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PreviousRegistrationStatementMember2024-06-300001438533tvyx：AtTheMarketOfferingUnder當前註冊聲明成員2024-06-300001438533tvyx：AtTheMarketOfferingMember2022-01-012022-12-310001438533tvyx：AtTheMarketOfferingMember2024-01-012024-06-300001438533tvyx：AtTheMarketOfferingMember2023-01-012023-12-310001438533tvyx：AtTheMarketOfferingMember2024-06-300001438533tvyx：BileAcidProductPortfolio成員Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2024-04-012024-06-300001438533tvyx：BileAcidProductPortfolio成員Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2024-01-012024-06-300001438533美國-公認會計準則：產品成員tvyx：BileAcidProductPortfolio成員Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2024-04-012024-06-300001438533美國-公認會計準則：產品成員tvyx：BileAcidProductPortfolio成員Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2023-04-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：產品成員tvyx：BileAcidProductPortfolio成員Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2024-01-012024-06-300001438533美國-公認會計準則：產品成員tvyx：BileAcidProductPortfolio成員Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2023-01-012023-06-300001438533tvyx：BileAcidProductPortfolio成員Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2023-04-012023-06-300001438533tvyx：BileAcidProductPortfolio成員Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2023-01-012023-06-30

美國
證券交易委員會
華盛頓特區，20549
_________________________________
形式 10-Q
_________________________________
☑根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告
截至本季度末2024年6月30日
或
☐根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的過渡報告
由_至_的過渡期
委託文件編號：001-36257
 TRAVERE THERAPETICS，Inc.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
特拉華州27-4842691
(註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區)(國際税務局僱主身分證號碼)
山谷中心大道3611號, 300套房
聖地亞哥, 鈣92130
(主要行政辦公室地址)
(888) 969-7879
（註冊人的電話號碼，包括地區代碼）
不適用
如自上次報告後更改，原名、原地址和前財政年度

根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題交易代碼註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股票面價值0.0001美元TVTX納斯達克全球市場
通過勾選標記確定註冊人是否：（1）在過去12個月內（或在註冊人被要求提交此類報告的較短期限內）提交了1934年證券交易法第13或15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去90天內是否遵守此類提交要求。 是沒有
通過勾選標記檢查註冊人是否已在過去12個月內（或在註冊人被要求提交此類文件的較短期限內）以電子方式提交了根據S-t法規第405條（本章第232.405條）要求提交的所有交互數據文件。 是沒有
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器
☑
加速文件管理器
☐
非加速文件服務器
☐
規模較小的報告公司
☐
新興成長型公司
☐
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。-☐
通過勾選標記檢查註冊人是否是空殼公司（定義見《交易法》第120億.2條）。 是的否 ☑
截至2024年7月29日，註冊人已發行普通股股數，每股面值0.0001美元 76,491,485.

目錄表
TRAVERE THERAPETICS，Inc.
表格10-Q
截至2024年6月30日的財年季度

目錄
  第…頁，第
第一部分-財務信息
第1項。
財務報表
 
截至2024年6月30日（未經審計）和2023年12月31日的合併資產負債表
4
 
截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月未經審計的合併經營報表和全面虧損
5
截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月未經審計合併股東權益報表
6
 
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的未經審計合併現金流量表
8
 
未經審計的合併財務報表附註
8
第二項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
27
第三項。
關於市場風險的定量和定性披露
37
第四項。
控制和程序
38
第二部分--其他資料
第1項。
法律訴訟
38
第1A項。
風險因素
38
第二項。
未登記的股權證券銷售和收益的使用
66
第三項。
高級證券違約
66
第四項。
煤礦安全信息披露
66
第五項。
其他信息
66
第六項。
陳列品
67
 
1
目錄表
前瞻性陳述 
本報告包含有關我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的前瞻性陳述。諸如“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”等詞語以及此類詞語的類似表達或變體旨在識別前瞻性陳述，但並不被視為本報告所述識別前瞻性陳述的包羅萬象的手段。此外，有關未來事項的陳述均為前瞻性陳述。
儘管本報告中的前瞻性陳述反映了我們管理層的善意判斷，但此類陳述只能基於我們目前已知的事實和因素。因此，前瞻性陳述固有地受到風險和不確定因素的影響，實際結果和結果可能與前瞻性陳述中討論或預期的結果大不相同。可能導致或促成這種結果和結果差異的因素包括但不限於在截至2023年12月31日的財政年度的Form 10-k年度報告和本Form 10-Q季度報告中，在“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”標題下具體討論的那些因素。敦促您不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在本報告發表之日發表。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本季度報告10-Q表格之日向我們提供的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。
我們向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交報告。美國證券交易委員會設有一個網站(www.sec.gov)，其中包含報告、委託書和信息聲明以及其他有關包括我們在內的向美國證券交易委員會電子提交文件的發行人的信息。
我們沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述，以反映本報告日期後可能發生的任何事件或情況，除非法律要求。我們呼籲讀者仔細審閲和考慮本季度報告全文所披露的各種信息，這些信息旨在就可能影響我們的業務、財務狀況、運營結果和前景的風險和因素向感興趣的各方提供建議。
風險因素摘要
以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的重要因素的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。對本風險因素摘要中風險以及我們面臨的其他風險的更多討論可在本10-Q表格季度報告第二部分第1A項的“風險因素”標題下找到，在對我們的普通股做出投資決定之前，應與本10-Q表格季度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中的其他信息一起仔細考慮。
•我們的未來前景在很大程度上取決於我們能否成功地為我們的產品開發和執行商業化策略，包括FILSPARI(司派坦)，以減少患有原發性免疫球蛋白A腎病(IgAN)的成年人的蛋白尿，並獲得醫生、患者和醫療保健支付者的市場接受度。
•我們的臨牀試驗既昂貴又耗時，可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性。
•非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。
•與我們的臨牀試驗相關的監管機構的溝通和/或反饋並不保證監管審查的任何特定結果或時間表，而且加快監管審查途徑實際上可能不會帶來更快的開發或批准。
•為了經營我們的業務，增加我們產品的採用率和銷售量，我們需要繼續發展我們的商業組織，包括保持一支經驗豐富、技術熟練的員工隊伍和合格的銷售代表。
•我們宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得以及審計和驗證程序的完成而發生實質性變化。
•我們面臨着大量的仿製藥和其他競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
•醫療改革舉措、不利的定價法規以及第三方支付者或患者獲得保險覆蓋範圍的報銷做法的變化可能會影響我們產品的定價和需求。
•我們依賴第三方來製造和分銷我們的產品。
•我們的產品和候選產品的市場機會可能比我們認為的要小。
•我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准或商業化的特性。
•我們的某些商業產品目前沒有專利保護。如果我們無法獲得和維護與我們的技術和產品相關的知識產權，其價值可能會受到不利影響。
•我們希望依靠孤兒藥物狀態來開發和商業化我們的某些候選產品，但我們的孤兒藥物名稱可能不會授予市場排他性或其他預期的商業利益。
•我們可能會經歷經營業績的波動，並可能招致重大虧損，我們普通股的市場價格可能會波動。
2
目錄表
•對我們任何產品的負面宣傳可能會削弱我們營銷任何此類產品的能力，並可能需要我們花費時間和金錢來解決這些問題。
•我們可能需要大量資金，並且可能無法在需要時籌集資本。我們的債務可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
•我們可能不會從我們的企業和許可交易中收到部分或全部潛在里程碑和/或特許權使用費。
•我們可能無法成功整合我們可能收購的新產品或業務。
•我們可能會捲入訴訟事務，這可能會導致鉅額成本、轉移管理層的注意力，並對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
•我們受到重大的持續監管義務和監督，這可能會導致大量額外費用並可能限制我們的商業成功。
3
目錄表
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
TRAVERE THERAPETICS，Inc.和子公司
合併資產負債表
(以千為單位，面值和股份除外)
 2024年6月30日2023年12月31日
資產(未經審計) 
流動資產：  
現金及現金等價物$32,291 $58,176 
有價債務證券，按公允價值計算293,105 508,675 
應收賬款淨額24,466 21,179 
庫存5,976 9,410 
預付費用和其他流動資產13,139 19,335 
流動資產總額368,977 616,775 
長期庫存37,004 31,494 
財產和設備，淨額6,580 7,479 
經營性租賃使用權資產16,467 18,061 
無形資產，淨額105,174 104,443 
其他資產16,919 10,661 
總資產$551,121 $788,913 
負債與股東權益  
流動負債：  
應付帳款$25,843 $41,675 
應計費用79,641 118,991 
遞延收入，本期部分5,378 7,096 
經營租賃負債，本期部分5,163 4,909 
其他流動負債5,243 5,237 
流動負債總額121,268 177,908 
可轉債378,125 377,263 
遞延收入，減去當期部分— 1,835 
經營租賃負債減去流動部分19,938 22,612 
其他非流動負債16,643 8,485 
總負債535,974 588,103 
承諾和或有事項（見注13）
股東權益：  
優先股$0.0001票面價值；20,000,000授權股份；不是截至2024年6月30日和2023年12月31日已發行和發行股票
— — 
普通股$0.0001票面價值；200,000,000授權股份；76,456,562，以及75,367,117分別截至2024年6月30日和2023年12月31日已發行和未償還
8 7 
額外實收資本1,348,865 1,327,881 
累計赤字(1,332,092)(1,125,622)
累計其他綜合損失(1,634)(1,456)
股東權益總額15,147 200,810 
總負債和股東權益$551,121 $788,913 
附註是這些合併財務報表的組成部分。
4
目錄表
TRAVERE THERAPETICS，Inc.和子公司
合併經營報表和全面虧損
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 2024202320242023
產品淨銷售額$52,176 $29,511 $92,160 $53,689 
許可和協作收入1,940 2,685 3,330 9,395 
總收入54,116 32,196 95,490 63,084 
運營費用：  
銷貨成本2,061 1,452 3,565 5,597 
研發54,330 66,492 103,750 124,654 
銷售、一般和行政64,776 68,203 128,999 134,153 
正在進行的研究和開發— — 65,205 — 
重組653 — 912 — 
總運營支出121,820 136,147 302,431 264,404 
營業虧損(67,704)(103,951)(206,941)(201,320)
其他(費用)收入，淨額：  
利息收入4,420 5,128 10,452 8,774 
利息開支(2,788)(2,843)(5,588)(5,693)
其他(費用)收入，淨額(3,495)(201)(3,257)(114)
其他(費用)收入合計，淨額(1,863)2,084 1,607 2,967 
所得税撥備前持續經營虧損(69,567)(101,867)(205,334)(198,353)
持續經營所得税撥備(85)(65)(276)(143)
持續經營業務虧損，税後淨額(69,652)(101,932)(205,610)(198,496)
(虧損)非持續經營所得的税後淨額(757)16,302 (860)26,535 
淨虧損$(70,409)$(85,630)$(206,470)$(171,961)
每股數據
基本的和稀釋的：
持續經營淨虧損$(0.90)$(1.34)$(2.66)$(2.75)
非持續經營的淨(虧損)收入(0.01)0.21 (0.01)0.37 
普通股每股淨虧損$(0.91)$(1.13)$(2.67)$(2.38)
加權平均已發行普通股77,500,245 76,001,801 77,318,369 72,109,573 
綜合損失：  
淨虧損$(70,409)$(85,630)$(206,470)$(171,961)
外幣折算收益(虧損)404 (170)1,033 (736)
可交易債務證券的未實現虧損(146)(1,509)(1,211)(212)
綜合損失$(70,151)$(87,309)$(206,648)$(172,909)
附註是這些合併財務報表的組成部分。
5
目錄表
TRAVERE THERAPETICS，Inc.和子公司
合併股東權益報表
（未經審計，單位：千，股份金額除外)
截至2024年6月30日的三個月截至2023年6月30日的三個月
普通股額外實收資本累計其他綜合損失累計
赤字		總
股東的
股權		普通股額外實收資本累計其他綜合損失累計
赤字		總
股東的
股權
股份量股份量
餘額-3月31日76,108,829 $8 $1,337,638 $(1,892)$(1,261,683)$74,071 74,586,806 $7 $1,291,863 $(2,176)$(1,100,554)$189,140 
基於份額的薪酬— — 9,615 — — 9,615 — — 11,172 — — 11,172 
股權激勵計劃下普通股發行及行使收益108,233 — — — — — 228,461 — 793 — — 793 
員工股票購買計劃購買和費用239,500 — 1,612 — — 1,612 156,540 — 2,689 — — 2,689 
外幣兑換調整— — — 404 — 404 — — — (170)— (170)
可交易債務證券的未實現虧損— — — (146)— (146)— — — (1,509)— (1,509)
淨虧損— — — — (70,409)(70,409)— — — — (85,630)(85,630)
餘額-6月30日76,456,562 $8 $1,348,865 $(1,634)$(1,332,092)$15,147 74,971,807 $7 $1,306,517 $(3,855)$(1,186,184)$116,485 
附註是這些合併財務報表的組成部分。
















6
目錄表
TRAVERE THERAPETICS，Inc.和子公司
合併股東權益報表
（未經審計，單位：千，股份金額除外)
截至2024年6月30日的六個月截至2023年6月30日的六個月
普通股額外實收資本累計其他綜合損失累計
赤字		總
股東的
股權		普通股額外實收資本累計其他綜合損失累計
赤字		總
股東的
股權
股份量股份量
餘額-12月31日75,367,117 $7 $1,327,881 $(1,456)$(1,125,622)$200,810 64,290,570 $6 $1,059,975 $(2,907)$(1,014,223)$42,851 
基於份額的薪酬— — 19,035 — — 19,035 — — 24,497 — — 24,497 
股權激勵計劃下普通股發行及行使收益849,945 1 (1)— — — 820,947 — 3,089 — — 3,089 
員工股票購買計劃購買和費用239,500 — 1,950 — — 1,950 156,540 — 3,128 — — 3,128 
發行普通股，扣除發行成本#美元12.6萬
— — — — — — 9,703,750 1 191,198 — — 191,199 
發行預融資普通股認購權，扣除發行成本美元1.6萬
— — — — — — — — 24,630 — — 24,630 
外幣兑換調整— — — 1,033 — 1,033 — — — (736)— (736)
可交易債務證券的未實現虧損— — — (1,211)— (1,211)— — — (212)— (212)
淨虧損— — — — (206,470)(206,470)— — — — (171,961)(171,961)
餘額-6月30日76,456,562 $8 $1,348,865 $(1,634)$(1,332,092)$15,147 74,971,807 $7 $1,306,517 $(3,855)$(1,186,184)$116,485 










7
目錄表

TRAVERE THERAPETICS，Inc.和子公司
合併現金流量表
(未經審計，以千計)
 截至6月30日的6個月，
 20242023
經營活動的現金流：
淨虧損$(206,470)$(171,961)
非持續經營的淨(虧損)收入(860)26,535 
持續經營淨虧損(205,610)(198,496)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
折舊及攤銷20,225 17,567 
基於份額的薪酬19,677 24,781 
正在進行的研究和開發65,205 — 
其他5,350 (2,727)
經營資產和負債變化：
應收賬款(3,286)(4,080)
庫存(3,240)(12,261)
預付費用及其他流動和非流動資產(1,858)452 
應付帳款(15,641)3,311 
應計費用(41,172)(7,305)
遞延收入，流動收入和非流動收入(3,643)(6,823)
其他流動和非流動負債5,157 (975)
業務活動使用的現金淨額--持續業務(158,836)(186,556)
經營活動提供的現金淨額-已終止經營(412)36,142 
用於經營活動的現金淨額(159,248)(150,414)
投資活動產生的現金流：  
出售和到期有價債務證券的收益216,967 196,871 
購買有價證券— (225,660)
固定資產購置(82)(633)
購買無形資產(18,377)(31,170)
里程碑付款(65,000)— 
投資活動提供（用於）的現金淨額-持續經營業務133,508 (60,592)
融資活動的現金流：  
支付保證的最低版税(1,050)(1,050)
發行普通股所得收益，扣除發行成本— 191,198 
發行預融資認購證的收益，扣除發行成本— 24,630 
行使股票期權所得收益— 3,089 
員工股票購買計劃下發行的收益1,307 2,258 
籌資活動提供的現金淨額--持續業務257 220,125 
用於籌資活動的現金淨額--非連續性業務— (863)
融資活動提供的現金淨額257 219,262 
匯率變動對現金的影響(402)930 
現金及現金等價物淨(減)增(25,885)9,186 
現金和現金等價物，年初58,176 61,688 
期末現金和現金等價物$32,291 $70,874 
附註是這些合併財務報表的組成部分。








TRAVERE THERAPETICS，Inc.和子公司
未經審計綜合財務報表註釋
注1. 業務説明
業務的組織和描述
Travere Treateutics，Inc.(“我們”、“Travere”和“公司”)是指特拉華州的公司Travere Treateutics，Inc.及其子公司。Travere是一家完全集成的生物製藥公司，總部設在加利福尼亞州聖地亞哥，專注於為患有罕見腎臟和代謝性疾病的患者識別、開發和提供改變生活的療法。該公司定期評估並在適當情況下采取行動，通過許可和收購服務於重症患者的領域的產品來擴大其產品線未得到滿足的醫療需求並且該公司認為提供了有吸引力的增長特徵。
停產業務--出售膽酸產品組合
於2023年7月，Travere與Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum PharmPharmticals”或“Mirum”)訂立資產購買協議(“購買協議”)，根據該協議，Mirum同意向Travere購買主要與Travere的Chenodal及Cholbam(亦稱為Kolbam，以及Chenodal“產品”)的開發、製造(包括合成、配方、整理或包裝)及商業化有關的幾乎所有資產。2023年8月31日，本公司與Mirum完成了購買協議預期的交易(“成交”)。關於結案，Mirum向Travere支付了一筆預付現金#美元。210.01000萬美元。根據購買協議，在交易完成後，Travere有資格獲得最高$235.0根據指定的年度淨銷售額(從美元開始分級)實現某些里程碑125.02000萬美元至2000萬美元500.0(億)的產品。本公司已在所有呈列期間的未經審核綜合財務報表中將膽汁酸業務反映為非持續經營。進一步討論見附註18。
除另有註明外，未經審核綜合財務報表附註中的金額及披露均與本公司持續經營有關。
批准的產品：
FILSPARI®(稀疏)
2023年2月17日，美國食品和藥物管理局(FDA)批准加速批准FILSPARI®(司帕生)，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常為UPCR1.5克/克。FILSPARI是一種每日一次的口服藥物，旨在選擇性地針對IgAN疾病進展中的兩個關鍵途徑(內皮素1和血管緊張素II)。
這一適應症是在基於蛋白尿減少的加速批准下批准的。FILSPARI的繼續批准可能取決於該公司治療IgAN的司帕森坦第三階段臨牀試驗(“PROTECT研究”)的臨牀效益是否得到確認。2023年9月，該公司宣佈了來自PROTECT研究的TOPLINE兩年驗證性次要終點結果，並於2023年12月宣佈與FDA成功地完成了針對IgAN中FILSPARI的NDA前會議。2024年3月，該公司提交了一份補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國FILSPARI加速批准改為完全批准。2024年5月，該公司宣佈，FDA已經接受並批准了其sNDA的優先審查，將FILSPARI在美國的治療IgAN從加速批准轉變為完全批准。FDA將處方藥使用費法案(PDUFA)的目標行動日期定為2024年9月5日。
2021年9月，公司與Vifor(International)Ltd.(“CSL Vifor”)簽訂了許可和合作協議。2024年4月，該公司和CSL Vifor宣佈，歐盟委員會已批准FILSPARI(司帕生)的有條件營銷授權，用於治療尿蛋白排泄量為≥每天1.0g(或尿蛋白與肌酐比率≥為0.75g/g)的成人原發性IgA腎病。CMA適用於歐盟所有成員國，以及冰島、列支敦士登和挪威。歐盟委員會的決定遵循了人用藥品委員會(CHMP)2024年2月的積極意見，該意見基於關鍵的FILSPARI在IgAN中的第三階段保護研究的結果。根據許可協議的條款，該公司將有權獲得監管里程碑付款$17.5在收到歐盟委員會對IgAN的全面監管批准後獲得100萬美元，並在某些國家實現市場準入倡議後獲得額外的里程碑式付款。
硫代®和硫代EC®(硫普羅寧片)
Thiola®和Thiola EC®(硫普羅寧片)在美國被批准用於預防嚴重純合性胱氨酸尿症患者的胱氨酸(腎臟)結石形成。
臨牀階段計劃：
司帕森坦治療FSGS
Sparsenan仍然是一種新的研究候選產品，已獲得美國和歐洲經濟區國家(“EEA”)治療局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)的孤兒藥物稱號。2023年12月，該公司宣佈，它已經完成了與FDA的C型會議，以討論之前報道的FSGS中司帕森坦的第三階段雙重研究結果。FDA承認對批准的療法的高度未滿足的需求以及研究FSGS的挑戰，但表示來自
8
目錄表
僅有第三階段雙重研究不足以支持提交sNDA。本公司還計劃與CSL Vifor一起，與EMA進行接觸，以確定隨後改變斯帕森坦治療FSGS的CMA的可能性，這取決於對在IgAN中使用Sparsenan的CMA的未決申請的審查決定。該公司正在對FSGS數據進行額外的分析，並計劃與監管機構合作，評估作為稀疏FSGS適應症的潛在監管途徑。
佩蒂巴丁酶
天牛座E是治療經典同型半胱氨酸尿症(HCU)的一種新的人類酶替代候選藥物。Pegtibatinase已被FDA授予罕見兒科疾病、快速通道和突破性治療稱號，以及美國和歐盟的孤兒藥物稱號。2023年5月，該公司宣佈了第1/2階段Compose研究中第6個隊列的陽性背線結果。2023年12月，該公司啟動了關鍵的3期和諧研究，以支持可能批准pegtibatinase用於治療經典型HCU。Harmonity研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，旨在評估派替巴丁酶作為一種降低總同型半胱氨酸(THcy)水平的新療法的有效性和安全性。2024年初，首批患者在Harmonity研究中接受了藥物治療。和諧研究的背線結果預計將於2026年公佈。“公司”(The Company)作為2020年11月收購Orphan Technologies Limited的一部分，收購了pegtibatinase。
臨牀前計劃：
該公司是與PharmaKrysto有限公司及其早期胱氨酸尿症發現計劃的合作協議的一方，根據該協議，該公司負責為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發支出提供資金。

注2.報告。列報基礎和重大會計政策
隨附的未經審計的綜合財務報表應與經審計的綜合財務報表及其附註一起閲讀，這些報表及其附註包括在我們於2024年2月20日提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的10-K表格年度報告中。所附合並財務報表乃根據美國中期財務資料公認會計原則(“公認會計原則”)、10-Q表格指引及美國證券交易委員會規則及規定編制。因此，由於合併財務報表是中期報表，因此，合併財務報表不包括《公認會計準則》要求的年度財務報表的所有信息和附註，但反映了包括正常經常性調整在內的所有調整，這些調整對於公允列報中期財務狀況、經營成果和現金流量是必要的。中期業績不一定代表未來任何時期的預期結果。截至2023年12月31日的資產負債表信息來自截至該日的經審計財務報表。*已對上一期合併財務報表進行了某些重新分類，以與本期列報保持一致，包括將上一期可歸因於膽汁酸業務的收入和費用重新分類為非持續經營的淨收益。這些重新分類對綜合資產負債表中的總資產或總負債或綜合業務表中的淨虧損沒有影響。
在編制所附合並財務報表時採用的主要會計政策摘要如下：
合併原則
未經審計的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)對本公司、其子公司以及本公司已被確定為主要受益人的可變利益實體的賬目進行的合併。在合併中，所有公司間賬户和交易都已取消。有關本公司合併的可變權益實體(“VIE”)的進一步討論，請參閲附註6。
收入確認
當其客户獲得對承諾商品或服務的控制權時，本公司確認收入，其金額反映了實體預期為換取該等商品或服務而收取的對價。為了確定實體確定在會計準則編纂(ASC)606範圍內的安排的收入確認，與客户簽訂合同的收入在(“ASC606”)中，實體執行以下五個步驟：(1)確定與客户的合同(S)；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配到合同中的履約義務；及(5)當實體履行履約義務時確認收入。本公司只有在實體有可能收取其有權收取的實質上所有代價以換取其轉讓給客户的商品或服務時，才確認來自合同的收入。請參閲附註3和附註4以進行進一步討論。
根據合作和許可協議收到的付款可能包括在安排開始時不可退還的費用、特定成就的里程碑付款和產品銷售的版税。在包括里程碑付款的安排開始時，公司使用判斷來評估里程碑是否有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，估計金額將包括在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，由於高度的不確定性而被認為是受限制的，在這種不確定性得到解決之前不會包括在交易價格中。在每個報告期結束時，本公司會重新評估實現發展里程碑的可能性及任何相關限制，並在必要時調整整體交易價格的估計。本公司確認在相關銷售發生或基於銷售的里程碑或特許權使用費分配的履行義務已履行時，從被視為與特許權使用費相關的主要項目的產品銷售中獲得的基於銷售的里程碑和特許權使用費的總金額。來自協作和許可協議的收入還可能包括按成本加毛利銷售庫存，該利潤記錄在許可和協作收入中。
9
目錄表
本公司利用重大判斷，根據相對獨立銷售價格，為每項不同的履約義務制定獨立銷售價格的估計。具體與公司履行特定履約義務的努力有關的可變對價完全分配給這些履約義務。許可證相關履約義務的獨立銷售價格需要在制定假設時做出判斷，以基於對預測收入、臨牀和監管時間表以及貼現率的估計來預測概率加權現金流。臨牀開發績效義務的獨立銷售價格是基於履行績效義務的預測預期成本加上適當的利潤率。
如果知識產權許可被確定為有別於協議中確定的其他履行義務，並且具有獨立的功能，當許可轉讓給被許可人且被許可人能夠從許可中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾沒有區別的許可證，公司應用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是否在一段時間或某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法，以確認來自不可退還的預付費用的收入。本公司於每一報告期評估進度指標，並於必要時相應調整相關收入確認。
衡量完成進度的方法的選擇需要作出判斷，並以所提供的產品或服務的性質為基礎。收入在發生成本時按比例入賬。公司一般採用成本對成本的進度法，因為它最能衡量公司發生成本時將控制權轉移給客户的情況。根據進度成本比計量，完成進展的程度是根據迄今發生的費用與履行義務完成時的估計費用總額的比率來衡量的。該公司使用判斷來估計完成臨牀開發績效義務的預期總成本，其中包括分包商成本、勞動力、材料、其他直接成本和間接成本的分配。該公司在每個報告期內評估這些成本估計數和進度，並在必要時調整進度衡量標準。
銷貨成本
銷貨成本包括銷貨成本、第三方製造和供應鏈成本、產品運輸和搬運成本以及超額和過時庫存撥備。銷售成本還包括根據公司的許可和合作協議銷售的產品的成本，目前包括向公司的合作伙伴銷售活性藥物成分，按成本價或按成本價加利潤。
下表彙總了截至2024年6月30日、2024年6月和2023年6月的三個月和六個月的商品銷售成本(以千計):
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
2024202320242023
商品銷售成本--產品銷售$1,929 $1,445 $3,433 $2,553 
銷售商品的成本-許可證和合作132 7 132 3,044 
商品銷售總成本$2,061 $1,452 $3,565 $5,597 
庫存成本資本化
在監管機構批准該公司的候選藥物之前，該公司產生用於生產藥品供應的費用，以支持可能用於支持這些藥物的商業推出的臨牀開發。根據管理層的判斷，當管理層認為未來的商業化是可能的，並預計未來的經濟效益將實現時，公司將在監管部門批准後將與其產品相關的庫存成本資本化。在收到監管部門批准之日之前，與生產庫存有關的成本在發生時計入研究和開發費用。任何最終出售先前已支出(“零成本”)存貨的行為，可能會影響出售該等存貨的任何期間的未來利潤。
在2023年2月FDA加速批准FILSPARI(司帕坦)之前，該公司將為支持FILSPARI商業化推出而購買的活性藥物成分的生產支出作為研發費用。在截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月裏，FILSPARI的銷售額主要由零成本庫存組成。截至2024年6月30日，該公司約有3.5零成本庫存1.5億美元。該公司預計，至少在2025年之前，通過銷售以前消耗的庫存而售出的貨物將繼續保持零成本。在2023年2月加速批准之後，公司開始對與FILSPARI相關的庫存成本進行資本化。
研究和開發費用
研究和開發包括與斯帕森坦、聚乙二醇酶和公司其他流水線項目相關的費用。本公司按實際發生的費用支付所有研究和開發費用。該公司的研究和開發成本包括工資和獎金、福利、基於股份的補償、許可費、許可協議下的里程碑、支付給第三方承包商進行研究、進行臨牀試驗的成本、開發藥物材料和輸送設備的成本、製造支持臨牀開發的藥物產品供應的成本以及相關的管理費用和設施成本。該公司向各自的開發項目收取直接的內部和外部項目成本。該公司還產生未分配給特定項目的間接成本，因為這些成本使多個開發項目受益，並使我們能夠提高我們的藥品開發能力。這些資源包括與開發和維護適用於我們所有計劃的系統和流程相關的內部共享資源。
將來收到的用於研究和開發活動的貨物和服務的不可退還的預付款被記錄為預付費用。預付金額在相關貨物交付或提供服務時，或當不再預期貨物將交付或提供服務時支出。


10
目錄表
臨牀試驗費用
該公司根據與支持進行和管理臨牀試驗的合同研究機構(“CRO”)以及合同製造組織(“CMO”)簽訂的合同記錄與其臨牀試驗相關的費用，以生產支持臨牀開發的藥品供應。這些協議的財務條件和活動因合同而異，可能導致費用水平參差不齊。一般來説，這些協議規定了推動費用記錄的活動，如啟動、啟動活動、登記、患者治療或完成其他臨牀試驗活動，對於CMO，還規定了與生產所供應的藥物產品和採購將在製造過程中消耗的原材料相關的成本。
與臨牀試驗相關的費用是根據我們對所提供服務的進度的估計而累計的，包括患者登記的實際水平、患者研究的完成以及臨牀試驗或貨物的交付進度。與患者登記或治療相關的其他附帶費用在合理確定的情況下應計。如果根據我們的臨牀試驗協議我們有義務支付的金額被修改(例如，由於臨牀試驗方案或要執行的工作範圍的變化)，公司將根據預期調整其估計。對公司合同付款義務的修訂在引起修訂的事實變得合理確定的期間計入費用。
該公司目前擁有一1/2期臨牀試驗，二第二階段臨牀試驗和三正在進行的處於不同活動階段的第三階段臨牀試驗，以及正在進行的非臨牀支持試驗。因此，臨牀試驗費用將根據上述所有因素而有所不同，並可能在每個季度之間大幅波動。
基於成本累加模型的無形資產
2014年，本公司與使命醫藥公司簽訂許可協議，獲得Thiola商標的獨家許可權。根據ASC 805的原則，對Thiola許可證的收購被鑑定為資產收購，企業合併(“ASC 805”)在收購時有效。許可協議要求該公司根據Thiola的淨銷售額支付特許權使用費。超過年度合同最低限額的特許權使用費的責任在特許權使用費成為可能和可評估的期間確認，這通常是在與相應的銷售相對應的期間。根據成本累積模式(“蒂奧拉無形資產”)，公司記錄了資產成本基礎的抵消性增長。額外成本基準隨後在剩餘使用年限內攤銷。
在2023年第二季度，該公司降低了Thiola無形資產的預計使用壽命，以更好地反映預計的未來現金流模式。預計使用年限的變化被計入會計估計的變化，Thiola無形資產的剩餘賬面價值預期將在新的使用年限內攤銷。
與收購Thiola以來的所有前期一致，公司不會就超過2024年6月30日年度合同最低限額的未來特許權使用費產生任何責任，因為此類特許權使用費尚未確定和評估。
可變利息實體
該公司審查每一項投資和合作協議，以確定它是否在該實體中擁有可變權益。在評估本公司在整體實體中是否擁有可變權益時，本公司會考慮並判斷實體的目的及設計、獲許可資產對實體的價值、實體總資產的價值及實體的重大活動。如果本公司在整個實體中擁有可變權益，本公司將根據多個因素評估本公司是否為VIE的主要受益人，這些因素包括：(I)哪一方有權指導對VIE的經濟表現最重要的活動；(Ii)根據合作協議，各方的合同權利和責任；以及(Iii)哪一方有義務承擔VIE的損失或有權從VIE獲得可能對VIE產生重大影響的利益。如果公司在合作開始時確定自己是VIE的主要受益者，該合作將被視為業務合併，公司將VIE的財務報表合併到公司的合併財務報表中。該公司每季度評估其是否繼續是合併VIE的主要受益者。如果本公司確定其不再是合併VIE的主要受益人，它將在作出決定的期間取消VIE的合併。
由於將VIE的財務結果合併到公司的綜合資產負債表中而記錄的資產和負債並不代表可用於滿足債權人可向公司一般資產追索的針對公司一般資產或負債的債權的額外資產。
股權證券
本公司對有重大影響但對被投資方無控股權的投資，採用權益法核算投資。對每一種股權方法投資的影響程度的判斷包括關鍵因素，如所有權利益、董事會代表、參與聯合指導委員會和重大公司間交易。本公司評估本公司在被投資公司淨資產中所佔比例的賬面價值與公允價值之間的任何基差。當被投資方不被視為ASC 805中定義的企業時，計算與過程中研究和開發(IPR&D)有關的基礎差異，企業合併，由於幾乎所有總資產的估計公允價值都集中在一組類似的知識產權研發資產中，未來沒有其他用途。截至2024年6月30日的三個月和六個月，公司確認為3.4在公司的綜合經營報表中用於這些基礎調整的其他費用為100萬美元。權益法投資的賬面價值降至零由於本公司所佔比例的基差超過賬面價值。有關進一步討論，請參閲附註6。如果被投資方的財務報表沒有足夠的時間讓公司在當前報告日期應用權益法，則使用權益法入賬的投資可能會滯後至多三個月進行報告。
停產運營
非持續經營是指出售一個或一組組件，而根據本公司的判斷，該組件或一組組件的出售代表戰略轉變，將對公司的運營和財務業績產生重大影響。與非連續性業務直接相關的業務成果在列報的所有期間的綜合業務報表中彙總為一個單獨的項目。進一步討論見附註18。

