美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
(標記一)
截至本季度末
或
的過渡期 到
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 識別號碼) |
|
|
（主要行政辦公室地址） |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題
|
交易符號
|
註冊的每個交易所的名稱
|
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
|
加速的文件服務器☐ |
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非加速文件服務器☐ |
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規模較小的報告公司 |
|
新興成長型公司 |
|
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2024年8月7日發行的普通股數量，面值0.001美元：
細胞動力學，植入式
表中的表格10-Q的內容
截至2024年6月30日的三個月和六個月
|
頁面 |
術語表 |
3 |
|
|
第一部分財務信息 |
7 |
項目1.財務報表(未經審計) |
7 |
簡明綜合資產負債表 |
7 |
簡明合併經營報表和全面虧損 |
8 |
股東權益簡明合併報表(虧損) |
9 |
現金流量表簡明合併報表 |
10 |
簡明合併財務報表附註 |
11 |
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
25 |
項目3.關於市場風險的定量和定性披露 |
46 |
項目4.控制和程序 |
46 |
|
|
第二部分：其他信息 |
47 |
項目1.法律訴訟 |
47 |
第1A項。風險因素 |
47 |
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用 |
77 |
項目3.高級證券違約 |
77 |
項目4.礦山安全信息披露 |
77 |
項目5.其他信息 |
77 |
項目6.展品 |
78 |
|
|
簽名 |
80 |
2
術語表
除文意另有所指外，本10-Q表格季度報告中所提及的“細胞動力學”、“本公司”或“本公司”均指本公司及其附屬公司。凡提及本表格10-Q中的“附註”，即指本表格10-Q中的簡明綜合財務報表附註。我們還在本10-Q表格中使用了其他特定術語，其中大部分解釋或定義如下：
術語/縮寫 |
|
定義 |
2004年計劃 |
|
《細胞動力學》2004年股權激勵計劃的修訂與再修訂 |
2020年RTW交易 |
|
Cytokinic與RTW投資者之間於2020年7月14日訂立的RTW特許權使用費購買協議、吉星Aficamten許可協議及普通股購買協議擬進行的交易 |
2021年RTW交易 |
|
由Cytokinic和RTW投資者於2021年12月20日訂立的吉興Om許可協議和普通股購買協議擬進行的交易 |
2022年RPI交易 |
|
RP多檔貸款協議和RP Aficamten RPA計劃進行的交易 |
2024年RPI交易記錄 |
|
2024年RP Om貸款協議、RP ck-586 RPA、RP股票購買協議、2022年RP多批貸款協議修正案和RP Aficamten RPA修正案計劃進行的交易 |
2026年筆記 |
|
細胞動力學公司4%可轉換優先票據將於2026年到期 |
2027契約 |
|
Cytokminster與美國銀行信託公司（作為受託人）簽訂的契約協議，日期為2022年7月6日 |
2027年筆記 |
|
Cytoklam將於2027年到期的3.50%可轉換優先票據 |
ACA |
|
患者保護和平價醫療法，經《醫療保健和教育和解法》修訂 |
ACACIA-HCM |
|
評估阿非康坦與安慰劑對非阻塞性HCM成人心臟終點的比較 |
行政協調會 |
|
美國心臟病學會 |
AHA |
|
美國心臟協會 |
肌萎縮側索硬化症 |
|
肌萎縮性側索硬化症（也稱為Lou Gehrig病） |
alsfrs-R |
|
ALS功能評級量表-修訂版 |
修改後的ATM設施 |
|
修訂和重述控制股權發行銷售協議 |
安進協議 |
|
Cytokminster與安進之間於2006年12月29日簽訂的合作和選擇協議（經修訂） |
陣列 |
|
絕對風險降低 |
安斯泰來協議 |
|
Cytokminster與安斯泰來之間的許可和合作協議，日期為2013年6月21日 |
安斯泰來FHRA協議 |
|
速Skelix監管激活協議，2020年4月23日，Cytokelix與安斯泰來達成 |
安斯泰來開放服務協議 |
|
Cytokmins和安斯泰來之間的其他Skelix Sarcomere激活劑許可和合作協議，日期為2020年4月23日，經修訂 |
CGMP |
|
現行藥品生產質量管理規範 |
康託爾 |
|
康託·菲茨傑拉德公司 |
中國 |
|
中華人民共和國（包括香港和澳門特別行政區） |
CMC |
|
化學、製造和控制 |
CMO |
|
代工組織 |
普通股 |
|
我們的普通股，面值每股0.001美元 |
薪酬委員會 |
|
Cytokminster董事會薪酬和人才委員會 |
可轉換票據 |
|
2026年筆記和2027年筆記 |
3
庫拉斯 |
|
在ALS全球評估中使用Reldesemtiv治療ALSFRS-R的臨牀結果 |
CPET |
|
心肺運動試驗 |
CRL |
|
完整的回覆信 |
CRO |
|
合同研究機構 |
心電 |
|
心血管 |
歐盟或歐盟 |
|
歐盟 |
歐洲經濟區 |
|
歐洲經濟區 |
EMA |
|
歐洲藥品管理局 |
ESPP |
|
員工股票購買計劃 |
《交易所法案》 |
|
經修訂的1934年證券交易法 |
林業局 |
|
美國食品和藥物管理局 |
最終付款金額 |
|
如本季度報告第一部分第2項（管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析）中定義的10-Q表格-現金來源和使用、特許權費製藥交易 |
森林-HCM |
|
阿非康坦持續治療HCM的五年、開放標籤、研究評價 |
FSRA |
|
快速骨骼調節激活物 |
FSTA |
|
快速骨骼肌肌鈣蛋白激活劑 |
根本性變化 |
|
如2027年契約中所定義 |
公認會計原則 |
|
美國公認會計原則 |
Galactic-HF |
|
通過改善心力衰竭的收縮力來降低不良心臟結局的全球方法 |
GCP |
|
藥物臨牀試驗質量管理規範 |
GDPR |
|
一般數據保護法規（（歐盟）2016/679） |
HCM |
|
肥厚型心肌病 |
HFpEF |
|
射血分數保留性心力衰竭 |
HFrEF |
|
射血分數降低的心力衰竭 |
HFSA |
|
美國心力衰竭協會 |
HHS |
|
美國衞生與公眾服務部 |
HIPAA |
|
1996年聯邦健康保險便攜性和問責法案，經《經濟和臨牀健康健康信息技術法案》修訂 |
ICER |
|
臨牀和經濟審查研究所 |
工業 |
|
研究性新藥 |
愛爾蘭共和軍 |
|
《2022年通貨膨脹率削減法案》 |
IRB |
|
機構審查委員會 |
姬星 |
|
吉星製藥有限公司和/或其附屬公司，包括吉星製藥香港有限公司 |
吉星Aficamen許可協議 |
|
Cytokminster與吉星製藥有限公司簽訂的許可和合作協議，日期為2020年7月14日 |
吉星協議 |
|
吉星Aficamen許可協議和吉星Om許可協議 |
吉星Om許可協議 |
|
Cytokminster與吉星製藥有限公司簽訂的許可和合作協議，日期為2021年12月20日 |
KCCQ |
|
堪薩斯城心肌病問卷 |
KCCQ-OSS |
|
KCCQ總體彙總評分 |
出借人 |
|
硅谷銀行和牛津金融有限責任公司 |
4
LVEF |
|
左心室射血分數 |
LVOT |
|
左心室流出道 |
LVOt-G |
|
左心室流出道梯度 |
MAA |
|
營銷授權應用程序 |
MAPLE-HCM |
|
M艾託洛爾vs A電影 P有興趣 LVOt阻礙開啟 E運動 Endpoints容量 HCM |
馬瓦卡姆滕皇室 |
|
根據2012年8月24日Cytokminster與MyoKardia，Inc.之間簽訂的研究合作協議，對含有化合物mavacamten的產品淨銷售額進行某些付款。 |
NDA |
|
新藥申請 |
nHCM |
|
非阻塞性HCM |
諾爾斯 |
|
淨營業虧損結轉 |
NYHA |
|
紐約心臟協會 |
oHCM |
|
阻塞性HCM |
奧萊 |
|
開放標籤擴展 |
所有權改變 |
|
如本季度報告10-Q表格一般風險第二部分第1A項（風險因素）中所定義 |
牛津 |
|
牛津金融有限責任公司 |
牡蠣角租賃 |
|
租賃日期為2019年7月24日，由Cellokminster和KR Oyster Point 1，LLC簽訂，經修訂 |
部分贖回限制 |
|
如2027年契約中所定義 |
PSU |
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績效股票單位 |
拉德諾租賃 |
|
如第一部分第1項(財務報表(未經審計))所界定，本季度報告簡明綜合財務報表附註10-Q-附註9(承付款和或有事項)--經營租賃 |
紅杉-胡志明市 |
|
CK-274治療肥厚性心肌梗死梗阻性流出道病的隨機評價 |
Redwood-HCM OLE |
|
CK-274在HCM開放標籤擴展中治療梗阻性流出道病的隨機評價 |
REMS |
|
風險評估與緩解策略 |
RP Aficamten RPA |
|
收入參與權購買協議，日期為2022年1月7日，由細胞動力學公司和Royalty Pharma Investments 2019 ICAV簽署 |
RP Aficamten RPA修正案 |
|
2024年5月22日對2022年1月7日簽署的收入參與權購買協議的第1號修正案，由細胞動力學公司和Royalty Pharma Investments 2019年ICAV |
RP CK-586 RPA |
|
CK-586收入參與權購買協議，日期為2024年5月22日，由細胞動力學公司和Royalty Pharma Investments 2019 ICAV簽署 |
RP分批貸款協議 |
|
開發資金貸款協議，日期為2022年1月7日，由Royalty Pharma Development Funding、LLC和CytoDynamic提供 |
RP多檔貸款協議修正案 |
|
由Royalty Pharma Development Funding、有限責任公司和細胞動力學公司於2022年1月7日簽署的開發籌資貸款協議第三修正案，日期為2024年5月22日 |
RP Om責任 |
|
如第一部分第1項(財務報表(未經審計))，本季度報告簡明合併財務報表附註10-Q-附註6(與特許權使用費製藥公司的協議)-2017 RP Omecamtiv Mecarbil特許權使用費購買協議 |
RP Om貸款協議 |
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2024年開發資金貸款協議，日期為2024年5月22日，由Royalty Pharma Development Funding，LLC和Cellokitum簽署 |
RP Om RPA |
|
Cytokminster和RPI Finance Trust於2017年2月1日簽署的版税購買協議，經2022年1月7日第1號修正案修訂 |
5
RP股票購買協議 |
|
普通股期權和購買協議，日期為2024年5月22日，由Cellokminster和Royalty Pharma Investments 2019 ICV簽署 |
RPDF |
|
版税制藥發展基金有限責任公司 |
RPFT |
|
RPI金融信託 |
RPI IAV |
|
特許權使用費醫藥投資2019 ICAV |
RSU |
|
限售股單位 |
RTW IAV |
|
RTW投資ICAV用於RTW Fund 1 |
RTW投資者 |
|
RTW母基金有限公司RTW創新母基金有限公司和RTW創業基金有限公司 |
RTW版税控股 |
|
RTW Royalty Holdings指定活動公司 |
RTW版税購買協議 |
|
Cytokminster與RTW Royalty Holdings之間簽訂的版税購買協議，日期為2020年7月14日 |
第382條 |
|
《國税法》第382條 |
證券法 |
|
經修訂的1933年證券法 |
SEQUOIA-HCM |
|
阿非康坦對HCM的阻塞影響的安全性、有效性和定量了解 |
SGLT2 |
|
鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2 |
SMA |
|
脊髓性肌萎縮 |
水療中心 |
|
特殊協議評估 |
《税法》 |
|
減税和就業法案 |
定期貸款協議 |
|
由Cellokminster、Oxford Finance LLC和硅谷銀行簽署的貸款和擔保協議，日期為2015年10月19日，由Cellokminster、Oxford Finance LLC和硅谷銀行簽署的貸款和擔保協議，日期為2019年5月17日 |
美國或美國 |
|
美國 |
本10-Q表格包括與各種串聯產品和/或候選產品相關的某些臨牀研究的討論。這些研究通常是與這些產品或候選產品相關的更大的臨牀數據的一部分，這裏的討論應該在更大的數據背景下進行考慮。此外，臨牀試驗數據會受到不同的解釋，即使我們認為數據足以支持候選產品或串聯產品的新適應症的安全性和/或有效性，監管機構也可能不同意我們的觀點，可能需要額外的數據，也可能完全拒絕批准。
細胞動力學和我們的C形標誌是細胞動力學在美國和某些其他國家/地區的註冊商標。本報告中提及的其他服務標誌、商標和商品名稱均為其各自所有者的財產。
我們的網站、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn頁面或我們的Twitter帳户或任何第三方網站上包含的信息不會以引用方式併入本10-Q表格。
6
第一部分融資AL信息
項目1.融資AL報表
細胞動力學，植入式
濃縮合並ED資產負債表
(In千）（未經審計）
|
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2024年6月30日 |
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2023年12月31日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金及現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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長期投資 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他資產 |
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總資產 |
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$ |
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$ |
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負債和股東權益(赤字) |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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$ |
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$ |
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應計負債 |
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短期經營租賃負債 |
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長期債務的當期部分 |
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以公允價值計量的衍生負債 |
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其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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定期貸款，淨額 |
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可轉換票據，淨額 |
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與收入參與權購買協議相關的負債，淨 |
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長期經營租賃負債 |
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與RPI相關的負債按公允價值計量的交易 |
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其他非流動負債 |
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總負債 |
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股東權益(赤字)： |
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優先股 |
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普通股 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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( |
) |
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( |
) |
累計赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股東權益合計(虧損) |
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( |
) |
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總負債和股東權益(赤字) |
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$ |
|
|
$ |
|
||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
7
細胞動力學，植入式
精簡合併報表OF經營和綜合虧損
(In數千人，每股數據除外）（未經審計）
|
|
截至三個月 |
|
|
截至六個月 |
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||||||||||
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|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
||||
收入： |
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研發收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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里程碑式收入 |
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總收入 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營支出 |
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營業虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
利息開支 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
與收入參與權購買協議相關的負債的非現金利息支出 |
|
|
( |
) |
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|
( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
利息和其他收入，淨額 |
|
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衍生負債的公允價值變動 |
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( |
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( |
) |
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與RPI交易相關的負債公允價值變化 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
用於計算每股淨虧損的加權平均股數-基本和稀釋 |
|
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|
||||
其他綜合(虧損)收益： |
|
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可供出售證券的未實現（損失）/收益，淨額 |
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( |
) |
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( |
) |
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外幣兑換調整 |
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綜合損失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
8
細胞動力學，植入式
股東權益（虧損）的濃縮合並報表
(In數千人，共享數據除外）（未經審計）
|
|
普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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|
累計 |
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總 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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權益(赤字) |
|
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平衡，2023年12月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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) |
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股票期權的行使 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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||||||
與股權獎勵淨額結算相關的被扣留股份 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
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按市價發行的普通股的發行，扣除發行成本 |
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認購權行使，淨值 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合損失 |
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|
— |
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|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
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淨虧損 |
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— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|||
餘額，2024年3月31日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
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股票期權的行使 |
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
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||||||
有限制股份單位的歸屬 |
|
|
|
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|
|
|
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|
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|
|
|
||||||
項下普通股的發行 |
|
|
|
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||||||
公開發行普通股，扣除發行成本 |
|
|
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|
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|
|
||||||
私募發行普通股，扣除發行成本 |
|
|
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基於股票的薪酬 |
|
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— |
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其他綜合損失 |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
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淨虧損 |
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|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|||
餘額，2024年6月30日 |
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$ |
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|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
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|
|
普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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|
累計 |
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總 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
|
|
赤字 |
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平衡，2022年12月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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股票期權的行使 |
|
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|
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有限制股份單位的歸屬 |
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與股權獎勵淨額結算相關的被扣留股份 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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基於股票的薪酬 |
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— |
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其他綜合收益 |
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— |
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|||||
淨虧損 |
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|
— |
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|
|
|
|
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|
|
|
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( |
) |
|
|
( |
) |
|||
平衡，2023年3月31日 |
|
|
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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股票期權的行使 |
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||||||
有限制股份單位的歸屬 |
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||||||
項下普通股的發行 |
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基於股票的薪酬 |
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— |
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|||||
其他綜合收益 |
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|
