Alnylam Pharmicals公佈2024年第二季度財務業績並重點介紹近期活動

− 2024年第二季度全球淨產品收入達到4.1億美元，與2023年第二季度相比同比增長34％，這得益於TTR業務的持續勢頭，該業務實現了37％的同比增長—

− 報告了Vutrisiran的Helios-B 3期研究的積極結果，在總體和單一療法人羣中的主要終點和所有次要終點均具有統計學意義—

− 更新的2024年財務指引，包括將合併淨產品收入指引從14億美元至15億美元增加至15.75億美元至16.5億美元—

馬薩諸塞州劍橋，2024年8月1日——領先的RNAi療法公司Alnylam製藥公司（納斯達克股票代碼：ALNY）今天公佈了截至2024年6月30日的第二季度合併財務業績，並回顧了最近的業務亮點。

“Alnylam在第二季度在整個業務中取得了強勁的業績。我們實現了34％的強勁同比增長，全球淨產品收入為4.1億美元，這主要是由我們的TTR業務推動的，這導致我們對該年度的合併淨產品收入預期進行了上調。在臨牀方面，我們宣佈了針對伏特利西蘭的Helios-B三期研究的積極結果，表明它改善了ATTR心肌病患者的心血管預後，包括令人印象深刻的35-36％的死亡率。” Alnylam首席執行官伊馮娜·格林斯特里特説。“有了這些出色的業績，並假設監管審查和批准取得成功，我們相信我們有能力實現顯著的長期收入增長，為我們的高產有機研發平臺提供戰略投資能力，進一步推動我們實現Alnylam P5x25的目標，成為全球領先的生物技術公司。”

2024 年第二季度及近期重要公司亮點

商業表演

總TTR：ONPATTRO®（patisiran）和 AMVUTTRA®（vutrisiran）

•總TTR持續增長勢頭，ONPATTRO和AMVUTTRA第二季度的全球淨產品收入分別為7700萬美元和2.3億美元，與2024年第一季度相比，TTR的季度總增長率為16％，與2023年第二季度相比年增長37％，其中包括美國40％的年增長率。

總稀有度：GIVLAARI®（吉沃西蘭）和 OXLUMO®（lumasiran）

•GIVLAARI和OXLUMO第二季度實現的全球淨產品收入分別為6200萬美元和4,100萬美元，與2024年第一季度相比，稀有季度總增長2％，與2023年第二季度相比年增長25％。

研發亮點

•宣佈了針對ATTR澱粉樣變合併心肌病（ATTR-CM）患者的Vutrisiran的Helios-B三期研究的積極結果。

◦該研究達到了主要終點，表明在總體和單一療法人羣中，全因死亡率和複發性心血管事件的總和分別降低了28％和33％，具有統計學意義。

◦在預先規定的次要終點中，總人羣和單一療法人羣的全因死亡率分別降低了36％和35％。

◦與安慰劑相比，在疾病進展的關鍵指標，包括功能能力、生活質量和醫生對疾病嚴重程度的評估方面，表現出臨牀上的顯著改善。

◦在所有關鍵亞組中觀察到一致的效果，包括他法米的基準使用情況。

◦表現出令人鼓舞的安全性，與伏特利西蘭的既定特徵一致。

•KARDIA-2 2期研究報告了高血壓控制不當患者在標準護理抗高血壓藥物中添加zilebesiran的陽性結果。

•開始在腦澱粉樣血管病（CAA）患者中對研究性米維西蘭（ALN-APP）的Cappricorn-1 2期研究進行給藥。

•啟動了Aln-KHK的1期研究的b部分，該研究正在開發中，用於治療2型糖尿病。

•我們的合作伙伴賽諾菲在中國、巴西和美國提交了血友病研究藥物fitusiran的監管文件，美國食品藥品管理局的目標行動日期為2025年3月28日。

•我們的合作伙伴Vir Biotechnology在2024年歐洲肝臟研究協會（EASL）大會上報告了正在研究的elebsiran的新數據。Vir還獲得了用於治療三角型肝炎感染的tobevibart和elebsiran的快速通道認證。

其他業務更新

•更新了與 Regeneron 的合作協議。

◦修訂後的許可協議，根據該協議，Regeneron獲得作為單一療法的cemdisiran的專有權，以換取1000萬美元的預付款、某些監管里程碑以及作為單一療法銷售cemdisiran的低兩位數特許權使用費。

◦Alnylam現在擁有所有適應症的米維西蘭的全面全球開發和商業化權利，因為Regeneron選擇不進一步共同開發和共同商業化用於CAA和阿爾茨海默氏病的mivelsiran。如果獲得批准，Regeneron將有資格獲得銷售mivelsiran的低兩位數特許權使用費。

