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EX-99.2 3 exh_992.htm 附件99.2EdgarFiling

Exhibit 99.2

前瞻性聲明

投資亮點強大的財務狀況具有顯着未滿足醫療需求和巨大市場機會的指標專利LNP技術內部發現，帶有不同MOAs資產組合HBV化合物領跑者- imdusiran（Ab-729）RNAi治療藥物正在進行多個2a期聯合臨牀試驗具有病毒學專業知識和經驗的團隊，以及已證明的記錄專注於為HBV開發功能性治癒進入Q4 2026的現金流可以看出，Imdusiran在-on或off-treatment時通常具有安全性和耐受性，並且在治療過程中或沒有治療過程的情況下顯示出有意義的HBsAg抑制RNAi治療PD-L1抑制劑從Alnylam的Onpattro®獲得授權使用費，向Moderna和Pfizer/BioNTech針對COVID-19疫苗銷售提起了專利訴訟案件多種藥物的發現，開發和商業化MOA：作用機制| PD-L1：編程死亡配體1 | HBsAg：乙肝表面抗原4©2024年Arbutus Biopharma，Inc。

Pipeline Ab-101 cHBV NA：核苷類似物5個Imdusiran（Ab-729）cHBV RNAi治療PD-L1抑制劑Ab-101-001單/多升劑次 © 2024 Arbutus Biopharma，Inc. 一期二期三期上市 Im-PROVE I組合試驗（imdusiran+Peg-IFNα-2a+NA）Im-PROVE II組合試驗（imdusiran+疫苗+NA+/—nivolumab）

HBV概述：由乙型肝炎病毒（HBV）引起的危及生命的肝臟感染通過體液和自母嬰傳播遠期慢性感染（cHBV）導致肝硬化和/或肝癌風險增高原因和症狀診斷HBsAg檢測需要額外生物標誌物來確定疾病階段治療NA療法——終身每日治療，旨在降低HBV DNA和肝硬化和/或HCC的風險Peg-IFNα——每週口服;治療48周後耐受性差

非洲 6000萬東地中海 2100萬東南亞 3900萬西太平洋 11500萬歐盟1500萬美洲700萬每年有大約820000人死於後果，儘管存在有效的疫苗和抗病毒藥物全球慢性HBV感染人羣逾2.5億慢性HBV源：https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b； https://www.hepb.org/what-is-hepatitis-b/what-is-hepb/facts-and-figures/ HBV呈現出重大的未滿足的醫療需求3000萬660萬2.3％接受治療過的人羣由於亞優主的治癒率和疾病無症狀而低診斷率10.5％200萬美國1500萬歐洲9000萬中國7 SOC：標準護理 © 2024 Arbutus Biopharma，Inc.

專有的GalNAc共軛遞送技術提供了肝臟靶向並使皮下給藥成為可能。單一觸發RNAi試劑靶向所有HBV轉錄物，抑制HBV複製並降低所有HBV抗原。在HBV基因型上具有泛基因型活性，並顯示出與其他藥劑的互補性。活躍地針對肝臟。針對cccDNA衍生和整合的HBsAg轉錄本活性，長期臨牀安全性研究中的清潔配置RNAi療法Imdusiran GalNAc n鏈接物聚合酶，核心Ag，eAg，pgRNA sAg sAg HBx 10©2024 Arbutus Biopharma，Inc。

Ab-729-001一期a / 10億臨牀試驗：要點約束猝死提供強有力且相似的HBsAg下降無論劑量，劑量間隔，HBeAg或DNA狀況HBsAg和HBV DNA的下降在大部分完成所有治療的患者中得到了維持，Imdusiran在超過40個CHb 患者中是安全的且耐受性良好 Imdusiran導致HBV特異性t細胞免疫修復，一些患者中疲憊的t細胞數量減少11 © 2024 Arbutus Biopharma，Inc. Imdusiran 60 mg每8周選用Phase 2試驗