— |
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|||||
淨虧損 |
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|
— |
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( |
) |
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( |
) |
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平衡，2023年6月30日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
9
細胞動力學，植入式
濃縮合並S現金流統計表
(In千）（未經審計）
|
|
截至六個月 |
|
|||||
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
||
經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
|
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||
與收入參與權購買協議相關的負債的非現金利息支出 |
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基於股票的薪酬費用 |
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||
非現金租賃費用 |
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財產和設備折舊 |
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||
衍生負債的公允價值變動 |
|
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||
與RPI交易相關的負債公允價值變化 |
|
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( |
) |
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已實現投資收益，淨 |
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||
投資應收利息和攤銷 |
|
|
( |
) |
|
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( |
) |
與債務相關的非現金利息支出 |
|
|
|
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||
經營資產和負債變化： |
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|
|
|
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|
||
應收賬款 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
預付資產和其他資產 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
應付帳款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
應計負債和其他負債 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
經營租賃負債 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
其他非流動負債 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
用於經營活動的現金淨額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
投資活動產生的現金流： |
|
|
|
|
|
|
||
購買投資 |
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|
( |
) |
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( |
) |
投資到期日 |
|
|
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|
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|
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出售投資 |
|
|
|
|
|
|
||
購置財產和設備 |
|
|
( |
) |
|
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( |
) |
投資活動提供的現金淨額(用於) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
融資活動的現金流： |
|
|
|
|
|
|
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償還融資租賃負債 |
|
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( |
) |
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( |
) |
償還定期貸款 |
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( |
) |
|
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RPI交易收益 |
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|
|
||
發行與在市場上發行的普通股有關的收益，扣除發行成本 |
|
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|
|
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|
||
與公開發行相關的普通股發行收益，扣除發行成本 |
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|
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|
||
與私募相關的普通股發行收益，扣除發行成本 |
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|
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|
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|
||
股權激勵和股票購買計劃下發行普通股的收益 |
|
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|
|
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|
||
與股權獎勵的股份淨額結算有關的已支付税款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
融資活動提供(用於)的現金淨額 |
|
|
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|
|
( |
) |
|
匯率變動對現金的影響 |
|
|
|
|
|
|
||
現金、現金等價物和限制性現金淨增加 |
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|
|
|
|
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
|
|
|
|
|
|
||
現金、現金等價物和受限現金，期末 |
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$ |
|
|
$ |
|
||
補充現金流披露： |
|
|
|
|
|
|
||
支付利息的現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
非現金投資和融資活動： |
|
|
|
|
|
|
||
確認使用權資產以換取經營租賃義務 |
|
$ |
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|
$ |
|
||
購買財產和設備的未付金額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
10
細胞動力學，植入式
未經審計的凝結CON註釋合併財務報表
注1 -組織和重要會計政策
Cytoklam，Incorporated於1997年8月5日根據特拉華州法律註冊成立。該公司是一家後期生物製藥公司，專注於發現和開發新型小分子療法，調節肌肉功能，以治療嚴重疾病和疾病。
我們的財務報表考慮了我們在正常業務過程中的運營行為。我們已產生累計赤字約為 $
我們面臨着晚期生物製藥公司常見的風險，包括但不限於新藥候選藥物的開發、對關鍵人員的依賴以及獲得為我們未來計劃提供資金所需的額外資本的能力。如果不能以我們可以接受的條件獲得足夠的額外資本，我們的流動性將受到損害。到目前為止，我們主要通過出售我們的普通股、根據我們的合作協議支付合同款項、出售未來收入和特許權使用費、債務融資安排和利息收入來為運營提供資金。在我們實現盈利之前，我們打算繼續通過戰略合作付款、額外出售股權證券、贈款和債務融資為運營提供資金。我們從未從藥品的商業銷售中獲得收入，而且可能至少在幾年內不會有藥品上市，如果有的話。我們的成功取決於我們進行新的戰略合作和/或籌集額外資本以及成功開發和營銷我們的一種或多種候選藥物的能力。我們不能保證在需要時或在令人滿意的條件下，從這種融資或通過合作者獲得足夠的資金。此外，不能保證我們的候選藥物將被市場接受，也不能保證未來的任何產品都能以可接受的成本開發或製造。這些因素可能會對我們未來的財務業績、財務狀況和現金流產生重大不利影響。
根據我們研究和開發活動的現狀，我們相信我們現有的現金、現金等價物和投資將足以滿足至少下一年的現金需求
陳述的基礎
預算的使用
11
附註2-每股淨虧損
本報告所述期間稀釋後每股淨虧損的計算不包括下列工具，因為它們的影響將是反稀釋的(以千計)：
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|
2024年6月30日 |
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|
2023年6月30日 |
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||
購買普通股的期權 |
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購買普通股的認股權證 |
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||
限制性股票和業績單位 |
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||
與ESPP相關的可發行股票 |
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|
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|
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||
2026年債券轉換後可發行的股份 |
|
|
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|
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2027年債券轉換後可發行的股份 |
|
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|
||
總股份數 |
|
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|
|
|
|
||
附註3-研究及發展安排
吉星Omecamtiv Mecarbil許可和協作協議
於2021年12月20日，吾等訂立集星許可協議，據此，吾等向集星授予獨家許可，於中國及臺灣地區開發及商業化奧美康美卡賓。根據集興Om許可協議的條款，我們收到了$
除集興Om許可協議外，我們與RTW各投資者訂立普通股購買協議，據此，我們出售及發行合共
吉星Aficamten許可和合作協議
於二零二零年七月十四日，我們簽訂了吉星阿菲卡蒙許可協議，據此，我們授予吉星在中國及臺灣地區開發及商業化阿菲卡蒙的獨家許可。根據吉星Aficamten許可協議的條款，我們從吉星收到了一筆不可退還的預付款$
計入集星許可和協作協議
我們根據ASC 606評估了吉興Om許可協議和吉興Aficamten許可協議的安排，得出的結論是，每個協議都有一項與功能性知識產權許可有關的履行義務。履約義務已履行，我們確認安排對價的剩餘分配為收入#美元。
當相關銷售發生在ASC 606的基於銷售和基於使用的特許權使用費例外情況下時，將確認與基於銷售的里程碑付款相關的對價，包括特許權使用費，因為這些金額已被確定主要與許可證有關。
12
我們在每個報告期重新評估實現發展里程碑和任何相關限制的可能性。我們將不受限制地在交易價格中計入對價，只要確認的累計收入金額很可能不會發生重大逆轉。
我們認出了一張$
吉星的研發收入是$
我們有
阿斯特拉斯
本公司與Astellas於2020年4月23日簽訂了Astellas FSRA協議。根據Astellas FSRA協議，該公司現在將獨家控制和負責公司未來對reldesemtiv、CK-601和其他FSRA化合物和產品的開發和商業化，因此，Astellas已同意終止其對所有FSRA化合物和相關產品的許可。
根據Astellas FSRA協議，Astellas同意支付公司在ALS中進行的reldesemtiv第三階段臨牀試驗可能產生的自付臨牀開發費用的三分之一，Astellas的最高出資為#美元。
我們有
附註4-公允價值計量
我們按公允價值對我們的金融資產和負債進行估值，公允價值被定義為在計量日出售或支付在市場參與者之間有序交易中轉移負債時收到的資產價格(退出價格)。我們利用市場數據或我們認為市場參與者將在為資產或負債定價時使用的假設，包括關於風險和估值技術投入中固有風險的假設。這些投入可以是容易觀察到的，也可以是得到市場證實的，或者通常是看不到的。
我們主要採用市場方法進行經常性公允價值計量，並努力合理利用可獲得的最佳信息。因此，我們使用估值技術，最大限度地使用可觀察到的投入和儘可能減少使用不可觀察到的投入，並在評估公允價值時考慮證券發行人和第三方發行人的信用風險。
我們根據這些投入的可觀測性對公允價值進行分類，使用的層次結構對用於衡量公允價值的投入進行了優先排序。該層次結構對相同資產或負債的活躍市場的未調整報價給予最高優先級(1級衡量)，對不可觀察到的投入給予最低優先級(3級衡量)：
第1級--可觀察到的投入，例如相同資產或負債在活躍市場的報價；
第2級-除活躍市場的報價外，可直接觀察到或通過與可觀察到的市場數據佐證而可觀察到的投入；以及
第3級--無法觀察到的投入，資產或負債的市場數據很少或根本沒有，例如內部開發的估值模型。
13
金融資產公允價值：
下表列出了我們金融資產的公允價值，其中包括現金等價物和歸類為可供出售證券的投資，這些資產是按經常性基礎(以千計)計量的：
|
|
|
|
2024年6月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
公允價值 |
|
攤銷 |
|
|
未實現 |
|
|
未實現 |
|
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公平 |
|
||||
貨幣市場基金 |
|
1級 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
美國國債 |
|
1級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
美國政府機構證券 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
商業票據 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
公司義務 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
|
|
|
|
2023年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
公允價值 |
|
攤銷 |
|
|
未實現 |
|
|
未實現 |
|
|
公平 |
|
||||
貨幣市場基金 |
|
1級 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
美國國債 |
|
1級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
美國政府機構證券 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
商業票據 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
公司義務 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
2024年5月，我們簽訂了2024年RPI交易，並根據發行日的第3級投入，按公允價值計量了所有已發行負債。此外，與2024年RP Om貸款協議、RP ck-586 RPA以及RP多檔貸款協議修正案項下衍生工具相關的負債按公允價值按第3級投入按經常性基礎重新計量。有關更多細節，請參閲與Royalty Pharma的附註6協議。
附註5--資產負債表組成部分
隨附簡明綜合資產負債表中報告的現金、現金等值物和受限制現金與隨附簡明綜合現金流量表中報告的金額的對賬如下（單位：千）：
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
||
現金及現金等價物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
受限現金 |
|
|
|
|
|
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我們的綜合現金流量表中報告的現金、現金等值物和限制現金總額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
截至2024年6月30日，我們的限制現金餘額為 $
14
應計負債如下（單位：千）：
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
||
應計負債： |
|
|
|
|
|
|
||
臨牀和臨牀前成本 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
與薪酬相關 |
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|
|
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|
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其他應計費用 |
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|
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應計負債總額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
注6 -與Royalty Pharma的協議
2022年1月7日，我們宣佈已與Royalty Pharma International plc的附屬公司達成2022年RPI交易。
根據2022年RPI交易，下文所述的RP多檔貸款協議和RP Aficamten RPA被確定為債務工具，隨後按攤餘成本計量，並與吾等訂立2022年RPI交易時的關聯方訂立，並相互考慮。我們採用相對公允價值法，對每個獨立金融工具的公允價值進行單獨估計，然後按公允價值金額按比例分配收益。RP多期貸款協議和RP Aficamten RPA的安排對價總計#美元
2024年5月22日，我們宣佈，我們已與Royalty Pharma International plc的關聯公司簽訂了2024年RPI交易，作為對2022年RPI交易的修訂。2024年RPI交易包括2024年RP Om貸款協議、RP ck-586 RPA、RP股票購買協議、RP多批貸款協議修正案和RP Aficamten RPA修正案，如下所述，作為2022年RPI交易的債務修改入賬。
2024年RPI交易對價為#美元
|
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分配 |
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核算單位： |
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|
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RP Aficamten RPA |
|
$ |
|
|
RP多檔貸款協議第六檔 |
|
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RP多檔貸款協議第6檔-嵌入衍生品 |
|
|
|
|
RP多檔貸款協議第4檔-嵌入衍生工具 |
|
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RP CK-568 RPA |
|
|
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RP Om貸款協議 |
|
|
|
|
總對價 |
|
$ |
|
|
與按公允價值計量的RPI交易有關的負債
在會計準則彙編825、金融工具或ASC 825的許可下，我們選擇了公允價值選項來確認與2024年RP Om貸款協議和RP CK-586 RPA相關的負債。之所以選擇公允價值選擇，是因為這些負債包括內含衍生工具，否則將需要單獨確認和計量。本公司選擇採用公允價值方案，是因為按公允價值作為單一會計單位的每項負債被認為更為實際。根據公允價值期權，債務發行成本在產生時計入費用，本公司須在發行當日按公允價值記錄選定的公允價值期權安排，並在其後的每個資產負債表中記錄公允價值期權安排。這些安排的估計公允價值變動在經營報表和全面虧損表中確認為非現金收益或虧損。
15
RP Om貸款
《RP Om貸款協議》規定貸款本金為#美元。
RP Om貸款協議項下的貸款將於
(我們就每個方案所需支付的總金額稱為“預定付款金額”)。
貸款利息包括在每個方案的預定付款金額中。在每一種情況下，我們可以隨時選擇通過支付相當於未償還貸款預定付款金額的未付部分的金額來全額(但不是部分)預付貸款；但在情景1中，我們將被要求在預付款後繼續支付版税。
此外，在本公司控制權發生變更時，根據控制權變更發生的時間，本公司或貸款人可選擇全額償還相當於(X)的金額。
RP Om貸款協議還包括常規違約事件，包括但不限於不支付本金或利息、違反契約、重大不利變化、扣押、徵税、對業務的限制、重大債務的交叉違約、破產、退市、重大判斷、失實陳述、政府批准、其他特許權使用費購買協議下的付款違約以及與RPDF或RPI ICAV達成的開發資金協議。在發生違約或同時全額償付RP Om貸款協議中的定期貸款時，除其他事項外，貸款人可以加速貸款(應支付的金額為
在簽署RP Om貸款協議時在2024年第二季度，我們記錄的負債為
16
下表顯示了方案3下我們的RP Om貸款的未來最低還款額，其基礎是
截至12月31日的年度： |
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2024年剩餘 |
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$ |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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2028 |
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此後 |
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未來最低還款額 |
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如上所述，方案1下的最低還款時間表將是總共
CK-586 RPA
根據rp ck-586 rpa，rpi icav從我們、我們的附屬公司或被許可方的全球淨銷售ck-586中購買了某些收入流的權利，以換取高達$
根據RP ck-586 RPA，RPI ICAV購買了獲得淨銷售額百分比的權利，範圍為
Rp ck-586 RPA包含公司和RPI ICAV的慣常陳述、擔保和賠償，以及與特許權使用費支付相關的慣常契約。
由於RP ck-586RPA包括需要分叉的嵌入式衍生功能，因此它符合混合儀器的定義。
在執行RP CK-586 RPA時在2024年第二季度，我們記錄了1美元的負債
按公允價值計量的RPI交易的會計處理
Rp Om貸款協議和Ck-586 RPA的負債的公允價值是基於重大的不可觀察的輸入，包括臨牀成功的可能性和基於特定於心血管產品的產品開發的歷史行業成功率的監管批准、產品發佈的估計日期、定價估計、銷售增長、相關事件發生時間的變量、控制變更的概率和貼現率(範圍為
截至2024年6月30日的三個月，公司錄得收益#美元。
17
下表彙總了CK-586 RPA和RP Om貸款的公允價值變化截至2024年6月30日的三個月（以千計）：
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2024 |
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CK-586 RPA |
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RP Om貸款 |
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期初餘額，5月22日 |
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公允價值變動 |
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期末餘額，6月30日 |
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$ |
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$ |
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與收入參與權購買協議相關的負債
RP Aficamten版税購買協議
2022年1月7日，我們與RPI ICAV簽訂了RP Aficamten RPA，根據RPI ICAV購買了我們、我們的附屬公司和我們的許可證持有人從含有aficamten的藥品的淨銷售中獲得的某些收入流的權利，以換取高達$
根據RP Aficamten RPA，RPI ICAV購買了獲得等於以下百分比的淨銷售額的權利
我們將RP Aficamten負債作為負債進行會計處理，主要是因為我們持續大量參與產生相關的收入流，以償還負債。如果菲尼卡通被商業化，並且版税到期，我們將確認支付給RPI ICAV的版税部分作為RP Aficamten債務的減少和相應的現金減少。
RP Aficamten負債的賬面金額是基於我們對未來將在安排期限內支付給RPI ICAV的特許權使用費的估計，該特許權使用費使用推定利率進行貼現。2024年第二季度，wE記錄了額外的$
2017 RP Omecamtiv Mecarbil特許權使用費購買協議
2017年2月，我們簽訂了RP Om RPA，根據該協議，我們向RPFT出售了我們從安進獲得未來omecamtiv mecarbil淨銷售額的部分特許權使用費，一次性付款為#美元。
由於安進協議終止，並根據我們在RP Om RPA下的義務，我們和RPFT於2022年1月7日修訂了RP Om RPA，以保留RPFT在RP Om RPA下的權利，規定我們向RPFT直接支付
我們將RP Om負債計入負債，主要是因為我們在產生相關收入流方面有重要的持續參與，將從這些收入流中償還負債。如果omecamtiv mecarbil商業化併到期支付特許權使用費，我們將確認支付給RPFT的特許權使用費部分作為RP Om負債的減少和相應的現金減少。
18
RP Om負債的賬面金額是基於我們對未來支付給RPFT的特許權使用費的估計，該特許權使用費在安排的有效期內使用推定利率貼現。未來估計的特許權使用費支付的超出美元
收入參與權購買協議的會計處理
我們結合內部預測和外部來源的預測，定期評估預期特許權使用費支付的金額和時間。只要該等付款大於或低於我們最初的估計，或該等付款的時間與其最初的估計有重大差異，我們將前瞻性地調整RP Om負債和RP Aficamten負債的攤銷以及有效利率。
有許多因素可能會對專利税的支付金額和時間產生重大影響，其中一些因素不在我們的控制範圍之內。使用重大不可觀察的投入確認RP Om負債和RP Aficamten負債。對未來特許權使用費的估計需要使用幾個假設，例如：臨牀成功的概率、監管批准的概率、產品發佈的估計日期、合格患者人口的估計、處方行為和患者合規行為的估計、定價、付款人報銷和覆蓋範圍的估計以及銷售增長。不可觀察到的投入的重大變化可能導致RP Om負債和RP Aficamten負債的實際利率大幅增加或減少。
我們記錄了$
我們定期審查我們的假設，隨着我們改進和重新評估我們的假設，我們的估計可能會在未來發生變化。
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RP Aficamten責任 |
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RP Om責任 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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期初餘額，1月1日 |
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利息累加 |
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發行成本攤銷 |
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期末餘額，3月31日 |
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2024年零售物價指數交易中的修改 |
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利息累加 |
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發行成本攤銷 |
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期末餘額，6月30日 |
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$ |
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RP分批定期貸款
根據2022年RP貸款協議，我們最初有權獲得最高$