11
目錄表
重組
重組費用主要包括員工遣散費、與裁員有關的一次性解僱福利和其他成本。與重組活動相關的成本負債在發生負債時確認，並按公允價值計量。一次性解僱福利在實體通知員工之日支出，除非員工必須提供未來服務，在這種情況下，福利在服務期內按比例支出。解僱福利是根據地區福利實踐和當地法律要求計算的。
2023年12月，公司啟動了重組計劃，導致員工人數減少，主要影響的是非現場員工。一次性解僱福利包括遣散費、繼續享受健康保險以及指定時間內的其他福利。該公司估計總共將產生美元12.02000萬美元至2000萬美元14.02000萬美元與重組有關的非經常性費用，公司已確認其中總計#美元12.3截至2024年6月30日，百萬美元，包括美元0.7百萬美元和美元0.9截至2024年6月30日的三個月和六個月分別為100萬美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司有與重組相關的應計項目$1.1百萬美元和美元11.4在綜合資產負債表的應計費用中分別計入600萬美元。現金支付總額為#美元11.32024年期間，與重組相關的收入為100萬美元。該公司預計將在2024年內產生剩餘的估計重組成本。該公司預計將在2024年支付所有重組計劃金額。
下表載列截至2024年6月30日及2023年6月30日止六個月應計重組成本變動摘要(以千計):
重組
20242023
1月1日的負債餘額，$11,421 $— 
重組費用912 — 
付款(11,313)— 
外幣影響34 — 
截至6月30日的負債餘額，$1,054 $— 
最近採用的會計公告
2023年11月，FASB發佈了ASU編號2023-07，對可報告部門披露的改進。FASB修訂了ASC 280中的指南，細分市場報告(“ASC 280”)規定，公共實體須按年度及中期基準披露重大分部開支及其他分部項目，並在中期內提供目前每年需要披露的有關應報告分部損益及資產的所有資料。具有單一可報告部門的公共實體必須提供新的披露和ASC 280要求的所有披露。該指導意見追溯適用於財務報表列報的所有期間，除非該指導意見不切實際。這一新的指導方針對公共企業實體在2023年12月15日之後的年度期間和2024年12月15日之後的過渡期內有效。自2024年1月1日起，該公司採用了這一新準則，但由於該準則在2025財年之前的中期內不生效，因此該準則並未對附帶的季度財務報表產生影響。雖然這一會計準則將增加披露，但不會對公司的財務報表產生實質性影響。
近期發佈的會計公告
新的會計公告不時由財務會計準則委員會(“FASB”)或其他準則制定機構發佈。除非另有討論，否則本公司相信，最近發佈的尚未生效的準則的影響不會對其採用後的綜合財務狀況或經營結果產生實質性影響。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09號，對所得税披露的改進。這一新準則沒有改變所得税的會計核算，但要求新的披露重點放在兩個領域，即有效税率調節和支付的税款。這項新標準自2024年12月15日起適用於公共企業實體的年度期間。允許及早領養。該公司預計從2025財年開始採用這一新標準，屆時該標準將生效。

注3.收入確認
產品銷售，淨額
產品銷售包括FILSPARI和硫普羅寧產品(Thiola和Thiola EC)。該公司向專業藥店銷售其產品，並通過全球直接面向患者的分銷商銷售，其中美國代表超過98佔產品淨銷售額的百分比。
該公司將FILSPARI出售給三直接面向病人的專業藥店。該公司向患者和藥房銷售其其他產品，並通過一個直接面向患者的分銷商促進分銷。當客户獲得對公司產品的控制權時，產品銷售收入被確認為滿足單一的履行義務。對於FILSPARI，銷售在向專業藥店交付產品時確認。該公司從其FILSPARI銷售中獲得付款，付款的條款通常是從產品發貨到專業藥店的30天。對於公司的其他產品，產品銷售在交付給患者時確認。該公司主要通過第三方付款人從其其他產品的銷售中獲得付款，付款的條款通常是在向患者交付產品後30天內。根據提供服務和收取對價之間的典型時間段，合同不包含重要的融資部分。
12
目錄表
從收入中扣除
產品銷售收入按銷售淨價入賬，淨銷售價格包括向客户、付款人和其他與公司產品銷售有關的間接客户提供折扣、回扣和自付援助所產生的準備金。這些準備金是根據對相關銷售所賺取或應索賠的金額的估計計算的。該等金額被視為可變代價，採用最可能金額法估計及確認為出售時交易價格的減值，並分類為應收賬款減值(如該金額應支付予客户)或流動負債(如該金額須支付予客户以外的一方)。公司將這些估計金額計入交易價格，前提是此類交易確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。在適當情況下，這些儲備將考慮公司的歷史經驗、當前的合同和法律要求以及特定的已知市場事件和趨勢。總體而言，這些準備金反映了該公司根據合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。如果未來的實際結果與公司的規定不同，公司將調整估計，這將影響產品淨收入和在該差異已知期間的收益。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月裏，與前幾個時期履行的業績義務相關的產品淨收入調整並不重要。
政府回扣：該公司計算它有義務向政府項目提供的回扣，並在確認收入時從其總產品銷售額中扣除這些估計金額。政府回扣和折扣津貼是根據支付者的估計分配和適用於政府資助項目的政府強制折扣確定的。回扣折扣計入隨附的綜合資產負債表的應計費用。
商業返點：“公司”(The Company) 根據與某些商業支付方的任何合同計算其產生的回扣，並在確認收入時從其生產總值銷售額中扣除這些金額。商業回扣津貼是根據實際付款人信息確定的，而實際付款人信息是在適用產品交付時合理估計的。回扣折扣計入隨附的綜合資產負債表的應計費用。
即時支付折扣：該公司為某些客户提供及時付款的折扣。本公司根據這些客户在銷售時每張發票的總金額計算的即時支付折扣應計。
產品退貨：與行業慣例一致，該公司向其客户提供了一項有限的權利，可以退還直接從該公司購買的產品，這主要是基於產品的有效期。從歷史上看，回報一直是無關緊要的。
共同繳費援助: 的該公司提供自付援助計劃，旨在向符合條件的商業保險患者提供經濟援助，使其獲得支付者要求的處方藥自付。共同支付援助應計費用的計算依據是索賠估計數和與已確認為收入的產品有關的每項索賠的估計費用。
下表彙總了截至2024年6月30日、2024年6月和2023年6月的三個月和六個月的產品淨銷售額(以千計):
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
2024202320242023
過濾器$27,125 $3,461 $46,959 $6,465 
硫普羅寧產品25,051 26,050 45,201 47,224 
產品淨銷售額合計$52,176 $29,511 $92,160 $53,689 

説明4. 協作和許可協議
與CSL Vifor達成許可協議
於2021年9月15日，本公司與Vifor(International)Ltd.(“CSL Vifor”)訂立許可及合作協議(“CSL Vifor許可協議”)，據此，本公司向CSL Vifor授予獨家許可，讓其在歐洲、澳洲及新西蘭(“CSL Vifor許可地區”)將Sparsenan商業化。中超Vifor還擁有將許可地區擴大到加拿大、中國、巴西和/或墨西哥的優先談判權。根據CSL Vifor許可協議的條款，公司收到一筆預付款#美元55.01000萬美元，並將有資格獲得最高$135.0監管和市場準入相關的里程碑式付款總額為100萬美元655.0以銷售為基礎的里程碑式付款總額達到100萬美元，潛在總價值高達845.01000萬美元。該公司還有權獲得最高可達40斯帕森坦在中超Vifor許可地區年淨銷售額的百分比。
根據CSL Vifor許可協議，CSL Vifor將負責CSL Vifor許可地區的所有商業化活動。該公司仍然負責通過監管機構的批准在全球範圍內開發SPARSENTAN，並將保留在美國和CSL Vifor許可地區以外的世界其他地區使用SPARSENTAN的所有權利。經雙方批准後的任何開發活動的開發成本將分別由本公司和CSL Vifor承擔。CSL Vifor許可協議將繼續有效，除非提前終止，直到許可地區的Sparsenan的所有版税條款到期。每一方都有權因另一方未治癒的實質性違約、資不抵債或如果另一方根據CSL Vifor許可協議履行義務所需的時間因持續發生的不可抗力事件而延長，有權終止CSL Vifor許可協議六個月或者更多。
本公司評估了CSL Vifor許可協議，並確定它滿足兩個標準，被視為ASC 808範圍內的合作協議，協作安排(“ASC 808”)，雙方積極參與，並根據活動的商業成功承擔重大風險和回報。雙方都參加聯合指導和監督合作活動的其他委員會。此外，雙方都面臨着基於監管批准和斯帕森坦商業化的經濟結果的重大風險和回報。
13
目錄表
該公司根據CSL Vifor許可協議確定的交易價格總計為$55.01000萬美元，包括固定的不可退還的預付款。可變的管制和准入方面的里程碑被排除在交易價格之外，因為這些里程碑的實現具有很大的不確定性。基於銷售的里程碑付款和淨銷售額的特許權使用費不包括在交易價格中，並將在相關銷售發生或基於銷售的里程碑或特許權使用費分配的履約義務完成時確認。
本公司得出結論，CSL Vifor代表客户，並應用ASC 606的相關指導來評估CSL Vifor許可協議下的會計。根據這一指導意見，該公司得出結論，授予許可證的承諾與提供臨牀開發服務的承諾不同，從而導致二履行義務。因此，公司分配了#美元。12.0根據履行義務的相對獨立銷售價格，將交易價格的1000萬美元轉給許可證，該許可證於2021年得到全面確認。剩餘的$43.0交易價格中有100萬美元分配給臨牀開發活動並記錄為遞延收入，將根據迄今發生的成本與估計總成本的比率在開發期內確認。
截至2024年6月30日的三個月和六個月，公司確認美元1.9百萬美元和美元3.3根據產生的成本與總估計成本的比率，臨牀開發活動的許可和協作收入分別為100萬美元。截至2023年6月30日止三個月及六個月，本公司確認2.7百萬美元和美元9.4根據產生的成本與總估計成本的比率，臨牀開發活動的許可和協作收入分別為2.5億美元。
截至2024年6月30日，與臨牀開發活動相關的遞延收入為$5.4100萬美元，總金額根據預計在下一年實現的金額歸類為當期金額。截至2023年12月31日，與臨牀開發活動相關的遞延收入為1美元8.9100萬美元，其中7.1百萬美元被歸類為流動人口。該公司估計，遞延收入餘額的剩餘部分將在2025年年中完全實現。
與Renalys的許可協議
於2024年1月，本公司與Renalys Pharma，Inc.(“Renalys”)之間的許可協議(“Renalys許可協議”)生效。根據Renalys許可協議的條款，本公司向Renalys授予獨家許可，用於在日本、韓國、臺灣和其他指定的亞洲國家(“Renalys許可地區”)開發Sparsenan並將其商業化。根據Renalys許可協議的條款，該公司收到了一筆不可退還的預付款，並將有資格獲得高達$120.0總計美元的開發和基於銷售的里程碑。該公司還有權獲得在Renalys許可地區的Sparsenan年淨銷售額的兩位數至20%的分級特許權使用費。此外，公司還收到了購買Renalys普通股的期權(“期權協議”)，該期權於2024年1月行使。本公司有權在日本第三階段試驗結果公佈前的任何時間購買Renalys的所有股權證券(“買斷權”)。
根據Renalys許可協議，Renalys將負責Renalys許可地區的所有開發和商業化活動。除非提前終止，否則Renalys許可協議將繼續有效，直到Renalys許可地區的Sparsenan的所有特許權使用費條款到期。每一方都有權因另一方未治癒的重大違約或資不抵債，或者如果另一方根據雷納利許可協議履行義務所需的時間因不可抗力事件而延長，該不可抗力事件持續九個月或者更多。在事先書面通知公司後，Renalys可因任何原因終止Renalys許可協議。如果Renalys在日本或韓國首次商業銷售Sparsenan之前放棄在日本或韓國的開發，公司可能會終止Renalys許可協議。
該公司對Renalys許可協議進行了評估，確定該協議符合ASC 808範圍內的合作協議、雙方積極參與的合作安排以及根據活動的商業成功而面臨的重大風險和回報。雙方都參加了一個聯合指導委員會，負責監督開發和商業活動。此外，雙方都面臨着基於監管批准和斯帕森坦商業化的經濟結果的重大風險和回報。
該公司根據Renalys許可協議確定的交易價格總計為$8.310,000,000美元，包括固定的不可退還的預付款、里程碑付款和期權協議的估計公允價值。與發展有關的可變里程碑被排除在交易價格之外，因為它們的實現具有很大的不確定性。基於銷售的里程碑付款和淨銷售額的特許權使用費不包括在交易價格中，並將在相關銷售發生或已分配基於銷售的里程碑或特許權使用費的履行義務得到履行時確認。
本公司斷定Renalys代表客户，並應用ASC 606的相關指引來評估Renalys許可協議下的會計。根據這一指導意見，公司得出的結論是，授予許可證的承諾是明確的，導致一履行義務，因為許可證在合同開始時具有獨立的功能。買斷權排除了根據ASC 606將許可證控制權轉讓給Renalys的可能性，而公司以高於原始許可證溢價的價格回購普通股的選擇權導致將Renalys許可證協議作為一項融資安排入賬。交易價格被記錄在其他非流動負債中，並將在收購權行使或終止時在收入中確認。
有關VIE的進一步討論，請參見注釋6。

注5.有價債券
該公司截至2024年6月30日和2023年12月31日的可銷售債務證券由可供出售的商業票據以及公司和政府債務證券組成。該公司投資組合的主要目標是在提高整體回報的同時保持資本和流動性。本公司的投資政策將計息證券的投資限制為主要由具有投資級信用評級的機構發行的某些類型的工具，並按資產類別和發行人對到期日和集中度進行限制。
14
目錄表
可交易債務證券包括以下內容(以千計):
2024年6月30日2023年12月31日
可出售的債務證券：
商業票據$— $34,458 
公司債務證券228,320 368,323 
政府贊助實體的證券64,785 105,894 
可供出售的可交易債務證券總額$293,105 $508,675 
以下為截至2024年6月30日分類為可供出售的短期可供出售債務證券摘要(以千計):
剩餘合同到期日
(單位：年)		攤銷成本未實現收益未實現虧損估計公允價值總額
可出售的債務證券：
公司債務證券少於1$157,222 $14 $(369)$156,867 
政府性實體證券少於164,931 2 (148)64,785 
總到期日少於1年222,153 16 (517)221,652 
公司債務證券1到271,421 57 (25)71,453 
總期限1至2年71,421 57 (25)71,453 
可供出售的可交易債務證券總額$293,574 $73 $(542)$293,105 
以下是截至2023年12月31日分類為可供出售的短期有價債務證券摘要（以千計):
剩餘合同到期日
(單位：年)		攤銷成本未實現收益未實現虧損估計公允價值總額
可出售的債務證券：
商業票據少於1$34,450 $25 $(17)$34,458 
公司債務證券少於1133,463 29 (408)133,084 
政府性實體證券少於181,334 36 (274)81,096 
總到期日少於1年249,247 90 (699)248,638 
公司債務證券1到2233,969 1,444 (174)235,239 
政府性實體證券1到224,718 106 (26)24,798 
總期限1至2年258,687 1,550 (200)260,037 
可供出售證券總額$507,934 $1,640 $(899)$508,675 
在截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月裏，實現的可交易債務證券的損益並不重要。截至2024年6月30日和2023年12月31日，與本公司可出售債務證券相關的應計利息為美元2.8百萬美元和美元4.6分別記入預付費用和綜合資產負債表中的其他流動資產。
該公司每季度審查可供出售的可銷售債務證券的公允價值是否低於成本基礎。對於公允價值低於其攤餘成本基礎的任何證券，本公司首先評估其是否打算出售減值證券，或者是否更有可能在收回之前出售該證券。如果其中任何一項屬實，證券的攤餘成本基礎將減記至報告日期的公允價值。如果兩種情況都不成立，本公司將評估未實現損失的任何部分是否為信用損失的結果。任何被認為可歸因於信貸損失的金額都在損益表中確認，損失金額限於公允價值和攤餘成本之間的差額，並記錄為信貸損失準備。與信貸損失以外的因素有關的未實現損失部分在其他綜合收益(損失)中確認。






15
目錄表
以下是截至2024年6月30日處於未實現虧損狀況且未報告信用損失的可供出售有價債務證券的摘要（以千計):
少於12個月12個月或更長總
證券説明公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損
公司債務證券$108,950 $128 $82,756 $266 $191,706 $394 
政府性實體證券14,923 1 44,902 147 59,825 148 
總$123,873 $129 $127,658 $413 $251,531 $542 
以下是截至2023年12月31日處於未實現虧損狀況且未報告信用損失的可供出售有價債務證券的摘要（以千計):
少於12個月12個月或更長總
證券説明公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損
商業票據$24,798 $17 $— $— $24,798 $17 
公司債務證券140,802 405 28,775 177 169,577 582 
政府性實體證券61,933 217 12,540 83 74,473 300 
總$227,533 $639 $41,315 $260 $268,848 $899 
截至2024年6月30日和2023年12月31日，處於未實現虧損狀態的可供出售可交易債務證券的攤餘成本為美元252.1百萬美元和美元269.7分別為100萬美元。
截至2024年6月30日及2023年12月31日，本公司不打算出售該等投資，且本公司不太可能會被要求在收回其攤銷成本基準之前出售該等投資。截至2024年6月30日的六個月未實現虧損的減少主要是由於短期利率的波動。本公司不認為期內發生的未實現虧損是由於信貸相關因素造成的。所持證券的信用評級仍然是最高質量。此外，公司繼續收到到期的利息和本金付款，我們預計這些付款將繼續及時收到。我們目前未知的因素可能會導致實際結果不同，並需要在未來對公司的估計和假設進行調整。

注6.可變利息實體
與PharmaKrysto達成股票購買和合作協議
2022年3月，本公司與PharmaKrysto Limited(“PharmaKrysto”)簽訂了合作協議，PharmaKrysto是一傢俬人持股的臨牀前階段公司，與PharmaKrysto的早期胱氨酸尿症發現計劃有關，同時與PharmaKrysto簽訂了股票購買協議(統稱為“協議”)。根據協議條款，公司向PharmaKrysto的股東支付了#美元0.6100萬美元現金購買5PharmaKrysto已發行普通股的百分比和$0.42000萬美元給PharmaKrysto作為一次性簽約費。根據合作協議，該公司將為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金，估計約為#美元5.01000萬美元。這些協議要求該公司購買額外的5已發行普通股的%，價格為$1.0在發生指定的臨牀前里程碑時，向公司授予選擇權，以$購買PharmaKrysto的所有剩餘流通股5.0在期權於2025年3月8日到期之前發生隨後的臨牀前里程碑時，支付100,000美元。如果該公司選擇行使該選擇權，它將被要求履行商業上合理的臨牀盡職義務。此外，它將被要求支付總額高達#美元的現金里程碑付款。16.0在實現某些開發和監管里程碑後，再加上低於4產品未來淨銷售額的%(如果獲得批准)。本公司有權隨時終止協議並以象徵性價格返還股份60如有或有債務的存續，須提前三天通知。
該公司認定PharmaKrysto是一家VIE，因為它缺乏實施胱氨酸尿症臨牀計劃的資源，以及通過公司購買剩餘流通股的選擇權對剩餘回報的限制。本公司進一步得出結論，由於本公司對研究和開發計劃擁有最終控制權，而且在合作繼續進行的情況下，它有義務為VIE提供資金，因此它是VIE的主要受益者100根據合作協議的條款，支付項目研發成本的%。
預付款支出為研發和其他收入(支出)，在初始合併時為淨額。截至2024年6月30日和2023年12月31日的合併資產和負債並不重要。截至2024年6月30日、2024年和2023年6月30日的三個月和六個月，運營結果並不顯著。除上文披露的合同要求的金額外，本公司不需要提供額外資金。PharmaKrysto的債權人和實益持有人對公司的一般信貸或資產沒有追索權。
與Renalys的許可協議
2024年1月，本公司與Renalys之間的Renalys許可協議生效，本公司行使了購買Renalys普通股的選擇權。該公司確定Renalys是一個VIE，因為他們可能需要額外的資金來支持開發和
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目錄表
商業活動。本公司在Renalys中擁有不同的權益，包括股權、買斷權和Renalys許可協議下的與業績相關的付款，以吸收Renalys業績的變化。
為了確定Renalys的主要受益人，該公司評估了其可變權益，以確定該公司是否有權指導對經濟表現影響最大的活動。根據資本結構、管理文件和整體業務運作，公司認定自己不是主要受益者，因為它沒有權力指導對Renalys的經濟表現影響最大的活動，也沒有義務承擔損失。
截至2024年6月30日，與公司可變利息相關的負債賬面金額為$8.31000萬美元，計入公司綜合資產負債表中的其他非流動負債。本公司截至2024年6月30日的最大虧損風險為零。該公司不需要提供額外資金。債權人對公司的一般信貸或資產沒有追索權。

注7.結果。租契
截至2024年6月30日，公司擁有二經營租約，包括與Kilroy Realty，L.P.(“業主”)就位於加利福尼亞州聖地亞哥的辦公空間訂立的經營租約，該租約於2019年4月簽訂，其後於2020年5月修訂。為了配合公司指導辦公空間使用的能力，並利用相當於公司估計增量借款利率的貼現率，公司建立了總計#美元的ROU資產。34.61000萬美元和租賃負債總額為$34.51000萬美元。在計量時的淨資產收益率和租賃負債總額分別被與租户改善津貼相關的租賃獎勵抵銷，總額為$。7.91000萬美元。
寫字樓租賃的初始期限將於2028年8月結束，業主已授予公司延長租期一段時間的選擇權。5好幾年了。在租賃開始時，公司並不能合理確定是否會延長租賃期限，因此續期期限已被排除在前述ROU資產和租賃負債計量之外。租賃期限從2021年2月辦公空間佔用之日起計算。
該公司擁有一與ESPRIT投資有限公司簽訂的位於愛爾蘭都柏林的辦公空間經營租賃，於2022年10月簽訂。寫字樓租賃的初始期限將於2027年9月結束。租約提供了將租期延長一段時間的選擇權5雖然在租賃開始時，本公司不能合理地確定本公司會選擇這一選項，因此在最初的租賃計量中不計入續期期限。利用相當於公司估計增量借款利率的貼現率，公司建立了淨收益資產和相應的租賃負債#美元。0.41000萬美元。
以下是截至2024年6月30日公司經營租賃的未來最低租金承諾與租賃負債和ROU資產對賬的時間表(以千計):
2024年6月30日
2024年(剩餘6個月)$3,261 
20256,673 
20266,889 
20277,064 
20284,781 
未貼現的未來最低付款總額28,668 
現值貼現(3,567)
租賃總負債25,101 
未攤銷租賃激勵措施(4,099)
超過直線租賃費用的現金支付(4,535)
總ROU資產$16,467 

本公司經營租賃的加權平均剩餘租期和加權平均貼現率如下：
2024年6月30日2023年12月31日
加權平均剩餘租賃年限(年)4.24.7
加權平均貼現率6.48 %6.48 %
截至2024年6月30日止三個月及六個月，本公司錄得1.21000萬美元和300萬美元2.4分別與經營租賃相關的支出，包括攤銷的租户改善津貼。截至2023年6月30日止三個月及六個月，本公司錄得1.2百萬美元和美元2.5分別與經營租賃相關的支出，包括攤銷的租户改善津貼。

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目錄表
注8.修訂。公允價值計量
本公司採用公允價值等級，對用於計量公允價值的估值技術的輸入進行優先排序。該等級對相同資產或負債的活躍市場的未調整報價給予最高優先級(第1級計量)，對不可觀察到的輸入給予最低優先級(第3級計量)。公允價值等級的三個等級如下：
1級-相同、不受限制的資產或負債在計量日期可獲得的活躍市場的未調整報價；
2級-非活躍市場的報價，或直接或間接可觀察到所有重要投入的金融工具；以及
3級-價格或估值需要對公允價值計量具有重大意義且無法觀察到的投入。
用於計量本公司債務證券及所有其他金融工具的公允價值的估值技術，均擁有高信用評級的交易對手，根據市場報價或模型驅動的估值，使用源自可觀察到的市場數據或由可觀察到的市場數據證實的重大投入進行估值。根據公允價值等級，該公司將可交易債務證券歸類為2級。
賬面價值接近公允價值的金融工具由於其短期性質，包括現金和現金等價物、應收賬款和應付賬款。截至2024年6月30日，本公司的2.52025年到期的可轉換優先票據百分比為$61.0百萬美元和本公司的2.252029年到期的可轉換優先票據百分比為$201.9百萬美元。截至2023年12月31日，本公司的2.52025年到期的可轉換優先票據百分比為$58.3百萬美元和本公司的2.252029年到期的可轉換優先票據百分比為$212.1百萬美元。公允價值是利用市場報價估計的，被認為是第二級。
下表列出了本公司截至2024年6月30日的資產，按公允價值經常性計量和確認，並按公允價值層次結構的適當水平分類(以千計):
截至2024年6月30日
賬面總額和估計公允價值活躍市場報價
(1級)		重要的其他可觀察到的投入(第2級)無法觀察到的重要輸入(3級)
資產：
現金及現金等價物$32,291 $32,291 $— $— 
可供出售的可銷售債務證券293,105 — 293,105 — 
總$325,396 $32,291 $293,105 $— 
下表列出了截至2023年12月31日，公司按公允價值經常性計量和確認的資產，並分類為公允價值層級的適當級別（以千計):
截至2023年12月31日
賬面總額和估計公允價值活躍市場報價
(1級)		重要的其他可觀察到的投入(第2級)無法觀察到的重要輸入(3級)
資產：
現金及現金等價物$58,176 $58,176 $— $— 
可供出售的可銷售債務證券508,675 — 508,675 — 
總$566,851 $58,176 $508,675 $— 

注9.無形資產
配基許可協議
於二零一二年，本公司與Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)就開發、製造及商業化Sparsenan的全球再許可訂立協議(“Ligand許可協議”)。作為許可證的對價，公司被要求在實現某些里程碑時支付大量款項，總額最高可達$114.11000萬美元。截至2024年6月30日，該公司已資本化47.2根據Ligand許可協議實現的合同里程碑費用為百萬美元，包括$5.8截至2024年6月30日的三個月和六個月為100萬美元。根據Ligand許可協議，公司有義務向Ligand(和百時美施貴寶公司(BMS))支付15%和17Sparsenan淨銷售額的%，按季度付款。在FILSPARI(斯派森)於2023年2月獲得批准後，該公司開始產生與此類特許權使用費相關的費用。截至2024年6月30日的三個月和六個月，公司資本為4.1百萬美元和美元7.0分別用於支付FILSPARI淨銷售額所欠特許權使用費的無形資產。里程碑付款和特許權使用費的成本將在2033年4月30日之前按直線攤銷至銷售、一般和行政管理。
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目錄表
下表列出了截至2024年6月30日和2023年12月31日的應攤銷無形資產(以千計):
2024年6月30日2023年12月31日
有限壽命無形資產$203,017 $183,037 
減去：累計攤銷(98,596)(79,347)
賬面淨值$104,421 $103,690 
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司商譽為美元0.8百萬美元。
下表總結了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的攤銷費用（以千計):
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
2024202320242023
研發$— $2,420 $— $4,814 
銷售、一般和行政9,897 7,967 19,249 11,635 
攤銷總費用$9,897 $10,387 $19,249 $16,449 

