納斯達克：MRNS @MarinusPharma 照片來源：凱利·克魯斯攝影 瑞安（中鋒） CDKL5 缺乏症患者的生活 企業演示文稿 2024 年 8 月

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 如果本演示文稿中包含的陳述不是對有關馬裏努斯的歷史事實的描述，則它們是反映當前信念的前瞻性陳述 根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款對管理層的期望。諸如 “可能”、“將”、“期望”、“預期”、“估計” 之類的詞語， “打算”、“相信” 和類似表述（以及其他提及未來事件、條件或情況的詞語或表達）旨在識別前瞻性陳述。 本演示文稿中包含的前瞻性陳述示例包括有關我們繼續經營能力的陳述；我們的預期收入以及 費用；我們的ZTALMY® 商業化計劃和加那索隆的臨牀開發計劃及其預期時間；臨牀開發時間表和里程碑； 臨牀試驗中的預期劑量；我們開始和完成臨牀試驗入組的預計時機；臨牀試驗的預期設計、目標患者羣體和終點 試驗；解讀使用加那索隆的科學依據；數據提供和發佈的時機；加納索隆的潛在安全性和有效性以及治療潛力；時機和 對ZTALMY將為患者和醫生提供的潛在收益的期望；有關監管溝通和申報的時間和期望；期望 關於我們與BARDA的協議；對我們當前和計劃與前美國合作伙伴合作的期望，包括潛在的好處和時機；期望 關於我們的候選產品的潛在市場機會；對患者羣體的期望；對潛在商業聯盟的期望；預期 關於我們的現金流、現金預測和現金流；對持續採用ZTALMY的預期；對正在進行的科學和臨牀影響的預期 對候選產品的研究投資；對營業利潤率的預期；商業投資計劃；利用我們現有基礎設施和知識的計劃；我們的 全球准入計劃的計劃及其預期收益和時機；以及我們對口服和靜脈注射加那索隆未來機會的期望。中的前瞻性陳述 本演示涉及重大風險和不確定性，可能導致我們的臨牀開發計劃、未來結果、績效或成就與這些項目存在顯著差異 前瞻性陳述所表達或暗示。除其他外，此類風險和不確定性包括與患者和醫生接受ZTALMY相關的不確定性和延遲； 我們有能力為ZTALMY獲得足夠的市場準入；我們有能力遵守美國食品藥品監督管理局（“FDA”）關於在市場上進行更多上市後研究的要求 所需的時間框架；監管申報的時機；包括 FDA 和歐洲藥品管理局（“EMA”）在內的監管機構可能不批准或可能推遲的可能性 我們的候選產品的批准；與臨牀試驗的設計、註冊、完成和結果相關的不確定性和延遲；意想不到的成本和支出；早期臨牀試驗 可能不代表以後的臨牀試驗結果；臨牀試驗結果可能不支持監管部門的批准或特定適應症的進一步發展；或根本不支持監管機構的行動或建議 FDA或EMA可能會影響臨牀試驗的設計、啟動、時間、持續和/或進展，或導致需要進行額外的臨牀試驗；我們獲得和維持監管的能力 批准我們的候選產品；我們獲得、維護、保護和捍衞候選產品的知識產權的能力；第三方專利對以下方面的潛在負面影響 我們的合作者或我們商業化加那索隆的能力；候選產品的生產和供應出現延遲、中斷或故障；該產品的規模和增長潛力 候選產品的市場，以及我們為這些市場提供服務的能力；我們的現金和現金等價物可能不足以在預期的時間內支持我們的運營計劃；我們的 有關支出、未來收入、資本需求以及額外融資的可用性和需求的預期、預測和估計；我們獲得額外融資的能力 為支持我們的商業和臨牀開發計劃提供資金；我們依賴前美國合作伙伴在美國境外將ZTALMY商業化；我們的前美國合作伙伴有潛力 違反我們的合作協議或終止協議；以及針對我們可能針對的疾病的替代產品或治療方法的可用性或潛在可用性 影響我們的候選產品的可用性或商業潛力。Marinus沒有義務更新或修改任何前瞻性陳述。如需進一步描述 可能導致實際業績與這些前瞻性陳述中表達的結果不同的風險和不確定性，以及與我們的總體業務相關的風險，請參閲我們的文件 由美國證券交易委員會制定。你可以訪問美國證券交易委員會網站www.sec.gov上的EDGAR，免費訪問這些文件。 安全港聲明 2

