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Dickinson成員2024-01-012024-06-300000879169incy：Jonathan Dickinson成員2024-04-012024-06-300000879169incy：Jonathan Dickinson成員2024-06-30 美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式 10-Q
(標記一)
| | | | | |
| x | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末2024年6月30日
或
| | | | | |
| o | 根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的過渡報告 |
在從日本到日本的過渡期內，美國將從日本過渡到日本，日本將從日本過渡到日本。
委員會文件號： 001-12400
Incyte Corporation
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | |
| 特拉華州 | 94-3136539 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | (美國國税局僱主
識別號碼) |
| |
1801年奧古斯丁截止 威爾明頓, 德 19803 | 19803 |
| （主要行政辦公室地址） | (郵政編碼) |
(302) 498-6700
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊所在的交易所名稱 |
| 普通股，每股面值0.001美元 | | INCY | | 納斯達克股市有限責任公司 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。x 是o不是
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。x 是o不是
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | |
大型加速文件服務器 ☒ | 加速文件管理器o |
| |
非加速文件服務器o | 規模較小的報告公司o |
| |
| 新興成長型公司o |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。o是x不是
註冊人普通股的流通股數量，面值為.001美元，是192,598,027截至2024年7月23日。
Incyte Corporation
索引
| | | | | | | | |
第一部分：財務信息 | 3 |
| | |
第1項。 | 財務報表 | 3 |
| | |
| 簡明綜合資產負債表 | 3 |
| | |
| 簡明綜合業務報表 | 4 |
| | |
| 簡明綜合全面收益表(損益表) | 5 |
| | |
| 股東權益簡明合併報表 | 6 |
| | |
| 現金流量表簡明合併報表 | 8 |
| | |
| 簡明合併財務報表附註 | 9 |
| | |
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 27 |
| | |
| 前瞻性陳述 | 27 |
| | |
| 彙總風險因素 | 30 |
| | |
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 56 |
| | |
第四項。 | 控制和程序 | 56 |
| | |
第二部分：其他信息 | |
| | |
第1A項。 | 風險因素 | 57 |
| | |
第二項。 | 未登記的股權證券銷售和收益的使用 | 84 |
| | |
第五項。 | 其他信息 | 84 |
| | |
第六項。 | 陳列品 | 85 |
| | |
| 簽名 | 86 |
第一部分：財務信息
項目1.財務報表
Incyte Corporation
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(in千，股數和麪值除外）
| | | | | | | | | | | |
| 6月30日，
2024 | | 十二月三十一日，
2023* |
| (未經審計) | | |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金及現金等價物 | $ | 987,293 | | | $ | 3,213,376 | |
可供出售的有價證券（攤銷成本美元464,272及$442,816分別截至2024年6月30日和2023年12月31日;信用損失備抵美元0截至2024年6月30日和2023年12月31日） | 462,207 | | | 442,667 | |
| 短期股權投資 | 69,875 | | | — | |
| 應收賬款 | 739,050 | | | 743,557 | |
| 庫存 | 100,704 | | | 62,972 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 207,956 | | | 182,830 | |
| 流動資產總額 | 2,567,085 | | | 4,645,402 | |
| | | |
| 受限現金 | 1,631 | | | 1,845 | |
| 長期股權投資 | 29,668 | | | 187,716 | |
| 庫存 | 255,268 | | | 206,965 | |
| 財產和設備，淨額 | 762,009 | | | 751,513 | |
| 融資租賃使用權資產淨額 | 25,535 | | | 25,535 | |
| 其他無形資產，淨額 | 113,536 | | | 123,545 | |
| 商譽 | 155,593 | | | 155,593 | |
| 遞延所得税資產 | 729,561 | | | 631,886 | |
| 其他資產，淨額 | 21,917 | | | 52,107 | |
| 總資產 | $ | 4,661,803 | | | $ | 6,782,107 | |
| | | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 148,174 | | | $ | 109,601 | |
| 應計補償 | 113,536 | | | 153,348 | |
| 應計負債和其他流動負債 | 1,034,316 | | | 935,569 | |
| 融資租賃負債 | 3,874 | | | 3,439 | |
| 與收購相關的或有對價 | 37,155 | | | 38,422 | |
| 流動負債總額 | 1,337,055 | | | 1,240,379 | |
| | | |
| 與收購相關的或有對價 | 156,845 | | | 173,578 | |
| 融資租賃負債 | 28,745 | | | 29,162 | |
| 其他負債 | 142,099 | | | 149,151 | |
| 總負債 | 1,664,744 | | | 1,592,270 | |
| | | |
承付款和或有事項(附註16) | | | |
| | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.001票面價值；5,000,000授權股份；無已發行或未償還 | — | | | — | |
普通股，$0.001票面價值；400,000,000授權股份；191,572,449和224,286,862分別截至2024年6月30日和2023年12月31日已發行和發行股票 | 191 | | | 224 | |
| 額外實收資本 | 4,382,734 | | | 5,016,122 | |
| 累計其他綜合(虧損)收入 | (5,420) | | | 13,106 | |
| (累計虧損)留存收益 | (1,380,446) | | | 160,385 | |
| 股東權益總額 | 2,997,059 | | | 5,189,837 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 4,661,803 | | | $ | 6,782,107 | |
*2023年12月31日的簡明綜合資產負債表源自該日的經審計綜合財務報表。
請參閲隨附的説明。
Incyte Corporation
簡明合併業務報表
（未經審計，單位：千，每股金額除外）
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 收入： | | | | | | | |
| 產品收入，淨額 | $ | 906,566 | | | $ | 827,005 | | | $ | 1,636,489 | | | $ | 1,520,242 | |
| 產品特許權使用費收入 | 137,193 | | | 127,605 | | | 263,159 | | | 243,041 | |
| 里程碑和合同收入 | — | | | — | | | 25,000 | | | — | |
| 總收入 | 1,043,759 | | | 954,610 | | | 1,924,648 | | | 1,763,283 | |
| | | | | | | |
| 成本、費用和其他： | | | | | | | |
| 產品收入成本（包括有限期的無形攤銷） | 76,634 | | | 68,326 | | | 137,590 | | | 125,148 | |
| 研發 | 1,138,380 | | | 400,750 | | | 1,567,640 | | | 807,391 | |
| 銷售、一般和行政 | 305,982 | | | 283,929 | | | 606,238 | | | 599,535 | |
| 收購相關或有對價公允價值變動損失 | 893 | | | 8,374 | | | 437 | | | 14,570 | |
| 合作協議下的（利潤）和損失分擔 | — | | | (549) | | | (1,025) | | | (1,911) | |
| 總成本、費用和其他 | 1,521,889 | | | 760,830 | | | 2,310,880 | | | 1,544,733 | |
| | | | | | | |
| 營業收入(虧損) | (478,130) | | | 193,780 | | | (386,232) | | | 218,550 | |
| 利息收入和其他淨額 | 49,769 | | | 42,668 | | | 94,513 | | | 75,541 | |
| 利息開支 | (657) | | | (655) | | | (1,087) | | | (1,124) | |
| 股權投資已實現和未實現收益 | 39,241 | | | 41,811 | | | 139,188 | | | 36,493 | |
| (虧損)未計提所得税準備的收入 | (389,777) | | | 277,604 | | | (153,618) | | | 329,460 | |
| 所得税撥備 | 54,824 | | | 74,056 | | | 121,435 | | | 104,209 | |
| 淨(虧損)收益 | $ | (444,601) | | | $ | 203,548 | | | $ | (275,053) | | | $ | 225,251 | |
| | | | | | | |
| 每股淨(虧損)收益： | | | | | | | |
| 基本信息 | $ | (2.04) | | | $ | 0.91 | | | $ | (1.24) | | | $ | 1.01 | |
| 稀釋 | $ | (2.04) | | | $ | 0.90 | | | $ | (1.24) | | | $ | 1.00 | |
| | | | | | | |
| 用於計算每股淨（損失）收益的股份： | | | | | | | |
| 基本信息 | 218,175 | | 223,248 | | 221,329 | | 223,104 |
| 稀釋 | 218,175 | | 225,649 | | 221,329 | | 225,541 |
請參閲隨附的説明。
Incyte Corporation
簡明綜合全面收益表(損益表)
(未經審計，以千計)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 淨(虧損)收益 | $ | (444,601) | | | $ | 203,548 | | | $ | (275,053) | | | $ | 225,251 | |
| | | | | | | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | | | | | |
| 外幣折算收益(虧損) | 407 | | | 5,189 | | | (17,413) | | | 8,449 | |
| 有價證券未實現（損失）收益，扣除税款 | (254) | | | 489 | | | (2,000) | | | 2,909 | |
| 固定收益養老金收益，税後淨額 | 599 | | | 186 | | | 887 | | | 379 | |
| 其他全面收益(虧損) | 752 | | | 5,864 | | | (18,526) | | | 11,737 | |
| | | | | | | |
| 綜合(虧損)收益 | $ | (443,849) | | | $ | 209,412 | | | $ | (293,579) | | | $ | 236,988 | |
請參閲隨附的説明。
Incyte Corporation
簡明合併股東權益報表
(未經審計，單位為千股，股數除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通
庫存 | | 其他內容
實收資本 | | 累計其他
綜合(虧損)收益 | | 留存收益(累計虧損) | | 總
股東的
股權 |
| 2024年1月1日餘額 | $ | 224 | | | $ | 5,016,122 | | | $ | 13,106 | | | $ | 160,385 | | | $ | 5,189,837 | |
發行：245,228普通股在行使股票期權和結算員工限制性股票單位時的股份，扣除扣繳税款的股份 | — | | | (5,697) | | | — | | | — | | | (5,697) | |
發行：1,359用於提供服務的普通股股份 | — | | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | |
| 股票薪酬 | — | | | 59,781 | | | — | | | — | | | 59,781 | |
| 其他綜合損失 | — | | | — | | | (19,278) | | | — | | | (19,278) | |
| 淨收入 | — | | | — | | | — | | | 169,548 | | | 169,548 | |
| 2024年3月31日的餘額 | $ | 224 | | | $ | 5,070,286 | | | $ | (6,172) | | | $ | 329,933 | | | $ | 5,394,271 | |
發行：316,997普通股在行使股票期權和結算員工限制性股票單位和履約股份時的股份，扣除因税收和債務而扣繳的股份291,735ESPP下的普通股股份 | — | | | 13,792 | | | — | | | — | | | 13,792 | |
發行：1,345用於提供服務的普通股股份 | — | | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | |
| 股票薪酬 | — | | | 56,637 | | | — | | | — | | | 56,637 | |
| 普通股回購 | (33) | | | (758,061) | | | — | | | (1,265,778) | | | (2,023,872) | |
| 其他綜合收益 | — | | | — | | | 752 | | | — | | | 752 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (444,601) | | | (444,601) | |
| 2024年6月30日餘額 | $ | 191 | | | $ | 4,382,734 | | | $ | (5,420) | | | $ | (1,380,446) | | | $ | 2,997,059 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
Incyte Corporation
股東權益濃縮合並報表（續）
(未經審計，單位為千股，股數除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通
庫存 | | 其他內容
實收資本 | | 累計其他
綜合收益 | | 累計
赤字 | | 總
股東的
股權 |
| 2023年1月1日的餘額 | $ | 223 | | | $ | 4,792,041 | | | $ | 15,069 | | | $ | (437,214) | | | $ | 4,370,119 | |
發行：313,995普通股在行使股票期權和結算員工限制性股票單位時的股份，扣除扣繳税款的股份 | — | | | 11,235 | | | — | | | — | | | 11,235 | |
發行：1,073用於提供服務的普通股股份 | — | | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | |
| 股票薪酬 | — | | | 53,558 | | | — | | | — | | | 53,558 | |
| 其他綜合收益 | — | | | — | | | 5,873 | | | — | | | 5,873 | |
| 淨收入 | — | | | — | | | — | | | 21,703 | | | 21,703 | |
| 2023年3月31日的餘額 | $ | 223 | | | $ | 4,856,914 | | | $ | 20,942 | | | $ | (415,511) | | | $ | 4,462,568 | |
發行：59,093普通股在行使股票期權和結算員工限制性股票單位和履約股份時的股份，扣除因税收和債務而扣繳的股份216,168ESPP下的普通股股份 | — | | | 13,704 | | | — | | | — | | | 13,704 | |
發行：1,282用於提供服務的普通股股份 | — | | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | |
| 股票薪酬 | — | | | 54,928 | | | — | | | — | | | 54,928 | |
| 其他綜合收益 | — | | | — | | | 5,864 | | | — | | | 5,864 | |
| 淨收入 | — | | | — | | | — | | | 203,548 | | | 203,548 | |
| 2023年6月30日的餘額 | $ | 223 | | | $ | 4,925,626 | | | $ | 26,806 | | | $ | (211,963) | | | $ | 4,740,692 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
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請參閲隨附的説明。
Incyte Corporation
簡明合併現金流量表
(未經審計，以千計)
| | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的六個月， |
| 2024 | | 2023 |
| 經營活動的現金流： | | | |
| 淨(虧損)收益 | $ | (275,053) | | | $ | 225,251 | |
| 對淨(虧損)收入與經營活動提供的(用於)現金淨額的調整： | | | |
| 折舊及攤銷 | 43,995 | | | 39,508 | |
| 基於股票的薪酬 | 116,418 | | | 107,899 | |
| 遞延所得税 | (51,733) | | | (61,864) | |
| 其他，淨額 | 2,588 | | | (3,670) | |
| 股權投資已實現和未實現收益 | (139,188) | | | (36,493) | |
| 收購相關或有對價公允價值變動損失 | 437 | | | 14,570 | |
| 經營資產和負債變化： | | | |
| 應收賬款 | 4,507 | | | 6,885 | |
| 預付費用和其他資產 | (39,748) | | | (8,219) | |
| 庫存 | (84,976) | | | (53,436) | |
| 應付帳款 | 38,573 | | | (122,008) | |
| 應計負債和其他負債 | 27,428 | | | 92,500 | |
| 經營活動提供的現金淨額(用於) | (356,752) | | | 200,923 | |
| 投資活動產生的現金流： | | | |
| | | |
| 出售股權投資 | 227,257 | | | 45 | |
| 資本支出 | (63,692) | | | (19,243) | |
| 無形資產的付款 | (1,400) | | | (15,000) | |
| 購買有價證券 | (204,091) | | | (152,277) | |
| 有價證券的銷售和到期日 | 182,634 | | | 150,487 | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 140,708 | | | (35,988) | |
| 融資活動的現金流： | | | |
| 普通股回購 | (2,004,687) | | | — | |
| 股票計劃下發行普通股的收益 | 14,960 | | | 28,367 | |
| 與限制性股票和績效股票歸屬相關的税款預扣税 | (6,865) | | | (3,428) | |
| 支付融資租賃負債 | (1,782) | | | (1,638) | |
| 支付或有對價 | (11,216) | | | (6,424) | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | (2,009,590) | | | 16,877 | |
| 匯率對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | (663) | | | (2,090) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 | (2,226,297) | | | 179,722 | |
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 | 3,215,221 | | | 2,953,120 | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 988,924 | | | $ | 3,132,842 | |
| 現金流量信息補充表 | | | |
| 已繳納的所得税 | $ | 229,674 | | | $ | 137,313 | |
| 財產和設備的未付購置款 | $ | 800 | | | $ | 4,420 | |
| 回購普通股未繳納的消費税 | $ | 19,185 | | | $ | — | |
| 以租賃資產換取新的經營租賃負債 | $ | 2,188 | | | $ | 5,275 | |
| 用租賃資產換取新的融資租賃負債 | $ | 1,468 | | | $ | 1,024 | |
請參閲隨附的説明。
Incyte Corporation
簡明合併財務報表附註
2024年6月30日
(未經審計)
注1.組織和業務
Incyte Corporation（包括其子公司“Incyte”、“我們”、“我們”或“我們的”）是一家專注於開發和商業化專有療法的生物製藥公司。我們的產品組合包括從臨牀前開發到後期開發的各個階段的化合物，以及商業化產品JAKAFI®（魯索利替尼）、ICLUSIG®（泊那替尼）、PEMAZYRE®（佩米替尼）、OPZELURA®（魯索利替尼霜）、 MINJUVI®（tafasitamab）、MONJUVI®（tafasitamab-cxix）和ZYNYZ®（retifanlimab-dlwr）。我們的運營被視為 一運營部門。
附註2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
隨附的未經審核簡明綜合財務報表乃根據美國公認的中期財務資料會計原則、表格10-Q及S-X規則第10條的指示編制。截至2024年6月30日的簡明綜合資產負債表、截至2024年6月30日、2024年6月和2023年6月的三個月和六個月的簡明綜合經營報表、全面收益(虧損)和股東權益表，以及截至2024年6月30日、2024年和2023年6月的六個月的簡明綜合現金流量表均未經審計，但包括僅由正常經常性調整組成的所有調整，我們認為這些調整對於公平呈現所列示期間的財務狀況、經營業績和現金流量是必要的。截至2023年12月31日的簡明綜合資產負債表來自我們經審計的綜合財務報表。
雖然吾等相信此等財務報表所披露的資料足以使所提供的信息不具誤導性，但根據美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則及規定，按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的財務報表中通常包括的某些信息及腳註信息已被精簡或遺漏。
任何中期的結果不一定代表任何未來中期或全年的結果。隨附的財務報表應與我們截至2023年12月31日的年度報告Form 10-k中包含的財務報表及其附註一起閲讀。
鞏固原則。簡明合併財務報表包括Incell公司和我們的全資子公司的賬目。所有公司間賬户、交易和利潤都已在合併中註銷。
估計的使用。按照美國普遍接受的會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的數額。實際結果可能與這些估計不同。
最近的會計公告和監管更新
2023年11月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了美國會計準則委員會第2023-07號，分部報告(主題280)：改進可報告分部披露“這份經修訂的指引適用於所有公共實體，旨在改善須報告的分部披露要求，主要通過加強披露重大分部費用，使投資者能夠開發更多對決策有用的財務分析。本指導意見適用於2023年12月15日之後的財政年度和2024年12月15日之後的財政年度內的過渡期。允許及早領養。我們目前正在評估ASU編號2023-07將對我們的年度合併財務報表產生的影響。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09號，所得税(專題740)：所得税披露的改進“這一經修訂的指導方針適用於所有實體，大體上旨在提高所得税披露的透明度和決策有用性。對於公共企業實體，本更新中的修訂自2024年12月15日之後的財年起生效。如果年度期間的財務報表尚未印發或可供印發，則允許及早採用。我們目前正在評估ASU編號2023-09將對我們的合併財務報表產生的影響。
2024年3月，美國證券交易委員會發布第33-11275號；第34-99678號新聞稿。加強和規範投資者的氣候相關披露“要求上市公司在其註冊報表和年度報告中提供某些與氣候相關的信息。對於大型加速申報人，本版本修訂的規則的合規日期從2025財年開始。2024年4月4日，美國證券交易委員會發布命令，暫緩執行新通過的規則。我們目前正在評估此發佈對我們財務披露的影響。
注3.收入
收入在ASC 606內的指導下確認，與客户簽訂合同的收入.下表列出了我們在所列期間的分類收入（以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| JAKAFI收入，淨 | $ | 705,973 | | | $ | 682,384 | | | $ | 1,277,812 | | | $ | 1,262,353 | |
| OpZELURA收入，淨 | 121,695 | | | 80,233 | | | 207,419 | | | 136,785 | |
| ICLUSIG收入，淨 | 26,862 | | | 29,087 | | | 57,205 | | | 56,772 | |
| PEMAZYRE收入，淨 | 20,269 | | | 21,572 | | | 37,945 | | | 44,047 | |
| MINJUVI/MONJUVI收入，淨 | 31,116 | | | 13,159 | | | 54,990 | | | 19,715 | |
| ZYNYZ收入，淨 | 651 | | | 570 | | | 1,118 | | | 570 | |
| 產品總收入，淨額 | 906,566 | | | 827,005 | | | 1,636,489 | | | 1,520,242 | |
| JAKavi產品特許權使用費收入 | 99,317 | | | 90,448 | | | 188,912 | | | 167,140 | |
| AULUMIAN產品特許權使用費收入 | 31,702 | | | 32,009 | | | 62,291 | | | 66,164 | |
| TABRECTA產品特許權使用費收入 | 5,298 | | | 4,799 | | | 10,532 | | | 8,976 | |
| PEMAZYRE產品特許權使用費收入 | 876 | | | 349 | | | 1,424 | | | 761 | |
| 產品特許權使用費總收入 | 137,193 | | | 127,605 | | | 263,159 | | | 243,041 | |
| 里程碑和合同收入 | — | | | — | | | 25,000 | | | — | |
| 總收入 | $ | 1,043,759 | | | $ | 954,610 | | | $ | 1,924,648 | | | $ | 1,763,283 | |
有關MINJUVI/MONJUVI收入的更多信息，請參閲註釋6，有關我們創收合同的更多信息， 參見注8。
附註4.金融工具的公允價值
以下是我們在所示期間的有售證券投資組合的摘要（以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 攤銷
成本 | | 網絡
未實現
損失 | | 估計數
公允價值 |
| 2024年6月30日 | | | | | |
| 債務證券（政府） | $ | 464,272 | | | $ | (2,065) | | | $ | 462,207 | |
| | | | | |
| 2023年12月31日 | | | | | |
| 債務證券（政府） | $ | 442,816 | | | $ | (149) | | | $ | 442,667 | |
我們的可供出售債務證券的合同到期日通常為 12至18月份。對債務證券資產進行了預期信貸損失風險評估。截至2024年6月30日和2023年12月31日，可供出售的債務證券以美國政府支持的證券和美國國債的形式持有，並在個人安全的基礎上進行評估，信用損失風險降至最低。
公允價值計量
FASB會計準則將公允價值定義為在計量日期市場參與者之間有序交易中出售資產或轉移負債所收到的價格(“退出價格”)。該準則概述了一個估值框架並創建了一個公允價值層次，以增加公允價值計量和相關披露的一致性和可比性。在確定公允價值時，我們使用報價和可觀察到的投入。可觀察到的投入是市場參與者根據從獨立於我們的來源獲得的市場數據為資產或負債定價時使用的投入。公允價值層次結構根據投入來源分為三個層次，具體如下：
第1級-根據相同資產或負債在活躍市場的未調整報價進行估值。
第2級-根據可觀察到的投入和類似資產和負債在活躍市場上的報價進行估值。
第3級-基於不可觀察的投入和對整體公允價值計量有重要意義的模型進行估值。
經常性公允價值計量
我們的有價證券包括對美國政府債券的投資，這些債券被歸類為可供出售的。此外，我們還有短期股權投資，我們打算在一年內出售，被歸類為1級，根據它們在納斯達克股票市場的收盤價進行估值。
在2024年6月30日和2023年12月31日，我們的二級美國政府債務證券使用現成的定價來源進行估值，這些來源利用市場可觀察到的輸入，包括當前利率和類似類型投資的其他特徵。我們的長期股權投資被歸類為1級，根據它們在納斯達克股票市場的收盤價進行估值。在截至2024年6月30日的六個月內，我們沒有經歷任何公允價值層次之間的金融工具轉移。
以下公允價值層次表提供了按公允價值經常性計量的每一主要金融資產類別的信息(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日的公允價值計量使用： | | |
| 報價在
活躍的市場：
相同的資產
(1級) | | 重要的其他人
可觀察到的
輸入量
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入量
(3級) | | 截止日期的餘額
2024年6月30日 |
| 現金及現金等價物 | $ | 987,293 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 987,293 | |
| 債務證券（政府） | — | | | 462,207 | | | — | | | 462,207 | |
短期股權投資（注8） | 69,875 | | | — | | | — | | | 69,875 | |
長期股權投資（注8） | 29,668 | | | — | | | — | | | 29,668 | |
| 總資產 | $ | 1,086,836 | | | $ | 462,207 | | | $ | — | | | $ | 1,549,043 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日的公允價值計量使用： | | |
| 報價在
活躍的市場：
相同的資產
(1級) | | 重要的其他人
可觀察到的
輸入量
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入量
(3級) | | 截止日期的餘額
2023年12月31日 |
| 現金及現金等價物 | $ | 3,213,376 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,213,376 | |
| 債務證券（政府） | — | | | 442,667 | | | — | | | 442,667 | |
長期股權投資（注8） | 187,716 | | | — | | | — | | | 187,716 | |
| 總資產 | $ | 3,401,092 | | | $ | 442,667 | | | $ | — | | | $ | 3,843,759 | |
以下公允價值層次表列出了我們按公允價值經常性計量的每一主要金融負債類別的信息，單位為千：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日的公允價值計量使用： | | |
| 報價在
活躍的市場：
相同負債
(1級) | | 重要的其他人
可觀察到的
輸入量
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入量
(3級) | | 截止日期的餘額
2024年6月30日 |
| 與收購相關的或有對價 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 194,000 | | | $ | 194,000 | |
| 總負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 194,000 | | | $ | 194,000 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日的公允價值計量使用： | | |
| 報價在
活躍的市場：
相同負債
(1級) | | 重要的其他人
可觀察到的
輸入量
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入量
(3級) | | 截止日期的餘額
2023年12月31日 |
| 與收購相關的或有對價 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 212,000 | | | $ | 212,000 | |
| 總負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 212,000 | | | $ | 212,000 | |
以下是我們3級負債的前滾(以千為單位)：
| | | | | |
| 2024 |
| 1月1日的餘額， | $ | 212,000 | |
| 期內賺取但尚未支付的或有對價 | (8,893) | |
| 在該期間內支付的款項 | (9,544) | |
| 或有對價的公允價值變動 | 437 | |
| 6月30日的餘額， | $ | 194,000 | |
或有對價的初始公允價值是在收購之日，即2016年6月1日確定的，採用的是收益法，其基礎是Iclusig在歐盟和其他國家對批准的三線治療未來的預計淨收入。18年，並以現值折現10%。或有對價的公允價值在每個報告期重新計量，公允價值變動記錄在簡明綜合經營報表中。用於估計截至2024年6月30日和2023年12月31日的或有對價的公允價值的估值投入包括10%，並對Iclusig在歐盟和其他國家批准的三線治療的未來淨收入進行了更新預測。在截至2024年6月30日的三個月和六個月期間，或有對價的公允價值變化主要是由於外幣匯率波動影響了Iclusig未來的收入預測和時間的推移。
我們通常根據上一季度賺取的特許權使用費或任何額外的里程碑付款，每季度向武田藥業有限公司支付款項。截至2024年6月30日和2023年12月31日，已賺取但尚未支付的或有對價為$8.9百萬美元和美元10.3該等資產分別計入簡明綜合資產負債表的應計負債及其他流動負債。
注5.信用風險集中度和當前預期信用損失
2009年11月，我們與諾華製藥國際有限公司(“諾華”)簽訂了合作和許可協議。2009年12月，我們與禮來公司(“禮來”)簽訂了許可、開發和商業化協議。上述合作伙伴合計包括18%和20分別佔截至2024年6月30日和2023年12月31日應收賬款餘額的%。有關這些合作和許可協議的更多信息， 參見注8。
2011年11月，我們開始商業化和分銷JAKAFI，2021年10月，我們開始商業化和分銷OPZELURA。我們的產品收入集中在這些產品的許多客户身上。 與我們的JAKAFI和OPZELURA產品收入相關的信用風險集中情況如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 佔總淨百分比
