招股章程副刊第8號

(至招股説明書,日期為2024年4月12日)

依據第424(B)(3)條提交

註冊號碼333-278566

6,974,248股普通股

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本招股説明書增刊旨在更新和補充日期為2024年4月12日的招股説明書(經不時補充的招股説明書)所載的資料,該招股説明書與我們於2024年8月12日向美國證券交易委員會提交的10-Q表格季度報告(“季度報告”)中所載的資料一起,構成本公司S-1表格註冊聲明(第333-278566號)的一部分。因此,我們已將季度報告附在本招股説明書附錄中。本招股説明書涉及本招股説明書中確定的出售股東,包括其受讓人、質押人或受讓人或其各自的繼承人(“出售股東”)不時要約和轉售最多6,974,248股特拉華州公司(以下簡稱“公司”)的普通股(“普通股”),每股面值0.0001美元。該等股份包括(I)根據吾等與出售股東於二零二四年三月十一日訂立的普通股購買協議(“購買協議”)以私募方式於二零二四年三月十三日(“截止日期”)向出售股東發行及出售的6,278,905股股份及(Ii)出售股東於二零二四年三月十一日持有的695,343股普通股。與購買協議同時,吾等與出售股東訂立登記權協議(“登記權協議”),吾等代表出售股東登記根據該等登記權協議提供的股份,供彼等不時發售及出售。

本招股章程增刊更新及補充招股章程內的資料,如無招股章程,包括對招股章程的任何修訂或補充,本章程並不完整,除非與招股章程一併交付或使用。本招股章程增刊應與招股章程一併閲讀,如招股章程內的資料與本招股章程增刊內的資料有任何不一致之處,應以本招股章程增刊內的資料為準。

我們的普通股在納斯達克全球市場(“納斯達克”)上市,代碼為“LXEO”。2024年8月9日,納斯達克上報道的我們普通股的最後報價是每股11.50美元。

根據聯邦證券法的定義,我們是一家“新興成長型公司”和“較小的報告公司”,因此,我們可以選擇遵守本招股説明書和未來備案文件中某些降低的上市公司報告要求。

投資我們的證券涉及高度風險。在購買任何證券之前,您應仔細閲讀招股説明書第13頁開始的“風險因素”中關於投資我們證券的風險的討論。

美國證券交易委員會和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券,也沒有確定本招股説明書是否屬實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

招股説明書補充日期:2024年8月12日

 

 


 

美國

證券交易委員會

華盛頓特區,郵編:20549

 

表格10-Q

(標記一)

 

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告

截至2024年6月30日的季度期間

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的☐過渡報告

從 到

佣金檔案號:001-41855

Lexeo Therapeutics公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

 

特拉華州

85-4012572

(述明或其他司法管轄權
公司或組織)

(税務局僱主

識別號碼)

 

公園大道南345號,6樓

紐約州紐約市

10010

(主要行政辦公室地址)

(郵政編碼)

 

(212) 547-9879

(註冊人的電話號碼,包括區號)

不適用

(前姓名、前地址和前財政年度,如果自上次報告以來發生變化)

根據該法第12(B)條登記的證券:

 

每個班級的標題

 

交易符號

 

註冊所在的交易所名稱

普通股(面值0.0001美元)

 

LXEO

 

納斯達克全球市場

 

用複選標記標出註冊人是否(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(d)條要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內是否遵守了此類提交要求。是否

 

通過勾選標記檢查註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短期限內)以電子方式提交了根據S-T法規第405條(本章第232.405條)要求提交的所有交互數據文件。是否

 

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

 

大型加速文件服務器

加速文件管理器

非加速文件服務器

規模較小的報告公司

新興成長型公司

 

如果是一家新興的成長型公司,用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

 

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是,☐不是

 

截至2024年8月8日,註冊人擁有33,061,004股已發行普通股。

 


 

目錄

 

 

 

 

頁面

 

 

 

 

 

關於前瞻性陳述的特別説明

II

 

 

 

 

第一部分-財務信息

1

 

 

 

 

 

第1項。

財務報表。

1

 

 

 

 

 

 

簡明資產負債表(未經審計)

2

 

 

 

 

 

 

簡明經營報表和全面損失(未經審計)

3

 

 

 

 

 

 

可轉換優先股和股東權益(赤字)簡明報表(未經審計)

4

 

 

 

 

 

 

現金流量簡明報表(未經審計)

6

 

 

 

 

 

 

簡明財務報表附註(未經審計)

7

 

 

 

 

 

第二項。

管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。

20

 

 

 

 

 

第三項。

關於市場風險的定量和定性披露

28

 

 

 

 

 

第四項。

控制和程序。

28

 

 

 

 

第二部分--其他資料

29

 

 

 

第1項。

法律訴訟

29

 

 

 

 

 

第1A項。

風險因素。

29

 

 

 

 

 

第二項。

未登記的股權證券的銷售和收益的使用。

90

 

 

 

 

 

第三項。

高級證券違約

90

 

 

 

 

 

第四項。

煤礦安全信息披露。

90

 

 

 

 

 

第五項。

其他信息。

90

 

 

 

 

 

第六項。

展品。

91

 

 

 

 

簽名

92

 

-i-


 

關於前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-Q季度報告或季度報告包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。我們根據1995年《私人證券訴訟改革法》和其他聯邦證券法中的安全港條款做出這樣的前瞻性聲明。除本季度報告中包含的有關歷史事實的陳述外,本季度報告中包含的所有陳述,包括有關我們未來的經營結果和財務狀況、業務戰略、發展計劃、計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗、臨牀試驗的未來結果、預期的研發成本、監管戰略、成功的時機和可能性,以及未來經營的管理計劃和目標的陳述,均為前瞻性陳述。在某些情況下,您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“估計”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”等術語或這些術語的否定或其他旨在識別有關未來的類似表述來識別前瞻性陳述。本季度報告中包含的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述:

我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的時間、進度和結果,包括關於研究或試驗和相關準備工作的開始和完成的時間、試驗結果的期限以及我們的研究和開發計劃;
LX2006、LX1001、LX2020(如果適用)和其他未來候選產品的計劃研究新藥或IND提交的時間、計劃臨牀試驗的啟動和預期臨牀結果的時間;
提交LX2006、LX1001、LX2020和任何其他候選產品的監管批准文件的時間,以及我們獲得和保持監管批准的能力;
公共衞生危機(如新冠肺炎)和其他不利的全球經濟狀況對我們運營的影響,以及與我們有業務往來的第三方製造商、合同研究機構或CRO、其他服務提供商和合作者的運營和業務潛在中斷;
我們有能力識別由我們的候選產品治療的疾病患者,並招募患者參加試驗;
如果我們的產品被批准用於商業用途,我們對患者羣體大小、市場接受度和候選產品的機會以及臨牀實用性的期望;
我們的製造能力和戰略,包括我們製造方法和工藝的可擴展性和商業可行性;
我們依賴第三方製造合作伙伴來遵守有關生產我們產品的重要法規;
我們對LX2006、LX1001、LX2020或任何其他候選產品批准的任何適應症的範圍的期望;
如果獲得批准,我們成功地將我們的候選產品商業化的能力;
我們有能力利用我們的平臺來確定和開發未來的候選產品;
我們對開支、持續虧損、未來收入、資本需求的估計,以及我們需要或有能力獲得額外資金,然後才能從產品銷售中獲得任何收入;
我們建立或維持合作或戰略關係以及與之相關的任何預期利益的能力;
我們識別、招聘和留住關鍵人員的能力;
我們對第三方許可的知識產權的依賴,以及我們以商業上合理的條款或根本沒有獲得此類許可的能力;

-II-


 

我們為我們的候選產品保護和執行我們的知識產權地位的能力,以及這種保護的範圍;
我們的財務業績;
我們的競爭地位以及與我們的競爭對手或我們的行業有關的發展和預測;
我們對未來收入、支出和額外融資需求的估計;
法律法規的影響;以及
我們對根據《2012年創業法案》或《就業法案》成為一家新興成長型公司的預期。

我們提醒您,上述列表並不包含本季度報告中所作的所有前瞻性陳述。這些前瞻性陳述主要基於我們目前對我們的業務、我們經營的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的財務趨勢的預期和預測,這些前瞻性陳述不是對未來業績或發展的保證。這些前瞻性陳述僅代表截至本季度報告發布之日的情況,可能會受到題為“第1A項”一節中所述的一些風險、不確定性和假設的影響。風險因素“以及本季度報告中的其他部分。由於前瞻性陳述本身就會受到風險和不確定性的影響,其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的,有些是我們無法控制的,因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為本季度報告中包含的每個前瞻性陳述都有合理的基礎,但我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生,實際結果可能與前瞻性陳述中預測的大不相同。除非適用法律要求,我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述,無論是由於任何新信息、未來事件還是其他原因。此外,“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本季度報告日期我們掌握的信息,雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎,但此類信息可能是有限或不完整的,我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的,提醒您不要過度依賴這些陳述。

-III-


 

第一部—財務資料

項目1.財務報表

 

 

頁面

簡明資產負債表(未經審計)

2

簡明經營報表和全面損失(未經審計)

3

可轉換優先股和股東權益(赤字)簡明報表(未經審計)

4

現金流量簡明報表(未經審計)

6

簡明財務報表註釋(未經審計)

7

 

1


 

Lexeo Therapeutics公司

簡明資產負債表

(未經審計,單位:千,份額和每股金額除外)

 

 

 

6月30日,

 

 

十二月三十一日,

 

 

 

2024

 

 

2023

 

資產

 

 

 

 

 

 

流動資產:

 

 

 

 

 

 

現金及現金等價物

 

$

174,981

 

 

$

121,466

 

預付費用和其他流動資產

 

 

2,168

 

 

 

2,828

 

流動資產總額

 

 

177,149

 

 

 

124,294

 

受限現金

 

 

3,252

 

 

 

3,252

 

財產和設備,淨額

 

 

1,205

 

 

 

1,056

 

租賃使用權資產-融資,淨值

 

 

1,620

 

 

 

1,763

 

租賃使用權資產-運營

 

 

8,781

 

 

 

9,442

 

總資產

 

$

192,007

 

 

$

139,807

 

 

 

 

 

 

 

負債和股東權益

 

 

 

 

 

 

流動負債:

 

 

 

 

 

 

應付帳款

 

$

5,765

 

 

$

3,794

 

應計費用和其他流動負債

 

 

10,442

 

 

 

10,840

 

租賃負債的流動部分-融資

 

 

572

 

 

 

518

 

租賃負債的流動部分-經營性

 

 

2,098

 

 

 

2,087

 

流動負債總額

 

 

18,877

 

 

 

17,239

 

非流動負債

 

 

 

 

 

 

租賃負債的非流動部分-融資

 

 

1,043

 

 

 

1,247

 

租賃負債的非流動部分-經營性

 

 

7,139

 

 

 

7,786

 

總負債

 

 

27,059

 

 

 

26,272

 

 

 

 

 

 

 

承付款和或有事項(附註10)

 

 

 

 

 

 

股東權益:

 

 

 

 

 

 

普通股,面值0.0001美元,截至2024年6月30日已授權500,00,000股;截至2024年6月30日已發行33,054,253股,已發行33,039,911股;截至2023年12月31日已授權500,00,000股;截至2023年12月31日,已發行26,668,485股股票,已發行26,646,378股股票

 

 

3

 

 

 

3

 

庫存股,按成本計算,截至2024年6月30日為2,991股普通股,截至2023年12月31日為0股普通股

 

 

(13

)

 

 

-

 

額外實收資本

 

 

389,718

 

 

 

295,372

 

累計赤字

 

 

(224,760

)

 

 

(181,840

)

股東權益總額

 

 

164,948

 

 

 

113,535

 

總負債和股東權益

 

$

192,007

 

 

$

139,807

 

 

附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。

2


 

Lexeo Therapeutics公司

簡明經營報表和全面虧損

(未經審計,單位:千,份額和每股金額除外)

 

 

截至6月30日的三個月,

 

 

截至6月30日的六個月,

 

 

2024

 

 

2023

 

 

2024

 

 

2023

 

運營費用

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

研發

$

16,560

 

 

$

11,236

 

 

$

32,302

 

 

$

27,674

 

一般和行政

 

6,990

 

 

 

2,739

 

 

 

14,539

 

 

 

5,592

 

總運營支出

 

23,550

 

 

 

13,975

 

 

 

46,841

 

 

 

33,266

 

營業虧損

 

(23,550

)

 

 

(13,975

)

 

 

(46,841

)

 

 

(33,266

)

其他收入和支出

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

其他收入(費用),淨額

 

(1

)

 

 

(3

)

 

 

(6

)

 

 

(7

)

利息開支

 

(35

)

 

 

(53

)

 

 

(72

)

 

 

(103

)

利息收入

 

2,348

 

 

 

590

 

 

 

3,999

 

 

 

1,277

 

其他收入和支出合計

 

2,312

 

 

 

534

 

 

 

3,921

 

 

 

1,167

 

所得税前營業虧損

 

(21,238

)

 

 

(13,441

)

 

 

(42,920

)

 

 

(32,099

)

所得税

 

-

 

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

-

 

淨虧損和綜合虧損

$

(21,238

)

 

$

(13,441

)

 

$

(42,920

)

 

$

(32,099

)

每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損

$

(0.64

)

 

$

(8.30

)

 

$

(1.41

)

 

$

(19.87

)

用於計算每股普通股淨虧損(基本股和稀釋股)的加權平均已發行股份數

 

33,001,946

 

 

 

1,619,547

 

 

 

30,490,892

 

 

 

1,615,194

 

 

附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。

3


 

Lexeo Therapeutics公司

可轉換優先股和股東權益(赤字)簡明報表

(未經審計,單位:千,股份金額除外)

 

敞篷車

 

 

 

 

 

 

 

其他內容

 

 

 

 

 

優先股

 

普通股

 

 

財政部

 

 

已繳費

 

累計

 

股東的

 

 

股份

 

 

股份

 

 

 

庫存

 

 

資本

 

赤字

 

權益(赤字)

 

2023年12月31日餘額

 

-

 

$

-

 

 

26,646,378

 

$

3

 

 

$

-

 

 

$

295,372

 

$

(181,840

)

$

113,535

 

股票期權的行使

 

-

 

 

-

 

 

942

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

10

 

 

-

 

 

10

 

先前須回購的提前行使股票期權歸屬後從存款負債中重新分類的金額,扣除提前行使須回購的未歸屬股票期權收到的收益並記錄為存款負債

 

-

 

 

-

 

 

1,916

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

3

 

 

-

 

 

3

 

私募發行普通股,扣除佣金和發行成本6,246美元

 

-

 

 

-

 

 

6,278,905

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

88,753

 

 

-

 

 

88,753

 

基於股票的薪酬費用

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

2,331

 

 

-

 

 

2,331

 

淨虧損

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

 

 

(21,682

)

 

(21,682

)

2024年3月31日餘額

 

-

 

$

-

 

 

32,928,141

 

$

3

 

 

$

-

 

 

$

386,469

 

$

(203,522

)

$

182,950

 

股票期權的行使

 

-

 

 

-

 

 

108,912

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

419

 

 

-

 

 

419

 

先前須回購的提前行使股票期權歸屬後從存款負債中重新分類的金額

 

-

 

 

-

 

 

5,849

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

26

 

 

-

 

 

26

 

與私募發行普通股發行相關的額外發行成本

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

(42

)

 

-

 

 

(42

)

國庫券回購

 

-

 

 

-

 

 

(2,991

)

 

-

 

 

 

(13

)

 

 

-

 

 

-

 

 

(13

)

基於股票的薪酬費用

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

2,846

 

 

-

 

 

2,846

 

淨虧損

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

-

 

 

(21,238

)

 

(21,238

)

2024年6月30日餘額

 

-

 

$

-

 

 

33,039,911

 

$

3

 

 

$

(13

)

 

$

389,718

 

$

(224,760

)

$

164,948

 

 

敞篷車

 

 

 

 

 

 

 

其他內容

 

 

 

 

 

優先股

 

普通股

 

 

財政部

 

 

已繳費

 

累計

 

股東的

 

 

股份

 

 

股份

 

 

 

庫存

 

 

資本

 

赤字

 

權益(赤字)

 

2022年12月31日的餘額

 

143,653,545

 

$

185,033

 

 

1,607,185

 

$

-

 

 

$

-

 

 

$

2,492

 

$

(115,446

)

$

(112,954

)

股票期權的行使

 

-

 

 

-

 

 

1,494

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

12

 

 

-

 

 

12

 

先前須回購的提前行使股票期權歸屬後從存款負債中重新分類的金額,扣除提前行使須回購的未歸屬股票期權收到的收益並記錄為存款負債

 

-

 

 

-

 

 

5,325

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

21

 

 

-

 

 

21

 

基於股票的薪酬費用

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

397

 

 

-

 

 

397

 

淨虧損

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

-

 

 

(18,658

)

 

(18,658

)

2023年3月31日的餘額

 

143,653,545

 

$

185,033

 

 

1,614,004

 

$

-

 

 

$

-

 

 

$

2,922

 

$

(134,104

)

$

(131,182

)

股票期權的行使

 

-

 

 

-

 

 

2,342

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

9

 

 

-

 

 

9

 

先前須回購的提前行使股票期權歸屬後從存款負債中重新分類的金額

 

-

 

 

-

 

 

5,708

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

26

 

 

-

 

 

26

 

基於股票的薪酬費用

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

969

 

 

-

 

 

969

 

淨虧損

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

-

 

 

(13,441

)

 

(13,441

)

2023年6月30日的餘額

 

143,653,545

 

$

185,033

 

 

1,622,054

 

$

-

 

 

$

-

 

 

$

3,926

 

$

(147,545

)

$

(143,619

)

 

附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。

4


 

Lexeo Therapeutics公司

現金流量表簡明表

(未經審計,以千計)

 

 

 

截至6月30日的六個月,

 

 

 

2024

 

 

2023

 

經營活動的現金流:

 

 

 

 

 

 

淨虧損

 

$

(42,920

)

 

$

(32,099

)

對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整:

 

 

 

 

 

 

經營性ROU資產的公允價值減少

 

 

661

 

 

 

629

 

ROU資產、財務的公允價值減少

 

 

165

 

 

 

148

 

基於股票的薪酬費用

 

 

5,177

 

 

 

1,366

 

折舊及攤銷費用

 

 

146

 

 

 

116

 

經營資產和負債變化:

 

 

 

 

 

 

預付費用和其他流動資產

 

 

660

 

 

 

336

 

應付帳款

 

 

1,698

 

 

 

(864

)

應計費用和其他流動負債

 

 

19

 

 

 

(587

)

租賃負債,運營

 

 

(636

)

 

 

(611

)

租賃負債、融資

 

 

11

 

 

 

-

 

用於經營活動的現金淨額

 

 

(35,019

)

 

 

(31,566

)

投資活動產生的現金流:

 

 

 

 

 

 

購買內部使用軟件

 

 

(13

)

 

 

-

 

購置財產和設備

 

 

(398

)

 

 

(39

)

投資活動所用現金淨額

 

 

(411

)

 

 

(39

)

融資活動的現金流:

 

 

 

 

 

 

行使股票期權所得收益

 

 

429

 

 

 

21

 

融資租賃的付款

 

 

(183

)

 

 

(213

)

國庫券回購

 

 

(13

)

 

 

-

 

私募發行普通股的收益,扣除佣金和發行成本

 

 

88,712

 

 

 

-

 

融資活動提供(用於)的現金淨額

 

 

88,945

 

 

 

(192

)

現金、現金等價物和限制性現金淨變化

 

 

53,515

 

 

 

(31,797

)

期初現金、現金等價物和限制性現金

 

 

124,718

 

 

 

80,588

 

期末現金、現金等價物和限制性現金

 

$

178,233

 

 

$

48,791

 

補充披露非現金活動

 

 

 

 

 

 

計入應付賬款和應計費用的要約成本

 

$

389

 

 

$

796

 

與可轉換債務有關的發行成本計入應付賬款和應計費用

 

$

24

 

 

$

-

 

(上期購置並在本期付款的財產和設備),扣除本期購置的財產和設備後的淨額,計入應付賬款和應計費用

 

$

(116

)

 

$

54

 

確認融資租賃使用權資產和融資租賃負債

 

$

22

 

 

$

-

 

先前須回購的提前行使股票期權歸屬後從存款負債中重新分類的金額,扣除提前行使須回購的未歸屬股票期權收到的收益並記錄為存款負債

 

$

28

 

 

$

47

 

 

附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。

6


 

Lexeo Therapeutics公司

簡明財務報表附註

(未經審計,表中金額以千為單位,不包括每股和每股金額)

1.業務描述及呈列基準

業務描述-Lexeo Treateutics,Inc.(“本公司”)是一家臨牀階段的基因藥物公司,專注於高度未滿足需求的遺傳性和獲得性疾病。該公司的研究療法有可能提供基於基因療法的治療,以解決目前現有藥物輸送平臺未能解決的許多疾病。該公司使用腺相關病毒(“AAV”),這種病毒已經被設計成將基因轉移給患者。該公司的治療性研究治療包括主要在研究和開發的早期臨牀階段和晚期臨牀前階段的基因治療。

該公司位於紐約州紐約市,成立於2017年2月17日,是根據特拉華州法律成立的有限責任公司,法定名稱為Lexeo Treateutics,LLC。該公司於2020年11月20日向公司提交併簽署了轉換證書,將有限責任公司轉換為特拉華州的Lexeo治療公司。本公司所有有形資產均在美國(“美國”)持有。

列報基礎和合並原則--公司的會計年度將於12月31日結束,其會計季度將分別於3月31日、6月30日和9月30日結束。

這些未經審計的簡明財務報表及附註反映了本公司的經營情況,這些經營活動是按照美國公認會計原則(“GAAP”)為中期財務信息編制的。因此,它們不包括GAAP要求的完整財務報表所需的所有信息和披露。這些未經審計的簡明財務報表及附註應與公司截至2023年12月31日的年度經審計綜合財務報表及其附註(“年度財務報表”)一併閲讀,這些報表包括在公司於2024年3月11日提交給美國證券交易委員會的10-k表格年度報告中。截至2023年12月31日的未經審計簡明資產負債表是從該日經審計的綜合財務報表中衍生出來的。管理層認為,為公平地列報本公司的財務狀況及其經營業績和現金流量所需的所有調整(包括正常經常性調整)均已包括在內。截至2024年6月30日的三個月和六個月的經營業績不一定表明截至2024年12月31日的一年、任何其他中期或任何其他未來年度的預期結果。

本附註內對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會(“FASB”)的會計準則編纂(“ASC”)及會計準則更新(“ASU”)所載的權威公認會計原則。本公司並無未合併的附屬公司。某些上期結餘已重新分類,以符合本期列報。

經公司董事會(“董事會”)及其股東批准,公司A系列可轉換優先股、B系列可轉換優先股、普通股和根據公司2021年股權激勵計劃(定義見附註8)購買普通股的期權的1股換10.594230股,以及A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股各自的換股價格的相應調整,已於2023年10月13日經公司董事會(“董事會”)及其股東批准(“股票拆分”)生效。股票拆分減少了本公司授權、已發行和已發行普通股的數量,以及根據其2021年股權激勵計劃為購買普通股而保留和可供未來發行的預留和可供使用的股份數量,比例為10.594230:1。因此,這些未經審計的簡明財務報表和附註中提及的所有A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股轉換比率、轉換股份和每股金額、轉換後股份和每股金額,以及普通股期權、每股普通股、普通股和每股普通股金額都已追溯重述,以反映股票拆分和股票拆分對每個系列可轉換優先股的A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股轉換比率的影響。股票拆分不影響每股面值。

7


 

對額外資本的需求-自成立以來,公司發生了淨虧損和運營現金流為負的情況,包括截至2024年6月30日的六個月和截至2023年12月31日的年度分別淨虧損4,290美元萬和6,640美元萬。截至2024年6月30日,該公司的現金和現金等價物為17500美元萬,累計虧損22480美元萬,預計在可預見的未來將出現鉅額運營虧損和運營現金流為負。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內,該公司通過發行A系列和B系列可轉換優先股籌集了總計18500美元的萬淨收益。於截至2023年12月31日止年度內,本公司因於2023年11月7日完成首次公開發售及其後部分行使承銷商購買額外股份的選擇權而籌集總所得款項淨額10030萬,以及於2023年8月發行可轉換未來股權簡單協議票據(“安全票據”)所得款項淨額390萬美元。在截至2024年6月30日的6個月內,公司在扣除承銷佣金和私募發行普通股的發售費用後,共獲得淨收益8,870美元萬(見附註7)。管理層估計,公司目前的現金和現金等價物餘額足以在這些未經審計的簡明財務報表發佈之日起至少12個月內為其運營提供資金。

如果公司在從運營中實現足夠的盈利和正現金流之前無法獲得額外資金,如果發生這種情況,公司將被迫推遲、減少或取消部分或全部研發計劃,這可能對其業務前景產生不利影響,或者公司可能無法繼續運營。儘管管理層繼續尋求在實現足夠的盈利和運營的正現金流之前獲得額外資金的計劃,但不能保證公司將成功地以公司可以接受的條件獲得足夠的資金,為持續運營提供資金。

風險和不確定性--該公司受到生物製藥行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響,包括但不限於,其候選產品的成功發現和開發,競爭對手對新技術創新的開發,對關鍵人員的依賴,吸引和留住合格員工的能力,對專有技術的保護,對政府法規的遵守,獲得額外資本為運營提供資金的能力,以及候選產品的商業成功。該公司目前的任何候選產品和可能開發的未來候選產品在商業化之前都需要廣泛的非臨牀和臨牀測試以及監管部門的批准。這些努力需要大量的額外資本、足夠的人員、基礎設施和廣泛的合規報告能力。即使公司的產品開發努力取得了成功,公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得可觀的收入也是不確定的。

2.主要會計政策摘要

與年度財務報表中披露的會計政策相比,該公司的會計政策沒有重大變化。

使用估計-根據美國公認會計原則編制財務報表時,管理層需要作出估計和假設,以影響在財務報表日期報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和費用。最重要的估計涉及研究和開發成本的應計費用,包括研究合同成本的應計費用,以及用於估計公司股票期權獎勵的公允價值以及在公司首次公開募股之前確定普通股公允價值的假設。管理層根據歷史經驗和其他因素,包括當前的經濟環境,持續評估其估計和假設,並在事實和情況需要時作出調整。這些估計數是基於截至財務報表日期可用的信息;因此,實際結果可能與這些估計數不同。

每股淨虧損-公司在計算每股普通股淨收益(虧損)時遵循兩級法,因為公司已發行符合參與證券定義的股票。兩級法根據宣佈或累積的股息以及未分配收益的參與權,確定每一類普通股和參與證券的每股普通股淨收益(虧損)。兩級法要求普通股股東在該期間可獲得的收入(虧損)在普通股和參股證券之間根據他們各自獲得股息的權利進行分配,就好像這一期間的所有收入都已分配一樣。本公司將其可轉換優先股視為參與證券,因為如果普通股派發股息,這些證券的持有人將有權按照與普通股股東一致的基準獲得股息。本公司亦將提早行使購股權而發行的股份視為參與證券,因為該等股份的持有人在普通股派息時擁有不可沒收的股息權利。由於參與證券在合約上並無責任分擔本公司的虧損,因此在虧損期間,兩級法下並不需要進行分配。

8


 

每股普通股的基本淨收益(虧損)的計算方法是將每股普通股的淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均數。普通股每股攤薄淨收益(虧損)是通過調整淨收益(虧損)以根據攤薄證券的潛在影響重新分配未分配收益來計算的。每股普通股攤薄淨虧損的計算方法是將攤薄淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數,其中包括潛在的稀釋性普通股。就此計算而言,可轉換優先股的股份被視為潛在稀釋性普通股。

在本公司報告淨虧損期間,每股普通股攤薄淨虧損與每股普通股基本淨虧損相同,因為如果稀釋性普通股的影響是反攤薄的,則不會假設已發行稀釋性普通股。於截至2023年6月30日止三個月及六個月內,(I)與轉換A系列可轉換優先股有關的8,070,027股潛在普通股及與轉換B系列可轉換優先股有關的5,489,573股潛在普通股(與本公司於2023年11月7日的首次公開發售(見附註7)分別轉換為8,070,027股普通股及6,386,337股普通股),以及1,873,093股與行使已發行購股權有關的潛在普通股,及(Ii)截至2024年6月30日止三個月及六個月,3,728,009股與行使已行使購股權及結算已發行限制性股票單位(“RSU”)有關的潛在普通股(見附註8)不計入每股普通股攤薄淨虧損的計算範圍,因為計入該等股份將會產生反攤薄作用,因為本公司報告該等期間的淨虧損。

信用風險集中--可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物以及受限現金。該公司的現金和受限現金餘額超過了聯邦存款保險公司的保險限額,該公司的現金等價物包括對美國政府貨幣市場基金的投資。本公司的現金及現金等價物和限制性現金由管理層認為具有高信用質量的大型金融機構持有。到目前為止,公司還沒有確認任何因未投保餘額而造成的損失。

3.公允價值計量

公允價值被定義為在計量日期在市場參與者之間的有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債而收到的價格。可用於計量公允價值的三種投入水平如下:

第1級-投入是指公司在計量日期有能力獲得的相同資產或負債在活躍市場上的報價(未經調整)。

第2級-投入是指活躍市場上類似資產或負債的可觀察、未經調整的報價、非活躍市場中相同或類似資產或負債的未經調整的報價、或可觀察到或可由有關資產或負債的實質完整期限的可觀察市場數據所證實的其他投入。

級別3-投入是資產或負債的不可觀察的投入。

該公司的現金等值項目包括對美國政府貨幣市場基金的投資,該基金的公允價值接近公允價值,並基於活躍市場相同證券的報價。現金按公允價值列報,由於其短期性,其公允價值接近公允價值。由於其短期性質,公司預付費用、其他流動資產、應付賬款和應計費用的公允價值接近其公允價值。

下表列出了有關公司按經常性公允價值計量的金融資產的信息,並指出了用於確定此類公允價值的公允價值層級的級別:

 

 

 

截至2024年6月30日:

 

 

 

1級

 

 

2級

 

 

3級

 

 

 

資產:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

現金等值物(貨幣市場)

 

$

156,188

 

 

$

-

 

 

$

-

 

 

$

156,188

 

 

$

156,188

 

 

$

-

 

 

$

-

 

 

$

156,188

 

 

 

 

截至2023年12月31日:

 

 

 

1級

 

 

2級

 

 

3級

 

 

 

資產:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

現金等值物(貨幣市場)

 

$

102,484

 

 

$

-

 

 

$

-

 

 

$

102,484

 

 

$

102,484

 

 

$

-

 

 

$

-

 

 

$

102,484

 

 

 

 

9


 

4.財產和設備

以下是公司截至2024年6月30日和2023年12月31日的財產設備及相關累計折舊和攤銷情況彙總:

 

 

 

使用壽命

 

2024年6月30日

 

 

2023年12月31日

 

內部使用軟件

 

3年

 

$

309

 

 

$

296

 

傢俱和固定裝置

 

5年

 

 

380

 

 

 

380

 

實驗室設備

 

7年

 

 

776

 

 

 

514

 

租賃權改進

 

7年

 

 

267

 

 

 

247

 

總資產和設備

 

 

 

 

1,732

 

 

 

1,437

 

減去:累計折舊和攤銷

 

 

 

 

(527

)

 

 

(381

)

財產和設備合計(淨額)

 

 

 

$

1,205

 

 

$

1,056

 

 

5.應計費用和其他流動負債

應計費用和其他流動負債包括:

 

 

 

2024年6月30日

 

 

2023年12月31日

 

應計研究與開發費用

 

$

6,909

 

 

$

6,384

 

應計獎金費用

 

 

1,900

 

 

 

2,810

 

應計一般和行政費用以及其他專業費用

 

 

872

 

 

 

1,092

 

應計人事費用

 

 

541

 

 

 

242

 

應繳税金

 

 

36

 

 

 

157

 

其他流動負債

 

 

184

 

 

 

155

 

應計費用和其他流動負債總額

 

$

10,442

 

 

$

10,840

 

 

6.租契

經營性租賃使用權資產

於2022年1月,本公司就紐約州紐約的一個辦公設施及實驗室簽訂租賃協議,該租賃協議於2022年4月開始至2029年7月結束,並可按當時的有效市場租金選擇將租期延長至2029年7月以後。於本次租賃開始時,本公司根據ASC842主題租賃(“ASC842”)的規定,採用8.53%的估計遞增借款利率,根據租賃期限內的付款現值,記錄了1,160萬美元的經營租賃使用權資產和經營租賃負債。關於公司租用的辦公空間和實驗室空間,公司以信用證的形式向房東提供了保證金,總額為120萬美元。作為信用證抵押的現金包括在公司截至2024年6月30日和2023年12月31日的壓縮資產負債表中的長期限制性現金。根據ASC 842的規定,本租賃被歸類為經營租賃。該公司沒有確認任何與續期或延期的潛在選擇權相關的使用權資產和租賃負債。本公司的經營租賃協議不包含任何重大的剩餘價值擔保或限制性契諾。

截至2024年6月30日和2023年12月31日的剩餘租賃期限和付款期限分別為5.1年和5.6年。本經營租約的組成部分如下:

 

 

 

截至三個月

 

 

截至六個月

 

 

 

6月30日,

 

 

6月30日,

 

 

 

2024

 

 

2023

 

 

2024

 

 

2023

 

經營租賃費用

 

$

537

 

 

$

537

 

 

$

1,074

 

 

$

1,074

 

可變租賃費用

 

 

115

 

 

 

125

 

 

 

228

 

 

 

194

 

經營租賃總費用

 

$

652

 

 

$

662

 

 

$

1,302

 

 

$

1,268

 

計入經營現金流的租賃負債計量金額所支付的現金

 

$

520

 

 

$

507

 

 

$

1,050

 

 

$

1,055

 

 

10


 

下表提供了截至12月31日止各年度到期的公司剩餘未貼現合同租金義務與截至2024年6月30日確認的經營租賃負債的對賬:

 

 

 

 

 

截至十二月三十一日止的年度

 

運營中
租契

 

2024

 

$

1,073

 

2025

 

 

2,152

 

2026

 

 

2,206

 

2027

 

 

2,261

 

2028

 

 

2,318

 

此後

 

 

1,372

 

租賃付款總額

 

 

11,382

 

減去:現值調整

 

 

(2,145

)

經營租賃負債總額

 

$

9,237

 

包括在資產負債表中:

 

 

 

租賃負債的流動部分-經營性

 

 

2,098

 

租賃負債的非流動部分-經營性

 

 

7,139

 

經營租賃負債總額

 

$

9,237

 

 

設備融資租賃

自2022年4月起,本公司租賃根據ASC 842條款作為融資租賃入賬的若干實驗室設備,該等設備在本公司的簡明資產負債表中分類為融資租賃負債,相關使用權資產按預計使用年限7年直線入賬及折舊。截至2024年6月30日,根據此類融資租賃安排資本化的設備融資租賃使用權資產的總額、累計攤銷和賬面淨值分別為220億美元萬、6000萬美元萬和160億美元萬。根據通過發佈這些未經審計的簡明財務報表簽署的設備融資租賃協議的條款,設備的本金餘額加利息將在租賃開始後的60個月分期付款後全額償還,租賃開始日期為2022年4月1日至2023年4月1日,年估計利率為7.90%至9.30%,每月分期付款金額約為4000美元至18000美元。截至2024年6月30日,截至這些未經審計的簡明財務報表發佈之日簽署的設備融資租賃協議的每月分期付款總額約為4.9萬美元。

截至2024年6月30日,本公司設備融資租賃協議的加權平均剩餘租賃付款期、加權平均剩餘攤銷期限和加權平均有效利率分別為3.2年、5.3年和8.58%。截至2023年12月31日,本公司設備融資租賃協議的加權平均剩餘租賃付款期、加權平均剩餘攤銷期限和加權平均有效利率分別為3.7年、5.7年和8.59%。設備融資租賃的組成部分如下:

 

 

截至三個月

 

 

截至六個月

 

 

6月30日,

 

 

6月30日,

 

 

2024

 

 

2023

 

 

2024

 

 

2023

 

ROU資產、財務的公允價值減少

$

80

 

 

$

79

 

 

$

165

 

 

$

148

 

融資租賃負債利息

 

23

 

 

 

43

 

 

 

60

 

 

 

93

 

融資租賃費用總額

$

103

 

 

$

122

 

 

$

225

 

 

$

241

 

為計量租賃負債、包括在融資現金流中的金額支付的現金

$

74

 

 

$

103

 

 

$

183

 

 

$

213

 

 

 

 

11


 

下表提供了截至12月31日每年到期的公司剩餘設備融資租賃義務與2024年6月30日確認的設備融資租賃負債的對賬:

 

 

 

截至十二月三十一日止的年度

設備融資租賃

 

2024

$

293

 

2025

 

587

 

2026

 

587

 

2027

 

359

 

2028

 

11

 

租賃付款總額

 

1,837

 

減去:推定利息

 

(222

)

融資租賃負債總額

$

1,615

 

包括在資產負債表中:

 

 

租賃負債的流動部分-融資

 

572

 

租賃負債的非流動部分-融資

 

1,043

 

融資租賃負債總額

$

1,615

 

 

7.資本存量

截至2024年6月30日和2023年12月31日,公司修訂和重述的公司註冊證書規定,公司的法定股本為5.1億股,其中包括5億股普通股和1000萬股非指定優先股,兩者的面值均為每股0.0001美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日,分別發行了33,054,253股和26,668,485股本公司授權普通股,其中包括在提前行使未歸屬股票期權時合法發行的14,342股和22,107股,不包括在歸屬後回購權利失效之前的已發行股份數量。於截至2024年6月30日止三個月及六個月期間,本公司回購因提前行使根據2021年計劃授出的購股權而發行的普通股共2,991股,總額約13,000美元,並記入本公司簡明資產負債表的庫存股(見附註8)。每一股普通股使持有者有權對提交公司股東表決的所有事項投一票。普通股股東有權獲得公司董事會宣佈的股息。本公司並無宣佈或派發現金股息。

本公司於2023年11月2日首次公開招股登記聲明宣佈生效後,本公司已發行的可轉換安全票據自動轉換為411,815股普通股。在本公司於2023年11月7日首次公開招股完成後,本公司發行及出售了9,090,910股普通股,隨後,承銷商部分行使了相關的30天選擇權,購買了額外的普通股,並額外發行了1,048,746股。根據每股11美元的初始發行價,首次公開招股及其後部分行使承銷商購買額外股份的30天選擇權所得款項淨額約為10030萬,扣除承銷折扣、佣金及發售開支合共1,130萬後。同樣在2023年11月7日公司首次公開募股結束時,公司A系列可轉換優先股當時的全部85,495,722股流通股和公司B系列可轉換優先股的所有58,157,823股當時的流通股分別轉換為8,070,027股和6,386,337股普通股,包括因B系列可轉換優先股反稀釋條款而發行的896,764股普通股。2024年3月11日,該公司簽訂了一項普通股購買協議,以每股15.13美元的價格發行和出售總計6,278,905股普通股,定向增發於2024年3月13日結束(“定向增發”)。在扣除大約630萬的佣金和其他發售成本後,私募獲得的毛收入和淨收益分別約為9,500美元萬和8,870美元萬。

 

 

12


 

公司預留了以下數量的普通股,用於行使已發行的股票期權、結算已發行的RSU以及未來發行基於股票的獎勵:

 

 

 

6月30日,
2024

 

 

2023年12月31日

 

2021年計劃和2023年計劃下購買普通股的選擇權

 

 

3,459,309

 

 

 

2,415,740

 

根據2023年計劃,RSU須以普通股股份結算

 

 

268,700

 

 

 

-

 

2023年計劃下可供發行的股票

 

 

2,207,329

 

 

 

2,293,816

 

根據2023年ESPP可供發行的股票

 

 

505,284

 

 

 

238,600

 

為未來發行預留的普通股總股份

 

 

6,440,622

 

 

 

4,948,156

 

 

8.股票薪酬

2021年2月,公司通過了《2021年股權激勵計劃》(以下簡稱《2021年計劃》),向公司主要董事、高級管理人員、員工和顧問發放股票期權,以確保從股本中獲得利益。關於公司2023年11月的首次公開募股,公司通過了2023年股權激勵計劃(以下簡稱2023年計劃)和2023年員工購股計劃(簡稱2023年ESPP計劃,統稱為2021年計劃和2023年計劃,簡稱《計劃》)。這些計劃的目的是促進主要董事、高級管理人員、員工和顧問的利益與公司的成功保持一致,並提供薪酬機會以吸引、留住和激勵公司的董事、高級管理人員、員工和顧問。

根據2023年計劃可發行的普通股最高數量為4,737,000股,約等於(I)1,803,980股新股,加上(Ii)2021年計劃的可用儲備,加上(Iii)取消或沒收根據2021年計劃已發行的股權獎勵而返還的股份數目(如有)。此外,根據2023年計劃預留供發行的普通股數量將自每年1月1日起自動增加,自2024年1月1日起持續至2033年1月1日止,增加前一歷年12月31日已發行普通股總數的5%,或公司董事會在適用的1月1日之前確定的較少數量的普通股。根據2023年ESPP預留供發行的普通股股數將自每個歷年1月1日起自動增加,自2024年1月1日起持續至2033年1月1日止。減去(I)上一歷年12月31日已發行股本總數的1%,(Ii)477,200股及(Iii)本公司董事會釐定的股份數目。根據2023年ESPP授予的購買權所限的股票,如果在沒有全部行使的情況下終止,將不會減少根據2023年ESPP可供發行的股票數量。

2024年1月1日,2023年計劃和2023年ESPP預留髮行的普通股數量分別自動增加1,333,424股和266,684股,總數分別為3,720,103股和505,284股。截至2024年6月30日,根據2023年計劃和2023年ESPP,可供未來發行的股票分別為2207,329股和505,284股。截至2024年6月30日,沒有根據2023年ESPP發行任何股票。

股票期權活動

根據2021計劃授出的購股權一般(I)須受必要的服務規定所規限,(Ii)於四年期間授予,其中25%於一年後歸屬,其餘於其後36個月按月等額分期付款授予,及(Iii)允許提早行使,但須回購。根據2021年計劃授予公司某些非員工的股票期權,在四年內按月等額分期付款,或在實現某一里程碑事件時授予。於截至2024年6月30日止三個月及六個月期間,本公司回購因提前行使根據2021年計劃授出的購股權而發行的普通股共2,991股,總額約13,000美元,並記入本公司簡明資產負債表的庫存股(見附註7)。

根據2023年計劃授予的股票期權一般(I)須遵守必要的服務要求,及(Ii)於四年期間歸屬,其中25%於一年後歸屬,其餘則於其後36個月按月等額分期付款。根據2023年計劃授予公司某些非員工的股票期權在三年或一年內以等額的年度分期付款方式授予。

 

 

13


 

下表總結了截至2024年6月30日的三個月內2021年計劃和2023年計劃下的股票期權活動(加權平均剩餘合同期限(以年為單位)未以千表示):

 

 

數量

 

 

加權的-
平均值
行權價格

 

 

加權的-
平均值
授予日期公允價值

 

 

加權的-
平均值
剩餘
合同
術語

 

 

集料
固有的

 

 

 

股份

 

 

(每股)

 

 

(每股)

 

 

(單位:年)

 

 

價值

 

截至2023年12月31日的未償還債務

 

 

2,415,740

 

 

$

8.32

 

 

$

5.80

 

 

 

7.83

 

 

$

13,689

 

授與

 

 

1,382,330

 

 

 

15.85

 

 

 

11.77

 

 

 

 

 

 

 

已鍛鍊

 

 

(109,854

)

 

 

3.91

 

 

 

2.51

 

 

 

 

 

 

1,065

 

被沒收

 

 

(183,116

)

 

 

10.40

 

 

 

7.59

 

 

 

 

 

 

 

過期

 

 

(45,791

)

 

 

11.06

 

 

 

2.23

 

 

 

 

 

 

 

截至2024年6月30日未償還

 

 

3,459,309

 

 

$

11.32

 

 

$

8.24

 

 

 

8.52

 

 

$

17,512

 

截至2024年6月30日尚未行使且可行使的既得期權

 

 

1,037,611

 

 

$

6.37

 

 

$

4.34

 

 

 

7.21

 

 

$

10,210

 

截至2024年6月30日尚未行使且可行使的未歸屬期權

 

 

980,481

 

 

$

10.16

 

 

$

7.36

 

 

 

8.32

 

 

$

5,976

 

截至2024年6月30日未歸屬且不可行使的期權

 

 

1,441,217

 

 

$

15.68

 

 

$

11.64

 

 

 

9.61

 

 

$

1,326

 

截至2023年6月30日的6個月內授予的股票期權的加權平均授予日公允價值為每股13.01美元。股票期權的內在價值總額計算為行使價格低於公司普通股公允價值的股票期權的行權價格與公司普通股公允價值之間的差額。在截至2023年6月30日的6個月中,行使的股票期權的內在價值總計為12美元。

在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月內,授予日授予的股票期權的公允價值總額分別為70美元萬和30美元萬。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的6個月內,授予日授予的股票期權的公允價值總額分別為160美元萬和80美元萬。

在截至2024年6月30日的6個月中,該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計了授予的期權的公允價值,並在加權平均的基礎上提出了以下假設(未以千計):

 

 

 

截至六個月

 

 

 

6月30日,

 

 

 

2024

 

加權平均無風險利率

 

 

4.14

%

預期期限(以年為單位)

 

 

6.02

 

預期波幅

 

 

85.83

%

預期股息收益率

 

 

0.00

%

 

由於公司從未派發過現金股息,預期股息率為0.00%,預計在可預見的未來不會派發任何現金股息。

RSU活動

根據2023計劃授予的RSU一般(I)遵守必要的服務要求,以及(Ii)在四年內歸屬,其中25%的RSU在大約一年後被授予歸屬,其餘的在接下來的九個季度以相等的季度分期付款方式歸屬。

下表總結了截至2024年6月30日的六個月內2023年計劃下的RSU活動:

 

 

數量

 

 

加權的-
平均值
授予日期公允價值

 

 

 

股份

 

 

(每股)

 

截至2023年12月31日未歸屬

 

 

-

 

 

$

-

 

授與

 

 

276,078

 

 

 

15.55

 

既得

 

 

-

 

 

 

-

 

被沒收

 

 

(7,378

)

 

 

14.68

 

截至2024年6月30日未投資

 

 

268,700

 

 

$

15.58

 

 

14


 

基於股票的薪酬費用

股票補償費用在公司未經審計的簡明經營和全面虧損報表中分類如下:

 

 

截至三個月

 

 

截至六個月

 

 

 

6月30日,

 

 

6月30日,

 

 

 

2024

 

 

2023

 

 

2024

 

 

2023

 

研發費用

 

$

1,437

 

 

$

558

 

 

$

2,520

 

 

$

716

 

一般和行政費用

 

 

1,409

 

 

 

411

 

 

 

2,657

 

 

 

650

 

基於股票的薪酬總支出

 

$

2,846

 

 

$

969

 

 

$

5,177

 

 

$

1,366

 

 

截至2024年6月30日,預計將在1.49年的加權平均期內確認與未歸屬股票期權和RSU相關的未確認股票薪酬費用為2370萬美元。

9.每股淨虧損

普通股股東應佔每股普通股基本和稀釋淨虧損計算如下:

 

 

 

截至三個月

 

 

截至六個月

 

 

 

6月30日,

 

 

6月30日,

 

 

 

2024

 

 

2023

 

 

2024

 

 

2023

 

分子:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

普通股股東應佔淨虧損

 

$

(21,238

)

 

$

(13,441

)

 

$

(42,920

)

 

$

(32,099

)

分母:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股

 

 

33,001,946

 

 

 

1,619,547

 

 

 

30,490,892

 

 

 

1,615,194

 

普通股股東應佔每股基本虧損和稀釋後每股淨虧損

 

$

(0.64

)

 

$

(8.30

)

 

$

(1.41

)

 

$

(19.87

)

 

10.承付款和或有事項

租賃-於2024年6月30日,本公司已根據租賃協議作出租用實驗室及辦公場地及財務設備的承諾(見附註6)。

承諾-截至2024年6月30日,公司已與第三方簽訂了許可、收購、研究合作和贊助研究協議下的承諾(見附註11)。此外,本公司已與第三方就正常業務過程中的藥品製造和研究活動訂立服務協議,除非另有説明,否則通常可由本公司提前30至60天書面通知終止。此外,本公司的某些製造協議可能會要求本公司在終止其臨牀試驗或本公司為方便起見而終止該等協議時,提早終止及逐步支付應付款項。

或有-本公司可能不時有某些在正常業務過程中產生的或有負債。本公司確認任何已產生的相關法律費用,並在未來可能發生支出且該等支出可合理估計時,就該等或有負債事項計提負債。除2023年10月12日,Rocket PharmPharmticals,Inc.(以下簡稱“Rocket”)向美國紐約南區地區法院提起訴訟,指控公司和兩名個人挪用機密信息和商業祕密外,在本報告所述期間,公司並未參與任何懸而未決的重大訴訟或其他重大法律訴訟。個人被告是本公司分析開發團隊的一名現任員工和一名前員工,他們在2021年加入本公司之前都曾受僱於Rocket。起訴書稱,個別被告在2021年離開火箭之前下載了火箭公司的機密文件和其他專有材料,該公司利用這些信息推進其項目。起訴書要求未指明的損害賠償,並要求法院禁止該公司在針對心臟病的基因療法市場上競爭和工作。該公司聘請了法律顧問協助其對Rocket投訴中的指控進行持續審查,並對其對指控的辯護充滿信心。2023年12月7日,該公司提交了駁回申訴的動議,目前該動議已全面通報,正在等待法院審理。雖然不能確切地預測結果,也無法估計可能的損失,但公司目前預計最終結果不會對其候選產品的開發時間表產生重大不利影響。

15


 

賠償協議-在正常業務過程中,公司可以就某些事項向供應商、出租人、業務合作伙伴和其他各方提供不同範圍和條款的賠償,包括但不限於因違反此類協議或第三方提出的知識產權侵權索賠而產生的損失。此外,本公司已與董事會成員及高級管理人員訂立賠償協議,其中包括要求本公司就他們作為董事或高級管理人員的身份或服務而可能產生的某些責任作出賠償。根據這些賠償協議,公司未來可能需要支付的最大潛在金額在許多情況下是無限制的。在提交的所有期間內,本公司沒有因此類賠償而產生任何物質成本。

11.許可、收購、研究和合作以及贊助研究協議

Adverum BioTechnologies-2021年1月25日,公司與Adverum BioTechnologies Inc.(“Adverum”)簽訂了一項獨家許可協議,獲得與治療Friedreich ataxia(“FA”)所致心肌病相關的材料和技術的許可(“Adverum協議”)。根據Adverum協議,公司獲得了公司繼續開發的一系列發明、專利權、技術和許可方法,公司將承擔全球範圍內的所有開發和商業化活動。根據Adverum協議,公司一次性支付750萬不可退還的費用,並有義務支付總計1750美元萬的開發和監管里程碑,包括2023年第一季度實現並支付的350美元萬開發里程碑,以及總計4,900美元萬的銷售活動和商業化里程碑。本公司有義務根據Adverum協議中定義的全球產品年總淨銷售額支付Adverum分級版税,範圍從高個位數到十幾歲不等。截至2024年6月30日,除了一次性預付的750億美元萬費用和2023年第一季度實現並支付的350億美元萬開發里程碑外,公司沒有記錄研究和開發費用,也沒有根據Adverum協議向Adverum支付任何款項。

Adverum協議一直有效,直至最後一個特許權使用費期限屆滿之日終止為止。公司可提前120天書面通知終止Adverum協議。Adverum協議也可以因任何一方的專利挑戰、實質性違反合同條款或破產而終止。

康奈爾大學-2020年5月27日,公司與康奈爾大學(“康奈爾”)簽訂了兩份獨家許可協議(“第一康奈爾許可協議”和“第二康奈爾許可協議”,統稱為“2020年5月康奈爾許可協議”)。第一份康奈爾許可協議是關於APOE相關阿爾茨海默病和抗Tau組合的技術許可,儘管該公司的許可不受此類適應症的限制,其中包括向康奈爾公司轉讓使用AAVRH10.hAPOE2載體治療有阿爾茨海默病風險或患有阿爾茨海默病的APOE4純合子患者,以支持該公司LX1001計劃的發展。第二份康奈爾許可協議是關於與FA投資組合相關的技術的許可,儘管該公司的許可不受此類適應症的限制,其中包括向該公司轉讓康奈爾的IND使用AAVRh.10cUhCLN2治療患有CLN2Batten病的兒童,以支持該公司LX1004計劃的發展。通過2020年5月的康奈爾許可協議,該公司獲得了公司繼續開發的一系列發明、專利權、技術和許可方法。根據2020年5月康奈爾大學許可協議的條款,該公司承擔了與許可技術有關的全球所有開發和商業化活動。

作為2020年5月康奈爾許可協議的初始對價,該公司向康奈爾支付了30萬美元的現金預付款,併發行了130美元萬的票據(“票據”)。2020年11月,本金為130美元萬的票據被註銷,以換取1,337,610股A系列可轉換優先股。作為額外的代價,公司必須在第一個康奈爾許可協議下實現特定的臨牀和監管里程碑時向康奈爾支付最高840美元的萬,在根據第二個康奈爾許可協議實現特定臨牀和監管里程碑時,公司需要向兩個投資組合支付最高430美元的萬,向第三個投資組合支付最高60美元的萬。2022年第二季度,與第二個康奈爾許可協議相關的10美元萬的臨牀和監管里程碑被確認並支付給康奈爾。該公司還被要求根據許可證涵蓋的產品的淨銷售額向康奈爾公司支付中位數至個位數的統一特許權使用費,但須進行某些調整。

在一個國家/地區,給定許可產品的版税期限到期後,相應的許可將變為非獨家和免版税。此外,任何2020年5月的康奈爾許可協議均可由公司提前九十(90)天通知康奈爾大學終止,康奈爾大學也可提前九十(90)天通知康奈爾大學,而任何一方根據該協議授予的所有許可和權利將同時終止。

16


 

2024年4月21日,公司與康奈爾簽訂了第三份許可協議(“第三康奈爾許可協議”,以及2020年5月的康奈爾許可協議,即“康奈爾許可協議”)。根據第三項康奈爾許可協議,康奈爾大學授予該公司獨家許可,在康奈爾大學代表公司進行的動物研究中產生的某些專利權下執業,並授予非獨家許可,獲得有關FA心肌病的基因療法以及正在進行的AAVrh.10hFXN治療FA心肌病的AAVrh.10hFXN正在進行的1A期試驗中產生的當前和未來數據的技術訣竅。這兩個許可證都是全球範圍的,涵蓋了人類和非人類預防和治療用途的產品。康奈爾大學還授予該公司參考康奈爾大學研究FA心肌病基因療法的新藥申請的權利。

根據第三份康奈爾許可協議,該公司向康奈爾大學支付了總計6000萬美元的許可頒發費和初始數據傳輸費。此外,該公司將每年支付50,000美元的數據傳輸費,直到不再收集數據為止。該公司已同意支付每年2,500美元至25,000美元的許可證維護費,直到公司將許可產品商業化為止。此外,該公司將向康奈爾大學支付總計高達2.1億美元的監管里程碑和總計高達10000萬美元的商業里程碑,以及低個位數的淨銷售特許權使用費。

第三康奈爾許可協議包含其他習慣許可條款,包括與再許可、開發、商業化、里程碑、版税、知識產權和終止相關的條款。產品在特定國家/地區的適用版税期限到期後,公司應保留對數據和專有技術的非獨家、免版税許可,包括繼續在該國家/地區銷售此類產品。

如果公司(I)違反第三康奈爾許可協議(受治療期限制),(Ii)參與任何質疑許可專利有效性的訴訟,(Iii)在未經康奈爾事先書面同意的情況下發布許可數據,或(Iv)未達到某些里程碑,康奈爾可終止第三康奈爾許可協議。如果康奈爾公司不努力開發和銷售一種產品,該公司還可以部分地逐個產品地終止第三康奈爾許可協議。公司可在提前90天書面通知康奈爾大學的情況下,全部或部分終止第三康奈爾大學許可協議,涉及參考權、許可數據、技術訣竅或專利權。

截至2023年6月30日止三個月及六個月內,本公司並無產生或支付任何與康奈爾許可協議有關的研究及發展開支。在截至2024年6月30日的三個月和六個月內,該公司分別向康奈爾大學支付了60美元萬和60美元萬與康奈爾大學許可協議相關的研究和開發費用。

Stelios Treateutics,Inc.-Stelios Treateutics,Inc.(“Stelios”)是一家早期公司,開發新腺相關AAV基因療法,用於治療罕見的心臟疾病,包括致心律失常的心肌病和TNNI3相關的肥厚性心肌病。2021年7月16日,該公司100%收購了Stelios的已發行股票,該股票根據FASB ASC 805,Business Companies的規定計入資產收購。在實現某些開發里程碑時,公司需要向出售Stelios的股東支付總計2050美元的萬,包括2022年第三季度實現並支付的2億美元萬開發里程碑。

加州大學聖地亞哥分校的董事會於2020年4月23日和2020年8月6日分別與加州大學董事會簽訂了獨家全球許可協議(“第一份UCSD協議”和“第二份UCSD協議”),分別授予與致心律失常的右室心肌病和肥厚型心肌病的基因療法相關的材料和知識產權。第一個UCSD協議和第二個UCSD協議分別涉及該公司為其LX2021和LX2022項目所做的開發工作。根據第一個UCSD協議和第二個UCSD協議,該公司獲得了其繼續開發的發明、專利權、技術和許可方法,並承擔了與許可技術有關的所有全球開發和商業化活動。第一個和第二個UCSD協議要求Stelios為每個協議一次性支付20,000美元不可退還的現金費用,並要求該公司根據總淨銷售額分別支付高達480美元萬和240萬的開發和商業化里程碑以及低到中個位數的特許權使用費和低到個位數的特許權使用費。根據第一份UCSD協議和第二份UCSD協議的條款,Stelios或本公司產生的研發費用以及截至2024年6月30日向UCSD董事會支付的唯一款項是每項協議一次性預付且不可退還的現金費用20,000美元。本公司有權在向UCSD董事發出六十(60)天的書面通知後,隨時終止第一份UCSD協議和第二份UCSD協議。

17


 

