美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

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表格 10-Q

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（Mark One）

☒			根據1934年《證券交易法》第13或15（d）條提交的季度報告

在截至的季度期間 2024年6月30日

或者

☐			根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告

在從到的過渡期間

委員會檔案編號 000-30171

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（註冊人章程中規定的確切名稱）

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特拉華

68-0359556

（州或其他司法管轄區 公司或組織）

（美國國税局僱主 證件號）

運河大道 501 號。， 裏士滿， 加利福尼亞， 94804

（主要行政辦公室地址）（郵政編碼）

(510) 970-6000

（註冊人的電話號碼，包括區號）

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根據該法第12（b）條註冊的證券：

每個課程的標題

交易符號

註冊的每個交易所的名稱

普通股，面值每股0.01美元

SGMO

納斯達克全球精選市場

用複選標記表明註冊人 (1) 在過去的12個月內（或註冊人需要提交此類報告的較短期限）是否提交了1934年《證券交易法》第13或15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去的90天中是否受此類申報要求的約束。是的☒ 不 ☐

用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。是的☒ 不 ☐

用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的 ☐ 沒有 ☒

截至 2024 年 8 月 2 日， 208,220,670 發行人的普通股已流通，面值每股0.01美元。

索引

SANGAMO 治療公司

第一部分財務信息
第 1 項。			財務報表			6
			截至 2024 年 6 月 30 日和 2023 年 12 月 31 日的簡明合併資產負債表			6
			截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的簡明合併運營報表			7
			截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的簡明綜合虧損報表			8
			截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的簡明合併股東權益表			9
			截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月簡明合併現金流量表			11
			簡明合併財務報表附註			12
第 2 項。			管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析			28
第 3 項。			關於市場風險的定量和定性披露			38
第 4 項。			控制和程序			38
第二部分。其他信息
第 1 項。			法律訴訟			40
第 1A 項。			風險因素			40
第 2 項。			未註冊的股權證券銷售、所得款項的使用和發行人購買股權證券			44
第 3 項。			優先證券違約			44
第 4 項。			礦山安全披露			44
第 5 項。			其他信息			45
第 6 項。			展品			46
簽名						47

除非另有説明或上下文另有説明，否則本10-Q表季度報告或季度報告中提及的 “Sangamo”、“公司”、“我們” 和 “我們的” 是指Sangamo Therapeutics, Inc.及其子公司，包括Sangamo Therapeutics France S.A.S和Sangamo Therapeutics UK Ltd.

本季度報告中出現的任何第三方商品名稱、商標和服務商標均為其各自持有者的財產。僅為方便起見，本季度報告中提及的商標和商品名稱可能不帶有® 或 Tm 符號，但此類提及無意以任何方式表明公司不會在適用法律的最大範圍內維護其權利或適用許可方對這些商標和商品名稱的權利。本公司無意使用或展示其他實體的商品名稱、商標或服務商標來暗示與任何其他實體之間的關係，或暗示對本公司的認可或贊助。

關於前瞻性陳述的特別説明

本報告中包含的某些陳述是經修訂的1933年《證券法》第27A條、經修訂的《證券法》和1934年《證券交易法》第21E條或《交易法》所指的 “前瞻性陳述”。這些陳述與我們的未來活動有關，包括我們的預期運營、研究、開發、製造和商業化活動、臨牀試驗、經營業績和財務狀況。這些前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。前瞻性陳述可能包括但不限於有關以下內容的陳述：

•我們對現金資源和支出的充足性、資本要求和大量額外融資需求以及我們獲得額外融資的能力的估計；

•我們繼續經營的能力，包括我們估計，截至2024年6月30日的可用現金和現金等價物，加上未來可能的成本削減，將不足以為我們在本10-Q表季度報告第一部分第1項 “財務報表和補充數據” 中包含的簡明合併財務報表發佈之日起一年的計劃運營提供資金；

•我們預計的運營和財務業績；

•我們的戰略渠道優先順序，包括推進臨牀前計劃的計劃，以及與我們的重組和任何未來成本削減措施相關的預期費用和成本節約；

•預期的候選產品的研究和開發以及由此獲得批准的任何產品的潛在商業化；

•我們的臨牀前研究和臨牀試驗以及我們的合作者或戰略合作伙伴的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、範圍、進展速度、入組、劑量、預期結果和時間；

•我們的候選產品的治療和商業潛力，包括治療效果的耐久性；

•我們在候選產品中使用的技術的治療和商業潛力，包括我們的基因療法和細胞療法技術、鋅指（ZF）、技術平臺、鋅指核酸酶或ZFN，以及鋅指轉錄調節劑或ZF轉錄調節劑，包括鋅指抑制劑（ZFR）和鋅指激活劑（ZFA）；

•我們的腺相關病毒（AAV）衣殼交付平臺的潛力；

•我們有能力實現與羅氏集團成員基因泰克簽訂的全球表觀遺傳學監管和衣殼交付許可協議的預期收益，包括但不限於預付許可費的接收和時間安排，以及我們完成必要的技術轉讓以獲得預期的近期里程碑付款；

•我們建立和維持合作和戰略夥伴關係並實現此類安排的預期收益的能力，包括我們為法布里病基因療法項目尋找合作伙伴的能力，以及輝瑞在giroctogene fitelparvovec計劃方面的持續進展，包括輝瑞有可能完成任何由此產生的產品的臨牀開發、監管互動、製造和全球商業化；

•來自現有和新合作的預期收入及其時間；

•我們對宏觀經濟環境對我們業務和運營以及合作者業務和運營的影響的估計，包括臨牀前研究、臨牀試驗和製造，以及我們管理此類影響的能力；

•我們的研發和其他費用；

•我們有能力從當前和潛在的新供應商和製造商那裏獲得足夠的候選產品的臨牀前和臨牀供應；

•Sangamo及其合作者和戰略合作伙伴獲得和維持監管部門對候選產品的批准的能力，以及與獲得監管部門批准相關的時間和成本；

•我們遵守監管要求、義務和限制的能力以及對我們業務和運營的影響；

•我們在不侵犯他人知識產權的情況下保護我們的知識產權和經營業務的能力，包括我們獲得和維護開發候選產品和商業化所需技術權利的能力；

•競爭發展，包括對競爭對手產品和候選產品的競爭地位的影響以及我們應對此類競爭的能力；

•我們的運營和法律風險；以及

•我們的計劃、目標、期望和意圖以及任何其他非歷史事實的陳述。

在某些情況下，您可以通過使用未來日期或使用諸如 “預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“尋求”、“應該”、“意願” 和旨在識別前瞻性陳述的類似表述等術語來識別前瞻性陳述。這些陳述反映了我們目前對未來事件的看法，基於假設，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。這些風險和不確定性包括但不限於：

•人們對我們繼續作為持續經營企業的能力存在重大疑問。我們需要大量額外資金來執行我們的運營計劃並繼續作為持續經營企業運營。如果我們無法及時或根本無法獲得足夠的資金，我們將需要採取額外行動來滿足我們的流動性需求，包括額外的成本削減措施，例如進一步減少運營費用和推遲、縮小研發活動的範圍、停止或改變我們的研發活動，這將對我們的業務和前景產生重大不利影響，或者我們可能被要求完全停止運營，清算全部或部分資產，和/或尋求美國《破產法》的保護，以及您可能會損失全部或部分投資。股票證券的未來銷售和發行也將導致我們的股東大幅稀釋。

•我們是一家生物技術公司，重新調整了臨牀前重點，沒有獲得批准的產品或產品收入。我們的成功在很大程度上取決於臨牀前研究和臨牀試驗的結果，這些結果表明我們的候選產品的安全性和有效性令相關監管機構滿意。獲得積極的臨牀試驗結果和監管部門的批准是昂貴的、漫長的、具有挑戰性的和不可預測的，任何候選產品都可能永遠無法獲得批准。

•我們的核心臨牀前神經病學項目的研發工作尚處於初期，這些項目是我們當前業務的重點。在將候選產品從研究項目推進到臨牀前和臨牀開發方面，我們可能會遇到困難。

•研究和臨牀前研究的成功或早期臨牀試驗結果可能並不表示在以後的試驗中獲得的結果。同樣，來自臨牀試驗的初步、初始或中期數據可能與最終數據存在重大差異。

•我們的許多候選產品都基於採埃孚的新技術，這些技術尚未產生任何經批准的商業上可行的治療產品。

•自成立以來，我們已經蒙受了巨大的營業虧損，預計在可預見的將來會持續虧損。我們可能永遠無法盈利。

•生物技術和基因組醫學是競爭激烈的業務。我們的競爭對手可能會開發競爭對手的技術和產品，這些技術和產品優於我們的技術和候選產品，或者比我們的候選技術和產品更快地實現商業化。

•製造基因組藥物複雜、昂貴、監管嚴格，而且存在風險。我們目前嚴重依賴第三方製造商。製造挑戰可能會導致意想不到的成本、供應中斷以及我們的產品開發工作受到損害和延遲。

•即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們批准的產品也可能無法獲得醫生和患者的市場認可，也可能無法獲得第三方付款人的足夠保險和報銷，也可能無法證明其商業可行性。

•我們可能無法在所有所需的司法管轄區為我們的技術和產品候選人獲得、維持和執行必要和理想的知識產權保護，這可能會對我們的技術和產品開發工作的價值產生不利影響，並可能增加代價、漫長和分散注意力的訴訟的風險，導致不可預測的結果。

•第三方，無論他們可能是競爭對手，也可能不是競爭對手，可能會聲稱我們侵犯、盜用或以其他未經授權的方式行使他們的專利或其他所有權。此類指控可能導致侵權訴訟、其他挪用公款行為或威脅採取此類行動，所有這些都可能增加昂貴、漫長、分散注意力的訴訟的風險，結果不可預測。

•我們最近的重組可能不會帶來預期的節省或運營效率，可能導致總成本和支出高於預期，並可能擾亂我們的業務。

•我們的成功取決於招聘、整合和留住更多的高素質熟練員工，以及留住現有的主要高管和員工，這可能具有挑戰性，因為我們獲得足夠的額外資金和繼續持續經營的能力存在不確定性，以及眾多生物製藥公司和學術機構在爭奪具備這些技能的個人。

