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美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
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形式 10-Q
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(標記一)
☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告
截至本季度末2024年6月30日
或
☐根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的過渡報告
的過渡期              到                    
委託文件編號：001-38210
_____________________________________________________
克里斯特爾生物技術公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
_____________________________________________________

特拉華州82-1080209
(述明或其他司法管轄權
公司或組織)		(税務局僱主
識別碼)
沃頓街2100號, Suite 701
匹茲堡, 賓夕法尼亞州15203
(主要執行機構地址和郵政編碼)
(412) 586-5830
(註冊人的電話號碼，包括區號)
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
_____________________________________________________
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題交易
符號		註冊的每個交易所的名稱
普通股Krys
納斯達克全球精選市場
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器☒加速文件管理器☐
非加速文件服務器☐規模較小的報告公司☐
新興成長型公司 ☐
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期，以遵守根據《交易所法案》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒
截至2024年7月29日，已有 28,729,950已發行和已發行的註冊人普通股的股份。


克里斯特爾生物技術公司
目錄
  頁碼
第一部分財務信息
  
  
第1項。
財務報表
  
 
截至2024年6月30日（未經審計）和2023年12月31日的簡明合併資產負債表
 
3
 
截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月的簡明合併經營報表和全面收益（虧損）（未經審計）
 
4
 
截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月的簡明合併股東權益報表（未經審計）
 
5
 
截至2024年和2023年6月30日止六個月的簡明合併現金流量表（未經審計）
 
6
 
簡明合併財務報表附註(未經審計)
 
7
第二項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
 
17
第三項。
關於市場風險的定量和定性披露
 
29
第四項。
控制和程序
 
30
  
第二部分：其他信息
 
   
第1項。
法律訴訟
 
31
第1A項。
風險因素
 
31
第二項。
未登記的股權證券銷售和收益的使用
 
69
第三項。
高級證券違約
 
69
第四項。
煤礦安全信息披露
 
69
第五項。
其他信息
 
69
第六項。
陳列品
 
70
   
簽名
 
71

2

第一部分財務信息
項目1.編制財務報表
克里斯特爾生物技術公司
簡明綜合資產負債表
(未經審計)
(單位為千，面值除外)
6月30日，
2024		十二月三十一日，
2023
資產
流動資產
現金及現金等價物$345,786 $358,328 
短期投資213,826 173,850 
應收賬款淨額
103,236 42,040 
庫存
12,179 6,985 
預付費用和其他流動資產7,745 6,706 
流動資產總額682,772 587,909 
財產和設備，淨額158,808 161,202 
長期投資69,292 61,954 
使用權資產6,660 7,027 
其他非流動資產126 263 
總資產$917,658 $818,355 
負債與股東權益
流動負債
應付帳款$5,425 $4,132 
租賃負債的當期部分1,361 1,474 
應計回扣
21,733 5,977 
應計費用和其他流動負債43,332 21,511 
流動負債總額71,851 33,094 
租賃責任6,326 6,620 
其他長期負債
588 — 
總負債78,765 39,714 
承諾和或有事項（見註釋7）
股東權益
普通股；美元0.00001票面價值；80,000截至2024年6月30日和2023年12月31日授權的股份; 28,709和28,237分別截至2024年6月30日和2023年12月31日已發行和發行的股份。
— — 
額外實收資本1,092,854 1,047,830 
累計其他綜合（損失）收益(634)638 
累計赤字(253,327)(269,827)
股東權益總額
838,893 778,641 
總負債和股東權益
$917,658 $818,355 
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
3

克里斯特爾生物技術公司
簡明合併經營和全面收益報表(虧損)
(未經審計)
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
(單位為千，每股數據除外)
2024202320242023
產品收入，淨額
$70,284 $— $115,535 $— 
費用
銷貨成本6,009 — 8,428 — 
研發15,583 12,144 26,539 24,432 
銷售、一般和行政
27,626 25,904 53,685 49,939 
訴訟和解12,500 — 25,000 12,500 
總運營支出61,718 38,048 113,652 86,871 
營業收入(虧損)
8,566 (38,048)1,883 (86,871)
其他收入
利息和其他收入，淨額7,479 4,838 15,095 8,364 
所得税前收入(虧損)
16,045 (33,210)16,978 (78,507)
所得税費用
(477)— (477)— 
淨收益(虧損)
15,568 (33,210)16,501 (78,507)
可供出售證券和其他未實現（損失）收益
(335)(82)(1,272)492 
綜合收益(虧損)
$15,233 $(33,292)$15,229 $(78,015)
每股普通股淨收益(虧損)：
基本信息$0.54 $(1.25)$0.58 $(3.00)
稀釋$0.53 $(1.25)$0.56 $(3.00)
加權平均已發行普通股：
基本信息28,598 26,657 28,446 26,187 
稀釋29,637 26,657 29,504 26,187 
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
4

克里斯特爾生物技術公司
股東權益簡明合併報表
(未經審計)
 普通股額外實收資本累計其他綜合收益(虧損)累計赤字總
股東權益
(單位：千)
股份量
截至2024年1月1日的餘額
28,237 $— $1,047,830 $638 $(269,827)$778,641 
行使股票期權時發行普通股
260 — 15,969 — — 15,969 
受限制股票單位的歸屬，扣除預扣税的股票39 — (4,181)— — (4,181)
退還税款的限制性股票獎勵股份(8)— (1,205)— — (1,205)
基於股票的薪酬— — 10,023 — — 10,023 
投資和其他未實現（損失）(1)
— — — (937)— (937)
淨收入— — — — 932 932 
2024年3月31日餘額
28,528 $— $1,068,436 $(299)$(268,895)$799,242 
行使股票期權時發行普通股
181 — 10,637 — — 10,637 
基於股票的薪酬— — 13,781 — — 13,781 
投資和其他未實現（損失）(2)
— — — (335)— (335)
淨收入
— — — — 15,568 15,568 
2024年6月30日餘額
28,709 $— $1,092,854 $(634)$(253,327)$838,893 
 普通股額外實收資本累計其他綜合收益(虧損)累計赤字總
股東權益
(單位：千)
股份量
截至2023年1月1日的餘額
25,764 $— $803,718 $(728)$(280,759)$522,231 
行使股票期權時發行普通股
42 — 2,208 — — 2,208 
退還税款的限制性股票獎勵股份(10)— (749)— — (749)
基於股票的薪酬— — 10,599 — — 10,599 
投資和其他未實現收益(1)
— — — 574 — 574 
淨虧損— — — — (45,297)(45,297)
2023年3月31日的餘額
25,796 $— $815,776 $(154)$(326,056)$489,566 
私募發行普通股，扣除發行成本
1,730 — 159,951 — — 159,951 
行使股票期權時發行普通股
449 — 25,446 — — 25,446 
基於股票的薪酬— — 11,443 — — 11,443 
投資和其他未實現（損失）(2)
— — — (82)— (82)
淨虧損— — — — (33,210)(33,210)
2023年6月30日的餘額
27,975 $— $1,012,616 $(236)$(359,266)$653,114 
(1)包括外幣兑換損失美元621萬5千美元35 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月分別為千。
(2)包括外幣兑換損失美元83千和收益美元57截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月分別為千。
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
5

克里斯特爾生物技術公司
現金流量表簡明合併報表
(未經審計)
 截至6月30日的六個月，
(單位：千)
20242023
經營活動
淨收益(虧損)$16,501 $(78,507)
將淨收益(虧損)調整為經營活動提供(用於)的現金淨額
折舊
3,262 2,348 
有價證券的增記(1,104)(1,046)
經營性租賃使用權資產攤銷368 441 
基於股票的薪酬費用，淨額22,455 21,768 
已實現的投資收益(2,859)(2,390)
其他，淨額89 50 
經營性資產和負債的變動
應收賬款淨額
(61,196)— 
庫存
(1,708)(906)
預付費用和其他流動資產(2,532)(649)
其他非流動資產29 110 
租賃責任(406)(380)
其他長期負債
588 — 
應付帳款1,511 481 
應計費用和其他流動負債(4,034)(1,666)
應計回扣
15,756 — 
應計訴訟和解25,000 — 
經營活動提供(用於)的現金淨額
11,720 (60,346)
投資活動
購置財產和設備(2,391)(8,171)
購買投資(201,736)(319,969)
投資到期日
158,794 315,746 
淨現金(用於)投資活動
(45,333)(12,394)
融資活動
發行普通股所得收益，扣除發行成本
— 159,838 
行使股票期權所得收益
26,607 27,654 
為與限制性股票單位相關的員工預扣税支付的税款
(4,181)— 
與結算限制性股票獎勵相關的已支付税款
(1,205)(749)
融資活動提供的現金淨額21,221 186,743 
匯率變化對現金和現金等值物的影響(150)(28)
現金及現金等價物淨(減)增
(12,542)113,975 
期初現金及現金等價物358,328 161,900 
期末現金及現金等價物$345,786 $275,875 
非現金投資活動的補充披露
應付賬款和應計費用中所列財產和設備的未付購置款$8,568 $10,998 
補充現金流信息
已繳納的所得税
$2,002 $— 
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
6

克里斯特爾生物技術公司
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
1.    組織
Krystore Biotech，Inc.(“公司”、“我們”或其他類似的代詞)於2016年4月開始運營。2017年3月，我們從加利福尼亞州的有限責任公司轉變為特拉華州的C-公司，並從Krystore Biotech LLC更名為Krystore Biotech，Inc.。2018年6月，該公司在澳大利亞註冊了一家全資子公司，目的是在澳大利亞開展臨牀前和臨牀研究。2019年4月，我們在特拉華州的全資子公司Jeune Aesthetics，Inc.(“Jeune Aesthetics”)註冊，目的是進行美容皮膚狀況的臨牀前和臨牀研究。2022年1月、2022年8月、2022年12月、2023年8月和2024年3月，我們分別在瑞士、荷蘭、法國、德國和日本成立了全資子公司，以便在歐洲和日本建立初步業務，使我們的產品線商業化。
我們是一家完全整合的商業階段生物技術公司，專注於基因藥物的發現、開發、製造和商業化，以治療具有高度未得到滿足的醫療需求的疾病。使用我們基於工程單純皰疹病毒-1(“HSV-1”)的專利基因治療技術平臺，我們創建了能夠有效地將治療性轉基因運送到多個器官系統中的相關細胞的載體。然後，細胞自身的機制轉錄和翻譯轉基因來治療疾病。我們的載體可以在醫療保健專業人員的辦公室或患者家中為非侵入性或微創給藥途徑提供配方。我們的創新技術平臺由兩個內部、商業規模的現行良好製造規範(“CGMP”)製造設施提供支持。
流動性
截至2024年6月30日，公司累計虧損1美元。253.3百萬美元。我們的運營盈利能力取決於VYJUVEK的持續成功商業化，以及我們其他候選產品的成功開發、批准和商業化。管理層打算通過其手頭現金、現金等價物和投資以及出售VYJUVEK產生的收入為未來的運營提供資金，也可能通過出售股權、與戰略合作伙伴的安排、債務融資或其他來源尋求額外資本。不能保證將以公司可接受的條款提供額外資金(如果有的話)。
該公司面臨生物技術行業公司常見的風險，包括但不限於候選產品在臨牀和臨牀前研究中失敗、競爭對手對候選產品的開發或其他技術創新、對關鍵人員的依賴、對專有技術的保護、對政府法規的遵守以及候選產品商業化的能力。該公司預計，在VYJUVEK®可能獲得全球監管機構的批准之前，進一步推進其流水線並擴大其商業化能力將產生巨大成本。VYJUVEK是公司的美國食品和藥物管理局(FDA)批准的可編輯基因療法，用於治療六個月或以上患有大皰性營養不良性表皮鬆解症的患者，這是一種罕見而嚴重的單基因疾病，影響皮膚和粘膜組織。該公司認為，其現金、現金等價物和大約#美元的短期投資559.6截至2024年6月30日的600萬美元將足以使公司為其計劃的運營提供資金，至少在本10-Q表格季度報告日期起的未來12個月內。
2.    重要會計政策摘要
陳述的基礎
隨附的中期簡明綜合財務報表乃按照美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制。管理層認為，所有調整均反映在中期簡明綜合財務報表中，該等調整包括為公平列報本公司中期財務狀況及經營業績所需的所有正常經常性調整。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。
某些上期金額已重新分類，以符合本期列報。重新分類的金額不會影響公司以前報告的財務狀況或經營結果。
臨時期間的業務結果不一定表明預計全年的業務結果。這些未經審計的中期簡明綜合財務報表應與公司經審計的綜合財務報表及其附註一起閲讀，該報表及其附註包括在公司截至2023年12月31日的財政年度的Form 10-K(“2023年10-K”)中，該報告於2024年2月26日提交給美國證券交易委員會(“Sequoia Capital”)。
7

預算的使用
根據公認會計原則編制簡明綜合財務報表時，管理層須作出影響簡明綜合財務報表及附註所報金額的估計及假設。實際結果可能與這些估計大相徑庭。管理層在制定編制這些財務報表時使用的估計和假設時考慮了許多因素。管理層必須在這一過程中做出重大判斷。此外，其他因素可能會影響估計，包括預期的業務和運營變化、與編制估計時使用的假設相關的敏感性和波動性，以及歷史趨勢是否有望代表未來趨勢。估算過程通常可能會對最終的未來結果產生一系列潛在的合理估算，管理層必須選擇一個在該合理估算範圍內的數額。如果未來的實際結果與公司的估計不同，公司將在知道這些差異的時間段內調整這些估計。估計用於以下領域，其中包括：與收入確認相關的可變對價、基於股票的薪酬支出、應計支出、金融工具的公允價值以及包括在遞延所得税計算中的估值撥備。
信用風險和表外風險集中
使公司面臨信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物、短期投資、長期投資和應收賬款淨額。本公司與優質金融機構保持現金及現金等價物餘額，因此，本公司相信該等基金的信貸風險最低。本公司於簡明綜合資產負債表上記錄的金額超過承保限額時，如發生金融機構違約，本公司將承擔信貸風險。本公司並無在該等賬户中經歷任何信貸損失，亦不相信其在該等資金上有任何重大信貸風險。
截至2024年6月30日，公司的應收賬款主要來自代表公司在美國分銷VYJUVEK的一家交易對手。截至2024年6月30日，該交易對手的信用狀況被認為是良好的，因此，沒有記錄信用損失準備金。對於指定患者銷售產生的應收賬款，本公司定期評估每一交易對手的信譽。截至2024年6月30日，由於這些交易對手，不認為有必要對信貸損失進行任何撥備。
截至2024年6月30日止六個月，本公司的交易對手主要代表本公司在美國向一名客户分銷VYJUVEK。截至2023年6月30日的六個月沒有記錄任何產品收入。
本公司沒有存在表外虧損風險的金融工具。
重要會計政策摘要
請參閲我們的2023年10-k合併財務報表附註2。在截至2024年6月30日的六個月內，公司的重大會計政策沒有重大變化。
近期會計公告
截至2024年6月30日止六個月內，並無發佈或採納任何預期會對本公司簡明綜合財務報表產生重大影響的會計聲明。
2023年12月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)2023-09《所得税(主題740)：所得税披露的改進》。本指南旨在提高所得税披露的透明度和有用性，並提供全面的所得税信息，特別是與在美國和外國司法管轄區支付的税率調節和所得税有關的信息。這一新標準將在2024年12月15日之後的財年生效，並可選擇追溯適用。提前領養也是允許的。目前，該公司正在評估這一指導對其綜合財務報表披露的潛在影響。
3.    收入確認
在FDA於2023年5月19日批准後，該公司開始在全美範圍內對VYJUVEK進行商業營銷和銷售，並於2023年第三季度開始確認收入。
下表彙總了截至2024年6月30日的六個月的津貼和折扣變化：
(單位：千)
回扣
及時付款
其他應計費用
總
截至2023年12月31日的餘額
$5,977 $858 $279 $7,114 
規定
18,132 4,008 521 22,661 
付款/貸方
(1,788)(1,656)(165)(3,609)
截至2024年6月30日餘額
$22,321 $3,210 $635 $26,166 
8

回扣計入簡明綜合資產負債表的應計回扣及其他長期負債。其他長期負債包括#美元。588數以千計的長期應計回扣。其他應計項目計入簡明綜合資產負債表的應計費用及其他流動負債。即時付款記為應收賬款的備抵，淨額計入簡明綜合資產負債表。回扣、即時支付和其他應計項目的準備金計入產品收入減少額、簡明綜合經營報表和全面收益(虧損)的淨額。
4.    普通股股東每股淨收益(虧損)
普通股股東應佔每股基本淨收入(虧損)的計算方法為：普通股股東應佔淨收益(虧損)除以當期已發行的加權平均股票，不考慮普通股等價物。普通股股東應佔每股攤薄淨收益(虧損)的計算方法是將淨收益(虧損)除以當期已發行普通股和普通股等價物的加權平均數。普通股等價物包括在(1)行使股票期權和(2)授予限制性股票獎勵、限制性股票單位和基於業績的限制性股票單位(統稱為“限制性股票”)時可發行的普通股。
截至2024年6月30日、2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，分別有(1)215千和3.2以股票期權形式發行的百萬股普通股等價物和(2)2千和441,000股未歸屬限制性股票，由於其影響將是反稀釋的，因此被排除在普通股每股稀釋後淨收益(虧損)的計算之外。
截至2024年、2024年和2023年6月30日的六個月，分別有(1)169千和3.2以股票期權形式發行的百萬股普通股等價物和(2)1千和441,000股未歸屬限制性股票，由於其影響將是反稀釋的，因此被排除在普通股每股稀釋後淨收益(虧損)的計算之外。
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
(單位為千，每股數據除外)
2024202320242023
分子： 
淨收益(虧損)$15,568 $(33,210)$16,501 $(78,507)
分母：
加權平均基本普通股
28,598 26,657 28,446 26,187 
股票期權和未歸屬限制性股票的稀釋效應1,039 — 1,058 — 
加權平均稀釋普通股29,637 26,657 29,504 26,187 
每股普通股淨利潤（損失）-基本
$0.54 $(1.25)$0.58 $(3.00)
每股普通股淨利潤（虧損）-稀釋
$0.53 $(1.25)$0.56 $(3.00)
9

5.    公允價值工具
下表顯示了截至2024年6月30日和2023年12月31日公司按主要投資類別劃分的現金、現金等值物和可供出售證券：
 2024年6月30日
(單位：千)
攤銷成本毛收入
未實現
收益
毛收入
未實現
(虧損)
總公允
價值		現金和現金
等價物
短期
適銷對路
證券(1)
長期的
適銷對路
證券(2)
1級：       
現金及現金等價物$345,786 $— $— $345,786 $345,786 $— $— 
小計345,786 — — 345,786 345,786 — — 
第2級：
商業票據37,193 3 (13)37,183 — 37,183 — 
公司債券96,553 38 (131)96,460 — 62,778 33,682 
美國政府機構證券149,722 28 (275)149,475 — 113,865 35,610 
小計283,468 69 (419)283,118 — 213,826 69,292 
總$629,254 $69 $(419)$628,904 $345,786 $213,826 $69,292 
(1)公司的短期有價證券將於年到期一年或者更少。
(2)公司的長期有價證券在一和兩年.
 2023年12月31日
(單位：千)
攤銷成本毛收入
未實現
收益
毛收入
未實現
(虧損)
總公允
價值		現金和現金
等價物
短期
適銷對路
證券(1)
長期的
適銷對路
證券(2)
1級：       
現金及現金等價物$358,328 $— $— $358,328 $358,328 $— $— 
小計358,328 — — 358,328 358,328 — — 
第2級：
商業票據17,124 5 (1)17,128 — 17,128 — 
公司債券111,824 407 (27)112,204 — 70,996 41,208 
美國政府機構證券106,079 423 (30)106,472 — 85,726 20,746 
小計235,027 835 (58)235,804 — 173,850 61,954 
總$593,355 $835 $(58)$594,132 $358,328 $173,850 $61,954 
(1)公司的短期有價證券將於年到期一年或者更少。
(2)公司的長期有價證券在一和兩年.
6.    資產負債表組成部分
庫存
庫存包括以下內容：
(單位：千)
6月30日，
2024		十二月三十一日，
2023
原料$5,507 $3,154 
在製品5,035 3,204 
成品1,637 627 
庫存$12,179 $6,985 
10

財產和設備，淨額
財產和設備，淨額包括：
(單位：千)
6月30日，
2024		十二月三十一日，
2023
建築和建築改進$111,407 $111,180 
租賃權改進25,637 25,068 
製造設備26,530 24,905 
在建工程
6,020 7,291 
實驗室設備3,066 2,339 
計算機設備和軟件1,932 1,614 
傢俱和固定裝置1,645 1,632 
總資產和設備176,237 174,029 
累計折舊(17,429)(12,827)
財產和設備，淨額$158,808 $161,202 
折舊費用為$1.8百萬美元和美元1.2截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月分別為百萬美元和美元3.3百萬美元和美元2.3截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月分別為100萬美元。計入存貨的折舊費用為$5591,000美元72截至2024年和2023年6月30日的三個月分別為千美元和1.4百萬美元和美元72截至2024年、2024年和2023年6月30日的6個月分別為1000美元。
2023年3月，公司獲得了其第二個商業規模的CGMP設施ASTRA的永久佔用許可證，允許公司開始使用大樓的某些部分。因此，隨着到2023年和2024年上半年對資產進行鑑定，與ASTRA有關的大多數資產從在建工程改為租賃改善、製造設備、建築物和建築物改進、傢俱和固定裝置或計算機設備和軟件，因為已確定資產已準備就緒，可供預期使用。由於某些設備尚不合格，公司將繼續持有在建工程內的剩餘資產，直到完成資格鑑定並準備好投入預期用途為止。估計與ASTRA有關的剩餘付款為#美元。8.0截至2024年6月30日，利潤為1百萬美元，並計入簡明綜合資產負債表上的應付賬款、應計費用和其他流動負債。
應計費用和其他流動負債
截至2024年6月30日和2023年12月31日，應計費用和其他流動負債包括以下內容：
(單位：千)
6月30日，
2024		十二月三十一日，
2023
應計訴訟和解$25,000 $— 
應計薪資和福利5,321 8,778 
應計在建工程
5,148 5,182 
其他流動負債2,500 1,876 
應計專業費用2,096 1,810 
應計臨牀前費用和臨牀費用1,512 1,248 
應計存貨
1,046 334 
應計税
709 2,283 
總$43,332 $21,511 
7.    承付款和或有事項
與合同製造組織和合同研究組織簽訂的協議
公司在正常業務過程中與合同研究機構(“CRO”)、合同製造機構(“CMO”)和其他第三方就臨牀前研究、臨牀試驗以及測試和製造服務訂立各種協議。與CMOS的協議主要涉及製造我們的無菌凝膠，該凝膠與內部生產的載體混合，作為VYJUVEK最終藥物產品的一部分。與第三方的協議還可能包括研究和開發諮詢活動、臨牀試驗協議、對我們的臨牀階段、商業前和商業階段產品和/或儲存、包裝和標籤的測試。根據其中某些合同，該公司有義務支付里程碑式的付款。公司還可能負責每月支付一筆
11

任何協議期限內項目管理服務的服務費。截至2024年6月30日，根據這些協議，估計剩餘承諾約為#美元。1.0百萬美元。根據這些協議，公司已產生研究和開發費用#美元1.0百萬美元和美元2.5截至2024年6月30日的三個月和六個月為百萬美元和1.1百萬美元和美元3.1截至2023年6月30日的三個月和六個月為100萬美元。
法律訴訟
2020年5月，PeriphaGen，Inc.(“PeriphaGen”)向美國賓夕法尼亞州西區地區法院提起訴訟，指控該公司違反合同和挪用商業機密。2022年4月27日，公司與PeriphaGen達成最終和解協議，公司向PeriphaGen預付#美元25.02022年4月28日，用於：(I)釋放與PeriphaGen訴訟中的所有索賠；(Ii)收購PeriphaGen的某些資產；以及(Iii)PeriphaGen授予皮膚病應用許可證。根據和解協議，2023年6月15日，公司向PeriphaGen額外支付了#美元12.5在FDA批准VYJUVEK之後。和解協議要求公司支付三額外的$12.53億美元的或有里程碑付款100.0累計銷售額為2000萬美元，200.0累計銷售額為2000萬美元，300.0累計銷售額為2.5億美元。
2024年5月29日，雙方簽訂了一項對最終和解協議的修正案(“修正案”)，以澄清累計銷售額的定義並修改美元的時間。12.51億美元的或有里程碑付款100.0累計銷售額為2.5億美元。根據和解協議的定義和修正案的澄清，累計銷售額是指公司及其關聯公司和被許可人銷售公司產品的累計收入總額。修正案修改了美元的時間。12.51億美元的或有里程碑付款100.0累計銷售額為2000萬美元，6.25應在公司提交Form 10-Q季度報告後支付100萬美元100.02000萬美元的累計銷售額，其餘的美元6.25應在財政年度結束後120天內支付，在該財政年度，最初的美元6.251000萬美元被支付。和解協議沒有其他修訂，在達到#美元時觸發或有付款。200.0累計銷售額為2000萬美元，300.0在公司(S)提交年度報告(S)以Form 10-k報告後，累計銷售額仍需支付$200.0累計銷售額為2000萬美元，300.0累計銷售額為2.5億美元。如果所有里程碑都實現了，解決爭端、收購某些資產和從PeriphaGen授予許可證的總對價將為$75.01000萬美元，其中37.5已經支付了1.8億美元。
公司記錄的訴訟和解費用為#美元。12.51000萬美元和300萬美元25.0截至2024年6月30日的三個月和六個月分別為400萬美元和零及$12.5根據和解協議和修訂，截至2023年6月30日止三個月及六個月的簡明綜合經營報表及全面收益(虧損)分別為1,000,000元。在截至2024年6月30日的三個月內，公司累計銷售額為100.01000萬美元。因此，在提交本季度報告Form 10-Q之後，公司將賺取$6.251000萬裏程碑付款，2024年第一季度全額應計。此外，在截至2024年6月30日的三個月內，根據美國會計準則第450號“或有事項”，公司確定達到200.0累計銷售額可能達到2.5億美元，記錄的訴訟和解費用為$12.5與里程碑付款有關的100萬美元，在提交報告為#美元的10-k表格年度報告後支付200.0累計銷售額為2.5億美元。公司此前記錄的訴訟和解費用為#美元。12.5在FDA批准b-VEC後，截至2023年6月30日的6個月為1.6億美元。截至2024年6月30日，公司尚未為剩餘的或有里程碑付款記錄應計款項$12.5 百萬與美元相關300.0累計銷售額為2.5億美元。
12

