目錄
美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單
| （Mark One） | ||
| | ||
| 1934 年《證券交易法》 |
截至的季度期間
要麼
| 1934 年《證券交易法》 | ||
|
在從 ___________ 到 ___________ 的過渡期內 |
委員會文件號：
Cassava Sciences, Inc.
（註冊人章程中規定的確切名稱）
| | | ||
| （州 要麼 其他 管轄權 的 | （I.R.S. 僱主 | ||
| 公司 要麼 組織） | 識別 數字） |
(
（註冊人地址，包括郵政編碼）'s 的主要行政辦公室和
電話號碼，包括區號）
根據該法第12（b）條註冊的證券：
| 每個課程的標題 | 交易 符號 | 註冊的每個交易所的名稱 | ||
| | | |
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
| | 加速文件管理器 ☐ | |
| 非加速文件管理器 ☐ | 規模較小的申報公司 | |
| 新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的
註明截至最新可行日期，每類發行人普通股的已發行股票數量。
| 普通股，面值0.001美元 | | ||
| 截至 2024 年 8 月 5 日的已發行股份 |
木薯科學公司
目錄
| 頁號 |
||
| 第一部分 |
財務信息 |
|
| 第 1 項。 |
財務報表 |
|
| 簡明合併資產負債表 — 2024 年 6 月 30 日和 2023 年 12 月 31 日 |
3 |
|
| 簡明合併運營報表——截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月 |
4 |
|
| 股東權益變動簡明合併報表——截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月 |
5 |
|
| 簡明合併現金流量表——截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月 |
6 |
|
| 簡明合併財務報表附註 |
7 |
|
| 第 2 項。 |
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 |
21 |
| 第 3 項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
47 |
| 第 4 項。 |
控制和程序 |
48 |
| 第二部分。 |
其他信息 |
|
| 第 1 項。 |
法律訴訟 |
48 |
| 第 1A 項 |
風險因素 |
49 |
| 第 2 項。 |
未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用 |
50 |
| 第 3 項。 |
優先證券違約 |
50 |
| 第 4 項。 |
礦山安全披露 |
50 |
| 第 5 項。 |
其他信息 |
50 |
| 第 6 項。 |
展品 |
51 |
| 簽名 |
52 |
|
第一部分財務信息
第 1 項。 財務報表
木薯科學公司
簡明的合併資產負債表
（未經審計，以千計，股票和麪值數據除外）
| 2024年6月30日 | 2023 年 12 月 31 日 | |||||
| 資產 | ||||||
| 流動資產： | ||||||
| 現金和現金等價物 | $ | $ | ||||
| 預付費用和其他流動資產 | ||||||
| 流動資產總額 | ||||||
| 財產和設備，淨額 | ||||||
| 無形資產，淨額 | ||||||
| 總資產 | $ | $ | ||||
| 負債和股東權益 | ||||||
| 流動負債： | ||||||
| 應付賬款和應計費用 | $ | $ | ||||
| 應計開發費用 | ||||||
| 應計薪酬和福利 | ||||||
| 其他流動負債 | ||||||
| 流動負債總額 | ||||||
| 承付款和意外開支（附註9、10和11） | ||||||
| 股東權益： | ||||||
| 優先股，面值0.001美元；授權1,000,000股，未發行和流通 | ||||||
| 普通股，面值0.001美元；授權1.2億股；截至2024年6月30日和2023年12月31日分別已發行和流通的47,976,166股和42,236,919股股票 | ||||||
| 額外的實收資本 | ||||||
| 累計赤字 | ( | ) | ( | ) | ||
| 股東權益總額 | ||||||
| 負債和股東權益總額 | $ | $ | ||||
參見簡明合併財務報表的附註。
木薯科學公司
簡明合併運營報表
（未經審計，以千計，每股數據除外）
| 三個月結束了 |
六個月已結束 |
|||||||||||||||
| 6月30日 |
6月30日 |
|||||||||||||||
| 2024 |
2023 |
2024 |
2023 |
|||||||||||||
| 運營費用： |
||||||||||||||||
| 研究和開發 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 一般和行政 |
||||||||||||||||
| 運營費用總額 |
||||||||||||||||
| 營業虧損 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||
| 利息收入 |
||||||||||||||||
| 其他收入，淨額 |
||||||||||||||||
| 認股權證負債公允價值變動所得收益 |
||||||||||||||||
| 淨收益（虧損） |
$ | $ | ( |
) | $ | $ | ( |
) | ||||||||
| 用於計算每股淨收益（虧損）的股份，基本 |
||||||||||||||||
| 基本每股淨收益（虧損） |
$ | $ | ( |
) | $ | $ | ( |
) | ||||||||
| 分子，稀釋後： |
||||||||||||||||
| 淨收益（虧損） |
$ | $ | ( |
) | $ | $ | ( |
) | ||||||||
| 權證負債公允價值變動的調整 |
( |
) | ||||||||||||||
| 調整後的分子，稀釋 |
$ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | ||||||
| 用於計算攤薄後的每股淨收益（虧損）的股份 |
||||||||||||||||
| 攤薄後每股淨收益（虧損） |
$ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | ||||||
參見簡明合併財務報表的附註。
木薯科學公司
簡明的股東權益合併報表
（未經審計，以千計，股票數據除外）
| 總計 |
||||||||||||||||||||
| 普通股 |
額外 |
累積的 |
股東們 |
|||||||||||||||||
| 股票 |
面值 |
實收資本 |
赤字 |
公正 |
||||||||||||||||
| 截至2022年12月31日的餘額 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
| 以股票為基礎的薪酬： |
||||||||||||||||||||
| 員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 非員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 根據行使股票期權發行普通股 |
||||||||||||||||||||
| 淨虧損 |
— | ( |
) | ( |
) | |||||||||||||||
| 截至2023年3月31日的餘額 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
| 以股票為基礎的薪酬： |
||||||||||||||||||||
| 員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 非員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 根據行使股票期權發行普通股 |
||||||||||||||||||||
| 淨虧損 |
— | ( |
) | ( |
) | |||||||||||||||
| 截至 2023 年 6 月 30 日的餘額 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
| 截至2023年12月31日的餘額 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
| 以股票為基礎的薪酬： |
||||||||||||||||||||
| 員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 非員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 發行認股權證 |
— | ( |
) | ( |
) | |||||||||||||||
| 根據行使認股權證發行普通股 |
||||||||||||||||||||
| 行使認股權證時取消認股權證負債的承認 |
— | |||||||||||||||||||
| 淨收入 |
— | |||||||||||||||||||
| 截至 2024 年 3 月 31 日的餘額 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
| 以股票為基礎的薪酬： |
||||||||||||||||||||
| 員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 非員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 根據行使認股權證發行普通股 |
||||||||||||||||||||
| 行使認股權證時取消認股權證負債的承認 |
— | |||||||||||||||||||
| 淨收入 |
— | |||||||||||||||||||
| 截至 2024 年 6 月 30 日的餘額 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
參見簡明合併財務報表的附註。
木薯科學公司
簡明的合併現金流量表
（未經審計，以千計）
| 截至6月30日的六個月 |
||||||||
| 2024 |
2023 |
|||||||
| 來自經營活動的現金流： |
||||||||
| 淨收益（虧損） |
$ | $ | ( |
) | ||||
| 為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整： |
||||||||
| 基於股票的薪酬 |
||||||||
| 認股權證負債公允價值變動所得收益 |
( |
) | ||||||
| 折舊 |
||||||||
| 無形資產的攤銷 |
||||||||
| 運營資產和負債的變化： |
||||||||
| 預付資產和其他流動資產 |
( |
) | ||||||
| 經營租賃使用權資產和負債 |
( |
) | ||||||
| 應付賬款和應計費用 |
||||||||
| 應計開發費用 |
( |
) | ||||||
| 應計薪酬和福利 |
||||||||
| 其他負債 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 用於經營活動的淨現金 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 來自投資活動的現金流： |
||||||||
| 購買財產和設備 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 用於投資活動的淨現金 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 來自融資活動的現金流： |
||||||||
| 行使普通股認股權證的收益，扣除行使成本 |
||||||||
| 行使股票期權後發行普通股的收益 |
||||||||
| 融資活動提供的淨現金 |
||||||||
| 現金和現金等價物的淨增加（減少） |
( |
) | ||||||
| 期初的現金和現金等價物 |
||||||||
| 期末的現金和現金等價物 |
$ | $ | ||||||
| 補充現金流信息： |
||||||||
| 非現金融資活動 |
||||||||
| 發行認股權證導致認股權證負債的確認 |
||||||||
| 行使認股權證時取消認股權證負債的承認 |
( |
) | ||||||
參見簡明合併財務報表的附註。
Cassava Sciences, Inc.
簡明合併財務報表附註
（未經審計）
注意 1。 一般和流動性
Cassava Sciences, Inc. 及其全資子公司（統稱為 “公司”）發現和開發專有候選藥物產品 可能 為患者和醫療保健專業人員提供重大改善。該公司通常將其發現和產品開發工作重點放在神經系統疾病上。
隨附的公司未經審計的簡明合併財務報表是根據美國普遍接受的中期財務信息會計原則（“GAAP”）和表格季度報告的説明編制的 10-Q 和文章 10 法規 S-X。 所有公司間往來交易和餘額均已在合併中清除。因此，簡明的合併財務報表確實如此 不 包括GAAP要求的所有信息和腳註，以完成合並財務報表。公司管理層認為，所有被認為是公平陳述所必需的調整，包括正常的經常性調整，均已包括在內。的經營業績 三 和 六 幾個月已結束 2024 年 6 月 30 日 是 不 必然表明了以下結果 可能 預計用於任何其他過渡期或當年 2024。 欲瞭解更多信息，請參閲公司年度報告表格中包含的合併財務報表及其腳註10-K 表示截至的年份 2023 年 12 月 31 日。
流動性
自成立以來，該公司已蒙受鉅額淨虧損和負現金流, 因此累計赤字為 $
注意 2。重要會計政策
估算值的使用
公司在根據公認會計原則編制簡明合併財務報表時做出了估算和假設。這些估計和假設影響截至簡明合併財務報表之日報告的資產負債金額和或有資產負債的披露，以及報告期內報告的收入和支出金額。該公司持續評估其估計，包括與普通股認股權證負債、臨牀試驗和製造協議相關的估計。實際結果可能不同於這些估計和假設。
現金和現金等價物以及信用風險的集中
公司投資於現金和現金等價物。該公司考慮高流動性的金融工具，其原始到期日為 三 幾個月或更短的現金等價物。被視為現金等價物的高流動性投資包括貨幣市場賬户和基金、存款證和美國國債。公司將其現金及現金等價物維持在 一 金融機構。
公允價值測量
公司根據金融資產和負債公允價值計量和披露的權威指導認可金融工具。該指南定義了公允價值，建立了根據公認會計原則衡量公允價值的框架，並擴大了對公允價值衡量的披露。該指南還確立了 三-tier 公允價值層次結構，優先考慮用於衡量公允價值的投入。這些等級包括：
| ● | 級別 1 包括活躍市場的報價。 |
| ● | 級別 2 包括重要的可觀測輸入，例如相同或相似證券的報價，或其他可觀測且可以由類似證券的可觀察市場數據證實的輸入。公司使用從中獲得的市場定價和其他可觀察的市場投入 第三-派對提供商。在有出價的情況下，它使用出價來確定公允價值。公司確實如此 不 擁有任何以等級為公允價值的金融工具 2 輸入。 |
| ● | 級別 3 包括很少有人支持的不可觀察的輸入 不 市場活動。公司確實如此 不 擁有任何以等級為公允價值的金融工具 3 輸入。 |