•不利的全球經濟狀況可能會對我們的運營產生負面影響，這可能會對我們繼續經營的能力產生重大不利影響，並以其他方式對我們的業務、財務狀況、經營業績、前景和普通股的市場價格產生重大不利影響。

•我們目前不符合納斯達克股票市場有限責任公司的上市標準，也可能無法恢復遵守這些標準，因此我們的普通股可能會被退市。退市可能會對我們普通股的流動性產生不利影響，普通股的市場價格可能會下降，我們獲得足夠的額外資本為運營提供資金和繼續作為持續經營企業運營的能力將受到嚴重損害。

•我們普通股的市場價格一直波動並將繼續波動，您可能會損失對我們普通股的任何投資的全部或部分投資。

•我們的商譽和無限期無形資產已全部減值，我們的使用權和其他長期資產出現了重大減值，如果我們的長期資產在未來進一步減值，我們可能需要記錄大量額外費用。

有關上述風險、不確定性和其他因素以及與我們的業務相關的其他風險和不確定性的更多討論，可在我們於2024年3月13日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告第一部分第1A項中的 “風險因素” 中找到，並輔以本10-Q表季度報告第二部分第1A項中描述的風險，我們鼓勵你參考該補充討論。鑑於這些風險、不確定性和其他因素，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。此外，這些前瞻性陳述僅代表我們截至本文件提交之日的計劃、目標、估計、預期和意圖。你應該完整地閲讀這份報告，同時要明白，我們未來的實際業績和事件發生的時間可能與我們的預期存在重大差異，否則我們無法保證任何前瞻性陳述都能實現。我們特此通過這些警示性陳述對所有前瞻性陳述進行限定。

除非法律要求，否則我們沒有義務公開更新或補充任何前瞻性陳述，也沒有義務更新或補充實際業績可能與這些前瞻性陳述中的預期存在重大差異的原因，即使將來有新的信息。但是，建議您查閲我們就相關主題所作的任何進一步披露。

本報告包括對與各種候選產品相關的某些臨牀研究和試驗的討論。這些研究通常是與此類候選產品相關的更大臨牀數據的一部分，此處的討論應在更大數據的背景下考慮。此外，臨牀數據可能有不同的解釋，即使我們認為數據足以支持候選產品的安全性和/或有效性，監管機構也可能不同意我們的觀點，可能需要更多數據或可能完全拒絕批准。

第一部分財務信息

第 1 項。財務報表

SANGAMO 治療公司

簡明的合併資產負債表

（未經審計；以千計）

參見隨附的簡明合併財務報表附註。

SANGAMO 治療公司

簡明合併運營報表

（未經審計；以千計，每股金額除外）

			三個月已結束 6月30日												六個月已結束 6月30日
			2024						2023						2024						2023
收入			$	356					$	6,835					$	837					$	164,792
運營費用：
研究和開發			24,223						63,046						60,114						126,262
一般和行政			12,045						16,014						23,812						34,150
長期資產的減值			1,172						—						5,521						20,433
商譽減值和無限期無形資產			—						51,347						—						89,485
運營費用總額			37,440						130,407						89,447						270,330
運營損失			(37,084)						(123,572)						(88,610)						(105,538)
利息和其他收入，淨額			1,030						2,802						3,565						6,095
所得税前虧損			(36,054)						(120,770)						(85,045)						(99,443)
所得税支出（福利）			74						(6,264)						172						(6,070)
淨虧損			$	(36,128)					$	(114,506)					$	(85,217)					$	(93,373)
基本和攤薄後的每股淨虧損			$	(0.18)					$	(0.66)					$	(0.44)					$	(0.54)
用於計算基本和攤薄後的每股淨虧損的股票			203,946						174,325						194,049						171,445

    

參見隨附的簡明合併財務報表附註。

SANGAMO 治療公司

綜合虧損的簡明合併報表

（未經審計；以千計）

參見隨附的簡明合併財務報表附註。

SANGAMO 療法有限公司

簡明的股東權益合併報表

（未經審計；以千計，股票金額除外）

參見隨附的簡明合併財務報表附註。

SANGAMO 治療公司

簡明的股東權益合併報表

（未經審計；以千計，股票金額除外）

參見隨附的簡明合併財務報表附註。

SANGAMO 治療公司

簡明的合併現金流量表

（未經審計；以千計）

參見隨附的簡明合併財務報表附註。

SANGAMO 治療公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

註釋 1—重要會計政策的組織、列報基礎和摘要

注意事項 2—公允價值測量

注意事項 3—現金等價物和有價證券

注意 4—每股基本淨虧損和攤薄淨虧損

注意 5—主要客户、合作伙伴關係和戰略聯盟

注意 6—待售資產的減值和減記

注意 7—承付款和意外開支

注意 8—股票薪酬

注意 9—股東權益

注意 10—重組費用

注意 11—後續事件

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 中的討論包含《證券法》第27A條和《交易法》第21E條所指的趨勢分析、估計和其他前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於包含 “預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“尋求”、“應該”、“將” 等詞語的陳述，以及與這些術語或表述具有相似含義或否定的其他詞語。此類前瞻性陳述受已知和未知風險、不確定性、估計和其他因素的影響，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就或行業業績與此類前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。實際業績可能與此類前瞻性陳述中列出的結果存在重大差異，這是由於但不限於第一部分第1A項中描述的 “風險因素”，我們於2024年3月13日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日年度的10-K表年度報告或2023年年度報告，並輔之以本10-表季度報告第二部分第1A項所述的風險 Q。您還應閲讀以下討論和分析，以及我們2023年年度報告中包含的簡明合併財務報表和附註，這些附註包含在本季度報告和合並財務報表及其附註中。

概述

我們是一家基因組醫學公司，致力於將開創性的科學轉化為藥物，以改變患有嚴重神經系統疾病的患者和家庭的生活。我們認為，我們的鋅指表觀遺傳學調節劑非常適合潛在地解決毀滅性的神經系統疾病，而且我們的衣殼工程平臺在臨牀前研究中已證明能夠將輸送範圍擴大到目前可用的鞘內遞送衣殼以外，包括在中樞神經系統（CNS）中。

企業最新消息

與基因泰克簽訂的表觀遺傳學調控和衣殼交付許可協議

2024年8月2日，我們與羅氏集團（Genentech）的成員基因泰克（Genentech）簽訂了全球表觀遺傳學監管和衣殼交付許可協議，即《基因泰克協議》，以開發用於治療某些神經退行性疾病的靜脈注射基因組藥物。我們向基因泰克授予了針對tau的專有鋅指抑制劑（ZFR）和針對第二個未公開神經病學靶標的專有ZFR的獨家許可。我們還向基因泰克授予了我們專有的神經營促腺相關病毒衣殼STAC-bbb的獨家許可，用於針對tau或第二神經病學靶標的療法。根據基因泰克協議的條款，我們負責完成技術轉讓和某些臨牀前活動，基因泰克全權負責最終產品的所有臨牀開發、監管互動、製造和全球商業化。根據基因泰克協議，基因泰克有義務在2024年8月底左右向我們支付4,000萬美元的預付許可費，並將有義務在技術轉讓活動或基因泰克付款完成後向我們支付1,000萬美元的里程碑式付款。此外，根據基因泰克協議，我們有資格獲得高達19億美元的開發和商業里程碑收入，這些里程碑涉及多個潛在產品，並將此類產品的淨銷售額分為中個位數至不到十位數的兩位數特許權使用費，但須遵守某些特定減免額。

財務狀況—持續經營

根據我們目前的運營計劃，截至2024年6月30日的現金和現金等價物，加上我們預計將從基因泰克支付中獲得的5000萬美元的預付許可費和里程碑付款，預計只能使我們能夠在2025年第一季度滿足流動性需求。我們的重大虧損、運營現金流為負、目前手頭的流動性資源有限以及對獲得額外融資為運營提供資金的能力的依賴使管理層評估認為，自本季度報告中包含的財務報表發佈之日起，至少在未來12個月內，我們是否有能力繼續作為持續經營企業存在重大疑問。我們能否繼續作為持續經營企業運營，取決於我們是否有能力籌集大量額外資金來資助我們的運營和支持我們的研發工作，包括推進我們的2023年年度報告和本季度報告中描述的臨牀前和臨牀項目。儘管我們在2024年3月通過註冊直接向機構投資者發行普通股和附帶認股權證籌集了資金，並且我們預計將收到基因泰克付款，但我們仍需要大量額外資金才能繼續作為持續經營企業運營併為我們的運營提供資金。我們一直在積極尋求並將繼續積極尋求大量額外資本，包括通過公共或私募股權或債務融資、特許權使用費融資或其他來源，例如戰略合作和對我們計劃的其他直接投資。由於我們新調整的核心神經病學臨牀前項目的投機性質，我們可能無法吸引新的投資，而且可能無法獲得額外的資金

可接受的條款或完全可接受的條款。如果我們無法及時或根本無法獲得足夠的資金，我們將需要採取額外行動來滿足我們的流動性需求，包括額外的成本削減措施，例如進一步減少運營費用和推遲、縮小研發活動的範圍、停止或改變我們的研發活動，這將對我們的業務和前景產生重大不利影響，或者我們可能被要求完全停止運營，清算全部或部分資產，和/或尋求美國《破產法》的保護，以及您可能會損失全部或部分投資。如果我們無法在短期內獲得額外資金，我們可能會尋求美國《破產法》的保護。我們已經並將繼續探討申請破產保護是否符合我們公司和利益相關者的最大利益。

核心臨牀前神經病學項目和技術

我們的神經病學臨牀前開發側重於與我們的戰略轉型一致的兩個創新領域：（i）開發治療嚴重神經系統疾病的表觀遺傳學調節療法，（ii）開發新的工程腺相關病毒（AAV）衣殼以將我們的療法提供給預期的神經系統靶標。我們全資擁有的臨牀前項目的適應症包括慢性神經性疼痛、朊病毒病和tauopathy。