•發佈了《2023年企業責任報告》

即將舉行的活動

Alnylam今天宣佈，Vutrisiran的Helios-b三期研究的詳細結果將於英國夏令時間2024年8月30日星期五上午11點（美國東部時間上午6點）在英國倫敦舉行的歐洲心臟病學會（ESC）大會上以熱線口頭陳述的形式公佈。該公司將在英國夏令時間下午 1:00（美國東部時間上午 8:00）舉辦網絡直播，討論結果。

該公司今天還宣佈，將於2024年10月9日在紐約市舉辦TTR投資者日。本次活動將包括Alnylam高級領導人和與公司TTR業務相關的外部專家的演講。還將提供該活動的網絡直播。

在 2024 年中後期，Alnylam 打算：

•使用優先審查憑證向美國食品藥品管理局提交伏特利西蘭的補充新藥申請（snDa）。

•在年底左右啟動一項針對Attr-CM患者的Aln-ttrsc04的3期研究。

•報告針對阿爾茨海默氏病患者的米維西蘭（ALN-APP）1期研究b部分的中期結果。

•在年底左右啟動一項針對阿爾茨海默氏病患者的米維西蘭的2期研究。

•啟動Aln-bcat的1期研究，該研究正在開發中，用於治療肝細胞癌。

•在年底前提交3份研究性新藥（IND）申請。

截至2024年6月30日的季度財務業績

產品淨收入

•在截至2024年6月30日的三個月中，按實際貨幣和恆定匯率計算，總淨產品收入與2023年同期相比分別增長了34％和35％，這要歸因於AMVUTTRA在患者需求增加的推動下強勁增長，以及使用GIVLAARI和OXLUMO的患者人數增加。

合作淨收入

•截至2024年6月30日的三個月中，合作淨收入包括約1.85億美元的收入，該收入此前是在修改我們與Regeneron的合作協議後推遲的。作為合作協議修改的一部分，我們授予了Regeneron對cemdisiran單一療法的獨家許可權。

運營費用

銷售商品的成本

•在截至2024年6月30日的三個月中，與2023年同期相比，銷售成本佔淨產品收入的百分比有所下降，這主要是由於2023年與ONPATTRO的製造承諾取消以及其他庫存調整相關的成本上漲，而在2024年沒有發生類似的費用。

研發（R&D）費用

•在截至2024年6月30日的三個月中，與2023年同期相比，GAAP和非GAAP研發費用有所增加，這主要是由於與我們的臨牀前活動相關的成本增加，與zilebesiran和mivelsiran臨牀研究啟動活動相關的臨牀研究費用增加，以及員工薪酬支出增加。由於股票薪酬支出增加，與2023年相比，2024年第二季度的GAAP研發費用進一步增加。

銷售、一般和管理 (SG&A) 費用

•在截至2024年6月30日的三個月中，與2023年同期相比，GAAP和非GAAP銷售和收購支出有所增加，這主要是由於與推廣我們的TTR療法相關的營銷投資增加以及員工薪酬支出增加。

其他財務亮點

•截至2024年6月30日，現金、現金等價物和有價證券為26.2億美元，而截至2023年12月31日為24.4億美元，增長主要是由於淨產品收入增加以及與股票期權行使相關的普通股發行淨收益增加。

本新聞稿末尾的表格中包含了本季度GAAP與非GAAP業績的對賬。

2024 年財務指引

2024年全年財務指導已更新如下：

使用非公認會計準則財務指標

本新聞稿包含非公認會計準則財務指標，包括經調整的支出，不包括某些非現金支出和公司正常業務範圍之外的非經常性收益。這些指標不符合公認會計原則，也不是公認會計原則的替代方案，可能與其他公司使用的非公認會計準則財務指標不同。

GAAP列報中包含但為確定本新聞稿所列期間的非公認會計準則財務指標而未包括的項目是股票薪酬支出以及有價股權證券的已實現和未實現虧損。公司排除了股票薪酬支出的影響，股票薪酬支出的影響可能會因股票期權和限制性股票單位的績效補助而產生的變異性以及公司股價的變動等因素而在不同時期之間波動，這會產生影響

這些獎勵的公允價值。公司排除了已實現和未實現虧損對有價股權證券的影響，因為公司認為這些調整無法準確反映公司在報告此類收益或虧損期間的持續經營業績，因為其唯一目的是調整資產負債表上的金額。

