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美國
證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
________________________________________________________
形式 10-Q
________________________________________________________
(標記一) | | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末2024年6月30日
或 | | | | | |
| ☐ | 根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的過渡報告 |
自2010年起的過渡期 從現在到現在
委員會文件號： 001-38693
________________________________________________________
同種異體基因治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
________________________________________________________ | | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 82-3562771 |
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) | | (税務局僱主 識別號碼) |
210 East Grand Avenue, 南舊金山, 加利福尼亞94080
(主要執行機構地址，包括郵政編碼)
註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 457-2700 | | | | | | | | |
| 不適用 | |
| (前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化) |
根據該法第12(B)條登記的證券： | | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股面值0.001美元 | | 別名 | | 納斯達克股市有限責任公司 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。.是 ☒*☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒*☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☐ | | 加速的文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服務器 | ☒ | | 規模較小的新聞報道公司 | ☒ |
| 新興成長型公司 | ☐ | | | |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。☐*☒
截至2024年8月2日，登記人已 209,111,516普通股，每股面值0.001美元，已發行。
目錄表 | | | | | | | | |
| | 頁次 |
第一部分： 財務信息 | |
第1項。 | 財務報表 | 1 |
| 簡明綜合資產負債表 | 1 |
| 簡明合併經營報表和全面虧損 | 2 |
| 股東權益簡明合併報表 | 3 |
| 現金流量表簡明合併報表 | 5 |
| 簡明合併財務報表附註 | 6 |
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 24 |
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 36 |
第四項。 | 控制和程序 | 37 |
第二部分： 其他信息 |
第1項。 | 法律訴訟 | 38 |
第1A項。 | 風險因素 | 38 |
第二項。 | 未登記的股權證券銷售和收益的使用 | 83 |
第三項。 | 高級證券違約 | 83 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 83 |
第五項。 | 其他信息 | 83 |
第六項。 | 陳列品 | 83 |
簽名 | | 85 |
第一部分：財務信息
項目1.財務報表
ALLOGENE THERAPEUTICS，INC.
簡明綜合資產負債表
(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | |
| 6月30日，
2024 | | 十二月三十一日，
2023 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金及現金等價物 | $ | 170,667 | | | $ | 83,155 | |
| 短期投資 | 273,961 | | | 365,542 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 12,496 | | | 10,418 | |
| 流動資產總額 | 457,124 | | | 459,115 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 58,385 | | | 63,703 | |
| 財產和設備，淨額 | 92,080 | | | 99,478 | |
| 存入托管 | 21,429 | | | — | |
| 受限現金 | 10,292 | | | 10,292 | |
| 其他長期資產 | 6,439 | | | 6,604 | |
| 權益法投資 | 1,134 | | | 3,645 | |
| 總資產 | $ | 646,883 | | | $ | 642,837 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 12,936 | | | $ | 5,897 | |
| 應計負債和其他流動負債 | 24,369 | | | 31,182 | |
| 流動負債總額 | 37,305 | | | 37,079 | |
| 非流動租賃負債 | 86,989 | | | 88,346 | |
| 其他長期負債 | 7,551 | | | 5,179 | |
| 總負債 | 131,845 | | | 130,604 | |
| 承擔及或然事項（附註6及7） | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.001面值：10,000,000截至2024年6月30日和2023年12月31日授權的股份; 不是截至2024年6月30日和2023年12月31日，已發行和發行股票 | — | | | — | |
普通股，$0.001面值：400,000,000截至2024年6月30日和2023年12月31日授權的股份; 209,049,485和168,642,238分別截至2024年6月30日和2023年12月31日已發行和發行股票 | 209 | | | 169 | |
| 額外實收資本 | 2,209,200 | | | 2,075,252 | |
| 累計赤字 | (1,693,591) | | | (1,562,233) | |
| 累計其他綜合損失 | (780) | | | (955) | |
| 股東權益總額 | 515,038 | | | 512,233 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 646,883 | | | $ | 642,837 | |
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
ALLOGENE THERAPEUTICS，INC.
簡明合併經營報表和全面虧損
(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的三個月， | | 截至6月30日的六個月， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 協作收入關聯方 | $ | — | | | $ | 22 | | | $ | 22 | | | $ | 52 | |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 研發 | 50,355 | | | 62,038 | | | 102,614 | | | 142,276 | |
| 一般和行政 | 16,087 | | | 18,524 | | | 33,354 | | | 37,408 | |
長期資產減值準備 | 4,989 | | | — | | | 4,989 | | | — | |
| 總運營支出 | 71,431 | | | 80,562 | | | 140,957 | | | 179,684 | |
| 運營虧損 | (71,431) | | | (80,540) | | | (140,935) | | | (179,632) | |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | |
利息和其他收入，淨 | 4,988 | | | 3,778 | | | 10,421 | | | 5,837 | |
其他收入和支出，淨 | 85 | | | (2,470) | | | (844) | | | (5,405) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 5,073 | | | 1,308 | | | 9,577 | | | 432 | |
| 淨虧損 | (66,358) | | | (79,232) | | | (131,358) | | | (179,200) | |
| 其他全面虧損： | | | | | | | |
| 可供出售投資未實現收益淨額 | 147 | | | 2,083 | | | 175 | | | 6,075 | |
| 淨綜合虧損 | $ | (66,211) | | | $ | (77,149) | | | $ | (131,183) | | | $ | (173,125) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (0.35) | | | $ | (0.54) | | | $ | (0.73) | | | $ | (1.23) | |
| 用於計算每股淨虧損（基本及攤薄）的加權平均股數 | 190,026,638 | | | 146,795,826 | | | 179,577,500 | | | 145,685,993 | |
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
ALLOGENE THERAPEUTICS，INC.
股東權益簡明合併報表
(未經審計)
(單位為千，不包括份額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 額外實收資本 | | 累計赤字 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 股東權益總額 |
| 股份 | | 量 |
| 餘額-2023年12月31日 | 168,642,238 | | | $ | 169 | | | $ | 2,075,252 | | | $ | (1,562,233) | | | $ | (955) | | | $ | 512,233 | |
行使購股權後發行普通股及歸屬受限制股份單位 | 1,551,729 | | | 1 | | | 793 | | | — | | | — | | | 794 | |
早期行使的普通股的歸屬 | — | | | — | | | 532 | | | — | | | — | | | 532 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 11,924 | | | — | | | — | | | 11,924 | |
員工購股計劃 | 259,000 | | | — | | | 856 | | | — | | | — | | | 856 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (65,000) | | | — | | | (65,000) | |
可供出售投資未實現收益淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | 28 | | | 28 | |
| 餘額-2024年3月31日 | 170,452,967 | | | 170 | | | 2,089,357 | | | (1,627,233) | | | (927) | | | 461,367 | |
| 行使股票期權和歸屬RSU後發行普通股 | 415,483 | | | 1 | | | 18 | | | — | | | — | | | 19 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 13,559 | | | — | | | — | | | 13,559 | |
| 通過ATM發行普通股 | 250,000 | | | — | | | 1,021 | | | — | | | — | | | 1,021 | |
通過登記發行普通股，扣除佣金和發行成本美元4.7百萬 | 37,931,035 | | | 38 | | | 105,245 | | | — | | | — | | | 105,283 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (66,358) | | | — | | | (66,358) | |
| 可供出售投資未實現收益淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | 147 | | | 147 | |
| 餘額-2024年6月30日 | 209,049,485 | | | $ | 209 | | | $ | 2,209,200 | | | $ | (1,693,591) | | | $ | (780) | | | $ | 515,038 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
赤字 | | 累計
其他
全面
收入(虧損) | | 總
股東的
股權 |
| 股份 | | 量 |
| 餘額-2022年12月31日 | 144,438,304 | | | $ | 144 | | | $ | 1,911,632 | | | $ | (1,234,968) | | | $ | (9,926) | | | $ | 666,882 | |
行使購股權後發行普通股及歸屬受限制股份單位 | 942,276 | | | 1 | | | (1) | | | — | | | — | | | — | |
早期行使的普通股的歸屬 | — | | | — | | | 603 | | | — | | | — | | | 603 | |
基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 18,770 | | | — | | | — | | | 18,770 | |
| 員工購股計劃 | 359,753 | | | 1 | | | 1,730 | | | — | | | — | | | 1,731 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (99,968) | | | — | | | (99,968) | |
可供出售投資未實現收益淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | 3,992 | | | 3,992 | |
| 餘額-2023年3月31日 | 145,740,333 | | | 146 | | | 1,932,734 | | | (1,334,936) | | | (5,934) | | | 592,010 | |
ATM發行普通股，扣除佣金和發行成本美元1.6百萬 | 20,288,330 | | | 20 | | | 87,898 | | | — | | | — | | | 87,918 | |
| 行使購股權後發行普通股及歸屬受限制股份單位 | 1,105,001 | | | 1 | | | 1,605 | | | — | | | — | | | 1,606 | |
| 早期行使的普通股的歸屬 | — | | | — | | | 432 | | | — | | | — | | | 432 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 16,594 | | | — | | | — | | | 16,594 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (79,232) | | | — | | | (79,232) | |
| 可供出售投資未實現收益淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,083 | | | 2,083 | |
| 餘額-2023年6月30日 | 167,133,664 | | | $ | 167 | | | $ | 2,039,263 | | | $ | (1,414,168) | | | $ | (3,851) | | | $ | 621,411 | |
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
ALLOGENE THERAPEUTICS，INC.
現金流量表簡明合併報表
(未經審計)
(單位：千) | | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的六個月， |
| 2024 | | 2023 |
| 經營活動的現金流： | | | |
| 淨虧損 | $ | (131,358) | | | $ | (179,200) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | |
| 基於股票的薪酬 | 25,483 | | | 35,364 | |
| 折舊及攤銷 | 7,199 | | | 7,150 | |
| 投資證券攤銷淨額/增加 | (4,998) | | | (566) | |
| 長期資產減值準備 | 4,989 | | | — | |
| 非現金租金費用 | (151) | | | 357 | |
| 非現金協同收入關聯方 | (14) | | | (34) | |
| 權益法投資損失份額，淨額 | 554 | | | 5,370 | |
| 經營資產和負債變化： | | | |
| 存入托管 | (21,429) | | | — | |
| 預付費用和其他流動資產 | (1,953) | | | 1,365 | |
| 其他長期資產 | 2,122 | | | (55) | |
| 應付帳款 | 6,690 | | | (3,233) | |
| 應計負債和其他流動負債 | (6,670) | | | 5,607 | |
| 其他長期負債 | 49 | | | (621) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (119,487) | | | (128,496) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | |
| 購置財產和設備 | (8) | | | (1,323) | |
| 出售投資所得收益 | — | | | 5,623 | |
| 投資到期所得收益 | 220,493 | | | 296,309 | |
| 購買投資 | (123,739) | | | (170,514) | |
| 投資活動提供的現金淨額 | 96,746 | | | 130,095 | |
| 融資活動的現金流： | | | |
| ATM發行普通股的收益，扣除佣金和發行成本 | 1,021 | | | 87,918 | |
| 註冊發行普通股的收益，扣除佣金和發行成本 | 105,283 | | | — | |
| Cirm獎收益 | 2,280 | | | — | |
| 行使股票期權時發行普通股所得款項 | 813 | | | 1,606 | |
| 根據員工購股計劃發行普通股所得款項 | 856 | | | 1,731 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 110,253 | | | 91,255 | |
| 現金及現金等價物和限制性現金的淨變化 | 87,512 | | | 92,854 | |
| 現金及現金等價物和限制性現金--期初 | 93,447 | | | 72,196 | |
| 現金及現金等價物和受限現金--期末 | $ | 180,959 | | | $ | 165,050 | |
| 非現金經營活動： | | | |
| 以租賃負債換取的使用權資產 | $ | 2,409 | | | $ | — | |
| 列入其他長期負債的非現金遞延收入 | $ | 3,079 | | | $ | 3,122 | |
| 補充披露： | | | |
| 為計入租賃負債的金額支付的現金 | $ | (6,173) | | | $ | (5,989) | |
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
ALLOGENE THERAPEUTICS，INC.
簡明合併財務報表附註
1. 業務説明
異體基因治療公司(本公司或異體基因)於2017年11月30日在特拉華州註冊成立，總部位於加利福尼亞州舊金山南部。Allgene是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，率先開發用於治療癌症和自身免疫性疾病的基因工程同種T細胞候選產品。該公司正在開發一種“現成”候選T細胞產品的流水線，旨在靶向和殺死患者的癌細胞，或消除自身免疫性疾病患者的致病自身反應細胞。該公司的工程T細胞是同種異體的，這意味着它們來自健康捐贈者，供任何患者使用，而不是來自單個患者，供該患者使用，就像自體T細胞一樣。該公司相信，這一關鍵區別將使其能夠更快、更可靠、更大規模地向更多患者提供現成的治療方法。
已註冊的產品
於2024年5月13日，本公司與高盛有限責任公司(承銷商)訂立承銷協議(承銷協議)及(Ii)與本公司董事會若干成員及高管或彼等各自的聯屬公司(買方)訂立證券購買協議(證券購買協議)，根據該協議，本公司向承銷商及買方出售及發行合共37,931,035本公司普通股，收購價為$2.90在登記發售交易(登記發售)中每股，總收益為$110.0在扣除承銷折扣和佣金及估計本公司應付的發售費用前，本公司將支付1,000,000,000歐元。登記發行於2024年5月16日結束。該公司向承銷商支付的費用總額為$。4.7100萬美元，外加某些費用的報銷。購買者總共購買了1,034,484本次登記發行的公司普通股。
需要額外的資本
該公司已經遭受了運營虧損，並預計在可預見的未來將繼續產生運營虧損。該公司的最終成功取決於其研究和開發活動的結果以及將該公司的候選產品商業化的能力。
該公司擁有現金和現金等價物以及#美元的投資。444.6截至2024年6月30日，100萬。自成立至2024年6月30日，公司累計淨虧損美元1,693.6百萬美元。管理層預計未來將出現更多虧損，以資助其運營和進行產品研究和開發，並認識到需要籌集額外資本以全面實施其業務計劃。
公司打算通過發行股權證券、債務融資或其他來源籌集額外資本，以進一步實施其業務計劃。然而，如果沒有足夠的資金，該公司將需要重新評估其運營計劃，並可能被要求推遲其候選產品的開發。該公司預計，其現金及現金等價物和投資將足以在美國證券交易委員會向美國證券交易委員會(SEC)提交未經審計的簡明綜合財務報表之日起至少未來12個月內為其運營提供資金。
2. 重要會計政策摘要
陳述的基礎
所附未經審計簡明綜合財務報表乃根據美國中期財務資料公認會計原則及美國證券交易委員會之表格10-Q及S-X規則第10條編制。因此，它們不包括公認會計準則要求的完整合並財務報表所需的所有信息和腳註。本公司認為，所有被認為是公平列報所列期間經營結果和現金流量所必需的調整(僅包括正常經常性調整)均已包括在內。簡明的綜合財務報表包括該公司及其全資子公司阿羅吉恩治療公司的賬目。該子公司於2024年1月3日解散。
截至2024年6月30日的簡明綜合資產負債表、截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的簡明綜合經營報表和全面虧損表、截至2024年6月30日和2023年6月30日的簡明綜合報表
截至2024年、2024年和2023年6月30日的股東權益、截至2024年和2023年6月30日的六個月的簡明綜合現金流量表以及簡明綜合財務報表附註中披露的財務數據和其他財務信息未經審計。截至2024年6月30日的三個月和六個月的運營結果不一定表明截至2024年12月31日的一年或任何其他未來年度或中期的預期結果。這些簡明的綜合財務報表應與公司截至2023年12月31日的年度經審計財務報表和相關附註結合閲讀，這些報表包括在公司於2024年3月14日提交給美國證券交易委員會的10-k表格年度報告中。
預算的使用
根據公認會計原則編制簡明綜合財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響截至簡明綜合財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的費用金額。隨附的簡明綜合財務報表中作出的重大估計和假設包括但不限於普通股的公允價值、股票期權的公允價值、投資的公允價值、所得税的不確定性和某些應計項目。本公司根據歷史經驗和其他因素對其估計和假設進行持續評估，並在事實和情況發生變化時調整這些估計和假設。實際結果可能與這些估計不同。
重大會計政策
與本公司年報所載經審計財務報表附註1所述重大會計政策相比，截至2024年6月30日止三個月及六個月的會計政策並無重大變動，但下列各項除外。
加州再生醫學研究所(CIRM)獎
CIRM獎的會計不屬於ASC 606，來自合同和客户的收入，因為CIRM不符合客户的定義。與CIRM獎勵相關的收入將不會被確認，直到與CIRM確認該獎勵不需要償還為止。在此之前，這種賠償連同任何利息將在收到現金時確認為長期負債。有關更多詳細信息，請參閲下面的註釋5。
最近採用的會計公告
沒有發佈或生效的新會計聲明預計會對公司的簡明綜合財務報表產生重大影響。
近期尚未採用的會計公告
本公司繼續關注財務會計準則委員會發布的新會計聲明，並不認為截至本報告日期發佈的任何會計聲明將對本公司的簡明綜合財務報表產生重大影響。
3. 公允價值計量
本公司以公允價值計量並報告其現金等價物、受限制現金和投資。
貨幣市場基金按經常基準使用報價按公平值計量，並分類為第一級。投資乃根據源自可觀察市場數據之報價以外之輸入數據按公平值計量，並分類為第二級輸入數據，惟美國國庫證券投資則分類為第一級。
有幾個不是截至2024年6月30日和截至2023年12月31日的第三級資產或負債。
下表列出了截至2024年6月30日和截至2023年12月31日按主要證券類型按經常性進行公允價值計量的金融資產以及此類計量中使用的輸入水平：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2024年6月30日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 公允價值 |
| (單位：千) |
| 金融資產： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金(1) | $ | 161,543 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 161,543 | |
| 商業票據 | — | | | 4,945 | | | — | | | 4,945 | |
| 公司債券 | — | | | 104,841 | | | — | | | 104,841 | |
| 美國國債 | 127,041 | | | — | | | — | | | 127,041 | |
| 美國機構證券 | — | | | 37,134 | | | — | | | 37,134 | |
| 金融資產總額 | $ | 288,584 | | | $ | 146,920 | | | $ | — | | | $ | 435,504 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 公允價值 |
| (單位：千) |
| 金融資產： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金(1) | $ | 78,536 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 78,536 | |
| 公司債券 | — | | | 97,166 | | | — | | | 97,166 | |
| 美國國債 | 229,516 | | | — | | | — | | | 229,516 | |
| 美國機構證券 | — | | | 38,860 | | | — | | | 38,860 | |
| 金融資產總額 | $ | 308,052 | | | $ | 136,026 | | | $ | — | | | $ | 444,078 | |
(1)包括在公司簡明合併資產負債表上的現金和現金等值物中.
4. 金融工具
截至2024年6月30日和截至2023年12月31日，按主要證券類型劃分的現金等值物和可供出售證券的公允價值和攤銷成本如下表所示：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2024年6月30日 |
| 攤銷成本 | | 未實現的收益 | | 未實現虧損 | | 公允價值 |
| (單位：千) |
| 貨幣市場基金 | $ | 161,543 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 161,543 | |
| 商業票據 | 4,949 | | | — | | | (4) | | | 4,945 | |
| 公司債券 | 104,953 | | | 9 | | | (121) | | | 104,841 | |
| 美國國債 | 127,187 | | | — | | | (146) | | | 127,041 | |
| 美國機構證券 | 37,208 | | | — | | | (74) | | | 37,134 | |
| 現金等價物和投資總額 | $ | 435,840 | | | $ | 9 | | | $ | (345) | | | $ | 435,504 | |
| | | | | | | |
| 分類為： | | | | | | | |
| 現金等價物 | | | | | | | $ | 161,543 | |
| 短期投資 | | | | | | | 273,961 | |
| 長期投資 | | | | | | | — | |
| 現金等價物和投資總額 | | | | | | | $ | 435,504 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 攤銷成本 | | 未實現的收益 | | 未實現虧損 | | 公允價值 |
| (單位：千) |
| 貨幣市場基金 | $ | 78,536 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 78,536 | |
| 公司債券 | 97,265 | | | 113 | | | (212) | | | 97,166 | |
| 美國國債 | 229,563 | | | 132 | | | (179) | | | 229,516 | |
| 美國機構證券 | 39,225 | | | — | | | (365) | | | 38,860 | |
| 現金等價物和投資總額 | $ | 444,589 | | | $ | 245 | | | $ | (756) | | | $ | 444,078 | |
| | | | | | | |
| 分類為： | | | | | | | |
| 現金等價物 | | | | | | | $ | 78,536 | |
| 短期投資 | | | | | | | 365,542 | |
| 長期投資 | | | | | | | — | |
| 現金等價物和投資總額 | | | | | | | $ | 444,078 | |
截至2024年6月30日，可供出售證券的剩餘合同期限少於 1年有 不是截至2024年6月30日的三個月和六個月內可供出售證券出現重大已實現虧損。截至2023年6月30日的三個月和六個月內可供出售證券的已實現損失為 零及$1.0分別為百萬。截至2024年6月30日，可供出售證券的未實現損失不歸因於信用風險。該公司相信，未實現虧損頭寸的投資很可能會持有至到期，並收到所有利息和本金。公司認為，沒有必要為信用損失撥備，因為公司某些可供出售證券的未實現損失是由於市場因素造成的。截至2024年6月30日和2023年12月31日，公允價值為美元的證券17.7百萬美元和美元48.4百萬美元，分別處於連續12個月以上的淨未實現虧損狀況。到目前為止，公司還沒有對可供出售的證券計入任何減值費用。
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司確認美元2.0百萬美元和美元1.7簡明綜合資產負債表上預付費用和其他流動資產內可供出售證券的應計應收利息分別為百萬美元。
5. 資產負債表組成部分
財產和設備，淨額
財產和設備包括以下內容： | | | | | | | | | | | |
| 6月30日，
2024 | | 十二月三十一日，
2023 |
| (單位：千) |
| 租賃權改進 | 107,655 | | | 108,621 | |
| 實驗室設備 | 31,953 | | | 33,157 | |
| 計算機設備和購買的軟件 | 4,663 | | | 4,663 | |
| 傢俱和固定裝置 | 4,171 | | | 4,121 | |
| 總 | 148,442 | | | 150,562 | |
| 減去：累計折舊 | (56,362) | | | (51,084) | |
| 財產和設備合計(淨額) | $ | 92,080 | | | $ | 99,478 | |
該公司已確定其在單一經營分部中運營，並有一個可報告分部。該公司每季度審查一次損失指標，其中包括其財產使用方式的變化。
2024年6月，公司做出了分包決定 一該公司在舊金山南部的租賃建築。本公司於2024年6月騰出並停止租用該大樓，目前本公司正積極推銷該租賃大樓以供轉租。在編制這些簡明綜合財務報表時，
該公司確定，這座建築使用方式的變化可能意味着減損。本公司就長期資產減值評估而言，將該物業確認為轉租物業作為一個獨立的資產組別。本公司的結論是，該轉租物業資產組別的賬面價值不可收回，而該資產組別的估計公允價值低於其賬面價值。該資產組別的公允價值較低，主要是由於估計分租收入低於根據初始經營租賃協議支付的租賃款項，以及貼現率較高。該公司採用現金流量貼現方法估計其使用權資產和租賃改進的公允價值。根據這一分析，公司得出使用權資產和租賃改進的公允價值為#美元。2.5100萬美元低於其賬面淨值#美元7.5百萬美元。本公司確認税前長期資產減值費用為#美元。5.0截至2024年6月30日的三個月和六個月的使用權資產和租賃改進費用為100萬美元。
本公司資產組與目前為轉租目的而銷售的待轉租物業有關的公允價值的釐定屬第三級非經常性公允價值計量。計算資產的公允價值涉及重大估計和假設。這些估計數和假設除其他外包括預期分租租金收入#美元。4.0億美元，經風險調整後的年貼現率為9%。所用因素和假設的變化可能會對資產被視為減值期間確認的減值損失金額產生重大影響。
應計負債和其他流動負債
2024年1月4日，公司董事會批准削減公司員工約 22%的公司員工與公司的流水線優先順序和臨牀開發戰略有關。裁員工作於2024年6月30日前完成。在截至2024年6月30日的六個月內，公司支付了約$2.8100萬美元用於遣散費和其他員工福利。截至2024年6月30日，美元0.3應計遣散費和其他僱員福利的100萬美元計入簡明綜合資產負債表的應計負債和其他流動負債。
CIRM獎
2024年4月26日，該公司獲得了美元15.0從CIRM獲得100萬美元支持Allo-316的臨牀開發，Allocar TTM針對CD70的研究產品正在開發中，用於治療晚期或轉移性腎細胞癌(RCC)。
根據授標條款，付款與具體業務里程碑的實現情況掛鈎。此外，合同條款還包括共同出資的要求，根據這一要求，公司需要花費最多約$25.9拿出幾百萬美元的自有資金，資助CIRM資助的研究項目。該獎項是根據CIRM針對臨牀階段項目的撥款管理政策作出的，該政策可能要求該公司償還獎金。根據CIRM獎勵的條款，該公司有義務根據CIRM資助的候選產品淨銷售額的較低個位數特許權使用費百分比支付特許權使用費。該公司可能被要求向CIRM支付的最高特許權使用費相當於授予和支付給該公司的總金額的九倍。
在完成CIRM資助的研究項目後，在獎勵期結束日之後的任何時間(但不遲於獎勵日的十週年)，公司有權在其選擇後將獎勵金轉換為貸款。轉換為貸款的條款將根據各種因素確定，並可能導致80%到 100%，外加利息10年利率加上總獎勵的擔保隔夜融資率，取決於候選產品在公司選舉時的臨牀開發階段，將償還給CIRM。
與CIRM獎勵相關的收入將不會被確認，直到與CIRM確認該獎勵不需要償還為止。收到現金後，CIRM獎勵和應計利息將在公司資產負債表上確認為其他長期負債。
該公司收到了$2.3截至2024年6月30日，從CIRM到2024年6月30日，收益作為負債計入簡明綜合資產負債表中的其他長期負債。
6. 許可和協作協議
與輝瑞簽訂的資產出資協議
於2018年4月，本公司與輝瑞訂立資產貢獻協議(輝瑞協議)，據此，本公司收購若干資產，包括開發及管理用於治療癌症的嵌合抗原受體(CAR)T細胞的若干合約及知識產權。該公司被要求在成功完成監管和銷售里程碑後，在逐個目標的基礎上為輝瑞協議涵蓋的目標支付里程碑款項，包括CD19和B細胞成熟抗原(BCMA)。在美國和歐盟成功完成各種監管里程碑後，潛在的里程碑付款總額為$30.0百萬或$60.0百萬美元，取決於目標，潛在監管和開發里程碑總計高達美元840.0百萬美元。在北美、歐洲、亞洲、澳大利亞和大洋洲(領地)達到某些年度淨銷售額門檻後，輝瑞協議涵蓋的一定數量的潛在里程碑付款總額為$325.0每個目標百萬。上句中的銷售里程碑應根據每個國家支付，直至該區域內該國家的任何產品的輝瑞特許權使用費期限最後到期為止，如下所述。2019年10月，領土擴展至世界所有國家。 不是里程碑或特許權使用費是在截至2024年6月30日或2023年6月30日的三個月和六個月內支付的。
輝瑞還有資格根據每個產品和每個國家獲得輝瑞協議所涵蓋產品的年淨銷售額單位數百分比的特許權使用費。公司對特定國家的特定產品的使用費義務自該產品在該國家的首次銷售開始，並於以下兩者中較遲者結束：（i）任何適用專利的最後一項權利要求到期或（ii） 12自該產品在該國家首次銷售以來，
與Cellectis的研究合作和許可協議
