依據第424(B)(3)條提交
註冊號碼333-280249
招股章程副刊第1號
(截至2024年6月27日的招股説明書)
貨代治療公司
本招股説明書附錄對日期為2024年6月27日的招股説明書(招股説明書)進行更新、修訂和補充,招股説明書是本公司經修訂的S-1表格註冊説明書(註冊號333-280249)的一部分。
現提交本招股説明書附錄,以使用我們於2024年8月12日提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的Form 10-Q季度報告中包含的信息來更新、修改和補充招股説明書中包含的信息,如下所述。
沒有招股説明書,這份招股説明書附錄是不完整的。本招股説明書附錄應與招股説明書一併閲讀,招股説明書將隨本招股説明書附錄一起交付,並通過引用加以限定,除非本招股説明書附錄中的信息更新或取代招股説明書中包含的信息。 本招股説明書附錄中使用的大寫術語具有招股説明書中指定的含義。請將這份招股説明書附錄與你的招股説明書一起保存,以備日後參考。
我們的普通股在納斯達克股票市場有限責任公司上市,代碼是CRGX。2024年8月9日,我們的普通股收盤價為13.97美元。
根據聯邦證券法,我們是一家新興的成長型公司,並受到上市公司報告要求的降低 。投資我們的證券涉及一定的風險。請參閲招股説明書第36頁開始、以及招股説明書任何進一步修訂或補充中類似標題下的風險因素一節,閲讀 有關您在購買我們的證券之前應考慮的因素。
美國證券交易委員會、任何國家證券委員會或任何其他監管機構均未批准或不批准這些證券,也未就本招股説明書補編或招股説明書的準確性或充分性作出任何決定。任何相反的陳述都是刑事犯罪。
本招股説明書增刊日期為2024年8月12日。
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區,20549
表格10-Q
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至2024年6月30日的季度期間
或
☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
從 致
委員會檔案號:001-41859
貨代治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
特拉華州 | 84-4080422 | |
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 識別號碼) | |
工業路835號,400室 加利福尼亞州聖卡洛斯 |
94070 | |
(主要行政辦公室地址) | (郵政編碼) |
(650) 499-8950
(註冊人的電話號碼,包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券:
每個班級的標題 |
交易 符號 |
各交易所名稱 在其上註冊的 | ||
普通股,每股票面價值0.001美元 | CRGX | 納斯達克全球精選市場 |
用複選標記表示註冊人(1)是否已在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)節要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。 Yes No ☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類 文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-t法規(本章232.405節)規則405要求提交的所有交互數據文件。 是 否 ☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、 非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第120億.2條中對大型加速申報公司、加速申報公司、較小報告公司、新興成長型公司的定義。
大型加速文件服務器 | ☐ | 加速文件管理器 | ☐ | |||
非加速文件服務器 | 規模較小的報告公司 | |||||
新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司,請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期 來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐
用複選標記表示註冊人是否是殼公司(如《交易法》第120條第2款所定義)。 是 ☐ 否
截至2024年8月8日,註冊人擁有45,904,634股普通股,每股面值0.001美元。
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-Q季度報告包含符合修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法第21E節的前瞻性陳述。此類前瞻性陳述涉及重大風險、不確定因素和假設。除有關歷史事實的陳述外,本季度報告中有關10-Q表格的所有陳述,包括但不限於有關我們的戰略、未來運營、未來運營費用、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、意圖、預期、目標和目的的陳述,都可能是前瞻性陳述。目標、預計、相信、繼續、可能、估計、預期、意圖、可能、可能、計劃、可能、預測、應該、將、將、類似表述(包括其否定)旨在識別前瞻性表述,儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些可識別的詞語。本報告中的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述:
| 與我們的任何候選產品相關的潛在不良事件、不良副作用或意外特徵 ; |
| 實現我們的科學、臨牀、製造、監管和/或其他產品開發目標的時間 ; |
| 我們計劃向美國食品和藥物管理局(FDA)提交我們候選產品的研究新藥(IND)申請的時間,包括fiicabagene autolucel(Firi-cel)(以前的CRG-022); |
| 我們對我們的 候選產品和任何未來候選產品(如果被批准用於商業用途)的潛在市場規模和潛在患者羣體大小的預期; |
| 我們的臨牀和監管發展計劃; |
| 我們對我們的臨牀研究、臨牀前研究和研究以及開發計劃的結果的期望,包括來自此類研究的數據的時間和可用性; |
| 我們計劃的臨牀試驗的數量、規模和設計,以及監管機構可能需要什麼才能獲得完全的上市批准; |
| 我們計劃研究、開發和商業化我們的候選產品,包括Firi-cel和CRG-023; |
| 未來臨牀前研究和臨牀試驗以及研發計劃的開始時間 ; |
| 我們獲得、發現、開發和推動候選產品進入併成功完成臨牀試驗的能力。 |
| 我們有能力為我們的一個或多個候選產品獲得某些稱號,例如突破性療法或再生醫學先進療法 ; |
| 要求獲得與我們任何候選產品的批准相關的配套診斷的批准 ; |
| 我們建立合作和/或夥伴關係的意圖和能力; |
| 發現我們的候選產品或任何未來的候選產品存在以前未知或意想不到的問題,或者這些候選產品的製造或將要生產的設施存在問題; |
| 為我們的候選產品提交監管申請和潛在批准的時間或可能性,包括採用風險評估和緩解戰略的潛在要求; |
| 我們的商業化、營銷和製造戰略,包括建立我們自己的製造設施、能力和期望; |
| 如果獲得批准,我們的候選產品的市場接受率和程度; |
| 已有或可能獲得的競爭產品或平臺技術的成功; |
i
| 來自美國和國外未來法規、司法和立法變化或發展的影響 ; |
| 我們關於候選產品商業化的意圖; |
| 我們候選產品的市場規模和增長潛力(如果被批准用於商業用途),以及我們為這些市場提供服務的能力; |
| 如果獲得批准,我們的候選產品的定價和報銷; |
| 未來與第三方就我們的候選產品的潛在商業化達成協議 ; |
| 健康流行病、大流行、其他廣泛爆發的傳染病,如新冠肺炎和後新冠肺炎環境,對我們的臨牀前和臨牀項目及業務的潛在影響; |
| 針對我們的業務和產品候選對象實施我們的業務模式和戰略計劃,包括我們可能追求的其他指示; |
| 我們有能力有效地管理我們的增長,包括我們吸引和留住關鍵的科學和管理人員以及保持我們的文化的能力; |
| 我們能夠為涵蓋我們的 候選產品的知識產權建立和維護的保護範圍,包括預計的專利保護期限; |
| 與我們的知識產權和第三方知識產權有關的潛在索賠; |
| 對我們的支出、未來收入、資本需求、我們對額外融資的需求以及我們獲得額外資本的能力進行估計; |
| 我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力以及他們充分履行合同的能力; |
| 我們未來的財務表現; |
| 我們對我們將成為JOBS法案下的新興成長型公司和修訂後的1934年證券交易法(交易法)第120億.2條所定義的較小報告公司的時間的預期; |
| 與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展和預測,包括競爭產品; |
| 我們對首次公開募股所得資金以及現有現金和現金等價物的使用預期 ; |
| 其他風險和不確定性,包括本10-Q表季度報告中風險因素標題下列出的風險和不確定因素。 |
我們的這些前瞻性陳述主要基於我們對未來事件和財務趨勢的當前預期、估計、預測和預測,我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的財務狀況、運營結果、業務戰略和財務需求。鑑於這些前瞻性陳述中存在重大不確定性,您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為我們對本《Form 10-Q》季度報告中包含的每個前瞻性陳述都有合理的依據,但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將完全實現或發生。有關可能導致我們的實際結果與我們的前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素的討論,請參考風險因素一節。此外,如果我們的 前瞻性陳述被證明是不準確的,這種不準確可能是實質性的。除非法律要求,我們不承擔公開更新任何前瞻性陳述的義務,無論是由於新信息、未來事件或其他原因。此外,我們認為的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些聲明基於截至本報告日期我們掌握的信息,雖然我們 認為此類信息構成此類聲明的合理基礎,但此類信息可能是有限或不完整的,我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的,提醒您不要過度依賴這些陳述。
II
投資者和其他人應注意,我們可能會使用我們的投資者關係網站、美國證券交易委員會的文件、網絡廣播、新聞稿和電話會議向我們的投資者公佈重要的商業和金融信息。我們使用這些媒體,包括我們的網站,與公眾交流我們的公司、我們的業務 和其他問題。我們提供的信息可能被視為重要信息。因此,我們鼓勵投資者和其他對我們公司感興趣的人查看我們在我們的 網站上提供的信息。
三、
風險因素摘要
我們的業務面臨許多風險,在決定投資我們的普通股之前,您應該意識到這些風險。這些風險在本Form 10-Q季度報告中題為風險因素的章節中有更詳細的説明。除其他外,這些風險包括:
| 我們是一家臨牀階段的生物技術公司,自成立以來已經發生了重大虧損,我們 預計在可預見的未來將出現虧損。我們沒有獲準商業銷售的產品,可能永遠不會實現或保持盈利。 |
| 我們有限的運營歷史可能會使我們很難評估我們的前景和成功的可能性。 |
| 我們的許可協議中的大量債務可能會稀釋我們的股東,可能會消耗我們的現金資源,或者可能會導致我們產生債務來履行付款義務。 |
| 如果我們無法成功識別、開發、獲得監管部門的批准並最終將我們當前或未來的候選產品 商業化,或在此過程中遇到重大延誤,我們的業務、財務狀況和運營結果將受到重大不利影響。 |
| 自2019年12月成立以來,我們經歷了快速的運營增長,並預計未來將繼續增長 隨着我們的臨牀和臨牀前試驗的進展,我們開始推進新的和當前候選產品的開發,我們的員工人數也在增加。如果我們不能有效地管理我們的增長,我們可能無法執行我們的 業務目標。 |
| 我們開發候選產品和平臺技術的能力,以及我們未來的增長, 取決於吸引、聘用和留住我們的關鍵人員,並招聘更多合格的人員。 |
| 我們在競爭激烈且快速變化的行業中運營,這可能會導致其他人比我們更成功地發現、 開發競爭產品或將其商業化。 |
| 我們依靠第三方進行臨牀試驗、生產和臨牀前研究。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、遵守適用的法規要求或在預期的最後期限前完成,我們的開發計劃以及我們為候選產品尋求或獲得監管部門批准或將其商業化的能力可能會被推遲。 |
| 我們已經發現了財務報告內部控制中的重大弱點。如果我們對重大弱點的補救措施沒有效果,或者如果我們在未來經歷更多的重大弱點,或者我們在未來未能保持有效的內部控制系統,我們可能無法準確或及時地報告我們的財務狀況或運營結果,這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響,從而影響我們普通股的價值。 |
| 我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有技術的能力。 |
四.
目錄表
頁面 | ||||||
第一部分: | 財務信息 | |||||
第1項。 | 財務報表(未經審計) | 1 | ||||
簡明資產負債表 | 1 | |||||
簡明經營報表和全面虧損 | 2 | |||||
股東簡明報表顯示權益 | 3 | |||||
可贖回可轉換優先股和股東確認赤字的簡明報表 | 4 | |||||
現金流量表簡明表 | 5 | |||||
未經審計的簡明財務報表附註 | 7 | |||||
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 21 | ||||
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 34 | ||||
第四項。 | 控制和程序 | 34 | ||||
第二部分。 | 其他信息 | |||||
第1項。 | 法律訴訟 | 35 | ||||
第1A項。 | 風險因素 | 36 | ||||
第二項。 | 未登記的股權證券銷售和收益的使用 | 102 | ||||
第三項。 | 高級證券違約 | 102 | ||||
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 102 | ||||
第五項。 | 其他信息 | 102 | ||||
第六項。 | 陳列品 | 103 | ||||
簽名 | 104 |
v
第一部分財務信息
項目 1.財務報表
貨物治療公司
簡明資產負債表
(以千為單位,不包括每股和每股數據)
6月30日,2024 | 十二月三十一日,2023 | |||||||
(未經審計) | (注2) | |||||||
資產 |
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流動資產: |
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現金及現金等價物 |
$ | 153,582 | $ | 405,732 | ||||
有價證券 |
289,896 | | ||||||
預付費用和其他流動資產 |
4,618 | 3,745 | ||||||
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流動資產總額 |
448,096 | 409,477 | ||||||
經營租賃 使用權資產 |
25,136 | 28,222 | ||||||
受限現金 |
567 | 567 | ||||||
財產和設備,淨額 |
11,837 | 10,379 | ||||||
其他非流動資產 |
4,378 | 4,391 | ||||||
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總資產 |
$ | 490,014 | $ | 453,036 | ||||
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負債與股東權益 |
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流動負債: |
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應付帳款 |
$ | 7,007 | $ | 5,013 | ||||
應計臨牀和研發費用 |
13,133 | 7,242 | ||||||
應計費用和其他流動負債 |
5,635 | 6,629 | ||||||
經營租賃負債,流動 |
649 | 2,278 | ||||||
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|||||
流動負債總額 |
26,424 | 21,162 | ||||||
非流動經營租賃負債 |
27,489 | 26,263 | ||||||
其他非流動負債 |
| 225 | ||||||
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總負債 |
53,913 | 47,650 | ||||||
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股東權益: |
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普通股 |
46 | 41 | ||||||
額外實收資本 |
661,683 | 550,491 | ||||||
累計其他綜合損失 |
(323 | ) | | |||||
累計赤字 |
(225,305 | ) | (145,146 | ) | ||||
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股東權益總額 |
436,101 | 405,386 | ||||||
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總負債和股東權益 |
$ | 490,014 | $ | 453,036 | ||||
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
1
貨物治療公司
簡明經營報表和全面虧損
(未經審計,單位:千,份額和每股數據除外)
截至三個月6月30日, | 截至六個月6月30日, | |||||||||||||||
2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
運營費用: |
||||||||||||||||
研發 |
$ | 37,458 | $ | 13,929 | $ | 67,961 | $ | 26,491 | ||||||||
一般和行政 |
11,860 | 3,867 | 22,163 | 6,552 | ||||||||||||
|
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總運營支出 |
49,318 | 17,796 | 90,124 | 33,043 | ||||||||||||
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運營虧損 |
(49,318 | ) | (17,796 | ) | (90,124 | ) | (33,043 | ) | ||||||||
利息收入 |
4,987 | 578 | 9,992 | 683 | ||||||||||||
利息開支 |
| | | (1,604 | ) | |||||||||||
可贖回可轉換優先股部分債務公允價值淨變化 |
| (634 | ) | | (692 | ) | ||||||||||
衍生負債的公允價值變動 |
| | | 6,453 | ||||||||||||
可轉換票據清償損失 |
| | | (2,316 | ) | |||||||||||
其他費用,淨額 |
(17 | ) | | (27 | ) | (80 | ) | |||||||||
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淨虧損 |
$ | (44,348 | ) | $ | (17,852 | ) | $ | (80,159 | ) | $ | (30,599 | ) | ||||
其他全面虧損: |
||||||||||||||||
有價證券未實現虧損 |
(44 | ) | | (323 | ) | | ||||||||||
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|||||||||
綜合損失 |
$ | (44,392 | ) | $ | (17,852 | ) | $ | (80,482 | ) | $ | (30,599 | ) | ||||
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普通股股東應佔每股基本虧損和稀釋後每股淨虧損 |
$ | (1.02 | ) | $ | (26.56 | ) | $ | (1.90 | ) | $ | (48.21 | ) | ||||
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加權平均-用於計算普通股股東應佔每股淨虧損的加權平均股份, 基本和攤薄 |
43,344,345 | 672,253 | 42,170,123 | 634,704 | ||||||||||||
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
2
貨物治療公司
股東簡明報表顯示權益
(未經審計,以千計,共享數據除外)
普通股 | 額外實收資本 | 累計 其他 全面損失 |
累計赤字 | 股東總數股權 | ||||||||||||||||||||
股份 | 量 | |||||||||||||||||||||||
2023年12月31日餘額 |
41,205,551 | $ | 41 | $ | 550,491 | $ | | $ | (145,146 | ) | $ | 405,386 | ||||||||||||
用普通股換取預先出資的認股權證 |
(1,842,499 | ) | (2 | ) | (23 | ) | | | (25 | ) | ||||||||||||||
股票期權的行使 |
5,595 | | 26 | | | 26 | ||||||||||||||||||
限制性股票的歸屬 |
| | 11 | | | 11 | ||||||||||||||||||
基於股票的薪酬 |
| | 3,904 | | | 3,904 | ||||||||||||||||||
淨虧損 |
| | | | (35,811 | ) | (35,811 | ) | ||||||||||||||||
其他綜合損失 |
| | | (279 | ) | | (279 | ) | ||||||||||||||||
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2024年3月31日餘額 |
39,368,647 | 39 | 554,409 | (279 | ) | (180,957 | ) | 373,212 | ||||||||||||||||
私募發行普通股,扣除發行成本7,119美元 |
6,471,000 | 7 | 102,881 | | | 102,888 | ||||||||||||||||||
股票期權的行使 |
22,744 | | 80 | | | 80 | ||||||||||||||||||
限制性股票的歸屬 |
| | 11 | | | 11 | ||||||||||||||||||
基於股票的薪酬 |
| | 4,302 | | | 4,302 | ||||||||||||||||||
淨虧損 |
| | | | (44,348 | ) | (44,348 | ) | ||||||||||||||||
其他綜合損失 |
| | | (44 | ) | | (44 | ) | ||||||||||||||||
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2024年6月30日餘額 |
45,862,391 | $ | 46 | $ | 661,683 | $ | (323 | ) | $ | (225,305 | ) | $ | 436,101 | |||||||||||
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
3
貨物治療公司
可贖回可轉換優先股和股東確認赤字的簡明報表
(未經審計,以千計,共享數據除外)
可贖回可兑換優先股 | 可轉換優先股 | 普通股 | 其他內容已繳費資本 | 累計赤字 | 總 股東認購赤字 |
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股份 | 量 | 股份 | 量 | 股份 | 量 | |||||||||||||||||||||||||||||||
2022年12月31日的餘額 |
| $ | | 810,700 | $ | 1 | 1,091,800 | $ | 1 | $ | 11,761 | $ | (46,999 | ) | $ | (35,236 | ) | |||||||||||||||||||
Series Seed可贖回可轉換優先股的重新分類 |
810,700 | 9,830 | (810,700 | ) | (1 | ) | | | (9,829 | ) | | (9,830 | ) | |||||||||||||||||||||||
發行A-1系列可贖回可轉換優先股 ,扣除發行成本755美元以及發行時可轉換優先股部分資產和負債7,317美元 |
5,072,919 | 60,760 | | | | | | | | |||||||||||||||||||||||||||
轉換可轉換票據後發行A-2系列可贖回可轉換優先股 |
3,229,851 | 35,576 | | | | | | | | |||||||||||||||||||||||||||
發行限制性股票 |
| | | | 1,874 | | | | | |||||||||||||||||||||||||||
限制性股票的歸屬 |
| | | | | | 18 | | 18 | |||||||||||||||||||||||||||
回購限制性股票 |
| | | | (4,698 | ) | | | | | ||||||||||||||||||||||||||
基於股票的薪酬 |
| | | | | | 31 | | 31 | |||||||||||||||||||||||||||
淨虧損 |
| | | | | | | (12,747 | ) | (12,747 | ) | |||||||||||||||||||||||||
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2023年3月31日的餘額 |
9,113,470 | 106,166 | | | 1,088,976 | 1 | 1,981 | (59,746 | ) | (57,764 | ) | |||||||||||||||||||||||||
股票期權的行使 |
| | | | 1,695 | | 2 | | 2 | |||||||||||||||||||||||||||
限制性股票的歸屬 |
| | | | | | 43 | | 43 | |||||||||||||||||||||||||||
回購限制性股票 |
| | | | (4,686 | ) | | | | | ||||||||||||||||||||||||||
基於股票的薪酬費用 |
| | | | | | 592 | | 592 | |||||||||||||||||||||||||||
淨虧損 |
| | | | | | | (17,852 | ) | (17,852 | ) | |||||||||||||||||||||||||
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2023年6月30日的餘額 |
9,113,470 | $ | 106,166 | | $ | | 1,085,985 | $ | 1 | $ | 2,618 | $ | (77,598 | ) | $ | (74,979 | ) | |||||||||||||||||||
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
4
貨物治療公司
現金流量表簡明表
(未經審計,單位:千)
截至6月30日的六個月, | ||||||||
2024 | 2023 | |||||||
經營活動 |
||||||||
淨虧損 |
$ | (80,159 | ) | $ | (30,599 | ) | ||
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整: |
||||||||
基於股票的薪酬費用 |
8,206 | 623 | ||||||
攤銷經營租賃 使用權資產 |
2,762 | 1,043 | ||||||
折舊 |
1,165 | 499 | ||||||
收購正在進行的研究和開發 |
150 | 466 | ||||||
有價證券投資的加記 |
(3,636 | ) | | |||||
衍生負債的公允價值變動 |
| (6,453 | ) | |||||
可轉換票據清償損失 |
| 2,316 | ||||||
非現金利息支出 |
| 1,604 | ||||||
可贖回可轉換優先股部分債務公允價值淨變化 |
| 692 | ||||||
經營資產和負債變化: |
||||||||
預付費用和其他流動資產 |
(973 | ) | (296 | ) | ||||
其他非流動資產 |
13 | (3,836 | ) | |||||
應付帳款 |
2,323 | 1,384 | ||||||
應計臨牀和研發費用 |
6,130 | 5,031 | ||||||
應計費用和其他流動負債 |
(1,132 | ) | (523 | ) | ||||
經營租賃負債 |
(79 | ) | (916 | ) | ||||
|
|
|
|
|||||
用於經營活動的現金淨額 |
(65,230 | ) | (28,965 | ) | ||||
|
|
|
|
|||||
投資活動 |
||||||||
購買有價證券 |
(360,382 | ) | | |||||
有價證券的銷售收益和到期日 |
73,799 | | ||||||
購置財產和設備 |
(2,752 | ) | (2,054 | ) | ||||
購買正在進行的研究和開發 |
(830 | ) | (59 | ) | ||||
|
|
|
|
|||||
投資活動所用現金淨額 |
(290,165 | ) | (2,113 | ) | ||||
|
|
|
|
|||||
融資活動 |
||||||||
私募發行普通股的收益,扣除發行成本 |
103,269 | | ||||||
發行可轉換票據所得款項,扣除發行成本及關聯方 |
| 2,212 | ||||||
發行可轉換票據所得款項,扣除發行成本 |
| 1,286 | ||||||
發行可贖回可轉換優先股和部分義務的收益,扣除發行成本後的 |
| 68,077 | ||||||
行使股票期權所得收益 |
106 | 2 | ||||||
支付遞延的首次公開募股成本 |
(105 | ) | | |||||
支付普通股換證交易費用 |
(25 | ) | | |||||
|
|
|
|
|||||
融資活動提供的現金淨額 |
103,245 | 71,577 | ||||||
|
|
|
|
|||||
現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
(252,150 | ) | 40,499 | |||||
期初現金、現金等價物和限制性現金 |
406,299 | 1,872 | ||||||
|
|
|
|
|||||
期末現金、現金等價物和限制性現金 |
$ | 154,149 | $ | 42,371 | ||||
|
|
|
|
|||||
現金、現金等價物和限制現金的組成部分 |
||||||||
現金及現金等價物 |
$ | 153,582 | $ | 42,371 | ||||
受限現金 |
567 | | ||||||
|
|
|
|
|||||
現金總額、現金等價物和受限現金 |
$ | 154,149 | $ | 42,371 | ||||
|
|
|
|
5
貨物治療公司
現金流量表簡明表
(未經審計,單位:千)
截至6月30日的六個月, | ||||||||
2024 | 2023 | |||||||
補充非現金投資和融資活動 |
||||||||
用普通股換取預先出資的認股權證 |
$ | 37,600 | $ | | ||||
|
|
|
|
|||||
可轉換票據轉換為A-2系列可贖回可轉換優先股的股份 |
$ | | $ | 35,576 | ||||
|
|
|
|
|||||
將系列種子可贖回可轉換優先股的股份重新分類為夾層股權 |
$ | | $ | 9,830 | ||||
|
|
|
|
|||||
在應付帳款和應計費用及其他流動負債中購買財產和設備 |
$ | 754 | $ | 1,612 | ||||
|
|
|
|
|||||
應付賬款中的正在進行的研發成本、應計費用和其他流動負債以及其他非流動負債 |
$ | 493 | $ | 790 | ||||
|
|
|
|
|||||
與首次公開募股相關的遞延發行成本計入應付賬款、應計費用和其他流動負債 |
$ | | $ | 218 | ||||
|
|
|
|
|||||
A-1系列第二批可贖回可轉換優先股在應付賬款、應計費用和其他流動負債中的遞延發行成本 |
$ | | $ | 33 | ||||
|
|
|
|
|||||
與私募有關的遞延發行成本,包括在應付賬款、應計費用和其他流動負債中 |
$ | 381 | $ | | ||||
|
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
6
貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
1.組織結構
業務描述
Cargo Treateutics,Inc.(The Company)於2019年12月在特拉華州註冊成立,名稱為Signation Life Science,Inc. ,並於2022年9月更名為Cargo Treeutics,Inc.。它是一家臨牀階段的生物技術公司,定位於為癌症患者推進下一代、有可能治癒的細胞療法。該公司的S計劃、平臺技術和製造戰略旨在直接解決已批准的細胞療法的關鍵限制,包括效果持久性有限、安全性次優和供應不可靠。S公司的主導計劃Firicabagenautolucel(Firi-cel)(以前的CRG-022)是一種正在研究的自體CD22型嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法,已在臨牀試驗中證明瞭強大的安全性、活性和可製造性,目前正在進行治療大b細胞淋巴瘤(LBCL)的可能關鍵的第二階段臨牀試驗研究。該公司還利用其專有細胞工程平臺技術開發了一系列程序,其中包括旨在增強CAR T細胞持久性以及幫助防止腫瘤耐藥性和T細胞耗盡的多功能基因?Cargo?S公司最先進的臨牀前計劃CRG-023是一種針對三種不同CAR的候選CAR產品,它結合了三種不同的CAR來解決腫瘤抗原丟失(例如CD19)或 低密度抗原表達、失去共刺激(例如CD2/CD58)和T細胞缺乏持久性的問題。
自成立以來,公司已將其幾乎所有的資源投入到公司的組織和人員配備、業務規劃、籌集資金、 建立許可安排、構建其專有平臺技術、發現其候選產品、建立其知識產權組合、進行研究、臨牀前研究和臨牀試驗、與第三方就其候選產品和相關原材料的生產建立 安排,併為這些運營提供一般和行政支持。
反向拆分股票
2023年11月1日,S公司董事會批准了經修訂並重述的公司註冊證書,以實現S公司普通股和可贖回可轉換優先股的反向拆分。13.5685-for-1基礎(反向股票拆分),於2023年11月3日生效。普通股和可贖回可轉換優先股的面值和法定股數沒有因反向股票拆分而進行調整。簡明財務報表及其附註所載所有期間的所有股份數據及每股數據金額均已追溯調整,以反映股票反向分拆的影響。
首次公開募股
2023年11月14日,公司完成首次公開發行,據此,公司以每股15.00美元的公開發行價發行和出售了總計18,750,000股普通股。2023年11月21日,公司根據首次公開募股承銷商購買額外股份的選擇權的部分行使,向首次公開募股的承銷商增發和出售2,512,181股普通股,扣除承銷折扣、佣金和其他發售費用後,淨收益為29100美元萬。首次公開招股結束時,本公司將S當時已發行的18,836,561股可贖回可轉換優先股自動轉換為18,836,561股普通股。首次公開招股完成後,並無可贖回可轉換優先股獲授權發行或 發行。
為配合首次公開招股的截止日期,本公司於2023年11月14日修訂S公司註冊證書,重述為授權發行500,000,000股普通股,每股面值0.001美元及50,000,000股優先股,每股面值0.001美元。
7
貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
流動性
自成立以來,公司已出現嚴重的運營虧損和負現金流,預計在可預見的未來將繼續虧損和負現金流,因為公司將繼續其研發工作,通過臨牀前和臨牀開發推進其候選產品,增強其平臺和計劃,擴大其產品線, 尋求監管部門批准,為商業化做準備,招聘更多人員,保護其知識產權並發展其業務。截至2024年6月30日止六個月,公司累計虧損22530萬,現金及現金等價物及有價證券44350萬,營運現金流為負6,520萬。本公司相信,其現有現金及現金等價物及有價證券自該等未經審核的簡明財務報表發出起計,將足以支持至少12個月的營運。
2.重要會計政策摘要
陳述的基礎
本公司已根據美國公認會計原則(公認會計原則) 和美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的中期報告要求編制所附的簡明財務報表。在這些規則允許的情況下,GAAP通常要求的某些腳註或其他財務信息可以精簡或省略。 財務報表以美元表示。
重新分類
對以前報告的數額進行了某些重新分類,以符合本期列報。具體地説,利息收入在截至2023年6月30日的六個月的其他收入(費用)中列報,在2023年11月13日提交給美國證券交易委員會的S-1表格登記報表中為淨額。利息收入在未經審計的簡明經營報表和財務報表內的全面虧損中單獨列報。
使用估計數
按照公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設,以影響報告期內報告的資產和負債額、財務報表日期的或有資產和負債的披露以及報告的費用數額。該公司的估計基於歷史經驗和其他各種被認為合理的假設。實際結果可能與估計不同,這種差異可能會對財務狀況和業務結果產生重大影響。
這些財務報表所反映的重大估計和假設包括但不限於研發費用的應計費用、衍生負債的公允價值、與可轉換票據相關的財務承諾負債的初始公允價值、可贖回可轉換優先股部分資產和負債的估值、遞延税項資產的估值、股權工具的公允價值、基於股權的工具、基於股票的補償以及增量借款利率的確定。
未經審計的中期簡明財務報表
截至2024年6月30日的簡明資產負債表以及截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的簡明運營和全面虧損表、股東權益(虧損)簡明表、可贖回優先股和股東赤字簡明表以及截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月的簡明現金流量表未經審計。該等未經審核的簡明財務報表與S年度財務報表的編制基準相同,管理層認為該等報表反映了S所呈列中期的財務狀況、經營業績及現金流量的公允報告所需的所有調整(僅包括正常經常性調整)。
8
貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
截至2024年6月30日的三個月和六個月的簡要運營業績不一定代表全年或未來任何其他年度或中期的預期業績。 年度或中期。本文所包括的截至2023年12月31日的簡明資產負債表是從截至該日的經審計財務報表中得出的。這些簡明財務報表應與S公司經審計的財務報表一起閲讀,該報表包含在S公司於2024年3月21日提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的10-k表格年度報告中。
有價證券
該公司投資於 有價證券,主要是美國政府及其機構發行的證券。所有的有價證券都被歸類為可供出售並按基於類似證券的報價市場價格或定價模型確定的估計公允價值列賬。管理層在購買時確定其可出售債務證券的適當分類,並在每個資產負債表日期重新評估此類指定。該公司在每個報告期結束時對證券進行減值評估。評估中考慮的因素包括公允價值下降至攤餘成本基礎以下是由於 信貸相關因素還是非信貸相關因素、發行人的財務狀況和近期前景,以及S公司持有投資的意圖和能力,以實現預期的公允價值回收。與信貸相關的減值在資產負債表上確認為準備,並對收益進行相應的調整。任何與信貸無關的減值都報告為其他全面損失的組成部分。 已實現損益計入其他收入(費用)、淨額。賣出證券的成本是基於特定的識別方法。有價證券賺取的利息計入利息收入。有價證券的應計利息包括在資產負債表上的預付費用和其他流動資產中。
認股權證
本公司根據對權證S特定條款的評估和會計準則編纂(ASC)480中適用的權威指引,將權證作為股權分類或負債分類工具進行會計處理。區分負債與股權(ASC 480)和ASC 815,衍生工具和套期保值(?ASC 815?)。這項評估需要使用專業判斷,在權證發行時以及在權證尚未結清的每個報告期結束時進行。本公司S預出資權證符合股權分類的所有標準,並按發行時的公允價值計入額外實收資本的組成部分。
普通股股東應佔每股淨虧損
本公司在計算每股淨虧損時採用兩級法,因為本公司已發行符合參與證券定義的股份。兩級法根據宣佈或累積的股息和未分配收益的參與權確定每類普通股和參股證券的每股淨虧損。兩級法要求普通股股東在該期間可獲得的收入在普通股和參與證券之間分配,根據他們各自獲得股息的權利,就像該期間的所有收入都已分配一樣。
普通股股東應佔每股基本淨虧損 採用期間已發行普通股的加權平均數(不包括回購的未歸屬限制性股票)計算。每股基本淨虧損包括2024年1月發行的預籌資權證,因為預籌資權證的名義行使價為每股0.001美元,且於發行時已完全歸屬及可行使。每股攤薄淨虧損 普通股股東應佔淨虧損是根據期內已發行普通股的加權平均數和攤薄證券的影響之和計算的。
在本公司發行S可贖回可轉換優先股期間,該等股份的持有人根據合約有權 參與派息,但並無合約規定須分擔本公司的虧損。因此,在公司報告淨虧損的期間,此類損失不會分配給此類參與證券。由於本公司於報告期內處於淨虧損狀態,普通股股東應佔稀釋每股淨虧損與普通股股東應佔基本每股淨虧損相同,因為潛在攤薄證券的影響是反攤薄的。
9
貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
最近採用的會計公告
本公司已實施所有預計將對其簡明財務報表產生重大影響的新會計公告,並不認為已發佈的任何其他新公告可能對其財務報表產生重大影響。
最近 發佈了尚未採用的會計公告
2023年11月,財務會計準則委員會(FASB?)發佈了會計準則更新(ASU?)2023-07,分部報告--對可報告分部披露的改進。ASU 2023-07要求在中期和年度基礎上披露增量分部信息,併為具有單一可報告分部的實體提供了新的分部披露要求。ASU 2023-07適用於所有上市公司從2023年12月15日開始的財政年度,以及從2024年12月15日開始的會計期間內的中期,並要求追溯適用於財務報表中列出的所有先前期間。本公司於2024年1月1日採納ASU 2023-07的年度要求,並計劃於2025年1月1日採納ASU 2023-07的臨時要求。公司將根據ASU 2023-07在截至2024年12月31日的年度報告Form 10-k中開始 包括財務報表披露。
2023年12月,FASB發佈了ASU 2023-09, 所得税:所得税信息披露的改進。ASU 2023-09要求在税率調節、按司法管轄區分類繳納的所得税和某些其他修正案中統一分類和更多地分解信息,以提高所得税披露的有效性 。ASU 2023-09從2025年1月1日起對公司生效,允許提前採用。本公司正在評估採用該準則對其財務報表的影響。
新的會計公告不時由財務會計準則委員會或其他準則制定機構發佈,並由 公司自指定生效日期起採用。除非另有討論,否則本公司認為,近期發佈的尚未生效的準則的影響不會對隨附的財務報表和披露產生實質性影響。
3.公允價值計量
本公司利用估值技術,最大限度地利用可觀察到的投入,並儘可能減少使用不可觀察到的投入。本公司根據市場參與者在本金或最有利市場為資產或負債定價時所採用的假設來確定公允價值。在考慮公允價值計量中的市場參與者假設時,以下公允價值等級區分了可觀察和不可觀察的投入,這些投入分為以下級別之一:
第1級對相同資產或負債在活躍市場上的報價。
第2級指第1級價格以外的可觀察輸入,例如類似資產或負債的報價、不活躍的市場報價或其他可觀察到或可由實質上整個資產或負債的可觀察市場數據所證實的輸入。
第三級是指很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入,並且對資產或負債的公允價值具有重大意義。
本公司若干S金融工具的賬面金額,包括現金及現金等價物、預付開支及其他流動資產、應付賬款及應計開支及其他流動負債,因該等工具的短期性質而接近公允價值。
10
貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
下表列出了截至2024年6月30日,公司按公允價值等級內的級別按經常性基準計量的金融資產 :
估值 層次結構 |
攤銷 成本 |
未實現 收益 |
未實現 損失 |
公平價值 | ||||||||||||||||
(單位:千) |
||||||||||||||||||||
資產: |
||||||||||||||||||||
現金等價物: |
||||||||||||||||||||
貨幣市場基金 |
1級 | $ | 152,495 | $ | | $ | | $ | 152,495 | |||||||||||
|
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|||||||||||||
總 |
$ | 152,495 | $ | | $ | | $ | 152,495 | ||||||||||||
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|||||||||||||
有價證券: |
||||||||||||||||||||
美國政府和機構證券 |
2級 | $ | 201,494 | $ | | $ | (277 | ) | $ | 201,217 | ||||||||||
美國國債 |
2級 | 88,725 | | (46 | ) | 88,679 | ||||||||||||||
|
|
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|||||||||||||
總 |
$ | 290,219 | $ | | $ | (323 | ) | $ | 289,896 | |||||||||||
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|||||||||||||
總資產 |
$ | 442,714 | $ | | $ | (323 | ) | $ | 442,391 | |||||||||||
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該公司截至2024年6月30日的有價證券將在一年內到期。
