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ProCell 或

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美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

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表單10-Q

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（Mark One）

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☒根據1934年《證券交易法》第13或15（d）條提交的季度報告

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在截至的季度期間 2024 年 6 月 30 日

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或者

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☐根據1934年《證券交易法》第13或15（d）條提交的過渡報告

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在從到的過渡期內

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001-33357

（委員會檔案號）

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PROTALIX 生物療法有限公司

（註冊人章程中規定的確切名稱）

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(201)-696-9345

（註冊人的電話號碼，包括區號）

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不適用

（如果自上次報告以來發生了變化，則以前的姓名、以前的地址和以前的財政年度）

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根據該法第12（b）條註冊的證券：

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用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。 是的不是 ◻

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用複選標記表明註冊人在過去 12 個月內（或註冊人必須提交此類文件的較短期限）是否以電子方式提交了根據 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。 是的 不是 ◻

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用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義：

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如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。◻

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用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的☐ 沒有 ☒

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大約 2024 年 8 月 1 日 73,542,674 註冊人的普通股面值為0.001美元，已流通。

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表格 10-Q

目錄

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目錄

第一部分 — 財務信息

第 1 項。財務報表

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明的合併資產負債表

（千美元）

（未經審計）

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所附附附註是簡明合併財務報表不可分割的一部分。

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2

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併運營報表

（以千美元計，股票和每股數據除外）

（未經審計）

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所附附附註是簡明合併財務報表不可分割的一部分。

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3

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明的合併變動報表

股東權益（資本短缺）

（以千美元計，股票數據除外）

（未經審計）

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*表示等於少於 1 美元的金額。

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(1)普通股，$0.001 面值；已授權 — 截至 2024 年 6 月 30 日和 2023 年 12 月 31 日 — 185,000,000 股份。

所附附附註是簡明合併財務報表不可分割的一部分。

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4

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明的合併現金流量表

（千美元）

（未經審計）

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所附附附註是簡明合併財務報表不可分割的一部分。

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5

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明的合併現金流量表

（千美元）

（未經審計）

（續）— 2

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所附附附註是簡明合併財務報表不可分割的一部分。

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6

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

7

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

8

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

9

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

10

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

11

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

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12

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

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13

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

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目錄

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

關於前瞻性陳述的警示性聲明
和風險因素摘要

您應閲讀以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析，以及我們的財務報表和合並財務報表以及本表格其他地方包含的相關附註 10-Q 以及我們的年度報告表格 截至12月的年度為10-K 2023 年 31 日。本討論和分析中包含的一些信息，特別是與我們的業務和相關融資計劃和戰略有關的信息，包括經修訂的1933年《證券法》第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》第21E條或《交易法》第21E條所指的前瞻性陳述，包括有關未來預期、信念、意圖或戰略的陳述。在本報告中使用 “預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“可以”、“繼續”、“可能”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將” 等術語以及與我們的公司、子公司或我們的管理層相關的類似含義的詞語或短語用於確定前瞻性陳述。我們打算使所有前瞻性陳述都受1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款的約束。這些前瞻性陳述只是預測，反映了我們截至發表之日對未來事件和財務業績的看法，除非適用法律另有要求，否則我們沒有義務更新或修改任何前瞻性陳述以反映聲明發表之日之後的事件或情況或反映意外事件的發生，我們也沒有更新或修改任何前瞻性陳述的政策。由於多種因素，前瞻性陳述存在許多風險和不確定性，這些風險和不確定性可能導致我們的實際業績與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績存在重大差異。

風險和不確定性的示例包括但不限於以下內容：

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目錄

鑑於這些不確定性，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。製藥和生物技術行業的公司在晚期或後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在獲得令人鼓舞的早期試驗結果或此類臨牀試驗的初步結果之後。即使藥物的臨牀試驗產生了有利的測試數據，美國食品和藥物管理局或外國監管機構也不得接受或批准製藥或生物技術公司為該藥品提交的上市申請。

公司近期動態

ProcelleX：我們專有的蛋白質表達系統

ProcelleX 是我們的專有平臺，用於通過懸浮液中基於植物細胞的表達來生產和製造重組蛋白。我們是第一家也是唯一一家通過植物細胞表達生產的蛋白質獲得美國食品藥品管理局批准的公司，隨着Elfabrio最近獲得批准，我們現在有兩種商用蛋白質通過我們的平臺生產。

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目錄

ProcelleX 包含一整套專有技術和能力，包括使用先進的基因工程和植物細胞培養技術，使我們能夠為各種人類疾病生產複雜、專有和生物學等效的蛋白。我們的蛋白表達系統有助於創建和選擇能夠表達重組蛋白的高表達、基因穩定的細胞系。該系統在執行我們的企業戰略中起着重要作用，因為它使我們能夠開發和生產量身定製的複雜重組治療蛋白，並在生產前和/或後期對此類蛋白質進行基因工程和/或化學修飾。治療蛋白的工程和改性有可能通過改善生物學特性（例如糖基化、半衰期、免疫原性）來提供額外的臨牀益處。

我們的 Procellex 技術具有許多獨特的優勢，包括：生物學優化；能夠處理複雜的蛋白質表達；通過效率、增強和/或快速橫向放大進行改進的靈活製造；簡化的生產流程；消除哺乳動物成分中病毒污染的風險；以及知識產權優勢。

我們基於植物細胞培養技術開發了 Procellex，用於開發、表達和製造重組蛋白，重組蛋白是現代生物技術的重要基礎。我們利用農桿菌的自然能力將DNA片段轉移到植物染色體中，從而開發新的重組治療蛋白，從而使植物細胞的基因組能夠編碼感興趣的特定蛋白質。然後，農桿菌介導的轉化細胞能夠產生特定的蛋白質，這些蛋白質被提取和純化，可用作治療各種疾病的療法。

我們的 Procellex 技術可用於表達屬於不同藥物類別的複雜治療蛋白，例如酶、單克隆抗體、激素、細胞因子和疫苗。從最初的核苷酸克隆到蛋白質產物的大規模生產，整個蛋白表達過程都是在符合當前良好生產規範（cGMP）的受控流程下進行的。我們的植物細胞培養技術使用細胞，例如胡蘿蔔和煙草（BY-2）細胞，這些細胞經過先進的基因工程和/或化學修飾，並在一次性柔性生物反應器系統中以工業規模生長。我們的系統在生產過程的任何階段均不涉及哺乳動物或動物衍生成分或轉基因田間種植或整株植物。

細胞生長，從細胞庫啟動放大生產步驟到大規模生產，都是在靈活、無菌、定製設計的聚乙烯生物反應器中的潔淨室環境中進行的，不需要使用基於哺乳動物的系統中常用的大型不鏽鋼生物反應器來生產重組蛋白。Procellex 反應器易於使用和維護，可實現快速水平放大，不涉及哺乳動物病毒污染的風險。我們的生物反應器非常適合使用簡單、便宜、化學定義的生長培養基促進植物細胞的生長。這些反應器針對植物細胞培養進行了定製設計和優化，需要較低的初始資本投資，並且可以以低成本快速擴展。

植物細胞生產的優勢

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目錄

ProcelleX^®: Protalix 的差異化植物細胞蛋白表達平臺

產品和產品管道

我們的上市產品

我們有兩種商用產品，每種都是ERT：Elelyso和Elfabrio。

用於治療高歇氏病的 Elelyso

Elelyso（taliglucerase alfa）是我們的第一款商用產品，於2012年獲得美國食品藥品管理局的批准，可作為長期治療確診為1型高歇病的成年患者的eRT進行注射。2014年8月，美國食品藥品管理局批准Elelyso用於兒科患者注射。Elelyso是第一個獲美國食品藥品管理局批准用於治療高歇氏病的植物細胞衍生重組蛋白，現已在包括美國、巴西、以色列和其他國家在內的23個市場獲得批准。

高徹氏病，也稱為糖腦苷酶或 GCD 缺乏症，是一種罕見的遺傳常染色體隱性遺傳疾病，也是世界上最常見的溶酶體貯積症（LSD）之一。它是影響特定酶的一組疾病之一，這些酶通常會分解脂肪物質並在細胞中重複使用。如果酶缺失或不能正常起作用，這些物質會積聚併產生毒性。當一種叫做葡萄糖神經酰胺的脂質積聚在骨髓、肺部、脾臟、肝臟，有時甚至是大腦的細胞中時，就會發生高徹氏病。高徹病的症狀可能包括疲勞、貧血、容易淤青和出血、嚴重的骨痛和容易骨折以及脾臟腫大和血小板減少導致的胃脹。高歇病的流行病學各不相同；最近的文獻表明，高歇病的患病率在每10萬人中0.70至1.75不等