8.    租契
截至2024年6月30日，公司租期超過12個月的經營租賃項下的未來最低承諾如下：
(單位：千)
運營中
租契
2024年(剩餘6個月)$772 
20251,277 
20261,277 
20271,300 
20281,325 
此後9,437 
未來最低經營租賃付款15,388 
減去：利息(7,701)
租賃負債現值$7,687 
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司經營租賃加權平均剩餘租期為 12.2年和12.3年，公司的經營租賃加權平均貼現率為 9.5截至2024年6月30日和2023年12月31日的%。
公司租賃費用的構成如下：

截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
(單位：千)
2024202320242023
租賃費：
經營租賃費用$346 $440 $645 $902 
可變租賃費用51 29 91 88 
租賃總費用$397 $469 $736 $990 
9.    大寫
自動櫃員機計劃
於2023年5月8日，本公司與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)就市場股權發售計劃(“ATM計劃”)訂立銷售協議，根據該計劃，本公司可不時透過Cowen代理及/或委託人發行及出售其普通股股份，面值為$。0.00001每股(“普通股”)，總髮行價最高可達$150.02000萬股(“配售股份”)。
配售股份將根據本公司於2023年4月6日提交給美國證券交易委員會的S-3表格的有效擱置登記書，以及於2023年5月8日提交給美國證券交易委員會的關於配售股份的招股説明書補充文件進行。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月內，不是普通股股票是根據自動櫃員機計劃發行的，結果是$150.0根據自動取款機計劃可供發行的資金為100萬美元。
2023年定向增發
2023年5月22日和2023年5月23日，公司出售1,720,100和9,629分別以私募方式向某些機構投資者配售普通股，價格為$92.50每股淨收益合計為$160.01000萬美元。此外，本公司與投資者訂立登記權利協議(“登記權利協議”)，規定本公司須於登記權利協議日期起計60天內向美國證券交易委員會提交登記聲明，以登記以私募方式發行的普通股股份的轉售。2023年7月18日，公司向美國證券交易委員會備案了S-3ASR表格轉售登記書，備案後即可生效。
10.    基於股票的薪酬
2017年，公司通過了2017年首次公開發行股票計劃(“計劃”)，該計劃管理向員工、某些非員工顧問和董事發放股權獎勵。最初，公司保留了900根據該計劃發行1,000股，初始昇華為激勵股票期權900萬股。在年度基礎上，根據該計劃可供發行的股票數量增加了相當於四截至上一歷年最後一天的流通股總數的百分比。激勵性股票期權的昇華不受增持的影響。該公司歷來向員工授予股票期權和限制性股票獎勵(RSA)。2023年2月，公司
13

開始向某些員工發放限制性股票單位(“RSU”)和基於業績的限制性股票單位(“PSU”，以及通常統稱為“限制性股票單位”的RSU)。
根據該計劃，剩餘可供授予的股份為2.4截至2024年6月30日，為1.2億美元。
股票期權
下表彙總了公司截至2024年6月30日的6個月的股票期權活動：
未償還的股票期權
加權平均行權價
加權平均剩餘合同壽命(單位：年)
聚合內在價值(1)
(單位：萬人)
截至2023年12月31日的未償還款項
2,606,592 $66.39 7.9$150,405 
授與227,182 $160.67 
已鍛鍊(441,027)$60.33 
取消或沒收(321,134)$68.85 
截至2024年6月30日未完成
2,071,613 $77.65 7.7$219,580 
截至2024年6月30日可撤銷
818,577 $62.85 6.9$98,872 
(1)總內在價值代表我們普通股分別於2023年12月31日和2024年6月30日收盤價與未償價內期權的行使價格之間的差額。
下表總結了公司截至2023年6月30日止六個月的股票期權活動：
未償還的股票期權
加權平均行權價
加權平均剩餘合同壽命(單位：年)
聚合內在價值(1)
(單位：萬人)
截至2022年12月31日的未償還款項
3,582,181 $61.15 8.7$64,880 
授與389,280 $88.74 
已鍛鍊(490,995)$56.41 
取消或沒收(250,800)$63.14 
截至2023年6月30日的未償還款項
3,229,666 $65.04 8.4$169,121 
自2023年6月30日起可行使
778,737 $55.83 7.5$47,952 
(1)總內在價值代表我們普通股分別於2022年12月31日和2023年6月30日收盤價與未償價內期權的行使價格之間的差額。
已行使的股票期權的總內在價值（公平市場價值超過行使價的金額）為美元19.81000萬美元和300萬美元26.7截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月內分別為百萬美元和美元44.3百萬美元和美元27.9截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月內分別為百萬美元。
授予員工、非員工和董事的每股期權加權平均授予日公允價值為美元112.05及$72.95分別在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月內和美元109.18及$61.06分別在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月內。
有一塊錢63.6 與僱員、非僱員和董事期權相關的未確認股票薪酬費用，預計將在加權平均期間內確認 2.5截至2024年6月30日的年。
14

限制性股票獎
下表總結了公司的RSA活動：
截至6月30日的六個月，
20242023
股份數量
加權平均授予日期公允價值
股份數量
加權平均授予日期公允價值
非歸屬RSSA，期末
44,400 $78.89 66,600 $78.89 
授與— — 
既得(14,523)$78.89 (12,649)$78.89 
繳税款(7,677)$78.89 (9,551)$78.89 
非歸屬RSSA，期末
22,200 $78.89 44,400 $78.89 
有一塊錢1.2與員工RSA相關的未確認的股票補償費用，預計將在加權平均期內確認 8截至2024年6月30日的月份。
限售股單位
下表彙總了公司的RSU活動：
截至6月30日的六個月，
20242023
股份數量
加權平均授予日期公允價值
股份數量
加權平均授予日期公允價值
非歸屬受限制股份單位，期末
160,900 $81.91 — 
授與224,890 $159.59 186,900 $81.91 
既得(40,075)$81.91 — 
被沒收
(29,314)$103.31 (14,200)$81.91 
非歸屬RSU，期末
316,401 $135.14 172,700 $81.91 
有一塊錢39.0與員工RSU獎勵相關的未確認股票薪酬費用，預計將在加權平均期間內確認 3.5截至2024年6月30日的年。
基於業績的限制性股票單位
下表總結了該公司的PSU活動：
截至6月30日的六個月，
20242023
股份數量
加權平均授予日期公允價值
股份數量
加權平均授予日期公允價值
未歸屬的PSU，期末
50,000 $81.91 — 
授與112,500 $159.47 60,000 $81.91 
既得(25,000)$81.91 — 
未歸屬的PFA，期末
137,500 $145.37 60,000 $81.91 
MPS背心嚴重超過 二年數基於截至歸屬日的持續服務以及實現公司董事會薪酬委員會確定的特定監管和商業績效標準。績效標準將在授予NSO獎項的當年年底前完成。截至2024年6月30日，公司估計 100%的新授予的PSU將有資格歸屬。
有一塊錢16.3與員工的NSO獎勵相關的未確認的以股票為基礎的薪酬費用，預計將在加權平均期間內確認 1.6截至2024年6月30日的年。
15

基於股票的薪酬表，淨值
截至2024年和2023年6月30日止三個月和六個月，公司在簡明綜合經營報表和全面收益（虧損）中記錄了與其股票期權、RSA、RSU和PSU相關的股票補償費用淨額，如下：
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
(單位：千)
2024202320242023
研發
$2,772 $2,863 $4,640 $5,359 
銷售、一般和行政
10,384 8,469 17,815 16,409 
基於股票的薪酬總額$13,156 $11,332 $22,455 $21,768 
在FDA於2023年5月19日批准VYJUVEK後，該公司開始將與VYJUVEK製造工作相關的人工成本分配相關的基於股票的薪酬資本化。該公司將基於股票的薪酬資本化為$。6251,000美元113截至2024年和2023年6月30日的三個月分別為1000美元和1.3百萬美元和美元112在截至2024年和2023年6月30日的6個月中，分別將1000美元計入庫存。
從歷史上看，該公司還將與我們製造設施建設工作相關的基於股票的薪酬部分資本化。公司將股權薪酬資本化零分別為截至2024年、2024年和2023年6月30日的三個月，以及零及$162截至2024年和2023年6月30日的6個月，分別計入房地產和設備淨額。
11.    所得税
該公司記錄了一筆#美元的所得税準備金。477截至2024年6月30日的三個月和六個月為1000美元。中期計提的税項撥備是根據估計的年度有效税率計算，並經個別項目調整後計算。如估計年度税率有任何變動，本公司將在知悉變動的期間內對所得税撥備作出累積調整。本公司並無就截至2023年6月30日止三個月及六個月計提所得税準備，因為在考慮個別項目後，本公司於每個期間均產生足夠的税項虧損。該公司預計本年度將對其遞延税項淨資產保持全額估值準備金。
12.    後續事件
該公司對資產負債表日之後、財務報表發佈之前發生的事件或交易進行評估，以確定需要確認或披露的事項。本公司的結論是，沒有發生需要在簡明綜合財務報表中確認或披露的後續事件。
16

第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析應與本季度報告第I部分第1項中包含的未經審計的簡明綜合財務報表及相關附註一起閲讀，並與我們截至2024年2月26日提交給美國證券交易委員會的10-K表年報中的已審計財務報表及相關附註一起閲讀。
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-Q季度報告包含《1933年證券法》(經修訂)第27A條或《證券法》和《1934年證券交易法》(經修訂)第21E條或《交易法》所指的“前瞻性陳述”。前瞻性表述包括所有非歷史事實的表述，可以通過“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將會”或類似的表述以及這些術語的否定來識別。這些陳述與未來事件或我們未來的經營或財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能會導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。其中一些因素包括但不限於：
•VYJUVEK的商業成功® (Beremagene geperpaec-svdt), 我們的美國食品和藥物管理局(FDA)批准的產品用於治療六個月或以上患有營養不良性大皰性表皮鬆解症(DEB)的患者；
•我們候選產品的研發活動、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、成本、進度和結果；
•監管備案和批准的時間、範圍或結果，包括FDA和其他監管機構對我們候選產品的最終批准的時間；
•我們有能力獲得FDA或其他監管機構的某些加速或孤立藥物指定；
•改變我們對VYJUVEK和我們的候選產品的潛在市場機會的估計；
•與我們的候選產品的研發計劃相關的成本增加；
•增加我們的銷售、一般和行政費用；
•與我們成功開發和商業化我們的候選產品的能力相關的風險；
•我們識別新產品候選產品的能力；
•我們識別、招聘和留住關鍵人員的能力；
•與我們的營銷和製造能力和戰略相關的風險；
•我們針對業務、候選產品和技術的業務模式和戰略計劃；
•我們的候選產品和基因療法的市場接受度和臨牀實用性的速度和程度；
•我們的競爭地位和競爭療法的成功；
•我們的知識產權地位，以及我們保護和執行知識產權的能力；
•我們建立和維持合作的能力；
•我們的財務業績和我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計，以及我們籌集資本的能力；
•我們有能力成功避免或解決可能對我們提出的任何訴訟、知識產權或其他索賠；
•全球經濟狀況，包括最近通脹和利率的上升；以及
17

•法律法規變化的影響。
前瞻性聲明會受到許多風險、不確定性和假設的影響，包括本季度報告第二部分關於Form 10-Q的第1A項以及我們不時提交給美國證券交易委員會的其他文件中描述的那些風險、不確定性和假設。此外，我們在一個競爭非常激烈、變化迅速的環境中運營，新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本季度報告10-Q表中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性表述中預期或暗示的結果大不相同。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。你應該完整地閲讀這份季度報告，並理解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。
前瞻性陳述僅代表截至本季度報告之日我們管理層的信念和假設。除非法律另有要求，否則我們沒有義務因後續事件、發展或其他原因而公開更新這些前瞻性陳述，或更新實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同的原因，即使未來有新的信息。
在本10-Q表格中，除文意另有所指外，所有提及“克里斯特爾”、“本公司”、“我們”、“我們”或類似術語的名稱均指克里斯特爾生物科技公司及其合併子公司。本文檔中的Web鏈接僅為方便起見而提供，並不是指向參考網站的活動超鏈接。引用的網站上的任何內容均不得視為通過引用併入本Form 10-Q季度報告中。
概述
我們是一家完全整合的商業階段生物技術公司，專注於基因藥物的發現、開發、製造和商業化，以治療具有高度未得到滿足的醫療需求的疾病。使用我們基於工程單純皰疹病毒-1(“HSV-1”)的專利基因治療技術平臺，我們創建了能夠有效地將治療性轉基因運送到多個器官系統中的相關細胞的載體。然後，細胞自身的機制轉錄和翻譯轉基因來治療疾病。我們的載體可以在醫療保健專業人員的辦公室或患者家中為非侵入性或微創給藥途徑提供配方。我們的創新技術平臺由兩個內部、商業規模的現行良好製造規範(“CGMP”)製造設施提供支持。
我們FDA批准的商業產品
VYJUVEK(beremagene gepaec-svdt，或b-VEC；在美國以外稱為b-VEC)
2023年5月19日，FDA批准了VYJUVEK，這是有史以來第一種可修復的基因療法，用於治療六個月以上患有Deb的患者，Deb是一種罕見而嚴重的單基因疾病，影響皮膚和粘膜組織，由一種名為COL7A1。VYJUVEK是一種可編輯的局部凝膠，包含我們的新型載體，旨在傳遞兩個副本COL7A1轉基因到患者的皮膚細胞以產生COL7蛋白。VYJUVEK是FDA批准的第一種也是唯一一種治療DEB的矯正藥物，包括隱性和顯性，可以由醫療保健專業人員(“HCP”)在臨牀環境或家庭中使用。我們擁有獨家開發、製造和商業化VYJUVEK和我們在世界各地的所有候選管道的權利。
我們於2023年第二季度在美國推出了VYJUVEK。截至2024年6月30日的三個月，VYJUVEK產品淨收入為7,030美元萬，自2023年8月推出以來累計淨產品收入為16620美元萬。
截至2024年6月30日止三個月的毛利率為91%。我們將毛利率定義為產品收入，淨減去銷售商品成本，以產品收入淨額的百分比表示。
自推出以來，我們在確保VYJUVEK的准入和報銷方面取得了穩步進展，截至2024年7月，商業和醫療補助計劃覆蓋的97%的生命已經實現了積極的准入決定。
截至2024年7月，我們已經在美國獲得了400多項VYJUVEK的報銷批准。
我們尋求為患者提供開始和繼續接受VYJUVEK治療的無縫體驗。自推出以來，基礎設施已經到位，患者可以在家中通過HCP接受治療，從而減少了定期前往診所或醫院的需要。水晶石連接TM，我們的美國內部患者服務呼叫中心自FDA批准以來一直活躍，幫助有興趣訪問VYJUVEk的患者、護理人員和HCP。我們還繼續通過我們的DecodeDEb計劃提供免費的基因測試。自推出以來到2024年第二季度，患者在服用VYJUVEK期間每週治療一次的依從性保持在90%的高水平。
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歐洲和日本正在進行準備和基礎設施建設，以支持我們計劃在這些地區進行的直接商業發射。2024年6月，Krystore Biotech日本公司總經理總裁和總經理。加入了公司，為在日本推出做準備。
2023年10月，我們向歐洲藥品管理局(EMA)提交了用於治療Deb的b-VEC的營銷授權申請(MAA)。2023年11月，我們接到通知，MAA已經通過驗證，目前正在接受人用藥品委員會的審查。2024年2月，作為MAA審查過程的一部分，EMA完成了對我們製造設施的檢查，並於2024年5月獲得EMA頒發的良好製造規範認證。我們預計EMA將在2024年下半年就我們的MAA做出決定。
2023年7月，日本藥品和醫療器械廳(PMDA)正式接受了b-VEC的開放標籤擴展(OLE)研究。日本OLE研究的有效性部分於2024年4月完成，結果與我們在美國進行的第三階段研究的結果非常相似。共有5名患者入選，其中1名患者因日程安排問題在8周後停止治療。B-VEC在日本研究人羣中耐受性良好，其安全性與之前的研究一致，完成研究的所有4名患者在6個月內實現了傷口完全閉合的主要終點。我們預計將於2024年下半年向日本PMDA提交我們的日本新藥申請，從而使PMDA可能在2025年獲得授權。
管道的亮點和最新發展
呼吸性
KB407是我們新型載體的吸入(霧化)製劑，旨在提供兩份全長囊性纖維化跨膜電導調節因子(CFTR)轉基因治療囊性纖維化(“CF”)，這是一種由CFTR蛋白缺失或突變引起的嚴重罕見肺部疾病。2023年7月，我們宣佈我們已經給COALL-1中的第一名患者服用了劑量，這是一項第一階段的多中心劑量遞增研究，評估通過霧化器給藥的KB407在CF患者身上，無論他們的潛在基因如何。2024年5月，我們清理了第二批珊瑚-1的安全評估窗口，我們預計將在2024年下半年啟動第三批也是最後一批。第一階段研究的詳細信息可在www.Clinicaltrials.gov上找到，NCT識別符為NCT05504837。
我們在2024年5月舉行的美國胸科學會2024國際會議上展示了臨牀前數據，展示了KB407轉導完全分化的患者呼吸道上皮細胞衍生的尖端氣道外有機物質，從而產生全長和完全糖基化的CFTR。
KB408是我們的新型載體的吸入(霧化)配方，旨在提供兩個副本的SERPINA1轉基因，編碼正常的人類α-1抗胰蛋白酶蛋白，用於治療α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)，這是一種嚴重的罕見肺部疾病。2024年2月，我們給第一個患者服用了蛇紋石-1，這是一項第一階段的開放標籤單劑量逐步遞增研究，評估KB408通過霧化吸入在具有Pi*ZZ或Pi*ZNull基因的成年AATD患者中的應用。2024年5月，我們批准了第一個蛇形-1隊列的安全性評估窗口，第二個隊列的登記正在進行中。我們正在與阿爾法-1基金會及其治療開發網絡就蛇形-1研究密切合作，並打算在2024年第四季度宣佈該研究的中期數據。有關第一階段研究的詳細信息，請訪問www.Clinicaltrials.gov，NCT識別碼為：NCT06049082。在2024年5月舉行的美國胸科學會2024年國際會議上，介紹了為支持蛇形-1的啟動而進行的KB408 IND使能研究的概述。
眼科
2023年4月，我們公佈了同情地使用b-VEC作為眼藥水治療一名患有Deb眼部併發症的患者的臨牀數據。數據首次在視覺和眼科研究協會(ARVO)2023年年會上公佈，隨後於2024年2月發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。術後3個月角膜完全癒合，術後8個月視力由手活動提高到20/25，患者對b-VEC耐受性良好。
基於同情使用下的安全性和潛在益處的早期臨牀證據，我們於2024年第一季度開始與FDA討論眼科b-REC的潛在臨牀開發路徑，並於2024年2月，我們與FDA就我們提議的單組進行了一致，在約10至15名患者中進行開放標籤研究，以批准b-REC滴眼液治療據信影響超過25%的DEb患者的眼部併發症。我們計劃在2024年第四季度啟動註冊研究。
2024年8月，我們啟動了一項自然歷史研究，以前瞻性地收集DEB患者角膜擦傷的頻率和嚴重程度的數據，並作為可能有資格參與註冊研究的患者的磨合期。
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我們正在積極評估用於治療眼前部和眼後部疾病的多種臨牀前階段遺傳藥物候選藥物，並在2024年5月舉行的Arvo 2024年會上展示了突出克里斯特爾基於HSV-1的基因交付平臺在眼後部基因交付方面的潛力的臨牀前數據。
腫瘤學
KB707是一種可治療的免疫療法，旨在將編碼人白細胞介素2(IL-2)和白細胞介素12(IL-12)的基因輸送到腫瘤微環境中，並促進全身免疫介導的腫瘤清除。KB707的兩種製劑正在開發中，一種是用於經皮注射的溶液製劑，另一種是用於肺部給藥的吸入(霧化)製劑。KB707的兩種製劑都已獲得FDA的快速通道稱號，2024年5月，KB707還獲得FDA授予的治療骨肉瘤的罕見兒科疾病稱號。
2023年10月，我們給Opal-1的第一個患者開了藥，這是一項開放標籤、多中心、單一治療、劑量遞增和擴展的第一階段研究，評估了局部晚期或轉移性實體腫瘤患者的腫瘤內KB707，這些患者復發或對標準治療無效，至少有一個可測量和可注射的腫瘤可通過經皮給藥途徑進入。2024年5月，我們為Opal-1研究的第三次也是最後一次劑量遞增隊列清除了安全性評估窗口。加入劑量擴大隊列的工作正在進行中。第一階段研究的詳細信息可在www.Clinicaltrials.gov上找到，NCT識別符為NCT05970497。根據目前的招生速度，我們預計將在2024年第四季度公佈中期數據。
2024年4月，我們給第一名患者服用藍晶石-1，這是一項開放標籤、單一療法、劑量遞增和擴展的第一階段研究，評估吸入KB707對患有局部晚期或轉移性肺部實體腫瘤的患者的療效。藍晶石-1研究的第一次劑量升級隊列的安全性評估窗口於2024年6月被清除，第二次隊列的登記正在進行中。第一階段研究的詳細信息可在www.Clinicaltrials.gov上找到，NCT識別符為NCT06228326。
在2024年4月舉行的美國癌症研究協會年會上，我們展示了使用KB707的小鼠等價物在同基因小鼠模型中產生的臨牀前療效數據。研究結果表明，使用克里斯特爾公司基於HSV-1的基因傳遞平臺在腫瘤內傳遞IL-12和IL-2，增強了局部和全身T細胞效應反應，與先前報道的抗腫瘤活性一致。
皮膚病學
KB105是一種局部凝膠，含有我們的新型載體，旨在傳遞兩個拷貝的TGM1轉基因編碼人類酶轉谷氨醯胺酶-1(“TGM1”)用於治療板層黃褐斑，這是一種嚴重的罕見皮膚病，最常見的原因是TGM1蛋白缺失或突變。KB104是我們的新型載體的局部凝膠配方，旨在傳遞兩個拷貝的Spink5轉基因治療Netherton綜合徵，一種由SPINK5蛋白缺失或突變引起的衰弱常染色體隱性皮膚病。我們預計在2025年上半年恢復參加JADE-1的第二階段研究，這是一項隨機、安慰劑對照的第1/2階段研究，評估KB105用於治療板層黃褐斑的療效，並計劃在啟動KB105第二階段研究後提交新藥(“IND”)申請，並啟動KB104治療Netherton綜合徵患者的臨牀試驗。JADE-1階段1/2研究的詳細信息可在www.Clinicaltrials.gov上找到，NCT識別符為NCT04047732。
美學
除了專注於基因藥物治療患有高度未得到滿足的醫療需求的疾病的患者外，我們還利用我們平臺的能力，通過我們的全資子公司Jeune Aesthetics，Inc.(“Jeune”)將感興趣的蛋白質輸送到美容醫學背景下的皮膚細胞。KB301是我們用於皮內注射的新型載體的溶液配方，旨在傳遞兩個副本COL3A1轉基因解決細胞外基質中蛋白質水平下降或受損引起的皮膚老化或受損跡象，包括III型膠原。2023年4月，Jeune啟動並治療了第一階段珍珠-1隊列3臨牀研究中的第一個受試者。PEARL-1 Cohort 3研究是一項開放標籤研究，旨在評估不同劑量的KB301在多達20名受試者的靜息狀態下改善外眼角線的作用。2024年1月，Jeune發起了PEARE-1 Cohort 4臨牀研究，這是一項開放標籤研究，旨在評估KB301在改善多達20名受試者皮膚動態皺紋方面的作用。第三批和第四批已於2024年4月全部錄取，Jeune計劃在2024年第三季度公佈這兩個批的結果。在這兩個隊列完成後，Jeune計劃啟動KB301的第二階段研究。第一階段研究的詳細信息可在www.Clinicaltrials.gov上找到，NCT識別符為NCT04540900。Jeune在臨牀前開發的不同階段還有其他幾種美容藥物候選產品。
財務概述
產品收入，淨額
在FDA於2023年5月批准VYJUVEK後，我們開始在全美進行商業營銷和銷售，並於2023年第三季度開始確認收入。由於許多原因，我們未來的收入將在每個季度之間波動，包括任何此類銷售的不確定時間和金額。
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我們已簽約將VYJUVEK出售給有限數量的專業藥房供應商(“SP”)，這些供應商混合藥物，由醫療保健專業人員在患者家中給患者管理，並通過專業分銷商(“SD”)銷售給醫院和門診診所，患者在醫療保健專業人員的辦公室給患者用藥。我們確認為VYJUVEK銷售收入的交易價格包括可變對價估計，其中包括合同中提供的折扣、退貨、共同支付援助和返點。有關更多信息，請參閲本表格10-Q中包含的簡明綜合財務報表附註3和我們的2023 10-k綜合財務報表附註2。
銷貨成本
銷售成本包括與VYJUVEK製造有關的直接和間接成本。這些成本包括製造成本、人員成本(包括基於庫存的薪酬)、設施成本和其他間接間接管理成本。貨物銷售成本還可能包括與某些製造服務和庫存調整費用有關的期間成本。
在2023年5月獲得FDA批准之前，與VYJUVEK製造相關的成本被計入研發費用。
研究和開發費用
研發費用主要包括推進我們的臨牀前和臨牀候選人所產生的成本，其中包括：
•根據與開展我們臨牀前活動的合同製造組織、合同研究組織、顧問和其他供應商的協議而發生的費用；
•獲取、開發和製造臨牀試驗材料和實驗室用品的成本；
•設施費用、折舊和其他費用，其中包括設施和其他用品的租金和維修的直接費用；
•工資相關費用，包括基於股票的薪酬費用。
我們將內部研發成本按發生的金額計入運營費用。我們根據供應商向我們提供的對完成特定任務的進度的評估，為研發活動支出第三方成本，例如臨牀前和臨牀材料的製造、灌裝/成品和穩定性測試。
我們預計，隨着我們繼續生產臨牀前和臨牀材料，管理我們候選產品的臨牀試驗並尋求監管部門的批准，以及隨着我們擴大產品組合，我們的研發費用將會增加。在短期內，我們預計我們的研發費用將增加，因為我們繼續進行KB407、KB408、腫瘤內KB707和吸入KB707的第一階段試驗，在我們的第一階段1/2臨牀試驗中恢復使用KB105，完成第一階段、第三和第四階段研究並啟動KB301的第二階段試驗，開始評估眼科b-VEC的開放標籤研究，併為我們的其他候選產品產生臨牀前費用。由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法確定臨牀試驗的持續時間、成本和時間，因此，完成臨牀試驗的實際成本可能超過預期成本。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般及行政開支主要包括薪金及其他相關成本，包括行政、財務、法律、商業、業務發展、資訊科技及其他一般及行政職能人員的股票薪酬。銷售、一般和行政費用還包括與公司和知識產權相關的法律費用、諮詢和會計服務、保險、設施相關成本以及與獲得和維護專利相關的費用相關的專業費用。其他銷售、一般和行政成本包括差旅費用、患者探視計劃成本、管理服務費、營銷費用和銷售費用(包括運輸、運輸和手續費)。
我們預計，由於我們的商業化努力和支持我們候選產品的開發，我們的銷售、一般和管理費用在未來將會增加。這些增加可能包括增加的保險費、與僱用更多人員有關的費用以及向外部顧問、律師和會計師支付的費用，以及其他費用。此外，我們預計我們將繼續增加我們的工資和人員成本以及其他費用，以支持b-VEC在全球的商業化。
Astra資本支出
2021年3月，我們完成了購買為容納我們的第二個商業規模CGMP設施ASTRA而建造的建築。2023年3月，我們獲得了ASTRA的永久佔用許可證，允許公司在獲得資格後開始使用大樓的某些部分進行研發運營
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已完工，部分資產在2023年全年投入使用。我們在2023年發生了與ASTRA建設相關的大量資本支出，並預計在該設施的整個運營壽命內將繼續產生與ASTRA相關的資本支出。
利息和其他收入，淨額
利息和其他收入，淨額主要包括從我們的現金、現金等價物和投資中賺取的收入。
關鍵會計政策、重大判斷和估計
正如我們管理層對2023年10-k中包含的財務狀況和經營業績的討論和分析所披露的，截至2024年6月30日的六個月內，我們的關鍵會計政策、重大判斷和估計沒有發生重大變化。
經營成果
我們的管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析基於我們的財務報表，這些報表是根據美國公認會計原則（GAAP）編制的。按照公認會計原則編制財務報表要求我們做出影響財務報表和隨附註釋中報告的金額的估計和假設。
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月
 截至6月30日的三個月， 
 20242023變化
(單位：千)
(未經審計) 
產品收入，淨額
$70,284 $— $70,284 
費用
  