產品收入
截至三個月 | | 佔總淨百分比
產品收入
截至六個月 |
| 6月30日， | | 6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 客户A | 15 | % | | 17 | % | | 16 | % | | 17 | % |
| 客户B | 10 | % | | 9 | % | | 11 | % | | 10 | % |
| 客户C | 18 | % | | 20 | % | | 18 | % | | 19 | % |
| 客户D | 8 | % | | 10 | % | | 8 | % | | 10 | % |
| 客户E | 13 | % | | 10 | % | | 12 | % | | 11 | % |
| 客户費用 | 10 | % | | 10 | % | | 10 | % | | 9 | % |
我們面臨着與產品銷售相關的向客户提供信貸相關的風險。客户A億、C、D、E和F合計包括52%和48分別為截至2024年6月30日和2023年12月31日的應收賬款餘額的%。與我們的其他產品收入或應收賬款相關的信用風險集中度並不大。
我們根據我們為預期信貸損失運用準備金的會計政策，評估了截至2024年6月30日的合作和客户應收資產，指出不良應收賬款的歷史最少，以及我們的第三方銷售關係持續感知的信譽，在此基礎上，預期的信貸損失被視為最低限度。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們有不是計提壞賬準備。
説明6.收購
Tafasitamab
2024年2月5日，我們與MorPhoSys AG和MorPhoSys AG的全資子公司MorPhoSys US Inc.(連同MorPhoSys AG，“MorPhoSys”)達成了一項購買協議，根據該協議，我們獲得了taFasitamab的全球獨家權利，taFasitamab是一種人性化的FC修飾的CD19靶向免疫療法，在美國以MONJUVI(taFasitamab-cxix)的名稱銷售，在美國以MINJUVI(TaFasitamab)的名稱銷售。我們之前根據2020年1月與MorPhoSys達成的合作和許可協議，有權在美國以外的地區使用taFasitamab，該協議現已終止；因此，這項新協議賦予了我們所有剩餘的全球taFasitamab權利。根據購買協議的條款，我們支付了#美元。25.0600萬美元，並獲得了tafaitamab的全球開發權和商業化權利，以及MONJUVI庫存。我們將確認所有美國商業化和臨牀開發的收入和成本，根據現已終止的合作和許可協議，MorPhoSys將不再有資格獲得未來的里程碑、利潤分配和特許權使用費支付。
我們評估了根據採購協議收購的一套活動和資產，結論是它不符合企業的定義，因為所收購的一套不包括實質性流程。因此，根據美國公認會計原則，這筆交易被記為資產收購，包括直接交易成本在內的總購買價格根據適用的會計指導分配給收購的MONJUVI庫存。
根據購買協議，根據與Xencor，Inc.(“Xencor”)的合作和許可協議，我們也成為MorPhoSys的繼承人，根據該協議，Xencor授予MorPhoSys獨家的全球許可，包括在某些條件下對taFasitamab進行再許可的權利。Xencor有權獲得最高$186.5在未來的應急發展和監管里程碑中達到100萬美元，最高可達50.0銷售里程碑式增長1.2億美元。此外，Xencor有資格從tafaitamab的全球淨銷售額獲得一位數至十幾歲以下的兩位數百分比範圍內的分級版税。我們的特許權使用費義務繼續以國家/地區為基礎，直到該國家/地區的已許可專利中涵蓋tafaitamab的最後一個有效權利要求到期後發生為止，或者11在該國家獲得銷售許可後首次銷售數年後。Xencor協作協議的期限將一直持續到我們所有的特許權使用費支付義務到期為止，除非提前終止。Xencor合作協議可由任何一方在另一方破產或破產時立即書面通知另一方終止120另一方未治癒的實質性違約的天數書面通知(或在30在違反付款義務的情況下，提前幾天發出書面通知)。此外，我們可以在以下情況下無故終止Xencor合作協議90提前幾天向Xencor發出書面通知。如果(I)我們為了方便而終止本協議，或(Ii)Xencor因我們的重大違約、我們對Xencor許可專利的挑戰或我們的破產而終止，包括taFasitamab在內的許可產品的全球開發、製造和商業化的權利將恢復到Xencor手中。
Ecient PharmPharmticals，Inc.(“Escient”)
2024年5月30日，我們以1美元的價格收購了臨牀階段藥物開發公司Ecerent的全部普通股，該公司正在為系統免疫和神經免疫疾病提供新型小分子療法。782.5百萬現金對價，其中包括交易結束時Escent的淨現金餘額，取決於合併協議中規定的調整。
Ecient的先導分子EP262是一種一流的口服Mas相關G蛋白偶聯受體X2(MRGPRX2)拮抗劑，具有治療廣泛炎症性疾病的潛力。我們根據美國公認會計原則將Escent交易計入資產收購，因為EP262基本上代表了收購總資產的所有公允價值。
除了$782.5根據合併協議的條款，我們產生了百萬美元的成交現金對價2.5計入將分配給收購淨資產的總對價中的直接交易成本的百萬美元。在美元中785.0百萬美元的總對價，我們確認了相關的補償費用$31.5與我們截至2024年6月30日的季度的精簡綜合運營報表上與收購相關的某些Escent股票獎勵的加速歸屬相關的百萬美元。
下表彙總了剩餘的美國公認會計準則對價(扣除薪酬費用)在收購淨資產中的分配(以千為單位)：
| | | | | |
| 現金及現金等價物 | $ | 48,302 | |
| 有價證券 | 3,988 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 1,663 | |
| 正在進行的研究和開發資產 | 679,388 | |
| 遞延税項資產 | 44,811 | |
| 其他非流動資產 | 4,110 | |
| 應付賬款和應計費用 | (26,611) | |
| 其他流動負債 | (1,022) | |
| 非流動負債 | (1,118) | |
| 美國公認會計準則總對價(扣除薪酬費用) | $ | 753,511 | |
正在進行的研究和開發(“IPR&D”)資產與獲得的臨牀階段候選產品相關：領先候選產品EP262和次要候選產品EP547。知識產權研發資產的公允價值是基於未來貼現現金流量的現值，該現值是基於重大估計。這些估計包括潛在患者的數量和未來候選產品的市場價格、進行臨牀試驗所需的成本、未來里程碑和根據已獲得的許可協議應支付的特許權使用費、獲得監管部門批准和可能將候選產品商業化的成本，以及對成功概率和貼現率的估計。EP262和EP547的最終分配公允價值為#美元644.8百萬美元和美元34.6分別為100萬美元。由於兩項收購的知識產權研發資產在收購日沒有其他未來用途，我們確認了全部金額為#美元。679.4在截至2024年6月30日的三個月和六個月的精簡綜合經營報表中，作為研究和開發費用。
注7.庫存
我們的庫存餘額包括以下內容(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 6月30日，
2024 | | 十二月三十一日，
2023 |
| 原料 | $ | 24,579 | | | $ | 23,282 | |
| 在製品 | 284,706 | | | 209,793 | |
| 成品 | 46,687 | | | 36,862 | |
| 總庫存 | $ | 355,972 | | | $ | 269,937 | |
存貨以成本和可變現淨值中的較低者表示，包括原材料、在製品和產成品。2024年6月30日，$100.7由於我們預計這些庫存將在未來12個月內用於商業用途，因此在簡明綜合資產負債表上將有100萬的庫存被歸類為流動庫存。2024年6月30日，$255.3由於我們預計這些庫存在未來12個月內不會被用於商業用途，因此在簡明綜合資產負債表中，有100萬的庫存被歸類為非流動庫存。由於技術、可獲得性、價格、質量或其他考慮，我們從數量有限的供應商處獲得一些庫存組件。供應商的損失、我們與供應商關係的惡化或任何單方面違反供應商向我們提供部件的合同條款都可能對我們的總收入和毛利率產生不利影響。
我們在監管機構批准後對庫存進行資本化，因為相關成本預計可以通過產品的商業化來收回。在監管機構批准之前發生的成本在我們的運營報表中記為研發費用。截至2024年6月30日，庫存約為34.9在監管部門批准之前發生的產品成本中，有100萬尚未售出。我們預計將在下一年出售商業化前的庫存5至27因此，產品收入成本將反映每單位材料的平均成本較低。
注8.許可協議
諾華公司
2009年11月，我們與諾華公司簽訂了合作和許可協議。根據協議條款，諾華公司獲得了我們的JAK抑制劑ruxolitinib和某些用於血液學和腫瘤學適應症的備份化合物在美國以外的獨家開發和商業化權利，包括所有血液系統惡性腫瘤、實體腫瘤和骨髓增殖性疾病。我們保留了雅卡菲(Ruxolitinib)在美國和某些其他適應症的獨家開發權和商業化權利。諾華公司還獲得了我們的MET抑制劑化合物卡馬替尼和所有適應症的某些備用化合物的全球獨家開發權和商業化權利。
根據這項協議，我們最初有資格獲得最高$174.0用於實現發展里程碑的百萬美元，最高可達#美元495.0百萬美元用於實現監管里程碑，最高可達500.0百萬美元，用於實現銷售里程碑。此外，我們最初有資格獲得最高$75.0與移植物抗宿主病(“GVHD”)有關的額外潛在開發和監管里程碑達數百萬個。自協議生效至2024年6月30日，我們總共確認和收到了157.0百萬美元，用於實現發展里程碑，$345.0百萬美元，用於實現監管里程碑，以及美元200.0百萬美元，用於實現銷售里程碑。
我們還有資格獲得未來Jakavi在美國以外的淨銷售額的分級兩位數版税，範圍從十幾歲到二十五歲左右，以及TABRECTA淨銷售額的分級全球版税，範圍為12%到 14%。我們有義務向諾華支付未來Jakafi在美國的淨銷售額的較低個位數的分級版税，具體取決於某些條件。在截至2024年6月30日的三個月和六個月內，美國境內淨銷售額的此類特許權使用費總額為34.6百萬美元和美元57.6分別為100萬美元，並反映在簡明綜合經營報表的產品收入成本中。在截至2023年6月30日的三個月和六個月內，美國境內淨銷售額的此類特許權使用費總額為33.5百萬美元和美元56.9分別為100萬美元，並反映在簡明綜合經營報表的產品收入成本中。2024年6月30日和2023年12月31日，美元433.2百萬美元和美元375.6應計特許權使用費分別包括在簡明合併資產負債表的應計負債和其他流動負債中，支付情況取決於與諾華公司的合同糾紛的結果。每家公司負責與魯索利替尼在其各自領土上的開發和商業化有關的費用，合作研究的費用平均分攤。諾華公司還負責與卡馬替尼的開發和商業化有關的所有費用。
截至2024年6月30日的三個月和六個月，與諾華公司在美國以外地區淨銷售Jakavi相關的產品版税收入為$99.3百萬美元和美元188.9分別為100萬美元。截至2023年6月30日的三個月和六個月，與諾華公司在美國以外地區淨銷售Jakavi相關的產品專利使用費收入為$90.4百萬美元和美元167.1分別為100萬美元。截至2024年6月30日的三個月和六個月，與諾華公司TABRECTA全球淨銷售額相關的產品特許權使用費收入為5.3百萬美元和美元10.5分別為100萬美元。截至2023年6月30日的三個月和六個月，與諾華公司TABRECTA全球淨銷售額相關的產品特許權使用費收入為4.8百萬美元和美元9.0分別為100萬美元。
禮來-巴利替尼
2009年12月，我們與禮來公司簽訂了許可、開發和商業化協議。根據協議條款，禮來公司獲得了我們的JAK抑制劑巴利替尼以及某些治療炎症和自身免疫性疾病的後備化合物的全球獨家開發權和商業化權利。
根據這項協議，我們最初有資格獲得最高$150.0用於實現發展里程碑的百萬美元，最高可達#美元365.0百萬美元用於實現監管里程碑，最高可達150.0百萬美元，用於實現銷售里程碑。自協議生效至2024年6月30日，我們總共確認和收到了149.0百萬美元，用於實現發展里程碑，$335.0用於實現監管里程碑的百萬美元和美元50.0百萬美元，用於實現銷售里程碑。如果產品成功商業化，我們還有資格在未來的全球銷售中獲得兩位數的分級版税，費率高達25%左右。
截至2024年6月30日的三個月和六個月，與禮來公司在美國以外的淨銷售額相關的產品特許權使用費收入為31.7百萬美元和美元62.3分別為100萬美元。截至2023年6月30日的三個月和六個月，與禮來公司在美國以外的淨銷售額相關的產品特許權使用費收入為32.0百萬美元和美元66.2分別為100萬美元。
非虧格
2015年1月，我們與Agenus Inc.及其全資子公司4-抗體股份公司(現稱為Agenus Swiss Inc.)簽訂了一項許可、開發和商業化協議，我們統稱為Agenus。根據這項於2017年2月修訂的協議，各方同意合作發現使用Agenus抗體發現平臺的新免疫療法。
自協議生效至2024年6月30日，我們已向Agenus里程碑支付了總計$30.0一百萬美元，而Agenus有資格獲得額外的$500.0在未來的應急開發、監管和商業化里程碑中，涉及協作中的所有計劃。
截至2024年6月30日，我們持有的投資約為0.6Agenus Inc.普通股100萬股，這反映了Agenus Inc.在2024年4月實施的20股1股反向股票拆分。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們在Agenus Inc.的股權投資的公平市場價值為$10.1百萬美元和美元10.0分別為100萬美元。截至2024年6月30日的三個月和六個月，我們錄得未實現收益$3.1百萬美元和美元0.1百萬美元，分別基於Agenus Inc.的S普通股在各自時期的公允價值變化。截至2023年6月30日的三個月和六個月，我們錄得未實現收益$0.9百萬美元和未實現虧損$9.7百萬美元，分別基於Agenus Inc.的S普通股在各自時期的公允價值變化。
梅魯斯
2016年12月，我們與Merus N.V.(“Merus”)簽訂了合作和許可協議。根據這項協議，雙方同意在利用Merus的技術平臺研究、發現和開發雙特異性抗體方面進行合作。該協作包括多達十獨立的項目。
自協議生效至2024年6月30日，我們已支付和花費了Merus里程碑總計$10.0百萬美元。
在2024年第二季度，我們銷售了大約3.0百萬股Merus的普通股，收益為$160.6百萬美元。截至2024年6月30日，我們持有的投資約為1.0百萬股普通股。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們在Merus的股權投資的公平市值為$59.6百萬美元和美元110.1分別為100萬美元。截至2024年6月30日的三個月和六個月，我們記錄了已實現和未實現收益$40.0百萬美元和美元110.2百萬美元，分別基於出售股份和Merus剩餘普通股在各自期間的公允價值變化。截至2023年6月30日的三個月和六個月，我們錄得未實現收益$28.2百萬美元和美元38.6分別按Merus普通股於各自期間的公允價值變動計算。
宏基因組
2017年10月，我們與MacroGenics，Inc.(“MacroGenics”)簽訂了全球協作和許可協議。根據這項協議，我們獲得了MacroGenics公司的INCMGA0012(以前的MGA012)的全球獨家開發權和商業化權利，這是一種抑制PD-1的研究用單抗。除下一句所述外，INCMGA0012在所有適應症中的開發和商業化，無論是作為單一療法還是作為聯合療法的一部分，我們擁有獨家權力並承擔與之相關的所有成本和費用。MacroGenics保留了與INCMGA0012聯合開發和商業化其流水線資產的權利，並支付成本和費用。此外，MacroGenics有權生產兩家公司的部分INCMGA0012全球臨牀和商業供應需求。
2023年3月，我們賺了一美元15.0FDA批准ZYNYZ用於治療成人默克爾細胞癌，向MacroGenics支付了100萬美元的監管里程碑付款。這筆里程碑式的付款作為無形資產資本化，並計入其他無形資產，截至2024年6月30日在濃縮綜合資產負債表上淨額，並通過產品收入成本在估計使用年限內攤銷。13.5好幾年了。
自協議開始(包括對協議的2022年7月修正案)以來，截至2024年6月30日，我們已向MacroGenics支付了總計美元的開發和監管里程碑115.0百萬美元。2024年7月24日，雙方進一步修改了協議，Incell同意向MacroGenics支付#美元100.0現在，MacroGenics同意放棄鱗狀細胞肛門癌和非小細胞肺癌的未來里程碑。在這些修改和後續付款之後，MacroGenics將有資格獲得高達$210.0百萬美元，用於未來的應急發展和監管里程碑，最高可達330.0百萬美元的銷售里程碑和分級版税，從15%到 24佔全球淨銷售額的百分比。
截至2024年6月30日的三個月和六個月的研發費用還包括13.2百萬美元和美元25.3根據MacroGenics協議產生的開發成本分別為100萬美元。截至2023年6月30日的三個月和六個月的研發費用還包括12.1百萬美元和美元29.9根據MacroGenics協議產生的開發成本分別為100萬美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日，總計$0.6百萬美元和美元0.3這類成本中有100萬美元計入簡明綜合資產負債表的應計負債和其他負債。
睡眠症
如附註6所述，2024年2月5日，我們與MorPhoSys簽訂了一項購買協議，該協議自該日起生效，因此我們現在擁有taFasitamab的全球獨家權利，這是一種人源化的FC修飾的CD19靶向免疫療法，在美國以MONJUVI(taFasitamab-cxix)的名稱銷售，在美國以外的地方以MINJUVI(TaFasitamab)的名稱銷售。在收購之前，根據現已終止的合作和許可協議，我們和MorPhoSys同意共同開發taFasitamab，並分擔與全球和美國特定臨牀試驗相關的開發成本，Incell負責55此類費用的%，MorphSys負責45這類費用的%。每家公司負責為任何獨立的開發活動提供資金，我們負責為美國以外地區的開發活動提供資金。
2024年5月，作為諾華收購MorphSys流通股的要約的一部分，我們出售了所有3.6百萬股美國存託憑證，每股代表0.25收購MorPhoSys AG的普通股，所得款項為$66.6百萬美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們在MorPhoSys AG的股權投資的公平市場價值為$0.0百萬美元和美元35.9分別為100萬美元。截至2024年6月30日的三個月和六個月，我們記錄了已實現和未實現收益$0.8百萬美元和美元30.7百萬美元，分別基於出售股份和Morphy Sys AG普通股在各自期間的公允價值變化。截至2023年6月30日的三個月和六個月，我們錄得未實現收益$12.7百萬美元和美元14.1分別按Morphy Sys AG普通股於各自期間的公允價值變動計算。
我們的50自2024年1月1日至2024年2月5日資產收購期間，他法西他單抗商業化在美國的虧損或利潤份額為#美元。1.01,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元，在簡明綜合經營報表的合作協議項下記為(利潤)和虧損分攤。如附註6所述，在收購資產後，我們將確認他法西他單抗在美國的所有商業化和臨牀開發的收入和成本。我們的50截至2023年6月30日的三個月和六個月，他法西他單抗商業化在美國的利潤或虧損的百分比為利潤#美元。0.5百萬美元和美元1.9在簡明綜合經營報表的合作協議項下，分別記為(利潤)和虧損分攤額。2024年1月1日至2024年2月5日資產收購期間的研發費用包括美元10.7百萬美元，與我們的55塔法西塔單抗聯合開發成本的%份額。截至2023年6月30日的三個月和六個月的研發費用包括美元20.3百萬美元和美元45.5百萬美元，分別與我們的55塔法西塔單抗聯合開發成本的%份額。2024年6月30日和2023年12月31日，美元0.0百萬美元和美元18.8在簡明綜合資產負債表的應計負債和其他負債中，分別計入了根據前一項協議應支付給MorphSys的金額。
Syndax
2021年9月，我們與Syndax PharmPharmticals，Inc.(“Syndax”)簽訂了一項合作和許可協議，涵蓋SNDX-6352(“axatilimab”)的全球開發和商業化。我們和Syndax已經同意共同開發axatilimab，並分擔與全球和美國特定臨牀試驗相關的開發成本，Incell負責55%的此類成本，Syndax負責45這類費用的%。每家公司都負責為任何獨立的開發活動提供資金。
包括不可退還的預付款，從協議開始到2024年6月30日，我們已經支付了$117.0100萬美元給Syndax，這筆錢以前記錄在研發費用中。Syndax有資格獲得最高$220.0在未來的應急發展和監管里程碑中達到100萬美元，最高可達230.0銷售里程碑以及分級特許權使用費，歐洲和日本的淨銷售額在十幾歲左右，美國以外的世界其他地區的淨銷售額的兩位數百分比很低。
截至2024年6月30日，我們持有的投資約為1.4百萬股Syndax普通股。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們在Syndax的長期投資的公平市場價值為29.2百萬美元和美元30.7百萬美元。截至2024年6月30日的三個月和六個月，我們記錄了未實現虧損$4.6百萬美元和美元1.5百萬美元，分別基於Syndax普通股在各自時期的公允價值變化。截至2023年6月30日的三個月和六個月，我們記錄了未實現虧損$0.2百萬美元和美元6.4百萬美元，分別基於Syndax普通股在各自時期的公允價值變化。
截至2024年6月30日的三個月和六個月的研發費用包括美元4.7百萬美元和美元11.8百萬美元，分別與我們的55Aaxatilimab聯合開發成本的%份額。截至2023年6月30日的三個月和六個月的研發費用包括美元6.2百萬美元和美元11.8百萬美元，分別與我們的55Aaxatilimab聯合開發成本的%份額。2024年6月30日和2023年12月31日，美元2.6百萬美元和美元1.8根據協議，應支付給Syndax的金額分別包括在簡明綜合資產負債表的應計負債和其他負債中。
中國醫療系統控股有限公司
於2024年3月，吾等與中國醫療系統控股有限公司(“中國醫療系統控股有限公司”)旗下全資皮膚科醫療美容公司中國醫療系統美容公司就選擇性口服JAK1抑制劑泊伏西替尼在某些亞洲地區的某些適應症開發及商業化訂立合作及許可協議。2024年3月，我們根據該協議確認了一筆預付款#25.0在我們將與泊伏西替尼相關的功能性知識產權轉讓給CMSHL後，2024年第一季度的簡明綜合運營報表中記錄了里程碑和合同收入。我們有資格獲得額外的潛在開發和商業里程碑，以及授權產品在CMSHL區域的淨銷售額的版税。康復力獲得了開發和商業化泊伏西尼的獨家許可和生產泊伏西尼的非獨家許可，用於治療自身免疫性和炎症性皮膚病，包括非節段性白癜風、化膿性汗腺炎、結節性瘙癢、哮喘和慢性自發性蕁麻疹，供內地中國、香港、澳門、臺灣和東南亞某些國家的患者使用。
其他協議
除了上面討論的許可和協作協議外，我們還有各種其他許可和協作協議，這些協議目前對我們的運營業績或財務狀況並不重要。根據這些協議的條款，我們可能被要求支付或可能收到額外的金額，這取決於未來發生的各種事件，如未來的發現、開發、監管或商業里程碑，這些事件加在一起可能是重大的。此外，如果與這些協作相關的任何產品被批准銷售，我們可能會被要求在未來的銷售中支付或收到版税。然而，這些款項的支付或接收取決於未來發生的各種事件，目前無法確定事件發生的可能性。
説明9.財產和設備，淨值
財產和設備，淨額由以下部分組成(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 6月30日，
2024 | | 十二月三十一日，
2023 |
| 辦公設備 | $ | 23,506 | | | $ | 23,417 | |
| 實驗室設備 | 221,918 | | | 220,677 | |
| 計算機設備 | 151,602 | | | 147,570 | |
| 土地 | 15,432 | | | 10,931 | |
| 建築和租賃的改進 | 573,160 | | | 584,755 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 18,120 | | | 20,553 | |
| 在建工程 | 55,795 | | | 13,544 | |
| 1,059,533 | | | 1,021,447 | |
| 減去累計折舊和攤銷 | (297,524) | | | (269,934) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 762,009 | | | $ | 751,513 | |
2024年5月，我們在特拉華州威爾明頓購買了更多房產，包括土地、辦公樓和停車場，購買價格為美元48.7萬截至2024年6月30日，我們資本化美元4.9百萬土地，記錄約美元43.8與辦公樓和停車場相關的在建工程有數百萬美元。
説明10.應計及其他流動負債
應計負債和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 6月30日，
2024 | | 十二月三十一日，
2023 |
| 版税 | $ | 444,305 | | $ | 387,362 |
| 臨牀相關費用 | 105,675 | | 109,618 |
| 銷售津貼 | 349,904 | | 279,914 |
| 銷售和營銷 | 39,541 | | 37,369 |
| 應計税 | 32,396 | | 42,295 |
| 經營租賃負債 | 4,929 | | 5,686 |
| 其他流動負債 | 57,566 | | 73,325 |
| 應計負債和其他流動負債總額 | $ | 1,034,316 | | $ | 935,569 |
附註11.股東權益
2010年股票激勵計劃。2010年5月，董事會通過了2010年股票激勵計劃(“2010年股票計劃”)，最近一次修訂是在2023年4月，向員工、非員工董事、顧問和科學顧問發行普通股。2010年股票計劃的獎勵包括股票期權、限制性股票單位(“RSU”)和績效股票(“PSU”)。
2024年激勵股票激勵計劃。2024年1月，我們的董事會通過了Incell Corporation 2024年激勵股票激勵計劃(《2024年激勵計劃》)。依據納斯達克市場規則第5635(C)(4)條，未獲得股東批准。總計1,000,000根據2024年激勵計劃，普通股預留供發行。
股份回購和修改後的“荷蘭拍賣”投標要約。2024年5月13日，我們 宣佈我們的董事會批准了一項股份回購授權，金額為$2.0十億美元。隨後，我們開始了一項修改後的“荷蘭拍賣”投標要約，回購我們普通股的股份，總購買價最高可達#美元。1.67210億美元(“收購要約”)。我們提出購買最高可達$1.672我們普通股的價值為10億美元，價格不超過$60.00每股不少於$52.00根據已分發給股東的要約文件中所載的條款和條件，每股淨額為賣方現金減去任何適用的預扣税和不計利息。修改後的“荷蘭拍賣”投標報價允許股東在上述範圍內表明他們希望投標的股票數量和價格。根據投標的股份數量和投標股東指定的價格，我們確定了使我們能夠購買$1.672以這樣的價格出售10億股普通股，或根據適當投標和未適當撤回的股份數量而定的較低數額。2024年6月13日，我們完成了要約收購併回購了27,866,666以美元價格出售的股票60.00每股，總價約為$1.67230億美元，不包括費用和相關費用，根據投標要約，於2024年6月10日紐約市時間午夜12點到期。
此外，於2024年5月12日，我們與Julian C.Baker(我們的董事會成員)、Felix J.Baker以及與Julian C.和Felix J.Baker有關聯的實體，包括由Baker Bros.Advisors LP(統稱為Baker Entities)提供諮詢的基金，簽訂了一項單獨的股票購買協議，回購至多$328.0百萬股我們的普通股。這將使貝克實體能夠在2024年5月9日將其所有權水平維持在大約16.4Incell已發行普通股的%。貝克實體的收購價格與收購要約中確定和支付的每股價格相同。2024年6月26日，我們回購了5,459,183以美元價格出售的股票60.00每股，總價約為$328.0根據與貝克實體的股票購買協議的條款，本公司將支付1,000,000美元。
我們將股票回購計入退休，即按原始發行金額減少普通股和額外實收資本，任何超出的購買價格都記錄為留存收益(累計虧損)的減少。與股份回購直接相關的任何交易成本，包括消費税，都包括在收購價格中。根據這種方法，普通股的已發行和流通股減去回購的普通股股數，不在簡明合併財務報表上確認庫存股。
總計33,325,849普通股在2024年6月以#美元的價格回購。60.00對於購買總價約為$2.0十億美元。我們招致了$24.3與股份回購相關的費用和支出，其中包括$19.2根據2022年《降低通貨膨脹率法》，股票回購消費税為100萬英鎊。我們目前預計將在2025年第二季度繳納消費税。這些成本在截至2024年6月30日的三個月內在簡明綜合資產負債表上的留存收益(累計虧損)中確認為回購公司普通股的成本。購買的股份被註銷，不再流通。
注12.股票薪酬
我們記錄了$56.6百萬美元和美元116.4截至2024年6月30日的三個月和六個月的精簡綜合運營報表的股票薪酬支出分別為100萬美元。我們記錄了$54.5百萬美元和美元107.9截至2023年6月30日的三個月和六個月的精簡綜合運營報表的股票薪酬支出分別為100萬美元。股票薪酬費用包括在我們精簡的合併運營報表中，包括研發費用$34.5百萬，$71.3百萬，$32.8百萬美元和美元63.8截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月分別為百萬美元。我們的簡明綜合運營報表中包含的股票補償費用還包括銷售、一般和行政費用美元21.7百萬，$44.1百萬，$20.9百萬美元和美元42.5截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月分別為百萬美元。我們的簡明綜合運營報表中包含的股票補償費用還包括產品成本收入為美元0.4百萬，$1.0百萬，$0.8百萬美元和美元1.6截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月內分別為百萬美元。
此外，如注6所述，作為Escient收購的一部分，在截至2024年6月30日的三個月和六個月內，我們確認了相關補償費用為美元31.5與我們的簡明綜合運營報表中與收購相關的某些Escient股票獎勵加速歸屬相關的百萬美元。
我們使用布萊克-斯科爾斯估值模型來估計授予的股票補償的公允價值，並採用以下加權平均假設：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 員工股票期權 | | 員工購股計劃 |
| 截至以下三個月 | | 截至以下日期的六個月 | | 截至以下三個月 | | 截至以下日期的六個月 |
| 6月30日， | | 6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 平均無風險利率 | 4.36 | % | | 3.88 | % | | 4.13 | % | | 3.76 | % | | 5.33 | % | | 4.87 | % | | 5.41 | % | | 4.27 | % |
| 平均預期壽命(年) | 5.84 | | 5.58 | | 4.91 | | 4.95 | | 0.50 | | 0.50 | | 0.50 | | 0.50 |
| 波動率 | 25 | % | | 29 | % | | 30 | % | | 32 | % | | 28 | % | | 27 | % | | 22 | % | | 23 | % |
| 加權平均公允價值（美元） | $ | 20.18 | | | $ | 22.57 | | | $ | 20.59 | | | $ | 26.78 | | | $ | 10.45 | | | $ | 13.82 | | | $ | 10.54 | | | $ | 14.08 | |
無風險利率源自授予時有效的美國聯邦儲備利率。預期壽命計算基於我們的員工根據類似類型期權的歷史行使模式觀察到的和預期行使期權的時間。預期波動率基於我們普通股在與期權預期壽命相稱的時期內的歷史波動率。股息收益率為 零假設是基於我們從未支付過現金股息並且目前無意支付現金股息這一事實。非員工獎勵在授予日通過使用預期期限估計將發行的股權工具的公允價值來計量，類似於我們的員工獎勵。
我們的2010年股票計劃和2024年誘導計劃下的期權活動如下：
| | | | | | | | | | | |
| 符合以下條件的股份
未平倉期權 |
| 股份 | | 加權平均
行權價格 |
| 2023年12月31日的餘額 | 12,457,158 | | $ | 85.40 | |
| 授予的期權 | 721,080 | | $ | 60.99 | |
| 行使的期權 | (37,500) | | $ | 52.12 | |
| 選項已取消 | (198,243) | | $ | 84.53 | |
| 2024年6月30日的餘額 | 12,942,495 | | $ | 84.15 | |
我們的年度股票期權授予通常有一個10- 一年期限並歸屬 四年同25之後歸屬的百分比一年其餘部分歸屬 36每月同等分期付款。
2010年股票計劃和2024年誘導計劃下的RSU和NSO獎勵活動如下：
| | | | | | | | | | | |
| 符合以下條件的股份
傑出大獎 |
| 股份 | | 授予日期值 |
| 2023年12月31日的餘額 | 7,165,342 | | $ | 72.17 | |
| 已批准的RSU | 408,722 | | $ | 60.33 | |
| 賺取的額外NSO | 21,866 | | $ | 83.58 | |
| 釋放的RSU | (393,218) | | $ | 79.69 | |
| | | |
| RSU被取消 | (122,580) | | $ | 71.83 | |
| | | |
| 2024年6月30日的餘額 | 7,080,132 | | $ | 71.11 | |
RSU和PSU按授予日的股價授予我們的員工。每個RSU代表獲得的權利一我們普通股的份額。與我們的年度股權獎勵相關的每個RSU將授予25每年超過%四年，而每一個RSU作為傑出功勛獎勵或作為保留獎勵計劃的一部分，將在四年.
我們向PSU授予基於性能和/或服務的里程碑，並在此基礎上進行分級和/或懸崖授予三至四年。每個PSU可轉換成的普通股的份額取決於服務期間內財務、發展和市場表現狀況所達到的水平的乘數。具有財務和開發性能條件的PSU的補償費用在每個里程碑的估計服務期內進行記錄，當性能條件被認為可能實現時。對於包含被認為不可能實現的業績條件的PSU，不記錄股票補償費用。採用蒙特卡羅模擬模型計算具有市場表現條件的PSU的補償費用，截至授予之日，並記錄在必要的服務期內。在截至2024年6月30日的三個月和六個月裏，我們記錄了3.5百萬美元和美元6.9在我們的精簡綜合經營報表上，PSU的股票補償費用分別為100萬英鎊。截至2023年6月30日的三個月和六個月，我們記錄了2.7百萬美元和美元9.2在我們的精簡合併運營報表上，PSU的股票補償費用為100萬美元。
下表彙總了我們根據2010年股票計劃和2024年激勵計劃可授予的股票。每個RSU和PSU授予會使可用的共享池減少2個份額。
| | | | | |
| 可用的股票
為了格蘭特 |
| 2023年12月31日的餘額 | 10,815,026 |
| 額外授權- 2024年誘導計劃 | 1,000,000 |
| 授予的期權、RSU和PSU | (1,560,390) |
| 期權、RSU和PSU被取消 | 443,403 |
| 2024年6月30日的餘額 | 10,698,039 |
根據我們員工流動的歷史經驗，我們假設年化沒收率為 5%用於我們的選項，即RSU和PSU。根據股票補償指引的真實規定，如果實際沒收比率低於我們估計的，我們將記錄額外費用，如果實際沒收比我們估計的高，我們將記錄先前費用的收回。
截至2024年6月30日，已授予但尚未歸屬的期權的總補償成本為美元24.1百萬美元，預計將在大約1.0年截至2024年6月30日，已授予但尚未歸屬的RSU的總補償成本為美元165.1百萬美元，預計將在大約1.4年截至2024年6月30日，已授予但尚未歸屬的PSU的總補償成本為美元10.1百萬，預計將在加權平均期內確認 1.0如果基本績效條件被認為有可能實現，則為年。
注13.所得税
與所得税撥備前的收入（單位：千）相比，截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月，我們記錄了以下所得税撥備和有效税率：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| (虧損)未計提所得税準備的收入 | $ | (389,777) | | | $ | 277,604 | | | $ | (153,618) | | | $ | 329,460 | |
| 所得税撥備 | 54,824 | | | 74,056 | | | 121,435 | | | 104,209 | |
| | | | | | | |
| 實際税率 | (14.1)% | | 26.7% | | (79.0)% | | 31.6% |
我們在截至2024年6月30日的三個月和六個月的有效税率高於美國法定税率，主要原因是不可扣除的費用為#美元。710.9與收購Escent相關的100萬美元。截至2023年6月30日的三個月和六個月，我們的有效税率高於美國法定税率，主要是由於沒有相關税收優惠(即全額估值津貼)的外國虧損，以及我們對某些美國聯邦和州遞延税項資產的估值津貼增加。這部分被與研究和開發有關的税率優惠、孤兒藥品税收抵免和外國衍生無形收入扣除所抵消。截至2024年6月30日的三個月和六個月的實際税率與上年同期相比不利，主要是由於與Escent收購相關的不可抵扣費用。
如附註6所述，作為收購的一部分，我們記錄了$44.8百萬美元的遞延税項資產主要與淨營業虧損和資本化的研發成本有關。
我們未確認的税收優惠(包括罰款和利息)餘額增加了$19.3在截至2024年6月30日的六個月內，這一變動主要是由於與上期税務頭寸有關的增加#美元。7.5百萬美元，與獲得的儲量增加#美元8.8百萬美元，以及$3.0上百萬的利息和罰金。我們計入與未確認的税收優惠相關的利息和罰款，作為其所得税撥備的一部分。
我們的一個或多個法人實體在美國和某些外國司法管轄區提交所得税申報單。我們的所得税申報單可由這些司法管轄區的税務機關審查。由於對税收法律法規和相關事實的不同解釋，可能會與税務機關發生重大糾紛，涉及扣除的時間和金額、税收抵免的使用以及收入和費用在不同税收管轄區之間的分配等問題。在美國，從2020納税年度開始，訴訟時效仍然開放。我們目前正在接受美國聯邦政府對2021納税年度的審計。
經濟合作與發展組織第二支柱準則得到全球130多個國家的支持，旨在對調整後的財務結果徵收15%的全球最低税率。第二支柱的某些方面於2024年1月1日生效，而其他方面則於2025年1月1日生效。我們正在評估第二支柱對我們業務的潛在影響，因為我們運營的許多國家都在制定實施第二支柱的立法。儘管第二支柱的許多方面仍有待澄清，但目前對我們的實際税率沒有實質性影響.
