美國
證券交易委員會
華盛頓特區，20549
形式
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的過渡報告 |
的過渡期 到
委員會文件號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 |
(税務局僱主 |
公司或組織) |
識別號碼) |
|
|
(主要行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
商品符號 |
註冊的每個交易所的名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
通過複選標記來確定註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型報告公司還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第120億.2條規則中“大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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☒ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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非加速文件服務器 |
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☐ |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
通過勾選標記檢查註冊人是否是空殼公司（定義見該法案第120億.2條規則）。 是的 ☐ 沒有
截至2024年8月2日，登記人普通股已發行股數：
第一部分-財務信息 |
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項目1.財務報表(未經審計) |
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截至2024年6月30日的精簡合併資產負債表和2023年12月31日 |
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截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月的簡明合併經營報表和全面虧損 |
4 |
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截至2024年和2023年6月30日止六個月股東權益簡明合併報表 |
5 |
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截至2024年和2023年6月30日止六個月的簡明合併現金流量表 |
6 |
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簡明合併財務報表附註 |
7 |
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項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
19 |
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項目3.關於市場風險的定量和定性披露 |
29 |
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項目4.控制和程序. |
30 |
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第二部分--其他資料 項目1.法律訴訟 |
31 |
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第1A項。風險因素 |
31 |
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I主題2。股權證券的未登記銷售和收益的使用 |
74 |
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項目5.其他信息 |
75 |
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項目6.展品 |
76 |
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簽名 |
77 |
2
第一部分--融資AL信息
項目1.融資AL報表
INTELLIA THERAPETICS，Inc.
簡明綜合資產負債表格（未經審計）
(除每股和每股數據外，以千為單位)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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資產 |
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流動資產： |
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現金及現金等價物 |
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有價證券 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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有價證券-非流動 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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權益法投資 |
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投資和其他資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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經營租賃負債的當期部分 |
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遞延收入的當期部分 |
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流動負債總額 |
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遞延收入，扣除當期部分 |
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長期經營租賃負債 |
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總負債 |
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股東權益： |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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見簡明合併財務報表附註。
3
INTELLIA THERAPETICS，Inc.
的簡明綜合報表運營和綜合損失（未經審計）
(除每股數據外，以千為單位)
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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協作 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營支出 |
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營業虧損 |
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其他(費用)收入，淨額： |
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利息收入 |
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投資公允價值變動，淨值 |
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權益法投資損失 |
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或有對價的公允價值變動 |
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) |
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其他(費用)收入合計，淨額 |
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淨虧損 |
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) |
每股基本和稀釋後淨虧損 |
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) |
加權平均流通股、基本股和 |
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其他綜合(虧損)收益： |
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有價證券的未實現(虧損)收益 |
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權益法投資的其他綜合收益 |
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綜合損失 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
見簡明合併財務報表附註。
4
INTELLIA THERAPETICS，Inc.
簡明扼要的綜合統計員股東權益（未經審計）
(除共享數據外，以千為單位)
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其他內容 |
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累計其他 |
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總 |
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普普通通 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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股權 |
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2023年12月31日的餘額 |
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( |
) |
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通過發行普通股 |
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股票期權的行使 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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- |
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其他綜合損失-未實現損失 |
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( |
) |
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其他綜合損失重新分類- |
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淨虧損 |
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2024年3月31日的餘額 |
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通過發行普通股 |
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股票期權的行使 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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員工名下股票發行 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合損失-未實現損失 |
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淨虧損 |
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2024年6月30日的餘額 |
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( |
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其他內容 |
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累計其他 |
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總 |
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普普通通 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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股權 |
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2022年12月31日的餘額 |
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通過發行普通股 |
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支付給重寫持有人的或有對價 |
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股票期權的行使 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收益-未實現收益 |
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其他綜合收益-權益法 |
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淨虧損 |
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2023年3月31日的餘額 |
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股票期權的行使 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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員工名下股票發行 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合損失-未實現損失 |
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其他綜合收益-權益法 |
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淨虧損 |
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2023年6月30日的餘額 |
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$ |
( |
) |
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( |
) |
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見簡明合併財務報表附註。
5
INTELLIA THERAPETICS，Inc.
的簡明綜合報表現金流（未經審計）
(金額以千為單位)
|
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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( |
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$ |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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折舊及攤銷 |
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財產和設備處置損失 |
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基於股票的薪酬 |
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投資折扣和溢價的增加 |
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( |
) |
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( |
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（確認）權益法投資延期實體內銷售利潤 |
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( |
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投資公允價值變動，淨值 |
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權益法投資損失 |
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或有對價的公允價值變動 |
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經營資產和負債變化： |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流： |
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購置財產和設備 |
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購買有價證券 |
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有價證券的出售和到期日 |
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投資活動所用現金淨額 |
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融資活動的現金流： |
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通過市場發行普通股的淨收益 |
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行使期權的收益 |
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通過員工購股計劃發行股票 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等值物和限制性現金等值物淨減少 |
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( |
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( |
) |
現金、現金等值物和受限制現金等值物，期末 |
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現金、現金等值物和受限制現金等值物，期末 |
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$ |
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$ |
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現金、現金等價物和限制性現金的對賬 |
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現金及現金等價物 |
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包括投資和其他資產的受限制現金等值物 |
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現金、現金等值物和受限制現金等值物總額 |
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現金流量信息的補充披露： |
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期末未付的財產和設備購買 |
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為重寫或有對價而發行的股份 |
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見簡明合併財務報表附註。
6
INTELLIA THERAPETICS，Inc.
簡明合併財務註釋報表（未經審計）
1.概述和呈現基礎
Intelligence Therapeutics公司（“Intelligence”或“公司”）是一家領先的臨牀階段基因編輯公司，專注於使用基於CRISPR/Cas9的技術開發潛在的治療方法。CRISPR/Cas9，縮寫 C光彩照人， R極其地 I間隔 Short P無障礙的 Repeats（“CRISPR”）/CRISPR associated 9（“Cas9”）是一種基因組編輯技術，即改變基因組DNA（“DNA”）選定序列的過程。為了充分實現基於CRISPR/Cas9的技術的變革潛力，Intelligence正在利用其模塊化平臺，打造一家全譜基因編輯公司，以推進 體內和離體通過追求兩種主要方法來治療未滿足需求的疾病。為 體內為了解決遺傳病的應用，該公司部署了CRISPR/Cas9作為治療方法。該公司的體內程序使用CRISPR來實現對直接在人體內的致病基因的精確編輯。此外，公司正在推進離體應用程序來解決免疫腫瘤學和自身免疫性疾病，其中它使用CRISPR/Cas9作為工具來創造工程細胞療法。對於ITS離體程序，CRISPR/CAS9被用來在體外設計人類細胞。該公司深厚的科學、技術和臨牀開發經驗，加上其強大的知識產權(“IP”)組合，使其能夠開發CRISPR/Cas9和相關技術的廣泛治療應用，以創建新的基因藥物類別。
本文件所載本公司簡明綜合財務報表乃根據美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則及規定編制，未經審計。按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的年度財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已在該等規則和法規允許的情況下在本報告中被濃縮或省略。因此，這些簡明綜合財務報表應與公司截至2023年12月31日的年度10-k表格年度報告(“年度報告”)中包含的財務報表及其附註一併閲讀。
未經審計的簡明綜合財務報表包括Intellia治療公司及其全資子公司Intellia證券公司的賬目。所有公司間餘額和交易都已在合併中沖銷。綜合虧損包括淨虧損、有價證券未實現損益和權益法投資的其他綜合損益。
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計、判斷和假設，這些估計、判斷和假設會影響財務報表和附註中報告的金額。該等簡明綜合財務報表已就收入、研發開支、權益及公允價值法投資估值、或有對價及股票薪酬開支的計算作出重大估計。本公司根據過往經驗及管理層認為在作出該等估計時在當時情況下屬合理的各種其他假設作出估計。實際結果可能與這些估計不同。本公司根據情況、事實和經驗的變化定期審查其估計。
估計重大修訂的影響(如有)將自估計變動之日起在簡明綜合財務報表中反映。
管理層認為，所提供的信息反映了為公平列報所報告的臨時期間的結果所需的所有調整，所有這些調整都是正常和經常性的。該公司考慮在資產負債表日期之後但在財務報表發佈之前發生的事件或交易，以提供與某些估計有關的額外證據，或確定需要額外披露的事項。中期業務的結果不一定表明全年或任何其他中期的預期結果。
流動性
自成立至2024年6月30日，該公司已籌集了總計$
7
2.主要會計政策摘要
公司的重要會計政策在截至2023年12月31日的年度報告中包含的綜合財務報表的附註2“重要會計政策摘要”中進行了説明。在截至2024年6月30日的六個月裏，這些政策沒有發生實質性變化。
近期發佈的會計公告尚未生效
2023年11月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)第2023-07號，分部報告--對可報告分部披露的改進。ASU要求每年和中期披露增量分部信息，還要求擁有單一可報告分部的公司提供本ASU要求的所有披露和會計準則編纂(ASC)280中所有現有的分部披露，細分市場報告。ASU在2023年12月15日之後的財年和2024年12月15日之後的過渡期內有效。該公司目前正在評估採用這一ASU對其合併財務報表和披露的影響。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09號，所得税(專題740)：所得税披露的改進。這個ASU更新了所得税披露要求，主要是要求特定類別，並在税率內更多地對司法管轄區支付的所得税進行對賬和分解。本ASU在2024年12月15日之後的年度內有效，並適用於公司2025年1月1日開始的會計年度，但允許提前申請。該公司目前正在評估採用這一ASU對其合併財務報表和披露的影響。
3.有價證券
下表彙總了該公司可供出售的有價證券：
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2024年6月30日 |
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攤銷 |
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未實現總額 |
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未實現總額 |
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估計的公平 |
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(單位：千) |
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有價證券： |
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美國國債和其他政府支持證券 |
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金融機構債務證券 |
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公司債務證券 |
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其他資產擔保證券 |
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2023年12月31日 |
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攤銷 |
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未實現總額 |
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未實現總額 |
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估計的公平 |
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(單位：千) |
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有價證券： |
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美國國債和其他政府支持證券 |
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金融機構債務證券 |
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公司債務證券 |
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其他資產擔保證券 |
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可供出售證券的攤銷成本根據溢價攤銷和到期時增加的折扣進行調整。有幾個
本公司在簡明綜合資產負債表中被歸類為短期有價證券的可供出售證券將於資產負債表日起一年或更短時間內到期。在簡明綜合資產負債表中被歸類為非流動資產的可供出售證券是在下列日期後到期的證券