銷貨成本6,009 — 6,009 
研發15,583 12,144 3,439 
銷售、一般和行政
27,626 25,904 1,722 
訴訟和解12,500 — 12,500 
總運營支出61,718 38,048 23,670 
營業收入(虧損)
8,566 (38,048)46,614 
其他收入 
利息和其他收入，淨額7,479 4,838 2,641 
所得税前收入(虧損)
16,045 (33,210)49,255 
所得税費用
(477)— (477)
淨收益(虧損)
$15,568 $(33,210)$48,778 
產品收入，淨額
產品收入，在截至2024年6月30日的三個月中淨收入為7,030美元，而截至2023年6月30日的三個月為零，這是因為在2023年5月19日獲得萬批准後銷售了VYJUVEK。由於VYJUVEK最初的產品銷售收入直到2023年第三季度才開始，因此沒有可比期間的收入。
銷貨成本
截至2024年6月30日的三個月，銷售成本為600FDA，而截至2023年6月30日的三個月，銷售成本為零，原因是VYJUVEK在2023年5月19日獲得萬批准後銷售。在2023年5月獲得FDA批准用於VYJUVEK之前，與VYJUVEK製造相關的成本被計入研發費用。
研發費用：
與截至2023年6月30日的三個月相比，截至2024年6月30日的三個月的研發費用增加了340美元萬。這一增長主要由以下因素推動：
•與我們的候選產品相關的製造費用增加200萬美元，包括持續的製造效率和工藝優化成本，這些成本的此類工藝尚未得到FDA的批准，
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•臨牀開發成本增加82美元萬，
•折舊增加62.1萬，這是由於公司的第二個CGMP設施於2023年投入使用，部分被2023年5月FDA批准後與商業批次VYJUVEK相關的折舊資本化所抵消
•其他研發費用增加67.8億美元萬，主要與許可和監管成本有關。
增加的款額被以下各項部分抵銷：
•由於2023年5月食品和藥物管理局批准後商業批次VYJUVEK的分配間接費用資本化，萬減少40.7%
•直接製造費用淨減少26.9萬美元，主要是由於在食品和藥物管理局批准後將VYJUVEK製造成本資本化到庫存中。
研究和開發費用主要包括與我們的臨牀前開發、我們的候選產品開發和臨牀試驗計劃相關的成本。與我們的候選產品或開發計劃相關的直接研究和開發費用包括我們內部資源進行研究和開發活動的薪酬相關費用、支付給外部顧問、合同研究組織的費用或支持我們臨牀試驗的費用。分配給我們的候選產品或項目的間接研究和開發費用包括實驗室用品和軟件費用。我們的很大一部分研發費用沒有分配給單個候選產品和臨牀前計劃，因為某些費用有利於多個產品候選和臨牀前計劃。例如，我們不會將與基於庫存的補償、臨牀前或臨牀開發產品的製造或與設施和設備相關的成本分配給個別候選產品和臨牀前計劃。
下表按候選產品或計劃彙總了我們的研發費用，並按類型彙總了截至2024年6月30日和2023年6月的三個月的未分配費用。
截至6月30日的三個月，
20242023變化
(單位：千)
(未經審計)
B-VEC
$3,594 $2,130$1,464
KB407713 442 271
KB408
249 309 (60)
KB301223 77 146
KB7071,770 943 827
眼科課程
612 — 612
其他皮膚科課程21 16 5
其他美學節目823 1 822
其他研究項目393 131 262
其他發展計劃193 194 (1)
基於股票的薪酬2,772 2,863 (91)
其他未分配的製造費用(1)
2,288 3,536 (1,248)
其他未分配費用(2)
1,932 1,502 430
研發費用$15,583$12,144$3,439
(1)未分配的製造費用包括分攤的商業化前製造成本，主要涉及原材料、合同製造、合同測試、工藝開發、質量控制和質量保證活動，以及在我們的臨牀前和臨牀開發計劃中支持多種候選產品開發的其他製造成本。
(2)其他未分配的費用包括租金、倉儲、折舊和其他與設施相關的成本，我們沒有分配給我們的各個候選產品。
與截至2023年6月30日的三個月相比，截至2024年6月30日的三個月，我們按候選產品或計劃劃分的研發費用的主要變化如下：
•B-VEC費用淨增加150000美元萬，主要原因如下：
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◦尚未獲得FDA批准的持續製造效率和工藝優化成本；
◦海外臨牀前和臨牀試驗成本的增加以及
◦海外許可和監管成本；
◦被2023年5月獲得FDA批准之前的研發費用部分抵消，這些費用現在作為庫存成本的一部分包括在內，
•隨着我們將研發渠道擴展到腫瘤學，KB707成本增加了82.7萬，其中包括支持我們研究的工資相關成本的增加，以及為現已開始的吸入型KB707第一階段臨牀試驗做準備的合同研究費用的增加。
•其他美容項目增加了82.2萬美元的萬，
•眼科項目增加61.2%萬，其中21.4%用於眼科bVEC和萬
•其他未分配費用增加43萬，這主要與公司第二個CGMP設施於2023年投入使用所導致的折舊有關，部分被2023年5月批准後與VYJUVEK商業批次相關的折舊資本化所抵消。
增加的款額被以下各項部分抵銷：
•其他未分配製造費用減少1200億美元(萬)，主要是由於與VYJUVEK製造相關的成本被記錄為庫存和在FDA批准後銷售的商品成本。
銷售、一般和行政費用
與截至2023年6月30日的三個月相比，截至2024年6月30日的三個月的銷售、一般和行政費用增加了170美元萬。這一增長主要由以下因素推動：
•股票薪酬增加190美元萬，
•與專業服務有關的增長，以支持我們93.8億美元的商業增長萬和
•與推出VYJUVEK相關的銷售費用增加了90.9美元的萬，其中包括與我們的患者訪問計劃相關的18.4美元的萬。
增加的款額被以下各項部分抵銷：
•由於VYJUVEK發佈之前的營銷活動時間安排，營銷成本減少了1.5億美元萬，以及
•信息技術基礎設施成本減少35.5%萬。
訴訟和解
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月的訴訟和解金額分別為1,250美元萬和零，其中包括與PeriphaGen的訴訟和解相關的金額。有關詳細資料，請參閲本表格10-Q所包括的簡明綜合財務報表附註7內的“法律訴訟”。
利息和其他收入，淨額
截至2024年6月30日和2023年6月30日止三個月的利息和其他收入淨額分別為750萬美元和480萬美元，包括從我們的現金、現金等值物和投資中賺取的利息和股息收入。利息和股息收入的增加是由於投資活動增加和與前期相比更優惠的利率以及我們的現金、現金等值物和投資餘額增加。
所得税費用
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月的所得税費用分別為4，770萬美元和零。
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截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月
 截至6月30日的六個月，
 20242023變化
(單位：千)
(未經審計) 
產品收入，淨額
$115,535 $— $115,535 
費用
銷貨成本
8,428 — 8,428 
研發26,539 24,432 2,107 
銷售、一般和行政
53,685 49,939 3,746 
訴訟和解25,000 12,500 12,500 
總運營支出113,652 86,871 26,781 
營業收入(虧損)
1,883 (86,871)88,754 
其他收入
 
利息和其他收入，淨額15,095 8,364 6,731 
所得税前收入(虧損)
16,978 (78,507)95,485 
所得税費用
(477)— (477)
淨收益(虧損)$16,501 $(78,507)$95,008 
產品收入，淨額
產品收入，淨萬為11550美元六截至2024年6月30日的月份為零六截至2023年6月30日的月份，原因是VYJUVEK在2023年5月19日獲得FDA批准後的初步銷售。由於VYJUVEK於2023年5月獲得FDA批准，因此沒有可比期間的收入。
銷貨成本
銷售商品的成本為840美元萬六截至2024年6月30日的月份為零六截至2023年6月30日的月份，原因是VYJUVEK在2023年5月19日獲得FDA批准後的初步銷售。在2023年5月獲得FDA批准用於VYJUVEK之前，與VYJUVEK製造相關的成本被計入研發費用。
研發費用：
與截至2023年6月30日的6個月相比，截至2024年6月30日的6個月的研發費用增加了210美元萬。這一增長主要由以下因素推動：
•與我們的候選產品相關的製造費用增加了180萬美元，
•臨牀開發成本增加98.3萬，
•折舊增加89.3美元萬，這是由於公司的第二個CGMP設施於2023年投入使用，部分被2023年5月FDA批准後與商業批次VYJUVEK相關的折舊資本化所抵消
•其他研究和開發費用增加100萬，主要與許可和監管成本有關。
增加的款額被以下各項部分抵銷：
•由於FDA於2023年5月批准後VYJUVEk商業批次的分配管理費用資本化，減少了1.3億美元，這被工資相關費用（包括基於股票的薪酬）的增加部分抵消，主要是由於增加了員工人數以支持整體增長和
•由於FDA批准後將VYJUVEk生產到庫存中的成本資本化，直接製造費用淨減少1.2億美元。
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下表總結了截至2024年和2023年6月30日止六個月內我們按候選產品或計劃以及按類型未分配費用的研發費用：
截至6月30日的六個月，
20242023變化
(單位：千)
(未經審計)
B-VEC
$5,815 $4,520 $1,295
KB4071,451 819 632
KB408
495 419 76
KB301383 329 54
KB7073,156 1,408 1,748
眼科課程
712 — 712
其他皮膚科課程35 257 (222)
其他美學節目958 14 944
其他研究項目643 258 385
其他發展計劃425 529 (104)
基於股票的薪酬4,640 5,359 (719)
其他未分配的製造費用(1)
4,419 7,456 (3,037)
其他未分配費用(2)
3,407 3,064 343
研發費用$26,539$24,432$2,107
(1)未分配的製造費用包括分攤的商業化前製造成本，主要涉及原材料、合同製造、合同測試、工藝開發、質量控制和質量保證活動，以及在我們的臨牀前和臨牀開發計劃中支持多種候選產品開發的其他製造成本。
(2)其他未分配的費用包括租金、倉儲、折舊和其他與設施相關的成本，我們沒有分配給我們的各個候選產品。
與截至2023年6月30日的6個月相比，截至2024年6月30日的6個月，我們按候選產品或計劃劃分的研發費用的主要變化如下：
•隨着我們將研發渠道擴展到腫瘤學，KB707成本增加了170萬，包括支持我們研究的工資相關成本增加，以及為現已開始的吸入型KB707第一階段臨牀試驗做準備的合同研究費用增加，
•B-VEC費用淨增加1.30億美元萬，主要原因是：
◦尚未獲得FDA批准的持續製造效率和工藝優化成本；
◦海外臨牀前和臨牀試驗成本的增加以及
◦海外許可和監管成本部分抵消了在2023年5月獲得FDA批准之前支出到研發費用的成本，這些成本現在作為庫存成本的一部分。
•其他美學項目增加了94.4萬美元的萬，
•眼科項目增加71.2萬，其中包括眼科b-VEC的21.4萬美元萬，
•KB407成本增加63.2%萬和
•其他未分配費用增加34.3CGMP，這主要與本公司第二個萬設施於2023年投入使用所導致的折舊有關，部分被2023年5月批准後與VYJUVEK商業批次相關的折舊資本化所抵消。
增加的款額被以下各項部分抵銷：
•其他未分配製造費用減少300000萬，主要是因為在食品和藥物管理局批准後，與VYJUVEK製造有關的成本被記錄為庫存和銷售商品成本，以及
•基於庫存的薪酬減少71.9萬，原因是在食品和藥物管理局批准後，與製造VYJUVEK工作相關的人工成本分配到庫存中。
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銷售、一般和行政費用
銷售、一般和管理費用增加了370億美元萬六截至2024年6月30日的月份與六截至2023年6月30日的月份。這一增長主要由以下因素推動：
•與推出VYJUVEK相關的銷售費用增加300美元萬，其中包括與我們的患者訪問計劃相關的170美元萬，
•與專業服務相關的增長，以支持我們170億美元的萬商業增長，
•股票薪酬增加140億美元萬和
•與薪資相關的支出增加100美元萬，這主要是由於為支持整體增長而增加的員工人數。
增加的款額被以下各項部分抵銷：
•由於VYJUVEK發佈之前的營銷活動時間安排，營銷成本減少了25萬美元萬，以及
•信息技術基礎設施成本減少43.6億美元萬。
訴訟和解
以訴訟方式解決六截至2024年6月30日和2023年6月30日的月份分別為2,500美元萬和1,250美元萬，包括與PeriphaGen達成訴訟和解的金額。有關詳細資料，請參閲本表格10-Q所包括的簡明綜合財務報表附註7內的“法律訴訟”。
利息和其他收入，淨額
利息和其他收入，淨額六截至2024年和2023年6月30日的月份分別為1,510美元萬和8，40美元萬，包括從我們的現金、現金等價物和投資中賺取的利息和股息收入。利息和股息收入的增加是由於投資活動的增加和與上一時期相比更有利的利率以及我們的現金、現金等價物和投資餘額的增加。
所得税費用
本年度所得税支出六截至6月30日、2024年和2023年的月份分別為47.7億美元萬和零。
流動性與資本資源
概述
截至2024年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資餘額約為55960美元萬。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為253.3美元。我們相信，截至2024年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資將足以使我們能夠從本季度報告10-Q表格提交之日起至少12個月內為我們的運營提供資金。
我們繼續實現運營盈利的能力取決於VYJUVEK的持續成功商業化以及候選產品的成功開發、審批、製造和商業化。此外，我們預計與滿足監管和質量標準、維護和啟動產品臨牀試驗以及進一步努力發現、開發、製造和商業化當前和未來的候選產品相關的成本將會增加。我們打算通過手頭現金和現金等價物、出售VYJUVEK產生的收入、出售股權、債務融資為未來的運營提供資金，我們還可能通過與戰略合作伙伴的安排或其他來源尋求額外資本。
與臨牀試驗相關的成本可能是不可預測的，因此，不能保證我們將有足夠的資本為我們的候選產品或我們的運營繼續或計劃進行臨牀前和臨牀研究提供資金。此外，由於許多原因，我們預計未來的收入將在每個季度之間波動，包括任何產品銷售的不確定時間和金額。雖然我們正在建設我們的內部矢量製造能力，但我們的一些製造活動將外包給第三方。此外，我們目前利用第三方合同研究機構來開展我們的一些臨牀開發活動。隨着我們尋求為我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們預計在為產品銷售、營銷、商業製造、包裝、標籤和分銷做準備時，將繼續產生鉅額製造和商業化費用。此外，根據我們與PeriphaGen達成的和解協議，我們將被要求在報告萬累計銷售額為10000美元、萬累計銷售額為20000美元和萬累計銷售額為30000美元時，支付三筆萬或有里程碑付款。我們的資金可能不足以使我們能夠對我們的候選產品進行關鍵的臨牀試驗，尋求營銷批准或商業推出。因此，獲得這些或任何其他產品的市場批准並將其商業化
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對於候選人，我們可能被要求通過公共或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步資金。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，如果有的話。我們未能在需要的時候籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們實施商業戰略的能力產生負面影響。
營運資本要求
我們資本的主要用途是，我們預計在不久的將來仍將是薪酬和相關費用、臨牀前和臨牀材料的製造成本、監管費用、第三方臨牀試驗研究和開發服務、實驗室和相關用品、銷售費用、製造我們商業產品的成本、法律費用、向PeriphaGen支付和解金額和一般管理費用。為了完成為我們的任何候選產品獲得監管批准的過程，並建立我們認為將我們的候選產品商業化所必需的銷售、製造、營銷和分銷基礎設施，如果獲得批准，我們可能需要大量額外資金。
我們對運營資本需求的預測是基於可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地使用所有可用的資本資源。由於與基因藥物的研究、開發、製造和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計我們運營資本需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
•將我們的主導產品VYJUVEK商業化和營銷所需的成本；
•我們目前候選產品的臨牀試驗的進度、時間和成本；
•製造VYJUVEK的進度、時間和成本以及VYJUVEK商業銷售的收入；
•繼續開發和提交現有和未來候選產品的IND申請；
•我們未來可能進行的任何候選產品的藥物發現、實驗室測試、製造、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、範圍、進度、時間、成本和結果；
•維護我們自己的商業規模CGMP製造設施的成本；
•尋求監管批准的結果、時間和成本；
•與第三方製造商的製造工藝開發和評估相關的成本；
•VYJUVEK和我們的候選產品的費用，如果獲得批准，將由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府當局、私人醫療保險公司和其他第三方付款人報銷；
•我們當前和未來候選產品的商業化活動的成本，如果我們獲得此類候選產品的營銷批准，包括建立產品銷售、醫療、營銷、分銷和製造能力的成本和時機；
•根據收到的市場批准，如果有的話，從商業銷售我們的當前和未來的候選產品收到的收入；
•我們未來可能建立的任何合作、許可、諮詢或其他安排的條款和時間；
•與任何專利或其他知識產權的許可、申請、起訴、維護、辯護和執行有關的我們可能被要求支付或我們可能收到的任何付款的金額和時間，包括根據我們的許可協議我們有義務支付的里程碑和特許權使用費以及專利訴訟費用；
•我們目前的許可協議仍然有效，以及我們在這些協議下實現了里程碑；
•我們是否有能力以優惠的條款建立和維護協作和許可；以及
•我們可以在多大程度上收購或許可其他候選產品和技術。
我們可能需要獲得大量額外資金，才能獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化。在我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股權證券籌集額外資本的情況下，我們現有股東的所有權權益可能會被大幅稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對我們現有股東的權利產生不利影響的優惠。此外，債務融資如果可行，將導致固定付款義務的增加，並可能涉及下列協議
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包括限制性契約，這些契約限制了我們採取具體行動的能力，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息，這些可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條款籌集資金，我們可能會被迫大幅推遲、縮減或停止我們候選產品的開發或商業化，在比其他情況更可取的更早階段尋找合作伙伴，或者以比其他條件更不利的條款尋找合作伙伴，並放棄或許可我們對我們候選產品的權利，否則我們將尋求開發或商業化自己。
現金的來源和用途
下表總結了截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月我們的現金來源和使用情況：
 截至6月30日的六個月，
20242023
(單位：千)
(未經審計)
經營活動提供(用於)的現金淨額
$11,720 $(60,346)
淨現金(用於)投資活動
(45,333)(12,394)
融資活動提供的現金淨額21,221 186,743 
匯率變化對現金和現金等值物的影響(150)(28)
現金淨(減)增
$(12,542)$113,975 
經營活動
截至2024年6月30日的六個月，經營活動提供的現金淨額為1,170萬美元，主要包括經2220萬美元非現金項目調整後的1,650萬美元淨收入和營運資本減少2,700萬美元。非現金調整包括折舊330萬美元，營業租賃使用權資產攤銷3.68億美元，基於股票的薪酬支出2250萬美元和其他調整8.9億美元，被290萬美元的投資實現收益和110萬美元的有價證券增值所抵消。
截至2023年6月30日的六個月，經營活動中使用的現金淨額為6030萬美元，主要包括經2120萬美元的非現金項目調整後的7850萬美元的淨虧損和300萬美元的營運資本減少。非現金調整包括230萬美元的折舊、4.41億美元的經營租賃使用權資產攤銷、2180萬美元的股票薪酬支出和5萬美元的其他調整，但被240萬美元的投資實現收益和100萬美元的有價證券增值所抵消。
投資活動
截至2024年6月30日的六個月，投資活動中使用的現金淨額為4,530萬美元，其中包括201.7美元的短期和長期投資購買以及240萬美元的房地產和設備購買，部分抵消了從短期和長期投資的到期日和提前催繳中收到的158.8美元。
截至2023年6月30日的六個月，用於投資活動的現金淨額為1,240萬美元，其中包括320.0美元的短期和長期投資購買以及820萬美元的財產和設備購買，部分被從短期投資到期日收到的315.7美元抵消。
融資活動
截至2024年6月30日的六個月，融資活動提供的現金淨額為2,120萬美元，其中包括行使股票期權所得的2,660萬美元，部分抵消了用於與既有限制性股票單位相關的員工預扣税付款的420萬美元，以及用於結算既有限制性股票獎勵的員工預扣税金的120萬美元。
截至2023年6月30日的六個月，融資活動提供的現金淨額為186.7美元，其中包括髮行普通股的收益159.8美元，行使股票期權的收益2,770萬美元，部分抵消了用於支付既有限制性股票獎勵的員工預扣税金的7.49億美元。
第三項：加強對市場風險的定量和定性披露
截至2024年6月30日，我們擁有55960美元的現金、現金等價物和短期投資萬，其中主要包括貨幣市場基金、商業票據、公司債券和美國政府機構證券。對這些金融工具的投資是按照一項投資政策進行的，該政策規定了我們可能考慮投資的證券的類別、分配和評級。我們投資活動的主要目標是保住本金，同時在不顯著增加風險的情況下最大化我們獲得的收入。我們投資的一些金融工具可能受到市場風險的影響。這意味着，現行利率的變化可能會導致這些工具的價值波動。例如，如果我們購買一種以固定利率發行的證券，而
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當時的利率後來上升，這種證券的價值可能會下降。為了儘量減少這種風險，我們打算維持一個投資組合，其中可能包括現金、現金等價物和可供出售的各種證券的短期投資證券，這些證券可能包括貨幣市場基金、政府和非政府債務證券以及商業票據，所有這些證券的到期日都不同。根據我們目前的投資組合，我們認為我們的經營業績或我們的財務狀況不會因利率立即變化10%而受到重大影響。
我們還在歐洲、澳大利亞和日本建立了業務，並持有瑞士法郎、歐元、澳元和日元的現金。我們面臨以上述外幣進行交易所產生的匯率風險，然而，我們的海外業務目前對我們的業務並不重要。我們不相信我們的經營業績或財務狀況會因外幣匯率即時變動10%而受到重大影響。
我們不為投機交易目的持有或發行衍生工具、衍生商品工具或其他金融工具。此外，我們不認為我們的現金、現金等價物和短期投資有重大違約或流動性不足的風險。雖然我們相信我們的現金、現金等價物和短期投資不包含過度風險，但我們不能絕對保證我們未來進行的任何投資不會受到市場價值不利變化的影響。我們的現金、現金等價物和短期投資按公允價值入賬。
項目4.管理控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的首席執行官和首席會計官在公司管理層其他成員的參與下，評估了截至本季度報告所述期間結束時，公司根據1934年《證券交易法》(下稱《交易法》)的第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的“披露控制和程序”(該詞在規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義)的有效性。我們的首席執行官和首席會計官根據他們對交易所法案規則13a-15或15d-15(B)段要求的這些控制和程序的評估，得出結論認為我們的披露控制程序是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年6月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
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第二部分：其他信息
項目1.開展法律訴訟
本表格10-Q第一部分第1項所列簡明合併財務報表附註7中“法律訴訟”標題下所載的資料，作為對這一項的迴應，以供參考。
項目1A.評估各種風險因素
我們的業務涉及重大風險，其中一些風險如下所述。您應仔細考慮以下所述的風險和不確定因素，以及本Form 10-Q季度報告中包含的所有其他信息，包括“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”、簡明綜合財務報表以及本Form 10-Q第一部分第1項中包含的相關附註。如果實際發生以下任何風險，可能會損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況以及未來前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失你的全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們的商業和工業有關的風險
我們在很大程度上依賴於VYJUVEK的商業成功
到目前為止，我們已經在VYJUVEK和我們的候選產品的研發上投入了大量的精力和財力。我們的近期前景，包括我們開發候選產品和創造收入的能力，以及我們未來的增長在很大程度上取決於VYJUVEK的商業成功。
雖然我們在2023年5月19日獲得了FDA對VYJUVEK治療Deb的批准，但我們不能保證我們將在任何其他司法管轄區獲得監管批准，這將對我們的運營結果產生不利影響。此外，VYJUVEK的成功商業化將取決於許多因素，包括這些“風險因素”中確定的風險。其中一個或多個因素，其中許多是我們無法控制的，可能會導致重大延誤或無法成功地將VYJUVEK商業化。
我們可能無法成功地識別、開發和商業化其他候選產品，這可能會削弱我們擴大業務和實現戰略目標的能力，並且我們可能無法利用可能具有更大商業機會或更有可能成功的計劃或產品候選。
儘管我們的大量努力集中在VYJUVEK的商業化以及我們當前候選產品的開發和潛在批准上，但我們戰略的一個關鍵組成部分是識別、開發並可能商業化一系列基因藥物。識別候選新產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源，並且可能不能成功識別潛在的候選產品。即使我們確定了最初顯示出希望的候選產品，我們也可能無法成功開發此類候選產品並將其商業化，原因有很多，包括以下原因：
•競爭對手可能會開發替代產品，使我們的候選產品過時；
•我們開發的候選產品可能受到第三方專利或其他專有權的保護；
•在進一步的研究中，候選產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準；
•候選產品可能不能以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本不能；以及
•候選產品可能不會被患者、醫學界或第三方付款人接受為安全有效。
如果我們不能成功地發現和開發更多的候選產品，我們的增長潛力可能會受到損害。
此外，由於我們的資源有限，我們可能會放棄或推遲對某些計劃或候選產品或後來被證明具有商業潛力的指示的機會的追求。我們的資源分配決策可能會導致我們無法及時利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發項目上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估某一候選產品的商業潛力，我們可能會通過戰略合作、許可或其他安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。或者，我們可以將內部資源分配給某個治療領域的候選產品，在該領域中，達成合作安排會更有利。
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如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄針對特定候選產品的開發工作，或無法開發出可能成功的候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
VYJUVEK和如果獲得批准，我們作為生物製品被監管的研究候選產品可能面臨通過簡化監管途徑獲得批准的生物仿製藥的競爭。
經2010年《醫療保健和教育協調法案》(統稱為《ACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》包括一個副標題，稱為《2009年生物製品價格競爭和創新法案》(BPCIA)，該法案為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的審批途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的生物製品許可證申請或BLA，另一家公司仍可以銷售該參考產品的競爭版本，該申請包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明另一家公司的產品的安全性、純度和有效性。此外，競爭對手可以選擇在12年的專營期內提起訴訟，挑戰我們與參考產品相關的專利權。在FDA批准競爭產品的BLA後，競爭對手還可以對我們的專利權提起不侵權、無效和/或不可強制執行的宣告性判決訴訟。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。
我們認為，根據BLA被批准為生物製品的任何我們的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的研究藥物視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，一旦獲得許可，生物相似物將在多大程度上取代我們批准的任何一種產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
如果競爭對手能夠獲得涉及我們批准的任何產品的生物仿製藥的營銷批准，我們批准的產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，這將削弱我們成功地將此類產品商業化並從銷售中獲得收入的能力。
在技術快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手可能會在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發出比我們更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況以及我們成功地將我們的候選產品商業化和營銷的能力產生不利影響。
我們知道有幾家公司和機構已經或正在開發針對我們的靶向適應症的替代自體或姑息基因療法或其他方法，包括Deb、囊性纖維化、實體腫瘤和美容皮膚狀況。我們的許多潛在競爭對手，單獨或與其戰略合作伙伴一起，擁有更多的財務、技術和其他資源，如更大的研發、臨牀、營銷和製造組織。生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在數量較少的競爭對手身上。如果競爭對手開發和商業化比VYJUVEK或我們可能開發的任何候選產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。競爭對手也可能比我們更快或更早地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使VYJUVEK或我們的任何候選產品不經濟或過時，我們可能無法成功營銷VYJUVEK或我們的任何候選產品，這些產品獲得了監管部門對競爭對手的批准。
即使我們比競爭對手更快地將候選產品商業化，我們也可能面臨來自低成本生物仿製藥的競爭。
此外，由於我們的專利權到期或成功挑戰，我們可能面臨與競爭對手產品相關的專利的有效性和/或範圍方面的訴訟。我們競爭對手的產品供應可能會限制我們對VYJUVEK或我們可能開發和商業化的任何候選產品的需求和我們能夠收取的價格。
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如果針對我們的任何產品責任訴訟成功，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制VYJUVEK或我們的候選產品的商業化。
我們面臨着與銷售VYJUVEK、使用VYJUVEK和我們的候選產品以及測試我們的候選產品相關的產品責任訴訟的固有風險。參加我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者或其他使用或管理VYJUVEK和我們的候選產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論其是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致：
•對VYJUVEK的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•終止臨牀試驗地點或整個試驗項目；
•加強監管審查；
•鉅額訴訟費用；
•向索賠人支付鉅額賠償金或與索賠人達成代價高昂的和解；
•任何經批准的產品的產品召回或其可能用於的適應症的改變；
•收入損失；
•從我們的業務運營中分流管理和科學資源；以及
•如果獲得批准，無法成功地將VYJUVEK或我們的候選產品商業化。
對於VYJUVEK和我們未來獲準商業銷售的任何候選產品，我們現在和將來都高度依賴於醫生和患者對我們的看法以及我們產品的安全性和質量。如果我們受到負面宣傳，我們可能會受到不利影響。如果我們的任何產品或其他公司分銷的任何類似產品被證明或被斷言對患者有害，我們也可能受到不利影響。由於我們依賴消費者的看法，任何負面宣傳都可能對我們的財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
我們的產品責任保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。既然VYJUVEK已經獲得FDA的批准，當我們開始將我們的候選產品商業化時，如果獲得批准，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險覆蓋範圍正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本維持或獲得足夠的保險，以保護我們免受可能對我們的業務產生重大不利影響的損失。成功的產品責任索賠或針對我們提出的一系列索賠，特別是如果判決超過我們可能擁有的任何保險覆蓋範圍，可能會減少我們的現金資源，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
負面輿論和加強對基因治療的監管審查可能會損害公眾對我們候選基因治療產品安全性的看法，並對我們開展業務或獲得監管機構批准我們的候選產品的能力產生不利影響。
基因治療仍然是一項新技術。對基因治療的倫理、社會和法律方面的擔憂可能會導致額外的法規限制或禁止VYJUVEK或我們的候選產品。公眾的認知可能會受到基因療法不安全的説法的影響，基因療法可能無法獲得公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功取決於專門治療Deb或我們候選產品處方VYJUVEK所針對的遺傳病的醫生，或者涉及使用我們候選產品的治療，這些治療可能替代或補充他們熟悉的現有治療方法，並且可能有更多的臨牀數據可用。更嚴格的政府法規或負面輿論將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響，並可能延遲或損害VYJUVEK或我們的候選產品的開發和商業化，或對VYJUVEK或我們可能開發的任何候選產品的需求。例如，早期的基因治療試驗導致了幾個廣為人知的不良事件，包括使用其他載體的試驗中出現的白血病和死亡病例。我們的臨牀試驗或涉及基因治療產品或競爭對手產品的其他臨牀試驗中的嚴重不良事件，即使最終不是相關候選產品所致，以及由此產生的宣傳，可能會導致政府監管增加，公眾對我們的負面印象不利，我們候選產品的測試或批准可能會出現監管延誤，對獲得批准的候選產品的標籤要求更嚴格，對任何此類候選產品的需求都會減少。
33