下表列出了截至2023年12月31日,公司按公允價值層級內的級別按經常性基準計量的金融資產:
估值 層次結構 |
攤銷 成本 |
未實現 收益 |
未實現 損失 |
公平價值 | ||||||||||||||||
(單位:千) | ||||||||||||||||||||
資產: |
||||||||||||||||||||
現金等價物: |
||||||||||||||||||||
貨幣市場基金 |
1級 | $ | 398,017 | $ | | $ | | $ | 398,017 | |||||||||||
|
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|||||||||||||
總 |
$ | 398,017 | $ | | $ | | $ | 398,017 | ||||||||||||
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用於衡量公司第2級金融工具(其交易對手通常具有高信用評級)公允價值的估值技術基於可用的市場報價。如果市場報價不可用,則使用具有市場可觀察輸入的定價 模型根據市場或收入法估計證券的公允價值。
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月內,公司沒有確認 信貸相關損失撥備或其任何投資的非臨時性減損費用。
4.資產負債表組成部分
預付費用和其他流動資產
預付 費用和其他流動資產包括以下內容:
6月30日,2024 | 十二月三十一日,2023 | |||||||
(單位:千) | ||||||||
應收利息 |
$ | 1,343 | $ | 316 | ||||
其他應收賬款 |
1,172 | 1,423 | ||||||
預付費研發 |
926 | 825 | ||||||
預付費其他 |
1,177 | 1,181 | ||||||
|
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|||||
預付費用和其他流動資產總額 |
$ | 4,618 | $ | 3,745 | ||||
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11
貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
財產和設備,淨額
財產和設備,淨額包括:
6月30日,2024 | 十二月三十一日,2023 | |||||||
(單位:千) | ||||||||
實驗室設備 |
$ | 10,123 | $ | 9,644 | ||||
傢俱和固定裝置 |
180 | 87 | ||||||
計算機設備 |
782 | 593 | ||||||
租賃權改進 |
679 | 134 | ||||||
在建工程 |
3,149 | 1,833 | ||||||
|
|
|
|
|||||
按成本價計算的財產和設備 |
14,913 | 12,291 | ||||||
減去:累計折舊 |
(3,076 | ) | (1,912 | ) | ||||
|
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|||||
財產和設備,淨額 |
$ | 11,837 | $ | 10,379 | ||||
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截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月的折舊費用分別為60萬美元和30萬美元, 截至2024年和2023年6月30日的六個月的折舊費用分別為120萬美元和50萬美元,
應計費用和 其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括:
6月30日,2024 | 十二月三十一日,2023 | |||||||
(單位:千) | ||||||||
應計補償和相關費用 |
$ | 3,473 | $ | 5,391 | ||||
應計購置的財產和設備 |
366 | 112 | ||||||
應計延期發售成本 |
381 | 95 | ||||||
其他 |
1,415 | 1,031 | ||||||
|
|
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|
|||||
應計費用和其他流動負債總額 |
$ | 5,635 | $ | 6,629 | ||||
|
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|
5.租契
2023年12月,該公司簽訂了一份為期7年的租約,租用加利福尼亞州聖卡洛斯99,557平方英尺的實驗室和辦公空間。該協議規定了兩個選項,每個選項續訂三年,但公司 不確定是否會行使這兩個選項。本公司須在未經審計的濃縮資產負債表上保留60美元萬的信用證,並將其歸類為非流動限制性現金 。
該公司還在加利福尼亞州聖馬特奧租賃了31,117平方英尺的實驗室和辦公空間,將於2024年11月到期。本公司於兩份合共2,300平方尺的本公司S租賃物業協議中為分租人,該兩份協議分別於2023年5月及2023年10月到期。2024年第二季度,該公司批准了停止使用聖馬特奧租賃物業的計劃 ,計劃放棄日期為2024年8月15日。2024年6月,該公司執行了一項修正案,終止了聖馬特奧兩份租約中的一份,自2024年8月15日起生效。因此,公司減少了經營租賃負債 和使用權修改後的租賃的資產減少了30美元萬。該公司還加快了攤銷使用權其餘租賃房地的資產及相關租賃改進,以直線基礎確認批准日期至計劃放棄日期之間的攤銷。
12
貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
截至2024年6月30日,與S經營租賃負債相關的未來付款如下:
量 | ||||
(單位:千) | ||||
2024年(剩餘6個月) |
$ | 660 | ||
2025 |
4,676 | |||
2026 |
7,224 | |||
2027 |
7,441 | |||
此後 |
25,784 | |||
|
|
|||
未貼現的租賃付款總額 |
45,785 | |||
減去:推定利息 |
(17,647 | ) | ||
|
|
|||
經營租賃負債總額 |
$ | 28,138 | ||
|
|
與公司經營租賃相關的期間的總租賃成本和其他信息摘要如下:
截至三個月6月30日, | 截至六個月6月30日, | |||||||||||||||
2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
(單位:千) | ||||||||||||||||
經營租賃成本 |
$ | 2,418 | $ | 683 | $ | 4,667 | $ | 1,246 | ||||||||
可變租賃成本 |
1,451 | 179 | 1,678 | 308 | ||||||||||||
轉租收入 |
| (140 | ) | | (220 | ) | ||||||||||
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總租賃成本 |
$ | 3,869 | $ | 722 | $ | 6,345 | $ | 1,334 | ||||||||
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6月30日,2024 | 十二月三十一日,2023 | |||||||
其他信息: |
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加權平均剩餘租賃年限(年) |
6.6 | 6.7 | ||||||
加權平均貼現率 |
13.7 | % | 13.6 | % |
與公司租賃經營租賃相關的補充現金流和非現金信息如下:
截至六個月6月30日, | ||||||||
2024 | 2023 | |||||||
(單位:千) | ||||||||
為計入租賃負債的金額支付的現金 |
$ | 1,985 | $ | 1,127 | ||||
使用權 以租賃義務換取的資產 |
$ | | $ | 2,291 | ||||
減少 使用權租賃修改產生的資產和負債 |
$ | 324 | $ | |
6.普通股
未經審計的簡明資產負債表和股東報表中已發行和發行的普通股 權益包括與受限制性股票相關的股份,這些股票需要回購,因此不包括在下表中的保留普通股中。
13
貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
該公司按折後基礎發行的保留普通股 如下:
6月30日,2024 | 十二月三十一日,2023 | |||||||
根據該計劃已發行和未償還的普通股期權 |
5,973,422 | 3,720,455 | ||||||
行使預融資憑證時可發行的普通股 |
1,842,499 | | ||||||
根據該計劃可供發行的剩餘股份 |
3,672,829 | 3,893,858 | ||||||
根據ESPP可供發行的剩餘股份 |
798,780 | 386,725 | ||||||
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預留普通股總額 |
12,287,530 | 8,001,038 | ||||||
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預付資助權證交換協議
於2024年1月,本公司與若干股東(交換股東)訂立交換協議(交換協議),據此,本公司以交換股東持有的合共1,842,499股本公司普通股換得合共1,842,499股S的預資金權證,以購買合共1,842,499股普通股。這些認股權證的行使價為每股0.001美元,沒有到期日。預付資金認股權證可即時行使,交易所並無作出額外代價。預籌資權證持有人(連同其聯屬公司及其他歸屬人士)不得行使預撥資金權證的任何部分,倘若於行使該等行權後,持有人連同其聯屬公司將實益擁有本公司已發行普通股的9.99%以上(行權限額),則緊接行使後將實益擁有S的已發行普通股。在 持有人選舉中,行使限額可增加或減少至不超過9.99%的任何其他百分比,並在通知本公司後61天內生效。
本公司確定發行的預融資權證的公允價值為3,760萬美元,相當於交換的普通股股份的公允價值。
私募
2024年5月30日,該公司以私募方式(私募)向某些專注於醫療保健的機構投資者出售和發行了6,471,000股普通股(私募),總收益約為11000美元萬。2024年6月,本公司向美國證券交易委員會提交了S-1表格登記説明書,對定向增發中出售的普通股股份進行登記。該公司在扣除配售代理費和發售費用710億美元萬後,淨收益為10290萬。
7.股票薪酬
2023年獎勵計劃
2023年11月,公司董事會通過了《2023年S激勵獎勵計劃》(簡稱《2023年計劃》)。2024年1月1日,根據2023計劃授權發行的普通股增加2,060,277股,截至2024年6月30日,根據2023計劃可供未來發行的普通股總數為3,672,829股。
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貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
股票期權
截至2024年6月30日的6個月的股票期權活動如下:
數量 選項 |
加權的- 平均值 鍛鍊 價格 |
加權的- 平均值 剩餘 合同 術語(單位:年) |
集料 固有的 價值(單位:千) |
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截至2023年12月31日的未償還債務 |
3,720,455 | $ | 7.61 | 9.49 | $ | 57,821 | ||||||||||
授與 |
2,513,302 | 23.50 | ||||||||||||||
已鍛鍊 |
(28,339 | ) | 3.74 | |||||||||||||
取消和沒收 |
(231,996 | ) | 13.65 | |||||||||||||
|
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|||||||||||||
截至2024年6月30日未償還 |
5,973,422 | $ | 14.08 | 9.22 | $ | 31,187 | ||||||||||
|
|
|
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|||||||||||||
已歸屬並預計歸屬,2024年6月30日 |
5,973,422 | $ | 14.08 | 9.22 | $ | 31,187 | ||||||||||
|
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|||||||||||||
可於2024年6月30日取消 |
656,807 | $ | 11.11 | 8.38 | $ | 5,029 | ||||||||||
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上表中的總內在價值計算為期權的行使價與 公司對其截至2024年6月30日和2023年12月31日普通股的估計公允價值之間的差額。
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月內行使的期權的總內在價值分別為40萬美元和7,000美元,截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月內分別為50萬美元和7,000美元。截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月期間授予的期權的估計加權平均授予日公允價值分別為每股18.73美元和3.71美元。截至2024年6月30日,與股票期權相關的未確認股票 薪酬為5620萬美元,預計將在3.3年的加權平均期內確認。
限制性股票獎勵
下表總結了公司的限制性股票活動。
數量獎項 | 加權的- 平均補助金 日期公允價值 |
|||||||
截至2023年12月31日未歸屬 |
239,699 | $ | 0.93 | |||||
既得 |
(111,001 | ) | 1.01 | |||||
|
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截至2024年6月30日未投資 |
128,698 | $ | 0.86 | |||||
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限制性股票獎勵的購買價格是董事會在發行日期確定的普通股公允價值。股份通常在授予日期起四年內每月歸屬。
截至2024年6月30日和2023年12月31日,該公司在未經審計的簡明資產負債表上記錄了10萬美元的限制性股票獎勵的股票回購負債。
截至2024年6月30日,與未償還的未歸屬限制性股票獎勵相關的未確認股票補償費用為43,000美元,預計 將在1.7年的加權平均期內確認。
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貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
基於股票的薪酬費用
未經審計的簡明經營報表和全面虧損中記錄的股票補償費用總額如下:
截至三個月6月30日, | 截至六個月6月30日, | |||||||||||||||
2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
(單位:千) | ||||||||||||||||
一般和行政 |
$ | 2,601 | $ | 411 | $ | 4,841 | $ | 427 | ||||||||
研發 |
1,701 | 181 | 3,365 | 196 | ||||||||||||
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基於股票的薪酬總支出 |
$ | 4,302 | $ | 592 | $ | 8,206 | $ | 623 | ||||||||
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在授予之日的估計授標公允價值是根據下列假設計算的:
截至6月30日的六個月, | ||||||||
2024 | 2023 | |||||||
預期期限(以年為單位) |
5.5 - 6.1 | 5.7 - 6.3 | ||||||
預期波幅 |
85.7% - 104.1 | % | 85.5% - 86.8 | % | ||||
預期股息 |
| | ||||||
無風險利率 |
4.2% - 4.7 | % | 3.6 | % |
員工購股計劃
2023年11月14日,S公司董事會通過了《2023年員工購股計劃》,並於即日起生效 。2024年1月1日,根據ESPP授權發行的普通股數量自動增加412,055股,截至2024年6月30日,根據ESPP可供未來發行的普通股總數為798,780股 。在截至2024年6月30日的三個月和六個月內,沒有根據ESPP發行的股票。
8.許可和研究以及開發協議
斯坦福大學許可協議
2022年8月,本公司與利蘭·斯坦福初級大學(斯坦福大學)董事會就本公司與CAR T細胞療法相關的S平臺技術(斯坦福大學許可證)簽訂了許可協議。根據斯坦福許可,斯坦福大學在某些專利權下授予該公司全球獨家許可,並在斯坦福大學擁有或控制的某些技術下授予全球非獨家許可,以製造、使用和銷售人類治療和診斷產品領域的產品、方法或服務。獲得許可的專利權涵蓋了與在細胞治療中使用CD2/CD58共刺激信號有關的平臺技術。
作為根據斯坦福許可授予的許可的對價,該公司預付了50,000美元,併發行了67,605股普通股,公允價值為10美元萬,其中22,317股發行給斯坦福大學,27,100股發行給兩個支持研究的非營利性組織,18,188股發行給斯坦福大學的多名發明人。本公司認定,購買斯坦福許可證下的許可證是一種資產收購,因為它不符合企業的定義。 由於所獲取的許可證是正在進行的研發(IPR&D)資產,未來沒有其他用途,因此本公司在簽訂斯坦福許可證時,於2022年8月將20美元的萬預付對價記為 研發費用。
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月期間,未記錄根據斯坦福許可證 的研發費用。
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貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
除每年最高10美元的萬年度許可維護費外,公司還可能被要求在實現銷售里程碑時支付最高750美元的萬,在實現許可專利權涵蓋的每個產品的開發里程碑事件時支付最高400美元的萬,包括在啟動特定臨牀試驗或收到監管批准時支付最高50,000美元的里程碑付款,在實現特定商業里程碑事件時支付最高50,000美元的里程碑付款,在實現某些其他開發里程碑事件時支付最高50美元的萬,以及前兩個獲得許可的非專利產品的開發和銷售里程碑付款的兩位數百分比。在適用的某些許可使用費降低的情況下,許可專利權或許可技術涵蓋的產品淨銷售額的低個位數 百分比的許可使用費。根據斯坦福許可的條款,本公司還同意向斯坦福大學支付本公司從第三方再許可獲得的非特許權使用費再許可相關收入的一定比例。
牛津許可證和供應協議
2022年6月,公司與牛津生物醫學(英國)有限公司(牛津公司)簽訂了許可和供應協議(牛津協議),以製造和供應慢病毒載體,用於公司的臨牀和潛在商業目的。根據牛津協議,牛津根據某些知識產權向本公司授予 非獨家全球可分許可使用費許可,用於研究、開發、製造和 利用牛津製造或本公司在牛津進行技術轉讓後製造的媒介傳輸的產品的商業化,這些產品針對某些初始目標,並在支付某些費用後,由牛津和本公司商定的額外 目標。
作為根據牛津協議授予的許可的對價,公司支付了20美元萬的預付許可費 。本公司認定,根據牛津協議購買許可證是一項資產收購,因為它不符合企業的定義。由於收購的許可證代表知識產權研發資產,並無其他未來用途,本公司於2022年6月將20美元萬的預付款記為研發費用。
於2024年3月,本公司對牛津協議作出修訂,據此,牛津與本公司同意修訂牛津生產的若干慢病毒載體的特許權使用費支付結構。根據Firi-cel計劃,該公司可能有義務支付總計480美元的萬作為監管和商業里程碑。作為修正案的一部分,這包括減少Firi-cel計劃的監管和商業里程碑。此外,公司不再有義務為牛津在其Firi-cel計劃下製造的許可產品的淨銷售額支付賺取的版税,並仍有義務按其Firi-cel計劃下由附屬公司或第三方製造的許可產品的淨銷售額的較低個位數百分比支付賺取的版税。根據CRG-023計劃,該公司可能有義務支付總計950萬的額外目標費用、監管和商業里程碑費用,並按淨銷售額的較低個位數百分比支付賺取的特許權使用費。
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月期間,未記錄與許可證相關的研發費用。
除非提前終止,否則牛津協議將在不再向牛津支付任何款項的情況下到期。本公司可在事先書面通知下隨意終止協議,並可能被收取一定的製造時段取消費用。
美國國家癌症研究所
2022年3月,公司與以美國國家癌症研究所(NCI)為代表的美國衞生與公眾服務部(NCI)簽訂了獨家許可協議(2022年NCI許可),根據該協議,公司獲得了具有某些專利權的全球範圍內具有版税的獨家許可,可在CAR-T免疫療法領域製造、使用、銷售、提供和進口此類許可專利涵蓋的某些自體產品,用於治療表達CD22的b細胞惡性腫瘤,以及僅用於評估目的的不可再許可的獨家許可。進口但不銷售某些同種異體產品,並實行
17
貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
用於治療出於評估目的表達CD22的b細胞惡性腫瘤的某些CAR-T免疫療法領域的流程,具有談判非排他性或排他性商業化許可證的排他性選項。2024年3月,公司行使了將獨家選擇權再延長一年的權利,並支付了50,000美元的延期特許權使用費。
作為根據2022年NCI許可證授予的許可證的對價,公司需要 向NCI支付不可退還的60萬許可費,其中20萬在2022年支付,10美元萬在2023年支付,20美元萬在2024年3月支付,剩餘的10美元萬應在協議生效日期的三週年日支付。進入2022年萬許可證後,公司應計40美元NCI預付費用,恕不退還。截至2024年6月30日和2023年12月31日,不可退還的預付費用10美元萬計入應計費用和其他流動負債,截至2023年12月31日,20萬在未經審計的簡明資產負債表中列為其他非流動負債。本公司認定,根據2022年NCI許可證購買許可證代表了資產收購,因為它不符合業務的定義。由於收購的許可證代表知識產權研發資產,未來沒有其他用途,本公司於2022年3月簽訂2022年NCI許可證時,將初始對價60美元萬計入2022年3月的研發費用。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中,該公司記錄了與最低年度特許權使用費、期權延期費用和實現某些開發里程碑有關的研發費用10萬。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月內,未記錄與許可證相關的研發費用。
公司同意在完成特定監管申請後支付最高20萬的監管里程碑付款,在實現特定臨牀試驗或註冊試驗後支付最高180萬的開發里程碑付款,並在最多三種不同的許可產品實現特定商業里程碑事件時支付最高1,600萬的銷售里程碑付款,以及 根據許可專利權涵蓋的自體細胞治療產品的淨銷售額賺取的版税,如果公司選擇行使上述獨家選擇權,則按較低的個位數 百分比的同種異體產品的淨銷售額支付。取決於年淨銷售額,並受2022年NCI許可證條款的約束。該公司還被要求每年至少支付50,000美元的特許權使用費,這筆費用將計入該年銷售的特許權使用費中。此外,公司有義務向NCI支付公司從其再許可權獲得的非特許權使用費收入的一定比例。此外,如果公司被授予優先審查憑證(PRV?),公司將有義務在出售時向國家保險公司支付至少500億美元的萬,在提交PRV供美國FDA使用時,轉讓或租賃PRV或$50萬。 本公司還有義務向NCI支付特許權使用費,該使用費基於公司因將2022年NCI許可證轉讓給非關聯公司而收到的代價公平市場價值的百分比(根據NCI和S事先書面同意)或因控制權變更(包括首次公開募股)而收到的公平價值的分配部分。於本公司於2023年11月完成首次公開招股時,已達到控制權變更的里程碑,本公司與中國保誠正就該等款項的金額進行磋商。
如果發生未治癒的重大違約事件,包括但不限於本公司在某些日期前未達到某些里程碑,或在書面通知違約或破產事件後90天后仍未治癒的某些破產事件,NCI可終止或修改2022 NCI許可證。在向NCI發出60天的書面通知後,公司可隨時自行決定終止許可證或其任何部分。
2023年2月,本公司與NCI簽訂了獨家許可協議(2023年NCI許可),根據NCI擁有的某些專利權,本公司獲得了具有版税的全球獨家許可,可製造、使用、銷售和進口產品,並在某些CAR-T免疫療法領域實踐治療b細胞惡性腫瘤的過程,其中t細胞經設計可與針對CD19、CD20和/或CD79b的粘合劑、CAR或其他受體結合表達CD22;以及至少以下之一:利用儲藏平臺技術和/或激活CAR T細胞中的CD2信號的技術製造產品。
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貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
作為根據2023年NCI許可證授予的許可證的對價,本公司同意分三次向NCI支付30萬美元的不可退還許可費,第一期在協議簽署後60天內支付,其餘兩筆在協議生效日期的第一個和第二個週年紀念日支付。此外,公司同意向國家保密局償還10萬美元的費用,該費用由國家保密局在2022年1月1日之前發生,與準備、提交、起訴和維護2023年國家保衞局許可證中包括的所有專利申請和專利有關。該公司認定,根據2023年NCI許可證購買許可證是一種資產收購,因為它不符合業務的定義。由於收購的許可證代表知識產權研發資產,在2023年2月進入2023年NCI許可證時,本公司將2023年NCI許可證項下的初始對價40美元萬計入研發費用,包括不可退還的前期費用。本公司在簽訂2023年國家保險許可證時應計這些金額,其中10美元萬 在截至2024年6月30日的未經審計的簡明資產負債表中被歸類為應計費用和其他流動負債,剩餘的30美元萬已於2024年6月30日支付。
在截至2024年和2023年6月30日的六個月內,公司分別記錄了與最低年度使用費、許可發放使用費和過去專利申請費用的報銷有關的研發費用50,000美元和40萬。在截至2024年6月30日、 和2023年6月30日的三個月內,未記錄與許可證相關的研發費用。
公司同意在完成某些監管里程碑事件時支付最高10萬的里程碑付款,在完成某些開發里程碑事件(包括啟動特定臨牀試驗或註冊試驗)時支付最高170萬的里程碑付款,以及在完成特定的商業里程碑事件時支付最高1,600萬的里程碑付款。在符合2023年NCI許可條款的情況下,該公司還同意就許可專利權涵蓋的產品的淨銷售額支付較低的個位數百分比的版税。該公司還同意 每年支付最低50,000美元的特許權使用費,這筆費用將計入該年度銷售到期的特許權使用費。此外,公司有義務按規定的百分比向NCI支付公司因其再許可權而獲得的非特許權使用費收入的一定百分比。此外,如果公司被授予PRV,公司將有義務在出售、轉讓或租賃PRV時向NCI支付至少$500萬,或在PRV提交給FDA使用時向NCI支付最低$50萬。本公司亦有責任向NCI支付特許權使用費,其依據是本公司因向非聯營公司轉讓2023年NCI許可證而收取的代價公平市價的百分比(在NCI和S事先書面同意的情況下),或根據因控制權變更(包括首次公開募股)而收到的公平價值的分配部分。於本公司於2023年11月S首次公開招股結束時,已達到控制權變更的里程碑,本公司與中國保誠正就有關款項的金額進行磋商。
除非提前終止,否則2023年NCI許可證將在最後一項許可專利權到期時到期。如果發生未治癒的重大違約事件,包括但不限於本公司在某些日期前未達到某些里程碑,或在書面通知違約或破產事件後90天后仍未治癒的某些破產事件,則NCI可終止或修改2023 NCI許可證。在向NCI發出60天的書面通知後,公司可隨時自行決定終止許可證或其任何部分。
由於S公司於2023年11月完成首次公開募股,本公司在資產負債表的應計臨牀和研發費用中累計了30萬的研究和開發費用,這與2022年和2023年NCI許可證控制權使用費的變化有關。
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貨物治療公司
未經審計的簡明財務報表附註
9.每股淨虧損
在計算每股基本虧損和稀釋虧損時,普通股股東應佔淨虧損與股份數的對賬情況如下:
截至6月30日的三個月, | 截至6月30日的六個月, | |||||||||||||||
2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
(單位為千,不包括每股和每股金額) | ||||||||||||||||
分子: |
||||||||||||||||
普通股股東應佔淨虧損 |
$ | (44,348 | ) | $ | (17,852 | ) | $ | (80,159 | ) | $ | (30,599 | ) | ||||
|
|
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|
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|
|||||||||
分母: |
||||||||||||||||
加權平均-用於計算普通股股東應佔每股淨虧損的加權平均股份, 基本和攤薄 |
43,344,345 | 672,253 | 42,170,123 | 634,704 | ||||||||||||
|
|
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|
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|
|||||||||
普通股股東應佔每股基本虧損和稀釋後每股淨虧損 |
$ | (1.02 | ) | $ | (26.56 | ) | $ | (1.90 | ) | $ | (48.21 | ) | ||||
|
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下列潛在攤薄股份未計入本報告所述期間普通股股東每股攤薄淨虧損的計算範圍,因為計入這些股份將是反攤薄的(在折算基礎上):
6月30日, | ||||||||
2024 | 2023 | |||||||
轉換後的可贖回可轉換優先股 |
| 9,113,470 | ||||||
未償還股票期權 |
5,973,422 | 2,147,565 | ||||||
受限於回購的限制性股票獎勵 |
128,698 | 372,686 | ||||||
|
|
|
|
|||||
總 |
6,102,120 | 11,633,721 | ||||||
|
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10.後續活動
2024年7月,本公司與Vaxcell,Inc.(Vaxcell)簽訂了一項轉租協議(轉租協議),轉租位於加利福尼亞州聖卡洛斯工業路835號的S公司總部的一部分,郵編94070。受轉租影響的房屋面積約為38,200平方英尺。分租期將於生效日期起計第24個月的最後一日結束,Vaxcell有權將分租期再延長一次12個月,除非本公司有意重新佔用該空間,除非根據分租的條款及條件提前終止或取消。分租並無解除本公司在主要租賃下的責任。轉租人應支付的與租賃初始期限相關的未貼現租賃付款總額為480萬美元。
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項目 2.管理層S對財務狀況和經營成果的討論與分析
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們於2024年3月21日提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的10-K表格年度報告中包括的本季度報告中其他部分包含的未經審計的簡明財務報表和相關注釋以及我們截至2023年12月31日的已審計財務報表和相關注釋一起閲讀。本討論和分析包含基於與未來事件相關的當前信念、計劃和預期以及涉及風險、不確定性和假設的我們未來業績的前瞻性陳述,例如關於我們對業務的意圖、計劃、目標和期望的陳述。由於幾個因素的影響,我們的實際結果和選定事件的時間可能與前瞻性陳述中討論的大不相同,這些因素包括題為風險因素的部分中闡述的那些因素。另請參閲關於前瞻性陳述的特別説明部分。
概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司, 獨特的定位是為癌症患者推進下一代具有潛在療效的細胞療法。我們的計劃、平臺技術和製造策略旨在直接解決已批准的嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法的侷限性。CAR是一種被輸送到T細胞中的工程蛋白質,能夠識別和摧毀癌細胞。我們認為,已批准的自體汽車T細胞療法的侷限性包括療效持久性有限、安全性問題和供應不可靠。我們的主導項目Firicabagene autolucel(Firi-cel)(以前的CRG-022)是一種研究中的自體T細胞產品候選(源自患者S細胞),表達CD22CAR,旨在能夠檢測b細胞淋巴瘤腫瘤細胞。我們從美國國家癌症研究所(NCI)獲得了CAR-t免疫療法領域的獨家許可,用於治療表達CD22的b細胞惡性腫瘤,斯坦福大學(Stanford)在一期臨牀試驗中研究了這種潛在的CAR,用於治療其疾病復發或對CD19 CAR-T細胞治療無效(R/R)的大型b細胞淋巴瘤(LBCL)患者。在臨牀試驗結果的基礎上,我們正在對Firi-cel進行潛在的關鍵2期臨牀試驗,該試驗針對LBCL患者,其疾病是R/R到CD19 Car T細胞治療。我們還計劃評估Firicel在疾病早期的患者中的應用,包括LBCL和其他血液系統惡性腫瘤。除了我們的領先計劃外,我們還利用我們專有的細胞工程平臺技術來開發一系列計劃,這些計劃結合了多種轉基因治療性藥物,旨在增強CAR T細胞的持久性,並幫助防止腫瘤耐藥性和T細胞耗盡。我們最先進的臨牀前計劃CRG-023是一種針對三種不同CAR的候選CAR產品,它結合了三種不同的CAR來解決腫瘤抗原丟失(例如CD19)或低密度抗原表達、失去共刺激(例如CD2/CD58)和T細胞缺乏持久性的問題。我們的創始人是CAR T細胞治療領域的先驅和世界級專家,我們的團隊在腫瘤和細胞治療產品的開發、製造、推出和商業化方面擁有豐富的經驗和成功。我們的目標是成為一家全面整合的領先細胞治療公司。我們齊心協力,共同肩負起戰勝癌症、為患者提供更多治療的使命。
(1) | 根據斯坦福大學進行的第一階段臨牀試驗的數據和我們正在進行的CD19 CART後R/R LBCL CART第二階段臨牀試驗的待定數據,我們正在與FDA討論在LBCL CART CART中啟動第二階段計劃,而不完成LBCL CAR CAR-NAYVE患者的早期臨牀試驗。 |
* | Firicabagenautleucel |
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自成立以來,我們遭受了嚴重的運營虧損和負現金流。自我們 成立以來,我們將幾乎所有的資源投入到公司的組織和人員配備、業務規劃、籌集資金、建立許可安排、構建我們的專有平臺技術、發現我們的產品 候選產品、建立我們的知識產權組合、進行研究、臨牀前研究和臨牀試驗、與第三方就我們的候選產品和相關原材料的生產建立安排,以及為這些運營提供一般和行政支持。
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月,我們的淨虧損分別為4,430萬美元和1,790萬美元,截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月,我們的淨虧損分別為8,020萬美元和3,060萬美元。截至2024年6月30日,我們的累計赤字為22530萬美元,現金及現金等值物和有價證券為44350萬美元。根據我們當前的運營計劃,我們估計截至2024年6月30日我們現有的現金和現金等值物以及有價證券將足以滿足 我們到2026年的運營資金和資本支出。我們的這一估計是基於當前的假設,但事實可能證明這是錯誤的,而且我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。
我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大且不斷增加的淨運營虧損,因為我們:
| 通過臨牀和臨牀前開發推進我們的候選產品; |
| 尋求監管部門的批准,為我們的候選產品進行商業化準備,如果獲得批准,則開始商業化; |
| 繼續我們的研發努力,擴大我們的候選產品渠道; |
| 吸引、聘用和留住更多的人員; |
| 維護、擴大和保護我們的知識產權組合; |
| 作為一家上市公司運營; |
| 實施業務、財務和管理信息系統; |
| 根據當前和任何未來、許可或協作協議進行版税、里程碑或其他付款; |
| 潛在地尋求識別、獲取或許可新技術或候選產品; |
| 建立銷售、營銷和分銷基礎設施,將我們 可能獲得市場批准的任何候選產品商業化; |
| 可能會遇到與我們的候選產品的臨牀開發相關的任何延遲、挑戰或其他問題,包括我們的監管策略;以及 |
| 開發製造流程和方法,並建立製造能力,以供應我們正在進行的臨牀試驗,如果獲得批准,最終將用於商業化。 |
我們的淨虧損可能會在不同時期大幅波動,這取決於我們在其他研發活動上的支出時間。用於為運營費用提供資金的現金受我們支付這些費用的時間的影響,這反映在我們的應付賬款和應計研發及其他流動負債的變化中。
到目前為止,我們的運營資金主要來自出售和發行我們的可轉換優先股和可轉換票據以及出售和發行我們的普通股的收益。自成立以來,我們沒有任何獲準銷售的產品,也沒有從產品銷售中獲得任何收入。在我們獲得監管部門對一個或多個候選產品的批准並將我們的產品商業化或與第三方簽訂合作協議之前,我們預計不會從我們開發的任何候選產品中 獲得收入。由於與治療產品開發相關的眾多風險和不確定性,我們可能永遠無法實現或維持盈利,除非我們能夠開發我們的候選產品並將其商業化,否則我們將需要繼續籌集大量額外資本。在我們能夠從銷售我們的候選產品中獲得可觀的收入之前,如果有的話,我們希望通過公開或私募股權發行或債務融資、信貸或貸款工具,潛在的其他資本來源,如
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與第三方的協作或許可安排或其他戰略交易,或這些資金來源中的一個或多個的組合。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條款獲得足夠的資金,我們可能被要求大幅推遲、減少或取消我們的部分或全部研發活動、產品組合擴展或商業化努力、向我們的候選產品授予知識產權、出售無擔保資產、縮減或終止我們追求新的戰略安排和交易,或以上各項的組合, 任何可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和/或我們及時或根本無法為預定義務提供資金的能力。見《管理S討論及財務狀況和經營成果分析》小節流動資金和資本資源下圖所示。
我們利用第三方合同 開發和製造組織(CDMO),在我們的候選產品開發過程中製造和供應我們的臨牀前和臨牀材料,以及第三方合同研究組織(CRO)來進行我們的 臨牀試驗和臨牀前研究。我們預計將使用類似的合同資源將我們的產品商業化,至少在我們的資源和運營達到足以證明投資於內部製造能力的規模之前是這樣。 每個CDMO的條款和條件在各自的製造和供應協議中定義。
經營成果的組成部分
運營費用
我們的運營費用包括研發費用以及一般和行政費用。
研發費用
我們的研發費用包括直接成本,包括製造和技術運營、支付給CRO的臨牀前和臨牀費用、用品、衞生機構備案、技術許可證和正在進行的研發(IPR&D)資產,以及由員工相關成本和分配的設施組成的間接成本,以及 其他運營成本。
我們在發生研發成本的期間支出所有研發成本。由於我們同時參與多個 研發計劃,因此我們按計劃階段、臨牀階段或臨牀前階段跟蹤我們的直接成本。我們的間接成本不直接與任何一個計劃捆綁在一起,而是部署在多個計劃中,因此,我們不會在特定計劃的基礎上跟蹤間接成本。
我們無法合理確定完成我們的任何候選產品的開發並獲得監管部門批准所需的工作的性質、時間和估計成本。處於開發後期的候選產品通常比處於早期階段的產品具有更高的開發成本。我們預計,在可預見的未來,隨着我們繼續投資於與開發我們的候選產品相關的研究和開發活動,隨着我們開始進行臨牀試驗,隨着我們為成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求監管批准,隨着我們擴大產品流水線,隨着我們維護、擴大、保護和執行我們的知識產權組合,以及我們因招聘更多人員支持我們的研發工作而產生的費用,我們的研發費用在可預見的未來將大幅增加。
進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時,我們候選產品的成功開發也非常不確定。根據以下因素,我們的研發費用可能會有很大差異:
| 臨牀前和支持IND的研究的數量和範圍; |
| 我們候選產品的開發階段; |
| 我們研究與開發活動的進展和結果; |
| 每名受試者的試驗費用; |
| 獲得監管部門批准所需的試驗次數; |
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| 包括在試驗中的地點數目; |
| 在哪些國家進行試驗; |
| 登記符合條件的受試者和啟動臨牀試驗所需的時間長度; |
| 參與試驗的受試者人數; |
| 受試者的輟學率和中止率; |
| 監管機構要求的潛在額外安全監測; |
| 受試者參與試驗和隨訪的持續時間; |
| 我們候選產品的製造成本和時間; |
| 與開發、監管、製造和商業活動相關的許可里程碑付款的時間安排 ; |
| 患者材料的製造成功; |
| 收到適用監管機構的監管批准; |
| 緩解/迴應潛在的衞生當局問題和/或檢查; |
| 來自適用監管機構的任何上市批准的時間、接收和條款; |
| 與FDA和其他非美國衞生當局的互動結果可能需要延長或修改我們潛在的關鍵2期臨牀試驗; |
| 研究和開發人員的聘用和保留; |
| 我們獲得、維護、捍衞和執行知識產權的程度;和 |
| 我們在多大程度上建立協作、許可或類似安排,以及任何相關第三方的表現。 |
對於我們的任何候選產品的開發而言,這些變量中的任何一個的結果發生變化都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間安排。
一般和行政 費用
我們的一般和行政費用主要包括與員工相關的成本和外部服務的費用,包括法律、人力資源、審計和會計服務,以及研發費用中不包括的設施和其他運營成本。我們預計,在可預見的未來,我們的一般和管理費用將增加,以支持我們不斷擴大的員工人數和運營,以及隨着我們通過臨牀開發推進我們的候選產品。我們還預計將繼續產生與上市公司運營相關的額外成本,包括與保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會要求相關的法律、審計、會計、監管和税務相關服務的支出增加,董事和高管保險成本,投資者和公共關係成本,以及其他行政和專業服務。
利息收入
利息收入包括從我們的現金、現金等價物、有價證券和受限現金賺取的利息收入,以及與增加有價證券折價相關的非現金利息收入。
利息支出
利息支出主要包括應計利息、債務折價攤銷以及與我們於2023年2月結算的可轉換票據相關的發行成本。
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可贖回可轉換優先股部分債務公允價值淨變化
可贖回可轉換優先股部分債券的公允價值淨變化包括與我們的A-1系列可贖回可轉換優先股相關的可贖回可轉換優先股部分資產和負債在隨後重新計量時記錄的計量收益或虧損。我們重新計量了可贖回優先股部分資產和負債的公允價值,直至它們分別於2023年7月和10月在發行A-1系列可贖回可轉換優先股的第二和第三批時結算。
衍生負債的公允價值變動
衍生負債的公允價值變化包括隨後重新計量與我們的 可轉換票據相關的衍生負債時記錄的計量損失。我們重新測量了衍生負債的公允價值,直到相關可轉換票據於2023年2月通過轉換結算。
可轉換票據清償損失
可轉換票據報廢的損失包括2023年2月將我們的可轉換票據轉換為A-2系列可贖回可轉換優先股時實現的損失。
其他費用,淨額
其他費用(淨額) 主要包括分配給與2023年2月發行的A-1系列可贖回可轉換優先股相關而發行的可贖回優先股份額義務的成本以及外幣收益 和損失。
行動的結果
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月比較
下表 總結了我們所示每個時期的運營結果(以千計):
截至6月30日的三個月, | ||||||||||||
2024 | 2023 | 變化 | ||||||||||
運營費用: |
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研發 |
$ | 37,458 | $ | 13,929 | $ | 23,529 | ||||||
一般和行政 |
11,860 | 3,867 | 7,993 | |||||||||
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總運營支出 |
49,318 | 17,796 | 31,522 | |||||||||
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運營虧損 |
(49,318 | ) | (17,796 | ) | (31,522 | ) | ||||||
利息收入 |
4,987 | 578 | 4,409 | |||||||||
可贖回可轉換優先股部分債務公允價值淨變化 |
| (634 | ) | 634 | ||||||||
其他費用,淨額 |
(17 | ) | | (17 | ) | |||||||
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淨虧損 |
$ | (44,348 | ) | $ | (17,852 | ) | $ | (26,496 | ) | |||
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研發費用
截至6月30日的三個月, | ||||||||||||
2024 | 2023 | 變化 | ||||||||||
(單位:千) | ||||||||||||
直接成本: |
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製造和技術運營 |
$ | 17,084 | $ | 5,838 | $ | 11,246 | ||||||
臨牀前和臨牀 |
5,312 | 1,322 | 3,990 | |||||||||
顧問和其他外部服務 |
798 | 728 | 70 | |||||||||
許可費 |
| | | |||||||||
間接成本: |
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與員工相關的成本 |
9,336 | 4,176 | 5,160 | |||||||||
設施和其他運營成本 |
4,928 | 1,865 | 3,063 | |||||||||
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研發費用總額 |
$ | 37,458 | $ | 13,929 | $ | 23,529 | ||||||
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截至2024年、2023年和6月30日的三個月,研發費用分別為3,750美元萬和1,390美元萬。在此期間,萬的研發費用增加了2,350美元,主要是由於:
| 製造和技術運營成本增加1,120萬,臨牀前和臨牀成本增加400美元,其中390美元萬與通過我們於2023年第三季度啟動的第二階段臨牀試驗繼續開發Firi-cel的臨牀成本有關; |
| 520美元萬員工相關成本增加,原因是我們的研發團隊增加了員工人數,以支持我們的開發工作,包括研發員工股票薪酬支出增加150美元萬;以及 |
| 310美元萬設施和其他運營成本增加,主要與我們於2023年12月簽訂的新設施租賃有關 ,與2024年使用的更多實驗室設備相關的折舊費用,以及由於我們的持續增長而增加的分配管理費用。 |
一般和行政費用
截至6月30日的三個月, | ||||||||||||
2024 | 2023 | 變化 | ||||||||||
(單位:千) | ||||||||||||
與員工相關的成本 |
$ | 6,270 | $ | 1,225 | $ | 5,045 | ||||||
對外服務 |
3,751 | 2,378 | 1,373 | |||||||||
設施和其他運營成本 |
1,839 | 264 | 1,575 | |||||||||
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一般和行政費用總額 |
$ | 11,860 | $ | 3,867 | $ | 7,993 | ||||||
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截至2024年6月30日、2024年6月30日和2023年6月30日的三個月,一般和行政費用分別為1,190美元萬和390美元萬。在此期間,萬的一般和行政費用增加了8億美元,主要是由於:
| 由於我們的財務和行政人員人數增加,與員工相關的成本增加了500美元萬,包括一般和行政員工的股票薪酬支出增加了220美元萬; |
| 與法律、會計、審計和保險成本相關的外部服務成本萬增加140億美元; 和 |
| 設施和其他運營成本增加160億美元,主要與我們於2023年12月簽訂的設施租賃和2024年產生的軟件許可費有關。 |
利息收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月,利息收入分別為500美元萬和60美元萬。萬增長440美元主要是由於截至2024年6月30日的三個月我們的現金、現金等價物、受限現金和有價證券的利息收入增加,這是由於我們在2023年11月進行首次公開募股和2024年5月進行私募導致餘額增加所致。
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可贖回可轉換優先股部分債務公允價值淨變化
與我們在2023年2月簽署的A系列協議相關的可贖回可轉換優先股部分債券的公允價值淨變化是在截至2023年6月30日的三個月中淨虧損60美元萬,主要原因是2023年10月結算的部分債務負債的公允價值增加,原因是我們的A-1系列可贖回可轉換優先股相關股票的公允價值發生了變化。2023年7月結算的部分債務資產的公允價值在此期間沒有實質性變化。
截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月的比較
下表彙總了我們在所示每個時期的業務成果(以千計):
截至六個月6月30日, | ||||||||||||
2024 | 2023 | 變化 | ||||||||||
運營費用: |
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研發 |
$ | 67,961 | $ | 26,491 | $ | 41,470 | ||||||
一般和行政 |
22,163 | 6,552 | 15,611 | |||||||||
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總運營支出 |
90,124 | 33,043 | 57,081 | |||||||||
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運營虧損 |
(90,124 | ) | (33,043 | ) | (57,081 | ) | ||||||
利息收入 |
9,992 | 683 | 9,309 | |||||||||
利息開支 |
| (1,604 | ) | 1,604 | ||||||||
可贖回可轉換優先股部分債務公允價值淨變化 |
| (692 | ) | 692 | ||||||||
衍生負債的公允價值變動 |
| 6,453 | (6,453 | ) | ||||||||
可轉換票據清償損失 |
| (2,316 | ) | 2,316 | ||||||||
其他費用,淨額 |
(27 | ) | (80 | ) | 53 | |||||||
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淨虧損 |
$ | (80,159 | ) | $ | (30,599 | ) | $ | (49,560 | ) | |||
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研發費用
截至六個月6月30日, | ||||||||||||
2024 | 2023 | 變化 | ||||||||||
直接成本: |
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製造和技術運營 |
$ | 30,795 | $ | 11,835 | $ | 18,960 | ||||||
臨牀前和臨牀 |
8,335 | 2,098 | 6,237 | |||||||||
顧問和其他外部服務 |
2,021 | 1,161 | 860 | |||||||||
許可費 |
150 | 465 | (315 | ) | ||||||||
間接成本: |
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與員工相關的成本 |
17,731 | 7,698 | 10,033 | |||||||||
設施和其他運營成本 |
8,929 | 3,234 | 5,695 | |||||||||
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研發費用總額 |
$ | 67,961 | $ | 26,491 | $ | 41,470 | ||||||
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截至2024年、2024年和2023年6月30日的六個月,研發費用分別為6,800美元萬和2,650美元萬。在此期間,萬的研發費用增加了4,150美元,主要是由於:
| 製造和技術運營成本增加1,900美元,臨牀前成本和臨牀成本增加6,20美元,顧問和其他外部服務成本增加90美元,主要與通過我們於2023年第三季度啟動的第二階段臨牀試驗繼續開發Firi-萬的臨牀成本有關; |
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| 員工相關成本增加1,000美元,原因是我們的研發團隊增加了員工人數以支持我們的開發工作,包括研發員工的股票薪酬支出增加了320美元萬;以及 |
| 570美元萬設施和其他運營成本增加,主要與我們於2023年12月簽訂的新設施租賃有關 ,與2024年使用的更多實驗室設備相關的折舊費用,以及由於我們的持續增長而增加的分配管理費用。 |
上述研發費用的增加被萬減少了30美元的許可費部分抵消,這主要是由於簽訂2023年6月30日的NCI許可證後,在截至2023年6月30日的六個月中應計的預付費用,而在截至2024年6月30日的六個月中沒有簽訂類似的新許可證。
一般和行政費用
截至六個月6月30日, | ||||||||||||
2024 | 2023 | 變化 | ||||||||||
(單位:千) | ||||||||||||
與員工相關的成本 |
$ | 11,744 | $ | 2,549 | $ | 9,195 | ||||||
對外服務 |
7,348 | 3,557 | 3,791 | |||||||||
設施和其他運營成本 |
3,071 | 446 | 2,625 | |||||||||
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一般和行政費用總額 |
$ | 22,163 | $ | 6,552 | $ | 15,611 | ||||||
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截至2024年、2024年和2023年6月30日的六個月,一般和行政費用分別為2220美元萬和660美元萬。在此期間,萬一般和行政費用增加了1,560美元,主要是由於:
| 由於我們的財務和行政人員人數增加,員工相關成本增加了920美元萬,包括一般和行政員工的股票薪酬支出增加了440美元萬; |
| 與法律、會計和審計費用有關的外部服務費用增加380萬,外包人力資源服務費用增加; |
| 設施和其他運營成本增加了260美元,主要與我們於2023年12月簽訂的設施租賃和2024年產生的軟件許可費有關。 |
利息收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月,利息收入分別為1,000美元萬和70美元萬。萬增長930美元主要是由於截至2024年6月30日的六個月內,我們的現金、現金等價物、受限現金和有價證券的利息收入增加,這是由於我們在2023年11月進行首次公開募股和2024年5月進行私募所獲得的收益增加了餘額。
利息支出
在截至2023年6月30日的六個月中,與我們於2023年2月通過轉換結算的可轉換票據相關的利息支出為160萬。
可贖回可轉換優先股部分債務公允價值淨變化
與我們在2023年2月簽署的A系列協議相關的可贖回可轉換優先股部分債券的公允價值淨變化是在截至2023年6月30日的六個月中淨虧損70美元萬,主要原因是2023年10月結算的部分債務負債的公允價值增加,這是由於我們的A-1系列可贖回可轉換優先股相關股票的公允價值發生變化 。2023年7月結算的部分債務資產的公允價值在此期間沒有實質性變化。
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衍生負債的公允價值變動
在截至2023年6月30日的六個月中,與我們的可轉換票據相關的衍生債務的公允價值變化是650美元萬的收益。這一變化主要是由於我們的可轉換票據在2023年2月轉換為A-2系列可贖回可轉換優先股的股票。
可轉換票據清償損失
在截至2023年6月30日的六個月中,可轉換票據的終止虧損為230億美元萬。2023年2月,可轉換票據以每股10.18美元的轉換價轉換為我們A-2系列可贖回可轉換優先股的股份,這超過了當時可轉換票據的賬面價值和衍生債務,導致在清盤時出現虧損。
其他費用,淨額
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中,淨其他費用分別為27,000美元和80,000美元。減少53,000美元的主要原因是產生的費用和分配給與2023年2月發行的A-1系列可贖回優先股相關的可贖回優先股部分債務的費用。
流動資金和資本資源
自成立以來,我們的運營資金主要來自2023年11月首次公開募股和2024年5月私募發行普通股的收益,以及出售和發行我們的可轉換優先股和可轉換票據的收益。2024年5月30日,我們在一次私募中出售和發行了6,471,000股普通股,淨收益約為10290美元萬,扣除配售代理費和發售費用710美元萬後。
到目前為止,我們遭受了重大虧損和運營現金流為負。截至2024年6月30日,我們擁有44350美元萬的可用現金和現金等價物和有價證券,可用於為運營提供資金,累計赤字為22530美元萬。
我們預計在可預見的未來將繼續出現重大運營虧損,以支持我們計劃的一個或多個候選產品的持續 開發。根據我們目前的運營計劃,我們估計,截至2024年6月30日,我們現有的現金和現金等價物以及有價證券將足以滿足我們到2026年的營運資本和 資本支出需求。我們基於我們目前的假設做出了這一估計,這可能被證明是錯誤的,我們可能會比我們預期的更早耗盡我們可用的資本資源。
未來的資金需求
由於醫藥產品的研究、開發、製造、供應和商業化存在諸多風險和不確定性,我們無法估計我們運營資本需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素,包括但不限於:
| 研究、開發和製造我們的候選產品或任何未來候選產品以及進行臨牀前和臨牀研究的範圍、進度、結果和成本; |
| 製造成功; |
| 為我們的候選產品或任何未來候選產品獲得監管批准或許可的時間和涉及的成本; |
| 我們開發或獲得的任何其他候選產品的數量和特點; |
| 我們的候選產品、任何未來候選產品以及我們成功商業化的任何產品的成本; |
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| 我們建立和維護戰略合作、許可或其他安排的能力以及我們可能達成的任何此類協議的財務條款,包括根據任何此類協議應支付的任何未來里程碑、特許權使用費或其他付款的時間和金額; |
| 吸引和留住技術人員所需的費用; |
| 作為一家上市公司的運營成本; |
| 宏觀經濟趨勢的影響,包括通貨膨脹和利率上升; |
| 應對任何潛在的供應鏈中斷或延誤;以及 |
| 任何未來批准或批准的產品(如有)的時間、接收和銷售金額。 |
自成立以來,我們沒有任何獲準銷售的產品,也沒有從產品銷售中獲得任何收入。在我們獲得監管部門對一個或多個候選產品的批准並將我們的產品商業化或與第三方簽訂合作協議之前,我們 預計不會從我們開發的任何候選產品中獲得收入。由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性,我們可能永遠不會實現或保持盈利,除非我們能夠開發我們的候選產品並將其商業化,否則我們將需要繼續籌集大量額外資本。根據我們目前的運營計劃,我們相信,我們現有的現金和現金等價物以及有價證券將使我們能夠至少在簡明財務報表發佈後的未來12個月內為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。然而,在我們能夠產生可觀的產品收入之前,如果有的話,我們預計將通過公開或私募股權發行或債務融資、債權人貸款融資、潛在的其他資本來源,如與第三方的合作或許可安排或其他戰略交易,或一個或多個這些資金來源的組合,為我們的運營提供資金。我們 基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計,我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。在可預見的未來,我們預計將繼續投入大量資源。
如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本,所有權權益可能會被大幅稀釋,此類證券的條款可能包括清算或其他優惠,對您作為普通股股東的權利產生不利影響。如果我們通過債務或優先股融資籌集額外資本,我們可能會受到限制或限制我們採取具體行動的能力的契約的限制,例如限制我們的業務和限制我們產生留置權、發行額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資或從事合併、合併、許可或資產出售交易的能力。如果我們通過與第三方的合作、許可協議、戰略交易或其他類似安排籌集資金,我們可能被要求授予開發和營銷候選產品的權利,否則我們更願意自己開發和營銷這些產品。我們不能保證在需要時以可接受的條件或根本不能保證我們能成功地獲得足夠的資金來支持我們的業務計劃。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條款獲得足夠的資金,我們可能會被要求大幅推遲、減少或取消我們的部分或全部研發活動、產品組合擴展或商業化努力、將知識產權授權給我們的候選產品、出售無擔保資產、縮減或終止我們追求新的戰略安排和交易,或者上述各項的組合, 任何可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和/或我們及時或根本無法為預定義務提供資金的能力都可能產生重大不利影響。我們作為持續經營企業的持續經營能力取決於我們成功完成這些計劃並確保融資來源並最終實現盈利運營的能力。
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現金流
下表彙總了所示每個時期的現金流(以千為單位):
截至6月30日的6個月, | ||||||||
2024 | 2023 | |||||||
用於經營活動的現金 |
$ | (65,230 | ) | $ | (28,965 | ) | ||
用於投資活動的現金 |
(290,165 | ) | (2,113 | ) | ||||
融資活動提供的現金 |
103,245 | 71,577 | ||||||
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現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
$ | (252,150 | ) | $ | 40,499 | |||
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經營活動
在截至2024年6月30日的六個月中,用於經營活動的現金為6,520美元萬,主要原因是我們的淨虧損為8,020美元萬,但被860美元的非現金調整萬和我們營運資本的6,20美元萬減少部分抵消。非現金調整主要包括820美元的基於股票的薪酬萬和280美元的萬攤銷使用權資產和1200億美元的折舊,部分被360億萬的有價證券增值所抵消。營運資本減少620美元主要是由於應計臨牀、研發費用增加了610萬,應付賬款增加了230萬,這主要是由於主要與製造和技術運營、臨牀前和臨牀以及員工相關費用有關的研發費用增加,但主要由於支付應計年度獎金以及預付費用和其他流動資產增加了100萬,應計費用和其他流動負債減少了110萬,這部分抵消了應計費用和其他流動負債的減少。
在截至2023年6月30日的六個月中,經營活動中使用的現金為2,900美元萬,主要原因是我們的淨虧損 $3,060萬,營運資本減少90美元萬和非現金調整$70萬。營運資本減少90萬的主要原因是,主要與製造和技術運營、臨牀前和臨牀以及與員工相關的研發費用增加導致的應計臨牀和研發費用增加500萬,以及由付款時間推動的應付賬款增加140萬,但主要與臨牀試驗服務的保證金有關的其他資產增加380萬,運營租賃負債減少90萬 ,應計費用和其他流動負債減少50萬,主要原因是應計年度獎金的支付以及預付費用和其他流動資產增加30萬。非現金調整主要包括與我們的可轉換票據相關的衍生債務公允價值變化帶來的6,50億美元的萬收益,部分被與我們的未償還可轉換票據在2023年2月修訂並轉換為我們的A-2系列可贖回優先股股票有關的2,300美元萬 清償虧損所抵消,160美元的萬非現金 主要與我們的可轉換票據的額外發行有關的利息支出,100美元的萬攤銷使用權資產,與A-1系列可贖回可轉換優先股相關的部分債務公允價值變動淨額產生的70萬美元,基於股票的補償60萬美元,主要與簽訂2023年NCI許可證時應計的預付費用有關的正在進行的研發收購的50萬美元,以及與實現某些開發里程碑相關的費用和50萬 折舊。
投資活動
在截至2024年6月30日的六個月中,投資活動中使用的現金為29020美元萬,其中包括購買有價證券的36040美元萬,為我們的研發活動購買設備的280億美元, 我們新辦公室的租賃改善和傢俱購買,以及購買正在進行的研究和開發的80美元萬,其中包括與我們的許可協議相關的費用, 銷售收益和有價證券到期日的7,380美元萬部分抵消。
在截至2023年6月30日的六個月中,用於投資活動的現金為210美元萬,其中包括為我們的研發活動購買設備的200美元萬和購買 正在進行的研發的10美元萬,其中包括與我們的許可協議相關的費用。
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融資活動
截至2024年6月30日的6個月,融資活動提供的現金為10320美元萬,其中包括以私募方式發行普通股的淨收益10330美元萬和行使股票期權的收益10萬,部分被10萬的遞延首次公開發行成本和換取普通股換取認股權證的交易成本所抵消。
截至2023年6月30日止六個月,融資活動提供的現金為7,160美元萬,主要包括髮行A-1系列可贖回可轉換優先股所得款項淨額6,810美元及發行應付可轉換票據所得款項淨額3,500美元萬,其中2,200美元萬來自關聯方。
表外安排
我們目前沒有,在本報告所述期間也沒有美國證券交易委員會規則和條例中定義的任何表外安排。
合同義務和承諾
租契
我們已簽訂了包括辦公空間和實驗室空間在內的設施的租賃安排,租期至2031年3月31日。截至2024年6月30日,我們的固定租賃付款債務總額為4,580美元萬,其中180美元萬將在12個月內支付。
許可協議
我們的合同義務預計將影響我們未來期間的流動性和現金流。根據我們與研究機構合作伙伴的許可協議,我們需要在成功完成和實現某些里程碑時付款 ,並在銷售此類許可證涵蓋的產品時支付版税。許可費項下的付款義務記入應計負債,因為這種付款不取決於未來的事件。許可協議下的剩餘付款義務 取決於未來的事件,例如我們是否實現了指定的開發、臨牀、監管和商業里程碑。由於這些未來里程碑付款的時間尚不清楚,截至2024年6月30日,我們 沒有將這些費用計入我們的簡明資產負債表。
關鍵的會計政策以及重要的判斷和估計
管理層:S討論和分析我們的財務狀況和經營結果是以我們的財務報表為基礎的,這些報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。在編制這些財務報表時,我們需要作出估計和假設,以影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露,以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素,這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎,而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下,實際結果可能與這些 估計值不同,任何此類差異都可能是實質性的。
與截至2023年12月31日的Form 10-k年度報告中包括的關鍵會計估計相比,我們的關鍵會計估計沒有實質性變化,這些更改在我們的管理層S對財務狀況和運營結果的討論和分析中描述。
新興成長型公司和較小的報告公司狀況
我們是一家新興的成長型公司,正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(JOBS Act)所定義的那樣。根據《就業法案》,新興成長型公司可以推遲採用在《就業法案》頒佈後發佈的新的或修訂後的會計準則,直到這些準則適用於私營公司。
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我們選擇使用這一延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則,這些新的或修訂的會計準則對上市公司和非上市公司具有不同的生效日期,直到我們(I)不再是新興成長型公司或(Ii)明確且不可撤銷地退出《就業法案》規定的延長過渡期的日期的較早者為止。因此,我們的財務報表可能無法與 截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司進行比較。
根據《交易法》的定義,我們也是一家較小的報告公司。即使我們不再是一家新興的成長型公司,我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。我們已選擇利用規模較小的報告公司可使用的某些按比例披露的信息,並且只要我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的市值在我們第二財季的最後一個營業日低於25000美元萬,或我們在最近結束的財年的年收入低於10000美元萬,並且非關聯方持有的有投票權和無投票權普通股的市值在我們的 第二財季的最後一個營業日衡量低於70000美元萬,我們就可以利用這些按比例披露的信息。
最近的會計聲明
有關更多信息,請參閲本季度報告10-Q表第1項中包含的我們的簡明財務報表附註2。
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項目 3.關於市場風險的定量和定性披露
我們是一家較小的報告公司,根據1934年證券交易法下第120億.2條的定義,經 修訂(交易法)和S-k法規第10(F)(1)項,我們不需要提供本項下的信息。
項目 4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
截至2024年6月30日,管理層在我們首席執行官和首席財務官的參與和監督下,評估了我們的披露控制和程序,這些控制和程序是根據修訂後的1934年《證券交易法》(The Exchange Act)下的規則13a-15(E)和15d-15(E)定義的。基於該評估,我們的首席執行官和首席財務官得出結論,僅由於我們對以下財務報告的內部控制存在重大弱點,截至2024年6月30日,我們的披露 控制和程序無法提供合理保證,即我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告,並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層,包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)。以便及時做出關於所需的 披露的決定。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年6月30日的季度內,我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)規則的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的內部控制財務報告產生重大影響的變化。
在編制截至2022年12月31日和截至2022年12月31日的年度的財務報表時,我們發現我們對財務報告的內部控制在設計和操作方面存在控制缺陷,構成了重大弱點,截至2024年6月30日仍未得到補救。重大缺陷是財務報告的內部控制的缺陷或缺陷的組合,因此我們的財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
我們在財務報告內部控制方面發現的重大弱點涉及:(1)具備適當技術知識水平的人員不足,無法為有效的財務報告內部控制創造適當的環境;(2)缺乏有效的風險評估程序;(3)缺乏正式的程序和控制活動,以支持適當劃分審查賬户對賬和日記帳分錄的職責;以及(4)缺乏對控制過程和相關會計政策和程序的監測和溝通。
為了彌補這些重大弱點,我們正在實施旨在審查和記錄財務流程和控制的措施, 正式確定政策和程序以改進我們對財務報告的內部控制,以及向財務部門聘用合格的資源,包括監督角色。
雖然我們相信這些努力將改善我們對財務報告的內部控制,但我們補救措施的設計和實施仍在進行中 ,需要在持續的財務報告週期內驗證和測試我們內部控制的設計和運營有效性。我們正在採取的行動正在接受高級管理層的持續審查,以及審計委員會的監督。在我們完成補救工作並對其有效性進行後續評估之前,我們無法得出結論,我們正在採取的步驟是否能夠完全彌補財務報告內部控制中的重大弱點。
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第二部分--其他信息
項目1.法律訴訟。
我們目前不是任何實質性法律程序的一方。但是,在正常的業務過程中,我們可能會不時地捲入法律程序。無論結果如何,由於辯護和和解成本、管理資源轉移、負面宣傳、聲譽損害等因素,訴訟可能會對我們產生實質性的不利影響,而且無法保證會取得有利的結果。
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項目 1A。風險因素。
投資我們普通股的股票涉及高度風險。您應仔細考慮以下風險和不確定性,以及本Form 10-Q季度報告中包含的其他信息,包括管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析,以及本Form 10-Q季度報告中其他地方包含的經審計的財務報表和相關注釋,然後再對我們的普通股做出投資決定。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。 發生以下任何風險,或發生我們目前未知的或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性,都可能對我們的業務、財務狀況、聲譽或 運營結果產生重大不利影響。在這種情況下,我們普通股的交易價格可能會下降,您可能會損失全部或部分投資。
與我們有限的經營歷史、財務狀況和額外資本需求有關的風險
我們是一家臨牀階段的生物技術公司,自成立以來已經發生了重大虧損,我們預計在可預見的未來也會出現虧損。我們沒有獲準商業銷售的產品,可能永遠不會實現或保持盈利。
我們是一家臨牀階段的生物技術公司,運營歷史有限。生物技術產品開發是一項投機性很強的工作,涉及很大程度的風險。自我們於2019年12月成立以來,我們已經發生了重大虧損,沒有任何產品被批准用於商業銷售,沒有從產品銷售中產生任何收入,我們的運營主要通過私募可轉換優先股、可轉換本票和我們的首次公開募股我們的普通股 ,預計在可預見的未來將產生重大虧損。我們預計,即使有的話,也需要幾年時間才能擁有商業化的產品,並從產品銷售中獲得收入。截至2024年和2023年6月30日的三個月,我們的淨虧損分別為4,430美元萬 和1,790美元萬,截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月,我們的淨虧損分別為8,020美元萬和3,060美元萬。截至2024年6月30日,我們的累計赤字為22530美元萬。我們的虧損主要來自與我們的研究和開發活動相關的費用,包括我們的臨牀和臨牀前開發活動,以及我們的平臺技術(如CD2平臺)的構建,以及與我們的運營相關的一般和行政成本。
我們投入了大量的財務資源和精力來建立我們的組織,進行研發,確定和開發潛在的候選產品,執行臨牀前研究和臨牀試驗,建立和 增強我們的平臺技術,組織和配備我們的公司,業務規劃,建立、維護和保護我們的知識產權組合,籌集資金,併為這些 業務提供一般和行政支持。我們正處於臨牀開發的早期階段,尚未完成我們任何候選產品的開發和商業化。
我們預計,在可預見的未來,隨着我們擴大研發努力、擴大我們平臺技術的能力、進行臨牀試驗和臨牀前研究、尋求監管機構批准我們的候選產品並將其商業化,以及作為一家上市公司運營,我們的費用和運營虧損將繼續大幅增加。我們預計我們的費用 將繼續大幅增加,因為我們:
| 繼續我們當前和未來候選產品的臨牀和臨牀前開發,並啟動 其他臨牀試驗和臨牀前研究; |
| 繼續建設和提升我們的平臺技術; |
| 尋求監管部門對我們當前和未來的候選產品的批准; |
| 擴展我們的運營、財務和管理系統,增加人員,包括支持我們的臨牀和臨牀前開發、製造和商業化努力的人員; |
| 為我們的業務收購或許可其他候選產品、技術和 其他資產; |
| 繼續發展、完善、維護和保護我們的知識產權組合;以及 |
| 在運營我們的業務時產生額外的法律、會計或其他費用,包括與上市公司運營相關的額外成本。 |
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要實現並保持盈利,我們必須成功地識別、開發和進行成功的臨牀試驗,獲得監管部門的批准,並最終實現商業化,製造和供應能夠產生可觀收入的產品。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功,包括完成我們的候選產品的臨牀試驗和臨牀前研究,繼續發現和開發其他候選產品,為成功完成臨牀試驗的任何候選產品獲得監管批准,開發 製造流程和方法,設計和實施將技術和製造流程轉移到第三方製造站點網絡的流程,建立必要的質量控制,確保當前良好的 製造規範(CGMP)準備,建立營銷能力,將任何產品商業化並最終銷售任何產品。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功,即使我們成功了,我們也可能永遠不會產生足以實現盈利的 收入。即使我們確實實現了盈利,我們也可能無法維持盈利能力,也無法達到外界對我們盈利能力的預期。如果我們無法實現或維持盈利能力,或無法達到外界對我們盈利能力的預期,我們普通股的價格可能會受到重大不利影響。
由於與製藥和生物技術產品以及藥物開發(包括細胞療法候選產品的開發)相關的許多風險和不確定性,我們無法準確預測增加費用的時間或金額,或者我們將能夠 實現盈利的時間或是否。如果美國食品和藥物管理局(FDA)或類似的外國監管機構要求我們在目前預期的研究之外進行研究,或者如果在開始或完成我們的臨牀試驗或任何候選產品的開發方面出現任何延誤,我們的費用可能會增加,任何潛在的商業收入可能會進一步推遲,變得更加不確定,這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們有限的經營歷史可能會使我們很難評估我們的前景和成功的可能性。
我們是一家臨牀階段的生物技術公司,運營歷史有限,您可以根據它來評估我們的業務和前景。自我們於2019年12月成立以來,我們已將幾乎所有的資源和努力投入到建立我們的組織中,包括許可技術、構建我們的平臺技術、確定和開發潛在的候選產品、準備並視具體情況啟動臨牀試驗和臨牀前研究、開發製造流程和方法、設計和實施將技術和製造流程轉移到第三方製造站點網絡的流程、確保關鍵試劑和最終產品的供應以支持臨牀試驗和最終商業化、組織和為公司配備人員、業務規劃、建立、 維護和保護我們的知識產權組合。籌集資金,併為這些業務提供一般和行政支持。我們所有的候選產品要麼處於臨牀開發階段,要麼處於臨牀前開發階段,我們還沒有證明我們有能力成功完成任何後期或註冊臨牀試驗,獲得監管部門的批准,製造商業規模的產品,或安排第三方代表我們這樣做,或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。此外,我們預計,由於各種因素,我們的財務狀況和經營業績將繼續在不同時期大幅波動,其中許多因素是我們無法控制的。因此,您可能對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測都可能不像我們有更長的運營歷史時那樣準確。
此外,我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的因素和風險,這些因素和風險是 臨牀階段公司在快速發展的領域中經常遇到的。我們還可能需要從一家專注於研究的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司。如果我們沒有充分應對這些風險和困難,或者 成功實現這種過渡,可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們需要額外的資金才能 為運營融資。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金,我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。
開發生物技術產品,包括進行臨牀試驗和臨牀前研究,是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程,需要數年時間才能完成。自成立以來,我們的運營消耗了大量現金,我們與持續活動相關的費用將繼續增加,特別是在我們進行正在進行和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗並尋求監管的情況下
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批准我們當前的候選產品和我們可能開發或以其他方式獲得的未來候選產品。此外,隨着我們的候選產品通過開發並走向商業化,我們將需要向許可方和其他第三方支付里程碑式的付款,我們從這些第三方獲得了我們的候選產品或用於我們臨牀產品製造的某些專有產品的內部許可,包括利蘭·斯坦福初級大學(Stanford University)、國家癌症研究所(NCI)和牛津生物醫學公司的董事會。即使我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售,我們預計與將任何批准的候選產品商業化相關的成本也會很高,包括製造和供應成本,以及與建立銷售和端到端供應鏈管理基礎設施。到目前為止,我們主要通過私人融資和最近完成的首次公開募股為我們的運營提供資金。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將繼續增加,特別是我們繼續臨牀和臨牀前開發和製造我們的候選產品,繼續開發和增強我們的平臺技術,開始更多的臨牀試驗和臨牀前研究,並繼續確定和開發更多的候選產品。
此外,如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准,我們預計將產生與產品 製造、營銷、銷售和端到端處理地點和製造地點之間的供應鏈管理。此外,在我們完成首次公開募股後,我們作為一家上市公司已經並預計將繼續招致額外的成本。因此,我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們 無法在需要時或以有吸引力的條款籌集資金,我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的監管批准或商業化努力。
我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計,我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。我們的運營計劃和對我們現金資源的其他需求可能會因許多我們目前未知的因素而發生變化,我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金,通過公共或私募股權或債務融資或其他 資本來源,包括潛在的合作、許可證和其他類似安排。我們未來還可能在機會主義的基礎上籌集更多資金。在可預見的未來,我們預計將繼續投入大量資源。此外,由於有利的市場條件或戰略考慮,我們可能會尋求額外的資本,即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。試圖獲得更多融資可能會 將我們的管理層從日常工作活動,這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。我們未來的資本需求將取決於許多因素,包括但不限於:
| 我們 當前或未來候選產品的發現、臨牀前開發和臨牀試驗的範圍、時間、進展、成本和結果; |
| 監管部門批准我們當前或未來的候選產品所需的臨牀試驗數量; |
| 我們當前或未來的任何候選產品的監管審查的成本、時間和結果; |
| 與開發和增強我們的平臺技術相關的成本,包括我們目前的CD2平臺; |
| 與獲取或許可其他候選產品、技術或資產相關的成本,包括 與此類獲取或許可相關的任何未來里程碑、特許權使用費或其他到期付款的時間和金額; |
| 生產我們當前或未來候選產品的臨牀和商業用品的成本,包括與以下各項相關的成本端到端處理地點和製造地點之間的供應鏈管理; |
| 準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的 知識產權以****何知識產權相關索賠辯護的成本和時間,包括第三方關於我們侵犯其知識產權的任何索賠; |
| 我們維持現有和建立新的戰略合作或其他安排的能力,以及 任何此類協議的財務條款,包括任何未來里程碑的時間和金額、版税或任何此類協議項下應付的其他付款; |
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| 未來商業化活動的成本和時間安排,包括製造、營銷、銷售和端到端供應鏈管理,適用於我們獲得監管部門批准的任何候選產品; |
| 我們獲得監管部門批准的候選產品的商業銷售收入(如果有的話); |
| 吸引、聘用和留住技術人員的費用; |
| 作為一家上市公司的運營成本; |
| 我們有能力建立商業上可行的定價結構,並從第三方和政府付款人那裏獲得承保和足夠的報銷批准; |
| 應對與衞生流行病、流行病、其他廣泛的傳染病暴發以及政府關門等不利政治事件有關的因素造成的任何潛在中斷或延誤; |
| 競爭的技術和市場發展的影響;以及 |
| 我們收購或投資於業務、產品和技術的程度。 |
我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟、政治和市場狀況以及其他因素,我們可能無法或有限地控制這些因素。我們籌集額外資金的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及最近美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響。 當我們需要額外資金時,可能無法以我們可以接受的條款或根本無法獲得額外資金。如果我們無法在需要時以可接受的條款獲得必要的資金,或者根本不能,這可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃、未來的商業化努力或其他運營。由於與候選產品的研究、產品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性,我們無法預測我們營運資金需求的時間或金額,或者我們何時或是否能夠實現或保持盈利。
因此,我們將需要 繼續依賴額外融資來實現我們的業務目標,而我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資,甚至根本無法獲得。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋,限制我們的運營,或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
在此之前,如果我們能夠產生可觀的產品收入,我們預計將使用我們現有的現金和現金等價物、任何未來的股權或債務融資以及根據任何未來許可或合作收到的預付款、里程碑和特許權使用費(如果有)為我們的運營提供資金。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券 籌集額外資本,您的所有權權益將被稀釋,這些證券的條款可能包括清算或其他優惠,對您作為我們普通股持有人的權利產生不利影響。此外,這種發行的可能性可能會導致我們普通股的交易價格下降。債務融資和優先股權融資(如果可行)可能會導致固定支付義務增加,並涉及 協議,這些協議包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約,例如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息或獲取、出售或許可知識產權或 資產,這可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。
如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟或 營銷、供應或許可安排來籌集更多資金,我們可能不得不放棄對我們的知識產權、技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利,或者以可能對我們不利和/或可能降低普通股價值的條款授予許可證。我們也可能被要求在較早的階段通過與合作者或其他人的安排尋求資金,否則將是可取的。任何此類事件都可能對我們的業務、經營業績和前景產生重大的不利影響。
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我們的許可協議中的大量債務可能會對我們的股東造成稀釋, 可能會耗盡我們的現金資源,或者可能會導致我們產生債務來履行付款義務。
關於我們的許可協議,我們達成了協議,根據協議,此類協議的對手方有權在發生某些事件時獲得大量或有對價。例如,根據我們與斯坦福大學的許可協議條款,除了每年高達10美元萬的年度許可維護費外,我們還可能被要求在實現特定知識產權、臨牀、監管和商業里程碑事件時支付高達1,200萬的里程碑付款。此外,根據該許可協議,我們將有義務為淨銷售額支付較低的個位數百分比版税。我們還有義務向斯坦福大學支付我們從我們按指定百分比進行再許可的權利中獲得的非特許權使用費收入的一定比例。
此外,根據我們與牛津生物醫療公司達成的製造和供應用於臨牀和潛在商業用途的慢病毒載體的許可協議條款,如果在我們的Firi-CEL和萬-023計劃下實現了某些開發、監管和商業里程碑,我們還可能被要求支付高達1,430美元的CRG。此外,我們有義務為根據牛津協議產生的某些產品的淨銷售額支付較低的個位數百分比 版税。此外,根據我們在2022年和2023年與國家專利局簽訂的許可協議的條款,我們根據某些專利權獲得了具有全球獨家使用費的許可,以研究、開發、製造和商業化此類許可專利所涵蓋的產品,我們可能被要求在 實現特定知識產權、臨牀和商業里程碑事件時分別支付最高1,800美元和最高1,780美元的里程碑付款,以及從國家專利局獲得包含許可專利權的產品淨銷售額的較低個位數百分比版税。此外,根據與美國食品藥品監督管理局簽訂的每一份許可協議的條款,如果我們獲得優先審查憑證(PRV),我們將有義務在出售、轉讓或租賃PRV時向NCI支付至少$500萬,或在 提交PRV供FDA使用時向NCI支付至少$50萬。
為了履行我們支付這些款項的義務,如果它們被觸發,我們可能需要 發行股權或可轉換債務證券,這可能會對我們的股東造成稀釋,或者我們可能使用現有的現金和現金等價物或產生債務義務來以現金支付義務,這可能會對我們的 財務狀況產生不利影響。此外,這些債務可能會阻礙我們在未來公開發行債券或股權證券或獲得第三方信用額度時籌集資金的能力。
有關這些協議的更多信息,請參閲截至2023年12月31日的10-k年表中題為《業務許可協議》的章節。
與我們的業務相關的風險
如果我們無法成功識別、開發、獲得監管部門的批准並最終將我們當前或未來的任何候選產品 商業化,或者在此過程中遇到重大延誤,我們的業務、財務狀況和運營結果將受到重大不利影響。
我們是否有能力通過銷售我們批准的任何候選產品來創造收入,我們預計至少在未來幾年內不會出現這種情況(如果 ),這在很大程度上取決於任何候選產品的成功識別、開發、監管批准和最終商業化,而這可能永遠不會發生。我們投入了幾乎所有的努力和財政資源來獲取或授權我們當前的候選產品,並進行臨牀試驗和臨牀前研究。我們從未從任何產品的銷售中獲得收入,而且我們可能永遠無法開發、 獲得監管部門批准或將適銷對路的產品商業化。我們的所有候選產品都需要大量的臨牀開發、監管批准、建立足夠的製造供應,包括商業製造供應,並可能要求我們建立一個商業組織,進行大量投資和重大營銷努力,然後才能從產品銷售中獲得任何收入。在我們獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前,我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品,而且我們的任何候選產品可能永遠不會獲得這樣的監管批准。
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我們候選產品的成功開發將取決於幾個因素,包括但不限於以下因素:
| 成功並及時完成FDA或任何類似的外國監管機構同意其設計、終點或實施的臨牀試驗和臨牀前研究; |
| 我們的財政和其他資源足夠完成必要的臨牀試驗和臨牀前研究 ; |
| 獲得進行未來臨牀試驗的監管許可或授權; |
| 在 的基礎上啟動併成功地登記患者,併成功並及時地完成臨牀試驗; |
| 如果我們需要補充我們的臨牀開發計劃,以包括更多的臨牀試驗或研究, 例如增加一項關於Firi-cel的雙盲、安慰劑對照、隨機研究; |
| 臨牀試驗中不良事件的頻率和嚴重程度; |
| 維護和建立與合同開發和製造組織(CDMO)、合同研究組織(CRO)和臨牀站點的關係,為我們在美國和國際上的候選產品進行臨牀開發; |
| 我們有能力向FDA或任何類似的外國監管機構證明適用的候選產品是安全、純淨和有效的,或者對於其預期用途是有效的; |
| 我們有能力向FDA或任何類似的外國監管機構證明其擬議適應症的適用產品候選者S風險-收益比率是可接受的; |