由於我們於2023年2月28日收到與我們的omecamtiv mecarbil保密協議有關的CRL，我們尚未滿足根據RP多批貸款協議提供第2批和第3批貸款的條件。
19
2023年12月，我們宣佈了紅杉-HCM的陽性背線試驗結果，這是阿昔卡坦的第三階段試驗。這使我們有權提取#美元。
剩餘的$
2024年5月22日，我們簽訂了RP多批貸款協議修正案，規定提供兩批本金總額不超過$的額外定期貸款。
根據RP多批貸款協議，每筆定期貸款將於
RP多檔貸款協議和修正案包含嵌入式衍生品功能。嵌入衍生品的公允價值基於重大不可觀察的輸入，包括控制權變更的概率、違約概率、貼現率和其他因素。我們已將嵌入衍生工具分拆並確認為按公允價值計量的衍生負債，如下所述。
吾等可選擇於任何時間預付全部(但非部分)定期貸款，支付的款額相等於RP多批貸款協議項下未償還定期貸款的最終付款金額的未付部分。我們至少要借到$
未來在RP多檔貸款的第1檔和第6檔的現有借款下，最低償還額(以千計)：
截至12月31日的年度： |
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第1批定期貸款 |
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第6批定期貸款 |
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2024年剩餘 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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2028 |
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此後 |
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未來最低還款額 |
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減去：未攤銷利息和貸款成本 |
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定期貸款，淨額 |
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$ |
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第1批和第6批定期貸款的加權平均實際利率約為
截至2024年6月30日，第1批和第6批定期貸款的估計公允價值為$
按公允價值計量的衍生負債
我們已經在RP多批貸款協議中對嵌入的衍生品進行了分叉和確認。這些嵌入式衍生品包括基於控制權和違約變化的償還功能。
20
我們在綜合資產負債表中確認按公允價值計算的衍生負債。每個期間，衍生工具負債的公允價值將重新計算，含非信貸成分的衍生工具的公允價值變動所產生的損益將在收益中確認，而與信貸成分相關的公允價值變動則在累計其他綜合虧損中確認。估計衍生工具的公允價值需要作出重大及主觀的估計，而該等估計可能及可能會隨工具的存續期而隨着內部及外部市場因素的相關變化而改變。
衍生負債的公允價值採用概率加權預期收益率法和“有無”法確定。公允價值基於重大的不可觀察的輸入，包括控制權變更的概率、違約的概率(小於
截至2024年6月30日的三個月，該公司錄得虧損#美元。
下表彙總了#年RP多批貸款協議衍生負債的公允價值變動截至2024年6月30日的三個月（以千計）：
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RP多批貸款協議衍生品 |
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2024 |
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期初餘額，5月22日 |
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公允價值變動 |
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期末餘額，6月30日 |
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$ |
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RP股票購買協議
根據RP股票購買協議，我們可以根據我們的選擇，要求RPI ICAV以總購買價#美元購買普通股。
附註7--債務
可轉換票據
2019年11月13日，我們發行了$
2026年發行的債券為無抵押債務，年利率為
2027年債券是我們的優先無擔保債務和股份，與我們的其他債務(包括2026年債券)具有同等的償還權。2027年發行的債券的息率為
21
2026年債券及2027年債券的換算率將因應上文所述的若干指定事項而作出調整。此外，一旦發生重大變動(如契約所界定)，我們將在某些情況下，為選擇就有關重大變動轉換票據的持有人，增加若干額外股份的換算率。
我們可能不會在2025年7月7日之前的任何時間贖回2027年發行的債券。2027年發行的債券可在2025年7月7日或之後隨時贖回全部或部分債券(受“部分贖回限制”(定義見2027年契約)的限制)。
下表列出了總的AMO已確認的與2026年紙幣有關的UNT利息成本(千)：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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2024年6月30日 |
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2023年6月30日 |
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2024年6月30日 |
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2023年6月30日 |
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合同利息支出 |
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$ |
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債務發行成本攤銷 |
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已確認的利息支出總額 |
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$ |
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2026年票據的實際利率為
下表列出了總的AMO與2027年票據相關的已確認利息成本（單位：千）：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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2024年6月30日 |
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2023年6月30日 |
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2024年6月30日 |
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2023年6月30日 |
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合同利息支出 |
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$ |
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$ |
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債務發行成本攤銷 |
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已確認的利息支出總額 |
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$ |
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$ |
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2027年票據的實際利率為
22
2027年票據和2026年票據下的未來最低付款額為（以千計）：
截至12月31日的年度： |
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2027年筆記 |
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2026年筆記 |
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總 |
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2024年剩餘 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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未來最低還款額 |
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減去：利息 |
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可轉換票據，本金額 |
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減：可轉換票據的債務發行成本 |
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( |
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可轉換票據的淨資產 |
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$ |
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截至2024年6月30日，2027年票據和2026年票據的估計公允價值為 $
注8 -股東權益
公開發行普通股和同時定向增發
2024年5月28日，公司完成了承銷的公開發行
股權激勵計劃
我們的2004年計劃規定，我們將向員工、董事和顧問授予激勵性股票期權、非法定股票期權、限制性股票、股票增值權、限制性股票單位、績效股票和績效單位。我們可以授予條款最高可達
我們每年授予的股票補償每年第一季度都會出現。我們於2024年第一季度授予的股票期權和限制性股票單位如下：
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贈款 |
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加權 |
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*股票期權 |
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限制性股票單位 |
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截至2024年6月30日，2004年計劃項下可供授予的授權股份總數為
基於股票的薪酬費用總額記錄在簡明綜合經營報表中，並分配如下（以千計）：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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2024年6月30日 |
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2023年6月30日 |
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2024年6月30日 |
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2023年6月30日 |
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*研究和開發 |
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一般事務和行政事務 |
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23
與Cantor Fitzgerald&Co.的受控股權發行銷售協議。
於2023年3月1日，吾等與康託爾訂立經修訂的自動櫃員機安排，根據該安排，吾等可不時全權酌情發售總髮行價最高達$
康託爾可以採用經修訂的1933年證券法第415條所定義的“按市場發售”的任何方式出售普通股，包括直接在納斯達克全球精選市場或任何其他交易市場上出售我們的普通股。Cantor將根據我們的指示(包括任何價格、時間或規模限制或我們可能施加的其他慣常參數或條件)，不時以商業上合理的努力出售普通股。我們將向坎託支付高達
2023年，我們發佈了
績效股票單位
2024年3月、5月和6月，賠償委員會總共批准了
在截至2024年6月30日的三個月和六個月內，公司確認了$
附註9--承付款和或有事項
經營租約
2019年7月，我們簽訂了Oyster Point租賃位於加利福尼亞州舊金山南部的一家設施的辦公和實驗室空間，並於2020、2021、2022和2023年對Oyster Point租賃進行了修訂。Oyster Point租約於
24
項目2.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況和經營成果
這一討論和分析應與我們的財務報表和本報告其他部分所附附註一併閲讀。經營業績不一定代表未來期間可能出現的結果。
本報告包含前瞻性陳述，表明對未來業績的預期，以及其他符合證券法第27A節、交易法第21E節和1995年私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素。我們打算讓這些聲明受到由此創造的避風港的保護。前瞻性陳述涉及風險和不確定性，我們的實際結果和事件的時間可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。此類前瞻性陳述的例子包括，但不限於，關於或與以下內容有關的陳述：
25
此類前瞻性陳述涉及風險和不確定因素，包括但不限於：
此外，此類陳述會受到“風險因素”一節和本文件其他部分討論的風險和不確定性的影響。此類陳述僅在作出陳述之日起發表，除非法律另有要求，否則我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映陳述發表之日之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。新的因素不時會出現，我們無法預測會出現哪些因素。此外，我們無法評估每個因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本季度報告10-Q表格之日向我們提供的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，告誡投資者不要過度依賴這些陳述。
26
概述
我們是一家晚期生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化一流的肌肉激活劑和次一流的肌肉抑制藥，作為治療肌肉性能受損和/或下降的衰弱疾病的潛在療法。我們已經發現並正在開發肌肉導向的研究藥物，可能會潛在地改善患有毀滅性的心血管和神經肌肉疾病的肌肉功能受損的人的健康壽命。我們與肌肉功能生物學相關的研究和開發活動是從我們對細胞骨架的知識和專業知識演變而來的，細胞骨架是一種複雜的生物基礎設施，在每個人類細胞中發揮着重要作用。作為肌肉生物學和肌肉性能力學領域的領先者，我們正在開發專門用於影響肌肉功能和收縮能力的小分子候選藥物。
我們的研究繼續推動肌肉生物學領域的創新和領先地位。我們所有的候選藥物都來自我們的細胞骨架研究活動。我們對細胞骨架生物學的關注使我們有別於其他生物製藥公司，並可能使我們能夠發現和開發可能有助於治療嚴重疾病和醫療條件的新療法。與目前上市的藥物相比，我們的每一種候選藥物代表着一流或下一流的分子，我們相信這證明瞭我們對細胞骨架作為藥物發現和開發的生產性領域的關注。我們打算利用我們在肌肉收縮方面的經驗來擴大我們目前的渠道，並期望確定更多可能適合臨牀開發的潛在候選藥物。
研究和開發計劃
我們對細胞骨架的長期興趣使我們將研究和開發活動的重點放在肌肉功能的生物學上，特別是肌肉收縮的小分子調節上。我們相信，我們在肌肉收縮調節方面的專業知識是我們脱穎而出的重要因素。我們在肌肉收縮方面的臨牀前和臨牀經驗可能使我們能夠發現和開發其他新的療法，這些療法有可能改善患有嚴重和衰弱疾病或醫療條件的患者的健康。
影響肌肉收縮能力的小分子可能在各種嚴重疾病和醫療條件下有多種應用。例如，心力衰竭是一種以心肌收縮能力受損為特徵的疾病，可以通過調節心肌收縮能力來治療。同樣，某些與肌肉無力相關的疾病和疾病也可以通過增強骨骼肌的收縮能力來治療。由於不同類型肌肉(如心肌和骨骼肌)的收縮能力的調節可能與多種疾病或醫療條件有關，我們相信我們可以利用我們在這些領域的專業知識來更有效地發現和開發潛在的候選藥物，為多種適應症調節適用的肌肉類型。
我們通過我們的心肌收縮計劃和骨骼肌收縮計劃來劃分與肌肉收縮相關的研究和開發活動。我們還對肌肉收縮以外的肌肉功能障礙進行新的治療方法的研究和開發。
截至2024年和2023年6月30日止三個月，我們的研發費用分別為7,960美元萬和8,320美元萬，截至2024年和2023年6月30日止六個月的研發費用分別為16120美元萬和16260美元萬。
心肌計劃
我們的心肌收縮計劃側重於心肌肌節，這是心臟肌肉收縮的基本單位。心肌肌節是一種高度有序的細胞骨架結構，由心肌肌球蛋白、肌動蛋白和一系列調節蛋白組成。心肌肌球蛋白是心肌細胞中的細胞骨架運動蛋白。它直接負責將化學能轉化為機械力，導致心肌收縮。我們最先進的心臟計劃是基於這樣的假設，即高動力收縮和左心室血流阻塞的抑制劑可能抵消導致肥厚性心肌病的肌節突變的病理效應。針對這種疾病的病因進行有針對性的口服治療可能會改善症狀、運動能力，並可能減緩疾病的進展。
我們也有一個後期計劃，基於心肌肌球蛋白激活劑可以解決現有正性肌力藥的某些不良特性的假設。我們的新型心肌肌球蛋白激活劑的工作原理是直接刺激心肌肌球蛋白馬達蛋白的活性，而不增加細胞內鈣濃度。它們加速了肌球蛋白酶循環的限速步驟，並將其轉變為有利於產生力量的狀態。這種機制不僅沒有增加心臟收縮的速度，反而延長了收縮射血時間，從而以一種潛在的更高效的方式提高了心臟功能。
27
Aficamten
Aficamten是我們公司的科學家發現的一種新型的口服小分子心肌肌球蛋白抑制劑。Aficamten是從一項廣泛的化學優化計劃中產生的，該計劃關注治療指標和藥代動力學特性，這些特性可能轉化為臨牀開發中的下一流潛力。Aficamten是專門設計用來降低與肥厚性心肌病相關的過度收縮的。在臨牀前模型中，非卡馬汀通過在不同的和選擇性的變構結合部位直接與心肌肌球蛋白結合來降低心肌收縮能力，從而防止肌球蛋白進入作用力狀態。在每個心動週期中，非卡坦減少了活躍的肌動蛋白-肌球蛋白橋的數量，從而降低了心肌的收縮能力。這種作用機制在以過度收縮為特徵的情況下可能是有效的，如HCM。對非卡坦的臨牀前藥代動力學進行了表徵、評估和優化，以期在臨牀環境下具有起效快、易於滴定和症狀快速緩解的潛力。非卡蒙開發計劃的最初重點將包括對其藥代動力學/藥效(“PK/PD”)關係的廣泛表徵，這一直是肌肉藥理學中細胞動力學開發計劃的標誌。整個開發計劃將評估非icamten在提高運動能力和緩解因肥厚性心肌病引起的高動力性室性收縮患者症狀方面的潛力。
肥厚性心肌病是一種心肌(心肌)變得異常增厚(肥厚)的疾病。心肌的增厚會導致左心室內部變得更小、更僵硬，因此，心室的鬆弛和充血能力變得更差。這最終會限制心臟的泵血功能，導致胸痛、頭暈、呼吸急促或在體力活動期間暈倒等症狀。
肥厚性心肌病是最常見的單基因遺傳性心血管疾病，在美國約有28萬名確診患者，然而，估計還有40萬-80萬名患者仍未確診，這一比例與人口增長速度相同。三分之二的肥厚性心肌病患者患有梗阻性肥厚性心肌病(OHCM)，其中心肌增厚導致左室流出道(LVOT)梗阻，而三分之一的非梗阻性肥厚性心肌病(NHCM)患者的血流沒有受到影響，但心肌仍然增厚。HCM在性別上相當平均，雖然患者通常在40歲出頭被診斷出來，但OHCM患者的平均年齡在60歲出頭。患有肥厚性心肌炎的人也有發生心血管併發症的高風險，包括心房顫動、中風和二尖瓣疾病。患有肥厚性心肌炎的人有潛在致命的室性心律失常的風險，這是年輕人或運動員心源性猝死的主要原因之一。部分肥厚型心肌病患者進展疾病的風險很高，導致擴張型心肌病和心力衰竭，需要進行心臟移植。
FDA已經批准了用於治療症狀性肥厚性肥厚的非伊卡坦孤兒藥物稱號和用於治療肥厚性肥厚的非伊卡坦的突破性治療稱號。
SEQUOIA-HCM
Sequoia-HCM是一項3期隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心臨牀試驗，旨在評估在背景藥物治療下對有症狀的oHCM患者進行為期24周的非菲卡坦。我們在這項試驗中招募了282名患者。主要目的是評估非卡坦對CPET測量的峯值攝氧量(PVO2)從基線到24周的變化的影響。次要目標包括從基線到第12周和第24周的KCCQ評分的變化，從基線到第12周和第24周的紐約心功能分級中≥1級改善的患者的比例，Valsalva LVOt-G術後到第12周和第24周的變化，Valsalva LVOt-G術後的患者比例
2024年5月13日，我們宣佈紅杉-HCM的陽性初步結果在2024年歐洲心臟病學會心力衰竭大會上公佈，並發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。紅杉-HCM試驗結果顯示，與安慰劑相比，非卡馬汀治療顯著提高了運動能力，使心肺運動試驗測定的最大攝氧量增加了1.74mL/kg/分鐘(p=0.000002)，最小二乘均方差(95%CI)為1.74mL/kg/min(p=0.000002)。根據患者的基線特徵和治療策略，包括接受或不接受背景β-受體阻滯劑治療的患者，在所有預先指定的亞組中，非伊卡坦的治療效果是一致的。
具有統計學意義(p
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在統計上觀察到所有10個預先指定的次級終點都有顯著改善，功能和症狀改善發生在使用非伊卡坦開始治療的兩週內，並持續到整個治療期。與基線相比，服藥24周時，服用非伊卡坦的患者在Valsalva治療後左室流出道壓差(LVOt-G)有顯著改善，LSM差值為-50 mm Hg(p
紅杉-肥厚性心肌病的預先指定的探索性應答者分析顯示，非卡馬汀治療改善了運動能力和症狀，142名患者中有60名(42%)實現了綜合應答者終點：(1)≥1.5mL/kg/min使pVO2增加，≥1 NYHA功能級改善，或(2)≥3.0mL/kg/min增加，NYHA功能級沒有惡化，相比之下，安慰劑治療組19例(14%)，相當於安慰劑校正後差異28.7%(95%CI，18.8，38.6p；
非卡坦在紅杉-HCM中耐受性良好，不良事件情況與安慰劑相當。服用非那康坦組和服用安慰劑組治療突發嚴重不良事件的發生率分別為5.6%和9.3%。核心超聲心動圖左心室射血分數(LVEF)
MAPLE-HCM
Maple-HCM(美託洛爾與阿福康在肥厚性心肌病患者運動終點上的運動終點比較)是我們對肥厚性心肌病患者單一治療非菲卡坦的第二階段3期臨牀試驗。這是一項3期、多中心、隨機、雙盲、主動對照試驗，適用於有症狀的oHCM和LVOt梯度升高的患者，預計將有大約170名患者參加。主要終點是峯值攝氧量(PVO2)的變化，由CPET從基線到第24周進行評估。次要終點包括NYHA分級、KCCQ、N末端前激素腦利鈉肽(NT-proBNP)的變化，以及結構重建的指標。
2023年8月3日，我們宣佈已啟動Maple-HCM的患者登記。
ACACIA-HCM
Acacia-HCM是一項3期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀試驗。這項試驗預計將招募大約420名有症狀的nhcm患者。主要終點是KCCQ臨牀總結評分從基線到第36周的變化。次要終點包括從基線到第36周的以下變化：CPET測量的運動能力、NYHA功能分級改善至少1級的患者比例、NT-proBNP和左房容量指數。此外，雖然初步分析將在36周進行，但患者將繼續使用非伊卡坦或安慰劑進行長達72周的治療，以評估包括首次心血管事件發生時間在內的其他二次和探索性分析。
2023年9月6日，我們宣佈Acacia-HCM向患者開放。
森林-HCM
2021年5月，我們宣佈第一個網站已經激活，可以讓患者參加Redwood-HCM OLE，這是一項開放標籤的擴展臨牀研究，旨在評估非菲卡坦在有症狀的oHCM患者中的長期安全性和耐受性。符合條件的患者最初將完成紅木-HCM的參與。然而，自從開放標籤擴展臨牀研究啟動以來，我們擴大了資格，將參加紅杉-HCM的患者包括在內，這是我們治療oHCM的第一個非伊卡坦3期臨牀試驗，因此，該試驗被重新命名為FOREST-HCM。
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2023年3月4日，我們在美國心臟病學會第72屆年度科學會議上宣佈了來自FOREAM-HCM的48週數據。具體地説，我們宣佈，通過48周治療的新數據顯示，非菲卡坦與平均靜息LVOt-G顯著降低相關(與基線的平均變化(SD)=-32(28)毫米汞，p
2023年10月19日，我們公佈了來自森林-HCM的新的長期療效和安全性數據。具體地説，我們宣佈，截至該日期，已有200多名患者登記在森林-HCM中，143名患者可用於這項分析。在94名已經完成滴定週期(到第12周)的患者中，大約三分之二的患者正在接受15毫克或20毫克劑量的非卡馬汀。在滴定期間，沒有出現與治療相關的左心室射血分數(LVEF)。
2024年4月5日，我們在第73屆美國心臟病學院科學會議上公佈了來自FOREAM-HCM的額外48週數據。具體地説，我們宣佈，在48周時，75%的入選患者正在接受15 mg或20 mg劑量的非卡馬汀治療，這些患者接受非非卡馬汀治療48周後，平均靜息LVOt-G顯著和持續下降(與基線的平均變化(SD)=-39.6毫米汞柱(34)，p
森林-HCM繼續招收患者。
雪松-胡志明
Cedar-HCM是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照和開放標籤擴展臨牀試驗，旨在評估非那卡坦在兒童症狀性梗阻性HCM人羣中的療效、藥代動力學(PK)和安全性。主要終點是從基線到第12周的Valsalva左心室流出道梯度(LVOt-G)的變化。次要終點包括從基線到第12周的靜息LVOt-G、紐約心臟協會(NYHA)功能分級、藥代動力學和心臟生物標誌物，包括NT-proBNP和hs-cTnI。
2024年5月8日，我們宣佈已開始在錫達爾-胡塞管理學院招生
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Cedar-HCM預計將招募兩個隊列，首先是大約40名年齡在12歲到17歲之間的青少年患者。參加Cedar-HCM的青少年患者必須有左心室射血分數≥為60%，Valsalva LVOt-G≥為50毫米汞柱，紐約心功能分級為≥II級。患者將按2：1的比例隨機接受非菲卡坦或安慰劑治療，接受非菲卡坦治療的患者將開始服用5毫克，每天一次。在第2、4和6周，患者將接受超聲心動圖檢查，以確定他們是否會被上調至10、15或20毫克的遞增劑量。只有當患者的Valsalva LVOt-G≥為30毫米汞柱，左心室射血分數≥為55%時，才會發生劑量遞增。從至少20名完成了12周雙盲治療的青少年患者那裏獲得的安全性、有效性和PK數據將支持開放第二個隊列的決定，該隊列約有8至10名年輕患者(6至11歲)。該議定書將被修改，以包括年輕兒科隊列的資格標準和劑量選擇。經過12周的雙盲治療後，符合條件的患者將進入錫達爾-HCM的開放標籤延長期。
日本健康受試者服用非匹卡蒙的第1階段研究
2024年6月17日，我們宣佈，第一批參與者已經在一項第一階段研究中接受了劑量，該研究評估了非卡坦在健康日本人和高加索人蔘與者中的藥代動力學、安全性和耐受性。這項1期雙盲、隨機、安慰劑對照研究的主要目標是評估70名日本和高加索健康受試者服用單次遞增劑量和多次服用非卡馬汀後的藥代動力學。第二個目標是評估非那康在健康的日本人和高加索人中的安全性和耐受性。這項研究將招募四個隊列，包括三個單劑量上升隊列和一個多劑量隊列。第1組、第2組和第3組將分別招募10名日本參與者和10名高加索參與者，按8：2的比例隨機接受單次遞增劑量的非卡馬汀(分別為5毫克、10毫克和20毫克)或安慰劑。第二組和第三組的登記將在評估前一組的安全性後開始。在完成單次遞增劑量隊列後，第4組將招募10名健康的日本參與者，按8：2的比例隨機接受單次劑量的非卡馬汀(5毫克)或安慰劑，每天一次，連續14天。
紀行為偉大的中國而合作
於二零二零年七月十四日，我們簽訂了吉星阿菲卡蒙許可協議，據此，我們授予吉星在中國及臺灣地區開發及商業化阿菲卡蒙的獨家許可。根據吉星Aficamten許可協議的條款，我們可能有資格從吉星里程碑獲得總額高達20000萬的付款，用於實現與OHCM和/或NHCM和其他適應症領域的AFicamten相關的某些開發和商業里程碑事件。此外，冀星將向我們支付中國和臺灣地區含非卡馬汀的藥品淨銷售額的從低到高的分級許可使用費，但仿製藥競爭、專利到期和第三方專利許可費將有所減少。吉星Aficamten許可協議除非提前終止，否則將按市場繼續，直至相關特許權使用費期限屆滿。
特許權使用費醫藥收入利息
2022年1月7日，我們與Royalty Pharma Investments 2019年ICAV簽訂了收入參與權購買協議，我們稱為RP Aficamten RPA，我們稱為RPI ICAV，根據該協議，RPI ICAV購買了我們、我們的關聯公司和我們的被許可人從含有AFicamten的藥品的淨銷售中獲得的某些收入流的權利，以換取高達15000美元的對價萬，其中5,000萬於成交日支付，其中5,000萬於3月10日支付給我們，2022年，在非卡馬汀的第一個關鍵臨牀試驗在非卡馬汀的非HCM啟動後，2022年，在非卡馬汀的第一個關鍵臨牀試驗啟動後，我們於2023年9月向我們支付了其中5,000美元的萬。RP Aficamten RPA還規定，如果我們在某些其他情況下獲得概念證明結果，則雙方將就額外資金的條款進行談判，如果我們和RPI ICAV在某些情況下未能就此類條款達成一致，則適用的特許權使用費將減少。
根據RP Aficamten RPA，RPI ICAV最初購買的權利相當於含非卡馬汀的藥品全球淨銷售額不超過10億的年淨銷售額的4.5%的百分比，以及含非卡馬汀的藥品的全球年淨銷售額超過10美元億的年淨銷售額的3.5%的百分比，但在某些情況下可能會減少。2024年5月22日，我們簽署了一項RP Aficamten RPA修正案，我們稱之為RP Aficamten RPA修正案，以重組版税，使RPI ICAV現在將獲得4.5%至50美元億的全球年度淨銷售額和1%超過50美元億的全球年度淨銷售額。
奧米卡米夫甲卡賓
我們正在開發omecamtiv mecarbil，作為一種跨越心力衰竭連續護理的潛在治療方法，既可用於醫院設置，也可用於門診設置。
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Omecamtiv mecarbil是一種選擇性的小分子心肌肌球蛋白激活劑，是一類新的肌球蛋白激動劑，旨在直接針對心臟的收縮機制，結合並招募更多的心肌肌球蛋白頭與收縮時的肌動蛋白相互作用。Omecamtiv mecarbil的設計目的是增加每個心臟週期中活躍的肌動蛋白-肌球蛋白橋的數量，從而通過減少射血分數(HFrEF)來增強與心力衰竭相關的受損的收縮能力。
心力衰竭是一種嚴重的疾病，估計全世界有6,400多名萬患者受到影響，其中估計有一半的人左心功能減退。它是65歲及以上人羣住院和再入院的主要原因。儘管標準治療的廣泛使用和護理的進步，心力衰竭患者的預後通常很差。據估計，40歲以上的人中有五分之一面臨發展為心力衰竭的風險，被診斷為心力衰竭的人中，約有50%將在首次住院五年內死亡。據估計，美國約有200名萬患者有射血分數