8
4.公允價值計量
本公司採用三級架構對以公允價值為基礎的計量進行分類，並對用於計量公允價值的投入進行優先排序。這一層次要求各實體最大限度地使用可觀察到的輸入，並最大限度地減少使用不可觀察到的輸入。用於計量公允價值的三種水平的投入如下：第一級，相同資產或負債活躍市場的報價(未經調整)；第二級，不包括在第一級中的報價市場價格的可觀察投入，例如不活躍的市場的報價或其他可觀察到或可被可觀測市場數據證實的投入；以及第三級，很少或沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值具有重大意義的不可觀測投入，包括某些定價模型、貼現現金流量方法和使用重大不可觀測投入的類似技術。
公司按經常性公允價值確認的金融資產包括以下內容：
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2024年6月30日 |
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總 |
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1級 |
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2級 |
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(單位：千) |
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有價證券： |
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美國國債和其他政府支持證券 |
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金融機構債務證券 |
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公司債務證券 |
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其他資產擔保證券 |
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有價證券總額 |
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投資Kyverna Therapeutics，Inc. |
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2023年12月31日 |
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總 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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(單位：千) |
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現金等值物和受限制現金等值物 |
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有價證券： |
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美國國債和其他政府支持證券 |
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金融機構債務證券 |
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公司債務證券 |
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其他資產擔保證券 |
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有價證券總額 |
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公司的某些金融資產，包括現金等價物、受限現金等價物和有價證券，已按交易價格進行了初始估值，隨後在每個報告期結束時利用第三方定價服務或其他可觀察到的市場數據進行了重新估值。定價服務利用行業標準估值模型和可觀察到的市場投入來確定價值。
其他金融工具，包括應收賬款、應付賬款及應計費用，均按成本列賬，由於存續期及到期日較短，故成本與公允價值相若。
該公司已經確定，其在上市公司Kyverna治療公司(“Kyverna”)的投資的估計公允價值被報告為1級，因為它在活躍的市場中以報價的市場價格估值。對Kyverna的投資在簡明的綜合資產負債表中被歸類為“投資和其他資產”。有關詳細信息，請參閲附註8。
其他投資
該公司的其他投資包括對AvenCell治療公司(“AvenCell”)和SparingVision SAS(“SparingVision”)的投資。這些投資被記入ASC 321項下，股票證券投資(“ASC 321”)使用按成本減去減值後的計量替代辦法，並對可見價格的變化進行調整.這個之前的公司
9
已記賬對於權益法下的AvenCell投資，詳見附註8。本公司監控任何可能因減值或基於可觀察到的價格變動而對投資公允價值產生重大影響的事件或情況變化，並根據需要記錄調整。這些投資被歸類為3級資產，不包括在上述公允價值表中，因為它們不是按公允價值經常性計價的。
5.應計費用
應計費用包括以下內容：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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(單位：千) |
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應計研究和開發 |
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僱員補償及福利 |
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應計法律和專業費用 |
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應計費用總額 |
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6.承付款和或有事項
訴訟
公司可能不時捲入法律和行政訴訟以及各種類型的索賠。在一些訴訟中，索賠人要求損害賠償以及其他救濟，如果獲得批准，將需要大量支出。當已知或被認為可能出現虧損且金額可合理估計時，本公司在其合併財務報表中就這些事項計入負債。公司在每個會計期間都會在已知更多信息的情況下審查這些估計，並在適當的時候調整損失準備金。如果一項事項很可能導致對本公司的負債，並且損失金額可以合理估計，本公司估計並披露可能的損失或損失範圍。如果損失不可能發生或無法合理估計，則不在合併財務報表中記錄負債。
BlueAllele Corp.訴Intellia治療公司。
2024年7月8日，BlueAllele Corp.(“BlueAllele”)向美國特拉華州地區法院提起訴訟，指控該公司侵犯了多項專利。具體來説，BlueAllele聲稱，該公司對雙向插入模板技術的實驗、基礎研究、識別、優化、製造和/或使用侵犯了所聲稱的專利，並尋求未指明的賠償金和針對所指控的侵權活動的禁令。Intellia打算在這件事上為自己辯護。在這個階段，公司無法確定不利結果的可能性，也無法估計潛在損失的金額或範圍(如果有的話)。
除上述外，自2023年12月31日以來，任何未決訴訟沒有重大變化，本公司也不是任何重大新訴訟的當事人。
許可協議
該公司是許可協議的一方，其中可能包括或有付款。如果達到某些開發、監管和商業里程碑，這些付款將成為可支付的。截至2024年6月30日，或有付款的滿足度和時間是不確定的，也是不可合理估計的。
7.合作及其他安排
為了在多個治療領域加速基於CRISPR/CAS9的產品的開發和商業化，該公司已經並打算尋求其他機會與合作伙伴建立戰略聯盟，以加強其在CRISPR/CAS9萬億治療開發方面的領導地位。截至2024年6月30日，公司的應收賬款與其與Regeneron製藥公司(“Regeneron”)、SparingVision和AvenCell的合作有關，公司的合同負債與其與Regeneron和SparingVision的合作有關。截至2023年12月31日，公司的應收賬款與其與Regeneron、SparingVision、AvenCell和Kyverna的合作有關，公司的合同負債與其與Regeneron和SparingVision的合作有關。
10
下表列出了公司應收賬款和合同負債的變化(以千計)：
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餘額為 |
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扣除額 |
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截至2024年6月30日的六個月 |
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餘額為 |
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扣除額 |
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末尾餘額 |
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截至2023年6月30日的六個月 |
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應收賬款 |
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合同負債--遞延收入 |
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在.期間截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月，公司因合同負債餘額變化確認了以下收入（單位：千）：
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截至6月30日的六個月， |
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當期確認的收入來自： |
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2024 |
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2023 |
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期初列入合同負債的數額 |
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公司並未為獲得合作協議而產生重大費用，履行這些合同的成本也不會產生或增強公司的資源。因此，
Regeneron製藥公司
2016年4月，公司與Regeneron簽訂了許可和合作協議（經不時修訂，“2016年Regeneron協議”）。2023年10月，Regeneron行使一次性選擇權延長技術合作期限 對於額外的
於2018年，本公司與Regeneron就反式甲狀腺激素(“ATTR”)澱粉樣變性(“ATTR Co/Co”)訂立共同開發及共同推廣(“Co/Co”)協議。於2020年5月，本公司就治療血友病A及血友病B訂立共同開發及共同資助協議(“血友病合作/合作”)。2024年3月，該公司通知Regeneron，它將選擇退出血友病b Co/Co協議。該公司將繼續根據血友病b公司/公司協議承擔義務，直至2024年9月。此外，在血友病bCo/Co協議終止後，本公司將繼續支持Regeneron根據2016年的Regeneron協議開發針對血友病b的基因編輯產品。該協議將控制雙方開發和商業化針對血友病b的基因編輯產品的義務。該公司可能有資格獲得最高$
自2023年12月31日以來，除上文所述外，2016年再生協議、ATTRCo/Co、血友病Co/Co或2023年再生修正案的關鍵條款沒有實質性變化。
公司確認了與的再生協議相關的協作收入$
11
截至2024年6月30日，有一美元
SparingVision SAS
2021年10月，該公司與一家開發眼部疾病視力拯救療法的基因組醫學公司SparingVision簽訂了許可和合作協議（“SparingVision LCC”），利用CRISPR/Cas9技術開發新型基因組藥物用於治療眼部疾病。
自2023年12月31日以來，SparingVision LCC協議的關鍵條款沒有發生重大變化。
公司確認與SparingVision LCC相關的合作收入約為美元
Recode Treateutics，Inc.(“ReCode”)
2024年2月14日，該公司與臨牀階段基因藥物公司ReCode(“ReCode LCA”)簽訂了一項許可、合作和期權協議，以開發治療囊性纖維化(“CF”)的新型基因組藥物。ReCode LCA利用公司專有的基於CRISPR的基因編輯平臺，包括DNA寫入技術，以及ReCode專有的選擇性器官靶向(“SORT”)脂質納米顆粒輸送平臺，精確糾正一個或多個致病基因突變。作為協議的一部分，兩家公司將把最初的研究努力集中在治療方法上，為那些治療選擇有限或沒有治療選擇的患者解決CF問題，並有機會在以後的階段擴大合作範圍。該公司將負責設計研究療法的編輯策略和研究級組成部分。Recode將領導隨後的臨牀前和臨牀開發，以及合作產生的某些項目的全球商業化。該公司還擁有在美國引領某些項目商業化的選擇權(“Co/Co選項”)。
ReCode LCA沒有包括雙方之間交換預先考慮的內容。該公司將有資格獲得預先指定的開發和商業里程碑付款，最高可達$
其他協議
該公司與AvenCell、Kyverna和Onk Treateutics，Ltd(“ONK”)有現有的許可和合作協議。。自2023年12月31日以來，AvenCell、Kyverna和Onk許可和協作協議的關鍵條款沒有實質性變化。在截至2024年6月30日的六個月內，公司確認了
12
8.投資和其他資產
投資和其他資產包括以下內容：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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(單位：千) |
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投資凱維納 |
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投資和其他資產總額 |
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Kyverna治療公司
2024年2月，Kyverna完成了普通股的首次公開募股（“Kyverna IPO”）。在Kyverna首次公開募股之前，該公司使用測量替代方案核算了其對Kyverna的投資，因為Kyverna是一傢俬營公司，沒有易於觀察的交易價格，且該投資的估值為美元
AvenCell治療公司
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司持有
從權益會計法過渡到ASC 321要求公司重新分類#美元。
除$以外的
截至2024年6月30日，公司對AvenCell投資的賬面價值為$
SparingVision SAS
截至2024年6月30日，公司對SparingVision投資的公允價值為
13
9.租契
公司租賃約
10.基於股票的薪酬
以股票為基礎的補償費用在精簡的合併經營報表和綜合損失表中分類如下：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2024 |
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2023 |
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(單位：千) |
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研發 |
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股票期權與激勵計劃
2016年4月，本公司通過了修訂後的2015年股票期權激勵計劃(“2015計劃”)。2015年計劃規定授予激勵性股票期權、非限制性股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵(“RSA”)、限制性股票單位(“RSU”)和其他基於股票的獎勵。激勵性股票期權和非限制性股票期權的接受者有資格以相當於授予日股票公允價值的行權價購買公司普通股。截至2024年6月30日，有幾個
2024年6月，公司通過了《2024年激勵計劃》(以下簡稱《激勵計劃》)。激勵計劃規定向未受僱於本公司的個人授予非限制性股票期權、股票增值權、RSA、RSU、無限制股票獎勵和股息等值權利。非限制性股票期權的接受者有資格以相當於授予日股票公允價值的行使價格購買該公司普通股的股票。根據《誘導計劃》，
限售股單位
下表概述了公司的RSU活動， 截至2024年6月30日的六個月：
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數量 |
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加權 |
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截至2023年12月31日的未歸屬限制性股票單位 |
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授與 |
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截至2024年6月30日未歸屬的限制性股票單位 |
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限制性股票單位-服務獎勵
公司在僱用時向所有員工授予RSU服務條件，並作為年度補助的一部分。根據2015年計劃於2024年和2023年授予服務條件的RSU通常在原歸屬日期的第一週年時歸屬三分之一，其餘兩年每年歸屬餘額。
2024年3月，公司授予
2023年3月，公司授予
上表中截至2024年6月30日的未歸屬限制性股票單位包括
限售股-市場大獎
2024年3月、2023年3月和2022年3月，作為高級管理人員年度補助金的一部分，向高級管理人員發放了基於市場的RSU。這些RSU有可能在一段時間後授予
截至2024年6月30日未歸屬的限制性股票單位在上表中包括
具有TSR乘數的限制性股票單位-基於業績的獎勵
同樣是在2024年3月，
上表中截至2024年6月30日的未歸屬限制性股票單位包括
限制性股票單位--基於業績的獎勵
2022年3月，公司授予
截至2024年6月30日未歸屬的限制性股票單位在上表中包括
截至2024年6月30日的三個月和六個月內授予的所有受限制單位的加權平均授予日期公允價值是$
15
已批准截至2023年6月30日的三個月和六個月內為美元
截至2024年6月30日，有一美元
股票期權
使用Black-Scholes期權定價模型估計截至授予日期的期權加權平均授予日期公允價值為 $
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
無風險利率 |
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預期期限 |
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標的股票預期波動率 |
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預期股息收益率 |
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無風險利率。無風險利率以授予時生效的美國國債收益率曲線為基礎，其到期日大致等於期權的預期期限。
預期期限。預期期限代表股票期權獎勵預期未償還的期間。對於被認為是“普通的”期權授予，公司使用簡化的方法來確定預期期限。簡化的方法認為期限是期權的歸屬時間和合同期限的平均值。本公司使用簡化方法是因為其沒有足夠的歷史期權行使數據來提供合理的基礎來估計預期期限。
預期的波動性。預期波動率是根據公司股票價格在最近歷史時期、在其股票期權授予的預期期限內的實際變動來估計的。
預期股息收益率。公司並未派發現金股利，未來亦無意派發現金股利。
以下是股票期權活動摘要 截至2024年6月30日的六個月：
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數量 |
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加權 |
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加權 |
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集料 |
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(單位：年) |
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(單位：千) |
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截至2023年12月31日的未償還債務 |
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授與 |
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已鍛鍊 |
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被沒收 |
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截至2024年6月30日未償還 |
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可於2024年6月30日取消 |
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截至2024年6月30日的三個月和六個月內行使的股票期權的總內在價值（公平市場價值超過行使價的金額）是$
截至2024年6月30日，有一美元
16
員工購股計劃
2016年5月，公司通過了2016年員工股票購買計劃（“2016年計劃”）。
截至2024年6月30日，有幾個
截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月內該公司發行了
2016年計劃下股份的公允價值是在發行期開始時使用Black-Scholes期權定價模型進行估計的，假設如下：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
無風險利率 |
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預期期限 |
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標的股票預期波動率 |
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預期股息收益率 |
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11.每股虧損
公司計算每股基本虧損的方法是，將每期淨虧損除以每期已發行普通股的加權平均數。本公司在計算每股攤薄虧損時，會考慮期內尚未發行的股票期權及未歸屬限制性股票單位的攤薄效應，除非該等證券具有反攤薄作用。
每股基本虧損和攤薄虧損計算如下：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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(單位：千) |
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淨虧損 |
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加權平均流通股、基本股和稀釋股 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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以下普通股等價物被排除在每股稀釋虧損的計算之外，因為它們被包括在內將是反稀釋的：
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截至6月30日的三個月和六個月， |
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2024 |
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2023 |
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(單位：千) |
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未歸屬的限制性股票單位 |
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股票期權 |
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12.股東權益
在市場上提供計劃
2022年銷售協議
於2022年3月，本公司與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“2022年銷售協議”)，根據該協議，Jefferies可不時以“按市價”發售本公司股份。S普通股，總收益最高可達$
17
市場上的產品 程序從$
截至2024年6月30日的6個月內，公司發行了
截至2024年6月30日, $
18
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
前瞻性信息
這份Form 10-Q季度報告包含前瞻性陳述，這些陳述是根據修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)第21E節的安全港條款作出的。這些表述可以通過前瞻性術語“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”或這些術語或其他類似術語的負面含義來識別。我們的前瞻性陳述是基於對我們公司的一系列預期、假設、估計和預測，不是對未來結果或業績的保證，涉及重大風險和不確定性。我們可能無法真正實現這些前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或期望。實際結果或事件可能與這些前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。我們的業務和前瞻性陳述涉及大量已知和未知的風險和不確定性，包括我們的陳述中固有的風險和不確定性，這些風險和不確定性涉及：
19
截至本季度報告發布之日，我們所有的明示或暗示的前瞻性陳述僅限於Form 10-Q。在每一種情況下，實際結果都可能與這些前瞻性信息大不相同。我們不能保證這樣的期望或前瞻性陳述將被證明是正確的。本公司在提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他公開披露或其他定期報告、其他文件或文件中提及的一個或多個風險因素或風險及不確定因素，如出現或出現任何重大不利變化，均可能對本公司的業務、前景、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。除非法律另有要求，否則我們不承諾或計劃更新或修改任何此類前瞻性表述，以反映實際結果、計劃、假設、估計或預測的變化，或在本季度報告10-Q表日之後發生的影響此類前瞻性表述的其他情況，即使這些結果、變化或情況明確表示任何前瞻性信息將無法實現。我們在本Form 10-Q季度報告之後發佈的任何公開聲明或披露，如果修改或影響本Form 10-Q季度報告中包含的任何前瞻性陳述，將被視為修改或取代本Form 10-Q季度報告中的此類陳述。
管理概述
Intellia治療公司(“我們”、“Intellia”或“公司”)是一家領先的臨牀階段基因編輯公司，專注於使用基於CRISPR/Cas9的技術開發潛在的治癒療法。CRISPR/Cas9，縮寫為C光彩照人， R極其地 I間隔 Short P無障礙的 REpeats(“CRISPR”)/CRISPR Associated 9(“Cas9”)是一種基因組編輯技術，即改變選定的基因組脱氧核糖核酸(DNA)序列的過程。為了充分實現基於CRISPR/CAS9的技術的變革潛力，我們正在建設一家全方位的基因編輯公司，通過利用我們的模塊化平臺，以推進體內和離體通過追求兩種主要方法來治療未滿足需求的疾病。為 體內針對遺傳病的應用，我們部署了CRISPR/Cas9作為治療方法。我們的體內程序使用CRISPR來實現對直接在人體內的致病基因的精確編輯。此外，我們正在推進離體我們使用CRISPR/Cas9作為工具來創建工程細胞療法。為我們的離體程序，CRISPR/CAS9被用來在體外設計人類細胞。我們深厚的科學、技術和臨牀開發經驗，加上我們強大的知識產權(“IP”)組合，使我們能夠開啟CRISPR/CAS9和相關技術的廣泛治療應用，創建新的基因藥物類別。
本公司管理層對本公司財務狀況及經營業績的討論及分析乃根據本季度報告Form 10-Q所載未經審核的簡明綜合財務報表編制，該等財務報表乃根據美國公認的中期會計原則(“美國公認會計原則”)及根據修訂後的1934年證券交易法頒佈的S-X條例編制。本討論和分析應與本季度報告Form 10-Q中其他部分包含的未經審計簡明綜合財務報表及其附註以及本公司截至2023年12月31日的Form 10-k年度報告(“年度報告”)中包含的已審計財務報表及其附註一起閲讀。
治療--並有可能治癒--廣泛的嚴重疾病將需要多種基因編輯方法。憑藉基於CRISPR/CAS9的專有技術作為我們平臺的核心，我們繼續增加新的功能，以擴展我們現有的解決方案，以應對多種危及生命的疾病。這些新增功能包括我們專有的鹼基編輯和DNA寫入技術，以及新型CRISPR酶，它們為我們提供了實現多種編輯策略的能力。
我們繼續推進我們平臺的模塊化解決方案和基因組編輯技術的研究工作，以及交付和細胞工程能力，以產生更多的開發候選者。
20
我們的使命是通過開發具有潛在療效的基因組編輯療法來改變嚴重疾病患者的生活。我們相信，通過專注於四個關鍵要素，我們可以履行我們的使命，為我們所有的利益相關者提供長期利益：
