美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
(標記一)
截至本季度末
或
過渡期間的報告 到
佣金文件編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
|
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
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(税務局僱主 |
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（主要行政辦公室地址） |
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(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據《交易法》第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
交易符號 |
註冊的每個交易所的名稱 |
(The納斯達克全球精選市場） |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
☐ |
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☒ |
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非加速文件服務器 |
☐ |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2024年8月2日，登記人已
Alector，Inc.
目錄表
|
|
頁面 |
第一部分： |
財務信息 |
|
第1項。 |
財務報表 |
1 |
|
簡明綜合資產負債表 |
1 |
|
簡明合併經營和全面收益報表(虧損) |
2 |
|
股東權益簡明合併報表 |
3 |
|
現金流量表簡明合併報表 |
5 |
|
簡明合併財務報表附註 |
6 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
13 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
21 |
第四項。 |
控制和程序 |
21 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
|
第1項。 |
法律訴訟 |
22 |
第1A項。 |
風險因素 |
22 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
72 |
第三項。 |
高級證券違約 |
72 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
72 |
第五項。 |
其他信息 |
72 |
第六項。 |
陳列品 |
73 |
|
簽名 |
74 |
i
關於前瞻性陳述的特別説明
這份關於Form 10-Q的季度報告包含前瞻性陳述。除本報告中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們未來的經營結果和財務狀況、業務戰略、候選產品、計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗、臨牀試驗的結果、研發成本、監管批准、時間和成功的可能性，以及未來經營的管理計劃和目標的陳述，均屬前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。
在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“將會”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本報告中包含的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
II
這些前瞻性陳述主要基於我們目前對我們的業務、我們經營的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的財務趨勢的預期和預測，這些前瞻性陳述不是對未來業績或發展的保證。這些前瞻性陳述僅代表截至本報告發表之日的情況，可能會受到“風險因素”一節和本報告其他部分所述的一些風險、不確定性和假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。除非適用法律要求，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件或其他原因。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。
三、
第一部分--融資AL信息
項目1.融資所有報表。
Alector，Inc.
濃縮Consolida泰德資產負債表
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金及現金等價物 |
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有價證券 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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受限現金 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計臨牀供應成本 |
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應計負債 |
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遞延收入，本期部分 |
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支付給協作合作伙伴 |
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退還合作伙伴的責任，當前部分 |
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經營租賃負債，本期部分 |
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流動負債總額 |
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遞延收入，長期部分 |
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退還對合作夥伴的責任，長期部分 |
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經營租賃負債，長期部分 |
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其他長期負債 |
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總負債 |
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股東權益： |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合收益(虧損) |
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( |
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累計赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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$ |
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||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
1
Alector，Inc.
Oper的簡明合併報表損失與全面損失
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
|
|
截至三個月 |
|
|
截至六個月 |
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||||||||||
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|
2024 |
|
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2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
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||||
協作收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營支出 |
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運營虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
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( |
) |
其他收入，淨額 |
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所得税前收入(虧損) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
|
所得税費用 |
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||||
淨收益(虧損) |
|
|
( |
) |
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|
( |
) |
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|
( |
) |
|
有價證券的未實現收益(虧損) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
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|
|
||
綜合收益(虧損) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
每股淨收益(虧損)： |
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||||
每股淨收益(虧損)，基本 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
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|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
稀釋後每股淨收益(虧損) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
計算中使用的加權平均份額： |
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||||
用於計算每股淨利潤（虧損）的股份，基本 |
|
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||||
用於計算每股淨利潤（虧損）的股份，稀釋 |
|
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|
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|
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|
|
||||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
2
Alector，Inc.
濃縮合並狀態股東權益的分配
(未經審計)
(單位：千，共享數據除外)
|
|
普通股 |
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額外實收 |
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累計其他 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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綜合收益(虧損) |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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餘額-2023年12月31日 |
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( |
) |
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有限制股份單位的歸屬 |
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發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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— |
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待售未實現損失 |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
淨虧損 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
餘額-2024年3月31日 |
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( |
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( |
) |
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購買普通股 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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— |
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待售未實現損失 |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
餘額-2024年6月30日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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||||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
3
Alector，Inc.
簡明合併股東權益表
(未經審計)
(單位：千，共享數據除外)
|
|
普通股 |
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|
額外實收 |
|
|
累計其他 |
|
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|||||||||
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|
股份 |
|
|
量 |
|
|
資本 |
|
|
綜合損失 |
|
|
累計赤字 |
|
|
股東權益總額 |
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||||||
餘額-2022年12月31日 |
|
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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股票期權的行使 |
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有限制股份單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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待售未實現收益 |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
餘額-2023年3月31日 |
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( |
) |
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( |
) |
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購買普通股 |
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— |
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有限制股份單位的歸屬 |
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— |
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— |
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基於股票的薪酬 |
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待售未實現收益 |
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淨收入 |
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— |
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— |
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餘額-2023年6月30日 |
|
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
4
Alector，Inc.
濃縮合並St現金流的處理
(未經審計)
(單位：千)
|
|
截至六個月 |
|
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|
2024 |
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2023 |
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||
經營活動的現金流： |
|
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||
淨虧損 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
對淨虧損與經營中使用的現金淨額進行調整 |
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||
折舊及攤銷 |
|
|
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基於股票的薪酬 |
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有價證券溢價攤銷和折扣累積 |
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|
( |
) |
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( |
) |
使用權資產攤銷 |
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經營資產和負債變化： |
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協作合作伙伴應收賬款 |
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( |
) |
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預付費用和其他流動資產 |
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其他資產 |
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|
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( |
) |
|
應付帳款 |
|
|
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||
應計負債和應計臨牀供應成本 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
支付給協作合作伙伴 |
|
|
( |
) |
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|
遞延收入 |
|
|
( |
) |
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( |
) |
退還合作伙伴的責任 |
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( |
) |
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( |
) |
租賃負債 |
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( |
) |
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( |
) |
其他長期負債 |
|
|
( |
) |
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用於經營活動的現金淨額 |
|
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( |
) |
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( |
) |
投資活動產生的現金流： |
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購置財產和設備 |
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( |
) |
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( |
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購買有價證券 |
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( |
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) |
有價證券的到期日 |
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出售有價證券 |
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||
投資活動提供的現金淨額 |
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融資活動的現金流： |
|
|
|
|
|
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||
公開發行普通股所得收益，淨額 |
|
|
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行使購買普通股期權的收益 |
|
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||
員工購股計劃下的普通股申購 |
|
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融資活動提供的現金淨額 |
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|
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現金、現金等價物和限制性現金淨減少 |
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( |
) |
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( |
) |
期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
|
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$ |
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非現金投資和融資活動： |
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財產和設備採購已計入帳户 |
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$ |
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$ |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
5
Alector，Inc.
康德筆記擬議合併財務報表
(未經審計)
1.公司及流動資金
Alector，Inc.(Alector或The Company)是一家特拉華州公司，總部設在加利福尼亞州舊金山南部。Alector是一家臨牀階段的生物技術公司，開創了免疫神經學，一種治療神經退行性變的新方法。
公開發行
2024年1月19日，公司通過出售和發行完成了公開募股
2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
簡明綜合財務報表是按照財務會計準則委員會(FASB)定義的美國公認會計原則(GAAP)編制的。管理層認為，這些未經審核的簡明綜合財務報表包括所有正常的經常性調整，這些調整是公平地列報中期業績所必需的。簡明合併財務報表包括Alector公司及其全資子公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。
臨時期間的業務結果不一定表明預計全年的業務結果。這些中期財務報表應與截至2023年12月31日及截至12月31日的年度經審計財務報表及其附註一起閲讀，這些報表包括在公司於2024年2月27日提交給美國證券交易委員會(SEC)的10-k表格年度報告中。