附註14.每股淨(虧損)收益
每股淨(虧損)收益計算如下所示期間：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 基本淨（損失）收入 | $ | (444,601) | | | $ | 203,548 | | | $ | (275,053) | | | $ | 225,251 | |
| | | | | | | |
| 加權平均已發行普通股 | 218,175 | | 223,248 | | 221,329 | | 223,104 |
| | | | | | | |
| 每股基本淨(虧損)收益 | $ | (2.04) | | | $ | 0.91 | | | $ | (1.24) | | | $ | 1.01 | |
| | | | | | | |
| 稀釋淨（損失）收益 | $ | (444,601) | | | $ | 203,548 | | | $ | (275,053) | | | $ | 225,251 | |
| | | | | | | |
| 加權平均已發行普通股 | 218,175 | | 223,248 | | 221,329 | | 223,104 |
| 稀釋性股票期權和獎勵 | — | | | 2,401 | | — | | | 2,437 |
| 用於計算稀釋每股淨（虧損）收益的加權平均股數 | 218,175 | | 225,649 | | 221,329 | | 225,541 |
| | | | | | | |
| 稀釋後每股淨(虧損)收益 | $ | (2.04) | | | $ | 0.90 | | | $ | (1.24) | | | $ | 1.00 | |
截至2024年6月30日的三個月和六個月，所有股票期權和股票獎勵均被排除在稀釋股份計算之外，因為它們的影響將具有反稀釋作用，因為我們處於淨虧損狀態。被排除在每股稀釋淨（虧損）收益計算之外的潛在普通股如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 未償股票期權和獎勵 | 16,067,125 | | 12,806,418 | | 16,148,294 | | 10,781,677 |
説明15.員工福利計劃
固定繳款計劃
我們有一項符合《國內税務法》第401（k）條規定的固定繳款計劃，涵蓋所有美國員工，併為歐洲和日本的其他Incyte員工提供固定繳款計劃。員工可以繳納一部分薪酬，然後由我們進行匹配，但須遵守某些限制。截至2024年6月30日的三個月和六個月的固定繳款費用為美元5.2百萬美元和美元10.6分別為百萬。截至2023年6月30日的三個月和六個月的固定繳款費用為美元4.0百萬美元和美元9.6分別為100萬美元。
固定收益養老金計劃
我們為我們在歐洲的員工定義了福利養老金計劃，這些計劃為退休、死亡或殘疾的員工提供福利。養卹金計劃的資產由保險單的現金退回價值代表的集體投資賬户持有，並在公允價值等級中被歸類為第二級。
定期福利淨成本如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 服務成本 | $ | 2,657 | | | $ | 1,733 | | | $ | 5,278 | | | $ | 3,821 | |
| 利息成本 | 786 | | | 44 | | | 1,227 | | | 661 | |
| 計劃資產的預期回報 | (1,961) | | | (736) | | | (3,444) | | | (2,276) | |
| 攤銷先前服務費用 | 206 | | | 276 | | | 407 | | | 379 | |
| 精算損失攤銷 | 393 | | | (90) | | | 480 | | | — | |
| 定期淨收益成本 | $ | 2,081 | | | $ | 1,227 | | | $ | 3,948 | | | $ | 2,585 | |
淨定期福利成本（服務成本部分除外）的組成部分計入簡明綜合經營報表的利息收入和其他淨額。我們預計總共捐款美元10.02024年向養老金計劃支付100萬美元，包括本期向該計劃繳納的金額。
附註16.承付款和或有事項
承付款
於2021年8月，吾等訂立循環信貸及擔保協議，其後於2023年5月及2024年6月修訂(經修訂後的“信貸協議”)，由Incell Corporation(作為借款人)、我們的附屬Incell Holdings Corporation(作為擔保人)、一組貸款人(“貸款人”)及J.P.Morgan Chase Bank，N.A.(作為行政代理)訂立。根據信貸協議，貸款人承諾提供本金總額最高達#元的無抵押循環信貸安排。500.0百萬美元。2024年6月對信貸協議的修訂將循環信貸安排的到期日從2024年8月延長至2027年6月。在獲得任何參與貸款人的承諾和某些其他條件的情況下，我們可以增加最大循環承諾，或在信貸協議中增加一項或多項增量定期貸款安排，金額不超過(1)$250.0百萬加(2)額外金額，只要該額外金額生效後，我們的預計綜合槓桿率不會超過0.25：比緊接實施該項增加前有效的綜合槓桿率高出1.00。
信貸協議項下的貸款將按我們的選擇計息，年利率等於(A)基本利率(但不低於1.00%)，另加適用的年利率0.125%到 0.875%取決於我們的綜合槓桿率或(B)基於有擔保隔夜融資利率(“SOFR”)加信貸利差調整的利率0.10%(但不低於0.00%)，另加適用的年利率1.125%到 1.875%取決於我們的綜合槓桿率。對未支取的承付款應支付的承諾費從0.15至每年的百分比0.225年利率，基於我們的綜合槓桿率。除慣例外，吾等可隨時或不時預付信貸協議項下任何借款的全部或部分，而無須支付溢價或罰款。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們有不是未償還借款，並遵守這項貸款下的所有契諾。
或有事件
在我們的正常業務過程中，我們可能會捲入訴訟、訴訟和其他糾紛，包括商業、知識產權、監管、僱傭和其他事項。當很可能已發生負債且損失金額可合理估計時，我們會為這些事項記錄準備金。
我們已簽訂附註8所述的合作協議，以及目前對我們的經營業績或財務狀況並無重大影響的個別或整體而言並不重要的各種其他合作協議。我們未來可能會尋求許可與我們的藥物發現和開發計劃相關的技術或藥物開發候選對象的額外權利。根據這些協議，我們可能需要支付預付費用、里程碑付款和未來產品銷售的版税。
我們對美國聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(“CMS”)提起訴訟，指控CMS最近發佈的一項關於醫療補助返點計劃中“產品線延伸”定義的規定過於寬泛，併產生了將OPZELURA視為該計劃下Jakafi的“產品線延伸”的意外後果。我們認為，這樣的解讀將違反CMS的法定權威，是武斷和反覆無常的，因為OPZELURA在其他區別因素中被指示治療與Jakafi完全不同的醫療條件和完全不同的患者羣體。截至2024年6月30日，我們已累計約1美元91.1如果OPZELURA被認為是Jakafi的延伸，濃縮綜合資產負債表上與應支付的增量回扣有關的應計負債和其他流動負債內的100萬美元。在截至2024年6月30日的季度裏，對OPZELURA毛收入對淨扣除的影響大約是6.8%。如果OPZELURA不被視為Jakafi的延伸，這將導致我們的應計項目發生逆轉，並導致OPZELURA未來的毛數比淨扣除額更低。
此外，如附註8所述，我們與諾華公司就Jakafi在美國境內淨銷售額的版税存在懸而未決的合同糾紛。
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
以下有關我們截至2024年6月30日以及截至2024年6月30日的三個月和六個月的財務狀況和經營結果的討論，應與未經審計的簡明綜合財務報表和本季度報告中其他部分包含的那些報表的註釋以及截至2023年12月31日和截至2023年12月31日的經審計的綜合財務報表一起閲讀，這些報表包括在我們先前提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的10-K表格年度報告中。
前瞻性陳述
本報告包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。這些陳述涉及未來時期、未來事件或我們未來的經營或財務計劃或業績。通常，這些陳述包括“相信”、“預期”、“目標”、“預期”、“打算”、“計劃”、“尋求”、“估計”、“潛在”或具有相似含義的詞語，或未來動詞或條件動詞，如“將”、“將”、“應該”、“可能”、“可能”或“可能”或這些術語的否定，以及其他類似的表達。這些前瞻性陳述包括以下陳述：
•我們化合物、我們的候選藥物和Jakafi的發現、開發、配方、製造和商業化®/Jakavi®(Ruxolitinib)，派馬西林®(培美加替尼)，Iclusig®(波納替尼)，蒙朱維®(tafaitamab-cxix) /MINJUVI®(Tafaitamab)，OPZELURA®(Ruxolitinib)乳膏和ZYNYZ®(retfan limab-dlwr)；
•我們計劃進一步發展我們在美國以外的業務；
•在內部、與合作者或與臨牀研究機構進行臨牀試驗；
•我們的協作和戰略關係戰略，以及簽訂協作協議的預期優勢和劣勢；
•我們的許可、投資和商業化戰略，包括我們將藥物產品和候選藥物商業化的計劃；
•監管審批流程，包括獲得美國食品和藥物管理局和其他國際監管機構對我們產品在美國和海外的批准；
•我們的候選藥物和其他正在開發的化合物的安全性、有效性以及潛在的益處和適應症；
•我們臨牀試驗的時間和規模；預計進入臨牀試驗的化合物；臨牀試驗結果的時間；
•我們管理藥物發現和開發業務擴張的能力；
•未來所需的臨牀試驗、製造、銷售和營銷方面的專業知識；
•獲得和終止產品、候選藥物或技術或其他知識產權的許可證；
•因里程碑或特許權使用費而產生的合作或許可協議的收款或付款；
•計劃自主開發產品並將其商業化；
•計劃使用第三方製造商；
•我們製造業務的計劃；
•預期支出和支出水平；現金預期用途；預期收入和收入來源，包括里程碑付款；與庫存有關的預期；
•對我們的產品報銷的期望；
•近期會計公告和税法變化的預期影響；
•預期損失；損失波動；與非美國業務和合作特許權使用費相關的貨幣兑換影響；
•我們的盈利能力；我們的資本資源是否足以繼續運營；
•需要籌集額外資本；
•與解決訴訟和政府訴訟中的事項有關的費用；
•我們對競爭的期望；
•我們的投資，包括預期支出、損失和費用；以及
•我們的專利起訴和維護工作。
這些前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法，是基於假設的，受風險和不確定因素的影響。這些風險和不確定性可能導致實際結果與預測結果大相徑庭，包括但不限於：
•我們成功地將藥物產品和候選藥物商業化的能力；
•我們有能力從政府衞生行政部門、私營健康保險公司和其他組織獲得或維持預期水平的產品承保和補償；
•我們有能力建立和保持有效的銷售、營銷和分銷能力；
•依賴其他方生產我們的產品的風險，這可能導致我們的產品供應短缺，增加成本，並撤回監管批准；
•我們有能力保持監管部門的批准來銷售我們的產品；
•我們有能力獲得相當大的市場份額，以實現或保持盈利能力；
•如果我們以違反醫療保健欺詐和濫用以及其他適用法律、規則和法規的方式銷售我們的產品，將面臨民事或刑事處罰的風險；
•我們發現、開發、配製、製造和商業化我們的候選藥物的能力；
•研究和開發工作出現意外延誤或中斷的風險；
•先前的臨牀前試驗或臨牀試驗結果不一定預示未來臨牀試驗結果的風險；
•與我們進行臨牀試驗有關的風險，包括地緣政治風險；
•不斷變化的監管要求；
•不良安全發現的風險；
•我們的臨牀試驗結果不支持為我們的候選藥物提交上市批准申請的風險；
•在獲得監管批准過程中出現重大延誤或成本的風險；
•與我們依賴第三方製造商、合作者和臨牀研究組織相關的風險；
•與開發新產品以及我們和我們現有和潛在合作伙伴使用新產品有關的風險；
•與我們無法控制未經許可的化合物或候選藥物的開發有關的風險；
•與我們的合作者開發和商業化Jakavi、OLUMIANt、TABRECTA和我們授權的候選藥物的能力有關的風險；
•與起訴、維護、辯護和執行專利權利要求和其他知識產權有關的費用；
•我們維持或獲得足夠的產品責任和其他保險的能力；
•我們的候選藥物可能無法獲得或保持監管批准的風險；
•技術進步和競爭的影響，包括潛在的仿製藥競爭；
•我們有能力以比我們更多的資源與第三方競爭；
•與我們可能參與競爭的市場的定價和報銷變化有關的風險；
•與政府醫療改革努力相關的風險，包括努力控制、設定或限制我們在美國和海外的商業藥品定價；
•競爭類似藥物產品的開發和商業化；
•我們獲得和維護專利保護的能力，以及為我們的發現進行操作的自由，並繼續有效地擴大我們的專利覆蓋範圍；
•法律變化對我們的專利組合的影響；
•訴訟的發展和與訴訟有關的費用；
•我們獲得候選藥物或其他技術許可的能力；
•與我們的大分子生產設施相關的計劃或監管機構互動或其他問題的意外延遲或更改；
•我們整合成功收購的業務、開發計劃或技術的能力；
•我們有能力在需要時獲得額外資本；
•經營、融資和投資活動提供和使用的現金淨額的波動；
•我們有能力分析新會計聲明的影響並應用新的會計規則；
•與我們維持盈利能力有關的風險；
•與公共衞生大流行有關的風險，如新冠肺炎大流行、自然災害或地緣政治事件，如俄羅斯入侵烏克蘭；以及
•在“風險因素”項下列出的風險。
鑑於這些風險和不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非聯邦證券法要求，我們沒有義務以任何理由更新任何前瞻性陳述，即使有新的信息或未來發生其他事件也是如此。
在本報告中，凡提及“Incell”、“我們”或“公司”，均指Incell公司和我們的子公司，除非明確規定該術語僅指母公司。
Incell、Jakafi、MINJUVI、MONJUVI、OPZELURA、PEMAZYRE和ZYNYZ是我們的註冊商標。我們還在這份Form 10-Q季度報告中提到了其他公司和組織的商標。
彙總風險因素
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會影響我們成功實施業務戰略的能力，並影響我們的財務業績。你應認真考慮本報告中的所有信息，特別是以下主要風險和項目1A中所述的所有其他具體因素。這份報告的“風險因素”，在決定是否投資我們公司之前。
◦我們嚴重依賴Jakafi/Jakavi(Ruxolitinib)，如果我們無法維持Jakafi/Jakavi的收入或收入下降，我們的業務可能會受到實質性損害。
◦如果我們或我們的合作者無法從政府和其他第三方付款人那裏獲得或維持我們產品的承保範圍和報銷水平，我們的運營結果和財務狀況可能會受到損害。
◦有限數量的專業藥店和批發商佔Jakafi和我們大多數其他產品收入的很大一部分，其中任何一家專業藥店或批發商的損失或銷售額大幅下降可能會損害我們的運營和財務狀況。
◦如果我們無法建立和保持有效的銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方達成協議來這樣做，我們將無法成功地將我們的產品商業化。
◦如果我們不遵守適用的法律和法規，我們可能會失去銷售我們產品的批准，或者受到其他政府執法活動的影響。
◦如果使用我們的產品傷害或被認為傷害了患者，我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式產生負面影響，或者我們可能會受到代價高昂的產品責任索賠。
◦如果我們以違反各種法律法規的方式銷售我們的產品，我們可能會受到民事或刑事處罰。
◦對我們產品的競爭可能會損害我們的業務，並導致我們的收入減少。
◦我們或我們的合作者可能在發現和開發候選藥物方面不成功，我們可能會花費大量的時間和金錢來嘗試這樣做，特別是在我們後期的候選藥物上。
◦如果我們或我們的合作者無法獲得美國國內外對候選藥物的監管批准，我們和我們的合作者將無法將這些候選藥物商業化。
◦醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作者的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響。
◦我們與我們的合作者之間的衝突或終止我們的合作協議可能會限制我們候選藥物的未來開發和商業化，並損害我們的業務。
◦如果我們無法建立合作來充分利用我們的藥物發現和開發能力，或者如果未來的合作不成功，我們未來的收入前景可能會降低。
◦如果我們未能達成額外的許可內協議，或者如果這些安排不成功，我們可能無法增加我們成功營銷的產品數量和收入。
◦業務中斷，包括公共衞生大流行、自然災害和其他地緣政治事件造成的業務中斷，可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
◦即使我們的一種候選藥物獲得了監管部門的批准，我們也可能會確定，商業化不值得投資。
◦我們進行臨牀前試驗和臨牀試驗的能力有限，我們對其他方的依賴可能會導致我們藥物開發工作的延遲和額外成本。
◦我們依賴他人來生產我們的藥物產品和候選藥物，可能會導致藥物供應受限、臨牀試驗延遲、成本增加，以及撤回或拒絕監管部門的批准。
◦如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求，我們可能面臨更高的成本、罰款和業務損失。
◦第三方非法分發和銷售我們或我們的合作者的產品或被盜產品的假冒或不合適版本，可能會損害我們的業務和聲譽。
◦由於我們的大部分藥物發現和開發業務都是在特拉華州威爾明頓的總部進行的，因此無法使用這一設施將對我們的業務產生負面影響。
◦如果我們失去了任何關鍵員工，或者無法吸引和留住更多的員工，我們的業務和實現目標的能力可能會受到損害。
◦如果我們不能有效地管理我們的增長，我們開發和商業化產品的能力可能會受到影響。
◦我們可能收購業務或資產，組建合資企業或對其他公司進行投資，但可能不成功，轉移了我們管理層的注意力，損害了我們的經營業績和前景。
◦與我們在美國以外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
◦如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能面臨重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化，我們的運營結果可能會受到損害。
◦由於我們的活動涉及使用危險材料，我們可能會受到與這些材料的不當處理、儲存或處置相關的索賠，這可能會耗費時間和成本。
◦我們預計發現和開發藥物將繼續產生鉅額費用，這可能會導致未來的虧損，並損害我們未來實現和維持盈利的能力。
◦如果我們無法在未來需要時籌集更多資金，我們擴大產品組合或商業化努力的努力可能會受到限制。
◦我們的有價證券、短期股權投資和長期股權投資面臨可能對我們的整體財務狀況產生不利影響的風險，税法的變化可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
◦如果我們無法實現里程碑、開發候選產品以獲得許可、續訂或加入新的合作，我們的版税和里程碑收入以及這些收入的未來前景可能會下降。
◦任何涉及我們和知識產權侵權索賠的仲裁或訴訟都可能代價高昂，並擾亂我們的藥物發現和開發努力。
◦我們無法充分保護或執行我們的專有信息可能會導致收入損失或以其他方式降低我們的競爭能力。
◦如果我們的專利的有效期減少，或者如果我們需要重新提交一些專利申請，我們的專利組合的價值和我們從中獲得的收入可能會減少。
◦國際專利保護尤其不確定和昂貴，我們參與反對訴訟可能會導致大量資金和管理資源的支出。
◦信息技術系統的重大中斷、數據安全的破壞或敏感數據的未經授權披露可能會損害我們的業務，並使我們承擔責任或聲譽損害。
◦越來越多地使用社交媒體和新技術可能會導致責任、數據安全漏洞或聲譽損害，這可能會損害我們的業務和運營結果。
概述
Incell是一家全球生物製藥公司，致力於專利療法的發現、開發和商業化。我們的全球總部位於特拉華州的威爾明頓，我們在那裏進行發現、臨牀開發和商業運營。我們還在瑞士莫爾日的歐洲總部和歐洲各地的其他辦事處，以及東京的日本辦事處和蒙特利爾的加拿大總部進行臨牀開發和商業運營。
我們專注於兩個治療領域，這兩個領域由我們批准的藥物的適應症和我們正在開發的臨牀候選疾病定義。其中一個治療領域是血液學/腫瘤學，包括骨髓增生性腫瘤(MPN)、移植物抗宿主病(GVHD)、實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤。另一個治療領域是炎症和自身免疫(IAI)，其中包括我們的皮膚科商業特許經營權。我們還有資格獲得由我們發現並授權給第三方的分子的里程碑和特許權使用費。
血液學和腫瘤學
我們的血液學和腫瘤學特許經營權包括五個批准的產品，分別是Jakafi(Ruxolitinib)、MONJUVI(taFasitamab-cxix)/MINJUVI(TaFasitamab)、PEMAZYRE(Pemigatinib)、Iclusig(Ponatinib)和ZYNYZ(refan limab-dlwr)，以及許多臨牀開發計劃。
雅卡菲(魯索利替尼)
雅卡菲(Ruxolitinib)是我們第一個獲準在美國銷售的產品。2011年11月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准它用於治療患有中危或高危骨髓纖維化(MF)的成年人；2014年12月，批准用於治療對羥基尿素反應不足或不耐受的真性紅細胞增多症(PV)；2019年5月用於治療12歲及以上成人和兒童患者的激素耐藥急性移植物抗宿主病(GVHD)；並於2021年9月用於治療12歲及以上成人和兒童患者一或兩條系統治療失敗後的慢性GVHD。MF和PV都是骨髓增生性腫瘤(MPN)，是一種罕見的血癌，而GVHD是對異基因造血幹細胞移植(HSCT)的不良免疫反應。根據我們與合作伙伴諾華製藥國際有限公司的合作協議，諾華公司獲得了Ruxolitinib在美國以外的所有血液和腫瘤適應症的獨家開發和商業化權利，並以Jakavi的名義在美國以外的地方銷售ruxolitinib。
2003年，我們啟動了一項研究和開發計劃，以探索被稱為Janus相關激酶(JAK)的酶的抑制作用。JAK家族由JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四種酪氨酸激酶組成，參與多種細胞因子和生長因子的信號傳導。JAK是許多生物過程的中心，包括血細胞的形成和發育以及免疫功能的調節。JAK-STAT信號通路的失調與許多疾病有關，包括骨髓增生性腫瘤、其他血液系統惡性腫瘤、類風濕性關節炎和其他慢性炎症性疾病。
我們已經發現了多種對JAK1或JAK1和JAK2具有選擇性的高效、選擇性和口服生物利用的JAK抑制劑。Jakafi是我們JAK計劃中最先進的化合物。它是一種口服JAK1和JAK2抑制劑。
Jakafi通過我們自己的專業銷售隊伍和商業團隊在美國銷售。Jakafi是FDA批准的第一個任何適應症的JAK抑制劑，是FDA批准的第一個用於治療MF、PV和類固醇難治性急性GVHD的產品，最近被批准用於類固醇難治性慢性GVHD。Jakafi仍然是MF的一線治療標準，並且仍然是FDA批准的唯一治療類固醇難治性急性GVHD的產品。FDA已批准Jakafi成為MF、PV和GVHD的孤兒藥物。
Jakafi主要通過由專業藥房供應商和批發商組成的網絡進行分銷，這些供應商和批發商可以通過直接郵寄或直接向患者的藥房高效地遞送藥物。我們的分發過程使用了一種成熟的模式，這對在腫瘤學領域執業的醫生來説是熟悉的。
為了進一步支持Jakafi的適當使用和未來發展，我們的美國醫療事務部負責為醫生提供適當的科學和醫學教育和信息，準備科學演示文稿和出版物，並監督支持研究人員贊助試驗的流程。
2023年9月，我們接到醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)的通知，磷酸魯索利替尼符合小型生物技術例外。
骨髓纖維化。多發性骨髓瘤是一種罕見的危及生命的疾病。MF被認為是最嚴重的骨髓增生性腫瘤，既可以發生為原發的MF，也可以發生為繼發性的MF，在一些既往患有真性紅細胞增多症或原發性血小板增多症的患者中發生。我們估計美國有16,000到18,500名MF患者。根據被稱為國際預後評分系統和動態國際預後評分系統的現代預後評分系統，我們認為中高風險患者佔美國所有MF患者的80%到90%，包括65歲以上的患者，或者已經或曾經有以下任何一項的患者：貧血、體質症狀、白細胞或原始細胞計數升高，或每微升血液中血小板計數低於100,000。
大多數MF患者的脾增大，許多人出現虛弱的症狀，包括腹部不適、瘙癢(瘙癢)、盜汗和惡病質(非自願減肥)。在Jakafi批准之前，沒有FDA批准的治療MF的方法。
FDA的批准是基於兩個隨機3期試驗(Comfort-I和Comfort-II)的結果，這兩個試驗表明，接受Jakafi治療的患者脾腫大(脾增大)顯著減少。舒適度-我還證明瞭症狀的改善。兩個試驗中最常見的血液學不良反應是血小板減少和貧血。這些事件很少導致雅卡菲治療中斷。最常見的非血液學不良反應是瘀傷、頭暈和頭痛。
2014年8月，FDA批准了Jakafi的補充標籤，以包括Kaplan-Meier總體生存曲線以及額外的安全性和劑量信息。總體生存信息基於Comfort-I和Comfort-II的三年數據，顯示在Comfort-I中接受Jakafi治療的患者在三年內存活的概率為70%，而那些最初隨機服用安慰劑的患者的存活概率為61%。在Comfort-II中，接受Jakafi治療的患者在三年內的存活率為79%，而最初隨機接受最佳治療的患者的存活率為59%。2016年12月，我們宣佈對接受Jakafi治療的患者的Comfort-I和Comfort-II試驗的五年隨訪數據進行探索性彙集分析，這進一步支持了之前發表的總體生存結果。
2016年9月，我們宣佈Jakafi已被列入最新的國家綜合癌症網絡(NCCN)骨髓纖維化腫瘤學臨牀實踐指南中的推薦治療方案，強調了Jakafi治療患者的重要和長期臨牀益處。
2017年10月，FDA批准了Jakafi的更新標籤，包括添加來自Comfort-I研究的新的患者報告結果(PRO)數據，以及更新與進行性多灶性白質腦病相關的警告。對接受Jakafi治療的骨髓纖維化患者的PRO數據的探索性分析顯示，在第24周，與疲勞相關的症狀有所改善。疲勞反應(定義為從基線下降4.5分或更多®在接受Jakafi治療的患者中，有35%的患者報告了疲勞總分)，而接受安慰劑治療的患者中，有14%的患者報告了這一情況。
真性紅細胞增多症。PV是一種骨髓增殖性腫瘤，其典型特徵是紅細胞壓積升高，即全血中紅細胞的體積百分比，這會導致血液增厚，增加血栓的風險，以及白細胞和血小板計數的增加。當放血不再能控制PV時，使用羥基脲或幹擾素等化療。在美國，大約有25,000名PV患者被認為是未得到控制的，因為他們對治療PV最常用的化療藥物羥基尿素反應不足或不能耐受。
2014年12月，FDA批准Jakafi用於治療對羥基尿素反應不足或對羥基尿素不耐受的PV患者。批准Jakafi用於光伏是基於關鍵的第三階段反應試驗的數據。在這項試驗中，與最佳治療方法相比，使用Jakafi治療的患者表現出更好的紅細胞壓積控制和脾體積減少。此外，接受Jakafi治療的患者中有更大比例的患者實現了血液學完全緩解-這被定義為實現紅細胞壓積控制和降低血小板和白細胞計數。在應答試驗中，最常見的血液學不良反應(發生率>20%)是血小板減少和貧血。最常見的非血液學不良事件(發生率>10%)為頭痛、腹痛、腹瀉、頭暈、乏力、瘙癢、呼吸困難和肌肉痙攣。
2016年3月，FDA批准了Jakafi的補充標籤，包括額外的安全性數據以及來自Response試驗的療效分析，以評估Jakafi治療80周後患者的反應持久性。此時，83%的患者仍在接受治療，在32周時，76%的應答者在80周內保持了他們的反應。
2016年6月，我們公佈了Jakafi在控制不佳的PV患者中進行的3期Response-2研究的數據，這些患者對羥基尿素耐受或不耐受，沒有增大的脾。這些數據表明，雅卡菲在維持紅細胞壓積控制方面優於現有最佳療法(分別為62.2%和18.7%；P
2017年8月，我們宣佈Jakafi已被納入最新的NCCN指南中，用於對羥基尿素等一線治療無效的真性紅細胞增多症患者的推薦治療。
移植物抗宿主病。移植物抗宿主病是異基因造血幹細胞移植(移植基因不同的幹細胞或組織)後發生的一種疾病。在GVHD中，捐獻的骨髓或外周血幹細胞將接受者的身體視為異物，並攻擊各種組織。在美國，激素耐受性急性GVHD患者的12個月存活率為50%或以下，激素耐受性急性和慢性GVHD的發病率約為每年3000人。
2016年6月，我們宣佈FDA批准魯索利替尼用於急性GVHD患者的突破性治療。2019年5月，FDA批准Jakafi用於治療12歲及以上成人和兒童患者的類固醇難治性急性GVHD。批准是基於REACH1的數據，這是一項關於雅卡菲與皮質類固醇聯合治療類固醇難治性II-IV級急性移植物抗宿主病患者的開放標籤、單臂、多中心研究。單用激素無效的患者總有效率(ORR)為57%，完全緩解(CR)率為31%。所有研究參與者中最常見的不良反應是感染(55%)和水腫症(51%)，最常見的實驗室異常是貧血(75%)、血小板減少(75%)和中性粒細胞減少(58%)。
2021年9月，FDA批准Jakafi用於治療12歲及以上的成人和兒童患者在一種或兩種系統治療失敗後的慢性移植物抗宿主病。這一批准是基於REACH3的數據，這是一項關於Jakafi的3期隨機開放多中心研究，與治療異基因幹細胞移植後激素難治性慢性移植物抗宿主病的最佳可用療法進行比較。在第7週期第1天，雅卡菲的總體應答率為70%，而最佳可用療法的總應答率為57%。最常見的血液學不良反應(發生率>35%)為貧血和血小板減少。最常見的非血液系統不良反應(發生率≥為20%)是感染(病原體未指明)和病毒感染。此外，FDA更新了Jakafi的標籤，包括與另一種治療類風濕性關節炎的Jak抑制劑相關的重大不良心血管事件、血栓形成和繼發性惡性腫瘤的風險增加的警告，Jakafi沒有指明患有這種疾病。在臨牀試驗中，使用Jakafi治療的MF和PV患者中，血栓栓塞率在Jakafi治療患者和對照組患者中相似。
我們保留了Jakafi在美國的所有開發和商業化權利，並有資格獲得開發和銷售里程碑以及美國以外產品銷售的特許權使用費。我們擁有涵蓋物質組成和魯索利替尼及其鹽的使用的專利。這些專利，包括適用的延期，目前將於2028年年中和年末到期。2022年12月，我們獲得了兒科獨家經營權，截至授予兒科獨家經營權之日，FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品(橙皮書)中列出的所有ruxolitinib專利的有效期增加了6個月。
MONJUVI(tafaitamab-cxix)/MINJUVI(TaFasitamab)
2020年1月，我們和MorPhoSys AG達成了一項合作和許可協議，以進一步開發MorPhoSys的專有抗CD19抗體taFasitamab(MOR208)並在全球範圍內將其商業化。Tafasitamab是一種針對CD19的FC工程抗體，目前正處於臨牀開發中，用於治療b細胞惡性腫瘤。根據合作和許可協議的條款，我們獲得了在美國與MorPhoSys共同商業化taFasitamab的權利，以及在美國以外的獨家開發和商業化權利。如簡明綜合財務報表附註6所述，於2024年2月，吾等與MorPhoSys訂立購買協議，因此，吾等現持有taFasitamab的獨家全球權利，合作及許可協議終止。
2020年7月，我們和MorPhoSys宣佈FDA已批准MONJUVI(tafaitamab-cxix)，該藥與來那度胺聯合用於治療未作特殊説明的復發或難治性瀰漫性大b細胞淋巴瘤(DLBCL)，包括由低度惡性淋巴瘤引起的DLBCL，以及不符合自體幹細胞移植(ASCT)條件的患者。MONJUVI在MorphSys贊助的第二階段L-Mind研究的總體應答率基礎上加速獲得批准，這是一項MONJUVI與來那度胺聯合治療r/r DLBCL成人患者的開放標籤、多中心、單臂試驗。研究結果顯示，客觀應答率(ORR)為55%(71名患者中有39名為主要終點)，完全應答率(CR)為37%(71名患者中有26名)。中位有效時間(MDOR)為21.7個月。最常見的嚴重不良反應是感染(26%)，包括肺炎(7%)和中性粒細胞減少症(6%)。L-Mind的最新三年數據在2021年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)上公佈，最終五年數據在2023年美國癌症研究協會(AACR2023年)上公佈，結果表明，MONJUVI加來那度胺方案和MONJUVI單一療法在成年r/r DLBCL患者中提供了持久的反應。
2020年8月，我們和MorPhoSys宣佈，MONJUVI聯合來那度胺已被納入最新的國家綜合癌症網絡(NCCN)b細胞淋巴瘤臨牀實踐指南。
2021年8月，我們和MorPhoSys宣佈，歐盟委員會已批准MINJUVI(他法西他單抗)與來那度胺聯合使用，隨後是MINJUVI單一療法，用於治療不符合自體幹細胞移植(ASCT)資格的復發或難治性DLBCL的成年患者。有條件的批准是基於L-Mind研究的三年結果，該研究評估了MINJUVI與來那度胺聯合治療不符合ASCT條件的r/rDLBCL患者的安全性和有效性。結果顯示最佳客觀緩解率(ORR)為56.8%(主要終點)，其中完全緩解率(CR)為39.5%，部分緩解率(PR)為17.3%。中位反應持續時間(MDOR)為43.9個月，至少隨訪35個月(次要終點)。MINJUVI聯合來那度胺被證明提供了臨牀上有意義的反應，副作用是可控的。MINJUVI的警告和預防措施包括輸液相關反應、骨髓抑制，包括中性粒細胞減少和血小板減少、感染和腫瘤溶解綜合徵。