我們的戰略是通過利用我們的模塊化平臺，推進我們的全譜基因編輯公司，專注於開發和商業化基於CRISPR/Cas9的治療性療法。到目前為止，我們所有的收入都是協作收入。自公司成立以來至2024年6月30日，我們已通過首次公開募股和同時進行的私募、後續公開發行、市場發行和出售可轉換優先股以及我們的合作協議，籌集了總計約266670美元的萬資金，為我們的運營提供資金。
我們的領先優勢體內NTLA-2001和NTLA-2002分別用於治療轉甲狀腺素類澱粉樣變性和遺傳性血管水腫，它們是第一批通過靜脈輸注系統地給予CRISPR/CAS9的候選療法，用於精確編輯人類目標組織中的基因。 此外，我們正在推進多個離體全資擁有並與合作伙伴合作的免疫腫瘤學和自身免疫性疾病的治療方案。
我們的管道
在生活中節目
我們的選擇標準包括：確定起源於肝臟的疾病；具有可通過基因敲除或插入方法解決的明確定義的突變；具有易於測量的治療終點，具有可觀察到的臨牀反應；以及缺乏有效治療、有限或負擔過重。我們最初的體內適應症針對遺傳性肝病，包括我們的ATTR澱粉樣變性、HAE和α-1抗胰蛋白酶缺乏症(“AATD”)開發計劃。我們目前在以下方面的努力體內給藥的重點是使用脂質納米粒(“LNPs”)將CRISPR/Cas9複合體輸送到肝臟。
轉甲狀腺素(“ATTR”)澱粉樣變性計劃
NTLA-2001，現在被稱為nexiguran zicLumeran(“nex-z”)，是一種調查性的體內基於CRISPR的治療旨在滅活轉甲狀腺激素(TTRA)(“Ttr”) 基因在肝細胞中的表達，從而阻止TTR蛋白的產生，從而治療ATTR澱粉樣變性。NTLA-2001提供了阻止和逆轉這種疾病的可能性，方法是在單次服藥後推動TTR蛋白的深度、一致性和潛在的終生減少。
肌萎縮側索硬化症合併心肌病(“ATTRCM”)：
這項關鍵的3期試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估NTLA-2001在成人ATTR-CM患者中的有效性和安全性。這項研究的主要終點是與心血管相關的死亡率和事件的組合。患者將被隨機分為2：1的NTLA-2001：安慰劑，單次注射55毫克的NTLA-2001。2024年3月，美國和全球首批患者接受了藥物治療。該試驗目前正在登記中，並繼續在我們最初的預測之前進行跟蹤。在第二季度，我們根據新的歐盟臨牀試驗條例批准了我們的申請，該條例允許在丹麥、德國、法國、意大利、西班牙和瑞典進行第三階段試驗。
遺傳性ATTR型澱粉樣變性合併多發性神經病(“ATTRv-PN”)：
我們計劃在年底前啟動NTLA-2001的關鍵3期試驗，作為遺傳性ATTR澱粉樣變性伴多發性神經病(“ATTRv-PN”)的單一劑量治療。正如之前宣佈的那樣，這項研究預計將是一項小規模的安慰劑對照試驗，約有50名患者在前美國地區進行，這些地區使用TTR消音器的機會有限或無法獲得。
2024年5月，我們宣佈與美國食品和藥物管理局(FDA)就一項關鍵的第三階段試驗設計達成一致，以支持為NTLA-2001提交的生物製品許可證申請(BLA)，作為ATTRv-PN患者的單劑治療，這取決於對其研究新藥(IND)申請的審查。
21
我們計劃將正在進行的第一階段研究的最新數據提交給 2024年下半年ATTR-cm和ATTRv-PN患者的數據，包括安全性、TTR減少和來自第一階段研究兩個分支的其他臨牀終點數據。
NTLA-2001是針對我們與Regeneron PharmPharmticals Inc.(“Regeneron”)、Attr(“Attr Co/Co”)的第一個合作目標的共同開發和共同推廣(“Co/Co”)安排的主題，我們是該計劃的臨牀和商業牽頭方，Regeneron是參與方。Regeneron公司在全球ATTR項目的開發成本和商業利潤中佔有大約25%的份額。欲瞭解有關我們與Regeneron合作的更多信息，請參閲本季度報告Form 10-Q中其他部分有關我們的簡明合併財務報表的附註7“合作和其他安排”。
遺傳性血管性水腫(“HAE”)計劃
NTLA-2002是一款全資擁有的、調查性的體內基於CRISPR的療法旨在消除激肽釋放酶B1(“KLKB1”)基因在肝臟中，目標是終生控制單次劑量後的HAE攻擊。
我們的跨國1/2期研究正在評估NTLA-2002在成人I型或II型HAE患者中的安全性、耐受性、活性、藥代動力學和藥效學。這包括測量激肽釋放酶蛋白水平和活性，以及HAE發作率。該研究的第一階段為開放標籤、單次遞增劑量設計。從第一階段確定了NTLA-2002的兩個劑量水平，以便在研究的第二階段隨機、雙盲、安慰劑對照部分進行進一步評估。
在2024年1月，我們宣佈，第1/2階段研究第一階段的積極中期結果已在《新英格蘭醫學雜誌》.
2024年6月，我們展示了正在進行的第一階段研究的積極的長期數據。經過16周的初步觀察期後，10名患者中有8名仍完全無發作。這些患者在單劑治療後經歷了18個月以上的持續無發作持續時間，其中持續個人無發作持續時間最長達到26個月以上。在所有患者中，NTLA-2002導致每月HAE發作率平均降低98%。與之前報道的結果一致，NTLA-2002耐受性良好，通過最新的隨訪，大多數不良事件的嚴重程度都很輕微。這些臨時數據是在西班牙巴倫西亞舉行的2024年歐洲過敏和臨牀免疫學學會(EAACI)大會上公佈的。
2024年1月，我們宣佈在研究的第二階段完成了登記和劑量。2024年8月，我們宣佈了在HAE患者中進行的NTLA-2002第二階段研究的TOPLINE陽性結果。臨牀試驗在16周的主要觀察期內達到了其主要療效和所有次要終點，單次25毫克或50毫克劑量導致發作大幅減少。沒有觀察到新的安全發現。與第二階段研究中觀察到的25毫克劑量相比，我們選擇了50毫克劑量進行全球關鍵第三階段研究的進一步評估，因為與第二階段研究中觀察到的25毫克劑量相比，發作完全消除和激肽釋放酶蛋白減少更多的患者數量更多，這與之前報道的第一階段結果一致。我們計劃在今年第四季度即將舉行的醫學會議上公佈詳細的第二階段數據。
2024年8月，我們還宣佈成功完成了與FDA的第二階段結束會議，支持我們的NTLA-2002第三階段計劃。根據監管反饋，第三階段研究有望在2024年下半年啟動。
阿爾法-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)計劃
NTLA-3001是我們全資擁有的、一流的CRISPR中介體內用於治療AATD相關肺部疾病的靶向基因插入開發候選者和我們第一個全資擁有的基因插入計劃。它被設計成精確地插入野生型SERPINA1該基因編碼α-1抗胰蛋白酶(“AAT”)蛋白，有可能在單次給藥後將全功能AAT蛋白的永久表達恢復到正常水平。
2024年7月，我們宣佈英國藥品和保健產品監管機構(MHRA)授權我們的臨牀試驗申請啟動對NTLA-3001的首次人體研究。我們預計在2024年下半年給NTLA-3001 1/2期研究的第一個患者提供劑量。1/2期研究將是一項兩部分、開放標籤、多中心研究，涉及多達30名患者，以評估NTLA-3001的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。
22
在生活中研究項目
2024年6月，我們提交了積極的臨牀概念驗證數據，與CRISPR一起，利用我們專有的非病毒、基於LNP的給藥平臺，實現了附加的藥效學效果。在NTLA-2001第一階段劑量遞增研究中先前接受最低劑量0.1毫克/公斤的三名患者中，後續劑量為55毫克的NTLA-2001導致更深層次的蛋白質減少。治療後第28天，血清TTR值下降的中位數為90%。與最初的基線水平相比，相應的降低是血清TTR的中位數降低了95%。在接受後續劑量後，NTLA-2001在所有患者中總體耐受性良好。雖然NTLA-2001計劃並未計劃用於ATTR澱粉樣變性的治療，但一種治療選擇可能是我們基於LNP的給藥平臺的一個重要優勢，用於未來需要靶向相加效應的研究治療。這些數據是在加拿大蒙特利爾舉行的外周神經協會(PNS)年會上公佈的。
我們正在通過部署新的編輯和交付創新來擴大我們基於CRISPR的技術可以針對的疾病的範圍。這包括推進肝臟以外五個不同組織的基因編輯計劃，要麼獨立進行，要麼與合作伙伴合作。這些研究和臨牀前計劃的目標是源自骨髓、腦、肌肉、肺和眼睛的疾病，如果成功，將極大地擴大基於CRISPR的治療機會。
前活人節目
我們正在推進多個全資擁有並與合作伙伴合作的項目，利用我們的同種異體平臺治療免疫腫瘤學和自身免疫性疾病。我們專有的同種異體細胞工程平臺在臨牀前模型中避免了t細胞和自然殺傷(NK)細胞介導的排斥反應，與其他研究中的同種異體方法相比，這是一個關鍵的未解決的挑戰。利用我們的同種異體平臺設計的細胞療法，結合增強細胞功能的編輯，提供了一種針對血液和實體腫瘤的新方法。
合作和其他安排
為了在多個治療領域加速基於CRISPR/CAS9的產品的開發和商業化，我們已經並打算尋求其他機會與合作伙伴建立戰略聯盟，以加強我們在CRISPR/CAS9萬億治療開發方面的領導地位。我們與Regeneron，AvenCell治療公司(“AvenCell”)、SparingVision SAS(“SparingVision”)、Kyverna治療公司(“Kyverna”)、Onk治療有限公司(“ONK”)和ReCode治療公司(“ReCode”)有現有的合作協議。有關我們與我們的合作者之間的協議條款的更多信息，請參閲本季度報告Form 10-Q中其他部分所列的我們的簡明綜合財務報表的附註7，“合作和其他安排”。
財務概述
協作收入
我們的收入包括協作收入，包括與許可證的前期技術訪問付款、技術訪問費、研究材料發運、研究資金以及根據我們的許可證和協作協議賺取的里程碑付款相關的確認金額。
研究與開發
研發費用包括進行研發活動所產生的支出，如薪酬和福利，包括全職研發員工的股票薪酬、分配的設施相關費用、管理費用、許可費和里程碑費用、合同研究、開發和製造服務、臨牀試驗成本和其他相關成本。
一般和行政
一般和行政費用主要包括高管、財務、法律、人力資源、業務發展和支持職能的薪酬和福利，包括基於股票的薪酬。一般和行政費用中還包括未列入研發費用的與設施有關的費用、差旅費用和審計、税務和法律服務的專業費用，包括與知識產權有關的法律服務，以及其他諮詢費和開支。
23
其他收入(費用)，淨額
在截至2024年6月30日的三個月和六個月期間，其他收入(支出)淨額包括我們的現金、現金等價物、受限現金等價物和有價證券賺取的利息收入以及我們投資的公允價值變化。在截至2023年6月30日的三個月內，其他收入(支出)淨額包括我們的現金、現金等價物、受限現金等價物和有價證券的利息收入以及我們權益法投資的損失。截至2023年6月30日止六個月內，其他收入(支出)淨額包括現金、現金等價物、受限現金等價物及有價證券所賺取的利息收入、權益法投資虧損及或有代價公允價值變動。
經營成果
以下關於財務狀況和業務成果的討論應結合所附的簡明合併財務報表及其相關腳註閲讀。
截至2024年6月30日及2023年6月30日止三個月的比較
下表彙總了我們的行動結果：
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截至6月30日的三個月， |
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期間至- |
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2024 |
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2023 |
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週期變化 |
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(單位：千) |
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協作收入 |
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$ |
6,957 |
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|
$ |
13,594 |
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$ |
(6,637 |
) |
運營費用： |
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研發 |
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114,207 |
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115,276 |
|
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|
(1,069 |
) |
一般和行政 |
|
|
31,793 |
|
|
|
30,652 |
|
|
|
1,141 |
|
總運營支出 |
|
|
146,000 |
|
|
|
145,928 |
|
|
|
72 |
|
營業虧損 |
|
|
(139,043 |
) |
|
|
(132,334 |
) |
|
|
(6,709 |
) |
其他(費用)收入，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入 |
|
|
12,422 |
|
|
|
12,653 |
|
|
|
(231 |
) |
投資公允價值變動，淨值 |
|
|
(20,354 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(20,354 |
) |
權益法投資損失 |
|
|
- |
|
|
|
(4,000 |
) |
|
|
4,000 |
|
其他(費用)收入合計，淨額 |
|
|
(7,932 |
) |
|
|
8,653 |
|
|
|
(16,585 |
) |
淨虧損 |
|
$ |
(146,975 |
) |
|
$ |
(123,681 |
) |
|
$ |
(23,294 |
) |
協作收入
與截至2023年6月30日的三個月相比，截至2024年6月30日的三個月內，協作收入減少了6.6億美元。協作收入減少主要是由於AvenCell許可證和協作協議（“AvenCell LCC”）項下的收入減少。
研究與開發
與截至2023年6月30日的三個月相比，截至2024年6月30日的三個月內，研發費用減少了1.1億美元。
24
下表總結了我們的研究和開發費用，以及這些項目的變化（以美元計）和各自的變化百分比：
|
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
期間至- |
|
|
百分比 |
|
|||||||
|
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
週期變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
|
|
(單位：千) |
|
|
|
|
||||||||||
按計劃列出的外部開發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
NTLA-2001 |
|
|
$ |
14,706 |
|
|
$ |
13,389 |
|
|
$ |
1,317 |
|
|
|
10 |
% |
NTLA-2002 |
|
|
|
10,676 |
|
|
|
7,456 |
|
|
|
3,220 |
|
|
|
43 |
% |
NTLA-3001 |
|
|
|
1,602 |
|
|
|
4,224 |
|
|
|
(2,622 |
) |
|
|
-62 |
% |
未分配的研究和開發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
與員工相關的費用 |
|
|
|
30,878 |
|
|
|
36,051 |
|
|
|
(5,173 |
) |
|
|
-14 |
% |
研究材料和承包服務 |
|
|
|
15,926 |
|
|
|
18,110 |
|
|
|
(2,184 |
) |
|
|
-12 |
% |
設施相關費用 |
|
|
|
13,774 |
|
|
|
12,372 |
|
|
|
1,402 |
|
|
|
11 |
% |
*基於股票的薪酬 |
|
|
|
25,439 |
|
|
|
22,351 |
|
|
|
3,088 |
|
|
|
14 |
% |
中國和其他 |
|
|
|
1,206 |
|
|
|
1,323 |
|
|
|
(117 |
) |
|
|
-9 |
% |
研發費用總額 |
|
|
$ |
114,207 |
|
|
$ |
115,276 |
|
|
$ |
(1,069 |
) |
|
|
-1 |
% |
與截至2023年6月30日的三個月相比，截至2024年6月30日的三個月的研究和開發費用減少的主要原因是：
一般和行政
在截至2024年6月30日的三個月中，與截至2023年6月30日的三個月相比，一般和行政費用增加了約110美元萬。這一增長主要是由於基於股票的薪酬增加了1.4億美元萬。
其他收入(費用)，淨額
扣除1,660美元萬的其他收入(支出)減少主要與我們在Kyverna的投資的公允價值變化導致的2,040美元萬支出有關，但被與我們2023年第二季度錄得的權益法虧損相關的400美元萬變化部分抵消。
25
截至2024年6月30日及2023年6月30日止六個月的比較
下表彙總了我們的行動結果：
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
期間至- |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
週期變化 |
|
|||
|
|
(單位：千) |
|
|||||||||
協作收入 |
|
$ |
35,892 |
|
|
$ |
26,200 |
|
|
$ |
9,692 |
|
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研發 |
|
|
226,054 |
|
|
|
212,392 |
|
|
|
13,662 |
|
一般和行政 |
|
|
62,884 |
|
|
|
58,100 |
|
|
|
4,784 |
|
總運營支出 |
|
|
288,938 |
|
|
|
270,492 |
|
|
|
18,446 |
|
營業虧損 |
|
|
(253,046 |
) |
|
|
(244,292 |
) |
|
|
(8,754 |
) |
其他(費用)收入，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入 |
|
|
25,054 |
|
|
|
24,633 |
|
|
|
421 |
|
投資公允價值變動，淨值 |
|
|
(26,419 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(26,419 |
) |
權益法投資損失 |
|
|
- |
|
|
|
(7,048 |
) |
|
|
7,048 |
|
或有對價的公允價值變動 |
|
|
- |
|
|
|
(100 |
) |
|
|
100 |
|
其他(費用)收入合計，淨額 |
|
|
(1,365 |
) |
|
|
17,485 |
|
|
|
(18,850 |
) |
淨虧損 |
|
$ |
(254,411 |
) |
|
$ |
(226,807 |
) |
|
$ |
(27,604 |
) |
協作收入
截至2024年6月30日止六個月，協作收入增加了970萬美元，達到3590萬美元，而截至2023年6月30日止六個月的協作收入為2620萬美元。截至2024年6月30日止六個月期間合作收入的增加主要是由於確認了AvenCell LCC項下之前消除的21億美元實體內部利潤，部分被AvenCell LCC相關收入減少1070萬美元所抵消。有關更多詳細信息，請參閲本季度報告10-Q表格其他地方出現的簡明綜合財務報表註釋7。
研究與開發
截至2024年6月30日止六個月，研發費用增加了1370萬美元，至22610萬美元，而截至2023年6月30日止六個月為21240萬美元。
下表總結了我們的研究和開發費用，以及這些項目的變化（以美元計）和各自的變化百分比：
|
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
期間至- |
|
|
百分比 |
|
|||||||
|
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
週期變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
|
|
(單位：千) |
|
|
|
|
||||||||||
按計劃列出的外部開發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
NTLA-2001 |
|
|
$ |
28,364 |
|
|
$ |
23,119 |
|
|
$ |
5,245 |
|
|
|
23 |
% |
NTLA-2002 |
|
|
|
19,469 |
|
|
|
11,610 |
|
|
|
7,859 |
|
|
|
68 |
% |
NTLA-3001 |
|
|
|
5,239 |
|
|
|
8,161 |
|
|
|
(2,922 |
) |
|
|
-36 |
% |
未分配的研究和開發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
與員工相關的費用 |
|
|
|
68,518 |
|
|
|
71,120 |
|
|
|
(2,602 |
) |
|
|
-4 |
% |
研究材料和承包服務 |
|
|
|
29,008 |
|
|
|
29,919 |
|
|
|
(911 |
) |
|
|
-3 |
% |
重寫研究里程碑 |
|
|
|
- |
|
|
|
874 |
|
|
|
(874 |
) |
|
|
-100 |
% |
設施相關費用 |
|
|
|
27,969 |
|
|
|
25,723 |
|
|
|
2,246 |
|
|
|
9 |
% |
*基於股票的薪酬 |
|
|
|
45,600 |
|
|
|
39,282 |
|
|
|
6,318 |
|
|
|
16 |
% |
中國和其他 |
|
|
|
1,887 |
|
|
|
2,584 |
|
|
|
(697 |
) |
|
|
-27 |
% |
研發費用總額 |
|
|
$ |
226,054 |
|
|
$ |
212,392 |
|
|
$ |
13,662 |
|
|
|
6 |
% |
與截至2023年6月30日止六個月相比，截至2024年6月30日止六個月的研發費用增加主要歸因於：
26
一般和行政
在截至2024年6月30日的6個月中，一般和行政費用增加了480美元萬至6,290美元萬，而截至2023年6月30日的6個月為5,810美元萬。這一增長主要是由於基於股票的薪酬增加了510美元萬。
其他收入(費用)，淨額
扣除1,890美元萬後的其他收入(支出)減少主要與我們在Kyverna和Avencell的投資的公允價值變化導致的2,640美元支出有關，但被與我們2023年上半年錄得的權益法虧損相關的700美元萬變化以及市場利率上升導致的利息收入增加40美元萬所抵消。
流動性與資本資源
自公司成立至2024年6月30日，我們已籌集了總計266670美元的萬，通過我們的合作協議、我們的首次公開募股和同時進行的私募、後續公開募股、市場發行和出售可轉換優先股，為我們的運營提供資金。
截至2024年6月30日，我們擁有93990美元的萬現金、現金等價物和有價證券。
在市場上提供計劃
2022年銷售協議
2022年3月，我們與傑富瑞有限責任公司(“傑富瑞”)簽訂了一份公開市場銷售協議(“2022年銷售協議”)，根據該協議，傑富瑞能夠不時以“市價”發售我們的普通股，總收益最高可達40000美元萬。2024年2月，我們簽署了一項2022年銷售協議的修正案(“經修訂的2022年銷售協議”)，將市場發售計劃的規模從40000美元萬增加到75000美元萬。根據修訂後的2022年銷售協議，我們同意支付普通股銷售毛收入的3.0%的現金佣金。截至2024年6月30日，我們已根據修訂後的2022年銷售協議發行了11,320,924股普通股。
在截至2024年6月30日的六個月內，我們根據經修訂的2022年銷售協議，分系列出售了3,802,761股普通股，平均價格為每股25.58美元，在支付現金佣金和與出售相關的法律、會計和其他費用後，淨收益總額為9,440美元萬和約20美元萬。
截至2024年6月30日，根據修訂後的2022年銷售協議，33170美元的萬普通股仍有資格出售。
27
資金需求
我們資本的主要用途是，我們預計將繼續用於研發研究材料和合同服務、臨牀試驗成本、補償和相關費用、實驗室和辦公設施、研究用品、法律和監管費用、專利訴訟申請和我們授權知識產權的維護成本、里程碑和使用費支付以及一般管理成本。在2024年的剩餘時間裏，隨着我們繼續開發我們的臨牀項目並將更多的項目推進到臨牀開發中，我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將比前幾個時期有所增加。
由於我們的領先項目處於臨牀階段，這些努力的結果還不確定，我們無法估計成功完成任何未來候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。在我們能夠產生可觀的產品收入之前，如果有的話，我們預計將通過股權融資和合作安排為我們持續的現金需求提供資金。我們從Regeneron獲得與我們的協作協議相關的費用報銷。此外，根據我們與SparingVision、Onk和ReCode的合作，我們有資格獲得里程碑式的付款和版税，在每種情況下，我們都有資格根據我們與SparingVision、Onk和ReCode的合作，根據我們與Regeneron的合作，基於每個目標，以及在與Kyverna完成某些活動時，根據我們與它們各自達成的協議的規定，獲得里程碑式的付款和版税。除了這些資金來源，我們不會有任何承諾的外部流動性來源。如果我們未來通過出售股權籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們現有股東的權利產生不利影響的優惠。如果我們未來通過協作安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
展望
根據我們的研發計劃和我們對項目進展的預期，我們預計截至2024年6月30日的現金、現金等價物和有價證券，以及來自我們合作協議的研究和成本補償資金，將使我們能夠為持續到2026年底的運營費用和資本支出需求提供資金，不包括根據我們的合作協議可能賺取和分配的任何潛在里程碑付款或延期費用，或目前不在基本情況規劃假設中的任何資本戰略使用。我們基於目前可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更快地使用我們的資本資源。
我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括：開發我們的交付技術和我們的CRISPR/CAS9技術平臺；選擇合適的候選產品進行開發；完成選定候選產品的研究、臨牀前和臨牀開發；為我們完成臨牀試驗的候選產品獲得監管批准和營銷授權；為候選產品開發可持續和可擴展的製造流程；直接或與合作伙伴或分銷商推出並商業化我們獲得監管批准和營銷授權的候選產品；獲得市場對我們候選產品的接受；應對任何相互競爭的技術和市場開發；在我們可能加入的任何合作、許可或其他安排中談判有利條款；與我們的合作者和許可人保持良好關係；維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術；以及吸引、聘用和保留合格人員。
現金流
以下為現金流摘要：
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
|
|
(單位：千) |
|
|||||
用於經營活動的現金淨額 |
|
$ |
(178,848 |
) |
|
$ |
(199,651 |
) |
投資活動所用現金淨額 |
|
|
(18,289 |
) |
|
|
(156,786 |
) |
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
101,238 |
|
|
|
4,737 |
|
28
用於經營活動的現金淨額
在截至2024年6月30日的六個月中，運營活動中使用的現金淨額為17880美元萬，主要包括25440美元萬的淨虧損，進一步減少的原因是非現金確認了2,100美元的實體內利潤，之前已消除的實體內利潤記錄在“協作收入”中，投資折扣和保費增加了990美元萬，運營資產和負債的淨變化為10美元萬。這些減少被基於股票的薪酬7,500美元萬，對我們在Kyverna和Avencell的投資公允價值的淨調整2,640美元萬和510美元萬折舊部分抵消。
在截至2023年6月30日的六個月中，用於運營活動的現金淨額為19970美元萬，這主要反映了我們研發活動支出的增加，但部分被同期從我們的協作合作伙伴收到的800美元萬付款所抵消。
投資活動所用現金淨額
在截至2024年6月30日的六個月中，我們在投資活動中使用了1,830美元的萬淨現金。減產 在截至2024年6月30日的6個月中，主要原因是14.8美元 購買了100萬美元的有價證券(扣除到期日)和3.5億美元的萬現金，用於購買財產和設備。
在截至2023年6月30日的6個月中，我們在投資活動中使用了15680美元的現金萬。在截至2023年6月30日的6個月中減少的主要原因是購買了14860美元的萬有價證券(不計到期日)和810美元的萬現金用於購買物業和設備。
融資活動提供的現金淨額
在截至2024年6月30日的六個月中，融資活動提供的現金淨額為10120美元萬，其中包括從市場發行獲得的9,640美元萬淨收益，通過行使股票期權收到的3，10美元萬現金，以及通過我們的員工股票購買計劃發行股票獲得的170美元萬現金。
在截至2023年6月30日的6個月中，融資活動提供的淨現金為470萬，其中包括通過我們的員工股票購買計劃發行股票所收到的210美元萬現金，從市場發行所獲得的150美元萬淨收益，以及通過行使股票期權所收到的120美元萬現金。
關鍵會計政策
我們的關鍵會計政策要求在編制簡明綜合財務報表時作出最重要的判斷和估計。管理層已經確定，我們最關鍵的會計政策是與收入確認、應計研發費用和基於股票的薪酬有關的政策。與截至2023年12月31日的年度報告中討論的政策相比，我們的關鍵會計政策沒有變化。
近期會計公告
請閲讀本季度報告第一部分第1項“簡明綜合財務報表附註”中的註釋2“重要會計政策摘要”，以瞭解適用於我們業務的最新會計聲明的描述。
合同義務
在截至2024年6月30日的三個月內，我們的合同義務沒有實質性變化。有關我們的合同義務的完整討論，請參閲我們的管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析在截至2023年12月31日的年度報告中。
項目3.數量和質量VE關於市場風險的披露
我們的金融工具和財政狀況所固有的市場風險，代表了利率不利變動所帶來的潛在損失。截至2024年6月30日，我們擁有91300美元的萬現金等價物、限制性現金等價物和有價證券，其中包括計息貨幣市場賬户、公司和金融機構債務證券、美國國債和其他政府支持證券和資產支持證券。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，這受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資主要是在有價證券上。由於我們的投資組合期限較短，風險較低
