2024 年 8 月 1 日至 9 日納斯達克：RNA | aviditybio.com 投資者和分析師活動系列 — 第 10 卷改變杜興氏肌肉萎縮症 (DMD) AOC 1044 Explore44TM 第 1/2 階段初始數據

2 我們提醒讀者，本演示文稿包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。本演示文稿中除歷史事實陳述以外的所有陳述均為前瞻性陳述。前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：我們的業務戰略；我們正在進行和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗的預期時間、成本、設計、目標和進行；我們正在進行的臨牀項目數據發佈和新項目宣佈的時間安排；增加現有臨牀試驗隊列的時機，包括劑量水平及其它細節；臨牀前研究和臨牀試驗（包括 EXPLORE44）的數據和結果的特徵的審判delpacibart zotadirsen（del-zota，前身為 AOC 1044），以及由此得出的結論；研發計劃；delpacibart etedesiran（del-desiran，前身為 AOC 1001）、delpacibart braxlosiran（del-brax，前身為 AOC 1020）和 del-zota 的計劃和預計時間表；我們產品的安全性和耐受性概況候選產品；候選產品展示的功效數據；我們關於DMD特許經營的計劃；AOC平臺和特定候選產品的潛力；我們的候選產品作為同類產品中的一流的地位和潛力，以及/或同類最佳；我們的候選產品治療罕見疾病的能力；成功的時機和可能性；產品批准；未來運營的管理計劃和目標；與第三方的合作及其預期收益；與del-desiran相關的部分臨牀持有；以及現金狀況和我們為計劃運營提供資金的能力。在某些情況下，讀者可以通過諸如 “可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“潛在” 或 “繼續” 等術語來識別前瞻性陳述，或者這些術語或其他類似表述的否定詞。納入前瞻性陳述不應被視為Avidity對我們任何計劃將實現的陳述。由於我們無法控制的因素導致業務固有的風險和不確定性，實際結果可能與本演示文稿中列出的結果有所不同，這些因素包括但不限於：我們可能無法完全解決與del-desiran相關的部分臨牀擱置問題；FDA或其他監管機構對數據的額外要求可能會導致大量額外支出和時間延遲；向FDA提供的數據可能令FDA不滿意；與我們的候選產品相關的其他參與者數據繼續變成可用數據可能與截至最近相應截止日期的數據不一致，對現有數據的進一步分析和對新數據的分析可能會得出與截至該截止日期得出的結論不同的結論；我們的候選產品出現意想不到的不良副作用或療效不足可能會延遲或限制其開發、監管批准和/或商業化，或可能導致額外的臨牀擱置、召回或產品責任索賠；我們的開發工作尚處於初期；我們的方法發現和基於我們的AOC平臺開發候選產品尚未得到證實，我們不知道我們是否能夠開發出任何具有商業價值的產品；臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果；臨牀試驗或監管機構授予的名稱的開始、註冊和完成可能出現延遲；我們在臨牀前和臨牀測試以及產品製造方面對第三方的依賴；我們可能無法意識到我們的預期收益與第三方的合作，我們現有的合作可能比預期提前終止，或者我們可能無法形成新的合作；美國和國外的監管發展，包括對IND和類似外國監管申請的接受以及我們對未來臨牀試驗的擬議設計；FDA的快速通道或突破性指定可能不會加快開發或監管審查或批准流程；我們為候選產品獲得和維持知識產權保護的能力，以及專有技術；我們可能比預期更快地耗盡資本資源，無法籌集額外的所需資金；以及我們在2024年2月28日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日的年度10-k表格以及隨後向美國證券交易委員會提交的文件中，在 “風險因素” 標題下描述的其他風險。提醒讀者不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本文發佈之日。除非適用法律要求，否則我們不計劃公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。本警示聲明是根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款作出的，對所有前瞻性陳述進行了全面的限定。本演示文稿還包含獨立方和我們提供的與市場規模和增長相關的估計和其他統計數據，以及有關我們行業的其他數據。這些數據涉及許多假設和侷限性，提醒讀者不要過分重視此類估計。此外，對我們未來表現的預測、假設和估計以及我們經營的市場的未來表現必然受到高度的不確定性和風險的影響。這些因素和其他因素可能導致結果與獨立各方和我們在估計中表達的結果存在重大差異。本演示不應構成賣出要約或徵求購買證券要約，在根據任何此類州或司法管轄區的證券法進行註冊或獲得資格認證之前，在任何州或司法管轄區出售此類要約、招標或出售為非法的州或司法管轄區，也不得出售任何證券。前瞻性陳述

