Caribou Biosciences發佈2024年第二季度財務報告並提供業務更新

2024年和2025年上半年計劃發佈四項針對血液惡性腫瘤和自身免疫性疾病的臨牀數據報告。

基於2024年ASCO年會上Cb-010 ANTLER階段1數據，招募2L LBCL和先前CD19復發LBCL患者，計劃於2025年上半年發佈數據。

現金、現金等價物和市場證券中的31180萬美元預計可支持當前運營計劃至2026年下半年；與先前的指南相比，現金儲備至少延長6個月。

2024年8月6日，美國納斯達克交易所上市的臨牀階段CRISPR基因編輯生物製藥公司Caribou Biosciences, Inc.（股票代碼：CRBU）在加州伯克利發佈了2024年第二季度財務業績，並對最新的研發進展進行了回顧。

“我們正在ANTLER第一階段臨牀試驗中推進我們的先導外源性CAR-t細胞療法Cb-010，採用部分HLA匹配策略，旨在開發一種能夠有意義地與自體CAR-t細胞療法相媲美的異基因CAR-t細胞療法，” Caribou總裁兼首席執行官Rachel Haurwitz博士説道。“我們將招募約20名二線治療和10名CD19復發LBCL患者，計劃於2025年上半年為這兩組患者公佈初步數據。至於Cb-011，我們預計將在年底公佈多發性骨髓瘤復發或難治患者的初步量效關係數據。至於Cb-012，第1劑量已被批准，我們正在AMpLify第一階段試驗中招募第2劑量的患者。我們繼續集中精力和資源，通過2024年和2025年預計達到的多個臨牀數據里程碑，加快推進我們的四個腫瘤和自身免疫疾病臨牀階段項目。”

臨牀亮點

Cb-010，一種針對b細胞非霍奇金淋巴瘤的現成臨牀同種異體抗CD19 CAR-t細胞療法

•2024年6月，Caribou展示了臨牀數據，這些數據來自正在進行的ANTLER第一階段臨牀試驗，表明單次劑量的Cb-010具有與已批准的自體CAR-t細胞療法相媲美的安全性和療效。這些臨牀結果是在2024年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年度會議的海報展示中（https://www.cariboubio.com/file.cfm/11/docs/caribou_biosciences_hu_asco_2024_3june2024.pdf）公佈的。

•在ASCO上，Caribou呈現了來自ANTLER的前46名患者的數據。評估了Cb-010的三個劑量水平（40x106、80x106和120x106 CAR-t細胞），80x106 CAR-t細胞被選為推薦的第2階段劑量（RP2D）。在劑量逐步升高的過程中，有16名患有多種惡性復發或難治B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r b-NHL）的患者入組，在劑量擴展的過程中，有30名二線大B細胞淋巴瘤（2L LBCL）的患者入組。截至2024年4月1日的數據截止日期，結果表明：

◦Cb-010通常耐受良好。未觀察到3級或更高級的細胞因子釋放綜合徵（CRS）和移植物抗宿主病（GvHD）。

◦所有患者數據的回顧性分析顯示，在由健康供體制備、與患者共享四個或更多需要HLA類白細胞抗原基因的患者（稱為部分HLA匹配）接受劑量的患者中，Cb-010表現出了改善療效的潛力。

◦藥代動力學數據表明，部分HLA匹配與CAR-t細胞擴增和存活持續時間增加相關。藥效動力學數據顯示，患者的B細胞再生障礙得到延長，T和Nk細胞也得到了快速的恢復。

•基於這些數據，Caribou已開始招募約20名2L LBCL患者組成隊列，以預先確認部分HLA匹配可能會改善患者的預後。

•Caribou還正在這個未滿足需求的人羣中招募多達10名先前接受CD19靶向治療的復發患者的概念性隊列。該隊列還將在受體和供體之間引入部分HLA匹配。

•如果數據確認Cb-010部分HLA匹配劑量對患者有益並在與美國食品藥品監督管理局就關鍵試驗設計達成一致後，Caribou計劃於2025年下半年開始重要的第三階段試驗。