29
考慮到我們的投資情況，我們不認為100個基點或1個百分點的即刻變化會對我們投資組合的公平市場價值產生實質性影響。然而，利率的下降將減少未來的投資收入。
我們沒有任何外幣或衍生金融工具。通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和項目成本來影響我們。我們不認為通脹對我們截至2024年6月30日的六個月的經營業績有實質性影響。
項目4.控制和程序
評估 披露控制和程序
我們已經建立了披露控制和程序，旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中需要披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並被積累並傳達給管理層，包括首席執行官(首席執行官)和首席財務官(首席財務官)，以便及時做出關於需要披露的決定。
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的監督下，在首席財務官的參與下，評估了截至本季度報告Form 10-Q所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序(如交易所法案下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)的有效性。管理層認識到，任何披露控制和程序，無論設計和運作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證。我們的披露控制和程序旨在為實現其目標提供合理的保證。基於這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2024年6月30日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年6月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
30
第二部分--其他R信息
項目1.法律規定訴訟程序
在正常業務過程中，我們不時涉及與知識產權、商業安排和其他事項有關的訴訟、索賠、調查、法律程序和訴訟威脅。任何這類法律程序的結果，無論是非曲直，本質上都是不確定的。此外，訴訟和相關事項的費用高昂，可能會分散我們管理層和其他資源的注意力，否則這些資源將被用於其他活動。如果我們不能在任何此類法律訴訟中獲勝，我們的業務、運營結果、流動性和財務狀況可能會受到不利影響。
BlueAllele Corp.訴Intellia治療公司。
2024年7月8日，BlueAllele Corp.(“BlueAllele”)向美國特拉華州地區法院提起訴訟，指控Intellia侵犯了多項專利。具體而言，BlueAllele聲稱，我們對雙向插入模板技術的實驗、基礎研究、鑑定、優化、製造和/或使用侵犯了所主張的專利並尋求，除其他外，未指明的補償性損害賠償和針對被指控的侵權活動的禁令。Intellia打算在這件事上為自己辯護。
第1A項。國際扶輪SK因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。在評估我們和我們的業務時，除了本Form 10-Q季度報告、我們截至2023年12月31日的Form 10-k年度報告以及我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他文件中列出的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。如果實際發生以下任何風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果都可能受到重大不利影響。下面總結和描述的風險並不是詳盡的，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素可能會不時出現，我們無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生的影響。
以“*”表示的風險因素(如有)是我們在截至2023年12月31日止年度的10-k表格年報中新增或大幅更新的。
與我們的業務相關的重大風險摘要
31
與我們的業務相關的風險
臨牀前和臨牀開發相關風險
CRISPR/Cas9基因組編輯技術直到最近才被臨牀驗證用於人類治療用途。我們正在使用CRISPR/Cas9系統發現和開發新療法的方法是未經驗證的，可能永遠不會產生適銷對路的產品。如果我們無法開發可行的候選產品，無法獲得監管部門對任何此類候選產品或市場的批准，以及無法銷售任何候選產品，我們可能永遠無法實現盈利。
我們專注於利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術開發治療藥物，包括體內治療方法和離體基因工程細胞療法。儘管近年來在基因治療和基因組編輯領域取得了重大進展，體內基於CRISPR的基因組編輯技術相對較新，其治療效用在很大程度上尚未得到證實。我們開發治療方法的中心是使用CRISPR/Cas9技術來改變、引入或移除基因
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信息體內治療各種疾病，或設計人類細胞離體創造可被引入人體以治療潛在疾病的治療性細胞。
我們成功開發產品將需要解決許多問題，包括開發或獲得將治療劑安全地輸送到人體內的目標細胞或在體外改造人類細胞的技術，以便修飾的細胞在輸送給患者時能夠具有治療效果，優化此類產品的有效性和特異性，以及確保和展示此類產品的治療選擇性、有效性、效力、純度和安全性。不能保證我們將成功地解決任何或所有這些問題。特別是基於CRISPR/Cas9的療法，我們正處於NTLA-2001和NTLA-2002的臨牀開發階段，並正在為我們的其他療法進行臨牀測試體內和離體候選產品。雖然有一個CRISPR/CAS9-編輯離體治療方法最近在美國獲得批准(“美國”)和歐洲聯盟(“EU”)，沒有基因組編輯體內該療法已在美國、歐盟國家或其他關鍵司法管轄區獲得批准，我們的任何CRISPR/Cas9候選產品能否成功獲得批准仍未得到證實。
我們未來的成功還高度依賴於基於CRISPR的基因組編輯技術、細胞遞送方法和治療應用的成功開發，這些都是我們正在進行的研究和開發工作的重點。我們可能會決定改變或放棄這些計劃，因為有新的數據可用，我們在開發基於CRISPR/CAS9的療法方面獲得了經驗。我們不能確保我們的CRISPR/CAS9努力和技術將在我們選擇的適應症或我們追求的任何其他適應症中產生安全有效、足夠純淨或有效、可製造、可擴展或有利可圖的令人滿意的產品。我們不能保證在開發任何特定的基於CRISPR/Cas9的治療產品方面的進展或成功將轉化為其他基於CRISPR/Cas9的產品。
公眾對與治療相關的潛在療效或安全問題的看法和相關媒體的報道，包括採用新的治療方法或新的治療方法，以及特別與基因組編輯和CRISPR/Cas9相關的倫理問題，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願或任何治療方法獲得批准的醫生和患者接受這些新穎和個性化治療的意願產生不利影響。醫生、醫療保健提供者和第三方付款人採用新產品、技術和治療實踐的速度往往很慢，特別是那些可能還需要額外的前期成本和培訓的產品、技術和治療實踐。醫生可能不願意接受採用這些新穎的和潛在的個性化療法的培訓，可能會認為特定的療法太複雜或可能有風險，不能在沒有適當的培訓的情況下采用，並且可能選擇不實施該療法。此外，由於健康狀況、基因特徵或其他原因，某些患者可能不適合接受治療。此外，聯邦和州機構、國會委員會和外國政府對公眾的負面看法、道德關切或財務考慮的反應可能會導致新的立法、法規或醫療標準，這些可能會限制我們開發或商業化任何候選產品、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。可能會制定新的政府要求，推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的候選產品。無法預測立法是否會改變，條例、政策或指導方針是否會改變，機關或法院的解釋是否會改變，或者這些改變的影響(如果有的話)可能會是什麼。基於這些和其他因素，醫療保健提供者和付款人可能會決定這些新療法的好處不會或不會超過它們的成本。
臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成任何候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲。*
我們的所有項目仍處於發現、臨牀前或臨牀階段。我們目前和未來的候選產品將需要在我們打算銷售產品的每個司法管轄區進行臨牀前和臨牀活動和研究、監管審查和批准、大量投資、建立製造能力、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，然後才能從產品銷售中產生任何收入。在獲得監管部門批准銷售候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明該產品在人體上的安全性、純度、效力和療效。我們無法預測我們的任何程序何時或是否會在人體上證明有效和安全，或者是否會獲得監管部門的批准。臨牀前和臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。我們可能無法建立監管機構認為具有臨牀意義的臨牀終點，臨牀試驗在任何階段都可能失敗。臨牀前試驗和臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但他們的產品仍未能獲得批准。
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對於每個候選產品，成功完成臨牀試驗是向FDA提交生物製品許可證申請(“BLA”)以及向可比的外國監管機構提交類似申請以及最終批准任何候選產品並進行商業營銷的先決條件。我們不知道我們的臨牀試驗是否會如期開始或完成，如果有的話。此外，對後期臨牀試驗(如關鍵試驗)的監管要求通常比早期臨牀試驗(如1期試驗)更為嚴格。我們可能無法滿足FDA等監管機構為我們的候選產品啟動後期臨牀試驗的要求，這可能會推遲我們候選產品的開發，包括提交BLA或類似的營銷申請。
由於這些是新的治療方法，我們的候選產品的發現、開發、製造和商業化可能會使我們在完成臨牀前研究和啟動或完成臨牀試驗方面面臨許多挑戰或延遲。在我們進行的任何當前或未來的臨牀試驗期間或作為結果，我們還可能遇到許多不可預見的事件，這可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化的能力，包括：
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如果我們、進行臨牀試驗的機構的IRBs、相關道德委員會或FDA或其他相關監管機構暫停或終止臨牀試驗，或者如果此類試驗的數據監測委員會(DMC)建議暫停或終止臨牀試驗，我們也可能遇到延遲。此類主管部門可能會由於一系列因素而實施或建議暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查、導致實施臨牀暫停、生產或質量控制問題、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用產品或治療的益處、未能建立或實現具有臨牀意義的試驗終點、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素也可能導致延遲提交BLA或類似的營銷申請，或最終導致我們的候選產品被拒絕監管批准。此外，FDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在他們審查並評論了我們的臨牀試驗設計後，也可能改變批准要求。
另外，因為我們的體內技術可能涉及跨多種細胞和組織類型的基因組編輯，但我們面臨着其他基因組編輯療法和基因療法面臨的許多挑戰和風險，包括：
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更進一步，因為我們的離體雖然候選產品涉及編輯人類細胞，然後將修改後的細胞交付給患者，但我們面臨着工程細胞療法面臨的許多挑戰和風險。例如，接受工程細胞基因療法治療的患者可能會經歷同種異體反應，導致同種異體移植排斥反應，並可能出現局部和全身毒性，這可能是嚴重的或危及生命的。
到目前為止，大多數人類臨牀試驗都使用了這兩種方法之一體內或離體以CRISPR為基礎的療法，包括我們針對轉甲狀腺素(“atr”)澱粉樣變性的NTLA-2001和針對遺傳性血管性水腫(“HAE”)的NTLA-2002的臨牀試驗，仍處於臨牀階段，只有一個離體基於CRISPR的治療產品於2023年12月在美國和歐盟獲得批准。我們正在不同的國家進行NTLA-2001和NTLA-2002的臨牀試驗，分別針對ATTR澱粉樣變性和HAE患者。FDA或其他類似機構是否會繼續對我們所有的CRISPR/CAS9候選產品應用它適用於其他產品的相同監管途徑和要求並不確定體內治療或離體工程療法。
此外，如果任何候選產品遇到安全或功效問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務可能會受到嚴重損害。由於上述原因，監管機構，特別是FDA，已經要求並可能在未來要求對基因組編輯產品進行更多的臨牀前研究，例如與毒理學、生物分佈或生殖健康有關的更多研究，和/或與其他治療方式相比處於臨牀開發早期的臨牀前研究。儘管FDA批准了我們提交的IND，但FDA可能會強加一些要求，導致我們的任何計劃延遲，包括我們提交BLA或類似的營銷申請，或他們的監管批准。例如，在2023年3月IND批准NTLA-2002之後，FDA要求提供與納入潛在生育能力的女性患者相關的臨牀前補充數據，此後我們在計劃的第三階段研究之前向FDA提供了這些數據，並收到了FDA的書面反饋，即這些數據支持將潛在生育能力的女性患者納入第三階段研究。如果我們不能令人滿意地完成所需的研究，FDA或其他監管機構可以要求我們將某些患者羣體排除在臨牀研究之外，暫停我們的臨牀研究，或要求我們停止進一步的臨牀研究或拒絕批准此類候選產品。此外，正在開發的競爭對手體內或離體具有類似技術的產品可能會遇到候選產品或計劃的問題，這可能會導致我們識別候選產品和計劃的問題，或者導致FDA或其他監管機構施加額外要求，從而可能導致我們延遲或暫停候選產品的開發。這些情況中的任何一種都可能損害我們識別和開發候選產品的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能會遇到生產延遲或其他問題，使我們無法按照預期的時間表執行NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001或我們的其他候選產品的臨牀試驗。此外，我們不能保證FDA、MHRA、新西蘭藥品和醫療器械安全局或其他監管機構在未來不會改變他們的要求或批准對我們的IND或同等監管文件的修訂，包括我們預期的時間表上的NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001或我們的其他候選產品。
結果，包括我們臨牀前和臨牀研究的數據，不一定預測我們正在進行的和未來的其他臨牀前和臨牀研究，它們不保證或表明任何潛在的候選產品獲得FDA或任何其他監管機構批准的可能性。如果我們不能複製我們的任何臨牀前或臨牀活動和研究的積極結果，我們可能無法成功開發任何潛在的候選產品，獲得監管部門的批准，並將其商業化。
我們可能會不時披露我們臨牀試驗的中期數據，例如我們正在進行的NTLA-2001第1階段研究或NTLA-2002第1/2階段研究或計劃進行的NTLA-3001第1階段研究的中期結果。尚未完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即一個或多個臨牀結果可能隨着患者的變化而發生實質性變化
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登記仍在繼續，更多的患者數據可用，或者我們臨牀試驗的患者繼續進行其他治療他們的疾病。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。因此，在我們提供最終數據和分析之前，應謹慎看待中期數據。
此外，對於正在進行臨牀前和臨牀研究的候選產品來説，有很高的失敗率，以及潛在的重大和意想不到的延遲。即使我們能夠成功完成針對任何潛在候選產品的持續和未來的臨牀前和臨牀活動和研究，我們也可能無法在我們未來的任何臨牀前和臨牀試驗中複製這些或任何其他研究的任何積極結果，或者可能不得不投入大量努力和資源和時間來複制，並且它們不保證FDA或任何其他必要的監管機構及時或根本批准任何潛在的候選產品。有關這些風險的更多信息，另請參閲本風險因素部分的其餘部分。
負面輿論和加強對CRISPR/CAS9使用、基因組編輯或基因療法的監管審查通常可能會損害公眾對我們開發的任何候選產品的安全性的看法，並對我們開展業務或獲得此類候選產品的監管批准的能力產生不利影響。
總的來説，基因治療，特別是基因組編輯，仍然是新技術，到目前為止，美國和歐盟只批准了有限數量的基因治療產品。公眾的認知可能會受到以下説法的影響：基因治療或基因組編輯，包括使用CRISPR/Cas9是不安全或不道德的，或帶有副作用的過度風險，例如對患者染色體中的基因序列進行不當修改可能導致癌症，以及基因治療或基因組編輯可能得不到公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於專門治療我們的候選產品所針對的疾病的醫生，他們開出的治療方案涉及使用我們的候選產品來替代或補充他們更熟悉的、可能有更多臨牀數據的現有治療方案。此外，美國、州或外國政府對公眾負面看法或道德關切的反應可能會導致新的法律或法規，可能會限制我們開發或商業化任何候選產品、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。更嚴格的法律制度、政府法規或負面輿論可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。例如，某些基因治療試驗導致了幾個廣為人知的不良事件，包括白血病和死亡。在我們的臨牀試驗或涉及基因治療或基因組編輯產品或我們競爭對手的產品的其他臨牀試驗中發生的嚴重不良事件，即使最終不能歸因於相關候選產品，以及由此產生的宣傳可能會導致政府監管增加、不利的公眾認知、我們候選產品測試或批准的潛在監管延遲、對獲得批准的候選產品更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求減少。此外，第三方在我們沒有追求的領域使用該技術，例如用於定位和編輯胚胎細胞，可能會對公眾和政府對CRISPR/Cas9技術的倫理和風險的看法產生不利影響，並導致社會或法律變化，可能限制我們應用該技術開發治療疾病的人類療法的能力。例如，關於中國和俄羅斯使用CRISPR/CAS9編輯胚胎的報道在子宮內已經並可能繼續產生公眾對該技術在人類身上使用的負面看法。公眾和政府對這項技術的負面看法，或政府對我們技術的額外監管，也可能對我們的股價或我們進行創收合作或從公開市場獲得額外資金的能力產生不利影響。
與行業相關的風險
在我們或其他人進行的臨牀試驗中，不確定的結果、缺乏療效、不良事件或額外的安全擔憂可能會阻礙監管批准過程或我們候選產品的整體市場接受度。
基因組編輯技術的治療應用，特別是CRISPR/Cas9體內產品和離體產品未經證實，在獲得上市授權之前必須接受嚴格的臨牀試驗和監管審查。如果我們或任何其他第三方的臨牀研究結果（包括基因組編輯技術或工程細胞療法）不確定或未能顯示功效，或者如果此類臨牀試驗引起安全性問題或不良事件，我們可能會：
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此外，我們的候選產品可能會導致其他尚未預測的不良事件，而基因組編輯效應的潛在永久性，包括CRISPR/Cas9‘S效應，對人體器官中的基因或新型細胞療法的影響可能使這些不良事件不可逆轉。將危重患者納入我們或我們競爭對手的臨牀研究可能會導致死亡或其他不良醫療事件，包括這些患者可能正在使用的其他療法或藥物造成的死亡或其他不良醫療事件。這些事件中的任何一個都可能阻止我們獲得或保持監管部門對我們候選產品的批准或市場接受度，並削弱我們實現盈利的能力。
生物製藥產品的研發本身就存在風險。我們可能無法成功地使用和增強我們的基因組編輯技術來創建候選產品管道、建立必要的製造能力、獲得監管批准並開發商業上成功的產品，或者我們可能會將有限的資源花費在不能產生成功候選產品的項目上，並且無法利用潛在的候選產品或可能更有利可圖或成功可能性更大的疾病。如果我們不能開發候選產品，我們的商業機會，如果有的話，將是有限的。
我們正處於臨牀開發階段，我們的技術和方法還沒有、也可能永遠不會導致我們的任何候選產品獲得批准或商業化，包括用於ATTR澱粉樣變性的NTLA-2001或用於HAE的NTLA-2002，或用於AATD的其他候選產品，包括用於AATD的NTLA-3001，這些產品被認為適合於臨牀開發，並最終獲得監管機構的批准。即使我們成功地建立了我們的候選產品流水線，完成了臨牀開發，建立了必要的製造工藝和能力，獲得了監管部門的批准並將候選產品商業化，也將需要大量額外資金，並面臨治療產品開發固有的失敗風險。對生物製藥產品開發的投資涉及重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明可接受的安全性和有效性，無法獲得監管部門的批准，或無法在商業上可行。
我們不能保證我們能夠在整個研發過程中成功推進我們的任何候選產品，包括NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001或通過我們的合作開發的候選產品。我們的任何其他計劃都可能顯示出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發或商業化的候選產品。有關這些風險的更多信息，請參閲上面題為“風險因素”的章節臨牀前和臨牀開發相關風險.”
即使我們獲得了監管部門對任何候選產品的批准，這些候選產品也可能無法獲得醫生、患者、醫院、第三方付款人和醫學界其他人的市場認可。
使用CRISPR/Cas9系統創建基於基因組編輯的療法是最近的發展，可能不會被患者、醫療保健提供者、第三方付款人和其他利益相關者廣泛接受。多種因素將影響我們的候選產品是否被市場接受，例如：
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即使我們的產品獲得市場認可，如果推出了比我們的產品更受歡迎、更具成本效益或使我們的產品過時的新產品或技術，我們可能無法隨着時間的推移保持市場接受度。此外，由於圍繞治療方案的倫理和社會爭議而產生的負面宣傳體內使用CRISPR/Cas9、基因組編輯的修飾細胞或其他治療介質，如我們可能在臨牀試驗中使用的病毒載體，可能會限制市場對我們候選產品的接受。如果我們的候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者、醫院、第三方付款人或醫學界其他人的市場認可，我們將無法產生可觀的收入。我們教育醫療保健提供者、患者和第三方付款人瞭解我們的產品的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。
有關知識產權的風險
與第三方和許可的知識產權相關的風險
第三方對我們、我們的許可人或我們的合作者提出的知識產權侵權指控可能會阻止或推遲我們的產品發現和開發工作。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的有效專利和專有權利。
在我們正在開發我們的候選產品的領域，以及可能與我們在研究和開發工作中使用或可能使用的組件和方法相關的領域，存在着大量的美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。隨着行業、政府、學術界和其他生物技術和製藥研究的擴大，以及頒發更多專利，我們的候選產品可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們的開發候選是複雜的，可能包括多種成分，如編碼Cas9蛋白的Cas9蛋白質或信使核糖核酸、引導核糖核酸(“gRNA”)、靶向分子或製劑成分，如脂質。我們不能保證我們的技術、工藝、未來候選產品或此類候選產品的使用中的任何組件不會侵犯第三方專利。我們也有可能未能確定相關的第三方專利或申請。因為專利權是按司法管轄區授予的，我們的自由
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實踐某些技術，包括我們研究、開發和商業化我們的候選產品的能力，可能會因國家而異。
第三方可能聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們未經授權使用了他們的專有技術，並可能起訴我們。第三方專利可能對我們發現和開發的候選產品的成分、配方、製造方法或使用或處理方法提出要求。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術或製造、使用或銷售我們的候選產品或我們開發的產品侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院裁定我們侵犯了此類專利，任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將適用的候選產品或產品商業化，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可強制執行。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫停止商業化、製造或進口侵權技術或產品，包括法院命令。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權發現可能會阻止我們將我們的一個或多個候選產品或我們開發的產品商業化，迫使我們重新設計侵權產品，或迫使我們停止部分或全部業務運營，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性損害，並可能阻止我們進一步開發和商業化此類產品或未來的候選產品，從而給我們造成重大損害。如果我們不能以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們將我們的候選產品或我們開發的產品商業化的能力可能會受到損害或推遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。此外，如果第三方因使用我們的技術或製造、使用或銷售我們的候選產品或我們開發的產品(包括候選產品或與我們的合作者開發的產品)而對他們提出類似的侵權索賠，我們可能有義務為我們現有的或潛在的合作者、臨牀研究人員、合同製造組織(“CMO”)、CRO、顧問或供應商辯護和/或賠償。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。即使我們被認定不對侵犯或挪用第三方的知識產權負責，此類索賠可能會花費高昂和耗時的辯護，並可能導致負面宣傳，可能會損害我們的業務。
第三方可能尋求要求包含或與我們擁有的或從他們或其他人許可的知識產權重疊的知識產權。可能會啟動法律程序來確定這些權利的範圍和所有權，並可能導致我們失去權利，包括禁令或其他公平救濟，這些可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的候選產品或我們開發的產品，包括候選產品或與我們的合作者開發的產品。例如，通過Cariou Biosciences，Inc.和我們之間的許可協議(“Cariou許可”)，我們再許可加州大學和維也納大學的董事會(統稱為“UC/維也納”)對全球專利組合的權利，該組合涵蓋與工程CRISPR/Cas9系統相關的使用方法和成分，除其他外，用於切割或編輯DNA和改變包括真核細胞在內的各種生物體中的基因產品表達。我們將加州大學/維也納分校的權利授予該產品組合，用於人類的治療、預防和姑息治療，包括伴隨診斷，但抗真菌和抗微生物用途除外。例如，到目前為止，這一專利組合包括在美國的多項已授予、允許和/或允許的專利申請，以及來自歐洲專利局、英國知識產權局、德國專利商標局、澳大利亞知識產權機構和中國的知識產權局等機構授予的專利。由於加州大學/維也納分校與Emmanuelle Charpentier博士共同擁有這一專利組合(她已將自己的權利單獨授權給其他方)，我們將這一共同擁有的全球專利組合稱為“UC/維也納/Charpentier專利家族”。
第三方可以斷言，我們的許可人，如UC/維也納/Charpentier，對許可的技術(如Cariou許可中的CRISPR/Cas9技術)沒有權利，包括對當前已頒發或允許的專利的發明權和所有權，或我們許可人擁有的任何權利，如UC/維也納/Charpentier，是有限的。如果發現這些第三方擁有許可技術(如CRISPR/CAS9技術)的權利，我們可能被要求從這些第三方那裏獲得權利，或者停止我們的開發和商業化努力。例如，根據我們的Cariou許可證，我們有權獲得UC/維也納/Charpentier擁有的專利申請，涉及CRISPR/Cas9系統的某些方面，以編輯包括人類細胞在內的真核細胞中的基因(統稱為“UC/維也納/Charpentier真核專利家族”)。布羅德研究所、麻省理工學院、哈佛學院和洛克菲勒大學的總裁及研究員(統稱為布羅德研究所)共同擁有專利和專利申請，這些專利和專利申請還要求使用CRISPR/CAS9系統編輯真核細胞中的基因(統稱為布羅德研究所專利家族)。因為各個不同的所有者各自
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UC/維也納/Charpentier專利申請和布羅德研究所專利家族都聲稱擁有知識產權，聲稱擁有CRISPR/Cas9系統和方法的重疊方面，以編輯包括人類細胞在內的真核細胞中的基因，我們營銷和銷售基於CRISPR/Cas9的人類療法的能力可能會受到不利影響，這取決於競爭專利組合中所要求的發明的範圍和實際所有權。2019年6月25日，美國專利商標局(USPTO)專利審判和上訴委員會(PTAB)宣佈UC/維也納/Charpentier真核專利家族和布羅德研究所專利家族之間存在衝突，以確定哪個研究小組最先發明瞭CRISPR/Cas9技術在真核細胞中的使用，因此有權獲得涵蓋該發明的美國專利。幹擾涉及14個 UC/維也納/Charpentier真核專利家族允許的專利申請和13 專利和一項來自布羅德研究所專利家族的專利申請。2022年2月28日，PTAB發佈了關於幹擾的優先權和判決的裁決，認定就幹擾的標的而言，布羅德研究所專利家族優先於UC/維也納/夏彭蒂埃專利家族。針對幹擾的上訴和交叉上訴正在美國聯邦巡迴上訴法院待決，案件編號22-1594和22-1653，口頭辯論於2024年5月7日進行。