如果金融工具使用屬於不同層次結構的投入，則該工具將根據對公允價值計算具有重要意義的最低投入水平進行分類。現金和現金等價物的公允價值基於等級 1 的輸入 2024 年 6 月 30 日 和 2023 年 12 月 31 日。
普通股認股權證的公允價值為美元
| 每份權證的行使價 | $ | |||
| 轉換率-每份認股權證的普通股 | ||||
| 普通股收盤價 | $ | |||
| 波動率 | % | |||
| 無風險利率 | % | |||
| 期權的預期壽命（以年為單位） | ||||
| 股息收益率 | 零 | |||
普通股認股權證在納斯達克停止交易後 2024 年 5 月 2 日 然後幾乎沒有或 不 市場活動。截至 2024 年 5 月 7 日，據推測，逮捕令有 不 價值，因為它們被兑換為象徵性的付款 $
業務板塊
公司根據其內部評估其業務部門或分部的經營業績來報告分部信息。該公司的業務僅限於
股票薪酬
公司根據所有股票期權和其他股票獎勵的公允價值確認非現金支出。該公司使用Black-Scholes期權估值模型使用單一期權獎勵法和直線歸因法來計算股票期權的公允價值。該模型需要輸入主觀假設，包括預期的股價波動率、預期壽命和每個獎項的預計沒收額。這些假設包括對未來市場狀況的估計，這些估計本質上是不確定的，因此有待管理層的判斷。對於所有授予的期權，它將由此產生的公允價值確認為每個股票期權的歸屬期內的直線支出，通常為四年。
公司已授予基於股份的獎勵，這些獎勵是在達到某些績效標準後授予的（“績效獎勵”）。公司將績效獎勵的數量乘以授予之日普通股的公允價值，以計算每項獎勵的公允價值。它估計了達到每個獎項績效標準的隱含服務期。當公司得出結論，認為有可能達到績效標準時，將由此產生的公允價值視為隱性服務期內的支出。它定期審查並酌情更新其對隱含服務期的估計以及關於實現績效標準的結論。績效獎勵和普通股在達到績效標準後發行。
每股淨收益（虧損）
普通股每股基本淨收益（虧損）的計算方法是將普通股股東可獲得的淨收益（虧損）除以該期間已發行普通股的加權平均數。普通股攤薄後的每股淨收益（虧損）的計算方法是使用庫存股法將普通股股東可獲得的淨收益（虧損）除以該期間已發行普通股和可能具有稀釋作用的證券的加權平均數。如果潛在的稀釋性證券具有反稀釋作用，則將其排除在攤薄後的每股收益的計算範圍之外。淨虧損會導致所有潛在的稀釋證券都具有反稀釋作用。潛在的稀釋性證券包括已發行的普通股期權、認股權證和績效獎勵。有 不 公司的淨收益（虧損）和綜合淨收益（虧損）之間的差額。計算基本和攤薄後每股淨虧損的分子和分母如下（以千計，每股淨虧損數據除外）：
| 三個月結束了 | 六個月已結束 | |||||||||||||||
| 6月30日 | 6月30日 | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 分子，基本： | ||||||||||||||||
| 淨收益（虧損） | $ | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||||||
| 分母，基本： | ||||||||||||||||
| 已發行普通股的加權平均值 | ||||||||||||||||
| 基本每股淨收益（虧損） | $ | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||||||
| 分子，稀釋後： | ||||||||||||||||
| 淨收益（虧損） | $ | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||||||
| 權證負債公允價值變動的調整 | ( | ) | ||||||||||||||
| 調整後的分子，稀釋 | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||||
| 分母，稀釋後： | ||||||||||||||||
| 已發行普通股的加權平均值 | ||||||||||||||||
| 普通股認股權證的稀釋作用 | ||||||||||||||||
| 加權平均攤薄普通股 | ||||||||||||||||
| 攤薄後每股淨收益（虧損） | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||||
| 攤薄後的攤薄普通股期權不包括在每股淨收益（虧損）中 | ||||||||||||||||
| 攤薄後每股淨收益（虧損）不包括攤薄後的攤薄績效獎勵 | ||||||||||||||||
該公司不包括未兑現的普通股期權和績效獎勵 三 幾個月已結束 2024 年 6 月 30 日 和 2023 從攤薄後的每股淨虧損的計算來看，因為納入未償還期權和績效獎勵的效果會產生反稀釋作用。該公司不包括未兑現的普通股期權和績效獎勵 六 幾個月已結束 2024 年 6 月 30 日 和 2023 從攤薄後的每股淨虧損的計算來看，因為納入未償還期權和績效獎勵的效果會產生反稀釋作用。認股權證包括在內，用於計算攤薄後的每股淨虧損 六 幾個月已結束 2024 年 6 月 30 日 假設每份認股權證都可行使一張， 一-普通股的一半。
認股證負債
公司根據對認股權證具體條款的評估並根據財務會計準則委員會（“FASB”）會計準則編纂（“ASC”），將認股權證記為股票分類或負債分類工具 480， “區分負債和權益”（“ASC” 480”) 和 ASC 815, “衍生品和對衝”（“ASC”） 815”）。根據ASC，評估考慮認股權證是否為獨立金融工具 480， 符合 ASC 規定的責任定義 480， 以及認股權證是否符合ASC對股票分類的所有要求 815, 包括認股權證是否與公司自有股票掛鈎，以及其他股票分類條件。該評估需要使用專業判斷，在認股權證簽發時進行，並在認股權證未到期期間的每個季度結束之日進行。
對於符合所有股票分類標準的已發行或修改的認股權證，認股權證必須在發行時作為額外實收資本的一部分進行登記。對於已簽發或修改的認股權證 不 符合所有股票分類標準，認股權證必須按發行之日的初始公允價值入賬，並在其後的每個資產負債表日入賬。負債分類認股權證的估計公允價值的變化在經營報表中被確認為非現金收益或虧損。與發行歸類為衍生負債的認股權證相關的成本在發行認股權證時記入運營賬户。
金融工具的公允價值
金融工具包括應付賬款、應計費用、應計發展費用和其他負債。某些金融工具的估計公允價值 可能 使用可用的市場信息或其他適當的估值方法確定。但是，在解釋市場數據以得出公允價值估計值時需要大量的判斷力；因此，估計值是 不 必然表明在當前市場交易所可以實現或將要支付的金額。使用不同的市場假設和/或估算方法的影響 可能 與估計的公允價值金額相比至關重要。應付賬款、應計費用、應計開發費用和其他負債的賬面金額按成本計算，由於這些工具的到期日短，近似於公允價值。
研究合同、預付賬和應計費用
該公司已與研究機構和其他機構簽訂了各種研發合同 第三-派對供應商。這些協議通常可以取消。相關款項在發生時記作研發費用。公司記錄估計的持續研究成本的預付款和應計費用。在評估預付費用和應計負債的充足性時，公司會分析研究的進展，包括活動的階段或完成、收到的發票和合同成本。在任何報告期結束時，在確定預付餘額和應計餘額時都會做出重要的判斷和估計。實際業績可能與公司的估計有所不同。該公司的歷史預付和應計費用估算值為 不 與實際成本有重大差異。
激勵獎金計劃
在 2020年， 該公司成立了 2020 現金激勵獎勵計劃（“CiB計劃”），以激勵計劃參與者。根據ASC，CiB計劃下的獎勵計為負債賠償718 ”股票薪酬”。每項潛在的CiB計劃獎勵的公允價值將在撥款日期到來後確定，並將在每個報告期內重新計量。當績效條件（定義見下文）被認為可能得到滿足時，與CiB計劃相關的薪酬支出將在每項CiB計劃獎勵的預期成就期內予以確認。參見備註 10 以進一步討論CiB計劃。
租約
公司確認租賃產生的資產和負債。對於經營租賃，公司必須在簡明合併資產負債表中確認使用權資產和租賃負債，最初以租賃期內租賃付款的現值計量。公司選擇對所有符合條件的租賃實行短期租賃確認豁免。這意味着，對於那些符合條件的租約，公司確實如此 不 承認使用權資產或租賃負債。就像公司的租約一樣 不 提供隱含利率，它使用基於開始日期可用信息的遞增借款利率來確定租賃付款的現值。租賃付款的租賃費用在租賃期內按直線方式確認。
財產和設備
財產和設備按扣除累計折舊後的成本入賬。使用直線法記錄資產估計使用壽命的折舊。自有建築物和相關改善措施的估計使用壽命為
當事件或情況變化表明資產賬面金額時，對財產和設備進行減值審查 可能 不 可以恢復。如果財產和設備被視為損失，則確認減值損失。
無形資產
收購的無形資產在收購之日按公允價值入賬，主要包括就地租賃協議和租賃佣金。無形資產在就地租賃協議的預計期限內攤銷。無形資產還包括租賃佣金，這些佣金將在租賃協議的有效期內攤銷。
每年對無形資產進行減值審查，並在有理由認為其價值已減少或減值時進行減值審查。如果無形資產被視為減值，則確認減值損失。
保險追回
損失事件發生時，我們會記錄保險單的收益，所得款項是可估算的，有可能被收回。收到的保險賠償金和收益記作一般和管理費用的減少額。大約有 $
所得税
公司按資產負債法核算所得税。遞延所得税資產和負債是根據財務報表現有資產和負債賬面金額與其各自税基之間的差異所產生的估計未來税收後果而確認的。對遞延所得税餘額進行了調整，以反映基於當前頒佈的税法的税率，該税法將在暫時差異有望逆轉的年份生效。公司積累了大量遞延所得税資產，這些資產反映了淨營業虧損和税收抵免結轉的税收影響，以及用於財務報告目的的資產和負債賬面金額與用於所得税目的的金額之間的暫時差異。某些遞延所得税資產的變現取決於未來的收益。該公司不確定未來收益的時間和金額。因此，公司用估值補貼來抵消這些遞延所得税資產。
根據ASC，公司考慮了不確定的税收狀況 740， “所得税”，它澄清了税收狀況不確定性的考慮。這些條款要求在公司簡明的合併財務報表中確認税收狀況的影響，前提是該狀況的可能性大於 不 根據該職位的技術優點，經税務機關審查後予以維持。與不確定税收狀況相關的任何利息和罰款都將反映為所得税支出的組成部分。
最近發佈的會計公告
在 2023 年 11 月， FASB 發佈的《會計準則更新》（簡稱 ASU） 沒有。 2023-07, 區段報告（主題） 280）：對可申報分部披露的改進。該標準要求按可報告的分部披露重要的分部支出和其他細分項目。亞利桑那州立大學從以下年開始生效 2024 以及過渡期 2025。 該公司正在評估採用該準則對其合併財務報表和披露的影響。
在 2023 年 12 月， FASB 發佈了 ASU 沒有。 2023-09， 所得税（主題） 740）：對所得税披露的改進。該標準加強了與所得税相關的披露，包括税率對賬和所得税信息。亞利桑那州立大學生效 2025 年 1 月 1 日。該公司正在評估採用該準則對其合併財務報表和披露的影響。
注意 3. 預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產位於 2024 年 6 月 30 日 和 2023 年 12 月 31 日 由以下內容組成（以千計）：
| 6月30日 | 十二月三十一日 | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 預付保險 | $ | $ | ||||||
| 合同研究組織和其他存款 | ||||||||
| 應收利息 | ||||||||
| 保險追償 | ||||||||
| 其他 | ||||||||
| 預付費用和其他流動資產總額 | $ | $ | ||||||
合同研究機構和其他存款是指向供應商支付的超過所產生費用的現金。
注意 4。 不動產和其他收入、支出
該公司擁有 二-在德克薩斯州奧斯汀建造辦公大樓，其中一部分用作其公司總部。該物業旨在適應公司未來幾年的潛在增長和業務擴張。維護、有形設施、租賃、物業管理和其他與財產所有權相關的關鍵職責都外包給專業的房地產經理。辦公大樓大約有
公司將建築運營和租賃的淨收入記錄為其他淨收入，即租賃收入 不 公司運營的核心。建築物折舊和空間攤銷 不 公司佔用的費用包含在一般和管理費用中。建築物折舊和公司佔用空間的攤銷在一般和管理費用以及研發費用之間分配。本報告所述期間其他收入淨額的組成部分如下（以千計）：
| 三個月結束了 | 六個月已結束 | |||||||||||||||
| 6月30日 | 6月30日 | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 租賃收入 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 物業運營費用 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 其他收入，淨額 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
注意 5。 財產和設備
截至截至的財產和設備組成部分，淨額 2024 年 6 月 30 日和 2023 年 12 月 31 日 如下（以千計）：
| 6月30日 | 十二月三十一日 | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 土地 | $ | $ | ||||||
| 建築物 | ||||||||
| 網站改進 | ||||||||
| 租户改進 | ||||||||
| 傢俱和設備 | ||||||||
| 財產和設備總額 | $ | $ | ||||||
| 累計折舊 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 財產和設備，淨額 | $ | $ | ||||||
財產和設備的折舊費用為美元
注意 6。 無形資產
截至目前無形資產的組成部分，淨額 2024 年 6 月 30 日 和 2023 年 12 月 31 日 如下（以千計）：
| 6月30日 | 十二月三十一日 | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 就地租賃協議 | $ | $ | ||||||
| 租賃佣金等 | ||||||||
| 無形資產總額 | $ | $ | ||||||
| 累計攤銷 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 無形資產，淨額 | $ | $ | ||||||
無形資產的攤銷費用為 $
截至有期限的無形資產的攤銷費用 2024 年 6 月 30 日 預計將如下所示（以千計）：
| 在截至12月31日的年度中， | ||||
| 2024 | $ | |||
| 2025 | $ | |||
| 2026 | $ | |||
| 2027 | ||||
| 攤銷總額 | $ |
注意 7。 股東權益和股票薪酬支出
普通股認股權證分配
參見備註 2 和 12 關於普通股認股權證的分配 2024 年 1 月 3 日。
在市場上發行普通股
開啟 2023 年 5 月 1 日， 公司參與了市場發行計劃（“ATM”），不時出售總髮行價最高為美元的公司普通股
在此期間，自動櫃員機下沒有普通股銷售 三 和 六 幾個月已結束 2024 年 6 月 30 日。
在 2020 年 3 月， 該公司進入了市場發行計劃（“2020 計劃”）不時出售總髮行價不超過美元的公司普通股
美國的股票期權和績效獎勵活動 2024
在 六 幾個月已結束 2024 年 6 月 30 日，公司股票期權計劃下未兑現的股票期權和未歸屬績效獎勵變更如下：
| 股票期權 | 績效獎 | |||||||
| 截至 2023 年 12 月 31 日的未繳税款 | ||||||||
| 授予的期權 | ||||||||
| 行使的期權 | ||||||||
| 期權被沒收/取消 | ( | ) | ||||||
| 截至 2024 年 6 月 30 日的未繳款項 | ||||||||
已發行期權的每股加權平均行使價 2024 年 6 月 30 日 是 $
在 三 和 六 幾個月已結束 2024 年 6 月 30 日，沒有行使股票期權。
在 三 幾個月已結束 2023年6月30日， 有
在 六 幾個月已結束 2023年6月30日， 有
以股票為基礎的薪酬支出 2024
