Denali Therapeutics公佈2024年第二季度財務業績和業務亮點

加利福尼亞州南舊金山——2024年8月1日——生物製藥公司Denali Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：DNLI）今天公佈了截至2024年6月30日的第二季度財務業績，並提供了業務亮點，旨在穿越血腦屏障（BBB），用於治療神經退行性疾病和溶酶體貯積病。

Denali Therapeutics首席執行官瑞安·沃茨博士表示：“在第二季度，我們的酶運輸車輛特許經營權獲得了進一步的動力，美國食品藥品管理局繼續與美國食品藥品管理局合作，加快了MPS IIIA中tividenofusp alfa（DNL310，ETV: IDS）的批准途徑，以及美國食品藥品管理局在MPS IIIA中選擇 DNL126（ETV: SGSH）作為Start計劃。”“今天，我們也很高興與大家分享我們已經從Biogen手中奪回了基於TFR的ATV: ABETA計劃的版權，從而擴大了我們以潛在的最佳方法治療阿爾茨海默氏病的機會。作為前景廣闊且不斷增長的BBB交叉療法領域的領導者，我們期待繼續取得重大進展。”

2024 年第二季度及近期計劃更新

後期和中期臨牀項目

Tividenofusp alfa（DNL310）：支持酶運輸載體（ETV）的 MPS II（亨特綜合症）替代療法正在開發中

•4月，完成了第1/2期開放標籤研究中47名MPS II參與者的入組。

•COMPASS是一項全球2/3期研究，預計將於2024年完成入組。

•7月，《分子遺傳學與代謝》發表了一篇由德納利首席醫學官卡羅爾·霍萬德共同撰寫的評論，標題為 “社區共識將硫酸肝素作為生物標誌物以支持加快神經元病性粘多糖藥物的批准”，該評論總結了2024年2月舉行的里根-烏德爾基金會研討會上的許多演講，並提供了對神經病變前進道路的看法 MPS 障礙。

•在里根-烏德爾基金會研討會之後，德納利收到了美國食品藥品管理局藥物評估與研究中心（CDER）部門的書面來文，表示願意討論在MPS II中使用腦脊液硫酸肝素（CSF HS）作為替代生物標誌物的tividenofusp alfa的加速批准途徑。德納利期待繼續與CDER就德納利打算使用加速批准途徑申請tividenofusp alfa的批准進行接觸。德納利將在2024年下半年提供最新信息。

DNL343：eif20激活劑正在開發中，用於治療肌萎縮性側索硬化 (ALS)

•5月，麻省總醫院（MGH）肖恩·希利和AMG肌萎縮性側索硬化症中心與東北肌萎縮性側索硬化症聯盟（NEALS）合作，宣佈HEALEY ALS平臺試驗的2/3期方案G（DNL343）的註冊已經完成。

SAR443820/DNL788：正在開發用於治療多發性硬化 (MS) 的 CNS 滲透性 RIPK1 抑制劑

•賽諾菲正在一項針對多發性硬化症參與者的2期研究中評估SAR443820/DNL788，該研究已全部入組。

BIIB122/DNL151：正在開發用於治療帕金森氏病 (PD) 的 LRRK2 抑制劑

•Biogen正在對患有早期帕金森氏病的參與者進行 BIIB122 的全球20LUMA期研究。

•德納利計劃在2024年啟動一項全球2a期研究，以評估帕金森氏病和已證實的 LRRK2 致病變異參與者的安全性和與 BIIB122 相關的生物標誌物。這項研究是根據與第三方簽訂的合作與發展資助協議資助的。

Eclitasertib (SAR443122/DNL758)：正在開發用於治療潰瘍性結腸炎 (UC) 的外周 RIPK1 抑制劑

•賽諾菲正在對UC參與者進行SAR443122/DNL758的2期研究。

早期臨牀和臨牀前項目

DNL126：支持 ETV 的 N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) 替代療法正在開發中，用於治療 MPS IIIA（A 型桑菲利波綜合徵）

•6月，德納利宣佈，CDER選擇 DNL126 參與美國食品藥品管理局的 “支持推進罕見病療法的臨牀試驗（START）試點計劃”，以進一步加快罕見病新藥和生物產品的開發。參與 StarT 預計將促進和加速 DNL126 的開發。

•預計第1/2階段生物標誌物和安全數據將於2024年底公佈。

TAK-594/dnl593：支持蛋白質轉運載體 (PTV) 的胰腺素 (PGRN) 替代療法正在開發中，用於治療額瞼痴呆顆粒蛋白 (FTD-GRN)