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I Ganaxolone 開發管道 3 Ganaxolone 是一種陽性變構 GABAA 具有明確MOA的受體調節劑，旨在治療患有癲癇發作障礙的患者。 Ganaxolone 旨在調節突觸和突觸外 GABAA 受體來鎮靜過度興奮的神經元。 正在進行或已完成的試驗計劃未來試驗 PDUFA 日期：2022年3月 MAA 申報驗證 2021 年第四季度 口服 懸架 靜脈注射 口服 懸架 CDKL5 缺乏症已獲美國、歐盟、英國和中國批准 2024 年 6 月公佈的頭條數據 2024 年第四季度上半年的頭條數據 難治性癲癇持續狀態 RAISE 試用 結節性硬化症複合體 TrustTSC 試用 第 1 階段第 2 階段第 3 階段已批准預期里程碑 試用將於 2025 年上半年開始 發育和癲癇 腦病 包括 Lennox-Gastaut 綜合症 口服 懸架

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I Ganaxolone 同時使用突觸和突觸外 GABAA 受體 4 Ganaxolone 是一種神經活性物質 靶向結合位點的類固醇 在 GABAA 上 受體是 不同於苯二氮卓類藥物 網站和其他 GabaRegic 分子。1-3 Ganaxolone 可調節突觸和 突觸外的 GABAA 要增加的受體 抑制音調1-5 ➢ 增強雙重抑制信號，瞬變 （相位）和連續（補音）1,3 BZD，苯二氮卓類藥物；GNX，加那可龍 1。Reddy DS 和 Woodward R. Drugs Fut. 2004；29 (3): 227-242。2.Reddy DS，華盛頓州埃斯蒂斯。《藥理學趨勢》，2016；37 (7)：543-561。3.雕刻者 Cm，Reddy DS。心理藥理學（Berl）。2013；230（2）：151-188。4.雷迪 DS。Front Cell Neurosci。2013；7:115. 5。雷迪 DS，馬薩諸塞州羅加夫斯基。 賈斯珀的癲癇基本機制 [互聯網]。第四版；6.Paul Sm，Purdy RH。神經活性類固醇，Faseb J 1992；6（6）：2311-22。

ZTALMY® 臨牀和 商業概述 不用於促銷用途

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I ZTALMY® 有可能顯著推進癲癇治療 6 差異化的 MOA 解決未滿足的需求 特徵良好 安全概況 在 CDD 中獲得 FDA 批准 可擴展的商業廣告 基礎設施支持迅速 擴展和採用 重要廣告 機會 CDD：CDKL5 缺乏症；MOA：作用機制