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目錄

普通人羣。在具有阿什肯納茲猶太血統的人羣中，估計發生率從大約每400人中就有1人到850人中有1人不等。

高歇氏病的全球市場，包括賽諾菲的Cerezyme^®，夏爾的 Vpriv^® 還有賽諾菲的Cerdelga^®，除其他外，2023年為16億美元，預計到2024年約為16億美元，預計從2023年到2030年將以約-0.57％的複合年增長率增長。

目前高歇氏病的治療標準是eRT，這是一種向患者注射重組酶以替代缺失或功能失調的酶的藥物治療方法。在高歇氏病中，注入重組 GCD 以取代突變或缺乏的天然 GCD 酶。除了賽諾菲 Genzyme 的 Cerezyme 之外，Elelyso 是高歇氏病的唯一替代療法^® 還有武田（夏爾）的Vpriv。

用於治療法布里病的 Elfabrio

Elfabrio是我們的第二款商用產品，已獲歐盟委員會批准在歐盟上市，並於2023年5月獲美國食品藥品管理局批准在美國上市，適用於法布里病的成年患者。兩項批准均涵蓋每兩週1 mg/kg的劑量。總體而言，美國食品藥品管理局審查小組得出的結論是，法布里病是一種罕見的嚴重疾病，治療選擇有限，可能不適合所有個體患者，因此Elfabrio的益處風險有利於治療已確診的法布里病的成年人。根據EMA的數據，總體而言，在聲稱的適應症（法布里病）中，Elfabrio的益處/風險平衡為正。美國食品和藥物管理局公開發布了Elfabrio的內部審查文件。這些文件提供了以前無法獲得的有關 FDA 2023 年 5 月批准決定依據的更多信息。特別是，美國食品藥品管理局確定，通過一項充分且對照良好的研究，即我們的法布里病I\ II期臨牀試驗，確立了Elfabrio對Fabrio患者有效的大量證據，該研究提供了確鑿的證據 平衡 學習。美國食品和藥物管理局審查小組還得出結論 平衡 該研究達到了其主要療效終點，該終點評估了104周內eGFR（估計的腎小球濾過率）的年化變化率。但是，美國食品和藥物管理局還確定，結果 平衡 由於缺乏支持非劣勢幅度的數據，研究沒有支持對比較產品的非劣勢主張。

2023年8月和9月，Elfabrio分別在英國和瑞士獲得批准，並於2024年1月獲得以色列衞生部的批准，用於對確診為法布里病的成年患者的長期酶替代療法。

法布里病是一種嚴重的危及生命的罕見遺傳疾病。Fabry 患者 α-半乳糖苷酶-A 缺乏或水平較低，導致一種名為 globotriaosylceramide 或 Gb 的脂肪物質逐漸積聚異常沉積₃，在他們全身的血管壁中。Gb 的最終後果₃沉積範圍從疼痛發作和周圍感覺受損到終末器官衰竭，尤其是腎臟衰竭，但也包括心臟和腦血管系統的終末器官衰竭。每40,000至6萬名男性中就有一人發生法布里病。

法布里病的治療標準是eRT。目前，法布里病的ERT是α-半乳糖苷酶、β半乳糖苷酶，現在是Elfabrio。通過eRT，每兩週通過靜脈注射或靜脈輸注一次將缺失的α-半乳糖苷酶A替換為重組形式的蛋白。如果不加以治療，法布里病將從不太嚴重的病情發展為更嚴重的病情。由於存在嚴重、慢性和使人衰弱的併發症，包括心血管和腎臟併發症，它可能會對生活質量產生重大影響，而疼痛等合併症可能會對Fabry患者的心理健康及其社交功能產生重大影響。法布里病涉及預期壽命的大幅縮短。死亡原因通常是心血管疾病，在較小程度上是腦血管疾病和腎臟疾病。與普通人羣相比，Fabry患者的預期壽命要短得多。未經治療的男性法布里病患者的壽命可能會縮短至約50年，未經治療的法布里病女性患者的壽命可能會縮短至70年。這意味着它們各自的使用壽命縮短了20年和10年。

法布里病的全球市場，包括β半乳糖苷酶、賽諾菲的Fabrazyme^®，alfa 半乳糖苷酶，夏爾的（被武田製藥有限公司收購）Replagal^® 和 Amicus Therapeutics 的 Galafold^®等，預計到2024年將達到約21億美元，預計從2023年到2030年將以7.3％的複合年增長率增長，到2023年達到約32億美元的年銷售額。

Elfabrio 監管背景

2022年11月9日，我們與基耶西一起向美國食品藥品管理局重新提交了 PRX-102 的BLA，這是我們在Elfabrio獲得批准之前內部為其指定的名稱，用於可能治療法布里病的成年患者。PRX-102 的初始 BLA 已於 2020 年 5 月 27 日根據 FDA 的加速批准途徑提交給 FDA，該申請隨後被美國食品和藥物管理局接受並被授予優先審查資格。但是，在2021年4月，美國食品藥品管理局發佈了完整的回覆信（CRL），以迴應最初的BLA。為了準備重新提交 BLA，我們和 Chiesi 參加了 A 類（結束

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目錄

審查）於 2021 年 9 月 9 日與 FDA 會面。作為美國食品和藥物管理局提供的會議記錄（包括初步評論和會議討論）的一部分，美國食品和藥物管理局原則上同意，向美國食品和藥物管理局提出的重新提交BLA的數據包有可能支持傳統上批准 PRX-102 用於法布里病的治療。鑑於美國監管格局的變化，BLA重新提交的數據包包括對我們的最終兩年分析平衡該研究於 2022 年 7 月完成，以及我們針對每四周服用 2 mg/kg 劑量 PRX-102 治療的成年患者的 PRX-102 開放標籤擴展研究的長期數據。最初的 BLA 包括從我們已完成的 PRX-102 I/II 期臨牀試驗中彙編的一整套臨牀前、臨牀和製造數據，包括相關的延期研究、我們用於治療法布瑞氏病的 PRX-102 的 III 期 BRIDGE 臨牀試驗的中期臨牀數據，或 橋研究和安全性數據，這些數據來自我們當時正在進行的每兩週接受一次 1 mg/kg 治療的成年患者的 PRX-102 臨牀研究。

CRL 中沒有對提交的數據包中 PRX-102 的潛在安全性或有效性提出任何擔憂。美國食品藥品管理局在CRL中指出，美國食品藥品管理局指出，在批准新藥之前，需要對我們在以色列卡米爾的製造工廠進行檢查，包括FDA隨後對FDA任何相關調查結果的評估。由於 COVID-19 疫情期間的旅行限制，美國食品和藥物管理局無法在審查週期內進行所需的批准前檢查。除上述內容外，美國食品和藥物管理局還指出，β半乳糖苷酶最近已轉為全面批准，這一監管環境的變化必須在重新提交的 PRX-102 BLA中解決。

2022年2月7日，PRX-102 MAA已提交給EMA並隨後得到EMA的驗證。該來文是在2021年10月8日我們與基耶西一起與EMA報告員和共同報告員一起舉行的關於 PRX-102 的會議之後提交的。在會議上，我們和基耶西討論了預計向歐盟提交的MAA提案的範圍，報告員和共同報告員普遍支持計劃提交的MAA文件。MAA 提交的材料包括一系列全面的臨牀前、臨牀和生產數據，這些數據是根據我們已完成和正在進行的評估 PRX-102 作為成年法布里病患者的潛在替代療法的臨牀研究彙編而成的。提交的內容得到了我們生成的12個月中期數據分析的支持 平衡 該研究報告於 2021 年 6 月發佈。從已完成的數據中生成的數據橋研究、針對天真或未經治療的患者的I/II期臨牀試驗，以及每兩週進行1 mg/kg的擴展研究，也包括在提交的材料中。此外，MAA 還包括已完成的 12 個月切換式 III 期 BriGHT 臨牀試驗的數據，該試驗針對每四周使用 2 mg/kg 劑量治療的法布里病成年患者，或者 PRX-102 明亮的 學習。作為EMA審查過程的一部分，我們和基耶西在2022年6月收到了第120天的問題清單，其完整答覆包已於2022年9月（經過3個月的停盤期）提交給EMA。答覆的重要部分包括提交兩年期的最終分析平衡研究（最終臨牀研究報告），以及對每四周服用 2 mg/kg 劑量治療的法布里病成年患者進行 PRX-102 的長期開放標籤延期研究的中期分析。