我們的業務運營可能會使我們面臨糾紛、索賠和訴訟，這些可能是昂貴和耗時的，並可能對我們的財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
有時，我們可能會捲入與我們的業務運營相關的糾紛、索賠和訴訟。例如，我們可能會不時面對或提出與知識產權事務、僱傭事務或商業事務有關的索賠。任何糾紛、索賠或訴訟都可能轉移管理層對我們業務的注意力，我們可能會在處理或辯護任何糾紛、索賠或訴訟時產生鉅額費用，我們可能會被要求支付損害賠償金或和解，或者受到可能對我們的運營和財務業績產生不利影響的公平補救。與這些糾紛有關的訴訟可能既昂貴又耗時，如果對我們不利，可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，與訴訟相關的不確定性可能導致我們股價的波動性增加。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
我們、我們的員工或其他人越來越多地使用社交媒體來交流我們的業務、VYJUVEK、我們的臨牀開發計劃、Deb以及我們的候選產品正在開發用於治療的疾病。我們在VYJUVEK的商業化努力中使用適當的社交媒體，如果獲得批准，我們打算將其用於我們的候選產品的商業化努力。生物技術和生物製藥行業的社交媒體實踐繼續發展,與這種使用有關的法規和監管指南正在演變，並不總是明確的。這一變化帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致可能對我們採取監管行動，以及可能發生訴訟，並受到美國食品和藥物管理局、證券交易委員會或美國證券交易委員會和其他監管機構的更嚴格審查。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論他們在我們的候選產品正在進行的臨牀試驗中的經驗，或者報告所謂的不良事件。如果發生此類披露，可能會對臨牀試驗登記產生不利影響，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者由於我們對候選產品的言論受到限制，面對社交媒體產生的政治和市場壓力，我們可能無法捍衞我們的業務或公眾的合法利益。此外，還存在以下風險：不適當地披露敏感信息、丟失商業機密或其他知識產權、公開暴露我們員工、使用VYJUVEK的患者、臨牀試驗患者和其他人的個人信息，或者在任何社交網站上發表關於我們的負面或不準確的帖子或評論。此外，我們可能會在社交媒體上遇到關於我們的公司、管理層、VYJUVEK或我們的候選產品的攻擊，嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響，並可能對我們的普通股價格產生不利影響。
我們經歷了員工數量和基礎設施的顯著增長，在管理這種增長方面可能會遇到困難。如果我們無法管理我們業務規模和複雜性的預期增長，我們的業績可能會受到影響。
隨着我們發展了自己的製造設施，建立了我們認為對VYJUVEK商業化是必要的銷售、營銷和分銷基礎設施，並加大了我們的研發力度，我們經歷了一段時間的人員、設施、基礎設施和管理費用的顯著擴張。VYJUVEK的商業化和我們正在開發的其他候選產品將繼續要求大量資本，並增加管理層成員的責任，包括需要識別、招聘、維護和整合新人員。我們未來的表現和有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們有效管理我們增長的能力。如果我們成功執行我們的業務戰略，我們將需要擴展我們的管理、運營、財務和其他系統和資源來管理我們的運營，繼續我們的研發活動，並建立商業基礎設施，以支持我們任何經批准銷售的候選產品的商業化，並根據需求，可能需要擴大任何經批准的產品的製造流程，這可能會受到風險和不確定性的影響。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任。我們現有的管理、財務、開發人員、系統和設施可能不足以支持這一預期的未來增長。我們需要有效地管理我們的運營、增長和候選產品，這要求我們繼續開發更強大的業務流程，改進我們在這些領域的系統和程序，並吸引和留住足夠數量的有才華的員工。我們可能無法在更大範圍內成功實施這些任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和增長目標。
我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工和科學顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們高度依賴我們的管理團隊成員，他們的服務的流失可能會對我們目標的實現產生不利影響。我們的員工和科學顧問是隨心所欲的員工和顧問，其中一人或多人的流失可能會阻礙我們研究、開發和商業化目標的實現。
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為我們的業務招聘和留住其他合格的員工和科學顧問，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵. 對包括基因治療研究和載體制造在內的技能人才的競爭非常激烈，流失率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才，因為許多製藥和生物技術公司以及學術機構之間存在競爭，爭奪擁有類似技能的個人。此外，未能在臨牀前或臨牀試驗中取得成功，或申請上市批准，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘或失去某些高管、關鍵員工或顧問的服務，可能會阻礙我們的研發和商業化目標的進展，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們的員工、主要調查人員和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨着員工、主要調查人員和顧問的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或適用於歐盟、歐盟和其他司法管轄區的法規，向FDA、歐洲藥品管理局(“EMA”)和其他監管機構提供準確的信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或披露未經授權的活動。醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響，包括施加鉅額罰款、刑事處罰或其他制裁。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係。FDA可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突，或以其他方式影響了對臨牀試驗的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並最終可能導致我們當前和未來的候選產品被拒絕上市批准。
醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
在美國和一些外國司法管轄區，關於醫療保健系統的幾項立法和法規改革和擬議的改革已經並將繼續，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們有利可圖地銷售VYJUVEK和我們獲得營銷批准的任何候選產品的能力。
在美國，已經並將繼續有許多立法努力來控制醫療成本。任何導致價格控制、減少獲得和補償護理的機會或增加額外法規的立法變化，都可能對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。任何減少或阻礙我們打算在美國商業化的VYJUVEK或我們的候選產品獲得報銷能力的變化，都可能對VYJUVEK的成功商業化以及我們在美國推出我們候選產品的計劃產生不利影響。例如，2018年兩黨預算法等修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，將參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。
自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，《2011年預算控制法案》等制定了國會削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2012年至2021年期間有針對性地削減至少1.2億美元的萬億赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，該計劃於2013年4月生效，除非國會採取進一步行動，否則將一直有效到2027年。2013年1月，2012年的《美國納税人救濟法》等進一步減少了向某些醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險，並將聯邦醫療保險承包商收回向醫療服務提供者多付的醫療保險的時間從三年增加到五年。2022年8月，《2022年通脹削減法案》(簡稱《愛爾蘭共和軍》)簽署成為法律。愛爾蘭共和軍包括幾項條款，以降低參加聯邦醫療保險的人的處方藥成本，並減少聯邦政府的藥品支出
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政府。在相關部分，IRA允許Medicare談判某些處方藥的價格，要求藥品製造商在Medicare b部分覆蓋的單一來源藥物和生物製品以及D部分覆蓋的幾乎所有覆蓋藥品的價格增長快於通貨膨脹率的情況下向聯邦政府支付回扣，對Medicare D部分參保人的自付支出設置上限，並對Medicare D部分進行其他福利設計更改，以降低參保人和Medicare的藥品成本。這些變化於2023年開始實施，並將在未來幾年繼續實施。多家制藥商在法庭上對這項法律提出質疑，主要是基於憲法的理由。這些訴訟將持續到2024年，此類法律挑戰的最終後果尚不清楚。目前，由於利率協議的全面影響仍不確定，我們繼續評估利率協議對我們的業務運營、財務狀況和業績的影響。
此外，近年來，政府對製造商為其市場產品設定價格的方式以及對消費者的處方藥成本和政府醫療保健計劃進行了更嚴格的審查，導致最近幾次國會調查，並提出並通過了旨在降低處方藥成本、提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃產品報銷方法的法案。此外，美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥，以限制政府支付的醫療成本的增長。例如，美國政府已通過立法，要求製藥商向某些實體和政府付款人提供回扣和折扣，以參與聯邦醫療保健計劃。美國各州也越來越多地通過立法和實施法規，以控制藥品定價，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
其他變化可能會影響我們的業務，包括管理聯邦醫療保健計劃的登記、報銷變化、欺詐和濫用執法，以及新計劃的擴展，如針對績效計劃的聯邦醫療保險支付。2022年10月，總裁·拜登簽署了《降低美國人的處方藥成本》14087號行政命令。行政命令特別要求醫療保險和醫療補助創新中心考慮“可能導致常用藥物成本分擔較低的模式，並支持支持高質量醫療保健的基於價值的支付。”根據行政命令進行的調查結果可能會導致進一步的藥品定價舉措，這可能會影響我們的產品和候選產品的報銷。
這些舉措，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並給我們收到的任何批准產品的價格帶來額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能導致對我們的產品和候選產品的需求減少或額外的定價壓力，並可能對我們產生足夠收入、實現持續盈利或將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響(如果獲得批准)。
我們直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假申報法以及健康信息隱私和安全法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。
在FDA批准VYJUVEK的情況下，我們的業務直接或間接地通過我們的處方者、客户和購買者，遵守各種聯邦和州欺詐和濫用法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律以及醫生支付陽光法案和法規。這些法律影響了我們的銷售、市場營銷、准入援助、贊助的基因患者檢測和教育計劃等。此外，我們受到聯邦政府和我們開展業務的州以及其他司法管轄區的患者隱私法的約束。影響我們運營的法律包括但不限於：
•聯邦反回扣法規禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索取、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以換取購買、推薦、租賃或提供聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)下可報銷的物品或服務。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。ACA修訂了聯邦反回扣法規的意圖要求，以澄清個人或實體不必實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法律和民事金錢懲罰法，除其他事項外，禁止個人或實體故意提出或導致提交付款或批准索賠
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來自聯邦醫療保險、醫療補助或其他虛假或欺詐性的政府支付者。ACA規定，根據聯邦虛假索賠法案(FCA)，因違反反回扣法規而產生的對物品或服務的索賠是虛假索賠。針對藥品製造商的案例支持這樣一種觀點，即某些營銷做法，包括標籤外促銷，可能會牽涉到FCA；
•聯邦醫療欺詐法規規定，執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述的行為應承擔刑事和民事責任；
•經《保健信息技術促進經濟和臨牀保健法》及其實施條例修訂、並經《保健信息技術促進經濟和臨牀保健法》最終綜合規則(“綜合規則”以及HIPAA和HITECH共同修訂的《HIPAA規則》)再次修訂的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(《HIPAA規則》)，對受HIPAA規則約束的某些實體，如從事某些涵蓋交易的保健計劃、保健信息交換所和保健服務提供者，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求；
•聯邦透明法，包括聯邦《醫生支付陽光法案》，要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向醫療保險和醫療補助服務中心(“CMS”)報告與以下方面有關的信息：(I)向醫生和教學醫院支付的款項或其他“價值轉移”；(Ii)醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律、要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付或以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息的州法律，以及管理某些情況下健康信息的隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不具有相同的效果，從而使某些情況下的合規努力複雜化，例如特定的疾病州；以及
•在某些情況下管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不被HIPAA規則先發制人，從而使合規工作複雜化。
由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可供選擇的避風港有限，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外、監禁以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
通常，為了避免FCA規定的三倍損害賠償和罰款的威脅，醫療保健提供者將在不承認責任的情況下通過和解解決指控。任何此類和解都可能對我們的業務、財務運營和聲譽產生重大影響。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。
我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，而且它們的條款可以有多種解釋。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境，以及建立和維護穩健和可擴展的系統以符合具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了我們可能與一項或多項要求發生衝突的可能性。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序和危險材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理、製造、運輸、處置和暴露的法律和法規，以及與職業健康和安全有關的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。造成污染或傷害的情況下
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由於我們使用危險材料，我們可能會對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源範圍。此外，某些環境法可以施加責任，而不考慮行為發生時的過錯或合法性。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。我們不承保特定的生物或危險廢物保險。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。
儘管我們為員工因使用危險材料或其他工傷造成的傷害而可能招致的某些成本和支出維持工人補償保險，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們還可能因遵守當前或未來的環境、健康和安全法律和法規而產生鉅額成本，這些法律和法規往往會隨着時間的推移而變得更加嚴格。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁或責任，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們受到嚴格和不斷變化的美國和外國法律、法規以及其他與隱私和數據安全相關的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能會導致監管機構的調查或行動、訴訟、罰款和處罰、我們的業務運營中斷、聲譽損害、收入損失和其他不利的業務後果。
在美國、歐盟以及我們開展或可能開展業務的許多其他司法管轄區，隱私和數據安全已成為法律和監管重點的重要領域。在我們的日常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、處理、傳輸和共享(統稱為“處理”)個人信息和其他敏感信息，包括但不限於健康信息、個人財務信息以及專有和機密的業務數據，包括商業祕密、知識產權和敏感第三方數據(統稱為“敏感數據”)。我們的數據處理活動可能會使我們承擔許多隱私和數據安全義務，包括但不限於國內和國際法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策以及合同要求。
在美國，聯邦、州和地方政府制定了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人信息隱私法、消費者保護法和其他類似法律。值得注意的是，經HITECH修訂的HIPAA對某些實體提出了關於個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸的要求，2018年加州消費者隱私法(CCPA)要求企業在其隱私通知中提供具體披露，並尊重加州居民的隱私權。CCPA規定，每一次違規行為最高可處以7500美元的民事罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定損害賠償。儘管CCPA不適用於我們在臨牀試驗中處理的某些數據，但遵守CCPA的努力可能會增加我們的年度合規成本，並使我們對我們可能保留的有關加州居民的其他個人信息承擔潛在責任。此外，於2023年1月1日生效的2020年加州隱私權法案(CPRA)擴大了CCPA的要求，將其擴展到涵蓋企業代表和員工的個人信息，CPRA設立了一個新的監管機構來實施和執行該法律。弗吉尼亞州、內華達州和科羅拉多州等其他州也通過了全面的隱私法，其他幾個州以及聯邦和地方各級也在考慮類似的法律。雖然這些州的法律，如CCPA，也豁免了在臨牀試驗背景下處理的一些數據，但這些發展進一步使我們的合規努力複雜化，並增加了我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。
在美國以外，有關隱私和數據安全的法律、法規和行業標準越來越多。例如，歐盟《一般數據保護條例》和英國《一般數據保護條例》對處理個人信息施加了嚴格的要求，違反《一般數據保護條例》的公司可能面臨某些數據處理活動的臨時或永久禁令，並可能受到其他懲罰，例如根據歐盟《一般數據保護條例》/英國《一般數據保護條例》，它們可能被處以高達2000萬歐元的罰款或英國GDPR規定的相當於全球年收入4%的罰款；或由獲授權代表數據主體利益的各類數據主體或消費者保護組織提起的與處理個人信息有關的私人訴訟。
在某些情況下，由於數據本地化要求或跨境數據流動的其他限制，我們可能無法在某些司法管轄區之間轉移個人信息。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人信息。特別是，歐洲經濟區(“EEA”)和英國對向美國和其他他們認為隱私法不足的國家傳輸個人信息做出了重大限制。儘管有多種機制可用於依法將個人信息從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐洲經濟區和英國的標準合同條款，但這些機制受到法律挑戰，我們可能在所有情況下都無法依靠這些措施將個人信息合法轉移到美國。如果我們沒有合法的方式將個人信息從EEA、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果符合法律規定的
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如果轉讓過於繁瑣，我們可能面臨嚴重的不良後果，包括面臨更多的監管行動、鉅額罰款和處罰、無法傳輸數據以及無法與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，以及禁止我們處理或傳輸運營我們業務所需的個人信息。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止向歐洲以外的接收者傳輸某些個人信息，理由是這些公司涉嫌違反歐盟GDPR的跨境數據傳輸限制。此外，將個人信息傳輸給歐洲經濟區以外的收件人和/或將個人信息傳輸到其他司法管轄區(特別是美國)的公司，將受到監管機構、個人訴訟當事人和維權團體的更嚴格審查。
除了任何適用的隱私和數據安全法律法規外，我們還可能受到行業組織採用的行業標準或與隱私和數據安全相關的其他合同義務的約束。我們可能會發布隱私政策、營銷材料和其他聲明，例如遵守與數據隱私和安全有關的某些認證或自律原則。如果這些政策、材料或聲明被發現對我們的做法有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或不實，我們可能會受到監管調查、監管執法行動和其他不利後果的影響。
我們與隱私和數據安全相關的義務正在迅速變化，變得越來越嚴格，並帶來了監管的不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在不同法域之間可能是不一致的。準備和遵守這些義務需要我們投入大量資源，並可能需要對我們的信息技術、系統和實踐以及代表我們處理個人信息或其他敏感數據的任何第三方的信息技術、系統和實踐進行更改。
我們有時可能會在遵守隱私和數據安全義務的努力中失敗(或被認為失敗)。此外，儘管我們做出了努力，但我們所依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營產生負面影響。如果我們或代表我們處理個人信息或其他敏感數據的第三方未能或被視為未能處理或遵守適用的隱私和數據安全義務，我們可能面臨重大後果，包括但不限於：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；訴訟(包括集體訴訟索賠)；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人信息；以及下令銷燬或不使用個人信息。任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於客户的流失；嚴重的聲譽損害；無法處理個人信息或在某些司法管轄區開展業務；將VYJUVEk商業化或開發和商業化我們候選產品的能力有限；花費時間和資源針對索賠或調查為自己辯護；負面宣傳；或我們的商業模式或運營的重大變化。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場普遍狀況的不利影響，包括高通脹和高利率，以及對美國或其他主要市場因多種因素而出現衰退的擔憂。例如，通脹和利率上升造成了資本和信貸市場的波動和中斷，目前還不清楚這種波動將持續多久。此外，俄羅斯入侵烏克蘭和/或以色列-哈馬斯衝突可能會對全球經濟、社會政治和市場狀況造成長期的不利影響。嚴重或長期的經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時或在可接受的條件下籌集額外資本的能力(如果有的話)。經濟疲軟或下滑、制裁、貿易限制和其他全球條件也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應延遲或中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟環境和金融市場狀況可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響的所有方式。
我們的內部計算機系統或與我們有業務往來的任何第三方的計算機系統可能會出現故障或遭遇網絡安全事件，例如數據泄露或計算機病毒，這可能會損害我們的聲譽、使我們承擔責任、對我們的收入造成不利影響或對我們的運營造成實質性中斷，包括VYJUVEK或我們的產品開發計劃的生產。
我們依靠我們的信息技術系統和基礎設施來管理我們的業務。此外，我們還接收、處理、存儲和傳輸其他人的機密數據，通常是電子數據，包括我們臨牀試驗的參與者。未經授權訪問我們(或與我們有業務往來的任何第三方，如供應商、分銷商、製造商或供應商)的計算機系統或存儲的數據可能會導致個人或機密信息或其他敏感數據被盜或不當泄露，記錄被刪除或修改，或導致我們的運營中斷。網絡安全威脅包括但不限於勒索軟件攻擊、網絡釣魚企圖和利用軟件漏洞進入我們的信息技術環境，當我們將信息從一個位置傳輸到另一個位置時，網絡安全風險增加，包括通過互聯網或其他電子網絡傳輸。儘管我們採取了強有力的安全措施，並承諾實施並不斷改進我們的網絡安全態勢，以降低網絡安全事件的風險，但我們不能保證此類事件不會發生在我們或與我們有合作的任何第三方身上。
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公事。例如，我們的專業藥房提供商受到網絡安全事件的影響，推遲了報銷審批，並對我們的產品收入產生了負面影響，2024年第一季度的淨收入。任何網絡安全事件，即使及時處理，也可能損害我們的聲譽，損害我們的品牌，侵蝕我們的信任。我們的設施和系統以及與我們有業務往來的任何第三方的設施和系統也可能容易受到破壞、軟件病毒、數據錯位或丟失、編程和/或人為錯誤或其他類似事件的影響，這些事件可能會擾亂我們的運營或泄露個人和機密信息。
此外，如果發生網絡安全事件，我們可能面臨調查、法律訴訟，包括集體訴訟、監管詢問和監管執法行動。我們還可能受到罰款、同意令或強制糾正行動的影響，這可能會對我們的運營和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，網絡安全事件及其法律後果可能會影響投資者的信心，可能導致我們的股價下跌或我們進入資本市場的機會受到限制。如果發生這樣的事件並導致我們的運營發生實質性中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的損失。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
某些數據泄露必須根據經HITECH修訂的HIPAA條款、其他美國聯邦和州法律、非美國司法管轄區的要求(包括歐盟GDPR和歐盟相關成員國法律以及其他外國法律)報告給受影響的個人和各種政府和/或監管機構，在某些情況下還必須向媒體報告，並可能適用經濟處罰。我們的保險單可能不足以補償我們因基礎設施被破壞、故障或中斷、災難性事件和災難或其他原因而產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能無法覆蓋針對我們的所有索賠，為訴訟辯護，無論其價值如何，都可能代價高昂，並轉移管理層的注意力。任何涉及挪用、丟失或以其他方式未經授權披露或使用他人機密信息的安全漏洞，無論是我們還是第三方，都可能：(I)使我們受到民事和刑事處罰；(Ii)對我們的聲譽造成負面影響；或(Iii)使我們對第三方或政府當局承擔責任。
我們的業務連續性和災難恢復計劃可能不足以保護我們免受嚴重災難的影響。
自然災害可能會嚴重擾亂我們的運營或第三方供應商或服務提供商的運營，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。全球氣候變化放大了與天氣有關的自然災害的嚴重程度和頻率，預計還將繼續放大。此類自然災害可能會對我們的運營造成損害和/或中斷，這可能會對我們的VYJUVEK銷售、我們的其他候選產品、業務和運營結果造成實質性的不利影響。此外，氣候變化還可能導致各種長期的物理變化，例如温度或降水模式的變化或海平面上升，這可能對我們的業務產生不利影響。我們的供應商、供應商和業務合作伙伴也面臨着類似的風險，他們運營的任何中斷都可能對我們的供應鏈和製造業務產生不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施(如我們的製造設施)，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，在發生嚴重災難或類似事件時可能證明不夠充分。我們目前為VYJUVEK和我們的候選產品供應的藥物產品的很大一部分位於我們位於賓夕法尼亞州匹茲堡的製造工廠。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
對環境、社會及管治（“環境、社會及管治”）措施的關注增加及期望不斷演變，可能會增加我們的成本、損害我們的聲譽或對我們的業務造成不利影響。
各行各業的公司都面臨着來自各種利益相關者對其ESG和可持續發展實踐的日益嚴格的審查。對自願性ESG舉措和披露的預期可能導致成本增加（包括但不限於與合規、利益相關者參與、合同和保險相關的成本增加）、合規或披露義務增加，或對我們的業務、財務狀況或經營業績產生其他不利影響。
雖然我們有時可能會參與自願計劃(如自願披露、認證或目標等)，以改善我們公司和/或VYJUVEK以及我們的候選產品的ESG形象，但此類計劃可能成本高昂，並可能達不到預期的效果。此外，由於我們無法控制的因素，我們可能無法成功完成這些舉措。即使情況並非如此，我們的行動也可能隨後被確定為
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不同利益相關者的參與不足，我們可能會受到投資者或監管機構對我們ESG努力的參與，即使此類倡議目前是自願的。
某些市場參與者，包括主要機構投資者和資本提供者，在做出投資或投票決策時，使用第三方基準和評分來評估公司的ESG概況。不利的ESG評級可能會導致投資者對我們或我們的行業的負面情緒增加，這可能會對我們的股價以及我們獲得資金的機會和成本產生負面影響。此外，某些投資者和其他人一直在參與“反ESG”運動，如果我們採取了被視為對一些投資者有利的行動，其他投資者可能會對此類行動提出異議。在ESG事件對我們的聲譽產生負面影響的程度上，它還可能阻礙我們有效競爭以吸引和留住員工或客户的能力，這可能會對我們的運營產生不利影響。
此外，我們預計在ESG事務方面，可能會有更多與披露相關的監管水平。例如，美國證券交易委員會最近通過了新規定，要求企業在定期報告中大幅增加與氣候相關的披露。新的氣候披露規則遭到了多項法律挑戰，美國證券交易委員會自願暫停了氣候披露規則，等待司法審查完成。因此，新規是否會生效，如果生效，是否會有重大變化，目前還不得而知。如果新規則生效，並且與美國證券交易委員會採納的規則沒有實質性差異，我們可能會被要求產生大量額外成本來遵守，包括針對過去不受此類控制的事項實施重大額外的內部控制程序和程序，並要求我們的管理層和董事會承擔更多監督義務。利益相關者預期的這些和其他變化可能會導致成本增加以及審查，這可能會加劇這一風險因素中確定的所有風險。此外，我們的客户和供應商可能會受到類似預期的影響，這可能會增加或產生額外的風險，包括我們可能不知道的風險。
我們的國際業務可能會使我們面臨與在美國境外開展業務相關的商業、監管、政治、運營、財務、定價和報銷以及經濟風險。
我們目前在美國以外有業務和員工，我們的業務戰略包括潛在的額外國際擴張，以瞄準美國以外的患者羣體。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：
•多個、相互衝突和不斷變化的法律法規，如隱私法規、税法、進出口限制、就業法、監管要求以及其他政府批准、許可和許可證；
•我們未能獲得並保持在不同國家/地區使用我們的候選產品的監管批准；
•其他可能相關的第三方專利權；
•在獲得保護和執行我們的知識產權方面的複雜性和困難；
•在人員配置和管理海外業務方面遇到困難；
•與管理多個付款人報銷制度、政府付款人或患者自付系統相關的複雜性；
•我們打入國際市場的能力有限；
•財務風險，例如較長的付款週期、難以收回應收賬款、本地和地區性金融危機對我們產品的需求和付款的影響，以及受外幣匯率波動的影響；
•自然災害、政治和經濟不穩定，包括戰爭、恐怖主義和政治動盪、疾病爆發、抵制、貿易削減和其他商業限制；
•某些費用，其中包括差旅、翻譯和保險費用；以及
•監管和合規風險，與保持準確的信息和對銷售和活動的控制有關，這些銷售和活動可能屬於美國《反海外腐敗法》、其賬簿和記錄條款或其反賄賂條款的權限。
這些因素中的任何一個都可能嚴重損害我們潛在的國際擴張和運營，從而損害我們的運營結果。
我們受到美國和某些外國進出口管制、反腐敗法律和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。
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我們受制於出口管制和進口法律法規，包括美國出口管理條例、美國海關條例和由美國財政部外國資產管制辦公室管理的各種經濟和貿易制裁條例，以及反腐敗和反洗錢法律法規，包括修訂後的美國1977年《反海外腐敗法》、美國《美國法典》第18編第201節所載的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法、以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解釋，禁止公司及其僱員、代理人、承包商和其他合作者和合作夥伴直接或間接授權、承諾、提供、招攬或接受不正當的付款或任何其他有價值的公共或私營部門收款。我們可能會聘請第三方在國外銷售VYJUVEK或我們的候選產品(如果獲得批准)和/或獲得必要的營銷授權、許可證、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。即使我們沒有明確授權或實際知道我們的員工、代理、承包商和其他合作者和合作夥伴的腐敗或其他非法活動，我們也可能被追究責任。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他不利後果。
此外，美國出口管制法律和經濟制裁禁止向美國製裁目標國家、政府和個人提供某些產品和服務。
流行病、流行病、傳染病爆發或類似的公共衞生危機對我們的運營以及我們的客户、供應商、第三方合作伙伴和監管機構的運營的影響可能會對我們的業務產生不利影響。
大流行、流行病、傳染病爆發或類似的公共衞生危機可能會對我們或我們的客户、供應商、第三方合作伙伴和監管機構的運營造成不利影響。為了應對大流行或公共衞生危機，當局可能會實施許多措施，企業和個人可能會實施，以試圖遏制大流行或公共衞生危機或治療其影響，例如旅行禁令和限制、隔離、原地避難/待在家裏和社會距離令、關閉和疫苗要求。如果由於大流行或公共衞生危機而實施此類措施或類似措施或限制，我們從事研發或製造活動的員工可能無法進入我們的實驗室或製造場所，我們的核心活動可能會受到嚴重限制或限制，可能會持續很長一段時間。此外，我們的客户、供應商、第三方合作伙伴和監管機構的業務可能會受到顯著限制或縮減。及時啟動和完成臨牀試驗對我們的業務至關重要，臨牀試驗取決於臨牀試驗場地、研究人員和調查人員、監管機構人員和材料的可用性，其中任何一項都可能受到流行病等公共衞生危機的不利影響。健康危機對我們的業務、運營結果和未來增長前景的影響程度將取決於各種因素和未來的發展，這些因素和未來發展具有高度的不確定性，無法有信心地預測，包括公共健康危機的持續時間、範圍和嚴重程度。未來的公共衞生危機可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
FDA和其他政府機構的資金不足，包括政府關閉或這些機構運營的其他中斷，可能會阻礙它們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品候選產品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。例如，當美國政府過去關門時，某些監管機構，如FDA和美國證券交易委員會，不得不讓關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力。此外，我們的行動可能依賴的政府機構的政府資金受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
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與我們的候選產品的開發、監管審查和批准相關的風險
如果我們無法通過臨牀試驗推進我們的候選產品，無法獲得監管部門的批准，並最終將我們的候選產品商業化，或者如果我們在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們候選產品的開發和商業化受到許多不確定因素的影響，包括：
•成功登記並完成臨牀試驗；
•我們目前和計劃中的臨牀試驗取得了積極的結果；
•收到適用監管機構的監管批准；
•持續成功地開發我們的內部製造流程，包括對我們的製造流程進行任何必要或期望的更改，並維護我們與第三方供應商或製造商之間的現有臨牀供應安排；
•如果我們的候選產品獲得批准，無論是單獨還是與其他公司合作，都可以進行商業發佈；以及
•如果患者、醫療界和第三方付款人批准了我們的產品候選，則接受我們的產品。
如果我們在這些因素中有一個或多個未能及時或完全失敗，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選產品商業化，這將對我們的業務造成嚴重損害。如果我們的候選產品得不到監管機構的批准，或者我們的製造流程沒有改變，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的不利影響。
我們的基因治療平臺基於一種新技術，這使得我們很難預測為我們的候選產品獲得監管批准的時間和成本。
FDA、EMA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，因候選產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程，包括對製造工藝的批准或更改，可能比其他更知名或更廣泛研究的候選產品的成本更高，花費的時間更長。很難確定我們的候選產品需要多長時間或多少成本才能在美國、歐盟或其他地方獲得監管部門的批准，或者我們的候選產品需要多長時間才能商業化。歐盟委員會的批准可能不表明FDA可能需要批准什麼，也可能不表明歐盟委員會需要批准什麼。
基因和細胞治療產品的監管要求和政策經常發生變化，未來可能還會繼續變化。2016年，FDA在其生物製品評估和研究中心內成立了組織和高級療法辦公室(OTAT)，以整合對基因療法和相關產品的審查，併成立了細胞、組織和基因療法諮詢委員會等，為這項審查提供建議。2022年9月，FDA宣佈將OTAt更名為治療產品辦公室(“OTP”)，並將OTP提升為“超級辦公室”，以滿足其日益增長的細胞和基因治療工作量。如果我們聘請一家國立衞生研究院資助的機構進行臨牀試驗，該機構的機構生物安全委員會及其機構審查委員會(IRB)將需要審查擬議的臨牀試驗，以評估試驗的安全性。同樣，EMA可能會發布關於基因治療藥物產品的開發和營銷授權的新指南，並要求我們遵守這些新指南。
這些監管審查委員會和諮詢小組及其發佈的新指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。這些額外的流程可能會導致審查和批准過程比我們預期的要長。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准或獲得監管批准的意外成本可能會降低我們產生足夠產品收入的能力，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到重大不利影響。
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我們的產品或候選產品可能會在任何潛在的上市審批之前或之後導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻礙其監管審批、限制商業潛力或導致重大負面後果的特性。
在使用其他載體的基因治療試驗中，過去曾出現過幾種明顯的副作用。基因治療仍然是一種相對較新的疾病治療方法，可能會產生更多的副作用。由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，接觸基因治療產品後還存在延遲不良事件的潛在風險。
除了我們的候選產品引起的副作用外，給藥過程或相關程序也可能導致不良副作用。如果發生任何此類不良事件，我們的臨牀試驗可能會暫停或終止。如果我們不能證明此類不良事件是由管理程序或相關程序而不是我們的候選產品引起的，FDA、歐盟委員會、EMA或其他監管機構可以命令我們停止任何或所有目標適應症的候選產品的進一步開發或拒絕批准。即使我們可以證明任何嚴重的不良事件與產品無關，此類事件也可能影響患者招募或入選患者完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止我們候選產品的任何臨牀試驗，該候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從候選產品獲得產品收入的能力可能會被推遲或取消。任何這些情況都可能損害我們開發候選產品的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，如果候選產品獲得上市批准，FDA可以要求我們採用批准後的安全監控計劃，以確保好處大於風險，其中可能包括概述產品分發給患者的風險的藥物指南，以及向衞生保健從業者發佈的溝通計劃。此外，如果我們或其他人後來發現VYJUVEK或我們的候選產品導致的不良副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以暫停或撤回對VYJUVEK或我們可能獲得批准的產品候選產品的批准；
•監管部門可能要求在標籤上附加警告；
•我們可能被要求改變VYJUVEK或候選產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗；
•我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；以及
•我們的聲譽可能會受損。
任何這些事件都可能阻止我們達到或保持市場對VYJUVEK或我們的候選產品的接受程度，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的臨牀試驗可能會遇到重大延誤，或者我們可能無法證明安全性和有效性，使適用的監管機構滿意。
在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品對其預期適應症的安全性和有效性。獲得上市批准是一個廣泛、漫長、昂貴且本質上不確定的過程，監管機構可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。可能妨礙成功或及時完成臨牀試驗的事件包括：
•拖延與監管當局就試驗設計達成共識；
•在開設網站和招募足夠數量和多樣化的合適研究對象參與我們的臨牀試驗方面出現延誤；
•由於嚴重的不良事件或對某類候選產品的擔憂，或在對我們的臨牀試驗操作或試驗地點進行檢查後，監管機構強制實施臨牀暫停；
•延遲讓研究對象完全參與試驗或返回治療後跟進；
•與候選產品相關的嚴重不良事件的發生，被認為超過了其潛在的好處；或
•需要修改或提交新的臨牀方案的法規要求和指南的變化。
非臨牀和臨牀前研究以及早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。在某些情況下，可能存在
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由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性存在顯著差異，這些因素包括方案中規定的試驗程序的變化、研究對象人羣的規模和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況，以及臨牀試驗參與者的退學率。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到各種解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得上市批准。儘管在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。
如果我們對我們的產品或候選產品進行製造工藝或配方更改，我們可能需要進行額外的研究，以將我們修改後的產品或候選產品與早期版本連接起來，並獲得監管部門的批准。臨牀試驗延遲也可能縮短我們擁有獨家商業化我們批准的產品的權利或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場的任何時間，這可能會限制我們的潛在收入或削弱我們成功將我們的批准的產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們臨牀試驗中的任何延誤、挫折或失敗都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題或嚴重不良事件，我們可能會：
•延遲獲得上市批准，如果有的話，或被要求進行額外的驗證性安全性和/或有效性研究；
•獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；
•獲得包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤的批准；
•獲得批准，而不標記對我們的候選產品成功商業化所必需或可取的聲明；
•接受額外且昂貴的上市後測試要求或臨牀試驗；
•被要求進行額外的臨牀試驗以支持批准；
•讓監管部門撤銷或暫停對該產品的批准或對其分銷施加限制；
•應附加標籤説明，如警告、預防措施或禁忌症；
•被起訴；或
•我們的聲譽受到了損害。
如果我們在測試或獲得市場批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始、是否需要重組或是否按計劃完成。
此外，如果我們或我們的合作者未能按照法規要求(包括FDA當前的良好臨牀實踐或CGCP法規)進行試驗，使參與者面臨不可接受的健康風險，或者FDA發現我們的IND、應用程序或這些試驗的進行中存在缺陷，我們FDA或IRB可以隨時暫停我們的臨牀試驗。因此，我們不能肯定地預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。如果我們的臨牀試驗延遲開始或完成，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到負面影響，我們從候選產品中創造收入的能力可能會被取消或推遲。
我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗的某些方面。如果這些第三方不能成功地履行其合同職責、在預期的最後期限前完成或遵守監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，也無法將其商業化。
我們依賴第三方進行臨牀前研究的某些方面，並根據與大學、醫療機構和其他機構達成的協議，依賴包括獨立主要研究人員在內的第三方進行臨牀試驗。我們與這樣的第三方談判預算和合同，這可能會導致我們的開發時間表延遲和成本增加。
我們在臨牀試驗過程中依賴第三方，因此可能對臨牀主要研究人員的控制有限，對他們的日常活動的可見性也有限，包括他們遵守批准的臨牀方案的情況。然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是根據適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行的，並依賴於第三方。
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各方並不解除我們的監管責任。我們和這些第三方被要求遵守CGCP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構在臨牀開發中對候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查臨牀試驗贊助商、臨牀研究人員和臨牀試驗地點來執行這些CGCP要求。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的CGCP要求，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們暫停或終止這些臨牀試驗，或者在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。我們不能確定，在檢查後，這些監管機構將確定我們的臨牀試驗中是否有任何符合CGCP要求。此外，我們的後期臨牀試驗必須使用根據CGMP要求生產的產品進行，可能需要大量的研究對象。
我們的失敗或這些第三方未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。此外，如果這些第三方中的任何一方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到不利影響。執行我們臨牀前研究或臨牀試驗方面的任何第三方將不是我們的員工，並且，除了根據我們與該等第三方的協議可能向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們的臨牀前研究和臨牀計劃中。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀前或臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的方案或法規要求或其他原因而受到影響，我們的開發時間表，包括臨牀開發時間表，可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法完成我們的候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功地將其商業化。因此，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲或完全被排除在外。儘管我們謹慎地處理與主要調查人員和其他第三方的關係，但不能保證我們不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們不時公佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“頂線”和初步數據可能會隨着獲得更多數據或進行更多分析而發生變化，並且這些數據受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
有時，我們可能會公佈臨牀試驗的中期、“頂線”或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着研究對象登記的繼續和更多數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據或“頂線”數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步、“頂線”或中期數據與最終數據之間的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
即使我們的候選產品獲得並保持FDA的批准，我們也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准，這將限制我們的市場機會並對我們的業務產生不利影響。
FDA對美國候選產品的批准不能確保該候選產品得到其他國家或司法管轄區監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA批准該候選產品。VYJUVEK或我們的候選產品在美國以外的銷售，如果獲得批准，將受到有關臨牀試驗和營銷批准的外國監管要求的約束。即使FDA批准了候選產品的上市，外國的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造和營銷，而獲得批准的過程可能既漫長又昂貴。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，也可能比美國更繁瑣，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，候選產品必須獲得報銷批准，才能在該國獲得銷售批准。在某些情況下，我們打算對我們的候選產品收取的價格，如果獲得批准，也需要批准。根據EMA的意見，從歐盟委員會獲得營銷授權申請(MAA)是一個漫長而昂貴的過程。即使候選產品獲得批准，FDA或歐盟委員會(視情況而定)可能會限制該產品可能上市的適應症，要求在產品標籤上貼上廣泛的警告，或要求昂貴且耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。美國和歐盟以外的國家的監管機構也有對候選產品的批准要求，我們在這些國家上市之前必須遵守這些要求。獲得外國監管批准並遵守外國監管要求
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可能會給我們帶來嚴重的延遲、困難和成本，並可能延遲或阻止我們的候選產品在某些國家/地區的推出。
此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。此外，我們任何候選產品的監管批准都可能被撤回。如果我們不遵守監管要求，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景將受到不利影響。
獲得上市批准的VYJUVEK和我們的候選產品即使在獲得監管批准後仍受到監管監督。我們將繼續產生與監管合規相關的成本，並面臨與不遵守或更改適用法律法規相關的風險，這可能會導致VYJUVEK或我們任何獲得監管批准的候選產品失去批准。
VYJUVEK，我們的第一個FDA批准的產品，以及未來獲得監管批准的任何其他候選產品，將繼續受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存以及安全和其他上市後信息提交的監管要求的約束。我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到批准後的安全監控計劃、對產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含對可能代價高昂的上市後測試的要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監控產品質量、安全性和有效性的監控。例如，批准的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中的規格的任何故障。經批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，才能對經批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。例如，如果對批准的產品的需求增長超過我們之前的估計，我們可能需要或希望擴大現有的FDA批准的製造工藝，而擴大的製造工藝將受到FDA的審查和批准。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查。
此外，產品製造商及其設施還必須繳納使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合CGMP要求，並遵守在BLA或外國營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現批准的產品存在以前未知的問題，例如意外嚴重性或頻率的不良事件，或生產該產品的設施存在問題，或監管機構不同意該產品的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求從市場上召回或撤回該產品或暫停生產。
如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：
•發出警告信，聲稱我們違反了法律；
•尋求禁制令或處以行政、民事或刑事處罰或罰款；
•暫停或撤回監管審批；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的懸而未決的BLA或類似的國外營銷申請(或其任何補充申請)；
•限制產品的銷售或製造；
•扣押或扣留該產品或以其他方式要求將該產品撤出市場的；
•拒絕允許進口或出口候選產品；或
•拒絕允許我們簽訂政府合同。
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將批准的產品VYJUVEK和候選產品商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
FDA的政策以及同等的外國監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，這些法規可能會對VYJUVEK現有的上市審批產生負面影響，並阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管審批。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或不能適應現有需求的變化或採用新的需求或策略，或者如果我們不能
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如果我們不遵守法規，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大和不利的影響。
雖然我們已經在美國獲得了VYJUVEK的孤兒藥物獨家經營權，並在美國和其他司法管轄區獲得了我們某些候選產品的孤兒藥物稱號，但這可能無法有效地保護我們免受競爭，而且我們可能無法獲得其他候選產品的孤兒藥物稱號。如果我們的競爭對手能夠在我們之前獲得孤立藥物的獨家經營權，我們可能在很長一段時間內無法讓競爭對手的產品獲得適用的監管機構的批准。
包括美國、歐盟和日本在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。
根據修訂後的1983年《孤兒藥物法案》，如果打算治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將該候選產品指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常被定義為在美國的患者人數少於20萬人，或者在美國的患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以從美國的銷售中收回開發藥物的成本。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間，但它可以帶來財政激勵，例如為臨牀試驗成本、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或狀況的第一次批准，該藥物有權在七年內獲得孤兒藥物市場的獨家經營權。孤兒藥物市場的排他性通常阻止FDA批准另一項申請，在七年內銷售相同疾病或狀況的相同藥物或生物製品，除非在有限的情況下，包括FDA得出結論認為後者更安全、更有效或對患者護理做出重大貢獻的情況。指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物市場排他性。如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去美國的孤兒藥物營銷排他權。