注10.以下內容：可轉換應付票據
公司可轉換優先票據的組成如下（以千計):
 2024年6月30日 2023年12月31日
2.25% 2029年到期的可轉換優先票據
$316,250 $316,250 
2.502025年到期的可轉換優先票據百分比
68,904 68,904 
未攤銷債務發行成本- 2.25% 2029年到期的可轉換優先票據
(6,645)(7,348)
未攤銷債務發行成本- 2.502025年到期的可轉換優先票據百分比
(384)(543)
可轉換優先票據總額，扣除未攤銷債務貼現和債務發行成本$378,125 $377,263 
2029年到期的可轉換優先票據
2022年3月11日，本公司完成註冊承銷公開發行，募集資金為1美元。316.3本金總額為1,000萬美元2.252029年到期的可轉換優先票據百分比(“2029年票據”)，包括$41.3根據承銷商全面行使購買額外2029年債券的選擇權，發售的2029年債券本金總額為100萬美元。本公司以一份日期為2018年9月10日的契約發行2029年票據，並以日期為2022年3月11日的第二份補充契約(統稱為“2029契約”)作為補充。2029年發行的債券將於2029年3月1日到期，除非提前回購、贖回或轉換。2029年發行的債券為本公司的優先無抵押債務，年利率為2.25%，從2022年9月1日開始，每半年拖欠一次，時間為每年3月1日和9月1日。
本公司從發行2029年債券所得款項淨額為$306.4300萬美元，扣除佣金和報價費用$9.91000萬美元。於2024年6月30日，2029年債券的應計利息為$2.41百萬美元包括在隨附的綜合資產負債表的應計費用中。2029年債券包括本公司的優先無抵押債務，並(I)與本公司現有及未來的優先無抵押債務具有同等的償付權；(Ii)優先於明確從屬於2029年票據的本公司現有及未來的債務；(Iii)在擔保該債務的抵押品的價值範圍內，實際上從屬於本公司現有及未來的有擔保債務；及(Iv)在結構上從屬於所有現有及未來的債務及其他負債，包括貿易應付款項。
持有人只有在下列情況下才可選擇轉換他們的2029年票據：(1)在2022年6月30日結束的日曆季度之後開始的任何日曆季度內(且僅在該日曆季度期間)，如果至少20在以下期間的交易日，不論是否連續30在上一個日曆季度的最後一個交易日結束幷包括在內的連續交易日超過130適用交易日轉換價格的%；(2)在五緊接在以下日期之後的連續工作日10連續交易日期間(如10連續交易日期間，如果2029年債券的每1,000美元本金的交易價在測量期內的每個交易日低於98(3)在公司普通股發生某些企業事件或分配時；(4)如果公司要求贖回2029年債券；以及(5)自2028年12月1日(包括2028年12月1日)起至緊接到期日之前的預定交易日收盤為止的任何時間。公司將根據適用的轉換率，根據公司的選擇，通過支付或交付適用的現金、公司普通股的股票或公司普通股的現金和股票的組合來結算轉換。2029年債券的初始兑換率為每1,000美元2029年債券本金持有31.3740股公司普通股，初始轉換價格約為$31.87每股。如果發生“完全根本性的改變”(如2029年契約所定義)，則公司在特定情況下將在特定時間段內提高轉換率。
2029年債券可由公司隨時選擇全部或部分贖回，並可不時在2026年3月2日或之後贖回，如屬部分贖回，則在到期日前第40個預定交易日或之前，現金贖回價格相等於2029年債券本金的現金贖回價格，另加到贖回日(但不包括贖回日)的應計未付利息(如有的話)，但條件是
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目錄表
公司普通股份額超過130轉換價格的百分比(1)至少20交易日，不論是否連續30於緊接本公司發出有關贖回通知日期前一個交易日結束的連續交易日；及(2)緊接本公司發出有關贖回通知日期前一個交易日。然而，公司可能不會贖回少於全部未償還的2029年債券，除非至少有$100.0截至公司發出相關贖回通知時，2029年發行的債券本金總額為100萬美元，未贖回且不需要贖回。此外，贖回任何2029年的票據將構成對該2029年票據的徹底根本性改變，在這種情況下，如果在被贖回後轉換該2029年票據，則適用於該2029年票據的轉換的轉換率將在某些情況下增加。如果發生根本變化(如《2029年契約》所界定)，則除《2029年契約》所述外，持有人可要求本公司以現金回購價格回購其2029年票據，回購價格相當於將回購的2029年票據的本金金額，外加至(但不包括)基本變動回購日期的應計和未付利息。一旦轉換，持有者將放棄所有未來的利息支付、任何未償還的應計利息和股價進一步升值的可能性。在收到轉換請求後，將根據2029年契約的條款支付2029年債券的結算款項。如果所有2029年的票據被轉換，公司將被要求根據公司的選擇，以現金和普通股的任何組合償還本金和任何轉換溢價。此外，2029年期票據的贖回將構成一種“徹底的根本性變化”。
該公司產生了大約$9.9與發行2029年債券有關的債務發行成本，在綜合資產負債表上計入2029年債券的減值。債務發行成本正在攤銷，並使用實際利息法確認為2029年債券預期壽命內的額外利息支出。我們確定債務的預期壽命等於七年制2029年債券的期限。2029年發行的債券的實際利率為2.74%.
2025年到期的可轉換優先票據
2018年9月10日，本公司完成註冊承銷公開發行，募集資金為$276.0本金總額為1,000萬美元2.502025年到期的可轉換優先票據百分比(“2025年票據”)，並就2025年票據訂立基本契約及補充契約協議(統稱為“2025契約”)。除非提前回購、贖回或轉換，否則2025年債券將於2025年9月15日到期。2025年發行的債券為本公司的優先無抵押債務，年利率為2.50%，從2019年3月15日開始，每半年拖欠一次，時間為每年的3月15日和9月15日。
發行2025年債券所得款項淨額約為元。267.2百萬美元，扣除佣金和發售費用#美元8.8公司應支付的金額為1,000,000美元。截至2024年6月30日，應計利息為$0.5百萬美元包括在隨附的綜合資產負債表的應計費用中。2025年債券包括本公司的優先無抵押債務，並(I)與本公司現有及未來的優先無抵押債務具有同等的償付權；(Ii)優先於明確從屬於2025年票據的本公司現有及未來的債務；(Iii)在擔保該債務的抵押品的價值範圍內，實際上從屬於本公司現有及未來的有擔保債務；及(Iv)在結構上從屬於所有現有及未來的債務及其他負債，包括貿易應付款項。
持有人只有在下列情況下才可選擇轉換他們的2025年期票據：(1)在2018年12月31日結束的日曆季度之後開始的任何日曆季度內(且僅在該日曆季度期間)，如果至少20在以下期間的交易日，不論是否連續30在上一個日曆季度的最後一個交易日結束幷包括在內的連續交易日超過130適用交易日轉換價格的%；(2)在五緊接在以下日期之後的連續工作日10連續交易日期間(下稱“測算期”)，如2025年期債券的每1,000元本金在測算期內的每個交易日的交易價低於98(3)在公司普通股發生某些公司事件或分配時；(4)如果公司要求贖回2025年債券；以及(5)自2025年5月15日(包括2025年5月15日)起至緊接到期日之前的預定交易日交易結束為止的任何時間。公司將根據適用的轉換率，根據公司的選擇，通過支付或交付適用的現金、公司普通股的股票或公司普通股的現金和股票的組合來結算轉換。
2025年債券的初始兑換率為每1,000美元2025年債券本金持有25.7739股公司普通股，初始轉換價格約為$38.80每股。如果發生“完全根本性的改變”(如2025年的契約所定義)，則在某些情況下，公司將在特定時間段內提高轉換率。
2025年債券可根據公司的選擇權在2022年9月15日或之後隨時全部或部分贖回，如屬部分贖回，則在到期日前第40個預定交易日或之前，現金贖回價格相等於2025年債券本金的現金贖回價格，另加贖回日(但不包括贖回日)的應計未付利息(如有的話)，但前提是公司最後報告的普通股每股銷售價超過130%的轉換價格， 20期間的交易日30截至緊接本公司發出相關贖回通知日期前一個交易日(包括前一個交易日)的連續交易日。如果發生基本變動(如《2025年契約》所界定)，則除某些例外情況外，持有人可要求本公司以現金回購價格回購其2025年票據，回購價格相當於要回購的2025年票據的本金，加上截至但不包括基本變動回購日期的應計和未付利息(如有)。一旦轉換，持有者將放棄所有未來的利息支付、任何未償還的應計利息和股價進一步升值的可能性。在收到轉換請求後，將根據2025年契約的條款支付2025年債券的結算款項。如果所有2025年的票據都被轉換，公司將被要求以現金和普通股的任何組合償還本金和任何轉換溢價，由公司選擇。此外，2025年期票據的贖回將構成一種“徹底的根本性變化”。
該公司產生了大約$8.8與發行2025年債券有關的債務發行成本，在綜合資產負債表上計入2025年債券的減值。債務發行成本正在攤銷，並使用實際利率法確認為2025年債券預期壽命內的額外利息支出。公司確定債務的預期壽命等於七年制2025年債券的期限。2025年債券的實際利率為2.98%.
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目錄表
2022年3月11日，公司完成了美元的回購207.12025年現金票據本金總額為100萬美元，包括應計和未付利息，總額為#美元213.81000萬美元。這項交易涉及本公司與參與發行2029年債券的2025年債券持有人之間的同期現金交換。因此，我們根據ASC 470-50對交易進行了修改或終止會計評估，債務修改和清償在債權人的基礎上，取決於交易所是否被確定為有實質性不同的條款。根據現金流量現值或緊接兑換前後兑換期權價值之間的重大差異，回購2025年債券及發行2029年債券被視為具有重大不同條款。因此，回購2025年債券被計入債務清償。該公司記錄了一美元7.6截至2023年6月30日的6個月綜合經營報表上的債務清償虧損100萬美元，其中包括註銷相關遞延融資費用#美元3.41000萬美元。回購生效後，截至2024年6月30日，2025年債券的未償還本金總額為$68.9百萬美元。
2025年和2029年票據按照美國會計準則第470-20條入賬，具有轉換和其他選項的債務(“ASC 470-20”)和ASC 815-40，實體自有權益中的合同(“ASC 815-40”)。根據ASC 815-40，要符合股權分類(或非分叉，如果嵌入)的資格，工具(或嵌入特徵)必須同時(1)索引發行人的股票和(2)滿足股權分類指南的要求。根據本公司的分析，已確定2025年票據和2029年票據不包含需要確認為衍生工具和分支的嵌入特徵，因此按攤銷成本計量並作為負債記錄在綜合資產負債表中。
2025年和2029年債券不包含任何財務或經營契約，也不包含對公司支付股息、發行其他債務或發行或回購證券的任何限制。截至2024年6月30日，2025年債券或2029年債券沒有違約事件。
2025年和2029年債券在公司截至2024年6月30日的綜合資產負債表上被歸類為長期可轉換債務。
下表列出了與2025年和2029年票據相關的已確認利息支出總額(以千計):
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
2024202320242023
合同利息支出$2,210 $2,210 $4,419 $4,419 
債務發行成本攤銷431 429 862 858 
2025年和2029年票據的利息支出總額$2,641 $2,639 $5,281 $5,277 
截至2024年6月30日的三個月和六個月確認的利息費用總額為美元2.8百萬美元和美元5.6 分別為百萬。截至2023年6月30日的三個月和六個月確認的利息費用總額為美元2.81000萬美元和300萬美元5.7分別為2.5億美元和2.5億美元。

注11.應計費用
2024年6月30日和2023年12月31日的應計費用包括以下（以千計):
2024年6月30日2023年12月31日
與補償有關的費用$22,502 $29,908 
研發18,081 26,006 
銷售折扣、回扣和津貼10,565 13,730 
應計版税8,718 6,991 
銷售、一般和行政6,872 7,190 
應計重組成本1,054 11,421 
過渡服務應計346 12,282 
雜項應計費用11,503 11,463 
應計費用總額$79,641 $118,991 

21
目錄表
附註12.補充説明普通股每股淨虧損
每股普通股的基本和稀釋後淨收益(虧損)的計算方法是：適用於普通股股東的淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數量。根據ASC 260，每股收益如果一家公司停止了運營，該公司使用持續運營的收入(經優先股息和類似調整調整後)作為其控制編號，以確定潛在的普通股是否具有攤薄性質。
如附註17所述，作為其2023年2月包銷公開發售的一部分，本公司發行及出售預籌資權證以供購買1.252,000,000股普通股，向公眾公佈的價格為1美元20.9999根據預付資金的授權書。預付資金認股權證可立即行使，並可行使一公司普通股的份額。每份預付資助權證的行使價為$0.0001每股普通股。自從$0.0001每股價格幾乎不代表對價，與美元相比沒有實質性意義20.9999每份預付資助權證的價格和21.00由於認股權證可立即行使而不再附帶任何歸屬條件或或有事項，因此認股權證相關股份計入每股普通股基本淨虧損。
本公司的潛在攤薄股份，包括流通股期權、限制性股票單位，以及2025年票據和2029年票據轉換後可發行的股份，被視為普通股等價物，不包括在稀釋每股淨虧損的計算中，因為它們的影響是反攤薄的。
每股基本和稀釋後淨收益(虧損)計算如下(淨虧損額以千計):
截至6月30日的三個月，
20242023
股份淨收益(虧損)易辦事股份淨收益(虧損)易辦事
持續運營77,500,245 $(69,652)$(0.90)76,001,801 $(101,932)$(1.34)
停產經營77,500,245 $(757)$(0.01)76,001,801 $16,302 $0.21 
每股基本虧損和攤薄虧損77,500,245 $(70,409)$(0.91)76,001,801 $(85,630)$(1.13)
截至6月30日的六個月，
20242023
股份淨收益(虧損)易辦事股份淨收益(虧損)易辦事
持續運營77,318,369 $(205,610)$(2.66)72,109,573 $(198,496)$(2.75)
停產經營77,318,369 $(860)$(0.01)72,109,573 $26,535 $0.37 
每股基本虧損和攤薄虧損77,318,369 $(206,470)$(2.67)72,109,573 $(171,961)$(2.38)
以下普通股等價物被排除在外，因為它們是反稀釋的：
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
2024202320242023
可轉債11,697,952 11,697,952 11,697,952 11,697,952 
選項11,121,357 10,719,869 11,024,633 10,633,802 
限制性股票4,073,280 3,626,814 3,921,208 3,453,767 
總反攤薄股份26,892,589 26,044,635 26,643,793 25,785,521 

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目錄表
注13. 承付款和或有事項
承付款
該公司與合同製造組織(“CMO”)的某些合同安排要求具有約束力的預測或承諾，以採購生產藥品供應的最低數量，這可能對公司的財務報表具有重大意義。
或有事件
於2020年11月，本公司完成對孤兒科技有限公司(“孤兒”)的收購，包括孤兒的罕見代謝紊亂藥物pegtibatinase。該公司通過購買所有流通股收購了孤兒公司。根據該協議，該公司還同意支付總額不超過#美元的或有現金付款。427.0根據協議中規定的某些開發、監管和商業化事件的實現，以及根據任何聚乙二胺酶產品未來在美國和歐洲的淨銷售額(受協議規定的某些減免)，額外支付中位數至個位數的額外專利使用費，以及在任何聚乙二醇酶產品的兒科罕見疾病代金券獲得批准的情況下支付或有付款。
收購資產的價值幾乎全部集中在聚乙二醇酶中，截至收購日期，本公司預計除主要適應症外，聚乙二醇酶不會帶來任何經濟利益。因此，交易被視為資產收購，在收購之日計入正在進行的研究和開發(IPR&D)費用。
根據ASC 450， 或有事件，或有現金付款將在可能已發生負債且數額可合理估計的情況下應計。2024年3月，公司確認了美元65.2在實現發展里程碑時支付的知識產權研發費用，在2024年第二季度支付，並在綜合現金流量表的投資活動中記錄。
法律訴訟
在正常業務過程中，公司不時受到各種法律事務的影響，例如威脅或懸而未決的索賠或訴訟。儘管索賠和訴訟的結果無法確定地預測，但公司不相信其是任何索賠或訴訟的一方，如果結果的確定對其不利，則合理預期單獨或總體上將對其經營業績或財務狀況產生重大不利影響。

注14。 基於股份的薪酬
股票期權
下表總結了截至2024年6月30日止六個月的股票期權活動：
 股票標的期權加權平均行權價加權平均剩餘合同年限(年)聚合內在價值(以千為單位)
截至2023年12月31日的未償還債務10,211,353 $21.52 4.91$— 
授與1,524,300 8.63— — 
已鍛鍊— — — — 
被沒收/取消(1,217,047)18.97— — 
截至2024年6月30日未償還10,518,606 $19.95 5.47$299,450 
已歸屬，預計將於2024年6月30日歸屬10,518,606 $19.95 5.47$299,450 
截至2024年6月30日，股票期權的未攤銷股票報酬為美元23.5百萬，剩餘加權平均識別期為 2.7好幾年了。
截至2024年6月30日，未執行的購買期權 7.6 百萬股普通股可行使，每股加權平均行使價為美元21.42.截至2024年6月30日止六個月，公司沒收了 1.2百萬股主要是由於2023年12月的重組。
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目錄表
限售股單位
基於服務的限制性股票單位
下表總結了截至2024年6月30日止六個月內公司基於服務的限制性股票單位活動：
 限售股單位數加權平均授予日期公允價值
未歸屬於2023年12月31日2,874,046 $22.97 
授與1,962,025 8.84 
既得(849,945)23.06 
被沒收/取消(246,050)20.18 
2024年6月30日未歸屬3,740,076 $15.72 
截至2024年6月30日，基於服務的限制性股票單位的未攤銷股票補償為美元48.0百萬，剩餘加權平均識別期為 2.8好幾年了。
基於業績的限制性股票單位
下表總結了截至2024年6月30日止六個月內公司基於業績的限制性股票單位活動：
 限售股單位數加權平均授予日期公允價值
未歸屬於2023年12月31日175,458 $25.61 
授與107,000 8.93 
既得— — 
被沒收/取消— — 
2024年6月30日未歸屬282,458 $19.29 
截至2024年6月30日，基於業績的限制性股票單位的未攤銷股票補償為美元2.2百萬，剩餘加權平均識別期為 1.1好幾年了。
基於股份的薪酬
合併股東權益表中列出的股份薪酬總額包括持續經營業務和已終止經營業務。 下表列出了截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月持續經營業務的股份薪酬（以千計):
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 2024202320242023
研發$3,774 $4,568 $7,431 $9,001 
銷售、一般和行政6,146 6,743 12,246 15,781 
基於股份的總薪酬$9,920 $11,311 $19,677 $24,782 

説明15. 盤存
2024年6月30日和2023年12月31日的庫存包括以下內容（以千計):
2024年6月30日2023年12月31日
原料$33,537 $33,790 
Oracle Work in Process5,529 4,727 
成品3,914 2,387 
總庫存$42,980 $40,904 
分類為：
庫存$5,976 $9,410 
長期庫存37,004 31,494 
總庫存$42,980 $40,904 
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目錄表
截至2024年6月30日和2023年12月31日，歸類為長期庫存的餘額包括FILSPARI的原材料和在製品。該公司將這些庫存水平維持在一年生產計劃之外，以限制潛在供應中斷的風險。此類庫存被歸類為長期庫存。

注16.應收賬款
扣除即時工資折扣和預期信貸損失準備金後，應收賬款為美元24.5百萬美元和美元21.22024年6月30日和2023年12月31日分別為百萬。這兩個時期的總儲備並不重要。
該公司對本期信用損失的評估和會計處理包括對我們的賬齡貿易應收賬款餘額及其潛在信用風險特徵的評估。我們對過去事件、當前條件以及對未來的合理且有支持性的預測的評估導致了非重大信用損失的預期。

注17.股權發行
承銷的普通股公開發行
2023年2月，該公司總共出售了約9.72000萬股普通股和預籌資權證購買1.25在承銷的公開募股中發行2.5億股普通股，向公眾出售的價格為1美元。21.00每股普通股和$20.9999根據預付資金的授權書。預先出資的認股權證可立即行使，但須受某些實益所有權限制所規限，而該等限制可由有關持有人以至少613天前發出通知，並可在一公司普通股的份額。每份預付資助權證的行使價為$0.0001每股普通股。扣除承銷折扣及發售開支後，本公司所得款項淨額約為$215.81000萬美元。
預先出資認股權證被分類為額外實收資本內永久股東權益的一部分，並於發行日期按相對公允價值分配法入賬。預融資認股權證被歸類為權益類，因為它們(I)是獨立的金融工具，可在法律上與權益工具分開行使，(Ii)可立即行使，(Iii)不體現本公司回購其股份的義務，(Iv)允許持有人在行使時獲得固定數量的普通股，(V)與本公司普通股掛鈎，以及(Vi)符合股權分類標準。此外，這類預先出資的認股權證不提供任何價值或回報保證。本公司在發行時對預籌資權證進行估值，認為其售價接近其公允價值，並按比例將出售所得款項淨額按比例分配給普通股及預付資助權證，包括約$24.61百萬美元分配給預先出資的認股權證，並記錄為額外實收資本的組成部分。
在市場上發行股票
於2020年2月，本公司作為代理與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“ATM協議”)，根據該協議，本公司可不時透過Jefferies發售其普通股股份，總髮行價最高可達$100.0百萬美元。在美元中100.0根據自動櫃員機協議最初授權銷售的400萬美元，約為$28.6根據本公司先前的S-3表格註冊表(註冊號：333-227182)，售出100,000,000股。額外的$51.9根據公司有效的S-3表格登記説明書(第333-259311號登記説明書)售出，其中包括$20.1在截至2022年12月31日的一年中，《公司》做到了不是在截至2023年12月31日的年度內或截至2024年6月30日的六個月內，不得根據自動櫃員機協議出售任何股份。截至2024年6月30日，總金額為19.5根據自動取款機協議，仍有2.8億美元有資格出售。

注18.資產剝離
停產運營
銷售膽酸產品組合
2023年8月31日，本公司根據本公司與Mirum於2023年7月16日簽訂的購買協議條款，完成向Mirum製藥出售其膽汁酸業務。出售的資產包括主要與公司產品Chenodal和Cholbam(也稱為Kolbam)的開發、製造(包括合成、配方、整理或包裝)和商業化有關的幾乎所有資產。關於交易結束，公司收到了一筆預付現金#美元。210.01000萬美元。
根據購買協議，在交易完成後，公司有資格獲得最多$235.0根據指定的年度淨銷售額(從美元開始分級)實現某些里程碑125.02000萬美元至2000萬美元500.0(億)的產品。當達到里程碑的目標年銷售額並解決或有事項時，公司將在收益中確認應收或有代價。
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目錄表
公司出售膽汁酸業務帶來的税後淨收益為#美元226.01000萬美元，這是在2023年確認的。淨收益包括淨對價，包括預付款項及於完成交易時所欠的投資銀行手續費的扣除，加上終止確認交易所包括的淨負債的賬面價值及出售應付的無形税項。
本公司與Mirum亦已訂立過渡期服務協議(“TSA”)，據此，本公司同意於交易完成後一段時間內，就Mirum使用及營運購買協議所購資產提供若干服務。TSA旨在確保和促進業務運營的有序轉移，公司將收到的對價主要包括成本補償。截至2024年6月30日止三個月及六個月，本公司確認0.1百萬美元和美元0.5TSA項下分別為百萬，計入其他收入（費用）淨額中的持續經營業務。未收餘額計入合併資產負債表的應收賬款。作為TSA的一部分，該公司正在一段時間內收取與購買資產相關的某些應收賬款，並將其匯回Mirum。截至2024年6月30日的過渡服務應計為美元0.3百萬，並計入隨附合並資產負債表的應計費用中。預計公司提供的TSA服務將基本完成 12關閉後幾個月。
該公司確定，此次剝離代表着一項戰略轉變，將對公司的運營和財務業績產生重大影響，因此已將膽汁酸業務反映為所有期間的已終止業務。
已終止業務的業績如下（以千計):
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 2024202320242023
產品淨銷售額$(388)$27,501 $(451)$53,606 
總收入(388)27,501 (451)53,606 
運營費用：
銷貨成本— 538 (10)1,518 
研發203 2,919 234 4,670 
銷售、一般和行政166 5,834 185 12,129 
或有對價的公允價值變動— 1,840 — 8,596 
總運營支出369 11,131 409 26,913 
營業(虧損)收入(757)16,370 (860)26,693 
其他收入(支出)，淨額：
利息開支— (68)— (158)
其他費用合計(淨額)— (68)— (158)
非持續經營的淨(虧損)收入$(757)$16,302 $(860)$26,535 
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司沒有持有任何非持續業務的資產或負債。
















