目錄

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財務和其他資料的列報

除另有説明或上下文另有説明外，(I)凡提及“公司”、“我們”、“我們”或“我們”時，均指Immatics N.V.及其附屬公司，包括Immatics BioTechnologies GmbH；(Ii)凡提及“Immatics”時，僅指Immatics N.V.；及(Iii)凡提及“Immatics OpCo”時，僅指Immatics BioTechnologies GmbH。Immatics N.V.是一家荷蘭上市有限責任公司(INT.N：行情)Naamloze Vennootschap)成立於2020年3月10日，是Immatics BioTechnologies GmbH的控股公司，IMMatics BioTechnologies GmbH是一家德國生物製藥公司，於2000年成立，專注於開發用於癌症治療的基於t細胞受體的免疫療法。Immatics BioTechnologies GmbH持有Immatics N.V.的所有物質資產，並進行所有商業活動和運營。

商標、服務標記

Immatics標誌，Immatics^®，XPRESIDENT^®、ACTEngine^®，ACTallo^®，ACTolog^®，XCEPTOR^®、TCER^®，AbsQuant^®、IMADetect^®而本文件(“年度報告”)中出現的Immatics的其他商標或服務標誌是公司的財產。僅為方便起見，本年度報告中提及的某些商標、服務標誌、徽標和商號不含^®和^TM但此類引用並不意味着我們不會根據適用法律在最大程度上主張我們或適用許可人對這些商標、服務標記和商號的權利。本年度報告包含其他公司的其他商標、服務標記和商號。據我們所知，本年度報告中出現的所有商標、服務標記和商號均為其各自所有者的財產。我們無意使用或展示其他公司的商標、服務標記、版權或商號，以暗示我們與任何其他公司的關係，或我們的背書或贊助。

財務信息

除非另有説明，術語“美元”、“美元”或“美元”指的是美元，術語“歐元”、“歐元”或“歐元”指的是歐元。美元和歐元之間的換算匯率是以歐洲央行公佈的歐洲央行歐元參考匯率為基礎的。

我們的合併財務報表以歐元列報，並已根據國際財務報告準則編制。^®國際會計準則理事會(“IASB”)發佈的會計準則。沒有一份綜合財務報表是按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。我們已對本年報所載的部分數字作出四捨五入的調整。因此，任何表格中所列金額的合計和總和之間的任何數字差異都是由於四捨五入造成的。

市場和行業數據

本年度報告包含行業、市場和競爭地位數據，這些數據基於一般和行業出版物、由第三方進行的調查和研究(其中一些可能尚未公開)，以及我們自己的內部估計和研究。第三方出版物、調查和研究報告一般指出，它們已從據信可靠的來源獲得信息，但不保證此類信息的準確性和完整性。這些數據涉及一些假設和限制，幷包含對我們經營的行業未來業績的預測和估計。

三、

有關前瞻性陳述的警示説明

本年度報告包含有關我們對未來事件的當前預期或預測的前瞻性陳述。除本年度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，本年度報告中包含的所有陳述，包括有關我們未來的運營結果和財務狀況、業務戰略、候選產品、研究流水線、正在進行和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗、監管提交和批准、研發成本、成功的時機和可能性，以及未來運營的管理計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。本年度報告中包含的許多前瞻性表述可以通過使用“預期”、“相信”、“可能”、“預期”、“應該”、“計劃”、“打算”、“估計”、“將”和“潛在”等前瞻性詞彙來識別。這些前瞻性陳述包括：

四.

這些前瞻性陳述僅代表截至本年度報告發布之日的情況，可能會受到本年度報告中題為“項目3.主要信息--D.風險因素”和“項目5.經營和財務回顧與展望”部分以及本年度報告其他部分所描述的大量風險、不確定因素和假設的影響。由於前瞻性陳述本身就會受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，有些是我們無法控制的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。此外，我們在一個不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。除非適用法律要求，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本年度報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，告誡投資者不要過度依賴這些陳述。

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第一部分

A.董事和高級管理人員

不適用。

B.顧問

不適用。

C.核數師

不適用。

A.報價統計

不適用。

B.方法和預期時間表

不適用。

A. [已保留]

B.資本化和負債

不適用。

C.提出和使用收益的理由

不適用。

D.風險因素

風險因素摘要

我們的業務面臨重大風險和不確定性。在決定投資或維持對我們的證券的投資之前，您應仔細考慮本年度報告以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中列出的所有信息，包括以下風險因素。我們的業務以及我們的聲譽、財務狀況、經營結果和股價可能會受到任何這些風險以及其他我們目前不知道或目前不被認為是重大風險和不確定性的重大不利影響。除其他外，這些風險包括：

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與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們有運營虧損的歷史，預計還會繼續虧損。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，積極開發和發現潛在的t細胞重定向免疫療法用於癌症治療。我們沒有獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得收入。自成立以來，除了截至2022年12月31日的年度外，我們每年都發生淨虧損，這是由於從我們的許可協議中收到的預付款，我們已將其部分記錄為一次性收入確認準則下的收入。截至2023年12月31日，我們已累計虧損597.3歐元。在可預見的未來，我們預計不會從產品商業化中獲得任何有意義的收入。我們預計，隨着我們繼續和擴大我們對候選產品的研究和開發努力，未來將產生顯著的額外和不斷增加的運營虧損。

我們不知道我們什麼時候或是否會盈利。為了成為並保持盈利，我們必須成功地開發、獲得監管部門對我們的一個或多個候選產品的批准並將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，發現和開發更多的候選產品，提交監管申請，為成功完成臨牀試驗的任何候選產品獲得監管批准，為任何批准的產品建立商業化能力，

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製造任何經批准的產品，並使任何經批准的產品獲得市場認可。在這些活動中，我們可能永遠不會成功。即使我們在這些活動中取得成功，我們也可能永遠不會產生足夠的收入來實現盈利。

即使我們實現了盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利能力。在我們實現盈利後，如果有的話，我們預計將繼續從事大量的研究和開發活動，併產生開發、製造和商業化更多候選產品的大量費用。此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他未知因素，這些因素可能會對我們的收入、支出和盈利能力產生不利影響。

如果我們不能實現或維持盈利能力，將會壓低我們的市場價值，並可能削弱我們執行業務計劃、籌集資金、開發更多候選產品或繼續運營的能力。我們公司的價值下降可能會導致我們的股東損失他們的全部或部分投資。

我們將需要額外的資金來資助我們的運營，並完成我們候選產品的開發和商業化。我們無法在需要時獲得這筆資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發努力。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。候選生物技術產品的開發是資本密集型的，我們預計在可預見的未來，我們將繼續花費大量資源來開發我們當前和未來的候選產品並將其商業化。我們在可預見的未來的支出可能包括與進行研究和開發活動、進行臨牀前研究和臨牀試驗、獲得監管批准、進行商業化活動、建立我們的銷售和營銷能力、製造和銷售經批准的產品以及可能收購或In-許可新技術。

截至2023年12月31日，我們擁有425.9歐元的現金和現金等價物以及其他金融資產。我們相信，至少在未來12個月，我們有足夠的財政資源來滿足我們預計的運營需求。由於我們目前和計劃中的臨牀試驗的結果非常不確定，我們無法合理地估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際數量。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

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當我們需要額外資金時，或按我們可以接受的條件，我們可能無法獲得額外資金。如果我們不能及時或以我們可以接受的條件獲得足夠的資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的研究和開發努力。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，該等股權或可轉換債務證券的條款可能包括清算或其他優先於我們現有股東的權利或以其他方式對其權利產生不利影響的優惠。如果我們通過出售債務證券或進入信貸或貸款安排來籌集額外資本，我們採取某些行動的能力可能會受到限制，例如招致額外債務、進行資本支出、獲取或許可知識產權、宣佈股息或扣押我們的資產以確保未來的債務。這些限制可能會對我們開展業務和執行業務計劃的能力產生不利影響。如果我們通過與第三方合作籌集額外資本，我們可能被要求向我們的知識產權或候選產品放棄寶貴的權利，或者我們可能被要求以不利的條款授予我們的知識產權或產品候選許可。

我們面臨與貨幣匯率相關的風險。

我們在國際上開展業務，並受到歐元與其他貨幣之間匯率波動的影響，特別是美元。我們的報告貨幣是歐元，因此，財務明細項目按適用的外匯匯率轉換為歐元。隨着我們業務的增長，我們預計至少部分收入和支出將繼續以歐元以外的貨幣計價。相對於其他相關貨幣，特別是美元，歐元價值的不利發展在過去曾對我們的業務和財務狀況產生不利影響，未來也可能產生不利影響。

淨營業虧損結轉的使用可能會受到限制。

Immatics OpCo和Immatics US，Inc.(“Immatics US”)都在過去發生了重大虧損，因此有權使用淨營業虧損結轉。在截至2023年12月31日的一年中，我們結轉了德國聯邦淨運營虧損216.3歐元，美國Immatics美國結轉了美國聯邦淨運營虧損146.7歐元。在截至2017年12月31日的納税年度內產生的德國聯邦淨營業虧損結轉和美國聯邦淨營業虧損結轉不會到期，而在截至2017年12月31日的納税年度之前或之後產生的美國聯邦淨營業虧損結轉將於2027年開始到期。對於2017年12月31日之後開始的納税年度中產生的美國聯邦淨營業虧損，税收損失結轉限額為後續年度淨收入的80%，對於德國聯邦淨營業虧損，結轉限額為後續年度淨收入的60%。這些有一個不確定的結轉期，但沒有結轉選項。結轉的經營虧損受各種因素影響

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如果Immatics US的所有權在三年內累計變動超過50%，則限制，包括根據修訂後的1986年美國國税法(以下簡稱《準則》)第382和383條規定的限制。此外，由於我們的收入有限，我們的經營虧損結轉部分到期的風險很高，不能用來抵消未來的應税收入。

此外，我們在納税申報單上報告的任何淨營業虧損都會受到相關税務機關的審查。因此，我們面臨税務機關可能不接受部分或全部報告的淨營業虧損結轉的風險。我們使用淨營業虧損結轉來抵銷應税收入的能力受到任何限制，都可能對我們的財務狀況產生不利影響。

與我們候選產品開發相關的風險

我們的候選產品代表了治療疾病的新方法，而我們候選產品的開發存在許多不確定性。

人類免疫治療產品是一種新的治療方法。由於這是一個相對較新的和不斷擴大的新型治療幹預措施領域，與我們候選產品的開發相關的不確定性很多。不能保證所需的臨牀試驗的數量、試驗期的長度、FDA、EMA或類似的監管機構為了確定免疫療法產品的安全性和有效性而要求納入試驗的患者數量，也不能保證這些試驗中產生的數據將被FDA、EMA或類似的監管機構接受以支持上市批准。FDA、EMA和類似的監管機構可能需要比往常更長的時間來對我們提交的任何BLA、MAA或類似的營銷申請做出決定，並可能最終確定我們的候選產品沒有足夠的數據、信息或經驗來支持批准決定。監管機構還可能要求我們進行額外的上市後研究或實施風險管理計劃。