預算的使用
信用風險集中
可能使公司面臨嚴重集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期有價證券。現金和現金等價物存放在金融機構的支票賬户和現金等價物賬户中。這樣的存款有時可能會超過聯邦保險的限額。
現金、現金等價物和受限現金
本公司認為在購買之日原始到期日為三個月或以下的所有高流動性投資均為現金和現金等價物。現金等價物，包括投資於貨幣市場基金的金額，按公允價值列報。
限制性現金涉及為2018年6月簽訂的租賃而設立的信用證。
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下表提供了簡明合併資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金合計為簡明合併現金流量表中顯示的相同金額的總和：
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截至六個月 |
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2024 |
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(單位：千) |
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現金及現金等價物 |
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現金總額、現金等價物和受限現金 |
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有價證券
所有有價證券均被歸類為“可供出售”，並根據市場報價按公允價值列賬。該公司認為其可供出售的投資組合可用於目前的業務。因此，公司可能會將某些投資歸類為短期有價證券，即使聲明的到期日可能比當前資產負債表日期晚一年或更長時間。對於可供出售的債務證券，未實現收益(扣除任何相關税收影響)不包括在收益中，並計入其他全面收益，在實現之前作為股東權益的單獨組成部分報告。該公司按季度評估可供出售的債務證券，以確定是否有任何未實現虧損是由於與信貸有關的因素造成的。在確定減值是否與信貸相關時，考慮的因素包括投資的公允價值低於其成本基礎的程度、公佈的信用評級下降、利率變化以及與證券相關的任何其他不利因素。如果確定存在與信貸相關的減值，本公司將根據貼現現金流模型計量信貸損失。可供出售債務證券的信貸相關減值被確認為信貸損失準備，並對公司綜合經營報表中的其他收入進行了相應的調整。與信貸無關的未實現虧損，扣除任何相關的税務影響，在實現之前計入其他全面收益。有幾個
賣出證券的成本是基於特定的識別方法。證券的攤銷成本根據溢價的攤銷和到期折價的增加進行了調整。根據我們的投資政策，管理層投資於貨幣市場基金、美國國債、公司債券、存單和商業票據。該公司的現金、現金等價物和有價證券存款沒有出現任何損失。
金融工具的公允價值
公司的金融工具包括現金和現金等價物、有價證券、流動和非流動預付費用、應付帳款、支付給合作伙伴的帳款和應計負債。公司對有價證券的投資按公允價值計量。由於到期日相對較短，本公司的其他金融工具接近公允價值。
對於有價證券的投資，本公司使用估值技術，最大限度地利用可觀察到的投入，並儘可能減少使用不可觀察到的投入。本公司根據市場參與者在本金或最有利市場為資產或負債定價時所採用的假設，釐定其金融工具的公允價值。在考慮公允價值計量中的市場參與者假設時，以下公允價值等級區分了可觀察到的投入和不可觀察到的投入，這兩個投入被歸類為以下級別之一：
1級-投入是在計量日期相同資產或負債的活躍市場上未經調整的報價；
2級-投入是指類似資產或負債在活躍市場上的可觀察、未經調整的報價、在非活躍市場上相同或類似資產或負債的未經調整的報價、或可觀察到或可被有關資產或負債的可觀察到的市場數據證實的其他投入；以及
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收入確認
當承諾的商品或服務的控制權轉移給客户時，公司確認收入，金額反映了這些商品或服務預期收到的對價。在確定本公司履行合同安排下的義務時應確認的適當收入數額時，本公司執行以下步驟：(I)確定與客户的合同(S)，(Ii)確定合同中的履約義務，(Iii)確定交易價格，(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務，以及(V)在實體履行履約義務時確認收入。如果確定存在多個履約義務，則在協議開始時根據相對獨立銷售價格(SSP)將交易價格分配給所有已確定的履約義務。每項履約義務的相對SSP是使用外部來源的證據估計的，如果有的話。如果沒有外部來源的證據，公司將使用其對SSP的最佳估計來履行義務。
如果承諾的商品或服務的控制權已轉移給客户，則公司在某個時間點確認協作收入。隨着時間的推移，公司通過使用投入衡量指標來衡量完全履行績效義務的進展情況，從而確認協作收入。為了確認研發期間的收入，該公司衡量迄今發生的實際成本與履行業績義務所需的總預期成本之比。收入在項目成本發生時確認。公司在每個報告期重新評估預期成本估計數，以履行履約義務。
基於股票的薪酬
基於股票的薪酬在授予日以獎勵的公允價值為基礎進行衡量。購買普通股的期權的公允價值是使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來衡量的。與限制性股票單位(RSU)相關的基於股票的補償以授予日公司普通股的公允價值為基礎，該價值等於授予日公司普通股的收盤價。公司確認獎勵授權期內的費用。僅根據服務條件授予的期權和RSU的費用以直線方式確認。
利用蒙特卡羅模擬模型估計了具有市場條件的RSU的公允價值。模型中使用的假設和估計包括授權日的股票價格、無風險利率、股息收益率、預期股票波動率和達到市場條件的估計期限。這筆費用是根據參與者的持續就業確認的，而不考慮市場狀況的成就。使用加速歸因法確認與具有市場條件的RSU相關的費用。
本公司對所有獎勵中發生的沒收行為進行核算。
綜合收益(虧損)
綜合收益(虧損)包括淨收益(虧損)和股東權益的某些變動，這些變動是交易和經濟事件的結果，而不是與股東之間的交易和經濟事件。該公司其他全面虧損的唯一要素是有價證券的未實現淨收益(虧損)。
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3. 公允價值計量
下表彙總了該公司在公允價值體系內按層級按公允價值經常性計量的金融資產：
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2024年6月30日 |
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貨幣市場基金 |
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美國政府國債 |
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存單 |
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商業票據 |
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公司債券 |
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現金等值物和可銷售現金總額 |
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2023年12月31日 |
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(單位：千) |
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貨幣市場基金 |
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美國政府國債 |
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存單 |
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商業票據 |
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公司債券 |
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現金等值物和可銷售現金總額 |
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該公司的2級證券使用第三方定價來源進行估值。定價服務利用行業標準估值模型，所有重要輸入都是可觀察的。該公司將可用於資助當前業務的有價證券歸類為流動資產。截至2024年6月30日，剩餘合同到期日為美元
4. 承付款和或有事項
或有事件
本公司可能不時涉及與其正常業務活動過程中出現的索賠有關的訴訟。當未來有可能發生支出並且這些支出可以合理估計時，本公司就這些事項進行應計。截至2024年6月30日，本公司不認為任何此類事項，無論是個別的或整體的，都不會對本公司的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
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賠償
本公司在正常業務過程中與供應商、臨牀試驗地點和其他各方達成慣常的賠償安排。根據該等安排，本公司對受賠方所蒙受或發生的某些損失作出賠償、維持其無害，並同意向受賠方作出補償。這些賠償協議的期限一般在協議簽署後的任何時候永久有效。根據這些安排，公司未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定。本公司從未為與這些賠償協議相關的訴訟辯護或解決索賠而產生費用。因此，該公司已經
5. 協作協議
葛蘭素史克
2021年7月1日，公司與葛蘭素史克(葛蘭素史克)的子公司葛蘭素史克英國有限公司簽訂了一項合作和許可協議，根據協議，公司和葛蘭素史克合作在全球開發和商業化提升前顆粒蛋白的單抗，包括Latozinemab和AL101(GSK協議)。葛蘭素史克協議於#年生效
根據葛蘭素史克協議的條款，該公司收到$
該公司和葛蘭素史克將聯合開發latozinemab和AL101，與葛蘭素史克共同進行阿爾茨海默病、帕金森病和其他非孤兒適應症的第三階段臨牀試驗。葛蘭素史克還將進行AL101治療阿爾茨海默病的初步第二階段試驗。該公司和葛蘭素史克將分擔開發成本，
2023年5月，公司與葛蘭素史克修訂了《葛蘭素史克協議》(GSK修正案)。根據葛蘭素史克修正案的條款，該公司負責資助和分享葛蘭素史克和該公司的開發成本，最高可達$
在截至2023年9月30日的三個月內，由於計劃結束Latozinemab第二階段試驗，以及公司同時同意分擔額外研發成本，公司確定對GSK協議進行了修改，導致與latozinemab FTD相關的履約義務範圍縮小-C9ORF72第二階段試驗和增加研發費用，由公司在未來期間分擔。這一額外成本份額的影響計入了退款負債，這使GSK協議的交易價格減少了#美元。
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開始時的交易價格包括固定對價，包括預付款#美元。
截至2024年6月30日的三個月和六個月內，GSK協議下的協作收入是$
與根據協議進行的共同開發活動相關的成本包括在簡明綜合經營報表中的研發費用中，GSK對成本的任何償還都反映為此類費用的減少。截至2024年6月30日的三個月和六個月，公司確認減少研究和開發費用$
艾伯維
該公司於2017年10月與AbbVie生物技術有限公司(AbbVie)達成協議，共同開發針對臨牀前開發中的兩個計劃目標的抗體(AbbVie協議)。根據AbbVie協議的條款，AbbVie賺取了#美元。
2023年2月，公司和AbbVie修訂了AbbVie協議(AbbVie修正案)，導致公司收到#美元
截至2024年6月30日的三個月和六個月內艾伯維協議項下的合作收入為美元
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6. 基於股票的薪酬
公司確認的股票薪酬如下（單位：千）：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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2024 |
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2024 |
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研發 |
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一般和行政 |
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基於股票的薪酬總額 |
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7. 所得税
8. 每股淨收益(虧損)
下表列出了每股基本和稀釋淨利潤（虧損）的計算（單位：千，份額和每股數據除外）。
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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分子： |
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淨收益(虧損) |
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分母： |
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加權平均流通股數基本 |
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未發行普通股期權、2019年員工股票購買計劃（2019年ESPP）可發行股票和限制性股票單位的稀釋效應 |
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加權--平均流通股數量，稀釋後 |
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每股淨收益(虧損)，基本 |
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稀釋後每股淨收益(虧損) |
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由於下列尚未行使之潛在攤薄股份具有反攤薄影響，故於計算呈列期間之每股攤薄虧損淨額時不包括該等股份：
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截至三個月 |
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2024 |
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2024 |
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未來歸屬的限制性股票單位 |
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購買普通股的期權 |
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2019年ESPP下承諾的股份 |
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項目2.管理層的討論和分析財務狀況及經營業績。
你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的簡明綜合財務報表和本季度報告10-Q表中其他部分的相關注釋。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，包括標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”一節中描述的那些陳述。我們的實際結果和選定活動的時間可能與下面討論的大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於以下確定的因素和本報告其他部分“風險因素”部分所列的因素。
概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開創了免疫神經學的先河，這是一種治療神經變性的新療法。免疫神經學的目標是將免疫功能障礙作為多種病理的根本原因，這些病理是退行性大腦疾病的驅動因素。我們正在開發治療方法，旨在通過恢復大腦健康的免疫功能來同時對抗這些病理變化。我們的研究和藥物發現平臺支持我們的科學方法，使我們能夠確定目標並推進經過人類遺傳學驗證的廣泛候選產品組合，我們相信這可能會在較短的開發時間內提高技術成功的可能性。三種候選產品，latozinemab(也稱為AL001)、AL002和AL101正在臨牀開發中。我們繼續開發我們的臨牀前和研究流水線，我們正在開發我們的專有血腦屏障技術(Alector Brain Carrier或“ABC”)，以可能應用於下一代候選產品和我們的研究流水線。我們將開發資源集中在額顳葉痴呆(FTD)的Latozinemab以及阿爾茨海默病(AD)的AL002和AL101。我們正在利用我們現有的資源並與我們的合作伙伴GSK和AbbVie合作，推進我們的臨牀候選產品和研究流水線。
2021年7月，我們與葛蘭素史克簽訂了一項合作和許可協議(GSK協議)，在全球範圍內合作開發和商業化提升原顆粒蛋白的單抗，包括Latozinemab和AL101。
Latozinemab調節原顆粒(PGRN)，這是大腦中免疫活動的關鍵調節因子，與多種神經退行性疾病有遺傳聯繫。Latozinemab正在開發中，作為治療FTD的潛在藥物。FTD是一種嚴重的、進展迅速的神經退行性疾病，在美國影響5萬至6萬人，在歐盟影響約11萬人。
Latozinemab目前正在進行一項全球關鍵的3期試驗FERRONT-3的研究，目的是潛在地治療因原顆粒基因(FTD-3)突變而有FTD風險或有症狀的成年人。GRN)。2023年10月，我們實現了FORENT-3的目標註冊人數，有103名有症狀的參與者和16名高危參與者參加了註冊。目標登記是基於美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)的反饋。在美國以外的國家，註冊完成還有待修訂後的方案批准。2024年2月，FDA批准Latozinemab用於治療FTD的突破性療法-GRN。FDA的突破性療法指定是為了在美國加快用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查，當初步臨牀證據表明，藥物或疫苗可能在臨牀顯著終點顯示出與現有治療方法相比有實質性改善時(S)。在我們FTD的FRONT-2開放標籤第二階段臨牀試驗中-GRN在患者中，latozinemab使原顆粒水平升高到正常範圍，疾病活動的生物標誌物顯示出正常化的趨勢，初步數據顯示，與歷史上匹配的對照組相比，latozinemab減緩了疾病的進展。Latozinemab在健康志願者和FTD中普遍耐受性良好-GRN和FTD-C9ORF72我們的1a期和10期億臨牀試驗以及我們的開放標籤2期臨牀試驗中的患者。以前參加過FORENT-2或FORENT-3試驗的患者有機會參加在美國和其他國家註冊的單一繼續研究，這將提供繼續使用Latozinemab並評估其持續安全性的機會。
AL101是我們PGRN產品組合中的第二個候選產品，旨在提高原顆粒蛋白水平，類似於latozinemab，目前正在研究是否有可能治療阿爾茨海默病和其他潛在的適應症，包括帕金森氏症。2023年5月，我們和GSK修訂了GSK協議(GSK修正案)。根據葛蘭素史克修正案的條款，我們負責資助和分享葛蘭素史克的資金和我們的開發成本，最高可達14050美元的萬，用於在AD進行AL101的初始第二階段試驗。2023年8月，葛蘭素史克獲得FDA批准用於治療早期AD的AL101的研究新藥(IND)申請。2024年2月，葛蘭素史克在AD早期給AL101/GSK4527226的PROCESS-AD全球第二階段臨牀試驗的第一個參與者服用了藥物。到2024年3月，批准在歐盟所有參與國進行PRESS-AD試驗。招生工作繼續取得進展。
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我們的AL002候選產品針對觸發髓樣細胞上表達的受體2(TREM2)，以增加TREM2信號轉導的功能，並增強小膠質細胞的激活。我們目前正在與AbbVie合作開發用於治療阿爾茨海默病的AL002。
2023年1月，第一名患者參加了我們的Invoke-2階段2臨牀試驗的長期延長(LTE)。2023年2月，我們和AbbVie修改了AbbVie協議(AbbVie修正案)，導致我們在2023年3月收到了1,780美元的萬裏程碑付款，用於為LTE試驗中的第一名患者提供劑量。根據AbbVie修正案的條款，我們有資格額外賺取高達1,250美元的萬，以支持正在進行的Invoke-2試驗中招募更多的患者來取代中斷，我們在2023年總共收到了1,250美元的萬。我們在2023年第三季度完成了Invoke-2臨牀試驗中381名患者的招募，預計2024年第四季度將公佈數據。
我們正在開發我們的專有血腦屏障(BBB)技術(Alector Brain Carrier或“ABC”)，作為支持選定的下一代產品候選產品的平臺。我們技術的目標是以較低的劑量提供治療性抗體和蛋白質，並在優化療效、安全性和成本的同時提供更深的血腦屏障穿透。
我們的運營資金主要來自我們與艾伯維和葛蘭素史克的合作，以及在我們完成公開募股後發行和出售可轉換優先股和普通股。
到目前為止，我們還沒有任何產品獲準銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。此外，在我們能夠成功完成其中一款候選產品的開發並獲得市場批准之前，我們預計不會從產品銷售中獲得收入。我們將繼續需要額外的資金來開發我們的候選產品，並在可預見的未來為運營提供資金。自成立以來，我們每年都出現淨虧損，我們預計在可預見的未來還將繼續出現淨虧損。我們創造產品收入的能力將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發和最終商業化。截至2024年6月30日的三個月和六個月，我們的淨虧損分別為3,870美元萬和7,480美元萬。截至2023年6月30日的三個月，我們的淨收益為140億美元萬，截至2023年6月30日的六個月的淨虧損為4450美元萬。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為78480美元萬。我們幾乎所有的淨虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。我們預計我們與持續活動相關的費用將大幅增加，因為我們：
2024年1月，我們宣佈結束承銷的公開發行，發行的淨收益約為7,110美元萬。截至2024年6月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券總計50330美元的萬，我們預計這將提供到2026年的跑道。
經營成果的構成部分
收入
我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，預計在不久的將來也不會這樣做。到目前為止，我們的收入主要與AbbVie協議和GSK協議有關，用於許可和共同開發候選產品。隨着服務的提供，我們確認預付款和從AbbVie收到的里程碑式付款的收入。我們確認葛蘭素史克在獲得開發許可證的時間點以及隨着時間的推移用於研發服務的預付款的收入。研究和開發服務的收入被確認為計劃成本，通過衡量迄今發生的實際成本與履行業績義務所需的總預期成本之比來確定。
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根據AbbVie協議的條款，除了從AbbVie獲得預付款外，我們還可能有權獲得開發和監管里程碑付款、繼續開發AL002的選擇加入付款，以及在該計劃候選產品商業化後通過利潤分享或特許權使用費支付的其他未來付款。根據2023年2月簽署的AbbVie修正案的條款，公司於2023年3月收到了1,780美元的萬裏程碑付款，用於為LTE試驗中的第一名患者提供劑量，並在2023年下半年收到了1,250美元的萬，用於招募更多的患者。
根據葛蘭素史克協議的條款，我們收到了70000美元的萬預付款，其中50000美元的萬於2021年8月收到，20000美元的萬於2022年1月收到。此外，我們將有資格在臨牀開發、監管和商業推出相關的里程碑付款中獲得高達15美元的額外億，用於Latozinemab和AL101。Alector和GSK正在聯合開發Latozinemab和AL101。2023年5月，我們和GSK修改了GSK協議。根據葛蘭素史克修正案的條款，我們負責資助和分享葛蘭素史克的資金和我們的開發成本，最高可達14050萬，用於在AD進行AL101的初始第二階段臨牀試驗。
在美國，Alector和GSK將平分Latozinemab和AL101商業化的利潤和虧損。我們可以選擇不在逐個產品的基礎上分擔開發成本和在美國商業化的盈虧。在這種情況下，我們將不再進行該產品的開發或商業化，我們將獲得該產品在美國的淨銷售額的版税，而不是利潤的一部分。在美國以外，葛蘭素史克將負責所有適應症的Latozinemab和AL101的商業化，我們將有資格獲得兩位數的分級版税。
我們預計未來幾年我們的收入將主要來自艾伯維和葛蘭素史克的協議。截至2024年6月30日，與艾伯維和葛蘭素史克協議相關的遞延收入餘額為26350美元萬。遞延收入預計將通過AL002的概念驗證和拉託津單抗和AL101的特定適應症的初始第二階段臨牀試驗，在計劃的研究和開發期間確認。
研究和開發費用
研發費用佔我們運營費用的很大一部分。我們將研究和開發費用記錄為已發生的費用。研發費用主要包括髮現和開發我們的候選產品所產生的成本，其中包括：
我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。某些開發活動的成本是根據使用我們的供應商、合作伙伴和第三方服務提供商提供給我們的信息和數據對完成特定任務的進度進行評估而確認的。將在未來期間收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的不可退還的預付款將延期並資本化。資本化的金額隨後在相關貨物交付和提供服務時計入費用。
具體的計劃費用包括與開發我們最先進的候選產品相關的費用：Latozinemab正在進行關鍵的3期臨牀試驗FRONT-3，並正在進行2期臨牀試驗；AL002正在進行2期臨牀試驗；以及AL101正在進行2期臨牀試驗。我們還有與未來候選產品的發現和開發相關的費用，以及與我們預計通過臨牀前研究進行的項目相關的單獨跟蹤費用。這些費用主要用於工資和福利、基於股票的薪酬、包括折舊在內的設施費用和實驗室消耗品。
在我們與合作伙伴分擔成本的情況下，例如在我們的GSK協議中，研發費用可能包括根據我們的成本分擔安排從我們的合作伙伴那裏獲得的報銷或支付給我們的合作伙伴。
15
目前，我們無法合理估計或知道完成我們的任何候選產品的開發並獲得監管部門批准所需努力的性質、時間和估計成本。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續投資於與開發我們的候選產品相關的研究和開發活動，隨着我們的候選產品進入開發的後期階段，隨着我們開始進行更大規模的臨牀試驗，隨着我們尋求監管機構批准任何成功完成臨牀試驗的候選產品，我們的研發費用將大幅增加，併產生與招聘更多人員支持我們的研發工作相關的費用。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也非常不確定。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政、法律、財務和會計、信息技術、人力資源和其他行政職能人員的人事相關費用，包括基於股票的薪酬。一般和行政費用還包括與知識產權和公司事務有關的法律費用，為會計、審計、諮詢和税務服務支付的專業費用，保險費，以及研究和開發費用中未包括的設施成本。
其他收入，淨額
除其他收入外，淨額主要包括從現金等價物和有價證券上賺取的利息。