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目錄表
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營成果的討論和分析應與我們的未經審計的綜合財務報表和相關附註一起閲讀，這些報表和相關附註包括在本季度報告中的Form 10-Q季度報告以及截至2023年12月31日的已審計財務報表和附註，以及相關管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析，兩者均包含在我們於2024年2月20日提交給美國證券交易委員會(SEC)的10-K表格年度報告中。過去的經營業績不一定預示着未來可能出現的業績。此外，見本季度報告表格10-Q第一部分所列合併財務報表之前“前瞻性報表”標題下的討論。
概述
我們是一家總部位於加利福尼亞州聖地亞哥的生物製藥公司，專注於為患有罕見腎臟和代謝性疾病的患者識別、開發和提供改變生活的療法。我們的方法以推進我們的創新管道為中心，推出多個針對具有重大未得到滿足的醫療需求的罕見疾病的晚期臨牀項目。在我們的任何後期計劃獲得批准後，我們打算利用我們才華橫溢的商業組織的技能，這些組織在過去十年裏成功地識別、支持和治療了開出我們批准的產品的患者。
我們的管道和經批准的產品
我們有一個多樣化的管道，旨在解決罕見腎臟和代謝性疾病中高度未得到滿足的需求領域。我們將我們的商業投資組合的收入投入到我們的管道中，目標是為有限或沒有獲得批准的治療方法的疾病提供新的治療方法。
下表總結了我們的臨牀計劃、臨牀前計劃和批准的產品的狀況，下面將進一步詳細説明。
Pipeline Graphic July 2024.jpg
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2023年2月17日，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI®(司帕生)，用於減少有疾病快速進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常是尿蛋白與肌酐比率(UPCR1.5克/克)≥。2023年9月，我們宣佈了關鍵的第3階段PROTECT研究的TOPLINE兩年驗證性次級終點結果，並於2024年3月提交了補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI轉換為完全批准，如下所述。2024年5月，FDA接受了sNDA並批准了優先審查，PDUFA的目標行動日期為2024年9月5日。
22023年5月1日，我們宣佈了關鍵的3期雙鏈研究的TOPLINE主要療效結果，如下所述。
FILSPARI®(稀疏)
2023年2月17日，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI®(司帕生)，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常為UPCR1.5克/克。FILSPARI從2023年2月27日開始在美國上市，我們將在患者的整個治療過程中提供全面的患者支持計劃。
這一適應症是在基於蛋白尿減少的加速批准下批准的。FILSPARI的繼續批准可能取決於第三階段PROTECT研究中的臨牀益處的確認。如下文更詳細所述，2023年9月，我們宣佈了來自PROTECT研究的TOPLINE兩年驗證性次級終點結果，2023年12月，我們宣佈與FDA成功地完成了在IgAN中進行FILSPARI的NDA前會議。2024年3月，我們提交了一份補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI改為完全批准。2024年5月，我們宣佈FDA已經接受並批准了sNDA的優先審查，將FILSPARI在美國的治療IgAN從加速批准轉變為完全批准。FDA將PDUFA的目標行動日期指定為2024年9月5日。
FILSPARI是一種每日一次的口服藥物，旨在選擇性地針對IgAN疾病進展中的兩個關鍵途徑(內皮素1和血管緊張素II)，是第一種也是唯一一種被批准用於治療這種疾病的非免疫抑制療法。
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目錄表
FILSPARI是一種雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑(DEARA)。臨牀前數據表明，在罕見的慢性腎臟疾病中，阻斷A型內皮素和血管緊張素II 1型通路，可以減少蛋白尿，保護足細胞，防止腎小球硬化和系膜細胞增殖。斯巴森坦已在美國和歐洲經濟區國家(“EEA”)獲得治療IgA腎病的孤兒藥物指定，FILSPARI已在美國獲得為期7年的孤兒藥物獨家經營權，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿。
IGAN的特徵是血尿、蛋白尿和進行性腎功能衰竭的不同比率。據估計，美國的發病率高達15萬人，歐洲和亞洲的發病率更高，IgAN是最常見的原發腎小球疾病。大多數患者的確診年齡在16歲到35歲之間，高達40%的患者在15年內進展為腎衰竭。FILSPARI是第一種也是唯一一種被批准用於這種情況的非免疫抑制療法。我們估計，根據FILSPARI的加速批准指示，美國大約有30,000到50,000名患者可以解決，隨着完全批准，患者人數有可能增加。
支持FILSPARI加速批准的數據來自第三期預防研究，這是IgAN迄今為止最大的面對面幹預研究。這是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、平行臂、活性對照臨牀試驗，在404名18歲及以上患有IgAN和持續性蛋白尿的患者中評估了400毫克斯巴生坦與300毫克厄貝沙坦的安全性和有效性，儘管有ACE或ARb治療，目前正在進行該研究的開放標籤擴展階段。
PROTECT研究方案規定在治療36周後對至少280名患者進行非盲法分析，以評估主要療效終點--從基線開始36周的蛋白尿(UPCR)的變化。次要療效終點包括在58周和110周的隨機治療開始後估計的腎小球濾過率(EGFR)的變化率，以及大約380名患者在隨機治療的前6周之後的52周和104周的EGFR變化率。2021年8月，我們宣佈了正在進行的第三階段保護研究的積極的TOPLINE中期結果。PROTECT研究達到了其預先指定的臨時主要療效終點，具有統計學意義。在36周的治療後，接受FILSPARI治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了49.8%，相比之下，接受厄貝沙坦治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了15.1%(p
根據FDA的要求，FDA批准的加速批准標籤中包含的療效數據是一項特別後敏感性分析，評估了前281名隨機患者，這是整個試驗人羣的子集。在聯合後敏感性分析中，與基線相比，FILSPARI組的蛋白尿平均減少了45%，而主動對照組厄貝沙坦組的蛋白尿平均減少了15%。治療前和治療後的敏感性分析都表明，FILSPARI可以快速持續地減少蛋白尿，與活性比較劑厄貝沙坦相比，具有統計意義和臨牀意義的改善。
2023年9月，我們宣佈了來自PROTECT研究的TOPLINE兩年驗證性次級終點結果；EGFR總終點和慢性斜率分別是美國和歐盟的次級確認性終點。FILSPARI證實了長期的腎功能保護，在EGFR總傾斜率和慢性斜率方面與伊貝沙坦相比，在臨牀上有意義的差異，在EGFR總斜率方面略低於統計學意義，而在EGFR慢性斜率方面達到統計學意義，以便歐盟監管審查。與厄貝沙坦相比，所有的Topline療效終點均有利於FILSPARI。對110周治療的安全性結果的初步審查表明，FILSPARI總體上耐受性良好，研究中的總體安全性在不同的治療組之間是一致的。2023年12月，我們宣佈成功地完成了與FDA在IgAN進行FILSPARI的NDA前會議。2024年3月，我們提交了一份補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI改為完全批准。2024年5月，我們宣佈FDA已經接受並批准了sNDA的優先審查，將FILSPARI在美國的治療IgAN從加速批准轉變為完全批准。FDA將PDUFA的目標行動日期指定為2024年9月5日。
2024年4月，我們和我們的合作伙伴CSL Vifor宣佈，歐盟委員會已批准FILSPARI(司派生)的有條件營銷授權，用於治療尿蛋白排泄量為≥每天1.0g(或尿蛋白與肌酐比≥為0.75g/g)的成人原發性IgA腎病。CMA適用於歐盟所有成員國，以及冰島、列支敦士登和挪威。歐盟委員會的決定遵循了人用藥品委員會(CHMP)2024年2月的積極意見，該意見基於關鍵的FILSPARI在IgAN中的第三階段保護研究的結果。根據我們與CSL Vifor的許可協議條款，我們將有權在收到歐盟委員會對IGAN的全面監管批准後獲得1750萬的監管里程碑付款，我們預計在某些國家/地區實現市場準入倡議後將收到額外的里程碑付款。CSL Vifor預計將在2024年年中提交全面批准申請。FILSPARI預計將於2024年下半年在歐洲首次推出。
2024年1月，我們宣佈與Renalys Pharma，Inc.(“Renalys”)達成獨家許可協議，為日本和亞洲其他國家的患者提供治療IgAN的Sparsenan。Renalys將擁有日本、韓國、臺灣、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、新加坡、泰國和越南的斯帕森特地區權利。繼2023年與藥品和醫療器械局(PMDA)成功舉行會議後，Renalys在2024年第二季度在日本啟動了一項關於司帕森坦的開放標籤註冊研究，以支持斯帕森坦在日本的潛在批准。2024年7月，Renalys宣佈研究中的第一名患者接受了劑量治療。這項研究的尿蛋白/肌酐比率(UP/C)終點的結果預計將在2025年下半年得到支持，以支持提交PMDA審批。根據許可協議的條款，Renalys將負責許可地區的開發、監管事項和商業化。
臨牀階段計劃：
司帕森坦治療FSGS
Sparsenan已被授予在美國和歐洲經濟區治療FSGS的孤兒藥物稱號。
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目錄表
FSGS是導致腎衰竭和腎病綜合徵的主要原因。目前還沒有FDA批准的治療FSGS的藥物，FSGS患者的需求仍然很高，因為非標籤治療，如ACE/ARB、類固醇和免疫抑制劑只對一小部分患者有效，其中一些非標籤治療可能會因其安全性而進一步受到限制。每年大約有5,400名患者被診斷為FSGS，我們估計在美國有超過40,000名FSGS患者，在歐洲也有類似的數字，其中大約一半是Sparsenan的候選患者。
2016年，我們在FSGS的第二階段Duet研究中產生了積極的數據。2018年，我們宣佈啟動第三階段臨牀試驗，旨在作為NDA和MAA申請斯帕森坦治療FSGS的基礎(“雙重研究”)。這項雙重研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、平行手臂、主動對照的臨牀試驗，在371名患者中評估了斯帕森坦的安全性和有效性。這項雙研究方案對至少190名患者進行了治療36周後的非盲法分析，以評估中期療效終點--在第36周達到FSGS蛋白尿終點部分緩解的患者的比例，這被定義為尿蛋白與肌酐比率(≤)1.5g/g，以及尿蛋白尿終點較基線下降>40%。2021年2月，我們宣佈正在進行的3期雙聯研究在36周的過渡期後實現了預先指定的FSGS蛋白尿部分緩解終點。在36周的治療後，接受斯帕森坦治療的患者中有42.0%實現了FPRE，而接受厄貝沙坦治療的患者中這一比例為26.0%(p=0.0094)。在與FDA就中期蛋白尿分析和隨後的EGFR數據削減進行接觸後，我們選擇放棄先前計劃的提交以加速批准，並在完成雙重研究後尋求潛在的傳統批准。
2023年5月，我們宣佈了SPARSETAN在FSGS中的關鍵3期雙聯研究的TOPLINE主要療效結果。這項旨在支持傳統監管批准的雙重研究的驗證性主要終點是108周治療期間EGFR的變化率。在108周的雙盲期結束時，觀察到斯帕森坦有0.3mL/min/1.73m2每年(95%CI：-1.74，2.41)對EGFR總斜率有利的差異和0.9mL/min/1.73m2 與主動對照厄貝沙坦組比較，EGFR慢性斜率組每年(95%CI：-1.27，3.04)有顯著差異，差異無統計學意義。經過108周的治療，斯帕森坦的蛋白尿量較基線平均減少了50%，而厄貝沙坦的降幅為32%。儘管與主動對照厄貝沙坦相比，DUPLEX研究沒有達到其兩年的主要終點，但我們對結果感到鼓舞，包括蛋白尿的次級終點和包括腎臟結果在內的探索性終點，這些結果對斯帕森坦有利。此外，對經過108周治療的安全性結果的回顧表明，斯帕森坦總體耐受性良好，到目前為止，研究中的總體安全狀況在不同治療組之間基本一致。
2023年12月，我們宣佈完成了與FDA的C型會議，討論FSGS中司帕森坦的3期雙聯研究結果。FDA承認，對批准的療法的高度需求尚未得到滿足，以及研究FSGS方面的挑戰，但表示僅有3期雙組研究的兩年結果不足以支持sNDA提交。FDA承認更大的腎臟病學界正在做的工作，以更好地瞭解蛋白尿和EGFR作為FSGS臨牀試驗的終點，並表示願意在我們考慮更多證據後，繼續與我們合作，為FSGS中的斯帕森坦尋找潛在的前進道路。我們還計劃與CSL Vifor一起，與EMA合作，確定如果完全批准Sparsenan治療IgA腎病的條件營銷授權(CMA)獲得批准，隨後修改Sparsenan治療FSGS的條件營銷授權(CMA)的可能性。鑑於FSGS患者的高度未得到滿足的需求，目前沒有批准用於治療這種疾病的藥物，以及由於FSGS的異質性和其他屬性而與研究FSGS相關的挑戰，我們正在對FSGS數據進行額外分析，並計劃與監管機構合作，評估稀疏FSGS適應症的潛在監管路徑。
如果Sparsenan在CSL Vifor獨家許可證覆蓋的任何許可地區獲得營銷授權，CSL Vifor將負責這些許可地區的所有商業化活動。如果斯派森在Renalys的獨家許可證覆蓋的任何地區獲得營銷授權，Renalys將負責這些許可地區的所有開發、監管事項和商業化活動。我們將繼續負責SPARSENTAN在適用地區的臨牀開發，我們將保留在美國以及CSL Vifor和Renalys許可地區以外的世界其他地區使用SPARSENTAN的所有權利，前提是CSL Vifor擁有將許可地區擴大到加拿大、中國、巴西和/或墨西哥的談判權利。
佩蒂巴丁酶
Pegtibatinase是一種正在研究的人類酶替代候選藥物，正在被評估用於治療經典型的同型半胱氨酸尿症(HCU)。經典的HCU是一種罕見的代謝紊亂，其特徵是血漿同型半胱氨酸水平升高，可導致視力、骨骼、循環和中樞神經系統併發症。據估計，全球大約有7,000至10,000人患有HCU。Pegtibatinase已被FDA授予罕見兒科疾病、快速通道和突破性治療稱號，以及美國和歐盟的孤兒藥物稱號。
2021年12月，我們宣佈了1/2期成分研究的TOPLINE陽性結果，這是一項雙盲、隨機、安慰劑對照劑量遞增研究，旨在評估其安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和對經典HCU患者的臨牀療效。在12周的治療中，派替巴丁酶表現出總同型半胱氨酸(THcy)的劑量依賴性下降，在迄今評估每週兩次1.5 mg/kg派替巴丁酶(BIW)的最高劑量隊列中，派替巴丁酶治療導致總同型半胱氨酸(THcy)在治療12周內迅速和持續下降，包括tHcy較基線的平均相對下降55.1%，並將tHcy維持在具有臨牀意義的100μ摩爾的閾值以下。此外，在迄今為止的研究中，以劑量依賴的方式，在使用pegtibatinase治療後，蛋氨酸水平顯著降低，而胱硫氨酸水平顯著上升，這表明pegtibatinase的作用方式類似於天然的CBS酶。
2023年5月，我們宣佈了第1/2期Compose研究的第六個隊列的陽性TOPLINE結果，該研究的發起是為了為未來的開發和商業目的提供信息和改進配方工作，並進一步評估pegtibatinase的劑量反應曲線，並進一步告知我們的關鍵開發計劃，最終支持pegtibatinase用於治療HCU的潛在批准。 在這個隊列中，5名患者以隨機方式隨機接受2.5 mg/kg的凍幹聚乙二醇酶或安慰劑，每週兩次(BIW)，其中4名患者被分配到治療組。在這一迄今為止的最高劑量隊列中，使用pegtibatinase治療導致總同型半胱氨酸(THcy)迅速和持續下降，tHcy較基線平均相對下降67.1%，並在6至12周內將平均tHcy維持在100μ摩爾的臨牀有意義的閾值以下。 在雙盲期，派替巴丁酶的耐受性一般良好。，沒有因治療相關的不良事件而中斷。
29
目錄表
2023年12月，我們啟動了關鍵的3期和諧研究，以支持聚乙二醇酶治療經典型HCU的潛在批准。Harmonity研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，旨在評估派替巴丁酶作為一種降低總同型半胱氨酸(THcy)水平的新療法的有效性和安全性。2024年初，首批患者在Harmonity研究中接受了藥物治療。和諧研究的背線結果預計將於2026年公佈。
作為2020年11月收購Orphan Technologies Limited的一部分，我們收購了pegtibatinase。
臨牀前計劃：
我們與PharmaKrysto有限公司和他們的早期胱氨酸尿症發現計劃簽署了一項合作協議，根據該協議，我們負責為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金。
其他商業產品：
Thiola和Thiola EC(硫普羅寧)
Thiola和Thiola EC被FDA批准用於治療胱氨酸尿症，這是一種罕見的遺傳性胱氨酸轉運障礙，會導致尿中胱氨酸水平升高和複發性腎結石的形成。由於結石較大，胱氨酸結石可能更難排出，通常需要外科手術才能取出。超過80%的胱氨酸尿症患者在20歲時形成第一次結石。超過25%的人在10歲時會發展為胱氨酸結石。反覆的結石形成會導致腎功能喪失，此外還會導致與腎絞痛和結石通過相關的巨大疼痛和生產力損失。雖然一部分患有半胱氨酸尿症的患者能夠通過飲食和攝入液體來控制症狀，但美國半胱氨酸尿症的患病率估計為10,000至12,000人，這表明美國可能有多達4,000至5,000名半胱氨酸尿症患者可能是Thiola或Thiola EC的候選人。
2019年6月，我們宣佈FDA批准Thiola EC的100 mg和300 mg片劑用於治療胱氨酸尿症，Thiola EC是Thiola的腸溶製劑。Thiola EC提供了在有或沒有食物的情況下給藥的潛力，以及減少治療胱氨酸尿症所需的藥片數量的能力。Thiola EC於2019年7月開始向患者提供。
2021年5月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的仿製藥上市，2022年6月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的第二種選擇獲得批准。Thiola原始配方的這些仿製版本已經影響了我們的銷售，這些或任何配方的其他仿製版本可能會對銷售產生實質性的不利影響。截至2024年6月30日，FDA已經批准了Thiola EC的三種仿製藥(100 mg和300 mg)。2024年5月和2024年7月，Thiola EC的仿製藥(100 mg和300 mg)面市。因此，Thiola EC受到仿製藥競爭的影響n.
銷售膽酸產品組合
2023年7月16日，我們與Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum PharmPharmticals”或“Mirum”)簽訂了一份資產購買協議(“購買協議”)，根據該協議，Mirum同意購買主要與我們的Chenodal和Cholbam(也稱為Kolbam，以及Chenodal統稱為“產品”)的開發、製造(包括合成、配方、整理或包裝)和商業化有關的幾乎所有資產。2023年8月31日，我們完成了購買協議預期的交易(“成交”)。與交易有關，我們收到了210.0美元的預付現金。根據購買協議，在交易完成後，我們有資格在基於指定的產品年淨銷售額(從125.0美元到500.0美元)的指定金額實現某些里程碑時獲得高達235.0美元的收入。
在綜合經營報表中，這筆交易的226.0美元税後收益被確認為非持續業務淨收入的組成部分。膽汁酸業務在本報告所述的所有期間都被歸類為非持續經營，不包括在經營業績中對我們持續經營的結果的以下討論。有關更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註18。
戰略重組
2023年12月，我們實施了約20%的裁員，重點是非現場員工，努力將我們的資源與正在進行的FILSPARI啟動和關鍵的第三期HARMONY研究相結合，以支持pegtibatinase的潛在批准，作為HCU第一種潛在的疾病改善治療方法。這些重組調整預計將導致從2024年開始估計年化節省約2500萬美元，並估計與重組相關的非經常性費用約為1，200萬美元至1，400萬美元，截至2024年6月30日，我們已確認總計1，230萬美元，包括截至2024年6月30日的三個月和六個月分別為7000萬美元和9000萬美元。我們預計我們將在2024年產生剩餘的估計重組成本。
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目錄表
經營成果
截至2024年6月30日的三個月及六個月的經營業績與截至2023年6月30日的三個月及六個月的經營業績比較
除非另有説明，否則下面的討論以及下面討論的收入和支出金額均基於我們的持續運營並與之相關。
收入
下表提供有關產品淨銷售額的信息(以千計):
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 20242023變化20242023變化
過濾器$27,125 $3,461 $23,664 $46,959 $6,465 $40,494 
硫普羅寧產品25,051 26,050 (999)45,201 47,224 (2,023)
產品淨收入總額52,176 29,511 22,665 92,160 53,689 38,471 
許可和協作收入1,940 2,685 (745)3,330 9,395 (6,065)
總收入$54,116 $32,196 $21,920 $95,490 $63,084 $32,406 
產品淨銷售額
與截至2023年6月30日的三個月和六個月相比，截至2024年6月30日的三個月和六個月的總淨產品收入增加，主要是由於FILSPARI的銷售額增長，包括2023年2月推出後2024年整整六個月的銷售額。
許可和協作收入
與截至2023年6月30日的三個月相比，截至2024年6月30日的三個月的許可和協作收入下降是由於與CSL Vifor許可協議相關的協作收入減少了70美元，該協議是根據臨牀開發活動的表現並根據產生的成本與總估計成本的比率得出的。與截至2023年6月30日的6個月相比，截至2024年6月30日的6個月的許可和協作收入下降是由於與中超Vifor許可協議相關的協作收入減少了2.7億美元，以及2023年3月以成本加利潤率向中超Vifor出售有效藥物成分的3.3億美元萬。我們估計，與這些臨牀開發活動相關的遞延收入餘額的剩餘部分將在2025年年中完全實現。
運營費用
下表提供了有關運營費用的信息(以千計):
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 20242023變化20242023變化
商品銷售成本--產品銷售$1,929 $1,445 $484 $3,433 $2,553 $880 
銷售商品的成本-許可證和合作132 7 125 132 3,044 (2,912)
商品銷售總成本2,061 1,452 609 3,565 5,597 (2,032)
研發54,330 66,492 (12,162)103,750 124,654 (20,904)
銷售、一般和行政64,776 68,203 (3,427)128,999 134,153 (5,154)
正在進行的研究和開發— — — 65,205 — 65,205 
重組653 — 653 912 — 912 
總運營支出$121,820 $136,147 $(14,327)$302,431 $264,404 $38,027 
銷貨成本
銷貨成本包括銷貨成本、第三方製造和供應鏈成本、產品運輸和搬運成本以及超額和過時庫存撥備。
在2023年2月FDA加速批准FILSPARI(司帕坦)之前，我們在研發費用中支出了為支持FILSPARI商業推出而購買的活性藥物成分的生產。截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月，FILSPARI的銷售額主要由零成本庫存組成，因此銷售商品的成本並沒有隨着產品銷售額的增加而成比例增加。截至2024年6月30日，我們還有350萬美元的零成本庫存。我們預計至少在2025年之前，通過銷售以前消耗的庫存而銷售的商品將繼續保持零成本。在2023年2月加速批准之後，我們開始對與FILSPARI相關的庫存成本進行資本化。
截至2024年6月30日的6個月，與截至2023年6月30日的6個月相比，我們的銷售商品成本-許可和協作-減少了290美元萬，這主要是由於2023年第一季度向CSL Vifor出售了活性藥物成分。
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目錄表
研發費用
研發成本包括與斯帕森坦、聚乙二醇酶和我們其他流水線項目相關的費用。我們按實際發生的費用來支付所有的研究和開發費用。我們的研發成本包括工資和獎金、福利、基於非現金份額的薪酬、許可費、許可協議下的里程碑、支付給第三方承包商進行研究、進行臨牀試驗和開發藥物材料和交付方法的成本、生產支持臨牀開發的藥物產品供應的成本，以及相關的管理費用和設施成本。我們向各自的開發項目收取直接的內部和外部項目成本。我們還產生了未分配給特定項目的間接成本，因為這些成本使多個開發項目受益，並使我們能夠提高我們的藥品開發能力。這些資源包括與開發和維護適用於我們所有計劃的系統和流程相關的內部共享資源。
我們目前有1個1/2期臨牀試驗、2個2期臨牀試驗和3個3期臨牀試驗正在進行中，這些試驗處於不同的活動階段，還有正在進行的非臨牀支持試驗。因此，臨牀試驗費用將根據上述所有因素而有所不同，並可能在不同季度和年度之間大幅波動。
我們經常聘請供應商和服務提供商提供科學研究、臨牀試驗、法規遵從性、製造和其他諮詢服務。我們還向研究和非營利組織提供贈款，用於進行可能導致新知識產權的研究，我們隨後可能會根據單獨談判的許可協議授予這些知識產權許可。這種贈款可以一次性提供，也可以分期提供。
下表提供了有關研發費用的信息(以千計):
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 20242023變化20242023變化
外部服務提供商成本：
斯帕森坦$14,642 $22,036 $(7,394)$29,679 $43,186 $(13,507)
佩蒂巴丁酶16,667 18,259 (1,592)27,542 28,670 (1,128)
一般產品和其他候選產品5,072 4,592 480 8,834 8,515 319 
外部服務提供商總成本36,381 44,887 (8,506)66,055 80,371 (14,316)
內部人員成本17,949 21,605 (3,656)37,695 44,283 (6,588)
總研發$54,330 $66,492 $(12,162)$103,750 $124,654 $(20,904)
截至2024年6月30日的三個月和六個月與截至2023年6月30日的三個月和六個月相比，我們的研發費用分別減少了1,220美元萬和2,090美元萬。支持所有計劃的內部人員成本分別減少了370萬和660萬，這主要是由於我們的重組計劃。外部服務提供商的成本分別減少了850美元萬和1430美元萬，這在很大程度上是由於隨着我們的第三階段計劃接近完成，與Sparsenan開發相關的成本下降所致。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用包括工資和獎金、福利、基於非現金股份的薪酬、法律和其他專業費用、租金、折舊和攤銷、差旅、保險、業務發展、銷售和營銷計劃以及其他運營費用。
與截至2023年6月30日的三個月和六個月相比，截至2024年6月30日的三個月和六個月，我們的銷售、一般和管理費用分別減少了340萬美元和520美元萬，這主要是由於重組和其他成本節約措施的結果。
知識產權研發費用
2024年3月，我們確認了6,520美元的萬知識產權研發費用，因為實現了與我們的治療候選pegtibatinase相關的發展里程碑，該酶是我們在2020年11月收購孤兒技術有限公司的一部分。
重組費用
2023年12月，我們實施了約20%的裁員，重點是非現場員工，以努力將我們的資源集中在正在進行的FILSPARI推出和關鍵的第三階段和諧研究上，以支持可能批准pegtibatinase作為HCU的第一種潛在疾病修正治療方法。這些重組調整預計將導致估計約1,200萬至1,400萬美元的非經常性費用，其中大部分在2023年第四季度確認。在迄今確認的1,230美元萬中，截至2024年6月30日的三個月和六個月分別確認了70美元萬和90美元萬。我們預計，我們將在2024年產生剩餘的估計重組成本。
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目錄表
其他收入/支出
下表提供了其他收入(支出)、淨額(以千計):
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 20242023變化20242023變化
利息收入$4,420 $5,128 $(708)$10,452 $8,774 $1,678 
利息開支(2,788)(2,843)55 (5,588)(5,693)105 
其他(費用)收入，淨額(3,495)(201)(3,294)(3,257)(114)(3,143)
其他(費用)收入合計，淨額$(1,863)$2,084 $(3,947)$1,607 $2,967 $(1,360)
與截至2023年6月30日的三個月和六個月相比，截至2024年6月30日的三個月和六個月的其他收入(支出)總額發生變化，部分原因是利息收入的變化，這是由我們的計息證券投資的短期利率波動推動的。在截至2024年6月30日的三個月和六個月內，我們確認了與我們在Renalys的股權投資相關的340美元萬其他費用，這是因為我們在被投資方淨資產中所佔比例的賬面價值和公允價值之間的基礎差額。
停產運營
已終止業務的業績如下（以千計):
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
20242023變化20242023變化
(虧損)非持續經營所得的税後淨額$(757)$16,302 $(17,059)$(860)$26,535 $(27,395)
截至2024年6月30日的三個月和六個月的非持續運營淨(虧損)收入與截至2023年6月30日的三個月和六個月的淨(虧損)收入相比發生變化，這是由於2023年8月剝離我們的膽汁酸業務。
請參閲我們未經審計的綜合財務報表附註18以作進一步討論。
流動性與資本資源
我們通過借款、出售股權證券和商業化產品產生的收入，以及許可和合作協議的收益以及剝離我們的膽汁酸業務來為我們的運營提供資金。近年來，我們的員工數量和業務範圍都有了顯著增長。除了支持商業組織的所有職能外，我們還擴大了我們的銷售和營銷、合規和法律職能，包括為最近在美國推出的針對IgAN的FILSPARI商業推出增加了我們的銷售團隊成員。2023年12月，我們實施了約20%的裁員，重點是非現場員工，以努力將我們的資源集中在正在進行的FILSPARI推出和關鍵的第三階段和諧研究上，以支持可能批准pegtibatinase作為HCU的第一種潛在疾病修正治療方法。這些重組調整預計將在2024年帶來約2,500美元的年化節省萬。
我們相信，截至本文件提交之日，我們的可用現金和短期投資，加上運營產生的預期現金，將足以為我們未來12個月的預期運營水平提供資金。我們預計，我們的經營業績將因各種因素的不同而不同，包括收入、銷售、一般和管理費用以及研究和開發費用，特別是在我們的臨牀和臨牀前開發活動方面。我們在隨後幾年為我們的運營提供資金的能力將取決於某些我們無法控制的因素，這些因素可能需要我們在到期或到期之前獲得額外的債務或股本，或為我們的全部或部分債務進行再融資，包括2025年債券和2029年債券。雖然我們從產品銷售安排中獲得收入，但在接下來的幾年裏，我們可能會出現重大的運營虧損。我們在未來實現盈利運營的能力在很大程度上將取決於完成我們正在進行的產品開發，獲得這些產品的監管批准並將這些產品推向市場，以及可能獲得FDA批准的其他產品的許可內，以及銷售和製造這些產品。
我們在2024年6月30日和2023年12月31日有以下餘額(以千計):
2024年6月30日2023年12月31日
現金及現金等價物$32,291 $58,176 
有價債務證券，按公允價值計算$293,105 $508,675 
可轉債$378,125 $377,263 
累計赤字$(1,332,092)$(1,125,622)
股東權益$15,147 $200,810 
淨營運資金*$247,709 $438,867 
淨營運資本比率**3.04 3.47 
*流動資產減去流動負債。
**流動資產除以流動負債。
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目錄表
截至2024年6月30日，我們擁有3,230美元萬的現金和現金等價物，以及29310美元萬的可供出售可交易債務證券。如下文進一步概述的那樣，自2023年初以來的大量資金來源包括與出售我們的膽汁酸產品組合相關的預付現金210.0美元和215.8美元的淨收益，以及通過承銷我們的普通股和預籌資權證來購買我們的普通股的淨收益215.8美元。
在接下來的12個月裏，我們的預期財務義務包括但不限於，為我們的運營提供資金、運營租賃支付、我們未償債務的利息支付、預期的里程碑付款、我們現有商業化產品的銷售特許權使用費、與我們整個流水線的臨牀和臨牀前開發活動相關的研發費用、與推出FILSPARI相關的費用。這一時期的現金來源包括銷售我們的產品、出售或到期我們的有價證券投資組合的淨收入，以及某些已賺取的和潛在的里程碑付款。我們預計FILSPARI將實現里程碑，這將使我們在未來12個月內收到約1,750萬美元的付款。
在未來12個月和可預見的未來，我們已知的承諾和潛在的財務義務可能包括持續運營資金、運營租賃支付、我們未償債務的利息支付、我們現有商業化產品的銷售特許權使用費、與我們整個流水線上的臨牀和臨牀前開發活動有關的研究和開發費用、與FILSPARI、pegtibatinase和其他開發計劃相關的里程碑和特許權使用費支付，這是基於某些特定協議標準的實現，以及基於銷售的特許權使用費以及未償還2025年票據和2029年票據各自到期時本金的償還。在這一時間範圍內，潛在的現金來源可能包括我們現有產品的銷售淨收入，如果商業化，我們正在開發的產品的銷售收入，許可收入，我們投資組合中可銷售的債務證券的銷售或到期，我們全部或部分債務的再融資，包括2025年債券和2029年債券，到期或之前的再融資，或者發行額外的債務或股權。此外，視乎當時的市場情況、我們的流動資金要求、合約限制及其他因素，我們亦可能不時透過現金購買及/或以股票證券交換、公開市場購買、私下協商交易或其他方式註銷或購買我們的未償還債務，包括2025年債券或2029年債券。我們可能無法以優惠條款或根本不能成功地進行融資或再融資活動。
購買協議收益
銷售膽酸產品組合
2023年7月16日，我們與Mirum簽訂了購買協議，根據該協議，Mirum同意購買主要與我們的產品開發、製造和商業化業務相關的幾乎所有資產，這構成了我們的膽汁酸業務。在2023年8月31日交易完成時，我們收到了210.0美元的預付現金。根據購買協議，我們有資格在基於指定的產品年淨銷售額(從125.0美元到500.0美元)的指定金額實現某些里程碑時，獲得高達235.0美元的額外收入。
協作和許可收益
與CSL Vifor達成許可和協作協議
2021年9月，我們與CSL Vifor簽訂了一項許可協議，根據協議，我們向CSL Vifor授予了在許可地區將Sparsenan商業化的獨家許可。根據許可協議的條款，我們將有資格獲得高達135.0億美元的監管和市場準入相關里程碑付款總額，以及高達655.0美元的基於銷售的里程碑付款總額，潛在總價值高達845.0億美元。我們還有權獲得兩位數的分級特許權使用費，最高可達許可領土上斯帕森坦年淨銷售額的40%。
與Renalys的許可協議
2024年1月，我們與Renalys Pharma，Inc.的許可協議生效。根據許可協議的條款，我們向Renalys授予了在日本和亞洲其他國家將Sparsenan商業化的獨家許可。根據協議條款，我們有資格獲得高達120.0美元的監管、開發和基於銷售的里程碑付款。我們還有權獲得授權區域內斯帕森坦年淨銷售額的兩位數到20%左右的分級版税。
請參閲我們未經審計的合併財務報表附註4以作進一步討論。
股權發行
2023年承銷的普通股公開發行
2023年2月，我們出售了總計約970萬股普通股和預融資權證，以承銷公開發行的方式購買125萬股我們的普通股，向公眾公佈的價格為每股普通股21美元，每份預融資權證20.9999美元。預先出資的認股權證可以立即行使，但受某些實益所有權限制的限制，這些限制可以由各自的持有人在至少61天的通知下進行修改，並且可以針對我們普通股的一股行使。每一份預籌資權證的行權價為每股普通股0.0001美元。在扣除承銷折扣和發售費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益約為215.8美元。
在市場上發行股票
於二零二零年二月，吾等與代理Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“自動櫃員機協議”)，根據該協議，吾等可不時透過Jefferies發售合共發行價高達10000美元萬的普通股股份。在自動櫃員機協議下最初授權出售的100.0,000,000美元中，約2,860萬美元已在我們之前的S-3表格註冊聲明(註冊號333-227182)下售出。另有5,190萬美元是根據我們的S-3表格有效註冊聲明(註冊聲明編號：
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目錄表
3.33-259311美元)，其中包括截至2022年12月31日的一年中的2,010萬美元。於截至2023年12月止年度或截至2024年6月30日止六個月內，吾等並無根據自動櫃員機協議出售任何股份。截至2024年6月30日，根據自動取款機協議，仍有1,950萬美元有資格出售。
經營租約
未來最低租金承諾
截至2024年6月30日，我們未來的最低租金承諾總額為2,870美元萬，來自我們的運營租賃。這些承諾代表截至2028年8月的基本租金總額。
請參閲我們未經審計的綜合財務報表附註7以作進一步討論。
購買承諾
製成品
我們與合同製造組織(“CMO”)的某些合同安排需要具有約束力的預測或承諾，以採購製造藥品供應的最低數量，這可能對我們的財務報表具有重要意義。
特許權使用費和或有現金支付
配基許可協議
2012年，我們與Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)就開發、製造和商業化Sparsenan的全球再許可達成協議(“Ligand許可協議”)。作為許可證的對價，我們需要在實現某些里程碑時支付大量款項，總額高達114.1美元。截至2024年6月30日，我們已為根據Ligand許可協議實現的合同里程碑支付了4,720美元萬，其中包括2023年3月向Ligand(和百時美施貴寶公司(“百時美施貴寶”))支付的2,300萬美元的里程碑付款，這筆付款是在2023年2月FILSPARI加速批准後觸發的，以及2024年第二季度萬監管里程碑支付的5.8億美元。在斯帕森坦或任何含有相關化合物的產品商業化後，我們將有義務向Ligand支付每年遞增的特許權使用費，佔所有此類產品淨銷售額的15%至17%，並按季度支付。在FILSPARI(斯派森)於2023年2月獲得批准後，我們開始產生與此類特許權使用費相關的費用。在截至2024年6月30日的三個月和六個月，我們分別將410美元的萬和700美元的萬資本化為無形資產，作為FILSPARI淨銷售所欠的特許權使用費。
Ligand許可協議將繼續，直到雙方根據協議沒有任何進一步的付款義務，並預計從生效日期起持續長達20年。由於以下原因，Ligand可能會終止Ligand許可協議：(I)我們的破產，(Ii)我們的重大違約行為，(Iii)我們未能使用商業上合理的努力來開發上述Sparsenan並將其商業化，或(Iv)某些其他條件。由於Ligand嚴重違反協議，我們可能會終止Ligand許可協議。
請參閲我們未經審計的綜合財務報表附註9以作進一步討論。
Thiola許可協議
2014年，我們與美團藥業(“美團”)簽訂了一項許可協議，據此，我們獲得了在美國和加拿大營銷、銷售和商業化Thiola(硫普羅寧)的獨家、收取特許權使用費的許可，以及在營銷Thiola所需的範圍內使用與Thiola相關的專有技術的非獨家許可(“Thiola許可協議”)。根據隨後修訂的蒂奧拉許可協議的條款，該協議將持續到2029年5月，我們有義務向代表團支付超過210美元的萬，相當於保證的最低特許權使用費，或我們蒂奧拉每個日曆年度全球淨銷售額的20%。
請參閲我們未經審計的合併財務報表附註2以作進一步討論。
收購孤兒科技有限公司
2020年11月，我們完成了對Orphan Technologies Limited(“Orphan”)的收購，包括Orphan的罕見代謝障礙藥物pegtibatinase(TVT-058)。我們收購了孤兒公司的全部流通股。根據股票購買協議(“協議”)，吾等同意根據協議所載的若干開發、監管及商業化活動的完成，支付總額高達427.0,000,000美元的或有現金付款，以及根據任何聚乙二醇酶產品在美國及歐洲的未來淨銷售額(須按協議所述的若干減幅而定)額外支付中位數至個位數的額外特許權使用費，以及在任何聚乙二醇酶產品的兒科罕見病代金券獲批的情況下支付或有付款。在實現了一個發展里程碑後，我們在2024年第二季度向孤兒支付了6500萬美元。
請參閲我們未經審計的綜合財務報表附註13以作進一步討論。






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與PharmaKrysto達成股票購買和合作協議
於2022年3月8日，吾等與PharmaKrysto Limited(“PharmaKrysto”)訂立合作協議，PharmaKrysto是一傢俬人持股的臨牀前階段公司，與PharmaKrysto的早期胱氨酸尿症發現計劃有關，並同時與PharmaKrysto訂立股票購買協議(統稱“協議”)。根據協議條款，我們收購了PharmaKrysto 5%的已發行普通股，並需要在發生指定的臨牀前里程碑時額外購買5%的已發行普通股，價格為100萬美元。協議還要求我們為與半胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金，估計約為500萬美元。此外，協議授予我們在期權於2025年3月8日到期之前發生後續臨牀前里程碑時，以500萬美元購買PharmaKrysto剩餘流通股的期權。如果我們選擇行使選擇權，我們將被要求履行商業上合理的臨牀盡職義務。此外，我們將被要求在實現某些開發和監管里程碑時支付總計1600萬美元的現金里程碑付款，如果獲得批准，外加對產品未來淨銷售額低於4%的分級特許權使用費支付。我們有權在60天通知後的任何時間終止協議並以象徵性價格返還股票，但須遵守或有債務的存續。
借款
2029年到期的可轉換優先票據
2022年3月11日，我們完成了本金總額為316.3美元的註冊承銷公開發行，本金總額為2.25%2029年到期的可轉換優先債券(“2029年債券”)。我們以一份日期為2018年9月10日的契約發行了2029年債券，並以日期為2022年3月11日的第二份補充契約為補充(統稱為2029年契約)。2029年發行的債券將於2029年3月1日到期，除非提前回購、贖回或轉換。2029年發行的債券是本公司的優先無抵押債務，年利率為2.25%，由2022年9月1日開始，每半年支付一次，分別於每年3月1日和9月1日支付一次。2029年債券不包含任何財務或經營契約，也不包含對支付股息、發行其他債務或我們發行或回購證券的任何限制。
2025年到期的可轉換優先票據
2018年9月10日，我們完成了本金總額為276.0美元的註冊承銷公開發行，本金總額為2.50%2025年到期的可轉換優先債券(“2025年債券”)，並就2025年債券訂立了基本契約和補充契約協議(統稱為“2025年契約”)。除非提前回購、贖回或轉換，否則2025年債券將於2025年9月15日到期。2025年債券為本公司的優先無抵押債務，年利率為2.50%，自2019年3月15日起每半年支付一次，每年3月15日和9月15日支付一次。2022年3月11日，恰逢2029年債券發行，我們完成了2025年債券本金總額207.1美元的現金回購。回購生效後，截至2024年6月30日，2025年票據項下的未償還本金總額為6,890美元萬。2025年債券不包含任何財務或經營契約，也不包含對我們支付股息、發行其他債務或發行或回購證券的任何限制。
資金需求
我們相信，截至本文件提交之日，我們的可用現金和短期投資將足以為我們未來12個月的預期運營水平提供資金。我們預計將使用來自運營的現金流，並在必要時使用外部融資，以履行我們目前和未來的財務義務，包括為我們的運營、償債和資本支出提供資金。我們支付這些款項的能力取決於我們未來的表現，而未來的表現將受到金融、商業、經濟、監管和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。可能影響融資需求的因素包括但不限於：
•我們的臨牀試驗、臨牀前研究和其他發現以及研發活動的時間、進度、成本和結果；
•為我們的產品尋求和獲得上市批准的時間和結果，以及維護我們產品的質量體系標準所涉及的成本；
•商業活動的時機和涉及的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；
•我們有能力成功地將FILSPARI用於IgAN的商業化，獲得用於治療IgAN的FILSPARI的完全監管批准併成功商業化，以及獲得FSGS和我們的其他或未來候選產品的監管批准併成功將其商業化；
•我們上市產品的收入增加或減少，包括仿製藥或健康流行病或流行病造成的收入減少；
•2025年債券和2029年債券的償債義務；
•我們追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•我們有能力生產足夠數量的產品以滿足預期需求；
•準備、提交、起訴、維護和執行任何專利權利要求和其他知識產權的費用、訴訟費用和訴訟結果；
•我們達成合作、許可或分銷安排的能力，以及這些安排的條款和時間；
•可能需要擴大我們的業務，導致額外的工資和其他管理費用；
•其他產品或技術的潛在許可內；
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•出現相互競爭的技術或其他不利的市場或技術發展；以及
•通貨膨脹的影響和由此導致的成本增加。
未來的資本需求還將取決於我們在多大程度上收購或投資於額外的補充業務、產品和技術。
持續運營的現金流
經營活動的現金流
截至2024年6月30日的6個月，持續運營在經營活動中使用的現金為15880美元萬，而截至2023年6月30日的6個月，持續運營中使用的現金為18660美元萬。所用現金減少的原因是2023年12月啟動的重組計劃導致業務支出減少。
投資活動產生的現金流
截至2024年6月30日的六個月，持續運營的投資活動提供的現金為13350美元萬，而截至2023年6月30日的六個月的現金使用量為6,060美元萬。這一變化是由於可交易債務證券的淨購買量減少，但在實現發展里程碑後，2024年第二季度向孤兒支付的6500萬美元抵消了這一影響。
融資活動產生的現金流
截至2024年6月30日的6個月，持續運營融資活動提供的現金為30美元萬，而截至2023年6月30日的6個月提供的現金為22010美元萬。這一變化是由於2023年3月通過承銷的公開發行發行了普通股和預融資權證，提供了21580美元的萬。
其他事項
採用新會計準則
有關採用新會計準則的討論，請參閲本報告中未經審計的綜合財務報表附註2。
近期發佈的會計公告
有關最近發佈的會計聲明的討論，請參閲本報告中未經審計的綜合財務報表附註2。
關鍵會計估計
我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制我們的綜合財務報表和相關披露時，我們需要做出影響資產、負債、收入、成本和支出以及相關披露報告金額的估計和假設。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設和條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。有關關鍵會計估計的信息以及對我們其他重要會計政策的描述，請參閲我們截至2023年12月31日的財年的Form 10-k年度報告。