按CER列報的收入增長百分比變化不包括外幣匯率變動對投資者瞭解基本業務表現的影響。使用前一時期的平均匯率，將本期的外幣收入值轉換為美元。

公司認為，非公認會計準則財務指標的列報為管理層和投資者提供了有關公司財務狀況和經營業績的有用信息。當將GAAP財務指標與非GAAP財務指標結合使用時，投資者可以更有意義地瞭解公司的持續經營業績，並能夠更好地比較公司不同時期的表現。此外，這些非公認會計準則財務指標是公司用作評估業績、分配資源以及規劃和預測未來時期的依據的指標之一。非公認會計準則財務指標不應單獨考慮，也不得作為公認會計準則財務指標的替代品。本新聞稿稍後將介紹GAAP和非GAAP指標之間的對賬情況。

電話會議信息

管理層將在美國東部時間2024年8月1日星期四上午 8:30 通過電話會議介紹公司的最新情況，討論2024年第二季度的業績以及對未來的預期。電話會議的網絡直播將在公司網站www.alnylam.com/events的 “投資者” 欄目上播出。活動結束大約兩小時後，將在Alnylam網站上提供存檔的網絡直播。

關於 ONPATTRO®（patisiran）

ONPATTRO 是一種 RNAi 療法，已在美國和加拿大獲得批准，用於治療伴有多發性神經病的 HaTTR 澱粉樣變性成人。ONPATTRO 還獲歐盟、瑞士和巴西批准用於治療 1 期或 2 期多發性神經病成人的 HaTTR 澱粉樣變性，日本批准用於治療伴有多發性神經病的 HaTTR 澱粉樣變性。ONPATTRO 是一種靜脈注射的 RNAi 治療藥物，靶向甲狀腺素轉甲狀腺素 (TTR)。它旨在靶向和沉默 TTR 信使 RNA，從而在製成 TTR 蛋白之前減少 TTR 蛋白的產生。減少致病蛋白可減少組織中的澱粉樣蛋白沉積。有關ONPATTRO的更多信息，包括完整的處方信息，請訪問onPattro.com。

關於 AMVUTTRA®（vutrisiran）

AMVUTTRA（vutrisiran）是美國批准的一種核糖核酸治療藥物，用於治療伴有多發性神經病的HaTTR澱粉樣變的成年人。它是一種雙鏈小幹擾核糖核酸（siRNA），靶向突變體和野生型轉甲狀腺素（TTR）信使核糖核酸（mRNA）。使用 Alnylam 的增強穩定化學 (ESC)-GALNAC-偶聯交付平臺，

AMVUTTRA 專為提高效力和高代謝穩定性而設計，允許每三個月（每季度）皮下注射一次。HELIOS-A 三期關鍵研究的結果表明，AMVUTTRA 可迅速降低血清 TTR 水平，有可能逆轉相對於基線的神經病變損傷，並改善與外部安慰劑相比，HaTTR 澱粉樣變多發性神經病患者疾病負擔的其他關鍵衡量標準。有關AMVUTTRA的更多信息，包括完整的美國處方信息，請訪問AMVUTTRA.com。

關於 GIVLAARI®（吉沃西蘭）

GIVLAARI（givosiran）是一種靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi療法，已獲美國和巴西批准，用於治療成人急性肝卟啉症（AHP）。GIVLAARI還被歐盟批准用於治療12歲及以上的成人和青少年的AHP。在這項關鍵研究中，與安慰劑相比，GIVLAARI被證明可以顯著降低需要住院、緊急醫療就診或在家靜脈注射血紅素的卟啉症發作率。GIVLAARI是Alnylam的第一種市售療法，該療法基於其增強穩定化學ESC-Galnac偶聯物技術，可提高效力和耐久性。GIVLAARI 通過皮下注射每月一次，劑量基於實際體重，應由醫療保健專業人員給藥。GIVLAARI 的工作原理是專門降低 ALAS1 信使 RNA (mRNA) 水平升高，從而減少與 AHP 的發作和其他疾病表現相關的毒素。有關GIVLAARI的更多信息，包括完整的美國處方信息，請訪問Givlaari.com。