所得税費用
所得税支出由聯邦和州所得税撥備組成。
經營成果
截至2024年6月30日及2023年6月30日止三個月的比較
|
|
截至三個月 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
變化 |
|
|||
|
|
(單位：千) |
|
|||||||||
協作收入 |
|
$ |
15,083 |
|
|
$ |
56,214 |
|
|
$ |
(41,131 |
) |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研發 |
|
|
46,314 |
|
|
|
46,177 |
|
|
|
137 |
|
一般和行政 |
|
|
14,375 |
|
|
|
13,626 |
|
|
|
749 |
|
總運營支出 |
|
|
60,689 |
|
|
|
59,803 |
|
|
|
886 |
|
運營虧損 |
|
|
(45,606 |
) |
|
|
(3,589 |
) |
|
|
(42,017 |
) |
其他收入，淨額 |
|
|
7,003 |
|
|
|
6,357 |
|
|
|
646 |
|
所得税前淨收益(虧損) |
|
|
(38,603 |
) |
|
|
2,768 |
|
|
|
(41,371 |
) |
所得税費用 |
|
|
73 |
|
|
|
1,393 |
|
|
|
(1,320 |
) |
淨收益(虧損) |
|
$ |
(38,676 |
) |
|
$ |
1,375 |
|
|
$ |
(40,051 |
) |
收入
截至2024年6月30日的三個月，協作收入為1,510美元萬，而截至2023年6月30日的三個月，協作收入為5,620美元萬。萬減少4,110美元主要是由於萬為AL101計劃確認的收入減少了3,570美元，包括2023年第二季度因修改合同讓葛蘭素史克實施AL101第二階段研究而進行的累積非現金收入調整。減少的部分原因是由於2023年增加了AL002LTE和患者替換收入，為AL002計劃確認的收入減少了1,520美元萬。這被萬為Latozinemab計劃確認的9.8億美元收入增長所抵消。收入確認為計劃成本，通過衡量迄今發生的實際成本與履行績效義務所需的總預期成本之比來確認。
研究和開發費用
截至2024年6月30日的三個月，研發支出為4,630美元萬，而截至2023年6月30日的三個月研發支出為4,620美元萬。10美元萬的增長主要是由於該公司對選定的後期計劃進行了優先排序。
16
|
|
截至三個月 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
變化 |
|
|||
|
|
(單位：千) |
|
|||||||||
直接研發費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
拉託齊內馬布 |
|
$ |
4,209 |
|
|
$ |
1,659 |
|
|
$ |
2,550 |
|
AL 101 |
|
|
1,126 |
|
|
|
198 |
|
|
|
928 |
|
AL 002 |
|
|
12,424 |
|
|
|
14,928 |
|
|
|
(2,504 |
) |
其他計劃 |
|
|
4,377 |
|
|
|
5,290 |
|
|
|
(913 |
) |
間接研發費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
人員相關（包括股票 |
|
|
17,996 |
|
|
|
18,054 |
|
|
|
(58 |
) |
設施和其他未分配的研究和 |
|
|
6,182 |
|
|
|
6,048 |
|
|
|
134 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
46,314 |
|
|
$ |
46,177 |
|
|
$ |
137 |
|
一般和行政費用
截至2024年6月30日的三個月，一般和行政費用為1440萬美元，而截至2023年6月30日的三個月為1360萬美元。
其他收入，淨額
截至2024年6月30日的三個月，其他淨收入為7億美元，而截至2023年6月30日的三個月為6.4億美元。增加6000萬美元是由於我們有價證券的投資收益率較高。
所得税費用
截至2024年6月30日的三個月，所得税費用不到10萬美元，而截至2023年6月30日的三個月為1.4億美元。這一減少是由於2023年全面確認GSk收入用於税收。
截至2024年6月30日及2023年6月30日止六個月的比較
|
|
截至六個月 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
變化 |
|
|||
|
|
(單位：千) |
|
|||||||||
協作收入 |
|
$ |
30,976 |
|
|
$ |
72,763 |
|
|
$ |
(41,787 |
) |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研發 |
|
|
91,481 |
|
|
|
98,064 |
|
|
|
(6,583 |
) |
一般和行政 |
|
|
28,809 |
|
|
|
28,403 |
|
|
|
406 |
|
總運營支出 |
|
|
120,290 |
|
|
|
126,467 |
|
|
|
(6,177 |
) |
運營虧損 |
|
|
(89,314 |
) |
|
|
(53,704 |
) |
|
|
(35,610 |
) |
其他收入，淨額 |
|
|
14,639 |
|
|
|
11,516 |
|
|
|
3,123 |
|
所得税前虧損 |
|
|
(74,675 |
) |
|
|
(42,188 |
) |
|
|
(32,487 |
) |
所得税費用 |
|
|
80 |
|
|
|
2,294 |
|
|
|
(2,214 |
) |
淨虧損 |
|
$ |
(74,755 |
) |
|
$ |
(44,482 |
) |
|
$ |
(30,273 |
) |
收入
截至2024年6月30日的6個月，協作收入為3,100美元萬，而截至2023年6月30日的6個月，協作收入為7,280美元萬。4,180美元的萬減少主要是由於萬為AL101計劃確認的收入減少了3,570美元，包括2023年第二季度因修改合同讓葛蘭素史克實施AL101第二階段研究而進行的累積非現金收入調整。減少的部分原因是由於2023年增加了AL002 LTE和患者替換收入，AL002計劃確認的收入減少了13，20美元萬。這被萬為Latozinemab計劃確認的7.1萬美元的收入增長所抵消。收入是
17
確認為計劃成本是通過衡量迄今發生的實際成本與為履行履行義務而產生的總預期成本的比較而產生的。
研究和開發費用
截至2024年6月30日的6個月，研發費用為9,150美元萬，而截至2023年6月30日的6個月，研發費用為9,810美元萬。萬減少660美元的主要原因是該公司確定了選定的後期項目的優先順序，並減少了與人員相關的成本。
|
|
截至六個月 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
變化 |
|
|||
|
|
(單位：千) |
|
|||||||||
直接研發費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
拉託齊內馬布 |
|
$ |
6,305 |
|
|
$ |
5,970 |
|
|
$ |
335 |
|
AL 101 |
|
|
2,064 |
|
|
|
1,970 |
|
|
|
94 |
|
AL 002 |
|
|
25,686 |
|
|
|
25,992 |
|
|
|
(306 |
) |
其他計劃 |
|
|
8,346 |
|
|
|
12,264 |
|
|
|
(3,918 |
) |
間接研發費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
人員相關（包括股票 |
|
|
36,893 |
|
|
|
39,987 |
|
|
|
(3,094 |
) |
設施和其他未分配的研究和 |
|
|
12,187 |
|
|
|
11,881 |
|
|
|
306 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
91,481 |
|
|
$ |
98,064 |
|
|
$ |
(6,583 |
) |
一般和行政費用
截至2024年6月30日止六個月的一般和行政費用為2880萬美元，而截至2023年6月30日止六個月的一般和行政費用為2840萬美元。
其他收入，淨額
截至2024年6月30日止六個月的其他淨收入為1460萬美元，而截至2023年6月30日止六個月的淨收入為1150萬美元增加310萬美元是由於我們有價證券的投資收益率較高。
所得税費用
截至2024年6月30日的6個月，所得税支出不到10美元萬，而截至2023年6月30日的6個月，所得税支出為230美元萬。減少是由於葛蘭素史克收入在2023年完全確認用於税務目的。
流動性與資本資源
自公司成立至2024年6月30日，我們的運營資金主要來自與艾伯維和葛蘭素史克的合作，以及在我們完成公開募股後發行和出售可轉換優先股和普通股。
截至2024年6月30日，我們擁有50330美元的萬現金、現金等價物和有價證券。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為78480美元萬。
未來的資金需求
我們現金的主要用途是為我們的運營提供資金，主要是與我們的計劃相關的研究和開發支出，其次是一般和行政支出。我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將繼續增加，特別是隨着我們繼續推進我們的候選產品和發現計劃。此外，我們預計還會產生與上市公司運營相關的額外成本。
根據我們目前的運營計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠為2026年前的運營和資本支出需求提供資金。我們裁減了員工，以便更好地將我們的資源與當前的戰略重點相結合，並保持對我們為運營提供資金的能力的期望。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。我們也可以選擇機會性地尋求額外的融資。我們可能尋求通過公開股權或債務融資、許可協議、合作協議或其他方式籌集資金
18
與其他公司的安排、資產出售或通過其他融資來源。我們在美國證券交易委員會的S-3表格中有一份綜合性的擱置登記聲明，該聲明於2023年5月1日生效，允許我們發行最高40000美元的普通股、其他股權證券和/或債務證券。我們未來將需要為我們的研發活動和持續運營獲得大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有利的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。2023年11月7日，我們與Cowen and Company，LLC(TD Cowen)達成了一項市場銷售協議，根據該協議，我們可以不時通過TD Cowen提供和出售最多125,000,000美元的普通股，股份金額由我們向TD Cowen發出通知而指定。2024年1月17日，我們與Cantor Fitzgerald&Co.(Cantor)簽訂了一項承銷協議，根據該協議，我們以Cantor支付的每股6.57美元的價格發售了公司普通股10,869,566股。
我們預計未來將獲得大量額外資金，用於我們的研發活動和持續運營。如果我們無法在需要時或在有利的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
與我們的任何候選產品的開發相關的任何這些或其他變量的結果發生變化，都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。此外，我們的運營計劃未來可能會發生變化，我們可能需要額外的資金來滿足運營需求和與此類運營計劃相關的資本要求。
現金流
下表彙總了所示期間的現金流(以千為單位)：
|
|
截至六個月 |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
用於經營活動的現金 |
|
$ |
(124,143 |
) |
|
$ |
(91,552 |
) |
投資活動提供的現金 |
|
|
25,381 |
|
|
|
66,886 |
|
融資活動提供的現金 |
|
|
71,752 |
|
|
|
1,960 |
|
19
經營活動
在截至2024年6月30日的6個月中，運營活動中使用的現金為12410美元萬。這主要是由於淨虧損7,480美元萬。我們的遞延收入減少了3,100美元萬，對協作合作伙伴的退款負債減少了2,250美元萬，應計負債和應計臨牀供應成本減少了9，80美元萬。這被基於股票的薪酬的非現金費用2020萬所抵消。
截至2023年6月30日的六個月，運營活動中使用的現金為9,160美元萬。這主要是由於淨虧損4,450美元萬。我們的遞延收入也減少了4,930美元萬。
投資活動
在截至2024年6月30日的6個月內，投資活動提供的現金為2,540美元萬，主要與32220美元萬的有價證券到期日有關，被29780美元的萬有價證券購買所抵消。
截至2023年6月30日的六個月，用於投資活動的現金為6,690美元萬，主要與33760美元萬的有價證券到期日有關，被26850美元萬的有價證券購買所抵消。
融資活動
在截至2024年6月30日的6個月中，融資活動提供的現金為7,180美元萬，主要來自公開發行普通股。
在截至2023年6月30日的6個月中，融資活動提供的現金為1.9億美元萬，主要來自行使購買普通股的期權。
關鍵會計政策和估算
管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則(GAAP)編制的。在編制這些財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響在財務報表日期報告的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的收入和發生的費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同，任何此類差異都可能是實質性的。我們認為，以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。
除以下披露外，我們的關鍵會計政策和估計與我們於2024年2月27日提交給美國證券交易委員會的10-k表格年度報告中所述的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中描述的那些沒有實質性變化。
收入確認
當承諾的商品或服務的控制權轉移給客户時，我們確認收入，金額反映了這些商品或服務預期收到的對價。在確定我們履行安排項下義務時應確認的適當收入金額時，我們執行以下步驟：(I)確定與客户的合同(S)，(Ii)確定合同中的履約義務，(Iii)確定交易價格，(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務，以及(V)在實體履行履約義務時確認收入。如果確定存在多個履約義務，則在協議開始時根據相對獨立銷售價格(SSP)將交易價格分配給所有已確定的履約義務。如果有外部來源的證據，則使用外部來源的證據來估計每個交付件的相對SSP。如果沒有外部來源的證據，我們將使用我們對可交付產品的SSP的最佳估計。
如果承諾的產品或服務的控制權已轉移到客户手中，我們將在某個時間點確認協作收入。我們通過使用投入衡量指標來衡量完全履行績效義務的進展情況，從而確認隨時間推移的協作收入。為了確認研發期間的收入，我們衡量了到目前為止發生的實際成本與履行業績義務所需的總預期成本的比較。收入在項目成本發生時確認。我們在每個報告期重新評估履行履約義務所需的預期費用估計數，並對任何重大變化作出調整。臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身也不確定。隨着時間的推移，我們的預測成本可能會根據方案中規定的臨牀試驗程序的變化、製造成本估計的變化或監管機構對我們臨牀試驗設計或操作的反饋而發生變化。我們對總體預期成本進行了調整，以滿足不同時期的履約義務。
20
項目3.數量和質量關於市場風險的披露。
利率風險
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。我們投資活動的主要目標是保存資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下從投資中獲得最大收益。為了實現我們的目標，我們根據我們的政策，對各種信用質量高、期限一般較短的證券進行了投資組合。
截至2024年6月30日，我們擁有50330美元的現金、現金等價物和有價證券萬，其中主要包括貨幣市場基金、美國國債、公司債券、存單和商業票據。這種賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險；然而，歷史上利息收入的波動對我們來説並不是很大。由於我們的現金等價物和可交易證券的到期日一般較短，以及我們可交易證券的風險狀況較低，利率立即上升或下降100個基點將導致截至2024年6月30日的公允價值變化約為250美元萬。
我們將現金和現金等價物存入高信用質量的金融機構，以將超過保險限額的任何金額的風險降至最低。這些存款賬户中持有的現金和現金等價物目前由聯邦存款保險公司(FDIC)承保，最高可達250,000美元。截至2024年6月30日，約有240億美元的萬超過聯邦存款保險公司的限額，公司運營現金的大部分存放在摩根大通手中。
外幣風險
我們的費用一般是以美元計價的。然而，我們與研究和開發服務供應商簽訂了有限數量的合同，以包括歐元在內的外幣支付。我們在以外幣計價的合同中受到外幣交易收益或損失的影響。到目前為止，外幣交易損益對我們的財務報表並不重要，我們也沒有正式的外幣對衝計劃。當前匯率上升或下降10%不會對我們的財務業績產生實質性影響。
項目4.控制和程序。
關於信息披露控制和程序有效性的結論
截至2024年6月30日，管理層在我們的首席執行官和首席財務和會計官的參與下，對我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估，這些控制和程序定義在《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條中。我們的披露控制和程序旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務會計官，以便及時做出關於所需披露的決定。任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而管理層必須在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時運用其判斷。基於這項評估，我們的首席執行官和首席財務會計官得出結論，截至2024年6月30日，我們的披露控制和程序的設計和運作在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年6月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
21
第二部分--其他信息
項目1.法律規定法律程序。
有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的訴訟或法律程序。無論結果如何，訴訟或其他法律程序可能會因為法律費用和和解費用、管理資源轉移等因素而對我們產生不利影響。
第1A項。國際扶輪SK因素。
投資我們的普通股涉及很高的風險。在評估我們的業務時，您應仔細考慮以下描述的風險，以及本Form 10-Q季度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關注釋，以及題為“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”的部分，以及我們的其他公開文件中的信息。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價格。
風險因素摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在投資我們公司之前應該考慮這些風險和不確定性，如下所述。使投資我們公司具有風險的主要因素和不確定性包括：
22
與我們的業務、財務狀況和資本要求相關的風險
我們正處於藥物開發的不同階段，運營歷史有限，沒有獲準商業銷售的產品，這可能會使我們難以評估目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限，主要專注於開發治療神經退行性疾病的藥物，包括額葉顳葉痴呆(FTD)、阿爾茨海默病、帕金森病和肌萎縮側索硬化症(ALS)。我們於2013年5月開始運營。到目前為止，我們主要通過出售股權證券和與艾伯維和葛蘭素史克的合作安排收到的預付款來為我們的業務提供資金。我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們的候選產品latozinemab處於第二階段和第三階段臨牀試驗；我們的候選產品AL002處於第二階段臨牀試驗；我們的候選產品AL101處於第二階段臨牀試驗。2023年第三季度，我們停用了FTD中AL101的研究新藥(IND)申請，因為我們和葛蘭素史克計劃開發AL101，用於潛在治療更大適應症，包括阿爾茨海默病和帕金森病。我們之前基於初始PK和耐受性數據決定結束我們的AL044候選產品的第一階段臨牀試驗。我們在2023年第三季度停用了AL044的IND。此外，2022年，在我們和AbbVie得出結論認為沒有必要進一步開發根據該計劃開發的資產AL003後，AbbVie決定終止我們的CD33協作計劃。到目前為止，我們還沒有完成關鍵的臨牀試驗，沒有獲得任何候選產品的營銷批准，沒有製造商業規模的產品，也沒有安排第三方代表我們這樣做，也沒有進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。作為一家公司，我們有限的經營歷史使我們對未來成功和生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。
我們將遇到臨牀階段生物技術公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難，而我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功應對這些風險和困難，我們的業務將受到影響。
自我們成立以來，我們每年都發生重大的淨虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續出現淨虧損。
自成立以來，我們幾乎在每個報告期都出現了淨虧損。截至2024年6月30日的三個月和六個月，我們分別發生了3,870美元的萬和7,480美元的萬淨虧損。截至2023年6月30日的三個月和六個月，我們分別產生了140億美元的萬淨收益和4450億美元的淨虧損萬。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為78480美元萬。
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我們在研發活動上投入了大量的財政資源，包括我們的臨牀前和臨牀候選產品。我們預計在幾年內不會從產品銷售中產生收入，如果有的話。我們目前從與艾伯維和葛蘭素史克的合作安排中獲得的收入是可變的，金額有限。對於我們與AbbVie和GSK的合作，我們通過衡量完全履行計劃成本所衡量的履行義務的進展情況來確認協作收入。我們未來的淨虧損數額將部分取決於我們未來的支出和收入水平。此外，我們的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。
2021年7月1日，我們與葛蘭素史克達成協議，在全球範圍內合作開發和商業化提升前顆粒蛋白的單抗，包括latozinemab和AL101。根據葛蘭素史克協議的條款，我們收到了70000美元的萬預付款，其中50000美元的萬於2021年8月收到，20000美元的萬於2022年1月收到。此外，我們將有資格在臨牀開發、監管和商業推出相關的里程碑付款中獲得高達15美元的額外億，用於Latozinemab和AL101。
開發我們的候選產品是昂貴的，我們預計將繼續花費大量資金，因為我們為我們的早期研究項目提供資金，並通過臨牀前和臨牀開發繼續推進我們的計劃。即使我們成功地開發了我們的候選產品並獲得了監管部門的批准，推出任何候選產品並將其商業化也需要大量的額外資金。
我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生鉅額費用和越來越高的運營虧損。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：
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我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。在任何一個或多個特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。
藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。
我們沒有獲準商業銷售的產品。為了從我們的候選產品的銷售中獲得收入，這些候選產品的重要或足夠大的銷售額足以實現盈利，我們必須單獨或與第三方合作，成功地開發、獲得監管批准、製造和營銷療法，並取得重大商業成功。我們創造收入和實現盈利的能力取決於許多因素，包括：
到目前為止，我們兩個候選產品的臨牀開發已經終止。在我們和AbbVie得出結論認為沒有必要進一步開發根據該計劃開發的資產AL003後，AbbVie決定終止我們的CD33協作計劃。此外，根據初始PK和耐受性數據，我們決定結束我們的AL044候選產品的第一階段臨牀試驗。由於與藥物開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測我們支出的時間或金額，也無法預測我們何時能夠產生任何有意義的收入，或者實現或保持盈利。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們在我們目前預期的研究之外進行研究，或者如果我們或我們當前或未來的合作者的任何臨牀試驗或我們的任何候選產品的開發出現任何延遲，我們的費用可能會增加到超出我們目前的預期。即使我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何批准的候選產品的推出和商業化以及持續的合規努力相關的鉅額成本。
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我們將需要獲得大量的額外資金來完成我們的候選產品的開發和任何商業化，如果在需要時未能以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的商業化努力、產品開發或其他運營。
自成立以來，我們的業務一直需要大量現金，我們預計在可預見的未來，我們的支出將大幅增加。到目前為止，我們主要通過出售股權證券和與艾伯維和葛蘭素史克的合作安排收到的預付款來為我們的業務提供資金。開發我們的候選產品並進行治療神經退行性疾病的臨牀試驗，包括FTD、阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化症和帕金森病，將需要大量資金。我們還需要大量資金來進一步開發我們的候選產品，如果這些候選產品中的任何一個獲得批准，我們將需要大量資金將任何獲得批准的產品商業化。
截至2024年6月30日，我們擁有50330美元的現金、現金等價物和有價證券萬，我們預計這將提供到2026年的資金。我們預計現有現金、現金等價物和有價證券將在多長時間內為我們的運營提供資金，這一估計基於的假設可能被證明是不準確的，我們可能會比目前預期的更早使用可用的資本資源。此外，不斷變化的環境，包括通脹上升的時期，可能會導致我們增加支出的速度大大快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要比目前預期的更多的錢。如果我們選擇以比目前預期更快的速度增長，我們可能需要比預期更早地籌集額外資金。
