附錄 10.2
符號 “[***]” 表示某些已識別信息被排除在展品之外的地方，原因是：
(i) 公司已確定遺漏的信息不重要，並且 (ii) 公司通常和實際上將遺漏的信息視為私密或機密信息
| RRPV 項目獎勵編號： | 001 |
| RRPV 項目標題： | rrpv-24-04-ngvx-006；評估 GEO-CM04S1 COVID-19 疫苗的 20期研究 |
| UEI 號碼： | CEF5ULT44LF5 |
| 派對： | 先進技術國際（RRPV 聯盟管理公司或 CMF）和 GeoVax, Inc.（項目獲獎者） |
該RRPV項目獎根據第2024-564號RRPV基本協議的授權頒發，幷包含其所有條款和條件。
因此，現在，本協議雙方商定如下：
|
1。 |
付款方式 |
該項目獎勵的支付方式是基於支出的里程碑，上限不得超過上限。
|
2。 |
項目獎的期限 |
該項目獎的績效期從生效日期（即最後一次簽署之日）起至2027年11月29日。
|
3. |
義務 |
CMF向項目獲獎者付款的責任僅限於根據本項目獎勵或修改項目獎勵而承付的資金。CMF可以逐步為該項目獎提供資金。
|
4。 |
預計成本 |
項目獲獎者提供的服務的估計總成本金額如下：
| 預計成本 | 24,321,841 美元 |
美國政府（USG）和GeoVax, Inc同意，目前的獎勵金額為24,321,841美元。協議期限內的計費費用總額將不超過24,321,841美元，因為任何額外努力都需要美國政府的額外資金。只要GeoVax, Inc具有可接受的技術理由，就可以申請額外資金，也可以獲得批准。但是，GeoVax, Inc承認，任何超過商定的合同上限金額45,000,000.00美元的成本，包括潛在的間接利率調整，都將由GeoVax, Inc.全權負責。
|
5。 |
成本限制 |
目前分配給該項目獎的資金總額為24,321,841美元，可供支付。任何超出該限額的工作的風險應由項目獲獎者承擔。如果項目獲獎者在任何時候有理由相信未來六十（60）天內的應計費用將超過當前授權資金總額的百分之七十五（75％），則項目獲獎者應通知CMF。此類通知應確認剩餘資金足以完成剩餘工作。項目獲獎者沒有義務繼續履行本項目獎勵（包括根據RRPV基本協議終止條款採取的行動），也沒有義務以其他方式承擔超過本條款中規定的金額的費用。
|
6。 |
里程碑付款時間表 |
項目獲獎者應單獨分離和跟蹤所有項目獎勵費用，並應記錄每個項目獎項下每個里程碑的成就。里程碑的接受應視政府的項目獎勵代表（PAR）的批准而定，詳見下文 “技術和行政代表” 條款。項目獲獎者應根據實際發生的費用按月開具發票。
|
7。 |
工作陳述 |
工作説明附錄A詳細描述了將要完成和交付的工作和報告。對附錄A的所有更改都必須通過書面修改納入本項目獎勵。
|
8。 |
技術和行政代表 |
特此為本項目獎指定以下雙方的技術和合同代表。任何一方均可通過書面通知另一方更換其指定代表。
RRPV 聯盟管理公司代表：
|
麗貝卡·哈蒙，高級合同經理 |
|
國際先進技術 |
|
315 Sigma Drive |
|
南卡羅來納州薩默維爾 29486 |
|
電子郵件：RRPV-contracts@ati.org |
|
電話:(843) 760-3358 |
項目獎勵代表 (PAR)：
|
林賽·奧德爾 |
|
電子郵件：Lindsay.Odell@hhs.gov |
|
電話：202-774-2413 |
RRPV 項目獲獎者代表：
|
合同代表： |
首席研究員： |
|
馬克·雷諾茲，首席財務官 |
小凱利 T. McKee醫學博士、公共衞生碩士、首席醫療官 |
|
GeoVax, Inc. |
GeoVax, Inc. |
|
湖公園大道 1900 號，380 套房 喬治亞州士麥那 30080 |
湖公園大道 1900 號，380 套房 喬治亞州士麥那 30080 |
|
電子郵件：mreynolds@geovax.com |
電子郵件：kmckee@geovax.com |
|
電話:(678) 384-7220 |
電話:(678) 384-7220 |
|
9。 |
標記可交付成果 |
獲獎者在本項目獎項下提供的任何數據均應標有適當的通知或圖例。
|
10。 |
附件 |
此處列出的附件特此以引用方式納入本RRPV項目獎。
|
A。 |
工作陳述、“評估 GEO-CM04S1 COVID-19 疫苗的第 20 階段研究” 和里程碑付款時間表 |
|
B。 |
關鍵原則 |
|
11。 |
政府提供的房產 |
目前，本項目獎項不提供政府提供的物業供使用。
|
12。 |
出版與宣傳 |
根據RRPV基本協議第11條，與執行本項目獎勵有關的任何書面公告、新聞稿或類似宣傳均應在該公告發布之前由RRPV聯盟經理、政府和受影響的聯盟成員同意。有關更多信息，請參閲 RRPV 基本協議第 11 條。
|
13。 |
數據權利 |
要約人應遵守基本協議中有關數據權利的條款和條件。預計根據這項擬議工作交付的任何內容都將以無限的技術數據權利交付給政府。
GeoVax選擇維護該項目的 “有限數據權利”。提供限制的技術數據有 ***、***、***、***、*** 和 ***。斷言的依據是，上述技術數據以前完全由私人出資開發。
|
14。 |
特殊研究注意事項 |
人體受試者 — 要約人應根據RRPV基礎協議第17.1條（標題為 “保護人體受試者”）進行所有人體受試者試驗。
人體標本材料——要約人應根據RRPV基礎協議中題為 “人體材料（OHRP合規保證）” 的第17.2條進行與人體標本材料有關的所有試驗。
|
15。 |
關鍵原則 |
項目獲獎者同意，第20期臨牀試驗將按照附文b “關鍵原則” 進行。
|
16。 |
公平定價 |
如果根據本SOW開發的產品在美國商業化，並且只要持續很長時間，考慮到政府的投資，雙方打算讓GeoVax根據以下原則將該產品商業化：
如果 GeoVax 在美國將僅由 COVID-19 疫苗組成的預防 SARS-CoV-2 的產品商業化，BARDA 投資了 1.5 億美元或以上（與本協議相結合，並通過與臨牀服務網絡的合作提供實物支持），則根據適用法律，該產品獲得全面許可後在美國商業銷售的標價（按批發收購成本計算）應基本相等等於或低於高收入商業銷售的批准價格美國以外的國家；前提是此類銷售是同一時間段內發生的可比銷售額。允許GeoVax在確定銷售額是否為可比銷售時考慮所有相關因素，包括數量承諾、購買和供應時間、購買和供應的條款和條件、市場狀況和SARS-CoV-2的流行病學。儘管有上述規定，如果任何其他製造商與政府簽訂協議，規定政府對其抗SARS-CoV-2產品進行類似的投資，並且該協議不包含實質相似（或更嚴格）的產品商業銷售要求，則政府應將此類其他協議通知GeoVax，本條款將停止適用，不具有進一步的效力和效力，自該其他協議執行之日起生效。就本條款而言，高收入國家是指加拿大、法國、德國、意大利、日本、波蘭、西班牙、英國、澳大利亞、智利、沙特阿拉伯、韓國和臺灣，截至本合同授予之日，這些國家是世界銀行人口超過20,000,000的高收入國家 (https://datahelpdesk.worldbank.org/knowledgebase/articles/906519)。雙方承認，隨着時間的推移，上述標準可能會導致不同的高收入國家清單。在任何此類情況下，雙方應討論高收入國家定義中包含的國家，並經雙方同意，可以更改這些國家。
|
17。 |
完整協議 |
本項目獎勵及其頒發時所依據的RRPV基本協議構成了雙方之間關於本項目標的全部諒解和協議。
除此處另有規定外，RRPV 基本協議的所有條款和條件及其修改保持不變，完全有效。
項目獲獎者必須簽署本文件並返回先進技術國際以完成此項行動。
| GeoVax, Inc. | 國際先進技術 | |||
| 作者： | 作者： | |||
| 姓名： | 馬克·雷諾茲 | 姓名： | ||
| 標題： | 首席財務官 | 標題： | ||
| 日期： | 2024 年 6 月 12 日 | 日期： | ||
附件 A
工作陳述
項目提案徵集 RPP：24-04-NGVX
項目標識符：rrpv-24-04-ngvx-006
項目名稱：評估 GEO-CM04S1 COVID-19 疫苗的 20期研究
組織名稱：GeoVax, Inc.