神經病學表觀遺傳學調控計劃

•正在研究的新藥（IND）使Nav1.7項目治療慢性神經性疼痛的研究繼續取得進展。

•利用我們名為Stac-bbB的新型AAV衣殼，臨牀試驗授權（CTA）的支持活動繼續推進我們的表觀遺傳學調控計劃，以治療朊病毒病。

•2024 年 5 月，我們在第 27 屆美國細胞與基因療法學會（ASGCT）年會上展示了 10 張海報演講，展示了表觀遺傳學調控在治療各種神經系統疾病方面取得的進展，包括朊病毒病、黃體病、1A 和 2A 型 Charcot-Marie-Tooth 病，或 CMT1A 和 CMT2A、Dravet 綜合徵、SOD1 介導的肌萎縮性側索硬化症，或 ALS、Phelan McDermid 綜合徵、帕金森氏病、Angelman 綜合徵和其他神經系統疾病。

•我們正在與鋅指神經病學表觀遺傳學調控計劃的新潛在合作者進行持續的業務發展討論。

新型 AAV 衣殼輸送技術

•我們繼續推進STAC-bbb的研究，這是我們專有的新型神經營養性AAV衣殼變體，在靜脈注射後，該變體顯示出業界領先的血腦屏障（bbB）滲透到非人類靈長類動物或NHP中，通過衣殼提供針對朊病和taupath的鋅指有效載荷，從而有效和廣泛地抑制靶基因。

•我們在ASGCT年會上發表了兩個平臺和四份海報演講，概述了通過我們的SIFTER衣殼工程平臺開發的桑加莫的AAV衣殼交付能力的發展。

•我們在ASGCT年會上就支持Stac-bbB如何穿越血腦屏障並繼續推進Stac-bbb製造活動的可能機制提出了令人鼓舞的初步發現。

•我們正在與Stac-BBB的其他潛在合作者進行持續的業務發展討論。

下一代基因組工程

•我們在ASGCT年會上展示了一個平臺和三張海報演講，展示了我們的下一代工程能力，包括下一代整合酶技術的發現。我們的模塊化整合酶（MinT）平臺建立在Sangamo的蛋白質DNA結構能力的基礎上，該能力源自其鋅指平臺，該平臺允許靶向經過精心設計的絲氨酸重組酶，該重組酶旨在實現大規模基因組編輯，有可能使用單一藥物治療在同一基因中具有獨特突變的患者。

•我們的MiNT平臺源自緊湊的Bxb1變體，旨在將整個基因整合到基因組中，以避免雙鏈DNA斷裂以及需要輔助基因組編輯或DNA修復調節貨物的幫助。MiNT平臺可以用於以神經學為重點的適應症，也可以為人類疾病和農業生物技術環境提供潛在的合作機會。

•2024年5月，我們在biorXiv上發表了一份題為 “重新編程的模塊化整合酶的系統開發可實現大型DNA序列的精確基因組整合” 的手稿，進一步詳細介紹了我們的MiNT平臺的發現和潛力。

•2024年6月，我們在美國實驗生物學會聯合會（FaseB，基因組工程：研究與應用會議）上介紹了MiNT平臺的進展。

•我們正在與潛在合作者就Sangamo的模塊化集成能力進行持續的業務發展討論。

臨牀項目

法布里病

•我們治療法布里病的研究性基因療法isaralgagene civaparvovec的1/2期STAAR研究已完成給藥，該研究共有33名患者給藥。

•自我們於2024年5月上次更新以來，又有三名接受過治療的患者退出酶替代療法（eRT），至今共有17名患者退出eRT。截至2024年8月6日，所有17名患者仍未接受急診治療。自2024年2月以來剩下的一名開始對eRT進行研究的患者已計劃在適當的時候退出eRT治療。

•治療時間最長的患者已經進行了四年的隨訪，我們繼續積累令人鼓舞的臨牀數據，包括腎功能改善的初步證據。根據初步發現，在接受治療超過一年的18名患者中，在接受治療的男性和女性患者的平均和中位表皮生長因子水平均有統計學上的顯著上升。我們預計在未來幾個月內分享最新的臨牀數據。

•2024年6月，我們與歐洲藥品管理局舉行了一次富有成效的會議，討論了isaralgagene civaparvovec可能在歐洲獲得批准的擬議途徑，美國食品藥品監督管理局（FDA）的成員出席了會議。

•我們正在與法布里病計劃的潛在合作者進行持續的業務發展討論。我們將繼續推遲對規劃潛在註冊試驗的額外投資，直到該計劃的合作或資金得到保障為止。

合作計劃

血友病 A

•2024年7月，我們報道了輝瑞公司（Pfizer）宣佈了評估giroctogene fitelparvovec的3期AFFINE試驗的積極結果。giroctocogene fitelparvovec是一種研究性基因療法，我們正在與輝瑞共同開發，並授權輝瑞用於治療患有中度至重度A型血友病的成年人。

•如果giroctocogene fitelparvovec獲得批准和商業化，giroctogene fitelparvovec達到某些監管和商業里程碑以及14％至20％的產品銷售特許權使用費，則我們有資格從輝瑞獲得高達2.2億美元的潛在里程碑付款，但由於專利到期、生物仿製藥進入市場以及根據某些第三方知識產權許可支付的款項而有所減少。

•輝瑞報告稱，與常規因子VIII（FVIII）替代預防治療相比，AFFINE試驗實現了從第12周到輸液後至少15個月隨訪的總年化出血率（ABR）不劣等的主要目標。在單劑量3e13 vg/kg後，giroctogene fitelparvovec顯示出與輸液前相比，平均總ABR在統計學上顯著降低（1.24對4.73；單側p值=0.0040）。

•符合試驗方案定義的關鍵次要終點，也顯示出與預防相比的優越性。84％的參與者在輸液後15個月內保持FVIII活性>5％（單側p值= 0.0086），大多數參與者的FVIII活性≥15％，治療的平均ABR顯示出98.3％的統計學顯著下降，從輸液前的4.08降至輸液後的0.07（從第12周開始）至少 15 個月 [15-44 個月]；單邊 p 值

•在AFFINE試驗中，giroctogene fitelparvovec的耐受性總體良好。通過顯色試驗測定，在49.3％的給藥參與者中，觀察到FVIII水平暫時升高≥150％，對療效和安全性結果沒有影響。15名患者（20％）報告了嚴重的不良事件，包括10名被評估為與治療相關的患者（13.3％）報告的13起事件。與治療相關的不良事件通常在臨牀管理後得到緩解。

•輝瑞報告説，對來自AFFINE試驗的完整3期數據集的分析正在進行中，更多數據將在即將舉行的醫學會議上公佈。

•輝瑞報告説，它將在未來幾個月內與監管機構討論這些數據。

合作

我們與生物製藥公司的合作為我們帶來了重要的財務和戰略收益，並增強了我們的研發工作和鋅指（ZF）技術平臺的潛力。他們利用我們合作者的治療和臨牀專業知識以及商業資源，目標是更快地將我們的藥物提供給患者。我們相信，這些合作有可能擴大我們的候選產品的潛在市場。迄今為止，我們已收到約8.17億美元的預付許可費、里程碑付款以及向合作者出售普通股的收益，並有機會從正在進行的合作中獲得高達38億美元的未來潛在里程碑付款，此外還有潛在的產品特許權使用費。

製造和工藝開發

繼2023年啟動業務重組之後，我們預計將嚴重依賴外部合作伙伴為我們的神經病學產品組合生產臨牀用品。我們將保留內部分析和流程開發能力。

宏觀經濟狀況

我們的業務和業務以及合作者的業務和業務可能會受到美國和其他國家的金融不穩定和經濟狀況惡化的影響，這些不穩定和衝突是由政治不穩定和衝突造成的，包括俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突和中東的衝突，或普遍的健康危機，這些危機過去曾導致市場混亂，包括大宗商品價格的劇烈波動、信貸和資本市場的不穩定，包括銀行存款和貸款承諾、供應的中斷連鎖中斷, 利率上升和全球通貨膨脹壓力.這些宏觀經濟因素可能會對我們繼續經營的能力產生重大不利影響，否則可能會對我們的業務、經營、經營業績和財務狀況以及普通股價格產生重大不利影響。特別是，這些宏觀經濟因素可能會對我們籌集所需的大量額外資本以資助業務和繼續經營的能力產生不利影響，我們無法確定我們是否能夠以我們可接受的條件獲得融資，或者根本無法確定。

經營業績的某些組成部分

過去，我們的收入主要來自合作協議的收入，其中包括預付許可費、研究服務報銷、里程碑成就以及研究補助金。2023年，我們與Biogen MA, Inc.和Biogen International GmbH（我們統稱為Biogen）以及諾華生物醫學研究院（簡稱諾華）的合作協議終止，與吉利德科學公司子公司Kite Pharma, Inc.（Kite）的合作協議根據其條款於2024年4月到期。我們預計收入將繼續在不同時期之間波動，並且無法保證新的合作或合作伙伴報銷會持續到其初始期限之後，也無法保證我們能夠實現這些協議中規定的里程碑。有關我們正在進行的合作協議條款的更多信息，請參閲本10-Q表季度報告第一部分第1項中包含的簡明合併財務報表附註中的附註5——主要客户、合作伙伴關係和戰略聯盟。

自成立以來，我們已經蒙受了淨虧損，隨着我們繼續開展研發活動，預計至少在未來幾年內將蒙受損失。迄今為止，我們主要通過發行股權證券以及合作和研究補助金收入來為我們的業務提供資金。

儘管我們預計，由於2023年4月宣佈的業務重組和員工隊伍的裁員，以及我們在加利福尼亞州的內部製造和異體研究足跡的大幅減少，或者2023年4月的重組，2023年11月宣佈的進一步業務重組和相應的員工裁員，或2023年11月的重組，以及法國業務的關閉和相應的員工裁員，包括關閉，我們預計研發費用將在短期內減少對於我們在法國瓦爾邦訥的細胞療法制造設施和研究實驗室，或法國重組，我們預計未來將繼續投入大量資源進行研發，如果我們成功地將候選產品從研究階段推進到臨牀試驗，預計未來幾年的研發費用將增加。