我們目前的候選產品處於不同的開發階段，我們的候選產品可能永遠不會成為商業產品。

我們的成功在很大程度上取決於我們當前和未來候選產品的成功進一步開發以及我們當前和未來候選產品的研究管道和監管批准，所有這些都受到我們無法控制的風險和不確定性的影響。我們正在對IMA 203、IMA 401和IMA 402進行臨牀試驗，並對其他候選產品進行臨牀前研究。無法保證我們的任何候選產品將被證明是安全、有效或商業上可行的癌症治療方法。

如果我們停止開發候選產品，我們將無法從該候選產品獲得預期收入，並且我們在該候選產品上的投資可能不會獲得任何回報。如果候選產品被證明不安全有效，或由於其他原因，例如競爭環境或護理標準的變化以及我們資源的優先順序，我們可能會停止生產候選產品。

我們還可能發現，為我們的候選產品開發配套診斷程序比預期的更困難或更昂貴，導致無法為我們的臨牀試驗或市場提供所需的診斷測試(如果獲得批准)。此外，由於我們的伴隨診斷生物標記物的複雜性和新穎性，只有有限數量的提供者有能力支持伴隨診斷的開發。如果我們的任何臨牀研究機構(“CRO”)未能達到我們的發展目標，如果我們能夠找到替代品，可能需要花費大量的時間來尋找替代品。

由於臨牀開發和監管審批過程的不確定性和耗時，我們可能無法成功開發我們的任何候選產品，並可能選擇停止開發我們的任何

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候選產品。因此，我們目前的候選產品有可能永遠都不會成為商業產品。我們未能開發和商業化我們目前和未來的候選產品，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

臨牀試驗的開始和完成延遲可能會增加成本，並延遲或阻止我們的候選產品獲得監管部門的批准和商業化。

我們不能保證我們的候選產品的臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在臨牀試驗過程的任何階段，而其他事件可能會導致我們暫時或永久停止臨牀試驗。可能妨礙臨牀開發成功或及時開始和完成的事件包括：

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延誤，包括上述因素造成的延誤，可能代價高昂，並可能對我們完成臨牀試驗的能力產生負面影響。此外，不能保證提交IND、IND修正案或CTA將導致FDA或任何類似的監管機構允許開始測試和臨牀試驗，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類臨牀試驗的問題。ACT和TCR雙藥的生產和臨牀前安全性和有效性測試要求仍然是新興和不斷髮展的領域。因此，我們預計化學、製造和控制相關主題，包括產品規格以及臨牀前安全測試，將成為IND審查的重點，這可能會推遲FDA或CTA批准IND的時間。如果我們不能成功完成臨牀試驗，我們將無法獲得監管部門的批准，也將無法將我們的候選產品商業化。

如果我們在臨牀試驗的患者登記方面遇到延遲或困難，我們的研究和開發工作以及必要的監管批准可能會顯著推遲或阻止。

臨牀試驗的開始和成功並及時完成要求我們按照FDA、EMA或類似的監管機構的要求招募足夠數量的合格患者參加這些試驗。患者登記的任何延遲或困難都可能顯著延遲或以其他方式阻礙我們的研發努力，並延遲或阻止獲得必要的監管批准。儘管我們對臨牀試驗進行了勤奮的規劃，並分析了它們在招募患者方面的可行性，但由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中招募患者時遇到困難、延遲或無法進行，包括：

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並非所有患有原則上可由我們的候選產品解決的特定癌症的患者都有資格參加我們的臨牀試驗和治療。首先，患者必須表達一種特定的遺傳標記，稱為人類白細胞抗原A*02。而這個標記是在大約40-50%在北美和歐洲的個體中，這種情況在其他人羣中較少發生，如中國或日本。如果對患者進行的人類白細胞抗原(“HLA”)篩查顯示人類白細胞抗原-A*02沒有表示，他或她不能與我們目前的產品候選產品一起對待。其次，我們的候選產品所針對的靶點在不同的腫瘤實體中的流行率不同。對於給定的患者，必須進行生物標記物檢測，以確定他或她是否表達了其中一個靶點，並可以使用我們的候選產品之一進行治療。我們不能確定預期和假設的目標患病率在我們的臨牀試驗的患者羣體中得到確認，並且可能會經歷較低的目標患病率。第三，制定了更多的資格標準，以確保患者能夠耐受並可能從治療中受益。因此，在我們的臨牀試驗中，只有一小部分患者將接受細胞或TCR雙特異性產品。因此，患者可能會猶豫是否同意我們的試驗，總體而言，將不得不對更多的患者進行篩查，以治療目標數量的患者。目前還不確定我們還需要篩查多少患者。如果所需的患者篩查次數遠遠高於預期，我們的臨牀試驗成本可能會增加。為了降低這種風險，我們正在臨牀試驗中同時測試幾個腫瘤靶點，並有更多的候選產品來對抗其他人類白細胞抗原分型在早期的臨牀前發展階段。然而，我們不能肯定這是否會在加強招聘方面成功和有效。

我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗爭奪與我們的候選產品在相同治療領域的產品，這一競爭將減少我們可用患者的數量和類型，因為一些符合條件的患者可能會轉而選擇參加競爭對手的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計將在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少可供我們在這些臨牀試驗地點進行臨牀試驗的患者數量。在與我們的競爭對手相同的地點招募患者可能會因為引入偏見而損害我們臨牀數據的質量和確定性。此外，由於我們的候選產品與更常用的癌症治療方法不同，潛在患者及其醫生可能傾向於使用傳統療法，如化療和經批准的免疫療法，而不是招募患者參加任何臨牀試驗。此外，我們ACT試驗的潛在參與者可能會選擇參加其他臨牀試驗，因為從分析他們的腫瘤到製造細胞產品並重新注入患者之間的時間長度。招募和招募合適的患者參與臨牀試驗的挑戰可能會增加成本，影響我們計劃的臨牀試驗的時間和結果，並導致我們目前針對候選產品的開發計劃被推遲。

臨牀試驗昂貴、耗時且難以設計和實施，我們的臨牀試驗成本可能高於更傳統的治療技術或藥物產品。

臨牀試驗費用昂貴，難以設計、實施和進行，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。因為我們的表演產品候選是基於新的細胞療法

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技術和在逐個病人在此基礎上，我們預計這些候選藥物將需要廣泛的研究和開發，並且每劑的製造成本很高。我們的TCR雙特異性候選產品還需要廣泛的研究和開發，因為適用的技術是新的，在該領域開發此類生物製劑的經驗很少。此外，配套診斷的開發還需要廣泛的研究和開發，而且這種配套診斷必須適合於支持更大規模的臨牀試驗的登記和上市批准後的常規醫院程序。在開發合適的配套診斷程序方面的任何失敗或延誤都將推遲或使其無法對ACT候選產品和/或TCR雙特異性候選產品進行更大規模的臨牀試驗。

此外，治療復發和/或難治性癌症患者以及治療我們的候選產品可能導致的潛在副作用的成本，非調查性在我們的臨牀試驗中應用的醫療產品、搶救或預防性藥物可能具有重要意義。一些臨牀試驗站點不會向聯邦醫療保險、醫療補助、醫療保險或其他第三方付款人開具賬單，也不會為我們臨牀試驗中登記的患者支付部分或全部費用，這些試驗站點可能會要求我們支付此類費用。在美國以外的國家，我們預計與臨牀試驗和研究患者管理(例如，不良反應或住院管理)相關的所有費用都由臨牀試驗的贊助商支付。由於開發我們的候選產品的試驗設計很複雜，我們的臨牀試驗成本很可能比更傳統的治療技術或藥物產品高得多。在某種程度上，我們可能會在一項臨牀試驗中或在一項臨牀試驗中將兩個或更多我們的ACT或TCR雙特定產品組合起來多TCR-T或多TCR雙科概念是為了提高臨牀療效和增加患者人數。這樣的設置和實施多TCR-T或多TCR雙特異性臨牀試驗費用高昂，可能存在未知風險，如監管、臨牀前、安全和製造風險。此外，我們建議的個性化產品候選涉及幾個複雜且成本高昂的製造和加工步驟，其成本將由我們承擔。我們還負責因任何原因(例如，一般健康狀況迅速惡化，不符合納入/排除輸液標準)而未收到產品的患者的產品製造成本。根據我們最終篩選和登記的患者數量，我們可能需要進行的試驗數量，以及我們需要開發的伴隨診斷，我們的總體臨牀試驗成本可能高於更傳統的治療。

我們的候選產品可能會導致不良的副作用，或具有可能延遲或阻止其開發或監管批准或限制其商業潛力的其他特性。

我們的候選產品或其他人開發的類似候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA、EMA或類似監管機構拒絕監管批准，以及潛在的產品責任索賠。

在我們的細胞治療臨牀試驗中，最常報道的≥3級治療緊急不良事件(“TEAE”)是細胞減少症。此外，一名接受IMA401治療的患者和一名接受IMA203CD8治療的患者經歷了5級不良事件，可能與治療有關。在拒絕任何額外治療後，IMA401患者在最後一次IMA401治療43天后死亡，原因是在肺部腫瘤進展和持續性中性粒細胞減少的背景下發生(阻塞性)肺炎。在IMA203CD8的病例中，患者的直接死因被認為是致命的膿毒症，並因免疫抑制而加重，這是一種高度免疫效應細胞相關吞血細胞淋巴組織細胞增多症(IEC-HS)、以及快速發展的疾病。不能保證使用我們的候選產品治療的患者不會經歷這些和其他嚴重的不良副作用，也不能保證FDA、EMA或類似的監管機構不會對我們當前或未來的臨牀試驗施加臨牀擱置，這可能會推遲或阻止我們獲得監管部門的批准。特別是，我們的臨牀試驗納入了所有可能失敗的患者護理標準治療。因此，這些患者可能免疫功能受損，因此更容易出現嚴重的副作用。此外，我們的某些治療方案還涉及進一步削弱患者的免疫反應(例如，通過淋巴濾除)。

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接受我們的候選產品，這可能會進一步增加嚴重不良副作用的嚴重性和頻率。

此外，由於我們的候選產品代表了治療癌症的新方法，我們可能無法預測不良事件的性質、嚴重程度和頻率，因此無法採取措施預防嚴重不良事件並減輕其影響。例如，輸注的t細胞可能比我們預期的或之前觀察到的更活躍。此外，由於我們針對特定患者的候選ACTEngine產品是使用該患者的白細胞製造的，因此每個患者都會收到一個單獨製造的候選ACTEngine產品。因此，可能很難預測患者將如何對該個性化產品候選做出反應。

這可能會導致更嚴重或更長時間的毒性甚至患者死亡，這可能會導致我們或FDA、EMA或類似的監管機構推遲、暫停或終止我們的一項或多項臨牀試驗，並可能危及監管部門的批准。

此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於受試者數量和暴露時間有限，我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只有在接觸該藥物的患者數量顯著增加的情況下才會被發現。此外，我們的一些候選產品是開發或打算與其他療法結合使用的。當聯合使用時，不良副作用的嚴重程度和頻率可能大於作為單一療法使用時此類副作用的累積嚴重程度和頻率，並且不良副作用的性質可能不同於作為單一療法使用時的此類副作用。