主要演出地點：GeoVax, Inc. 設施，湖公園大道 1900 號，380 號套房，喬治亞州士麥那 30080
1.0。簡介/背景
概述工作的總體目標是證明GeoVax GEO-CM04S1 疫苗作為異源冠狀病毒病（COVID-19）候選疫苗與美國食品藥品監督管理局（FDA）批准和市售的 COVID-19 疫苗相比的療效。GeoVax計劃通過一項20期隨機、雙盲、主動對照研究來實現這一目標，該研究旨在評估臨牀療效、免疫原性和安全性。這項臨牀研究招募的人員在年齡、種族和合並症方面將高度多樣化，這既反映了健康的成年人，也反映了面臨與SARS-CoV-2感染相關的嚴重或致命疾病風險的人羣。GeoVax建議分兩個階段進行這項工作：
1) 第 20階段試驗執行（基準期）和 2）其他探索性分析和其他計劃外分析（選項 1）。這項工作將持續大約42個月（3年零6個月）。預計基準期和期權期將同時執行。
GeoVax是主要要約人（贊助商），將對支持CRO在預算範圍內按時按預算完成工作的活動承擔最終責任。GeoVax將與臨牀研究網絡（CSN）的指定合作伙伴合作。CSN將負責臨牀試驗的執行。GeoVax將與EverGlade簽訂合同，該組織專門管理政府合同，為項目管理、預算監控、發票開具和合同合規工作提供支持。GeoVax將與牛津生物醫學公司（法國）簽訂製造活動合同。
GeoVax還將與供應商合作執行分析分析。GeoVax將與自適應生物技術公司合作進行T細胞受體（TCR）β鏈免疫測序，並與Revvity合作進行所有其他細胞免疫原性檢測。GeoVax還將與美國Cerba Research, Inc合作進行活病毒神經化分析。
GeoVax將就JN.1血統範圍與其他供應商合作。南方研究所將進行毒性和免疫原性動物研究，希望之城將對已經收集的武漢樣本進行免疫測試。
2.0。範圍/項目目標
GeoVax提議將下一代疫苗（GeoVax GEO-CM04S1 或JN.1譜系結構）的臨牀開發推進為20期臨牀試驗。GeoVax GEO-CM04S1 疫苗作為異源 COVID-19 候選疫苗的功效和免疫原性將與美國食品藥品管理局批准和市售的 COVID-19 疫苗的療效和免疫原性進行比較。GeoVax將分兩個階段進行這項工作：
|
1。 |
基準期：支持臨牀試驗執行主要和次要終點分析以及免疫原性終點分析 |
|
2。 |
選項期1：執行探索性終點分析和計劃外分析。預計這兩個階段將同時舉行。 |
GeoVax將在兩家分包商和五家主要供應商的支持下開展這項工作：
|
● |
EverGlade（分包商 1 — 基地/選項 1）：支持項目管理、預算監控、開具發票和合同合規工作 |
|
● |
Oxford Biomedica SAS（法國）（分包商2 — 基地）：製造業 |
|
● |
Cerba Research USA, Inc.（主要供應商 1-基地）：活病毒中和分析 |
|
● |
南方研究所（關鍵供應商 2 — 基地）：毒性和免疫原性動物研究 |
|
● |
希望之城（關鍵供應商3——基地）：當前臨牀樣本的免疫測試（武漢） |
|
● |
適應性生物技術（關鍵供應商 4 — 選項 1）：TCR β鏈免疫測序 |
|
● |
Revvity（關鍵供應商 5 — 選項 1）：所有其他細胞免疫原性檢測 |
3.0。要求
|
1。 |
基準期：臨牀試驗計劃和準備情況 |
|
1.1。 |
技術項目管理 |
表演者應與CSN合作，提供下文和合同交付件清單中概述的以下內容：
對所有合同活動進行總體管理、整合和協調，包括技術和行政基礎設施，以確保所有合同活動的有效規劃、啟動、實施和指導。
1.1.1。首席調查員（PI）與國別支助網絡一起負責監督和協調項目，確保溝通、跟蹤、監測和報告狀態、進展以及項目要求和時間表的修改，包括分包商承擔的項目，在預算範圍內按時執行和交付。合同交付項清單列出了該工作説明書的所有合同交付項和報告要求。
1.1.2。項目經理（PM）負責管理和管理項目活動，監控和跟蹤日常進度和時間表，協調溝通和項目活動，產生的成本以及項目管理。合同交付項清單列出了該工作説明書的所有合同交付項和報告要求。
1.1.3。負責與協議官員（AO）和項目協議代表（PAR）進行有效溝通的聯絡員。聯絡人可以是 PI 或 Pm。
1.1.4。行政和法律人員負責制定合規的分包合同、諮詢和其他法律協議；確保及時獲得所有所有權，包括知識產權（IP）；並報告在履行合同時做出的所有發明。
1.1.5。負責財務管理和報告表演者和任何分包商進行的所有活動的行政人員。
1.1.6。合同會議
1.1.6.1。合同啟動會議
1.1.6.2。表演者應參加定期會議，與BARDA共同協調和監督合同工作。此類會議可能包括但不限於表演者和分包商以及BARDA CSN合作伙伴的會議，討論臨牀製造進展、產品開發、產品測定開發、擴大生產開發、臨牀樣本分析開發、臨牀前/臨牀研究設計和監管問題；與個別表演者和其他政府官員會面討論該計劃的技術、監管和倫理方面；以及與技術顧問開會討論所提供的技術數據由表演者。
1.1.6.3。表演者應每月參加與AO和PAR的電話會議，討論合同的履行情況。應AO的要求，電話會議或其他面對面會議可能會更加頻繁。
1.1.7。綜合總計劃（IMS）：在合同生效之日起的30個日曆日內，GeoVax應按照BARDA和CSN商定的格式，向項目官員和協議官員提交和審查更新後的IMS的初稿，供其審查和評論。IMS 應用於監控與 SOW 相關的合同的履行情況。應包括關鍵里程碑和Go/No Go決策門。演出期間的IMS將由BARDA接受。
1.1.8。綜合總體規劃（IMP）：在合同生效後的90個日曆日內，GeoVax應以RRPV商定的格式向項目協議代表和協議官員提交IMP。
1.1.9。Go/No-Go 決策門：IMP 用 “Go/No-Go” 決策標準（項目每個階段的准入和退出標準）概述了關鍵里程碑。該項目計劃將包括但不限於製造業的里程碑、非臨牀和臨牀研究以及監管申報。試用開始將取決於GeoVax和CSN的準備情況。
1.1.9.1。決策門報告：根據商定的IMS和IMP的定義，在產品開發階段完成後，GeoVax和相關的CSN貢獻者（特定於每個決策門）應準備並向AO和PAR提交一份決策門報告，其中包含（i）足夠的細節、文件和分析，以支持根據為Go/No-Go決策制定的預先確定的定性和定量標準成功完成該階段；以及（ii) 對下一階段產品開發的描述已啟動並申請批准以進入下一階段的產品開發。
1.1.10。風險管理計劃：GeoVax將與指定的臨牀合作伙伴合作，在合同授予後的90天內製定風險管理計劃，重點介紹合同有效期內可能出現的潛在問題和/或問題；它們對成本、進度和績效的影響；以及適當的補救計劃。該計劃應酌情參考相關的WBS內容。該計劃的更新應至少每季度（每三個月）包含在每月的項目狀態報告中（見1.1.14）。PMBR：表演者應在合同授予後的90天內提交PMBR的計劃。在PMBR，表演者和政府應共同商定預算、時間表和技術計劃基準（績效評估基準 [PMB]）。這些基準應作為在整個合同期內監測和報告進展情況的基礎。PMBR的實施是為了確信基準準確地涵蓋了整個技術工作範圍，符合合同進度要求，規劃合理合理，分配了充足的資源。
1.1.11。偏離請求：在合同履行過程中，為了滿足更改PMBR基準的IMS活動的需求，GeoVax應提交偏差報告。該報告應要求更改商定的國際監測系統和時間表。該報告應包括:(一) 討論擬議變更的理由/理由;
(ii) 解決商定時間表所需變更的備選方案，包括對每個選項的成本效益分析；以及 (iii) 首選方案建議，包括全面分析和討論變更對整個產品開發計劃萬億.melines和預算的影響。
1.1.12。月度和年度報告：GeoVax應每月為項目狀態報告做出貢獻。報告應涉及以下與SOW、WBS和IMS或其他項目管理計劃工具交叉引用的項目：i. 重點介紹進展、問題以及相關的製造、非臨牀、臨牀和監管活動的內容提要；ii.在實現合同里程碑方面取得的進展，詳細説明報告所述期間的計劃進展和實際進展情況，解釋兩者之間的任何差異和糾正措施；iii.更新了 IMS；iv.更新的EVM/其他項目監控工具；v. 更新的風險管理計劃（每三個月一次）；vi.計劃活動的三個月滾動預測；vii.監管申報的進展；以及
viii。預計費用和實際費用。
1.1.13。最終技術和業務狀況報告：GeoVax將向BARDA提交最終項目狀態報告草稿以供審查。報告應包括技術和業務狀態部分。GeoVax將對草案進行後續修訂以供定稿。
|
1.2。 |
JN.1 世系構造 |
1.1.1。Pre-Master Virus Seed (MVS)：GeoVax 將生產預製病毒種子（包括基因合成、病毒救援、單克隆分離和病毒克隆擴增）。GeoVax將對材料進行認證並完成內部擴張。
1.1.2。製造業
1.2.1.1。訂購供應：GeoVax將與牛津生物醫學公司（法國）（OxB FR）合作開展製造活動。GeoVax將與OxB FR合作，訂購GMP（良好生產規範）製造所需的用品。
1.2.1.2。預MVS測試：將在OxB FR對預MVS庫存進行無菌、支原體和滴度測試，並將進行完整的基因組測序。
1.2.1.3。GMP 製造 1 MVA COVID GMP MVS 批次：OxB FR 將使用 GeoVax 生產的經過測試的前 MV 來製造全規模 (*** m) 的 JN.1 GMP MVS 批次2) CEF DS（藥物物質）生產過程。發佈測試將由 OxB FR 執行。
1.2.1.4。MVA COVID GMP 藥物物質 (DS) 批次的 GMP 製造：oxB FR 將使用全規模 (*** m) 生產 *** JN.1 GMP DS 批次2) CEF DS 製作流程。發佈測試將由 OxB FR 執行。
1.2.1.5。MVA COVID GMP 藥品（DP）批次的GMP製造：OxB FR將根據GeoVax和OxB FR先前批准的用於生產 GEO-CM04S1（武漢）的既定程序、材料和製造規格使用該工藝生產*** JN.1 GMP DP批次。發佈測試將由 OxB FR 執行。DP 樣品瓶將貼上標籤和包裝。
1.2.1.6。分析方法可行性研究和/或認證：將根據需要對分析方法進行其他可行性和認證。
1.2.1.7。穩定性研究：將對GMP MVS、GMP DS和GMP DP進行實時穩定性研究。將在 GMP DP 上實現加速穩定性。此外，將保持中等的短期穩定性。
