美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表格 10-Q

（Mark One）

在截至的季度期間 6月30日 2024

在從 ______ 到 ______ 的過渡期內

委員會文件號： 001-37627

WAVE 生命科學有限公司

（註冊人章程中規定的確切名稱）

+656236 3388

（註冊人的電話號碼，包括區號）

根據該法第12（b）條註冊的證券：

用勾號指明註冊人是否：(1) 在過去 12 個月內（或註冊人必須提交此類報告的較短期限）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去 90 天內是否符合此類申報要求。 是的 ☒ 沒有 ☐

用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。 是的 ☒ 沒有 ☐

用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第120億條2中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐

用勾號指明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。是的 ☐ 不是 ☒

截至2024年8月7日，註冊人的已發行普通股數量為 124,737,862。

WAVE 生命科學有限公司

10-Q 表季度報告

目錄

除非另有説明或上下文另有説明，否則在本10-Q表季度報告中使用的 “Wave”、“公司”、“我們”、“我們的”、“我們” 或類似術語是指Wave Life Sciences Ltd.和我們的全資子公司。

關於前瞻性陳述的特別説明

本10-Q表季度報告包含經修訂的1933年《證券法》（“證券法”）第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第21E條所指的前瞻性陳述，這些陳述與未來事件或我們的未來運營或財務業績有關。任何前瞻性陳述都涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、活動水平、業績或成就與此類前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、活動水平、業績或成就存在重大差異。在某些情況下，前瞻性陳述由 “預測”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“未來”、“目標”、“打算”、“可能”、“可能”、“持續”、“目標”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“戰略” 等詞語來識別 “目標”、“將” 和 “將” 或這些術語的否定詞，或其他旨在識別未來陳述的類似術語，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。除歷史事實陳述外，前瞻性陳述還包括以下方面的陳述：我們為未來運營提供資金的能力；我們的財務狀況、收入、成本、支出、現金和資本要求的用途；我們對額外融資的需求或現有現金資源足以滿足運營要求的時期；我們的研發活動、臨牀前研究和臨牀試驗的成功、進展、數量、範圍、成本、期限、時間或結果，包括時機用於啟動或完成任何臨牀前研究和臨牀試驗的結果，或用於提交、審查或批准任何監管文件；任何候選產品獲得和維持監管部門批准的時間以及我們獲得和維持監管部門批准的能力；我們的任何候選產品可能帶來的潛在利益；我們的戰略、前景、計劃、目標、期望、預測或目標；我們與第三方合作的成功；我們合作的任何報酬合作伙伴可以為我們帶來收益；我們的能力確定和開發新候選產品；我們的知識產權地位；我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；我們發展銷售和營銷能力的能力；我們對未來支出和額外融資需求的估計；我們識別、招聘和留住關鍵人員的能力；我們的財務業績；與行業競爭對手相關的發展和預測；我們的流動性和營運資金需求；新會計準則的預期影響；以及我們的預期關於任何本地和全球健康流行病對我們業務的影響，包括我們的研發活動、臨牀前研究和臨牀試驗、藥品供應和勞動力。

儘管我們認為本報告中包含的每項前瞻性陳述都有合理的依據，但我們提醒您，這些陳述基於我們對未來的估計或預測，這些估計或預測受已知和未知的風險和不確定性以及其他重要因素的影響，這些因素可能導致我們的實際業績、活動水平、業績或任何前瞻性陳述所表達或暗示的成就有所不同。除其他外，這些風險、不確定性和其他因素包括：我們的關鍵會計政策；我們的臨牀前研究產生足以支持提交全球臨牀試驗申請的數據的能力及其提交時間；我們繼續建立和維護實現目標所需的公司基礎設施和人員的能力；可能不支持我們候選產品的進一步開發的臨牀結果和時機；監管機構的行動，這可能會影響啟動、時機以及臨牀試驗的進展；我們在管理當前和未來的臨牀試驗和監管程序方面的有效性；我們的平臺在確定可行的候選藥物方面的成功；核酸療法作為一類藥物的持續開發和接受；我們在臨牀試驗中展示立體純化候選藥物的治療益處的能力，包括我們開發跨多種治療模式的候選藥物的能力；我們獲得、維護和保護知識產權的能力；我們對專利的執行能力侵權者，捍衞我們的專利組合免受來自第三方的挑戰；我們為運營提供資金和根據需要籌集額外資金的能力；來自開發類似用途療法的其他人的競爭；以及由於任何本地和全球健康流行病、涉及俄羅斯和烏克蘭的衝突、中東衝突、全球經濟不確定性、通貨膨脹上升、利率上升或市場混亂對我們業務造成或與之相關的任何影響，以及其他風險和標題下的不確定性”風險因素” 以及本10-Q表季度報告以及我們向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的其他文件中包含的任何其他披露。