如果我們或其他人發現我們的候選產品或競爭對手的產品造成的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們獲得或保持對我們候選產品的監管批准和市場接受度，並可能大幅增加商業化成本。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測晚期或其他臨牀試驗的結果。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的陽性和有希望的結果可能不能預測晚期臨牀試驗或相同候選產品的臨牀試驗的結果。候選產品

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在臨牀試驗的後期階段，儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。晚期臨牀試驗可能在重大方面與早期臨牀試驗不同，包括納入和排除標準、療效終點、給藥方案和統計設計的變化。特別是，我們預計加工和管理的產品的結果可能會有更大的變異性逐個病人對於我們的細胞治療產品候選產品，而不是“現成”產品，就像許多其他藥物一樣。因此，儘管在早期臨牀試驗中觀察到了積極的結果，但我們的候選產品可能無法在我們的註冊啟用或驗證性臨牀試驗中證明足夠的療效。

初步臨時或“頂線”我們不時宣佈或發佈的數據可能會隨着更多數據的出現而發生變化，並受到審計和核實程序的約束，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公佈或公佈初步的臨時或“頂線”來自臨牀試驗的數據。積極的初步數據可能不能預測這種試驗的後續或整體結果。初步數據面臨這樣的風險，即隨着更多數據的出現，一個或多個結果可能會發生實質性變化。此外，初步數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。

例如，我們對沒有任何指徵的患者進行細胞療法的研究護理標準治療採用“開放標籤、單臂”，劑量--升級/降級“試驗設計。這種試驗設計有可能通過鼓勵研究人員招募更有利的患者羣體(例如，與更廣泛的患者羣體相比，更適合免疫療法的適應症、更合適的患者、更少的既往治療)來產生選擇偏見。在我們目前的第一階段臨牀試驗中，研究人員對患者參與者的選擇有很大的自由裁量權。隨着試驗的繼續，研究人員可能會根據初始人羣的安全性/成功率或感知的安全性/成功性，對癌症進展更嚴重和/或總體健康狀況比初始人羣更差的患者進行優先排序。癌症進展較快或一般健康狀況較差的患者可能會經歷更多和/或更嚴重的不良事件或對治療反應較差，因此，中期或最終安全性和有效性數據可能顯示不良事件的頻率或嚴重性增加和/或患者響應率下降或其他評估指標發生變化。隨着試驗的繼續或在隨後的試驗中，研究人員可能會將他們的方法轉向患者羣體，這最終可能經歷更多和/或更嚴重的不良事件和/或導致初步數據的中期和最終療效數據的下降，或者相反，不良事件的頻率和/或嚴重性降低，或者隨着中期療效數據的下降，隨着癌症進展較快或一般健康狀況較差的患者退出試驗，取而代之的是癌症進展較輕或一般健康狀況較好的患者，不良事件的頻率和/或嚴重性降低或最終療效數據增加。由於開放標籤設計，研究人員選擇的機會在我們的試驗中存在偏見，這是劑量--升級/降級試驗，可能不能得到充分的處理，並可能導致我們的初步結果的臨牀試驗數據下降或扭曲。

因此，任何正在進行的臨牀試驗中的陽性初步結果可能不能預測已完成的試驗中的這些結果。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面評估所有數據。因此，我們報告的初步數據可能與相同臨牀試驗的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。初步數據仍需接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看初步數據。與初步數據相比，最終數據的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景。

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我們建議的新產品與現有產品的偏差可能需要我們進行額外的測試，這將增加成本，並延長獲得批准的時間。

雖然我們已經並將繼續實施該工藝的進步，但目前的處理方法非常勞動密集型和昂貴，這限制了它們的廣泛應用。我們已經並將繼續開發新的工藝，我們預計這些工藝將使ACT的製造更加高效。我們可能很難證明我們新工藝生產的產品可以與現有產品相媲美。FDA、EMA和類似的監管機構可能要求更改我們的製造規範和/或額外的臨牀測試，然後才允許使用新工藝進行更大規模的臨牀試驗，並且產品可能在新的臨牀試驗中無法表現出預期的活性。在蜂窩產品的製造中，即使是製造過程中的微小變化也可能改變細胞類型，因此我們預測較新制造過程的結果的能力是有限的。我們對歷史製造流程所做的更改可能需要額外的測試，這可能會增加與這些開發相關的成本和時間表。

我們的TCR雙特異性候選產品包含以前在臨牀試驗或上市產品中未在此組合物中測試過的功能。FDA、EMA和類似的監管機構可能需要額外的非臨牀在允許我們的候選產品進入臨牀試驗之前，我們需要進行研究。在允許進行更大規模的臨牀試驗或註冊試驗之前，監管機構還可以要求進行更多的早期試驗或生產更多批次的TCR雙特異性候選產品。遵守這些要求將增加我們的TCR雙功能候選產品開發的成本和時間表。

與監管部門批准我們的候選產品相關的風險

FDA、EMA和類似監管機構的監管審查和批准過程漫長、耗時和不確定。如果我們無法獲得或延遲獲得監管機構對我們的候選產品的批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。

在商業化之前，我們的候選產品必須得到美國FDA、歐盟EMA和其他司法管轄區類似監管機構的批准。為了獲得監管機構對任何候選產品的商業銷售的批准，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明，候選產品用於每個目標適應症是安全有效的，並且候選產品的製造是堅固和可重複的。獲得FDA、EMA和類似監管機構批准所需的時間是不確定的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素。因此，不能保證我們的任何候選產品將在美國、歐盟或其他司法管轄區獲得監管批准。

監管部門在審批過程中擁有相當大的自由裁量權。他們可能拒絕接受任何申請，或者可能認為我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀試驗或其他研究。我們預計，我們候選產品的新穎性將在獲得監管部門批准方面帶來額外的挑戰。例如，fda在針對癌症的t細胞導向療法的商業開發方面經驗有限。因此，即使我們相信從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA、EMA或任何類似監管機構的批准。如果我們被要求對我們的任何候選產品進行超出預期的額外臨牀試驗或其他測試，我們可能會產生顯著的額外成本，我們候選產品的監管批准可能會被推遲或阻止。此外，額外的臨牀試驗或其他測試可能會縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會阻止我們候選產品的成功商業化。

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此外，獲得監管批准所需的程序和時間因司法管轄區而異。在美國以外的許多國家，一種藥物必須獲得報銷批准，才能在該國獲得銷售許可。一個監管機構的批准並不能確保其他司法管轄區的監管機構也批准。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並按市場價格獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA、EMA或類似的監管機構報告其中一些關係，他們可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了研究的完整性。因此，FDA、EMA或類似的監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會推遲我們的營銷申請，或者導致我們的營銷申請被拒絕。

我們的產品候選產品的監管批准和監管批准申請可能會因多種原因而被推遲或拒絕，包括但不限於以下原因：

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任何這些因素，其中一些是我們無法控制的，都可能導致我們的任何候選產品無法獲得監管部門的批准，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

管理我們候選產品的監管格局仍在發展中。與更成熟的基因治療和細胞治療產品以及TCR雙特異性產品相關的法規仍在制定中，法規要求的變化可能會導致我們候選產品的延遲或停止開發，或者在獲得監管部門批准的過程中產生意外成本。

由於我們正在開發新的候選細胞免疫治療產品，這些產品是獨特的生物實體，我們將受到的監管要求仍在不斷髮展，可能會迅速變化。即使是更成熟的符合細胞和基因療法類別的產品，監管格局仍在發展中。例如，對基因治療產品和細胞治療產品臨牀開發的監管要求已變得更加嚴格和全面，並可能在未來繼續延伸。此外，負責監管現有基因治療產品和細胞治療產品的人員之間存在大量重疊，有時甚至是不協調的。舉例來説，在美國，FDA在其生物製品評估及研究中心(“CBER”)內設立了組織及高級治療辦公室(“OTAT”)，前身為細胞、組織及基因治療辦公室(“OCTGT”)，以綜合基因治療及相關產品的檢討工作，併成立了細胞、組織及基因治療諮詢委員會，就其檢討工作向CBER提供意見。美國的細胞和基因治療臨牀試驗也受到機構生物安全委員會(IBC)的審查和監督，IBC是一個當地機構委員會，負責審查和監督參與臨牀試驗的機構進行的基礎和臨牀研究。歐洲和其他司法管轄區也有類似的監管機構。此外，其他公司進行的細胞和基因治療產品臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA、EMA和類似的監管機構改變對我們任何候選產品的批准要求。

雖然已經批准了一種與雙特異性分子結合的t細胞，併發布了針對這類藥物的監管指南，但雙特異性療法在該領域仍是新事物，監管機構對TCR雙特異性藥物的經驗甚至更少。因此，這類藥物的開發和監管批准的指導方針可能會改變。

複雜的監管環境存在於不同的司法管轄區，在這些環境中，我們可能會考慮為我們的候選產品尋求監管批准，從而使監管環境進一步複雜化。例如，在歐洲聯盟，根據關於高級治療藥物(“ATMP”)的(EC)第1394/2007號條例，在EMA內設立了一個特別委員會，稱為高級治療委員會，以評估ATMP的質量、安全性和有效性，並跟蹤該領域的科學發展。ATMP包括基因治療產品以及體細胞治療產品和組織工程產品。

這些不同的監管審查委員會和諮詢小組以及他們不時公佈的新的或修訂的指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。由於我們的細胞免疫治療候選產品的監管環境是新的，我們的候選產品可能面臨比其他基因治療產品和細胞治療產品更繁瑣和複雜的監管。此外，即使我們的候選產品獲得了所需的監管批准，這些批准稍後也可能因法規的變化或適用的監管機構對法規的解釋而被撤銷、暫停或以其他方式撤回。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准，或獲得監管批准的意外成本，可能會降低我們產生足夠產品收入以維持業務的能力。

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與開發作為單一試劑使用的候選產品相比，開發與已獲批准的產品結合使用的候選產品可能會帶來更多或不同的挑戰。

我們評估我們的ACT和TCR雙特異性產品候選藥物與其他療法的結合，例如檢查點抑制免疫療法。與另一種產品結合使用的候選產品的開發可能會帶來挑戰。例如，FDA可能要求我們使用更復雜的臨牀試驗設計，以評估每種產品和候選產品對任何觀察到的效果的貢獻。這些試驗的結果可能會顯示，大多數或任何積極的結果都歸因於已經批准的產品。此外，在產品批准後，FDA可能會要求相互使用的產品必須交叉標籤。如果我們對已經批准的產品沒有權利，這可能需要我們與另一家公司合作來滿足這一要求。此外，如果我們獲得市場批准，與已經批准的產品相關的開發可能會影響我們對該組合的臨牀試驗以及我們的商業前景。此類發展可能包括更改批准產品的安全性或有效性簡介，更改批准產品的可用性，以及更改護理標準。

FDA可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對我們候選產品的批准。

如果我們正在進行的IMA203和/或IMA401的第一階段臨牀試驗完成，並且假設數據積極，我們預計將直接或在第二階段試驗之後進行潛在的註冊使能試驗。

如果試驗結果足夠令人信服，我們打算與FDA討論相關候選產品的BLA提交。此外，我們計劃與其他當局，如EMA或加拿大衞生部就任何計劃中的營銷授權提交進行討論。不能保證FDA、EMA和其他監管機構會同意根據產生的數據進行註冊試驗，並可能要求提供更多數據。即使FDA、EMA或其他監管機構同意IND和CTA中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證監管機構未來不會改變他們的要求。例如，監管當局可能會要求我們對一種批准的療法進行比較試驗，其中可能包括一種批准的自體T細胞療法，這將顯著推遲我們的開發時間表，並需要大量的資源。此外，監管部門可能只允許我們評估已經未能通過自體治療的患者或非常晚期的患者，這些患者是極難治療的患者和晚期侵襲性癌症患者，我們的候選產品可能無法改善此類患者的預後。