3 我們的願景通過革新 RNA 療法的交付來深刻改善人們的生活 Amy Living 和 FSHD Nathan 一起生活、患有 DMD 的內森和他的父親 Brad

4 更新目的：在 4 個月時間點提供 1/2 期 EXPLORE44 del-zota 5mg/kg 的初始數據 • 無與倫比的肌肉輸送 • 具有統計學意義的強勁外顯子跳過 • 具有統計學意義的肌萎縮蛋白產生 • 肌酸激酶大幅減少 • 良好的安全性和耐受性 del-zota 下一步該怎麼做 • 監管部門在加快批准道路上的相互作用全球 DMD 特許經營權——超越 DMD44 delpacibart zotadirsen 縮寫：del-zota（原名為 AOC 1044）mAb OligOS

5 del-zota：DMD44 患者潛在的新療法，肌肉輸送量無與倫比 • 骨骼肌持續輸送 200 nm 的 PMO 顯著外顯子跳過 • 外顯子跳躍強勁增加 37% • 外顯子跳躍增加高達 66% 顯著的肌萎縮素產生 • 肌酸產生量大幅增加正常水平的 25% • 恢復肌酸總量的 54% 激酶生物標誌物 • 肌酸激酶水平降至接近正常水平，與基線相比降低了80％以上安全性和耐受性無與倫比的交付；肌萎縮素產量顯著增加正常水平的 25% DMD Healthy 7% 32% del-zota D ys tr op hi n Explore44TM 截至 2024 年 7 月 25 日的安全數據增加了 25%

6 Steve Hugheswand.D. 首席醫學官莎拉·博伊斯總裁兼首席執行官 W. Michael Flanagan 博士首席科學和技術官邁克爾·麥克萊恩首席財務與商務官改造 DMD 的治療方法 AVIDITY 管理團隊

改革 DMD44 的治療方式

8 DMD：遺傳性疾病導致漸進性、衰弱性肌肉損傷並顯著縮短預期壽命 • 以漸進性肌肉損傷和虛弱為特徵的單基因、X 連鎖隱性疾病 • 主要影響男性，青少年時期喪失活動能力 • 顯著縮短預期壽命 • 由編碼肌萎縮蛋白的 DMD 基因突變引起 • 大約 7% 的 DMD 可跳過患者有可接受外顯子的突變 44 跳過 (DMD44) • 美國約有 900 名 DMD44 患者 • del-zota：專為跳過外顯子 44 而設計肌萎縮素基因可產生肌營養不良蛋白在美國約10,000至15,000名DMD患者在歐洲的患病率相似的DMD倡導者李和他的母親吉恩在美國約有900名DMD44 患者

9 個 EXPLORE44 1/2 期 DMD44 隊列：概述和目標 • 肌肉功能測量 • 患者報告的結果 (PRO) • 生活質量關鍵探索目標關鍵信息 • 藥代動力學 • 藥效學 • 外顯子 44 跳過 • 肌萎縮蛋白水平次要目標主要目標 • 適合外顯子 44 跳過的 DMD 患者多劑量的安全性和耐受性 • 多劑量 • N=24；年齡 7-27 • 門診和非門診 • 所有羣組均有活檢 • 參與者有資格延期延期

10 人口統計學和基線特徵安慰劑 N=3 平均值 (SD) Del-Zota 5.0 mg/kg N=9 平均值 (SD) 年齡 (年) 13.7 (2.5) 16.0 (4.7) BMI (kg/m2) 23.1 (5.5) 24.2 (5.6) 症狀發作年齡 (年) 3.8 (2.9) 3.6 (2.3) 肌酸激酶，U/L 7,118 (1659) 5,033 (3246)) 皮質類固醇的使用 100% 100%