一般和管理費用主要包括高管、財務和行政人員的工資和人事相關費用、股票薪酬支出、專業費用、分配的設施和信息技術費用、專利申請費用和其他一般公司費用。儘管我們預計，與2023年4月的重組、2023年11月的重組和法國重組有關的一般和管理費用將在短期內減少，但我們預計，隨着我們繼續將候選產品推向臨牀和通過診所，我們的業務增長將需要增加一般和管理費用。

關鍵會計政策與估計

我們的簡明合併財務報表和相關披露是根據美國公認的會計原則編制的。這些簡明合併財務報表的編制要求我們做出估計、假設和判斷，這些估計、假設和判斷會影響我們的簡明合併財務報表和附註中報告的金額。我們的估算基於歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的其他各種假設，這些假設的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看不出來。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值有所不同。我們認為，以下政策對於瞭解我們的財務狀況和經營業績至關重要，因為它們要求我們對本質上不確定的問題做出估計、假設和判斷。

我們認為，與長期資產估值相關的關鍵會計政策和估算是編制簡明合併財務報表時使用的最重要的估計和假設。請參閲本10-Q表季度報告第一部分第1項中包含的簡明合併財務報表附註中的附註1——組織、列報基礎和重要會計政策摘要。

與2023年年度報告第二部分第7項中的 “管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析” 中披露的關鍵會計政策和估計相比，在截至2024年6月30日的三個月和六個月中，我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化。

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的經營業績

收入

			截至6月30日的三個月																								截至6月30日的六個月
			（以千計，百分比值除外）																								（以千計，百分比值除外）
			2024						2023						改變						%						2024						2023						改變						%
收入			$	356					$	6,835					$	(6,479)					(94.8%)						$	837					$	164,792					$	(163,955)					(99%)

在截至2024年6月30日的三個月和六個月中，收入主要包括我們與Sigma-Aldrich Corporation（Sigma）和開放單克隆技術公司（現為Ligand Pharmicals Inc.）（即Ligand Pharmicals Inc.）（Ligand Pharmicals Inc.）（Ligand Pharmicals Inc.）（我們預計未來的收入將主要來自我們的許可協議。我們與Biogen和Novartis合作協議的終止於2023年6月生效，此後我們無權從Biogen或Novartis獲得任何進一步的里程碑付款或特許權使用費，Biogen或Novartis也沒有任何進一步的義務開發或向我們償還以前受Biogen和Novartis合作約束的任何計劃的費用。此外，根據Kite的條款，我們與Kite的合作協議已於2024年4月到期。

截至2024年6月30日的三個月，與2023年同期相比，收入減少了650萬美元，這主要是由於我們先前與Biogen和Novartis的合作協議相關的收入分別減少了240萬美元和220萬美元，這是由於這些合作協議於2023年6月終止，與Kite的合作協議相關的收入減少了120萬美元，收入減少了50萬美元與我們與 Sigma 和 Ligand 簽訂的許可協議有關。

截至2024年6月30日的六個月中，與2023年同期相比，收入減少了1.640億美元，這主要是由於2023年6月終止了合作協議，與生物健和諾華的合作協議相關的收入分別減少了1.345億美元和1,220萬美元，與Kite的合作協議相關的收入減少了1,350萬美元，減少了360萬美元與我們與Sigma和Ligand簽訂的許可協議相關的收入。

運營費用

			截至6月30日的三個月																								截至6月30日的六個月
			（以千計，百分比值除外）																								（以千計，百分比值除外）
			2024						2023						改變						%						2024						2023						改變						%
運營費用：
研究和開發			$	24,223					$	63,046					$	(38,823)					(62%)						$	60,114					$	126,262					$	(66,148)					(52%)
一般和行政			12,045						16,014						(3,969)						(25%)						23,812						34,150						(10,338)						(30%)
長期資產的減值			1,172						—						1,172						100%						5,521						20,433						(14,912)						(73%)
商譽減值和無限期無形資產			—						51,347						(51,347)						(100%)						—						89,485						(89,485)						(100%)
運營費用總額			$	37,440					$	130,407					$	(92,967)					(71%)						$	89,447					$	270,330					$	(180,883)					(67%)

研究和開發費用

研發費用主要包括薪酬相關費用，包括重組費用和股票薪酬、實驗室用品、臨牀前和臨牀研究、臨牀生產供應、合同研發以及分配的設施和信息技術費用。

與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月，研發費用減少了3,880萬美元，這主要是由於2023年宣佈的運營重組和相應裁員導致員工人數減少，以及截至2023年6月30日的三個月中記錄的與4月重組相關的重組費用，臨牀前和臨牀費用減少了15.1美元，導致員工人數減少，至2023年6月30日百萬主要與終止與Biogen和Novartis的合作協議，推遲某些計劃並重新確定其優先順序，將設施和基礎設施相關費用減少到390萬美元，分配的管理費用減少到360萬美元。截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，研發費用中包含的股票薪酬支出分別為130萬美元和390萬美元。

截至2024年6月30日的六個月中，研發費用與2023年同期相比減少了6,610萬美元，這主要是由於2023年宣佈的運營重組和相應裁員導致員工人數減少，獎金支出減少以及截至2023年6月30日的六個月中記錄的與4月重組相關的重組費用，較低的臨牀前重組導致員工人數減少以及2,490萬美元的臨牀費用主要與終止與Biogen和Novartis的合作協議以及某些計劃的延期和重新確定優先順序有關，設施和基礎設施相關費用減少了570萬美元，這主要是由於折舊率降低，分配的管理費用減少了650萬美元。截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，研發費用中包含的股票薪酬支出分別為270萬美元和880萬美元。

我們預計未來將繼續投入大量資源進行研究和開發。儘管我們預計，由於2023年4月的重組、2023年11月的重組和法國重組以及某些計劃的相關優先次序調整以及某些新投資的延期，我們的研發費用將在短期內減少，但我們最終預計，如果我們成功推進臨牀項目，如果我們能夠將臨牀前候選產品推進臨牀試驗和/或成功獲得新的臨牀試驗，研發費用將在未來幾年內增加合作或推進我們的臨牀項目所必需的其他資本。

完成我們的開發計劃所需的時間長短和這些項目的開發成本可能會受到臨牀前測試結果、候選產品的臨牀試驗註冊範圍和時間、我們在其他治療領域進行開發計劃的決定、無論我們是與合作伙伴或合作者一起開發候選產品還是獨立開發候選產品的能力，以及我們為推進項目開發獲得必要資金的能力的影響。例如，我們目前的重點是我們的核心神經病學臨牀前項目，我們還不知道我們是否以及在多大程度上會將臨牀前計劃中的任何候選產品推廣到臨牀和哪些治療領域。在這方面，我們將推遲對法布里病基因療法計劃註冊試驗規劃活動的新投資，直到我們為該計劃找到合作伙伴或外部投資為止。我們正在積極尋找合作伙伴或直接外部投資（如適用），以推進我們的法布里病、STAC-bbB和模塊化整合酶計劃。此外，每個所追求的治療領域獲得監管部門批准所需的臨牀試驗的範圍和數量取決於相關監管機構的意見，我們尚未就我們可能選擇進行的所有潛在治療領域徵求此類意見，即使在提供了此類意見之後，適用的監管機構隨後仍可能要求進行額外的臨牀研究，然後才能根據我們或其他人生成的新數據給予監管部門的批准

公司，或出於我們無法控制的其他原因。作為任何監管部門批准的條件，我們還可能需要遵守上市後的開發承諾，包括額外的臨牀試驗要求。由於上述不確定性，我們無法確定與我們的開發計劃相關的期限或全部成本。

我們的潛在治療產品受到漫長而不確定的監管程序的約束，這可能導致我們獲得任何必要的監管批准。未能獲得必要的監管批准將使我們無法將受影響的候選產品商業化。此外，我們的候選產品的臨牀試驗可能無法證明安全性和有效性，這可能會阻礙或嚴重延遲監管部門的批准。關於我們的研發活動（包括完成候選產品的開發）的風險和不確定性以及對我們的業務、財務狀況和增長前景的影響的討論可以在2023年年度報告第一部分第1A項的 “風險因素” 中找到，並輔之以本10-Q表季度報告第二部分第1A項 “風險因素” 中描述的風險。

一般和管理費用

一般和管理費用主要包括與薪酬相關的費用，包括高管、法律、財務和行政人員的重組費用和股票薪酬、專業費用、分配的設施和信息技術費用以及其他一般公司費用。

與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月，一般和管理費用減少了400萬美元，這主要是由於2023年宣佈的業務重組和相應裁員導致員工人數減少，以及截至2023年6月30日的三個月中記錄的與4月重組相關的重組費用，Biogen合同成本資產攤銷額為280萬美元，導致員工人數減少在這三個月中由於合作協議終止、外部專業服務減少80萬美元以及設施和基礎設施相關成本降低至150萬美元，截至2023年6月30日。這些減少被360萬美元的分配管理費用增加以及與終止的製造相關供應商協議相關的240萬美元支出部分抵消了這些減少，而這些費用將不會給Sangamo帶來經濟利益。截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，一般和管理費用中包含的股票薪酬支出分別為170萬美元和290萬美元。

與2023年同期相比，截至2024年6月30日的六個月中，一般和管理費用減少了1,030萬美元，這主要是由於2023年宣佈的業務重組和相應裁員導致員工人數減少、獎金支出減少以及截至2023年6月30日的三個月中記錄的與4月重組Biogen合同相關的重組費用導致員工人數減少 280萬美元的成本資產攤銷在截至2023年6月30日的三個月中錄得，這是由於合作協議終止，外部專業服務減少了390萬美元，設施和基礎設施相關成本降低了320萬美元。增加的660萬美元管理費用，以及與終止的製造相關供應商協議相關的240萬美元支出部分抵消了這些減少，而這些費用將不會給Sangamo帶來經濟利益。截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，一般和管理費用中包含的股票薪酬支出分別為310萬美元和630萬美元。