2020年12月14日，PTAB宣佈UC/維也納/Charpentier專利家族中相同的14項允許專利申請與ToolGen，Inc.擁有的一項專利申請之間存在額外幹擾。2021年6月21日，PTAB宣佈UC/維也納/Charpentier專利家族相同14項允許專利申請與Sigma-Aldrich Co.LLC(默克KGaA的子公司)擁有的一項專利申請之間存在另一項幹擾。由於這些幹擾中涉及的專利申請也聲稱涵蓋了在真核細胞中使用CRISPR/Cas9進行基因編輯，PTAB試圖在不同的組之間確定哪一組最先發明並有權獲得由此產生的美國專利。關於2022年9月28日在ToolGen幹預中發佈的動議的決定，這種幹預的優先階段被暫停，直到一項任務結束聯邦巡迴上訴和加州大學/維也納/夏彭蒂埃幹預與布羅德研究所的交叉上訴。西格瑪-奧爾德里奇干涉案正處於動議階段，2022年10月24日發佈了一項安排口頭辯論的命令。如果遠大研究所、ToolGen或Sigma-Aldrich在各自的任何干預中取得成功，勝利方或各方可以基於我們基於CRISPR/CAS9的活動，包括商業化，尋求對我們主張其已頒發的專利。此外，勝利方可能對我們現有或潛在的合作者、臨牀研究人員、CMO、CRO、顧問或供應商提出類似的侵權索賠，我們可能有義務就此類侵權索賠為這些當事人辯護和/或賠償。
此外，其他第三方，如維爾紐斯大學和哈佛大學，在UC/維也納/Charpentier專利家族提交第一份專利申請後大約或一年內提交了要求CRISPR/Cas9相關發明的專利申請，並聲稱(或可能聲稱)他們在UC/維也納/Charpentier之前發明了UC/維也納/Charpentier要求的一項或多項發明。如果美國專利商標局認為任何此類第三方的權利要求的範圍與UC/維也納/Charpentier專利系列中適用的專利申請中允許的權利要求充分重疊，美國專利商標局可以宣佈其他幹擾程序，以確定此類權利要求的實際發明人。如果這些第三方在他們的發明索賠中獲勝，或者通過這些不同的法律程序獲得涵蓋我們的候選產品或相關活動的專利主張，那麼我們可能會被阻止使用我們從Cariou獲得的許可的知識產權，以及開發我們的所有或部分候選產品並將其商業化，除非我們能夠獲得第三方的知識產權權利或避免或使其無效。
此外，包括上述第三方在內的許多第三方也在其他主要司法管轄區提交了專利申請，並獲得了涵蓋CRISPR/CAS9技術方面的專利，包括歐盟成員國、英國、中國和日本。如果這些專利被認為是有效的，並且涵蓋我們的候選產品或相關活動，我們可能會被阻止開發和商業化我們的所有或部分候選產品，除非我們許可相關的知識產權或避免它。
對任何潛在的侵權索賠進行辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，將大量轉移我們業務的管理層和其他員工資源，並可能影響我們的聲譽。如果針對我們或我們有義務辯護和賠償的第三方的侵權索賠成功，我們可能不得不支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們可能無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。有關例子，請參閲上文“第1項.法律訴訟”。
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我們依賴從第三方獲得的知識產權許可，終止或修改這些許可中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
我們依賴於專利、專有技術和專有技術，包括我們自己的和包括Cariou在內的其他公司的許可。這些許可的任何終止、我們的許可人從他人那裏獲得的權利的喪失、我們或我們許可人的權利的減少，或者發現此類知識產權缺乏法律效力，都可能導致重大權利的喪失，並可能損害我們將任何候選產品商業化的能力。例如，UC/維也納可以挑戰Cariou在其協議下的權利，包括Cariou將其權利再許可給其他人(如Intellia)的權利，以及授予這種再許可的條款，每一項都可能對我們與Cariou達成的協議下的權利產生不利影響。同樣，Cariou或其他許可人，或我們從中獲得權利的其他第三方，可能會挑戰我們在許可協議下獲得許可的權利或領域的範圍，這可能會對我們在人類治療領域使用CRISPR/Cas9技術的獨家權利產生不利影響。例如，關於Cariou許可證範圍的仲裁，我們與Cariou簽署了一項回租協議，授予它開發CB-010並將其商業化的再許可，這是一種針對CD19的嵌合抗原受體t(“CAR-T”)細胞療法。回租協議可能會對我們的業務或我們開發類似人類療法的合作者的業務產生不利影響。
我們與我們的許可人、我們的許可人及其許可人，或我們與與我們的許可人或其許可人共同擁有知識產權的第三方之間已經並可能發生關於受許可協議約束的知識產權的糾紛，包括以下方面：
如果我們許可的知識產權糾紛妨礙或損害了我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，或者不足以為我們提供使用知識產權的必要權利，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。如果我們或任何此類許可方未能充分保護這一知識產權，我們將無法將產品商業化。
我們在一定程度上依賴於我們的許可人來提交、起訴、維護、辯護和執行對我們的業務至關重要的專利和專利申請。
與我們的候選產品相關的專利由我們的某些許可方或其各自的許可方控制。我們的每個許可人或他們的許可人一般都有權對我們從該許可人那裏許可的專利進行備案、起訴、維護和辯護。如果這些許可人或任何未來的許可人，以及在某些情況下，我們還沒有獲得許可、有權提交、起訴、維護和捍衞我們的專利權的共同所有人，未能充分開展涵蓋我們任何候選產品的專利或專利申請活動，我們開發和商業化這些候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用或銷售競爭產品。我們不能確定我們的許可人或他們各自的許可人的此類活動已經或將會遵守
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適用的法律和法規或我們的最佳利益，或將導致有效和可強制執行的專利或其他知識產權。根據與我們的許可人簽訂的許可協議的條款，許可人可能有權控制我們許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的任何索賠的抗辯，即使我們被允許進行此類強制執行或抗辯，我們也不能確保我們的許可人或在某些情況下其他必要各方的合作，例如我們尚未獲得許可的知識產權的共同所有人。我們不能確定我們的許可人或他們的許可人，在某些情況下，他們各自的共同所有人是否會分配足夠的資源，或優先執行他們或我們的專利或為此類主張辯護，以保護我們在許可專利中的利益。例如，關於我們從Cariou轉授給UC/維也納/Charpentier知識產權的權利，UC在與Cariou達成的許可協議中保留了控制該知識產權的起訴、執行和辯護的權利，並根據發明管理協議，與CRISPR Treeutics AG以及在某些情況下作為知識產權的指定管理人的ERS Genome，Ltd.分擔這些責任。出於這些原因，UC可能無法或不願意起訴某些對我們的候選產品最有利的專利主張，或對UC/維也納/Charpentier專利家族的侵權者執行其專利權。
即使我們不是涉及我們許可的知識產權的法律行動或其他糾紛的一方，不利的結果也可能損害我們的業務，因為這可能會阻止我們繼續許可我們可能需要的知識產權，以運營我們的業務。此外，即使我們有權控制對許可專利和專利申請的專利起訴、許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的主張的抗辯，我們仍可能受到許可人及其律師在我們接管控制權之前或之後的行為或不作為的不利影響或損害。
我們可能無法成功地獲得或維護我們產品開發流程所需的產品組件和流程或其他技術的權利。
我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得或授權額外專有權的能力。例如，我們的計劃可能涉及其他候選產品、交付系統或技術，可能需要使用包括競爭對手在內的第三方擁有的其他專有權。我們的最終候選產品可能還需要特定的修改或配方才能有效和高效地工作。這些修改或配方可能由包括競爭對手在內的其他人擁有的知識產權涵蓋。我們可能無法獲取或許可我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何相關第三方知識產權。
此外，我們有時與學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得該機構在合作中獲得的任何技術權利的許可證。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
第三方知識產權的許可和獲取是一種競爭做法，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能正在實施我們可能認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或獲取戰略，以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們有競爭優勢，因為他們更大的規模和現金資源，或者更強的臨牀開發和商業化能力。不能保證我們能夠成功完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。
如果我們不能成功地獲得有效的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄此類計劃的開發，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。
根據我們與第三方許可方的許可協議，我們可能需要支付某些里程碑和版税。
根據我們目前和未來的許可協議和其他技術協議，我們可能需要根據我們的收入支付里程碑和特許權使用費，包括我們產品的銷售收入，利用從第三方(包括Cariou和重寫治療公司)獲得、許可或再許可的技術，這些里程碑和特許權使用費可能會對我們研究、開發和獲得候選產品批准的能力以及我們可能尋求商業化的任何產品的整體盈利能力產生不利影響。為了根據這些協議維護我們的知識產權，我們將需要在開發我們的候選產品時達到某些特定的里程碑，但必須遵守某些治癒條款。此外，我們的交易對手，包括我們的許可人(或其許可人)或被許可人，可能會對條款提出異議，
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包括我們根據各自協議需要支付的金額。如果這些索賠導致我們需要向交易對手(包括許可方或其許可方)支付的金額大幅增加，或因違反適用協議而提出索賠，我們研究、開發和獲得候選產品批准或將產品商業化的能力可能會受到嚴重損害。
此外，這些協議包含勤勉的里程碑，我們可能不會在未來及時或根本不成功地實現所有里程碑。我們將需要在我們的許可協議和其他技術協議中涵蓋的我們產品的臨牀開發、銷售和營銷的許多方面外包並依賴第三方。這些第三方的延遲或失敗可能會對與其交易對手(包括我們的許可方或其許可方)的這些協議的繼續產生不利影響。
與專利和商標相關的風險
我們可能無法為我們的一個或多個產品或候選產品獲得或保持足夠的專利保護，或無法主張和捍衞保護我們產品和技術的知識產權。
我們預計，我們將酌情在美國和其他國家提交更多專利申請。然而，我們不能預測：
物質構成生物和醫藥產品專利通常被認為是對這類產品最強有力的知識產權保護形式，因為這種專利提供的保護與任何使用方法無關。然而，我們不能確定我們的待決或未來專利申請中涉及我們候選產品的物質組成的任何權利要求是否會被美國專利商標局或外國專利局視為可申請專利，或者我們最終頒發的任何專利中的權利要求將被美國或外國法院視為有效並可強制執行。使用方法專利保護特定方法對產品的使用，例如使用產品處理特定適應症的方法。這種類型的專利並不阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，以表明該產品超出了專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能會為我們的使用方法專利涵蓋的那些用途開出這些產品的“標籤外”。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長侵犯使用方法專利的行為，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。
生物技術和製藥領域專利的強度可能是不確定的，評估這類專利的範圍涉及複雜的法律和科學分析。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其聲明涵蓋任何候選產品或其在美國或其他國家/地區的用途。
此外，專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本、及時或在所有司法管轄區提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。我們還可能需要我們的許可人或其他必要各方的合作，例如我們尚未從其獲得許可的知識產權的共同所有人，以強制執行許可的專利權，而這種合作可能不會被提供。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。
外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利，我們可能無法在所有主要市場尋求或獲得專利保護。例如，歐洲專利法限制治療方法的可專利性。
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比美國法律對人體的影響更大。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們將無法確切地知道我們是否第一個做出了任何專利或專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為這類發明申請專利保護的，我們也無法知道我們獲得專利許可的人是第一個提出權利要求的發明還是第一個提交專利保護的人。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。有大量挑戰專利的訴訟和行政訴訟，包括美國專利商標局的幹擾、派生、複審和其他授予後訴訟，以及外國司法管轄區的異議和其他類似訴訟，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權，我們預計CRISPR/CAS9領域也是如此。事實上，一些第三方已經提出反對意見，質疑歐洲專利局授予UC/維也納/Charpentier的幾項CRISPR/Cas9基因組編輯專利的有效性，並尋求撤銷這些專利。到目前為止，UC/維也納/Charpentier已經在歐洲專利局的反對黨部門面前成功地為他們的第一項歐洲專利的有效性辯護，該專利涵蓋了由Cas9和單個gRNA分子組成的組合物，以及編輯DNA的方法體外培養或離體使用Cas9和單個gRNA。這項專利的反對者已經對歐洲專利局反對派部門的決定提出上訴。如果UC/維也納/Charpentier未能捍衞其首項歐洲專利的有效性，我們可能會失去寶貴的知識產權，例如排除其他人使用此類知識產權的權利。這樣的結果可能會對我們在歐洲的業務產生實質性的不利影響。同樣，第三方反對歐洲專利局向UC/維也納/Charpentier頒發的其他專利，包括他們的第二項歐洲專利，該專利最近被歐洲專利局的反對黨部門撤銷，UC/維也納/Charpentier已對這一決定提出上訴。儘管與第一項歐洲專利相比，這些其他專利的權利要求在範圍上更加有限，但如果無法捍衞它們各自的有效性，可能會導致寶貴權利的喪失。此外，自2013年通過《美國發明法》以來，美國法律還規定了挑戰專利的其他程序，包括各方間審查和授權後審查，這增加了未來對我們開發或許可的專利和專利申請提出質疑的可能性。此外，對於所有權利要求都有權在2013年3月16日之前獲得優先權日期的美國申請，可以由第三方發起幹預程序或由美國專利商標局提起訴訟，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。請參閲上述題為“第三方對我們、我們的許可人或我們的合作者提出的知識產權侵權指控可能會阻止或推遲我們的產品發現和開發工作。.”
此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們實施發明的能力，或阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止其他人設計他們的產品以避免被我們的索賠涵蓋。如果我們持有的專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，這可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並可能威脅到我們將候選產品商業化的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，我們可以銷售受專利保護的候選產品的時間將會縮短。由於美國和大多數其他國家的專利申請在申請後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個提交與我們的候選產品相關的專利申請的公司。
我們未決的和未來的專利申請或我們通過許可內安排獲得權利的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或未來的候選產品全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。
挑戰我們知識產權的訴訟或其他行政訴訟，包括幹擾、派生、複審、各方間審查和撥款後審查，可能會導致不利於我們利益的決定，即使我們成功了，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序的結果，或任何具有挑戰性的程序的事態發展。
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我們開發或許可的知識產權的頒發、範圍、有效性和可執行性。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
任何這些潛在的負面發展都可能影響我們專利權的範圍、有效性、可執行性或商業價值，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。
未來，我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠，或其他質疑我們專利或知識產權(包括我們授權的專利和知識產權)的所有權的索賠。例如，我們與Cariou的許可協議涵蓋的UC/維也納/Charpentier專利系列由UC/維也納和Dr.Charpentier共同擁有，我們的再許可權來自前兩個共同所有人，而不是Dr.Charpentier。因此，我們對這些專利的權利並不是獨家的，包括競爭對手在內的第三方可能可以獲得對我們的業務至關重要的知識產權。此外，我們可能會因參與開發我們的技術和產品的合作者、顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。可能需要訴訟或其他法律程序來抗辯這些和其他挑戰庫存的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們的外國知識產權有限，可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。
我們在美國以外的知識產權有限。在世界所有國家對候選產品申請、起訴、維護和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能具有與美國不同的範圍和實力。此外，一些國家的法律，如中國、巴西、俄羅斯、印度和南非，對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法權沒有美國的那麼強。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。此外，在美國以外的司法管轄區，除非知識產權的所有所有人都同意或同意許可，否則許可可能無法強制執行。此外，患者可以選擇前往我們沒有知識產權或不執行這些權利的國家，從這些國家的競爭對手那裏獲得產品或治療。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，如中國、巴西、俄羅斯、印度和南非，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權，特別是與生物製藥產品有關的專利、商業祕密和其他知識產權，這可能會使我們在這些司法管轄區難以阻止侵犯或挪用我們的專利或其他知識產權，或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。此外，此類訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出侵權或挪用索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、許可人的專利或我們的許可證的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們許可方的專利。為了停止這種侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出專利侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權行為中
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在對我們提起訴訟或宣告性判決訴訟時，法院可以裁定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。
由第三方引起或由美國專利商標局提起的幹擾或派生程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的專利或專利申請相關的發明的優先權或正確的發明權。不利的結果可能導致我們當前專利權的喪失，並可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方那裏獲得許可權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。訴訟、幹預或派生程序可能導致不利於我們利益的決定，即使我們成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
此外，如果我們許可的一方，無論是被許可人還是許可人，違反或挑戰我們在相關許可協議下的權利(或者如果我們的許可人自己的許可人之一挑戰我們許可人的權利)，我們可能不得不啟動或參與法律程序來強制執行我們的權利。任何這樣的法律程序都可能既昂貴又耗時。此外，如果法院或其他法庭做出不利於我們的裁決，我們可能會失去關鍵的知識產權和金融權。無論是非曲直，提起或抗辯這些法律索賠都將涉及鉅額法律費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。此外，由於與知識產權訴訟或合同訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟或訴訟過程中因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
如果在法庭上或在美國專利商標局或類似的外國當局面前提出質疑，則涵蓋我們候選產品的已發佈專利可能被視為無效或不可執行。
如果我們或我們的許可合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效或不可強制執行的反訴很常見，第三方可以基於多種理由斷言專利無效或不可強制執行。第三方也可以向美國或其他司法管轄區的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這種機制包括重新審查，各方間審查、授予後審查和外國司法管轄區的同等程序，如反對或派生程序。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，從而不再涵蓋和保護我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於我們專利的有效性，我們不能確定沒有我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效、不可專利和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。例如，正如上述題為“的風險因素”所強調的那樣我們可能無法為我們的一個或多個產品或候選產品獲得或保持足夠的專利保護，也可能無法維護和捍衞我們保護產品和技術的知識產權。,” 許多第三方都對UC/維也納/Charpentier的歐洲專利的有效性提出了質疑，這些專利涵蓋了由Cas9和gRNA分子組成的組合物，以及編輯DNA的方法體外培養或離體使用Cas9和gRNAs。如果UC/維也納/Charpentier未能捍衞這些專利的有效性，我們可能會失去寶貴的知識產權，例如使用此類知識產權的專有權。這樣的結果可能會對我們在歐洲的業務產生實質性的不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。儘管在許多情況下，可以通過支付滯納金或根據適用的規則通過其他方式補救疏忽，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致
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在有關司法管轄區部分或全部喪失專利權。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。我們的未註冊商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場中的潛在合作伙伴或未來的潛在客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提起商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能成功註冊我們的商標和商號，並根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
與可能泄露保密信息相關的風險
與員工和第三方達成的保密協議可能無法阻止未經授權泄露商業祕密和其他專有信息。
除了專利提供的保護外，我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保護我們的專有和機密信息。我們還利用專有工藝，很難對其實施專利。此外，我們產品發現和開發過程的其他要素涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術。然而，商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問、外部科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議來保護我們的專有流程，我們還依賴聯邦和州法律，要求我們的董事、員工、承包商和合作者保護我們的專有信息。儘管我們採取合理措施保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、外部科學顧問、承包商和合作者可能會有意或無意地將我們的商業祕密信息泄露給競爭對手。此外，競爭對手可能會以其他方式獲取我們的商業祕密，或獨立開發基本上相同的信息和技術。此外，一些國家的法律對專有權利的保護程度或方式不如美國法律。因此，我們在保護和捍衞我們的知識產權方面可能會在美國和國外遇到重大問題。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權，或第三方挪用我們的知識產權，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。我們的商業祕密和其他機密信息也可能通過網絡安全攻擊、勒索軟件攻擊以及針對我們的信息技術系統和我們的員工、顧問、外部科學顧問、承包商、供應商和合作者的其他黑客嘗試而暴露。有關詳細信息，請參閲標題為“風險因素”的“風險因素”部分。與數據和隱私相關的風險。”
我們可能會受到員工、董事、顧問或獨立承包商不當使用或泄露第三方機密信息的索賠。
我們已從第三方收到機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司以及學術研究機構的個人。我們可能會被指控我們或我們的員工、董事、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要提起訴訟，這些索賠可能導致金錢損害或禁止使用某些知識產權的司法命令。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。
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與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
與過去財務狀況相關的風險
我們從未從產品銷售中獲得任何收入，我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力在很大程度上取決於我們在多個領域的成功。
我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，在我們獲得監管部門對我們其中一個候選產品的商業銷售批准之前，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。我們能否創造收入、實現並保持盈利能力，在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括：
即使我們發現和開發的一種或多種候選產品被批准用於商業銷售，我們預計與任何經批准的候選產品的商業化相關的鉅額成本，以及此類成本的時間可能不在我們的控制範圍之內。如果我們不能從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們可能永遠不會盈利。
我們的經營歷史可能會使評估我們的業務迄今的成功和評估我們未來的生存能力變得困難。
我們是一家臨牀階段的公司。我們成立於2014年年中，並開始運營。我們所有的候選產品仍處於臨牀前開發或臨牀階段。我們尚未證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗，包括大規模的關鍵臨牀試驗、獲得市場批准、生產臨牀和商業規模的治療藥物、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。我們創造產品收入或利潤的能力將在很大程度上取決於我們候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的產品。
在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們的每個項目都可能需要額外的發現研究，然後是臨牀前和臨牀開發，在多個司法管轄區獲得監管批准，獲得製造供應、產能和專業知識，建立商業組織，進行大量投資和重大營銷工作。在……裏面
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此外，在我們將任何產品商業化之前，我們的候選產品必須獲得FDA或某些其他外國監管機構的批准才能上市。
我們的運營歷史，特別是在快速發展的基因組編輯領域，可能會使我們很難評估我們目前的業務和預測我們未來的業績。我們作為一家運營公司的歷史相對較短，因此對我們未來成功或生存能力的任何評估都會受到重大不確定性的影響。我們將遇到臨牀階段公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難。如果我們不成功應對這些風險，我們的業務將受到影響。