Galactic-HF
Galaxy-HF是由安進公司與細胞動力學公司合作進行的奧卡米替夫美卡比利的3期心血管結局臨牀試驗。這項雙盲、隨機、安慰劑對照的多中心臨牀試驗的主要目的是確定在治療標準的基礎上加用美卡比利的治療是否優於標準治療加安慰劑，以降低高危慢性心力衰竭和射血分數降低患者的心血管死亡或心力衰竭事件的風險。銀河-HF是在FDA的SPA下進行的。銀河-HF於2019年年中完成登記，在35個國家和地區的1,000多個地點招募了8,256名射血分數降低的有症狀慢性心力衰竭患者，這些患者要麼目前因心力衰竭的主要原因住院，要麼在篩查前一年內因心力衰竭住院或住進急診室。患者被隨機分為安慰劑或奧卡米夫美卡比利，劑量滴定最大劑量為每天兩次，最大劑量為50毫克，基於開始藥物治療後的奧卡米夫美卡比利血漿濃度。主要終點是心血管死亡或第一次心力衰竭事件(以先發生者為準)的時間組合，心力衰竭事件被定義為因心力衰竭住院、急診室就診或緊急非計劃診所就診。次要終點包括心血管死亡的時間；患者報告的結果，由KCCQ總症狀評分衡量；首次心力衰竭住院的時間；以及全因死亡的時間。
銀河-HF：初步結果
銀河心力衰竭的結果顯示，在平均21.8個月的隨訪期後，試驗表明，與接受標準治療的安慰劑相比，使用奧美卡比利治療心血管死亡或心力衰竭事件(心力衰竭住院和其他心力衰竭緊急治療)的主要複合終點的風險在統計學上具有顯著效果。第一個主要終點事件發生在奧美卡米組4,120名患者中的1,523名(37.0%)和安慰劑組4,112名患者中的1,607名(39.1%)(風險比，0.92；95%可信區間[詞彙表]0.86，0.99；p=0.025)。觀察到這一效果時，沒有證據表明心肌缺血事件、室性心律失常或死於心血管或所有原因的總髮生率增加。
在參加當代心力衰竭試驗的最廣泛和最多樣化的患者之一中，觀察到心力衰竭事件或心血管死亡事件的組合在統計上顯著減少，而不會在各治療部門的不良事件總髮生率方面出現顯著失衡。銀河心衰包括住院患者和門診患者，參與者中有中到重度心力衰竭症狀以及較低的射血分數、收縮壓和腎功能的比例較高。
沒有觀察到心血管死亡的次要終點減少。808名患者(19.6%)接受奧美卡米治療，798名患者(19.4%)接受安慰劑治療(風險比為1.01；95%可信區間為0.92至1.11；p=0.86)，均死於心血管疾病。KCCQ總症狀評分從基線到第24周變化的預先指定分析按隨機設置(住院患者平均差[95%CI]: 2.50 [0.54, 4.46]，門診平均差值：-0.46[-1.40, 0.48]，聯合P=0.028)未達到基於多重控制檢驗程序的P=0.002的顯著閾值。根據預先指定的統計分析，沒有滿足其他次級終點。
在大多數預先指定的亞組中，奧卡米夫美卡比利的療效是一致的，並且在左心室射血分數較低的患者中顯示出潛在的更大的治療效果(左心室射血分數≤為28%，n=>4,000，危險比為0.84；95%CI為0.77，0.92；交互作用p=0.003)。24周時，與安慰劑組相比，奧美卡米可顯著降低NT-proBNP濃度10%(95%可信區間6-14%)。
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歐米卡米夫在銀河-HF中的總體安全性與之前的試驗數據似乎是一致的。不良事件和研究藥物的停止治療在治療組之間取得平衡。總的來説，治療組和安慰劑組的心肌缺血、室性心律失常和死亡的總體發生率相似。此外，在24或48周時，奧美卡米組和安慰劑組之間的收縮壓變化在基線和24周或48周之間沒有顯著差異。在兩個時間點上，與安慰劑相比，接受奧卡米夫美卡比利治療的參與者的心率有輕微但顯著的下降。與安慰劑組相比，服用奧美卡比利的患者心肌肌鈣蛋白I濃度的中位數增加了4 ng/L(95%可信區間為3-5；檢測下限為6 ng/L)。
銀河-HF：進一步的分析
自從我們發佈初步結果以來，我們已經進行並宣佈了補充和亞組分析，表明在銀河-HF中使用奧卡米夫-美卡比利治療的某些亞組患者在這種試驗中可能比普通患者受益更多。
例如，更多的結果表明，在大多數預先指定的亞組中，奧美卡米對銀河-心力衰竭主要複合終點的影響是一致的，並且在左心室射血分數較低的患者中顯示出潛在的更大的治療效果(左心室射血分數≤為28%，n=4,456，風險比為0.84；95%可信區間為0.77，0.92；相互作用p=0.003)。對Galaxy-HF中射血分數較低的這一亞組的補充分析表明，在接受奧卡米替美卡比利治療的患者中，這種潛在的更大治療效果在具有可能表明晚期心力衰竭狀態的特徵的患者中始終如一地觀察到，例如在最近3個月內住院(HR0.83，95%CI0.74-0.93，p=0.001)，患有紐約協會III級或IV級心力衰竭(HR0.80，95%CI0.71-0.90p)。
另一項分析評估了奧美卡必利對臨牀結果的影響與患者基線射血分數的關係，方法是根據基線EF定義為EF≤22%、EF 23-28%、EF 29-32%和EF≥33%的四分位數，並將基線EF作為一個連續變量來評估患者使用奧美卡必利治療的效果。第一次心力衰竭事件或心血管死亡的主要結局的發生率隨着射血分數的降低而增加；在最低左心室射血分數四分位數(EF≤22%)中，發病率(35.6‰/百人年)幾乎比最高四分位數(EF≥33%；每百人年中20人)高出近80%。與上兩個四分位數相比，奧美卡米治療後兩個四分位數的相對風險分別降低了15%(HR0.85；95%CI0.74-0.97；p=0.016)和17%(HR0.83；95%CI0.73-0.95；p=0.005)。
作為連續變量的射血分數分析顯示，隨着射血分數的降低，奧美卡米的治療效果逐漸增強。因此，隨着基線射血分數的降低，服用安慰劑和奧卡米替夫美卡比利的患者之間對主要複合終點的絕對治療效果也增加了，以至於在最低的射血分數四分位數中，每100人年絕對減少7.4次事件，需要治療的患者數量為11.8人，以防止三年內的事件發生。
一項對低血壓患者的分析顯示，在心血管死亡或首次心力衰竭事件的主要綜合終點上，奧美卡比利的治療效果比沒有低血壓的患者更大，每100人年發生9.8起事件的絕對風險降低(風險比，0.81；95%可信區間[詞彙表]交互作用p=0.051)。接受奧卡米夫-美卡比利治療的低血壓患者與接受安慰劑治療的患者一樣，隨着時間的推移，血壓也有改善。此外，接受奧卡米夫·美卡比利治療的低血壓患者緊急嚴重不良事件的發生率(RR為0.88；95%CI為0.82，0.95；P
新藥申請/監管
2023年2月28日，我們宣佈，我們收到了FDA心臟病和腎臟科關於我們治療HFrEF的奧米卡米夫的NDA的CRL。根據CRL的説法，銀河-HF沒有足夠的説服力來建立實質性的證據，證明使用HFrEF降低成人慢性心力衰竭患者心力衰竭事件和心血管死亡的風險是有效的，而不是來自至少兩項充分和良好控制的臨牀研究的證據。此外，FDA表示，另一項奧米卡米夫甲卡比利臨牀試驗的結果需要建立HFrEF治療有效性的實質性證據，其益處大於風險。FDA決定發佈CRL之前，FDA心血管和腎臟藥物諮詢委員會在2022年12月以8票贊成、3票反對的投票結果，認為奧卡米夫美卡比利的好處不超過其治療HFrEF的風險。
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2023年，我們參加了與FDA的A類會議，以瞭解FDA對CRL的看法，以及支持奧美卡韋在美國獲得潛在批准所需的條件，並隨後向FDA提交了正式的爭議解決請求，目的是對FDA的結論提出上訴，如CRL中所述，尚未建立大量有效證據來支持批准奧美卡韋。FDA隨後在2023年11月駁回了我們的上訴，並重申了其在CRL中的決定，即Galaxy-HF沒有足夠的説服力來建立大量證據，證明使用HFrEF降低成人慢性心力衰竭患者的心力衰竭事件和心血管死亡的風險，而不是來自至少兩項充分和良好控制的臨牀研究的證據。
2022年12月，EMA接受了我們的MAA審查，尋求批准奧米卡米夫Mecarbil在歐盟和歐洲經濟區其他國家治療HFrEF。
2024年5月7日，我們通知了EMA人用藥品委員會(“CHMP”)，我們決定自願撤回我們對奧米卡米夫甲卡比利的MAA。在此之前，公司收到了CHMP的反饋，即委員會不能僅根據銀河-HF的結果得出結論，認為奧美卡鉑的好處超過了與該藥物相關的風險。
2024年5月3日，我們參加了與FDA的一次C型會議，會議討論了治療HFrEF的奧卡米夫美卡比利驗證性3期臨牀試驗的設計特點，討論了患者羣體、終點和與設想的試驗進行相關的幾個額外的實用因素。2024年5月22日，我們與RPDF簽訂了RP Om貸款協議，根據該協議，我們獲得了10000美元的萬資金，用於資助計劃中的新的奧米卡米夫3期臨牀試驗。
紀行為偉大的中國而合作
於2021年12月20日，吾等訂立集星許可協議，據此，吾等向集星授予獨家許可，於中國及臺灣地區開發及商業化奧美康美卡賓。根據吉興Om許可協議的條款，我們可能有資格從吉星獲得總計高達33000萬的額外付款，用於在中國和臺灣實現與奧米卡比爾相關的某些商業里程碑事件。此外，冀星將向我們支付在中國和臺灣地區淨銷售含有奧美卡鉑的藥品的分階段使用費，範圍在十幾歲到二十歲以下，但受仿製藥競爭、專利到期和第三方專利許可費的一定減免。除非提早終止，否則集興Om許可協議將按市場繼續，直至相關專利權使用費期限屆滿。
2022年11月，我們的合作伙伴吉星宣佈，人民醫院國家醫藥品監督管理局藥物評價中心已經接受了奧米卡米夫治療HFrEF的NDA申請。隨後，冀星向國家醫藥品監督管理局藥品評價中心提出了自願撤回奧美卡韋的新藥審批的請求，但可能會在收到歐盟或美國藥品監督管理局或美國食品藥品監督管理局關於奧美卡必利可能獲得藥品批准的反饋後重新提交。
特許權使用費醫藥收入利息
2017年，我們與Royalty Pharma Development Funding LLC或RPFT簽訂了一項特許權使用費購買協議，我們稱之為RP Om RPA，並於2022年1月7日修訂了RP Om RPA。根據經修訂的RP Om RPA，RPFT擁有收入權益，有權獲得我們及其附屬公司和許可證持有人在全球範圍內最高5.5%的omecamtiv mecarbil淨銷售額。
2024年5月22日，我們與RPDF簽訂了RP Om貸款協議。根據RP Om貸款協議，RDPF擁有收入權益，使其有權獲得相當於omecamtiv mecarbil全球年淨銷售額2.0%的季度付款，在獲得fda批准期間開始的前18個日曆季度內，最低下限金額為5,000萬至800萬，條件是在6月30日之前成功進行新的omecamtiv mecarbil第三階段臨牀試驗，條件是在本季度報告的10-Q表格中的“RP Om貸款協議”一節中包括註釋6。2028年，我們在2029年12月31日或之前獲得FDA對奧米卡替夫甲卡比利的上市批准。
CK-586
CK-586是一種新型的、選擇性的口服小分子心肌肌球蛋白抑制劑，旨在通過保留射血分數(HFpEF)來降低與心力衰竭相關的超縮性。在臨牀前模型中，CK-586通過減少心臟收縮過程中活躍的肌球蛋白橋的數量來降低心臟的過度收縮能力，從而減少收縮力量，而對鈣瞬變沒有影響。
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我們進行了一項第一階段的雙盲隨機、安慰劑對照、多部分單劑量和多劑量遞增劑量的臨牀研究，目的是評估CK-586單劑量或多劑量口服給健康受試者時的安全性、耐受性和PK。研究設計包括7個單劑量遞增劑量隊列(10毫克至600毫克)，每個隊列包括10名參與者，以及兩個多劑量遞增隊列(每天100和200毫克)，每個隊列10名參與者。這項研究達到了主要目標，表明CK-586在患有線性PK的健康參與者中是安全和耐受性良好的。使用超聲心動圖對藥效學進行評估，結果與預期一致。沒有觀察到嚴重的不良反應，研究中也沒有達到停藥標準。1期研究的結果支持在HFpEF患者中進行2a期臨牀試驗。
特許權使用費醫藥收入利息
2024年5月22日，我們與RPI ICAV簽訂了一項收入參與權購買協議，我們稱之為RP ck-586RPA，根據該協議，RPI ICAV購買了我們、我們的附屬公司或被許可人從Ck-586RPA的全球淨銷售中獲得的某些收入流的權利，以換取高達20000美元的萬對價，其中5,000美元萬預先支付，並在第一階段3臨牀試驗(或第一階段2b/3臨牀試驗的第三階段部分)啟動後，根據RPI ICAV的唯一酌情決定，在人體中保留射血分數的心衰，高達15000美元的萬季度付款，為CK-586研發成本的50.0%提供資金。
根據RP ck-586 RPA，RPI ICAV購買了Ck-586全球年淨銷售額(取決於RPI ICAV資助的總金額)在淨銷售額中獲得1.0%至4.5%的百分比的權利，並在某些情況下有所減少，並將在FDA批准ck-586上市時獲得0.75倍的里程碑付款，或者如果在FDA批准之前獲得歐洲藥品管理局對ck-586的市場批准，則獲得此類批准的0.375x里程碑付款，以及在FDA隨後的市場批准後獲得0.375x里程碑付款。
CK-136
CK-136是一種新型、選擇性、口服、小分子心肌肌鈣蛋白激活劑。在臨牀前模型中，CK-136通過變構機制與心肌肌鈣蛋白結合來增加心肌的收縮能力，這種機制使心肌肌節對鈣敏感，促進每個心動週期中更多肌動蛋白-肌球蛋白的跨橋形成，從而導致心肌收縮能力的增加。與心肌肌球蛋白激活類似，臨牀前研究表明，心肌肌鈣蛋白激活不會改變心肌細胞的鈣瞬變。
在CK-136的一期臨牀試驗中，患者的劑量於2022年12月開始。這項第一階段隨機、雙盲、安慰劑對照、單次和多次遞增劑量試驗的主要目標是評估CK-136作為單劑量或多劑量口服給健康參與者時的安全性、耐受性和藥代動力學。修訂後的研究設計包括5組至少8名參與者的單劑量遞增隊列和4組至少8名參與者的多劑量遞增隊列。最後一個可選的隊列將包括8名參與者，他們在一個開放標籤的2週期交叉臂中調查食物對CK-136的影響。我們已經完成了在健康參與者中進行的CK-136第一階段研究中的單次遞增劑量隊列，並決定停止進一步開發CK-136。
骨骼肌計劃
我們的骨骼肌收縮力計劃專注於激活骨骼肌收縮的基本單位--骨骼肌節。骨骼肌節是一種高度有序的細胞骨架結構，由骨骼肌肌球蛋白、肌動蛋白和一系列調節蛋白組成，其中包括肌鈣蛋白和原肌球蛋白。該計劃利用了我們在不斷髮現和開發心臟肌節激活劑方面積累的專業知識。
我們相信，我們的骨骼肌節激活劑可能會為與神經肌肉功能障礙相關的疾病和醫療狀況，以及可能與衰老、肌肉無力和消瘦相關的疾病和醫療狀況帶來新的治療選擇。肌肉無力、消瘦、疲勞和活動能力喪失的臨牀影響從生活質量下降到在某些情況下危及生命的併發症。通過直接改善骨骼肌功能，骨骼肌節小分子激活劑有可能提高患有與骨骼肌無力或萎縮相關的疾病或醫療條件的患者的功能表現和生活質量，如ALS、SMA、慢性阻塞性肺疾病(COPD)或骨質疏鬆症(與衰老相關的一般虛弱)。
我們目前還沒有臨牀階段的候選藥物產生於我們的骨骼肌收縮計劃。
骨骼肌激活劑的研究進展
35
我們正在用FSTA對疾病和肌肉功能的臨牀前模型進行翻譯研究，以探索這種新機制在與骨骼肌功能障礙相關的疾病或疾病中的潛在臨牀應用。
超越肌肉收縮能力
我們發展了從蛋白質到組織再到完整的動物模型的骨骼、心肌和平滑肌力學方面的臨牀前專業知識。我們對肌肉收縮能力的翻譯研究使我們能夠更好地瞭解小分子化合物增加心肌或骨骼肌收縮能力的潛在影響，並將這些發現應用於進一步評估我們的候選藥物在臨牀人羣中的應用。除了收縮能力，肌肉的其他主要功能在某些疾病中也發揮着作用，這些疾病可能會從新的機制治療中受益。因此，我們對肌肉收縮能力的瞭解可能會成為發現涉及肌肉收縮功能以外的肌肉功能障礙的新療法的切入點。我們正在利用我們目前對肌肉生物學的理解來研究調節肌肉功能的這些其他方面的新方法，以用於其他潛在的治療應用。
關鍵會計政策和重大估計
我們認為最關鍵的會計政策(即對描述我們的財務狀況和經營結果最重要、需要我們做出最困難、最主觀或最複雜的判斷的會計政策)、所應用的會計政策的影響以及在應用這些政策時所作的判斷在“項目7--管理層對財務狀況和業務成果的討論和分析--關鍵會計政策和重大估計“在截至2023年12月31日的財年的Form 10-k年度報告中。在截至2024年6月30日的6個月中，我們的關鍵會計政策和重大估計沒有發生重大變化，但以下情況除外：
2024年RPI交易的公允價值
2024年5月，本公司簽訂了2024年RPI交易，包括2024年RP Om貸款協議、RP ck-586 RPA、RP股票購買協議、2022年RP多批貸款協議修正案和RP Aficamten RPA修正案。在會計準則彙編825、金融工具或ASC 825的許可下，本公司選擇公允價值選項確認與2024年RP OM貸款協議和RP CK-586 RPA相關的負債。根據美國會計準則825，本公司於每個報告期按公允價值記錄負債，並按公允價值重新計量負債，與非信貸組成部分相關的公允價值變動在其他收入(費用)淨額中確認，而與信貸組成部分相關的公允價值變動在累計其他全面虧損中確認。負債的公允價值基於重大不可觀察的輸入，包括臨牀成功的概率、監管機構批准的概率、產品推出的估計日期、定價估計、銷售增長、相關事件的時間變量、控制權變更的概率、貼現率和其他估計，這些被視為公允價值層次中的第三級輸入。由於含有奧美卡鉑和ck-586的產品尚未商業化，估計具有很高的主觀性。詳情見附註6-與Royalty Pharma達成的協議。
衍生負債
我們在綜合資產負債表中按公允價值確認與RP多檔貸款相關的嵌入衍生工具的負債。每個期間，衍生工具負債的公允價值均會重新計算，而含有非信貸成分的衍生工具的公允價值變動所產生的損益則在收益中確認，而與信貸成分相關的公允價值變動則在累計其他綜合虧損中確認。估計衍生工具的公允價值需要作出重大及主觀的估計，而該等估計可能及可能會隨工具的存續期而隨着內部及外部市場因素的相關變化而改變。由於衍生工具最初及其後均按公允價值列賬，本公司的收入將反映該等估計及假設變動的波動性。
我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制這些財務報表需要我們作出影響資產、負債和費用的報告金額以及或有資產和負債的相關披露的估計和判斷。我們在持續的基礎上審查我們的估計。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
36
經營成果
收入
自成立以來，我們的收入主要來自我們的戰略聯盟。到目前為止，我們還沒有從商業產品銷售中獲得任何收入。
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的收入如下(單位：千)：
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|
截至三個月 |
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截至六個月 |
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||||||||||||
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2024年6月30日 |
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|
2023年6月30日 |
|
|
減少量 |
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
減少量 |
|
||||||
研發收入 |
|
$ |
249 |
|
|
$ |
867 |
|
|
$ |
(618 |
) |
|
$ |
1,084 |
|
|
$ |
2,980 |
|
|
$ |
(1,896 |
) |
里程碑式收入 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
2,500 |
|
|
|
(2,500 |
) |
總收入 |
|
$ |
249 |
|
|
$ |
867 |
|
|
$ |
(618 |
) |
|
$ |
1,084 |
|
|
$ |
5,480 |
|
|
$ |
(4,396 |
) |
截至2024年6月30日止三個月及六個月的研發收入來自吉星Aficamten許可協議項下的吉星，而截至2023年6月30日止三個月及六個月的研發收入主要來自Astellas FSRA協議項下的報銷。根據Astellas FSRA協議，Astellas同意支付與公司在ALS中進行的reldesemtiv第三階段臨牀試驗相關的自付臨牀開發費用的三分之一，最高限額為1,200萬。2023年3月31日，我們宣佈將停止CORAGE-ALS，這是我們在ALS患者中進行的Reldesemtiv的第三階段臨牀試驗，以及Cholge-ALS OLE。截至2023年12月31日，我們向阿斯特拉斯開出的賬單和收取的最高捐款為1,200美元萬，根據此安排，預計不會有進一步的收入。
截至2023年6月30日的6個月的里程碑收入包括吉星認可的在nhcm啟動非卡馬汀3期臨牀試驗的里程碑。
研究和開發費用
我們與合作伙伴和我們自己的研究活動都產生了相關的研究和開發費用。
與我們選擇資助的任何開發相關的研發費用主要包括員工薪酬、用品和材料、顧問和合同研究和製造的成本、設施成本和設備折舊。
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的研發費用如下(以千為單位)：
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|
截至三個月 |
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|
截至六個月 |
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||||||||||||
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2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
減少量 |
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
減少量 |
|
||||||
研發費用總額 |
|
$ |
79,597 |
|
|
$ |
83,194 |
|
|
$ |
(3,597 |
) |
|
$ |
161,167 |
|
|
$ |
162,615 |
|
|
$ |
(1,448 |
) |
截至2024年6月30日的三個月和六個月的研發費用分別比截至2023年6月30日的三個月和六個月減少了360美元萬和140美元萬，這是由於臨牀試驗活動的時間安排和勇氣-肌萎縮側索硬化症的結束活動於2023年第一季度結束。
我們繼續在兩個3期臨牀試驗中開發非卡馬汀來治療oHCM和nHCM，如下：(I)Maple-HCM是我們針對oHCM患者單一療法的非卡馬汀的3期臨牀試驗；(Ii)Acacia-HCM是針對有症狀的nHCM患者的3期臨牀試驗。此外，我們還有FOREST-HCM，這是一項開放標籤擴展研究，旨在評估非伊卡坦在有症狀的oHCM患者中的長期安全性和耐受性。
37
2023年2月28日，我們收到了FDA的CRL，該CRL與我們治療HFrEF的奧米卡米夫甲卡比利的NDA有關。通過CRL，FDA傳達説，Galaxy-HF沒有足夠的説服力來建立實質性的證據，證明使用HFrEF降低成人慢性心力衰竭患者的心力衰竭事件和心血管死亡的風險，而不是來自至少兩項充分和良好控制的臨牀研究的證據。FDA表示，另一項奧米卡米夫甲卡比利臨牀試驗的結果需要建立HFrEF治療有效性的實質性證據，好處大於風險。2023年，我們參加了與FDA的A類會議，以瞭解FDA對CRL的看法，以及支持奧美卡韋在美國獲得潛在批准所需的條件，並隨後向FDA提交了正式的爭議解決請求，目的是對FDA的結論提出上訴，如CRL中所述，尚未建立大量有效證據來支持批准奧美卡韋。FDA隨後在2023年11月駁回了我們的上訴，並重申了其在CRL中的決定，即Galaxy-HF沒有足夠的説服力來建立大量證據，證明使用HFrEF降低成人慢性心力衰竭患者的心力衰竭事件和心血管死亡的風險，而不是來自至少兩項充分和良好控制的臨牀研究的證據。2024年5月7日，我們通知了EMA人用藥品委員會(“CHMP”)，我們決定自願撤回我們對奧米卡米夫甲卡比利的MAA。在此之前，公司收到了CHMP的反饋，即委員會不能僅根據銀河-HF的結果得出結論，認為奧美卡鉑的好處超過了與該藥物相關的風險。2024年5月22日，我們與加拿大皇家空軍簽訂了RP Om貸款協議，根據該協議，我們獲得了10000美元的萬資金，用於資助奧米卡米夫的新的3期臨牀試驗，用於治療高血壓性肝功能衰竭。
在我們與吉星的戰略聯盟下，吉星負責在中國和臺灣地區開發阿菲卡坦和奧米卡維。
每種候選藥物的臨牀開發時間表、成功的可能性和總完成成本差異很大，很難估計。我們預計，我們將考慮到每個候選藥物在科學和臨牀上的潛在成功，不斷決定要進行哪些研究和開發計劃，以及為每個計劃提供多少資金。尋求監管批准和隨後遵守適用條例的漫長過程需要花費大量資源。我們未能獲得和保持監管批准或延遲獲得監管批准，都可能導致我們的研發支出增加，進而可能對我們的運營結果產生重大不利影響。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括對執行和行政職能的僱員的補償，包括但不限於財務、人力資源、法律、商業和商業發展以及戰略規劃。其他重大成本包括設施成本、諮詢成本以及會計和法律服務的專業費用，包括與獲得和維護專利以及監管合規相關的法律服務。
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月，按方案分列的一般和行政費用如下(以千計)：
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|
截至三個月 |
|
|
|
|
|
截至六個月 |
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
增加 |
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
增加 |
|
||||||
一般和行政費用總額 |
|
$ |
50,824 |
|
|
$ |
39,722 |
|
|
$ |
11,102 |
|
|
$ |
96,324 |
|
|
$ |
89,387 |
|
|
$ |
6,937 |
|
截至2024年6月30日的三個月和六個月的一般和行政費用分別比截至2023年6月30日的三個月和六個月增加了1110萬美元和690萬美元，主要是由於對商業準備和員工相關費用的投資，包括基於股票的薪酬。
我們預計未來一般和行政費用將增加，部分取決於商業準備的時機和投資。
38
利息支出
截至2024年6月30日和2023年6月30日止三個月和六個月的利息費用如下（單位：千）：
|
|
截至三個月 |
|
|
|
|
|
截至六個月 |
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
增加 |
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
增加 |
|
||||||
定期貸款 |
|
$ |
2,189 |
|
|
$ |
1,271 |
|
|
$ |
918 |
|
|
$ |
3,507 |
|
|
$ |
2,519 |
|
|
$ |
988 |
|
2026年筆記 |
|
|
239 |
|
|
|
238 |
|
|
|
1 |
|
|
|
479 |
|
|
|
472 |
|
|
|
7 |
|
2027年筆記 |
|
|
5,507 |
|
|
|
5,474 |
|
|
|
33 |
|
|
|
11,005 |
|
|
|
10,880 |
|
|
|
125 |
|
其他 |
|
|
4,797 |
|
|
|
62 |
|
|
|
4,735 |
|
|
|
4,844 |
|
|
|
135 |
|
|
|
4,709 |
|
利息支出總額 |
|
$ |
12,732 |
|
|
$ |
7,045 |
|
|
$ |
5,687 |
|
|
$ |
19,835 |
|
|
$ |
14,006 |
|
|
$ |
5,829 |
|
利息支出的組成部分在一段時期內保持一致，截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月沒有明顯波動。由於2024年第二季度動用了RP多檔貸款協議修正案的第6檔，定期貸款利息支出增加。截至2024年6月30日的三個月和六個月的利息支出還包括與2024年萬交易相關的約480RPI融資費用。
與收入參與權購買協議相關的負債的非現金利息支出
非現金利息支出源於我們對RPFT和RP ICAV的負債的增加，這些負債分別與根據RP Om RPA和RP Aficamten RPA銷售未來特許權使用費有關。
RP Aficamten負債的賬面金額是基於我們對未來將在安排期限內支付給RPI ICAV的特許權使用費的估計，該特許權使用費使用推定利率進行貼現。在2024年第二季度，我們記錄了與2024年5月22日生效的RP Aficamten RPA修正案相關的賬面價值額外的3330美元萬。截至2024年6月30日，RP Aficamten負債賬面價值的推定利率約為24.9%，截至2023年6月30日，估計利率約為19.0%。
RP Om負債的賬面金額是基於我們對未來支付給RPFT的特許權使用費的估計，該特許權使用費在安排的有效期內使用推定利率貼現。未來估計特許權使用費支付超過已分配收益9,230美元萬減去發行成本的部分，採用實際利息法確認為非現金利息支出。截至2024年6月30日，RP Om負債賬面價值的推定利率約為0.1%，截至2023年6月30日，估計利率約為2.91%。
我們定期審查我們的假設，隨着我們改進和重新評估我們的假設，我們的估計可能會在未來發生變化。
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月，與RP Om RPA和RP Aficamten RPA有關的負債的非現金利息支出如下(以千計)：
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|
截至三個月 |
|
|
|
|
|
截至六個月 |
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
增加 |
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
增加 |
|
||||||
RP Om責任 |
|
$ |
42 |
|
|
$ |
1,419 |
|
|
$ |
(1,377 |
) |
|
$ |
21 |
|
|
$ |
2,336 |
|
|
$ |
(2,315 |
) |
RP Aficamten責任 |
|
|
11,525 |
|
|
|
4,903 |
|
|
|
6,622 |
|
|
|
21,764 |
|
|
|
10,266 |
|
|
|
11,498 |
|
已確認的非現金利息支出總額 |
|
$ |
11,567 |
|
|
$ |
6,322 |
|
|
$ |
5,245 |
|
|
$ |
21,785 |
|
|
$ |
12,602 |
|
|
$ |
9,183 |
|
利息和其他收入，淨額
截至2024年和2023年6月30日止三個月和六個月的淨利息和其他收入主要包括現金、現金等值物和投資產生的利息收入。
39
流動性與資本資源
我們的現金、現金等值物和投資以及我們的借款和營運資金摘要概述如下：
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
||
金融資產： |
|
|
|
|
|
|
||
現金及現金等價物 |
|
$ |
190,142 |
|
|
$ |
113,024 |
|
短期投資 |
|
|
866,633 |
|
|
|
501,800 |
|
長期投資 |
|
|
305,361 |
|
|
|
40,534 |
|
現金、現金等價物和有價證券總額 |
|
$ |
1,362,136 |
|
|
$ |
655,358 |
|
借款： |
|
|
|
|
|
|
||
定期貸款，淨額 |
|
$ |
104,351 |
|
|
$ |
68,464 |
|
RP Om貸款 |
|
|
104,500 |
|
|
|
— |
|
2026年筆記，淨 |
|
|
20,843 |
|
|
|
20,788 |
|
2027年票據，淨額 |
|
|
529,757 |
|
|
|
528,201 |
|
借款總額 |
|
$ |
759,451 |
|
|
$ |
617,453 |
|
營運資金： |
|
|
|
|
|
|
||
流動資產 |
|
$ |
1,067,810 |
|
|
$ |
628,051 |
|
流動負債 |
|
|
102,777 |
|
|
|
102,678 |
|
營運資本 |
|
$ |
965,033 |
|
|
$ |
525,373 |
|
下表顯示了我們在以下時期的現金流摘要：
|
|
截至六個月 |
|
|||||
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
||
用於經營活動的現金淨額 |
|
$ |
(228,820 |
) |
|
$ |
(244,091 |
) |