於2021年10月4日,本公司與UCSD董事訂立獨家全球許可協議(“第三UCSD協議”及與第一份UCSD協議及第二份UCSD協議,“UCSD協議”),以取得LX2020的相關材料及知識產權,LX2020是一種治療心律失常的右室心肌病基因療法。第三份UCSD協議涉及該公司為其LX2020計劃所做的開發工作。根據第三份UCSD協議,該公司獲得了其繼續開發的發明、專利權、技術和許可方法,並承擔了與許可技術有關的所有全球開發和商業化活動。第三份加州大學聖迭戈分校協議要求公司一次性支付20,000美元的預付不可退還的現金費用,並要求公司支付總計高達400美元的開發和商業化里程碑費用,以及基於總淨銷售額的低至中至個位數的特許權使用費。根據第三份UCSD協議的條款,本公司產生的唯一研發費用和向UCSD董事會支付的唯一款項是一次性預付不可退還的現金費用20,000美元。本公司有權在向UCSD董事發出六十(60)天的書面通知後隨時終止第三份UCSD協議。

2021年12月3日,公司與UCSD董事會(“第一個UCSD SRA”、“第二個UCSD SRA”,以及統稱為“UCSD SRA”)就公司與UCSD協議相關的LX2020、LX2021和LX2022項目簽訂了兩項贊助研究協議。根據UCSD SRAS的條款,本公司首先有權在UCSD董事擁有的任何結果發明或本公司與UCSD董事共同擁有的任何結果發明中獲得非獨家或獨家、可再許可、有特許權使用費、永久和可轉讓的全球許可,並且本公司保留對本公司擁有的任何結果發明的權利。每個UCSD SRA都有兩年的期限,公司可以在向UCSD董事會發出三十(30)天的書面通知後隨時提前終止。根據加州大學聖迭戈分校的SRAS條款向公司開出的發票總成本為560萬,其中公司在截至2023年6月30日的三個月和六個月期間分別產生了80萬和110萬的研究和開發費用。在截至2023年6月30日的三個月和六個月內,該公司分別向加州大學聖地亞哥分校的董事會支付了0美元和20美元的萬,涉及加州大學聖地亞哥分校的SRAS。在截至2024年6月30日的三個月和六個月內,該公司沒有產生任何與UCSD SRAS相關的研究和開發費用。在截至2024年6月30日的三個月和六個月內,該公司分別向加州大學聖地亞哥分校的董事會支付了20美元萬和70美元萬。截至2024年6月30日,該公司已累計向加州大學聖迭戈分校董事會支付了與加州大學聖迭戈分校SRAS相關的40萬美元萬。

2024年4月13日,公司與UCSD的董事會(“第三個UCSD SRA”)就公司的LX2022計劃與第二個UCSD協議簽訂了第三個贊助研究協議。根據第三份UCSD SRA的條款,公司首先有權在UCSD董事擁有的任何結果發明或本公司與UCSD董事共同擁有的任何結果發明中獲得非獨家或獨家的、可再許可的、有版税的、永久的和可轉讓的全球許可,並且公司保留對公司擁有的任何結果發明的權利。第三個UCSD SRA的期限為兩年,公司可在給予UCSD董事三十(30)天的書面通知後隨時提前終止該SRA。在第三個UCSD SRA的期限內,向公司開具發票的成本為70美元萬,如果達到某些研究目標,公司可能在第三個UCSD SRA下產生60美元的額外萬成本。該公司還針對公司的LX2022計劃對第二個UCSD SRA進行了修訂,將第二個UCSD SRA的期限延長至2024年12月。於截至2024年6月30日止三個月及六個月內,本公司就第三期UCSD特別利益協議向加州大學伯克利分校董事會支付及支付合共30美元萬。

2024年4月19日,公司就第一個UCSD協議對公司LX2021計劃的第一個UCSD SRA(修訂後的第一個UCSD SRA)進行了修訂。修訂後的第一個UCSD SRA將第一個UCSD SRA的期限延長至2026年12月,並規定了額外的研發研究和費用。根據修訂後的第一個UCSD SRA,向公司開出發票的總成本為80美元萬。在截至2024年6月30日的三個月及六個月內,本公司就經修訂的第一個加州大學聖迭戈分校特別授權協議向加州大學戴維斯分校董事支付了總計40美元的萬。於截至2024年6月30日止三個月及六個月內,本公司並無就經修訂的第一個UCSD SRA向UCSD董事會支付任何款項。

威爾·康奈爾醫學院-2021年2月2日,公司與威爾·康奈爾醫學院就2020年5月27日簽署的康奈爾許可協議簽訂了研究合作協議(“WCM”和“WCM協議”)。本公司承諾為WCM的科學研究提供資金,以進一步調查並可能增強根據許可協議授權給本公司的技術。

18


 

根據WCM協議的條款,根據WCM協議的定義,每項WCM發明、聯合發明和相關聯合成果適用於WCM協議中定義的改進,並且本公司已選擇修訂康奈爾許可協議,公司有權真誠地與WCM談判,根據康奈爾專利權、康奈爾權利和康奈爾在聯合專利權中的權益,在該領域開發、製造、製造、使用、要約銷售、銷售、銷售和進口衍生產品。於截至2023年6月30日止三個月及六個月內,本公司分別產生30萬及90萬的研發成本,並就世界水務管理協議分別向康奈爾支付30萬及180萬。截至2024年6月30日止三個月及六個月內,本公司並無產生或支付任何與WCM協議有關的研究及發展開支。截至2024年6月30日,本公司已累計產生並支付了990WCM與WCM協議相關的研發費用萬。

WCM協議根據其條款於2024年2月到期。

12.後續活動

後續事件已評估至2024年8月12日,即這些未經審計的簡明財務報表發佈和可供發佈的日期。

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項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析,以及我們未經審計的簡明財務報表和本季度報告10-Q表中其他部分的相關附註。由於許多因素的影響,包括本季度報告10-Q表中“風險因素”部分列出的那些因素,我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。另請參閲標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的章節。除文意另有所指外,本季度報告中10-Q表格中提及的“我們”、“我們”和“我們”指的是Lexeo治療公司。

我們是一家臨牀階段的基因藥物公司,致力於通過應用開創性科學從根本上改變疾病的治療方式來改變醫療保健。通過針對我們針對的破壞性疾病的根本遺傳原因,我們尋求產生實質性的積極影響,並減輕給接受治療的人、他們的照顧者和醫療保健系統帶來的壓倒性負擔。我們目前的渠道包括針對患者羣體的候選人,這些患者給社會帶來了重大負擔,最適合我們的遺傳醫學方法。

我們最先進的心血管產品候選產品LX2006用於治療Friedreich共濟失調或FA心肌病患者,目前正在進行1/2期臨牀試驗SunISE-FA的評估。我們觀察到在隊列1(n=1)和隊列2(n=2)中接受心臟活組織檢查的三名患者的心臟中Frataxin蛋白表達增加。2024年7月,我們公佈了LX2006的中期臨牀數據,這些數據來自正在進行的Lexeo贊助的SunISE-FA試驗和康奈爾大學研究人員發起的試驗,提供了11名接受治療的參與者的基線特徵和8名參與者的隨訪數據,這些數據達到了至少6個月的隨訪,顯示(I)到目前為止,LX2006耐受性良好,沒有與治療相關的嚴重不良事件,(Ii)關鍵的心臟生物標記物,包括左心室質量指數、側壁厚度和高敏肌鈣蛋白I的改善。鑑於治療效果的證據表明,多種心臟措施都有所改善,我們最近發起了與FDA的正式接觸,討論未來註冊研究的替代終點。LX2006已獲得FDA的罕見兒科疾病稱號、孤兒藥物稱號和快速通道稱號,以及歐盟委員會的孤兒藥品稱號。我們的第二種最先進的心血管產品候選LX2020用於治療由PKP2基因突變引起的心律失常性心肌病(ACM),稱為PKP2-ACM,於2023年7月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的研究新藥或IND批准,目前正在進行1/2期臨牀試驗HERHERIC-PKP2。LX2020於2023年12月獲得FDA的快速通道和孤兒藥物指定。我們預計將在2024年下半年提供第一隊列的中期數據讀數。

我們的主要阿爾茨海默病候選產品LX1001用於治療APOE4純合子阿爾茨海默病患者,正在進行1/2期試驗。2022年12月,我們報告説,在第一劑隊列中,我們觀察到保護蛋白APOE2的表達水平增加,並且在第一劑隊列中,核心阿爾茨海默病生物標記物的改善趨勢一致。我們在2023年第四季度完成了試驗的登記,並預計在2024年下半年報告1/2期臨牀試驗中所有隊列的更多中期數據。

我們的目標是那些精準醫學滲透率有限的疾病,我們將其定義為治療疾病潛在分子機制的藥物,我們認為基因療法作為關鍵治療選擇發揮作用的機會很大。我們認為,我們最初瞄準的特定適應症,FA心肌病、PKP2-ACM和APOE4相關的阿爾茨海默病,非常適合基因治療,在這種情況下,單次給藥有可能通過治療疾病的根本遺傳原因來恢復功能喪失或最大限度地減少功能獲得突變。儘管目前幾乎沒有精準藥物被批准用於治療心血管疾病或阿爾茨海默病,但FDA最近的批准表明,願意批准基於生物標記物和功能終點的新的精準藥物。隨着診斷技術的改進和檢測的增加,這些發展可能會為全球製藥市場採用精確藥物提供最實質性的機會之一。

我們的每一種候選基因療法都利用了載體結構、劑量和給藥途徑,我們相信這將為我們針對每種疾病的候選產品帶來最有利的生物分佈和安全性。我們最先進的心血管和APOE4相關阿爾茨海默病項目使用AAVrh10載體,因為它在心肌細胞和神經元中都有很高的轉導效率,如果有機會使用比其他成熟的AAV血清型更低的劑量,毒性可能更低,以及先前存在的免疫力較低。

20


 

通過針對每種目標疾病專門定製我們的技術方法,我們相信我們可以優化我們的計劃,以實現產生治療效果的最高可能性。我們的目標是在特定的患者亞組中採用基因定義的適應症,這些患者具有通過改善功能終點或生物標記物來證明治療效果的潛力,具有高度未滿足的需求和巨大的市場機會,已在相關的臨牀前模型中建立了概念驗證,並組織了患者倡導團體和可識別的患者羣體。除了針對心血管疾病和APOE4相關的阿爾茨海默病,我們認為我們目前的方法可以利用AAVRh10來解決這些疾病之外,我們還在進行發現工作,以確定具有最佳潛在治療方案的下一代載體技術。最後,我們不斷尋求通過與學術機構的關係來加強我們的渠道,使我們能夠獲得尖端基因藥物研究,其中不僅包括AAV基因療法,還包括其他潛在的治療有效載荷類型和非病毒輸送系統。2023年8月,我們宣佈了Sarepta Treateutics,Inc.的一項戰略投資,以探索我們臨牀前心血管領域的合作機會。

到目前為止,我們的運營資金主要來自出售我們的可轉換優先股和普通股的收益,包括我們的私募、首次公開募股以及隨後部分行使承銷商購買額外普通股的30天選擇權。截至2024年6月30日,我們擁有17500美元的現金和現金等價物,我們通過首次公開募股和隨後部分行使承銷商購買額外普通股的30天期權籌集了總計10030美元的萬淨收益,以及分別來自私募、我們的可轉換股權證券銷售和可轉換安全票據的淨收益總額8,870美元、18500美元萬和390美元萬(有關詳細信息,請參閲本季度報告其他部分的未經審計的綜合財務報表注7)。自開始運營以來,我們發生了重大的運營虧損。我們能否產生足夠的產品收入來實現盈利,將在很大程度上取決於我們目前的一個或多個基因治療候選藥物或任何未來基因治療候選藥物的成功開發和最終商業化。截至2024年6月30日的六個月和截至2023年12月31日的年度,我們的淨虧損分別為4,290美元萬和6,640美元萬,截至2024年6月30日,我們的累計赤字為22480美元萬。我們預計,在可預見的未來,隨着我們通過臨牀前和臨牀開發來推進我們當前和未來的候選產品,繼續建立我們的業務並過渡到上市公司運營,我們將繼續遭受重大虧損。

我們預計至少在未來幾年將繼續出現淨運營虧損,我們預計我們的研發費用、一般和行政費用以及資本支出將繼續增加。我們預計,由於我們正在進行的活動,我們的費用和資本需求將大幅增加,因為我們:

繼續我們正在進行和計劃中的臨牀試驗,以及研究和開發我們的FA心肌病(LX2006)、APOE相關阿爾茨海默病(LX1001)和由PKP2基因突變引起的心律失常心肌病,或PKP2-ACM(LX2020)計劃和其他候選產品;
啟動臨牀前研究和臨牀試驗,為我們未來可能追求的任何其他候選產品;
尋求發現和開發更多的候選產品,並進一步擴大我們的臨牀產品線;
為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准;
投資資本設備,以擴大我們的研發和製造活動;
吸引、僱用和保留額外的臨牀、科學、質量控制、監管和製造管理和行政人員;
增加臨牀、運營、財務和管理信息系統和人員,包括支持我們產品開發的人員;
開發、維護、擴大、保護和執行我們的知識產權組合,包括專利、商業祕密和專有技術;
收購或授權其他候選產品和技術;
將我們在美國和其他地區的業務擴展到其他地區;

21


 

與作為上市公司經營有關的額外法律、會計、投資者關係以及其他一般和行政費用;以及
建立自己或與他人合作的銷售、營銷和分銷基礎設施,以便將任何候選產品(如果獲得批准)以及相關的額外商業製造成本商業化。

我們運營結果的組成部分

收入

到目前為止,我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。如果我們針對LX2006、LX1001和LX2020或任何未來候選產品的開發工作取得成功並獲得監管部門批准,或者如果我們與第三方簽訂了合作或許可協議,我們未來可能會從產品銷售、版税或此類合作或許可協議的付款中獲得收入,或者產品銷售和此類協議付款的組合。

運營費用

研發

研究和開發費用包括我們的研究活動產生的成本,包括我們的發現努力以及我們計劃的臨牀前和臨牀開發。這些費用包括:

與員工有關的費用,包括從事研發職能的員工的工資、福利和股票薪酬費用;
根據與第三方的協議發生的費用,如顧問、臨牀研究人員、承包商和CRO,協助(I)在發現平臺中確定潛在的候選產品,以及(Ii)我們候選產品的臨牀前和臨牀研究;
開發和擴展我們的製造工藝和製造候選產品以用於我們的研究、臨牀前研究和臨牀試驗的成本,包括根據與第三方(例如顧問、承包商和合同製造組織或CMO)的協議進行的成本;
維持遵守FDA和其他法規要求的成本;
實驗室用品和研究材料;
設施、折舊和其他費用,包括設施租金和維護的直接費用和分配費用;
根據我們與第三方的許可協議支付的款項,包括里程碑付款;以及
因研究開發活動發生的其他費用。

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。用於未來研究和開發活動的貨物和服務的不可退還的預付款在活動進行時或收到貨物時而不是在付款時支出。當第三方服務提供商的賬單條款與我們的期末不符時,我們需要對我們在給定會計期間發生的對第三方的債務進行估計,並在該期間結束時記錄應計項目。我們根據我們對研發計劃的瞭解、在此期間提供的服務、相關活動的過去歷史記錄以及第三方服務合同的預期期限(如果適用)來進行這些估計。如果根據要執行的工作範圍的變化修改時間表或合同,我們將在預期的基礎上相應地修改我們對應計費用的估計;因此,實際結果可能與我們的估計不同。許可協議項下的預付款在收到許可時支出,許可協議項下的年度維護費用在發生費用的期間支出。許可協議下的里程碑付款在里程碑被確定為可能實現且相關金額可合理評估的期間應計,並確認相應的費用。

22


 

我們的直接研發費用是按計劃跟蹤的,主要包括外部成本,如支付給CRO、CMO、中心實驗室和某些外部顧問的費用,這些費用與我們的研究和發現、臨牀前開發、工藝開發、製造、臨牀開發、臨牀試驗、監管和質量保證活動有關。我們不會將專業服務成本、許可費和其他類似成本分配給特定計劃,因為這些成本部署在多個計劃中。

研發活動是我們業務模式的核心,佔我們運營費用的很大一部分。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本,這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。因此,我們預計,在可預見的未來,隨着我們進一步推進LX2006、LX2020、LX1001以及我們可能開發、進入和通過臨牀前研究和臨牀試驗並尋求監管批准的任何其他未來候選產品,我們的研究和開發費用將以絕對值大幅增加。由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性,我們無法確定我們候選產品的當前或未來臨牀前研究和臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。我們預計,我們將根據正在進行的和未來的研究結果、臨牀前研究和臨牀試驗、監管發展以及我們對每個候選產品的商業潛力的評估,不斷決定要開發哪些候選產品以及向每個候選產品提供多少資金。此外,我們無法預測我們目前或未來的任何候選產品是否將受到未來合作的影響,何時將確保此類安排(如果有的話),以及此類安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。我們也無法預測何時(如果有的話)我們將從我們的候選產品中獲得收入來抵消我們的支出。

一般和行政

一般和行政費用主要包括行政、會計、業務發展、法律、人力資源和行政職能人員的人事費用,包括薪金、福利和基於股票的薪酬費用。一般和行政費用還包括未以其他方式計入研發費用的公司設施成本、折舊和其他費用,其中包括未以其他方式計入研發費用的設施和保險的租金和維護的直接或已分配費用,以及法律、諮詢、投資者和公共關係、會計和審計服務的專業費用。

我們預計,在近期至中期內,我們的一般和行政費用將大幅增加,因為我們產生了與上市公司運營相關的額外費用,包括與保持遵守美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的規則和法規以及適用於全國性證券交易所上市公司的標準、投資者關係活動以及其他行政和專業服務相關的保險費和審計、法律、監管和税務相關服務的費用增加。我們還計劃增加我們的一般和行政人員,以支持我們計劃的持續研發和業務的增長。

其他收入(費用)

其他收入(支出)包括淨匯兑損益。

利息開支

利息費用主要與我們的融資使用權資產設備租賃相關。

利息收入

利息收入主要與我們投資美國政府貨幣市場基金所賺取的利息,以及計息的活期存款現金賬户所賺取的利息有關。

所得税

所得税撥備包括我們開展業務的美國聯邦和州所得税。自成立以來,我們沒有為每年產生的淨虧損或研發税收抵免記錄任何所得税優惠,因為我們相信,根據現有證據的權重,我們所有的淨運營虧損(NOL)、結轉和税收抵免很可能無法實現。因此,我們已對2024年6月30日、2023年12月31日、2023年6月30日和2022年12月31日的淨遞延所得税資產進行了全額估值撥備。截至2024年6月30日、2023年12月31日、2023年6月30日和2022年12月31日,我們沒有未確認的税收優惠。

23


 

行動的結果

截至2024年6月30日及2023年6月30日止三個月的比較

下表總結了我們截至2024年6月30日和2023年6月30日三個月的經營業績(以千計):

 

 

截至6月30日的三個月,

 

 

 

2024

 

 

2023

 

 

變化

 

運營費用

 

 

 

 

 

 

 

 

 

研發

 

$

16,560

 

 

$

11,236

 

 

$

5,324

 

一般和行政

 

 

6,990

 

 

 

2,739

 

 

 

4,251

 

總運營支出

 

 

23,550

 

 

 

13,975

 

 

 

9,575

 

營業虧損

 

 

(23,550

)

 

 

(13,975

)

 

 

(9,575

)

其他收入和支出

 

 

 

 

 

 

 

 

 

其他收入(費用),淨額

 

 

(1

)

 

 

(3

)

 

 

2

 

利息開支

 

 

(35

)

 

 

(53

)

 

 

18

 

利息收入

 

 

2,348

 

 

 

590

 

 

 

1,758

 

其他收入和支出合計

 

 

2,312

 

 

 

534

 

 

 

1,778

 

所得税前營業虧損

 

 

(21,238

)

 

 

(13,441

)

 

 

(7,797

)

所得税

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

-

 

淨虧損和綜合虧損

 

$

(21,238

)

 

$

(13,441

)

 

$

(7,797

)

研發費用

下表總結了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月發生的研發費用(單位:千):

 

 

截至6月30日的三個月,

 

 

 

2024

 

 

2023

 

 

變化

 

按計劃列出的直接外部研發費用:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

LX2020

 

$

4,582

 

 

$

2,759

 

 

$

1,823

 

LX2006

 

 

3,909

 

 

 

888

 

 

 

3,021

 

LX1001

 

 

(782

)

 

 

2,267

 

 

 

(3,049

)

其他計劃

 

 

1,383

 

 

 

773

 

 

 

610

 

按計劃分列的直接外部研發費用總額

 

 

9,092

 

 

 

6,687

 

 

 

2,405

 

未分配的研究和開發費用:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

基於員工和股票的薪酬支出

 

 

5,751

 

 

 

3,264

 

 

 

2,487

 

與實驗室相關的費用和用品

 

 

278

 

 

 

371

 

 

 

(93

)

專業費用

 

 

453

 

 

 

450

 

 

 

3

 

其他未分配費用,包括設施

 

 

986

 

 

 

464

 

 

 

522

 

未分配的研究和開發費用總額:

 

 

7,468

 

 

 

4,549

 

 

 

2,919

 

研發費用總額

 

$

16,560

 

 

$

11,236

 

 

$

5,324

 

與截至2023年6月30日的三個月相比,截至2024年6月30日的三個月的總研發費用淨增加530美元萬,這主要是由於(I)臨牀試驗成本260美元萬(不包括調整),我們的LX1001計劃在2024年第二季度記錄的估計應計臨牀試驗費用減少了220美元萬,(Ii)員工薪酬和基於股票的薪酬支出250美元萬,主要是由於自2023年6月30日以來授予的員工和股權獎勵增加,(Iii)化學、製造和控制費用,或cmc,費用250萬,和(Iv)與第三康奈爾許可協議有關的60美元萬許可費。這些增長被2024年第二季度我們的LX1001計劃的估計應計臨牀試驗費用減少了220萬,以及主要與我們的早期心血管和中樞神經系統疾病計劃有關的非臨牀和臨牀前費用減少80美元萬所部分抵消。

一般和行政費用

與截至2023年6月30日的三個月相比,截至2024年6月30日的三個月一般和行政費用淨增加4.3億美元,主要是由於(i)第三方法律費用和相關成本增加180萬美元,(ii)員工薪酬和股票薪酬費用為1.8億美元,主要是由於自2023年6月30日以來員工人數和授予的股權獎勵增加,和(iii)第三方審計、會計、投資者關係、公共關係和其他專業服務提供商費用以及保險費用4000萬美元,主要是由於我們於2023年11月成為一家上市公司。

24


 

利息收入

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月,我們分別確認了230萬美元和60萬美元的利息收入,主要與我們投資美國政府貨幣市場基金所賺取的利息有關,該基金於2024年平均投資餘額增加,主要是由於我們的IPO收到的淨收益以及隨後承銷商的部分行使2023年11月購買額外股份的選擇權,以及2024年3月私募發行收到的淨收益。

截至2024年6月30日及2023年6月30日止六個月的比較

下表彙總了截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月的運營結果(單位:千):

 

 

截至6月30日的六個月,

 

 

 

2024

 

 

2023

 

 

變化

 

運營費用

 

 

 

 

 

 

 

 

 

研發

 

$

32,302

 

 

$

27,674

 

 

$

4,628

 

一般和行政

 

 

14,539

 

 

 

5,592

 

 

 

8,947

 

總運營支出

 

 

46,841

 

 

 

33,266

 

 

 

13,575

 

營業虧損

 

 

(46,841

)

 

 

(33,266

)

 

 

(13,575

)

其他收入和支出

 

 

 

 

 

 

 

 

 

其他收入(費用),淨額

 

 

(6

)

 

 

(7

)

 

 

1

 

利息開支

 

 

(72

)

 

 

(103

)

 

 

31

 

利息收入

 

 

3,999

 

 

 

1,277

 

 

 

2,722

 

其他收入和支出合計

 

 

3,921

 

 

 

1,167

 

 

 

2,754

 

所得税前營業虧損

 

 

(42,920

)

 

 

(32,099

)

 

 

(10,821

)

所得税

 

 

-

 

 

 

-

 

 

 

-

 

淨虧損和綜合虧損

 

$

(42,920

)

 

$

(32,099

)

 

$

(10,821

)

研發費用

下表總結了截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月發生的研發費用(以千計):

 

 

截至6月30日的六個月,

 

 

 

2024

 

 

2023

 

 

變化

 

按計劃列出的直接外部研發費用:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

LX2020

 

$

8,688

 

 

$

6,373

 

 

$

2,315

 

LX2006

 

 

7,121

 

 

 

5,298

 

 

 

1,823

 

LX1001

 

 

837

 

 

 

4,857

 

 

 

(4,020

)

其他計劃

 

 

1,928

 

 

 

1,771

 

 

 

157

 

按計劃分列的直接外部研發費用總額

 

 

18,574

 

 

 

18,299

 

 

 

275

 

未分配的研究和開發費用:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

基於員工和股票的薪酬支出

 

 

10,761

 

 

 

6,072

 

 

 

4,689

 

與實驗室相關的費用和用品

 

 

631

 

 

 

700

 

 

 

(69

)

專業費用

 

 

794

 

 

 

1,001

 

 

 

(207

)

其他未分配費用,包括設施

 

 

1,542

 

 

 

1,602

 

 

 

(60

)

未分配的研究和開發費用總額:

 

 

13,728

 

 

 

9,375

 

 

 

4,353

 

研發費用總額

 

$

32,302

 

 

$

27,674

 

 

$

4,628

 

與截至2023年6月30日的6個月相比,截至2024年6月30日的6個月的總研發費用淨增加460美元萬,這主要是由於(I)員工薪酬和基於股票的薪酬支出增加470萬,主要是因為自2023年6月30日以來授予的員工和股權獎勵增加,(Ii)CMC費用430美元萬,(Iii)臨牀試驗成本340美元萬,不包括調整後我們的LX1001計劃在2024年第二季度記錄的估計累計臨牀試驗費用減少220萬,(Iv)與第三康奈爾協議相關的60萬許可費,以及(V)60美元的萬的質量、計劃和投資組合管理成本。這些增加被以下部分抵消:(I)里程碑費用的減少,包括2023年實現並支付給Adverum的3.5億美元的萬開發里程碑;(Ii)非臨牀和臨牀前費用減少33萬美元,主要與我們的早期心血管和中樞神經系統疾病計劃有關;(Iii)2024年第二季度我們的LX1001計劃的估計累計臨牀試驗費用減少了220美元萬。

 

 

25


 

一般和行政費用

與截至2023年6月30日止六個月相比,截至2024年6月30日止六個月的一般和行政費用淨增加8.9億美元,主要是由於(i)第三方法律費用和相關成本增加450萬美元,(ii)員工薪酬和股票薪酬費用為3億美元,主要是由於自2023年6月30日以來員工人數和授予的股權獎勵增加,(iii)第三方審計、會計、投資者關係、公共關係和其他專業服務提供商費用以及保險費用9000萬美元,主要是由於我們於2023年11月成為上市公司,以及(iv)差旅費2000萬美元。

利息收入

截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月,我們分別確認利息收入400萬美元和130萬美元,主要與我們投資美國政府貨幣市場基金所賺取的利息有關,該基金於2024年平均投資餘額增加,主要是由於我們的IPO收到的淨收益以及隨後承銷商的部分行使2023年11月購買額外股份的選擇權,以及2024年3月私募發行收到的淨收益。

流動資金和資本資源

流動資金來源

自成立以來,我們沒有從產品銷售中產生任何收入,並且業務產生了重大運營損失和負現金流。隨着我們推進候選產品的臨牀開發,我們預計在可預見的未來將產生鉅額費用和運營損失。自成立以來至2024年6月30日,我們的運營資金主要來自出售普通股、可轉換SAFE票據和可轉換股權證券的淨收益總額37790萬美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日,我們擁有現金和現金等值物分別為17500萬美元和12150萬美元。

根據我們當前的運營計劃,我們預計IPO和隨後部分行使承銷商在2023年11月購買額外股份的選擇權以及在2024年3月私募發行的收益淨額,加上我們現有的現金和現金等值物,將足以為我們計劃的運營費用和資本支出需求提供資金到2027年。我們的未來總資本要求將取決於許多因素,並受到標題為“風險因素”的部分中列出的風險和不確定性的影響。

現金流

下表總結了截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的現金來源和用途(以千計):

 

 

截至6月30日的六個月,

 

 

 

2024

 

 

2023

 

用於經營活動的現金淨額

 

$

(35,019

)

 

$

(31,566

)

投資活動所用現金淨額

 

 

(411

)

 

 

(39

)

融資活動提供(用於)的現金淨額

 

 

88,945

 

 

 

(192

)

現金淨增(減)

 

$

53,515

 

 

$

(31,797

)

 

 

經營活動

截至2024年6月30日的六個月內,經營活動使用的淨現金主要包括4290萬美元的淨虧損,部分被520萬美元的股票補償費用、180萬美元的淨現金以及100萬美元的經營資產和負債變動所抵消。運營和財務使用權資產的折舊和攤銷。

截至2023年6月30日止六個月,經營活動使用的淨現金主要包括3210萬美元的淨虧損和170萬美元的經營資產和負債變化使用的淨現金,部分被140萬美元的股票補償費用以及90萬美元的經營和融資租賃使用權資產折舊和攤銷所抵消

投資活動

截至2024年6月30日的六個月內,投資活動使用的淨現金為4000萬美元,主要包括購買實驗室設備。

26


 

截至2023年6月30日的六個月內,投資活動使用的淨現金為39,000美元,主要包括購買實驗室設備。

融資活動

截至2024年6月30日的六個月內,融資活動提供的淨現金主要包括私募發行收到的8870萬美元淨收益,以及行使股票期權收到的4000萬美元收益,部分被設備融資租賃支付的2000萬美元本金所抵消。

截至2023年6月30日的六個月內,融資活動使用的淨現金主要包括設備融資租賃支付的2000萬美元本金付款。

資金需求

我們預計,除了與上市公司運營相關的成本外,我們的費用和資本需求將大幅增加,特別是當我們推進我們的主要候選產品和其他開發計劃時。因此,除了IPO籌集的淨收益以及隨後部分行使承銷商購買額外普通股的選擇權以及私募之外,我們將繼續需要大量額外資金來支持我們的持續運營。

我們未來運營和資本需求的時間和金額將在很大程度上取決於許多因素,包括:

我們的候選產品或我們可能開發的任何未來候選產品的產品發現、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、範圍、進度、時間、結果和成本;
我們有能力與威爾·康奈爾醫學公司、Adverum、UCSD和任何其他關鍵許可方或合作者保持關係;
我們研發項目的範圍、優先順序和數量;
尋求和獲得FDA和類似外國監管機構的監管批准的成本、時間和結果,包括這些機構可能要求我們進行比我們目前預期的更多的臨牀前研究或臨牀試驗,或改變他們對先前同意的研究的要求;
我們在有利條件下建立和維持合作的能力,如果有的話;
達到里程碑或發生其他事態發展,觸發我們已經或可能達成的任何合作協議下的付款;
根據合作協議,我們有義務償還或有權獲得臨牀試驗費用的補償程度(如果有的話);
建立、維護、擴大、執行和捍衞我們的知識產權組合範圍的成本,包括準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及捍衞與知識產權相關的索賠;
我們在多大程度上獲得或許可其他候選產品和技術;
確保商業生產的製造安排的成本;
如果我們獲得監管機構的批准來推銷我們的候選產品,建立或簽訂銷售和營銷能力的合同的成本;以及
我們需要實施更多的內部系統和基礎設施。

我們可能無法以優惠條款籌集更多資金或達成潛在的合作、戰略合作伙伴關係或營銷、分銷、許可或其他類似協議或安排,或者根本不能。在一定程度上,我們通過出售股權或可轉換債券籌集額外資本,您的所有權權益將被稀釋。如果我們未能在需要時籌集資金或達成協議或安排,我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選產品的開發或商業化,或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

 

 

27


 

關鍵會計政策和重大判斷和估計

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的,這些報表是根據美國公認會計原則或美國公認會計原則編制的。我們的財務報表和相關披露的編制要求我們作出估計和判斷,以影響我們財務報表中報告的資產、負債、費用和或有負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計,這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎,而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源很容易看出的。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下,我們的實際結果可能與這些估計不同。

除本季度報告10-Q表格的簡明財務報表註釋2所披露的外,我們的關鍵會計估計與截至2023年12月31日止年度的經審計綜合財務報表中所述的估計沒有發生重大變化,這些估計包含在我們於2024年3月11日向SEC提交的10-k表格年度報告中。

《就業法案》會計選舉

根據2012年JumpStart Our Business Startups Act的規定,我們有資格成為“新興成長型公司”。作為一家新興成長型公司,我們選擇利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則,並採用新興成長型公司可用的某些減少的披露要求。由於會計準則選舉的結果,我們將不會像其他非新興成長型公司的公眾公司一樣,受到實施新會計準則或修訂會計準則的相同時間的限制。

項目3.關於市場風險的定量和定性披露

我們是一家較小的報告公司,根據交易法第12b-2條的定義,我們不需要提供本項目下的信息。

項目4.控制和程序

信息披露控制和程序的評估

根據《交易法》第13 a-15(d)條的要求,我們的管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)對我們對財務報告的內部控制進行了評估,以確定在本季度報告所涵蓋的期間是否發生了任何對或有可能對以下情況產生重大影響的變化:我們對財務報告的內部控制。根據2024年6月30日對我們的披露控制和程序的評估,我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是,截至該日期,我們的披露控制和程序在合理保證水平上有效。

財務報告內部控制的變化

截至2024年6月30日的財政季度,我們對財務報告的內部控制(定義見《交易法》規則13 a-15(f)和15 d-15(f))沒有發生對我們對財務報告的內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。

28


 

第II部其他資料

有時,我們可能會捲入在正常業務過程中出現的法律訴訟。2023年10月12日,Rocket向美國紐約南區地區法院提起訴訟,指控Lexeo和兩名個人挪用機密信息和商業祕密等。個別被告是Lexeo分析開發團隊的一名現任員工和一名前員工,兩人在2021年加入Lexeo之前都曾受僱於Rocket。起訴書稱,個別被告在2021年離開火箭之前下載了火箭公司的機密文件和其他專有材料,Lexeo利用這些信息來推進其項目。起訴書要求未指明的損害賠償,並要求法院禁止Lexeo在針對心臟病的基因療法治療市場上競爭和工作。我們聘請了法律顧問協助我們對火箭投訴中的指控進行正在進行的審查,並對我們對指控的辯護充滿信心。2023年12月7日,我們提交了駁回申訴的動議,目前該申訴已全面通報,正在等待法院審理。雖然不可能確切地預測結果,也無法估計可能的損失,但我們目前預計最終結果不會對我們開發候選產品的時間表產生重大不利影響。無論最終結果如何,訴訟都可能因辯護和和解費用、管理資源分流、損害我們的聲譽等因素而對我們產生不利影響。

第1A項。風險因素。

投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定投資我們的普通股之前,您應該仔細考慮以下描述的風險和不確定性,以及本季度報告中的所有其他信息,包括標題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分,以及本季度報告中其他部分包含的財務報表和相關注釋。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們沒有意識到,或者我們目前認為不是實質性的其他風險和不確定性,也可能成為影響我們的重要因素。如果發生以下任何風險,我們的業務、財務狀況、經營業績和前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下,我們普通股的價格可能會下跌,你可能會損失部分或全部投資。我們不能保證以下討論的任何事件都不會發生。

風險因素摘要

投資我們的普通股涉及很高的風險,因為我們的業務受到許多風險和不確定因素的影響,如下所述。使投資我們的普通股具有風險的主要因素和不確定因素包括:

我們自成立以來發生了重大虧損,預計在可預見的未來將出現重大淨虧損,未來可能無法實現或維持收入或盈利能力;
我們的經營歷史有限,沒有完成任何臨牀試驗,也沒有獲準商業化銷售的產品;
如果我們無法在需要的時候籌集資金,我們可能會被迫削減計劃中的業務和對增長戰略的追求;
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東,限制我們的運營,或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利;
我們的業務取決於我們通過臨牀前研究和臨牀試驗推動我們當前和未來的候選產品、獲得市場批准並最終將其商業化的能力。如果我們無法或遭遇重大延誤,我們的業務將受到實質性損害;
我們正在開發新的候選基因治療產品,這使得很難預測候選產品開發的時間、成本和潛在成功;
因為基因療法是新穎的,管理我們可能開發的任何候選產品的監管環境是嚴格、複雜、不確定的,並且可能會發生變化,所以我們無法確定地預測我們可以在哪些地理區域獲得監管批准,或者獲得監管批准的時間和成本(如果我們獲得了監管批准的話);

29


 

臨牀前研究和臨牀試驗是昂貴、耗時、難以設計和實施的,而且涉及不確定的結果。此外,我們可能會在完成我們的候選產品的開發方面遇到重大延誤;
FDA、EMA和類似外國當局的監管批准過程漫長、耗時且本質上不可預測。如果我們無法獲得候選產品所需的監管批准,我們的業務將受到重大損害;
臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不能預示未來臨牀試驗的結果;
我們不時宣佈、公佈或公佈的臨牀試驗的臨時“頂線”和初步結果可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化,並受到審計和驗證程序的影響,這可能會導致最終數據發生實質性變化;
我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性,或者可能在我們的候選產品的開發過程中發現嚴重的不良或不可接受的副作用,這可能會阻止或推遲監管部門的批准和商業化,增加我們的成本,或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。我們還可能在產品候選獲得批准後確定安全性和有效性問題,這可能會對我們的業務和運營結果造成負面影響;
我們最初尋求治療的一些疾病的患病率很低,可能很難識別和招募患有這些疾病的患者。如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難,我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止;
我們可能會為我們的一些候選產品尋求孤兒藥物指定或罕見兒科疾病指定,但我們可能不成功,或可能無法保持與我們獲得孤兒藥物指定的產品候選產品相關的好處,包括潛在的市場排他性;
我們可能從FDA獲得的快速通道、突破療法或再生醫學高級療法稱號實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程,也不能保證FDA批准我們的候選產品;
我們已經從FDA獲得了用於治療FA的LX2006罕見兒科疾病的指定,我們可能會為未來的候選產品尋求這樣的指定。然而,這些候選產品的營銷申請如果獲得批准,可能不符合罕見兒科疾病優先審查券的資格標準;
我們和我們的合同製造商在生產我們的產品時受到嚴格的監管。我們依賴的第三方製造設施,以及我們未來可能擁有的任何製造設施,可能產能有限或無法滿足適用的嚴格監管要求;
基因療法是新穎、複雜和難以製造的。我們可能會遇到製造問題,導致我們候選產品的開發或商業化延遲,或以其他方式損害我們的業務;
我們依賴第三方供應商提供用於製造我們候選產品的材料,失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的材料可能會損害我們的業務;
即使我們的任何候選產品獲得了市場批准,他們也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度;
我們依靠與康奈爾大學和加州大學聖地亞哥分校的合作,為我們的許多流水線項目進行研究和開發,包括為我們近期未來流水線的一部分進行臨牀前和啟用IND的研究。康奈爾大學或加州大學聖迭戈分校未能或延遲履行其根據我們的協議對我們各自承擔的全部或部分義務,雙方之間的合作破裂,或這些關係中的任何一項的完全或部分失去,都可能對我們的業務造成實質性損害;
我們打算繼續依賴第三方為候選產品進行我們現有的臨牀試驗和未來可能的臨牀試驗的很大一部分,而這些第三方的表現可能不令人滿意,包括未能在截止日期前完成此類試驗;

30


 

如果我們無法獲得或保護與我們的任何候選產品相關的知識產權,我們可能無法在我們的市場上有效競爭;以及
我們目前正面臨一項訴訟,其中一項指控是,我們挪用了Rocket的機密信息和商業機密,並尋求未指明的損害賠償,並要求法院禁止我們在針對心臟病的基因療法市場上競爭和工作。在未來,我們可能會受到其他指控,即我們和我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或泄露第三方的機密信息或商業祕密。

與我們的財務狀況和資本需求有關的風險

自成立以來,我們遭受了重大損失。我們預計未來幾年將出現虧損,可能永遠不會實現或保持盈利。

自成立以來,我們已經出現了鉅額淨虧損,預計在可預見的未來將繼續出現鉅額費用和運營損失。截至2023年12月31日止年度,我們淨虧損為6640萬美元,截至2024年6月30日止三個月和六個月分別為2120萬美元和4290萬美元。截至2024年6月30日,我們累計赤字2248萬美元。我們主要通過IPO籌集的約10030萬美元淨收益以及隨後部分行使承銷商購買額外普通股的30天選擇權,以及私募、出售我們的可轉換股權證券和可轉換SAFE票據的總計8870萬美元、18500萬美元和390萬美元淨收益為我們的運營提供資金,分別我們沒有獲得商業化批准的產品,也從未從產品銷售中產生任何收入。

我們的主要候選產品仍處於早期臨牀開發階段。我們預計未來幾年將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們的運營費用和淨虧損可能會在不同季度和年度之間大幅波動。我們預計我們的費用將大幅增加,因為我們:

繼續推進我們的候選產品和發現計劃的臨牀前和臨牀開發;
啟動和完成我們當前和未來候選產品的額外臨牀試驗;
為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准;
繼續開發我們的基因治療產品候選流水線;
擴大我們的臨牀和監管能力;
與我們的第三方製造合作伙伴合作,根據當前良好的製造實踐或cGMP生產材料,用於臨牀試驗或潛在的商業銷售;
單獨或與第三方建立商業化基礎設施,並擴大製造和分銷能力,將我們可能獲得監管批准的任何候選產品商業化;
調整我們的法規遵從性努力,以納入適用於市場產品的要求;
維護、擴大和保護我們的知識產權組合和專利主張;
聘請更多的臨牀、質量控制、監管、製造、科學和管理人員;
增加運營、財務和管理信息系統和人員,包括支持我們的產品開發和計劃的未來商業化努力的人員;以及
在作為一家上市公司運營時產生額外的法律、會計和其他費用。

31


 

到目前為止,我們還沒有從我們的候選產品商業化中產生任何收入。為了實現並保持盈利,我們必須成功地開發並最終將產生可觀收入的候選產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功,包括完成我們的候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗,獲得監管部門的批准,以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品,以及發現和開發其他候選產品。我們只是處於這些活動的初步階段,我們所有的候選產品都處於早期臨牀試驗或臨牀前開發階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功,即使我們成功了,也可能永遠不會產生任何足以實現盈利的收入或收入。

即使我們實現了盈利,我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利,將降低公司的價值,並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持我們的開發努力、獲得產品批准、使我們的產品多樣化或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們的經營歷史有限,且沒有產品商業化的歷史,這可能使投資者難以評估我們迄今為止業務的成功程度以及評估我們未來的可行性。

我們是一家臨牀階段的基因藥物公司,運營歷史有限。我們於2020年開始了實質性的業務運營,到目前為止,我們的運營主要集中在組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、達成合作和許可協議,為我們的候選產品和基因治療流水線開展臨牀前和臨牀研究和開發活動,以及通過CRO和其他第三方為我們的候選產品進行臨牀試驗。到目前為止,我們還沒有證明我們有能力成功完成內部贊助的臨牀試驗,完成關鍵的臨牀試驗,以商業規模製造產品或安排第三方代表我們這樣做,或進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。因此,如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化產品的歷史,您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。

我們將需要大量額外資金來履行我們的財務義務並實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時籌集資金,我們可能會被迫縮減計劃運營和對增長戰略的追求。

我們將需要大量的未來資金,以便完成我們主要候選產品的計劃和未來的臨牀開發,我們其他候選產品的臨牀前開發,以及這些候選產品的潛在商業化(如果有)。我們預計,由於我們計劃對主要候選產品進行臨牀試驗,我們的支出水平將大幅增加。此外,如果我們的任何候選產品獲得市場批准,我們預計將產生與產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷相關的鉅額費用。我們還預計會產生與上市公司運營相關的額外成本。因此,我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金,我們將被迫推遲、減少或取消某些臨牀試驗、研發計劃或其他操作。

截至2024年6月30日,我們擁有現金及現金等值物17500萬美元。繼2024年3月私募結束後收到8870萬美元淨收益後,我們相信我們的現金和現金等值物將足以為我們到2027年的運營費用和資本需求提供資金。這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設,我們可以比預期更快地使用可用的資本資源。可能會發生超出我們控制範圍的變化,導致我們在此之前消耗可用資本,包括我們開發活動的變化和進展、額外候選產品的收購以及監管的變化。我們未來的資本要求將取決於許多因素,包括:

我們的候選基因治療產品正在進行和未來開發的成本和投資;
我們候選產品的發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、成本和結果;
我們在我們的候選產品流水線中開發、許可或獲取其他候選產品和技術的程度;
與我們的候選產品和其他項目相關的工藝開發和製造擴大活動的成本和時機,因為我們在臨牀前和臨牀開發過程中推進了這些項目;
我們可能追求的候選產品的數量和開發要求;
對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果;

32


 

隨着我們擴大研發能力和建立商業基礎設施,我們的員工增長和相關成本;
在內部或與第三方建立和維持商業規模的cGMP製造能力的成本;
未來商業化活動的成本和時間,包括產品製造、市場營銷、銷售和分銷,對於我們獲得市場批准的任何候選產品;
準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以****何與知識產權有關的索賠辯護的成本和時間;
我們獲得上市許可的候選產品的商業銷售收入(如果有的話);
我們有能力在有利的條件下建立和維持更多的合作,如果有的話;
我們可能建立的任何合作和我們的許可協議的成功;
涉及我們的任何法律程序的結果;
根據我們的合作協議或我們可能簽訂的任何其他合作協議,實現里程碑或發生觸發付款的其他事態發展;以及
作為上市公司的運營成本。

我們將需要額外的資金來實現我們的業務目標。儘管新冠肺炎疫情或烏克蘭和以色列持續不斷的地緣政治衝突的長期經濟影響很難評估或預測,但這些事件都對全球金融市場造成了重大幹擾,並導致全球經濟普遍放緩。此外,通貨膨脹率,特別是美國的通貨膨脹率最近上升到了幾十年來未曾見過的水平。通脹上升可能會導致運營成本增加,並可能影響我們的運營預算,特別是在勞動力成本增加和招聘合格人員方面的相關困難方面。此外,美國聯邦儲備委員會(Federal Reserve)已經上調了利率,並可能進一步上調利率,以迴應對通脹的擔憂。利率上升,特別是如果再加上政府支出的減少和金融市場的波動,可能會進一步增加經濟的不確定性,並加劇這些風險。如果中斷和放緩加深或持續下去,我們可能無法以優惠條件獲得更多資本,甚至根本無法獲得額外資本,這可能在未來對我們的財務狀況產生負面影響,我們可能被迫削減計劃中的運營和對增長戰略的追求。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋,限制我們的運營,或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

在此之前,如果我們能夠產生可觀的收入,我們可能會通過股票發行、政府或私人團體贈款、債務融資以及許可和合作協議的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下,您的所有權權益將被稀釋,這些證券的條款可能包括清算或其他優惠,對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約,例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金,我們可能需要放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利,以可能對我們不利的條款授予許可證,或承諾未來的支付流。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金,我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力,或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

 

 

33


 

與我們的候選產品開發相關的風險

我們的業務取決於我們通過臨牀前研究和臨牀試驗推動我們當前和未來的候選產品、獲得市場批准並最終將其商業化的能力。如果我們無法或在此過程中遇到重大延誤,我們的業務將受到實質性損害。

我們投入了大量的時間和財力來開發我們的候選產品和技術平臺。我們的業務取決於我們是否有能力成功完成LX2006、LX1001、LX2020和任何其他候選產品的臨牀前和臨牀開發,獲得監管部門的批准,並在獲得批准的情況下,成功地將其商業化。

我們的每個候選產品和計劃都需要額外的臨牀前和/或臨牀開發、監管批准和重大營銷努力,我們將被要求獲得製造供應和專業知識,並建立商業組織或成功外包商業化,然後才能從產品銷售中獲得任何收入。我們沒有任何被批准用於商業銷售的產品,我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的產品。

我們從候選產品中獲得收入的能力將在很大程度上取決於候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化,我們預計這在幾年內都不會發生。我們的主要候選產品或我們開發或以其他方式可能獲得的任何其他候選產品的成功將取決於幾個因素,包括:

根據FDA的良好實驗室做法,在適用的情況下,及時和成功地完成臨牀前研究,包括毒理學研究、生物分佈研究和動物最低有效劑量研究;
提供或開發適用於非臨牀研究的動物疾病模型,以使我們能夠繼續進行臨牀開發或支持提交營銷申請;
來自FDA的有效IND申請,或類似的外國申請,允許開始我們計劃的臨牀試驗或我們候選產品的未來臨牀試驗;
我們有足夠的財政和其他資源來完成必要的臨牀前研究和臨牀試驗;
成功登記和完成臨牀試驗,包括根據FDA當前的良好臨牀實踐或cGCP;
建立我們自己的製造能力和/或與第三方製造商就我們的任何獲得監管部門批准的候選產品的商業製造流程達成協議;
及時收到適用監管機構的上市批准;
如果獲得批准,單獨或與他人合作啟動產品的商業銷售;
接受我們產品的益處和使用,包括給藥方法,如果患者、醫學界和第三方付款人批准了他們批准的適應症;
我們的任何候選產品所經歷的不良事件的流行率和嚴重性;
我們正在開發候選產品的任何疾病的替代療法的可用性、感知優勢、成本、安全性和有效性;
我們有能力在商業規模上生產我們的候選產品;
為我們的候選產品獲得和維護專利、商標和商業祕密保護以及監管排他性,並以其他方式保護我們在知識產權組合中的權利;
維持對cGMP等法規要求的遵守;
獲得並維持第三方保險,併為我們的候選產品提供足夠的補償,以及在沒有此類保險和足夠的補償的情況下,患者願意自付費用;以及

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在獲得批准後,我們的產品繼續保持可接受的安全性、耐受性和有效性。

如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功,我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們開發的候選產品商業化,這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們開發的任何候選產品都沒有獲得營銷批准,我們可能無法繼續運營。

我們正在開發新的候選基因治療產品,這使得很難預測候選產品開發的時間、成本和潛在的成功。

我們未來的成功取決於一種新的治療方法的成功開發。到目前為止,很少有利用基因轉移的產品在美國或歐洲獲得批准。使用AAVRH10的臨牀試驗數量有限。儘管基因治療在人類臨牀試驗中已經研究了30多年,但只有有限數量的基於AAV的基因治療產品獲得了FDA的批准。

我們不能確定我們基於AAVRH10的候選基因治療產品能否成功完成臨牀試驗,也不能確定使用該或其他載體構建物的任何未來候選產品能否成功完成臨牀前研究或臨牀試驗。我們可能無法成功地開發出避免在臨牀前研究或臨牀試驗中引發毒性或其他副作用的候選產品。我們的靜脈和鞘內給藥途徑可能會引起不可預見的副作用或帶來其他挑戰。任何這樣的結果都可能影響我們開發候選產品的能力,包括我們招募患者參加臨牀試驗的能力。由於這些因素,我們更難預測候選產品開發的時間和成本,我們無法預測我們的方法應用於基因治療或任何類似或競爭計劃是否會導致任何候選產品的識別、開發和監管批准,或者其他基因治療計劃不會被認為是更好或更有利的。不能保證我們未來遇到的與我們目前的基因治療產品候選產品或我們的任何研究計劃相關的任何開發問題不會導致重大延誤或意外成本,也不能保證此類開發問題能夠得到解決。在實現可持續、可重複和可擴展的生產方面,我們可能還會遇到延遲和挑戰。這些因素中的任何一個都可能阻止我們完成臨牀前研究或臨牀試驗,或將我們可能及時或有利可圖地開發的任何候選產品商業化。

由於基因療法是新穎的,管理我們可能開發的任何候選產品的監管環境是嚴格、複雜、不確定的,並且可能會發生變化,因此我們無法確定地預測我們可以在哪些地理區域獲得監管批准,或者我們可能開發的任何候選產品獲得監管批准的時間和成本(如果我們獲得批准的話)。

我們開發的任何新的候選基因治療產品的監管要求並不完全明確,可能會發生變化。我們的新奇性質使得很難確定我們的候選產品需要多長時間或多少成本才能在美國、歐盟或其他司法管轄區獲得監管部門的批准。在更廣泛的遺傳醫學領域,很少有基因治療產品獲得FDA或歐洲藥品管理局(European Medicines Agency,簡稱EMA)的營銷授權。即使在基因療法方面,監管格局仍在發展中。對基因治療產品的監管要求經常發生變化,未來可能還會繼續變化,包括那些負責監管現有基因治療產品的人。例如,2016年,FDA在生物製品評估和研究中心(CBER)內成立了組織和高級治療辦公室(OTAT),以整合對基因治療及相關產品的審查,並就其審查向CBER提供建議。2022年9月,FDA宣佈將OTAT更名為治療產品辦公室(OTP),並將OTP提升為“超級辦公室”,以滿足其日益增長的細胞和基因治療工作量。

我們的候選產品將需要符合適用於FDA管理的監管框架下針對給定疾病的任何新生物的安全性和有效性標準。儘管FDA決定是否可以繼續進行個別基因治療方案,但其他審查機構的審查過程和決定,包括機構審查委員會(IRBs),可能會阻礙或推遲臨牀試驗的啟動。

同樣的情況也適用於歐盟。EMA的高級治療委員會(CAT)負責評估高級治療藥物產品的質量、安全性和有效性。先進治療藥物產品包括基因治療藥物、體細胞治療藥物和組織工程藥物。CAT的作用是為提交給EMA的基因治療候選藥物的上市授權申請準備一份意見稿。在歐洲聯盟,基因治療產品的開發和評估必須在歐洲聯盟相關指南的背景下進行考慮。EMA可能會發布關於基因治療產品的開發和營銷授權的新指南,並要求我們遵守這些新指南。這可能意味着,我們未來可能開發的任何基因治療產品候選產品都可能被要求遵守歐盟額外的和/或更嚴格的基因治療指南。

35


 

在基因治療和基因調控產品領域,其他人進行的臨牀前研究或臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA、EMA和其他監管機構修改對我們可能開發的任何候選產品的審批要求,或限制使用基因調控技術的產品,這兩種情況中的任何一種都可能損害我們的業務。此外,FDA、EMA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準,因潛在產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。像我們這樣的候選產品的監管審批過程可能比其他更知名或更廣泛研究的藥品或其他產品候選產品更昂貴,花費的時間也更長。此外,由於我們正在開發新的潛在疾病治療方法,在某些情況下,幾乎沒有潛在的新終點和方法的臨牀經驗,FDA、EMA或其他監管機構可能不會考慮臨牀試驗終點來提供臨牀有意義的結果的風險增加,由此產生的臨牀數據和結果可能更難分析。此外,我們可能無法確定或開發適當的動物疾病模型來支持或支持計劃中的臨牀開發。我們在臨牀開發中可能依賴的任何自然歷史研究可能不會被FDA、EMA或其他監管機構接受。管理現有或未來條例或立法的管理機構不得允許及時或在技術上或商業上可行的條件下利用基因調控技術生產和銷售產品。此外,監管行動或私人訴訟可能會導致我們的研究計劃或最終產品的商業化產生費用、延誤或其他障礙。此外,一個監管機構的批准可能不代表其他監管機構可能需要批准什麼。

上述監管審查委員會和諮詢小組及其頒佈的任何新指南可能會延長監管審查過程,要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗,增加我們的開發成本,導致監管立場和解釋的變化,推遲或阻止這些候選治療產品的批准和商業化,或導致批准後的重大限制或限制。當我們推進我們的研究計劃和開發未來的候選產品時,我們將被要求與這些監管和諮詢小組進行磋商,並遵守適用的指導方針。如果我們未能做到這一點,我們可能被要求推遲或停止我們確定和開發的任何候選產品的開發。這些額外的流程可能會導致審查和批准過程比我們預期的要長。由於監管審批程序增加或延長或對我們候選產品開發的進一步限制而導致的延誤可能代價高昂,並可能對我們及時完成臨牀試驗和將我們當前和未來的候選產品商業化的能力產生負面影響。

臨牀前研究和臨牀試驗是昂貴、耗時、難以設計和實施的,而且涉及不確定的結果。此外,我們在完成候選產品的開發方面可能會遇到很大的延誤。

我們所有的候選產品都處於臨牀前或早期臨牀開發階段,失敗的風險很高。我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗和製造,以及我們產品的製造和營銷,如果獲得批准,將受到美國和其他國家和地區眾多政府機構的廣泛和嚴格的審查和監管,在這些國家和地區,我們可以測試和銷售我們的候選產品。在我們的任何候選產品的商業銷售獲得監管批准之前,我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品對於每種目標疾病的使用都是安全和有效的。特別是,由於我們的候選產品作為生物製品受到監管,我們需要證明它們足夠安全,具有足夠的純度和效力,可以用於目標疾病。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中展示足夠的風險與收益概況。

臨牀測試費用昂貴,可能需要數年時間才能完成,而且存在不確定性。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃啟動、按計劃進行或按計劃完成。到目前為止,我們正在贊助LX1001、LX2006和LX2020的臨牀試驗,但我們還沒有成功完成我們內部贊助的任何臨牀試驗。在臨牀試驗過程中,任何時候都可能發生失敗。即使我們正在進行的和未來的臨牀試驗按計劃完成,我們也不能確定它們的結果將支持我們的候選產品針對其目標疾病的安全性和有效性,或支持此類候選產品的繼續臨牀開發。我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。

此外,即使這些試驗成功完成,我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果,在我們提交我們的候選產品供批准之前,可能需要進行更多的試驗。對於罕見疾病的臨牀試驗尤其如此,在這種情況下,患者人數較少,很難或不可能進行兩項傳統的、充足的和受控良好的試驗,因此FDA或類似的外國監管機構經常被要求在批准此類疾病的治療方法時具有靈活性。此外,一個法域可接受的支持批准的結果可能被另一個監管機構認為不足以支持該另一個法域的監管批准。如果試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意,以支持營銷申請,我們可能需要花費可能無法獲得的大量資源來進行額外的試驗,以支持我們候選產品的潛在批准。

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我們可能會在啟動和進行我們的主要候選產品的臨牀試驗方面遇到延誤,我們不知道我們的臨牀試驗是否會按時開始,是否需要重新設計,是否按時招募和招募患者,或者是否如期完成,或者根本不知道。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括:

無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據來支持臨牀試驗的啟動;
在充分開發、表徵或控制適用於高級臨牀試驗的製造工藝方面出現延誤;
我們的臨牀藥物產品(如瓶子、塞子或管子)的管理所需的輔助材料的採購或資格鑑定出現延誤;
在開發適當的分析方法以篩選某些候選產品的患者試驗資格方面出現延誤;
延遲與FDA、EMA或其他監管機構就我們臨牀試驗的設計或實施達成協議;
未能獲得監管部門批准開始臨牀試驗的;
未能與臨牀試驗地點或未來的CRO就可接受的條款達成協議,其條款可能需要進行廣泛的談判,不同的臨牀試驗地點可能會有很大差異;
無法獲得每個臨牀試驗地點的IRB批准;
不能及時招募合適的患者參加臨牀試驗的;
未能讓患者完成臨牀試驗或返回進行治療後隨訪;
臨牀試驗地點、CRO或其他第三方對試驗方案的偏離;
未能按照FDA的CGCP要求或其他國家適用的監管指南進行我們計劃的臨牀試驗;
無法解決試驗過程中出現的患者安全問題,包括與候選產品相關的不良事件的發生,這些不良事件被認為超過了其潛在的好處;
未能啟動足夠數量的臨牀試驗地點;或
延遲生產足夠數量的用於臨牀試驗的候選產品。