2023 年 2 月 24 日，我們與 Chiesi 一起宣佈，CHMP 已採納積極意見，建議批准 PRX-102 的上市許可。然後，CHMP的意見被提交給歐共體採取最後行動。如上所述，Elfabrio隨後被歐盟委員會批准於2023年5月在歐盟和美國上市，適用於法布里病的成年患者。兩項批准均涵蓋每兩週1 mg/kg的劑量。

Elfabrio 關鍵試驗和設計

我們的 PRX-102 臨牀開發計劃旨在表明，與當時上市的法布里病酶、β半乳糖苷酶和α半乳糖苷酶相比，PRX-102 在所有成年法布里患者羣體中都具有潛在的臨牀益處。在臨牀前研究中，PRX-102 顯示出明顯更長的半衰期，這要歸因於更高的酶穩定性、法布里病受影響器官活性的增強導致累積的底物減少和免疫原性的降低，這兩者共同有可能通過增加底物清除率和顯著減少抗藥抗體（ADAs）的形成來提高療效。

三期臨牀計劃包括三項單獨研究； 平衡 研究， 橋 研究 明亮的 研究，所有這些都已完成。總體而言，在 III 期臨牀計劃中，分析了兩種潛在的 PRX-102 給藥方案：每兩週 1 mg/kg，具有提高療效和安全性的潛力，為現有酶替代療法提供了潛在的替代方案；每四周為 2 mg/kg。在III期項目之前，進行了I/II期臨牀試驗，這是一項針對ERT-naíve成年法布里病患者的劑量範圍研究，於2016年完成。

第三階段平衡研究

這個 平衡 研究（Pb-102-F20，NCT02795676）是一項為期24個月的關鍵性隨機、雙盲、主動對照研究，該研究針對腎功能惡化的法布里成年患者，旨在評估與β半乳糖苷酶相比，每兩週給藥1毫克/千克PRX-102 的安全性和有效性。PRX-102的臨牀研究報告 平衡 研究於 2022 年 7 月完成。最終分析證實了積極的營收結果（於2022年4月公佈）和良好的耐受性。總共有

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目錄

78 名患者之前接受過 β 半乳糖苷酶治療至少一年，篩查時表皮生長因子斜率低於-2 mL/min/1.73 m²/year 已報名參加該研究。患者改用 PRX-102 或繼續服用 β半乳糖苷酶，以 2:1 的比例隨機分配。共有 77 名患者接受了治療；52 名患者接受了 PRX-102 治療，25 名患者接受了 β 半乳糖苷酶。入組患者中約有40％是女性。

PRX-102 組中有47名（90.4％）患者經歷了至少一次治療緊急不良事件（TEAE），而半乳糖苷酶β組的這一比例為24例（96.0％）。經調整後的100年暴露年數，PRX-102 組的事件數量為572.36起，乙酰化酶β組的事件數為816.85起。

據報道，PRX-102 組有 21 名（40.4%）名患者 TEAE，而 agalsidase β 組為 11 名（44.0%）患者。經調整後的100年暴露後，PRX-102 組的治療相關事件數量為42.85起，β半乳糖苷酶組為152.91起事件。

在研究期間，如果可能，逐漸減少了所有患者在藥物治療前輸液的使用量。在基線，PRX-102 組中有21名（40.4％）的患者在藥物治療前使用了輸液，而半乳糖苷酶β組的這一比例為16例（64.0％）。在研究結束時，PRX-102 組的47名患者中只有三名（6.4％）使用了輸液前用藥，而在半乳糖苷酶β組中，這一比例為24名患者中有3名（12.5％）。儘管用藥前用藥的使用減少了，但報告的 PRX-102 輸液相關反應卻減少了：PRX-102 組中有11例（21.2％）的患者總共經歷了13起事件，而在半乳糖苷酶β組中，有6例（24.0％）的患者總共經歷了51起事件。PRX-102 組調整為 100 次輸液的輸液相關反應數量為 0.5，β-半乳糖苷酶組的輸液相關反應數量為 3.9。

該研究中對免疫原性，即抗 PRX-102 抗體或抗半乳糖苷酶 β 抗體的存在和發育的評估表明，在 PRX-102 組中，18 名（34.6%）患者在基線時為 ADA 陽性，其中 17 名（94.4%）具有中和抗體活性。在半乳糖苷酶β組中，八名（32.0％）患者在基線時為ADA陽性，其中七名（87.5％）具有中和抗體活性。只有少數患者出現治療急性ADA。在這項為期兩年的研究結束時，11名（23.4％）接受 PRX-102 的患者呈ADA陽性，其中七名（63.6％）具有中和抗體活性，而在半乳糖苷酶β組中，第六組（26.1％）為ADA陽性，所有六名（100％）具有中和抗體活性。ADA 陽性患者的百分比幾乎沒有變化，在 PRX-102 組中觀察到下降的趨勢，β半乳糖苷酶組呈穩定性。PRX-102 組中和 ADA 的患者比例有所下降，而半乳糖苷酶 β 組的患者比例保持穩定。

在78名隨機分組的患者中，有6名患者停止了研究：在 PRX-102 組的五名（9.4％）患者中，一名患者在首次輸液前撤回了同意，兩名患者因個人原因中止，兩名因不良事件（一例由於無關的不良事件，一例由於與治療相關的不良事件）；一名（4％）來自半乳糖苷酶β組的患者因個人原因停藥。在這項研究中，沒有人死亡。

考慮到在試驗中，PRX-102 組的患者首次接觸到這種新酶，PRX-102 的耐受性數據似乎良好，並且與先前在 PRX-102 臨牀研究中觀察到的結果一致。

在同時完成了 PRX-102 和 β半乳糖苷酶治療組試驗的患者中，有69名患者在主治醫生的建議下選擇每兩週接受1毫克/千克的PRX-102 治療，該研究現在由Chiesi贊助。

PRX-102 與 β半乳糖苷酶、腎臟主要療效終點（即表皮生長因子變化、表皮生長因子斜率）和主要次要終點（例如尿蛋白與肌酐比 [UPCR] LVMI、MSSI、BPI）的直接盲比結果強烈表明兩種治療的治療效果具有可比性。

同時，與β半乳糖苷酶相比，PRX-102 組的IRR率較低，ADA陽性率較低，用藥前使用量較少，因此確定了潛在的有利安全性。總體而言，收益風險平衡已得到證實。

第三階段 BRIDGE 研究

這個 橋 研究（Pb-102-F30，NCT03018730）是一項為期12個月的開放標籤、單臂切換研究，評估了每兩週注射1毫克/千克的 PRX-102 對多達22名之前接受過阿爾法半乳糖苷酶治療至少兩年、穩定劑量至少六個月的Fabry患者的安全性和有效性。在這項研究中，在繼續進行α-半乳糖苷酶治療的三個月內對患者進行了篩查和評估。該研究於2019年12月完成。

中生成的數據的最終結果 橋 研究表明，按年平均表皮生長因子斜率測量，男性和女性患者的腎功能均有顯著改善。22名患者中有20名完成了為期12個月的治療。十八

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目錄

完成研究的患者選擇延期進行長期延期研究，並繼續接受 PRX-102 治療。在研究中，研究參與者的平均年化表皮生長因子斜率從-5.90 mL/min/173m有所改善²/年，服用 agalsidase alfa 時為 -1.19 mL/min/173m²/年，所有患者均使用 PRX-102。男性患者從 -6.36 mL/min/173m 改善²/年至-1.73mL/min/173萬²/年和女性患者從 -5.03 mL/min/173m 有所改善²/年至 -0.21 mL/min/173m²/年。改用 PRX-102 後，腎臟疾病進展或進展迅速的患者人數有所減少，這與克里斯托夫·旺納等人在 2019 年確定的法布里病的治療目標一致，而且大多數患者在轉換後都處於穩定狀態。