儘管我們預計，與2023年4月的重組、2023年11月的重組和法國重組有關的一般和管理費用將在短期內略有減少，但我們預計，如果我們成功推進臨牀項目，如果我們能夠將臨牀前候選產品推進臨牀試驗和/或成功獲得新的合作或其他資本，未來幾年的一般和管理費用將增加。

重組費用

2023 年，我們執行了一系列業務重組，並在 2023 年 4 月和 2023 年 11 月宣佈了相應的裁員。2024年，我們將結束在法國的業務，並於2024年3月宣佈相應裁員。這些重組旨在降低總體成本，推進我們向專注於神經病學的基因組醫學公司的戰略轉型，專注於針對嚴重神經系統疾病的表觀遺傳學調控計劃和新型AAV衣殼輸送技術。與2023年11月的重組和法國重組有關，在截至2024年6月30日的三個月和六個月中，與員工遣散費和通知期付款、福利和其他員工相關成本相關的費用不是實質性費用。在截至2024年6月30日的三個月中，我們確認了240萬美元作為與終止的製造相關供應商協議相關的費用，這些費用將不會給Sangamo帶來經濟利益。

有關更多信息，請參閲本10-Q表季度報告第一部分第1項中包含的簡明合併財務報表附註中的附註10——重組費用。

商譽和長期資產減值

在截至2024年6月30日的三個月和六個月中，我們分別確認了120萬美元和550萬美元的減值費用。在截至2024年6月30日的六個月中，我們董事會批准了法國重組，我們啟動了多項旨在降低成本的行動，包括與關閉加州布里斯班工廠相關的活動，我們面臨着股價和相關市值的持續下跌。設施轉租的市場利率也有所下降，這表明使用權和租賃權益改善資產的賬面價值可能會受到損害。由於這些因素，我們得出結論，某些長期資產，主要包括使用權資產、相關的租賃權益改善以及某些製造和實驗室設備，受到損害。

在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，我們分別確認了5,130萬美元和1.099億美元的減值費用。在截至2023年6月30日的六個月中，我們的股價和相關市值持續下跌，某些研發計劃的延期和優先次序調整，我們與Biogen和Novartis的合作協議終止。由於這些因素，我們得出結論，我們的商譽、無限期無形資產和某些長期資產受到減值。

欲瞭解更多信息，請參閲本10-Q表季度報告第一部分第1項所含簡明合併財務報表附註中的附註6——待售資產的減值和減記。

利息和其他收入，淨額

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，利息和其他收入淨額分別為100萬美元和280萬美元。減少180萬美元的主要原因是有價證券減少導致利息收入減少了160萬美元，研究税收抵免減少了80萬美元，部分被與外幣匯率波動相關的60萬美元所抵消。

截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，利息和其他收入淨額分別為360萬美元和610萬美元。減少250萬美元的主要原因是有價證券減少導致利息收入減少350萬美元，研究税收抵免減少40萬美元，部分被與外幣匯率波動相關的120萬美元所抵消。

流動性和資本資源

流動性

自成立以來，我們已經蒙受了鉅額淨虧損，我們的運營資金主要來自發行股權證券、企業合作者和戰略合作伙伴的付款以及研究補助金。

截至2024年6月30日，我們的現金及現金等價物總額為2780萬美元，而截至2023年12月31日，現金、現金等價物和有價證券為8,100萬美元。我們在這一年中最主要的資本使用是員工薪酬和外部研發費用，例如與我們的治療項目相關的製造、臨牀試驗和臨牀前活動。超過即時需求的現金將根據我們的投資政策進行投資，以實現資本保值和流動性。

2020年8月，我們與傑富瑞集團簽訂了公開市場銷售協議或銷售協議，規定根據現有的貨架註冊聲明，不時以 “在場” 發行的形式出售高達1.5億美元的普通股。2022年12月，我們簽訂了公開市場銷售協議的第2號修正案，該修正案將銷售協議下的總髮行價格又增加了1.75億美元。截至2024年6月30日，銷售協議下仍有約1.945億美元的可用資金。在截至2024年6月30日的三個月和六個月中，沒有出售任何股票。在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，我們出售了4,286,831股和8,249,261股普通股，銷售協議下的淨收益分別約為540萬美元和1,510萬美元。

根據會計準則編纂主題205-40，財務報表的列報——持續經營或ASC主題205-40，我們有責任評估條件和/或事件是否使人們對我們在本10-Q表季度報告中包含的簡明合併財務報表發佈之日起一年內到期的未來財務義務的能力產生重大懷疑。根據ASC主題205-40的要求，管理層的評估最初不應考慮截至簡明合併財務報表發佈之日尚未全面實施的管理層計劃的潛在緩解影響。當存在重大疑問時，管理層將評估其計劃的緩解效果是否足以緩解人們對公司持續經營能力的重大懷疑。但是，只有在以下兩個條件下才考慮管理層計劃的緩解作用：(i) 這些計劃很可能在財務報表發佈之日後的一年內得到有效實施；(ii) 計劃實施後很可能會緩解引起重大疑慮的相關條件或事件

關於該實體在財務報表發佈之日後的一年內繼續作為持續經營企業的能力。通常，這些計劃必須在財務報表發佈之日之前獲得公司董事會的批准，才能被視為可能得到有效實施。

根據我們目前的運營計劃，截至2024年6月30日的現金和現金等價物，加上基因泰克付款，預計只能在2025年第一季度之前滿足流動性需求。我們的重大虧損、運營現金流為負、目前手頭的流動性資源有限以及對獲得額外融資為運營提供資金的能力的依賴使管理層評估認為，自本季度報告中包含的財務報表發佈之日起，至少在未來12個月內，我們是否有能力繼續作為持續經營企業存在重大疑問。我們能否繼續作為持續經營企業運營，取決於我們是否有能力籌集大量額外資金來資助我們的運營和支持我們的研發工作，包括推進我們的2023年年度報告和本季度報告中描述的臨牀前和臨牀項目。儘管我們在2024年3月通過註冊直接向機構投資者發行普通股和附帶認股權證籌集了資金，儘管我們預計將收到基因泰克付款，但我們仍需要大量額外資金才能繼續作為持續經營企業運營併為我們的運營提供資金。我們一直在積極尋求並將繼續積極尋求大量額外資本，包括通過公共或私募股權或債務融資、特許權使用費融資或其他來源，例如戰略合作和對我們計劃的其他直接投資。由於我們新調整的核心神經病學臨牀前項目的投機性質，我們可能無法吸引新的投資。額外資金可能無法按可接受的條件提供，也可能根本無法提供。如果我們無法及時或根本無法獲得足夠的資金，我們將需要採取額外行動來滿足我們的流動性需求，包括進一步減少運營開支和推遲、縮小研發活動的範圍、停止或改變我們的研發活動，這將對我們的業務和前景產生重大不利影響，或者我們可能被要求完全停止運營，清算全部或部分資產，和/或尋求美國《破產法》的保護，以及您可能會損失全部或部分投資。如果我們無法在短期內獲得額外資金，我們可能會尋求美國《破產法》的保護。我們已經並將繼續探討申請破產保護是否符合我們公司和利益相關者的最大利益。

儘管我們預計2023年4月的重組、2023年11月的重組和法國重組將在2024年底之前基本完成，但由於每項重組可能導致或與之相關的事件，我們也可能產生目前未考慮的其他費用或現金支出。此外，我們可能無法在預期的時間表上實現這些成本削減措施和其他成本削減計劃的預期收益，或者我們可能比預期的更快地使用可用資本，否則可能會加速我們的流動性需求，並可能迫使我們進一步削減或暫停或完全停止運營。此外，我們在一定程度上依賴我們的合作伙伴為我們的臨牀前和臨牀項目提供資金或以其他方式推進我們的臨牀前和臨牀項目。但是，我們與百健和諾華的合作協議在2023年6月終止，我們與Kite的合作協議於2024年4月到期。儘管我們可能會尋找新的合作伙伴來推進這些合作所涉及的一些項目以及我們的法布里病、STAC-BBB和模塊化整合酶計劃，但我們尚未而且可能永遠不會成功地及時、以可接受的條件或完全成功地完成這些計劃，否則我們可能無法籌集足夠的額外資金來自己推進這些計劃，在這種情況下，我們將不會獲得任何成功我們在這些計劃中的投資回報。無論如何，我們需要大量的額外資金來推進這些合作所涉及的項目以及我們的法布里病、STAC-bbB和模塊化整合酶計劃，並以其他方式執行我們目前的運營計劃。如果我們通過公開或私募股權發行（包括根據我們在傑富瑞集團的市場發行計劃進行銷售）籌集額外資金，則現有股東的所有權權益將被稀釋，鑑於我們目前的股價下跌，這種稀釋可能會很大，而且任何新的股票證券的條款都可能優先於我們的普通股，幷包括優於普通股的權利。如果我們通過特許權使用費融資或其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集額外資金，我們可能需要向我們的候選產品、技術、未來收入來源或研究計劃放棄某些寶貴的權利，或者以可能不利的條款授予許可。如果我們通過債務融資籌集額外資金，我們可能會受到特定的財務契約或契約的約束，限制或限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或進行某些交易，其中任何一項都可能限制我們將候選產品商業化或作為企業運營的能力。

此外，當我們將精力集中在專有的人體療法上時，我們將需要向美國食品藥品管理局或其他類似的外國監管機構尋求監管部門對候選產品的批准，這一過程每種產品的成本可能超過數億美元。由於我們無法控制的外部因素，例如新興生物技術公司股票市場的波動以及美國和國外的總體經濟和市場狀況，我們在進入資本市場方面可能會遇到困難。特別是，我們籌集為業務提供資金所需的大量額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況以及美國和全球信貸和金融市場的混亂和波動的不利影響，例如最近所經歷的情況，部分原因是俄羅斯和烏克蘭之間的持續衝突以及中東的衝突。我們無法確定我們是否能夠按照我們可接受的條件獲得融資，或者根本無法確定。

現金流

運營活動

截至2024年6月30日的六個月中，用於經營活動的淨現金為7,550萬美元，這主要是由於：

•淨虧損8,520萬美元，經非現金長期資產減值費用550萬美元、與股票薪酬相關的其他非現金支出580萬美元、折舊和攤銷260萬美元以及250萬美元的經營租賃使用權資產攤銷，被30萬美元有價證券折扣和減值的增加以及10萬美元的其他非現金調整所抵消；以及