2a期POC臨牀試驗Imdusiran聯合NA治療和短期PEG-IFNα-2a在cHBV患者中IM-PROVE I：POC：概念證明主要目標：評估聯合使用Imdusiran和Peg-IFNα-2a在NA抑制的cHBV患者中的安全性和耐受性完成IFN治療和24周的NA後隨訪期後，對停止NA治療的患者進行評估。停止NA療法的那些患者將被追蹤額外的48周在2024年的EASL會議上展示的數據顯示，使用Imdusiran治療48周加上24周的IFN治療通常是安全的，耐受性良好，並且在IFN治療完成後，在33％的患者中實現了持續無法檢測到HBsAg，這些患者在完成Imdusiran和IFN治療後的100％保持24周。多中心，開放標籤2A期12©2024 Arbutus Biopharma，Inc。周NA唯一的隨訪（24周）A1：Imdusiran + NA + IFN（n = 12）A2：NA + IFN（n = 13）B1：Imdusiran + NA + IFN（n = 8）B2：NA + IFN（n = 10）Imdusiran + NA（60mg Q8W）n = 43 HBeAg-隨機NA僅後續（24周）1 52 28 24 40關閉治療後的隨訪（48周）關閉治療後的隨訪（48周）

Im-PROVE I：Imdusiran短期IFN聯用導致HBsAg不可檢測和持續的HBsAg損失合A2：IDR x 4 + NA + IFN x 24W（N = 13）合A1：IDR x 6 + NA + IFN x 24W（N = 12）實現HBsAg≤LLOQ（0.05 IU/mL） 3/13（23％）6/12（50％）在任何時候治療3/13（23％）4/12（33.3％） EOt（W52）7/25（28％）2/34/4接下來的話已經陰性兩次 2/13（15.4％）4/12（33.3％）24周的後EOt（僅限NA治療）6/25（24％）2/22*/4（*1個受試者待定測試）接下來的話已經陰性3/13（23％）9/12（75％）中斷NA療法W：周； EOT：治療結束；下一個水平檢測限制= 0.005 IU/ mL 在關鍵時間點HBsAg無法檢測的患者數量 EASL 2024：33％的A1組患者在完成imdusiran和IFN治療後達到並維持HBsAg不可檢測狀態在合A1中，如果基線HBsAg低於1000 IU/ mL，則67％的患者實現了HBsAg不可檢測HBsAg持續損失的患者具有相應的高抗-HBs水平（43.8- >1000 mIU/mL）Imdusiran和24周的IFN一般安全和耐受-無相關的SAE和導致停藥的AE所有6個不可檢測的患者（加上所有4個隊列的其他15個，總計n = 21）在過EOt訪問後停用NA治療-2/6不可檢測的患者已經達到治療的12周，其餘的保持不可檢測-在NA中斷期間，合B2的1名患者實現了功能性治癒13 功能性治癒：不可檢測的HBV DNA和HBsAg，帶或不帶抗-HBs，維持治療6個月後 © 2024 Arbutus Biopharma，Inc.

IM-PROVE I：Imdusiran聯合24周的IFN可使6名患者HBsAg水平降至不可檢測水平。EASL 2024年數據。

第2階段POC臨牀試驗POC第2階段臨牀試驗評估imdusiran與Barinthus Bio的免疫治療VTP-300和NA的聯合應用，帶或不帶低劑量的nivolumab Im-PROVE II：主要目的：評估imdusiran的安全性和反應原性，然後是VTP-300或安慰劑在48周時，所有符合條件停止NA治療的參與者將被跟蹤結果在EASL Congress 2024上公佈，顯示imdusiran接着VTP－300時一般安全和耐受，並在治療後期的HBsAg水平維持較低的臨牀試驗擴大以包括nivolumab的額外組，預計在2024年下半年公佈初步數據兩個公司的各自產品候選者的全部權利均由公司保留，所有費用均由各自分攤15 Follow-up（24-48周）VTP-300+NA（n=20）NA+安慰劑（n=20） 1 Imdusiran+NA（60mg Q8W）n=40隨機周Imdusiran+NA（60mg Q8W）n=22 24 VTP-300+NA+Nivo 1 48 26 24周48後續（24-48周）© 2024 Arbutus Biopharma，Inc. POC：概念驗證

IM-PROVE II：Imdosiran和VTP-300在降低HBsAg水平方面取得了統計學意義的成果

IM-PROVE II:更多接受Imdosiran和VTP-300治療的患者停止NA治療第60至68周之間的HBsAg下降1.5 log10 EASL 2024上顯示，連續給予Imdusiran和VTP-300一般是安全和耐受的•無SAEs，3級或4級不良事件（AEs）或由於AEs導致的治療中止•兩個或更多患者中最常見的治療相關AE（所有均為1級或2級）：-Imdusiran：注射部位相關（2名受試者有淤血和/或腫脹），2名受試者ALT升高-VTP-300：注射部位相關（2名受試者出現紅腫，疼痛和/或注射反應）在只包括A組受試者（n = 14）和B組（n = 8）的未處方NA療法期內，時間待定HBV DNA