關於 OXLUMO®（lumasiran）

OXLUMO（lumasiran）是一種靶向羥酸氧化酶 1 (HAO1) 的 RNAi 治療藥物。HAO1 編碼乙醇酸氧化酶 (GO)。因此，通過使HAO1沉默並消耗GO酶，OXLUMO抑制草酸鹽的產生，草酸鹽是直接影響PH1病理生理學的代謝物。OXLUMO 採用 Alnylam 的增強穩定化學 (ESC)-GALNAC偶聯技術，該技術可實現皮下給藥，提高效力和耐久性，並具有廣泛的治療指數。OXLUMO 已獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的監管批准，用於治療 1 型原發性高草酸尿症 (PH1)，以降低兒科和成人患者的尿液和血漿草酸鹽水平，並獲得歐洲藥品管理局 (EMA) 的監管批准，用於治療所有年齡組的 PH1。在關鍵的ILLUMINATE-A研究中，OXLUMO被證明與安慰劑相比可以顯著降低尿中草酸鹽的水平，大多數患者達到正常或接近正常水平。在Illuminate-B兒科3期研究中，OXLUMO顯示出與ILLUMINATE-A中觀察到的療效和安全性一致。在ILLUMINATE-C研究中，OXLUMO使晚期PH1患者的血漿草酸鹽含量大幅降低。在所有三項研究中，注射部位反應（ISR）是最常見的藥物相關不良反應。OXLUMO 通過皮下注射每月一次給藥，持續三個月，然後從最後一次裝藥後一個月開始每季度注射一次，劑量基於實際體重。對於體重小於10 kg的患者，每月持續給藥一次。OXLUMO 應由醫療保健專業人員管理。有關OXLUMO的更多信息，包括完整的美國處方信息，請訪問OXLUMO.com。

關於 LNP 技術

Alnylam擁有Arbutus Biopharma脂質納米粒子（LNP）知識產權的許可，可用於使用LNP技術的RNAi治療產品。

關於 RNaI

RNAi（RNA 幹擾）是基因沉默的自然細胞過程，是當今生物學和藥物開發中最有前途和最快速發展的前沿之一。它的發現被譽為 “每十年左右發生一次的重大科學突破”，並獲得了2006年諾貝爾生理學或醫學獎的認可。通過利用我們細胞中發生的RNAi的自然生物學過程，一類名為RNAi療法的新藥物現已成為現實。小幹擾RNA（siRNA）是介導RNAi並構成Alnylam的RNAi治療平臺的分子，通過有效抑制信使RNA（mRNA）（遺傳前體），在當今藥物的上游發揮作用，信使RNA（mRNA）（遺傳前體），從而阻止其產生。這是一種革命性的方法，有可能改變遺傳和其他疾病患者的護理方式。

關於 Alnylam 製藥

Alnylam Pharmicals（納斯達克股票代碼：ALNY）領導了將RNA幹擾（RNAi）轉化為一種全新的創新藥物，有可能改變患有罕見和流行病但需求未得到滿足的人們的生活。基於諾貝爾獎得主的科學，RNAi療法代表了一種強大的、經過臨牀驗證的方法，可以產生革命性的藥物。自2002年成立以來，Alnylam一直領導着RNAi革命，並繼續實現將科學可能性變為現實的大膽願景。Alnylam的商用RNAi治療產品是ONPATTRO®（patisiran）、AMVUTTRA®（vutrisiran）、GIVLAARI®（givosiran）、OXLUMO®（lumasiran）和Leqvio®（inclisiran），後者由Alnylam的合作伙伴諾華開發和商業化。Alnylam擁有大量在研藥物，包括多種處於後期開發階段的候選產品。Alnylam正在執行其 “Alnylam p5x25” 戰略，通過可持續創新和卓越的財務業績，提供針對罕見和常見疾病的變革性藥物，使全球患者受益，從而形成領先的生物技術地位。Alnylam總部位於馬薩諸塞州劍橋。如需瞭解有關我們的員工、科學和渠道的更多信息，請訪問www.alnylam.com，並在 X（前身為 Twitter）上通過 @Alnylam、領英、臉書或 Instagram 與我們互動。

Alnylam 前瞻性聲明

本新聞稿包含1933年《證券法》第27A條和1934年《證券交易法》第21E條所指的前瞻性陳述。除有關Alnylam的期望、信念、目標、計劃或前景的歷史事實陳述以外的所有陳述，包括但不限於有關Alnylam成為全球領先生物技術公司的願望、Alnylam確定新的潛在藥物開發候選藥物並推進其研發計劃的潛力、Alnylam獲得新商用產品批准或其現有商業產品額外適應症的能力以及Alnylam預計的商業和財務業績的陳述，包括