在歐盟，歐盟委員會根據EMA孤兒藥物產品委員會的建議，批准孤兒藥物指定，以促進旨在診斷、預防或治療一種威脅生命或慢性衰弱疾病的產品的開發，這種疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的產品，以及如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明開發該藥物或生物製品的必要投資是合理的，將被授予孤兒稱號。在歐洲聯盟，孤兒藥品指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間，但孤兒藥物指定可能使申請者有權獲得財政獎勵，如減少費用或免除費用、方案援助和進入集中銷售授權程序。一旦獲得營銷授權，孤兒產品就有權獲得批准的治療適應症的十年市場排他性，這意味着EMA和歐盟委員會不能接受另一種營銷授權申請，不能批准營銷授權，也不能接受將同一適應症的類似產品的營銷授權延長十年的申請。對於也符合商定的兒科調查計劃(PIP)的孤兒藥品，市場排他期延長兩年。如果在第五年結束時確定該產品不再符合其被指定為孤兒的標準，包括證明該產品有足夠的利潤而不足以證明維持市場排他性是合理的，或者該疾病的流行率已超過門檻，則歐洲聯盟的十年市場排他性可減至六年。此外，在另一種產品具有市場排他性的情況下，可以隨時批准另一種類似的孤兒醫藥產品：(I)第二申請人可以證明其產品雖然相似，但更安全、更有效或在臨牀上更好；(Ii)申請人不能提供足夠的孤兒醫藥產品，或(Iii)申請人同意第二次孤兒醫藥產品申請。
日本的孤兒藥物指定製度旨在支持為日本影響不到5萬名患者的疾病開發藥物，這些疾病存在大量未得到滿足的醫療需求。在日本，如果沒有批准的替代治療方案，或者如果與預期的現有治療方案相比，具有較高的療效或安全性，則研究療法有資格獲得孤兒藥物指定。支持日本孤兒藥物開發的具體措施包括對研究和開發支出的補貼、關於臨牀開發的優先諮詢、降低諮詢費、税收優惠、優先審查申請、降低申請費和延長註冊有效期。在獲得批准後，該產品將獲得長達10年的孤兒專營權，即所謂的複審期。在某些情況下，日本政府可能會取消孤兒藥物的排他性。
即使我們在美國獲得了VYJUVEK的孤兒藥物獨家經營權；在歐盟和日本獲得了b-VEC的孤兒藥物專利權；在美國和歐盟獲得了KB105和KB407的孤兒藥物專利權；在美國獲得了KB408的孤兒藥物專利權，但我們不能向您保證我們將能夠
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獲得或保持孤兒藥物的排他性，如果我們能夠保持孤兒藥物的排他性，排他性可能無法有效地保護產品免受競爭，因為不同的藥物可以被批准用於相同的條件。此外，我們不能向您保證，我們的任何其他候選產品將及時或完全在任何司法管轄區被批准用於任何孤兒指定用途，或者競爭對手將不會獲得可能在幾年內阻止監管機構批准我們的任何候選藥物的孤兒藥物獨家經營權。如果我們無法維持或獲得孤兒藥物的排他性，我們產生足夠收入的能力可能會受到負面影響。如果競爭對手能夠獲得孤立的藥物獨家經營權，這將阻止我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們的創收能力可能會顯著降低，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。我們不知道FDA或其他監管機構未來是否、何時或如何改變適用的孤立藥物法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據孤立藥品法規和政策可能做出的變化，我們的業務可能會受到不利影響。
FDA的加速批准，即使批准了我們的任何候選產品，也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們可能會使用FDA的加速審批程序尋求對我們當前或未來的候選產品的批准。這一途徑可能不會帶來更快的開發、監管審查或審批過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。如果一種產品治療嚴重或危及生命的疾病，通常比現有的治療方法提供有意義的優勢，並對合理地可能預測臨牀益處的替代終點產生影響，則該產品可能有資格獲得加速批准。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的產品的贊助商進行充分和良好控制的上市後驗證性臨牀試驗。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。根據2022年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)，FDA被允許酌情要求在批准之前或在批准加速批准之日後的特定時間內進行一項或多項批准後確證試驗。FDORA還要求贊助商每180天向FDA發送此類研究的最新狀態，包括實現登記目標的進展，FDA必須迅速公開發布這些信息。此外，根據FDORA，FDA有權採取行動，例如對沒有進行盡職調查的公司進行任何批准後的確認性試驗或及時向該機構提交進展報告的公司開出罰款。此外，對於正在考慮加速批准的產品，FDA目前要求，除非該機構另有要求，否則擬在上市批准後120天內傳播或出版的宣傳材料必須在審查期內提交給該機構審查，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。不能保證FDA將允許我們的任何候選產品進行加速審批，即使FDA確實允許這樣的途徑，也不能保證任何加速的開發、審查或批准將及時或根本不被批准。
突破性治療指定、快速通道指定、FDA的再生醫學高級治療指定或優先審查，或EMA的Prime計劃，即使授予我們的任何候選產品，也可能不會帶來更快的開發、監管審查或批准過程，並且此類指定可能不會增加我們的任何候選產品獲得上市批准的可能性。
我們可能會為我們的一些候選產品尋求突破性療法稱號。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他療法聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的療法，初步臨牀證據表明，該療法可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的療法，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的療法也可能有資格獲得優先審查和加速批准。指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的療法相比，收到針對候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能稍後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間不會縮短。
我們已經獲得並可能為我們的一些候選產品尋求快速通道認證。例如，VYJUVEK、KB105和KB707(瘤內和吸入)被FDA授予快速通道稱號。如果一種療法的目的是治療嚴重或危及生命的疾病，並且該療法顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則贊助商可以申請快速通道指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否批准這一點
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因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得該認證，我們也不能向您保證FDA會決定批准該認證。即使我們確實獲得了快速通道認證，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。對於獲得快速通道認證的產品，贊助商可能會與FDA有更多的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對營銷申請部分的審查。如果FDA在對贊助商提交的臨牀數據進行初步評估後確定Fast Track產品可能有效，則可以進行滾動審查。贊助商還必須提供提交剩餘信息的時間表，並且必須得到FDA的批准，並且贊助商必須支付適用的使用費。然而，FDA審查申請的時間段目標直到申請的最後一部分提交時才開始。如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀項目數據的支持，它可能會撤回該指定。許多獲得快車道指定的生物製品都未能獲得上市批准。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。
我們獲得了FDA授予的b-VEC再生醫學高級療法(“RMAT”)稱號，我們可能會為我們的一些候選產品尋求RMAT稱號。2017年，FDA將RMAT指定為其實施《21世紀治療法》的一部分，以加快對任何符合以下標準的藥物的審查：它符合RMAT的定義，即細胞療法、治療性組織工程產品、人類細胞和組織產品或使用此類療法或產品的任何組合產品；它旨在治療、修改、逆轉或治癒一種嚴重或危及生命的疾病或狀況；初步臨牀證據表明，該藥物有可能滿足此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求。與突破性治療指定一樣，RMAT指定提供了潛在的好處，包括更頻繁地與FDA開會討論候選產品的開發計劃，以及是否有資格進行滾動審查和優先審查。被授予RMAT認證的產品也有資格根據合理地可能預測長期臨牀益處的替代物或中間終點，或依賴於從大量地點獲得的數據，包括通過擴展到更多地點，獲得加速批准。獲得加速批准的RMAT指定產品可以適當地通過提交臨牀證據、臨牀試驗、患者登記或其他真實證據來源，如電子健康記錄；通過收集更大的驗證性數據集；或通過在批准治療之前對所有接受此類治療的患者進行批准後監測，來滿足批准後的要求。不能保證我們能夠為我們的候選產品獲得RMAT認證。RMAT指定不會改變FDA的產品批准標準，也不能保證這樣的指定會加速審查或批准，也不能保證批准的適應症不會比指定所涵蓋的適應症更窄。此外，如果隨着臨牀數據的出現而不再符合資格標準，RMAT的指定可能會被撤銷。
如果FDA確定一種候選產品提供了治療嚴重疾病的方法，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改善，FDA可能會指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是標準的十個月審查期限。FDA在是否授予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此類指定或地位，FDA也可能決定不授予該資格。此外，與FDA的常規程序相比，優先審查指定並不一定會加快監管審查或批准過程，也不一定會帶來任何批准方面的優勢。接受FDA的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准，或者根本不能。
我們已經從EMA獲得了並可能尋求根據優先藥物(“Prime”)計劃對我們的候選產品進行資格認證。例如，VYJUVEK被授予優質稱號。Prime計劃對正在開發的藥物開放，申請者打算通過集中程序申請初步MAA。符合條件的產品必須針對未得到滿足的醫療需求的情況(歐盟沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果有，新藥將帶來重大的治療優勢)，並且必須展示通過引入新方法或療法或改進現有方法來滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。不能保證我們將能夠為我們的候選產品獲得Prime資格。Prime不會更改產品審批的標準，也不能保證此類資質會加快審批速度。此外，如果產品在開發過程中不再符合資格標準，可能會撤回Prime計劃下的支持。
我們已經為某些候選產品獲得了罕見的兒科疾病稱號；然而，不能保證FDA的批准將導致頒發優先審查憑證。
2012年，國會授權FDA向某些罕見兒科疾病產品申請的贊助商授予優先審查代金券。該計劃旨在鼓勵新藥和生物製品的開發，以預防和治療某些罕見的兒科疾病。具體地説，在這項計劃下，贊助商如果獲得了一種藥物或生物製劑的批准，並符合一定的標準，就有資格獲得一張代金券，該代金券可以兑換成對不同產品的後續營銷申請的優先審查。獲得優先審查憑證的罕見兒科疾病藥物產品的發起人可以將該憑證轉讓(包括通過出售)給另一發起人。憑單可以
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在使用代金券之前，只要進行轉讓的贊助者尚未提交申請，就可以再轉讓任何次數。如果獲得優惠券的罕見兒科疾病藥物在批准之日後一年內沒有在美國上市，FDA還可以撤銷任何優先審查優惠券。我們獲得了VYJUVEK的罕見兒科疾病稱號，並在2023年5月FDA批准VYJUVEK後獲得了優先審查憑證。優先審查券於2023年8月售出。我們還獲得了KB105、KB104和KB407的罕見兒科疾病名稱。此外，2024年5月，腫瘤內KB707還被FDA授予治療骨肉瘤的罕見兒科疾病稱號。然而，如果這些候選產品獲得FDA的批准，不能保證我們能夠獲得優先審查券。國會在法規中包括了一項日落條款，授權實施罕見兒科疾病優先審查代金券計劃。根據目前的法定日落條款，在2024年9月30日之後，FDA只能在贊助商具有候選產品的罕見兒科疾病指定，並且該指定是在2024年9月30日之前授予的情況下，才能為批准的罕見兒科疾病產品申請頒發代金券。2026年9月30日之後，FDA可能不會授予任何罕見兒科疾病優先審查代金券。
我們可能會尋求將我們的平臺技術指定為指定平臺技術，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們這樣做了，這樣的指定也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。
我們可以尋求將我們的平臺技術指定為指定的平臺技術。根據《2022年食品和藥物綜合改革法案》(FDORA)，如果(1)平臺技術被納入或被根據新藥申請(NDA)或BLA批准的產品所使用，則被納入或由藥物或生物被結合或利用的平臺技術有資格被指定為指定平臺技術；(2)被批准產品的發起人或已獲得該產品申請中提交的數據參照權的發起人提交的初步證據表明，平臺技術有可能被併入或被一種以上產品使用，而不會對質量、製造或安全產生不利影響；以及(3)發起人提交的數據或信息表明，併入或利用平臺技術有合理的可能性為產品開發或製造過程以及審查過程帶來顯著效率。贊助商可以要求FDA在提交IND申請的同時或之後的任何時間，將某一平臺技術指定為指定的平臺技術，該申請適用於包含或使用作為請求標的的平臺技術的產品。如果被指定，FDA可以加快開發和審查使用或結合平臺技術的產品的任何後續NDA或BLA。即使我們認為我們的平臺技術符合此類指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不授予此類指定。此外，收到平臺技術的此類指定並不能確保我們適用的候選產品將更快地開發出來，或獲得更快的FDA審查過程或最終的FDA批准。此外，如果FDA確定指定的平臺技術不再符合指定的標準，FDA可能會撤銷指定。
與製造業相關的風險
生產VYJUVEK或我們的候選產品所需的流程、設施或製造過程中的中斷可能會中斷我們的VYJUVEK生產，或者延遲或中斷我們與我們候選產品相關的開發和商業化努力。
在我們可以開始商業化生產我們的候選產品之前，我們必須通過FDA對我們的製造設施的預批准檢查。製造授權還必須從相應的歐盟監管機構獲得。我們獲得此類批准所需的時間尚不確定。為了獲得批准，我們需要確保我們的所有流程、方法和設備都符合CGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。如果我們的任何供應商、合同實驗室或供應商被發現不符合CGMP，當我們與這些第三方合作糾正違規行為時，或者當我們努力尋找合適的替代供應商、合同實驗室或供應商時，我們可能會在製造過程中遇到延誤或中斷。CGMP要求管理製造過程的質量控制以及文件政策和程序。在遵守CGMP的過程中，我們有義務在生產、記錄保存和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。如果我們未能遵守這些要求，我們將受到可能的監管行動，並可能被禁止銷售我們可能開發的任何經批准的產品。
此外，用於生產VYJUVEK和我們的候選產品的製造流程是複雜和新穎的，對經批准的產品的需求可能要求我們需要更改制造流程，這可能需要監管部門的批准，然後我們才能銷售通過更改後的流程製造的產品。VYJUVEK和我們的候選產品的生產需要比大多數化學藥物所需的加工步驟更復雜的加工步驟。此外，與化學藥物不同，像我們這樣的生物的物理和化學性質通常不能完全表徵。因此，對成品的檢測可能不足以確保產品以預期的方式運行。因此，我們採用多個步驟來控制我們的製造過程，以確保該過程有效，並確保VYJUVEK和我們的候選產品嚴格和一致地符合該過程。經批准的製造過程的問題，即使是與正常過程的微小偏差，也可能
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導致產品缺陷或製造故障，從而導致批量故障、產品召回、產品責任索賠或庫存不足。除了批准的製造流程問題的潛在影響外，更改批准的製造流程可能會導致流程設計、流程重複性、穩定性或批次一致性方面的問題，並且可能需要監管部門的批准，才能允許我們銷售使用更改的製造流程製造的產品，這可能會推遲批准產品的商業供應。我們可能會遇到一些問題，無法獲得滿足FDA、EMA或其他適用標準或規範的足夠數量和質量的材料，以及一致和可接受的生產產量和成本。
雖然我們已經為VYJUVEK和我們的候選產品建立了自己的製造設施，但我們也可能利用第三方來進行我們的產品製造或其組件。我們還依賴於有限數量的第三方供應商提供用於製造VYJUVEK和我們的候選產品以及商業供應VYJUVEK的一些部件和材料。因此，我們面臨着這些第三方可能無法令人滿意的表現的風險。
我們可能會保持第三方製造能力，以提供VYJUVEK或經批准銷售的候選產品的多個供應來源。此外，我們可能會利用第三方來製造VYJUVEK或我們的候選產品的組件。例如，我們使用第三方來生產無菌凝膠，並將其與我們內部生產的VYJUVEK載體混合。我們商業化供應VYJUVEK的能力在一定程度上取決於第三方供應和製造與我們的VYJUVEK製造相關的原材料和其他重要部件的能力。對於與我們製造VYJUVEK和我們的候選產品相關的一些材料和部件，一般來説，替代供應來源相對較少，我們使用有限數量的供應商來提供製造VYJUVEK和我們的候選產品以及商業供應VYJUVEK所使用的一些部件和材料，這使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲、交貨延遲和無法滿足需求。如果我們不能發展和維護與這些第三方的供應關係，我們可能無法成功地將VYJUVEK或任何經批准的候選產品商業化。我們現有的任何供應商都可以：
•由於設施或設備的意外損壞或毀壞或其他原因，不能及時或按要求的數量向我們提供；
•未能及時或具有成本效益地以更高的產量增加製造能力，或根本不能充分滿足我們的商業需求；
•由於依賴獨家供應商和製造商的相關問題而無法滿足我們的生產需求；
•向我們提供不符合監管要求的材料；
•因業務中斷或財務無力償債而無法獲得；
•失去作為經批准的供應源的監管地位；
•不能或不願意(I)履行現有供應協議或(Ii)在現有供應協議及時到期、條款可接受或完全到期時續簽此類協議；或
•停止生產或製造我們通過該第三方供應商獲得的材料。
在上述任何情況下，如果我們沒有替代供應商或製造商，我們可能無法生產用於商業、監管或臨牀目的的產品，並且將需要花費大量管理時間和費用來識別、鑑定和轉讓給替代供應商或製造商。不能保證及時、按可接受的條件或根本不能向我們提供替代產品。任何尋找和鑑定新供應商或製造商的需求都可能大大推遲VYJUVEK或任何候選產品的生產，如果獲得批准，將對我們營銷VYJUVEK或任何候選產品的能力產生不利影響，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們或第三方供應商或製造商未能遵守適用的CGMP法規，FDA和外國監管機構可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准未決的新產品候選申請或暫停或撤銷原有的批准。這種情況可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成實質性的損害。
我們製造過程中的任何污染或更改、原材料短缺或我們的任何主要供應商未能交付必要的組件都可能導致我們延遲生產VYJUVEK或任何其他經批准的用於商業供應的產品或任何用於臨牀開發的候選產品。
鑑於生物製品生產的性質，存在污染的風險。任何污染都可能對我們按期生產VYJUVEK或我們的候選產品的能力造成實質性的不利影響，因此可能損害我們的運營結果並造成聲譽損害。
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我們製造過程中所需的一些原材料來自生物來源。這種原材料很難獲得，可能會受到污染或召回。材料短缺、污染、召回或限制在VYJUVEK或我們的候選產品的生產中使用生物衍生物質可能會對商業製造或臨牀材料的生產產生不利影響或中斷，這可能會對我們的開發時間表以及我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
未能以及時或具有成本效益的方式提高製造能力和更高的產量，或根本不能充分滿足我們的商業需求，可能會導致批准產品的商業供應延遲。如果FDA批准了製造工藝，實施新的或更改的製造工藝將是困難、耗時的，並且需要監管部門的批准，這可能會推遲獲得批准的產品的商業供應，這反過來可能會損害我們的運營結果並造成聲譽損害。
我們未能維持或持續改進我們的質量管理計劃可能會對我們的業務產生不利影響，使我們受到監管行動的影響，並導致患者對我們或我們的產品失去信心，以及其他負面後果。
質量管理在VYJUVEK和我們的候選產品的製造、進行臨牀試驗、防止缺陷、改進我們的候選產品以及確保VYJUVEK和我們的候選產品的安全性和有效性方面發揮着至關重要的作用。我們力求保持強有力的質量管理計劃，其中包括以下廣泛的質量支柱：
•監測和確保臨牀試驗、生產和良好適用規範(“GxP”)(例如，受CGCP和CGMP規範的)產品的合規性；
•監督和監督所有GxP供應商；
•為臨牀、製造、供應鏈和分銷業務建立和維持一套完善的質量管理體系；以及
•培養積極、預防性的質量文化，並對員工和供應商進行培訓，以確保質量。
我們的成功取決於我們維持和持續改進我們的質量管理計劃的能力。任何對批准的製造工藝的更改都會給我們的質量管理計劃帶來壓力。質量或安全問題可能導致不利的檢驗報告、警告信、金錢制裁、停止製造和分銷VYJUVEK或我們的候選產品的禁令(如果獲得批准)、民事或刑事制裁、代價高昂的訴訟、政府拒絕授予批准和許可證、限制運營，或者撤回、暫停或更改現有的批准和許可證。不能有效和及時地解決質量或安全問題也可能導致負面宣傳，或患者對我們或VYJUVEK或我們的候選產品失去信心，這可能導致成功推出產品的困難和未來潛在銷售的損失，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果VYJUVEK的需求增長超過先前的估計，或者我們希望提高製造效率或降低生產成本，我們可能需要或選擇擴大當前FDA批准的VYJUVEK商業製造流程，這會受到風險和不確定性的影響，需要我們向FDA提交事前批准補充材料(PAS)，並在實施製造流程更改之前獲得該機構的批准。
我們可能希望或需要進行製造流程更改以擴大製造規模，以滿足不斷增長的需求，提高效率或成本，或其他方面。擴大製造流程會帶來監管、財務和運營風險，這可能會影響產品的可用性。例如，由於對VYJUVEK的強勁和不斷增長的商業需求，我們設計了一個修訂的商業製造工藝，應該會使每個生產批次的產量增加四倍以上。在我們可以商業化銷售使用修訂的商業製造流程生產的VYJUVEK之前，必須對製造工藝的更改進行驗證，我們需要準備一份PAS並提交給FDA，這必須得到FDA的批准。除了要求FDA批准PAS外，擴大製造工藝還存在相關風險，包括成本超支、工藝放大設計的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題和批次一致性等。此外，為證明在現有和修訂的製造工藝下生產的產品的可比性而進行的研究或測試，或任何其他關於修訂工藝的研究，如驗證研究，可能會發現導致FDA推遲或拒絕批准新工藝的結果。我們不能保證FDA何時會批准擴大規模的VYJUVEK製造過程的PAS。在改進的VYJUVEK製造工藝獲得FDA批准之前，我們將需要從我們現有的FDA批准的商業製造工藝生產的批次中滿足對VYJUVEK的任何額外需求，這可能會推遲VYJUVEK的商業供應，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
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我們可能需要或希望將VYJUVEK或經批准的候選產品製造從ANCORIS轉移到ASTRA，或將經批准的產品製造從ASTRA轉移到ASTRA，ANCORIS是我們目前生產VYJUVEK的符合CGMP標準的商業製造工廠，ASTRA是我們最近完工且合格的最先進的CGMP製造設施，而製造過程的技術轉移受風險和不確定性的影響，需要FDA對計劃轉移製造的工廠進行檢查和批准。
我們計劃完成技術轉讓過程，使我們能夠在ASTRA商業化生產VYJUVEK，ASTRA是我們最近完成的合格的最先進的CGMP製造設施，此外還有ANCORIS。這一過程可能很耗時，並需要FDA對ASTRA進行檢查。我們不能保證FDA批准的時間，或者FDA是否會批准VYJUVEK在ASTRA的商業生產。我們從來沒有完成過將技術轉移到內部製造設施的過程，也不能保證我們會成功做到這一點。VYJUVEK或其他經批准的產品從ANCORIS向ASTRA或從ASTRA向ANCORIS的技術轉讓失敗或延遲，可能會削弱我們供應足夠的產品以滿足商業需求併成功實現商業化並從銷售經批准的產品中獲得收入的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
VYJUVEK和我們的候選產品商業化的相關風險
作為一家商業公司，我們的經驗有限，VYJUVEK或任何未來批准的產品的銷售、營銷和分銷可能不成功或不如預期成功。
我們於2023年5月獲得FDA對VYJUVEK的批准，並於2023年第二季度在美國啟動了VYJUVEK的商業發射。作為一家公司，我們之前沒有將生物產品商業化的經驗。我們商業化努力的成功很難預測，取決於我們業務計劃的有效執行，其中包括我們內部銷售、營銷、製造和分銷能力的持續發展，以及我們駕馭這些能力開發和管理所涉及的鉅額費用和風險的能力。例如，我們的VYJUVEK商業啟動可能不會按計劃或預期發展，這可能需要我們調整或修改我們的業務計劃，包括擴大我們的製造流程，併產生鉅額費用。此外，鑑於我們缺乏將產品商業化的經驗，我們沒有成功執行商業發佈的記錄。有一種風險是，我們低估了對產品的需求水平，這可能需要我們改變製造過程以提高產量，而改變製造過程是耗時的，並受到監管、財務和運營風險的影響。如果我們未能成功實現我們的目標和執行我們的業務計劃，或者如果我們的商業化努力沒有按計劃發展，我們可能無法成功地將VYJUVEK和任何未來批准的產品商業化，我們可能需要大量額外的資本和財務資源，我們可能無法持續盈利，我們可能無法與行業中更成熟的公司競爭。
如果我們無法維持與第三方達成的將VYJUVEK分發給美國患者的協議，我們的手術和業務結果可能會受到不利影響。
我們依靠少數第三方將VYJUVEK商業分發給美國的患者。我們已經與第三方包裝公司簽約，將第三方物流公司VYJUVEK包裝到倉庫, 將VYJUVEk運送到數量有限的專業藥店，由醫療保健專業人員和專業分銷商將VYJUVEk分發到醫院和門診診所，由醫療保健專業人員和專業分銷商在醫療專業人員的辦公室對患者進行藥物管理。這個分銷網絡需要與我們的銷售、營銷和財務組織進行重要的協調。此外，未能協調財務系統可能會對我們準確報告VYJUVEK產品收入的能力產生負面影響。如果我們不能有效地管理分銷流程，VYJUVEK的銷售可能會受到影響，我們的運營結果可能會受到損害。
如果參與VYJUVEK在美國商業分銷的第三方不履行其對我們的合同義務，或拒絕或未能充分或適當地分銷VYJUVEK併為患者提供服務，或者在沒有足夠通知的情況下終止與他們的協議，VYJUVEK的發貨和相關收入可能會受到不利影響。此外，如果我們被要求更換此類第三方，可能需要時間以可接受的條款找到合適的替代第三方，這可能會導致我們的分銷網絡延遲和費用增加，從而對我們在美國的VYJUVEK商業銷售產生不利影響，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大不利影響。
我們計劃利用當地分銷商在美國、英國、某些歐盟國家和日本以外的某些司法管轄區營銷和銷售VYJUVEK，這使我們面臨一定的風險。
我們計劃利用當地分銷商在美國、英國、某些歐盟國家和日本以外的地方營銷和銷售VYJUVEK。我們可能無法以有利的條件達成適當的供應、營銷和分銷安排，如果有的話。我們在這些市場使用分銷商營銷和銷售VYJUVEK涉及某些風險，包括但不限於這些組織將不遵守適用的法律和法規、無法有效地銷售或支持VYJUVEK或
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減少或停止銷售或支持VYJUVEK的努力，未在我們預期的數量和時間範圍內投入必要的資源營銷和銷售VYJUVEK，無法履行對我們或其他人的財務義務，未向我們提供有關其VYJUVEK庫存或正在使用VYJUVEk的患者數量的準確或及時信息，或未向我們提供有關嚴重不良事件和/或產品投訴的準確或及時信息。任何此類事件都可能導致監管行動，包括暫停或終止我們的產品在某個國家/地區的分銷和銷售、收入損失和/或聲譽損害，這可能會損害我們的運營和業務結果。
關於VYJUVEK在美國的商業推出，我們招募了一支銷售隊伍，並建立了營銷、市場準入、醫療事務團隊和分銷能力，如果VYJUVEK的商業推出因任何原因而不成功，我們可能會產生鉅額成本，如果我們不能保留或重新定位我們的銷售、營銷、市場準入和醫療事務人員，我們的投資將會損失。
為了實現VYJUVEK的商業成功，我們已經並預計我們將繼續投入大量資源來支持我們的銷售隊伍、市場營銷、市場準入以及醫療事務團隊和分銷能力。建立我們自己的銷售、營銷、分銷、培訓和支持能力存在風險。例如，招聘和培訓銷售和營銷人員既昂貴又耗時，可能會推遲我們專注於其他優先事項的能力。如果VYJUVEK在美國的商業啟動因任何原因而不成功，這將是代價高昂的，如果我們不能保留或重新定位我們的銷售、營銷、市場準入和醫療事務人員，或者以有利的條款終止與第三方簽訂的任何支持我們商業化努力的協議，我們的投資將會損失。
可能阻礙我們在美國或其他地方自行將VYJUVEK或任何其他候選產品商業化的因素包括：
•我們無法培訓和留住足夠數量的有效銷售、營銷、培訓和支持人員；
•銷售人員無法接觸到醫生，包括關鍵意見領袖，或無法教育足夠數量的醫生了解VYJUVEK或任何經批准的候選產品的好處；
•我們的銷售人員缺乏互補的產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛或更綜合產品供應的公司處於競爭劣勢；以及
•與建立和維護獨立的銷售、營銷、培訓和支持組織相關的不可預見的成本和支出。
如果我們的銷售隊伍、市場營銷、市場準入、醫療事務團隊和分銷能力失敗或在其他方面不成功，將對VYJUVEK的商業推出產生重大不利影響，影響我們的創收能力，並損害我們的業務。
如果我們無法擴大我們的醫療事務、營銷、市場準入、銷售和分銷能力，或者無法與第三方合作營銷和銷售我們獲得營銷批准的候選產品，我們可能無法產生足夠的產品收入。
為了成功地將我們獲得營銷批准的任何產品商業化，我們需要擴大我們的銷售隊伍、營銷、市場準入、醫療事務團隊和分銷能力，無論是我們自己還是與其他人合作。發展銷售隊伍、市場營銷、市場準入、醫療事務團隊和分銷能力的努力既昂貴又耗時，而且我們與維持銷售隊伍相關的費用可能與我們能夠從VYJUVEk和未來產品的銷售中產生的收入不成比例。我們不能確定我們是否能夠在內部成功地發展這一能力。我們可能會與其他實體就VYJUVEK或任何未來批准的候選產品進行合作，以利用他們已建立的營銷和分銷能力。然而，我們可能無法以有利的條件達成這樣的協議，如果有的話。
我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富和資金充足的醫療事務、營銷、市場準入、分銷和銷售業務，以招聘、聘用、培訓和留住人員，而我們可能無法以商業合理的條件聘用或留住這些人才。我們在尋找第三方協助我們的銷售和營銷工作方面也面臨着競爭。如果任何未來的合作伙伴沒有投入足夠的資源將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)，或者我們無法自行開發必要的功能，我們將無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。
我們教育醫療界和第三方付款人瞭解VYJUVEK或我們的候選產品的好處的努力，如果獲得批准，可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於我們產品的複雜性和獨特性，此類工作可能需要比通常需要的資源更多的資源。如果VYJUVEK或我們的任何經批准的候選產品不能獲得醫生、患者或第三方付款人的市場接受，我們將不會
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能夠從這類產品中獲得可觀的收入，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
如果VYJUVEK或我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的研究和產品開發主要集中在針對衰弱疾病患者的基因藥物上。我們的市場機會估計基於各種因素，包括我們對患有這些疾病的人數的估計、我們批准的產品標籤的潛在範圍、有可能從VYJUVEk或我們的候選產品中受益的這些疾病患者的子集、各種定價方案，以及我們對特定國家/地區的報銷政策的瞭解。這些估計基於許多假設，可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低這些疾病的估計發病率或流行率。對於罕見的適應症，估計市場機會可能尤其具有挑戰性，因為流行病學數據往往比更普遍的適應症更有限，而且可能需要額外的假設來評估潛在的患者羣體。例如，隨着我們在美國將VYJUVEK商業化，更多地瞭解市場動態，並與監管機構就額外的潛在營銷審批進行接觸，我們對VYJUVEK最初潛在市場機會的看法將變得更加精細。美國和國際上的潛在患者人數可能會低於預期，患者可能無法接受VYJUVEK或我們的候選產品(如果獲得批准)的治療，或者可能變得越來越難以識別和獲取，所有這些都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。如果我們不能成功地將VYJUVEK或任何具有誘人市場機會的未來候選產品商業化，我們未來的產品收入可能會低於預期，我們的業務可能會受到影響。
此外，有幾個因素可能導致實際接受VYJUVEK治療的患者數量少於潛在的潛在市場。這些問題包括許多不發達市場缺乏新療法的廣泛可獲得性和有限的報銷。此外，由於不可逆轉的細胞損傷，疾病發展到治療時的嚴重程度可能會削弱基因治療所帶來的治療益處。最後，某些患者的免疫系統可能會阻止某些基因治療產品成功地輸送到目標組織，從而限制治療結果。
除了為我們的產品確定市場機會外，我們還需要準確預測需求和需求的時機，這是困難的。錯誤的需求估計可能會對公司造成不利影響。例如，如果產品需求高於我們最初的估計，我們可能需要花費時間和金錢來提高我們的製造能力和/或改變我們的製造流程，這可能需要比最初預測更多的資本支出，並可能推遲批准的產品的商業供應，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
VYJUVEK和我們的候選產品的商業成功將取決於他們被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人接受的程度。
即使獲得了美國FDA的必要批准，歐盟EMA、日本PMDA和其他國際監管機構對VYJUVEk的潛在批准(以及監管機構對我們任何候選產品的潛在批准)，VYJUVEk和我們的候選產品的商業成功在一定程度上仍將部分取決於醫生、患者和基因治療產品的醫療保健付款人對VYJUVEk和我們的候選產品的接受程度，特別是在醫學上必要的、具有成本效益和安全性的情況下。VYJUVEK和我們商業化的任何候選產品可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能不會持續盈利。基因治療產品和VYJUVEK以及我們的候選產品的市場接受度，如果獲準商業化銷售，將取決於幾個因素，包括：
•VYJUVEK和我們的候選產品在臨牀試驗中的有效性和安全性；
•VYJUVEK和我們的候選產品相對於替代療法的潛在和公認的優勢(如果有)；
•VYJUVEK和我們的候選產品相對於替代療法的成本(如果有)；
•VYJUVEK和我們的候選產品獲得FDA和其他監管機構批准的臨牀適應症；
•醫生開出新療法的意願；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願；
•任何副作用的流行率和嚴重程度；
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•FDA、EMA、PMDA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求，包括產品批准標籤中包含的任何限制或警告；
•相對方便和容易管理；
•有實力的營銷和分銷支持；
•競爭產品投放市場的時機；
•產品的供應情況及其滿足市場需求的能力；
•關於VYJUVEK和我們的候選產品或競爭產品和治療的宣傳；
•對VYJUVEK和我們的產品與其他藥物一起使用的任何限制；以及
•有利的第三方付款人覆蓋面和充足的報銷。
即使一種候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也要在該產品推出後才能完全確定。
政府價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們對VYJUVEK和我們的候選產品收取的費用，如果獲得批准，這將對我們的收入和運營結果產生不利影響。
我們預計，在美國和國際上，藥品的覆蓋和報銷可能會受到越來越多的限制。醫療成本不斷攀升，導致醫療行業降低成本的壓力加大。製藥公司的藥品定價最近受到了越來越多的審查，並繼續在美國和海外受到激烈的政治和公眾辯論。政府和私人第三方付款人已經提出了醫療改革和降低成本的建議。美國已經提出了多項聯邦和州政府的提案，以控制醫療成本，包括藥物治療的成本。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在一些國際市場，政府控制定價，這可能會影響藥品的盈利能力。當前的政府法規和未來可能的醫療立法可能會影響第三方付款人的醫療保險和報銷，這可能會使VYJUVEK或我們的候選產品(如果獲得批准)在商業上不可行，或者可能對我們預期的未來收入和毛利率產生不利影響。
我們無法預測我們的業務可能在多大程度上受到這些或其他潛在的未來立法或監管發展的影響。然而，未來的價格控制或與藥品或生物製品定價相關的其他定價法規的變化或負面宣傳通常可能會限制我們對VYJUVEK或我們的候選產品收取的費用，如果獲得批准，這將對我們的預期收入和運營結果產生不利影響。
新獲批產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。如果VYJUVEK或我們的候選產品未能獲得或維持足夠的保險和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造產品收入的能力。
我們預計，政府和私人付款人的保險和報銷將是大多數患者能夠負擔得起我們批准的基因藥物產品的關鍵。因此，VYJUVEK和我們的候選產品的銷售，如果獲得批准，將在很大程度上取決於我們的產品或候選產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或將由政府當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於幾個因素，包括第三方付款人對產品使用情況的確定：
•在其健康計劃下有保障的福利；
•安全、有效，並且在醫學上是必要的；
•適用於特定的患者；
•具有成本效益；以及
•既不是試驗性的，也不是調查性的。
從第三方付款人那裏獲得產品的保險和報銷是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和補償方面的認可。如果不提供保險和報銷，或僅在有限級別上提供，我們可能無法成功將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。即使提供了保險，保險範圍也可能比產品被批准的目的更有限
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由FDA或類似的外國監管機構。此外，獲得保險和報銷的資格並不意味着產品在所有情況下都會得到支付，或者以覆蓋我們成本的費率支付，包括研究、開發、知識產權保護、製造、銷售和分銷費用，因此，批准的報銷金額可能不足以實現我們的投資足夠的回報。
與新批准的藥品的第三方覆蓋和報銷相關的不確定性很大。在美國，第三方付款人，包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃等政府付款人，在決定新藥和生物製品的承保和報銷範圍方面發揮着重要作用。聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和政府支付者如何發展他們的保險和報銷政策的模式。很難預測CMS將就像我們的候選產品這樣的根本性新產品的覆蓋和報銷做出什麼決定。此外，歐盟的報銷機構可能比CMS更保守。例如，幾種抗癌藥物在美國已獲準報銷，但在某些歐盟成員國尚未獲批報銷。很難預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，歐盟和其他國家對成本控制舉措的日益重視可能會給我們帶來定價壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在美國以外的許多縣，在產品獲得批准後，也可能需要相當長的時間來確保此類產品的定價和報銷。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們批准的產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的產品收入。
此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制已批准的新產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。付款人越來越多地考慮將新的指標作為報銷率的基礎，如平均銷售價格、平均製造商價格和實際採購成本。基於其中一些指標的現有報銷數據相對有限，儘管某些州已經開始調查採購成本數據，以設定醫療補助報銷率，CMS已開始至少每月公開提供藥房全國平均藥品採購成本和全國平均零售價格數據。因此，可能很難預測這些不斷髮展的報銷指標對付款人覆蓋我們能夠商業化的候選產品的意願的影響。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力、額外的立法變化、民選官員的聲明以及行政管理變化，我們的任何候選產品的銷售都將面臨定價壓力。總體上，醫療成本，尤其是處方藥的下行壓力變得很大。因此，對像我們這樣的新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
如果獲得批准，與基因檢測相關的倫理、法律和社會問題可能會減少對我們候選產品的需求.
在接受VYJUVEK之前，患者需要接受基因測試，我們預計，在接受我們的某些其他候選產品之前，如果獲得批准，患者可能需要接受基因測試。基因檢測對基因檢測提供的信息的適當利用和保密性提出了關切。用於評估一個人患慢性病可能性的基因測試將公眾的注意力集中在保護基因信息隱私的必要性上。例如，有人擔心保險承運人和僱主可能會利用這些檢測來根據基因信息進行歧視，從而阻礙消費者接受基因檢測。也有人對基因檢測的準確性提出了擔憂。這可能會導致政府當局限制基因測試，或者呼籲對基因測試進行額外的監管，特別是對於那些尚不能治癒的疾病。如果獲得批准，這些情況中的任何一種都可能減少對VYJUVEK和我們的候選產品的需求。
對我們未經批准的療法的同情使用或擴大使用的需求增加，可能會對我們的聲譽造成負面影響，並損害我們的業務。
我們正在開發我們的候選產品，主要是針對目前沒有可用的治療選擇的疾病。至少還有一家公司成為社交媒體顛覆性活動的目標，這些活動與要求有重大未得到滿足的醫療需求的患者獲得未經批准的藥物有關。如果我們在根據Expanded Access公司政策決定提供或不提供我們的候選產品時，遇到類似的社交媒體宣傳活動，我們的聲譽可能會受到負面影響，我們的業務可能會受到損害。最近媒體對個別患者擴大准入請求的關注導致了地方和國家一級的立法，稱為“試用權”法律，如《試用權法案》，旨在使患者能夠獲得未經批准的治療。新的和新興的
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有關擴大獲得未經批准的藥物治療危及生命的疾病的立法，可能會對我們未來的業務產生負面影響。
這一領域的激進主義和立法的一個可能後果是，我們需要啟動一個意想不到的擴大准入計劃，或者比預期更早地讓我們的產品候選產品更廣泛地提供。我們是一家資源有限的小公司，意外的試驗或准入計劃可能會導致資源從我們的主要目標轉移。
此外，一些通過同情使用或擴大獲得機會的計劃獲得未經批准藥物的患者患有危及生命的疾病，並已用盡所有其他可用的治療方法。在這些患者羣體中發生嚴重不良事件的風險很高，如果我們根據我們的Expanded Access公司政策向這些患者提供這些產品，可能會對我們候選產品的安全性產生負面影響，這可能會導致重大延誤或無法成功將我們的候選產品商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。如果我們根據我們的Expanded Access公司政策向患者提供我們的候選產品，我們未來可能需要重組或暫停正在進行的同情使用和/或擴展准入計劃，以便執行監管批准和成功商業化我們的候選產品所需的受控臨牀試驗，這可能會引發與此類計劃的現有或潛在參與者相關的負面宣傳或其他中斷。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法為VYJUVEK、我們當前的候選產品以及我們可能開發的任何未來候選產品和/或我們的載體平臺獲得並保持足夠的美國和外國專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，我們成功將VYJUVEK、我們當前的候選產品、我們可能開發的任何未來候選產品以及我們的平臺技術成功商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力，這些保護涉及我們獲得批准的產品、當前的候選產品、正在籌備中的其他候選產品以及與我們的矢量平臺相關的當前和未來的創新。專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜；我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護和/或執行所有必要或可取的專利申請和頒發的專利。
即使我們被授予我們目前正在申請的專利，它們可能不會以能夠為我們提供我們所需的全面保護的形式發放，它們可能不會阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭，和/或它們可能不會以其他方式為我們提供競爭優勢。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。此外，我們的專利權並不排除第三方擁有可能幹擾我們使用我們的平臺的自由的知識產權，包括用於我們的預期指示。即使假設專利是從我們的待決和未來的專利申請中頒發的，美國和其他司法管轄區專利法或專利法解釋的變化也可能會降低我們專利的價值或縮小其保護範圍。
我們也可能不知道所有可能與我們自己的類似技術相關的第三方知識產權。科學文獻中的發現發表往往滯後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在最早優先權日期後18個月才公佈，在某些情況下，甚至在專利頒發之前根本不公佈。因此，我們不可能確定我們是第一個開發任何已有專利或未決專利申請中聲稱的特定技術的公司，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的公司。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在全球所有國家/地區對VYJUVEK、我們的每一個候選產品以及與我們的載體平臺相關的當前和未來創新進行專利申請、起訴和辯護將是昂貴得令人望而卻步的，而且美國以外的一些國家的知識產權可能在範圍上與美國最終授予的知識產權不同。因此，在某些情況下，我們可能沒有機會在美國以外的某些司法管轄區獲得某些技術的專利保護。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，即使在我們確實尋求專利保護的司法管轄區也是如此。競爭對手可以在我們沒有申請和獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並進一步將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與VYJUVEK和我們獲得批准的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
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許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護。在這些國家強制執行權利的這些挑戰可能會使我們很難阻止侵犯我們專利的行為，或者在總體上違反我們的專有權的情況下銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們當前和未來專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並可能轉移我們對業務其他方面的努力和注意力；可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險；可能會使未來的任何專利申請，包括繼續申請和分割申請，面臨無法發佈的風險；可能會引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行源於我們開發的知識產權的任何知識產權的努力，可能不足以在這些外國司法管轄區獲得顯著的商業優勢。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們營銷和銷售VYJUVEK的能力(以及任何潛在未來合作伙伴的能力)，以及開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品，以及在不侵犯他人權利和知識產權的情況下自由使用我們的專有技術的能力。許多公司和機構已經提交了，並將繼續提交與基因治療的各個方面有關的專利申請。由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，在提交後可能會保密18個月或更長時間，並且可以在發佈前進行修改，因此可能存在正在等待的申請，這些申請可能會導致第三方主張的VYJUVEK或我們的任何候選產品的製造、使用、銷售或進口(如果獲得批准)侵犯了已發佈的專利。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而複雜。我們可能成為VYJUVEK或我們的候選產品或相關技術的知識產權對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，例如，包括幹擾訴訟、授權後審查挑戰以及各方間在美國專利商標局進行審查。我們的競爭對手或其他第三方可能會對我們提出侵權索賠，聲稱我們的產品、製造方法、配方或管理方法受他們的專利保護。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的產品收入，因此我們的專利組合可能對他們沒有威懾作用。
存在第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式主張其專利或其他知識產權不利於我們的風險。即使我們認為此類主張沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，如果獲得批准，這可能會對我們將VYJUVEK或我們的任何候選產品商業化的能力產生實質性的不利影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。在這種假設的情況下，不能保證有管轄權的法院會認定我們的產品、候選產品或技術沒有侵犯第三方專利。
專利和其他類型的知識產權訴訟可能涉及複雜的事實和法律問題，其結果是不確定的。如果我們被發現或認為存在被發現侵犯第三方有效和可強制執行的知識產權的風險，我們可能被要求(或可能選擇)從該第三方獲得許可證，以繼續開發、製造和營銷我們批准的產品、候選產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款獲得任何所需的許可，如果有的話。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，而且可能需要我們支付大量的許可和版税。我們可能會被迫，包括通過法院命令，停止開發、製造和商業化侵權產品或技術。如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們還可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的裁決可能會阻止我們製造和商業化我們的產品和技術，或者迫使我們停止部分或全部業務運營。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生類似的負面影響。
知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。
與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序，無論有無正當理由，都是不可預測的，而且通常昂貴且耗時。競爭對手可能會侵犯我們當前或未來的專利，如果此類專利發佈，或者我們可能被要求對侵犯或其他未經授權使用知識產權的索賠進行抗辯。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們招致重大損失
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這可能會造成開支，並可能分散我們的科學和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會對我們的財務業績產生重大不利影響，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯、挪用或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
我們一直受到指控，聲稱我們、我們的員工或我們的顧問錯誤地使用或披露了其他方的所謂商業祕密，我們未來可能會面臨此類指控，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權的索賠。
我們的某些員工或顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括潛在的競爭對手，我們已經並可能在未來簽訂協議，為有限的目的保護我們的第三方知識產權。儘管我們努力遵守協議條款，根據這些條款我們可以訪問第三方知識產權，並確保我們的員工和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，即這些個人或我們使用或披露了第三方或員工或顧問的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。例如，正如本季度報告10-Q表第I部分第1項所述，我們於2022年4月與PeriphaGen，Inc.達成和解協議，後者涉嫌違約和挪用商業祕密。如果我們不能成功地為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們可能會受到禁令的約束，並可能失去寶貴的知識產權或人員。此外，任何此類訴訟或其威脅都可能對我們僱用新員工或與獨立承包商簽訂合同的能力產生不利影響。關鍵人員或他們的工作產品的流失可能會阻礙或阻止我們將VYJUVEK或我們的候選產品商業化的能力，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
雖然我們的政策是要求可能參與知識產權概念的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但當與實際上構思我們視為自己的知識產權的每一方充分和充分地執行此類協議時，可能會出現不可預見的複雜情況。這類複雜情況的例子可能包括，例如，當我們獲得向我們轉讓知識產權的協議時，知識產權轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反。這種複雜的情況可能會導致我們被迫對第三方或現任和前任員工提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為的知識產權的所有權。此外，與我們簽署協議的個人可能對第三方(如學術機構)負有預先存在的或相互競爭的義務，因此與我們達成協議可能不足以充分完善該個人開發的發明的所有權。有關知識產權所有權的糾紛可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護VYJUVEK或我們的候選產品的能力。
專利改革立法可能會增加圍繞專利申請的起訴以及專利申請的執行或保護的不確定性和成本。例如，2011年9月，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。Leahy-Smith法案包括對美國專利法的幾項重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，以及改變關於專利訴訟的策略。這些條款還將美國從“先發明”制度轉變為“先申請”制度，允許在專利訴訟期間第三方向美國專利商標局(“USPTO”)提交現有技術，並規定了通過USPTO管理的各種授權後程序攻擊專利有效性的額外程序。由於專利改革立法可能會給專利起訴和訴訟過程帶來嚴重的不確定性，目前尚不清楚未來的專利改革立法將對我們的業務運營產生什麼影響。然而，這樣的未來立法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及任何已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
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此外，由於美國聯邦巡迴上訴法院和美國最高法院裁決的先例專利案件的性質不斷演變和不斷變化，從事生物製品和藥品的開發和商業化的公司的專利地位尤其不確定。我們不能向您保證，我們為我們的技術和產品候選尋求專利保護的努力不會受到未來法院裁決或USPTO發佈的指導或程序變化的負面影響。這些決定，以及美國專利商標局發佈的任何指導意見(或其變化)，可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生實質性的不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
雖然我們已經註冊了我們的某些商標和商號，但它們可能會受到挑戰、侵犯、規避或被宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，這些商標和商品名稱對於在我們感興趣的市場中建立潛在合作伙伴或客户的知名度非常重要。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。還可能有其他註冊商標或商號的所有者提出的潛在商號或商標侵權索賠，這些商標或商號包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與專利、商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
知識產權和監管排他性權利不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權目前和未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠製造類似於我們批准的產品或我們的任何候選產品的基因治療產品，但這些產品不在我們現有專利或我們未來可能擁有或許可的專利的權利要求範圍內；
•我們，或任何未來的許可合作伙伴或合作者，可能不是第一個提交涉及相關技術某些方面的專利申請的公司；
•其他公司可能獨立開發類似或替代技術，或複製我們的任何技術，可能不屬於我們當前或未來發出的索賠的範圍，從而不侵犯我們的知識產權；
•我們已提交的或未來的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；
•我們目前擁有或將來可能擁有權利的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行，包括由於第三方或我們的競爭對手的法律挑戰；
•其他人可能有權以非排他性的方式獲得任何未來授予我們的知識產權；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權或沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；
•他人的專利或其他知識產權可能會對我們的業務產生不利影響；以及
•我們可以選擇不提交涉及我們某些商業祕密或專有技術的專利申請，而第三方隨後可能會提交涉及此類知識產權的專利。
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們過去遭受了淨虧損，可能無法維持盈利。
儘管我們在截至2023年12月31日的年度以及截至2024年3月31日和2024年6月30日的季度產生了淨收益，但自成立以來，我們在其他方面發生了經常性虧損和運營現金流為負的情況。我們向運營盈利的過渡取決於我們能否(I)成功地將VYJUVEK在
62