在 三 和 六 幾個月已結束 2024 年 6 月 30 日 和 2023，該公司的股票薪酬支出如下（以千計）：
| 三個月結束了 | 六個月已結束 | |||||||||||||||
| 6月30日 | 6月30日 | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 研究和開發 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 一般和行政 | ||||||||||||||||
| 股票薪酬支出總額 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
2018 股權激勵計劃
公司董事會（“董事會”）或董事會指定委員會負責管理公司的 2018 經修訂的綜合激勵計劃（ “2018 計劃”），並根據其條款確定授予的每種期權的條款和條件 2018 計劃。公司的員工、董事和顧問有資格根據以下規定獲得獎勵 2018 計劃，包括股票期權和績效獎勵的授予。基於股份的獎勵通常自授予之日起10年後到期。這個 2018 計劃，經修訂於 五月2022年， 規定最多發行
當股票期權或績效獎勵在扣除行使價和税款後行使時，發行的股票數量將減去等於獎勵獲得者所欠税額的股票數量，該數量的股票將被取消。然後，公司使用其現金向税務機關繳納獎勵獲得者或代表其所欠的法定税款。
注意 8。 所得税
在此期間，公司沒有提供所得税 三 和 六 幾個月已結束 2024 年 6 月 30 日，因為它預計全年將出現應納税淨虧損 2024為此, 估值補貼的增加將抵消任何補助金.也沒有為所得税編列經費 三 和 六 幾個月已結束 2023 年 6 月 30 日。
注意 9。 承諾
該公司通過內部和協作計劃相結合來開展產品研發計劃，其中包括與大學、合同研究機構和臨牀研究場所的安排。公司與這些組織簽訂了可以取消的合同安排。公司在這些合同下的義務主要取決於所提供的服務。
注意10。 2020 現金激勵獎金計劃
在 2020 年 8 月， 董事會批准了 CiB 計劃。CiB計劃旨在通過創建一項 “風險” 現金獎勵計劃來促進公司的長期成功，該計劃在公司市值大幅增長的同時，向CiB計劃的參與者提供額外的現金補償。CiB計劃被視為 “有風險”，因為CiB計劃參與者將不 除非公司的市值大幅增加並且滿足CiB計劃中規定的某些其他條件，否則將獲得現金獎勵。具體而言，CiB 計劃參與者將不獲得任何現金獎勵，除非 (1) 公司完成構成出售公司或其資產所有權的合併或收購交易（“合併交易”）或（2）根據CiB計劃的定義，董事會薪酬委員會（“薪酬委員會”）確定公司手頭有足夠的現金。由於這些要求固有的自由裁量權和不確定性，公司得出結論，CiB計劃的撥款日期為 不 發生於 2024 年 6 月 30 日。
如果進行合併交易，CiB計劃參與者將獲得根據CIB計劃分配的所有已賺取的現金獎勵。
截至 2022年12月31日， 該公司的獨立董事是CiB計劃的參與者。但是，有效 2023年3月16日， 董事會修訂了CiB計劃，取消了所有獨立董事作為CiB計劃參與者的資格，獨立董事也同意免職。獨立董事在CiB計劃下的潛在收益份額已完全被公司沒收，並將 不 分配給CiB計劃下的任何其他參與者。該公司的獨立董事有 不 已收到CiB計劃下的任何款項，並且由於此類修訂將永遠不會收到任何款項。
就CiB計劃而言，公司的市值是根據以下任一條件確定的（1) 的收盤價 一 公司在納斯達克資本市場上的普通股份額乘以已發行和流通股票以及購買公司股票的期權總額，或（2) 合併交易中應付給公司證券持有人的總對價。任何未償還的認股權證都不包括在市值的確定範圍內。根據適用的會計指導，這構成了市場狀況。
每當公司市值大幅增加時，CiB計劃都會觸發潛在的現金獎勵，最高可達最高限額5 美元十億美元的市值。CiB 計劃規定
如果公司超過一美元
CiB計劃被記作責任賠償。每項估值里程碑獎勵的公允價值將在撥款日期到來後確定，並將在每個報告期內重新計量。與CiB計劃相關的薪酬支出將在每項計劃的預期成就期內予以確認
在 2020 年 10 月， 該公司實現了 第一估值里程碑。隨後在 2020年， 薪酬委員會批准了潛在的現金獎勵 $
在截至的一年中 十二月31， 2021年， 公司實現了
沒有 估值在截至的年度中實現了里程碑 2023 年 12 月 31 日和 2022 或者 六 幾個月已結束 2024 年 6 月 30 日。
注意 11。 突發事件
公司是公司，而且不時是公司 可能 成為、參與訴訟或其他法律訴訟和索賠，包括美國政府的調查、調查和向食品和藥物管理局提交的公民請願書。此外，公司已經收到，並且不時地收到 可能 接受政府當局就正常業務過程中出現的事項提出的詢問。這些訴訟的結果本質上是不確定的。無論結果如何，由於辯護和和解費用、管理資源的轉移和其他因素，法律訴訟都可能對公司產生不利影響。此時， 不 可以評估其可能的結果，或者除下文所披露的結果外，對公司是否具有重大意義。該公司認為，根據目前可用的信息，其法律事務的總體規定是足夠的。
政府調查的最新情況
開始於 2021 年 8 月， 公司已收到司法部的傳票、民事調查要求（“CID”）和其他要求提供文件和信息的請求以及證券交易委員會的文件請求，每份請求均要求提供與simufilam和/或SavadX研發有關的公司信息和文件。該公司一直在提供文件和信息，以迴應這些傳票、刑事調查和信息請求，並打算繼續配合政府的這些調查。公司無法預測這些正在進行的事項的結果或影響，包括政府機構是否存在 可能 對公司或其他人採取執法行動。
該公司與美國證券交易委員會工作人員的討論已進入後期階段，以解決美國證券交易委員會的近期問題 三-對公司各階段披露情況的年度調查 2b simufilam治療阿爾茨海默氏病的研究（“階段”） 2b 研究”）。公司已預留虧損應急款為 40 美元截至其合併資產負債表上有百萬美元 2024 年 6 月 30 日 與美國證券交易委員會可能達成的和解有關。
該公司繼續與司法部合作，處理司法部宣佈的對Hoau-Yan Wang博士的起訴書中涉嫌的行為 2024 年 6 月 28 日。
證券集體訴訟和股東衍生訴訟
之間 2021 年 8 月 27 日 和 2021年10月26日， 提起了四起假定的集體訴訟，指控該公司和某些指定官員違反了聯邦證券法。這些投訴依賴於向食品和藥物管理局提交的公民請願書中包含的指控，並聲稱被告關於simufilam的各種陳述具有重大虛假和誤導性。公民請願書均被食品和藥物管理局拒絕。這些訴訟是在美國德克薩斯州西區地方法院提起的。這些投訴代表所謂的購買者類別尋求未指明的補償性損害賠償和其他救濟。
開啟 2022年6月30日， 一位聯邦法官將四起集體訴訟合併為一個案件，並指定了一名首席原告和首席律師。首席原告對以下內容提出了合併修正申訴 2022年8月18日 代表公司證券的假定類別購買者 2020 年 9 月 14 日 和 2022年7月26日。 開啟 2023年5月11日， 法院以有偏見的方式駁回了原告對被告納達夫·弗裏德曼博士、醫學博士、我們前首席醫療官兼現已去世的公司董事的索賠，但在其他方面駁回了被告的解僱動議。被告對經修訂的合併申訴作了答覆 2023 年 7 月 3 日。 開啟 2024 年 2 月 22 日 原告提出了補充申訴的動議，要求將假定的集體訴訟期延長至 2023 年 10 月 12 日。 法院批准了該動議 2024 年 6 月 12 日， 原告就此提出了補充申訴 2023 年 6 月 13 日。 開啟 2024 年 3 月 13 日， 原告提出了集體認證動議。該公司反對該議案。
開啟 2021年11月4日， 據稱代表公司向美國德克薩斯州西區地方法院提起了相關股東衍生訴訟，根據美國證券法和州信託税法對某些指定高管和公司董事會成員提出索賠。該投訴依賴於公民請願書中提出的指控，這些指控已提交給食品和藥物管理局（隨後被拒絕）。除其他外，該申訴指控個人被告使公司作出重大虛假和誤導性陳述，違反了美國證券法，違反了對公司的信託義務，從而使公司面臨未指明的損害賠償和證券法責任。除其他外，該衍生品案旨在代表公司追回因個人被告涉嫌的不當行為而產生的未指明的補償性損害賠償。儘管這起衍生案件的原告確實如此 不 向公司尋求救濟，公司對個人被告有一定的賠償義務。之間 2021 年 11 月 4 日 和 2023年6月20日，
開啟 2024 年 2 月 2 日， 據稱代表公司提起了假定的集體訴訟，指控該公司和某些指定官員違反了聯邦證券法。該投訴依賴於 2023 年 10 月 12 日 這篇文章描述了一份據稱泄露的關於該公司科學合作者在紐約城市大學涉嫌科學不當行為的報告。申訴稱，本文認為被告關於simufilam的各種陳述具有重大虛假和誤導性。該訴訟是在美國伊利諾伊州北區地方法院提起的。該申訴代表所謂的公司證券購買者類別尋求未指明的補償性賠償和其他救濟 2022年8月18日 和 2023 年 10 月 12 日。 開啟 2024 年 5 月 28 日， 伊利諾伊州北區將該行動移交給了德克薩斯州西區。
從... 開始 2024 年 3 月 18 日，
該公司認為上述索賠沒有法律依據，並打算大力為這些訴訟辯護。公司無法估計與這些訴訟相關的可能損失或損失範圍（如果有）。
開啟 2022年8月19日， 據稱代表公司向特拉華州財政法院提起了股東衍生訴訟，根據州信託税法對公司董事會的某些指定高管和成員提出索賠。除其他外，該申訴指控個別被告批准了 2020 現金激勵獎金計劃 2020 年 8 月。 這些投訴尋求未指明的補償性賠償和其他救濟。開啟 2023年1月6日， 原告提出了修改後的申訴。被告對修改後的申訴做出了部分答覆 2023年3月10日， 並動議部分駁回經修訂的申訴 2023 年 3 月 14 日。
開啟 2024 年 5 月 28 日， 雙方訂立了《和解、妥協和釋放條款和協議》（“條款”），以解決該訴訟。該規定及其證物，包括擬議的集體訴訟和衍生訴訟待定和解通知（“通知”）和 [擬議的] 通知和和解聽證會安排令（“日程安排令”），已於以下時間向特拉華州財政法院提交 2024 年 5 月 28 日。 該規定尚待特拉華州財政法院的最終批准。該規定如果最終獲得批准，將導致解僱，但不利於該行動。
開啟 2024年6月26日， 特拉華州財政法院下達了計劃令，其中包括對通知的批准。該訴訟的解決需要得到特拉華州財政法院的批准。特拉華州財政法院將最終和解聽證會定於 2024 年 9 月 9 日， 在 3:15 美國東部時間下午在特拉華州財政法院，倫納德·威廉姆斯司法中心， 500 特拉華州威爾明頓北國王街 19801。
反SLAPP訴訟
開啟 2024 年 8 月 6 日， 向紐約南區地方法院提起訴訟，聲稱根據紐約反SLAPP法提出索賠。該申訴要求賠償與公司對原告提起的誹謗訴訟相關的費用和損害賠償，該訴訟隨後在沒有偏見的情況下自願駁回。該公司將大力為訴訟辯護。公司無法估計與該訴訟相關的可能損失或損失範圍（如果有）。
注意 12。 權證股息分配
開啟 2024 年 1 月 3 日 公司以認股權證的形式向公司普通股的登記持有人進行了分配，以購買普通股。截至營業結束時，公司普通股的每位記錄持有者 2023 年 12 月 22 日 每人收到四份認股權證
每份認股權證都有權持有人自行承擔費用和獨家選擇，行使價為美元
開啟 2024 年 4 月 15 日， 該公司宣佈，所有未兑現的認股權證將在以下日期兑換 2024 年 5 月 7 日（“兑換日期”）。兑換價格等於 10 美元的 1/10
認股權證受認股權證協議（包括認股權證表格）的條款和條件的約束，該認股權證的日期為 2024 年 1 月 3 日 在 Cassava Sciences, Inc.、Computershare Inc. 和北卡羅來納州Computershare信託公司之間，如表單上的最新報告所示 8-K 美國證券交易委員會開啟 2024 年 1 月 3 日。 認股權證在納斯達克資本市場與公司的普通股分開上市和交易，股票代碼為 “SAVAW”。
來自 2024 年 1 月 3 日 到 2024 年 3 月 31 日， 總共大約
之後 2024 年 3 月 31 日 到兑換日為止，總共大約 3.15 行使了百萬份認股權證，使公司的總收益約為 104.0 美元百萬。該公司發行了大約
總收益在 2024 認股權證分配總額約為 $
之後 第一 $
認股權證分配的費用總額約為 $
根據ASC，未償認股權證被歸類為負債 480 還有 ASC 815, 這要求認股權證按初始公允價值計量 2024 年 1 月 3 日並在其後的每個報告期內，我們的合併運營報表中將公允價值的變動確認為非現金收益或虧損。
在普通股認股權證發行後的這段時間內 2024 年 1 月 3 日 截至贖回日，公司普通股認股權證負債和未償認股權證的變化如下（以千計）：
| 普通股認股權證數量 | 普通股認股權證負債 | |||||||
| 2024 年 1 月 3 日普通股認股權證的分配 | $ | |||||||
| 行使認股權證 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 認股權證負債公允價值變動所得收益 | — | ( | ) | |||||
| 截至 2024 年 3 月 31 日的餘額 | ||||||||
| 行使認股權證 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 認股權證負債公允價值變動所得收益 | — | ( | ) | |||||
| 普通股認股權證的贖回 | ( | ) | — | |||||
| 截至 2024 年 6 月 30 日的餘額 | — | $ | — | |||||
參見注釋 2 獲取有關普通股認股權證和相關認股權證負債的更多信息。
第 2 項。 管理's 對財務狀況和經營業績的討論與分析
本討論和分析應與Cassava Sciences, Inc.（“公司”、“我們” 或 “我們的”）簡明合併財務報表及本10-Q表季度報告中其他地方的附註一起閲讀。經營業績不一定代表未來可能出現的業績。
前瞻性陳述和通知
本10-Q表季度報告包含某些被視為1995年《私人證券改革法》所指的前瞻性陳述。我們打算用由此建立的安全港來保護此類言論。前瞻性陳述涉及預期、信念、預測、未來計劃和戰略、預期事件或趨勢，以及與非歷史事實相關的類似表述。在某些情況下，您可以通過 “預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“應該”、“將” 和 “將” 等術語來識別前瞻性陳述，或者這些術語或其他類似術語的否定詞。
前瞻性陳述基於我們對未來業績的信念、假設和預期，同時考慮了我們目前獲得的所有信息。前瞻性陳述涉及風險和不確定性，我們的實際業績和事件發生的時間可能與前瞻性陳述中討論的結果有很大差異。此類前瞻性陳述的示例包括但不限於有關以下內容的陳述：
| ● |
在我們正在進行的3期研究中，simufilam對阿爾茨海默氏病患者的預期安全性或治療益處（如果有）； |
|
| ● |
我們依賴第三方承包商進行我們所有的臨牀和非臨牀試驗，為我們的3期臨牀計劃大規模提供藥物，或他們按時或按預算提供藥物的能力； | |
| ● | 我們有能力將為期一年的開放標籤延期研究再延長一段時間； | |
| ● |
與隨機對照試驗的臨牀結果相比，根據我們為期兩年的阿爾茨海默氏病患者simufilam安全性研究的三個臨牀階段的結果進行數據解釋的侷限性； | |
| ● |
在我們的阿爾茨海默氏病試驗中，臨牀量表評估認知或健康狀況的能力； |
|
| ● |
我們可能對正在進行的針對阿爾茨海默氏病患者的 simufilam 三期研究的設計做出或預計會做出的任何重大更改； | |
| ● |
我們有能力使用針對阿爾茨海默氏病和其他神經退行性疾病的候選產品啟動、進行或分析其他臨牀和非臨牀研究； | |
| ● |
臨牀前發現對我們開發候選產品的能力的影響； | |
| ● |
對我們的臨牀前或早期臨牀研究（例如1期和2期研究）結果的解釋； |
|
| ● |
我們計劃進一步開發我們的血液診斷候選產品SavadX； | |
| ● |
我們在阿爾茨海默氏病之外擴大西穆菲拉姆治療適應症的能力或意願； |
|
| ● | 我們的候選產品的安全性、有效性或潛在的治療益處； | |