我們目前的某些臨牀試驗是在美國以外進行的，FDA可能不接受在外國進行的試驗數據。

目前我們候選藥物的某些臨牀試驗正在或計劃部分或全部在美國以外進行。我們還可能在美國以外部分或全部為我們的候選藥物進行未來的臨牀試驗。雖然FDA可以接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要受到FDA施加的某些條件的制約。例如，臨牀試驗必須根據道德原則和良好臨牀實踐(GCP)要求，由合格的研究人員精心設計、進行和執行。此外，這些數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。一般來説，在美國境外進行的任何臨牀試驗的患者羣體必須代表我們打算在美國為其貼標籤的人羣。此外，雖然這些臨牀試驗受制於適用的當地法律，但FDA是否接受這些數據將取決於其確定試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。

不能保證FDA會接受在美國境外進行的試驗數據。如果FDA不接受此類臨牀試驗的數據，很可能會導致需要進行額外的臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止我們候選產品的開發。

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我們可能會為我們的一些候選產品尋求加速審批，這可能不會導致更快的開發或監管審查或審批過程，也不會增加候選產品獲得上市批准的可能性。

我們可能會嘗試在單個註冊試驗的基礎上，或基於一個或多個非對照試驗的數據，為我們的候選產品尋求基於每個適應症的批准。雖然FDA在大多數情況下需要兩個充分且受控良好的臨牀試驗來證明候選產品的有效性，但如果試驗是一個大型的多中心試驗，證明內部一致性，並且在統計學上非常有説服力的發現對死亡率、不可逆轉的發病率或具有潛在嚴重後果的疾病的預防具有臨牀意義，並且如果在第二次試驗中實際上或在倫理上不可能確認結果，則具有強有力的確證證據的單一試驗可能就足夠了。在治療選擇非常有限的罕見癌症適應症中，大型和/或對照試驗往往不可行，因此來自較小甚至非對照試驗的數據可能足以獲得監管部門的批准。對於我們來説，用這樣一種新技術很難準確預測監管機構需要什麼才能將我們的候選產品推向市場，或者獲得相關監管批准的時間框架。

對於獲得加速批准的治療，上市後的驗證性臨牀試驗需要描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。這些驗證性臨牀試驗必須在盡職調查的情況下完成，在某些情況下，FDA可能要求在批准之前設計、啟動和/或完全納入試驗。如果我們的任何競爭對手在驗證性臨牀試驗的基礎上獲得完全批准，而我們在獲得加速批准之前尋求加速批准，那麼我們正在尋求的適應症可能不再符合條件，因為存在未滿足的醫療目的，並且加速批准我們的候選產品將更加困難。此外，在以下情況下，FDA可能會撤回對我們在加速審批路徑下批准的候選產品的批准：

最近，加速審批途徑在FDA內部和國會都受到了審查。FDA已將更多的重點放在確保盡職盡責地進行驗證性研究，並最終確保此類研究證實了益處。例如，FDA召集了其腫瘤藥物諮詢委員會，以審查FDA所稱的懸而未決或拖延的加速審批，這些審批是在驗證性研究尚未完成或結果未確認益處的情況下進行的。此外，國會最近頒佈了食品和藥物綜合改革法案(“FDORA”)，其中包括與加速批准途徑有關的條款，並授權FDA要求在批准之前或在批准後的特定時間段內進行批准後研究。

我們可能會為我們的某些候選產品申請孤兒藥物稱號，但我們可能得不到，即使我們獲得了這樣的稱號，我們也可能無法維持相關的福利。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。

在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果產品收到

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作為FDA對其具有孤兒指定的適應症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他針對該適應症銷售相同生物(即具有相同主要分子結構特徵的產品)的申請，除非在有限情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。在歐洲聯盟，指定孤兒藥物使締約方有權獲得財政獎勵，例如在藥品或生物製品獲得批准後，減少費用或免除費用，並對孤兒適應症給予十年的市場排他性，前提是指定孤兒的標準在批准上市時仍然適用。如果在第五年結束時不再符合孤兒藥物指定標準，包括證明該產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至六年。然而，孤兒藥物的指定既不會縮短藥物或治療生物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物或治療生物帶來任何優勢。

我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求孤兒藥物指定。然而，獲得孤兒藥物稱號可能很困難，我們可能不會成功做到這一點。即使我們在特定的適應症中為我們的候選產品獲得了孤兒藥物稱號，我們也可能不是第一個獲得監管部門對這些孤兒指定適應症候選產品的批准。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的生物(具有不同的主要分子結構特徵)可以被批准用於相同的條件。即使在孤兒產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種生物更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA隨後可以針對相同的情況批准相同的生物產品。我們無法為任何治療罕見癌症的候選產品獲得孤兒藥物指定，和/或我們無法在適用的專營期內保持該指定，這可能會降低我們對適用候選產品進行足夠銷售以平衡我們開發該產品所產生的費用的能力。

對於我們的候選產品，FDA的突破性治療指定、快速通道指定和優先審查指定，或類似監管機構的類似指定，可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加產品候選獲得監管批准的可能性。

我們目前還沒有針對我們的候選產品獲得突破性治療稱號、快速通道稱號或優先審查稱號或類似監管機構的類似稱號。突破性療法被定義為一種候選產品，旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的開發路徑。如果候選產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則可以獲得快速通道指定。可優先審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病的產品，如果獲得批准，將提供與現有療法相比在安全性和有效性方面的顯著改進。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的申請，以努力促進審查。

在歐洲，EMA已經實施了所謂的“主要”(優先藥物)地位，以支持開發和加速批准複雜的創新醫藥產品，以解決未滿足的問題

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醫療需求。優質地位使EMA能夠及早與相關的科學委員會進行對話，並可能與一些付款人進行對話；因此，加強了EMA的科學和監管支持。它還開啟了營銷授權申請的加速評估(150天而不是210天)。由EMA決定的優質地位保留給可能從加速評估中受益的藥物，即從公共衞生角度，特別是從治療創新角度和針對未得到滿足的醫療需求的角度具有重大意義的藥物。

FDA、EMA和類似的監管機構擁有廣泛的自由裁量權，決定是否授予突破性治療指定、快速通道指定和優先審查指定以及可比指定。因此，即使我們認為，在完成早期臨牀試驗後，我們的一種候選產品符合此類指定的標準，適用的監管機構也可能不同意，而決定不進行此類指定。即使我們收到了候選產品的此類指定，與傳統程序相比，它可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能保證最終獲得適用監管機構的批准。許多獲得此類指定的藥物都未能獲得最終批准。此外，如果適用的監管機構確定我們的候選產品不再符合資格條件，包括由於候選產品未能在任何臨牀試驗中達到終點，則可決定撤銷此類指定。

我們被要求對任何獲得監管批准的候選產品遵守全面和持續的監管要求，包括對任何獲得加速批准的候選產品進行驗證性臨牀試驗。

我們獲得FDA加速批准或EMA或類似監管機構類似條件批准的任何候選產品都必須接受一次或多次驗證性臨牀試驗和上市後臨牀試驗。如果這種候選產品在此類確認性臨牀試驗和上市後臨牀試驗中未能達到其安全性和有效性終點，監管當局可以撤回其批准。不能保證任何這樣的產品都將成功地通過其確認性和上市後的臨牀試驗(S)。

此外，FDA和類似的外國監管機構將繼續密切監測任何產品的安全狀況，即使在批准之後。如果FDA或類似的外國監管機構在我們的任何候選產品獲得批准後意識到新的安全信息，他們可能會撤回批准，要求更改標籤或建立REMS或類似戰略，對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的批准後研究或上市後監督施加持續要求。

此外，我們在特定司法管轄區獲得監管批准的任何候選產品以及與其商業化相關的活動，包括測試、製造、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都將受到FDA、EMA或類似監管機構的全面監管。這些要求包括但不限於提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、FDA的cGMP和cGTP要求或外國司法管轄區的類似要求、與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護相關的要求，包括FDA、EMA或類似監管機構的定期檢查、關於向醫生分發樣品的要求、向醫生和其他醫療保健提供者支付款項的跟蹤和報告以及記錄保存。在美國，FDA嚴格監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並以與批准的標籤規定一致的方式銷售。FDA還對製造商使用其產品的溝通施加了嚴格的限制，如果我們宣傳我們的產品超出了他們批准的適應症或以與批准的標籤不一致的方式推廣，我們可能會受到以下方面的執法行動標籤外升職。違反與處方藥推廣相關的美國聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)可能會導致調查，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

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FDA、EMA和類似監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的法規。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求的採用，或者無法保持監管合規性，我們可能會失去可能已獲得的任何監管批准。隨着監管環境的迅速變化，我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。

與我們的候選產品製造相關的風險

我們的候選產品很複雜，很難製造。我們可能會遇到製造問題，導致我們的開發或商業化計劃延遲。

我們的候選產品是細胞產品或生物製劑，我們產品的製造過程複雜、監管嚴格，並受到多重風險的影響。我們候選細胞產品的製造涉及複雜的過程，包括，例如，用於ACTEngine轉基因自體T細胞產品(IMA203和IMA204)，從每個患者採集和運輸用於T細胞分離的血細胞，設計T細胞以表達針對腫瘤靶點的特定T細胞受體，離體將T細胞相乘以獲得所需劑量的細胞數目，並最終將T細胞產物傳送回患者，以將修改後的T細胞重新注入同一患者。由於複雜性，製造細胞產品的每劑量的成本通常高於傳統的小分子化合物或生物製品，並且製造工藝更不可靠，更具變異性，更難複製。由於與採集患者血細胞、將這些材料運送到生產現場、將最終產品運回患者以及向患者注入產品相關的物流問題，我們的製造過程可能會受到產品丟失或故障的影響。產品損失或故障還可能由以下因素引起：與患者起始材料(尤其是經過嚴格治療的癌症患者)的可變性相關的製造問題、製造過程中斷、污染、設備故障、化驗故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、細胞生長不一致以及產品特性的可變性。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果由於任何原因，我們丟失了患者的起始材料或在該過程的任何點上的任何中間產品，或者如果任何產品不符合目前的規格，則該患者的製造過程將需要重新開始，有時包括重新收集患者的血細胞減少，由此產生的延遲可能會對患者的預後產生不利影響。這甚至可能發生，失敗的產品製造可能會阻止患者獲得測試細胞產品。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、環境或其他污染，則此類製造設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染。如果沒有發現此類污染或其他產品質量問題，如果患者因此而暴露在健康風險中，我們可能會承擔責任。我們的保險可能不包括這些情況，或者財務保險可能不夠。