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 7 Ganaxolone 安慰劑 0 10 20 30 40 中位數減少百分比 嚴重運動發作的 28 天頻率 30.7% 6.9% *Wilcoxon 排名和檢驗 **Hodges-Lehman 對中位數差異的估計 服用加那索隆的患者經歷了 發作頻率顯著降低 Ganaxolone 減少了 每月的頻率 主要運動發作由 中位數為 30.7% 相比之下，這一比例為6.9％ 安慰劑 (p=0.0036) * = 27.1% (47.9-9.6) ** 第 3 階段 CDD 萬壽菊試驗和開放標籤擴展數據 不用於促銷用途 在臨牀試驗中停留兩年的患者的 MMSF1 持續減少 ► 在關鍵試驗之後，101名患者中有88名進入了一項開放標籤的延期研究，以評估 ZTALMY.1 的持續安全性和有效性 ► OLE 的主要目標是收集額外的安全性和耐受性數據。安全發現是 與雙盲階段一致；分析時未出現新的安全發現。1,2 ► 還進行了額外的功效評估。開放式標籤設計和小樣本量排除 關於功效的結論。 減少每月嚴重運動發作 OLE 2 年後的頻率*** 患者達到平均發作率 減少大約 50% 經過兩年的治療 ***截至2022年6月30日的數據 1。存檔的數據。馬裏納斯製藥有限公司 2。Specchio N、Amin S、Hulihan J 等。延長加那唑酮治療 CDKL5 缺乏症的安全性和有效性 障礙：初步的開放標籤擴展分析（萬壽菊研究）。美國癲癇學會。2020 年 12 月 4 日至 8 日。虛擬會議。 安全摘要 ► 兩組報告的最常見不良事件（AE）（加那唑酮 vs. 安慰劑）在雙盲期間是嗜睡（36％對16％），發熱（18％對8％）， 和上呼吸道感染（10％對6％）。 ► 在Db階段，分別有12％和10％的加那索隆和安慰劑治療患者報告了嚴重的急性治療不良反應（TEAE）。 萬壽菊數據發佈於 《柳葉刀神經病學》 OLE 數據已發佈 在癲癇中 第一份國際 CDKL5 指南 發表在《神經病學前沿》

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I ZTALMY® 性能指標 和增長驅動力 8 的淨產品收入為800萬美元 2024 年第二季度 與 2023 年第二季度相比增長了 87% 持續強勁的新患者 註冊 新品持續增長 處方者推動需求 在 ZTALMY 上實現了盈利 2024年第一季度的商業投資，未來 原始目標的 優惠的報銷 所有付款人的動態，包括 商業和政府 節目 不用於促銷用途 2024 年全年預期淨產品 收入：3300萬至3500萬美元 增長機會： • 通過以下途徑識別出超過 1,000 名 CDD 患者 第三方數據源 • 指示擴展，包括 TSC • 前美國發射（歐盟、中東和北非地區、中國）

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 計劃指示 2024 年上半年 2024 年下半年 2025 年下半年 2025 年下半年 CDKL5 缺乏症 紊亂 已實現 盈利能力* 結節性硬化 複雜 已完成 第 3 階段 註冊 第 3 階段 TrustTSC 讀出 可能向美國食品和藥物管理局申請 批准可能推出 發育和 癲癇的 腦病 開始註冊 第 2 階段試驗 第二代 程式 倫諾克斯-加斯陶特 症狀 IND 提交 預期 重要的短期里程碑建立在商業成功的基礎上 9 預計年底前將公佈頭條數據 *關於 ZTALMY 的商業投資

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 推動ZTALMY®（加那唑酮）的全球普及 10 歐洲：與獵户座公司就CDD、TSC、RSE中的加那索隆達成合作協議 • 高達 9000萬歐元的開發、商業和銷售里程碑1 ; 分層特許權使用費的低兩位數，最高可達 青少年（口服混懸液）和低於 20 歲（IV） • Marinus 有資格在實現特定 CDD 發佈里程碑後獲得 1000,000 歐元的付款 中國：與Tenacia Biotechnology簽訂合作協議，在CDD、TSC、SE中使用加那索酮 • 高達2.56億美元的開發、商業和銷售里程碑2 ；分層兩位數的特許權使用費 中東北非地區：與Biologix Fzco簽訂加納索隆分銷協議 • 具有監管里程碑的收益分享安排 Marinus Access 計劃：在非合作市場擴大全球獲得 ZTALMY 的機會，讓合適的患者能夠獲得 與 CDD 相關的癲癇發作 • 通過與Uniphar集團的分銷協議，預計收入將於2024年第三季度開始 1視與CDD相關的某些臨牀和商業上市裏程碑的實現而定， 口服和靜脈注射產品的TSC和RSE以及年化銷售門檻 2視CDD和TSC獲得監管部門的批准而定