1.1.1。非GLP免疫原性小鼠研究：GeoVax將與南方研究所合作，對C57BL/6小鼠進行免疫原性研究。在進行研究之前，GeoVax將尋求適當的協議批准。
1.1.2。GLP毒理學和免疫原性：GeoVax將與南方研究所合作，對新西蘭白兔進行一項符合GLP的重複劑量急性毒代動力學研究。將進行化驗驗證。在進行研究之前，GeoVax將尋求適當的協議批准。
1.1.3。監管（JN.1 Lineage）：GeoVax將為每批提交一份化學、製造和控制（CMC）研究性新藥（IND）。作為發起人，GeoVax將提供該研究所需的任何IND更新，包括安全報告。
1.2。臨牀
1.2.1。免疫測試——當前臨牀（武漢）樣本：GeoVax將與希望之城合作，對先前收集的1期和2a期臨牀樣本進行免疫分析（偽病毒中和測試）。
1.2.2。臨牀運營/管理：GeoVax將提供ClinicalTrials.gov註冊所需的信息，確認並參與項目計劃，包括數據管理計劃、樣本管理計劃、監測計劃、統計分析計劃以及招聘、招生和多元化計劃。監測計劃將由CSN負責，GeoVax將提供意見。GeoVax還將確認所有需要的研究跟蹤系統都已到位。
1.2.2.1。Go/No-Go 里程碑：BARDA 審查和批准項目計劃和最終協議
1.2.3。制定研究專用文件：GeoVax將制定並敲定研究手冊（IB）。GeoVax將與CSN合作制定並敲定知情同意書（ICF）。
1.2.4。安全監督委員會（SOC）：GeoVax將支持CSN成立安全監督委員會（SOC）。GeoVax 將酌情參加首次的 SOC 會議和所有未來的會議。
1.2.5。場地準備活動：GeoVax將向CSN提供有關現場評估訪問（SEV）/現場資格訪問的任何意見。
1.2.6。網站激活：如果需要，GeoVax將支持CSN完成站點啟動訪問（SIV）。
1.2.7。研究執行：GeoVax將參加與研究執行團隊的定期會議。
1.2.8。分析檢測：GeoVax將確認所需的分析試驗、規格和參數。分析分析得到確認後，GeoVax將確保所有相關合作夥伴和供應商建立分析結果數據庫。中央實驗室（作為CSN的一部分）將進行分析化驗。如果PAR和AO以書面形式同意，其他分析可能由外部供應商進行。
1.2.9。網站關閉活動：GeoVax將根據需要支持CSN完成網站關閉訪問（CoV）。
1.2.10。試後支持和後續活動：GeoVax將協助協調發送樣品以進行對賬和提交最終供應商發票/付款/合同結算。GeoVax將在CSN的合作下提交臨牀活動的最終狀態報告。GeoVax將確保對電子試用主文件（eTMF）進行質量檢查。
1.2.11。
1.3。監管
1.3.1。臨牀試驗材料準備情況：GeoVax將發佈GMP製造商提供的臨牀材料。
1.3.2。IND活動：GeoVax將提交CMC IND更新報告以及IND修正案。GeoVax將提交年度IND更新。作為發起人，GeoVax將提供該研究所需的任何IND更新，包括安全報告。
1.3.3。研究審查委員會（IRB）：GeoVax將根據需要為CSN提供支持，以促進首次提交IRB並獲得研究級別的IRB批准。
2。選項期 1：其他分析分析
2.1。技術項目管理：選項期1中的項目管理活動將與基準期中的項目管理活動類似。
2.2。臨牀
2.2.1。分析分析：GeoVax將與主要供應商Revvity、Adaptive Biotechnologies和Cerba Research USA, Inc合作，後者將進行檢測，以支持基準期內確定的臨牀試驗的二次/探索性免疫原性和活病毒血清學終點。將要進行的檢測包括對血清樣本進行活病毒中和（Cerba），對局部和集中處理的PBMC進行FluoroSpot和流式細胞術（Revvity），以及對全血進行TCR測序（自適應性）。活動將包括中期數據分析和次要/探索性終點的最終數據讀取/報告。還將進行任何其他計劃外分析。
4.0。可交付成果表
|
1。 |
會議 |
|
# |
可交付 |
交付件描述 |
報告程序和截止日期 |
|
1.1 |
頒獎典禮後電話會議 |
表演者必須在表演期開始後完成初次電話會議。
1。概述未來 30 天的活動 2。討論頒獎後啟動會議的議程項目 |
● 在項目獎勵績效期開始後的5個工作日內 ● 除非接到通知 BARDA 將提供電話會議號碼，否則表演者必須在電話會議前至少 3 個工作日提交議程並確定電話會議號碼 ● PAR 編輯/批准並指示表演者在會議前至少 2 個工作日分發議程 ● 表演者在會議結束後 3 個工作日內向 PAR 提交會議記錄 ● PAR 在 10 個工作日內審查、評論和批准幾分鐘
|
|
1.2 |
啟動會議 |
表演者必須在表演期開始後完成啟動會議。 |
● 在業績期開始後的10個工作日內，等待OTAO的同意 ● 表演者必須在面對面會議或電話會議前至少 5 個工作日提交議程和行程（如果適用） ● PAR 編輯/批准並指示表演者在會議前至少 3 個工作日分發議程 ● 表演者在會議結束後 3 個工作日內向 PAR 提交會議記錄 ● PAR 在 10 個工作日內審查、評論和批准幾分鐘
|
|
1.3 |
每週電話會議 |
表演者必須參加每週與BARDA的電話會議，討論該項目的技術性能。 在項目過程中，可以根據需要增加或減少會議頻率。 |
● 表演者必須不遲於會議前 3-4 個工作日向 PAR 提交議程 ● PAR 編輯/批准並指示表演者在會議前分發議程 ● 表演者必須在會議前至少 2 個日曆日分發議程和演示材料 ● 表演者必須在會議後的 3 個工作日內向 PAR 提交會議記錄 ● PAR 在 6 個工作日內審查、評論和批准幾分鐘
|
|
1.4 |
技術、分組、特別電話會議 |
表演者必須根據需要或應BARDA的要求參加技術會議、分組會議或臨時電話會議，討論項目獎的技術表現。
在項目過程中，可以根據需要定義會議頻率。 |
● 表演者必須在技術會議或分組會議前 2 個工作日向 PAR 提交議程 ● PAR 編輯/批准並指示表演者在會議前分發議程 ● 表演者必須在會議前至少 24 小時分發議程和演示材料 ● 表演者必須在會議後的 3 個工作日內向 PAR 提交會議記錄 ● PAR 在 6 個工作日內審查、評論和批准幾分鐘
|
|
1.5 |
定期審查會議 |
由政府酌情決定，表演者每年必須舉行最多四次定期的項目審查會議，以電話會議或面對面方式在華盛頓特區或表演者或表現不佳者的工作場所舉行。面對面會議可以在華盛頓特區和表現不佳的 Performer 場地之間交替舉行。這些會議將用於討論與本項目獎中描述的項目管理交付項相關的項目進展以及該計劃的非臨牀、臨牀、技術、監管和倫理方面。 |
● 表演者必須在會議前至少 5 個工作日提交議程和行程（如果適用），並且表演者必須在會議前至少 3 個工作日提供演示材料 ● PAR 編輯/批准並指示表演者在會議前至少 3 個工作日分發議程 ● 表演者在會議結束後 3 個工作日內向 PAR 提供會議記錄 ● PAR 在 10 個工作日內審查、評論和批准幾分鐘 |
|
1.6 |
FDA 會議和互動 |
表演者必須將與食品和藥物管理局的任何會議的日期和時間轉發給BARDA，包括正式會議、實地考察、檢查、審計、臨時會議、技術會議等。
表演者必須安排最多四（4）名BARDA工作人員參加任何FDA會議。（BARDA的工作人員通常包括PAR和三（3）名主題專家）。 |
● 表演者必須至少在會議要求後的24小時內將所有即將舉行的FDA會議通知BARDA。這包括正式會議（A或 C 類會議或任何其他技術會議）。 ● 表演者必須提前提供計劃發送給食品和藥物管理局的任何 PAR 回覆的副本。 ● 表演者必須在收到美國食品和藥物管理局的所有書面通信後的24小時內提供未經編輯的副本。 ● 表演者必須在任何非正式或臨時會議舉行後的 24 小時內通知 BARDA。 ● 表演者必須在收到表演者發佈的初始會議記錄草稿和與FDA會晤的最後會議記錄的2個工作日內轉交給BARDA。 |
|
1.7 |
如果出現 PHE，請每天向 BARDA 辦理登機手續 |
應政府的要求，表演者必須與項目工作人員一起參與每日登機手續的最新情況（通過電話會議或電子郵件）。
更新將涉及關鍵成本、時間表和技術更新。每日更新可以與政府高級領導人共享，並應在非機密的基礎上提供，除非更新中包含機密信息 在這種情況下，表演者必須以機密和非機密格式提供更新。
工作日可能每天辦理入住手續，聯邦假日除外。
應政府的要求，也可以在週末和聯邦假日辦理登機手續，但須至少提前 24 小時通知 |
● 必須使用常設議程，包括關鍵成本、日程安排、技術更新以及副祕書長與表演者之間臨時溝通的最新情況。 ● 無需會議記錄 ● 表演者必須在當天美國東部時間下午 2:00 之前提供帶項目符號的電子郵件更新或代替通話。 |
|
2。 |
技術報告：一般 |
|
# |
可交付 |
交付件描述 |
報告程序和截止日期 |
|
2.1 |
項目管理計劃 (PMP) |
項目管理計劃應定義如何執行、監控和控制項目的總體計劃，並且必須包括表演者和次要執行者團隊的研究責任分配矩陣。
PMP可以是單一的詳細文件，也可以由一個或多個附屬規劃文件組成。這些額外的規劃文件為具體的管理、規劃和控制活動提供指導和指導，例如進度、成本、風險、人員配備、變更控制、溝通、質量、採購、部署等。每份附屬規劃文件都應在特定項目要求的範圍內詳細説明。 |
● 表演者必須提交項目管理計劃 (PMP) o 在履約期開始後的30個日曆日內 o 應提供更新以反映任何關鍵變化，並且應至少每年對PMP進行一次審查。 |
|
2.2 |
甘特圖/項目時間表 |
甘特圖/時間表應在特定項目要求的範圍內詳細説明。 |
在第一次項目會議上，不遲於每 30 個日曆日更新一次。以 pdf 格式提供。 |
|
2.3 |
溝通計劃 |
表演者必須制定和實施有效的溝通計劃，詳細説明BARDA、表演者、合作者、供應商和其他組織之間的信息流動，包括酌情與所有各方就標籤內容、到期日期和醫療保健提供者教育材料進行溝通。
溝通計劃還必須包括新聞稿審查流程。 |
● 表演者必須提交溝通計劃 o 在履約期開始後的30個日曆日內 o 應提供更新以反映任何關鍵變化，並自授予之日起至少每年進行一次審查 |
|
2.4 |
表演者地點 |
