| 公司介紹 2024年8月 PrabotulinumtoxinA 治療目的的潛在仿製生物藥 |
| 2 前瞻性陳述 本展示包括前瞻性陳述。本演示文稿中除歷史事實陳述外的所有陳述，包括有關可能或假定的未來行動、業務策略、事件或操作結果以及任何陳述，引用了對未來事件或情況的投射、預測或其他描述性的任何陳述，包括其中涉及的任何基本假設，都是前瞻性陳述。這些陳述可能涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致AEON生物製品股份有限公司（以下簡稱“AEON”）的實際結果、績效或成就與前瞻性陳述所表達的任何未來結果、績效或成就實質上不同。這些聲明可能會以“認為”、“估計”、“期望”、“項目”、“預測”、“可能”、“將”、“應該”、“尋求”、“計劃”、“安排”、“預定”、“預期”或類似的表達方式為引導。本演示文稿中的前瞻性聲明僅為預測。AEON在很大程度上基於AEON當前對未來事件和財務趨勢的預期和投射來制定這些前瞻性陳述，AEON認為這些預期和投射可能會影響其業務、財務狀況和業績。 這些前瞻性陳述是基於估計和假設的，儘管AEON及其管理層認為這些估計和假設是合理的，但它們本質上是不確定的。當前預估的風險將導致實際結果與當前預期的結果實質上不同，但是這些風險及其之間的相互作用尚不能明確預測。此類風險和不確定性因素使得你不應該將這些前瞻性聲明作為對未來事件的預測。AEON前瞻性陳述反映了其管理層對於AEON的未來，活動水平，業績，事件和情況的預測。公司運營在一個不斷變化的環境中，並且處於一個具有競爭力的行業中。新的風險和不確定性可能不時出現，管理層無法預測所有的風險和不確定性，AEON也不能估計任何風險和不確定性因素可能對AEON業務產生多大程度的影響，或出現什麼樣的結果或成就，更不能估計任何因素或因素組合可能使AEON在此演示中作出的任何前瞻性聲明中包含的實際結果實質上不同。因為前瞻性陳述本質上受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性無法預測或量化，並且有些風險和不確定因素超出AEON的控制範圍，因此你不應該依賴這些前瞻性陳述作為未來事件的預測。AEON的前瞻性陳述中所涉及的情況和情況可能不會實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中所預測的結果實質上不同。此外，本公司對市場的認識相對較淺，且操作環境和競爭情況非常複雜，在未來，新的風險和不確定因素可能會不斷湧現出來，而且管理層無法預測所有的風險和不確定因素，也無法評估任何因素或因素組合可能導致實際結果與這些前瞻性陳述實質上不同的程度。因此，雖然AEON相信其前瞻性聲明所反映的預期是合理的，但無法保證本演示中的前瞻性陳述將被證明準確。除適用法律規定外，AEON不打算公開更新或修訂此演示中包含的任何前瞻性陳述，無論是因為任何新信息，未來事件，改變的情況還是其他原因。AEON通過這些告誡聲明限制其前瞻性陳述。你應該全面地查看此演示，並理解AEON未來實際業績、活動水平、業績、事件和情況可能實質上不同於預期的結果。 此演示涉及正在臨牀調查中的預期產品，這些預期產品尚未獲得FDA的營銷批准。目前，這些預期產品根據聯邦法律僅限於研究用途，對於它們正在進行的目的的安全性或有效性未作出任何聲明。 此演示中包含的某些信息與或基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及AEON自己的內部估計和研究有關。AEON尚未對從第三方來源獲得的任何信息進行獨立驗證，並且對第三方來源獲得的任何信息的充分性、公正性、準確性或完整性不作出任何陳述。此外，本展示中包含的所有市場數據均涉及一些假設和限制，對於這些假設的準確性或可靠性，不能保證。最後，AEON自己的內部估計和研究尚未得到任何獨立來源的驗證。 AEON生物製品和AEON生物製品標誌是AEON生物製品股份有限公司的商標。此處使用的所有其他商標均為其各自所有者的財產。 |
| 3 異類途徑——更快進入市場，潛力更大 FDA批准的製造 仿製藥途徑 已有大量證據 低成本和更快速地進入市場 市場競爭有限 建立了監管途徑 以PrabotulinumtoxinA作為Botox的仿製生物藥，追求351（k）監管途徑 可能獲得全面的Botox治療適應症（目前有12種）的批准 已知只有一種其他仿製藥在積極開發中 Botox在美國治療適應症的收入約為25億美元，以高個位數增長 競爭對手已經與FDA建立了監管途徑 在2024年第3季度AEON與FDA的會議上，應提供有關批准的其餘要求的明確性 在2019年，PrabotulinumtoxinA根據審美專利被批准提交 製造現場已獲得FDA、EMA和加拿大衞生部的批准 成功完成了頸部痙攣的二期研究（2022年9月） 計劃於2025年啟動一項頭對頭的第3階段試驗以建立相似性 沒有神經毒素的組成專利將使訴訟風險最小 |