結節性硬化症複合體 “儘管如此，許多TSC患者繼續出現不受控制的癲癇發作 多種抗癲癇藥物的混合物。因為總是需要新的選擇， TSC社區歡迎對新的癲癇治療方法進行臨牀評估。” -結節性硬化症聯盟總裁兼首席執行官卡里·路德·羅斯貝克

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 結節性硬化症複合體 (TSC) 12 原因 • TSC1 和/或 TSC2 基因的缺陷或突變 發病率 • 6,000 例活產中約有 1 例1 常見的 症狀 • 癲癇發作、認知障礙、行為困難、皮膚/腎臟/肺部異常等 TSC 中的癲癇 • 大約 80-90% 的 TSC2 患者會發生癲癇 • 癲癇發作通常在出生後的第一年內開始（嬰兒痙攣和/或局灶性發作）2 1。Hasbani Dm & Crino Pb 2018 Hand。克林。Neurol。 2。Chu-Shore CJ 等人。2010《癲癇》 TSC 通常是最常見的遺傳性癲癇之一 儘管有現有療法，但仍表現出高難治性的癲癇發作

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I TSC 第 2 階段試驗結果 13 * -200 -100 -80 -60 -40 -20 0 20 40 60 80 100 減少百分比 與 TSC 相關的發作頻率 =中位數 16.6% 中學和 探索性分析 主要終點結果： 中位數降低 16.6% 與 TSC 相關的癲癇發作 報告的最常見不良事件（AE）是嗜睡、鎮靜和疲勞 17.4%（n=4）的患者因不良反應而停藥（總停藥率：26%（n=6）） 74%（n=17）的患者報告了與睡眠相關的不良事件 52%（n=12）的患者需要調整劑量 試驗中報告了一起與治療相關的嚴重癲癇不良事件（AE） * 次要端點 減少 ≥ 50% 的患者比例 在與 TSC 相關的發作頻率中 治療意圖 (n=23) +大麻二酚 (n=12) +依維莫司 (n=11) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 36.4 25.0 30.4 患者百分比 % % % 主題有 局灶性發作類型 (n = 19) 0 10 20 30 25.2 局灶性發作頻率降低百分比（中位數） %

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 第 3 階段協議改進以第 2 階段容忍性為依據 14 第 3 階段 最初的滴定速度較慢，旨在優化 耐受性並提高療效 沒有 (n=6) 是 (n = 17) 0 5 10 15 20 25 30 與 SomnoLence 相關的 AE 與TSC相關的百分比下降 發作頻率（中位數） 第 2 階段 沒有與睡眠相關的不良反應的患者 發作量減少幅度更大 0 7 14 21 28 35 0 50 10 150 20 250 時間（天） 建模的 GNX 濃度 (納克/毫升) 300 預計的 GNX 濃度 （Ph2 滴定）預測的 GNX 濃度 （Ph3 滴定）

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 第 3 階段試驗概述 15 ► 入組：約 128 名患者，目標受試地點位於美國、西歐、加拿大、以色列、澳大利亞和中國 • 90% 的能量可以檢測 25% 的治療差異 • 治療差異約為 15% 即可實現統計學意義 • 與最近的罕見癲癇試驗（TSC、LGS、CDD等）相似的強力假設和治療組規模 ► 主要終點：與基線相比，16 周治療期內 28 天 TSC 相關發作頻率的變化百分比 ► 關鍵次要終點：12 周維護期內 TSC 相關發作頻率的變化百分比，響應率為 50%，以及 臨牀全球印象 Ganaxolone 安慰劑 基線 （4 周） 滴定 （28 天） 保養 （12 周） 符合資格 患者 使用 TSC R 1:1 主終端節點 分析 開放標籤 Ganaxolone 雙盲階段 即將到來 里程碑 • 註冊於 5 月中旬完成；頭條數據預計於 2024 年第四季度上半年發佈 • 目標是在2025年4月提交美國SNDA並請求優先審查

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I TrustTSC 基準人口統計數據* 16 年齡 （平均值 [最小-最大]） 15 [1-50] 性別 52% 男 48% 女性的 失敗的療法* （平均值） 4.8 基線緝獲率 （中位數，每 28 天） 50 Db 停產率** 約 7% 2 次停產 (