•Denali已經完成了第1/2期研究的協議修正案，對B2隊列參與者的預篩查正在進行中。

寡核苷酸運輸車輛 (OTV) 平臺

•德納利正在推進針對阿爾茨海默氏病的靶向tau的OTV: MAPT和針對帕金森氏病的α-突觸核蛋白的OTV: SNCA，處於研究性新藥（IND）的開發階段。

抗體運輸載體 β 澱粉樣蛋白 (ATV: ABETA) 計劃

•今天，德納利還宣佈，Biogen終止了ATV: ABETA計劃的許可，該計劃由德納利針對β澱粉樣蛋白的TFR靶向技術支持，該技術可能用於治療阿爾茨海默氏病，並授予Denali對合作期間生成的數據的權利。由於終止，開發、製造、開展醫療事務活動和商業化針對TFR的新型ATV: Abeta療法的所有權利均歸德納利。Biogen在行使了作為兩家公司2020年合作協議一部分的期權後，於2023年4月批准了德納利針對TFR的ATV: Abeta計劃。Biogen的決定與運輸車輛平臺的任何功效或安全問題無關。

•Denali正在努力使用ATV: abeta開發下一代抗β澱粉樣蛋白療法，該療法旨在增加治療性抗體的暴露量並在大腦中實現廣泛的生物分佈，並有可能提高療效和安全性。臨牀前數據表明，與標準抗體相比，治療窗口可能更大，具有出色的斑塊裝飾和減少效果，澱粉樣蛋白相關成像異常（ARIA）的發生率非常低。這些數據包含在最近在bioRxiv上發佈的手稿中。

•德納利計劃將針對TFR的ATV: abeta分子以及針對CD98HC的ATV: Abeta分子推進針對阿爾茨海默氏病的開發。

探索計劃

德納利運用其在神經退行生物學和bBb方面的深厚科學專業知識來發現和開發藥物和平臺，重點是電視技術支持的針對神經退行性疾病（包括阿爾茨海默氏症和帕金森氏症）以及溶酶體貯積病的節目。

•7月，德納利在bioRxiv上發佈了標題為 “與標準抗體相比，FC設計的靶向血腦屏障轉鐵蛋白受體和CD98hc的大分子具有不同的中樞神經系統和外周生物分佈” 的手稿。德納利科學家使用全面和公正的方法，揭示了從大腦單細胞水平一直到全身的TfR和CD98hc運輸車輛運送平臺的獨特生物分佈。

參加即將舉行的投資者會議

•BTIG 虛擬生物技術會議，8 月 5 日至 6 日

•2024 年 Wedbush PacGrow 醫療保健會議，8 月 13 日至 14 日

•摩根士丹利第 22 屆年度全球醫療保健會議，9 月 4 日至 6 日

•H.C. Wainwright 第 26 屆年度全球投資會議，9 月 9-11 日

•2024 年 Cantor 全球醫療保健會議，9 月 17-19 日

2024 年第二季度財務業績

截至2024年6月30日的季度淨虧損為9,900萬美元，而截至2023年6月30日的季度淨收入為1.834億美元。

截至2024年6月30日的季度沒有合作收入，而截至2023年6月30日的季度為2.941億美元。合作收入下降的主要原因是，在截至2023年6月30日的季度中，由於Biogen行使了許可我們的ATV: Abeta計劃的選擇權，確認的收入為2.939億美元。

截至2024年6月30日的季度，研發總支出為9,140萬美元，而截至2023年6月30日的季度為9,750萬美元。截至2024年6月30日的季度減少了約610萬美元，這主要是由於與剝離公司臨牀前小分子項目相關的人員和外部支出減少。由於阿爾茨海默氏病TAK-920/DNL919（ATV: TREM2）的臨牀開發以及TAK-594/DNL593（PTV: PGRN）的1/2期研究分別自願暫停b部分，與ATV: TREM2和PTV: PGRN項目相關的外部支出也有所減少。此外，公司開始從 2024 年 1 月簽署的合作與發展資助協議中認可 LRRK2 計劃的研究經費。包括eIF20、ETV: SGSH和ETV: IDS在內的各種臨牀階段項目成本的增加部分抵消了這些下降，這反映了這些項目在臨牀試驗中的持續進展。

截至2024年6月30日的季度，一般和管理費用為2520萬美元，而截至2023年6月30日的季度為2610萬美元。截至2024年6月30日的季度減少90萬美元，主要是由於包括員工薪酬和股票薪酬支出在內的人事相關支出減少，但專業服務、設施和其他公司成本合計增加的20萬美元部分抵消了這一減少。

截至2024年6月30日，現金、現金等價物和有價證券約為13.5億美元。

關於德納利療法

Denali Therapeutics是一家生物製藥公司，開發了廣泛的候選產品組合，旨在穿越血腦屏障（BBB），用於治療神經退行性疾病和溶酶體貯積病。Denali通過嚴格評估經過基因驗證的靶標、設計整個bBb的交付以及通過顯示靶標和途徑參與的生物標誌物指導開發來尋求新的治療方法。德納利總部設在南舊金山。欲瞭解更多信息，請訪問 www.denalitherapeutics.com。

