，如安進、阿斯利康、BMS、禮來公司、EMS Serono、羅氏、默克公司的子公司Genentech、默克公司、EMD、Serono、諾華、輝瑞、賽諾菲和武田製藥有限公司。許多公司正在嘗試結合免疫腫瘤學抗體療法，以同時調節兩種癌症途徑。其他人已經開發出雙特異性抗體或雙特異性融合蛋白，以利用單一目標傳統單抗的組合效應，我們稱之為傳統抗體，在單個分子中。

我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨或與他們的戰略合作伙伴，在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面，都與我們展開競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的產品可能被發現應用於癌症和其他疾病的治療。我們的競爭對手可能會比我們更快地成功開發、獲得專利保護或將其產品商業化，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。因此，我們可能不會成功地營銷我們可能開發的任何針對競爭對手的候選產品。

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目錄表

與製造和依賴第三方相關的風險

生物技術產品的製造是複雜的，製造商在生產中經常遇到困難，這可能會對我們開發當前和未來候選產品或將其商業化的能力產生負面影響。

生物技術產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資。我們和我們的合同製造商必須遵守臨牀試驗產品製造和商業產品製造的cGMP法規和指南。我們在生產LIVA-1207或未來的候選產品時可能會遇到困難，特別是在擴大規模、解決產品質量、產品可比性、驗證生產工藝和減少潛在污染源方面。這些困難包括：

此外，如果在治療產品或製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能需要關閉此類製造設施很長一段時間以調查和補救污染。

任何影響LAVA-1207和未來候選產品生產運營的不利發展都可能導致批次故障、庫存短缺、發貨延遲、產品撤回、召回或其他藥品供應中斷，這可能會阻礙對患者的管理，並推遲我們候選產品的開發。我們還可能不得不註銷庫存，因供應不符合規格的藥品而產生其他費用和支出，採取代價高昂的補救措施，或尋求更昂貴的製造替代方案。在這種情況下，它將對我們的創收能力產生負面影響，損害我們的聲譽，並可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們依靠單一來源的供應商提供原料藥(BDS)和藥品製造。失去該供應商或不能及時向我們提供BDS可能會削弱我們開發候選產品的能力，或以其他方式延誤開發過程，這可能會對我們的業務產生不利影響。

我們目前依賴一家單一來源的供應商提供BDS的LAVA-1207。如果我們失去了單一來源的供應商，我們開發LAVA-1207的能力可能會受到不利影響並被推遲，這可能會對我們的業務產生不利影響。目前還沒有為LAVA-1207選擇第二家BDS供應商的計劃。

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目錄表

儘管我們相信我們有大量的BD儲備來支持我們目前的臨牀試驗計劃，但不能保證我們的BD供應不會受到限制、中斷或質量令人滿意，或者繼續以可接受的價格供應。此外，我們對供應商採購或製造材料的過程或時間沒有任何控制，也不能確保供應商按時向我們交付我們訂購的BDS，或者根本不能。該供應商提供的BDS丟失可能需要我們根據替換產品的功能、限制、特性和規格來更改我們的候選產品開發流程的設計。

此外，與新供應商建立關係所需的交貨期可能會很長，如果我們必須切換到新供應商，我們可能會在滿足需求方面遇到延誤。獲得新供應商資格的時間和努力可能會導致額外的成本、資源轉移或製造產量下降，其中任何一項都會對我們的運營結果產生負面影響。我們對這一重要的單一來源供應商的依賴使我們面臨某些風險，包括：

我們的候選產品和未來候選產品的製造也可能受到這些候選產品的零部件或原材料成本和費用增長的影響。同樣，供應來源可能會不時中斷，如果中斷，不能保證在合理的時限內以可接受的費用或完全恢復供應(無論是部分或全部)。此外，相同供貨的後續訂單可能會根據不同的規格，這可能會導致我們的製造過程中的延誤。

任何影響我們候選產品或未來候選產品的製造運營的不利發展(如果有)都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回、成本增加或其他候選產品供應中斷，這可能會推遲我們的臨牀試驗，並對我們的業務和運營產生重大影響。

我們目前將我們的Gammabody候選產品存儲在根據既定規則和法規運行的專門外部存儲設施中，如果不及時發現和補救存儲冰櫃的任何損壞或損失，將導致更換延遲，我們的業務可能會受到影響。

我們的Gammabody候選產品和未來候選產品 是或將由該抗體生產細胞系的主細胞庫或工作細胞庫的小瓶製造的。我們已經或打算為每個已經或將根據cGMP和適用法規生產和測試的Gammabody雙特異性T細胞活躍器建立一個主細胞庫。在我們的候選產品或未來候選產品正在進行臨牀試驗期間，任何影響其製造運營的不利發展都可能推遲進行此類試驗的時間表。

我們的主細胞庫和工作細胞庫存儲在多個專門的外部存儲設施中，這些存儲設施根據既定的規則和法規進行操作。如果這些細胞受損，包括液氮填充的杜瓦瓶或冰櫃或備用電力系統的損失或故障，以及火災、斷電或其他自然災害造成的損壞，我們將需要建立替代細胞庫，這可能會影響臨牀供應，並可能推遲我們的臨牀試驗或未來的臨牀試驗。我們還需要另一家擁有良好製造工藝(GMP)設施的供應商。如果我們或我們的第三方承包商無法建立適用的替代細胞庫，我們可能會產生大量額外費用和責任，我們的開發計劃可能會被推遲或終止，我們的業務可能會受到影響。

如果我們不能利用合同開發製造組織(CDMO)或我們自己以可接受的成本及時可靠地或充足地生產我們的候選產品或我們合作的候選產品，我們可能無法提供足夠的候選產品用於非臨牀研究或臨牀試驗，或支持我們候選產品的商業化(如果獲得批准)。

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目錄表

我們不擁有或運營製造設施，也沒有計劃建立自己的臨牀或商業規模的製造能力。我們不能確保我們的供應商繼續經營，有足夠的能力或供應來滿足我們的需求，也不能確保他們不會被我們的競爭對手或其他不想繼續與我們合作的公司購買。如果我們不能通過替代第三方CDMO或在我們自己的設施中建立足夠的供應，如果我們開發這些，我們進行計劃和未來臨牀試驗的能力以及我們的商業化計劃將受到實質性的不利影響。

此外，我們目前依賴少數CDMO來生產我們的候選產品、開發候選和合作者候選，因此，我們面臨與我們的製造運營相關的某些額外風險。我們其中一家CDMO的製造運營發生一起重大顛覆性事件，就可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。業務中斷保險可能不足以補償我們可能發生的任何損失，我們將不得不承擔任何中斷的額外費用。例如，如果我們遭遇意外的供應損失，或者如果我們的CDMO無法滿足我們對其服務的需求，我們可能會在研發活動、計劃中的臨牀試驗或批准的產品商業化方面遇到延誤。尋找能夠以可接受的成本提供適當數量的可接受質量的替代CDMO或供應商可能需要額外的時間和資源。此外，如有必要，更換CDMO和供應商所涉及的過渡期可能會大大推遲我們的臨牀試驗以及我們的候選產品或未來候選產品的商業化(如果獲得批准)。

藥品和生物製品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大或縮小規模、驗證生產過程以及確保製造過程的高可靠性(包括沒有污染)方面。這些問題包括物流和運輸、生產成本和產量方面的困難、質量控制(包括產品的穩定性)、產品測試、操作員錯誤、合格人員的可用性以及遵守嚴格執行的聯邦、州和非美國法規。此外，如果在我們的藥品供應或生產設施中發現污染物，這些生產設施可能需要關閉很長一段時間，以調查和補救污染。我們不能向您保證將來不會發生與我們候選產品、候選合作者或候選開發產品的製造相關的任何穩定性故障或其他問題。臨牀試驗供應的任何延遲或中斷都可能推遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。

我們將需要與CDMO合作，這些CDMO可以持續滿足所有適用的FDA和其他監管機構的要求。如果在產品開發過程中更改了生產流程，FDA或其他監管機構可能會要求我們重複之前進行的部分或全部試驗，或進行額外的試驗以獲得銜接數據，這可能會推遲或阻礙我們獲得上市批准的能力。如果我們或我們的CDMO無法按照FDA或其他監管機構可接受的規格可靠地生產和發佈我們的候選產品、開發候選產品或候選合作者，我們可能無法獲得或保持我們進一步開發、進行臨牀試驗和商業化此類候選產品所需的批准。同樣，如果預期的製造地點未能通過所需的審批前檢查，我們候選產品的審批可能會被推遲或拒絕。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們的CDMO能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產批准的產品，生產足夠數量的產品以滿足產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要臨牀試驗來獲得過渡數據或一項或多項臨牀試驗的重複，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

我們未來進行的臨牀試驗，以及我們候選產品的任何潛在商業化如果獲得批准，將取決於我們製造方法的可靠性、安全性和有效性。我們努力擴大我們的雙規格產品的生產全球司預期未來臨牀試驗或商業化的T細胞結合抗體可能揭示我們方法學的缺陷，無法克服生物學或其他方面的缺陷。

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目錄表

遇到挑戰，包括監管部門的審查。如果我們遇到任何此類困難，我們進行額外臨牀試驗或擴大商業化的能力將受到阻礙或阻止，這將對我們的業務產生不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。如果我們無法獲得或保護與我們的技術以及當前和未來的候選產品有關的權利，或者如果我們的知識產權不足，我們可能無法有效競爭。

我們已經與第三方簽訂了許可協議和協議，其中我們收到了某些專利權的或有轉讓，我們預計未來還會簽訂更多此類協議，以推進我們的研究或允許將LIVA-1207或我們可能開發的任何未來候選產品商業化。這些許可協議規定了與我們的業務和金融運營相關的財務和其他義務，如果我們未能履行這些協議下的義務，我們可能會失去此類許可協議下的權利，或面臨進一步的責任。例如，如果我們未能在任何實質性方面履行我們在阿姆斯特丹聯電協議下的義務，並且未能及時糾正此類違約行為，阿姆斯特丹聯電可能會終止協議，我們將有義務將轉讓的專利權轉讓給阿姆斯特丹聯電。雖然我們期望行使我們可以獲得的所有權利和補救措施，包括尋求糾正我們的任何違約行為，並以其他方式尋求維護我們在協議下的權利，但我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。有關阿姆斯特丹聯電協議的更多信息，請參見“第四項：本公司的資料。”如果這些協議終止，我們可能會失去對我們的業務至關重要的知識產權，對此類許可方承擔損害賠償責任，或者被阻止開發和商業化我們的候選產品。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利也可能導致我們被要求談判新的或恢復的條款較差的協議，並且我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何此類額外許可(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。

我們未來簽訂的許可協議可能不會提供在所有相關使用領域以及我們希望開發或商業化我們的技術和產品的所有地區使用知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證所包括的地區開發和商業化競爭產品。

根據許可協議，我們與我們當前或未來的許可人之間可能會發生關於知識產權的糾紛，包括：

此外，我們向第三方或從第三方許可知識產權或技術的協議是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的

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業務、財務狀況、經營結果和前景。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景。

如果我們無法為當前和未來的候選產品和技術獲得並保持專利和其他知識產權保護，或者如果獲得的保護範圍不夠廣泛或不夠強大，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，我們成功將我們的候選產品和技術商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在一定程度上取決於我們有能力獲得和保持對我們擁有的和授權內的知識產權和專有技術的保護。我們依賴專利和其他形式的知識產權，包括知識產權和他人的生物材料的許可證，以保護我們當前或未來的發現平臺、候選產品、用於製造未來候選產品的方法，以及使用我們未來候選產品的患者的治療方法。

我們和我們的許可方已經並打算通過在美國和海外提交與我們的候選產品和我們的技術相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些產品和技術對我們的業務非常重要，包括LAVA-1207。為了保護我們的專有地位，我們可能會從第三方獲得額外的已頒發專利或未決專利申請，或對其進行許可。

截至2023年12月31日，我們擁有、共同擁有或獨家許可四(4)項已頒發的美國專利、二十(20)項未決的美國專利申請、十三(13)項未決的歐洲地區階段專利申請、六(6)項未決的專利合作條約(PCT)專利申請、二十(20)項已在其他地區頒發的專利以及超過八十(80)項未決的專利申請，這些對我們的業務發展非常重要。有關我們的專利組合的更多信息，請參閲“第四項：本公司的資料。”如果我們或我們的許可人無法獲得和維持對我們業務重要的發明和技術的知識產權保護，我們的競爭地位、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍然是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提交與候選產品或技術的任何特定方面相關的專利申請的公司。由於這些和其他因素，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有很大的不確定性。我們和我們的許可方的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或產品的全部或部分專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化的專利。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化也可能降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。

未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非並直到此類申請已經頒發專利，然後僅限於已發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。儘管我們與能夠接觸到我們研發活動的機密或可申請專利的方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類活動，從而危及我們尋求專利保護的能力。

此外，我們可能受到現有技術的第三方發行前提交的約束，或捲入反對、派生、重新審查、各方之間審查、授予後審查、幹擾或其他類似程序或訴訟，挑戰我們的專利權或我們許可人的專利權。在這樣的行政訴訟或訴訟中，保護我們的專利或執行我們的專有權利的成本可能是巨大的，結果可能是不確定的。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或導致

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我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，都可能會阻止公司與我們合作對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化，或者可能會鼓勵競爭對手推出產品或採取其他措施，可能會在市場上對我們不利或將我們捲入額外昂貴且耗時的糾紛。

專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護、執行或許可所有必要或可取的專利申請，或者在保護可能具有商業優勢的所有司法管轄區。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。

我們或我們的許可人沒有在我們可能銷售產品的每個國家或地區為我們的候選產品尋求或維護專利保護，如果獲得批准，將來也不會尋求或維護這些保護。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家侵犯我們的專利，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口侵犯我們專利的產品。

此外，專利申請中所主張的覆蓋範圍在專利發佈之前可能會大幅減少，其範圍在發佈後可以重新解釋。即使我們許可或擁有的專利申請確實作為專利發佈，它們的發佈形式也可能不會為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代產品來規避我們的專利。

專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。

此外，我們可以開發、收購或許可通過使用荷蘭或美國政府資金而產生的知識產權。因此，荷蘭或美國政府可能對這些專利權和技術擁有某些權利，或進行權。通常，如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為必須採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。在某些情況下，如果授權人沒有向政府披露發明，或者沒有在規定的期限內提出知識產權登記申請，政府也有權獲得這些發明的所有權。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在該國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。政府行使這種權利可能會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們還可能面臨對我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權提出質疑的索賠。我們可能沒有完善我們對所有專利、專利申請和其他知識產權的所有權，包括我們沒有識別所有發明人，或者識別不正確的發明人，這可能會導致對前員工或其他第三方對我們的專利、專利申請或其他知識產權的發明權或所有權提出爭議，或者我們沒有建立從發明人到我們的不間斷的所有權鏈。庫存或所有權方面的錯誤有時也會影響優先權主張。如果我們失去了要求某些專利申請優先權的能力，介入的藝術或其他事件可能會阻止我們頒發專利。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。