| 及時收到適用監管機構對我們的候選產品的監管批准; |
| 應對與衞生流行病、流行病、其他廣泛的傳染病暴發以及政府關門等不利政治事件有關的因素造成的任何潛在中斷或延誤; |
| 與適用的監管機構商定的任何上市後承諾或要求的程度; |
| 單獨或與第三方製造商建立、擴大和擴展為我們的臨牀試驗和商業製造(如果我們的任何候選產品獲得批准)提供臨牀供應的能力,包括使用患者細胞作為起始材料時使用我們計劃的商業製造過程生產最終產品的能力; |
| 保護我們在知識產權組合中的權利;以及 |
| 我們與其他療法競爭的能力。 |
如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個,我們可能會遇到重大延誤或無法成功開發我們的候選產品並將其商業化,這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
此外,其他公司在開發類似產品或相鄰領域(包括基因編輯和基因療法以及基於同種異體細胞的療法)時遭遇的臨牀或監管挫折,可能會影響我們當前或未來候選產品的臨牀開發和監管途徑,或者可能對我們技術的價值或風險認知產生負面影響。
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自2019年12月成立以來,我們經歷了快速的運營增長,預計未來隨着臨牀試驗的進展,我們開始推進新產品候選產品的開發和員工人數的增加, 將繼續增長。如果我們不能有效管理我們的增長,我們可能無法實現我們的業務目標 。
自2019年12月成立以來,我們經歷了快速增長,並預計未來將繼續增長。例如,截至2019年12月31日,我們沒有全職員工,截至2024年6月30日,我們已發展到約150名全職員工。此外,我們還開發了廣泛的候選產品組合和發現計劃,其中包括 一項可能至關重要的第二階段臨牀試驗的候選產品。我們預計我們的員工數量和業務範圍將繼續增長,特別是在我們繼續進行當前和未來的臨牀試驗和臨牀前研究、啟動和進行支持IND的研究、擴大我們的臨牀運營以及我們的平臺技術的情況下。
為了管理我們預期的未來增長,我們將繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統,擴大我們的設施 並招聘和培訓更多合格的人員。由於管理一家規模非常迅速且預計將持續增長的公司非常複雜,我們可能無法有效地擴展我們的員工人數和運營規模,以管理我們產品線的 擴展,或招聘和培訓必要的額外人員。隨着我們業務的擴大,我們還需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本,並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
此外,未來的增長給管理層成員帶來了巨大的額外責任,包括:識別、招聘、整合、維護和激勵更多員工;有效管理我們的內部開發工作,包括我們候選產品的臨牀開發和FDA審查流程,同時遵守我們對承包商和 其他第三方的合同義務;以及改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。
我們目前依賴某些獨立組織、顧問和顧問提供某些服務,包括戰略、財務、業務發展和研發服務,以及監管審批和製造的某些方面。 不能保證獨立組織、顧問和顧問的服務在需要時會繼續及時提供給我們,或者我們不能保證我們能找到合格的替代者。此外,如果我們無法有效地 管理我們的外包活動,或者如果顧問或合同製造組織提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響,我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止,我們可能無法 獲得監管機構對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。不能保證我們能夠以合理的條款管理我們現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問,或者根本不能。
如果我們的候選產品沒有在宣佈的或 預期的時間範圍內實現預期的開發里程碑或商業化,則此類候選產品的進一步開發或商業化可能會延遲,我們的業務將受到損害。
我們已經並可能在未來估計各種科學、臨牀、製造、監管和其他產品開發目標的完成時間。這些里程碑已經並在未來可能包括我們對開始或完成臨牀試驗和臨牀前研究、數據讀出、提交監管申請、收到監管批准或實現其他商業化目標的期望 。其中許多里程碑的實現可能超出了我們的控制範圍。所有這些里程碑都基於各種假設,包括關於資本資源、限制和優先事項、開發活動的進度和結果的假設,以及收到關鍵的監管批准或行動,其中任何一個都可能導致里程碑的實現時間與我們的估計大不相同。如果我們不能在預期的時間範圍內實現宣佈的里程碑,我們候選產品的商業化可能會推遲,我們的信譽可能會受到損害,我們的業務和運營結果可能會受到損害,我們普通股的交易價格可能會下降。
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我們能否開發我們的候選產品和我們的平臺技術,以及我們未來的增長,取決於吸引、聘用和留住我們的關鍵人員,並招聘更多合格的人員。
我們的成功有賴於我們的關鍵管理、科學和臨牀人員的持續貢獻,他們中的許多人為我們提供了幫助,並在我們的候選產品和平臺技術方面擁有豐富的經驗。鑑於我們的候選產品和平臺技術的專業性,這些領域缺乏有經驗的人員。隨着我們繼續開發我們的候選產品,我們將需要具有特定於每個計劃的醫療、科學或 技術資格的人員。關鍵人員的流失,特別是我們高級領導團隊的流失,將推遲我們的研發活動。儘管我們努力留住有價值的員工,但我們團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。生物技術和製藥行業對合格人才的競爭非常激烈,我們未來的成功取決於我們吸引、留住和激勵高技能科學、技術和管理員工的能力。我們面臨着來自其他公司、大學、公共和私人研究機構以及其他組織的人員競爭。如果我們的招聘和留住工作在未來不成功,我們可能難以實施我們的業務戰略,這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外,我們的研發計劃以及我們平臺技術的開發和增強取決於我們吸引和留住高技能科學家的能力,特別是在加利福尼亞州。這些地理市場對技術人才的競爭非常激烈,我們不時遇到,而且我們預計將繼續遇到以可接受的條款聘用和留住具有適當資質的員工的困難。我們爭奪經驗豐富的人才的許多公司都比我們擁有更多的資源,我們的任何員工都可以隨時終止與我們的僱傭關係。如果我們從競爭對手或其他公司僱傭員工,他們以前的僱主可能會試圖斷言這些員工或我們違反了法律義務,導致我們的時間和資源被轉移,並可能造成損害。此外,求職者和現有員工通常會考慮與其工作相關的股票獎勵的價值。如果股票獎勵的預期收益下降,可能會損害我們招聘和留住高技能員工的能力。如果我們不能吸引新的員工或不能留住和激勵我們現有的員工,我們的業務和未來的增長前景將受到損害。
我們在競爭激烈且快速變化的行業中運營,這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化競爭產品。
生物技術和製藥行業競爭激烈,並受到重大而快速的技術變革的影響。我們的成功在很大程度上取決於我們能否以經濟高效的方式發現、開發和獲得監管部門對新產品和創新產品的批准,併成功地將其推向市場。在這樣做的過程中,我們面臨並將繼續面臨來自各種組織的激烈競爭,包括大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織。這些組織可能擁有比我們多得多的資源,進行類似的研究,尋求專利保護,併為與我們的候選產品競爭的產品的研究、開發、製造和營銷建立協作 安排。生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。由於技術的商業適用性的進步和投資這些行業的資本的增加,競爭可能會進一步加劇。
隨着針對我們目標適應症的新藥和療法的激增,隨着新技術的出現,我們預計將面臨越來越激烈的競爭。如果我們不能保持在技術變革的前沿,我們可能就無法有效地競爭。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。生物技術和製藥行業的高度競爭性質和快速的技術變化可能會使我們的候選產品或我們的技術過時、競爭力下降或不經濟。我們的 競爭對手可能會:
| 擁有比我們多得多的財務、製造、營銷、藥品開發、技術和人力資源 ; |
| 開發和商業化更安全、更有效、更便宜、更方便或更易於管理的產品,或者副作用較少或較少的產品; |
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| 更快地獲得監管部門的批准; |
| 建立覆蓋我們產品和技術的卓越的專有地位; |
| 實施更有效的銷售和營銷方法;或 |
| 形成更具優勢的戰略聯盟。 |
一旦上述任何因素髮生,我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到重大不利影響。競爭產品 可以提供更好的治療替代方案,包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地營銷和銷售。在收回開發和商業化此類產品的費用之前,競爭產品方法可能會使我們 開發的任何產品過時或不具競爭力。
此外,任何合作者可能會 決定營銷和銷售與我們同意許可給他們的候選產品競爭的產品,而我們的合作者的任何競爭也可能對我們未來的業務、財務狀況和 運營結果產生重大不利影響。
規模較小的公司和其他處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手,尤其是通過與大型和成熟公司的協作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊方面以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品、適應症或平臺技術,而無法利用可能更有利可圖或成功機率更大的候選產品、適應症或平臺技術。
由於我們的財務和管理資源有限,我們專注於為 特定適應症確定的候選產品、研究計劃和平臺技術。因此,我們可能會放棄或推遲對其他平臺技術或候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會的追求。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在特定適應症的當前和未來候選產品、研究計劃和平臺技術上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場,在保留獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下,我們可能會通過協作、許可或其他 版税安排將寶貴的權利讓給該候選產品。
我們的候選產品和平臺技術基於新技術,因此很難預測候選產品開發和獲得監管批准的時間和成本。
我們將研發精力集中在我們的工程化t細胞療法上,包括相關的候選產品和平臺技術,我們未來的成功取決於這種治療方法的成功開發。我們正處於開發我們的管道和平臺的早期階段,不能保證我們未來遇到的任何開發問題不會導致重大延誤或意外成本,也不能保證此類開發問題可以克服。我們還可能在開發可持續、可複製和可擴展的製造流程或將該流程轉移給商業合作伙伴方面遇到延遲,這可能會阻止我們完成臨牀研究或將我們的產品及時或有利可圖地商業化。此外,隨着我們開發候選產品並瞭解這些關鍵因素,我們對可擴展性和製造成本的期望可能會有很大差異。
此外,FDA、EMA和其他監管機構的臨牀研究要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準,是根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場來確定的。與其他更知名或經過廣泛研究的藥品或其他產品候選產品相比,像我們這樣的新產品候選產品的監管審批流程可能更復雜,因此成本更高,花費的時間更長。EMA和FDA對現有CART療法的批准可能並不表明這些監管機構可能需要批准我們的候選產品。更廣泛地説,任何監管機構的批准可能不代表任何其他監管機構的批准
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機構可能需要批准,或者這些監管機構可能需要批准與新產品候選相關的內容。此外,我們的候選產品在臨牀試驗中可能不會成功 ,或者可能與不良事件相關,這些不良事件將它們與之前批准的其他CAT療法區分開來。意想不到的臨牀結果將對我們的業務產生重大影響。
我們可能開發的任何候選產品都將是新奇的,可能會很複雜且難以製造,如果我們遇到製造問題, 可能會導致此類候選產品的開發和商業化延遲,或者以其他方式損害我們的業務。
我們的候選產品 涉及或將涉及新技術,並且將需要比大多數小分子藥物所需的更復雜的加工步驟,從而導致相對較高的製造成本。此外,與小分子不同,生物製品的物理和化學性質通常不能完全表徵。因此,對成品的分析可能不足以確保該產品將以預期的方式運行。儘管我們打算採用多個步驟來控制候選產品的製造流程,但我們可能會遇到任何候選產品、關鍵試劑或原材料的製造問題,這些問題可能會導致生產中斷,包括 污染、設備或試劑故障、設備安裝或操作不當、設施污染、原材料短缺或污染、自然災害、公用事業服務中斷、人為錯誤、供應商操作中斷、細胞生長不一致以及產品特性變化。我們可能會遇到問題,無法獲得足夠數量和質量的臨牀級材料,這些材料符合FDA或其他類似的適用標準或規範,並具有一致和可接受的生產產量和成本。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造此類候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染,則可能需要長時間關閉此類製造設施以調查 並補救污染。對於我們開發的任何候選汽車T細胞療法產品,我們的製造過程都會受到產品損失或失敗的影響,原因包括原材料的質量、產品未能滿足規格、與將此類材料運送到製造地點、冷凍已製造的產品、將最終產品運往全球、將此類產品解凍和注入患者相關的物流問題。 製造過程中的問題,即使是與正常過程的微小偏差,也可能導致產品缺陷或製造失敗,從而導致批量故障、啟動或完成臨牀試驗的延遲、產品召回、 產品責任索賠或庫存不足。
由於候選產品是通過臨牀前研究到後期臨牀試驗以實現潛在的批准和商業化,因此開發計劃的各個方面,如製造過程和方法,可能會在此過程中進行更改,以幫助優化過程和結果。此類更改存在無法實現預期目標的風險,並且這些更改中的任何更改都可能導致我們的候選產品與之前的第一階段臨牀試驗表現不同,並影響未來臨牀試驗的結果,或者影響我們對以前使用以前形式的候選產品進行的試驗的依賴。如果在產品開發過程中更改了製造流程,我們可能需要重複之前進行的部分或全部試驗或進行額外的過渡試驗,或者,我們可能需要重新開發製造流程和方法,這可能會增加我們的成本,並延遲或阻礙我們獲得監管部門批准的能力。
此外,我們和我們的合同製造商用於生產我們的候選產品的設施必須 由FDA或外國監管機構根據我們向FDA提交生物製品許可證申請(BLA)或向外國監管機構提交類似的外國申請後進行的檢查,對我們的候選產品的生產進行評估。我們不控制合同製造商的製造過程,並依賴於他們是否遵守cGMP或類似的國外要求來生產我們的候選產品。
FDA和其他外國監管機構可能會要求我們在任何時候提交可能獲得批准的任何產品的任何批次的樣品,以及顯示適用測試結果的 協議。在某些情況下,FDA或其他外國監管機構可能會要求我們在相關機構授權發佈之前不要分發大量產品。 製造過程中的微小偏差,包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差,可能會導致產品發生不可接受的變化,從而導致批次故障或產品召回。批量故障或產品召回可能會導致我們推遲 產品發佈或臨牀試驗,這可能會給我們帶來高昂的成本,否則會損害我們的業務。
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某些許可協議對手方目前在他們自己的IND下進行臨牀試驗,這可能會產生我們無法控制的未知或意外的臨牀結果。
我們的某些許可協議交易對手繼續對與Firi-cel具有相同CAR序列的研究候選人進行臨牀試驗。此外,Firi-cel的第一階段試驗仍在進行中,此類試驗的研究人員繼續公佈不同時間點的臨牀數據削減。如果這些活動中的任何一項產生了不可預見或意外的有效性或安全性數據,我們可能需要在我們的監管申報文件中引用這些數據,或者 披露這些信息,如果這些數據是負面的,這可能會損害我們的業務或監管戰略。此外,我們預計不能在未來的監管備案文件中納入第三方INDS下進行的研究 的任何先前Firi-cel數據。因此,我們可能需要進行更多的臨牀試驗,並可能受到我們所追求的標籤的範圍的限制,以及其他不良後果。上述任何情況的後果都可能使我們付出高昂代價,否則將損害我們的業務。
我們提交給美國證券交易委員會的文件或新聞稿中包含的對市場機會的估計和對市場增長的預測可能會被證明比我們認為的要小,即使我們競爭的市場實現了預測的增長,我們的業務可能也不會以類似的速度增長,甚至根本不會。
我們打算最初將我們的產品候選開發重點放在各種淋巴瘤的治療上。我們對 任何可能受益於我們候選產品治療的特定疾病狀態中的可尋址患者羣體的預測是基於我們的估計。我們可能向市場提供的市場機會估計和增長預測受到重大不確定性的影響,且基於假設和估計。這些估計來自各種來源,包括科學文獻、診所調查、患者基金會和市場研究,可能被證明是不正確的。此外,新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。例如,在患者復發或對CD19細胞治療無效後,觀察到的CD22表達的持續性可能不像我們預期的那樣高。同樣,CD22表達的人羣的百分比可能低於我們的預期。在這兩種情況下,我們的CD22產品候選產品可能面向的潛在患者池可能比我們預期的要少得多。此外,我們候選產品的潛在可尋址患者羣體最終可能無法接受我們的候選產品的治療。我們的市場機會也可能受到未來競爭對手 與這類患者一起進入市場的治療的限制,例如,病情太重而無法接受治療。如果我們的任何估計被證明是不準確的,我們或我們的戰略合作伙伴開發的任何候選產品的市場機會可能會顯著減少,並對我們的業務產生不利的實質性影響。
我們的業務受到衞生流行病、流行病和其他廣泛爆發的傳染病(包括新冠肺炎)引發的風險的影響。
傳染病的重大爆發和其他不利的公共衞生事態發展帶來風險,我們或我們的員工、承包商,包括我們的CRO、CDMO、供應商和其他合作伙伴可能會被無限期地阻止開展業務活動,包括由於疾病在這些組織內傳播或政府當局可能要求或強制關閉。例如,新冠肺炎和COVID之後的環境,包括供應鏈、勞動力市場和其他中斷,以及全球金融市場的波動,在每個案例中都是由疫情驅動的,都影響了全球經濟和我們的運營領域。疾病的持續傳播和受影響國家政府採取的措施,除了擾亂我們的臨牀試驗外,還可能對我們的業務和運營的其他方面產生不利影響。此外,衞生流行病和流行病,如新冠肺炎,可能會繼續對全球金融市場造成重大和長期的幹擾或波動,降低我們獲得資本的能力,這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。衞生流行病、大流行、其他廣泛爆發的傳染病對我們結果的影響程度將取決於高度不確定和無法預測的未來事態發展,包括可能出現的有關病毒嚴重程度的新信息以及遏制其影響的行動。此外,新冠肺炎大流行、新冠肺炎後環境或未來的任何大流行或其他傳染性疾病的爆發都可能加劇本節所述的其他風險。
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即使獲得批准,我們的產品也可能無法獲得市場認可,在這種情況下,我們可能無法 產生產品收入,這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性不利影響。
即使FDA或任何類似的外國監管機構批准我們開發的任何候選產品,醫生、醫療保健提供者、患者或醫學界也可能不接受或使用它們。此外,我們正在開發的候選產品 基於我們的專有平臺,這些平臺是新技術。如果這些產品沒有達到足夠的接受度,我們可能不會產生顯著的產品收入或任何運營利潤。市場對我們的任何候選產品的接受程度將取決於各種因素,包括:
| 候選產品和競爭產品的上市時機; |
| 產品候選獲得批准的臨牀適應症; |
| 我們目標患者羣體的限制以及FDA批准的任何標籤中包含的其他限制或警告; |
| 任何批准的條款和獲得批准的國家; |
| 競爭產品的數量和臨牀概況; |
| 我們的候選產品相對於替代療法的潛在優勢和感知優勢; |
| 我們提供可接受的安全性和有效性證據的能力; |
| 任何副作用的流行率和嚴重程度; |
| 一種經批准的候選產品是否可用作聯合療法; |
| 相對方便和容易管理; |
| 成本效益; |
| 每個市場的患者診斷和篩查基礎設施; |
| 銷售和營銷努力的有效性; |
| 批准用於相同適應症的其他新療法; |
| 營銷、製造和供應支持; |
| 對我們的候選產品的負面宣傳; |
| 潛在的產品責任索賠; |
| 健康維護組織和其他公共和私人保險公司為我們的候選產品或使用我們候選產品的程序提供保險、足夠的補償和足夠的付款(如果獲得批准); |
| 患者的支付意願 自掏腰包在沒有第三方付款人和政府當局承保的情況下;以及 |
| 與替代治療方法相比的其他潛在優勢。 |
如果我們的候選產品獲得批准,但未能獲得市場認可,這將對我們創造收入以提供令人滿意的投資回報或任何回報的能力產生重大不利影響。我們教育醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量資源,而且可能永遠不會成功。即使一些 產品獲得市場認可,但市場可能不夠大,無法讓我們產生可觀的收入。
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我們目前的營銷、銷售或供應鏈基礎設施有限,我們打算 構建銷售和營銷基礎設施,或將此功能外包給第三方。這兩種商業化戰略都給我們帶來了巨大的風險。
考慮到我們的發展階段,我們目前的營銷、銷售和 端到端供應鏈管理能力。如果我們的任何候選產品完成臨牀開發並獲得批准,我們打算建立一個具有技術專長和支持的銷售和營銷組織端到端供應鏈管理能力以符合法律 的方式將我們的候選產品商業化,或將此功能外包給第三方。如果我們決定建立自己的銷售和營銷能力,或者與第三方達成安排來提供這些服務,就會涉及風險。作為一家公司,我們以前在市場營銷、銷售和端到端生物製藥產品的供應鏈管理,以及建立和管理銷售組織所涉及的重大風險,包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。
就我們在市場營銷、銷售或 方面達成的合作協議而言端到端在供應鏈管理方面,我們的產品收入可能低於我們直接營銷或銷售任何經批准的產品的情況。與 合作伙伴的此類協作安排可能會使我們無法控制產品的商業化,並使我們面臨許多風險,包括我們可能無法控制協作合作伙伴為我們的產品投入的資源數量或時間,我們的協作者可能不遵守法律和法規要求,或者我們的協作者可能沒有意願或能力履行其義務,以及我們根據安排承擔的義務可能會受到業務合併或協作者S業務戰略重大變化的不利 影響。
如果我們不能以可接受的條款或根本不能達成這些安排,我們可能無法成功地將任何批准的產品商業化。如果我們不能成功地將任何批准的產品商業化,無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作,我們未來的產品收入都將受到影響,我們可能會遭受重大的額外損失,這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
在診所或商業階段測試我們的候選產品時,我們可能會面臨昂貴和破壞性的責任索賠,並且我們的產品責任保險可能不會涵蓋此類索賠的所有損害。
我們面臨潛在的產品責任和專業賠償風險,這些風險存在於醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用中。雖然我們目前沒有獲準商業銷售的產品,但我們未來在臨牀試驗中使用候選產品,以及未來銷售任何批准的產品,都可能使我們面臨責任索賠。這些索賠可能是由使用該產品的患者、醫療保健提供者、製藥公司或銷售此類產品的其他人提出的。 任何針對我們的索賠,無論其是非曲直,都可能難以辯護且成本高昂,並可能對我們的候選產品的市場或我們候選產品的任何商業化前景產生實質性的不利影響。
儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用,但即使在監管部門批准後,藥物也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果我們的任何候選產品在臨牀試驗期間或在候選產品獲得批准後導致不良副作用,我們可能會承擔重大責任。醫生和患者可能不遵守識別已知潛在不良反應的任何警告,以及不應使用我們的候選產品的患者。
即使成功地對產品責任索賠進行辯護,也需要大量的財務和管理資源。無論案情或最終結果如何,責任索賠都可能導致:對我們候選產品的需求減少;對我們聲譽的損害;臨牀試驗參與者的退出;監管機構發起調查;相關訴訟的辯護成本;管理層轉移S的時間和我們的資源;對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵;產品召回、撤回或標籤、營銷或促銷限制;收入損失;耗盡任何可用的保險和我們的資本資源;無法將任何候選產品商業化;以及 我們的股價下跌。
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儘管我們為我們的候選產品提供了足夠的產品責任保險,但我們的責任可能會超出我們的保險範圍。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准,我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍,將商業產品的銷售包括在內。但是,我們可能無法以合理的成本維持 保險範圍,或無法獲得足以滿足可能出現的任何責任的保險範圍。如果就未投保的負債或超出投保的負債向我們提出成功的產品責任索賠或一系列索賠,我們的資產可能不足以支付此類索賠,我們的業務運營可能會受到損害。
我們可能無法 實現我們已獲得或將在未來獲得的技術的好處,或我們已經或將完成的其他戰略交易的好處。
我們的平臺代表了來自多個公司和學術機構的創新和技術的聚合,包括NCI、牛津和斯坦福大學。此外,我們戰略的一個關鍵組成部分是獲取和授權技術,以支持我們產品線的增長,以及建立和增強我們的平臺技術。因此,我們積極評估持續進行的各種戰略交易。我們可以收購其他資產、業務、產品或技術,以及尋求合資或投資於互補業務。我們 戰略交易和未來任何戰略交易的成功取決於涉及的風險和不確定性,包括:
| 與被收購公司或合資企業有關的意外負債; |
| 難以將獲得的人員、技術和運營整合到我們現有的業務中; |
| 留住關鍵員工; |
| 將管理時間和重點從經營我們的業務轉移到管理收購和整合努力、戰略聯盟或合資企業挑戰上。 |
| 增加我們的費用,減少可用於運營和其他用途的現金; |
| 我們與合作者或供應商的關係中斷; |
| 可能與被收購企業或合資企業相關的註銷或減值費用;以及 |
| 衞生流行病、流行病和其他廣泛爆發的傳染病造成的挑戰,包括新冠肺炎大流行和後新冠肺炎時代的環境,使得收購更難整合到我們的業務中。 |
如果發生上述任何風險或不確定性,我們可能無法實現任何收購或戰略交易的預期收益。此外,海外收購和合資企業還面臨其他風險,包括與跨不同文化和語言的業務整合有關的風險、匯率風險、海外業務的潛在不利税收後果以及與特定國家/地區相關的特殊經濟、政治和監管風險。
未來的收購或處置可能導致我們股權證券的潛在 稀釋發行,債務、或有負債或攤銷費用的產生,商譽的減值或沖銷,或正在進行的研究和開發資產的減值和沖銷 ,任何這些都可能損害我們的財務狀況。
我們的信息技術系統,或我們的第三方合同研究機構或其他承包商或顧問使用的系統,可能會出現故障或遭遇安全漏洞。
我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務。在正常業務過程中,我們收集、存儲和傳輸機密信息(包括但不限於知識產權、專有業務 信息、臨牀前和臨牀試驗數據以及員工和承包商的個人信息)(保密信息)。我們必須以安全的方式執行此操作,以維護此類機密信息的機密性和完整性。我們還將我們的運營要素外包給第三方,因此我們依賴於能夠訪問我們機密信息的許多第三方承包商的信息技術系統並對其進行管理。
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儘管實施了安全措施,但我們的信息技術系統以及我們的CRO、CDMO和其他承包商和顧問仍容易受到各種威脅的攻擊和破壞或中斷,包括計算機病毒和惡意軟件(例如,勒索軟件)、惡意代碼、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、黑客攻擊、網絡攻擊、網絡釣魚攻擊和其他社會工程計劃、員工盜竊或濫用、人為錯誤、欺詐、拒絕或服務降級攻擊、複雜的國家和國家支持的行為者或我們組織內部人員的未經授權訪問或使用。或有權訪問我們組織內部系統的人員。
我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件的影響。儘管據我們所知,我們到目前為止還沒有經歷過任何此類重大系統故障、事故或安全漏洞,但如果發生此類事件並對我們的運營造成負面影響,可能會對我們的開發計劃和業務運營造成重大中斷。 此外,不能保證我們的網絡安全風險管理計劃和流程,包括我們的政策、控制程序或其他數據保護努力,以及我們在信息技術或我們所依賴的第三方的投資,將得到充分實施、遵守或有效,以防止重大故障、數據泄露、我們的系統出現漏洞或其他網絡事件,可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加,安全漏洞或破壞的風險普遍增加,特別是通過網絡攻擊或網絡入侵,包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。此外,由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化,而且通常在針對目標啟動之前不會被識別,因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞,這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。即使確認,我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為,因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。
例如,已完成或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲,並 顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣,我們依賴第三方生產我們的候選產品並進行臨牀試驗,與他們的信息技術系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全事件導致我們的數據或應用程序實際或預期的丟失或損壞,或機密信息的不當披露,我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
任何此類安全妥協或其他事件,如果 導致實際或懷疑或據稱導致未經授權訪問、使用或披露機密信息,包括有關我們臨牀試驗受試者或員工的個人信息,也可能直接損害我們的聲譽, 迫使我們遵守聯邦和/或州違反通知法律和外國同等法律,使我們面臨監管機構的執法行動和調查,並可能導致監管處罰和罰款或強制性 糾正行動,並以其他方式使我們承擔責任和提起訴訟(如集體訴訟),包括根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規。和/或重大事件響應、系統恢復或補救以及未來合規成本,這可能會對我們的運營結果、業務或財務狀況產生不利影響。
此外,我們依賴第三方服務提供商和技術來運行關鍵業務系統,以在各種環境中處理機密信息,包括但不限於基於雲的基礎設施、數據中心設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能。我們監控這些第三方信息安全做法的能力有限,這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施 。如果我們的第三方服務提供商遇到安全事件或其他中斷,我們可能會遇到不良後果。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行對我們的隱私或與安全相關的義務,我們可能有權獲得損害賠償,但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害,或者我們可能無法追回此類賠償。
此外,供應鏈攻擊的頻率和嚴重性都有所增加,我們不能保證我們供應鏈或我們的第三方合作伙伴供應鏈中的第三方基礎設施沒有受到威脅。我們已經並將與在某些國家運營的組織建立合作、許可、合同研究和/或製造關係,這些組織通過私人或外國行為者(包括與國家行為者有關聯或受其控制的行為者)的直接入侵,面臨着更高的技術、數據和知識產權被盜風險。
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因此,我們在世界各地保護和執行我們的知識產權的努力可能 不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢,並且我們可能面臨在世界各地失去我們的專有知識產權的高風險,包括在此類 國家之外,以至於這種盜竊或入侵破壞了我們知識產權的專有性質。
我們的合同可能不包含責任限制 ,即使有,也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們不能確定 我們的保險範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的數據隱私和安全做法而產生的責任,我們不能確定此類保險將繼續以商業合理的條款或全部提供,或此類保險將支付未來的索賠。
我們受到嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、政策和其他與數據隱私和安全相關的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動;訴訟(包括類索賠)和大規模仲裁要求;罰款和處罰;我們業務運營的中斷;聲譽損害;收入或利潤損失;以及其他不利的業務後果。
在正常業務過程中,我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、可訪問、保護、保護、處置、 傳輸和共享(集體處理)個人信息和其他敏感信息,包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗和敏感第三方數據有關的試驗參與者數據。我們的數據處理活動要求我們承擔許多數據隱私和安全義務,例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私以及與數據隱私和安全相關的安全政策、合同要求和其他義務。
在美國,聯邦、州和地方政府已經頒佈了許多數據隱私和安全法律,包括數據泄露通知法、個人信息隱私法、消費者保護法(例如,聯邦貿易委員會法第5條)和其他類似法律。 例如,經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(統稱為HIPAA)修訂的1996年聯邦健康保險可攜帶性和責任法案對隱私、安全和個人可識別健康信息的傳輸提出了具體要求,例如我們可以從研究機構獲得臨牀試驗數據。根據事實和情況,如果我們違反HIPAA,我們可能會受到 重大處罰。經2020年加州隱私權法案修訂的2018年加州消費者隱私法(統稱為CCPA)要求處理加州居民個人信息的覆蓋企業除其他事項外:(I)向加州居民提供有關S收集、使用和披露其個人信息的某些披露;(Ii)接收和迴應加州居民訪問、刪除和更正其個人信息或選擇退出其個人信息的某些披露的請求;以及(Iii)與代表S處理加州居民個人信息的服務提供商簽訂特定合同條款。其他州也通過了全面的隱私法,其他幾個州以及聯邦和地方層面也在考慮類似的法律。雖然這些法律與CCPA一樣,也可能豁免在臨牀試驗環境中處理的一些數據,但這些事態發展進一步使合規工作複雜化,並增加了我們以及我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。
在美國以外,管理數據隱私和安全的法律、法規和行業標準越來越多。例如,歐盟《S一般數據保護條例》、英國S《一般數據保護條例》、巴西《S一般數據保護法》(2018年第13,709號法律)和中國《S個人信息保護法》對個人數據的處理提出了嚴格的要求。例如,根據GDPR,公司可能面臨數據處理和其他糾正行動的臨時或最終禁令;根據歐盟GDPR,公司可能面臨高達2,000萬歐元的罰款;根據英國GDPR,公司可能面臨最高1,750萬英鎊的罰款,或在每種情況下,不符合規定的企業每年全球收入的4%,以金額較大者為準;或與處理由法律授權代表其利益的各類數據主體或消費者保護組織提起的個人數據有關的私人訴訟。
在正常的業務過程中,我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已頒佈法律,要求數據本地化或限制將個人數據轉移到其他國家/地區。特別是,歐洲經濟區(EEA)和英國(UK)對向美國和其他其普遍認為隱私法不足的國家傳輸個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據轉移法採取類似嚴格的解釋。
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儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國,例如歐洲經濟區和英國的標準合同條款、英國和S國際數據轉移協議/附錄、歐盟-美國數據隱私框架(DPF)以及英國對DPF的擴展(允許從歐洲經濟區或英國向根據DPF自我認證合規性的美國組織轉移),但這些機制受到法律挑戰,也不能保證我們能夠滿足或依賴這些措施將個人數據合法轉移到美國。
如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國,或者如果合法轉移的要求過於繁瑣,我們可能面臨嚴重的不利後果,包括我們的業務中斷或降級,需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區(如歐洲),面臨更多的監管行動,鉅額罰款和處罰,無法轉移 數據並與合作伙伴、供應商和其他第三方合作,以及禁止我們處理或轉移經營我們業務所需的個人數據的禁令。此外,將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區的公司,尤其是轉移到美國的公司,將受到監管機構、個人訴訟當事人和維權團體的更嚴格審查。
我們的 員工和人員可能會使用生成性人工智能(AI)技術來執行他們的工作,將此類生成性AI與我們的機密信息結合使用可能會導致此類信息的泄露、泄露或以其他方式未經授權 或意外訪問此類信息,包括如果此類信息被用於進一步完善和培訓基礎生成性AI模型。在生成性人工智能技術中披露和使用個人信息受各種隱私法和其他隱私義務的約束,政府已經通過並可能會通過更多監管生成性人工智能的法律。此外,我們繼續開發或使用此類技術的能力可能取決於對特定第三方軟件和基礎設施的訪問,例如處理硬件或第三方人工智能模型,我們無法控制此類第三方軟件和基礎設施的可用性或定價,尤其是在競爭激烈的環境中。我們使用此 技術可能會導致額外的合規成本、監管調查和行動以及消費者訴訟。如果我們不能使用生成性人工智能,它可能會降低我們的業務效率,並導致競爭劣勢。
對於涉及基因編輯的研究和療法,負面輿論和加強的監管審查可能會損害公眾對我們候選產品的看法 或對我們開展業務或為我們的候選產品獲得監管批准的能力造成不利影響。
我們使用的基因編輯技術是新穎的。公眾的認知可能會受到基因編輯不安全的説法的影響,而包含基因編輯的產品可能無法獲得公眾或醫學界的接受。特別是,我們的成功將取決於專攻我們的目標疾病的醫生將我們的候選產品作為替代或補充現有的、更熟悉的治療方法的處方,這些治療方法可能具有更多的臨牀數據。對基因編輯的負面看法的任何增加都可能導致更少的醫生開出我們的治療方法,或者可能降低患者使用我們的治療方法或參與我們的候選產品的臨牀試驗的意願。此外,考慮到基因工程技術的新穎性,政府可能會對進口、出口或其他方面進行限制,以保持對這些技術的控制或限制其使用。美國或國際上越來越多的負面輿論或更嚴格的政府法規 將對我們的業務或財務狀況產生負面影響,並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化或對此類候選產品的需求。
與我們候選產品的開發和商業化的監管環境相關的風險
適用於我們候選產品開發的監管環境是嚴格、複雜、不確定的,並且可能會發生變化,這可能會導致此類候選產品的開發延遲或終止,或在獲得監管批准時產生意外成本。
我們所有的候選產品都基於細胞治療技術,我們未來的成功取決於利用我們的新方法成功開發候選產品。我們不能向您保證,我們或其他細胞療法公司未來遇到的與此類技術相關的任何開發問題不會在我們的候選產品開發過程中造成重大延遲或意外成本,也不能保證此類開發問題能夠得到解決。
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此外,FDA和其他監管機構的臨牀研究要求,以及這些監管機構用來確定候選產品的安全性、純度、效力或功效的標準,根據候選產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。與其他更知名或經過廣泛研究的治療方法相比,像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能更昂貴,花費更長的時間。此外,由於我們正在為臨牀經驗有限的疾病開發新的治療方法,FDA或類似的外國監管機構可能不會考慮臨牀試驗終點以提供具有臨牀意義的結果的風險增加,由此產生的臨牀數據和結果可能更難分析。到目前為止,獲得FDA或類似的外國監管機構批准的細胞療法產品相對較少 ,這使得很難確定我們的候選產品在美國或其他司法管轄區獲得監管批准需要多長時間或花費多少。 此外,一個監管機構的批准可能不表明其他監管機構可能需要在其各自的司法管轄區獲得批准。
對細胞治療產品的監管要求已經演變,並可能在未來繼續變化。例如,FDA在其生物製品評估和研究中心(CBER)內設立了治療產品辦公室,以整合對細胞療法和類似產品的審查,以及細胞、組織和基因治療諮詢委員會,以就其 審查向CBER提供建議。這些和其他監管審查機構、委員會和諮詢小組及其發佈的要求和指南可能會延長監管審查流程,要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗,增加我們的開發成本,導致監管立場和解釋的變化,推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化,或者導致重大的批准後限制或限制。
例如,美國國立衞生研究院(NIH)的《涉及重組DNA分子的研究指南》(NIH指南)要求監督人類基因轉移試驗,包括由機構生物安全委員會(IBC)進行評估和評估,IBC是一個地方機構委員會,負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。IBC評估研究的安全性,並確定對公眾健康或環境的任何潛在風險,這種審查可能會導致臨牀試驗啟動之前的一些延遲。雖然NIH指南不是強制性的,除非相關研究是在接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的或由其贊助的,但許多公司和其他機構在其他方面不受NIH指南的約束,因此自願遵循這些指南。
我們在臨牀試驗方面受到FDA的嚴格監管,此外,我們對候選產品進行臨牀試驗的每個機構適用的IBC和機構審查委員會(IRB),或者中央IRB(如果合適)可能需要在 啟動之前審查和批准擬議的臨牀試驗。
更改適用於我們等候選產品的監管指南可能會延長監管審查過程,要求我們執行超出預期的額外研究或試驗,增加我們的開發成本,推遲或阻止我們候選產品的審批和商業化,或者導致審批後的重大限制或限制。當我們 推進我們的候選產品時,我們將被要求與這些監管和諮詢小組協商,並遵守不斷變化的法規和指導方針。如果我們未能做到這一點,我們可能會被要求推遲或停止此類候選產品的開發 。這些額外的流程可能會導致審查和批准過程比我們預期的要長。由於監管審批流程增加或延長或對我們候選產品開發的進一步限制而導致的延遲可能代價高昂,並可能對我們及時完成臨牀試驗和將我們當前和未來的候選產品商業化的能力產生負面影響,並可能嚴重損害我們的業務。
臨牀和臨牀前開發涉及一個漫長而昂貴的過程,結果不確定。我們當前或計劃中的臨牀試驗在開始、完成、終止或暫停方面遇到任何困難或延誤,都可能導致我們的成本增加、延遲或限制我們的創收能力,或對我們的商業前景產生不利影響。
臨牀前和臨牀藥物開發費用昂貴,可能需要數年時間才能完成,其結果本身也不確定。失敗可能發生在臨牀前研究或臨牀試驗過程中的任何時間,包括由於我們無法控制的因素。在我們的行業中,候選產品的歷史失敗率很高。在臨牀試驗中觀察基於臨牀前研究和早期臨牀試驗的出乎意料的結果並不少見,
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許多候選產品在臨牀試驗中都失敗了,儘管早期結果非常有希望。例如,儘管我們相信斯坦福大學在其自身IND下進行的CD22CAR T細胞療法的第一階段臨牀試驗的結果支持該候選產品的進一步開發,但由於我們無法控制的各種因素,我們不能保證我們將在我們正在進行的Firi-cel在自身IND下進行的Firi-cel第二階段臨牀試驗中觀察到類似的結果。此外,臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響,監管機構可能不同意我們從臨牀試驗和臨牀前研究得出的結論。製藥和生物技術行業的許多公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折 ,即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果。
在獲得監管部門批准將我們的任何候選產品商業化之前,我們必須進行廣泛的臨牀試驗,以證明候選產品在人體上的安全性、純度、效力或功效。我們在進行臨牀試驗方面的經驗有限,作為一個組織,我們還沒有為我們的任何候選產品完成臨牀試驗。
在啟動任何候選產品的臨牀試驗之前,我們必須將臨牀前研究的結果與其他信息一起提交給FDA或類似的外國監管機構,包括候選產品的化學成分、製造和控制以及我們建議的臨牀試驗方案,作為IND 或類似監管提交的一部分。FDA或類似的外國監管機構可能要求我們進行額外的臨牀前或非臨牀研究,或完成與任何候選產品的化學、製造和控制(CMC)相關的額外活動,然後這些監管機構才允許我們根據任何IND或類似的監管提交文件啟動臨牀試驗,這可能會導致我們臨牀前開發計劃的延遲和成本增加。特別是,自體汽車t細胞療法的製造仍然是一個新興和不斷髮展的領域。因此,我們預計與CMC相關的話題,包括產品規格,仍將是此類監管機構在審查我們的申請時的重點。此外,即使我們繼續我們目前的第二階段臨牀試驗並開始新的臨牀試驗,也可能會出現可能導致監管機構暫停或終止此類臨牀試驗的問題。我們正在進行的和計劃中的候選產品臨牀試驗的開始或完成出現任何此類延誤,都可能嚴重影響我們的產品開發時間表和產品開發成本,並損害我們的財務狀況。
我們不知道我們計劃的臨牀試驗是否會按時開始,或者是否會如期完成(如果有的話)。臨牀試驗的開始、數據讀出和完成的時間可能會因多種原因而推遲,包括與以下方面有關的延遲:
| 無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據來支持臨牀試驗的啟動或繼續; |
| 獲得監管部門許可或批准開始試驗,或與監管部門就試驗設計達成共識的; |
| FDA或類似的外國監管機構對我們臨牀試驗的設計或實施持不同意見; |
| 如果我們需要補充我們的臨牀開發計劃,以包括更多的臨牀試驗或研究, 例如增加一項關於Firi-cel的雙盲、安慰劑對照、隨機研究,作為潛在的關鍵2期臨牀試驗的一部分; |
| 未能或延遲與CRO、CDMO和臨牀試驗站點達成協議,其條款可以 進行廣泛談判,並且可能在不同的CRO、CDMO和試驗站點之間存在較大差異; |