關於前瞻性陳述的警示説明

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本新聞稿中表達或暗示的前瞻性陳述包括但不限於有關德納利電視技術平臺預期的陳述；德納利首席執行官的聲明；有關 DNL310 和正在進行的 2/3 期 COMPASS 和 1/2 期研究的計劃、時間表和預期、加速批准的時間和可能性以及項目更新的時間和可用性；有關 DNL343 的計劃和時間表，包括 2/3 HEALEY 的方案 G ALS 平臺試用；計劃、時間表、以及德納利和賽諾菲對 DNL788 的期望，包括多發性硬化症的二期研究；對 DNL151 的計劃、時間表和預期，包括對正在進行的 LUMA 研究以及擬議針對 LRRK2 突變的 PD 患者的2a期研究的入組和時間；對 DNL758 的期望，包括正在進行的針對UC患者的2期研究；與 DNL126 相關的計劃、時間表和預期，包括數據的時間和可用性正在進行的第1/2期研究以及參與度對發展的影響開始；德納利和武田對 DNL593 和正在進行的 1/2 期研究的計劃、時間表和期望；有關 OTV: MAPT 和 OTV: SNCA 推進臨牀開發的計劃、時間表和預期；關於 ATV: ABETA 計劃的計劃、時間表和期望，包括其治療潛力和 ATV: Abeta 分子的臨牀進展；德納利臨牀前項目的計劃和預期；Denali 臨牀前項目的計劃和預期；Denali 臨牀前項目的計劃和預期；Denali 臨牀前項目的計劃和預期；Denali 臨牀前項目未來的運營費用和預期的現金流；德納利的PIPE融資及其預期收益；以及德納利將參加即將舉行的投資者會議。實際業績受風險和不確定性的影響，由於這些風險和不確定性，可能與這些前瞻性陳述所示的存在重大差異，包括但不限於以下風險：不利的經濟狀況對德納利業務和運營造成的任何和所有風險；發生任何可能導致德納利與賽諾菲、武田或百健協議終止的事件、變化或其他情況的風險，或德納利的任何其他合作協議；德納利向後期的過渡-階段性臨牀藥物開發公司；德納利及其合作者完成其候選產品的開發並在獲得批准後實現商業化的能力；德納利及其合作者招募患者參與其正在進行和未來的臨牀試驗的能力；德納利依賴第三方製造和供應其臨牀試驗候選產品；德納利依賴成功開發其血腦屏障平臺技術及其項目和候選產品；德納利及其合作者的能力按預期時間表進行或完成臨牀試驗；Denali候選產品的臨牀前概況可能無法轉化為臨牀試驗的風險；臨牀試驗與臨牀前、早期臨牀、初步或預期結果不同的可能性；出現重大不良事件、毒性或其他不良副作用的風險；候選產品是否獲得商業化所需的監管批准的不確定性；德納利繼續創建候選產品管道或開發候選產品的能力商業上成功的產品；與德納利競爭對手及其行業相關的發展，包括競爭性候選產品和療法；德納利獲得、維護或保護與候選產品相關的知識產權的能力；德納利對其業務、候選產品和血腦屏障平臺技術的戰略計劃的實施；德納利根據需要獲得額外資金為其運營融資的能力；德納利在當前環境下準確預測未來財務業績的能力；以及其他風險以及不確定性，包括德納利分別於2024年2月28日和2024年5月7日向美國證券交易委員會（SEC）提交的最新10-k和10-Q表年度和季度報告以及德納利將向美國證券交易委員會提交的未來報告中所述的不確定性。除非法律要求，否則德納利不承擔任何義務更新或修改任何前瞻性陳述，使這些陳述與實際業績保持一致，也沒有義務改變德納利的預期。

Denali Therapeutics

簡明合併運營報表

（未經審計）

（以千計，股票和每股金額除外）

			截至6月30日的三個月												截至6月30日的六個月
			2024						2023						2024						2023
協作收入：
來自客户的協作收入 (1)			$	—					$	294,123					$	—					$	329,264
協作總收入			—						294,123						—						329,264
運營費用：
研究與開發 (2)			91,399						97,520						198,415						226,336
一般和行政			25,194						26,120						50,430						53,260
運營費用總額			116,593						123,640						248,845						279,596
從剝離小分子項目中獲益			—						—						14,537						—
運營收入（虧損）			(116,593)						170,483						(234,308)						49,668
利息和其他收入，淨額			17,567						12,900						33,480						23,934
淨收益（虧損）			$	(99,026)					$	183,383					$	(200,828)					$	73,602
每股淨收益（虧損）：
基本每股淨收益（虧損）			$	(0.59)					$	1.34					$	(1.26)					$	0.54
攤薄後每股淨收益（虧損）			$	(0.59)					$	1.30					$	(1.26)					$	0.52
計算時使用的加權平均份額：
攤薄後每股淨收益（虧損）			168,831,329						137,047,227						159,117,759						136,787,321
已發行、基本和攤薄後已發行股票的加權平均數			168,831,329						140,930,625						159,117,759						140,550,226

__________________________________________________

(1) 包括截至2023年6月30日的三個月和六個月中來自客户的關聯方合作收入分別為2.941億美元和2.943億美元。

(2) 包括截至2023年6月30日的三個月和六個月中分別應向關聯方支付的700萬美元和1,110萬美元的成本分攤費用。

Denali Therapeutics

簡明合併資產負債表

（未經審計）

（以千計）

投資者和媒體聯繫人：

勞拉·漢森，博士

投資者關係副總裁

(650) 452-2747

hansen@dnli.com