•Caribou計劃立即開始GALLOP第一階段臨牀試驗，評估Cb-010單次輸注對患有狼瘡性腎炎（LN）和非腎臟狼瘡（ERL）的成年患者的療效。在受體和供體之間引入部分HLA匹配。

Caribou計劃在年底前啟動GALLOP階段1臨牀試驗，評估提供給紅斑狼瘡腎炎（LN）和腎外紅斑狼瘡（ERL）成人患者的單次Cb-010的效果。試驗將包括供體和受體之間的部分HLA匹配。

•Caribou計劃在2024年年底開始針對LN和ERL成年患者的GALLOP第一階段臨牀試驗。在受體和供體之間引入部分HLA匹配。

Cb-011，針對多發性骨髓瘤的臨牀階段異基因抗BCMA CAR-t細胞療法

•Caribou正在進行CaMMouflage第一階段臨牀試驗的劑量逐步升高環節中招募患有多發性骨髓瘤（r/r MM）的患者（https://clinicaltrials.gov/study/NCT05722418）。

Caribou的臨牀階段異基因CAR-t細胞療法Cb-011，針對多發性骨髓瘤

到2024年底，Caribou計劃在進行的CaMMouflage一期臨牀試驗中發佈初始劑量遞增數據。

Cb-012是一種臨牀階段的異基因抗CLL-1 CAR-t細胞療法，用於治療急性髓樣白血病。

2024年6月，ASCO上展示了關於Cb-012在複發性或難治性急性髓系白血病（r/r AML）成人中進行的AMpLify一期試驗設計的海報（https://www.cariboubio.com/file.cfm/11/docs/caribou_biosciences_amplify_asco_tip_poster.pdf）。

Caribou正在對AMpLify一期臨牀試驗（https://clinicaltrials.gov/study/NCT06128044?term=cb-012&rank=1&tab=table）進行劑量遞增，並招募r/r AML患者。劑量1（25x106 CAR-t cells，N = 3）的招募已經結束，正在劑量2（75x106 CAR-t cells）中招募患者。

企業更新

任命自身免疫專家加入Caribou的科學顧問委員會（https://www.cariboubio.com/about/#sab）。

2024年7月，Terri Laufer醫生被任命為Caribou的科學顧問委員會成員。Laufer醫生是一位知名的風濕病學家，因她對導致自身免疫疾病的免疫細胞調節和功能障礙的廣泛研究而著名。她是賓夕法尼亞大學佩爾爾曼醫學院的名譽醫學副教授，以及Penn Presbyterian Medical Center和Philadelphia VA Medical Center的就診風濕病學家。

在2024年7月，Caribou停止了與其異基因CAR-Nk平臺相關的臨牀前研究活動，並將其員工人數減少約12％。預計員工削減措施以及其他成本節約措施將至少將現金流推遲6個月，直至2026年下半年。公司將承擔約50萬至100萬美元的一次性成本，主要包括受影響員工的現金解僱費用、福利和過渡支持服務。

2024年7月，Caribou停止與其同種異體CAR-Nk平臺相關的臨牀前研究活動，並將其員工人數減少約12%。與其他成本控制措施一起，預計這些員工減少措施將將延長現金流的時間至少6個月，到2026年下半年。該公司將遭受一次性成本約為50萬至100萬美元，其中主要包括員工遣散費、福利和過渡支持服務。

Cb-010 ANTLER: Caribou計劃在2025年上半年呈現基本HLA配備的第2L和先前CD19復發LBCL患者隊列的初步數據。如果數據確定Cb-010的部分HLA匹配劑量可以改善患者的預後，則Caribou計劃在2025年下半年啟動關鍵的3期臨牀試驗。