| 試驗中患者羣體中CD22的表達水平與我們的預期不符; |
| 在確定、招聘和培訓合適的臨牀研究人員方面出現延誤; |
| 在臨牀試驗地點獲得一個或多個IRBs或倫理委員會的批准; |
| IRBs拒絕批准、暫停或終止在調查地點的試驗,禁止招募更多的受試者,或者撤回對試驗的批准; |
| 臨牀試驗方案的變更或修改; |
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| 臨牀站點偏離試驗方案或退出試驗的; |
| 我們的CRO或CDMO未能按照其他國家/地區的良好臨牀實踐(GCP)要求或適用的監管規則和指南進行操作; |
| 生產足夠數量的必要關鍵試劑,如病毒載體,以及我們的產品 用於我們的臨牀試驗; |
| 受試者未能以我們預期的速度登記或留在我們的試驗中,或未能回來接受治療 後續治療,包括受試者未能留在我們的試驗中; |
| 患者為我們正在開發的候選產品的適應症選擇替代產品, 或參與競爭臨牀試驗; |
| 缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗,或者成本高於我們的預期; |
| 出現嚴重或嚴重的與治療相關的意外不良反應的受試者; |
| 在其他公司進行的同類藥物試驗中發生嚴重不良事件, 可被視為與我們的候選產品相似; |
| 選擇需要長時間臨牀觀察或對結果數據進行擴展分析的臨牀終點。 |
| 將生產過程轉移到由CDMO運營的更大規模的設施,我們的CDMO 或我們未能對該製造過程進行任何必要的更改,或我們的CDMO未能根據cGMP法規或其他適用要求生產臨牀試驗材料;以及 |
| 第三方不願或不能及時履行對我們的合同義務。 |
臨牀試驗必須按照FDA和其他適用監管機構的法律要求、法規和指南進行,並繼續接受這些政府機構和進行臨牀試驗的醫療機構的倫理委員會或IRBs的監督。如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或類似的外國監管機構暫停或終止,我們也可能遇到延遲。此類機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗,包括未按照法規要求或適用的臨牀試驗規程進行臨牀試驗、FDA或類似的外國監管機構對臨牀試驗場地進行檢查的不良結果、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的 資金來繼續臨牀試驗。此外,監管要求和政策可能會發生變化,我們可能需要修改臨牀試驗方案以適應這些變化。修正案可能要求我們重新向監管機構或IRBs提交我們的臨牀試驗方案以進行重新檢查,這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。
此外,在國外進行臨牀試驗,就像我們可能為我們未來的候選產品所做的那樣,會帶來額外的風險,可能會推遲我們的臨牀試驗的完成。這些風險包括外國登記受試者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案,管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔,以及與此類外國相關的政治和經濟風險,包括戰爭。
此外,我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問 ,並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下,我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論,我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對該研究的解釋。因此,FDA或類似的外國監管機構可能會 質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性,臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請,並可能最終導致我們的一個或多個候選產品被拒絕監管批准。
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此外,許多導致或導致臨牀試驗終止、暫停或延遲開始或完成的因素也可能最終導致候選產品的監管審批被拒絕。任何由此導致的臨牀試驗延遲都可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限。在這種情況下,我們的競爭對手可能會在我們之前將產品推向市場,而我們候選產品的商業可行性可能會顯著降低。這些情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們可能會發現很難招募病人蔘加我們的臨牀試驗。如果我們在臨牀試驗中招募患者遇到困難,我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
患者登記是臨牀試驗時間安排的一個重要因素,我們臨牀試驗的時間安排將部分取決於我們招募患者參與試驗的速度,以及所需後續時間的完成情況。如果我們無法找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗,我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗 根據食品和藥物管理局或其他類似監管機構的要求得出S的試驗結論。我們目前計劃評估我們的候選產品的條件是孤兒或罕見疾病,患者池有限, 可用於臨牀試驗。我們的臨牀試驗的資格標準一旦確立,可能會進一步限制可用的試驗參與者。
患者參加臨牀試驗可能會受到其他因素的影響,包括:
| 目標患者羣體的規模和性質; |
| 接受調查的疾病或情況的嚴重程度; |
| 接受調查的疾病或狀況的批准療法的可用性和有效性; |
| 方案中所定義的有關試驗的患者資格標準; |
| 接受研究的產品候選產品的感知風險和收益; |
| 臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢的看法,包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何產品或正在調查的任何候選產品; |
| 努力促進及時登記參加臨牀試驗; |
| 醫生的病人轉介做法; |
| 在治療期間和治療後充分監測患者的能力; |
| 為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性; |
| 難以識別和招募患者參加臨牀試驗,以擴展到LBCL的早期系列; |
| 按臨牀試驗地點繼續招募潛在患者;以及 |
| 參加臨牀試驗的患者在完成試驗前退出此類試驗的風險。 |
此外,針對這些相同疾病的其他製藥公司正在從這些患者中招募臨牀試驗患者,這可能會使完全登記任何臨牀試驗變得更加困難。我們還依賴並將繼續依賴CRO、CDMO和臨牀試驗站點,以確保適當和及時地進行我們的臨牀試驗和臨牀前研究。雖然我們已經簽訂了管理他們服務的協議,但我們對他們的實際表現的影響有限。
此外,鑑於我們針對的疾病的性質,在我們的臨牀試驗過程中,患者由於疾病進展、潛在感染或疾病(包括新冠肺炎)或死亡而退出的風險很大。 這些因素可能會導致患者退出我們的試驗的比率增加,潛在地影響我們試驗數據的完整性,並增加我們臨牀開發計劃的持續時間和成本。如果有相當數量的患者退出或錯過預期的關鍵後續評估,我們可能需要招募更多患者,從而延長時間線並增加臨牀試驗的成本。這 可能會推遲我們的開發計劃,並對我們展示候選產品的有效性和安全性的能力產生不利影響。
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我們無法為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者,這將導致嚴重的 延遲,可能導致我們完全放棄一項或多項臨牀試驗,或者可能導致FDA和其他監管機構要求我們進行額外的臨牀試驗,然後我們才能為我們的產品尋求監管部門的批准 候選產品。因此,我們臨牀試驗中的任何登記問題都可能導致我們候選產品的開發成本增加,並危及我們獲得監管部門批准銷售我們候選產品的能力,這將對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
使用我們的候選產品可能會導致不良副作用、不良事件或其他屬性或安全風險,這可能會延遲或阻止批准、導致我們暫停或中止臨牀試驗、放棄候選產品、限制已批准產品的商業形象或導致其他嚴重的負面後果,可能嚴重損害我們的業務、前景、運營結果和財務狀況。
我們的臨牀試驗結果 可能會顯示副作用或意外特徵的嚴重程度和普遍程度,這是不可接受的。我們的候選產品所引起的不良副作用,無論與其他療法聯合使用,都可能導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀試驗,或導致FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准,或者,如果這些候選產品獲得批准,將導致更嚴格的標籤 和其他審批後要求。任何與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力,或者可能導致潛在的產品責任索賠。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
如果我們的候選產品在臨牀前研究或臨牀試驗中單獨使用或與其他批准的產品聯合使用時存在不良副作用或具有 意外特徵,我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發,或將其開發限制在更狹隘的用途或從風險效益角度來看不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受的人羣中。
我們正在進行和計劃中的臨牀試驗中的患者可能會遭受重大不良事件或其他副作用,包括在我們的臨牀前研究或評估我們的候選產品的先前臨牀試驗中未觀察到的不良事件。接受我們候選產品治療的患者還可能正在接受手術、放療或化療,這可能會導致與我們的候選產品無關的副作用或不良事件,但仍可能影響我們臨牀試驗的成功。將危重患者納入我們的臨牀試驗可能會由於此類患者可能使用的其他療法或藥物,或由於此類患者病情的嚴重性而導致死亡或其他不良醫療事件。
如果在我們正在進行或計劃中的任何臨牀試驗中觀察到此類重大不良事件或其他副作用,我們可能難以招募患者參加臨牀試驗,或者我們可能被要求完全放棄該候選產品的試驗或我們的開發工作。 我們、FDA、其他類似監管機構或IRB可能會因各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗,包括認為此類試驗的受試者面臨不可接受的健康風險或 不良副作用。即使副作用不妨礙候選產品獲得或維持監管部門的批准,但與其他可用的療法相比,由於耐受性方面的考慮,不良副作用可能會抑制市場接受度。任何這些事態的發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。
此外,細胞治療產品或候選產品的其他人進行的臨牀試驗的不利發展,可能會導致FDA和其他監管機構修改我們可能開發的任何候選產品的審批要求,或限制使用我們的技術的產品的使用,這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務造成實質性損害。例如,2023年11月28日,FDA宣佈正在調查接受BCMA或CD19指導的自體CAR免疫療法治療的患者中t細胞惡性腫瘤的報告,包括嵌合抗原受體CAR陽性淋巴瘤,並在2024年1月要求某些CAR-T療法的製造商在警告t細胞惡性腫瘤風險的產品標籤中添加方框警告,並已 繼續更新這些產品的適用警告。如果我們能夠成功開發並獲得我們的任何候選產品的批准,FDA可能會要求此類產品帶有類似的警告或採取其他預防措施,以使 可能對此類產品的商業前景產生不利影響。
57
此外,如果我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准,而我們或其他人後來發現了該產品造成的不良副作用,可能會導致許多潛在的重大負面後果。例如,FDA可以要求我們採用風險評估和緩解策略(REMS),以確保使用該候選產品進行治療的好處大於每個潛在患者的風險,其中可能包括與醫療從業者的溝通計劃、患者教育、廣泛的患者監測或端到端供應鏈管理系統和流程高度受控、限制性強,成本高於該行業的典型水平。如果我們或其他人後來發現我們開發的任何產品造成的不良副作用,我們還可能被要求 採用REMS或參與類似的行動,如患者教育、醫療保健專業人員認證或特定監測。與不良事件相關的其他 潛在重大負面後果包括:
| 我們可能會被要求暫停某一產品的營銷,或者我們可能會決定將該產品從市場上移除; |
| 監管部門可以撤回或更改對產品的批准; |
| 監管機構可能要求在標籤上附加警告,或限制產品進入具有附加安全報告的選擇性專科中心,並要求患者在地理上接近這些中心進行全部或部分治療; |
| 我們可能被要求創建一份藥物指南,為患者概述產品的風險,或進行 上市後研究; |
| 我們可能被要求改變一種產品的管理方式; |
| 我們可能會受到罰款、禁令或施加刑事或民事處罰,或者被起訴並要求 為對受試者或患者造成的傷害承擔責任;以及 |
| 產品可能會變得不那麼有競爭力,我們的聲譽可能會受損。 |
如果FDA或其他監管機構批准,任何這些事件都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功,並阻止我們實現或保持市場對我們候選產品的接受。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗和臨牀前研究的臨時、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化,並受到審計和驗證程序的影響,這可能會導致 最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀試驗和臨牀前研究的中期、主要或初步數據, 這些數據基於對當時可用數據的初步分析,在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後,結果及相關發現和結論可能會發生變化。作為我們數據分析的一部分,我們還會進行 假設、估計、計算和結論,而我們可能沒有收到或沒有機會全面而仔細地評估所有數據。因此,一旦收到其他數據並進行充分評估,我們報告的中期、主要或初步結果可能與相同研究或試驗的未來結果不同,或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線和初步數據也仍然受到審計和驗證程序的約束,這可能會導致最終數據與我們之前發佈的背線或初步數據存在實質性差異。因此,在最終數據可用之前,應謹慎查看背線和初步數據。
我們可能完成的臨牀試驗的中期數據進一步面臨這樣的風險,即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得,一個或多個臨牀結果可能會 發生實質性變化。中期數據、背線數據或初步數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外,我們或我們的競爭對手披露此類 數據可能會導致我們普通股的價格波動。
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此外,包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、 計算、結論或分析,或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性,這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化,以及我們的 公司。此外,我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息,您或其他人可能不同意我們確定為重要信息或 其他適當信息以包括在我們的披露中,而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的中期、全線或初步數據與實際結果不同,或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論,我們為我們的候選產品獲得批准並將其商業化的能力可能會受到損害,這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
我們尚未成功完成我們的候選產品在臨牀試驗中的測試,斯坦福大學或NCI進行的試驗中的任何有利數據可能無法在我們的臨牀試驗中複製。
2023年12月,我們宣佈了我們的主要候選產品Firi-cel的第二階段臨牀試驗的第一批7名患者的劑量,這些患者患有R/R LBCL,其疾病在CD19指導的CAR T細胞治療後病情惡化。我們最近才啟動了Firi-cel的第一次臨牀試驗,尚未成功完成我們的候選產品在臨牀試驗中的測試,包括我們的領先計劃 Firi-cel。具體地説,雖然在斯坦福大學和NCI進行的單獨臨牀試驗中,Firi-cel Car被包括在CD22 Car t-cell產品中,但這些試驗是由第三方設計和進行的。此外,我們也沒有控制Firi-cel的臨牀前開發,這是由斯坦福大學和NCI進行的。由於上述原因,這些臨牀試驗的某些方面可能會導致我們的第二階段臨牀試驗產生不同的結果。例如,斯坦福大學進行的第一階段臨牀試驗中服用的患者 可能與我們第二階段臨牀試驗中服用的患者不同。如果發生這種情況,我們在第二階段臨牀試驗中得到的結果可能不同於斯坦福大學進行的第一階段臨牀試驗中觀察到的結果,例如較低的完全應答率和總應答率以及較短的中位生存期。不同的結果可能需要我們增加我們的臨牀開發計劃,這可能是昂貴的,或者可能導致我們放棄Firi-cel的開發。無論發生哪一種情況,都會損害我們的業務。
此外,我們還改變了Firi-cel的製造工藝,以努力提高製造產量和效率。這些改進反映在我們潛在的關鍵2期臨牀試驗中使用的Firi-cel,2023年12月,我們成功地製造了Firi-cel,並給我們的第一批7名患者配藥。雖然我們已經將我們的Firicel與斯坦福研究中使用的CART療法進行了可比性分析,並得出結論 兩者具有可比性,但我們不能向您保證這種可比性將導致我們第二階段臨牀試驗的結果與斯坦福大學進行的第一階段臨牀試驗中觀察到的結果一致。在這種情況下,可能需要額外的臨牀和/或CMC開發工作來解決結果的差異,這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或潛在的商業化努力。
如果我們的第二階段臨牀試驗結果與斯坦福大學進行的第一階段臨牀試驗的結果不一致,Firi-cel的發展可能會受到不利影響,這可能會損害我們的業務、運營結果、前景或財務狀況。
此外,雖然我們從FDA獲得了與我們的Ind for Firi-cel相關的許可,其中包括 我們用於確定我們預期的商業過程與用於Stanford臨牀試驗的過程的可比性的全面包,但我們不能向您保證,FDA將同意我們的可比性聲明和 支持它的數據的充分性,或者同意我們引用Stanford臨牀試驗產生的臨牀前、製造或臨牀數據的能力,即使我們收到Stanford的參考權。如果是這樣的話,FDA可能會要求我們獲得並提交更多的臨牀前、生產或臨牀數據,然後我們才能啟動進一步的臨牀試驗和/或獲得任何監管批准。這些情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況和前景。
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FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長、耗時且本質上不可預測,如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准,我們的業務將受到嚴重損害。
臨牀開發、製造、標籤、儲存、記錄、廣告、推廣、進出口、營銷和端到端我們候選產品的供應鏈管理在美國受到FDA的廣泛監管,在國外市場也受到類似的外國監管機構的監管。在美國,我們不被允許在美國銷售我們的候選產品,直到我們獲得FDA對BLA的監管批准。獲得此類監管批准的過程成本高昂,通常在臨牀試驗開始後需要數年 ,並且可能根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和患者羣體而有很大不同。審批政策或法規可能會發生變化,FDA和類似的監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權,包括可以因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。儘管在候選產品的臨牀開發上投入了大量時間和費用,但始終無法保證候選產品獲得監管部門的批准。在大量正在開發的生物製品中,只有一小部分成功地完成了FDA或外國監管機構的審批程序,並且 已經商業化。
在獲得在美國或國外將候選產品商業化的批准之前,我們必須通過充分和良好控制的臨牀試驗並令FDA或類似的外國監管機構滿意地證明,這些候選產品是安全、純淨、有效或有效的,並且我們可以 始終如一地可靠地生產候選產品。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信現有的臨牀前或臨牀數據支持我們候選產品的安全性、純度、效力或功效,這些數據也可能不足以獲得FDA和類似的外國監管機構的批准。FDA或類似的外國監管機構,視情況而定,還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗,或者可能反對我們臨牀開發計劃的要素。
FDA或類似的外國監管機構可以出於許多原因推遲、限制或拒絕批准候選產品,包括:
| 這些權威機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或執行; |
| 我們的臨牀試驗或結果的陰性或模糊結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構批准的統計意義水平; |
| 我們臨牀試驗的參與者或使用與我們的候選產品類似的療法的個人可能會經歷與治療相關的嚴重和意想不到的副作用。 |
| 臨牀試驗中研究的人羣可能沒有足夠的廣泛性或代表性來確保我們尋求批准的全部人羣的安全性; |
| 這些當局可能不接受在臨牀設施或在護理標準可能與本國不同的國家進行的試驗的臨牀數據; |
| 我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全性 風險; |
| 這些權威機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋; |
| 這些機構可能不同意從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據是可接受的或足以支持提交BLA或其他提交或獲得美國或其他地方的監管批准,並且這些機構可能會對額外的臨牀前研究或臨牀試驗提出要求; |
| 這些權威機構可能不同意我們關於我們候選產品的配方、標籤和/或產品規格的意見。 |
| 只有那些明顯比我們尋求的那些更有限的適應症才能獲得批准,和/或 可能包括以下方面的重大限制端到端供應鏈管理和使用; |
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| 此類主管部門可能會發現與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷。 |
| 除其他原因外,此類主管部門可能不接受提交的內容或格式;或 |
| FDA或類似外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大 變化,導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。 |
關於國外市場,審批程序因國家而異,除了上述風險外,還可能涉及額外的產品測試、行政審查期限和與價格主管部門的協議。
即使我們最終完成臨牀試驗並獲得我們候選產品的BLA或類似國外營銷申請的批准,FDA或類似的外國監管機構也可能會根據昂貴的額外臨牀試驗的表現和/或REMS的實施而批准,這可能是必需的,因為FDA認為有必要確保批准後產品的安全使用 。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將推遲或阻止該候選產品的商業化,並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。
如果FDA要求我們獲得與批准我們的任何候選產品或伴隨診斷相關的批准,而我們考慮與合作伙伴開發與我們的CD22汽車T細胞療法相關的產品,而我們沒有獲得FDA對此類伴隨診斷的批准或在獲得批准方面面臨延遲,我們將無法 將此類候選產品商業化,我們的創收能力將受到實質性損害。
如果FDA認為我們的任何候選產品的安全和有效使用取決於體外診斷(IVD),則可能需要在FDA批准我們的候選產品的同時,批准或批准該診斷作為配套診斷(如果是全部)。根據FDA的指導,如果FDA確定伴隨診斷對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的,如果伴隨診斷沒有也被批准或批准用於該適應症,FDA通常不會批准該治療產品或新的治療性產品適應症。根據我們臨牀試驗的數據,我們可能會決定在臨牀試驗登記過程中與診斷公司合作 ,以幫助識別我們認為最有可能對我們的候選產品做出反應的特徵的患者。如果在這種情況下無法獲得令人滿意的配套診斷,我們可能需要開發或獲得此類測試,這將取決於監管部門的批准要求。獲得或創建這種診斷的過程既耗時又昂貴。
伴隨診斷是與相關產品的臨牀計劃一起開發的,並作為醫療設備受到FDA和類似外國監管機構的監管,FDA通常要求癌症治療的伴隨診斷獲得上市前的批准。批准或批准將輔助診斷作為治療產品的一部分,S 進一步標籤限制治療產品僅適用於表現出輔助診斷開發用於檢測的特定特徵的患者。此外,FDA於2024年1月宣佈,它打算 啟動程序,將目前被監管為III類醫療器械的大多數IVD重新歸類為II類,包括某些伴隨的診斷IVD。如果發生這種重新分類的努力,任何伴隨的診斷 是降級的主題可能不再需要市場前的批准,而是可以根據通常不那麼繁瑣的510(K)審批過程來銷售。但是,不能保證我們的開發計劃所需的任何配套診斷程序將從重新分類中受益,或者即使確實進行了重新分類,也不能保證配套診斷程序的開發或營銷時間會更短。
如果FDA或類似的外國監管機構要求批准或批准我們的任何候選產品的配套診斷,無論是在候選產品獲得監管批准之前還是之後,我們和/或第三方合作者在開發和獲得這些配套診斷的批准或許可時可能會遇到困難。我們或第三方協作者開發或獲得監管機構批准或批准配套診斷程序的任何延遲或失敗都可能延遲或阻止相關產品的批准或繼續營銷。我們或我們的合作者在為配套診斷開發可持續、可重複和可擴展的製造流程、將該流程轉移給商業合作伙伴或談判保險報銷計劃方面也可能遇到延遲,所有這些都可能阻止我們完成臨牀試驗或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准),如果獲得批准,則及時或有利可圖。
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我們可能會嘗試通過使用加速審批途徑來確保FDA的批准。如果我們無法獲得此類批准,我們可能需要進行超出預期的額外臨牀前研究或臨牀試驗,這可能會增加獲得必要監管批准的費用,並延遲獲得必要的監管批准。即使我們獲得了FDA的加速批准,如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處,或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求,FDA可能會尋求撤回我們 獲得的任何加速批准。
我們未來可能會尋求加速批准我們的一個或多個候選產品。根據加速審批計劃,在確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點具有 效果後,FDA可能會加速批准用於治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品,該候選產品可提供比現有療法更有意義的治療益處。FDA認為臨牀益處是一種積極的治療效果,在特定疾病的背景下具有臨牀意義,例如不可逆轉的發病率或死亡率。出於加速審批的目的,替代終點是一種標記,例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處但本身並不是臨牀益處的測量。中間臨牀終點是可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前測量的臨牀終點,其合理地可能預測對不可逆轉發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。
加速批准途徑可用於以下情況:新生物療法相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢,但從患者和公共衞生的角度來看,是臨牀上重要的改善。如果獲得批准,加速批准通常取決於贊助商S同意以勤奮的方式進行額外的驗證性研究,以驗證和描述S的生物學臨牀益處。如果此類批准後研究未能確認S的生物臨牀益處或未及時完成,美國食品藥品監督管理局可加快撤回對該生物的批准。根據《2022年食品和藥物綜合改革法案》,FDA被賦予了新的法定權力,以減輕因繼續銷售以前獲得加速批准的無效藥物而給患者帶來的潛在風險。根據這些規定,FDA可以要求尋求加速批准的產品的贊助商在批准之前進行驗證性試驗。具體地説,FDA關於加速批准腫瘤治療藥物的指導意見指出,當相關的BLA提交給FDA時,應對特定腫瘤候選產品進行確認性試驗,並指出FDA可能 要求在加速批准行動之前,針對特定腫瘤候選產品的確證試驗正在順利進行,如果尚未完全納入。例如,2024年3月,由於確診階段3試驗的登記狀態,FDA發佈了關於 Regeneron PharmPharmticals,Inc.使用S BLA治療淋巴瘤的完整回覆信。將本指南和相關規則應用於我們的一個或多個候選產品可能會導致FDA審查和批准過程的延遲,儘管這些候選產品可能在較早時獲得了任何有益的監管指定。
在為我們的任何候選產品尋求加速批准之前,我們打算尋求FDA的反饋,否則將評估我們尋求和獲得加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後,我們將決定尋求或提交BLA,以尋求加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。此外,如果我們決定為我們的 候選產品提交加速審批申請,則不能保證此類申請將被接受,或任何加速開發、審查或批准將被及時批准,或者根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准,將導致該候選產品商業化的時間更長(如果有的話),可能會增加該候選產品的開發成本,並可能損害我們在市場上的競爭地位。
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即使為我們的任何候選產品授予FDA的認證,也可能不會加快開發或監管審查或審批過程,也不會增加我們的候選產品獲得FDA批准的可能性。
FDA和類似的外國監管機構為候選產品提供了某些名稱,旨在鼓勵研究和開發旨在解決重大未得到滿足的醫療需求的候選產品。這些認證可能會帶來好處,但不能保證我們會成功地為任何候選產品獲得任何此類認證。此外,雖然這種指定可以加快開發或審批過程,但它們通常不會改變審批的標準。即使我們獲得了當前或未來的一個或多個候選產品的此類稱號,也不能保證我們將實現其預期的好處。
例如,我們為Firi-cel和我們認為臨牀數據支持此類指定的任何其他候選產品尋求突破療法指定。?突破療法被定義為一種藥物或生物製劑,旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品組合,用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況,如果初步臨牀證據表明,藥物或生物製劑可能在一個或 個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善,例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品,FDA和試驗贊助商之間加強互動和溝通可以幫助確定最有效的臨牀開發路徑,同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被指定為突破性療法的生物製品也將獲得與美國食品和藥物管理局S快速通道指定計劃相關的相同 福利,包括如果符合相關標準,則有資格滾動審查提交的BLA。
雖然我們還沒有申請或獲得與我們的IND for Firi-cel相關的突破治療稱號,但斯坦福大學已經獲得了FDA的突破性治療稱號,因為它的CD22 CAR T細胞治療候選藥物是繼氟達拉濱和環磷酰胺之後,治療CD19指導的CAR T細胞治療後復發或難治性大b細胞淋巴瘤的成人患者。雖然斯坦福大學S CD22 Car t是Firi-cel的早期可比版本,但我們的Firi-cel計劃不會獲得此指定的好處,除非我們獲得斯坦福大學S Firi-cel計劃的權利,並且FDA同意將該名稱轉讓給我們的Firi-cel IND,或者直到我們對我們的Firi-cel的IND提出請求並從FDA獲得此類指定。我們不能向您保證,即使我們獲得了斯坦福大學的參考權,FDA也不能同意我們關於可比性和數據的充分性的説法,也不能同意我們參考斯坦福臨牀試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的能力。如果FDA不同意,在任何潛在的產品標籤中包括第一階段數據可能會受到限制。
此外,我們可能會為Firi-cel和我們認為臨牀數據支持此類指定的任何其他候選產品尋求再生醫學高級療法(RMAT)稱號。我們的CAR T細胞產品可能符合FDA S RMAT計劃下的再生醫學療法資格,該計劃旨在加快 治療嚴重或危及生命的疾病的治療方法的開發和審查。如果獲得批准,RMAT指定可以提供一些好處,例如與FDA的早期互動,以討論加速審批的潛在替代或中間端點、優先審查的資格,以及通過真實證據滿足審批後要求的能力。然而,RMAT的指定是可自由決定的,FDA可能不同意我們對我們的CAR T細胞療法資格的評估。即使被批准,RMAT指定也不能保證更快的開發或審查過程,也不能確保FDA的批准。FDA稍後可能會確定我們的CAR t-cell候選產品不再符合rmat標準,這可能會導致我們的開發計劃延遲和額外成本。此外,指定RMAT的好處可能不會像預期的那樣實現;例如,對於我們的特定CAR T細胞療法,使用代理端點進行加速審批可能不被認為是合適的。CAR T細胞療法的複雜性,包括在轉基因細胞的製造、鑑定和長期隨訪方面的挑戰,可能會使RMAT益處的應用複雜化。此外,隨着CAR T細胞治療領域的快速發展,監管格局的變化可能會影響我們獲得或維持RMAT指定的能力。例如,如果汽車T細胞療法出現了長期的安全問題,fda可能會修改其對這類產品的rmat指定或批准後要求的方法。
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突破性治療和RMAT等名稱屬於FDA的自由裁量權。因此,即使 如果我們認為我們的某個候選產品符合指定標準,FDA也可能不同意,而是決定不進行此類指定。在任何情況下,與根據FDA標準審查程序考慮批准的藥物相比,收到候選產品的指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准,也不能確保FDA最終批准。此外,即使我們的一個或多個候選產品符合 突破性療法的資格,FDA可能會在以後決定該候選產品不再符合資格條件並撤銷指定,或者以其他方式決定不會縮短FDA審查或批准所需的時間。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們 聘用、保留或部署關鍵領導和其他人員的能力,阻止新的或修改的產品及時或根本無法開發、審查、批准或商業化,這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA和外國監管機構審批新產品的能力可能受到多種因素的影響,包括政府 預算和資金水平、法規、法規和政策的變化、FDA和S或外國監管機構聘用和留住關鍵人員並接受用户費用支付的能力,以及其他可能影響FDA或外國監管機構履行常規職能能力的事件。因此,FDA和外國監管機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外,政府對資助研發活動的其他政府機構的資助受到政治過程的影響,這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷,如搬遷到阿姆斯特丹後的EMA和由此產生的人員變動,也可能會減緩新生物製品或批准的生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間,這將對我們的業務產生不利影響。例如,在過去的幾年裏,美國政府已經關閉了幾次,某些監管機構,如FDA,不得不讓FDA的關鍵員工休假,並停止關鍵活動。此外,在新冠肺炎疫情期間,美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點生產設施的大部分檢查。儘管FDA已經恢復了標準的檢查操作,但任何新冠肺炎的死灰復燃或新變種的出現都可能導致檢查或行政方面的延誤。如果政府長期停擺,或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行常規活動,可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力,這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
即使我們的任何候選產品在美國獲得了FDA的批准,我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得此類候選產品的批准或將其商業化 ,這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
為了在任何特定的司法管轄區內銷售任何產品,我們必須建立並遵守關於逐個國家關於安全性和有效性的基礎。美國FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構也批准。然而,未能在一個司法管轄區獲得批准,可能會對我們在其他地方獲得批准的能力產生負面影響。此外,在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受,一個國家的監管批准不能保證任何其他國家的監管批准。
審批流程因國家/地區而異,可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。 尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難並增加成本,並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗,這可能是昂貴和耗時的。監管要求可能因國家/地區而異 ,可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家/地區推出。我們沒有在任何司法管轄區(包括國際市場)批准銷售的任何候選產品,我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求,或未能獲得和保持所需的批准,或者如果國際市場的監管批准被推遲,我們的目標市場將會減少,我們開發的任何產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。
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即使我們獲得了任何候選產品的監管批准,我們也將受到持續的 監管義務和持續的監管審查的約束,這可能會導致大量額外費用。
對於我們 可能為我們的候選產品獲得的任何監管批准,製造過程、標籤、包裝、端到端我們候選產品的供應鏈管理、不良事件報告、存儲、廣告、促銷、進口、出口和記錄將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告, 註冊,以及生產過程中持續遵守cGMP,以及我們可能進行的任何臨牀試驗的GCP。此外,生物製品製造商及其設施還將接受FDA和其他監管機構的持續審查和 定期突擊檢查,以確定是否符合cGMP法規和其他適用標準。此外,我們可能收到的任何監管批准都將要求向監管機構和監督部門提交報告,以監控候選產品的安全性和有效性,此類批准可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或 禁忌症相關的重大限制,並可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如,FDA可能要求將REMS作為批准我們的候選產品的條件,其中可能包括對藥物指南的要求、 醫生培訓和溝通計劃或確保安全使用的其他要素,如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。
如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題,例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件,或該產品的製造設施存在問題 ,該監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制,包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。此外,如果不遵守FDA和其他類似的外國監管要求,我們的公司可能會受到行政或司法制裁,包括:
| 對我們產品的營銷或製造進行限制、將產品從市場上召回或 自願或強制召回產品; |
| 對以下方面的限制端到端供應鏈管理或產品使用,或要求進行上市後研究或臨牀試驗; |
| 罰款、賠償、返還利潤或收入、警告信、無標題信或暫停臨牀試驗 ; |
| FDA拒絕批准我們提交的未決申請或已批准申請的補充申請,或 暫停或撤銷批准; |
| 產品被扣押或扣留,或拒絕允許我們的產品進出口;以及 |
| 禁制令或施加民事或刑事處罰。 |
發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力,可能需要我們花費大量時間和資源來應對,並可能產生負面宣傳。
美國食品藥品監督管理局S和其他監管機構的政策可能會改變,可能會頒佈額外的政府法規或發生其他可能阻止、限制或推遲我們開發的任何候選產品的營銷授權的事件。我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新要求或政策,或者如果我們無法保持監管合規性,我們可能會受到執法行動的影響,我們可能無法實現或維持盈利。
FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。
FDA嚴格監管處方藥和生物製品的營銷、標籤、廣告和促銷。這些規定包括以下標準和限制直接面向消費者廣告、行業贊助的科學和教育活動、 涉及互聯網的促銷活動和標籤外促銷。FDA授予的任何監管批准僅限於FDA認為產品安全、純淨、有效或有效的特定疾病和適應症。雖然美國的醫生可以選擇並通常被允許為產品S標籤中未描述的用途以及與經臨牀試驗測試並經監管機構批准的用途不同的用途開出藥物和生物製品,但我們推廣任何產品的能力將僅限於FDA特別批准的那些適應症。
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如果我們被發現推廣此類標籤外使用,我們可能會承擔重大責任。美國聯邦政府對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款,並禁止幾家公司從事標籤外推廣。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令,根據這些法令或永久禁令,改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能 成功管理任何候選產品的促銷,如果獲得批准,我們可能會承擔重大責任,這將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
我們打算尋求批准作為生物製品的任何候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。
2010年3月23日簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》包括一個副標題,名為《生物製品價格競爭和2009年創新法案》(BPCIA),該法案為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。根據BPCIA,生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外,FDA對生物相似產品的批准可能要在參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內,如果FDA批准競爭產品的完整BLA,且該競爭產品包含贊助商S自己的臨牀前數據和充分且受控良好的臨牀試驗數據,以證明其產品的安全性、純度和有效性,則另一家公司仍可銷售參考產品的競爭版本。
我們認為,根據BLA被批准為生物製品的任何我們未來的候選產品都應該有資格獲得 12年的專營期。然而,由於國會的行動或其他原因,這一排他性可能會縮短,或者FDA不會將我們的產品視為競爭產品的參考產品,這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外,一旦獲得批准,生物相似物在多大程度上可以替代我們的任何一種參考產品,以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式,將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
我們候選產品的成功商業化,如果獲得批准,將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立的保險範圍、足夠的報銷水平和優惠的定價政策。如果我們的產品未能獲得或維持承保範圍並獲得足夠的報銷,可能會限制我們營銷這些產品的能力,並降低我們的創收能力。
如果獲得批准,政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險範圍和報銷充足,對於大多數患者來説是能夠負擔得起我們的候選產品等處方藥的關鍵。我們能否通過第三方付款人為我們的產品實現覆蓋範圍和可接受的報銷水平,這將影響我們成功將這些產品商業化的能力。因此,我們需要針對任何已獲批准的候選產品成功實施覆蓋和報銷戰略。 即使我們通過第三方付款人獲得了特定產品的保險,由此產生的報銷付款率可能不夠高,或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。
如果我們參加醫療補助藥品返點計劃或其他政府定價計劃,在某些情況下,我們的產品將受到此類計劃設定的 最高價格的限制,這可能會減少我們從任何此類產品中獲得的收入。如果我們被發現違反了任何適用的義務,參與此類計劃還將使我們面臨重大民事罰款、制裁和罰款的風險。醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)也在開發新的報銷模式,如細胞和基因治療(CGT)准入模式。雖然目前是自願的,但CGT Access Model的結構是基於結果的倡議,這意味着報銷可能與治療的有效性捆綁在一起,這可能與臨牀試驗結果不同。這些不斷變化的報銷環境造成了很大的不確定性 ,並可能嚴重影響我們從任何經批准的產品獲得收入的能力。