在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中,我們可能會遇到許多不可預見的事件,這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化,或者顯著增加此類試驗的成本,包括:

我們可能會遇到監管要求或指南的變化,或者收到監管機構的反饋,要求我們修改臨牀試驗的設計;
我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果,我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或停止開發計劃;
我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多,參加這些臨牀試驗的人數可能比我們預期的要慢,或者參與者退出這些臨牀試驗的比率可能比我們預期的要高;
我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務,或者根本不遵守;

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我們、我們的調查人員或監管機構可能會因各種原因暫停或終止我們候選產品的臨牀試驗,包括不符合法規要求、發現我們的候選產品具有不良副作用或其他意想不到的特徵,或發現參與者面臨不可接受的健康風險;
我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高,我們可能沒有資金來支付成本;
我們的候選產品的供應或質量或對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分;
監管機構可能會修改批准我們的候選產品的要求,或者這些要求可能與我們預期的不同;以及
任何未來進行臨牀試驗的合作者可能會面臨上述任何問題,並可能以他們認為對自己有利但對我們不利的方式進行臨牀試驗。

如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試,如果我們無法成功啟動或完成對我們的候選產品的臨牀試驗或其他測試,如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性,或者如果存在安全問題,我們可能會:

招致計劃外費用;
延遲獲得我們的候選產品的上市批准或根本沒有獲得上市批准;
在一些國家獲得上市批准,而在另一些國家則沒有;
獲得對不像預期或期望那樣廣泛的疾病或患者羣體的上市批准;
通過標籤獲得市場批准,包括重要的使用或分銷限制或安全警告,包括盒裝警告或風險評估和緩解策略,或REMS;
接受額外的上市後測試要求;或
在獲得上市批准後將該產品從市場上撤下。

如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的數據安全監測委員會或FDA、EMA或其他監管機構暫停或終止,我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗,這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA、EMA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

在我們準備提交生物製品許可證申請(BLA)或營銷授權申請(MAA)供監管部門批准之前,我們所有的候選產品都需要進行廣泛的臨牀測試。我們不能肯定地預測我們是否或何時可能完成我們候選產品的臨牀開發,並提交BLA或MAA以供監管部門批准我們的任何候選產品,或者任何此類BLA或MAA是否會獲得批准。我們還可能尋求FDA、EMA或其他監管機構對我們的臨牀開發計劃的反饋,FDA、EMA或此類監管機構可能無法及時提供此類反饋,或者此類反饋可能並不有利,這可能會進一步推遲我們的開發計劃。

我們無法確切地預測我們是否或何時完成特定的臨牀試驗。如果我們在臨牀試驗的開始或完成方面遇到延誤,或者如果我們在完成前終止臨牀試驗,我們候選產品的商業前景可能會受到損害,我們從候選產品中產生收入的能力可能會被延遲或喪失。此外,我們臨牀試驗的任何延誤都可能增加我們的成本,減慢開發和審批過程,並危及我們開始銷售產品和產生收入的能力。任何此類事件都可能損害我們的業務、財務狀況和經營成果。此外,許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素也可能最終導致我們候選產品得不到監管批准。

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FDA、EMA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時,而且本質上是不可預測的。如果我們不能為我們的候選產品獲得所需的監管批准,我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA、EMA和類似外國當局的批准或其他上市授權所需的時間是不可預測的,通常需要在臨牀試驗開始後多年,並取決於許多因素,包括監管當局的相當大的自由裁量權。此外,批准政策、法規以及獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化,並可能因司法管轄區而異。我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准,而且我們可能永遠不會獲得監管部門對我們未來可能尋求開發的任何產品的批准。在我們獲得FDA的監管批准之前,我們或任何合作伙伴都不允許在美國銷售我們的任何候選生物產品,並且在我們獲得EMA的MAA批准或其他國家/地區的其他必要監管批准之前,我們不能在歐盟銷售我們的任何候選產品。

在獲得批准將任何候選產品在美國或國外商業化之前,我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據,並使FDA或外國監管機構滿意地證明,這些候選產品是安全、有效和具有足夠純度的,可以滿足其預期用途。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據符合監管標準,這些數據也可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准之前或之後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗,或者它可能會反對我們的臨牀開發計劃的要素,或者要求我們改變製造方法。

在大量開發中的產品中,只有一小部分成功完成FDA或國外監管部門的批准程序並實現商業化。漫長的批准和上市授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管部門的批准和上市授權來銷售我們的候選產品,這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

我們投入了大量的時間和財力來開發我們的候選產品和技術平臺。我們的業務取決於我們是否有能力成功完成LX2006、LX2020、LX1001和我們的其他候選產品的臨牀前和臨牀開發,獲得監管部門的批准,並在獲得批准的情況下,成功地將其商業化。

即使我們最終完成了臨牀測試,並獲得了對我們任何候選產品的BLA或國外營銷申請的批准,FDA、EMA或適用的外國監管機構可能會根據昂貴的額外臨牀試驗(包括上市後臨牀試驗)的表現而批准或批准其他營銷授權。FDA、EMA或適用的外國監管機構也可以批准或授權銷售比我們最初要求的更有限的疾病或患者羣體的候選產品,而FDA、EMA或適用的外國監管機構可能不批准或授權我們認為對於候選產品成功商業化是必要或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准或其他營銷授權方面的任何延誤都會推遲或阻止該候選產品的商業化,並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

此外,FDA、EMA和其他監管機構可能會改變他們的政策,發佈額外的法規或修改現有法規,或採取其他行動,這可能會及時阻止或推遲我們未來正在開發的產品的批准。此類政策或法規變化可能會對我們施加額外要求,可能會推遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何營銷授權的能力。最近,最高法院推翻了雪佛龍原則,該原則尊重監管機構在針對聯邦政府機構(如FDA)的訴訟中對模糊法規的法定解釋。對雪佛龍原則的否決可能會顯著增加公司和其他利益相關者對FDA等聯邦機構及其長期決定和政策提出的挑戰的數量,包括FDA對市場排他性的法定解釋和藥品審批的“實質性證據”要求,這可能會削弱FDA的權威,導致行業的不確定性,並擾亂FDA的正常運作,其中任何一項都可能推遲FDA對我們監管提交的審查。我們無法預測這一決定的全部影響,未來對FDA提出的司法挑戰,或者未來立法或行政行動可能產生的政府監管的性質或範圍。

 

 

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臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不能預示未來臨牀試驗的結果。

臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗將產生相同的結果,或以其他方式提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。臨牀前試驗以及第一階段和第二階段臨牀試驗的主要目的是測試安全性,研究藥代動力學和藥效學,並瞭解不同劑量和時間表的候選產品的副作用。臨牀前或動物研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後更大規模的療效和安全性試驗將會成功,也不能預測最終結果。例如,我們可能無法為我們的候選產品確定合適的動物疾病模型,這可能會推遲或阻礙我們進入臨牀試驗或獲得上市批准的能力。此外,Stelios(我們於2021年收購的實體)和UCSD為我們的候選產品LX2021和LX2022進行的臨牀前研究使用了基於AAV9的配方,使用該載體的研究可能無法預測我們打算使用基於AAVR10的配方或其他潛在的衣殼血清型進行的未來測試。

我們的候選產品可能無法在臨牀開發中顯示出預期的安全性和有效性,儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果,或者已經成功地通過了初步臨牀試驗。此外,我們目前正在進行的和未來的大多數臨牀試驗涉及或將涉及一小部分患者。由於到目前為止在我們的試驗中研究的樣本量很小,這些試驗的結果可能不能指示未來臨牀試驗的結果。

此外,我們正在進行和計劃中的一些臨牀試驗利用或可能利用“開放標籤”試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選,或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是,開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品,有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制,這些限制可能誇大任何治療效果,因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響,即患者認為他們的症狀已經改善,僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外,開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響,即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療,並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。當在安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時,開放標籤試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。

製藥和生物技術行業的許多公司即使在臨牀前測試和早期臨牀試驗中取得了可喜的成果,但在後期臨牀試驗中卻遭遇了重大挫折。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據有不同的解釋,這可能會延遲、限制或阻止監管部門的批准。此外,我們可能會因許多因素(包括在我們的候選產品開發期間監管政策的變化)而經歷監管延遲或拒絕。任何該等延誤均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成負面影響。

我們不時宣佈、公佈或展示的臨牀試驗的臨時“頂線”和初步結果可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化,並受到審計和驗證程序的影響,這可能會導致最終數據發生重大變化。

有時,我們可能會公佈或展示我們臨牀試驗的臨時頂線或初步結果。我們可能完成的臨牀試驗的中期結果可能會受到這樣的風險,即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得,一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或最重要的結果也仍然受到審計和核查程序的制約,這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此,在獲得最終數據之前,應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景,並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。

 

 

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我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性,或者在我們候選產品的開發過程中可能發現嚴重的不良或不可接受的副作用,這可能會阻止或延遲監管批准和商業化,增加我們的成本或導致我們必須放棄或限制我們的一些候選產品的開發。在候選產品獲得批准後,我們還可能發現安全性和有效性問題,這可能會對我們的業務和運營結果造成負面影響。

在我們的候選產品商業化銷售獲得監管批准之前,我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品是安全、有效和具有足夠純度的,可以用於每種目標疾病,並且在測試的任何階段都可能出現故障。臨牀前研究和臨牀試驗往往無法證明針對目標疾病研究的候選產品的安全性或有效性。雖然我們已經開發了AAVrh10介導的候選基因治療產品,以利用AAVrh10的低血清陽性反應,但任何基於病毒載體的基因治療產品都存在免疫原性、肝酶升高和插入癌的風險,即在對細胞生長或分裂至關重要的基因附近插入功能基因會導致細胞分裂失控,這可能會增加惡性轉化的風險。在LX2006的一項臨牀前研究中,我們在治療10個月後觀察到4例野生型小鼠的肝細胞癌。儘管FDA細胞、組織和基因治療諮詢委員會2021年9月報告的數據表明,在AAV治療後在小鼠身上觀察到的肝癌不太可能轉化為對人類的風險,但我們臨牀試驗中未來出現的任何肝細胞癌病例都可能導致我們的試驗延遲或放棄。衞生當局還要求贊助商密切監測參與基因治療臨牀試驗的患者的肝酶升高和肝臟超聲異常的風險。

基因治療產品治療可能出現的副作用包括給藥後早期的免疫反應,雖然不一定對患者的健康不利,但可能會大大限制治療的有效性。例如,在之前涉及AAV衣殼用於基因治療的第三方臨牀試驗中,一些受試者經歷了T細胞抗體反應的發展,在載體處於靶細胞類型之後,細胞免疫反應系統觸發激活的T細胞去除轉導細胞類型。如果我們的任何候選產品顯示出類似的效果,我們可能會決定或被要求進行額外的臨牀前研究,或者停止或推遲我們候選產品的進一步臨牀開發。

除了候選產品引起的副作用外,給藥過程或相關程序也可能導致不良副作用。我們的APOE相關阿爾茨海默病候選產品旨在通過腦池內給藥。雖然腦池內給藥方法已經存在多年,但它在基因治療中的應用是新的,目前還沒有基因療法被批准用於這種給藥方法。腦池內給藥可能比更常見的給藥方法(如靜脈注射)有更大的風險和/或被認為有更大的風險。在臨牀開發中使用池內給藥的其他候選基因治療產品也可能產生數據,這些數據可能會對我們候選產品的臨牀、監管或商業認知產生不利影響。

如果由於候選產品或給藥過程而發生不良事件,我們的臨牀試驗可能會暫停或終止。如果我們不能證明任何不良事件不是由藥物或給藥過程或相關程序引起的,FDA、EMA或外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標疾病的候選產品。即使我們能夠證明嚴重的不良事件與產品無關,此類事件也可能影響患者招募或入選患者完成試驗的能力。此外,如果我們選擇或被要求不啟動、推遲、暫停或終止我們任何候選產品的任何未來臨牀試驗,該候選產品的商業前景可能會受到損害,我們從任何這些候選產品創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。這些情況中的任何一種都可能損害我們開發其他候選產品的能力,並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外,我們開發LX2006、LX1001或LX2020的負面結果可能被解釋為未能為我們的技術實現概念驗證,並導致其他開發計劃被放棄。

此外,基因治療仍然是一種相對較新的疾病治療方法,可能會產生更多的副作用。由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性,接觸基因治療產品後還存在延遲不良事件的潛在風險。如果我們的候選產品在臨牀試驗中與副作用有關,或者具有意想不到的特徵,我們可能需要放棄它們的開發,或者將其開發限制在更狹窄的用途上,在這些用途中,副作用或其他特徵從風險-收益的角度來看不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。FDA或IRB還可能要求我們根據安全信息暫停、中斷或限制我們的臨牀試驗,或者我們進行額外的動物或人體試驗,以瞭解我們候選產品的安全性和有效性,這是我們沒有計劃或預期的。這些發現可能會進一步導致監管機構無法為我們的候選產品提供營銷授權,或者限制批准的適應症的範圍(如果獲得批准)。許多在早期測試中最初表現出希望的候選產品後來被發現會產生副作用,阻礙該候選產品的進一步開發。

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此外,如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准,而我們或其他人發現此類產品或管理程序導致的不良副作用,可能會導致許多潛在的重大負面後果,包括:

監管部門可以撤銷對此類產品的批准;
監管部門可能會要求在標籤上附加警告;
我們可能需要創建一份藥物指南,概述此類副作用的風險,以便分發給患者或其他符合REMS的要求;
我們可能會被起訴,並對給患者造成的傷害承擔責任;
我們可能無法獲得或維持第三方付款人保險和足夠的補償;以及
我們的聲譽和醫生或患者對我們產品的接受度可能會受到影響。

不能保證我們會及時或完全令FDA或外國監管機構滿意地解決與任何產品相關的不良事件相關的任何問題。此外,這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度,如果獲得批准,可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們最初尋求治療的一些疾病的患病率很低,可能很難識別和招募患有這些疾病的患者。如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難,我們收到必要的監管批准可能會延遲或阻止。

成功和及時地完成臨牀試驗將需要我們招募足夠數量的患者。患者登記是臨牀試驗時間的一個重要因素,它受到許多因素的影響,包括患者羣體的大小和性質以及對其他試驗患者的競爭。我們的一些候選產品針對的是罕見的遺傳病,發病率和流行率都很低,可能很難診斷。特別是,由於我們專注於具有特定基因突變的患者,我們招募合格患者的能力可能有限,或者登記速度可能比我們預期的要慢。例如,我們估計在美國大約有6,600人患有FA,其中大約80%的患者會出現FA的心臟表現,因此我們可能很難識別和及時招募足夠數量的合格患者來進行臨牀試驗。雖然我們針對PKP2-ACM的LX2020計劃的患者人數明顯多於FA,但在確定和招募符合條件的患者進行臨牀試驗方面,我們可能會面臨挑戰,因為競爭的臨牀試驗。即使對於阿爾茨海默病等更普遍的疾病,也可能很難招募患者進行臨牀試驗,這是因為獲得批准的產品的數量,很難識別我們正在研究的特定基因的患者,以及在這一適應症上進行的臨牀試驗的數量。

由於患者入組時間比預期更長或患者退出,我們的試驗可能會延遲。如果我們無法按照FDA、EMA或其他外國監管機構的要求找到和招募足夠數量的合格患者來參與這些試驗,我們可能無法啟動或繼續為我們的候選產品啟動或繼續臨牀試驗。我們無法預測未來臨牀試驗招募受試者的成功程度。受試者入組受其他因素的影響,包括:

正在調查的疾病的嚴重程度;
有關試驗的資格標準;
患者人羣的規模和識別患者的過程;
被研究的產品候選產品的感知風險和收益;
臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢的看法,包括可能被批准用於我們正在調查的疾病的任何新藥;
市場上競爭的治療方法和其他競爭的候選治療產品的臨牀試驗的可用性;

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促進及時登記參加臨牀試驗的努力;
參加臨牀試驗的患者在完成治療前退出臨牀試驗的風險;
醫生的病人轉診做法;
在治療期間和治療後充分監測患者的能力;以及
臨牀試驗地點的近似性和對潛在患者的可用性。

我們無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗,這將導致嚴重的延誤,並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。這些臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加,這將導致我們公司的價值下降,並限制我們獲得額外融資的能力。此外,我們依賴CRO和臨牀試驗站點來幫助確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行,我們對它們的表現的影響可能是有限的。有關更多信息,請參閲本節標題下的風險因素“我們打算繼續依賴第三方進行我們現有臨牀試驗的很大一部分以及未來可能進行的候選產品臨牀試驗,而這些第三方的表現可能不令人滿意,包括不能在截止日期前完成此類試驗。”

此外,即使我們能夠為臨牀試驗招募足夠數量的患者,我們可能難以維持這些患者的臨牀試驗的入組。

我們可能會為我們的一些候選產品申請孤兒藥物指定或罕見兒科疾病指定,但我們可能不會成功,或可能無法維持與我們獲得孤兒藥物指定的產品候選產品相關的好處,包括潛在的市場排他性。

包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將用於治療相對較少患者羣體的藥物或生物製品指定為孤兒藥品。根據《孤兒藥法》,如果一種藥物或生物製品旨在治療罕見疾病或病症,FDA可以將其指定為孤兒藥,罕見疾病或病症通常定義為美國患者人數少於200,000人,或患者人數為200人,在美國,000或更多,沒有合理預期該藥物的開發成本將從美國的銷售中收回。

在美國,孤兒藥物指定使當事人有權獲得潛在的經濟激勵,如税收優惠和用户費用減免。用於治療罕見疾病的藥物或生物製品的臨牀試驗也可能獲得贈款資金的機會,無論這些藥物或生物製品是否被指定為孤兒使用。此外,如果具有孤兒藥物稱號的藥物或生物製劑隨後獲得了針對其具有這種稱號的疾病的第一次上市批准,該產品有權獲得七年的市場排他期,這使得FDA無法在此期間批准同一藥物和疾病的另一種營銷申請,除非在有限的情況下。如果我們的競爭對手能夠在我們之前獲得孤立藥物的獨家專利權,對於構成與我們候選產品相同的藥物和治療相同疾病的產品,我們可能在很長一段時間內無法讓競爭對手的產品獲得適用的監管機構的批准。

同樣,在歐洲聯盟,歐洲委員會根據歐洲藥品管理局孤兒藥物產品委員會的建議,授予孤兒藥物稱號,以促進用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱疾病的藥物的開發,如果這種疾病在歐洲聯盟的流行率不超過每10,000人中有5人,或者如果沒有激勵措施,該藥物在歐洲聯盟的銷售不可能足以證明開發該藥物的必要投資是合理的。在每一種情況下,必須沒有令人滿意的方法來診斷、預防或治療已獲授權的疾病,或者,如果存在這種方法,所涉產品必須對受這種疾病影響的人有重大好處。在歐盟,孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵,如降低費用或免除費用。

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我們已經從FDA獲得了治療FA心肌病的LX2006和治療PKP2-ACM的LX2020的孤兒藥物名稱。LX2006還獲得了歐盟委員會的孤兒藥品稱號。我們可能會在孤兒適應症中為我們的部分或所有候選產品尋求孤兒稱號,如果這些候選產品的使用有醫學上可信的基礎。然而,我們可能無法成功獲得孤兒藥物指定,並可能無法保持與此類指定相關的好處。即使我們為我們的任何候選產品獲得了孤立藥物排他性,這種排他性也可能無法有效地保護這些候選產品免受競爭,因為不同的藥物可以針對相同的情況獲得批准,並且孤立藥物排他性並不阻止FDA在另一種適應症中批准相同或不同的藥物。即使在一種孤兒藥物被授予孤兒獨家專利並獲得批准後,如果FDA得出結論認為,後者在臨牀上更好,因為它被證明在很大一部分目標人羣中更安全,更有效,或者對患者護理做出了重大貢獻,則FDA隨後可以批准隨後針對相同疾病的相同藥物的申請。2017年8月3日,國會通過了FDA 2017年重新授權法案,簡稱FDARA。除其他事項外,FDARA還編纂了FDA先前存在的監管解釋,要求藥品贊助商證明一種孤兒藥物的臨牀優越性,該藥物在其他方面與之前批准的治療同一罕見疾病的藥物相同,才能獲得孤兒藥物排他性。該法規取代了先前的先例,即《孤兒藥品法》明確要求FDA承認孤兒排他期,無論其臨牀優勢如何。此外,在2021年的綜合撥款法案中,國會澄清,FDARA中編纂的對孤兒藥物排他性的解釋將適用於FDA在FDARA頒佈之前發佈孤兒指定但產品批准在FDARA頒佈之後的情況。此外,如果一種指定的孤兒藥物被批准用於比其被指定為孤兒的疾病更廣泛的用途,則該藥物不得獲得孤兒藥物排他性。參見Catalyst Pharms,Inc.訴Becera案,載於《聯邦判例彙編》第14卷,第1299頁(第11巡回法庭2021),法院不同意FDA的長期立場,即孤兒藥物排他性只適用於符合條件的疾病內的批准用途或適應症。這一決定給孤兒藥物專有權的應用帶來了不確定性。2023年1月,FDA在《聯邦登記冊》上發佈了一份通知,澄清説,雖然該機構遵守了法院在Catalyst中的命令,但FDA打算繼續將其對法規的長期解釋應用於Catalyst命令範圍之外的事項-即,該機構將繼續將孤兒藥物排他性範圍與藥物被批准用於的用途或適應症捆綁在一起,這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或條件下獲得批准用於同一孤兒指定疾病或條件的新用途或適應症。FDA可能會進一步重新評估其在《孤兒藥物法》下的法規和政策。我們不知道FDA、國會或未來的司法挑戰是否、何時或如何改變未來的孤兒藥物法規和政策,也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥物法規和政策做出的變化,我們的業務可能會受到不利影響。此外,如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷,或者如果我們無法生產足夠數量的產品來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求,則可能會失去美國的孤兒藥物獨家營銷權。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間,也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。

我們可能從FDA獲得的快速通道、突破療法或再生醫學高級療法稱號實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程,也不能保證我們的候選產品獲得FDA的批准。

我們可能會向FDA申請某些或全部候選產品的快速通道、突破療法或再生醫學高級療法或RMAT指定,但我們可能無法獲得此類指定或維持與此類指定相關的益處。FDA的快速通道、突破性治療和RMAT指定計劃旨在加快某些合格候選產品的開發,這些候選產品旨在治療嚴重疾病和狀況。如果候選產品用於治療嚴重或危及生命的疾病,並且臨牀前或臨牀數據表明該產品有潛力滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求,贊助商可以申請FDA快速通道認證。

如果一種候選產品打算單獨或與一種或多種其他藥物或生物製劑聯合用於治療一種嚴重或危及生命的疾病,並且初步臨牀證據表明,該候選產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法有實質性的改善,則該候選產品可被指定為突破性療法。對於被指定為突破性療法的候選產品,FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑,同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物和生物製品也有資格獲得加速批准。

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如果產品候選是一種旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況的再生醫學療法,並且初步臨牀證據表明該候選產品具有解決此類疾病未得到滿足的醫療需求的潛力,則該候選產品可獲得RMAT稱號。RMAT認證允許開發再生醫學療法的公司與FDA更緊密、更頻繁地合作,RMAT指定的候選產品可能有資格獲得優先審查和加速批准。FDA已經證實,包括轉基因細胞在內的對細胞或組織產生持續影響的基因療法可能符合再生醫學療法的定義。對於已經獲得RMAT指定的候選產品,FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑,同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。

LX1001用於治療APOE4純合子的早期阿爾茨海默病患者,減緩疾病進展,LX2006用於治療FA心肌病,LX2020用於治療PKP2-ACM。雖然我們可能會為我們的部分或全部候選產品尋求快速通道、突破療法和/或RMAT認證,但不能保證我們將成功獲得任何此類認證。即使我們確實獲得了這樣的認證,我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。快速通道、突破性療法或RMAT指定不能確保候選產品獲得市場批准或在任何特定時間範圍內獲得批准。此外,如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道、突破性療法或RMAT的指定,它可能會撤銷該指定。快速通道、突破性療法和/或RMAT指定本身並不保證有資格參加FDA的優先審查程序。

我們已經從FDA獲得了用於治療FA的LX2006罕見兒科疾病的指定,我們可能會為未來的候選產品尋求這樣的指定。然而,這些候選產品的營銷申請如果獲得批准,可能不符合罕見兒科疾病優先審查券的資格標準。

我們已經從FDA獲得了治療FA的LX2006和治療CLN2病的LX1004的罕見兒科疾病指定,我們可能會為未來的候選產品尋求罕見兒科疾病指定。FDA將“罕見兒科疾病”定義為(I)嚴重或危及生命的疾病,其嚴重或危及生命的表現主要影響從出生到18歲的個人,包括通常被稱為新生兒、嬰兒、兒童和青少年的年齡段;以及(Ii)《孤兒藥物法》所指的罕見疾病或狀況。將候選產品指定為一種罕見兒科疾病的產品並不能保證該候選產品的營銷申請在申請獲得批准時符合兒科罕見疾病優先審查憑證的資格標準。根據美國聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA),我們需要在我們獲得罕見兒科疾病稱號的候選產品的原始營銷申請中申請罕見兒科疾病優先審查券。FDA可以確定,任何此類候選產品的營銷申請如果獲得批准,都不符合優先審查券的資格標準,原因包括:

獲得此類稱號的罕見兒科疾病不再符合“罕見兒科疾病”的定義;
上市申請中含有一種活性成分(包括該活性成分的任何酯或鹽),該活性成分已在上市申請中獲得批准;
該營銷申請不被認為有資格優先審查;
營銷應用程序不依賴於從檢查兒科人羣和針對該人羣的產品劑量的研究中獲得的臨牀數據(即,如果營銷應用程序沒有包含足夠的臨牀數據以允許為所有受影響的兒科患者使用足夠的標籤);或
營銷申請被批准用於不同的成人適應症,而不是我們的產品候選產品所指定的罕見的兒科疾病。

根據當前的法定日落條款,在2024年9月30日之後,FDA只有在贊助商對申請的藥物或生物具有罕見兒科疾病指定,並且該指定是在2024年9月30日之前授予的情況下,才可以為批准的罕見兒科疾病產品申請授予優先審查憑單。2026年9月30日之後,FDA可能不會授予任何罕見兒科疾病優先審查代金券。然而,國會有可能進一步延長FDA授予罕見兒科疾病優先審查憑證的權力。因此,如果我們沒有在2026年9月30日或之前獲得FA患者LX2006營銷申請的批准,並且如果國會行動沒有延長優先審查代金券計劃,我們可能不會收到優先審查代金券。

 

 

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在適當的情況下,我們可以通過使用加速審批途徑尋求FDA、EMA或類似的外國監管機構的批准。如果我們無法獲得這樣的批准,我們可能被要求進行超出我們預期的額外的臨牀前研究或臨牀試驗,這可能會增加獲得必要的市場批准的費用,並推遲收到必要的市場批准。即使我們獲得了FDA、EMA或類似監管機構的加速批准,如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處,或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求,FDA、EMA或其他監管機構可能會尋求撤銷加速批准。

在可能的情況下,我們可能會在醫療需求較高的地區推行加速發展策略。我們可能會從FDA、EMA或類似的外國監管機構為我們的一個或多個候選治療產品尋求加速審批途徑。根據FDCA和FDA實施條例中的加速批准條款,FDA可以加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病、通常比現有治療方法提供有意義的治療益處、並證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響、或對可以比不可逆轉的發病率或死亡率(IMM)更早測量的臨牀終點(合理地可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響)的候選療法。FDA認為臨牀益處是在特定疾病(如IMM)的背景下具有臨牀意義的積極治療效果。為了加速審批,替代終點是一個標記,例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標,但本身並不是臨牀效益的衡量標準。中間臨牀終點是可以比IMM的效果更早測量的臨牀終點,它合理地可能預測IMM的效果或其他臨牀益處。加速批准途徑可用於以下情況:新產品相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢,但從患者和公共衞生的角度來看,是臨牀上重要的改善。如果獲得批准,加速批准通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究,以驗證和描述該產品的臨牀益處。如果這種批准後的研究不能證實該產品的臨牀益處,FDA可能會撤回對該產品的批准。此外,除非FDA另行通知,否則FDA目前要求對獲得加速批准的產品的促銷材料進行預先批准,這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。

在尋求加速批准之前,我們將尋求FDA、EMA或類似的外國監管機構的反饋,否則將評估我們尋求和獲得此類加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後,我們將決定尋求或提交BLA以加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣,不能保證在FDA、EMA或類似的外國監管機構隨後提供反饋後,我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准,即使我們最初決定這樣做。此外,如果我們決定提出加速批准的申請,也不能保證這種申請會被接受,或者任何批准都會及時批准,或者根本不能保證。FDA、EMA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的產品之前進行進一步的研究,例如,如果其他產品通過加速途徑獲得批准,然後由FDA轉換為完全批准。如果我們的候選治療藥物未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准,將導致該候選治療藥物商業化的時間更長,可能會增加該候選治療藥物的開發成本,並可能損害我們在市場上的競爭地位。

FDA指定的優先審查可能不會帶來更快的監管審查或批准過程,而且無論如何,也不能保證FDA批准我們的候選產品。

如果FDA確定候選產品旨在治療嚴重疾病或狀況,並且如果獲得批准,將在此類疾病或狀況的治療、預防或診斷的安全性或有效性方面提供顯著改善,FDA可指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查營銷申請的目標是從申請提交之日起六個月,而不是標準的十個月審查期限。我們可能會要求優先審查我們的某些候選產品。FDA在是否授予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權,因此即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此類指定或地位,FDA也可能不同意並決定不授予該資格。此外,與傳統的FDA程序相比,優先審查指定並不一定意味着更快的監管審查過程,也不一定賦予批准方面的任何優勢。獲得FDA的優先審查並不保證在六個月的審查週期內或之後獲得批准。

 

 

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我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品,而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品。

由於我們的財政和管理資源有限,我們必須把重點放在我們為特定疾病確定的開發計劃和候選產品上。因此,目前我們主要專注於開發我們目前的候選產品管道。因此,我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會。例如,我們正在評估戰略選擇,以找到合適的合作伙伴來推進我們的LX1004計劃。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的開發計劃和針對特定疾病的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場,我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利,而在這種情況下,保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。

我們可能不會成功地建立一個額外的候選產品渠道。

我們的商業模式以開發針對患者羣體的候選產品為中心,這些產品給社會帶來了重大負擔,最適合我們的基因醫學方法。我們的目標是那些精準醫學滲透率有限的疾病,以及我們認為基因療法作為關鍵治療選擇發揮作用的重大機會的疾病。我們的目標是選擇、開發和推進我們認為通過開發進入商業化而獲得技術和監管成功的可能性很高的候選產品。我們可能無法繼續識別和開發新的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的流水線,我們確定的潛在候選產品可能不適合臨牀開發。例如,它們可能被證明具有副作用或其他特徵,表明它們不太可能是將獲得上市批准並獲得市場接受的藥物。如果我們不根據我們的方法成功地開發候選產品並將其商業化,我們將無法在未來期間獲得產品收入,這可能會對我們的財務狀況造成重大損害,並對我們的股票價格產生不利影響。

如果我們無法成功驗證、開發並獲得監管機構對我們需要或將從此類測試中受益的候選產品的配套診斷測試的批准,或者在執行這類測試方面遇到重大延誤,我們可能無法充分認識到這些候選產品的商業潛力。

對於我們的某些適應症候選產品的臨牀開發,我們打算與合作伙伴合作,開發或獲得體外伴隨診斷測試,以識別疾病類別中可能從我們的候選產品中獲得選擇性和有意義益處的患者亞組。為了取得成功,我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。FDA和類似的外國監管機構將體外伴隨診斷作為醫療設備進行監管,在該監管框架下,可能會要求進行臨牀試驗,以證明我們可能開發的任何診斷方法的安全性和有效性,我們預計這將需要在商業化之前獲得單獨的監管批准或批准。如果FDA確定治療產品的安全和有效使用依賴於體外伴隨診斷,FDA通常將要求在FDA批准治療產品的同時批准或批准診斷。批准或批准配套診斷作為產品標籤的一部分,也將限制候選產品的使用僅限於符合配套診斷測試的篩查標準的患者。

我們打算依賴第三方為我們的候選治療產品設計、開發和製造配套診斷測試,這些產品可能需要這樣的測試。如果我們達成這樣的合作協議,我們將依賴於我們未來的合作者在開發和獲得對這些伴隨診斷的批准方面的持續合作和努力。在開發和監管審批過程中,可能需要解決相關診斷的選擇性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證等問題。此外,即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持為候選產品開發伴隨診斷,在後來的臨牀試驗中產生的數據也可能無法支持伴隨診斷的分析和臨牀驗證。我們和我們未來的合作者在開發、獲得監管批准、製造和商業化與我們的候選治療藥物本身類似的伴隨診斷方法方面可能會遇到困難,包括獲得監管許可或批准、以商業規模和適當的質量標準生產足夠數量的產品以及獲得市場認可等問題。如果我們無法為這些候選產品成功開發配套診斷程序,或在開發過程中遇到延遲,這些候選產品的開發可能會受到不利影響,這些候選產品可能無法獲得營銷批准,我們也可能無法實現這些獲得營銷批准的候選產品的全部商業潛力。因此,我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性的損害。此外,與我們簽約的診斷公司可能決定停止銷售或製造我們預期用於開發和商業化我們的候選產品的配套診斷測試,或者我們與該診斷公司的關係可能會終止。我們可能無法與另一家診斷公司達成安排,以獲得替代診斷測試的供應,以用於我們候選產品的開發和商業化,或者以商業合理的條款這樣做,這可能會對我們候選產品的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。

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與我們的候選產品製造相關的風險

我們和我們的合同製造商在生產我們的產品時受到嚴格的監管。我們依賴的第三方製造設施,以及我們未來可能擁有的任何製造設施,可能產能有限或無法滿足適用的嚴格監管要求。

我們目前與數量有限的供應商建立了合作關係,以製造我們候選產品的所有部件。然而,如果我們的製造合作伙伴遇到了減速或問題,無法建立或擴大我們的內部製造能力,我們將需要繼續與能夠生產我們產品的臨牀前、臨牀和商業供應的製造商簽訂合同。如果此類工藝不屬於供應商所有或在公共領域內,並且我們可能無法以合理的商業條款許可此類知識產權,或者無法轉讓或再授權我們可能擁有的與此類活動相關的知識產權,則每個供應商可能需要許可證才能製造此類組件。

所有參與為臨牀試驗或商業銷售準備治療藥物的實體,包括我們現有的候選產品組件的合同製造商,都受到廣泛的監管。在美國和歐盟被批准用於商業銷售或用於晚期臨牀試驗的成品治療產品的成分必須按照cGMP生產。這些條例管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運作,以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致引入外來因素或其他污染物,或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化,而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供所有必要的文件,以支持BLA或MAA。我們潛在的製造設施和質量系統以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量系統必須通過符合適用法規的審批前檢查,作為監管部門批准我們的候選產品或任何其他潛在產品的條件。此外,監管機構可以隨時審核或檢查與我們的候選產品或其他潛在產品或相關質量體系的準備相關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規,如果我們CMO的設施沒有通過此類審核或檢查,他們可以暫停我們的一項或多項臨牀試驗。如果這些設施沒有通過預先批准的工廠檢查,FDA將不會批准這些產品。

監管機構還可以在產品批准銷售後隨時檢查或審計我們或第三方承包商的製造設施。如果任何此類檢查或審計發現未遵守適用法規,或者如果在此類檢查或審計之外發生違反我們的產品規範或適用法規的情況,我們或相關監管機構可能要求採取可能成本高昂和/或時間的補救措施-供我們或第三方實施的消費,這可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售,或者暫時或永久關閉設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能會損害我們的業務。

如果我們或我們的任何第三方製造商未能保持監管合規性,FDA可以實施監管制裁,其中包括拒絕批准未決的新藥產品或生物製品申請,或撤銷先前存在的批准。因此,我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到損害。此外,如果一家經批准的製造商的供應中斷,商業供應可能會嚴重中斷。替代製造商將需要通過BLA和/或MAA補充獲得資格,這可能會導致進一步的延遲。如果依賴一家新的製造商進行商業生產,監管機構還可能要求進行額外的研究。更換製造商可能涉及大量成本,並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。

這些因素可能會導致我們候選產品的臨牀試驗、監管提交、所需批准或商業化的延遲,導致我們產生更高的成本,並阻止我們的產品成功商業化,如果獲得批准。此外,如果我們的供應商未能滿足合同要求,並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代供應商,我們的臨牀試驗可能會被推遲,或者我們可能會損失潛在的收入。

基因療法是新穎、複雜和難以製造的。我們可能會遇到製造問題,導致我們候選產品的開發或商業化延遲,或者以其他方式損害我們的業務。

基因治療產品的製造在技術上很複雜,需要大量的專業知識和資本投資。不可預見的事件造成的生產困難可能會推遲我們臨牀研究材料的供應。

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我們依賴第三方製造商生產用於臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品。藥品製造商必須遵守嚴格執行的cGMP要求、州和聯邦法規,以及適用的外國要求。如果我們或我們的CMO未能遵守或記錄此類法規要求,可能會導致FDA、EMA或外國監管機構為臨牀試驗或執法行動提供我們的候選產品材料的延遲或中斷。如果我們或我們的製造商未能遵守FDA、EMA或其他監管機構的要求,可能會對我們施加制裁,包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴,其中任何一項都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響。

不能保證我們的第三方製造商能夠滿足我們的時間表和要求。如果與我們簽約的任何第三方未能履行其義務,我們可能會被迫自己製造材料,而我們可能沒有能力或資源,或者與不同的第三方製造商達成協議,而我們可能無法以合理的條款做到這一點。在任何一種情況下,隨着我們建立替代供應來源,我們的臨牀試驗和未來的商業供應都可能顯著推遲。在某些情況下,製造我們的候選產品所需的技術技能可能是原始第三方製造商獨有的或專有的,我們可能會遇到困難,或者可能存在合同限制,禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商,或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外,如果我們因任何原因被要求更換製造商,我們將被要求核實新制造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證,例如通過製造可比性研究,任何新的製造工藝都將根據之前提交給FDA或其他監管機構的規格生產我們的候選產品。與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品或將我們的產品商業化的能力產生負面影響。

如果我們不能以商業上合理的條款或及時安排替代的第三方製造來源,我們可能會延誤我們候選產品的開發。我們對其他候選產品生產的依賴也可能對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的獲得監管批准的候選產品商業化的能力產生不利影響。

我們的候選產品需要比大多數化學藥物所需的加工步驟更復雜的加工步驟。此外,與化學藥物不同,生物的物理和化學性質,如我們的修飾病毒,通常不能完全表徵。因此,對成品的檢測可能不足以確保產品以預期的方式運行。儘管我們認為,由於我們的候選產品使用相同的原材料和其他相似之處,它們的製造可能會簡化,但我們不能確定情況是否會是這樣,我們可能需要開發最終與候選產品顯著不同的製造方法,這將需要我們投入大量時間和資金來開發合適的製造方法。我們的計劃材料是使用技術複雜的工藝製造的,需要專門的設備和設施、高度特定的原材料、細胞類型和試劑以及其他生產限制。我們的生產過程還需要一些高度特定的原材料、電池類型和試劑,供應商有限。儘管我們的目標是儘可能擁有原材料、細胞類型和試劑的後備供應,但如果我們的主要來源不可用,我們不能確定這些供應是否足夠。關鍵原料、細胞系或試劑的短缺或製造過程中的技術問題可能會導致臨牀開發或商業化計劃的延遲。我們特別容易受到任何短缺、延誤或我們無法為我們的主要候選產品獲得合適的原材料的影響。我們所使用的原材料組件的製造過程中的任何變化都可能導致我們的製造過程中出現意想不到的或不利的影響,從而導致延遲。

此外,如果我們的任何候選產品獲得批准,FDA、EMA和其他監管機構可能會要求我們在任何時候提交任何批次的批准產品的樣品以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下,FDA、EMA或其他監管機構可能會要求我們在機構授權發佈之前不要分發大量產品。製造過程中的微小偏差,包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差,可能會導致產品發生不可接受的變化,從而導致批量故障或產品召回。批量失敗或產品召回可能會導致我們推遲產品發佈或臨牀試驗,這可能會讓我們付出高昂的代價,否則會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

 

 

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我們依賴第三方供應商提供用於生產我們候選產品的材料,失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的材料可能會損害我們的業務。

我們依賴第三方供應商提供生產我們的候選產品所需的材料和部件。我們對這些第三方供應商的依賴以及我們在獲得充足的材料供應方面可能面臨的挑戰涉及幾個風險,包括對定價、供應和交貨時間表的有限控制。用於製造基因治療產品的某些原材料的需求很大,但供應有限。作為一家小公司,我們的談判籌碼是有限的,我們可能會獲得比我們規模更大的競爭對手更低的優先級。我們不能確定我們的供應商是否會在我們要求的時間內繼續向我們提供這些原材料的數量,或者滿足我們預期的規格和質量要求。有限或獨家來源的原材料的任何供應中斷都可能嚴重損害我們製造候選產品的能力,直到找到新的供應來源(如果有的話)並獲得資格。我們可能無法在合理的時間內或在商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。我們供應商的任何表現失誤都可能推遲我們候選產品的開發和潛在的商業化,包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應,這將對我們的業務產生重大不利影響。

我們製造過程中的任何污染或中斷、原材料短缺或我們的病毒供應商未能提供必要的組件都可能導致我們的臨牀開發或營銷計劃延遲。

鑑於基因治療製造的性質,在製造過程中存在污染風險。任何污染都可能對我們按計劃生產候選產品的能力造成不利影響,因此可能損害我們的運營結果並造成聲譽損害。我們製造過程中所需的一些原材料來自生物來源。這種原材料很難獲得,可能會受到污染或召回。原料短缺、污染、召回或限制在我們的候選產品的生產中使用生物衍生物質可能會對商業生產或臨牀材料的生產產生不利影響或中斷,這可能會對我們的開發時間表以及我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗,以獲得潛在的批准和商業化,開發計劃的各個方面,如製造方法和配方,在此過程中進行更改以努力優化工藝和產品特性,這是很常見的。這樣的變化有可能無法實現我們預期的目標。任何此類變化都可能導致我們的候選產品表現不同,並影響計劃中的臨牀試驗或使用使用改變工藝製造的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的啟動和完成,需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗,增加臨牀試驗成本,推遲對我們候選產品的批准,並危及我們開始銷售和創造收入的能力。此外,我們可能需要在整個流水線上對上游和下游流程進行重大更改,這可能會推遲我們未來候選產品的開發。監管機構,特別是FDA和EMA,在他們對基因療法的監管方面表現出了更多的謹慎,包括與CMC問題相關的更嚴格的審查。圍繞基因治療CMC的監管審查的加強可能會導致我們被要求對我們的任何候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗,這可能會導致我們候選產品的開發或商業化的延遲和成本增加,並最終可能導致任何基因治療產品無法獲得批准。

與我們的候選產品商業化相關的風險

即使我們的任何候選產品獲得了市場批准,他們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

如果我們的任何候選產品獲得市場批准,它們可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度,我們可能不會產生顯著的收入,我們也可能無法盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售,市場對其的接受程度將取決於許多因素,包括:

與替代療法相比,它們的有效性、安全性和潛在優勢;
我們有能力以具有競爭力的價格出售我們的產品;
與替代療法相比,它們的方便性和易服性;

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FDA或外國監管機構的產品標籤或產品插入要求,包括產品批准標籤中包含的任何限制或警告,包括任何盒裝警告或REMS;
目標患者羣體嘗試新療法的意願,例如基因療法作為治療我們的目標適應症的一種新方式,以及醫生開出這些療法的意願;
我們在美國僱傭和保留銷售隊伍的能力;
有實力的營銷和分銷支持;
我們的產品候選產品一旦獲得批准,就可以從第三方付款人和政府當局獲得保險和足夠的補償;
任何副作用的流行程度和嚴重程度;以及
任何對我們的產品與其他藥物一起使用的限制。

對基因治療的負面輿論以及對基因治療和基因研究加強的監管審查可能會對我們當前和未來候選產品的開發或商業成功產生不利影響。

我們的候選產品包括通過鞘內和靜脈給藥將遺傳物質引入患者的細胞。我們潛在產品的臨牀和商業成功將在一定程度上取決於公眾對使用基因療法和基因調控預防或治療人類疾病的接受程度。公眾的態度可能會受到基因治療和基因監管不安全、不道德或不道德的説法的影響,因此,我們的產品可能無法獲得公眾或醫學界的接受。公眾的不良態度可能會對我們招募臨牀試驗的能力產生不利影響。此外,我們的成功將取決於醫生開出的處方以及他們的患者願意接受的治療,這些治療涉及使用我們可能開發的候選產品來替代或補充他們已經熟悉的現有治療方法,並且可能獲得更多的臨牀數據。

更嚴格的政府法規或負面輿論將對我們的業務或財務狀況產生負面影響,並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化,或一旦獲得批准,對任何產品的需求。近年來,其他涉及基因療法的臨牀試驗的贊助商已經宣佈FDA強制實施臨牀擱置,以評估試驗期間出現的安全問題。任何基於病毒載體的基因治療產品的風險包括免疫原性、肝酶升高和插入腫瘤的風險。如果我們的任何載體顯示出類似的效果,我們可能決定或被要求停止或推遲任何使用該載體的候選產品的進一步臨牀開發。我們或其他人的臨牀試驗中的不良事件,即使最終不能歸因於我們的候選產品,以及由此產生的宣傳可能會導致政府監管增加,不利的公眾認知,潛在的監管延遲,對我們候選產品的測試或批准,對那些獲得批准的候選產品更嚴格的標籤要求,以及對任何此類候選產品的需求減少。癌症風險仍然是基因治療的一個令人擔憂的問題,我們不能保證它不會出現在我們計劃或未來的任何臨牀試驗中,或者在其他公司進行的任何臨牀試驗中。此外,由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性,接觸基因治療產品後存在延遲不良事件的潛在風險。此外,對於我們的受監管的基因替代療法候選產品,需要嚴格調控治療性轉基因的表達,我們可能會無意中導致過度表達,這可能會導致許多問題,包括安全性和毒性問題。此外,我們的一種調節性基因替代療法候選LX1020需要將microRNA或miRNA插入病毒基因組,據我們所知,這項技術在任何批准的基因治療產品中都不存在。如果發生任何此類不良事件,我們候選產品的商業化或臨牀試驗的進一步推進可能會停止或推遲,這將對我們的業務和運營產生負面影響。

 

 

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我們其他候選產品的受影響人羣可能比我們或第三方目前預計的要少,這可能會影響我們候選產品的潛在市場。

我們目前的研究和產品開發集中在幾種較大的罕見疾病的適應症上。然而,我們對患有我們正在尋求治療的疾病的人數的預測,以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集,是基於我們對這些疾病的瞭解和理解的估計。這些估計可能被證明是不正確的,新的研究可能會進一步降低這種疾病的估計發病率或流行率。美國、歐盟和其他地區的患者數量可能會低於預期,可能無法接受我們的候選產品治療,或者患者可能變得越來越難以識別和接觸,所有這些都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們候選產品的全部潛在市場機會最終將取決於許多因素,包括最終標籤中包含的診斷和治療標準(如果批准在特定適應症下銷售)、醫學界的接受度、患者准入以及產品定價和報銷。發病率和流行率估計往往基於不準確和可能不準確的信息和假設,方法具有前瞻性和潛在的推測性。我們在為我們的目標適應症制定估計發病率和流行範圍時所使用的過程涉及從多個來源整理有限的數據。因此,應在此背景下看待本季度報告中包含的發病率和流行率估計數。此外,本季度報告中使用的數據和統計信息,包括由此得出的估計,可能與我們的競爭對手所作的信息和估計不同,也可能與獨立來源進行的當前或未來的研究不同。

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭,如果我們不能有效競爭,我們的經營業績將受到影響。

藥物開發,特別是在基因治療領域,競爭激烈,並受到快速和重大技術進步的影響。由於心血管疾病和阿爾茨海默病領域存在大量未得到滿足的醫療需求,有幾家大大小小的製藥公司專注於提供治療這些疾病的療法,包括我們最初瞄準的那些。未來很可能會有更多的藥物可用於治療我們的目標疾病。

我們意識到,我們的競爭對手正在開發用於治療疾病的候選產品,我們的候選產品將針對這些候選產品。關於LX2006,我們知道Solid Biosciences Inc.、Lacerta Treateutics,Inc.和Astellas Pharma Inc.正在開發臨牀前基因治療計劃,以及Voyager Treateutics,Inc.和Neurocrine Biosciences,Inc.合作開發的那些計劃。此外,我們知道Prime Medicine,Inc.和Tune Treateutics,Inc.正在進行早期基因編輯發現工作。在FA的其他治療方式中,我們知道Larimar治療公司正在開發臨牀階段產品候選CTI-1601,Design治療公司正在開發候選產品DT-216P2,以及Reata製藥公司的S奧馬維洛酮(Skclarys)於2023年獲得FDA批准。2023年,Biogen Inc.以大約73億美元的價格收購了Reata製藥公司,目前正在將Skcle arys商業化。

關於LX2020,Rocket PharmPharmticals,Inc.和Tenaya Treateutics Inc.都在開發一種基於AAV的基因治療候選藥物,旨在為PKP2-ACM患者提供功能性PKP2基因。

關於我們用於治療純合子APOE4相關阿爾茨海默病的基因治療計劃組合,我們知道UnQure,N.V.正在研究AMT-240,這是一種治療常染色體顯性阿爾茨海默病的臨牀前候選基因治療方案,旨在沉默APOE4變體,同時表達保護性變體,諾華公司有一種治療阿爾茨海默病的候選基因治療方案處於臨牀前開發的早期階段。許多大大小小的製藥公司和學術機構都在為這種疾病開發潛在的治療方法,考慮到巨大的未得到滿足的需求和大量患有阿爾茨海默病的人口。FDA批准的治療阿爾茨海默病的藥物有多種,包括多奈哌齊(Aricept)、美金胺(Namda),2023年1月,基於觀察到的澱粉樣β斑塊減少,lecanemab被FDA加速批准用於治療阿爾茨海默病,並於2023年6月獲得FDA的全面批准。此外,禮來公司的donanemab(Kisunla)於2024年7月獲得FDA批准,用於治療阿爾茨海默病。最後,我們知道Voyager Treateutics,Inc.正在進行阿爾茨海默病的治療,並在矢量化抗體的基礎上進行早期發現工作。

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我們許多現有的或潛在的競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源,在發現和開發候選產品以及在獲得美國和其他國家的監管機構批准這些候選產品方面也有明顯更多的經驗。我們目前和潛在的未來競爭對手也可能擁有更多的藥物商業化經驗,特別是基因療法和其他已被批准上市的生物製品。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。

在心臟和神經學領域,我們將面臨來自其他藥物或其他目前批准或未來將批准的非藥物產品的競爭,包括治療疾病和我們打算瞄準的治療類別中的疾病。因此,我們成功競爭的能力將在很大程度上取決於我們的能力:

開發和商業化與市場上其他產品相比具有優勢的藥物;
通過我們的臨牀試驗證明我們的候選產品與現有和未來的治療方法不同;
吸引高素質的科研、產品開發和商務人才;
為我們的候選產品獲得專利或其他專有保護;
獲得所需的監管批准;
從第三方付款人處獲得保險和充分補償,並與第三方付款人協商具有競爭力的定價;以及
在新藥的發現、開發和商業化方面與其他製藥公司成功合作。

我們競爭對手的產品供應可能會限制我們開發的任何候選產品的需求和我們能夠收取的價格。無法與現有或隨後推出的藥物競爭將對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。此外,其他公司批准的基因療法的報銷結構可能會影響我們基因療法的預期報銷結構(如果獲得批准),以及我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

老牌製藥公司可能會投入巨資加快新化合物的發現和開發,或者授權可能會降低我們的候選產品競爭力的新化合物。此外,任何與經批准的產品競爭的新產品都必須在功效、便利性、耐受性和安全性方面表現出令人信服的優勢,以克服價格競爭並在商業上取得成功。因此,我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得專利保護,發現、開發、獲得監管和營銷批准,或將藥物商業化,這將對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們打算尋求批准作為生物製品的任何候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。

患者保護和平價醫療法案,經醫療保健和教育協調法案或統稱為ACA修訂,包括一個副標題,稱為2009年生物製品價格競爭和創新法案,或BPCIA,它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。根據BPCIA,生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外,FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內,如果FDA批准競爭產品的完整BLA,包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分且受控良好的臨牀試驗的數據,以證明其產品的安全性、純度和有效性,另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。這項法律很複雜,FDA仍在解釋和實施。因此,其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然FDA何時可能完全採用這種旨在實施BPCIA的工藝還不確定,但任何這樣的工藝都可能對我們生物製品未來的商業前景產生不利影響。

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根據BLA被批准為生物製品的我們的任何候選產品都有可能沒有資格獲得12年的排他性期限,或者由於國會的行動或其他原因,這種排他性可能會縮短,或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品,這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面,其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款,也是最近訴訟的主題。此外,一旦獲得批准,生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品,其方式類似於傳統的非生物製品的仿製藥替代,目前尚不清楚,這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。如果競爭對手能夠獲得參考我們候選產品的生物仿製藥的營銷批准,如果獲得批准,我們的產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭,隨之而來的是競爭壓力和潛在的不利後果。

我們候選產品的成功將在很大程度上取決於覆蓋範圍和足夠的報銷或患者、商業和政府支付者支付這些手術費用的意願。

我們相信,我們的成功取決於獲得並維持我們的候選產品(包括LX2006、LX1001和LX2020)的承保範圍和足夠的報銷,以及在沒有報銷全部或部分費用的情況下,患者願意自掏腰包購買這些產品的程度。在美國和其他國家,接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與他們的治療相關的全部或部分費用。第三方付款人(包括政府醫療保健計劃(例如,Medicare、Medicaid、TRICARE)、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司、健康維護組織和其他組織)對我們的產品的承保範圍和報銷的充分性,對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和藥品(如我們的候選產品)至關重要。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時,通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而,關於應提供的補償範圍和金額的決定是在逐個付款人的基礎上作出的。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會提供保險和足夠的補償。

關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出,CMS是美國衞生與公眾服務部的一個機構。CMS決定產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下得到覆蓋和報銷,而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。

第三方支付者決定他們將覆蓋哪些產品和程序,並建立報銷級別。即使第三方付款人覆蓋特定的產品或程序,由此產生的報銷付款率也可能不夠高。因疾病在辦公室接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與手術相關的全部或部分費用,包括與手術期間使用的產品相關的費用,如果沒有這種保險和足夠的報銷,患者可能不願接受此類手術。如果不在保險覆蓋範圍內,醫生可能不太可能為此類治療提供程序,並且可能不太可能購買和使用我們的候選產品(如果獲得批准)來治療我們規定的疾病,除非提供保險和足夠的報銷。此外,對於在醫生監督下管理的產品,由於此類藥物往往價格較高,獲得保險和適當的補償可能特別困難。此外,承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。因此,即使獲得了有利的覆蓋和報銷狀態,未來也可能實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。此外,配套診斷測試需要單獨承保和報銷,並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。

第三方付款人的報銷可能取決於許多因素,包括第三方付款人確定一項手術是其健康計劃下的承保福利;安全、有效和醫學上必要的;適合特定患者;成本效益高;得到同行評議的醫學雜誌的支持;包括在臨牀實踐指南中;以及既不是美容的、實驗的,也不是研究的。此外,美國和海外的第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本,可能會導致此類組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平,因此,它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。為了確保任何可能被批准銷售的產品的承保範圍和報銷,我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究,以證明我們產品的醫療必要性和成本效益,以及獲得FDA或類似監管批准所需的成本。此外,我們可能還需要向購買者、私人健康計劃或政府醫療計劃提供折扣。儘管如此,我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益,他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的一項福利覆蓋,或者,如果他們這樣認為,支付水平可能不足以讓公司銷售其產品以盈利。我們預計,在潛在銷售我們的任何候選產品時,都會遇到來自第三方付款人的定價壓力。

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外國政府也有自己的醫療保險報銷制度,這些制度因國家和地區的不同而有很大差異,我們不能確保在任何外國報銷制度下使用我們的產品的治療都能獲得保險和足夠的報銷。

不能保證LX2006、LX1001、LX2020或任何其他候選產品如果獲準在美國或其他國家/地區銷售,在醫學上是合理和必要的,不能保證第三方付款人認為它具有成本效益,不能保證保險範圍或足夠的報銷水平,也不能保證我們產品銷售地美國和其他國家/地區的報銷政策和做法不會對我們銷售候選產品的盈利能力產生不利影響。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任,並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有產品責任風險,如果我們以商業方式銷售我們可能開發的任何產品,我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護,聲稱我們的候選產品或藥物造成了傷害,我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果,賠償責任可能導致:

對我們可能開發的任何候選產品或藥物的需求減少;
損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注;
臨牀試驗參與者的退出;
相關訴訟的鉅額抗辯費用;
向試驗參與者或患者支付鉅額金錢獎勵;
收入損失;
減少管理層資源以推行業務策略;以及
無法將我們可能開發的任何產品商業化。

雖然我們維持產品責任保險,但該保險可能不足以涵蓋我們可能產生的所有責任。我們可能需要增加我們的保險範圍,因為我們擴大我們的臨牀試驗或如果我們開始商業化我們的候選產品。保險費越來越貴。我們可能無法以合理的成本或足以支付可能產生的任何責任的金額維持保險。

 

 

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與我們對第三方的依賴相關的風險

目前,我們依靠與康奈爾大學和加州大學聖地亞哥分校的合作,為我們的許多流水線項目進行研究和開發,包括為我們近期未來流水線的一部分進行臨牀前和IND使能研究。康奈爾大學或加州大學聖迭戈分校未能或延遲履行其根據我們的協議對我們各自承擔的全部或部分義務,雙方之間的合作破裂,或者這些關係的全部或部分失去,都可能對我們的業務造成實質性損害。