本報告中包含的每項前瞻性陳述均基於我們目前已知的事實和因素以及我們對未來的預期，我們無法確定這些事實、因素。由於這些因素，我們無法向您保證，本10-Q表季度報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明不準確，則不準確性可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中存在重大不確定性，這些陳述不應被視為我們或任何其他人對我們將在任何指定時間範圍內或根本實現目標和計劃的陳述或保證。我們提醒您不要過分依賴任何前瞻性陳述。

此外，本報告中的任何前瞻性陳述僅代表我們截至本報告發布之日的觀點，不應以此為依據來代表我們以後的觀點。我們預計，隨後的事件和事態發展可能會導致我們的觀點發生變化。儘管我們可能會選擇在未來的某個時候公開更新這些前瞻性陳述，但除非適用法律要求，否則我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。我們的前瞻性陳述不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。

除非另有説明或上下文另有説明，否則在本10-Q表季度報告中使用的 “Wave”、“公司”、“我們”、“我們的”、“我們” 或類似術語是指Wave Life Sciences Ltd.和我們的全資子公司。Wave 生命科學有限公司和 Wave Life Sciences Pte.本表10-Q季度報告中出現的有限公司名稱、Wave Life Sciences商標、PRism以及Wave Life Sciences Ltd.的其他註冊和待註冊商標、商品名稱和服務商標均為Wave Life Sciences Ltd.的財產。本10-Q表季度報告還包含屬於Wave Life Sciences Ltd.和其他公司的其他商品名稱、商標和服務標誌。我們無意使用或展示其他方的商標、商品名稱或服務商標來暗示，此類使用或展示不應被解釋為暗示與這些其他方有關係，或由這些其他方認可或贊助。僅為方便起見，本 10-Q 表季度報告中提及的商標和商品名稱不帶® 和符號，但此類提及不應被解釋為表明其各自所有者不會在適用法律的最大範圍內主張其相關權利。

第一部分-財務信息

第 1 項。財務報表

WAVE 生命科學有限公司

未經審計的合併資產負債表

（以千計，股票金額除外）

附註是未經審計的合併財務報表的組成部分。

WAVE 生命科學有限公司

未經審計的合併經營報表和綜合虧損報表

（以千計，股票和每股金額除外）

隨附的附註是未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。

WAVE 生命科學有限公司

未經審計的A系列優先股和股東權益（赤字）合併報表

（以千計，股票金額除外）

隨附的附註是未經審計的合併財務報表的組成部分

WAVE 生命科學有限公司

未經審計的A系列優先股和股東權益（赤字）合併報表（續）

（以千計，股票金額除外）

隨附的附註是未經審計的合併財務報表的組成部分

WAVE 生命科學有限公司

未經審計的合併現金流量表

（以千計）

附註是未經審計的合併財務報表的組成部分。

Wave 生命科學有限公司

未經審計的合併財務報表附註

6。每股普通股淨虧損

7。所得税

由於未來應納税所得額的不確定性，公司在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月中維持了所有司法管轄區的全額估值補貼。