並獲得必要的監管批准，以便在美國境外將VYJUVEK商業化，然後在美國境外成功將VYJUVEK商業化，以及(Ii)完成我們具有巨大市場潛力的候選產品的開發，並獲得必要的監管批准。到目前為止，我們已經投入了幾乎所有的努力來(I)研究和開發我們的基因治療平臺、候選產品和我們的製造基礎設施，以及最近(Ii)將VYJUVEk在美國商業化。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用，我們的運營業績可能會在每個季度大幅波動。我們預計，在下列情況下，我們的費用將大幅增加：
•在美國製造、營銷和銷售我們的主要產品VYJUVEK，併為美國以外的監管批准做好準備，如果獲得批准，就在這些地區將VYJUVEK商業化；
•繼續我們當前候選產品的研究、臨牀前研究和臨牀開發，包括我們當前的臨牀試驗和計劃中的臨牀試驗；
•啟動臨牀前研究和臨牀試驗，為我們未來可能追求的任何其他候選產品；
•為我們的產品在美國、歐盟和其他關鍵地區的候選產品準備監管審批；
•繼續運營我們內部的商業規模CGMP製造設施ANCORIS和ASTRA，我們正在尋求FDA批准在ASTRA商業生產VYJUVEK，但批准可能不會獲得批准；
•為VYJUVEK的商業銷售和我們的候選產品的臨牀試驗或潛在的商業銷售製造材料；
•進一步發展我們的基因治療平臺；
•進一步建立我們的銷售、營銷和分銷基礎設施，將VYJUVEK和我們可能獲得市場批准的候選產品商業化；
•發展、維持、擴大和保護我們的知識產權組合；以及
•收購或授權其他候選產品和技術。
為了保持盈利，我們必須在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括為我們的候選產品設計、啟動和完成臨牀試驗，開發、驗證和維護商業規模的製造流程，獲得營銷批准，製造、營銷和銷售VYJUVEK和我們可能獲得營銷批准的任何候選產品，以及滿足任何上市後要求。如果我們被要求停止開發我們的任何候選產品，如果VYJUVEK沒有獲得美國境外的監管批准，或者我們的任何候選產品沒有獲得監管批准，或者如果VYJUVEK或我們的任何候選產品(如果獲得批准)未能獲得足夠的市場接受度來證明任何跡象，我們保持盈利的能力、我們的業務前景和財務狀況可能會受到重大不利影響。此外，如果我們決定利用VYJUVEK或我們目前的任何候選產品的任何成功來開發其他產品機會，我們可能不會成功。在任何這種情況下，我們的業務都可能受到實質性的不利影響。
我們目前有一種產品，VYJUVEK，得到了FDA的批准，還有幾種候選產品處於臨牀試驗階段。但是，我們可能永遠不會開發、收購或許可其他候選產品。我們可能永遠不會從我們的任何候選產品中獲得收入。我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致股東損失全部或部分投資。
由於與藥品和生物開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額。如果FDA、EMA、PMDA或其他監管機構要求我們在當前預期之外進行研究，或者如果在完成我們的臨牀試驗或我們的候選產品開發方面出現任何延誤，我們的費用可能會增加，來自開發候選產品的潛在收入可能會推遲。
我們可能需要籌集額外的資金來維持和擴大我們的商業化能力，並完成我們候選產品的開發，並獲得必要的監管批准。這樣的資金可能不會以可接受的條件獲得，或者根本不會。如果在需要時不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止某些產品開發努力或其他操作。
完成為我們的候選產品獲得監管批准的過程，並繼續建設我們認為是或將是成功所必需的製造、銷售、營銷和分銷基礎設施
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將VYJUVEk和我們的候選產品商業化，如果獲得批准，我們可能需要大量額外資金。我們預計將繼續產生與VYJUVEk的銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷相關的大量費用。此外，如果我們獲得候選產品的營銷批准，我們預計將產生與產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷相關的大量額外費用。我們可能需要額外的資金來完成候選產品的開發並將任何此類批准的產品商業化。我們未來的資本要求將取決於許多因素，包括：
•VYJUVEK產生足夠收入的能力；
•VYJUVEK的產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷成本；
•VYJUVEK在美國境外尋求監管批准的結果、時間和成本；
•我們目前和計劃中的b-VEC、眼科b-VEC、KB105、KB301、KB407、KB707和KB408臨牀試驗的進展、時間、結果和成本；
•繼續開發和提交KB104和其他候選產品的IND申請；
•我們未來可能追求的任何候選產品的藥物發現、實驗室測試、製造、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、範圍、進展、時間、成本和結果；
•維護我們自己的商業規模CGMP製造設施的成本；
•為我們的任何候選產品尋求監管批准的結果、時間和成本；
•如有必要，與第三方供應商或製造商的製造工藝開發和評估有關的費用；
•未來活動的成本，包括產品銷售、醫療事務、市場營銷、製造和分銷，如果我們獲得任何當前和未來候選產品的營銷批准；
•我們候選產品的費用，如果獲得批准，將由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷；
•根據收到的市場批准，如果有的話，從商業銷售我們的當前和未來的候選產品收到的收入；
•任何當前或未來合作、分銷、許可、諮詢或其他安排的條款和時間；
•與任何專利或其他知識產權的許可、申請、起訴、維護、辯護和執行有關的我們可能被要求支付或我們可能收到的任何付款的金額和時間，包括根據我們的許可協議我們有義務支付的里程碑和使用費以及專利訴訟費用；
•我們的許可協議的條款(如果有)，以及我們在這些協議下實現的里程碑；
•我們是否有能力以優惠的條款建立和維護協作和許可；以及
•我們獲得或許可其他候選產品和技術的程度。
確定候選產品以及進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，我們可能永遠無法生成必要的數據或結果，以便為正在開發的候選產品或未來的候選產品獲得營銷批准和實現產品銷售。收入將來自VYJUVEK，直到我們有另一個候選產品獲得營銷批准。因此，我們可能需要繼續依賴額外的融資來實現我們的業務目標。任何額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外，任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，而我們發行額外證券(無論是股權或債務)，或發行此類證券的可能性，可能會導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股權或可轉換證券將稀釋我們所有現有股東的股權。現有股東可能不同意我們的融資計劃或此類融資的條款。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。額外融資的條款可能會受到其他因素的影響，包括一般市場狀況、市場對我們批准的產品VYJUVEK和候選產品的看法、我們的增長潛力以及我們普通股的每股市場價格。見“籌集額外資本可能會導致我們普通股的價格下跌，並對我們的股東造成稀釋，限制我們的業務或要求我們放棄權利。”
64