戰略合作：在中國大陸、中國香港、中國澳門和臺灣獨家許可並開展Imdusiran的研發、製造和商業化。Imdusiran：前期款項（2022年收到）為4000萬美元，權益投資為1500萬美元。達到商業化和里程碑，最多可達2.45億美元的協議，年銷售額固定分層提供雙位數到低20%的版税。*ABUS保留主權，在其餘全球範圍內開發和製造奇鹿區域投資729的非獨佔權利。在這個合作方案中，兩個公司的product candidates的所有費用均分攤。第18頁的交易經濟指標：Qilu Pharmaceutical：中國最傑出的製藥公司，為這個夥伴關係提供開發、製造和商業化專業知識。

口服PD-L1抑制劑

AB-101：治療HBV免疫甦醒，PD-1：程序性死亡配體蛋白|Abs: 抗體，目前處於1a / 1b期臨牀試驗中。HBV免疫耐受性是cHBV感染的關鍵驅動因素，PD-1：PD-L1檢查點軸在cHBV的免疫容忍中起着關鍵作用，HBV感染期間PD-L1的表達升高，PD-1上調用於HBV特異性T和B細胞，在cHBV患者中阻斷PD-L1 / PD-1相互作用，激活cHBV患者T細胞的HBV特異性免疫反應。

AB-101：用於治療HBV的小分子口服PD-L1抑制劑，AB-101極為有效，可以激活慢性HBV患者的HBV特異性免疫細胞，並恢復功能性的T細胞和HBV特異性細胞。第9頁中的PBMC表示外周血單個核細胞，N=cHBV患者中的9個細胞。

©2024年Arbutus Biopharma公司。第1部分：SAD（n=8/隊列 - 6:2）1C：劑量3 1B：劑量2 1A：劑量1 第2部分：MAD（n=10/隊列 - 8:2）2A：劑量≤第1部分測試的劑量；間隔待定2B：劑量/間隔待定3A：劑量≤第2部分測試的劑量；間隔待定x28d 3B：劑量/間隔待定x28d 3C：劑量/間隔待定x28d Ab-101-001：Ab-101第1a/10億臨牀試驗的第1和第2部分 - 健康受試者第3部分 - cHBV患者（n=12/隊列 - 10:2）病毒抑制額外的可選劑量組可能會被使用。給藥計劃在預計於2024年下半年公佈MAD部分的初步數據的基礎上啟動。*初步數據顯示Ab-101耐受性良好，並結合到了受體靶點上。在25mg列隊中，所有5個可評估的受試者都顯示了50-100%的受體佔用證據。1D：劑量4*

LNP訴訟：更新Moderna - 2025年4月21日庭審日*• Markman聽證會於2024年2月8日舉行 - 法官就權利要求進行了聽證並於4月3日作出了裁決•下一步 - 專家報告/口頭陳述- Genevant的80%歸屬於Genevant- Arbutus持有Genevant的16%- Arbutus版税/訴訟相關損害*上述日期包括在2024年2月27日法院的調度令延期中，並可能會有所更改。輝瑞•訴訟仍在進行中•權利要求聽證會日期尚未確定 ©2024年Arbutus Biopharma公司。

2024年裏程碑*包括現金、現金等價物和市場證券 24 預計完成時間 2024年裏程碑 1H Im-PROVE I第2a階段（imdusiran+IFN）：治療結束數據 1H Im-PROVE II第2a階段（imdusiran+VTP-300）：治療結束數據 1H Ab-101-001：健康受試者隊列的初步數據 2H Ab-729-202第2a階段（imdusiran+VTP-300+nivolumab）：治療結束數據 2H Ab-101-001：多劑量逐步升高的健康受試者隊列的初步數據©2024年Arbutus Biopharma公司。現金餘額*截至2024年6月30日，148.5百萬美元現金儲備，現金負債保持在2026年第四季度；2024年現金流為6300萬美元至6700萬美元。