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析應與我們在本10-Q表季度報告以及2024年3月6日向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的經修訂的截至2023年12月31日止年度的10-k表年度報告（“2023年10-K表年度報告”）中其他地方的財務報表和相關附註一起閲讀。本討論和分析中包含的某些信息或本10-Q表季度報告中其他地方列出的某些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素，包括本10-Q表季度報告的 “風險因素” 部分和我們的2023年10-k表年度報告的 “風險因素” 部分中列出的因素，我們的實際業績可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果存在重大差異。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於釋放核糖核酸（“RNA”）藥物（也稱為寡核苷酸）或靶向RNA的藥物的廣泛潛力，以改變人類健康。我們的 RNA 藥物平臺 PRISM® 結合了多種模式、化學創新和對人類遺傳學的深刻見解，實現了治療罕見和流行疾病的科學突破。我們的RNA靶向模式工具包包括RNA編輯、剪接、反義沉默和RNA幹擾（“RNAi”），為我們設計和可持續交付最適合疾病生物學的候選藥物提供了獨特的能力。我們的主要項目涉及罕見和流行的疾病，包括α-1抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”）、肥胖、杜興氏肌肉萎縮症（“DMD”）和亨廷頓氏病（“HD”）。

我們之所以成立，是因為我們認識到，利用化學創新來調整寡核苷酸的藥理特性，這是一個尚未開發的重大機會。今天，我們在挑戰與寡核苷酸設計和開創性的新型化學修飾相關的傳統方面擁有十多年的經驗，以優化我們分子的藥理特性。我們已經在臨牀前和臨牀試驗中看到，這些化學改性增強了我們分子的效力、分佈和效果的耐久性。我們的新型化學還使我們能夠避免使用複雜的輸送載體，例如脂質納米顆粒和病毒，而是使用經臨牀驗證的偶聯物（例如N-乙酰半乳糖胺或（“GalnaC”））或自由吸收來輸送到各種細胞和組織類型。我們擁有強大而廣泛的知識產權，包括我們的新型化學改性。

我們一流的化學能力還開闢了生物學的新領域，例如利用作用於RNA（“ADAR”）酶的腺苷脱氨酶進行信使RNA（“mRNA”）校正和上調，有選擇地沉默突變等位基因等等。通過開闢新的生物學領域，我們還為減緩、阻止或逆轉疾病開闢了新的機會，並擴大了通過我們的平臺提供的可能性。

我們的多模態平臺之所以靈感，是因為我們認識到，解決人類疾病所需的生物機制（即酶）已經存在於我們的細胞中，可以通過正確的工具用於治療目的。我們相信，我們已經建立了業內最通用的RNA靶向模式工具包，具有多種修復、恢復或還原蛋白質的方法，並基於給定疾病靶標的獨特生物學設計了最合適的解決方案。我們正在積極推進各種形式的計劃。

我們有意專注於使用寡核苷酸而不是基因療法和DNA編輯等其他核酸模式來靶向轉錄組。這種關注使我們能夠：

我們擁有一系列強大而多樣的潛在首創或同類最佳項目，包括：

我們還在建設新型 A-to-i RNA 編輯寡核苷酸（“AIMers”）的產品線。我們的RNA編輯能力使我們能夠靈活地解決罕見疾病以及影響大量患者羣體的疾病。AIMERs旨在靶向RNA轉錄物上的單一鹼基並招募體內存在的稱為ADAR酶的蛋白質，這些蛋白質自然具有將腺嘌呤（A）轉化為肌苷（I）的能力，細胞將其讀作鳥嘌呤（G）。這種方法既可以校正 G 到 A 點的突變，也可以調節 RNA，從而上調蛋白質表達、修改蛋白質-蛋白質相互作用或改變 RNA 摺疊和處理。AIMER可以簡化交付，並通過DNA靶向方法避免基因組永久變化和不可逆轉的脱靶效應的風險。AIMER的長度短，經過完全化學改性，並使用我們的新化學成分，這使它們與其他ADAR介導的編輯方法截然不同。