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 17 有影響力的倡導社區 反映了 TSC 的價值觀和優先事項 社區並應對獨特的挑戰 與罕見的遺傳性癲癇有關 重大的市場機會 TSC 可以很容易地診斷，而且非常嚴重 部分患者仍有癲癇症 耐火材料 在 CDD 中取得成功後進行擴展 調整我們久經考驗的成功祕訣 擴大規模，以迎合 TSC 市場 稀有遺傳 癲癇 市場領導者 CDD ›››TSC 預計向結節性硬化症綜合體進行商業擴張 17

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 為 ZTALMY® 解鎖 4-5 倍的增長機會 在 TSC 中 18 1TSC 聯盟；2Marinus ZS 機會評估，2020 年市場研究；3Curatolo P——TSC 中的癲癇：托斯卡研究的結果； 4Chu-Shore CJ 等人。結節性硬化症綜合體中癲癇的自然病史。癲癇。；563％（Chu-Shore）調整了2010年Epidiolex和Afinitor利用率的-19％； 6根據西蒙茲等人估計。兒童時期發作的遺傳性癲癇的發病率和表型：基於人羣的前瞻性全國隊列。大腦。2019 年 8 月 1 日；142 (8): 2303-2318 *嘗試/失敗了 2 種以上的抗癲癇藥物（Marinus 的專有數據來源） 18

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 利用現有 ZTALMY® 的計劃 基礎設施預計將產生收益 TSC 的顯著回報 19 19 商業基礎設施 增加 12-16 個 RAM 以實現關鍵目標， 包括 17 個 TSC CoE 市場定位 不同的 TSC 定位：第一階段 3 試驗 以 Everolimus 和 Epidiolex 作為 伴隨藥物 擴大目標 • 與現有的 CDD 通話重疊約 50% 點 • MSL 參與度佔到 TSC 的 51% COE/診所 • 40% 的 CDD KOL 也會治療 TSC 訪問策略 • 期望快速而廣泛的付款人接入 鑑於各地的報銷動態 CDD 中的所有付款人 • Medicare D 部分下的受保護類別 • 付款人渠道類似（醫療補助） 45%，醫療保險 20%，商業 35%） • 專業藥房流程交付 快速和持續的配送以及 支撐 強大的宣傳夥伴關係 • 社區和看護者教育 • 激活看護者 現有的 ZTALMY CDD 商業組織 患者識別 診斷率高，易於識別 “難治性” 患者羣體 已建立的 ICD-10 代碼

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 擴展到更大的適應症，具有顯著的增長潛力 20 ~1.27萬名難治患者 在美國 ~4.8萬名患者 在美國 美國約有0.2萬名患者 CDKL5 缺乏 失調 2022年在美國獲得批准 結節性硬化症 複雜 2025 年美國可能獲得批准 倫諾克斯-加斯陶特 綜合症 潛力廣闊 在難治性癲癇中 發育和 癲癇的 腦病 290 -3.2 億美元 1 1。基於 Ztalmy 的平均每日劑量約為 1,150-1,200 毫克/天（基於 2024 年上半年的實際結果的內部估計） 2。假設TSC患者的平均劑量比CDD高約15-20％（基於2期試驗數據） $2.3 —2.5B 2 美國市場總機會： 25億美元以上

第二代 產品開發

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 第二代 Ganaxolone-Prodrug 22 目標目標口服藥代動力學概況 提高功效 持續交付以實現目標 血漿濃度 提高耐受性 優化 Pk 分佈以減少與 CMAX 相關的不良影響 減少給藥頻率 更持續的曝光以允許一次或一次 每天給藥兩次 降低商品成本 更好的吸收率以減少 API 每劑量的要求 加強知識產權保護 改善配方特性 為新 IP 提供機會 AUC Cmax Tmax MEC MTC 當前概況 目標概況 增加比例 計時等離子水平 超過最低限度 有效濃度 (MEC) 避免大幅增加 在峯值等級（Cmax）中 會超過 最大容忍度 濃度 (MTC) • 加那索龍的前藥 正在開發中 • IND 提交 目標是2025年第四季度