作為輝瑞協議的一部分，輝瑞向該公司轉讓了與Cellectis S.A.(Cellectis)的研究合作和許可協議(原始Cellectis協議)。於2019年3月8日，本公司與Cellectis訂立許可協議(Cellectis協議)。關於Cellectis協議的執行，本公司與Cellectis亦於2019年3月8日訂立函件協議(函件協議)，據此，本公司與Cellectis同意終止原Cellectis協議。原Cellectis協議包括研究合作，以進行發現和臨牀前開發活動，以產生針對雙方選定目標的CAR T細胞，該協議於2018年6月完成。
根據Cellectis協議，Cellectis根據Cellectis的某些知識產權，包括其TALEN和電穿孔技術，向該公司授予了一個獨家的、全球範圍的、有版税負擔的許可證，在特定條件下，根據Cellectis的某些知識產權，包括其TALEN和電穿孔技術，製造、使用、銷售、進口和以其他方式開發和商業化針對特定目標的CAR T產品，包括BCMA、CD70、Claudin 18.2、DLL3和Flt3(同種基因目標)，用於人類腫瘤治療、診斷、預防和預後目的。此外，Cellectis根據Servier和Pfizer於2018年4月轉讓給公司的獨家許可和合作協議(日期為2016年10月30日)授予公司和Servier的某些Cellectis知識產權將在最初的Cellectis協議終止後繼續存在。
根據Cellectis協議，本公司授予Cellectis一項非獨佔性、全球性、免版税、永久及不可撤銷的特許權，並在若干條件下，根據本公司的若干知識產權擁有分授權權，以製造、使用、銷售、進口及以其他方式商業化針對若干目標（Cellectis目標）的CAR T產品。
Cellectis協議規定公司支付最高達美元的開發和銷售里程碑款項，185.0針對非同種異體基因目標的每種產品100萬美元，潛在的開發和銷售里程碑付款總額高達$2.8十億美元。Cellectis還有資格從公司商業化的任何產品(異種基因產品)的全球年度淨銷售額中獲得分級使用費，這些產品包含或合併、使用根據Cellectis協議許可給公司的Cellectis知識產權(異種基因產品)製造、聲稱或涵蓋，費率為個位數。對於仿製藥進入和根據第三方專利許可到期的付款，可以在逐個許可產品和逐個國家的基礎上減少此類使用費。根據Cellectis協議，除某些例外情況外，公司必須賠償Cellectis與開發、製造、商業化或使用任何異種基因產品有關的所有第三方索賠，或因公司實質性違反Cellectis協議中規定的陳述、保證或契諾而引起的任何第三方索賠；除某些例外情況外，Cellectis必須賠償本公司與針對Cellectis目標的汽車產品的開發、製造、商業化或使用有關的所有第三方索賠，或因Cellectis實質性違反Cellectis協議中規定的陳述、保證或契諾而引起的第三方索賠。
特許權使用費是在逐個許可產品和逐個國家的基礎上支付的，直到(1)涵蓋該產品的許可專利最後一個到期之時；(2)失去監管排他性
在該國家提供該產品，並且(Iii)在該產品在該國家首次商業銷售之日起十週年期間內；但是，在任何情況下，不得在該產品第一次商業銷售之日起二十週年之後就該產品支付該許可產品的版税。
視乎Cellectis目標，本公司擁有優先購買權或優先協商權，向Cellectis購買或授權其開發和商業化針對該等Cellectis目標的產品的權利。
根據Cellectis協議，該公司有一定的勤勉義務來推進Car T候選產品的開發並將其商業化一每個異體基因目標的CAR T產品一公司已獲得監管批准的主要市場國家/地區。如果公司實質上違反了其任何盡職調查義務，並且未能在90幾天後，對於某些目標，該目標將不再是異體基因目標，而將成為Cellectis目標。
除非根據其條款提前終止，否則Cellectis協議將在該國與該許可產品相關的所有版税支付義務到期後，按產品和國家/地區終止。本公司有權在下列情況下隨意終止Cellectis協議60提前幾天發出書面通知，或全部通知，或逐個目標通知。任何一方均可在下列情況下全部或逐個終止《塞萊克蒂斯協議》90如果另一方未治癒的材料違約，應提前幾天發出書面通知。在Cellectis破產或資不抵債的情況下，公司也可隨時在書面通知下終止Cellectis協議，或在60塞萊克蒂斯控制權更迭完成的日子。
公司與本協議有關的所有成本在簡明的綜合經營報表中確認為研究和開發費用。 截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月內， 不是達到了臨牀發展的里程碑。
與Servier簽訂獨家許可協議
作為輝瑞協議的一部分，輝瑞向該公司分配了一份獨家許可協議(最初的Servier協議)，該協議與Les實驗室Servier SAS和Institut de Recherches International Servier SAS(統稱為Servier)在美國開發、製造和商業化某些抗CD19汽車移植細胞候選產品，包括UCART19，並有權獲得針對另一個目標的額外抗CD19候選產品和候選同種異體汽車移植細胞產品的權利。2019年10月，公司同意放棄對額外一個目標的權利。
根據最初的Servier協議，該公司擁有在美國抗腫瘤過繼免疫療法領域開發、製造和商業化針對CD19的許可產品的獨家許可，包括UCART19、Allo-501和cemacabagene anSegedleucel(cema-cel，以前的Allo-501a)(統稱為CD19產品)，並有權獨家選擇在美國獲得其他候選產品的相同權利，如果Servier不選擇根據其許可在美國以外的某些市場進行這些候選產品的開發或商業化，也可以在美國以外的市場進行開發或商業化。本公司不需要向Servier支付任何額外款項來行使期權。如果本公司選擇其他候選產品，Servier有權獲得該候選產品在美國以外的權利，並分擔該候選產品的開發成本。
於2024年5月10日，本公司及Servier與Servier訂立修訂及和解協議(Servier修正案)，重組雙方在原Servier協議(經修訂，Servier協議)下的關係。該公司的許可地區擴大到包括歐洲聯盟和英國。本公司亦獲授予選擇權，在客觀地顯示有足夠資源在該等國家開發許可產品後，將其許可地區進一步擴展至包括中國及日本，而本公司可透過與該等國家訂立戰略合作伙伴關係來達致此目標。此外，該公司同意放棄其根據原始Servier協議選擇將其CD19產品許可證轉換為全球許可證的某些權利。根據Servier協議，該公司必須使用商業上合理的努力來開發、製造和商業化CD19產品。
根據Servier協議，Servier根據2014年2月7日由Cellectis和Servier之間簽訂的第一份開發和商業化協議(經修訂的Servier-Cellectis協議)，將Servier從Cellectis獲得許可的某些權利再許可給公司。經Servier修正案修訂後，公司根據原來的Servier協議向Cellectis支付的所有未來里程碑付款(監管和銷售)均已修改為與Servier-Cellectis協議要求的Servier向Cellectis支付的里程碑付款相同，並與之一致。《侍從》
協議規定，公司向Servier支付的潛在里程碑付款總額最高可達歐元75.0在美國、歐盟和聯合王國成功完成各種監管里程碑和第一個商業銷售里程碑後，為每種許可產品的初步指示提供100萬歐元，其中60.0仍有100萬歐元用於cema-cel的初始適應症，並支付額外的歐元55.0百萬歐元，為隨後的每一次指示，其中50.0對於cema-cel的第一次適應症，以及該公司可能向Servier支付的總計高達歐元的款項，仍有100萬歐元的剩餘80.0在每種許可產品實現某些淨銷售里程碑時，可獲得100萬歐元的利潤。如果Servier根據Servier-Cellectis協議的權利和義務轉讓給公司，這些里程碑式的付款將終止，公司將承擔Servier對Cellectis的里程碑式的付款義務。在沒有任何此類轉讓的情況下，Servier將繼續負責支付根據Servier-Cellectis協議可能應支付給Cellectis的里程碑式付款。
該公司轉移了歐元20.0100萬歐元存入托管賬户，與未來可能的里程碑付款相關，這筆錢包括在剩餘的歐元中60.0上面提到的用於cema-cel的初步指示的里程碑付款為100萬美元。如果發生下列事件之一，將觸發此類里程碑付款：(1)該公司對CD19 CAR-T產品的第一階段3臨牀研究中的第一個受試者進行劑量，該產品是Servier協議下的許可產品，(2)公司向美國食品和藥物管理局或歐洲藥品管理局提交許可產品的第二階段臨牀研究，並且此類第二階段臨牀研究被接受以供監管部門批准為關鍵研究，或(3)法庭或法院的最終和最終裁決，根據Servier-Cellectis協議，里程碑已經發生，並且歐元20.0一百萬的款項是要付給切萊蒂斯的。
本公司有義務就本公司商業化的任何授權產品的年淨銷售額向Servier支付針對CD19的版税。此類特許權使用費包括在美國的年度淨銷售額的分級特許權使用費和在美國以外地區的年度淨銷售額的統一特許權使用費。美國的特許權使用費税率從較低的百分之十到十幾歲左右，而不包括美國的特許權使用費税率是10%。對於可互換的藥品進入、專利權到期和根據第三方專利許可證支付的金額，此類使用費可能會減少。該專利使用費義務始於該產品在特定國家/地區的首次商業銷售，在規定年限的較晚時間或在該國家/地區涵蓋該產品的許可專利最後一次到期後終止。Servier修正案的淨影響是，與最初的Servier協議相比，公司在美國的第一級淨銷售額前半部分的特許權使用費税率增加了較低的個位數百分比。如果Servier在Servier-Cellectis協議下的權利和義務被轉讓給公司，則Servier在美國的每一級特許權使用費費率將減少10%，Servier的除美國特許權使用費將終止，公司將承擔Servier對Cellectis的特許權使用費義務。在沒有任何此類轉讓的情況下，Servier將繼續負責支付根據Servier-Cellectis協議可能應支付給Cellectis的特許權使用費。
雙方同意，公司和Servier根據Servier協議進行的共同開發，包括由Servier執行的所有開發以及公司與Servier共同開發的候選產品(根據與公司負責的原始Servier協議，指定的開發成本被分攤60%和Servier負責40%)，包括CD19產品，於2022年12月15日停止，任何一方在該日期之後發生的所有開發費用應由該方獨自承擔。
雙方同意放棄與被指控違反原《Servier協定》有關的任何和所有未決索賠，包括該當事方根據原《Servier協定》有權從另一方獲得各種付款或退款的所有索賠，以及任何一方現在擁有或將來可能擁有的與此類未決索賠有關的任何和所有索賠，並同意就此類索賠相互免除。
當可能付款時，公司將確認與修訂的里程碑和特許權使用費相關的費用。沒有與擴大的許可證區域和停止Servier共同開發有關的收益或損失。
截至2024年及2023年6月30日止三個月及六個月，本公司錄得5.4百萬美元和零在達到監管里程碑時，分別用於研究和開發費用。截至2024年6月30日，公司錄得歐元20.01,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元的存款存放於壓縮的綜合資產負債表中。
與Notch Therapeutics的研究合作和許可協議
於2019年11月1日，本公司與Notch Treateutics Inc.(Notch Treateutics Inc.)簽訂合作與許可協議(The Notch Agreement)，根據Notch的某些知識產權，Notch向allgene授予獨家的、全球性的、收取版税的、可再許可的許可，以開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化從針對某些CAR靶點的誘導多能幹細胞中獲得的治療性基因編輯的T細胞和/或自然殺傷(NK)細胞產品，用於初步應用於非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病和多發性
骨髓瘤。此外，Notch還向allgene授予了將某些指定目標添加到其獨家許可中的選擇權，以換取商定的每個目標的選擇權費用。
Notch協議包括開展研究和臨牀前開發活動的合作，以產生針對Alogene獨家靶點的工程細胞，這將在聯合開發委員會的監督下根據商定的研究計劃和預算進行。Allogene將根據該計劃和預算償還Notch的費用。研究合作的期限將在以下較早者到期：（i）Notch協議日期五週年，（ii）在Alogene的選舉中，在聯合開發委員會確定對於每個獨家目標，Notch已滿足某些成功標準後，或（iii）聯合發展委員會'由於技術上的不可行性或安全問題，研究合作不能合理地針對任何獨家目標進行。
就執行Notch協議而言，Allogene向Notch預付500美元。10.0100萬美元，以換取訪問Notch的技術的許可證，以便根據Notch協議進行研究。此外，異種基因還賺了一美元5.0在Notch的系列種子可轉換優先股上投資1億美元，導致allgene擁有25在投資後立即在完全稀釋的基礎上擁有Notch已發行股本的%所有權權益。與這項投資有關的是，阿羅吉恩公司的一名代表曾在諾奇公司董事會任職。2021年2月，該公司又賺了1美元15.9在Notch的A系列優先股上投資了100萬美元。2021年10月，公司又賺了1美元1.8對諾奇普通股的投資為1.2億美元。這筆交易完成後，該公司在Notch的股份立即為23%，在投票權的基礎上。2024年5月17日，Notch完成了與新投資者和現有投資者的組合的B系列優先股融資(Notch B系列融資)。該公司沒有參與Notch B系列融資，但獲得了B系列優先股，作為其反稀釋權利的一部分。這筆交易完成後，該公司在Notch的股份立即為13%。在Notch Series b融資方面，公司放棄了任命一名Notch董事會成員的權利，但保留了董事會觀察權。本公司對Notch不再有任何重大影響，由於所有權和影響力的減少，從2024年5月17日起，公司對Notch的投資作為按成本減去任何減值計算的股權投資入賬。
根據Notch協議，Notch將有資格獲得最高$7.25在實現某些商定的研究里程碑後，可獲得100萬美元，最高可達4.0在實現某些臨牀前開發里程碑時，每個獨家目標100萬美元，最高可達100萬美元283.0在實現某些臨牀、監管和商業里程碑後，每種獨家目標和細胞類型(即T細胞或NK細胞)可獲得100萬美元。Noch還有權就allgene許可產品的銷售收取中高個位數範圍的分級許可使用費，期限為逐個國家和產品，從該產品在該國家的首次商業銷售開始，一直持續到(I)在該銷售國沒有涵蓋該產品的許可專利的有效主張之日，(Ii)在該銷售國的適用數據或其他法規排他性到期之日，或(Iii)自該產品在該國家的首次商業銷售起的一段規定的期間。
Notch協議的條款將繼續按產品和國家/地區進行，直到allgene在這些國家/地區對此類產品的付款義務到期。到期後，Allgene對該產品和國家的許可將是永久的、不可撤銷的、全額支付和免版税的。Allgene可在以下情況下完全或逐個產品終止合作協議90天‘事先書面通知諾奇。如果另一方在收到此類通知後的規定期限內未得到糾正，或者在另一方破產的情況下，任何一方也可以在另一方重大違約的情況下書面通知終止合作協議。
2024年1月25日，本公司與Notch簽訂了經修訂及重新簽署的合作及許可協議(經修訂的Notch協議)。修訂後的Notch協議對Notch協議進行了修改和重申。根據經修訂的Notch協議，本公司已放棄其對所有原始汽車目標(已發佈目標)的獨家權利，但只有一個汽車目標除外，並已同意將其選擇權限制為只有一個額外的汽車目標。如果行使了這一選擇權，公司將對整個開發計劃做出最低資金承諾。如果Notch隨後比任何已發佈的目標獲得更多許可，公司將有權獲得與之相關的預付款和/或里程碑付款的百分比，上限為$30.0100萬美元，並將有權對包含已發佈目標的產品的淨銷售額收取較低的個位數版税。此外，關於本公司之前對Notch的股權投資，經修訂的Notch協議授予本公司某些首次公開募股前股權融資不超過一定限制的反稀釋保護。截至2024年6月30日，不是被釋放的目標比Notch獲得的許可更多。2024年5月17日，在與Notch Series b融資有關的情況下，公司放棄了某些反稀釋權利，以換取在Notch將許可產品商業化時，根據我們的Notch知識產權許可，公司必須向Notch支付的特許權使用費的個位數百分比降低很低。
截至2024年6月30日止三個月及六個月，本公司記錄零合作成本。截至2023年6月30日的三個月和六個月，公司錄得美元0.8百萬美元和美元1.8合作費用分別為百萬美元作為研發費用。 不是Notch在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月內實現了里程碑。截至2024年6月30日，公司對Notch的股權投資為美元2.0百萬（見注8）。
與德克薩斯大學MD安德森癌症中心的戰略聯盟
2020年10月6日，本公司訂立戰略性協議， 五年制與得克薩斯大學MD安德森癌症中心（MD安德森）簽署了一項合作協議，用於同種異體CAR T細胞產品候選物的臨牀前和臨牀研究。該公司和MD Anderson正在聯合指導委員會的監督下，設計和實施臨牀前和臨牀研究。
根據協議條款，本公司已承諾最多為美元。15.0 在協議期限內提供了數百萬美元的資金。這筆資金的支付取決於雙方對研究訂單的同意，以便將任何研究納入聯盟。該公司預付了1000美元，3.0在截至2020年12月31日的年度，向MD Anderson支付了100萬美元，並額外預付了1美元3.0截至2023年12月31日的一年中，MD Anderson獲得了100萬美元。公司有義務每年在協議生效週年紀念日起向MD Anderson進一步付款，直至協議期限內。MD Anderson在戰略聯盟下提供服務時，這些成本計入研發費用。
任何一方可因另一方重大違約而終止本協議。個別研究可能因重大違約、健康和安全性問題或機構審查委員會、負責監督臨牀研究的臨牀研究中心審查委員會要求終止任何研究而終止。如果任何法律或監管授權最終被撤回或終止，相關研究也將自動終止。
截至2024年6月30日的三個月和六個月，公司錄得美元0.3協作費用為研究和開發費用。截至2023年6月30日的三個月和六個月，公司錄得美元0.6百萬美元和美元1.0合作費用分別為百萬美元作為研發費用。
對Overland Treateutics，Inc.的投資及其許可協議。
於2024年5月24日，本公司與Overland PharmPharmticals(CY)Inc.(Overland)及allgene Overland Biopharm(CY)Limited(Allgene Overland)訂立換股協議(換股協議)，據此，Overland的細胞治療業務併入allgene Overland(組織架構重組)。
根據股份交換協議，從Overland收購的allgene Overland a100Overland PharmPharmticals(US)Inc.(Overland US)的%股權。Overland US包括某些研發、臨牀和一般和行政人員，以及精選的細胞治療資產，包括其主導計劃OL-101，這是一種針對難治性多發性骨髓瘤的自體GPRC5D-BCMA雙靶向CAR-T。於換股完成後，Overland US成為allgene Overland的全資附屬公司，Overland的所有權增至82%，公司的持股比例降至18%。根據Overland與HH BioPharma Holdings Ltd.(HBP)於2024年5月24日簽署的另一項協議，Overland將Overland所持有的異源基因Overland的所有系列種子優先股分配給HBP，HBP承擔了該等股份所附帶的所有權利和義務，以及股份交換協議下Overland的所有權利和義務。
作為組織結構調整的一部分，奧蘭德公司更名為奧蘭德治療公司(奧蘭德治療公司)。
於二零二零年十二月十四日，本公司根據日期為二零二零年十二月十四日的股份購買協議(股份購買協議)與本公司與Overland成立的合營企業allgene Overland訂立許可協議(許可協議)，目的是為大中華區中國、臺灣、韓國及新加坡(合營地區)的患者開發、製造及商業化若干同種異體汽車細胞療法。
根據股份購買協議，本公司收購Alogene Overland的種子優先股， 49%的已發行股份作為許可協議的部分代價，以及Overland收購的種子優先股51%的已發行股票，價格為$117.0700萬美元的預付款和某些季度現金付款，以支持allgene Overland的運營。截至2024年5月24日，本公司和Overland是Allgene Overland的唯一股權持有人。該公司收到了$40.0 從Allogene Overland獲得1000萬美元作為許可協議的部分對價。
根據許可協議，本公司授予allgene Overland獨家許可，以開發、製造和商業化針對四個目標BCMA、CD70、Flt3和DLL3(Overland許可產品)的某些同種異體汽車移植細胞候選細胞。作為對價，該公司還將有權獲得高達$的額外監管里程碑付款40.01000萬美元，並在符合某些條件的情況下，分級收取中低位數的個位數銷售版税。於訂立許可協議後，allgene Overland將許可協議轉讓予全資附屬公司allgene Overland BioPharm(HK)Limited(Allgene Overland HK)。2022年4月1日，Allgene Overland HK將許可協議轉讓給Allgene Overland生物醫藥(中國)有限公司(Allgene Overland PRC)。
本公司於許可協議中訂立的明確履約義務承諾包括：（1）知識產權許可及技術交付；（2）生產許可證、相關技術及支持；（3）未來期間開發的技術；及（4）參與聯合指導委員會。
為了確定交易價格，該公司評估了在合同期限內收到的所有對價。固定對價以預付款項和種子優先股的形式存在於allgene Overland。監管里程碑和特許權使用費被認為是可變的考慮因素。本公司在評估未來期間確認的累計收入可能出現重大逆轉時，會限制估計的可變對價。由於研發的不確定性，里程碑費用受到限制，不包括在交易價格中。在每個報告期內，當不確定事件得到解決或發生其他情況變化時，本公司重新評估交易價格，包括交易價格中包含的估計可變對價和所有受限制的金額。
本公司估計種子優先股股份的公允價值為美元，79.0百萬美元，使用基於預付款和某些季度現金付款的概率調整後的未來現金注入117.0由Overland犯下的百萬美元。未來季度現金支付的可能性65%是基於對公司對來自Overland的未來現金注入的預期的考慮而制定的，並以累計為基礎應用於每季度付款。未來每季度現金付款的現值估計如下11.9%的年貼現率。公平值計量乃基於市場不可觀察之重大輸入數據，因此屬第三級計量。
本公司確定初始交易價格包括預付款$40.0百萬美元和非現金對價79.0以種子優先股的形式收到百萬股。交易價格的分配是根據獨立銷售價格進行的，獨立銷售價格是基於如果單獨出售該公司將為履行義務收取的估計金額。初始成交價為$119.0百萬元分配如下：(I)$114.0用於知識產權許可和專有技術交付，在授予許可和交付專有技術時在2021年12月31日終了年度的合併財務報表中確認；(2)$2.3100萬美元用於製造許可證、相關技術訣竅和支持，這些將被確認為提供服務；(3)$2.1向未來期間開發的專有技術提供100萬美元，這將在提供服務時予以確認；以及(4)美元0.6參與聯合指導委員會，隨着服務的提供，這將隨着時間的推移而得到承認。預先收到的資金記為遞延收入，並將在履行履約義務時予以確認。
關於組織架構重組，本公司於二零二四年五月二十四日與中國異源基因訂立許可協議第一修正案(“許可修訂”)，以修訂及補充許可協議的若干條文。根據許可證修訂，本公司繼續向Allgene Overland PRC授予在合營地區開發、製造及商業化特許產品的獨家許可，而本公司保留合營地區以外的特許產品的獨家權利，而本公司對本公司的許可使用費義務已修訂為按合營地區的淨銷售額計算的單位中位數特許權使用費，不再受削減的影響。許可修訂亦賦予本公司額外權利，可於Allgene Overland PRC未能按許可修訂所協定的方式就許可產品發起製造技術轉讓，或如HBP發生資金違約或重大違反其於股份交換協議下的陳述、保證或契諾時，終止許可協議整體或相關的許可產品。許可證修正案還規定，如果公司在Allgene Overland的所有權低於7.5除非當時allgene Overland中國與本公司已就Overland許可產品的製造技術轉讓計劃達成共同協議，且allgene Overland PRC選擇繼續使用該等Overland許可產品的許可協議及增加許可使用費，則不在此限。根據許可證修訂條款，增加的里程碑和特許權使用費最高可達$115.0每個Overland許可產品的里程碑付款為100萬英鎊，在合資企業區域的淨銷售額上分級為中位數個位數到低兩位數的版税。
該公司根據許可證修正案確定剩餘的交易價格為$4.6100萬美元，分配情況如下：(I)$1.9百萬美元用於製造許可證、相關技術訣竅和支持，這些將被確認為提供服務和(Ii)美元2.7向未來期間開發的專有技術提供100萬美元，這些專有技術將在提供服務時得到確認。截至2024年6月30日，美元4.6100萬美元的遞延收入記錄在其他長期負債中。
該公司確定，截至2024年6月30日和2023年12月31日，Overland Treateutics是一個可變利益實體。該公司無權指導對Overland Treateutics的經濟表現影響最大的活動。因此，該公司沒有合併Overland Treeutics，因為該公司確定它不是主要受益人。經過組織結構調整，公司擁有了20奧蘭德治療公司董事會投票權百分比。該公司的結論是，它對Overland Treeutics具有重大影響，並繼續將其對Overland Treeutics的投資作為股權方法投資入賬。與組織結構調整有關，本公司錄得對Overland Treeutics的權益法投資增加及相應收益#美元。1.11000萬美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司對Overland Treeutics的總股權投資為$1.1百萬美元和零(見附註8)。截至2024年、2024年及2023年6月30日止三個月及六個月，公司確認不到0.1百萬美元的協作收入。
與Antion的合作和許可協議
2022年1月5日，公司與Antion Biosciences SA（Antion）就Antion的miRNA技術（miCAR）達成獨家合作和全球許可協議（Antion協作和許可協議），以推進多重基因沉默作為開發下一代同種異體CAR T產品的額外工具。根據該協議，安信將在一段指定期間內與本公司獨家合作腫瘤產品。該公司還將擁有全球獨家權利，以商業化結合合作期間開發的Antion技術的產品。
Antion合作和許可協議包括一項獨家研究合作，以在確定的期限內使用Antion的專有技術進行研究和開發，以生產某些產品，該研究將在聯合指導委員會的監督下根據商定的研究計劃和預算進行。本公司將根據該計劃和預算償還Antion產生的費用。
就執行Antion合作及許可協議而言，本公司已向Antion預付款$。3.5100萬美元，以換取訪問Antion技術的許可證，以便根據協議進行研究。預付款被完全確認為研發費用，因為許可證沒有可預見的未來替代用途。此外，該公司還賺取了$3.0在安亭的優先股上投資100萬美元。本公司將其對安亭優先股的投資作為股權投資，按成本減去任何減值計算。與這項投資相關的是，公司的一名代表被任命為安亭的董事會成員。
2023年7月，本公司與Antion簽訂了Antion合作和許可協議修正案。根據這項修正案的條款，Antion與合作有關的排他性義務被終止；然而，Antion同意對其針對特定目標追求產品的能力進行某些限制。此外，代替公司先前的義務，賺取$3.0在某些里程碑完成後，該公司同意在安寧投資100萬美元2.0對Antion優先股和收購權證的百萬投資，以額外購買$3.0百萬股安騰的優先股。
根據Antion合作和許可協議，Antion將有資格獲得最高$35.3百萬美元用於四產品在達到一定的開發和法規里程碑後。對於每增加一款產品，Antion將有資格獲得$2.0在實現監管里程碑後，將達到100萬歐元。安進還有權從該公司銷售特許產品中獲得較低的個位數特許權使用費，但需進行一定的減免。
截至2024年6月30日止三個月及六個月，本公司記錄零與協作成本相關的研發費用。截至2023年6月30日止三個月及六個月，本公司錄得1.3百萬美元和美元1.8與協作成本相關的研發費用分別為100萬美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司對安亭的股權投資總額為零.
與Foresight Diagnostics達成戰略合作協議
2024年1月3日，本公司與Foresight Diagnostics，Inc.(Foresight Diagnostics)簽訂了戰略合作協議(Foresight協議)。根據《展望協議》，雙方已同意合作
在Foresight Diagnostics基於其階段序列循環腫瘤DNA平臺的最小殘留病(MRD)分析的開發中，這是一項非獨家基礎上的體外診斷，以確定將納入該公司用於治療大b細胞淋巴瘤的CEMACEL ALPHA3試驗的MRD+患者羣體。根據Foresight協議，該公司已同意使用其商業上合理的努力來獲得監管機構對cema-cel的批准，Foresight Diagnostics已同意使用其商業上合理的努力來獲得監管機構對其用於cema-cel體外診斷的MRD檢測的批准。該公司已同意出資約美元26.2MRD檢測開發成本為100萬美元，監管提交的里程碑式付款，以及處理臨牀樣本的檢測利用。
截至2024年6月30日止三個月及六個月，本公司錄得1.7百萬美元和美元2.2分別投入百萬元與臨牀試驗相關的研發費用，開啟準備就緒里程碑。
7. 承付款和或有事項
租契
2018年8月，公司就辦公室和實驗室空間簽訂了經營租賃協議（HQ Lease），其中約有 68,000位於加利福尼亞州舊金山南部的一平方英尺。租期為127從2018年8月至2029年2月，可選擇將期限延長至七年了這並不能合理保證鍛鍊。該公司對租户進行了某些改進，包括增加實驗室空間，並已收到美元5.0截至2020年12月31日，百萬租户改善津貼。經過一段減免期後，租金於2019年3月1日開始支付。2021年12月，公司修改租賃協議，租用額外的 47,566位於加利福尼亞州舊金山南部的一平方英尺辦公和實驗室空間，作為公司目前總部所在大樓的一部分。租賃期從2022年4月開始，租期為120月份。在減租一段時間後，擴建房舍的租金於2022年8月開始支付。現有物業的租期亦已延長，而現有及擴建物業的租約將於2032年3月31日屆滿，並可選擇延長租期至八年這並不能合理保證鍛鍊。
於2018年10月，本公司訂立辦公及實驗室空間營運租賃協議，包括14,943位於加利福尼亞州舊金山南部的一平方英尺。租期為124從2018年11月開始至2029年2月，可以選擇延長另一個任期 七年了這並不能合理保證鍛鍊。該公司對租户進行了某些改進，包括升級當前的辦公室和實驗室空間，並提供美元的租賃激勵津貼0.8萬租金於2018年11月開始支付。2021年12月，公司修訂了租賃協議，將租賃期限延長至與總部租賃同時終止。租期將於2032年3月31日到期，並可以選擇將租期延長至 八年這並不能合理保證鍛鍊。
於二零一九年二月，本公司訂立租賃協議， 118,000在加利福尼亞州紐瓦克開發細胞療法生產設施。租期為 1882020年11月開始。在某些條件下，公司 二十年延長租約的選擇權，而兩者均不能合理保證行使。公司收到了$3.0百萬租户改進津貼，用於支付與公司某些改進的設計和施工相關的費用。
2023年2月，公司與Bellco Capital Advisors Inc.簽訂了一份分包合同。（Bellco）對於 2,218位於加利福尼亞州洛杉磯的平方英尺辦公空間。轉租期限為 115個月，但享有某些提前終止權。該分包合同於2024年1月1日開始。
該公司為房東的利益維持信用證，並在簡明綜合資產負債表中披露為受限制現金。房東與信用證相關的限制現金為美元6.0截至2024年6月30日和2023年12月31日。
我們的租賃負債的資產負債表分類如下（以千計）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2024年6月30日 | | 2023年12月31日 |
| 經營租賃負債 | | | | |
| 計入應計負債和其他流動負債的流動部分 | | $ | 7,221 | | | $ | 6,775 | |
| 租賃負債的長期部分 | | 86,989 | | | 88,346 | |
| 經營租賃負債共計 | | $ | 94,210 | | | $ | 95,121 | |
於經營開支確認之經營租賃之租賃成本組成部分如下（千）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， | |
| | 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 | |
| 經營租賃成本 | | $ | 3,011 | | | $ | 3,175 | | | $ | 6,031 | | | $ | 6,356 | | |
| 可變租賃成本 | | 508 | | | 672 | | | 1,375 | | | 1,363 | | |
| 租賃費用共計 | | $ | 3,519 | | | $ | 3,847 | | | $ | 7,406 | | | $ | 7,719 | | |
截至2024年6月30日止六個月租賃負債計量中包含的金額支付的現金為美元6.2百萬，並計入公司簡明綜合現金流量表中經營活動使用的現金淨。
截至2024年6月30日，公司經營租賃項下的未貼現未來不可撤銷租賃付款如下： | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度： | | *(單位：千) |
2024年（剩餘6個月） | | $ | 6,382 | |
| 2025 | | 12,920 | |
| 2026 | | 13,163 | |
| 2027 | | 13,612 | |
| 2028 | | 14,076 | |
| 2029年及其後 | | 65,386 | |
| 未貼現的租賃付款總額 | | 125,539 | |
| 減去：現值調整 | | (31,329) | |
| 總 | | $ | 94,210 | |
經營租賃負債乃根據剩餘租賃期內剩餘租賃付款的淨現值計算。於釐定租賃付款現值時，本公司使用其估計增量借貸利率。用於釐定經營租賃負債之加權平均貼現率為： 6.24%.截至2024年6月30日，我們經營租賃的加權平均剩餘租期為 8.58好幾年了。
其他承諾
於二零二零年七月，本公司就在本公司位於加利福尼亞州紐瓦克的細胞療法生產設施安裝及運營太陽能光伏發電系統及電池儲能系統訂立太陽能電力採購及能源服務協議。該協議有一個條款， 20年，並於2022年9月開始。本公司有責任於協議期內按協定費率支付系統產生的電力費用。本公司終止協議將導致終止付款約為美元。4.31000萬美元。關於該協議，本公司為服務提供商保留了一份金額為#美元的信用證。4.32000萬美元，截至2024年6月30日和2023年12月31日在簡明合併資產負債表中記錄為限制性現金。
該公司簽訂了某些知識產權許可協議，作為其開發和製造過程的一部分。這些協議中的每一項通常都可由本公司取消。這些協議要求支付年度許可費，並可能包括為實現特定研究、臨牀和商業活動而支付的有條件的里程碑付款，以及版税付款。截至2024年6月30日，任何重大有條件里程碑付款或特許權使用費付款到期的時間和可能性都不太可能。
該公司在正常的業務過程中籤訂合同，其中包括與臨牀研究機構、臨牀前研究供應商和製造供應商的安排。這些協議通常允許提前通知取消。截至2024年6月30日，公司有不可取消的購買承諾為$0.71000萬美元。
8. 權益法投資
缺口療法
在籤立Notch協議（見附註6）的同時，本公司亦與本公司訂立股份購買協議，總投資成本為美元，5.1 百萬美元，其中包括交易成本0.11000萬美元，導致25Notch的%所有權於二零二一年二月，本公司錄得一筆美元。15.9在Notch的A系列優先股上投資了100萬美元。這筆交易完成後，該公司在Notch的股份立即為20.7%以投票權為基礎。於二零二一年十月，本公司額外增加了美元。1.8對諾奇普通股的投資為1.2億美元。這筆交易完成後，該公司在Notch的股份立即為23.0%，在投票權的基礎上。2024年5月17日，Notch完成了Notch的B系列融資，導致公司在Notch的份額減少到13.0緊隨此交易之後的%。
因此，自2024年5月17日起，本公司開始將其在Notch的投資作為股權投資，按成本減去減值計算。截至2024年6月30日，公司對Notch的總股權投資為$2.0百萬美元。截至2023年12月31日，公司對Notch的總股權投資為$3.6而本公司的投資採用權益會計方法核算。在截至2024年5月17日的季度迄今和年初至今期間，該公司確認了其在Notch淨虧損中的份額為$0.8百萬美元和美元1.7分別在其他收入和費用項下，在簡明綜合經營報表內的淨標題下。截至2023年6月30日的三個月和六個月，公司確認其在Notch淨虧損中的份額為$1.2百萬美元和美元2.9分別在其他收入和費用項下，在簡明綜合經營報表內的淨標題下。
Overland Treeutics，Inc.
為履行與allgene Overland的許可協議(見附註6)，本公司亦與合營公司訂立股份購買協議及股東協議，收購allgene Overland的種子優先股股份，相當於49%所有權權益，以換取簽訂許可協議。在完成組織結構調整後，奧蘭德在異基因奧蘭德的所有權增至82%，公司的持股比例降至18%。作為組織結構重組的一部分，Overland將Overland持有的所有系列種子優先股分配給HBP，並將allgene Overland更名為Overland Treateutics。
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司對Overland Treeutics的總股權投資為$1.11000萬美元和零，和本公司採用權益會計方法核算投資。截至2024年6月30日止三個月及六個月，本公司確認其從組織重組所得收益為1.1在其他收入和支出項下，在簡明合併經營報表內的淨標題。在截至2023年6月30日的三個月和六個月內，該公司確認其在Overland Treateutics淨虧損中的份額為#美元。1.2百萬美元和美元2.5分別在其他收入和費用項下，在簡明綜合經營報表內的淨標題下。
9. 基於股票的薪酬
2018年6月，公司通過了2018年股權激勵計劃(之前的2018年計劃)。2018年以前的計劃規定，公司可以根據公司董事會制定的條款和規定，向公司員工、公司董事會成員和顧問出售或發行普通股或限制性普通股，或授予用於購買普通股的激勵性股票期權或非限制性股票期權。2018年9月，董事會通過了新修訂和重述的2018年股權激勵計劃，作為之前2018年計劃(2018年計劃)的繼承和延續，該計劃於2018年10月生效，授權增發股票，並規定根據2018年計劃可發行的股票數量每年自動增加相當於5占上一歷年12月31日已發行普通股總數的百分比。根據2018年計劃授予的任何股票期權的期限不能超過10年本公司一般只授出服務條件的股票獎勵。授出的購股權通常歸屬於 四年制期，但可授予不同歸屬條款。授出的受限制股票單位通常每年於 四年制期，但可授予不同歸屬條款。購股權的行使價不得低於 100本公司普通股於授出日期的公允市值的%。如果個人擁有超過 10公司所有類別股票合併表決權的%，行使價不得低於 110授予之日普通股公允市值的%。這一要求僅適用於激勵性股票期權。
截至2024年6月30日，已有 9,817,735公司根據2018年計劃預留的股份，供未來發行股權獎勵之用。
股票期權交易計劃
於2022年6月21日，本公司開始要約以本公司合資格員工持有的若干合資格期權換取新期權(交換要約)。交換要約於2022年7月19日到期。根據交換要約，199合格持有人選擇交換，而公司接受取消，合格期權購買總額為3,666,600公司普通股，相當於大約93.5符合條件的期權所涉及的普通股總股份的百分比。2022年7月19日，在交換要約到期後，公司立即授予了新的購買選擇權3,666,600普通股，根據交換要約和2018年計劃的條款。根據交換要約授予的新期權的行使價為$13.31每股，這是納斯達克全球精選市場普通股在新期權授予日的收盤價。新的選項受新的三年制歸屬時間表，在歸屬期限內以等額的年度分期付款進行歸屬。每個新選項的最長期限為七年了.