Cb-010 ANTLER：Caribou計劃於2025年上半年公佈HLA匹配2L和先前CD19復發LBCL患者羣的初始數據。如果數據確認Cb-010部分HLA匹配劑量的患者獲得了改善的治療效果，Caribou計劃於2025年下半年啟動其關鍵的3期臨牀試驗。

Cb-010 GALLOP：Caribou計劃於2024年底公佈Gallop一期臨牀試驗的數據，該試驗針對LN和ERL成人患者。

Cb-011 CaMMouflage：到2024年底，Caribou計劃在進行的CaMMouflage一期臨牀試驗中發佈初始劑量遞增數據。

Cb-012 AMpLify：隨着進行的r/r AML AMpLify一期臨牀試驗的劑量逐步遞增，Caribou計劃提供更新數據。

2024年第二季度財務結果

現金、現金等價物和市場證券：截至2024年6月30日，Caribou擁有31180萬美元的現金、現金等價物和市場證券，較2023年12月31日的37240萬美元有所減少。Caribou預計這些現金、現金等價物和市場證券足以為公司的當前運營計劃提供資金，至少延長到2026年下半年。

許可和合作收入：截至2024年6月30日，Caribou的許可和合作協議的收入為350萬美元，而2023年同期為380萬美元。收入的減少主要是由於現已終止的AbbVie公司合作和許可協議，部分抵消了Caribou在2023年6月29日與輝瑞公司簽訂的信息權協議下的收入增加。2024年6月30日的許可和合作收入包括一次性收到的非現金股權考慮，其金額為160萬美元。

研發費用：截至2024年6月30日，研發費用為3550萬美元，而2023年同期為2650萬美元。費用的增加主要是由於推進全流程，包括Cb-010 ANTLER、Cb-011 CaMMouflage和Cb-012 AMpLify一期臨牀試驗的成本；儲備人員相關費用，包括股票補償，由於員工人數的增加而導致的；設施和其他分配費用。

管理費用：2024年6月30日結束的三個月中，管理費用為1150萬美元，而2023年同一時期為1010萬美元。該增加主要是由於人事相關費用，包括股票補償，由於人頭增加以及法律費用和其他服務相關費用。這些增加部分抵消了專利申請和維護費用的減少。

淨虧損：截至2024年6月30日，Caribou報告的淨虧損為3770萬美元，而2023年同一時期為2950萬美元。

關於CB-010：

Cb-010是Caribou同種異體CAR-t細胞療法平臺的主要臨牀階段產品候選者，正在進行的ANTLER一期臨牀試驗中評估在複發性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r / r b-NHL）患者中的應用，將在GALLOP一期臨牀試驗中評估在狼瘡性腎炎（LN）和非腎臟狼瘡（ERL）患者中的應用。在ANTLER一期臨牀試驗中，Caribou正在招募不同亞型侵襲性r / r b-NHL大B細胞淋巴瘤（DLBCL NOS，PMBCL，HGBL，tFL和tMZL）的2L患者，這些患者從未接受過CD19靶向治療，以及曾經在先前的CD19靶向治療中復發的LBCL患者。據Caribou所知，Cb-010是臨牀試驗中第一個具有PD-1敲除的同種異體CAR-t細胞療法，這是一種基因編輯策略，旨在通過限制過早的CAR-t細胞耗竭來提高對疾病的作用。據Caribou所知，Cb-010是第一個在2L LBCL情況下評估的抗CD19同種異體CAR-t細胞療法，對於r/r b-NHL，Cb-010已獲得FDA的再生醫學先進療法（RMAT），快速通道和孤兒藥物的認可。關於ANTLER試驗（NCT04637763）的更多信息，請訪問clinicaltrials.gov（https://clinicaltrials.gov/study/NCT04637763）。