•應付賬款和其他應計負債減少470萬美元，應計薪酬和員工福利減少320萬美元，租賃負債減少280萬美元。預付費用和其他資產減少360萬美元，應收利息減少40萬美元，應收賬款減少30萬美元，部分抵消了這些費用。

截至2023年6月30日的六個月中，用於經營活動的淨現金為1.27億美元，這主要是由於：

•淨虧損9,340萬美元，經非現金商譽、無限期無形資產和1.099億美元的長期資產減值費用調整後，與股票薪酬1,510萬美元相關的其他非現金支出，770萬美元的折舊和攤銷以及400萬美元的經營租賃使用權資產攤銷，由與遞延所得税負債逆轉相關的640萬美元所得税優惠所抵消相關的無限期無形資產減值和有價商品折扣增加的結果190萬美元的證券；以及

•遞延收入減少1.543億美元，主要歸因於我們與Biogen合作協議的終止相關合同修改以及我們與Kite合作協議的估計值變化的影響，應計薪酬和員工福利減少850萬美元，主要歸因於獎金支付，應付賬款和其他應計負債減少310萬美元，租賃負債減少250萬美元。預付費用和其他資產減少了550萬美元，應收賬款減少了100萬美元，部分抵消了這些費用。

投資活動

截至2024年6月30日的六個月中，投資活動提供的淨現金為3,600萬美元，涉及3,470萬美元的有價證券的銷售、110萬美元的有價證券的到期日以及歸類為待售資產的出售10萬美元。

截至2023年6月30日的六個月中，投資活動提供的淨現金為7,820萬美元，與1.46億美元的有價證券的到期日有關，部分被購買5,210萬美元的有價證券和1,570萬美元的房地產和設備所抵消。

融資活動

截至2024年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金為2160萬美元，與普通股發行收益2190萬美元有關，扣除210萬美元的發行費用，以及根據員工股票購買計劃發行普通股的收益10萬美元，部分被50萬美元股權獎勵淨股結算所繳納的税款所抵消。

截至2023年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金為1,450萬美元，主要與市面發行的1,510萬美元收益有關，扣除40萬美元的發行費用以及根據70萬美元的員工股票購買計劃購買普通股的收益，部分被與130萬美元股權獎勵淨股結算相關的税款所抵消。

運營資本和資本支出要求

我們預計至少在未來幾年內將繼續出現營業虧損，需要籌集大量額外資金。當前宏觀經濟環境的影響，包括烏克蘭戰爭和中東衝突的影響、通貨膨脹、氣候變化、利率上升以及其他經濟不確定性和波動，已經並可能繼續導致全球金融市場的嚴重混亂，這可能會損害我們以可接受或完全可以接受的條件獲得資本的能力，進而可能對我們的流動性和我們繼續作為持續經營的企業的能力產生負面影響。2025年第一季度之後的未來資本需求將是可觀的，我們預計現有的現金和現金等價物，加上基因泰克付款，將足以為我們的計劃運營提供資金，我們需要籌集大量額外資金，以繼續作為持續經營企業運營併為開發提供資金，

我們的候選產品的製造和潛在商業化（參見上文 “—財務狀況—持續經營” 和 “—流動性和資本資源—流動性”）。

當我們將精力集中在專有的人體療法上時，我們將需要尋求美國食品藥品管理局對候選產品的批准，這一過程每種產品的成本可能超過數億美元。我們未來的資本要求將取決於許多前瞻性因素，包括：

•對我們的早期核心神經病學項目候選產品的臨牀前測試結果；

•我們的候選產品和潛在候選產品的臨牀試驗的啟動、進展、時間安排和完成；

•監管部門批准的結果、時間和成本；

•我們的合作協議的成功；

•可能由於監管要求的變化而導致的延遲；

•我們追求的候選產品的數量；

•提交和起訴專利申請以及執行和辯護專利索賠所涉及的費用；

•未來進入許可和向外許可交易的時間和條款；

•建立銷售、營銷、製造和分銷能力的成本和時機；

•採購我們的候選產品的臨牀和商業用品的成本；

•我們在多大程度上收購或投資企業、產品或技術，包括與此類收購和投資相關的成本；以及

•潛在爭議和訴訟的費用。

合同義務

2023年年度報告中報告了我們截至2023年12月31日的未來最低合同義務。在截至2024年6月30日的六個月中，與先前在2023年年度報告中披露的合同義務相比，我們的正常業務流程沒有發生任何重大變化。

第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露

不適用。

第 4 項。控制和程序

評估披露控制和程序

我們維持披露控制和程序，旨在合理地保證《交易法》報告中要求披露的信息將在美國證券交易委員會規則和表格規定的期限內記錄、處理、彙總和報告，並收集此類信息並將其傳達給我們的管理層，包括酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時就所需的披露做出決定。

在我們的首席執行官兼首席財務官的監督下，我們評估了截至2024年6月30日的披露控制和程序（定義見《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的有效性。根據該評估，截至2024年6月30日，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

控制和程序的固有侷限性

我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，預計我們的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制不會防止所有錯誤和所有欺詐。控制系統，無論設計和操作多麼精良，都只能合理地保證控制系統的目標得到滿足。控制系統的設計反映了資源限制；必須從成本的角度考慮控制的好處。由於所有控制系統都存在固有的侷限性，因此任何控制措施評估都無法絕對保證我們公司的所有控制問題和欺詐事件（如果有）已經或將要被發現。由於這些固有的限制是披露和財務報告程序的已知特徵，因此可以在流程中設計保障措施，以減少但不能消除這些風險。這些固有的限制包括決策中的判斷可能存在的現實

故障，故障是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。也可以通過某些人的個人行為、兩人或更多人的串通或管理層推翻控制來規避控制。任何控制系統的設計都部分基於對未來事件可能性的某些假設。儘管我們的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制旨在為實現其目標提供合理的保證，但無法保證任何設計在未來的所有條件下都能成功實現其既定目標。隨着時間的推移，由於條件的變化或對政策或程序的遵守程度下降，控制措施可能會變得不足。由於具有成本效益的控制系統固有的侷限性，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生而無法被發現。

財務報告內部控制的變化

在截至2024年6月30日的季度中，我們的財務報告內部控制沒有發生任何對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。

第二部分。其他信息

第 1 項。法律訴訟

我們不是任何未決法律訴訟的材料的當事方。我們可能會不時參與正常業務過程中出現的法律訴訟。

第 1A 項。風險因素

下面，我們以補充形式提供了與先前在《2023年年度報告》第一部分第1A項中披露的風險因素相比的變化。我們在2023年年度報告第一部分第1A項中披露的風險因素進一步討論了這些補充風險，我們鼓勵您閲讀並仔細考慮2023年年度報告第一部分第1A項中披露的風險因素，以更全面地瞭解對我們的業務至關重要的風險和不確定性。

自成立以來，我們已經蒙受了巨大的營業虧損，預計在可預見的將來我們將持續遭受虧損。

我們有經常性淨虧損的歷史，包括截至2024年6月30日的六個月的8,520萬美元以及截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的2.578億美元和1.923億美元，自1995年開始運營以來，我們已經產生了營業虧損。我們未來的虧損程度和盈利時機尚不確定，我們預計在可預見的將來將蒙受損失。自成立以來，我們一直在開發鋅指（ZF）技術，這已經並將繼續需要大量的研發支出。迄今為止，我們的資金來自於股票證券的發行、合作協議產生的收入、我們技術非治療應用方面的其他戰略夥伴關係、聯邦政府的研究補助金和研究基金會發放的補助金。隨着我們繼續開發臨牀前核心神經病學治療項目和衣殼工程平臺，我們預計未來幾年將繼續蒙受額外的營業虧損。如果創造可觀的產品收入和實現盈利所需的時間比我們目前的預期要長，或者如果我們無法通過股權融資或其他資金來源產生流動性，我們可能會被迫進一步削減或暫停或完全停止運營。

人們對我們繼續作為持續經營企業的能力存在重大疑問。我們需要大量額外資金來執行我們的運營計劃並繼續作為持續經營企業運營。如果我們無法及時或根本無法獲得足夠的資金，我們將需要採取額外行動來滿足我們的流動性需求，包括額外的成本削減措施，例如進一步減少運營費用和推遲、縮小研發活動的範圍、停止或改變我們的研發活動，這將對我們的業務和前景產生重大不利影響，或者我們可能被要求完全停止運營，清算全部或部分資產，和/或尋求美國《破產法》的保護，以及您可能會損失全部或部分投資。股票證券的未來銷售和發行也將導致我們的股東大幅稀釋。

自成立以來，我們已經蒙受了鉅額的營業虧損和負的運營現金流，尚未實現盈利。根據我們目前的運營計劃，我們估計，截至2024年6月30日，我們的可用現金、現金等價物和有價證券，加上我們預計在短期內從基因泰克獲得的5000萬美元預付許可費和里程碑付款（“基因泰克付款”），將足以為2025年第一季度的計劃運營提供資金。我們的財務狀況使人們對我們繼續作為持續經營企業的能力產生了嚴重懷疑。我們能否繼續作為持續經營企業運營，取決於我們是否有能力籌集大量額外資金來為我們的運營提供資金和支持我們的研發工作，包括推進我們的2023年年度報告和本季度報告中描述的臨牀前和臨牀項目。在這方面，我們一直在尋求並將繼續積極尋求大量額外資本，包括通過公共或私募股權或債務融資、特許權使用費融資或其他來源，例如戰略合作和對我們計劃的其他直接投資。儘管我們在2024年3月通過註冊直接向普通股和附帶認股權證的機構投資者直接發行或2024年註冊直接發行籌集了資金，在扣除配售代理費和預計應付的發行費用後，淨收益約為2180萬美元，儘管我們預計將收到基因泰克付款，但我們仍需要大量額外資本才能繼續作為持續經營企業運營併為我們的運營提供資金。額外資金可能無法按可接受的條件提供，也可能根本無法提供。特別是，人們認為我們有能力繼續作為持續經營企業運營，這可能會使我們更難獲得持續經營所需的融資，尤其是在當前艱難的宏觀經濟和市場條件下。此外，由於我們新調整的核心神經病學臨牀前項目的投機性質，我們可能無法吸引新的投資。如果我們無法及時或根本無法獲得足夠的資金，我們將需要採取額外行動來滿足我們的流動性需求，包括進一步減少運營開支和推遲、縮小研發活動的範圍、停止或改變我們的研發活動，這將對我們的業務和前景產生重大不利影響，或者我們可能被要求完全停止運營，清算全部或部分資產，和/或尋求美國《破產法》的保護，以及你可能會全部輸掉或者