| ● | 我們在臨牀研究中使用探索性的 “僅限研究用途” 與安全無關的生物標誌物； | |
| ● |
我們申請候選產品並獲得監管部門批准的能力； |
|
| ● |
如果獲得批准，我們建立基礎設施以將任何候選產品商業化的戰略和能力； |
|
| ● |
如果獲得批准和商業化，我們的候選產品的潛在未來收入； |
|
| ● |
如果獲得批准和商業化，我們的候選產品的市場接受度； |
|
| ● |
如果獲得批准和商業化，我們的候選產品的定價和報銷； |
|
| ● |
我們知識產權的保護效用或充足性； |
|
| ● |
我們治療阿爾茨海默氏病的潛在競爭對手或競爭產品； |
|
| ● |
我們需要不時籌集新的資金來繼續運營或擴大我們的業務； |
| ● |
我們使用多個第三方供應商和合作者，包括臨牀研究組織（“CRO”），對我們的主要候選產品進行臨牀和非臨牀研究； |
|
| ● |
對商業祕密、技術創新、許可協議和某些業務職能外包的期望； |
|
| ● |
由於意外的成本超支、通貨膨脹、預測不完善、活動範圍擴大或其他原因，我們的支出或發生的成本按材料金額增加，超過預算金額； |
|
| ● |
我們的財務或經營業績的波動； |
|
| ● |
我們的營業損失、預期的運營和資本支出以及法律費用； |
|
| ● |
對根據股權薪酬獎勵向員工或董事發行普通股、期權或其他股權的預期，扣除就業税； |
| ● |
開發和維護我們的內部信息系統和基礎設施； |
|
| ● | 我們有能力最大限度地減少信息系統和基礎設施中發生不利網絡安全事件的可能性和影響； | |
| ● |
我們需要僱用更多人員，我們有能力吸引和留住此類人員； |
|
| ● |
美國和我們運營所在的其他司法管轄區的現有或新出現的法規和監管發展； |
|
| ● |
我們擴大業務規模和範圍的計劃； |
|
| ● |
我們的現金資源是否足以繼續為我們的運營提供資金； |
|
| ● |
未來可能與第三方簽訂的與我們的候選產品的商業化有關的協議； |
|
| ● |
我們對開支、損失應急準備金、資本要求和額外融資需求的估計的準確性； |
|
| ● |
我們在披露股票薪酬時使用的假設和估計； |
|
| ● |
未決或未來的訴訟或其他法律訴訟和索賠的費用、時間和結果，包括美國政府的調查及其可能的解決方案；以及 |
|
| ● |
針對我們或我們的前僱員或合作者的指控可能產生的訴訟、索賠或其他不確定性。 |
另請參閲本10-Q表季度報告和截至2023年12月31日財年的10-k表年度報告中標題為 “風險因素” 的部分，因為此類風險因素可能會在我們向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的報告中定期修改、更新或修改，以獲取有關這些風險和其他影響我們的風險的更多信息。
我們提醒您不要過分依賴前瞻性陳述，因為我們的未來業績可能與前瞻性陳述所表達或暗示的業績存在重大差異。除非法律要求，否則我們不打算更新與本10-Q表季度報告中討論的事項有關的任何前瞻性陳述，無論是書面還是口頭的。
本10-Q表季度報告還可能包含從我們的獨立顧問那裏收到或基於行業出版物或其他公開信息的統計數據和藥物信息。我們尚未獨立驗證這些數據和信息來源中包含的數據的準確性或完整性。因此，我們對此類數據和信息的準確性或完整性不作任何陳述。提醒您不要過分重視此類數據和信息。
我們的神經變性研究項目歷來受益於美國國立衞生研究院（“NIH”）的科學和財政支持。本10-Q表季度報告的內容完全由我們負責，不一定代表美國國立衞生研究院、衞生與公共服務部或美國政府任何其他機構或我們的任何供應商、合作者或無關第三方的任何官方觀點。
概述
Cassava Sciences, Inc. 是一家臨牀階段的生物技術公司，總部位於德克薩斯州奧斯汀。我們的使命是檢測和治療神經退行性疾病，例如阿爾茨海默氏病。我們的新科學的基礎是穩定——但不是去除——阿爾茨海默氏症大腦中的一種關鍵蛋白質。我們的主要候選治療藥物simufilam正在對3期臨牀研究中擬議的阿爾茨海默氏病痴呆療法進行臨牀評估。
在過去的12年中，我們將最先進的技術與神經生物學的新見解相結合，為阿爾茨海默氏病和其他神經退行性疾病開發了新的解決方案。我們的策略是利用我們獨特的科學/臨牀平臺開發一流的治療神經退行性疾病的計劃，例如阿爾茨海默氏病。阿爾茨海默氏症是一種大腦退行性疾病，隨着疾病的發展，患者的認知和健康功能會隨着時間的推移而下降，患者從輕度變為中度再到嚴重的阿爾茨海默氏病。
我們目前有兩項生物製藥資產正在開發中：
| ● |
我們的主要候選治療產品名為simufilam，是一種治療阿爾茨海默氏病痴呆症的新型口服療法；以及 |
|
| ● |
我們的主要研究候選診斷產品SavaDx是一種從少量血液樣本中檢測阿爾茨海默氏病存在的新方法。 |
我們治療阿爾茨海默病的科學方法旨在同時抑制 都 神經變性和神經炎症。我們認為，我們有可能改善大腦多種重要功能的能力是治療阿爾茨海默氏病的一種新的、與眾不同的關鍵方法。
我們的主要候選產品simufilam是一種專有的小分子藥物。Simufilam 是內部發現和設計的，我們的學術合作者在大約 2008 年至今開展的研究活動中對它進行了描述。
Simufilam靶向阿爾茨海默氏症大腦中一種名為filamin A（FLNA）的蛋白質的改變形式。已發表的研究表明，FLNA的改變形式會導致神經元功能障礙、神經元變性和神經炎症。具體而言，我們認為simufilam會破壞澱粉樣蛋白與α7煙鹼乙酰膽鹼受體（α7NACHR）的結合，這是我們藥物在阿爾茨海默病中的主要作用機制的基礎。最近的數據還表明，simufilam對mTOR信號產生了有意義的影響。由於 mTOR 會導致與年齡相關的細胞變化，因此 simufilam 抑制 mTOR 過度激活，同時提高胰島素敏感性，可能會減緩某些衰老過程並減弱這種病理特徵，從而可能有益於阿爾茨海默病和衰老的大腦功能和記憶力。
我們擁有我們的藥物和診斷資產及相關技術的全球獨家權利，不對任何第三方承擔特許權使用費。我們對simufilam和使用simufilam治療阿爾茨海默氏病和其他神經退行性疾病的專利保護目前有效期至2039年，包括九項已頒發的美國專利。美國的每份申請都提交了相應的外國申報。
我們目前正在對輕度至中度阿爾茨海默氏病痴呆患者進行兩項隨機安慰劑對照的3期臨牀試驗。兩項試驗均已全部入組。這些試驗在基線時共對大約1,900名輕度至中度阿爾茨海默氏病患者進行了隨機分配。來自我們 3 期計劃的所有療效數據均處於失明狀態。沒有關於療效結果的中期分析。
我們的第一項名為Rethink-ALZ的3期研究旨在評估西姆非拉姆100毫克片劑與安慰劑在52周內（NCT04994483）的安全性和有效性。我們為期52周的3期研究的最終結果預計將於2024年底公佈。
我們的第二項名為REFOCUS-ALZ的3期研究旨在評估76周內口服西穆菲拉姆100毫克和50毫克片劑與安慰劑對比的安全性和有效性（NCT05026177）。我們為期76周的3期研究的最終結果預計將在2025年年中左右公佈。
用於生物分析的第三階段數據和樣本將直接提供給獨立的第三方商業諮詢公司並由其進行分析。
業務更新
對王厚燕博士的起訴
2024年6月28日，美國司法部宣佈，美國馬裏蘭州地方法院的聯邦大陪審團退回了對王博士的起訴。起訴書稱，王博士誘使木薯向美國國立衞生研究院（“NIH”）提交補助金申請，其中包含有關其研究的虛假和欺詐性陳述。除其他外，起訴書指控王博士就該公司的候選治療產品simufilam的設計機制以及改善接受simufilam治療的患者的某些阿爾茨海默氏病指標向美國國立衞生研究院作了重大虛假、欺詐和誤導性陳述，王博士操縱或以其他方式捏造了研究結果，包括他製作的Western Blot圖像。
王博士受聘於紐約城市大學（“CUNY”）醫學院教授，此前曾擔任木薯的科學合作者和顧問。王博士的研究，包括與木薯前神經科學高級副總裁林賽·伯恩斯博士共同發表的基礎研究，促成了simufilam的發現。除木薯研究的其他工作外，紐約市立大學王博士的實驗室對20期研究進行了最終生物分析，該公司報告了該研究作為20期研究最終結果的一部分。
王博士因其在木薯方面的諮詢和諮詢工作獲得了公司的報酬。在Cassava終止與王博士的諮詢關係之前的十多年中，王博士每月獲得2,000美元的現金津貼。他還根據公司的股權激勵計劃獲得了股票期權，截至2024年8月5日，這些計劃均未行使。截至2024年8月5日，王博士持有18,571份股票期權，全部在2015年至2019年間授予並已全部歸屬，加權平均行使價為每股4.22美元。王博士曾是公司CiB計劃的參與者，在此期間，公司實現了設定獎金總額的目標估值里程碑。尚未決定是否向參與者發放此類款項，如果是，則在參與者（公司首席執行官除外）之間分配金額，仍由董事會薪酬委員會自行決定。在任何情況下，根據CiB計劃支付現金獎勵都取決於（i）Cassava完成合並交易或（2）董事會薪酬委員會確定公司手頭有足夠的現金來支付此類款項，這兩種情況都不可能發生。迄今為止，王博士尚未根據CiB計劃獲得任何現金獎勵。截至本10-Q表季度報告時，公司尚未向王博士或CiB計劃下的任何其他參與者支付任何現金獎勵。在王博士被起訴之前，公司終止了與他的諮詢關係，董事會解除了他參與CiB計劃的資格。
王博士及其在紐約市立大學的實驗室在任何時候都沒有參與該公司正在進行的simufilam的3期臨牀試驗。
對犯罪者的訴訟 ”簡短而失真” 競選活動
2022年11月3日，我們宣佈，我們已向紐約南區聯邦地方法院提起訴訟，指控某些對木薯科學進行 “簡短而歪曲” 的宣傳活動的個人。2024年3月29日，法院駁回了我們的申訴，但允許公司對法院認定發表有關公司的誹謗性言論的某些被告提出修正申訴。該公司於2024年4月29日對這些被告提出了第二次修正申訴。2024年8月2日，公司自願無偏見地駁回了對第二修正申訴中點名的被告的索賠。
領導層最新消息
任命董事會執行主席
2024 年 7 月 15 日，獨立董事理查德·巴里被董事會任命為執行主席。在確定常任首席執行官之前，巴里先生將擔任公司的首席執行官。
現年65歲的巴里先生自2021年6月起擔任董事。自2015年6月以來，巴里先生一直擔任Sarepta Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：SRPT）的董事，從2019年6月到2020年10月，他擔任MimedX集團有限公司（納斯達克股票代碼：MDXG）的董事。Barry先生在投資管理業務方面擁有豐富的經驗。他是伊斯特本資本管理有限責任公司的創始成員，並從1999年起擔任管理普通合夥人和投資組合經理，直至該公司於2010年結束。在加入伊斯特本之前，巴里先生曾是羅伯森·斯蒂芬斯投資管理公司的投資組合經理兼董事總經理。Barry 先生擁有賓夕法尼亞州立大學的文學學士學位。董事會得出結論，巴里先生作為投資基金創始人兼董事總經理以及上市公司董事的經歷，包括在審計、薪酬、提名和治理委員會任職，使他有資格擔任執行主席。
行政長官兼董事會主席辭職
2024年7月15日，公司總裁兼首席執行官雷米·巴比爾辭去公司職務，自2024年9月13日（“生效日期”）起生效。在生效之日之前，Barbier先生將繼續以非執行身份受僱於本公司，不承擔任何職責或責任。根據巴比爾先生的僱傭協議的條款，Barbier先生將在生效之日後的十二個月內獲得相當於123萬美元的遣散費，以及截至生效日期的應計工資。巴比爾先生將繼續參與公司的醫療計劃，費用由木薯承擔，並將獲得足以提供與現有第三方計劃相當的保險的補助金，每種保險的期限為離職後的十二個月。此外，2024年7月15日，公司董事會接受了巴比爾先生辭去董事會主席和董事會成員的職務，自該日起生效。
其他管理變動
2024年7月16日，卡薩瓦和該公司神經科學高級副總裁林賽·伯恩斯博士同意，伯恩斯博士將辭去公司的職務，自該日起生效。
伯恩斯博士的離職條款載於伯恩斯博士與公司於2024年7月16日簽訂的諮詢協議（“伯恩斯協議”），其中包括解除協議。根據伯恩斯協議，伯恩斯博士在從公司離職後，將在木薯合理要求的範圍內提供諮詢服務，為科學研究提供信息和支持，和/或獲得政府對公司產品的批准。木薯可自行決定將《燒燬協議》的期限最多再延長一年。公司還可以隨時出於原因終止伯恩斯協議，包括但不限於任何損害Cassava商業聲譽的行為。伯恩斯博士每小時將獲得500美元的此類諮詢服務的報酬，對於伯恩斯博士持有的未償股權獎勵而言，這將構成持續服務。
根據伯恩斯協議，伯恩斯博士將在十二個月內按季度分期獲得相當於50萬美元的遣散費，以及截至2024年7月16日的應計工資。伯恩斯博士將在離職後的十二個月內繼續參與公司的醫療計劃，費用由木薯承擔，由於伯恩斯協議的期限延長，該期限可能會延長至十八個月。伯恩斯博士仍有資格根據伯恩斯博士現有的賠償協議、公司章程和公司的保險單獲得適用的賠償權，在每種情況下，均受其條款和條件及其限制的約束。
伯恩斯協議規定，伯恩斯博士普遍免除有利於公司的索賠，但有某些例外情況。此外，伯恩斯博士還受為期一年的不競爭契約、為期兩年的禁止招攬契約以及無限期的禁止貶低和保密承諾的約束。伯恩斯博士將繼續受其現有的發明轉讓協議的約束。
風險是藥物研發過程的基礎
我們從事新藥發現和開發業務。我們的研發活動漫長、複雜、昂貴且風險高。我們普通股的持有人應仔細閲讀本10-Q表季度報告以及我們的2023年10-K表年度報告的全部內容，包括 “第1A項。風險因素”。 因為風險是藥物發現過程的基礎 發展，請您不要投資我們的公開交易證券，除非您準備承受所投資資金的全部損失。
關於阿爾茨海默病
阿爾茨海默氏症是一種大腦退行性疾病，會影響認知、功能和行為。隨着時間的推移，患者的認知和健康功能會隨着疾病的發生而下降。隨着疾病的進展，患者從輕度變為中度，最終發展為重度阿爾茨海默氏病。在疾病的晚期，認知能力下降變得更加明顯，可能更難治療。
根據阿爾茨海默氏症協會的數據，2023年估計有670萬65歲及以上的美國人患有阿爾茨海默氏痴呆。根據同一來源，2011年，美國有史以來最大的一代人口——嬰兒潮一代——開始達到65歲。到2030年，美國65歲及以上人口的比例將大幅增長，預計的7400萬美國老年人將佔總人口的20％以上。由於年齡是眾所周知的阿爾茨海默氏痴呆的危險因素，隨着美國老年人人數的增加，阿爾茨海默氏痴呆的新發病例預計將增加。
我們的科學方法與眾不同
鑑於生物製藥行業在阿爾茨海默氏症研究和藥物開發方面的艱難記錄，我們認為迫切需要考慮創新的方法來對抗這種疾病。
十二年來，我們開發了一種新的、前景光明的科學方法，用於治療和診斷神經退行性疾病，例如阿爾茨海默氏病。重要的是，我們並不試圖清除大腦中的澱粉樣蛋白。相反，我們的新科學的基礎是穩定——但不是去除——大腦中的一種關鍵蛋白質。
我們的科學方法是通過靶向一種名為FLNA的支架蛋白的改變形式來治療神經變性。通過多年的基礎研究，我們和我們的學術合作者將FLNA確定為一種結構改變的蛋白質，它支持阿爾茨海默氏症大腦中的神經變性和神經炎症通路。我們已經表明，FLNA的改變形式在阿爾茨海默氏症的大腦中普遍存在，而在健康的對照大腦中基本上是檢測不到的。
利用科學洞察力和實驗室技術，我們相信我們已經闡明瞭這種蛋白質功能障礙。通過這項工作，我們獲得了實驗證據，表明改變的FLNA在阿爾茨海默氏病中起着至關重要的作用。我們設計了一系列高親和力的小分子來靶向這種結構改變的蛋白質並恢復其正常形狀和功能。該小分子家族，包括我們的主要候選治療產品simufilam，是內部設計的，由我們的學術合作者進行特性描述。
我們的主要候選藥物simufilam是一種具有新作用機制的小分子（口服）藥物。simufilam的靶標是改變後的FLNA，這是我們試圖穩定大腦中結構改變的蛋白質。重要的是，由於simufilam具有獨特的作用機制，我們認為其潛在的治療效果可能與現有的阿爾茨海默氏病痴呆藥物療法具有累加或協同作用。
我們的科學以穩定大腦中的一種關鍵蛋白質為基礎
蛋白質對細胞功能至關重要，因為它們幾乎參與所有生物過程。如果蛋白質功能受損，健康後果可能是毀滅性的。醫學的技術進步和生活方式的改善正在延長我們的壽命。但是隨着年齡的增長，基因突變和其他因素共同對抗健康細胞，從而導致蛋白質改變。有時，細胞可以自行清除改變的蛋白質。但是，當疾病改變關鍵蛋白質的形狀和功能時，多個下游過程就會受到損害。在許多臨牀條件下，蛋白質會發生結構改變並損害細胞、組織和器官的正常功能，從而導致疾病。相反，使改變後的蛋白質恢復健康（稱為蛋白抑制）是臨牀醫學中普遍接受的治療策略。