我們與康奈爾大學的合作對我們的業務至關重要,2020年5月,我們與康奈爾大學簽訂了兩項單獨的許可協議,根據協議,我們獲得了某些專利、訣竅和數據下的權利,以利用此類知識產權涵蓋的產品和技術。作為我們修訂後的第一個許可協議的一部分,我們承擔了對LX1001的1/2期臨牀試驗的進行的監督,該試驗由康奈爾大學於2019年底啟動。作為我們與康奈爾大學簽訂的經修訂的第二份許可協議的一部分,我們獲得了與嬰兒神經元型蠟樣脂褐素沉積症2型(也稱為CLN2Batten病)和FA心肌病的投資組合相關的技術許可,以及康奈爾大學IND的任務,以支持我們LX1004計劃的開發。2021年2月,我們進一步擴大了合作,並與康奈爾大學達成了一項研究合作協議,以進行臨牀前研究,以開發根據其條款於2024年2月到期的許可技術。我們於2024年4月與康奈爾大學簽訂了第三份許可協議,根據該協議,我們獲得了治療FA心肌病的某些權利,包括從康奈爾大學研究員正在進行的基因治療候選AAVRh10.hFXN(在Lexeo稱為LX2006)的1A期試驗中獲得當前和未來臨牀數據的權利。根據這些許可協議,我們有義務勤奮地進行許可產品的開發、製造和銷售。如果康奈爾延遲或未能履行其在許可協議下的義務,或根據許可協議的條款終止任何許可協議,或者各方之間因協議條款或我們各自獲得許可技術的權利而發生糾紛,我們的候選產品將受到重大不利影響,我們的前景可能受到實質性損害。

我們與加州大學聖地亞哥分校的合作對我們的業務也非常重要,因為我們根據三項獨立的許可協議從加州大學聖地亞哥分校獲得了與我們的LX2020、LX2021和LX2022項目相關的知識產權,並且我們已與加州大學聖地亞哥分校簽訂了贊助研究協議,用於這些項目的臨牀前研究和開發。如果加州大學聖地亞哥分校推遲或未能履行贊助研究協議或任何許可協議項下的義務,不同意我們對贊助研究協議、許可協議或我們的發現計劃條款的解釋,或終止我們現有的任何許可協議,我們的候選產品管道將受到重大不利影響,我們的前景可能會受到重大損害。

我們打算繼續依賴第三方進行我們現有臨牀試驗的很大一部分以及未來可能進行的候選產品的臨牀試驗,而這些第三方的表現可能不令人滿意,包括無法在截止日期前完成此類試驗。

我們聘請CRO幫助進行我們正在進行的臨牀試驗。我們預計將繼續依賴包括臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀調查人員在內的第三方來進行這些臨牀試驗和任何未來的臨牀試驗。這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的合同,有些是在重大違約未治癒的情況下終止的,有些是為了方便起見隨時終止的。如果我們與這些第三方的任何關係終止,我們可能無法及時與替代第三方達成安排,或者無法以商業上合理的條款這樣做,如果有的話。更換或增加CRO涉及大量成本,並且需要管理時間和重點。此外,當新的CRO開始工作時,有一個自然的過渡期。因此,會出現延遲,這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係,但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤,也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

此外,進行我們臨牀試驗的任何第三方將不是我們的僱員,除了根據我們與該等第三方的協議向我們提供的補救措施外,我們無法控制他們是否為我們的臨牀項目投入了足夠的時間和資源。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務,或在預期期限內完成,如果需要更換,或者由於未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因,他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到影響,我們的臨牀試驗可能會延長。延遲或終止,我們可能無法獲得監管部門的批准或成功地將我們的候選產品商業化。因此,我們的經營業績和候選產品的商業前景將受到損害,我們的成本可能大幅增加,我們的創收能力可能大幅延遲。

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我們依賴這些方來執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗,通常不控制他們的活動。我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制,但不會減輕我們的責任。例如,我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外,FDA要求我們遵守CGCP規定,進行、記錄和報告臨牀試驗結果,以確保數據和報告的結果是可信和準確的,並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求登記正在進行的臨牀試驗,並將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中,Www.clinicaltrials.gov,在規定的時間範圍內。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。如果我們或我們的任何CRO或其他第三方,包括試驗地點,未能遵守適用的CCCP,或遇到重大的方案偏差,我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的,FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。如果FDA或任何監管機構確定我們的臨牀數據出於任何原因不可靠,或者如果我們遇到任何數據完整性問題,FDA或其他監管機構可能會要求我們排除此類數據,這可能會導致試驗動力不足,無法滿足試驗終點。我們不能向您保證,在特定監管機構進行檢查後,該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合CGCP規定。此外,我們的臨牀試驗必須使用在cGMP條件下生產的產品。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗,這將推遲監管部門的批准過程。

此外,我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問,並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下,我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係。FDA可能會得出結論,我們與主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此,FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性,臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA延遲批准或拒絕我們的上市申請,並可能最終導致LX2006、LX1001、LX2020或任何其他候選產品的上市審批被拒絕。

我們還希望依靠其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分銷產品供應。我們分銷商的任何表現失誤都可能延遲我們候選產品的臨牀開發或上市批准或我們產品的商業化,從而產生額外損失並剝奪我們的潛在收入。

我們可能會尋求與非學術第三方合作,以開發我們的候選產品或將其商業化。如果這些合作不成功,我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。

我們可能會為我們的候選產品的開發和商業化尋找第三方合作伙伴,包括我們的任何獲準在美國境外營銷的候選產品的商業化。我們任何此類安排的可能合作伙伴包括地區和國家制藥公司以及生物技術公司。如果我們與任何第三方達成任何額外的此類安排,我們可能會對我們的合作者投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。涉及我們候選產品的協作給我們帶來了以下風險:

協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權;
合作者可能未按預期履行其義務;
合作者不得對獲得監管批准的任何候選產品進行開發和商業化,也不得基於臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃,以轉移資源或創造相互競爭的優先事項;
合作者可以推遲臨牀試驗,為臨牀試驗計劃提供資金不足,停止臨牀試驗或放棄候選產品,重複或進行新的臨牀試驗,或要求臨牀試驗候選產品的新配方;
如果合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發或可以以比我們的產品更具經濟吸引力的條款商業化,則合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品;

57


 

我們可以將獨家權利授予我們的合作者,這將阻止我們與他人合作;
與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或藥物競爭,這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化;
對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權利並獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品;
與合作者的分歧,包括在專利權、合同解釋或首選開發過程上的分歧,可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止,可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任,或者可能導致訴訟或仲裁,其中任何一項都將是耗時和昂貴的;
合作者可能無法正確維護或捍衞我們或他們的知識產權,或可能以某種方式使用我們或他們的專有信息,從而引發訴訟,從而危及或使我們的知識產權或專有信息失效,或使我們面臨潛在的訴訟;
合作者可能侵犯第三方的知識產權,這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任;以及
為了合作者的方便,我們可能會終止合作,如果終止,我們可能需要籌集額外的資金,以進一步開發或商業化適用的候選產品。

協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果我們未來的任何合作伙伴參與業務合併,我們對產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、減少或終止。

我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就任何合作達成最終協議,除其他外,將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議的合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果,FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性,候選研究產品的潛在市場,製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性,競爭產品的潛力,我們對技術所有權的不確定性,如果在不考慮挑戰的優點以及行業和市場條件的情況下對這種所有權提出挑戰,就可能存在這種不確定性。合作者還可以考慮類似疾病的替代候選產品或技術,以供合作,以及對於我們的候選產品,這樣的合作是否會比我們的合作更具吸引力。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外,最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大,導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

我們可能無法及時、以可接受的條款談判更多的合作,甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點,我們可能不得不減少該候選產品的開發,減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃,推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍,或者增加我們的支出,並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出,為我們自己的開發或商業化活動提供資金,我們可能需要獲得額外的資本,這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們,或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金,我們可能無法進一步開發我們的候選產品,或者將它們推向市場併產生收入。

有關知識產權的風險

如果我們無法獲得或保護與我們任何候選產品相關的知識產權,我們可能無法在市場上有效競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的候選產品相關的知識產權,包括LX2006、LX2020、LX2021、LX2022、LX1001、LX1020、LX1021和其他程序、它們各自的組件、配方、療法、用於製造它們的方法和治療方法。此外,我們目前沒有任何專利或專利申請涵蓋我們的LX1004候選產品。

58


 

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護專利和其他知識產權保護的能力,涉及我們的專利技術和候選產品。

我們不能保證我們的哪些專利申請將被髮布,任何由此產生的專利的廣度,或者任何已發佈的專利是否將被發現無效、不可執行或將受到第三方的威脅。我們不能保證我們授予的專利的廣度將足以阻止競爭對手開發和商業化產品,包括與我們的一個或多個候選產品競爭的生物相似產品。此外,對這些專利或在專利頒發後由我們擁有或授權給我們的任何其他專利的任何成功挑戰,都可能剝奪我們的任何候選產品成功商業化所必需的權利。此外,如果我們在監管審批方面遇到拖延,我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間段可能會縮短。

專利訴訟過程既昂貴又耗時。我們可能無法以商業合理的成本或在所有司法管轄區以及時的方式或在所有司法管轄區準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。也有可能的是,在獲得專利保護之前,我們可能無法確定在開發和商業化活動中作出的發明的可申請專利的方面。我們可能無法獲得或維護專利申請和專利,因為這些專利申請中要求的標的和專利屬於公共領域。在某些情況下,某些學術研究人員在基因治療領域的工作已進入公共領域,這可能會使我們無法為與此類工作相關的某些發明獲得專利保護。儘管我們與能夠訪問我們研發成果的機密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議,例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方,但這些各方中的任何一方都可能違反這些協議,並在提交專利申請之前披露此類成果,從而危及我們尋求專利保護的能力。因此,我們無法阻止任何第三方使用任何公有領域的技術與我們的候選產品競爭。此外,作為康奈爾大學和UCSD大學專利的被許可人,我們對這些專利的起訴和執行的控制比我們擁有這些專利的情況下要少。雖然根據大學許可協議,我們確實擁有這些專利的典型權利,但我們執行這些專利以保持市場排他性的能力可能會受到我們與康奈爾大學和加州大學聖地亞哥分校協議條款的限制。此外,如果聯邦政府向許可方大學提供根據許可協議許可的任何技術的研究資金,則如果聯邦政府選擇行使其任何可能因提供此類資金而適用的凌駕權,我們可能會受到市場排他性的變化或其他重大業務要求或限制的影響。此外,根據我們未來可能加入的任何內部許可的條款,我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴,或維護專利,包括從第三方獲得內部許可的技術。因此,這些專利和專利申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定,涉及複雜的法律和事實問題,近年來成為許多訴訟的主題。因此,任何專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們擁有和許可的待決和未來專利申請可能不會導致頒發專利,從而保護我們的技術或候選產品,有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化,或以其他方式提供任何競爭優勢。事實上,專利申請可能根本不會作為專利頒發。即使我們目前或將來許可或擁有的專利申請以專利的形式發佈,它們也不會以將為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們持有或授權的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小範圍、規避或作廢。因此,我們不知道我們的任何技術和候選產品是否會受到有效和可強制執行的專利的保護或繼續受到保護。此外,我們現有的專利和我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛,不足以阻止其他人使用我們的技術或開發與之競爭的技術和產品,專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利頒發之前大幅減少,其範圍可以在專利頒發後重新解釋。任何未能獲得、維護或保護我們的專利和其他知識產權的行為,都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們不能確定我們是第一個發明未決專利申請所涵蓋的發明的人,如果我們不是,我們可能會受到優先權或權利糾紛的影響。我們可能被要求放棄某些專利的部分或全部期限或某些專利申請的全部期限。可能有一些我們不知道的現有技術可能會影響專利權利要求的有效性或可執行性。也可能存在我們知道但我們不認為影響索賠的有效性或可執行性的現有技術,但最終可能會被發現影響索賠的有效性或可執行性。由於美國和其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的,因此在任何時候,我們都不能確定我們是過去或未來第一個提交與我們的產品候選產品相關的專利申請的公司。例如,美國的一些專利申請可能會保密,直到專利頒發。此外,科學文獻中的出版物往往落後於實際發現。因此,我們不能確定其他人沒有就我們擁有的和未獲許可的已發行專利或我們未決的申請所涵蓋的技術提交專利申請,或者我們或許可方(如果適用)是第一個發明或第一個提交技術申請的公司。

59


 

我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在形式上的缺陷,或在未來可能會出現這些缺陷,例如,在適當的優先權權利要求、庫存、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷,此類專利可能無效和/或不可強制執行,並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力,第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。

除了我們的專利權提供的保護外,我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不受專利保護的專有技術。雖然我們通常要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們,以及我們的所有員工、顧問、顧問和能夠訪問我們的專有技術、信息或技術的任何第三方來簽訂保密協議,但我們不能保證所有此類協議都已正式執行,或者我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露。此外,雖然我們已採取合理努力確保此類協議是可強制執行的,並確保員工和第三方履行其義務,但法院可能會發現這些協議不充分或可能被違反,或者我們可能無法在第一時間與此類個人簽訂足夠的協議,在任何一種情況下,都可能導致未經授權使用或披露我們的商業祕密和其他知識產權,包括向我們的競爭對手披露,這可能會導致我們失去因該知識產權而產生的任何競爭優勢。不受發明轉讓協議約束的個人可能對我們當前和未來的知識產權提出不利的所有權主張。此外,我們的競爭對手可能會自主開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。如果獲得批准,競爭對手可以購買我們的產品,並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的,我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發,我們的競爭地位將受到損害。

強制要求第三方實體非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的,結果是不可預測的,我們可能無法針對此類違規行為獲得足夠的補救措施。

此外,我們亦致力維護我們樓宇的實體安全,以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全,以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心,但我們的協議或安全措施可能會被違反,我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外,如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的,我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。此外,其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如,FDA正在考慮是否定期公開更多信息,包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息,目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化。如果我們無法阻止與我們的技術相關的非專利知識產權向第三方進行實質性披露,並且不能保證我們將擁有任何此類可強制執行的商業祕密保護,我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢,這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品上的競爭地位,如果我們沒有獲得Hatch—Waxman修正案和類似的非美國法律的保護,以延長涵蓋我們每個候選產品的專利期限,我們的業務可能會受到重大損害。

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。根據FDA批准我們的候選產品上市的時間、期限和條件,我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman修正案)和歐盟的類似立法獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年,作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的剩餘期限。只能延長一項專利,並且只可以延長那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。然而,如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求,我們可能不會獲得延期。此外,延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長,或者任何此類延長的期限比我們要求的要短,我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短,我們的競爭對手可能會更快地獲得批准,進入競爭產品市場。因此,我們來自適用產品的收入可能會減少,並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

 

 

60


 

我們為每個當前候選產品的開發提供必要的關鍵知識產權許可。如果我們未能履行我們在當前和未來與第三方的知識產權許可中的義務,導致此類許可終止,我們可能會失去對我們的業務至關重要的權利。

我們嚴重依賴於某些專利權和專有技術的許可證來開發我們目前的每個候選產品。特別是,我們從Adverum獲得與LX2006相關的關鍵專利、專利應用和技術訣竅,我們從康奈爾大學獲得與我們的LX1001、LX1020和LX1021候選產品相關的專利申請和技術訣竅,我們從UCSD獲得與我們的LX2020、LX2021和LX2022候選產品相關的專利申請和技術訣竅。我們的許可協議對我們施加了勤勉義務、里程碑義務和特許權使用費支付義務,幷包含某些開發要求。如果我們未能履行我們的義務,我們的許可人可能有權終止我們的許可,在這種情況下,我們將不能根據任何此類終止的協議使用知識產權開發、製造或營銷任何產品,並可能面臨其他處罰。這種情況將對我們的業務前景造成重大不利影響。

我們的某些許可可能不會為我們提供獨家使用許可的知識產權和技術的權利,或者可能不會為我們提供在未來我們希望開發或商業化我們的技術和候選產品的所有相關使用領域和所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。此外,由我們的許可人向我們許可的知識產權,包括由Cornell、UCSD和Adverum許可的某些知識產權,至少在某些方面,可能被該等許可人使用或許可給第三方,並且該第三方可能對該等知識產權擁有某些強制執行權。因此,在由我們的許可人或另一被許可人提起的訴訟中,或在我們的許可人或另一被許可人為迴應此類訴訟或其他原因而對我們的許可人或另一被許可人提起的行政訴訟中,授權給我們的專利可能面臨無效或狹義解釋的風險。因此,我們可能無法阻止競爭對手或其他第三方開發競爭產品並將其商業化,包括在我們許可證覆蓋的地區。

我們的開發計劃可能需要的其他第三方技術和材料的許可可能在未來無法獲得,或可能無法以商業合理的條款獲得,或者根本無法獲得,這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。在這種情況下,我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、候選產品或製造它們的方法,或者開發或許可替代技術,所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點,我們可能無法開發受影響的技術或候選產品或將其商業化。即使我們能夠獲得此類額外許可,它們也可能是非排他性的,從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問授權給我們的相同技術。

如果我們或我們的許可方未能充分保護我們獲得許可的知識產權,我們將我們的候選產品和技術商業化的能力可能會受到影響。儘管我們擁有監督權,但康奈爾大學和加州大學聖地亞哥分校通常控制着我們授權的專利和專利申請的起訴、維護和執行。因此,我們不能確定起訴、維護和執行這些專利權的方式將符合我們業務的最佳利益,或符合適用的法律和法規,或將產生有效和可執行的專利和其他知識產權。我們的許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不像我們自己進行的那樣激烈,或者可能不符合我們的最佳利益。如果我們或我們的許可人未能維護這些專利或專利申請,或者如果我們或我們的許可人失去了對這些專利或專利申請的權利,我們獲得許可的權利可能會減少或取消,我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何產品候選產品的權利可能會受到不利影響。除上述外,我們從第三方授權的專利權的相關風險也將適用於我們未來可能擁有的專利權。

此外,如果我們不履行我們的許可協議下的開發義務,我們可能會失去與此類協議相關的逐個地區的專利權,這將影響我們在全球的專利權。儘管我們做出了努力,但我們當前和未來的許可方可能會得出結論,認為我們嚴重違反了許可協議下的義務,因此可能會終止此類許可協議,從而取消或限制我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。根據許可協議,我們與許可人之間可能還會發生知識產權糾紛,包括:

根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題;
我們在許可協議下的財務和其他義務;
我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權;
我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利;

61


 

我們在使用與我們的候選產品的開發和商業化有關的許可技術方面的盡職義務,以及哪些活動滿足這些盡職義務;
由我們的許可人和我們以及我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明或所有權;以及
專利技術發明的優先權。

如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力,我們可能無法成功開發受影響的技術或產品候選產品並將其商業化。此外,如果任何此類糾紛導致終止我們的知識產權許可,可能會導致我們失去開發和商業化我們的主要候選產品的能力,或者我們可能會失去其他重要的權利,我們其他候選產品的開發和商業化會出現重大延誤,或者產生損害賠償責任,任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外,我們可能尋求從我們的許可方獲得更多許可,在獲得此類許可時,我們可能會同意以對許可方更有利的方式修改我們的現有許可,包括同意允許包括我們的競爭對手在內的第三方獲得受我們現有許可約束的部分知識產權的許可並與我們的候選產品競爭的條款。

我們未來與某些第三方研究合作伙伴達成的一些協議可能會規定,在我們的關係過程中產生的改進可能由我們或我們的第三方研究合作伙伴獨家擁有。如果我們確定第三方研究合作伙伴或與我們合作的其他第三方獨有的此類改進的權利對於將我們的候選治療產品商業化或保持我們的競爭優勢是必要的,我們可能需要從該第三方獲得許可才能使用這些改進並繼續開發、製造或營銷我們的候選藥物。我們可能無法在獨家基礎上、以商業上合理的條款或根本無法獲得這樣的許可,這可能會阻止我們將候選產品商業化,或者讓我們的競爭對手或其他人有機會獲得對我們的業務重要的技術。

上述任何一項都可能阻止我們將其他候選產品商業化,這可能會對我們的經營業績和整體財務狀況產生實質性的不利影響。

此外,我們將來許可的知識產權可能是第三方擁有的知識產權下的分許可,在某些情況下通過多層進行。因此,我們許可人的行為可能會影響我們使用轉許可知識產權的權利,即使我們遵守我們許可協議下的所有義務。如果我們的許可人或任何上游許可人未能遵守其在獲得轉授權給我們的權利的協議項下的義務,或者該等協議被終止或修訂,我們開發和商業化候選產品的能力可能會受到重大損害。

此外,第三方將來可能會提出索賠,聲稱我們在許可協議下的表現,包括我們對臨牀試驗的贊助,幹擾了該第三方在其與我們的許可方之一的協議下的權利。如果任何此類索賠獲得成功,可能會對我們推進候選產品作為臨牀候選產品的權利和能力造成不利影響,或使我們承擔金錢損失的責任,其中任何損失都會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。

在保護我們所許可的知識產權方面,我們通常也面臨與我們所擁有的知識產權相同的所有風險,如上文和下文所述。如果我們或我們的許可方未能充分保護此知識產權,我們將產品商業化的能力可能會受到影響。我們可能無法通過收購和內許可成功獲得或維護對我們開發管道的產品組件和流程的必要權利。

目前,我們已經通過從第三方獲得的許可獲得了某些知識產權的權利,以開發、製造和商業化我們正在開發的主要候選產品和其他潛在的候選產品。由於我們候選產品的商業化可能需要使用第三方持有的額外知識產權,因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得或許可這些知識產權的能力。我們的候選產品還需要特定的配方和製造工藝才能有效和高效地工作,其中一些權利由其他人持有。

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我們可能無法從第三方獲得我們認為對促進我們的業務運營必要、重要或更有利的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權,或無法對其進行許可。此外,即使我們能夠獲得此類許可證,我們也可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何此類許可證,這將損害我們的業務。如果發生這種情況,我們可能需要停止使用這些第三方知識產權涵蓋的候選產品和技術,並可能需要尋求開發不侵犯、挪用或違反這些知識產權的替代方法,如果我們能夠開發這種替代方法,這可能會帶來額外的成本和開發延遲,或者可能是不可行的。即使我們能夠獲得許可,它也可能是非排他性的,這意味着我們的競爭對手也可能獲得獲得許可給我們的相同技術的訪問權。第三方知識產權的許可和收購是一種競爭性做法,可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能採取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略,以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們有競爭優勢,因為他們更大的規模和現金資源,或者更強的臨牀開發和商業化能力。此外,將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。不能保證我們能夠成功完成此類談判,並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。

如果我們無法成功獲得所需第三方知識產權的權利或無法保持我們已獲得許可的現有知識產權,我們可能需要花費大量時間和資源重新設計我們的候選產品,或者開發或許可替代技術,所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的,我們可能不得不放棄開發我們的候選產品,任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們與第三方的知識產權許可可能會在合同解釋上產生分歧,這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍,或增加我們對許可人的財務或其他義務。

我們目前並將繼續依賴我們的許可協議,包括與康奈爾和Adverum簽訂的有關LX2006的許可協議,與康奈爾簽訂的與我們候選LX1001、LX1020和LX1021產品有關的許可協議,以及與UCSD簽訂的與LX2020、LX2021和LX2022候選產品有關的許可協議。我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議很複雜,此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍,或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務,這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們的任何許可或物質關係或我們的許可所基於的任何許可內被終止或被違反,我們可以:

喪失產品開發權和市場營銷權;
失去對我們產品的專利保護;
在我們產品的開發或商業化過程中遇到重大延誤;
不能以可接受的條款獲得任何其他許可證(如果有的話);或
招致損害賠償責任。

這些風險適用於我們未來可能為我們的產品或任何未來產品候選產品簽訂的任何協議。如果我們遇到上述任何一種情況,可能會對我們的業務、財務狀況、業績或運營和前景產生重大不利影響。

我們不能確定我們的任何或授權的未決專利申請或我們未來擁有的或授權的專利申請將導致已發佈的涵蓋我們候選產品的這些方面的專利主張。

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處方藥產品中有效藥物成分或原料藥的物質組成專利通常被認為是對藥品知識產權保護的最強形式,因為這些類型的專利提供的保護與所用原料藥的任何特定使用、製造或配方無關。儘管我們打算在未來提交涵蓋這些候選產品的專利申請,但我們不能確定我們未來擁有或許可的專利申請將涵蓋我們當前或未來的候選產品。

使用方法專利保護特定方法產品的使用,配方專利涵蓋原料藥的配方。這些類型的專利並不阻止競爭對手或其他第三方為專利方法範圍以外的指示開發或銷售相同的產品,或開發專利配方範圍以外的不同配方。此外,在使用方法專利方面,即使競爭對手或其他第三方沒有針對我們可能獲得專利的有針對性的適應症或用途積極宣傳他們的產品,醫生也可能建議患者在標籤外使用這些產品,或者患者自己這樣做。儘管標籤外使用可能會侵犯或促成使用方法專利的侵權,但這種做法很常見,這種侵權類型很難預防或起訴。此外,有許多出版物和其他現有技術可能與我們擁有或許可的使用方法專利和專利申請相關,並可能被用來在訴訟或其他與知識產權相關的訴訟中質疑這些擁有或許可的專利和專利申請的有效性。如果這些類型的挑戰成功,我們擁有或授權的專利和專利申請可能會縮小或被發現無效,我們可能會失去寶貴的知識產權。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、前景和經營結果產生重大不利影響。

生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題,可能不確定。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利,其聲明涵蓋我們的候選產品或其在美國或其他國家/地區的使用。即使成功地頒發了專利,專利的頒發也不能確定專利的發明性、範圍、有效性或可執行性,第三方可能會在美國和國外的法院或專利局對我們擁有和許可的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑,這可能會導致這些專利被縮小、無效或不可執行。此外,即使沒有受到挑戰,我們擁有和許可的專利以及未決的專利申請(如果已發佈)也可能無法充分保護我們的知識產權,或阻止競爭對手或其他人圍繞我們的專利聲明進行設計,從而通過以非侵權方式開發類似或替代技術或療法來規避我們擁有或許可的專利。如果我們擁有或許可的專利和專利應用程序對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度不足以阻礙此類競爭或受到其他威脅,它可能會阻止公司與我們合作開發我們的候選產品,並威脅到我們將其商業化的能力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利的訴訟,這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們申請的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用,我們可能會被要求提出侵權索賠,這可能是昂貴和耗時的。如果我們對第三方提起法律訴訟以強制執行涵蓋我們的候選產品之一的專利,被告可以反訴覆蓋我們的產品或候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中,聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴很常見,第三方可以根據許多理由斷言專利無效或不可強制執行。在侵權訴訟中,法院可以裁定我們主張的專利主張無效和/或不可強制執行,或者可以以我們的專利主張不包括有爭議的技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠,即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括重新審查、授權後審查、當事各方之間的審查和在外國法域的同等程序(例如,反對程序)。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改,使其不再涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如,關於有效性問題,我們不能確定沒有無效的先前技術,而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝,我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。任何訴訟或辯護程序的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險,可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險,並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

由第三方發起或由我們提起的幹擾程序可能是確定與我們的專利申請有關的發明的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術,或迫使我們在勝利方的專利權下獲得許可(如果有)。此外,如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可證,我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗,即使成功,也可能導致鉅額成本,並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法防止我們的知識產權被盜用,特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。

64


 

即使我們確定競爭產品侵犯了我們的任何專利,法院也可能決定不發佈禁令,禁止進一步的侵權活動,從而允許競爭產品繼續由競爭對手銷售。在美國的訴訟中很難獲得禁制令,法院可以決定競爭對手應該向我們支付法院所確定的“合理的特許權使用費”,和/或其他金錢損害賠償。合理的特許權使用費或其他金錢損害可能是也可能不是足夠的補救措施。失去排他性和/或來自相關產品的競爭將對我們的業務產生重大不利影響。

對於我們的某些許可內專利權,例如來自康奈爾和Adverum的許可內專利權,我們可能沒有權利就侵權提起訴訟,可能不得不依賴許可方為我們強制執行這些權利。如果我們不能直接向侵權者主張我們許可的專利權,或者如果許可方不代表我們積極起訴任何侵權索賠,我們可能難以在這些潛在侵權者開展業務的某些市場上競爭,我們的商業化努力可能會因此受到影響。

此外,我們或我們的許可人(視情況而定)可能無法檢測到對我們擁有的或許可中的專利的侵權行為,這可能對製造工藝或配方專利特別困難。即使我們或我們的許可人發現第三方侵犯了我們擁有的或許可中的專利,我們或我們的許可人也可以選擇不對第三方提起訴訟或與其達成和解。如果我們或我們的許可人後來以專利侵權為由起訴該第三方,第三方可能擁有某些法律辯護,如果不是因為第一次檢測到侵權行為和提起訴訟之間的延遲,這些辯護是無法獲得的。這些法律辯護可能會使我們或我們的許可人無法針對第三方強制執行我們擁有的或許可內的專利(視情況而定)。

此外,由於知識產權訴訟需要大量的披露,在這類訴訟期間,我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。也可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。

第三方可能會提起法律訴訟,指控我們侵犯了他們的知識產權,但訴訟結果不確定。

隨着我們目前和未來的候選產品走向商業化,針對我們的專利侵權索賠的可能性增加。我們不能保證我們當前和未來的候選產品不會侵犯其他方的專利或其他專有權,競爭對手或其他方可能會聲稱我們在任何情況下侵犯了他們的專有權。我們可能會成為針對我們當前和未來候選產品知識產權的對抗訴訟或訴訟的一方或受到威脅,包括在美國專利商標局的幹擾或派生訴訟,或在外國司法管轄區的反對和其他訴訟。我們可能面臨或受到擁有專利或其他知識產權的第三方的未來訴訟的威脅,這些第三方聲稱我們的候選產品、製造方法、配方、管理方法和/或專有技術侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權。

在我們正在開發我們的候選產品的領域中,存在着大量已發佈的專利和由第三方擁有的未決專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發,我們的候選產品可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。此外,包括我們在內的行業參與者並不總是清楚第三方擁有的未決專利申請可能發出的索賠範圍,或者哪些專利涵蓋各種類型的藥物、產品或其使用或製造方法。因此,由於在我們的領域中頒發了大量的專利和提交了專利申請,可能存在第三方,包括我們的競爭對手,可能聲稱他們擁有包含我們的候選產品、技術或方法的專利權,並且我們未經授權使用他們的專有技術的風險。

如果我們因專利侵權而被起訴,我們需要證明相關產品或使用該產品的方法要麼沒有侵犯相關專利的專利權利要求,要麼證明該專利權利要求無效或不可執行,而我們可能無法做到這一點。為了在聯邦法院成功地挑戰任何這類美國專利的有效性,我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重,要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確和令人信服的證據,因此不能保證有管轄權的法院會同意我們的意見,並宣佈任何此類美國專利的主張無效。此外,鑑於我們的技術領域有大量的專利,我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利,或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。

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雖然我們可能決定在未來發起訴訟,挑戰這些或其他專利的有效性,但我們可能不會成功,美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。此外,由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈,並且在提交後可能會保密18個月或更長時間,而且未決的專利聲明可以在發佈前進行修改,因此可能會有正在處理的申請可能會導致已發佈的專利因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交,我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請,或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有者認為我們的某個候選產品侵犯了其專利,即使我們的技術獲得了專利保護,專利持有者也可能起訴我們。此外,我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠,這些實體沒有相關的藥品收入,因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟,我們可能會被迫停止或推遲作為實際或威脅訴訟標的的藥物或候選產品的研究、開發、製造或銷售。

如果有管轄權的法院認為任何第三方專利是有效和可強制執行的,並且涵蓋我們的任何技術或候選產品,包括我們候選產品的製造過程、製造過程中使用或形成的結構或分子,或任何最終產品本身,我們可能會被迫停止開發、製造或商業化侵權產品,包括通過法院命令。或者,我們可能需要從該第三方獲得許可,才能使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權產品。如果我們被要求獲得許可才能繼續製造或銷售受影響的產品,我們可能需要支付鉅額版税或授予我們的專利交叉許可。然而,我們不能保證任何此類許可證將以可接受的條款提供,如果有的話。最終,我們可能會因為專利侵權或侵犯其他知識產權的指控而被阻止將產品商業化,或者被迫停止某些方面的商業運營。此外,知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響,這些不確定因素事先無法充分量化,包括證人的舉止和可信度以及任何敵方的身份。在知識產權案件中尤其如此,這些案件可能取決於專家就專家可能合理地不同意的技術事實所作的證詞。此外,我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可,它也可能是非排他性的,從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術;或者,或者另外,它可能包括阻礙或摧毀我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外,如果我們被發現故意侵犯專利,我們可能被判對重大金錢損害負責,包括三倍損害賠償和律師費。侵權行為的發現可能會阻止我們將產品商業化,或者迫使我們停止一些業務運營,這可能會損害我們的業務。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密,可能會對我們的業務產生類似的負面影響。此外,由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求,我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外,任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響,或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們在辯護或發起任何與專利或其他所有權有關的訴訟或其他程序時,即使以有利於我們的方式解決,也可能會帶來巨大的成本,而訴訟會分散我們管理層的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用,因為他們擁有更多的資源。因專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和持續而導致的不穩定可能會延誤我們的研發工作,並限制我們繼續運營的能力。

 

 

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我們目前和將來可能會受到指控,即我們和我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或泄露了第三方的機密信息或商業祕密。

我們僱用的人以前曾受僱於其他生物技術或生物製藥公司。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術,但我們可能會受到索賠,即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式使用或泄露了我們員工的前僱主或其他第三方的機密信息。我們還可能面臨前僱主或其他第三方對我們未來專利擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。不能保證成功地為這些索賠辯護,即使我們成功了,由於辯護和和解成本、管理資源分流、對我們聲譽的損害等因素,訴訟也可能對我們產生不利影響。例如,2023年10月12日,火箭對我們和兩個人提起訴訟,指控他們挪用機密信息和商業祕密等。個別被告是我們分析開發團隊的一名現任員工和一名前員工,他們都在2021年加入我們之前受僱於Rocket。起訴書稱,個別被告在2021年離開火箭之前下載了火箭公司的機密文件和其他專有材料,我們利用這些信息來推進我們的項目。起訴書要求未指明的損害賠償,並要求法院禁止我們在針對心臟病的基因療法市場上競爭和工作。我們聘請了法律顧問協助我們對火箭投訴中的指控進行正在進行的審查,並對我們對指控的辯護充滿信心。2023年12月7日,我們提交了駁回申訴的動議,動議已全面通報,並在法院待決。不可能確切地預測結果,也不能估計可能的損失。有關這起訴訟的更多信息,請參閲“第1項--法律訴訟”。

即使我們成功地對這些類型的索賠進行了辯護,與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能會導致我們產生鉅額費用,並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外,可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果,如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,這種看法可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。這種類型的訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營損失,並減少我們可用於開發活動的資源。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受這類訴訟或訴訟的費用,因為他們的財政資源要大得多。知識產權訴訟或其他知識產權相關訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

我們可能會面臨挑戰我們未來專利和其他知識產權的發明人或所有權的索賠。

我們還可能受到前員工、合作者或其他第三方對我們的專利申請、我們未來的專利或其他知識產權擁有所有權利益的索賠。我們未來可能會受到所有權糾紛的影響,例如,由於參與開發我們的候選產品和平臺發現的顧問或其他人的義務衝突。儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議,將此類知識產權轉讓給我們,但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議,並且我們不能確定我們與此類各方的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護,或者不會被違反,我們可能沒有足夠的補救措施。知識產權的轉讓可能不是自動執行的,或者轉讓協議可能被違反,可能需要提起訴訟來抗辯這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護,除了支付金錢損害賠償外,我們還可能失去寶貴的知識產權,如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護,訴訟也可能導致鉅額成本,並分散管理層和其他員工的注意力。

 

 

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依賴第三方要求我們分享我們的商業祕密,這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

如果我們依賴第三方來製造或商業化我們的候選產品,或者如果我們與其他第三方合作開發這些候選產品,我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還可能進行聯合研發計劃,這可能要求我們根據研發夥伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利,包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款,但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密,競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

此外,這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。儘管我們努力保護我們的商業祕密,但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外,我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。監控未經授權的使用和披露是困難的,我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果作為這些協議當事人的任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反這些協議的任何條款,我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為,我們可能會因此丟失我們的商業機密。此外,如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到違反或違規,我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣,強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的,結果是不可預測的。此外,美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。

知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的,因為知識產權具有侷限性,可能無法充分保護我們的業務,或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的:

其他人可能能夠製造或使用衣殼、核酸和載體,這些衣殼、核酸和載體類似於我們產品的生物成分,與我們的候選產品相同或相似,但不包括在擁有或許可的專利權利要求中;
其他公司可以獨立開發類似或替代技術,或複製我們的任何技術;
其他人可能會繞過我們擁有的或授權的專利;
其他人,包括我們擁有或許可的專利技術的發明者或開發者,可能會與競爭對手打交道,可以獨立開發類似的技術,作為我們任何技術的替代品或替代品,而不會侵犯我們的知識產權;
我們擁有的或許可中的專利或專利申請可能遺漏了應列為發明人(S)的個人(S),或包括不應列為發明人(S)的個人(S),這可能導致這些專利或從這些專利申請中頒發的專利被認定為無效或不可強制執行;
我們或我們的許可人或我們的其他合作伙伴可能不是第一個構思並減少實踐我們擁有、許可或將擁有或許可的專利或專利申請所涵蓋的發明的人;
我們或我們的許可人或我們的其他合作伙伴可能不是第一個提交專利申請的人,這些專利或專利申請涵蓋我們或他們擁有或已獲得許可、或將擁有或將已獲得許可的某些專利或專利申請;

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我們或我們的許可人可能無法履行對美國政府的義務,涉及由美國政府撥款資助的許可內專利和專利申請,從而導致專利權的喪失;
我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利;
我們可能無法生成足夠的數據來支持完整的專利申請,以保護我們一個或多個項目的整個開發廣度;
在配方或使用方法方面不能獲得專利保護;
我們擁有或未授權的已授權專利或專利申請的權利要求,如果和當被髮布時,可能不包括我們的候選產品;
有可能存在先前公開披露的可能使我們或我們的許可人的專利無效的情況;
有可能有未公佈的申請或專利申請被保密,以後可能會提出涉及我們類似於我們的產品或技術的權利要求;
我們擁有或獨家許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何競爭優勢,或者可能會因為我們的競爭對手的法律挑戰而被視為無效或不可執行;
我們可能不會獨家許可我們的專利,因此,如果將此類專利許可給其他人,我們可能不會擁有競爭優勢;
我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家或有研究和開發安全港法律的國家進行研究和開發活動,然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品,在我們的主要商業市場銷售;
其他國家的法律可能不會像美國法律那樣保護我們或我們的許可人的專有權利;
美國政府和國際政府機構可能會面臨巨大的壓力,要求其限制事實證明成功的疾病治療方法在美國境內和境外的專利保護範圍,這是有關全球衞生問題的公共政策問題;
在某些情況下,美國以外的國家可能會強迫我們或我們的許可人向競爭對手授予我們專利下的許可,從而允許競爭對手在該司法管轄區與我們競爭,或迫使我們在該司法管轄區降低我們的藥品價格;
我們過去參與了科學合作,未來也將繼續這樣做,我們的合作者可能會開發不在我們專利範圍內的相鄰或競爭產品;
在我們的相關專利到期之前,如果獲得批准,我們可能無法成功地將候選產品商業化;
不得開發可以獲得專利保護的其他專有技術;
我們開發的候選產品或技術可能被第三方的專利或其他專有權所涵蓋;
我們或我們許可人的專利或專利申請的所有權、有效性或可執行性可能會受到第三方的質疑;以及
第三方的專利或第三方的待定或未來的申請,如果被頒發,可能會對我們的業務產生不利影響。

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我們對某些專利的地理保護可能有限,我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界所有國家提交和起訴專利申請並保護我們的候選產品專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品,並進一步將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區,但執法能力沒有美國或歐洲那麼強。這些產品可能會與我們的候選產品競爭,我們未來的專利或其他知識產權可能不會有效或不足以阻止他們競爭。

此外,我們可能會在國家和地區專利申請獲得批准之前決定放棄。對每一個國家或地區專利申請的審查是一個獨立的程序。因此,同一系列的專利申請在某些司法管轄區(例如在美國)可能作為專利發佈,但在其他司法管轄區可能作為不同範圍的權利要求發佈,甚至可能被拒絕。同樣常見的是,根據國家的不同,相同的候選產品或技術的專利保護範圍可能會有所不同。

雖然我們打算在我們預期的重要市場保護我們的知識產權,但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們的候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此,我們在這些國家保護我們的知識產權的努力可能不充分,這可能會對我們在所有預期的重要國外市場成功地將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。如果我們在保護知識產權方面遇到困難,或因其他原因而無法有效保護對我們的業務至關重要的知識產權,這些權利的價值可能會降低,我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。

一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐洲的法律或規則和條例,許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞這類權利時遇到了很大的困難。某些國家的法律制度,特別是某些發展中國家的法律制度,不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行,這可能會使我們難以阻止侵犯我們未來專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品的行為。在其他司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟,無論是否成功,都可能導致鉅額成本,轉移我們對業務其他方面的努力和注意力,可能會使我們未來的專利面臨被無效或狹義解釋的風險,可能使我們的專利申請面臨不作為專利發佈的風險,並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝,而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此,我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

一些國家也有強制許可法,根據這些法律,專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外,一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家,專利權人的補救措施可能有限,這可能會大大降低這類專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可,我們的競爭地位可能會受到損害。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求,如果不符合這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。

在我們的專利和/或應用程序以及我們未來可能獲得的任何專利權的有效期內,應向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或應用程序的政府費用。此外,美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似規定。在許多情況下,一項專利或專利申請的意外失效可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式加以補救。然而,在某些情況下,不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效,從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下,潛在的競爭對手可能會進入市場,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

 

 

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專利法或專利法的改變可能會降低專利的總體價值,從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。

與其他生物技術公司一樣,我們的成功在很大程度上依賴於知識產權,特別是專利。獲得和執行生物技術和基因醫藥行業的專利既涉及技術上的複雜性,也涉及法律上的複雜性。因此,獲得和實施生物技術和基因藥物專利既昂貴又耗時,而且本身就不確定。此外,2011年9月通過的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act,AIA)導致了美國專利制度的重大變化。

AIA帶來的一個重要變化是,從2013年3月16日起,美國從“先發明”轉變為“先申請”制度,用於在要求同一發明的不同方提交兩項或更多專利申請時,決定哪一方應被授予專利。在“先提交文件”制度下,假設其他可專利性要求得到滿足,第一個提交專利申請的發明人通常將有權獲得該發明的專利,而無論是否有另一位發明人較早地作出了該發明。因此,在該日期之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利,即使我們在第三方做出發明之前做出了該發明。這將要求我們瞭解從發明到提交專利申請的時間,並勤奮地提交專利申請,但情況可能會阻止我們迅速提交關於我們發明的專利申請。

AIA引入的其他一些變化包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍,以及為第三方提供在USPTO挑戰任何已發佈專利的機會。這適用於我們所有的美國專利,即使是在2013年3月16日之前發佈的專利。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準,第三方可能會在USPTO程序中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據,即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。

因此,第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效,而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑,我們的專利主張就不會無效。目前尚不清楚友邦保險將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而,AIA及其實施可能會增加圍繞起訴我們或我們的許可人的專利申請以及執行或保護我們或我們的許可人發佈的專利的不確定性和成本。

我們可能會捲入反對、幹擾、派生、各方之間的審查或其他挑戰我們或我們的許可人專利權的訴訟,任何訴訟的結果都是高度不確定的。在任何此類訴訟中做出不利裁決可能會縮小我們擁有或許可的專利權的範圍或使其無效,允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭,而無需向我們付款,或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。

此外,根據《貝赫-多爾法案》,美國聯邦政府對在其財政援助下產生的發明保留某些權利。聯邦政府出於自身利益保留了“非排他性的、不可轉讓的、不可撤銷的、已付清的許可證”。貝赫-多爾法案也為聯邦機構提供了“遊行權利”。進行權允許政府在特定情況下要求承包商或專利所有權繼承人向“負責任的一個或多個申請人”授予“非排他性、部分排他性或排他性許可”。如果專利所有者拒絕這樣做,政府可以自己授予許可。我們的一些授權專利受《貝赫-多爾法案》的條款約束。如果我們的許可方未能遵守《貝赫-多爾法案》的規定,他們可能會失去受此類規定約束的任何專利的所有權,這可能會影響我們在專利下的許可權,以及我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力,或者限制對我們的技術和產品的專利保護。

此外,美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決,這些案件要麼縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍,要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利,根據專利法,還有其他一些懸而未決的問題尚未得到法院的決定性解決。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外,這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定,管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化,並可能削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。此外,歐洲專利制度在起訴期間允許的修改類型上相對嚴格,但近年來歐洲專利法的複雜性和不確定性也有所增加。遵守這些法律法規可能會限制我們未來獲得對我們的業務可能重要的新專利的能力。

 

 

71


 

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護,那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度,我們的業務可能會受到不利影響。

我們當前或未來的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標或描述性商標,或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利,或者可能被迫停止使用這些名稱,我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中,我們可能會收到美國專利商標局或其他外國司法管轄區對我們的申請的拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應,但我們可能無法克服這種拒絕。此外,在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中,第三方有機會反對未決的商標申請,並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟,而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可,我們可能無法有效競爭,我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方,例如分銷商。儘管這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針,但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。

此外,我們在美國建議與我們的候選產品一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准,無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查,包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA(或外國司法管轄區的同等行政機構)反對我們建議的任何專有產品名稱,我們可能需要花費大量額外資源,努力確定一個符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。此外,在許多國家,擁有和維持商標註冊可能不能針對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供充分的辯護。有時,競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標,從而阻礙我們建立品牌標識的能力,並可能導致市場混亂。此外,其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠,這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。如果我們主張商標侵權索賠,法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行,或者我們主張商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下,我們最終可能會被迫停止使用此類商標。

 

 

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與法律和監管合規事項相關的風險

我們目前和未來與客户、醫療保健提供者(包括醫生)和第三方付款人的關係可能直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、健康信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律,我們可能會面臨鉅額處罰。

一旦我們的候選產品獲得FDA批准並在美國商業化,我們目前或未來將受到美國聯邦政府和我們開展業務的州的醫療法規和執法的約束。除了FDA對藥品營銷的限制外,可能影響我們運營能力的美國醫療法律和法規包括:聯邦欺詐和濫用法律,包括聯邦反回扣和虛假索賠法律;聯邦數據隱私和安全法律;以及與向醫生和其他醫療保健專業人員和教學醫院支付和/或其他價值轉移相關的聯邦透明度法律。許多州都有類似的法律和法規,但可能在很大程度上與聯邦法律不同,從而使合規工作複雜化。例如,各州有反回扣和虛假索賠的法律,這些法律的範圍可能比類似的聯邦法律更廣泛,並且可能適用於無論支付者是誰。此外,保護健康信息安全的州數據隱私法可能會有所不同,聯邦法律可能不會先發制人。此外,幾個州已頒佈立法,要求製藥商建立營銷合規計劃,向州政府提交定期報告,定期公開披露銷售和營銷活動,報告與藥品定價有關的信息,要求銷售代表註冊,並禁止某些其他銷售和營銷行為。這些法律可能會對我們在美國獲得市場批准的任何候選產品的銷售、營銷和其他活動產生不利影響,因為這會給我們帶來行政和合規負擔。政府當局可能會得出結論,我們當前或未來的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規,我們可能會受到重大處罰,包括但不限於民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束,以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、利潤和未來收益減少、聲譽損害以及我們業務的削減或重組,任何這些都可能損害我們的業務)。

其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋,其條款可以有多種解釋,這增加了被發現違反這些法律的風險。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。任何因違反這些法律而對我們採取的行動,即使我們成功地進行了辯護,也可能導致我們招致鉅額法律費用,並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境,以及建立和維護強大且可擴展的系統以符合具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區的需要,增加了醫療保健公司可能與一項或多項要求發生衝突的可能性。

即使我們的任何候選產品在美國或歐盟獲得FDA或EMA批准,我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得批准或將其商業化,這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。

為了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品,我們必須在每個國家的基礎上建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。

美國FDA或歐盟EMA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構也批准。然而,未能在一個司法管轄區獲得批准,可能會對我們在其他地方獲得批准的能力產生負面影響。此外,在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受,一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。

審批流程因國家而異,可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和增加成本,並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗,這可能是昂貴和耗時的。

各國的監管要求可能有很大差異,可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。我們沒有任何候選產品被批准在任何司法管轄區銷售,包括在國際市場。如果我們未能遵守國際市場的監管要求,或未能獲得和保持所需的批准,或者如果國際市場的監管批准被推遲,我們的目標市場將會減少,我們開發的任何產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。

73


 

即使我們的候選產品獲得了監管機構的批准,我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束,這可能會導致大量額外費用,如果我們沒有遵守監管要求或我們的候選產品出現了意想不到的問題,我們可能會受到懲罰。

我們獲得上市批准的任何候選產品將受到持續的法規要求的約束,其中包括製造過程、提交批准後的臨牀數據和安全信息、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄、出口、進口、廣告、促銷活動以及產品跟蹤和追蹤。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊和藥品上市要求、適用的跟蹤和追蹤要求、繼續遵守與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的cGMP要求、關於向醫生分發樣品的要求以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的記錄保存和CGCP要求。

我們為我們的候選產品或任何未來候選產品獲得的任何監管批准也可能受到REMS、對產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制,或要求我們進行可能代價高昂的上市後測試,包括第四階段試驗和監督,以監控產品的質量、安全性和有效性。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准。我們還將被要求立即向監管部門報告任何嚴重和意想不到的不良事件以及產品的某些質量或生產問題,以及其他定期報告。

FDA和EMA密切監管基因治療藥物的批准後營銷和推廣,以確保它們只針對批准的適應症銷售,並符合批准的標籤的規定。然而,公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制,如果我們銷售我們的產品用於其批准的疾病以外的用途,我們可能會受到標籤外營銷的執法行動。違反FDCA,涉及推廣未經批准的用途的處方藥,可能會導致執法行動和調查,指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律,以及州消費者保護法。經批准的BLA的持有者必須提交新的或補充的申請,並事先獲得批准,以便對經批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。如果一家公司被發現不當推廣其產品的標籤外用途,可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。

此外,以後發現我們的產品、製造商或製造過程中以前未知的不良事件或其他問題,包括意外嚴重或頻率的不良事件,或我們的第三方製造商或製造過程中的不良事件,或未能遵守法規要求,可能會產生各種結果,包括:

對生產此類產品的限制;
對產品的標籤或營銷的限制;
對產品分銷或使用的限制;
拒絕允許簽訂供應合同,包括政府合同;
要求進行上市後研究或臨牀試驗;
警告或無標題信件,或暫停臨牀試驗;
產品退出市場的;
拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請;
產品召回;
罰款、返還或返還利潤或收入;
暫停或撤回上市審批;

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拒絕允許我公司產品進出口的;
產品被扣押或扣留;或
禁令或施加行政、民事或刑事處罰或罰款。

FDA的政策和外國監管機構的政策可能會改變,可能會頒佈額外的政府法規,以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。

我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如,行政命令或其他行動可能會對FDA從事常規監督活動的能力造成重大負擔,或以其他方式嚴重拖延,例如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來實施法規。如果這樣的行政行動限制FDA在正常過程中從事監督和執行活動的能力,我們的業務可能會受到負面影響。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策,或者如果我們無法保持法規遵從性,我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准,這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應,並可能產生負面宣傳。發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將當前候選產品或任何未來候選產品商業化的能力,並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

頒佈和未來的醫療保健立法可能會增加我們推進臨牀項目、獲得候選產品的上市批准和商業化的難度和成本,並可能影響我們可能設定的價格。

在美國、歐盟和其他司法管轄區,已經發生了一系列立法和監管變化以及對醫療保健系統提出的變化,我們預計還會繼續發生,這些變化可能會影響我們未來的運營結果。特別是,美國聯邦和州一級已經並將繼續採取許多舉措,尋求降低醫療成本並提高醫療保健質量。

政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本,可能會對以下方面產生不利影響:

對我們的任何候選產品的需求,如果獲得批准;
有能力設定我們認為對我們的任何候選產品公平的價格,如果獲得批准的話;
我們創造收入、實現或保持盈利的能力;
我們須繳交的税項水平;及
資金的可得性。

已經提出了立法和監管建議,以擴大批准後的要求,並限制藥品和生物產品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化,或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變,或者這些變化對我們的候選產品的上市批准(如果有)可能會產生什麼影響。此外,國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批,並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的約束。

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此外,支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如,CMS可能會開發新的支付和交付模式,如捆綁支付模式。此外,最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查,這導致了幾項美國總統行政命令、國會調查以及旨在提高藥品定價透明度、降低聯邦醫療保險下處方藥成本以及審查定價與製造商患者計劃之間的關係的聯邦立法。我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施,其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額,這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力,並可能對我們的客户以及我們的財務運營產生負面影響。

美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外,地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們候選產品的最終需求,或者給我們的產品定價帶來壓力。

在歐盟,如果獲得批准,類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了繼續對價格和成本控制措施施加壓力外,歐盟或成員國一級的立法發展可能會導致重大的額外要求或障礙,可能會增加我們的運營成本。在歐洲聯盟提供保健服務,包括保健服務的建立和運作以及藥品的定價和報銷,幾乎完全是國家法律和政策的問題,而不是歐洲聯盟的法律和政策問題。在這方面,各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而,總的來説,大多數歐洲聯盟成員國的醫療保健預算限制導致相關醫療服務提供者對藥品的定價和報銷進行限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加,這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批,限制或監管審批後的活動,並影響我們將候選產品商業化的能力。

在美國和歐盟以外的市場,報銷和醫療保健支付制度因國家而異,許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。

我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策,或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性,我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准,我們可能無法實現或維持盈利。

FDA和其他政府機構的資金變化可能會阻礙他們聘用和保留關鍵領導層和其他人員的能力,或者以其他方式阻止新產品和服務的開發或商業化,這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響,包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員的能力、接受用户費用的支付以及法定、監管和政策變化。因此,該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外,政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響,這一過程本質上是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間,這將對我們的業務產生不利影響。例如,在過去的幾年裏,包括從2018年12月22日開始的35天內,美國政府已經多次關閉,某些監管機構,如FDA,不得不讓FDA的關鍵員工休假,並停止關鍵活動。我們的業務取決於FDA接受和審查我們潛在的監管文件的能力。如果政府長期停擺,可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力,這可能會對我們推進候選產品臨牀開發的能力產生重大不利影響。

 

 

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如果我們不能單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力,我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化或實現我們計劃的目標疾病的協同效應,即使它們獲得批准。

我們沒有任何基礎設施來銷售、營銷或分銷我們的產品,建立和維持這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的成本效益。如果獲得批准,我們預計將建立一個專注於銷售、分銷和營銷的基礎設施,以在美國和歐盟營銷我們的候選產品。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險,包括我們招聘、留住和適當激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都可能推遲任何產品發佈,這將對我們候選產品的商業化產生不利影響。此外,如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生,我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂,如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員,我們的投資將會損失。

在可預見的未來,我們可能沒有資源用於在某些國際市場上銷售和營銷我們的候選產品。因此,我們未來在這些市場的銷售將在很大程度上取決於我們為這些能力建立和維護合作關係的能力、合作者對產品的戰略興趣以及這樣的合作者成功營銷和銷售產品的能力。如果LX2006、LX1001或LX2020獲得批准,我們可能會就某些海外市場的銷售和營銷達成合作安排;但我們不能保證我們能夠建立或保持這種合作安排,或者如果能夠這樣做,我們將擁有有效的銷售隊伍。

如果我們無法為LX2006、LX1001或LX2020或我們的任何其他候選產品的商業化建立自己的銷售隊伍或談判合作關係,如果獲得批准,我們可能會被迫推遲LX2006、LX1001或LX2020或我們的任何其他候選產品的潛在商業化,或者縮小我們的LX2006、LX1001或LX2020或任何其他候選產品的銷售或營銷活動的範圍。如果我們選擇增加我們的支出來資助國際商業化活動,我們將需要獲得額外的資本,這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們,或者根本無法獲得。我們可以在最理想的情況下更早地與合作伙伴達成安排,我們可能被要求放棄LX2006、LX1001或LX2020或我們的任何其他候選產品的權利,或以其他方式同意對我們不利的條款,其中任何一項都可能對我們的業務、運營業績和前景產生不利影響。

如果我們不能建立足夠的銷售、營銷和分銷能力,無論是我們自己還是與第三方合作,我們將無法成功地將LX2006、LX1001或LX2020或我們的任何其他候選產品商業化,如果獲得批准,也可能無法盈利,並可能產生重大的額外損失。我們將與許多目前擁有廣泛和資金充足的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能,我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

如果我們獲準將美國或歐盟以外的任何產品商業化,與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生不利影響。

如果LX2006、LX1001、LX2020或我們的任何其他候選產品被批准商業化,我們可能會尋求與第三方達成協議,在美國和歐盟以外的某些司法管轄區銷售這些產品。我們預計,我們將面臨與國際製藥業務相關的額外風險,包括:

國外對藥品和生物審批的不同監管要求和藥品和生物商業化的規則;
減少對知識產權的保護;
國外報銷、定價和保險制度;
關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化;
經濟疲軟,包括通貨膨脹,或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定;
外匯波動,這可能導致營業費用增加和收入減少,以及在另一國開展業務所附帶的其他義務;

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因地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或自然災害(包括地震、颱風、洪水和火災)或因經濟或政治不穩定而造成的業務中斷;
執行我們的合同的難度更大;
可能違反美國《反海外腐敗法》或《反海外腐敗法》、英國《2010年反賄賂法》以及其他司法管轄區類似的反賄賂和反腐敗法律;以及
因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而導致的生產短缺。

此外,歐洲個別國家施加了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求,我們需要遵守這些要求。如果我們不能成功應對國際擴張和運營的挑戰,我們的業務和運營結果可能會受到損害。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規,我們可能會受到罰款或處罰,或者產生可能損害我們業務的成本。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束,包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來,我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料,包括化學品和生物材料,還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂了處置這些材料和廢品的合同,我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。在使用或處置我們的危險材料造成污染或傷害的情況下,我們可能要對由此造成的任何損害負責,任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。

我們維持工人補償保險,以支付我們因員工受傷而可能產生的費用和費用,但該保險可能不足以應對潛在的責任。然而,我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外,為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規,我們可能會產生鉅額成本。環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外,不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