投資活動提供的現金淨額(用於) |
|
|
(618,907 |
) |
|
|
247,625 |
|
融資活動提供(用於)的現金淨額 |
|
|
924,802 |
|
|
|
(1,702 |
) |
現金、現金等價物和限制性現金淨增加 |
|
$ |
77,075 |
|
|
$ |
1,832 |
|
現金的來源和用途
我們的運營和資本支出主要來自私下和公開出售我們的股權證券、特許權使用費貨幣化協議、戰略聯盟、長期債務、其他融資和投資利息。自我們成立以來，我們已經產生了巨大的運營虧損。我們的支出主要用於研究和開發活動。
經營活動中使用的現金流量
在截至2024年和2023年6月30日的6個月中，運營活動中使用的現金淨額分別為22880美元萬和24410美元萬，這主要是由於正在進行的研發活動以及支持這些活動的一般和行政費用。截至2024年和2023年6月30日止六個月的淨虧損包括但不限於：基於股票的非現金薪酬、與收入參與權購買協議相關的負債的非現金利息支出以及與債務相關的非現金利息支出。
用於投資活動(由其提供)的現金流
在截至2024年6月30日的6個月中，投資活動中使用的淨現金為61890美元萬，主要是由於購買了被投資到期日抵消的投資。
截至2023年6月30日的6個月中，投資活動提供的現金淨額為24760美元萬 主要由於購買投資抵銷了投資的到期日。
由融資活動提供(用於)的現金流
在截至2024年6月30日的六個月中，融資活動提供的現金淨額為92480美元萬，原因是2024年零售物價指數交易的25000美元萬收益，公開發行和根據下文討論的與Cantor Fitzgerald&Co的受控股權發行銷售協議發行普通股9,360萬淨收益56320萬，以及基於股票的獎勵活動。
40
在截至2023年6月30日的6個月中，用於融資活動的淨現金為1.7億美元萬，這主要是由於基於股票的活動。
2024年版税醫藥交易
2024年5月22日，我們宣佈，我們已分別與RPDF和RPI ICAV簽訂了該特定的RP Om貸款協議和RP ck-586 RPA、2022年RP多批貸款協議修正案、RP Aficamten RPA修正案以及與RPI ICAV的RP股票購買協議。
RP Om貸款協議規定了在成交時提取的本金金額為10000萬的貸款。根據RP Om貸款協議，這筆貸款將在融資之日起10年內到期，按季度分期付款如下：
貸款利息包括在每個方案的預定付款金額中。
在每一種情況下，我們可以隨時選擇通過支付相當於未償還貸款預定付款金額的未付部分的金額來全額(但不是部分)預付貸款；但在情景1中，我們將被要求在預付款後繼續支付版税。
此外，一旦本公司發生控制權變更，本公司或貸款人可選擇全額償還貸款，償還金額等於(X)，視控制權變更發生的時間而定，即貸款本金的150.0%至237.5%減去(Y)當時已支付的預定付款金額。
RP Om貸款協議包含適用於本公司及其子公司的慣常陳述和擔保以及慣常的肯定和否定契約，其中包括對處置、合併、負債、產權負擔、分配、股票回購、投資和與關聯公司的交易等方面的限制。RP Om貸款協議還包括常規違約事件，包括但不限於不支付本金或利息、違反契約、重大不利變化、扣押、徵税、對業務的限制、重大債務的交叉違約、破產、退市、重大判斷、失實陳述、政府批准、其他特許權使用費購買協議下的付款違約以及與RPDF或RPI ICAV達成的開發資金協議。一旦發生違約或同時全額償付RP多批貸款協議中的定期貸款，貸款人除其他事項外，可加速貸款(在其他違約事件的情況下，應支付的金額為本金的227.5%至237.5%(減去先前支付的金額))。
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根據RPCK-586RPA，RPI ICAV購買了我們、我們的關聯公司或被許可人從Ck-586的全球淨銷售額中獲得的某些收入流的權利，以換取高達20000萬的對價，其中5,000美元萬已預先支付，並且在針對Ck-586在人體中保留射血分數的心力衰竭首個3期臨牀試驗(或第一階段2b/3臨牀試驗的3期部分)啟動後，RPI ICAV全權酌情決定，每季度支付總計15000美元萬，以資助Ck-586研發成本的50.0%。
根據RP ck-586 RPA，RPI ICAV購買了Ck-586全球年淨銷售額(取決於RPI ICAV資助的總金額)在淨銷售額中獲得1.0%至4.5%的百分比的權利，並在某些情況下有所減少，並將在FDA批准ck-586上市時獲得0.75倍的里程碑付款，或者如果在FDA批准之前獲得歐洲藥品管理局對ck-586的市場批准，則獲得此類批准的0.375x里程碑付款，以及在FDA隨後的市場批准後獲得0.375x里程碑付款。
根據RP股票購買協議，我們可以要求RPI ICAV在2024年8月20日或之前的下一次股權融資中以總購買價5,000萬購買普通股，我們的最低毛收入為25000萬。RP股票購買協議還包括鎖定條款。在2024年5月28日我們承銷的公開發行結束的同時，RPI ICAV根據RP股票購買協議以每股51.00美元的價格購買了980,392股普通股。同時定向增發的收益為5,000美元萬。
2022年版税醫藥交易
2022年1月7日，我們宣佈，我們已分別與RPDF和RPI ICAV簽訂了該特定RP多批貸款協議和RP Aficamten RPA，每一項都是在我們簽訂此類協議時與Royalty Pharma International plc簽訂的。
根據RP多批貸款協議，我們最初有權獲得最多30000美元的萬定期貸款，其中5,000美元萬在交易完成時支付給我們，其餘25000美元萬計劃在我們滿足常規支付條件和特定最後期限前滿足某些開發條件後向我們提供，具體如下：
由於我們收到了與我們的omecamtiv mecarbil保密協議相關的CRL，我們沒有滿足根據RP多批貸款協議提供第2批和第3批貸款的條件。
2023年12月，我們宣佈了紅杉-HCM的陽性背線試驗結果，這是阿昔卡坦的第三階段試驗。這使我們有權在收到積極結果後的一年內在第4部分下獲得7,500美元的萬，並要求我們從第4部分下可獲得的7,500美元萬中提取至少5,000美元的萬。
在滿足上述條件的情況下，第5部分下剩餘的10000美元萬仍可支付給我們。
2024年5月22日，我們簽署了一項RP多檔貸款協議修正案，我們稱之為2022年RP多檔貸款協議修正案，以規定兩批本金總額高達22500萬的額外定期貸款，其中包括立即提取的5,000美元萬第6批定期貸款和17500美元的萬第7批定期貸款，如果在2025年12月31日或之前獲得批准，則可在美國食品和藥物管理局(FDA)未來批准非菲卡蒙治療梗阻性肥厚性心肌病的一年內酌情提取。
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RP多檔貸款協議下的每一筆定期貸款在該定期貸款的融資日期的10年週年日到期，並從該定期貸款的適用融資日期的日曆季度之後的第七個完整日曆季度的最後一個營業日開始按季度償還本金、利息和費用，每筆定期貸款的應付總額(包括利息和其他適用費用)相當於第1、4、5、6期貸款本金的190%。和第7批定期貸款，以及第2批和第3批貸款本金的200%(就每筆定期貸款而言，該金額為“最終付款金額”)。我們已經在2023年第四季度支付了第一筆款項。
吾等可選擇於任何時間預付全部(但非部分)定期貸款，支付的款額相等於RP多批貸款協議項下未償還定期貸款的最終付款金額的未付部分。由於第4批定期貸款的條件已經滿足，我們必須在適用的提款期內借入第4批或第5批定期貸款中至少5,000美元的萬本金。此外，RP多檔貸款協議項下的定期貸款可由吾等或貸款人選擇全額償還，償還金額相等於Cytokinic控制權變更後未償還定期貸款的最終付款金額的未償還部分。
RP Aficamten版税購買協議
此外，於2022年1月7日，我們與RPI ICAV簽訂了RP Aficamten RPA，據此，RPI ICAV購買了由我們、我們的關聯公司和我們的被許可人從含有aficamten的藥品的淨銷售中獲得的某些收入流的權利，以換取高達15000美元的萬，其中5,000萬在截止日期支付，其中5,000萬在OHCM中啟動用於aficamten的第一項關鍵試驗後於2022年3月支付給我們，以及其中的5,000萬於2023年9月在非HCM中啟動第一個關鍵臨牀試驗aficamten後支付給我們。RP Aficamten RPA還規定，如果我們在某些其他情況下獲得概念證明結果，則雙方將就額外資金的條款進行談判，如果我們和RPI ICAV在某些情況下未能就此類條款達成一致，則適用的特許權使用費將減少。
根據RP Aficamten RPA，RPI ICAV最初購買的權利相當於含非卡馬汀的藥品全球淨銷售額不超過10億的年淨銷售額的4.5%的百分比，以及含非卡馬汀的藥品的全球年淨銷售額超過10美元億的年淨銷售額的3.5%的百分比，但在某些情況下可能會減少。2024年5月22日，我們簽署了RP Aficamten RPA修正案，對特許權使用費進行了重組，使RPI現在將獲得高達50美元億的全球年淨銷售額的4.5%和超過50美元億的全球年淨銷售額的1%。我們對RPI ICAV的責任被稱為“RP Aficamten責任”。
我們將RP Aficamten負債作為負債進行會計處理，主要是因為我們持續大量參與產生相關的收入流，以償還負債。如果菲尼卡通被商業化，並且版税到期，我們將確認支付給RPI ICAV的版税部分作為RP Aficamten債務的減少和相應的現金減少。
RP Aficamten負債的賬面金額是基於我們對未來將在安排期限內支付給RPI ICAV的特許權使用費的估計，該特許權使用費使用推定利率進行貼現。截至2024年和2023年6月30日，RP Aficamten負債的賬面價值的推定利率分別約為24.9%和19.02%。
可轉換票據
2019年11月13日，我們發行了13800美元的萬本金總額為2026年的債券。2022年7月6日，我們發行了54000美元的2027年債券本金總額，並使用了2027年債券發行的淨收益中的約14030美元萬，併發行了8,071,343股普通股，根據與2027年債券發行定價同時與某些2026年債券持有人簽訂的非公開談判交換協議，回購了約11690美元的2026年債券本金總額。由於部分回購2026年債券，我們錄得2,220萬美元的誘因虧損，包括根據交換協議向持有人支付的代價與2026年債券的原始條款下的IF轉換價值之間的差額。截至2024年6月30日，未償還債券本金總額為21,110美元，未償還債券本金總額為54000美元，未償還債券本金總額為54000美元。2026年債券可於任何時間及不時根據吾等的選擇權全部或部分贖回，如屬部分贖回，則在到期日前第60個預定交易日或之前，現金贖回價格相等於將贖回的2026年債券的本金，另加贖回日(但不包括贖回日期)的應計及未付利息(如有的話)，但須在截至以下日期的30個連續交易日內(1)最少20個交易日的每個交易日(不論是否連續)，本公司普通股的最後報出每股售價超過轉換價格的130%。並且包括，我們可以發送相關贖回通知的日期的前一個交易日；和(2)我們可以發送該通知的日期的前一個交易日。
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吉星與RTW交易
吉星Omecamtiv Mecarbil許可和協作協議
於2021年12月20日，吾等訂立集星許可協議，據此，吾等向集星授予獨家許可，於中國及臺灣地區開發及商業化奧美康美卡賓。根據吉星許可協議的條款，吾等從吉星獲得5,000美元的萬不可退還款項，其中包括4,000美元的萬款項作為吾等授予吉星的權利的代價，以及1,000美元的萬可歸因於吾等已向FDA提交奧美康美可保的保密協議。我們可能有資格從吉星獲得總計高達33000美元的額外付款，用於在中國和臺灣實現與奧美卡比爾相關的某些商業里程碑事件。此外，冀星將向我們支付在中國和臺灣地區淨銷售含有奧美卡鉑的藥品的分階段使用費，範圍在十幾歲到二十歲以下，但受仿製藥競爭、專利到期和第三方專利許可費的一定減免。除非提早終止，否則集興Om許可協議將按市場繼續，直至相關專利權使用費期限屆滿。
吉星Aficamten許可和合作協議
於二零二零年七月十四日，我們簽訂了吉星阿菲卡蒙許可協議，據此，我們授予吉星在中國及臺灣地區開發及商業化阿菲卡蒙的獨家許可。根據吉星Aficamten許可協議的條款，我們從吉星收到一筆不可退還的預付款2,500美元萬。根據吉星Aficamten許可協議的條款，我們可能有資格從吉星里程碑獲得總額高達20000萬的付款，用於實現與OHCM和/或NHCM和其他適應症領域的AFicamten相關的某些開發和商業里程碑事件。此外，冀星將向我們支付中國和臺灣地區含非卡馬汀的藥品淨銷售額的從低到高的分級許可使用費，但仿製藥競爭、專利到期和第三方專利許可費將有所減少。吉星Aficamten許可協議除非提前終止，否則將按市場繼續，直至相關特許權使用費期限屆滿。
我們在2023年從吉星獲得了25萬美元的萬裏程碑，用於啟動2023年第四季度收集的非卡馬汀在NHCM中的3期臨牀試驗。
與Cantor Fitzgerald&Co.的受控股權發行銷售協議。
2023年3月1日，我們與康託訂立了經修訂的自動櫃員機安排，根據該安排，我們可不時全權決定透過康託作為銷售代理，發售總髮行價高達30000美元萬的普通股股份。經修訂的自動櫃員機安排修訂、重述及取代本公司與康託爾於2019年3月6日訂立的受控股權發售銷售協議。
康託爾可以採用經修訂的1933年證券法第415條所定義的“按市場發售”的任何方式出售普通股，包括直接在納斯達克全球精選市場或任何其他交易市場上出售我們的普通股。Cantor將根據我們的指示(包括任何價格、時間或規模限制或我們可能施加的其他慣常參數或條件)，不時以商業上合理的努力出售普通股。我們將向Cantor支付根據修訂後的ATM融資通過Cantor出售的任何普通股總銷售收入的3.0%的佣金，並向Cantor提供慣常的賠償權利。
於截至2024年6月30日止三個月內，並無經修訂自動櫃員機融資活動，我們發行了1,237,460股普通股，以換取截至2024年6月30日止六個月的經修訂自動櫃員機融資淨收益9,360萬美元。
普通股公開發行與私募同時發行
2024年5月28日，我們完成了9,803,922股普通股的承銷公開發行，公開發行價為每股51.00美元，其中包括承銷商全面行使其按公開發行價購買最多1,470,588股普通股的選擇權。在扣除適用的承保折扣和佣金後，該公司從此次發行中獲得的毛收入約為57500美元萬，淨收益約為56320美元萬。在承銷公開發售結束的同時，RPI ICAV根據RP股票購買協議以每股51.00美元的價格同時進行私募，購買了980,392股普通股。同時定向增發的總收益為5,000美元萬。
在未來，隨着我們繼續擴大我們的研究計劃和相關的研發活動，我們預計將產生大量成本。隨着我們推進從我們的其他肌肉生物學項目的化合物的研究和開發，從研究到候選人選擇再到臨牀開發，我們預計將產生大量的研究和開發費用，我們預計將提交研究性新藥申請。我們還可能因預期監管部門批准我們的一種候選藥物而產生鉅額銷售和營銷費用。
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我們未來的資本使用和需求取決於許多因素。這些因素包括但不限於：
自成立以來，我們已累計產生約24美元的赤字億，不能保證我們將實現盈利。我們面臨臨牀階段公司常見的風險，包括但不限於新藥候選藥物的開發、對關鍵人員的依賴以及獲得為我們未來計劃提供資金所需的額外資本的能力。如果不能以我們可以接受的條款獲得足夠的額外資本，我們的流動性將受到損害。在我們實現盈利之前，我們打算繼續通過戰略合作付款、額外出售股權證券、贈款和其他融資來為運營提供資金。我們從未從藥品的商業銷售中獲得收入，而且可能至少在幾年內不會有藥品上市，如果有的話。因此，我們的成功取決於我們通過進入新的戰略合作和/或融資來獲得額外資本的能力，最終取決於我們和我們的合作者成功開發和營銷我們的一種或多種候選藥物的能力。我們不能保證在需要時或在令人滿意的條件下，這些合作者或籌資機構將提供足夠的資金。此外，不能保證我們的任何候選藥物將被市場接受，也不能保證未來的任何產品都能以可接受的成本開發或製造。這些因素可能會對我們未來的財務業績、財務狀況和現金流產生重大不利影響。
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根據我們發展計劃的當前狀況，我們相信我們現有的現金和現金等價物、投資和從投資中賺取的利息將足以滿足我們至少在未來12個月的預計運營需求。如果在任何時候，我們內部資助研發計劃的前景下降，我們可能會決定通過推遲、停止或減少我們對一個或多個候選藥物或其他研發計劃的開發資金來減少研發費用。或者，我們可以通過戰略關係、公共或私人融資或其他安排來籌集資金。不能保證，如果需要，資金將以有吸引力的條件提供，或者根本不能，或者按照我們計劃的時間表提供。此外，通過未來戰略關係獲得的資金可能要求我們放棄某些商業化和對我們的候選藥物的其他權利。同樣，任何額外的股權融資可能會稀釋股東的權益，而債務融資(如果可行)可能涉及限制性契約。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。
項目3.定量和定性關於市場風險的披露
自我們在截至2023年12月31日的Form 10-k年度報告中的第7A項“關於市場風險的定量和定性披露”中披露以來，我們對市場風險的敞口並未發生實質性變化，但以下情況除外：
利率風險
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2024年6月30日，我們的現金和投資總額為134700美元萬，包括美國國債、美國和非美國政府機構債券、商業票據、全球公司債務組合、貨幣市場基金以及由美國國債支持的回購協議。
我們的投資受到利率風險的影響，如果市場利率上升，我們的投資可能會貶值。由於利率的變化，我們沒有、也沒有預期會面臨重大風險。 假設市場利率上升1%，將導致截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們的投資價值分別下降約820美元萬和240美元萬。
此外，我們還為某些負債選擇了公允價值選項。與2024年RP Om貸款協議和RP ck-586 RPA相關的負債的公允價值將隨着市場利率的下降而增加。此外，負債的公允價值可能會根據公司信用評級的變化而波動。利率環境和公司信用評級的變化可能會對我們未來的收益產生影響。例如，假設用於衡量2024年RP Om貸款協議和RP ck-586RPA的貼現率下降1%，將導致截至2024年6月30日的公允價值增加約550美元萬，並確認虧損。
項目4.控制和程序
(A)對披露控制和程序的評價
我們維持披露控制和程序，旨在確保根據交易所法案及其規則和條例，我們的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且此類信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，或酌情履行類似職能的人員，以便就要求或必要的披露及時做出決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的、而不是絕對的保證，我們需要在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時作出判斷。根據對我們截至2024年6月30日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
(B)財務報告內部控制的變化
在截至2024年6月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
(C)對管制效力的限制
一個管制系統，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保管制的目標得以達到。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評估都不能絕對保證公司內的所有控制問題(如果有)都已被檢測到。因此，我們的披露控制和程序旨在提供合理的、而不是絕對的保證，確保我們的披露控制系統的目標得以實現。
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第二部分：其他信息
項目1.法律規定法律程序
沒有。
第1A項。鑽探SK因素
在評估我們的業務時，除了本報告中的其他信息外，您還應仔細考慮以下風險。以下任何風險都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況或您對我們證券的投資產生實質性的不利影響，而且許多風險都不在我們的控制範圍之內。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務產生不利影響。
與我們的研發活動相關的特定於我們公司的風險
監管審批和上市授權過程昂貴、耗時且不確定，可能會阻止我們的合作伙伴或我們獲得批准將我們的部分或全部候選藥物商業化，包括aficamten和omecamtiv mecarbil。
在美國和其他國家，藥品的研究、測試、製造、銷售和營銷受到FDA和其他監管機構的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。在我們獲得FDA的保密協議批准之前，我們和我們的合作伙伴都不允許在美國銷售我們的潛在藥物。無論是我們還是我們的合作伙伴，都從未獲得過任何候選藥物的保密協議或其他上市批准。
獲得保密協議的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程。此外，不遵守FDA和其他適用的外國和美國監管要求可能會使我們受到行政或司法制裁。這些措施包括警告信、民事和刑事處罰、禁制令、產品扣押或扣留、產品召回、完全或部分停產，以及拒絕批准待決的新發展區或已批准的新發展區的補充物。
儘管我們已經宣佈了紅杉-HCM對非卡馬汀和銀河-HF對奧美卡賓的積極結果，但監管機構對我們候選藥物的NDA、NDA補充劑或其他營銷申請的批准永遠不能得到保證，而且審批過程通常需要幾年時間，而且非常昂貴。例如，儘管銀河心衰達到了其主要療效終點，但我們對治療HFrEF的奧美卡韋的NDA導致了CRL。FDA和外國監管機構在藥品審批過程中也有很大的自由裁量權，這些機構發佈的指導和建議可能隨時發生變化。正如omecamtiv mecarbil NDA的例子所示，雖然我們計劃向FDA提交NDA，向EMA提交MAA以供審批，但此類營銷申請可能不會獲得備案或不會導致任何監管部門對非卡馬汀的批准，或者可能導致在任何潛在批准之前需要進行額外的臨牀試驗，這將增加我們的開發成本，並推遲或排除非卡馬汀商業銷售的任何收入。在任何情況下，儘管付出了時間和努力，失敗可能在任何階段發生，我們可能會遇到導致我們放棄臨牀試驗或重複或執行額外的臨牀前試驗和臨牀試驗的問題。例如，我們從FDA收到的與我們對奧美卡比利的NDA有關的CRL指出，奧米卡替夫甲卡比利的額外臨牀試驗的結果需要建立治療HFrEF的有效性的實質性證據，好處大於風險。FDA和外國監管機構需要批准的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和重點因候選藥物、候選藥物所針對的疾病或情況以及適用於任何特定候選藥物的法規而異。此外，如果FDA確定有必要確保藥物的益處大於其風險，FDA可能會要求將擬議的REMS作為NDA的一部分提交。FDA和外國監管機構可以出於許多原因推遲、限制或拒絕批准候選藥物，包括但不限於：
即使我們在特定的監管管轄區獲得了生產和銷售藥物的監管批准，其他司法管轄區的監管機構也可能不會批准該藥物的製造和銷售。此外，一個監管機構拒絕批准我們的候選藥物可能會以對我們不利的方式影響另一個司法管轄區的另一個監管機構的決策。
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如果我們或我們的合作伙伴未能獲得並保持對我們候選藥物銷售的監管批准，這將嚴重損害我們的業務，並對我們的股票價格產生負面影響。
臨牀試驗可能無法證明我們候選藥物的預期安全性和有效性，這可能會阻止或顯著推遲臨牀開發和監管批准的完成。
在獲得批准將我們的任何候選藥物商業化之前，我們或我們的合作伙伴必須充分證明，使FDA和外國監管機構滿意，該候選藥物具有足夠的安全性和有效性，並有來自良好控制的臨牀試驗的大量證據。我們或我們的合作伙伴將需要在治療特定適應症的臨牀試驗中證明有效性，並在臨牀開發過程中和批准後監測安全性。我們的候選藥物還沒有達到監管部門批准商業化所需的安全性和有效性標準，他們可能永遠也不會達到。例如，我們在2023年2月28日收到的關於我們對omecamtiv mecarbil的NDA的CRL指出，Galaxy-HF的結果不足以具有足夠的説服力來建立大量證據，證明使用HFrEF治療慢性心力衰竭的成人患者在降低心力衰竭事件和心血管死亡方面是有效的，並且2023年3月31日，我們宣佈由於無效，我們在ALS患者中進行的Reldesemtiv的3期臨牀試驗Cholge-ALS停止。最近，在2024年5月7日，我們通知了EMA的CHMP，在收到反饋後，我們決定自願撤回奧米卡米夫甲卡比利的MAA，因為委員會無法得出結論，僅根據銀河-HF的結果，奧米卡米夫的益處大於與藥物相關的風險。
此外，對於我們的每一種臨牀前化合物，我們或我們的合作伙伴必須充分證明令人滿意的化學、配方、質量、穩定性和毒性，以便向FDA或外國司法管轄區提交IND或同等申請，使我們能夠將該化合物推進臨牀試驗。此外，我們或我們的合作伙伴可能需要向FDA(或外國監管機構)內的不同部門提交單獨的IND(或國外同等藥物)，以便在不同的治療領域進行臨牀試驗。在其管轄下的臨牀試驗可以進行之前，每個新的IND(或外國同等產品)都必須經過新的監管部門的審查，這意味着監管審查固有的所有延遲風險。如果我們或我們的合作伙伴目前或未來的臨牀前研究或臨牀試驗不成功，我們的業務將受到嚴重損害，我們的股票價格可能會受到負面影響。
我們所有的候選藥物都容易面臨藥物開發固有的失敗風險。臨牀前研究可能不會產生足以支持提交關於我們潛在候選藥物的IND(或國外同等產品)的結果。即使候選藥物的臨牀前研究結果足以支持這種申報，臨牀前研究的結果也不一定能預測臨牀試驗的結果。例如，由於臨牀前研究中使用的動物物種的生理學可能與其他動物物種和人類有很大不同，因此可能很難確定地評估特定動物物種的研究結果是否會在其他動物物種或人類身上得出類似的結果。對於我們的任何候選藥物，在健康志願者身上進行的第一階段臨牀試驗的結果以及在患者身上進行的第一階段和第二階段試驗的臨牀結果並不一定指示後來的和更大規模的臨牀試驗的結果，這些試驗對於確定候選藥物對於適用適應症是否安全有效是必要的。同樣，臨牀試驗的中期結果可能不代表該試驗的最終結果，早期第二階段臨牀試驗的結果也可能不代表後期臨牀試驗的結果。
此外，雖然我們候選藥物的臨牀試驗是基於現有的相關信息設計的，但這些信息可能無法準確預測試驗過程中實際發生的情況，這可能會對正在進行的臨牀試驗的進行或該試驗的最終結果產生影響。例如，計劃參加安慰劑對照臨牀試驗的患者數量在一定程度上是由與預期治療效果和關於主要終點的可變性有關的估計決定的。這些估計是基於對候選藥物本身的早期非臨牀和臨牀研究，以及對被認為在類似患者羣體中具有類似效果的其他藥物的臨牀試驗。如果在試驗過程中獲得的信息顯示這些估計不準確，我們可以選擇相應地調整登記人數，這可能會導致試驗延遲完成、額外費用或適用於試驗結果評估的統計處罰。
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此外，鑑於藥物開發固有的不確定性，此類臨牀試驗在設計時可能不會側重於適應症、患者羣體、給藥方案、終點、安全性、有效性或藥代動力學參數或其他變量，這些變量將提供必要的安全性或有效性數據，以支持監管部門批准所產生的藥物商業化。我們候選藥物的臨牀試驗是根據監管機構的指導或建議設計的，這些指導或建議可能會在候選藥物的開發過程中隨時發生變化。監管機構的指導或建議的這種變化可能會導致該機構認為試驗結果不足以支持對候選藥物的批准，並要求對該候選藥物進行進一步的臨牀試驗。此外，個別患者對給藥劑量的反應可能會以一種難以預測的方式有所不同。此外，我們選擇的評估特定安全性、有效性或藥代動力學參數的方法在評估我們的候選藥物的效果時，可能不會產生與其他方法相同的統計精度。即使我們相信從我們候選藥物的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA或外國監管機構的批准。非臨牀數據和臨牀數據可以用不同的方式解釋。因此，FDA或外國監管機構可能會從我們或我們的合作伙伴那裏以不同的方式解釋這些數據，這可能會推遲、限制或阻止監管批准。
此外，儘管臨牀試驗中計劃中的中期分析可以使無效或壓倒性療效提前終止，但時間是不可預測的，這可以基於事件的累積、登記或其他因素以及此類分析的結果。
使用我們的任何候選藥物或潛在候選藥物可能會產生不良副作用，也稱為不良事件。在特定研究和開發計劃的某些化合物的臨牀前研究中觀察到的毒性和不良事件也可能發生在同一計劃中的其他化合物的臨牀前研究或臨牀試驗中。潛在的毒性問題可能源於活性藥物成分本身的影響，或者來自活性藥物成分中存在的雜質或降解劑，或者隨着時間的推移可能在配方藥物候選或活性藥物成分中形成。這些毒性或不良事件可能會延遲或阻止針對我們的候選藥物或潛在候選藥物提交IND(或國外等效藥物)，或者導致我們、我們的合作伙伴或FDA或外國監管機構在開發計劃期間的任何時間修改、暫停或終止任何候選藥物的臨牀試驗。此外，同時給藥兩種或兩種以上藥物可能會導致它們之間的相互作用，我們的候選藥物可能會與試驗對象正在服用的其他藥物相互作用。如果不良反應嚴重或頻繁，足以超過候選藥物的潛在療效，FDA或其他監管機構可以拒絕批准該候選藥物的任何或所有靶向適應症。即使我們的一個或多個候選藥物被批准作為藥物銷售，在大量人羣中使用時即使發生有限數量的不良事件或毒性也可能導致FDA或外國監管機構對這些藥物的進一步營銷施加限制或停止。在臨牀試驗過程中似乎並不重要的潛在不良事件或毒性的跡象，當一種藥物在大量人羣中使用或在較長時間內使用時，可能後來被證明實際上構成了嚴重的不良事件或毒性。
我們在與候選藥物進行的臨牀試驗中觀察到了某些不良反應。此外，我們候選藥物的臨牀試驗納入了通常患有嚴重疾病的患者，這些疾病使他們面臨更高的死亡風險。這些患者在接受我們的候選藥物治療時可能會死亡。在這種情況下，可能不可能確定排除與我們的候選藥物之間的因果關係，即使負責任的臨牀研究人員可能認為這種事件與研究藥物無關。
在完成我們候選藥物的臨牀前研究或臨牀試驗方面的任何失敗或重大延誤，或在獲得和保持對任何最終藥物的銷售的監管批准方面，都可能嚴重損害我們的業務，並對我們的股票價格產生負面影響。
我們的臨牀試驗，包括森林-HCM、楓樹-HCM和Acacia-HCM，都是昂貴、耗時的，而且可能會被推遲。
臨牀試驗受到嚴格的監管要求，設計和實施非常昂貴、困難和耗時。臨牀試驗所需的試驗地點和患者的時間和數量因候選藥物的類型、複雜性、新穎性、預期用途和安全性問題而有很大不同。我們目前候選藥物的臨牀試驗還可以再持續幾年。然而，我們所有或任何候選藥物的臨牀試驗可能需要更長的時間才能完成。此外，考慮到CRL要求進行額外的3期臨牀試驗，奧米卡鉑的情況也是如此，考慮到最終失去市場排他性，與額外臨牀試驗相關的時間和費用可能會限制商業回報。我們或我們合作伙伴的臨牀試驗的開始和完成可能會因許多因素而延遲或阻止，包括但不限於：
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我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始，也不知道計劃中的或目前正在進行的臨牀試驗是否需要重組，或者是否會如期完成。臨牀試驗的重大延誤將阻礙我們將候選藥物商業化並創造收入的能力，並可能大幅增加我們的開發成本。
如果我們在招募患者參加我們的臨牀試驗(包括Maple-HCM和Acacia-HCM)時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記的困難。患者的登記取決於許多因素，包括：
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此外，我們和我們合作伙伴的臨牀試驗將與其他臨牀試驗爭奪與我們和我們合作伙伴的候選產品在相同治療領域的產品，這一競爭將減少我們可以使用的患者的數量和類型，因為一些可能選擇參加我們或我們合作伙伴的試驗的患者可能會選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計將在我們的一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們或我們合作伙伴的一些臨牀試驗，這將減少可在此類臨牀試驗地點進行臨牀試驗的患者數量。
患者登記的延遲可能會導致成本增加或可能影響計劃的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們和我們的合作伙伴推進候選產品開發的能力產生不利影響。
如果Thermo Fisher的子公司Microgenics Corporation未能成功開發、製造和獲得基於抗體的奧美卡比利血藥濃度免疫測定儀的監管批准或批准，可能會損害我們在關鍵市場對奧美卡米夫的開發和商業化戰略。此外，如果FDA和/或EMA要求將其作為任何批准的奧美卡韋標籤的一部分，我們將依賴Microgenics在我們可能尋求商業化的所有關鍵市場生產和商業化足夠數量的這種免疫分析。