PRX-102 的耐受性良好 橋 研究，所有不良事件本質上都是短暫的，沒有後遺症。在註冊的22名患者中 橋 研究顯示，大多數TEAE的嚴重程度為輕度或中度，有兩名患者（9.1％）因超敏反應得到緩解而退出治療。最常見的中度 TEAE 是鼻咽炎、頭痛和呼吸困難。一項免疫原性評估表明，20名患者中有4名（20％）在研究過程中出現了持續的ADAs，其中兩名具有中和活性。

在完成試驗的患者中，有18名患者在主治醫生的建議下選擇繼續每兩週接受一次1 mg/kg的 PRX-102 治療，該研究現在由Chiesi贊助。

第三階段 BriGHT 研究

這個 明亮的 研究（Pb-102-F50，NCT03180840）是一項多中心、跨國開放標籤的切換研究，旨在評估每四周給藥2毫克/千克的 PRX-102，持續52周（共14次輸液）的治療的安全性、有效性和藥代動力學。該研究於 2020 年 6 月完成。每四周2毫克/千克的劑量尚未獲得EMA、FDA或任何其他司法管轄區的批准。

該研究的入組人員包括30名成年患者（24名男性和6名女性），平均年齡（SD）為40.5（11.3）歲，年齡在19至58歲之間，此前曾接受過市售的eRT（β半乳糖苷酶或α-半乳糖苷酶）治療，至少三年，穩定劑量每兩週給藥一次。為了確定參與該研究的資格，對候選人進行了篩選，以識別和選擇臨牀上穩定的腎臟疾病的Fabry患者。基線時最常見的法布里病症狀是肢端感覺異常、耐熱、血管角膜瘤和缺水。符合標準的患者加入了該研究，並從目前的每兩週靜脈輸液治療改為每四周注射 2 mg/kg 的 PRX-102，持續 12 個月。除其他疾病參數外，對參與該研究的患者進行了評估，以確定他們的腎臟疾病在接受由eGFR測定的為期四周的給藥方案和lyso-GB的給藥方案治療期間是否沒有進一步惡化₃ 作為 Fabry 生物標誌物的水平以及其他參數。此外，還對參與的患者進行了評估，以評估 PRX-102 的安全性和耐受性。

最終結果來自 明亮的 研究表明，每四周靜脈輸注給藥 2 mg/kg 的 PRX-102 耐受性良好，法布里病通過表皮生長因子斜率和血漿 lyso-GB 進行評估₃ 在成年 Fabry 患者中，在 prx-102 萬億美元的 prx-102 萬億美元中一直保持穩定。在轉用 PRX-102 治療後，篩查時沒有 ADA 的患者均未出現治療誘發的 ADAS。

所有 30 名患者都接受了至少一劑的 PRX-102，29 名患者完成了為期一年的研究。在這29名患者中，有28名患者在整個研究過程中每四周接受一次2毫克/千克的預期方案，而在第11次輸液時，一名患者根據方案每兩週改用1毫克/千克的 PRX-102。一名患者因交通事故在首次輸液後退出了研究。

在調查現場，首次輸注 PRX-102 是在受控條件下進行的。根據協議規定的標準，一旦相應的研究者和贊助者醫療監測員同意這樣做是安全的，患者就可以在家庭護理機構接受 PRX-102 輸液。在這項為期52周的研究中，對安全性和有效性的探索性終點進行了評估。

總體而言，在9名患者中報告的183例TEAE中，有33例（30.0％）被認為與治療有關；所有患者均為輕度或中度嚴重程度，大多數在研究結束時已消退。沒有嚴重或嚴重的與治療相關的TEAE，也沒有導致死亡或研究退出的TEAE。在與治療相關的TEAE中，有27例為輸液相關反應（IRR），其餘為腹瀉、紅斑、疲勞、流感樣疾病、尿蛋白/肌酐比升高以及尿液白細胞陽性等單一事件。在五名（16.7％）患者中報告了27例IRR，均為男性。所有 IRR 都發生在輸液期間或輸液後兩小時內；在輸液後兩到二十四小時內未記錄任何事件。

研究結果衡量結果表明，血漿 lyso-GB₃ 在研究期間，濃度保持穩定，從基線（19.36 nm ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）的平均變化（±SE）為3.01 nm（0.94）。在此期間，平均絕對錶皮生長因子值保持穩定

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治療期 52 周，與基線相比的平均變化為 -1.27 mL/min/1.73 m² (1.39)。研究結束時，總人羣的平均（SE）表皮生長因子斜率為-2.92（1.05）mL/min/1.73 m²/year 表示穩定性。

該研究表明，目前每兩週接受一次 erT 治療的 Fabry 患者可以每四周成功過渡到 PRX-102 2 mg/kg，作為一種有效且可耐受的替代治療選擇。作為正在進行的每四周劑量為2 mg/kg PRX-102 的長期延期研究（Pb-102-F51，NCT03614234）的一部分，正在收集其他長期數據。

在使用生活質量 EQ-5D-5L 問卷對參與者進行調查後，答覆表明，在 52 周的研究期間，患者對自身健康狀況的看法保持高水平和穩定，基線和第 52 周的總體健康平均值 (SE) 分數分別為 78.3 (3.1) 和 82.1 (2.9)，從 0 到 100 分來看。使用簡短的簡短疼痛清單或問卷，大約75％的研究參與者在第52周（與基線相比）的平均疼痛嚴重程度有所改善或沒有變化。在研究期間，簡短的BPI幹擾項目也保持穩定。與疼痛相關的結果表明，疼痛沒有增加和/或復發。研究期間沒有報告Fabry的臨牀事件。

在完成試驗的患者中，有29名患者在主治醫生的建議下選擇繼續每四周接受一次2 mg/kg的 PRX-102 治療，該研究現在由Chiesi贊助。其中兩名患者每兩週接受1 mg/kg的劑量治療。

I/II 期研究

PRX-102（NCT01678898）的I/II期臨牀試驗是一項全球性、多中心、開放標籤、劑量範圍的研究，旨在評估 PRX-102 在成年法布里病患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、免疫原性和療效參數。它於 2015 年竣工。

我們在 PRX-102 之後啟動了 I\ II 期研究，在臨牀前研究中，由於更高的酶穩定性、法布里病受影響器官活性的增強導致累積的底物減少和免疫原性的降低，這兩者共同有可能通過增加底物清除率和顯著降低 ADA 的形成來提高療效。

十六名成人、天真的法布里患者（9名男性和7名女性）完成了I/II期研究，每人分為三個給藥組之一，分別為0.2 mg/kg、1 mg/kg和2 mg/kg。每位患者每兩週靜脈輸注 PRX-102，持續 12 周，並在六個月和十二個月後進行療效隨訪。總體結果表明，PRX-102 到達受影響組織並降低腎臟 Gb₃ 內含物負擔和 LYSO-GB₃ 在流通中。發現兩種法布里病生物標誌物之間存在高度相關性，即腎臟降低 Gb₃ 夾雜物和血漿 lyso-GB 的還原₃ 超過六個月的治療。

在24個月時記錄了11名患者的數據，這些患者完成了為期12個月的長期開放標籤延期試驗，該試驗繼承了I/II期研究。沒有繼續接受延期試驗的患者包括已經或計劃懷孕，因此無法按照研究方案繼續妊娠的女性患者，以及在臨牀研究中轉移到無法接受治療的地方的患者。

結果顯示 lyso-GB₃ 水平比基線下降了大約 90%。腎功能保持穩定，基線和24個月的平均表皮生長因子水平分別為108.02和107.20，年表皮生長因子斜率適中，為-2.1。注意到所有評估的胃腸道症狀都有所改善，包括腹痛的嚴重程度和頻率以及腹瀉的頻率。心臟參數，包括 lvM、LVMI 和 EF，保持穩定，未發現心臟纖維化發展。總之，根據美因茲嚴重程度評分指數（MSSI）的測量，疾病嚴重程度改善了40％以上，該分數彙總了疾病嚴重程度的不同要素，包括神經、腎臟和心血管參數。此外，MSSI的每項參數都有所改善。

大多數不良事件的嚴重程度為輕度至中度，本質上是短暫的。在治療的前12個月中，16名患者中只有3名（低於19％）形成了ADA，其中兩名患者（少於13％）具有中和抗體。但是，重要的是，經過12個月的治療，所有三名患者的ADA均轉為陰性。ADA 陽性效應對 PRX-102 的安全性、有效性或持續減少生物標誌物沒有觀察到任何影響。