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獲得和維護我們的專利權取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在我們擁有和許可的專利和/或申請以及我們未來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，必須向美國專利商標局(USPTO)和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或專利申請的政府費用。我們依賴我們的外部法律顧問或我們的許可合作伙伴和其他專業人員幫助我們遵守這些要求並在到期時支付這些費用，我們也依賴我們的許可人採取必要的行動來遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，不支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會損害我們的業務。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們當前和未來候選產品的競爭地位。

根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許專利期限在專利正常到期後延長最多五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，展期不能從產品批准之日起超過14年，並限於批准的適應症(或展期內批准的任何額外適應症)。此外，每個批准的產品只能延長一項專利，並且只能延長那些涉及批准的產品、其使用方法或製造方法的權利要求。歐洲、日本和其他司法管轄區有類似的條款可用於延長涵蓋獲批准藥物的專利的有效期；但是，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，例如，未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未在適用的最後期限內申請、未能在相關性專利到期前申請或未能滿足適用要求，或可能批准的有限延期超過我們的要求。如果發生這種情況，我們可以對適用的候選產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。此外，我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品，這任何一種情況都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權或其他專有權利，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們的能力以及我們可能與之合作的其他人的能力，以開發、製造、營銷和銷售我們當前和任何未來的候選產品，並在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他專有權利的情況下使用我們的專有技術。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而複雜。

我們，或我們的許可人，或任何未來的戰略合作伙伴，可能在未來成為關於我們當前和任何

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未來的產品候選和技術，包括異議、幹擾程序、複審、授權後審查、各方之間的審查或在美國的USPTO或其他國家/地區的任何同等監管機構的派生程序。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不管其是非曲直。存在第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式向我們主張他們的專利權的風險。這些訴訟程序可能既昂貴又耗時，而我們在這些訴訟程序中的許多對手可能有能力投入更多的資源來起訴這些法律行動。即使我們認為這樣的索賠沒有根據，也不能保證法院會在有效性、可執行性、優先權或不侵權的問題上做出有利於我們的裁決。有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將當前和未來的候選產品商業化的能力產生負面影響。要在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這是一項沉重的負擔，並要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。

第三方的知識產權可能會對我們將當前或未來的技術或候選產品商業化的能力產生不利影響，我們可能會被要求向第三方提起訴訟或獲得許可，以開發或營銷我們當前或未來的技術或候選產品，這些技術或候選產品可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得。

鑑於我們的技術領域有大量的專利，我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。其他公司和研究機構已經提交了，並可能在未來提交與伽馬增量T細胞免疫療法相關的專利申請。其中一些專利申請已經被允許或發佈，另一些可能在未來發布。雖然我們可能決定在未來發起訴訟，挑戰這些或其他專利的有效性，但我們可能不會成功，美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，並且由於未決的專利權利要求可以在發佈前進行修改，因此可能存在正在等待的申請，這些申請可能會導致已發佈的專利可能會因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交，我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有人認為我們的候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有人也可以起訴我們。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為實際或威脅訴訟標的的藥物或候選產品的研究、開發、製造或銷售。

如果我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的有效和可強制執行的知識產權或其他專有權利，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發、製造和營銷我們的候選產品(S)的技術和技術。根據任何此類許可，我們很可能被要求支付各種類型的費用、里程碑、版税或其他金額。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。我們可能會被迫，包括法院命令，停止開發、製造和商業化侵權技術或候選產品。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。我們還可能被要求對合作者或承包商的此類索賠進行賠償。對第三方知識產權的侵權、挪用或其他違規行為可能會阻止我們製造和商業化我們當前或任何未來的候選產品，或者迫使我們停止部分或全部業務運營，這可能會損害我們的業務。

第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，由於規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢。此外，那些認為我們是

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競爭對手可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。

我們可能會受到指控，聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的某些員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會被指控這些個人或我們使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能有必要提起訴訟，無論其是非曲直，我們也無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝。我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，還可能導致我們失去寶貴的知識產權或人員，並可能阻止或推遲我們的開發和商業化努力，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。即使我們成功地對這類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額費用，分散管理層的注意力，並可能造成負面宣傳。

此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們未來可能會受到前員工或顧問的索賠，這些員工或顧問因代表我們從事的工作而主張對我們的專利或專利申請擁有所有權。我們可能不能成功地與實際上構思或開發我們認為是我們自己的知識產權的每一方簽署這樣的協議，我們不能確定我們與這些各方的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護。知識產權轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能沒有足夠的補救措施，我們可能被迫向第三方提出索賠，或他們可能對我們提出的索賠進行抗辯，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權或專有權利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手或其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權或專有權利。為了打擊侵權、挪用或未經授權的使用，我們可能被要求提起侵權或其他知識產權索賠，這可能既昂貴又耗時，並可能從我們的核心業務中分流大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效、不可強制執行和/或沒有受到侵犯，或者可以以我們擁有或許可的專利不涵蓋相關技術為理由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們擁有或許可的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們擁有或許可的專利申請面臨無法頒發的風險。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的技術或平臺，或我們可能開發的任何候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們不能確定沒有或將不會有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。對於我們已經許可的專利和專利申請，我們可能會有限制或沒有

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有權參與對任何許可專利的保護，以抵禦第三方的挑戰。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們當前或未來的候選產品的任何未來專利保護。

我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止對我們的知識產權和專有權利的侵權、挪用或其他侵犯，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。任何強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。

我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。

因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯或成功挑戰我們的知識產權和專有權利。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

美國專利法或其他國家或司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護當前和任何未來候選產品的能力。

無論是美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化，都可能增加圍繞專利申請的起訴以及對已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。根據《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》，美國過渡到第一發明人提交申請制度，在這種制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。美國發明法還允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，並允許通過美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序)來攻擊專利有效性的附加程序。美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

此外，美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，或在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO或外國司法管轄區類似機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們擁有、已經許可或未來可能獲得的專利的能力。其他國家或司法管轄區專利法律和法規的變化、執行它們的政府機構的變化或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化可能會削弱我們獲得新專利或執行我們擁有或已授權或未來可能獲得的專利的能力。

2023年6月，歐洲引入了新的統一專利制度，這將對歐洲專利產生重大影響，包括在引入該制度之前授予的專利。在單一專利制度下，一旦授予專利，歐洲申請就可以選擇成為具有單一效力的歐洲專利，或者成為單一專利。每項單一專利都受單一專利法院(UPC)的管轄。由於UPC是一種新的法院制度，法院沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。UPC管轄下的專利可能容易受到基於UPC的單一撤銷挑戰，如果成功，可能會使UPC簽署國的所有國家的專利無效。我們不能肯定地預測新的單一專利制度的長期影響。

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我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會對我們的業務產生負面影響。

在全球所有國家申請、起訴和保護涵蓋我們當前和任何未來候選產品的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們和我們的許可人在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。競爭對手可以在我們或我們的許可人沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，還可能向我們可能獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區出口侵權產品。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發或許可專利的司法管轄區與我們的產品競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們如此競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們或我們許可人的專利，或在總體上侵犯我們的知識產權和專有權利的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利或我們許可人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請或我們許可人的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

依賴第三方要求我們分享我們的技術訣竅或商業祕密，這增加了競爭對手發現它們或我們的技術訣竅或商業祕密被盜用或披露的可能性。

由於我們依賴第三方幫助我們發現、開發和製造我們當前和未來的候選產品，或者如果我們與第三方合作開發、製造或商業化我們當前或未來的候選產品，我們有時必須與他們分享技術訣竅或商業祕密。我們還可能進行聯合研發計劃，這些計劃可能要求我們根據研發合作伙伴關係或類似協議的條款分享技術或商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的技術訣竅或商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享專有技術或商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知道、無意中被納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。此外，我們可能會不時聘請科學家或其他僱員或顧問，他們來自包括中國在內的司法管轄區，這些司法管轄區有挪用或竊取商業祕密或其他商業祕密間諜行為的歷史。如果發現任何這樣的人從事

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這種非法行為可能會對我們保護知識產權的能力和更廣泛的商業前景產生實質性的不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的專有技術或商業祕密有關的數據的能力。儘管我們努力保護我們的技術訣竅和商業祕密，但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果作為這些協議當事人的任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為，我們可能會因此丟失我們的商業機密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到違反或違規，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法或非法獲得並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。

如果我們不能保護我們的專有技術或商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位就會受到損害。

我們的競爭對手可能會獨立開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。競爭對手可以購買我們的產品，並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞此類商業祕密的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，或者如果我們失去了對我們的商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位將受到損害。

我們還通過維護我們辦公場所的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全，努力維護我們的數據和其他機密信息的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，偵測機密信息的泄露或挪用並執行關於一方非法披露或挪用機密信息的指控是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。此外，我們的機密信息可能會被競爭對手知道或獨立發現，在這種情況下，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。

如果我們的商標沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，從而對我們的業務造成損害。

我們與我們的業務相關的商標已在美國和各種外國司法管轄區註冊了商標，並正在進行商標申請。我們尚未為我們的候選產品選擇商標，也尚未開始為我們當前或未來的任何候選產品申請註冊商標的過程。無論被允許還是註冊，我們的商標和商號可能會受到挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的產品品牌，這可能會導致品牌認知度的喪失，並可能要求我們將資源投入到廣告和營銷新品牌上。我們的競爭對手可能侵犯我們的商標，或採用與我們類似的商標，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊商標或未註冊商標的變體，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們在該等商標上的權利。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標建立品牌認知度，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。

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目錄表

此外，無論我們是否已註冊或申請將其註冊為商標，我們計劃在美國使用的任何專有名稱或任何其他候選產品名稱都必須得到FDA的批准。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源來確定合適的專有產品名稱，該名稱符合適用的商標法，不侵犯第三方的現有權利，併為FDA接受。

知識產權不一定能解決我們的業務所保持的競爭優勢所面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

一旦這些事件發生，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。

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目錄表

與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險

我們高度依賴我們高級管理團隊的服務，如果我們不能留住現有的管理團隊，或者招聘和留住更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到損害。

我們高度依賴高級管理團隊。他們中的每一位目前都可以隨時終止與我們的僱傭關係。失去這些人員的服務可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。

招募和留住其他高級管理人員、合格的科學和臨牀人員，如果我們在任何候選產品的開發方面取得進展，商業化、製造以及銷售和營銷人員將是我們成功的關鍵。失去高級管理層或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高級經理和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功領導、開發、獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。

我們未來的業績還將在一定程度上取決於我們能否成功地將新聘用的高級員工納入我們的管理團隊，以及我們能否在高級管理層之間建立有效的工作關係。我們未能整合這些人並在他們和其他管理層成員之間建立有效的工作關係，可能會導致我們候選產品的開發和商業化效率低下，損害未來的監管審批、我們候選產品的銷售和我們的運營結果。此外，我們不為我們的任何高管提供“關鍵人物”人壽保險。

我們計劃擴大我們的組織，在管理這種增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至2023年12月31日，我們有35名全職員工。隨着我們候選產品的臨牀開發的進展，我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在研究、藥物開發、監管事務以及如果我們的任何候選產品獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷方面。此外，我們的成功在一定程度上取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務制度，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

我們正在並預計將繼續在我們的業務和運營的關鍵方面依賴第三方，包括我們現有和未來的研究、製造和供應。如果該等第三方表現不佳或我們不能維持現有關係或建立新的戰略關係，可能會對該等第三方、我們的業務、財務狀況、商業化前景及經營結果造成不利影響。

我們的業務和運營的關鍵方面依賴第三方，包括我們現有和未來的研究計劃和候選產品的開發，我們臨牀試驗的實施和管理，以及我們產品和候選產品的製造和供應。依賴第三方

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目錄表

各方使我們面臨額外的風險和不確定因素，如果我們能夠自己管理這些方面的業務，這些風險和不確定因素可能不存在。

我們目前參與了多項合作，以潛在地發現和開發針對所有使用領域的特定目標的多特異性抗體產品。我們還打算探索其他戰略合作伙伴關係，以擴大我們的Gammabody平臺。由於我們沒有任何設施可用作臨牀或商業規模的製造和加工設施，我們預計至少部分製造過程將依賴第三方，包括臨牀和商業供應的LAVA-1207。在我們當前的候選產品和協作中依賴這些第三方和其他製造商和供應商可能會帶來幾個風險，包括這些第三方：

此外，我們可能無法與任何此類各方談判商業安排，包括以可接受的條件與一家全球合同製造商談判製造熔巖-1207的商業供應協議。我們就合作、臨牀開發、製造或供應達成最終協議的能力將取決於我們對第三方資源和專業知識的評估、擬議的商業關係的條款和條件以及擬議的第三方對許多因素的評估。如果我們不能及時、按可接受的條款或根本不能與合適的第三方達成協議，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲我們的一個或多個其他開發計劃，推遲我們潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇自己資助和從事開發或商業化活動，我們可能需要獲得更多的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件或根本無法獲得的。

我們無法預測何時(如果有的話)會建立任何此類關係，因為與建立這種關係相關的許多風險和不確定性，包括：

如果我們的第三方提供商沒有妥善維護、執行或保護我們的知識產權，或可能以可能危及或使我們的專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息，任何可能對我們的業務、財務狀況和運營產生不利影響的方式，我們也可能面臨進一步的風險。

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適用於我們的所有與產品開發、監管審批和商業化相關的風險，包括本“風險因素”部分中描述的風險，也適用於我們計劃合作者的活動。此外，在符合其對我們的合同義務的情況下，如果我們的某個協作者參與了業務合併，則該協作者可以淡化或終止任何經我們許可的候選產品的開發或商業化。如果我們的合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，這可能會對我們開發或商業化此類候選產品的能力產生負面影響。

如果我們目前的任何合作被推遲或終止，或者如果我們的任何合作伙伴嚴重違反其義務，可能會導致Gammabody平臺的開發工作嚴重延誤。

我們目前簽署了多項合作協議，包括與輝瑞(前身為Seagen，於2023年被輝瑞收購)合作開發針對表皮生長因子受體(EGFR)的研究候選藥物EGFRd2(PF-8046052)(輝瑞協議)、與楊森合作發現和開發用於癌症治療的新型雙特異性抗體為基礎的伽瑪增量T細胞激活劑(楊森協議)，以及與默克公司合作評估其抗PD-1治療Keytruda(Pembrolizumab)與LAVA-1207聯合使用的情況(默克協議)。如果任何這些合作被推遲或終止，或者如果我們的任何合作者違反了他們在這些協議下對我們的義務，我們的財務業績可能會受到嚴重損害。