使用BARDA定義的模板，表演者必須提交有關在本項目獎項下將進行工作的地點的詳細數據，包括地址、聯繫點和每個地點完成的工作，包括次級執行者以及試劑和用品的關鍵供應商。 |
● 表演者必須提交工作地點報告： o 在履約期開始後的 5 個工作日內 o 地點或能力發生實質性變更後的 30 個工作日內
|
|
執行者必須包括關鍵基礎設施保護的供應商。 |
● 如果所做的工作支持醫療對策的制定，以應對國土安全部部長宣佈為突發公共衞生事件或世衞組織宣佈為國際關注的突發公共衞生事件（PHEIC）的威脅，則在發生實質性變更後的2個工作日內 |
||
|
2.5 |
大流行/公共衞生應急設施和運營管理計劃 |
表演者必須制定大流行設施和運營管理計劃，包括將程序從正常運營更改為大流行性運營，以及在宣佈大流行緊急情況時保持運營連續性。表演者必須確定關鍵基礎架構。 |
● 表演者必須提交疫情管理計劃： o 在獲獎後 15 天內草稿 o 在獲獎後 30 天內完成 |
|
2.6 |
信息請求 (RFI) 回覆 |
應政府的要求，表演者必須對特定 RFI 提供完整的答覆。
RFI 可能會解決關鍵成本、時間表和技術更新問題。回覆可以與政府高級領導人共享，並應在非機密的基礎上提供，除非答覆包含機密信息，在這種情況下，表演者必須以機密和非機密的格式提供答覆。 |
● 表演者必須在表演者收到 RFI 後 24 小時內通過電子郵件向 BARDA 提交 RFI 回覆。 |
|
2.7 |
月度和年度技術進度報告/年度會議 |
月度和年度技術進度報告必須涉及以下每個項目，並與工作分解結構 (WBS)、工作説明書 (SOW)、綜合總計劃 (IMS) 和合同績效報告 (CPR) 進行交叉引用，或視情況而定。 1。內容提要重點介紹了進展、問題以及相關的製造、非臨牀、臨牀、監管和出版活動。內容提要應突出報告期內的所有關鍵問題和解決方法；限於2頁 2。在活躍的臨牀試驗註冊期間，表演者必須每月提交詳細的臨牀報告，至少包括： ● 中央機構審查委員會（IRB）的批准狀態 ● 站點 IRB 批准狀態 ● 網站信息（聯邦保險（FWA）編號、網站類型（例如商業網站、學術網站）、網站激活狀態） |
● 執行者必須在當月的第15天提交涵蓋前一個月的月度報告；年度報告必須在每個合同週年紀念日之後的當月的最後一個日曆日提交。年度報告到期的月份不需要月度進度報告，在最終報告（最終版本，不是草稿）到期的月份中，月度/年度報告也無需到期。PAR 和 OATO 將與表演者一起審查月度報告並提供反饋 ● 表演者必須在收到BARDA評論/編輯後的10個工作日內提供報告的最終版本 ● 表演者必須在收到活動通知後的 24 小時內向 OTAO 和 PAR 提供指定安全事件的通知。PAR 和 OTAO 將與表演者一起審查月度報告並提供反饋 ● 表演者必須在收到BARDA評論/編輯後的10個工作日內提供報告的最終版本 |
|
● 按年齡、種族、族裔和地域分佈篩選和註冊的受試者數量 ● 研究產品狀態（倉庫收貨和現場收貨） ● 安全報告（嚴重不良事件） ● 協議偏差 ● 數據庫管理 ● 輔助用品的狀況，例如個人防護設備、拭子、注射器、現場試管 ● 標本採集狀態 ● 藥房手冊
表演者必須向BARDA通報即將對該項工作資助的臨牀研究組織（CRO）設施進行的任何實地訪問和/或審計。BARDA保留在必要時陪同表演者對CRO進行實地考察和/或審計的權利。
3.在實現由WBS組織的里程碑方面的進展、總體項目評估、遇到的問題和建議的解決方案。報告必須詳細説明所涉期間的計劃進展和實際進展，解釋兩者之間的任何差異和糾正步驟 4。參照WBS/IMS對主要計劃活動的三個月滾動預測 5。監管申報進展跟蹤日誌，包括 FDA 編號、提交説明、提交日期、提交狀態和後續步驟 |
● 表演者必須在收到活動通知後的 24 小時內向 OTAO 和 PAR 提供指定安全事件的通知 |
|
6。預計費用和實際費用 ● 該報告還必須包含敍述或表格，詳細説明目前完成工作的百分比與迄今產生的累計成本之間是否存在重大差異（> 10%）。 每月和實際支出應細分為相應的 WBS 級別。如果表現不佳者在上個月沒有提交賬單，則報告的這一部分還應包含對錶現不佳者上個月的支出估算。如果次級業績者在上個月沒有工作或沒有產生任何費用，則應在本報告中為相應的表現不佳者提供相應的聲明。如果 PAR 和 OTAO 確信表演者的報告足以傳達此信息，則可以免除本節的條款。
任何手稿、科學會議摘要、海報、演示文稿以及包含本項目獎項下生成的數據的其他面向公眾的材料或信息的出版活動和進展
|
|||
|
2.8 |
技術進度報告草稿和最終報告 |
最終技術進度報告草稿必須包含在整個執行期間所完成的工作和取得的成果的彙總。該報告必須足夠詳細，以全面描述在所有里程碑下取得的進展。報告必須包含最初計劃和基準的活動和里程碑的時間表，再加上項目獎勵期間取得的實際進展。 應提供未按計劃完成的活動和里程碑的説明和理由。報告草稿必須正式標記為 “草稿”。
最終技術進度報告應納入從BARDA收到的反饋，幷包含整個項目獎勵績效期（PoP）所做工作和獲得的結果的彙總。最終報告必須記錄整個項目獎勵的結果。最終報告必須正式標記為 “最終”。報告附帶的求職信將包含業績期間取得的顯著成果的摘要（不超過200字）。 |
● 表演者必須在 PoP 結束前 75 個日曆日提交最終技術進度報告草稿，並在 PoP 完成日期當天或之前提交最終技術進度報告 ● PAR 將在收到報告草稿後的 21 個日曆日內提供反饋，表演者必須考慮將其納入最終報告 |
|
3. |
實物庫存可交付成果 |
|
# |
可交付 |
交付件描述 |
報告程序和截止日期 |
|
3.1 |
非臨牀研究報告草稿和最終報告 |
表演者必須向BARDA提供草稿和最終非臨牀研究報告以供審查和評論。 |
● 報告草稿應在分析完成後的 45 個日曆日內以及提交給 FDA 前至少 15 個工作日內提交 ● 表演者必須在表演者收到後的 5 個工作日內將表演者收到的 SubPerformer 準備的報告提交給 PAR 和 OTAO 以供審查和評論。 ● 政府將在非臨牀研究報告草案提交後的15個工作日內對報告草案提供書面意見 ● 最終報告在收到對非臨牀研究最終報告草案的意見後的30個日曆日內提交；如果建議採取糾正措施，表演者必須以書面形式解決BARDA提出的所有問題 ● 在 FDA 提交報告之前，表演者必須考慮修改報告以迴應 BARDA 的建議 |
|
3.2 |
非臨牀研究方案 |
表演者必須向PAR提交非臨牀研究方案的草稿和最終結果。 |
● 表演者必須在定稿前以電子方式向PAR提交非臨牀研究方案草案。 o BARDA 將在收到協議草案後的 10 個工作日內發表意見 o 表演者必須在收到BARDA的意見和建議後的10個工作日內以書面形式回覆，並且必須在協議最終確定之前予以答覆。 o OTAO 必須批准最終協議 ● 表演者必須在FDA提交前10個工作日內以電子方式向PAR提交最終非臨牀研究方案。 |
|
3.3 |
非臨牀研究最終數據提交包 |
BARDA 必須能夠獲得方法和試劑。 根據本合同，BARDA必須對所有與臨牀無關的協議、執行這些協議生成的數據以及最終報告擁有無限的權利 應BARDA的要求，表演者必須提供任何與臨牀無關的合同交付成果，不帶任何限制性説明，以確保BARDA有能力審查和分發與臨牀無關的可交付成果，正如BARDA認為的那樣 必要的。 |
● 表演者必須在合同終止日期前至少 15 個工作日提交。在提交最終數據提交包之前，也可以要求交付部分數據集。 |
|
4。 |
技術報告：臨牀試驗 |
|
# |
可交付 |
交付件描述 |
報告程序和截止日期 |
|
4.1 |
臨牀試驗協議 |
表演者必須與BARDA和CSN合作伙伴合作，以提供各方都同意的協議。 |
o ● 表演者必須在FDA提交前10個工作日內以電子方式向PAR提交最終研究協議。
|
|
4.2 |
臨牀試驗文件1 |
表演者將與BARDA和CSN合作伙伴合作，提供各方同意的文件： ● 研究性產品問責計劃 ● 學習用品採購計劃 ● 選址問卷 ● 總體招聘和留用計劃 ● 知情同意書 (ICF) 模板 ● eConsent ● 數據管理計劃 ● 數據驗證/質量計劃 ● 統計分析計劃 ● 樣本/標本管理計劃 ● 根據最新的人口普查，將根據美國人口統計進行註冊的多元化包容性計劃 ● 研究者手冊 ● 電子病例報告表 (eCRF) ● 社區參與材料、海報、媒體廣告、動畫、圖形等 ● 臨牀試驗協議 ● 監測計劃 ● 安全監測計劃（提供全天候藥物警戒和安全監測的流程） |
o ● 表演者必須在FDA提交前10個工作日內以電子方式向PAR提交最終研究文件，包括統計分析計劃。 ● ● 表演者必須在研究產品運往臨牀倉庫的至少6周前，按照BARDA和CSN商定的時間提交最終版本的研究產品和臨牀用品管理計劃。 ● 表演者必須保留採購、運輸、交付、安裝和培訓所有必需用品（包括但不限於文檔、文件和設備）使用情況的能力。 ● 最終的 TLF 必須在數據庫鎖定 3 周後提交給 PAR。 |
1協議官員、項目協議代表和PCT根據合同情況酌情添加，例如，如果臨牀試驗使用了美國國立衞生研究院資助的臨牀場所： 表演者必須參與BARDA以外的USG監督和審查委員會並向其提供信息。表演者必須在審核前四 (4) 個工作日向協議科學審查委員會 (PSRC) 提交協議、ICF 和 Ib，提交給 PSRC 主席和 USG 指定的審閲者。
|
● SAE 對賬 SOP（如果安全數據庫與臨牀數據庫分開） ● 管理和支持獨立 DSMB 的流程 ● dSMB 章程 ● dSMB 模板報告和 dSMB 報告 ● 草稿和決賽表、清單和數字 (TLF)、特設 TLF ● 計劃將治療分配通知參與者 ● 證明符合ICH E6（R2）良好臨牀實踐標準和所有適用監管要求的基本監管文件 ● 藥房手冊
|
|||
|
4.3 |
ClinicalTrials.gov 發佈和結果報告 |
根據clinicaltrials.gov的註冊和報告要求。 |
● 表演者必須發佈結果： o 任何中期分析後 3 個月 o 初步分析後 3 個月 o 從最終分析起 3 個月 |
|
4.4 |
臨牀研究報告草稿和最終報告 |
表演者必須與CSN合作伙伴合作，向BARDA提供臨牀研究報告草稿和最終臨牀研究報告以供審查和評論。 |