在完成試驗的患者中，有10名患者選擇繼續接受 PRX-102，這是一項為期 60 個月的開放式延期研究，根據該研究，所有患者都改為接受 1 mg/kg 的藥物，這是我們選擇的劑量 平衡 和 橋 研究。

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擴展研究

完成檢查的患者 平衡， 橋 和 明亮的 在兩項長期開放標籤延期研究中，研究以及 I/II 期研究的延期為繼續 PRX-102 治療提供了機會。總體而言，參與我們 PRX-102 臨牀項目的 126 名受試者最初根據主治醫生的建議選擇參加我們針對 PRX-102 的長期開放標籤延期研究：每兩週有 97 名患者參加 1 mg/kg 的延期研究（Pb-102-F60，NCT03566017）（10 名受試者完成了 I/II 期研究的延期研究，18 名受試者完成了該研究 橋 研究；69 名受試者完成了 平衡 研究），以及完成研究的 29 名受試者 明亮的 每四周進行一次2毫克/千克的延期研究（Pb-102-F51，NCT03614234）。Pb-102-F51研究中的兩名受試者每兩週接受1毫克/千克的治療。自2023年3月1日起，這兩項推廣研究的贊助已移交給基耶西，而Chiesi現在正在管理開放標籤的推廣研究。

隨着時間的推移，隨着Elfabrio獲準在不同的司法管轄區上市，參與者退出了開放標籤的擴展研究。其中大多數已轉移到商業場所；其他人則出於其他原因撤出。

兒科 FLY 研究

Chiesi通過我們的共同努力，正在贊助一項名為 “評估pegunigalsidaseα在2歲至18歲以下確診法布里病患者中的安全性、藥效學、療效和藥代動力學的多中心、開放標籤試驗” 的臨牀試驗，或 飛 研究 (NCT06328608)。FLY研究目前處於啟動階段。該研究的設計基於與美國食品藥品管理局商定的初步兒科研究計劃（iPSP）和Elfabrio的兒科調查計劃（PIP），該計劃已被EMA兒科委員會（PDCO）接受了經修訂的Elfabrio。

日本RISE研究

Chiesi目前正在招收患者參加其名為 “評估Pegunigalsidase Alfa（PRX-102）對日本法布里病患者的安全性、藥代動力學、藥效學和療效的多中心開放標籤研究” 的臨牀試驗，或 上升 研究 (NCT05710692)。的目標 上升 該研究旨在評估pegunigalsidase alfa對受法布里病影響的日本患者（成人和青少年）的安全性和有效性。計劃共招收約18-20名年齡在13至60歲之間的法布里病男性和女性患者參加這項在日本進行的研究。

批准產品的商業化

與 Chiesi Farmaceutici 簽訂商業化協議

我們已經與 Chiesi 簽訂了兩份用於治療法布里病的 PRX-102 的全球獨家許可和供應協議。這些協議為Protalix帶來了巨大的收入潛力。根據這些協議，Protalix Ltd.已收到5,000萬美元的預付款和4,500萬美元的開發成本補償，並有權獲得約10億美元的潛在里程碑付款以及作為藥品供應對價的額外付款。所供應藥品的額外付款基於相關地區藥品的平均銷售價格乘以分級付款，詳情見下文。在截至2023年6月30日的季度中，我們收到了2,000萬美元的淨收益，這是美國食品藥品管理局批准Elfabrio為成年法布里患者支付的里程碑式的款項。

2017年10月19日，Protalix Ltd.和Chiesi簽訂了Chiesi出境美國協議，根據該協議，Chiesi獲得了美國以外所有市場的獨家許可，可以將 PRX-102 商業化。根據Chiesi的美國出境協議，Chiesi向Protalix Ltd.預付了與執行該協議有關的2500萬美元的預付款，而Protalix Ltd.有權額外支付總額高達2,500萬美元的開發成本，每年上限為1,000萬美元。Protalix Ltd.還有資格獲得最多3.2億美元的監管和商業里程碑補助金。Protalix Ltd. 同意根據協議生產用於所有用途的所有 PRX-102，但有某些例外情況，Chiesi將在遵守某些條款和條件的前提下從Protalix Ltd. 購買 PRX-102。Chiesi必須根據相關地區的藥品平均銷售價格乘以15％至35％，對從Protalix購買的藥品進行分級付款，具體取決於美國以外的年度淨銷售額。

2018 年 7 月 23 日，Protalix Ltd. 簽訂了關於在美國開發和商業化 PRX-102 的《美國基耶西協議》。Protalix Ltd.從Chiesi那裏獲得了2500萬美元的預付款，不可退款，不可貸款，並有權獲得最高2,000萬美元的額外付款，以支付 PRX-102 的開發成本，每年上限為750萬美元。Protalix Ltd. 還有資格獲得總額最高為7.6億美元的監管和商業里程碑補助金，總額最高為7.6億美元。Chiesi同意對從那裏購買的藥品進行分級付款

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Protalix基於該藥品在美國的平均銷售價格乘以15％至40％，但須遵守某些條款和條件，具體取決於美國的年淨銷售額。

2021年5月13日，我們與基耶西簽署了一份具有約束力的條款表，修訂了凱西協議，以便為我們公司提供短期資本。Chiesi同意在2021年第二季度末之前向我們支付1,000萬美元，以換取Chiesi EX-US協議中規定的長期監管里程碑付款減少2500萬美元。所有其他監管和商業里程碑付款保持不變。我們在 2021 年 6 月收到了這筆款項。我們還同意就某些與製造業有關的事項進行談判。

2022年8月29日，我們與Chiesi簽訂了F/F協議和信函協議。根據F/F協議，我們同意向Chiesi提供用於 PRX-102 的藥物物質，在開展了相關的技術和技術信息轉讓活動之後，Chiesi同意為我們提供 PRX-102 的商業填充/表面處理服務，包括支持預期的 PRX-102 在全球推出。除非根據其條款提前終止，否則F/F協議將於2025年12月31日到期，並且可以通過雙方書面協議再延長七年。信函協議改變了我們和 Chiesi 根據許可協議承擔的義務，除其他外，涉及評估、選擇和建立 PRX-102 商業填充/塗裝服務的初始替代來源。此外，信函協議修訂了許可協議的某些條款，以反映出Chiesi被任命為我們公司的商業填充/裝修服務供應商，以及可能建立商業填充/裝修服務的初始替代來源。

自2023年3月1日起，兩項推廣研究的贊助已移交給凱西，而基耶西現在是推廣研究的贊助商。

Elelyso 的商業化協議

我們已向輝瑞授予Elelyso在除巴西以外的所有市場的全球版權。輝瑞保留100％的收入並償還100％的直接費用。我們為輝瑞生產藥物物質，但須遵守某些條款和條件。

在執行2015年10月經修訂的輝瑞協議後的頭十年中，我們已同意向輝瑞出售用於生產Elelyso的藥物物質，輝瑞保留將供應期最多再延長兩個30個月的權利，但須遵守某些條款和條件。在隨後的修正案中，我們商定，在第一個10年供應期結束後，供應期將自動延長五年（即至2030年10月）。

通過與巴西衞生部下屬的Fiocruz簽訂的供應和技術轉讓協議，我們保留了Elelyso在巴西的分銷權。

產品開發管道

我們的企業戰略包括開發罕見病和孤兒病的治療方法。為了執行該戰略，我們將重點轉向新的早期候選產品，這些產品可以治療在療效和安全性方面存在大量未滿足需求的適應症，包括腎臟疾病。感興趣的治療將同時解決遺傳和非遺傳性疾病。我們打算利用我們的Procellex平臺和聚乙二醇化能力以及其他模式，例如小分子和抗體，來利用高度創新的機會。我們目前的候選產品線包括用於治療失控痛風的聚乙二醇化尿酸酶，用於治療神經內分泌瘤和其他技術的長效（LA）DNase I，以及臨牀前資產。

聚乙二醇化尿酸酶 (PRX-115)