| 生成輸出時應遵循以下所有規則： -翻譯必須是一句完整的簡體中文句子，不能逐字逐句翻譯。 -如果對特定詞語或短語的翻譯不確定，請使用最接近的近義詞。 -注意簡體中文的語法習慣。 -請僅提供原始文本的翻譯內容，確保所有文本翻譯完整，沒有遺漏任何內容。 -即使文本中有重複部分，根據其原始內容進行翻譯，不要省略任何內容。 -必須保留文本的原始格式，包括換行符，html標籤和其他格式。 -文本中的換行符必須保留。 -如果文本中有粵語，請將其全部翻譯為簡體中文。 -文本中的這些詞需要按照我的要求翻譯：can應翻譯為can，revenue應翻譯為營業收入，manufacturing應翻譯為製造業-半導體，Medical應翻譯為醫療，Global應翻譯為全球貨幣，condition應翻譯為控件，business應翻譯為業務，support應翻譯為壓力位，All應翻譯為所有板塊，all應翻譯為所有板塊，capital markets應翻譯為資本市場，Business應翻譯為業務，Volume應翻譯為成交量，industry應翻譯為行業板塊，Glaukos應翻譯為glaukos，Revenue應翻譯為營業收入，AbbVie應翻譯為艾伯維公司，American應翻譯為美國，Controller應翻譯為人形機器人-電機控制器，technology應翻譯為科技，Gold應翻譯為黃金，pharmaceutical應翻譯為藥品，Academy應翻譯為academy，Share應翻譯為分享，earnings reports應翻譯為財報，software應翻譯為軟件。 |
| 普拉博通A與Botox相同的900千道爾分子量 AbbVie Inc. Merz Pharma Ipsen集團Revance 分子量900千道爾900千道爾150千道爾左右400千道爾150千道爾 批准的治療適應症 1.慢性偏頭痛 2.膀胱過度活動 3.膀胱過度活動 4.兒童膀胱過度活動 5.成人上肢痙攣 6.成人下肢痙攣 7.兒童上肢痙攣 8.兒童下肢痙攣 9.頸張力障礙 10.腋窩多汗症 11.眼瞼痙攣 12.斜視 無1.眼瞼痙攣 2.頸張力障礙 3.成人上肢痙攣 4.慢性多涎症 1.頸張力障礙 發展中 1.發作性偏頭痛 2.重要性戰慄 3.IC/BPS 生物類似藥物未公開。 神經調節劑的神經調節劑全球市場分析2021 |
| FDA評估每個擬議的生物類似物，並就建立生物相似性的測試範圍提供建議。 FDA批准的生物類似物要求 https://www.fda.gov/drugs/biosimilars/review-and-approval https://www.fda.gov/media/82647/download 1.建立製造業 ·2019年批准的PrabotulinumtoxinA列為Jeuveau，由大冢製藥製造 2.分析特性 ·比較數據支持結構和功能上的相似性 ·生理化學和功能分析 3.動物研究 ·毒理學和藥理學信息 4.臨牀研究 ·頸部肌張力障礙的第二階段 ·與臨牀療效端點的比較第三階段研究 1.確認監管路徑和第三階段設計 2.討論以前完成的研究和分析特性的充分性 動物研究 安全性和療效研究人體研究 分析 生理化學和功能檢驗 非臨牀比較臨牀研究 臨牀藥理 》 FDA會議 2024年第三季度: |
| 所有12種治療適應證的潛在批准->在美國銷售超過25億美元 尋求將PrabotulinumtoxinA批准為Botox的生物類似物 1. https://www.fda.gov/drugs/biosimilars/review-and-approval 慢性偏頭痛 膀胱過度活動 膀胱過度活動 兒童膀胱過度活動 成人上肢痙攣 成人下肢痙攣 兒童上肢痙攣 兒童下肢痙攣 頸張力障礙 腋窩多汗症 眼瞼痙攣 斜視 •生物類似物可以根據在適當情況下證明安全有效性的臨牀研究中所需的數據獲得批准。 •如果製造商提供充分的科學説明，FDA可能會批准生物類似物適應於沒有直接臨牀研究的適應症。 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ |
| 2023年美國治療銷售額達到25億美元，持續顯示出穩定增長 Botox美國治療銷售額2021-present-美國市場份額95％ 資料來源：AbbVie季度財務報告 •現有適應症：當前適應症的有機增長主要是由於對疾病的持續投資意識和不斷增長的患者人數 •新適應症：治療尚無肉毒毒素選項的治療科目的開發 •改進的報銷：有利的動態，有助於在當前和預期的定價水平下實現覆蓋 預計 成交量 增長 驅動器 高個位數的年同比增長 美國治療收入 年化超過250億美元 $429 $488 $534 $561 $500 $557 $584 $614 $587 $614 $626 $649 $611 $669 17% 14％ 9％9％ 17％ 10％ 7％ 6％ 4％9％ 0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.1 0.12 0.14 0.16 0.18 0.2 $300 $350 $400 $450 $500 $550 $600 $650 $700 Q1'21 Q2'21 Q3'21 Q4'21 Q1'22 Q2'22 Q3'22 Q4'22 Q1'23 Q2'23 Q3'23 Q4'23 Q1'24 Q2'24 Y/Y增長 收入（$ mil） 美國治療Botox銷售 收入增長 |
| 第二階段已完成 潛在的比較第三階段，以支持BLA提交 頸張力障礙 |
| 2022年第二階段已成功完成 頸張力障礙-建立毒素療效的黃金標準 • 常用於臨牀開發期間在治療領域中建立效力的基礎性疾病 • 批准適應症的所有4種產品都遵循相同的監管路徑 • 與FDA建立了標準協議和終點 基礎性指標 • 約50,000名美國患者 • 頸張力障礙是一種無法治癒的慢性疾病 • 頸部和肩部的疼痛和殘疾扭曲 • 肉毒毒素注射是治療的標準方法 • 已建立的結果測量和監管路徑 疾病 • 2022年的第二階段項目已成功完成 • 預計第三階段項目將包括與Botox®的頭對頭比較，以證明非劣性 第三段可行 資料來源：公司根據2017年美國人口普查預測的估計 Defazio，頸肌張力障礙的描述性流行病學（2013） Richardson，美國神經病學協會-肌張力障礙治療（2017） |
| 2022年9月報告的數據-自第一名患者接受劑量治療17個月後 頸部肌張力障礙第2階段劑量範圍研究設計 •第一個患者於2021年4月接受了治療 •第2階段的頭頂線數據於2022年9月報告 隨機雙盲安慰劑對照研究 隨機化20周 R 1周 基線 16周洗出劑及之前的毒素處理 開放標籤 擴展研究 安慰對照組n = 15 150單位的ABP-450 n = 15 250單位ABP-450 n = 15 350單位的ABP-450 n = 15 ABP-450的4次治療 52周 *主要: • ABP-450的安全性 *次要: • TWSTRS的變化 •PGI-C和CGI-C • PGI-S和CGI-S *探究: • C-SSRS •吞嚥評分 終點 •N = 60 •在美國的40個網站 •3個劑量； 4支臂 •隨機部分中的1次注射 •在OLE中的4次注射 •20周主要終點 72周總計 研究設計 |
| TWSTRS是毒素批准的已建立主要終點 多倫多西方痙攣性斜頸評分表（TWSTRS） • FDA已接受在頸部肌張力障礙的神經毒素研究中最常使用的主要終點指標作為批准的依據。 • 最高分為85（最嚴重的） - TWSTRS分數降低表示改善 - 3個子量表：嚴重度，殘疾和疼痛 • 經過驗證的結果參數 • 從基線變化的TWSTRS得分已用於Aeon第2階段研究，並將用作第3階段的主要終點。 |
| 第3階段將使用200 U劑量 主要療效終點：第4周TWSTRS基線變化 3.57 14.01 * 11.28 * 9.92 0 2 4 6 8 10 12 14 16 安慰劑（n = 14）150 U（n = 14）250 U（n = 14）350 U（n = 15） 改善TwSTRS基線(TwSTRS評定標準) * p值≤0.05 • 150 U和250 U表現出顯着改善比安慰劑。 p = 0.0070（150 U對安慰劑） p = 0.0406（250 U對安慰劑） p = 0.0864（350 U對安慰劑） • 主動劑劑量之間的治療作用 在統計上沒有顯着差異。 p = 0.4624（150 U對250 U） p = 0.2598（150 U對350 U） p = 0.7071（250 U對350 U） |