由於通貨膨脹加劇、供應鏈中斷以及大流行病或其他公共衞生爆發和地緣政治事件造成的其他經濟影響，全球市場最近經歷了波動和不穩定的宏觀經濟衰退，包括俄羅斯和烏克蘭之間的持續衝突、針對俄羅斯的相關制裁以及以色列和哈馬斯之間的持續衝突等。此外，生物技術公司的公開市場和股價在過去幾年中經歷了顯著的下滑。由於這些因素，在可預見的未來，我們在公開市場籌集資金的能力可能會受到嚴重影響。在我們需要的時候，按照我們可以接受的條款，或者根本就沒有額外的資本可用。如果我們不能及時獲得足夠的資本，我們可能被要求大幅推遲、縮減或停止我們的研發計劃或任何候選產品的商業化(如果獲得批准)，或者無法繼續或擴大我們的業務，或以其他方式利用我們的商機，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大影響，並導致我們的普通股價格下跌。
如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資，如果可以的話，可能是以不利的條款，包括利率，並可能涉及的協議，包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外的債務，進行資本支出，或宣佈股息。如果我們通過合作、戰略聯盟或許可或其他交易籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。
由於我們的候選產品開發需要大量資源，並且根據我們獲得資金的能力，我們必須優先開發某些候選產品。此外，我們可能會將有限的資源用於不會產生成功的候選產品的計劃，或者無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
我們的三種候選產品Latozinemab、AL002和AL101正在進行臨牀開發，我們正在繼續開發我們的研究流水線。總而言之，開發這些項目和候選產品需要大量的資本投資。由於我們的計劃和候選產品的開發需要大量資源，我們必須將我們的計劃和候選產品集中在特定的疾病和疾病途徑上，並決定要追求和推進哪些候選產品以及分配給每個候選產品的資源量。我們藥物開發戰略的一個方面是對我們的候選產品進行臨牀測試，並在我們認為有最多證據表明我們將能夠快速生成概念驗證數據的適應症上尋求監管批准。然後，我們打算擴展到臨牀試驗，並根據與主要適應症的遺傳和機制重疊，尋求對其他神經退行性適應症的監管批准。
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然而，即使我們的候選產品能夠在一個適應症中獲得監管批准，也不能保證我們能夠在其他適應症中獲得批准，我們可能會花費大量資源尋求此類批准。我們關於將研究、開發、協作、管理和財政資源分配給特定候選產品或治療領域的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。同樣，我們在某些項目上推遲、終止或與第三方合作的潛在決定也可能隨後被證明是次優的，並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。如果我們對我們的任何計劃或候選產品的可行性或市場潛力做出了錯誤的判斷，或者誤讀了生物製藥行業的趨勢，特別是對於神經退行性疾病，此類事件可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲追求與其他候選產品或其他疾病和疾病途徑的機會，這些疾病和疾病途徑後來可能被證明具有比我們選擇追求的更大的商業潛力，或者在我們有利的情況下通過合作、許可或其他特許權使用費安排向這些候選產品放棄寶貴的權利，以保留獨家開發和商業化權利。我們依賴基因篩查和使用生物標記物將患者風險特徵與目標幹預相匹配，最終可能需要我們開發和使用配套診斷方法，這可能會影響產品開發成本和時間表，具體取決於特定的診斷測試以及需要滿足其使用所需的任何適用法規要求。
與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險
生物製藥產品的研發本身就存在風險。我們的業務在很大程度上依賴於我們候選產品的成功開發，這些候選產品處於臨牀前和臨牀開發的不同階段。我們不能保證我們的任何候選產品將獲得監管，包括營銷和批准，這是它們可以商業化之前所必需的。
我們目前計劃中的許多候選產品都處於臨牀開發階段。到目前為止，我們已經投入了大量的努力和財政資源來確定、獲取知識產權，並開發我們的計劃和候選產品，併為這些業務提供一般和行政支持。我們未來的成功取決於我們成功開發、獲得監管機構批准，然後成功將我們的候選產品商業化的能力，我們可能會因為許多原因而無法做到這一點，包括以下原因：
如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發工作，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。
我們可能不會成功地進一步開發我們目前的候選產品。例如，我們對候選產品的臨牀試驗可能不會證明它們的安全性或有效性，例如，試驗可能不會達到其主要終點或證明臨牀益處的證據。在我們獲得fda或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，並且我們
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可能永遠不會對我們的任何候選產品獲得這樣的監管批准。我們有正在開發的候選產品，在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，所有這些都將需要大量額外的臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重大營銷努力。
我們從未完成過臨牀開發計劃。我們的候選產品latozinemab處於第二階段和第三階段臨牀試驗；我們的候選產品AL002處於第二階段臨牀試驗；我們的候選產品AL101處於第二階段臨牀試驗。此外，我們不能確定我們的任何候選產品在臨牀試驗中都會成功。對於任何已進入臨牀試驗的候選產品，我們可能會在完成之前終止此類試驗或臨牀計劃。
如果我們的任何候選產品成功完成臨牀試驗，我們通常計劃尋求監管部門的批准，在美國、歐盟和其他我們認為有可行商業機會的國家銷售我們的候選產品。我們從未開始、編制或提交申請，尋求監管部門批准營銷任何候選產品。我們可能永遠不會獲得監管部門的批准，可以銷售任何候選產品，即使這些候選產品成功完成了臨牀試驗，這將對我們的生存能力產生不利影響。為了獲得美國以外國家的監管批准，我們必須遵守這些國家關於我們候選產品的安全性、有效性、製造和控制、臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷的眾多不同的監管要求。我們還可能依賴我們的合作者或合作伙伴進行所需的活動，以支持我們的一個或多個候選產品的監管批准申請，並尋求批准。我們不能確定我們的合作者或合作伙伴會在我們希望的時間範圍內開展這些活動。即使我們(或我們的合作者或合作伙伴)在一個司法管轄區成功獲得批准，我們也不能確保我們將在任何其他司法管轄區獲得批准。如果我們的候選產品無法在多個司法管轄區獲得批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到負面影響。
即使我們獲得了監管部門的批准，可以銷售我們的任何候選產品，無論是用於治療神經退行性疾病還是其他疾病，我們也不能保證任何此類候選產品將成功商業化，被市場廣泛接受，或比其他商業上可用的替代產品更有效。
對生物製藥產品開發的投資涉及重大風險，即任何候選產品都無法證明足夠的有效性或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們不能保證我們將能夠成功地將我們的任何候選產品推進到開發過程中，或者，如果獲得批准，我們的任何候選產品將成功商業化。
我們繼續從我們的研究和藥物發現平臺創建候選產品管道或開發商業上成功的產品的努力可能不會成功。如果我們不能從我們的研究和藥物發現平臺上成功地識別和開發更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。
我們的戰略之一是確定和追求更多候選產品的臨牀開發。確定、開發、獲得用於治療神經退行性疾病和其他疾病的額外候選產品的監管批准並將其商業化，將需要大量額外資金，並容易出現藥物開發固有的失敗風險。我們不能保證我們能夠成功地識別或獲得其他候選產品、在開發過程中推進這些其他候選產品中的任何一個、成功地將任何此類候選產品商業化(如果獲得批准)，或者彙集足夠的資源來識別、獲取、開發或(如果獲得批准)將其他候選產品商業化。如果我們不能成功地識別、獲得、開發和商業化更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。
對於獲得特定適應症批准的任何候選產品，我們可能無法成功地獲得對附加或擴展適應症的批准。
我們的藥物開發戰略包括對我們的候選產品進行臨牀測試，並在我們相信可以快速生成概念驗證數據的適應症上尋求監管部門的批准。然後，我們打算擴展到臨牀試驗，並根據與初始適應症的遺傳和機制重疊，尋求對其他神經退行性適應症的監管批准。為我們的候選產品進行更多適應症的臨牀試驗需要大量的技術、財政和人力資本資源，而且容易出現藥物開發固有的失敗風險。我們不能保證，即使我們獲得了初步適應症的批准，我們也不能保證我們將努力成功地獲得監管部門對我們候選產品的額外適應症的批准。
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我們將很大一部分研究和開發努力集中在神經退行性疾病的治療上，這是一個在藥物開發方面取得有限成功的領域。此外，我們的候選產品基於新方法和新技術，我們必須識別和開發新的生物標記物，這些生物標記物是疾病或狀況的跡象，可以衡量我們候選產品對疾病進展的影響，這使得預測產品候選開發的時間和成本以及隨後獲得監管部門批准變得困難。
我們正將我們的研究和開發努力集中在解決神經退行性疾病上。總的來説，生物製藥公司在神經退行性疾病領域的努力在藥物開發方面取得的成功有限。目前，可用於FTD、阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側索硬化症和其他神經退行性疾病患者的治療選擇有限。最近批准的治療阿爾茨海默病的方法針對一種特定的病理(澱粉樣斑塊)。我們未來的成功高度依賴於我們治療神經退行性疾病的候選產品的成功開發。開發候選產品，並在獲得批准後將我們用於治療神經退行性疾病的產品商業化，使我們面臨許多挑戰，包括在目標組織中獲得疾病修改活性和有效劑量，以及獲得FDA和其他監管機構的監管批准，這些監管機構只有有限的一組先例可依賴。
我們開發神經退行性疾病治療方法的方法之一是識別和選擇富含小膠質細胞和其他髓系免疫細胞的靶點，這些細胞與神經退行性疾病的遺傳相關。我們識別和開發能夠以足夠的數量和效力跨越血腦屏障的候選產品，以實現在大腦中的有效劑量並實現預期的靶點，並且我們必須能夠識別和開發生物標記物和生物標記物分析，這些生物標記物和生物標記物分析可以準確地識別疾病或狀況的跡象，幫助我們選擇合適的患者羣體，展示目標和途徑參與，並衡量我們的候選產品對疾病進展的影響。這種策略可能不會被證明是成功的。我們不能確定我們的方法將產生安全有效、可擴展或有利可圖的令人滿意的治療產品。
我們可能會在臨牀試驗中遇到重大延誤，或者可能無法在我們預期的時間內進行或完成臨牀試驗，如果根本沒有的話。
臨牀測試既昂貴又耗時，而且存在不確定性。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。我們不能確定提交IND或臨牀試驗申請(CTA)將導致FDA或EMA(如果適用)允許臨牀試驗及時開始(如果有的話)。此外，即使這些試驗開始，也可能出現可能暫停或終止此類臨牀試驗的問題。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們當前或未來的任何臨牀試驗都可能不成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀試驗的事件包括：
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任何無法成功啟動或完成臨牀試驗的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能會被要求或我們可能選擇進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品擁有專利保護的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前或比預期更早將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。例如，我們一直在使用AbbVie開發AL003用於治療阿爾茨海默病患者，但在2022年6月30日，AbbVie向我們發出書面通知，正式決定終止正在開發AL003的CD33協作計劃。AbbVie或任何其他合作伙伴未來可能會根據我們的臨牀試驗數據等決定終止合作計劃。
如果臨牀試驗被我們、數據安全監測委員會或FDA、EMA或任何其他監管機構暫停或終止，或者如果進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和受其審查的地點的參與，我們也可能遇到延誤。此類主管機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA、EMA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品帶來的好處、政府法規或行政措施的變化、缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗、以及世界經濟狀況的影響，以及其他公共衞生爆發和地緣政治事件。如果FDA或其他政府機構發佈額外的指導意見，要求對我們的臨牀試驗進行實質性改變，以應對大流行或其他公共衞生爆發，則此類臨牀試驗的成本可能會增加。
我們未來可能會將候選產品提前進入臨牀試驗，並在完成之前終止此類試驗，這可能會對我們的業務產生不利影響。
延遲完成我們候選產品的任何臨牀試驗將增加我們的成本，減慢我們候選產品的開發和審批過程，並延遲，或可能危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。
我們可能會遇到在臨牀試驗中招募患者的困難，因此我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。我們採取措施，在3期試驗和2期Invoke-2試驗之前登記，例如，通過開設更多的臨牀試驗站點和擴大
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為招收FORENT-3試驗所做的招募工作。我們在2023年下半年完成了這些試驗的招募工作。然而，由於各種原因，我們在患者登記參加其他臨牀試驗時可能會遇到困難，包括：
由於新批准的治療方法和競爭產品的可用性，我們或我們的合作伙伴在登記我們的臨牀試驗時可能會遇到困難或延遲。例如，lecanemab於2023年獲得FDA批准用於治療阿爾茨海默病，donanemab於2024年7月獲得FDA批准用於治療阿爾茨海默病。因此，如果潛在的參與者選擇使用經批准的治療方法，我們或我們的合作伙伴招募參與者參加阿爾茨海默病臨牀試驗的能力可能會受到阻礙。
我們的臨牀試驗可能會顯示出嚴重的不良事件、毒性或其他副作用，並且可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管批准和商業化的範圍。
在我們的任何候選產品的商業銷售獲得監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全有效的。對於那些作為生物藥物產品受到監管的候選產品，我們需要證明它們是安全、純淨和有效的，可以用於其目標適應症。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中證明足夠的風險與收益情況。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究結果可能不能預測早期或後期臨牀試驗的結果，我們候選產品的早期臨牀試驗結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。在健康志願者或一組患者或疾病適應症中進行的臨牀試驗結果可能不能預測在另一組患者或疾病適應症中獲得的結果。在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案要素的變化和遵守、以及臨牀試驗參與者的退學率。開放標籤或長期擴展研究也可能大幅延長臨牀計劃的時間和成本。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果，但由於缺乏療效或存在不可接受的安全性問題。在神經退行性疾病中尤其如此，從歷史上看，這些疾病的失敗率高於許多其他疾病領域。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。
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例如，在我們正在進行的針對阿爾茨海默病的Invoke-2階段2臨牀試驗中，觀察到了類似ARIA的治療緊急MRI表現。ARIA是一種MRI表現，可能包括血管源性水腫、腦溝積液、微量出血和/或淺表鐵質沉着症。阿爾茨海默病患者服用某些阿爾茨海默病治療藥物，即抗β-澱粉樣抗體，ARIA的發生率已被證明增加。我們還不知道導致這些MRI改變的生物學機制(S)是否與已經用抗澱粉樣β抗體描述的ARIA相關。在我們的Invoke-2階段2臨牀試驗中，大多數類似ARIA的病例都是無症狀和不嚴重的。然而，正如先前報道的那樣，在試驗早期，APOE e4/e4基因攜帶者發生了少量與ARIA相關的嚴重不良反應。為了降低與ARIA相關的風險，當時我們自願停止了APOE e4/e4參與者在我們的Invoke-2階段2臨牀試驗中的劑量和登記。在這些變化之後，少量與ARIA相關的嚴重不良事件發生在APOE e4等位基因非純合子的患者中。我們繼續實施早期的MRI監測，並遵循最近發佈的ARIA監測和管理指南。我們在一個獨立的數據監測委員會(IDMC)的指導下進行這項研究，該委員會被允許審查未盲目的數據並提出試驗建議。如果這些措施在我們的試驗中未能成功地管理ARIA，那麼FDA、EMA或其他監管機構可能會暫停臨牀試驗，推遲或拒絕批准，或者要求在批准的產品上貼上更具限制性的標籤或盒子警告。
我們在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行產生足以支持我們任何候選產品的持續臨牀開發或營銷批准的數據的臨牀試驗。我們不能確定我們目前的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。此外，在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制我們的產品在這些適應症和其他適應症中獲得監管部門批准的前景，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
此外，即使這樣的臨牀試驗成功完成，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。如果試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費可能無法獲得的大量資源來進行額外的試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款可能會限制我們候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。此外，即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，我們也不能保證聯邦法院不會修改、無效或撤銷此類批准。
在快速的技術和科學變革的環境中，我們面臨着激烈的競爭。一些競爭對手已經實現了，其他競爭對手也有可能在我們之前獲得監管批准。我們競爭對手的療法可能比我們的更安全、更先進或更有效，這可能會對我們成功營銷或商業化我們可能開發的任何候選產品的能力產生負面影響，並最終損害我們的財務狀況。
新藥品的開發和商業化競爭激烈。此外，神經退行性疾病領域的特點是競爭激烈且日益激烈，並高度重視知識產權。我們可能會面臨來自全球主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織進行研究，尋求專利保護，並建立研究、開發、製造和商業化的合作安排。
目前有許多大型製藥和生物技術公司正在開發治療神經退行性疾病的產品，包括FTD、阿爾茨海默病、帕金森病和ALS。許多現有或潛在的競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。例如，2024年7月，FDA批准了由禮來公司開發的donanemab用於治療阿爾茨海默病。Donanemab通過與不溶的N-截短型焦穀氨酸澱粉樣蛋白β結合來靶向澱粉樣斑塊。2023年1月，FDA批准了加速批准，2023年7月，FDA完全批准了lecanemab，這是衞材株式會社(Eisai Co.，Eisai)和生物遺傳研究公司(Biogen)開發的用於治療阿爾茨海默病的抗澱粉樣β原纖維抗體。Lecanemab已被批准用於減緩日本阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙和輕度痴呆的進展，衞材還提交了Lecanemab在歐洲的營銷授權申請。衞材還在2024年5月發起了一項生物製劑許可證申請，申請皮下製劑lecanemab。衞材進一步宣佈，他們預計將在2024年啟動一項治療阿爾茨海默病的TREM2激動劑的第一階段臨牀試驗。
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此外，2023年4月，FDA加速批准了tofersen，市場名稱為QALSODY，這是一種由Biogen開發的藥物，用於治療與超氧化物歧化酶1(SOD1)突變相關的ALS。在尋求加速批准的過程中，Biogen在他們的研究中指出了生物標記物數據和疾病進展的放緩。2022年9月，Amylyx製藥公司宣佈FDA批准RELYVRIO？(苯丁酸鈉和牛磺酸二醇)用於治療成人肌萎縮側索硬化症；然而，在一項大型臨牀研究未能證實療效後，Amylyx後來從市場上撤出了RELYVRIO？此外，諸如Prevail Treateutics，Inc.和Passage Bio，Inc.等公司已經開發了用於治療FTD的基於基因治療的產品(分別為PR006和PBFT02-GRN。Vgil Treateutics已經開發出針對TREM2的小分子(VG-3927)和抗體(Iluzanebart)候選藥物。還有製藥和生物技術公司，如Denali Treateutics，Inc.，F.Hoffman La Roche Ltd.和Aliada Treateutics，Inc.正在開發跨越血腦屏障的產品運輸技術。其他競爭對手正在追逐符合相同目標或通過類似行動機制的候選產品。
此外，製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者登記方面與我們競爭，以及在獲得與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的產品可能被發現應用於治療神經退行性疾病的適應症，這可能使此類產品與我們的任何候選產品相比具有顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，包括通過快速通道指定、優先審查、加速批准或突破性治療指定，並可能因我們的候選產品針對的跡象從FDA獲得孤立藥物獨家經營權，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的產品或技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或過時，我們可能無法成功營銷我們可能開發的任何競爭對手的候選產品。
此外，我們可能面臨與我們的競爭對手的產品相關的專利的範圍、所有權、有效性和/或可執行性的訴訟或其他訴訟，我們的競爭對手可能會指控我們的產品侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權。我們競爭對手的產品供應可能會限制我們可能開發和商業化的任何產品的需求和我們能夠收取的價格。
我們的候選產品製造複雜，在生產中可能會遇到困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，或未能達到嚴格執行的監管標準，我們為臨牀試驗提供我們的候選產品或我們的產品(如果獲得批准)供患者使用的能力可能會被推遲或停止，或者我們可能無法維持商業上可行的成本結構。
製造我們的候選產品所涉及的過程複雜、昂貴、監管嚴格，並受到多重風險的影響。此外，隨着候選產品的開發通過臨牀前研究到後期臨牀試驗的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。這些變化有可能無法實現這些預期目標，而這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。
為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，或者提供商業產品，如果獲得批准，我們將需要大量生產這些產品。我們的CDMO可能無法及時或具有成本效益地為我們的任何候選產品成功生產或增加製造規模或產能，甚至根本無法。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果發生上述任何情況，候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會推遲或無法在計劃獲得此類批准或發佈的任何或所有司法管轄區獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們未來決定建立內部製造能力，同樣的風險也將適用於我們的內部製造設施。此外，建設內部製造能力將帶來重大風險，因為它無法規劃、設計和執行一個複雜的項目，從而以及時和具有成本效益的方式建立製造設施。
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此外，我們可能開發的任何產品的製造過程都受到FDA、EMA和外國監管機構的批准程序和持續監督，我們將需要與符合所有適用的FDA、EMA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同，包括持續遵守當前的良好製造規範(CGMP)。此外，我們或我們的合作伙伴與之合作的製造商將受到國會未來任何可能限制外國CDMO向美國生物技術公司提供服務的能力的立法的制約。如果我們或我們的第三方製造商不能可靠地生產符合FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格的產品，我們可能無法獲得或保持我們將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們的CDMO能夠按照FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格生產獲得批准的產品，從而生產出足夠數量的產品，以滿足產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
如果在未來，我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們可能開發的任何候選產品，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。
我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品的經驗。為了使我們保留銷售和營銷責任的任何經批准的產品取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。未來，如果我們的一些候選產品獲得批准，我們可能會選擇構建集中的銷售、營銷和商業支持基礎設施，以銷售我們的一些候選產品，或與我們的合作者一起參與商業活動。
建立我們自己的商業能力和與第三方達成提供這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓銷售人員或報銷專家既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和其他商業化能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的商業化人員，我們的投資將會損失。