我們受到各種隱私和數據安全法律、規則、法規、政策、行業標準和合同義務的約束,如果我們不遵守這些法律、規則、法規、政策和合同義務,可能會損害我們的業務。

我們保存着大量的敏感信息,包括與我們的臨牀試驗進行相關並與我們的員工相關的機密業務和個人信息,我們受法律和法規的約束,這些信息的隱私和安全。在美國,有許多管理個人信息收集、使用、披露和保護的聯邦和州隱私和數據安全法律法規,包括聯邦和州健康信息隱私法、聯邦和州安全違規通知法以及聯邦和州消費者保護法。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展,人們越來越關注隱私和數據保護問題,這可能會影響我們的業務,預計會增加我們的合規成本和責任敞口。在美國,許多聯邦和州法律法規可能適用於我們的業務或我們合作伙伴的業務,包括州和聯邦數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的聯邦和州消費者保護法律和法規。這些法規包括:聯邦貿易委員會法第5條,禁止不公平或欺騙性的商業行為;美國證券交易委員會於2023年7月通過的新規則,要求上市公司披露其經歷的重大網絡安全事件,並每年披露有關其網絡安全風險管理、戰略和治理的重大信息;以及經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》修訂的HIPAA及其下發布的條例。

我們可能從第三方獲取健康信息,包括我們從其獲取臨牀試驗數據的研究機構,這些機構遵守HIPPA的隱私和安全要求,並且根據事實和情況,如果我們以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露可識別個人身份的健康信息,可能會受到重大處罰。

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在歐洲經濟區(EEA)和英國,個人個人數據(包括臨牀試驗數據)的收集、使用、披露、轉移或其他處理受一般數據保護法規或歐盟GDPR(針對EEA)和英國GDPR(針對英國)以及適用的國家數據保護立法和要求的監管。在本文件中,“GDPR”是指歐盟GDPR和英國GDPR,除非另有説明。GDPR的範圍很廣,對處理個人數據的公司提出了許多要求,包括與處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、提供數據泄露的通知,以及在聘用第三方處理器時採取某些措施等方面的要求。GDPR對違規和違規行為處以鉅額罰款(最高可達2000萬歐元(英國為1750萬英鎊)或我們全球綜合年度總收入的4%),並賦予數據主體和消費者協會向監管機構提出投訴、尋求司法補救和獲得因違反GDPR而造成的損害賠償的私人訴訟權利。

GDPR還包括對向歐洲經濟區和英國以外的國家或第三國(包括美國)跨境傳輸個人數據的限制,歐盟委員會和英國政府認為這些限制不能為個人數據提供“足夠”的保護,除非已建立有效的GDPR傳輸機制(例如,歐盟委員會批准的標準合同條款,或SCC,以及英國國際數據傳輸協議/附錄,或英國IDTA)。在依賴SCC或英國IDTA進行數據傳輸的情況下,我們可能還需要進行傳輸影響評估,以評估接收者是否受當地法律的約束,這些法律允許公共當局訪問個人數據。EEA和英國數據保護制度下的國際轉移義務將需要大量的努力和成本,並可能導致我們需要對EEA和英國個人數據轉移到哪裏以及我們可以利用哪些服務提供商來處理EEA和英國個人數據做出戰略考慮。儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家,但歐盟委員會已經發布了一項決定,承認英國根據歐盟GDPR或充分性決定提供了足夠的保護,因此,源自歐洲經濟區的個人數據轉移到英國仍然不受限制。

英國政府已經證實,從英國到歐洲經濟區的個人數據傳輸仍然是自由流動的。英國政府現已將《數據保護和數字信息法案》或《英國法案》引入英國立法程序。英國法案的目的是改革英國退歐後的數據保護制度。如果獲得通過,英國法案的最終版本可能會進一步改變英國與歐洲經濟區數據保護制度之間的相似性,並威脅到歐盟委員會對英國充足率的決定。這可能會導致額外的合規成本,並可能增加我們的總體風險。歐盟GDPR和英國GDPR各自的規定和執行在未來可能會進一步不同,並帶來更多的監管挑戰和不確定性。

遵守這些和任何其他適用的隱私和數據安全法律法規是一個嚴格且耗時的過程,我們可能需要建立額外的機制,以確保遵守新的數據保護規則。如果我們不遵守任何此類法律或法規,我們可能面臨鉅額罰款和處罰,這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外,法律並不一致,如果發生大範圍的數據泄露,遵守法律的成本也很高。此外,各州正在不斷通過新法律或修改現有法律,需要注意經常變化的監管要求。例如,加利福尼亞州頒佈了加州消費者隱私法,於2020年1月1日生效,並於2020年7月1日由加利福尼亞州總檢察長強制執行,被稱為美國第一部類似GDPR的法律。CCPA賦予加州居民更多的權利來訪問和刪除他們的個人信息,選擇退出某些個人信息共享,並通過要求覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露(如該術語的廣義定義),以及為這些消費者提供選擇退出某些個人信息銷售的新方式,來獲得有關其個人信息如何被使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰,以及對數據泄露的私人訴權,預計這將增加數據泄露訴訟。此外,於2023年1月1日生效的加州隱私權法案(CPRA)修訂了CCPA,並對在加州開展業務的公司施加了額外的數據保護義務,包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對高風險數據的新審計要求以及選擇退出某些敏感數據使用。CPRA提出的修正案還設立了一個新的加州數據保護機構,授權發佈實質性法規,預計這一發展可能會導致加強隱私和信息安全執法。儘管經CPRA修訂的CCPA目前豁免了某些與健康相關的信息,包括臨牀試驗數據,但如果我們將業務擴展到加州,CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。類似的廣泛消費者隱私法已經在科羅拉多州、康涅狄格州、弗吉尼亞州、猶他州、愛荷華州和印第安納州頒佈,並在其他許多州和聯邦一級提出。如果獲得通過,這些法案可能會有潛在的相互衝突的要求,這將使合規面臨挑戰。

除了這些消費者隱私法,華盛頓州最近還頒佈了一項全面的隱私法案,名為《我的健康我的數據法案》。從2024年3月起,這項新法律將對不受HIPAA約束的健康相關信息的收集、使用和處理提出嚴格要求。其他州也在考慮具有類似要求的法案。華盛頓州的法律以及其他州的法案如果獲得通過,將為我們現有的合規義務增加額外的複雜性。

79


 

由於GDPR、CCPA和其他與隱私和數據保護有關的法律、法規和其他義務施加了新的和相對繁重的義務,以及這些義務和其他義務的解釋和應用存在很大的不確定性,我們可能在滿足他們的要求和對我們的政策和做法進行必要的改變方面面臨挑戰,並可能為此產生巨大的成本和支出。我們將繼續評估、制定、更新和調整我們的做法、程序和政策,以滿足適用的數據隱私和保護法律法規的現有和新要求。然而,現有和新的法律、法規以及我們正在或可能受到約束的其他義務,可能會被以與我們現有或未來的隱私和數據保護實踐不一致的方式解釋和應用。我們未能或被認為未能履行我們的義務,可能會導致政府調查或執法行動、訴訟、索賠或針對我們的公開聲明,並可能導致重大責任,對我們的品牌和聲譽造成損害,以及對我們的聲譽和業務造成實質性和不利影響。我們目前沒有任何正式的數據隱私政策和程序,也沒有完成對我們是否遵守所有適用的數據隱私法律和法規的正式評估。此外,如果與我們合作的第三方(如供應商或服務提供商)違反適用的法律、規則或法規或我們的政策,此類違規行為還可能使我們或我們的臨牀試驗和員工數據(包括個人數據)面臨風險,進而可能對我們的業務產生不利影響。

我們受到美國和某些外國反腐敗法律法規、進出口管制、制裁和禁運的約束。我們可能會因違規行為而面臨責任和其他嚴重後果。

我們必須遵守反腐敗法律和法規,包括《反海外腐敗法》、《美國聯邦法典》第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法以及我們未來可能開展活動的國家的其他州和國家的反賄賂法律。反腐敗法被廣泛解讀,一般禁止公司及其員工、代理人、承包商和其他第三方合作者提供、承諾、給予或授權他人直接或通過第三方間接向公共或私營部門的任何人提供任何有價值的東西,以獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄,並制定和維持適當的內部會計控制制度。

我們的業務受到嚴格監管,因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外,在許多其他國家,開出藥品的醫療保健提供者受僱於本國政府,因此,就《反海外腐敗法》而言,將被視為外國官員。我們還預計將依賴第三方進行研究、臨牀前研究和臨牀試驗,和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他營銷批准。即使我們沒有明確授權或實際瞭解我們的員工、代理、CRO、承包商和其他合作者和合作夥伴的腐敗或其他非法活動,我們也可能被追究責任。

我們還受到出口管制和進口法律法規的約束,包括《美國出口管理條例》、《美國海關條例》以及由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例。遵守有關我們產品出口的適用法規要求可能會延遲我們的產品在國際市場上的推出,或者在某些情況下,完全阻止我們的產品出口到一些國家。此外,美國出口管制法律和經濟制裁禁止向美國製裁目標國家、政府和個人運送某些產品和服務。

我們不能確定我們的所有員工、代理商、供應商、製造商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的反腐敗、進出口管制和制裁法律和法規,特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、關閉設施,包括我們的供應商和製造商的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止我們開展業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品,以及製造或繼續開發我們的產品的困難,並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力,以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

 

 

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與員工事務和管理我們的增長相關的風險

我們未來的成功取決於我們吸引和留住關鍵高管和顧問的能力,以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

我們高度依賴高管的管理、開發、臨牀、財務和業務發展專業知識,特別是R。諾蘭·湯森德(Nolan Townsend),我們的首席執行官兼董事會成員,Eric Adler博士,我們的首席醫療官兼研究主管Sandi See Tai博士,我們的首席開發官、首席技術官Jose Manuel Ottawa和Jenny R。我們的首席業務和法律官羅伯遜以及我們創始人羅納德·G的科學專業知識。Crystal萬. D.,威爾康奈爾醫學院遺傳醫學系教授兼主任。目前,我們的每位高管都可以隨時終止與我們的僱傭關係,並且我們與Crystal博士沒有簽訂僱傭合同。我們不為任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。

招募和留住合格的高管、科學家和臨牀人員,如果我們在產品線的開發方面取得進展,擴大商業化、製造以及銷售和營銷人員的規模,這也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務,或我們無法招聘某些高管,可能會阻礙我們實現發展和商業化目標,並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外,招聘高管或更換高管和關鍵員工可能很困難,而且可能需要較長時間,因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和將基因治療產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。

從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈,我們已經並可能繼續經歷填補某些高管職位的挑戰。鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭,我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外,我們依靠顧問和顧問,包括科學和臨牀顧問,幫助我們制定我們的發展和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主,並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾,這可能會限制我們獲得他們的機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才,我們推行增長戰略的能力將受到限制。

我們預計將擴大我們的臨牀開發、製造和監管能力,並可能實施銷售、營銷和分銷能力,因此,我們可能在管理我們的增長方面遇到困難,這可能會擾亂我們的運營。

截至2024年6月30日,我們有69名全職員工。隨着我們的發展,我們預計我們的員工數量和業務範圍將出現顯著增長,特別是在臨牀產品開發、監管事務以及如果我們的任何候選產品獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷方面。為了管理我們預期的未來增長,我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統,擴大我們的設施,並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限,以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限,我們可能無法有效地管理我們業務的擴張,或招聘和培訓更多合格的人員。我們選擇專注於多個治療領域可能會對我們充分發展手術所需的專門能力和專業知識的能力產生負面影響。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本,並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能被不正確地歸類,並可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求。

我們努力根據工資和工時法律(包括但不限於最低工資、加班和適用的用餐和休息時間)適當地將我們的員工歸類為豁免或非豁免,並監督和評估此類分類。雖然沒有針對我們的當前、未決或威脅的索賠或調查斷言任何員工被錯誤地歸類為豁免,但仍有可能某些工作角色被錯誤地歸類為豁免。此外,我們努力對我們的員工進行適當的分類,並對此類分類進行監控和評估。雖然沒有針對我們的當前、未決或威脅的索賠或調查聲稱任何獨立承包商被錯誤歸類,但某些承包商仍有可能被視為員工。

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我們面臨員工、獨立承包商、顧問、合作者、主要調查人員、CRO、供應商和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為,違反了FDA的規定,包括那些要求向FDA報告真實、完整和準確信息的法律、製造標準、聯邦和州醫療保健法律法規,以及要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是,醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。這些各方的不當行為還可能涉及不當使用個人身份信息,包括但不限於在臨牀試驗過程中獲得的信息,這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。儘管我們已經通過了商業行為和道德規範,但並不總是能夠識別和阻止不當行為,我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失,或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟,這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟,而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利,這些行動可能會對我們的業務產生重大影響,包括施加重大的民事、刑事和行政處罰,包括但不限於損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外,如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束,以解決有關違反這些法律的指控,以及削減或重組我們的業務。

2023計劃的管理人被授權行使其對股票期權和股票增值權重新定價的自由裁量權,如果發生重新定價,可能會對我們的業務產生不利後果。

2023年計劃的管理人,也就是我們的薪酬委員會,在任何獲獎者同意的情況下,被授權降低股票期權或股票增值權的行使價格;取消股票期權或股票增值權,以換取不同的獎勵、現金或其他對價;或採取根據普遍接受的會計原則被視為重新定價的任何其他行動,或每個此類行動,重新定價。

我們目前並不認為會發生重新定價。然而,如果管理人在沒有事先尋求股東批准的情況下實施重新定價,某些代理諮詢公司和/或機構投資者可能會表示不支持重新定價,代理諮詢公司可能會建議我們的薪酬委員會或董事會成員投票反對或拒絕投票。此外,如果我們被要求在任何此類重新定價的時候或之後就被任命的高管薪酬進行諮詢投票(稱為“薪酬話語權”投票),根據他們目前的政策,代理諮詢公司很可能會就我們對薪酬提案的話語權發佈“反對”建議。針對針對我們董事的負面建議和/或對薪酬提案的發言權進行辯護需要管理層的關注,而且可能代價高昂且耗時。

如果我們的股東同意代理諮詢公司的建議,我們可能需要改變我們的薪酬和公司治理做法,也許還需要改變我們董事會及其委員會的組成,這可能會導致業務中斷,並對我們的股價產生負面影響。即使沒有代理諮詢公司和機構投資者的負面反應,我們也可能被要求確認補償費用,重新定價將需要管理層的時間和注意力,以及支付行政成本以及律師和會計師事務所費用。因此,重新定價可能會對我們的股價造成負面影響,並對我們的業務產生不利後果。

與我們普通股所有權和上市公司地位相關的風險

我們普通股的交易價格可能會波動,購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。

我們普通股的交易價格可能波動很大,可能會受到各種因素的影響而大幅波動,其中一些因素是我們無法控制的,包括交易量有限。一般的股票市場,特別是生物製藥公司的市場經歷了極端的波動,這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動,投資者可能無法以或高於購買普通股的價格出售普通股。我們普通股的交易價格可能會受到許多因素的影響,包括“風險因素”一節和本季度報告Form 10-Q中其他部分討論的那些因素,以及:

報告不利的臨牀前和臨牀結果;
我們的LX2006、LX1001、LX2020的臨牀試驗或我們未來可能進行的任何臨牀試驗的開始、登記或結果,或我們候選產品的開發狀態的變化;

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我們對LX2006、LX1001、LX2020或我們可能開發的任何其他候選產品的監管備案的任何延遲,以及與適用監管機構審查此類備案相關的任何不利發展或被認為不利的發展,包括但不限於FDA發出的“拒絕備案”信函或要求提供更多信息;
臨牀試驗的不良結果、延遲或終止;
不利的監管決定,包括未能獲得監管部門對我們候選產品的批准;
與使用LX2006、LX1001或LX2020或任何其他候選產品相關的意想不到的嚴重安全問題;
我們或任何股票研究分析師可能涵蓋我們股票的財務估計的變化;
我們行業的狀況或趨勢;
同類公司的市場估值變化;
可比公司,特別是在生物製藥行業經營的公司的股票交易價格和成交量波動;
發表有關本公司或本行業的研究報告,或證券分析師提出正面或負面建議或撤回研究報道;
我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作或資產剝離;
我們與合作者的關係;
宣佈對我們的業務進行調查或監管審查,或對我們提起訴訟;
投資者對我們公司和業務的總體看法;
關鍵人員的招聘或離職;
股票市場的整體表現;
本公司普通股成交量;
與專有權有關的爭議或其他發展,包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力;
重大訴訟,包括專利或股東訴訟或員工或獨立承包商訴訟;
改變醫療保健支付制度的結構;
不利的地緣政治和經濟條件;以及
其他事件或因素,其中許多是我們無法控制的。

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全球經濟,包括信貸和金融市場以及銀行部門,經歷了極端的波動和破壞,除其他外,包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升、供應鏈短缺、通貨膨脹率上升、銀行倒閉、利率上升和經濟穩定的不確定性。例如,烏克蘭和以色列正在進行的戰爭造成了全球資本市場的動盪,並可能產生進一步的全球經濟後果,包括擾亂全球供應鏈和能源市場。任何此類波動和中斷都可能對我們或我們所依賴的第三方產生不利後果。如果股票和信貸市場繼續惡化,可能會使任何必要的債務或股權融資更難及時或以優惠條件獲得,成本更高或稀釋程度更高。通貨膨脹率的上升可能會增加我們的成本,包括勞動力和員工福利成本,從而對我們產生不利影響。此外,更高的通脹以及宏觀動盪和不確定性也可能對我們的買家和賣家產生不利影響,這可能會減少對我們產品的需求。這些因素可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響,無論我們的實際經營業績如何。

此外,在過去,在製藥和生物技術公司的股票交易價格出現波動後,股東曾對這些公司提起集體訴訟。這一風險與我們尤其相關,因為生物製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果對我們提起這樣的訴訟,可能會導致我們產生鉅額成本,並分散管理層的注意力和資源,這可能會損害我們的業務。

如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告,或發表不利的研究或報告,我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。作為一家新上市的公司,我們只有有限的股票研究分析師的研究報道。股票研究分析師可能選擇不提供我們普通股的研究報道,這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。雖然我們目前有股票研究分析師的報道,但我們不會對分析師或他們報告中包含的內容和觀點進行任何控制。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發佈其他不利的評論或研究,我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告,對我們股票的需求可能會減少,這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”,由於適用於新興成長型公司和較小的報告公司的披露和治理要求降低,我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。

我們是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”,我們打算利用一些適用於其他非新興成長型公司的上市公司的報告要求豁免,包括:

在評估本公司財務報告內部控制時,未被要求遵守審計師的認證要求;
未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制輪換審計公司的任何要求或提供有關審計和財務報表的補充信息的審計師報告的補充;
在我們的定期報告、委託書和登記聲明中減少關於高管薪酬的披露義務;以及
不需要就高管薪酬和股東批准任何事先未經批准的金降落傘付款進行無約束力的諮詢投票。

我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降,我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場,我們的股價可能會更加波動。我們可能會利用這些報告豁免,直到我們不再是一家新興的成長型公司。我們將一直是一家新興成長型公司,直到IPO五週年後結束的財年的最後一天,或者,如果更早,(I)我們的年度總收入至少為12.35億美元的財年的最後一天,(Ii)我們被視為大型加速申報公司的日期,這意味着截至前一年6月30日,我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過7億美元,或(Iii)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。

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此外,我們選擇利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則,並採用新興成長型公司的某些減少的披露要求。由於會計準則選舉的結果,我們將不會像其他非新興成長型公司的公眾公司一樣,受到實施新會計準則或修訂會計準則的相同時間的限制,這可能會使我們的財務狀況與其他公眾公司的財務狀況進行比較變得更加困難。由於這些選舉的結果,我們在本季度報告中提供的信息可能與投資者從他們持有股權的其他上市公司獲得的信息不同。此外,一些投資者可能會因為這些選舉而發現我們的普通股吸引力下降,這可能導致我們普通股的交易市場不那麼活躍,我們的交易價格波動更大。

即使在我們不再有資格成為一家新興成長型公司後,在某些情況下,我們可能仍然有資格成為一家“較小的報告公司”,這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免,包括在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務。

因為我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息,資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源,您可能永遠不會收到投資回報。

你不應該依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。到目前為止,我們還沒有宣佈或支付普通股的現金股息。我們目前打算保留我們未來的收益,如果有的話,為我們業務的發展和增長提供資金。因此,我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定,特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇,這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定,特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列類型訴訟或程序的獨家法院:

代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序;
主張違反受託責任的任何行為;
根據特拉華州公司法或DGCL、我們修訂和重述的公司證書或我們修訂和重述的章程對我們提出索賠的任何訴訟;
尋求解釋、適用、強制執行或確定我們重述的證書或我們修訂和重述的章程的有效性的任何索賠或訴訟理由;
DGCL授予特拉華州法官法院管轄權的任何索賠或訴訟原因;以及
任何主張受內政原則管轄的針對我們的索賠的行為。

這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外,《證券法》第22條規定,聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此,州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區提起訴訟,以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅,以及其他考慮因素,我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定,美國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的,但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下,我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用,而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。

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這些排他性的法院條款可能會導致投資者提出索賠的成本增加。此外,這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力,這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法院條款在訴訟中不適用或不可執行,我們可能會產生與在其他司法管轄區解決爭議相關的進一步重大額外費用,所有這些都可能嚴重損害我們的業務。

我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難,這可能對我們的股東有利,並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們的公司註冊證書和我們的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的公司合併、收購或其他控制權變更,包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格,從而壓低我們普通股的交易價格。此外,由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員,這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何嘗試。除其他外,這些條款包括:

建立一個保密的董事會,以便在任何給定的年度股東大會上只有一部分董事參加選舉;
允許我們的股東或我們的董事會不時改變我們授權的董事人數;
限制股東將董事從董事會中除名的方式;
建立可在股東會議上採取行動的股東提案的要求;
要求股東行動必須在正式召開的股東大會上進行,並允許我們的股東在有某些要求的情況下通過書面同意採取行動;
限制誰可以召開股東大會;以及
授權我們的董事會在未經股東批准的情況下發行優先股,這可能被用來制定一種“毒丸”,旨在稀釋潛在敵意收購者的股權,有效地防止未經我們董事會批准的收購。

此外,由於我們是在特拉華州註冊成立的,我們受DGCL第203條的規定管轄,該條款禁止擁有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併,除非合併或合併以規定的方式獲得批准。

 

 

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一般風險

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務和財務狀況產生嚴重的不利影響。

包括信貸和金融市場在內的全球經濟最近經歷了極端的波動和破壞,其中包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、供應鏈短缺、通貨膨脹率上升、利率上升以及經濟穩定的不確定性。例如,新冠肺炎大流行導致廣泛的失業、經濟放緩和資本市場的極端波動。美聯儲已經多次加息,以迴應對通脹的擔憂,並可能再次加息。利率上升,加上政府支出減少和金融市場波動,可能會增加經濟不確定性,影響消費者支出。同樣,俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突,以及中國和臺灣之間日益緊張的局勢,已造成全球資本市場的極端波動,並可能產生進一步的全球經濟後果,包括全球供應鏈中斷。任何此類波動和中斷都可能對我們的業務或我們所依賴的第三方產生不利影響。如果股市和信貸市場惡化,包括政治動盪或戰爭的結果,可能會使任何必要的債務或股權融資更難完成,成本更高,稀釋程度更大。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資,可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響,並可能要求我們推遲或放棄開發或商業化計劃。此外,在這種情況下,我們的一個或多個服務提供商、製造商或其他合作伙伴可能無法生存或無法履行對我們的承諾,這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。我們已經並可能在未來經歷這種宏觀經濟狀況造成的幹擾,包括在啟動或擴大臨牀試驗和製造足夠數量的材料方面的延遲或困難。這些事件中的任何一個或組合都可能對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

如果我們不能保持適當和有效的內部控制,我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。

我們必須遵守《交易所法案》、2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》或《薩班斯-奧克斯利法案》的報告要求,以及我們普通股上市的股票市場的規則和規定。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制。

從截至2024年12月31日的財政年度開始,我們必須對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試,以使管理層能夠根據薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求,在該年度的Form 10-K文件中報告我們對財務報告的內部控制的有效性。這將需要我們產生大量額外的專業費用和內部成本,以擴大我們的會計和財務職能,並花費大量的管理努力。我們從未被要求在特定期限內測試我們的內部控制,因此,我們可能會遇到困難,以及時滿足這些報告要求。

我們可能會發現我們內部財務和會計控制和程序系統中的弱點,這些弱點可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有錯誤和欺詐。一個控制系統,無論設計和操作得多麼好,都只能提供合理的保證,而不是絕對的保證,保證控制系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有侷限性,任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而造成的錯誤陳述,也不能絕對保證所有控制問題和舞弊情況都會被發現。如果我們在財務報告的內部控制中未能糾正我們發現的重大弱點,或發現其他重大弱點,如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求,或者如果我們無法保持適當和有效的內部控制,我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況,我們股票的交易價格可能會下跌,我們可能會受到我們普通股上市的證券交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。

我們利用淨營業虧損結轉和研究税收抵免來抵消未來應税收入的能力可能會受到限制。

截至2023年12月31日,我們有大約7,020美元的美國聯邦淨營業虧損結轉(NOL),13930美元的美國州和地方NOL萬,以及7,10萬的聯邦税收抵免。在2017年12月31日之後開始的納税年度中產生的美國聯邦NOL不會過期,可以無限期結轉,但此類NOL的扣除額不得超過本年度應税收入的80%。我們的美國州和地方NOL將於2040年到期,我們的聯邦研究税收抵免將於2041年開始到期。

87


 

此外,根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條或該法規,如果一家公司在三年的滾動期間經歷了按價值計算其股權所有權發生了超過50%的變化,公司使用變化前的NOL和某些其他變化前的税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變化後的應納税所得額或税收的能力可能會受到限制。如果我們經歷了所有權變更,並且我們使用變更前的NOL和其他變更前的税收屬性(如税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力有限,這將通過有效增加我們未來的納税義務來損害我們未來的運營結果。美國各州和地方的NOL可能會受到類似的限制。此外,在美國的州和地方層面,可能會有一段時間暫停或以其他方式限制NOL的使用,這可能會加速或永久增加美國州和地方的應繳税款。

無論上述情況如何,我們是否有能力利用我們的NOL和研究税收抵免來抵消未來的應税收入或税收,取決於我們能否實現盈利和產生應税收入。我們不知道我們是否以及何時會產生足夠的應税收入來利用我們的NOL和研究税收抵免。

對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務造成實質性的損害。

新的税收法律、法規、規則、規章或條例可以隨時頒佈。此外,現有的税收法律、法規、規則、條例或條例可以隨時以不同的方式解釋、更改、廢除或修改。任何此類制定、解釋、更改、廢除或修改都可能對我們產生不利影響,可能具有追溯力。《降低通貨膨脹法案》(IRA)規定,從2022年12月31日開始的納税年度,某些美國大公司的調整後財務報表收入將徵收15%的最低税,2022年12月31日之後上市公司進行的股票回購將徵收1%的消費税。此外,2017年的減税和就業法案(Tax Act)對美國聯邦税法進行了許多重大修改,其中一些法律被冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE Act)進一步修改,未來可能會被現任或未來的總統政府修改。除其他變化外,税法修改了税法,要求某些研究和實驗支出在2021年12月31日之後的應税年度內,如果在美國發生,則在五年內資本化和攤銷,如果在外國司法管轄區發生,則在十五年內攤銷。儘管美國國會已經考慮了推遲、修改或廢除資本化和攤銷要求的立法,但不能保證會做出這樣的改變。如果這一要求不被推遲、廢除或以其他方式修改,它可能會增加我們的現金税和實際税率。此外,目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守愛爾蘭共和軍、税法、CARE法案或任何未來的美國聯邦税法。公司税率的變化、與我們業務相關的遞延税項淨資產的變現、外國收益的徵税以及費用的扣除可能會對我們的遞延税項資產的價值產生重大影響,導致重大的一次性費用,並增加我們未來的美國税費。

如果系統故障、網絡攻擊或我們或我們的CMO、CRO、製造商、承包商、顧問或合作者的網絡安全存在缺陷,我們的業務和運營將受到影響。

儘管實施了安全措施,但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、惡意軟件、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭電信和電氣故障、系統故障、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵、電子郵件附件、網絡釣魚攻擊、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加,安全漏洞或破壞的風險普遍增加,特別是通過網絡攻擊或網絡入侵,包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。如果發生此類事件並導致我們的運營中斷,可能會導致我們的數據(包括商業祕密或其他機密信息、知識產權、專有業務信息和個人數據)或代表我們處理或維護的數據丟失、銷燬、更改、阻止訪問、披露、傳播或損壞或未經授權訪問我們的數據,並導致我們的運營中斷,這可能導致我們的候選產品開發計劃受到實質性幹擾。例如,已完成的、正在進行的或計劃中的試驗中的臨牀前研究或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞,或不適當地披露個人、機密或專有信息,我們可能會招致責任,我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。

88


 

在我們的正常業務過程中,我們在我們的數據中心和網絡中收集和存儲敏感數據,包括知識產權、臨牀試驗數據、專有業務信息、個人數據以及臨牀試驗受試者和員工的個人身份信息。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的行動至關重要。儘管我們採取了安全措施,但我們不能確保我們的信息技術和基礎設施將防止我們或其系統出現故障或入侵,或發生其他網絡安全事件,導致我們的數據丟失、破壞、不可用、更改、傳播或損壞或未經授權訪問我們的數據,包括代表我們處理或維護的個人數據、資產和其他數據,這可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響。儘管據我們所知,到目前為止,我們還沒有經歷過任何這樣的重大安全漏洞,但任何此類漏洞都可能危及我們的網絡,那裏存儲的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被竊取。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失都可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任、嚴重的監管處罰,而此類事件可能擾亂我們的運營、損害我們的聲譽,並導致對我們和我們進行臨牀試驗的能力失去信心,這可能會對我們的聲譽造成不利影響,並推遲我們候選產品的臨牀開發。

如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞,或不適當地披露機密或專有信息或個人數據,我們可能會招致重大法律索賠和責任,並對我們的聲譽造成損害,我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。任何此類事件也可能迫使我們遵守聯邦和州違反通知法律,以及外國的同等法律,迫使我們採取強制糾正行動,否則根據保護個人數據隱私和安全的法律、規則、法規和標準,我們將承擔重大責任,這可能會導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害,可能會對我們的業務產生不利影響。

與數據泄露或其他安全事件相關的通知和後續行動可能會影響我們的聲譽,並導致我們產生鉅額成本,包括鉅額法律費用和補救費用。我們預計在檢測和預防安全事件的努力中會產生巨大的成本,而且在發生實際或感知的安全事件時,我們可能會面臨更高的成本和花費大量資源的要求。然而,我們不能保證我們能夠發現或防止任何此類事件,也不能保證我們能夠有效或及時地補救任何此類事件。我們提高安全性和保護數據免受危害的努力還可能發現以前未發現的數據泄露或其他網絡安全事件。如果任何數據泄露、中斷或安全事件導致我們的數據(包括個人數據)或代表我們處理或維護的其他信息的任何丟失、破壞或更改、損壞、未經授權的訪問或不適當或未經授權的披露或傳播,我們可能面臨訴訟和政府調查和調查,我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲,我們可能會因任何違反適用的州、聯邦和外國隱私和安全法律、規則、法規和標準而受到鉅額罰款或處罰。

作為一家上市公司,我們招致了更高的成本和對管理層的要求。

作為一家在美國上市的上市公司,我們產生了大量額外的法律、會計和其他費用,這些費用是我們作為私人公司沒有發生的,包括董事和高級管理人員責任保險的費用。這些額外的成本可能會對我們的財務業績產生負面影響。此外,與公司治理和公開披露相關的法律、法規和標準的變化,包括美國證券交易委員會和納斯達克股票市場實施的法規,可能會增加法律和財務合規成本,並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準有不同的解釋,因此,隨着監管機構和理事機構提供新的指導,它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準,這一投資可能會導致一般和行政費用的增加,並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。儘管我們努力遵守新的法律、法規和標準,但如果我們不遵守,監管機構可能會對我們提起法律訴訟,我們的業務可能會受到損害。

不遵守這些規則也可能使我們更難獲得某些類型的保險,包括董事和高級人員責任保險,我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍,或者產生更高的費用來獲得相同或類似的保險。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人在我們的董事會、董事會委員會或高級管理人員中任職。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守《交易法》的某些報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息得到積累,並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們相信,任何披露控制和程序或內部控制和程序,無論構思和運作如何完善,都只能提供合理的、而不是絕對的保證,確保控制系統的目標得以實現。

89


 

這些固有的侷限性包括這樣的現實,即決策過程中的判斷可能是錯誤的,故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外,某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制,都可以規避控制。因此,由於我們的控制系統的固有限制,由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足的情況可能會發生,而不會被發現。

第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。

最近出售的未註冊證券;收益的使用

截至2024年6月30日的三個月內,我們沒有發行任何未註冊股票證券。

發行人購買股權證券

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

期間

購買的股份(或單位)總數

每股(或單位)平均支付價格

作為公開宣佈的計劃或計劃的一部分而購買的股份(或單位)總數

根據計劃或計劃可購買的股份(或單位)的最大數量(或近似美元價值)

2024年4月1日至4月30日

779

$

4.87

2024年5月1日至5月31日

2024年6月1日至2024年6月30日

2,212

(1)

$

4.18

2,991

$

13,046

(1)我們回購了之前在提前行使員工股票期權時發行的普通股股份,該期權與我們的某些員工停止服務後行使回購權有關。

第3項高級證券違約

沒有。

第4項礦山安全信息披露

不適用。

第5項其他資料

沒有。

90


 

項目6.展品。

以下證據作為本報告的一部分提交:

展品

 

描述

 

表格

 

文件編號

 

 

提交日期

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  3.1

 

修訂和重述的註冊人註冊證書(修訂後且目前有效)

 

8-K

 

001-41855

 

3.1

 

2023年11月7日

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  3.2

 

經修訂及重新編訂的註冊人附例(經修訂及現行有效)

 

8-K

 

001-41855

 

3.2

 

2023年11月7日

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10.1†*

 

2021年股權激勵計劃,不時修訂以及股票期權協議、提前行使通知和限制性股票購買協議的形式以及行使通知。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10.2†*

 

該公司與Jose Manuel Otero簽訂的日期為2024年4月10日的僱傭協議。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10.3^*

 

康奈爾大學和公司於2024年4月21日簽署的第三份許可協議。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

31.1*

 

根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條對首席執行幹事和首席財務官進行認證。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

32.1#

 

根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

101.INS

 

內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中,因為XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

101.SCH

 

內聯XBRL分類擴展架構文檔

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

101.CAL

 

內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

101.DEF

 

內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

101.LAB

 

內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

101.PRE

 

內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

104

 

封面交互數據文件(格式為內聯XBRL,包含附件101中包含的適用分類擴展信息)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

*現送交存檔。

#附件32.1中的信息不應被視為就《交易法》第18條而言“歸檔”,或以其他方式承擔該條的責任,也不應被視為通過引用納入根據《證券法》或《交易法》(包括本季度報告)下的任何文件中,除非註冊人通過引用具體將上述信息納入這些文件。

指管理合同或任何補償計劃、合同或安排。

^根據法規S-k第601條,本協議的部分內容已被省略。

91


 

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求,註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。

 

 

萊克西奧治療公司

 

2024年8月12日

 

作者:

/s/ R。諾蘭·湯森

 

R.諾蘭·湯森

 

首席執行官和
董事(首席執行官兼首席財務官)

 

92


 

附件10.1

 

LEXEO治療公司

 

2021年股權激勵計劃

 

1.
該計劃的目的。本計劃的目的是(A)吸引和留住最好的可用人員,以確保公司的成功並實現公司的目標;(B)以基於股權的長期薪酬激勵員工、董事和獨立承包商,使他們的利益與公司股東的利益保持一致;以及(C)促進公司業務的成功。該計劃允許授予激勵性股票期權、非法定股票期權和限制性股票。

 

2.
定義。如本文所用,以下定義將適用:

 

(a)
“管理人”係指董事會或其任何委員會,將根據本計劃第4節管理本計劃。

 

(b)
“聯屬公司”指(I)與本公司共同受第三人或實體控制的附屬公司以外的實體,及(Ii)本公司及/或一間或多間附屬公司擁有控股權的附屬公司以外的實體。

 

(c)
“適用法律”指所有適用的法律、規則、法規和要求,包括但不限於所有適用的美國聯邦或州法律、規則和法規、普通股上市或報價所在的任何證券交易所或報價系統的規則和條例,以及根據本計劃授予或將授予獎勵的任何其他國家或司法管轄區的適用法律、規則和法規,這些法律、規則和法規應不時有效。

 

(d)
“獎勵”是指根據期權或限制性股票計劃單獨或集體授予的獎勵。

 

(e)
“獎勵協議”是指任何書面或電子協議,其中列出了適用於根據本計劃授予的每項獎勵的條款和規定。所有獎勵協議均受制於本計劃的條款和條件。

 

(f)
“董事會”是指公司的董事會。

 

1


 

(g)
“原因”是指,就參與者作為服務提供者的地位的終止而言,除授標協議中另有規定外,(I)在沒有僱傭協議、諮詢協議、本公司或本公司的一家關聯公司與參賽者在頒獎時生效的控制權變更協議或類似協議(或有此類協議但沒有定義“因由”(或類似含義的詞語),或僅在發生控制權變更但尚未發生的情況下適用):(A)參賽者對參賽者與公司之間的任何實質性書面協議的任何實質性違約;(B)參與者未能遵守公司不時生效的重要書面政策或規則;(C)疏忽或持續不能令人滿意地履行參與者的職責;(D)參與者一再不遵守董事會或首席執行官的合理和合法指示;(E)參與者對任何導致或合理預期會對公司業務或聲譽造成重大不利影響的重罪或罪行提出起訴、定罪或認罪或不認罪;(F)參與者實施或參與針對公司的欺詐行為;(G)參與者故意對公司的業務、財產或聲譽造成重大損害;或(H)參與者未經授權使用或披露公司或因其與公司的關係而負有保密義務的任何其他一方的任何專有信息或商業祕密;或(Ii)如本公司或聯屬公司與頒獎時的參賽者之間有一份有效的僱傭協議、諮詢協議、控制權變更協議或類似協議,而該等協議所界定的“因由”(或類似重要字眼)、“因由”的定義為“因由”;但就任何協議而言,“因由”的定義僅適用於發生控制權變動時,該“因由”的定義在控制權改變實際發生前並僅適用於其後的終止。為清楚起見,無故終止不包括僅因參與者死亡或殘疾而發生的任何終止。參與者作為服務提供商的身份是否因本計劃的目的而終止的決定應由公司本着善意作出,並對參與者具有終局性和約束力。上述定義不以任何方式限制本公司(或任何母公司或子公司或其任何繼承人,視情況而定)在任何時間終止參與者的僱傭或諮詢關係的能力,但須符合適用法律。

 

(h)
除授標協議或其他適用協議另有規定外,“控制權變更”是指發生下列情況之一:

 

(i)
完成公司與其他實體的合併或合併或任何其他公司重組,如果緊接該合併、合併或重組之前的公司股東在緊接該合併、合併或重組後不再直接或間接擁有該持續或尚存實體在緊接該合併、合併或重組後已發行的證券的合併投票權的至少多數;

 

(Ii)
完成出售、轉讓或以其他方式處置本公司的全部或實質所有資產((X)出售、轉讓或以其他方式處置本公司的全部或實質所有資產(除(X)向公司或其他實體出售、轉讓或以其他方式處置,而該公司或其他實體的合併投票權的至少大部分由本公司直接或間接擁有;(Y)向本公司股東直接或間接擁有的公司或其他實體出售、轉讓或以其他方式處置;或(Z)向與合併有關的第2(H)(I)條所述的持續或尚存實體出售、轉讓或以其他方式處置);不會導致第2(H)(I)條規定的控制權變更的合併或重組);

 

(Iii)
在任何十二(12)個月期間,在董事會多數成員被董事取代之日,本公司的實際控制權發生變化,而這些董事的任命或選舉在任命或選舉之日之前未經董事會多數成員認可;或

 

(Iv)
任何交易的完成,導致任何人直接或間接成為本公司證券的“實益擁有人”(定義見交易法第13d-3條),佔本公司當時未償還有表決權證券的總投票權的至少50%(50%)。就本第2款(H)項而言,“個人”一詞的含義與《交易所法》第13款(D)款和第14款(D)款中使用的含義相同,但不包括:

 

(1)
受託人或其他受託機構持有本公司或本公司關聯公司員工福利計劃下的證券;

 

(2)
公司股東直接或間接擁有的公司或其他實體,其比例與其在普通股中的所有權基本相同;

2


 

 

(3)
該公司;及

 

(4)
公司或其他實體,其合併投票權的至少多數由公司直接或間接擁有。

 

如果交易的唯一目的是改變本公司的註冊狀態或創建一家控股公司,而該控股公司將由緊接該等交易前持有本公司證券的人士按基本相同的比例擁有,則該交易不應構成控制權的變更。此外,如任何人士(定義見上文)被視為實際控制本公司,則同一人士收購本公司額外控制權不會被視為導致控制權變更。如果需要遵守守則第409A條,在任何情況下,如果此類交易不是根據財務法規第1.409A-3(I)(5)條(不考慮其下的任何其他定義)確定的“公司所有權或實際控制權的變化”或“公司相當一部分資產的所有權的變化”,則在任何情況下都不會被視為發生了控制權變化。

 

(i)
“税法”係指經修訂的1986年國內税法。凡提及守則的某一特定章節或其下的條例,應包括該條文或規例、根據該條文頒佈的任何有效規例,以及任何未來修訂、補充或取代該條文或規例的任何未來立法或規例的任何類似條文。

 

(j)
“守則第409a節”是指經不時修訂的守則第409a節,包括根據該條文頒佈的指引和規章,以及後續的條文、指引和規章。

 

(k)
“委員會”係指符合董事會根據本條例第4款所指定的適用法律的董事委員會或其他個人組成的委員會。

 

(l)
“普通股”是指公司的普通股。

 

(m)
“公司”指Lexeo Treateutics,Inc.、特拉華州的一家公司或其任何繼承者。

 

(n)
“董事”係指董事會成員。

 

(o)
“殘疾”係指守則第22(E)(3)節所界定的完全和永久殘疾,但在獎勵股票期權以外的獎勵的情況下,署長可根據署長不時採用的統一和非歧視性標準,酌情決定是否存在永久和完全殘疾。

 

(p)
“生效日期”指2021年2月12日。

 

(q)
“僱員”指受僱於本公司或本公司的任何母公司或附屬公司的任何人士。作為董事提供的服務或公司支付董事費用均不足以構成公司的“僱用”。

 

(r)
“交易法”係指修訂後的1934年證券交易法。

 

(s)
“交換計劃”是指修改未完成獎勵以提供較低的行使價格,或交出或取消獎勵,以換取(I)較低行使價格的獎勵,(Ii)不同股權激勵計劃下的不同類型獎勵,(Iii)現金,或(Iv)(I)、(Ii)和/或(Iii)的組合。儘管如此,術語交換計劃不包括(A)第10節所述的任何行動或與控制權變更交易有關的任何行動,也不包括(B)第9節所允許的任何轉讓或其他處置。為清楚起見,前一句中描述的每一項行動(均不構成交換計劃)可由行政長官自行決定採取(或授權),而無需公司股東的批准。

 

3


 

(t)
“公平市價”是指,在任何日期,普通股的價值確定如下:

 

(i)
如果普通股在任何現有的證券交易所或國家市場系統上市,其公平市場價值將是該股票在確定之日在該交易所或系統上所報的收盤價(如果沒有報告銷售,則為收盤價),按署長認為可靠的來源報告;

 

(Ii)
如果認可證券交易商定期對普通股報價,但沒有報告銷售價格,則股票的公平市場價值將是確定當日普通股的高出價和低要價之間的平均值,如管理人認為可靠的來源所報告的那樣;或

 

(Iii)
在普通股沒有既定市場的情況下,公平市價將由行政長官根據適用的法律和法規,並以符合守則第409a節的方式,真誠地確定。

 

(u)
“家庭成員”是指參與者的子女、繼子女、孫子女、父母、繼父母、祖父母、外祖父母、配偶、前配偶、兄弟姐妹、侄子、婆婆、岳父、女婿、妹夫或嫂子(包括收養關係)、分享參與者家庭的任何人(租户或僱員除外)、這些人(或參與者)擁有50%以上實益權益的信託、這些人(或參與者)控制資產管理的基金會,以及這些人(或參與者)擁有50%以上投票權權益的任何其他實體。

 

(v)
“財政年度”是指公司的財政年度。

 

(w)
“激勵性股票期權”是指符合並意在符合“守則”第422節及其頒佈的條例所指的激勵性股票期權的期權。

 

(x)
“獨立訂約人”指由本公司或母公司或附屬公司聘用以向該等實體提供服務的任何人士,包括顧問、顧問或代理人,或向本公司或任何母公司、附屬公司或聯屬公司提供或曾經提供服務並因該等服務獲得補償的任何人士。

 

(y)
“非法定股票期權”是指根據其條款不符合或不打算符合激勵股票期權資格的期權。

 

(z)
“期權”是指根據本計劃授予的股票期權。

 

(Aa)
“母公司”是指以本公司終止的不間斷公司鏈中的任何公司(本公司除外),如果除本公司以外的每個公司擁有該鏈中其他公司之一的所有類別股票的總投票權的50%(50%)或更多的股份。在本計劃通過後的某一天取得母公司地位的公司,應被視為自該日期起開始的母公司。

 

(Bb)
“參與者”是指未到期期權的持有者。

 

(抄送)
“限制期”是指限制性股票的轉讓受到限制,因此股票面臨重大沒收風險的期間。

 

(Dd)
《計劃》是指本《2021年股權激勵計劃》,該計劃可能會不時修改。

 

(EE)
“服務提供商”是指員工、董事或獨立承包人。

 

(FF)
“股份”是指根據本計劃第10節調整的普通股份額。

 

4


 

(GG)
“附屬公司”是指從本公司開始的未中斷的公司鏈中的任何公司(公司除外),如果除未中斷的鏈中的最後一個公司以外的每個公司擁有的股票在該鏈中的其他公司中擁有所有類別股票總投票權的50%(50%)或更多。在本計劃通過後的某一日取得子公司地位的公司,應被視為自該日起開始的子公司。

 

(HH)
“涉税項目”是指所得税、社會保險或者其他社會繳費、國民保險、社會保障、工資税、福利税、臨時支付或者其他與税收有關的項目。

 

3.
受本計劃約束的股票。

 

(a)
受本計劃約束的股票。在符合本計劃第10節規定的情況下,根據本計劃可發行的最大股票總數應為[●]股份。這些股票可以是授權的,但未發行,或重新獲得普通股。儘管有上述規定,但在以下第10節條文的規限下,在任何情況下,根據獎勵購股權計劃可發行的最高股份總數不得超過第3(A)節所載的數目,並在守則第422節及根據守則頒佈的規例所容許的範圍內,加上根據第3(B)節再次可供發行的任何股份。

 

(b)
已失效的獎項。在獎勵到期、被沒收或因任何原因不可行使而未完全行使或根據交換計劃交出的範圍內,受獎勵約束的未發行股份將繼續可根據未來獎勵根據該計劃發行,除非該計劃已終止。此外,本公司為滿足任何獎勵的行使或購買價格或任何獎勵應付的任何預扣税款而保留的任何股份將被視為未發行,並將繼續根據未來獎勵計劃供發行。根據本計劃發行而其後因本公司未能按向本公司支付的股份原始購買價歸屬或回購而被沒收的股份(包括但不限於因參與者不再是服務提供者而被本公司沒收或回購),將可於日後根據本計劃授予。

 

4.
計劃的管理。

 

(a)
程序。

 

(i)
多個行政機構。針對不同服務提供商羣體的不同委員會可管理本計劃。

 

(Ii)
其他行政當局。除上述規定外,該計劃將由(A)董事會或(B)委員會管理,該委員會將組成以滿足適用法律的要求。

 

(b)
管理人的權力。在符合本計劃規定的情況下,署長有權酌情決定:

 

(i)
根據第2(C)條確定公平市價;

 

(Ii)
選擇可根據本協議獲獎的服務提供商;

 

(Iii)
確定根據本合同授予的每項獎勵所涵蓋的股票數量;

 

(Iv)
批准在本計劃下使用的授標協議格式;

 

(v)
決定根據本計劃授予的任何獎勵的條款和條件(不與本計劃的條款相牴觸);此類條款和條件包括但不限於行使價格、行使期權的時間或次數(可能基於業績標準)、任何授權加速或放棄沒收限制,以及對任何獎勵或與之相關的股份的任何限制或限制,每種情況下均由署長決定;

 

5


 

(Vi)
制定和確定交換計劃的條款和條件;但前提是,除非親自出席或委託代表出席並有權在公司股東任何年度會議或特別會議上投票的大多數股份的持有人批准,否則管理人不得實施交換計劃;

 

(Vii)
解釋和解釋本計劃的條款和根據本計劃授予的獎勵;

 

(Viii)
規定、修訂和廢除與本計劃有關的規則和條例,包括為滿足適用的非美國法律、根據適用的非美國法律有資格獲得優惠税收待遇或促進遵守非美國法律而制定的規則和條例(可為上述任何目的創建子計劃);

 

(Ix)
修改或修訂每個獎勵(受本計劃第17條的約束),包括但不限於延長期權終止後可行使期、加速授予和延長期權的最長期限的酌處權(受本計劃關於激勵性股票期權的第6(B)條的約束);

 

(x)
允許參與者以本計劃第11節規定的方式履行預扣税款義務;

 

(Xi)
授權任何人代表公司籤立任何必要的文書,以完成署長先前授予的獎勵的授予;

 

(Xii)
允許參與者推遲收到根據授標本應支付給該參與者的現金或股票;以及

 

(Xiii)
作出執行本計劃所需或適宜的所有其他決定。

 

(c)
管理人決定的效力。行政長官的決定、決定和解釋將是最終的,對所有參與者和任何其他獲獎者具有約束力。

 

(d)
由管理員委派。在適用法律允許的範圍內,管理人可根據其可能規定的條款和條件,全權酌情將其在本計劃下的全部或任何部分授權和權力授予本公司的一名或多名董事或高級管理人員。

 

5.
獎勵資格。非法定股票期權和限制性股票可以授予服務提供商。激勵性股票期權只能授予員工。

 

 

 

6


 

6.
股票期權。

 

(a)
限制。每個期權將在獎勵協議中指定為激勵性股票期權或非法定股票期權。然而,儘管有這樣的指定,只要參與者在任何日曆年(根據本公司和任何母公司或子公司的所有計劃)首次行使獎勵股票期權的股份的公平市值總額超過10萬美元(100,000美元),該等期權將被視為非法定股票期權。就本第6(A)節而言,獎勵股票期權將按授予的順序予以考慮。該等股份的公平市價將於有關該等股份的認購權授予之日釐定。關於委員會在第4(B)(Ix)條中的授權,如果在任何此類延期時,購股權的每股行使價格低於股份的公平市價,除非委員會另有決定,否則延期應限於(1)按原始條款設定的購股權最長期限,或(2)自授予日期起十(10)年。除非委員會另有決定,否則根據第4(B)(Ix)條對期權期限的任何延長應符合守則第409a條的規定,以避免徵税。

 

(b)
選擇權的期限。每個選項的期限將在獎勵協議中説明。在獎勵股票期權的情況下,期限為授予之日起十(10)年或獎勵協議中規定的較短期限。此外,就授予參與者的獎勵股票期權而言,該參與者在授予獎勵股票期權時擁有的股票佔本公司或任何母公司或子公司所有股票類別總投票權的10%(10%)以上,則獎勵股票期權的期限為自授予日期起五(5)年或獎勵協議可能規定的較短期限。

 

(c)
期權行權價格和對價。

 

(i)
行權價格。根據行使一項選擇權而發行的股份的每股行權價將由管理人決定,但須遵守下列條件:

 

(1)
在激勵股票期權的情況下

 

(A)
授予在授予獎勵股票期權時擁有本公司或任何母公司或子公司所有股票類別投票權超過百分之十(10%)的股票的員工,每股行使價格將不低於授予日每股公平市價的百分之一百一十(110%)。

 

(B)
授予任何僱員(緊接上文(A)段所述僱員除外),每股行使價將不低於授出日每股公平市價的100%(100%)。

 

(2)
如屬非法定購股權,每股行權價將不低於授出日每股公平市價的100%(100%)。

 

(3)
儘管有上述規定,根據守則第424(A)節所述的交易及以符合守則第424(A)節的方式,購股權可於授出日以低於每股公平市價100%(100%)的每股行使價授出。

 

(Ii)
等待期和鍛鍊日期。在授予選擇權時,管理人將確定行使選擇權的期限,並確定行使選擇權之前必須滿足的任何條件。

 

7


 

(Iii)
對價的形式。署長將確定行使選擇權的可接受的對價形式,包括付款方式。在獎勵股票期權的情況下,管理人將在授予時確定可接受的考慮形式。這兩種期權的對價可以完全包括:(1)現金;(2)支票(須託收);(3)在適用法律允許的範圍內的本票;(4)其他股票,只要這些股票在交出之日的公平市值等於行使該期權的股票的總行權價格,並且接受這些股票不會給公司帶來任何不利的會計後果,正如管理人根據其全權酌情決定的那樣;(5)本公司根據本公司實施的與該計劃有關的經紀協助(或其他)無現金行使計劃(不論是否透過經紀)而收取的代價;(6)淨行使;(7)在適用法律許可的範圍內發行股份的其他代價及支付方式;或(8)上述支付方式的任何組合。

 

(d)
行使選擇權。

 

(i)
行使程序;作為股東的權利。根據本協議授予的任何選擇權均可根據本計劃的條款,在署長確定並在授標協議中規定的時間和條件下行使。股票的一小部分不能行使期權。

 

當本公司收到(I)有權行使購股權人士發出的行使通知(按管理人不時指定的格式),及(Ii)就行使購股權的股份繳足款項(連同就購股權須預扣或扣除的任何適用税項或其他款項繳足款項),本公司將被視為已行使購股權。全額付款可包括署長授權並經《授標協議》和《計劃》允許的任何對價和付款方式。在行使期權時發行的股票將以參與者的名義發行。在股份發行前(由本公司賬簿上的適當記項或本公司正式授權的轉讓代理證明),即使行使購股權,受購股權規限的股份將不存在投票權或收取股息的權利或作為股東的任何其他權利。本公司將在行使購股權後立即發行(或安排發行)該等股份。除本計劃第10節規定外,記錄日期早於股票發行日期的股息或其他權利將不會進行調整。

 

(Ii)
終止作為服務提供商的關係。如果參與者不再是服務提供商,但由於參與者的死亡、殘疾或原因而終止時除外,參與者可在獎勵協議規定的時間內行使其期權,但前提是期權在終止之日被授予(但在任何情況下不得晚於獎勵協議中規定的期權期限屆滿)。如果獎勵協議中沒有指定的時間,在參與者終止後的三(3)個月內,選擇權仍可行使。除非管理人另有規定,否則在終止之日,如果參與者沒有被授予他或她的全部期權,期權的未歸屬部分所涵蓋的股份將恢復到該計劃。如果參與者在終止後沒有在管理員指定的時間內行使其選擇權,則該選擇權將終止,該選擇權所涵蓋的股份將恢復到該計劃。

 

(Iii)
參賽者的傷殘。如果參與者因殘疾而不再是服務提供商,則參與者可以在獎勵協議規定的時間內行使其期權,但前提是該期權在終止之日被授予(但在任何情況下不得晚於獎勵協議中規定的該期權的期限屆滿)。在獎勵協議中沒有規定時間的情況下,在參與者因殘疾而被解僱後的十二(12)個月內,選擇權仍可行使。除非管理人另有規定,否則在終止之日,如果參與者沒有被授予他或她的全部期權,期權的未歸屬部分所涵蓋的股份將恢復到該計劃。如果參與者在終止後沒有在本協議規定的時間內行使其期權,該期權將被終止,並且該期權所涵蓋的股份將恢復到該計劃。

 

8


 

(Iv)
參與者死亡。如果參與者在服務提供商期間去世,則參與者的指定受益人可以在參與者死亡後的指定時間內行使該期權(但在任何情況下,該期權的行使不得晚於獎勵協議中規定的期權期限屆滿),前提是該受益人已在參與者死亡之前以管理員可以接受的形式指定。如果參與者沒有指定受益人,則可由參與者遺產的遺產代理人或根據參與者的遺囑或根據繼承法和分配法獲得選擇權的人(S)行使選擇權。在獎勵協議中未規定具體時間的情況下,在參與者去世後的十二(12)個月內,該選擇權仍可行使。除非管理人另有規定,否則在終止之日,如果參與者沒有被授予他或她的全部期權,期權的未歸屬部分所涵蓋的股份將恢復到該計劃。如果該期權沒有在本協議規定的時間內行使,該期權將終止,並且該期權所涵蓋的股份將恢復到該計劃。

 

(v)
因故終止合同。如果參與者因原因被終止而不再是服務提供商,則該參與者所持有的任何未完成的期權(包括其任何既得部分)應在參與者首次接到其因原因終止的通知後立即全部終止,並且該參與者將被禁止從終止之日起及之後行使其期權。參與者在任何期權下的所有權利,包括行使期權的權利,都可能被暫停,等待調查參與者是否會因此而被終止。

 

7.
限制性股票。

 

(a)
授予限制性股票。限制性股票可以在管理人決定的任何時間和時間授予。在管理人確定將根據本計劃授予限制性股票後,它將向獎勵協議中的參與者告知與授予相關的條款、條件和限制(如果有),包括限制性股票的股份數量。

 

(b)
限制性股票協議。每項限制性股票獎勵將由一份獎勵協議證明,該協議將具體説明限制期限、授予的股份數量以及管理人將全權酌情決定的其他條款和條件。除非管理人另有決定,否則作為託管代理的公司將持有限制性股票的股份,直到此類股份的限制失效為止。

 

(c)
可轉讓性。除本第7條或授予協議另有規定外,在適用的限制期結束之前,不得出售、轉讓、質押、轉讓、轉讓或以其他方式轉讓或質押限制性股票。

 

(d)
其他限制。管理人可全權酌情對限制性股票施加其認為適當或適當的其他限制。

 

(e)
取消限制。除本第7條另有規定外,在限制期最後一天之後,或在管理人決定的其他時間,根據本計劃進行的每一次限制性股票授予所涵蓋的限制性股票將盡快從第三方託管中解除。行政長官可酌情加快任何限制失效或取消的時間。

 

(f)
投票權。在限制期內,持有根據本協議授予的限制性股票的服務提供商可以對這些股票行使完全投票權,除非管理人另有決定。

 

(g)
分紅及其他分派。在限制期內,就限制性股票股份支付的任何股息或分派將受到與支付其股份的限制性股票相同的限制,包括但不限於對可轉讓性和沒收的限制。

9


 

 

(h)
將限制性股票返還給公司。於授出協議所載日期,尚未失效限制的限制性股票將被註銷,並作為未發行股份退回本公司,並將再次可根據該計劃授予。

 