項目3.關於市場風險的定量和定性披露
我們對市場風險的主要敞口與利率的變化有關。截至2024年6月30日，我們擁有約32540美元的現金等價物和可交易債務證券萬，包括貨幣市場基金、美國政府機構債務、公司債務和商業票據。這種對市場風險的敞口是利率敏感性，它受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資是短期債務證券。我們的可交易債務證券受到利率風險的影響，如果市場利率繼續上升，其價值將會下降。由於我們投資組合的短期持續期和我們投資的低風險狀況，100個基點的利率變化將對我們投資的公允價值產生大約190美元的萬影響。
我們投資組合中持有的可銷售債務證券可能會使我們面臨信用風險，儘管我們的投資政策將計息證券和投資限制為主要由投資級信用評級的機構發行的某些類型的工具，並按資產類別和發行人對到期日和集中度進行限制。鑑於這些政策限制，以及我們強調在提高整體回報的同時保留資本和流動性，我們持有的證券沒有出現與信貸相關的重大損失。
我們還面臨與外幣匯率變化相關的市場風險。我們不時地與美國以外的供應商簽訂合同，這些合同以外幣計價。我們受到與這些協議相關的外幣評級波動的影響。我們目前沒有對衝我們的外幣匯率風險。
通貨膨脹通常通過增加我們的工資和支付給第三方合同服務提供商的費用來影響我們。最近的通脹壓力主要是通過增加勞動力成本來影響我們的運營。雖然我們繼續監測宏觀經濟因素的影響，但通脹壓力並未影響我們目前的前景或業務目標。



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項目4.安全控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們維持披露控制和程序，旨在確保根據1934年《證券交易法》(經修訂的《交易法》)要求在我們的報告中披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，在達到合理的保證水平時，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。
根據交易所法案第13a-15(B)條的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對截至本報告所述季度末我們的披露控制和程序(如交易所法案第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的設計和操作的有效性進行了評估。基於上述，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在本報告所涵蓋的季度內，在我們的管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，我們對財務報告的內部控制發生了任何變化，並對其進行了評估，這些變化對我們的財務報告的內部控制產生了重大影響或合理地可能產生重大影響。我們的評估沒有發現在截至2024年6月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據1934年證券交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)發生的任何變化，這些變化已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

第二部分--其他信息。
項目1.法律訴訟
本項目所要求的資料以未經審計的綜合財務報表附註-附註13承付款和或有事項：法律訴訟--作為參考併入本10-Q表格季度報告第一部分第1項。

第1A項。風險因素
我們的業務，以及對我們普通股的投資，本質上是高度投機的，涉及高度風險。我們的證券應該只由那些有能力承受全部投資損失的人購買。在決定投資我們的普通股之前，請仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本文中包括的所有其他信息，包括財務報表和相關注釋。如果實際發生以下任何風險，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。在這種情況下(S)，我們普通股的市場價格可能會下跌，並導致您的部分或全部投資損失。因此，潛在投資者在購買任何普通股之前，在評估我們的業務時，除了本文提到的其他事項外，應該仔細考慮以下風險因素。我們用星號(*)標記了那些沒有作為單獨的風險因素包括在我們截至的財政年度的Form 10-k年報第1A項中的單獨風險因素，或反映了類似標題的風險因素的變化2023年12月31日與2024年2月20日提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的文件一樣。
與我們產品商業化相關的風險
我們的未來前景在很大程度上取決於我們成功地為我們的產品(包括FILSPARI)開發和執行商業化戰略的能力，以及獲得醫生、患者和保健付款人的市場接受度的能力。
我們能否在短期內創造可觀的產品收入並取得商業成功，將幾乎完全取決於我們能否在美國成功地將我們的產品商業化，包括FILSPARI(司派坦)，用於減少有快速疾病進展風險的原發IgAN成人的蛋白尿，FDA於2023年2月根據FDA的加速審批規定批准了該藥。
作為一種之前沒有獲得批准的非免疫抑制治療的罕見疾病的產品，成功推出並商業化過濾器面臨着許多風險。有許多不成功的產品推出和失敗的例子，以滿足對市場潛力的高期望，包括擁有比我們更多經驗和資源的製藥公司。雖然我們已經建立了我們的商業團隊和美國銷售團隊，但我們還需要繼續培訓和進一步發展團隊，以便成功協調正在進行的推出和商業化過濾器在美國。有許多因素可能導致推出和商業化過濾器不成功，包括一些我們無法控制的因素。由於之前沒有非免疫抑制產品被FDA批准用於治療IgAN，因此很難估計過濾器FILSPARI的市場潛力或提高患者和醫生對FILSPARI的認識並改變當前治療模式所需的時間。
2023年9月，我們宣佈了來自PROTECT研究的TOPLINE兩年驗證性次要終點結果。雖然FILSPARI證實了長期保存腎功能，並在估計腎小球濾過率(EGFR)總和慢性斜率方面與
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厄貝沙坦以及EGFR慢性斜率的統計學意義為了歐盟監管審查的目的，PROTECT研究險些錯過了EGFR總斜率的預期統計意義，這是美國預先指定的確證終點。2023年12月，我們宣佈與FDA成功地完成了針對IgAN FILSPARI的NDA前會議。2024年3月，我們提交了一份補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI改為完全批准。2024年5月，我們宣佈FDA已經接受並批准了sNDA的優先審查，將FILSPARI在美國的治療IgAN從加速批准轉變為完全批准。FDA將PDUFA的目標行動日期指定為2024年9月5日。然而，不能保證FDA將在目標行動日期之前對申請作出決定，不能保證FDA在對批准申請採取行動之前不會提出額外要求，不能保證FDA加速批准FILSPARI的工作將繼續，也不能保證FILSPARI將獲得治療IgAN的完全批准。此外，如果FDA完全批准FILSPARI用於治療IgAN，就不能保證FDA會批准擴大標籤。FILSPARI的商業成功取決於患者和醫生對IgAN患者接受和採用FILSPARI的程度。例如，如果患有原發性IgA腎病的可尋址患者比我們估計的要少，如果事實證明很難教育醫生了解FILSPARI的可用性和潛在的好處，或者如果醫生不願意開處方或患者不願意服用FILSPARI，FILSPARI的商業潛力將是有限的。我們也不知道醫生、患者和付款人將如何對FILSPARI的定價、來自第3階段PROTECT研究的確認性終點數據、我們與監管機構持續互動的結果以及任何未來的出版物做出反應。如果不提供保險或報銷不足以支付大部分費用，醫生可能不會開FILSPARI處方，患者可能不願使用FILSPARI。因此，關於FILSPARI的商業潛力仍然存在重大不確定性。如果FILSPARI的推出或商業化不成功或令人失望，我們普通股的價格可能會大幅下降，產品和我們公司的長期成功可能會受到損害。
為了經營我們的業務，增加我們產品的採用率和銷售量，我們需要繼續發展我們的商業組織，包括保持一支經驗豐富、技術熟練的員工隊伍和合格的銷售代表。
為了使我們的產品在美國成功地商業化，我們建立了一支專業的銷售隊伍。為了成功地將任何批准的產品商業化，我們必須繼續建設我們的銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力。可能阻礙我們成功營銷和商業分銷我們產品的因素包括：
•銷售人員無法接觸到足夠數量的醫生或對他們進行有關開出我們產品的益處和安全性的培訓；
•無法招聘、留住和有效管理足夠數量的有效銷售人員；
•缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及
•與維護我們的銷售組織相關的不可預見的延遲、成本和費用。
如果我們無法為我們的產品保持一支有效的銷售隊伍，包括最近擴大的FILSPARI或任何其他未來可能獲得批准的產品的銷售隊伍，我們可能無法在美國產生足夠的產品收入。此外，在我們於2023年2月開始商業投放之前，我們的銷售團隊中沒有人推廣FILSPARI或任何其他治療IgAN患者的藥物。我們需要花費大量的時間和資源來培訓我們的銷售人員，使他們能夠可信地教育醫生和藥劑師瞭解我們產品的好處。此外，我們必須不斷培訓我們的銷售人員，以確保向我們的潛在客户傳遞關於我們產品的一致和適當的信息。與我們的一些競爭對手相比，我們目前的資源有限，繼續發展我們自己的商業組織來營銷我們的產品和我們可能開發或收購的任何額外產品將是昂貴和耗時的。我們也不能確定我們是否能夠繼續成功地發展這一能力。
我們已經向第三方授予了在美國以外的某些地區將斯帕森坦商業化的獨家許可證，這些地區包括歐洲、澳大利亞、新西蘭、日本、韓國、臺灣和東盟成員國。如果這些第三方在適用地區獲得批准後，不能有效地使用或維持他們的銷售隊伍，我們確認此類地區銷售的里程碑付款和特許權使用費的能力將受到不利影響。
我們將需要繼續花費大量的時間和資源來培訓我們的銷售隊伍，使其在與治療產品標籤上顯示的患者的專家討論我們的產品時具有可信度。此外，如果我們不能有效地培訓我們的銷售隊伍，併為他們配備有效的營銷材料，我們成功地將我們的產品商業化的能力可能會減弱，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果獲得批准，我們依賴第三方在美國以外的某些關鍵地區成功實現Sparsenan的商業化，而這些第三方的商業化努力可能無法滿足我們的期望。我們可能無法在其他地區為斯派森建立更多的合作或其他安排，這可能會對我們在其他司法管轄區創造產品收入的能力產生不利影響。
我們已經向第三方授予了在美國以外的某些地區將斯帕森坦商業化的獨家許可證，這些地區包括歐洲、澳大利亞、新西蘭、日本、韓國、臺灣和東盟成員國。因此，斯派森在這些領土上的商業成功將在很大程度上取決於這些第三方的努力，而我們對這些第三方的控制將是有限的。2022年8月，Vifor Pharma Group被CSL有限公司收購，CSL Limited是CSL Behring的母公司，目前以CSL Vifor品牌運營。我們目前還不知道這次收購最終會對我們與中超Vifor的關係產生什麼影響，如果有的話。雖然我們與CSL Vifor的協議在收購後仍然有效，但不能保證我們與CSL Vifor的合作不會受到所有權變更的不利或其他影響。此外，在收購CSL Vifor和相關重組方面，在CSL Vifor獲得許可的領土上，用於Sparsenan商業化的資源可能會大大減少，或者這種努力可能會完全停止。如果我們無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議，在美國以外的地區營銷和銷售斯帕森坦，如果獲得批准，我們在美國以外創造產品收入的能力可能會受到限制。
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我們產品的商業成功取決於它們被認為是比其他療法更具優勢的有效藥物。
我們的產品FILSPARI和Thiola，以及如果獲得批准，用於治療FSGS的Sparsenan能否在商業上取得成功，取決於人們認為它們是具有其他療法優勢的有效藥物。下面更詳細討論的一些因素可能會對這些產品的接受程度產生不利影響，包括它們的療效、安全性、價格和相對於競爭療法的好處，以及第三方支付者的保險和補償政策，如政府和私人保險計劃。
如果報告了與使用這些產品有關的意外不良事件，醫生和患者對該產品的接受度可能會下降，該產品的商業成功可能會受到不利影響。我們被要求向FDA報告與我們的產品有關的死亡或傷害事件。不良事件可能會導致額外的監管控制，例如要求進行昂貴的批准後臨牀研究或修訂我們批准的標籤，這可能會限制產品的適應症或患者人數，甚至可能導致產品從市場上撤回。
我們面臨着大量的仿製藥和其他競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。*
根據聯邦食品、藥物和化粧品法案的哈奇-瓦克斯曼修正案，製藥商可以根據第505(B)(2)條提交ANDA申請批准經批准的創新者產品的仿製藥，或根據FDA先前對批准創新者產品的安全性和有效性的調查結果提交NDA。第505(B)(2)款保密協議可能適用於原始創新者產品的新版本或改進版本。我們的產品Thiola，以及我們可能從中獲得里程碑付款的產品，包括Cholbam和Chenodal，都面臨着來自複合和仿製藥進入者的直接競爭，因為這些藥物產品的ANDA和/或NDA沒有剩餘或當前的專利或非專利排他性。2021年4月，美國食品及藥物管理局批准了Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的仿製藥，並於2022年6月批准了Thiola(硫普羅寧片)原始配方的額外仿製藥選項。在截至2022年12月31日的一年中，我們的總淨產品收入與截至2021年12月31日的年度相比有所下降，部分原因是來自非專利硫普羅寧片(100 mg版本的原始配方)的競爭。Thiola的其他仿製藥可能會在未來獲得批准。2023年2月、2023年8月、2024年1月和2024年7月，Thiola EC的仿製版本(100 mg和300 mg)獲得了FDA的批准。我們未來來自Thiola和/或Thiola EC的淨產品收入可能會受到來自現有或更多Thiola或Thiola EC仿製藥的競爭的實質性影響。
此外，最近出臺了一些旨在鼓勵藥品仿製藥競爭的監管和立法舉措，包括加快仿製藥製造商的審查程序，以及旨在鼓勵品牌藥品仿製藥競爭的激勵措施。特別是，FDA和美國聯邦貿易委員會(FTC)一直在關注品牌公司拒絕向潛在的仿製藥競爭對手供應藥品進行測試。2019年12月，頒佈了《Creates Act》，該法案提供了一項立法界定的私人訴訟權利，根據該權利，仿製藥公司可以對拒絕獲得支持仿製藥批准所需生物等效性測試產品的公司提起訴訟。
我們已經完成了對聯邦貿易委員會關於我們產品(包括Thiola)的營銷、銷售、分銷和定價的民事調查要求的迴應。雖然調查仍在進行中，但聯邦貿易委員會目前尚未表示有其他問題要向我們提出，也沒有就這些問題對我們提出任何索賠或訴訟。
我們目前無法預測此類監管和立法倡議、訴訟或調查的具體結果或對我們業務的影響。然而，我們的政策符合《創造法》，我們的政策是評估對我們品牌產品樣品的請求，並根據指定的條件，響應合格第三方(包括仿製藥製造商)的真誠請求提供樣品。我們已經向某些仿製藥製造商提供了樣品。
如果Thiola或Thiola EC的更多仿製藥、該產品專利或法規排他性到期後的任何仿製藥FILSPARI、或任何其他當前或未來產品的仿製藥獲得批准，該產品的銷售可能會受到負面影響，這可能會對我們的收入和盈利產生實質性的不利影響。如果Cholbam或Chenodal的仿製藥獲得批准，我們從出售我們的膽汁酸產品組合中獲得里程碑式付款的潛力可能會受到負面影響。此外，對訴訟的辯護和對調查請求的迴應可能會導致大量成本、聲譽影響，並轉移管理人員的注意力和資源。
《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇-韋克斯曼法案》)要求ANDA申請人在橙皮書所列專利(定義見下文)期滿前尋求FDA批准其建議的仿製藥，以證明申請人認為該專利是無效的、不可強制執行的和/或不會因已提交申請的藥物的製造、使用或銷售而受到侵犯(第四段證明)，並將這種證明通知國家藥品監督管理局和專利持有人(第四段通知)。在收到第四段通知後，《哈奇-瓦克斯曼法案》允許專利持有人在適當的基礎上對ANDA申請者提起專利侵權訴訟，要求在專利到期之前不批准擬議的仿製藥。對於在專利在Orange Book中列出後提交的ANDA，如果專利持有人在收到第四段通知後45天內提起訴訟，《哈奇-瓦克斯曼法案》規定了30個月的緩期，在此期間FDA不能最終批准仿製藥的申請。如果在30個月的暫停期內，訴訟得到了有利於ANDA申請人的解決，暫緩執行被取消，如果ANDA已經準備好批准，FDA可能最終會批准它。對於在專利在Orange Book中列出之前提交(“收到”)的ANDA，《哈奇-瓦克斯曼法案》的30個月緩期條款不適用。根據批准的標籤，ANDA申請人也可以選擇提交第八節聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含(或刻出)任何與專利使用方法有關的語言，而不是證明列出的使用方法專利。
2022年10月，我們的許可方美團藥業公司獲得了一項專利，該專利涵蓋了通過將硫代拉EC與食品一起使用來治療胱氨酸尿症(美國專利號11,458,104，“104專利”)，並將該專利列入FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品(“橙色手冊”)。繼‘104專利列入橙皮書後，截至2023年12月31日，特派團已收到三家仿製藥製造商發出的三封第四段通知函，通知特派團各自已在’104專利期滿前提交ANDA，尋求批准擬議的Thiola EC(硫普羅寧)100 mg和300 mg口服片劑的仿製版本，並聲稱‘104專利未受侵犯和/或無效，而每一項此類ANDA均在’104專利授予和上市之前提交。根據我們與米歇爾的協議，我們有權強制執行‘104專利。我們和米歇爾分別與兩家獲得FDA批准的第四款申請者簽訂了協議，以解決專利問題
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與‘104專利有關的無效和侵權糾紛，並規定其仿製版本的Thiola EC(100 mg和300 mg)的許可證進入日期為2026年4月1日，或在某些情況下更早。2024年5月，一家仿製藥製造商宣佈推出Thiola EC的仿製版本(100 mg和300 mg)，2024年7月，另一家制造商宣佈推出第二個仿製版本(100 mg和300 mg)。這兩個仿製版本都可用，因此Thiola EC面臨仿製藥競爭。
不能保證‘104專利如果啟動，將經受住專利商標局或訴訟中的任何挑戰。專利訴訟既昂貴又耗時，需要大量資源，可能會佔用我們管理的大量時間，併產生不可預測的結果。如果我們決定不提起專利訴訟，或者專利在訴訟或行政審查中得不到支持，或者如果發現仿製藥競爭對手沒有侵犯本專利，由此產生的仿製藥競爭可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。Thiola EC受到仿製藥競爭的影響。
醫療改革舉措、不利的定價法規以及第三方支付者或患者獲得保險覆蓋範圍的報銷做法的變化可能會影響我們產品的定價和需求。
醫療保健相關企業的業務和財務狀況將繼續受到政府和第三方付款人通過各種手段控制或降低醫療保健成本的努力的影響。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和法規變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們當前候選產品或我們開發的任何未來候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們有利可圖地銷售思普生、派替巴曲酶或我們獲得營銷批准的任何其他候選產品的能力。
我們的產品銷售給醫療費用由第三方付款人支付的患者，如政府計劃、私人保險計劃和管理式醫療計劃。這些第三方付款人越來越多地試圖通過限制醫療產品和服務的覆蓋範圍和報銷水平來控制醫療成本。未來可能會降低報銷水平(如果有的話)，而未來的醫療改革立法、法規或第三方付款人報銷政策的變化可能會對我們產品的需求和價格水平產生不利影響，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響。
經濟、社會和國會的壓力可能會導致個人和政府實體越來越多地尋求通過限制我們產品的覆蓋或付款的機制來實現成本節約。例如，州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求事先授權使用藥物。管理保健組織繼續尋求價格折扣，在某些情況下，對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。政府減少醫療補助費用的努力可能會導致醫療補助計劃增加對管理型醫療機構的使用。這可能會導致管理型醫療組織影響更大一部分人口的處方決策，並對我們產品的價格和報銷產生相應的限制。
此外，患者獲得僱主贊助的保險覆蓋範圍可能會受到導致失業率上升的經濟因素的負面影響。如果接受我們批准的治療的患者失業，並經歷保險覆蓋範圍的減少或相關成本的增加，對我們產品的需求可能會下降，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響，這可能是因為我們的產品銷售減少和/或我們增加了向未參保或商業保險患者提供免費產品。這種對我們業務的潛在影響的程度和持續時間目前尚不清楚。
我們依賴第三方來製造和分銷我們的產品。*
我們沒有製造能力，依賴第三方製造商，他們目前是FILSPARI和Thiola製造的唯一來源供應商。我們的第三方製造商使用的設施必須得到FDA和類似的外國監管機構的批准。我們對第三方生產產品的依賴可能會損害我們銷售產品的利潤率以及我們及時和具有競爭力地交付產品的能力。由於我們最終的責任是確保我們的原料藥和成品按照cGMP法規和美國以外的類似法規要求生產，因此我們對第三方製造商保持有效的管理實踐和監督至關重要，包括例行審計。如果我們的第三方製造商無法按照規格或遵守適用的法規要求進行生產，我們將對產品的商業化能力產生不利影響，並可能影響我們的產品獲得市場認可的能力，並對我們的收入造成負面影響。
我們目前沒有FILSPARI或Thiola的內部分銷渠道，我們依賴第三方分銷商來分銷這類產品。我們的分銷職能外包是複雜的，我們可能會遇到困難，可能會減少、推遲或停止此類產品的發貨。如果我們遇到這樣的分銷問題，並且我們無法以基本相似的條款迅速與另一家分銷商達成類似協議，FILSPARI和/或Thiola的分銷可能會中斷，導致收入損失、供應商不滿和/或患者不滿。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制和報銷審批政策，這可能會對我們的創收前景產生不利影響。*
在美國以外，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。在一些國家，特別是歐盟成員國和歐洲自由貿易協定國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間(6至12個月或更長時間)。歐盟為歐盟成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准醫藥產品的特定價格，可以拒絕按製造商設定的價格償還產品，或者轉而對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。許多歐盟成員國還定期審查其醫藥產品的報銷程序，這可能會對報銷狀況產生不利影響。
此外，為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。在一些歐盟成員國，包括代表較大市場的國家，這種醫療產品的健康技術評估(“HTA”)正日益成為定價和報銷程序的常見部分。HTA流程是
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評估某一醫療產品在個別國家的國家醫療保健系統中的治療、經濟和社會影響的程序。HTA的結果往往會影響歐盟個別成員國主管當局給予這些醫藥產品的定價和補償地位。目前，歐盟成員國之間的定價和補償決定受到特定醫藥產品的HTA影響的程度各不相同。2021年12月，歐盟通過了關於HTA的第2021/2282號條例，修訂了第2011/24/EU號指令。該條例於2022年1月生效，將於2025年1月起生效，旨在促進歐盟成員國在評估包括新醫藥產品在內的衞生技術方面的合作，併為這些領域的歐盟層面的聯合臨牀評估提供基礎。該法規預計有三年的過渡期，並將允許歐盟成員國在歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域進行合作，包括對對患者具有最大潛在影響的創新衞生技術進行聯合臨牀評估，聯合科學諮詢，開發者可以向HTA當局尋求建議，確定新興衞生技術以及早發現有前景的技術，以及繼續在其他領域進行自願合作。歐盟各成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和報銷作出決定。如果我們或我們的合作伙伴無法在歐盟成員國對我們或我們的合作伙伴可能成功開發的候選產品以及我們或我們的合作伙伴可能獲得監管批准的候選產品保持有利的定價和報銷地位，則這些產品在歐盟的任何預期收入和增長前景都可能受到負面影響。
此外，某些政府當局可對以前提供的償還情況進行審查，並以各種理由斷言需要償還的數額。例如，2021年10月，我們以前銷售的產品Kolbam(後來被剝離)在法國的分銷商/開拓者通知我們，他們收到了一份通知，之前在法國市場上銷售Kolbam期間支付的價格已由負責法國藥品定價的機構重新計算。2023年10月的一項決定確認了這一通知，該決定聲稱我們的營業額有一定比例欠還款。2024年4月，我們就此事向主管行政法院提起上訴。根據正在進行的審查過程，我們預計我們將需要償還上訴過程中聲稱的金額，我們目前估計約為6,000美元萬。雖然我們無法預測我們最終可能需要償還的金額，但根據正在進行的審查和未來可能的上訴程序，從2015年到2020年，在此期間我們在法國銷售了Kolbam，但我們在法國銷售Kolbam的總收入約為800美元萬。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，或者受到重新評估和退款程序的限制，我們在美國以外創造收入的前景(如果有)可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的產品可能不能依賴孤兒藥物的排他性。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物，如果滿足某些特定司法管轄區的條件，則在獲得監管批准後有資格獲得孤兒藥物排他性。例如，FILSPARI已被授予治療免疫球蛋白腎病的孤兒藥物指定，並在美國獲得了為期七年的孤兒藥物獨家經營權，以減少有快速疾病進展風險的原發免疫球蛋白腎病成人的蛋白尿，通常是尿蛋白與肌酐比率(UPCR1.5克/克)≥。一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該產品有權在一段時間內獲得市場排他期，這使得適用的監管當局不能在該時間段內批准同一藥物的同一適應症的另一次上市申請。適用期限在美國為7年，在歐盟為10年，或在已完成兒科調查計劃的孤兒藥物的情況下，為12年。儘管我們已經在美國和歐盟獲得了治療IgAN和FSGS的司帕森坦以及治療HCU的聚乙二醇酶的孤兒藥物稱號，但我們可能無法在歐盟維持這種藥物，而且如果獲得批准，孤兒藥物稱號可能不會導致FSGS或歐盟的孤兒藥物在美國獨家上市。例如，如果一種與我們的產品含有相同活性部分並治療相同疾病的競爭產品被證明在臨牀上優於我們的產品，我們獲得的任何孤兒藥物獨家專利都不會阻止該競爭產品的批准，我們實際上可能會失去孤兒藥物獨家專利。同樣，如果一種與我們的候選產品含有相同活性部分並治療相同疾病的競爭產品在我們的候選產品之前被批准為孤兒藥物獨佔，除非我們的候選產品被證明在臨牀上優於競爭產品，否則我們可能無法獲得對我們的候選產品的批准，直到競爭產品的孤兒藥物獨家專營權到期。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們的臨牀試驗既昂貴又耗時，可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性。*
在獲得監管部門批准銷售我們當前或未來的任何候選產品之前，我們必須對這些候選產品進行廣泛的非臨牀和臨牀測試，以證明它們對人類的安全性和有效性。臨牀試驗既昂貴又耗時，可能需要數年時間才能完成。
在臨牀前或非臨牀試驗和臨牀試驗過程中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻礙我們獲得監管批准或將我們的候選產品商業化的能力，或者影響我們的意願，包括：
•我們的臨牀前或非臨牀試驗或臨牀試驗可能產生陰性或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的非臨牀試驗或臨牀試驗，或者我們可能出於成本或戰略考慮放棄我們預期具有臨牀前景的項目；
•監管機構可能要求我們對與使用我們的候選產品相關的長期影響進行研究；
•監管機構、機構審查委員會或道德委員會不得授權我們開始臨牀試驗或在預期試驗地點進行臨牀試驗；
•FDA或任何非美國監管機構可能會就我們的臨牀試驗的範圍或設計對我們施加條件，或者可能會要求我們因監管環境的變化而將我們的臨牀試驗方案重新提交給機構審查委員會或道德委員會進行重新檢查；
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•我們的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，或者參與者退出我們臨牀試驗的比率可能比我們預期的要高；
•我們的第三方承包商或臨牀研究人員可能未能遵守監管要求或未能及時履行其對我們的合同義務；
•如果我們、監管機構或機構審查委員會或道德委員會確定參與者面臨不可接受的健康風險，我們可能不得不暫停、更改或終止我們的一項或多項臨牀試驗；
•監管機構、機構審查委員會或倫理委員會可能會因各種原因要求我們暫停、暫停、更改或終止臨牀研究，包括不符合監管要求；
•我們臨牀試驗的成本或預期的商業化成本可能比我們預期的要高；
•我們的候選產品或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不充分，或比我們最初預期的更昂貴，或者我們可能無法與潛在供應商或臨牀研究機構就可接受的條款達成協議；以及
•我們候選產品的效果可能不是預期的效果，或者可能包括不良副作用，或者候選產品可能具有其他意想不到的特徵。
只有當我們能夠在精心設計和進行的臨牀試驗中向適用的外國監管機構證明我們的候選產品是安全有效的，並且在其他方面滿足批准特定適應症所需的適當標準時，我們才能獲得監管部門的批准，使候選產品商業化，使FDA滿意，如果是外國商業化，則向適用的外國監管機構證明。
在尋求監管批准的情況下有效地進行臨牀試驗需要大量的資源，而進行臨牀試驗的成本取決於許多因素，包括研究療法的劑量、試驗規模和持續時間。這些成本可能會比我們最初預期的要高，這可能會導致我們選擇放棄或放棄我們認為有臨牀前景的臨牀試驗，因為我們會隨着時間的推移積極制定資源分配的戰略。
如果我們在測試或審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道是否會按計劃啟動任何非臨牀試驗或臨牀試驗，是否需要重組，或者是否會如期完成。重大的非臨牀或臨牀試驗延遲也可能縮短專利保護期，在此期間，我們可能擁有將我們的候選產品商業化的獨家權利。此外，這種延遲可能會讓我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們將產品或候選產品商業化的能力。
如果我們被要求對我們目前考慮的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
•延遲獲得或可能無法獲得我們的一個或多個候選產品的營銷批准；
•獲得批准的適應症不像預期的那樣廣泛或與我們尋求批准的那些適應症完全不同；以及
•在獲得上市批准後將該產品從市場上撤下。
例如，在我們關於斯帕森坦在FSGS中的關鍵的3期雙聯研究中，儘管我們在36周的治療後實現了預先指定的FSGS蛋白尿終點的臨時部分緩解，但該研究在108周的治療中並沒有達到EGFR斜率終點的主要療效。雖然我們計劃繼續與FDA合作，探索在美國進行新藥補充申請(SNDA)的潛在途徑，並與我們的合作伙伴CSL Vifor合作，與歐洲藥品管理局(EMA)合作，根據雙工數據探索歐盟FSGS的潛在監管途徑，但不能保證我們能夠根據雙重研究的結果為FSGS建立潛在的提交斯帕森坦的途徑，FDA和/或EMA將支持FSGS中的斯帕森坦的申請，或者斯帕森坦將被批准用於FSGS。
此外，在我們對斯帕森坦治療IgAN的關鍵的3期保護研究中，儘管我們在36周的治療後達到了預先指定的主要療效蛋白尿終點，並且在110周的治療後，FILSPARI證明瞭長期的腎功能保存，並在估計的腎小球濾過率(EGFR)總傾斜率和慢性斜率方面與伊貝沙坦相比實現了臨牀上有意義的差異，但該研究險些未能達到EGFR總斜率的預期統計意義，而在歐盟監管審查中，EGFR的慢性斜率達到了統計學意義。2023年12月，我們宣佈成功地完成了與FDA在IgAN進行FILSPARI的NDA前會議。2024年3月，我們提交了一份補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI改為完全批准。2024年5月，我們宣佈FDA已經接受並批准了sNDA的優先審查，將FILSPARI在美國的治療IgAN從加速批准轉變為完全批准。FDA將PDUFA的目標行動日期指定為2024年9月5日。然而，不能保證FDA將在目標行動日期之前對申請作出決定，不能保證FDA在對批准申請採取行動之前不會提出額外要求，不能保證FDA加速批准FILSPARI的工作將繼續，也不能保證FILSPARI將獲得治療IgAN的完全批准。此外，如果FDA完全批准FILSPARI用於治療IgAN，就不能保證FDA會批准擴大標籤。
如果我們找不到足夠數量的合格患者願意並能夠參與FDA或外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續我們關注的罕見疾病的臨牀試驗。此外，由於其他公司和研究人員可能正在同時開發針對我們關注的相同或類似適應症的療法，我們可能會面臨競爭，爭奪願意參與臨牀試驗的有限數量的患者、研究人員和臨牀試驗地點。我們無法為當前或未來的任何臨牀試驗招募和維持足夠數量的患者，將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。