出於會計目的，股票期權的交換被視為一種修改。1美元的增量支出5.2使用格子期權定價模型計算了修改後的期權的100萬歐元。截至修改日期，交換期權上剩餘的增量費用和未攤銷費用將在新的三年制服務期限。
股票期權活動
以下概述了2018年計劃下的備選方案活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 未平倉期權 |
| 數 的 選項 | | 加權的- 平均值 鍛鍊 價格 | | 加權的-
平均值
剩餘
合同
術語 | | 聚合內在價值 |
| | | | | (單位：年) | | (單位：千) |
| 平衡，2023年12月31日 | 21,812,946 | | | $ | 9.93 | | | 7.53 | | $ | 662 | |
| 授予的期權 | 5,643,898 | | | 3.12 | | | 9.06 | | |
| 行使的期權 | (357,993) | | | 2.27 | | | | | $ | 597 | |
| 被沒收的期權 | (3,076,605) | | | 11.15 | | | | | |
| 餘額，2024年6月30日 | 24,022,246 | | | $ | 8.29 | | | 7.90 | | $ | 22 | |
| 可撤銷，2024年6月30日 | 16,834,976 | | | $ | 9.74 | | | 7.52 | | $ | 19 | |
| 已歸屬並預計歸屬，2024年6月30日 | 24,022,246 | | | $ | 8.29 | | | 7.90 | | $ | 22 | |
未行使、可行使、已歸屬和預期歸屬期權的總內在價值計算為期權的行使價與公司普通股2024年6月30日在納斯達克全球精選市場收盤價之間的差額。截至2024年6月30日止六個月，授予員工期權的加權平均授予日期公允價值估計為美元2.08每股截至2024年6月30日，有美元48.2 與未歸屬股票期權相關的未確認股票薪酬，預計將在加權平均期限內確認 2.2好幾年了。
僱員、顧問及董事購股權獎勵之公平值乃於授出日期採用柏力克—舒爾斯購股權定價模式估計，假設如下： | | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的六個月， |
| 2024 | | 2023 |
| 預期期限(以年為單位) | 5.27 - 6.08 | | 5.27 - 6.08 |
| 預期波幅 | 72.85% - 73.50% | | 73.37% - 73.85% |
| 預期無風險利率 | 3.94% - 4.32% | | 3.45% - 4.10% |
| 預期股息 | 0% | | 0% |
限制性股票單位活動
以下概述了2018年計劃下的限制性庫存單位活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 已發行限制性股票單位 |
| 受限 股票單位 | | 加權的-
平均贈與日期交易會
每項價值
分享 | | 加權平均剩餘歸屬年期 | | 聚合內在價值 |
| | | | | (單位：年) | | (單位：千) |
| 未歸屬2023年12月31日 | 12,180,471 | | | $ | 6.68 | | | 2.00 | | $ | 39,099 | |
| 授與 | 4,566,042 | | | 4.25 | | | 1.52 | | |
| 既得 | (1,572,790) | | | 9.27 | | | | | |
| 被沒收 | (2,050,309) | | | 7.96 | | | | | |
| 未歸屬2024年6月30日 | 13,123,414 | | | $ | 5.32 | | | 1.76 | | $ | 30,578 | |
| 已歸屬並預計歸屬，2024年6月30日 | 13,123,414 | | | $ | 5.32 | | | 1.76 | | $ | 30,578 | |
截至2024年6月30日，有1美元44.4未確認的與未歸屬的限制性股票單位有關的基於股票的薪酬，預計將在加權平均期間確認2.3好幾年了。
截至2024年6月30日，公司擁有2,403,260傑出的基於業績的限制性股票單位和1,814,134根據2018年計劃授予某些高管和其他僱員的具有市場條件的未償還限制性股票單位，包括4,347截至2024年6月30日的季度授予的基於業績的限制性股票單位。這些獎勵取決於持有人在每次適用的歸屬事件中對本公司的持續服務。截至2024年6月30日，本公司認為不太可能達到這些獎項所需的業績條件。因此，截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月，沒有確認與基於業績的限制性股票單位相關的補償費用。該公司確認了$0.7百萬美元和美元1.4截至2024年6月30日止三個月及六個月與市況受限制股票單位有關的基於股票的薪酬開支分別為百萬元。該公司確認了$0.8百萬美元和美元0.9截至2023年6月30日止三個月及六個月與市況受限制股票單位有關的基於股票的薪酬開支分別為百萬元。
基於股票的薪酬費用
截至2024年6月30日的三個月和六個月，公司錄得美元13.6百萬美元和美元25.5在其簡明合併經營報表和全面虧損中，與股票期權、限制性股票單位和員工股票購買計劃相關的股票薪酬支出分別為研發費用、一般和行政費用和全面虧損。截至2023年6月30日止三個月及六個月，本公司錄得16.6百萬美元和美元35.4在其簡明合併經營報表和全面虧損中，與股票期權、限制性股票單位和員工股票購買計劃相關的股票薪酬支出分別為研發費用、一般和行政費用和全面虧損。
10. 關聯方交易
協作收益和權益方法投資
於二零二零年十二月，本公司與合營公司及關聯方allgene Overland訂立許可協議(見附註6)。該許可協議其後轉讓予allgene Overland的全資附屬公司allgene Overland HK。2022年4月1日，allgene Overland HK將許可協議轉讓給allgene Overland PRC。2024年5月24日，對許可協議進行了修改。於截至2024年及2023年6月30日止三個月內，本公司確認零而且不到$0.1 該安排下的協作收入分別為百萬美元。截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月內，公司確認的金額低於美元0.1這一安排下的協作收入為萬美元。
截至2024年6月30日的三個月和六個月，公司確認其從組織重組中獲得的收益為美元1.1其他收入和支出項下的百萬，簡明綜合經營報表中的淨標題（見附註8）。截至2023年6月30日的三個月和六個月，公司確認其應佔Overland Therapeutics淨虧損美元的份額1.2百萬美元和美元2.5分別在其他收入和費用項下，在簡明綜合經營報表內的淨標題下。
轉租協議
於2018年12月，本公司與Bellco Capital LLC訂立分租協議，1,293位於加利福尼亞州洛杉磯的一平方英尺寫字樓三年學期。2020年4月1日，Bellco從Bellco Capital LLC承擔了轉租協議下的所有權利、所有權、權益和義務。2021年11月，轉租延期至2025年6月30日。對轉租進行了修改，從2022年7月起生效，搬到了附近的位置，辦公空間為737平方英尺。該公司的執行主席Arie Belldesrun，M.D.，FACS是控制Bellco的Belldes run家族信託的受託人。於2023年，本公司根據分租協議行使其提前終止權利，並於2023年12月31日終止分租。
於2023年2月，本公司與Bellco訂立新的分租協議2,218位於加利福尼亞州洛杉磯的平方英尺辦公空間。轉租期限為 1153個月，但受某些提前解約權的限制。轉租於2024年1月1日開始。與本關聯方租賃相關的使用權資產和相關租賃負債總額為#美元。2.5截至2024年6月30日，百萬。截至2024年6月30日的三個月和六個月，公司錄得美元0.1百萬美元和美元0.2與本租約相關的租金費用分別為百萬美元。
諮詢協議
2018年6月，本公司與兩河諮詢有限責任公司(本公司總裁關聯公司兼首席執行官、本公司董事會執行主席)和本公司董事簽訂服務協議，為本公司提供各種管理、臨牀開發、行政、會計和財務服務。2023年12月，本公司與Two River的服務協議終止。根據本協議提供的服務的費用為#美元。0.1百萬美元和美元0.2截至2023年6月30日的三個月和六個月分別為100萬美元。
2018年8月，本公司與Bellco Capital LLC簽訂了一項諮詢協議。根據諮詢協議，Bellco Capital LLC為公司提供某些服務，這些服務由Belldes run博士執行，公司執行主席，和Inc.LUD但不限於，就公司在同種異體CAR T細胞治療領域的業務、業務戰略和潛在機會以及公司可能同意的CAR T細胞治療業務的任何其他方面提供建議和分析。作為這些服務的對價，公司向Bellco Capital LLC支付了#美元40,217自2022年1月起每月拖欠會費。公司還可酌情向Bellco Capital LLC支付年度業績獎勵，金額最高可達60在一個日曆年度內支付給Bellco Capital LLC的總補償的%。該公司還向Bellco Capital LLC報銷在履行服務過程中發生的自付費用。根據本諮詢協議提供的服務、獎金和自付費用的費用為#美元。0.2百萬美元和美元0.4截至2024年6月30日的三個月和六個月分別為百萬美元和美元0.2百萬美元和美元0.4截至2023年6月30日的三個月和六個月分別為100萬美元。
11. 所得税
該公司有虧損的歷史，預計2024年將錄得虧損。本公司繼續就其遞延税項淨資產維持全額估值撥備。
12. 每股淨虧損
下列可能稀釋的流通股由於其反稀釋作用，已不計入本報告所述期間的稀釋每股淨虧損的計算範圍： | | | | | | | | | | | |
| 6月30日， |
| 2024 | | 2023 |
| 購買普通股的股票期權 | 24,022,246 | | | 21,943,774 | |
| 須歸屬的受限制股票單位 | 13,123,414 | | | 12,833,995 | |
| 根據員工購股計劃預期購買的股份 | 1,088,167 | | | 1,749,295 | |
| 提前行使的股票期權須於未來歸屬 | — | | | 82,051 | |
| 總 | 38,233,827 | | | 36,609,115 | |
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應該閲讀以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論，以及我們未經審計的簡明綜合財務報表和本季度報告(季度報告)中其他地方包含的相關附註和其他財務信息，以及截至2023年12月31日和截至2023年12月31日的年度的已審計財務報表和附註以及相關管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析，這兩個內容都包含在我們於2024年3月14日提交給美國證券交易委員會(SEC)的10-K表格年度報告(年度報告)中。除文意另有所指外，本季度報告中提及的“公司”、“異體基因”、“我們”、“我們”和“我們”指的是異體基因治療公司，而提及的“Servier”統稱為Les實驗室Servier SAS和Institut de Recherches International Servier SAS。
除了歷史財務信息外，本討論還包含基於涉及風險和不確定性的當前預期的前瞻性陳述。由於各種因素，包括下文第二部分第1A項下標題為“風險因素”一節中所述的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中的預期結果存在重大差異。在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“應該”、“將”等術語或其他類似表述來識別前瞻性陳述。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本季度報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些聲明本質上是不確定的，提醒投資者不要過度依賴這些聲明.
概述
我們是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，率先開發用於治療癌症和自身免疫性疾病的基因工程同種異體T細胞產品。我們正在開發一種“現成”候選T細胞產品的流水線，旨在靶向和殺死患者的癌細胞，或消除自身免疫性疾病患者的致病自身反應細胞。我們設計的T細胞是同種異體的，這意味着它們來自健康捐贈者，供任何患者使用，而不是來自單個患者，供該患者使用，就像自體T細胞一樣。我們相信，這一關鍵差異將使我們能夠更快、更可靠、更大規模地向更多患者提供現成的治療方法。
我們有一條深層次的同種異體嵌合抗原受體(CAR)T細胞候選產品管道，目標是在一系列血液系統惡性腫瘤、實體瘤和自身免疫性疾病中靶向多種有希望的抗原。然而，今年早些時候，我們宣佈了2024年平臺願景，根據該願景，我們現在專注於四個核心計劃。
我們目前正致力於在大b細胞淋巴瘤(LBCL)和慢性淋巴細胞性白血病(CLL)中開發西馬卡丁烯-白血球(cema-cell，以前稱為Allo-501A)。2024年6月，我們啟動了針對西莫司的關鍵二期臨牀試驗(ALPHA3)，作為新診斷和治療的LBCL患者一線(1L)治療計劃的一部分，這些患者可能會復發並需要進一步治療。ALPHA3 1L鞏固試驗的設計建立在第一階段Alpha2試驗結果的基礎上，並利用了Foresight診斷公司開發的一種調查性診斷測試，我們相信這種測試將識別通過標準疾病評估獲得緩解但在完成1L化療免疫治療後殘留疾病(MRD)最小的患者。ALPHA3試驗旨在研究西馬賽爾治療MRD陽性患者的影響。這項研究將隨機選擇大約240名對1L治療完全有效或部分有效，但MRD陽性的患者。患者將被隨機分為兩組，一組採用灌腸鞏固，另一組採用目前的護理標準，即觀察法。該設計以無事件生存(EFS)為主要終點，最初將包括兩個淋巴淨化臂(一個使用標準氟達拉濱和環磷酰胺加Allo-647，另一個使用標準氟達拉濱和環磷酰胺，但不使用Allo-647)。在計劃於2025年年中進行中期分析後，一個淋巴耗竭臂將停止使用，該分析旨在為這一患者羣體選擇最合適的方案。ALPHA3預計將在2026年上半年完成註冊。效力分析預計將於2026年進行，其中將包括獨立數據安全監測委員會(IDSMB)在2026年上半年進行的中期EFS分析，主要EFS分析的數據讀出預計將於2026年年底進行。生物製品許可證申請(BLA)的提交目標是2027年。鑑於早期ALPHA3試驗的潛力，我們取消了第三條(3L)LBCL alpha2的試驗並擴大了試驗。
我們已經啟動了Alpha2試驗的10期億隊列，以評估複發性/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞性淋巴瘤患者用氟達拉濱/環磷酰胺和Allo-647去淋巴後的灌腸情況。這一隊列將包括多達40名患者，我們預計將在2025年初公佈初步數據。
我們正在招募Allo-316的一期臨牀試驗(Traverse)，Allo-316是一種靶向CD70的同種異體Car T細胞候選產品，用於晚期或轉移性腎透明細胞癌(RCC)的成人患者。我們在2023年4月的美國癌症研究協會(AACR)年會上公佈了Traverse試驗的中期結果。我們已經實施了一項方案修正案，將診斷和治療算法納入研究設計。該算法旨在緩解與治療相關的炎症反應，而不損害根除實體瘤所需的CART功能。CD70陽性腎癌患者的數據更新計劃在2024年底之前進行，其中將包括該算法的細節。
我們正在開發ALLO—329，一種新一代同種異體CAR T細胞候選產品，靶向CD19和CD70，用於治療某些自身免疫性疾病（AID）。在ALLO—329中加入抗CD70 CAR採用Dagger®技術，該技術旨在通過針對CD19+b細胞和CD70+激活的t細胞(這兩種細胞在艾滋病中發揮作用)防止過早排斥反應來減少或消除標準化療的需要。我們計劃在2025年第一季度提交研究用新藥(IND)申請。我們預計在2025年上半年啟動Allo-329的第一階段試驗，並在2025年底進行概念驗證。
我們正在開發一種抗CD52的單抗Allo-647，這是我們淋巴枯竭方案的專利成分。Allo-647可能能夠降低患者免疫系統在足夠長的時間內排斥工程同種異體t細胞的可能性，從而使我們的工程同種t細胞能夠在這段時間內主動靶向並摧毀癌細胞。在我們關鍵的ALPHA3試驗的A部分，我們將評估Allo-647‘S對淋巴清除法治療灌腸的總體益處/風險比的貢獻。患者將隨機接受灌腸和淋巴淨化方案，包括使用或不使用Allo-647的氟達拉濱和環磷酰胺。在2025年年中，我們計劃選擇淋巴去除方案，我們將用來完成研究(B部分)的登記。
雖然我們還有其他項目正在籌備中，但我們的開發重點是cema—cel（1L Consolidation和CLL）、ALLO—316和ALLO—329。 我們將探索與合作者合作的機會，在整個產品線的候選產品。
2024年5月，我們簽訂了一項修正案和和解協議(Servier修正案)，根據該修正案，我們擴大了許可證的地理區域，將歐盟和英國包括在內。Servier修正案還賦予我們進一步擴大許可地區的選擇權，包括中國和日本，前提是客觀上表明有足夠的資源在這些國家開發許可產品，這可以通過本公司建立覆蓋這些國家的戰略合作伙伴關係來實現。我們估計，將我們的CD19產品許可證擴展到歐盟和英國，將大大增加我們在1L合併LBCL和R/R/CLL方面的市場機會，從僅在美國的超過60美元的億增加到美國、歐盟和英國的超過95美元的億，從而使Cema-cel未來的潛在收入機會增加50%以上。
自成立以來，我們一直存在嚴重的運營虧損。截至2024年6月30日的三個月和六個月，我們的淨虧損分別為6,640美元萬和13140美元萬。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為17美元億。截至2024年6月30日，我們擁有44460美元萬現金及現金等價物和投資，我們預計我們的現金跑道將為2026年的運營提供資金。我們預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損，我們預計我們的研發費用以及一般和管理費用將繼續增加。
我們的研發和許可協議
與輝瑞簽訂的資產出資協議
於2018年4月，吾等與輝瑞訂立資產貢獻協議(輝瑞協議)，據此，吾等向輝瑞收購若干資產及承擔若干負債，包括與Cellectis S.A.(Cellectis)及Servier的協議，如下所述，以及開發及管理用於治療癌症的Car t細胞的其他知識產權。有關輝瑞協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分的簡明綜合財務報表附註6。
與Cellectis的研究合作和許可協議
2014年6月，輝瑞與Cellectis簽訂了研究合作和許可協議。2018年4月，輝瑞根據輝瑞協議將該協議轉讓給我們。2019年3月，我們終止了與Cellectis的協議，並與Cellectis簽訂了新的許可協議。有關與Cellectis之前的協議和與Cellectis的新許可協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分包含的我們的簡明綜合財務報表的附註6。
與Servier簽訂獨家許可協議
2015年10月，輝瑞與Servier簽訂了獨家許可協議(最初的Servier協議)，在美國開發、製造和商業化某些同種異體抗CD19汽車產品，包括UCART19，並有權獲得針對另一個目標的某些額外的同種抗CD19汽車候選產品和異基因汽車T細胞候選產品的權利。2018年4月，輝瑞根據輝瑞協議將該協議轉讓給我們。2019年10月，我們同意放棄對額外一個目標的權利。
2024年5月，《塞維耶修正案》根據最初的《塞維耶協定》擴大了我國的領土，包括歐洲聯盟和聯合王國，並規定了進一步擴大我國領土的選項，包括中國和日本
在客觀上顯示有足夠的資源在這些國家開發特許產品，這可以通過我們建立覆蓋這些國家的戰略夥伴關係來實現。此外，我們同意放棄Servier協議下我們的某些權利，選擇將我們的許可轉換為針對CD19的許可產品，包括UCART19、Allo-501和CEMA-CEL(統稱為CD19產品)到全球許可。
此外，根據Servier修正案，我們根據原來的Servier協議向Cellectis支付的所有未來里程碑付款(監管和銷售)都已修改為與Servier根據2014年2月7日由Cellectis和Servier之間達成的第一份開發和商業化協議(修訂後的Servier-Cellectis協議)向Cellectis支付的里程碑式付款相同，並與之一致。Servier協議規定，在美國、歐盟和英國成功完成各種監管里程碑和首次商業銷售里程碑後，對於每個許可產品的初始適應症，我們向Servier的潛在付款總額最高可達7,500歐元萬，其中6,000萬仍然是灌腸的初始適應症，後續的每個適應症將額外支付5,500歐元萬，其中5,000萬仍然是灌腸的第一個後續適應症，並且當每個許可產品實現某些淨銷售里程碑時，我們向Servier的潛在付款總額最高可達8,000萬。如果Servier-Cellectis協議下Servier的權利和義務被轉讓給我們，這些里程碑式的付款將終止，我們將承擔Servier對Cellectis的里程碑式付款義務。在沒有任何此類轉讓的情況下，Servier將繼續負責支付根據Servier-Cellectis協議可能應支付給Cellectis的里程碑式付款。
作為和解的一部分，我們同意將2000年歐元萬轉入一個託管賬户，用於未來可能的里程碑付款，這筆款項包括在上文提到的里程碑付款中剩餘的6,000歐元萬中，作為CEMA-CEL的初步指示。如果發生以下事件之一，里程碑付款將被觸發：(1)我們為CD19 CAR-T產品的第一階段3臨牀研究中的第一個受試者提供劑量，該CD19 CAR-T產品是Servier協議下的許可產品，(2)我們向美國食品和藥物管理局或歐洲藥品管理局提交許可產品的第二階段臨牀研究，並且根據其結果，此類第二階段臨牀研究被接受為監管機構批准的關鍵研究，或(3)法庭或法院作出最後和決定性的裁決，裁定根據《塞維爾-塞萊克蒂斯協定》的相應里程碑已經發生，2000年歐元的萬付款應由塞萊克蒂斯支付。
原《Servier協定》下的特許權使用費也作了修正。修訂後的特許權使用費包括美國年度淨銷售額的分級特許權使用費和美國以外地區年度淨銷售額的統一特許權使用費。美國的特許權使用費税率從幾十%到十幾歲左右不等，不含美國的特許權使用費税率為10%。對於可互換的藥品進入、專利權到期和根據第三方專利許可證支付的金額，此類使用費可能會減少。該專利使用費義務始於該產品在特定國家/地區的首次商業銷售，在規定年限的較晚時間或在該國家/地區涵蓋該產品的許可專利最後一次到期後終止。Servier修正案的淨影響是，與最初的Servier協議相比，我們在美國的第一級淨銷售額前半部分的特許權使用費税率增加了較低的個位數百分比。如果Servier在Servier-Cellectis協議下的權利和義務被轉讓給我們，Servier在美國的每一級特許權使用費將減少10%，Servier對Servier的非美國特許權使用費將終止，我們將承擔Servier對Cellectis的特許權使用費義務。在沒有任何此類轉讓的情況下，Servier將繼續負責支付根據Servier-Cellectis協議可能應支付給Cellectis的特許權使用費。
有關更多信息，請參閲“風險因素-Servier停止參與CD19產品的開發，Servier與Cellectis的糾紛，或未來與我們的糾紛，可能會產生不良後果。"
有關Servier協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分所載我們的簡明綜合財務報表附註6。
與Notch的合作和許可協議
於2019年11月1日，我們與Notch Therapeutics Inc.訂立合作及許可協議（Notch協議）。（Notch），根據該協議，Notch授予我們在Notch的某些知識產權下的獨家、全球性、含版税、可再授權許可證，以開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化治療性基因編輯的T細胞和/或自然殺傷細胞產品，這些細胞來自針對某些CAR靶點的誘導多能幹細胞，用於初始應用於NHL， B細胞前體急性淋巴細胞白血病（ALL）多發性骨髓瘤此外，Notch還授予我們一個選項，將某些特定目標添加到我們的獨家許可證，以換取商定的每個目標選項費。
Notch協議包括一項研究合作，以進行研究和臨牀前開發活動，以產生針對我們獨家目標的工程細胞，這將在聯合開發委員會的監督下，根據商定的研究計劃和預算進行。關於Notch協議的執行，我們向Notch支付了1,000萬美元的預付款。此外，我們對Notch的系列種子可轉換優先股進行了500萬美元的投資，使我們在投資後立即在完全稀釋的基礎上擁有Notch已發行股本的25%的所有權。2021年2月，我們又對Notch的A系列優先股投資了1,590萬美元。2021年10月，我們又對諾奇的普通股進行了180萬美元的投資。在這筆交易完成後，我們在Notch的股份以投票權計算為23.0%。
2024年1月25日，我們與Notch簽訂了修訂和重新簽署的合作和許可協議(修訂後的Notch協議)。修訂後的Notch協議對Notch協議進行了修改和重申。根據修訂的Notch協議，我們已經放棄了我們對所有原始CAR目標(已發佈的目標)的獨家權利，除了一個CAR目標，並同意將我們的選擇權限制為只有一個額外的CAR目標。如果行使這一選項，我們將對整個發展計劃做出最低限度的資金承諾。如果諾奇隨後超過任何已發佈目標的許可，我們將有權獲得與之相關的預付款和/或里程碑付款的百分比，最高設定上限為3,000美元萬，並將有權從包含已發佈目標的產品的淨銷售額中獲得較低的個位數版税。此外，關於我們之前對Notch的股權投資，經修訂的Notch協議為我們提供了某些針對某些首次公開募股前股權融資的高達一定限制的反稀釋保護。2024年5月17日，Notch完成了Notch的B輪融資。儘管我們沒有參與Notch的B系列融資，但根據我們的反稀釋權利，我們獲得了Notch的B系列優先股。在Notch Series b融資方面，我們放棄了某些反淡化權利，以換取在Notch知識產權許可下，如果我們將授權產品商業化，我們必須向Notch支付的版税的使用費降低了較低的個位數百分比。我們還放棄了任命一名Notch董事會成員的權利，但保留了董事會觀察權。作為Notch Series B融資的結果，我們在Notch的所有權權益從23%降至約13%。
有關Notch協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分所載我們的簡明綜合財務報表附註6。
與德克薩斯大學MD安德森癌症中心的戰略聯盟
2020年10月6日，我們與德克薩斯大學MD Anderson癌症中心(MD Anderson)達成了一項為期五年的戰略性合作協議，對同種異體CAR T細胞產品候選進行臨牀前和臨牀研究。有關與MD Anderson的協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分包含的我們的簡明綜合財務報表附註6。
與異源基因陸上生物醫藥(中國)有限公司簽訂許可協議
於二零二零年十二月十四日，吾等根據一份日期為二零二零年十二月十四日的股份購買協議(股份購買協議)，與吾等與陸上醫藥(CY)有限公司(陸上)成立的合資企業異地基因生物醫藥(CY)有限公司(異地生物醫藥(CY)有限公司)(許可協議)訂立許可協議，目的是為大中華區中國、臺灣、韓國及新加坡(合營地區)的患者開發、製造及商業化若干針對BCMA、CD70、FLT3及DLL3(陸上許可產品)的同種異體汽車T細胞療法。Allgene Overland其後將許可協議轉讓予全資附屬公司allgene Overland BioPharm(HK)Limited(Allgene Overland HK)。2022年4月1日，Allgene Overland HK將許可協議轉讓給Allgene Overland生物醫藥(中國)有限公司(Allgene Overland PRC)。見我們的簡明合併的附註6
本報告其他部分包括的財務報表，以進一步説明許可協議和股份購買協議。
於二零二四年五月二十四日，吾等、Overland及allgene Overland訂立換股協議(換股協議)，據此，Overland的細胞治療業務合併為allgene Overland(組織重組)。根據Overland與HH BioPharma Holdings Ltd.(HBP)於2024年5月24日簽署的另一項協議，Overland將Overland所持有的異源基因Overland的所有系列種子優先股分配給HBP，HBP承擔了該等股份所附帶的所有權利和義務，以及股份交換協議下Overland的所有權利和義務。
關於組織架構重組，於二零二四年五月二十四日，吾等與allgene Overland PRC訂立獨家許可協議第一修正案(“許可修訂”)，以修訂及補充許可協議的若干條文。根據許可證修訂，吾等繼續授予Allgene Overland PRC獨家許可在合營地區開發、製造及商業化Overland許可產品，並保留合營地區以外的Overland許可產品的獨家權利，而對我們的許可使用費責任已修訂為按合營地區的淨銷售額計算的單位中位數許可使用費，不再受先前規定的減幅影響。許可修訂亦賦予吾等額外權利，可在Alallgene Overland PRC未能按許可修訂所協定的方式就許可產品啟動製造技術轉讓，或HBP發生資金違約或重大違反其於股份交換協議項下的陳述、保證或契諾時，整體終止許可協議或就相關陸上許可產品(S)終止許可協議。許可修訂亦規定，如吾等於Allgene Overland的持股比例降至7.5%以下(吾等出售Allgene Overland的股份除外)，許可協議將自動終止，除非當時吾等與allgene Overland PRC已就Overland許可產品(S)的製造技術轉讓計劃達成共同協議，而allgene Overland PRC選擇繼續許可該等Overland許可產品(S)，並增加里程碑及許可使用費。根據許可證修訂條款，此類增加的里程碑和特許權使用費包括為每個陸域許可產品支付高達11500美元的里程碑付款，以及在合資企業區域的淨銷售額上按個位數到低兩位數的中位數至低兩位數的分級特許權使用費。
作為組織結構調整的一部分，奧克蘭公司更名為奧蘭德治療公司(奧蘭德治療公司)。
有關許可協議、股份購買協議及股份交換協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分所載本公司簡明綜合財務報表附註6。
與Antion的合作和許可協議
2022年1月5日，我們與Antion Biosciences SA(Antion)就Antion的miRNA技術(Micar)達成了獨家合作和全球許可協議(Antion Collaboration and許可協議)，以推進多重基因沉默作為開發下一代同種異體CAR T產品的額外工具。於2023年7月11日，我們簽署了Antion協作和許可協議的修訂， 其中包括對Antion優先股的2億美元投資，以及收購額外購買Antion優先股的3億美元期權。有關《對抗協議》和2023年7月修訂案的進一步描述，請參閲本報告其他地方包含的簡明綜合財務報表附註6。
與Focytic Diagnostics的戰略合作協議
2024年1月3日，我們與前瞻診斷公司(Foresight Diagnostics)簽訂了戰略合作協議(前瞻協議)。根據Foresight協議，雙方已同意在非排他性基礎上合作開發Foresight Diagnostics的MRD檢測，作為一種體外診斷方法，以確定將參加我們用於治療大b細胞淋巴瘤(LBCL)的西瑪卡他汀或西馬賽爾(以前稱為Allo-501a)的ALPHA3試驗中的MRD+患者羣體。根據Foresight協議，我們同意使用商業上合理的努力來獲得對灌腸的監管批准，而Foresight診斷公司已經同意使用商業上合理的努力來獲得監管部門對用作灌腸體外診斷的MRD檢測的批准。有關前瞻性協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分所載的簡明綜合財務報表附註6。
經營成果的構成部分
收入
截至2024年6月30日，我們的收入僅來自與阿羅吉恩中國的許可協議。有關收入確認和許可協議的更多信息，請參閲本季度報告中其他部分的財務報表附註6。
未來，我們可能會從產品銷售、市場推廣及分銷安排以及其他合作、策略聯盟及授權安排或該等方式的組合中產生收益。我們預計，我們產生的任何收入將因許可費、里程碑和其他付款的時間和金額，以及我們在銷售產品時收到的付款金額和時間而波動，只要任何產品成功商業化。倘我們未能及時完成候選產品的開發或獲得監管部門的批准，我們產生未來收益的能力以及我們的經營業績和財務狀況將受到重大不利影響。
運營費用
研究與開發
到目前為止，我們的研究和開發費用主要與發現工作、臨牀前和臨牀開發以及我們候選產品的製造有關。截至2024年6月30日的三個月和六個月的研發費用包括與我們的臨牀和臨牀前階段候選產品相關的成本以及對新技術的研究。今年到目前為止，最重要的研究和開發費用與我們最先進的候選產品的開發成本有關，包括：
•根據與我們的合作伙伴和第三方合同組織、代表我們進行研究和開發活動的調查性臨牀試驗地點以及顧問的協議而產生的費用；
•與臨牀材料生產有關的費用，包括為原材料和合同製造商支付的費用；
•與臨牀前和臨牀試驗的執行有關的實驗室和供應商費用；
•與薪酬相關的費用，包括薪金、福利和股票薪酬；
•設施和其他費用，包括設施租金和維修費用、折舊和攤銷費用以及用品；以及
•其他重大的研究和開發費用，包括間接費用。
我們將所有研究及開發成本於其產生期間支銷。我們通過監控項目的狀況以及從外部服務供應商收到的發票，計提提供服務所產生的成本。我們在實際成本已知時調整應計費用。倘或然里程碑付款乃根據研發安排或許可協議應付第三方，則里程碑付款責任於取得里程碑成果時支銷。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，隨着我們臨牀項目的進展以及我們尋求啟動更多候選產品的臨牀試驗，我們的研發費用在未來將會增加。改進製造工藝的成本以及生產臨牀試驗候選產品的成本都包括在我們的研發費用中。我們還預計，隨着我們有選擇地尋找和開發更多的候選產品，研究和開發費用將會增加。然而，很難確定我們目前或未來的臨牀前計劃和候選產品的臨牀試驗的持續時間和完成成本。
我們候選產品的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，包括但不限於：
•每名患者的試驗成本；
•生物標誌物分析成本；
•試驗的製造成本和時間；
•參與試驗的患者數量；
•包括在試驗中的地點數目；
•在哪些國家進行試驗；
•登記符合條件的患者所需的時間長度；
•患者接受的細胞總數；
•患者的輟學率或中途停用率；
•潛在的額外安全性監測或監管機構要求的其他研究，包括解決任何未來臨牀暫停的問題；
•病人的跟進時間為何；及
•候選產品的有效性和安全性。
此外，每個候選產品的成功概率將取決於許多因素，包括安全性、有效性、競爭力、生產能力和商業可行性。我們將根據每個候選產品在科學和臨牀上的成功情況，以及對每個候選產品的商業潛力的評估，來決定要追求哪些項目以及為每個項目提供多少資金。
由於我們的候選產品仍處於臨牀和臨牀前開發階段，且這些努力的結果尚不確定，我們無法估計成功完成候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。
我們沒有按計劃或候選產品跟蹤我們的大部分外部研發費用，因為我們的大部分外部研發費用可能用於不同的計劃或候選產品。
一般和行政
一般和行政費用主要包括薪金和其他與工作人員有關的費用，包括授予的期權和限制性股票單位的股票補償。其他重大成本包括與設施及管理費用有關的成本、與公司及專利事宜有關的法律費用、保險、投資者關係成本、會計及諮詢服務費用、信息技術、董事會及董事會委員會的成本及支援，以及其他一般及行政成本。一般及行政成本於產生時支銷，而我們透過監察所提供服務的狀況及從服務供應商接收估計，並於實際成本得知時調整應計費用，就與上述開支有關的第三方提供的服務計提。
我們預計未來幾年的一般和行政費用將增加，以支持我們持續的研發活動、製造活動、候選產品的潛在商業化以及作為上市公司運營。預計這些增加將包括與僱用額外人員、開發商業基礎設施、外部顧問、律師和會計師費用相關的成本增加，以及與上市公司相關的成本，例如與維持遵守納斯達克上市規則和SEC要求相關的服務相關的費用，遵守和推進環境、社會和治理事務，以及保險和投資者關係成本。
其他收入淨額：
利息和其他收入，淨額
利息及其他收入淨額包括現金及現金等價物及投資賺取的利息，以及期內確認的投資收益及虧損。
其他收入和支出，淨額
其他收入和支出，淨額包括非營業收入和支出，包括我們應佔的本期股權投資淨虧損。
經營成果
截至2024年6月30日與2023年6月30日的三個月比較
以下列出了截至2024年6月30日和2023年6月30日三個月的經營業績（以千美元計）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的三個月， | | 變化 |
| 2024 | | 2023 | | $ | | % |
| 協作收入關聯方 | $ | — | | | $ | 22 | | | $ | (22) | | | (100) | % |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 研發 | 50,355 | | | 62,038 | | | (11,683) | | | (19) | % |
| 一般和行政 | 16,087 | | | 18,524 | | | (2,437) | | | (13) | % |
長期資產減值準備 | 4,989 | | | — | | | 4,989 | | | 100 | % |
| 總運營支出 | 71,431 | | | 80,562 | | | (9,131) | | | (11) | % |
| 運營虧損 | (71,431) | | | (80,540) | | | 9,109 | | | (11) | % |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | |
| 利息和其他收入，淨 | 4,988 | | | 3,778 | | | 1,210 | | | 32 | % |
其他收入和支出，淨 | 85 | | | (2,470) | | | 2,555 | | | (103) | % |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 5,073 | | | 1,308 | | | 3,765 | | | 288 | % |
| 淨虧損 | (66,358) | | | (79,232) | | | 12,874 | | | (16) | % |
協作收入關聯方
截至2023年6月30日止三個月確認的協作收入主要由於參與聯合督導委員會的履行義務，該責任與與allgene Overland PRC的許可協議有關。
研究和開發費用
下表列示於呈列期間我們研發開支的主要組成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的三個月， |
| 2024 | | 2023 | | 變化 |
| 人員 | $ | 19,139 | | | $ | 29,574 | | | $ | (10,435) | |
| 開發成本 | 18,377 | | | 18,218 | | | 159 | |
| 設施和折舊 | 10,281 | | | 11,457 | | | (1,176) | |
| 其他 | 2,558 | | | 2,789 | | | (231) | |
| 研發費用總額 | 50,355 | | | 62,038 | | | (11,683) | |