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第三方付款人越來越多地挑戰生物製藥產品和服務的價格, 許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥物提供保險和報銷,因為有同等的仿製藥或更便宜的療法可用。第三方付款人可能會將我們的產品視為可替代產品,並且只向患者報銷價格較低的產品。即使我們成功地證明瞭我們的產品提高了療效或改善了給藥的便利性,但現有藥物的定價可能會限制我們對產品收取的 金額。這些付款人可能拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態,或將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平,使我們無法從產品開發投資中獲得適當的回報。對於在醫生監督下管理的產品,獲得保險和適當的報銷可能特別困難,因為此類藥物通常價格較高。此外,產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷,這可能會影響醫生的使用。如果無法獲得報銷或僅限報銷 ,我們可能無法成功地將我們的產品商業化,也可能無法從我們可能開發的產品中獲得滿意的財務回報。
此外,如果我們開發與我們的產品一起使用的配套診斷測試(如果獲得批准),則此類配套診斷測試可能需要 單獨承保和報銷,並且不包括其配套藥品的承保和報銷。例如,在門診設置中,如果獲得批准,需要單獨報銷配套診斷測試可能會給我們的候選產品帶來額外的支付複雜性,並可能推遲或限制其採用。在住院患者環境中,伴隨診斷測試通常不單獨報銷,如果醫院認為相關的伴隨診斷測試是一項額外的未報銷費用,則可能不願採用我們的療法,在這種情況下,我們可能需要考慮補貼伴隨診斷測試的成本,這將對我們的盈利能力產生不利影響。配套診斷測試無法獲得足夠的報銷可能會降低醫療保健提供者開處方的意願和患者使用我們產品的意願,從而限制我們的收入。類似的 獲取適用於藥品的保險和報銷的挑戰也適用於配套診斷測試。
新批准產品的第三方付款人覆蓋範圍和報銷存在重大不確定性 。在美國,第三方付款人,包括私人和政府付款人,如Medicare和Medicaid計劃,在決定新藥的覆蓋範圍方面發揮着重要作用 。一些第三方付款人可能需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍,然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷 。目前很難預測第三方付款人將就我們產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。
具體地説,由於CAR T細胞療法的高成本,付款人可能不願提供保險,或者可能對報銷施加重大限制,或者需要額外的回扣才能參與最近的支付模式計劃。這些挑戰可能包括:實施患者可能無法負擔的高額自付費用,實施嚴格的事前授權要求,將覆蓋範圍限制到特定患者羣體或可能比任何批准的標籤更窄的情況,要求在初始治療後對後續CAR T細胞療法進行額外級別的批准,以及強制要求將報銷與臨牀有效性捆綁在一起的基於結果的支付模式。此外,付款人可能會採用更保守的報銷方法,這可能會導致使用管理工具受到更多限制,從而可能延遲或拒絕為某些患者提供保險。延遲獲得報銷審批可能會導致醫療保健專業人員考慮替代、成本較低或後勤複雜程度較低的治療方案,尤其是對於病情進展迅速的患者。此外,S的醫療保險覆蓋範圍目前僅限於那些符合國家覆蓋決定中規定的特定標準的CAR T細胞療法。如果我們無法獲得優惠的承保範圍和報銷條款,醫療保健提供者可能會猶豫是否開出我們的療法,患者可能無法負擔治療費用。這 如果獲得批准,可能會大大限制我們候選產品的採用,並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
獲得和維護報銷狀態既耗時、成本高,又不確定。聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作 私人付款人和其他政府付款人如何制定其藥品保險和報銷政策的模式。然而,在美國的第三方付款人中,對於產品的覆蓋和報銷沒有統一的政策。因此,產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此,覆蓋範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程,需要我們為每個人使用我們的產品提供科學和臨牀支持
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單獨支付,不保證承保範圍和足夠的補償將得到始終如一的應用或首先獲得。此外,有關報銷的規則和條例經常變化,在某些情況下,會在短時間內通知,我們認為這些規則和條例可能會發生變化。
在美國以外,國際運營通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管,我們相信,歐洲和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們的候選產品的定價和使用帶來壓力,如果這些司法管轄區獲得批准的話。在許多國家,作為國家衞生系統的一部分,醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。 其他國家允許公司制定自己的醫療產品價格,但監控和控制公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠對我們的產品收取的費用。 因此,在美國以外的市場,與美國相比,我們產品的報銷可能會減少,可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外,美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本,可能會導致此類 組織限制新批准的產品的承保範圍和報銷水平,因此,它們可能無法為我們的產品提供足夠的承保或支付。我們預計,由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織的影響力越來越大以及額外的法律變化,我們的任何產品的銷售都將面臨定價壓力。總體上,醫療成本和處方藥的下行壓力變得非常大。因此,對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
最近頒佈的立法、未來的立法和醫療改革措施可能會增加我們為候選產品獲得監管批准並將其商業化的難度和成本,並可能影響我們可能設定的價格。
在美國和一些外國司法管轄區,醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革,包括成本控制措施,這些措施可能會減少或限制新藥的承保範圍和報銷範圍,並影響我們以有利可圖的方式銷售任何獲得監管部門批准的候選產品的能力。具體地説,美國聯邦和州一級已經並將繼續採取許多舉措,尋求降低醫療成本和提高醫療質量。
例如,2010年3月,美國頒佈了ACA。美國醫學會對生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的任何實體規定了不可扣除的年度費用;將製造商的醫療補助回扣責任擴大到向參加醫療補助管理的醫療機構登記的個人分發的門診藥物;擴大了醫療補助計劃的資格標準;擴大了3400億藥品定價計劃下有資格享受折扣的實體;提高了根據醫療補助藥品返點計劃製造商必須支付的法定最低迴扣;建立了一個新的以患者為中心的結果研究所,以監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究,以及為此類研究提供資金;並在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心,以測試創新的支付和服務交付模式,以降低醫療保險和醫療補助支出。自頒佈以來,ACA的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰,2021年6月17日,美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰,但沒有具體裁決ACA的合憲性。因此,ACA將以目前的形式保持不變。
此外,自ACA頒佈以來,還提出並通過了其他立法修改。2021年3月11日,2021年美國救援計劃法案簽署成為法律,從2024年1月1日起取消了醫療補助藥品退税的法定上限。此前,S的回扣上限為一家藥品製造商平均價格的100%。此外,鑑於處方藥成本的上升,美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致最近幾次國會調查,並提出並頒佈了聯邦和州立法,旨在提高產品定價的透明度,審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係,並改革產品的政府計劃報銷方法。
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最值得注意的是,2022年8月16日,總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案(IRA),使之成為法律。這項法規標誌着自2010年ACA通過以來,國會對製藥業採取的最重大行動。除其他事項外,IRA要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始),價格可以協商,但有上限;根據聯邦醫療保險b部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣,以懲罰超過通脹的價格上漲;並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋差距 折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部(HHS)祕書在最初的幾年裏通過指導而不是監管來實施其中許多規定。隨着這些計劃的實施,HHS已經並將繼續發佈和更新其指導文件。2023年8月29日,衞生與公眾服務部宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單,儘管愛爾蘭共和軍的這一部分仍面臨持續的法律挑戰。愛爾蘭共和軍對製藥業和我們的業務的影響還不能完全確定,但很可能是巨大的。其他藥品定價建議可能會出現在未來的立法中 。
在州一級,立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規,包括價格或報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外,地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在其處方藥和其他醫療保健計劃中。如果獲得批准,這可能會降低對我們候選產品的最終需求,或者給我們的產品定價帶來壓力,這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。
我們預計,未來可能採用的這些新法律和其他醫療改革措施可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療資金的進一步減少,更嚴格的覆蓋標準,新的支付方法,以及我們收到的任何批准產品的價格更大的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化 候選產品如果獲得批准。
我們受到各種美國聯邦、州和外國醫療保健法律法規的約束,這可能會增加合規成本,而我們不遵守這些法律法規可能會損害我們的聲譽,使我們面臨鉅額罰款和責任,或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排使我們面臨廣泛適用的外國、聯邦和州欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係,包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們獲得監管部門批准的任何產品。這些法律包括:
| 聯邦反回扣法規,除其他事項外,禁止個人或實體在知情的情況下和 故意索要、提供、收受或提供任何報酬(包括任何回扣、賄賂或某些回扣),直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式換取個人推薦或購買、租賃或訂購,或安排或推薦購買、租賃或訂購任何商品、設施、物品或服務,以根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃進行全部或部分付款。個人或實體不需要實際瞭解聯邦《反回扣法令》或違反該法令的具體意圖即可實施違法行為; |
| 聯邦虛假申報法,包括《民事虛假申報法》和民事罰款法,除其他事項外,禁止個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠,故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或聲明,或故意做出或導致做出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。此外,政府可以主張,根據《民事虛假索賠法》,包括因違反聯邦《反回扣法規》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠; |
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| HIPAA對故意和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃,或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述等施加刑事和民事責任。與聯邦反回扣法規類似,個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規; |
| 聯邦醫生支付陽光法案,該法案要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品製造商(在聯邦醫療保險、醫療補助或S兒童健康保險計劃(某些例外情況除外)下可以付款)每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與付款和其他價值轉移有關的信息 向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)、某些非醫生從業者(醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉學助理和註冊護士-助產士)、教學醫院和其他醫療保健提供者以及該保健專業人員及其直系親屬所擁有的所有權和投資權益;和 |
| 類似的州和外國法律法規,如州反回扣和虛假索賠法,可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療保健項目或服務的銷售或營銷安排和索賠;一些州法律要求生物技術公司遵守生物技術行業S自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南,並可能要求藥品製造商報告與付款和其他向醫生和其他醫療保健提供者轉移價值或營銷支出有關的信息;一些州法律要求生物技術公司報告某些藥品的定價信息;以及一些州和地方法律, 要求註冊或藥品銷售代表。 |
確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健和隱私法律法規的努力將涉及持續的鉅額成本。政府當局可能會得出結論,我們的業務做法,包括我們與部分以股票或股票期權形式獲得報酬的醫生簽訂的某些諮詢 董事會協議,可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。由於這些法律的廣泛性、可用法定例外和監管安全港的範圍狹窄以及它們所受的解釋範圍,我們當前或未來的一些做法 可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規,我們可能會受到重大處罰,包括民事、刑事和行政處罰、損害、罰款、返還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)的參與之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益以及我們業務的削減或重組。防禦任何此類操作都可能既昂貴又耗時,而且可能需要大量的財力和人力資源。因此,即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟,我們的業務也可能受到損害。此外,如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用的法律或法規,他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁,包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。 我們不能確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們不受員工、代理、承包商或合作者的行為的影響,這些行為將違反我們運營的司法管轄區的法律或法規,包括但不限於僱傭、海外腐敗行為、貿易限制和制裁、環境、競爭和患者隱私以及其他隱私法律和法規。員工的不當行為可能包括 未能遵守FDA的規定,向FDA提供準確的信息,遵守我們可能
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建立、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規,準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是,醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、標籤、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息,這可能會導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。我們還面臨與員工或與我們有關聯的其他人違反內幕交易的風險。我們採用了適用於所有員工的行為準則和內幕交易政策,但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為,我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法控制的風險或損失,或保護我們免受政府調查或因未能遵守此類法律或法規而引發的其他行動或訴訟。
如果對我們提起任何此類訴訟,而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利,這些訴訟可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響,包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、返還利潤、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益,如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束,以解決有關不遵守法律的指控以及削減或重組我們的業務,則我們將承擔額外的報告或監督義務,其中任何一項都可能對我們運營業務和實施戰略的能力造成不利影響。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方進行臨牀試驗和臨牀前研究。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、遵守適用的法規要求或在預期的最後期限前完成,我們的開發計劃以及我們為候選產品尋求或獲得監管部門批准或將其商業化的能力可能會被推遲。
我們依賴第三方進行臨牀試驗和臨牀前研究。具體地説,我們依賴並將繼續依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO、CDMO和顧問進行臨牀試驗和臨牀前研究,每個病例都根據試驗方案和監管要求進行。這些CRO、CDMO、調查人員和其他第三方在這些試驗的進行和時間安排以及隨後的數據收集和分析方面發揮着重要作用。儘管我們希望謹慎處理與此類CRO、CDMO、調查人員和其他第三方的關係,但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤,或者這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。此外,雖然我們已經並將會達成協議來規範我們第三方承包商的活動,但我們對他們的實際表現的影響有限。然而,我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是根據適用的方案以及法律、法規和科學標準和要求進行的,我們對CRO、CDMO和其他第三方的依賴不會解除我們的監管責任。
此外,我們和我們的CRO和CDMO必須遵守良好實驗室規範(GLP)和GCP要求,這些要求是由FDA和類似的外國監管機構執行的法規和指導方針。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查員和試驗地點來執行GCP。如果我們或我們的任何CRO、CDMO或試驗站點未能 遵守適用的GLP、GCP、cGMP或其他要求,我們的臨牀前研究或臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的,FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的 研究或試驗。此外,我們的臨牀試驗必須使用符合cGMP規定的材料進行。如果不遵守這些規定,我們可能需要 重複臨牀試驗,這將推遲監管審批過程。
不能保證我們的任何CRO、CDMO、調查人員或其他 第三方將投入足夠的時間和資源進行此類試驗或研究,或按照合同要求執行,包括遵守GCP和GMP。第三方可能遇到人員配備方面的困難,可能會更改優先順序,或者可能會 陷入財務困境,從而對他們進行我們的試驗或研究的意願或能力產生不利影響。如果這些第三方中的任何一個
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未能在預期截止日期前完成、履行合同職責或義務、遵守我們的臨牀方案或滿足法規要求或以其他不符合標準的方式執行, 我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。此外,與我們簽約的許多第三方也可能與其他商業實體有關係,包括我們的競爭對手,他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的活動。
此外,我們的CRO和CDMO有權在發生未治癒的重大違約或在其他特定情況下終止與我們的 協議。如果我們與這些第三方的任何關係終止,我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法與替代第三方達成安排。更換或增加額外的CRO、CDMO、調查人員和其他第三方涉及額外成本,需要我們的管理層花費時間和精力。此外,當新的CRO或CDMO開始工作時,還有一個自然的過渡期 。因此,會出現延遲,這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們努力謹慎地處理與我們的CRO和CDMO、調查人員和其他第三方的關係,但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤,也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們目前在臨牀開發期間依賴第三方生產我們的候選產品,並預計在可預見的未來將繼續依賴第三方。這種對第三方的依賴增加了我們沒有足夠數量的關鍵試劑、原材料和我們的最終產品候選產品或以可接受的成本獲得這些數量的風險,這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或潛在的商業化努力。
目前,我們並不擁有或運營製造設施。我們依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品、慢病毒載體和用於臨牀開發的相關原材料,以及用於商業生產(如果我們的任何候選產品獲得監管部門批准)。在我們向FDA提交BLA或向外國監管機構提交類似的營銷申請後,我們的第三方製造商使用的生產我們候選產品的設施必須得到FDA或任何類似的外國監管機構的批准,以進行檢查。我們不控制第三方製造商的製造過程,並且完全依賴第三方製造商遵守cGMP要求來生產我們的候選產品。如果這些第三方製造商不能成功地 生產符合我們的規格和FDA或任何類似外國監管機構的嚴格監管要求的材料或組件,他們將無法確保和/或保持對其製造設施的使用的監管批准,並將導致供應中斷。
此外,我們無法控制第三方 製造商維持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或任何類似的外國監管機構不批准這些設施來生產我們的候選產品,或者如果這些機構未來撤回任何此類批准,我們可能需要尋找替代製造設施,這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力,如果 獲得批准。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁,包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或 撤回批准、扣押或召回、運營限制和刑事起訴,其中任何一項都可能對我們的財務狀況造成重大不利影響。
我們或第三方S未能以商業上合理的條款執行我們的製造要求並遵守CGMP或其他法規要求,可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響,包括:
| 無法及時啟動或完成我們的候選產品的臨牀試驗; |
| 延遲為我們的候選產品提交監管申請或獲得監管批准; |
| 監管機構對第三方製造設施或我們的製造設施進行的額外檢查 ; |
| 要求停止開發或召回我們的候選產品批次;以及 |
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| 如果批准將任何候選產品推向市場並將其商業化,則無法滿足商業需求。 |
此外,我們與任何第三方製造商沒有任何不可取消的長期承諾或供應協議。 我們可能無法與第三方製造商建立任何長期供應協議,或無法以可接受的條款這樣做,這增加了無法以可接受的成本及時獲得足夠數量的候選產品或此類數量的風險。即使我們能夠與第三方製造商達成協議,依賴第三方製造商也會帶來額外的風險,包括:
| 第三方製造商未能遵守監管要求並保持質量保證; |
| 第三方違反制造協議的; |
| 沒有按照我們的規格製造我們的候選產品; |
| 沒有按照我們的計劃生產我們的產品,或者根本沒有; |
| 盜用我們的專有信息,包括我們的商業祕密和專有技術;以及 |
| 第三方在代價高昂或給我們帶來不便的時間終止或不續訂協議。 |
此外,雖然我們與第三方製造商沒有任何不可取消的長期承諾或供應協議,但我們與第三方製造商的許多協議中都有違約性損害條款,要求我們為我們取消但已經安排或以其他方式承諾的任何製造工作支付取消費用,以及自掏腰包費用。這種取消費用可能會很高,如果我們被要求支付這些費用,我們的運營業績和業務可能會受到損害。
此外,我們在製造過程中使用的某些第三方提供了難以替代的服務。因此,如果此類 方增加其服務成本,我們可能會被要求支付更高的金額,或者開發和/或採購替代解決方案。如果發生任何一種情況,我們的運營和業務結果可能會受到損害。
我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能推遲臨牀開發或監管批准,並且任何相關補救措施的實施可能成本高昂或耗時。如果我們現有或未來的第三方製造商不能按約定的方式運行,我們可能需要更換這些製造商,而我們可能無法及時更換,或者根本無法更換,這將對我們的財務狀況產生重大不利影響。特別是,我們製造商的任何更換都需要大量的努力和專業知識,因為合格的更換數量可能是有限的。在某些情況下, 製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的,我們可能難以將此類技能或技術轉讓給其他第三方,並且可能不存在可行的替代方案。此外,我們的某些候選產品和我們自己的專有方法從未在公司外部生產或實施,因此,如果我們嘗試為這些候選產品或方法建立新的第三方製造安排,我們的開發計劃可能會因此而延遲。
供應來源可能會不時中斷 ,如果中斷,不能保證在合理的時間範圍內以可接受的成本或根本不能恢復供應。
我們依賴我們的製造商從第三方供應商購買生產我們當前臨牀試驗和臨牀前研究的候選產品所需的材料,並打算繼續依賴這些第三方進行我們未來的任何臨牀試驗。我們用於生產我們的候選產品的原材料供應商數量有限,可能需要評估替代供應商,以防止可能中斷生產我們用於臨牀前研究、臨牀試驗以及最終用於商業銷售的候選產品所需的材料的生產。 我們無法控制製造商收購這些原材料的過程或時間。此外,我們目前還沒有任何關於這些原材料的商業生產的協議。我們不能確定 這些供應商是否會繼續經營,或者不會被我們的競爭對手之一或其他不想繼續
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為我們的預期目的製作這些材料。此外,與新供應商建立關係所需的交付期可能會很長,如果必須使用新供應商,我們可能會在滿足需求方面遇到延遲 。獲得新供應商資格的時間和努力可能會導致額外的成本、資源轉移或製造產量下降,其中任何一項都會對我們的運營結果產生負面影響。由於需要更換第三方製造商,正在進行的臨牀試驗的候選產品或其原材料組件的供應出現任何重大延誤,都可能會大大推遲我們的臨牀試驗、產品測試和潛在的監管部門對我們候選產品的批准。如果我們的製造商或我們在我們的候選產品獲得監管批准後無法購買這些原材料,我們候選產品的商業發佈將被推遲或出現供應短缺,這將削弱我們從銷售我們的候選產品中獲得收入的能力。
我們可能沒有意識到任何許可安排的好處,如果我們不能建立新的戰略關係,我們的業務、財務狀況、商業化前景和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們的產品開發計劃和候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。因此,對於我們的一些候選產品,我們可能會與製藥或生物技術公司進行合作,以進行這些候選產品的開發和潛在的商業化。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。 協商和記錄協作既複雜又耗時。根據現有和未來的合作協議,我們也可能受到限制,不能與其他潛在的合作者簽訂某些條款的協議。我們可能無法 以可接受的條款談判合作,或者根本不能。如果我們的戰略協作不能成功開發候選產品並將其商業化,或者如果我們的一個合作者終止了與我們的協議,我們可能不會收到任何未來的研究資金,也不會收到合作下的里程碑或版税。此外,我們對根據我們可能達成的任何戰略合作有資格獲得的潛在收入的估計可能包括與我們的合作者可能在未來停止開發的治療計劃相關的潛在付款。如果發生這種情況,我們可能不得不減少特定候選產品的開發,減少或推遲其 開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃,推遲其潛在的商業化或縮小我們的銷售或營銷活動的範圍,或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動 。如果我們選擇增加我們的支出,為我們自己的開發或商業化活動提供資金,我們可能需要獲得額外的資本,這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們,或者根本無法獲得。如果我們 沒有足夠的資金,我們將無法將我們的候選產品推向市場併產生產品收入。
在我們確實參與協作的情況下,我們可能會受到以下風險的影響,每個風險都可能對我們的業務、商業化前景和財務狀況造成實質性損害:
| 我們可能無法控制完成我們的 開發義務所需的資源數量和時間,也無法控制協作合作伙伴致力於產品開發或營銷計劃; |
| 合作伙伴可能會遇到財務困難; |
| 合作者可以推遲臨牀試驗,為臨牀試驗計劃提供資金不足,停止臨牀試驗或放棄候選產品,重複或進行新的臨牀試驗,或要求新的候選產品配方進行臨牀測試; |
| 我們可能會被要求放棄重要的權利,如營銷,端到端供應鏈管理和知識產權; |
| 合作者可能侵犯第三方的知識產權,這可能使我們面臨訴訟 和潛在的責任; |
| 協作者可以獨立開發競爭產品,也可以與包括我們的競爭對手在內的第三方合作開發產品。 |
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| 我們和我們的協作夥伴可能不同意我們 正在協作的候選產品的開發計劃(例如,我們可能與協作合作伙伴在臨牀試驗的目標適應症或納入或排除標準方面存在分歧);或 |
| 業務合併或協作者S業務策略的重大變化可能會對我們在任何安排下履行義務的意願產生不利影響。 |
如果我們許可產品或業務,如果我們不能成功地將它們與我們現有的運營和公司文化相結合,我們可能無法實現此類交易的 好處。我們不能確定,在戰略交易或許可證之後,我們是否會實現證明此類交易合理的結果、收入或特定的 淨收入。
有關知識產權的風險
我們依賴於從第三方獲得許可的知識產權,並且我們目前是許可內協議的締約方,根據這些協議,我們獲得了使用、開發、製造和/或商業化某些專有技術和候選產品的權利。如果我們違反我們在這些協議下的義務,或者如果這些協議中的任何一項被終止,或者我們與許可人的業務關係發生中斷,我們可能被要求支付損害賠償金,失去對此類知識產權和技術的權利,或兩者兼而有之,這將損害我們的業務。
我們依賴於專利、專有技術和專有技術,既有我們自己的,也有別人授權的。我們是知識產權許可協議的 締約方,未來我們可能會簽訂其他許可協議。例如,在開發我們的候選產品方面,我們已經從NCI、牛津和斯坦福大學獲得了某些知識產權的許可。這些許可協議規定,我們預計未來的許可和收購協議將對我們施加各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費和其他義務。如果我們未能履行當前或未來知識產權許可協議規定的義務 ,我們可能被要求支付損害賠償金,許可方可能有權終止許可。這些許可證的任何終止都可能導致重大權利的喪失,並且 可能會損害我們開發、製造、使用和/或商業化我們的候選產品或平臺技術的能力。有關這些關鍵協議的更多信息,請參閲我們截至2023年12月31日的年度報告中表格10-k中包含的商業和知識產權許可協議一節。
此外,我們向第三方或從第三方許可知識產權或技術的協議很複雜,此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能出現的任何合同 解釋分歧可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍,或增加我們認為是相關 協議下我們的財務或其他義務,這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外,如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛妨礙或削弱我們以商業上可接受的條款維持當前許可安排的能力,我們可能無法成功開發、製造、使用和/或商業化受影響的候選產品或平臺技術。如果 任何當前或未來的許可人未能遵守許可條款,如果許可人未能對侵權第三方強制執行許可專利,如果許可專利或其他權利被發現無效或不可強制執行,或者如果我們 無法以可接受的條款簽訂必要的許可,我們的業務也將受到影響。此外,我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權,因此,無論其是非曲直,我們可能會受到索賠,即我們侵犯或以其他方式侵犯許可人S的權利。
此外,雖然我們目前無法確定我們 需要為未來產品的銷售支付的版税義務的金額(如果有),但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此,即使我們成功地開發、製造和商業化產品,我們也可能無法實現或保持盈利。
如果我們不能成功獲得所需的第三方知識產權或保持我們 擁有的現有知識產權,我們可能不得不放棄相關研究項目或候選產品的開發,我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。
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知識產權許可對我們的業務至關重要,涉及複雜的法律、 商業和科學問題,並且由於我們行業科學發現的快速步伐而變得複雜。我們與當前和未來的許可方之間還可能發生有關受許可協議約束的知識產權的糾紛, 包括與以下方面有關的糾紛:
| 根據許可協議授予的權利範圍以及其他與解釋相關的問題; |
| 我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了許可方不受許可協議約束的知識產權 ; |
| 我們根據合作開發關係將專利和其他權利再許可給第三方的權利; |
| 我們是否履行了在與我們的候選產品的開發和商業化有關的 使用許可技術方面的盡職義務,以及哪些活動滿足了這些盡職義務; |
| 專利技術發明的優先權; |
| 許可協議終止時的權利; |
| 許可協議各方的排他性義務的範圍和期限; |
| 根據許可協議所欠款項的數額和時間;以及 |
| 由我們的許可人以及我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權分配。 |
任何可能產生的合同解釋糾紛的解決,如果對我們不利,可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此類解決方案可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利 的範圍,增加我們在相關協議下的財務或其他義務,或減少第三方S在相關協議下的財務或其他義務。 此外,如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或削弱我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力,我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品 。我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險,這些風險如下所述。如果我們或我們的許可方未能 充分保護該知識產權,我們的產品商業化能力可能會受到影響。
我們在一定程度上依賴我們的許可人來提交、起訴、維護、辯護和執行對我們的業務至關重要的某些專利和專利申請。
與我們的候選產品、平臺技術或用於生產我們臨牀產品的特定產品相關的某些專利和專利申請由我們的某些許可方擁有或控制,包括斯坦福大學、NCI和牛津大學。在某些情況下,我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴、維護和辯護,或者我們從第三方獲得許可的技術專利的準備、提交、起訴、維護和辯護。在這種情況下,我們的許可人通常有權以許可專利的名義對其進行備案、起訴、維護和辯護,我們一般有權對此類備案、起訴、維護和辯護髮表評論,但許可人有一定的義務考慮 或納入我們的評論。我們通常擁有針對第三方強制執行我們的獨家許可專利權的第一權利,儘管我們解決此類索賠的能力通常需要得到許可人的同意。如果我們的許可人或任何未來有權提交、起訴、維護和捍衞我們的專利權的被許可人未能就我們的任何候選產品進行這些專利或專利申請活動,包括由於衞生流行病、 流行病或其他廣泛爆發的傳染性疾病的影響,包括新冠肺炎大流行和後新冠肺炎環境對我們的許可人業務運營的影響,我們開發和商業化這些候選產品的能力可能會受到不利影響,我們可能無法阻止競爭對手製造、使用或銷售競爭產品。我們不能確定我們的 許可人的此類活動已經或將會遵守適用的法律法規,或將產生有效且可強制執行的專利或其他知識產權。根據與我們的一些許可方簽訂的許可協議條款,許可方可能有權控制我們許可專利的實施
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或對聲稱這些專利無效的任何索賠進行抗辯,即使在我們有權執行或抗辯的情況下,我們也不能確保我們許可方的合作 。我們不能確定我們的許可人是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護,以保護我們在許可專利中的利益。即使我們不是這些法律行動的一方,不利的結果也可能損害我們的業務,因為它可能會阻止我們繼續許可我們可能需要的知識產權來運營我們的業務。此外,即使我們有權控制對許可專利和專利申請的專利起訴、許可專利的執行或聲稱這些專利無效的抗辯,我們仍可能受到許可人及其律師在我們接管控制權之前或之後的行為或不作為的不利影響或損害。這可能會導致我們失去許可中的任何適用知識產權的權利,因此我們開發候選產品和將其商業化的能力可能會受到不利影響,我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。
此外,美國政府和/或政府機構已經並可能在未來提供與開發我們擁有或許可的知識產權有關的資金或其他援助。我們依賴我們的許可方確保遵守此類資金或援助所產生的適用義務,例如及時報告,這是一項與許可內專利和專利申請相關的義務。如果我們的許可方未能履行其義務,可能會導致相關專利的權利喪失或無法強制執行。
我們可能無法成功獲得或維護我們產品管道的必要權利,這可能會導致我們以成本更高或其他方面不利的方式運營我們的業務,這是意想不到的。
我們擁有或從第三方獲得開發我們的候選產品所需的某些知識產權。我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得或授權額外專有權的能力,包括擴大我們的產品線。在這種情況下,我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。例如,我們的計劃可能涉及其他技術或候選產品,可能需要使用第三方擁有的其他專有 權利。此外,其他製藥公司和學術機構也可能已經或計劃提交可能與我們的業務相關的專利申請。我們的候選產品可能還需要 特定配方或其他技術才能有效和高效地工作。這些配方或技術可能由其他人持有的知識產權所涵蓋。為了避免侵犯這些第三方權利,我們有時可能需要從其他第三方獲得技術許可,以進一步開發、製造我們的候選產品或將其商業化。我們可能無法獲得或授權任何相關的第三方知識產權,包括製造、使用或銷售我們的候選產品所需的任何此類知識產權,而我們認為這些知識產權對我們的業務運營是必要或重要的。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何 ,因此我們可能無法開發、製造或商業化受影響的候選產品,這將損害我們的業務。我們可能需要停止使用此類第三方知識產權所涵蓋的 組合物或方法,並可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法,這可能會導致額外的成本和開發延遲 ,即使我們能夠開發此類替代方法,這可能是不可行的。即使我們能夠在此類知識產權下獲得許可,任何此類許可也可能是非排他性的, 這可能允許我們的競爭對手訪問向我們許可的相同技術。
許可和獲取第三方知識產權是一種競爭做法,可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能採取我們認為必要或 有吸引力的第三方知識產權許可或獲取戰略,以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們有競爭優勢,因為他們更大的規模和現金資源,或者更強的臨牀開發和商業化能力。 不能保證我們能夠成功完成此類談判,並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。
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我們可能依賴美國政府和/或政府機構(如國家癌症研究所)資助或以其他方式協助開發的知識產權來開發我們的技術和候選產品。未能履行我們對此類政府機構的義務,可能會導致我們失去對此類知識產權的權利,這可能會損害我們的業務。
美國政府和/或政府機構已經並可能在未來提供與開發我們擁有或許可的知識產權相關的資金、設施、人員或其他協助。美國政府和/或政府機構可能保留對此類知識產權的權利,包括在某些特定情況下向第三方授予或要求我們對此類知識產權授予強制性許可或再許可的權利,包括為了滿足我們無法合理滿足的健康和安全需求,或者需要滿足聯邦法規規定的公共用途要求,或者需要在美國製造產品的權利。任何此類權利的行使,包括這些許可證所需的任何此類再許可,都可能導致重大權利的喪失,並可能損害我們將許可產品商業化的能力,並損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和 前景。例如,導致我們某些授權專利權和技術的研究部分是由美國政府資助的。因此,政府可能對這些專利權和技術擁有一定的權利,或者説是進行權。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息,並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的權利。
我們的專利地位可能 取決於製造、配方或使用方法專利,這可能不會阻止競爭對手或其他第三方將同一產品用於其他候選用途。
物質組成處方藥產品中活性藥物成分(API)的專利通常被認為是對藥品的最強知識產權保護形式,因為此類專利提供的保護與所使用的任何特定 原料藥的使用、製造或配方無關。我們目前在我們的授權內頒發的美國專利中擁有權利,這些專利涵蓋 物質組成我們的候選產品將於2033年到期,而不考慮任何可能的專利期限調整或延長。我們正在尋求在我們未決的擁有或許可中的專利申請中提出索賠,這些專利申請涵蓋製造、配方或使用方法我們的 個候選產品。我們在2033年後候選產品的專利地位可能取決於這些專利申請的專利頒發情況。此類專利中的權利要求不得阻止競爭對手或其他第三方將相同的候選產品用於非覆蓋用途、使用非覆蓋配方或通過非覆蓋工藝製造相同的候選產品。
如果我們無法為我們的平臺技術和候選產品獲得並維護足夠的知識產權保護,或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛,我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品,我們成功將我們的產品商業化的能力可能會受到不利影響。我們 不能確保與我們未決的專利申請中描述和要求的發明相關的專利權將被授予,或者基於我們的專利申請的專利不會受到挑戰並被宣佈無效和/或不可執行。
我們或我們的許可人已經提交了專利申請,我們預計未來我們將根據需要在美國和其他國家/地區提交更多的專利申請。然而,我們不能預測:
| 是否以及何時將頒發任何專利; |
| 我們可能發佈的任何專利是否可能被質疑、無效、修改、撤銷、規避、 被發現不可執行或以其他方式可能不會提供任何競爭優勢,包括我們可能發佈的專利將為我們提供的針對競爭對手的保護程度和範圍,包括第三方是否會找到方法使我們的專利無效或以其他方式規避我們的專利; |
| 我們的任何知識產權是否會提供任何競爭優勢; |
| 其他人是否會申請或獲得與我們的專利和專利申請相似的方面的專利; |
| 我們是否需要發起訴訟或行政訴訟來捍衞我們的專利權,這可能是代價高昂的,無論我們是贏是輸;或者 |
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| 我們擁有的或許可中的專利申請是否會導致 頒發的專利聲明涵蓋我們的候選產品或其在美國或其他國家/地區的使用。 |
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家/地區就我們的平臺和候選產品獲得和維護專利保護的能力。我們尋求通過在美國和海外提交與我們的新發現和技術相關的專利申請來保護我們的專利地位,這些發現和技術對我們的業務非常重要。
獲取和強制執行專利既昂貴又耗時,我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或理想的專利申請,或維護和/或強制執行基於我們的專利申請可能頒發的專利,包括由於健康流行病、流行病或其他廣泛爆發的傳染性疾病,包括影響我們或我們的許可方運營的新冠肺炎大流行和 後環境。在獲得專利保護之前,我們也有可能無法確定我們的研究和開發結果的可專利方面。儘管我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同研究組織、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等有權訪問我們研發成果的可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議,但這些各方中的任何一方都可能違反這些協議並在提交專利申請之前披露此類結果,從而危及我們尋求專利保護的能力。