自成立以來，我們在每個時期都出現了淨虧損，預計未來將繼續出現淨虧損，可能永遠不會實現盈利。
我們沒有盈利，自成立以來每個時期都出現了虧損。截至2024年6月30日的6個月，我們的淨虧損為25440美元萬。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為191280美元萬。我們預計，隨着我們繼續產生與我們持續運營相關的大量研發和其他費用，為我們未來的候選產品尋求監管批准，擴大製造能力，維護、擴大和保護我們的知識產權組合，並聘請更多人員支持我們候選產品的開發，並加強我們的運營、財務和信息管理系統，這些損失將會增加。我們希望通過協作收入、股權或債務融資或其他來源來為我們的運營提供資金，其中可能包括與第三方的合作。
我們戰略的一個關鍵方面是對我們的技術進行大量投資，以提高我們發現的潛在候選產品的有效性和安全性。即使我們成功地發現、開發並最終將這些候選產品中的一種或多種商業化，我們仍將在可預見的未來繼續蒙受與我們用於開發技術的鉅額研究和開發支出相關的損失。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。此外，我們產生的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。
與未來財務狀況相關的風險
我們可能需要籌集大量額外資金來為我們的行動提供資金。如果我們不能獲得額外的融資，我們可能無法完成任何候選產品的開發和商業化。
自成立以來，我們的運營一直需要大量現金，我們預計將在未來的探索計劃和未來的開發工作上花費大量的財務資源。在從監管部門獲得銷售任何候選產品的市場批准之前，我們必須完成臨牀前開發、製造(或已經制造)候選產品和組件，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們未來的任何候選產品在人體上的安全性和有效性。由於臨牀前和臨牀試驗費用昂貴，可能需要多年才能完成，我們可能需要額外的資金來完成這些工作。此外，如果我們能夠確定最終獲得批准的候選產品，我們將需要大量額外資金才能推出我們的候選產品並將其商業化。在可預見的未來，我們預計將繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們未來的資本需求將取決於許多因素，並可能因此而大幅增加，這些因素包括我們當前或未來候選產品的藥物發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本，包括可歸因於調整我們的開發計劃(包括任何供應相關事項)的額外費用。
我們將需要額外的資金來進一步開發任何候選產品並將其商業化，如果我們選擇以比目前預期更快的速度擴張，或者由於其他意想不到的因素，我們可能需要更快地籌集額外資金。總體上，金融市場的混亂使我們更難獲得股權和債務融資，並可能對我們滿足籌資需求的能力產生重大不利影響。
我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。我們沒有承諾的額外資本來源，如果我們無法籌集足夠的額外資本或按我們可以接受的條款籌集額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選產品或其他研發計劃的開發、製造或商業化。如果我們無法履行協議項下的付款或其他義務，我們的合作和許可協議也可能終止。我們可能被要求為候選產品尋找合作者
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在比其他情況更可取的早期階段，或以比其他情況下更不有利的條款，或以不利的條款放棄或許可我們在市場上的候選產品的權利，否則我們將尋求自己的開發或商業化。
上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，並限制我們的運營。
我們未來將需要額外的資金來繼續我們計劃中的業務。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們現有股東的所有權權益可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。此外，上市公司的估值可能需要以較低的價格出售股權，以確保適當的資本。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。
不利的國家或全球經濟狀況或政治發展可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營結果可能會受到國內或全球經濟和金融市場總體狀況的不利影響。例如，政府聲明、行動或政策、政治動盪和全球金融危機可能導致資本和信貸市場的極端波動和破壞。嚴重或長期的經濟低迷、政治動盪或更多的全球金融危機可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們產品的需求減弱(如果獲得批准)，或者我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候、進一步的政治發展和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
美國境內或境外的FDA和其他政府機構的資金不足、優先事項的改變或中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA和其他類似監管機構審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員的能力以及接受用户費用支付的授權、資源重新分配以解決獨特或新的醫療保健問題(或其他未來的公共衞生問題)，以及法規、法規和政策的變化。此外，政府對我們行動可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些為研發活動提供資金的機構，受到政治進程的影響，這一進程本質上是不穩定和不可預測的。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。
如果在我們計劃進行臨牀試驗、製造或其他操作的美國或其他司法管轄區發生長期政府停擺，可能會嚴重影響相關機構(如FDA)及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
與製造和供應相關的風險
活體內基因組編輯產品和離體基於CRISPR/Cas9基因組編輯技術的工程細胞療法是新穎的，可能會很複雜，很難製造。我們可能會遇到製造問題，導致我們候選產品的開發、審批或商業化延遲，或者以其他方式損害我們的業務。
用於生產基於CRISPR/CAS9的製造工藝體內和 基因工程細胞療法 候選產品可能很複雜，因為它們是新的，還沒有經過後期臨牀和商業生產的驗證，並且可能需要難以獲得或根據法規要求按必要數量生產的組件。幾個因素可能導致生產中斷，包括設備故障；設施不可用或污染；原材料成本、短缺或污染；自然災害，如流行病或其他疫情或類似的公共衞生
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危機；公用事業服務中斷；人為錯誤；人員不足；無法滿足法律或法規要求；或我們供應商的運營中斷。
由於我們的候選產品被作為生物製品進行監管，它們的加工步驟將比大多數小分子藥物的加工步驟更加複雜。此外，與小分子不同，像我們這樣的複雜產品的物理和化學性質通常不能完全表徵。因此，成品或相關成分的分析可能不足以確保產品以預期的方式運行。因此，我們將採用多個步驟來控制製造過程，以確保該過程產生符合其規格的候選產品，但任何一個步驟的複雜程度都可能對我們的產品製造產生不利影響。此外，我們可能會遇到問題，以一致和可接受的生產產量和成本達到FDA或其他相關監管機構的適用標準或我們的規格的臨牀級材料的足夠數量和質量。製造過程的不規範，即使是與正常過程的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造問題，從而導致批量故障、產品召回、產品責任索賠和訴訟、庫存不足或生產中斷。此外，如果FDA和其他監管機構要求我們提交批次樣本、測試結果和協議，或者如果他們要求我們在授權產品發佈之前不得分發大量產品，產品製造和供應可能會被推遲。
此外，我們的某些候選產品可能需要無法獲得或難以獲得或難以在必要的規模上獲得或製造的組件，並符合法規要求，以支持我們的臨牀試驗或(如果獲得批准)商業努力。在可預見的未來，我們預計將繼續依賴第三方CMO來製造這些組件和最終候選產品。我們可能無法完全控制這些CMO，他們可能會優先考慮其他客户，或者無法為我們提供足夠的製造能力來實現我們的目標。此外，我們可能依賴美國以外的CMO提供我們候選產品的某些組件，並可能受到進口法規的限制，這可能會影響我們的製造能力或增加我們候選產品的成本。
我們也可能在發展自己的製造能力方面遇到問題，包括聘用和留住操作或監督必要製造流程所需的經驗豐富的科學、工程、質量和製造人員。這些問題可能導致生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。
任何這些製造和供應問題或延遲都可能限制我們滿足臨牀或市場對我們產品的需求的能力，並對我們來説代價高昂，否則會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外，製造工藝或設施中的任何問題都可能使我們成為潛在合作伙伴(包括較大的製藥公司和學術研究機構)的吸引力較低的合作伙伴，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發項目。
與政府監管相關的風險
與獲得監管批准相關的風險
雖然包括基因組編輯產品在內的基因治療批准的監管框架存在，但基因組編輯產品的有限先例使監管批准過程可能更不可預測，我們可能會在臨牀開發和監管批准(如果有的話)方面遇到重大延誤。
藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷，包括基因組編輯療法和工程細胞療法，都受到美國FDA和其他司法管轄區其他監管機構的廣泛監管。例如，我們不被允許銷售任何藥物或生物製品，包括體內產品或工程細胞療法，直到我們獲得相關監管機構的監管批准，如美國的FDA或歐盟的EMA。我們預計，我們候選產品的新穎性將在獲得監管機構批准的過程中帶來挑戰或提出問題。例如，在美國，FDA尚未批准任何體內以基因編輯為基礎的治療方法，只批准了一項離體用於人類治療的CRISPR/Cas9基因組編輯療法。FDA還可能要求一個專家小組（稱為諮詢委員會）審議安全性和有效性數據的充分性以支持批准。諮詢委員會的意見儘管不具約束力，但可能會嚴重影響我們獲得候選產品批准的能力。此外，雖然我們不知道有任何特定的遺傳或生物標誌物測試需要獲得監管機構的批准才能將我們的任何候選產品推向臨牀試驗或商業化，但監管機構可能會要求此類測試的開發和批准。因此，此類候選產品的監管批准途徑可能不確定、複雜、昂貴和漫長，而且每個司法管轄區也不同，並且可能無法在任何、一些或所有司法管轄區獲得批准。
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其他非監管實體可能會影響監管機構和道德委員會對我們候選產品的評估和批准決定。例如，2018年12月，世界衞生組織(世衞組織)成立了制定人類基因組編輯治理和監督全球標準專家諮詢委員會。雖然這些標準預計將主要集中在生殖系修改上，但指南可能會影響體細胞編輯研究項目，如我們的項目。2019年3月，世衞組織專家諮詢委員會建議啟動新的全球登記冊(“登記冊”)的第一階段，以跟蹤關於人類基因組編輯的研究。世衞組織接受了這一建議，並於2019年8月宣佈計劃使用國際臨牀試驗註冊平臺進行註冊的初始階段。這一階段將包括體細胞編輯和生殖系編輯臨牀試驗的全球註冊。雖然這些臨牀試驗在世衞組織註冊中心的註冊目前是自願的，如果不註冊，可能會影響監管機構和倫理委員會的評估。在……裏面2021年7月，世衞組織專家諮詢委員會發布了關於人類基因組編輯研究的建議和治理框架面向國際、區域、國家和機構各級。例如，世衞組織建議，使用體細胞人類基因組編輯技術的臨牀試驗在納入其登記處之前，應由適當的研究倫理委員會審查和批准；基礎和臨牀前基因編輯研究也應列入登記處；體細胞或生殖系人類基因組編輯研究應僅在具有國內政策和監督機制的司法管轄區進行；相關專利持有人幫助確保公平獲得人類基因組編輯幹預措施。我們無法預測世界衞生組織當前和未來的建議，或倫理委員會或監管機構可能採取的任何政策或行動，以迴應這些建議，對我們的研究、臨牀和業務計劃和結果產生影響。
患者招募是臨牀試驗時間的一個重要因素，並受到許多因素的影響，包括醫生使用實驗性療法的意願、現有治療方法的可用性、試驗的地理位置以及每個地理位置的患者數量。此外，我們招募和給患者服藥的能力可能會被相關監管機構以及IRB或其他倫理委員會(無論是地方還是國家)推遲。例如，根據美國國立衞生研究院的規定，(“NIH”)涉及重組或合成核酸分子的研究指南(NIH指南)，基因治療臨牀試驗也受到機構生物安全委員會的審查和監督(“IBC”)，一個地方機構委員會，審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。在任何機構開始臨牀試驗之前，該機構的IRB及其IBC會評估研究的安全性，並確定對公共衞生或環境的任何潛在風險。雖然NIH指南不是強制性的，除非相關研究是在接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的或由其贊助的，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。此外，我們、試驗的相關IRBs或倫理委員會、FDA或其他監管機構，或根據試驗的DMC的建議，可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品有好處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。如果我們遇到任何候選產品的臨牀試驗終止或延遲完成的情況，這些候選產品的商業前景將受到損害，我們創造產品收入的能力也將受到損害。此外，完成任何臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
我們目前正在進行並可能在未來對我們的候選產品在美國以外進行其他臨牀試驗，FDA和類似的外國監管機構可能不會接受此類試驗的數據。
我們目前正在進行NTLA-2001的第三階段臨牀試驗，未來可能會對我們在美國以外的其他候選產品進行臨牀試驗。FDA或類似的外國監管機構在美國以外或其他司法管轄區進行的臨牀試驗數據的接受可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。FDA一般不會考慮非IND下進行的外國臨牀試驗的數據，除非(I)該試驗是按照良好臨牀實踐(GCP)要求進行的，包括對臨牀試驗的設計、實施、性能、監測、審計、記錄、分析和報告的要求，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，以及試驗受試者的權利、安全和福祉受到保護，並且(Ii)FDA能夠在必要時通過現場檢查來驗證試驗數據。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的
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試驗，這可能是昂貴和耗時的，並可能導致我們可能開發的候選產品在適用的司法管轄區沒有獲得商業化批准。
我們已經獲得了NTLA-2001和NTLA-2002的孤兒藥物稱號，未來可能會為我們的一些其他候選產品尋求孤兒藥物稱號，但我們可能無法獲得此類稱號或維持與孤兒藥物狀態相關的好處，包括市場排他性，這可能會導致我們的收入減少(如果有的話)。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會應贊助商的要求，將針對相對較少患者羣體的產品指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，FDA可以對用於治療罕見疾病或狀況的產品授予孤兒藥物稱號，這種疾病或狀況的定義是，在美國患者人數少於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人時，如果沒有合理的預期，在美國開發和提供該產品的成本將從該產品在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該產品的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。在歐盟，一種醫藥產品可在以下情況下被指定為孤兒：(1)用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)或者(A)當提出申請時，這種疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人，或者(B)如果沒有孤兒身份帶來的好處，該產品不太可能在歐盟產生足夠的回報，以證明對其開發的必要投資是合理的；以及(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法被授權在歐盟上市，或者如果有這樣的方法，產品將對受這種疾病影響的人有重大好處。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該產品有權在一段時間內獲得市場排他期，這排除了在該時間段內批准同一藥物的相同適應症的另一次上市申請。適用期限在美國為7年，在歐盟為10年(如果贊助商遵守商定的兒科調查計劃，則可延長至12年)。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。此外，FDA隨後可以批准用於治療相同疾病或狀況的相同藥物或具有相同活性部分的產品的營銷申請，如果它得出結論認為後者在臨牀上更好，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻。同樣，如果確定第二種產品雖然相似，但比授權產品更安全、更有效或在臨牀上更好，EMA可在任何時候為與授權孤兒產品相同的適應症的類似醫藥產品授予營銷授權。FDA和EMA還可以在孤兒排他期內為相同的孤兒適應症批准不同的藥物，或為不同的適應症批准相同的藥物。
我們已經從FDA獲得了用於治療ATTR澱粉樣變性的NTLA-2001的孤兒藥物指定，並從FDA和歐洲委員會(EC)獲得了用於治療HAE的NTLA-2002的孤兒藥物指定。我們可能會在孤兒適應症中為我們的一些其他候選產品尋求孤兒藥物指定，如果這些候選產品的使用有醫學上可信的基礎。即使在我們獲得孤兒藥物指定的地方，如果我們尋求批准比孤兒指定適應症更廣泛的適應症，在美國的獨家營銷權也可能受到限制，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，儘管我們打算為其他候選產品尋求孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會收到這樣的稱號。
FDA可能會重新評估《孤兒藥物法》及其法規和政策。我們不知道FDA是否、何時或如何在未來改變孤兒藥物的法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。此外，歐盟關於孤兒藥物法規的擬議修正案正在考慮中，如果得到實施，可能會縮短某些孤兒藥物目前在歐盟的10年營銷排他期。根據FDA和EC可能對其孤兒藥物法規和政策做出的改變，我們的業務可能會受到不利影響。
我們已經獲得了fda對治療hae的ntla-2002的再生醫學高級療法(“rmat”)的指定，未來可能會為我們的一些其他候選產品尋求這樣的指定，但這樣的指定。
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可能實際上不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，並且我們可能無法獲得或保持與此類指定相關的好處。
我們已經從FDA獲得了用於治療HAE的NTLA-2002的RMAT指定。符合以下條件的候選產品有資格獲得RMAT稱號：(1)它是一種細胞療法、治療性組織工程產品、人體細胞或組織產品，或使用任何此類療法或產品的組合產品；(2)它旨在治療、修改、逆轉或治癒一種嚴重或危及生命的疾病或狀況；以及(3)初步臨牀證據表明，該候選產品有可能解決此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求。該計劃旨在促進RMATs的有效開發和加速審查。具有RMAT指定的候選產品的BLA可能有資格通過以下方式獲得優先審查或加速批准：(1)合理地預測長期臨牀益處的替代或中間終點，或(2)依賴從大量站點獲得的數據。這種指定的好處還包括與FDA及早互動，討論任何潛在的替代或中間終點，以支持加速批准。具有RMAT指定並隨後獲得加速批准並受批准後要求約束的候選產品可以通過提交臨牀證據、臨牀研究、患者登記或其他真實證據來源(如電子健康記錄)、收集更大的驗證性數據集或在批准之前對所有接受此類治療的患者進行批准後監測來滿足這些要求。指定RMAT是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合RMAT指定標準，FDA也可能不同意，並決定不授予此類指定。在任何情況下，與根據FDA常規程序考慮批准的候選產品相比，收到候選產品的RMAT指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格獲得RMAT認證，FDA稍後也可能會決定該候選產品不再符合資格條件。
在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得對候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，但在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。例如，即使FDA批准了候選產品，外國司法管轄區的可比監管機構也必須授權在這些國家營銷和銷售候選產品。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀研究可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們被允許對我們的產品收取的價格也需要得到批准或其他法律限制。
獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守相關法規要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。
與持續監管義務相關的風險
即使我們獲得了任何候選產品或療法的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或我們的候選產品出現意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。*
如果我們的任何候選產品獲得批准，它們可能需要遵守持續的法規要求，包括製造、標籤、包裝、分銷、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、安全和功效數據的提交，以及其他上市後信息和潛在義務(例如上市後研究)，包括美國的聯邦和州要求以及可比的外國監管機構的要求。此外，我們將繼續遵守現行的良好生產規範(“cGMP”)和GCP，在某些情況下，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，將繼續遵守當前的良好組織規範(“CGTP”)要求。
製造商和製造商的工廠必須遵守廣泛的FDA和類似的外國監管機構的要求，如適用，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，在某些情況下符合CGTP要求，以及適用的產品跟蹤和追蹤要求。因此，我們和我們的CMO
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將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況，以及對任何BLA、其他營銷申請和之前對檢查意見的迴應中做出的承諾的遵守情況。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在監管合規的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。
我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准可能會受到該產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試的要求，包括監控候選產品的安全性和有效性的第四階段臨牀試驗和監測。例如，FDA或其他監管機構還可能要求將REMS或類似計劃作為批准我們的候選產品的條件，這可能需要對患者的長期隨訪、用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素的要求，例如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的候選產品，我們將必須遵守他們各自的法律或監管要求，包括提交安全和其他上市後信息、報告和註冊。
如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA或其他監管機構可以尋求強制實施同意法令，撤回批准或禁止產品的出口或進口。後來發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
FDA對進入美國市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管，相關的外國監管機構在各自的司法管轄區也是如此。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。
FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。此外，美國最高法院2024年6月推翻既定判例法的裁決尊重了監管機構對模稜兩可的法定語言的解釋，這帶來了不確定性，即FDA的法規、政策和決定可能在多大程度上受到越來越多的法律挑戰、拖延和/或更改。如果我們或我們的協作者緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或我們的協作者無法保持法規遵從性，我們或我們的協作者可能會失去我們或我們的協作者可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景以及實現或維持盈利的能力產生不利影響。
我們的員工、獨立承包商、臨牀研究人員、CMO、CRO、顧問、合作者、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們面臨員工、獨立承包商、臨牀研究人員、CMO、CRO、顧問、合作者、商業合作伙伴和供應商的違規、欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，未能：遵守聯邦和州法律以及其他適用司法管轄區的法律；向FDA和其他監管機構提供真實、完整和準確的信息
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在美國或美國境外；遵守制造標準；遵守美國聯邦和州的數據隱私、安全、欺詐和濫用及其他醫療法律法規以及類似的外國隱私法或欺詐性不當行為法律；或準確報告財務信息或數據；或向我們披露未經授權的活動。如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。這些法律可能會影響我們目前與臨牀研究人員和研究患者的活動，以及擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷，包括我們產品的標籤外用途的促銷和營銷、結構和佣金(S)、某些客户激勵計劃和其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
英國退出歐盟可能導致在歐洲開展業務的監管負擔增加。
英國S退出歐盟(“英國退歐”)於2020年1月31日生效。2020年12月24日，英國和歐盟簽署了一項歐盟-英國協議。《貿易與合作協定》，於2021年1月1日臨時生效，2021年5月1日起正式生效。《TCA》包括有關藥品的具體條款，包括相互承認cGMP、檢查醫藥產品的製造設施和簽發cGMP文件，但沒有規定對英國進行批發相互承認。和歐盟藥品法規。目前，英國已通過《2012年人類藥品條例》(經修訂)(根據《北愛爾蘭議定書》，歐盟監管框架目前繼續適用於北愛爾蘭)實施歐盟關於醫藥產品營銷、推廣和銷售的立法。因此，英國的監管制度目前在很大程度上與歐盟的監管制度保持一致；然而，由於英國的監管制度獨立於歐盟，而且TCA沒有規定相互承認英國，這些制度在未來可能會有更大的差異。和歐盟藥品立法。
例如，《臨牀試驗條例》於2022年1月31日在歐盟生效，規定了覆蓋多個歐盟成員國的簡化臨牀試驗申請和評估程序，但尚未在英國實施。法律，並且必須在英國提交單獨的臨牀試驗授權申請。此外，英國不再受從歐洲經濟區(EEA)獲得歐洲經濟區(EEA)藥品營銷授權的中央程序的保護，英國需要單獨的藥品授權程序。2024年1月1日，新的國際承認框架在英國到位。(稱為國際認可程序(IRP))，根據該程序，MHRA將考慮某些外國監管機構的決定，包括歐洲金融管理局和歐盟成員國的主管當局。根據這一程序，MHRA將考慮這些外國監管機構的決策，並將對通過IRP提交的申請進行有針對性的評估，但如果提供的證據被認為不夠可靠，MHRA將保留拒絕申請的權力。由於英國脱歐或其他原因，在獲得任何監管批准方面的任何延誤或無法獲得任何監管批准，都將推遲或阻止我們目前或未來的候選產品在英國進行商業化。並可能限制我們從該市場創造收入的能力。
不遵守健康和數據保護法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。
我們和我們許多現有或潛在的合作者、臨牀研究人員、CMO、CRO、顧問或供應商受聯邦、州和外國數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法和聯邦和州消費者保護法(例如，《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的運營或我們的合作者的運營。此外，我們還可以獲得健康信息
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第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)，這些第三方受1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)或其他司法管轄區類似法律的隱私和安全要求的約束，該法案經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂。根據事實和情況，如果我們故意以未經法律或法規授權或允許的方式獲取、使用或披露由承保實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰。