我們的研發費用包括截至2024年6月30日的三個月的2,210萬內部費用和2,830萬外部費用。我們的研發費用包括截至2023年6月30日的三個月的3,110萬內部費用和3,090萬外部費用。
截至2024年和2023年6月30日的三個月，研發支出分別為5,040美元萬和6,200美元萬。減少1 170萬的主要原因是與人事有關的費用減少1 040萬，其中包括與基於股票的薪酬費用減少有關的220美元萬以及設施和折舊費用減少120萬。
一般和行政費用
截至2024年和2023年6月30日的三個月，一般和行政費用分別為1,610萬美元和1,850美元萬。減少240億萬的主要原因是與人事有關的費用減少160億美元(萬)，包括因股票薪酬支出減少而減少的8萬美元(萬)。
長期資產減值準備
2024年6月，我們決定轉租舊金山南部的一棟租賃大樓。我們在2024年6月騰出並停止使用這座大樓，目前我們正在積極銷售出租的大樓以轉租。我們根據已執行的減值分析記錄了長期資產減值費用。
利息和其他收入，淨額
截至2024年和2023年6月30日的三個月，利息和其他收入淨額分別為500萬美元和3.8億美元萬。萬增加1200億美元是由於收益增加以及我們的現金、現金等價物和投資賺取的利息相應增加。
其他收入和支出，淨額
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，其他收入分別為10萬美元，其他費用為250萬美元。其他費用減少2.6億美元，主要是由於權益法投資中淨虧損份額減少以及Overland Therapeutics組織重組收益減少。
截至2024年、2024年和2023年6月30日止六個月的比較
以下列出了截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的經營業績（以千美元計）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的六個月， | | 變化 |
| 2024 | | 2023 | | $ | | % |
| 協作收入關聯方 | $ | 22 | | | $ | 52 | | | $ | (30) | | | (58) | % |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 研發 | 102,614 | | | 142,276 | | | (39,662) | | | (28) | % |
| 一般和行政 | 33,354 | | | 37,408 | | | (4,054) | | | (11) | % |
長期資產減值準備 | 4,989 | | | — | | | 4,989 | | | 100 | % |
| 總運營支出 | 140,957 | | | 179,684 | | | (38,727) | | | (22) | % |
| 運營虧損 | (140,935) | | | (179,632) | | | 38,697 | | | (22) | % |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | |
| 利息和其他收入，淨 | 10,421 | | | 5,837 | | | 4,584 | | | 79 | % |
其他收入和支出，淨 | (844) | | | (5,405) | | | 4,561 | | | (84) | % |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 9,577 | | | 432 | | | 9,145 | | | 2117 | % |
| 淨虧損 | (131,358) | | | (179,200) | | | 47,842 | | | (27) | % |
協作收入關聯方
截至2024年和2023年6月30日止六個月確認的合作收入主要是由於參與與Allogene Overland PRC的許可協議相關的聯合指導委員會履行義務。
研究和開發費用
下表列示於呈列期間我們研發開支的主要組成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的六個月， |
| 2024 | | 2023 | | 變化 |
| 人員 | $ | 41,891 | | | $ | 63,748 | | | $ | (21,857) | |
| 開發成本 | 35,083 | | | 49,479 | | | (14,396) | |
| 設施和折舊 | 20,784 | | | 22,650 | | | (1,866) | |
| 其他 | 4,856 | | | 6,399 | | | (1,543) | |
| 研發費用總額 | 102,614 | | | 142,276 | | | (39,662) | |
我們的研發費用包括截至2024年6月30日的6個月的4,750萬內部費用和5,510萬外部費用。我們的研發費用包括截至2023年6月30日的六個月的6,630萬內部費用和7,590萬外部費用。
截至2024年和2023年6月30日的6個月，研發支出分別為10260美元萬和14230美元萬。萬減少3,970美元主要是由於與人員相關的成本減少2 190萬，包括830美元萬與基於股票的薪酬支出減少有關，與我們的候選產品提升有關的外部成本減少(由於開發活動和製造運行的時間安排而減少1,440美元萬)，以及設施、折舊和其他費用減少340萬美元。
一般和行政費用
截至2024年和2023年6月30日止的六個月，一般和行政支出分別為3,340美元萬和3,740美元萬。減少410萬的主要原因是與人事有關的費用減少330萬，其中包括與股票薪酬支出減少有關的160美元萬。
長期資產減值準備
2024年6月，我們決定轉租舊金山南部的一棟租賃大樓。我們在2024年6月騰出並停止使用這座大樓，目前我們正在積極銷售出租的大樓以轉租。我們根據已執行的減值分析記錄了長期資產減值費用。
利息和其他收入，淨額
在截至2024年和2023年6月30日的六個月中，利息和其他收入淨額分別為1,040美元萬和5，80美元萬。萬增加460美元是由於收益增加以及我們的現金、現金等價物和投資賺取的利息相應增加。
其他收入和支出，淨額
截至2024年6月30日和2023年6月30日的6個月，其他費用淨額分別為80美元萬和540美元萬。其他費用減少460美元萬的主要原因是我們的權益方法投資中淨虧損的份額減少，以及Overland Treeutics的組織重組帶來的收益。
流動性與資本資源
到目前為止，我們已經發生了大量的淨虧損和來自運營的負現金流。截至2024年6月30日，我們擁有44460美元的萬現金及現金等價物和投資。我們預計，自本季度報告提交給美國證券交易委員會之日起，我們目前可用於運營的現金和現金等價物以及投資的總和將足以為至少未來12個月的運營提供資金。
我們的業務資金主要來自出售和發行我們的可轉換優先股、發行可轉換本票、我們首次公開募股、我們在市場上的發行、我們2020年6月的承銷公開發行、我們的2024年5月註冊發行的淨收益，以及根據我們與allgene Overland PRC的許可協議於2020年12月收到的預付現金4,000美元萬。2019年11月，我們與Cowen and Company，LLC(Cowen)簽訂了一項銷售協議，該協議於2022年11月2日和2023年11月2日修訂，根據該協議，我們可以不時通過Cowen在ATM發行中發行和出售我們的普通股。在截至2024年6月30日的三個月和六個月內，我們在自動取款機發行中出售了總計250,000股普通股，淨收益為100美元萬。根據銷售協議2023年11月2日的修正案，對銷售協議下可能出售的普通股金額的指定美元限制已被取消。2024年3月，我們在S-3表格的註冊説明書中提交了銷售協議招股説明書，登記了在自動取款機發行中發行、發行和出售高達25000美元的普通股萬。於2024年5月13日，吾等與高盛有限公司(承銷商)簽訂承銷協議(承銷協議)及(Ii)與吾等董事會若干成員及吾等高管或彼等各自的聯屬公司(買方)訂立證券購買協議(證券購買協議)，根據該協議，吾等向承銷商及買方出售及發行合共37,931,035股本公司普通股，於2024年5月16日結束的登記發售交易中淨收益為10520美元萬。
現金流
下表彙總了所示期間的現金流： | | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的六個月， |
| 2024 | | 2023 |
| (單位：萬人) |
| 提供的現金淨額(用於)： | | | |
| 經營活動 | $ | (119,487) | | | $ | (128,496) | |
| 投資活動 | 96,746 | | | 130,095 | |
| 融資活動 | 110,253 | | | 91,255 | |
| 現金及現金等價物和限制性現金淨增(減) | $ | 87,512 | | | $ | 92,854 | |
經營活動
在截至2024年6月30日的六個月內，經營活動中使用的現金11950美元萬可歸因於淨虧損13140美元萬和我們的淨運營資產和負債減少2,120美元，但被3,310美元萬的非現金費用部分抵消。非現金費用主要包括2,550萬的股票薪酬支出、500萬的長期資產減值、720萬的折舊，以及我們在60美元萬期間的股權投資淨虧損份額，但被500萬的投資證券淨攤銷和增值部分抵消。營業資產和負債的變化主要是由於與《塞維耶修正案》相關的交存託管的2.140億美元萬存款，應計負債和其他流動負債減少670萬美元，以及預付費用和其他流動資產增加2億美元，但被應付賬款增加6.7億美元和其他長期資產減少2.10億美元萬部分抵消。
在截至2023年6月30日的六個月中，運營活動中使用的現金12850美元萬可歸因於淨虧損17920美元萬，但被非現金費用4,760美元萬和我們淨運營資產和負債增加310美元萬部分抵消。非現金費用主要包括3,540美元萬的股票薪酬支出，720美元萬的折舊，我們在540美元萬期間的股票投資淨虧損份額，以及40美元萬的非現金租金支出，但被60美元萬的投資證券淨攤銷和增值部分抵消。營業資產和負債的變化主要是由於應計負債和其他流動負債增加了560萬，預付費用和其他流動資產減少了140萬，但應付賬款減少了320萬，其他長期負債減少了60萬，部分抵消了這一影響。
投資活動
在截至2024年6月30日的六個月內，投資活動提供的現金淨額為9,670美元萬，與22050美元萬投資到期日提供的現金相關，但被用於購買12370美元萬投資的現金部分抵消。
在截至2023年6月30日的六個月中，投資活動提供的現金淨額為13010美元萬，與29630美元萬投資到期日提供的現金和560美元萬投資銷售提供的現金有關，但被用於購買投資的現金17050美元萬和用於購買財產和設備的現金130萬部分抵消。
融資活動
在截至2024年6月30日的六個月中，融資活動提供的現金11030萬與通過我們2024年5月註冊發行普通股提供的10530美元萬淨收益、通過自動取款機交易發行普通股獲得的淨收益100萬、通過CIRM獎勵提供的230萬現金、通過我們的員工股票購買計劃出售普通股提供的90萬現金以及通過行使股票期權發行普通股提供的80萬現金相關。
在截至2023年6月30日的六個月中，融資活動提供的現金9,130萬與通過自動櫃員機交易發行普通股所得淨收益8,790美元萬，通過員工購股計劃出售普通股提供的現金170萬，以及行使股票期權時發行普通股提供的現金160萬有關。
重大現金承諾和需求
我們的現金主要用於運營開支，主要包括與我們的主要候選產品相關的臨牀生產和研發開支、其他研究工作，以及較小程度的一般和行政開支。用作營運開支的現金受我們支付該等開支的時間影響，反映在我們未償還應付賬款及應計開支以及其他流動負債的變動中。
我們的候選產品仍處於臨牀和臨牀前開發的早期階段，這些努力的結果尚不確定。因此，我們無法估計成功完成候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。在此之前（如果有的話），由於我們可以產生可觀的產品收入，我們希望通過股權或債務融資以及合作和許可證安排的組合來滿足我們的現金需求。如果我們確實通過公開或私人股本發行籌集額外資本，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利造成不利影響的優惠。如果我們通過債務融資籌集額外資本，我們可能會受到限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如產生額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們無法在需要時籌集資金，我們將需要延遲、減少或終止計劃活動以降低成本。這樣做可能會損害我們執行業務計劃的能力。
我們的承諾主要包括我們與輝瑞、Cellectis、Servier和Notch協議下的義務。根據這些協議，我們需要在成功完成某些監管和銷售里程碑後，逐個目標和逐個國家支付里程碑式的付款。許可協議下的付款義務取決於未來事件，例如我們是否實現了指定的開發、監管和商業里程碑，我們將被要求支付與根據這些協議開發的產品的銷售相關的開發里程碑付款和特許權使用費。截至2024年6月30日，我們無法估計實現里程碑或進行未來產品銷售的時間或可能性。有關我們協議的更多信息，請參閲本報告其他部分包括的我們的精簡綜合財務報表的附註6。
我們的經營租賃義務主要包括對我們在加利福尼亞州舊金山南部的研究、實驗室和辦公設施的租賃費，以及對我們在加利福尼亞州紐瓦克的電池製造設施的租賃費。有關我們的租賃義務的更多信息，請參閲本報告其他部分包含的簡明綜合財務報表的附註7。
此外，我們已與第三方合同製造商簽訂協議，以製造和加工我們的某些候選產品用於臨牀試驗，我們已經並將在正常業務過程中與臨牀試驗合同研究機構和其他供應商簽訂其他合同，以提供用於運營目的的其他服務和產品。這些協議一般規定終止或取消，但不包括已經發生的費用。截至2024年6月30日，該公司有70萬美元的不可撤銷購買承諾。
2020年10月6日，我們宣佈與MD Anderson達成為期五年的戰略性合作協議，對同種異體CAR T細胞候選產品進行臨牀前和臨牀研究。我們和MD Anderson正在聯合指導委員會的監督下合作設計和實施臨牀前和臨牀研究。根據協議條款，我們承諾在協議期限內提供高達1 500萬美元的資金。這筆資金的支付取決於雙方對研究訂單的同意，以便將任何研究納入聯盟。於截至二零二零年十二月三十一日止年度，我們向MD Anderson預付3，000，000元，並於二零二三年十月向MD Anderson額外預付3，000，000元。我們有義務每年在協議生效日期的週年日至協議期限內向MD安德森支付進一步款項。任何一方可因另一方重大違約而終止本協議。個別研究可能因重大違約、健康和安全性問題或機構審查委員會、負責監督臨牀研究的臨牀研究中心審查委員會要求終止任何研究而終止。如果任何法律或監管授權最終被撤回或終止，相關研究也將自動終止。
2024年1月3日，我們與Foresight Diagnostics簽訂了Foresight協議。我們同意為萬提供約2,620美元的資金，用於MRD檢測開發成本、監管提交的里程碑式付款以及用於處理臨牀樣本的檢測利用。有關這項協議的更多信息，請參閲本報告其他部分包括的簡明綜合財務報表的附註6。
2020年7月，我們簽訂了一項太陽能採購和能源服務協議，在我們位於加利福尼亞州紐瓦克的製造工廠安裝和運營太陽能光伏發電系統和電池儲能系統。該協議的期限為20年，於2022年9月開始生效。我們有義務在協議期限內按商定的費率支付系統產生的電費。我方終止協議的遺囑
導致應支付約430美元萬的終止付款。關於協議，我們保留了一份金額為430美元萬的信用證，用於服務提供商的利益。
我們亦有控制權變更及遣散計劃，要求在發生某些事件（如控制權變更及無故終止僱傭）時，支付特定款項。
關鍵會計政策和估算
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的簡明綜合財務報表，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制該等簡明綜合財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響於簡明綜合財務報表日期呈報的資產及負債額、或有資產及負債的披露，以及報告期內發生的已呈報開支。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
我們認為，與應計研發支出、基於股票的薪酬和租賃相關的假設和估計對我們的簡明合併財務報表有最重大的影響。因此，我們認為這些是我們的關鍵會計政策和估計。
與年報中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節披露的關鍵會計政策和估計相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化。
近期會計公告
沒有發佈或生效的新會計聲明預計會對我們未經審計的簡明綜合財務報表產生重大影響。
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要與利率波動有關。
利率風險
截至2024年6月30日，我們的現金和現金等價物以及44460美元的萬投資包括銀行存款、貨幣市場基金和可供出售的證券。這種賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險；然而，歷史上利息收入的波動對我們來説並不是很大。2024年6月30日生效的利率變化10%不會對我們的現金等價物和可供出售證券的公平市場價值產生實質性影響。
外匯匯率風險
我們與Servier的合作協議要求在成功完成某些監管里程碑後，逐個目標地以歐元支付里程碑付款，因此我們面臨着以美元以外的貨幣進行交易的外匯風險。由於預期以外幣支付的時間不確定，我們不使用任何遠期外匯合約。所有外國交易均以付款時適用的現滙結算。外匯匯率的不利變動可能會對我們的合作伙伴以及其他外國供應商和許可協議的到期付款和付款產生影響。報告期內適用外匯匯率的10%變動不會對我們的簡明綜合財務報表產生實質性影響。截至2024年6月30日，我們有2,140美元萬存款存放在第三方託管機構，有5，80萬外幣計價的流動負債。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
截至2024年6月30日，管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估，這些控制和程序是根據修訂後的1934年《證券交易法》(Exchange Act)第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的。我們的披露控制和程序旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而管理層必須在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時運用其判斷。
基於這一評估，並由於下文所述的重大弱點，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2024年6月30日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下並不有效。
正如公司於2024年3月14日提交給美國證券交易委員會的年報所述，我們重新評估了於2020年12月14日與allgene Overland簽訂的許可協議和股份購買協議中收到的股份的先前會計處理。經重新評估後，吾等決定作為許可協議的部分代價而收取的allgene Overland種子優先股49%應初步按公允價值計量。我們發現，在對重大非常規交易進行技術會計分析方面，財務報告內部控制的運作存在重大缺陷。
物質劣化的補救現狀
為了彌補這一重大弱點，在截至2024年6月30日的三個月裏，我們繼續改善對重大非例行交易的技術會計分析方面的財務報告控制的運作，包括聘請具有重要相關經驗的第三方主題專家。雖然我們相信這些努力將改善我們對財務報告的內部控制，但我們的補救措施的實施仍在進行中，我們不會考慮補救重大弱點，直到我們的控制運行了足夠長的時間並進行了測試，使管理層能夠得出控制有效運行的結論。
雖然上述措施旨在有效補救本項目4所述的實質性弱點，但也有可能需要採取額外的補救步驟。因此，隨着我們繼續評估和實施我們補救重大弱點的計劃，我們的管理層可能會決定採取額外措施來解決實質性弱點或修改上述補救步驟。在這一重大缺陷得到彌補之前，我們計劃繼續進行額外的分析和其他程序，以幫助確保我們的精簡綜合財務報表是根據公認會計準則編制的。
財務報告內部控制的變化
除在“重大弱點的補救狀況”標題下討論的情況外，在截至2024年6月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據交易法第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
第II部其他資料
項目1.法律訴訟
有時，我們可能會捲入與正常業務過程中產生的索賠有關的法律程序。我們的管理層認為，目前沒有針對我們的索賠或訴訟待決，最終處置這些索賠或訴訟可能會對我們的運營業績、財務狀況或現金流產生重大不利影響。
第1A項。風險因素
風險因素摘要
以下是導致我們普通股投資具有投機性或風險的物質因素的總結。本摘要並未解決我們面臨的所有風險。對本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論可在下面“風險因素”標題下找到，在對我們的普通股做出投資決策之前，應仔細考慮本季度報告中的其他信息以及我們向SEC提交的其他文件。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
•自我們成立以來，我們在每一個時期都發生了淨虧損，並預計我們未來將出現大量淨虧損。
•我們將需要大量的額外資金來開發我們的產品和實施我們的運營計劃。如果我們不能獲得額外的融資，我們可能無法完成我們候選產品的開發和商業化。
•我們可能無法達到我們公開宣佈的指引或對我們業務的其他期望，這將導致我們的股價下跌。
與我們的商業和工業有關的風險
•我們的候選產品基於新技術，因此難以預測候選產品開發的時間和成本以及獲得監管批准的可能性。
•我們的業務高度依賴於我們主要候選產品的成功。如果我們不能推進臨牀開發、獲得批准併成功地將我們的主要候選產品商業化，用於治療具有批准適應症的患者，我們的業務將受到嚴重損害。
•我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他已停止並可能在未來停止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致重大負面後果的特性。
•我們的臨牀試驗可能無法證明我們的任何候選產品的安全性和有效性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。
•我們臨牀試驗的I期數據有限，可能會隨着更多患者數據可用而改變，或者可能無法在任何未來或先進的臨牀試驗中得到驗證。
•我們可能無法提交IND或同等的外國申請，無法在我們預期的時間內開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠這樣做，FDA或類似的外國監管機構也可能不會允許我們繼續進行。
•我們的臨牀試驗可能會遇到很大的延誤，或者可能無法在我們預期的時間線上進行試驗。
•如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
•我們可能無法成功製造我們的候選產品、運營我們自己的製造設施或獲得監管機構批准以利用我們的製造設施或合同開發和製造組織（CDMO）或將其商業化，這可能會對我們的臨牀試驗和我們候選產品的商業可行性產生不利影響。
•我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
•我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的業務戰略。
•我們為擴大現金跑道並將更多的資本資源集中在優先考慮的研發計劃而進行的裁員可能無法實現我們的預期結果。
與我們的候選產品開發相關的風險
•我們的工程化異基因T細胞候選產品代表了一種新的癌症治療方法，為我們帶來了重大挑戰。
•基因編輯是一項相對較新的技術，如果我們無法在我們預期的產品候選中使用這項技術，我們的收入機會將受到實質性的限制。
•我們非常依賴我們的合作伙伴，以獲得TALEN ®基因編輯技術來生產和開發我們的腫瘤學候選產品。
•Servier停止參與CD19產品的開發，Servier與Cellectis的糾紛，或未來與我們的糾紛，可能會產生不良後果。
與我們對第三方的依賴有關的風險
•我們依賴並將繼續依賴第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化。
•我們依賴來自健康供體的T細胞來生產我們的候選產品，如果我們沒有從合格供體獲得足夠的T細胞供應，這些候選產品的開發或商業化（如果獲得批准）可能會受到不利影響。
與政府監管相關的風險
•FDA或類似的外國當局可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對我們的CAR T細胞產品候選產品的批准。
•如果FDA或類似的外國監管機構要求我們或我們的合作者獲得與我們的候選產品之一相關的配套診斷設備的批准(或許可或認證)，而我們或我們的合作者沒有獲得或面臨獲得配套診斷設備的批准(或許可或認證)的延遲，我們將無法將候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。
與我們的知識產權有關的風險
•我們依賴從第三方授權的知識產權，終止這些授權中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
•如果我們保護與我們的技術相關的知識產權的專有性質的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。
與我們普通股所有權相關的風險
•我們發現財務報告的內部控制存在重大缺陷。這一重大弱點可能繼續對我們準確和及時報告業務結果和財務狀況的能力產生不利影響。
風險因素
投資我們普通股的股票涉及很高的風險。在決定是否購買、持有或出售我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下風險因素以及本報告中的其他信息。發生以下任何風險都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景，或導致我們的實際結果與我們在本報告中所作的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的結果大不相同。在評估我們的業務時，您應該考慮下面描述的所有風險因素。下面列出的用星號(*)標記的風險因素包含對標題類似的風險因素的更改，這些風險因素包括在或沒有作為單獨的風險因素出現在我們於2024年3月14日提交給美國證券交易委員會的年度報告第1A項中。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
自成立以來，我們在每個時期都出現了淨虧損，並預計未來將出現鉅額淨虧損。*
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的療效或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們正在推進一個主要是早期候選產品的同種異體汽車測試平臺，目前還沒有獲得商業銷售批准的產品，到目前為止還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們將繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研發和其他費用。到目前為止，我們已經將幾乎所有的資源用於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、保護相關的知識產權、建設我們的產品製造基礎設施，包括專門的良好製造規範(GMP)製造設施、製造我們的臨牀候選產品以及為我們的計劃開展發現、研究和開發活動。因此，我們沒有盈利，自成立以來每個時期都出現了淨虧損。在截至2023年12月31日的一年中，我們報告了32730美元的萬淨虧損。截至2024年6月30日的6個月，我們報告了13140美元的萬淨虧損。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為17美元億。
我們預計在可預見的未來將產生大量支出，我們預計這些支出將隨着我們繼續研究和開發基於我們的工程同種異體T細胞平臺的候選產品並尋求監管部門批准而增加。由於我們的同種異體T細胞候選產品基於新技術，並將需要創建大量生產的現成產品庫存，它們將需要廣泛的研究和開發，並具有巨大的製造和加工成本。此外，治療複發性或難治性癌症患者以及治療我們候選產品可能導致的潛在副作用的成本可能很高。
我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。例如，美國食品和藥物管理局(FDA)於2021年10月暫停了我們的臨牀試驗，在2022年1月暫停臨牀試驗之前暫停了我們的臨牀項目。即使我們成功地推進了我們的臨牀試驗，並將我們的一個或多個候選產品商業化，我們也將繼續產生大量的研究和開發以及其他支出，以開發和營銷更多的候選產品。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
我們將需要大量的額外資金來開發我們的產品和實施我們的運營計劃。如果我們不能獲得額外的資金，我們可能無法完成我們候選產品的開發和商業化。*
我們預計將投入大量資金開發和生產我們的候選產品。我們將需要大量額外資金來開發我們的產品和實施我們的運營計劃。特別是，我們將需要大量額外資金，以實現我們產品的商業化生產，並在多個地區啟動和完成多個產品的註冊試驗。此外，如果獲得批准，我們將需要大量額外資金，以推出和商業化我們的候選產品。
截至2024年6月30日，我們擁有44460美元的萬現金及現金等價物和投資。不斷變化的環境可能會導致我們消耗資本的速度比我們目前預期的要快得多，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花費比目前預期更多的錢。如果我們選擇以比目前計劃更快的速度擴張，我們可能還需要比目前預期更快地籌集額外資本。無論如何，我們將需要額外的資金來進一步開發我們的候選產品並將其商業化，包括為我們的內部製造能力提供資金。
我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。我們沒有承諾的額外資本來源，我們的股價面臨着極端的波動，已經下跌。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，或者我們可能發行與戰略交易相關的股權證券，我們股東的所有權權益將被稀釋。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的候選產品或其他研發計劃的開發或商業化。如果我們無法履行協議規定的付款義務，我們的許可協議也可能被終止。我們可能被要求在更早的階段為我們的候選產品尋找合作伙伴，否則將是可取的，或者按照以下條款
在我們自己尋求開發或商業化的市場上，我們可能會比其他情況下獲得的優惠程度更低，或者以不利的條款放棄或許可我們的候選產品的權利。
上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。
我們可能無法達到我們公開宣佈的指引或對我們業務的其他期望，這將導致我們的股價下跌。
我們可能會就我們的預期財務和業務表現提供指導，例如對我們的現金跑道的預測。正確識別影響業務狀況的關鍵因素並預測未來事件是一個本質上不確定的過程，我們的指導最終可能並不準確。我們的指導是基於與我們的費用相關的某些假設，這些假設可能會根據我們執行我們的運營計劃的速度而波動，例如啟動臨牀試驗的時間和此類試驗的參保率，以及某些里程碑付款的時間、製造費用、員工費用、設施費用，以及可能修改現有或建立新的合作伙伴協議。如果我們的假設沒有得到滿足，或者由於各種風險和不確定性而受到影響，我們可能不得不比目前預期的更早籌集額外資本，我們普通股的市場價值可能會大幅下降。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的運營以及CDMO、合同研究組織（CROs）、臨牀試驗中心以及其他承包商和顧問的運營可能會受到業務中斷的影響，包括地震、電力短缺、電信故障、網絡安全攻擊、水資源短缺、洪水、颶風、海嘯、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病或流行病造成的中斷，戰爭和其他地緣政治衝突（例如俄羅斯對烏克蘭的軍事行動和以色列與哈馬斯衝突）、銀行倒閉、不利的立法行動以及其他自然或人為災難或業務中斷，我們主要是自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和開支。
如果我們或供應商的營運受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們生產候選產品的能力可能會受到影響。我們的公司總部和製造工廠位於加州，靠近主要地震斷層和火災和洪水區。位於重大地震斷層及火災及水災區附近，並於若干地理區域合併，對我們、我們的主要供應商及我們的一般基礎設施的最終影響尚不清楚，惟倘發生重大地震、火災、水災或其他自然災害，我們的營運及財務狀況可能會受到影響。
影響金融服務業的不利發展可能會對我們目前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
影響金融機構的不利事態發展，例如傳言或實際發生的涉及流動性的事件，過去和未來可能會導致銀行倒閉和整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被捲入破產管理程序。此外，2023年5月1日，聯邦存款保險公司接管了第一共和銀行，並將其資產出售給摩根大通。目前尚不確定美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會未來是否會在其他銀行或金融機構關閉的情況下提供未保險資金的渠道，或者他們是否會及時這樣做。我們在美國銀行機構的賬户中保留了我們的大部分現金和現金等價物，我們認為這些現金和現金等價物是高質量的。這些賬户中持有的現金經常超過FDIC的保險限額。如果這些銀行機構倒閉，我們可能會損失超過保險限額的全部或部分金額。如果我們維持現金和現金等價物的任何金融機構倒閉，不能保證我們能夠及時或根本不能獲得未投保的資金。任何無法獲得或延遲獲得這些資金的情況都可能對我們的業務和財務狀況造成不利影響。
儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得的現金數額足以為我們目前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，但影響與我們有銀行關係的金融機構的因素可能會嚴重損害我們獲得現金的機會。這些因素可能包括，除其他外，諸如流動性限制或失敗、履行各類金融、信貸或流動性協議或安排所規定的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或
對金融服務業企業前景的擔憂或負面預期。這些因素還可能包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。涉及一個或多個這些因素的事件或擔憂的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於延遲獲取存款或其他金融資產或未投保的存款或其他金融資產的損失；或終止現金管理安排和(或)延遲獲取或實際損失受現金管理安排約束的資金。
此外，投資者對美國或國際金融體系的普遍擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本難以獲得融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能有限。*
根據現行法律，在2017年12月31日之後的納税年度發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但在一個納税年度結轉的這種聯邦淨營業虧損的扣除額限制在該年度應納税所得額的80%。根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為在三年的滾動期間內某些股東的股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算))，該公司利用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性抵銷變更後收入或税款的能力可能受到限制。由於我們在2018年10月進行了首次公開募股(IPO)，以及自我們成立以來發生的私募和其他交易，我們可能經歷了一次“所有權變更”。我們還可能在未來經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化。我們預計在可預見的未來將產生重大的額外淨虧損，我們利用與任何此類虧損相關的淨營業虧損結轉來抵消未來應納税收入的能力可能受到我們未來所有權變更的程度的限制。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停使用或以其他方式限制使用淨營業虧損結轉，這可能會加速或永久增加州政府應繳税款。因此，我們可能無法使用我們的淨營業虧損結轉和其他税收屬性的全部或重要部分，這可能對我們未來的現金流產生不利影響。例如，加利福尼亞州對加利福尼亞州淨營業虧損的可用性施加了限制，以抵消2023年後至2027年前開始的納税年度的應税收入。
與我們的商業和工業有關的風險
我們的候選產品基於新技術，這使得我們很難預測候選產品開發的時間和成本以及獲得監管部門批准的可能性。*
我們將我們的研究、開發和製造努力集中在我們的工程同種異體t細胞療法上，我們未來的成功取決於這種治療方法的成功開發。我們正處於開發我們平臺的早期階段，我們經歷了重大的開發挑戰，例如FDA之前的臨牀測試，不能保證我們現在或未來遇到的任何開發問題不會導致重大延誤或意外成本，也不能保證此類開發問題可以克服。我們還可能在開發可持續、可重複和可擴展的製造工藝或將該工藝轉移到商業設施或合作伙伴方面遇到延誤，這可能會阻止我們完成臨牀研究或將我們的產品在及時或有利可圖的基礎上商業化。
此外，由於我們處於臨牀開發的早期階段，我們不知道將在關鍵試驗中評估的所有劑量，如果獲得批准，也不知道將用於商業的所有劑量。為我們的細胞治療候選產品以及Allo-647找到合適的劑量可能會推遲我們預期的臨牀開發時間表。這些未知因素和我們臨牀試驗的其他新發現可能會導致方案修改，這可能會導致額外的成本，也可能推遲我們預期的臨牀開發時間表。此外，隨着我們開發候選產品並瞭解這些關鍵因素，我們對可擴展性和製造成本的期望可能會有很大差異。
我們還在針對未開發的目標和新技術推進候選產品。例如，在我們的導線試驗中，我們正在向目標CD70推進Allo-316。Allo-316的療效可能有限，即使是在會計上
用於選擇CD70陽性或有靶外毒副作用的腫瘤患者。由於CD70存在於激活的T細胞和其他免疫細胞上，Allo-316也可能在製造過程中或在給患者使用Allo-316之後導致兄弟姐妹的死亡，從而導致Allo-316細胞的損失，或者可能耗盡宿主T細胞或其他免疫細胞。
CAR T注射和/或在注射CAR T細胞之前所需的淋巴淨化，可能會增加長期血細胞計數抑制(細胞減少)或其他不良事件的風險，包括感染或炎症條件，如細胞因子釋放綜合徵(CRS)、免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵(ICANS)和/或免疫效應細胞相關噬血細胞淋巴組織細胞病樣綜合徵(IEC-HS)，可危及生命並導致死亡。在我們的臨牀試驗中觀察到了這些事件，並導致暫停登記或要求修改方案。 例如，在我們正在進行的Allo-316試驗中，我們為IEC-HS實施了風險緩解措施，這推遲了進行臨牀試驗的時間，並增加了進行臨牀試驗的成本。