2022年12月，我們宣佈與葛蘭素史克知識產權（排名第三）（“葛蘭素史克”）進行戰略合作，以推進包括 WVE-006 在內的變革性寡核苷酸療法。此次合作將葛蘭素史克的新基因見解及其全球開發和商業能力與我們的PRiSM平臺和寡核苷酸專業知識相結合。此次合作將使我們能夠繼續建立同類首創的基於寡核苷酸的療法產品線，開闢疾病生物學的新領域，並實現 WVE-006 作為AATD潛在最佳療法的全部價值，這種治療有可能同時解決該疾病的肝臟和肺部表現。

我們的葛蘭素史克合作有三個組成部分：

（1）一項探索合作，使我們能夠利用葛蘭素史克新見解為依據的目標，推進多達三個項目，其中第一個是我們針對肥胖和其他代謝性疾病的INHBE計劃（WVE-007）；

(2) 一項發現合作，使葛蘭素史克能夠利用PRISM和我們的寡核苷酸專業知識和發現能力，推進多達八個項目，前兩個項目是在2024年4月入選的；以及

(3) 葛蘭素史克對我們的 AATD 計劃 WVE-006 的全球獨家許可，該許可使用我們的專有 AiMer 技術。在 Restoraation-2 完成之前，我們將保留 WVE-006 的開發責任，屆時開發和商業責任將移交給葛蘭素史克。

我們目前的計劃

有關我們的主要治療計劃的更多詳細信息如下。

α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”）

我們的 AATD 計劃是第一個利用我們新型 RNA 編輯能力的項目，它使用 GalNAC 偶聯的 AIMER（RNA 編輯寡核苷酸）和內源性 ADAR 酶來校正突變體 SERPINA1 mRNA 中的單一鹼基。通過糾正導致大多數具有pi*zz基因型的AATD病例（在美國和歐洲約為20萬例）的單一RNA鹼基突變，RNA編輯可以為提高野生型α-1抗胰蛋白酶（“AAT”）蛋白的循環水平和減少肝臟中突變蛋白聚集提供理想的方法，從而同時解決該疾病的肺部和肝臟表現。

WVE-006 是 AATD 中的首創，也是目前正在開發的最先進的程序，它使用寡核苷酸利用內源性酶進行 RNA 編輯。2023 年第四季度，我們啟動了 RestoraAtion 臨牀計劃，研究 WVE-006 作為 AATD 的治療方法。RestoraAtion臨牀項目既包括健康志願者（“Restoraation-1”），也包括具有純合pi*zz突變（“Restoraation-2”）的AATD患者，旨在通過恢復血清中野生型α-1抗胰蛋白酶（“m-AAT”）蛋白來提供一種有效的機制驗證途徑。Restoraation-2 是一項 1b/2a 期開放標籤研究，旨在評估 WVE-006 在具有純合性 pi*zz 突變的 AATD 患者中的安全性、耐受性、藥效學（“PD”）和藥代動力學（“PK”）。該試驗包括單次遞增劑量（“SAD”）和多次遞增劑量（“MAD”）部分。2024年第三季度，我們開始對Restoraation-2第一劑量隊列的單劑量部分進行給藥。我們預計將在2024年第四季度提供AATD患者的機制證明數據。

根據我們與葛蘭素史克的合作，葛蘭素史克獲得了 WVE-006 的全球獨家許可，在我們完成Restoraation-2試驗後，臨牀開發和商業責任將過渡到葛蘭素史克。根據合作條款，我們有資格獲得高達5.25億美元的開發、發佈和商業里程碑付款，以及按照 WVE-006 淨銷售額的百分比計算的兩位數分級特許權使用費，直至十幾歲。2023 年 12 月，我們宣佈我們在與葛蘭素史克的合作中實現了第一個 WVE-006 里程碑，最終支付了 2000 萬美元。