可能會阻礙我們自己將任何經批准的產品商業化的因素包括：
如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷、商業支持和分銷服務，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成將我們的候選產品商業化的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們沒有成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，如果我們的候選產品獲得批准，我們就不會成功地將其商業化。
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即使我們開發的任何候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法達到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
我們任何產品的商業成功將取決於它被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人接受的程度。即使我們可能開發的任何候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們開發的任何候選產品獲準用於商業銷售，市場對該產品的接受程度將取決於多個因素，包括：
如果我們開發的任何候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。
我們商業化的任何產品都可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，這將損害我們的業務。
管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。在美國，最近頒佈的或未來可能出臺的立法可能會顯著改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲或導致該產品在商業上不可行的推出，可能會持續很長一段時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品獲得了市場批准。
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我們可能開發的任何產品能否成功商業化，在一定程度上還將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。政府當局目前對某些患者羣體實施強制性折扣，如醫療保險、醫療補助和退伍軍人事務部醫院，並可能隨時尋求增加此類折扣。如果獲得批准，未來的監管可能會對我們產品的價格產生負面影響。越來越多的萬億第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都可以得到報銷，如果可以報銷，報銷的級別也是如此。
報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。為了獲得報銷，醫生可能需要證明，與標準護理藥物相比，患者使用我們的產品具有更好的治療結果，包括價格較低的標準護理藥物的仿製藥。如果無法獲得報銷或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷水平可能因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或首先獲得。
在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們可能開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集將候選產品商業化所需的資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)目前和未來對包含我們候選產品的藥物類別的覆蓋限制，包括我們治療阿爾茨海默病的候選藥物，如果獲得批准，可能會對我們將候選產品商業化、創造收入和實現盈利的能力產生實質性的不利影響。目前尚不清楚未來的CMS覆蓋決定和政策將如何影響我們的業務。
我們打算尋求批准的候選產品可能會比預期的更早面臨生物相似的競爭。
即使我們成功地在競爭對手之前獲得監管部門的批准，將候選產品商業化，我們的候選產品也可能面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，我們的候選產品作為生物製品受到FDA的監管，我們打算根據生物製品許可證申請(BLA)的途徑為這些候選產品尋求批准。2009年《生物製品價格競爭和創新法》(BPCIA)為批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡化的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與現有品牌產品的相似性，可能將其指定為“可互換”的生物相似物。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定FDA何時可能完全採用這些旨在實施BPCIA的流程，但任何此類流程都可能對我們候選產品的未來商業前景產生重大不利影響。
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我們認為，我們的任何根據BLA被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這一獨家經營權可能會縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為有權享有12年獨家經營期的參考產品，這可能會比預期更早地創造競爭機會。此外，一旦獲得批准，生物相似產品將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於傳統的非生物產品的非生物仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。此外，競爭對手可以決定放棄生物相似的批准程序，在完成自己的臨牀前研究和臨牀試驗後提交完整的BLA。在這種情況下，根據BPCIA我們可能有資格獲得的任何排他性不會阻止競爭對手在其產品獲得批准後立即銷售其產品。
在歐洲，歐盟委員會根據過去幾年發佈的一套關於生物相似批准的一般和特定產品類別的指導方針，批准了幾種生物相似產品的營銷授權。在歐洲，競爭對手可以參考支持批准創新生物產品的數據，但要在創新產品獲得批准後10年才能將其推向市場。如果在這10年中的前8年，營銷授權持有者獲得批准，批准一種或多種新的治療適應症，與現有療法相比，帶來顯著的臨牀益處，則這10年的市場排他期將延長至11年。此外，公司可能會在其他國家開發生物相似產品，如果獲得批准，這些產品可能會與我們的產品競爭。
如果競爭對手能夠獲得參考我們候選產品的生物仿製藥的營銷批准，如果獲得批准，這些候選產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和潛在的不利後果。這些有競爭力的產品可能會在我們的候選產品可能獲得批准的每一項指標上立即與我們競爭。
任何涉及或針對我們的法律程序或索賠都可能是昂貴和耗時的辯護，並可能損害我們的聲譽，無論結果如何。
我們可能會受到法律訴訟和在正常業務過程中產生的索賠的影響，包括知識產權、數據隱私、產品責任、僱傭、集體訴訟或衍生產品、舉報人和其他訴訟索賠，以及政府和其他監管調查和訴訟。這類事情可能會耗費時間，分散管理層的注意力和資源，導致我們產生鉅額費用或責任，或者要求我們改變我們的業務做法。此外，訴訟費用和這筆費用的時間逐期很難估計，可能會發生變化，可能會對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。由於訴訟的潛在風險、費用和不確定性，我們可能會不時地通過同意和解協議來解決糾紛，即使我們有正當的索賠或抗辯。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。
由於我們的候選產品進行臨牀測試，我們面臨固有的產品責任風險，當我們將任何產品商業化時，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中導致或被認為造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。也可以根據州消費者保護法或在美國以外的國家根據適用的法律制度提出索賠。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致巨大的責任，或者被要求限制對我們的候選產品進行測試和商業化。即使是成功的辯護或和解談判，也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
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我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。我們的保險單可能有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。
與監管審批和其他法律合規事項相關的風險
FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA、EMA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們沒有為任何候選產品提交申請或獲得監管部門的批准，我們現有的產品候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。
此外，我們候選產品的開發和/或監管審批可能會因我們無法控制的原因而被推遲。例如，美國聯邦政府已經並可能在未來經歷停擺或預算自動減支，這可能會導致FDA的預算、員工和運營大幅減少，這可能會導致響應時間減慢和審查期延長，可能會影響我們推進候選產品開發或獲得監管部門批准的能力。如果FDA和其他監管機構在監管批准之前審查我們的監管申請或要求會議和/或指導以及檢查製造設施方面遇到任何延誤或資源有限，例如由於全球經濟狀況的影響，包括流行病或其他公共衞生爆發、其他地緣政治事件或其他原因，我們可能會在我們的臨牀研究和/或尋求監管批准的預期時間表方面遇到重大延誤，這可能對我們的業務產生不利影響。
我們候選產品的申請可能由於許多原因而無法在初始或後續指示中獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：
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這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和增長前景。
此外，FDA和其他監管機構可能會改變他們的政策，發佈額外的法規或修改現有法規，任何這些都可能推遲我們獲得批准的能力，增加合規成本，或限制我們維持我們可能獲得的任何監管批准的能力。2024年6月，最高法院推翻了1984年的裁決，該裁決導致了雪佛龍教條。這一原則尊重FDA等監管機構，而不是法院，在法律含糊的情況下解釋相關法規。由於最高法院駁回了雪佛龍更多的公司和其他利益相關者可能會對FDA提起訴訟，挑戰FDA長期以來的決定和政策，這可能會破壞FDA的權威，導致行業的不確定性，並擾亂FDA的正常運作，可能導致FDA推遲對我們提交的監管文件的審查。我們無法預測這一決定對我們或整個製藥和生物技術行業的全部影響。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會阻止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。
我們的候選產品引起的不良事件或其他不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA、EMA或其他類似外國監管機構的監管批准延遲或拒絕。
與藥物相關的副作用可能會影響患者招募、入選患者完成研究的能力，和/或導致潛在的產品責任索賠。根據我們的某些開發和商業化協議，我們被要求維持產品責任保險。我們可能不能以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任造成的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會對我們的運營、業務和聲譽產生不利影響。此外，無論是非曲直或最終結果，產品責任索賠可能會導致我們的商業聲譽受損、臨牀試驗參與者退出、相關訴訟造成的成本、管理層對我們主要業務的注意力分散、監管機構發起調查、患者或其他索賠人獲得鉅額金錢獎勵、無法將我們的候選產品商業化，以及如果獲得批准用於商業銷售，對我們候選產品的需求減少。
在我們的Invoke-2階段2臨牀試驗中，觀察到了類似於ARIA的治療緊急MRI表現。ARIA是一種MRI表現，可能包括血管源性水腫、腦溝積液、微量出血和/或淺表鐵質沉着症。阿爾茨海默病患者服用某些阿爾茨海默病治療藥物，即抗β-澱粉樣抗體，ARIA的發生率已被證明增加。我們還不知道導致Invoke-2核磁共振改變的生物學機制(S)是否與已經用抗澱粉樣β抗體描述的ARIA相關。在Invoke-2中，大多數類似ARIA的病例都是無症狀和不嚴重的。然而，正如先前報道的那樣，在試驗早期，APOE e4/e4基因攜帶者發生了少量與ARIA相關的嚴重不良反應。為了降低與ARIA相關的風險，當時我們自願停止了APOE e4/e4參與者在我們的Invoke-2階段2臨牀試驗中的劑量和登記。在這些變化之後，少量與ARIA相關的嚴重不良事件發生在APOE e4等位基因非純合子的患者中。我們繼續實施早期的MRI監測，並遵循最近發佈的ARIA監測和管理指南。我們在IDMC的指導下進行這項研究，IDMC被允許審查非盲目數據並提出試驗建議。
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此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用或不良事件，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：
這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。
我們目前正在並可能在未來繼續在美國境外為我們的候選產品進行臨牀試驗，FDA、EMA和適用的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。
我們目前正在並可能在未來繼續選擇在美國以外進行一項或多項臨牀試驗，包括在歐洲、拉丁美洲、亞洲或澳大利亞。FDA、EMA或適用的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；以及(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合CGCP規定。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA、EMA或任何適用的外國監管機構會接受來自在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗的數據，因為不同司法管轄區的監管機構可能會對批准施加不同的要求，包括對試驗設計或試驗多樣性的要求。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的候選產品在適用司法管轄區無法獲得商業化批准或許可。我們對基因篩查和生物標記物的依賴，以使患者的風險特徵與有針對性的幹預相一致，最終可能需要我們開發和使用配套的診斷方法，這可能導致需要滿足額外的監管要求才能使用它。
在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，但在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。例如，即使FDA或EMA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到監管部門的批准。
獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們或與我們合作的任何合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能收到
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如果沒有適當的營銷審批，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮候選產品市場潛力的能力將受到損害。
即使我們獲得了監管機構對候選產品的批准，我們的產品仍將受到廣泛的上市後要求和監管審查。
如果我們的任何候選產品獲得批准，它們將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息方面的持續法規要求，包括美國的聯邦和州要求以及可比的外國監管機構的要求。
製造商和製造商的工廠被要求遵守FDA、EMA和類似的外國監管機構施加的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何NDA、BLA或營銷授權申請(MAA)中做出的承諾的遵守情況。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在所有法規遵從性領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。
我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准都將受到產品可能用於營銷和推廣的已批准指示用途的限制，或受批准條件(包括實施風險評估和緩解戰略的任何要求)或包含可能代價高昂的上市後測試的要求的限制。我們將被要求向FDA、EMA和類似的外國監管機構報告某些不良反應和生產問題。任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保僅為批准的適應症並根據批准的標籤的規定製造、銷售和分銷產品。我們必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們可能不會將我們的產品用於未經批准的適應症或用途。經批准的保密協議、BLA或MAA的持有人必須提交新的或補充申請，並獲得對經批准的產品、產品標籤或製造過程的某些更改的批准。我們還可以被要求進行上市後臨牀試驗，以驗證我們產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通過加速審批途徑獲得的，我們可能需要進行成功的上市後臨牀試驗，以確認我們的產品的臨牀療效。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准。
如果監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或不同意對該產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可以對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局可能會採取其他措施：
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。
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我們已經從FDA獲得了治療FTD的Latozinemab的孤兒藥物稱號，並可能為我們的一些其他候選產品尋求孤兒藥物稱號，但我們可能無法獲得此類稱號或無法保持與孤兒藥物狀態相關的好處，包括市場排他性，這可能會導致我們的收入減少(如果有的話)。
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物指定為孤兒，這種疾病或疾病的定義是，在美國，患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人的疾病或疾病，如果沒有合理的預期，在美國開發和提供該藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物的美國銷售中收回。在提交NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。雖然Latozinemab已經(和AL101之前已經)指定用於治療FTD的孤兒藥物，但我們可能無法獲得與孤兒藥物狀態相關的好處。此外，如果我們尋求任何其他候選產品的孤兒藥物指定，我們可能無法獲得此類指定。
如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得FDA對其具有此類名稱的疾病的特定活性成分的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物排他性。這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他NDA或BLA申請，以銷售相同適應症的同一藥物或生物製劑，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒獨佔地位的產品的臨牀優勢，如果FDA撤銷了孤兒藥物的指定，或者FDA發現孤兒獨家藥物的持有人沒有確保有足夠數量的孤兒產品可用，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。儘管FDA已經批准了治療FTD的Latozinemab的孤兒藥物地位，但FDA仍然可以批准其他具有不同有效成分的藥物用於治療FTD。此外，孤兒藥物的獨佔性並不阻止FDA在孤兒獨佔期到期之前批准同一藥物產品的另一種不同適應症的營銷申請。
如上所述，在2021年的訴訟中，一家法院不同意FDA的長期立場，即孤兒藥物排他性僅適用於符合條件的疾病內的批准用途或適應症，而不適用於整個指定疾病或條件內的所有用途或適應症。這一上訴法院的裁決在孤兒藥物排他性的應用中造成了不確定性。2023年1月，FDA在《聯邦登記冊》上發佈了一份通知，澄清説，雖然該機構遵守了適用的法院裁決，但FDA打算繼續將孤兒藥物排他性的範圍與藥物被批准用於的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或條件下獲得對藥物新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥物專有的範圍。
我們已經從FDA獲得了用於治療攜帶顆粒蛋白基因特定基因突變的FTD患者的Latozinemab的快速通道名稱和突破療法名稱，但我們可能無法獲得或保持與這些名稱相關的益處。
快速通道指定旨在促進治療嚴重疾病和滿足未得到滿足的醫療需求的療法的開發和加快審查。具有快速通道指定的項目可能受益於與FDA的早期和頻繁溝通、潛在的優先審查，以及提交滾動申請以進行監管審查的能力。快速通道指定既適用於產品，也適用於正在研究的特定適應症。
2019年12月，FDA批准了latozinemab的Fast Track稱號，2020年1月，FDA批准了AL101的Fast Track稱號，每種藥物都用於治療攜帶顆粒蛋白基因特定基因突變的FTD患者。如果我們的臨牀開發計劃不能繼續滿足Fast Track指定標準，或者如果我們的臨牀試驗因意外的不良事件或臨牀供應問題而暫停或終止，或臨牀擱置，我們可能無法實現與Fast Track計劃相關的所有好處。例如，我們在2023年第三季度停用了FTD的AL101 IND，因此指定快速通道不再適用。此外，指定快速通道不會更改審批標準。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。
2024年2月，FDA批准Latozinemab用於治療FTD的突破性療法-GRN。突破性治療指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及FDA的密集指導，以確保有效的藥物開發計劃。
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旨在降低醫療保健成本的醫療保健立法措施可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。
第三方支付者，無論是國內的還是國外的，或者政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統發生了許多立法和監管變化，可能會影響我們銷售產品的盈利能力。
特別是，2010年頒佈了患者保護和平價醫療法案(ACA)，其中除其他外，使生物產品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，解決了一種新的方法，即對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物計算製造商在醫療補助藥物退税計劃下所欠的退税，增加了醫療補助藥物退税計劃下大多數製造商所欠的最低醫療補助退税，將醫療補助藥物退税計劃擴大到使用在醫療補助管理的醫療機構註冊的個人的處方，製造商對某些品牌的處方藥徵收新的年費和税，併為增加聯邦政府比較有效性研究的項目提供了激勵措施。2021年6月，美國最高法院裁定德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰ACA的法律地位，駁回了該案，但沒有具體裁決ACA的合憲性。因此，ACA仍然以目前的形式有效。目前尚不清楚最高法院的這一裁決、未來的訴訟或通過行政或立法行動公佈的醫療措施將如何影響我們的業務、財務狀況和運營結果。遵守任何新的立法或醫療保健法規的變化可能會耗費大量時間和成本，從而對我們的業務產生實質性的不利影響。
根據2021年美國救援計劃法案，取消了製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售批准產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。2023年3月，CMS發佈了關於如何進行談判的第一份指導意見，從2026年開始對衞生與公眾服務部確定和選擇的高支出藥物進行談判。2023年6月，CMS根據通脹降低法發佈了修訂後的聯邦醫療保險藥品價格談判計劃指南。包括製藥公司在內的多個行業利益相關者已對聯邦政府提起訴訟，聲稱《降低通脹法案》中的價格談判條款違憲。最高法院最近的裁決推翻了雪佛龍理論上，《降低通貨膨脹法案》以及HHS的其他行政決定，包括CMS的決定，可能會受到更多的訴訟和司法審查。這些司法挑戰以及政府未來實施的立法、行政和行政行動以及機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。
許多州都提出或頒佈了旨在間接或直接規範藥品定價的立法，例如要求生物製藥製造商公開報告專有定價信息，或對國家機構購買的藥品設定最高價格上限。例如，許多州正在考慮或最近已經頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這可能會大幅增加我們的合規負擔，並使我們在獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准後開始商業化後，根據此類州法律承擔更大的責任。此類舉措和立法可能會影響我們可能獲得或要求的任何候選產品的價格，我們可能會獲得監管部門的批准。
此外，在2022年4月，CMS發佈了一項國家政策，涵蓋阿杜卡努單抗和FDA批准的任何未來針對澱粉樣蛋白的單抗，並指出了用於治療阿爾茨海默病的適應症。CMS在2023年1月重申了這一政策，與加快批准lecanemab有關。根據由兩部分組成的國家保險確定計劃(NCD)，聯邦醫療保險將涵蓋針對澱粉樣蛋白(或斑塊)的單抗，用於治療阿爾茨海默病，這些抗體通過證據開發獲得FDA的傳統批准。在2023年7月完全批准lecanemab後，CMS重申將廣泛覆蓋該藥物，同時繼續收集數據。此外，對於FDA尚未確定顯示出臨牀益處或獲得加速批准的藥物，聯邦醫療保險將在FDA或美國國立衞生研究院批准的臨牀試驗中提供保險。2023年2月，CMS再次重申了這些政策，拒絕了阿爾茨海默病協會提出的為lecanemab提供更廣泛覆蓋的請願書。2023年6月，CMS宣佈，Medicare將涵蓋新的阿爾茨海默氏症藥物