PRX-115 是我們的重組聚乙二醇化尿酸酶（尿酸氧化酶），這是一種正在開發的化學改性酶，可能用於治療失控的痛風患者。人體中不存在的尿酸酶將尿酸轉化為尿囊素，尿囊素很容易通過尿液排出。這種重組酶通過我們的ProcelleX系統表達，旨在降低尿酸水平並改善該疾病的臨牀表現，同時具有低免疫原性和延長血液中藥物的半衰期。臨牀前數據表明，半衰期長，免疫原性風險降低，特異性活性高，這支持 PRX-115 有可能成為痛風患者安全有效的治療方法。對兩個物種進行了為期一個月的多劑量毒性研究，對一個物種進行了為期6個月的多劑量毒性研究，以支持對人類的單劑量和多劑量研究。

在我們對用於治療失控痛風的 PRX-115 的I期臨牀試驗中，正在分析 PRX-115 的潛在治療失控痛風的潛在治療方法，該試驗名為 “一項旨在評估尿酸水平升高的成年志願者 PRX-115 的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學特性的雙盲、安慰劑對照、單一遞增劑量研究” (NCT05745727)，或 魚 學習。第一名受試者於2023年3月21日在研究中給藥。這項研究是在新城進行的

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新西蘭藥品和醫療器械安全局（MedSafe）和健康與殘障倫理委員會（HDEC）指南下的新西蘭臨牀研究（NZCR）。該研究最初設計為包括七個連續給藥隊列，每個隊列由八名受試者（六名活性受試者和兩名安慰劑）組成，比例為 3:1。每個隊列中的受試者，年齡在 18 至 65 歲之間的男性和女性，均接受了單劑量 PRX-115，並接受了 85 天的安全性、藥代動力學 (PK) 和藥效學 (PD)（血漿尿酸濃度）分析。

在對最初七個隊列的初步陽性頂線結果進行了審查之後，以及安全與監測委員會審查並接受了來自這七個隊列的安全數據，以確定該隊列的劑量遞增情況 魚 研究中，我們決定擴大研究範圍，增加第八組八名新受試者，以分析更高的劑量及其導致暴露時間延長的可能性。截至2024年6月30日，所有64名以前沒有接觸過聚乙二醇化尿酸酶的受試者都參加了該研究，隨訪仍在進行中。除了擴展 魚 研究表明，我們已經開始為 PRX-115 的二期臨牀試驗做準備。

前七組的主要初步結果 魚 研究如下：

痛風是最常見的炎症性關節炎，據估計，美國有1,400萬成年人受到影響，法國有200萬成年人，英國有200萬人，意大利有70萬人，德國有150萬人，西班牙有70萬人，中國有超過1.90億人。據估計，大約5％的痛風人羣被認為患有慢性難治性疾病。痛風的風險隨着年齡的增長而增加，因此在人口老齡化中更為常見。痛風是由血清尿酸水平持續升高（高尿酸血癥）引起的。由於飲食、遺傳易感性和環境因素，尿酸鹽水平可能會升高，這些因素導致尿酸一鈉晶體和\ 或 tophi 沉積在關節、肌腱和其他組織中，從而引發明顯的急性炎症反覆發作，即痛風發作。痛風導致發病率高、疼痛嚴重、生活質量降低、身體機能下降、醫療成本增加和經濟生產力損失。此外，痛風與許多合併症密切相關，包括高血壓、心血管疾病、腎功能損害、糖尿病、肥胖、高脂血症，通常還伴有一種稱為代謝綜合徵的組合。

失控的痛風是指血清尿酸（sUA）水平高於醫學上最大適當水平（6.0 mg/dL），並且無法使用可用的降尿酸療法進行治療。另據報道，它還涉及尿酸鹽晶體沉積以及關節、軟組織和器官的相關炎症。目前可用的 ULT 可以有效治療痛風。但是，依從性低、劑量不足、導致患者負擔沉重的疾病進展或不適合接受現有療法的患者需要新的、有效和安全的療法來治療這些服務不足且不受控制的痛風患者。

迄今為止，重組尿酸酶的兩種變體已獲準上市：（i）Krystexxa^® （pegloticase）用於治療傳統療法難治的慢性痛風（有其他降尿酸治療的禁忌症/失敗的痛風患者）和（ii）Elitek^®，適用於腫瘤溶解綜合徵的治療，但不適用於痛風。兩者都有過敏反應和其他主要副作用的黑匣子警告。美國食品藥品管理局對Krystexxa的標籤於2022年進行了修訂，納入了甲氨蝶呤的聯合治療，以延長難治性痛風患者的療效並提高耐受性。Krystexxa已不再在歐盟銷售。應上市許可持有人的要求，歐盟委員會於2016年撤回了Krystexxa的上市許可，該持有人通知歐共體，出於商業原因決定不在歐盟銷售該產品。我們認為，無論治療史如何，都需要新的有效、安全的療法來治療嚴重的痛風、慢性難治性和不受控制的痛風。

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PRX-119

PRX-119 是我們的植物細胞表達聚乙二醇化重組人類 DNase I 候選產品，旨在延長 NETS 相關疾病在循環中的半衰期。NET，即中性粒細胞細胞外陷阱，是網絡狀結構，由活化的中性粒細胞釋放，捕獲和殺死各種微生物。NET 由 DNA、組蛋白、抗菌和促炎蛋白組成。神經內分泌物過度形成或清除效果不佳會導致不同的病理影響。在各種自身免疫、炎症和纖維化疾病、不同形式的血栓形成、癌症和轉移中已觀察到神經內分泌瘤的形成。根據科學文獻，動物研究表明，DNase治療可降低神經內分泌的毒性。我們專有的改良型DNase I設計可在血液中進行長時間的定製系統循環，有可能使這些疾病的有效治療成為可能。

在 CLP 誘導的敗血癥模型和 ARDS 模型中，PRX-119 的給藥導致 DNA 水平降低，並顯著提高了小鼠的存活率。其他臨牀前開發正在進行中。

知識產權

我們總體戰略的一個關鍵要素是建立廣泛的專利組合，以保護我們的專有技術、專有產品和候選產品及其使用方法。截至2024年6月30日，我們在歐洲、美國、以色列和全球其他國家擁有70多項專利的廣泛組合，以及約50項待處理的專利申請。

研究與開發

我們持續致力於進一步開發我們的 Procellex 植物細胞表達技術和生物反應器系統。

根據我們的企業戰略，我們專注於新的早期候選產品，這些產品可以治療在療效和安全性方面存在大量未滿足需求的適應症，包括腎臟疾病。感興趣的治療將同時解決遺傳和非遺傳性疾病。我們打算利用我們的 Procellex 平臺和聚乙二醇化能力以及其他模式，例如小分子和寡核苷酸，來利用高度創新的機會。我們還在探索新的平臺技術。

關鍵會計政策

本季度報告中公佈的合併財務報表附註1對我們的重要會計政策進行了更全面的描述。自從我們提交截至2023年12月31日的10-k表年度報告以來，我們的關鍵會計政策沒有發生任何重大變化。

對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析以我們的財務報表為基礎，這些報表是我們根據美國公認會計原則編制的。編制這些財務報表要求我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日報告的資產負債數額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出。我們將持續評估此類估計和判斷，包括下文詳細描述的估計和判斷。我們的估算基於歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的其他各種因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看不出來。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值有所不同。

運營結果

截至2024年6月30日的三個月，而截至2023年6月30日的三個月

銷售商品的收入

在截至2024年6月30日的三個月中，我們的商品銷售收入為1,330萬美元，與截至2023年6月30日的三個月的1,510萬美元收入相比，減少了180萬美元，下降了12％。下降的主要原因是對基耶西的銷售額減少了1,000萬美元，但部分被對巴西的銷售額增加470萬美元和對輝瑞的銷售額增加350萬美元所抵消。在截至2023年6月30日的三個月中，對Chiesi的銷售與Elfabrio獲準在美國和歐盟上市後的商業推出和庫存積累有關。在截至2024年6月30日的三個月中，對巴西和輝瑞的銷售增長主要歸因於交付時間。

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許可和研發服務的收入

截至2024年6月30日的三個月，我們的許可和研發服務收入為20萬美元，與截至2023年6月30日的三個月的2,000萬美元收入相比，減少了1,980萬美元，下降了99％。許可和研發服務的收入主要由我們在Chiesi協議中確認的收入組成。截至2023年6月30日的三個月，許可和研發服務的收入是Chiesi在該期間因美國食品和藥物管理局批准Elfabrio而支付的2,000萬美元監管里程碑款項的結果。