根據輝瑞協議，輝瑞向我們支付了5,000美元萬的不可退還預付款，並有權獲得兩(2)個額外目標的獨家權利，但須為每個候選產品支付期權。如果輝瑞對給定的候選產品行使選擇權，我們將開發這種目標候選產品。根據輝瑞協議，我們還可以選擇在指定時間以特定的選擇加入價格共同資助EGFRd2(PF-8046052)。此外，我們將有權在輝瑞未來銷售此類產品時獲得版税。很難預測輝瑞的商業戰略將如何隨着時間的推移而改變；到目前為止，我們沒有跡象表明他們會放棄該計劃，2024年3月，輝瑞為實現臨牀里程碑向我們支付了700美元的萬，但輝瑞戰略的改變實際上將終止我們的合同和未來的里程碑。我們繼續定期舉行治理和團隊會議，輝瑞繼續參與EGFRd2(PF-8046052)合作。

此外，根據楊森協議，我們在我們的某些專利、材料和技術下授予了Janssen獨家的、可再許可的全球許可，包括根據阿姆斯特丹聯電協議分配給我們的某些權利，以在所有使用領域開發針對許可目標具有可變結構域的多特異性抗體產品或針對許可目標的產品。2023年5月，在Janssen協議的框架內，Janssen利用Gammabody平臺為一種未披露的腫瘤相關抗原選擇了一種領先的雙特異性抗體進行開發，我們收到了一筆里程碑式的付款。Janssen正在努力將候選人推向診所。作為揚森協議的一部分，我們收到了800美元萬的不可退還的預付款，如果主要候選人在某些臨牀和監管里程碑中取得進展，我們有權從揚森獲得額外的里程碑付款。我們還有資格在實現某些開發和商業里程碑以及基於商業銷售水平的分級特許權使用費後獲得總計19500美元的萬。在每個研究階段之後，如果雙方決定不繼續進行後續研究階段，或在所有研究階段完成後，如果揚森決定不將候選人提前進行進一步開發，則揚森協議將自動終止。

此外，根據默克協議，我們將獲得pembrolizumab，用於熔巖正在進行的1/2a期熔巖-1207研究的劑量遞增和擴大階段，聯合ARM預計將於2024年上半年啟動。這項研究的LAVA-1207單一療法和IL-2分支的登記和劑量遞增也將繼續。

如果我們的任何合作者終止這些協作協議或剝奪我們的協作計劃，我們可能沒有資源或技能來替換我們的合作者，這可能需要我們尋求額外的資金或其他可能無法以優惠條款或根本無法獲得的合作，並可能導致開發和/或商業化工作的重大延遲，包括延遲驗證我們的Gammabody平臺，並導致我們的大量額外成本。終止該等

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目錄表

合作協議或根據此類協議向我們提供的權利的喪失可能會對我們產品的成功開發和商業化造成大量新的和額外的風險，並可能對我們的聲譽、財務狀況和經營業績造成實質性損害。

我們的員工、首席調查員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準，這可能會對當前和未來候選產品的發展以及我們的業務產生不利影響。

我們面臨着員工、合作者、主要調查人員、顧問、商業合作伙伴和外部行為者欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或其他司法管轄區適用的法規，向FDA和其他監管機構提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗或與FDA或其他監管機構互動期間獲得的信息，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於所有員工的行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

出於美國聯邦所得税的目的，我們可能被歸類為被動型外國投資公司(PFIC)，這可能會給我們普通股的美國投資者帶來不利的美國聯邦所得税後果。

基於我們收入、資產和業務的估計構成，我們不認為在截至2023年12月31日的應税年度，我們被歸類為美國聯邦所得税目的PFIC。非美國公司在任何應納税年度將被視為PFIC，條件是：(I)其總收入的至少75%是被動收入(包括利息收入)，或(Ii)其資產價值的至少50%(通常基於應税年度資產的季度價值的平均值)可歸因於產生或為產生被動收入而持有的資產。被動收入一般包括股息、利息、租金和特許權使用費，但租金和特許權使用費除外，這些收入來自與積極開展貿易或企業有關的無關各方。此外，就上述計算而言，直接或間接擁有另一家公司至少25%的股份的非美國公司被視為持有其按比例持有的資產份額，並直接獲得該另一公司的按比例收入份額。我們的資產價值一般是參考我們普通股的市場價格來確定的，普通股的市場價格可能會有很大波動。此外，我們的收入和資產的構成受到我們如何以及多快地花掉我們籌集的現金的影響。如果我們在任何應税年度被視為PFIC，而在該年度期間，美國持有人(如本文題為“美國持有人的重要美國聯邦所得税考慮事項”一節所定義)持有我們的普通股，則某些不利的美國聯邦所得税後果可能適用於該美國持有人，包括(1)將處置普通股的任何收益的全部或部分視為普通收入，(2)就此類收益和某些分配應用利息費用，以及(3)遵守某些報告要求。請參閲標題為“美國持有者應考慮的重要美國聯邦所得税”一節。

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目錄表

我們的業務存在固有的風險，可能會使我們面臨潛在的產品責任訴訟和其他索賠，這可能需要我們進行昂貴且耗時的訴訟或支付大量損害賠償，並可能損害我們的聲譽。這可能會對我們的業務產生負面影響.

我們的業務使我們面臨產品責任風險，這些風險存在於生物製藥產品的測試、臨牀開發、製造、營銷和銷售中。例如，如果我們開發的任何當前或未來的候選產品在產品測試、臨牀開發、製造、營銷或銷售期間據稱導致、或被認為造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任以及違反或違反保修和/或商標的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致巨大的責任，或者被要求限制我們當前和未來的候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。

無論優點或最終結果如何，產品責任或其他索賠可能會導致：

我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙當前或未來候選產品的商業化。我們為我們的臨牀試驗購買了產品責任保險，並將為未來的臨牀試驗購買保險，我們認為這些限制是類似情況下公司的慣例，足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們承保此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們保險的全部或部分承保範圍內，或者超出我們的保險範圍。此外，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失。如果我們確定由於任何經批准的產品的商業發佈而增加我們的產品責任保險是謹慎的，我們可能無法以可接受的條款獲得此類增加的保險，或者根本無法獲得此類增加的保險。我們的保險單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中談判達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。

我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境、健康和安全法律法規，這些法律法規可能成本高昂，並限制或中斷我們的業務。

我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的產生、儲存、使用和處置，包括我們產品的組件

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目錄表

候選者，如轉基因細胞，以及其他危險化合物和廢物。我們和我們的製造商和供應商受環境、健康和安全法律法規的約束，除其他事項外，這些法律法規還管轄這些危險材料和廢物的使用、製造、生成、儲存、搬運、運輸、排放和處置以及工人的健康和安全。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染或傷害的風險，這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷、損害以及適用的環境、健康和安全法律法規規定的鉅額清理費用和責任。我們也不能保證我們的第三方製造商在處理和處置這些材料和廢物時使用的安全程序總體上符合這些法律和法規規定的標準。我們可能要對由此產生的任何損害成本或責任承擔責任，這可能會超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。

此外，環境、健康和安全法律和法規復雜，變化頻繁，而且往往變得更加嚴格，執法是優先事項。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。我們可能需要在當前和未來的環境、健康和/或安全合規方面產生大量費用，在這種情況下，我們的生產和開發工作可能會中斷或延遲，我們的財務狀況和運營結果可能會受到重大不利影響。不遵守這些環境、健康和安全法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。我們目前不承保危險廢物保險。

與合規相關的風險

FDA、EMA和其他類似外國監管機構的監管批准過程既漫長又耗時，我們可能會在當前或未來候選產品的臨牀開發和監管批准方面遇到重大延誤。

在大量正在開發的產品中，只有一小部分成功完成了FDA、EMA或類似監管機構的審批程序，並已商業化。漫長的審批或營銷授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准或營銷授權來銷售LAVA-1207或未來的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能在產品候選開發策略中面臨不可預見的挑戰，我們不能保證我們的候選產品或臨牀試驗設計將被證明是有效的，我們將能夠利用我們任何候選產品的快速監管途徑，或者我們最終將在當前或未來的臨牀試驗中取得成功。我們可能會按目標要求監管部門批准LAVA-1207或未來的候選產品，而不考慮癌症類型或來源，如果我們的臨牀試驗僅涉及某些來源的癌症，FDA或其他監管機構可能難以接受這一要求。因此，我們候選產品的監管審批途徑可能是不確定的、複雜的、昂貴的和漫長的，可能無法獲得批准。

我們目前預計最初將尋求美國和歐洲的監管批准，但未來可能會向其他監管機構提交LIVA-1207或我們未來的候選產品的監管批准申請。我們當前的候選產品、協作候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能無法獲得監管部門的批准。在我們獲得FDA、EMA或相關監管機構的監管批准之前，我們和我們的任何合作伙伴都不允許在美國或海外銷售我們的任何候選產品。

如果我們的臨牀試驗調查人員遇到與招募參與者參加當前或未來候選產品的臨牀試驗而不是開出已建立安全性和有效性概況的現有治療方法相關的未解決倫理問題，我們也可能遇到延誤。許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素可能最終導致我們的候選產品被拒絕監管部門的批准。

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如果我們成功地獲得了LIVA-1207或其他候選產品的監管批准，我們將受到持續的監管監督。

我們目前和未來的候選產品，如果獲得批准，可能取決於昂貴的額外臨牀試驗的表現，包括上市後臨牀試驗，以獲得比我們最初要求的更有限的適應症或患者羣體，並且可能不會獲得批准或授權使用我們認為對於候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准或其他營銷授權方面的任何延誤都會推遲或阻止該候選產品的商業化，這將對我們的業務和前景產生不利影響。

如果LAVA-1207或未來的候選產品獲得批准，我們將遵守制造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、安全和其他上市後信息的持續監管要求，以及FDA和其他監管機構對cGMP要求的持續審查和定期檢查。我們為候選產品獲得的任何監管批准也可能受到風險評估和緩解策略(REMS)的約束，以確保使用此類候選產品治療的好處大於每個潛在患者的風險，其中可能包括與醫療從業者的溝通計劃、患者教育、廣泛的患者監控或分配系統和流程，這些系統和流程具有高度受控、限制性和高於行業典型成本的特點，因此，我們或我們的合作者也可能被要求參與類似的行動，如患者教育、醫療保健專業人員認證或特定監控。REMS也可能被要求限制候選產品可能上市的批准的指定用途或批准條件，或者可能包含可能代價高昂的上市後測試(包括第四階段試驗)的要求，以及監督候選產品的質量、安全性和有效性的要求。這些監管要求可能因國家而異，具體取決於我們在哪裏獲得監管批准。遵守這些持續的法規要求代價高昂，需要我們的人員實施和維護廣泛的控制、程序和時間承諾。

如果我們或監管機構發現當前或未來的候選產品存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或候選產品的生產設施存在問題，或者如果監管機構不同意該候選產品的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該候選產品、製造設施或我們施加限制，包括要求召回或要求將候選產品從市場上撤回或暫停生產。

如果我們在我們的候選產品獲得批准後未能遵守適用的監管要求，監管機構可能會發布警告信或無標題信函、強制修改宣傳材料或要求我們向醫療從業者提供更正信息、或要求我們對此類產品的標籤或營銷進行其他限制、要求我們簽訂同意法令，其中可能包括施加各種罰款、報銷檢查費用、具體行動的所需到期日和對違規行為的處罰、尋求禁令或施加行政、民事或刑事處罰或罰款、暫停或修改任何正在進行的臨牀試驗或暫停。修改、撤銷監管部門的批准或限制候選產品的營銷或製造。如果發生上述任何一種行為，都會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生負面影響。

此外，FDA和其他監管機構對生物製品可能提出的促銷聲明進行了嚴格的監管。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。

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目錄表

即使候選產品獲得了市場批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他人的接受，這是商業成功所必需的。

即使任何候選產品獲得市場批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受。如果任何這樣的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能無法盈利。任何候選產品的市場接受度，如果被批准用於商業銷售，將取決於幾個因素，包括但不限於：

我們教育醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人瞭解我們的候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於我們候選產品的複雜性和獨特性，此類工作可能需要比通常需要的資源更多的資源。因為我們預計，如果獲得批准，當前和未來候選產品的銷售將在可預見的未來產生基本上所有的收入，因此這些候選產品未能獲得市場接受將損害我們的業務。

我們可能會為我們當前或未來的部分或所有候選產品尋求孤兒藥物指定，並且可能不成功或可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括補充市場排他性的可能性。

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物或生物製品指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或病症的藥物指定為孤兒，這種疾病或病症的定義是，在美國，患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，但無法合理預期在美國開發和提供該藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。歐盟對“孤兒藥品”的認定標準原則上與美國相似。第(EC)第(141/2000)號條例和(EC)第(EC)第(847/2000)號條例規定，產品可被歐盟委員會指定為孤兒藥物，條件是其贊助商能夠證明：該產品旨在診斷、預防或治療(1)在提出申請時影響歐盟不超過萬分之五的人的危及生命或慢性衰弱的情況，或(2)威脅生命的情況，他指出，歐洲聯盟存在嚴重虛弱或嚴重的慢性疾病，如果沒有激勵措施，該藥物在歐洲聯盟的銷售不太可能產生足夠的回報，從而證明必要的投資是合理的。

歐盟的孤兒藥品地位可以提供長達10年的市場排他性，這意味着為相同的治療適應症再申請一種後來的類似藥品的營銷授權通常不會在歐盟獲得批准。儘管我們可能會有候選藥物在歐洲獲得孤兒藥物專有權，但由於幾個原因，孤兒藥物批准和相關的專有期可能會被修改，包括孤兒藥品名稱或孤兒產品上市後授權的批准標準的重大變化(例如，產品盈利能力超過孤兒藥物指定的標準)，孤兒藥物的生產或供應問題

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目錄表

或者競爭對手的藥物，雖然相似，但比最初的孤兒藥物更安全、更有效或在臨牀上更好。

如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得FDA對其具有這種稱號的疾病的特定活性成分的第一次批准，該產品可能有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不批准任何其他申請，包括生物製品許可證申請(BLA)，在七年內銷售相同適應症的同一產品，除非在有限的情況下，如顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使我們的一個候選產品獲得了孤兒獨家專利，FDA仍然可以批准其他含有不同有效成分的產品用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們不能生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒排他性。

我們可能會為當前或未來的候選產品尋求孤兒藥物稱號。即使當我們獲得孤兒藥物指定時，如果我們尋求批准比孤兒指定適應症更廣泛的適應症，在美國的獨家營銷權可能會受到限制，並且如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們通過我們的製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，儘管我們打算為其他候選產品尋求孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會收到這些稱號。