在我們的ALPHA3試驗中，我們正在推進西馬賽爾，用於治療完成了R-CHOP並獲得緩解，但微小殘留病(MRD)檢測仍呈陽性的LBCL患者。作為這項試驗的一部分，根據調查設備豁免(IDE)，我們計劃使用由Foresight Diagnostics開發的調查分析來確定患者是否為MRD陽性。存在這樣一種風險，即該分析可能不能按預期發揮作用，而且該分析可能不夠靈敏，不足以檢測低水平MRD的存在，也不夠特異，不足以避免不可接受的假陽性率。此外，收集患者樣本並將其發送至Foresight Diagnostics進行檢測還存在後勤風險，並且存在無法及時對患者樣本進行MRD檢測的風險。如果MRD檢測沒有按照預期發揮作用，或者沒有及時對患者樣本進行檢測，可能會對ALPHA3試驗的入選率或臨牀結果產生負面影響。此外，我們還依賴Foresight Diagnostics進行MRD測試。 Foresight Diagnostics延遲或未能執行MRD測試可能會對我們按計劃進行ALPHA3試驗的能力產生負面影響，或使我們無法進行ALPHA3試驗。
FDA、歐洲藥品管理局(EMA)和其他類似的外國監管機構的臨牀研究要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準是根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場來確定的。與其他更知名或經過廣泛研究的藥品或其他產品候選產品相比，像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能更復雜，因此成本更高，所需時間更長。例如，基於我們的ALPHA3試驗的西馬賽爾的監管批准過程更加複雜，因為它包含了伴隨的診斷。我們還面臨着獲得監管部門批准Allo-647的額外挑戰，我們將其用作淋巴淨化方案的一部分，我們將尋求在批准CAR T細胞產品候選的同時獲得批准。歐盟委員會和FDA對現有自體CAR T療法的批准，如Kymriah和Yescarta，可能並不表明這些監管機構可能需要批准我們的療法。此外，在我們的同種異體CAR T候選產品中使用健康的供體材料可能會給我們帶來產品變異性的挑戰，我們還沒有完全瞭解供體變異性對臨牀結果的影響。
更廣泛地説，任何監管機構的批准可能不表明任何其他監管機構可能需要批准什麼，或者這些監管機構可能需要批准與新產品候選有關的什麼。此外，我們的候選產品可能在臨牀試驗中表現不佳，或者可能與不良事件相關，這些不良事件將它們與先前批准的自體CAR療法區分開來。例如，候選的同種異體產品可能導致移植物抗宿主病(GvHD)或自體產品沒有經歷過的染色體異常。此外，任何2期試驗結果，如在ALPHA3試驗中，可能不代表1期試驗結果，這些結果是基於有限的患者和晚期或LBCL患者羣體，這樣的2期試驗結果可能不被FDA接受為關鍵和足以批准西馬賽爾，可能需要額外的試驗來確定西馬西汀是安全和有效的。即使我們收集了我們候選產品的有希望的初始臨牀數據，長期數據可能會揭示新的不良事件或反應不持久。意想不到的臨牀結果將對我們的業務產生重大影響。
我們的業務高度依賴於我們主要候選產品的成功。如果我們不能推進臨牀開發，獲得批准，併成功地將我們的主要候選產品商業化，用於治療具有批准適應症的患者，我們的業務將受到嚴重損害。*
我們的業務和未來的成功取決於我們推進臨牀開發的能力，獲得監管部門的批准，然後成功地將我們的主要候選產品商業化。因為Cema-cel，Allo-316和我們的B細胞成熟抗原(BCMA)計劃候選是第一批在臨牀上進行評估的同種異體產品，任何此類產品候選的失敗，或其他同種異體T細胞療法的失敗，包括由於安全性、有效性或耐用性的原因，可能會阻礙我們開發我們的候選產品的能力，並顯著影響醫生和監管機構。
關於我們整個同種異體T細胞療法的可行性的意見。例如，由於在Alpha2試驗中觀察到，我們所有的臨牀試驗之前都被臨牀擱置。雖然臨牀擱置已經解決，但由於意外觀察、不利的患者結局或其他問題，我們未來可能會受到臨牀擱置的影響。
我們所有的候選產品，包括我們的主要候選產品，將需要額外的臨牀和非臨牀開發、多個司法管轄區的監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。此外，由於我們的其他候選產品基於與我們的領先候選產品類似的技術，如果任何領先候選產品遇到額外的安全問題、功效問題、製造問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務將受到嚴重損害。
我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。FDA、歐盟成員國(EU成員國)的主管機構、歐洲藥品管理局、歐盟委員會和其他負責臨牀試驗的類似監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規。例如，歐盟與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。歐盟臨牀試驗條例(CTR)於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。CTR允許贊助商向每個歐盟成員國的主管當局和道德委員會提交一份意見書，導致每個歐盟成員國做出一項決定。臨牀試驗授權的評估程序也得到了統一，包括由所有相關歐盟成員國進行聯合評估，以及由每個歐盟成員國針對與其領土有關的具體要求進行單獨評估，包括道德規則。每個歐盟成員國的決定通過歐洲聯盟中央門户網站傳達給提案國。一旦臨牀試驗獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。CTR預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的控制，這一點各不相同。如果相關的臨牀試驗申請是在CTR的基礎上提出的，或者如果臨牀試驗在2025年1月31日之前已經過渡到CTR框架，則CTR將適用於較早日期的臨牀試驗。我們和我們的第三方服務提供商(如CRO)遵守CTR要求可能會影響我們的開發計劃。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他已停止並可能在未來停止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致重大負面後果的特性。*
我們的候選產品在未來引起的不良或不可接受的副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致標籤限制性更強，或FDA或其他類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。我們的臨牀試驗結果可能揭示了嚴重程度高且不可接受的副作用或非預期特徵的普遍性。獲批的自體CAR T療法和正在開發的那些療法顯示CRS、神經毒性、嚴重感染、長期血細胞減少症和低丙種球蛋白血癥、噬血細胞淋巴組織細胞增多症/巨噬細胞活化綜合徵（HLH/MAS）的發生率頻繁，不良事件導致患者死亡。我們已經觀察到我們的同種異體CAR T候選產品的某些不良事件。 隨着時間的推移，自體CAR T治療也可能出現其他不良事件。例如，接受自體抗BCMA CAR T細胞治療的患者經歷了具有帕金森病特徵的神經認知和運動減退症，這些症狀在治療後數月出現，可能是由於腦內BCMA表達所致。我們的抗BCMA候選產品有引起類似不良事件的風險。
2024年1月，FDA向所有獲得批准的自體CAR T療法的公司發出信函，要求他們在自體CAR T療法的標籤上添加黑框警告。FDA要求更新標籤，以包括一個黑框警告，即使用BCMA和CD19定向的轉基因自體T細胞免疫療法治療後可能發生T細胞惡性腫瘤。所需警告僅針對自體治療。每1，000名接受自體療法治療的患者中約有1名患者觀察到此類T細胞惡性腫瘤。由於我們的同種異體療法基於類似的技術，在我們治療更多患者之前，存在這樣一種風險，即在使用我們的同種異體CAR T候選產品治療後，我們可能會發現類似的T細胞惡性腫瘤。如果觀察到此類惡性腫瘤，監管機構（如FDA）可能會要求在我們的產品標籤上添加類似的黑盒警告或其他安全相關標籤聲明（如果獲得批准），這可能會阻礙我們實現或維持市場認可度，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成不利影響。
我們的同種異體CAR T細胞候選產品也可能導致與供者和患者之間的差異有關的獨特不良事件，如GvHD或輸液反應。此外，我們使用淋巴淨化方案，通常包括氟達拉濱、環磷酰胺和Allo-647，這可能會導致嚴重的不良事件。例如，因為
方案將導致短暫的，有時是長期的免疫抑制，患者將有更高的感染風險，可能無法被患者清除，並最終導致其他嚴重的不良事件或死亡。我們的淋巴濾除療法已經並可能導致長期的細胞減少和再生障礙性貧血。我們還在臨牀試驗中探索淋巴枯竭的各種劑量策略，例如包括不同劑量的化療藥物和/或Allo-647，或者取消一種或多種藥物，這些藥物可能會改變嚴重不良事件的風險或產生其他不良結果，如降低治療效果。
在我們和Servier對同種異體CAR T候選產品的臨牀試驗中，最常見的嚴重或危及生命的不良事件是CRS、嚴重感染、發熱性中性粒細胞減少、持續的紅細胞減少，包括長期的全血細胞減少、吞噬血細胞的淋巴組織細胞增多症、低鉀血癥、多器官功能障礙綜合徵、中性粒細胞減少症和再生障礙性貧血。據報道，已有患者死於不良事件，未來的患者還可能經歷導致死亡的毒性。有關更多安全數據，請參閲我們的年度報告中題為“業務-產品管道和發展戰略”的部分。
隨着我們在臨牀試驗中使用我們的候選產品治療和重新治療更多的患者，可能還會出現新的不太常見的副作用，或者可能會出現以前觀察到的副作用的發生率增加。FDA或其他類似的外國監管機構可能不同意我們的方案中包含了足夠的緩解程序來解決此類副作用，FDA或其他類似的外國監管機構可能會在評估與此類副作用相關的風險和/或我們與該機構合作實施方案修正案以適當管理此類副作用時實施臨牀擱置。例如，我們觀察到一種染色體異常，導致我們的臨牀試驗之前被擱置。雖然我們的調查得出結論，染色體異常沒有臨牀意義，也與我們的製造工藝無關，但我們的製造工藝包括使用病毒載體和基因組核酸酶進行基因工程，這些基因工程在未來可能會導致插入、缺失或染色體易位，可能導致同種異體CART細胞無法控制的增殖和不良事件。此外，我們觀察到肝酶升高，包括一種不良事件-自身免疫性肝炎-在我們的交叉試驗中被鑑定為劑量限制性毒性。
我們還可以將我們的候選產品與可能導致單獨的不良事件或與組合相關的事件的其他研究療法結合使用。
如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的毒性，我們可以暫停或終止我們的試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗，或者拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有目標適應症。任何數據安全監測委員會也可以基於各種理由隨時暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究患者面臨不可接受的健康風險，包括從其他無關的免疫療法試驗中推斷的風險。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用，因為T細胞療法引起的毒性通常不會出現在普通患者羣體和醫務人員中。我們已經並預計必須培訓使用CAR T細胞候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化時我們候選產品的副作用情況。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足可能會導致患者死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
我們的臨牀試驗可能無法證明我們的任何候選產品的安全性和有效性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。*
在我們的候選產品商業化銷售獲得監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全和有效的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，包括任何批准後研究的結果。
通常，由於候選產品在臨牀試驗中失敗而導致的自然流失率極高。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，原因是缺乏療效、療效持久性不足或不可接受的安全性問題，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未被批准為產品。
此外，對於任何可能完成的試驗，我們不能保證FDA或類似的外國監管機構會像我們一樣解釋結果，在我們提交我們的候選產品供批准之前，可能需要進行更多的試驗。例如，FDA可能會確定我們的第二階段ALPHA3試驗的結果不足以證明西馬賽爾是安全有效的，FDA可能需要額外的試驗。如果試驗結果不能令FDA或類似的外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們候選產品的批准可能會大大推遲，或者我們可能需要花費大量額外資源來進行額外試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。
我們臨牀試驗的第一階段數據是有限的，隨着更多的患者數據可用或可能無法在未來或高級臨牀試驗中得到驗證，這些數據可能會發生變化。*
我們可能完成的臨牀試驗數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。第一階段的結果是初步的，不應被視為最終成功的預測。這樣的結果可能不會在我們的候選產品的任何臨牀試驗中繼續或重複。例如，我們的第二階段ALPHA3試驗設計部分基於使用不同劑量的ALLO-501或使用合金工藝生產的西馬賽爾治療的有限數量患者的第一階段數據，而更大的第二階段ALPHA3試驗，我們預計將只包括CF1內部生產的西馬賽爾，但最終也可能包括由合同製造商生產的西馬賽爾，這可能與第一階段的結果不一致。此外，由於ALPHA3將包括與我們的第一階段和第二階段試驗不同的患者羣體，即在一線治療後患有MRD的患者與至少在之前的兩條治療路線後患有放射學可測量疾病的患者，西馬賽爾在擴展、持久性和根除殘留疾病的能力方面可能表現不同。此外，我們在CD19和BCMA項目上的經驗表明，製造可以影響臨牀結果。我們在診所完成和測試的生產運行在我們的候選產品中是有限的，任何影響臨牀結果的製造變異性都將嚴重損害我們的業務和前景。我們也可能無法為我們的任何計劃開發任何優化的製造工藝。最終，如果我們不能製造具有一致和可重複的產品特徵的候選產品，我們開發和商業化任何候選產品的能力將受到重大影響。
新產品的第一階段試驗通常還包括劑量探索階段，在此期間，治療的不良反應可能會在新的、意想不到的更高劑量下出現，或者以比預期更高的頻率或嚴重程度發生，並可能限制我們在一個或多個目標適應症或患者羣體中開發此類產品的能力。同樣，在劑量擴展階段，我們可能會發現，已知的或新的不良影響可能會對我們的候選產品的新出現的整體益處-風險概況產生負面影響，並可能導致開發計劃的中止或其他重大改變。
初步數據也仍需經過審核和驗證程序，可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據有重大差異。因此，在獲得最後數據之前，應謹慎看待初步、中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
我們可能無法提交IND或同等的外國申請，以便在我們預期的時間內開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA或其他類似的外國監管機構也可能不允許我們繼續進行。*
我們計劃在未來提交IND或IND修正案以及同等的外國申請，以獲得更多的候選產品或適應症。我們不能確定提交IND或IND修正案或同等的外國申請會導致FDA或其他類似的外國監管機構允許開始測試和臨牀試驗，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類臨牀試驗的問題。同種異體CAR T細胞療法的製造仍然是一個新興和不斷髮展的領域。因此，我們預計與化學、製造和控制(CMC)相關的主題，包括產品規格，將成為IND審查的重點，這可能會推遲IND或IND修正案的批准。例如，如果我們對候選產品的製造進行更改，監管機構可能需要額外的研究或臨牀數據來支持這些更改，這可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。此外，即使這些監管機構同意IND、IND修正案或臨牀試驗申請中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構未來不會改變他們的要求。
此外，我們有一個開放的針對Allo-647的IND，它在我們所有的臨牀試驗中都被用作淋巴枯竭的一部分。任何與Allo-647或Allo-647的開發相關的監管問題，如果它被用作
臨牀研究中的淋巴淨化方案可能會推遲此類研究，推遲我們的同種異體Car T細胞候選產品的開發，並對我們的業務產生重大影響。
我們的臨牀試驗可能會遇到很大的延誤，或者可能無法在我們預期的時間表上進行試驗。*
臨牀測試是昂貴的，耗時的，並受到不確定性的影響。我們不能保證任何臨牀研究將按計劃進行或如期完成（如果有的話）。即使我們的試驗按計劃開始，也可能出現可能暫停或終止此類臨牀試驗的問題。一項或多項臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀研究可能不會成功。可能妨礙臨牀開發成功或及時完成的事件包括：
•無法生成足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據來支持臨牀研究的啟動；
•延遲充分開發、表徵、控制或優化適合臨牀試驗的生產工藝，包括放行檢測的驗證和部署；
•難以找到足夠質量和數量的健康捐贈材料，以滿足我們的發展需要；
•延遲開發、獲得監管機構批准或實施適當的檢測方法，以篩選患者對某些候選產品的試驗資格；
•我們候選產品臨牀試驗的篩選失敗率可能高於我們的預期，這要求我們篩選的患者數量比最初計劃的要多，例如，在ALPHA3一線治療結束時出現MRD的患者數量可能低於我們的預期；
•延遲與監管機構就研究設計達成共識；
•延遲與預期的CRO和臨牀研究地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和臨牀研究地點之間存在顯著差異；
•在每個臨牀研究地點延遲獲得所需的IRB批准或其他輔助監管委員會的批准；
•監管機構出於多種原因實施臨時或永久臨牀擱置，包括在審查IND申請或修正案或同等申請或修正案後;由於新的安全性發現對臨牀試驗參與者帶來了不確定或不合理的風險;對我們或我們合作者的臨牀研究運營或我們的研究中心的檢查結果呈陰性;競爭對手針對相關技術進行的試驗的進展引發了FDA或其他類似外國監管機構對該技術對患者的廣泛風險的擔憂;或者如果FDA或其他類似外國監管機構發現研究方案或計劃明顯不足以實現其既定目標;
•延遲招募合適的患者參與我們的臨牀研究；
•難以與患者團體和調查人員合作；
•我們的CRO、其他第三方或我們未能遵守臨牀研究要求；
•未能按照FDA的良好臨牀實踐(GCP)要求或其他國家/地區的同等監管指南進行操作；
•延遲或未能將生產工藝轉移至任何CDMO或我們自己的生產設施或任何其他開發或商業化合作夥伴以生產候選產品；
•延遲讓患者完全參與一項研究或返回治療後隨訪；
•患者退出研究；
•與候選產品相關的不良事件的發生，被認為超過了其潛在的好處；
•需要修改或提交新的臨牀方案的法規要求和指南的變化；
•臨牀開發計劃所依據的護理標準的變化，這可能需要新的或額外的試驗；
•我們候選產品的臨牀研究成本比我們預期的要高；
•對我們候選產品進行的臨牀研究產生陰性或不確定的結果，這可能導致我們決定或監管機構要求我們進行額外的臨牀研究或放棄產品開發計劃；
•延遲或未能與合適的原材料供應商達成供應協議，或供應商未能滿足我們對必要原材料的數量或質量要求;
•短缺、中斷或未能確保我們的同種異體CAR候選產品進行臨牀試驗所需的商業可用和/或研究藥物產品；以及
•延遲生產、測試、發佈、驗證或進口/出口足夠穩定數量的我們用於臨牀研究的候選產品，或無法執行上述任何操作。
大流行或流行病還可能增加上述某些事件的風險，並推遲我們的發展時間表。任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外，為了將我們某些候選產品的生產從我們的CDMO轉移到我們的製造設施，我們將被要求滿足某些監管條件，例如建立與我們CDMO生產的候選產品的可比性，而我們無法滿足這些條件將導致額外的資源投資，延遲使用我們的製造設施進行生產，並延長我們的臨牀試驗時間表。如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，也可能適用類似的條件。臨牀研究延遲還可能縮短我們的產品擁有專利保護的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
我們的臨牀試驗也可能因為我們的方案要求使用的藥物的可用性而被推遲。例如，在我們的一些臨牀試驗中，研究參與者在使用我們的同種異體CAR T候選產品之前接受商業上可用的淋巴淨化藥物，並接受其他藥物來預防感染和管理治療緊急不良事件。這些進行臨牀試驗所需的商業可用藥物的短缺或缺乏可能會導致我們的臨牀試驗延遲。
監測和管理接受我們候選產品的患者的毒性是具有挑戰性的，這可能會對我們獲得監管批准和商業化的能力產生不利影響。*
對於我們的候選產品的臨牀試驗，我們與學術醫學中心和在臨牀試驗期間產生的毒性評估和管理方面經驗豐富的醫院簽約。儘管如此，這些中心和醫院可能難以觀察患者和治療毒性，這可能會因為人員變動、缺乏經驗、輪班變動、內部工作人員覆蓋或相關問題而更具挑戰性。這可能會導致更嚴重或更長時間的毒性甚至患者死亡，這可能會導致我們或FDA或其他類似的外國監管機構推遲、暫停、更改或終止我們的一項或多項臨牀試驗，並可能危及監管部門的批准。我們還預計，使用我們的候選產品的中心，如果獲得批准，在商業基礎上可能會在管理不良事件方面遇到類似的困難。中心用來幫助管理我們候選產品的不良副作用的藥物可能無法充分控制副作用和/或可能對治療效果產生不利影響。隨着新的醫生和中心管理我們的候選產品，與使用這些藥物相關的挑戰可能會增加。
如果我們在臨牀試驗中招募患者遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。*
由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記的困難。例如，隨着我們進行alpha2CLL隊列、ALPHA3和TRAVERS試驗，我們可能面臨登記挑戰，包括站點或患者不願參與、排除具有某些疾病特徵的患者或不符合先前接受過繼續獲得採用的自體CAR療法的患者。根據他們的方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者。由於我們預計，作為ALPHA3試驗篩查的一部分，我們將測試的1L患者中有一小部分將是MRD陽性，因此我們可能會經歷非常高的篩查失敗率，這將需要對大量患者進行篩查才能完成研究。由於預期的高篩查失敗率，某些臨牀試驗地點可能會拒絕參加ALPHA3，或者登記的完成可能會顯著推遲。未來的流行病或大流行可能導致登記人數減少，並對相關臨牀試驗活動構成挑戰。患者的登記可能會更加困難，例如由於之前的臨牀擱置而對我們的臨牀試驗的安全性的看法，並將取決於許多因素，包括：
•方案中規定的患者資格標準；
•分析試驗的主要終點所需的患者羣體大小；
•患者與研究地點的距離；
•試驗的設計；
•我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；
•我們獲得和維護患者同意的能力；
•來自相同或其他治療和/或疾病適應症的批准產品的競爭，以及來自其他臨牀試驗候選產品的競爭；
•參加臨牀試驗的患者在輸注我們的候選產品或試驗完成前退出試驗的風險。
由於我們只需要進行有限數量的生產運行來產生臨牀供應，因此我們供應的多樣性在臨牀試驗期間是有限的。因此，一些患者可能在滴度上對某些供體特定抗原產生抗體，這可能會對我們的候選產品的活性產生負面影響，並使患者沒有資格接受治療。此外，同種異體組織排斥的細胞機制可能會限制我們產品的療效。此外，我們在TRAVSE試驗中引入了體外伴隨診斷(IVD)試驗來篩選CD70+腫瘤患者，並將在ALPHA3試驗中利用MRD試驗來篩選MRD陽性患者，這兩種方法都限制或將限制符合試驗條件的患者的數量。
開發和研究實驗診斷分析或測試的使用，例如我們用來確定TRRASS試驗中潛在參與者的腫瘤組織上CD70的表達，或在ALPHA3試驗中識別MRD陽性患者，可能會以預期或意想不到的方式影響研究結果。例如，新出現的安全性和有效性結果可能會導致我們強加、收緊或擴大CD70表達的“截止值”，以確定是否符合Travers的登記資格。檢測性能或我們或我們的合作伙伴在開發過程中對檢測所做的必要更改(S)可能會降低登記的速度，或者可能導致預期收益風險概況與更改前收集的結果相比發生變化。由於可識別或模糊的因素，診斷分析本身可能不會像預期的那樣執行。還有一種可能是，我們可能沒有意識到化驗的表現如此糟糕，這可能會導致錯誤的結論。這反過來可能會影響臨牀試驗結果的登記和解釋。
我們的臨牀試驗還將與其他臨牀試驗競爭，爭奪與我們候選產品處於相同治療領域的候選產品，這種競爭將減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加我們競爭對手進行的試驗。例如，我們與Focysis的合作是非排他性的。因此，Foelix Diagnostics可能與我們的競爭對手合作，以開展涉及我們計劃入組ALPHA3的相同MRD陽性患者人羣的競爭性臨牀試驗，這將減少可參與ALPHA3的患者數量，並可能推遲ALPHA3的完成。由於合格臨牀研究者的數量有限，我們的一些臨牀試驗中心也被我們的一些競爭對手使用，這可能會減少在該臨牀試驗中心進行臨牀試驗的患者數量。
由於我們的臨牀試驗需要對患者進行化療，包括環磷酰胺和氟達拉濱等藥物，而醫生則預防性使用其他藥物或管理不良事件，我們的登記能力可能會受到此類藥物或藥物短缺的影響。例如，FDA報告了氟達拉濱短缺，我們或我們的臨牀試驗地點在獲得足夠數量的氟達拉濱方面的任何失敗或延誤都可能推遲我們招募和治療患者參加臨牀試驗的能力。
此外，由於我們的候選產品與更常用的癌症治療方法不同，潛在患者及其醫生可能傾向於使用傳統療法，如化療、單抗、造血細胞移植以及自體CAR T細胞療法，而不是招募患者參加我們的臨牀試驗，包括如果我們的候選產品具有或被認為具有額外的安全性或有效性風險，或者如果使用我們的候選產品可能會影響傳統療法的保險範圍。例如，自體CAR T細胞療法的開發繼續快速發展，包括進入LBCL和復發/難治性(R/R)多發性骨髓瘤的早期治療系列，如我們年度報告中題為“商業競爭”的部分所述。我們還可能經歷與一種新的治療方法相關的風險，雙特異性抗體已被批准用於多發性骨髓瘤和LBCL。令人信服的結果和相關批准影響了我們招募R/R多發性骨髓瘤或LBCL患者參加臨牀試驗的能力。此外，有資格接受同種異體CAR T細胞療法但由於侵襲性癌症和無法等待自體CAR T細胞療法而不符合自體CAR T細胞療法資格的患者，可能面臨更大的併發症和治療死亡風險，或者與那些病情足夠好、病情發展足夠緩慢、有資格接受自體CAR T細胞療法的患者相比，可能會經歷療效下降。
患者登記的延遲可能會導致成本增加，或者可能影響我們臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選產品開發的能力產生不利影響。
我們某些候選產品的市場機會可能僅限於那些不符合資格或既往治療失敗的患者，並且可能較小。
FDA通常批准新療法最初僅用於R/R轉移性疾病患者。在此情況下，我們可能會首先尋求某些候選產品的批准。隨後，對於那些被證明是足夠有益的產品（如果有的話），我們希望在早期治療線中尋求進一步的批准，對於cema—cel，我們希望在第一線合併設置中最初尋求批准。我們不能保證我們的候選產品（即使獲得批准）將被批准用於早期治療線，並且，在獲得任何此類批准之前，我們將必須進行額外的臨牀試驗，包括與當時的標準治療進行的潛在比較試驗，在某些情況下可能包括與獲批治療的比較試驗。我們還可能針對類似的患者人羣作為自體CAR T候選產品，包括獲批的自體CAR T產品。我們的療法可能不如自體CAR T療法安全有效，並且僅可能被批准用於不適合自體CAR T療法的患者。
我們對患有我們目標癌症的患者數量以及有可能從我們候選產品治療中受益的這些癌症患者子集的預測都基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究或療法可能會改變這些癌症的估計發病率或流行率。患者人數可能比預期的要少。此外，我們候選產品的潛在可尋址患者人羣可能有限，例如由於我們試驗的合格標準，或者可能不適合我們候選產品的治療。
我們可能無法成功地製造我們的候選產品，運營我們自己的製造設施，或從我們的製造設施或CDMO獲得使用或商業化的監管批准，這可能會對我們的臨牀試驗和我們候選產品的商業可行性產生不利影響。*
我們可能無法自行或在CDMO實現產品的臨牀或商業生產，包括無法滿足任何候選產品的需求。我們在管理同種異體T細胞工程過程方面的經驗有限，我們的同種異體工藝可能比我們的競爭對手採取的方法更困難或更昂貴。在我們完成臨牀試驗之前，我們不能確定我們採用的製造工藝或我們為製造而採用的技術將導致穩定的T細胞生產，這將是安全和有效的。
我們在加利福尼亞州紐瓦克經營着一家制造工廠，旨在支持我們治療血癌、實體腫瘤和自身免疫性疾病的同種異體CAR T細胞產品的臨牀試驗、潛在的商業生產和全球分銷。將我們製造設施生產的任何產品引入正在進行的臨牀試驗將受到FDA的審查，並可能導致進行此類試驗、提交生物製品許可證申請(BLA)和/或獲得FDA或其他類似外國監管機構批准的成本增加和延遲。如果我們對我們的候選產品進行流程更改，也可能適用類似的條件，就像我們計劃為我們的BCMA計劃所做的那樣。此外，任何工藝或原材料的更改都可能帶來不可接受的產品變異性，並影響我們在一致和可重複的基礎上進行生產的能力。最終，在我們的CDMO或我們自己的製造工廠對我們的候選產品進行製造和資格鑑定時的任何失敗或延誤都可能推遲我們的臨牀試驗。
我們還沒有足夠的信息來可靠地估計我們候選產品的商業製造成本，而製造我們候選產品的實際成本可能會對我們候選產品的商業可行性產生重大不利影響。商業劑量和治療方案可能會影響我們的規模能力，並將影響我們的每劑成本。例如，因為我們的抗BCMA候選產品可能需要比西馬賽爾更高的劑量，所以可能更難規模化生產我們的抗BCMA候選產品以滿足需求。因此，我們可能永遠無法開發出商業上可行的產品。我們的製造設施還需要FDA的批准，可能還需要類似的外國監管機構的類似批准，才能用於商業生產，而我們可能永遠不會獲得這一批准。即使獲得批准，我們也將受到FDA、EMA、藥品監督管理局和相應州機構的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守當前的良好製造規範(CGMP)和其他政府法規。
生物製藥產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識，包括開發先進的製造技術和工藝控制。細胞治療產品的製造商在生產中經常遇到困難，特別是在驗證最初的生產和確保沒有污染方面。其他問題可能包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括產品的穩定性，操作員錯誤，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。應用新的法規指南或參數，如與放行測試有關的指南或參數，也可
對我們製造候選產品的能力產生不利影響。此外，如果在我們的候選產品供應中或在製造設施中發現污染物，則可能不得不丟棄此類供應，我們的製造設施可能需要關閉較長時間以調查和補救污染。我們不能向您保證未來不會發生與我們候選產品的製造有關的任何穩定性或其他問題。
我們或我們的任何供應商可能無法管理儲存和運輸我們的原材料和候選產品的物流。存儲故障、發貨延遲以及由我們、我們的供應商或我們無法控制的其他因素引起的問題，例如天氣，可能會導致無法生產產品、丟失可用產品或阻止或延遲向患者交付候選產品。
我們亦可能因資源限制或勞動力中斷（例如未來疫情、疫情或糾紛）而遇到製造困難。如果我們遇到任何這些困難，我們向患者提供候選產品的能力將受到損害。
作為一家公司，我們沒有營銷產品的經驗。如果我們無法建立營銷和銷售能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法產生產品收入。
作為一家公司，我們沒有營銷產品的經驗。我們打算髮展內部營銷組織和銷售隊伍，這將需要大量的資本開支、管理資源和時間。我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，招聘、僱用、培訓和留住市場和銷售人員。
如果我們無法或決定不建立內部銷售、市場營銷和分銷能力，我們將尋求有關我們產品銷售和市場營銷的合作安排；但是，我們不能保證我們將能夠建立或維持該等合作安排，或者如果我們能夠這樣做，他們將擁有有效的銷售隊伍或享有優惠的條件。我們獲得的任何收入將取決於該等第三方的努力，但這可能不會成功。我們可能對該等第三方的營銷及銷售工作幾乎或根本沒有控制權，而我們的產品銷售收入可能低於我們自己將候選產品商業化的情況。我們在尋找第三方協助我們進行候選產品的銷售和營銷工作方面也面臨競爭。
我們無法保證我們將能夠開發內部銷售和分銷能力，或與第三方合作者建立或維持關係，以將在美國或其他市場獲得監管批准的任何產品商業化。
與在國外進行研究和臨牀試驗以及在國際上營銷我們的候選產品相關的各種風險可能會對我們的業務產生重大不利影響。*
我們計劃在全球範圍內開發我們的候選產品。因此，我們預計我們將面臨與在海外經營有關的額外風險，包括：
•國外不同的監管要求；
•關税、貿易壁壘、價格和外匯管制等監管要求的意外變化；
•臨牀試驗的不同標準和隱私要求；
•在管理儲存和運輸在美國生產的候選產品、將候選產品運送給國外患者以及將患者樣本運送到美國進行篩查檢測的後勤和運輸方面的困難增加；
•進出口要求和限制；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外國税，包括預扣工資税；
•外匯波動，這可能導致經營費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•海外業務人員配備和管理困難；
•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•不同的付款人報銷制度、政府付款人或患者自付制度以及價格控制；
•根據1977年《反海外腐敗法》或類似的外國法規可能承擔的責任；
•挑戰執行我們的合同和知識產權，特別是在那些不像美國那樣尊重和保護知識產權的外國；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；
•在進行任何研究前，某些當地臨牀試驗中心要求獲得與我們的候選產品一起使用的任何當地供應的藥物或試劑；以及
•由於未來的健康流行病或流行病，或自然或人為災害，包括地震、海嘯、火災或其他醫療流行病，或包括戰爭和恐怖主義在內的地緣政治行動，導致業務中斷。
與我們與Servier和Cellectis（均位於法國）的合作、我們與Notch（位於加拿大）的合作以及我們與HBP在中國、臺灣、韓國和新加坡的合資企業相關的這些風險和其他風險可能會對我們實現或維持盈利運營的能力產生重大不利影響。
我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
生物製藥行業，特別是免疫腫瘤行業，具有激烈的競爭和快速創新的特點。我們的競爭對手可能能夠開發出其他化合物或藥物，以達到類似或更好的效果。我們的潛在競爭對手包括大型跨國製藥公司、成熟的生物技術公司、專業製藥公司和大學以及其他研究機構。我們的許多競爭對手擁有更多的資金、技術和其他資源，例如更大的研發人員、經驗豐富的營銷和製造組織以及完善的銷售隊伍。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型、成熟的公司的合作安排。生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。由於技術在商業上的適用性方面取得了進展，而且這些行業的投資資金增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手，無論是單獨的還是與合作伙伴的合作伙伴，都可能成功地開發、收購或獨家授權藥物或生物製品，這些產品比我們的候選產品更有效、更安全、更容易商業化或成本更低，或者可能開發我們開發技術和產品所需的專有技術或安全的專利保護。
具體地説，工程T細胞面臨着來自多家公司的激烈競爭。其他療法的成功可能會影響我們的監管戰略，並推遲或阻止監管部門批准我們的候選產品。即使我們獲得了監管機構對我們候選產品的批准，我們競爭對手的產品的供應和價格也可能限制我們對我們候選產品的需求和價格。如果價格競爭或醫生不願從現有治療方法轉向我們的候選產品，或者如果醫生改用其他新藥或生物產品或選擇保留我們的候選產品，我們可能無法實施我們的商業計劃。欲瞭解更多有關我們競爭的信息，請參閲我們年度報告中題為“商業競爭”的章節。
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能無法成功實施我們的業務戰略。*
我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業中的競爭能力取決於我們吸引和留住高素質的管理、科學、醫療和其他人員的能力。我們高度依賴我們的管理層，包括我們的執行主席、總裁兼首席執行官、執行副總裁、研發和首席醫療官、執行副總裁、首席技術官、首席財務官和總法律顧問。失去我們的任何執行官、其他關鍵員工以及其他科學和醫學顧問的服務，以及我們無法找到合適的替代者，可能會導致產品開發的延遲，並損害我們的業務。
我們幾乎所有的業務都在舊金山灣區的設施進行。該地區是許多其他生物製藥公司和許多學術和研究機構的總部。我們的市場對技術人才的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件或根本僱用和保留高素質人才的能力。拖延可能導致招聘和保留成本增加，轉移管理時間來解決保留問題，並擾亂業務。
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們還提供股票期權和限制性股票單位(RSU)獎勵，這些獎勵可以隨着時間的推移或某些關鍵戰略目標的實現而授予。隨着時間的推移或在實現目標時授予的股票期權和RSU獎勵對員工的價值受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。我們在2022年7月完成了一項期權交換計劃，以緩解當時大量陷入困境的員工期權。自期權交換計劃以來，我們的股價大幅下跌，我們的大量員工期權仍處於水深火熱之中，可能無法提供預期的激勵員工留在我們公司。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學和開發團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。雖然我們與我們的關鍵員工有僱傭協議，但這些僱傭協議規定可以隨意僱用，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作，無論是否通知。我們不為這些個人或我們任何其他員工的生命維持“關鍵人物”保險單。我們的成功還取決於我們能否繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員。