癲癇持續狀態

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 癲癇持續狀態概述 24 狀態 癲癇 = 由負責的機制失效而導致的狀況 扣押終止或啟動可導致: • 發作時間異常延長（時間點 t 1 之後） ) • 可能會產生長期後果（在時間點 t2 之後） ) 1。DeLorenzo RJ 等人 1995 年 J Clin Neurophysiol 2.Naylor DE.癲癇公開賽。2023 3.Rossetti AO 等神經外科精神病學雜誌。2006 4。Jayalakshmi S 等人扣押。2015 5。Penberthy Lt 等人2005 年的緝獲量 6.Guterman EL 等JAMA Neurol 2021 • 禁用 認知缺陷3 • 增加了 2.9 倍 的風險 的發展 癲癇 3 關聯到 顯著 發病率： • 潛在的 SE 病因學3 • 更耐火的 SE4 • 治療性昏迷 曝光度 3 • 年齡增長3 • 大量直接 尤其是醫療費用5 隨着 SE 的進展6 的發生率 SE在 美國： ~150,000 SE劇集 每年1 • 禁用認知能力 赤字 2 • 風險增加 的發展 癲癇2 增加了 死亡率 與以下相關聯： 意義重大 醫療保健 利用率：

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 藥代動力學/藥效學 非常適合急性 SE 治療 25 實驗 Pk — 血漿和大腦1 大腦和血漿 之後的注意力 ganaxolone 3 mg/kg 我在老鼠身上 人類 PD — 腦電圖變化2 腦電圖雙譜指數 健康的志願者正在關注 靜脈注射加那索龍 1。Zolkowska D、Wu CY、Rogawski MA耐藥小鼠模型中的肌肉注射異丙孕酮和加那索龍 癲癇持續狀態。癲癇。2018 年 10 月；59:220-7。 2。存檔數據，Marinus Pharmicals, inc. 人類 PK2 以下 30 mg ganaxolone 丸劑 （超過 5 分鐘）： Cmax 1,240 納克/毫升 Tmax 0.08 小時 Ganaxolone 激活突觸外 GABAA 受體，與 大腦濃度高，並能快速起作用。

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I RAISE：難治性癲癇持續狀態的三期試驗 26 研究人羣幹預共同主要終點 關鍵輔助端點 開始行動：患者的比例 在 30 分鐘內停止 SE 效果持續性：患者的比例 靜脈麻醉在 36 小時內沒有進展 行動開始：是時候停止SE了 效果持續時間：72 小時內沒有進入靜脈麻醉 年齡≥12 歲的癲癇持續狀態患者 已失敗 2 次或更多次抗癲癇治療 SE的急性治療* 背景護理標準 + IV 加那索龍 1:1 隨機化 背景護理標準 + 安慰劑 給藥方案

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I RAISE Topline 結果：基線特徵 27 *安全人羣（除非另有説明） 一個 iTT 人口 基線特徵*安慰劑 (n = 49) IV 加那索龍 (n = 51) 年齡（歲），中位數（範圍）59（15 — 90）60（16 — 88） 男性，編號（%）30（61.2）30（58.8） IP 之前的機械通風 起始數，編號 (%) A 18 (38.3) 21 (42.9) 基線 STESS 分數，中位數 (IQR) 得分 0-2，不是%（贊成） 得分 3-6，不是%（不利） 未知 3 (1, 4) 22 (44.9) 25 (51.0) 2 (4.1) 3 (2, 5) 14 (27.5) 34 (66.7) 3 (5.8) 失敗的 ASM 數量，平均值 (SD) 3.1 (1.3) 3.4 (1.7) 發作負擔 (%)，平均值 (SD) 30 (30) 37 (32) 癲癇持續時間（小時）， 平均值 (SD) 32.8 (35.6) 42.4 (58.5) 基線特徵* 持續安慰劑 (n = 49) IV 加那索龍 (n = 51) 癲癇持續狀態亞型 —% 有明顯的運動症狀 11 (22.4) 15 (29.4) 沒有明顯的運動症狀 38 (77.6) 35 (68.6) 癲癇持續狀態的主要病因 潛在癲癇發作 21 (42.9) 15 (29.4) ICH 或 IVH 5 (10.2) 4 (7.8) 頭部創傷 5 (10.2) 3 (5.9) 缺血性中風 3 (6.1) 4 (7.8) 腦瘤 3 (6.1) 12 (23.5) 中樞神經系統感染 1 (2.0) 4 (7.8) 炎症/自身免疫性疾病 0 (0) 2 (3.9) 其他 3 (6.1) 4 (7.8) 未知 8 (16.3) 3 (5.9)