GeoVax將在提交後的15個工作日內審查臨牀研究報告草稿 |
|
4.5 |
項目特定的第一個站點已激活，可供首次受試者訪問 |
表演者應與CSN合作，完成所有預習計劃，並做好報名科目的準備。 |
IND 生效後，在 IRB 批准後的五天內 |
|
4.6 |
活躍註冊期間的臨牀報告 |
不適用 |
不適用 |
|
4.7 |
訪問試行中使用的電子系統 |
表演者必須提供對試用中使用的系統的訪問權限。 |
在 PAR 請求後的 20 個日曆日內到期，不遲於第一個網站激活前十個日曆日 |
|
4.8 |
盲目安全報告、醫療數據清單、CIOMS 報告、藥物警戒數據庫清單 |
不適用 |
不適用 |
|
4.9 |
樣本採集以備將來使用 |
根據BARDA的決定，CSN將在關鍵免疫時間點收集和存儲臨牀樣本，以供將來在中心實驗室進行的免疫分析中使用。
對於其他化驗，執行者必須提供商定的額外樣品需求計劃和裝運計劃。
這些樣本和相關的臨牀數據（元數據）將由CSN管理
在轉移到Geovax之前，CSN將從樣本中刪除任何個人識別信息（PII），併為每個樣本分配一個唯一的受試者識別號和唯一標本標識符，該標識符將訪問ID、受試者ID和臨牀數據關聯起來。 |
● ● 根據BARDA的要求，樣本和相關的臨牀數據將從CSN轉移到Geovax |
|
4.10 |
臨牀試驗期末研究套餐 |
根據本合同，BARDA必須對所有與臨牀相關的協議、執行這些協議生成的數據以及最終報告擁有無限的權利。 應BARDA的要求，表演者必須提供任何與臨牀相關的可交付合同，不帶任何限制性説明，以確保BARDA有能力在BARDA認為必要時審查和分發與臨牀相關的交付成果。 如果包括臨牀試驗數據，則必須根據適用的隱私法提供該數據，以保護個人身份信息 (PII)。 |
表演者必須在合同終止日期前至少 15 個工作日提交臨牀試驗最終研究包。在提交最終數據提交包之前，也可以要求交付部分數據集。 |
|
4.11 |
數據交換包已提交給監管機構 |
作為最終或草稿提交包的一部分，應BARDA的要求，以及作為交付件的一部分，表演者必須提供原始數據、表格數據（例如，符合CDISC標準的SDTM SAS xPT數據集）、分析數據集（例如符合CDISC標準的AdAm SAS xPT數據集）以及任何其他文檔，包括但不限於審閲者指南（PDF）、帶註釋的SDTM CRF（s）（PDF），以及數據定義文件 (XML) 到 BARDA。如果與BARDA討論並同意，則可以使用其他數據交換標準或文件格式。表演者必須提供用於創建任何 ADaM 數據集的軟件程序（例如 SAS 程序、R 程序），並生成與所有分析（包括主要和次要功效分析）相關的表格和數字。 縮寫列表：xPT = SAS 傳輸格式 (XPORT) 版本 5；PDF = 便攜式文檔格式；XML = 可擴展標記語言；CDISC = 臨牀數據交換標準聯盟 |
表演者必須在 OTAO 或 PAR 提出要求後的 20 個工作日內提供技術文件和/或數據集 |
|
4.12 |
臨牀試驗數據集 |
表演者必須公開臨牀試驗數據集。 |
● 表演者必須在公眾易於訪問的基於網絡的平臺上發佈臨牀試驗數據集： o 任何中期分析後 3 個月 o 初步分析後 3 個月 o 從最終分析起 3 個月 |
|
4.13 |
其他數據包 |
根據要求，表演者必須以BARDA商定的格式提供原始數據、表格數據和/或分析數據以及支持文件，這些文件可能包括但不限於包中的文件清單、技術規格文件、數據分析程序。必須與BARDA討論和商定數據交換標準和文件格式。 |
● 表演者必須在PAR或OTAO提出要求後的20個工作日內提供數據包。 |
|
5。 |
技術報告：質量保證 |
|
# |
可交付 |
交付件描述 |
報告程序和截止日期 |
|
5.1 |
質量管理計劃 (QMP) |
執行者必須制定總體項目質量管理計劃，包括描述所有質量活動和人員，以確保所有活動都按照CGxP進行和數據維護，並對所有產品進行管理以確保滿足GMP要求。 所有質量管理計劃都必須包括SubPerformer的質量管理計劃，專門解決如何管理SubPerformer的質量。所有次要執行者必須與表演者簽訂最新的質量協議，並進行最近的供應商資格審計。 |
● 表演者必須提交質量管理計劃 o 在合同履行期開始後的30個日曆日內 o 在協議第 6 個月週年紀念日當天包括所有更新。 |
|
5.2 |
BARDA 審計 |
應HHS的要求，表演者必須為發佈文件、測試結果、設備和設施的定期或臨時實地考察、審計、檢查和審查提供便利。如果BARDA、表演者或其他各方在審計期間發現任何問題，則表演者必須捕捉問題，確定潛在的解決方案，並向BARDA提交一份報告，詳細説明調查結果和糾正措施。 HHS保留由HHS和/或HHS指定人員對本合同下使用的設施以及與產品的製造、測試（包括但不限於分析測試、非臨牀研究、臨牀試驗）和儲存有關的所有記錄進行審計的權利。 |
● 如果在審計過程中發現問題，執行者必須在審計後的 10 個工作日內向 BARDA 提交一份報告，詳細説明調查結果和糾正措施 ● PAR 和 OTAO 將審查報告並在 10 個工作日內向表演者作出迴應 ● 糾正措施完成後，表演者將向BARDA提供最終報告 |
|
5.3 |
FDA 檢查/實地考察 |
如果美國食品和藥物管理局進行與本協議和產品有關的檢查，或任何其他可能影響本協議履行的FDA檢查，包括但不限於臨牀試驗和製造設施，執行者必須向美國政府提供FDA表格483或摘要以及機構檢查報告 (EIR) 的精確副本（未經編輯）。執行者必須向PAR和OTAO提供計劃和美國食品和藥物管理局提交的文件副本，以解決檢查報告中所述的GLP、GMP或GCP指南不符合FDA規定的問題，計劃執行期間的最新狀態以及對FDA的所有最終答覆的副本。表演者還必須提供因本合同或本產品而從次級執行者處收到的任何 FDA 檢查報告的編輯副本。 表演者必須安排最多四（4）名BARDA代表出席開幕式、任何每日彙報以及監管檢查員的最後彙報。 |
● 報告草稿應在分析完成後的 45 個日曆日內以及提交給 FDA 前至少 15 個工作日內提交 ● 表演者必須在預定FDA檢查/實地訪問後的10個工作日內通知PAR和OTAO，如果FDA未提前通知，則必須在檢查/實地訪問後的24小時內通知PAR和OTAO ● 表演者必須在收到 FDA、SubPerformers 或第三方的信函後的 1 個工作日內提供因本合同或本產品而從次級執行者處收到的任何 FDA 檢查報告的副本 ● 在檢查報告後的 10 個工作日內，表演者必須向 OTAO 提供解決不合格領域的計劃（如果發現不合格區域） |
|
5.4 |
質量保證審計和表現不佳者監測訪問 |
BARDA保留參與表演者進行的質量保證審計的權利。審計/實地訪問完成後，表演者必須提供一份報告，説明調查結果、結果以及與次級執行者打交道的後續步驟。如果要求次級執行者採取行動，則必須向BARDA提供詳細的問題，以解決審計報告中指出的不符合美國食品藥品管理局GLP、GMP或GCP指南規定的領域。表演者必須提供次級執行者的迴應，以解決這些問題並制定糾正措施計劃。 執行者必須允許最多四 (4) 名美國政府代表在審核期間在場，以進行適當的監督，包括工廠內生產人員、非臨牀場所、臨牀場所、CRO以及根據合同參與非臨牀研究或臨牀試驗的任何其他臨牀供應商。 |
● 表演者必須在即將對次級表演者進行審計/實地訪問之前至少 10 個工作日通知 AO 和 PAR ● 表演者必須在報告完成後的 5 個工作日內通知 PAR 和 AO，並提供報告草稿。 ● PAR 和 AO 將審查報告並在審核完成前的 10 個工作日內向執行者作出迴應。 ● 表演者必須提供最終審計報告以及糾正和預防措施（CAPA），以解決報告中的所有調查結果。 ● 表演者必須提供一份最終結算報告，説明所有 CAPA 均已發送給 PAR 和 OATO ● 表演者必須在發現任何關鍵和/或重大發現後 24 小時內通知 BARDA |
|
5.5 |
風險管理計劃 (RMP) |
執行者必須提供 RMP，概述每種風險對成本、進度和績效目標的影響。 |
● 草稿應在合同履行期開始後的45個日曆日內提交；RMP的更新應與月度技術進度報告同時發佈，但可能會更頻繁地進行溝通。如果與先前提交的內容相比沒有變化，表演者最多可以選擇每三個月通知政府兩次，並且不提交更新 ● BARDA 將在提交的迴應計劃中向表演者提供問題清單 ● 表演者必須在表演者收到BARDA的擔憂後的20個工作日內以書面形式解決BARDA提出的所有問題 ● 表演者必須至少每三個月提交一次更新。 |
|
5.6 |
綜合主計劃 (IMS) |
執行者必須提供 IMS，説明項目任務、依賴關係、整個績效期間的持續時間和里程碑（GO/NO-GO）。IMS 必須映射到 WBS，並提供完成任務的基準、實際或預測日期。 |
● 表演者必須以 PDF 和商定的電子格式（例如微軟項目）向 PAR 提交 IMS ● IMS的初稿應在合同履行期開始後的30個工作日內提交 ● 政府將在10個工作日內要求修改，屆時將確定業績期的時間表基準 ● 此後，更新的 IMS 將與《月度技術進度報告》同時發佈 ● 在宣佈的突發公共衞生事件期間，表演者必須在合同履行期開始後的10個工作日內提交IMS，每週更新一次，任何重大變化（即會影響時間表超過一週的變更）必須立即報告給PAR和/或指定人員。 |
|
5.7 |
偏差通知和緩解策略 |
按照基準更改與成本和進度相關的IMS活動的流程。表演者必須將IMS定義的重大擬議變更通知BARDA，這些變更是成本增加超過5％或計劃延誤超過30天，這將需要延長PoP。表演者必須提供高級管理策略以緩解風險。 |
● 表演者必須在表演者預計需要實施變更之前至少 10 個工作日提交偏差通知和緩解策略 |
|
5.8 |
事故報告 |
執行者必須與BARDA溝通，並記錄所有已經或可能對項目進度和/或成本和/或績效產生重大影響的關鍵計劃問題、問題或可能的風險。“重大” 是指控制賬户內成本或進度差異達到 10% 或以上，但應與PAR協商後予以確認。還必須報告即使不影響成本/進度也對項目造成責任的事件，例如臨牀研究期間違反GCP的事件。 |