關於我們對奧美卡韋的NDA和MAA，FDA和/或EMA可能會要求接受奧美卡韋治療的患者在滴定藥物濃度的過程中對他們的血液進行監測，以確保最佳劑量，在不過度增加風險的情況下最大化益處。我們最近與Thermo Fisher的子公司Microgenics Corporation簽訂了合同，開發一種基於抗體的免疫分析方法，並最終將其商業化，以測定奧米卡米的血藥濃度。然而，基於抗體的免疫分析的開發、製造和監管批准可能是複雜和/或耗時的。這樣的免疫分析可能需要FDA作為配套診斷設備的監管批准，或者EMA的類似監管批准，並且不能保證這種監管批准將獲得。此外，如果FDA和/或EMA要求將其作為任何已批准的奧美卡韋標籤的一部分，我們將依賴Microgenics Corporation在所有關鍵市場成功製造和商業化其足夠數量的免疫分析，在這些市場中，我們可能尋求將奧美卡比利商業化，否則，我們的奧米卡替夫美卡比利的潛在銷售可能會受到重大不利影響。
我們依賴CRO進行臨牀試驗，以及其他第三方生產用於臨牀試驗的候選藥物，我們對它們的表現控制有限。如果這些CRO未能成功履行合同職責或在預期期限內完成，或者如果我們失去了任何CRO，我們可能無法及時獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化。
我們已經使用並打算繼續使用美國國內外的有限數量的CRO來對我們的候選藥物進行臨牀試驗和相關活動。我們無法控制我們CRO活動的許多方面，也不能完全控制他們投入我們項目的資源的數量、時間或質量。CRO可能不會像我們自己承擔這些計劃時那樣高度重視我們的計劃，也不會像我們那樣努力追求這些計劃。因此，我們的CRO開展的活動可能無法如期或以令人滿意的方式完成。CRO也可能更重視與我們的競爭對手和潛在競爭對手的關係，而不是他們與我們的關係。在美國以外，我們尤其依賴我們的CRO在與臨牀試驗地點和監管機構溝通以及確保我們的臨牀試驗和相關活動以及監管文件符合適用法律方面的專業知識。
我們的CRO未能按照我們和FDA或其他監管機構的要求以及適用的美國和外國法律代表我們開展開發活動，或者我們未能正確協調和管理這些活動，可能會增加我們的運營成本，並推遲或阻止我們候選藥物的開發、批准和商業化。此外，如果CRO未能按照約定履行義務，我們收取損害賠償的能力可能會受到合同限制。如果我們不能有效地管理CRO進行我們候選藥物的開發，或者如果我們的CRO未能按照商定的方式進行，我們候選藥物的商業化將被推遲或阻止。在許多情況下，我們的CRO有權在發生未治癒的重大違約事件時終止與我們的協議。識別、鑑定和管理第三方服務提供商的績效可能會非常困難、耗時，並會導致我們開發計劃的延遲。此外，有一個自然的過渡期，當新的CRO開始工作時，新的CRO可能不會提供與原始提供者相同類型或級別的服務。如果我們與第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或無法及時或按商業合理的條款這樣做。
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我們的某些候選藥物的作用機制尚未得到證實，我們也不知道我們是否能夠開發出任何具有商業價值的藥物。
我們已經發現和開發了候選藥物，這些候選藥物具有我們認為的針對細胞骨架靶標的新的作用機制。我們在臨牀前模型中看到的化合物的結果可能不會在人體上轉化為類似的結果，而且在人體上的早期臨牀試驗結果可能不能預測稍後可能對我們的候選藥物進行的更大規模的臨牀試驗的結果。即使我們成功地開發並獲得了用於治療特定疾病的候選藥物的監管批准，我們也不能確定它是否會被處方者接受或保險公司報銷，或者我們也將能夠開發並獲得用於治療其他疾病的該或其他候選藥物的監管批准。如果我們或我們的合作伙伴不能成功地開發和商業化我們的候選藥物，我們的業務將受到實質性的損害。
此外，如果我們的任何競爭對手開發自己的候選藥物，其作用機制與我們的任何候選藥物和化合物相似，則在開發此類類似候選藥物過程中發現的任何療效或安全性問題都可能對我們自己的候選藥物的開發產生不利影響。例如，如果臨牀試驗顯示競爭對手的候選藥物與我們自己的候選藥物具有類似的作用機制，在給目標患者人羣使用時會引起嚴重的安全性問題或療效不佳，FDA或其他監管機構可能會對我們的候選藥物進行更嚴格的審查，導致進一步的開發延遲，並可能降低我們自己的候選藥物最終獲得批准的機會。
我們已被FDA指定為孤兒，用於潛在治療有症狀的HCM；然而，不能保證我們將獲得對該適應症的非菲卡蒙的批准，也不能保證我們將能夠阻止第三方開發和商業化與非菲卡蒙競爭的產品。
我們已經被FDA批准為美國的孤兒藥物，用於治療有症狀的肥厚性心肌炎。在美國，一旦FDA批准了NDA，被授予孤兒藥物稱號的產品通常在美國獲得七年的市場排他性，這意味着FDA通常不會批准含有相同孤兒適應症有效成分的其他候選產品的申請。即使我們是第一個獲得孤兒產品批准並在美國獲得這種獨家經營權的公司，但在有限的情況下，後來的競爭對手的產品可能會在七年的市場獨家經營期內被批准用於相同的適應症，例如，如果後來的產品被證明在臨牀上優於我們的產品，或者由於無法保證足夠數量的孤兒藥物。
我們不保證在任何情況下保持FDA的孤兒狀態，也不保證在任何其他適應症或我們的任何其他候選藥物的任何適應症下獲得孤兒狀態。如果我們被授予孤兒地位的候選藥物失去了孤兒藥物的地位，或者失去了在美國為他們提供的市場排他性，業務和運營結果可能會受到實質性的不利影響。雖然我們任何產品的孤兒地位，如果被授予或維持，將在上述指定的時間段內在美國提供市場獨家經營權，但我們不能排除其他公司在基於孤兒藥物地位適用於我們產品的排他期之後，生產和/或銷售使用相同有效成分的相同適應症的產品。此外，我們不能保證另一家公司在我們批准在美國申請孤兒藥物之前，不會批准與我們計劃申請孤兒資格和地位的任何候選藥物具有相同有效成分或具有相同適應症的類似醫藥產品的孤兒藥物申請。如果發生這種情況，我們針對該適應症候選藥物的孤兒藥物申請可能不會獲得批准，直到競爭對手公司在美國的專營期到期(如果適用)。此外，孤兒藥品法規在美國的應用還不確定，我們無法預測各自的監管機構將如何解釋這些法規並將其應用於我們或我們競爭對手的產品。
我們已被FDA授予突破性治療非依卡蒙的稱號，我們可能會向監管機構尋求額外的特殊稱號，以加快我們候選產品的審查和批准過程。然而，這些指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已被FDA授予用於oHCM的突破性治療稱號，並可能向監管機構尋求這些和/或其他特殊稱號，以加快我們候選產品的審查和批准過程。突破性療法被定義為一種候選藥物，旨在單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的候選藥物也有資格獲得加速批准。如果候選藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，候選藥物贊助商可以申請快速通道資格。
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快速通道指定是FDA的一項程序，旨在促進藥物的開發和加速審查，以治療嚴重疾病和滿足未得到滿足的醫療需求。該計劃的目的是讓患者更早地獲得重要的新藥。填補未得到滿足的醫療需求被定義為在不存在的情況下提供治療，或在現有護理標準的基礎上提供潛在的改進。一旦候選藥物獲得快速通道指定，FDA和贊助商之間的早期和頻繁的溝通將在整個藥物開發和審查過程中得到鼓勵。溝通的頻率確保了問題和問題得到快速解決，通常會導致患者更早地批准和獲得藥物。
FDA擁有是否授予這些指定的廣泛自由裁量權，因此即使我們認為特定的候選藥物有資格獲得特定的指定，我們也不能向您保證FDA會決定批准。因此，即使我們認為我們的候選藥物之一符合指定標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的候選藥物相比，收到候選產品的特定指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選藥物有資格成為突破性療法，FDA稍後也可能決定這些產品不再符合資格條件，並撤銷突破性指定。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀開發計劃數據的支持，它可能會撤回該指定。
如果我們無法保持任何現有的突破性療法認證或快速通道認證，或無法為任何其他候選產品獲得此類認證，這將對我們的開發時間表以及我們獲得候選產品批准和商業化的能力產生不利影響。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品和服務的開發或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
另外，為了應對全球新冠肺炎疫情，美國食品和藥物管理局有一段時間沒有進行製造檢查，導致延誤，並已恢復對國內製造設施的現場檢查，但須遵循基於風險的優先制度。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
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與我們的商業運營有關的公司特有的風險
Aficamten或我們其他候選產品的潛在市場規模很難估計，如果我們的任何假設不準確，我們候選產品的實際市場可能比我們估計的要小。如果我們開發的任何候選產品的市場機會比我們認為的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的潛在收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的潛在市場機會基於許多內部和第三方的估計和資源，包括但不限於我們的估計和研究，以及行業和一般出版物以及由第三方進行的研究、調查和研究，這可能是不正確的。我們對心肌肌球蛋白抑制劑在HCM中的潛在市場機會的估計基於以下假設：我們通過已發表的流行病學研究和對縱向索賠數據的分析來了解HCM在普通人羣中的流行情況；市場研究和患者交易數據庫中診斷為梗阻性和非梗阻性HCM患者的百分比；診斷為HCM患者中未按當前護理標準充分管理的有症狀患者的百分比；基於患者交易數據庫和/或第三方市場研究的患者依從性和持久性比率。支持我們的假設或估計的條件以及支持這些假設和估計的市場數據可能隨時變化或不準確，從而降低這些潛在因素的預測準確性。我們的總潛在市場最終將取決於，除其他外，隨着時間的推移，接受心肌肌球蛋白抑制劑治療的實際可治療症狀患者的數量，我們每個候選產品的最終標籤中包括的符合條件的HCM患者子集(如果這些適應症被批准銷售)，醫學界和患者的接受度和可及性，市場份額，藥物定價和各種付款人類型(即，聯邦醫療保險、商業、醫療補助等)的報銷。美國和其他主要市場的HCM、HFpEF或HFrEF患者的數量可能會大大低於預期，患者可能無法以其他方式接受我們的候選產品治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都會損害我們的手術結果和業務。例如，我們對使用心肌肌球蛋白抑制劑的患者數量的估計，因此，我們估計的總潛在市場是基於索賠數據分析和研究。如果我們的結論、分析或內部生成的數據被證明是不準確的，或者我們在基於該數據的假設中出現錯誤，我們的總潛在市場可能比我們估計的要小得多，我們未來的增長機會和銷售增長可能會受到損害，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們的競爭對手可能會開發比我們更便宜、更安全和/或更有效的藥物，這可能會削弱或消除我們可能商業化的任何藥物的商業成功。
我們與已經開發或正在開發心血管疾病候選藥物的公司競爭，這些疾病和與肌肉無力或消瘦相關的疾病和其他疾病，我們的候選藥物可能是有用的治療方法。
我們的競爭對手可能：
我們將與大型製藥和生物技術公司以及與大型製藥公司、新公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織合作的較小公司爭奪市場份額。這些競爭對手中的許多人，無論是單獨還是與他們的合作伙伴一起，可能會開發出與我們競爭的新藥候選藥物。其中許多競爭對手擁有比我們更大的研發計劃或更多的財務資源。我們的競爭對手還可能在以下方面擁有更豐富的經驗：
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如果我們的競爭對手銷售比我們的潛在藥物更便宜、更安全和/或更有效的藥物，或者比我們的潛在藥物更早上市的藥物，我們可能無法取得商業成功。此外，生命科學行業的特點是快速的技術變革。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手可能會通過改進現有技術方法或開發新的或不同的方法來使我們的技術過時，這可能會消除我們認為從我們的研究方法和專有技術中獲得的藥物發現過程中的優勢。
即使我們的候選藥物獲得批准，我們也可能在實現藥品的市場準入、報銷和優惠的藥品定價方面遇到困難或延誤。
我們目前與付款人的互動和關係有限。隨着時間的推移，我們預計一旦獲得監管部門的批准，我們的藥物將被我們的患者採用，如標籤所示。為了實現這一採用，我們的藥品將需要在美國主要藥房福利經理和支付者的處方中承保和列出。這些主要藥房福利經理和支付者包括Medicare、Medicaid、VA、DoD、Tricare和我們與其互動有限的其他商業支付者。與藥房福利經理和支付者實現覆蓋的過程可能很耗時，不能得到保證，如果實現，可能會影響盈利能力，因為通常需要回扣水平。
具體地説，對於非卡馬汀和奧美卡鉑，即使這些候選藥物最終獲得FDA或其他監管機構的商業化批准，它們也可能不會分別成為oHCM或HFrEF的指南指導藥物，或者它們在商業化後可能無法及時達到這種狀態，這可能會對其銷售前景產生不利影響。此外，我們假設omecamtiv mecarbil將擁有比商業和其他付款人不成比例的更大份額的聯邦醫療保險患者。考慮到聯邦醫療保險為納入聯邦醫療保險D部分處方而定義的投標時間表，整體覆蓋範圍可能會被推遲。此外，我們可能需要向藥房福利經理和支付者提供的回扣水平將納入他們的處方中，這也可能影響omecamtiv mecarbil的盈利能力。
此外，如果FDA或其他監管機構批准我們候選藥物的商業化，我們候選藥物的定價可能會受到醫療技術評估組織(如臨牀和經濟審查研究所或ICER)進行的成本效益和經濟分析的影響，ICER是一個獨立的非營利性研究機構，提供分析藥物和其他醫療服務的有效性和價值的證據的報告。ICER評估和基於成本效益的建議定價可能會影響我們從Medicare、Medicaid、VA、DoD、Tricare和其他商業付款人那裏獲得優惠定價條款的能力。例如，2021年11月，ICER發佈了關於以下方面的最終證據報告和政策建議卡姆佐斯TM(MAVAKTEN)是一種小分子肌球蛋白抑制劑，以前由MyoKardia公司開發，由百時美施貴寶公司商業化，其作用機制與非卡馬汀相似。報告的結論是，大多數參與討論的小組成員發現，目前的證據不足以證明卡姆佐斯TM(馬伐他汀)與單獨的背景療法相比，添加到背景療法中或淨健康益處為卡姆佐斯TM(馬伐他汀)與異丙吡胺相比。此外，ICER的最終報告得出結論，對卡姆佐斯TM(MAVAKAMTEN)在較長的時間內產生一個健康福利價格基準指數卡姆佐斯TM(MAVACATEN)每年12,000-15,000美元，大大低於百時美施貴寶公司目前在美國的年度標價。雖然ICER對Medicare、Medicaid、VA、DoD、Tricare和其他商業付款人沒有約束力，或表明淨醫療福利，但ICER可能得出一個類似的結論，可能會對我們獲得優惠定價和/或報銷的能力產生不利影響。
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我們產品的商業成功取決於第三方付款人覆蓋範圍和報銷範圍的可用性和充分性。
在美國和其他地方，患者通常依靠第三方付款人來報銷與處方藥相關的部分或全部費用。因此，市場對我們產品的接受程度取決於政府衞生行政當局(包括與政府醫療保健計劃相關的項目，如美國的Medicare和Medicaid)、私人醫療保險公司和其他醫療籌資組織提供第三方保險和報銷的程度。對於我們可能獲得監管批准的任何產品的覆蓋範圍和報銷狀態，都存在很大的不確定性。即使我們獲得了特定藥物產品的保險，從批准到保險的時間框架可能很長、不充分，和/或相關的報銷率可能不足以支付我們的成本，包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。
藥品的承保範圍和報銷政策因付款人而異，因為在美國，第三方支付方之間沒有統一的藥品承保和報銷政策。在獲得保險和報銷方面可能會出現重大延誤，因為確定保險和報銷的過程往往既耗時又昂貴，這將要求我們為使用我們的產品分別向每個付款人提供科學和臨牀支持，而不能保證獲得保險或足夠的報銷。目前很難預測第三方將就我們產品的覆蓋範圍和報銷做出什麼決定。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
此外，新批准的保健產品的報銷狀態存在重大不確定性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的成本效益。如果第三方付款人認為我們的產品與其他療法相比不具成本效益，付款人可能不會將我們的產品作為他們計劃下的福利覆蓋，或者如果他們這樣做了，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。
此外，我們或我們的合作伙伴可能會開發與我們的候選產品一起使用的配套診斷測試。配套診斷試驗要求在其配套藥品或生物製品的承保和報銷之外，單獨承保和報銷。適用於醫藥產品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。
我們預計，第三方付款人對美國成本控制措施的日益重視將繼續下去，並將給藥品定價和覆蓋範圍帶來壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。因此，即使我們獲得監管部門批准的一個或多個藥品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。如果我們不能為我們的產品獲得並維持足夠的第三方保險和足夠的補償，我們的藥品的商業成功可能會受到極大的阻礙，我們的財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們沒有製造能力，依賴合同製造商來生產我們的臨牀試驗材料，包括我們的候選藥物，並將繼續依賴合同製造商來開發我們的潛在藥物並將其商業化。
我們目前沒有為我們的候選藥物的臨牀或商業生產運營製造設施，而是依賴CMO來生產成品和活性藥物成分。我們在藥物配方和製造方面的經驗有限，我們缺乏資源和能力來生產任何臨牀或商業規模的候選藥物。
此外，根據吉星協議，我們已承諾向吉星供應非卡馬汀和奧米卡鉑，用於在中國和臺灣地區開發和商業化非卡馬汀和奧米卡替夫，我們將不得不從我們的合同製造商那裏採購這些產品。我們希望依靠合同製造商提供我們進行開發的所有未來候選藥物，以及進行臨牀試驗所需的其他材料，並履行我們在吉星協議下的義務。
如果我們現有或未來的任何合同製造商的表現不能令人滿意，可能會推遲我們候選藥物的開發或監管批准或我們的藥物商業化，造成額外損失並剝奪我們潛在的產品收入，還導致我們違反吉星協議中的一項或兩項協議，從而導致有能力終止該等協議以及吉星協議中規定的其他不利後果。此外，如果合同製造商未能按照約定履行合同，我們獲得損害賠償的能力可能會受到合同限制。
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我們的候選藥物需要精確的高質量製造。未能達到並保持較高的製造標準，包括未能檢測或控制預期或意外的製造錯誤或此類錯誤的頻繁發生，可能會導致患者受傷或死亡、正在進行或計劃中的臨牀試驗中斷或延遲、產品測試或交付中的延遲或失敗、成本超支、產品召回或撤回以及其他可能嚴重損害我們業務的問題。合同藥品製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證以及合格人員短缺等方面的困難。這些製造商受到嚴格的監管要求，包括FDA目前的良好製造實踐法規和類似的外國法律和標準。在我們的任何候選藥物獲得上市批准之前，每個合同製造商都必須通過批准前的檢查，批准後將接受FDA、美國禁毒署和其他監管機構的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守當前良好的生產實踐和其他適用的政府法規以及相應的外國法律和標準。我們力求確保我們的合同製造商完全遵守所有適用的法規、法律和標準。然而，我們無法控制我們的合同製造商是否遵守這些法規、法律和標準。如果我們的合同製造商未能在任何時候通過其審批前檢查或保持持續的合規性，我們候選藥物的生產可能會中斷，導致我們臨牀試驗的延遲或中斷，額外的成本和潛在的收入損失。此外，任何第三方製造商或我們未能遵守適用的法規，包括批准前或批准後的檢查以及FDA或其他類似監管機構目前的良好製造實踐要求，可能會導致對我們實施制裁。這些制裁可能包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的產品上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、產品扣押或召回、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的業務產生重大和不利的影響。
此外，我們現有和未來的合同製造商可能不會按照協議履行合同製造業務，或者可能不會在合同製造業務中持續成功生產、儲存和分銷我們的候選藥物所需的時間。如果發生自然災害、企業倒閉、罷工或其他困難，我們可能無法及時或具有成本效益地更換這些合同製造商，我們候選藥物的生產將中斷，導致延誤、客户流失和額外成本。
更換製造商或製造地點將是困難和耗時的，因為潛在製造商的數量有限。此外，在任何替代製造商或製造地點的藥物可以商業化之前，FDA必須批准該地點，在某些情況下，還必須批准外國監管機構。這些批准將需要進行監管測試和合規檢查。新的製造商或生產基地還必須在我們的藥物和候選藥物的生產方面進行培訓，或開發基本上相同的工藝。我們可能很難或不可能將製造過程的某些要素轉移到新的製造商，或對我們來説以可接受的條件迅速找到替代製造商，或者根本不可能，這兩種情況都會推遲或阻止我們開發候選藥物和將任何產生的藥物商業化的能力。
我們可能無法成功地以足夠的質量和數量製造我們的候選藥物，這將延遲或阻止我們開發候選藥物並將經批准的藥物產品商業化(如果有的話)。
到目前為止，我們的候選藥物已經大量生產，足以進行臨牀前研究和早期到後期的臨牀試驗。為了對候選藥物進行大規模臨牀試驗，並在候選藥物獲準銷售的情況下將所產生的藥物商業化，我們將需要大量生產一些候選藥物。我們可能無法成功地重複或提高我們的任何候選藥物的製造能力，無論是與第三方製造商合作，還是我們自己，以及時或具有成本效益的方式，或者根本無法。如果合同製造商對我們的候選藥物的製造過程進行了改進，我們可能不擁有或可能必須共享這些改進的知識產權。製造的重大變化或擴大可能需要額外的驗證研究，這是昂貴的，監管機構必須審查和批准。此外，由於候選藥物本身的固有性質，或候選藥物與在製造和包裝過程中添加的其他成分的組合，或者在成品或活性藥物成分的運輸和儲存期間，在這些變化或擴大活動期間可能會出現質量問題。如果我們無法以足夠的質量和數量成功生產我們的任何候選藥物，該候選藥物的開發和任何結果藥物的監管批准或商業推出可能會推遲，或者可能出現供應短缺，這可能會嚴重損害我們的業務。此外，在商業生產過程中和在商業規模上，需要證明藥物物質和藥物產品的穩定性的數據，才能用於市場應用。未能及時生產藥物物質和藥物產品並獲得穩定性數據可能會導致延遲提交上市申請。
57
如果我們或我們的合作伙伴獲得了我們候選藥物的監管批准，我們或他們將受到FDA和外國監管機構持續的義務和持續的監管審查，並可能受到額外的上市後義務的約束，如ETASU或其他形式的REMS，所有這些都可能導致鉅額費用並限制我們潛在藥物的商業化。
我們或我們的合作伙伴為我們的候選藥物獲得的任何監管批准可能會受到該藥物可能上市的指定用途的限制，或者需要進行可能代價高昂的上市後後續研究或遵守REMS。例如,卡姆佐斯TMMAVACATEN是一種小分子肌球蛋白抑制劑，以前由MyoKardia，Inc.開發，由百時美施貴寶公司商業化，具有與aficamten類似的作用機制，目前正受到ETASU REMS的約束，ETASU REMS是FDA強制實施的計劃，旨在加強藥物使用行為和行動，支持安全使用某些存在嚴重安全問題的藥物，以幫助確保藥物的益處大於其風險。這個卡姆佐斯TM(MAVAKAMTEN)ETASU REMS計劃要求，除其他外，對分發藥物的藥店進行限制和資格，以及對開出藥物的醫生進行認證、記錄保存和患者諮詢義務。ETASU REMS計劃的要求可能會限制藥物的商業成功，因為這會使醫生更難開出藥物，患者更難獲得並隨後使用藥物。由於非卡馬汀是一種小分子肌球蛋白抑制劑，其作用機制與卡姆佐斯TM(MAVAKAMTEN)，FDA或其他監管機構可能會以實施類似於ETASU REMS計劃的上市批准為條件卡姆佐斯TM(馬伐他汀)。
此外，如果FDA或外國監管機構批准我們的任何候選藥物，該藥物的標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存將受到廣泛的監管要求。隨後發現該藥物以前未知的問題，包括預料不到的嚴重或頻率的不良事件，或發現在臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到的不良事件或毒性被認為是輕微的，構成更嚴重的問題，可能導致限制藥物的營銷或將藥物從市場上召回。
FDA和外國監管機構可能會改變他們的政策，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止或推遲對我們候選藥物的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能保持監管合規，我們可能不會被允許銷售我們的藥物，我們的業務將受到影響。
如果醫生和患者不接受我們的藥物，我們可能無法產生可觀的收入，如果有的話。
即使我們的候選藥物獲得了監管部門的批准，由此產生的藥物(如果有的話)也可能不會獲得醫生、醫療保健付款人、患者和醫學界的市場接受。即使從我們的候選藥物開發的藥物的臨牀安全性和有效性是為批准的目的而建立的，醫生也可以基於各種原因選擇不推薦這些藥物，包括但不限於：
如果我們的藥物不能被市場接受，我們可能無法產生大量收入，我們的業務將受到影響。
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與我們的知識產權有關的公司特有的風險
我們的成功在很大程度上取決於我們獲得和維護與我們的候選藥物、化合物和研究技術相關的知識產權保護的能力。
我們擁有、共同擁有或持有針對我們的候選藥物、化合物和研究技術的多項美國和外國專利和專利申請的獨家許可。我們的成功取決於我們在美國和其他國家為我們的候選藥物、他們的製造和使用方法以及我們的技術獲得專利保護的能力。我們保護我們的候選藥物、化合物和技術免受第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和執行我們專利的能力。如果我們已頒發的專利和專利申請(如果被授予)不能充分描述、啟用或以其他方式提供對我們的技術和候選藥物的覆蓋，我們、我們的許可人或我們的被許可人將無法排除其他人開發或商業化這些候選藥物。此外，未來對我們的所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。如果我們無法為我們的技術和候選藥物獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的候選藥物，我們成功將我們可能追求的候選產品商業化的能力可能會受到損害。
獲得和執行生物製藥專利是昂貴、耗時和複雜的，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或維護、執行和許可任何可能從此類專利申請中發佈的專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們可能沒有權利控制專利申請的準備、提交和起訴，或者維護授權給第三方的專利的權利。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。
由於涉及藥品發明的專利的可專利性、有效性和可執行性以及這些專利的權利要求範圍不斷髮展，我們強制執行現有專利以及從任何未決或未來專利申請中獲得和強制執行專利的能力不確定，涉及複雜的法律、科學和事實問題。美國專利商標局及其外國同行用來授予專利的標準並不總是可預測地或統一地應用，可能會發生變化。到目前為止，關於生物技術和製藥專利所允許的權利要求的廣度，還沒有出現一致的政策。因此，我們不能確定我們擁有、共同擁有或授權給我們的任何待決或未來的專利申請將授予任何專利。即使真的頒發了專利，我們也不能確保這些專利的權利主張將被法院認定為有效或可執行，是否將為我們提供任何針對競爭產品的重大保護，或是否將為我們提供相對於競爭產品的商業優勢。尤其是：
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我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。專利保護是以國家為基礎提供的。在世界所有國家為我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大困難。我們的一些開發工作是通過第三方承包商在美國以外的國家進行的。我們可能無法有效地監控和評估這些承包商開發的知識產權。因此，我們可能無法有效地保護這一知識產權，並可能失去潛在的寶貴知識產權。此外，在美國以外的國家為發明人和知識產權所有人提供的法律保護可能不如美國對知識產權的保護。因此，我們可能無法獲得和保護這些承包商開發的知識產權，就像這些開發活動是在美國進行的一樣。如果我們在外國司法管轄區保護我們的知識產權遇到困難，我們的商業前景可能會受到嚴重損害。
專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在我們的技術和候選藥物上的競爭地位。專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使我們的技術和候選藥物獲得專利，一旦專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭產品的競爭，包括仿製藥或生物仿製藥。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有、共同擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們或我們的合作伙伴類似或相同的產品商業化。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。我們依靠與公司合作伙伴、員工、顧問、科學顧問和其他合作者簽訂的知識產權轉讓協議，授予我們開發的新知識產權的所有權。這些協議可能不會導致將該知識產權有效轉讓給我們。因此，我們對關鍵知識產權的所有權可能會受到損害。
我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者、顧問或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有、共同擁有或許可的專利、商業祕密或其他知識產權中的權益的索賠。例如，我們或我們的許可方可能因參與開發我們候選產品的員工、合作者、顧問或其他人的義務衝突而產生發明權糾紛。可能有必要提起訴訟，以抗辯這些和其他質疑我們或我們的許可人對我們擁有的、共同擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的主張。如果我們或我們的許可方未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
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我們是許可協議的一方，可能需要從其他人那裏獲得額外的許可，以推進我們的研發活動，或者允許我們的候選藥物和我們可能識別和追求的未來候選藥物的商業化。如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者這些協議被終止，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務至關重要的知識產權。我們的許可方可能會得出結論，認為我們實質上違反了此類許可協議下的義務，因此可能會終止或尋求終止許可協議，從而取消或限制我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果我們的許可協議終止，我們可能會被要求停止我們的候選產品的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。此外，可能會出現關於知識產權的糾紛，但須遵守許可協議。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