DLBCL是全世界成人中最常見的非霍奇金淋巴瘤，佔所有病例的40%。DLBCL的特徵是淋巴結、脾、肝、骨髓或其他器官中迅速生長的惡性b細胞團塊。這是一種侵襲性疾病，約40%的患者對最初的治療沒有反應或此後復發。我們估計，在美國每年大約有10,000名被診斷為r/r DLBCL的患者不符合ASCT的條件。在歐盟，我們估計每年約有14,000名被診斷為r/r DLBCL的患者不符合ASCT的條件。
派馬西尼(培美加替尼)
PEMAZYRE是我們在國內發現的第一個被國際商業化的產品。
2020年4月，我們宣佈FDA已經批准了選擇性成纖維細胞生長因子受體(FGFR)激酶抑制劑PEMAZYRE(Pemigatinib)，用於治療FDA批准的測試檢測到的FGFR2融合或其他重排的成人患者，這些患者之前已經過治療，不能切除局部晚期或轉移性膽管癌。PEMAZYRE是FDA批准的第一種針對這一適應症的治療方法，根據總體應答率和反應持續時間(DOR)加速批准。
2021年3月，PEMAZYRE被日本厚生勞動省(MHLW)批准用於治療攜帶FGFR2融合基因的無法切除的膽道癌(BTC)患者，這些患者在癌症化療後病情惡化。同樣在2021年3月，PEMAZYRE被歐盟委員會批准用於治療患有FGFR2融合或重排的成人局部晚期或轉移性膽管癌，這種融合或重排在至少一種先前的系統治療後取得進展。
2021年7月，英國國家健康與護理卓越研究所(NICE)建議PEMAZYRE用於具有成纖維細胞生長因子受體2(FGFR2)融合或重排的膽管癌患者，這些患者在至少一種先前的系統治療後取得進展。NICE的指導使英格蘭和威爾士所有符合條件的患者都可以通過國家衞生服務(NHS)獲得PEMAZYRE。
2022年3月，PEMAZYRE獲得國家醫藥品監督管理局(NMPA)批准’S Republic of China獲獎，用於使用成纖維細胞生長受體2(FGFR2)融合或重排治療局部晚期或轉移性膽管細胞癌，這是一項有效的診斷測試證實的，該測試在至少一種先前的系統治療後取得進展。
膽管癌是一種罕見的癌症，起源於膽管內的細胞。通常診斷較晚(III期和IV期)，預後較差。FGFR2融合或重排的膽管癌的發病率正在增加，目前估計在美國、歐洲和日本有2,000-3,000名患者。
PEMAZYRE的批准是基於Fight-202的數據，Fight-202是一項多中心、開放標籤、單臂研究，評估PEMAZYRE作為治療成人膽管癌的藥物。在FART-202中，以及在FGFR2融合或重排的患者(隊列A)中，PEMAZYRE單一療法的總有效率為36%(主要終點)，中位DOR為9.1個月(次要終點)。Pemigatinib用於膽管癌和FGFR2融合或重排患者的一線治療的3期試驗Fight-302正在進行中。
2022年8月，PEMAZYRE被FDA批准為第一種也是唯一一種針對FGFR1重排的髓系/淋巴腫瘤(MLN)的靶向治療藥物。伴有FGFR1重排的MLN是一種極其罕見的侵襲性血癌。
2023年3月，PEMAZYRE被衞生部批准用於FGFR1融合治療MLN。
Iclusig(波納替尼)
2016年6月，我們收購了ARIAD製藥公司的歐洲業務，並獲得了在歐洲和其他選定國家開發和商業化Iclusig(Ponatinib)的獨家許可證。Iclusig是一種激酶抑制劑。Iclusig的主要靶點是bcr-abl，一種異常的酪氨酸激酶，在慢性粒細胞白血病(CML)和費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)中表達。
在歐盟，Iclusig被批准用於治療對達沙替尼或尼洛替尼耐藥的慢性期、加速期或急變期CML的成人患者；對達沙替尼或尼洛替尼不耐受且後續使用伊馬替尼治療不合適的患者；或具有T315I突變的患者，或對對達沙替尼耐藥的Ph+ALL患者的治療；對達沙替尼不耐受且後續使用伊馬替尼治療不合適的患者；或具有T315I突變的患者。
ZYNYZ(retfan limab-dlwr)
2017年10月，我們和MacroGenics，Inc.宣佈了MacroGenics的Retifan limab(前身為INCMGA0012)的獨家全球合作和許可協議，這是一種抑制PD-1的研究性單抗。在這一合作下，我們獲得了在所有適應症中開發和商業化瑞凡利馬的全球獨家權利。該分子目前正在作為單一療法和各種腫瘤類型的聯合療法進行評估。評估瑞凡利單抗治療鱗狀細胞癌(SCAC)和非小細胞肺癌(NSCLC)的兩項3期試驗正在進行中。
2023年3月，我們宣佈FDA已經加速批准了針對程序性死亡受體-1(PD-1)的人源化單抗ZYNYZ(retfan limab-dlwr)，用於治療成人轉移或復發的局部晚期默克爾細胞癌(MCC)。這是我們的PD-1抑制劑首次獲得監管部門的批准。
2024年4月，在人用藥品委員會(CHMP)的積極意見後，歐盟委員會批准ZYNYZ(瑞凡利馬)作為一線療法，用於治療轉移性或複發性局部晚期MCC患者，這些患者無法接受根治性手術或放射治療。
血液學和腫瘤學臨牀課程
魯索利替尼
我們正在評估Ruxolitinib與其他治療方法的組合，並開發一種每天一次的ruxolitinib配方，作為單一治療和聯合治療的潛在用途。2021年6月，在歐洲血液學協會(EHA)虛擬大會上公佈了魯索利替尼每日一次(QD)緩釋(XR)製劑的生物利用度和生物等效性數據。2023年3月，FDA發佈了一份關於魯索利替尼緩釋片(XR)的完整回覆信，該片劑每天一次(QD)用於治療某些類型的MF、PV和GVHD。2023年12月，我們收到FDA的反饋，並就解決完整回覆信的要求達成一致。
將ruxolitinib與我們產品組合中的研究藥物如INCB57643(BET)和INCB00928(Zilurisertib)聯合用於治療MF的第二階段試驗正在進行中，數據顯示兩種藥物在單一治療和與ruxolitinib聯合使用時的臨牀活性的早期信號。其他的發現和開發活動也在進行中，INCA33989(MCALR)和INCB160058(JAK2V617Fi)的兩項第一階段研究也在進行中，這兩項研究都有可能成為疾病修改療法，並解決MF、PV和ET方面尚未得到滿足的重大需求。
Axatilimab
2021年9月，我們和Syndax製藥公司宣佈了一項獨家全球合作和許可協議，以開發和商業化Syndax的抗CSF-1R單抗axatilimab。我們計劃共同開發axatilimab作為慢性GVHD患者的治療方法，在慢性GVHD患者中，依賴CSF-1R的單核細胞和巨噬細胞被認為有助於器官纖維化。2021年12月，ASH在1/2期試驗中公佈了最新的陽性數據，評估axatilimab作為單一療法用於在兩種或更多先前治療後復發或難治性慢性移植物抗宿主病的患者。在AGAVE-201中正在評估的劑量下，觀察到68%的總體應答率和跨多個器官的廣泛臨牀益處。AGAVE-201是一項全球關鍵試驗，在第三線環境下評估Axatilimab單一療法治療慢性移植物抗宿主病患者。2022年5月，Syndax宣佈，在兩種或兩種以上系統療法失敗後，axatilimab已被FDA授予快速通道指定，用於治療慢性GVHD患者。
2023年7月，我們和Syndax宣佈，Aagave-201在所有隊列中都達到了其主要終點，每兩週注射0.3 mg/kg的總有效率(ORR)為74%。這些數據突出了0.3 mg/kg劑量的持久反應，60%對axatilimab有反應的患者在一年後仍有反應。2023年12月，向FDA提交了一份生物製品許可證申請(BLA)，用於治療兩種或兩種以上全身療法失敗後的慢性GVHD患者，並於2024年2月接受優先審查。目前正在計劃在2024年啟動兩項使用axatilimab治療cGVHD的聯合試驗，包括使用ruxolitinib的隨機第二階段聯合試驗和使用類固醇的隨機第三階段聯合試驗，這兩項試驗都旨在治療早期治療cGVHD的患者。
INCA33989(MCALR)
2022年12月，第64屆美國血液學會(ASH)年會全體科學會議上發表了一項新的研究，詳細介紹了INCA033989的發展和作用機制，INCA033989是一種Incell發現的、以鈣網蛋白(CALR)為靶向的新型抗突變單抗。INCA033989與突變的CALR高親和力結合，並在表達該癌蛋白的細胞中抑制腫瘤形成，即細胞癌變的過程。在大約25%-35%的MF和ET患者中，CALR突變是導致疾病發展的原因。2023年7月，啟動了評估INCA033989的第一階段研究。
INCB160058(JAK2V617Fi)
2023年12月，第65屆美國血液學學會(ASH)年會上披露了詳細介紹INCB160058的開發和作用機制的新研究。INCB160058是Incell發現的一種研究用新型、有效和選擇性的JAK2假性激酶域結合子，具有潛在的疾病改良治療作用。假激酶結合為選擇性抑制JAK2V617F提供了一種新的作用機制，具有根除突變克隆的潛力。在臨牀前研究中，INCB160058抑制JAK2V617F的細胞因子獨立活性，而不抑制Wt JAK2。JAK2V617F突變在55%的原發性骨髓纖維化、95%的真性紅細胞增多症和60%的原發性血小板增多症患者中被發現。INCB160058的第一階段研究於2024年第一季度啟動。
Tafasitamab
Tafasitamab是一種抗CD19抗體，正在一系列正在進行和計劃中的聯合試驗中作為治療b細胞惡性腫瘤的選擇進行研究。一項開放標籤的2期聯合試驗(L-Mind)正在研究他法他單抗聯合來那度胺治療復發或難治性瀰漫性大b細胞淋巴瘤(r/rDLBCL)的安全性和有效性，正在進行的30期億試驗正在評估他法他單抗和苯達穆斯汀與利妥昔單抗和苯達莫斯汀在r/rDLBCL中的組合。FirstMIND是將他法西他單抗作為DLBCL患者一線治療方法的10期億安全性試驗，而FrontMIND是一項安慰劑對照的3期試驗，評估他法他單抗與來那度胺和利妥昔單抗加化療(R-CHOP)作為治療DLBCL患者的一線治療方法。
來那度胺與利妥昔單抗(R)合用他法他單抗的安慰劑對照3期試驗(INMIND)2)在復發或難治性濾泡性或邊緣區淋巴瘤患者中，仍在進行中。
2021年1月，FDA批准他法西他單抗作為治療濾泡性淋巴瘤患者的孤兒藥物。
培米加替尼
Pemigatinib是一種有效的、選擇性的成纖維細胞生長因子受體(FGFR)亞型1、2和3的抑制劑，在臨牀前研究中顯示了活性。FGFR受體酪氨酸激酶家族可以在許多液體和固體腫瘤類型中作為致癌驅動因素。
我們啟動了FIGHt臨牀計劃，以評估pemigamin在由GF/FGFRP改變驅動的一系列癌症中的作用。該計劃最初包括三項2期試驗--針對膀胱癌患者的FIGHt-201、針對膽總管癌患者的FIGHt-202和針對具有FGFR 1重排的骨髓/淋巴腫瘤患者的FIGHt-203。根據這些試驗產生的數據，我們啟動了額外的試驗，包括FIGHt-302，這是一項針對一線膽囊癌的3期研究。FIGHt-207是一項實體腫瘤不可知試驗，旨在評估佩米替尼在具有GF/FGFR驅動因素改變的患者中的作用，目前已接近招募。
佩米替尼獲得突破療法稱號，可用於治療復發或初次化療難治的伴有FGFR 1重排的骨髓/淋巴腫瘤（MLN）患者。
瑞芬太尼單抗
2024年7月，我們宣佈了兩項評價瑞替芬尼單抗的3期臨牀研究的積極結果， 一種針對程序性細胞死亡受體-1(PD-1)的人源化單抗，在鱗狀細胞癌(SCAC)和非小細胞肺癌(NSCLC)中。SCAC的3期研究達到了無進展生存的主要終點，而NSCLC的3期研究達到了總體生存的主要終點。這兩項研究的安全性分析表明，瑞凡利單抗總體耐受性良好，沒有觀察到新的安全信號。我們計劃在2024年下半年共享這兩項研究的完整數據集。POD1Um-303是一項3期、全球性、多中心、隨機、雙盲研究，評估卡鉑-紫杉醇與瑞凡利馬或安慰劑聯合治療那些以前沒有接受過化療的不能手術的局部復發或轉移性SCAC患者。POD1Um-304是一項3期、全球性、多中心、隨機、雙盲研究，評估在一線、轉移性非鱗狀或非鱗狀非小細胞肺癌患者中使用瑞凡利姆單抗或安慰劑進行的基於鉑的化療。
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| MPN、GVHD和腫瘤學計劃 | 指示和階段 | |
魯索利替尼XR(Qd)
(JAK1/JAK2) | 骨髓纖維化、真性紅細胞增多症和移植物抗宿主病 | |
魯索利替尼+齊魯吉司替
(JAK1/JAK2+ALK2i) | 骨髓纖維化：2期 | |
魯索利替尼+INCB57643
(JAK1/JAK2+Beti) | 骨髓纖維化：2期 | |
Axatilimab(抗CSF-1R)1 | 慢性GVHD：Pivotal階段2(三線加治療)(Aagave-201)；美國正在審查BLA。 | |
Ruxolitinib+Aaxatilimab1 (JAK1/JAK2+抗-CSF-1R) | 慢性移植物抗宿主病：準備中的第二階段 | |
類固醇+Aaxatilimab1 （類固醇+抗CSF-1 R） | 慢性GVAR：第三階段正在準備中 | |
INCA 33989
（mCALR） | 骨髓纖維化、特發性血小板增多症：1期 | |
INCB 160058
（JAK 2V617 Fi） | 階段1 | |
佩米格替尼（PEMAZYRE） （FGFR1/2/3） | 骨髓/淋巴腫瘤（MLN）：在美國和日本獲得批准
膽總管癌（CA）：3期（FIGHt-302） | |
塔法西塔瑪布（MONJUVI/MINJUVI）
（CD 19） | 複發性或難治性瀰漫性大b細胞淋巴瘤（DLBCC）：3期（b-MIND） 一線DLBCC：第三階段（前MIND） 複發性或難治性毛囊淋巴瘤（FL）和複發性或難治性邊緣區淋巴瘤（MZR）：3期（在MIND） | |
瑞芬太尼單抗（ZYNYZ）2 （PD-1） | 默克爾細胞癌（MCC）：在美國和歐洲獲得批准
肛門鱗細胞癌（SCAC）：3期（Pod 1 Um-303）
非小細胞肺癌（SOC）：3期（Pod 1 Um-304）
ISI高子宮內膜癌：II期（Pod 1 Um-101、Pod 1 Um-204） | |
INCB 123667
（CDK 2 i） | CNE 1放大/過表達的實體瘤：1期 | |
INCB 161734
（KRASG 12 D） | 具有Kras G12 D突變的晚期轉移性實體瘤：1期 | |
INCA 33890 (TGFβ R 2 x PD-1）3 | 晚期或轉移性實體瘤：1期 | |
1.與Syndax Pharmaceuticals合作進行了axatilimab治療GVAR的臨牀開發。
2.Retifanlimab獲得MacroGenics的許可。
3.與Merus的開發合作。
血液學和腫瘤學早期開發項目
2024年7月，我們宣佈對我們的管道進行戰略審查，更多地關注高潛在影響項目。我們將停止進一步開發口服小分子PD-L1抑制劑，以及LAG-3單抗、TIM-3單抗和LAG-3xPD-1雙特異性抗體。
INCB123667(CDK2)
在細胞週期中，絲氨酸蘇氨酸激酶，CDK2，調節從G1期(細胞生長)到S期(DNA複製)的過渡。INCB123667是一種新型的、有效的和選擇性的CDK2口服小分子抑制劑，在體內Cyclin E擴增的腫瘤模型中，已被證明作為單一療法和聯合標準治療可以抑制腫瘤生長。
2023年4月，我們在美國癌症研究協會(AACR)年會上公佈了數據，表明INCB123667在體內、在CCNE1高位乳腺癌異種移植模型和患者來源的異種移植模型中顯示出顯著的單劑活性。INCB123667目前正在進行一期臨牀試驗，用於晚期惡性腫瘤患者，包括CDK4/6後的CCNE1高TNBC和HR+HER2腫瘤抑制劑。
2024年1月，我們披露，在一項第一階段臨牀試驗中，觀察到CCNE1擴增/過表達患者的早期臨牀活動，觀察到顯著的腫瘤縮小。幾名患者在多種腫瘤類型中實現了部分緩解(PR)，包括卵巢癌患者的CCNE1擴增和/或過度表達。在本公開期間看到的安全數據與CDK2的作用機制一致。這項試驗的更多數據預計將在2024年公佈。
INCB161734(KrasG12D)
評估INCB161734(KrasG12D)的第一階段研究於2024年第一季度啟動。INCB161734是一種有效的、選擇性的口服生物利用KRAS G12D抑制劑，正如2024年4月在AACR上強調的那樣，在幾個臨牀前模型中顯示出極好的療效。由於目前沒有獲得批准的G12D靶向藥物，INCB161734可以滿足患者的一項重要需求，因為在40%的胰腺導管腺癌、15%的結直腸癌和5%的非小細胞肺癌中發現了KrasG12D突變。正在進行的第一階段研究的數據預計將於2025年公佈。
INCA33890(轉化生長因子βR2xPD-1)
INCA33890是一種轉化生長因子βR2xPD-1雙特異性抗體，其設計目的是避免廣泛阻斷轉化生長因子β途徑的已知毒性。INCA33890對PD-1的結合親和力是轉化生長因子βR2的10倍，並特異性地阻斷共表達PD-1的細胞中的轉化生長因子β信號。2023年4月，我們在AACR上公佈了臨牀前數據，表明INCA33890在PD-1耐藥小鼠模型中抑制腫瘤生長。2023年7月，我們啟動了一項第一階段研究，評估INCA33890在選定的晚期實體腫瘤患者中的應用。正在進行的第一階段研究的數據預計將於2025年公佈。
炎症和自身免疫(IAI)
Incell皮膚科於2021年10月推出了其第一款獲批產品OPZELURA(Ruxolitinib)面霜，此前FDA於2021年9月批准了OPZELURA(Ruxolitinib)治療特應性皮炎。OPZELURA隨後分別於2022年7月和2023年4月獲得FDA和歐盟委員會的批准，用於治療白癜風。
Incell的IAI努力還包括許多臨牀開發項目。
OPZELURA(魯索利替尼)乳膏
特應性皮炎。2021年9月，我們宣佈FDA批准了OPZELURA(Ruxolitinib)乳膏，這是Incell選擇性JAK1/JAK2抑制劑ruxolitinib的一種新型乳膏配方，用於12歲及以上非免疫功能受損患者的局部短期和非連續性慢性治療輕至中度特應性皮炎(AD)，這些患者的疾病無法通過局部處方療法得到充分控制，或者當這些療法不可取時。
AD是一種皮膚疾病，會導致皮膚長期發炎，導致皮膚髮癢、發紅、腫脹和破裂。發病可發生在任何年齡，但在嬰兒和兒童中更為常見。在美國，我們估計大約有1,000名被萬診斷為AD的青少年和成人患者。
OPZELURA的批准是基於兩項隨機、雙盲、載體控制的3期研究(TRUE-AD1和TRUE-AD 2)的數據，該研究評估了OPZELURA在青少年和成年輕至中度AD患者中的安全性和有效性。接受OPZELURA治療的患者在第8周獲得調查者全球評估(IGA)治療成功的患者明顯更多(定義為IGA評分0或1，主要終點：TRUE-AD1和TRUE-AD2分別為53.8%和51.3%，與對照組(TRUE-AD1和TRUE-AD2分別為15.1%和7.6%；P
白癜風。2022年7月，我們宣佈FDA批准OPZELURA用於12歲及以上成人和兒童患者的非節段性白癜風的局部治療。OPZELURA被批准連續使用，作為非節段性白癜風的治療沒有持續時間限制。
白癜風是一種慢性自身免疫性脱色皮膚病，其特徵是皮膚上的斑塊失去了色素。據估計，在美國至少有150名萬患者被診斷為白癜風，其中大多數患者(約85%)患有非節段性白癜風。OPZELURA是FDA批准的第一種也是唯一一種治療白癜風皮損重新色素沉着的藥物。
OPZELURA治療白癜風的批准是基於兩項隨機、雙盲、載體對照的3期研究(TRUE-V1和TRUE-V2)，評估了OPZELURA在青少年和成人非節段性白癜風中的安全性和有效性。在TRUE-V1和TRUE-V2研究中，每天兩次使用1.5%Ruxolitinib乳膏(BID)的治療導致主要和所有關鍵次要終點的改善比賦形劑更大。在兩項研究中都一致的結果表明，在第24周萬億.E主要終點，29.9%的使用ruxolitinib乳膏的患者面部白癜風面積評分指數(F-VASI75)比基線改善了75%以上。在52周時，大約50%的患者達到了F-VASI75。在使用OPZELURA治療的患者中，最常見(>1%)的治療緊急不良反應是應用部位痤瘡、應用部位瘙癢、鼻咽炎、頭痛、尿路感染、應用部位紅斑和發熱。2023年3月，Ruxolitinib乳膏治療白癜風的104周長期安全性和有效性數據在美國皮膚病學會會議上公佈，顯示在第52周面部重新色素沉着(≥F-VASI90)達到較高水平的患者在停止治療一年後仍保持持久的反應，而那些繼續使用OPZELURA長達兩年的患者顯示出面部重新色素沉着持續以及面部和全身重新色素沉着的進一步改善。
2023年4月，我們宣佈，根據CHMP的積極意見，歐盟委員會已批准OPZELURA用於12歲及以上成人和青少年面部受累的非節段性白癜風的局部治療。
2023年10月，Pivotal第3階段TRUE-V計劃對長期延長(LTE)數據的彙集分析的新結果作為最新的口頭報告在2023年歐洲皮膚病和性病學學會(EADV)大會上公佈，評估OPZELURA乳膏在12歲及以上的非節段性白癜風患者中的1.5%，這些患者以前在24周時對治療有限或沒有反應。這些結果表明，最初在6個月時面部或全身重新着色有限或沒有重新着色的患者，在繼續使用OPZELURA治療長達兩年後，重新着色情況有所改善。
2024年1月，我們在法國獲得批准，通過一項名為“S直銷”的程序推廣和分發治療白癜風的OPZELURA。這一過程的目的是為了在談判最終價格的同時儘早獲得治療。
我們於2024年第二季度末在西班牙和意大利實現了OPZELURA的全額償還，並於2024年7月在法國實現了全額償還。
皮膚科臨牀課程
魯索利替尼乳膏
Ruxolitinib乳膏是JAK1和JAK2的一種有效的選擇性抑制劑，它提供了直接針對導致某些皮膚病的各種致病途徑的機會，包括特應性皮炎、白癜風、扁平苔蘚、硬化性苔蘚、化膿性汗腺炎和結節性瘙癢。
2021年10月，我們宣佈Ruxolitinib乳膏的MAA被確認為一種潛在的治療青少年和成人(年齡≥12歲)伴有面部受累的非節段性白癜風的方法。
2022年11月，我們啟動了兩個第二階段試驗，評估魯索利替尼乳膏治療扁平苔蘚和硬化性苔蘚。扁平苔蘚是一種反覆發作的炎症狀態，影響皮膚和粘膜表面，並會導致皮膚上發癢的紫色腫塊。硬化性苔蘚是一種慢性炎症性皮膚病，最常影響女性，會導致疼痛的潰瘍和強烈的瘙癢。兩個評估Ruxolitinib乳膏治療結節性瘙癢的3期試驗於2023年啟動。我們繼續將Ruxolitinib乳膏的開發擴展到新的適應症，作為我們努力最大化Ruxolitinib乳膏的潛在機會的一部分。
2023年7月，我們宣佈了評估魯索利替尼乳膏在兒童AD患者(年齡)中的3期試驗(TRUE-AD3)>2和
2024年1月，我們宣佈了一項評估Ruxolitinib乳膏治療化膿性汗腺炎(HS)的隨機對照第二階段研究的Topline陽性結果。在輕到中度HS患者中，1.5%ruxolitinib霜Bid達到了主要療效終點，這是通過第16周時膿腫和結節計數與安慰劑相比的基線變化來衡量的。魯索利替尼乳膏耐受性良好，符合其已知的安全性。第三階段研究預計將於2025年啟動。
波沃西替尼
我們還在開發泊伏西替尼(以前的INCB54707)，它是一種口服小分子選擇性JAK1抑制劑。Povorcitinib正在接受化膿性汗腺炎(HS)、非節段性白癜風、結節性癢疹(PN)、哮喘和慢性自發性蕁麻疹(CSU)患者的評估。
化膿性汗管炎。HS是一種慢性皮膚病，其病變是由於腺體炎症和感染而發生的。2020年10月，該臨牀項目的初步結果公佈，並在HS患者中啟動了一項200億期povorcit替尼隨機試驗。2022年8月，我們在HS中展示了聚沃西替尼II期試驗的積極結果。 2022年12月，我們在中到重度HS中啟動了兩個階段3試驗(Stop-HS1和Stop-HS2)。
2023年2月，在歐洲化膿性汗管炎基金會(EHSF)年會上，評估泊伏西替尼在HS中的第二階段研究的52周結果作為口頭報告提交給了歐洲化膿性汗管炎基金會(EHSF)。數據顯示，長期服用泊伏西尼75毫克的患者在所有治療手段中都取得了持續和持久的療效，而且重要的是，22-29%的患者實現了HiSCR100，這被定義為在膿腫或引流隧道計數比基線沒有增加的情況下，總數減少100%。
非節段性白癜風。2023年3月，評估泊伏西尼治療廣泛性非節段性白癜風患者的20期億研究的36周結果作為最新的口頭報告在美國皮膚病學會年會上公佈。數據表明，根據白癜風總面積評分指數(t-VASI)的衡量，口服泊伏西尼治療與廣泛性非節段性白癜風患者全身大量重新色素沉着有關。具體地説，這項研究達到了它的主要終點，與安慰劑相比，接受泊伏西尼治療的患者在第24周的t-VASI方面經歷了統計上更好的改善。
2023年10月，來自20期億臨牀試驗的52周陽性數據評估了泊伏西尼的安全性和有效性 在成人中，廣泛性非節段性白癜風患者在EADV上表現為最新的口頭表現。結果顯示，在52周時，口服泊伏西尼治療與所有治療組的全身和麪部大量色素重新着色有關，並進一步加強了泊伏西尼作為口服療法治療廣泛性非節段性白癜風患者的療效和潛力。
結節性癢疹。2023年10月，我們宣佈了第二階段的隨機、雙盲、安慰劑對照劑量範圍研究，評估了泊伏西尼的療效和安全性 在患有PN的參與者中，已達到其主要終點。PN的第三階段研究預計將於2024年啟動。
哮喘和慢性自發性蕁麻疹。2023年7月，我們啟動了兩個第二階段試驗，評估泊伏西尼在中到重度未控制哮喘患者和慢性自發性蕁麻疹患者中的療效。
INCB000262(EP262)(MRGPRX2)和INCB000547(EP547)(MRGPRX4)
如簡明綜合財務報表附註6所述，於2024年5月，我們收購了艾賽恩特製藥公司(“艾賽恩特”)。Ecient是一家臨牀階段的藥物發現和開發公司，致力於為系統免疫和神經免疫疾病提供新的小分子療法。Ecient的臨牀開發組合包括EP262和EP547，EP262是一種一流的、有效的、高選擇性的、每天一次的Mas相關G蛋白偶聯受體(MRGPRX2)小分子拮抗劑，EP547是一種一流的口服MRGPRX4拮抗劑。
MRGPRX2是一種特異的、新穎的機制，用於阻斷肥大細胞的激活，獨立於IgE，並已成為我們IAI管道中的高優先級靶點。EP262是一種一流藥物，於2023年1月進入臨牀，目前正在進行臨牀評估。在第一階段健康志願者研究中，EP262耐受性良好，患者間PK變異性低，暴露劑量遠高於預期有效水平。EP262目前正處於慢性誘導性蕁麻疹(CINDU)的10期億開放標籤研究，以及兩項針對慢性自發性蕁麻疹(CSU)和特應性皮炎(AD)的隨機2期研究，所有三項研究的數據預計將於2025年初公佈。
EP547是一種高效、高選擇性的MRGPRX4拮抗劑。MRGPRX4在背根神經節的神經元上表達，並被膽汁淤積症患者增加的膽汁酸特異性激活。目前正在對淤膽性瘙癢進行初步評估，預計將於2025年初對與原發性膽管炎(PBC)和原發性硬化性膽管炎(PSC)相關的淤膽性瘙癢進行臨牀概念驗證。
EP262和EP547的適應症擴展機會正在評估中。
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| IAI和皮膚科課程 | 指示和階段 |
魯索利替尼霜（OPZELURA）1 (JAK1/JAK2) | 特應性皮炎：3期兒科研究（TRuE-AD 3）
白癜風：在美國和歐洲獲得批准
扁平苔蘚：2期
硬化性苔蘚：2期
膿性Hidradenitis：2期; 3期預計將於2025年啟動
結節性瘙癢：3期（TRuE-PN 1、TRuE-PN 2） |
魯索利替尼霜+ UVB
(JAK1/JAK 2+光療） | 白癜風：2期 |
波沃西替尼
（JAK 1） | 膿性Hidradenitis：3期（STOP-HS 1、STOP-HS 2）
白癜風：3期（STOP-V1、STOP-V2）
結節性瘙癢：第三階段預計將於2024年啟動
哮喘：2期
慢性自發性蕁麻疹：2期 |
INCB 000262（EP 262）
(MRGPRX2) | 慢性自發性蕁麻疹：2期
慢性誘導性蕁麻疹：1b期
特應性皮炎：2a期 |
INCB000547(EP547)
(MRGPRX4) | 膽汁淤積性瘙癢：2a期 |
INCA034460
(抗IL-15Rβ) | 白癜風：1期 |
1. 根據我們與諾華公司的合作和許可協議，諾華公司在美國以外地區使用ruxolitinib的權利不包括局部給藥。皮膚科早期發展計劃
INCA034460
2022年11月，我們收購了Villaris治療公司，這是一家以資產為中心的生物製藥公司，專注於開發治療白癜風的新型抗體療法。INCA034460是一種新型的人源化抗IL-15Rβ單抗，旨在靶向和清除自身反應性組織駐留記憶t細胞(Trm)，該細胞已在臨牀前模型中證明瞭治療白癜風的有效性。2023年7月，INCA034460獲得了新藥申請(IND)的批准，2023年10月，我們宣佈第一名患者已經被給藥。
其他IAI的臨牀項目
2022年5月，我們啟動了一項第二階段試驗，評估zilurisertib(INCB00928)對進行性骨化纖維發育不良(FOP)患者的治療作用，FOP是一種肌肉組織和結締組織逐漸被骨骼取代的疾病。FDA已批准Zilurisertib作為FOP患者的治療藥物，並授予其快速通道指定和孤兒藥物指定。
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| 其他IAI計劃 | 指示和階段 |
齊魯吉司替布
(ALK2) | 進行性骨化性纖維發育不良：關鍵階段2 |
協作合作伙伴計劃
如下文“許可協議和業務關係”所述，我們有資格就授權給第三方的某些產品獲得里程碑式的付款和版税。這些藥物包括授權給我們的合作伙伴禮來公司的OLUMIANt(巴利替尼)，以及授權給諾華公司的Jakavi(Ruxolitinib)和TABRECTA(Capmatinib)。
巴利替尼
我們還有另一種JAK1和JAK2抑制劑巴利西替尼，這取決於我們與禮來公司的合作協議，根據該協議，禮來公司獲得了該化合物的全球獨家開發權和商業化權利，用於治療炎症和自身免疫性疾病。
類風濕關節炎。類風濕關節炎是一種自身免疫性疾病，其特徵是免疫機制異常或異常，導致關節炎症和腫脹，在某些患者中，還會導致關節的進行性破壞。類風濕性關節炎也會影響皮膚和身體器官的結締組織。
目前類風濕性關節炎的治療方法包括使用非類固醇抗炎藥，甲氨蝶呤等疾病改良型抗風濕藥，以及針對與類風濕性關節炎發病有關的促炎細胞因子(如腫瘤壞死因子)的新型生物反應調節劑。所有這些治療方法都不是根治的；因此，對這些患者的安全和有效的治療方案的需求仍然沒有得到滿足。據估計，風濕性關節炎影響了全球約1%的人口。
用於類風濕關節炎患者的巴利替尼第三階段計劃納入了所有三種類風濕關節炎患者(甲氨蝶呤幼稚、生物幼稚和腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑反應者不足)；使用事件發生率來充分支持巴利替尼計劃的結構比較和與阿達單抗的非劣勢；並評估患者報告的結果。所有四個第三階段試驗都達到了各自的主要終點。
2016年1月，禮來公司向FDA提交了一份新藥申請(NDA)，並向EMA提交了一份用於治療類風濕性關節炎的巴利替尼的MAA。2017年2月，我們和禮來公司宣佈，歐盟委員會批准巴利替尼作為OLUMIANT，用於治療對一種或多種抗風濕藥物(DMARD)反應不足或不耐受的成年患者的中到重度類風濕性關節炎。2017年7月，衞生部批准OLUMIANT上市 用於治療類風濕性關節炎(包括預防關節結構性損傷)對標準治療反應不足的患者。2018年6月，FDA批准了2 mg劑量的OLUMIANt用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑治療無效的中到重度活動期類風濕性關節炎(RA)的成人。
特應性皮炎。禮來公司已經進行了2a期試驗和3期計劃，以評估巴利替尼在中到重度特應性皮炎患者中的安全性和有效性。JAK-STAT通路已被證明在特應性皮炎的免疫反應失調中起重要作用。因此，我們認為抑制依賴JAK1和JAK2的細胞因子通路可能會導致AD的積極臨牀結果。
2019年2月，我們和禮來公司宣佈，巴西替尼在BREZE-AD1和BREZE-AD2中達到了主要終點，這是兩項評估巴西替尼單一療法治療中重度AD成人患者的有效性和安全性的3期研究，2019年8月，我們和禮來公司宣佈巴西替尼達到了BREZE-AD7的主要終點，這是一項評估巴西替尼與標準護理聯合局部皮質類固醇治療中重度AD患者的有效性和安全性的3期研究。2020年1月，我們和禮來公司宣佈，巴利替尼在BREZE-AD4和BREZE-AD5中都達到了主要終點，其結果完成了旨在支持全球註冊的安慰劑對照數據計劃。禮來公司提交了巴利替尼的補充新藥申請(SNDA)，用於治療中到重度AD患者。2021年4月，我們和禮來公司宣佈，FDA將治療中重度AD的巴利替尼sNDA的審查期延長了三個月，以便有時間進行額外的數據分析。2021年7月，我們和禮來公司宣佈，由於FDA正在對JAK抑制劑進行評估，FDA將無法滿足治療成人中重度AD的巴利替尼sNDA的PDUFA行動日期。2022年1月，禮來公司根據與FDA正在進行的討論，提供了sNDA的最新監管情況。禮來公司宣佈，尚未就指定人羣與FDA達成一致，考慮到FDA的立場，有可能會有一份完整的回覆信(CRL)。
2020年1月，禮來公司宣佈巴利替尼已提交歐洲監管機構審查，作為治療中重度AD患者的藥物。2020年10月，禮來公司宣佈，歐盟委員會批准巴利替尼作為OLUMIANt，用於治療接受系統治療的成年患者的中重度AD。2020年12月，巴利替尼被衞生部批准用於治療中重度AD患者。