8.
休假/在不同地點之間調任。署長有權隨時決定是否以及在何種程度上應在任何休假期間暫停授予獎勵;但如果沒有這樣的決定,獎勵的授予應在任何帶薪假期期間繼續進行,並在任何超過三十(30)天的無薪假期期間暫停(除非適用法律另有要求)。在以下情況下,參與者將不會停止為員工:(A)參與者僱主批准的任何休假,或(B)在公司地點之間或公司、母公司或任何子公司之間的調動。如果員工持有激勵股票期權,並且休假超過三(3)個月,則僅就激勵股票期權狀態而言,該員工作為員工的服務應在該三(3)個月期間後的第一(1)天被視為終止,此後激勵股票期權應根據適用法律自動作為非法定股票期權處理,除非合同或法規保證在該假期期滿後重新就業,或者除非根據公司的書面政策另有規定。

 

9.
獎勵及相關股份獎勵的不可轉讓性。

 

(a)
獎項不可轉讓。

 

(i)
將軍。除本第9條所述外,不得以遺囑或繼承法或分配法以外的任何方式出售、質押、擔保、轉讓、質押、處置或以其他方式轉讓獎勵(或此類獎勵的任何權利)。參與者根據本計劃和適用的獎勵協議指定受益人不構成轉讓。在期權持有人的有生之年,只能由該持有人或本第9條允許的受讓人行使期權。

 

(Ii)
有限可轉讓權。儘管本第9條另有規定,管理人仍可自行決定,任何非法定股票期權可通過文書或遺囑信託轉讓給生前或遺囑信託,在委託人(財產授予人)去世後或通過贈予家庭成員的方式將期權轉讓給受益人。此外,自(1)本公司開始依賴根據交易所法案頒佈的規則12h-1(F)(1)所述豁免的期間(由董事會全權酌情決定)和(2)截至(X)本公司不再依賴該豁免之日或(Y)本公司受交易所法案第13或15(D)條的報告要求約束之日起,或(Y)受購股權約束的股份不得質押,以任何方式質押或以其他方式轉讓或處置任何“看跌期權”或任何“看漲期權等值頭寸”(分別定義見交易所法案第16a-1(H)條和第16a-1(B)條),但通過贈與或家庭關係命令成為家庭成員的人除外,或參與者死亡或殘疾時的遺囑執行人或監護人。儘管有上述規定,董事會仍可全權酌情準許向本公司轉讓非法定購股權,或在第12H-1(F)條允許的範圍內,準許與控制權變更或涉及本公司的其他收購交易有關的非法定購股權轉讓。

 

 

 

10


 

(b)
股票相關獎勵的不可轉讓性。

 

(i)
將軍。即使有任何相反規定,任何參與者或其他股東不得將根據任何獎勵收購的任何股份(或該等股份的任何權利或權益)轉讓(定義見下文)予任何人士或實體,除非該等轉讓於轉讓前獲本公司批准,而批准或不批准可由本公司全權及絕對酌情決定。“轉讓”就任何擔保而言,指直接或間接轉讓、出售、轉讓、投標、質押、質押,或授予、設定或享有留置權或產權負擔,或贈與、以信託方式置入、或推定出售(如下所界定)或對該等擔保的其他處置(包括以遺囑或無遺囑繼承、合併或法律實施的其他方式轉讓)或對該等擔保的任何權利、所有權或權益(包括但不限於,持有人可能有權享有的任何表決權或權力,不論該等權利或權力是否由代理人授予),或其記錄或實益擁有權、作出該等出售、轉讓、推定出售或其他處置的要約,以及達成任何前述事項的各項協議、安排或諒解,不論是否以書面形式作出。就任何證券而言,“推定出售”是指就該證券進行的賣空、就該證券訂立或取得抵銷衍生工具合約、訂立或取得期貨或遠期合約以交付該證券、或達成任何其他對衝或其他衍生交易,而該等交易具有重大改變所有權的經濟利益及風險的效果。任何違反本條例第13條的轉讓均屬無效,且不具任何效力或作用,且本公司不得被要求(X)轉讓違反本計劃任何條文而出售或以其他方式轉讓的任何股份,或(Y)將該等股份視為該等股份的擁有人,或給予該等股份應獲如此轉讓的任何買方或其他受讓人投票權或支付股息。

 

(Ii)
審批流程。任何尋求本公司批准轉讓其部分或全部股份的參與者或股東應就此向本公司祕書發出書面通知,其中應包括:(1)股東名稱;(2)建議受讓人;(3)要求批准轉讓的股份數量;及(4)建議轉讓股份的收購價(如有)。公司可要求參與者在其通知中補充公司可能要求或適用的授標協議或其他適用的書面協議要求的其他信息。此外,此類轉讓請求應符合適用的授標協議或其他適用的書面協議中可能規定的優先購買權、轉讓條款和任何其他條款和條件。

 

10.
調整;解散或清算;合併或控制權變更。

 

(a)
調整。如果發生股票拆分、反向股票拆分、股票分紅、合併、合併、資本重組(包括通過大筆非經常性現金股息進行資本重組)或股份重新分類、股份拆分、配股、重組、合併、分拆、回購或交換公司的普通股或其他重大公司交易,或其他影響普通股的交易,或其他影響普通股的變化,管理人將以其認為公平的方式,調整本計劃擬提供的利益或潛在利益的稀釋、減少或擴大,根據本計劃可交付的證券種類和類別,和/或每個未完成獎勵所涵蓋的證券數量、類別、種類和價格。儘管有上述規定,根據本第10條進行的所有調整應以不會導致根據規範第409a條徵税的方式進行。

 

(b)
解散或清算。如本公司被建議清盤、解散或清盤,管理人將於該建議交易生效日期前,在切實可行範圍內儘快通知每名參與者。在以前未曾行使過的範圍內,裁決將在該提議的行動完成前立即終止。

 

11


 

(c)
控制權的變化。在控制權發生變化的情況下,每個未獲獎獎項(已授予或未獲獎)將按照署長的決定處理,這一決定可在沒有任何參與者同意的情況下作出,不需要以相同的方式對待所有未獲獎獎項(或其部分)。該決定在未經任何參與者同意的情況下,可在控制權發生變化的情況下規定(但不限於)以下一項或多項:(I)本公司(如果本公司是尚存的公司)繼續發放該等尚未發放的獎勵;(Ii)由尚存的公司或其母公司接管該等尚未發放的獎勵;(Iii)由尚存的公司或其母公司以新的期權或其他股權獎勵取代該等獎勵;(Iv)取消該等獎勵,以換取支付予參與者的款項,款額相等於(1)受該等獎勵所規限的股份在控制權變更結束時的公平市值;(2)為受該等獎賞所規限的股份而已支付或將予支付的行使或購買價格;但遺產管理署署長可酌情決定,該項付款可受適用於與該項交易有關而將支付予股份持有人的代價的相同條件所規限;但是,與終止裁決相關的任何支付應符合守則第409a條的規定,以避免徵税;或(E)參與者有機會在控制權變更發生前行使期權,並在控制權變更完成後終止(無需對價)之前未行使的任何期權。

 

11.
税金。

 

(a)
扣繳要求。在根據獎勵(或其行使)交付任何股份或現金之前,或在獎勵或股份須課税或其他與税務有關的任何項目之前,本公司及/或參與者的僱主將有權及有權扣除或扣留或要求參與者向本公司匯入一筆足以支付任何與該獎勵有關而須扣繳或扣除或以其他方式適用的税務項目或其他項目的款項。

 

(b)
扣留安排。管理人可根據其不時指定的程序,根據其全權酌情決定權,允許參與者通過(但不限於)(I)支付現金,(Ii)選擇讓本公司扣留其他可交付現金或股票,或(Iii)向本公司交付已擁有的股票,全部或部分履行該等扣繳或扣除義務或任何其他與税務有關的項目;但除非得到本公司的特別許可,否則從無現金行使中獲得的任何收益必須是經批准的經紀人協助的無現金行使,或者扣留或交付的現金或股票必須限於避免適用會計準則下的財務會計費用,或者股票必須先前持有了至少一段時間,以避免適用會計準則下的財務會計費用。除非管理人另有決定,否則將扣留或交付的股份的公平市價將自需要扣留或扣除的金額之日起確定。

 

(c)
遵守《守則》第409A條。獎勵的設計和運作方式將使其不受守則第409a節的要求限制,或符合守則第409a節的要求,從而使授予、支付、結算或延期不受根據守則第409a節適用的附加税或利息的約束。本計劃和本計劃下的每份授標協議旨在滿足規範第409a條的要求(或其豁免),並將按照該意圖進行解釋和解釋,除非管理人自行決定另有規定。在獎勵或付款、或其結算或延期受守則第409a條約束的範圍內,獎勵的授予、支付、結算或延期的方式將符合守則第409a條(或其豁免)的要求,因此,授予、支付、和解或延期將不受根據守則第409a條適用的附加税或利息的約束。在任何情況下,本公司都不會對參與者因應用規範第409a條而產生的任何税收或其他處罰負責或補償。

 

12.
對就業或服務沒有影響。在適用法律允許的範圍內,本計劃或任何獎勵都不會賦予參與者繼續作為服務提供商與公司或任何子公司或關聯公司保持關係的任何權利,也不會以任何方式幹擾參與者或公司或任何子公司或關聯公司隨時終止此類關係的權利。

 

13.
授予日期。就所有目的而言,頒獎日期將是授標獲得授權的日期,或授權書中規定的其他日期。

12


 

 

14.
公司記錄控制中心。倘若記錄構成授予的公司行動的公司記錄(例如,董事會同意、決議案或會議記錄)包含與授予協議或相關授予文件中的條款(例如,行使價、歸屬時間表或股份數量)不一致的條款,而這些條款是由於授予協議或相關授予文件的紙面上的文書錯誤而導致的,則公司記錄將進行控制,參與者將對授予協議或相關授予文件中的不正確條款沒有法律約束力。

 

15.
追回/收回。根據本計劃授予的所有獎勵將根據本公司根據本公司證券上市的任何國家證券交易所或協會的上市標準或美國多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法或其他適用法律另有要求而要求本公司採取的任何追回政策予以退還。此外,董事會可在授標協議中實施董事會認為必要或適當的其他追回、追回或追回條款,包括但不限於在發生構成因由的事件時,對先前收購的股份或其他現金或財產的回購權。根據該等追回政策追討補償,將不會導致在與本公司的任何協議下因“充分理由”或“推定終止”(或類似條款)而辭職的權利。

 

16.
計劃期限。根據本計劃第20條的規定,本計劃自生效之日起生效。該計劃將繼續有效,直至根據該計劃第17條終止為止。

 

17.
本計劃的修訂和終止。

 

(a)
修改和終止。管理人可隨時修改、更改、暫停或終止本計劃。

 

(b)
股東批准。本公司將在遵守適用法律所需和合乎需要的範圍內,就任何計劃修訂取得股東批准。

 

(c)
修訂或終止的效力。本計劃的任何修訂、更改、暫停或終止都不會對任何參與者的權利造成實質性損害,除非參與者和管理人雙方另有協議,該協議必須以書面形式由參與者和公司簽署。終止本計劃不會影響行政長官在終止之日之前根據本計劃授予的獎勵行使本條例賦予的權力的能力。

 

18.
發行股份的條件。

 

(a)
法律合規性。股份將不會因行使或歸屬(視情況而定)獎勵而發行,除非行使或歸屬該獎勵以及該等股份的發行及交付將符合適用法律,並須進一步就該等遵守事宜取得本公司代表律師的批准。

 

(b)
投資代表。作為行使獎勵的一項條件,本公司可要求行使獎勵的人士在行使任何該等獎勵時作出陳述及保證,該等股份僅為投資而購買,而目前並無出售或分派該等股份的意向,而本公司的代表律師認為有此需要。

 

19.
無法獲得授權。如本公司無法從任何具司法管轄權的監管機構取得授權,而本公司的法律顧問認為該授權是合法發行及出售任何股份所必需的,將免除本公司因未能發行或出售該等股份而須負上的任何責任,而該等股份將不會獲得所需的授權。

 

13


 

20.
股東批准。該計劃將在董事會通過該計劃之日起十二(12)個月內獲得公司股東的批准。這樣的股東批准將以適用法律所要求的方式和程度獲得。

 

21.
通知和協議。根據本計劃提供的任何通知、協議或通信將以公司提供的形式(包括以電子形式交付的文件)以書面形式發出。除本計劃特別規定外,通知、協議或通信在收到(包括以電子形式交付的文件)時視為有效發出。

 

22.
治國理政。本計劃和本協議項下的所有獎勵應根據特拉華州法律進行解釋並受其管轄,但不考慮其法律衝突條款。

14


 

LEXEO治療公司

 

2021年股權激勵計劃修正案

 

 

1.
本《萊克賽奧治療公司2021年股權激勵計劃修正案》(以下簡稱《修正案》)的日期為2021年8月10日,並根據《計劃》第17條對《2021年股權激勵計劃》(經修訂的《計劃》)進行了修訂。

除非本修正案另有明確規定,否則本修正案中使用的所有大寫單詞或短語或其他定義的術語將具有本計劃中賦予它們的相同含義。

2.
對《計劃》第3(A)節進行了修訂,並將其全文重述如下:

“在符合本計劃第10條規定的情況下,根據本計劃可發行的最高股份總數為28,937,950股。這些股票可能是授權的,但未發行,或重新獲得普通股。“

[簽名頁如下]

 

 

15


 

本人特此證明,上述修正案已由力賽奧治療公司的董事會和股東正式批准,自上述日期起生效。

 

 

 

作者:

/s/ R。諾蘭·湯森

 

 

姓名:

R.諾蘭·湯森

 

 

標題:

首席執行官

 

 

 

16


 

LEXEO治療公司

 

2021年股權激勵計劃修正案

 

 

1. Lexeo Therapeutics,Inc.的本修正案2021年股權激勵計劃(本“修訂案”)的日期為2021年11月4日,根據該計劃第17條對2021年股權激勵計劃(經修訂後,“計劃”)進行了修訂。

除非本修正案另有明確規定,否則本修正案中使用的所有大寫單詞或短語或其他定義的術語將具有本計劃中賦予它們的相同含義。

2.本計劃第3(a)節全文修訂並重述如下:

“根據本計劃第10條的規定,根據本計劃可能發行的股份最大總數為32,326,544股。股份可能是授權的,但未發行的,或重新收購的普通股。”

[簽名頁如下]

 

 

17


 

本人特此證明,上述修正案已由力賽奧治療公司的董事會和股東正式批准,自上述日期起生效。

 

 

 

作者:

/s/ R。諾蘭·湯森

 

 

姓名:

R.諾蘭·湯森

 

 

標題:

首席執行官

 

18


 

萊克西奧治療公司

2021年股權激勵計劃

股票期權獎勵協議

除非本文另有定義,否則Lexeo Therapeutics,Inc.中定義的術語2021年股權激勵計劃(“計劃”)在本股票期權獎勵協議(“獎勵協議”)中具有相同的定義。

關於授予股票期權的通知

參與者姓名:

您已被授予購買Lexeo Therapeutics,Inc.普通股的選擇權。(the“公司”),但須遵守本計劃和本獎勵協議的條款和條件,具體如下:

獎助金編號

CS-00

 

 

 

批地日期

 

 

 

 

歸屬生效日期

 

 

 

 

演習日程

該期權可立即行使。

 

 

 

每股行權價

美元$

 

 

 

 

股份總數

 

 

 

 

總行權價格

美元$

 

 

 

 

選項類型:

X

激勵性股票期權

 

 

 

 

 

非法定股票期權

 

 

 

期限/到期日期:

10年任期

 

 

 

歸屬時間表:

見下文

根據本授予協議第2條的規定,該期權應根據以下時間表歸屬:股份總數的百分之二十五(25%)將於_(如果沒有相應的日期,則為每月的最後一天)。

此外,如果參與者在控制權變更完成之日(包括控制權變更完成之日)仍是信譽良好的持續服務提供商,則在控制權變更完成之日起生效且視控制權變更完成之日而定,此選擇權的100%將在緊接控制權變更完成之前並視控制權變更完成之日起完全授予並行使。

 

 

19


 

終止期限:

此選擇權將在參與者不再是服務提供商後的三(3)個月內行使,除非該終止是由於參與者死亡、殘疾或原因所致。如果參與者作為服務提供商的關係因服務提供商的死亡或殘疾而終止,則此選擇權在參與者不再是服務提供商後的十二(12)個月內可行使。如果參與者作為服務提供商的關係因某種原因終止,則該選項(包括其任何既得部分)應在參與者首次接到該終止通知後立即全部終止,自終止之日起及之後,禁止參與者行使該選項。儘管有上述規定,但在任何情況下,此選項均不得在上述期限/到期日之後行使,並可按照本計劃第10節的規定提前終止。

通過參與者的簽名和以下公司代表的簽名,或通過參與者以其他方式接受或行使本期權,參與者和公司同意根據本計劃和本獎勵協議的條款和條件授予該期權,包括作為附件A的股票期權授予的條款和條件,所有這些條款和條件都是本文件的一部分。參賽者已完整審閲了計劃和本獎勵協議,在執行本獎勵協議之前有機會徵求律師的意見,並充分了解計劃和獎勵協議的所有條款。參賽者特此同意接受署長就與計劃和獎勵協議有關的任何問題作出的所有決定或解釋,作為具有約束力的、最終的和最終的決定。

通過參與者的簽名和以下公司代表的簽名,或通過參與者以其他方式接受或行使本期權,參與者和公司同意根據本計劃和本獎勵協議的條款和條件授予該期權,包括作為附件A的股票期權授予的條款和條件,所有這些條款和條件都是本文件的一部分。參賽者已完整審閲了計劃和本獎勵協議,在執行本獎勵協議之前有機會徵求律師的意見,並充分了解計劃和獎勵協議的所有條款。參賽者特此同意接受署長就與計劃和獎勵協議有關的任何問題作出的所有決定或解釋,作為具有約束力的、最終的和最終的決定。

參與者:

 

萊克西奧治療公司

 

 

 

 

 

 

 

簽名

 

 

通過

 

 

 

 

 

 

 

 

打印名稱

 

 

標題

 

 

 

20


 

附件A

授予股票期權的條款和條件

1.
授予選擇權。本公司特此授予本授出協議所附購股權通知所指名的參與者(“參與者”)一項購股權通知所載股份數目的購股權(“購股權”),按購股權授出通知所載每股行使價(“行使價”),受制於授出股票購股權通知及本授出協議及計劃所載的所有條款及條件,在此併入作為參考。在符合本計劃第17條的情況下,如果本計劃的條款和條件與本授標協議的條款和條件有衝突,則以本計劃的條款和條件為準。

如果在股票期權授予通知中指定為激勵性股票期權(“ISO”),則該選項的目的是在修訂後的1986年美國國税法(以下簡稱“守則”)第422節允許的最大範圍內符合ISO的資格。然而,如果該期權是一種ISO,只要它超過了價值100,000美元的代碼規則第422(D)節,它將被視為非法定股票期權(“NSO”)。此外,如果由於任何原因,該選項(或其部分)不符合ISO的資格,則在該不合格的範圍內,該選項(或其部分)應被視為根據本計劃授予的NSO。在任何情況下,管理人、本公司或其任何母公司或子公司或其各自的任何員工或董事均不會因選擇權因任何原因未能符合ISO資格而對參與者(或任何其他人)承擔任何責任。

2.
歸屬時間表。除第3節另有規定外,本獎勵協議授予的期權將根據股票期權授予通知中規定的歸屬條款授予。計劃在特定日期或特定條件發生時授予的期權將不會根據本授標協議的任何條款授予,除非參與者從授予之日起至此類歸屬發生之日一直是服務提供商。本獎項的服務提供商身份將在參與者不再作為員工、董事或獨立承包商積極提供服務之日終止,並且不會因合同或任何適用法律可能要求的任何通知期或“花園假”而延長。儘管有上述規定,管理人(或任何代表)應擁有唯一且絕對的酌情權,以決定參與者何時不再為服務提供者身份和參與本計劃的目的提供主動服務。
3.
行使選擇權。
(a)
行使的權利。此購股權只能在股票期權授予通知中規定的期限內行使,並且只能根據計劃和本獎勵協議的條款在該期限內行使。
(b)
鍛鍊的方法。本購股權可透過交付行使通知的方式行使,其形式為提前行使通知及附於本協議附件的限制購股協議(見附件b),或如參與者僅就既有股份行使購股權,則為附件所附的行使通知的格式(統稱為行使通知),或按管理人決定的方式及程序行使,該通知將述明行使購股權的選擇、行使購股權的股份數目(“已行使股份”),以及本公司根據計劃條文可能要求的其他申述及協議。演習通知由參賽者填寫並交付給公司。行使通知將附有就所有已行使股份支付的總行使價格,以及根據任何適用法律須預扣、支付或提供的任何與税務有關的項目(定義見下文)。本購股權將於本公司收到該已全面籤立之行使權通知及附有該等行使總價及本公司為遵守適用法律或促進計劃管理而可能施加之任何其他要求或限制時視為已行使。儘管如此,參與者理解,參與者在授予、歸屬和/或行使該期權時居住或工作所在國家的適用法律(包括有關證券、外匯、税務、勞工或其他事項的任何規則或條例)可能會限制或阻止行使該期權,在這種情況下,本公司或任何母公司或子公司均不承擔與該期權有關的任何責任。

21


 

4.
付款方式。除非公司自行決定另有規定,否則將由參與者選擇以下任何一種或其組合來支付總行使價:
(a)
現金(美元);或
(b)
支票(以美元計價);或
(c)
本公司根據與該計劃相關的正式無現金行使計劃收到的對價。

參與者明白並同意,除本公司另有許可外,任何為行使此項選擇權而進行的跨境匯款或轉讓股份所得款項,必須透過當地認可的金融機構或註冊外匯機構進行,並可能要求參與者向該實體提供有關交易的若干資料。

5.
納税義務。
(a)
預扣税金。不論本公司或參與者的僱主(“僱主”)就授予、歸屬或行使本期權、持有或隨後出售股份、收取股息(如有)或與本期權或股份(“與税務有關的項目”)有關的任何或所有適用的國家、地方或其他税收或社會貢獻、扣繳、所需扣除或其他付款(如有)採取的任何行動,參賽者承認並同意參賽者對所有合法應繳税款的最終責任是並一直由參賽者負責,並且可能超過公司或僱主實際扣繳的任何金額。參與者還承認並同意,參與者單獨負責提交與本期權或任何税務相關項目(根據適用法律屬於本公司或母公司、子公司或僱主的特定義務的備案或文件除外)可能需要的所有相關文件,例如但不限於與授予、歸屬或行使本期權、持有股票或任何銀行或經紀賬户、隨後出售股票以及收取任何股息有關的個人所得税申報單或報告報表。參與者進一步確認,本公司及僱主(A)並無就期權的任何方面(包括授予、歸屬或行使期權、其後出售根據計劃購入的股份及收取股息(如有))如何處理任何税務項目作出任何陳述或承諾;及(B)不承諾亦無義務構建期權的條款或期權的任何方面,以減少或消除參與者對税務項目的責任,或取得任何特定税務結果。參與者亦明白,適用法律可能會要求採用不同的股份或期權估值方法以計算與税務有關的項目,而本公司不會就任何該等估值或參與者根據適用法律可能須計算或申報的收入或與税務相關項目的任何計算或報告承擔任何責任或責任。此外,如果參與者在授予之日至任何相關應税事件的日期之間在多個司法管轄區納税,則參與者承認公司和/或僱主(或前僱主,視情況而定)可能被要求在多個司法管轄區預扣或説明與税收相關的項目。
(b)
涉税事項的清償情況。作為授予、歸屬和行使此選擇權的條件以及本計劃第11節所述,參與者特此同意為滿足(並將對公司及其任何母公司或子公司進行補償)任何與税務有關的項目作出足夠的撥備。將不會向與購股權有關的參與者(或其遺產或受益人)支付任何款項,亦不會根據購股權發行任何股份,除非及直至參與者已就支付本公司及/或任何母公司、附屬公司或僱主就授予、歸屬或行使購股權而承擔的任何税務項目作出滿意安排(由本公司決定)。在這方面,參與者授權公司和/或任何母公司、子公司或僱主,或其各自的代理人,酌情通過下列一種或多種方式履行與所有税收有關的義務:
(i)
扣留參賽者工資或公司或僱主支付給參賽者的其他現金補償;或

22


 

(Ii)
通過自願出售或公司(代表參與者根據本授權)安排的強制出售,從出售因行使期權而獲得的股份的收益中扣留;或
(Iii)
在行使選擇權時扣留將發行的股份。

儘管有上述規定,如參與者須遵守交易所法案第16條的規定,參與者可指示本公司在行使履行參與者就所有税務相關項目的義務的選擇權時扣留將予發行的股份,而根據規則第160億.3(E)條,向本公司出售股份將獲豁免遵守交易所法案第16(B)條的規定。

如果通過扣繳股份來履行税收相關項目的義務,則參與者被視為已獲得為税收目的購買的全部股票,儘管許多股票被扣留只是為了支付因參與者參與計劃而應支付的與税收相關的項目。參與者應向公司或母公司、子公司或僱主支付因參與者參與本計劃而可能需要公司扣繳、支付或以其他方式撥備的任何金額的税收相關項目,而這些項目不能通過本條款第5節所述的一種或多種方式滿足。參與者承認並同意,如果參與者未能履行其與税收相關項目相關的義務,公司可以拒絕履行行使義務,並拒絕發行或交付股票或股票銷售收益。

(c)
關於取消處置ISO股票資格的通知。如果本協議授予參與者的期權是ISO,並且如果參與者在(I)授予日期後兩(2)年或(Ii)行使日期後一(1)年的日期或之前出售或以其他方式處置根據ISO獲得的任何股份,參與者應立即以書面形式將該處置通知公司。
(d)
代碼第409a條(僅適用於繳納美國税的參與者)。根據《守則》第409a條,根據美國國税局(IRS)確定的每股行權價低於授予當日股票的公平市價的期權(“折扣期權”)可被視為“遞延補償”。折扣期權可能導致(I)參與者在行使期權之前確認收入,(Ii)額外繳納20%(20%)的聯邦所得税,以及(Iii)潛在的罰款和利息費用。折扣選項還可能導致參與者獲得額外的州收入、罰款和利息費用。參與者承認,本公司不能也不保證國税局將在稍後的審查中同意該購股權的每股行權價等於或超過授出日股份的公平市值。參與者同意,如果國税局確定授予期權的每股行權價低於授予日股票的公平市價,參與者將獨自承擔與此決定相關的參與者費用。
6.
股東的權利。任何參與者或透過參與者提出申索的任何人士均不會就任何股份擁有本公司股東的任何權利或特權,除非及直至該等股份已發行(由本公司賬簿上的適當記項或本公司正式授權的轉讓代理人證明)。在該等股份發行後,參與者將擁有本公司股東就該等股份的投票權及收取該等股份的股息及分派的所有權利,但在該等股份發行前,參與者將無權獲得該等股份的股息及/或分派。

23


 

7.
不保證繼續提供服務或補助金。PARTICIPANT承認並同意,根據本合同歸屬時間表進行的股份歸屬,只能在僱主或合同實體(視情況而定)的意願下繼續作為服務提供者而發生,而不是通過受僱、被授予選擇權或在此獲得股份的行為。PARTICIPANT進一步承認並同意,本授標協議、本合同項下計劃的交易和本合同所列的歸屬時間表不構成在授權期內、在任何期間或根本不構成作為服務提供者繼續聘用的明示或默示承諾,也不會以任何方式幹擾參與者的權利或僱主、母公司、或子公司隨時終止參與者作為服務提供商的關係,無論是否有原因(以適用的當地法律為準)。
8.
格蘭特的本性。在接受選項時,參與者承認、理解並同意:
(a)
本計劃由公司自願制定,具有自由裁量性,公司可隨時修改、修改、暫停或終止;
(b)
授予期權是自願的和偶然的,並不產生任何合同或其他權利,以獲得未來授予的期權或代替期權的利益,即使期權在過去曾多次授予;
(c)
有關未來授予期權的所有決定(如有),將由本公司自行決定;
(d)
參與者自願參加該計劃;
(e)
期權和受期權約束的股票是非常項目,不構成對向公司或僱主提供的服務的定期補償,且不在參與者的僱傭合同範圍(如果有)的範圍內;
(f)
該期權及受該期權約束的股份並不打算取代任何養老金權利或補償;
(g)
期權和受期權約束的股份不是正常或預期薪酬或工資的一部分,用於任何目的,包括但不限於計算任何遣散費、辭職、解僱、裁員、解僱或服務終止付款、獎金、長期服務金、養老金或退休或福利或類似付款,在任何情況下都不應被視為對公司或僱主過去服務的補償,或以任何方式與之相關,符合適用法律的規定;
(h)
標的股份的未來價值未知,無法確切預測;此外,如果參與者行使期權並獲得股份,行使時獲得的股份的價值可能增加或減少,甚至低於行權價;
(i)
參與者亦明白,本公司或任何聯營公司對當地貨幣與美元之間的任何外匯波動,或本公司或任何聯營公司自行酌情選擇可能影響期權價值(或其下的收入或税務相關項目的計算)的適用外幣匯率,概不負責;
(j)
在授予選擇權的情況下,因僱主終止僱傭而喪失選擇權(無論出於何種原因,不論是否違反適用法律,包括但不限於適用的當地勞動法)而產生的任何索賠或獲得補償或損害的權利不得產生,參與方不可撤銷地免除僱主可能產生的任何此類索賠;如果儘管有前述規定,但有管轄權的法院發現出現了任何此類索賠,參與方應被視為已不可撤銷地放棄了其繼續索賠的權利;以及

24


 

(k)
在合併、接管或轉移責任的情況下,在未經署長同意的情況下,選擇權和本計劃下的利益(如果有)不得轉移到另一家公司。
9.
沒有關於格蘭特的建議。本公司不會提供任何税務、法律或財務建議,亦不會就參與者參與該計劃或參與者收購或出售相關股份提出任何建議。在此建議參與者在採取任何與該計劃相關的行動之前,就參與者參與該計劃一事諮詢其個人税務、法律和財務顧問。
10.
數據隱私。參保人在此明確且毫不含糊地同意公司、任何母公司、子公司或附屬公司或第三方(如適用)以電子或其他形式收集、使用和轉移參保人的個人數據(如下所述),或由公司為實施、管理和管理參保人蔘與計劃而選擇的第三方。參與者瞭解拒絕或撤回同意將影響參與者參與計劃的能力;如果不提供同意,參與者將無法參與計劃或從選項中實現任何好處(如果有)。參賽者明白本公司及任何母公司、附屬公司或指定的第三方可持有參賽者的個人信息,包括但不限於參賽者姓名、家庭住址及電話號碼、出生日期、社會保險號或其他識別號碼、薪金、國籍、職稱、本公司或任何母公司、附屬公司或聯屬公司所持有的任何股份或董事職位、所有購股權的詳情或以參賽者為受益人而授出、取消、行使、歸屬、未授予或尚未行使的股份的任何其他權利(“個人資料”)。參與者瞭解,個人數據可能會被轉移到協助實施、管理和管理本計劃的任何母公司、子公司、附屬公司或第三方,這些接收者可能位於美國、參與者所在的國家(如果與美國不同)或其他地方,並且接收者所在的國家可能與參與者所在的國家/地區有不同的數據隱私法律和保護。特別是,公司可以將個人數據傳輸給協助計劃的經紀人或股票計劃管理人、其法律顧問和税務/會計顧問,以及參與者的僱主和工資提供者的附屬公司或實體。參賽者還應參考公司實施的任何數據隱私政策(參賽者將單獨獲得該政策,並可能不時更新),以瞭解有關收集、使用、存儲和傳輸參賽者個人數據的更多信息。
11.
通知地址。根據本授標協議條款向本公司發出的任何通知將寄給本公司,由其祕書轉交給本公司,地址為紐約東29街430th Street,14 Floor,New York,NY 10016,或本公司此後可能以書面指定的其他地址。
12.
期權的不可轉讓性。除遺囑或繼承法或分配法外,不得以任何方式轉讓這一選擇權,並且只能由參與者在參與者有生之年行使該選擇權。
13.
有約束力的協議。在此選項可轉讓性的限制下,本授標協議將對雙方的繼承人、受遺贈人、法定代表人、繼承人和受讓人具有約束力,並有利於他們的利益。
14.
發行股票的附加條件。倘本公司於任何時間酌情決定,股份於任何證券交易所或根據任何適用法律、税法及相關法規或任何政府監管機構的同意或批准,在任何證券交易所上市、登記、合資格或合規,作為授予或歸屬購股權或由參與者(或其遺產)或向其發行股份的條件,是必要或適宜的,則該等購買或發行將不會進行,除非及直至該等上市、登記、合規、同意或批准已在不受本公司不可接受的任何條件的情況下完成、達成或取得。本公司將盡一切合理努力滿足任何適用法律的要求。假設遵守該等規定,就税務相關項目而言,已行使股份將被視為於行使該等已行使股份的認購權當日轉讓予參與者。如股份發行或參與者行使購股權違反或不符合任何適用法律,本公司在任何時間均無責任根據本購股權發行任何股份。

25


 

15.
禁售協議。如果公司(或其任何繼承人)或承銷商就公司(或其任何繼承人或母公司)的證券的首次公開發行或任何直接上市或其他交易提出要求,根據該交易,公司的證券將被交換為根據修訂的1933年證券法登記的公司(或其任何繼承人或母公司)的證券,包括但不限於,通過與根據證券法登記的公開上市空白支票公司的交易,參與者不得出售、賣空、貸款、授予任何購買、或以其他方式處置本公司(或其任何繼承人)的任何證券,但未經本公司或有關承銷商(視屬何情況而定)事先書面同意而購入(已登記的證券除外),自登記聲明生效日期或成為上市證券之日起計180天內,參與者應按本公司(或其任何繼承人或母公司)或承銷商在有關發售或上市時提出的要求籤署反映前述規定的協議。
16.
計劃主宰一切。本授標協議受本計劃的所有條款和規定的約束。如果本授標協議的一項或多項規定與本計劃的一項或多項規定發生衝突,則以本計劃的規定為準。在本獎勵協議中使用和未定義的大寫術語將具有本計劃中規定的含義。
17.
管理員權限。管理人將有權解釋本計劃和本獎勵協議,併為計劃的管理、解釋和應用採納與之一致的規則,以及解釋或撤銷任何該等規則(包括但不限於關於受購股權約束的任何股份是否已歸屬的決定)。管理人本着善意採取的所有行動以及做出的所有解釋和決定均為最終決定,並對參與者、公司和所有其他利害關係人具有約束力。行政長官的任何成員均不對善意地就本計劃或本授標協議所作的任何行動、決定或解釋承擔個人責任。
18.
電子交付和承兑。本公司可全權酌情決定以電子方式交付與參與者目前或未來參與本計劃、本期權、受本期權約束的股份、本公司任何其他證券或任何其他本公司相關文件有關的任何文件。通過接受此選項,無論是以電子方式還是以其他方式,參與者特此(A)同意通過電子方式接收此類文件,(B)同意使用電子簽名,以及(C)同意通過公司或公司指定的第三方建立和維護的在線或電子系統參與計劃和/或接收任何此類文件,包括但不限於使用電子簽名或點擊電子方式接受條款和條件。
19.
翻譯。如果參賽者已收到本授標協議(包括附錄)或任何其他與本計劃有關的文件被翻譯成英語以外的語言,而翻譯版本的含義與英文版本不同,則以英文版本為準。
20.
施加其他要求。本公司保留權利對參與者參與本計劃、期權和根據本計劃收購的任何股份施加其他要求,只要本公司認為為遵守任何適用法律或促進本計劃的管理是必要或適宜的,並有權要求參與者簽署為實現上述目的可能需要的任何其他協議或承諾。此外,參與者理解,在授予、歸屬和/或行使該期權或持有或處置股份(包括任何有關證券、外匯、税務、勞工或其他事項的規則或條例)時,其所在國家的適用法律可能會限制或阻止行使該期權,或可能會使參與者受到其他程序或監管要求的約束,該等要求由其獨自負責並必須獨立履行有關該期權或股份的規定。參與者也理解並同意,如果其在任何時間工作、居住、遷居、或以其他方式受到另一司法管轄區的適用法律或公司政策的約束,則某些特定國家/地區的通知、免責聲明和/或條款和條件可能從授予之日起適用於參與者,除非公司全權酌情決定。
21.
標題。此處提供的字幕僅為方便起見,並不作為解釋或解釋本授標協議的基礎。

26


 

22.
可分割的協議。如果本授標協議中的任何條款將被認定為無效或不可執行,則該條款將與本授標協議的其餘條款分開,並且該無效或不可執行將不會被解釋為對本授標協議的其餘條款產生任何影響。
23.
對本授獎協議的修改。本授標協議和本計劃構成雙方對所涉主題的完整理解。參賽者明確保證,他或她不會基於本協議中包含的任何承諾、陳述或誘因而接受本授標協議。對本授標協議或本計劃的修改只能在由公司正式授權的人員簽署的明示書面合同中進行。儘管本計劃或本獎勵協議中有任何相反規定,本公司仍保留在其認為必要或適宜時修改本獎勵協議的權利,以遵守守則第409a條,或以其他方式避免根據守則第409a條徵收與此選項相關的任何額外税收或收入確認。
24.
計劃的修訂、暫停或終止。通過接受此獎項,參賽者明確保證他或她已收到本計劃下的選項,並已收到、閲讀和理解本計劃的説明。參加者明白本計劃屬酌情性質,本公司可隨時修訂、暫停或終止本計劃。
25.
管理法律和場所。本授標協議將受特拉華州法律管轄,但不適用其法律衝突原則。為了對根據本裁決協議產生的任何爭議提起訴訟,雙方特此提交併同意紐約州的司法管轄權,並同意此類訴訟將在紐約州的法院或美國紐約南區的聯邦法院進行,而不在其他法院進行。

***

 

 

27


 

附件B

萊克西奧治療公司

2021年股權激勵計劃

提前行使通知和限制性股票購買協議

Lexeo治療公司
請注意:

1.
行使選擇權。自今日起,簽署人(“買方”)特此選擇根據2021年股權激勵計劃(“計劃”)及日期為的股票期權獎勵協議(“獎勵協議”)購買萊克賽奧治療公司(“本公司”)普通股的股份(“股份”)。根據獎勵協議的要求,股票的收購價將為美元。在該等股份中,買方已選擇購買_股份(“已歸屬股份”)及_股份(“未歸屬股份”),該等股份已根據購股權授出通知所載歸屬時間表於本公告日期歸屬。
2.
交付付款。買方特此向本公司交付股份的全部購買價及與行使購股權有關而須支付的任何税務項目(定義見協議),或以其他方式作出令本公司滿意的適當安排。
3.
買方的陳述。買方確認買方已收到、閲讀並理解本計劃和授標協議,並同意遵守其條款和條件並受其約束。
4.
股東的權利。在股份發行(如本公司賬簿上的適當記項或本公司正式授權的轉讓代理證明)之前,即使行使購股權,受購股權約束的股份將不存在投票權或收取股息的權利或作為股東的任何其他權利。購入的股份將於購股權行使後在實際可行的情況下儘快向買方發行。除本計劃第10節規定外,記錄日期早於發行日期的股息或其他權利將不會進行調整。
5.
税務諮詢。買方明白,買方可能會因買方購買或處置股份而遭受不利的税務後果。買方表示,買方已就股份的購買或處置諮詢買方認為適宜的任何税務顧問,買方並不依賴本公司提供任何税務建議。
6.
對轉讓的限制。買方承認並同意,根據本協議購買的股份須受本計劃第9節、本公司章程所載適用於本公司普通股的條款和條件(在任何建議轉讓時有效)以及適用法律對轉讓的任何其他限制或限制的約束。除上述轉讓限制外,在股份受本公司購回選擇權(定義見下文)規限時,買方不得轉讓、扣押或處置股份中的任何權益。在任何股份被解除購回選擇權後,買方不得轉讓、扣押或處置股份中的任何權益,除非得到本計劃第9節、附例條文和適用法律以及以下條文的許可和遵守。

 

 

28


 

(a)
回購期權。
(i)
如果買方因任何原因(包括但不限於辭職、死亡或殘疾)自願或非自願終止在公司的持續服務,不論是否有原因,公司應在終止之日(“終止日”)擁有自該日起3個月內不可撤銷的獨家選擇權(“回購選擇權”),回購買方在終止日所持有的全部或任何部分未歸屬股份(定義如下),按第一節規定的原始每股收購價(根據任何股票拆分、股票股息等進行調整)。“未歸屬股份”是指尚未從回購選擇權中釋放的股份。
(Ii)
除非本公司於終止日期起計3個月內通知買方其不打算就部分或全部未歸屬股份行使其購回選擇權,否則購回選擇權將被視為由本公司於終止日期後該3個月期間結束時自動行使,惟本公司可通知買方其正於該3個月期間結束前某一日期行使其購回選擇權。除非買方根據前一句話獲本公司另行通知,表示本公司無意於終止時就其適用的部分或全部未歸屬股份行使其購回選擇權,否則買方簽署本協議即構成向買方發出書面通知,告知買方本公司有意就該購回選擇權所適用的所有未歸屬股份行使其購回選擇權。本公司可自行選擇以下列方式履行其就行使購回選擇權向買方支付的責任:(1)向買方交付正回購的未歸屬股份的購買價金額的支票,或(2)如果買方欠本公司債務,則註銷相當於正在回購的未歸屬股份的購買價的該等債務,或(3)通過(1)和(2)的組合,以使支付和取消債務的綜合金額等於該購買價。如買方根據本條例第6(A)(Ii)條被視為自動行使購回選擇權,而買方欠本公司債務,則該等相當於正回購的未歸屬股份的購買價的債務,應視為於終止日期後該3個月期間結束時自動註銷,除非本公司以其他方式履行其付款義務。由於根據本條第6條回購未歸屬股份,本公司將成為回購的未歸屬股份的合法和實益擁有人,並擁有其中或與之相關的所有權利和權益,本公司有權將本公司正在回購的未歸屬股份的數量轉移到自己的名下,而無需買方採取進一步行動。
(Iii)
100%(100%)的股份最初應受回購選擇權的約束。未歸屬股份將按照購股權授予通知所載的歸屬時間表從回購期權中解除,直至所有股份從回購期權中解除為止;然而,該等預定從回購期權中解除的股份應於終止日期起立即停止。零碎股份應四捨五入至最接近的整數部分。
(b)
轉讓限制;優先購買權。在買方或買方任何受讓人(本文中有時稱為“持有人”)所持有的任何股份可以出售或以其他方式轉讓(包括贈與轉讓或法律實施)之前,本公司應首先在計劃或任何適用的附例規定需要本公司批准的範圍內,有權批准全部或部分出售或轉讓,然後有權購買建議出售或轉讓的股份的全部或任何部分,在每種情況下,本公司應擁有其唯一及絕對酌情決定權(“優先購買權”)。如持有人有意出售或轉讓任何股份,持有人必須向本公司或其受讓人(S)發出通知(定義見下文),要求批准出售或轉讓股份,並給予本公司或其承讓人(S)按本條第6(B)條所載相同條款及條件的優先購買權。本公司可(I)全部或部分行使優先購買權,並根據本第6(B)條購買該等股份;(Ii)拒絕全部或部分行使其優先購買權,並準許將該等股份全部或部分轉讓予建議受讓人(定義見下文);或(Iii)拒絕全部或部分行使其優先購買權,以及(如計劃或任何適用附例條文規定須經本公司批准)拒絕出售或轉讓全部或部分股份的請求。

29


 

(i)
建議轉移的通知。股份持有人須向本公司遞交書面通知(“通知”),説明:(1)持有人出售或以其他方式轉讓該等股份的意向;(2)每名建議買主或其他受讓人(“建議受讓人”)的姓名;(3)擬出售或轉讓予每名建議受讓人的股份數目;(4)每項建議出售或轉讓的條款及條件,包括(但不限於)該等股份的買入價(“買入價”);以及(5)持有人向本公司或其受讓人(S)提出按收購價按相同條款(或不低於本公司的條款)購買股份。
(Ii)
行使優先購買權。本公司和/或其受讓人(S)應在收到通知後30天內的任何時間向持有人發出書面通知,説明本公司和/或其受讓人(S)是否選擇允許或拒絕全部或部分擬議的出售或轉讓,和/或選擇接受或拒絕以收購價購買擬出售或轉讓給任何一名或多名擬議受讓人的任何或全部股份的要約,但如果收購價不包括法律代價(例如,贈與轉讓的情況),收購價將為本公司真誠釐定的股份公平市價。如果收購價包括現金以外的對價,非現金對價的現金等值由公司善意確定。
(Iii)
付款。本公司或其受讓人(S)選擇以現金(支票)、註銷全部或部分未清償債務、或於收到通知後60天內或按通知所述方式及時間以上述方式及時間支付收購價款。
(Iv)
持有者有權調離。如果通知中建議出售或轉讓給給定建議受讓人的任何股份既(1)未被本公司和/或其受讓人(S)按本條第6(B)款的規定購買或轉讓,(2)經公司批准出售或轉讓,則持有人可以買入價或更高的價格將任何此類股份出售或以其他方式轉讓給適用的建議受讓人,條件是此類出售或其他轉讓在通知;日期後120天內完成,前提是(A)任何此類出售或其他轉讓也按照章程規定完成。(B)建議受讓人以書面形式同意本計劃、附例條文、授標協議及本協議的條文,包括本第6條,繼續適用於建議受讓人手中的股份。本公司在諮詢其法律顧問後,可要求持有人提供律師的意見,以證明其遵守了適用法律。如通知內所述股份未於該期限內轉讓予建議受讓人,或如持有人建議更改價格或其他條款以使其對建議受讓人更為有利,則應向本公司發出新通知,而本公司及/或其受讓人將再次有權批准該項轉讓並獲提供優先購買權。
(v)
某些家庭轉移的例外情況。儘管本第6條有任何相反規定,但在持有人在世期間或因遺囑或無遺囑去世而去世時,將任何或全部股份轉讓給持有人的直系親屬或為持有人或持有人直系親屬的利益而設立的信託基金,將不受本第6(B)條的規定約束。本辦法所稱直系親屬,係指直系後代或先輩、父親、母親、兄弟姐妹(或其後代)、繼子女(或其先輩或後人)、阿姨、叔父(或其先輩或後人)、姐夫或嫂子(或其先輩或後人),幷包括收養關係或任何與持有者同住的人(租户或僱員除外)。在此情況下,受讓人或其他受讓人應在符合本計劃、章程條款以及授予協議和本協議的規定(包括本第6條)的情況下接收和持有如此轉讓的股份,除依照本第6條、本計劃和本章程規定的條款外,不得進一步轉讓該等股份。

30


 

(c)
公司在非自願轉讓時的購買權。如記錄持有人按法律規定轉讓全部或部分股份或以其他非自願方式轉讓(包括死亡或離婚,但不包括上文第6(B)(V)節所述向直系親屬轉讓的股份),本公司有權按轉讓當日股份的公平市價(由本公司全權酌情決定)購買轉讓的任何或全部股份。一旦轉讓,持有人應立即將轉讓通知公司祕書,並在公司要求時通知公司祕書。購買該等股份的權利應於本公司收到持有人的書面通知後30天內給予本公司。
(d)
任務。本公司購買任何部分股份的權利可全部或部分轉讓給本公司任何一名或多名股本持有人或其他人士或組織。
(e)
對受讓人具有約束力的限制。所有股份或其中任何權益的受讓人將收取及持有該等股份或權益,但須受該計劃、附例條文、授予協議及本協議的條文及(如適用)包括購回選擇權的規限。如本公司根據本協議購買股份或權益,而股份或權益由受讓人持有,則如本公司提出要求,受讓人有責任將股份或權益轉讓予買方,代價相當於本公司根據本協議須支付的金額。倘若購回選擇權被視為由本公司根據本章程第6(A)(Ii)條行使,本公司可視為任何受讓人在本公司購買股份或權益前已將股份或權益轉讓予買方,而本公司向該受讓人支付買入價應被視為履行買方就該等股份或權益向該受讓人付款的責任,以及履行本公司就該等股份或權益向買方付款的責任。除非符合本協議的規定,否則任何股份的出售或轉讓均屬無效。
(f)
權利的終止。以上第6(B)節規定的轉讓限制、上文第6(B)節授予公司的優先購買權以及上文第6(C)節授予公司在發生非自願轉讓時回購股份的權利應在(I)根據證券交易委員會根據1933年《證券法》提交併宣佈生效的登記聲明向公眾首次出售公司普通股時終止,(Ii)根據本公司與另一法團或其任何直接或間接母公司的法定合併或法定合併而進行的任何股份轉讓或轉換(如尚存法團或其任何直接或間接母公司的普通股已根據交易所法令登記)。一旦終止此類轉讓限制,公司將刪除下文第8(B)節提到的任何與本第6節限制相關的停止轉讓通知,並應要求為未回購的股票發行新的股票證書或發行通知,而不包括下文第8(A)節提到的圖例,並將其交付給持有人。
(g)
禁售協議。授予協議第15節規定的鎖定條款適用於行使本協議項下期權後發行的股票,買方重申其中規定的買方義務。
7.
投資和税務代表。就購買股份而言,買方向本公司陳述以下事項:
(a)
買方已知悉本公司的商業事務及財務狀況,並已取得有關本公司的足夠資料,以作出知情及知情的決定以收購股份。買方購買股份僅為買方自己的賬户進行投資,而不是為了或轉售與證券法或州法律任何適用條款所指的任何“分銷”相關的股份。買方目前無意將股份轉讓給任何其他人士或實體。
(b)
買方明白,股份並未根據證券法登記,原因是有特定豁免,而豁免取決於(其中包括)買方在此所表達的投資意向的真實性質。

31


 

(c)
買方進一步承認並理解,除非這些證券隨後根據《證券法》進行登記或獲得此類登記豁免,否則必須無限期持有。買方進一步確認並理解本公司沒有義務登記證券。
(d)
買方熟悉根據《證券法》頒佈的規則第144條的規定,該規則實質上允許在滿足某些條件的情況下,以非公開發行的方式有限地公開轉售直接或間接從證券發行人(或從該發行人的關聯公司)獲得的“受限制證券”。買方理解,本公司並不保證他或她將能夠根據規則144轉售任何或全部股份,該規則要求(其中包括)本公司須遵守交易所法案的申報要求,證券轉售僅在股份持有人持有股份若干特定時間段後進行,以及在某些情況下,證券轉售數量有限且僅根據經紀交易進行。儘管有第7(D)款的規定,買方承認並同意以下第7(E)款規定的限制。
(e)
買方還理解,如果規則144的所有適用要求未被滿足,則將需要根據證券法註冊、遵守法規A或其他註冊豁免,並且儘管規則144不是排他性的,但證券交易委員會的工作人員已表示其意見,建議出售私募證券的人在證明該等要約或銷售可獲得註冊豁免方面負有重大舉證責任,且參與該等交易的該等人士及其各自的經紀須自行承擔風險。
(f)
買方表示,買方不受證券法規則506(D)(1)(I)至(Viii)中所述的任何“不良行為者”資格的影響。買方還同意,如果買方在本合同生效日期後被取消資格,將通知公司。
(g)
買方明白,買方可能會因買方購買或處置股份而遭受不利的税務後果。買方表示,買方已就股份的購買或處置諮詢買方認為適宜的任何税務顧問,買方並不依賴本公司提供任何税務建議。
8.
限制性圖例和停止轉讓令。
(a)
傳奇人物。股票的任何股票證書或任何發行通知應註明以下圖例(以及公司或適用的州和聯邦公司及證券法要求的任何圖例):
這裏提到的證券並未根據1933年《證券法》註冊,而是出於投資目的而購買的,並不是為了出售或分銷,或與出售或分銷無關。如果沒有與之相關的有效註冊聲明或律師以公司滿意的形式提出的意見,即根據1933年《證券法》不需要進行這種註冊,則不得進行此類出售或分銷。
此處所指的證券只能按照公司和股東之間的協議條款轉讓,該協議的副本已在公司祕書處存檔,並可免費從公司祕書處獲得。

32


 

這裏提到的證券的轉讓受公司股票計劃中規定的某些轉讓限制的約束,該計劃的副本可在公司的主要營業地點向公司提出書面請求後獲得。公司不得登記、以其他方式承認或實施任何不符合此類轉讓限制的所謂證券轉讓。
(b)
停止-轉移通知。買方同意,為確保遵守本文提及的限制,本公司可向其轉讓代理髮出適當的“停止轉讓”指示(如有),並且,如果本公司轉讓其本身的證券,則可在其自己的記錄中作出相同效果的適當批註。
(c)
拒絕轉讓。本公司不應被要求(I)在其賬面上轉讓違反本協議任何規定而出售或以其他方式轉讓的任何股份,或(Ii)將該等股份視為該等股份的擁有人,或給予該等股份應獲轉讓的任何買方或其他受讓人投票權或派發股息。
9.
非既得利益股份的託管。為協助執行上述第6(A)項的規定,買方同意以本協議附件一的形式,以空白形式交付買方及其配偶(如需轉讓)簽署的股票權力,並將該等股票(S)(如有)送交本公司祕書或祕書指定的代理人,以持有本公司祕書或祕書指定人託管的股份(及該等股票(S),如有)及根據本協議條款所需採取的一切行動及完成所有該等轉讓及/或解除。買方特此確認,公司祕書或祕書的指定人被任命為前述機構的託管持有人,作為簽訂本協議的重要誘因,並且該任命伴隨着利益,因此不可撤銷。買方同意,上述代管持有人不對本合同的任何一方(或任何其他方)承擔責任。代管持有人可以信賴任何由任何簽名簽署的信件、通知或其他文件,並可隨時辭職。買方同意,如果公司祕書或祕書指定的人因任何或沒有任何原因辭去託管持有人的職務,董事會有權根據本協議的條款任命一位繼任者擔任託管持有人。

 

 

33


 

10.
第83(B)條選舉。
(a)
買方理解,守則第83(A)條將非法定股票期權的普通收入和激勵性股票期權的替代最低應納税所得額作為股票支付金額與股票任何限制失效之日的股票公平市值之間的差額徵税。在此情況下,“限制”指本公司根據本協議第6(A)節規定的回購選擇權回購股份的權利。買方明白,買方可選擇在購買股份時繳税,而不是在回購選擇權到期時繳税,方法是在購買之日起30天內根據守則第83(B)條(“83(B)選擇”)向國税局提交選擇。即使在執行本協議時股票的公平市值等於為股票支付的金額,也必須做出選擇,以避免未來根據第83(A)條規定的收入和替代最低税收待遇。買方明白,未能及時提交此類選舉可能會給買方帶來不利的税收後果。買方還了解,此類選舉表格的另一份副本應與本協議日期所在日曆年度的聯邦所得税申報單一起提交。買方承認,前述僅是美國聯邦所得税對購買本協議項下股份的影響的摘要,並不聲稱是完整的,並且不打算或書面用於也不能用於避免納税人處罰的目的。買方還確認,公司已指示買方就守則的適用條款、買方可能居住的任何城市、州或外國的所得税法律以及買方死亡的税務後果尋求獨立意見,買方已就該等税法和税務後果諮詢買方自己的税務顧問,並已被買方充分告知,或已故意選擇不諮詢該税務顧問。買方進一步確認,本公司或本公司的任何附屬公司或代表並無就買方購買股份或作出或未能作出第83(B)項選擇的税務後果向買方作出任何保證或陳述。買方(而不是公司、其代理人或任何其他人)應單獨負責向美國國税局提交適當的表格,即使買方要求公司、其代理人或任何其他人代表買方提交該表格。
(b)
買方同意,他或她將與本簽署的協議一起簽署並向本公司交付一份關於本協議附件二所附第83(B)條選舉(“確認”)的確認書和決定聲明的副本。買方還同意,如果買方已在確認書中表明他或她作出此類選擇的決定,他或她將籤立並提交附件三所附第83(B)項選舉的副本一份(出於與提前行使期權有關的税務目的)。
11.
放棄法定信息權。買方承認並理解,若非本協議所述放棄,買方將有權在經宣誓提出書面要求並説明其目的後,在特拉華州公司法第220條規定的情況下,以特拉華州公司法第220條規定的方式,為任何正當目的檢查公司的股票分類賬、股東名單、其他簿冊和記錄,以及本公司子公司的簿冊和記錄(如有)(任何和所有該等權利,以及第220條“檢查權”中可能規定的買方的任何和所有其他權利)。有鑑於此,在根據美國證券交易委員會根據修訂後的1933年證券法提交併宣佈生效的登記聲明首次向公眾出售本公司普通股之前,買方特此無條件且不可撤銷地放棄檢查權,無論此類檢查權是根據第220條或以其他方式直接或間接行使或追求的,且契諾並同意永遠不會直接或間接開始、以任何方式自願協助、起訴、轉讓、轉移或導致開始任何追尋或行使檢查權的索賠、訴訟、訴訟因由或其他程序。上述豁免適用於以買方股東身份對買方進行檢查的權利,並不影響董事在第220條下以股東身份享有的任何權利。上述豁免不適用於買方根據與公司達成的任何書面協議享有的任何合同檢驗權。

34


 

12.
整個協議;適用法律。本計劃和獎勵協議在此引用作為參考。這份提前行使通知和限制性股票購買協議、計劃和授予協議構成了雙方關於本協議標的的完整協議,並完全取代了本公司和買方關於本協議標的的所有先前的承諾和協議,除非通過本公司和買方簽署的書面形式,否則不得對買方的利益作出不利的修改。本協議受特拉華州國內實體法管轄,但不受法律選擇規則管轄。

提交人:

 

接受者:

 

 

 

買家:

 

萊克西奧治療公司

 

 

 

 

 

 

簽名

 

通過

 

 

 

打印名稱

 

標題

 

 

 

 

 

 

 

 

收到日期

 

 

 

35


 

附件一

股份權能

以下簽名人(“持有人”)特此出售、轉讓並轉讓給_(“轉讓”__)Lexeo Therapeutics,Inc.普通股股份,一家特拉華州公司(“公司”),在公司賬簿上以持有人的名義作為證書編號為_,無論以證書形式或非證書形式持有,並特此不可撤銷地組成並任命__轉讓公司賬簿上的上述股票,並在場所內擁有完全的替代權。

持有者:

 

持有者的配偶(如果適用)

 

 

 

 

 

 

簽名

 

簽名

 

 

 

打印名稱

 

打印名稱

 

 

 

日期:

 

日期:

 

此股權須在持有人與本公司於_

填寫説明:除簽名行外,請不要填寫任何空格。這項股票授權的目的是使公司能夠行使協議中規定的回購選擇權,而不需要持有人額外簽署。

 

 

36


 

如你意欲作出第83(B)條的選舉,提交該選舉是你的責任。

作出第83(B)條選擇的表格附於本協議。

你必須在購買股票後30天內提交這份表格。

您(而不是公司、其任何代理人或任何其他人)應單獨負責向美國國税局提交該表格,即使您要求公司、其代理人或任何其他人代表您提交該表格,即使該公司、其任何代理人或任何其他人以前曾代表您提交過該表格。