臨牀前數據顯示，在已建立的 AATD 小鼠模型 (NSG-PIZ) 中，使用 WVE-006 進行治療可使血清 Aat 蛋白水平高達 30 微摩爾。WVE-006 還導致血清中約 50% 的野生型 m-AAT 蛋白恢復，中性粒細胞彈性蛋白酶抑制活性增加 3 倍，這表明恢復後的 m-AAT 蛋白具有功能性。根據全轉錄組分析，我們的 AATD AIMer 在體外和體內對 SERPINA1 RNA 具有高度特異性。

如果我們使用 WVE-006 在臨牀上取得成功，這將驗證我們對 AATD 的臨牀方法，並證明 RNA 編輯作為一種治療方式在人體中的可行性。

肥胖和其他代謝性疾病

我們與葛蘭素史克合作產生的第一個全資項目是 WVE-007，這是一種 GalNAC 小幹擾 RNA（“siRNA”），旨在抑制抑制抑素 βE 基因（“INHBE”）以誘導脂肪分解（脂肪燃燒），同時保持肌肉質量以恢復和維持健康的新陳代謝。在美國和歐洲，大約有17400萬人患有肥胖症，除了 GLP-1 受體激動劑外，還需要其他治療選擇。GLP-1 受體激動劑以犧牲肌肉為代價導致體重減輕，抑制總體獎勵系統，並與耐受性差以及一年後下降68％有關。雜合子INHBE功能喪失人類攜帶者表現出健康的新陳代謝特徵，包括腰臀比降低，發生2型糖尿病或冠狀動脈疾病的機率降低，而INHBE減少50％或更多有望恢復健康的新陳代謝狀況。在2023年研發日期間，我們分享了飲食誘發肥胖小鼠的體內概念驗證數據，表明INHBE的沉默遠超過了預期的50％的治療閾值，與對照組相比，這大大降低了體重，減少了內臟脂肪。這些是第一個證明動物模型體內INHBE沉默與雜合功能喪失載體的表型一致的數據。

WVE-007 採用我們的下一代 Galnac-siRNA 格式。在臨牀前飲食誘發肥胖（“DIO”）小鼠模型中，我們的 INHBE galnac-siRNA 已顯示出高效的 INHBE 沉默 (ED50)

杜興氏肌肉萎縮症（“DMD”）

在 DMD 方面，我們正在推進 WVE-N531，它旨在跳過肌萎縮蛋白基因中的外顯子 53，這種治療方法可以解決大約 8-10% 的 DMD 病例。WVE-N531 旨在使細胞剪接機制在前 mRNA 處理過程中跳過外顯子 53，從而恢復肌營養不良蛋白 mRNA 讀取框架，並能夠產生截斷但功能強大的肌萎縮蛋白蛋白。在天然基因調節元素的控制下，外顯子跳過從內源性肌營養素基因（不是從外來載體表達的微型或微型肌萎縮蛋白）中產生肌萎縮蛋白，從而產生正常表達。WVE-N531 是我們首款採用 PN 骨幹（“PN”）化學成分的候選剪接劑，將在臨牀上進行評估。

2022年12月（數據截止日期：2022年12月6日），我們宣佈了對三名患有可跳過外顯子53的DMD男孩進行的 WVE-N531 1b/2a期概念驗證開放標籤試驗的A部分的積極更新。在開始每隔一週 10 mg/kg 的多劑量給藥六週後，觀察到肌肉濃度高的 WVE-N531 和外顯子跳過，從而在試驗中實現了概念驗證。WVE-N531 也顯得安全且耐受性良好。

2023 年 9 月，我們分享了對 A 部分概念驗證試驗的肌肉活檢數據的分析，該數據表明 WVE-N531 存在於肌原幹細胞中，肌源幹細胞是肌肉再生不可或缺的一部分。這是臨牀研究中首次證實肌源性幹細胞吸收，支持 WVE-N531 與其他療法（包括基因療法）的潛在區別。