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I RAISE Topline 結果：共同主終端 28 靜脈注射未進展的患者比例 麻醉 36 小時 在 30 分鐘內停止 SE 的患者比例 沒有用於 SE 急性治療的藥物 IV 加那索龍 (n = 49) 安慰劑 (n = 47) 0 20 40 60 80 100 13 80 患者百分比 p

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I RAISE Topline 結果：腦電圖次要終點 29 腦電圖發作負擔減少的中位數百分比* Ganaxolone (N=43) 安慰劑（N=39） 腦電圖發作負擔是衡量效果持續性的潛在指標 *報告的數據是麻醉前發作 負擔，開始後有腦電圖發作負擔 的靜脈麻醉按每小時平均值計算 從研究藥物一開始就增加癲癇負擔 到靜脈麻醉前一小時 93% 36% 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0% 80.0% 90.0% 100.0% 第 1-36 小時 p=0.003** **標稱 p 值

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I ► SRSE 特異性給藥方法 • ↓ Cmax 但是 ↑ AUC • 3 個月口服斷奶 • Ganaxolone 833mg/天 x48h ➛ 1,050 毫克/天 x 168 小時 • Captisol® 50g/天 ➛ 63g/天 SRSE 之路 30 截至 2024 年 8 月，31 名 SRSE 患者接受靜脈加那可龍治療 14 個療程與 RSE 劑量類似 17 採用了針對 SRSE 的新方案 0 24 48 72 96 120 144 168 192 0 250 500 750 1000 時間 (h) 模擬 GNX 等離子體 濃度 (ng/mL) SRSE 治療期間的模擬血漿水平 RAISE 試驗中的模擬血漿水平 3 個月口服減量

財務更新

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 財務概覽 32 分析師報道*: 坎託·菲茨傑拉德：查爾斯·鄧肯博士 T.d. Cowen：約瑟夫·託姆博士 H.C. Wainwright & Co: Douglas Tsao 傑富瑞：安德魯·蔡氏 JMP 證券：傑森·巴特勒博士 拉登堡·塔爾曼：邁克爾·希金斯 奧本海默：傑伊·奧爾森 加拿大皇家銀行：布萊恩·亞伯拉罕斯 RW Baird：布萊恩·斯科尼 Leerink 合作伙伴：馬克·古德曼 信託人：Joon Leewand.D.，博士 *注意：個別分析師對Marinus的看法、估計和預測不是 代表馬裏努斯的觀點、估計和預測。上面的清單並不意味着 認可或同意他們的信息、結論或建議。 納斯達克：MRNS 2024 年全年指引 財務摘要（截至2024年6月30日）： • 6,470萬美元的現金及現金等價物 • 6000萬美元的債務，將於2026年6月到期 • 預計 2024 年下半年的本金和利息支付額為 730 萬美元 • 5500萬股已發行股份；6840萬股 在完全稀釋的基礎上表現出色3 1 反映了銷售和收購與研發的合併支出。 2 非現金股票薪酬（SBC）費用，包含在附註（1）中。 3 完全攤薄後的總額包括預先注資的認股權證和未償還的股票期權和RSU的影響 實際指導 1H 2024 2H 2024 ZTALMY 淨收入 1,550 萬美元 1,750 萬美元-1,950 萬美元 SG&A & R&D1 8,030 萬美元 5,500 萬美元-6,000 萬美元 SBC2 980 萬美元 ~1000 萬美元