銷售商品的成本

截至2024年6月30日的三個月，商品銷售成本為950萬美元，較截至2023年6月30日的三個月的610萬美元商品銷售成本增加了340萬美元，增長了56％。商品銷售成本的增加主要是對輝瑞和巴西的銷售增加的結果。此外，在截至2023年6月30日的三個月中，與截至2024年6月30日的三個月相比，某些藥物的銷售成本中被確認為研發費用，而不是銷售成本，因為此類藥物是我們研發活動的一部分生產的。

研究和開發費用

在截至2024年6月30日的三個月中，我們的研發總支出約為300萬美元，其中包括約50萬美元的分包商相關費用、約160萬美元的工資和相關費用、約20萬美元的材料相關費用和約70萬美元的其他費用。在截至2023年6月30日的三個月中，我們的研發費用總額約為450萬美元，其中包括約170萬美元的分包商相關費用、約200萬美元的工資和相關費用、約10萬美元的材料相關費用和約70萬美元的其他費用。

與截至2023年6月30日的三個月相比，截至2024年6月30日的三個月，研發費用總額減少了150萬美元，下降了33％。研發費用的減少主要是由於我們的Fabry臨牀計劃以及相關監管機構對Elfabrio的BLA和MAA審查相關的監管程序的完成。

隨着某些候選產品的臨牀前和臨牀試驗進入更高級階段，我們預計將繼續承擔大量不斷增加的研發費用。

銷售、一般和管理費用

截至2024年6月30日的三個月，銷售、一般和管理費用為350萬美元，與截至2023年6月30日的三個月的400萬美元相比，減少了50萬美元，下降了13％。減少的主要原因是薪金和相關費用減少了50萬美元。

財務收入，淨額

截至2024年6月30日的三個月，淨財務收入為20萬美元，而截至2023年6月30日的三個月，淨財務收入為80萬美元。差異主要是由於銀行存款利息收入增加，以及2023年執行的票據轉換導致票據利息支出降低。

所得税

在截至2024年6月30日的三個月中，我們錄得的税收優惠約為10萬美元，而截至2023年6月30日的三個月的所得税為30萬美元。記錄的所得税主要是TCJA第174條規定的當期税收準備的結果。

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目錄

截至2024年6月30日的六個月與截至2023年6月30日的六個月相比

銷售商品的收入

在截至2024年6月30日的六個月中，我們的商品銷售收入為1,700萬美元，與截至2023年6月30日的六個月的2,010萬美元收入相比，減少了310萬美元，下降了15％。下降的主要原因是對Chiesi的銷售額減少了1,000萬美元，對巴西的銷售額增長了450萬美元，對輝瑞的銷售額增加了240萬美元，部分抵消了這一下降。在截至2023年6月30日的六個月中，對Chiesi的銷售與Elfabrio獲準在美國和歐盟上市後的商業推出和庫存積累有關。在截至2024年6月30日的六個月中，對巴西和輝瑞的銷售增長主要歸因於交付時間。

許可和研發服務的收入

截至2024年6月30日的六個月中，我們的許可和研發服務收入為20萬美元，與截至2023年6月30日的六個月的2,450萬美元收入相比，減少了2,430萬美元，下降了99％。許可和研發服務的收入主要由我們在Chiesi協議中確認的收入組成。截至2023年6月30日的六個月中，許可和研發服務的收入包括Chiesi為該期間批准Elfabrio而支付的2,000萬美元監管里程碑款項。剩餘的下降是由於我們完成了與Elfabrio相關的創收研發義務，以及隨着Elfabrio於2023年5月獲得美國和歐盟的批准，也由於美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局分別完成了與Elfabrio的BLA和MAA審查相關的監管程序。

銷售商品的成本

截至2024年6月30日的六個月中，商品銷售成本為1,210萬美元，較截至2023年6月30日的六個月的920萬美元商品銷售成本增加了290萬美元，增長了32％。商品銷售成本的增加主要是對輝瑞和巴西的銷售增加的結果。此外，在截至2023年6月30日的六個月中，與截至2024年6月30日的六個月相比，某些藥物的銷售成本中被確認為研發費用，而不是銷售成本，因為此類藥物是我們研發活動的一部分生產的。

研究和開發費用

在截至2024年6月30日的六個月中，我們的研發總支出約為580萬美元，其中包括約100萬美元的分包商相關費用、約320萬美元的工資和相關費用、約30萬美元的材料相關費用和約130萬美元的其他費用。在截至2023年6月30日的六個月中，我們的研發總支出約為1,030萬美元，其中包括約520萬美元的分包商相關費用、約360萬美元的工資和相關費用、約30萬美元的材料相關費用和約120萬美元的其他費用。

與截至2023年6月30日的六個月相比，截至2024年6月30日的六個月中，研發費用總額減少了450萬美元，下降了44％。研發費用的減少主要是由於我們的Fabry臨牀計劃以及相關監管機構對Elfabrio的BLA和MAA審查相關的監管程序的完成。

隨着某些候選產品的臨牀前和臨牀試驗進入更高級階段，我們預計將繼續承擔大量不斷增加的研發費用。

銷售、一般和管理費用

截至2024年6月30日的六個月中，銷售、一般和管理費用為660萬美元，與截至2023年6月30日的六個月的710萬美元相比，減少了50萬美元，下降了7％。減少的主要原因是專業費用減少了90萬美元，但銷售和營銷成本增加的40萬美元部分抵消了減少額。

財務收入，淨額

截至2024年6月30日的六個月中，淨財務收入為30萬美元，而截至2023年6月30日的六個月中，淨財務收入為130萬美元。差異主要是由於銀行存款利息收入增加，以及2023年執行的票據轉換導致票據利息支出降低。

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目錄

所得税

在截至2024年6月30日的六個月中，我們錄得的税收優惠約為20萬美元，而截至2023年6月30日的六個月的所得税為50萬美元。記錄的所得税主要是TCJA第174條規定的當期税收準備的結果。

流動性和資本資源

我們的流動性來源包括我們的現金和現金等價物餘額以及短期銀行存款。截至2024年6月30日，我們有4,500萬美元的現金和現金等價物以及短期銀行存款。我們主要通過股權和債務融資、業務合作、補助金和商品銷售收入為我們的運營提供資金。

在截至2023年12月31日的年度中，我們通過出售自動櫃員機計劃出售12,560,150股普通股籌集了相當於約2490萬美元的總收益。所有這些銷售都是在截至2023年3月31日和2023年6月30日的季度內完成的。自截至2023年6月30日的季度以來，我們的自動櫃員機計劃下的任何銷售都沒有完成。

2021年8月25日，我們完成了與當時未償還的2021年到期的7.50％優先有擔保可轉換票據或2021年票據的絕大多數機構票據持有人的交易所或交易所。交易所涉及將2021年票據本金總額為5,465萬美元的2021年票據兑換總額為2875萬美元的新發行的2024年票據、2590萬美元的現金以及截至截止日的應計和未付利息的約110萬美元現金。2024年票據的初始轉換率為每1,000美元本金的2024年票據的563.2216股普通股，相當於每股普通股約1.775美元的初始轉換價格，在某些情況下可能會進行調整。與2021年8月13日紐約證券交易所美國普通股的收盤價相比，該初始轉換價格的溢價約為32.5％。交易所生效後，2021年票據的本金總額為327萬美元仍未償還。2021年11月15日，所有當時未償還的2021年票據到期並已全額支付。

2024年票據是根據我們及其擔保方紐約銀行梅隆信託公司作為受託人和威爾明頓儲蓄基金協會（FsB）作為抵押代理人簽訂的2024年契約發行的。2024年票據的利息每半年支付一次，年利率為7.50％。除非提前購買、轉換、交換或兑換，否則2024年票據將在發行後三年到期，並將由我們的子公司提供擔保。2024年票據由我們所有資產（包括子公司的資產）的完善留置權擔保。

我們只是在2024年9月1日到期日之前以現金支付來償還2024年票據下的未償本金和應計利息。我們認為，截至2024年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期銀行存款足以滿足自這些財務報表發佈之日起至少12個月的資本需求，包括2024年票據的到期付款。

現金流

截至2024年6月30日的六個月中，運營部門提供的淨現金為60萬美元。截至2024年6月30日的六個月中，淨虧損為680萬美元，庫存增加了170萬美元，應收賬款貿易和其他資產增加了530萬美元，淨財務收入增加了100萬美元，但被合同負債增加的1,270萬美元和基於股份的薪酬200萬美元所抵消。截至2024年6月30日的六個月中，用於投資活動的淨現金為80萬美元，主要用於購買不動產和設備。