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傳統的FDA批准是指醫生和臨牀團隊參與CMS的註冊，以收集這些藥物在現實世界中如何起作用的證據。當前和未來CMS對包含我們候選產品的藥物類別的覆蓋限制可能會對我們將候選產品商業化、產生收入和實現盈利的能力產生實質性的不利影響。目前尚不清楚未來的CMS覆蓋決定和政策將如何影響我們的業務。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。許多州正在考慮或最近已經頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這可能會大幅提高我們的合規要求，並使我們在獲得監管部門批准後開始商業化後，根據此類州法律承擔更大的責任。此外，FDA最近授權佛羅裏達州從加拿大進口某些處方藥，為期兩年，以幫助降低藥品成本，前提是佛羅裏達州的衞生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能會效彷彿羅裏達州的做法。
我們無法預測美國聯邦或州醫療保健立法的未來走向，這些立法旨在擴大醫療保健的可用性並控制或降低醫療保健成本。這些以及法律或監管框架中的任何進一步變化會減少我們的收入或增加我們的成本，也可能對我們的業務、財務狀況和運營業績產生重大不利影響。
政府、保險公司、管理式護理組織和其他醫療保健服務支付方為遏制或降低醫療保健成本和/或實施價格控制而持續努力可能會對以下內容產生不利影響：
我們預計，上述醫療改革措施以及未來可能採取的其他措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，更低的報銷，以及新的支付方法。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。這可能會降低我們收到的任何經批准的產品的價格。可能會有更多的聯邦和州立法和法規旨在控制藥品和生物製品的定價，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施。任何拒絕承保或減少聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的報銷都可能導致類似的拒絕或減少私人支付者的付款，這可能會阻止我們能夠產生足夠的收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的影響。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為，未能：
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如果我們獲得FDA對我們的任何候選產品的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。特別是，醫療保健行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。我們已經通過了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
如果我們不遵守醫保法，我們可能面臨鉅額處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。
如果我們的任何候選產品獲得FDA批准，並開始在美國商業化這些產品，我們的運營將受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束。可能影響我們運營的法律包括：
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由於這些法律的範圍很廣，而法定例外情況和可用避風港的範圍很窄，儘管我們努力遵守這些法律，但我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。確保我們的業務安排符合適用的醫保法的努力可能會涉及鉅額成本。政府和執法當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、返還、罰款、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務削減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。此外，我們的任何候選產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。
如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或罰款，或產生可能對我們的業務產生重大不利影響的成本。
我們和我們僱傭的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受監管的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能要對與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染有關的費用負責。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任或受到懲罰。
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如果罰款金額超過我們的資源，我們的臨牀試驗或監管批准可能會被暫停，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們的業務受到與安全、隱私和數據保護相關的複雜和不斷變化的美國和外國法律法規的約束。這些法律和法規可能會發生變化和不確定的解釋，可能會導致索賠、改變我們的業務做法或罰款，否則可能會損害我們的業務。
各種各樣的國家、國家和國際法律法規適用於安全和網絡安全要求以及個人數據的收集、使用、保留、保護、披露、傳輸和其他處理，包括在我們的臨牀試驗中獲得的數據。這些法律和法規包括歐盟的一般數據保護條例(GDPR)和其他司法管轄區的類似要求，以及美國境內的州隱私法。這些安全和數據保護以及與隱私相關的法律和法規正在演變，可能會導致監管和公共審查不斷加強，執法和制裁水平不斷升級。我們正在繼續努力遵守這些法律，我們已經投入，並預計需要繼續投入大量額外資源來遵守我們的合規努力。新的法律或法規可能會對處境相似的公司施加新的義務和要求，這些法律或法規的解釋和應用可能會因司法管轄區的不同而不一致，可能會導致新的或修改的合規義務，或者可能與我們的政策和做法不一致。我們實際或被認為未能充分遵守與安全、隱私和數據保護相關的適用法律和法規，或未能保護我們處理或維護的系統、個人數據和其他數據，可能會導致監管罰款、調查和執法行動、處罰和其他責任、受影響個人的損害索賠以及我們的聲譽受損，並可能影響我們使用、處理、披露或傳輸在臨牀試驗中獲得的數據的能力，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響。
FDA和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對我們行動可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些為研發活動提供資金的機構，受到政治進程的影響，這一進程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。過去，美國政府經歷過預算停擺，FDA等某些監管機構不得不讓FDA和其他政府關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在我們作為一家上市公司的運營中，未來政府的關閉可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的運營。
我們的業務活動可能受到《反海外腐敗法》(FCPA)、類似的反賄賂和反腐敗法律以及其他法規的約束。
我們的業務活動可能受《反海外腐敗法》以及包括英國在內的其他國家/地區的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。《行賄法案》。《反海外腐敗法》一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，從事我們的臨牀試驗或開出藥品的醫療保健提供者受僱於他們的政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些調查人員、處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。
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最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們不能確定我們的所有員工、代理商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為都可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們希望依靠與第三方的合作來研究、開發我們可能開發的某些候選產品並將其商業化。如果任何這樣的合作都不成功，我們可能無法實現這些候選產品的市場潛力。
我們目前使用並預計將繼續使用第三方合作伙伴對我們可能開發的某些候選產品進行研究、開發和商業化，包括我們與AbbVie、GSK和Adimab，LLC(Adimab)的安排。如前所述，為了方便起見，葛蘭素史克可以隨時終止其與我們的GSK協議，但須遵守某些通知條款。同樣，為了方便起見，AbbVie可以在協議期限內的任何時候終止AbbVie協議，包括研究、開發和臨牀試驗過程。Adimab可以在未固化材料違規的情況下終止與我們的協議，並受某些通知要求的約束。如果我們當前的第三方合作伙伴之一終止了與我們的合作，我們可能無法找到合適的替代合作伙伴，或者我們可能需要獲得和花費額外的意外資本來維持我們當前的開發計劃。
我們任何其他合作安排的可能合作者包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司、生物技術公司和學術機構。與任何第三方的此類安排通常為我們提供共享或有限的控制，控制我們的合作者致力於開發或潛在商業化我們可能尋求與他們開發的任何候選產品的資源的數量和時間。我們從與商業實體的這些安排中獲得收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們目前的合作或我們可能進入的任何合作的成功。
涉及我們的研究計劃或我們可能開發的任何候選產品的合作會給我們帶來風險，包括以下風險：
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例如，AbbVie在與我們一起審查了CD33協作計劃後，決定終止正在開發AL003的CD33協作計劃。此外，葛蘭素史克正在與AL101/GSK4527226進行PRESS-AD第二階段試驗，阿萊克託負責此類研究高達14050美元的萬費用。因此，發生這種費用的時間和進行這種研究的日常操作不在埃克托的控制範圍之內。
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在尋求適當的合作方面，我們可能會面臨激烈的競爭。例如，生物技術和製藥公司之間的業務合併導致潛在合作者的數量減少。此外，談判過程既耗時又複雜，我們可能無法及時、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發候選產品或將它們推向市場併產生產品收入。
如果我們或我們的協作者選擇不行使協議授予的權利，或者如果我們或我們的協作者無法成功地將候選產品整合到現有運營和公司文化中，我們可能無法實現協作的好處。例如，AbbVie可能決定不行使其獨家選擇權來開發和商業化我們的TREM2計劃，在這種情況下，我們將不會收到這種選擇加入或任何未來付款的25000美元的萬裏程碑付款，並且TREM2計劃的所有權利將歸還給我們。此外，如果我們與我們的任何合作者的協議終止，我們對該合作者授權給我們的技術和知識產權的訪問可能會受到限制或完全終止，這可能會推遲我們利用合作者的技術或知識產權繼續開發我們的候選產品，或者要求我們完全停止開發這些候選產品。我們也可能會發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會被推遲，或者我們在商業和金融界的形象可能會受到不利影響。本“風險因素”一節中描述的許多與產品開發、監管審批和商業化相關的風險也適用於我們的合作者的活動，對我們的合作者的任何負面影響都可能對我們產生不利影響。
我們預計將依賴第三方進行我們的臨牀試驗以及我們的研究和臨牀前測試的某些方面，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，來進行我們的研究、臨牀前測試和臨牀試驗的某些方面。這些第三方中的任何一方都可能終止與我們的合同關係，或無法履行其合同義務。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的產品開發活動。
我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體研究計劃和方案進行。例如，如果我們的CRO或臨牀站點偏離了臨牀方案或cGCP，那麼這種偏離可能會對我們的試驗產生嚴重的負面影響，包括將患者或站點排除在我們的試驗之外，這可能會使患者面臨風險，或者使臨牀終點評估變得不可行或不確定。此外，FDA要求我們遵守cGCP進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信、可重複和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求登記正在進行的臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府資助的數據庫中。如果我們的合同第三方從事與不當使用我們臨牀試驗的患者招募過程中獲得的信息、CGCP不符合或適用隱私法下的不符合規定相關的活動，我們也可能面臨額外的責任，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽和業務運營造成嚴重損害。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得臨牀數據以推進我們的任何候選產品的開發或獲得我們任何候選產品的上市批准，我們也將無法或可能推遲我們的藥物成功商業化的努力。
我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們的分銷商的任何業績失誤，包括任何藥品供應的發貨，都可能延誤我們可能開發的任何候選產品的臨牀開發或營銷批准，或者我們的藥品商業化，造成額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。
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我們與第三方簽訂合同，為我們的研究計劃、臨牀前研究、臨牀試驗製造材料，並將我們可能開發的任何候選產品商業化。此外，根據各自的協議，葛蘭素史克和艾伯維擁有一定的產品製造權。這種對第三方的依賴帶來並可能增加風險，即我們將沒有足夠數量的此類材料、候選產品或我們可能開發和商業化的任何藥物，或者我們無法以可接受的成本獲得此類供應，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們沒有任何生產設施。我們目前依賴CDMO來製造我們用於臨牀前研究和臨牀試驗的材料，並預計將繼續這樣做，用於臨牀前研究、臨牀試驗和我們可能開發的任何候選產品的商業供應。我們目前已經與幾家CDMO建立了生產我們每一種候選產品的關係，還與葛蘭素史克(Latozinemab)和AL101建立了合作關係，與AbbVie建立了AL002合作關係。我們可能無法與CDMO建立任何進一步的協議，也無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴CDMO也會帶來額外的風險，包括：
第三方製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的監管要求。我們或我們的CDMO或合作伙伴未能遵守適用的法規，可能會導致臨牀暫停我們的試驗，對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷、扣押或召回候選產品或藥物、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的藥品供應產生重大不利影響，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能開發的任何藥物都可能與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。
我們現有的或未來的第三方製造商的任何性能故障都可能推遲臨牀開發或營銷批准。如果我們現有合同製造商中的任何一家不能按約定履行合同，我們可能會被要求更換該製造商，並可能在確定和鑑定任何此類替代產品時產生額外成本和延遲。此外，確保和保留與合同製造商的產能可能會導致巨大的成本。
我們目前和預期未來依賴他人生產我們可能開發的任何候選產品，可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。
我們和我們所依賴的CDMO合作伙伴依賴第三方供應商提供我們製造過程中使用的關鍵原材料，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的原材料，可能會損害我們的業務。
我們和我們依賴的CDMO合作伙伴依賴第三方供應商提供生產我們的候選產品所需的原材料，我們預計將繼續依賴第三方製造商為我們獲得上市批准的任何候選產品提供商業供應。它們對這些第三方供應商的依賴以及在獲得充足的原材料供應方面面臨的挑戰涉及若干風險，包括由全球經濟狀況的影響造成的供應鏈問題，包括流行病和其他公共衞生暴發、國家安全問題、進出口限制、貿易關税或其他地緣政治事件、對定價、此類材料的可獲得性、此類材料的質量和交付時間表的有限控制。如果我們的業務依賴於美國政府實施任何此類或其他貿易限制的國家的客户、供應商或供應商，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。作為一家小公司，我們的談判籌碼是有限的，我們可能會獲得比我們規模更大的競爭對手更低的優先級。我們沒有長期供應協議，我們根據開發製造服務協議或採購訂單購買所需的藥物產品。我們不能確定供應商是否會繼續提供所需數量的這些原材料，或滿足預期的規格和質量要求。任何有限或唯一來源的原材料的供應中斷，包括由全球經濟狀況的影響造成的供應中斷，包括流行病和
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其他公共衞生爆發，以及其他地緣政治事件，可能會對我們製造候選產品的能力造成實質性損害，直到找到新的供應來源(如果有)並獲得資格。在這種情況下，我們可能無法在合理的時間內或在商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。供應商方面的任何表現不佳都可能推遲我們候選產品的開發和潛在的商業化，包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法為我們開發的任何候選產品獲得並保持專利保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品，我們成功將我們開發的任何候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們的專利候選產品和我們可能開發的其他技術的專利保護。我們尋求通過在美國和海外提交與我們的核心計劃和候選產品以及對我們業務重要的其他技術相關的專利申請來保護我們的專有地位。隨着我們的候選產品進入臨牀開發階段並取得進展，我們將繼續對這些候選產品的某些方面進行知識產權保護。例如，我們已經或打算就我們的技術和核心產品候選方面提交專利申請；然而，不能保證任何此類專利申請將作為授權專利頒發。此外，在我們只就我們的技術和產品候選的某些方面提交臨時專利申請的情況下，這些臨時專利申請中的每一項都沒有資格成為已頒發的專利，直到我們在適用的臨時專利申請提交之日起12個月內提交了非臨時專利申請。任何未能在此時間內提交非臨時專利申請的行為都可能導致我們失去對相關臨時專利申請中披露的發明進行專利保護的能力。此外，在某些情況下，我們可能無法獲得與我們的核心程序和候選產品以及其他對我們的業務重要的技術相關的組合的已發佈索賠，而可能需要提交專利申請，其中包含保護此類核心程序、候選產品和其他技術的使用方法和/或製造方法。不能保證任何這類專利申請將作為授權專利頒發，即使他們確實頒發了專利申請，這些專利主張也可能不足以阻止第三方，如我們的競爭對手，使用我們的技術。任何未能獲得或保持與我們的核心計劃和候選產品相關的專利保護都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們的任何專利申請或我們的合作者的專利申請沒有在任何司法管轄區作為專利頒發，我們可能無法有效競爭。
美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值，或者縮小我們或我們的合作者關於我們的候選產品的專利的範圍。關於我們和我們的合作者與我們的候選產品相關的知識產權，我們無法預測我們和我們的合作者目前正在尋求的專利申請是否將作為專利在任何特定司法管轄區頒發，或者任何已頒發專利的權利主張是否將提供足夠的保護，使其不受競爭對手或其他第三方的影響。
專利訴訟過程昂貴、耗時且複雜，我們或我們的合作者可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或理想的專利申請。我們也有可能無法及時確定我們的研發成果中的可申請專利的方面，從而無法獲得專利保護。儘管我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方等有權訪問我們研發成果的機密或可申請專利的方面的各方簽訂了保密和保密協議，但其中任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術可申請專利。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才公佈，有時甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們或我們的合作者是第一個為此類發明申請專利保護的人。
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如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和候選產品商業化的能力將受到不利影響。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們或我們的合作者的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的候選產品或其他技術的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。
此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在專利發佈後可以重新解釋。即使我們或我們的合作者當前或將來許可或擁有的專利申請作為專利發佈，它們也不會以將為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們或我們的合作者擁有權利的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小範圍、規避或宣佈無效。因此，我們不知道候選產品或其他技術是否會受到有效和可執行專利的保護或繼續受到保護。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們或我們的合作者可能受到第三方向美國專利商標局(USPTO)或外國專利局提交現有技術的第三方預發佈，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、授權後和各方間審查、發明權爭議或幹擾程序或其他類似程序挑戰我們或我們的合作者的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小此類專利權的範圍，或使其無效或使其無法執行，從而允許第三方將我們的候選產品或其他技術商業化，並直接與我們競爭，而無需向我們付款。此外，我們或我們的任何一個合作者可能不得不參與授權後的挑戰程序，例如在外國專利局的異議中，第三方對我們或我們的合作者的專利和專利申請的可專利性特徵提出質疑。此類挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們的候選產品和其他技術的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。如果我們或我們的合作者在任何此類訴訟或其他庫存糾紛中失敗，我們可能被要求從第三方獲得並維護許可證。此類許可可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的。如果我們無法獲得並保持這樣的許可證，我們可能需要停止開發、製造和商業化我們可能開發的一個或多個候選產品。失去排他性或縮小我們擁有和許可的專利主張可能會限制我們阻止其他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力。
此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能不會為我們提供在足夠長的時間內排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化的權利。
我們的一些專利和專利申請可能與第三方共同擁有。此外，合作者或未來的許可人可能會與我們沒有直接關係的其他第三方共同擁有他們的專利和專利申請。我們對某些專利和專利申請的權利可能在一定程度上依賴於這些專利和專利申請的共同所有人之間的機構間或其他運營協議，他們不是我們許可協議的一方。如果我們的合作者或未來的許可人在任何第三方共同所有人對此類專利或專利申請的權益下沒有獨家許可授予控制權，或者我們無法以其他方式獲得此類獨家權利，則這些共同所有人可能能夠將其權利許可給包括我們的競爭對手在內的其他第三方，並且我們的競爭對手可以在我們的知識產權不涵蓋的範圍內銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
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我們的開發和商業化權利在一定程度上受制於與他人達成的協議的條款和條件，包括有關知識產權的條款和條件。
我們依賴於第三方的某些專利權和專有技術，這些專利權和專有技術對我們的候選產品的開發非常重要或必要，我們候選產品的開發和商業化受與第三方的某些合作協議的條款和條件的約束。例如，2014年，我們與Adimab簽訂了Adimab合作協議。根據2014年的Adimab合作協議，我們正在開發Adimab在我們的latozinemab和AL101候選產品中發現的抗體，我們正在開發一種由Adimab優化的抗體，用於我們的AL002產品候選。2019年8月，我們與Adimab簽訂了一項新的合作協議，開發用於未來項目的抗體。2021年，我們與Adimab達成了另一項合作協議，該協議授予我們獨家選擇權，可以獲得由Adimab發現或優化的特定數量的針對我們選擇的目標的工程序列。此外，2017年10月，我們與AbbVie達成協議，與AbbVie共同開發和商業化治療阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的藥物。2021年7月，我們達成了葛蘭素史克協議，在全球範圍內合作開發和商業化提升前顆粒蛋白的單抗Latozinemab和AL101。
我們與Adimab、AbbVie、GSK的協議以及我們未來達成的其他協議可能不會提供獨家權利，在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有地區使用合作者保留的某些知識產權和技術。因此，我們可能無法阻止競爭對手或其他第三方開發使用此類合作者保留的技術的競爭性產品並將其商業化，只要此類產品不在我們的知識產權範圍內。
此外，根據任何此類協議的條款，我們可能無權控制準備、提交、起訴和維護，也可能無權控制與我們的開發候選產品相關或影響的某些專利和專利申請的強制執行和辯護。例如，GSK協議賦予GSK在某些專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護方面的某些權利。