税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響
我們受制於美國和我們運營所在的外國司法管轄區不斷變化和複雜的税法。新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，或對我們不利的解釋、更改、修改或應用，其中任何一項都可能對我們的業務運營和財務業績產生不利影響。税法的變化(可以追溯適用)可能會對我們和我們的股東造成不利影響。近年來，這些變化已經發生，未來可能會發生變化，這可能會對我們的業務、現金流、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。
我們使用淨營業虧損結轉和某些税收抵免結轉的能力可能會受到限制。
我們有美國聯邦和州的淨營業虧損結轉，可以用來減少未來的應税收入。在2017年12月31日之後開始的納税年度產生的聯邦淨營業虧損結轉可以無限期結轉，但限於抵消任何納税年度應納税所得額的80%。我們結轉的所有剩餘聯邦淨營業虧損可能會無限期結轉。我們國家的淨營業虧損結轉從2037年開始到期。我們還有聯邦研發税收抵免，可以用來抵消未來的税收負擔，從2039年開始到期。我們還有聯邦孤兒藥品税收抵免，可以用來抵消未來的税收義務，這些税收義務將於2039年到期。
根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條，我們所有權的變化可能會限制我們每年可用來抵消我們未來應納税收入的淨營業虧損結轉和税收抵免結轉的金額。這一限制一般適用於我們公司所有權在三年內累計變化超過50%的情況。任何此類限制都可能大大降低我們在淨營業虧損結轉和税收抵免結轉到期前利用它們的能力。根據第382和383條的規定，自我們成立以來發生的私募和其他交易，以及我們的首次公開募股，可能會觸發此類所有權變更。任何此類限制，無論是由於首次公開募股、先前的私募、我們現有股東出售我們的普通股或我們額外出售我們的普通股，都可能對我們未來幾年的經營業績產生重大不利影響。
我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。
我們於2016年開始運營。到目前為止，我們的努力主要與公司的組織和人員配備、業務規劃、籌集資金、開發我們的載體平臺和相關技術、確定潛在的基因治療產品候選產品、進行臨牀前研究和臨牀試驗、擴大我們的製造能力、獲得FDA對VYJUVEK的批准以及將VYJUVEK商業化有關。因此，如果我們有更多的開發和商業化基因治療產品的經驗，您對我們未來的成功、業績或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年波動，其中許多因素是我們無法控制的。我們正在從一家專注於研發的公司過渡到一家從事商業活動的公司。我們可能會遇到意想不到的費用、困難、複雜和拖延，在這樣的過渡中可能不會成功。因此，您不應依賴任何特定季度或年度的結果作為未來經營業績的指標。
與我們普通股所有權相關的風險
我們的首席執行官兼董事會主席，我們的創始人總裁，研發和董事將有能力對提交給股東批准的所有事項施加重大影響。
我們的首席執行官兼董事會主席Krish S.Krishnan和我們的創始人研發總監總裁和董事的創始人Suma M.Krishnan合計實益持有我們已發行普通股的10%以上。因此，他們將能夠在很大程度上影響提交給我們股東批准的所有事項，以及我們的管理和事務。例如，這些人將在很大程度上影響董事的選舉和對任何合併、合併或出售我們全部或幾乎所有資產的批准。這種投票權的集中可能會推遲或阻止對我們公司的收購，條件是其他股東可能希望或導致我們公司的管理層，而我們的公眾股東不同意。
如果證券分析師發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果跟蹤我們業務的證券分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。
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籌集額外資本可能會導致我們普通股的價格下跌，並對我們的股東造成稀釋，限制我們的業務或要求我們放棄權利。
在此之前，如果我們能夠產生可觀和持續的產品收入，我們可能需要通過私募和公開募股、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來為我們的現金需求融資。作為此類融資活動的一部分，我們可能會發行額外的普通股或限制性證券，任何此類發行都可能對我們當時的現有股東產生稀釋效應。在公開市場上出售大量我們的普通股，或出售這些股票，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。
債務的產生將導致固定支付義務和我們的部分運營現金流(如果有的話)專門用於支付此類債務的本金和利息，我們可能需要同意某些限制性契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制、對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。
如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，而是通過營銷和分銷協議或其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排來籌集額外資本，我們可能不得不放棄對我們當前和未來的候選產品、技術、未來收入流或發現計劃的某些有價值的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。
我們普通股的價格可能會波動很大，這可能會給我們普通股的持有者帶來重大損失。
我們普通股的價格一直並可能繼續波動。股票市場總體上，特別是生物製藥或製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與這些公司的經營業績無關。由於這種波動性，股東可能無法以或高於他們購買普通股的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們成功地將VYJUVEK商業化的能力；
•我們成功進行和進行臨牀試驗的能力；
•我們的候選產品或我們的競爭對手的臨牀試驗結果；
•我們有能力為我們的候選產品獲得監管機構的批准，以及我們有能力成功地將我們批准的任何候選產品商業化；
•有競爭力的產品或技術的成功；
•合作的開始或終止；
•美國和其他國家的法規或法律發展；
•關鍵人員的招聘或離職；
•與VYJUVEK或我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平；
•我們努力發現、開發、獲取或授權其他候選產品的結果；
•關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；
•我們無法為VYJUVEK和任何其他經批准的產品生產足夠的產品供應，或無法以可接受的價格生產；
•與包括專利申請在內的專有權和已頒發專利有關的爭議或其他發展；
•我們為我們的候選產品和技術獲得專利保護的能力；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術部門的市場狀況；
•一般經濟、工業和市場情況；以及
•“風險因素”一節中描述的其他因素。
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如果我們未能保持對財務報告的有效內部控制，我們可能無法準確報告我們的財務結果，這可能會對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。
我們的管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，並根據經修訂的2002年薩班斯-奧克斯利法案(“薩班斯-奧克斯利法案”)第404條，要求獨立審計師評估我們對財務報告的內部控制的有效性。我們不能保證未來不會發現與我們遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的規定有關的重大弱點。任何重大缺陷的存在都將妨礙管理層和我們的獨立審計師得出結論，即我們對財務報告保持有效的內部控制。我們的管理層可能需要投入大量的時間和費用來補救任何可能被發現的重大弱點，並且可能無法及時補救任何重大弱點。我們對財務報告的內部控制存在任何重大缺陷也可能導致我們的財務報表出現錯誤，要求我們重新陳述財務報表，導致我們無法履行報告義務，並導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，所有這些都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們公司章程和公司章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的對我們的合併、收購或其他控制權的變更，包括股東可能從其股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何嘗試。除其他外，這些條款包括：
•建立一個分類的董事會，不是所有董事會成員都是一次選舉產生的；
•經董事會決議後，方可變更本公司授權的董事人數；
•限制股東從董事會罷免董事的方式；
•制定股東提議的提前通知要求，可在股東會議和董事會提名中採取行動；
•要求股東的行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止股東在書面同意下采取行動；
•限制誰可以召開股東大會；
•授權我們的董事會在沒有股東批准的情況下發行優先股，這可能被用來制定一項股東權利計劃，或所謂的“毒丸”，旨在稀釋潛在敵意收購者的股權，有效地防止未經我們董事會批准的收購；以及
•要求我們所有股東有權投票修改或廢除我們章程的某些條款時，需要獲得至少80%的股東的批准。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
我們在使用我們的現金、現金等價物和有價證券方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們。
我們的管理層在運用我們的現金、現金等價物和有價證券方面擁有廣泛的自由裁量權，可以以不會改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式使用這些資金。如果我們的管理層未能有效地使用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選產品的開發。在使用之前，我們可能會以不產生收入或貶值的方式投資我們的現金和現金等價物。
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由於我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是股東唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是股東在可預見的未來唯一的收益來源。
增發普通股可能會導致我們普通股的價格下跌，並對我們的股東造成稀釋。
如果我們通過發行更多普通股或可轉換為普通股或可交換或可行使普通股的證券來籌集額外資本，我們現有的股東可能會經歷嚴重的稀釋。此外，如果我們增發普通股或可轉換為普通股的工具，我們普通股的交易價格可能會下降。我們無法預測我們是否會通過發行普通股或可轉換為或可交換或可執行的普通股的股票來籌集額外資本，未來發行的任何股票的規模，或它們可能對我們普通股的市場價格產生的影響。我們還有股票期權、限制性普通股、限制性股票單位和基於業績的限制性股票單位，我們預計將向董事和員工發放額外的股權獎勵。發行受限普通股、行使未償還期權時的普通股、歸屬受限股單位時的普通股或歸屬基於業績的受限股單位時的普通股將會稀釋，並可能導致我們普通股的市場價格下跌。如果我們未來發行優先股，該優先股的持有者可能會獲得比我們現有股東更好的權利，如清算和其他優先股，否則我們普通股的市場價格可能會受到不利影響。
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第二項禁止股權證券的未登記銷售和所得資金的使用
沒有。
第三項優先證券的債務違約
沒有。
項目4.披露煤礦安全情況
不適用。
第5項：包括其他信息
內幕交易安排
在……上面2024年6月14日, 克里希·克里希南，我們的首席執行官兼董事會主席, 通過規則10 b5 -1交易安排，旨在滿足《交易法》下規則10 b5 -1（c）的肯定抗辯條件，出售最多 100,000我們的普通股股份，直到 2025年9月13日.
在……上面2024年6月14日, 蘇瑪·克里希南，我們的總裁、研發和董事會成員, 通過規則10 b5 -1交易安排，旨在滿足《交易法》下規則10 b5 -1（c）的肯定抗辯條件，出售最多 100,000我們的普通股股份，直到 2025年9月13日.
管理層變更控制分流計劃
2024年8月2日，根據公司董事會薪酬委員會(“薪酬委員會”)的建議，董事會通過了Krystore Biotech，Inc.高管控制權變更計劃(以下簡稱“控制權變更計劃”)，涵蓋了符合條件的高管，包括公司任命的每一位高管：董事長兼首席執行官克里什·S·克里希南、研發部門創始人兼總裁蘇瑪·M·克里希南和首席會計官凱瑟琳·A·羅馬諾(均為“參與者”)。
根據《控制計劃變更》，當參與者(I)被公司無故終止僱用，或(Ii)由於參與者在完成控制變更(定義見《控制計劃變更》)後24個月內因正當理由辭職(兩者均在《控制計劃變更》中定義)而終止僱用時，參與者有權獲得：(A)應計金額，包括截至參與者終止僱傭之日為止發生的所有已發生但未報銷的費用，包括未付工資和報銷，(B)在參與者履行索賠和遵守限制性公約義務的情況下：(1)一次性現金付款，等於參與者的基本工資和目標年度現金獎金(如果更高，則為終止發生年度前三個財政年度的年度現金獎金的平均數)乘以適用於該參與者的倍數(克里希南先生和克里希南女士每人2.0，所有其他指定執行幹事1.5)的總和；(2)按比例支付的現金，相當於參與者在終止工作的日曆年度的目標年度獎金，按比例反映參與者在該日曆年度內繼續受僱的天數；(3)支付終止發生年度前一年賺得的任何未付年度現金獎金；(4)公司支付(或報銷)1985年《綜合總括預算調節法》(COBRA)或其他適用法律規定的醫療保險，自終止僱用Krishnan先生或Krishnan女士之日起最多24個月(對於其他指定的執行官員為18個月)；以及(5)根據Krystore Biotech，Inc.2017年IPO股票激勵計劃(“股票激勵計劃”)規定的未償還股權獎勵的待遇。控制計劃的變更包含一項修改後的削減條款，根據這一條款，支付給參與者的付款可以減少，如果這樣做會使參與者處於更有利的税後地位，而不是減少付款，並且參與者根據修訂後的《1986年國税法》第499條須繳納消費税。
前述描述僅為摘要，並通過參考《控制計劃變更》全文加以限定，其副本作為本表格10-Q的附件10.1存檔，並通過引用併入本文。
Krystore Biotech，Inc.2017年IPO股票激勵計劃修正案
2024年8月2日，根據薪酬委員會的建議，董事會批准了對股票激勵計劃的修訂(“修訂”)。修訂規定，倘若控制權發生變更(定義見股票激勵計劃)，而股權激勵計劃下尚未落實的股權獎勵按與原有獎勵相同的條款及條件由繼任實體承擔或取代(該等獎勵，“承擔或取代獎勵”)，則該等承擔或取代獎勵不得僅因控制權變動而歸屬。修正案進一步規定，股票激勵計劃下的未完成股權獎勵將立即歸屬並可行使，當時有效的任何限制將失效：(I)如果繼任實體未能按照與原始獎勵相同的條款和條件，承擔或替換股票激勵計劃下的未完成股權獎勵，或(Ii)對於被承擔或替換的獎勵，
69