關於Cb-011

Cb-011是Caribou同種異體CAR-t細胞療法平臺的產品候選者，正在進行的CaMMouflage一期臨牀試驗中評估在複發性或難治性多發性骨髓瘤（r/r MM）患者中的應用。Cb-011是一種同種異體抗BCMA CAR-t細胞療法，採用Cas12a chRDNA基因編輯技術進行工程化。據Caribou所知，Cb-011是實驗室中第一款採用B200萬敲除和B2M–HLA-E融合蛋白插入來通過免疫包覆策略提高抗腫瘤活性的同種異體CAR-t細胞療法。Cb-011已獲得FDA快速通道和孤兒藥物設計認可。關於CaMMouflage試驗（NCT05722418）的更多信息，請訪問clinicaltrials.gov（https://clinicaltrials.gov/study/NCT05722418）。

關於Cb-012

Cb-012是Caribou同種異體CAR-t細胞療法平臺的產品候選者，正在進行的AMpLify一期臨牀試驗中評估在複發性或難治性急性髓系白血病（r/r AML）患者中的應用。Cb-012是一種使用Caribou的專利下一代CRISPR技術平臺使多達五個基因組編輯得以實現的抗CLL-1 CAR-t細胞療法。據Caribou所知，Cb-012是第一個在同種異體CAR-t細胞療法中同時具有通過PD-1敲除的檢查點破壞和通過B200萬敲除和B2M–HLA-E融合蛋白插入的免疫包覆機制，這兩種機制都旨在提高抗腫瘤活性。

Caribou在基因編輯領域獨家授權Memorial Sloan-Kettering Cancer Center（MSKCC）在白血病細胞系白血病（CLL-1）靶向細胞治療領域中，有一套全人源的單鏈變異抗體（scFvs）用於靶向CLL-1，公司已從中選擇了一個scFv，用於生成公司的CAR。

關於AMpLify試驗（NCT06128044）的更多信息，請訪問clinicaltrials.gov（https://clinicaltrials.gov/study/NCT06128044）。

關於Caribou的新型下一代CRISPR平臺的更多信息

CRISPR基因編輯使用易於設計的模塊化生物工具在活體細胞中改變DNA。CRISPR系統有兩個基本元件: 切割DNA的核酸酶蛋白和引導核酸酶分子產生特定位點的雙鏈斷裂的RNA分子。這導致目標基因組位點的編輯。CRISPR系統可以編輯非意圖基因組位點，稱為離靶編輯，可能對細胞功能和表型產生有害影響。為了解決這一挑戰，Caribou開發了CRISPR雜交RNA-DNA引導物(chRDNAs，發音為“霞多麗酒”), 與全RNA引導物相比，這種引導物可以更準確地指導基因組編輯。Caribou正在部署其chRDNA技術的強大功能來進行高效的多重編輯，開發經CRISPR編輯的治療方案。

關於Caribou Biosciences, Inc。

Caribou Biosciences是一家臨牀階段的CRISPR基因編輯生物製藥公司，致力於為患有毀滅性疾病的患者開發革命性的治療方案。該公司的基因編輯平臺包括其Cas12a chRDNA技術，可以實現超強的精度，開發出對疾病具有潛在治療作用的細胞療法。Caribou正在推進一系列臨牀階段的現成細胞療法從其CAR-t細胞平臺，以作為可以為患有血液惡性腫瘤和自身免疫疾病的患者提供的有效治療。關注我們@CaribouBio並訪問www.cariboubio.com。

前瞻性聲明 本新聞稿中包括的關於未來表現和結果、預期、規劃、策略、重點、承諾和其他聲明（包括與我們社會、環境和其他可持續性目標有關的聲明）的非歷史事實的前瞻性聲明，是根據美國聯邦證券法的定義而作出的前瞻性聲明。本新聞稿中關於我們環境和其他可持續性計劃和目標的前瞻性聲明以及其他聲明並不意味着這些聲明對於投資者、我們的業務、運營結果、財務狀況、前景或策略、對我們在可持續發展事項上的影響或其他當事方來説均是重要的，或者必須披露在我們向證券交易委員會（“SEC”）或其他監管機構的備案中。此外，歷史、現有及未來涉及社會、環境和可持續性的相關聲明可能是基於仍在發展的衡量進展的標準、不斷演變的內部控制和流程以及假設，在將來可能會發生變化。前瞻性聲明基於當前的信仰、期望和假設，並受到可能導致實際結果與前瞻性聲明有實質性差異的重大風險、不確定性和情況變化的影響。