斑禿。斑禿是一種自身免疫性疾病，免疫系統攻擊毛囊，導致斑片狀脱髮。2020年3月，禮來公司宣佈，基於禮來公司的適應性2/3期研究Brave-AA1的積極結果，巴利西替尼獲得了治療斑禿的突破性療法指定。2021年3月，我們和禮來公司宣佈了Brave-Aa2的積極結果，這是第三階段試驗，評估每天一次的巴利西尼對患有嚴重斑禿的成年人的療效和安全性。2021年4月，我們和禮來公司宣佈了Brave-AA1第三階段的積極結果。2021年9月，我們和禮來公司在歐洲皮膚病和性病學大會(EADV)上公佈了Brave-Aa1和Brave-Aa2的詳細結果。這兩項研究表明，與安慰劑相比，兩個巴利西尼劑量組在頭皮毛髮再生方面都有統計上的顯着改善。2022年3月，我們和禮來公司在美國皮膚病學會(AAD)年會上宣佈了Brave-AA1和Brave-Aa2在52周內取得的積極結果，顯示40%的成年人至少有80%的頭皮被覆蓋。2022年6月，FDA批准了2 mg和4 mg劑量的OLUMIANt用於治療成人嚴重斑禿，成為第一個也是唯一一個全身治療的適應症。2022年6月，OLUMIANT在歐洲和日本被批准用於治療斑禿。
系統性紅斑狼瘡。系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種引起炎症的慢性疾病。除了影響皮膚和關節，它還會影響身體的其他器官，如腎臟、肺和心臟的襯裏組織，以及大腦。禮來公司已經進行了一項第二階段試驗，以評估巴利替尼在SLE患者中的安全性和有效性。巴西替尼的活性特徵表明，它抑制與系統性紅斑狼瘡有關的細胞因子，如I型幹擾素、II型幹擾素-γ、IL-6和IL-23，以及其他可能在系統性紅斑狼瘡中起作用的細胞因子，包括粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子和IL-12。
2022年1月，禮來公司宣佈，根據兩個關鍵的3期試驗(SLE-Brave-I和-II)的頂線療效結果，停止治療SLE的巴利替尼的3期開發計劃。SRI-4反應的主要終點在SLE-Brave-I組達到，但在SLE-Brave-II組沒有達到，兩項研究都沒有達到關鍵的次要終點。
新冠肺炎。2020年5月，我們修改了與禮來公司的協議，使禮來公司能夠將治療新冠肺炎的巴利替尼商業化。2020年11月，我們和禮來公司宣佈，FDA發佈了巴利替尼的分配和緊急使用授權(EUA)，用於兩歲或兩歲以上住院的成人和兒童患者，這些患者患有疑似或實驗室確診的新冠肺炎，需要補充氧氣、有創機械通氣或體外膜氧合。2020年12月，我們和禮來公司宣佈，ACTT-2支持EUA的數據發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。2021年7月，我們和禮來公司宣佈，FDA擴大了巴利替尼的EUA，允許使用或不使用瑞希韋進行治療。歐盟協議現在規定，巴利替尼用於治療住院的成人和兩歲或兩歲以上的兒童患者，他們需要補充氧氣、無創或有創的機械通氣或體外膜氧合。2022年6月，我們和禮來公司宣佈，FDA批准巴利替尼作為OLUMIANT用於治療住院成人新冠肺炎，這些患者需要補充氧氣、無創或有創機械通氣。
卡馬替尼
卡馬替尼是一種高效、高選擇性的MET抑制劑。研究中的化合物在基於細胞的生化和功能分析中顯示出抑制活性，這些分析測量MET信號和MET依賴的細胞增殖、存活和遷移。根據我們的協議，諾華公司獲得了所有適應症中卡馬替尼和某些備用化合物的全球獨家開發權和商業化權利。卡馬替尼正在對肝細胞癌、非小細胞肺癌和其他實體腫瘤患者進行評估，並可能作為聯合用藥。
MET是一種經臨牀驗證的受體激酶癌症靶點。癌症中MET活性異常與預後不良相關。MET途徑的失調會觸發腫瘤生長，形成新的血管，為腫瘤提供營養，並導致癌症擴散到其他器官。MET途徑的失調見於許多類型的癌症，包括肺癌、腎癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和腦癌。
2020年5月，我們和諾華公司宣佈FDA批准卡馬替尼作為TABRECTA用於治療轉移性NSCLC的成年患者，其腫瘤的突變導致MET外顯子14跳過(METEX 14)，這是FDA批准的測試檢測到的。TABRECTA是第一種也是唯一一種被批准專門針對帶有這種驅動程序突變的非小細胞肺癌的治療方法，並被批准用於一線和以前治療過的患者，而不考慮以前的治療類型。
FDA對TABRECTA的批准是基於關鍵幾何Mono-1研究的結果。在METEX 14人羣(n=97)中，根據RECIST v1.1的盲目獨立審查委員會(BIRC)評估，初治患者(n=28)和既往治療患者(n=69)的確診總應答率分別為68%和41%。在服用TABRECTA的患者中，這項研究還表明，未接受治療的患者(19名應答者)的中位反應持續時間為12.6個月，而先前接受治療的患者(28名應答者)的中位應答期為9.7個月。最常見的治療相關不良事件(AEs)(發生率≥為20%)是外周水腫、噁心、疲勞、嘔吐、呼吸困難和食慾下降。2020年9月，我們和諾華公司宣佈幾何Mono-1結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
2020年6月，我們和諾華公司宣佈，MHLW批准TABRECTA用於METEX 14突變陽性的晚期和/或復發的無法切除的非小細胞肺癌。2022年4月，我們和諾華公司根據第二階段GEOMETRY MONO-1研究的數據宣佈了CHMP的積極意見，數據顯示，在僅評估二線患者的隊列中，總體應答率(ORR)為51.6%，在所有先前治療的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，總應答率(ORR)為44%，這些患者的變化導致MET外顯子14跳過。
2022年6月，我們和諾華公司宣佈，歐盟委員會批准卡馬替尼作為TABRECTA用於治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，這些患者存在導致間充質-上皮-轉移因子基因(MET)外顯子14(METEX 14)跳過的變化，在之前的免疫治療和/或基於鉑的化療後需要系統治療。
非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，全球每年有200多名萬患者受到影響。大約3%-4%的NSCLC患者的腫瘤具有導致MET外顯子14跳過的突變。雖然罕見，但這種突變是預後特別差以及對包括免疫療法在內的標準療法反應不佳的指標。
魯索利替尼
移植物抗宿主病。2022年3月，我們和諾華公司基於REACH2和REACH3期試驗的數據，宣佈了CHMP對Ruxolitinib治療急性和慢性GVHD的積極意見。GVHD是幹細胞移植的一種危及生命的併發症，在歐洲還沒有建立起對一線類固醇治療反應不充分的患者的護理標準。2022年5月，我們和諾華公司宣佈歐盟委員會批准魯索利替尼作為Jakavi用於治療對皮質類固醇或其他系統療法反應不足的12歲及以上患者的急性或慢性GVHD。2023年8月，諾華公司宣佈，Jakavi已在日本獲準用於造血幹細胞移植後的移植物抗宿主病。
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| 合作計劃 | 指示和階段 |
魯索利替尼(Jakavi)1 (JAK1/JAK2) | 急性和慢性GVHD：在歐洲和日本獲得批准 |
巴利替尼(OLUMIANT)2 (JAK1/JAK2) | AD：在歐洲和日本獲得批准
嚴重斑禿(AA)：在美國、歐洲和日本獲得批准 |
卡馬替尼(TABRECTA)3 (MET) | NSCLC(MET外顯子14跳過突變)：在美國、歐洲和日本獲得批准 |
1.Ruxolitinib(Jakavi)授權諾華公司在美國以外的地方用於血液學和腫瘤學，不包括局部給藥。2.巴利替尼(奧魯米特)授權給禮來公司：在全球多個地區被批准為奧魯米特，用於某些中到重度類風濕性關節炎患者；在歐盟和日本被批准為奧魯米特，用於某些特應性皮炎患者。
3.卡馬替尼(Tabrecta)授權給諾華公司。
許可協議和業務關係
我們建立了業務關係，包括與其他公司和醫學研究機構的合作安排，以幫助我們的某些藥物和候選藥物的臨牀開發和/或商業化，併為我們的研究計劃提供支持。我們還評估從其他公司和醫學研究機構獲得與我們的業務互補的產品或產品和技術的權利的機會。
以下是我們重要的業務關係和合作以及相關許可協議的簡要説明，這些協議擴展了我們的渠道，併為我們提供了現有和潛在的新產品和技術的某些權利。關於我們的合作協議的更多信息，包括它們對我們的業務和經營結果的財務和會計影響，可以在簡明綜合財務報表附註8中找到。
超出許可協議
諾華公司
2009年11月，我們與諾華公司簽訂了合作和許可協議。根據協議條款，諾華公司獲得了魯索利替尼和某些用於血液學和腫瘤學適應症的後備化合物在美國以外的獨家開發權和商業化權利，包括所有血液系統惡性腫瘤、實體腫瘤和骨髓增殖性疾病。我們保留了雅卡菲(Ruxolitinib)在美國和某些其他適應症的獨家開發權和商業化權利。諾華公司還獲得了我們的MET抑制劑化合物卡馬替尼和所有適應症的某些支持化合物的全球獨家開發權和商業化權利。我們保留了在美國共同開發和共同推廣卡馬替尼的選項。2016年4月，我們修改了這項協議，規定諾華公司在GVHD領域擁有Ruxolitinib(不包括局部配方)在美國以外的獨家研究、開發和商業化權利。
莉莉
2009年12月，我們與禮來公司簽訂了許可、開發和商業化協議。根據協議條款，禮來公司獲得了巴利替尼和某些用於治療炎症和自身免疫性疾病的支持化合物的全球獨家開發權和商業化權利。2016年3月，我們與禮來公司達成了一項協議修正案，允許我們在GVHD領域從事Ruxolitinib的開發和商業化。2020年5月，我們修改了與禮來公司的協議，使禮來公司能夠將治療新冠肺炎的巴利替尼商業化。
中國醫療系統控股有限公司
2024年3月，我們通過全資擁有的皮膚科醫療美容子公司CMS SkinHealth與中國醫療系統控股有限公司(CMSHL)就泊伏西替尼的開發和商業化達成合作和許可協議。選擇性口服JAK1抑制劑，在中國大陸、香港、澳門、臺灣和東南亞某些國家進行研究、開發、註冊和商業化。
許可內協議
非虧格
2015年1月，我們與Agenus Inc.及其全資子公司4-抗體股份公司(現稱為Agenus Swiss Inc.)簽訂了一項許可、開發和商業化協議，我們統稱為Agenus。根據這項協議，雙方已同意合作，利用Agenus的抗體發現平臺發現新的免疫療法。
宏基因組
2017年10月，我們與MacroGenics簽訂了全球協作和許可協議。根據這項協議，我們獲得了MacroGenics公司的INCMGA0012的全球獨家開發權和商業化權利，INCMGA0012是一種抑制PD-1的研究用單抗。MacroGenics保留了與INCMGA0012聯合開發和商業化其流水線資產的權利，並支付成本和費用。
梅魯斯
2016年12月，我們與Merus簽訂了協作和許可協議。根據這項於2017年1月生效的協議，雙方同意利用Merus的技術平臺在研究、發現和開發雙特異性抗體方面進行合作。合作包括多達十個獨立的項目。
Syndax
2021年9月，我們與Syndax簽訂了一項合作和許可協議，涵蓋Syndax的抗CSF-1R單抗SNDX-6352(Axatilimab)的全球開發和商業化。Axatilimab於2021年3月被FDA批准用於治療慢性GVHD，並於2021年4月再次被批准用於治療特發性肺纖維化。根據這項協議的條款，我們在美國境外獲得了axatilimab的獨家商業化權利，在美國獲得了共同商業化權利。
關鍵會計政策和重大估計
編制財務報表要求我們作出影響資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的相關披露的估計、假設和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計。我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，這些假設的結果構成我們對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與估計的結果不同。
有關我們關鍵會計政策的討論，請參閲我們截至2023年12月31日的年度報告Form 10-k中的項目7.管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析。在截至2024年6月30日的六個月內，我們的關鍵會計政策或估計沒有重大變化。
最近的會計公告和監管更新
2023年11月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了美國會計準則委員會第2023-07號，分部報告(主題280)：改進可報告分部披露“這份經修訂的指引適用於所有公共實體，旨在改善須報告的分部披露要求，主要通過加強披露重大分部費用，使投資者能夠開發更多對決策有用的財務分析。本指導意見適用於2023年12月15日之後的財政年度和2024年12月15日之後的財政年度內的過渡期。允許及早領養。我們目前正在評估ASU編號2023-07將對我們的年度合併財務報表產生的影響。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09號，所得税(專題740)：所得税披露的改進“這一經修訂的指導方針適用於所有實體，大體上旨在提高所得税披露的透明度和決策有用性。對於公共企業實體，本更新中的修訂自2024年12月15日之後的財年起生效。如果年度期間的財務報表尚未印發或可供印發，則允許及早採用。我們目前正在評估ASU編號2023-09將對我們的合併財務報表產生的影響。
2024年3月，美國證券交易委員會（SEC）發佈了版本號。33-11275; 34-99678”加強和規範投資者的氣候相關披露“要求上市公司在其註冊報表和年度報告中提供某些與氣候相關的信息。對於大型加速申報人，本版本修訂的規則的合規日期從2025財年開始。2024年4月4日，美國證券交易委員會發布命令，暫緩執行新通過的規則。我們目前正在評估此發佈對我們財務披露的影響。
經營成果
截至2024年6月30日止三個月，我們錄得淨虧損44460萬美元，每股基本和稀釋淨虧損2.04美元，而2023年同期淨利潤20350萬美元，每股基本淨利潤0.91美元，每股稀釋淨利潤0.90美元。截至2024年6月30日止六個月，我們錄得淨虧損27510萬美元，每股基本和稀釋淨虧損1.24美元，而2023年同期淨利潤22530萬美元，每股基本淨利潤1.01美元，每股稀釋淨利潤1.00美元。
收入
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| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| (單位：百萬) | | (單位：百萬) |
| JAKAFI收入，淨 | $ | 706.0 | | | $ | 682.4 | | | $ | 1,277.8 | | | $ | 1,262.4 | |
| OpZELURA收入，淨 | 121.7 | | | 80.2 | | | 207.4 | | | 136.8 | |
| ICLUSIG收入，淨 | 26.9 | | | 29.1 | | | 57.2 | | | 56.8 | |
| PEMAZYRE收入，淨 | 20.3 | | | 21.6 | | | 38.0 | | | 44.0 | |
| MINJUVI/MONJUVI收入，淨 | 31.1 | | | 13.2 | | | 55.0 | | | 19.7 | |
| ZYNYZ收入，淨 | 0.6 | | | 0.6 | | | 1.1 | | | 0.6 | |
| 產品總收入，淨額 | 906.6 | | | 827.1 | | | 1,636.5 | | | 1,520.3 | |
| JAKavi產品特許權使用費收入 | 99.3 | | | 90.4 | | | 188.9 | | | 167.0 | |
| AULUMIAN產品特許權使用費收入 | 31.7 | | | 32.0 | | | 62.3 | | | 66.2 | |
| TABRECTA產品特許權使用費收入 | 5.3 | | | 4.8 | | | 10.5 | | | 9.0 | |
| PEMAZYRE產品特許權使用費收入 | 0.9 | | | 0.3 | | | 1.4 | | | 0.8 | |
| 產品特許權使用費總收入 | 137.2 | | | 127.5 | | | 263.1 | | | 243.0 | |
| 里程碑和合同收入 | — | | | — | | | 25.0 | | | — | |
| 總收入 | $ | 1,043.8 | | | $ | 954.6 | | | $ | 1,924.6 | | | $ | 1,763.3 | |
與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月雅卡菲產品收入增加，其中包括數量增加1,720美元萬和價格增加640美元萬。與2023年同期相比，截至2024年6月30日的6個月，雅卡菲淨產品收入增加了1,720美元萬，但銷量減少了180美元萬。與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月的增長主要是由於所有指標的付費需求增加。與2023年同期相比，截至2024年6月30日的六個月，2023年第二季度末的渠道庫存水平高於2024年第二季度，抵消了因付費需求增加而導致的產品淨收入增長。
與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月OPZELURA淨產品收入增加，其中包括數量增加3,640美元萬和價格增加510美元萬。與2023年同期相比，截至2024年6月30日的6個月，OPZELURA淨產品收入增加了6,320美元萬，價格增加了740美元萬。截至2024年6月30日的三個月和六個月，萬淨產品收入的增長是由新患者開始和重新填充的持續增長推動的，2024年第二季度約1,100美元的產品淨收入來自歐洲。
截至2024年6月30日的三個月和六個月，MINJUVI/MONJUVI淨產品收入的增長是由2024年2月完成的收購推動的，根據收購，我們獲得了在美國以MONJUVI(taFasitamab-cxix)的名稱銷售的tafaitamab的全球獨家權利。有關收購的進一步資料，請參閲簡明綜合財務報表附註6。
由於我們的客户在一年中的採購模式，我們的產品收入可能在每個季度之間波動，包括由於客户在預期或宣佈的價格上漲之前增加了庫存。產品收入是扣除估計產品退貨、定價折扣(包括根據強制性聯邦和州政府計劃提供的回扣和按存儲容量使用計費)、即時支付折扣和經銷費以及自付援助後的淨值。我們的收入確認政策要求估計每個時期的上述銷售免税額。
下表提供了與我們的銷售津貼和應計項目有關的活動摘要(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2024年6月30日的六個月 | | 折扣和
分佈
費用 | | 政府
回扣及
退單 | | 共同支付
援助
以及其他
折扣 | | 產品
退貨 | | 總 |
| 2024年1月1日餘額 | | $ | 20,479 | | | $ | 264,422 | | | $ | 13,016 | | | $ | 11,021 | | | $ | 308,938 | |
| 本期銷售提成 | | 70,758 | | | 591,811 | | | 76,799 | | | 9,996 | | | 749,364 | |
| 前期銷售免税額 | | 450 | | | 2,913 | | | (68) | | | 336 | | | 3,631 | |
| 本期銷售的貸項/付款 | | (54,235) | | | (452,284) | | | (74,910) | | | — | | | (581,429) | |
| 前期銷售的貸項/付款 | | (16,226) | | | (97,788) | | | (4,237) | | | (5,708) | | | (123,959) | |
| 2024年6月30日的餘額 | | $ | 21,226 | | | $ | 309,074 | | | $ | 10,600 | | | $ | 15,645 | | | $ | 356,545 | |
政府回扣和退款是我們銷售津貼中最重要的組成部分。某些政府報銷率的增加僅限於一定程度的通貨膨脹，當藥品價格上漲速度快於該通貨膨脹指標時，將導致罰款調整因素，從而導致這些政府相關實體獲得更大的銷售補貼。我們預計，隨着未來產品價格漲幅大於通脹率，政府回扣和退款佔我們生產總值銷售額的比例將繼續增加，而這些政府回扣和退款的任何此類增加將對我們報告的產品淨收入產生負面影響。我們根據有關實際回扣的新信息調整對政府回扣和退款的估計。
我們對美國聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(“CMS”)提起訴訟，指控CMS最近發佈的一項關於醫療補助返點計劃中“產品線延伸”定義的規定過於寬泛，併產生了將OPZELURA視為該計劃下Jakafi的“產品線延伸”的意外後果。我們認為，這樣的解讀將違反CMS的法定權威，是武斷和反覆無常的，因為OPZELURA在其他區別因素中被指示治療與Jakafi完全不同的醫療條件和完全不同的患者羣體。截至2024年6月30日，我們在簡明合併資產負債表的應計負債和其他流動負債中累計了約9,110美元的萬，這與如果OPZELURA被視為雅卡菲的延伸而應支付的增量回扣有關。在截至2024年6月30日的季度裏，對OPZELURA毛到淨扣減的影響約為6.8%。如果OPZELURA不被視為Jakafi的延伸，這將導致我們的應計項目發生逆轉，並導致OPZELURA未來的毛數比淨扣除額更低。
第三方付款人對回扣和退款的索賠通常是在相關銷售發生的期間之後提交的，這可能導致對新信息可用期間的上期應計餘額進行調整。我們公司贊助的患者儲蓄計劃提供財務援助，使商業保險患者能夠支付他們的保險費和自付費用，該計劃可能會隨着商業保險格局的發展而波動，並可能影響淨收入，特別是像OPZELURA這樣的藥物。我們還根據有關實際退貨的新信息調整產品退貨額度。
我們預計，由於聯邦醫療保險D部分承保缺口、有資格享受政府強制折扣和回扣的購買量以及受未來潛在價格上漲、通貨膨脹率和其他因素影響的折扣百分比變化，我們的銷售津貼將因季度而波動。
諾華公司Jakavi和TABRECTA的商業銷售的產品特許權使用費收入是根據諾華公司提供的許可地區許可產品的淨銷售額計算的。禮來公司OLUMIANt商業銷售的產品特許權使用費收入是根據禮來公司提供的許可地區許可產品的淨銷售額計算的。InnoventPEMAZYRE商業銷售的產品特許權使用費收入是基於Innovent提供的許可地區許可產品的淨銷售額計算的。
我們在截至2024年6月30日的6個月中的里程碑和合同收入來自2024年第一季度我們將功能性知識產權轉讓給CMSHL時收到的2,500美元的萬預付款。
產品收入成本
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| (單位：百萬) | | (單位：百萬) |
| 產品成本 | $ | 31.2 | | | $ | 23.3 | | | $ | 58.6 | | | $ | 46.8 | |
| 與薪酬和福利相關 | 2.4 | | | 3.0 | | | 4.6 | | | 5.7 | |
| 股票薪酬 | 0.4 | | | 0.8 | | | 1.0 | | | 1.6 | |
| 版税費用 | 36.9 | | | 35.5 | | | 62.0 | | | 59.9 | |
| 活期無形資產攤銷 | 5.7 | | | 5.7 | | | 11.4 | | | 11.1 | |
| 產品收入總成本 | $ | 76.6 | | | $ | 68.3 | | | $ | 137.6 | | | $ | 125.1 | |
產品收入成本包括所有與產品相關的成本、報廢準備金、致力於生產我們商業產品的員工的員工人員成本(包括股票薪酬)、我們合作協議下的特許權使用費以及Iclusig許可知識產權的攤銷和資本化里程碑付款的攤銷。與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月和六個月的產品收入成本增加，主要是由於產品淨收入的增長。
運營費用
研發費用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| (單位：百萬) | | (單位：百萬) |
| 與薪酬和福利相關 | $ | 120.5 | | | $ | 98.6 | | | $ | 243.2 | | | $ | 199.0 | |
| 股票薪酬 | 34.5 | | | 32.8 | | | 71.3 | | | 63.8 | |
| 與收購相關的補償費用 | 11.3 | | | — | | | 11.3 | | | — | |
| 合理的知識產權研發費用 | 679.4 | | | — | | | 679.4 | | | — | |
| 臨牀研究和對外服務 | 247.7 | | | 221.3 | | | 474.3 | | | 451.2 | |
| 入住率和所有其他費用 | 45.0 | | | 48.1 | | | 88.1 | | | 93.4 | |
| 研發費用總額 | $ | 1,138.4 | | | $ | 400.8 | | | $ | 1,567.6 | | | $ | 807.4 | |
我們是按自然費用來核算研發成本的，而不是按項目來核算的。與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月和六個月的工資和福利相關支出增加，主要是由於增加了發展人員以維持我們的發展渠道。股票薪酬支出可能會根據授予的獎勵數量、股價波動和預期獎勵壽命以及用於評估基於股權的薪酬的預期獎勵失敗率而在不同時期波動。此外，如簡明綜合財務報表附註6所述，在截至2024年6月30日止三個月內，作為ESCIENT收購的一部分，我們在簡明綜合經營報表上確認了與加速歸屬與收購有關的某些ESCIENT股票獎勵相關的研發薪酬支出1,130萬美元。
截至2024年6月30日的三個月和六個月的研發費用還包括與收購的正在進行的研發資產相關的67940美元萬費用，作為Escent收購的一部分，如簡明合併財務報表附註6所述。與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月的臨牀研究和外部服務費用增加，主要是由於對我們後期開發資產的持續投資以及某些費用的時間安排。研發費用包括與我們的合作協議相關的預付款和里程碑費用，分別為40美元萬和140美元萬，截至2024年6月30日的三個月和六個月。研發費用包括與我們的合作協議相關的預付款和里程碑費用，截至2023年6月30日的三個月和六個月分別為7,000美元萬和9，70美元萬。截至2024年、2023年和2023年6月30日的三個月和六個月的研發費用分別扣除了我們的合作伙伴報銷的成本中的420美元萬、2,130美元萬、2,510美元萬和2,570美元萬。
除了與簽訂任何新的或經修訂的合作協議及支付該等協議下的里程碑有關的前期費用所產生的一次性費用外，研發費用可能會因某些項目的階段以及臨牀前和臨牀試驗相關活動的水平而不同。許多因素可能會影響我們臨牀試驗的成本和時間，包括監管機構要求提供更多信息、不確定的結果需要更多的臨牀試驗、患者登記緩慢、患者的副作用、臨牀試驗供應不足、藥物供應的時間(包括原料藥)，以及我們的研究藥物在臨牀試驗中實際或被認為缺乏有效性或安全性。此外，我們所有產品的開發都將受到政府的廣泛監管。這些因素使我們很難預測進一步開發和批准我們產品的時間和成本。
銷售、一般和管理費用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| (單位：百萬) | | (單位：百萬) |
| 與薪酬和福利相關 | $ | 83.4 | | | $ | 74.4 | | | $ | 166.6 | | | $ | 147.3 | |
| 股票薪酬 | 21.7 | | | 20.9 | | | 44.1 | | | 42.5 | |
| 與收購相關的補償費用 | $ | 20.2 | | | — | | | 20.2 | | | — | |
| 其他合同服務和外部費用 | 180.7 | | | 188.6 | | | 375.3 | | | 409.7 | |
| 銷售、一般和行政費用合計 | $ | 306.0 | | | $ | 283.9 | | | $ | 606.2 | | | $ | 599.5 | |
與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月和六個月的工資和福利相關費用增加，主要是由於員工人數增加。員工人數的增加主要是由於我們皮膚科商業組織的建立。股票薪酬支出可能會根據授予的獎勵數量、股價波動和預期獎勵壽命以及用於評估基於股權的薪酬的預期獎勵失敗率而在不同時期波動。此外，如簡明綜合財務報表附註6所述，在截至2024年6月30日止三個月內，作為易士收購的一部分，我們確認了銷售、一般及行政開支中的補償開支2020美元萬，與加速歸屬與我們簡明綜合經營報表收購相關的某些易得股票獎勵有關。與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月的其他合同服務和外部成本減少，主要是由於消費者營銷活動的時機和某些其他費用。
收購相關或有對價公允價值變動損失
與收購相關的或有對價，包括我們對ARIAD/武田的未來特許權使用費義務，根據收購會計方法，於收購日期，即2016年6月1日，按債務的估計公允價值入賬。截至2024年6月30日止三個月及六個月的收購相關或有對價的公允價值變動分別為虧損90美元萬及40美元萬，計入簡明綜合經營報表的收購相關或有對價的公允價值變動虧損。截至2023年6月30日止三個月及六個月的收購相關或有代價的公允價值變動虧損分別為840萬美元及1,460美元萬，計入簡明綜合經營報表的收購相關或有代價的公允價值變動虧損。在截至2024年6月30日的三個月和六個月期間，或有對價的公允價值變化主要是由於外幣匯率波動影響了Iclusig未來的收入預測和時間的推移。在截至2023年6月30日的三個月和六個月期間，或有對價的公允價值變化主要是由於時間的推移。
合作協議下的（利潤）和損失分擔
根據與MorPhoSys的前一份合作及許可協議，該協議於2020年3月簽署，並持續至2024年2月5日，詳見簡明綜合財務報表附註6所述，吾等及MorPhoSys均負責taFasitamab在美國的商業化工作，並平均分享共同商業化工作的損益。在2024年1月1日至2024年2月5日期間，我們在tafaitamab的50%利潤份額為100萬，記錄在精簡合併運營報表的合作協議下的(利潤)和虧損分攤中。截至2023年6月30日止三個月及六個月，吾等於塔法西塔單抗的50%利潤分成分別為50萬及190萬，記錄於簡明綜合經營報表合作協議項下的利潤(利潤)及虧損分擔。
營業外收入和費用
利息收入和其他淨額
截至2024年6月30日的三個月和六個月，利息收入和其他淨額分別為4,980美元萬和9,450美元萬。截至2023年6月30日的三個月和六個月，利息收入和其他淨額分別為4,270美元萬和7,550美元萬。截至2024年6月30日的三個月和六個月的利息收入和其他淨額的增加主要是由於利率上升，我們的現金等價物和有價證券賺取的利息增加。
股權投資已實現和未實現收益
股權投資的已實現和未實現損益將根據證券銷售和我們在公開持有的合作伙伴持有的證券的公允價值變化而在不同時期波動。下表彙總了這些已實現和未實現的收益(虧損)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
6月30日， | | 截至六個月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| (單位：百萬) | | (單位：百萬) |
| 非虧格 | $ | 3.1 | | | $ | 0.9 | | $ | 0.1 | | | $ | (9.7) |
| 梅魯斯 | 40.0 | | | 28.2 | | 110.2 | | | 38.6 |
| 睡眠症 | 0.8 | | | 12.7 | | | 30.7 | | | 14.1 | |
| Syndax | (4.6) | | (0.2) | | (1.5) | | | (6.4) |
| 其他 | (0.1) | | | 0.2 | | | (0.3) | | | (0.1) | |
| 股權投資已實現和未實現收益合計 | $ | 39.2 | | | $ | 41.8 | | $ | 139.2 | | | $ | 36.5 | |
所得税撥備
截至2024年6月30日的三個月和六個月的所得税撥備分別為5,480美元萬和12140美元萬。截至2023年6月30日的三個月和六個月的所得税撥備分別為7,410美元萬和10420美元萬。
截至2024年6月30日的三個月和六個月，我們的有效税率高於美國法定税率，主要是由於與Escent收購相關的71090美元萬的不可抵扣費用。截至2023年6月30日的三個月和六個月，我們的有效税率高於美國法定税率，主要是由於沒有相關税收優惠(即全額估值津貼)的外國虧損，以及我們對某些美國聯邦和州遞延税項資產的估值津貼增加。這部分被與研究和開發有關的税率優惠、孤兒藥品税收抵免和外國衍生無形收入扣除所抵消。
流動性與資本資源
截至2024年6月30日，我們擁有14億美元的可用現金、現金等價物和有價證券。我們的現金和有價證券餘額主要以各種計息工具的形式持有，包括貨幣市場賬户和美國政府債券。此外，截至2024年6月30日，我們的短期股權投資為6,990美元萬。可用現金的投資符合我們的投資政策的主要目標，即流動性、本金安全和投資多樣化。
截至2024年6月30日的6個月，經營活動使用的淨現金為35680美元萬，截至2023年6月30日的6個月，運營活動提供的淨現金為20090美元萬。經營活動提供的現金減少，主要是由於已發生的收購和週轉資金的變化。