在控制權變更完成後的24個月內，參與者無故終止僱傭關係(如股票激勵計劃所定義)。
前述描述僅為摘要，並通過參考修正案全文進行限定，該修正案的副本作為本表格10-Q的附件10.2存檔，並通過引用併入本文。
項目6.所有展品
展品
數		  
   
10.1
Krystore Biotech，Inc.控制權分離計劃的高管變動
10.2
Krystore Biotech，Inc.2017年IPO股票激勵計劃第一修正案
31.1 
首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條提交定期報告的證明。
   
31.2 
首席會計官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條認證定期報告。
   
32.1 
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席會計官的認證。
   
101 
內聯XBRL(可擴展商業報告語言)。以下材料來自截至2024年6月30日的10-Q表格季度報告，採用內聯XBRL格式：(I)Krystore Biotech，Inc.的合併資產負債表，(Ii)Krystore Biotech，Inc.的合併經營報表，(Iii)Krystore Biotech，Inc.的合併經營報表和全面收益/(虧損)，(Iv)Krystore Biotech，Inc.的合併權益變動表，(V)Krystore Biotech，Inc.的合併現金流量表和(Vi)Krystore Biotech的合併合併財務報表附註，實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。
   
104 
封面交互數據文件-封面XBRL標記嵌入到內聯XBRL中。
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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
    KRYSTAL Biotech，Inc.
    (註冊人)
   
日期：2024年8月5日
 作者： /s/ Krish S. Krishnan
    克里什·S Krishnan
    總裁與首席執行官
(首席行政官)
     
   
日期：2024年8月5日
 作者： /s/凱瑟琳A.羅馬諾
    凱瑟琳·A羅馬諾
    首席會計官
    (首席財務會計官)

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