由於我們的ACTEngine細胞候選產品是專門為每個患者製造的，因此我們將被要求在患者的細胞材料從患者移動到製造設施、通過製造過程再返回患者的過程中保持與患者相關的身份鏈。維護這樣的身份鏈既困難又複雜，如果做不到這一點，可能會導致患者的不良後果、產品損失或監管行動，包括將我們的產品撤出市場。此外，隨着候選產品的開發從臨牀前到後期臨牀試驗走向批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法，在優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。這樣的改變有可能無法實現這些預期目標，任何這些改變都可能導致我們的候選產品表現不同，影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果，或者以其他方式需要進行額外的研究，包括銜接臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。

目前，我們的蜂窩候選產品是使用我們開發或修改的工藝製造的，但基於當前的行業標準，足以服務於我們候選產品的早期開發。我們

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預計實施註冊啟用和商業製造方面的進一步發展。最終過程將是封閉的、部分自動化的，通過產品註冊和所有正在進行的和未來公司贊助的臨牀試驗，對高級臨牀試驗是可行的。儘管我們相信這一過程在商業上是可行的，但與擴展到高級臨牀試驗或商業化所需的水平相關的風險，包括成本超支、過程擴展的潛在問題、橫向擴展，工藝重複性、技術轉讓、穩定性問題、批次一致性和原材料的及時可用性。這包括與FDA不符合我們的驗證數據或我們的第一階段或未來第二階段臨牀試驗的效力測試的所有細節相關的潛在風險。此外，我們或我們的一些CMO可能無法確定我們/他們的產品與我們的第一階段或未來第二階段臨牀試驗中使用的ACT產品的可比性，或者可能無法在開始我們的註冊臨牀試驗之前進行完全驗證。由於這些挑戰，我們可能會在臨牀開發和/或商業化計劃方面遇到延誤。我們最終可能無法將我們候選產品的商品成本降低到這樣的水平，即如果這些候選產品商業化，將允許獲得誘人的投資回報。

我們的同種異體細胞治療候選產品(S)IMA30x的製造能力仍在開發過程中。我們可能無法成功地建立一個穩健的生產流程，以滿足FDA、EMA和類似監管機構的要求。如果我們不能建立這樣的製造工藝，我們可能無法開始臨牀試驗，或者臨牀試驗可能會被推遲。不能保證我們目前正在開發的生產工藝是可行的，並且可以有效地擴大規模或轉移到CMO，用於後期臨牀測試和商業化。如果我們不能開發一個可以在候選產品的整個生命週期中使用的過程，商業化可能會推遲或可能不會發生。

TCR雙品種(TCER)的製造，如IMA401和IMA402以及未來的潛在候選產品，容易受到產品損失的影響，原因包括污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、純度問題、產品特性的變化性以及生產過程的規模困難。即使與正常製造工藝的微小偏差也可能導致產量降低、純度無法接受、產品缺陷、生產批次損失和其他供應中斷。在這種情況下，我們的開發計劃可能會經歷重大延誤，我們可能不得不生產新一批給定的TCER。這將是昂貴的，並將推遲我們的TCER開發計劃。特別是，生產新的cGMP批次可能會很耗時，因為它依賴於我們的CMO是否有具有cGMP能力的設施，而這些設施必須提前很長時間預訂。我們也可能會遇到用來生產TCER分子的主細胞庫的生產失敗。例如，缺少細胞系的克隆性或非無菌細胞庫的生產可能需要生產新的主細胞庫，這將與額外的成本和延遲相關。

任何未能遵守cGMP和CGTP或其他監管要求，或由於我們的設施或第三方的設施或運營未能遵守監管要求或通過任何監管機構檢查而導致的我們候選產品的製造、灌裝和完成、包裝或存儲過程中出現的任何延遲、中斷或其他問題，都可能嚴重削弱我們開發和商業化我們候選產品的能力，包括導致臨牀試驗藥物供應的重大延誤，或臨牀試驗的終止或擱置，或者我們候選產品營銷申請的提交或批准的延遲或阻止。

我們已生產並儲存以供以後使用的候選TCR雙功能產品可能會降級、受到污染或出現其他質量缺陷，這可能會導致受影響的候選產品不再適合用於臨牀試驗或其他開發活動。如果不能及時更換有缺陷的候選產品，我們的開發計劃可能會出現重大延誤，從而對此類候選產品的價值產生不利影響。

我們正在建設自己的製造設施。然而，作為一家公司，我們沒有開發大型製造設施的經驗。設計和建造過程將是耗時的，

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昂貴，我們可能沒有意識到這項投資的好處。生物製藥產品的製造，特別是像我們的ACT候選產品這樣的細胞性產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識，包括開發先進的製造技術和工藝控制。

細胞治療產品的製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大初步生產方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制(包括穩定性)，候選產品的患者對患者的可變性和質量保證測試，合格人員的短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州、地方和外國法規。我們或我們的CMOS在準備細胞療法或生物候選產品或成分的商業化生產過程中遇到的任何問題或延遲，都可能導致候選產品的監管審批延遲，或者可能削弱我們以可接受的成本生產商業批量或此類數量的能力，這可能會導致我們候選產品的臨牀開發和商業化的延遲、阻止或損害，並可能對我們的業務產生不利影響。此外，如果我們或我們的商業製造商不能及時以合理的成本交付我們的候選產品所需的商業數量或供應，我們可能無法滿足對我們產品的需求，我們將損失潛在的收入。

此外，我們可能開發的任何產品的製造工藝和設施都要遵守FDA、EMA和類似監管機構的審批程序，我們和我們的CMO將需要持續滿足所有適用的監管機構要求，包括cGMP和CGTP要求，包括與質量控制、質量保證和記錄和文件維護有關的要求。FDA、EMA和類似的監管機構通過設施檢查來執行這些要求。製造設施必須得到FDA的批准，檢查將在我們提交營銷申請後進行。在上市批准後，製造商還將接受FDA、EMA和類似監管機構的持續檢查。此外，我們必須與我們的CMO合作，及時提供所有必要的化學、製造和控制文件，以支持BLA。

我們或我們CMO的製造設施可能無法符合我們的規範、cGMP和CGTP要求以及其他法規要求。對生產過程的不良控制可能會導致引入外來試劑或其他污染物，或在無意中改變候選產品的性能或穩定性，這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。如果我們或我們的CMO無法可靠地生產符合FDA、EMA或類似監管機構可接受的規格的產品，或根據嚴格的監管要求，我們可能無法獲得或保持我們將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們的CMO能夠按照FDA、EMA或類似監管機構可接受的規格生產獲得批准的產品，從而生產出足夠數量的產品，以滿足產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求。如果偏離製造要求，可能還需要採取補救措施，這些措施對我們或第三方的實施來説可能是昂貴和/或耗時的，可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。

與我們的候選產品商業化相關的風險

作為一家公司，我們從未將產品商業化。我們目前沒有活躍的銷售隊伍或商業基礎設施。我們可能缺乏必要的專業知識、人員和資源來成功地將我們的候選產品商業化。

我們目前沒有活躍的銷售隊伍或商業基礎設施。作為一家公司，我們從未為了任何跡象而將產品商業化。即使我們的一個或多個候選產品獲得了fda、ema或類似監管機構的監管批准，我們也需要開發強大的

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將此類產品商業化的內部銷售、市場營銷和分銷能力，這將是昂貴和耗時的，或者與第三方合作來執行這些服務。

建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及成本和風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。我們還必須與其他生物技術公司競爭，招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。

或者，我們可能希望與第三方建立合作關係，以最大限度地發揮我們的候選產品在產品候選已獲批准的司法管轄區的潛力。生物技術產業的特點是競爭激烈。因此，我們可能不會成功地以有利的條件與第三方達成這種商業化安排，或者根本不會成功。此外，我們可能對此類第三方的控制有限，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售、營銷和分銷我們的產品。

不能保證我們將能夠開發必要的商業基礎設施和能力，以成功地將我們的候選產品商業化，或者能夠與執行這些服務所需的第三方建立或保持關係。因此，我們可能不會在任何司法管轄區成功地將任何產品商業化。

我們的商業成功取決於我們的候選產品如果獲得批准，在醫生、患者、患者權益團體、第三方付款人和醫療界中獲得顯著的市場接受度。

如果我們當前或未來的任何候選產品獲得監管部門的批准，該候選產品可能仍無法在醫生、患者、患者權益倡導團體、第三方付款人和醫學界中獲得足夠的市場接受度。例如，他們可能更喜歡目前成熟的癌症治療方法，如化療和放射治療，而不是我們的候選產品，或者可能更喜歡其他新的候選產品，而不是我們的候選產品。教育醫生、患者、患者權益團體和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生大量的產品收入，也可能無法從我們對這些候選產品的研究和開發中獲得令人滿意的回報。

市場對我們的候選產品的接受程度在很大程度上取決於患者和醫生對我們的候選產品是安全有效的治療方法的看法。人們對任何產品的看法都會受到對同類產品或具有相似作用機制的競爭對手產品的看法的影響。因此，公眾對我們競爭對手產品的負面看法可能會對我們候選產品的市場接受度產生負面影響。如果任何批准的產品沒有被市場接受到我們預期的程度，我們可能無法產生顯著的產品收入，也可能無法實現或保持盈利。

我們候選產品的市場機會可能比我們估計的要小。

我們對我們目標癌症患者數量的預測，以及能夠接受我們的候選產品並有可能從我們的候選產品治療中受益的這些癌症患者子集，都是基於我們的信念和估計，這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基礎或第三方的市場研究，可能被證明是錯誤的。這些估計可能不準確，或者基於不準確的數據。我們沒有關於商業市場潛在規模的可核實的內部營銷數據

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我們的候選產品，我們也沒有獲得當前獨立的市場調查，以驗證我們當前候選產品或任何未來候選產品的潛在商業市場規模。由於我們目前的候選產品和未來的任何候選產品都將代表着治療各種疾病的新方法，因此無論如何，可能很難準確估計這些候選產品的潛在收入。潛在市場的患者數量可能會低於預期，患者可能無法接受我們的候選產品治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

對於與其他療法聯合開發的任何候選產品，這些其他療法的監管批准、安全性或供應問題可能會推遲或阻止我們候選產品的開發和批准。

對於為與批准的療法聯合使用而開發的任何候選產品，我們面臨FDA、EMA或類似監管機構可能撤銷對與我們的候選產品聯合使用的療法的批准，或可能出現的安全性、有效性、製造或供應問題的風險。如果我們與候選產品結合使用的療法被取代為護理標準，FDA、EMA或類似的監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。任何這些風險的發生都可能導致我們的候選產品，如果獲得批准，將被從市場上撤出或在商業上不太成功。

對於為我們開發的與未經FDA、EMA或類似監管機構批准的療法聯合使用的任何候選產品，我們可能無法將我們的候選產品與此類未經批准的療法結合使用，除非該未經批准的療法獲得監管部門的批准。這些未經批准的療法面臨着與我們目前正在開發的候選產品相同的風險，包括嚴重的不良反應和臨牀試驗的延遲。此外，其他公司也可能開發他們的產品或候選產品，與我們正在開發的候選產品組合使用的未經批准的療法相結合。這些公司臨牀試驗中的任何挫折，包括出現嚴重的不良反應，都可能推遲或阻止我們候選產品的開發和批准。