除有價證券的購買、銷售和到期日外，我們的投資活動主要包括資本支出和股權投資的銷售。截至2024年6月30日的6個月，投資活動提供的淨現金為14070美元萬，主要是出售22730美元萬的股權投資以及18260美元萬的有價證券的銷售和到期日，部分被20410美元萬的有價證券購買和6,370美元萬的資本支出所抵消。截至2023年6月30日的六個月，投資活動中使用的淨現金為3,600美元萬，其中包括購買15230美元萬的有價證券，支付1,500美元萬的無形資產，以及1,920美元的資本支出，部分被15050美元萬的有價證券的銷售和到期日所抵消。未來，由於戰略股權投資、收購和資本支出的時機以及有價證券的到期日/出售和購買，投資活動使用的淨現金可能會在不同時期之間大幅波動。
截至2024年6月30日的6個月，用於融資活動的淨現金為20.1美元億，主要是由與20美元億的股票回購相關的支出推動的。截至2023年6月30日的六個月，融資活動提供的現金淨額為1,690萬美元，主要是根據我們的股票計劃發行普通股的收益，部分被支付給阿拉伯開發銀行/武田公司或有對價的現金所抵消。
2021年8月，我們簽訂了50000美元的萬、循環信貸和擔保安排，隨後於2023年5月和2024年6月進行了修訂(修訂後的“信貸協議”)。2024年6月對信貸協議的修訂將循環信貸安排的到期日從2024年8月延長至2027年6月。我們可以增加最大循環承諾或增加一個或多個增量定期貸款安排，條件是獲得任何參與貸款人的承諾和某些其他條件，金額不超過25000美元萬外加取決於我們的預計綜合槓桿率的或有額外金額。截至2024年6月30日，我們沒有未償還的借款，並遵守了這一安排下的所有契約。
由於我們的研發和前幾年產生的孤兒藥物税收抵免結轉得到了充分利用，我們在美國的納税義務繼續反映出根據2017年減税和就業法案的要求對研發費用進行強制資本化和攤銷的不利影響，這消除了此類費用的直接支出。
我們相信，我們的運營現金流，加上我們的現金、現金等價物以及我們循環信貸安排下的有價證券和資金，將足以滿足我們在可預見的未來的資本需求。我們的現金需求取決於許多因素，包括與我們的藥物發現和開發計劃以及商業化運營相關的支出；與訴訟或其他法律程序相關的支出；未來設施需求的成本；以及未來戰略股權投資或潛在收購的支出。我們已經簽訂了與我們的藥物發現和開發計劃相關的技術或藥物開發候選者的額外權利，並可能在未來尋求許可。根據這些許可證，我們可能需要支付預付費用、里程碑付款和未來產品銷售的版税。這些或有未來付款在簡明綜合財務報表附註8中詳細討論。
只要我們尋求增加我們現有的現金資源和運營現金流，以滿足我們未來收購或其他戰略目的的現金需求，我們預計可以通過股權或債務融資或其他來源獲得額外資金。未來出售股權或可轉換債務證券可能會稀釋我們的股東的權益，並可能提供優先於我們普通股持有人的權利、優惠或特權。債務融資安排可能要求我們抵押某些資產或訂立契約，這可能會限制我們的業務或我們進一步負債的能力。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
我們對主要由美國政府債務證券組成的有價證券的投資可能會發生違約、信用評級變化和市值變化。這些投資也受到利率風險的影響，如果市場利率上升，這些投資的價值將會下降。截至2024年6月30日，可交易證券為46220美元萬。由於這些投資的性質，如果市場利率立即一致地從2024年6月30日的水平上調10%，公允價值的下降將不會很大。
此外，截至2024年6月30日，我們的短期股權投資為6,990美元萬。就我們繼續持有上市公司的戰略股權投資而言，我們預計，由於生物技術公司股價的波動，我們的股權投資的已實現和未實現收益(虧損)將在未來一段時間內根據我們戰略股權投資的公允價值的增減而波動。
第四項。 控制和程序
對披露控制和程序的評價。根據1934年《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)第13a-15(E)條的定義，我們堅持“披露控制和程序”，旨在確保我們在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累此類信息並將其傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關披露要求的決定。在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，無論披露控制和程序的構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保披露控制和程序的目標得以實現。我們的披露控制和程序旨在滿足合理的保證標準。此外，在設計披露控制和程序時，我們的管理層必須運用其判斷來評估可能的披露控制和程序的成本效益關係。任何披露控制和程序的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功實現其所述目標。
根據我們的首席執行官和首席財務官在本季度報告10-Q表格所涵蓋的期間結束時的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化。在截至2024年6月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據外匯法案規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
第二部分： 其他信息
第1A項。 風險因素
與我們產品商業化相關的風險
我們嚴重依賴我們的主導產品Jakafi(Ruxolitinib)，它在美國以外的市場上以Jakavi的名稱銷售。如果我們無法維持來自Jakafi的收入，或者這些收入下降，我們的業務可能會受到實質性損害。
Jakafi是我們第一個由我們銷售的產品，獲準在美國銷售。雖然我們還銷售我們和我們許可方的其他批准產品Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ，我們的獨家許可方銷售OLUMIANT和TABRECTA，但我們預計Jakafi產品的銷售額在未來幾年將繼續佔我們總收入的很大比例。
Jakafi的商業成功以及我們保持和繼續增加出售Jakafi的收入的能力將取決於許多因素，包括：
•確診患有中高危骨髓纖維化、未控制的真性紅細胞增多症或激素耐受性移植物抗宿主病的患者數量，以及這些患者中可接受雅卡菲治療的患者數量；
•患者和醫療界對Jakafi的接受度；
•醫生、患者和醫療保健支付者是否認為相對於成本和任何替代療法，Jakafi在治療上有效和安全，以及患者是否會繼續使用Jakafi；
•第三方付款人和定價獲得並維持足夠的保險或補償的能力；
•我們的第三方製造商有能力生產符合所有適用質量標準的足夠數量的Jakafi；
•我們公司和我們的第三方供應商為Jakafi提供營銷和分銷支持的能力；
•FDA允許的標籤和促銷聲明；
•在美國維持對批准的適應症的監管批准；以及
•我們有能力在美國開發、獲得監管機構對魯索利替尼的批准並將其商業化，以獲得更多適應症或與其他治療方式結合使用；以及
•公共衞生大流行或流行病的影響，如新冠肺炎大流行，或不利的地緣政治事件、監管、立法或行政事態發展。
如果我們無法維持Jakafi在美國的收入，或者我們來自Jakafi的收入減少，我們的業務可能會受到實質性損害，我們可能需要推遲其他藥物發現、開發和商業化計劃，甚至大幅削減業務，我們授權或獲得新產品以實現收入基礎多樣化的能力可能會受到限制。
此外，我們其他產品的收入以及根據我們的合作協議獲得的版税收入，包括我們與諾華公司就Jakavi在美國以外地區的銷售以及TABRECTA在全球範圍內的銷售達成的協議，以及與禮來公司就OLUMIANt在全球範圍內的銷售達成的協議，將取決於與上述類似的因素，由適用的監管機構以及影響美國以外司法管轄區的政府和第三方付款人推動的類似的監管、定價和補償問題。
如果我們無法從政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織獲得或保持預期水平的產品承保和補償，我們的定價可能會受到影響，我們的產品銷售、運營結果和財務狀況可能會受到損害。
我們能否成功地將我們當前和任何未來批准的產品商業化，在一定程度上將取決於我們能夠對這些產品收取的價格，以及我們產品和相關治療的成本從第三方付款人那裏獲得足夠保險和報銷水平的程度，這些第三方付款人包括私人保險公司、政府保險計劃(包括Medicare和Medicaid)、健康維護組織(HMOS)和美國和海外的其他醫療保健相關組織。如果我們被要求以低於預期的價格銷售我們的產品，或者報銷範圍或金額有限，我們可能無法在有利可圖的基礎上銷售我們的產品，或者我們的盈利能力可能會降低。Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的費用不是微不足道的，幾乎所有的患者都需要某種形式的第三方保險來支付他們的費用。如果我們不能依賴政府和其他第三方付款人將我們產品的成本支付給患者，我們未來的收入和盈利能力將受到不利影響。
各國政府和其他第三方付款人繼續推行管理藥品成本的舉措。我們產品的定價和報銷可能受到許多因素的不利影響，包括；
•聯邦、州和外國政府及其他第三方付款人為實施或修改涉及藥品支付和報銷的法律、法規或政策而採取的行動；
•僱主對私人醫療保險計劃施加壓力，要求其降低成本或適度增加成本，以及繼續對藥品和其他醫療費用的價格進行公共審查；
•合併第三方付款人，以及政府和其他第三方付款人繼續採取主動，通過尋求價格折扣或回扣、降低報銷率或根據感知價值對特定藥物的獲取或覆蓋施加限制來降低成本；
•通貨膨脹、利率上升和地緣政治衝突的經濟影響等宏觀經濟因素對醫療保健預算造成的壓力；
•有資格參與美國3400億藥品定價計劃的醫院和其他覆蓋實體的數量不斷增加，該計劃要求我們公司等製藥商以折扣價向這些實體銷售藥品，以便這些藥物得到醫療補助的覆蓋。
在美國以外的許多市場，包括歐盟國家，藥品定價和報銷都受到政府的控制，政府當局正在加大力度限制或監管藥品價格。國際市場的補償制度因國家和區域的不同而有很大差異，必須逐個國家獲得補償批准。在歐盟，報銷必須在逐個國家的基礎上進行談判，在許多國家，在報銷獲得批准之前，藥品不能商業化推出。在每個國家完成談判進程的時間都非常不確定，在一些國家，我們預計可能會超過12個月。一些國家通過參考其他國家的價格來確定價格，各國可能會根據其國家衞生技術評估和成本效益閾值拒絕報銷或限制藥物產品的報銷人口。此外，許多國家的政府當局可能會在以前確定的價格基礎上降低批准藥品的價格。
第三方支付者越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，支付者和僱主正在採取福利計劃改革，將更大比例的處方藥成本轉嫁給患者。第三方藥房福利經理，或PBM，其他類似組織支付者可以將承保範圍限制在批准的清單或處方庫中的特定產品，其中可能不包括特定適應症的所有批准產品，並將藥物排除在其處方庫中，轉而使用競爭對手的藥物或替代療法，或將藥物放在患者自付義務較高的處方庫中，和/或強制實施更嚴格的使用標準。處方排除有效地鼓勵患者和提供者尋求替代治療，提出複雜而耗時的醫療豁免請求，或支付100%的藥品成本。此外，在許多情況下，某些項目管理人、其他類似組織和第三方付款人可能會施加談判籌碼，要求製造商提供遞增的回扣、折扣或其他讓步，以維持規定的地位，這可能繼續導致受影響產品的扣減額從毛數到淨額更高。健康保險行業出現了重大整合，導致大型保險公司和PBM在與藥品製造商的定價和使用談判中施加了更大的壓力和槓桿作用。在這方面，
雖然我們已與多家保單管理人達成協議，但我們仍在與其他保單管理人和付款人賬户談判協議，以便向與OPZELURA規定的承保範圍相關的實體提供回扣，我們不能保證我們能夠與這些保單管理人和其他第三方付款人同意或維持可接受的承保條款。 P贊助人可以決定排除 從處方保險列表中刪除OPZELURA，進行步驟編輯，要求患者在授權支付OPZELURA之前嘗試替代治療（包括仿製藥），限制將提供保險的診斷類型或在付款人做出保險決定時暫停產品保險。 無法保持足夠的處方位置可能會增加OPZELURA的患者成本分擔，並導致一些患者決定不使用OPZELURA。報銷審批中的任何延遲或不可預見的困難都可能會限制患者的准入、降低治療堅持率，並對我們成功商業化OPZELURA的能力產生不利影響。 如果我們不能成功地獲得和維持OPZELURA的廣泛覆蓋和補償，我們來自OPZELURA的預期收入和增長前景可能會受到負面影響。
如果第三方對我們的產品設定高額的共同支付金額或其他福利限制，對我們產品的需求以及我們的收入和運營結果可能會受到不利影響。我們的患者援助計劃為向符合條件的患者提供經濟援助的非營利性組織提供支持，或者在某些情況下，我們向沒有保險範圍或保險不足的符合條件的患者免費提供我們的產品。以這種方式提供的大量支持可能會損害我們未來的盈利能力。此外，非營利組織向患者提供幫助的能力取決於外部來源的資金，我們不能保證提供足夠的資金，或者根本不提供這種資金。
與政府法規和醫療改革措施的擬議變化相關的風險在下文“-與我們的業務相關的其他風險-醫療改革措施可能影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作者的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響”一節中描述。“如果政府和其他第三方付款人拒絕為我們的產品提供保險和報銷，決定提供比預期更低的保險和報銷水平，降低之前批准的保險和報銷水平，或者推遲報銷，那麼我們產品的定價或報銷可能會受到影響，我們的產品銷售、運營結果或財務狀況可能會受到損害。我們的合作者諾華和禮來公司對他們銷售的藥物也有類似的考慮，我們可能會因此而獲得版税。
我們從Jakafi和我們的大多數其他藥品產品獲得的收入的很大一部分依賴於有限數量的專業藥店和批發商，其中任何一家專業藥店或批發商的損失或銷售額大幅下降可能會對我們的運營和財務狀況產生不利影響。
我們主要向專業藥店和批發商銷售Jakafi和我們除OPZELURA以外的其他藥品。專業藥店根據處方向患者分發Jakafi和我們的其他藥品，批發商將Jakafi和我們的其他藥品銷售給醫院和醫生辦公室。我們不向專業藥店或批發商推銷Jakafi或我們的其他藥品，他們也不設定或決定對Jakafi或我們的其他藥品的需求。我們能否成功地將Jakafi和我們的其他藥物產品商業化，部分取決於我們能夠在多大程度上向患者提供足夠的Jakafi和我們的其他藥物產品。雖然我們已經與一些專業藥店和批發商簽訂了合同，但預計他們的庫存通常非常有限，如果對產品的需求不增加，他們可能不願成為我們未來分銷網絡的一部分。此外，這些專業藥店和批發商可能會決定在未來的某個時候改變他們的政策或費用，或兩者兼而有之。這可能導致他們拒絕銷售較小數量的產品，如雅卡菲和我們的其他藥品，或者利潤率較低，或者需要尋找替代方法來分銷我們的產品。儘管我們相信我們可以在相對較短的時間內找到替代渠道來分銷Jakafi或我們的其他藥品，但我們在這段時間內的收入可能會受到影響，我們可能會產生更換任何此類專業藥店或批發商的額外成本。失去任何大型專業藥店或批發商作為我們分銷網絡的一部分，我們對專業藥店或批發商的銷售額大幅減少，或未能為我們向他們發貨的產品付款，都可能對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果我們無法建立和保持有效的銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方達成協議來這樣做，我們將無法成功地將我們的產品商業化。
我們已經在美國和美國以外建立了商業能力，但不能保證我們能夠以可接受的條款與第三方供應商簽訂和維護任何營銷、分銷或第三方物流協議。我們可能無法正確判斷銷售和營銷隊伍的規模和經驗，以及成功營銷和銷售任何新產品所必需的分銷能力的規模。建立和維護銷售、營銷和分銷能力既昂貴又耗時。對有銷售和營銷經驗的人員的競爭可能會很激烈。我們與建立和維持銷售隊伍和分銷能力相關的費用可能與我們能夠從產品銷售中產生的收入不成比例。
我們正在繼續建立和維持OPZELURA的銷售、營銷和分銷能力。我們的皮膚病適應症候選藥物的成功商業化需要我們建立新的醫生和付款人關係、PBM和藥房網絡關係、報銷戰略和政府互動，與我們現有的腫瘤學適應症能力分開。我們無法成功地將腫瘤學以外的適應症產品商業化，可能會損害我們的業務和經營業績。
如果我們不遵守適用的法律和法規，我們可能會失去銷售我們產品的批准，或者受到其他政府執法活動的影響。
我們不能保證我們將能夠保持監管批准，在目前銷售我們產品的司法管轄區銷售我們的產品。如果我們不繼續獲得監管部門的批准來銷售我們的產品，特別是Jakafi，我們的運營結果將受到實質性的損害。我們和我們的合作者、第三方製造商和供應商受到FDA和其他聯邦和州機構以及外國政府機構的嚴格和廣泛的監管。這些規定在產品上市批准後繼續適用，其中包括測試、製造、質量控制和保證、標籤、廣告、促銷、風險緩解和不良事件報告要求。
我們產品的商業化需要經過監管部門批准後的產品監督，如果出現以前未知的問題，我們的產品可能不得不退出市場或受到限制。監管機構還可能要求對我們的產品進行額外的臨牀試驗或測試，我們的產品可能被召回或可能受到重新配方、額外研究、標籤更改、向公眾發出警告和負面宣傳的影響。例如，從2013年底到2014年，歐洲藥品管理局(EMA)對Iclusig的益處和風險進行了審查，以更好地瞭解動脈或靜脈阻塞事件的性質、頻率和嚴重程度，導致這些副作用的潛在機制，以及是否需要修改Iclusig的劑量建議、患者監測和風險管理計劃。這項審查於2015年1月完成，產品信息中有額外的警告，但批准的適應症沒有任何變化。EMA未來可能會採取更多行動，降低Iclusig的商業潛力。此外，在2021年9月，FDA更新了Jakafi和其他Jak抑制劑藥物的標籤，包括與另一種治療類風濕性關節炎的Jak抑制劑相關的重大不良心血管事件、血栓形成和繼發性惡性腫瘤的風險增加的警告，Jakafi沒有指明患有這種疾病。作為FDA口服JAK抑制劑治療炎症情況標籤更新的一部分，OPZELURA標籤中也包含了“盒裝”警告。我們無法通過更新的警告或OPZELURA來預測更新的警告對Jakafi銷售的影響，但可能會對Jakafi和OPZELURA的未來銷售產生負面影響，這可能會對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
不遵守FDA或其他機構管理的法律和法規可能會導致：
•行政和司法制裁，包括警告信；
•罰款和其他民事處罰；
•暫停或撤銷對我公司產品上市或生產的監管批准；
•生產中斷；
•經營限制；
•產品召回或扣押；
•禁令；以及
•刑事起訴。
任何此類事件的發生都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果使用我們的產品傷害了患者，或者被認為傷害了患者，即使這種傷害與我們的產品無關，我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式受到負面影響，或者我們可能會受到代價高昂和破壞性的產品責任索賠。
Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的測試，Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA的製造、營銷和銷售以及Iclusig、MONJUVI/MINJUVI和ZYNYZ的營銷使我們面臨產品責任和其他風險。患者在使用我們的產品時遇到的副作用和其他問題 可以：
•減少醫生決定給我們的產品開處方的頻率；
•鼓勵醫生停止向以前開過我們產品的病人開我們的產品；
•對患者造成嚴重傷害，可能導致對我們的產品責任索賠；以及
•導致我們需要從市場上撤回或召回我們的產品。
如果我們的產品被廣泛的患者使用，可能會發現新的風險和副作用，已知風險或副作用的比率可能會增加，以前被認為不太重要的風險可能會被確定為重大風險。
我們的產品以前未知的風險和不良影響也可能被發現與未經批准或標籤外使用我們的產品有關。法律禁止我們推廣或以任何方式支持或鼓勵推廣我們的產品用於標籤外用途，但醫生被允許將產品用於標籤外用途。此外，我們正在研究並期望繼續研究Jakafi在疾病中的作用，以尋找受控臨牀環境中潛在的額外適應症，獨立調查人員也在這樣做。如果在新患者治療中高風險骨髓纖維化、失控真性紅細胞增多症或急性移植物抗宿主病的過程中發現任何新的風險或不良反應，並且患者正在研究或使用Jakafi用於非標籤適應症，監管部門可能會推遲或撤銷他們的批准，我們可能會被要求進行額外的臨牀試驗，改變Jakafi的標籤，重新配製Jakafi或做出改變並獲得新的批准。我們還可能經歷Jakafi銷售額的大幅下降，我們的聲譽和Jakafi在市場上的聲譽受到損害，或者成為訴訟的對象，包括集體訴訟。這些結果中的任何一個都可能減少或阻止Jakafi的銷售，或者大幅增加Jakafi商業化的成本和支出。在我們將Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ商業化方面，也可能出現類似的結果。
已經參加我們的臨牀試驗或將來可能使用我們產品的患者通常有嚴重和晚期的疾病，以及已知和未知的重大先前存在的和潛在威脅生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會遭受不良事件，包括死亡，原因可能與我們的產品有關，也可能不相關。此類事件可能會使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷的患者支付鉅額費用，推遲、負面影響或終止我們獲得或維持監管部門批准營銷我們產品的機會，或者要求我們暫停或放棄我們的商業化努力。即使在我們不認為不良事件與我們的產品有關的情況下，對該情況的調查也可能是耗時的或不確定的。這些調查可能會中斷我們的銷售努力，影響和限制我們的產品獲得或維護的監管批准類型，或者推遲其他國家/地區的監管批准過程。
與以上所列因素類似的因素也適用於我們在其擁有開發權和商業化權利的司法管轄區內的許可證合作者。
如果我們以違反各種法律法規的方式銷售我們的產品，我們可能會受到民事或刑事處罰。
除了FDA和相關監管要求外，我們還必須遵守醫療保健方面的“欺詐和濫用”法律，如聯邦虛假索賠法案、聯邦社會保障法案中的反回扣條款，以及其他州和聯邦法律法規。除其他事項外，聯邦和州反回扣法律禁止故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦或州資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務的回報。聯邦虛假申報法禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致虛假陳述以獲得虛假索賠。根據這些法律，製藥公司因各種所謂的促銷和營銷活動而被起訴。
儘管醫生被允許根據他們的醫學判斷，為FDA批准的以外的適應症開出產品，但製造商被禁止推廣他們的產品用於這種標籤外的用途。雖然我們認為我們針對醫生的宣傳材料並不構成不正當的宣傳，但FDA或其他機構可能不同意。如果FDA或其他機構認定我們的宣傳材料或其他活動構成不正當宣傳，它可以要求我們修改我們的宣傳材料或其他活動，或要求我們採取監管執法行動，包括髮布警告信、禁令、扣押、民事罰款和刑事處罰。如果其他聯邦、州或外國執法當局認為所指控的不當促銷導致提交和支付未經批准的用途的索賠，這可能會導致根據其他法定權力機構(如禁止虛假報銷法律)的鉅額罰款或處罰，也可能採取行動。即使後來確定我們沒有違反這些法律，我們也可能面臨負面宣傳，為維護我們的立場而花費大量費用，並不得不將大量管理資源轉移到其他事務上。
歐洲聯盟和成員國以及其他國家的政府當局對藥品的宣傳和銷售施加了類似的嚴格限制。在歐盟和其他地區，禁止藥品的標籤外促銷，歐盟還對廣告和宣傳材料保持嚴格控制。在歐盟也禁止推廣不受營銷授權限制的醫藥產品。違反歐盟和其他地區醫藥產品推廣規則的行為可能會受到行政措施、罰款和監禁的懲罰。
大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。許多州和地方已經制定或正在考慮制定立法，要求製藥公司建立營銷合規計劃，提交定期報告或定期披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動。此外，作為患者保護和平價醫療法案的一部分，聯邦政府頒佈了醫生支付陽光條款。在我們開展業務的其他司法管轄區，這些醫生支付陽光條款和類似的法律法規要求製造商公開報告向醫生和教學醫院支付的某些款項或其他價值轉移。這些要求中有許多是新的和不確定的，對不遵守這些要求的懲罰還不清楚。儘管如此，如果我們被發現沒有完全遵守這些法律，我們可能面臨執法行動、罰款和其他懲罰，這可能是數額巨大的，或者導致被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃之外。任何因違反這些法律而對我們發起的訴訟，即使我們成功地進行了辯護，也可能需要花費大量資源併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務和經營業績，而針對我們發起的此類訴訟的任何和解，無論是非曲直，都可能導致支付鉅額款項，這可能會損害我們的財務狀況和經營業績。另見“-與我們業務相關的其他風險--如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和法規要求，我們可能面臨更高的成本、罰款和業務損失”。
對我們產品的競爭可能會損害我們的業務，並導致我們的收入減少。
我們的產品競爭，我們的候選產品未來可能會與現有療法競爭，包括仿製藥、我們和其他公司目前正在開發的候選產品，或者未來的候選產品，包括可能比我們的產品更安全、更有效或更方便的新化學實體。我們開發的任何產品都可能在競爭激烈的市場上商業化，我們的競爭對手，包括大型全球製藥和生物製藥公司以及規模較小的以研究為基礎的生物技術公司，可能會成功地開發出使我們的產品過時或缺乏競爭力的產品。我們的許多競爭對手，特別是大型製藥和生物製藥公司，比我們擁有更多的財務、運營和人力資源。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過重點開發計劃和與大型成熟公司的合作安排。此外，我們的許多競爭對手部署了比我們更多的人員來營銷和銷售他們的產品，我們與其他公司在招聘、招聘、培訓和留住藥品銷售和營銷人員方面進行競爭。如果我們的銷售隊伍和銷售支持組織沒有適當的資源和規模來充分推廣我們的產品，我們當前和任何未來產品的商業潛力可能會降低。無論如何，如果我們的競爭對手開發或收購併商業化比我們的產品更安全、更有效、更方便或更便宜的仿製藥或品牌產品，我們當前產品和任何未來產品的商業潛力可能會減少或消除。有關競爭影響的其他信息，請參閲我們截至2023年12月31日的年度報告Form 10-k中的“項目1.商業競爭”。如果我們不能成功競爭，我們的商業機會將會減少，我們的業務、經營結果和財務狀況可能會受到實質性的損害。
Jakafi目前和潛在的競爭對手包括主要的製藥和生物技術公司，以及專業製藥公司。此外，Jakafi可能面臨來自仿製藥的競爭。根據美國1984年的《藥品價格競爭和專利條款恢復法》，也就是通常所説的哈奇-瓦克斯曼法案，仿製藥製造商可以通過向FDA提交簡化新藥申請(ANDA)來尋求創新藥物的仿製藥版本的批准。《哈奇-瓦克斯曼法案》為仿製藥製造商提供了重大激勵措施，鼓勵他們挑戰美國對成功的創新藥品的專利。2016年2月，我們收到了一封關於ANDA的通知信，該信請求批准銷售Jakafi的仿製藥，並聲稱要挑戰涉及磷酸魯索利替尼及其用途的專利，該專利將於2028年到期。通知函不挑戰魯索利替尼成分物質專利，該專利將於2028年6月到期。到目前為止，據我們所知，FDA還沒有對這一ANDA採取任何行動。隨後，我們在2024年2月收到一封通知信，對涵蓋魯索利替尼物質組合物及其用途的專利提出質疑，該專利將於2028年6月到期。我們不能保證我們的專利將得到維護，也不能保證我們可能與任何此類仿製藥製造商進行的任何訴訟在保護Jakafi的排他性方面都會成功。來自另一家公司的競爭藥品或仿製藥Jakafi的進入可能導致Jakafi銷售額下降，並對我們的業務、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
關於氫化魯索利替尼，2018年1月，美國專利商標局專利審判和上訴委員會(PTAB)駁回了一份挑戰我們涵蓋氫化魯索利替尼類似物的專利的請願書。 PTAB隨後於2018年5月駁回了請願人的重審請求，這一決定得到了美國聯邦巡迴上訴法院的支持。儘管如此，請願人仍有權單獨向聯邦法院挑戰我們專利的有效性。
Iclusig目前與被批准用於治療慢性粒細胞白血病(CML)患者的現有療法展開競爭，這些患者對先前的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)療法耐藥或不耐受，其依據包括療效、成本、批准使用的廣度以及安全性和副作用概況。此外，伊馬替尼的仿製藥已經上市，雖然我們目前認為伊馬替尼的仿製藥不會對我們的Iclusig商業化產生實質性影響，但鑑於Iclusig在全球範圍內發佈的各種適應症聲明，目前主要關注耐藥或不耐受的慢性粒細胞白血病，我們無法確定醫生、付款人、患者、監管機構和其他市場參與者將如何應對伊馬替尼的仿製藥上市。
MONJUVI/MINJUVI目前在有效性、成本、批准使用的廣度以及安全性和副作用等方面與已批准用於治療瀰漫性大b細胞淋巴瘤患者的現有療法競爭。這些現有的療法由主要的製藥和生物技術公司以及專業製藥公司提供。PEMAZYRE和ZYNYZ的競爭對手和潛在競爭對手包括主要的製藥和生物技術公司以及專業製藥公司。
OPZELURA的競爭對手包括現有的非處方藥和處方藥，包括輝瑞的他克莫司、吡美莫司、局部類固醇和EUCRISA(Crisborole)等仿製藥，以及口服和注射療法，如強的鬆和其他口服類固醇，賽諾菲和Regeneron製藥公司的注射用DUPIXENt(Dupilimab)，輝瑞公司的口服CIBINQO(阿波替尼)和艾伯維公司的RINVOQ(Upaditinib)。2023年9月，我們收到了一封關於ANDA的通知信，要求批准將Ruxolitinib及其用法涵蓋2031年和2040年到期的專利。通知函不挑戰ruxolitinib或ruxolitinib磷酸組成的物質專利，提供專利覆蓋範圍(具有兒科延期)，直到2028年12月。到目前為止，據我們所知，FDA還沒有對這一ANDA採取任何行動。
與上述因素類似的因素也適用於我們的合作伙伴諾華的Jakavi和TABRECTA在其擁有商業化權利的司法管轄區，以及我們的合作伙伴禮來的OLUMIANt所有司法管轄區。
與我們的業務有關的其他風險
我們可能在發現和開發候選藥物以及將藥物產品商業化方面的努力不成功。
我們的長期成功、收入增長和收入多樣化取決於我們能否獲得監管機構對新藥產品的批准，以及我們現有藥物產品的額外適應症。我們發現和開發候選藥物以及將更多藥物產品和適應症商業化的能力將取決於我們的能力：
•聘用和留住關鍵員工；
•確定高質量的治療靶點；
•確定潛在的候選藥物；
•在國內開發產品或許可或從他人手中獲得候選藥物；
•為我們的臨牀試驗確定和招募合適的人體受試者，無論是在美國還是在國外；
•完成實驗室檢測；
•開始、進行和完成安全有效的人體臨牀試驗；
•獲得並維護我們產品的必要知識產權；
•為我們的產品在美國和國外獲得並保持必要的監管批准；
•與第三方達成協議，代表我們提供服務或製造我們的產品；
•有效部署銷售、營銷、分銷和製造資源，或與第三方達成協議，按照所有適用法律提供這些職能；
•從政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人那裏為我們的產品獲得適當的承保範圍和補償水平；
•以合理的價格租賃設施，以支持我們的增長；以及
•與第三方達成協議，授權我們的產品並將其商業化。
生物技術和製藥行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。儘管我們投入了大量的資源，但我們可能無法成功地發現、開發或商業化新的適應症的額外藥物產品或我們現有的藥物產品。候選藥物的發現和開發是昂貴、不確定和耗時的，我們不知道我們的努力是否會導致發現任何可以成功開發和銷售的候選藥物。我們或我們的合作者或被許可人可以隨時出於商業、科學或其他原因決定停止開發我們的任何或所有候選藥物。即使候選藥物獲得上市批准，它也可能無法獲得市場認可或成功地與競爭對手的產品競爭，我們可能在它上面花費了大量的時間和金錢，但沒有實現最初預期的潛在回報，這可能會對我們的經營業績和財務狀況以及我們的業務計劃產生不利影響。在我們確定為潛在藥物產品或我們可能從其他公司獲得許可的化合物或生物製品中，包括我們正在進行臨牀試驗的潛在產品，只有少數(如果有的話)可能會導致成功的藥物開發計劃和商業化的藥物產品。
如果我們或我們的合作者無法在美國和外國司法管轄區為我們的候選藥物獲得監管批准，我們或我們的合作者將不被允許將我們的研究成果商業化。
為了在美國將藥物產品商業化，候選藥物必須獲得FDA的監管批准。滿足監管要求通常需要多年時間。為了獲得監管部門的批准，我們或我們的合作者(視情況而定)必須首先通過臨牀前試驗(動物試驗)和臨牀試驗(人體試驗)證明我們或我們合作者的候選藥物對於靶向適應症是安全有效的。臨牀前測試和臨牀開發是漫長、昂貴和不確定的過程，我們不知道FDA是否會允許我們或我們的合作者進行除我們或我們的合作者目前正在臨牀試驗的化合物之外的任何候選藥物的臨牀試驗。如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將僅限於那些通過臨牀試驗證明該產品安全有效的疾病狀態和條件。