● 在活動或事件發生後 48 小時內到期，或在安全活動或事件發生後 24 小時內到期 ● 向 PAR 和 AO 提供書面後續行動的電子郵件或電話 ● 由於PAR和AO，將在其他開發後48小時內進行額外更新 ● 表演者必須在 5 個工作日內提交糾正措施計劃（如果任何一方認為有必要）以解決任何潛在問題 ● 如果認為有必要採取糾正措施，表演者必須在收到此類問題後的5個工作日內以書面形式考慮BARDA提出的問題 |
|
6。 |
先進的研發產品 |
|
# |
可交付 |
交付件描述 |
報告程序和截止日期 |
|
6.1 |
技術文檔 |
根據要求，執行者必須向PAR提供以下活動的交付成果：表演者與次級執行者之間的質量協議、工藝開發報告、化驗認證計劃/報告、化驗驗證計劃/報告、化驗技術轉讓報告、批次記錄、標準操作程序、主生產記錄、分析證書、臨牀研究數據或報告、臨牀試驗文件。 OTAO和PAR保留在PoP中要求在政府內部分發非專有技術文件的權利3。 |
● 表演者必須在提出OTAO或PAR請求後的10個工作日內提供技術文件。表演者可以根據需要申請更多時間 ● 如果建議採取糾正措施，表演者必須以書面形式解決BARDA提出的問題 |
| 6.2 | 出版物 |
在提交之前，表演者必須將任何手稿、科學會議摘要、海報、演示文稿以及在其他交付成果權限之外傳播的任何其他面向公眾的材料或信息，包括根據本合同生成的數據，提交給BARDA進行審查。 如合同第X條所述，必須包括對BARDA資金的確認。 |
● 表演者必須在提交/演示之前將所有稿件或科學會議摘要提交給 PAR 和 OATO，手稿在 30 個工作日內提交，摘要、海報或任何其他材料在 15 個工作日之前 ● 表演者必須以書面形式解決BARDA提出的所有問題 ● 最終參賽作品必須同時提交給BARDA，或不遲於提交後的一 (1) 個日曆日內提交 ● 表演者必須在《月度技術進度報告》中列出所有出版材料 |
|
6.3 |
表演者臨牀出版時間表和美國政府發佈數據的權利 |
表演者和政府致力於透明和及時地發佈臨牀試驗數據，以確保在突發公共衞生事件期間快速發佈信息。 在初步分析後的30天內，根據本項目協議全部或部分資助且符合良好出版慣例的臨牀研究結果。發起人、表演者必須提交臨牀研究的主要終點分析，以便發表在同行評審期刊上。 對於根據本合同部分或全部資助的研究，在研究結束日期（上次受試者上次就診）後的90天內，根據良好的出版規範，Performer必須向同行評審期刊提交臨牀研究數據以供發表。 如果表演者不選擇發佈數據，則表演者必須向OTAO和PAR提供臨牀試驗數據，以支持政府在沒有表演者參與的情況下酌情發佈數據。政府保留公佈對數據進行反分析的權利。 |
● 如果表演者計劃不發佈數據，則必須在初步分析結果和研究結束日期（上次受試者上次訪問）後的30個日曆日內通知OTAO和PAR。 ● 在要求OTAO提供臨牀數據後的10個日曆日內，表演者必須以政府要求的表格向OTAO提供所需的數據、信息和材料，以支持政府公佈根據本項目協議部分或全部資助的臨牀試驗數據 |
|
6.4 |
表演者非臨牀出版時間表和美國政府發佈數據的權利 |
表演者和政府致力於透明和及時地發佈非臨牀數據，以確保信息的快速分發，尤其是在突發公共衞生事件期間。 對於部分或全部資助的研究，自研究結束之日起 90 天內 [由政府編寫和審查的經審計或質量控制的最終報告草案] 根據本項目協議，根據良好出版規範，《表演者》必須提交非臨牀研究數據，以便在同行評審期刊上發表。 如果表演者不選擇發佈數據，則表演者必須向OTAO和PAR提供非臨牀數據，以支持政府在沒有表演者參與的情況下酌情發佈數據。政府保留公佈對數據進行反分析的權利。 |
● 如果表演者計劃不發佈數據，則必須在研究結束之日起的30個日曆日內通知OTAO（已編制並提交政府審查的最終報告草稿）。 ● 在要求OTAO提供非臨牀數據後的10個日曆日內，表演者必須以政府要求的表格向OTAO提供所需的數據、信息和材料，以支持政府公佈本合同部分或全部資助的非臨牀試驗數據 |
|
7。 |
監管交付成果 |
|
# |
可交付 |
交付件描述 |
報告程序和截止日期 |
|
7.1 |
監管策略/計劃 |
表演者必須提供一份監管計劃，概述產品的監管策略。 該計劃必須包括為商業化做好準備的信息。 |
● 表演者必須在合同履行期開始後的45個日曆日內提交草稿；監管戰略/計劃的更新必須與月度技術進度報告同時提交。如果與先前提交的內容相比沒有變化，表演者最多可以選擇每三個月通知政府兩次，並且不提交更新 ● BARDA 將向表演者提供問題清單，以迴應已提交的計劃 ● 表演者必須在表演者收到BARDA的擔憂後的20個工作日內以書面形式解決BARDA提出的所有問題 |
|
7.2 |
FDA 信函 |
表演者必須記住表演者與 FDA 之間所有原始和未經編輯的信函，並提交給 BARDA，包括正式和非正式的電子郵件、信件、電話和官方信息請求 (IR)。 |
● 表演者必須在通信後的 2 個工作日內提供所有未經編輯的 FDA 信函的副本 |
|
7.3 |
FDA 申報 |
在提交給 FDA 之前，表演者必須讓 BARDA 有機會對所有提交的草稿進行審查和評論。 表演者必須向BARDA提供FDA最終提交的FDA文件的電子副本。所有文件必須正式標記為 “草稿” 或 “最終”。 |
● 表演者必須在 FDA 提交前至少 15 個工作日向 BARDA 提交 FDA 呈文草稿 ● BARDA 將在收到反饋後 10 個工作日內向表演者提供反饋 ● 表演者在提交美國食品藥品管理局之前，必須以書面形式考慮BARDA提出的所有問題 ● 表演者必須同時或不遲於提交後五 (5) 個日曆日內向BARDA提交最終的FDA申請 |
5.0。里程碑時間表
|
GeoVax, Inc. 里程碑付款時間表1 |
|||||
|
RRPV 里程碑 數字 |
任務 數字 |
重大活動/ 成就 |
截止日期 |
政府 資金 |
資金總額 |
|
1 |
1.1 |
合同啟動會議 |
7/1/2024 |
*** |
3,653,206 美元 |
|
2 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
7/15/2024 |
*** |
*** |
|
3 |
1.3 |
Go/No-Go 里程碑：分析分析已確認 |
8/5/2024 |
*** |
*** |
|
4 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
8/15/2024 |
*** |
*** |
|
5 |
1.4 |
Go/No-Go 里程碑：IND 修正案已獲批准 |
8/26/2024 |
*** |
*** |
|
6 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
9/15/2024 |
*** |
*** |
|
7 |
1.4 |
Go/No-Go 里程碑：已獲得 iRB 批准（研究級別） |
2024 年 9 月 23 日 |
*** |
*** |
|
8 |
1.3 |
Go/No-Go 里程碑：項目計劃和最終協議的 RRPV 審查和批准 |
9/30/2024 |
*** |
*** |
|
9 |
1.4 |
里程碑：首個站點 IRB 批准獲得批准 |
10/8/2024 |
*** |
*** |
|
10 |
1.3 |
Go/No-Go 里程碑：所有實驗室認證訪問均已完成 |
10/14/2024 |
*** |
*** |
|
11 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
10/15/2024 |
*** |
*** |
|
12 |
1.3 |
Go/No-Go 里程碑：最終研究材料已開發並準備就緒 |
11/1/2024 |
*** |
*** |
|
13 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
11/15/2024 |
*** |
*** |
|
14 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
12/15/2024 |
*** |
*** |
|
15 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
2025 年 1 月 15 日 |
*** |
*** |
|
16 |
1.4 |
里程碑：所有網站均獲得IRB批准 |
2025 年 2 月 19 日 |
*** |
*** |
|
17 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
2025 年 2 月 15 日 |
*** |
*** |
|
18 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
2025 年 3 月 15 日 |
*** |
*** |
|
19 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
4/15/2025 |
*** |
*** |
|
20 |
1.2 |
Go/No-Go 里程碑：分析分析已確認 |
5/12/2025 |
*** |
*** |
|
21 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
5/15/2025 |
*** |
*** |
|
22 |
1.3 |
里程碑：第一個網站已激活 |
5/21/2025 |
*** |
*** |
|
23 |
1.3 |
里程碑：第一位參與者 |
5/29/2025 |
*** |
*** |
|
24 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
6/15/2025 |
*** |
*** |
|
25 |
不適用 |
年度報告 |
7/31/2025 |
*** |
*** |
|
26 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
8/15/2025 |
*** |
*** |
|
27 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