如果FDA、EMA或類似的監管機構沒有批准或撤銷他們對我們選擇與我們的任何候選產品組合進行評估的療法的批准或撤銷，或者如果出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得監管機構對與這些療法組合的候選產品的批准或將其商業化。

我們的候選產品的承保範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們的產品很難有利可圖地銷售。

政府和私人第三方付款人的可獲得性和覆蓋範圍以及適當的補償對大多數患者能夠負擔得起昂貴的醫療費用至關重要。在國內外市場，我們候選產品的銷售將在很大程度上取決於第三方付款人支付我們候選產品的成本的程度，如政府健康計劃、商業保險和管理的醫療保健組織。這些第三方付款人決定哪些產品將被覆蓋，併為這些產品建立報銷級別。我們不能確定如果獲得批准，我們的任何候選產品都將獲得保險和足夠的報銷，或者如果獲得批准，報銷政策不會減少對我們任何候選產品的需求。如果無法獲得保險和足夠的報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保審批和補償是一個既耗時又昂貴的過程，可能需要我們提供支持科學、臨牀和成本-

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向付款人提供使用我們產品的有效性數據。我們可能無法提供足夠的數據，使承保範圍和補償水平達到令人滿意的程度。如果我們未來的產品(如果有)的承保範圍和足夠的報銷不能獲得或在範圍或金額上受到限制，例如可能導致出現替代療法或非專利療法，我們可能無法實現或維持盈利。不利的承保範圍和報銷限制可能會阻礙我們收回對候選產品的投資的能力，即使這些候選產品獲得了監管部門的批准。

我們的ACT候選產品可能會與第三方提供的其他藥物一起提供給患者。這種聯合療法的費用可能會增加ACT療法的總成本，並可能導致我們的療法與其他代理商之間的報銷分配問題，所有這些都可能影響我們從第三方醫療保險公司獲得聯合療法的報銷範圍的能力。

此外，控制醫療成本已成為國內外政府以及私人第三方支付者的優先事項。藥品價格一直是這一努力的重點。政府和私人第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響我們銷售候選產品的盈利能力。我們還預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們還將面臨定價壓力。這些和其他成本控制舉措可能會導致我們降低可能為產品制定的價格，這可能會導致產品收入低於預期。此外，第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果定價水平不令人滿意，或者我們的產品無法獲得覆蓋範圍和足夠的報銷，或者範圍或金額有限，我們的收入和我們候選產品在這些國家的潛在盈利能力將受到負面影響。

醫療改革立法以及醫療行業和醫療支出的其他變化可能會對我們的商業模式產生不利影響。

我們的收入前景可能會受到美國、歐盟和任何其他潛在司法管轄區醫療支出和政策變化的影響，在這些司法管轄區，如果獲得批准，我們可能尋求將我們的候選產品商業化。我們在一個高度監管的行業中運營，與醫療保健可用性、醫療保健產品和服務的交付方法和支付方式相關的新法律、法規和司法裁決，或對現有法律、法規和決定的新解釋，可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生負面影響。推動醫療改革具有重大利益，美國境內的聯邦和州立法機構以及其他國家的政府可能會繼續考慮修改現有的醫療立法。

此外，美國聯邦和州各級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療費用。任何可能實施的影響Medicare、Medicaid或其他公共資助或補貼的醫療計劃的重大支出削減，或作為任何更廣泛的醫療成本削減努力的一部分，可能對我們徵收的任何重大税收或費用，都可能對我們預期的產品收入產生不利影響。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施。如果獲得批准，任何採用的醫療改革措施都可能降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。

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與我們與第三方的關係相關的風險

我們依賴第三方對我們的候選產品進行臨牀前研究和/或臨牀試驗。如果他們沒有正確和成功地履行對我們的義務，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。

我們目前，我們預計將繼續依靠獨立的臨牀研究人員和CRO來進行我們的臨牀試驗。CRO還協助我們收集和分析數據。由於我們依賴這些第三方，與完全依靠我們自己的員工相比，我們對這些臨牀試驗的進行、時間和完成以及通過臨牀試驗開發的數據的管理的直接控制權較少。這些第三方不是我們的員工，我們對他們為我們的候選產品投入的時間和資源的控制有限。此外，與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，有可能導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：

如果這些第三方未能成功履行其協議下的職責，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因他們未能遵守臨牀試驗規程或監管要求而受到影響，或者如果他們未能遵守臨牀試驗規程或未能在預期的最後期限內完成，我們候選產品的臨牀試驗可能不符合監管要求。具體地説，FDA、EMA和類似的監管機構要求在設計、進行、監測、記錄、分析和報告臨牀試驗結果時遵守法規和標準，包括GCP，以確保數據和結果是可信和準確的，並保護研究參與者的權利、完整性和機密性。儘管我們依賴並打算繼續依賴第三方進行我們的臨牀試驗，但他們不是我們的員工，我們有責任確保每一項臨牀試驗都按照其總體研究計劃、方案、法律和法規要求以及科學標準進行。我們對這些第三方研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。如果我們的第三方研發合作伙伴未能遵守適用的GCP或其他法規要求，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，臨牀前開發活動或臨牀試驗可能會被延長、推遲、暫停或終止。

我們與許多其他公司爭奪這些第三方的資源。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些可能是我們的競爭對手，這可能會從我們的候選產品中耗費時間和資源。與我們簽約的第三方在進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、謹慎或及時，導致臨牀前研究或臨牀試驗延遲或不成功。

如果我們與任何第三方研發合作伙伴的任何關係終止，我們可能無法與替代的第三方研發合作伙伴達成安排，或以商業合理的條款這樣做。更換或增加更多第三方研發合作伙伴涉及額外成本，並需要管理時間和重點。此外，當新的第三方研發合作伙伴開始工作時，還有一個自然的過渡期。因此，我們的臨牀試驗可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。我們不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

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我們依賴第三方來獲得試劑和原材料。

我們或我們的任何CMO生產我們的候選產品需要從第三方供應商那裏獲得大量試劑和其他關鍵原材料。這些第三方可以拒絕供應這種試劑或其他原材料，或者拒絕以商業上合理的條件供應。這樣的第三方供應商也可能存在產能問題，影響我們增加候選產品產量的能力。我們候選產品的製造和加工中使用的一些材料可能只由一家或幾家供應商供應，這意味着，如果這些供應商無論出於何種原因無法供應，我們生產候選產品和通過臨牀試驗改進候選產品的能力可能會受到嚴重影響，並導致更多延誤。這種不供應還可能影響與其他第三方的其他供應關係，並可能導致因此類延誤而支付或要求支付的額外款項。此外，如果任何原材料或前體材料(例如，包括慢病毒載體、細胞培養液、色譜柱材料或其他基本原材料)目前由一家或幾家供應商供應，替換此類原材料或前體或尋找替代供應商可能是不可能的，或可能對我們候選產品的製造和供應的時間表產生重大影響。即使確定了替代材料或前體或替代供應商，也需要對替代材料、前體或供應商及其材料進行適當評估和鑑定，並且可能還需要獲得額外的監管批准，所有這些都可能導致我們候選產品的供應出現重大延誤，或者無法在預期的時間範圍內供應候選產品(如果有的話)。

我們目前依賴第三方生產我們的候選產品。我們對這些第三方的依賴可能會損害我們候選產品的臨牀進步和商業化。

目前，所有臨牀T細胞產品都是由我們的員工通過與德克薩斯州休斯敦的UTHealth麥戈文醫學院的Evelyn H.Griffin幹細胞治療研究實驗室合作生產的。

為了擴大我們的細胞療法用於註冊試驗和初步商業生產，我們完成了一個最先進的~100,000平方英尺的GMP製造工廠位於德克薩斯州斯塔福德，位於德克薩斯州休斯敦大都市地區。我們與慢病毒載體的GMP供應商簽訂了合同，慢病毒載體是製造轉基因T細胞產品最關鍵的原材料。

我們的TCER製造戰略包括用於電池線開發、工藝開發、配方開發、cGMP製造、分析、釋放測試、填充和完成、包裝和儲存的CMO。例如，我們與一家CMO達成了一項安排，為一項潛在的臨牀試驗製造IMA402，我們未來可能會建立類似的安排。

依賴第三方供應商可能會讓我們面臨不同的風險，而不是我們自己製造和供應候選產品。我們的CMO或其他第三方製造商用於生產我們的候選產品的設施必須得到EMA和類似監管機構的批准，FDA要求我們的CMO或其他第三方製造商保持FDA可接受的合規狀態，檢查將在我們向適用的監管機構提交營銷申請後進行。儘管我們擁有對所有制造交易對手的審核權，但我們無法控制供應商或製造商遵守這些法律、法規、適用的cGMP和CGTP標準以及其他法律和法規的情況，例如與環境健康和安全問題相關的法律和法規。

如果我們的CMO或其他第三方製造商不能成功地製造符合我們的規範以及FDA、EMA和類似監管機構的嚴格監管要求的材料，或者如果他們獲得的製造和質量控制數據的質量或準確性因未能遵守協議或監管要求而受到損害，我們將無法確保和/或

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保持對我們的候選產品的監管批准。此外，我們無法控制我們的CMO或其他第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果CMO或其他第三方製造商不能保持FDA可接受的合規狀態，或者如果EMA或類似的監管機構不批准這些設施來生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力。任何未能達到並保持遵守這些法律、法規和標準的情況都可能使我們面臨風險，即我們可能不得不暫停生產我們的候選產品，並可能撤銷獲得的批准，這將對我們的業務和聲譽造成不利影響。

建立額外的或替換的CMO可能需要大量的時間，而且可能很難建立符合監管要求的替換的CMO。在cGMP和蜂窩產品方面，也有數量有限的製造商在cGMP和CGTP規定下運營，並且既有能力為我們製造產品，也願意這樣做。此外，專門從事細胞治療產品製造的CMO有限。如果我們不得不更換CMO，我們候選產品的製造和交付可能會中斷很長一段時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果我們能夠找到替代的CMO，則替代的CMO將需要合格，並可能需要額外的監管機構批准，這可能會導致我們候選產品的監管批准和商業化進一步推遲。

此外，第三方提供商可能會因為我們無法控制的因素而違反、終止或拒絕續訂他們與我們簽訂的協議，例如他們自己的財務困難或業務優先事項、國際貿易限制和財務成本，這可能會對我們或我們的合作伙伴造成成本高昂或其他方面的不便。在這種情況下，我們將面臨將複雜的製造技術轉讓給其他CMO的挑戰。我們可能會產生大量成本，並需要花費大量時間來驗證新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南。轉移我們候選產品的製造流程將非常耗時，我們或我們的合作伙伴可能無法實現這種轉移。如果我們不能及時找到足夠的替代品或另一個可接受的解決方案，我們候選產品的臨牀試驗可能會推遲，或者我們的商業活動可能會受到損害。

第三方承包商未能成功開發和商業化用於我們的候選產品的配套診斷程序，可能會損害我們將我們的候選產品商業化的能力。

我們計劃在適當的時候為我們的候選產品開發配套的診斷程序。這樣的開發既昂貴又耗時。FDA、EMA和類似的監管機構可能會要求或要求配套診斷的開發和監管批准，作為批准我們的一個或多個候選產品的條件。我們沒有開發、尋求監管機構批准診斷或將其商業化的經驗或能力，並計劃在很大程度上依賴第三方來執行這些功能。