臨牀試驗的完成可能需要幾年時間，在試驗的任何階段都可能失敗。所需的時間長短根據候選藥物的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有很大不同。臨牀前試驗或臨牀試驗的中期結果不一定預測最終結果，早期臨牀試驗中可接受的結果可能不會在後來的臨牀試驗中重複。例如，在臨牀前水平上成功的候選藥物在臨牀水平上測試時可能會引起有害或危險的副作用。由於許多潛在因素，我們臨牀試驗的開始和完成速度可能會推遲，我們或我們合作者候選藥物的現有臨牀試驗可能會被停止，包括：
•與藥物開發相關的高度風險和不確定性；
•我們無法配製或生產足夠數量的材料用於臨牀試驗；
•每項研究可獲得的患者數量和類型的變異性；
•治療後與患者保持聯繫困難，導致數據不完整；
•不可預見的安全問題或副作用；
•候選藥物在臨牀試驗期間的效果不佳或未預料到的；或
•政府或監管機構的拖延。
從臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。製藥和生物製藥行業的許多公司，包括我們公司，在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。此外，監管部門可能會因產品開發和監管機構審查期間監管政策的變化等其他因素而拒絕或推遲批准。例如，FDA過去曾要求我們或我們的合作者對我們的任何候選藥物進行額外的試驗，這將導致延遲並可能導致我們終止藥物開發計劃。我們和我們的合作者不時地經歷導致藥物開發計劃延遲、受挫和終止的事件。2017年4月，我們和我們的合作者禮來公司宣佈，FDA已對OLUMIANt的新藥申請(NDA)發佈了完整的回覆信，作為治療中重度類風濕性關節炎的每日一次口服藥物。這封信指出，需要更多的臨牀數據來確定最合適的劑量，並進一步確定各治療部門的安全性問題。2018年6月，在重新提交NDA後，FDA批准了2 mg劑量的OLUMIANt，用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子抑制劑治療無效的中到重度活動期類風濕性關節炎的成年人。FDA當時沒有批准任何更高劑量的OLUMIANt，並要求在批准時貼上警告標籤。此外，我們在2022年1月宣佈，我們撤回了尋求批准帕薩利西布治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤、邊緣帶淋巴瘤和套細胞淋巴瘤患者的NDA。撤回NDA的決定是在與FDA討論了我們確定無法在支持投資的時間內完成的驗證性臨牀試驗之後做出的。此外，在2023年3月，我們收到了一封關於魯索利替尼緩釋(XR)片的完整回覆信，其中確定了額外的審批要求。
我們或與我們的合作者和被許可方開發的化合物或生物製品在臨牀試驗中可能不安全有效，也可能不符合獲得上市批准所需的所有適用法規要求。例如，2018年4月，我們與默克公司一起宣佈ECHO-301研究已經停止，我們還大幅縮減了epAcademy ostat開發計劃，並在2020年1月停止了用於治療急性移植物抗宿主病的itacitinib的3期試驗。如果我們或我們合作者的任何化合物或生物製品的臨牀試驗因安全性、有效性或其他原因而停止，或未能達到各自的終點，我們的整體發展計劃、業務、前景、預期經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害，我們公司的價值可能會受到負面影響。
即使我們的任何申請獲得了FDA快速通道或優先審查指定(包括基於優先審查憑證，我們最近獲得並使用了其中之一，以尋求FDA批准治療特應性皮炎的魯索利替尼乳膏)，這些指定可能不會導致對我們的候選產品的審查或批准比根據FDA傳統程序考慮批准的候選產品更快，而且在任何情況下，都不能保證FDA最終批准我們的候選產品。例如，在2021年6月，FDA通知我們，FDA已經將特應性皮炎魯索利替尼乳膏的NDA審查期延長了三個月。此外，在2021年7月，我們宣佈FDA發佈了一封完整的回覆信，表明FDA不能批准LLA治療肛管鱗癌，還需要更多的數據。此外，儘管FDA已經批准了Parsalisib作為濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和套細胞淋巴瘤患者的孤兒藥物指定和快速跟蹤指定治療，但如上所述，我們撤回了尋求批准治療這些淋巴瘤患者的NDA。FDA最近增加了對加速批准的腫瘤候選藥物的強制驗證試驗的關注，驗證試驗所需的物流、成本和時間可能與候選藥物的投資論點衝突，導致批准申請撤回。
在美國以外，我們和我們的合作伙伴營銷產品的能力取決於是否獲得相應監管機構的營銷授權。這一外國監管審批流程通常包括與上述FDA審批流程相關的所有風險，也可能包括其他風險。管理進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異，可能需要我們執行額外的測試並花費額外的資源。FDA的批准並不確保其他國家監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA的批准。
醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作者的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響。
近年來，通過立法和監管行動以及行政命令，美國聯邦政府對聯邦醫療保險和其他聯邦醫療保健計劃下的各種支付系統進行了重大改革。頒佈了對美國醫療體系的全面改革，包括改變醫療保險報銷的方法和金額。例如，《2021年美國救援計劃法案》包括一項於2024年1月生效的條款，該條款取消了製藥商向醫療補助支付回扣的法定上限。預計這項由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)實施的規定將產生增加醫療補助退税責任的效果，特別是在價格漲幅超過通脹的藥品的情況下。此外，2022年8月頒佈了《2022年降低通貨膨脹率法》，其中包括允許聯邦政府談判某些高支出單一來源醫療保險藥物的價格、對未能遵守談判的製造商實施處罰和實施潛在的消費税的條款，這些製造商提供的價格不等於或低於法律規定的談判的“最高公平價格”，以及對漲價超過通脹的製造商徵收回扣責任。新法律還降低了聯邦醫療保險D部分受益人的自付處方藥成本，為了幫助支付福利設計的這一變化，該法律從2025年開始實施一項新的折扣計劃，根據該計劃，製造商在聯邦醫療保險D部分計劃中銷售此類藥物時，將支付特定的折扣。通脹削減法案包括對包括Incell在內的小型生物技術藥物製造商的某些豁免。這些豁免適用於特定的藥物，符合條件的藥物將在2028年之前免除可能的談判，並受到減少的折扣，這些折扣將在新的D部分福利下分階段在幾年內實施。雖然目前關於其中一些改革的實施或修訂或額外改革的範圍存在重大不確定性，但改革的實施可能會顯著減少聯邦醫療保險計劃產生的淨銷售額，並限制我們提高藥品價格的能力。這些支付系統的改革或其他變化可能會改變聯邦醫療保險、私人保險公司和其他第三方付款人對我們當前和任何未來批准的產品的報銷渠道、方式和費率。如果改革影響我們對候選藥物的投資風險-收益分析，這些改革可能會影響未來對我們藥物開發的投資。其中一些變化和擬議的變化可能導致報銷率降低或取消雙重付款來源，這可能會降低我們或我們的任何合作伙伴或被許可人未來收到的任何產品的價格，並將對我們的業務戰略、運營和財務業績產生不利影響。
此外，美國對藥品定價做法的立法和執法興趣也越來越大。這導致了上屆和現任政府在處方藥價格和報銷方面的重大立法活動和提案，如果通過，任何提案都可能對我們的產品收取的價格施加下行壓力，並可能進一步限制我們的產品和候選藥物的商業可行性。具體地説，聯邦國會一直在進行調查，並提議和頒佈聯邦和州立法、行政命令和行政機構規則，旨在提高藥品定價的透明度，降低藥品價格，改革政府計劃處方藥的報銷方法，通過更廣泛的合同藥房安排，擴大獲得政府強制折扣定價(稱為3400億定價)的渠道，允許從其他國家進口藥品，並通過參考可能大大低於我們目前或否則將收取的價格的外國市場平均價格來限制藥品的允許價格。在某些外國市場，處方藥的定價或盈利能力受到政府的控制。我們預計，美國和國外市場已經採取的醫療改革措施，以及未來可能採取的進一步改革，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們批准的產品可能收到的價格造成更大的下行壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到實質性損害，包括我們的收入可能受到重大不利影響，我們的研究和開發努力可能會大幅減少，甚至在某些情況下停止。未來可能會發生變化，導致我們當前或任何未來經批准的產品的當前價格、覆蓋範圍和報銷水平降低，我們無法預測未來任何變化的範圍或這些變化將對我們的運營產生的影響。
此外，如果我們成為任何關於我們產品定價或其他商業行為的政府或其他監管聽證會或調查的對象，我們可能會產生鉅額費用，並可能分心於我們業務的運營和我們業務戰略的執行。任何此類聽證會或調查也可能導致重大負面宣傳和對我們聲譽的損害，降低市場接受度和需求，從而可能對我們的財務業績和增長前景產生不利影響。
此外，美國管理式醫療保健的趨勢，其組織可以控制或顯著影響醫療保健服務和產品的購買，以及改革醫療保健或解決政府保險計劃成本的立法和監管建議，都可能導致我們產品的價格較低或遭到拒絕。如果這些產品沒有足夠的報銷，醫學界和患者對我們產品的採用可能會受到限制。成本控制舉措可能會降低我們產品的覆蓋範圍和付款水平，進而降低我們對任何產品的定價。我們的產品可能不被認為具有成本效益，保險和報銷可能不能或不足以讓我們在盈利的基礎上銷售我們的產品。我們無法預測私人或政府付款人將對我們當前和任何未來批准的產品應用的覆蓋範圍或補償方法的所有更改。
立法機構、醫療機構和第三方付款人繼續努力控制或降低醫療保健成本，任何拒絕私人或政府付款人覆蓋範圍或對我們的候選藥物報銷不足的行為，都可能對我們的業務戰略、運營、未來的收入和盈利能力以及我們潛在客户、供應商、合作者和被許可人的未來收入和盈利能力以及資金的可用性產生實質性和不利的影響。同樣的風險也適用於我們的合作伙伴開發和銷售的化合物，我們未來的潛在里程碑和特許權使用費收入可能會以類似的方式受到影響。
我們依賴我們的合作者和被許可方來實現我們的一些候選藥物的未來開發和商業化。我們的合作者和被許可人可能會與我們發生衝突，或者我們的合作者和被許可人可能會選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務造成不利影響。
我們已經授權諾華公司在美國以外的地方使用ruxolitinib，並在全球範圍內授權我們的MET抑制劑化合物，包括TABRECTA，並向禮來公司授權在全球範圍內使用巴利替尼。此外，我們還將我們的一些藥物產品和臨牀階段化合物的某些亞洲權利授權給其他合作者。根據我們與這些合作者的協議條款，我們對這些候選藥物在相關地區的進一步臨牀開發沒有或有限的控制權，如果這些候選藥物獲得監管部門的批准並在相關地區商業化，我們可能獲得的任何收入將主要取決於其他公司的開發和商業化努力。雖然OLUMIANt於2017年2月被歐盟委員會批准用於治療成人中重度類風濕性關節炎，並於2017年7月被日本厚生勞動省批准用於治療對標準治療反應不足的患者的類風濕性關節炎，但OLUMIANt用於治療中重度類風濕性關節炎的NDA於2018年6月獲得批准，並且僅限於較低劑量的片劑，並帶有警告標籤。FDA、歐洲或其他監管機構任何上市批准的延遲，或與任何此類批准相關的任何標籤修改或限制，或與經批准的藥物產品相關的其他風險的存在，包括“與我們的產品商業化相關的風險”中描述的風險，可能會延遲並減少巴利替尼或我們任何其他非許可候選藥物的潛在版税和里程碑式的收入。
如果我們的合作者和被許可人單獨或與他人合作開發替代技術或開發替代產品，作為開發我們所針對的疾病的治療方法的手段，可能會與他們產生衝突。相互競爭的產品和產品機會可能會導致我們的合作者和被許可方撤回對我們的候選藥物的支持。如果我們的合作者和被許可方未能履行我們與他們達成的協議規定的義務，或未能以其他方式支持我們的候選藥物，可能會對我們候選藥物的開發產生負面影響，導致我們失去產品銷售和里程碑的潛在收入，並推遲我們實現盈利的時間(如果有的話)。此外，衝突時有發生，未來也可能發生，其中涉及達成和支付里程碑金額和所欠特許權使用費的爭議、在合作關係過程中形成的知識產權所有權，或我們合作協議中其他條款的運作或解釋。這些糾紛已經並可能在未來導致訴訟或仲裁，這些訴訟或仲裁可能代價高昂，分散我們管理層和科學人員的努力，並可能降低合作的預期有效性。
為了方便起見，我們現有的協作和許可協議可以由我們的合作者和被許可方終止。如果我們的任何合作者或被許可人終止了與我們的協議，或終止了對某些適應症或候選藥物的權利，我們可能無法為他們找到新的合作者，我們的業務可能會受到不利影響。如果協議在我們意識到協作或許可證的好處之前終止，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能無法獲得預期的收入，我們的業務可能會受到不利影響。
我們藥物發現和開發工作的成功可能取決於我們能否找到合適的合作者來充分利用我們的能力。如果我們無法建立合作，或者如果這些未來的合作在我們候選藥物的開發和商業化方面不成功，我們的研究、開發和商業化努力可能會失敗，這可能會對我們的運營結果、財務狀況和未來的收入前景產生不利影響。
我們商業戰略的一個要素是與其他各方達成合作或許可安排，根據這些安排，我們將我們的候選藥物授權給這些各方進行開發和商業化，或者我們結合其他各方的化合物或生物製品來研究我們的候選藥物。例如，除了我們的諾華、禮來和我們其他現有的合作之外，我們還在評估與我們其他幾個項目的戰略關係。然而，由於協作和許可安排的談判很複雜，我們建立這些安排的嘗試可能不會成功。此外，我們可能沒有其他政黨想要的候選藥物，或者我們可能不願意將候選藥物授權給特定政黨，因為對該候選藥物感興趣的政黨是競爭對手或其他原因。我們建立的任何此類安排的條款都可能對我們不利。或者，潛在的合作者可能因為我們的財務、法規或知識產權狀況，或出於科學、商業或其他原因而決定不與我們達成協議。如果我們不能建立合作或許可安排，我們可能無法開發和商業化藥物產品，這可能會對我們的業務、我們的收入和我們未來的收入前景產生不利影響。
我們很可能無法控制我們的合作者或被許可人向我們的計劃或候選藥物投入的資源的數量和時間。如果我們的合作者或被許可人被證明難以合作、技能低於我們最初的預期、沒有為該計劃投入足夠的資源、無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准、尋求替代技術或開發替代產品，或者不同意我們開發或製造候選藥物的方法，則合作關係可能不會成功。我們關於epacadostat的合作涉及研究我們的合作者在許多適應症或腫瘤類型上聯合使用的藥物，其中許多在多個合作中是相同的。我們不能向您保證，在這些或未來的合作中不會出現或聲稱不會出現潛在的衝突。如果發生涉及合作者或被許可方和第三方的業務合併，其影響可能是終止或導致候選藥物的開發延遲。
如果我們未能達成額外的許可協議，或這些安排不成功，我們的業務和運營可能會受到不利影響。
除了建立合作或許可安排，讓其他各方許可我們的候選藥物進行開發和商業化，或者我們結合這些各方的化合物或生物製品研究我們的候選藥物，我們可能會探索通過許可符合我們腫瘤學重點的候選藥物或治療靶點來發展我們的臨牀管道的機會，例如我們與Agenus、MacroGenics、Merus和Syndax PharmPharmticals的合作，或者探索在特定司法管轄區進一步開發和商業化現有候選藥物的更多機會，例如我們在2016年6月收購了Iclusig在某些國家的開發和商業化權利。我們可能無法簽訂任何額外的許可內協議，因為在我們專業知識範圍內的合適候選藥物可能無法以我們可以接受的條款提供給我們，或者因為擁有更多資源的競爭對手尋求對相同的候選藥物進行許可。我們可能無法獲得我們想要開發或商業化的候選藥物，因為它們由不願將候選藥物的權利許可給我們的競爭對手控制。此外，我們可能會簽訂不成功的許可協議，如果我們無法實現合作或其他許可安排的預期經濟利益，或由於候選藥物的終止和相關許可協議的終止和逐步結束，或者由於其他業務或監管問題，包括財務困難，可能對許可方繼續履行許可協議中的義務的能力產生不利影響，則我們的業務和運營可能會受到不利影響。例如，2022年1月，我們決定退出與Merus繼續開發MCLA-145，這是我們與Merus合作下最先進的化合物，2022年和2023年，我們決定終止與Calithera Biosciences和Syros PharmPharmticals的合作。如果我們支付或產生與晚期候選藥物許可證相關的大量預付款的合同義務，並且如果這些候選藥物中的任何一個沒有像預期的那樣獲得上市批准或商業銷售，或者我們必須在獲得上市批准之前為額外的臨牀試驗提供資金，我們將花費本來可能用於其他用途的大量資金，或者不得不花費與合作相關的其他預算或預期之外的資金，這些進展可能會對我們的股票價格和我們進行其他交易的能力產生實質性的不利影響。正如上文在“我們依賴我們的合作者和被許可人來實現我們的一些候選藥物的未來開發和商業化”中所討論的那樣。我們的合作者和被許可方與我們之間可能會發生衝突，或者
我們的合作者和被許可方可能會選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務產生不利影響，“我們的許可方可能會出現衝突或其他問題。這些衝突可能導致我們開發候選藥物的計劃推遲，或導致為解決那些可能對我們的行動結果產生不利影響的衝突而支出更多的資金。為了繼續開發我們的候選藥物，我們可能還需要獲得藥物輸送或其他技術的許可。如果我們無法就候選藥物、藥物輸送技術或其他技術達成額外的許可協議，或者如果這些安排不成功，我們的研發工作可能會受到不利影響，我們可能無法增加成功上市的產品數量和收入。
公共衞生流行病和流行病，如新冠肺炎大流行，已經並可能在未來對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們的全球業務使我們面臨與公共衞生流行病和流行病相關的風險，例如新冠肺炎大流行。公共衞生大流行和為限制疾病傳播而採取的措施會在多大程度上影響我們的運營以及我們的供應商、合作者、服務提供商和為患者服務的醫療保健組織的運營，以及對我們藥品的需求，這將取決於高度不確定的事態發展，包括疫情爆發的持續時間和任何相關的政府行動。
由於新冠肺炎疫情，我們經歷了，而且由於未來的疫情，我們可能會在未來經歷中斷，這些中斷可能會嚴重影響我們的業務、運營結果和財務狀況。這些中斷可能包括以下方面：
•強制實施原地避難令和在家工作政策，這可能會影響我們的研發活動和進入我們的實驗室空間；
•我們的銷售和營銷活動中斷；
•對我們產品的需求產生負面影響，這是由於患者向醫療保健專業人員就診的減少以及醫院資源的優先次序，以應對未來的大流行；
•由於地點啟動、患者篩選、患者登記以及監測和數據收集方面的延遲，對我們的臨牀試驗產生了負面影響；
•FDA和類似的外國監管機構對我們的候選藥物申請的審查和潛在批准的反應時間更短；以及
•對全球供應鏈的負面影響，可能會影響我們為我們的藥品和候選產品獲得足夠材料的能力。
我們的合作者可能會受到與那些已經或可能影響我們業務的因素的類似影響。公共衞生疫情或大流行的最終影響非常不確定，但對我們或我們的合作者的業務、我們的收入(包括來自我們的合作者的里程碑和特許權使用費收入)、我們和我們的合作者的臨牀試驗、醫療保健系統或全球經濟作為一個整體的潛在影響或延遲可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
即使我們開發的候選藥物獲得了監管部門的批准，如果我們確定該產品的商業化需要比我們願意投資更多的資金和時間，我們可能會決定不將其商業化。
即使我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准，它也可能受到監管後的監督，如果出現以前未知的問題，可能不得不退出市場或受到限制。監管機構還可能要求進行更多的臨牀試驗或測試，藥物產品可能會被召回，或可能需要重新配製、進行額外的研究、更改標籤、向公眾發出警告和進行負面宣傳。因此，即使產品已獲得監管部門的批准，我們也可能不會繼續將其商業化。此外，如果市場因為產品太貴或第三方(如保險公司或聯邦醫療保險)不會為其提供大量補償而不接受該產品，我們可能決定不繼續將其商業化。此外，如果競爭對手開發和商業化類似或更好的產品，或者擁有阻止我們最終營銷產品的專有權利，我們可能決定不繼續將產品商業化。
我們進行臨牀前試驗和臨牀試驗的能力有限，我們對其他方的依賴可能會導致我們藥物開發工作的延遲和額外成本。
我們的內部資源和能力有限，無法進行臨牀前試驗和臨牀試驗。作為我們開發戰略的一部分，我們經常聘請合同研究機構或CRO為候選藥物進行臨牀前測試和臨牀試驗。如果我們聘請進行臨牀前試驗和臨牀試驗的CRO沒有在最後期限內完成、沒有遵循適當的程序，或者我們與我們的CRO之間出現衝突，我們的臨牀前試驗和臨牀試驗可能需要比預期更長的時間，可能成本更高，可能會被推遲或終止。如果我們被迫尋找替代實體來執行我們的任何臨牀前試驗或臨牀試驗，我們可能無法找到合適的實體以有利的條件，或者根本找不到合適的實體。即使我們能夠找到另一家公司來進行臨牀前測試或臨牀試驗，測試或試驗的延遲也可能導致顯著的額外支出。這樣的事件可能會導致我們延遲獲得監管部門對我們候選藥物的批准或我們將我們的產品商業化的能力，並可能導致支出增加，這將對我們的經營業績產生不利影響。
我們對其他方生產我們的藥物產品和候選藥物的依賴可能會導致藥物供應短缺、臨牀試驗或藥物開發的延遲、成本增加，以及撤回或拒絕監管機構的批准。
我們目前沒有為我們的大多數臨牀或商業產品運營生產設施，包括Jakafi、PEMAZYRE、Iclusig和OPZELURA，以及我們的候選藥物。我們目前對這些產品和候選藥物的製造策略是與第三方簽訂合同，生產相關的原材料、活性藥物成分(API)和成品。我們在瑞士伊維爾登有一家生物製品生產工廠，目前註冊為MINJUVI藥物物質製造廠。對於ZYNYZ，我們與我們的合作者MacroGenics一起負責ZYNYZ的採購和製造。在努力通過我們的瑞士生物工廠提高我們自己的製造能力的同時，我們預計將繼續依賴第三方生產我們成功開發的任何藥物的原材料、原料藥和成品藥物的臨牀和商業供應。我們還與第三方簽訂合同，對我們的產品進行包裝和標籤。FDA要求Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA等藥品以及我們的候選藥物的原材料、原料藥和成品必須按照其現行的良好製造規範進行生產，其他國家的監管機構也有類似的要求。在生產我們的候選藥物和產品時，如果不遵守良好製造規範和其他國家/地區適用的監管要求，可能會導致FDA或外國監管機構暫停我們的臨牀試驗、撤回或拒絕監管機構對我們的藥物產品的批准、發起產品召回或採取其他執法行動，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們的指定製造商沒有能力根據我們的時間表和規格生產我們的候選藥物或我們可能開發的任何藥物產品，我們可能無法獲得足夠數量的候選藥物或任何我們可能開發的藥物產品。藥品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在將初步生產從臨牀數量擴大到商業數量方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難、質量控制和保證以及合格人員短缺。如果遇到這樣的問題，我們可能會在供應足夠的產品來滿足需求方面遇到困難，或者產生額外的成本來補救問題或召回有缺陷的產品。任何此類召回都可能損害我們的銷售努力和聲譽。我們的供應商在全球多個國家開展業務，其運營也可能因各種因素而中斷，包括設備故障或故障、監管要求或行動、原材料短缺、勞資糾紛或短缺，包括公共衞生大流行、網絡攻擊、自然災害和其他災難以及戰爭或其他地緣政治事件的影響。此外，我們可以收購我們的一個或多個第三方合同製造商，並可以停止或縮減其合同製造業務。雖然我們的戰略是保持至少24個月的Ruxolitinib磷酸原料藥庫存，包括成品，但Ruxolitinib磷酸可能被我們用於生產Jakafi或OPZELURA或用於臨牀試驗中的Ruxolitinib候選藥物。此外，我們可能無法安排我們的候選藥物或我們可能開發的任何藥物產品由其中一方以合理的條款生產(如果有的話)。我們通常只有一個單一來源或數量有限的供應商，有資格供應我們藥物產品和其他候選藥物的原料藥和成品，就Jakafi而言，我們只有一個原材料來源。如果這些供應商中的任何一家不能或不願意向我們供應符合適用法規要求的原材料、原料藥或成品，我們可能會導致臨牀試驗的重大延誤或商業供應中斷，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。如果我們承諾交付候選藥物或藥物產品，但由於製造困難而無法滿足交付要求，我們的開發計劃可能會被推遲，我們可能不得不花費額外的資金，以確保在我們需要的時候有製造能力可用，即使我們沒有用完所有的製造能力，我們的業務和運營結果可能會受到損害。我們的成本的任何增加
候選藥物或藥物產品，無論是通過影響原材料成本和可獲得性的條件，如通貨膨脹、可用製造能力的減少，還是其他方面，都將對我們的運營結果產生不利影響。
我們可能無法充分管理和監督我們選擇的製造商，他們可能無法按約定履行職責，或者他們可能會終止與我們的協議。外國製造審批流程通常包括與FDA生產審批流程相關的所有風險，也可能包括額外的風險。
我們的一些合作涉及抗體的製造。我們或我們的合作者對製造活動負有主要責任，我們打算繼續使用第三方合同製造組織與我們在瑞士的製造工廠一起製造抗體。製造抗體和含有抗體的產品是一個比製造小分子藥物更復雜的過程，並面臨額外的風險。由於污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性變化以及生產過程的困難，抗體和含有抗體的產品的製造過程非常容易受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能需要關閉此類製造設施很長一段時間以調查和補救污染。我們在擴大新工廠的生產規模或獲得必要的監管批准和註冊方面可能會遇到延誤和困難。
如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求，我們可能面臨更高的成本、罰款和業務損失。
我們的活動以及我們的合作者、合作伙伴和第三方提供商的活動在美國和其他司法管轄區都受到廣泛的政府監管和監督。FDA和其他司法管轄區的類似機構直接監管我們許多最關鍵的業務活動，包括進行臨牀前和臨牀研究、產品製造、廣告和促銷、產品分銷、不良事件報告和產品風險管理。各州越來越多地對醫療保健公司的營銷做法施加更多限制，並對銷售藥品的公司制定了定價披露和其他要求。此外，製藥和生物技術公司一直是訴訟和調查的目標，指控它們違反了政府法規，包括聲稱提交不正確的定價信息、不當宣傳藥品、支付旨在影響聯邦或州醫療保健業務推薦的款項、提交虛假的政府報銷申請、違反反壟斷法、違反美國《反海外腐敗法》。《反賄賂法》和類似的反賄賂或反腐敗法律，或與環境問題有關的違規行為。此外，還加強了對公司贊助的患者援助計劃的審查，包括保險費和共同支付援助計劃，以及對提供此類援助的第三方慈善機構的捐款。2018年12月，我們收到了美國司法部(DoJ)的民事調查要求，要求提供與我們的演講項目和患者援助項目相關的文件和信息，包括我們對向符合條件的患者提供經濟援助的非營利組織的支持。2019年11月，司法部調查背後的Qui投訴被揭開，當時我們瞭解到，我們解僱的一名前員工提出了與上述項目相關的某些指控。雖然我們否認向政府付款人提交了任何不當索賠，但我們在2021年5月同意以1260美元的萬外加某些法定費用與美國司法部民事部門解決這一問題。我們、我們的供應商或捐贈接受者違反政府規定的行為可能會受到刑事和民事制裁，包括損害賠償、罰款和處罰，以及被排除在參與政府計劃(包括Medicare和Medicaid)之外。除了對違法違規行為的損害賠償、罰款和處罰外，我們還可能被要求償還從政府支付者那裏收到的金額，或者如果我們被發現錯誤計算我們提交給政府的定價信息，我們可能會被要求支付額外的回扣和利息。聯邦或地方政府、立法機構和執法機構就這些法律和法規合規問題採取的行動也可能導致對我們產品的需求減少，或醫療保健付款人對我們產品的覆蓋範圍減少，或兩者兼而有之。我們不能確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們免受員工、合作者、合作伙伴或第三方提供商違反我們所在司法管轄區法律或法規的行為的影響。無論我們是否遵守了法律，對涉嫌違法行為的調查都可能增加我們的費用，損害我們的聲譽，轉移管理時間和注意力，並對我們的業務產生不利影響，這些訴訟的任何和解都可能導致我們支付鉅額款項。隨着我們繼續擴大我們的全球業務並進入具有不同患者羣體的新治療領域，與遵守法律和法規相關的風險可能會增加，這可能會由於不同的產品分銷方法、營銷計劃或患者援助計劃而導致額外的監管負擔和義務。
第三方非法分發和銷售我們或我們的合作者的產品或被盜產品的假冒或不合適版本，可能會損害我們的業務和聲譽。
我們意識到，未經我們授權的實體使用產品包裝分發或銷售我們產品的假冒版本，表明該產品是由我們提供的。如果未經授權的第三方非法分發和銷售我們或我們的合作者的產品的假冒版本，這些產品可能不符合我們或我們的合作者的嚴格製造、分銷和處理標準。此外，從倉庫、工廠或在運輸途中被盜並隨後通過未經授權的渠道不當存儲和銷售的庫存，可能不符合我們或我們的合作者的分銷和處理標準。接受假冒或不合適藥物的患者可能會遭受危險的健康後果。我們的聲譽和業務可能會因為以我們的品牌銷售的假冒或不合適的藥品而受到損害，並可能導致我們的銷售損失和收入減少。如果假藥或不合適的藥品以我們或我們的合作者的品牌銷售，我們的聲譽和業務可能會受到損害，我們的版税收入可能會下降。
由於我們的大部分藥物發現和開發業務都是在特拉華州威爾明頓的總部進行的，因此無法使用這一設施將對我們的業務產生負面影響。
我們在特拉華州威爾明頓的工廠是我們的總部，也是我們進行大部分藥物發現、研究、開發和營銷活動的地方。此外，自然災害、新冠肺炎等健康流行病的影響或為限制其影響而採取的措施，或反對藥物研究方面的活動家的行動，可能會擾亂我們的實驗或我們訪問或使用我們設施的能力。暫時或永久無法進入或使用我們位於特拉華州威爾明頓的工廠，將導致我們的業務中斷，從而對我們的整體業務產生不利影響。
在技術人才競爭激烈的市場中，我們依賴關鍵員工，而失去任何關鍵員工的服務或我們無法吸引和留住更多人員將影響我們擴大藥物發現和開發計劃並實現我們目標的能力。
我們高度依賴我們的執行管理團隊成員以及我們的商業、開發、醫療、運營和科學工作人員的主要成員。我們經歷着對合格人才的激烈競爭。我們未來的成功在一定程度上還取決於我們的執行管理團隊和關鍵人員的持續服務，以及我們為我們的藥物發現和開發計劃以及我們的醫療事務和商業化活動招聘、培訓和留住必要人員的能力。如果我們失去了這些人的服務，或者如果我們無法招聘到足夠的合格人員，我們的研究和產品開發目標以及我們的商業化努力可能會被推遲或減少。我們不為我們的任何員工提供“關鍵人物”保險。
如果我們不能有效地管理我們的增長，我們開發和商業化產品的能力可能會受到影響。
我們預計，如果我們的藥物發現努力繼續產生候選藥物，我們的臨牀候選藥物繼續在開發方面取得進展，我們繼續建立我們的開發、醫療和商業組織，我們將需要在人員、管理和資源方面進行大量額外投資。我們實現研究、開發和商業化目標的能力取決於我們有效響應這些需求的能力，以及擴大我們的內部組織、系統、控制和設施以適應額外預期增長的能力。如果我們不能有效地管理我們的增長，我們的業務可能會受到損害，我們執行業務戰略的能力可能會受到影響。
我們可能收購業務或資產，組建合資企業或對其他公司進行投資，但可能不成功，轉移了我們管理層的注意力，損害了我們的經營業績和前景。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能會尋求收購我們認為是互補的業務或資產，或者尋求建立合資企業。我們還可能尋求戰略聯盟，努力利用我們現有的基礎設施和行業經驗來擴大我們的產品供應或分銷，或對其他公司進行投資。例如，2024年2月，我們與MorPhoSys簽訂了一項購買協議，根據該協議，我們獲得了taFasitamab(MONJUVI/MINJUVI)的權利，從而獲得了我們對taFasitamab的獨家全球開發權和商業化權利。我們的收購、合資、戰略聯盟和投資的成功將取決於我們識別、談判、完成和在收購的情況下整合這些交易的能力，並在必要時獲得令人滿意的債務或股權融資，為這些交易提供資金。這些戰略交易複雜、耗時和昂貴，並帶來許多風險，包括：
•與被收購公司或資產的產品、候選產品、技術、業務運營、系統、控制和人員與我公司整合有關的意外成本、延誤或其他運營或財務問題；
•未能成功開發和商業化收購的產品、候選產品或技術，或未能實現其他戰略目標；
•延遲或無法將臨牀前計劃進展到臨牀開發中，或來自評估獲得或許可的產品或候選產品的臨牀試驗的不利數據；
•擾亂我們正在進行的業務，轉移我們管理層和員工的注意力，不再關注我們現有業務的持續發展和其他機會和挑戰；
•無法實現計劃中的協同效應或成本節約；
•被收購公司關鍵員工的潛在流失；
•進入我們沒有直接經驗或直接經驗有限的市場，或該等市場的競爭對手擁有更強大的市場地位的市場;
•我們維持所收購業務的關鍵業務關係的能力存在不確定性；
•承擔未知或或有負債或產生意外費用，包括與知識產權、臨牀前或臨牀數據、安全、合規或內部控制有關的費用，幷包括由於盡職調查程序未能查明被收購公司或資產的重大問題、負債或挑戰；
•被收購企業可能具有不同或不充分的網絡安全和數據保護控制的風險；以及
•面臨與戰略交易相關的訴訟或其他索賠，或繼承因戰略交易而產生的索賠或訴訟風險，包括來自被解僱員工、客户、前股權持有人或其他第三方的索賠。