對於獲得FDA突破性治療或快速通道指定的候選產品，我們可能無法選擇或無法利用任何加速的開發或監管審查和批准程序。

我們打算評估監管策略，並與包括FDA在內的監管機構進行討論，以使我們能夠利用當前候選產品或未來候選產品的快速開發路徑，儘管我們不能確定任何此類產品是否符合任何快速開發路徑，或者監管機構是否會授予或允許我們保持相關的合格指定。我們可以追求的潛在加速發展途徑包括突破性治療和快速通道指定，以及可能出現的其他途徑。

突破性療法的指定旨在加快開發和審查治療嚴重或危及生命的疾病的產品，當初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善時，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。將候選產品指定為突破性療法提供了潛在的好處，包括最早在第一階段就開始的高效藥物開發計劃的密集指導，高級管理人員的組織承諾，以及滾動審查和優先審查的資格。突破性的治療指定不會改變產品批准的標準。不能保證我們將獲得任何候選產品或任何特定適應症的突破性治療指定。

我們還可能尋求快速通道指定。如果一種藥物或生物候選藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以申請快速通道指定。即使我們確實申請並獲得了快速通道指定，與傳統的FDA程序相比，我們可能也不會經歷更快的開發、審查或批准過程。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。

此外，我們還可能根據FDA的加速審批計劃尋求加速批准。FDA可批准用於嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物或生物製劑，該藥物或生物製劑通常比現有治療方法提供有意義的優勢，並顯示出對替代終點的影響，該終點合理地有可能預測臨牀益處，或者對臨牀終點可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量，合理地很有可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。

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尋求和獲得這些指定取決於我們臨牀計劃的結果，我們不能保證我們是否以及何時可能擁有來自我們臨牀計劃的數據來支持獲得任何此類指定的申請。FDA和類似的外國監管機構擁有廣泛的自由裁量權，決定是否授予任何這些或類似的指定，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得其中的一個或多個指定，我們也不能向您保證適用的監管機構會決定授予它。即使我們確實收到了我們可能申請的指定，我們可能也不會體驗到比適用的傳統程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA或其他監管機構認為我們的臨牀試驗數據不再支持該指定，它也可以撤銷任何批准的指定。

我們預計我們開發的候選產品將作為生物製品受到監管，並可能比預期的更早受到競爭。

2009年生物製品價格競爭和創新法(BPCIA)是作為《平價醫療法》的一部分頒佈的，目的是為批准生物相似和可互換的生物製品建立一條簡化的途徑。監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與批准的生物製品的相似性，可能將其指定為“可互換的”生物製劑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定FDA何時可以完全採用旨在實施BPCIA的工藝，但這些工藝中的任何一種都可能對我們生物製品未來的商業前景產生重大不利影響。

我們認為，我們開發的任何根據BLA在美國被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地為生物相似競爭創造機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

此外，批准一種與我們的產品生物相似的生物產品可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，因為它可能會顯著降低投放市場的成本，並且價格可能會顯著低於我們的產品。

我們與客户、醫生和第三方付款人的關係將直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律的約束，包括反回扣和虛假索賠法律、透明度法律、當地和外國環境和安全法律以及其他醫療法律法規。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。

美國和其他地方的醫療保健提供者，包括醫生和第三方付款人，將在推薦和處方我們獲得營銷批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律、醫療數據隱私法、透明度法律和其他醫療法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律，以及通常被稱為醫生支付陽光法案和法規的法律。有關我們可能受其約束的醫療保健法律和法規的其他信息，請參閲標題為“關於公司-政府法規的信息”一節。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，成本可能會很高。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括我們與醫生的關係，其中一些醫生因為我們提供的服務而獲得津貼或股票期權補償，可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的行動被發現

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如果我們違反任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們業務的削減或重組。如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們的候選產品可能無法獲得保險和足夠的報銷，如果獲得批准，這可能會使我們難以盈利銷售。

我們商業化的任何候選產品的市場接受度和銷售，如果獲得批准，將在一定程度上取決於這些產品和相關治療將在多大程度上從第三方付款人那裏獲得報銷，包括政府衞生行政部門、管理性醫療組織和其他私人健康保險公司。第三方付款人決定他們將支付哪些治療費用，並建立報銷水平。雖然在美國沒有統一的承保和報銷政策，但第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時往往依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於我們開發的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。因此，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。此外，我們或我們的合作者可能會開發與我們的候選產品一起使用的配套診斷測試。一旦獲得批准，我們或我們的合作者將被要求單獨獲得這些測試的覆蓋範圍和報銷，除了我們為其他候選產品尋求的覆蓋範圍和報銷之外。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。

在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健交付和報銷制度已經並將繼續發生立法和監管變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得營銷批准的候選產品的能力。美國一直有並將繼續實施幾項旨在降低醫療成本和提高醫療質量的聯邦和州倡議。

例如，2010年的《患者保護和平價醫療法案》，經2010年的《醫療保健和教育協調法案》修訂，或統稱為ACA，極大地改變了美國政府和私人付款人為醫療保健提供資金的方式，並增加了個人獲得醫療保險的機會。自頒佈以來，ACA在行政、司法和國會方面一直面臨挑戰。大多數ACA都挺過了這樣的挑戰，但拜登政府進一步的醫療改革措施可能會影響ACA或我們的業務。2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案(IRA)，其中包括將對在ACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。根據愛爾蘭共和軍，從2023年開始，聯邦醫療保險可以與製藥公司就b部分和d部分(像我們潛在的候選產品一樣的處方藥)涵蓋的某些高成本藥物的價格進行談判。談判進程於2023年開始，談判價格計劃於2026年生效，我們將繼續評估對我們業務的影響。2023年8月29日，HHS公佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管它們可能是聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前正受到法律挑戰。我們繼續評估醫療改革可能對我們的業務產生的影響。遵守任何新的法律或逆轉根據ACA實施的變化可能會耗費大量時間和成本，從而對我們的業務產生重大不利影響。

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可能影響我們業務的其他變化包括擴大新計劃，例如根據2015年《聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案》為醫生的績效計劃支付聯邦醫療保險。目前尚不清楚聯邦醫療保險質量支付計劃下的支付調整將如何影響醫生的整體報銷。

我們預計，未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，可能會限制美國聯邦政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們當前或任何未來候選產品的需求減少或額外的定價壓力。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有或新要求或政策的變化，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們目前或我們可能開發的任何未來候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或保持盈利。

此外，醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。有關醫療改革的其他信息，請參閲標題為“關於公司的信息-政府法規和產品批准”的部分。

在歐盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將當前或任何未來候選產品有利可圖地商業化的能力，如果獲得批准的話。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在國際市場上，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。外國、美國聯邦和州各級已經並可能繼續提出旨在擴大醫療保健可獲得性並控制或降低醫療保健成本的立法和監管提案。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

歐洲藥品營銷和報銷法規可能會對我們在歐洲成員國的產品營銷和承保能力產生重大影響。

我們打算尋求批准在美國和選定的外國司法管轄區銷售我們的候選產品。如果我們的候選產品在一個或多個外國司法管轄區獲得批准，我們將受到這些司法管轄區的規章制度的約束。在一些外國國家，特別是在歐洲，生物製品的定價受到政府控制和其他市場監管，這可能會給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在這些國家，在獲得候選產品的市場批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，市場對我們候選產品的接受和銷售將在很大程度上取決於我們候選產品是否有足夠的承保範圍和第三方付款人的報銷，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。

就像美國的《反回扣法案》一樣，歐洲也禁止向醫生提供利益或利益，以誘導或鼓勵他們開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品。向醫生提供福利或優勢受歐盟成員國的國家反賄賂法律管轄。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。

在某些歐盟成員國，支付給醫生的費用必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、醫生的主管專業組織和/或個別歐盟成員國的監管當局，並予以批准。這些要求在適用於歐洲聯盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

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此外，在包括歐洲在內的大多數外國國家，藥物的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可能會進一步降低價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。在一些國家，我們可能需要進行臨牀研究或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他現有療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果定價水平不令人滿意，或者如果我們的產品無法得到報銷或報銷範圍或金額有限，我們或我們的戰略合作伙伴的銷售收入以及我們候選產品在這些國家的潛在盈利能力將受到負面影響。

社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。

社交媒體越來越多地被用來交流我們的臨牀開發計劃和我們的候選產品正在開發用於治療的疾病，我們打算在我們的商業化努力中利用適當的社交媒體，讓我們目前和未來獲得批准的任何候選產品。生物技術和製藥業的社交媒體實踐在繼續發展，有關這類使用的條例和管理指南也在發展，但並不總是明確的。這一變化帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致可能對我們採取監管行動，以及可能與標籤外營銷或其他被禁止活動相關的訴訟，以及FDA、美國證券交易委員會和其他監管機構的更嚴格審查。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經歷，或者報告所謂的不良事件。如果發生此類披露，可能會對試用登記產生不利影響，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞我們的業務或公眾的合法利益，這是因為我們對我們的候選產品的言論受到限制。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。此外，我們可能會在社交媒體上遇到關於我們的公司、管理層、候選產品或產品的攻擊。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。

如果我們的信息技術系統或我們所依賴的第三方或我們的數據受到或被損害，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；以及其他不利後果。.

在我們的正常業務過程中，我們和我們依賴的第三方收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、可訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享(統稱為處理)專有、機密和敏感數據，包括個人數據(如與健康相關的數據)、知識產權和商業祕密。我們的內部計算機系統、基於雲計算的服務以及我們當前和未來的供應商、臨牀研究人員、CRO、合作者、承包商或顧問的系統很容易受到自然災害、火災、斷電、電信故障、服務器故障、軟件或硬件故障的損壞或中斷。此外,我們和我們所依賴的第三方受到各種不斷演變的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過深度偽裝，這可能越來越難識別為假冒產品，以及網絡釣魚攻擊)、傳統計算機“黑客”、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、

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員工盜竊或濫用、拒絕服務攻擊、廣告軟件、惡意軟件安裝、憑據獲取、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者以及人工智能增強或協助的攻擊，以及其他類似威脅。網絡攻擊和其他基於互聯網的惡意活動在頻率、複雜性和強度上繼續增加，並變得越來越難以檢測。

我們對我們的內部計算機系統進行了信息安全審計或評估，但我們不能保證我們或我們的供應商、臨牀研究人員、CRO、合作者、承包商或顧問的安全措施足以防止未經授權訪問或以其他方式危害我們的系統和我們的機密、財務或專有數據，包括存儲在此類系統中或以其他方式處理的個人信息。我們的許多員工都是兼職遠程工作，這可能會帶來額外的數據安全風險。雖然我們有旨在保護我們的機密和專有信息並防止數據丟失和其他安全漏洞的安全措施，但不能保證我們的安全措施或代表我們存儲或以其他方式處理我們的某些機密、財務或專有數據的第三方服務提供商的安全措施將有效地防止未經授權訪問我們的平臺或此類數據，特別是考慮到我們監控第三方服務提供商的數據安全的能力有限。我們採取旨在檢測、緩解和補救信息系統(如硬件和/或軟件)中的漏洞的步驟。然而，我們可能不會及時檢測和補救所有此類漏洞。此外，我們可能會在部署補救措施和修補程序方面遇到延遲，這些措施和修補程序旨在解決已識別的漏洞。

用於破壞或未經授權訪問我們或我們的第三方服務提供商的存儲數據或傳輸數據的平臺、系統、網絡和/或物理設施的技術可能會頻繁更改，在啟動之前可能無法識別，並且可能來自各種來源，並且我們和我們的第三方服務提供商可能無法實施足夠的預防措施或在安全漏洞發生時阻止它們。我們集成到我們的平臺、系統、網絡和物理設施中的恢復系統、安全協議、網絡保護機制和其他安全措施旨在防範、檢測和最大限度地減少安全違規行為，可能不足以防止或檢測服務中斷、系統故障或數據丟失。我們的平臺、系統、網絡和物理設施可能因員工錯誤或瀆職而被攻破，或者機密或專有信息可能以其他方式受到損害，第三方還可能利用我們的第三方服務提供商使用的平臺、系統、網絡和/或物理設施中的漏洞，或獲得對這些平臺、系統、網絡和/或物理設施的未經授權的訪問。

如果發生網絡攻擊或其他安全事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營中斷，無論是由於我們的商業機密或其他機密或專有信息的損失，還是其他類似的中斷。例如，臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。應對安全漏洞和/或緩解可能發現的任何安全漏洞的成本可能會很高，我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致中斷、延遲、停止服務、負面宣傳、失去公眾信任、我們候選產品的開發和商業化延遲。任何安全漏洞也可能導致監管調查或訴訟、訴訟或其他調查、罰款、處罰和損害，其中任何一項都可能影響我們的財務和運營狀況。

任何先前識別的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息或我們所依賴的第三方的信息技術系統。許多司法管轄區都頒佈了法律，要求公司在涉及某些類型的數據的安全漏洞時通知個人、監管機構和其他人。此外，我們與某些交易對手和合作夥伴達成的協議可能要求我們在發生安全漏洞時通知他們。此類強制性披露成本高昂，可能導致負面宣傳，可能導致公眾對我們的安全措施的有效性失去信心，並需要我們花費大量資本和其他資源來應對和/或緩解因實際或預期的安全漏洞而造成的問題。

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此外，我們的合作者、業務合作伙伴、患者或員工對於託管在我們的平臺、內部計算機系統和/或雲計算服務上的數據所經歷的安全妥協，即使是由第三方誤用或疏忽引起的，也可能會導致此類數據的丟失、未經授權的訪問或公開披露，這可能會損害我們的聲譽，侵蝕人們對我們安全措施有效性的信心，對我們吸引新合作者或其他業務關係的能力產生負面影響，或導致現有合同對手選擇不與我們續簽協議。作為數據處理者並代表我們處理個人信息的服務提供商的任何數據泄露也可能意味着我們將受到這些罰款，並必須遵守上述通知義務。

未經授權訪問我們的平臺、系統、網絡或物理設施可能會導致與我們的合同對手方或其他相關利益相關者提起訴訟或承擔責任，這可能會對我們的業務產生不利影響。我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。雖然我們維持網絡安全保險，但我們仍可能被要求在防禦或和解方面花費資金，轉移管理層的時間或注意力，從根本上改變我們的業務活動和做法，或者修改我們的產品和/或平臺能力，這可能會對我們的業務產生不利影響。訴訟還可能增加我們的經營成本，或對我們的聲譽造成不利影響。

隨着我們繼續擴展、處理、存儲和傳輸越來越大量的專有和敏感數據，我們的風險可能會增加，我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以嘗試防範安全事故。此外，某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施或行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。