我們可能會將配套診斷的開發、生產和商業化外包給第三方。通過將這些配套診斷外包給第三方，我們將依賴我們的第三方承包商的努力來成功開發這些配套診斷並將其商業化。我們的承包商：

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我們在我們的某些候選產品的研究、開發和商業化方面與第三方合作，並可能在未來為我們的其他候選產品進行其他合作。如果我們的合作者的表現沒有達到預期，或者如果我們無法維持現有的或建立更多的合作，我們開發和商業化我們的候選產品的能力可能會受到不利影響。

我們可能會不時與在其他候選產品和/或研究項目的產品開發、製造和/或商業化方面擁有經驗的第三方簽訂合作協議。在為我們的候選產品尋找合適的合作伙伴方面，我們可能面臨激烈的競爭，談判過程可能既耗時又複雜。為了讓我們成功地與候選產品合作，潛在合作者必須根據我們正在尋找的條款以及其他可供其他公司授權的產品，認為這些候選產品在他們認為有吸引力的市場上具有經濟價值。即使我們成功地努力建立合作，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果候選產品的開發或批准被推遲或批准的產品銷售令人失望，我們可能無法維持此類合作。如果我們不能建立和維護與我們的候選產品相關的合作，我們可能會承擔與開發任何此類候選產品相關的所有風險和成本，並且我們可能需要尋求額外的融資、僱用更多的員工，或者以其他方式開發我們沒有預算的專業知識。這可能會對我們的候選產品的開發和商業化產生負面影響。

我們與例如MD Anderson、Genmab、百時美施貴寶(“百時美施貴寶”)和Moderna有合作協議和許可協議。這些協議為我們的開發計劃和技術平臺提供了重要的資金。如果我們的治療計劃和相關合作沒有導致產品的成功開發和商業化，或者如果我們的一個合作者或許可人終止了與我們的協議，我們可能不會收到任何未來的研究資金或與此類合作或許可安排相關的里程碑或特許權使用費。例如，我們與葛蘭素史克的合作協議於2022年終止。2024年3月14日，Genmab向我們提供了與我們的合作相關的終止通知，最初是在2018年7月宣佈的。這次終止是一次非調整因此不會反映在合作協議的收入中。因此，根據這些合作，我們不會收到任何未來的里程碑或版税付款。此外，相關合作者的任何協議終止都可能影響我們進一步開發此類產品候選產品的能力，或者對我們在科學和金融界的形象產生不利影響。本年度報告中描述的所有與產品開發、監管審批和商業化相關的風險也適用於我們計劃合作者的活動。

在我們的協作安排中，我們依賴於協作者的表現。我們的協作者可能無法履行合作協議規定的義務，或可能無法及時履行義務。如果我們的合作者和我們之間出現衝突，對方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。此外，我們的合作者可能無法正確獲取、維護、強制執行或捍衞我們的知識產權或專有權利，或者可能使用我們的專有信息以招致訴訟，從而危及我們的專有信息或使我們面臨潛在的訴訟。此外，我們無法控制我們的合作者可能向我們的候選產品投入的資源的數量和時間。他們可能會單獨開發相互競爭的產品、治療方法或技術，以開發針對我們目標疾病的治療方法。競爭產品，無論是由合作者開發的或合作者有權使用的，都可能導致撤回對我們的候選產品的支持。即使我們的合作者繼續為戰略協作做出貢獻，他們也可能決定不積極開發任何結果產品或將其商業化。此外，如果我們的合作者對其產品採取不同的臨牀或監管策略

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候選產品基於與我們候選產品中使用的類似技術，其候選產品的不良事件可能會對我們的候選產品產生負面影響。這些進展中的任何一個都可能損害我們的產品開發努力。

如果我們的合作者終止或違反我們與他們的協議，或以其他方式未能及時完成他們的義務，這可能會減少或消除我們獲得技術訪問和許可費、里程碑和版税、開發成本的報銷的可能性，從而對我們的財務狀況產生不利影響，並可能要求我們投入更多努力併產生與追求候選產品的內部開發相關的成本。此外，如果我們的合作者不對我們的候選產品進行優先排序並投入足夠的資源，我們或我們的合作伙伴可能無法開發這些候選產品或將其商業化，這將限制我們創造收入和盈利的能力。

我們可能會在未來形成或尋求戰略聯盟或達成額外的許可安排，但我們可能沒有意識到這種聯盟或許可安排的好處。

我們可能會結成或尋求戰略聯盟，建立合資企業或合作，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們關於我們的候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化努力。此外，雖然我們打算通過我們自己的內部研究來開發候選產品，但我們可能需要從其他人那裏獲得額外的許可來推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化，而且我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得額外的許可(如果有的話)。這些關係中的任何一個都可能需要我們招致非複發性和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。此外，我們在尋求適當的戰略合作和許可證方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們也可能無法確定我們認為適合本公司戰略的候選產品，以及與此類候選產品相關或必需的知識產權。這個In-許可收購第三方知識產權是一個競爭激烈的領域，一些更成熟的公司也在尋求戰略，以許可證內或獲得我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們為我們的候選產品建立戰略合作或其他替代安排的努力也可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性和有效性的必要潛力。與我們的候選產品相關的新戰略合作協議的任何延遲都可能推遲我們候選產品在某些地區的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。

我們依賴從第三方授權的知識產權，終止這些授權中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。

我們依賴或未來可能依賴於專利，專有技術以及從其他公司獲得許可的專有技術。我們還可能簽訂對我們的候選產品開發至關重要的其他許可協議。我們當前的許可協議將各種開發、勤勉、商業化和其他義務強加給我們，未來的協議可能也會強加給我們，並要求我們遵守開發時間表，或做出商業上合理的努力來開發和商業化許可的產品，以維護許可。根據許可協議，我們與許可人和被許可人之間可能會發生知識產權糾紛，包括與以下事項相關的糾紛：

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如果圍繞我們已經許可或將在未來許可的知識產權的糾紛阻礙或削弱我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。此外，如果我們的許可證被終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方將有權尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同或具有競爭力的產品，我們可能被要求停止對某些候選產品的開發和商業化。我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，就像我們擁有的知識產權一樣，如下所述。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的候選產品獲得並保持足夠的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們將候選產品成功商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得並保持對我們候選產品的專利保護的能力。如果我們不充分保護或執行我們的知識產權，競爭對手和其他第三方可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務。為了保護我們的專利地位，我們在美國和國外提交了與我們的候選產品相關的專利申請，這些候選產品對我們的業務非常重要。專利申請和審批過程昂貴、複雜且耗時。我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

生物技術和製藥公司的專利地位通常是高度不確定的。到目前為止，美國或許多外國司法管轄區還沒有出現關於生物技術和製藥專利所允許的權利要求的廣度的一致政策。此外，生物和醫藥產品專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，近年來這是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到此類申請的專利頒發。假設滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。

此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利或未決的專利申請可能會在

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美國和國外。例如，我們可能需要將現有技術提交給美國專利商標局(USPTO)的第三方預發行，或參與授權後審查程序、異議、派生、重新審查、各方間在美國或其他地方挑戰我們的專利權或其他人的專利權的審查或幹預程序。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能會導致排他性喪失或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。

即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手也許能夠通過開發類似或替代的技術或產品來規避我們的專利非侵權行為舉止。或者，我們的競爭對手可能尋求銷售任何經批准的產品的仿製版本，並可能聲稱我們擁有或許可的專利是無效的、不可強制執行的或未被侵犯的。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何此類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手正在與非侵權行為舉止。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供保護。上述任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果第三方聲稱我們的活動或產品侵犯了他們的知識產權，我們的運營可能會受到不利影響。

在美國國內和國外，都有大量的訴訟，涉及製藥業的專利和其他知識產權。我們可能會不時收到關於我們或我們的第三方供應商侵犯第三方擁有的專利、商標、版權或其他知識產權的索賠的通知，我們不能保證其他公司將來不會對我們或我們許可的任何第三方專有技術提出此類侵權索賠。如果我們或我們的第三方供應商被發現侵犯了專利或其他知識產權，或者如果我們未能從第三方獲得或續訂專利或其他知識產權下的許可，或者如果我們向其許可技術的第三方被發現侵犯了另一第三方的專利或其他知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金，包括如果侵權被發現是故意的，暫停某些候選產品的生產，或者重新設計或重新命名我們的候選產品，如果可行，或者我們可能無法進入某些新產品市場。我們也可能被要求獲得此類專利的許可，以便繼續開發侵權產品或技術並將其商業化，但此類許可可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得。即使有這樣的許可，它也可能需要在我們的知識產權下支付大量費用或交叉許可，而且可能只在非排他性的基礎上提供，在這種情況下，包括我們的競爭對手在內的第三方可以使用相同的許可知識產權與我們競爭。任何這樣的主張也可能是昂貴和耗時的，以辯護和轉移管理層的注意力和資源。因此，我們的競爭地位可能會受到影響。此外，如果我們拒絕簽訂有效的不披露或轉讓協議，我們可能不擁有發明或知識產權，也可能得不到足夠的保護。儘管我們已經全力以赴操作自由在對我們候選產品的各個方面進行搜索和分析時，我們不能確定沒有專利或未決或未來的專利申請，如果發佈，將阻止我們將我們的候選產品商業化。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，在提交後可能會保密18個月或更長時間，並且可以在發佈前進行修改，因此可能會有正在等待的申請可能會導致已發佈的專利因製造、使用、銷售或進口我們的候選產品而受到侵犯，而我們可能不會

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瞭解此類專利。因此，我們不能保證我們能夠以不侵犯任何第三方知識產權的方式成功地將候選產品商業化。

在我們從第三方許可某些技術的情況下，從該第三方許可的專利權的起訴、維護和辯護可能由第三方控制，這可能會影響將獲得或執行的專利保護範圍。

在我們從第三方許可專利權或技術的情況下，這種第三方專利權的控制權可能屬於許可方，特別是在許可非排他性或受場地限制。這可能意味着我們無法控制或影響任何相關第三方專利的權利要求的範圍，也無法控制此類專利的任何執行。因此，我們不能確定此類專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護是否符合我們業務的最佳利益。如果許可方提起執法行動，這可能會對我們的業務產生負面影響，或導致對我們擁有的許可和此類許可的範圍施加額外限制，或導致許可專利的範圍無效或受到限制。此外，如果我們希望針對第三人強制執行相關專利權，我們可能需要得到相關許可人的同意或許可人的合作。許可方可能拒絕提起此類訴訟，使我們無法限制競爭對手進入市場。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟，或者指控我們的產品侵犯專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手或第三方可能會侵犯我們的專利或我們許可方的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。此外，這些第三方可以反訴我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，或聲稱針對他們的專利或其他知識產權無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告反訴對所主張的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑是司空見慣的。任何此類訴訟的結果通常都是不可預測的。