100多年來，科學家們將各種神經退行性疾病歸因於錯誤摺疊並變成病理性的蛋白質。在阿爾茨海默病中，某些蛋白質，例如澱粉樣蛋白和tau，會失去其正常的形狀和功能。這種錯誤摺疊的蛋白質會分解或聚集成團，並在大腦中形成斑塊或纏結。人們普遍認為，神經元突觸的破壞、神經元加速死亡和大腦支持細胞的功能失調都是蛋白質摺疊錯誤的直接後果。
FLNA 是一種腳手架蛋白，在大腦中含量很高。健康的支架蛋白將多種蛋白質聚集在一起，協調它們的相互作用。但是，在阿爾茨海默氏症的大腦中發現了一種改變形式的FLNA蛋白。我們的實驗證據表明，改變的FLNA蛋白會破壞神經元的正常功能，導致神經變性和腦部炎症，從而導致阿爾茨海默氏病。我們的候選產品simufilam旨在對抗大腦中FLNA的改變和毒性形式，從而恢復這種關鍵蛋白質的正常功能。
一種藥物，多種作用
Simufilam 以非常高的（飛摩爾）親和力與改變的 FLNA 結合。我們認為，simufilam通過將改變後的FLNA恢復到其原有的健康構象來改善大腦健康，從而對抗FLNA改變對下游的毒性影響。這種藥物作用可恢復關鍵大腦受體的正常功能，包括：α-7煙鹼乙酰膽鹼受體；N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體；和胰島素受體。這些受體在腦細胞存活、認知和記憶中起着關鍵作用。此外，最近的數據表明，simufilam對mTOR信號產生了有益的影響。
我們已經生成併發布了通過使用simufilam恢復改變的FLNA來改善大腦健康的實驗證據。在動物模型中，使用simufilam進行治療可顯著改善大腦健康，例如減少澱粉樣蛋白和tau沉積，改善受體信號傳導，改善學習和記憶力。此外，simufilam還有另一種有益的治療作用，可以顯著減少大腦中的炎症細胞因子。在疾病的動物模型中，使用simufilam治療可顯著降低白細胞介素-6水平，並將腫瘤壞死因子α和IL-1β水平分別抑制86％和80％，這表明具有強大的抗神經炎作用。
通過恢復多種受體的功能併發揮強大的抗炎作用，我們相信我們的方法有可能減緩患者阿爾茨海默氏病的進展。我們還認為，我們的科學方法可能會擴大這種複雜疾病的可能治療方法的範圍。
出版物確認Simufilam的作用機理
2023 年 9 月，我們宣佈發表一項新的研究，證實了西姆菲拉姆的生物活性。科欽研究所（法國巴黎）的研究人員使用了基於TR-FRET的高精度基於細胞的測定，表明simufilam會中斷澱粉樣蛋白與α7煙鹼乙酰膽鹼受體（α7NACHR）的結合。我們認為，澱粉樣蛋白與α7Nachr結合的中斷是simufilam在阿爾茨海默氏病中的主要作用機制的基礎。該研究論文由紐約城市大學的王華燕和裴哲、科欽研究所的埃裏卡·塞康、朱莉·達姆和拉爾夫·喬克斯以及木薯科學的前僱員林賽·伯恩斯共同撰寫，並出現在特別節目中 的發行 國際分子科學雜誌， 一本經過同行評審的期刊。參見圖 1。
圖 1。巴黎城市大學科欽研究所的埃裏卡·塞康在她開發的一項分析中進行了實驗：Cecon等人，2019； Br J Pharmacol； 176:3475-3488。顯示的數據是來自4個獨立實驗的彙總數據的手段 ±SEM。
出版物顯示 Simufilam 抑制過度活躍的 mTOR
2023年6月，我們宣佈發表一項新的研究，該研究顯示了西姆非侖對雷帕黴素（mTOR）的機理靶標的影響。科學文獻表明，過度活躍的mTOR在衰老、阿爾茨海默病和其他疾病中起着關鍵作用。正常運行時，mTOR 監測細胞需求並由胰島素激活。新發表的研究表明，與健康對照組相比，從阿爾茨海默氏症患者身上採集的血液中分離出來的淋巴細胞中mTOR過度活躍。在阿爾茨海默氏症患者口服西穆菲拉姆100 mg，持續28天后，淋巴細胞的mTOR活性恢復正常，恢復了對胰島素的敏感性。
這些數據表明，simufilam對mTOR信號產生了有意義的影響。抑制過度活躍的mTOR信號傳導及其對胰島素反應的改善是simufilam除了破壞可溶性澱粉樣蛋白的致病信號通路以外的機制益處。mTOR 信號傳導的這些改善也可能是由於逆轉了 FLNA 構象的改變所致，這使得 FLNA 能夠在胰島素結合並啟動信號傳導時與胰島素受體分離。由於 mTOR 會導致與年齡相關的細胞變化，因此 simufilam 抑制 mTOR 過度激活，同時提高胰島素敏感性，可能會減緩某些衰老過程並減弱阿爾茨海默氏病的這種病理特徵，從而可能有益於阿爾茨海默病和衰老的大腦功能和記憶力。這篇mTOR 研究論文由紐約城市大學的王浩巖、裴哲和李國傑、臨牀試驗方案的研究人員鮑里斯·尼科洛夫、塔瑪拉·多納和約翰·普恩特以及木薯科學的前僱員林賽·伯恩斯共同撰寫，發表於 老齡化前沿，一本經過同行評審的期刊。
Simufilam 藥物開發
向美國食品和藥物管理局提交的IND報告，早期臨牀研究中的藥物安全性
十多年來，我們進行了基礎研究、體外研究和臨牀前研究，以支持成功向美國食品藥品管理局提交simufilam的試驗性新藥（IND），包括圍繞安全藥理學、毒理學、遺傳毒性和生物分析方法的必要研究。2017年，我們向美國食品藥品管理局申請了西姆非拉姆的臨牀試驗。
繼美國食品藥品管理局於2017年接受我們的IND後，我們調查了simufilam在健康人類志願者中的安全性、劑量和藥代動力學特徵。我們的首次人體1期研究的設計基於監管反饋、臨牀和科學依據以及先前進行的臨牀前和體外研究的觀察結果。在1期研究中，在美國單個地點對24名健康的人類志願者（18名西姆非蘭，6名安慰劑）進行了西姆非蘭的安全性、耐受性和藥代動力學評估。研究對象單次口服劑量為50、100或200 mg的simufilam或安慰劑。藥物似乎安全且耐受性良好。重要的是，simufilam沒有顯示出與治療相關的不良反應，也沒有劑量限制的安全性發現。藥代動力學測量表明，小分子 simufilam 被迅速吸收。在50至200 mg的全劑量範圍內觀察到劑量比例。
24 個月臨牀安全性研究
我們為期24個月的臨牀安全性研究的大部分戰略價值是支持simufilam對患者的長期安全性。我們認為，精心設計的長期安全研究是一項謹慎的風險管理舉措。在我們開展大規模而昂貴的3期臨牀測試計劃的同時，臨牀結果可能有助於告知和管理藥物開發的固有風險和不確定性。
2020年3月，我們啟動了一項針對阿爾茨海默氏病（NCT04388254）患者的主要候選藥物西姆非拉姆的臨牀安全性研究。這項研究部分由美國國立衞生研究院的研究補助金資助。這項研究旨在評估simufilam在24個月內對阿爾茨海默氏病患者的長期臨牀安全性和耐受性。該研究包括預先指定的ADAS-Cog11分數平均變化的探索性療效終點，這是一種廣泛用於阿爾茨海默氏症臨牀研究的認知量表。這項研究招募了200多名從美國16個臨牀場所招募的輕度至中度阿爾茨海默氏病（迷你心理狀態檢查（MMSE）16-26歲）患者。阿爾茨海默氏症是一種進行性疾病，其嚴重程度通常通過MMSE評分來評估。在這項研究中，輕度患者為MMSE 21-26，中度患者為MMSE 16-20。
我們分三個連續階段進行了為期 24 個月的安全性研究：
| ● |
12個月的開放標籤治療階段，其次是 |
| ● |
為期 6 個月的隨機、安慰劑對照的戒斷期（以前稱為 “認知維持研究” 或 CMS），其次是 |
| ● |
再延長 6 個月的開放標籤治療。 |
研究參與者在開放標籤治療階段每天兩次服用100毫克的西姆菲蘭口服片劑，在隨機戒斷階段接受西姆非拉姆或配套的安慰劑。在一項開放標籤的研究設計中，醫療服務提供者和患者都知道所提供的藥物治療。
所有完成12個月開放標籤西姆非拉姆治療的研究參與者都有資格參與為期6個月的隨機、安慰劑對照的戒斷階段。同樣，所有完成隨機安慰劑對照戒斷階段的研究參與者都有資格再接受6個月的開放標籤治療。
為期 12 個月的開放標籤治療階段的研究結果
2023年1月，我們公佈了為期12個月的開放標籤治療階段的安全性研究的頂線結果。預先規定的探索性療效終點是ADAS-CoG11的基線變化，這是一種廣泛用於阿爾茨海默氏症臨牀研究的認知量表。其他探索性終點包括通過認知障礙評估疾病階段的迷你心理狀態檢查（MMSE）；評估痴呆相關行為的神經精神清單（NPI）；以及老年抑鬱量表（GDS）。終點是在基線（研究入口）和第 12 個月測量的。
一線結果 — 平均分數，基線至第 12 個月 (越低越好，MMSE 除外）:
| ● |
ADAS-Cog11 分數從 19.1 (±9.2) 更改為 19.6 (±13.3) |
| ● |
MMSE 分數從 21.5 (±3.6) 更改為 20.2 (±6.4) |
| ● |
NPI10 分數從 3.2 (±4.6) 更改為 2.9 (±4.6) |
| ● |
GDS 分數從 1.8 (±1.8) 更改為 1.4 (±1.9) |
響應分析 — 基準到第 12 個月
| ● |
47％的患者的ADAS-Cog分數有所改善；該組的平均變化為-4.7（±3.8）分（越低越好）。 |
| ● |
在另外23％的患者中，ADAS-Cog下降不到5個百分點；該組的平均變化為2.5（±1.4）個百分點。 |
| ● |
NPI10 評分為零的患者從 42% 增加到 54%，這表明服用 simufilam 1 年後，與痴呆相關的神經精神症狀有所減輕。 |
使用全分析集（FAS）羣體（N=216）對療效終點進行統計分析。
從基線到第12個月，輕度和中度亞組在ADAS-Cog平均分數變化方面表現出顯著差異（越低越好）：
| ● |
在 温和的子組 (MMSE 21-26)，ADAS-Cog 平均分數從 15.0 (±6.3) 提高到 12.6 (±7.8) |
| ● |
在 中等子組（MMSE 16-20），平均 ADAS-Cog 分數惡化，從 25.7（±9.2）降至 30.1（±13.1） |
我們認為，服用simufilam的輕度患者在1年內ADAS-Cog的改善遠遠超出了許多其他研究的歷史安慰劑下降率的預期範圍。圖 2：早期疾病（MCI + 輕度）和輕度疾病中 ADAS-Cog 的歷史下降。
圖 1： 在早期疾病和輕度疾病中，simufilam與過去1年安慰劑的統計模型對比ADAS-Cog的下降。Pentara Corporation的森林地塊由獨立生物統計學家提供。數據來自非隨機研究（即ADNI）以及其他贊助方對早期（即MCI+輕度）和輕度阿爾茨海默氏症患者進行的隨機對照試驗's 病。
安全數據-在開放標籤研究的這個治療階段，每天兩次的Simufilam 100 mg片劑似乎安全且耐受性良好。沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件。在7％或以上的研究患者中發生了三種治療緊急不良事件（TEAE）：COVID-19（12％）、尿路感染（10％）和頭痛（9％）。報告的TEAE是基於所有接受至少一劑藥物的研究患者。
為期 6 個月的隨機退出研究階段（“認知維持研究”）的研究結果
2021年5月，我們啟動了為期24個月的安全研究的隨機撤回階段，該研究以前被稱為 “認知維持研究” 或CMS。CMS 採用隨機退出研究設計。國際人用藥品技術要求協調理事會 (ICH) 解釋説, 在一項隨機戒斷研究中, ”接受測試的受試者 指定時間的治療隨機分配給繼續接受測試治療或安慰劑（即停止主動治療） ...接受持續治療的組與隨機使用安慰劑的組之間出現的任何差異都將證明積極治療的效果。”
該研究的隨機退出階段的設計旨在評估simufilam對繼續接受藥物治療的阿爾茨海默氏症患者與停止藥物治療的患者認知和健康結果的影響。這是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的研究，針對輕度至中度阿爾茨海默氏病患者的simufilam。研究患者被隨機（1:1）使用西姆非蘭或安慰劑，為期六個月。要註冊CMS，患者必須事先完成12個月或更長時間的simufilam開放標籤治療。最終入組人數為157名患者。參見圖 3。
圖 3.隨機撤回階段 (CMS) 的設計
排名靠前的業績-與安慰劑相比，對輕度至中度阿爾茨海默氏病（MMSE 16-26）患者的6個月的Simufilam治療使認知能力下降減緩了38％。安慰劑組在ADAS-Cog上下降了1.5個百分點，而該組在所有測得的時間點都下降了1.5個百分點。simufilam分組在ADAS-Cog上下降了0.9個百分點，在第6個月，偏向藥物的差異為38％（95％置信區間，—2.1至1.0；樣本量不顯著）。參見表 1 和圖表 1。
表 1：隨機退出研究的結果——認知變化，完整分析集（FAS）
| 完整分析集 |
Simufilam 100 毫克 (N = 78) |
安慰劑 (N = 77) |
數字 區別 |
百分比差異 |
| 6 個月的變動 ADAS-COG |
0.9 個積分 拒絕 |
1.5 個積分 拒絕 |
—0.6 |
38% 的人贊成毒品 |
隨機分組進入隨機戒斷階段後，simufilam和安慰劑組的平均基線MMSE分數分別為18.6和18.1。simufilam和安慰劑組的平均基線ADAS-Cog分數分別為19.3和21.9。
Simufilam藥物的作用有利於輕度阿爾茨海默症患者's 疾病 — 與安慰劑相比，Simufilam治療6個月可減緩輕度阿爾茨海默氏病的認知能力下降超過200％。服用安慰劑的輕度阿爾茨海默氏症（MMSE 21-26）患者在6個月內對ADAS-Cog的治療下降了0.6個百分點。服用simufilam的輕度阿爾茨海默氏症患者在6個月內改善了0.6個百分點，偏向於藥物的差異為205％（95％置信區間，—2.6至0.4；樣本量不顯著）。參見表 2 和圖表 2。
表 2：隨機戒斷研究結果 — 認知變化，輕度患者
| 輕度患者 |
Simufilam 100 毫克 (N= 40) |
安慰劑 (N= 36) |
數字 區別 |
百分比差異 |
| 6 個月的變化 ADAS-COG |
0.6 個積分 改進 |
0.6 個積分 拒絕 |
—1.1 |
205% 的人贊成使用藥物 |
在隨機分組進入該研究的隨機退出階段後，simufilam和安慰劑組的輕度患者的平均基線MMSE分數分別為MMSE 24.0和MMSE 24.1。simufilam和安慰劑組的輕度患者的平均基線ADAS-Cog分數分別為11.0和11.2。
Simufilam 在 18 個月內穩定了輕度阿爾茨海默症患者的認知能力's 病 — 服用開放標籤的西姆非拉姆12個月後，76名輕度阿爾茨海默氏病（MMSE 21-26）患者進入隨機戒斷階段，並被隨機分配接受為期6個月的西姆菲蘭（N=40）或安慰劑（N=36）。在CMS中隨機使用simufilam的輕度患者在18個月內沒有出現ADAS-Cog評分的實質性下降，這表明認知能力穩定。在隨機戒斷階段，隨機接受安慰劑治療的輕度患者（因此退出simufilam治療6個月）在18個月內ADAS-Cog下降了0.8個百分點。參見圖 4。
圖 4.阿爾茨海默氏病（MMSE 20-30）、安慰劑組與西姆非拉姆治療的ADAS-Cog在18個月內歷史性下降。
圖 4：獨立生物統計學家彭塔拉公司的森林地塊。數據來自安慰劑組在阿爾茨海默氏病（MMSE 20-30）中進行的單克隆抗體的隨機對照試驗。Lecanemab 的 CLARITY P3 試驗、阿杜卡努單抗的 EMERGE 和 ENGAGE P3 研究以及多那那單抗的 TRAILBLAZER P3 試驗顯示了結果；在此圖中，隨機戒斷階段被稱為 “PTI-125-04” 研究；“simufilam100mg-simufilam100mg” 是指在開放標籤階段和隨機階段同時接受西穆菲蘭治療的患者，戒斷期；“Simufilam100mg-Placebo” 是指在開放標籤階段接受simufilam和在隨機戒斷階段接受安慰劑的患者。
安全數據— 在為期24個月的安全性研究的6個月隨機停藥階段中，每天兩次的Simufilam100毫克片劑似乎安全且耐受性良好。
討論— 已完成12個月開放標籤西姆非拉姆治療的患者應邀參與隨機戒斷階段。目前尚不清楚可能需要多長時間的洗滌期才能消除先前12個月的開放標籤西姆非拉姆治療中揮之不去的藥物作用（如果有的話）。在這個針對輕度至中度阿爾茨海默病患者的小型隨機戒斷研究階段，simufilam在六個月內將ADAS-Cog的認知能力下降減緩了38％（沒有統計學意義），藥物安全性良好。在輕度患者中效果明顯。鑑於每隻手臂的體積都很小，平均基線 MMSE 和 ADAS-Cog 分數大致保持平衡。