| PrabotulinumtoxinA 在 3 個子量表上表現出一致性 第 4 周副實效終點（TWSTRS-子量表） 統計檢驗結果： p = 0.0258（150 U 對照組） p = 0.0420（250 U 對照組） p = 0.2942（350 U 對照組） 統計檢驗結果： p = 0.1351（150 U 對照組） p = 0.1332（250 U 對照組） p = 0.1081（350 U 對照組） 統計檢驗結果： p = 0.0027（150 U 對照組） p = 0.4290（250 U 對照組） p = 0.2173（350 U 對照組） 殘疾子量表、疼痛子量表、嚴重度子量表 1.02 4.53* 4.24* 2.62 0 1 2 3 4 5 對照組 （n=14） 150 U （n=14） 250 U （n=14） 350 U （n=15） 與基線相比的改善 DS (LSM) 1.27 3.56 3.58 3.69 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 對照組 （n=14） 150 U （n=14） 250 U （n=14） 350 U （n=15） 與基線相比的改善 PS(LSM) 1.91 5.89* 2.94 3.45 0 1 2 3 4 5 6 7 對照組 （n=14） 150 U （n=14） 250 U （n=14） 350 U （n=15） 與基線相比的改善 SS(LSM) |
| 第 4 周的次要有效終點：臨牀和患者整體 變化印象（CGI-C 和 PGI-C） 3.9 2.3* 2* 2.7* 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 對照組（n=14）150 U (n=14) 250 U (n=14) 350 U (n=15) 均值CGI-C（LSM） *p 值 |
| 安全總結 *所有TRTEAE均為輕度或中度且短暫的。 #所有吞嚥困難病例都是輕度的。 AE綜述 對照組（n=14） 人數，百分比 ABP-450 150單位 (n=14) 人數，百分比 ABP-450 250單位 (n=16) 人數，百分比 ABP-450 350單位 (n=15) 人數，百分比 ABP-450 總計 (n=45) 任何治療相關不良事件（TEAE） 9 (64.3%) 8 (57.1%) 12 (75%) 11 (73.3%) 31 (68.9%) 任何嚴重的TEAE 0 0 0 0 0 任何治療相關TEAE*（TRTEAE） 2 (14.3%) 3 (21.4%) 8 (50%) 5 (33.3%) 16 (35.6%) 吞嚥困難# 0 0 2 (12.5%) 3 (20%) 5 (11.1%) 肌肉無力 0 2 (14.3%) 0 1 (6.7%) 3 (6.7%) 頭痛 0 0 1 (6.3%) 1 (6.7%) 2 (4.4%) 關節腫脹 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 頸痛 1 (7.1%) 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 斜頸 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 噁心 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 頭暈 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 頭部不適 0 1 (7.1%) 0 0 1 (2.2%) 暈厥前狀態 0 0 0 1 (6.7%) 1 (2.2%) 感覺異常 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 注射部位疼痛 1 (7.1)% 1 (7.1%) 0 0 1 (2.2%) 注射部位瘙癢 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 不適感 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 重影 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 皮疹斑狀 0 0 0 1 (6.7%) 1 (2.2%) |