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非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。
非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。 例如，雖然我們在FSGS的雙重研究中的兩年驗證性終點分析中看到了支持斯帕森坦的趨勢，但FSGS中的Sparsenan雙重研究的開放標籤部分的陽性EGFR結果沒有在具有統計學意義的第三階段臨牀試驗中重複。類似地，儘管Ig AN患者的FILSPARI的3期保護研究顯示，Ig AN患者的腎功能得到了長期保護，並且達到了歐盟監管審查的EGFR慢性斜率終點，而且與主動對照(厄貝沙坦)相比，所有的TOPLINE療效終點都支持FILSPARI，但該研究險些錯過了關於EGFR總斜率終點的預期統計學意義。同樣，我們在同型半胱氨酸尿症小鼠模型中測試的聚乙二醇酶的陽性非臨牀數據，以及我們在2021年12月和2023年5月報告的正在進行的聚乙二醇酶1/2期臨牀試驗的陽性topline結果，可能不會在未來的研究中重複。我們不能保證目前或未來對司帕森酶或聚乙二醇酶的任何臨牀試驗最終都會成功。在獲得監管機構批准對我們的候選產品進行臨牀試驗之前，我們必須進行廣泛的非臨牀測試，以證明我們的候選產品在動物身上的安全性。非臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要多年才能完成。此外，在臨牀開發過程中，額外的非臨牀毒理學研究通常與候選產品的臨牀開發同時進行。如果我們的任何候選產品在同時進行的毒理學研究中顯示意外發現，我們可能會遇到潛在的重大延誤，或者被要求放棄該候選產品的開發。我們的一項或多項非臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段。
與我們當前或計劃的未來臨牀試驗相關的監管部門的溝通和/或反饋並不保證監管審查的任何特定結果或時間表，而且加快監管審查途徑實際上可能不會帶來更快的開發或批准。*
與我們當前或未來的臨牀試驗相關的監管機構(包括FDA或EMA)的溝通和/或反饋並不保證此類臨牀試驗的監管審查的任何特定結果或時間表，而且加快監管審查途徑實際上可能不會帶來更快的開發或批准。
2018年，我們啟動了第三階段雙工研究和第三階段保護研究。我們根據蛋白尿的變化在兩個司法管轄區啟動了雙重研究和H部分途徑下的保護研究，以期在美國獲得潛在的加速批准，並在歐盟獲得潛在的有條件上市授權。認識到蛋白尿的改變是腎臟疾病的替代終點是一個相對較新的監管發展，隨着該領域的繼續發展，新的學習可能會影響監管的觀點。s.
2023年2月，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI(司帕生)，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常為UPCR1.5g/g。2023年9月，我們宣佈了來自PROTECT研究的TOPLINE兩年驗證性次要終點結果。儘管FILSPARI證明瞭腎功能的長期保存，在估計的腎小球濾過率(EGFR)總量和慢性斜率方面與伊貝沙坦相比有臨牀意義，以及在歐盟監管審查中EGFR慢性斜率的統計學意義，但PROTECT研究險些錯過了EGFR總斜率的預期統計意義，這是美國預先指定的確證終點。2023年12月，我們宣佈成功地與FDA就IGAN的FILSPARI舉行了NDA前會議。2024年3月，我們提交了一份補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI改為完全批准。2024年5月，我們宣佈FDA已經接受並批准了sNDA的優先審查，將FILSPARI在美國的治療IgAN從加速批准轉變為完全批准。FDA將PDUFA的目標行動日期指定為2024年9月5日。然而，不能保證FDA將在目標行動日期之前對申請作出決定，不能保證FDA在對批准申請採取行動之前不會提出額外要求，不能保證FDA對FILSPARI的加速批准將繼續，也不能保證FILSPARI將獲得對IgAN的完全批准。
2024年4月，我們和CSL Vifor宣佈，歐盟委員會已批准FILSPARI(司帕生)的有條件營銷授權，用於治療尿蛋白排泄量為≥每天1.0g(或尿蛋白與肌酐比≥為0.75g/g)的成人原發性IgA腎病。CMA適用於歐盟所有成員國，以及冰島、列支敦士登和挪威。歐盟委員會的決定遵循了人用藥品委員會(CHMP)2024年2月的積極意見，該意見基於關鍵的FILSPARI在IgAN中的第三階段保護研究的結果。不能保證監管機構會完全批准Sparsenan用於IgAN，不能保證我們的時間表不會被推遲，即使有快速的監管審查途徑，也不能保證我們會收到相關的里程碑付款。
2023年5月，我們宣佈，與主動對照厄貝沙坦相比，DUPLEX研究沒有達到其兩年的主要終點，具有統計學意義。雖然我們對蛋白尿和探索性終點(包括腎臟結果)的結果感到鼓舞，這些結果對斯帕森坦有利，但我們正在繼續分析數據，以進一步評估斯帕森坦作為治療FSGS的可能性，並正在與監管機構合作，探索在FSGS中提交斯帕森坦的潛在途徑，但不能保證我們或我們的合作者CSL Vifor將能夠根據雙重研究的結果建立一條可能提交FSGS的斯帕森坦的途徑，FDA和/或EMA將支持在FSGS中使用斯帕森坦的申請，或者斯帕森坦將被批准用於FSGS。
2023年12月，我們啟動了關鍵的3期和諧研究，以支持聚乙二醇酶治療經典型HCU的潛在批准。Harmonity研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，旨在評估派替巴丁酶作為一種降低總同型半胱氨酸(THcy)水平的新療法的有效性和安全性。和諧研究的背線結果預計將於2026年公佈。儘管FDA已經批准pegtibatinase用於治療HCU的快速跟蹤和突破療法，但不能保證我們關鍵的3期Harmonity研究將成功，也不能保證pegtibatinase在未來以更快的時間表或根本不會被批准用於HCU。
與傳統的FDA程序相比，獲得快速計劃(如快速通道和突破性治療指定)實際上可能不會導致更快的開發時間表或實現更快的審查或批准。我們可能會因獲得足夠的產品供應以進行臨牀試驗、確定和解決與化學、製造和控制相關的問題，或進行其他非臨牀或臨牀研究等原因而導致審批時間延遲。此外，如果FDA認為我們的計劃中的數據不再支持該訪問或指定，則可以撤回對該快速計劃的訪問。
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我們宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得以及審計和驗證程序的完成而發生實質性變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀研究的初步或主要或中期數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關的發現和結論可能會在對與特定研究相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，應謹慎看待背線數據。我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記和劑量的繼續以及更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終或確認性數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定療法、候選療法或我們的業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
我們和/或協作合作伙伴正在或將對我們已批准的產品和任何獲得監管批准的候選產品進行持續的監管義務和持續的監管審查。
FDA對FILSPARI的加速批准僅限於患有原發性IgA腎病的成年人，他們有快速疾病進展的風險，通常UPCR1.5克/克。FILSPARI的持續批准可能取決於第三階段PROTECT研究中臨牀益處的確認。2023年9月，我們公佈了本文進一步描述的第三階段保護研究的數據，包括題為“我們的未來前景高度依賴於我們成功開發和執行包括FILSPARI在內的產品的商業化戰略，並獲得醫生、患者和醫療保健支付者市場接受的能力”的風險因素。Sparsenan或我們的任何其他候選產品未來獲得的任何監管批准可能會受到產品上市所批准的指示用途或批准條件的重大限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監控候選產品的安全性和有效性的監測。
此外，我們的產品，包括FILSPARI，以及任何獲得FDA或類似的外國監管機構批准的候選產品，正在或將受到廣泛和持續的監管要求，包括製造、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口、記錄保存、進行潛在的上市後研究和上市後提交要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，繼續遵守當前的良好生產實踐和良好臨牀實踐。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件、產品引起的不良副作用、我們的第三方製造商或製造工藝遇到的問題，或者在產品批准之前或之後未能遵守監管要求，可能會導致以下情況：
•對產品的營銷、製造或分銷的限制；
•要求在標籤上加上額外的警告；
•要求制定或加強藥物指南，概述對患者的風險；
•產品退出市場的；
•自願或強制召回產品；
•要求改變產品的給藥方式或要求我們進行額外的臨牀試驗；
•對臨牀試驗的罰款、警告或無標題信件或擱置;
•FDA或類似的外國監管機構拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的未決申請或已批准申請的補充申請，或暫停、更改或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
•禁止令或施加民事或刑事處罰；以及
•損害我們的聲譽。
例如，我們有與FILSPARI相關的某些上市後要求和承諾。此外，我們還面臨與這些上市後義務有關的風險，以及FILSPARI的商業接受。如果監管部門出於任何原因撤回對FILSPARI和/或Thiola的批准，將對我們的銷售和盈利能力產生重大不利影響。此外，如果出於任何原因撤回對Chenodal和/或Cholbam的監管批准，將降低我們在2023年8月從出售我們的膽汁酸產品組合中獲得任何或全部里程碑式付款的機會。
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我們進行臨牀試驗所依賴的第三方臨牀研究人員和合同研究機構在進行我們的試驗時可能不勤奮、謹慎或及時，並可能出錯。
我們依賴第三方臨牀研究人員和合同研究機構(“CRO”)根據與我們達成的協議進行臨牀試驗。CRO在我們的臨牀試驗中發揮着重要作用。CRO未能履行其義務可能會對我們候選產品的臨牀開發產生不利影響。第三方臨牀研究人員不是我們的員工，我們無法控制他們投入我們研究的時間或資源的數量。如果他們的表現不達標，可能會推遲或阻止我們FDA申請的批准。此外，這些第三方調查人員和CRO也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。如果第三方調查人員和CRO分配他們的資源來幫助我們的競爭對手，而損害我們的成本，這可能會損害我們的競爭地位。在我們正在進行的臨牀試驗中引入新的第三方增加了與我們對第三方的依賴相關的風險，包括此類第三方的表現不達標或此類第三方的利益衝突可能對我們的臨牀試驗產生負面影響的風險。
與我們的產品和候選產品相關的風險
我們的產品可能無法達到或保持預期的市場接受度或商業成功水平。
我們產品的成功取決於能否獲得並保持市場認可度。將產品商業化既耗時又昂貴，而且不可預測。我們不能保證，無論是我們自己，還是與我們的合作伙伴合作，或者通過我們的被許可方，我們都能夠成功地將新產品或現有產品商業化，或獲得市場對此類產品的接受。在開發中看起來很有前途的新產品候選產品可能無法進入市場，或者可能只取得有限的商業成功，或者沒有商業成功。
此外，發現與我們的產品類似的產品存在重大問題，涉及(或被認為涉及)整個產品類別，可能會對受影響產品的銷售產生不利影響。因此，有關我們產品或與我們產品類似的產品的新數據可能會由於實際或預期的副作用或療效方面的不確定性而對我們產品的需求產生負面影響，在某些情況下，可能會導致產品撤回。
我們當前的產品，包括FILSPARI，以及我們或協作合作伙伴向市場推出的任何獲得營銷批准的候選產品，可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫療界其他人的市場接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。市場對我們目前的產品和候選產品的接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於許多因素，包括：
•任何副作用的發生率和嚴重程度，包括產品批准標籤中包含的任何限制或警告;
•與替代療法相比的療效和潛在優勢；
•我們候選產品的定價；
•管理相對方便和容易；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•市場營銷和分銷支持的實力以及競爭產品進入市場的時機；
•關於我們的產品或競爭產品和治療方法的宣傳；以及
•足夠的第三方保險覆蓋範圍和報銷。
作為針對IgAN的斯帕森坦的NDA審查過程的一部分，FDA要求我們在標籤上包括REMS和盒裝警告，説明對有生育潛力的患者強制節育的胚胎-胎兒毒性風險，就像其他批准的內皮素拮抗劑所要求的那樣，以及在肝臟監測標籤上包括關於潛在肝毒性風險的REMS和盒裝警告，就像某些其他批准的內皮素拮抗劑所要求的那樣。作為肝臟監測REMS的一部分，每個患者在接受治療的第一年需要每月監測一次，此後每季度監測一次。雖然我們已經努力簡化REMS，以典型的患者監測為節奏，並在REMS計劃中實施以便利為重點的功能，但每月肝臟監測的存在有可能被視為開出FILSPARI的障礙。此外，雖然我們打算利用我們在FILSPARI方面的持續臨牀試驗經驗和上市後數據收集承諾，在擁有足夠的FILSPARI經驗並得到數據支持的情況下，未來可能支持修改或取消肝臟監測REMS，但不能保證數據將支持這一努力，或者即使我們認為數據支持，FDA也會同意。
即使一種潛在的或當前的產品在非臨牀和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也要在它推出後才能知道。我們或任何適用的協作合作伙伴教育患者、醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。這種教育市場的努力可能需要比我們競爭對手採用的傳統營銷技術所需的資源更多的資源。
我們的產品和候選產品的市場機會可能比我們認為的要小。
我們目前和未來的候選產品正在開發以解決某些疾病，如IgAN、FSGS和HCU，這些疾病相對罕見。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集的預測可能不準確。
目前，大多數報告的對IgAN、FSGS和HCU流行率的估計都是基於對特定地理區域人口中的一小部分人的研究，然後對這些研究進行外推，以估計這些疾病在更廣泛的世界人口中的流行率。隨着新研究的開展，這些疾病的估計流行率可能會發生變化。不能保證研究人羣中的IgAN、FSGS或HCU的流行情況準確地反映了這些疾病在更廣泛的世界人口中的流行情況。
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FDA批准的FILSPARI標籤目前僅限於有疾病快速進展風險的IgAN成年患者，通常UPCR1.5克/克。根據我們與FDA的互動，我們認為FDA對FILSPARI標籤施加了疾病快速進展限制，因為該產品獲得批准的審批途徑加快了，根據PROTECT研究的驗證性數據，在等待有利的監管審查之前，可能有機會進一步擴大標籤，以覆蓋更廣泛的IgAN患者。然而，不能保證情況會是這樣。欲瞭解更多信息，請參閲題為“我們的未來前景在很大程度上取決於我們成功地為我們的產品(包括FILSPARI)開發和執行商業化戰略，並在醫生、患者和醫療保健付款人中獲得市場接受的能力”的風險因素。
如果我們對IgAN、FSGS或HCU患病率的估計或對可能從司帕森坦或聚乙二醇酶治療中受益的患者數量的估計被證明是不正確的，或者如果監管批准是以限制批准的患者人數的標籤限制為條件的，那麼我們候選產品的市場機會可能比我們認為的要小，我們的創收前景可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准或商業化的特性。
我們的候選產品引起的不良副作用可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構拒絕對任何或所有目標適應症進行監管批准，進而阻止我們將候選產品商業化並從銷售中獲得收入。
此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用：
•監管部門可能要求增加限制性標籤説明；
•監管部門可以撤回、暫停或更改對該產品的批准；以及
•我們可能被要求改變產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加將候選產品商業化的成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從銷售中獲得大量收入，或對我們的聲譽造成不利影響。
我們的某些商業產品目前沒有專利保護。如果我們無法獲得和維持對與我們的技術和產品有關的知識產權的保護，其價值將受到不利影響。*
我們的成功在很大程度上將取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們技術和產品所涵蓋或併入的知識產權的保護。生物技術和製藥領域的專利情況通常是高度不確定的，涉及複雜的法律、技術、科學和事實問題。我們沒有，也不希望獲得Thiola的原始配方的專利保護。此外，儘管我們獲得了一項已授權的美國專利的許可證，該專利涉及通過給Thiola EC服用食品來治療胱氨酸尿症(美國專利號11,458,104，“‘104專利”)，以及一項針對Thiola EC的未決的美國專利申請，但我們不知道未決的美國專利申請或任何未來的專利申請是否會導致Thiola EC的已授權專利。更廣泛地説，我們可能無法獲得與我們的技術或產品相關的額外頒發的專利。即使頒發給我們或我們的許可人的專利可能會受到挑戰、縮小範圍、使其無效、被認定為不可執行或被規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷類似產品的能力，或者縮短我們對我們產品的專利保護期。此外，在與使用方法專利有關的某些情況下，ANDA申請人可以證明其建議的ANDA標籤不包含(或刻出)任何關於專利使用方法的語言，而不是證明列出的使用方法專利。2024年1月30日，FDA批准了Torrent製藥有限公司(Torrent)用於Thiola EC(100 mg和300 mg)的ANDA，因此Thiola EC現在立即受到仿製藥競爭。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
專利法因國家而異。一些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能被要求向第三方授予許可。一些國家不授予或執行與醫療相關的專利，或者在公共緊急情況下限制可執行性。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。如果我們無法在某些國家獲得或執行與醫療相關的專利，或者我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的業務可能會受到不利影響。
其他國家的知識產權制度可能會因為政治事件而不穩定，在這些事件期間，在受影響國家獲得、維持和執行知識產權保護的能力可能不確定和不斷變化。例如，由於烏克蘭和俄羅斯之間持續不斷的戰爭，俄羅斯官員表示，他們可能會將包括美國在內的某些國家擁有的專利或專利申請視為不可強制執行，並/或對此類專利或專利申請提供零補償強制許可。俄羅斯最近的法院裁決引發了人們對俄羅斯商標保護力度的質疑。美國政府對政治事件的反應也可能對我們在受影響國家獲得、維護和執行知識產權保護的能力產生負面影響。例如，美國政府已就烏克蘭持續的戰爭對俄羅斯實施了制裁，由於這些制裁，在沒有美國政府授權與知識產權相關的交易的許可或排除的情況下，可能無法支付起訴和維護俄羅斯專利申請和專利所需的費用。商標保護費用也可能受到同樣的影響。美國財政部發布了第31號通用許可證，授權此類交易允許申請、起訴和維護俄羅斯的專利和商標。政治事件的不確定性，包括烏克蘭和俄羅斯之間正在進行的戰爭，以及由此造成的知識產權保護方面的任何損失，都可能損害我們的業務。
我們的產品FILSPARI受美國專利號6,638,937的保護，該專利號於2019年到期，我們擁有獨家許可證。此外，我們也擁有獨家許可的美國專利號9,662,312，該專利於2017年5月30日授予，將於2030年到期，涵蓋了將Sparsenan用於
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治療腎小球硬化，包括FSGS。我們也擁有獨家許可的美國專利第9,993,461號，於2018年6月12日授予，2030年到期，涵蓋使用司帕森坦治療IgAN以及腎小球硬化，包括FSGS。
對於我們基於之前未經FDA批准的新化學實體開發的產品，我們預計，除了我們的專利申請提供的保護外，我們還將能夠通過《食品、藥物和化粧品法》(“FDC法”)的條款獲得五年的監管排他性，並可能通過FDC法案的孤兒藥物條款獲得七年的監管排他性。在Sparsenan的情況下，如果滿足某些條件，監管排他性期限可在兒科排他性的基礎上延長6個月，從而導致排他性期限分別為5.5年和7.5年。此外，我們可能能夠為一項專利獲得最多五年的專利期延長(以補償監管部門的批准延遲)，該專利涵蓋了FDA批准的用途。這種專利，就像監管機構的排他性期限一樣，如果滿足某些條件，也可以在兒科排他性的基礎上再延長六個月。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，我們不能確保：
•我們或我們的許可人是第一個做出我們每項未決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們或我們的許可人是第一個為這些發明提交專利申請的人;
•其他公司不會獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；
•向我們或我們的許可人頒發的任何專利，為商業上可行的產品提供基礎，將為我們提供任何競爭優勢，或不會受到第三方的挑戰；
•我們將開發更多可申請專利的專有技術；
•我們將迅速或根本不提交新的專有技術專利申請；
•我們在專利中提出的主張將得到美國和其他地方的專利局的支持；
•我們的專利不會在產品開始商業化之前或之後不久到期；以及
•別人的專利不會對我們做生意的能力產生負面影響。
我們已經與Ligand製藥公司就斯帕森坦的權利進行了談判，我們最初正在開發用於治療IgAN和FSGS的許可協議。這一許可使我們承擔了各種商業化、報告和其他義務。如果我們違約，我們和我們的被許可方(包括CSL Vifor和Renalys Pharma)可能會失去我們對Sparsenan的權利。我們已經獲得了一項美國專利和一項歐洲專利，分別涉及使用斯帕森坦治療腎小球硬化，包括FSGS，以及第二項美國專利和第二項歐洲專利，分別涉及使用斯帕森坦治療IgAN和使用斯帕森坦治療腎小球硬化，包括FSGS。2020年11月，第三方對我們的第二項歐洲專利(歐洲專利號EP3222277，“The‘277 EP Patent”)，在歐洲專利局(“EPO”)。雖然我們正在針對反對派大力捍衞‘277 EP專利，但不能保證我們這樣做會成功。
我們的專利也可能無法為我們提供保護，使其免受擁有類似技術的競爭對手的攻擊。由於美國和許多其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，而且科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，我們或我們的許可人都不能確定我們或他們是第一個做出我們或他們已發佈的專利或未決專利申請中聲稱的發明的人，或者我們或他們是第一個申請保護這些專利申請中規定的發明的人。如果第三方也在《美國發明法》相關條款生效日期之前(即2013年3月16日之前)提交了涵蓋我們的候選產品或類似發明的美國專利申請，我們可能不得不參與由美國專利商標局宣佈的被稱為幹擾的對抗程序，以確定發明在美國的優先權。這些訴訟的成本可能很高，我們的努力可能不會成功，導致我們在美國的專利地位受損。
我們不能向您保證，第三方不會就我們產品中使用的技術對我們提出專利或其他知識產權侵權索賠。如果專利侵權訴訟針對我們，我們可能無法將我們的一些產品商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。訴訟程序，即使不成功，也可能導致鉅額成本並損害我們的業務。
我們希望依靠孤兒藥物狀態來開發和商業化我們的某些產品和候選產品，但我們的孤兒藥物名稱可能不會授予市場排他性或其他預期的商業利益。
我們希望依靠孤兒藥物的獨家經營權，為我們可能開發的稀有和潛在的未來產品候選藥物。根據FDC法案，孤兒藥物地位目前在美國授予七年的市場獨家經營權，在歐盟對特定適應症的特定產品給予長達十年的市場獨家經營權，如果是已經完成兒科調查計劃的孤兒藥物，則為12年。FDA和歐盟委員會已經批准了治療IgAN和FSGS的司帕森坦和治療同型半胱氨酸尿症的聚乙二醇酶的孤兒稱號。雖然我們已經被授予了這些孤兒稱號，但我們不能依靠這些稱號來排除其他公司在這些時間框架外以同樣的標誌製造或銷售這些分子。此外，在歐盟，根據上市授權審查程序重新評估孤兒藥物狀態，候選產品必須在此時重新獲得資格，以維持孤兒藥物狀態，並受益於與授予孤兒產品的營銷授權有關的潛在監管排他期。然而，如果在第五年結束時確定該產品不再符合其獲得孤兒醫藥產品目的地所依據的標準，包括能夠根據現有證據證明該孤兒醫藥產品的原始利潤足夠有利可圖而不足以證明維持市場排他性是合理的，或者該疾病的流行率已超過門檻，則歐盟的市場專營期可縮短至六年。此外，在以下情況下，在10年內，可向具有相同孤兒適應症的類似藥品授予銷售授權：(I)申請人同意第二次最初的孤兒藥品申請，(Ii)原始孤兒藥品的製造商無法供應足夠的數量；或(Iii)第二申請人可以證明其產品雖然相似，但比最初的孤兒藥品更安全、更有效或在臨牀上更好。公司可以自願將一種產品從孤兒產品登記冊中刪除。
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對於我們在特定適應症中獲得孤兒藥物指定的任何候選產品，另一家也持有同一候選產品的孤兒藥物名稱的公司可能會在我們之前獲得相同適應症的上市批准。如果發生這種情況，我們的申請可能不會獲得批准，直到競爭對手公司的排他期到期。即使我們是美國第一個獲得孤兒藥物適應症上市授權的公司，在某些情況下，競爭對手的產品也可能在七年的市場獨佔期內被批准用於相同的適應症，例如，如果後者被證明在臨牀上優於我們的孤兒產品，或者如果後者被認為是與我們的產品不同的產品。此外，七年的市場排他性不會阻止競爭對手獲得與我們相同的候選產品的批准，這些候選產品的適應症不同於我們已被批准為孤兒藥物的那些適應症，或者用於與我們的孤兒產品相同適應症的其他類型的產品。
我們開發的任何療法都可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革倡議的約束，從而損害我們的業務。
2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了《患者保護和平價醫療法案》，該法案經2010年《醫療保健和教育和解法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂，旨在擴大醫療保險的覆蓋面，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。PPACA為了報告的目的修改了“製造商平均價格”的定義，這可能會增加對各州的醫療補助藥品退税金額。PPACA還將強制醫療補助退税從製造商平均價格的15.1%提高到23.1%，將退税擴大到醫療補助管理的醫療保健用途，並增加了符合聯邦3400億藥品折扣計劃的實體類型。此外，該法律對生產或進口某些品牌處方藥產品的公司徵收高額年費。PPACA的某些方面受到了行政、司法、國會和政治方面的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，PPACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案(IRA)，其中包括將對在PPACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和新建立的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。PPACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚拜登政府的任何額外醫療改革措施將如何影響PPACA和我們的業務。
此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，總裁·奧巴馬簽署了《2011年預算控制法案》，其中包括對醫療保險提供者的醫療保險支付總額每財年最高削減2%，該法案從2013年4月1日起生效，由於隨後的立法修正案，該法案將一直有效到2032年，除非國會採取進一步行動。此外，2013年1月，2012年的《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少了對包括醫院和影像中心在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付。
如果我們無法為我們可能開發的任何產品獲得並維持從政府或第三方支付者那裏獲得的保險和足夠的補償，或者如果我們無法為這些產品獲得可接受的價格，我們創造收入和實現盈利的前景將受到影響。
我們創造收入和實現盈利的前景將在很大程度上取決於我們從美國和其他市場的政府和其他第三方付款人那裏使用我們批准的候選產品的覆蓋範圍和足夠的報銷。第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品的使用是否符合以下條件的確定：
•在其健康計劃下有保障的福利；
•安全、有效和醫學上必要的；
•適用於特定的患者；
•具有成本效益；以及
•既不是試驗性的，也不是調查性的。
從每個政府或其他第三方支付方獲得產品的報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個支付方提供支持我們的產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。我們可能不能提供足夠的數據來獲得關於報銷的接受。此外，我們可能需要進行上市後研究，以證明任何未來產品的成本效益，使這些支付者滿意。這樣的研究可能需要我們投入大量的管理時間以及財政和其他資源。即使付款人確定產品有資格獲得報銷，付款人也可以施加承保限制，阻止對FDA或非美國監管機構批准的某些用途進行付款。此外，可能需要對產品進行事先授權。此外，高價產品可能無法獲得全額報銷的風險。此外，獲得保險的資格並不意味着任何產品在所有情況下都會得到報銷，或者報銷的費率可以讓我們盈利，甚至可以彌補我們的成本。新產品的臨時付款(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性付款。此外，承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使獲得了有利的覆蓋和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。我們預計，PPACA所做的改變、影響聯邦醫療保險計劃和3400億計劃的其他立法，以及對管理性醫療的日益重視，將繼續給藥品定價帶來壓力。隨着這些對更嚴格監管必要性的擔憂繼續增長，衞生資源和服務管理局或美國衞生與公眾服務部(“HHS”)下的另一個機構仍有可能提出法規，或者國會將通過立法探索對3400億計劃的改變。州和聯邦一級也有一些待決的倡議，這些倡議可能會限制患者，從而對美國加速審批路徑下批准的產品的報銷產生負面影響
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獲取或建立差異化支付模式。某些州還在建立患者藥物負擔能力委員會，在某些情況下有權設定支付上限。
此外，美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大，包括最近幾次美國國會調查以及旨在提高藥品定價透明度、加快仿製藥競爭、審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的聯邦和州立法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，其中包括多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則。該計劃列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍，除其他事項外，(I)指示衞生與公眾服務部就聯邦醫療保險覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，以及(Ii)根據聯邦醫療保險b部分和聯邦醫療保險D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。隨着這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指導意見。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但它可能會對製藥業產生重大影響。此外，為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，HHS於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了醫療保險和醫療補助創新中心將測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥品成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州第804條進口計劃(SIP)的提案，從加拿大進口某些藥物用於特定的州醫療保健計劃。目前尚不清楚該計劃將如何實施，包括將選擇哪些藥物，以及該計劃是否會在美國或加拿大受到法律挑戰。其他州也提交了正在等待FDA審查的SIP提案。任何此類獲得批准的進口計劃一旦實施，可能會導致這些計劃涵蓋的產品的藥品價格更低。
聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府資助計劃的報銷金額的任何減少，都可能導致私人支付者支付的金額出現類似的減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的療法商業化。此外，我們目前無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療保健行業相關的額外立法或法規(如果有的話)，或者最近頒佈的聯邦立法或任何此類額外立法或法規將對我們的業務產生什麼影響。
我們面臨的潛在產品責任敞口遠遠超過我們有限的保險範圍。
在臨牀試驗中使用我們的任何潛在產品，以及銷售任何經批准的產品，都可能使我們面臨責任索賠。這些索賠可能直接由消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售我們產品的人提出。我們已經為我們的臨牀試驗獲得了有限產品責任保險，每次發生的保險金額為1,000美元萬，總計為3,000美元的萬。然而，我們的保險可能不會補償我們，或者可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。我們打算在獲得開發中的其他候選產品的營銷批准後擴大我們的保險範圍，但我們可能無法獲得商業上合理的產品責任保險。有時，陪審團會在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中做出重大判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠將減少我們的現金儲備，並可能導致我們的股票價格下跌。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。如果我們不能有效地競爭，我們的經營業績將受到影響。
我們的幾個競爭對手比我們擁有更多的財務、研發、分銷、製造和營銷經驗和資源，對我們來説是實質性的長期競爭。其他公司可能會成功地開發和營銷比我們可能開發和營銷的任何產品更有效和/或成本更低的產品，或者在我們的任何產品之前獲得商業認可的產品。影響製藥和治療行業競爭的因素各不相同，這取決於競爭對手能夠在多大程度上基於其專有技術以及營銷和銷售治療藥物的能力獲得競爭優勢。我們競爭的行業的特點是廣泛的研發努力和快速的技術進步。儘管我們認為，我們的孤立藥物地位和相對於斯帕森坦的專利地位可能會給我們帶來競爭優勢，但預計新的發展將繼續下去，不能保證其他人的發現不會使我們的產品和候選產品失去競爭力。此外，競爭對手可以通過我們產品的仿製版本進入市場。例如，FDA於2021年5月批准了最初配方的100 mg版本的Thiola(硫普羅寧片)的仿製藥選擇，並於2022年6月批准了原始配方的第二個100 mg版本的Thiola(硫普羅寧片)。此外，截至2024年6月30日，100毫克和300毫克版本的Thiola EC的三種仿製藥已獲得FDA批准，其中兩種已經上市。
我們的競爭地位還取決於我們是否有能力與一家或多家大型製藥和代工公司建立戰略聯盟，吸引和留住合格的人員，開發有效的專有產品，實施開發和營銷計劃，獲得專利保護，確保充足的資本資源，併成功銷售和營銷我們批准的產品。不能保證我們將能夠成功地實現上述所有目標。
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使用第三方來生產我們的產品和候選產品可能會增加我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的產品和候選產品或此類數量的風險，並且我們的產品和候選產品的臨牀開發和商業化可能會被推遲、阻止或損害。
我們不擁有或運營用於臨牀或商業生產我們的產品或候選產品的製造設施。我們在藥物製造方面的經驗有限，我們缺乏資源和能力來生產我們的任何候選產品，無論是臨牀規模還是商業規模。我們將非臨牀、臨牀和商業產品的所有制造和包裝外包給第三方。製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和工藝控制。藥品製造商在生產過程中經常遇到困難，特別是在擴大初始生產規模和維持所需的質量控制方面。這些問題包括生產成本和產量以及質量控制方面的困難，包括候選產品的穩定性。
我們打算依賴第三方製造商提供FILSPARI的長期商業供應，以及我們開發階段的產品候選產品。我們期望每一種產品或候選產品的製造商，至少在最初和潛在的相當長一段時間內，都是我們的單一來源供應商。依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造我們的候選產品或產品，我們可能不會受到這些風險的影響，包括：
•依賴第三方進行監管合規和質量保證；
•第三方的能力和進度限制對供應供應的限制；
•對影響原材料和其他供應鏈組件的通貨膨脹壓力造成的成本增加控制較少；
•如果我們的產品製造商不能滿足客户的需求，我們在市場上的聲譽將受到影響；
•第三方可能因我們無法控制的因素而違反制造協議；以及
•第三方根據其自身的業務優先順序，在對我們來説代價高昂或不方便的情況下終止或不續訂協議的可能性。
如果我們的任何合同製造商未能保持較高的製造標準，可能會導致使用我們產品的臨牀試驗參與者或患者受傷或死亡。此類故障還可能導致產品責任索賠、產品召回、產品扣押或撤回、測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們的業務或盈利能力的問題。
我們的合同製造商必須遵守FDA規定的cGMP和類似的外國監管機構的要求。這些規定涵蓋與我們的候選產品和我們可能商業化的任何產品有關的製造、測試、質量控制和記錄保存的方方面面。我們的製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的法規要求。我們的製造商受到FDA、州監管機構和美國以外類似監管機構的突擊檢查，以監督和確保cGMP的合規性。我們最終負責確保我們的原料藥和成品按照cGMP法規和美國以外的類似法規要求生產，因此，我們對第三方製造商保持有效的管理實踐和監督至關重要，包括例行審計。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括關閉第三方供應商或使藥品批次或流程失效、罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的候選產品上市、延遲、暫停、更改或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的監管批准和供應產生重大不利影響。
我們的產品和我們可能開發的任何產品可能會與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，它們都有能力為我們製造產品，並願意這樣做。衞生流行病或大流行以及相關的疫苗或治療開發和製造工作可能會增加對許多第三方製造商提供的服務的需求，包括我們用於我們的產品和候選產品的一些製造商提供的服務，這可能會導致許多此類設施的製造機位減少。如果我們為我們的開發或商業產品製造產品的第三方因任何原因而停止或停止生產，我們可能會在尋找和鑑定替代供應商的同時，遇到現金流中斷和/或臨牀試驗推進方面的延遲，並且我們可能無法以對我們有利的條款獲得替代供應。稍後搬遷到另一家制造商還需要FDA和其他監管機構的通知、審查和其他監管批准，並將使我們的生產面臨進一步的成本和我們候選產品供應的不穩定。此外，如果我們不能獲得足夠的產品和候選產品供應，或用於製造它們的藥物物質，我們將更難銷售我們的產品和開發我們的候選產品。這可能會極大地降低我們的競爭力，並對我們的運營結果產生負面影響。
我們目前和預期未來依賴他人制造我們的產品和候選產品可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和將我們的營銷產品以及任何其他可能在及時和具有競爭力的基礎上獲得監管批准的產品進行商業化的能力產生不利影響。
製造我們的產品和候選產品所需的材料可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會推遲我們的產品和候選產品的開發和商業化。*
我們依靠我們的產品和候選產品的製造商從第三方供應商那裏購買為我們的非臨牀和臨牀研究生產化合物所需的材料，如果我們的任何候選產品獲得營銷批准，則依賴這些其他製造商進行商業分銷。供應商可能不會在我們需要的時候或以商業上合理的條款將這些材料出售給我們的製造商，所有此類價格都會因運輸成本、政府法規、價格控制以及經濟氣候或其他可預見情況的變化而受到價格和可用性波動的影響。我們對製造商購買這些材料的過程或時間沒有任何控制權。此外，通脹和全球供應鏈中斷，以及過去與新冠肺炎有關的中斷，以及未來與衞生流行病或大流行有關的潛在中斷，戰爭、武裝衝突和全球地緣政治緊張局勢，包括美國和中國之間，已經和
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可能會繼續對我們的製造商獲取業務所需材料的能力產生負面影響。立法的變化可能會影響我們確保我們的產品和候選產品所需材料的能力。例如，美國參議院國土安全委員會最近投票通過了一項可能限制與中國生物科技公司開展業務的法案。如果該法案成為法律，或者如果其他新的法律或法規禁止我們與中國的供應商打交道，我們可能不得不尋找替代供應商，我們在計劃的時間表內獲得所需材料的能力可能會受到不利影響。此外，我們目前還沒有任何關於這些材料的商業生產的協議。如果我們的製造商無法為我們的非臨牀和臨牀研究獲得這些材料，我們候選產品的產品測試和潛在的監管批准將被推遲，嚴重影響我們開發候選產品的能力。如果我們的製造商或我們在我們的候選產品獲得監管批准後無法購買這些材料，我們候選產品的商業發佈將被推遲或出現供應短缺，這將嚴重影響我們從銷售我們的候選產品中獲得收入的能力。例如，在2021年，由於在某些新冠肺炎疫苗製造過程中使用相同或類似的膜，用於聚乙二醇酶藥材製造的膜變得更加難以獲得。雖然我們的應急計劃使我們能夠在我們希望的時間表上啟動pegtibatinase的第三階段研究，但我們不時地繼續，並且在未來可能面臨供應挑戰或製造pegtibatinase或我們的其他產品和候選產品所需的其他材料短缺。如果我們的風險緩解計劃不能成功克服這些挑戰，我們的聚乙二醇酶計劃或其他產品和候選產品可能會被推遲。
與我們的業務相關的風險
我們有限的經營歷史使我們很難評估我們未來的前景，我們未來的盈利能力也是不確定的。
我們面臨着問題、費用、困難、複雜和延誤，其中許多是我們無法控制的，與任何處於早期階段的業務有關，而且我們的經營歷史有限，可以對我們的前景進行評估。考慮這種前景時，應考慮到在一個以若干市場進入者和激烈競爭為特徵的新行業建立業務時經常遇到的風險、費用和困難，以及以創新技術為基礎的新產品從開發轉向商業化。
在過去的五年裏，我們的員工數量和業務範圍都有了顯著的增長。除了支持商業組織的所有職能外，我們還擴大了我們的銷售和營銷、合規和法律職能。我們還擴大了與FILSPARI在美國商業推出相關的業務，包括通過增加我們的銷售隊伍。為了妥善管理我們的未來，我們必須繼續實施和完善我們的管理、運營和財務制度，繼續根據需要招聘、培訓和留住合格的人員，併成功地將任何變化融入我們現有的業務。為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術、商業和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人員的激烈競爭。
由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘、培訓和留住合格的人員，包括正在進行的FILSPARI在美國的商業啟動。管理我們業務的變化可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。我們管理層的任何無力管理我們組織中的增長或其他變化都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
在沒有戰略合作伙伴或被許可方的情況下，可能會阻礙我們將產品商業化的因素包括：
•我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•銷售人員無法接觸到或培訓足夠數量的醫生開出我們的產品；
•我們的銷售人員缺乏互補的產品，這可能使我們在與擁有更廣泛產品線的公司相比處於競爭劣勢；
•與擴大我們自己的新產品銷售和營銷團隊或與獨立的銷售和營銷組織簽訂合作協議相關的意外成本；以及
•我們的競爭對手努力將有競爭力的產品商業化。
此外，儘管我們從產品銷售安排中獲得收入，但在接下來的幾年裏，我們可能會出現重大的運營虧損。我們在未來實現盈利運營的能力在很大程度上將取決於FDA批准的產品的成功許可、銷售和製造這些產品、完成我們產品的開發、獲得這些產品的監管批准以及將這些產品推向市場。我們公司長期成功的可能性必須考慮到在新療法的開發和商業化過程中經常遇到的費用、困難和延誤，市場上的競爭因素，以及我們運營的監管環境。
此外，我們還可能遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知因素。
我們依靠經驗豐富、技術嫻熟的員工隊伍來發展和運營我們的業務。如果我們不能吸引、留住和吸引員工，我們可能就無法有效地增長。
我們戰略目標的實現和未來的成功將取決於我們繼續識別、聘用、發展、激勵和留住一支高素質的員工隊伍的能力。我們依賴於員工的貢獻，特別是我們的高級管理團隊，以高效和有效地執行。我們的成功還取決於我們吸引、留住和激勵高技能中高級管理人員以及企業科學、開發、醫療和商業領域各級團隊成員的能力，特別是與我們正在美國進行的FILSPARI商業推出相關的能力。
我們的總部設在加利福尼亞州的聖地亞哥。這一地區是許多其他生物製藥公司以及許多學術和研究機構的所在地。在我們的市場上，對合格關鍵人才的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住員工的能力，或者根本不能。因此，我們可能無法以足夠快的速度留住現有員工或招聘新員工來滿足我們的需求。
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為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資、現金獎勵和其他員工福利外，我們還提供了股票期權和隨着時間推移授予的限制性股票單位(RSU)獎勵。隨着時間的推移，股票期權和RSU獎勵對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。目前的市場狀況和極端股價波動的可能性加劇了這一風險。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學、開發和商業團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。我們的所有員工都可以隨意僱用，這意味着他們可以在任何時候離開我們的工作，無論是否通知。我們不為任何員工的生命保單提供“關鍵人物”保險。
如果我們不能有效地管理我們的招聘和留住需求，我們實現戰略目標以及我們的業務和經營業績的能力可能會受到不利影響。
衞生流行病或流行病可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
衞生流行病或大流行可能導致我們或我們的臨牀試驗受試者、員工、承包商、合作者、供應商和供應商無限期地無法進行某些臨牀試驗或其他業務活動，包括由於旅行限制、隔離、“待在家裏”和政府當局已經或可能要求或強制要求的“原地避難”命令或關閉，或者我們或他們開展業務的能力將因人員短缺而受到負面影響，同時員工因接觸或傳播病毒而進行隔離。此外，衞生流行病或大流行可能會影響美國和其他國家和地區(包括中國)的第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，這可能會擾亂我們正在進行的臨牀試驗中的商業產品、候選產品或對照產品的供應鏈。
我們正在進行的臨牀試驗的時間表和進行之前曾受到新冠肺炎的影響，未來我們可能會因其他衞生流行病或流行病而經歷類似的延遲或中斷。例如，在2020年，由於新冠肺炎大流行，我們正在進行的臨牀試驗中患者入院率下降。可能會出現新的健康流行病或流行病，導致對我們的業務造成類似或更嚴重的中斷，這可能會對我們的業務和運營業績產生不利影響。
我們的戰略重組和相關的裁員可能不會產生我們目前預期的節省水平，可能會導致比預期更高的成本和支出，並可能擾亂我們的業務。
2023年12月，我們宣佈了一項戰略重組，包括裁員約20%，重點是非現場員工，以努力將我們的資源用於正在進行的FILSPARI啟動和關鍵的第三階段和諧研究，以支持可能批准pegtibatinase作為HCU的第一種潛在的疾病修正治療方法。我們有可能無法實現我們目前預期的成本結構的節省和改善水平，而且可能會出現無法預見的困難、延誤或意外成本。如果我們無法實現預期的運營效率和成本節約，我們的運營業績和財務狀況將受到不利影響。此外，我們的戰略重組可能會擾亂我們的運營。例如，我們的裁員可能會產生意想不到的後果，例如在實施我們的業務戰略方面增加困難，包括留住我們的剩餘員工。與裁員相關的員工訴訟可能代價高昂，並使管理層無法完全專注於業務。
我們可能會經歷經營業績的波動，並可能招致重大虧損。
我們預計，由於在研究和開發方面的投資，特別是我們的臨牀和非臨牀開發活動，我們的經營業績將因季度和年度的不同而顯著不同。我們預計我們的某些費用將繼續增加，這取決於包括但不限於：我們的臨牀試驗和其他候選產品的研發的持續和成本；為我們的產品尋求和獲得上市批准以及維護我們產品的質量體系標準所涉及的成本；商業活動的時機和涉及的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；與我們的運營、財務和管理信息系統和人員相關的成本，包括支持產品開發努力的人員和我們作為上市公司的義務。
為了獲得和維持盈利能力，我們必須成功地開發具有巨大市場潛力的療法並將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括髮現候選產品，成功完成我們候選產品的非臨牀測試和臨牀試驗，獲得這些候選產品的監管批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的產品。我們在這些活動中可能不夠成功，無法產生足夠可觀的收入，以彌補我們為實現盈利而進行這些活動所花費的費用。根據Ligand許可協議，我們有義務向Ligand支付FILSPARI和任何其他含有司帕森坦或相關化合物的產品淨銷售額的15%至17%的年使用費遞增，這將影響我們未來從FILSPARI在美國的商業化和用於治療IgAN的歐盟的斯帕森坦的潛在利潤(如果獲得批准)，以及用於治療FSGS的斯帕森坦(如果獲得批准)。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利或保持盈利，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品多樣化或繼續運營的能力。我們普通股的市場價格下跌也可能導致您的部分或全部投資損失。
對我們任何產品的負面宣傳可能會削弱我們營銷任何此類產品的能力，並可能需要我們花費時間和金錢來解決這些問題。
如果我們的任何產品或其他公司分銷的任何類似產品被證明或被斷言對消費者有害和/或受到FDA或類似的外國監管機構的執法行動，我們成功營銷和銷售我們產品的能力可能會受到損害。由於我們依賴患者和醫生的看法，任何與疾病相關的不良宣傳或因使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而產生的其他不良影響都可能限制我們產品的商業潛力，並使我們面臨潛在的責任。