11 del-zota：對於 ≥ 1 TEAE n (%) 安慰劑 N=7 5.0 mg/kg N=9 10 mg/kg N=9 10 mg/kg N=9 任何 AE 4 (57%) 8 (89%) 4 (44%) 與研究藥物 0 2 (22%) 1 (11%) 1 (11%) 0 相關的 AE 4 (57%) 4 (44%) 受試者均具有良好的安全性和耐受性 0 2 (22%) 1 (11%) 0 AE%) 0 AE 導致死亡 0 0 0 0 截至 2024 年 7 月 25 日來自 Explore44TM 的數據大多數治療緊急不良事件 (TEAE) 為輕度或中度 • >1 名患者未出現相關不良反應 • 1 名受試者因嚴重過敏反應停藥 • 1 名受試者因中度過敏反應停藥 DMD44輸液相關反應 • 無症狀血紅蛋白變化、低鎂血癥或腎臟事件

12 加快 del-zota 註冊計劃 3：1 Ra nd om iz at io n AO C 10 44：P la ce bo A 健康志願者隊列 B1 B2 5.0 mg/kg 10.0 mg/kg 劑量 — 所列劑量為 PMO 啟動下一劑量水平隊列 A 部分：健康志願者 B 部分：患有 DMD 的參與者可接受外顯子 44 跳過 7.5 個月的治療和觀察 • EXPLORE44 註冊完成；劑量升級至 20 mg/kg 沒必要 • 計劃招募更多患者參加 EXPLORE44 開放標籤延期研究 • 監管機構相互作用，討論最快的加速方法批准

del-Zota：來自 5mg/kg 隊列的初始數據

14 del-zota：將 DMD44 的治療轉化為無與倫比的肌肉輸送具有統計學意義的強健外顯子跳躍具有統計學意義的肌酸激酶生物標誌物產量大幅下降 • 骨骼肌中持續輸送 200 nm 的 PMO • 再次增強了我們 AOC 平臺的顛覆性和廣泛潛力 • 外顯子 44 跳躍增加 37% • 外顯子 44 跳躍增加多達 66% • 增加 66% 肌營養不良蛋白產生量為正常水平的 25% • 總肌營養不良蛋白恢復至正常水平的 54% • 肌酸激酶水平降低降至接近正常水平，與基線相比減少了80％以上

15 del-zota 產生近乎全長度的肌營養不良蛋白天然存在的肌營養不良蛋白由基因療法產生的 del-zota micro-dystrophin 產生的代表性肌萎縮素 N H1 R2 R3 H2 R 24 H4 CR N H1 R1 R2 R2 R3 R2 R3 R2 R3 R2 R3 R2 R3 R2 R3 R2 R3 R2 R2 R3 R2 R3 R2 R2 R3 R2 R3 R2 R3 R2 R2 R3 R2 R3 R2 R3 R2 R2 R3 R2 R3 R2 R2 R3 R2 R3 R2 R2 R3 R2 R3 R2 R2 R3 R2 R3 R2 R2 R3 18 R 19 H3 R 20 R 21 R 22 R 23 R 24 H4 CR Ct N H1 R1 R2 R3 H2 R4 R5 R6 R7 R8 R9 R 10 R 11 R 12 R 13 R 14 R 15 R 16 R 17 R 19 H3 R 20 R 21 R 22 R 23 R 24 H4 CR Ct

16 del-zota：DMD 參與者的肌肉輸送量無與倫比的單劑量 Q6W X 3 0 50 100 150 200 Pm O 44（n m）DMD44 HV Del-Zota（5 mg/kg）D exon44 HV DMD44 del-zota（5 mg/kg）PMO44 肌肉組織濃度是使用高效液相色譜測定的。在最後一次給藥後 1 個月內從側腹股骨（HV）或肱二頭肌（DMD44）中採集的肌肉活檢。平均值 +/-seM。N=8 名健康志願者和 N=7 del-zota。劑量以 PMO 成分表示。3 次給藥後 PMO 組織濃度為 200 nm

17 del-zota：外顯子 44 跳過率增加 37% 從上次給藥後 1 個月內從肱二頭肌中採集的肌肉活檢（q6w x 3），外顯子 44 跳過率高達 66%。平均值 +/-seM。N=3 安慰劑和 N=7 del-zota。使用 ddPCR 確定 Exon 44 跳過。*p

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