截至2023年6月30日的六個月中，運營產生的淨現金為200萬美元。截至2023年6月30日的六個月中，淨收入為1,620萬美元，其中合同負債減少了1,320萬美元，遞延所得税資產增加了310萬美元，庫存增加了280萬美元。淨收入增加了360萬美元的應付賬款和應計賬款，100萬美元的股份薪酬和60萬美元的折舊。截至2023年6月30日的六個月中，投資活動提供的淨現金為450萬美元，主要包括出售短期存款的收益。融資活動提供的淨現金為2470萬美元，主要來自根據我們的aTm計劃出售普通股。

截至2024年6月30日，我們的2024年票據（將於2024年9月1日到期）的本金總額為2,042萬美元，2020年購買13,439,712股股票的認股權證已流通。

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目錄

未來的資金需求

自成立以來，我們花費了大量的研發支出，但收入並未抵消。我們沒有從Elelyso的銷售中獲得可觀的收入，Elfabrio的商業銷售直到2023年年中才開始。儘管截至2023年12月31日的年度收入超過了同期的支出，但自成立以來，我們的持續經營業務一直造成營業虧損。

根據2024年契約的條款，我們必須遵守某些契約，包括保持至少750萬美元的最低現金餘額的要求。不遵守此類契約可能會導致2024年契約下的違約事件，因此，可能導致票據加速支付或額外利息支付。截至2024年6月30日，我們遵守了所有契約。

隨着我們加大對當前和未來候選產品的研發工作，我們預計將繼續產生鉅額支出。我們無法預測成本或此類成本發生的時間。儘管我們預計Elfabrio和Elelyso的銷售收入將增加，但此類收入可能不足以支付支出。如果我們需要獲得超過預期收入的額外融資，鑑於普通股價格的波動，我們可能很難做到這一點。除其他費用外，我們未來24個月的物質現金需求將包括：（i）臨牀前和臨牀試驗成本，（ii）員工工資，（iii）製造設施的租金和運營費用，（iv）顧問和法律顧問、專利顧問的費用以及與我們的研發工作相關的服務提供商的費用，（v）2024年未付票據的本金和利息以及（vi）納税。我們認為，截至2024年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期銀行存款足以滿足自這些財務報表發佈之日起至少12個月的資本需求，包括2024年票據的到期付款。

如上所述，我們可能需要籌集額外資金來開發我們的候選產品並繼續開展研發活動。我們籌集資金的能力和必要的資本金額將取決於許多其他因素，包括：

我們希望通過出售Elfabrio和Elelyso、企業合作、許可或類似安排、公開或私募股權發行和/或債務融資來為我們未來的現金需求提供資金。除了根據基耶西協議可能需要支付的里程碑付款外，我們目前沒有任何未來外部資金的承諾。2023年2月27日，我們簽訂了2023年銷售協議，根據該協議，我們可以不時通過代理AtM股票出售，總髮行價最高為2,000萬美元，因為我們隨後完成了2021年銷售協議下的自動櫃員機計劃。截至2024年6月30日，根據2023年銷售協議，總收益約為640萬美元的普通股仍可供出售。

貨幣波動的影響

貨幣波動可能會增加或減少某些商品和服務的購置成本以及工資支出，從而影響我們。我們認為，在截至2024年6月30日的三個月和六個月中，貨幣波動沒有對我們的經營業績產生重大影響。

資產負債表外安排

截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們均沒有資產負債表外安排。

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目錄

第 3 項。有關市場風險的定量和定性披露

貨幣兑換風險

我們開展業務的主要經濟環境的貨幣是美元。我們的大部分收入以及超過50％的支出和資本支出都是以美元產生的，我們的重要融資來源是以美元提供的。由於美元是本位貨幣，因此以美元以外貨幣維持的貨幣項目使用資產負債表日的有效匯率進行重新計量，非貨幣項目則按歷史匯率重新計量。收入和支出項目按其發生期間的平均匯率進行重新計量。外幣折算收益或損失在經營報表中確認。

我們大約 44% 的成本，包括工資、費用和辦公費用，都來自新南威爾士州。以色列的通貨膨脹可能會增加我們在以色列業務的美元成本。如果美元相對於NIS的價值下跌，那麼為我們在以色列的業務提供資金的成本將變得更加昂貴。對NIS的1％進行重估將對我們的税前虧損的影響不到1％。根據以色列銀行公佈的匯率，美元兑新謝克爾的匯率如下：

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迄今為止，我們尚未進行套期保值交易。將來，我們可能會進行貨幣套期保值交易，以降低美元兑新謝爾西爾匯率波動帶來的財務風險。但是，由於以色列通貨膨脹的影響，這些措施可能無法充分保護我們免受實質性的不利影響。

第 4 項。控制和程序

評估披露控制和程序

截至本10-Q表季度報告所涉期末，我們對披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。評估是在包括我們的首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下進行的。披露控制和程序是旨在合理確保我們在根據《交易法》提交的報告（例如本10-Q表季度報告）中要求披露的信息在委員會規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告的控制措施和程序。披露控制和程序還旨在合理地確保收集此類信息並酌情傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時就所需的披露做出決定。

根據評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至本10-Q表季度報告所涉期末，我們的披露控制和程序已有效，可以合理地保證《交易法》報告中要求披露的信息將在委員會規定的時限內記錄、處理、彙總和報告，並向包括首席執行官在內的管理層通報與我們公司和合並子公司有關的重要信息執行官兼首席財務官，特別是在我們編寫定期報告期間。

對控制有效性的固有限制

我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，預計我們的披露控制和程序或對財務報告的內部控制不會防止或發現所有錯誤和所有欺詐行為。控制系統，無論設計和操作多麼精良，只能為實現控制系統的目標提供合理而非絕對的保證。控制系統的設計必須反映資源限制這一事實，並且必須將控制的好處與其成本相比加以考慮。此外，由於所有控制系統固有的侷限性，任何控制措施評估都無法絕對保證不會發生因錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述，也不能確保發現公司內部的所有控制問題和欺詐事件（如果有）。

財務報告內部控制的變化

在截至2024年6月30日的季度中，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a-15f條和第15d-15f條）沒有發生對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。

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目錄

第二部分 — 其他信息

第 1 項。法律訴訟

我們不參與任何重大法律訴訟。

第 1A 項。風險因素

除下文所述外，我們先前在截至2023年12月31日止年度的10-k表年度報告中披露的風險因素沒有重大變化。

我們的行動中有很大一部分位於以色列，因此，我們的結果可能會受到以色列當前的政治、經濟和軍事狀況的不利影響。

2023年10月，哈馬斯組織的恐怖分子從加沙地帶和以色列國其他地區滲透到以色列南部邊境，襲擊了一些民用和軍事目標，同時對以色列人口和工業中心發動了大規模的火箭彈襲擊。同時，以色列和真主黨在黎巴嫩的衝突有所增加。作為迴應，以色列安全內閣對哈馬斯宣戰，針對這些恐怖組織的軍事行動與他們持續的火箭、無人機和恐怖襲擊同時開始。自戰爭爆發以來，包括伊朗在內的其他地區行為體對以色列採取了軍事行動。目前無法預測持續衝突的持續時間或嚴重程度或其對我們業務、經營業績和財務狀況的影響。迄今為止，我們的業務尚未受到這種情況的不利影響。我們的設施所在地沒有發生敵對行動，我們的設施附近也沒有發生火箭或無人機。我們預計Elfabrio或Elelyso的供應不會受到任何干擾。但是，我們的設施處於來自黎巴嫩和其他地方的某些火箭和無人機的射程之內。戰爭或其他敵對行動對我們的設施造成的任何損壞或供應中斷都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。此外，以色列和哈馬斯之間的戰爭可能導致更廣泛的中東衝突，可能會對地緣政治穩定、全球經濟和特定市場產生不利影響。

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第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

沒有。

第 3 項。優先證券違約

沒有。

第 4 項。礦山安全披露

不適用。

第 5 項。其他信息

在截至2024年6月30日的季度中，我們的董事或高級職員均未加入 採用 要麼 終止 一個 規則 10b5-1交易安排或非規則 10b5-1交易安排（此類術語的定義見第S-K條例第408項）。

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第 6 項。展品

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目錄

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目錄

簽名

根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。

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