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我們可能沒有足夠的保險來支付我們在當前或未來任何訴訟索賠中的責任，無論是由於承保範圍的限制，還是由於保險公司試圖拒絕承保此類索賠。
我們面臨着各種與訴訟相關的責任風險。我們的公司註冊證書、章程、其他適用的協議和/或特拉華州法律要求我們賠償(並預付費用給)我們的現任和前任董事、高級管理人員和員工與他們因服務於我們而引起的任何訴訟的辯護相關的合理費用，包括在其他情況下賠償是可酌情決定的。雖然我們的董事和高級管理人員都在董事及高級管理人員責任險中，但在某些情況下，我們的保險覆蓋的範圍包括我們的所有董事和高級管理人員，但我們的保險範圍並不涵蓋我們的所有賠償義務，可能不足以支付任何賠償或其他針對我們的索賠。此外，我們目前承保的保險人可能會根據各自保單的條款，在某些情況下設法避免承保。如果我們產生的責任超出了我們的董事和高級職員保單的承保範圍，或者產生了我們的保險不包括的負債，我們將不得不自籌資金支付欠我們的董事和高級職員的任何賠償金額，在這種情況下，我們的經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。此外，如果未來維持D&O保險的費用變得高得令人望而卻步，我們可能無法按經濟條件續簽此類保險，或者根本無法續簽此類保險。D&O保險的潛在缺失可能會使我們難以留住和吸引有才華和技能的董事和高級管理人員為我們的公司服務，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們可能需要大量資金，可能無法在需要的時候籌集資金。
我們預計，由於我們正在進行和計劃中的活動，我們的一般和研發費用將增加，特別是當我們對我們的候選產品進行後期臨牀試驗時。此外，就FILSPARI在美國的商業推出而言，我們已經開始產生鉅額的商業化費用，並預計將繼續為FILSPARI和任何其他未來批准的產品產生鉅額的商業化費用，包括產品銷售和營銷、從我們的製造商那裏獲得商業數量的產品，以及產品分銷。由於美國和國外通脹加劇，我們的支出已經並可能繼續增加。我們目前沒有任何額外的承諾或安排，為我們的候選產品的研發和商業推出提供任何額外的資金。總體市場狀況，包括高利率和股價波動，實際或預期中的銀行倒閉，以及持續引發的全球地緣政治緊張局勢(包括戰爭和其他武裝衝突)，以及影響整個生命科學行業公司的市場狀況，可能會使我們難以以有吸引力的條件從資本市場尋求融資，或者根本不會。
管理層認為，我們繼續經營的能力取決於我們維持和增長收入的能力、運營結果以及我們在必要時進入資本市場的能力，以實現我們的戰略目標。管理層認為，我們可能會在不久的將來蒙受損失。我們預計，由於在研究和開發方面的投資，特別是我們的臨牀和非臨牀開發活動，我們的經營業績將因季度和年度的不同而顯著不同。我們希望通過手頭的現金和經營業績來滿足我們的現金需求，根據經營業績，我們可能需要額外的股本或債務融資，或者需要就開發中的產品建立戰略聯盟，以繼續經營，直到我們能夠實現持續的盈利和經營活動的正現金流。當我們需要額外的資金時，我們可能無法以我們可以接受的條款獲得這些資金，或者根本沒有。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求減少或取消研究開發計劃或商業努力。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•我們的臨牀試驗、臨牀前研究和其他發現以及研發活動的時間、進度、成本和結果；
•為我們的產品尋求和獲得上市批准的時間和成本，以及為我們的產品保持質量體系標準所涉及的成本；
•商業活動的時機和涉及的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；
•我們成功地將FILSPARI用於成人IgAN患者的能力，以及獲得監管部門對我們其他或未來候選產品的批准併成功將其商業化的能力；
•我們銷售產品的收入增加或減少，包括仿製藥進入者或衞生流行病或流行病造成的減少；
•2025年債券和2029年債券的償債義務；
•我們追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•我們有能力生產足夠數量的產品以滿足預期需求；
•準備、提交和起訴專利申請以及維護、執行和維護與知識產權有關的權利要求的費用；
•我們達成合作、許可或分銷安排的能力，以及這些安排的條款和時間；
•可能需要擴大我們的業務，導致額外的工資和其他管理費用；
•其他產品或技術的潛在許可內；
•出現相互競爭的產品和技術以及其他不利的市場發展；
•我們收購或投資於企業、產品和技術的程度；以及
•通貨膨脹和由此導致的成本增加的潛在影響。