| 二期數據結論 • 二期試驗達到了主要和其他關鍵終點，支持 PrabotulinumtoxinA在減少與CD相關的體徵和 症狀方面的安全性和有效性。 • PrabotulinumtoxinA顯示出與其他肉毒毒素 類似的不良事件發生率。 • 沒有因治療相關不良事件而中止治療。 • 治療相關不良事件（TRAE）的發生率低。 • 在 150 U 劑量組未見吞嚥困難病例，總體上吞 咽困難（11%）和肌肉無力（6.7%）的發生率低。 • 所有TRAE均為輕度或中度且短暫的。 • PrabotulinumtoxinA的有效性與其他肉毒 毒素類似。 • TWSTRS在第4周分別提高了150 U的14.01分、 250 U的11.28分、350 U的9.92分和安慰劑組的3.57分 -低劑量組（150 U和250 U）與安慰劑組比 c具有統計學意義，在高劑量組（350 U）與安 慰劑組比較中數值有所提高 •患者整體改變印象（PGI-C）在三個ABP-450劑 量組中均顯示出明顯的統計學改善 •臨牀整體變化印象（CGI-C）在三個ABP-450 劑量組中均顯示出明顯的統計學改善 |
| 非劣效性設計以建立與Botox的臨牀相似性 提議的比較性第3期頸部肌張力障礙試驗 隨機雙盲 主動對照安慰劑對照研究 隨機12 ± 2周 R 2周 篩查 16周內停止之前的肉毒毒素治療 安慰劑 n = 50 200 U BOTOX n = 150 200 U PrabotulinumtoxinA n = 150 主要: • PrabotulinumtoxinA和BOTOX的TWSTRS 總分變化 次要: • BOTOX和安慰劑的TWSTRS-總分變化 • PrabotulinumtoxinA、BOTOX和安慰劑的安全性 探索性: • PrabotulinumtoxinA和BOTOX的PGI-C和CGI-C • BOTOX和安慰劑的PGI-C和CGI-C 終點 • N = 350 • 美國有80個站點 • 3個劑量組: – PrabotulinumtoxinA – BOTOX® – 安慰劑 • 在隨機配對中單次注射 • 4周主要終點 • 12 ± 2周的總時間 研究設計 2024年第三季度進行FDA會議以確認設計 2025年開始，預計需要約2年時間完成 |
| 有利的規管環境 隨着最近推出的產品更多，滲透率更高 競爭仍然有限且價格動態可預測 生物類似物市場 格局 |
| 大約80%的新生物類似物是由小公司開發的，但大多數由大型製藥公司銷售 新的生物類似物開發由小公司推動 與許可經驗有關的IQVIA“2023-2027年美國生物類似物” IQVIA全球生物類似物數據庫，截至2022年9月；IQVIA研究院，截至2022年11月。 |
| 2019年的3次推出在3年內實現了約70%的滲透率 更近期的生物類似物推出正在取得更高的份額 與許可經驗有關的IQVIA“2023-2027年美國生物類似物” IQVIA MIDAS，IQVIA DDD，2022年10月；IQVIA研究院，2022年12月。 |
| 醫生有動機選擇某種產品 在買賣市場中生物類似物的接受程度更高 與許可經驗有關的IQVIA“2023-2027年美國生物類似物” IQVIA LAAD醫療程序索賠，2022年9月；美國市場準入戰略諮詢，2022年12月。 |
| 在推出後3年內，價格折扣在18%到50%之間 生物類似物的價格動態 與許可經驗有關的IQVIA“2023-2027年美國生物類似物” IQVIA國家銷售觀點，美國市場準入戰略諮詢，2022年12月。 |
| 沒有競爭性肉毒毒素產品擁有純治療指示用BLA AEON模式可以僅基於治療性定價進行報銷 *平均銷售價格 醫生的價值 一致、可預見的 賠款 付款人的價值 提供財務刺激的潛力 AEON BLA僅適用於治療性指標 • 潛在的僅治療性BLA可能允許AEON的ASP*獲 得不受審美指標的價格壓力束縛在競爭的報 銷結構中。 • 醫生可以獲得一致和有利的報銷 • 靈活性提供目標經濟激勵的付款人和/或提供 商，而競爭對手則無法做到。 消除在審美市場上看到的價格競爭對報銷的影響 |
| 25 總結和重要里程碑 關鍵點 普拉博肌肉毒素A是研發中最先進的900千道爾頓毒素（與BOTOX相同的分子量） 許多分析特性已經完成 美容應用的普拉博肌肉毒素A製造已獲得FDA批准*，並且已經很成熟 正面的2期結果證明瞭普拉博肌肉毒素A在頸部肌張力障礙的安全性和有效性 作為生物類似物，獲得CD的P3試驗批准，提供了訪問所有12個治療BOTOX適應症的潛力 待辦事項 2024年第三季度：FDA會議確認監管要求 2025年：針對頸部肌張力障礙的第三期比較研究招募開始 2027年：預計第三期完成和BLA提交 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ *開發和商業化品牌名稱為Jeuveau®（Evolus，Inc.） |
| 謝謝你 |