人工智能帶來的風險和挑戰可能會影響我們的業務，包括對我們的機密信息、專有信息和個人數據構成安全風險，以及監管合規義務和風險。

人工智能的開發和使用中的問題，再加上不確定的監管環境，可能會對我們的業務運營造成聲譽損害、責任或其他不利後果。與許多技術創新一樣，人工智能帶來的風險和挑戰可能會影響我們的業務。我們的員工和人員可以使用生成性人工智能(AI)技術來執行他們的工作，以及在生成性AI技術中披露和使用個人數據受各種隱私法和其他隱私義務的約束。我們的供應商可能會在不向我們披露此用途的情況下，將生成性人工智能工具納入他們的產品中。這些生產性人工智能工具的提供商可能無法滿足有關隱私和數據保護的現有或快速發展的監管或行業標準，並可能會抑制我們或我們的供應商保持足夠水平的服務和體驗的能力。如果我們、我們的供應商或我們的第三方合作伙伴因使用生成性人工智能而經歷實際或預期的違規或隱私或安全事件，我們可能會丟失寶貴的知識產權和機密信息，我們的聲譽和公眾對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害。此外，世界各地的不良行為者使用越來越複雜的方法，包括使用人工智能，從事涉及盜竊和濫用個人信息、機密信息和知識產權的非法活動。這些結果中的任何一個都可能損害我們的聲譽，導致寶貴的財產和信息損失，並對我們的業務造成不利影響。

只要我們和我們的供應商將人工智能技術納入我們的業務流程，我們可能會面臨與使用此類技術相關的新的和不確定的監管風險和合規成本。例如，歐盟擬議的人工智能法案一旦獲得通過，可能會要求我們承擔代價高昂的合規義務，包括詳細的風險評估，以實施或使用人工智能技術，如果不合規，可能會面臨重大行政處罰和潛在索賠的風險。在美國和其他地方，立法者和監管機構正在考慮或對人工智能的使用提出新的要求。例如，2023年10月，總裁·拜登簽署了一項行政命令，以管理人工智能帶來的風險。這些新興標準可能需要我們修改我們的業務實踐，並實施新的政策、流程和程序，以

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遵命。隨着人工智能技術使用的最佳實踐繼續發展，我們還可能面臨不確定的立法和監管標準下的罰款、索賠或其他執法。

我們、我們的CRO、CMO、臨牀試驗站點以及我們所依賴的其他顧問或承包商，必須遵守嚴格且不斷變化的法律、法規和標準、合同義務、行業標準、政策以及與數據隱私和安全相關的其他義務。實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟(包括集體索賠)；罰款和處罰；我們業務運營的中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；以及對我們的業務、運營結果和財務狀況的其他不利後果。

在正常業務過程中，我們處理個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權，以及我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據。我們的數據處理活動要求我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求以及與數據隱私和安全相關的其他義務。數據隱私和安全已成為美國和海外的一個重要焦點。隱私問題的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。許多政府機構和機構已經或正在考慮通過關於收集、使用、處理、儲存、傳輸、銷燬和披露個人信息和違規通知程序的法律和法規。我們還必須遵守與數據安全相關的法律、規則和法規。在適用司法管轄區對這些法律、規則和條例的解釋正在進行中，目前無法完全確定。

在美國，聯邦、州和地方政府制定了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)和其他類似法律(例如，竊聽法和視頻隱私保護法)。在過去的幾年裏，美國許多州-包括加利福尼亞州、弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州-已經頒佈了全面的隱私法，對覆蓋的企業施加了某些義務，包括在隱私通知中提供具體的披露，並向居民提供有關其個人數據的某些權利，並允許對不遵守規定的行為處以法定罰款。隨着我們擴大業務，這些法律在不同的司法管轄區有所不同，可能會增加我們的合規成本和潛在責任。

遵守這些和任何其他適用的隱私和數據安全法律和法規是一個嚴格和耗時的過程，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守這些和新的數據保護規則。如果我們不遵守任何此類法律或法規，我們可能面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

在美國以外，管理數據隱私和安全的法律、法規和行業標準越來越多。例如，歐盟的《一般數據保護條例》(GDPR)和英國的《一般數據保護條例》(GDPR)也對從歐洲向美國和大多數其他非歐洲經濟區國家轉移個人信息施加了重大的隱私和安全合規義務，並對轉移的個人信息施加了限制，除非轉移各方已實施具體的保障措施來保護轉移的個人信息。儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐洲經濟區標準合同條款、英國的國際數據轉移協議/附錄以及歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展(允許轉移到自我認證合規並參與該框架的相關美國組織)，但這些機制受到法律挑戰，不能保證我們可以滿足或依賴這些措施合法地向美國轉移個人數據。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨嚴重的不利後果，包括我們的業務中斷或降級，需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區(如歐洲)，面臨更多的監管行動，鉅額罰款和處罰，無法轉移數據和與合作伙伴合作，

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供應商和其他第三方，以及禁止我們處理或轉移經營我們業務所需的個人數據的禁令。 此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟當事人和維權團體的更嚴格審查。

作為我們臨牀開發的結果，我們、我們的臨牀研究人員、CRO和顧問可能可以訪問有關我們臨牀試驗中登記的患者的敏感數據，我們當前和未來的候選產品將依賴於患者和捐贈者數據和材料的使用。這些數據將包含個人性質的信息，這些數據的維護受某些隱私相關法律的約束，例如GDPR、經《經濟和臨牀健康信息技術法案》和美國各州隱私法修訂的《美國健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)。這些規則除其他外，要求獲得患者的書面授權，並實施政策、程序以及合理和適當的安全措施，以保護我們收到的可單獨識別的健康和其他信息，並確保此類信息僅在患者授權的情況下使用。如果患者未能執行授權或授權未能包含所有必需的條款，則我們將不被允許訪問患者的信息，我們的研究工作可能會大大延遲。此外，我們任何違反這些規則的行為都可能使我們受到民事和刑事處罰以及負面宣傳，並可能損害我們啟動和完成臨牀試驗的能力。

遵守GDPR和其他相關的外國隱私法律法規可能會導致我們產生大量的運營成本，或者要求我們改變我們的商業做法。儘管我們努力使我們的做法符合這些法律和法規，但由於資源分配限制或缺乏供應商合作等內部或外部因素，我們可能無法成功實現合規。任何不能充分解決隱私問題(即使毫無根據)或遵守適用的隱私或數據保護法律、法規和政策的情況，都可能導致我們承擔額外的成本和責任，損害我們的聲譽，抑制銷售，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。例如，根據GDPR，公司可能面臨數據處理和其他糾正行動的臨時或最終禁令；根據GDPR，公司可能面臨最高2,000萬歐元或全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準；或與處理由經法律授權代表其利益的各類數據主體或消費者保護組織提出的個人數據有關的私人訴訟。

我們的業務受到美國和外國的反腐敗和反洗錢法律的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔刑事或民事責任，並損害我們的業務。

我們受美國1977年修訂的《反海外腐敗法》(FCPA)、《美國聯邦法典》第18編第201節所載的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法以及我們從事活動的其他州和美國國內及外國反賄賂和反洗錢法律的約束。反腐敗法的解釋很寬泛，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中間人、合資夥伴和合作者直接或間接授權、承諾、提供或提供不正當的付款或福利給公共或私營部門的接受者。我們與美國和外國政府機構以及政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工互動。此外，我們可能會聘請第三方中介機構來推廣我們在美國、歐洲或其他國家/地區的臨牀研究活動，以獲得必要的許可、執照和其他監管批准。我們可能要為這些第三方中介機構、我們的員工、代表、承包商、合作伙伴和代理人的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。

我們通過了商業行為和道德準則，並實施了政策和程序，以確保遵守這些準則。《商業行為和道德準則》要求我們遵守《反海外腐敗法》和其他適用於我們在世界各地的業務的類似反腐敗法律。然而，我們不能保證我們的員工和第三方中介機構會遵守這一準則或此類反腐敗法律。不遵守反腐敗和反洗錢法律可能會使我們面臨舉報人的投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停或禁止與某些人簽訂合同、喪失出口特權、聲譽損害、不利的媒體報道和其他附帶後果。如果有任何傳票、調查或其他

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目錄表

如果我們採取執法行動，或者實施政府或其他制裁，或者如果我們不能在任何可能的民事或刑事訴訟中獲勝，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及鉅額國防和合規成本以及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會讓我們任命一個獨立的合規監督員，這可能會導致額外的成本和行政負擔。

與我們普通股所有權相關的風險

我們普通股的市場價格一直是，並可能繼續大幅波動，您可能會損失您的全部或部分投資，並可能使我們面臨證券訴訟。

我們普通股的市場價格波動很大。股票市場，特別是生物製藥和製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，我們普通股的持有者可能會損失他們的全部或部分投資。除了在“風險因素”一節和本年度報告的其他部分討論的因素外，我們普通股的市場價格可能受到以下因素的影響：

此外，一些股票交易價格出現波動的公司已成為證券集體訴訟的對象。我們作為一方的任何訴訟，無論有無正當理由，都可能導致不利的判決。我們也可能決定以不利的條件解決訴訟。任何此類負面結果都可能導致支付鉅額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的業務做法產生不利影響。為訴訟辯護既昂貴又耗時，可能會分散我們管理層的注意力和我們的資源。此外，在訴訟期間，可能會對聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果進行負面公開宣佈，這可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。

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目錄表

投資者可能難以對我們或我們的董事會成員和高級管理人員(官員)執行民事責任。

我們是根據荷蘭的法律組織和存在的。因此，根據荷蘭國際私法，我們的股東相對於公司的權利和義務源於荷蘭公司法和我們的組織章程，以及我們高級管理人員(功能性)(包括我們的董事和高管)在某些方面受荷蘭法律管轄。

我們不是美國居民，我們的官員也不一定都是美國居民。因此，根據對我們和/或我們的官員提起的訴訟的主題，美國法院可能沒有管轄權。如果荷蘭法院對此類訴訟擁有管轄權，該法院將適用荷蘭程序法和荷蘭國際私法來確定適用於該訴訟的法律。根據有關訴訟的標的，荷蘭主管法院可以適用美國法律以外的其他法律。

此外，針對非美國居民的法律程序文件的送達原則上不能在美國進行(例如，沒有有效的住所選擇)。

此外，我們幾乎所有的資產都位於美國以外。截至本年度報告之日，(1)美國和荷蘭之間沒有關於相互承認和執行民商事判決(仲裁裁決除外)的條約，(2)《選擇法院協定海牙公約》(2005年)和《海牙判決公約》(2019年)對荷蘭均已生效，但尚未對美國生效。因此，由美國法院作出的判決不會自動得到荷蘭主管法院的承認和執行。但是，如果某人獲得了美國法院作出的根據美國法律可以強制執行的判決，並向荷蘭主管法院提出索賠，荷蘭法院原則上將在以下情況下給予美國判決約束力：(I)美國法院的管轄權基於根據國際標準普遍可接受的管轄權理由；(Ii)美國法院的判決是在符合荷蘭適當司法標準(包括充分的保障措施)的法律程序中作出的(理所當然地重演），㈢美國判決的約束力不違反荷蘭公共秩序（敞開的秩序)和(4)美國法院的判決與荷蘭法院在同一當事方之間作出的裁決，或同一當事方之間由外國法院在涉及同一主題、基於同一原因的爭端中作出的以前的裁決並無牴觸，只要以前的裁決有資格在荷蘭得到承認。即使美國的這種判決具有約束力，但如果美國的判決不能或不再是正式可執行的，則依據該判決提出的主張仍可被駁回。此外，如果美國的判決不是最終判決(例如，在可能上訴或待決的情況下)，荷蘭主管法院可以將承認推遲到美國判決成為最終判決後，拒絕承認，但有一項諒解，即一旦美國判決成為最終判決，可以再次要求承認，或將擔保張貼作為承認的條件。

荷蘭主管法院可以拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。此外，荷蘭主管法院可減少美國法院給予的損害賠償額，並僅在補償實際損失或損害賠償所必需的範圍內承認損害賠償。因此，美國投資者可能無法執行在美國法院獲得的對我們或我們的官員不利的判決，或遇到困難。

我們的公司章程或荷蘭公司法的條款可能會阻止對我們有利的收購要約，並阻止、推遲或挫敗任何更換或解僱董事的嘗試。

根據荷蘭法律，在荷蘭法律和荷蘭判例法規定的範圍內，各種保護措施是可能和允許的。

在這方面，我們的公司章程中的某些條款可能會使第三方更難控制我們或改變我們的董事會組成。這些措施包括：

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目錄表

荷蘭法律還允許我們的董事交錯多年任期，因此在任何給定的年份，只有我們的部分董事可能被任命或重新任命。

此外，根據荷蘭公司治理守則或DCGC，有權將項目列入股東大會議程或要求召開股東大會的股東，在徵詢我們董事會的意見後，不得行使此類權利。如果行使這種權利可能導致我們的戰略發生變化(例如，通過解僱我們的一名或多名董事)，我們的董事會必須有機會援引一段長達180天的合理期限來回應股東的意圖。如果被援引，我們的董事會必須利用這段響應期與相關股東(S)進行進一步的審議和建設性的磋商，並探索替代方案。在迴應時間結束時，我們的董事會將報告這次諮詢和對我們股東大會的替代方案的探索。任何股東大會只可援引迴應期一次，且不適用於(I)先前已援引迴應期或法定冷靜期(如下所述)的事項，或(Ii)股東因公開競投成功而持有至少75%已發行股本的情況。

此外，我們的董事會可以援引最長250天的冷靜期，當股東利用他們將項目添加到股東大會議程上的權利或他們要求召開股東大會的權利，向我們的股東大會提出一個議程項目，以解僱、停職或任命一名或多名董事(或修改我們的組織章程中涉及這些事項的任何條款)，或者在沒有我們的支持的情況下對我們的公司進行公開要約或宣佈，只要在每一種情況下，我們的董事會認為這樣的提議或要約與我們公司及其業務的利益存在重大沖突。在冷靜期內，除經本公司董事會提議外，本公司股東大會不得罷免、停職或委任董事(或修訂本公司組織章程中有關該等事宜的規定)。在冷靜期內，我們的董事會必須收集謹慎決策過程所需的所有相關信息，並至少諮詢在啟用冷靜期時代表我們已發行股本3%或更多的股東，以及我們的荷蘭勞資委員會(如果我們或在某些情況下，我們的任何子公司都會有一個)。這些利益攸關方在這種磋商期間發表的正式聲明必須在我們的網站上公佈，只要這些利益攸關方批准該出版物即可。最終，在冷靜期最後一天的一週後，我們的董事會必須在我們的網站上發佈一份關於其政策和事務處理的報告。本報告必須在我們的辦公室供股東和根據荷蘭法律享有會議權利的其他人查閲，並必須在下一次股東大會上提交討論。代表我們已發行股本至少3%的股東可要求阿姆斯特丹上訴法院企業商會或企業商會(Ondernemingskamer)，以便早日終止冷靜期。如果股東能夠證明以下情況，企業商會必須做出有利於請求的裁決：