收購交易可能需要獲得監管部門的批准或其他不在我們控制範圍內的要求。我們可能無法獲得這些監管或其他批准，與我們的收購交易相關的成交條件可能無法滿足或放棄，這可能導致我們無法完成計劃中的收購交易。此外，監管機構的反壟斷審查以及美國和外國司法管轄區監管審批流程的變化可能會導致獲得批准的時間比預期的要長，或者根本沒有獲得批准，或者包含必要的資產剝離等繁瑣的條件，這可能會危及、推遲或減少收購給我們帶來的預期好處，並可能阻礙我們業務戰略的執行。
由於這些或其他問題和風險，我們收購或投資或獲得許可的業務、產品或技術可能在預期的時間範圍內或根本無法產生我們預期的收入、收益、業務協同效應或其他好處。因此，我們可能會產生比預期更高的成本和更低的收入。我們不能向您保證，我們未來可能進行的任何收購或投資都將完成，或者，如果完成，收購的業務、許可證、投資、產品或技術將產生足夠的收入，以抵消成本或對我們業務的其他負面影響。其他製藥公司，其中許多公司可能擁有更多的資源，與我們競爭這些機會。我們可能無法通過戰略交易有效地推進我們的商業戰略，這可能會削弱我們增長或獲得對我們的業務發展可能重要的產品或技術的能力。我們進行的任何收購或投資也可能導致重大沖銷或產生債務和或有負債，其中任何一項都可能損害我們的經營業績。例如，在2022年的每個財季和2023年第三季度，我們記錄了與我們對協作合作伙伴的投資相關的未實現虧損， 在未來一段時間內，我們可能會遇到與我們的投資相關的額外損失。此外，如果我們選擇發行股權證券作為任何收購的對價，可能會對我們的股東造成稀釋。
與我們在美國以外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
我們對ARIAD歐洲業務的收購極大地擴大了我們在歐洲的業務，我們計劃繼續擴大我們的業務，並在美國以外開展某些開發活動。例如，作為我們拓展美國以外業務計劃的一部分，我們目前在加拿大開展了一些業務，在日本開展了商業和臨牀開發活動，在中國開設了辦事處，並正在與其他市場的合作伙伴合作。國際業務和業務擴展計劃面臨許多額外風險，包括：
•多種相互衝突且不斷變化的法律和法規，例如税法、隱私法規、關税、進出口限制、就業、移民和勞動法、監管要求以及其他政府批准、許可和許可證，隨着我們進入其他司法管轄區，遵守這些法規的複雜性可能會增加;
•在不同國家/地區配備人員和管理運營方面存在困難，以及吸收和整合我們可能收購的任何運營和人員到我們公司方面存在困難;
•與在不同國家/地區銷售或使用我們的產品獲得和維護、或未能獲得或維護監管批准相關的風險；
•與管理政府支付者系統、多個支付者補償制度或患者自付系統相關的複雜性；
•金融風險，如付款週期較長、難以在國外市場融資、難以執行合同和知識產權、難以收回應收賬款以及受到外幣匯率波動的影響；
•我們開展業務的國家的一般政治和經濟狀況，包括通貨膨脹、政治或經濟不穩定、恐怖主義和政治動亂以及地緣政治事件；
•公共衞生風險，包括流行病和流行病，以及對新患者開始、臨牀試驗活動、監管機構反應時間、供應鏈、旅行和員工健康和可用性的相關影響；以及
•監管和合規風險，與保持準確的信息和對可能屬於美國《反海外腐敗法》、其簿冊和記錄條款或反賄賂條款或其他國家(如英國)類似的反賄賂或反腐敗法律法規權限範圍內的活動的控制有關。《反賄賂法案》和英國《刑事金融法》，該法案可能同樣具有廣泛的治外法權。
此外，由於我們業務的全球性，我們的收入會受到外幣匯率波動的影響，外幣匯率的不利變化可能會對我們的收入和淨收入產生不利影響。鑑於我們的非美國來源收入在我們總收入中所佔的比例更大，這些波動可能會對我們的經營業績產生重大影響。如果遇到上述任何風險，可能會大幅增加我們的國際運營成本，阻止我們在某些司法管轄區運營，或者以其他方式嚴重損害我們未來的國際擴張和運營，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能面臨重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化，我們的運營結果可能會受到損害。
除了上述“-與我們的產品商業化相關的風險--如果使用我們的產品傷害了患者，或者被認為傷害了患者，即使這種傷害與我們的產品無關，我們的監管批准可能被撤銷或受到其他負面影響，或者我們可能受到昂貴和破壞性的產品責任索賠”項下描述的風險之外，對供人類使用的醫療產品進行臨牀試驗還會帶來固有的產品責任風險。如果我們或我們的任何合作者或被許可人開發的任何產品在臨牀試驗或商業化期間導致或被指控造成傷害，我們可能會被追究責任。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任，包括向原告支付大量損害賠償和法律費用，或者我們可能被要求限制我們產品的進一步開發和商業化。此外，任何產品責任訴訟都可能對我們的聲譽造成損害，參與者和調查人員退出臨牀試驗，以及潛在的合作者或被許可人尋找其他合作伙伴，任何這些都可能影響我們的運營結果。
我們的產品責任保險單可能不能完全覆蓋我們的潛在責任。此外，我們可能會決定我們應該增加我們的承保範圍，該保險可能對我們或我們的合作者或被許可人來説過於昂貴，並且可能無法完全覆蓋我們的潛在責任。我們選擇通過我們全資擁有的專屬自保子公司，與第三方保單一起，對我們的產品責任風險敞口的一部分進行自我保險。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們的候選藥物和產品的開發或商業化，如果我們因任何此類索賠而產生的負債超過我們的第三方保險限額和自我保險準備金，我們的運營結果、現金流和財務狀況可能會受到不利影響。
由於我們的活動涉及使用危險材料，我們可能會受到與這些材料的不當處理、儲存或處置相關的索賠，這可能會耗費時間和成本。
我們受各種環境、健康和安全法律法規的約束，其中包括受管制物質的使用、處理、儲存和處置以及我們員工的健康和安全。我們的研究和開發過程涉及對危險和放射性材料以及導致產生危險廢物產品的生物廢物的控制使用。我們不能完全消除意外污染或排放以及這些材料造成的任何傷害的風險。如果我們的使用或我們的合作者或被許可人使用這些材料造成任何傷害或污染，我們可能會被起訴，我們的責任可能超過我們的保險範圍和我們的總資產。此外，我們可能被要求賠償我們的合作者或被許可人因我們的開發活動或與這些合作或許可相關的產品而產生的所有損害和其他責任。遵守適用的環境和工作場所法律法規代價高昂。未來對環境、健康、工作場所和安全法律的修改可能會導致我們產生額外的費用，或者可能限制我們的運營或損害我們的研究、開發和生產努力。
業務中斷可能會嚴重損害我們的運營、未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務以及我們的CRO、供應商和其他承包商和顧問的業務可能會受到地緣政治事件、自然災害、電力和其他基礎設施故障或短缺、公共衞生流行病或流行病以及其他自然或人為災難或業務中斷的影響。此外，地緣政治和其他事件，如俄羅斯入侵烏克蘭或中東衝突，可能導致制裁、禁運、供應短缺、地區不穩定、地緣政治轉變、網絡攻擊、其他報復性行動，以及對宏觀經濟狀況、貨幣匯率和金融市場的不利影響，這可能對我們的運營和財務業績以及與我們有業務往來的第三方的業務和財務業績產生不利影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營、未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們已經聘請CRO在美國以外的地方進行臨牀試驗，包括在烏克蘭和俄羅斯進行有限數量的試驗。我們可能無法完成參與這些臨牀試驗的烏克蘭和俄羅斯患者的任何額外劑量或後續訪問。我們也可能無法運送額外的臨牀藥物和其他必要的物資，以完成在烏克蘭和俄羅斯的臨牀試驗。儘管俄羅斯入侵的影響非常不可預測，但某些臨牀試驗活動已經改變或暫停，並可能繼續改變、暫停或終止，這可能會增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
與我們的財務業績相關的風險
我們未來可能會出現虧損，我們預計發現和開發藥物將繼續產生鉅額費用，這可能會使我們未來難以實現季度或年度的持續盈利。
我們打算繼續在我們發現和開發藥物的努力上投入大量資金。因此，我們可能會在未來一段時間內蒙受損失。由於這些“風險因素”中描述的風險以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中討論的因素，以及我們可能承擔的費用和費用的時間，包括與收購和簽訂合作協議等交易有關的費用和費用的時間，我們的收入、費用和淨收益(虧損)可能會波動甚至顯著。
我們預計，隨着我們專注於銷售藥物產品所需的研究，包括尋求監管批准之前的臨牀前測試和臨牀試驗，我們的藥物發現和開發工作及相關支出將會增加。
藥物產品的開發將需要我們在研究、開發、測試、獲得監管批准、製造和營銷方面投入大量資金。到目前為止，除了Jakafi和OPZELURA的銷售之外，我們還沒有任何藥物產品產生了可觀的收入，我們不能向您保證，我們將從我們許可或開發的候選藥物中獲得大量收入，包括Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和ZYNYZ，如果有的話。
我們不能確定我們是否或何時能夠在季度或年度基礎上實現持續或增加的盈利能力，這是因為“與我們產品商業化有關的風險”和以上段落中討論的因素，以及與我們生產商業上成功的藥物產品的能力有關的重大不確定性。即使我們成功地獲得了Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ以外的藥品生產和商業化的監管批准，如果我們的藥品不能產生可觀的收入，我們也可能會蒙受損失。
我們未來可能需要額外的資本。如果我們無法從運營中獲得足夠的資金，資本市場可能不允許我們在需要的時候籌集額外的資金，這可能會導致我們的研發或商業化努力受到限制，或者失去我們對我們的技術或候選藥物的某些權利。
我們未來的資金需求將取決於許多因素，我們預計我們可能需要籌集更多資金，為我們未來的業務計劃和研發工作提供資金。
可能影響我們未來資金需求的其他因素包括：
•收購企業、技術或候選藥物，或許可技術或候選藥物(如果有)；
•從我們的業務活動中產生的收入；
•我們研究和開發計劃的廣度方面的任何變化；
•我們或我們當前或未來的合作者或被許可人(如果有)進行的研發、臨牀前測試和臨牀試驗的結果；
•我們行使與合作者的任何共同發展選項，可能需要我們為未來的發展提供資金；
•未來設施所需費用；
•我們維持和建立新的公司關係和研究合作的能力；
•相互競爭的技術和市場發展；
•提交、起訴、辯護和執行專利和知識產權索賠所需的時間和成本；
•從我們目前或未來的合作和許可安排中收取或支付或有許可或里程碑費用或產品銷售的特許權使用費；以及
•監管批准的時間(如果有的話)。
如果我們在對像我們這樣的公司或整個市場的投資由於當時的市場或其他條件而受到限制的時候需要額外的資本，我們可能不得不縮減我們的業務，取消我們的一個或多個研究或開發計劃，或者試圖通過與合作者或被許可人簽訂協議來獲得資金，該協議可能會導致對我們不利的條款，或者放棄我們在某些專有技術或候選藥物上的權利。如果我們無法在我們希望的時間或之後的任何時間以可接受的條件籌集資金，我們可能無法繼續開發我們的候選藥物。未來出售股權或與股權掛鈎的證券可能會稀釋我們的股東，並可能提供優先於我們普通股持有人的權利、優惠或特權，而債務融資安排可能會因利率上升而導致融資成本增加，並可能要求我們抵押某些資產或訂立契約，限制我們的業務或我們支付普通股股息或其他分配的能力，或產生進一步的債務。
我們的有價證券、短期股權投資和長期股權投資都受到風險的影響，這些風險可能會對我們的整體財務狀況產生不利影響。
我們根據既定的內部政策投資現金，通常投資於短期工具、貨幣市場基金、美國政府支持的基金和國債，這些都是投資級的，歷史上流動性很高，風險相對較低。
如果我們的現金或有價證券的一部分貶值或流動性受損，可能會危及我們為運營提供資金的能力，迫使我們比其他情況下更早尋求額外的融資，從而對我們的整體財務狀況產生不利影響。如果可以獲得這種融資，可能不會以具有商業吸引力的條款獲得。
正如在“與我們業務相關的其他風險--我們可能收購業務或資產、組建合資企業或對其他公司進行投資可能不成功、轉移我們管理層的注意力並損害我們的經營業績和前景”一節中所討論的那樣，我們可能對與我們有戰略聯盟的公司進行的任何投資都可能導致我們確認這些投資的損失。此外，在我們可能尋求出售或以其他方式將這些投資貨幣化的程度上，我們可能無法以我們希望的價格或估值水平這樣做，或者根本無法做到這一點，因為這些投資中的一些或全部的流動性有限。
我們短期和長期股權投資的任何價值損失都可能對我們在綜合資產負債表和綜合經營報表上的財務狀況產生不利影響。
税收法律或法規的變化可能會對我們的運營結果、業務和財務狀況產生不利影響。
新的税務法律或法規可能隨時頒佈，而現有的税務法律或法規可能會以對我們或我們的客户不利的方式進行解釋、修改或應用，從而可能對我們的運營結果、業務和財務狀況產生不利影響。例如，從2022年開始，2017年的減税和就業法案取消了在發生的年份扣除用於税收目的的研發支出的選項，取而代之的是要求納税人在五年內為在美國進行的研究活動資本化並隨後攤銷此類支出，並在15年內為在美國以外進行的研究活動減除研發支出。如果不廢除或以其他方式修改攤銷研發支出的要求，它將繼續對我們的納税義務產生不利影響，而且影響的金額可能是實質性的。另一個例子是，2022年8月頒佈了《2022年降低通貨膨脹率法》，其中包括在2022年12月31日之後的納税年度對某些大公司的調整後財務報表收入新徵收15%的替代最低税。此外，經濟合作與發展組織(OECD)關於“税基侵蝕和利潤轉移”(通常稱為BEPS 2.0)項目中提出或即將提出的部分或全部建議，如果由我們所在國家的税務當局和經濟集團實施，可能會對我們的實際税率產生不利影響。總的來説，BEPS 2.0將對國際税收制度進行根本性的改變，包括關於對全球企業利潤徵税的權利和全球最低税率。例如，在2022年12月，歐盟成員國同意在其國內税法中對大型跨國企業的利潤實施15%的全球最低税率，目標生效日期為2023年12月31日或之後的財年。雖然我們繼續評估和評估最近的美國立法和BEPS 2.0對我們的潛在影響，最低税收規則可能會導致美國和許多我們運營或存在的外國司法管轄區的税收增加。任何新的税收立法或舉措不僅可能顯著增加我們的税收撥備、現金税收負債和有效税率，而且還可能由於不同的解釋和更嚴格的審計審查而顯著增加税收不確定性。
根據我們的合作協議，我們很大一部分收入來自版税、里程碑付款和其他付款。如果我們無法實現里程碑、開發候選產品以獲得許可或續訂或加入新的合作，我們的收入可能會減少，未來的里程碑和版税付款可能在幾年內不會對收入產生重大貢獻，而且可能永遠不會產生收入。
在截至2023年12月31日的一年和截至2024年6月30日的六個月裏，我們收入的很大一部分來自Jakavi和OLUMIANt產品版税，而在之前的幾個時期，我們收入的很大一部分來自我們合作協議下的里程碑付款。未來來自研發合作的收入取決於合作的持續、里程碑的實現以及我們從研究開發的任何未來產品中賺取的版税。如果我們無法成功實現里程碑，或者我們的合作者未能開發成功的產品，我們將無法賺取合作協議中設想的未來收入。例如，巴利替尼在美國被批准用於治療中到重度類風濕性關節炎的延遲或其他限制，或未能獲得作為一線治療藥物的批准，如“-我們依賴我們的合作者和被許可人來實現我們的一些候選藥物的未來開發和商業化”。我們的合作者和被許可人與我們之間可能會產生衝突，或者我們的合作者和被許可人可能會選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務產生不利影響。可能會影響潛在的未來特許權使用費和里程碑以及合同收入。
與知識產權和法律事務有關的風險
如果我們受到仲裁、訴訟和侵權索賠的影響，這些索賠可能代價高昂，並擾亂我們的藥物發現和開發努力。
我們用來製造和開發我們的藥物產品的技術、我們納入我們產品中的技術以及我們正在開發的產品可能會受到侵犯他人專利或專有權利的指控。我們藥物發現和開發工作的成功還將取決於我們在不侵犯或挪用他人專有權的情況下開發新化合物、藥物和技術的能力。我們知道在某些國家提交的專利和專利申請要求與我們的一些藥物發現目標和候選藥物有關的知識產權。雖然已頒發專利的有效性、未決專利申請的專利性以及其中任何一項對我們的程序的適用性都不確定，但如果這些專利中的任何一項對我們提出異議，或者如果我們選擇許可這些專利中的任何一項，我們的產品商業化能力可能會受到損害，或者任何可能成功商業化的產品給我們帶來的潛在回報可能會減少。
我們不時會收到並在未來可能會收到來自第三方的通知，這些第三方提供技術許可或指控專利、商標或版權侵權、有關商業祕密的索賠或其他合同索賠。收到這些通知可能會導致大量成本，因為管理層的注意力從我們的藥物發現和開發工作中轉移了過來。發送這些通知的各方可能已經提起訴訟，將來也可能對我們提起訴訟或尋求與合同索賠有關的仲裁。
我們可能會捲入未來的訴訟或其他法律程序，指控專利侵權或其他知識產權或違反合同。此外，可能需要訴訟或其他法律程序來：
•主張侵權行為；
•強制執行我們的專利或商標；
•保護我們的商業祕密或專有技術；或
•確定他人專有權利的可執行性、範圍和有效性。
我們可能在為這些訴訟、索賠或其他法律程序進行辯護或追查時失敗。無論結果如何，訴訟或其他法律程序都可能非常昂貴，並可能分散管理層的精力。不利的裁決可能使我們承擔重大責任，或要求我們或我們的合作者或被許可人尋求其他方專利或專有權利的許可。我們或我們的合作者或被許可人也可能被限制或阻止製造或銷售我們或他們開發的藥物或其他產品。此外，我們或我們未來的合作者或被許可人可能無法以可接受的條款獲得任何必要的許可(如果有的話)。如果我們不能及時或合理地開發非侵權技術或許可技術，我們的業務可能會受到損害。
我們可能無法充分保護或執行我們的專有信息，這可能會導致未經授權使用這些信息、合作協議下的收入損失或我們產品的非專利版本的銷售損失，或者以其他方式降低我們在開發和商業化產品方面的競爭能力。
我們的業務和競爭地位在很大程度上取決於我們保護我們專有技術的能力，包括我們創造的任何藥物產品。儘管我們努力保護這些信息，但未經授權的各方可能會試圖獲取和使用我們認為是專有的信息。例如，我們的一個合作者可能會披露與我們的藥物發現工作有關的專有信息。此外，雖然我們已經在美國和國外提交了大量關於ruxolitinib和我們的候選藥物的專利申請，但我們的專利申請可能無法產生已頒發的專利。此外，由於專利申請可能需要幾年時間才能作為專利發放，因此其他公司的專利申請可能會在以後作為專利發放，這些專利涵蓋魯索利替尼和我們的候選藥物的某些方面。我們現有的專利和未來可能獲得的任何專利可能不足以保護我們的產品或我們產品的所有潛在用途，或以其他方式阻止其他公司開發與之競爭的產品或技術。此外，我們的專利可能會受到挑戰和無效，或者可能無法為我們提供任何競爭優勢，例如，如果其他人首先發明或首先為我們的專利所涵蓋的技術和產品提交專利申請。如上所述，在“與我們產品商業化相關的風險--對我們產品的競爭可能會損害我們的業務並導致我們的收入減少”一節中，一家潛在的仿製藥公司競爭對手挑戰了與Jakafi相關的某些專利。
此外，當我們不控制對某些重要知識產權的起訴、維護和執行時，例如向我們授權的候選藥物或與第三方合作，知識產權可能不在我們手中。如果我們不控制獲得許可的候選藥物的知識產權，而控制知識產權的實體沒有充分保護這些權利，我們的權利可能會受到損害，這可能會影響我們開發、營銷和商業化獲得許可的候選藥物的能力。
我們保護專有權利的手段可能不夠充分，我們的競爭對手可能會：
•自主開發基本等同的專有信息、產品和技術；
•否則獲取我們的專有信息；或
•圍繞授予我們的專利或我們的其他知識產權進行設計。
我們奉行的政策是，當我們的員工、顧問和顧問開始為我們工作時，他們會執行專有信息和發明協議。然而，在未經授權使用或披露的情況下，這些協議可能無法為我們的商業祕密或其他專有信息提供有效的保護。如果我們不能維護商業祕密和專利保護，我們未來的潛在收入可能會減少。
如果我們的專利有效期因美國專利法的變化而減少，或者如果我們需要重新提交一些專利申請，我們的專利組合的價值和我們從中獲得的收入可能會減少。
我們專利的價值在一定程度上取決於它們的持續時間。較短的專利保護期可能會降低我們在獲得的任何專利下的權利價值，並可能減少我們從專利中獲得的收入。美國專利法規定的專利保護期為自專利申請最早生效之日起20年。由於生物技術申請從提交到發佈的時間可能超過三年，這取決於主題，所以從提交之日起20年的專利期可能會導致專利保護大大縮短。
此外，隨着《美國發明法》的頒佈，美國專利法在2011年進行了修訂，第三方現在可以通過各種審查程序對已頒發的美國專利的有效性提出質疑，從而使美國專利的有效性更加不確定。我們可能有義務參與審查程序，以確定我們的美國專利的有效性。我們無法預測這些訴訟的最終結果，因為進行這些訴訟可能導致鉅額費用和轉移我們的努力和資源。如果我們在這些訴訟中不成功，我們在專利中的部分或全部權利要求可能會縮小或無效，我們產品和候選藥物在美國的專利保護可能會大幅縮短。此外，如果涵蓋我們其中一種產品的所有專利都無效，FDA可以批准在這些專利到期之前生產該產品的仿製藥版本的請求。
美國專利法的其他變化或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。例如，美國最高法院解決了巡迴上訴法院之間的分歧，這些上訴法院涉及品牌製藥公司和仿製藥公司之間根據《哈奇-瓦克斯曼法》(Hatch-Waxman Act)解決專利侵權訴訟的反壟斷挑戰。法院駁回了“專利範圍”測試，並裁定，涉及從名牌製藥公司向仿製藥公司支付“反向付款”的和解應在合理規則下進行分析。如果一家公司試圖製造我們產品的仿製版本，在這些專利到期之前挑戰涵蓋該產品的專利，這一裁決可能會帶來不確定性，並使專利訴訟的解決變得更加困難。
國際專利保護特別不確定，成本也特別高，我們參與外國的反對程序可能會導致大量資金和管理資源的支出。
美國以外的生物技術和製藥專利法甚至比美國更不確定，成本也更高，目前許多國家正在對其進行審查和修訂。此外，一些國家的法律可能不會像美國法律那樣保護我們的知識產權。例如，某些國家不授予針對人類治療的專利主張。我們已經參與，並可能在未來參與，以確定我們的外國專利或我們競爭對手的外國專利的有效性的反對程序，這可能會導致大量成本和轉移我們的努力。通過這些訴訟成功挑戰我們的專利或其他知識產權可能會導致在相關司法管轄區失去權利，並允許第三方在沒有我們或我們的合作者的許可的情況下使用我們的專有技術，這也可能導致未來的使用費支付損失。此外，成功的挑戰可能會危及或推遲我們進行新合作或將潛在產品商業化的能力，這可能會損害我們的業務和運營結果。
與信息技術和數據隱私有關的風險
信息技術系統嚴重中斷、數據安全遭到破壞或未經授權泄露個人信息(包括敏感個人信息)可能會對我們的業務造成不利影響， 並且可以 使我們承擔責任或名譽損害。
我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依賴的信息技術(IT)系統，包括基於互聯網的系統，其中一些系統由第三方管理或託管，以支持業務流程以及內部和外部通信。我們的資訊科技系統的規模和複雜性，使我們的資訊科技系統和數據容易受到各種來源的風險和損害，包括惡意的人為行為、違反保安措施、網絡攻擊、災難或自然災害、電訊或網絡故障、斷電或其他自然或人為事件。此外，儘管採取了網絡安全和備份措施，我們和我們的供應商仍經常防禦和應對數據安全攻擊和事件，我們的服務器和我們供應商的服務器可能容易受到物理或電子入侵、計算機病毒、軟件漏洞、勒索軟件攻擊和類似的破壞性問題的影響。如果我們的業務連續性和災難恢復計劃和程序或我們的供應商(包括我們的CRO和代工製造商)的計劃和程序在出現問題時中斷、不充分或不成功，我們可能會經歷全部或部分運營中斷，這可能會對我們的業務、財務業績和聲譽造成重大損害。此外，讓我們的部分員工遠程工作可能會給我們的IT基礎設施帶來壓力，這可能會影響我們的有效運營能力，可能會使我們更容易受到通信中斷的影響，並使我們面臨更大的網絡安全風險。
我們正在不斷評估並在適當的情況下加強我們的信息技術系統，以應對我們計劃中的增長，包括支持我們計劃中的製造業務。特別是，我們目前正在實施新的企業資源規劃系統。實施增強的信息技術系統存在固有的成本和風險，包括訪問關鍵業務和財務信息的潛在延遲或錯誤、大量的資本支出、額外的管理時間和運營費用、保留足夠熟練的人員來實施和操作增強的系統、對管理時間的要求，以及向增強的系統過渡的延遲或困難的成本，任何這些都可能損害我們的業務和運營結果。此外，對我們的信息技術系統實施改進可能不會導致生產率的提高超過實施成本的水平，或者根本不會。
此外，我們的系統以及我們的第三方提供商和協作者的系統可能容易受到數據安全漏洞的影響，這些漏洞可能會將敏感數據暴露給未經授權的人或公眾。此類數據安全漏洞可能導致機密信息、商業祕密或其他知識產權的丟失，可能導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户、業務合作伙伴和其他人的個人信息公開，可能導致潛在的身份盜竊，或可能導致聲譽損害。數據安全漏洞還可能導致臨牀試驗數據丟失或數據完整性受損。第三方的惡意攻擊日益複雜，可能是具有廣泛動機的團體和個人發起的，包括民族國家、有組織犯罪團體、“黑客活動家”和其他懷有惡意的人。此外，我們的員工和承包商更多地使用社交媒體可能會導致敏感數據或個人信息的無意泄露，包括但不限於機密信息、商業祕密和其他知識產權。
任何此類幹擾或安全漏洞，以及我們或我們的員工或承包商採取的任何行動，可能與美國境內和我們開展業務的其他地方適用的快速發展的數據隱私和安全法律法規不一致，都可能導致美國各州、美國聯邦政府或外國政府採取執法行動，根據數據隱私法律(包括HIPAA等醫療保健法)承擔責任或實施制裁，以保護某些類型的敏感信息、監管處罰、其他法律程序(如但不限於私人訴訟)、鉅額補救費用的產生、對我們的開發計劃、業務運營和合作的中斷，轉移管理工作並損害我們的聲譽，這可能會損害我們的業務和運營。由於技術的快速發展和網絡安全威脅的日益複雜，我們預防、應對和儘量減少此類風險的措施可能不會成功。
其他醫療保健公司內部的中斷或數據安全漏洞也可能影響我們的業務、運營結果和財務狀況。如果醫療保健提供者、第三方付款人和我們分銷網絡中的公司使用的系統(如PBM、藥店和批發商)因數據安全漏洞而中斷，處理索賠和滿足處方的能力可能會受到影響，這可能會對我們的產品淨收入造成不利影響。
此外，我們在全球工作的許多國家和司法管轄區已經制定和/或正在提出隱私和數據保護法律法規，以規範個人信息的收集和使用，這些法律和法規可能會對不遵守規定的行為處以鉅額罰款和懲罰。例如，在歐盟，根據《一般數據保護條例》，對不遵守規定的潛在罰款最高可達2000歐元萬或全球年收入的4%，以金額較大者為準。此外，一些法域規定，如果數據泄露導致個人數據丟失或被盜，則可提起私人訴訟。在適用的情況下，這些法律和法規還可能要求
•我們確保與個人信息相關的個人被告知他們的個人信息是如何收集和處理的；
•確保個人信息的機密性和安全性；
•以合規的方式轉移個人信息；
•迴應個別人士有關其個人資料的要求；及
•如有任何數據泄露，應向有關部門和個人通報。
這些義務可能會增加我們的業務成本，而我們工作的所有國家和司法管轄區之間的不同要求可能會使我們的合規努力複雜化。
越來越多地使用社交媒體和新技術，包括人工智能軟件，可能會導致責任、數據安全遭到破壞或聲譽受損。
我們和我們的員工越來越多地使用社交媒體工具作為內部和外部溝通的手段。我們還每天都在使用新技術來改進我們的工作方式。儘管我們努力監控不斷髮展的社交媒體交流、我們關於適當使用新技術的內部指南以及適用和新興的規則，但我們或我們的員工使用這些工具可能會導致我們被發現違反適用要求。此外，我們的員工可能會故意或無意地以不符合我們的政策或其他法律或合同要求的方式使用這些工具，這可能會產生責任，導致商業機密或其他知識產權的損失，或導致我們員工、患者、客户和其他人的個人信息公開。此外，社交媒體上關於我們或我們產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。此外，基於人工智能的軟件在生物製藥行業的使用正在增加。與許多開發中的技術一樣，基於人工智能的軟件存在風險和挑戰，可能會影響其進一步的開發、採用和使用，這可能會影響我們的業務。如果人工智能應用程序幫助產生的分析有缺陷或不準確，我們可能會受到競爭損害、潛在的法律責任以及品牌或聲譽損害。使用基於人工智能的軟件還可能導致機密專有信息的泄露，這可能會影響我們實現知識產權利益的能力。
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用
下表提供了截至2024年6月30日的季度內我們購買普通股的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期間 | | 購買的股份總數 | | 每股平均支付價格 | | 作為公開宣佈的計劃或計劃的一部分購買的股票總數 | | 根據計劃或計劃可購買的最大股票數量 |
| 2024年4月1日至2024年4月30日 | | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | |
| 2024年5月1日至2024年5月31日 | | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | |
| 2024年6月1日至2024年6月30日 | | 33,325,849 | | (1) | | $ | 60.00 | | | — | | | $ | — | |
| 總 | | 33,325,849 | | | $ | 60.00 | | | — | | | $ | — | |
(1)股份總數包括：(I)27,866,666股股份，根據修改後的“荷蘭拍賣”投標要約以每股60美元的價格回購，總價約為16.72億，該要約於2024年6月10日紐約市時間午夜12點到期；以及(Ii)根據我們與朱利安·C·貝克(我們的董事會成員)之間的單獨股票購買協議的條款，以每股60美元的價格回購5,459,183股，總價約為32800美元萬，以及與朱利安·C和費利克斯·J·貝克有關聯的實體，包括由貝克兄弟顧問公司提供諮詢的基金，該公司於2024年6月26日關閉。
項目5.其他信息
(C)在截至2024年6月30日的三個月內，本公司的以下高級管理人員(定義見1934年《證券交易法》第16a-1(F)條)通過了一項與我們的普通股有關的預先安排的交易計劃，旨在滿足1934年《證券交易法》第10b5-1(C)條規定的積極抗辯：
託馬斯託雷，我們的總裁副首席會計官, 通過一項交易計劃2024年6月13日規定出售最多可達954我們的普通股股份，直到 2025年6月13日.
喬納森·迪金森，我們的執行副總裁兼總經理，歐洲， 通過一項交易計劃2024年6月13日規定出售最多可達9,462我們的普通股股份，直到 2025年6月13日.
截至2024年6月30日的三個月內，本公司無董事或高級管理人員（定義見1934年證券交易法第16 a-1（f）條） 通過或已終止購買或出售我們證券的任何合同、指示或書面計劃，無論是否旨在滿足規則10b5-1(C)的積極抗辯條件，但上文所述除外。
第六項。 陳列品
| | | | | | | | |
展品
數 | | 文件説明 |
| 10.1* | | 公司、其擔保人一方、貸方一方和摩根大通銀行之間於2021年8月18日簽訂的循環信貸和擔保協議第2號修正案，日期為2024年6月28日，作為行政代理人。 |
| | |
| 31.1* | | 規則13a-14(A)首席執行官的證明. |
| | |
| 31.2* | | 細則13a-14(A)首席財務官的證明. |
| | |
| 32.1** | | 首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條(《美國法典》第18編第1350條)發表的聲明. |
| | |
| 32.2** | | 首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條(《美國法典》第18編第1350條)發表的聲明. |
| | |
| 101.INS* | | XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
| | |
| 101.Sch* | | XBRL分類擴展架構文檔。 |
| | |
| 101.卡爾* | | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
| | |
| 101.實驗所* | | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
| | |
| 101.前期* | | XBRL分類演示文稿Linkbase文檔。 |
| | |
| 101.定義* | | XBRL分類定義Linkbase文檔。 |
| | |
| 104 | | 封面交互數據文件(嵌入在內聯XBRL文檔中)。 |
_____________________________
*在此提交的文件。
**根據S-K法規第601(B)(32)(Ii)項和美國證券交易委員會第34-47986號版本，本合同附件32.1和32.2中提供的證明被視為隨本10-Q表格一起提供，而不被視為就交易法第18節而言已提交。此類證明不會被視為通過引用被納入根據證券法或交易法提交的任何文件。
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
| | | | | | | | |
| Incyte Corporation |
| | |
日期：2024年7月30日 | 作者： | /s/赫維什·霍佩諾特 |
| | 埃爾韋·霍佩諾 |
| | 總裁兼首席執行官 |
| | (首席行政主任) |
| | |
日期：2024年7月30日 | 作者： | /s/克里斯蒂娜·斯塔莫利斯 |
| | 克里斯蒂安娜·斯塔莫利斯 |
| | 常務副總裁兼首席財務官 |
| | (首席財務官) |