我們為擴大現金跑道並將更多的資本資源集中在優先考慮的研發計劃而進行的裁員可能無法實現我們的預期結果。
於2024年1月，我們的董事會批准削減影響我們約22%的員工，以保留現金並優先投資於我們的核心臨牀項目。削減兵力可能導致意外後果和成本，例如機構知識和專業知識的喪失、超出預期人數的減員、剩餘員工的士氣下降，以及我們可能無法實現削減兵力的預期效益的風險。此外，雖然職位已被取消，但若干營運所需的職能仍保留，我們可能無法成功地將終止僱員的職責及義務分配給餘下僱員。員工人數減少亦可能因人手不足而使我們難以尋求或阻止我們尋求新的機會及計劃，或要求我們承擔額外及意外成本以聘用新員工以尋求該等機會或計劃。倘吾等未能從削減生效中實現預期利益，或倘吾等因削減生效而遭受重大不利後果，吾等的業務、財務狀況及經營業績可能受到重大不利影響。
我們的員工隊伍規模一直在波動，隨着我們繼續推進我們的候選產品，我們將需要管理我們的組織規模。
隨着我們的開發、製造和商業化計劃和戰略的發展，我們擴大了員工基礎，並將資源分配給多個新職能，但在2024年1月，我們實施了22%的裁員，我們將需要繼續管理我們的組織規模，以確保我們能夠成功執行我們的戰略計劃。 隨着我們的候選產品向商業化邁進，我們希望在銷售和市場營銷等領域招聘員工。 未來的增長給管理層成員帶來了重大的額外責任，包括：
•識別、招聘、整合、維持和激勵更多的員工；
•有效管理我們的內部開發工作，包括對我們的候選產品的臨牀和FDA審查過程，同時遵守我們對承包商和其他第三方的合同義務；以及
•改進我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序。
我們未來的財務表現和我們將候選產品商業化的能力，部分取決於我們有效管理增長的能力，我們的管理層也可能不得不將不成比例的注意力從日常活動上轉移，以便投入大量時間管理這些增長活動。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問。不能保證在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。如果我們錯誤地將員工歸類為顧問，我們也可能受到處罰或其他責任。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問，或找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能保證。
如果我們不能通過僱傭和留住員工以及擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發、製造和商業化我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發、製造和商業化目標。相反，如果我們在業務進展之前進行擴張，我們可能會承擔不必要的成本。
我們可能會在未來形成或尋求更多的戰略聯盟或達成更多的許可安排，而我們可能沒有意識到這種聯盟或許可安排的好處。
我們可能會結成或尋求其他戰略聯盟，創建合資企業或合作，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們關於我們的候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性和有效性的必要潛力。與我們的候選產品相關的新戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們在某些地區的候選產品的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
如果我們授權產品或新技術或收購業務，如果我們無法成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現這些交易的利益。例如，我們與Cellectis、Servier、Notch、Antion和FoilDiagnostics的協議要求進行大量的研究和開發，這可能不會導致候選產品的開發和商業化。我們無法確定，在戰略性交易或許可證之後，我們將實現證明該交易合理的結果、收入或特定淨收入。
我們可能沒有意識到所收購資產或其他戰略交易的好處。*
我們在持續的基礎上積極評估各種戰略交易。我們可以收購其他業務、產品或技術，並在互補業務中尋求合資或投資。我們戰略交易的成功，包括我們從輝瑞收購Car t cell資產，與Cellectis、Servier、Notch、Antion的許可，我們與Foresight Diagnostics的戰略合作，以及我們與HBP的合資企業以及未來的任何戰略交易，取決於涉及的風險和不確定性，包括：
•與推進合作項目有關的技術困難；
•與被收購公司或合資企業有關的意外負債；
•難以將收購的人員、技術和運營整合到我們現有的業務中；
•留住關鍵員工；
•與監督合作項目有關的管理挑戰；
•對雙方在我們的合作伙伴協議下的合同權利和義務存在分歧;
•與管理與任何戰略夥伴的爭端有關的成本和不確定性；
•增加我們的費用，減少我們可用於運營和其他用途的現金；
•我們的戰略合作伙伴無法獲得適當的資本；
•由於此類交易，我們與合作者或供應商的關係中斷或終止；以及
•可能與被收購企業或合資企業相關的註銷或減值費用。
如果發生上述任何風險或不確定性，我們可能無法實現任何收購或戰略交易的預期收益。
此外，外國收購和合資企業還面臨其他風險，包括與跨不同文化和語言的業務整合有關的風險、匯率風險、海外業務可能產生的不利税收後果，以及與特定國家相關的特定經濟、政治和監管風險。例如，我們與HBP的合資企業在中國面臨着與同種異體汽車產品的監管和競爭環境相關的挑戰，以及在為同種異體汽車開發融資方面的資本市場挑戰。我們的合資企業可能面臨製造困難，例如由於當地法規導致的原材料或工藝變化，或者
在中國、臺灣、韓國或新加坡交付我們的候選許可產品，這可能會阻止我們的候選許可產品在該地區的任何開發或商業化。合資企業未來還將需要我們或第三方提供大量的運營和財務支持，未來合資企業的任何融資都將增加我們的費用或稀釋我們在合資企業中的所有權。由於支持我們的合資企業，我們還可能面臨未知的責任，例如，由於任何濫用供應給我們合資企業的材料。
未來的收購或處置可能導致我們股權證券的潛在稀釋發行，債務、或有負債或攤銷費用或商譽的沖銷，任何這些都可能損害我們的財務狀況。
如果我們的安全措施或我們的CRO、CDMO、合作者、承包商、顧問或與我們合作的其他第三方的安全措施受到或被破壞，或者我們的信息技術、軟件、服務、網絡、通信或數據的安全性、保密性、完整性或可用性受到損害、限制或失敗，我們可能會經歷重大的不利影響。*
在我們的正常業務過程中，我們和與我們合作的第三方收集、處理、接收、存儲、使用、生成、傳輸、披露、獲取、保護、保護、處置、傳輸和共享(統稱為處理)專有、機密和敏感信息，包括個人數據(包括健康信息)、知識產權、商業祕密、我們收集的與臨牀試驗相關的患者信息，以及由我們或其他方擁有或控制的專有業務信息(統稱為敏感信息)。我們與CRO和CDMO等特定第三方合作，處理我們的專有、機密和敏感信息。我們還可能與我們的合作伙伴、CRO、CDMO或其他第三方共享或接收敏感信息。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們(或與我們合作的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們也可能會經歷不利的後果。
網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、線上和線下欺詐以及其他類似活動威脅到我們的敏感信息和信息技術系統以及與我們合作的第三方的保密性、完整性和可用性。這種威脅很普遍，而且在頻率、複雜性和強度上都在增加，而且越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅參與者、威脅參與者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的參與者。一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們以及與我們合作的第三方可能容易受到這些攻擊的高風險，包括報復性網絡攻擊，這可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產和分銷我們候選產品的能力。我們和我們合作的第三方面臨各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過深度偽裝，可能越來越難識別為假貨)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續性威脅入侵的結果)、拒絕服務憑據填充攻擊、憑據獲取、廣告軟件、勒索軟件、供應鏈攻擊、人員不當行為或錯誤、人工智能增強或促成的攻擊，以及其他類似威脅。我們的信息技術系統和數據以及與我們合作的第三方的系統和數據也可能因軟件錯誤、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產的丟失、電信故障、地震、火災和洪水等自然災害以及其他類似問題而發生故障或中斷。
特別是，嚴重的勒索軟件攻擊正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的運營出現重大中斷、延遲或中斷、臨牀試驗中斷、數據丟失（包括與臨牀試驗相關的數據）、恢復數據或系統的鉅額費用、聲譽損失和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。此外，我們對第三方服務提供商的依賴可能會帶來新的網絡安全風險和漏洞，包括供應鏈攻擊，以及對我們業務運營的其他威脅。此類供應鏈攻擊的頻率和嚴重性均有所增加，我們無法保證供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到破壞，也無法保證它們不包含可利用的缺陷或漏洞，這些缺陷或漏洞可能導致我們的信息技術系統或支持我們和我們的服務的第三方信息技術系統遭到破壞。此外，未來或過去的業務交易（如收購或整合）可能會使我們面臨額外的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現在對此類被收購或整合實體進行盡職調查時未發現的安全問題，並且可能難以將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。
任何先前確定的或類似的威脅都可能導致安全事故或其他中斷。 安全事故或其他中斷可能導致未經授權、非法或意外獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息。 安全事件或其他中斷可能會擾亂我們(以及與我們合作的第三方)製造或交付我們的候選產品的能力。
我們可能會花費大量資源(包括財務)，或修改我們的業務活動和運營，包括我們的臨牀試驗活動，以努力防範安全事件或檢測、調查、緩解、控制和補救安全事件。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施，或使用行業標準或合理的安全措施來保護我們的信息技術系統和敏感信息。
儘管我們已經實施了旨在防範、緩解和補救安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將有效。我們經歷過破壞我們的信息技術系統或以其他方式造成安全事件的企圖，但據我們所知，這種企圖沒有成功。此外，我們的供應商會不時向我們通報安全事件。到目前為止，我們還沒有確定向我們報告的這類事件是實質性的。然而，我們可能並不掌握與此類事件相關的所有信息，未來的事件可能會對我們的業務產生不利影響。
我們採取措施檢測、緩解和補救我們信息系統(例如我們的硬件和/或軟件，包括與我們合作的第三方的硬件和/或軟件)中的漏洞。然而，我們可能無法檢測和補救我們的信息技術系統中的漏洞，因為這些威脅和技術經常變化，性質往往很複雜，可能要在安全事件發生後才能檢測到，這意味着這些漏洞可能被利用。未修復的高風險或嚴重漏洞對我們的業務構成重大風險，可能被利用並可能導致安全事件。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。由於我們在某些地點與其他租户共享辦公空間，我們還可能面臨更高的物理和信息技術風險。任何未能預防或緩解安全事件或不當訪問、使用或披露我們的臨牀數據或患者個人數據的行為都可能導致州、聯邦和國際法規定的重大責任，並可能對我們的聲譽造成重大不利影響，影響我們進行臨牀試驗的能力，並可能擾亂我們的業務。此外，由於我們的許多員工至少有部分時間在家工作，並在我們的辦公場所之外使用網絡連接，包括在家中或在途中，這對我們的信息技術系統和數據構成了更大的風險。
適用的數據保護法律、隱私政策、數據保護義務和上市公司披露義務可能要求我們或我們可能選擇將某些安全事件通知相關利益相關者，包括受影響的個人、監管機構和投資者，或實施其他要求，如提供信用監控。此類披露和遵守此類要求的成本高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或與我們合作的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們也可能會經歷不利的後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括集體索賠)和大規模仲裁；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。網絡安全事件是否可以向我們的投資者報告可能不是直截了當的，可能需要相當長的時間來確定，並且可能會隨着事件調查的進展而發生變化，包括可能會顯著改變我們提供的任何初始披露的變化。此外，發生重大網絡安全事件和任何強制性披露可能會導致負面宣傳、投資者或合作伙伴對我們網絡安全措施的有效性失去信心、轉移管理層的注意力、政府調查、訴訟以及大量資本和其他資源的支出。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。
我們不能確定我們的保險覆蓋範圍是否足夠或足以保護我們免受因我們的隱私和安全做法而產生的責任或充分減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，或者此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。
除了發生安全事故外，第三方可能會從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息披露了有關我們組織的競爭敏感細節，並可能用於破壞我們的競爭優勢或市場地位。此外，敏感信息可能因我們的員工、員工或供應商使用生成人工智能技術而被泄露、披露或披露。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構(包括類似的外國監管機構)的資金變化可能會阻礙它們聘用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。*
美國食品藥品監督管理局或其他類似的外國監管機構審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力、法定、監管和政策的變化，以及業務中斷，例如新冠肺炎疫情造成的業務中斷。因此，該機構和可比的外國監管機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構或其他類似外國監管機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
我們與客户、醫生和第三方付款人的關係直接或間接地受聯邦、州、地方和外國醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、健康信息隱私和安全法律以及其他醫療法律和法規的約束。如果我們或我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商違反了這些法律，我們可能面臨重大處罰。
這些法律可能會影響我們的臨牀研究計劃，以及我們擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃。特別是，保健產品和服務的推廣、銷售和營銷受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。該等法律及法規可能限制或禁止各種定價、折扣、市場推廣、銷售佣金、客户獎勵及其他業務安排。我們還可能受到聯邦、州和外國法律的約束，這些法律涉及可識別患者信息的隱私和安全，價格報告，虛假索賠和提供商透明度。如果我們的業務被發現違反任何適用於我們的法律，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。
我們和與我們合作的第三方必須遵守嚴格和不斷變化的隱私法律、法規和標準，以及與數據隱私和安全相關的政策、合同和其他義務。我們(或與我們合作的第三方)實際或被認為未能遵守此類義務可能會導致強制執行或訴訟(包括類索賠)和大規模仲裁要求、罰款或處罰、中斷臨牀試驗或產品商業化、聲譽損害或其他不利業務影響。*
在正常的業務過程中，我們處理敏感信息。因此，我們正在或可能受到許多數據隱私和安全義務的約束，例如各種聯邦、州、地方和外國的數據隱私和安全法律、法規、指導方針和行業標準，以及適用於數據隱私和安全以及我們代表我們處理個人數據和處理個人數據的外部和內部隱私和安全政策、合同和其他義務。
在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)和其他類似法律(例如，竊聽法)。例如，經衞生信息技術促進經濟和臨牀健康修訂的1996年聯邦醫療保險可攜帶性和責任法(HIPAA)
HITECH法案及其各自的實施條例對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。除其他事項外，HITECH通過其實施條例確保HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴，即指為HIPAA及其覆蓋分包商監管的職能或活動為或代表覆蓋實體創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或組織。
在過去的幾年裏，美國許多州都頒佈了全面的隱私法，對覆蓋的企業施加了某些義務，包括在隱私通知中提供具體的披露，並向居民提供有關其個人數據的某些權利。如果適用，此類權利可能包括訪問、更正或刪除某些個人數據的權利，以及選擇退出某些數據處理活動的權利，例如定向廣告、分析和自動決策。這些權利的行使可能會影響我們的業務以及提供產品和服務的能力。某些州還對處理某些個人數據，包括敏感信息，提出了更嚴格的要求，例如進行數據隱私影響評估。這些州的法律允許對不遵守規定的行為處以法定罰款。例如，2018年《加州消費者隱私法》(CCPA)適用於屬於加州居民的消費者、商業代表和員工的個人數據，並要求覆蓋的公司在隱私通知中提供具體披露，並尊重此類個人行使某些隱私權的請求。CCPA規定，每一次故意違規最高可處以7500美元的罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定損害賠償。CCPA和其他全面的美國州隱私法豁免了在臨牀試驗背景下處理的一些數據，但這些發展可能會使合規工作進一步複雜化，並增加我們作為合作第三方的法律風險和合規成本。這類法律可能會對我們的業務活動產生重大影響，説明我們的業務易受與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境的影響。 其他州以及聯邦和地方各級也在考慮類似的法律，我們預計未來會有更多的州通過類似的法律。
在美國以外，有越來越多的法律、法規和行業標準涉及隱私、數據保護、信息安全和跨境個人數據傳輸。例如，歐盟的通用數據保護條例（EU GDPR）、英國的GDPR（UK GDPR）（統稱GDPR）和澳大利亞的隱私法， 中國《個人信息保護法》（PIPL）、加拿大《個人信息保護和電子文件法》（PIPEDA）（以及各種相關省級法律）和反垃圾郵件立法（CASL）可能適用於我們的運營，並對個人數據的處理提出嚴格要求。
例如，根據GDPR，公司可能面臨暫時或永久性的數據處理禁令和其他糾正措施；根據歐盟GDPR，最高20，000，000歐元的罰款/根據英國GDPR，最高1750萬英鎊的罰款，或最高4%的年度總收入，在每種情況下，以較大者為準；或由各類數據當事人或獲法律授權代表其利益的消費者保護組織提起的與處理個人數據有關的私人訴訟。
在正常的業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(EEA)和英國(UK)對向美國和其他其普遍認為隱私法不足的國家轉移個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據轉移法採取類似嚴格的解釋。儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐洲經濟區和英國的標準合同條款、英國的國際數據轉移協議/附錄以及歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展(允許自行認證合規並參與該框架的相關美國組織進行轉移)，但這些機制受到法律挑戰，不能保證我們可以滿足或依賴這些措施將個人數據合法轉移到美國。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨嚴重的不利後果，包括我們的業務中斷或降級(例如限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力)、需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區(如歐洲)、無法傳輸數據並與合作伙伴、供應商和其他第三方合作、增加監管行動的風險、鉅額罰款、以及禁止處理運營我們業務所需的個人數據的禁令。 此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟當事人和維權團體的更嚴格審查。一些歐洲監管機構還命令某些公司暫停或永久停止將某些資金轉移出歐洲，理由是它們涉嫌違反了GDPR的跨境數據轉移限制。美國還在越來越嚴格地審查某些數據傳輸，並可能實施某些數據本地化要求，特別是如果我們將個人數據傳輸到高風險或受制裁司法管轄區的居民，或處理這些居民的個人數據。
此外，隱私權倡導者和行業團體已經提出，並可能提出我們在法律或合同上必須遵守的標準。我們還受到與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。我們發佈隱私聲明和其他有關數據隱私和安全的聲明。如果我們的任何隱私通知或相關材料或聲明被發現有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或對我們的做法進行虛假陳述，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。此外，我們的員工和人員可以使用生成性人工智能技術來執行他們的工作，在此類技術中披露和使用個人數據受各種隱私法和其他隱私義務的約束。
我們與數據隱私和安全相關的義務正在迅速變化，變得越來越嚴格，並帶來了不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。因此，準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要更改我們的信息技術、系統和實踐，以及代表我們處理個人數據的任何第三方協作者、服務提供商、承包商、顧問或其他第三方的信息技術、系統和實踐。
儘管我們努力遵守我們適用的隱私和安全義務，但我們有時可能會失敗(或被視為失敗)。 此外，儘管我們做出了努力，但如果我們的員工、第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問未能遵守此類義務，我們可能無法成功實現合規，這可能會對我們的業務運營和合規狀況產生負面影響。如果我們或與我們合作的第三方未能或被認為未能履行或遵守與數據隱私和安全義務相關的義務，我們可能會面臨重大後果，包括但不限於政府執法行動（例如調查、罰款、處罰、審計和檢查等）;訴訟（包括與階級相關的索賠）和大規模仲裁要求;額外的報告要求和/或監督;暫時或永久禁止或限制所有或部分個人數據處理;下令銷燬或不使用個人數據;以及監禁公司官員。 特別是，原告越來越積極地對公司提起與隱私相關的索賠，包括集體索賠和大規模仲裁要求。 其中一些索賠允許在每次違規的基礎上追回法定損害賠償，如果可行，還可能帶來巨大的法定損害賠償，具體取決於數據量和違規數量。任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：我們的業務運營(包括臨牀試驗)中斷或停頓；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或我們的商業模式或運營的重大變化。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。
由於我們的候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售期間導致或被認為造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
•對我們的候選產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•由監管機構發起調查；
•相關訴訟的辯護費用；
•轉移管理層的時間和資源；
•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；
•產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；
•收入損失；
•耗盡所有可用的保險和我們的資本資源；
•無法將任何候選產品商業化；以及
•我們的股價下跌了。
我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻礙或抑制我們單獨或與企業合作者開發的產品的商業化。我們的保單也可能有各種例外情況，我們可能會受到我們不承保的產品責任索賠。雖然我們已經獲得並預期獲得臨牀試驗保險，但我們可能必須支付法院裁定的或在和解協議中協商的金額，這些金額超出了我們的保險範圍，或者我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作者達成的協議使我們有權就損失獲得賠償，但在出現任何索賠時，此類賠償可能無法提供或不充分。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們設計的同種異體T細胞候選產品代表了一種治療癌症的新方法，這給我們帶來了巨大的挑戰。*
我們正在開發一種異基因T細胞候選產品的管道，這些候選產品是從健康供體T細胞中設計來表達CAR，並旨在用於任何符合條件的患有某些癌症的患者。推進這些新的候選產品給我們帶來了重大挑戰，包括：
•生產我們的候選產品，以符合我們的或法規規範，並及時支持我們的臨牀試驗，如果獲得批准，還將實現商業化；
•為生產我們的候選產品所用的原材料採購臨牀用品和商業用品；
•瞭解和解決捐贈者T細胞質量的差異，這最終可能影響我們以可靠和一致的方式生產產品和治療某些患者的能力；
•教育醫務人員瞭解我們候選產品（如果獲得批准）的潛在副作用概況，例如與CRS、神經毒性、GvHD、長期血細胞減少、再生障礙性貧血和血小板減少性敗血癥相關的潛在副作用；
•使用藥物預防或管理我們候選產品的不良副作用，這些藥物可能難以獲得或成本高昂，或可能無法充分控制副作用和/或可能存在其他安全風險或對治療效果產生不利影響；
•在使用我們的候選產品之前，用化療和ALLO—647或其他淋巴細胞清除劑調節患者，這可能難以獲得、成本高昂或增加感染和其他不良副作用的風險；
•獲得監管批准，因為FDA和其他類似的外國監管機構在開發用於癌症的同種異體T細胞療法方面經驗有限；以及
•在獲得任何監管批准後建立銷售和營銷能力，以獲得市場對新型療法的認可。
基因編輯是一項相對較新的技術，如果我們無法在我們預期的產品候選中使用這項技術，我們的收入機會將受到實質性的限制。
我們在腫瘤學計劃中使用的Cellectis的TALEN技術，以及我們在AID計劃中使用的Arbor的CRISPR技術，都涉及相對較新的基因編輯方法，使用序列特定的DNA切割酶或核酸酶對活細胞和生物體的DNA進行精確而穩定的修改，而我們對Arbor的CRISPR技術缺乏經驗。Cellectis和Arbor並沒有為我們可能尋求目標的所有基因序列創建核酸酶，他們可能不同意或難以為我們可能尋求目標的其他基因序列創建核酸酶，這可能會限制這項技術的用途。這項技術在Cellectis、我們或Cellectis技術或Arbor CRISPR技術的其他許可方可能進行的臨牀研究中也可能不被證明是有效的，或者可能與可能對我們的開發計劃產生負面影響的安全問題有關。例如，基因編輯可能會對DNA造成意想不到的變化，如非靶點基因編輯、大片段缺失或DNA易位，其中任何一種都可能導致腫瘤發生。在我們的Alpha2試驗中，我們觀察到了染色體異常，FDA在觀察到這一現象後暫停了我們的臨牀試驗。雖然我們的調查得出結論，基因編輯不是染色體異常的原因，並且保持已被解決，但我們可能會發現未來由基因編輯或其他原因引起的異常
影響我們發展計劃的因素。我們候選產品的基因編輯也可能不能成功地限制患者GvHD或過早排斥的風險。
此外，基因編輯行業正在迅速發展，我們的競爭對手可能會推出新技術，使我們的技術過時或吸引力下降。新技術可能在我們候選產品開發週期的任何時候出現。由於競爭對手使用或開發新技術，此類技術的任何故障都可能對我們的計劃造成不利影響。我們也可能處於競爭劣勢，競爭壓力可能迫使我們以巨大的成本實施新技術，這將推遲我們的開發計劃。此外，我們的競爭對手可能擁有更多的財政、技術和人力資源，使他們能夠享有技術優勢，並可能在未來允許他們在我們之前實施新技術。我們不能肯定我們將能夠及時或以我們可以接受的成本實施技術。倘我們無法維持符合行業標準的技術進步，我們的營運及財務狀況可能會受到不利影響。
我們非常依賴我們的合作伙伴Cellectis和Servier，以獲得TALEN基因編輯技術來生產和開發我們的腫瘤學候選產品。
製造同種異體T細胞產品候選物的一個關鍵方面涉及對健康供體T細胞進行基因編輯，以避免GvHD並限制患者的免疫系統攻擊同種異體T細胞。當同種異體T細胞開始識別患者的正常組織為外來時，GvHD結果。對於我們的腫瘤學候選產品，我們使用Cellectis的TALEN基因編輯技術來編碼T細胞天然抗原受體的關鍵成分TCR α的基因，使工程化的T細胞無法識別外來抗原。因此，當注射到患者中時，目的是使工程化T細胞不將患者的組織識別為外來的，從而避免攻擊患者的組織。此外，我們在我們的腫瘤學候選產品中使用TALEN基因編輯技術，在供體T細胞中編碼抗CD52單克隆抗體的靶點的CD52基因。抗CD52單克隆抗體消耗患者中表達CD52的T細胞，而保留缺乏CD52的治療性同種異體T細胞。通過在輸注我們的腫瘤學候選產品之前施用抗CD52抗體，我們相信我們有可能降低患者免疫系統在足夠的時間段內排斥工程化的同種異體T細胞的可能性，以實現持續窗口，在此期間工程化的同種異體T細胞可以主動靶向並破壞癌細胞。然而，抗體可能沒有我們預期的好處，並可能產生不利影響。
我們依靠與Cellectis達成的一項協議，獨家將TALEN技術用於15種選定的癌症靶點，包括BCMA、Flt3、CD70、DLL3、Claudin 18.2和我們正在籌備中的其他靶點。通過與Servier的協議，我們還依賴Cellectis獲得UCART19、Allo-501和CEMA-CEL的獨家經營權。任何其他用於研究和開發針對我們與Cellectis和Servier現有協議未涵蓋的目標的候選產品的基因編輯技術都將需要大量投資和時間才能取得進展。此外，Cellectis的基因編輯技術可能無法產生可行的候選產品。此外，Servier和Cellectis均可在發生重大違約或某些破產事件時終止我們各自的協議。Cellectis已經並可能在未來挑戰Servier的某些表現，例如它開發的所有產品都是根據Cellectis-Servier協議授權的，而這些各方未能解決此類問題可能會對我們產生不利影響。如果我們的協議被終止，或者我們需要其他基因編輯技術，我們可能無法以合理的條款獲得這樣的許可證或技術，或者根本無法獲得，而推進其他基因編輯技術將需要大量資源。
Servier停止參與CD19產品的開發，Servier與Cellectis的糾紛，或未來與我們的糾紛，可能會產生不良後果。*
2022年9月15日，Servier根據最初的Servier協議發出了一份終止(中斷)其參與CD19開發(包括CD19產品)的通知。根據Servier協議，Servier向我們再許可其根據Servier-Cellectis協議從Cellectis獲得的與Cellectis的TALEN基因編輯技術相關的某些權利。
我們於2024年5月簽訂了《Servier修正案》，對原有的《Servier協議》進行了多項修訂，並將我們在該協議下獲得許可的地區擴大到包括歐盟和英國，並在某些情況下允許我們選擇進一步擴大到包括中國(包括香港)和日本。雖然我們相信我們和Servier都完全履行了Servier協議下我們各自的義務，但不能保證我們未來不會與Servier就我們在協議下各自的權利和義務發生糾紛，未來的任何糾紛都可能危及我們的CD19產品許可證，失去CD19產品許可證將對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。
Cellectis於2024年4月向美國證券交易委員會提交了一份20-F表格，聲明Cellectis不認為：(1)Servier-Cellectis協議允許Servier向我們授予全球次級許可證；以及(2)Servier未履行其根據Servier-Cellectis協議承擔的履行義務，Cellectis認為這可能涉及實質性違約。Cellectis已通過巴黎中介和套利中心，其中Cellectis正在尋求終止Servier-Cellectis協議的決定，並尋求一定的賠償。Cellectis聲稱，如果仲裁庭做出有利的裁決，將把特許產品的開發權和商業化權利返還給Cellectis。儘管Servier建議我們，他們認為Cellectis的索賠沒有根據，但Cellectis有可能在仲裁中獲勝並終止Servier-Cellectis協議。此外，儘管我們認為Servier-Cellectis協議授予Servier在沒有得到Cellectis進一步同意的情況下授予再許可的權利，但Cellectis可能會挑戰根據Servier協議將我們的領土擴展到美國以外地區的風險。Servier協議為我們提供了某些權利，以便在Servier-Cellectis協議終止的情況下獲得Cellectis的直接許可，但是，不能保證我們將能夠獲得這種直接許可。此外，儘管Servier-Cellectis協議授予Servier在沒有得到Cellectis進一步同意的情況下授予再許可的權利，但Cellectis可能會試圖挑戰我們根據Servier協議將權利擴大到包括歐盟和英國的做法。Servier-Cellectis協議的終止、終止後我們未能獲得Cellectis的直接許可，或成功挑戰我們在Servier協議下的領土擴張權利，都將對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。
我們的腫瘤學開發戰略依賴於在注入同種異體CAR T細胞候選產品之前，將抗CD52單抗作為淋巴去除預適應方案的一部分。
我們的腫瘤學候選產品使用抗CD52單抗作為淋巴淨化方案的一部分，在輸注我們的候選產品之前進行輸注。抗CD52抗體可以降低患者免疫系統在足夠長的時間內排斥工程同種異體T細胞的可能性，以實現一段持續時間，在這段時間內，這種工程同種異體T細胞可以主動靶向並摧毀癌細胞。然而，抗體可能沒有我們預期的好處，可能會有不良影響。例如，我們的淋巴淨化方案，包括使用抗CD52抗體，將導致免疫抑制，其深度和持續時間可能不可預測，並可能與感染風險增加有關，例如常見的病毒、細菌或機會性病原體，這些可能無法清除，最終導致其他嚴重的不良事件或死亡。
在之前的Calm and Pall試驗中，使用了一種商業上可以買到的結合CD52的單抗alemtuzumab。已知alemtuzumab有導致某些不良事件的風險。2020年，在根據條例726/2204(EMA條例)第20條進行的程序範圍內，在報告免疫介導的疾病和影響心臟和血管的問題，包括死亡病例後，EMA在治療多發性硬化症的背景下完成了對alemtuzumab的藥物警戒審查。EMA建議，alemtuzumab不應用於某些心臟、循環或出血障礙患者，或患有多發性硬化症以外的自身免疫性疾病的患者。EMA還建議，只有在可以隨時獲得重症監護設施和能夠管理嚴重不良反應的專家的醫院才能使用alemtuzumab。使用我們的抗CD52抗體可能會導致與alemtuzumab相同或相似的不良反應，我們已經選擇在試驗中心使用我們的候選產品，這些試驗中心在管理晚期惡性腫瘤患者以及與免疫調節治療相關的毒性方面經驗豐富，這大大限制了有資格參與我們臨牀試驗的地點。如果EMA或其他監管機構進一步限制alemtuzumab或抗CD52抗體的使用，我們的臨牀計劃將受到不利影響。
為了確保我們自己的抗CD52抗體的現成來源，我們正在開發我們自己的抗CD52單抗Allo-647，我們在臨牀試驗中使用它。Allo-647可能會引起阿倫珠單抗可能導致的嚴重不良事件，包括致命性不良事件、輸液相關反應、免疫性血小板減少症、腎小球腎病、甲狀腺疾病、自身免疫性紅細胞減少症、自身免疫性肝炎、噬血細胞淋巴組織細胞增多症、獲得性血友病、感染、中風和進行性多灶性白質腦病。此外，我們正在臨牀試驗中探索淋巴枯竭的各種劑量策略，例如包括不同劑量的化療藥物和/或Allo-647，或者取消一種或多種藥物，這些藥物可能會改變嚴重不良事件的風險或產生其他不良結果，如降低治療效果。此外，我們的實驗性淋巴淨化方案在與不同的同種異體CART候選產品配對時可能會顯示出不同的安全性，因此，當與另一種CAR候選產品或與不同患者羣體中的同一候選產品組合時，被認為安全的方案可能會被確定為與不可接受的毒性相關。如果觀察到這些差異，可能需要額外的臨牀探索，並可能導致開發活動的執行或終止的延遲。有關安全事件的信息，請參閲我們年度報告中題為“業務-產品渠道和發展戰略”的部分。
如果我們不能在我們預期的時間框架內成功開發和製造Allo-647，或者根本不能成功地開發和製造Allo-647，例如如果監管機構不同意我們選擇的劑量或批准將Allo-647與我們的同種異體T細胞候選產品結合使用，我們的臨牀試驗時間表和將我們的任何腫瘤候選產品商業化的能力將大大推遲。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴並將繼續依賴第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管部門對我們候選產品的批准或將其商業化。*
我們依賴並將繼續依賴獨立的研究人員和合作者，如大學、醫療機構、CRO和戰略合作伙伴，根據與我們達成的協議進行我們的臨牀前和臨牀試驗。
我們與CRO和學習網站談判預算和合同，這可能會導致我們的開發時間表延遲和成本增加。在我們的臨牀試驗過程中，我們將嚴重依賴這些第三方，我們只控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每項研究都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守GCP，這是FDA和類似的外國監管機構在臨牀開發中對候選產品執行的法規和指導方針。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP法規，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，這些監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用cGMPs下生產的生物製品進行，需要大量的測試患者。我們或這些第三方未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。此外，如果其中任何第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到牽連。