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目錄表

股東可能無法行使優先購買權，因此，在未來發行普通股或授予認購權時，股東的股份可能會遭到嚴重稀釋。

如果發行普通股或授予認購普通股的權利，除某些例外情況外，每位股東將擁有與該持有人普通股總面值成比例的優先購買權。該等優先購買權可能會受到股東大會決議或股東大會指定的其他法人團體的限制或排除。我們的董事會已被授權在2026年3月之前不時發行股份或授予認購股份的權利，最多不超過我們的授權股本，並限制或排除優先購買權、普通股或其他股權證券的發行可能會導致現有股東經歷大幅稀釋。

我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。

截至2024年2月28日，我們的高管、董事和股東總共持有我們已發行普通股的5%以上，他們實益擁有的股票約佔我們已發行普通股的71.5%。如果我們的高管、董事和持有我們5%以上已發行普通股的股東共同行動，他們可能能夠顯著影響所有需要股東批准的事項，包括選舉和罷免董事，以及批准任何合併、合併或出售我們全部或幾乎所有資產。投票權的集中和轉讓限制可能會推遲或阻止以其他股東可能希望或導致我們公司管理層以其他股東不同意的方式收購我們公司的條款。

我們將需要籌集額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條款獲得，或者根本不能獲得。籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過公共或私人股本或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任何組合來為我們的現金需求融資。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的範圍內，您在我們公司的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們現有股東的權利產生不利影響的優惠。債務和股權融資可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如贖回我們的股票、進行投資、招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息或限制我們獲取、出售或許可知識產權的能力。此外，我們發行額外的證券，無論是股權或債務，或此類發行的可能性，可能會導致我們普通股的市場價格下跌，現有股東可能不同意我們的融資計劃或此類融資的條款。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。

如果我們通過未來的合作、戰略聯盟或第三方許可安排籌集更多資本，我們可能不得不放棄對我們的知識產權、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的候選產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。

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一般風險因素

美國信用評級的進一步下調、自動削減開支或另一次政府停擺可能會對我們的流動性、財務狀況和收益產生負面影響。

對美國債務上限和預算赤字的擔憂增加了信用評級進一步下調、經濟放緩或美國經濟衰退的可能性。儘管美國國會議員之前曾多次通過提高聯邦債務上限的立法，但評級機構已經下調或威脅要下調美國的長期主權信用評級。這一次或任何進一步下調美國政府主權信用評級或其被認為的信譽的影響，可能會對美國和全球金融市場和經濟狀況產生不利影響。此外，如果美聯儲沒有進一步的量化寬鬆政策，這些事態發展可能會導致利率和借貸成本上升，這可能會對我們以有利條件進入美國債務市場的能力產生負面影響。此外，在聯邦預算問題上的分歧導致美國聯邦政府停擺一段時間。持續的不利政治和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

作為一家上市公司，我們的運營成本增加了，我們的管理層將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措。

我們是一家新興成長型公司(EGC)，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act所定義的那樣。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)在評估我們對財務報告的內部控制時免除審計師認證要求；以及在我們不再符合外國私人發行人資格的範圍內，(A)減少了在我們的定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及(B)免除就高管薪酬(包括金降落傘薪酬)進行非約束性諮詢投票的要求。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會減少或更加波動。

作為一家上市公司，特別是在我們不再是EGC之後，如果我們未來選擇提交國內表格以利用較小報告公司的某些豁免，或者不再有資格選擇被視為較小報告公司，我們可能會招致額外的法律、會計和其他費用。薩班斯-奧克斯利法案以及隨後由美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)、納斯達克股票市場有限責任公司(納斯達克)、荷蘭民法典和荷蘭公司治理法典實施的規則對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的信息披露、財務控制和公司治理實踐。此外，我們的管理層和其他人員需要投入大量時間來遵守這些要求。此外，這些規章制度將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。此外，與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準正在給上市公司帶來不確定性，增加了法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準在許多情況下由於缺乏特殊性而受到不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。

我們必須遵守《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404節(第404節)，並要求我們的管理層提交一份關於我們財務報告內部控制的報告。一旦我們不再是EGC，我們還將被要求包括一份由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告的內部控制的認證報告。我們將在以下最早發生的情況下停止成為EGC：(I)財政年度的最後一天，我們的年度總收入超過12.35億美元(億)；(Ii)我們符合“大型加速申報機構”資格的日期，非關聯公司持有至少70000美元的股權證券；(Iii)我們的公司在任何三年期間發行由非關聯公司持有的超過10美元的不可轉換債務證券；以及(Iv)2026年12月31日。為了確保遵守薩班斯-奧克斯利法案第404(A)節，我們參與了一個記錄和評估我們的內部控制的過程

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財務報告，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續撥出內部資源，聘請更多合格的會計人員，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施是否如文件所述發揮作用，並實施持續的報告和財務報告內部控制改進程序。儘管我們做出了努力，但風險是，一旦我們受到薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節的約束，我們或我們的獨立註冊會計師事務所都無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404節的要求。這可能會導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不利反應。

根據DCC，荷蘭有限責任公司可能符合所謂的結構公司(結構不同於其他類型)，大公司制度(結構性政體)適用。目前，符合這一條件的條件是，一家公司已連續三年向荷蘭商會的貿易登記處提交聲明，聲明它符合以下標準：(I)根據我們的資產負債表及其説明，我們的已發行股本連同我們的儲備至少達到1600萬歐元，(Ii)我們或我們的任何附屬公司(根據荷蘭法律的定義)，根據荷蘭法律的法定要求建立了荷蘭勞資委員會，以及(Iii)我們和我們的附屬公司(根據荷蘭法律的定義)在荷蘭總共定期僱用至少100名員工。作為結構公司的資格可能會影響我們公司的治理結構。除其他事項外，我們的執行董事將由我們的非執行董事(而不是股東大會)任命，某些提名權(包括荷蘭勞資委員會的提名權)將適用於我們非執行董事的任命。我們從未提交過一份聲明，表明我們符合結構制度的標準，並預計至少在未來三年內不會有資格成為結構公司。

我們已經發現了財務報告內部控制中的重大弱點。如果我們在未來遇到重大弱點或未能在未來維持有效的內部控制系統，我們可能無法準確或及時地報告我們的財務狀況或經營結果，這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。

雖然我們尚未遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，但我們有責任設計、建立和維護對我們財務報告的內部控制。在編制截至2023年12月31日和截至2023年12月31日的年度的財務報表時，我們發現了控制缺陷，我們得出的結論是，在實體層面上，針對特雷德韋委員會(COSO)2013框架贊助組織委員會某些組成部分的原則，我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷(i.e。監控、信息(以及通信和控制活動)，並相應地貫穿我們的業務和IT流程。我們發現的重大弱點與以下方面有關：

(A)對信息技術的一般控制不足，其中包括缺乏變革管理和軟件開發生命週期程序，以及對關鍵財務系統的用户訪問控制水平不足；

(B)我們設計和維持適當職責分工的能力。

在截至2023年12月31日的年度內，我們已採取措施彌補這些重大弱點，並進一步加強對截至2023年12月31日的年度財務報告的內部控制。但是，在適用的控制措施運行了足夠長的一段時間並且管理層通過測試得出結論認為這些控制措施正在有效運行之前，不會認為上述弱點得到了補救。因此，我們不能認為截至2023年12月31日這些重大弱點已經得到補救。

我們可能會在我們的內部財務和會計控制和程序系統中發現更多的弱點，這可能會導致我們的合併財務報表的重大錯報。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作多麼好，只能提供合理的，而不是絕對的，保證控制

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目錄表

系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而造成的錯誤陳述，也不能絕對保證所有控制問題和舞弊情況都會被發現。

如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，或發現任何重大弱點，我們可能無法及時和準確地編制財務報表，這可能導致我們的財務報表中出現重大錯報，並可能要求我們重新申報財務報表。如果我們無法斷言我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法在需要時對我們對財務報告的內部控制的有效性發表意見，我們的投資者可能會對我們報告的財務信息的準確性和完整性失去信心，我們的股票的市場價格可能會受到實質性的不利影響，我們可能面臨資本市場準入的限制，我們可能受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。

雖然我們一直在採取措施，並計劃繼續採取措施，以設計和實施有效的控制環境，但我們不能向你保證，我們迄今已經採取並正在繼續實施的措施將足以防止未來的重大弱點。

這些重大弱點可能導致年度或中期合併財務報表出現重大錯報，這是無法預防或發現的。然而，這一重大缺陷並未導致對以前以Form 20-F格式提交或包括在本年度報告中的年度綜合財務報表進行錯誤陳述。

關於這些重大弱點的更多信息，見“項目15.控制和程序--b.管理層財務報告內部控制年度報告”。

作為外國私人發行人，我們被允許並確實遵循某些母國的公司治理做法，而不是其他適用的納斯達克要求，我們將不受某些美國證券法的約束，包括但不限於美國的委託書規則。以及提交某些《交易法》報告。如果我們失去了外國私人發行人的身份，可能會申請額外的報告義務。

作為外國私人發行人(FPI)，我們被允許並確實遵循某些母國的公司治理做法，而不是納斯達克對美國國內發行人的其他要求，包括股東對某些證券發行的批准。遵循我們本國的治理做法，而不是適用於在納斯達克上市的美國公司的要求，可能為您提供的保護不如納斯達克適用於美國國內發行人的上市規則給予投資者的保護。

作為FPI，我們不受1934年《證券交易法》(經修訂)或《交易法》下與委託書的提供和內容相關的規則和法規的約束，包括適用的薪酬披露要求。我們的高級管理人員、董事和主要股東不受交易所法案第16節所載的報告和短期週轉利潤追回條款的約束。此外，根據交易法，我們不需要像其證券根據交易法註冊的美國國內公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交報告和財務報表，並且根據交易法，我們免於向美國證券交易委員會提交季度報告。此外，我們不需要遵守FD規則，該規則限制選擇性披露重要信息，儘管我們自願採取了與FD規則基本相似的公司披露政策。這些豁免和寬大減少了您本來有資格獲得與美國國內發行人相關的信息和保護的頻率和範圍。

如果我們的大部分股份由美國居民持有，並且我們的大多數董事或高管是美國公民或居民，或者我們未能滿足避免失去外國私人發行人身份所需的額外要求，我們將失去外國私人發行人身份。根據美國證券法，作為美國國內發行人，我們面臨的監管和合規成本可能會大幅上升，包括向美國證券交易委員會提交更詳細和廣泛的美國國內發行人表格和註冊聲明，轉換為美國公認的會計原則(美國公認會計原則)，以及修改我們的某些政策，以遵守與美國國內發行人相關的公認治理做法。是這樣的

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目錄表

改裝和改裝將涉及額外的成本。此外，我們將失去依賴於FPI可以獲得的美國證券交易所某些公司治理要求的豁免的能力。

第四項本公司的資料

A.公司的歷史和發展

熔巖治療公司。與其子公司一起，是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，專注於開發其專利Gammabody^®雙特型伽馬三角洲臺地(全球司)T細胞參與改變癌症的治療。2016年2月15日，我們在荷蘭註冊成立，目前總部位於荷蘭烏得勒支。我們從阿姆斯特丹聯電(在與AMC2024年1月合併之前的VUMC)獲得或獨家許可了某些臨牀和臨牀前項目的開發權和商業權以及知識產權。我們還與阿姆斯特丹聯電簽署了一項研究服務協議，以支持我們的臨牀前和臨牀階段計劃。

LIVA Treateutics N.V.是一家有限責任上市公司。Naamloze Vennootschap)根據荷蘭法律，其公司總部設在烏得勒支，地址為Yalelaan 62，荷蘭烏得勒支3584釐米，貿易註冊號：65335740。2019年，我們成立了我們的全資美國子公司-熔巖治療公司，該公司於2020年1月開始運營。我們於2021年3月在美國完成首次公開募股，我們的普通股於2021年3月25日在納斯達克全球精選市場開始交易。在成為上市公司方面，我們於2021年3月29日將業務結構從私人有限公司(塗上萬諾牌毛巾)成為一家上市有限責任公司，因此我們的名稱從“Lava Treateutics億.V.”更改為“Lava Treateutics Ltd.”。給“熔巖治療公司”

我們的業務主要在歐盟和美國進行。在適用的情況下，我們以歐元(EUR)和美元(US)作為功能貨幣保存我們的賬簿和記錄。本年度報告中包含的財務報表和所有其他財務信息的報告幣種為美元。

美國證券交易委員會擁有一個互聯網網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息。該網站的地址是www.sec.gov。我們公司的互聯網地址是www.levaTreateutics.com。我們網站上的信息不是本年度報告的一部分。

B.業務概述

我們是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，專注於開發我們專有的雙特異性Gammabody平臺(全球司)T細胞參與改變癌症的治療。利用我們的Gammabody平臺，我們正在開發一系列新型雙特異性抗體，旨在利用伽馬增量(全球司)T細胞，以誘導強大的抗腫瘤免疫反應，並改善癌症患者的預後。

Gamma Delta T細胞

Gamma Delta(全球司)T細胞是人體“隨時待命”的第一道防線，是連接先天免疫系統和獲得性免疫系統的橋樑。VGamma9 Vdelta2(Vg9Vd2)T細胞，最大的亞羣全球司健康成人外周血中的T細胞是一種均一的效應性T細胞羣，其患病率與血癌(血液系統惡性腫瘤)和實體瘤的預後和生存密切相關。它們具有區分癌細胞和健康細胞的天然能力，一旦被激活，就有可能觸發對多種癌症的快速而有力的免疫反應。此外,全球司T細胞可以進一步激活先天免疫系統和獲得性免疫系統的細胞，從而導致持久的免疫反應和免疫記憶。

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其他方法

其他T細胞激活劑(TCE)方法，包括通過與所有T細胞上存在的CD3結合來激活T細胞的雙特異性抗體，以及過繼轉移表達工程化嵌合抗原受體(Car)的T細胞，已經顯示出對選定癌症的顯著臨牀活性。儘管如此，TCES廣泛用於癌症治療的前景尚未完全實現。這些方法的缺點包括由細胞因子過度釋放引起的劑量限制性毒性，稱為細胞因子釋放綜合徵(CRS)。基於CD3的TCEs有額外的侷限性，因為它們不分青紅皂白地激活t細胞，包括效應器t細胞和調節細胞(Tregs)。Tregs的激活可能會抑制抗癌免疫，潛在地導致治療效果降低或無效。基於CD3的TCEs的治療活性劑量和毒性劑量往往非常接近，導致治療窗口狹窄，可能會阻礙其治療潛力的充分發揮。過繼轉移CAR-T細胞是複雜和昂貴的，也與CRS的重大風險和靶點外腫瘤相關毒性有關。