您的投資的一部分。如果我們無法在短期內獲得額外資金，我們可能會尋求美國《破產法》的保護。我們已經並將繼續探討申請破產保護是否符合我們公司和利益相關者的最大利益。

2023年4月，我們宣佈重組業務，裁減生效，大幅減少我們在加利福尼亞的內部製造和異體研究足跡，或2023年4月進行重組。2023年11月，我們宣佈進一步重組運營並裁員，即2023年11月的重組，包括一項戰略轉型，將資源集中在我們專有的以神經學為重點的表觀遺傳學調控計劃和AAV衣殼交付技術上，並轉移所有美國業務，包括我們的業務總部，移至我們在加利福尼亞州里士滿的工廠。2024 年 3 月 1 日，我們董事會批准在 2024 年底之前結束我們在法國的業務，關閉我們在法國瓦爾邦的工廠，或法國重組。儘管我們預計2023年4月的重組、2023年11月的重組和法國重組將分別在2024年第三季度、2024年第三季度和2024年第四季度之前完成，但由於每項重組可能導致或與之相關的事件，我們也可能產生目前未考慮的其他費用或現金支出。此外，我們可能無法在預期的時間表上實現這些成本削減措施和其他成本削減計劃的預期收益，或者我們可能比預期的更快地使用可用資本，否則可能會加速我們的流動性需求，並可能迫使我們進一步削減或暫停或完全停止運營。此外，我們歷來部分依賴合作伙伴為我們的臨牀前和臨牀項目提供資金或以其他方式推進我們的臨牀前和臨牀項目。但是，在2023年6月，我們與百健和諾華的合作協議終止，我們與Kite的合作協議根據其條款於2024年4月到期。儘管我們已經簽訂了基因泰克協議，根據該協議，我們有資格在完成技術轉讓活動後獲得1,000萬美元的里程碑付款以及額外的開發和商業里程碑付款，但我們可能無法完成獲得技術轉讓里程碑付款的必要行動，在這種情況下，我們的財務狀況將受到不利影響，我們可能永遠不會收到任何未來的開發或商業里程碑付款。此外，儘管我們可能會尋找新的合作伙伴來推進這些合作所涉及的一些項目以及我們的法布里病和模塊化整合酶計劃，但我們尚未或可能永遠不會成功地及時、以可接受的條件或根本無法成功地完成這些計劃，否則我們可能無法籌集足夠的額外資金來自己推進這些項目和其他計劃，在這種情況下，我們將不會獲得任何回報關於我們對這些計劃的投資。無論如何，我們需要大量的額外資金來推進我們的核心神經病學項目以及我們的法布里病、STAC-bbB和模塊化整合酶項目，並以其他方式執行我們目前的運營計劃。

如果我們通過公開或私募股權發行（包括根據我們與傑富瑞集團的市場發行計劃進行銷售）籌集額外資金，則現有股東的所有權權益將被稀釋，鑑於我們目前的股價下跌，這種稀釋可能會很大。例如，在2024年的註冊直接發行中，我們發行了24,761,905股普通股、購買3,809,523股普通股的預先注資認股權證以及隨附的認股權證，以普通股每股價格（或以預先籌資的認股權證代替）購買共計28,571,428股普通股，並附帶每股0.84美元的認股權證。此外，我們可能發行的任何新股票證券的條款可能優先於普通股，幷包括優先於普通股的權利。如果我們通過特許權使用費融資或其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集額外資金，我們可能需要向我們的候選產品、技術、未來收入來源或研究計劃放棄某些寶貴的權利，或者以可能不利的條款授予許可。如果我們通過債務融資籌集額外資金，我們可能會受到特定的財務契約或契約的約束，限制或限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或進行某些交易，其中任何一項都可能限制我們將候選產品商業化或作為企業運營的能力。

此外，當我們將精力集中在專有的人體療法上時，我們將需要向美國食品藥品管理局或其他類似的外國監管機構尋求監管部門對候選產品的批准，這一過程每種產品的成本可能超過數億美元。由於我們無法控制的外部因素，例如新興生物技術公司股票市場的波動以及美國和國外的總體經濟和市場狀況，我們在進入資本市場方面可能會遇到困難。特別是，我們籌集為業務提供資金所需的大量額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況以及美國和全球信貸和金融市場的混亂和波動的不利影響，例如最近所經歷的那樣。我們無法確定我們是否能夠按照我們可接受的條件獲得融資，或者根本無法確定。我們未能及時獲得充足的資金將對我們繼續經營的能力以及開發候選技術和產品的能力產生不利影響。

如果我們尋求根據美國《破產法》進行重組，我們的未來業務將不確定，這種重組可能不成功和/或導致我們的普通股持有人無法獲得回報。如果我們無法成功進行重組，我們可能被迫清算部分或全部資產。

根據我們目前的運營計劃，截至2024年6月30日的現金、現金等價物和有價證券以及基因泰克支付預計將使我們只能在2025年第一季度之前滿足流動性需求。我們

繼續積極尋求大量額外資本，包括通過公共或私募股權或債務融資、特許權使用費融資或其他來源，例如戰略合作和對我們計劃的其他直接投資，迄今為止，我們未能成功獲得任何此類額外資本。因此，我們已經並將繼續探討申請破產保護是否符合我們公司和利益相關者的最大利益。如果我們根據《美國破產法》申請救濟，我們的業務、我們開發候選產品和執行運營計劃的能力以及我們繼續經營的能力將受到與破產程序相關的風險和不確定性的影響，其中包括：我們執行、確認和完善重組計劃的能力；破產程序的額外鉅額成本和相關費用；我們獲得足夠融資以使我們能夠獲得足夠資金的能力從破產開始執行我們的此後的商業計劃，以及我們遵守任何此類融資條款和條件的能力；我們繼續正常運營的能力；我們維持與合作者、交易對手、員工和其他第三方關係的能力；我們以合理可接受的條款和條件獲得、維持或續訂對我們的運營至關重要的合同的能力；我們吸引、激勵和留住關鍵員工的能力；第三方使用某些條款的能力《美國破產法》在沒有事先尋求破產法院批准的情況下終止合同；第三方尋求並獲得法院批准以終止或縮短我們提出和確認重組計劃、任命受託人或將美國破產法第11章規定的程序轉換為《美國破產法》第7章規定的程序的獨家期限的能力；以及我們的利益相關者和其他可能在我們的破產程序中擁有利益的第三方的行動和決定與我們的運營不一致且戰略計劃。破產程序的任何延誤都將增加我們可能無法重組業務和擺脱破產程序的風險，並可能增加與破產程序相關的成本或導致長期的運營中斷。此外，在任何破產程序中，對於正常業務過程之外的交易，我們都需要事先獲得破產法院的批准，這可能會限制我們及時應對某些事件或利用某些機會的能力。由於任何破產程序都存在風險和不確定性，我們無法準確預測或量化任何此類程序中可能發生的事件的最終影響。無法保證如果我們尋求美國《破產法》的保護，我們將作為經營中企業擺脱任何此類訴訟，也無法保證我們的普通股持有人將從任何破產程序中獲得任何追償。

如果我們無法尋求美國《破產法》第11章規定的保護，或者如果我們成功地從此類訴訟中脱穎而出，則我們可能需要根據美國破產法第7章為我們的全部或部分業務尋求保護。在這種情況下，將根據美國《破產法》規定的優先事項，任命或選舉第7章受託人清算我們的資產進行分配。我們認為，第7章規定的清算將導致向利益相關者提供的分配比我們在第11章下可能獲得的分配少得多，或者根本不進行分配，這主要是因為資產可能必須在短時間內以不良方式出售或以其他方式處置，而不是以受控方式和作為持續經營企業進行處置。在這種情況下，您可能會損失部分或全部投資。

我們技術的商業化將在一定程度上取決於與其他公司的合作。如果我們將來找不到合作者，或者如果我們的合作者不努力進行產品開發工作，我們可能無法開發我們的技術或候選產品，這可能會減緩我們的增長並降低普通股的市場價值。

我們自己沒有財政資源來全面開發、獲得監管部門批准和商業化我們的候選產品。我們一直依賴並將繼續依賴與其他生物製藥公司的合作，為我們的研發工作（包括臨牀前研究和臨牀測試）提供資金，並預計將在很大程度上依賴此類合作為候選產品商業化所需的漫長監管批准程序提供資金。

例如，2024年8月2日，我們與基因泰克簽訂了基因泰克協議，以開發用於治療某些神經退行性疾病的靜脈注射基因組藥物。根據基因泰克協議的條款，我們負責完成技術轉讓和某些臨牀前活動，基因泰克全權負責最終產品的所有臨牀開發、監管互動、製造和全球商業化。

我們與諾華簽訂了合作協議，開發用於治療某些神經發育障礙（包括自閉症和智力障礙）的候選產品，並與Biogen簽訂了合作協議，以開發包括阿爾茨海默氏病、α-突觸核蛋白相關疾病（包括帕金森氏病和其他神經系統疾病）在內的taupha-synuclein相關疾病的候選產品。2023 年 6 月，我們與諾華和百健的合作協議終止。我們還與Kite簽訂了開發癌症工程細胞療法的合作協議，該協議的條款已於2024年4月到期。由於這些終止和到期，我們不再有權從諾華、Biogen或Kite獲得任何里程碑款項或特許權使用費，並且這些交易對手沒有進一步的義務開發或償還適用協議規定的任何計劃的費用。在重組方面，我們做出了戰略決定，暫停進一步開發作為這些合作主題的項目。將來，我們可能會尋找替代方案，以推進一些受此類協議約束的計劃，包括潛在的內部開發或與合作伙伴的開發。但是，我們