2023 年 12 月，我們開始在 FORWARD-53 中給藥 WVE-N531，這是開放標籤試驗（“B 部分”）的第 2 階段部分。在b部分中，男孩每隔一週的劑量為10 mg/kg，我們計劃在給藥24周和48周後評估肌萎縮蛋白蛋白。主要終點將是肌營養不良蛋白水平，該試驗還將評估藥代動力學、數字和功能終點以及安全性和耐受性。我們預計將在 2024 年第三季度提供 FORWARD-53 的數據，包括在治療 24 周後進行的肌肉活檢中的肌萎縮蛋白蛋白表達。在這項試驗取得積極結果之前，我們計劃使用旨在跳過其他外顯子的PN改性剪接寡核苷酸推進更廣泛的DMD產品線，目標是為更多患有DMD的男孩提供新的治療選擇。

亨廷頓氏病（“HD”）

在亨廷頓舞蹈症方面，我們目前正在推進 WVE-003，這是一種立體純度等位基因選擇性寡核苷酸，旨在選擇性地靶向一種未公開的單核苷酸多態性（“SNP”），即 “mHTT SNP3”，該多態性與亨廷頓（“HTT”）基因中的致病mHTT mRNA轉錄本有關。根據已發表的文獻（Carroll等人，《分子療法》，2011年），大約40％的亨廷頓舞蹈症人羣攜帶SNP3，將來可能使用其他SNP靶向候選藥物治療高達80％的HD。

目前尚無針對亨廷頓舞蹈症的改良療法，在美國和歐洲，亨廷頓舞蹈症影響了所有疾病階段的20多萬人。

WVE-003 採用了我們專有的 PN 化學成分。使用SNP3靶向mRNA使我們能夠降低突變等位基因的轉錄物的表達，同時保持健康的轉錄本相對完整，從而保留野生型（健康）亨廷頓蛋白（“wthTT”）蛋白，這對神經元功能很重要。只有選擇性等位基因降低 mHTT 的方法才有可能保護wthTT蛋白儲存庫並降低神經元中mHTT與wThTT的比例，從而有可能使wthTT擺脱mHTT的抑制作用。我們的等位基因選擇方法還可能使我們能夠在臨牀症狀出現之前解決疾病早期階段的亨廷頓舞蹈症患者羣體。在臨牀前研究中，WVE-003 顯示出體外 mHTT mRNA 的劑量依賴性和選擇性還原，在小鼠模型中，mHTT mRNA 和蛋白質在體內有效、持久的抑制。

2023 年第三季度，我們與武田製藥有限公司（“武田”）的合作實現了一個里程碑，這與一項針對非人類靈長類動物的 WVE-003 非臨牀研究的積極結果有關，並向我們支付了 700 萬美元。這項研究表明，包括紋狀體在內的深部大腦區域的 WVE-003 組織暴露水平很高，並增強了我們現有的數據集，這些數據集證實了我們的寡核苷酸能夠分佈到對亨廷頓舞蹈症至關重要的中樞神經系統區域。

SELECT-HD 試驗是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的 1b/2a 期臨牀試驗，旨在評估 WVE-003 對確診為亨廷頓舞蹈病、處於疾病早期階段且攜帶 SNP3 與胞嘧啶-腺嘌呤（“CAG”）擴張相關的患者的安全性和耐受性。其他目標包括評估藥代動力學和探索性藥效學和臨牀終點。

2024 年 6 月，我們公佈了 WVE-003 1b/2a 期 Select-HD 研究的陽性臨牀數據。該試驗的多劑量部分評估了每八週給藥三劑30mg WVE-003，結果表明，靶標參與度明顯轉化為臨牀，腦脊液（“CSF”）mHTT具有統計學意義、有效、持久和等位基因選擇性降低高達46％，並保留了健康的蛋白質。該隊列還揭示了mHTT減少與尾狀萎縮減緩之間具有統計學意義的相關性，這表明等位基因選擇性mHTT還原具有潛在益處。腦結構磁共振成像（“MRI”）變化，例如尾狀萎縮，是衡量亨廷頓舞蹈症疾病進展和神經變性的顯著指標。WVE-003 總體上是安全的，耐受性良好，有輕度至中度的不良事件（“AE”），沒有嚴重的不良事件。