我們專有的Gammabody平臺

我們的Gammabody平臺使我們能夠開發利用基於抗體的治療的優勢的現成的雙特異性t細胞激活器。包括良好的可製造性和可開發性特點。我們的Gammabody平臺旨在招募人體自身的Vg9Vd2萬億細胞導致腫瘤細胞靶向和條件性殺傷癌細胞。Gammabody的一隻手臂招募Vg9Vd2個萬億細胞，而另一隻手臂識別並結合存在於血液或實體腫瘤上的特定腫瘤靶點。我們設計了Gammabody候選藥物來激活Vg9Vd2萬億細胞一旦各自的手臂綁定到全球司T細胞和腫瘤靶點，從而避免廣泛的全身激活。我們相信，這種方法提供了一個重要的機會，以解決未得到滿足的醫療需求，並有可能在患者中引起強有力的和持久的反應。我們還認為，與其他方法相比，這種方法可能提供一個更好的治療窗口，因為它降低了靶上/靶外腫瘤毒性的風險，並避免了可能導致嚴重CRS的Treg激活和廣泛的全身激活。

我們已經使用患者腫瘤組織生成了令人信服的臨牀前數據，這些數據表明我們的Gammabody平臺有能力對錶達靶點的腫瘤細胞發揮優先活性，而健康細胞相對較少。使用代用Gammabody分子，在非人類靈長類動物中的研究表明，我們的全球司T細胞活躍者耐受性良好，不會誘發高級別CRS。

我們的管道

我們將Gammabody平臺設計為完全模塊化，並與現有的抗腫瘤抗體兼容，以促進新化合物的快速發現和開發。我們目前正在推進我們的Gammabody流水線，以開發針對血液惡性腫瘤和實體瘤的潛在療法。我們臨牀階段的主要候選藥物LAVA-1207旨在針對前列腺特異性膜抗原(PSMA)表達的癌症。它目前正在進行人類首個1/2a期臨牀試驗，用於耐去勢轉移性前列腺癌(MCPRC)患者。我們還在開發其他Gammabody候選藥物，包括LAVA-1266，它以CD123為靶點，用於治療血液系統惡性腫瘤，包括急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合徵。我們預計將在2024年年中提交熔巖-1266的IND申請。

下面的流水線圖表顯示了我們目前的發展計劃和戰略夥伴關係：

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目錄表

熔巖-1207

LAVA-1207使用我們的Gammabody平臺設計，可有條件地激活Vg9Vd2PSMA與萬億細胞發生交聯性反應，觸發對PSMA陽性腫瘤細胞的有效和優先殺傷。PSMA是一種跨膜蛋白，在大多數前列腺癌中都有表達，在低分化、轉移性和激素耐藥的前列腺癌中表達進一步增加。它在前列腺癌中的表達譜已得到臨牀驗證，使PSMA成為治療前列腺癌的重要靶點。在臨牀前實驗中，LIVA-1207具有高度的特異性和強大的誘導Vg9Vd2萬億細胞對pSMA陽性腫瘤細胞的殺傷作用。

2022年，我們在第一次人類臨牀試驗中給第一名患者服用了LAVA-1207，評估了mCRPC患者的LAVA-1207。這項開放式、多中心、1/2a期臨牀試驗評估了LAVA-1207的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學、免疫原性和初步抗腫瘤活性。第一階段劑量遞增階段旨在確定推薦的2a階段劑量(S)，以便在2a階段進行優化。一旦確定推薦的2a期劑量(S)，試驗將擴大到2a期部分，以確認安全性並評估LAVA-1207在mCRPC患者中的初步抗腫瘤活性。LAVA-1207的1/2a期臨牀試驗的登記正在進行中，截至本年度報告日期，我們已在歐洲和美國開放了9個臨牀試驗地點。

2023年2月，在美國臨牀腫瘤學會泌尿生殖系腫瘤研討會(ASCO GU)上，我們報告了正在進行的LAVA-1207臨牀試驗的初步臨牀數據。對於前五個隊列，這些數據顯示了可預測和線性的藥代動力學和機制上的藥效學，以及良好的安全性。在第8周觀察到了抗腫瘤活性的初步跡象，14名可評估的患者中有8名患者出現了iRECISt穩定病(ISD)，一些患者的PSA水平穩定或下降。IRECISt是實體腫瘤的反應評估標準，是一套公佈的規則，定義了癌症患者的腫瘤在治療過程中是改善、保持不變還是惡化。

目前，在歐盟和美國，LIVA-1207的註冊人數已達到劑量級別9。為了維持較低的CRS發生率，並將事件>2級的風險降至最低，我們在該方案中引入了預給藥和階梯式給藥。這是其他t細胞活躍器臨牀試驗中的常見方法。在試驗的單一治療組中沒有觀察到超過2級的CRS事件。在第6個隊列中報道了硬膜下血腫的單劑量限制性毒性(DLT)，這是在LAVA-120700萬新療法組中報道的唯一DLT。 自從我們開始分步給藥以來，在單一治療組中還沒有DLT的報道，而且截至本年度報告的日期，在試驗中還沒有類似的DLT。

2023年6月，我們宣佈，我們已經引入了一組患者，他們將從前四劑LAVA-1207劑量的第二天開始接受兩個低劑量白介素2(LDIL-2)方案中的一個。LDIL-2有可能增加V細胞的數量g9Vd2-T細胞可供熔巖參與-

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1207號。在7A2隊列中，除了接受LAVA-1207外，還報告了接受多劑量LDIL-2的患者中的3例DLT，這是一個隊列，每個週期接受多劑量L2IL-2。這些事件發生在引入階梯式劑量之前。一個是呼吸衰竭，另外兩個是轉氨酶升高。1例轉氨酶升高是一過性的，背景為2級CRS，患者未接受初始劑量。我們已經修改了轉氨酶升高持續時間的DLT標準，這顯然與免疫相關。在新的標準下，這名患者將不再被認為有DLT。轉氨酶升高的另一個DLT是在一名同樣患有嚴重膿毒症的患者中，該事件隨着膿毒症的改善而改善，與LAVA-1207無關，該事件隨着膿毒症的改善而改善。然而，由於不能排除來自熔巖1207的額外貢獻，據報道，這一事件可能與此有關。自從我們修改了DLT標準並開始分步給藥以來，我們沒有在服用LDIL-2的患者中觀察到任何CRS或DLT。一旦我們從其他隊列中獲得了更多的安全數據，我們將決定每個週期多劑量LDIL-2階梯給藥治療患者是否安全和有益。

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到目前為止，我們觀察到的藥效學支持LAVA-1207‘S的作用機制，並繼續看到VPSA2-t細胞受體佔有率隨着劑量的增加而增加，我們繼續看到初步的抗腫瘤活性的跡象，包括長期穩定的疾病和PSA值的下降。

隨着LAVA-1207的發展，我們探索和了解可能影響患者從治療中受益的可能性的因素是重要的。初步數據表明，患者的抗腫瘤活性可能與Vg9Vd2基線時萬億細胞計數。我們正在努力確定是否有任何臨牀特徵可以預測低Vg9Vd2萬億細胞計數，如有必要，我們可將具有此類特徵的患者排除在試驗之外。此外，我們正在開發一種分析方法，如果必要的話，可以用於納入/排除患者。

除了調查基於以下因素的患者選擇的潛在作用全球司2萬億細胞我們正在探索腫瘤因子在瞭解患者選擇和抗腫瘤活性方面的作用。患者在基線時進行PSMA-PET掃描，我們將研究PET陽性與受益可能性之間的關係。此外，已經提交了對該方案的修正案，增加了ctDNA和CTC評估，作為對抗腫瘤效果的額外探索性評估。

2024年1月，我們宣佈已與默克公司達成臨牀試驗合作和供應協議，以評估其抗PD-1療法KEYTRUDA®(Pembrolizumab)與LAVA-1207的聯合使用。根據這項協議的條款，我們將獲得pembrolizumab，用於熔巖正在進行的熔巖-1207(NCT05369000)(Keynote-F73)1/2a階段研究的劑量遞增和擴展階段，聯合ARM預計將於2024年上半年啟動。

我們計劃在2024年下半年即將舉行的醫學會議上提供LAVA-1207的新數據，這可能會為未來關鍵試驗的設計提供信息。

疾病概述

前列腺癌是美國男性中第二常見的癌症，2023年估計有28.8萬例新診斷。據估計，美國每年有5萬名患有mCRPC的男性接受治療。幾種治療mCRPC的藥物已獲批准，包括化療藥物(多西他賽和卡巴西紫杉醇)、下一代雄激素受體導向治療藥物(如苯扎魯胺、阿比特龍)以及PSMA指導的放射性藥物Lu77 Vipitide Tetxetan和PARP抑制劑(適用於部分具有特定DNA損傷修復突變的患者)，這些共同改善了mCRPC患者的治療選擇。MCRPC患者的長期結果是高度可變的，將取決於潛在疾病的預後因素、對現有治療的反應性以及這一通常是老年人口的共病。然而，目前還沒有根治性的治療方法，需要更多的新療法。一旦mCRPC轉移到區域淋巴結以外，5年生存率為32%，據估計，2023年美國有超過3.4萬名男性死於mCRPC。

前列腺癌以其免疫抑制的腫瘤微環境和通常較低的腫瘤突變負擔而聞名。這些特徵被認為阻礙了經典的基於CD3的TCES和其他免疫腫瘤學化合物的療效。根據已發表的文獻，前列腺癌是實體瘤。

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腫瘤浸潤性V相對丰度最高的適應證g9Vd2個細胞。這種較高的相對丰度與較低的生化復發(BCR)率相關，這與改善患者預後有關。

熔巖-1266

LAVA-1266使用我們的Gammabody平臺設計，可有條件地激活Vg9Vd2萬億細胞與CD123(白細胞介素3受體-α)交聯後，可觸發對CD123陽性腫瘤細胞的有效和優先殺傷。CD123是一個臨牀驗證的靶點，CD123在包括AML、骨髓增生異常綜合徵(MDS)、急性淋巴細胞白血病(ALL)和霍奇金淋巴瘤在內的一系列血液系統惡性腫瘤中都有表達。在這些跡象中，有一種明顯的未得到滿足的需求。我們目前正在進行IND支持活動，並計劃在2024年第二季度為LAVA-1266尋求IND提交。

臨牀前計劃

我們的內部渠道包括幾個發現和臨牀前階段的研究資產，用於血液病、惡性腫瘤和實體瘤中未披露的靶點。我們的臨牀前階段資產LAVA-1427和LAVA-1433在2023年底被選為開發候選者，並已進入GMP細胞系開發。我們培育出了高產量的細胞系，產生高質量的雙特異性伽馬三角洲(GD值)TCES用於GMP製造和進一步的臨牀前活動，用於2025年及以後可能提交的IND/CTA申請。

EGFRd2(PF-8046052/前LAVA-1223)

2022年，我們與輝瑞公司達成協議，開發、製造和商業化EGFRd2(PF-8046052)，這是一種先進的臨牀前資產，利用我們專有的Gammabody技術來靶向表達EGFR的實體腫瘤。根據輝瑞協議的條款，我們在2022年10月收到了5,000美元的萬不可退還的預付款，並有資格在實現開發、監管和商業里程碑時獲得最高約65000美元的萬，以及未來銷售的個位數到十幾歲不等的版税。輝瑞協議還為輝瑞提供了獨家談判將我們的專有Gammabody平臺應用於另外兩個腫瘤靶點的權利的機會，如果不在2024年行使這些獨家權利，這些獨家權利將到期。2023年，我們與輝瑞簽訂了一項供應協議，以履行我們在輝瑞協議下的部分義務，並於2023年3月開始向輝瑞運送研究用藥物供應。截至2023年9月30日，所有初始藥品供應都運往輝瑞。2023年，輝瑞公司獲得了FDA對EGFR-2(PF-8046052)在晚期實體瘤中的研究新藥應用許可，並啟動了EGFR-2(PF-8046052)的1期試驗(NTC0598133)，以評估該分子作為晚期EGFR表達實體瘤的單一療法的安全性和耐受性。2024年3月，輝瑞向我們支付了700美元的萬，以表彰其實現了臨牀里程碑。

停產計劃-LAVA-051

2023年6月，我們宣佈，針對表達CD1d的血液腫瘤多發性骨髓瘤(MM)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)和急性髓細胞白血病(AML)的LAVA-051臨牀試驗將在沒有患者繼續治療後停止。CD1d在大多數CLL、MM和(髓)單核細胞亞型AML患者的腫瘤細胞中表達.