請將已簽署的選舉表格以掛號信郵寄至美國國税局服務中心,在那裏提交你的納税申報單。參見www.irs.gov。

 

 

37


 

附件二

對決定的承認和陳述

關於第83(B)條的選舉

簽署人已與特拉華州的Lexeo Treateutics,Inc.(“本公司”)簽訂了一項股票購買協議,根據該協議,簽署人將購買_股本公司的普通股(“股份”)。關於購買股份一事,簽署人聲明如下:

1.
簽署人已仔細審閲股份購買協議,根據該協議,簽署人將購買股份。
2.
以下籤署人或[如適用,請勾選並填寫]:
(a)
_已就購買股票的聯邦、州和地方税後果,特別是根據1986年《國內税法》(經修訂)第83(B)條以及根據適用的州法律的相應規定(如果有的話)作出選擇的適宜性,徵詢並得到簽署人自己的税務顧問_
(b)
_故意選擇不諮詢這樣的税務顧問。
3.
簽署人特此聲明,簽署人已決定[如適用,請勾選]:
(a)
_根據《國税法》第83(B)條作出選擇,現連同簽署人簽署的股票購買協議,向本公司呈交一份已籤立的表格,題為“根據1986年國內税法第83(B)條作出選擇”;或
(b)
_不依據《守則》第83(B)條作出選擇。
4.
本公司或本公司的任何附屬公司或代表均未就簽署人購買股份或根據守則第83(B)條或適用州法律的相應條文(如有)作出選擇或未能作出選擇的税務後果,向簽署人作出任何保證或陳述。

日期:

 

 

買家:

 

 

 

 

 

 

 

(印刷體名稱)

 

 

 

 

 

 

 

(簽名)

 

 

 

 

 

 

 

買家配偶(如果適用)

 

 

 

38


 

附件III

根據第83(B)條作出的選擇

1986年國税法

根據《國內税法》第83(B)條,簽署的納税人特此選擇,在本課税年度的納税人總收入或替代最低應納税所得額中,列入與納税人收到下列財產有關的任何應納税所得額:

1.
簽署人的姓名、地址、納税人識別碼和納税年度如下:

納税人姓名:

 

 

 

配偶姓名:

 

 

 

地址:

 

 

 

 

美國

 

 

識別號碼納税人:

 

 

 

識別號碼配偶的姓名:

 

 

 

課税年度:

 

 

2.
作出選擇的財產描述如下:_
3.
轉移財產的日期為:_
4.
該財產受以下限制:納税人的僱傭或諮詢關係終止後,以公司為受益人的成本回購選擇權。
5.
轉讓時該財產的公平市場價值(不考慮除根據其條款永遠不會失效的限制之外的任何限制)為:美元_。
6.
為此類財產支付的金額(如果有):美元$_。

 

 

39


 

以下籤署人已將本聲明的一份副本提交給為其提供服務的人,這與簽署人收到上述財產有關。該財產的受讓人是提供與該財產轉讓有關的服務的人。

以下籤署人明白,除非獲得署長同意,否則不得撤銷上述選擇。

日期:

 

 

買家:

 

 

 

 

 

 

 

(簽名)

 

 

 

 

 

 

 

買家配偶(如果適用)

 

 

 

40


 

附件C

萊克西奧治療公司

2021年股權激勵計劃

行使通知

Lexeo Therapeutics,Inc

請注意:

1.
期權的行使。 自今天起,_,以下籤署人(“買方”)特此選擇購買_ (the“公司”)根據2021年股權激勵計劃(“計劃”)和日期為_ 根據獎勵協議的要求,股份的購買價格為_美元。
2.
交付付款。買方特此向本公司交付股份的全部購買價及與行使購股權有關而須支付的任何税務項目(定義見協議),或以其他方式作出令本公司滿意的適當安排。
3.
買方的陳述。買方確認買方已收到、閲讀並理解本計劃和授標協議,並同意遵守其條款和條件並受其約束。
4.
股東的權利。在股份發行(如本公司賬簿上的適當記項或本公司正式授權的轉讓代理證明)之前,即使行使購股權,受購股權約束的股份將不存在投票權或收取股息的權利或作為股東的任何其他權利。購入的股份將於購股權行使後在實際可行的情況下儘快向買方發行。除本計劃第10節規定外,記錄日期早於發行日期的股息或其他權利將不會進行調整。
5.
税務諮詢。買方明白,買方可能會因買方購買或處置股份而遭受不利的税務後果。買方表示,買方已就股份的購買或處置諮詢買方認為適宜的任何税務顧問,買方並不依賴本公司提供任何税務建議。
6.
對轉讓的限制。買方承認並同意,根據本協議購買的股份須受本計劃第9節、本公司章程所載適用於本公司普通股的條款和條件(在任何建議轉讓時有效)以及適用法律對轉讓的任何其他限制或限制的約束。買方不得轉讓、扣押或處置股份中的任何權益,除非該計劃第9節、附例條文及適用法律及以下條文所準許及遵守的範圍。

41


 

(a)
轉讓限制;優先購買權。在買方或買方任何受讓人(本文中有時稱為“持有人”)所持有的任何股份可以出售或以其他方式轉讓(包括贈與轉讓或法律實施)之前,本公司應首先在計劃或任何適用的附例規定需要本公司批准的範圍內,有權批准全部或部分出售或轉讓,然後有權購買建議出售或轉讓的股份的全部或任何部分,在每種情況下,本公司應擁有其唯一及絕對酌情決定權(“優先購買權”)。如持有人有意出售或轉讓任何股份,持有人必須向本公司或其受讓人(S)發出通知(定義見下文),要求批准出售或轉讓股份,並給予本公司或其承讓人(S)按本條第6(A)條所載相同條款及條件的優先購買權。本公司可(I)全部或部分行使優先購買權,並根據本第6(A)條購買該等股份;(Ii)拒絕全部或部分行使其優先購買權,並準許將該等股份全部或部分轉讓予建議受讓人(定義見下文);或(Iii)拒絕全部或部分行使其優先購買權,以及(如計劃或任何適用附例條文規定須經本公司批准)拒絕出售或轉讓全部或部分股份的請求。
(i)
建議轉移的通知。股份持有人須向本公司遞交書面通知(“通知”),説明:(1)持有人出售或以其他方式轉讓該等股份的意向;(2)每名建議買主或其他受讓人(“建議受讓人”)的姓名;(3)擬出售或轉讓予每名建議受讓人的股份數目;(4)每項建議出售或轉讓的條款及條件,包括(但不限於)該等股份的買入價(“買入價”);以及(5)持有人向本公司或其受讓人(S)提出按收購價按相同條款(或不低於本公司的條款)購買股份。
(Ii)
行使優先購買權。本公司和/或其受讓人(S)應在收到通知後30天內的任何時間向持有人發出書面通知,説明本公司和/或其受讓人(S)是否選擇允許或拒絕全部或部分擬議的出售或轉讓,和/或選擇接受或拒絕以收購價購買擬出售或轉讓給任何一名或多名擬議受讓人的任何或全部股份的要約,但如果收購價不包括法律代價(例如,贈與轉讓的情況),收購價將為本公司真誠釐定的股份公平市價。如果收購價包括現金以外的對價,非現金對價的現金等值由公司善意確定。
(Iii)
付款。本公司或其受讓人(S)選擇以現金(支票)、註銷全部或部分未清償債務、或於收到通知後60天內或按通知所述方式及時間以上述方式及時間支付收購價款。
(Iv)
持有者有權調離。如果通知中建議出售或轉讓給給定建議受讓人的任何股份既(1)未被本公司和/或其受讓人(S)按本條第6(A)和(2)條的規定購買出售或轉讓,則持有人可以買入價或更高的價格將任何此類股份出售或以其他方式轉讓給適用的建議受讓人,條件是此類出售或其他轉讓在通知;日期後120天內完成,前提是(A)任何此類出售或其他轉讓也按照章程規定完成。(B)建議受讓人以書面形式同意本計劃、附例條文、授標協議及本協議的條文,包括本第6條,繼續適用於建議受讓人手中的股份。本公司在諮詢其法律顧問後,可要求持有人提供律師的意見,以證明其遵守了適用法律。如通知內所述股份未於該期限內轉讓予建議受讓人,或如持有人建議更改價格或其他條款以使其對建議受讓人更為有利,則應向本公司發出新通知,而本公司及/或其受讓人將再次有權批准該項轉讓並獲提供優先購買權。

42


 

(v)
某些家庭轉移的例外情況。儘管本第6條有任何相反規定,但在持有人在世期間或因遺囑或無遺囑去世而去世時,將任何或全部股份轉讓給持有人的直系親屬或為持有人或持有人直系親屬的利益而設立的信託基金,將不受本第6(A)條的規定約束。本辦法所稱直系親屬,係指直系後代或先輩、父親、母親、兄弟姐妹(或其後代)、繼子女(或其先輩或後人)、阿姨、叔父(或其先輩或後人)、姐夫或嫂子(或其先輩或後人),幷包括收養關係或任何與持有者同住的人(租户或僱員除外)。在此情況下,受讓人或其他受讓人應在符合本計劃、章程條款以及授予協議和本協議的規定(包括本第6條)的情況下接收和持有如此轉讓的股份,除依照本第6條、本計劃和本章程規定的條款外,不得進一步轉讓該等股份。
(b)
公司在非自願轉讓時的購買權。如因法律的實施而轉讓或其他非自願轉讓(包括死亡或離婚,但不包括上文第6(A)(V)節所述向直系親屬轉讓的股份),則本公司有權按轉讓當日股份的公平市價(由本公司全權酌情決定)購買轉讓的任何或全部股份。一旦轉讓,持有人應立即將轉讓通知公司祕書,並在公司要求時通知公司祕書。購買該等股份的權利應於本公司收到持有人的書面通知後30天內給予本公司。
(c)
任務。本公司購買任何部分股份的權利可全部或部分轉讓給本公司任何一名或多名股本持有人或其他人士或組織。
(d)
對受讓人具有約束力的限制。所有股份或其中任何權益的受讓人將在本計劃、附例條文、授予協議及本協議條文的規限下收取及持有該等股份或權益。除非符合本協議的規定,否則任何股份的出售或轉讓均屬無效。
(e)
權利的終止。以上第6(A)節規定的轉讓限制、上文第6(A)節授予公司的優先購買權以及上文第6(B)節授予公司在發生非自願轉讓時回購股份的權利應在(I)根據證券交易委員會根據1933年《證券法》提交併宣佈生效的登記聲明向公眾首次出售公司普通股時終止,(Ii)根據本公司與另一法團或其任何直接或間接母公司的法定合併或法定合併而進行的任何股份轉讓或轉換(如尚存法團或其任何直接或間接母公司的普通股已根據交易所法令登記)。一旦終止此類轉讓限制,公司將刪除下文第8(B)節提到的任何與本第6節限制相關的停止轉讓通知,並應要求為未回購的股票發行新的股票證書或發行通知,而不包括下文第8(A)節提到的圖例,並將其交付給持有人。
(f)
禁售協議。授予協議第15節規定的鎖定條款適用於行使本協議項下期權後發行的股票,買方重申其中規定的買方義務。
7.
投資和税務代表。就購買股份而言,買方向本公司陳述以下事項:

43


 

(a)
買方已知悉本公司的商業事務及財務狀況,並已取得有關本公司的足夠資料,以作出知情及知情的決定以收購股份。買方購買股份僅為買方自己的賬户進行投資,而不是為了或轉售與證券法或州法律任何適用條款所指的任何“分銷”相關的股份。買方目前無意將股份轉讓給任何其他人士或實體。
(b)
買方明白,股份並未根據證券法登記,原因是有特定豁免,而豁免取決於(其中包括)買方在此所表達的投資意向的真實性質。
(c)
買方進一步承認並理解,除非這些證券隨後根據《證券法》進行登記或獲得此類登記豁免,否則必須無限期持有。買方進一步確認並理解本公司沒有義務登記證券。
(d)
買方熟悉根據《證券法》頒佈的規則第144條的規定,該規則實質上允許在滿足某些條件的情況下,以非公開發行的方式有限地公開轉售直接或間接從證券發行人(或從該發行人的關聯公司)獲得的“受限制證券”。買方理解,本公司並不保證他或她將能夠根據規則144轉售任何或全部股份,該規則要求(其中包括)本公司須遵守交易所法案的申報要求,證券轉售僅在股份持有人持有股份若干特定時間段後進行,以及在某些情況下,證券轉售數量有限且僅根據經紀交易進行。儘管有第7(D)款的規定,買方承認並同意以下第7(E)款規定的限制。
(e)
買方還理解,如果規則144的所有適用要求未被滿足,則將需要根據證券法註冊、遵守法規A或其他註冊豁免,並且儘管規則144不是排他性的,但證券交易委員會的工作人員已表示其意見,建議出售私募證券的人在證明該等要約或銷售可獲得註冊豁免方面負有重大舉證責任,且參與該等交易的該等人士及其各自的經紀須自行承擔風險。
(f)
買方表示,買方不受證券法規則506(D)(1)(I)至(Viii)中所述的任何“不良行為者”資格的影響。買方還同意,如果買方在本合同生效日期後被取消資格,將通知公司。
(g)
買方明白,買方可能會因買方購買或處置股份而遭受不利的税務後果。買方表示,買方已就股份的購買或處置諮詢買方認為適宜的任何税務顧問,買方並不依賴本公司提供任何税務建議。
8.
限制性圖例和停止轉讓令。
(a)
傳奇人物。股票的任何股票證書或任何發行通知應註明以下圖例(以及公司或適用的州和聯邦公司及證券法要求的任何圖例):

44


 

這裏提到的證券並未根據1933年《證券法》註冊,而是出於投資目的而購買的,並不是為了出售或分銷,或與出售或分銷無關。如果沒有與之相關的有效註冊聲明或律師以公司滿意的形式提出的意見,即根據1933年《證券法》不需要進行這種註冊,則不得進行此類出售或分銷。
此處所指的證券只能按照公司和股東之間的協議條款轉讓,該協議的副本已在公司祕書處存檔,並可免費從公司祕書處獲得。
這裏提到的證券的轉讓受公司股票計劃中規定的某些轉讓限制的約束,該計劃的副本可在公司的主要營業地點向公司提出書面請求後獲得。公司不得登記、以其他方式承認或實施任何不符合此類轉讓限制的所謂證券轉讓。
(b)
停止-轉移通知。買方同意,為確保遵守本文提及的限制,本公司可向其轉讓代理髮出適當的“停止轉讓”指示(如有),並且,如果本公司轉讓其本身的證券,則可在其自己的記錄中作出相同效果的適當批註。
(c)
拒絕轉讓。本公司不應被要求(I)在其賬面上轉讓違反本協議任何規定而出售或以其他方式轉讓的任何股份,或(Ii)將該等股份視為該等股份的擁有人,或給予該等股份應獲轉讓的任何買方或其他受讓人投票權或派發股息。
9.
放棄法定信息權。買方承認並理解,若非本協議所述放棄,買方將有權在經宣誓提出書面要求並説明其目的後,在特拉華州公司法第220條規定的情況下,以特拉華州公司法第220條規定的方式,為任何正當目的檢查公司的股票分類賬、股東名單、其他簿冊和記錄,以及本公司子公司的簿冊和記錄(如有)(任何和所有該等權利,以及第220條“檢查權”中可能規定的買方的任何和所有其他權利)。有鑑於此,在根據美國證券交易委員會根據修訂後的1933年證券法提交併宣佈生效的登記聲明首次向公眾出售本公司普通股之前,買方特此無條件且不可撤銷地放棄檢查權,無論此類檢查權是根據第220條或以其他方式直接或間接行使或追求的,且契諾並同意永遠不會直接或間接開始、以任何方式自願協助、起訴、轉讓、轉移或導致開始任何追尋或行使檢查權的索賠、訴訟、訴訟因由或其他程序。上述豁免適用於以買方股東身份對買方進行檢查的權利,並不影響董事在第220條下以股東身份享有的任何權利。上述豁免不適用於買方根據與公司達成的任何書面協議享有的任何合同檢驗權。
10.
整個協議;適用法律。本計劃和獎勵協議在此引用作為參考。本行使通知、計劃和授標協議構成雙方關於本協議標的的完整協議,並完全取代本公司和買方關於本協議標的的所有先前承諾和協議,除非通過本公司和買方簽署的書面形式,否則不得作出對買方利益不利的修改。本協議受特拉華州國內實體法管轄,但不受法律選擇規則管轄。

45


 

提交人:

 

接受者:

 

 

 

買家:

 

萊克西奧治療公司

 

 

 

 

 

 

簽名

 

通過

 

 

 

打印名稱

 

標題

 

 

 

 

 

 

 

 

收到日期

 

46


 

附件10.2

僱傭協議

何塞·曼努埃爾·奧特羅博士

 

本僱傭協議(以下簡稱“協議”)由Lexeo Treateutics,Inc.(以下簡稱“公司”)和Jose Manuel Otero博士(以下簡稱“高管”)(統稱為“雙方”)簽訂。

鑑於,公司希望高管為公司提供服務,並希望向高管提供一定的薪酬和福利,以換取該等就業服務;以及

鑑於,高管希望受僱於公司,併為公司提供個人服務,以換取一定的薪酬和福利;

因此,現在,考慮到本協議所載的相互承諾和契諾,並出於其他善意和有價值的對價--在此確認已收到和充分--本協議雙方同意如下:

1.
受僱於公司。

位置。自2024年5月20日起,高管將擔任公司的首席技術官。在高管任職期間,高管將盡其最大努力,將高管幾乎所有的營業時間和注意力投入到公司的業務中,但公司一般僱傭政策允許的批准休假除外。

1.1
職責和地點。行政總裁須履行與行政總裁(S)所擔任職位有關的職責,包括但不限於行政總裁(“行政總裁”)可能指派予行政總裁的職責,而行政總裁須向行政總裁彙報工作。高管應根據公司的需要和要求在公司的紐約市辦事處工作,當高管不在紐約市辦事處時,將被允許在康涅狄格州的總部遠程工作。本公司保留由董事會酌情決定合理要求行政人員不時在行政人員主要辦公地點以外的地點履行行政人員職責的權利,以及要求合理的商務旅行的權利。公司可根據公司不時的需要和利益,根據公司的需要和利益,在必要和適當的時候修改經理的職稱和職責。
1.2
政策和程序。雙方之間的僱傭關係應受本公司的一般僱傭政策和慣例管轄,但當本協議的條款與本公司的一般僱傭政策或慣例不同或有衝突時,應以本協議為準。
1.3
賠償。根據公司的D&O責任保險單,高管應獲得與公司董事和其他高管相同的賠償範圍。

1

 


 

2.
補償。
2.1
薪水。對於在本合同項下提供的服務,高管應獲得每年43.5萬美元(435,000美元)的基本工資(“基本工資”),受標準工資扣除和扣繳的限制,並根據公司的定期工資計劃支付。基本工資由首席執行官和董事會(或董事會的薪酬委員會)單獨酌情不時進行定期審查和修改。

年度現金獎金。高管將有資格獲得每年可自由支配的現金獎金,最高可達高管基本工資的40%(40%)(“年度獎金”)。行政人員於任何一年是否收取年度花紅,以及任何該等年度獎金的數額,將由行政總裁及董事會(或董事會的薪酬委員會)根據公司的表現及行政人員完成個別目標及里程碑的情況自行酌情釐定,按年釐定。任何被授予的年度獎金將在適用獎金年度之後的日曆年度的前九十(90)天內支付。如果高管的僱傭因任何原因終止,或者如果高管或公司在支付日期之前發出終止高管的通知,則高管將沒有資格獲得任何年度獎金,也不會獲得任何年度獎金,但本合同第5.5節明確規定的除外。

2.2
股權獎。經公司董事會薪酬委員會(以下簡稱“委員會”)批准,您將獲得如下股權獎勵:
購買187,500股公司普通股的選擇權(“選擇權”)。該購股權將在4年內歸屬並可予行使,其比率為你在本公司開始受僱一週年時期權股份總數的25%,以及其後每個月週年日期權股份總數的1/48,但須視乎你在每個歸屬日期期間持續為本公司服務而定。購股權的每股行使價格將等於董事會本着善意確定的認股權授予之日公司普通股的每股公平市價。不能保證國税局會同意這個值。

 

公司普通股的31,250個限制性股票單位(“RSU”)。RSU將在大約4年的時間內授予。公司的RSU通常將在每個季度的特定日期授予整個公司。您的RSU的歸屬開始日期將是您開始日期之後的下一個公司RSU歸屬日期。RSU將在您的RSU歸屬開始日期的一年週年時歸屬於RSU總數的25%,並在此後3個月的每個季度日期歸屬於RSU總數的1/16,前提是您在每個歸屬日期期間一直為公司提供服務。
3.
標準公司福利。高管應有權參加高管根據不時生效的福利計劃的條款和條件有資格參加的所有員工福利計劃,並由公司向其員工提供,但符合適用於此類計劃的資格標準、規則、計劃條款和法規的除外,除非參與此類計劃或計劃將導致本協議下提供的福利重複。本公司保留隨時自行決定取消或更改向員工提供的福利計劃或計劃的權利。
4.
費用。公司將根據公司不時生效的費用報銷政策,報銷行政人員在履行本協議項下的職責時發生的合理差旅、娛樂或其他費用。

 

 

2

 


 

5.
終止僱傭關係;離職
5.1
隨心所欲就業。高管的僱傭關係是隨意的。主管或本公司均可隨時終止僱傭關係,不論是否有理由或事先通知。
5.2
基於死亡或殘疾的終止合同。如行政人員死亡,行政人員在本公司的僱傭將自動終止。根據適用法律,公司有權因高管在受僱期間的殘疾而終止對高管的聘用。就本協議而言,“傷殘”指行政人員連續60天或在任何連續180天期間(視屬何情況而定)因身體或精神損傷、疾病或受傷(由本公司合理選擇並經行政人員批准的醫生判定)不能履行本協議下行政人員的大部分職責,該批准不得被無理扣留、延遲或附加條件。就本第5.2節的所有目的而言,該裁定應被視為是決定性的。就上述情況而言,執行機構應與該醫生合作,包括但不限於,接受該醫生可能要求的醫學測試和檢查。本公司因殘疾而終止聘用行政人員,須於適用期間屆滿後以書面通知行政人員,並於行政人員收到該通知後第30天(“殘疾生效日期”)生效,除非行政人員在殘疾生效日期前恢復全職履行行政人員以前的職責。如果高管因死亡或殘疾而被終止聘用,公司將不再根據本協議向高管承擔其他義務,但公司應向高管支付(如果死亡,則支付給高管的遺產)任何(I)截至終止日已賺取或應支付但未支付給高管的基本工資,(Ii)截至終止日已發生但未支付的可報銷業務費用(受公司適用的支出政策限制,包括提交所有必需的文件),以及(Iii)適用法律要求的任何其他金額或福利。
5.3
無故終止;有充分理由的辭職。
(i)
公司可隨時無故終止高管在公司的僱傭關係(定義見下文)。此外,行政人員可隨時辭職,理由充分(定義如下)。
(Ii)
如果高管在公司的僱傭被公司無故終止,或高管有充分理由辭職,則只要這種終止構成“離職”(根據財務法規第1.409A-1(H)節的定義,而不考慮其下的任何其他定義,即“離職”),並且只要高管繼續遵守本協議的條款,公司應向高管提供下列離職福利:
(a)
公司應向高管支付自高管離職之日起生效的高管基本工資的十二(12)個月作為遣散費,但須遵守標準的工資扣除和扣繳(“離職金”)。遣散費將在公司高管離職後第60天后的第一個正常工資日左右一次性支付。
(b)
如果高管及時選擇繼續承保COBRA,公司應支付高管的COBRA保費,以繼續高管的保險(包括符合條件的家屬的保險,如適用)(“COBRA保費”),直至(I)高管離職後十二(12)個月;(Ii)高管有資格通過新僱主獲得團體健康保險之日;或(Iii)高管因任何原因不再有資格享受COBRA繼續承保之日,包括計劃終止之日。如果高管被另一僱主的團體健康計劃覆蓋,或在眼鏡蛇保險期內不再有資格享受眼鏡蛇保險,高管必須立即將該事件通知公司。儘管如上所述,但如果公司自行決定無法在不違反適用法律(包括但不限於公共衞生服務法第2716條)的情況下支付眼鏡蛇保費,公司應在每個日曆月的第一天向高管支付相當於該月適用的眼鏡蛇保費的全額應税現金(包括已選擇並繼續參加眼鏡蛇保險的高管及其合格家屬的保費),但須遵守適用的扣繳税款(該金額,即“特別現金支付”),用於眼鏡蛇保費期間的剩餘時間。行政人員可以(但沒有義務)使用此類特別現金支付眼鏡蛇保費。

3

 


 

5.4
因故終止;無正當理由辭職;死亡或傷殘。
(i)
公司可隨時因任何原因終止高管在公司的僱傭關係。此外,行政人員可在沒有充分理由的情況下隨時辭職。高管也可因其死亡或殘疾而終止受僱於本公司。
(Ii)
若行政人員無充分理由辭職,或本公司因任何原因或行政人員死亡或殘疾而終止聘用行政人員,則(I)行政人員將不再享有購股權及由行政人員持有的任何其他購股權,(Ii)本公司根據本協議向行政人員支付的所有補償將立即終止(已賺取的金額除外),及(C)除非法律規定,否則行政人員將無權獲得任何遣散費福利,包括(但不限於)遣散費、眼鏡蛇保費、特別現金付款。
5.5
與控制權變更相關的終止。如果公司在控制權變更前三(3)個月或控制權變更後十二(12)個月內終止對高管的聘用,高管有權獲得以下遣散費福利:
(i)
公司應向高管支付自高管離職之日起有效的高管基本工資的十二(12)個月作為遣散費,但須遵守標準的工資扣除和扣繳(“CIC離職金”)。中投公司的遣散費將在公司高管離職後第60天后的第一個正常工資日左右一次性支付。
(Ii)
如果高管及時選擇繼續承保COBRA,公司應支付高管的COBRA保費,以繼續高管的保險(包括符合條件的家屬的保險,如適用)(“CIC COBRA保費”),直至(I)高管離職後十二(12)個月,直至(I)高管離職後十二(12)個月為止的期間(“CIC COBRA保費期間”);或(Iii)高管因任何原因(包括計劃終止)不再有資格享受COBRA繼續承保之日。如果高管成為另一個僱主的團體健康計劃的承保範圍,或在CIC眼鏡蛇保險期內不再有資格享受眼鏡蛇保險,高管必須立即將該事件通知公司。儘管如上所述,如果本公司全權酌情決定其無法在不違反適用法律(包括但不限於公共衞生服務法第2716條)的情況下支付CIC COBRA保費,則本公司應在每個日曆月的第一天向高管支付相當於該月適用的COBRA保費的全額應税現金(包括已選擇並繼續參加該COBRA保險的高管及其合格家屬的保費),但須遵守適用的扣繳税款(該金額,“CIC特別現金支付”)。行政人員可以(但沒有義務)將此類CIC特別現金付款用於支付眼鏡蛇保費。
(Iii)
公司應向高管支付一筆不遲於高管離職後三十(30)天支付的獎金,作為進一步的遣散費,該金額相當於發生控制權變更的日曆年度的全部獎金目標(“CIC獎金支付”)。
(Iv)
本公司應加速授予當時未歸屬且截至高管離職時尚未授予的任何股份、期權或其他股權授予,使高管此後將100%歸屬於在高管受僱於本公司期間由公司授予高管的任何股票、期權或其他股權授予(“歸屬加速”)。
6.
收取Severance、COBRA保費和特別現金付款的條件。收取離任、中投離任、眼鏡蛇保費、中投眼鏡蛇保費、特別現金付款、中投紅利及歸屬加速(統稱為“離任福利”),須由行政人員簽署,而非撤銷分居協議,並在本公司指定的期間內全權酌情決定以本公司滿意的形式(“分居協議”)發放債權。在離職協議生效之前,不會支付或提供離職福利。高管還應辭去所有職位,並終止作為員工、顧問、高級管理人員或董事與本公司及其任何附屬公司的任何關係,每項關係均於終止之日生效。

4

 


 

7.
第409A條。根據本協議應支付的所有遣散費和其他款項應儘可能滿足財政部條例1.409A-1(B)(4)、1.409A-1(B)(5)和1.409A-1(B)(9)中規定的代碼第409a條的豁免,本協議將被儘可能地解釋為與這些條款一致,而在不是如此豁免的情況下,本協議(和本協議下的任何定義)將以符合第409a條的方式解釋。就守則第409A條(包括但不限於財務條例第1.409A-2(B)(2)(Iii)條)而言,行政人員根據本協議收到任何分期付款(無論是遣散費、報銷或其他)的權利應被視為收到一系列單獨付款的權利,因此,本協議項下的每一筆分期付款在任何時候都應被視為單獨的付款。儘管本協議中有任何相反的規定,但如果高管離職時,根據守則第409a(A)(2)(B)(I)節的規定,被公司視為“特定僱員”,並且如果本協議所述離職付款和/或根據與本公司達成的任何其他協議被視為“遞延補償”,則在延遲開始任何部分付款的範圍內,為避免根據守則第409a(A)(2)(B)(I)條禁止的分配和根據第409a條規定的相關不利課税,在(I)高管離職之日、(Ii)高管去世之日或(Iii)第409A條允許的較早日期(不徵收不利税項)之前六個月期滿之前,不得向高管支付該等款項。在該適用規範第409A(A)(2)(B)(I)條期限屆滿後的第一個工作日,根據本款延期支付的所有款項應一次性支付給執行機構,而到期的任何剩餘款項應按本協議或適用協議的另一規定支付。任何如此遞延的款項均不到期支付利息。
8.
定義。
(i)
因為。就本協議而言,“終止原因”將指:(A)高管因任何涉及不誠實的重罪或犯罪而被定罪或認罪或不認罪;(B)高管參與針對公司的任何欺詐;(C)高管對公司的實質性違反;(D)在董事會書面通知後,高管持續履行不令人滿意的工作職責,並有合理的機會補救(如果認為可以治癒);(E)高管故意損壞公司的任何財產;(F)行政人員的不當行為或其他違反公司政策造成損害的行為;(G)行政人員違反與公司的任何書面協議;及(H)行政人員的行為,在董事會的善意和合理決定下,顯示其嚴重不適合任職,包括但不限於涉及道德敗壞、貪污、不誠實或其他損害公司聲譽或前景的行為。
(Ii)
很好的理由。就本協議而言,如果公司在未經公司高管事先書面同意的情況下采取以下任何行動,高管應有“充分的理由”辭職:(A)高管基本工資大幅減少,雙方同意至少減少高管基本工資的10%(除非是根據普遍適用於公司類似情況的高管員工的減薪計劃);(B)大幅減少行政人員的職責(包括責任和/或權力),但除非行政人員的新職責較以前的職責大幅減少,否則工作崗位的變動本身不應被視為“實質性減少”;或(C)行政人員的主要工作地點搬遷到一個使行政人員的單程通勤增加六十(60)英里以上的地方,與緊接搬遷前的行政人員當時的主要工作地點相比。為使行政人員有充分理由辭職,行政人員必須在導致行政人員辭職的充分理由的事件首次發生後30天內向董事會提供書面通知,説明行政人員辭職的依據,並允許公司在收到該書面通知後至少30天內糾正該事件,如果該事件在該期間內未得到合理解決,則行政人員必須在治療期屆滿後90天內辭去行政人員在本公司擔任的所有職務。
(Iii)
控制權的變化。就本協議而言,“控制權的變更”應具有萊克賽奧治療公司2023年股權激勵計劃中規定的含義。
9.
專有信息義務。
9.1
保密信息協議。作為聘用條件之一,高管應簽署並遵守公司標準格式的《員工保密信息和發明轉讓協議》(以下簡稱《保密協議》)。

5

 


 

9.2
第三方協議和信息。高管聲明並保證公司對高管的聘用不與任何先前的僱傭或諮詢協議或與任何第三方的其他協議相沖突,並且該高管將在不違反任何此類協議的情況下履行高管對公司的職責。高管聲明並保證高管不擁有因先前僱傭、諮詢或其他第三方關係而產生的機密信息,這些信息將用於公司聘用高管,除非該第三方明確授權。在高管受僱於公司期間,高管在履行高管職責時將僅使用那些受過與高管本人類似的培訓和經驗的人員普遍知道和使用的信息、行業常識,或在其他法律領域公開的信息,或由公司或高管在執行公司工作過程中獲取或開發的信息。執行董事明確承認,她不會在履行其對公司的職責時使用任何第三方的機密或專有信息。
10.
就業期間的户外活動。
10.1
非公司業務。除非事先獲得董事會書面同意,否則執行董事在受僱於本公司期間不得從事或從事任何其他僱傭、職業或商業企業,但執行董事為被動投資者的僱傭、職業或商業企業除外。在任何情況下,行政人員可以:(I)從事公民和非營利性活動;(Ii)從事與個人投資有關的活動;(Iii)在得到董事會同意(不得無理拒絕)後,擔任最多兩(2)個組織的董事會職位;(Iv)在得到董事會同意(不得無理拒絕)後,擔任最多兩(2)個組織的顧問或顧問委員會成員;只要此類活動不會對執行本合同規定的職責造成實質性幹擾。
10.2
沒有任何不利利益。行政人員同意不直接或間接收購、承擔或參與任何已知對公司、其業務或前景、財務或其他方面不利或對抗的頭寸、投資或權益。這並不禁止行政人員購買任何公開上市證券或持有公開上市證券的基金。
11.
爭議解決。為確保及時和經濟地解決與高管受僱於公司有關的糾紛,高管和公司同意,因執行、違反、履行、談判、執行或解釋本協議、保密信息協議或高管的僱用或終止高管的僱傭而引起的任何和所有爭議、索賠或訴訟原因,包括但不限於所有法定索賠,除歧視和騷擾索賠外,將根據《聯邦仲裁法》(《美國聯邦仲裁法》第9編第1-16節)解決,並在法律允許的最大範圍內,由一名仲裁員根據當時適用的適用於所尋求的救濟的JAMS規則(適用於所尋求的救濟的JAMS規則)在紐約紐約進行最終的、具有約束力的和保密的仲裁(適用規則可在以下網址獲得:(I)https://www.jamsadr.com/rules-employment-arbitration/和(Ii)https://www.jamsadr.com/rules-comprehensive-arbitration/);然而,本仲裁條款不適用於法律上不能強制仲裁的任何行動或索賠,包括但不限於涉及性騷擾和歧視指控的索賠,只要適用法律(S)不允許將此類索賠提交強制仲裁,並且適用法律(S)未被聯邦航空局優先處理或以其他方式無效(統稱為排除索賠)。規則的硬拷貝將根據要求提供給行政部門。規則的硬拷貝將根據要求提供給行政部門。同意本仲裁程序後,執行機構和公司均放棄通過陪審團或法官審判或行政訴訟解決任何此類爭議的權利。此外,根據本條提出的所有索賠、爭議或訴訟原因,無論是由高管或公司提出的,都必須以個人身份提出,不得以原告(或申索人)或團體成員的身份在任何所謂的類別或代表程序中提出,也不得與任何其他個人或實體的索賠合併或合併。仲裁員不得合併一個以上個人或實體的訴訟請求,也不得主持任何形式的代表人訴訟或集體訴訟。

6

 


 

在前述有關班級索賠或訴訟的判決被發現違反適用法律或以其他方式被發現不可執行的範圍內,任何被指控或代表班級提起的索賠(S)應由法院進行,而不是通過仲裁進行。本公司承認,行政人員有權在任何仲裁程序中由法律顧問代表。關於索賠是否應根據本協定接受仲裁的問題)應由紐約州的聯邦法院作出裁決。然而,由爭議產生並影響最終處理的程序性問題是仲裁員的事情。仲裁員應:(A)有權強制適當的證據開示以解決爭議,並裁決法律允許的救濟;(B)發佈書面仲裁裁決,包括仲裁員的基本調查結果和結論以及裁決聲明;以及(C)有權裁決執行人員或公司有權在法庭上尋求的任何或所有補救措施。行政人員和公司應平分所有JAMS的仲裁費。如果JAMS沒有收取或行政部門出於任何原因沒有向JAMS支付同等份額的所有JAMS仲裁費用,並且公司支付了JAMS行政人員的份額,則行政人員承認並同意公司有權在具有管轄權的聯邦或州法院向當事人追回向當事人開具發票的JAMS仲裁費的一半(減去行政人員支付給JAMS的任何金額)。除非在保密信息協議中進行了修改,否則每一方都要對自己的律師費負責。本協議的任何內容均無意阻止高管或公司在法庭上獲得禁令救濟,以防止在任何此類仲裁結束之前造成不可彌補的損害。此類仲裁中的任何裁決或命令均可作為判決在任何有管轄權的聯邦和州法院登記和執行。如果紐約聯邦法院裁定任何適用法律禁止對排除索賠進行強制仲裁,如果行政部門打算提出多項索賠,包括一項或多項排除索賠,則排除索賠(S)可以向法院公開提交,而任何其他索賠仍將接受強制性仲裁。

 

 

7

 


 

12.
第280G條很重要。
12.1
如行政人員將會或可能會從本公司或以其他方式收取任何款項或利益(“280G付款”),將(I)構成守則第280G條所指的“降落傘付款”,及(Ii)除本條外,須繳納守則第499條所徵收的消費税(“消費税”),則根據本協議提供的任何該等280G付款(“付款”)應相等於經扣減的金額。在考慮所有適用的聯邦、州和地方就業税、所得税和消費税(均按最高適用邊際税率計算)後,“減税金額”應為(X)不會導致(減税後)任何部分支付的最大部分,或(Y)支付的最大部分,最多幷包括總金額(即,根據(X)或(Y)條確定的金額),在税後基礎上產生高管收入。更大的經濟效益,儘管全部或部分付款可能需要繳納消費税。如果根據前一句話需要減少付款,並且根據前一句(X)條款確定了減少的金額,則減少應以為執行人員帶來最大經濟利益的方式(“減少方法”)進行。如果一種以上的減税方法將產生相同的經濟效益,則按比例減税(“按比例減税法”)。
12.2
儘管本第12節有任何相反的規定,如果扣減方法或按比例扣減方法將導致根據第409a節繳納税款的任何部分按照第409a節繳納税款,則扣減方法和/或按比例扣減方法(視情況而定)應進行修改,以避免根據第409a節徵收以下税款:(A)作為第一優先事項,修改應儘可能保留在税後基礎上確定的對高管的最大經濟利益;(B)作為第二優先事項,取決於未來事件的付款(例如,無故終止)應在不取決於未來事件的付款之前減少(或取消);及(C)作為第三優先事項,第409a節所指的“遞延補償”的付款應在不屬於第409a條所指的遞延補償的付款之前減少(或取消)。
12.3
本公司應指定一家國家認可的會計、諮詢或律師事務所來作出本第12條所要求的決定。本公司應承擔本條規定由該事務所作出的決定的所有費用。
12.4
如果執行董事收到一筆付款,而扣減金額是根據《財務報告》第(X)款釐定的,而國税局其後確定部分付款須繳交消費税,則執行董事同意立即向本公司退還足夠的款項(在根據第12(I)條第(X)款扣減後),以使餘下款項的任何部分均不須繳交消費税。為免生疑問,如果減少的金額是根據第12(I)條第(Y)款確定的,則執行機構沒有義務根據前一句話退還任何部分的付款。
13.
總則。
13.1
通知。所提供的任何通知必須以書面形式發出,並於當面交付(包括傳真親自交付)的較早日期或通過隔夜承運人發送到公司主要辦公地點的第二天或按公司工資單上列出的地址發送給高管時視為生效。
13.2
可分割性。只要有可能,本協議的每一條款將被解釋為在適用法律下有效,但如果本協議的任何條款根據任何司法管轄區的任何適用法律或規則在任何方面被認定為無效、非法或不可執行,則此類無效、非法或不可執行不會影響任何其他條款或任何其他司法管轄區,但本協議將在可能的範圍內根據各方的意圖在該司法管轄區進行改革、解釋和執行。
13.3
棄權。對違反本協議任何規定的任何放棄必須以書面形式有效,因此不應被視為放棄了之前或隨後違反本協議或本協議任何其他規定的任何行為。

8

 


 

13.4
完成協議。本協議連同保密協議構成高管與本公司就該主題達成的完整協議,是雙方就該主題達成的協議的完整、最終和獨家體現。本協議的簽訂不依賴於任何書面或口頭的承諾或陳述,本協議中明確包含的承諾或陳述除外,並且它取代任何其他此類承諾、保證或陳述。本協議的簽訂不依賴於除本文明確包含的承諾或陳述之外的任何承諾或陳述,除非以本公司正式授權的高級職員簽署的書面形式簽署,否則不能修改或修訂。
13.5
修訂及豁免。未經執行人員和公司書面同意,不得更改、修改或修改本協議,也不得放棄本協議的任何條款或要求。一方當事人在任何時候或任何時候未能要求履行本協議任何規定,不得以任何方式影響該方在以後執行本協議任何規定的權利。在任何一個或多個情況下,任何一方對違反本協議中任何條款或約定的放棄,無論是通過行為還是其他方式,都不應被視為或解釋為對任何此類違反行為的進一步或持續放棄,或對本協議中任何其他條款或約定的違反的放棄。
13.6
對應者。本協議可以一式兩份地簽署,任何一份都不需要有一方以上的簽字,但所有這些簽字加在一起將構成同一份協議。
13.7
標題。本文件各段標題的插入僅為方便起見,不應視為本文件的一部分,也不影響其含義。
13.8
繼任者和受讓人。本協議旨在對執行人及本公司及其各自的繼承人、受讓人、繼承人、遺囑執行人及管理人具有約束力,並可由其執行,但執行人不得轉讓其在本協議項下的任何職責,且未經本公司書面同意不得轉讓其在本協議項下的任何權利,不得無理扣留。
13.9
預扣税和賠償。根據本協議預期或做出的所有付款和獎勵將根據所有適當政府當局的所有相關法律和法規預扣適用税款。高管承認並同意,公司尚未就本協議設想或根據本協議做出的任何付款或獎勵的税務處理做出任何保證或任何保證。高管有機會聘請一名税務和財務顧問,並充分了解根據協議進行的所有付款和獎勵的税務和經濟後果。
13.10
法律的選擇。有關本協議的解釋、有效性和解釋的所有問題均受紐約州法律管轄。

9

 


 

雙方已於以下日期簽署本協議,以資證明。

 

萊克西奧治療公司

 

 

 

 

作者:

/s/ R。諾蘭·湯森

R.諾蘭·湯森

首席執行官

 

 

日期:

4/10/2024

 

 

 

 

何塞·曼努埃爾·奧特羅博士

 

 

 

 

/s/何塞·曼努埃爾·奧特羅

首席技術官

 

日期:

4/10/2024

 

10

 


 

附件10.3

[ *** ]=本文件中包含的某些機密信息(以括號標記)已被省略,因為它既是(I)非實質性信息,又是(II)登記人視為私人或機密的類型。

執行版本

 

第三份許可協議

 

在兩者之間

 

萊克西奧治療公司

 

 

康奈爾大學

 

 

DOCKEt編號D-9332、D-10224、D-11139

 

CTS檢查編號 [***]

 

 

1

 


 

目錄

 

獨奏會

1

第1條.定義

2

第二條.贈款

9

第三條對價

12

第四條報告、記錄和付款

16

第五條專利事項

18

第六條政府事項

20

第7條.協議的終止和期滿

21

第八條有限保證、賠償和保險

22

第九條名稱和商標的使用

24

第十條雜項規定

25

 

附錄列表

 

附錄A:專利權

附錄B:數據和報告

附錄C:D-9332中的專有技術

附錄D:第二個許可證的修訂表格

附錄E:棒球仲裁

附錄F:發展報告

附錄G:商業化報告

 

 

 

2


 

第三份許可協議

第三份許可協議(“協議”)由萊克賽奧治療公司和康奈爾大學(“康奈爾”)簽訂,前者是一家特拉華州公司,辦事處位於紐約公園大道南345號6樓,NY 10010(“被許可人”),後者是一家紐約教育公司(“康奈爾”),其代表是位於鬆樹路310號Suite 310,Ithaca,NY 14850的康奈爾技術許可中心(“康奈爾”)。在本文中,康奈爾大學和被許可人均可被稱為“當事人”,並一起被稱為“當事人”。

本協議自本協議最後一次簽字之日(“生效日期”)起生效。

 

獨奏會

鑑於,羅納德·G·克里斯托博士和康奈爾大學的合作者(“康奈爾發明家”統稱為“康奈爾發明家”,特別是羅納德·G·克里斯托博士的“水晶博士”)和Inserm的合作者發明了一種針對Friedreich‘s共濟失調心臟表現的基因療法(“最初的發明”)(CTL案卷D-6197),Inserm和康奈爾大學就此達成了一項機構間協議(康奈爾合同[***])對於當時存在的初始發明和相關技術(“初始技術”),該協議保留了康奈爾大學使用和開發初始發明和初始技術的自由。

鑑於,Inserm為最初的發明申請了專利,並於2014年將這些專利權和初始技術訣竅許可給AAVLife,AAVLife隨後更名為Annapurna治療公司,後來合併為Adverum BioTechnologies Inc.(“Adverum”)。

鑑於,自2020年5月28日起,康奈爾大學和被許可人簽訂了第二份許可協議(康奈爾大學合同[***]“第二許可協議”),根據該協議,康奈爾大學將當時存在的關於初始發明的專有技術(“專有技術”,如下進一步定義)許可給被許可人,該協議保留了康奈爾使用和開發專有技術的自由。上述第二份許可協議沒有具體説明技術訣竅。

鑑於,2021年3月,被許可人從Adverum獲得了初始發明和初始專有技術的權利。

鑑於,康奈爾發明家在以下條件下申請並獲得了NHLBI的資金[***](“資助者”)使用最初的發明進行臨牀試驗,提交某些IND編號028029(“研究IND”),收到美國食品和藥物管理局的研究可能進行的通知,並獲得根據威爾·康奈爾IRB方案進行研究的批准[***],並可不時修訂(“研究IRB”)。

鑑於,康奈爾大學和被許可人簽訂了被許可人和康奈爾大學之間的某些合同服務協議,自2021年2月18日起生效(“2021年CSA”),根據該協議,康奈爾大學代表被許可人在康奈爾發明者的實驗室進行某些動物研究;

鑑於,2021年CSA向被許可人提供了根據2021年CSA進行這些動物研究而產生的所有知識產權的所有權,被許可人已經提交了一項專利申請,要求與這些研究相關的某些發明,以及康奈爾發明家通過贈款資助並由康奈爾大學擁有並在康奈爾大學作為CTL案卷D-10224提交的發明,題為“治療和預防與Friedreich‘s共濟失調相關的心肌病的方法和藥物組合物”(如下進一步定義,“專利權”);

鑑於,康奈爾大學正在進行一項基因療法的臨牀試驗,用於治療Friedreich‘s共濟失調,在贈款下,並未得到被許可人的資助或支持,根據研究IND和研究IRB(“研究”),該研究已經並將繼續產生某些數據(如下文進一步定義的,“數據”),在康奈爾大學作為CTL文件D-11139;

3


 

鑑於,康奈爾大學希望最大限度地開發和利用專利權、專有技術和數據(每一項,如下所述),以便公眾可以享受其利益;被許可人希望獲得與專利權、數據和專有技術有關的某些權利和許可,所有這些都符合以下規定的條款和條件;

鑑於,被許可人理解,被許可人在本協議項下支付的對價是因為其訪問數據和專利權中的專有技術和此類權利,而不是繼續在專利權中保密。

鑑於,被許可方和康奈爾大學希望修改第二個許可協議,刪除其中的專有技術,並將該專有技術包括在本協議中。

因此,現在雙方同意:

 

第1條.定義

此處定義的術語無論是單數形式還是複數形式都應具有相同的含義。

1.1
“關聯公司”指,對於被許可人而言,被許可人直接或間接擁有或控制至少50%(50%)的流通股、會員單位或有權選舉董事或高管的其他投票權的任何公司或其他個人或企業,或被許可人直接或間接由擁有至少50%(50%)流通股、會員單位或有權選舉董事或高管的其他投票權的任何公司或其他個人或企業或團體擁有或控制的任何公司或其他個人或企業;但在任何國家/地區,如果當地法律不允許外資參與至少50%(50%)的股權,則“聯營公司”包括被許可人直接或間接擁有或控制當地法律允許的流通股、成員單位或投票權的最大百分比的公司。
1.2
“BLA”指(A)在美國,按照《美國公共衞生服務法》(《美國聯邦法典》第42編第262節)和FDA頒佈的適用法規的定義的生物製品許可證申請,或取代此類申請的任何同等申請;(B)在歐洲聯盟,根據歐洲藥品管理局的適用法規定義的營銷授權;以及(C)在任何其他國家/地區,與前述相關的等價物。
1.3
“商業上合理的努力”對任何人來説,是指與規模和市值類似的生物製藥公司在行使與行使本協議項下的權利或履行本協議項下的義務有關的商業合理商業做法時所使用的努力和資源,包括在與相關許可產品的研究、開發或商業生命週期相似的階段進行的藥物或生物化合物或產品的研究、開發、製造和商業化,並具有與相關許可產品相似的商業和市場潛力,同時考慮到知識產權覆蓋範圍、安全性和有效性、開發階段、產品概況、市場競爭力、專利地位、法規的獨佔性、預期或批准的標籤、目前和未來的市場和商業潛力、獲得監管批准的可能性、盈利能力(包括已經實現或可能實現的定價和報銷狀態)、向專利或其他知識產權許可人支付的金額、替代產品和法律問題。
1.4
“完成”指,就第二階段臨牀試驗或第三階段臨牀試驗而言,(A)[***]在該臨牀試驗的數據庫鎖定之後,以及(B)持牌人完成該臨牀試驗的最終研究報告。

2

 

 

4


 

1.5
“保密信息”是指:(A)關於康奈爾大學,(I)CTL在期限內向被許可人披露的信息,如果以書面形式披露,應標記為“保密”,或如果首先由CTL以其他方式披露,則應在[***]對於被許可人,被許可人根據本協議向CTL提供的報告以及被許可人在期限內向CTL披露的任何其他信息,如果以書面形式披露,則應標明為“機密”,或如果被許可人首先以其他方式披露,則應在[***]由被許可人以書面形式披露,併發送給CTL。
1.6
“覆蓋”、“覆蓋”或“覆蓋”是指,就有效索賠和許可產品或許可方法而言,許可產品或許可方法的製造、使用、銷售、銷售或進口或許可方法的使用(視情況而定)將在發生此類活動的國家或地區侵犯、誘導侵權或促成侵權。就本定義而言,待決申請中的有效索賠應視為在下文“有效索賠”定義第(B)款所述的期限內提出的索賠。
1.7
“數據”係指附錄b所列研究的數據和報告,可通過本協定修正案不時更新。“數據”包括數據的子集。被許可人、關聯方、從屬被許可人或承包商(“其他數據集”)併入另一數據集中的數據仍應被視為“數據”;為清楚起見,這種併入並不免除被許可人關於數據的義務,無論所述其他數據集被視為新作品還是新數據集。
1.8
“除外實體”是指,在授予本協議所允許的任何再許可或轉讓時,符合下列條件的任何公司或其他商業實體、政府或政府實體或個人:(A)正在與康奈爾大學進行積極的訴訟、仲裁程序或其他合同糾紛;(B)從事“專利流氓”或其他類似活動;或(C)被列入根據美國經濟制裁或反抵制法頒佈的任何被禁止的政府、個人或實體名單。
1.9
“領域”是指許可產品的人類和非人類預防和治療用途。
1.10
“首次商業銷售”是指一個國家/地區的被許可人或任何附屬公司或次受許可人在收到該國適用的監管批准後,以公平交易的方式向第三方首次以商業形式銷售該許可產品。
1.11
“FDA”指的是美國食品和藥物管理局。
1.12
“FFDCA”係指美國聯邦食品、藥品和化粧品法,載於《美國法典》第21編。9第301條及以下,可不時修訂,以及根據其頒佈的任何規則、條例和要求(包括對其的所有補充、補充、擴展和修改)。
1.13
“仿製藥等效物”是指:(A)對於任何小分子,任何具有與許可產品相同的有效成分和給藥途徑的產品(包括根據FFDCA第505(B)(2)條或關於該許可產品的任何外國等價物),由不是被許可人的關聯方、次被許可人或分銷商的第三方以與所述許可產品相同的適應症合法地銷售的任何產品;以及(B)對於任何生物製品,任何有效成分(S)與該許可產品“高度相似”的產品,如“美國法典”第42編第262(I)(2)節中使用的“高度相似”一詞,並且受FDA工業指南第六節“證明與參考蛋白質產品的生物相似性時的質量考慮因素”(2012年2月)以及FDA的任何後續指南或由非關聯方第三方合法銷售的與上述許可產品相同適應症的任何外國等價物的限制,再被許可人或被許可人的分銷商。

3

 

 

5


 

1.14
“IND”指(A)在美國,21 C.F.R,第312部分中定義的研究性新藥申請,或替代此類申請的任何同等申請;(B)在歐洲聯盟,歐洲藥品管理局適用法規中定義的臨牀試驗申請;以及(C)在任何其他國家/地區,與前述相關的等價物。
1.15
“適應症”是指特定目標患者羣體中的任何人類疾病、狀況或症狀,或人類疾病、狀況或綜合徵的症狀或症狀,或與之相關的徵兆或症狀;應理解:(A)對同一疾病或狀況的不同一線治療,例如(例如)對一種疾病或狀況的一線治療與對該相同疾病或狀況的二線治療相比,不應被視為不同的適應症;和(B)單一疾病或狀況的所有變種(例如,結腸癌變種或前列腺癌變種),無論是否按嚴重程度分類,均應視為相同的適應症。
1.16
“專有技術”係指康奈爾檔案D-9332中所載的專有技術,如附錄C所述。
1.17
“許可證”是指康奈爾大學根據第2.1條授予被許可人的許可證。
1.18
“許可方法”係指使用第2.5款中授予的專有技術或參考權中包含的研究指標的任何方法,或有效權利要求涵蓋其使用、實踐和執行的任何方法。
1.19
“許可產品”是指下列任何組合物或產品:(A)有效權利要求所涵蓋的;(B)處於臨牀試驗中的,其依據的是引用第2.5款中授予的研究IND的參照權的IND,或包括專有技術中所包含的研究IND中的技術信息的任何IND;(C)獲得監管批准的,其依據是引用第2.5段中所授予的研究IND中的參照權的BLA,或包括專有技術中所包含的研究IND中的技術信息的任何IND;(D)由許可方法生產或實現的;或(E)IND或BLA包括或引用其數據的。就本協議而言,被許可方同意將上述定義解釋為[***].
1.20
“特許產品活動”是指該領域中任何特許產品的研究、商業化、開發或製造。
1.21
“主要市場”指下列任何國家或司法管轄區:[***].
1.22
“重大生物製藥公司”是指:(A)上市制藥公司,其市值超過[***]在被許可人向該公司建議的再許可生效日期之前的最近一個財政年度結束時;或(B)其產品或服務主要使用生物技術方法進行生產、設計或交付,且年銷售額超過[***]由被許可人在公司財務報表上顯示的、由國家認可的會計師事務所審計的公司在擬議的再許可生效日期之前的最近一個財政年度。
1.23
“淨銷售額”是指在任何時期內,被許可方或任何關聯方或被許可方在真誠的公平交易中向第三方(包括批發商或分銷商)銷售該許可方產品而開出的賬單或開具發票的總金額,在每一種情況下,減去以下扣除,在每種情況下都與該許可產品具體相關,並由該第三方實際允許和使用,且未由被許可方或任何關聯方或分包方收回或報銷:

(A)貿易、現金和數量折扣;

4

 

 

 

 

6


 

(B)由政府當局或其他受款人強加、與其談判或以其他方式向其支付的降價或回扣,不論是否有追溯力;

(C)銷售税(如銷售税、增值税或使用税),其幅度為銷售價格,並在發票總額中單獨列出;但就增值税(“增值税”)而言,只有第一個增值税被許可人或任何關聯公司或次被許可人代表外國客户扣繳並代表外國客户向政府支付銷售許可產品的增值税,但被許可人或任何關聯公司或次被許可人在期限內收到的任何增值税退款應計入收到此類增值税退款期間的淨銷售額;

(D)因退貨、缺陷、退貨津貼、召回或退貨,或因追溯降價,包括回扣或批發商退款而償還或記入貸方的金額;

(E)在相關時間段內支付給集團採購組織、藥品福利經理或醫療保險處方藥計劃的與此類許可產品有關的管理費部分;

(F)被許可方或任何關聯方或次被許可方未收回並註銷的任何發票金額,包括壞賬,但條件是:(1)在根據第4.1段規定的報告期內,該金額不得超過,[***],以及(2)如債務在其後清償,則相應的貸方金額應計入清償期間的淨銷售額;

(G)《患者保護和平價醫療法案》向處方藥製造商收取的年費中的那部分。第111-148號(經修訂),並可合理分配予該特許產品的銷售;及

(H)運費、保險費、進口/出口費和其他運輸費,以附加在銷售價格上並在發票總額中單獨列出的範圍為限,以及批發商和倉儲連鎖店提供的與此類特許產品分銷有關的服務的任何費用。

淨銷售額不應包括用於慈善、促銷、臨牀前、臨牀、監管或政府目的的轉讓或處置,在每一種情況下,均未收到任何對價。淨銷售額應包括被許可方或任何關聯方或次被許可方就該許可產品收到的所有其他代價的公平市場價值,無論該代價是現金、實物支付、交換或其他形式。淨銷售額不應包括被許可方或任何關聯方或被許可方之間的銷售,之後買方轉售許可產品,轉售應計入淨銷售額;被許可方或任何關聯方或被許可方之間供買方最終使用的銷售應計入淨銷售額。

淨銷售額應按照被許可方或任何聯營公司或分被許可方的標準內部政策和程序計算,該等內部政策和程序必須按照按照美國公認會計原則或國際財務報告準則(視何者適用而定)編制的被許可方的綜合財務報表進行。在計算本合同項下的“銷售淨額”時,不得重複計算從發票總額中扣除的上述項目。

 

5

 

 

 

 

7


 

如果任何許可產品含有兩(2)個或兩個以上的有效藥物成分,並以固定劑量/單位或單獨劑量/單位的單一包裝(“組合產品”)銷售,則該組合產品在每個國家或司法管轄區的淨銷售額應計算如下:

(W)如被許可人或任何關聯公司或次受許可人分別在該國家或其他司法管轄區銷售,(I)含有該組合產品(“單一產品”)所含特許產品(“特許化合物”)中的唯一有效成分作為其唯一有效成分的產品及(Ii)含有該組合產品中其他有效成分作為其唯一有效成分的產品,可歸因於該組合產品的淨銷售額應通過將該組合產品的實際淨銷售額乘以分數A/(A+B)來計算,其中:“A”是被許可方(或任何關聯方或次被許可方,視情況而定)在該國家或其他司法管轄區的單一產品淨銷售額計算適用期間的平均淨銷售額;“B”是被許可方(或任何關聯方或次被許可方,視情況而定)在該國家/地區或其他司法管轄區淨銷售額計算適用期間內的產品的平均淨銷售額(以與“淨銷售額”相同的方式確定),其產品的唯一有效成分為該組合產品中的其他有效成分。

(X)如果被許可人或任何關聯公司或次受許可人在該國家或其他司法管轄區單獨銷售單諾產品,但沒有在該國家或其他司法管轄區單獨銷售含有該組合產品中的其他有效成分作為其唯一有效成分的產品,則該組合產品的淨銷售額應通過將該組合產品的淨銷售額乘以A/C來計算,其中:“A”是被許可人(或任何關聯公司或次受許可人)在淨銷售額計算適用期間在該國家或其他司法管轄區內對該單一產品的平均淨銷售價格;“C”是在淨銷售額計算適用期間,被許可人(或任何關聯公司或次受許可人)在該國家/地區或其他司法管轄區對該組合產品的平均淨銷售價格。

(Y)如果沒有被許可人、關聯公司或從屬受讓人在該國家或其他司法管轄區單獨銷售單一產品,但確實單獨銷售含有該組合產品中所含其他有效成分作為其唯一有效成分的產品,則該組合產品的淨銷售額應通過將該組合產品的淨銷售額乘以分數(D-E)/D來計算,其中:“D”是在淨銷售額計算適用期間,該組合產品在該國家或其他司法管轄區的平均淨銷售價格;而“E”是在淨銷售額計算適用的期間內,含有該組合產品中的其他有效成分作為其唯一有效成分的產品的平均淨銷售額(以與“淨銷售額”相同的方式確定)。

(Z)如果沒有被許可人、聯屬公司或從屬受讓人在該國家或其他司法管轄區單獨銷售Mono產品和該組合產品中的其他有效成分,則雙方應根據該Mono產品和其他有效成分的相對公平市場價值,真誠地確定屬於該組合產品的淨銷售額。

1.24
“孤兒藥品”是指FDA已根據21 CFR第316部分的定義授予“孤兒藥品獨家批准”的特定適應症的許可產品,或已根據任何主要市場或其他外國司法管轄區的類似法規獲得孤兒藥品獨家經營權的產品。

 

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1.25
“專利權”是指康奈爾對(A)附錄A所列專利申請和專利,以及聲稱對其享有優先權的申請,及其繼續申請,包括分割、替換和部分延續(但僅在其權利要求通過披露母申請得以實現的範圍內)的所有權權益;(B)就所述申請頒發的任何專利,包括重新發布、重新審查和延期;以及(C)任何相應的外國申請或專利。
1.26
“I/II期臨牀試驗”是指許可產品的人體臨牀試驗,目的是探索各種劑量、劑量反應和作用持續時間,並根據適用法律或其他規定,不時產生許可產品在目標患者人羣中的特定一個或多個適應症的臨牀安全性和有效性的證據,或任何適用的監管機構規定的類似臨牀研究,例如包括21 C.F.R.§312.21(B)所指的經修訂的試驗(或非美國等同的試驗)。
1.27
“第三階段臨牀試驗”或“關鍵試驗”是指在任何國家/地區對許可產品進行的人體臨牀試驗,該試驗將滿足修訂後的21 C.F.R.§312.21(C)(或其非美國等價物)的要求,並且旨在(A)確定許可產品對於其預期用途是安全有效的,(B)在規定的劑量範圍內定義與許可產品相關的禁忌症、警告、預防措施和不良反應,以及(C)支持對該許可產品的監管批准。
1.28
“監管批准”是指在一個國家/地區商業營銷和銷售某一特定適應症的許可產品所需的每個適用監管機構的所有批准。
1.29
“特許權使用費期限”在國家/地區的基礎上,是指自許可產品在某一國家/地區首次商業銷售之日起至每一許可產品在逐個國家/地區終止的一段時間,以下列條件中較晚的一項為準:

(A)在銷售國涵蓋該許可產品的有效債權的最後一次失效或失效;

(B)許可產品的任何已授予的營銷和/或數據獨佔的法定期限屆滿,該期限賦予被許可人或任何關聯公司或次級被許可人通過這種監管專有權在該國獨家銷售和銷售許可產品的獨家商業化期限;或

(C)許可產品的仿製藥在該國首次商業銷售的月份。

1.30
“贊助商權利”僅指康奈爾檔案D-10224,(A)康奈爾簽署的任何許可或授予聯邦政府的所有適用條款,以及(B)根據《美國法典》第35篇第200-212節和所有適用的政府實施條例對聯邦政府承擔的壓倒一切的義務。

 

 

 

 

 

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1.31
“再許可”是指被許可人或其他被許可的次級被許可人與第三方(承包商或分銷商除外)簽訂的協議,目的是:(A)授予某些權利;(B)授予某些權利的選擇權;或(C)禁止在生效日期後根據許可授予被許可人的任何權利的行使。“次級被許可人”是指與被許可人或其他被許可次級被許可人訂立次級許可的第三方。“承包商”是指第三方合同研究機構,它代表被許可方或合同項下的任何附屬公司或次承租人進行研究,並僅為其謀取利益。“分銷商”是指被許可方或任何關聯方或被許可方指定的任何第三方,如果此人從被許可方或任何關聯方或被許可方購買其許可產品的要求,但沒有就此類許可產品的知識產權向被許可方或任何關聯方或被許可方支付任何專利費或其他類似款項,則該第三方將在領土的一(1)個或多個國家/地區分銷、營銷和銷售具有或不具有包裝權的許可產品。
1.32
“再許可費”是指被許可人從任何次級被許可人那裏獲得的收入。從次級被許可人獲得的下列類型的收入不應計入再許可費:(A)銷售許可產品的使用費;(B)淨收益[***]給被許可人,但僅限於所述範圍[***]處於 [***]; (c) [***]報銷(I)任何[***]由或代表被許可方或任何關聯公司,或(Ii)任何[***]對於被許可方許可的產品[***](包括在[***]本條款(C)所述的補償,就以下事項向被許可人支付的任何金額[***]在持牌人(X)[***]和(Y)[***]);(D)對被許可人根據本協定實際支付給康奈爾大學的款項進行有文件記錄的逐項償還;(E)補償實際[***];及。(F)出售任何[***]持牌人轉至分許可證持有人[***].
1.33
“期限”是指在各國的基礎上,自生效之日起至下列期間中最早的一段時間:(A)第7條所述終止本協議;和(B)最後一個到期的使用費期限。
1.34
“領土”指的是世界各地。
1.35
“有效權利要求”是指:(A)就專利權範圍內任何已發佈和未到期專利的權利要求而言,該權利要求的有效性、可執行性或專利性不受(I)不可挽回的失誤、放棄、撤銷、向公眾奉獻或放棄或(Ii)法院、政府機構、國家或地區專利局或具有管轄權的其他適當機構的無效、不可強制執行或不可專利的持有、裁定或決定的影響,該持有、裁定或決定是終局的、不可上訴或在允許上訴的時間內不能上訴;或(B)在專利權範圍內的待決專利申請,該申請是真誠地提交和起訴的,且不超過[***]自最早的這種專利申請的優先權申請提交以來已經過去了。

 

 

 

 

 

 

 

 

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第二條.贈款

2.1許可證。在符合本協議規定的限制的情況下,康奈爾大學特此授予被許可人,且被許可人在此接受:(A)獨家許可,有權根據以下第2.2段授予專利權下的再許可,以製造和已經制造、使用和使用、銷售和出售、要約出售、進口和擁有許可產品以及實踐許可方法;以及(B)非獨家許可,有權根據下文第2.2段授予再許可以使用與許可產品活動相關的數據和專有技術,在每一種情況下((A)和(B)),在外地和在領土。被許可方可將許可證擴展至其附屬公司,但前提是被許可方應首先向康奈爾大學提供一份形式和實質均令康奈爾大學萬億滿意的書面保證。在附屬公司同意遵守本協議項下對康奈爾公司的所有適用條款和條件以及義務的情況下。

2.2從屬許可。

(A)概括而言。該許可包括被許可人根據專利權、數據和專有技術授予再許可的權利:

(I)通過多個層級向主要生物製藥公司(但在任何情況下都不包括任何被排除的實體);

(Ii)在康奈爾大學事先書面同意的情況下,轉讓給其他第三方(關聯方或被排除實體除外),但無權簽訂進一步的再許可;和

(B)再許可要求。對於依照第2.2(A)款授予的任何次級許可,被許可人(和次級被許可人,在依照第2.2(A)款被允許擔任次級許可人的範圍內)應:

(I)未經康奈爾大學事先書面同意,不得根據依照第2.2(A)款授予的再許可從第三方收取或同意接受任何有價值的東西以代替現金作為代價(授予許可和/或轉讓知識產權以及與再許可有關的習慣合同承諾除外);

(2)在適用的範圍內,包括本協定所載康奈爾大學在所有實質性方面的所有權利和義務;

(Iii)確保任何此類再許可應在所有實質性方面與本協定的條款和條件一致;

(4)迅速向康奈爾大學提供發放的每個次級許可的未經編輯的副本以及對任何次級許可作出的任何修訂的副本;和

(V)收取和保證支付分許可人直接或間接欠康奈爾大學的所有款項,彙總和交付分許可人直接或間接欠康奈爾大學的所有報告。

(C)本協議終止時再許可的命運。儘管有任何相反規定,但在本協議因任何原因終止後,康奈爾大學應向每個從屬受讓人授予專利權、數據和專有技術項下的許可權,其獨家、領域、期限、財務和勤勉條款與上述從屬許可中的條款相同;但在任何情況下,康奈爾均無義務:(I)將從屬受讓人的權利授予康奈爾大學不擁有或控制的任何東西;(Ii)放棄康奈爾大學根據本協議第2.3段保留的權利;或(Iii)承擔康奈爾大學在本協議項下的明確義務之外的任何新的或增加的義務。

(D)不得向被排除實體發放再許可。儘管本協議有任何相反規定,除非事先獲得康奈爾大學的書面同意,否則被許可人或任何其他被許可的次級被許可人不得向任何被排除的實體授予從屬許可。

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(E)如果被許可人就其在本協議之外被許可人持有的任何專利申請或專利權範圍內的任何專利申請或專利中的自身權益向任何第三方授予許可(例如,如果被許可人與康奈爾大學共同擁有該專利申請或專利),被許可人還應在許可的同時,將相應專利權的再許可作為同一協議的一部分授予所述第三方。

2.3權利的保留。康奈爾大學保留下列權利:

(A)僅將專利權用於非商業性教育和其他非商業性研究目的;

(B)允許其他非營利機構僅將專利權用於非商業性教育和非商業性研究目的;以及

(C)為任何目的使用和許可第三方使用、專有技術和數據。

2.4數據和數據義務的轉讓;公佈。

(a)
數據的傳輸。康奈爾大學將把數據提供給被許可人[***],但任何數據應按照所有適用的法律法規和研究內部審查委員會的規定進行共享。

(B)準許用途。被許可方、其附屬公司和分被許可方可以將數據僅用於被許可方進行的研究和開發活動(如果上述備案或互動是公開的或受《信息自由法》的要求,則應包括在監管備案和根據第2.4(C)款進行的互動中使用),以及根據第2.4(C)款和本協議明確允許的發佈。被許可方、其關聯公司和分被許可方應:

(I)除本協定允許或適用法律要求外,不得使用或進一步披露數據或其中包含的任何信息;

(Ii)採取適當的保障措施,防止除本協定規定外使用或披露數據或其中所載的任何信息;

(Iii)迅速向康奈爾報告被許可人知悉的對本協議未規定的數據或其任何部分的任何訪問、使用或披露;

(4)確保被許可人向其提供訪問數據或其任何部分的任何代理人,包括承包商,同意根據本協定適用於被許可人的相同限制和條件;

(5)在任何情況下,不得使用數據中包含的任何信息來確定其信息包含在數據中的個人,也不得與他們或其家庭成員聯繫;

(Vi)如果任何當事人撤回同意,在康奈爾大學通知後,立即從數據中刪除該當事人的數據;以及

(Vii)如果由於適用法律、法規或康奈爾政策的變化,康奈爾有義務就數據修改本協議,應立即與康奈爾簽署此類修訂。

 

 

 

 

 

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(C)出版

(I)雙方同意盡其最大努力,真誠合作,共同提交和公佈數據(“聯合出版物”)。此類演示文稿和出版物的作者身份應根據《國際醫學委員會雜誌編輯指南》(“IJMCE指南”)的建議確定,克里斯托博士有權選擇第一作者和最後作者,並確定康奈爾大學中間作者在科學會議上首次發表數據的順序,以及在科學期刊和任何後續聯合出版物中報告數據的手稿的首次發表,其中大部分以前未報告的數據來自康奈爾研究。與IJMCE指南一致,根據IJMCE指南有資格獲得作者資格的所有個人必須提供對最終演示文稿或出版物的批准。

(Ii)儘管有第2.4(C)(I)段的規定,康奈爾大學仍可在未經持牌人同意的情況下單獨發佈或提交數據(每份均為“康奈爾大學刊物”)。康奈爾大學應至少向被許可人提供每本康奈爾大學出版物的副本以供審查[***]在提交發表(包括摘要)或公開披露之日之前。每一方應真誠地討論和考慮另一方關於康奈爾大學每一份出版物的出版和出版時間的建議。

(Iii)除根據第2.4(C)(I)段聯合發佈或在通過CTL收到康奈爾大學的事先書面同意後,被許可人不得發佈、提交或公開數據或摘要,且不得無理隱瞞。第2.4款(B)項和第2.4款(C)項對數據的限制不適用於某一特定數據集,前提是該特定數據集是按照第2.4(C)款發佈的。

2.5參照權

康奈爾大學將授予,並在此授予被許可人蔘考IND研究的權利,用於INDS和BLAS,用於Friedreich‘s Aaxia的基因治療產品形式的特許產品。因此,在[***],康奈爾大學應向FDA提交任何必要的通知或授權,以使該參考權生效。這裏授予的參照權包括並取代已經授予的參照權[***]。支持參照權:

(I)康奈爾大學應保存關於參與研究的受試者的完整和準確的記錄,並應及時記錄作為進行研究的結果而產生的所有數據。康奈爾大學應採取合理和慣常的預防措施,包括定期備份計算機文件,以防止數據丟失或更改。如果FDA希望審計數據,康奈爾大學應向FDA提供所有數據的全面和迅速的訪問,並將允許FDA在正常工作時間和雙方同意的時間檢查數據並對數據進行摘要,以驗證數據的準確性。為了清楚起見,康奈爾大學允許FDA審計數據的協議不包括被許可人自己可以審計數據的協議。

(2)康奈爾大學將在安全可靠的地點保留至少一(1)份所有印刷和電子數據的副本,時間以下列較長者為準[***]在研究完成或提前終止後,或(B)適用法律或法規要求的期限內。在任何情況下,康奈爾大學都不會在未經許可的情況下處置任何此類記錄[***]事先書面通知其這樣做的意圖,並有機會以被許可人合理的費用將記錄轉移給被許可人。

(Iii)[***]康奈爾大學將向被許可人提供與FDA關於IND研究的所有通信的副本;但與研究中的嚴重不良事件有關的任何此類通信應在提供給FDA和IRB的同時,以身份識別的形式提供給被許可人。根據本協議與FDA就IND研究提供的所有通信均為康奈爾大學的機密信息,其中任何與主題相關的信息應按照第2.4(B)款保護數據的方式進行保護。

 

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第三條對價

3.1費用和特許權使用費。雙方理解,被許可人根據本協議向康奈爾大學支付的費用和特許權使用費是對許可證和第2.5款中授予的參考權的部分對價。被許可人應向康奈爾大學支付:

(A)(I)牌照費為[***],及(Ii)初步資料傳送費為[***],每人均已支付[***]在[***]生效日期為何;及。(Iii)每年的資料傳送費為[***]付訖[***]自生效日期起至[***].

(B)根據以下時間表在生效日期的每個週年日應支付的許可維護費;但條件是,被許可人支付這筆費用的義務應在被許可人以商業方式銷售許可產品的日期結束,應支付的許可維持費應按該許可年剩餘的月數按比例分攤。

應向康奈爾大學支付的費用

日期

[***]

[***]生效日期的週年紀念日

[***]

[***]生效日期週年紀念日

[***]

[***]生效日期週年紀念日

[***]

[***]生效日期週年及其後的每個週年

 

(C)根據下列活動時間表支付的應付款中的里程碑付款:

(I)對於每個許可產品,但在下文3.1(C)(I)分段所示表格中確定為(A)、(B)和(C)的每項里程碑付款僅對每個許可產品支付一次:

金額

日期或事件

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

 

;以及(Ii)在第一個達到該里程碑的許可產品的適用事件首次發生時一次。無論有多少授權產品達到相應的里程碑,以下里程碑付款最多隻能支付一(1)次:

 

 

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金額

活動

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

 

(D)在特許權使用費期限內,以每個許可產品和國家/地區為基礎,賺取以下特許權使用費:

(i) [***]在許可產品為(A)為孤兒藥品且(B)為有效索賠覆蓋的國家/地區的淨銷售額;以及

(Ii)[***]在許可產品是(A)是孤兒藥物產品和(B)不在有效索賠範圍內的國家/地區的淨銷售額。

(3)除第3.1(D)(I)和(Ii)段所述的特許權使用費外,另加[***]在許可產品是孤兒藥品的情況下的淨銷售額,如果且僅當淨銷售額是由次級受讓人進行的。

(Iv)[***]在許可產品(A)不是孤兒藥物產品並且(B)被有效索賠覆蓋的國家/地區的淨銷售額;以及

(v) [***]在許可產品(A)不是孤兒藥物產品並且(B)不在有效索賠範圍內的國家/地區的淨銷售額;

(六)除第3.1(D)(四)和(五)段所列特許權使用費外,另加[***]在許可產品不是孤兒藥物產品的情況下的淨銷售額,如果且僅當淨銷售額是由次級受讓人進行的。

(3)如果被許可人、其關聯公司或次級被許可人被要求向一個或多個第三方支付專利費和里程碑,以獲得銷售任何許可產品所需的專利權,並且被許可人應支付的使用費總額超過[***]許可產品的淨銷售額,則被許可人或次被許可人可以扣除[***]從應支付給康奈爾大學的[***]被許可方、其關聯方或次級被許可方實際向上述第三方支付的金額與被許可方、其關聯方或次級被許可方支付的金額相同[***]該許可產品的淨銷售額;但在任何情況下,就該許可產品向康奈爾大學支付的金額不得低於[***]根據第3.1(D)段(“特許權使用費上限扣減”),該特許產品當時應支付的金額。被許可人可將前一句中所述由被許可人、其關聯公司或次被許可人支付的未因版税上限扣除而扣除的任何款項結轉並應用於根據第3.1(D)段到期的任何後續版税付款,並應在可行的情況下儘快開始將該減免應用於該等專利使用費,並在本段允許的情況下儘快根據專利使用費上限扣除繼續實施該減免。

(e) [***]在所有的轉授許可費中。

(F)(I)如果被許可人根據第3.1(D)(I)和(Ii)段應向康奈爾大學支付的特許權使用費(如適用),則在8月31日和2月28日根據第4.3(B)(Ii)段就單個日曆年的淨銷售額應支付的特許權使用費(“每年支付的孤兒特許權使用費”)少於下列金額(“最低年度孤兒特許權使用費”):

 

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商業銷售年度

最低年使用費

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]此後的每一年

[***]

 

(Ii)如果被許可人根據第3.1(D)(Iv)和(V)和(Vi)段(如適用)應在8月31日和2月28日向康奈爾大學支付的根據第4.3(B)(Ii)段就單一歷年淨銷售額支付的特許權使用費(“每年支付的非孤兒特許權使用費”)低於下列金額(“最低年度非孤兒特許權使用費”和“最低年度孤兒特許權使用費”):

商業銷售年度

最低年使用費

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]此後的每一年

[***]

 

然後,被許可人還應在2月28日所述的特許權使用費支付中向康奈爾大學支付(A)最低年度孤兒特許權使用費與每年支付的孤兒藥品特許權使用費之間的差額,以及(B)非孤兒藥物產品的許可產品的最低年度非孤兒特許權使用費與每年支付的非孤兒特許權使用費之間的差額;然而,如果許可產品的商業銷售的第一年和最後幾年,應支付的最低年度特許權使用費金額應按銷售許可產品的日曆年的月數按比例分配。

(F)上文第3.1(A)至3.1(F)段規定的所有費用和特許權使用費應由被許可人根據第4.3段支付,並應由被許可人交付給康奈爾大學,如第10.1段所述。

3.2本段故意留空。

3.3盡職調查。

(A)除第3.3(B)款另有規定外,被許可人及其分被許可人應:

(i)
(A)對於不是主要生物製藥公司的持牌人或其他次級受讓人,努力進行許可產品的開發、製造和銷售;或(B)對於任何屬於主要生物製藥公司的從屬受讓人,使用商業上合理的努力來進行許可產品的開發、製造和銷售;及
(Ii)
按如下方式開發許可產品,其中下表中的每一行都是第3.3(A)(Ii)款規定的義務:

 

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要達到的里程碑

必須達到里程碑的時間

[***]

[***]

[***]

[***]

 

(Iii)
在領土範圍內的每個國家/地區銷售授權產品[***]獲得監管部門的批准,在該國銷售此類許可產品,以及所有適用的定價和報銷批准;以及
(Iv)
(A)對於不是主要生物製藥公司的被許可方或其他次級被許可方,在本協議期限內的任何時間開始銷售後,合理地滿足對許可產品的市場需求,或(B)對於任何作為主要生物製藥公司的被許可方,在本協議期限內的任何時間,採取商業上合理的努力,以滿足對許可產品的市場需求;和
(v)
維護所有必要的政府批准和許可,以便在每個適用的國家/地區製造、使用和銷售特許產品。

(B)如果被許可人或其適用的次級被許可人未能履行第3.3(A)(I)-(V)款規定的任何義務,則康奈爾大學有權選擇終止本協議,其唯一補救辦法如下:(I)在第3.3(A)(Ii)款的情況下,康奈爾大學有權根據本協議的條款和條件完全終止本協議,以及(Ii)在第3.3(A)(I)和(Iii)-(V)款的情況下,康奈爾有權僅就適用的許可產品部分(但不是全部)終止本協議。

(C)如果在此期間,康奈爾大學從有能力的第三方收到一個或多個真誠的書面要約,要求獲得專利權下的許可,以便在任何主要市場將該許可產品商業化(“第三方要約”),則康奈爾大學應將此類要約轉介給被許可人。此外,康奈爾大學可在擁有一個或多個第三方報價的情況下,將該國家排除在領土之外,並將這種權利許可給一個或多個第三方,除非被許可方在[***]從轉介之日起,(I)建立或開始關於該許可產品的產品開發計劃,或(Ii)與從屬被許可人簽署協議,承諾該從屬被許可人在該國開發和商業化該許可產品。儘管有上述規定,本第3.3款(C)項不適用於構成大型生物製藥公司的任何次級受讓人。

3.4合作研究。被許可人應向康奈爾發明家提供研究支持,以進一步開發有關以下方面的發明或新作品[***].

 

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第四條報告、記錄和付款

4.1報告;季度會議

(A)發展報告。起頭[***]自生效之日起至在美國首次商業銷售許可產品之日止,被許可方應向康奈爾大學報告被許可方(及其附屬公司和分被許可方)在開發本協議項下授予被許可方的權利方面的活動和努力的進展情況[***]。報告應包括但不限於開發和測試所有許可產品的活動和努力,以及與許可產品開發相關的業務發展、公司發展和籌資活動(包括累計募集的金額和每輪融資的金額),並獲得營銷所需的政府批准。此類半年度報告應在[***]並應使用本報告附錄F中規定的表格。

(B)商業化報告。在許可產品在領土的任何地方首次商業銷售後,被許可人應在每年2月28日和8月31日或之前向康奈爾大學提交半年度報告。每份報告應涵蓋被許可人(以及各關聯公司和次級受讓人)最近完成的半年日曆,並應顯示:

(I)每類特許產品的銷售數量;

(2)最近完成的半年期間的銷售總額和銷售淨額,對第1.23款所界定的銷售淨額項下所有扣除項目的解釋,以及就此應支付的美元特許權使用費;

(3)在最近完成的日曆半年期間收到的再許可費和根據第1.32款例外情況扣除的所有金額及其解釋,全部以美元表示,以及與此有關的應付金額;

(四)使用費和再許可費的計算方法;

(V)所採用的匯率;及

(Vi)與本協議中授予的權利和本協議所述的勤勉發展努力有關的業務和公司發展努力。

被許可方應使用附錄G中所示的表格提供上述信息,幷包括每個國家/地區每種許可產品的首次商業銷售日期。在許可產品首次商業銷售後,被許可人在任何報告期內未銷售許可產品或未收到再許可費的,被許可人應報告。

(C)季度會議。自生效日期起及之後,康奈爾大學和被許可人的管理團隊應至少每一日曆季度召開一次會議,討論每個許可產品的許可產品活動的狀態。

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4.2記錄和審計。

(A)被許可人應保存,並應要求關聯公司和分被許可人保存所有根據本協議製造、使用和銷售的許可產品以及根據本協議支付和收到的再許可費的準確和正確的記錄。此類記錄應由被許可方保留至少一段時間[***]在特定的報告期之後。

(B)在雙方與任何審計公司簽訂商業上合理的保密協議的前提下,所有記錄應在正常營業時間內供康奈爾大學內部審計部或康奈爾大學挑選的註冊會計師查閲,費用由康奈爾大學承擔,並遵守本協議的其他條款,僅用於核實報告和付款或其他合規問題。這種訪問不需要在每個日曆年多於一次或多於[***]在任何需要審計的報告的日期之後。該檢查員不得向康奈爾大學披露與根據本協議作出的報告和付款的準確性或其他合規問題有關的任何信息。如果任何此類檢查顯示少報和少付的金額超過[***]在任何期間,被許可人應支付審計費用以及如果被許可人報告正確則應支付給康奈爾大學的任何額外款項,外加按以下利率計算的利息費用[***]。該利息應從應向康奈爾大學支付正確款項之日起計算,直至被許可方實際支付之日止。少付的款額不超過[***]對於任何[***]期間內,持牌人須在[***]不含檢驗費用,但按第4.3(C)段的規定收取利息。

4.3付款。

(A)所有應付康奈爾大學的費用、補償和特許權使用費應以美元支付,所有支票應以“康奈爾大學”為抬頭,並參照康奈爾大學的納税人識別號碼,[***],並根據第10.1段(通信)發送給康奈爾大學。當許可產品以美元以外的貨幣銷售時,被許可人應首先以銷售許可產品所在國家的貨幣確定賺取的特許權使用費,然後使用《華爾街日報》在適用報告期的最後一個營業日引用的匯率將該金額轉換為等值的美國基金。

(B)專營權使用費。

(I)特許權使用費應在許可產品開具發票時產生,如果未開票,則在交付時產生。

(2)被許可人應支付賺取的版税[***]在每一公曆年的2月28日及8月31日或該日之前。每筆此類付款應用於被許可方最近完成的半年日曆內應計的賺取版税。

(Iii)在美國以外的任何國家/地區發生的淨銷售額所賺取的特許權使用費不得因該國家/地區的政府就支付特許權使用費收入(淨銷售額計算中允許的除外)而徵收的任何税費、手續費或其他費用而減少,但被許可人為履行康奈爾大學在任何特定國家/地區的納税義務而需要支付的所有款項可從該國家/地區康奈爾大學應得的特許權使用費或費用中扣除,被許可人應立即向康奈爾大學提供證明每筆付款的書面文件。被許可人應支付因轉移此類使用費而產生的所有銀行手續費。

 

 

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(4)如果任何一方從事(A)其在本協定項下的任何權利的任何轉讓,或(B)導致根據本協定對付款徵收或增加任何預扣税的任何其他交易或法律計劃(從事(A)或(B)款所述行為的任何此類締約方,“參與方”),訂約方(或任何此類交易的繼任者)同意向另一方支付足夠的額外金額,使該另一方處於與如果訂約方沒有(X)轉讓其在本協定項下的任何權利或(Y)公司遷移、歸化、遷居、重新註冊或任何其他交易或法律計劃的情況下處於相同的税後淨額的地位。

(V)在任何時候,如果法律限制阻止被許可人就根據本協議銷售許可產品或授予再許可的任何國家/地區迅速支付部分或全部版税,被許可人應將欠康奈爾大學的金額兑換成美元,並在法律限制適用期間直接從其美國資金來源向康奈爾大學支付。

(Vi)如果專利權範圍內的任何專利或專利權利要求在專利局的最終裁決中被裁定無效,而專利局沒有或不能對其提起上訴或額外的專利訴訟,或有管轄權的法院和最後手段法院沒有或不能對其提起上訴,則僅基於該專利或權利要求或任何與之不明確的權利要求支付使用費的所有義務應自該最終裁決之日起停止。但是,被許可人不得免除支付在該最終決定之日之前發生的、基於該最終決定未涉及的另一專利或權利要求的、或基於數據的使用的任何使用費。

(C)逾期付款。如果康奈爾大學在到期時沒有收到特許權使用費、報銷和/或費用,被許可人應向康奈爾大學支付利息費用,利率為[***]。該利息應從付款到期之日起計算,直至康奈爾大學實際收到為止。

 

第五條專利事項

5.1專利起訴和維護。

(A)被許可人可以使用其選擇的律師對美國專利和外國專利以及專利權範圍內的專利申請提起訴訟並牽頭起訴。當被許可人在專利權中開始起草任何新的專利申請時,被許可人應向康奈爾大學提供書面通知,將康奈爾大學的員工列為發明人,以便康奈爾大學可以確定其員工應分配給誰。被許可人應向康奈爾大學提供專利權範圍內的所有起訴文件和專利局通信的副本,康奈爾大學應對此文件保密。被許可人應通過CTL尋求併合理考慮康奈爾大學在與專利權有關的所有重大專利訴訟事項上的建議和投入。起訴和維護專利申請和專利權範圍內的專利的專利律師應僅聽取被許可方的指示,並且(除第5.4段另有規定外)聯合專利權中的所有專利和專利申請應轉讓給被許可方和康奈爾大學。

(B)如果被許可人決定最終終止、放棄或允許任何司法管轄區的專利權範圍內的任何專利或專利申請失效,則至少在該司法管轄區內,上述專利申請或專利權範圍內的起訴或維持將被關閉或敗訴[***]在任何此類終止、放棄或失效之前,被許可人應向康奈爾大學提出繼續起訴或維持的權利,費用由康奈爾大學承擔,如果康奈爾大學選擇這樣做,被許可人應及時與康奈爾大學的律師合作,為康奈爾大學提供對上述申請或專利的控制權,被許可人應將其在任何此類申請或專利中的權利轉讓給康奈爾大學,被許可人對此不再有任何權利;

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(C)被許可人應根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》和/或本法的歐洲、日本和其他外國對應法律,在適當的情況下申請延長專利權中任何專利的有效期,康奈爾大學應合理合作,費用由被許可人承擔。被許可人應為該申請準備所有文件,康奈爾大學應簽署該等文件,並按被許可人合理要求採取與此相關的任何其他額外行動。

5.2專利侵權。

(A)如果康奈爾大學(在CTL負責管理本協議的許可專業人員的實際知識範圍內)或被許可人獲悉專利權中任何專利的潛在商業意義受到侵犯,知情的一方將向另一方提供關於該侵權行為的書面通知,該通知應包括該方可獲得的任何侵權證據。在[***]在收到通知後,雙方當事人應開會討論如何處理此類侵權行為。每一方應真誠地考慮另一方的投入,包括但不限於侵權行為可能在多大程度上損害許可產品的整體專利保護。

(B)在被許可人在本協議下享有專有權利的司法管轄區內,康奈爾大學和被許可人都不應在第5.2(A)段要求的會議之前通知第三方(包括侵權人)侵權行為或通知該第三方存在任何專利權。康奈爾大學有權立即終止本協議,而沒有義務提供[***]如果被許可人違反本第5.2(B)款的規定,將侵權行為通知第三方,或將專利權中存在的任何專利或專利申請通知該第三方,則按照第7.1款的規定發出通知。

(C)在第5.2(A)段要求的會議之後,被許可人和再被許可人有權就該第三方在現場和領土內侵犯專利權中的任何專利對其採取法律行動。被許可人應及時向康奈爾大學通報任何此類訴訟或訴訟的進展情況,並應向康奈爾大學提供在該訴訟或訴訟中提交或以其他方式與該訴訟或訴訟有關的所有重要文件的副本(例如,投訴、答覆、反訴、重大動議、法院命令、法律備忘錄和法律摘要、質詢答覆、書面證詞、材料審前卷宗、專家報告、向法庭提交的宣誓書、聽證和庭審證詞、審判證物和上訴通知)的副本。如果被許可人或任何次級受讓人選擇提起訴訟,康奈爾大學可以自費加入訴訟。如果適用法律要求被許可人或其再被許可人提起或維持此類訴訟,康奈爾大學應作為訴訟的一方加入,費用和費用由被許可人獨自承擔。如果在被許可人或其再被許可人發起的訴訟中,康奈爾大學被要求加入或以其他方式非自願加入,被許可人將支付康奈爾大學因此類訴訟而產生的任何費用,包括但不限於康奈爾大學選擇並保留在訴訟中代表康奈爾大學的任何合理的法律費用。

(D)如果被許可人(和任何涉及的分許可人)在第5.2(A)段要求的會議後沒有立即採取法律行動,或通知康奈爾大學他們已選擇不採取法律行動及其做出這一決定的理由,則康奈爾大學可以單方面採取康奈爾大學認為適當的法律行動。

 

 

 

 

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(C)與專利權中的專利有關的任何訴訟所收到的任何追回或和解:(I)首先,將由康奈爾大學和被許可人平分,直到一方當事人的實際自付訴訟費用全部收回;(Ii)其次,應提供給尚未完全收回其實際自付訴訟費用的一方,直到所有此類費用全部收回;以及(Iii)最後,關於任何剩餘的金額,然後由康奈爾大學和被許可人分攤[***]。然而,如果康奈爾大學沒有自掏腰包的成本,康奈爾大學在任何剩餘金額中的份額應如下分攤:[***]。康奈爾大學和被許可人同意受專利侵權、有效性和可執行性的所有裁決的約束(但不包括其他問題),這些裁決是根據本條款5.2提起的訴訟中的任何判決解決的。

(D)儘管第5.2(C)段另有規定,持牌人為解決任何訴訟或其他爭議而訂立的任何協議,須符合第2.2段的規定。

(E)每一方都將在根據本協議提起的訴訟程序中與另一方合作,但費用由提起訴訟的一方承擔(除非該訴訟是由雙方共同提起的)。

(F)任何訴訟程序將由提起訴訟的一方控制,但在持牌人提起的任何訴訟中,康奈爾大學可由其選擇的律師代表。

5.3專利標記。被許可方應按照適用的專利標記法,對根據本協議條款製造、使用或銷售的所有許可產品或其容器進行標記。

5.4數據和專有技術的所有權。

(A)康奈爾大學將保留數據、專有技術和研究指數的所有權。

(B)被許可人和/或每個次級被許可人分別產生、創造或以其他方式製造的任何知識產權的所有權應受美國專利法管轄,除非被許可人或任何附屬公司與康奈爾大學之間有隨後的書面協議,在這種情況下,應以該後續書面協議為準。

(C)被許可人不得使用本協議和許可證範圍以外的每項專利權、數據和專有技術。

 

第六條政府事項

6.1政府批准或註冊。如果任何國家的法律要求本協議或任何相關交易必須得到任何政府機構的批准或登記,被許可方應承擔所有法律義務。如果被許可方意識到本協議受到美國或外國政府的報告或批准要求,應通知康奈爾大學。被許可方應提交所有必要的申請,並支付所有費用,包括費用、罰款和與此類報告或審批過程相關的所有其他自付費用。

6.2出口管制法。被許可方在向外國轉讓許可產品和相關技術數據方面應遵守所有適用的美國和外國法律,包括但不限於《國際武器販運條例》和《出口管理條例》。

6.3美國政府權利。雙方承認,聯邦政府在康奈爾案件案卷D-10224中保留權利。康奈爾檔案D-10224的許可證明確受制於所有適用的聯邦政府權利,包括但不限於任何適用的要求,即基於康奈爾檔案D-10224並在美國銷售的產品必須在美國大量製造(除非從美國國立衞生研究院或其他適用機構獲得有效豁免)。

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第7條.協議的終止和期滿

7.1由康奈爾大學終止。

(A)如果被許可人在任何重大方面未能履行或違反本協議的任何條款,康奈爾大學可向被許可人發出書面違約通知(“違約通知”)。如持牌人未能在以下各重要方面糾正失責[***]在違約通知發出後,康奈爾大學可以通過向被許可方發出第二次書面通知(“終止通知”)來終止本協議和許可。如果終止通知被髮送給被許可方,本協議將根據本協議的條款和條件在該通知生效之日自動終止。終止不應免除被許可人支付終止時所欠費用的義務,也不應損害康奈爾大學的任何應計權利。

(B)如果被許可人提出索賠,包括以任何方式聲稱專利權中的任何權利要求、專利或專利申請無效或不可執行,康奈爾公司有權立即終止本協議,而不需要提供第7.1(A)款規定的書面通知,如果提交的是被許可人、代表被許可人的第三方或在被許可人書面敦促下的第三方。

(C)康奈爾大學可根據第3.3(B)款終止本協定。

7.2由持牌人終止。

(A)被許可人應有權在任何時間和出於任何理由在以下情況下終止本協議:全部或部分涉及本協議項下的參考權、數據、專有技術或任何專利權[***]給康奈爾大學的書面通知。上述通知應説明被許可方終止本協議的理由。

(B)根據第7.2(A)段進行的任何終止不應解除被許可人在終止前根據本協議應承擔的任何義務或責任,或撤銷在終止生效前被許可人向康奈爾大學支付的任何款項或被許可人採取的行動。終止不應以任何方式影響康奈爾大學在終止前根據本協議產生的任何權利。

7.3終止時的存續。下列條款和條款在本協議終止後繼續有效:

(a)
第4條(報告、記錄和付款);
(b)
第7.3段(終止時的存續);
(c)
第7.4段(數據和專有技術以及手頭許可產品的處置);
(d)
第8.2段(賠償);

(E)第9條(名稱和商標的使用);

(F)第10.2段(保密)。

7.4處理手頭的數據和專有技術以及許可產品。

(A)有效期屆滿。在特定國家/地區的特定許可產品的版税期限到期後,被許可方將保留使用數據和專有技術的非排他性、免版税許可,包括繼續在該國家/地區銷售所述許可產品;只要被許可方正在使用數據或專有技術,並且必須在將數據或專有技術轉讓給第三方時,被許可方對康奈爾大學的義務一直有效。本協定第7.4(A)款和第7.4(A)款中的贈款和義務在本協定期滿後繼續有效。如果本協定根據第7.1款或第7.2款終止,則本款第7.4(A)項不適用。

 

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(B)終止。本協議根據第7.1或7.2款全部或部分終止後,被許可方可在以下期限內處置所有以前製造或部分製造的許可產品[***]終止的生效日期,但被許可人、附屬公司或再被許可人對該許可產品的銷售應遵守本協議的條款,包括但不限於提交報告和支付本協議所要求的版税。在本協議終止後,在康奈爾大學的選擇下,被許可人將銷燬或返還康奈爾大學的所有數據和專有技術,並以書面形式通知康奈爾大學這些數據和專有技術已被返還或銷燬。一旦終止,被許可人將不再有權使用該專有技術或數據或參考權。

 

第八條有限保證、賠償和保險

8.1有限保修。

(A)康奈爾大學保證,在不進行任何調查或任何調查的情況下,它擁有授予許可的合法權利,並且,截至生效日期,CTL尚未收到任何第三方的書面通知,聲稱根據本協議預期使用專利權、數據或專有技術開發和商業化任何許可產品將侵犯或挪用任何第三方的專利權或知識產權。

(B)許可證是按“原樣”提供的,沒有對適銷性的保證,也沒有對特定用途的適用性的保證,也沒有任何其他明示或暗示的保證。康奈爾大學不表示或保證許可產品、許可方法或專利權、數據或專有技術的使用不會侵犯任何其他專利或其他專有權利。

(C)在任何情況下,康奈爾對因行使許可或專利權、任何許可產品、任何許可方法、數據或專有技術而造成的任何附帶、特殊或後果性損害概不負責。

(D)本協定的任何規定不得解釋為:

(I)康奈爾大學就專利權中的任何專利或專利申請的有效性或範圍作出的保證或陳述;

(Ii)保證或聲明根據本協議中授予的任何許可製造、使用、出售或以其他方式處置的任何東西不侵犯或不應侵犯第三方的專利;

(3)對專利侵權第三方提起訴訟或訴訟的義務,但本條第5.2款另有規定者除外;

(Iv)以暗示、禁止反言或其他方式授予康奈爾大學任何專利下的任何許可或權利,而不是本協議中定義的專利權中的許可或權利,無論這些專利是支配還是從屬於專利權中的專利;

(V)提供數據、專有技術或專利權中的專利和專利申請中沒有提供的任何專有技術的義務;或

(6)有義務更新附錄b和C中明確描述的以外的專門知識或數據。

 

 

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8.2賠償。被許可方應對康奈爾大學及其受託人、高級管理人員、僱員和代理人、導致發明的研究的發起人、專利權專利和專利申請的發明人及其僱主(統稱為“受補償方”)進行賠償,使其不受任何索賠或訴訟(每一項索賠)以及相關損失、損害、成本、費用和開支(統稱為“負債”)的影響,並在每個案件中反對因本協議或任何次級許可而引起的任何和所有索賠或訴訟(各自稱為“索賠”)。該賠償應包括但不限於任何產品責任索賠。被許可人應控制任何訴訟或涉及任何索賠辯護的潛在訴訟,包括選擇律師,並由康奈爾大學提供意見。如果被許可方的利益和康奈爾大學的利益之間發生利益衝突,康奈爾大學保留通過選擇自己的律師來保護自己的利益的權利,根據本條款第8.2款,任何律師費和訴訟費用由被許可方支付。未經康奈爾大學事先書面同意,被許可人不得以任何方式對康奈爾大學施加任何限制或義務或授予專利權的任何權利(允許的再許可除外),解決或妥協任何導致責任的索賠。如持牌人沒有或拒絕承擔任何申索的抗辯,或沒有向獲彌償一方償還在[***]在接到康奈爾大學的此類索賠通知後,康奈爾大學可以為該賬户承擔此類索賠的抗辯責任,並承擔被許可方的風險。第8.2款規定的受補償方的賠償權利是受補償方在法律上、衡平法或其他方面可能享有的所有其他權利之外的權利。

8.3保險。

(A)被許可人應自付費用,為其與本協議項下工作有關的活動投保,並按下列方式獲得、保持和維持保險或同等的自我保險計劃:

(I)在許可產品的第一次“人”測試之前:全面或商業一般責任保險(包括合同責任),其限額至少為:(A)每次發生;[***](B)產品/已完成的業務合計,[***](C)人身傷害和廣告傷害,[***](D)一般合計(只適用於商業形式),[***](E)專業責任;及[***]每一次事件和[***]合計;及

(2)從許可產品的第一次“人”測試開始:全面或商業一般責任保險(包括合同責任),限額至少為:(A)每次事故,[***](B)產品/已完成的業務合計,[***](C)人身傷害和廣告傷害,[***](D)一般合計(只適用於商業形式),[***](E)專業責任;及[***]每一次事件和[***]合計;及

(Iii)上述承保範圍和限額不得以任何方式限制持牌人的法律責任。

(B)持牌人須在[***]在生效日期之後,每年在生效日期的週年紀念日,向康奈爾大學提供符合所有要求的保險證書。此類證書應:(I)規定[***]如有任何修改,應提前書面通知康奈爾大學;(Ii)表明康奈爾大學已被背書為上述保險範圍內的額外投保方;以及(Iii)包括一項條款,即保險範圍應是主要的,不得參加,也不得超過康奈爾大學承保或維持的任何有效且可收取的保險或自我保險計劃。

(C)康奈爾大學應書面通知被許可人針對康奈爾大學提出的任何索賠或訴訟,如果康奈爾大學打算援引本條第8條的規定,則被許可方應及時通知康奈爾大學其根據本條第8條提出的任何索賠抗辯。

 

 

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8.4被許可方的陳述、保證和確認。

(A)被許可人保證,只要它接收和使用在康奈爾大學生成並與許可產品(“康奈爾技術”)相關的任何數據或技術信息,它將只接收和使用本協議、本協議的後續修正案、與康奈爾大學的後續許可協議、與康奈爾大學的主服務協議或與康奈爾大學的研究合作協議中記錄的康奈爾大學技術。

(B)被許可人承認發明人無權授予被許可人擁有或使用康奈爾技術的權利。被許可人承認,在與康奈爾大學的許可或研究合作協議中允許和記錄的以外的任何轉讓中,被許可人使用或擁有康奈爾技術將構成對該康奈爾技術的挪用。

(C)被許可人承認康奈爾發明人受康奈爾政策1.4“利益衝突和承諾(不包括與研究有關的財務利益衝突)”和康奈爾政策1.7“與研究有關的財務利益衝突”的約束,並同意將配合康奈爾管理康奈爾發明者遵守此類政策的努力,包括應康奈爾政策管理機構的要求提供報告和信息。

 

第九條名稱和商標的使用

9.1名稱和商標的使用。本協議不授予任何權利在廣告、宣傳或其他促銷活動中使用本協議任何一方的任何名稱、商號、商標或其他名稱(包括前述任何名稱的縮寫、縮寫或模擬)。除非法律要求,否則未經康奈爾大學明確書面同意,被許可人不得使用“康奈爾大學”、“威爾·康奈爾醫學”或“威爾·康奈爾醫學院”、“遺傳醫學系”或康奈爾大學任何發明人、僱員、學生或教職員工的名稱。

9.2向康奈爾發明者披露。應康奈爾發明人的要求,康奈爾大學可向他們披露本協議的條款和條件。如果進行了此類披露,康奈爾應要求康奈爾發明者不要向他人披露此類條款和條件。

9.3向第三方披露。康奈爾大學可向第三方承認本協議的存在和第2條中授予的範圍,但康奈爾大學不得向第三方披露本協議的財務條款,除非法律或有管轄權的法院命令要求康奈爾大學這樣做。

9.4新聞稿或要求披露的內容。被許可人可以承認本協議的存在,或發佈新聞稿,説明第2條中授予的範圍,包括參照權,但被許可人不得披露本協議的財務條款,除非法律或有管轄權的法院命令要求被許可人這樣做。只要被許可人在其新聞稿中做出提及康奈爾大學的任何前瞻性聲明,被許可人應事先獲得康奈爾大學的同意,而康奈爾大學不得無理拒絕。被許可方可在法律要求的範圍內,在政府或監管文件中披露本協議的存在和條款。為清楚起見,數據或其摘要的任何公佈或列報仍受第2.4(C)款的約束。

 

 

 

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第十條雜項規定

10.1通信。根據本協議規定必須向任何一方發出的任何通知、發票或付款,應被視為已適當發出並有效:

(a) 如果是親自交付、通過ACH或通過Fed Wire交付,則在交付日期;

(b) 如果使用互聯網通過電子郵件發送,則在以pdf文件格式成功傳輸後一(1)天;或

(c) 如果採用一流或已付郵資的保證郵件郵寄,則應在郵寄後五(5)天內寄往以下給出的相應地址,或寄往另一方書面通知指定的其他地址。

如果發送給被許可人:

報告和通知聯繫方式:

[***]

如果發送到康奈爾大學:

對於除付款外的所有信件-

[***]

對於所有付款-

如果通過郵寄:

[***]

如果通過ACH或Fed Wire通過電子支付匯款:

 

收款銀行名稱:

[***]

銀行賬號:

[***]

銀行路由(ABA)號:

SWIFT代碼:

[***]

[***]

銀行賬户名稱:

[***]

銀行ACH格式代碼:

[***]

銀行地址:

[***]

補充資料:

[***]

 

電匯交易收據的電子郵件副本將發送給財務和運營總監,地址: [***].被許可人負責支付資金電匯的所有銀行費用。銀行費用不會從康奈爾大學的總金額中扣除。

10.2保密。

(A)就本第10.2段而言,作為接受方的“康奈爾大學”應僅限於CTL、康奈爾大學法律顧問辦公室和康奈爾大學財務事務部。

(B)每一接收方應:

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(I)將保密信息僅用於履行或核實本協議條款下的履約;

(2)確保保密信息不會泄露給他人,其謹慎程度與處理其自身類似性質的數據的程度相同;

(Iii)未經披露方明確書面許可,不得向其他人(其關聯公司、承包商、再被許可人、董事、僱員、代理人或顧問以及受類似保密義務約束的潛在投資者除外)披露機密信息,但不得阻止任何一方使用或披露以下任何機密信息:

(A)接受方能夠通過書面記錄證明其先前已知曉;

(B)除通過接受方的作為或不作為外,現在或將來已為公眾所知;

(C)接收方從獨立於披露方的來源合法獲得的;或

(D)法律或具有司法管轄權的法院要求披露。

(C)關於保密信息的保密義務應持續一段時間,直至[***]自本協議終止或期滿之日起,除被許可方對數據、專有技術中包含的研究IND以及FDA在第2.5款中授予的與參考權有關的函件負有保密義務外,該函件將繼續[***],除非根據第10.2(B)(Iii)段的規定除外。

10.3可分派。被許可方,包括被許可方的每一家附屬公司,在期限內不會授予許可或本協議的擔保權益。本協議可以由康奈爾大學轉讓(只要康奈爾大學仍然對本協議項下的所有義務負有義務,就好像該轉讓沒有發生一樣),但對於被許可人來説是個人的,只有在康奈爾大學事先書面同意的情況下,被許可人才可以轉讓,同意不得被無理拒絕或推遲。儘管有上述規定,被許可方仍可在未經康奈爾大學事先書面同意的情況下,(I)在任何時候(只要被許可方仍對本協議項下的所有義務負有義務,如同未發生此類轉讓一樣)將本協議全部或部分轉讓給任何附屬公司,以及(Ii)在期限內將本協議轉讓給第三方,在每種情況下,只有在滿足下列所有條件的情況下:

(A)如適用,該項轉讓是與合併、收購、合併或其他業務合併或出售或以其他方式處置持牌人與本協議標的有關的所有或實質所有業務或資產而發生的;及

(B)持牌人在本協議方面的信譽良好;及

(C)如果受讓人是關聯公司,則每一關聯公司在該關聯公司與康奈爾大學達成的每項協議方面都具有良好的實質性地位;以及

(D)受讓人(包括受讓人的每一關聯公司)不是被排除實體;以及

(E)受讓人有足夠的資源履行被許可人在本協定項下的所有義務;和

(F)在轉讓之前,受讓人向康奈爾大學提供書面確認,受讓人應承擔本協議項下被許可人的所有利益、權利、義務、責任和義務,並同意遵守本協議的所有條款和條件,就像受讓人是本協議的原始方一樣。

10.4沒有豁免。任何一方對本協議規定的任何契約或協議的任何違反或違約行為的放棄,均不應被視為對任何後續和/或類似的違反或違約行為的放棄。

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10.5適用法律。本協議應按照紐約州的法律解釋和解釋,而不考慮任何可能導致適用紐約州以外的任何州的法律的法律衝突條款,但任何專利或專利申請的範圍和有效性應由專利或專利申請所在國家的適用法律管轄。

10.6糾紛。

(A)雙方將盡合理努力友好解決可能與本協定有關或根據本協定產生的任何爭議。如果雙方不能在以下範圍內解決[***]在一方以書面形式通知另一方此類爭議的存在和性質後,雙方特此提交位於紐約南區的州法院和聯邦法院對任何和所有與本協議有關或因本協議而引起的爭議的專屬管轄權和地點。

(B)儘管有上述規定,如果當事各方不同意用於計算銷售淨額的非現金對價的公平市場價值或用於計算組合產品銷售淨額的分數的價值(第1.23段)、被許可人購買的作為其次級許可的代價的被許可人的股權的公平市場價值(第1.32(F)段)、或從被許可人處收到的作為其次級許可的代價的非現金代價的公平市場價值(第2.2(B)(I)段),雙方當事人應使用附錄E所界定的棒球仲裁程序解決爭議。

10.7聯合起草。雙方共同參與了本協定的談判和起草工作。如果意向或解釋出現歧義或問題,應將本協議視為由雙方共同起草,不得因本協議任何條款的作者身份而產生有利於或不利於任何一方的推定或舉證責任。

10.8不可抗力。如果一方由於任何災難或其他超出其合理控制範圍的重大事件,包括但不限於戰爭、暴動、隔離和叛亂;法律、公告、法令、法令或法規;罷工、停工或其他嚴重的勞動爭議;以及洪水、火災、流行病、爆炸或其他自然災害,導致不可能或不可行履行本協議所要求的任何義務,則可免除此類義務。當此類事件減少時,不良方應恢復履行本協議規定的義務。

10.9個標題。這幾個段落的標題只是為了方便參考,並不打算成為本協定的一部分,也不影響本協定的含義或解釋。

10.10 [***]附件D中的文件,該文件與本協議一起簽署。

10.11整個協議。本協議,包括本協議的附件,體現了雙方的全部諒解,並取代了雙方以前就本協議主題進行的所有口頭或書面溝通、陳述或諒解。

10.12修正案。除非以書面形式作出並代表各方簽署,否則對本協議的任何修改或修改均無效或對雙方均無約束力。

10.13可分割性。如果本協議中包含的任何條款在任何方面被認定為無效、非法或不可執行,則此類無效、非法或不可執行不應影響本協議的任何其他條款,本協議應被視為從未包含過無效、非法或不可執行的條款。

康奈爾大學和被許可方在書面日期由各自正式授權的官員簽署本協議,一式兩份,特此為證。

--簽名在下一頁--

27

 

 

31


 

LEXEO治療公司

 

康奈爾大學

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

作者:

/s/ R。諾蘭·湯森

 

作者:

/s/麗莎·普拉卡尼卡

(授權官員簽名)

 

(授權官員簽名)

 

 

 

 

 

姓名:

R.諾蘭·湯森

 

姓名:

麗莎·普拉查尼察

 

 

 

 

 

標題:

首席執行官

 

標題:

董事高級董事總經理

 

 

 

 

 

日期:

4/21/2024

 

日期:

4/21/2024

 

 

我,以下籤署人,特此確認我已閲讀本協議,其內容對我來説是可以接受的,並且我將按照其條款行事,包括第2.4段的規定。

 

 

/s/羅納德·G。晶體

 

4/21/2024

羅納德·G博士晶體

 

日期

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

28

 

 

32


 

附錄A:專利權

 

[***]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

附錄A

 

 

33


 

附錄B:數據和報告

 

[***]

 

 

 

 

34


 

 

附錄C:案卷D-9332中的專有技術

 

[***]

 

 

 

 

 

 

35


 

附錄D:第二份許可協議修正案

 

[***]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

36


 

附錄E:棒球仲裁

 

[***]

 

 

 

 

37


 

 

附錄F:發展報告

 

 

[***]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

38


 

附錄G:商業化報告

 

 

 

 

[***]

 

 

 

 

 

39


 

附件31.1

 

認證

I,R.諾蘭·湯森證明:

1.
我已經審閲了Lexeo Therapeutics,Inc.的10-Q表格;
2.
據我所知,本報告沒有對重大事實作出任何不真實的陳述,也沒有遺漏就本報告所述期間作出陳述所必需的重要事實,以使這些陳述就本報告所涉期間而言不具有誤導性;
3.
據我所知,本報告所包括的財務報表和其他財務信息在各重要方面都公平地列報了註冊人截至本報告所述期間的財務狀況、經營成果和現金流;
4.
我負責為註冊人建立和維護披露控制和程序(定義見《交易法》規則13 a-15(e)和15 d-15(e)),並擁有:
(a)
設計此類披露控制和程序,或導致此類披露控制和程序在我們的監督下設計,以確保與註冊人(包括其合併子公司)有關的重要信息被這些實體內的其他人知曉,特別是在編寫本報告期間;
(c)
評估註冊人的披露控制和程序的有效性,並在本報告中根據這種評估提出我們關於截至本報告所涉期間結束時披露控制和程序的有效性的結論;以及
(d)
在本報告中披露註冊人對財務報告的內部控制在註冊人最近的財政季度(如果是年度報告,註冊人的第四個財政季度)期間發生的任何變化,該變化對註冊人的財務報告內部控制產生了重大影響,或相當可能對其產生重大影響;以及
5.
根據我們對財務報告內部控制的最新評估,我已向註冊人的審計師和註冊人董事會審計委員會(或履行同等職能的人員)披露:
(a)
財務報告內部控制的設計或運作中可能對註冊人記錄、處理、彙總和報告財務信息的能力產生不利影響的所有重大缺陷和重大弱點;以及
(b)
涉及管理層或在註冊人的財務報告內部控制中發揮重要作用的其他員工的任何欺詐行為,無論是否重大。

 

日期:2024年8月12日

 

/s/ R。諾蘭·湯森

作者:R.諾蘭·湯森

首席執行官(首席執行官

官員兼首席財務官)

 

 


 

附件32.1

認證

根據經修訂的1934年證券交易法(“交易法”)第13 a-14(b)條和美國法典第18篇第63章第1350條規定的要求(18 U.S.C.§1350)、R. Nolan Townsend,Lexeo Therapeutics,Inc.首席執行官、首席執行官兼首席財務官(the“公司”),特此證明,據他所知:

1.
公司截至2024年6月30日的Form 10-Q季度報告(本證書作為附件32.1附上)(“定期報告”)完全符合交易法第13(A)節或第15(D)節的要求;以及
2.
定期報告所載資料在所有重要方面均公平地反映本公司的財務狀況及經營結果。

 

日期:2024年8月12日

 

/s/ R。諾蘭·湯森

R.諾蘭·湯森

首席執行官(首席執行官

官員兼首席財務官)

 

* 本認證隨其相關的表格10-Q一起提交,不被視為已提交給美國證券交易委員會,也不以引用的方式納入Lexeo Therapeutics,Inc.的任何文件中。根據經修訂的1933年證券法或交易所法(無論是在10-Q表格日期之前還是之後制定),無論該文件中包含的任何一般註冊語言。