美國或其他國家專利法或其解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或我們獲得專利的能力。例如，2011年的《美國發明法》可能會影響我們在美國的專利權的範圍、強度和可執行性，或我們可能在美國提起的與我們的專利權相關的訴訟的性質。
如果我們的候選藥物產生的一個或多個產品被FDA批准銷售，而我們對這些產品沒有足夠的知識產權保護，競爭對手可以複製它們以獲得批准並在美國銷售，而不需要重複我們或我們的合作伙伴獲得FDA批准所需的廣泛測試。不管有任何專利保護，根據現行法律，新化學實體的仿製藥申請至少要在FDA批准原始產品五年後才能獲得批准。當這一期限到期時，或者如果這一期限被改變，FDA可以批准我們產品的仿製版本，而不考慮我們的專利保護。申請我們產品的仿製藥的申請人只需進行一項相對廉價的研究，以證明其產品與我們的產品具有生物等效性，並且可能不必重複我們或我們的合作伙伴為證明該產品安全有效而進行的漫長而昂貴的臨牀試驗。在我們的產品在其他國家缺乏足夠的專利保護的情況下，競爭對手可能同樣能夠在這些國家獲得我們產品的仿製版本的監管批准。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，我們的業務將受到損害。
我們還依靠商業祕密來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下。然而，商業祕密往往很難保護，特別是在美國以外的地方。在我們努力採取合理措施保護我們的商業祕密的同時，我們或我們合作伙伴的員工、顧問、承包商或科學顧問和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。此外，這些個人簽署的保密協議(如果有)可能無法強制執行，或者在未經授權使用或披露的情況下為我們的商業祕密或其他專有信息提供有意義的保護。我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議，我們也不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被披露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。起訴第三方非法獲取和使用我們的商業祕密將是昂貴和耗時的，結果將是不可預測的。即使我們能夠將我們的商業祕密保密，如果我們的競爭對手合法地獲取或獨立開發與我們的商業祕密等同或類似的信息，我們的業務可能會受到損害。
如果我們不能捍衞我們的技術和候選藥物的專利或商業祕密保護地位，那麼我們將無法排除競爭對手開發或營銷競爭藥物，我們可能無法從產品銷售中產生足夠的收入來證明我們藥物的開發成本或實現或保持盈利。
61
如果我們被起訴侵犯第三方知識產權，代價將是昂貴和耗時的，不利的結果可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們將藥物商業化的能力取決於我們在不侵犯第三方專利或其他專有權的情況下使用、製造和銷售這些藥物的能力。在我們正在開發候選藥物和尋找新的潛在候選藥物的治療領域，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。此外，由於專利申請可能需要幾年的時間才能發佈，因此可能會有我們不知道的當前正在處理的申請，這可能會導致我們與候選藥物的活動可能會侵犯已頒發的專利。也可能存在我們不知道的現有專利，我們與候選藥物的活動可能會侵犯這些專利。
我們未來的其他產品可能會受到從事具有競爭力的項目的公司專利的影響，這些公司擁有明顯更多的資源。這些產品的進一步開發可能會受到這些專利的影響，並導致鉅額法律費用。如果第三方聲稱我們的行為侵犯了其專利或其他專有權利，我們可能會面臨一系列可能嚴重損害我們競爭地位的問題，包括但不限於：
如果這些事件中的任何一種發生，都可能嚴重損害我們的業務，並對我們的股價產生負面影響。
我們可能會對第三方提起侵權或其他法律程序，導致我們在訴訟上花費大量資源，並使我們自己的知識產權組合面臨挑戰。
第三方可能會侵犯我們的專利。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能需要提起侵權訴訟，這既昂貴又耗時。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利無效、不可強制執行或兩者兼而有之。在這種情況下，第三方可能無需支付許可費或版税即可使用我們的技術。即使我們的專利的有效性得到支持，法院也可能以我們的專利不涵蓋對方的活動為理由，拒絕阻止對方使用有爭議的技術。監管未經授權使用我們的知識產權是很困難的，我們可能無法防止我們的專有權利被挪用，特別是在法律可能沒有像美國那樣充分保護此類權利的國家。此外，第三方可以肯定地挑戰我們對我們專利權的權利，或我們專利權的範圍或有效性。
與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集進行臨牀試驗所需的資金、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或達成開發合作伙伴關係的能力產生實質性的不利影響，這些合作伙伴將幫助我們將我們可能確定的候選藥物或其他候選產品推向市場。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。也可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
我們可能會與我們的戰略合作伙伴就知識產權所有權發生糾紛，我們的研究合作者和臨牀研究人員的出版物可能會削弱我們獲得專利保護或保護我們的專有信息的能力，這兩種情況都會對我們的業務產生重大影響。
根據我們當前或未來的戰略聯盟協議發現的發明，在某些情況下可能由我們的戰略合作伙伴和我們共同擁有，在其他情況下可能成為我們其中一人的專有財產。在某些情況下，可能很難確定誰擁有一項特定發明，或者它是否是共同擁有的，可能會出現關於這些發明的所有權或使用的爭議。這些糾紛可能代價高昂且耗時，如果我們無法保護或許可這些發明的權利，不利的結果可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，我們的研究合作者和臨牀研究人員通常擁有發佈他們工作中產生的數據的合同權利。無論是否得到我們的同意，我們的研究合作者和臨牀研究人員發表與我們的研究和開發計劃有關的文章，都可能使我們當前或潛在的競爭對手受益，並可能削弱我們獲得專利保護或保護我們的專有信息的能力，這可能會嚴重損害我們的業務。
62
我們可能會受到指控，稱我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主的商業祕密。
我們的許多員工以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的法律訴訟待決，但我們可能會被指控這些員工或我們無意中或以其他方式使用或泄露了他們前僱主的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為這些索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。失去關鍵研究人員或他們的工作成果可能會阻礙或阻止我們開發和商業化某些潛在藥物的能力，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力。
金融風險
我們有重大虧損的歷史，可能無法實現或維持盈利，因此，您可能會損失部分或全部投資。
自1997年成立以來，由於與我們的研究和開發活動相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本，我們通常每年都發生運營虧損。我們的候選藥物都處於早期到後期的臨牀測試階段，我們必須進行重大的額外臨牀試驗，然後我們和我們的合作伙伴才能尋求必要的監管批准，以便開始我們的藥物的商業銷售。隨着我們繼續我們的研究活動，開發我們的候選藥物並尋求監管部門的批准，以及將任何批准的藥物商業化，我們預計至少在未來幾年內將招致越來越多的損失。如果我們的候選藥物沒有通過或沒有獲得監管部門的批准，或者如果我們的藥物沒有獲得市場接受，我們將無法盈利。如果我們未能實現並保持盈利，或者如果我們無法彌補持續的虧損，您可能會損失部分或全部投資。
我們未來將需要大量的額外資本來為我們的運營提供足夠的資金和維持運營。
到目前為止，我們已經消耗了大量資本，隨着我們擴大研究和開發活動，擴大我們的組織，為任何批准的藥物的商業化做準備，我們的運營支出在未來幾年將會增加。我們的運營和資本支出主要來自私下和公開出售我們的股權證券、特許權使用費貨幣化協議、收入利息協議、戰略聯盟、長期債務、其他融資、投資利息和贈款。我們相信，我們現有的現金和現金等價物、短期投資以及從投資中賺取的利息應足以滿足我們至少在未來12個月的預計運營需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。由於與我們的候選藥物的開發和其他研究和開發活動相關的許多風險和不確定因素，包括可能影響我們開發活動進展速度的風險和不確定因素，我們無法確定地估計與這些活動相關的資本支出和運營支出的數額。
在可預見的未來，我們的業務將需要大量額外資金，這在很大程度上是因為我們的研究和開發費用、組織規模的擴大以及與商業準備活動相關的支出，以推出經批准的藥物，以及沒有任何產品銷售收入。在我們能夠產生足夠數量的產品收入之前，我們預計將通過戰略聯盟和許可安排、公開或私人股本發行和債務融資來籌集未來資本。我們目前沒有任何關於未來資金的承諾，除了通過與RPDF的RP多批貸款協議下的貸款以及我們與吉星的協議下可能收到的報銷、里程碑和特許權使用費付款。根據任何這些協議，我們可能不會收到任何進一步的資金。我們籌集資金的能力可能會受到經濟狀況惡化以及最近美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響，這些因素包括通脹壓力、未來潛在的銀行倒閉、包括戰爭或其他敵對行動在內的全球地緣政治因素等。由於這些和其他因素，我們不知道在需要時是否會有額外的融資，或者如果有的話，這種融資將以對我們的股東或我們有利的條款進行，如果我們不能籌集到我們運營業務所需的資金，我們將需要推遲或停止某些研發活動，我們的股票價格可能會受到負面影響。
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我們從來沒有，也可能永遠不會從我們的藥品的商業銷售中產生收入，我們可能至少在幾年內沒有藥品可以商業化，如果有的話。
我們目前沒有銷售的藥物，我們不能保證我們將開發或獲得批准銷售任何藥物。要獲得任何候選藥物的上市批准，我們必須向美國FDA和國外其他監管機構證明該候選藥物滿足嚴格的安全性和有效性標準。我們和我們的合作伙伴需要進行重要的研究以及臨牀前和臨牀測試，然後我們或我們的合作伙伴才能向FDA或其他監管機構提交申請，以批准我們的任何候選藥物。此外，為了有效競爭，我們的藥物必須易於使用、成本效益高、由保險或政府資助的醫療計劃覆蓋，並且與可用於治療相同疾病的其他療法相比，商業規模的生產必須經濟。我們可能無法實現這些目標中的任何一個。目前，我們的臨牀晚期候選藥物包括用於潛在治療心力衰竭的奧米卡替夫，以及用於潛在治療肥厚性心肌炎和潛在其他適應症的非卡米坦。我們不能確定我們當前或任何未來候選藥物的臨牀開發是否成功，它們是否會獲得商業化所需的監管批准，它們最終是否會被處方者接受或保險公司報銷，或者我們的任何其他研究計劃是否會產生適合臨牀測試或商業化的候選藥物。例如，儘管銀河心衰達到了其主要療效終點，但我們對治療HFrEF的奧卡米夫美卡比利的NDA導致了CRL，而且需要對奧卡米夫美卡比利進行額外的臨牀試驗，以建立治療HFrEF的有效性的實質性證據，其益處大於風險。正如omecamtiv mecarbil NDA的例子所示，雖然我們計劃向FDA提交NDA，向EMA提交MAA以供審批，但此類營銷申請可能不會獲得備案或不會導致任何監管部門對非卡馬汀的批准，或者可能導致在任何潛在批准之前需要進行額外的臨牀試驗，這將增加我們的開發成本，並推遲或排除非卡馬汀商業銷售的任何收入。我們的商業收入，如果有的話，將來自藥物的銷售，這些藥物可能在幾年內不會進入商業市場，如果根本沒有的話。任何一種或所有這些候選藥物的開發可能在我們的臨牀試驗計劃的任何階段停止，我們可能不會從這些候選藥物中的任何一種獲得收入。
我們的負債和負債可能會限制可用於我們業務的現金流，使我們面臨可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響的風險，並削弱我們履行2026年票據、2027年票據、RP多批貸款協議和RP Om貸款協議下義務的能力。
截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們的資產負債表上記錄了75950美元的萬和61750美元的萬債務，其中包括RP多批貸款協議、RP Om貸款協議以及2026年和2027年可轉換票據。
我們還可能產生額外的債務，以滿足未來的融資需求。我們的負債可能會對我們的證券持有人和我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大負面影響，其中包括：
我們的業務可能不會產生足夠的資金，否則我們可能無法保持足夠的現金儲備，以支付因我們的債務而到期的金額，我們未來的現金需求可能會增加。此外，由於根本變化而需要回購可轉換票據以換取現金，這將降低我們手頭的現有現金，使我們在業務中沒有這些資金可用。此外，我們未來可能產生的任何債務可能包含金融和其他限制性契約，這些契約限制了我們經營業務、籌集資本或支付其他債務的能力。如果我們未能遵守這些公約，或未能在到期時償還我們的債務，我們便會在該債務下違約，而這又可能導致該筆債務及我們的其他債務立即全數償還。
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RP多批貸款協議、RP Om貸款協議、RP ck-586 RPA、RP Aficamten RPA、RP Om RPA以及與我們的可轉換票據相關的契約在許多方面限制了我們的業務和運營，如果我們不有效地管理我們的契約，我們的財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。我們的業務可能無法提供足夠的現金來履行我們的債務償還義務。
根據RP多批貸款協議、RP Om貸款協議、RP ck-586 RPA、RP Aficamten RPA、RP Om RPA以及與可轉換票據相關的契諾，吾等必須遵守適用於吾等的某些契諾，包括限制處置、業務、管理層、所有權或營業地點的變更、合併或收購、債務、產權負擔、分派、投資、與聯屬公司的交易及次級債務的契諾，其中任何一項均可能會限制吾等的業務及營運，尤其是吾等因應業務變化或採取特定行動以利用可能呈現予吾等的某些商機的能力。此外，RP ck-586 RPA、RP Aficamten RPA和RP Om RPA包含適用於我們的某些公約，其中包括與aficamten、omecamtiv mecarbil和ck-586相關的開發和商業化盡職義務以及報告義務，這也可能限制我們的業務和運營，特別是與我們的aficamten、omecamtiv mecarbil和ck-586的開發和商業化有關的義務。
吾等未能遵守任何契諾可能會導致在RP多批貸款協議、RP Om貸款協議、RP ck-586 RPA、RP Aficamten RPA、RP Om RPA或與可轉換票據相關的契約下違約，這可能允許交易對手宣佈任何未償還借款或其他付款義務的全部或部分立即到期和支付，和/或執行鍼對我們資產的任何未償還留置權。
我們無權回購分別出售給RPFT或RPI ICAV的omecamtiv mecarbil、aficamten或ck-586(僅就ck-586而言，與細胞動力學控制的變更有關的除外)的收入權益，從而限制了我們取消RP ck-586 RPA、RP Om RPA和RP Aficamten RPA中所包含的契諾未來適用性的能力，儘管我們確實根據RP多檔貸款協議和RP Om貸款協議擁有自願預付權，但根據RP多檔貸款協議，任何自願預付款權利將要求我們支付支付給我們的本金金額的190%。第四批、第五批、第六批和第七批貸款，以及第二批和第三批貸款的200%，因此，在適用於RP多批貸款協議項下未償還貸款的最終到期日之前自願預付RPDF可能是不利的。
此外，2026年債券、2027年債券和相關契約中的某些條款可能會使第三方試圖收購我們變得更加困難或成本更高。例如，如果收購構成了我們契約下的根本變化，那麼票據持有人將有權要求我們以現金回購他們的票據。此外，如果收購在我們的契約下構成了完全的根本性變化，那麼我們可能被要求暫時提高轉換率。在任何一種情況下，以及在其他情況下，我們在可轉換票據和相關契約下的義務可能會增加收購我們的成本，或者以其他方式阻止第三方收購我們或撤換現有管理層，包括在票據持有人或我們普通股持有人可能認為有利的交易中。
最後，如果吾等不能遵守我們的契諾，或倘若吾等拖欠RP多檔貸款協議或RP Om貸款協議下任何部分的未償還借款，除了其加速償還及要求即時償還RP多檔貸款協議下的未償還款項的權利外，吾等將須按高於最優惠利率4%的利率支付違約利息。
根據RP多檔貸款協議，我們可能無權獲得額外的貸款支出。
2022年1月7日，我們宣佈，我們已經與RPDF簽訂了RP分批貸款協議，該實體隸屬於Royalty Pharma International plc。RP分批貸款協議向我們提供了高達52500美元的萬貸款(其中7,500美元萬由於條件未得到滿足而不再可用)，其中5,000美元萬貸款在執行原始RP分批貸款協議時支付給我們，5,000美元萬貸款在我們於2024年5月22日簽署RP分批貸款協議修正案時支付給我們。隨着紅杉-HCM的積極成果，我們已經滿足了與RP多檔貸款協議第4檔相關的條件，因此，我們目前可以額外獲得7,500美元的萬貸款用於支付。RP多檔貸款協議的第5檔將在FDA接受為FIICAMTEN提交保密協議後提供給我們。反相多檔貸款協議的第7部分將在FDA批准非菲卡蒙後向我們提供。如果我們在2025年3月31日之前沒有滿足第5部分的條件，或者在2025年12月31日之前沒有滿足第7部分的條件，或者如果我們未能履行協議下的義務或違約，實際的額外貸款支出金額可能會大大低於協議下可用的最高金額。例如，由於食品及藥物管理局為迴應我們對奧美卡莫替夫的保密協議而發出的CRL，我們尚未滿足根據RP多批貸款協議支付5,000美元萬第2批和2,500美元萬第3批定期貸款的條件。
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根據RP多批貸款協議，我方須承擔交易對手風險
如果RPDF拖欠其在RP多檔貸款協議下的義務，我們將承擔交易對手風險。在這種情況下，我們對Royalty Pharma International plc或其任何其他附屬或受控實體沒有追索權，在RPDF破產的情況下，我們將無權從RPDF獲得額外的貸款支出。
轉換我們已發行的可轉換票據可能會導致現有股東的稀釋，對我們普通股的價格造成下行壓力，並限制我們利用未來機會的能力。
可轉換票據可轉換為現金和我們普通股的股票(受我們支付現金以代替全部或部分此類股票的權利或義務的約束)。如果我們的普通股在轉換時被髮行給可轉換票據的持有人，我們的股東權益將被稀釋，由於市場上的額外拋售壓力，我們的股票的市場價格可能會下降。可轉換票據轉換後可發行股票的出售或潛在出售對我們普通股價格造成的任何下行壓力也可能鼓勵第三方賣空，從而對我們的股票造成額外的出售壓力。可轉換票據的存在以及我們因發行可轉換票據而產生的債務可能會限制我們利用某些未來機會的能力，例如從事未來的債務或股權融資活動。
我們將依靠吉星在中國和臺灣地區開發和商業化非卡馬汀和奧米卡替夫。
根據吉星協議的條款，吉星將負責在中國和臺灣地區開發和商業化非卡米康和奧米卡替夫甲卡賓。我們根據吉星協議可能收到的任何里程碑和特許權使用費付款的時間和金額將在一定程度上取決於吉星對非卡米坦和奧米卡比爾的努力和成功的商業化。我們不能控制吉星的個人努力，任何吉星未能投入足夠的時間和精力開發和商業化阿菲卡米或歐米卡比利，或未能履行其對我們的義務，包括未來的里程碑和特許權使用費支付；或在發生危機時充分部署業務連續性計劃，或未能令人滿意地解決與我們的重大分歧，都可能對我們的財務業績和運營產生不利影響。我們還將依賴吉星遵守所有適用的法律，這些法律與在中國和臺灣地區開發和商業化非卡馬汀和奧米卡替夫甲卡賓有關。如果集星在履行其對我們的義務期間違反或被指控違反任何法律或法規，我們可能會遭受財務和聲譽損害或其他負面後果，包括可能的法律後果。
吉星協議的任何終止、違約或到期可能會減少或消除我們獲得里程碑和特許權使用費的可能性，從而對我們的財務狀況產生重大不利影響。在這種情況下，我們可能需要投入更多的努力，併產生與在中國和臺灣地區開發和商業化非卡馬汀和奧米卡替夫相關的額外成本。或者，我們可以嘗試識別新的次級特許持有人並與其進行交易，但不能保證我們能夠確定合適的次級特許持有人或按對我們有利的條款進行交易。
我們使用淨營業虧損結轉和税收抵免結轉來抵銷未來應納税收入的能力可能會受到一定限制，而所有權變更可能會限制我們未來使用淨營業虧損和税收抵免的能力。
我們使用聯邦和州NOL來抵消未來潛在的應税收入和減少相關所得税的能力取決於我們未來應税收入的生成。我們無法確切地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們的NOL。
我們在2018年前開始的納税年度產生的聯邦NOL將繼續受税法之前生效的税收規則管理，未使用的NOL在我們報告税收損失後20年到期。這些NOL可能會到期，未使用，也不能用於抵消未來的應税收入。我們無法預測各州是否以及在多大程度上會遵守《税法》，該法案在2020年通過了額外的税收立法。
此外，一般來説，如果一個或多個持有我們股票至少5%的股東或股東團體在三年測試期內，其持股比例超過其最低持股比例的50%，則發生所有權變更(“所有權變更”)。如果我們的股票所有權發生了變化，我們利用我們的NOL和税收抵免結轉來減少我們有應税收入的一年的應付税款的能力可能是有限的。類似的規則可能適用於州税法。我們未來可能會因為未來的股票出售或股票所有權的其他變化而經歷所有權變化，其中一些是我們無法控制的，因此，從2017年開始的納税年度及之前產生的NOL可能會到期而未使用。
我們的NOL和税收抵免結轉的任何實質性限制或到期都可能會有效地提高我們未來的有效税率，從而損害我們未來的淨收益，這可能會導致我們普通股的市場價格下降。
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美國全面的税制改革立法可能會增加我們孤兒藥物項目的税收負擔，並對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
2017年，美國政府頒佈了《税法》，對企業實體的税收進行了重大修改，並於2020年通過了額外的聯邦税收立法。除其他外，全面的税收立法將孤兒藥品税收抵免從合格支出的50%減少到25%。當我們盈利時，税收抵免的減少可能會導致我們的孤兒藥物計劃的聯邦所得税負擔增加，因為這可能會導致我們根據修訂後的税法比之前的法律更早地繳納聯邦所得税，儘管公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率部分抵消了這一點，但可能會增加我們因此類計劃而承擔的聯邦税收總額。
儘管企業所得税税率降低，但這項全面税法的整體影響導致我們的遞延税項資產全面減少，由於針對原始税法的變化發佈了額外的指導和法規，我們的業務和財務狀況仍可能受到不利影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守這項全面的税法，各州可能會暫停或限制淨營業虧損和税收抵免的使用。2017年税收立法對我們普通股持有人的影響也是不確定的，可能是不利的。
我們有義務對財務報告保持適當和有效的內部控制。未來，我們可能無法及時完成對財務報告的內部控制的執行，或者這些內部控制可能無法被確定為有效，這可能會導致我們的合併財務報表中出現重大錯報，並可能對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。
根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的規定，我們必須提交一份由管理層提交的關於財務報告內部控制有效性的報告。
遵守第404條需要嚴格的合規程序以及充足的時間和資源。我們可能無法及時完成我們的內部控制評估、測試和任何必要的補救措施。此外，如果我們在財務報告的內部控制中發現一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的內部控制是有效的。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
如果未來發現重大弱點或我們不能及時遵守第404條的要求，我們報告的財務結果可能會出現重大錯報，我們將收到獨立註冊會計師事務所對我們財務報告內部控制的負面意見，我們可能會受到監管機構的調查或制裁，這將需要額外的財務和管理資源，我們的普通股價值可能會下跌。就我們識別未來弱點或不足的程度而言，我們的綜合財務報表可能存在重大錯報，我們可能無法履行我們的財務報告義務。因此，我們獲得額外融資或以優惠條件獲得額外融資的能力可能會受到實質性的不利影響，進而可能對我們的業務、我們的財務狀況和我們普通股的價值產生實質性的不利影響。如果我們無法斷言我們對財務報告的內部控制在未來是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法對我們未來的內部控制的有效性發表意見或表達不利意見，投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心可能會進一步受到侵蝕，這將對我們的普通股價格產生重大不利影響。
我們報告的財務結果可能會受到美國普遍接受的會計原則變化的不利影響。
我們按照美國公認的會計原則編制財務報表。這些會計原則受美國財務會計準則委員會和美國證券交易委員會的解釋。這些政策或解釋的改變可能會對我們報告的財務結果產生重大影響，可能會追溯影響之前報告的結果，可能會導致意外的財務報告波動，並可能要求我們對我們的運營流程和會計系統進行代價高昂的改變。
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法律和合規風險
最近頒佈的法律，包括通貨膨脹降低法案或IRA，以及未來可能的立法，可能會增加我們獲得監管部門批准、將我們的產品商業化以及通過第三方計劃獲得聯邦醫療保險覆蓋範圍的難度和成本，並影響我們在商業化後可能獲得的價格。
管理新藥產品的監管審批、覆蓋範圍、定價和報銷等方面的法規因國家而異。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的監管審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們成功銷售我們獲得監管批准的任何候選產品的能力。特別是，2010年3月，ACA頒佈，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。除其他事項外，ACA及其實施條例提出了一種新的方法，用於計算某些藥品和生物製品製造商在聯邦醫療補助藥品退税計劃下的退税，包括我們的候選產品吸入、輸液、滴注、植入或注射，提高醫療補助藥品退税計劃下製造商欠下的最低醫療補助退税，將醫療補助藥品退税計劃擴大到使用參加聯邦醫療補助管理的護理組織的個人的處方，要求製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和税費，為增加聯邦政府比較有效性研究的計劃提供激勵，並建立了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃。
自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》等法案為美國國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間有針對性地削減至少1.2億美元的萬億赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括2013年4月生效的每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%，由於隨後的立法修正案，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2032年。2013年1月，2012年頒佈了《美國納税人救濟法》，除其他外，進一步減少了向包括醫院和門診診所在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。
自頒佈以來，行政、司法和國會對ACA的許多要素以及廢除或取代ACA某些方面的努力提出了挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。ACA未來可能會受到行政、司法和國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰將如何影響ACA和我們的業務。政策變化，包括可能修改或廢除全部或部分ACA或實施新的醫療保健立法，可能會導致醫療保健系統發生重大變化，這可能會以不可預測的方式對我們的業務產生不利影響。
2022年8月，《降低通貨膨脹法案》(IRA)簽署成為法律，其中包括可能影響產品定價的處方藥條款，包括淨降價的可能性和/或在產品生命週期內將價格提高到超過通脹水平的能力，和/或可能增加我們對聯邦醫療保險的退款義務。條款包括要求HHS為單一來源的品牌藥物和生物製品談判藥品價格，這些藥物屬於聯邦醫療保險D部分總支出最高的50種藥物之一。該法律規定了最高公平價格，概述了衞生與公眾服務部部長確定談判藥品的程序，並規定了對製造商的不合規處罰。當藥品的平均製造商價格(AMP，在D部分)或平均銷售價格(ASP，B部分)的增長速度快於通脹指數(CPI-U)時，愛爾蘭共和軍在聯邦醫療保險中實施通脹回扣。此外，D部分藥品福利將受益人支出上限定為2,000美元，消除了患者的承保缺口，並從2025年開始修改了製藥商的負債，將承保缺口中的70%折扣替換為初始承保階段的10%折扣和災難性階段的20%折扣。IRA還可能影響我們通過聯邦醫療保險計劃實現產品廣泛覆蓋的能力，因為IRA減少了政府和受益人對藥品支出的責任，同時將成本轉移到醫療計劃和藥品製造商身上。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。
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外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。然而，我們無法預測未來可能通過的提案的時間或實質內容，特別是考慮到推動立法在國會獲得通過的困難。政府、保險公司、託管醫療組織和醫療服務的其他付款人繼續努力控制或降低醫療成本，包括實施價格控制，可能會對我們獲得監管批准的候選產品的需求和/或潛在銷售以及我們為我們的產品設定我們認為公平的價格的能力產生不利影響。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA或外國的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選產品的監管批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。在美國、歐盟和其他潛在的重要市場，我們的候選產品、政府當局和第三方付款人越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這導致了較低的平均銷售價格。例如，在美國，最近發生了幾次國會調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州第804條進口計劃(SIP)的提案，從加拿大進口某些藥物用於特定的州醫療保健計劃。目前尚不清楚該計劃將如何實施，包括將選擇哪些藥物，以及該計劃是否會在美國或加拿大受到法律挑戰。其他州也提交了正在等待FDA審查的SIP提案。任何此類獲得批准的進口計劃一旦實施，除了《愛爾蘭共和法》的頒佈外，還可能導致這些計劃涵蓋的產品的藥品價格下降。作為對拜登政府2022年10月行政命令的迴應，HHS於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了由醫療保險和醫療補助服務創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高護理質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。此外，美國對管理醫療保健以及歐盟對國家和地區定價和報銷控制的日益重視將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療集團的規則和實踐、司法裁決以及與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品報銷政策和一般定價相關的政府法律法規。