遵守美國、州和聯邦以及國際數據保護法律和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守這些法律法規可能導致政府執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們現有的或潛在的合作者獲得個人信息的臨牀試驗受試者、員工和其他個人，以及與我們共享這些信息的提供者，可能會限制我們收集、使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。
如果我們或我們的合作者、臨牀研究人員、CMO、CRO、顧問或供應商未能遵守環境、健康和安全以及實驗室動物福利法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能損害我們業務的成本。
我們和我們許多現有的或潛在的合作者、臨牀研究人員、CMO、CRO、顧問或供應商受到眾多聯邦、州和地方環境、健康和安全以及實驗動物福利法律法規的約束。這些法律要求包括管理實驗室程序和處理、使用、儲存、處理和處置危險材料和廢物的要求，以及管理在研究中照顧和使用動物的要求。我們的業務，以及我們的合作者、臨牀研究人員、CMO、CRO、顧問或供應商代表我們行事的業務，可能涉及使用研究動物進行研究，以及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務以及代表我們行事的合作者、臨牀研究人員、CMO、CRO、顧問或供應商的業務也可能產生危險廢物產品。我們一般預期與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用任何危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全以及實驗動物福利法律和法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
不遵守勞動和就業法律法規可能會使我們承擔法律責任和成本，包括罰款或罰款，以及可能損害我們業務的聲譽損害。
在僱員和承包商的招聘、聘用、補償和待遇方面，我們受到眾多聯邦、州和地方法律法規的約束。這些法律和條例涵蓋經濟補償(包括工資和工時標準)、福利(包括保險和401(K)計劃)、歧視、工作場所安全和健康以及工人補償。
我們大多數員工所在的馬薩諸塞州聯邦也有法律對聯邦法律進行擴展，或為員工創造額外的權利或為僱主創造義務。例如，2018年7月1日，馬薩諸塞州《同工同酬法案》生效，該法案增加了僱主必須遵守的“可比工作”薪酬公平保護。目前，關於這些新的法律限制的確切範圍存在不確定性，在可預見的未來，這種不確定性可能仍然存在。我們可能會面臨增加的就業和法律成本，以確保我們遵守這項法律。另外，在十月一號，
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2018年，馬薩諸塞州一項新的競業禁止法生效，對尋求與員工簽訂競業禁止協議的僱主施加了額外的限制。此外，我們員工可能工作的其他司法管轄區限制了競業禁止協議的執行。例如，在加利福尼亞州，與僱員的競業禁止協議在終止僱傭後通常不能強制執行，而伊利諾伊州則有嚴格的法律影響競業禁止協議的執行。這些競業禁止法可能會對我們阻止員工未來與直接或間接競爭對手合作的能力產生負面影響，並可能影響我們在競爭激烈的市場中留住關鍵人才的能力。
我們不遵守這些和其他相關法律可能會使我們面臨民事責任，在某些情況下還會承擔刑事責任，包括罰款和處罰。此外，政府或員工聲稱我們違反了這些法律中的任何一項，即使最終被證明是錯誤的，也可能導致更多的費用和管理分心，並對我們的聲譽產生不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
與我們對合作夥伴的依賴相關的風險
我們的技術進步和任何潛在的收入可能部分來自我們的合作，例如，與Regeneron的合作，如果與重大合作相關的合作或共同開發協議被終止或以不利的方式進行重大更改，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到損害。
我們依靠戰略合作來推進我們的技術，並共同開發我們計劃共同商業化的產品。如果我們在重大協作中的協作合作伙伴未能從各自協作協議(包括共同開發或共同商業化協議)管理的開發計劃中開發、獲得監管批准或最終將任何候選產品商業化，或者違反或終止我們與其的協作，則我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。此外，任何重大合作協議的任何不利的重大變更，或我們未來可能與重大合作相關的糾紛或訴訟程序，都可能推遲開發計劃，造成知識產權所有權或訪問的不確定性，分散管理層對其他商業活動的注意力，併產生鉅額費用。
正如本季度報告Form 10-Q的附註7“合作和其他安排”所述，我們已與Regeneron達成共同開發和共同推廣的安排。Regeneron可能會改變其戰略重點或尋求替代技術，從而導致我們在這些安排下的收入減少、延遲或沒有收入。例如，Regeneron擁有自己或與其他公司(包括我們的一些競爭對手)合作的各種營銷產品和候選產品。此外，我們的合作者(如Regeneron)的公司目標可能與我們的最佳利益不一致。Regeneron可能會改變其在參與和資助我們的聯合活動方面的立場，這可能會影響我們成功實施這些計劃的能力。
我們現有的和未來的合作對我們的業務將非常重要。如果我們無法維持這些協作中的任何一個，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的產品開發能力有限，還沒有任何銷售、營銷或分銷的能力。因此，我們已經並計劃與其他公司進行合作，包括我們與Regeneron簽署的專注於治療的合作協議，我們相信Regeneron可以提供這種能力。例如，2023年10月，我們宣佈與Regeneron擴大研究合作，開發治療神經和肌肉疾病的療法。這些目前和未來以治療為重點的合作可以為我們的計劃和技術提供重要的技術和/或資金。我們現有和未來的治療合作可能會有許多風險，包括合作者：
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如果我們的治療合作沒有導致產品的成功發現、開發和商業化，或者如果合作者終止了與我們的協議，我們可能不會根據合作獲得任何未來的研究資金、里程碑或特許權使用費。本報告中總結和描述的與產品發現、開發、監管批准和商業化相關的所有風險也適用於我們的治療合作者的活動。
此外，如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，我們在商業和金融界的看法可能會受到不利影響。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能尋求收購或許可資產，或收購業務，或處置資產或技術。例如，2022年2月，我們宣佈收購重寫，以便為我們不斷增長的平臺添加更多功能，此次收購包括加州大學董事會授予的與DNA寫入技術相關的某些專利的獨家許可。我們還可能尋求利用我們的核心技術和行業經驗的戰略聯盟和合資企業。如果我們決定與其他公司合作發現、開發治療產品並將其商業化，我們在尋找合適的合作者方面將面臨激烈的競爭，因為例如，第三方擁有CRISPR/CAS9系統或類似基因組編輯技術的類似權利。此外，我們在收購、處置或許可資產或組建戰略聯盟和合資企業方面的經驗有限。我們能否就合作達成最終協議，除其他事項外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。如果我們不能及時、按可接受的條款或根本不能與合適的合作伙伴達成協議，我們可能不得不縮減、推遲或放棄發現工作或開發計劃，以及候選產品的開發、製造或商業化，或者增加我們的支出並自費開展這些活動。如果我們選擇自己資助和承擔發現、開發、製造或商業化活動，我們可能需要獲得更多的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條款或根本無法獲得的。如果我們未能達成合作，並且沒有足夠的資金或專業知識來進行必要的發現，
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在產品開發、製造和商業化活動中，我們可能無法進一步開發我們的候選產品、製造候選產品、將其推向市場或繼續開發我們的技術，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。此外，我們可能無法及時、在成本效益的基礎上識別或完成這些交易，並且我們可能無法實現任何收購、許可、戰略聯盟或合資企業的預期利益。
與我們對其他第三方的依賴相關的風險
我們目前依賴並預計將繼續部分依賴第三方來生產我們的臨牀產品供應，如果獲得批准，我們打算至少在候選產品的製造過程中依賴第三方。如果第三方未能向我們提供足夠數量的產品投入，或未能以可接受的質量水平或價格提供，或未能滿足法律和監管要求，我們的業務可能會受到損害。
我們正處於建立自己的製造工廠的早期階段，為我們的候選產品提供臨牀前、臨牀和商業供應，必須依賴外部供應商，如CMO來製造和加工我們的候選產品。我們正在臨牀規模上製造和加工候選產品組件，可能無法成功地繼續這樣做。我們正在優化並將繼續優化晚期臨牀和商業供應的製造工藝，不能確保即使工藝上的微小變化也能產生安全、純淨和有效的療法。我們也無法預測不斷變化的全球經濟狀況或持續的地緣政治衝突和相關的全球經濟制裁，或潛在的全球健康問題將如何影響我們的第三方供應商和製造商。此類事件對我們的第三方供應商和製造商的任何負面影響也可能對我們的運營結果或財務狀況產生不利影響。
我們將來可能擁有的任何設施以及我們的CMO用來生產我們候選產品的設施必須在我們申請批准或營銷授權後，由FDA或其他適用的外國監管機構進行檢查和批准。在可預見的未來，我們將依賴我們的CMO合作伙伴及時並根據我們的規範適當地生產充足的候選產品和組件。我們還將依賴這些實體遵守生產我們的候選產品的相關法律和法規要求，包括cGMP，在某些情況下，還包括CGTP要求。如果我們或我們的CMO不能成功地製造出符合我們的規格和嚴格的相關法規要求的材料，我們和我們的CMO將無法確保或保持對我們各自制造設施的監管批准。此外，我們無法控制我們的CMO保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力，特別是在我們擴大製造材料規模的情況下。如果FDA或相關的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力。
如果與我們簽訂合同的任何CMO未能履行其義務，我們可能會被迫自己製造材料，而我們可能沒有能力或資源，或者與不同的CMO達成協議，而我們可能無法以合理的條款做到這一點。在這種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗供應可能會顯著延遲。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能可能是原始CMO獨有的，我們可能難以將這些技能轉移到備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉移這些技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換CMO，我們將被要求核實新的CMO保持符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過可比性研究，任何新的製造工藝都將根據之前提交給FDA或其他監管機構的規格生產我們的候選產品。與新CMO驗證相關的延遲可能會對我們及時開發候選產品或將我們的產品商業化的能力產生負面影響。此外，製造商的變化通常涉及製造程序和工藝的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的供應之間進行過渡性研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。
我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責，或未能在預期的最後期限內完成，或未能遵守法律和法規要求，我們可能無法獲得監管部門對任何潛在候選產品的批准或將其商業化。
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我們目前依賴並預計將繼續依賴包括獨立調查人員在內的第三方根據與大學、醫療機構、CRO、戰略合作伙伴和其他機構達成的協議進行臨牀試驗。我們預計將不得不與CRO、試驗點和其他服務和商品提供商談判預算和合同，這可能會導致我們的開發時間表延遲並增加成本。例如，2023年2月，美國司法部調查了一家重要的CRO關於其非人類靈長類進口的研究做法。這種性質的問題可能會影響我們進行臨牀前研究的能力，這些研究是推進我們的候選產品所必需的。
在我們的臨牀前研究和臨牀試驗過程中，我們目前並預計將繼續嚴重依賴第三方，因此，我們對臨牀研究人員和其他服務提供商的控制有限，對他們日常活動的可見性也有限，包括他們遵守批准的臨牀方案和其他法律、法規和科學標準的情況。然而，我們有責任確保我們的每一項研究都是按照適用的協議和法律、法規和科學標準進行的，我們對第三方的依賴不會免除我們的法律責任。我們和這些第三方必須遵守GCP，這是FDA、EMA和類似的外國監管機構在臨牀開發中對候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過對試驗贊助商、臨牀研究人員和試驗地點的定期檢查來執行這些GCP要求。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP要求，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，相關監管機構可能會要求我們暫停或終止這些試驗，或者在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。我們不能確定，在檢查後，這些監管機構是否會確定我們的臨牀試驗是否符合GCP要求。此外，我們的臨牀試驗必須使用cGMP下生產的產品，在某些情況下，CGTP要求並可能需要大量測試文章來進行涉及大量測試患者的研究。
如果我們或這些第三方未能遵守這些要求或未能招募足夠數量的患者，我們可能會要求我們推遲、暫停、重複或終止臨牀試驗，這將延誤監管批准過程。此外，如果這些第三方中的任何一方違反適用的聯邦、州或地方以及外國法律和法規，例如欺詐和濫用或虛假聲明法律和法規或隱私和安全法，我們的業務可能會受到影響。在英國等司法管轄區。在歐盟，對違反隱私法和其他法規的處罰可能會帶來巨大的經濟損失。此外，如果我們的任何CRO、臨牀研究人員或參與我們臨牀試驗的其他人未能遵守此類法律法規，我們可能要對其行為或疏忽負責，並受到負面影響。在不遵守歐盟一般數據保護條例(“EU GDPR”)和歐盟GDPR的情況下，(“U.K.GDPR，“與歐盟GDPR統稱為”GDPR“)，我們可能面臨鉅額罰款和其他處罰，包括高達2,000萬歐元(英國為1750萬英鎊)的罰款。GDPR)或上一財政年度全球總營業額的4%，以較高者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違規行為造成的損害獲得賠償。
進行我們當前或未來臨牀試驗的任何第三方將不是我們的員工，並且，除了根據我們與這些第三方的協議可能向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀前、臨牀和非臨牀項目投入足夠的時間和資源。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或其他原因而未能履行其合同義務、法律要求或預期的最後期限、需要更換或生成不準確或不合格的臨牀數據，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法完成候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功將其商業化。因此，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。
新冠肺炎大流行的死灰復燃(或其他未來的公共衞生問題)以及美國或其他國家政府採取的應對措施可能會對我們的CRO、臨牀站點和其他服務與商品提供商產生重大影響，從而可能影響我們啟動和完成臨牀前研究和臨牀試驗的能力。
如果我們與這些第三方CRO、臨牀站點或其他第三方的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO、臨牀站點或其他第三方達成安排，或無法以商業合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO、臨牀站點或其他提供商涉及額外成本，並需要管理時間和重點。此外，向新CRO的過渡可能會導致延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們小心翼翼地處理與這些當事人的關係，但不可能
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保證我們未來不會遇到類似的挑戰或延誤，或這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。
與數據和隱私相關的風險
我們的內部計算機系統，或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或出現安全漏洞，這可能會導致我們的運營和開發工作受到實質性破壞。
我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息(包括但不限於知識產權，如商業祕密、專有商業信息和個人信息)。至關重要的是，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性。我們還將我們的運營要素外包給第三方，因此我們管理着許多第三方供應商，他們可能或可能會訪問我們的機密信息。我們的第三方合作者、供應商和服務提供商(包括我們的CMO和CRO)也可以訪問與我們的運營相關的大量機密信息，包括我們的研發工作。我們的信息技術系統以及第三方供應商、服務提供商和合作者的系統的規模和複雜性，以及這些系統上存儲的大量機密信息，使此類系統可能容易受到服務中斷或系統故障、網絡安全事件或我們的員工、第三方供應商、服務提供商、合作者和/或業務合作伙伴的疏忽或故意行為的破壞，或受到惡意第三方的網絡攻擊。
除了這些風險外，採用新技術還可能增加我們在網絡安全事件、入侵、妥協和故障中的風險。此外，讓我們的大部分員工長時間在家工作會使我們面臨更大的網絡安全攻擊風險。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難被發現。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、拒絕服務攻擊、通過人工智能(AI)增強或促進的攻擊、社會工程、“網絡釣魚”騙局、勒索軟件、網絡安全漏洞，以及其他影響服務可靠性和威脅信息保密性、完整性和可用性的手段。我們的某些服務提供商過去曾受到此類攻擊，雖然沒有此類攻擊對我們的業務造成實質性影響，但我們的公司或我們的服務提供商未來可能會受到此類攻擊的實質性影響。我們信息技術系統的重大中斷可能對我們的業務運營產生不利影響，和/或導致機密信息(包括但不限於商業祕密或其他知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露，或阻止訪問，並可能導致我們的財務、法律、商業和聲譽損害，並將對我們的運營產生不利影響，包括我們的發現和研發計劃。任何導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息的安全事件、危害或泄露，包括有關我們員工或當前或未來臨牀試驗參與者的個人信息，都可能損害我們的聲譽，要求我們遵守保護個人信息隱私和安全的法律和法規規定的繁重法律要求，並使我們承擔重大責任，包括罰款、訴訟以及當前和未來業務的損失。
此外，分別從已完成或未來的臨牀前或臨牀試驗中丟失臨牀前或臨牀試驗數據，可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。網絡安全事件、入侵、泄露、內部威脅和其他不當訪問可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延誤都可能導致上文總結和描述的類型的危害增加。雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的信息技術系統和基礎設施，但不能保證這些措施將防止可能對我們的業務產生不利影響的服務中斷或安全漏洞、事故或損害。
服務器系統的可用性或與互聯網或基於雲的服務的通信中斷，或未能維護存儲在此類系統上的數據的安全性、保密性、可訪問性或完整性，都可能損害我們的業務。
我們依賴各種互聯網服務提供商、第三方虛擬主機設施、雲計算平臺提供商和軟件即服務(“SaaS”)供應商來支持我們的業務。如果不能保持此類系統上存儲的數據的安全性、保密性、可訪問性或完整性，可能會導致我們的運營中斷，損害我們在市場上的聲譽，增加我們的服務成本，導致我們產生鉅額成本，使我們承擔損害賠償和/或罰款的責任，並將我們的資源從其他任務中轉移出來，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、
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運營和前景。如果我們或我們的第三方數據中心託管設施、雲計算平臺提供商、SaaS供應商或第三方服務合作伙伴的安全措施遭到破壞，並獲得對我們的數據或我們的信息技術系統的未經授權的訪問，我們可能會招致重大的法律和財務風險及責任。
我們也無法控制我們的雲服務提供商、SaaS供應商或我們的第三方網絡託管提供商的設施的運營，他們也可能容易受到自然災害、硬件或軟件中斷、網絡安全攻擊、恐怖襲擊和類似事件或不當行為的損害或中斷。此外，這些提供商服務級別的任何變化都可能對我們滿足要求和運營業務的能力產生不利影響。
社交媒體平臺和基於人工智能的平臺給我們的業務帶來了新的風險和挑戰。
隨着社交媒體的持續擴張，它也給我們帶來了新的風險和挑戰。社交媒體越來越多地被用來交流關於我們、我們的計劃以及我們的療法正在開發用於治療的疾病的信息。製藥和生物技術行業的社交媒體實踐正在演變，這帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險。例如，患者可能會使用社交媒體平臺對產品或候選產品的有效性或不良體驗發表評論，這可能會導致報告義務或其他後果。此外，我們的工作人員或其他人通過媒體渠道意外或故意披露非公開信息可能會導致信息丟失。此外，在任何社交媒體平臺上，存在不適當地披露敏感信息或關於我們、我們的產品或我們的候選產品的負面或不準確的帖子或評論的風險。社交媒體的性質使我們無法實時控制社交媒體上關於我們的帖子。我們可能無法扭轉社交媒體平臺或類似媒體上發佈的負面宣傳或不良信息對我們聲譽的損害。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會招致責任、面臨限制性監管行動或對我們的業務造成其他損害，包括對我們的聲譽、品牌形象和商譽造成迅速和不可逆轉的損害。雖然我們已經採取措施限制公共人工智能平臺的使用，但包括我們的供應商、供應商和承包商在內的能夠訪問我們的專有和機密信息(包括商業祕密)的人使用這些平臺的情況可能會繼續增加，並可能導致此類信息的發佈，這可能會影響我們實現我們知識產權利益的能力。
與競爭相關的風險
在快速技術變革的環境中，我們面臨着激烈的競爭。我們的競爭對手可能會在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發比我們更先進或更有效的療法，這可能會損害我們的業務和財務狀況，或者我們成功營銷或商業化我們候選產品的能力。
生物技術和製藥行業在開發新產品的競賽中競爭激烈。雖然我們相信我們在基因組編輯、臨牀開發專業知識和佔主導地位的知識產權方面擁有行業領先的專業知識，但我們目前並將繼續面臨來自使用基因組編輯或基因治療開發平臺的公司以及專注於更傳統治療方式(如小分子和抗體)的公司對我們開發計劃的競爭。競爭可能來自多種來源，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。這些競爭對手中的許多人可能比我們獲得更多的資本和資源。對於我們最終可能商業化的任何產品，我們不僅將與任何現有的療法和目前正在開發的療法競爭，而且還將與未來可能出現的新療法競爭。
具體到我們的NTLA-2001計劃，我們知道其他公司目前正在商業化或開發用於治療ATR澱粉樣變性的產品和療法，包括Alnylam製藥公司、阿斯利康製藥公司、BridgeBio製藥公司、愛奧尼斯製藥公司、Metagenomi技術公司、諾和諾德A/S公司和輝瑞公司。
具體到我們的NTLA-2002計劃，我們知道其他公司目前正在商業化或開發用於治療HAE的產品，包括ADARx治療公司、Astria治療公司、BioCryst製藥公司、BioMarin製藥公司、CSL有限公司、Ionis製藥公司、KalVista製藥公司、Pharming Group N.V.、Pharvaris N.V.和武田製藥有限公司。
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根據競爭對手的產品發現平臺，我們為患者提供其他基因療法的競爭對手至少可以分為三組：
我們的平臺和產品重點是使用基於CRISPR的技術開發療法。專注於基於CRISPR的技術的基因組編輯公司包括：BEAM治療公司、Cariou生物科學公司、CRISPR治療公司、Editas Medicine公司、Metagenomi技術公司、Prime Medicine公司、ToolGen公司和Verve治療公司。
也有一些公司使用額外的基因組編輯技術開發療法，其中包括異種基因治療公司、藍鳥生物公司、Cellectis S.A.、Homology Medicines公司、Poseida治療公司、Precision Biosciences公司、Prime Medicine公司和Sangamo治療公司。
我們還知道一些公司正在與我們的具體研發計劃相關的各個領域開發療法。為離體，這些公司包括異種基因治療公司、Cellectis S.A.、CRISPR治療公司和Precision BioSciences，Inc.for體內這些公司包括CRISPR治療股份公司、Editas Medicine，Inc.、Excision BioTreateutics，Inc.、Locus Biosciences，Inc.、Metagenomi Technologies，LLC、Precision Biosciences，Inc.和Verve Treateutics Inc.。
我們的競爭對手還將包括正在或將開發其他基因組編輯方法以及小分子、生物製劑、體內基因療法，工程化 細胞療法和基於核酸的療法的適應症，與我們的CRISPR/CAS9療法的目標相同。
競爭對手在基因療法、工程細胞療法或基因組編輯技術方面取得的任何進展都可能被用來開發能夠與我們的任何候選產品競爭的療法。
與我們相比，許多競爭對手的研發能力和財務、科學、技術、知識產權、製造、營銷、分銷和其他資源都要大得多，我們可能無法與他們成功競爭。
即使我們成功地選擇和開發了任何候選產品，為了成功競爭，我們可能需要率先進入市場，或者證明我們基於CRISPR/Cas9的產品優於基於相同或不同治療方法的療法。如果我們不是第一個進入市場，或者不能表現出這樣的優勢，任何我們能夠獲得批准的產品都可能在商業上不成功。此外，在某些司法管轄區，如果競爭對手的產品具有孤兒藥物地位，而我們的候選產品被確定為包含在競爭對手的孤兒藥物排他性範圍內，那麼我們的產品針對該適應症或疾病的批准可能會被阻止，例如，在美國最長可達7年，在歐盟最長可達10年。
我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低我們的價值，並可能削弱我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。
與商業化相關的風險
如果在未來，我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或無法與第三方達成基於我們的技術銷售、營銷和分銷產品的協議，如果任何候選產品或療法獲得批准，我們可能無法成功地將我們的產品商業化，我們可能無法產生任何收入。
我們目前沒有銷售、營銷或分銷基礎設施，作為一家公司，我們在治療產品的銷售、營銷或分銷方面沒有經驗。為了使我們保留銷售和營銷責任的任何經批准的候選產品取得商業成功，我們必須建立我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方達成執行這些服務的安排都涉及風險。
可能阻礙我們將候選產品商業化的因素包括：
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如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷和分銷服務，我們的產品收入或盈利能力可能會低於我們自己營銷和銷售我們的候選產品。此外，我們可能無法與第三方達成銷售和營銷安排，或以對我們有利的條款達成安排。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的候選產品。如果我們自己或通過第三方不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景將受到實質性的不利影響。
與員工事務和員工管理相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴John M.Leonard萬.D.在研發、臨牀、製造、商業化、法律、財務和業務發展方面的專業知識，我們的首席執行官兼首席執行官總裁、詹姆斯·巴斯塔、我們的執行副總裁總裁、總法律顧問兼公司祕書埃利亞娜·克拉克、我們的執行副總裁總裁兼首席技術官愛德華·J·杜拉克、我們的執行副總裁總裁、首席財務官兼財務主管德里克·希克斯、我們的執行副總裁總裁兼首席商務官David·勒布沃爾、我們的執行副總裁總裁兼首席醫療官David、我們的執行副總裁總裁兼首席科學官勞拉·塞普-洛倫齊諾以及邁克爾·P·杜貝，我們的首席會計官以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員。雖然我們已與我們的行政人員訂立聘用安排，但他們均可隨時終止受僱於我們。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。
執行我們的業務計劃和戰略需要在生物製藥產品的研究、開發、製造和商業化方面具有專業技能和專業知識的有能力的人員，因此，我們在招聘或留住關鍵職位的有能力的人員方面可能會遇到困難。
招聘和留住合格的科學、臨牀、製造以及銷售和營銷人員也將是我們成功的重要因素。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和使用我們技術的產品並將其商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司、大學和研究機構之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。總的來説，在馬薩諸塞州劍橋市及其周邊地區，生物技術領域，特別是基因組編輯和基因治療領域，對合格人才的市場需求尤其激烈。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。此外，我們僱用和招聘的一些合格人員不是美國公民，由於現任美國政府宣佈有意修改非美國公民在美國就業的法律框架，他們未來的就業狀況存在不確定性。如果我們無法繼續吸引和留住高質量的人員，我們實施增長戰略的能力將受到限制。