9/15/2025 |
*** |
*** |
|
28 |
1.3 |
Go/No-Go 里程碑：所有站點準備和站點激活活動 |
10/3/2025 |
*** |
*** |
|
29 |
1.3 |
里程碑：50% 的參與者報名 |
10/6/2025 |
*** |
*** |
|
30 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
10/15/2025 |
*** |
*** |
|
31 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
11/15/2025 |
*** |
*** |
|
32 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
12/15/2025 |
*** |
*** |
|
33 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
2026 年 1 月 15 日 |
*** |
*** |
|
34 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
2026 年 2 月 15 日 |
*** |
*** |
|
35 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
2026 年 3 月 15 日 |
*** |
*** |
|
36 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
4/15/2026 |
*** |
*** |
|
37 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
5/15/2026 |
*** |
*** |
|
38 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
6/15/2026 |
*** |
*** |
|
39 |
不適用 |
年度報告 |
7/31/2026 |
*** |
*** |
|
40 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
8/15/2026 |
*** |
*** |
|
41 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
9/15/2026 |
*** |
*** |
|
42 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
10/15/2026 |
*** |
*** |
|
43 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
11/15/2026 |
*** |
*** |
|
44 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
12/15/2026 |
*** |
*** |
|
45 |
1.3 |
里程碑：最後一位參與者 |
12/30/2026 |
*** |
*** |
|
46 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
2027 年 1 月 15 日 |
*** |
*** |
|
47 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
2027 年 2 月 15 日 |
*** |
*** |
|
48 |
1.3 |
里程碑：數據庫鎖 |
2027 年 3 月 11 日 |
*** |
*** |
|
49 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
2027 年 3 月 15 日 |
*** |
*** |
|
50 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
4/15/2027 |
*** |
*** |
|
51 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
5/15/2027 |
*** |
*** |
|
52 |
2.2 |
里程碑：最終數據讀出/數據分析 |
6/18/2027 |
*** |
*** |
|
53 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
6/15/2027 |
*** |
*** |
|
54 |
不適用 |
年度報告 |
7/31/2027 |
*** |
*** |
|
55 |
2.1 |
里程碑：最終附加分析報告 |
7/23/2027 |
*** |
*** |
|
56 |
1.3 |
里程碑：最終的企業社會責任 |
8/6/2027 |
*** |
*** |
|
57 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
8/15/2027 |
*** |
*** |
|
58 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
9/15/2027 |
*** |
*** |
|
59 |
不適用 |
月度報告（技術和業務報告） |
10/15/2027 |
*** |
*** |
|
60 |
不適用 |
最終報告（POP 結束） |
11/29/2027 |
*** |
*** |
|
總計： |
24,321,841 美元 |
24,321,841 美元 |
|||
|
合同類型： |
CR |
||||
腳註：
1。GeoVax, Inc.正在提出一項費用補償協議。不應將這一里程碑付款時間表解釋為可以或不可以向政府開具的按月償還的發票。GeoVax, Inc.並未提出固定價格協議。
6.0。知識產權、數據權和版權
|
技術數據待定 配有 限制 |
的基礎 斷言 |
斷言 權利 類別 |
斷言的名稱 組織 |
里程碑 受影響 |
|
*** |
以前 發達 專門在 私人的 費用
|
有限 |
GeoVax, Inc |
5 |
附件 B
關鍵原則
下一代 COVID-19 疫苗原則
下一代 COVID-19 疫苗關注領域最大的工作將側重於生成來自多個開發合作伙伴的概念驗證IIb期療效數據，以降低進一步開發通過粘膜給藥、靶向其他非刺突蛋白或靶向多個SARS-CoV-2受體結合結構域的風險，這些候選藥物可以增強疫苗的廣度、耐久性和傳播阻斷。作為這項工作的一部分，BARDA計劃進行相關保護（COP）和免疫原性分析，以及使用匯總數據進行薈萃分析，以更好地瞭解與進一步開發 COVID-19 疫苗的機制相關性，改善對未來流行病或公共衞生威脅的反應。協調目標/終點、實施多元化計劃、使用數據安全監測委員會 (DSMB)、標準化數據收集以及在下一代 COVID-19 疫苗計劃中採用統一的免疫原性數據收集和分析方法，有助於制定統一的戰略，確保 BARDA 的計劃戰略目標得以實現。遵守下述提供樣本和數據的要求對於BARDA加強其檢測和分析基礎設施以推進COP和加快NextGen疫苗的許可至關重要。以下與 20期臨牀試驗的實施有關的條件已設定為達成協議的必要條件，根據該協議，美國政府將合作並幫助為下一代 COVID-19 疫苗的開發提供資金。
|
1) |
合作的疫苗開發商將是IND的唯一讚助商和持有者。 |
職責：
|
臨牀研究網絡夥伴關係 |
BARDA Broad Agency 公告/快速 響應夥伴關係工具 |
|
的責任和問責制 審判的實際執行 |
的責任和問責制 審判的實際執行 |
|
網站的最終選擇、批准和激活 |
網站的最終選擇、批准和激活 |
|
履行所有場所的監控職責 |
履行所有場所的監控職責 |
|
保薦人監管義務轉移 (TORO)；假設BARDA CRO SOP將是 跟隨了 |
根據需要贊助 TORO |
|
2) |
研究方案將在規定的主要療效終點、最低通用次要終點和統計分析計劃（SAP）方面進行統一。可以為每個程序包括特定的次要或探索性終點。每項20期臨牀試驗的執行都需要BARDA的書面授權。 |
|
3) |
獲獎者必須提供協議制定和撰寫支持服務，包括制定協議相關文件，例如知情同意書樣本。方案制定和隨後的試驗註冊必須考慮到臨牀試驗羣體的多樣性並與之保持一致，並酌情考慮 “增強臨牀試驗羣體的多樣性——資格標準、註冊實踐和行業試驗設計指南” 中概述的原則 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-文件/增強多樣性臨牀試驗羣體資格標準註冊實踐和試驗 |
|
4) |
獲獎者必須根據 “提高行業臨牀試驗指南中代表性不足的種族和族裔羣體參與者的多元化計劃”（2024年1月草案）提供多元化計劃，以提高參與者的註冊率 https://www.fda.gov/regulatory-信息/搜索美國食品藥品管理局指導文件/收集種族和族裔數據臨牀試驗和-臨牀研究-美國食品藥品管理局監管的醫療？utm_medium=email&utm_source=govDelivery。多元化計劃必須包括實現可交付成果的擬議目標。多元化計劃應包括如何從不同人羣中收集PBMC。 |
| 5)
|
20期臨牀試驗必須由履行DSMB所有標準職責的數據和安全監測委員會（DSMB）監督。dSMB的投票成員和無表決權觀察員成員的標準以及dSMB的最終組成將由BARDA與疫苗開發商協商後製定，最終確定將需要BARDA的同意。1-2名BARDA代表將作為無表決權的觀察員出席所有安全委員會會議的公開會議。 |
| 6)
|
將統一使用美國食品藥品管理局指導方針 “參加預防性疫苗臨牀試驗的健康成人和青少年志願者的毒性分級量表” https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/toxicity-grading-健康成人和青少年志願者註冊的預防疫苗臨牀等級以對不良事件進行分級。 |