為期 24 個月的安全研究的研究結果
2024 年 2 月，我們報告了為期 24 個月的臨牀安全性研究的最終結果。以第24個月為基線，ADAS-Cog分數的平均變化表明以下幾點：
| ● |
連續接受兩年（n=47）的輕度阿爾茨海默氏病患者的ADAS-Cog評分沒有下降（±1.51 SE）。 |
| ● |
非連續接受simufilam治療（n=40）的輕度阿爾茨海默氏症患者在ADAS-Cog（±1.65 SE）上同組下降了1分。非持續治療包括使用開放標籤藥物一年，使用安慰劑六個月，開放標籤藥物服用六個月。 |
| ● |
在輕度阿爾茨海默氏症患者中，持續和非連續治療組之間最大的分離發生在為期6個月的隨機、安慰劑對照的戒斷階段結束時。 |
| ● |
連續接受兩年（n=32）的中度阿爾茨海默氏症患者在ADAS-Cog（±1.91 SE）上下降了11.05個百分點。 |
輕度阿爾茨海默病（n=87）患者以MMSE 21-26開始了為期24個月的研究，但有十個例外（即， 由於先前參與過simufilam研究（n=2）或有阿爾茨海默病病理學證據（n=8））而導致的MMSE>26的患者。中度阿爾茨海默氏症患者以16-20的MMSE開始了為期24個月的研究，其中一名患者以MMSE 15進入研究。
一家專門對臨牀試驗結果進行復雜統計分析的獨立諮詢公司在完整分析集（FAS）上對預先指定的認知終點進行了分析。FAS人羣由所有接受過至少一劑治療且同時具有基線評估和至少一次基線後評估的研究參與者組成。（由於FAS數據特定於研究的每個階段，因此為期24個月的研究的FAS可能與其他研究階段的FAS不同）。
連續24個月（n=47）接受simufilam治療的輕度患者，從基線到第24個月，ADAS-Cog11（±1.51 SE）的平均變化為0.07個百分點。
在6個月的隨機安慰劑對照的戒斷階段接受了12個月的開放標籤simufilam，其次是安慰劑的輕度阿爾茨海默氏症患者，隨後又接受了6個月的開放標籤simufilam（n=40），ADAS-Cog11（±1.65 SE）總體下降了1.04個百分點，基線至第24個月。參見圖 4B。
在持續和非持續接受藥物治療的輕度阿爾茨海默氏症患者組（分別為15.2和14.6）中，基線時的平均ADAS-Cog分數大致平衡。
安全數據— 在這項研究中，每天兩次口服 simufilam 100 mg 片劑似乎安全且耐受性良好。沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件。最常見的治療緊急不良事件（TEAE）是Covid-19和尿路感染。
與食品和藥物管理局的第二階段末 (EOP2) 會議
2021 年 1 月，我們與美國食品藥品監督管理局 (FDA) 舉行了 simufilam 第二階段末 (EOP2) 會議。本次EOP2會議的目的是就治療阿爾茨海默氏病痴呆的關鍵第三階段計劃的關鍵內容達成普遍共識。美國食品藥品管理局的與會者包括醫學博士、臨牀科學副中心主任兼新藥辦公室高級顧問羅伯特·坦普爾；神經科學辦公室主任比利·鄧恩醫學博士；神經病學部主任埃裏克·巴斯廷斯等。
2021 年 2 月，我們宣佈 EOP2 會議成功結束。官方會議紀要證實，我們和美國食品藥品管理局在simufilam三期臨牀計劃的關鍵內容上達成了一致。美國食品藥品管理局同意，已完成的2期計劃，加上正在進行的明確的3期臨牀計劃，足以顯示simufilam在阿爾茨海默氏病中的臨牀療效的證據。還一致認為，使用單獨的臨牀量表來評估認知（ADAS-Cog）1) 和函數 (ADCS-ADL2) 是療效的適當終點。iADR3 是一種療效終點，它結合了ADAS-Cog和ADCS-ADL的分數，從而提供了認知和健康功能的單一綜合衡量標準。其他終端包括 NPI4。
1 adas-cog = 阿爾茨海默氏症's 疾病評估量表 — 認知子量表，衡量認知的標準
2 ADCS-ADL = 阿爾茨海默氏症's 疾病合作研究 — 日常生活活動，衡量健康功能
3iADRs = 綜合阿爾茨海默氏症's 疾病評級量表，一種衡量認知和健康功能的綜合指標
4NPI = 神經精神學清單，一種評估痴呆相關行為的存在和嚴重程度的臨牀工具
特殊協議評估
2021年8月，我們宣佈已根據特別協議評估（SPA）與美國食品藥品管理局就兩項3期研究達成協議。這些SPA協議表明，美國食品和藥物管理局已經審查並商定了我們用於治療阿爾茨海默氏病患者的simufilam三期研究方案的關鍵設計特徵。
SPA協議表明FDA同意總體方案設計的特定關鍵要素（例如准入標準、劑量選擇、終點等）的充分性和可接受性。這些要素對於確保我們計劃中的simufilam治療阿爾茨海默氏病的3期研究有可能被視為足夠且對照良好的研究，以支持未來的監管申請和上市申請至關重要。
SPA下的第一個臨牀研究方案標題為”一項為期 52 周的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、為期 52 周的研究，評估一劑西姆非拉姆對輕度至中度阿爾茨海默症受試者的安全性和有效性's 疾病。”
SPA下的第二份臨牀研究方案標題為”一項為期 76 周的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、為期 76 周的研究，評估了兩劑西姆非拉姆對輕度至中度阿爾茨海默症受試者的安全性和有效性's 疾病。”
3 期臨牀項目概述
我們的三期計劃包括兩項針對輕度至中度阿爾茨海默氏病痴呆患者的 simufilam 的大型、雙盲、隨機、安慰劑對照研究。這兩項研究都旨在測量治療期間認知和功能的變化。圖 5 總結了該臨牀項目的一些亮點。
Premier Research International是支持我們開展3期臨牀計劃的合同研究組織。我們的三期臨牀中心目前位於美國、加拿大、波多黎各、澳大利亞和韓國。
用於生物分析的第三階段數據和樣本將直接提供給獨立的第三方商業諮詢公司並由其進行分析。
圖 5.我們的三期臨牀計劃摘要
RETHINK-ALZ 和 REFOCUS-ALZ
2021年秋季，我們宣佈啟動兩項針對simufilam治療輕度至中度阿爾茨海默病痴呆的3期研究。2023年11月，我們宣佈完成兩項3期研究的患者入組。共有大約1,900名患者被隨機分配到這些研究中。大約70％的隨機患者以輕度阿爾茨海默氏病（MMSE 20至27）進入了我們的3期研究。
第一項名為RETHINK-ALZ的3期研究旨在評估在52周內口服simufilam 100 mg（NCT04994483）的安全性和有效性。RETHINK-ALZ 第 3 期研究的詳細信息包括：
| ► |
大約800名患者被隨機分配到這項研究中。 |
| ► |
患者被隨機（1:1）服用 simufilam 100 mg 片劑或配套的安慰劑，每天兩次。 |
| ► |
患者接受了為期 52 周的治療。 |
| ► |
療效終點是認知量表ADAS-CoG12以及ADCS-ADL（功能量表）和iADR（由ADAS-Cog和ADCS-ADL的分數組成的組合）。所有三項臨牀測量都是阿爾茨海默氏病試驗中的標準心理測量評估工具。 |
| ► |
其他終點包括疾病的血漿生物標誌物和NPI，這是一種評估痴呆相關行為的存在和嚴重程度的臨牀工具。 |
| ► |
沒有計劃對功效進行中期分析。 |
我們的第二項名為REFOCUS-ALZ的3期研究旨在評估在76周內口服西穆菲拉姆100毫克和50毫克的安全性和有效性（NCT05026177）。REFOCUS-ALZ 第 3 期研究的詳細信息包括：
| ► |
大約有1,100名患者被隨機分配到這項研究中。 |
| ► |
患者被隨機（1:1:1）服用西穆菲蘭100毫克片劑、50毫克片劑或配套的安慰劑，每天兩次。 |
| ► |
患者接受76周的治療。 |
| ► |
療效終點是認知量表ADAS-CoG12以及ADCS-ADL（功能量表）和iADR（由ADAS-Cog和ADCS-ADL的分數組成的組合）。所有三項臨牀測量都是阿爾茨海默氏病試驗中的標準心理測量評估工具。 |
| ► |
其他終點包括疾病的生物標誌物、核磁共振成像和NPI，這是一種評估痴呆相關行為的存在和嚴重程度的臨牀工具。 |
| ► |
沒有計劃對功效進行中期分析。 |
第 3 階段的參賽標準
在我們的3期臨牀研究中，資格標準是患者必須滿足的要求才能參與研究。這些要求有助於確保研究參與者在年齡、疾病或疾病階段、總體健康狀況和其他關鍵因素等特定因素方面作為一個羣體具有實質性和密切的匹配性。資格標準可以包括納入標準，這是個人蔘與研究所必需的，也可以包括阻止個人參與的排除標準。參見圖 5A。
血漿磷酸化Tau181 (p‐tau181) 的使用
我們認為血漿p‐tau181是阿爾茨海默氏症神經病理學的生物標誌物限定劑。RETHINK-ALZ和REFOCUS-ALZ 3期研究使用 “僅限研究用途”、與安全無關的探索性p-tau181血漿測定來鑑定輕度至中度阿爾茨海默氏症患者的資格。我們使用的血漿檢測不依賴年齡、Apoe-Gene狀態或複雜的算法來提供結果。P-Tau181 測試由一個獨立的商業實驗室進行。
數據和安全監控委員會 (DSMB)
2024年3月，我們宣佈，DSMB的另一次例行預定會議建議我們的兩項3期研究按計劃繼續進行，無需修改。這與2023年9月的DSMB會議調查結果一致。DSMB 僅審查了患者安全。它沒有評估藥物療效。
中期 MRI 安全數據
2023 年 10 月，我們根據參加西姆菲拉姆三期臨牀試驗的阿爾茨海默氏症患者的中期磁共振成像 (MRI) 大腦數據宣佈了一項潛在的重大安全性發現。這些核磁共振成像數據表明，simufilam與治療中出現的澱粉樣蛋白相關成像異常或ARIA無關。經董事會認證的獨立神經放射學家對所有核磁共振成像進行了ARIA分析。
ARIA 是一個醫學術語，用於描述一系列腦部 MRI 成像異常，例如腦腫脹和腦出血。ARIA是阿爾茨海默氏症患者服用一類針對澱粉樣蛋白的單克隆抗體的藥物的已知危險因素。與此類藥物形成鮮明對比的是，simufilam是一種小分子（口服）候選藥物。
新的安全性發現基於一項針對參加REFOCUS-ALZ的180名阿爾茨海默氏症患者的盲目子研究在第40周對腦部核磁共振成像進行的獨立的中期神經放射學評估。REFOCUS-ALZ是我們正在進行的為期76周的simufilam治療輕度至中度阿爾茨海默氏症的3期臨牀試驗。最終的核磁共振成像數據預計將在本3期研究結束時公佈。參見圖 6。
三期臨牀計劃的現狀
我們的3期試驗已對基線（MMSE 16-27）共約1,900名阿爾茨海默氏病輕度至中度患者進行了隨機分組，在為期52周的研究（Rethink-ALZ）中隨機分配了約800名患者，在為期76周的研究（REFOCUS-ALZ）中隨機分配了約1,100名患者。
參與我們3期試驗的患者中約有70％被診斷出患有輕度阿爾茨海默氏病（MMSE 20-27），其餘患者進入研究時患有中度疾病（MMSE 16-19）。由於這些試驗中隨機分配的患者分佈在數量上偏向輕度患者，我們預計將主要依靠輕度患者的預後來評估藥物的安全性和有效性。
超過555名患者完成了為期52周的Rethink-ALZ研究。超過420名患者完成了為期76周的REFOCUS-ALZ研究，總共完成了超過975名患者。
來自我們 3 期計劃的所有療效數據均處於失明狀態。沒有關於療效結果的中期分析。
我們預計，到2024年底，我們為期52周的研究（Rethink-ALZ）的頂線數據將公佈。
我們預計，大約在2025年年中期，我們為期76周的研究（REFOCUS-ALZ）的頂線數據將公佈。
2024 年 7 月，我們向 FDA 提交了一份統計分析計劃 (SAP) 以供審查，這是一份正式文件，定義了我們的獨立生物統計學家將對我們 3 期試驗中收集的療效數據進行的詳細分析。SAP包括深入的技術細節和描述，涉及預期的臨牀試驗分析、將要使用的統計方法和模型、正在分析的羣體、將要分析的數據變量、如何解釋缺失數據、將包含在統計模型中的協變量的描述以及其他統計因素，所有這些都將在解盲任何療效結果之前進行前瞻性定義、記錄和最終確定。
第 3 階段藥物供應
我們與贏創工業股份公司簽訂了simufilam的藥品供應協議。根據該協議，贏創供應並將繼續向我們提供大規模的臨牀級simufilam。贏創是世界上最大的藥物成分合同開發和製造組織之一。其他供應商為第三階段藥物供應供應供應鏈提供賦形劑、成品劑型（即simufilam片劑）、藥品包裝、包裝標籤和其他關鍵組成部分。
第三階段計劃的開放標籤延期研究
2022年10月，我們宣佈啟動第三階段計劃的開放標籤延期研究。該研究旨在為成功完成simufilam的3期研究並符合其他准入標準的阿爾茨海默氏症患者提供長達一年的免費口服simufilam的機會，並生成口服simufilam 100 mg的額外長期臨牀安全數據，持續52周，每天兩次。每個臨牀研究地點和每位患者選擇是否參與這項開放標籤的延期研究，沒有義務參與。
這項研究的患者入組始於2022年11月，在木薯正在進行的3期計劃中，約有89％的患者在完成盲目試驗後選擇繼續使用simufilam進行開放標籤治療。
擴大開放標籤推廣研究
2024年7月，我們宣佈打算將針對公司2期臨牀項目的患者的3期開放標籤延期試驗以及正在進行的開放標籤延期試驗，每項延長最多36個月。這些協議修正案將允許先前參與過simufilam治療阿爾茨海默氏病基礎試驗的患者如果願意，可以繼續使用simufilam進行開放標籤治療。開放標籤延期試驗的擴張為患者在臨牀試驗中結束治療與公司向監管機構報告正在進行的隨機安慰劑對照的3期試驗結果之間的任何差距提供了橋樑。開放標籤的延期可以持續長達36個月，或者直到美國食品藥品管理局審查了simufilam的新藥申請為止。Cassava還宣佈，它計劃在針對已完成3期試驗的患者的開放標籤延期試驗中增加認知和血漿生物標誌物監測，以收集有關simufilam治療潛在影響的更多長期數據。
這些擴大的擴展研究旨在為成功完成simufilam的2期或3期研究並符合其他入學標準的阿爾茨海默氏症患者免費提供口服simufilam的機會。每個臨牀研究地點都必須選擇是否參與開放標籤的擴展研究。
SavaDX
我們的候選研究產品名為SavaDx，是一項早期項目，專注於從少量血液樣本中檢測出阿爾茨海默氏病的存在。出於業務、技術和人員方面的原因，我們繼續優先開發我們的新候選藥物simufilam，而不是我們的新型候選診斷藥物SavaDx。SavaDx 是一種僅用於研究用途的、與安全無關的探索性生物標誌物。與 SavadX 相關的開發活動佔我們研究預算的不到1％。
SavaDx的監管途徑最終可能包括正式的分析驗證研究和臨牀研究，這些研究和臨牀研究支持各種健康和患病患者羣體的靈敏度、特異性和其他變量的證據。我們尚未進行此類研究，預計不會在2024年進行此類研究。
SavaDx 目前被設計為一種基於抗體的檢測系統，用於檢測纖維素 A（FLNA）的變化。我們正在與第三方合作，評估使用質譜法檢測FLNA，即不使用抗體。這些評估正在進行中。
將我們的科學擴展到其他適應症
蛋白質錯誤摺疊發生在各種生物過程和疾病中。我們可以利用我們在神經變性和神經炎症方面的科學見解以及分子生物學、生物化學和影像學方面的先進工具，將我們的科學擴展到其他疾病。新的適應症和新的藥物開發方法可能會補充我們最初對阿爾茨海默氏病的關注。
臨牀前項目總是富有遠見的，有時是創新的，而且往往具有很高的生物醫學潛力。顧名思義，此類計劃是探索性的，風險很大。無論投入多少精力或投入多少資源，大多數臨牀前項目都會因科學或其他原因而失敗。出於這些原因，我們不打算在臨牀前項目成為我們的候選產品線的重要內容之前披露這些項目。
我們擁有神經變性計劃的全球版權
我們擁有知識產權，包括美國和其他國家的專利、專利申請、技術、商業祕密和專有技術。保護我們擁有或許可的專利、設計、商標和其他專有權利對我們的成功和競爭地位至關重要。我們認為全面保護我們的專利和其他知識產權具有實質價值，並採取行動保護這些權利免受侵犯。
除其他方法外，我們尋求通過提交和起訴與我們的技術和產品及其用途相關的美國和外國專利和專利申請來保護我們的技術。我們專利戰略的重點是為我們的神經變性項目保護和維護技術的知識產權。