進行我們臨牀試驗的任何第三方不是我們的員工，也不會是我們的員工，並且，除了我們與該等第三方達成的協議提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀前、臨牀和非臨牀項目投入足夠的時間和資源。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀研究或其他藥物開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法完成我們候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功地將其商業化。因此，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。
如果我們與試驗地點或我們未來可能使用的任何CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代試驗地點或CRO達成安排，或以商業合理的條款這樣做。更換或增加第三方來進行我們的臨牀試驗涉及大量成本，需要大量的管理時間和重點。此外，當新的第三方開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。
我們依賴第三方來製造和存儲我們的臨牀產品供應，如果獲得批准，我們可能不得不依賴第三方來生產和加工我們的候選產品。*
雖然我們將CF1用於臨牀生產我們的候選產品，但我們可能會繼續不時地使用CDMO在美國生產候選產品，同時我們管理供應的所有其他方面，包括計劃、CDMO監督、處置和分銷物流。例如，在過去，Servier負責UCART19的製造，並經歷了UCART19的供應問題，限制了其招募新患者的能力。不能保證我們未來不會遇到供應或製造問題。
我們沒有與CDMO簽訂長期協議，用於生產我們的細胞療法或ALLO—647。如果我們無法以可接受的條款或根本無法與CDMO簽訂合同，我們的臨牀開發計劃將被推遲，我們的業務將受到嚴重損害。例如，2024年2月，Catalent，Inc. Novo Holdings宣佈，他們已經簽署了一項合併協議，根據該協議，Novo Holdings將收購Catalent。預計合併將於2024年底結束，此後不久，諾和諾德控股公司打算將在合併中收購的三個Catalent填充場地和相關資產出售給諾和諾德。ALLO—647在其中一個工廠生產，合併的未決和/或合併本身可能影響我們利用Catalent工廠生產ALLO—647的能力。如果我們無法在Catalent生產ALLO—647，我們將被要求確定、鑑定和建立替代生產基地，如果有的話，我們可能無法及時這樣做，這可能會大大推遲我們的臨牀開發時間表。
我們已經制造了CF1，並正在將某些候選產品的製造過渡到我們的製造設施。在我們自己的工廠生產候選產品要求我們滿足某些監管條件，這可能會推遲或延長我們的臨牀試驗時間表。隨着我們將更多的製造業轉移到CF1，我們可能需要重新聘用我們的CDMO來製造材料，這將是昂貴的，並且存在CDMO可能不可用或可能在製造過程中失敗的風險，例如由於CDMO不得不重新培訓其人員或培訓新的人員來製造我們的材料。
我們還沒有使我們的候選產品進行商業規模的製造或加工，可能無法實現製造和加工，也可能無法創建批量生產的現成產品庫存，以滿足對我們任何候選產品的需求。我們的臨牀供應也限於少量，在我們的供應中發現的任何潛在缺陷都可能顯著推遲我們的開發時間表。
此外，我們對有限數量的第三方製造商的實際和潛在的未來依賴使我們面臨以下風險：
•我們可能無法以可接受的條款或根本無法確定製造商，因為潛在製造商的數量有限，而且FDA或其他類似的外國監管機構可能對任何替代承包商有疑問。這可能需要新的測試和監管互動。此外，在收到FDA或其他類似的外國監管機構的問題(如果有的話)後，新的製造商必須接受我們產品的生產方面的培訓，或開發基本上相同的工藝。
•我們的第三方製造商可能無法及時制定和製造我們的產品或生產所需的數量和質量，以滿足我們的臨牀和商業需求，如果有的話。
•合同製造商可能無法正確執行我們的製造程序。
•合同製造商可能會受到不利的立法行動。
•製造商正在接受FDA、藥品監督管理局和相應的州機構或其他類似外國監管機構的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他政府法規以及相應的外國標準。我們無法控制第三方製造商是否遵守這些法規和標準。
•我們可能不擁有或可能必須共享第三方製造商在我們產品的製造過程中所做的任何改進的知識產權。
•我們未來的合同製造商可能不會按照約定履行合同製造業務，或者可能不會在合同製造業務中持續供應我們的臨牀試驗或成功生產、存儲和分銷我們的產品所需的時間。
•我們的第三方製造商可能會違反或終止與我們的協議。
如上所述，我們的合同製造商在發展我們自己的製造能力時也將面臨同樣的風險。我們目前和潛在的未來CDMO也可能被要求關閉，以應對衞生流行病或大流行，或者它們可能優先生產其他疾病的療法或疫苗。此外，我們的CDMO對原材料的儲存負有一定的責任，過去我們失去或未能充分儲存我們的原材料。我們還依賴第三方來存儲我們發佈的候選產品，任何未能充分存儲我們候選產品的情況都可能導致我們的開發時間表顯著延遲。原材料或候選產品的任何額外或未來的損壞或損失都可能對我們製造和供應候選產品的能力造成實質性影響。這些風險中的每一個都可能推遲我們的臨牀試驗、FDA或其他類似的外國監管機構對我們候選產品的批准(如果有的話)或我們候選產品的商業化，或者導致成本上升或剝奪我們潛在的產品收入。
此外，我們依賴第三方在交付給患者之前對我們的候選產品進行放行測試。如果這些測試沒有正確進行，測試數據不可靠，患者可能會面臨嚴重傷害的風險。
我們依賴健康捐贈者的T細胞來生產我們的候選產品，如果我們不能從合格捐贈者那裏獲得足夠的T細胞供應，這些候選產品的開發或商業化，如果獲得批准，可能會受到不利影響。*
與自體CAR T公司不同，我們依賴於接受健康的供體材料來生產我們的候選產品。健康供體T細胞的類型和質量各不相同，這種變化使得生產標準化候選產品更加困難，並使得這些候選產品的開發和商業化途徑更加不確定。我們開發了一種篩選工藝，旨在提高CAR T細胞候選產品生產中使用的T細胞的質量和一致性，但我們在臨牀上完成和測試的生產運行在我們的候選產品中受到限制。隨着經驗的積累，我們可能會發現我們的篩選過程無法識別合適的供體材料，並且我們可能會發現生產後材料的不可接受的變異性。我們可能還必須更新我們的規格，以應對可能出現的新風險，例如篩查新病毒或染色體異常。
我們對供體材料有嚴格的規範，其中包括監管機構要求的規範。如果我們無法識別和獲得符合質量標準的供體材料，與監管機構就適當的質量標準達成一致，或解決供體T細胞的變異性，我們生產的候選產品可能存在不一致，或者我們可能無法在我們預期的時間表上啟動或繼續臨牀試驗，這可能會損害我們的聲譽，並對我們的業務和前景造成不利影響。
此外，供應商在獲取捐贈者材料方面面臨挑戰。雖然我們手頭有捐贈者材料，但如果我們的供應商無法獲得捐贈者材料，我們可能不再有足夠的捐贈者材料來生產我們的候選產品。
基於細胞的療法依賴於特殊原材料的可用性，這些原材料可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。*
我們的候選產品需要許多特殊的原材料，包括提供CAR序列和電穿孔技術的病毒載體，其中一些是由資源和經驗有限的小公司生產的，以支持商業產品，供應商可能無法提供符合我們規格的原材料。我們沒有與許多供應商簽訂合同，我們可能無法以可接受的條款與他們簽訂合同，或根本無法簽訂合同。由於物流方面的挑戰和近期的通貨膨脹，我們可能會遇到成本較高或延遲接收，或無法完全獲得支持臨牀或商業生產的關鍵原材料。某些原材料還需要第三方測試，一些測試服務公司可能沒有能力或無法進行我們要求的測試。
此外，我們的許多供應商通常支持以血液為基礎的醫院業務，通常沒有能力支持生物製藥公司根據cGMP生產的商業產品。供應商可能沒有足夠的設備來支持我們的需求，包括生成BLA所需的數據，以及在非常規情況下，如FDA或其他類似的外國監管機構的檢查或醫療危機，如廣泛的污染。
我們還面臨來自其他細胞治療公司的供應競爭。 該等競爭可能使我們難以確保原材料或按商業上合理的條款或及時對該等材料進行測試。
一些原材料目前可從單一供應商或少數供應商處獲得。我們不能確定這些供應商將繼續經營，或者它們不會被我們的競爭對手之一或另一家對繼續生產這些材料不感興趣的公司購買。此外，與新供應商建立關係所需的交付時間可能很長，如果我們必須切換到新供應商，我們可能會在滿足需求方面遇到延誤。例如，對於某些原材料，我們以前必須尋找替代供應商，這需要對新供應商進行資格認證，這需要滿足此類資格認證的監管要求。如果我們未來需要過渡到替代供應商，可能會導致額外成本、延誤、資源轉移或生產產量下降，其中任何一項都會對我們的經營業績造成負面影響。此外，我們可能無法按商業上合理的條款與新供應商訂立協議，這可能對我們的業務造成重大不利影響。
如果我們或我們的第三方供應商以造成傷害或違反適用法律的方式使用危險、非危險、生物或其他材料，我們可能要承擔損害賠償責任。*
我們的研究和開發活動涉及對潛在危險物質的控制使用，包括化學和生物材料。我們和我們的供應商受美國聯邦、州和地方法律法規的約束
各國管理醫療和危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置，存在醫療或危險材料造成污染或傷害的風險。例如，我們已經並可能繼續收到我們製造設施違反環境規定的通知。由於任何此類污染或傷害，我們可能會承擔責任，或者地方、城市、州或聯邦當局可能會限制這些材料的使用並中斷我們的業務運營。一旦發生事故，我們可能被要求承擔損害賠償責任或罰款，責任可能超出我們的資源範圍。我們不為醫療或危險材料引起的責任投保。此外，我們之前已將某些材料發運到位於中國的allgene Overland中國，並可能在未來向其繼任實體發貨。根據外國法律，我們的合資企業在使用、製造、儲存、搬運和處置方面的任何違規行為都可能使我們承擔額外的責任。
遵守適用的環境法律法規代價高昂，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產努力，從而可能損害我們的業務、前景、財務狀況或運營結果。
與政府監管相關的風險
FDA和其他類似的外國監管批准程序既漫長又耗時，我們可能會在臨牀開發和我們候選產品的監管批准方面遇到重大延誤。*
包括生物製品在內的藥品的研究、測試、生產、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷都受到FDA和美國其他監管機構以及類似的外國監管機構的廣泛監管。我們不被允許在美國或其他地方銷售任何生物藥物產品，直到我們獲得FDA的BLA批准或其他類似外國監管機構的同等批准。我們之前沒有向FDA提交過BLA，也沒有向類似的外國監管機構提交過類似的批准文件。BLA或同等的國外申請必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定每個所需適應症的候選產品的安全性和有效性。BLA或同等的外國申請還必須包括有關產品CMC事項的重要信息，任何延遲或未能生成此類數據以滿足不斷變化的CMC監管要求都將推遲任何BLA申請或同等外國申請。
我們預計，我們候選產品的新穎性將在獲得監管部門批准方面帶來進一步的挑戰。例如，FDA或其他類似的外國監管機構在癌症同種異體T細胞療法的商業開發方面經驗有限。我們還可以按目標要求啟動臨牀試驗或監管部門批准未來基於汽車的候選產品，無論癌症類型或來源，FDA或其他類似的外國監管機構可能難以接受這一要求。FDA或其他類似的外國監管機構也可能要求一個專家小組，稱為諮詢委員會，審議支持許可的安全性和有效性數據的充分性。諮詢委員會的意見雖然沒有約束力，但可能會對我們根據完成的臨牀試驗獲得候選產品許可證的能力產生重大影響，因為FDA或類似的外國監管機構經常遵守諮詢委員會的建議。因此，我們候選產品的監管審批途徑可能是不確定的、複雜的、昂貴的和漫長的，可能無法獲得批准。
我們之前曾因臨牀暫停而延遲臨牀試驗，未來可能因各種原因延遲完成計劃的臨牀試驗，包括與以下相關的延遲：
•獲得開始試驗的監管授權（如適用），包括任何伴隨診斷的監管批准（如適用）；
•是否有財政資源可用於開始和完成計劃中的審判；
•與潛在的CROs和臨牀試驗中心就可接受的條款達成協議，其條款可以經過廣泛談判，並且不同的CROs和試驗中心之間可能存在很大差異;
•與合作者一起制定和實施與患者樣本收集和轉移有關的流程和程序，並及時對這些樣本進行伴隨診斷；
•在每個臨牀試驗地點獲得獨立IRB的批准或倫理委員會的積極意見；
•獲得監管和其他批准以修改臨牀試驗的實施；
•招募合適的患者參與試驗；
•合作伙伴在對患者樣本進行伴隨診斷時的延遲；
•患者完成試驗，包括入組臨牀試驗的患者在治療前退出試驗，或返回接受治療後隨訪；
•臨牀試驗地點偏離試驗方案或者退出試驗的；
•解決試驗過程中出現的任何患者安全問題；
•增加新的臨牀試驗中心;或
•根據cGMP生產足夠數量的合格材料，按照質量標準放行產品，並交付候選產品用於臨牀試驗。
如果醫生遇到未解決的倫理問題，這些問題與招募患者參加我們的候選產品的臨牀試驗，而不是開出已建立安全性和有效性檔案的現有治療方案，或與ALPHA3試驗有關，而不是僅用於觀察，我們也可能遇到未來的延誤。此外，我們、機構審查委員會(IRBs)或道德委員會可能會暫停或終止進行臨牀試驗的機構，或FDA或其他類似的外國監管機構，原因包括未能根據法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他類似的外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的好處、政府法規或行政措施的變化、缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗，或基於任何數據安全監控委員會的建議。FDA或其他類似的外國監管機構對我們的臨牀試驗數據的審查可能還會導致我們的一項或多項臨牀試驗的延遲、暫停或終止，這也會推遲或阻止我們計劃中的其他臨牀試驗的啟動。如果我們遇到任何候選產品的臨牀試驗終止或延遲完成的情況，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們創造產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素最終可能導致我們的候選產品得不到監管批准。
管理我們的候選產品的監管環境尚不確定；與更成熟的基因治療和細胞治療產品相關的監管規定仍在制定中，監管要求的變化可能導致我們候選產品的開發延遲或停止，或者在獲得或維持任何監管批准方面的意外成本。*
由於我們正在開發獨特的生物實體的新型CAR T細胞免疫治療產品候選產品，我們將受到的監管要求並不完全明確。即使是屬於基因療法或細胞療法類別的更成熟的產品，監管格局仍在發展中，監管當局的指導方針未來可能會繼續變化。
此外，負責監管現有基因治療產品和細胞治療產品的人員之間存在大量重疊，有時甚至是不協調的。例如，在美國，FDA在其生物製品評估和研究中心(CBER)內設立了組織和高級治療辦公室(OTAT)，前身為細胞、組織和基因治療辦公室(OCTGT)，以整合對基因治療和相關產品的審查，並設立了細胞、組織和基因治療諮詢委員會，就其審查工作向CBER提供建議。基因治療臨牀試驗也受到機構生物安全委員會(IBC)的審查和監督，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督在參與臨牀試驗的機構進行的基礎和臨牀研究。儘管FDA決定是否可以繼續進行單獨的基因治療方案，但其他審查機構的審查過程和決定可能會阻礙或推遲臨牀研究的啟動，即使FDA已經審查了該研究並批准了其啟動。相反，FDA可以將IND申請擱置在臨牀上，即使其他實體提供了有利的審查。此外，每項臨牀試驗必須由將進行臨牀試驗的每個機構的獨立IRB審查和批准，或為其提供服務。此外，其他人進行的基因治療產品臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA或其他監管機構改變對我們任何候選產品的批准要求。
其他司法管轄區也存在複雜的監管環境，我們可能會考慮為我們的候選產品尋求監管批准，這使監管環境進一步複雜化。例如，在歐盟，根據關於先進治療藥品（ATMP）的第1394/2007號法規（EC），EMA內成立了一個名為“先進治療委員會”（CAT）的特別委員會，以評估ATMP的質量、安全性和有效性，並跟蹤該領域的科學發展。ATMP包括基因治療產品以及體細胞治療產品和組織工程產品。對此，2014年5月28日，EMA發佈建議，
根據有關ATMP的第1394/2007號法規（EC），UCART 19被視為基因治療產品。我們不能得出結論認為我們的候選產品會收到類似的推薦。
這些不同的監管審查委員會和諮詢小組以及他們不時公佈的新的或修訂的指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。由於我們的汽車T細胞免疫治療候選產品的監管環境是新的，我們可能面臨比基因治療產品和細胞治療產品更繁瑣和複雜的監管。此外，即使我們的候選產品獲得了所需的監管批准，這些批准也可能在以後因法規的變化或適用的監管機構對法規的解釋而被撤回。
延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准，或獲得監管批准的意外成本，可能會降低我們產生足夠產品收入以維持業務的能力。
FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對我們的CAR T細胞產品候選產品的批准。*
FDA或類似的外國監管機構批准一種新的生物或藥物的一般方法是，贊助商提供相關患者羣體中相關生物或藥物的兩項良好控制的第三階段臨牀研究的處置數據。3期臨牀研究通常涉及數百名患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。我們期待FDA、EMA或類似的外國監管機構正在對我們的試驗進行反饋，其中一些可能會導致試驗發生變化，這可能會導致我們的試驗未來推遲。此外，即使我們認為結果足夠令人信服，例如Alpha2(CLL)和ALPHA3試驗，FDA、EMA或類似的國外 監管機構最終可能要求更長期的跟蹤結果，來自我們臨牀試驗的更多數據，或者可能推遲或阻止我們首次提交BLA的額外試驗。FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們對批准的療法進行比較試驗，其中可能包括批准的自體T細胞療法，這將顯著推遲我們的開發時間表，並需要更多的資源。此外，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能只允許我們評估失敗或不符合自體治療資格的患者，這些患者是極難治療的患者和晚期侵襲性癌症患者，我們的候選產品可能無法改善此類患者的預後。
如果FDA或歐盟委員會批准加速批准我們的候選產品，作為加速批准的條件，FDA或歐盟委員會可能會要求我們進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期影響，並且藥物或生物可能受到FDA的撤藥程序的影響，其速度比常規批准的程序更快。FDA或歐盟委員會可能最終拒絕加速批准我們的候選產品，並要求在批准之前進行3期臨牀試驗，特別是因為我們的候選產品代表了一種新的治療方法。此外，護理標準可能會隨着新產品的批准而發生變化，這些產品與我們正在研究的適應症相同。這可能會導致FDA、歐盟委員會或其他監管機構要求進行額外的研究，以證明我們的候選產品優於新產品。
我們的臨牀試驗結果可能也不支持批准。此外，我們的候選產品可能因多種原因而延遲獲得批准或未能獲得監管部門批准，包括：
•無法解決任何未來臨牀擱置問題；
•FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；
•我們可能無法向FDA、EMA或類似的外國監管機構證明我們的候選產品對於其建議的任何適應症都是安全有效的；
•臨牀試驗的結果可能不符合FDA、EMA或類似的外國監管機構批准的統計意義水平，包括由於患者羣體的異質性；
•我們可能無法證明我們的候選產品的臨牀和其他益處超過了它們的安全風險；
•FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋;
•從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以令FDA、EMA或類似的外國監管機構滿意，不足以支持在外國司法管轄區提交BLA或其他類似提交，或在美國或其他地方獲得監管批准；
•FDA、EMA或類似的外國監管機構將審查廣泛的CMC數據、我們的製造工藝，並檢查相關的商業製造設施，可能不批准我們的製造工藝或設施；
•FDA、歐盟或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准；以及
•在提交任何BLA文件之前，我們可能無法與監管機構就任何必要的兒科研究計劃達成一致。
我們可能無法及時或根本無法獲得監管部門對Allo-647的批准，這可能會推遲我們的同種異體T細胞候選產品的任何批准或商業化。*
由於我們同時正在開發Allo-647作為我們的同種異體CAR候選T細胞產品淋巴去除方案的一部分，我們正在規劃一條共同開發路徑，以雙重批准Allo-647和我們的任何CAR T細胞產品候選產品，並協調與主管監管機構不同部門的同時審查。例如，FDA的部門給我們帶來了額外的監管不確定性，並可能推遲我們候選產品的開發。我們預計FDA的藥物評估和研究中心部門將對Allo-647的監管批准行使權力，而CBER部門將監督我們的同種異體CAR T細胞候選產品的監管批准。
此外，FDA要求我們證明Allo-647對淋巴清除法治療灌腸的益處/風險比的總體貢獻。我們計劃通過ALPHA3試驗的第一部分來評估Allo-647。一些臨牀試驗地點可能選擇不參加，我們不能確定我們何時或是否能夠及時成功地登記ALPHA3試驗，或者這項研究的結果將支持FDA批准CEMA-CEL和Allo-647。Allo-647批准的任何延遲都可能推遲我們的同種異體汽車t細胞候選產品的任何批准或商業化。我們預計，EMA或類似的外國監管機構將在其領土上實施同樣的義務，作為營銷授權程序的一部分。
如果FDA或類似的外國監管機構要求我們或我們的合作者獲得與我們的候選產品之一相關的配套診斷設備的批准(或許可或認證)，而我們或我們的合作者沒有獲得或面臨獲得配套診斷設備的批准(或許可或認證)的延遲，我們將無法將候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。*
根據FDA的指導，如果FDA確定伴隨診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果伴隨診斷沒有也被批准或批准用於該適應症，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。如果商業上沒有令人滿意的配套診斷程序，我們可能需要創建或獲得受監管部門批准要求的診斷程序。例如，我們正在與Foresight Diagnostics合作，作為ALPHA3臨牀試驗登記過程的一部分，以確定我們認為最有可能從西馬賽爾治療中受益的MRD患者。驗證這種診斷的過程可能既耗時又昂貴。
伴隨診斷是與相關產品的臨牀計劃一起開發的，並作為醫療設備受到FDA和類似的外國監管機構的監管，到目前為止，FDA通常要求癌症治療的伴隨診斷獲得上市前的批准。一般來説，當伴隨診斷對治療產品的安全和有效使用至關重要時，FDA要求伴隨診斷在批准治療產品的同時，在產品可以商業化之前獲得批准。在EEA中，伴隨診斷被認為是體外診斷醫療設備(IVD)，並受法規2017/746(IVDR)的管轄。IVDS，包括配套診斷，必須在2028年12月之前符合IVDR的一般安全和性能要求(GSPR)。
如果FDA或類似的外國監管機構要求我們的任何候選產品獲得配套診斷的批准(或認證或許可)，無論是在候選產品獲得上市批准之前還是之後，我們和/或第三方合作者在開發和獲得這些配套診斷的批准(或許可或認證)時可能會遇到困難。我們或第三方合作者在開發或獲取
配套診斷的監管批准(或許可或認證)可能會推遲或阻止我們相關候選產品的批准或繼續營銷。我們或我們的合作者也可能在為配套診斷開發可持續、可重複和可擴展的製造流程方面遇到延遲，或者在將該流程轉移給商業合作伙伴或就保險補償計劃進行談判方面遇到延誤，所有這些都可能阻止我們完成臨牀試驗或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)，及時或有利可圖。
我們的ALPHA3試驗設計需要使用Foresight Diagnostics的分階段序列™循環腫瘤DNA平臺作為灌腸的輔助診斷。儘管前瞻清晰度™雖然僅限研究用途(IUO)的MRD測試(由階段序列支持)已獲得FDA的IDE批准，允許將階段序列用作ALPHA3試驗的一部分，但不能保證Foresight診斷公司能夠獲得必要的監管批准以支持美國以外的ALPHA3臨牀試驗地點，也不能保證我們能夠應對與及時將患者樣本運送到Foresight的美國設施進行檢測相關的後勤挑戰，所有這些都可能推遲我們的ALPHA3試驗擴展到美國以外的試驗地點。
此外，為了根據我們的ALPHA3試驗結果將西馬賽爾商業化，Foresight Diagnostics的MRD檢測必須得到監管機構的批准，在某些司法管轄區還必須批准作為配套診斷測試。如果根據我們的ALPHA3試驗結果，Foresight Diagnostics未能獲得監管部門的批准，可能會推遲西馬賽爾的商業化進程。
再生醫學高級療法指定和快速通道指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已經獲得了Allo-715的再生醫學高級治療(RMAT)稱號，以及Allo-605和Allo-316的灌腸和快速通道稱號。不能保證我們將能夠獲得任何其他候選產品的RMAT認證或快速通道認證。RMAT指定和快速通道指定不會改變FDA的產品批准標準，也不能保證此類指定會加速審查或批准，也不能保證批准的適應症不會比指定所涵蓋的適應症範圍更窄。此外，如果隨着臨牀數據的出現而不再符合資格標準，RMAT指定和快速通道指定可以被撤銷。
我們計劃為我們的部分或所有候選產品尋求各種適應症的孤兒藥指定，但我們可能無法獲得此類指定或維持與孤兒藥指定相關的利益，包括市場獨佔權，這可能導致我們的收入（如有）減少。
根據《孤兒藥法案》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物製劑孤兒稱號，該罕見疾病或病症定義為美國患者人數少於20萬的疾病或病症，或患者人數超過200人。當沒有合理預期在美國開發和供應該藥物或生物製品的成本將從在美國的銷售中收回時，藥物或生物製品的情況。為了獲得孤兒藥指定，必須在提交BLA之前提出申請。在美國，孤兒藥認定使一方獲得財政獎勵，例如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用豁免等機會。在FDA授予孤兒藥稱號後，FDA公開披露該藥物的通用名稱及其潛在的孤兒用途。孤兒藥指定不會在監管審查和批准過程中帶來任何好處或縮短持續時間。
如果具有孤兒藥名稱的產品隨後獲得FDA對該特定產品的首次批准，則該產品有權獲得孤兒藥專用權，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括BLA，以銷售相同的生物製品，（意思是，具有相同主要分子結構特徵的產品）用於相同適應症7年，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥排他性的產品的臨牀優效性，或者FDA發現孤兒藥排他性的持有者沒有證明其可以確保提供足夠數量的孤兒藥，以滿足患有該藥物指定治療的疾病或病症的患者的需要。因此，即使我們的一個候選產品獲得了孤兒獨家專利，FDA仍然可以批准在獨家專利期內用於治療相同適應症或疾病的其他生物製劑或用於不同適應症或疾病的相同生物製劑。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，或者如果後續申請人證明瞭優於我們產品的臨牀優勢，FDA可以放棄孤兒藥的排他性。
FDA授予ALLO—605和ALLO—715用於治療多發性骨髓瘤的孤兒藥稱號。我們計劃在特定的孤兒適應症中尋求其他候選產品的孤兒藥指定，其中有使用這些產品的醫學合理依據，但可能永遠不會獲得此類指定。我們的一些候選產品針對的適應症不是孤兒適應症。此外，即使是孤兒藥指定，如果我們尋求批准的適應症範圍比孤兒指定適應症更廣，則在美國的獨家上市權可能會受到限制，如果FDA後來確定指定申請存在重大缺陷，或者如果我們無法確保足夠數量的產品來滿足罕見疾病或病症患者的需求，則可能會失去獨家上市權。或如果後續申請人證明瞭臨牀優於我們的產品（如果獲得批准）。
對涉及基因編輯的基因研究和療法的負面輿論和更嚴格的監管審查可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或對我們開展業務或為我們的候選產品獲得監管批准的能力造成不利影響。*
我們使用的基因編輯技術是新穎的。公眾的看法可能會受到基因編輯不安全的説法的影響，並且包含基因編輯的產品可能無法獲得公眾或醫學界的認可。鑑於之前的臨牀擱置涉及染色體異常，我們的生產或基因編輯可能會被進一步審查，或可能被視為不安全的，即使我們的調查發現異常與我們的生產或基因編輯無關。特別是，我們的成功將取決於專門研究我們目標疾病的醫生處方我們的候選產品作為治療，以替代或補充現有的，更熟悉的，可能有更多臨牀數據可用的治療。對基因編輯的負面看法的任何增加都可能導致處方我們治療的醫生減少，或可能降低患者使用我們治療或參與我們候選產品臨牀試驗的意願。
此外，鑑於基因編輯和細胞治療技術的新穎性，各國政府可能會對進口、出口或其他方面進行限制，以保持對這些技術的控制或限制其使用。例如，對向中國出口我們的某些技術的任何限制都可能對我們和HBP的合資企業Overland Treeutics產生不利影響。在美國或國際上，越來越多的負面輿論或更嚴格的政府法規將對我們的業務或財務狀況產生負面影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化或對此類候選產品的需求。
我們預計我們開發的候選產品將作為生物製品或生物製品受到監管，因此它們可能比預期更早受到競爭。*
《2009年生物製品價格競爭和創新法案》（BPCIA）是《患者保護和平價醫療法案》的一部分，該法案經2010年《醫療保健和教育協調法案》（統稱為《醫療保健和教育協調法案》）修訂。 《平價醫療法案》（Affordable Care Act）旨在為生物仿製藥和可互換生物製品的批准建立一個簡化途徑。該監管途徑為FDA確立了審查和批准生物仿製藥的法律權力，包括根據生物仿製藥與已批准生物仿製藥的相似性而可能將其指定為“可互換”。根據BPCIA，生物仿製藥的申請在參考產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。該法律很複雜，FDA仍在解釋和執行。因此，其最終影響、實施和含義存在不確定性，並可能對我們生物產品的未來商業前景產生重大不利影響。
我們認為，我們開發的任何根據BLA在美國被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
歐洲聯盟為獲得營銷授權的創新醫藥產品提供數據和市場排他性的機會。在授予營銷授權後，創新醫藥產品通常有權受益於8年的數據獨家和10年的市場獨家。如果授予數據排他性，歐盟的監管機構將不能參考創新者的數據來評估仿製藥或生物類似物的上市授權申請，期限為自創新產品授權之日起八年，之後可以提出申請 用於仿製藥或生物仿製藥的授權，並且可以引用創新者的數據。市場獨佔期阻止成功的仿製藥或生物仿製藥申請人將其商業化
產品在歐盟的有效期，直至參考產品在歐盟的首次上市授權起10年。如果在這十年的前八年內，上市許可持有者獲得了一種或多種新治療適應症的授權，那麼總體十年期限偶爾可以再延長一年，最多為11年，在授權前的科學評估中，這些適應症被認為與現有療法相比具有顯着的臨牀效益。然而，不能保證產品會被歐盟監管機構視為新的化學/生物實體，並且產品可能沒有資格獲得數據獨佔權。
即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，這些產品也可能無法獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心和醫學界其他人的市場接受。*
使用工程化T細胞作為潛在的癌症治療是最近的發展，可能不會被醫生，患者，醫院，癌症治療中心和醫學界的其他人廣泛接受。 我們希望大型骨髓移植中心的醫生對我們產品的市場接受度特別重要，我們可能無法教育他們使用我們候選產品的好處，原因很多。例如，我們將開發的某些候選產品靶向可能存在於癌細胞和非癌細胞上的細胞表面標記物。我們的候選產品可能會殺死這些非癌細胞，這可能會導致不可接受的副作用，包括死亡。其他因素將影響我們的候選產品是否被市場接受，包括：
•我們的候選產品獲得批准的臨牀適應症；
•醫生、醫院、癌症治療中心和患者認為我們的產品候選是安全有效的治療方法；
•我們的候選產品相對於替代療法的潛在和可感知的優勢；
•任何副作用的流行率和嚴重程度；
•FDA或其他類似外國監管機構的產品標籤或產品插入要求；
•FDA或其他類似的外國監管機構批准的標籤中包含的限制或警告；
•我們的候選產品和競爭產品的上市時機；
•與替代治療相關的治療費用；
•第三方付款人和政府當局提供的保險和適當的補償；
•在第三方付款人和政府當局沒有保險和適當補償的情況下，患者願意自付費用；
•相對方便和易於管理，包括與替代療法和競爭性療法相比；以及
•我們的銷售和營銷努力的有效性。
如果我們的候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心或醫學界其他人的市場認可，我們將無法產生可觀的收入。即使我們的產品獲得市場認可，如果推出了比我們的產品更受歡迎、更具成本效益或使我們的產品過時的新產品或技術，我們可能無法隨着時間的推移保持市場接受度。
在某些細分市場中，我們的候選產品的覆蓋範圍和報銷可能有限或不可用，這可能使我們難以在獲得批准的情況下銷售我們的候選產品。
我們候選產品的成功銷售，如果獲得批准，取決於覆蓋範圍的可用性和第三方支付者的充分補償，包括政府醫療保健計劃，如醫療保險和醫療補助，管理醫療組織和商業支付者等。我們獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀況存在重大不確定性。此外，由於我們的候選產品代表了治療癌症的新方法，我們無法準確估計候選產品的潛在收入。
為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償對新產品的接受度至關重要。
如果政府和其他第三方付款人未能提供保險和足夠的補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。我們預計藥品價格下行壓力將持續。此外，承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
醫療改革的進展可能會對我們銷售候選產品的能力產生負面影響，如果獲得批准，盈利。
外國、聯邦和州各級已經有並可能繼續有立法和監管提案，旨在擴大醫療保健的可用性，並控制或降低醫療保健成本。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。該等改革可能會對我們可能成功開發並可能獲得監管部門批准的候選產品的預期收益產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。醫療保險或其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
我們的業務可能會受到環境、社會和公司治理(ESG)事項或我們對此類事項的報告的負面影響。*
某些投資者、員工、合作伙伴和其他利益相關者越來越關注ESG問題。雖然我們有針對ESG事項的內部努力，併為未來任何需要增加的披露做準備，但我們可能被視為在這些事項上沒有負責任地行事，這可能會對我們產生負面影響。此外，美國證券交易委員會最近敲定了旨在加強和標準化氣候相關披露的規則。這些氣候披露規則已在法庭上受到挑戰，美國證券交易委員會已發佈命令，在司法審查結果出來之前暫停實施。如果需要，這些與氣候相關的新披露可能會顯著增加我們的合規和報告成本，還可能導致某些投資者或其他利益相關者認為會對我們的聲譽產生負面影響或損害我們的股價的披露。此外，我們目前沒有報告我們的環境排放，如果沒有報告，可能會導致某些投資者拒絕投資我們的普通股。
與我們的知識產權有關的風險
我們依賴第三方許可的知識產權，終止這些許可中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。*
我們依賴於專利、專有技術和專有技術，既有我們自己的，也有別人授權的。我們在很大程度上依賴於我們與輝瑞、Servier和Cellectis的許可協議。這些許可證可能會在某些條件下終止。這些許可證的任何終止都可能導致重大權利的喪失，並可能損害我們將候選產品商業化的能力。例如，我們依賴於我們與Cellectis的許可證來獲得基因編輯技術，這是生產我們某些工程t細胞所必需的。此外，我們依賴於塞萊克蒂斯公司的Servier In-許可，他們授權給我們的一些知識產權，包括與Allo-501和Cema-cel相關的某些知識產權。如果這些許可方未能履行其許可協議規定的義務(我們無法控制)，我們可能會失去與這些許可方簽訂的許可協議的好處。例如，Cellectis對Servier的某些表現提出了質疑，未來也可能對其提出質疑，例如它開發了根據Cellectis-Servier協議獲得許可的產品，而這些各方未能解決此類問題可能會對我們產生不利影響。未來，我們還可能簽訂對我們的候選產品開發至關重要的其他許可協議。
我們與我們的許可方之間也可能發生關於受許可協議約束的知識產權的爭議，包括與以下方面有關的爭議：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和流程是否以及在多大程度上可能侵犯許可協議不適用的許可方的知識產權;
•我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•與我們的候選產品的開發和商業化有關的使用許可技術的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；以及
•由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權。
例如，此前我們和Servier對雙方在原始Servier協議下各自的權利和義務有不同的解釋。2024年5月，我們簽署了《塞維耶修正案》，明確了各方的權利和義務。我們不能保證不會出現進一步的合同解釋問題，也不能保證我們能夠友好地解決這些問題。如果我們已經許可的或未來許可的知識產權出現其他問題，可能會阻止或削弱我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，並且我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，正如我們對我們擁有的知識產權的保護一樣，如下所述。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。