| 7)
|
在使用最新的臨牀數據交換標準聯盟（CDISC）臨牀數據採集標準協調（CDASH）模型進行eCRF設計方面，將協調臨牀數據收集。CDASH 的當前版本可以在以下網址下載：https://www.cdisc.org/standards/foundational/cdash。這將允許採用標準方法收集20期臨牀試驗中的數據一致性。這也確保了易於向監管機構（例如FDA）提交數據並進行有效的數據分析。 |
| 8) |
發起人有責任確保試驗期間的醫療案例管理，包括對 COVID-19 參與者的具體護理方法。 |
| 9)
|
每項20期臨牀試驗都將獲得分析主要終點、次要終點和保護相關因素 (COP) 分析所需的樣本和數據1。主要療效終點和某些次要免疫原性終點將由BARDA指定。BARDA將通過一個集中的實驗室網絡提供免疫分析能力，該實驗室將在指定數量的樣本上對與免疫原性相關的次要終點進行檢測，以進行COP或免疫原性分析。樣本分析計劃，包括完成分析的相關時間表，將通過BARDA的中央實驗室網絡制定，並將由BARDA與開發者協商後批准。20期試驗的樣本和數據將用於COP和交叉試驗的薈萃分析；數據將與各方共享並公佈。基於BARDA中央實驗室網絡（BCLN）提供的測定結果，進行免疫原性、COP 和薈萃分析的數據分析2 將根據疫苗開發商和BARDA共同開發並獲得BARDA批准的SAP進行。 |
|
a) |
主要療效終點。疫苗開發者將負責按照規定的主要療效終點進行臨牀評估和檢測（病毒學證實的SARS-CoV-2的Rt-PCR）。疫苗開發者必須根據任何要求與美國政府共享所有臨牀數據，以確保及時、完整地傳輸到BARDA數據庫資源。BCLN將為病毒學證實SARS-CoV-2感染且逆轉錄聚合酶鏈反應結果呈陽性的樣本進行病毒基因組測序提供資源；疫苗開發商必須根據BARDA的要求向BARDA資源提供這些樣本。 |
|
b) |
免疫試驗。BARDA將負責進行本文定義的最低限度免疫原性檢測。來自BCLN的免疫原性分析數據將構成次要免疫原性終點數據。BARDA進行的免疫原性分析數據和分析將與疫苗開發商共享並通過出版物發佈。隨着我們對免疫學COP和分析技術的理解在不久的將來不斷髮展，可能會對下述方法進行修改以適應更新的信息。有關從中收集樣本的受試者數量的信息，請參閲第 10 項。 |
|
i) |
任何試驗所需的最低限度免疫原性測定包括通過偽病毒中和試驗 (psVNA) 和 IgG 結合抗體 (baB) 測定對血清樣本進行評估；以及通過流式細胞術對外周血單核細胞 (PBMC) 進行細胞內細胞因子和細胞表面標記染色 (ICS)。 |
|
ii) |
任何包括通過粘膜途徑給藥的候選藥物的試驗都必須包括額外的評估方法：IgA bAb測定血清；psvNA、IgG baB和IgA bab的鼻腔樣本；以及psvNA、IgG baB和IgA bab的唾液樣本。僅包括腸外注射疫苗的20期試驗不需要這些粘膜樣本或IgA檢測；但是，這些檢測將應疫苗開發商的要求提供測試，費用由合作伙伴承擔。 |
|
iii) |
免疫分析的時間點將包括在基線（D1）、D31、D91、D181和D366天採集的樣本。BARDA運行的檢測僅用於免疫原性分析的時間點將包括所有抗體檢測的D91和D366以及ICS用於PBMC測試的D91、D181和366；每個時間點將對200名隨機抽樣的受試者進行免疫原性評估。隨機化要求將由BARDA決定。有關COP分析時間點的要求，見第9c項，樣本收集要求的詳細信息，請參閲第10項。 |
1 與通過 BARDA 中央實驗室網絡 (BCLN) 進行的測試（包括免疫測定和病毒測序）相關的樣本收集和處理協議的更多詳細信息，請參見 BARDA 實驗室樣本處理指南：項目下一代 COVID-19 第 20期疫苗試驗（版本 2.0）
2 BARDA 已與多個組織合作建立了 BARDA 中央實驗室網絡 (BCLN)，提供標準化的免疫測定測試、樣本存儲和病毒測序服務，以支持下一代 COVID-19 疫苗（下一代項目）的開發。
|
c) |
保護的相關性。用於 COP 分析的免疫分析符合第 9.b.i-ii 項中規定的樣本類型和檢測類型要求。COP分析的時間點和樣本（有關樣本收集的詳細信息，見第10項）將包括：血清、PBMC*、鼻腔和唾液樣本的基線（D1）和D31，以及僅在D181處的血清。對於粘膜樣本COP，是否對粘膜樣本進行COP測定和分析，以及BARDA將根據免疫原性分析的結果（即對200個樣本）確定哪種粘膜樣本類型（鼻腔或唾液，但不能兩者兼而有之）。可能將對10％的受試者（根據第20階段的總入組目標為10,000個，大約1,000個樣本）的受試者進行化驗，以進行COP分析。BARDA將提供一個集中的統計和數據協調中心，對所有20期試驗進行COP分析。臨牀數據將由BARDA的中央實驗室網絡共享。抽樣對象和COP分析的組合將在SAP中定義並根據SAP進行。SAP將與BARDA合作開發並獲得BARDA的同意。COP數據分析將與疫苗開發商共享並通過出版物發佈。有關從中收集樣本的受試者數量的信息，請參閲第 10 項。 |
*請注意：如果在 PBMC 收集的樣本中發現 COVID-19 症狀病例（根據協議主要終點的定義）不足，無法進行 CoP 分析，BARDA 可能會在所有時間點檢測 200 個樣本僅用於免疫原性評估。
|
d) |
將使用至少三種菌株/變種進行檢測，包括（例如）： |
|
i) |
祖傳武漢菌株 |
|
ii) |
目前推薦的 COVID-19 疫苗變體（例如，xBB 1.5 https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/updated-covid-19-vaccines-use-united-states-beginning-fall-2023#: ~: text=based%20on%20the%20the%20Totality%20OF，a%20monoValent%20xbb% 201.5% 20co mposition） |
|
iii) |
一種變體，將由 BARDA 與疫苗開發者協商後確定，其基礎是進行第 20 期試驗時和地點最流行的流通 SARS-COV-2 毒株/病毒。 |
對任何其他SARS-CoV-2菌株/變異的評估將由BARDA根據科學依據、計劃優先事項和可用資金決定。疫苗開發者可以對其他SARS-CoV-2變體進行自己的獨立額外檢測；但是，相關費用將由疫苗開發商承擔。
|
10) |
免疫分析樣本抽樣。根據第9項的定義，每項20期試驗都將獲得在化驗中進行測試所需的樣本。試驗樣本將用於主要終點分析、免疫原性分析、COP分析和薈萃分析的試驗。樣本必須根據BARDA規定的要求採集，並在需要時交付給BARDA樣本採集和存儲資源。BARDA將共享描述統一樣本收集、處理和儲存程序和要求的文件。免疫原性樣本的受試者隨機分組和樣本量將根據COP SAP進行，COP SAP將由BARDA與疫苗開發商協調確定，並由BARDA最終確定。 |
|
a) |
血液樣本。疫苗開發者必須收集血液樣本以製備血清和用於免疫分析的PBMC。 |
|
i) |
血清。必須在基線（D1）、D31 和 D181 時間點從所有註冊受試者身上採集血清樣本；這些時間點將用於 COP 分析，必須從所有受試者身上採集，以確保捕獲未來任何 COVID-19 病例。必須在D91和D366時間點從200名隨機選擇的受試者身上採集血清樣本。必須在 BARDA 分析的規定時間點從所需受試者身上採集 8 x 0.5mL 等分樣中的總血清量 4mL（8 mL 全血）。應使用標準紅頂管（即不含抗凝劑或防腐劑）收集血清樣本。除了BARDA分析所需的樣本量外，還應考慮工業方進行的化驗的額外樣本量。將運送到BARDA樣品存儲資源的樣品必須根據BARDA的要求進行收集、等分、存儲和運輸。 |
|
ii) |
PBMC。在基線（D1）和D31時，應從至少1000名受試者那裏收集PBMC樣本；但是，鼓勵各公司在這些時間點從至少1667名受試者那裏收集PBMC樣本，以最大限度地提高捕獲足夠多的COVID-19病例（根據協議主要終點定義）的可能性，以便BARDA進行COP分析。必須在D91、D181和D366時間點從至少200名隨機選擇的受試者那裏收集PBMC。總計 15x106 PBMC，分成三個等分試樣，每個 5x106 PBMC，必須在規定的時間點從所需受試者那裏收集 BARDA 檢測。除了BARDA分析所需的樣本量外，還應考慮工業方進行的化驗的額外樣本量。必須根據BARDA的要求收集、存儲和運送將運送到BARDA樣品存儲資源的樣品。必須根據以下規定收集 PBMC 標準操作程序：外周血單核細胞 (PBMC) 和相關的血漿採集 （編號：DMID-OCRR-SOP-002；生效日期：30-SEP-2021），BARDA優先選項是定義使用細胞製備管（CPT）進行收集的特定協議的選項。 |
|
b) |
粘膜樣本。如果BARDA要求或疫苗開發商根據第9.b.ii項的要求，疫苗開發人員必須收集鼻腔和唾液樣本。必須在基線（D1）、D31 和 D181 時間點從所有入組受試者身上採集鼻腔和唾液樣本；這些時間點將用於 COP 分析，必須從所有受試者身上採集，以確保捕獲未來任何 COVID-19 病例。必須在D91和D366時間點從隨機選擇的200名受試者身上採集鼻腔和唾液樣本。鼻腔樣本必須使用吸附設備採集，唾液樣本必須使用 Oracol 設備採集。樣本必須按照設備使用説明和BARDA規定的特定採集程序要求進行採集；必須使用1X粘膜緩衝液將鼻腔樣本稀釋至最終體積為1mL，並分成四個0.25mL的等分試樣。唾液樣本將使用 2x 粘膜緩衝液以 1:1 的比例稀釋，最終體積為 1 ml，然後分成四個 x 0.25 mL 等分試樣。除了BARDA分析所需的樣本量外，還應考慮工業方進行的化驗的額外樣本量。必須根據BARDA的要求收集、存儲和運送將運送到BARDA樣品存儲資源的樣品。 |
|
c) |
知情同意。疫苗開發商或CSN合作伙伴制定的臨牀試驗知情同意書必須説明研究期間收集的臨牀免疫樣本將如何使用——無論是用於每種方案還是將來的非按方案使用。這些樣本將在BARDA生物標本和研究產品儲存設施（BSIP）中長期儲存。 |