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》(Private Securities Litigation Reform Act)下的前瞻性聲明。在某些情況下，您可以通過類似“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“期望”、“想”、“目標”、“項目”、“思考”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”之類的詞語或其他類似表達方式來區分前瞻性聲明，儘管並非所有前瞻性聲明都包含這些詞語。這些前瞻性聲明包括但不限於有關Caribou戰略、計劃和目標的聲明，以及有關其臨牀和前臨牀開發計劃的期望，包括其對以下方面的期望：（i）報告Cb-010 ANTLER Phase 1臨牀試驗的額外劑量擴大數據的時間，包括來自額外HLA相匹配的2L LBCL和之前的CD19隊列的數據，以及ANTLER關鍵的Phase 3臨牀試驗的時間;(ii)關於Cb-011的CaMMouflage Phase 1臨牀試驗的時間和更新，以及對初步劑量遞增數據發佈時間的期望;(iii)對Cb-012的AMpLify Phase 1臨牀試驗的時間和更新;(iv)關於Cb-010在LN和ERL患者中的GALLOP Phase 1臨牀試驗的進展和更新;(v)與員工削減相關的預期成本，包括特定類別的成本和未來現金支出，以及削減預計完成和預計成本認定的時間;(vi)其預期的從現金、現金等價物和可變證券籌集資金的時間窗口。管理層認為這些前瞻性聲明在發表時是合理的。然而，這些前瞻性聲明受到風險和不確定性的影響，實際結果可能與前瞻性聲明所表達的任何未來結果不一致。風險和不確定因素包括但不限於：細胞療法產品開發中固有的風險；與Caribou的當前和未來研究和開發項目、前臨牀研究和臨牀試驗有關的啟動、成本、時間、進展和結果的不確定性；以及展示初步、初期或中期臨牀試驗數據最終不能預測Caribou產品候選物的安全性和療效、或者臨牀預後可能因繼續招募患者和獲取更多患者數據而產生差異；也可能發生觀察到的前臨牀研究結果在人類患者身上不成立，或在收到和全面評估更多數據後得出不同的結論或考慮因素；獲得主要監管意見和批准的能力；以及其他時會在其提交給證券交易委員會的文件中描述的風險因素，包括其2023年12月31日的年度報告（Form 10-k）以及隨後提交的文件。鑑於這些前瞻性聲明中的重大不確定性，您不應將前瞻性聲明作為未來事件的預測依據。除法律規定外，Caribou沒有義務公開更新任何前瞻性聲明。

當解釋涉及其他CAR-t細胞療法的單獨試驗的結果時，請注意謹慎。本新聞稿中提及或引用其他CAR-t細胞治療方法的結果來自於未由Caribou進行的臨牀試驗的公開可獲取報告，Caribou未對這些其他CAR-t細胞治療方法和Cb-010進行過任何頭對頭的比較性試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能與Cb-010的臨牀結果不可比較。這些其他臨牀試驗的設計在患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵方面存在實質性差異。因此，跨試驗比較可能對Caribou的現有或未來的臨牀結果沒有解釋意義。有關進一步信息和了解這些實質性差異，您應閲讀其他CAR-t細胞療法的臨牀試驗報告和包括在Caribou網站上的公司演示資源。

全球領先的CRISPR基因編輯生物製藥公司Caribou Biosciences，Inc。

簡明合併資產負債表數據

(以千為單位)

(未經審計)

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彙編損益統計表

（以千為單位，除股份數和每股數據外）

(未經審計)

Caribou Biosciences，Inc.聯繫方式：

投資者：

Amy Figueroa，CFA

investor.relations@cariboubio.com

媒體：

Peggy Vorwald，PhD

media@cariboubio.com

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