知識產權

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 多層潛在保護 34 CDD 和 PCDH19 的孤兒藥在美國和歐盟分別提供 7 年和 10 年的監管獨家經營權。 SE的孤兒藥認證在美國提供7年的監管獨家經營權 美國專利/專利申請到期日 癲癇持續狀態 使用方法 2040 年臨牀方案專利授予 2040年獲得使用更廣泛加那索隆劑量的臨牀方案專利 SRSE 和 ESE 2041/2042 給藥方案的申請待批 配方 Captisol® 授權專利有效期至 2033 年 IV 配方待處理的申請 2036 CDKL5 缺乏症 使用方法 治療 CDKL5 缺乏症的方法獲得專利（已獲許可）2037 給藥方案 2038/2041/2042 的申請正在等待中 2031 年獲得配方專利（口服懸浮液）（如果獲得 PTE 授權） 結節性硬化症複合體 使用方法 兩項與TSC相關的癲癇的治療方法獲得專利 2040 新的給藥方案 2041/2042 的申請正在等待中 2031 年獲得配方專利（口服懸浮液）（如果獲得 PTE 授權） 第二代 Ganaxolone 第二代配方的配方申請待處理 2042/2043

附錄

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 發展 ZTALMY® 品牌的全面商業戰略 36 患者識別激活護理人員 社區 將教育重點放在 HCP 將建立 ZTALMY 作為護理的標準 CDD 發作管理 不斷增強 患者體驗 • 通過對 HCP 進行培訓，提升醫療服務提供商 確定其重要性 患者的遺傳病因 難治性癲癇綜合徵 • 增加對第三方的投資 預計數據將允許定位 CDD 多出大約 2 倍 病人 • 通過新增內容激發靈感 “閃亮時刻” 教育課程 程序直接交付到 以護理人員社區為中心 在 ZTALMY 和 CDD 上 社區 • 宣傳教育的目標是 傾向很高的 HCP 有 CDD 患者和 開處方 ZTALMY • 數據驅動的分析和 HCP 要交付的細分策略 向正確的 HCP 傳遞正確的信息， 在正確的時機 • 對 ztalmyOne 患者進行優化 滿足以下條件的支持計劃 CDD 不斷變化的需求 社區 推動一流實踐，確立Marinus作為難治性癲癇領域的領導者的地位，併為未來的發佈增強能力 不用於促銷用途

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 平均加那唑酮水平相關性 減少癲癇發作 37 • 血漿加那索隆水平的對數和主要運動發作頻率的百分比變化呈負相關 • 中和高加納索隆水平組的患者的平均加納索龍濃度為 120 ng/mL，中位數 發作頻率降低 38.5% • 不同劑量組的中樞神經系統相關不良事件的發生率相似 主要運動發作頻率的Loge百分比變化為 計算為 loge （百分比變化 + 100） 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 Loge GNX 等級 (ng/mL) 記錄主要運動發作頻率變化百分比 主要運動發作頻率的等效百分比變化 r = -0.512 p = 0.001 *Pearson 相關性 * 145 48.4 -10.0 -45.4 -66.9 -79.9 -87.8 等效 GNX 等級 (ng/mL) 20.1 33.1 54.6 90.0 148 245 403 低 (40 ng/m L*) 中等 (70 ng/m L*) 高 （170 納克/米長度*） -100 -75 -50 -25 0 25 50 75 100 主要運動發作頻率的變化百分比 **p = 0.01 *我的意思是 GNX 等級我們在羣組 p 中達到了 h **Kru skal-W allis 測試 n =13 n =13 n =12 重新配方的目標是提高血漿甘那唑酮的穩定性 等級達到目標範圍的中端和上端