從2021年年中到2023年，我們在人類首個1/2a期臨牀試驗中治療患者，評估LAVA-051在復發或難治性CLL和MM患者中的作用。一旦達到生物相關的劑量，AML患者預計將在稍後的試驗中包括在內。這項開放標籤的多中心臨牀試驗旨在評價LAVA-051的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學、免疫原性和初步抗腫瘤活性。隨後的劑量水平招募患者進行靜脈和皮下給藥。由於競爭格局的演變，在達到最佳的第二階段劑量之前，第一階段劑量-遞增研究被中止。LAVA-051的1/2a期臨牀試驗在歐洲和美國有15個臨牀試驗地點，LAVA-051的孤兒藥物指定用於治療慢性淋巴細胞性白血病。

2022年12月，在^這是在美國血液學會年會和博覽會(ASH)上，我們報告了第一階段劑量遞增研究的前五個患者隊列的初步臨牀數據。這些數據提示臨牀活動的潛在跡象以及可預測的和線性的PK和與V一致的機制上的PD參數g9Vd2交戰。藥物暴露和(Vg9Vd2)LAVA-051的T細胞受體佔有率隨LAVA-051劑量的增加和外周血V的增加而增加。g9Vd2個萬億細胞表達

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給藥後激活標誌物水平升高。一名CLL患者在第一次給藥一週後出現多個腫大的壓痛病變淋巴結，隨後復發，這使人想起腫瘤閃光反應，據報道，這是接受另一種免疫腫瘤學藥物治療的CLL患者抗腫瘤活性的潛在跡象。在預先計劃的12周研究評估中，患者被評估為病情穩定，克隆性b細胞計數也顯著減少。

終止LAVA-051臨牀試驗的決定是在MM和CLL的治療取得重大進展之後做出的，因此我們優先考慮我們認為最有潛力造福患者的計劃。自從ASH數據被報告以來，在LAVA-051臨牀試驗中接受治療的額外患者中沒有觀察到CRS或免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵(ICAN)，該試驗被終止。PD參數繼續反映MOA的預期變化，受體佔有率(RO)隨着劑量的增加而增加。LAVA-051臨牀試驗收集的數據將有助於我們對Gammabody平臺的研究。

LAVA-051臨牀試驗的終止並非出於安全性問題，並且LAVA-051在研究劑量水平下的安全性特徵有利。由於停產，我們在2023年花費了1.4億美元的臨牀試驗、合同製造和生物分析費用。我們還最終在美國和荷蘭裁員約36%，以更好地協調我們的資源與我們對LAVA-1207和研發的關注。與削減相關的大部分費用（約5000萬美元）已於2023年底基本完成。

癌症治療中的t細胞補充劑

當前的t細胞重組方法

免疫腫瘤 旨在 到 線束 這個 電源 的 這個 免疫 系統 到 驅動 a 耐用 抗癌 響應 那 開始 與 認識 惡性 細胞 AS “外國” 和的能力 克服 免疫 規避 機制 受僱 通過 癌儘管 許多 成功 在 這個 田野， 一 的 這個 剩餘 基本 挑戰 的 利用 這個 免疫 系統 為 癌症治療 是 到 特指 激活 免疫 執行器 細胞 vbl.反對，反對 這個 腫瘤 而當 避讓 免疫 激活 vbl.反對，反對 健康 細胞。 這 需要， 其中 其他 因素， 專一 執行器 T 細胞 參與度 和活化 在 這個 腫瘤 網站，通常 變得無效 在 癌症 患者因腫瘤微環境（TME）-驅動 免疫 抑制作用 免疫療法 目前 利用 多個 方法 到 T 細胞 參與度 包括 雙特異性 T 細胞 參與度 和 CAR-T 細胞 訂婚。

的 第一 方法 利用 雙特異性 的抗體 能 參與 所有T 細胞，無論 的 他們的 抗原 認可 的特異性 的 第二 方法 牽扯 這個 養父 轉帳 的 工程化 T 細胞， 這樣的 AS CAR-T 細胞，具有特定的腫瘤識別能力以產生抗腫瘤活性 從頭開始, 獨立的 的 a 預先存在 迴應。

在雙特異性抗體的概念中，效應t細胞的細胞毒性潛力被重新定向到對抗腫瘤。 穿過 這 接近， T 細胞 是 物理 鏈接 與 腫瘤 細胞 通過 雙特異性 抗體 那 是 組成 的 t細胞結合 域 和 具有腫瘤約束力 域 這些tce 主要是 激活 t細胞 通過有約束力 的cd 3 在t CR/CD 3受體複合物中，並可以引發表達CD 3的t細胞的廣泛激活。否則，這些細胞將單獨需要在以下情況下對獨特抗原的特異性識別： 用於激活的多形主要組織相容性複合體（MHC）分子。因此，TCE可以 旁路 這個 正常 抗原 限制 的 經典 T 細胞， 引起 激活 獨立的 的 這個 表位 專一性 的 這個 T 細胞 受體。

由TCES實現的雙重靶向概念具有巨大的治療前景，但事實證明，將這一概念轉化為治療具有挑戰性。典型的萬億細胞重定向和通過CD3參與的應用在20世紀80年代中期首次被描述，但直到2009年歐盟批准Catumaxomab才到達患者手中。Catumaxomab是通過腹膜腔給藥的，因為低劑量的全身靜脈給藥由於FC介導的肝臟非靶向T細胞激活而導致了致命的毒性。Catumaxomab因商業原因於2017年退出市場，但另一種批准的基於CD3的TCE，blinatumomab(CD3×b淋巴細胞抗原CD19)的令人印象深刻的臨牀結果，引發了對這種方法的新的興趣和投資，正如目前在血液學和實體腫瘤適應症的臨牀開發中的大量TCE所反映的那樣。

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第二種方法是CAR-T細胞，或工程細胞療法，在這種策略中，患者的T細胞 收穫並通過基因工程攜帶嵌合受體，從而識別特定的目標 抗原 對 這個 腫瘤 手機。 養父 轉帳 的 這些 細胞 結果 在 激活 的 這個 CAR-T 細胞 和 腫瘤 細胞殺死。迄今為止，多種CAR-t療法已經產生了有希望的臨牀數據，並且多種CAR-t細胞 針對CD 19的療法，包括KYMRIAH^®（tisagenlecleucel），YESARTA^®（axicabtagene ciloleucel），TECARTUS^®（Brexucabtagene autoleucel）和Breyanzi^®（lisocabtagene maraleucel）和BCMA靶向CAR-t細胞療法ABECMA^®（idecabtagene vicleucel） 和CARVYKTI™（西他卡巴烯autoleucel）已獲得批准。越來越多的CAR-t療法正在針對不同的靶點開發，並利用不同細胞類型的效應子活性。當前 已批准 治療方法 是 個性化 方法 基於 對 相對來説 複合體 和 臨牀攻擊性 技術 和 程序、 在 哪一個 a 患者的 T 細胞 是 最初提取的 和 然後 後重新給藥 存在 經過修改並在患者接受大劑量化療的骨髓預處理後進行。下一代方法也處於早期開發階段，基於相同的綜合體 工程學 和 製造業 製程 但 旨在 在 擁有 現成的 同種異體 細胞 產品 那 能 被 使用 為 幾個 病人 如果沒有 滯後 時間到了。

挑戰 當前 TCE 方法

當前的TCE方法，包括CD 3 TCE和CAR-t方法，已在臨牀環境中證明瞭抗癌活性， 但 有 也 vbl.已 有限 在 他們的 使用 到期 到 幾個 鑰匙 挑戰， 包括：

我們的戰略

我們是一家臨牀階段免疫腫瘤公司，專注於開發我們的專有Gammabody^®雙特型伽馬三角洲臺地(GD值)t細胞加速改變癌症治療。使用我們的Gammabody平臺，我們正在開發一系列新型雙特異性抗體，旨在吸引和利用 全球司t細胞可協調強大、自然的抗腫瘤免疫反應並改善癌症患者的預後。我們專注於發現、開發並最終商業化專有的、現成的、有針對性的Gammabody候選藥物，這些藥物利用了 全球司t細胞具有基於抗體的治療的驗證益處。我們戰略的關鍵組成部分包括：

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Gammabody平臺（雙特異性 全球司TCE）： a 潛力 新的 班級 的 免疫腫瘤學 治療法

的 成功 的 TCE 方法 重點 這個 潛力 的 重定向 執行器 T 細胞 迴應 作為改善癌症患者預後的治療策略。特別是，大量的試驗 癌症中的雙特異性TCE從臨牀和商業角度支持這種方法。 我們正在研究γ δ t細胞在早期臨牀試驗中的參與，作為TCE的潛在下一代應用， 相信 我們的加馬博迪 站臺 可能 地址這個限制 的 當前 TCEs 到 改進 患者 結果 在 兩者都有 血液學 惡性腫瘤 和 固體 腫瘤。

Vgamma9 Vladta 2（VG 9 Vlad2）T 癌症治療中的細胞

V的背景g9Vd2萬億細胞

T 淋巴細胞 是 四分五裂 vt.進入，進入 二 主幹道 範疇 基於 對 T 細胞 受體 類型： aß, 或 阿爾法貝塔， 和 全球司, 或者伽瑪德爾塔， T 細胞γ δ t細胞約佔1-5% 的 所有t細胞 流通人類 Gamma Delta T 細胞 進一步 分類的基礎 對 這個 組合 的 他們的Vgamma (Vg) 和VDelta（Vd) 受體鏈，具有 Vg9Vd2 t細胞代表 約90% 的 全全球司t細胞 流通 在 此外， 這些 Vg9Vd2 t細胞具有 vbl.已 觀察到 滲透 相對豐富度越大的腫瘤與有利的結果相關。

儘管大多數人類t細胞表達阿爾法β TLR，但較小比例的t細胞表達γ δ TLR。傳統的攜帶阿爾法β TLR的t細胞可以細分為兩個主要亞型：表達“輔助”t細胞的CD 4和表達“細胞毒性”t細胞的CD 8。兩種阿爾法β t細胞羣都識別裝載到MHC分子上的特定肽-對於CD 4陽性t細胞來説，為MHC II類，對於CD 8陽性t細胞來説，為MHC I類。相反， 全球司t細胞通常獨立於經典抗原加工和MHC限制來識別其配體。的 全球司t細胞羣大致可以分為兩個大亞羣： Vladta 1（Vd1) 和 Vladta 2（Vd2) TCR 表達 全球司 T 細胞。 這個Vd2人口 全球司 T 細胞 相聯 差不多了 總是 與 這個 Vgamma 9鏈， 結果 在 a 非常 同質效應細胞羣。該人羣具有單形TLR，具有明確的特異性 對於親丁素分子（BTN 3A 1/2A 1）-與磷抗原複合，定義明確 促炎 功能 輪廓 和 a 獨一 容量 到 也 法 AS 抗原呈遞 細胞 後 它們的激活。

相反， Vd1 t細胞構成異源細胞羣，部分原因是 Vd1 鏈條可以與多個V配對g鏈，例如Vg4、5、9，還具有阿爾法β-TLR，並且TLR具有更多變異性 CDR。因此， Vd1 t細胞亞羣識別各種抗原提呈分子，並可以識別各種抗原提呈分子 抗原。 Vd1 t細胞還具有相當大的功能多樣性，不僅能夠發揮 細胞毒性作用，而且在組織內穩態、修復和免疫抑制中也發揮作用。這兩種細胞亞羣都可以滲透腫瘤，但 原瘤 功能 相關 到 IL-17 生產 和 a 監管部門 表型 有 僅限 vbl.已 已報告 為 腫瘤浸潤 Vd1 t細胞，以及在各種腫瘤類型中， Vd1 1已被證明與 較貧窮 患者 結果， 而當 Vd2 腫瘤 浸潤 有大體上vbl.已 如圖所示 到 相關 到 正性 預後

當這些 Vg9Vd2 t細胞被激活，它們分泌促炎細胞因子，觸發下游 免疫 細胞 從… 這個 先天 和 自適應 免疫 系統， 包括 阿爾發倍塔 T 細胞， NK 細胞 和 樹枝狀細胞。激活 Vg9Vd2t細胞具有獨特的吸收、加工和 將抗原呈現給阿爾法β t細胞，這可能會為適應性免疫系統提供記憶準備 迴應， 潛在 結果 在 深 和 耐用 迴應 vbl.反對，反對 疾病

靶向 Vg9Vd2 T 細胞 為 癌症 治療法

如上所述， Vg9Vd2 已觀察到t細胞在多種癌症適應症中滲透腫瘤， 能 提供 有效 抗腫瘤 免疫 迴應 vbl.反對，反對 兩者都有 血液學 惡性腫瘤 和 固體 腫瘤。 這些 T 細胞 包含 a 腫瘤 認可 機制， 允許 他們 到 認出來 和 殺 癌細胞 而當 離開 健康 細胞 安然無恙。 Vg9Vd2 T 細胞 表示 a 強效 和 相對均勻 班級 促炎 免疫 執行器 細胞 與 一個 免疫 監控 功能。

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因為Vg9Vd2t細胞具有先天免疫系統和適應性免疫系統的特性，它們充當 這兩個關鍵系統之間的功能橋樑以實現腫瘤殺傷。它們可以 激活 為 即刻 和 強效 殺 的 腫瘤 細胞， AS 井 AS 這個 潛力 到 誘導 a 級聯 響應 在 哪一個 他們 觸發器 先天 和 自適應 免疫 細胞 穿過 細胞因子 發佈 和 抗原 演示文稿。 的 後者 可能 誘導 免疫 存儲器 和 結果 在 強效和 耐用 迴應。

Vg9Vd2萬億細胞通過間接檢測特定腫瘤細胞來檢測並殺死腫瘤細胞 代謝物， 被呼叫 磷抗原， 哪一個 經常 積累 細胞內 在 相對來説 高 水準儀 在 腫瘤細胞。這些磷酸抗原與細胞表面受體親丁素的胞內結構域結合， 觸發 構象 變化 和 識別親丁素 受體 對 腫瘤細胞 通過 Vg9Vd2 T 細胞。 vt.在.的基礎上 這 相互作用 與 腫瘤 細胞， Vg9Vd2 T 細胞 是 激活 和 發佈 細胞溶解 分子 那 能 直接殺滅癌 細胞和 生產 促炎 細胞因子 那 能 吸引 其他 免疫 細胞 和 觸發器 抗癌 活動

正如年一篇具有里程碑意義的出版物所報道的那樣 自然醫學2015年 存在 的 腫瘤浸潤 Gamma Delta T 細胞 有 如圖所示 這個 最高值 相關性 與 有利的 結果 與腫瘤中的其他白細胞亞羣相比，癌症患者。此外， AS 已報告 在 OncoImmunology 在 2017，滲透 Vg9Vd2 T 細胞 曾經是 確認 在 a 大型 集 的 不同 腫瘤， 包括 癌症 發生率較低 阿爾發倍塔 T 細胞 滲透（通常稱為：“冷”腫瘤）。

獨特的抗癌潛力 全球司t細胞推動了之前的臨牀試驗。利用離體擴大的激活的自體或同種異源的過繼細胞療法進行了各種臨牀試驗 全球司t細胞或體內 全球司使用合成磷抗原或氨二磷酸鹽激活t細胞方法。然而，這些先前試驗的結果不一致或不足以支持進一步的開發。缺乏腫瘤靶向激活和觀察到的耗盡 全球司t細胞可能抑制了臨牀反應。根據我們的臨牀前數據，我們認為這些方法療效不佳的一個重要根本原因是V的系統性非腫瘤特異性激活g9Vd2萬億細胞。我們利用雙特異性的有針對性的方法 全球司TCE可以大幅改善臨牀反應，同時保持良好的安全性。

我們Gammabody方法的優勢

雙特異性 全球司TCEs 表示 一個 不斷出現的新 班級 的 目標 免疫腫瘤學 治療。通過 僅參與 Vg9Vd2 t細胞，而不是所有表達CD 3的t細胞，我們的方法旨在實現治療 選項 那 克服 這個 限制 的 上一首 和 現有 TCE 方法 在 治療 癌症。 我們相信 我們的 方法 有 這個 以下是 優點：

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我們的 小説 構建體

我們的 加馬博迪 分子 利用人性化 和 高度 專一 單人 域 抗體， 哪一個 是 已知 作為VHH抗體片段。眾所周知，VHH抗體具有幾個關鍵的藥學優勢 常規抗體。

VHH抗體可以訪問可能不存在的獨特表位 可訪問 為 常規 抗體的VHH 單人 域 抗體 是 易如反掌 人性化 和 是 已知 為 他們的 高 穩定性， 溶解度 和 舒緩 的 製造業 的 VHH單一治療潛力 域 抗體組分 有 vbl.已 經過驗證 通過這個 批核 的 caplacizumab 為 病人 與 收購的 血栓性 血小板減少 紫癜