Simufilam 是內部發現和設計的，我們的學術合作者在大約 2008 年至今開展的研究活動中對它進行了描述。SavaDx 是內部與外部合作者共同開發的。我們擁有這些藥物和診斷資產及相關技術的全球獨家權利，不對任何第三方承擔特許權使用費。我們對simufilam和使用simufilam治療阿爾茨海默氏病和其他神經退行性疾病的專利保護目前有效期至2039年，包括九項已頒發的美國專利。此外，我們對用於治療某些癌症的simufilam擁有專利保護，該產品將持續到2033年。我們的專利財產還包括相關化合物和治療的專利和專利申請。美國的每份申請都提交了相應的外國申報。
財務概覽
我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為3.496億美元。這些損失主要是與研發活動有關的費用、工資和其他人事費用以及一般公司開支造成的。研發活動包括臨牀和臨牀前試驗的成本以及與我們的候選產品相關的臨牀用品。工資和其他人事相關成本包括與股票期權相關的股票薪酬以及向員工和非僱員發放的其他股權獎勵。由於候選產品的臨牀試驗註冊率、臨牀前活動的時間以及我們對臨牀用品的需求，我們的經營業績可能會在不同時期之間出現大幅波動。
我們預計在未來幾年將繼續在運營中使用大量現金資源。將來，我們對運營活動和資本支出的現金需求可能會增加，因為我們：
| ● |
使用 simufilam 繼續我們正在進行的第 3 階段計劃； |
|
| ● |
為 simufilam 生產大規模供應品； |
|
| ● |
為我們的候選產品進行其他臨牀前和臨牀研究； |
|
| ● |
為我們的候選產品尋求監管部門的批准； |
|
| ● |
開發、配製、製造和商業化我們的候選產品； |
|
| ● |
實施其他內部系統並開發新的基礎設施； |
|
| ● |
購買或許可其他產品或技術，或擴大我們技術的使用； |
|
| ● |
維護、捍衞和擴大我們的知識產權範圍； |
|
| ● |
產生與法律訴訟和索賠相關的費用，包括美國政府的調查；以及 |
|
| ● |
僱用額外的人員。 |
產品收入將取決於我們獲得監管部門批准併成功推銷候選產品的能力。如果我們的研發工作使我們的候選產品獲得監管部門的批准併成功實現商業化，我們預計將通過直接銷售我們的藥物和/或如果我們將藥物許可給未來的合作者，則通過從銷售許可產品獲得許可費和特許權使用費中獲得收入。我們通過內部和協作計劃相結合來開展研發計劃。我們的很大一部分產品開發工作依賴於與大學、某些合作者、合同開發和製造組織 (CDMO)、CRO 和臨牀研究場所的安排。
我們將所有的研發工作基本上集中在simufilam的開發上。在本報告所述期間，我們的研究診斷產品候選產品SavaDx的研發費用佔研發總支出的不到1％。下表按類別彙總了研發工作的支出（以千計）：
| 三個月結束了 |
六個月已結束 |
|||||||||||||||
| 6月30日 |
6月30日 |
|||||||||||||||
| 2024 |
2023 |
2024 |
2023 |
|||||||||||||
| 臨牀試驗 |
$ | 10,877 | $ | 19,271 | $ | 22,169 | $ | 37,535 | ||||||||
| 臨牀前項目 |
867 | 2,104 | 1,999 | 3,174 | ||||||||||||
| 化學、製造和控制成本（“CMC 成本”） |
398 | 1,518 | 1,193 | 2,232 | ||||||||||||
| 人事相關 |
1,615 | 1,398 | 3,260 | 2823 | ||||||||||||
| 基於股票的薪酬 |
972 | 392 | 1,945 | 781 | ||||||||||||
| 其他 |
469 | 286 | 865 | 544 | ||||||||||||
| $ | 15,198 | $ | 24,969 | $ | 31,431 | $ | 47,089 | |||||||||
臨牀試驗費用包括我們的CRO的費用。CMC 成本包括與我們的合同開發和製造組織相關的成本。研發費用包括薪酬、承包商費用和供應以及設施等分配的共同成本。
估算我們的候選產品的臨牀開發完成日期和完成開發的成本將具有很強的推測性和主觀性。藥品的研究、開發和商業化需要花費大量時間。僅新藥開發的臨牀研究部分通常就持續數年。我們預計，由於3期臨牀研究的患者篩查和入組現已完成，我們的3期項目支出減少，我們的研發費用將在2024年略有減少。預計第三階段計劃成本的下降將被開放標籤研究入學人數的增加以及股票薪酬支出的增加所部分抵消。我們預計將根據對當前研發活動中獲得的數據的審查，重新評估我們未來的研發計劃。我們未來研發活動的成本和節奏相互關聯，可能會發生變化。
關鍵會計估計
對我們財務狀況和經營業績的討論和分析基於我們的簡明合併財務報表，該財務報表是根據美國公認會計原則編制的。這些簡明合併財務報表的編制要求我們做出估算和假設，這些估計和假設會影響簡明合併財務報表之日報告的資產負債金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的支出和淨虧損。我們的估計基於我們的歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的其他各種因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看不出來。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值有所不同。
普通股認股權證負債的估值
普通股認股權證負債的公允價值是使用蒙特卡羅估值模型在2024年1月3日認股權證分配日確定的。確定適當的公允價值模型和計算普通股認股權證的公允價值需要大量的判斷。所用估計值的任何變化都可能導致該值高於或低於報告的值。發行後，普通股認股權證在納斯達克資本市場上交易，交易代碼為 “SAVAW”。截至2024年3月31日的普通股認股權證負債的公允價值是使用該日普通股認股權證的收盤價確定的。2024年5月2日是納斯達克資本市場普通股認股權證交易的最後一天。在此之後以及從2024年5月7日開始的認股權證贖回中，由於沒有活躍的交易市場，認股權證被認為沒有價值。公允價值的所有變動都記錄在每個報告期的業務報表中。公允價值變動可能與財務報表中記錄的變動存在顯著差異，這是由於使用判斷力，而且在截至2024年1月3日（認股權證分配日）的初始估值中估算這些工具的公允價值時存在固有的不確定性。
法律和其他突發事件
該公司目前參與各種索賠以及法律和監管程序。公司定期審查每個重大事項的狀況並評估其潛在的財務風險。如果認為任何索賠或法律程序造成的潛在損失是可能的，並且可以合理估計金額，則公司應為估計的損失承擔責任。在確定概率和是否可以合理估計暴露量時，都需要作出重大判斷。根據法律或監管程序的現狀、我們的辯護案情以及與內部和外部法律顧問的協商，我們的判斷是主觀的。由於與這些事項相關的不確定性，應計費用僅基於當時可用的最佳信息。隨着更多信息的出現，公司將重新評估與其未決索賠以及法律和監管程序相關的潛在責任，並可能修改其估計。由於法律和監管程序固有的不確定性，我們的判斷可能與實際結果存在重大差異。
除上述外，在截至2024年6月30日的六個月中，我們的關鍵會計估算與2024年2月28日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日止年度的10-k表年度報告中包含的 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 中所述的估算沒有重大變化。
經營業績——截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月
研發費用
研發費用主要包括與我們的候選產品相關的藥物開發工作成本，包括：
| ● |
臨牀試驗， |
|
| ● |
臨牀前測試， |
|
| ● |
臨牀用品及相關的配方和設計成本，以及 |
|
| ● |
薪酬和其他與人事有關的費用。 |
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月中，研發費用分別為1,520萬美元和2,500萬美元。下降39％的主要原因是我們在2023年秋季完成了3期臨牀計劃的患者篩查和入組。患者不斷完成第三階段計劃，部分完成者正在報名參加這項成本較低的開放標籤延期研究。
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，研發費用分別為3,140萬美元和4,710萬美元。下降33％的主要原因是我們在2023年秋季完成了3期臨牀計劃的患者篩查和入組。患者不斷完成第三階段計劃，部分完成者正在報名參加這項成本較低的開放標籤延期研究。
我們預計，自從我們的3期臨牀計劃的患者篩查和入組完成以來，未來研發費用將略有減少。預計第三階段計劃成本的下降將被開放標籤研究入學人數的增加以及2023年新補助金髮放導致的股票薪酬支出增加所部分抵消。
一般和管理費用
一般和管理費用包括人事費用、分配費用和外部專業服務（包括法律、人力資源、審計和會計服務）的其他費用。人事成本包括工資、獎金、福利和股票薪酬。分配的費用主要包括我們公司在德克薩斯州奧斯汀擁有的辦公大樓的設施成本。公司租賃但未佔用的辦公空間的折舊和攤銷包含在一般和管理費用中。公司佔用的辦公空間的折舊和攤銷在一般和管理費用以及研發費用之間分配。我們還承擔與上市公司運營相關的費用，包括額外的律師費、與遵守美國證券交易委員會和納斯達克規章制度相關的費用、額外的保險和審計費用、投資者關係活動、薩班斯-奧克斯利法案合規費用以及其他管理費用和專業服務。
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月中，一般和管理費用分別為4,620萬美元和380萬美元。大幅增長的主要原因是估計的法律相關損失應急資金將增加4,000萬美元，以及由於2023年底和2024年底的新補助金，股票薪酬支出增加了120萬美元，薪酬成本增加和法律相關費用增加。
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，一般和管理費用分別為4,990萬美元和820萬美元。大幅增長主要是由於估計有4,000萬美元的法律相關應急損失，以及由於2023年底和2024年的新補助金髮放以及薪酬成本的增加，股票薪酬支出增加了230萬美元。由於公司在2023年第四季度達到了保險免賠額，並在截至2024年6月30日的六個月中記錄了約880萬澳元的保險追償，因此法律費用減少了120萬美元，部分抵消了這一增長。
我們預計，由於與正在進行的證券集體訴訟、衍生訴訟和政府調查相關的專業費用，2024年的一般和管理費用將保持在較高的歷史水平。此外，由於2023年和2024年的股票期權授予以及我們預計將聘請新的首席執行官，股票薪酬支出將高於歷史水平。
利息收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，利息收入分別為230萬美元和220萬美元。
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，利息收入分別為410萬美元和420萬美元。
我們預計，隨着我們在運營中使用現金，利息收入將在2024年剩餘時間內略有減少。
認股權證公允價值的變化
截至2024年6月30日的三個月，認股權證公允價值的變化為6,510萬美元。截至2024年6月30日的六個月中，認股權證公允價值的變化為1.082億美元。截至2023年6月30日的三個月和六個月中，沒有普通股認股權證未兑現，也沒有認股權證公允價值的變化。2024年的變化歸因於我們的負債分類認股權證的公允價值從2024年1月3日的分配到2024年5月的贖回所產生的收益。公允價值的變化主要是由贖回時公允價值的下降推動的，因為市場交易活動很少或根本沒有，認股權證按每份認股權證的名義付款進行兑換。
其他收入，淨額
我們將與在我們擁有的建築物中向第三方租賃辦公空間相關的活動記錄為其他淨收入，因為租賃不是公司運營的核心。截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，其他淨收入分別為99,000美元和20.3萬美元。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，其他淨收入分別為25.9萬美元和39.3萬美元。在截至2024年6月30日的三個月和六個月中，其他淨收入有所下降，這是由於2024年的空缺率與去年同期相比有所增加。我們預計，由於更高的空置率預計將進一步降低租金收入，2024年其他淨收入將減少。
辦公大樓的折舊和攤銷包括在一般和行政及研發費用中，因此未反映在其他收入淨額中。
流動性和資本資源
自成立以來，我們的運營資金主要通過公開發行和私募股票、根據合作協議收到的款項以及現金和現金等價物餘額所得利息。我們打算繼續使用我們的資本資源為研發活動、資本支出、營運資金需求和其他一般公司用途提供資金。截至2024年6月30日，現金及現金等價物為2.073億美元。
2024 年普通股認股權證分配
2024年1月3日，我們向截至2023年12月22日營業結束時的普通股登記持有人分發了約1,690萬份認股權證，用於購買普通股。
每份認股權證都有權持有人以每份認股權證33.00美元的行使價購買一股半普通股（任何零碎股向下舍入），由持有人自行承擔費用和獨家選擇。
2024年4月15日，公司宣佈，所有未償還的認股權證將於2024年5月7日（“贖回日期”）兑換。贖回價格等於每份認股權證0.01美元的1/10。認股權證可從2024年1月3日起隨時行使，直至贖回日前一個工作日。
從2024年1月3日至2024年3月31日，共行使了約67.4萬份認股權證，使公司的淨收益約為2,230萬美元。從行使認股權證到2024年3月31日，公司發行了約100萬股普通股。
在2024年3月31日之後以及截至贖回日，共行使了約315萬份認股權證，使公司的總收益約為1.04億美元。從2024年3月31日到贖回日，公司通過行使認股權證發行了約470萬股普通股。
2024年，認股權證分配的總收益約為1.263億美元，以每股22.00美元的價格發行了約570萬股普通股。扣除預計行使費用後，認股權證分配的淨收益總額約為1.236億美元。
在獲得前2,000萬美元的總收益後，公司有義務向公司的財務顧問支付認股權證發行普通股所得總收益的2.5％的佣金。截至贖回日，認股權證行使的總成本約為270萬美元。
在市場上發行普通股
根據2023年5月1日向美國證券交易委員會提交的上架註冊聲明，我們於2023年5月1日進入市場發行計劃（“ATM”），不時出售總髮行價高達2億美元的普通股，該聲明於2023年5月1日向美國證券交易委員會提交併在提交後立即生效。我們有義務支付高達本次發行普通股出售總收益的3％的佣金。我們沒有義務出售本次發行中的任何股票。
在截至2024年6月30日的三個月和六個月中，自動櫃員機下沒有普通股銷售，自動櫃員機下仍有高達2億美元的普通股可用。
根據美國證券交易委員會於2020年5月5日宣佈生效的上架註冊聲明，我們於2020年3月進入市場發行計劃（“2020年計劃”），出售總髮行價不超過1億美元的普通股。我們發出了終止2020年計劃的通知，該計劃於2023年4月26日生效，該計劃於2023年5月1日生效。在2020年計劃終止之前，該計劃沒有出售普通股。
2020 年現金激勵獎金計劃義務
2020 年 8 月，公司董事會（“董事會”）批准了 2020 年現金激勵獎勵計劃（“計劃”）。該計劃旨在通過創建一項 “風險” 現金獎勵計劃來促進公司的長期成功，該計劃在公司市值大幅增長的同時，向計劃參與者提供額外的現金補償。該計劃被視為 “有風險”，因為除非公司的市值大幅增加並且滿足計劃中規定的某些其他條件，否則計劃參與者將不會獲得現金獎勵。具體而言，除非 (1) 公司完成構成出售公司或其資產所有權的合併或收購交易（“合併交易”），或（2）薪酬委員會確定公司手頭有足夠的現金（如計劃所定義），否則不會向計劃參與者支付任何現金獎勵。如果進行合併交易，計劃參與者將獲得所有賺取的現金獎勵。