無法保證我們能夠成功獲得任何此類選擇，包括尋找合適的替代合作伙伴或談判一項有利的替代合作協議。在這種情況下，由於缺乏足夠的資本資源或其他原因，我們可能無法或不願繼續開發受這些合作協議約束的計劃。

如果我們無法確保更多的合作，或者我們的合作者無法或不願努力推進候選產品的開發、監管批准和商業化，我們的增長可能會放緩，並對我們為開發技術和候選產品籌集資金的能力以及繼續作為持續經營企業運營的能力產生不利影響，我們可能被要求停止運營。例如，儘管我們決定推遲對法布里病基因療法計劃的新投資，除非我們能夠成功地獲得合作伙伴或外部對該計劃的投資，否則無法保證此類努力會及時取得成功，或者根本無法保證這些計劃將獲得任何回報，我們繼續作為持續經營企業運營的能力可能會受到重大不利影響。此外，我們的持續合作者可能會在很少提前通知的情況下再許可或放棄開發計劃，或者我們可能與合作者發生分歧或爭議，這將導致相關產品開發放緩或停止。此外，我們的合作者的業務或運營可能會因重組、收購和其他戰略交易而發生重大變化，這可能會對他們推進我們計劃的能力產生負面影響。

在典型的合作下，我們預計將根據特定里程碑的實現情況，為候選產品的研發獲得收入，並根據任何商業化產品銷售額的百分比獲得特許權使用費。實現這些里程碑將部分取決於我們無法控制的合作者的努力，也取決於我們自己的努力。此外，業務合併、合作者業務戰略的變化以及財務困難或其他因素可能導致該合作者放棄或推遲開發我們與該合作者的合作協議所涵蓋的任何候選產品。例如，諾華和Biogen終止各自與我們合作協議的決定都與最近的一項戰略審查有關。此外，如果我們失敗或任何合作伙伴未能實現特定的里程碑，那麼合作協議可能會終止，這將使我們無法根據該合作協議獲得任何額外的里程碑付款，並將減少我們的收入。此外，即使成功開發了合作候選產品並獲相關監管機構批准上市，如果商業化產品的銷售未能達到預期，我們獲得的特許權使用費可能低於預期。無論如何，與我們的合作相關的里程碑和特許權使用費支付機會涉及相當大的風險，而且可能永遠無法獲得。因此，投資者不應假設我們將收到我們正在進行的合作中規定的所有潛在里程碑付款，而且我們可能永遠不會再收到任何重要的里程碑付款或合作下的任何特許權使用費。

我們已經對商譽和無限期無形資產進行了全面減值，記錄了長期資產的重大減值，如果我們的長期資產在未來進一步減值，我們可能需要記錄大量的額外費用。

每當事件或情況變化表明資產的賬面金額可能無法完全收回時，我們會評估長期資產（包括財產和設備、租賃權益改善和使用權資產）的賬面價值進行減值。可能表明潛在減值並觸發減值測試的因素包括但不限於總體宏觀經濟狀況、特定行業和市場狀況、法律因素、商業環境或業務經營業績的不利變化，以及股票價格和市值相對於賬面淨值的持續下降。在截至2023年12月31日的年度和截至2024年6月30日的六個月中，我們確認的減值費用分別為1.55億美元和550萬美元。我們在2023年對我們的商譽和無限期無形資產進行了全面減值，並在2023年和2024年對我們的長期資產進行了重大減值。我們將繼續評估其長期資產在未來時期是否會減值。我們正在完成法國業務的關閉，相應裁減所有法國員工，並關閉布里斯班工廠，並且我們已經確認了在過去十二個月中存在的相關損傷。例如，如果租賃設施的轉租率或待售資產的銷售價格低於估計值，則可以合理地確認額外的減值費用。有關這些減值費用的更多信息，請參閲本10-Q表季度報告第一部分第1項所含簡明合併財務報表附註中的附註6——待售資產的減值和減記。

將來，情況的變化（其中許多是我們無法控制的），或者與評估長期資產適當估值時使用的假設和估計相關的眾多變量的變化，可能會導致我們的長期資產產生大量的額外減值費用，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。

我們目前不符合納斯達克股票市場有限責任公司或納斯達克的上市標準，因此我們的普通股可能會被退市。退市可能會對我們普通股的流動性產生不利影響，普通股的市場價格可能會下降，我們獲得足夠的額外資本為運營提供資金和繼續作為持續經營企業運營的能力將受到嚴重損害。

我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場上市，公司必須滿足最低要求才能繼續上市。這些要求包括將最低收盤價維持在每股1.00美元（連續超過30個交易日的收盤出價不能低於每股1.00美元）或出價要求。2024年4月24日，我們收到了上市資格工作人員或納斯達克工作人員的缺陷通知或通知，通知我們，在過去的連續30個工作日中，我們普通股的出價收於每股1.00美元以下，因此未能滿足納斯達克上市規則5450（a）（1）的持續上市要求中規定的投標價格要求。該通知對我們的普通股在納斯達克全球精選市場的上市沒有立即影響。根據納斯達克上市規則5810（c）（3）（A），我們有180個日曆日，即在2024年10月21日之前，通過要求我們的普通股至少連續10個交易日將最低收盤價維持在每股1.00美元以上的收盤價，從而恢復對買入價要求的遵守。如果我們在合規期到期之前沒有恢復對投標價格要求的遵守，除非納斯達克行使延長該期限的自由裁量權，否則我們的普通股可能會受到納斯達克的退市訴訟。

反向股票拆分可能使我們能夠滿足出價要求，但我們無法向您保證反向股票拆分將獲得股東的批准，也無法向您保證，任何反向股票拆分如果實施，都將足以使我們能夠維持在納斯達克的上市。此外，如果實施反向股票拆分，則無法保證反向股票拆分後我們普通股每股新股的市場價格將保持不變，也無法保證反向股票拆分前已發行普通股的舊股數量的減少成比例地增加。鑑於反向股票拆分後流通的普通股數量減少，任何反向股票拆分都可能對我們普通股的流動性產生不利影響。此外，在任何反向股票拆分之後，我們普通股的市場價格可能不會吸引新的投資者，也可能無法滿足這些投資者的投資要求。

如果我們的普通股由於我們未能恢復遵守投標價格要求而從納斯達克退市，或者由於納斯達克沒有批准我們的延期，或者由於我們未能繼續遵守繼續在納斯達克上市的任何其他要求，則我們的普通股可以在場外市場或為非上市證券設立的電子公告板上進行，則我們的普通股可以在場外交易市場或為粉紅表等非上市證券設立的電子公告板上進行或者場外交易公告板，但不可能沒有保證我們的普通股將有資格在該替代交易所或市場上交易。

此外，如果我們的普通股從納斯達克退市，我們的普通股的流動性將受到不利影響，普通股的市場價格可能會下降，我們獲得足夠的額外資本為運營提供資金和繼續作為持續經營企業運營的能力將受到嚴重損害，我們的普通股交易可能會失去聯邦政府對州證券法的優先權。此外，證券分析師和新聞媒體對我們的報道也可能進一步減少，經紀交易商可能會被阻止開市或以其他方式尋求或產生對普通股的利息，這可能會導致我們的普通股價格進一步下跌。此外，除名還可能對我們的合作者、供應商、供應商和員工對我們的信心和員工士氣產生負面影響。

第 2 項。未經登記的股權證券銷售、所得款項的使用和發行人購買股權證券

沒有。

第 3 項。優先證券違約

不適用。

第 4 項。礦山安全披露

不適用。

第 5 項。其他信息

與基因泰克簽訂的表觀遺傳學調控和衣殼交付許可協議

2024年8月2日，公司與羅氏集團（Genentech）的成員基因泰克（Genentech）簽訂了全球表觀遺傳學監管和衣殼交付許可協議，即《基因泰克協議》，以開發用於治療某些神經退行性疾病的靜脈注射基因組藥物。根據基因泰克協議，公司向基因泰克授予了該公司針對tau的專有鋅指抑制劑（ZFR）和針對第二個未公開神經病學靶標的公司專有ZFR的獨家許可。該公司還向基因泰克授予了該公司專有的神經向腺相關病毒衣殼STAC-bbb的獨家許可，用於針對tau或第二神經病學靶標的療法。在《基因泰克協議》規定的適用的獨家經營期內，禁止公司利用（自己或與第三方合作或為第三方）開發針對tau或第二神經病學目標的產品。根據基因泰克協議的條款，公司負責完成技術轉讓和某些臨牀前活動，基因泰克全權負責最終產品的所有臨牀開發、監管互動、製造和全球商業化。根據基因泰克協議，基因泰克有義務在2024年8月底左右向公司支付4,000萬美元的預付許可費，並將有義務在技術轉讓活動完成後向公司支付1,000萬美元的里程碑式付款。此外，根據基因泰克協議，公司有資格獲得高達19億美元的開發和商業里程碑收入，這些里程碑涉及多個潛在產品，並將此類產品的淨銷售額分為中個位數至不到十位數的兩位數特許權使用費，但須遵守某些具體的削減幅度。

基因泰克協議將在逐個產品和國別的基礎上繼續有效，直至該國沒有與此類產品相關的剩餘特許權使用費支付義務之日，屆時該國家/地區有關此類產品的基因泰克協議將到期。為方便起見，基因泰克有權終止基因泰克協議。雙方都有權以另一方未解決的重大違規行為為由終止基因泰克協議。

上述內容只是對基因泰克協議重要條款的簡要描述，並不旨在完整陳述基因泰克協議及其所設想的交易雙方的權利和義務，並受基因泰克協議全文的全面限制，該協議的副本將作為公司截至2024年9月30日的季度10-Q表季度報告的附錄提交。

第 6 項。展品

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* 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18章第1350條，附錄32.1附於本10-Q表季度報告中，不應將註冊人視為 “已提交” 的證書。根據經修訂的1934年《證券交易法》第18條的規定，不應將這些認證視為註冊人 “提交”。