我們已經向我們的合作伙伴武田提交了一份選擇加入計劃，並開始與監管機構就加快批准的臨牀開發路徑進行合作。我們預計將在年底之前收到武田對其期權的決定以及監管機構的反饋。

探索管道

我們正在推進多個疾病領域的新目標，以擴大我們的全資項目渠道。我們令人信服的臨牀前數據表明，我們的寡核苷酸無需複雜的輸送載體即可分佈到各種組織和細胞，這使我們能夠治療各種疾病，包括肺部和腎臟疾病。在RNA編輯方面，我們已經在臨牀前證明，我們可以通過恢復或校正用於治療AATD的蛋白質功能來進行編輯，從而糾正單基因疾病。基於我們在AATD方面的工作，我們通過編輯RNA來上調或提高mRNA轉錄本的穩定性，從而增加內源性蛋白質的產生，證明瞭我們有能力解決更流行的疾病。利用我們專有的 “edit-verse”（由遺傳數據集和深度學習模型提供支持），我們確定了多個RNA編輯靶標，這些靶標利用了易於獲得的生物標誌物，為人類提供了有效的概念驗證途徑，並代表了有意義的商業機會。我們在2023年展示了其中幾個新靶標的臨牀前概念驗證數據，肝臟和腎臟靶標的mRNA上調幅度達到至少2倍，肝臟和肺部靶標的mRNA校正率超過60％。

通過與葛蘭素史克的合作，我們正在利用葛蘭素史克的新遺傳學見解來擴大我們的全資產品線，第一個是我們的INHBE項目。此外，我們和葛蘭素史克正在積極為我們的葛蘭素史克合作計劃制定多個目標驗證計劃，所有費用和費用均由葛蘭素史克預付。2024年4月，葛蘭素史克選擇了前兩個項目，在目標驗證完成後，晉級候選發展項目，這觸發了GsK總額為1200萬美元的啟動資金。這些程序採用我們的下一代Galnac-siRNA格式，屬於肝臟病學。

我們預計到2025年底將選出五種新的臨牀候選藥物，包括我們的INHBE肥胖候選藥物 WVE-007。

財務運營概述

我們從未盈利，自成立以來，我們已經蒙受了巨大的運營損失。截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，我們的淨虧損分別為3,290萬美元和2,110萬美元。截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，我們的淨虧損分別為6,450萬美元和4,850萬美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們的累計赤字分別為10.893億美元和10.249億美元。我們預計，在可預見的將來，將繼續產生鉅額支出和營業虧損。

收入

我們確認了2023年1月生效的葛蘭素史克合作協議和於2018年4月生效的武田合作協議下的合作收入（兩者的定義見本10-Q表季度報告其他地方的合併財務報表附註5）。自成立以來，我們沒有產生任何產品收入，預計在可預見的將來不會通過產品銷售產生任何收入。

運營費用

自成立以來，我們的運營費用主要包括研發費用以及一般和管理費用。

研究和開發費用

研發費用主要包括我們的研究活動（包括我們的發現工作）和候選產品的開發所產生的成本，其中包括：

我們將研發成本視為所產生的研發成本。我們使用供應商提供給我們的信息，根據對特定任務完成進度的評估，確認外部開發成本。這些活動的付款基於個別協議的條款，這些條款可能不同於所產生的成本模式，並在我們的財務報表中反映為預付費用或應計費用。

我們的主要研發重點是開發我們的RNA藥物平臺PRiSM。我們正在使用 PrisM（包括我們的新型化學修飾），通過我們的編輯、RNAi、剪接和反義模式，設計、開發和商業化一系列一流或一流的 RNA 藥物。