截至2022年12月31日，該公司的獨立董事是該計劃的參與者。但是，自2023年3月16日起，董事會修訂了該計劃，取消了所有作為計劃參與者的獨立董事，獨立董事也同意免職。獨立董事在本計劃下的潛在利益份額已完全沒收給公司，不會分配給本計劃下的任何其他參與者。我們的獨立董事尚未收到本計劃下的任何款項，由於此類修訂，也永遠不會收到任何款項。
在2020年8月計劃開始時，該公司的市值，包括所有已發行的股票期權，為8,940萬美元。如果公司連續不少於20個交易日的市值超過50億美元，並且滿足上述付款條件，則所有計劃里程碑都將被視為已實現，在這種情況下，現金獎勵總額將從最低1.114億美元到假設的最高2.897億美元不等。
根據2020年公司市值實現一個計劃里程碑的目標，截至2024年6月30日，公司對計劃參與者的潛在財務義務總額為650萬美元（考慮到2023年3月的計劃修正案）。由於公司尚未滿足根據本計劃支付金額的所有必要條件，因此尚未向任何計劃參與者支付任何實際現金獎勵。在截至2021年12月31日的年度中，公司的市值大幅增長。這些增長觸發了另外11個計劃里程碑的實現。總體而言，實現這些里程碑可能觸發公司對計劃參與者的潛在債務，從最低7,490萬美元到假設的最高2.023億美元不等，確切金額將由薪酬委員會確定，視未來對績效條件的滿意程度而定。
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，或截至2024年6月30日的六個月中，沒有實現任何估值里程碑。
截至2024年6月30日或截至本10-Q表季度報告提交之日，未授權或向本計劃參與者支付任何實際現金款項。
現金的使用
截至2024年6月30日的六個月中，用於經營活動的淨現金為3,740萬美元，這主要來自淨收入3,120萬美元、股票薪酬支出490萬美元以及應付賬款和應計費用增加4,200萬美元，但被認股權證公允價值變動1.082億美元、應計開發費用減少140萬美元以及預付和其他流動資產減少630萬美元所抵消百萬。
截至2023年6月30日的六個月中，用於經營活動的淨現金為3,320萬美元，這主要是由淨虧損5,060萬美元所部分抵消，應付賬款和應計支出增加670萬美元，應計開發費用增加480萬美元，預付資產和其他流動資產減少410萬美元，股票薪酬支出150萬美元。
在截至2024年6月30日的六個月中，用於投資活動的淨現金為29,000美元，用於計算機和設備及其他資產。
在截至2023年6月30日的六個月中，用於投資活動的淨現金為40萬美元，這是我們公司總部裝修和固定裝置的最後一筆款項。
在截至2024年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金為行使認股權證淨收益中的1.236億美元。
在截至2023年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金為100萬美元，來自股票期權的行使。
財產和租賃
我們在德克薩斯州的奧斯汀擁有一座辦公大樓，其中一部分是我們的公司總部。該物業旨在滿足我們在未來幾年業務的潛在增長和擴張。維護、有形設施、租賃、物業管理和其他與財產所有權相關的關鍵職責都外包給專業的房地產經理。該辦公大樓的面積約為90,000平方英尺。截至2024年6月30日，我們佔用了約25％的房產，其餘部分已出租或可供出租給第三方。大多數租户租約將在2024年到期。我們認為，2024年到期的租户租約在到期日之後可能不會延期、續訂或再租用，在這種情況下，我們將不再收到此類辦公空間的租金或共享費用報銷。
其他承諾
截至2024年6月30日，我們的累計赤字為3.496億美元。我們預計未來我們的現金需求將很大。我們未來現金需求的金額和時間將取決於監管和市場對候選藥物的接受程度、我們用於研發、配方、製造、商業化和支持產品的資源以及其他企業需求。我們認為，我們目前的現金和現金等價物將足以為我們至少未來12個月的運營提供資金。我們將來可能會通過公共或私人融資尋求額外的未來資金，前提是此類資金可用且條件是我們可以接受的。但是，無法保證以優惠條件提供額外融資，甚至根本無法保證。
第 3 項。 關於市場風險的定量和定性披露
我們在正常業務過程中面臨市場風險，主要與利率敏感性有關，在較小程度上，與我們在美國以外的臨牀業務相關的貨幣波動有關。
利率敏感度
我們面臨與利率變動相關的市場風險。截至2024年6月30日，我們的現金及現金等價物為2.073億美元，主要包括美國國債和貨幣市場賬户。
我們投資活動的主要目標是保留資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下最大限度地提高投資收入。為了實現我們的目標，我們根據董事會批准的投資政策，維持信貸質量高、期限短的投資工具。此類利息賺取工具存在一定程度的利率風險。但是，由於我們的現金等價物的到期日通常是短期的，風險狀況較低，因此在任何報告期內，利率立即上調或降低100個基點將使我們的簡明合併財務報表中的年度淨虧損增加或減少不到210萬美元。
第 4 項。 控制和程序
評估披露控制和程序。 我們的管理層在董事會執行主席和首席財務官的參與下，評估了截至本10-Q表季度報告所涉期末的披露控制和程序的有效性。根據這項評估，我們董事會執行主席（作為首席執行官）和首席財務官（作為首席財務官）得出結論，我們的披露控制和程序是有效的，可以確保我們在根據經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）提交或提交的報告中必須披露的信息在美國證券交易委員會規則規定的時限內記錄、處理、彙總和報告表格，並確保此類信息得到積累，以及酌情與管理層進行了溝通，以便及時就所需的披露做出決定。
管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼完善，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須運用自己的判斷。根據對截至2024年6月30日的披露控制和程序的評估，我們董事會執行主席兼首席財務官得出結論，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上有效。
財務報告內部控制的變化。 在截至2024年6月30日的三個月中，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a-15（f）條）沒有發生任何對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。
第二部分 — 其他信息
第 1 項。 法律訴訟
我們正在並且可能不時參與訴訟或其他法律訴訟和索賠，包括美國政府的調查、調查和提交給美國食品和藥物管理局的公民申請。此外，我們已經收到並可能不時收到政府當局就正常業務過程中出現的事項提出的詢問。這些訴訟的結果本質上是不確定的。無論結果如何，由於辯護和和解費用、管理資源的轉移和其他因素，法律訴訟都可能對我們產生不利影響。目前，無法評估他們可能的結果或結果對我們是否具有實質意義。我們認為，根據目前獲得的信息，我們對法律事務的總體規定是足夠的。有關我們法律訴訟的更多信息包含在我們簡明合併財務報表附註11的10-Q表季度報告中，標題為 “意外開支”。
第 1A 項。 風險因素
請參閲 ”風險因素” 在我們的第一部分第 1A 項中 2023 年表格 10 年度報告-k 獲取有關我們當前風險的更多信息。除了下文提供的補充風險因素外，我們的風險因素與我們在10-k表年度報告中披露的風險因素相比沒有實質性變化。我們描述的風險和不確定性 2023 表格 10 年度報告-k 和下面提供的並不是我們唯一面臨的問題。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
紐約市立大學為該公司的20期研究進行的腦脊液生物標記物分析和生物分析的有效性受到質疑。
該公司的20期研究設計為期28天、約60名患者、隨機、雙盲、安慰劑對照的多劑量研究。20期研究的主要目標是測量研究參與者腦脊液（“CSF”）生物標誌物水平從基線值到第28天的變化。20期研究（“紐約市立大學生物分析”）的腦脊液生物標記物分析和相關生物分析由紐約市立大學王華燕博士的實驗室進行，王華燕博士曾是木薯的有償科學合作者、顧問和顧問。根據紐約市立大學的生物分析，Cassava報告説，與20期研究的安慰劑組相比，治療組的腦脊液生物標誌物有統計學上的顯著改善。
2024年6月28日，美國司法部宣佈，美國馬裏蘭特區地方法院的聯邦大陪審團退回了對王博士的起訴書，指控他讓木薯向美國國立衞生研究院提交補助金申請，其中包含有關其研究的虛假和欺詐性陳述。除其他外，起訴書指控王博士就simufilam設計用於治療阿爾茨海默氏病的機制以及改善接受simufilam治療的患者的某些阿爾茨海默氏病指標向美國國立衞生研究院作了重大虛假、欺詐和誤導性陳述，王博士操縱或以其他方式捏造了研究結果，包括他製作的Western Blot圖像。
作為公司董事會特設調查委員會正在進行的內部調查的一部分，該委員會正在評估美國司法部對王博士的起訴書中包含的信息，以及該公司與美國證券交易委員會正在進行的討論的信息。迄今為止，內部調查已經確定，在紐約市立大學腦脊液生物標誌物生物分析進行之前，木薯的一名前高級僱員給王博士的電子郵件附件中包含的某些統計信息可能被用來解除他對一定數量的20期研究參與者的盲目。如果訪問與生物分析相關的非盲信息，可能會被不當地用於操縱基礎樣本或數據，從而歪曲報告的結果。
迄今為止，內部調查尚未確定，也可能永遠無法合理確定王博士是否對某些第20期研究參與者進行了解盲。儘管如此，王博士擁有的信息本來可以用來使自己失明，再加上司法部起訴書中的指控，破壞了盲目的研究設計，也給紐約市立大學腦脊液生物標誌物生物分析的有效性帶來了很大的不確定性。無法保證這種不確定性不會對美國食品藥品管理局在完成3期臨牀研究後對有關simufilam的保密協議的審查產生不利影響，也無法保證這種不確定性不會導致FDA要求提供有關simufilam的更多信息。
因此，鑑於上述不確定性，您不應過分依賴該公司報告的與20期研究相關的紐約市立大學腦脊液生物標誌物生物分析。
我們面臨訴訟、政府調查和詢問。
我們正在多起訴訟中為自己辯護，包括證券集體訴訟和股東衍生訴訟，公司以及公司的兩名前高級員工已經並將繼續受到政府的調查和調查。為訴訟辯護和迴應政府調查既昂貴又耗時，可能會將管理層的時間和注意力從開展主要業務上轉移開。此外，此類訴訟和政府調查所依據的指控損害了我們的商業聲譽，除其他外，這可能使我們難以籌集資金或以可接受的條件進行戰略交易；僱用和留住第三方顧問和合作者；為我們的研究招募和留住患者；以及吸引和留住合格的執行官、其他員工和董事。上述事項可能會加劇我們在10-k表年度報告中在 “第1A項” 標題下討論的其他風險。風險因素”，並對投資者，患者，研究人員，合作者和其他人對我們公司的看法產生負面影響。
由於當前或未來的訴訟，我們可能必須支付鉅額賠償金或超出保險範圍的和解金額，包括與公司對前高管和高級員工的賠償義務有關的金額。不利的結果或曠日持久的訴訟可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況（包括我們的現金流）產生重大和不利的影響。此外，當前或未來的政府調查和調查可能會使我們受到各種制裁，包括重罰、阻止我們獲得政府補助金以及其他懲罰措施。
儘管我們目前無法估計未來面臨的訴訟、監管索賠、調查或訴訟的潛在風險，但我們已經承擔了與訴訟、政府調查和內部調查相關的鉅額費用，預計將繼續產生鉅額費用。
第 2 項。 未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
沒有。
第 3 項。 優先證券違約
沒有。
第 4 項。 礦山安全披露
不適用。
物品 5。 其他信息
在季度結束時 2024 年 6 月 30 日，我們的董事或高級職員（定義見規則） 16a-1（f）《交易法》）告知我們 “規則” 的通過或終止 10b5-1 交易安排” 或 “非規則” 10b5-1 交易安排”，這些術語的定義見法規 S-k，第 408。
第 6 項。 展品
本報告附帶了以下證據：
| 由 |
|||||||||
| 參考 |
|||||||||
| 展覽 |
描述 |
備案 |
展覽 |
已歸檔 |
|||||
| 沒有。 |
表單 |
日期 |
沒有。 |
在此附上 |
|||||
| 3.1 |
經修訂和重述的公司註冊證書。 |
10-Q |
7/29/2005 |
3.1 |
|||||
| 3.2 |
重述公司註冊證書的修訂證書。 |
8-K |
5/8/2017 |
3.1 |
|||||
| 3.3 |
重述公司註冊證書的修訂證書。 |
10-K |
2019 年 3 月 29 日 |
3.3 |
|||||
| 3.4 |
修訂和重述了木薯科學公司章程 |
8-K |
9/13/2023 |
3.4 |
|||||
| 4.1 | Cassava Sciences, Inc.、Computershare Inc.和N.A. Computershare信託公司於2024年1月3日簽訂的認股權證協議（包括認股權證表格） | 8-K | 2024 年 1 月 3 日 | 4.1 | |||||
| 10.1 | Cassava Sciences, Inc. 和 Eric J. Schoen 於 2024 年 5 月 20 日簽訂的僱傭協議修正案 | 8-K | 5/22/2024 | 10.1 | |||||
| 31.1 |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條對首席執行官進行認證。 |
X |
|||||||
| 31.2 |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條對首席財務官進行認證。 |
X |
|||||||
| 32.1+ |
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18章第1350條對首席執行官和首席財務官進行認證。 |
X |
|||||||
| 101.INS |
內聯 XBRL 實例文檔-（即時文檔不會出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在內聯 XBRL 文檔中）。 |
X |
|||||||
| 101.SCH |
內聯 XBRL 分類擴展架構文檔。 |
X |
|||||||
| 101.CAL |
內聯 XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
X |
|||||||
| 101.DEF |
內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔。 |
X |
|||||||
| 101.LAB |
內聯 XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔。 |
X |
|||||||
| 101.PRE |
內聯 XBRL 分類擴展演示鏈接庫文檔。 |
X |
|||||||
| 104。 |
封面交互式數據文件 —（格式為內聯 XBRL，包含在附錄 101 中）。 |
X |
|||||||
+本附錄32.1中提供的認證被視為本10-Q表季度報告的附件，就1934年《交易法》第18條而言，不會被視為 “已提交”。除非公司特別以引用方式將其納入經修訂的1933年《證券法》或《交易法》下的任何文件中，否則此類認證將不被視為以提及方式納入其中。
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
| Cassava Sciences, Inc. |
|
| （註冊人） |
|
| /s/ 理查德 ·J· 巴里 |
|
| 理查德·J·巴里， |
|
| 董事會執行主席， |
|
| 日期：2024 年 8 月 8 日 |
（首席執行官） |
| /s/ 埃裏克·肖恩 |
|
| 埃裏克·肖恩， |
|
| 首席財務官 |
|
| 日期：2024 年 8 月 8 日 |
（首席財務和會計官） |