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與醫療保健相關的風險
如果獲得批准，我們的候選產品在某些細分市場的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們難以盈利地銷售任何候選產品或療法。
我們候選產品的成功，如果獲得批准，取決於是否有足夠的保險和第三方付款人的補償，包括政府機構、私人健康保險公司和健康維護組織。與任何新批准的產品，特別是新型基因組編輯和工程細胞產品的保險覆蓋和補償有關的不確定性很大。所有經有關部門批准的治療適應症可能不在承保範圍或報銷範圍內。此外，我們不能確定我們的候選產品是否可以獲得保險和報銷，或準確估計其潛在收入，因為它們是使用新技術和交付方法的疾病新療法。有關承保和報銷的更多信息，請參閲標題為“企業-政府監管和產品審批-承保和報銷在截至2023年12月31日的Form 10-k年度報告中。
在美國和其他一些司法管轄區，患者通常依靠第三方付款人來報銷與治療相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如美國的聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的充分覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。
政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，這是美國衞生與公眾服務部的一個機構。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人支付者通常遵循CMS的覆蓋決定。其他司法管轄區有機構，如英國的國家健康與護理卓越研究所，評估療法的使用和成本效益，這會影響這些司法管轄區的藥物使用和價格。
在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，從第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個潛在付款人提供使用我們產品的支持性科學、臨牀和成本效益數據，而不能保證從所有或任何一個付款人那裏獲得承保和足夠的報銷。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額，這可能會阻止我們實現或維持盈利。此外，第三方付款人可能不會為使用我們的基因組編輯產品後所需的長期後續評估提供保險或提供足夠的補償。
此外，我們尋求批准銷售我們的候選產品的每個國家都有獨特的法律和市場慣例，規範人類療法的覆蓋範圍和報銷。我們產品在每個國家/地區的市場接受度和銷量將取決於我們是否有能力滿足每個司法管轄區對保險和報銷的要求。此外，國家現有要求的變化也可能影響我們未來將產品商業化或通過銷售實現盈利的能力。
我們可能直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、醫生支付透明度法律、醫療信息隱私和安全法律以及反腐敗法律的約束。如果我們不能或沒有完全遵守這些法律或相關的外國法律，我們可能會面臨沉重的懲罰。
人類療法的銷售、分銷和營銷以及我們與醫療保健提供商的關係受到美國和大多數其他司法管轄區法律的嚴格監管，我們打算在這些司法管轄區為我們的候選產品尋求批准。此外，收集和使用個人信息，包括受保護的健康信息，受到聯邦、州和外國隱私、數據安全和數據保護法的監管。不遵守這些法律可能會削弱我們在特定司法管轄區適當銷售我們的候選產品的能力，並使我們承擔私人和政府實體的責任。在無數司法管轄區解決這些不同的、有時是相互矛盾的要求，可能需要我們在合規努力上花費大量資源。任何不遵守這些要求的行為都可能使我們面臨可能的執法行動和潛在的責任。有關這些法律和法規的更多信息，請參閲標題為“企業-政府監管和產品審批-其他醫療保健和隱私法在截至2023年12月31日的Form 10-k年度報告中。
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這些法律的範圍和執行情況並不總是確定的，可能會受到立法、司法或檢察方面的修改。此外，由於這些法律的範圍廣泛，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。事實上，美國聯邦和州執法機構越來越多地審查醫療保健公司和提供者的互動，這導致了該行業的一些調查、起訴、定罪和和解。確保業務安排符合適用法律，以及應對政府當局可能進行的調查，可能會耗費時間和資源，並可能分散我們員工和資源的注意力，使其無法履行我們業務一般運營所需的職責。
我們的業務日益全球化，包括臨牀開發工作，這使我們受到國內外反賄賂和反腐敗法律法規的約束，如《反海外腐敗法》(“FCPA”)和英國。《行賄法案》。這些活動造成了未經授權付款或提供付款的風險，這是英國《反海外腐敗法》所禁止的。《反賄賂法》或類似法律。我們的政策是實施保障措施，以阻止我們的員工和代理商採取這些做法。然而，這些保障措施最終可能被證明是無效的，我們的員工、顧問和代理人可能會從事我們可能要承擔責任的行為。違反《反海外腐敗法》可能會導致嚴厲的刑事或民事制裁，我們還可能承擔其他責任，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生負面影響。
此外，美國聯邦和州政府以及其他司法管轄區有無數法律規範員工、患者、代理人和其他人的個人信息的收集、存儲、分發、保護和使用。這些關於健康和其他個人信息隱私和安全的不同法律往往在很大程度上彼此不同，可能沒有相同的有效要求，從而使遵守各自條款的努力複雜化。例如：
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與確保遵守這些法律相關的成本，特別是GDPR，可能會非常繁重，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。我們可能還需要依賴合作伙伴和服務提供商等多個第三方來滿足這些法律要求，如果他們不遵守，我們可能會承擔額外的責任。
確保我們遵守所有適用的醫療保健和數據隱私法律法規以及其他國內和外國法律要求的努力將涉及鉅額成本。美國或美國以外的政府和執法機構可能會得出結論，認為我們的商業實踐不符合當前或未來的法律要求。如果對我們提起任何不遵守法律的訴訟，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、交還、罰款、個人監禁、被排除在聯邦醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少或業務重組，以及如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。任何指控違反這些法律的行為，即使成功地得到辯護，也可能導致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售(包括進口或出口)或撤回未來銷售的產品可能會以不利的方式對業務產生重大影響。
醫療成本控制措施，包括醫療立法和監管改革措施，可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。
美國和許多其他司法管轄區已經制定或提議了影響醫療保健系統的法律變化，這些變化可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，影響我們在獲得批准後銷售候選產品的盈利能力，並限制或規範審批後的活動。法律要求或其解釋的變化可能會影響我們的業務，例如，迫使我們修改以下內容：我們的製造安排；產品標籤；定價和補償安排；私人或政府保險範圍；我們產品的銷售實踐或可用性；或記錄保存活動。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。有關這些法律和法規的更多信息，請參閲標題為“企業-政府監管和產品審批-醫療改革” 在截至2023年12月31日的年度報告Form 10-k中。
第三方支付者，無論是國內的還是國外的，或者政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。在美國和其他某些司法管轄區，醫療保健系統已經並預計將繼續發生多項立法和監管變化，這些變化可能會影響我們銷售產品的盈利能力。然而，在美國，醫療保健的提供和融資存在重大不確定性，因為新當選的政府和聯邦立法者已公開宣佈，他們打算審查並可能大幅修改當前醫療保健系統的法律和監管框架。
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我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格管制，可能會產生不利影響：
聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
與證券投資相關的風險
我們普通股的活躍交易市場可能無法持續。
如果我們普通股的活躍市場不能持續下去，我們的股東可能很難在不壓低股票市價的情況下出售他們的股票，或者按照或高於他們購買股票的價格出售他們的股票，或者在他們想出售的時候出售他們的股票。我們普通股的任何不活躍的交易市場也可能削弱我們通過出售股票籌集資金以繼續為我們的運營提供資金的能力，並可能削弱我們以股票為對價收購其他公司或技術的能力。
我們普通股的價格在歷史上一直不穩定，這可能會影響您出售我們普通股的任何股票的價格。
我們普通股的市場價格歷來波動很大，並且可能會因各種因素而繼續大幅波動。這種波動可能會影響您出售我們普通股的價格，而出售大量我們普通股可能會對我們普通股的價格產生不利影響。我們的股價可能會繼續波動，並因市場和其他因素而出現大幅價格和成交量波動，包括：
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在股票市場交易的公司，尤其是在納斯達克全球市場交易的公司，也經歷過極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去，在市場經歷一段時間的波動之後，證券公司經常會被提起集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致鉅額成本和轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究，或者發表不準確或不利的研究，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。證券和行業分析師可能不會發表關於我們的足夠數量的研究，這可能會對我們的股票交易價格產生負面影響。此外，如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。此外，如果我們的經營業績未能達到分析師的預測，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
總體上與所有權相關的風險
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，如果他們選擇共同行動，他們將能夠控制或對股東批准的事項施加重大影響。*
我們的高管、董事、5%或以上的股東及其關聯公司實益擁有我們相當大比例的已發行有表決權股票。這些股東可能有能力通過他們的所有權地位來影響我們。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東共同行動，可能能夠控制董事選舉或任何合併、出售資產或其他重大公司交易的批准。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，您可能認為這些提議或要約符合您作為我們股東的最佳利益。
我們對現金、現金等價物和有價證券的使用擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們，包括我們可能在持有我們的現金和現金等價物的金融機構面臨流動性問題和其他系統性金融風險。
我們的管理層擁有廣泛的自由裁量權，可以使用我們的現金、現金等價物和有價證券為我們的運營提供資金，並可以將這些資金用於不會改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式。如果我們的管理層未能有效地使用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選產品的開發。在我們用來為運營提供資金之前，我們可能會以不產生收入或貶值的方式投資我們的現金、現金等價物和有價證券。
我們的部分現金可能由金融機構持有，這些機構可能已經或未來可能面臨流動性問題、銀行倒閉或其他系統性金融風險。如果此類金融機構出現流動性問題或其他財務損失，我們在此類金融機構的未投保現金存款可能會面臨風險。例如，2023年5月，聯邦存款保險公司
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聯邦存款保險公司(“FDIC”)控制了First Republic Bank，JP Morgan Chase&Co.此後收購了First Republic的大量資產和某些負債。儘管美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會已經宣佈了一項計劃，向由金融機構持有的某些政府證券擔保的金融機構提供高達25萬美元的億貸款，以降低出售此類工具的潛在損失風險，但不能保證這些貸款將完全降低潛在損失的風險，也不能保證美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會在未來其他銀行或金融機構關閉時會提供未投保資金的渠道，也不能保證他們會及時這樣做。我們以我們認為必要或適當的方式評估我們的銀行關係，但更廣泛的金融服務業的流動性擔憂仍然存在不確定性，我們的業務、我們的業務合作伙伴或整個行業可能會受到目前無法預測的負面影響，包括我們以足夠的金額獲得現金以資助我們當前和/或預計的業務運營的能力可能會因影響與我們有銀行關係的金融機構以及反過來影響我們自己的因素而嚴重受損。這些因素可能包括各種事件，例如流動性緊張或倒閉、根據各類金融、信貸或流動資金協議或安排(包括現金管理安排)履行義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。此外，我們的供應商，如我們的CMO、CRO或業務合作伙伴，可能會受到前述流動資金或其他財務風險和因素的影響，這反過來可能對我們當前和/或預期的業務運營以及運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層需要投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。
作為一家上市公司，特別是由於我們不再是美國證券交易委員會相關法規下的“新興成長型公司”，我們產生了鉅額的法律、會計和其他費用。2002年的薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克全球市場的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條(“第404條”)，我們必須提交我們管理層關於財務報告內部控制的報告，包括我們獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告內部控制的認證報告。我們每年都會進行一個過程來記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們專門提供內部資源，聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制正在發揮文件記錄的作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。這可能會導致金融市場的不利反應，因為我們對綜合財務報表的可靠性失去了信心。
與未來財務狀況相關的風險
未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃和“按市場”發行，可能會導致股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
我們未來將需要額外的資金來繼續我們計劃中的業務。在一定程度上，我們通過發行股權證券籌集額外資本，我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在不止一筆交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這些出售還可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可能獲得優於我們現有股東的權利。
鑑於資本市場的波動性，我們可能不願意或沒有能力繼續籌集股本。因此，我們可能需要轉向其他資金來源，這些資金來源的條款可能對我們不利，或者由於資本限制而減少我們的業務運營。此外，我們的已發行普通股中的相當數量的股票可能在任何時候在公開市場上出售。這些出售，或市場上認為持有大量普通股的人打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。我們無法預測未來的銷售會有什麼影響
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普通股或其他與股權相關的證券將對我們普通股的市場價格產生影響。在不同時間購買此次發行股票的投資者可能會支付不同的價格，因此他們的投資結果可能會有不同的結果。我們將根據市場需求酌情決定出售股票的時間、價格和數量，並且沒有最低或最高銷售價格。投資者可能會經歷股票價值的下降，因為他們以低於支付價格的價格出售股票。
與我們的憲章和附例有關的風險
根據我們的章程文件和特拉華州法律，反收購條款可能會使收購我們變得困難，限制我們的股東更換或撤換我們目前管理層的嘗試，並對我們的股票價格產生不利影響。
公司註冊證書和章程的規定可能會延遲或阻止涉及實際或潛在的控制權變更或管理層變更的交易，包括股東可能因其股票獲得溢價的交易，或者我們的股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們的股票價格產生不利影響。除其他事項外，公司註冊證書和附例：
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款一般禁止特拉華州公司在股東成為“有利害關係的”股東之日起三年內與任何“有利害關係的”股東進行任何廣泛的業務合併。
我們的公司註冊證書和章程將某些法院指定為我們與股東之間某些糾紛的唯一和排他性法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們的公司註冊證書和章程規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟的州法律索賠的唯一和獨家論壇，這些訴訟包括州法律索賠、任何違反受託責任的訴訟、根據特拉華州公司法、我們的公司註冊證書或我們的章程對我們提出索賠的任何訴訟。
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解釋、應用、強制執行或確定我們的公司註冊證書或章程的有效性的任何行動，或任何主張受內部事務原則管轄的針對我們的索賠的行動(“特拉華論壇條款”)。特拉華論壇條款不適用於根據《交易法》或《證券法》提出的索賠。我們的附例進一步規定，美國馬薩諸塞州地區法院將是解決根據證券法(“聯邦論壇條款”)提出的訴因的任何投訴的唯一和獨家論壇。我們選擇美國馬薩諸塞州地區法院作為此類證券法訴訟理由的獨家論壇，因為我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市。我們的章程規定，任何個人或實體購買或以其他方式收購我們普通股的任何股份，均被視為已知悉並同意前述特拉華州論壇條款和聯邦論壇條款。
特拉華州論壇條款和聯邦論壇條款可能會給股東帶來額外的訴訟費用，因為股東不在特拉華州或馬薩諸塞州境內或附近居住。此外，特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院發現特拉華論壇條款和聯邦論壇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。特拉華州衡平法院或美國馬薩諸塞州地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或將選擇提起訴訟的法院，此類判決可能或多或少對我們的股東有利。
與税務有關的風險
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
涉及美國聯邦、州和地方所得税的法律和規則正在定期由政府機構、官員和監管機構審查和修改，其中包括美國國税局和美國財政部。自2014年成立以來，我們已經做出了許多這樣的變化，未來可能還會繼續發生變化。我們無法預測税收法律、法規和裁決是否會在何時、以什麼形式或在什麼日期生效，這可能會導致我們或我們的股東的納税義務增加。
我們有能力利用我們的淨營業虧損(“否”結轉和某些其他税務屬性可能會受到限制。
我們在歷史上遭受了巨大的虧損，並不指望在不久的將來實現盈利，而且我們可能永遠也不會實現盈利。在我們繼續產生應税損失的情況下，未使用的損失將結轉以抵消未來的應税收入，直到該等未使用的損失到期。截至2023年12月31日，我們收到的聯邦和州NOL分別為95400美元萬和922.8美元 其中一些將於2034年開始到期。在截至2017年12月31日的納税年度內產生的聯邦和某些州的NOL不受過期的影響。截至2023年12月31日，我們有大約10070美元的萬和6410萬美元的聯邦和州研發和其他信貸結轉 100萬，分別於2034年和2029年開始到期。根據該守則第382和383條，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”，通常被定義為某些股東在三年期間的股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算)，該公司使用變更前的NOL和其他變更前的税收屬性(如研發税收抵免)來抵銷變更後的收入或税收的能力可能會受到限制。在2022年期間，我們根據第382條完成了對可用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的評估，評估涵蓋了從開始到2022年12月31日的期間。這一分析並沒有對我們的其他税收屬性造成實質性限制。截至2023年12月31日，我們尚未完成分析。如果在2023年期間控制權發生變化，我們的税收屬性可能會受到限制。我們未來可能會經歷所有權的變化。因此，如果我們賺取淨應納税所得額，我們使用變更前的NOL和研發税收抵免分別抵消此類應税所得税和所得税的能力可能會受到限制。州税法的類似規定也可能適用。因此，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性的很大一部分。
項目2.未登記的資產銷售TY證券及其收益的使用
沒有。
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第五項。其他信息
規則10b5-1交易計劃
下表詳細描述了截至2024年6月30日的三個月內公司董事或高級管理人員採用的各項交易安排
名字 （標題） |
採取的行動日期(訴訟日期) |
交易安排的類別 |
交易安排的性質 |
貿易安排的期限 |
證券總數量 |
規則10b5-1交易安排 |
銷售 |
直至(A)項中較早者為止 |
無法確定 |
(1)在提交截至2024年6月30日的10-Q表格季度報告時，根據本交易安排將出售的股票數量無法確定。一旦授予RSU，公司的政策是立即啟動Sell-to-Cover，以便代表員工履行任何適用的扣繳税款義務。在Sell-to-Cover中出售的股票數量將根據結算時公司普通股的市場價格而變化。在Sell-to-Cover之後，Dube先生持有的任何剩餘股份都可以根據本交易安排的條款進行出售。
75
項目6.執行HIBITS
以下證據作為參考納入本報告或作為本報告的一部分提交。
3.1 |
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二、註冊人註冊證書的第二次修訂和重新簽署。(參考註冊人於2024年2月22日提交給美國證券交易委員會的10-k表格年度報告(第001-37766號文件)).
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3.2 |
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對2024年6月12日第二次修訂和重新修訂的註冊人註冊證書的第二次修訂(通過參考註冊人於2024年6月13日提交給美國證券交易委員會的最新8-k表格報告(第001-37766號文件)而併入). |
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3.3 |
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第二次修訂和重新修訂註冊人附例。(通過引用附件3.1併入註冊人於2020年5月7日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告(第001-37766號文件)). |
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10.1 |
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第七，修改和重新制定了非員工董事薪酬政策。(1) |
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10.2 |
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Intellia Treateutics，Inc.2024年誘導計劃及其下的獎勵協議的形式(通過參考註冊人於2024年6月26日提交給證券交易委員會的8-k表格的當前報告(文件編號001-37766)併入)。 |
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10.3 |
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Intellia Treateutics，Inc.和Edward J.Dulac III之間的僱傭協議(通過參考註冊人於2024年6月26日提交給證券交易委員會的8-k表格當前報告(文件編號001-37766)而併入)。 |
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10.4 |
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行政人員聘用協議表格。(1) |
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31.1 |
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根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)條頒發的首席執行官證書。(1) |
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31.2 |
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根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)條對首席財務官進行認證。(1) |
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32.1 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節採納的《美國法典》第18編第1350節的認證，由公司首席執行官John M.Leonard萬.D.總裁和公司執行副總裁愛德華·J·杜拉克三世和公司首席財務官總裁簽署。(2) |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔(%1) |
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101.SCH |
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嵌入Linkbase文檔的內聯XBRL分類擴展架構。(1) |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，附件101中包含適用的分類擴展信息)(1) |
76
登錄解決方案
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
日期：2024年8月8日
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INTELLIA THERAPETICS，Inc. |
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作者： |
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/S/約翰·M·倫納德 |
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約翰·M·倫納德萬.D. |
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總裁與首席執行官 |
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(首席行政主任) |
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作者： |
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愛德華·J·杜拉克三世 |
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愛德華·J·杜拉克三世 |
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執行副總裁總裁，首席財務官 |
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(首席財務官) |
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作者： |
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/s/邁克爾·P·杜貝 |
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邁克爾·P·杜貝 |
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總裁副首席會計官 |
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(首席會計主任) |
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