我們無法預測未來立法或行政行動可能產生的衞生改革舉措的可能性、性質或程度。
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我們與客户、醫療保健提供商、臨牀試驗站點和專業人員以及第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他法律法規的約束。如果我們不遵守聯邦、州和外國的法律法規，包括醫療保健、隱私和數據安全法律法規，我們可能面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者，包括醫生和第三方付款人，在我們可能獲得上市批准的任何候選藥物的推薦和處方中發揮着主要作用。我們與客户、醫療保健提供者和第三方付款人的協議可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們開發、營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括但不限於以下內容：
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確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償，罰款，被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助，以及我們的業務削減或重組。排除、暫停和禁止參加政府資助的醫療保健計劃將嚴重影響我們將任何藥物商業化、銷售或分銷的能力。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
我們可能遭受昂貴的產品責任或其他責任索賠，並可能無法獲得足夠的保險。
在臨牀試驗中使用我們的候選藥物可能會導致不良反應。我們無法預測我們的臨牀試驗可能導致的所有可能的傷害或不良事件。我們目前維持有限產品責任保險。我們可能沒有足夠的資源來支付因被排除在我們的保險範圍之外或超出我們的保險範圍的人身傷害或其他索賠而產生的任何責任。我們的保險不包括第三方的疏忽或玩忽職守，我們的臨牀研究人員和網站可能沒有足夠的保險或根本沒有保險。此外，為了進行臨牀試驗或以其他方式開展業務，我們可能不得不在合同上承擔我們可能沒有保險的責任。如果我們不能依靠我們自己的保險或第三方的保險來支付對我們的索賠，我們可能不得不自己支付任何產生的費用和損害，這可能是相當大的。
此外，如果我們根據我們的候選藥物推出商業藥物，我們將面臨更大的產品責任索賠。即使是那些由FDA和外國監管機構批准商業銷售並在許可和受監管的設施中生產的藥物，也存在這種風險。我們打算為我們商業化的藥品提供額外的有限產品責任保險，但可能無法以可接受的條款、足夠的保險範圍或合理的費用獲得此類保險。即使我們最終在產品責任訴訟中獲勝，訴訟也將消耗我們大量的財務和管理資源，並可能造成負面宣傳，所有這些都將削弱我們創造受影響產品和其他潛在藥物銷售的能力。此外，產品召回可由我們自行決定，或根據FDA和外國監管機構、其他政府機構或對藥品銷售有監管控制的公司的指示進行。產品召回通常代價高昂，而且往往會對被召回藥物的聲譽以及藥物的開發商或製造商的聲譽產生不利影響。
我們可能被要求賠償第三方因我們的開發、商業化和其他業務活動而產生的損害和其他責任，這可能是昂貴、耗時和分散管理注意力的。如果同意賠償我們因其活動而產生的損害和其他責任的第三方不履行其義務，則我們可能要對這些損害和其他責任負責。
歐洲的數據收集受到有關個人信息的收集、使用、處理和跨境轉移的限制性規定的約束。
我們可以收集、處理、使用或傳輸與我們的業務相關的位於歐盟的個人的個人信息，包括與在歐盟進行臨牀試驗相關的個人信息。此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們可能會尋求在歐盟將這些產品商業化。歐盟個人健康數據的收集和使用受GDPR條款的管轄。這項立法規定了以下要求：擁有處理與可識別個人有關的個人信息並將此類信息轉移到歐洲經濟區以外(包括美國)的法律基礎，向這些個人提供有關其個人信息處理的細節，保持個人信息的安全，與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議，迴應個人對其個人信息行使權利的請求，向主管的國家數據保護機構和受影響的個人報告涉及個人數據的安全違規行為，任命數據保護官員，進行數據保護影響評估和記錄保存。GDPR對我們處理的個人數據施加了額外的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。不遵守GDPR和歐盟成員國相關國家數據保護法的要求可能會導致對我們的鉅額罰款、其他行政處罰和民事索賠，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
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歐洲數據保護法，包括GDPR，通常限制將個人信息從歐洲經濟區、英國和瑞士轉移到美國和大多數其他國家，除非轉移各方已實施具體的保障措施來保護轉移的個人信息。允許美國公司從歐洲進口個人信息的主要保障措施之一是通過由美國商務部管理的歐盟-美國隱私盾牌和瑞士-美國隱私盾牌框架。然而，歐盟法院最近宣佈歐盟-美國隱私盾牌無效。這一決定還引發了人們的疑問，即歐盟委員會的標準合同條款，是否可以合法地用於將個人信息從歐洲轉移到美國或大多數其他國家。目前，除了歐盟-美國隱私盾牌和標準合同條款之外，幾乎沒有可行的替代方案。雖然我們主要依靠個人的明確同意將他們的個人信息從歐洲轉移到美國和其他國家，但在某些情況下，我們已經或可能依賴標準合同條款。英國和瑞士的數據保護法與歐盟的數據保護法相似，它們可能同樣會使歐盟-美國隱私盾牌和瑞士-美國隱私盾牌分別用作從這兩個國家向美國合法傳輸個人信息的機制。因此，如果我們無法依靠明確同意從歐洲轉移個人個人信息(可被撤銷)，或實施另一種有效的合規解決方案，我們將面臨更多根據歐洲數據保護法的鉅額罰款，以及禁止處理來自歐洲的個人信息的禁令。無法從EEA、英國或瑞士導入個人信息也可能限制我們在歐洲的臨牀試驗活動；限制我們與CRO、服務提供商、承包商和其他受歐洲數據保護法律約束的公司合作的能力；並要求我們以高昂的成本提高我們在歐洲的數據處理能力。此外，歐洲以外的其他國家已經或正在考慮制定類似的跨境數據傳輸限制和要求本地數據駐留的法律，這可能會增加我們提供服務和運營業務的成本和複雜性。
迴應任何與不當處理、儲存或處置我們在業務中使用的危險化學品以及放射性和生物材料有關的索賠可能既耗時又昂貴。
我們的研究和開發過程涉及對危險材料的控制使用，包括化學品以及放射性和生物材料。我們的業務產生危險廢物產品。我們不能消除意外污染或排放以及這些材料造成的任何傷害的風險。聯邦、州和地方法律法規管理危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置。我們可能會因我們或第三方使用這些材料而造成的任何傷害或污染而被起訴。遵守環境法律法規是昂貴的，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產活動。
一般風險因素
如果我們不能吸引和留住技術人才，可能會損害我們的藥物開發、商業化和財務報告活動。
我們的業務有賴於我們的高級管理人員和關鍵的科學、商業和技術人員的表現。失去任何高級管理人員或關鍵的科學、技術、商業或財務報告人員的服務，可能會將管理層的注意力轉移到過渡事項上，並尋找合適的繼任者，從而顯著推遲或阻礙藥物開發和其他業務目標的實現。我們還依賴顧問和顧問來幫助我們制定我們的研發戰略。我們所有的顧問和顧問要麼是個體户，要麼受僱於其他組織，他們可能存在利益衝突或其他承諾，例如與其他組織的諮詢或諮詢合同，這可能會影響他們為我們做出貢獻的能力。此外，如果我們的業務增長，我們將需要招聘更多的執行管理人員以及科學、技術和財務報告人員。對具有相關科技專長的技能高管和員工的競爭非常激烈，這場競爭很可能會繼續下去。我們無法吸引和留住足夠的科學、技術、商業和管理人員，可能會限制或推遲我們的產品開發或商業化活動，這將對我們候選藥物的開發和我們潛在藥物的商業化以及我們業務的增長產生不利影響。
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我們的內部計算機系統，或我們的CRO、CMO、供應鏈合作伙伴、協作合作伙伴或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或出現安全漏洞，這可能會導致我們的藥物開發計劃受到實質性破壞。
儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們的第三方CRO、CMO、供應鏈合作伙伴、協作合作伙伴以及其他承包商和顧問的計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃受到實質性的破壞。例如，我們的任何候選藥物的已完成或正在進行的臨牀研究中的臨牀研究數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的運營可能會受到影響，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。
信息技術系統的嚴重中斷或數據安全的破壞可能會對我們的業務造成不利影響。
我們的業務越來越依賴複雜和相互依賴的信息技術系統，包括基於互聯網的系統、數據庫和程序，以支持我們的業務流程以及內部和外部通信。隨着信息技術系統的使用增加，蓄意攻擊和企圖未經授權進入計算機系統和網絡的頻率和複雜性都有所增加。我們的信息技術、系統和網絡可能容易出現故障、惡意入侵和計算機病毒，從而可能導致生產和關鍵業務流程受損或數據或信息丟失。我們還可能容易受到數據安全漏洞的影響--無論是員工還是其他人--這可能會將敏感數據暴露給未經授權的人。我們過去是這樣做的，未來可能會受到安全漏洞的影響。例如，2018年2月，我們發現我們的電子郵件服務器遭到未經授權的入侵，其中專有業務信息被訪問。此外，2019年12月，我們的一個員工的電子郵件賬户遭到未經授權的入侵，導致提交併無意中支付了一張金額約為10萬美元的欺詐性發票。2019年12月，我們的IT系統受到勒索軟件攻擊，在短時間內部分損壞了某些IT系統。雖然我們不認為我們經歷了任何與安全漏洞有關的重大損失，包括最近的三次電子郵件“網絡釣魚”事件或勒索軟件攻擊，但不能保證我們未來不會遭受此類損失。入侵和其他不正當訪問可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延誤都可能增加它們的危害。雖然我們已採取措施保護我們的數據安全和信息技術系統，但這些措施可能無法阻止這些事件。任何此類違反安全和不適當訪問的行為都可能擾亂我們的運營、損害我們的聲譽或以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們在加州的設施位於地震斷層附近，地震或其他類型的自然災害、災難性事件或資源短缺可能會擾亂我們的運營並對我們的業績產生不利影響。
我們的所有設施和重要文件和記錄，如我們候選藥物和化合物的實驗室賬簿和記錄的硬拷貝和電子副本，以及我們的電子業務記錄，都位於我們公司總部的一個地點，位於加利福尼亞州舊金山南部，靠近活躍的地震區。如果發生地震、火災或洪水等自然災害，疾病大流行或恐怖襲擊等災難性事件，或者關鍵公用事業或交通系統局部長期中斷，我們可能會經歷嚴重的業務中斷。我們的合作伙伴和我們依賴的其他第三方也可能因此類事件而受到業務中斷的影響。此外，加州不時出現水、電和天然氣短缺的情況。未來的短缺和保護措施可能會擾亂我們的運營並導致費用，從而對我們的業務和財務業績產生不利影響。
我們預計我們的股價將大幅波動，您可能無法以您的投資價格或高於您的投資價格轉售您的股票。
股票市場，特別是最近幾年，經歷了很大的波動，特別是製藥、生物技術和其他生命科學公司的股票，這些股票往往與股票所代表的公司的經營業績無關。例如，2023年，我們普通股在納斯達克全球精選市場的收盤價從25.98美元到87.58美元不等。已經引起並可能在未來引起我們普通股市場價格波動的因素包括，但不限於：
73
這些和其他外部因素已經並可能導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，這可能會限制或阻止投資者隨時出售他們的普通股，否則可能會對我們普通股的流動性產生負面影響。此外，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者已對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起訴訟，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用。這樣的訴訟也可能分散我們管理層的時間和注意力。
如果證券或行業分析師發表對我們業務不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
不管準確性如何，對我們的財務信息和其他公開披露的不利解釋可能會對我們的股價產生負面影響。如果我們的財務業績未能達到分析師的預期，無論是否出於上述任何原因，或者一個或多個跟蹤我們的分析師下調了我們的普通股評級，或改變了他們對我們普通股的看法，我們的股價可能會下跌。
我們從未為我們的股本支付過股息，我們預計在可預見的未來也不會支付任何現金股息。
到目前為止，我們沒有為我們的任何類別的股本支付現金股息，我們目前打算保留我們未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。此外，現有或任何未來債務的條款可能會阻止我們支付這些股息。
74
我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會阻礙、推遲或阻止股東可能認為有利的對我們的合併、收購或其他控制權變更，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何嘗試。除其他外，這些條款包括：
我們還須遵守《特拉華州公司法》第203條所載的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行商業合併，除非持有該股本的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權交易的變更。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。這些規定還可能阻止我們的管理層發生變化，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。
75
此外，在特拉華州公司法第145條的允許下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的章程以及我們的賠償協議規定：
76
項目2.未登記的資產銷售TY證券及其收益的使用
沒有。
項目3.默認UPON高級證券
沒有。
第四項：地雷安全TY披露
沒有。
項目5.其他信息
(C)在本季度報告表格10-Q的第5(C)項中，“高級人員”、“第10b5-1條交易安排”和“非第10b5-1條交易安排”具有S-k規例第408項給予它們的涵義。
我們的某些官員已經選擇並正在參與我們的員工股票購買計劃，該計劃可能旨在滿足交易法規則10b5-1的積極防禦條件，也可能構成非規則10b5-1的交易安排。此外，我們的某些董事已經選擇並正在參與我們的董事股權替代現金預約金期權計劃(如我們2024年年會委託書的“董事薪酬”部分所述)，該計劃可能旨在滿足交易法規則10b5-1的積極防禦條件，也可能構成非規則10b5-1的交易安排。
77
項目6.展品
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以引用方式併入 |
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展品 不是的。 |
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表格 |
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檔案 不是的。 |
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歸檔 日期 |
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為物證 不是的。 |
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已歸檔 特此聲明 |
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3.1 |
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修訂及重訂的公司註冊證書 |
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S-3 |
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333-174869 |
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2011年6月13日 |
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3.1 |
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3.2 |
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修訂後的註冊證書及重新註冊的註冊證書 |
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10-Q |
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000-50633 |
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2011年8月4日 |
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3.2 |
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3.3 |
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修訂後的註冊證書及重新註冊的註冊證書 |
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8-K |
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000-50633 |
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2013年6月25日 |
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5.1 |
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3.4 |
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修訂後的註冊證書及重新註冊的註冊證書 |
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8-K |
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000-50633 |
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2016年5月20日 |
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3.1 |
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3.5 |
|
修訂後的註冊證書及重新註冊的註冊證書 |
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10-Q |
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000-50633 |
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2023年8月3日 |
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3.5 |
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3.6 |
|
修訂及重新制定附例 |
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8-K |
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000-50633 |
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2023年2月17日 |
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3.1 |
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4.1 |
|
普通股證書樣本 |
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10-Q |
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000-50633 |
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2007年5月9日 |
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4.1 |
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4.2 |
|
公司、Oxford Finance LLC和硅谷銀行根據日期為2019年5月17日的特定貸款和擔保協議向Oxford Finance LLC發行的令狀形式 |
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10-Q |
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000-50633 |
|
2019年8月9日 |
|
4.2 |
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4.3 |
|
基礎契約，日期為2019年11月13日，公司與美國全國銀行協會作為受託人簽訂 |
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8-K |
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000-50633 |
|
2019年11月13日 |
|
4.1 |
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4.4 |
|
公司與美國全國銀行協會作為受託人簽訂的第一份補充契約，日期為2019年11月13日（包括2026年到期的4.00%可轉換優先票據形式） |
|
8-K |
|
000-50633 |
|
2019年11月13日 |
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4.2 |
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4.5 |
|
公司與美國銀行信託公司、全國協會作為受託人簽訂的契約，日期為2022年7月6日（包括2027年到期的3.50%可轉換優先票據形式） |
|
8-K |
|
000-50633 |
|
2022年7月6日 |
|
4.1 |
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|
4.6 |
|
指定證書 |
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8-K |
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000-50633 |
|
2011年4月18日 |
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4.5 |
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4.7 |
|
指定證書 |
|
8-K |
|
000-50633 |
|
2012年6月30日 |
|
4.1 |
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|
4.8 |
|
註冊代理人變更證明 |
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10-K |
|
000-50633 |
|
2023年3月1日 |
|
4.9 |
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10.1+ |
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CytoDynamic公司與Sung H.Lee之間的聘書 |
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X |
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|
10.2+ |
|
細胞動力學，公司修訂和重新制定的2015年員工股票購買計劃 |
|
8-K |
|
000-50633 |
|
2024年5月17日 |
|
10.1 |
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|
10.3# |
|
Royalty Pharma Development Funding、LLC和本公司於2022年1月7日簽署的開發融資貸款協議第三修正案，日期為2024年5月22日 |
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X |
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10.4# |
|
對Royalty Pharma Investments 2019 ICAV和本公司於2022年1月7日簽訂的收入參與權購買協議的第1號修正案，日期為2024年5月22日 |
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X |
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10.5# |
|
2024年開發融資貸款協議，日期為2024年5月22日，由Royalty Pharma Development Funding，LLC和本公司簽署 |
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|
X |
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|
78
10.6# |
|
CK-586收入參與權購買協議，日期為2024年5月22日，由Royalty Pharma Investments 2019 ICAV和本公司簽署 |
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X |
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10.7# |
|
普通股期權和購買協議，日期為2024年5月22日，由Royalty Pharma Investments 2019 ICAV和本公司簽署 |
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X |
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31.1 |
|
根據經修訂的《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條對主要行政人員的證明 |
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X |
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31.2 |
|
根據經修訂的《證券交易法》規則13a-14(A)和規則15d-14(A)認證首席財務官 |
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X |
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32.1 |
|
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18篇第1350條規定的首席執行幹事和首席財務幹事的證書(2) |
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X |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔(該實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中) |
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X |
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101.SCH |
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嵌入Linkbase文檔的內聯XBRL分類擴展架構 |
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X |
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104 |
|
封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) |
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X |
#本展品的部分內容已被省略，因為它們不重要，屬於細胞動力學視為私人或機密的信息類型。
+管理合同或補償計劃或安排。
79
簽名
根據1934年證券法的要求，登記人已正式促使以下籤署人代表其簽署本報告，並經正式授權。
日期：2024年8月9日 |
|
細胞動力學，植入式 |
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(註冊人) |
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|
/s/ Robert I. Blum |
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Robert I. Blum |
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總裁與首席執行官 |
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(首席行政主任) |
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|
/s/ 成熙李 |
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|
成熙李 |
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執行副總裁總裁，首席財務官 |
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|
(首席財務官) |
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|
80