我們執行專利權的能力還取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此類訴訟還可能引發第三方對我們提出索賠,包括我們的一項或多項專利中的部分或全部索賠無效或無法強制執行。此外,可能很難或不可能在競爭對手S或潛在競爭對手S的產品或服務中獲得侵權證據。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝,如果我們獲勝,獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。如果我們提起訴訟以保護或強制執行我們的專利,或對第三方索賠提起訴訟,此類訴訟將代價高昂,並會轉移我們管理層和技術人員的注意力。
生物和醫藥產品的物質構成專利往往為這些類型的產品提供強有力的知識產權保護,因為這種專利提供的保護與任何使用方法無關。然而,我們不能確定,我們未決的專利申請中涉及我們候選產品組成的權利要求是否會被美國專利商標局(USPTO)或外國專利機構 視為可申請專利,或者我們已頒發的任何專利中的權利要求將被美國或外國法院視為有效並可強制執行。使用方法專利保護使用特定方法的產品。此類專利 不會阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品,而這一指示超出了專利方法的範圍。此外,即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品,醫生也可能會在標籤外為我們的使用方法專利涵蓋的那些用途開出這些產品。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵犯,但這種做法很常見,而且這種侵權行為很難預防或起訴。
生物技術和製藥領域的專利強度可能是不確定的,評估這類專利的範圍涉及複雜的法律、事實和科學分析,近年來一直是許多訴訟的主題,導致法院裁決,包括最高法院的裁決,這增加了未來執行專利權的能力的不確定性。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法導致已頒發的專利,其權利要求涵蓋我們的產品候選產品或在美國或其他國家/地區的使用。 即使專利確實成功頒發,第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑,這可能會導致此類專利被縮小、無效或不可執行。如果發生訴訟或行政訴訟,我們不能確定我們已頒發的任何專利中的權利要求是否會被美國或其他國家/地區的法院視為有效。此外,即使他們沒有受到挑戰,我們的專利和專利申請也可能無法 充分保護我們的知識產權或阻止其他人設計他們的產品以避免被我們的索賠涵蓋。如果我們對候選產品持有的專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅,這可能會阻止公司與我們合作開發候選產品,並可能威脅到我們將候選產品商業化的能力。此外,外國法律可能不會像美國法律那樣 保護我們的權利,反之亦然。此外,如果我們在臨牀試驗中遇到延遲,我們可以在專利保護下銷售我們的候選產品的時間將會縮短。
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生命科學公司的專利地位可能不確定,涉及複雜的事實和法律問題 。近年來,美國在抗體和採用細胞療法領域允許的索賠範圍的政策不斷變化。美國以外司法管轄區的專利保護範圍也不確定。在我們尋求專利保護的任何司法管轄區,專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明、維護和執行我們的知識產權的能力, 更廣泛地説,可能會影響我們的知識產權的價值,包括縮小我們的專利範圍和我們可能許可的任何專利。
我們可能無法識別相關的第三方專利,或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或過期,這可能會 對我們開發和營銷產品的能力產生不利影響。
我們不能保證我們的任何專利搜索或分析,包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期,都是完整或徹底的,我們也不能確保我們已經識別了與我們候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的、在美國和海外的每一項第三方專利和待定申請。專利權利要求的範圍由法律解釋、專利中的書面披露和專利S的起訴歷史確定。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的,這可能會對我們銷售產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品 不在第三方專利的保護範圍內,或者可能會錯誤地預測正在申請的第三方S是否會提出相關範圍的權利要求。如果我們不能識別並正確解釋相關專利,可能會對我們的產品開發和營銷能力產生負面影響。
確定我們的發明的可專利性的一個方面取決於現有技術的範圍和內容,即在要求保護的發明的優先權日期之前相關領域的技術人員曾經或被認為可以獲得的信息。可能存在我們不知道的現有技術,這些技術可能會影響我們的專利權利要求的可專利性,或者,如果發佈,可能會影響專利權利要求的有效性或可執行性。此外,我們可能不知道與我們的候選產品或其預期用途相關的所有第三方知識產權,因此,這些第三方知識產權對我們自己的專利和專利申請的可專利性的影響,以及這些第三方知識產權對我們運營自由的影響,都是高度不確定的。 因為美國和大多數其他國家/地區的專利申請通常在提交後18個月內保密,或者可能根本不會公佈。我們不能確定我們是第一個提交任何與我們的候選產品相關的專利申請的公司。因此,我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。此外,對於所有權利要求都有權在2013年3月16日之前享有優先權日期的美國申請,第三方可以發起干涉程序,或由美國專利商標局提起訴訟,以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。對於在2013年3月16日之前包含無權享有優先權的權利要求的美國申請,由於《美國發明法》的通過使美國專利法發生了重大變化,包括挑戰未決專利申請和已頒發專利的新程序,專利法中存在更大程度的不確定性。
我們的專利或懸而未決的專利申請可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如,我們可能在美國或其他地方受到第三方向USPTO提交的先前技術的發行前提交,或參與授權後審查程序、異議、派生、複審或各方之間的審查程序,挑戰我們的專利權或其他人的專利權。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能會 導致排他性喪失或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行,從而限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力,或者 限制我們的技術和產品的專利保護期限。此外,考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久過期 。未能獲得或保持與我們的候選產品相關的專利保護,可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
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知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅 。
我們的知識產權提供的未來保護程度尚不確定,因為知識產權有 的侷限性,可能無法充分保護我們的業務或使我們保持競爭優勢。例如:
| 其他人可能能夠製造與我們相似但不在我們擁有或獨家許可的專利權利要求範圍內的候選產品; |
| 我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個做出我們擁有或獨家許可的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人; |
| 我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個提交涵蓋我們的某些發明的專利申請的人; |
| 其他公司可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術,而不侵犯我們的知識產權; |
| 我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利; |
| 由於 我們競爭對手的法律挑戰,我們擁有或獨家許可的已發佈的專利可能被認定無效或無法執行; |
| 我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動,然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品,在我們的主要商業市場銷售; |
| 我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術; |
| 我們無法預測基於我們的專利申請頒發的任何專利的保護範圍,包括 我們擁有或許可的專利申請是否會導致已頒發的專利,其權利要求涵蓋我們的產品候選或在美國或其他國家/地區的用途; |
| 基於我們專利申請的任何專利發佈的權利要求可能不會針對競爭對手或任何競爭優勢提供保護,或者可能會受到第三方的挑戰; |
| 如果被強制執行,法院可能不會認為我們的專利是有效的、可執行的和被侵犯的; |
| 我們可能需要啟動訴訟或行政訴訟來執行和/或捍衞我們的專利權,這將是代價高昂的,無論我們是贏是輸; |
| 我們可能選擇不申請專利以保護某些商業祕密或專有技術,而第三方隨後可能會提交涵蓋此類知識產權的專利; |
| 外國法律可能不會像保護美國法律那樣保護我們或我們的許可人的所有權。 |
| 我們擁有或許可的專利或專利申請的發明人 可能參與競爭對手,開發圍繞我們的專利進行設計的產品或工藝,或對我們或他們被指定為發明人的專利或專利申請懷有敵意; |
| 我們擁有或許可的專利或專利申請可能遺漏了應列為發明人(S)的個人(S),或包括不應列為發明人(S)的個人(S),這可能會導致這些專利或從這些專利申請中頒發的專利無效或 無法強制執行; |
| 我們過去參與了科學合作,未來也將繼續這樣做。這樣的合作者可能會開發與我們相鄰或競爭的產品,而這些產品不在我們的專利範圍之內; |
| 我們可能無法充分保護和監管我們的商標和商業機密;以及 |
| 其他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響,包括如果其他人獲得了聲稱與我們的專利和專利申請所涵蓋的主題相似或改進的專利。 |
如果發生任何此類事件, 可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
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與員工和第三方簽訂的保密協議可能無法阻止未經授權泄露商業祕密和其他專有信息。如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性,我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了專利提供的保護外,我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程,以及我們候選產品的任何其他要素、技術和產品發現以及涉及專利不包括的專有技術、信息或技術的開發過程。我們的員工、與我們共享我們設施的第三方員工或我們聘請進行研究、臨牀試驗或製造活動的第三方顧問和供應商的任何有意或無意的披露,或第三方(如通過網絡安全漏洞)挪用我們的商業機密或專有信息,都可能使競爭對手複製或超過我們的技術成就,從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。由於我們希望在開發和製造我們的候選產品時依賴第三方,因此我們有時必須與他們分享商業機密。我們對第三方的依賴要求我們共享我們的商業祕密,這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。
然而,商業祕密和機密信息可能很難 保護。我們尋求保護我們的商業祕密、技術訣竅和機密信息,包括我們的專有流程,部分是通過與我們的員工、顧問、 外部科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議。我們要求我們的員工簽訂包含保密條款的書面僱傭協議,並有義務將他們在僱傭過程中產生的任何發明轉讓給我們。對於我們的顧問、承包商和外部科學合作者,這些協議通常包括髮明轉讓義務。我們不能保證我們已經與可能或 能夠訪問我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。儘管我們盡合理努力保護我們的商業祕密,但我們的員工、顧問、外部科學顧問、承包商和合作者可能會有意或無意地將我們的商業祕密信息泄露給競爭對手。此外,競爭對手可能會以其他方式獲取我們的商業祕密,或獨立開發基本上相同的信息和技術。儘管做出了這些努力,但這些各方中的任何一方都可能違反協議並泄露我們的專有信息,包括我們的商業祕密,而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的,結果是不可預測的。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的,我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。此外,一些國家的法律對專有權的保護程度或方式與美國法律不同。因此,我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題,無論是在美國還是國外。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權,或我們的知識產權被第三方盜用,我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢,這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。如果我們選擇訴諸法庭來阻止第三方使用我們的任何商業祕密,我們可能會產生鉅額費用。即使我們勝訴,這些訴訟也可能會消耗我們的時間和其他資源。例如,我們產品的重要元素,包括樣品製備、製造方法、細胞培養條件、計算生物算法和相關過程和軟件等方面,都基於未公開披露的未獲專利的商業祕密。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和交易 祕密,包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式,但第三方可以獨立開發基本相同的專有信息和技術,或以其他方式訪問我們的商業祕密或披露我們的 技術。
我們可能會受到員工、顧問或獨立承包商不當使用或披露第三方機密信息的索賠。
我們已從第三方收到機密和專有信息。此外,我們還僱用 以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人。我們可能會受到索賠,即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們的員工、前僱主或我們的顧問或承包商的機密信息。
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當前或以前的客户或客户。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護,訴訟也可能導致 鉅額成本,並分散我們管理層和員工的注意力。如果我們不成功,我們可能會失去獲得或獨家獲得寶貴知識產權的機會。
如果我們或我們的員工錯誤地使用或披露競爭對手的所謂商業機密,或者違反了與競爭對手的競業禁止或競標協議,我們可能會受到損害賠償。
我們的一些員工以前受僱於其他製藥公司,包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。我們可能會受到以下索賠的影響:我們或我們的員工無意中或以其他方式使用或泄露了這些前僱主或競爭對手的商業祕密或其他專有信息。此外,我們已經並可能在未來受到索賠,即我們 導致一名員工違反其競業禁止或競業禁止協議的條款。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護,訴訟也可能導致鉅額成本,並可能分散管理層的注意力。如果我們對這些索賠的辯護失敗,除了支付金錢損害賠償外,我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。任何訴訟或其威脅都可能對我們僱用員工的能力產生不利影響。關鍵人員或他們的工作產品的流失可能會阻礙或阻止我們將候選產品商業化的能力,這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
針對我們或我們的合作者的知識產權侵權的第三方索賠可能會阻礙或推遲我們的產品發現和開發工作。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利。生物技術和製藥行業有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟,以及挑戰專利的行政訴訟,包括幹擾、派生、各方之間的審查、授予專利後的審查和在美國專利商標局的複審程序或在外國司法管轄區的異議和其他類似程序。此外,美國和外國司法管轄區的專利改革和專利法的變化增加了未來挑戰我們專利的可能性的不確定性,並可能總體上降低專利的價值,從而削弱我們保護我們候選產品的能力。我們不能向您保證我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。 無論是否有正當理由,與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序都是不可預測的,通常代價高昂且耗時,即使解決方案對我們有利,也可能會從我們的核心業務中分流大量資源,包括分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營損失,並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或供應鏈活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用,因為他們擁有更多的財力和更成熟、更發達的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
如果第三方聲稱我們侵犯了其知識產權,我們可能會面臨一系列問題,包括但不限於:
| 侵權和其他知識產權索賠,無論案情如何,提起訴訟可能代價高昂且耗時,並可能分散我們管理層對核心業務的注意力; |
| 侵權的實質性損害賠償,如果法院裁定爭議產品候選或 技術侵犯或侵犯第三方S的權利,我們可能不得不支付,如果法院發現侵權是故意的,我們可能被勒令支付三倍損害賠償金和專利權人S的律師費; |
| 法院禁止我們開發、製造、營銷或銷售我們的候選產品,或使用我們的專有技術,除非第三方將其產品權利許可給我們,而第三方並不需要這樣做; |
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| 如果從第三方獲得許可,我們可能需要支付大量使用費、預付費用和其他 金額,和/或為我們產品的知識產權授予交叉許可;以及 |
| 重新設計我們的候選產品或流程,以使它們不會侵犯第三方知識產權, 這可能是不可能的,或者可能需要大量的金錢支出和時間。 |
在我們正在開發候選產品的領域中,存在着大量的美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。我們不能保證不存在有效的第三方專利,這可能會對我們當前的候選產品或未來的產品強制執行,從而導致禁止我們的銷售,或者就我們的銷售而言,我們有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償。隨着生物技術和製藥行業的擴張和更多專利的頒發,我們的候選產品可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。第三方可能聲稱我們侵犯了他們的專利或其他 知識產權,或者我們未經授權使用他們的專有技術,並可能起訴我們。可能存在我們目前不知道的第三方專利,包括我們的候選產品的成分、配方、製造方法或使用或處理方法的權利要求。我們知道某些第三方專利,包括Juno Treeutics、Kite Pharma、美國衞生與公眾服務部、賓夕法尼亞大學和弗雷德·哈欽森癌症研究中心等方聲稱的可能與我們的候選產品相關的成分和方法。我們相信,對於可能的侵權指控,我們有合理的抗辯理由,如不侵權或無效抗辯。不能保證這些防禦措施會成功。我們知道或可能知道的第三方擁有的專利,但我們認為無效,或 不相信與我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術相關的專利,也可能被我們的候選產品侵權。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈,因此當前可能有 個待處理的專利申請,這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外,第三方、我們在美國和海外的競爭對手(其中許多擁有更大的資源,並且在專利組合和競爭技術上進行了大量投資)可能已經申請或獲得、或可能申請或在未來獲得專利,這些專利可能會阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用和銷售我們的候選產品的能力,並可能聲稱使用我們的技術或製造、使用或銷售我們的候選產品侵犯了這些專利。隨着我們市場中競爭對手數量的增長和該領域專利頒發數量的增加,針對我們的專利侵權索賠的可能性可能會增加。此外,非執業實體的個人和團體,通常稱為專利流氓,購買專利和其他知識產權資產,目的是提出侵權索賠,以求達成和解。我們可能會不時收到恐嚇信、通知或許可邀請,或者可能成為 我們的候選產品或技術和業務運營侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知識產權的索賠對象。如果有管轄權的法院 持有任何此類第三方專利以涵蓋我們的技術或候選產品,或者如果我們被發現以其他方式侵犯了S的第三方知識產權,則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發、製造或商業化適用候選產品的能力,包括通過法院命令,除非我們獲得適用專利或其他知識產權下的許可,或者直到這些專利過期或最終被認定為無效或 不可執行。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們能夠獲得許可,它也可能是非獨家的,從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的 相同技術。如果我們無法以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可,我們將候選產品商業化的能力可能會受到損害或延遲,這反過來可能會對我們的業務造成嚴重損害。
製藥和生物技術行業產生了相當多的專利,包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋面取決於法院的解釋,解釋並不總是統一的。如果我們因專利侵權而被起訴,我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張,或者專利主張無效或不可執行,而我們可能無法做到這一點。證明其無效性可能很困難。例如,在美國,在法庭上證明無效需要出示明確和令人信服的證據,以推翻已頒發專利享有的有效性的推定,而且不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的權利要求無效。即使我們在這些訴訟中勝訴,我們也可能會產生鉅額成本,我們管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中,這可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。此外,我們可能沒有足夠的資源來圓滿完成這些行動。
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對我們主張其專利或其他知識產權的第三方可能尋求並獲得 禁令或其他衡平法救濟,這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的候選產品或迫使我們停止部分業務運營。對這些索賠進行辯護,無論其是非曲直, 都將涉及鉅額訴訟費用,並將大量分流我們業務中的管理層和其他員工資源,導致開發延遲,並可能影響我們的聲譽。如果針對我們的侵權索賠成功,我們可能需要支付大量損害賠償金,包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、從第三方獲得一個或多個許可、支付版税或重新設計我們的侵權產品,這在成本效益的基礎上可能是不可能的,或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下,我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品,這可能會嚴重損害我們的業務。聲稱我們 盜用了第三方的機密信息或商業祕密,可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。
專利對國家或地區具有影響,在世界所有國家/地區申請、起訴、維護和保護候選產品專利的費用將高得令人望而卻步,而且我們在美國以外的一些國家的知識產權的範圍和實力可能與美國不同 。此外,某些外國國家的法律,特別是某些發展中國家的法律,對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。 因此,我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明,或在美國或其他司法管轄區內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品,此外,還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區,但執法權力沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的產品競爭,而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家/地區,特別是某些發展中國家的法律制度不支持專利、商業祕密和其他知識產權的強制執行,特別是與生物技術產品有關的專利、商業祕密和其他知識產權的強制執行,這可能會使我們很難在這些司法管轄區阻止對我們的專利或其他知識產權的侵權或挪用,或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟可能會導致鉅額成本,並將我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。此外,此類訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘地解釋的風險,可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險,並可能引發第三方對我們提出侵權或挪用索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝,並且 所判的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。同樣,如果我們的商業祕密在外國司法管轄區泄露,世界各地的競爭對手可能會訪問我們的專有信息,而我們可能沒有令人滿意的追索權。這樣的披露可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外,我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響 。此外,某些國家有強制許可法,根據這些法律,專利權人可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家/地區,如果專利被侵犯,或者如果我們或我們的許可人被迫向第三方授予許可,我們和我們的許可人可能會獲得有限的補救措施,這可能會大幅降低這些專利的價值。此外,許多國家/地區限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此,我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢 。
由於訴訟的費用和不確定性,我們可能會得出結論,即使 第三方侵犯了我們已頒發的專利,由於我們未決的或未來的專利申請或其他知識產權而可能頒發的任何專利,提起和強制執行此類索賠或訴訟的風險調整成本(通常持續數年才能完成)可能太高或不符合我們公司或我們股東的最佳利益,或者可能以其他方式不切實際或不可取地向某些第三方強制執行我們的知識產權 。我們的競爭對手
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或其他第三方可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟或訴訟的費用,因為他們擁有更多的財務資源,以及更成熟和 發展的知識產權組合。在這種情況下,我們可以決定,此類訴訟的金錢成本以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟程序中獲得的任何好處,而更謹慎的行動方針是簡單地監控情況或發起或尋求其他非訴訟訴訟或解決方案。此外,與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的內部研究計劃、獲得所需技術或其他候選產品的許可,或者 進入開發合作伙伴關係以幫助我們將候選產品推向市場的能力。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權或我們許可方的知識產權的訴訟,這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或其他知識產權或我們許可方的知識產權。要停止此類侵權或未經授權的使用,我們可能會被要求提交專利侵權索賠,這可能既昂貴又耗時,並分散了我們管理人員和科學人員的時間和注意力。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方執行,除非且直到專利從此類申請中頒發。此外,在侵權訴訟或宣告性判決訴訟中,法院可以裁定我們的一項或多項專利 無效或不可強制執行,或以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨無效、無法強制執行或狹隘解釋的風險,並可能使我們的專利申請面臨無法頒發的風險。對這些索賠進行辯護,無論其是非曲直,都將涉及鉅額訴訟費用,並將大量分流我們業務中的員工資源。
由第三方或美國專利商標局提起的幹擾訴訟程序可能是必要的,以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的專利或專利申請有關的發明的優先權或正確的發明權。不利的結果可能會導致我們失去當前的 專利權,並可能要求我們停止使用相關技術或嘗試從勝利方那裏獲得許可權。如果勝利方不按商業上合理的條款向我們提供許可證,我們的業務可能會受到損害。訴訟、幹擾、派生或其他程序可能導致不利於我們利益的決定,即使我們成功,也可能導致鉅額成本,並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
即使我們認定侵權行為成立,法院也可能決定不對進一步的侵權活動授予禁令,而是隻判給金錢損害賠償,這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外,由於與知識產權訴訟相關的大量發現要求,我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而泄露。此外,可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的 ,可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
如果在法庭上或在美國專利商標局或類似的外國機構提出質疑,涉及我們候選產品的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行。
如果我們或我們的許可合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟,以強制執行覆蓋我們的候選產品之一的專利,被告可以反訴我們侵犯了他們的專利,或聲稱覆蓋我們候選產品的專利無效或 不可執行,或者兩者兼而有之。在美國的專利訴訟中,被告聲稱專利無效或不可執行的反訴司空見慣,第三方可以基於多種理由斷言專利無效或不可執行,包括缺乏新穎性、明顯、無法啟用或書面描述不充分,或者與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠,即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括重新審查、當事各方之間的審查、授予後審查、派生和外國法域的同等程序,例如反對或派生程序。此類訴訟可能導致撤銷或 修改我們的專利,使其不再涵蓋和保護我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。在任何專利侵權訴訟中,
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法院可能會裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行,我們無權阻止對方使用有爭議的發明 。還有一種風險是,即使此類專利的有效性得到維持,法院也會狹隘地解釋S的專利權利要求,或以我們的專利權利要求不包括髮明為理由,裁定我方無權阻止對方使用爭議中的發明,或裁定對方S使用我方專利技術屬於《美國法典》第35篇第271(E)(1)條所述專利侵權的避風港。例如,關於我們專利的有效性,我們不能確定沒有我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝,我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護,這樣的結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張我們的專利的能力,並可能限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。同樣,如果我們主張商標侵權索賠,法院可能會 裁定我們主張的商標無效或不可強制執行,或者我們主張商標侵權的一方對相關商標擁有優先權利。在這種情況下,我們最終可能被迫停止使用此類商標。
美國專利法或其他國家/地區專利法的變化可能會降低專利的整體價值,從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物技術公司一樣,我們的成功在很大程度上依賴於知識產權,尤其是專利。在生物技術行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性,也涉及法律上的複雜性,因此成本高昂、耗時長,而且具有內在的不確定性。美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加不確定性和成本,並可能降低我們保護髮明、獲取、維護和執行我們知識產權的能力,更廣泛地説, 可能會影響我們知識產權的價值或縮小我們擁有和許可的專利的範圍。美國和其他國家最近的專利改革立法,包括2011年9月16日簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》(《萊希-史密斯法案》),可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款,重新定義現有技術,併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。 其中包括允許在專利起訴期間第三方向美國專利商標局提交先前技術,以及由美國專利商標局管理的授予後程序攻擊專利有效性的附加程序,包括授權後審查、各方之間審查和派生程序。2013年3月之後,根據《萊希-史密斯法案》,美國過渡到第一發明人到申請制,在這種制度下,假設滿足其他法定要求,第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利,無論第三方是否第一個發明所要求的發明。因此,在2013年3月之後但在我們提交涵蓋同一發明的申請之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方,即使我們在由該第三方做出發明之前已經做出了該發明,也可以被授予涵蓋我們的發明的專利。這將要求我們瞭解從發明到專利申請提交的時間。由於在美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的,因此我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(1)提交與我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術有關的任何專利申請,或(2)發明我們或我們的許可人S專利或專利申請中要求的任何發明。即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下,如果另一方能夠證明他們在我們的申請日期之前將該發明用於商業,或者另一方受益於 強制許可,則我們可能不能排除其他人實踐所要求的發明。然而,Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本,所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
美國最高法院最近的裁決縮小了在某些情況下可獲得的專利保護範圍,並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外, 這些事件的組合也造成了關於一旦獲得專利價值的不確定性。根據國會、聯邦法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構的決定,管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化,從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。例如,在一系列案件中,美國最高法院裁定某些索賠,包括那些
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根據《專利法》(Mayo Collaborative Services訴普羅米修斯實驗室,Inc.(2012);ASSOC. 分子病理學訴Myriad Genetics,Inc.(2013);Alice Corp.訴CLS Bank International(2014))。此外,美國最高法院認為,涵蓋一類抗體的某些權利要求既不符合專利法的啟用要求,也不符合專利法的書面描述要求(Amgen Inc.等人)。V.Sanofi等人。(2023))。儘管我們不相信我們擁有或許可的任何專利會因為這些決定而被認定為無效,但我們無法預測它們的解釋和國會、聯邦法院或USPTO未來的決定可能會如何影響我們的專利價值,並可能降低我們保護我們的發明、維護和執行我們的知識產權的能力;更廣泛地説, 可能會影響我們的知識產權的價值,包括縮小我們的專利範圍和我們可能許可的任何專利。
同樣,其他國家/地區或司法管轄區專利法律和法規的變化,或執行它們的政府機構的變化,或相關政府機構執行專利法律或法規的方式的變化,可能會削弱我們獲得新專利或實施我們已授權或未來可能獲得的專利的能力。例如,近年來,歐洲專利法的複雜性和不確定性有所增加。在歐洲,新的統一專利制度於2023年6月1日生效,這將對歐洲專利產生重大影響,包括在引入這種制度之前授予的專利。在單一專利制度下,一旦授予專利,歐洲的申請就可以選擇成為受單一專利法院(UPC)管轄的單一專利。由於UPC是一種新的法院制度,法院沒有先例,增加了任何訴訟的不確定性。在UPC實施之前授予的專利可以選擇在法院存在的頭七年內退出UPC的管轄權,並保留為UPC國家的國家專利。仍在UPC管轄範圍內的專利可能容易受到基於UPC的單一撤銷挑戰,如果成功,可能會在UPC簽署國的所有國家/地區使專利無效。我們無法確定地預測任何潛在變化的長期影響。
獲得和維護我們的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、提交文件、支付費用和其他要求,如果不符合這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效,從而導致相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括: 未在規定的期限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未適當地使其合法化並提交正式文件。在任何情況下,我們的競爭對手都可能進入市場,這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們專利的生命期可能不足以有效保護我們的產品和業務。
專利的壽命是有限的。在美國,如果及時支付所有維護費, 專利的自然失效時間通常是其首次有效申請日期後20年。儘管可能會有各種延期,但專利的有效期及其提供的保護是有限的。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利,一旦某個產品的專利有效期超過 ,我們可能會面臨來自生物相似或仿製藥的競爭。特別是推出我們其中一款產品的仿製版可能會導致對該產品的需求立即大幅減少,這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。因此,我們的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的候選產品商業化。此外,雖然在美國頒發專利時,S的專利可以基於美國專利商標法造成的某些延遲而延長壽命,但由於專利申請人在專利訴訟期間造成的某些延遲,這種增加可以減少或消除。
美國可能會提供基於監管延遲的專利期延長。 但是,每次監管批准只能延長一項專利,並且一項專利只能延長一次,即針對一種產品。專利期延長不能將專利的剩餘期限從產品日期 起總共延長14年
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批准,或自要延長的專利到期之日起5年。此外,專利期延長期間的保護範圍並不延伸至權利要求的全部範圍,而僅限於經批准的產品範圍。外國司法管轄區管理類似專利期限延長的法律差異很大,管理從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。 此外,如果我們沒有為我們當前或未來的任何候選產品獲得專利期限延長和數據排他性,我們的業務可能會受到實質性損害。如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或以其他方式未能滿足適用的要求,我們可能不會獲得延期。如果我們無法獲得專利期延長或恢復,或者任何此類延長的期限比我們要求的要短,我們將有權獨家銷售我們產品的期限將縮短,我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准,並可能通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資,比其他情況下更早推出他們的產品,我們的收入可能會大幅減少。如果我們沒有足夠的專利期來保護我們的產品,我們的業務和經營結果將受到不利影響。
我們使用開源軟件可能會限制我們將候選產品商業化的能力。
我們使用開源軟件可能會限制我們將候選產品商業化的能力。我們的技術可能使用開源軟件 ,該軟件包含在開源許可下授權第三方作者使用的模塊。某些軟件可能是根據許可協議提供的,允許將軟件用於研究或其他非商業目的。因此,在未來,當我們尋求將我們的平臺與商業產品結合使用時,我們可能需要按照不同的許可條款 許可該軟件,這在商業上合理的條款下可能是不可能的。如果我們無法以允許將軟件組件用於商業目的的條款許可軟件組件,我們可能需要更換這些軟件組件,這可能會導致延遲、額外成本和/或額外的監管審批。
使用和分發開源軟件可能會帶來比使用第三方商業軟件更大的風險,因為開源許可方通常不會就侵權索賠或軟件代碼質量提供擔保或其他合同保護。一些開放源碼許可證包含要求 我們根據所使用的開放源碼軟件類型提供源代碼,以供我們根據所使用的開放源碼軟件類型進行修改或衍生作品。如果我們以某種方式將我們的專有軟件與開放源碼軟件結合在一起,根據某些開放源碼許可證,我們可能被要求向公眾發佈我們專有軟件的源代碼。這可能會讓我們的競爭對手以更少的開發工作量和時間創建類似的產品,並最終可能導致我們損失 產品銷售。儘管我們監控我們對開源軟件的使用,但許多開源許可證的條款尚未得到美國法院的解釋,這些許可證的解釋方式可能會對我們將候選產品商業化的能力施加 意想不到的條件或限制。我們可能被要求向第三方尋求許可,以便繼續提供我們的候選產品, 重新設計我們的候選產品,或者在無法及時完成重新設計的情況下停止銷售我們的候選產品,這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能會受到對我們專利和其他知識產權的發明人或所有權提出質疑的索賠 。
我們可能會受到前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠的約束。未能在專利申請中指定適當的發明人可能會導致在專利申請上頒發的專利無法強制執行。發明權糾紛可能是由於以下原因引起的:關於被指定為發明人的不同個人的貢獻的相互衝突的觀點;外國公民參與專利標的開發的外國法律的影響;參與開發我們的候選產品的第三方的義務衝突;或者由於關於潛在聯合發明的共同所有權的問題。例如,我們可能會因為參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。作為替代或補充,我們可以簽訂協議以澄清我們在此類知識產權中的權利範圍。訴訟可能是必要的,以抗辯這些和其他挑戰庫存的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護,除了支付金錢損害賠償外,我們還可能失去寶貴的 知識產權,如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護, 訴訟也可能導致鉅額成本,並分散管理層和其他員工的注意力。
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我們或我們的許可方可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方(如美國政府)的資金,因此我們或我們的許可方不是我們授權的專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方擁有我們 專利的所有權或其他權利,包括許可內專利,他們可能能夠將這些專利許可給我們的競爭對手,我們的競爭對手可以營銷競爭對手的產品和技術。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外,雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的 我們的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議,但我們可能無法成功地與 實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的,或者轉讓協議可能被違反,我們可能被迫向第三方提出索賠,或為他們可能對我們提出的索賠進行抗辯,以確定我們視為我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護,那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度,我們的業務可能會受到不利影響。