我們不能確定專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行或辯護是否會以符合我們業務最佳利益的方式進行準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護。如果我們的合作者未能起訴、維護、強制執行和保護這些專利，或者失去這些專利或專利申請的權利，我們對這些專利的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類權利主體的任何產品的權利可能會受到不利影響，我們可能會降低阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品的能力。此外，即使我們有權控制我們向合作者或從合作者那裏獲得許可的專利申請的起訴，我們仍可能受到在我們控制專利起訴之日之前發生的合作者的行動或不作為的不利影響或損害。
此外，我們或我們的合作者的專利可能受到一個或多個第三方的權利保留。例如，我們獲得了國家衞生研究所頒發的獎項，以支持我們對針對神經營養因子PGRN降解受體SORT1的新型治療性抗體的生產和表徵的研究。因此，美國政府可能對由此產生的知識產權擁有某些權利。當在美國政府資助下開發新技術時，美國政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權美國政府使用該發明或讓其他人代表其使用該發明的非獨家許可。美國政府的權利還可能允許其向第三方披露受資助的發明和技術，並行使使用或允許第三方使用使用美國政府資金開發的技術的先行權。如果美國政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，或者因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，為了滿足聯邦法規對公共用途的要求，或者為了優先考慮美國工業，那麼它可以行使其遊行權利。此外，在某些情況下，如果美國政府不放棄這一要求，我們對此類發明的權利可能會受到某些要求的約束，即在美國的設施中生產體現此類發明的產品。美國政府或任何第三方對此類權利的任何行使都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，政府可能會實施新的政策和指導方針，給我們的知識產權帶來一定的風險。2023年7月28日，總裁·拜登發佈了一項行政命令，強調根據貝赫多爾法案，主題發明優先於國內製造。2023年12月7日，美國國家科學技術研究院(NIST)公佈了一份框架草案，擴大了貝赫·多爾領導下的政府遊行權利的使用。到目前為止，政府還沒有對任何聯邦資金接受者(受讓人或專用許可證接受者)行使其遊行權利。然而，該框架建議使用藥品價格作為決定是否
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一種由聯邦資助的藥物對公眾來説是足夠容易獲得的，並作為政府行使遊行權利的基礎。如果最終框架適用於由政府資助開發的某些發明，並且沒有豁免或例外情況，美國政府可以在新框架下行使對這些主題發明的帶入權，這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
如果我們未能履行協議中的義務，即我們向我們的合作者或未來的許可人選擇或許可知識產權，或者我們與我們的合作者或未來的許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的知識產權。
我們已經與我們的合作者簽訂了協議，以選擇或許可某些知識產權，可能需要從其他人那裏獲得額外的知識產權，以推進我們的研究或允許我們可能開發的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得額外的知識產權，如果有的話。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們不能保證不存在第三方專利，這些專利可能會對我們當前的技術、製造方法、候選產品或未來的方法或產品強制執行，從而導致禁止我們的製造或未來銷售，或者對於我們未來的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。
此外，我們與合作者的每一份協議都會，我們預計我們未來的協議將把各種經濟、開發、勤奮、商業化和其他義務強加給我們。我們的某些合作協議還要求我們遵守開發時間表，或做出商業上合理的努力來開發和商業化授權的產品。儘管我們做出了努力，但我們的合作者可能會得出結論，認為我們嚴重違反了此類協議規定的義務，因此可能終止或尋求協議項下的損害賠償，從而取消或限制我們開發和商業化這些協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果終止這些協議導致我們失去某些專利或其他知識產權的權利，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方可以自由尋求監管部門的批准，並銷售與我們相似或相同的產品，我們可能被要求停止我們的某些候選產品的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
此外，根據合作協議，可能會出現關於知識產權的爭端，包括：
此外，我們目前有權從第三方選擇或許可知識產權或技術的協議是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。此外，如果圍繞我們選擇或許可的知識產權的糾紛阻礙或削弱我們以商業上可接受的條款維持目前安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權和專有權利。
在世界所有國家對我們的候選產品和其他技術申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。
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因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出反訴。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們、我們的合作者或我們未來的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們擁有或授權的專利和申請的有效期內，定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府專利和申請費用將由美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付。在某些情況下，我們依賴我們的合作者或許可合作伙伴向美國和非美國的專利代理機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們還依賴我們的合作者或許可人採取必要的行動，以遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突，包括針對俄羅斯的制裁，可能會干擾俄羅斯、烏克蘭和歐亞專利局提交專利申請、起訴申請和維護已頒發的專利。例如，衝突和制裁可能會干擾申請費、延期費和年金的支付。衝突和制裁還可能幹擾在俄羅斯、烏克蘭以及通過歐亞專利局頒發的專利的執行或保護。同樣，以色列和哈馬斯之間持續不斷的衝突可能會干擾我們在以色列起訴、維護、執行和捍衞專利的能力。因此，這些衝突和相關制裁可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及未來頒發的任何專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。例如，根據《萊希-史密斯美國發明法》(《美國發明法》)，第一個在美國提交專利申請的發明人有權獲得一項發明的專利，無論另一方是否最先發明所要求保護的發明。因此，在2013年3月之後向USPTO提交專利申請的第三方，但
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在我們面前，可以被授予一項專利，涵蓋我們的一項發明，即使我們在該發明由第三方做出之前就已經做出了該發明。這種可能性要求我們認識到從發明到專利申請的時間。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個提交與我們的候選產品或其他技術相關的專利申請的公司。
根據美國發明法，美國專利商標局的某些程序可能會影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序，包括授權後審查，以攻擊專利的有效性，各方間 審查和派生程序。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利主張無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO訴訟中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使相同的證據如果在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，如果第三方在地區法院訴訟中作為被告提出質疑，我們的專利主張不會被無效。因此，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，企業在藥品研發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院和美國聯邦巡迴上訴法院的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。例如，在最高法院最近的裁決中，安進訴賽諾菲，143 S.CT.在1243(2023)案中，最高法院維持了聯邦巡迴法院的一項裁決，並認為列舉由功能特性定義的抗體屬的專利權利要求是無效的，因為該説明書沒有提供足夠的教學來製作和使用所要求的屬的全部範圍。這些裁決在專利的有效性和可執行性方面造成了不確定性，例如，在書面描述和授權要求方面。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生重大不利影響。
如果在法庭上或在美國或國外的行政機構提出質疑，涉及我們候選產品和其他技術的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行。
如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們候選產品或其他技術的專利，被告可以反訴該專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、書面描述或實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。第三方可以向美國或國外的行政機構提出質疑我們專利的有效性或可執行性的索賠，即使在訴訟範圍外也是如此。這種機制包括重新審查、贈款後審查、各方間 審查、派生程序和外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品或其他技術。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們或我們的許可合作伙伴和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果第三方贏得了無效或不可強制執行的法律主張，我們將失去對我們的候選產品或其他技術的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
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如果我們沒有為我們可能開發的任何候選產品獲得專利期限延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。
根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法案》獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限延長最多五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。在某些外國國家和地區，例如在歐洲，根據補充保護證書，也可以獲得類似的延長，作為對監管審查過程中失去的專利期的補償。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法在美國和/或其他國家和地區獲得延期許可。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到實質性損害。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。
我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們的專利、商業祕密或其他知識產權的利益的指控。例如，我們可能會因員工、顧問或其他參與開發我們的候選產品或其他技術的人員的義務衝突而產生庫存糾紛。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰我們的專利、商業祕密或其他知識產權的庫存或所有權的索賠。如果任何此類索賠的辯護失敗，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如對我們的產品候選產品和其他技術至關重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為我們的候選產品和其他技術申請專利外，我們還依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。我們認為商業祕密和技術訣竅是我們知識產權的主要來源之一。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們希望隨着時間的推移，我們的商業祕密和技術訣竅將通過獨立開發、發表描述方法的期刊文章以及人員從學術職位轉移到行業科學職位在行業內傳播。
我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司和學術合作者、外部科學合作者、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，培訓我們的員工不要將前僱主的專有信息或技術帶到我們或他們的工作中，並在前員工離職時提醒他們保密義務。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。儘管我們做出了努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。
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我們可能無法通過收購或其他方式獲得我們的候選產品或其他技術的必要權利。
許多在神經變性治療領域與我們競爭的製藥公司、生物技術公司和學術機構可能擁有專利，並已經提交併可能提交可能與我們的業務相關的專利申請。為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現從這些第三方知識產權所有者那裏獲得此類專利的許可是必要的或謹慎的。我們還可能需要來自第三方的某些技術許可證，才能與未來的候選產品一起使用。此外，對於我們與第三方共同擁有的任何專利，我們可能希望獲得許可，以滿足這些共同所有人對該等專利的利益。但是，我們可能無法獲得此類許可或以其他方式從第三方獲得我們認為對我們未來的候選產品來説是必要的成分、使用方法、工藝或其他知識產權。第三方知識產權的許可或獲取是一個競爭領域，更多老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或獲取戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們可能會受到這樣的指控，即我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們的許多員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手和潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到這樣的指控，即我們或這些個人使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
針對我們或我們的合作者的知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的第三方索賠可能會阻止或推遲我們的候選產品和其他技術的開發和商業化。
發現神經退行性疾病的治療方法領域競爭激烈，充滿活力。由於包括我們和我們的競爭對手在內的多家公司正在進行這一領域的重點研究和開發，知識產權格局正在變化，未來可能仍然不確定。此外，我們的候選產品中使用的技術仍在開發中，還沒有使用類似技術的產品進入市場。因此，未來可能會有與知識產權相關的重大訴訟，以及與我們和其他第三方、知識產權和專有權利有關的訴訟。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作伙伴開發、製造、營銷和銷售我們開發的任何候選產品的能力，以及使用我們的專有技術而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權的能力。在生物技術和製藥行業，有大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟，我們未來可能會受到此類訴訟的影響，或受到此類訴訟的威脅，無論其是非曲直。此外，我們可能會因挑戰第三方專利而提起代價高昂的行政訴訟，包括在美國專利商標局進行的授予後、派生和複審程序，或在外國司法管轄區進行的異議和其他類似訴訟。
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在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量的美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品和其他技術可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們不能保證我們的候選產品和我們已經開發、正在開發或未來可能開發的其他技術不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。我們可能不知道已經頒發的專利，以及第三方，例如我們正在開發候選產品領域的競爭對手，以及可能聲稱的其他技術被我們當前或未來的候選產品或其他技術侵犯，包括對涵蓋我們候選產品或其他技術的成分、配方、製造方法或使用或處理方法的索賠。我們知道由第三方擁有的專利，但我們認為這些專利與我們的候選產品或其他技術無關，也有可能被我們的候選產品或其他技術侵犯。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品或其他技術可能會侵犯已頒發的專利。
第三方可能擁有專利或在未來獲得專利，並聲稱制造、使用或銷售我們的候選產品或其他技術侵犯了這些專利。如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利，或我們以其他方式未經授權使用了他們的專有技術並對我們提起訴訟，即使我們認為此類指控沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定此類專利有效、可強制執行，並被我們的候選產品或其他技術侵犯。在這種情況下，這些專利的持有者可能能夠阻止我們製造或商業化適用的候選產品或技術，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可執行。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。如果我們無法以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的候選產品或其他技術商業化，或者此類商業化努力可能會顯著延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。
對侵權索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務的管理層和其他員工資源，並可能影響我們的聲譽。在針對我們的侵權索賠成功的情況下，我們可能被禁止進一步開發或商業化我們的侵權候選產品或其他技術。此外，我們可能不得不支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版税，和/或重新設計我們的侵權產品候選產品或技術，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品或其他技術，這可能會嚴重損害我們的業務。
參與訴訟以對抗第三方指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的專利或其他知識產權是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。發起和繼續針對我們的專利訴訟或其他訴訟所產生的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，或針對專利侵權指控進行辯護，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能侵犯我們的專利或我們許可合作伙伴的專利，或者我們可能被要求對侵權索賠進行抗辯。此外，我們的專利或我們許可合作伙伴的專利也可能捲入庫存或有效性糾紛。反擊或抗辯此類指控可能既昂貴又耗時。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們有利害關係的專利無效或不可強制執行，另一方對我們專利技術的使用屬於《美國法典》第35篇第271(E)(1)節規定的專利侵權的安全港，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。
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即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避、或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
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與我們的運營相關的風險
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的業務戰略。
我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭的能力取決於我們吸引、激勵和留住高素質管理、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的領導層，包括首席執行官阿農·羅森塔爾博士。失去我們的任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫學顧問提供的服務，以及我們無法在這種損失的情況下找到合適的替代者或吸引高級管理人員填補空缺職位，可能會導致我們候選產品的開發延遲，並損害我們的業務。
我們在加利福尼亞州舊金山南部的工廠開展業務，該地區是許多其他生物技術公司以及許多學術和研究機構的總部所在地，這可能會限制我們從本地區或本地區以外具有競爭力地招聘和留住高素質人員的能力。
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們已經並將繼續提供限制性股票單位、股票期權授予和其他隨時間推移而授予的股權獎勵。隨着時間的推移，這些股權授予給員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可圖的報價。雖然我們與我們的關鍵員工有僱傭協議，但這些僱傭協議規定可以隨意僱用，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作，無論是否通知。如果我們不能以可接受的條件吸引和激勵高素質的員工，或者根本不能，這可能會導致我們的業務和運營業績受到影響。
我們需要有效地管理我們組織的規模和能力。
截至2024年6月30日，我們擁有245名全職員工。隨着我們的發展計劃和戰略的發展，以及隨着我們對候選產品的開發和商業化的進展，我們將被要求增加更多的管理、運營、財務和其他人員。我們將需要通過管理層成員的重大責任來有效地管理我們組織的規模和能力以及任何未來的增長，包括：
我們未來的財務業績以及我們繼續開發我們的候選產品並在獲得批准後將其商業化的能力，將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為了管理這些增長活動，我們的管理層可能還不得不將過多的注意力從日常活動中轉移出來。
我們的近期財務業績和發展計劃還要求我們管理我們的人員，2023年我們承諾了一項裁員計劃，以更好地將我們的資源與當前的戰略優先事項相匹配。自2023年3月起，我們開始減少影響整個組織的約30名員工。與裁員相關的一次性重組費用約為170億美元萬，主要包括工資、一次性遣散費和其他福利等人事費用。與這些費用相關的大部分現金支付是在2023年上半年支付的。我們未來的任何裁員或重組，無論是由於市場低迷、資本市場的不確定性、其他宏觀經濟變化或任何其他原因，都可能產生遣散費和其他成本，可能會導致我們的業務和運營業績受到影響。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務。不能保證這些獨立組織、顧問和顧問的服務在需要時會繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問。
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如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地管理或擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發我們的候選產品所需的任務，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們候選產品的批准，因此，我們可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
我們已經進行了戰略合作，並可能在未來進行收購、合作或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們過去曾進行過戰略合作，例如與艾伯維和葛蘭素史克的戰略合作，未來我們可能會進行各種收購、合作和戰略合作，包括許可或獲得互補的產品、知識產權、技術或業務。任何收購、協作或戰略合作伙伴關係都可能帶來許多風險，包括：
此外，如果我們進行這樣的交易，我們可能會發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。
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我們過去經歷過網絡攻擊，我們的內部計算機系統以及我們與之合作的第三方使用的系統，如研究機構合作者、臨牀試驗站點和CRO或其他供應商、承包商或顧問，可能會失敗或遭受其他故障、中斷、網絡攻擊、信息安全漏洞或發佈或敏感數據丟失，這些可能會危及此類系統和數據的機密性、完整性和可用性，導致我們的研發計劃和業務運營嚴重中斷，機密、財務或專有信息的風險披露，並影響我們的聲譽。