2024年的淨產品收入以及合作和特許權使用費淨收入的預期範圍，2024年的年度GAAP和非GAAP研發和銷售與銷售費用總額的預期範圍，2024年中後期可能提交ATTR澱粉樣變性心肌病患者的AMVUTTRA的snda供美國食品藥品管理局審查，使用優先審查憑證提交SNDA的相關信息應向前考慮針對心肌病ATTR澱粉樣變病患者的AMVUTTRA，以及其 “Alnylam p5x25” 策略的進展-外觀陳述。由於各種重要的風險、不確定性和其他因素，實際結果和未來計劃可能與這些前瞻性陳述所示的結果和未來計劃存在重大差異，包括但不限於以下方面的風險和不確定性：Alnylam成功執行 “Alnylam P5x25” 戰略的能力；Alnylam發現和開發新的候選藥物和交付方法併成功證明其候選產品的療效和安全性的能力；臨牀前和臨牀結果 Alnylam 的候選產品，包括vutrisiran、zilebesiran和mivelsiran；監管機構的行動或建議，以及Alnylam獲得和維持其候選產品（包括Vutrisiran）的監管批准以及優惠定價和報銷的能力；在全球成功推出、營銷和銷售Alnylam的批准產品；Alnylam候選產品或其上市產品的生產和供應出現延遲、中斷或故障；獲得、維護Alnylam的候選產品或其上市產品的生產和供應出現延遲、中斷或故障；獲取、維護Alnylam的候選產品或其上市產品並保護知識產權；Alnylam 成功擴展知識產權的能力AMVUTTRA的未來指標獲得批准；Alnylam通過嚴格的運營投資管理其增長和運營支出的能力，以及未來無需股權融資即可實現自我維持的財務狀況的能力；Alnylam維持戰略業務合作的能力；Alnylam依賴第三方開發和商業化某些產品，包括羅氏、諾華、賽諾菲、Regeneron和 Vir；訴訟結果；未來政府的風險調查；意外支出；以及這些風險和不確定性，將在Alnylam向美國證券交易委員會（SEC）提交的2023年10-k表年度報告中提交的 “風險因素” 中進行了更充分的討論，Alnylam隨後的10-Q表季度報告以及Alnylam向美國證券交易委員會提交的其他文件中可能會不時更新這些風險和不確定性。此外，任何前瞻性陳述僅代表Alnylam截至今天的觀點，不應以此為依據來代表其以後的觀點。除法律要求外，Alnylam明確表示不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務。

本新聞稿討論了研究中的RNAi療法以及先前批准的正在開發的RNAi療法的用途，無意傳達有關這些研究性療法或用途的療效或安全性的結論。Vutrisiran 尚未獲得任何監管機構的批准，用於治療伴有心肌病的 ATTR 澱粉樣變症。不能也不應該就其治療該人羣心肌病的安全性或有效性得出任何結論。無法保證任何研究性療法或商業產品的擴大用途將成功完成臨牀開發或獲得衞生當局的批准。

			2024年6月30日						2023 年 12 月 31 日
資產			（未經審計）
流動資產：
現金和現金等價物			$	968,492					$	812,688
有價債務證券			1,646,268						1,615,516
有價股權證券			9,889						11,178
應收賬款，淨額			309,481						327,787
庫存			83,981						89,146
預付費用和其他流動資產			154,745						126,382
流動資產總額			3,172,856						2,982,697
財產、廠房和設備，淨額			517,159						526,057
經營租賃使用權資產			198,303						199,732
限制性投資			49,391						49,391
其他資產			71,925						72,003
總資產			$	4,009,634					$	3,829,880
負債和股東赤字
流動負債：
應付賬款			$	73,980					$	55,519
應計費用			808,643						713,013
經營租賃責任			41,656						41,510
遞延收入			69,009						102,753
與出售未來特許權使用費有關的責任			61,963						54,991
流動負債總額			1,055,251						967,786
經營租賃負債，扣除流動部分			239,352						243,101
遞延收入，扣除當期部分			2,402						188,175
可轉換債務			1,022,688						1,020,776
與出售未來特許權使用費相關的負債，扣除當期部分			1,342,580						1,322,248
其他負債			350,428						308,438
負債總額			4,012,701						4,050,524
承付款和或有開支（注13）
股東赤字：
優先股，截至2024年6月30日和2023年12月31日，每股面值0.01美元，已授權5,000股，未發行和流通股票			—						—
普通股，每股面值0.01美元，已授權25萬股；截至2024年6月30日已發行和流通128,021股；截至2023年12月31日已發行和流通的125,794股股票			1,281						1,259
額外的實收資本			7,122,704						6,811,063
累計其他綜合虧損			(34,637)						(23,375)
累計赤字			(7,092,415)						(7,009,591)
股東赤字總額			(3,067)						(220,644)
負債總額和股東赤字			$	4,009,634					$	3,829,880

    

這些選定的財務信息應與Alnylam的10-k表年度報告中包含的合併財務報表及其附註一起閲讀，其中包括截至2023年12月31日的經審計的財務報表。

請注意，由於四捨五入，上述數字的總和可能不完全一致