如果我們保護與我們的技術相關的知識產權的專有性質的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和許可協議的組合來保護與我們的技術相關的知識產權。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息，都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成果，從而削弱我們在市場上的競爭地位。
根據Servier協議，我們擁有開發和商業化某些抗CD19同種異體T細胞候選產品的獨家許可證，包括西馬賽爾，我們擁有這些候選產品在美國、歐盟和英國的商業權。我們還擁有Cellectis的TALEN基因編輯技術的全球獨家許可證，用於開發針對15種不同癌症抗原的同種異體T細胞候選產品。Servier協議允許我們訪問該協議下所有候選產品的TALEN基因編輯技術。這些協議涵蓋的某些知識產權可能是在美國政府的資助下開發的。如果是這樣的話，我們在這一知識產權上的權利可能受到政府的某些研究和其他權利的制約。
我們已經提交了額外的專利申請，我們預計將在美國和其他國家提交額外的專利申請。然而，我們無法預測：
•專利是否會發放以及何時會發放；
•任何已發佈的專利將為我們提供的保護程度和範圍，包括第三方是否會設法使我們的專利無效或以其他方式規避；
•是否其他人將獲得聲稱與我們的專利和專利申請所涵蓋的內容類似的專利；或
•我們是否需要提起訴訟或行政訴訟，無論我們贏或輸，都可能會花費高昂的費用。
物質構成--生物和醫藥產品的專利，例如以汽車為基礎的候選產品，往往為這些類型的產品提供強有力的知識產權保護，因為這種專利提供的保護與任何使用方法無關。我們不能確定美國專利商標局(USPTO)或外國專利局是否會將我們待決的專利申請中涉及候選產品成分的權利要求視為可申請專利，或者我們已頒發的任何專利中的權利要求是否將被美國或外國法院視為有效並可強制執行。使用方法專利保護使用特定方法的產品。這種類型的專利並不阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，以表明該產品超出了專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能會在標籤外開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯使用方法專利，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。
生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其聲明涵蓋我們的候選產品或其在美國或其他國家/地區的使用。即使專利能做到
如果專利成功發佈，第三方可能會對專利的可專利性、有效性、可執行性或範圍提出質疑，例如通過當事人間審查(IPR)、授予專利後審查或在美國專利商標局進行單方面複審，或在外國司法管轄區進行異議和其他類似程序，從而可能導致此類專利被取消、縮小範圍、使之無效或無法強制執行。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止其他人設計他們的產品以避免被我們的索賠涵蓋。如果我們持有的專利和專利申請對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發我們的候選產品，並威脅我們將其商業化的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，我們可以在專利保護下銷售我們的候選產品的時間將會縮短。包含或在任何時間包含在2013年3月16日之前無權享有優先權日期的權利要求的美國專利申請，須受《美國發明法》(2011)實施的“最先提交”制度的約束。
這種先申請制度將要求我們認識到從發明到專利申請提交的時間。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是否是第一個提交與我們的候選產品相關的專利申請。此外，對於所有權利要求均享有2013年3月16日之前的優先權的美國申請，第三方或USPTO可以發起干涉程序，以確定誰是第一個發明我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。對於包含在2013年3月16日之前無權享有優先權的權利要求的美國申請，鑑於《美國發明法》的通過，專利法的不確定性更大，該法案對美國專利法產生了重大變化，包括對專利申請和已頒發專利提出質疑的新程序。
與員工和第三方(包括任何戰略合作伙伴)簽訂的保密協議可能無法阻止未經授權披露或使用商業祕密和其他專有信息。
除了專利提供的保護外，我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利的專有技術、難以實施專利的過程以及我們產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密可能很難保護。儘管我們要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，並要求我們所有能夠訪問我們專有技術、信息或技術的員工和關鍵顧問簽訂保密協議，但我們不能確保我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露或不適當地使用，或者競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發基本上相同的信息和技術。此外，一些國家的法律對專有權的保護程度或方式與美國法律不同。例如，我們已經並可能繼續向Overland Treeutics或其在某些發展中國家的附屬公司轉讓技術，我們不能確定我們或Overland Treeutics或其任何附屬公司將能夠保護或執行這些國家的任何專有權。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權，我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
第三方對知識產權侵權的指控可能會阻礙或推遲我們的產品發現和開發工作，以及我們將候選產品商業化的能力。*
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利。在生物技術和製藥行業，有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。
第三方可能聲稱我們或我們的協作合作伙伴侵犯了他們的專利或以其他方式未經授權使用了他們的專有技術，並可能起訴我們和/或我們的協作合作伙伴。例如，2024年7月，羅氏分子系統公司和羅氏測序解決方案公司(統稱為羅氏)向加利福尼亞州和特拉華州的聯邦地區法院提起訴訟，起訴我們的合作伙伴Foresight Diagnostics Inc.(Foresight Diagnostics)以及斯坦福大學和Foresight的三名創始人，指控他們挪用商業機密、不正當競爭和違反與Foresight Diagnostics的階段-序列循環腫瘤DNA平臺有關的合同，該平臺被用作我們ALPHA3臨牀試驗的一部分，以識別MRD+患者。作為訴訟的一部分，羅氏尋求獲得某些
斯坦福大學的專利，包括授權給Foresight Diagnostics的分階段序列。Foresight表示，它認為羅氏的指控是沒有根據的，並打算對此案進行有力的辯護。如果羅氏獲得初步禁令或在訴訟中獲勝，我們可能需要尋求替代方法來獲得分階段序列MRD檢測，或者尋找替代的MRD檢測方法用於ALPHA3試驗，其中任何一種方法可能無法以商業合理的條款向我們提供，和/或可能會顯著推遲或阻止試驗的完成或我們將西馬賽爾作為1L整合戰略的一部分商業化的計劃，如果獲得批准，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
此外，我們知道第三方持有的幾項美國專利可能被這些第三方視為與基於細胞的療法相關。一般來説，在美國進行臨牀試驗和其他開發活動不被視為侵權行為。如果我們的任何候選產品獲得FDA批准，第三方可以通過對我們或我們的合作伙伴提起專利侵權訴訟來尋求強制執行他們的專利。在美國依法頒發的專利享有有效性推定，只有在證據“清晰和令人信服”的情況下，才能推翻這一推定，這是一種更高的證明標準。我們可能無法在訴訟中證明針對我們或我們的某個合作伙伴實施的任何專利都是無效的。
此外，可能存在我們目前不知道的第三方專利，涉及與使用或生產我們候選產品相關的材料、配方、製造方法或治療方法。由於專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，因此目前可能有一些未決的專利申請，這些專利可能會導致我們的候選產品被指控侵犯。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果任何第三方專利由具有管轄權的法院持有，涵蓋我們候選產品的製造過程、製造過程中使用或形成的結構或分子，或任何最終產品本身，任何此類專利的持有人可能會阻止我們將候選產品商業化的能力，除非我們獲得適用專利項下的許可。或直到這些專利到期或最終被認定為未被侵犯、不可專利、無效或不可強制執行。同樣，如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，涵蓋我們的製劑、生產工藝或使用方法的各個方面，包括聯合治療或患者選擇方法，任何此類專利的持有人都可能阻止我們開發和商業化候選產品的能力，除非我們獲得了許可證，或直到該專利到期或最終被確定為不持有，侵權、不可專利、無效或不可強制執行。在任何一種情況下，此類許可證可能無法以商業上合理的條款提供或根本無法提供。如果我們無法以商業上合理的條款或根本無法獲得第三方專利的必要許可，我們將候選產品商業化的能力可能會受到損害或延遲，這反過來又可能嚴重損害我們的業務。
可能對我們或我們的合作伙伴提出索賠的各方可能會尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源，並可能影響我們的聲譽。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們指控的任何侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證，以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們可能無法成功地通過收購和許可證內許可來獲得或維護我們開發流程中的產品組件和流程的必要權利。
目前，我們通過來自第三方的許可和我們擁有或將擁有的專利申請，擁有知識產權的權利，我們相信這些權利將促進我們候選產品的開發。由於我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。
我們可能無法從我們確定的第三方獲取或許可任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得此類權利或任何此類許可證，這將損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。在這種情況下，我們可能被要求
花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。我們可能需要停止使用此類第三方知識產權所涵蓋的成分或方法。
第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能採取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略，以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或我們許可人的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能侵犯我們的專利或我們許可方的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提交侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效、無法執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的一項或多項未決專利申請面臨無法發佈的風險。為這些索賠辯護，無論其價值如何，將涉及大量訴訟費用，並將大量轉移員工資源從我們的業務。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的損害賠償和故意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可，支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的或需要大量的時間和金錢支出。
第三方或USPTO提起的干涉訴訟可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們的許可人的專利或專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能導致我們失去現有的專利權，並可能要求我們停止使用相關技術或試圖從獲勝方獲得該技術的許可。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。訴訟或幹預程序可能導致對我們利益不利的決定，即使我們成功，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止我們的商業祕密或機密信息被盜用，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已發佈專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，意外失效可以根據適用規則通過支付逾期費或其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。在此情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務造成重大不利影響。
我們專利的有效期可能不足以有效保護我們的產品和業務。
專利的壽命是有限的。在美國，一項專利的自然失效時間通常是其首次有效申請日期後的20年。儘管可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會
容易受到生物相似或仿製藥的競爭。此外，雖然在美國頒發專利時，由於USPTO造成的某些延遲，專利的壽命可以延長，但由於專利申請人在專利訴訟期間造成的某些延遲，這種增加可以減少或消除。如果我們沒有足夠的專利期來保護我們的產品，我們的業務和經營結果將受到不利影響。
我們或我們的許可人可能會受到對我們專利和其他知識產權的發明者提出質疑的索賠。
我們或我們的許可人將來可能會受到聲稱前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有利益的索賠的約束。例如，我們可能會有因顧問或參與開發我們候選產品的其他人的義務衝突而引起的發明爭議。訴訟可能是必要的，以防禦這些和其他挑戰發明人的索賠。如果我們或我們的許可方未能就任何此類索賠進行抗辯，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權，例如寶貴知識產權的專屬所有權或使用權。有關結果可能對我們的業務造成重大不利影響。即使我們或我們的許可人成功地就此類索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
如果在法庭或USPTO上受到質疑，涵蓋我們候選產品的已發佈專利可能被認定為不可申請專利、無效或無法執行。
如果我們或我們的一個許可合作伙伴對第三方提起法律訴訟，以強制執行覆蓋我們某個候選產品的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利（如適用）無效和/或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告反訴聲稱無效和/或不可撤銷是常見的，並且有許多理由可以讓第三方斷言專利無效或不可撤銷。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的要求，甚至在訴訟範圍之外。這類機制包括美國的知識產權審查、單方面複審和授予後複審，以及外國法域的同等程序（例如，反對訴訟）。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋和保護我們的候選產品。在法律上聲稱不可專利性、無效性和不可撤銷性之後，其結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定是否存在無效的現有技術，而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴時都不知道。如果被告以不可專利性、無效性和/或不可撤銷性的法律主張獲勝，我們將失去至少部分甚至全部對我們候選產品的專利保護。該等喪失專利保護可能對我們的業務造成重大不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業中獲得和執行專利涉及技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時且固有的不確定性。美國最高法院最近的裁決縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，並削弱了專利所有人在某些情況下的權利。除了我們未來獲得專利的能力增加不確定性外，這些事件的組合也對專利一旦獲得的價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。例如，在2013年的案例中， 阿索克。分子病理學訴Myriad Genetics，Inc.美國最高法院裁定，對DNA分子的某些主張不能申請專利。雖然我們不相信我們擁有或許可的任何專利會因為這一決定而被認定為無效，但我們無法預測法院、美國國會或USPTO未來的裁決可能會如何影響我們的專利價值。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
我們可能無法在美國以外保護我們的知識產權。在世界各國申請、起訴和捍衞候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們沒有獲得專利的司法管轄區使用我們的技術
他們有權開發自己的產品，並進一步向我們擁有專利保護的地區出口其他侵權產品，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，尤其是Overland Treeutics或其附屬公司可能開展業務的某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物製藥產品相關的保護，這可能會使我們或Overland Treeutics或其任何附屬公司難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。
我們已從第三方收到機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人。我們可能會被指我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。
與我們普通股所有權相關的風險
我們的股票價格一直並可能繼續波動，你可能會損失你的全部或部分投資。
2018年10月首次公開募股後，我們普通股的交易價格一直且可能繼續高度波動，並可能因各種因素而大幅波動，其中一些因素超出了我們的控制範圍，包括有限的交易量。除本“風險因素”一節中討論的因素外，這些因素包括：
•我們候選產品的臨牀試驗的開始、入組或結果，或我們將來可能進行的任何臨牀試驗，或我們候選產品的開發狀態的變化；
•我們決定啟動臨牀試驗，不啟動臨牀試驗或終止現有的臨牀試驗；
•臨牀試驗出現不良結果或延誤的；
•我們對候選產品的監管備案的任何延誤，以及與適用監管機構對此類備案的審查相關的任何不利發展或被認為不利的事態發展，包括但不限於FDA發出的“拒絕備案”信函或要求提供更多信息的請求；
•我們未能將我們的候選產品商業化;
•不利的監管決定；
•適用於我們產品的法律或法規的變更，包括但不限於批准的臨牀試驗要求;
•與我們候選產品的製造或供應有關的不利發展；
•我們無法為任何經批准的產品獲得足夠的產品供應，或無法以可接受的價格獲得供應；
•我們無法在需要時建立合作關係；
•關鍵科學技術人員或管理人員的增減；
•與免疫腫瘤學相關或與使用我們的候選產品或預處理方案相關的非預期嚴重安全性問題；
•我們或我們的競爭對手提供的新產品或服務的介紹；
•我們的一個或多個許可協議或合作協議的狀態發生變化，包括任何重大爭議、修訂或終止；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；
•我們有能力有效地管理我們的增長；
•我們最初的癌症目標市場的規模和增長；
•我們成功治療其他類型或不同階段癌症的能力；
•季度經營業績的實際或預期變化；
•我們的現金頭寸；
•未能達到投資界的估計和預測，或我們本來可能向公眾提供的估計和預測；
•發表關於我們或我們的行業，或特別是免疫療法的研究報告，或積極或消極的建議，或證券分析師撤回研究報道；
•同類公司的市場估值變化；
•股票市場的整體表現；
•我們或我們的股東將來出售我們的普通股；
•本公司普通股成交量；
•會計慣例的變化；
•我們的披露控制或內部控制無效；
•與我們的審計師意見不合或終止審計師合約；
•與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•衞生流行病或流行病，或天災人禍造成的重大業務中斷；
•一般政治和經濟條件；以及
•其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。
此外，整個股市，特別是納斯達克全球精選市場和生物製藥公司，都經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。如果提起這類訴訟，可能會導致鉅額費用和轉移管理層的注意力和資源，這將損害我們的業務、經營業績或財務狀況。
我們未能建立和維持對財務報告的有效內部控制，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報，我們無法履行報告義務，並導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這反過來可能導致我們普通股的交易價格下跌。.
對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制對於我們編制可靠的財務報表是必要的。根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404條(第404條)，我們必須提交一份由管理層提交的報告，其中包括我們對財務報告的內部控制的有效性。遵守第404條需要嚴格的合規程序以及充足的時間和資源。我們可能無法及時完成我們的內部控制評估、測試和任何必要的補救措施。此外，如果我們或我們的審計師發現我們的財務報告內部控制存在一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的內部控制是有效的。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得公司年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
2021年，我們實施了新的企業資源規劃（RP）系統，需要投入大量的財務和人力資源。我們計劃繼續實施新的企業資源規劃模塊，我們預計這將需要大量資源。任何未能維護或實施與我們的企業資源規劃系統相關的新的或改進的內部控制或其他方式都可能導致重大弱點，導致我們的合併財務報告中的重大錯誤陳述
並導致我們未能履行我們的報告義務。這可能會導致我們失去公眾信心，並可能導致我們普通股的交易價格下跌。
只要我們仍然是非加速申報機構，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。對我們財務報告內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層的評估可能無法發現的問題。我們對財務報告的內部控制存在未被發現的重大缺陷，可能會導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用。
我們發現財務報告的內部控制存在重大缺陷。這一重大弱點可能繼續對我們準確和及時報告經營結果和財務狀況的能力造成不利影響。*
我們的管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，旨在為財務報告的可靠性和根據公認會計原則編制外部財務報表提供合理保證。我們的管理層同樣被要求每季度評估我們內部控制的有效性，並披露通過此類評估發現的內部控制中的任何變化和重大弱點。重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
正如本季度報告的其他部分所述，我們發現我們在財務報告的內部控制方面存在重大弱點。由於這一重大缺陷，我們的管理層得出結論，截至2024年6月30日，我們對財務報告的內部控制無效。關於管理層對已查明的重大弱點的審議情況的討論，見本季度報告第一部分第4項：控制和程序。
為了應對這一重大弱點，我們計劃投入大量精力和資源來補救和改善我們對財務報告的內部控制。雖然我們有確定和適當應用適用會計要求的流程，但我們繼續加強這些流程，以更好地評估我們對適用於我們財務報表的複雜會計準則的細微差別的研究和了解，其中包括保留具有豐富相關經驗的第三方主題專家，以幫助對重大非常規交易進行會計處理。我們補救計劃的內容只能隨着時間的推移而完成，我們不能保證這些舉措最終會產生預期的效果。
任何未能維持這種內部控制的行為都可能對我們及時準確地報告財務狀況和運營結果的能力造成不利影響。如果我們的財務報表不準確，投資者可能對我們的運營沒有完全瞭解。同樣，如果我們的財務報表沒有及時提交，我們可能會受到普通股上市交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。在任何一種情況下，對我們業務的重大不利影響都可能是無效的內部控制造成的。無效的內部控制還可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們的股票交易價格產生負面影響。
我們不能保證我們正在實施的措施將彌補已發現的重大弱點，或不能保證未來不會因未能實施和保持對財務報告的充分內部控制或規避這些控制而出現任何額外的重大弱點或財務業績重述。此外，即使我們成功地加強了我們的控制和程序，這些控制和程序在未來可能不足以防止或識別違規或錯誤或促進我們的財務報表的公平列報。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留任何未來的現金流或收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們目前管理層的嘗試。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會推遲或阻止我們公司的控制權變更或我們的股東可能認為有利的董事會變更。其中一些規定包括：
•董事會分為三個級別，交錯任期三年，不是所有的董事會成員都是一次選舉產生的；
•禁止股東通過書面同意採取行動，這要求所有股東的行動都必須在我們的股東會議上進行；
•要求股東特別會議只能由董事會主席、首席執行官或授權董事總數的過半數召集；
•股東提名和提名進入董事會的事先通知要求；
•要求我們的股東不得罷免我們的董事會成員，除非是出於法律要求的任何其他投票，並獲得當時有權在董事選舉中投票的我們有表決權股票中不少於三分之二的流通股的批准；
•以股東行動修訂任何附例或修訂本公司公司註冊證書的特定條文，須獲本公司不少於三分之二的已發行股份批准；及
•董事會在未經股東批准的情況下，按照董事會決定的條款發行優先股的權力，優先股可以包括高於普通股持有人權利的權利。
此外，由於我們在特拉華州註冊成立，我們受特拉華州一般公司法第203條的規定管轄，該條可能禁止持有我們15%或以上已發行表決權股份的股東進行某些業務合併。這些反收購條款以及我們經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程中的其他條款可能會使股東或潛在收購人更難獲得我們董事會的控制權或發起被當時董事會反對的行動，也可能會延遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權爭奪。這些條款也可能阻礙代理權競爭，使您和其他股東更難選舉您選擇的董事或導致我們採取您希望的其他公司行動。控制權變更交易或董事會變動的任何延遲或阻止都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
一般風險因素
不穩定的市場、經濟和地緣政治條件可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
全球信貸和金融市場過去曾經歷過極端的波動和破壞。這些幹擾已經並可能繼續導致流動性和信貸供應嚴重減少，高通脹，消費者信心下降，由於銀行倒閉和經濟穩定的不確定性，銀行存款或貸款承諾中斷經濟增長放緩，經濟穩定性不確定。無法保證信貸和金融市場以及對經濟狀況的信心不會進一步惡化。我們的整體業務策略可能會受到任何該等經濟衰退、營商環境動盪、通脹上升或持續不可預測及不穩定的市況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股票融資變得更加困難、成本更高和稀釋性更大。我們的公司和政府債券組合也將受到不利影響。 未能及時以優惠條款獲得任何必要的融資，可能會對我們的運營、增長策略、財務表現和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們現有的一個或多個服務供應商、製造商和其他合作伙伴可能無法在經濟衰退或通脹上升的情況下生存下來，這可能會直接影響我們按計劃和預算實現運營目標的能力。
其他國際和地緣政治事件也可能對我們的業務產生嚴重的不利影響。例如，2022年2月，俄羅斯對烏克蘭採取軍事行動，2023年10月，哈馬斯襲擊以色列。在這兩種情況下，都接踵而至的是持續不斷的衝突。作為對俄羅斯入侵的迴應，美國和其他一些國家對俄羅斯實施了重大制裁和貿易行動，並可能實施進一步的制裁、貿易限制和其他報復行動。雖然我們無法預測更廣泛的後果，但這些衝突以及報復性和反報復性行動可能
對全球貿易、貨幣匯率、通貨膨脹、地區經濟和全球經濟產生實質性的不利影響，這反過來可能會增加我們的成本，擾亂我們的供應鏈，削弱我們在需要時以可接受的條件籌集或獲得額外資本的能力(如果有的話)，或者以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。
在公開市場上出售大量我們的普通股，或認為這些出售可能發生，包括我們的任何董事，高級職員或較大股東，可能壓低我們的普通股的市場價格，並可能損害我們通過出售額外的股本證券籌集資本的能力。我們無法預測銷售額可能對我們普通股的現行市價產生的影響。
如果證券或行業分析師對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場可能會受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果任何報道我們的分析師對我們、我們的業務模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表不利或誤導性的意見，或者如果臨牀試驗和經營結果未能達到分析師的預期，我們的股票價格可能會下跌。如果一名或多名分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的知名度，進而導致我們的股價或交易量下降。
第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。
沒有。
第3項高級證券違約
沒有。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第5項其他資料
沒有。
項目6.所有展品。 | | | | | | | | |
展品 數 | | 文件説明 |
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| 3.1 | | 修訂和重述的註冊人註冊證書（通過引用註冊人當前表格8—K報告（文件編號001—38693）的附件3.1，於2018年10月15日向SEC提交）。 |
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| 3.2 | | 註冊人註冊證書的修訂和重述（通過引用2022年6月17日向SEC提交的註冊人當前表格8—K（文件編號001—38693）報告的附件3.1而納入）。 |
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| 3.3 | | 註冊人的修訂和重述章程（通過引用註冊人當前的表格8—K報告（文件編號001—38693）的附件3.2，於2018年10月15日提交給SEC）。 |
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| 4.1 | | 請參考展品。3.1, 3.2和3.3. |
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| 4.2 | | 註冊人普通股證書表格(參考2018年10月2日提交給美國證券交易委員會的註冊人註冊説明書附件4.1(修訂後的S-1表格(文件編號333-227333)納入))。 |
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10.1*‡ | | 股票交換協議，日期為2024年5月24日，由allgene Overland Biopharm(CY)Limited、Overland PharmPharmticals(CY)Inc.和Allgene Treateutics Inc.簽署。 |
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10.2*‡ | | 修訂和重新簽署的股東協議，日期為2024年5月24日，由allgene Overland Biopharm(CY)Limited、allgene Treateutics Inc.和HH BioPharma Holdings Ltd. |
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10.3*‡ | | 日期為2024年5月24日的許可協議的第一修正案，由allgene Treateutics Inc.和allgene Overland BioPharm(PRC)Co.，Limited之間簽署。 |
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10.4* | | 修訂和和解協議，日期為2024年5月10日，由Les Labatores Servier公司、Institut de Recherches International Servier公司和異體基因治療公司之間簽署。 |
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| 10.5+ | | 本公司與其中所列購買人之間的證券購買協議，日期為2024年5月13日(通過引用附件10.1併入註冊人於2024年5月14日提交給美國證券交易委員會的8-k表格當前報告(第001-38693號文件)中) |
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10.6* | | 修訂和重新簽署的合作和許可協議的第1號修正案，日期為2024年5月17日，由異體基因治療公司和Notch治療(加拿大)公司簽署和之間的。 |
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10.7* | | 對戰略合作協議的第1號修正案，日期為2024年4月4日，由同種基因治療公司和前瞻診斷公司簽署，以及在這兩家公司之間簽署。 |
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| 31.1 | | 根據經修訂的1934年《證券交易法》規則13a-14(A)或規則15d-14(A)認證首席執行官。 |
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| 31.2 | | 根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條對首席財務官進行認證。 |
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| 32.1 | | 根據修訂後的1934年《證券交易法》第13a-14(B)條規則和根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證。 |
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| 101.INS | | XBRL實例文檔-實例文檔不出現在交互式數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
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| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算Linkbase文檔。 |
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| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
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| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
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| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
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| 104 | | 該公司10-Q表格季度報告的封面頁採用Inline MBE格式。 |
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+表示管理合同或補償計劃。
* 本展覽的某些部分（用“指示”表示[***]“）根據S-K法規第601（b）（10）（iv）項被省略，因為它既不重要，又是註冊人視為私人或機密的信息類型。
‡ 根據法規S-k第601（a）（5）項，省略了附表和附件。
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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| 日期：2024年8月7日 | 作者： | /s/張大衞 |
| | David·張，醫學博士，博士。 |
| | 總裁與首席執行官 (首席行政主任) |
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| 日期：2024年8月7日 | 作者： | /s/Geoffrey Parker |
| | 傑弗裏·帕克 |
| | 首席財務官 (首席財務官) |