我們的研發費用主要包括與我們的CRO、CMO、顧問、其他外部供應商相關的費用以及支付給全球監管機構進行臨牀試驗的費用，以及與薪酬相關的費用、內部製造費用、設施相關費用和其他一般運營費用。這些費用與研發工作以及我們的臨牀前研究和臨牀試驗有關。我們會逐項跟蹤某些外部支出。但是，我們不會將薪酬相關費用、內部製造費用、設備維修和維護費用、設施相關費用或其他運營費用分配給特定計劃。這些費用不按計劃分配，包含在 “其他研發費用（1），包括INHBE、RNA編輯、PrisM等” 類別中，以及與我們的發現和開發計劃以及平臺開發和潛在候選藥物發現相關的其他外部費用。

處於臨牀開發後期階段的候選產品的開發成本通常高於臨牀開發早期階段的候選產品，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的延長。我們預計，在可預見的將來，我們將繼續管理現有的臨牀試驗，啟動針對某些候選產品的更多臨牀試驗，對某些候選產品進行後期臨牀開發，保持我們的製造能力，並繼續在多個治療領域發現和開發更多候選產品，我們預計將繼續承擔鉅額的研發費用。

一般和管理費用

一般和管理費用主要包括與薪酬相關的費用，包括我們行政、財務、公司、法律和管理職能人員的工資、獎金、基於股份的薪酬和其他相關福利成本，以及董事會的薪酬相關費用。一般和管理費用還包括律師費；與上市公司相關的費用；會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用；保險費用；差旅費用；其他運營費用；以及與設施相關的費用。

其他收入，淨額

其他淨收入主要包括股息收入和税務機關可退還的税收抵免。如果有合理的保證我們將遵守可退税税收抵免的要求並且將獲得可退還的税收抵免，我們就會認可退還的税收抵免。

所得税

我們是一家新加坡跨國公司，在美國和其他司法管轄區繳税。

關鍵會計政策與重要判斷和估計

我們的合併財務報表是根據美利堅合眾國公認的會計原則編制的。財務報表和相關披露的編制要求我們做出估算和假設，這些估計和假設會影響報告的資產、負債、收入、成本和支出金額以及相關披露。管理層在選擇適當的財務會計政策以及制定用於編制財務報表的估計和假設時考慮了許多因素。管理層在此過程中必須作出重大判斷。我們認為，我們的收入確認政策，特別是（a）評估履約義務的數量；（b）確定交易價格；（c）將交易價格分配給合同中的履約義務；以及（d）確定履行義務的模式，包括完成履約義務的估計，以及我們在分析與首席信息官和首席營銷官簽訂的合同來估算合同費用時使用的假設和估計，涉及更大程度的判斷力，以及因此我們認為它們是成為我們的關鍵會計政策。我們會持續評估我們的估計和假設。在不同的假設和條件下，我們的實際結果可能與這些估計值有所不同。

運營結果

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月的比較

收入

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，收入分別為1,970萬美元和2,210萬美元，包括葛蘭素史克合作協議和武田合作協議下的收入。葛蘭素史克合作協議和武田合作協議下的收入同比略有下降。

研究和開發費用

截至2024年6月30日的三個月，研發費用為4,040萬美元，而截至2023年6月30日的三個月，研發費用為3,330萬美元。增加約710萬美元的原因如下：

一般和管理費用

截至2024年6月30日的三個月，一般和管理費用為1,430萬美元，而截至2023年6月30日的三個月為1,230萬美元。增長主要是由薪酬相關費用和管理費用的增加所推動的。

其他收入（支出），淨額

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，其他收入淨額分別為210萬美元和240萬美元，主要包括股息收入。

所得税優惠（撥備）

在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月中，我們沒有記錄任何所得税準備金。由於未來應納税所得額的不確定性，我們在所有司法管轄區維持了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月的全額估值補貼。

截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月的比較

收入

截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，收入分別為3,220萬美元和3,500萬美元，包括葛蘭素史克合作協議和武田合作協議下的收入。葛蘭素史克合作協議和武田合作協議下的收入同比略有下降。

研究和開發費用