我們過去經歷過網絡攻擊，但沒有對我們的業務運營產生實質性影響，我們面臨着未來網絡攻擊的風險，這些攻擊可能會也可能不會產生實質性影響。儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們與之接觸的第三方的計算機系統，如研究機構合作者、臨牀試驗站點、CRO和其他供應商、承包商和顧問，可能容易受到損壞、中斷或其他原因的破壞，包括計算機病毒和其他惡意代碼，並可能容易受到未經授權的訪問。同樣，員工或其他人的數據隱私或安全違規行為可能會造成敏感數據，包括我們的知識產權、商業祕密或員工、患者、客户或其他業務合作伙伴的個人信息，可能會暴露給未經授權的人或公眾，或可能被濫用。隨着網絡威脅格局的演變，特別是我們的某些員工從事遠程或混合工作，這些攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，並且越來越難以檢測、緩解和防禦。這類威脅很普遍，而且還在繼續上升，越來越難以檢測，來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅參與者、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅參與者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的參與者。在戰爭和其他衝突期間，我們和我們的商業交易對手，包括我們所依賴的第三方，可能容易受到這些攻擊的高風險。此類攻擊可能涉及使用複雜的惡意軟件，包括勒索軟件或各種類型的拒絕服務策略。它們可以通過有害網站發起，也可以通過利用網絡釣魚策略、社會工程策略或憑據填充來發起。這也可能包括暴力攻擊，以及其他不斷變化的當代惡意方法。
如果發生故障、網絡攻擊或其他信息安全漏洞或事件，可能會對我們與之接觸的我們或第三方的運營造成損害、中斷或其他中斷，並可能導致敏感數據(包括個人信息和機密信息，如我們的知識產權或財務信息)的丟失或不可用、挪用或其他未經授權的使用或處理，以及我們的研發計劃和業務運營的實質性中斷。例如，已完成、正在進行或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失、不可用或損壞可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依靠第三方研究機構合作者、臨牀試驗站點以及CRO和其他供應商、顧問和承包商來研究和開發我們的候選產品，我們依賴其他第三方，如CDMO和CRO來製造我們的候選產品和進行臨牀試驗。針對此類第三方參與者的供應鏈攻擊在頻率和嚴重性上都有所增加，我們不能保證我們供應鏈中的第三方基礎設施或我們第三方合作伙伴的供應鏈沒有受到損害。與其計算機系統和運營相關的網絡攻擊、安全漏洞和事件以及中斷、中斷和類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。
我們和我們的業務對手方，包括我們所依賴的第三方，可能無法預測或防止停機，或者無法預測或防止用於未經授權訪問或危害我們或我們的業務對手方系統的技術，因為此類技術經常變化，通常在事件發生後才能被檢測到。我們可能無法預見或防止因軟件故障、軟件更新或其他可能導致我們的系統或數據中斷的事件而導致的任何故障或其他中斷。不能保證我們和我們的業務對手方能夠成功地檢測、防止或完全恢復系統或數據，使其免受可能對我們的業務和運營產生不利影響和/或導致關鍵或敏感數據丟失或不可用或損壞的所有系統故障、服務中斷或其他中斷、攻擊或危害，或安全漏洞或事件的影響。
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任何中斷、安全漏洞或事件導致我們的數據或系統或我們所依賴的第三方的數據或系統丟失、不可用或損壞，或不適當地使用、披露或修改個人、敏感、機密或專有信息，都可能導致我們面臨索賠、要求和訴訟、調查和其他監管程序、罰款和其他責任，以及我們候選產品的進一步開發和商業化。雖然我們已經並將繼續投資於保護我們的數據和信息技術基礎設施，但不能保證我們的努力將防止服務中斷，或防止或識別可能對我們的業務和運營產生不利影響的漏洞或安全漏洞或事件，或導致機密、個人或其他敏感信息或公司資源的丟失、不可用或損壞，或不適當地訪問或使用。任何此類中斷、違規或事件，或認為已發生的任何事件，都可能對我們造成財務、法律、商業或聲譽損害。此外，我們的責任保險在類型或金額上可能不足以涵蓋與安全漏洞、網絡攻擊和其他隱私和安全漏洞或事件相關的索賠。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們不能確定我們的保險範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，我們不能確定此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。
業務中斷，包括全球疫情的結果，可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務，以及我們的合作者、CRO、CDMO、供應商和其他承包商和顧問的業務，可能會受到大流行事件和其他我們無法控制的事件的影響，例如疾病的傳播、地震、電力短缺、電信故障、軟件中斷或其他系統故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病、流行病、地區健康問題、政治動盪，包括俄羅斯和烏克蘭之間以及以色列和哈馬斯之間的持續衝突，以及其他自然災害或人為災難或業務中斷，我們或完全或部分沒有為這些情況投保。此外，我們依賴我們的第三方研究機構合作者對我們的候選產品進行研究和開發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。我們依賴第三方製造商來生產和加工我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害、全球流行病或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品臨牀供應的能力可能會中斷。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。此外，如果發生嚴重的大流行或公共衞生疫情，對我們按計劃開展業務的能力構成威脅，就無法保證我們能夠避免大流行或其後果對我們的業務造成實質性影響。
我們的大部分業務，包括我們的公司總部，都位於加利福尼亞州舊金山南部的一個設施中。由於火災、自然災害、全球流行病、斷電、通信故障、未經授權進入、地震或其他事件，公司、開發或研究設施的損壞或長時間中斷可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選產品的開發。雖然我們對這些設施維持財產損失和業務中斷保險，但在這種情況下，我們的保險可能無法涵蓋所有損失，我們的業務可能會因此類延誤和中斷而受到嚴重損害。
我們的業務受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。
我們的業務受到與開展國際業務相關的風險的影響。例如，我們的一些CDMO和臨牀試驗地點位於美國以外。因此，我們未來的業績可能會受到各種因素的影響，包括：
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與我們計劃的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們實現盈利業務的能力產生重大不利影響。此外，在貿易政策、條約、關税、税收和其他對跨境經營的限制方面，美國與其他國家的未來關係目前存在很大的不確定性，最明顯的是中國。例如，美國國會已經提出立法，限制某些美國生物技術公司使用由選定的中國生物技術公司生產或提供的設備或服務。雖然我們無法預測美國與中國或其他國家之間的貿易關係最終可能採取什麼行動，但如果我們無法從現有服務提供商那裏獲得或使用服務或產品，包括合同開發和製造組織的服務或產品，或者如果無法以可接受的成本確保替代服務提供商的服務或產品，或者如果此類行動導致藥品製造和相關行業的更大範圍的中斷，從而影響藥品的供應或定價，則我們的業務、流動性、財務狀況和/或運營結果將受到實質性的不利影響。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
截至2023年12月31日，我們的聯邦和州淨營業虧損結轉分別約為零和20220美元萬。聯邦NOL結轉有無限期，但不能抵消超過80%的應税收入。根據美國國税法第382和383條，如果所有權在三年內累計變動超過50%，公司淨營業虧損和研發信貸結轉的年度使用可能受到限制。由於我們在2019年2月、2020年1月和2024年1月進行了公開募股，以及自我們成立以來發生的其他交易，我們可能已經經歷了這樣的所有權變更。我們還可能在未來經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，其中一些是我們無法控制的。因此，我們利用變動前淨營業虧損結轉及其他變動前税項屬性抵銷變動後應課税收入或税項的能力可能會受到限制。此外，我們的NOL也可能受到州法律的限制。
税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
根據聯邦、州和地方司法管轄區以及我們開展業務的某些外國司法管轄區，我們正在或可能在美國繳納所得税和非所得税。這些司法管轄區的税務法律、法規和行政慣例可能會在事先通知或不事先通知的情況下發生重大變化。例如，2022年1月1日，TCJA的一項條款生效，該條款取消了在發生的年份扣除國內研發成本的選項，而是要求納税人在五年內為國內成本攤銷此類成本，為外國成本在15年內攤銷此類成本。因此，該公司比預期更早確認應納税所得額。此外，美國最近頒佈了《2022年通脹削減法案》(IRA)，對賬面收入徵收15%的最低税，對某些股票回購徵收1%的消費税。税法(包括愛爾蘭共和軍的規定)、法規或裁決的變化、
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對現行法律法規的解釋或會計原則的改變可能會對我們的財務狀況、現金流和經營結果產生負面或實質性的影響。
一般風險因素
我們普通股的市場價格可能會繼續波動，這可能會給投資者帶來重大損失。
雖然我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，但我們的股票市場表現出不同程度的交易活躍。我們普通股的交易價格一直並可能繼續高度波動，可能會受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。我們無法預測我們普通股的交易價格。有可能在未來的一個或多個時期，我們的運營結果和我們產品線的進展可能不符合公開市場分析師和投資者的預期，因此，由於這些和其他因素，我們的普通股價格可能會下降。可能導致我們普通股市場價格波動或下跌的一些因素包括：
近年來，整個股票市場，特別是製藥和生物技術公司的市場，經歷了重大的價格和成交量波動，這些波動往往與其股票經歷這些價格和成交量波動的公司的經營業績的變化無關或不成比例。廣泛的市場和行業因素，如對通脹的擔憂，可能會嚴重影響我們普通股的市場價格，無論我們的實際經營業績如何。在一家公司的證券市場價格出現這種波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。因為潛在的波動性
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我們的股價，我們未來可能會成為證券訴訟的對象。證券訴訟可能導致鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移開。
如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果一個或多個負責我們業務的分析師停止跟蹤我們或下調他們對我們股票的評估，或者如果我們無法達到他們對我們的經營業績估計，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。
在公開市場上出售大量我們的普通股，或者認為可能會發生這種出售，可能會導致我們普通股的市場價格大幅下降，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。如果我們的股東在公開市場上出售我們的普通股，或者市場認為我們的股東打算出售大量的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。
未來，我們普通股的某些持有者可能會有權要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或者將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。根據證券法註冊這些股票將導致這些股票可以在公開市場上自由交易，但我們的關聯公司受到第144條的限制。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
我們可能會通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排的組合來尋求額外資本。我們，以及間接的我們的股東，將承擔發行和服務此類證券的費用。由於我們在未來的任何發行中發行債券或股票的決定將取決於市場狀況和其他我們無法控制的因素，我們無法預測或估計任何未來發行的金額、時間或性質。在我們通過出售股權或債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定支付義務的增加，並可能涉及限制性契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。我們在美國證券交易委員會的S-3表格中有一份綜合性的擱置登記聲明，該聲明於2023年5月1日生效，允許我們發行最高40000美元的普通股、其他股權證券和/或債務證券。2023年11月7日，我們與Cowen and Company，LLC(TD Cowen)達成了一項市場銷售協議，根據該協議，我們可以不時通過TD Cowen提供和出售最多125,000,000美元的普通股，股份金額由我們向TD Cowen發出通知而指定。2024年1月17日，我們與Cantor Fitzgerald&Co.(Cantor)簽訂了一項承銷協議，根據該協議，我們以Cantor支付的每股6.57美元的價格發售了公司普通股10,869,566股。此外，我們與第三方達成的任何未來合作都可能在短期內提供資金，但會限制我們未來的潛在現金流和收入。如果我們通過戰略合作伙伴關係和聯盟以及與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大影響。
截至2024年8月2日，我們的董事、高管、超過5%的流通股持有人及其各自的關聯公司實益擁有我們已發行普通股的47.0%。因此，如果這些股東一起行動，他們可能會對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括董事選舉和重大公司交易的批准。這種所有權集中可能會延遲或阻止我們公司控制權的變更，而我們的其他股東可能認為這是他們的最佳利益。這反過來可能對我們的股價產生實質性的不利影響，並可能阻止我們的股東試圖更換或罷免董事會或管理層。
68
作為一家上市公司，我們已經並將繼續產生顯著的額外成本，我們的管理層將需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理做法。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續產生大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的。薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革法案和消費者保護法、納斯達克的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們已經聘請了，預計我們將繼續聘用與我們是一家上市公司相關的額外會計、財務和其他人員，我們努力遵守上市公司的要求，我們的管理層和其他人員已經並將繼續投入大量時間來保持這些要求的遵守。這些要求已經增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計適用於我們作為上市公司的規章制度可能會使我們維護董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，這可能會使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。我們目前正在評估這些規則和條例，無法預測或估計我們可能產生的額外成本金額或此類成本的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。
如果我們不能保持有效的內部控制，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。
作為一家上市公司，我們必須遵守《交易法》規定的報告和其他義務，包括《薩班斯-奧克斯利法案》第404(A)條的要求，該條款要求管理層對我們財務報告內部控制的有效性進行年度評估。薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條還要求我們的獨立審計師對萬億的管理評估進行認證和報告。
管理管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則是複雜的，需要大量的文件、測試和可能的補救措施才能滿足規則下的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大弱點或缺陷，而這些缺陷或缺陷可能無法及時補救，無法在2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》規定的最後期限內完成。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和業務資源，包括會計資源，提出了極大的要求。如果我們不能遵守第404條的要求，或者如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所無法證明我們對財務報告的內部控制的有效性，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。
我們的業務受到通貨膨脹率上升的影響。
美國最近經歷了歷史上最高的通脹水平。根據美國勞工統計局的數據，在截至2024年6月30日的3個月裏，美國消費者價格指數的年漲幅約為3.0%。如果未來通貨膨脹率上升，將影響我們的支出，如員工薪酬和研發費用。即使通脹率不增加，過去的通脹仍可能影響我們的開支，例如僱員補償和研發費用。研發費用佔我們運營費用的很大一部分。在我們將候選產品推向市場期間，這些增加的費用可能無法輕易收回。此外，美國正經歷着嚴重的勞動力短缺，這反過來又創造了一個非常有競爭力的工資環境，可能會增加公司的運營成本。如果通脹導致利率上升並對市場產生其他不利影響，它可能會對我們的綜合財務狀況和經營業績產生不利影響。
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市場條件和不斷變化的環境，其中一些可能超出我們的控制，可能會削弱我們獲取現有現金、現金等價物和投資以及及時向主要供應商和其他人付款的能力。
市場條件和不斷變化的環境，其中一些可能超出我們的控制，可能會削弱我們獲取現有現金、現金等價物和投資以及及時向主要供應商和其他人付款的能力。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被聯邦存款保險公司(FDIC)接管，導致SVB的客户暫時無法使用SVB持有的所有資金。如果與我們有銀行關係的其他銀行和金融機構未來進入破產程序或破產，我們可能無法獲得或失去部分或全部現有現金、現金等價物和投資，只要這些資金沒有保險或以其他方式受到FDIC的保護。此外，在這種情況下，我們可能無法及時向關鍵供應商和其他人付款。我們定期維護未投保或超過FDIC保險限額的現金餘額。我們獲取現金、現金等價物和投資(或部分或全部此類資金的損失)或及時向主要供應商和其他供應商付款的能力出現任何延誤，都可能對我們的運營產生實質性的不利影響，並導致我們需要比計劃更早地尋求額外資金。
我們預計在可預見的未來不會有任何紅利。投資者可能永遠無法從他們的投資中獲得回報。
你不應該依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。我們預計，在可預見的未來，我們不會向普通股持有者支付任何股息。相反，我們計劃保留任何收益，以維持和擴大我們現有的業務。此外，任何未來的信貸安排可能包含禁止或限制我們普通股可能宣佈或支付的股息金額的條款。因此，投資者必須依賴於在價格升值後出售普通股，作為實現投資回報的唯一途徑。因此，尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。
特拉華州的法律以及我們修訂和重述的公司註冊證書和章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的交易價格。
我們修訂和重述的公司註冊證書和章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變化，包括您可能因持有我們普通股而獲得溢價的交易。這些規定還可能阻止或挫敗我們的股東更換或撤換我們管理層的企圖。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。在其他方面，我們的憲章文件：
70
此外，特拉華州一般公司法(DGCL)第203條禁止特拉華州上市公司在交易日期後三年內與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)進行商業合併，除非該商業合併以規定的方式獲得批准。
我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的公司章程或特拉華州法律中任何具有延遲或防止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本中的股份獲得溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東就與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的附例規定，特拉華州衡平法院(或者，如果衡平法院沒有管轄權，則是特拉華州的另一個州法院或特拉華州地區的聯邦地區法院)是下列案件的專屬法院(該法院認定存在不受該法院管轄權管轄的不可或缺的一方(且不可或缺的一方在作出該裁決後10天內不同意該法院的屬人管轄權)的任何索賠除外)，該法院屬於該法院以外的法院或法院的專屬管轄權，或者該法院對該法院沒有主題管轄權的案件除外：
這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。
我們修訂和重述的附例進一步規定，美國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。任何個人或實體購買或以其他方式獲得我們任何證券的任何權益，應被視為已知悉並同意這些規定。法院是否會強制執行這些規定還存在不確定性，其他公司章程文件中類似選擇的法院條款的可執行性在法律程序中受到了質疑。法院可能會發現這些類型的條款不適用或不可執行，如果法院發現我們修訂和重述的法律中的排他性法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。
71
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用
沒有。
項目3.高級證券違約
沒有。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息
（a） 沒有
(B)沒有。
(C)在上個財政季度，下列高級管理人員和董事採用了S-k規則第408項所定義的“規則10b5-1交易安排”，如下：
在……上面
在……上面
在……上面
在……上面
除上文披露的外，在我們的上一個財政季度，沒有其他官員或董事(如交易法下的規則16a-1(F)所定義)
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項目6.eXhibit。
展品索引
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以引用方式併入 |
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數 |
展品名稱 |
表格 |
文件編號 |
展品 |
歸檔 日期 |
已歸檔 特此聲明 |
3.1 |
註冊人註冊證書的修訂和重訂。 |
8-K |
001-38792 |
3.1 |
2/11/2019 |
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3.2 |
修訂及重新編訂註冊人附例。 |
8-K |
001-38792 |
3.1 |
6/15/2023 |
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31.1 |
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
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X |
31.2 |
根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
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X |
32.1* |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
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X |
32.2* |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
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X |
101.INS |
內聯MBE實例文檔：該實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為其MBE標籤嵌入在Inline MBE文檔中 |
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X |
101.SCH |
嵌入Linkbase文檔的內聯XBRL分類擴展架構 |
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X |
104 |
Inline MBE用於本季度報告的封面，表格10-Q，包含在附件101 Inline MBE文檔集中。 |
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X |
* 本季度報告10-Q表格隨附的附件32.1和32.2中的證書不被視為已提交給美國證券交易委員會，也不應通過引用方式納入註冊人根據1933年證券法（經修訂）或1934年證券交易法（經修訂）提交的任何文件中，無論是在本季度報告（表格10-Q）日期之前還是之後做出，無論該文件中包含的任何一般註冊語言如何。
73
標牌縫隙
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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ALECTOR，Inc. |
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日期：2024年8月7日 |
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作者： |
/s/ Arnon Rosenthal |
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Arnon Rosenthal，博士 |
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聯合創始人兼首席執行官 (首席行政主任) |
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日期：2024年8月7日 |
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作者： |
/s/馬克·格拉索 |
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馬克·格拉索萬. D. |
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首席財務官 (首席財務會計官) |
74