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我們普通股的市場價格可能會波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
我們股票的價格可能會波動。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格一直是過去的，未來可能會受到許多因素的影響，包括：
•我們的候選產品或我們的競爭對手的臨牀試驗結果；
•我們加入或失去重大合作；
•美國和其他國家的法規或法律發展，包括醫療保健支付制度的變化；
•我們有能力從FDA或美國以外的類似監管機構獲得並保持上市批准；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術行業的市場狀況以及發佈新的或更改的證券分析師報告或建議；
•一般經濟、工業和市場狀況，包括通貨膨脹和高利率、實際或預期的銀行倒閉、戰爭、武裝衝突和全球地緣政治緊張局勢對其的影響；
•其他人在與我們的候選產品競爭的治療方法上進行的臨牀試驗結果；
•與專利或其他專有權利有關的發展或爭議；
•公眾對我們的候選產品或未來批准的任何產品的關注；
•訴訟；
•政府官員關於醫療費用或藥品定價的通信；
•我們或我們的股東未來出售或預期出售我們的普通股；以及
•“風險因素”一節中描述的其他因素。
此外，股票市場，特別是納斯達克股票市場，經歷了極端的價格和成交量波動，已經並將繼續影響許多製藥公司股權證券的市場價格。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括這些“風險因素”中描述的風險，可能會對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。
我們可能無法從我們的公司和許可交易中獲得部分或全部潛在里程碑和/或版税付款。*
我們不時地進行公司交易和許可交易，包括潛在的里程碑付款和/或版税。例如，於2023年7月16日，我們與Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum”)簽訂了一項最終資產購買協議(“購買協議”)，根據該協議，我們同意向Mirum出售我們的膽汁酸產品組合，包括Chenodal和Cholbam(也稱為Kolbam)(“產品”)。交易於2023年8月31日完成。出售的部分對價以里程碑付款的形式支付，僅在基於產品年淨銷售額的指定金額實現某些里程碑時支付。我們也是CSL Vifor和Renalys Pharma，Inc.的許可協議的締約方，根據該協議，我們有權根據未來特定里程碑的實現情況獲得某些付款，並根據指定許可地區的潛在未來銷售支付特許權使用費。這些不同協議下的任何或所有里程碑事件可能無法實現，我們的被許可方可能無法實現使我們有權獲得特許權使用費付款的銷售，以及與實現里程碑事件和/或特許權使用費相關的任何或所有對價可能無法收到。
我們可能無法成功整合我們可能收購的新產品或業務。
我們未來可能會通過收購醫藥產品來擴大我們的產品線。如果收購完成，將被收購的業務、產品或其他資產整合到我們公司中也可能是複雜和耗時的，如果該等業務、產品和資產沒有成功整合，我們可能無法實現預期的收益、成本節約或增長機會。在整合過程中可能遇到的潛在困難包括：
•整合人員、業務和系統，同時保持對生產和提供一致、高質量產品的關注；
•協調地理上分散的組織；
•分散員工對運營的注意力；
•留住現有客户和吸引新客户；以及
•管理與將被收購公司或產品的運營整合到我們自己的運營中相關的低效。
此外，這些收購和其他安排即使成功整合，也可能無法如預期那樣推進我們的業務戰略，使我們面臨與我們的產品或地理市場相關的日益激烈的競爭或挑戰，並使我們面臨與收購的業務、產品、技術或其他資產或安排相關的額外負債。這些挑戰或風險中的任何一個都可能損害我們在花費資源後從我們的收購或安排中實現任何好處的能力。
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針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們的業務使我們面臨醫藥產品研究、開發、製造和營銷過程中固有的潛在責任風險。如果我們在臨牀試驗或商業化產品中的任何候選產品傷害了人，我們可能會受到代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。我們有臨牀試驗保險和商業產品責任保險。然而，這種保險可能不足以覆蓋所有索賠。我們可能面臨產品責任索賠和產品召回，包括可能因誤用或故障或此類產品的設計缺陷而引起的索賠和召回，無論此類問題是否與我們提供的產品直接相關。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
•對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•可能需要代價高昂的召回或產品修改的監管調查；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟的辯護費用；
•對試驗參與者或患者的鉅額金錢賠償，包括大大超過我們產品責任保險的賠償，如果有的話，我們將被要求從其他來源支付，並將損害我們以合理成本獲得責任保險的能力，或者在未來根本不支付；
•收入損失；
•將管理層的注意力從管理我們的業務上轉移；以及
•無法將我們可能開發的任何產品商業化。
一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判決超出我們的保險範圍，可能會減少我們的可用現金，並對我們的業務產生不利影響。
我們可能會捲入訴訟事務，這可能會導致鉅額成本、轉移管理層的注意力，並對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
吾等可能不時涉及某些訴訟事宜，包括本報告所載綜合財務報表附註13所述的事宜。雖然我們打算在每一件事情上積極捍衞我們的利益，但不能保證我們一定會成功，我們可能需要支付損害賠償金，或者可能就這些事情達成和解安排。任何此類付款或和解安排都可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。即使我們在每一件事上成功地捍衞了我們的利益，與該等事項有關的訴訟也可能導致鉅額成本和對我們聲譽的重大不利影響，並分散管理層的注意力和資源，這可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
我們受制於重大的持續監管義務和監督，這可能會導致大量額外費用，並可能限制我們的商業成功。*
我們受制於重大的持續監管義務，如安全報告要求和額外的上市後義務，包括對我們產品的推廣和營銷的監管。此外，我們產品的製造、質量控制、標籤、包裝、安全監控、不良事件報告、儲存和記錄都受到廣泛和持續的法規要求。如果我們意識到我們的任何產品存在以前未知的問題，監管機構可能會對我們的產品、我們的合同製造商或我們施加限制。如果我們、我們的產品和候選產品，或我們產品和候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，包括FDA在內的監管機構可能會發出強制執行函，強制更改標籤，暫停、更改或撤回監管批准，暫停、更改或終止任何正在進行的臨牀試驗，拒絕批准我們提交的未決申請或補充劑，暫停或對生產運營施加限制，請求召回、扣押或扣留產品，尋求刑事起訴或禁制令，或施加民事或刑事處罰或罰款。在這種情況下，我們可能會經歷受影響產品的銷售額大幅下降，我們的產品收入和市場聲譽可能會受到影響，我們可能會成為訴訟的目標。
我們還受到超國家、國家、地區、州和地方機構和監管機構的監管，包括但不限於FDA、醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、司法部、聯邦貿易委員會、HHS監察長辦公室和其他監管機構。FDC法案、社會保障法、公共衞生服務法和其他聯邦和州法規以及類似的外國監管法案在不同程度上管理與處方藥產品有關的研究、開發、生產和商業活動，包括非臨牀試驗、臨牀研究、批准、生產、標籤、銷售、分銷、上市後監督、廣告、向政府採購者和政府醫療保健計劃傳播信息、促銷、營銷和定價。我們的製造合作伙伴受到許多相同要求的約束。
公司不得推廣用於“標籤外”用途的藥物--即未在產品標籤中描述的用途以及與FDA或其他適用監管機構批准的用途不同的用途。然而，一家公司可能會分享與產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會受到重大責任，包括民事和行政補救以及刑事制裁。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務運營上轉移開，我們的聲譽可能會受到損害。
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聯邦醫療保健計劃反回扣法令禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療保健項目或服務的報酬。這項法規被廣泛解釋為適用於製藥公司與處方者、購買者和處方經理等人達成的安排。此外，PPACA除其他外，修改了聯邦反回扣法規的意圖要求，使個人或實體不再需要實際瞭解這一法規或違反它的具體意圖。此外，PPACA規定，政府可以主張，根據民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。儘管聯邦反回扣法規下有許多法定例外和監管安全港，保護某些常見的製造商業務安排和活動免受起訴，但例外和安全港的範圍很窄，一項安排必須滿足所有指定的條件，才能完全免受聯邦反回扣法規的審查。我們儘可能遵守例外和安全港，但我們的做法，如我們的患者援助計劃和某些客户的折扣，可能在所有情況下都不符合反回扣責任保護的所有標準，可能會受到審查。
聯邦虛假索賠法律，包括聯邦虛假索賠法案，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致做出虛假陳述以獲得虛假索賠。此外，民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦健康計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或欺詐性的。許多製藥和其他醫療保健公司受到了調查，並已根據聯邦虛假索賠法案與聯邦政府就各種涉嫌的營銷活動達成了重大財務和解，包括向客户免費提供產品，希望客户會向聯邦計劃收取產品費用；向醫生提供諮詢費、補助金、免費旅行和其他福利，以誘導他們開出公司的產品；以及抬高向私人價格公佈服務報告的價格，各州可能會利用這些服務來設定政府醫療保健計劃下的藥品支付率。公司因銷售其產品用於未經批准的用途而導致提交虛假聲明而被起訴。製藥和其他醫療保健公司也因醫療保險和醫療補助欺詐的其他法律理論而被起訴。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。目前尚不清楚是否會頒佈更多的立法變化，是否會改變FDA的法規、指南或解釋，或者這些變化可能會對任何Travere產品的上市批准產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的影響。
我們還可能成為政府調查和相關傳票的對象。這樣的傳票通常與之前提起的奎·訴訟或根據聯邦虛假索賠法案提起的訴訟有關。奎·的訴訟是由私人原告代表聯邦政府提起訴訟，指控其違反了聯邦虛假索賠法案。與回覆此類傳票以及任何相關的魁北克或其他行動相關的時間和費用可能是廣泛的，我們無法預測我們對迴應文件和相關事實的審查結果或此類行動的結果。對政府調查作出迴應，為提出的任何索賠進行辯護，以及由此產生的任何罰款、恢復原狀、損害賠償和處罰、和解付款或行政行動，以及股東或其他第三方提起的任何相關訴訟，都可能對我們的聲譽、業務和財務狀況產生實質性影響，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。
聯邦和州法律的數量和複雜性都在繼續增加，政府正在增加額外的資源來執行這些法律，並起訴據信違反這些法律的公司和個人。特別是，PPACA包括了一些條款，旨在加強政府對藥品製造商和其他醫療實體追究《反回扣和虛假索賠法案》案件的能力，包括大幅增加醫療欺詐執法活動的資金，增強調查權力，修訂聯邦虛假索賠法案，使政府和舉報人更容易就涉嫌回扣和虛假索賠違規以及公開報告某些藥品製造商向全國醫生和教學醫院支付和轉移價值的案件提起訴訟。我們預計，在可預見的未來，政府對藥品銷售和營銷做法的審查將繼續下去，並使我們面臨政府進一步調查和執法行動的風險。應對政府的調查或執法行動將是昂貴和耗時的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
美國《反海外腐敗法》和類似的全球反賄賂法律一般禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務而向政府官員支付不正當的款項。我們的政策要求遵守這些反賄賂法律。我們在世界上經歷了一定程度的政府腐敗的地區開展業務，在某些情況下，嚴格遵守反賄賂法律可能會與當地的習俗和做法相沖突，或者可能要求我們以與美國不同的方式與醫生和醫院互動，其中一些可能是國家控制的。我們不能保證我們的內部控制政策和程序將保護我們免受員工或代理人的魯莽或犯罪行為的影響。違反這些法律或對此類違規行為的指控可能會擾亂我們的業務，並導致刑事或民事處罰或補救措施，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。
聯邦1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)制定了新的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出任何與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣，PPACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐條款的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或具有違反該法規的特定意圖即可實施違規。
此外，PPACA中的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和醫生)支付或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息。
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向醫生和教學醫院或代表醫生和教學醫院指定的實體或個人申報，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。
此外，《藥品供應鏈安全法》對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的義務。我們不確定是否會制定更多的法律改變，或現行的法規、指引或解釋是否會改變，或這些改變可能對我們的業務產生什麼影響(如果有的話)。
此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，包括州反回扣和虛假索賠法律，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人是誰，都適用。此外，某些州要求實施商業合規計劃和營銷守則，遵守制藥業的自願合規指南，並遵守聯邦政府頒佈的適用合規指南。其他州一級的要求包括限制向醫療保健提供者和其他潛在轉診來源支付或提供其他有價值的物品；限制各種營銷做法；要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的費用；要求張貼與臨牀研究及其結果有關的信息；要求銷售代表註冊；要求報告與藥品定價有關的某些信息；以及要求藥品製造商跟蹤並向醫生和其他醫療保健提供者報告與付款、禮物、補償和其他有價值物品有關的信息。
如果我們的運營被發現違反了上述任何衞生監管法律或任何其他適用於我們的法律，我們可能會受到重大處罰，包括監禁、刑事罰款、民事罰款、行政處罰、交還、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、聲譽損害、行政負擔、額外的監督和報告義務，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、利潤減少和未來收益，以及我們業務的削減或重組，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
我們還受到外國要求的約束，這些要求與上述規定不相上下。在美國以外，製藥公司和醫療保健專業人員之間的互動也受到嚴格法律的約束，例如歐洲國家的國家反賄賂法律、國家陽光規則、法規、行業自律行為準則和醫生職業行為準則。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
如果我們不能獲得並保持所需的監管批准，我們將無法將我們的產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。
我們的候選產品一旦獲得批准，以及與其製造、營銷、分銷和銷售相關的活動都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家/地區類似機構的廣泛監管。如果不遵守這些機構為我們的一個或多個商業產品制定的規定，我們可能會阻止我們在監管機構的管轄範圍內將候選產品商業化。我們在滿足美國和其他地方藥品銷售的監管要求方面的經驗有限，預計將在這些過程中依賴第三方來協助我們。如果這些第三方未能充分遵守有關藥品分銷和推廣的規定，我們可能無法銷售我們的產品，這可能會對我們的創收能力產生實質性影響。
我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。如果未獲得監管部門對候選產品的批准，我們將無法在監管機構的管轄範圍內將該候選產品商業化。我們在提交和起訴獲得監管批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴第三方合同研究機構在這一過程中協助我們。
要獲得FDA的批准，需要向FDA提交大量的非臨牀和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得FDA的批准，還需要向FDA提交有關產品製造過程的信息，並由FDA成功檢查製造設施。我們未來的產品可能不會有效，可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得監管部門的批准，或者阻止或限制商業用途。類似的要求也適用於美國以外的地區。
我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括：
•我們未能向FDA或類似的監管機構證明候選產品對於特定適應症是安全有效的；
•臨牀試驗結果可能不符合FDA或類似監管部門要求批准的統計意義水平；
•我們無法證明產品候選者的好處大於其風險；
•我們無法證明候選產品比現有療法更具優勢；
•FDA或類似的監管機構不同意我們解釋來自非臨牀研究或臨牀試驗的數據的方式；
•與我們簽訂臨牀或商業用品合同的第三方製造商未能令人滿意地完成FDA或類似的外國監管機構對生產產品的一個或多個設施的批准前檢查，以評估是否符合FDA的cGMP規定或類似的外國監管機構的要求，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；以及
•FDA或類似監管機構的批准政策或法規的變化，或管理審批過程的法律的變化。
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獲得監管部門批准的過程成本高昂，如果獲得批准，往往需要很多年時間，而且可能會根據各種因素而有很大不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間監管審批政策的變化、附加法規或法規的變更或對每個提交的產品申請的監管審查的變更都可能導致延遲批准或拒絕申請。FDA和非美國監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的非臨牀、臨牀或其他研究。此外，對非臨牀和臨牀試驗數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門對候選產品的批准。我們最終獲得的任何監管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。對我們候選產品的任何FDA或其他監管批准，一旦獲得，可能會被暫停、更改或撤回，包括因為未能遵守監管要求，或者如果最初的營銷出現臨牀或製造問題。
我們和與我們合作的第三方必須遵守嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規和規則、合同義務、行業標準、政策和其他與數據隱私和安全相關的義務。我們(或與我們合作的第三方)實際或被認為未能遵守此類義務可能會導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；客户或銷售損失；以及其他不利的業務後果。*
在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、處置、傳輸和共享(統稱為“處理”)個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據以及敏感第三方數據。我們的數據處理活動可能會使我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同，以及管理我們和代表我們處理個人數據的其他義務。
在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者健康數據法、消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)和其他類似法律(例如，竊聽法)。例如，經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》(“HITECH”)及其各自的實施條例修訂的HIPAA對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。除其他事項外，HITECH通過其實施條例確保HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴，即指為HIPAA及其覆蓋分包商監管的職能或活動為或代表覆蓋實體創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或組織。
此外，在過去的幾年裏，美國許多州-包括但不限於加利福尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州、德克薩斯州、猶他州和弗吉尼亞州-都頒佈了全面的隱私法，對覆蓋的企業施加了某些義務，包括在隱私通知中提供具體披露，並向居民提供有關其個人數據的某些權利。如果適用，此類權利可能包括訪問、更正或刪除某些個人數據的權利，以及選擇退出某些數據處理活動的權利，例如定向廣告、分析和自動決策。這些權利的行使可能會影響我們的業務以及提供產品和服務的能力。某些州還對處理某些個人數據，包括敏感信息，提出了更嚴格的要求，例如進行數據隱私影響評估。這些州的法律允許對不遵守規定的行為處以法定罰款。例如，經2020年《加州隱私權法案》(CPRA)修訂的2018年《加州消費者隱私法》(CCPA)適用於屬於加州居民的消費者、商業代表和僱員的個人數據，並要求企業在隱私通知中提供具體披露，並向加州居民提供與其個人數據相關的某些隱私權利，如本文中提到的那些。CCPA允許對不遵守規定的行為處以罰款(每次故意違規最高可達7500美元)，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定損害賠償。CCPA和其他美國全面的隱私法豁免了在臨牀試驗背景下處理的一些數據，但這些法律增加了合規成本，並增加了與我們維護的有關這些州居民的其他個人數據的潛在責任。其他幾個州以及地方一級也在考慮類似的法律，我們預計未來會有更多司法管轄區通過類似的法律。
此外，美國許多州-包括但不限於康涅狄格州、內華達州和華盛頓州-已經頒佈了管理消費者健康數據隱私的新法律。例如，華盛頓的《我的健康我的數據法案》(MHMD)對消費者健康數據進行了廣泛的定義，對消費者健康數據的處理施加了限制(包括對同意施加嚴格的要求)，為消費者提供了有關其健康數據的某些權利，並創建了一項私人訴訟權利，允許個人起訴違法行為。其他州正在考慮並可能通過類似的法律。
此外，根據各種隱私法和其他義務，我們可能需要獲得某些同意才能處理個人數據。例如，我們的一些數據處理做法可能會受到竊聽法律的挑戰，因為我們通過各種方法從第三方獲得消費者信息，包括通過第三方營銷像素。這些做法可能會受到越來越多的集體訴訟原告的挑戰。我們無法或未能就這些做法獲得同意，可能會導致不良後果，包括集體訴訟和大規模仲裁要求。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟的《一般數據保護條例》、英國的《一般數據保護條例》、巴西的《一般數據保護法》(第13,709/2018號法律)和中國的《個人信息保護法》對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如，GDPR對處理個人數據施加了重大而複雜的負擔，特別是在處理“特殊類別個人數據”(如與健康和基因信息有關的個人數據)方面，這些數據可能與我們在進行臨牀試驗的背景下的業務相關，並引起相關監管機構的興趣。根據GDPR，政府監管機構可能會對數據處理實施臨時或最終的禁令，並根據歐盟GDPR處以最高2,000萬歐元的罰款，根據英國GDPR處以最高1,750萬英鎊的罰款，或在每種情況下，或全球年收入的4%，以金額較大者為準。此外，根據《消費者權益保護法》，個人可以提起與處理其個人數據有關的訴訟，也可以向法律授權代表數據當事人利益的消費者保護組織提起訴訟。
此外，世界各地的隱私權倡導者和行業團體已經提出，並可能提出我們在法律或合同上必須遵守或可能在未來受到約束的標準。我們還受到與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。此外，我們還發布隱私政策、營銷材料和其他聲明，如合規性
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擁有數據隱私和安全方面的某些認證。如果這些政策、材料或聲明被發現對我們的做法有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或不實，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。
在正常的業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(“EEA”)和英國(“UK”)對向美國和其他其普遍認為隱私法不足的國家轉移個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境轉移法律採取類似嚴格的解釋，這可能會使跨司法管轄區轉移信息變得更加困難，或阻止我們在某些國家開展業務。儘管目前有各種機制可用於根據這些法律將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐盟標準合同條款(EU SCCs)、英國的國際數據傳輸協議/歐盟SCCS的國際數據傳輸附錄、以及歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展(其允許傳輸到自我認證遵守並參與適用框架的相關美國組織)，但這些機制可能受到法律挑戰，也不能保證我們可以滿足或依賴數據隱私框架來合法地將個人數據轉移到美國。
如果我們無法為跨境個人數據轉移實施有效的合規機制，或者如果合法合規轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨嚴重的不利後果，包括更多地暴露於監管行動、鉅額罰款和禁止處理或轉移來自歐洲的個人數據的禁令。無法將個人數據從歐洲導入到美國可能會對我們的業務運營產生重大的負面影響，包括限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力；限制我們與受此類跨境數據傳輸或本地化法律約束的第三方(如CRO、服務提供商、承包商和其他公司)合作的能力；需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動遷移到其他司法管轄區(如歐洲)；或要求我們以鉅額費用增強在外國司法管轄區的個人數據處理能力和基礎設施。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟人和活動團體的更嚴格審查。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止將某些資金轉移出歐洲，理由是它們涉嫌違反了GDPR的跨境數據轉移限制。美國的監管機構也在越來越多地審查某些個人數據傳輸，並可能實施數據本地化要求，例如，拜登政府的行政命令禁止受關注的國家訪問美國人的大量敏感個人數據和與美國政府相關的數據。
我們與數據隱私和安全(以及消費者的數據隱私期望)相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，帶來了不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和做法以及與我們合作的任何第三方的信息技術、系統和做法進行更改。儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能未能做到這一點(或被視為未能做到)。此外，儘管我們做出了努力，但我們的人員或與我們合作的第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，與我們合作的第三方未能遵守適用的法律、法規或合同義務可能會導致不利影響，包括政府實體或其他人對我們提起訴訟。如果我們或與我們合作的任何第三方未能遵守或被視為未能遵守適用的義務，我們或他們可能會受到一系列監管訴訟、訴訟(包括集體訴訟)或大規模仲裁要求的影響，這些可能會影響我們或我們的合作伙伴將我們的產品商業化和進行必要研發的能力，並可能損害或阻止受影響產品的銷售，或者可能大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和支出。特別是，原告越來越積極地對公司提起與隱私相關的索賠，包括集體索賠和大規模仲裁要求。其中一些索賠允許在每次違規的基礎上追回法定損害賠償，如果可行，還可能帶來巨大的法定損害賠償，具體取決於數據量和違規數量。任何威脅或實際的政府執法行動或訴訟也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可以用於我們業務的其他方面。遵守適用的聯邦、州和外國法律是困難和耗時的，違反這些法律的公司可能面臨重大處罰。潛在的制裁包括鉅額刑事罰款、民事罰款、行政處罰、交還、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、個人監禁、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、聲譽損害、行政負擔、臨牀試驗的中斷或停止、如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、利潤和未來收益的減少，以及我們業務的削減或重組，以及其他制裁。由於這些法律的廣泛性，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。這樣的挑戰，無論挑戰的根本價值或最終結果如何，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。此外，臨牀試驗受試者和我們或與我們合作的第三方獲取個人數據的其他個人，以及與我們合作並與我們共享此信息的第三方，可能會限制我們收集、使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。
如果我們的信息技術系統或數據或與我們合作的第三方的信息技術系統或數據受到損害，我們可能會經歷這種損害所產生的不利影響，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的商業運營、臨牀試驗或其他運營中斷；我們的聲譽受到損害；收入或利潤損失；銷售損失和其他不利後果。*
在我們的正常業務過程中，我們和與我們合作的第三方可能會處理專有、機密和敏感數據，包括個人數據(如與健康相關的數據和與我們的臨牀試驗相關的數據)、知識產權和商業機密(統稱為敏感信息)。
網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐盛行，而且還在繼續增加。這些威脅正變得越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅行為者、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。一些演員現在正在參與並正在
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預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和與我們合作的第三方可能容易受到這些攻擊的高風險，包括報復性網絡攻擊，這些攻擊可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們產品的能力。例如，我們與第三方合作，支持我們位於不穩定地區和正在經歷(或預計將經歷)地緣政治或其他衝突的地區的業務，包括在以色列，那裏的企業經歷了與以色列/哈馬斯衝突有關的網絡攻擊的增加。我們和與我們合作的第三方可能會受到各種其他不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過深度偽造，可能越來越難以識別為虛假的攻擊，以及網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續威脅入侵的結果)、拒絕服務攻擊、憑據填充、憑據獲取、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟件、電信故障、人工智能增強或協助的攻擊，以及其他類似威脅。特別是，勒索軟件攻擊，包括來自有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持行為者的攻擊，正變得越來越普遍和嚴重，可能會導致我們的運營嚴重中斷、延誤或中斷，提供我們產品的能力，臨牀試驗中斷，數據(包括與臨牀試驗相關的數據)丟失，收入損失，恢復數據或系統的鉅額額外費用，聲譽損失和資金挪用。為了減輕勒索軟件攻擊對財務、運營和聲譽的影響，最好是支付勒索款項，但我們可能不願意或無法這樣做(例如，如果適用法律禁止此類付款，則包括在內)。此外，隨着越來越多的員工在我們的辦公場所或網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家裏、途中和公共場所工作，混合和遠程工作已變得越來越普遍，並增加了我們的信息技術系統和數據的風險。未來或過去的業務交易(如收購或整合)也可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現在對這些被收購或整合的實體進行盡職調查時沒有發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。
我們依賴第三方和技術來運行關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能。我們還依賴第三方提供某些產品，包括活性藥物成分或原料藥，以運營我們的業務，包括在中國。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。雖然如果與我們合作的第三方未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法收回此類賠償。此外，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性都有所增加，我們不能保證我們供應鏈中第三方的基礎設施或與我們合作的第三方的基礎設施沒有受到損害。我們可能與第三方共享或從第三方接收敏感信息。
雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將是有效的。我們採取了旨在檢測、緩解和補救我們信息安全系統(例如我們的硬件和/或軟件，包括與我們合作的第三方的硬件和/或軟件)中的漏洞的步驟，但我們可能無法及時檢測、緩解和補救所有此類漏洞。檢測、調查、緩解、控制和補救安全事件也可能是困難和/或代價高昂的。此外，我們在開發和部署旨在解決已識別漏洞的補救措施和補丁程序方面可能會遇到延誤。漏洞可能被利用並導致安全事件。我們或與我們合作的第三方為檢測、調查、緩解、控制和補救安全事件而採取的行動可能會導致停機、數據丟失和業務中斷。在我們的網絡和系統遭到破壞後，威脅參與者還可能獲得對其他網絡和系統的訪問權限。
任何先前識別的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息或我們的信息技術系統或與我們合作的第三方的信息。安全事件或其他中斷可能會擾亂我們(以及與我們合作的第三方)提供我們產品的能力。我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以試圖防範安全事故。某些數據隱私和安全義務要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。
適用的數據安全和上市公司披露義務可能要求我們，或我們可能自願選擇，將某些安全事件通知相關利益相關者，包括受影響的個人、客户、監管機構和投資者，或採取其他行動，如提供信用監控和身份竊取保護服務。此類披露和相關行動可能代價高昂，披露或不遵守此類適用要求可能會導致不良後果。如果我們(或與我們合作的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括類別索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；轉移管理層的注意力；我們業務的中斷(包括數據的可用性)；財務損失和其他類似損害。例如，我們的任何候選產品的已完成或正在進行的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。
網絡安全事件是否可以向我們的投資者報告可能不是直截了當的，可能需要相當長的時間來確定，並且可能會隨着事件調查的進展而發生變化，包括可能會顯著改變我們提供的任何初始披露的變化。此外，發生重大網絡安全事件和任何強制性披露可能會導致負面宣傳、失去客户、投資者或合作伙伴對我們網絡安全措施有效性的信心、轉移管理層的注意力、政府調查、訴訟以及大量資本和其他資源的支出。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。此外，我們的保險覆蓋範圍可能不足以或不足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，或者此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。
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除了經歷安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。我們或我們客户的敏感信息也可能因我們的員工、人員或與我們合作的第三方使用生成性人工智能技術而泄露、披露或泄露。
現有的、新的和擬議的税收法律和法規在解釋和應用方面的不確定性可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。
我們受制於或在其下運作的税收制度不穩定，可能會發生重大變化。發佈與現有或未來税法相關的額外指導，或由現任或未來的美國總統政府、國會或其他司法管轄區(包括美國以外的司法管轄區)的税務當局提議或實施的税收法律或法規的變更，可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。如果這些變化對我們有負面影響，包括相關不確定性的結果，這些變化可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生不利影響。
我們在不同司法管轄區繳納的税額取決於包括美國在內的不同司法管轄區的税法在我們的國際商業活動中的適用情況、税率、新的或修訂的税法或對税收法律和政策的解釋，以及我們以與我們的公司結構和公司間安排一致的方式運營業務的能力。我們所在司法管轄區的税務機關可能會質疑我們根據我們的公司間安排為公司間交易定價的方法，或不同意我們對應歸屬於特定司法管轄區的收入和支出的確定。如果出現這樣的挑戰或分歧，並且我們的地位無法維持，我們可能需要支付額外的税款、利息和罰款，這可能會導致一次性税費、更高的有效税率、現金流減少，以及我們業務的整體盈利能力下降。我們的財務報表可能無法反映出足夠的準備金來應對這種意外情況。同樣，税務當局可以斷言，我們在一個我們認為沒有建立應税聯繫的司法管轄區納税，根據國際税務條約，這種聯繫通常被稱為“常設機構”，如果成功，這種斷言可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納税義務。
從2022年1月1日起，2017年減税和就業法案取消了在發生的年份扣除出於税收目的的研發費用的選項，並要求納税人在五年內將這些費用資本化，然後在五年內攤銷在美國境內進行的研究活動和在美國境外進行的超過15年的研究活動。除非美國財政部發布法規，將這一條款的適用範圍縮小到我們的研發費用的較小子集，或者該條款被國會推遲、修改或廢除，否則在未來幾年，我們可能會看到來自運營的現金流大幅減少，並在這些攤銷期間抵消我們遞延税項淨資產的類似規模的增長。這一規定的實際影響將取決於多種因素，包括我們將產生的研發費用金額，我們是在美國境內還是境外進行研發活動，以及我們的整體淨運營虧損狀況。
我們使用淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性來抵銷未來應納税收入和税款的能力可能會受到限制。*
根據現行法律，我們在2017年12月31日之後開始的納税年度產生的聯邦淨營業虧損(NOL)可以無限期結轉，但此類聯邦NOL結轉在應納税年度的扣除額限制為該年度應納税所得額的80%。截至2023年12月31日，我們有15430美元的聯邦NOL結轉萬。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應條款，如果一家公司在三年內經歷了按價值計算其股權所有權發生超過50%的“所有權變更”，該公司使用變更前的NOL結轉和其他變更前的美國税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力可能會受到限制。我們完成了一項研究，以分析在2023年12月31日之前是否發生了所有權變更，並確定所有權變更發生在2023年5月。此外，我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化，其中一些可能不是我們所能控制的。
因此，如果我們的聯邦NOL結轉用於在所有權變更後的納税年度抵消收入，則可能會受到百分比限制。此外，我們過去有可能，將來也可能會經歷額外的所有權變更，這可能會限制我們使用變更前的NOL結轉和其他變更前的税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力。州税法的類似規定也可能適用於限制我們使用累積的州税收屬性。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制使用NOL結轉，這可能會加速或永久增加州應繳税款。例如，加利福尼亞州在2023年之後至2027年之前的納税年度對加利福尼亞州淨營業虧損的可用性進行了限制，以抵消應税收入。因此，我們可能無法使用我們的NOL結轉和其他税收屬性的全部或大部分，這將通過有效增加我們未來的納税義務來損害我們未來的經營業績。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構或監管機構資金的變化可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，從而可能對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新療法被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，或者FDA或EDA遇到資源限制，可能會嚴重影響適用的監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。更進一步，未來
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政府關門可能會影響我們進入公開市場和獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。類似的考慮可能適用於外國監管當局。
我們的業務可能會受到環境、社會和公司治理(ESG)事項或我們對此類事項的報告的負面影響。*
某些投資者、員工、合作伙伴和其他利益相關者越來越關注ESG問題。雖然我們有針對ESG事項的內部努力，併為未來更多的披露做好準備，但某些利益相關者可能會認為我們在這些事項上沒有負責任地行事，這可能會對我們產生負面影響。此外，美國證券交易委員會最近通過了旨在加強和標準化與氣候相關的披露的規定，這些披露一直被擱置，等待司法審查。如果這些規則或其他與氣候相關的披露規則生效，它們可能會顯著增加我們的合規和報告成本，還可能導致某些投資者或其他利益相關者認為會對我們的聲譽產生負面影響和/或損害我們的股價的披露。
英國退出歐盟，通常稱為“英國退歐”，可能會對我們在英國獲得候選產品的監管批准的能力造成不利影響，導致限制或徵收將我們候選產品進口到英國的税收和關税，並可能要求我們產生額外費用，以便在英國開發、製造和商業化我們的候選產品。
英國於2020年1月31日退出歐盟，也就是俗稱的脱歐，改變了英國與歐盟之間的監管關係。藥品和醫療保健產品監管機構，或MHRA，現在是英國醫療產品和醫療器械的獨立監管機構。英國(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)現在是歐盟的第三個國家。在歐盟法規方面，北愛爾蘭目前將繼續遵守歐盟的監管規則。
英國與臨牀試驗相關的監管框架受經修訂的《2004年人用藥品(臨牀試驗)條例》管轄，該條例源自《藥物臨牀試驗條例》，並通過次級立法納入英國國家法律。2022年1月17日，MHRA就重組英國臨牀試驗立法啟動了為期8周的諮詢，旨在簡化臨牀試驗審批，促進創新，提高臨牀試驗透明度，提高風險比例，並促進患者和公眾參與臨牀試驗。英國政府於2023年3月21日公佈了對諮詢的迴應，確認將提前修改立法。這些由此產生的立法修訂將決定英國的法規將在多大程度上與CTR保持一致。2023年10月，MHRA宣佈了一項新的臨牀試驗通知計劃，該計劃使第四階段臨牀試驗申請和低風險第三階段臨牀試驗申請的初始臨牀試驗申請能夠更精簡和風險比例更高。
英國的上市授權受修訂後的《人類藥品條例》(SI 2012/1916)管轄。自2021年1月1日起，申請歐盟集中程序營銷授權的申請人不能再在英國設立。因此，自即日起，在英國設立的公司不能使用歐盟集中程序，而必須遵循英國國家授權程序之一或英國退歐後剩餘的國際合作程序之一，以獲得在英國銷售產品的營銷授權。所有現有的歐盟中央授權產品的營銷授權都自動轉換或取消為英國營銷授權，僅在英國有效，於2021年1月1日免費生效，除非營銷授權持有人選擇退出這一可能性。北愛爾蘭目前仍在歐盟授權的範圍內，涉及中央授權的醫藥產品。相應地，使用在2025年1月1日温莎框架在北愛爾蘭實施之前，屬於歐盟集中程序範圍的產品只能通過英國在英國的國家授權程序進行授權。
MHRA還對國家營銷授權程序進行了修改。這包括引入優先獲得將使患者受益的新藥的程序，包括150天評估路線、滾動審查程序和2024年1月1日開始應用的國際認可程序。自2024年1月1日起，MHRA在審查某些類型的營銷授權申請時可能會依賴國際認可程序(IRP)。本程序適用於已經從參考監管機構獲得相同產品授權的營銷授權申請者。這些機構包括FDA、EMA和個別歐洲經濟區國家的國家主管部門。EMA和CHMP的肯定意見，或相互承認或分散程序的積極結束程序結果，被認為是IRP目的的授權。
在英國，醫藥產品沒有上市前的授權孤兒稱號。相反，MHRA在審查相應的營銷授權申請的同時審查孤兒指定申請。這些標準與歐盟的標準基本相同，但是為市場量身定做的。這包括一項標準，即這種疾病在英國而不是歐盟的患病率不得超過萬分之五。在被授予孤兒地位的上市授權後，該醫藥產品將受益於經批准的孤兒適應症中類似產品長達10年的市場排他性。這一市場專營期的開始日期將從該產品在英國首次獲得批准之日起生效。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務以及我們的第三方製造商、CRO和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、衞生流行病或流行病、戰爭和其他地緣政治衝突以及其他自然或人為災害或業務中斷的影響，我們主要為這些情況提供自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的公司總部位於加利福尼亞州的聖地亞哥，這是一個容易發生野火和地震的地區。這些和其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞了關鍵基礎設施，如我們第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式中斷了運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的任何災難恢復和業務連續性計劃都可能被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
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此外，我們依賴第三方製造商，其中一些位於中國，為FILSPARI和我們的某些候選產品生產原料藥。無論是由於自然災害還是其他原因(如人員短缺、衞生流行病或流行病)，生產中斷或中國的製造商無法生產或運輸足夠數量的產品來滿足我們的需求，都可能會削弱我們滿足FILSPARI商業需求、日常運營我們的業務以及繼續研發我們的候選產品的能力。此外，如果美國或中國政府的政策發生變化(例如對我們在中國製造的化學中間體徵收關税)、中國的政治動盪或不穩定的經濟狀況，我們可能會受到產品供應中斷和成本增加的影響。臨牀試驗中使用的原料藥的任何生產批次或類似行動的任何召回都可能推遲試驗或損害試驗數據的完整性及其在未來監管申報文件中的潛在用途。此外，這些製造商中的任何一家的生產中斷或未能遵守監管要求可能會顯著推遲潛在產品的臨牀開發，並降低第三方或臨牀研究人員對擬議試驗的興趣和支持。這些中斷或故障還可能阻礙我們候選產品的商業化，並損害我們的競爭地位。
我們此前發現，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點。如果我們對財務報告的內部控制在未來被發現或發生更多重大缺陷，我們的綜合財務報表可能包含重大錯報，我們可能被要求重述我們的財務業績，這可能對我們的股價產生不利影響，並導致無法保持遵守適用的證券交易所上市要求。
我們之前的結論是，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，自那以來已得到補救。重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。正如我們在截至2022年12月31日的財政年度Form 10-k年度報告第9A項中披露的那樣，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，這是因為我們沒有設計有效的控制和程序來評估某個影響研發費用確認時間的前期庫存合同的會計。由於實質性的疲軟，我們增加了對研發合同的及時會計評估的控制，這些合同旨在確保對某些上市前庫存進行適當的費用確認。截至2023年12月31日，實質性短板已補齊。
如果我們對財務報告的內部控制在未來發現或發生更多重大弱點，或者如果我們因任何原因無法保持對財務報告或披露控制程序的有效內部控制，我們準確記錄、處理和報告財務信息以及在規定的時間段內編制財務報表的能力可能會受到不利影響，這可能使我們面臨需要管理資源和支付法律及其他費用的訴訟或調查，並對我們的普通股價格產生負面影響。此外，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。
此外，投資者對我們公司的看法可能會因為我們之前的重大弱點或未來我們內部控制的任何重大弱點而受到影響，這可能導致我們股票的市場價格下跌。我們對財務報告的任何內部控制的失敗都可能對我們公佈的經營業績產生重大不利影響，導致我們的獨立註冊會計師事務所對我們的財務報告的內部控制產生負面看法，並損害我們的聲譽。
影響金融服務業的不利發展可能會對我們目前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
影響金融機構的不利事態發展，例如傳聞或實際涉及流動性的事件，過去並可能在未來導致銀行倒閉和全市場流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行（SVB）被加州金融保護與創新部關閉，該部任命聯邦存款保險公司（FDIC）為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.均被捲入破產管理。此外，2023年5月1日，聯邦存款保險公司扣押了第一共和銀行，並將其資產出售給摩根大通公司。目前尚不確定美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會是否會在未來在其他銀行或金融機構關閉的情況下提供未保險資金，或者他們會及時這樣做。
儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得的現金數額足以為我們目前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，但影響與我們有銀行關係的金融機構的因素可能會嚴重損害我們獲得現金的機會。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素還可能包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。涉及一個或多個這些因素的事件或擔憂的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於延遲獲取存款或其他金融資產或未投保的存款或其他金融資產的損失；或終止現金管理安排和(或)延遲獲取或實際損失受現金管理安排約束的資金。
此外，投資者對美國或國際金融體系的普遍擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本難以獲得融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們在金融機構持有現金，餘額通常超過聯邦保險的限額。
我們在美國銀行機構的賬户中保留了我們的大部分現金和現金等價物，我們認為這些現金和現金等價物是高質量的。這些賬户中持有的現金經常超過FDIC的保險限額。如果這些銀行機構倒閉，我們可能會損失超過保險限額的全部或部分金額。如果我們維持現金和現金等價物的任何金融機構倒閉，可能會有
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不能保證我們將能夠及時或根本不能獲得未投保的資金。任何無法獲得或延遲獲得這些資金的情況都可能對我們的業務和財務狀況造成不利影響。
與我們的債務和投資有關的風險
我們的負債可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
截至2024年6月30日，我們的未償債務總額約為38500美元的萬，歸類為長期債務。由於我們的債務，如果2025年票據和2029年票據在到期前沒有轉換為普通股，我們的一部分現金流將需要支付該票據的利息和本金。我們可能無法從運營中產生足夠的現金流，或者未來的借款無法使我們能夠償還債務或滿足其他流動性需求。
根據2025年債券和2029年債券，我們的債務可能會產生重要後果。例如，它可以：
•使我們更難履行關於我們未來可能產生的任何其他債務的義務；
•增加我們在普遍不利的經濟和工業條件下的脆弱性；
•要求我們將運營現金流的很大一部分用於償還債務和相關利息，從而減少了我們現金流用於營運資本、資本支出和其他一般公司用途的可獲得性；
•限制我們在規劃或應對業務和我們所在行業的變化方面的靈活性；
•增加我們的借貸成本；
•與負債較少的競爭對手相比，我們處於競爭劣勢；以及
•限制我們為營運資本、資本支出、收購、償債要求或一般企業目的獲得額外融資的能力。
我們預計將使用運營和外部融資的現金流來履行我們當前和未來的財務義務，包括為我們的運營、償債和資本支出提供資金。我們支付這些款項的能力取決於我們未來的表現，而未來的表現將受到金融、商業、經濟和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。我們的業務未來可能無法從運營中產生足夠的現金流，這可能導致我們無法償還債務，或為其他流動性需求提供資金。如果我們沒有從運營中產生足夠的現金，我們可能會被迫減少或推遲我們的業務活動和資本支出，出售資產，獲得額外的債務或股本，或者在到期或到期之前重組或再融資我們的全部或部分債務，包括2025年債券和2029年債券。我們不能保證我們能夠在我們可以接受的條件下完成這些替代方案中的任何一個，或者根本不能。此外，現有或未來債務的條款可能會限制我們尋求任何這些替代方案的能力。此外，本行可不時透過現金購買及/或以股票證券交換、公開市場購買、私下協商交易或其他方式，尋求償還或購買未償還債務，包括2025年債券或2029年債券。此類回購或交換(如果有的話)將取決於當時的市場狀況、我們的流動性要求、合同限制和其他因素。任何此類交易所涉及的金額，無論是單獨的還是合計的，都可能是重大的。此外，任何此類購買或交換都可能導致我們獲得並註銷大量此類債務，這可能會影響此類債務的交易流動性。
我們可能無法籌集到必要的資金，以便在基本變動後以現金回購2025年債券和2029年債券，或支付轉換時到期的任何現金金額，而我們未來的債務可能會限制我們回購2025年債券和2029年債券或在它們轉換時支付現金的能力。
票據持有人可能會要求本公司在基本變動後，以現金回購價格回購2025年票據及2029年票據的本金金額，加上基本變動購回日期的應計及未付利息。此外，在轉換時，我們將以現金支付部分或全部轉換義務，除非我們選擇僅以我們普通股的股票結算轉換。
我們可能沒有足夠的可用現金或能夠在我們被要求回購2025年債券和2029年債券或支付2025年債券和2029年債券轉換時到期的現金金額時獲得融資。此外，適用的法律、監管機構和管理我們未來債務的協議可能會限制我們回購2025年票據和2029年票據或支付2025年票據和2029年票據轉換時到期的現金金額的能力。我們未能回購2025年票據和2029年票據，或在需要時未能支付2025年票據和2029年票據轉換時到期的現金金額，將構成管轄2025年票據和2029年票據的基礎和補充契約的違約，我們統稱為“契約”。我們可能沒有足夠的資金來償還其他債務以及2025年債券和2029年債券項下的所有到期金額。
2025年債券或2029年債券的違約可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響。
如果2025年票據或2029年票據發生違約事件，2025年票據或2029年票據的本金金額加上應計和未付利息(包括額外利息，如有)可被宣佈立即到期和應付，但須受管理該等票據的契約所載某些條件的規限。違約事件包括但不限於：
•不支付到期利息(超過30天)；
•逾期不支付本金的；
•2025年票據或2029年票據轉換時未交付普通股；
•未發出根本變更通知的；
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•加速我們超過1,000萬美元的其他債務(對我們沒有追索權的債務除外)；或
•涉及我們的某些類型的破產或資不抵債。
因此，2025年票據或2029年票據違約的發生，除非得到治癒或豁免，否則可能對我們的運營結果產生重大不利影響。
2025年債券和2029年債券的條款可能會阻止第三方收購我們。
2025年債券和2029年債券的某些條款可能會使第三方更難或更昂貴地收購我們。一旦發生構成根本性改變的某些交易，2025年及2029年債券持有人將有權選擇要求本公司以1,000美元的整數倍回購其全部2025年及2029年債券或該等債券本金的任何部分。我們還可能被要求提高與某些根本性變化有關的轉換的轉換率。
轉換債券可能會稀釋現有股東的所有權權益，包括先前已轉換其2025年債券或2029年債券的股東。
就我們在2025年票據或2029年票據轉換時發行普通股的程度而言，2025年票據或2029年票據的部分或全部轉換將稀釋現有股東的所有權權益。在這種轉換後可發行的普通股在公開市場上的任何出售都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。此外，2025年債券和2029年債券的存在可能會鼓勵市場參與者賣空，因為2025年債券和2029年債券的轉換可能會壓低我們普通股的股價。
一般風險因素
不穩定的市場、經濟和地緣政治狀況可能對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利影響。
全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和破壞，包括通貨膨脹和高利率、銀行倒閉、戰爭、武裝衝突和全球地緣政治緊張局勢，未來可能會經歷破壞。這些幹擾可能導致流動性和信貸供應嚴重減少、通脹加劇、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境、更高的通脹或不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的運營、增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。
其他國際和地緣政治事件也可能對我們的業務產生嚴重的不利影響。例如，2022年2月，俄羅斯對烏克蘭發動了軍事行動。作為迴應，美國和其他一些國家對俄羅斯實施了重大制裁和貿易行動，並可能實施進一步的制裁、貿易限制和其他報復行動。雖然我們無法預測更廣泛的後果，但衝突以及報復性和反報復行動可能會對全球貿易、貨幣匯率、通貨膨脹、地區經濟和全球經濟產生實質性的不利影響，進而可能增加我們的成本，擾亂我們的供應鏈，削弱我們在需要時以可接受的條件籌集或獲得額外資本的能力(如果有的話)，或者以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
第二項股權證券的未登記銷售和收益的使用
沒有。
項目3.高級證券違約
沒有。 
項目4.煤礦安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息
該公司的董事或高級管理人員通過或已終止在截至2024年6月30日的季度內，規則10b5-1交易安排或非規則10b5-1交易安排。
本項目不要求披露其他信息。
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目錄表
項目6.展品
(A)展品
3.1
公司註冊證書(2010年10月28日提交美國證券交易委員會的《公司證券登記通用表格》第10-12G號修正案附件3.1)。
3.2
公司註冊證書修訂證書(參考2015年6月11日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-k表的附件3.1而成立)。
3.3
公司註冊證書修訂證書(參考2020年11月16日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-k表的附件3.2而成立)。
3.4
公司註冊成立證書修訂證書(參考2021年5月18日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-k表的附件3.1而合併)。
3.5
修訂和重新修訂公司章程(通過參考公司於2020年11月16日提交給美國證券交易委員會的當前8-k表格報告的附件3.1而併入)。
3.6
公司章程修正案證書，2021年6月9日生效(通過參考2021年6月10日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-k表的附件3.1併入)。
10.1†
經修訂的公司2018年股權激勵計劃(通過參考2024年5月13日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-k表的附件99.1併入)。
31.1
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條獲得的首席執行官認證
31.2
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條獲得的首席財務官認證
32.1
根據2002年薩班斯·奧克斯利法案第906條獲得的首席執行官認證
32.2
根據2002年薩班斯·奧克斯利法案第906條獲得的首席財務官認證
101.INS內聯XBRL實例文檔
101.SCH內聯XBRL分類擴展架構文檔
101.CAL內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
101.DEF內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔
101.LAB內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
101.PRE分類擴展演示文稿Linkbase文檔
104本季度報告的10-Q表格封面頁已採用Inline MBE格式
†指管理合同或補償計劃。
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目錄表
簽名
根據經修訂的1934年證券交易法的要求，登記人促使以下籤署人代表其簽署本報告，並經正式授權。
日期：2024年8月1日TRAVERE THERAPETICS，Inc.
作者：/s/埃裏克·杜貝
姓名：埃裏克·杜貝
標題：首席執行官
作者：/s/克里斯托弗·克萊恩
姓名：克里斯托弗·克萊恩
標題：首席財務官
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