我們當前或未來的商標或商號可能被質疑、侵犯、規避或被宣佈為通用或描述性的,或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利,或者可能被迫停止使用這些名稱,我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在 合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中,我們可能會收到美國專利商標局或其他外國司法管轄區對我們的申請的拒絕。
雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應,但我們可能無法克服這種拒絕。此外,在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中,第三方有機會反對未決的商標申請並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟,而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可,我們可能無法有效競爭,我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱 授權給第三方,例如分銷商。儘管這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導原則,但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。
此外,我們 在美國建議與我們的候選產品一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准,無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對建議的產品名稱進行審查,包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA(或外國司法管轄區的同等行政機構)反對我們建議的任何專有產品名稱,可能需要花費大量額外資源,以確定符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。此外,在許多國家,擁有和維持商標註冊可能不能針對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供充分的辯護。有時,競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標,從而阻礙我們建立品牌標識的能力,並可能導致市場混亂。此外, 其他註冊商標或商標的所有者可能會提起商號或商標侵權索賠,這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。如果我們主張商標侵權索賠,法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行,或者我們主張商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下,我們最終可能會被迫停止使用此類商標。
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與我們普通股所有權相關的風險
無論我們的經營業績如何,我們的股價一直並可能繼續高度波動或可能下跌,導致投資者遭受重大損失。
我們普通股的交易價格一直並可能繼續高度波動,可能會因各種因素而大幅波動,其中一些因素以複雜的方式聯繫在一起。由於這種波動,投資者可能無法以或高於他們支付的價格出售他們的普通股。我們普通股的交易價格可能會因眾多因素而大幅波動,其中許多因素是我們無法控制的,包括以下列出的因素和本風險因素部分中描述的其他因素:
| 我們可能進行的當前和未來臨牀試驗和臨牀前研究的時間、進度、成本、開始、登記或結果,或我們候選產品的開發狀態的變化; |
| 臨牀試驗出現不良結果或延誤的; |
| 與使用我們的候選產品相關的出乎意料的嚴重安全問題; |
| 我們對候選產品的監管備案的任何延遲,以及與適用的監管機構S審查此類備案相關的任何不利發展或被認為不利的事態發展,包括但不限於食品和藥物管理局發出拒絕提交信函或請求提供更多信息; |
| 美國或其他國家/地區法律或法規的變化,包括但不限於臨牀前研究或臨牀試驗審批要求; |
| 改變醫療保健支付制度的結構; |
| 由腫瘤學或細胞治療領域的其他人開發的與候選產品相關的成功或負面臨牀結果或其他不良事件; |
| 發表關於我們或我們行業的研究報告,或特別是細胞治療計劃,包括但不限於,斯坦福大學或NCI可能就其CD22計劃的發展發表的任何出版物,或證券分析師的正面或負面建議或撤回研究報道; |
| 我們與製造商、供應商、合作伙伴或其他戰略合作伙伴關係的任何變化; |
| 製造或供應方面的挑戰; |
| 我們未能將我們的候選產品商業化; |
| 關鍵科學技術人員或管理人員的增減; |
| 與專有權有關的糾紛或其他發展,包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力; |
| 我們的經營結果或被認為與我們相似的公司的經營結果存在差異; |
| 我們的現金頭寸; |
| 無法獲得額外資金; |
| 未能達到投資界的估計和預測,或未能以其他方式提供給公眾; |
| 我們或我們的競爭對手宣佈新產品和服務、收購、戰略合作關係、合資企業或資本承諾; |
| 如果需要,我們無法建立合作關係; |
| 我們有能力有效地管理我們的增長; |
| 同類公司的市場估值變化; |
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| 關於我們業務的新聞報道,無論是真是假; |
| 我們或我們的股東未來對我們普通股的銷售或預期潛在銷售; |
| 股票市場的整體波動; |
| 內部控制不力; |
| 全球監管環境的變化或發展; |
| 涉及我們、我們的行業或兩者的訴訟,或監管機構對我們或我們的競爭對手的運營進行調查; |
| 投資者認為公司估值的波動與我們不相上下; |
| 宣佈或預期將作出額外的融資努力; |
| 市場對峙或鎖定協議到期; |
| 一般的政治和經濟狀況; |
| 可歸因於我們股票交易量水平不一致的股價和成交量波動;以及 |
| 其他事件或因素,其中許多是我們無法控制的。 |
此外,股票市場,特別是生物技術公司,經歷了極端的價格和成交量波動,往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何,廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的交易價格產生負面影響。如果我們普通股的交易價格 不超過首次公開募股價格,您的投資可能不會實現任何回報,可能會損失部分或全部。此外,由於我們股價的潛在波動性,我們未來可能成為證券訴訟的對象。證券訴訟可能導致鉅額成本,並將S管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移出去。
我們的經營業績可能會大幅波動,或者可能會低於投資者或證券分析師的預期,每一種情況都可能導致我們的股價波動或下跌。
我們預計我們的經營業績會受到波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響,包括:
| 與我們計劃的當前或未來發展相關的費用水平的時間和變化; |
| 基於股票的薪酬估計數; |
| 我們招募患者參加臨牀試驗的能力以及登記參加臨牀試驗的時間和狀態; |
| 臨牀試驗的時間和結果,或由我們或潛在的未來合作伙伴增加或終止臨牀試驗或資助; |
| 需要進行意想不到的臨牀試驗或比預期更大或更復雜的試驗; |
| 來自與我們候選產品競爭的產品的競爭,以及我們行業競爭格局的變化,包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合; |
| 對我們的候選產品的監管審查或批准方面的任何延誤; |
| 我們執行任何合作、許可或類似安排,以及我們可能根據潛在的未來安排支付或 收到的付款時間,或終止或修改任何此類潛在的未來安排; |
| 我們可能參與的任何知識產權侵權、盜用或違規訴訟或反對、幹擾或 取消程序; |
| 關鍵人員的增減; |
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| 我們或我們的競爭對手的戰略決策,例如收購、資產剝離、分拆、合資、 戰略投資或業務策略的變更; |
| 如果我們可能開發的任何候選產品獲得監管部門的批准,批准的時間和條款以及市場對此類候選產品的接受度和需求,這可能很難預測; |
| 建立銷售、營銷和供應鏈基礎設施以商業化任何產品的時間和成本 我們可能獲得監管部門的批准,並打算單獨或與當前或未來的合作伙伴聯合商業化; |
| 關於我們的候選產品的風險/收益概況、成本和報銷政策(如果獲得批准),以及與我們的任何候選產品競爭的現有和潛在的未來產品; |
| 我們有能力將我們的候選產品商業化,如果獲得批准,在美國國內外, 獨立或與第三方合作; |
| 我們建立和維持合作、許可或其他安排的能力; |
| 我們充分支持未來增長的能力; |
| 潛在的不可預見的業務中斷,增加了我們的成本或支出; |
| 未來的會計公告或會計政策的變更; |
| 監管動態影響當前或未來的候選產品或我們競爭對手的產品; |
| 衞生流行病、大流行或其他廣泛爆發的傳染病,包括新冠肺炎大流行和後新冠肺炎環境對我們或我們接觸的第三方的影響;以及 |
| 全球市場、政治和經濟形勢的總體變化。 |
如果我們的經營業績低於投資者或證券分析師的預期,我們普通股的價格可能會大幅下降。這樣的股價下跌可能會發生,即使我們已經達到了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或收益指引。此外,我們經營業績的任何波動都可能導致股票價格大幅波動 。我們認為,對我們的財務業績進行比較不一定有意義,也不應依賴於作為我們未來業績的指標。
我們已經發現了財務報告內部控制中的重大弱點。如果我們對重大弱點的補救措施沒有效果, 或者如果我們在未來經歷了更多的重大弱點,或者如果我們在未來未能保持有效的內部控制系統,我們可能無法準確或及時地報告我們的財務狀況或運營結果,這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響,從而影響我們普通股的價值。
我們發現了財務報告內部控制中的重大弱點。重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合,因此我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。在編制截至2022年12月31日及截至本年度的財務報表時,管理層發現其沒有完全維護COSO框架的組成部分,這是一個建立內部控制的系統,構成了重大弱點。具體而言,控制缺陷涉及:(1)具備適當技術知識水平的人員不足,無法為對財務報告進行有效的內部控制創造適當的環境;(2)缺乏有效的風險評估程序;(3)缺乏正式的程序和控制活動以支持對賬户調節和日記帳分錄的審查進行適當的職責分工;(4)缺乏對控制過程及相關會計政策和程序的監測和溝通。
這些重大弱點導致對財務報表進行調整。
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為了彌補這些重大弱點,我們正在實施旨在審查和記錄財務流程和控制的措施,正式制定政策和程序以改進我們對財務報告的內部控制,並向財務部門聘用合格的資源,包括監督角色。截至2024年6月30日,這些重大弱點尚未得到彌補。
我們不能向您保證,我們迄今已採取並將繼續實施的措施將足以彌補我們已確定的重大弱點或避免未來潛在的重大弱點。如果我們採取的措施不能及時糾正重大弱點,我們將無法 得出我們對財務報告保持有效的內部控制的結論。因此,我們的財務報表的重大錯報仍有可能無法及時預防或發現 。
如果我們未能糾正財務報告內部控制的現有重大弱點或發現新的重大弱點,如果 我們無法及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求,如果我們無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論,或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法在我們不再是一家新興成長型公司的情況下對我們的財務報告內部控制的有效性發表意見,投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心,我們的普通股的市場價格可能會受到負面影響。由於此類失敗,我們還可能成為證券上市交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的調查對象,併成為投資者和股東訴訟的對象,這可能會損害我們的聲譽和財務狀況,或者轉移我們正常業務活動中的財務和管理資源。
我們普通股的活躍、流動性交易市場可能無法維持。
我們不能保證我們能夠為我們的普通股維持一個活躍的交易市場。缺乏活躍的市場可能會削弱您 在您希望出售股票的時間或以您認為合理的價格出售股票的能力。不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力,以及我們以普通股為對價收購其他公司、產品或技術的能力。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股份,並將能夠對股東批准的事項施加重大控制。
截至2024年6月30日,我們的高管、董事、5%或更多股本的持有者及其各自的關聯公司擁有我們已發行有表決權股票的大部分。因此,這些股東將有能力通過這一所有權地位影響我們。 這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如,這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購建議或要約,因為您可能認為作為我們的股東之一,這符合您的最佳利益。
我們的現有股東在公開市場出售相當數量的普通股可能會導致我們的股價下跌。
我們的普通股價格可能會因為在公開市場上大量出售普通股或被認為可能發生這些出售而下跌。此外,根據我們現有的股權補償計劃,在各種歸屬時間表、未來鎖定協議和修訂後的1933年證券法下的第144條或證券法下的證券法和第701條允許的範圍內,根據我們現有的股權補償計劃,受未償還期權或預留供未來發行的普通股股票將有資格在公開市場出售。這些 銷售,或這些銷售可能發生的看法,也可能使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權證券變得更加困難。
此外,在某些條件的約束下,我們普通股的某些持有人有權要求我們提交關於出售其股票的登記聲明,或將其股票納入我們可能為自己或我們的其他股東提交的登記聲明中。根據證券法註冊這些股票將導致這些股票可以自由交易,而不受證券法的 限制,但關聯公司購買的股票除外。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。
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此外,在未來,我們可能會發行額外的普通股,或其他股權或可轉換為普通股的債務證券,與融資、收購、員工安排或其他方面有關。任何此類發行都可能導致我們現有股東的大量稀釋,並可能導致我們 普通股的價格下跌。
我們目前不打算為我們的普通股支付股息,因此任何回報都將限制在我們普通股的價值 。
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和未來的任何收益,以支持運營併為我們業務的增長和發展提供資金。在可預見的將來,我們不打算宣佈或支付我們股本的任何現金股息。因此,我們普通股的任何投資回報都將取決於我們普通股價值的增加。不能保證我們普通股的股票會升值,甚至不能保證股東購買股票的價格會保持不變。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及我們修訂和重述的公司章程和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或 阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更,從而壓低我們普通股的交易價格。
我們修訂的 和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程包含的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或公司股東可能認為有利的我們 管理層的變更,從而壓低普通股的交易價格。除其他外,這些規定包括:
| 建立一個交錯的董事會,分為三個級別,交錯任職三年,這樣就不會一次選舉出所有的董事會成員; |
| 授權我們的董事會在不經股東批准的情況下發行新的優先股系列,並在符合適用法律的情況下, 在清算時創建一系列優先股,優先獲得股息或我們的資產,或擁有比我們現有普通股更高的投票權; |
| 取消我們的股東召開股東特別會議的能力; |
| 消除我們的股東填補董事會空缺的能力; |
| 確定提名進入董事會或提出股東可在年度股東大會上採取行動的事項的提前通知要求; |
| 允許我們的董事會確定董事會的人數; |
| 規定我們的董事會有明確授權制定、修改或廢除我們修訂的章程; |
| 規定股東只有在獲得不少於66-2/3%的我們有投票權股票的所有流通股的批准後,才能出於原因罷免董事; |
| 要求獲得不少於66-2/3%的我們有表決權股票流通股的批准 以修改我們的章程和公司註冊證書的具體條款;以及 |
| 可以提起某些股東訴訟的司法管轄區。 |
作為一家特拉華州公司,我們將遵守特拉華州公司法第203條的反收購條款,該條款禁止特拉華州公司在交易日期後三年內與有利害關係的股東(如法規所定義)進行法規規定的業務合併,除非該業務合併事先得到多數獨立董事或至少三分之二的已發行無利害關係股份的持有人的批准。適用特拉華州公司法第203條還可能產生延遲或防止我們公司控制權變更的效果。
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我們修訂和重述的公司註冊證書規定,特拉華州衡平法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇,聯邦地區法院將是解決根據證券法提出訴訟原因的任何投訴的獨家論壇,這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工或承銷商之間的糾紛或任何導致此類索賠的要約。
我們修改和重述的公司註冊證書規定,除非我們書面同意選擇替代論壇,否則在法律允許的最大範圍內,唯一和排他性的論壇(1)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟,(2)任何聲稱違反任何董事、高管或其他員工對我們或我們的股東的受託責任的訴訟,(3)根據特拉華州通用公司法產生的針對我們或任何董事高管或其他員工的索賠的任何訴訟,(4)任何解釋、適用、執行或確定我們 修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的法律或(5)任何其他主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的有效性,應由特拉華州衡平法院(或另一個州法院或位於特拉華州境內的聯邦法院,如果該法院沒有管轄權或拒絕接受管轄權),在所有情況下,受S的法院管轄,該法院對被指定為 被告的不可或缺的當事人具有管轄權。此外,我們修改和重述的公司註冊證書規定,美國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇,但論壇選擇條款將不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提出的索賠。
儘管我們相信這些條款對我們有利,因為它提高了特拉華州法律適用於特定類型訴訟和訴訟程序的一致性,但這些條款可能會導致股東就任何此類糾紛提出索賠的成本增加,並可能產生阻止針對我們或我們的董事和高級管理人員的訴訟的效果。或者,如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中包含的選擇法院條款在訴訟中不適用或不可執行,我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用,這可能會 損害我們的業務、財務狀況和經營業績。例如,根據證券法,聯邦法院對為執行證券法規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟擁有同時管轄權,投資者不能放棄遵守聯邦證券法及其下的規章制度。任何個人或實體購買或以其他方式獲得我們股本股份的任何權益,應被視為已通知並同意 這一排他性論壇條款,但不會被視為放棄我們對聯邦證券法及其規則和法規的遵守。
我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能有限。
我們在歷史上遭受了巨大的虧損,不要指望在不久的將來實現盈利,我們也可能無法實現盈利。截至2023年12月31日,我們的美國聯邦和州淨營業虧損結轉(NOL)分別為1,080美元萬和2,300美元萬。我們的聯邦NOL結轉1,080美元萬無限期結轉。結轉230美元萬的狀態NOL 將於2040年開始到期。此外,截至2023年12月31日,我們擁有美國聯邦和州研發税收抵免,分別為230萬和190萬。聯邦研究和開發税收抵免萬為230億美元,將於2042年到期。州研發税收抵免萬為190美元,無限期結轉。
税法或法規的變化可能會對我們利用所有或任何NOL結轉的能力產生不利影響。例如,2017年頒佈的非正式名稱為《減税和就業法案》(TCJA)的立法大幅修訂了經修訂的《1986年國税法》(《税法》)。國税局和其他税務機關未來對TCJA的指導可能會影響我們,TCJA的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。例如,冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE法案)修改了TCJA的某些條款。根據CARE法案修訂的TCJA,截至2017年12月31日的納税年度產生的未使用虧損不會過期,並可無限期結轉,但此類NOL在2020年12月31日之後的納税年度的扣減限制為應納税所得額的80%。目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合TCJA或CARE法案的要求。
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根據守則第382和383條,如果一家公司經歷所有權變更, 一般定義為某些股東在三年內股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算),則該公司利用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性(如研發税收抵免)抵銷變更後收入或税款的能力可能有限。我們過去可能經歷過所有權變更 ,並且可能由於我們收購資產和/或隨後股票所有權的變化(其中一些不在我們的控制範圍內)而經歷所有權變化。因此,我們使用變更前的NOL和税收抵免來抵消未來應税收入(如果有的話)的能力可能會受到限制。州税法的類似規定也可能適用。因此,即使我們實現盈利,我們也可能 無法使用我們的NOL和税收抵免的大部分。截至2023年12月31日,我們有全額遞延税淨資產的估值準備金,因為遞延税淨資產的變現不確定為更有可能 。
一般風險因素
如果證券或行業分析師不發表關於我們的研究,或發表關於我們、我們的業務或我們的市場的不準確或不利的研究,或者如果他們對我們的普通股做出相反的建議,我們普通股的交易價格或交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上受到證券或行業分析師可能發佈關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告的影響。如果這些分析師中的一位或多位以不利評級啟動研究,或下調我們的普通股評級,對我們的競爭對手提供更有利的 建議,或發表關於我們業務的不準確或不利的研究,我們的普通股價格可能會下跌。如果任何可能報道我們的分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告,我們可能會失去在金融市場的可見度,這反過來可能導致我們普通股的交易價格或交易量下降。
我們是JOBS法案中定義的新興成長型公司,只要我們繼續是一家新興成長型公司,我們就可以選擇 利用適用於其他上市公司但不適用於新興成長型公司的各種報告要求的豁免,包括:
| 不需要我們的獨立註冊會計師事務所根據薩班斯-奧克斯利法案第404條審計我們對財務報告的內部控制; |
| 減少我們定期報告和10-K表格年度報告中關於高管薪酬的披露義務 |
| 免除對高管薪酬和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘付款進行不具約束力的諮詢投票的要求。 |
在首次公開募股完成後,我們可能會成為一家新興的成長型公司,最長可達五年。一旦發生以下情況之一,我們作為新興成長型公司的地位將立即終止:
| 財政年度的最後一天,我們的年收入至少為12.35億美元(億); |
| 我們有資格成為大型加速申請者的日期,非附屬公司持有至少70000美元的萬股票 證券; |
| 在任何三年期間,我們發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期;或 |
| 在我們首次公開募股完成五週年之後結束的財政年度的最後一天 。 |
即使我們不再符合新興成長型公司的資格,我們也可能繼續符合較小報告公司的資格, 這將使我們能夠利用許多相同的披露豁免要求,包括減少有關高管薪酬的披露義務。此外,如果我們是一家年收入低於10000美元的較小的報告公司,我們將不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案(萬-Oxley Act)第404節(第404節)的審計師認證要求。
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我們無法預測,如果我們選擇依賴於給予新興成長型公司和較小報告公司的任何豁免,投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因為我們依賴這些豁免中的任何一項而發現我們的普通股吸引力下降,我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場,並且我們普通股的交易價格可能會更加波動。
根據《就業法案》,新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂的會計準則,直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇將這一延長的過渡期用於我們仍是一家新興成長型公司期間的任何新的或修訂的會計準則; 然而,我們可能會提前採用某些新的或修訂的會計準則。因此,這些財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司進行比較。
上市公司的要求可能會使我們的資源緊張,導致更多訴訟,並分散管理層對S的注意力。
作為一家上市公司,我們必須遵守《交易所法案》、《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》(《多德-弗蘭克法案》)的申報要求、納斯達克的上市要求以及其他適用的證券規則和法規。遵守這些規則和法規的情況有所增加,並將繼續增加我們的法律和財務合規成本 ,使某些活動變得更加困難、耗時或成本高昂,並增加對我們系統和資源的需求。除其他事項外,《交易法》要求我們提交關於我們業務和經營業績的年度、季度和當前報告。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制。我們被要求每季度披露內部控制和程序方面的變更。為了維持並在必要時改進我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制以達到這一標準,可能需要大量的資源和管理監督。因此,管理層可能會將S的注意力從其他業務上轉移開,這可能會對我們的業務和經營業績產生不利影響。我們還可能需要僱傭更多員工或聘請外部顧問來繼續 遵守這些要求,這將增加我們的成本和支出。
此外,與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準正在給上市公司帶來不確定性,增加了法律和財務合規成本,並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準在許多情況下由於缺乏特殊性而受到不同的解釋,因此,隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見,它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於合規事項的持續不確定性,以及持續修訂披露和治理做法所需的更高成本。我們打算投入資源以遵守不斷變化的法律、法規和標準,這一投資可能會導致 一般和行政費用增加,並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力因其應用和實踐方面的含糊不清而與監管機構計劃的活動 不同,監管機構可能會對我們提起法律訴訟,我們的業務可能會受到不利影響。
這些新的規章制度可能會使我們獲得董事和高級管理人員責任保險的成本更高,並且在未來,我們可能被要求 接受降低的承保範圍或產生更高的承保成本。這些因素也可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員,特別是在我們的審計委員會和薪酬委員會任職,以及合格的高管。
通過在本年度報告中披露表格 10-k以及未來根據《交易所法案》要求提交的文件中的信息,我們的業務和財務狀況將變得更加明顯,我們認為這可能會導致受到威脅的或實際的訴訟,包括 競爭對手和其他第三方的訴訟。如果這些索賠成功,我們的業務可能會受到嚴重損害。即使索賠不會導致訴訟或解決方案對我們有利,解決這些索賠所需的時間和資源也可能分流我們的 管理層的資源,並嚴重損害我們的業務。
98
不遵守政府法律法規可能會損害我們的業務。
我們的業務受到聯邦、州、地方和外國政府的監管。違反適用法規或要求可能使我們 面臨調查、制裁、執法行動、返還利潤、罰款、損害賠償、民事和刑事處罰、禁令或其他附帶後果。如果實施任何政府制裁,或者如果我們不能在任何可能的民事或刑事訴訟中獲勝,我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。此外,對任何行動的迴應都可能導致管理層S 注意力和資源的顯著轉移,以及專業費用的增加。執法行動和制裁可能會損害我們的業務、聲譽、經營業績和財務狀況。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況,並增加我們的成本和支出。
我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響,我們主要為這些情況提供自我保險。我們依賴第三方製造商生產我們的產品 候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響,我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會中斷 。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況,並增加我們的成本和支出。
不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
全球信貸和金融市場不時經歷極端的波動和破壞,包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。不能保證未來信貸和金融市場的惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境、政治動盪、持續的不可預測和不穩定的市場或其他 宏觀經濟或地緣政治狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化,可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能以及時和有利的條件獲得任何必要的融資,可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生重大不利影響,並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外,我們目前的服務提供商、製造商和其他合作伙伴中有一個或多個可能無法挺過經濟低迷,這可能會直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制,我們編制準確和及時的財務報表的能力可能會受到損害。
根據薩班斯-奧克斯利法案第404條和美國證券交易委員會的相關規則,我們的管理層將被要求從截至2024年12月31日的財政年度報告開始,就我們對財務報告的內部控制的有效性進行報告。當我們失去新興成長型公司的地位並達到加速申報的門檻時,我們的獨立註冊會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理我們管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則非常複雜,需要大量的文檔、測試和可能的補救措施。為了符合《交易法》規定的作為報告公司的要求,我們可能需要升級我們的信息技術系統;實施額外的財務和管理控制、報告系統和程序;並聘請額外的會計和財務人員。如果我們或我們的審計師無法確定我們對財務報告的內部控制是有效的,投資者可能會對我們的財務報告失去信心,我們普通股的交易價格可能會下降。
99
我們不能向您保證,未來我們對財務報告的內部控制不會出現重大缺陷或重大缺陷。任何未能對財務報告進行內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、運營結果或現金流的能力。如果我們無法 得出我們對財務報告的內部控制有效的結論,或者如果我們和/或我們的獨立註冊會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制存在重大弱點或重大缺陷 ,投資者可能會對我們的財務報表的準確性和完整性失去信心,我們普通股的交易價格可能會下跌,我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補財務報告內部控制中的任何重大缺陷,或未能實施或維護上市公司所需的其他有效控制系統,也可能限制我們未來進入資本市場的機會。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保 我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息經過積累並傳達給管理層,並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們 相信,任何披露控制和程序或內部控制和程序,無論構思和操作多麼周密,都只能提供合理的、而不是絕對的保證,確保控制系統的目標得以實現。
這些固有的限制包括這樣的現實:決策過程中的判斷可能是錯誤的,故障可能因為簡單的錯誤或 錯誤而發生。例如,我們的董事或高管可能無意中未能披露新的關係或安排,導致我們未能進行必要的關聯方交易披露。此外,可以通過某些人的個人行為、兩個或多個人的串通或未經授權覆蓋控制來規避控制。因此,由於我們控制系統的固有限制,可能會發生因錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述,而不會被檢測到。
如果我們對關鍵會計政策的估計或判斷被證明是不正確的,或者財務報告準則或解釋發生變化,我們的運營結果可能會受到不利影響。
按照美國公認會計原則(美國公認會計原則)編制財務報表,要求管理層作出估計和假設,以影響財務報表和附註中報告的金額。我們的估計基於歷史經驗、已知的趨勢和事件以及我們認為在這種情況下合理的各種其他因素,如《S管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析》中所述 截至2023年12月31日的年度報告中包含的10-k表格中的會計估計。這些估計的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎,這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。編制財務報表時使用的重大假設和估計包括但不限於基於股票的薪酬和對收購資產和其他類似交易的評估以及臨牀試驗應計費用。如果我們的假設發生變化或實際情況與我們的假設不同,我們的運營結果可能會受到不利影響,這可能會導致我們的運營結果低於證券分析師和投資者的預期,從而導致我們普通股的交易價格下降。
此外,我們定期監測我們對適用財務報告準則的遵守情況,並審查與我們相關的新公告和草案。由於新準則、現有準則的變化及其解釋的變化,我們可能需要改變我們的會計政策、改變我們的運營政策並實施新的或改進現有的系統,以使它們反映新的或修訂的財務報告準則,或者我們可能被要求重新陳述我們的已審計或未經審計的財務報表和相關附註。此類對現有標準的更改或對其解釋的更改也可能對我們的聲譽、業務、財務狀況和利潤產生不利影響。
我們可能會受到税率變化、採用新的税收法規的影響,或者可能會承擔額外的納税義務,這可能會損害我們的業務。
我們所在司法管轄區的税收法律或法規的變化,或此類法律或法規的解釋,可能會顯著提高我們的有效税率,並在其他方面對我們的財務狀況產生重大不利影響。此外,其他因素或事件,包括企業合併和投資交易、基於股票的薪酬變化、我們遞延税項資產和負債的估值變化、各種納税申報單定稿時的税項調整或由於税務機關聲稱的缺陷而增加
100
在不可用於納税目的的費用中,可用税收抵免的變化、轉讓定價方法的變化、我們在税收管轄區之間的收入分配和其他活動的其他變化以及税率的變化也可能提高我們的有效税率。我們的税務申報受到美國國税局(IRS)以及州、地方和外國税務當局的審查或審計。我們還可能 負責與我們收購的業務相關的税收。我們的決定對美國國税局或任何其他税務機關沒有約束力,因此,審計或其他程序中的最終決定可能與我們的税務條款、應計項目和申報表中反映的處理方式存在實質性差異。由於審計而評估附加税可能會損害我們的業務。
我們 可能會受到員工、顧問或獨立承包商不當使用或泄露第三方機密信息的索賠。
我們已從第三方收到機密和專有信息。此外,我們還僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的人員。儘管我們努力確保為我們工作或與我們合作的個人在為我們工作時不使用他人的專有信息或技術訣竅,但我們 可能會受到索賠,即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們的員工與前僱主擁有的機密信息,或者 我們導致員工違反了他或她的競業禁止或競業禁止協議的條款。我們可能會受到這樣的索賠:我們為保護員工、顧問、顧問或其他第三方的發明而提交的專利和應用程序,即使是與我們的一個或多個候選產品相關的專利和應用程序,也合法地歸他們的前僱主或同時僱主所有。可能需要通過訴訟來對這些索賠進行 辯護。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護,訴訟也可能導致鉅額成本,並分散我們管理層和員工的注意力。如果我們對這些索賠的抗辯失敗,除了要求我們支付金錢損害賠償外,法院還可以禁止我們使用對我們的候選產品至關重要的技術或功能,前提是這些技術或功能被發現包含或源自前僱主的商業祕密或其他 專有信息。此外,任何此類訴訟或其威脅都可能對我們的聲譽、我們形成戰略聯盟或將我們的權利轉授給合作者、與科學顧問接觸或僱用員工或顧問的能力產生不利影響,每一項都會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護,訴訟也可能導致鉅額成本,並分散管理層的注意力。
我們可能會受到證券集體訴訟的影響。
過去,證券集體訴訟往往是在一家公司的交易價格出現波動後對公司提起的,S證券。如果提起此類訴訟,可能會導致鉅額成本和S管理層注意力和資源的分流,從而損害我們的業務、經營業績或財務狀況。此外,董事和高級管理人員責任保險費用的大幅增加可能會導致我們選擇較低的總體保單限額或放棄保險,否則我們可能會依賴這些保險來支付鉅額辯護費用、和解和 判給原告的損害賠償。
我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法律和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果,這可能會 損害我們的業務。
我們受出口管制和進口法律法規的約束,包括美國出口管理條例、美國海關條例、由美國財政部S外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例、經修訂的美國1977年《反海外腐敗法》(FCPA)、美國聯邦法典第18編第201節中包含的美國國內賄賂法令、美國旅行法、美國愛國者法以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解釋 ,禁止公司及其員工、代理人、承包商和其他合作者直接或間接授權、承諾、提供或提供不正當的付款或任何其他有價值的東西給公共或私營部門的接受者。我們可能會聘請第三方在美國以外的地方銷售我們的產品、進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的 互動。我們可能要為員工、代理、承包商和其他合作者的腐敗或其他非法活動負責,即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。
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項目 2.股權證券的未登記銷售和收益的使用。
(A)最近出售未註冊證券
2023年7月,我們向A系列優先股購買協議附件A所列買方發行及出售A-1系列可贖回可轉換優先股共3,381,941股,每股面值0.001美元,收購價為每股13.57美元,總價約為4,590美元萬。
2023年10月,我們以每股13.57美元的收購價向A系列優先股購買協議附件A所列買方發行和出售了總計6,341,150股A-1系列可贖回可轉換優先股,每股票面價值0.001美元,淨收益約8,600美元萬。
2024年1月,我們發行了預融資權證,以每股0.001美元的行使價購買1,842,499股普通股,以換取1,842,499股我們的普通股。根據證券法第3(A)(9)節,此類權證的發行不受證券法註冊要求的約束,涉及發行人與其現有證券持有人交換證券,僅在沒有支付佣金或其他 報酬的情況下直接或間接地進行此類交換。此次股票發行沒有承銷商參與。
2024年5月,我們以私募方式發行和出售了6471,000股普通股,收購價為每股17.00美元。根據經修訂的1933年《證券法》第4(A)(2)節,發行人的交易不涉及任何公開發行,根據豁免,股票的發行可獲豁免註冊。
(B)收益的使用
於2023年11月9日,我們關於首次公開發行的S-1表格(文件編號333-275113)(招股説明書)的登記聲明生效。
與招股説明書所述相比,首次公開招股所得款項的計劃用途並無重大改變。
(C)發行人回購股票證券
沒有。
項目3. 適用於高級證券。
沒有。
項目 4.礦山安全披露
不適用。
項目 5.其他資料
(c)內幕人士採用或終止交易安排
截至2024年6月30日的季度期間,沒有任何董事或高級職員採用或終止購買公司證券的交易安排,該安排是(1)旨在滿足規則10 b5 -1(c)的肯定性辯護條件的合同、指令或書面計劃,或RST規則10 b5 -1交易安排RST,或(2)RST非規則RST10 b5 -1交易安排RST(定義見第408(c)條)。
102
項目 6.展品
展品數 | 以引用方式併入 | 已歸檔特此聲明 | ||||||||
描述 |
表格 | 日期 | 數 | |||||||
3.1 | 經修訂及重訂的現行有效公司註冊證書。 | 8-K | 11/14/2023 | 3.1 | ||||||
3.2 | 經修訂的目前有效的附則。 | 8-K | 11/14/2023 | 3.2 | ||||||
4.1 | 請參考圖表3.1至3.2 | X | ||||||||
4.2 | 普通股證書格式。 | S-1/A | 11/6/2023 | |||||||
4.3 | 註冊人和其中列出的投資者於2023年2月9日修訂和重述的投資者權利協議。 | S-1/A | 11/6/2023 | 4.3 | ||||||
4.4 | 公司與買家簽署的證券購買協議形式,日期為2024年5月28日 | 8-K | 5/28/2024 | 10.1 | ||||||
10.1 | 公司與Vaxcyte,Inc.於2024年7月1日簽訂的分包協議 | 8-K | 7/8/2024 | 10.1 | ||||||
10.2 | BigHat Biosciences,Inc.於2024年6月21日對分包協議進行第二次修正案和CARGO Therapeutics,Inc.(f/k/a Syncopation Life Sciences,Inc.) | X | ||||||||
10.3# | 修訂和重述非員工董事薪酬計劃 | X | ||||||||
31.1+ | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 | X | ||||||||
31.2+ | 根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 | X | ||||||||
32.1+ | 根據18 USC認證首席執行官和首席財務官第1350條,根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過。 | X | ||||||||
101.INS | 內聯XBRL實例文檔因為XBRL標籤嵌入在內聯XBRL文檔中,所以實例文檔不會出現在交互數據文件中。 | X | ||||||||
101.SCH | 嵌入Linkbase文檔的內聯XBRL分類擴展架構 | X | ||||||||
104 | 封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) | X |
+ | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條,該認證隨季度報告一起出現,並且不應被視為註冊人根據1934年《證券交易法》第18條(經修訂)提交的臨時文件 |
# | 指管理合同或補償計劃。 |
| 本文件的某些部分構成機密信息,已根據 法規S-k第601(b)(10)項進行了編輯。 |
103
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求,註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
貨代治療公司 | ||||||
日期:2024年8月12日 | 作者: | 撰稿S/吉娜·查普曼 | ||||
吉娜·查普曼 | ||||||
首席執行官 | ||||||
日期:2024年8月12日 | 作者: | 撰稿S/阿納普·拉達克裏希南 | ||||
阿努普·拉達克裏希南 | ||||||
首席財務官 |
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