任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。在針對我們的侵權索賠成功的情況下，我們可能被禁止製造、使用和營銷我們的產品，或者可能不得不支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。任何所需的許可證可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得。即使有這樣的許可，它也可能需要在我們的知識產權下支付大量費用或交叉許可，而且可能只在非排他性的基礎上提供，在這種情況下，包括我們的競爭對手在內的第三方可以使用相同的許可知識產權與我們競爭。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間因披露而被泄露。也可能會公佈聽證結果、動議或其他臨時事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們的股票價格產生實質性的不利影響。

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獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，我們的專利保護可能會減少或取消， 不遵守規定滿足這些要求。

任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。雖然在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，不付款費用問題，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而招致鉅額費用。

任何與知識產權有關的訴訟或其他程序給我們帶來的成本，即使解決對我們有利的問題，也可能是巨大的。我們的一些競爭對手可能更有能力承受複雜的專利訴訟費用，因為他們擁有更多的資源。如果有針對我們的訴訟，我們可能無法繼續運營。

如果第三方提交專利申請或獲得要求我們也使用或要求的技術的專利，我們可能被要求參與USPTO中涉及我們已發佈的專利和未決專利申請的幹擾程序，以確定發明的優先權。由於幹預程序中的不利結果，我們可能會被要求停止使用該技術或從佔優勢的第三方獲得許可權。在這種情況下，勝利方可能不會以商業上可接受的條款或根本不向我們提供許可。

如果在法庭或美國專利商標局提出質疑，涉及我們候選產品的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行。

如果我們或我們的許可協作者之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利(如果適用)是無效和/或不可執行的。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴是司空見慣的，第三方可以根據許多理由斷言專利無效或不可強制執行。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新考試，各方間和授權後審查，以及在外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。

我們與員工的協議和我們的人事政策一般規定，這些個人在向我們提供服務的過程中構思的任何發明都將是我們的專有財產，或者我們可以獲得

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根據我們的選擇，獲得此類發明的全部權利。然而，我們可能不會在所有情況下獲得這些協議，與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條款。我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。例如，所有權糾紛可能是由於參與開發候選開發的顧問或其他人的義務衝突引起的。

我們還面臨這樣的風險，即現任或前任員工可能繼續持有我們使用的知識產權的權利，可能要求以他們的名義註冊知識產權，並根據德國僱員發明法要求損害或賠償。此外，根據德國僱員發明法，某些僱員保留他們發明或發明的專利的權利。共同發明的並在2009年10月1日之前向我們披露，如果在員工發明人通知後，我們沒有主動要求員工發明。雖然我們相信我們所有現在和過去的德國員工發明家已經將他們對他們發明或發明的專利的興趣轉讓給了我們共同發明的，不能保證所有這些任務都是完全有效的。即使我們合法擁有受德國《僱員發明法》約束的僱員發明者的所有發明，根據德國法律，我們也必須為這些發明的使用對這些僱員進行合理補償。如果我們被要求根據德國關於員工發明的法案支付更多的賠償或面臨其他糾紛，我們的業務可能會受到不利影響。

訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

與員工和第三方達成的保密協議可能無法阻止未經授權泄露商業祕密和其他專有信息。

除了專利提供的保護外，我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保護專有權專有技術這是不可申請專利的，很難實施專利的方法，以及我們產品發現和開發過程中涉及專利的任何其他元素專有技術，不受專利保護的信息或技術。然而，商業祕密可能很難保護。儘管我們要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，並要求我們的所有員工和關鍵顧問能夠訪問我們的專有技術專有技術，如果我們不能保證我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術，我們就不能保證我們的商業祕密或技術不會被泄露。此外，一些國家的法律對專有權的保護程度或方式與美國法律不同。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權，我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

我們可能會受到這樣的指控：我們或我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，我們的員工錯誤地使用或披露了他們的前僱主所謂的商業祕密，或者我們聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們僱用的人以前曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。此外，參與我們戰略協作的員工可以訪問某些聯合機密信息或來自合作者的此類信息。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商不使用專有信息或專有技術在別人為我們工作的時候，我們可能會時不時地

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我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了我們員工的任何前僱主或其他第三方的知識產權，或我們為保護這些個人的發明而提交的專利和應用程序，甚至與我們的一個或多個候選產品相關的專利和應用程序，這些專利和應用程序合法地由他們的前僱主或同時僱主擁有。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。此類許可可能無法以排他性方式、商業上合理的條款或根本無法獲得。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。如果我們未經各自的合作者許可而發佈或披露我們的協作的機密信息，也可能發生此類責任。

美國或外國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。此外，美國國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO或外國司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。我們無法預測法院、美國國會或美國專利商標局未來的裁決可能如何影響我們的專利價值，也無法預測國際專利法的變化。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在美國以外的國家為知識產權發明人和所有人提供的法律保護可能不如在美國那樣保護或有效，因此，我們可能無法在美國以外獲得和執行與在美國相同程度的知識產權。許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務可能會受到損害。

無論是在美國還是在國外提交的專利申請，我們的專利申請都可能受到挑戰，或者可能無法獲得頒發的專利。此外，我們現有的專利和我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人利用我們的技術，或開發競爭產品或將其商業化。此外，其他公司可以獨立開發或商業化類似或替代技術或療法，或圍繞我們的專利進行設計。我們的專利可能會受到挑戰、無效、規避或縮小，或者無法為我們提供任何競爭優勢。在許多外國，專利申請和/或頒發的專利或其部分必須翻譯成本國語言。如果我們的專利申請或頒發的專利被錯誤地翻譯，它們可能不能充分涵蓋我們的技術；在一些國家，可能無法糾正錯誤的翻譯，這可能導致專利保護不充分

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介紹我們在這些國家/地區的技術。在世界上所有國家對候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦法律和某些州的法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家使用我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手或其他第三方可能會在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術或我們許可的技術來開發我們自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的主要候選產品或任何其他當前或未來候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權保護，特別是與生物技術有關的專利和其他知識產權保護。此外，某些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。因此，一般來説，我們可能很難阻止侵犯我們專利的行為或以侵犯我們專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品或任何未來候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然有效期通常是從我們最早的美國開始算起20年。非臨時性的提交日期。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復行動》(“哈奇-韋克斯曼法案”)獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許最長五年的專利延長期，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。在歐洲聯盟，受基本專利保護的醫藥產品的活性成分或活性成分組合最長可獲得五年半的補充保護，前提是存在有效的營銷授權(這必須是將該產品作為醫藥產品投放市場的第一次授權)，並且該產品尚未成為補充保護的對象。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。

即使我們獲得了涵蓋我們的候選產品或任何未來候選產品的專利，即使我們成功地獲得了專利期限的延長，一旦專利壽命到期，我們可能會接受來自競爭產品的競爭。推出我們產品的類似或生物相似版本可能會立即導致對我們產品的需求大幅減少，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。考慮到開發、測試和開發所需的時間

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對新產品候選產品、保護我們當前候選產品的專利或任何未來候選產品的監管審查可能會在我們或我們的合作者將這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

我們的業務依賴於強大和值得信賴的品牌，任何未能維護、保護和提升我們的商標、商號和品牌的行為都將對我們的業務、財務狀況、業績或運營和前景產生不利影響。

我們可能會依靠商標和商號來保護我們的業務。我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用我們在感興趣的市場中的潛在合作伙伴或客户識別所需的這些名稱或標記。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。例如，TauRx製藥有限公司已經對我們的歐盟商標IMTX提出了商標異議。如果我們在反對中失敗，我們可能會被要求改變我們的品牌，這可能會導致我們產生大量成本，並阻礙我們為此類平臺建立和維持知名度的能力。有關異議訴訟的更多信息，請參閲“商業-法律訴訟”。此外，有時競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

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如果這些事件中的任何一種發生，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

與我們的商業和工業有關的風險

在我們或我們所依賴的第三方擁有重要製造設施、臨牀試驗地點集中或其他業務運營的地區，我們的業務可能會受到衞生流行病影響的不利影響。

在我們有臨牀試驗地點或其他業務運營的地區，我們的業務可能會受到衞生流行病的不利影響。此類健康流行病可能會擾亂我們的研發成果和時間表、臨牀試驗、我們產品的供應和製造以及監管提交和互動，並可能使我們承擔額外的費用和義務，並導致我們所依賴的第三方製造商和CRO的運營嚴重中斷。如果傳染病的任何大流行、流行或爆發對我們的業務和財務業績產生不利影響，它還可能會增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險。

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的業務戰略。

我們能否在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭，取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員。我們高度依賴我們的管理層、科學和醫療人員，包括我們的首席執行官和高級管理層的其他高管。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學和開發團隊成員隨時可以在短時間內終止與我們的僱傭關係。儘管我們與包括關鍵人員在內的所有員工都有僱傭協議，但這些僱傭協議規定隨心所欲僱傭，這意味着我們的任何員工可以在任何時間離開我們，受通知期和競業禁止條款。失去我們的任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫療顧問的服務，以及我們無法找到合適的替代者，都可能導致產品開發的延遲，並損害我們的業務。

此外，我們未能為高級和關鍵管理角色制定充分的繼任計劃，或關鍵員工未能成功過渡到新角色，可能會對我們的業務和運營業績產生不利影響。我們一名或多名關鍵人員的意外或突然離職，以及未能有效地傳遞知識和實現關鍵人員平穩交接，可能會因失去這些人員的技能、對我們業務的瞭解和多年的行業經驗而對我們的業務產生不利影響。如果我們不能有效地管理未來的領導層換屆和管理層變動，我們的聲譽和未來的業務前景可能會受到不利影響。

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對技術人才的競爭非常激烈，特別是在生物技術行業。我們幾乎所有的業務都在德國圖賓根、德克薩斯州休斯頓和德國慕尼黑的工廠進行。我們面臨着來自其他公司、大學、公共和私人研究機構以及其他組織的人員競爭。這種競爭可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人員的能力，或者根本不能。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。我們候選產品的新穎性進一步加劇了這種可能性，因為受過這類產品培訓或有過此類候選產品經驗的人更少。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能會被聘用，或者可能會根據與其他實體的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制我們對他們的可用性。

我們可能會遇到困難，管理我們的增長和擴大我們的業務成功。

隨着我們尋求通過臨牀試驗和商業化來推進我們的候選產品，我們正在擴大我們的開發、監管、製造、營銷和銷售能力，可能需要進一步擴大或與第三方簽訂合同來提供這些能力。此外，隨着我們業務的擴大，我們預計將需要管理與各種合作者、供應商和其他第三方的更多關係。我們的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任。我們的管理層可能不得不將不成比例的注意力從我們的日常工作我們將投入大量時間從事這些業務活動，包括確定、招聘、整合、維持和激勵更多員工，有效管理我們的研發工作，包括臨牀試驗和FDA、EMA或類似監管機構對我們候選產品的審查過程，同時遵守我們對承包商和其他第三方的合同義務，並改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。

我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理我們增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的研發工作，並招聘、培訓和整合更多的管理、行政、銷售和營銷人員。我們可能無法完成這些任務，如果我們不能完成其中任何一項任務，可能會阻礙我們公司的成功發展，或者可能擾亂我們的運營。

此外，我們目前並在可預見的未來將繼續在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問提供某些服務。不能保證這些獨立組織、顧問和顧問的服務在需要時會繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或以其他方式促進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問。

如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們面臨着激烈的競爭，這可能導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品、治療方法和/或技術。

生物技術產業的特點是技術迅速進步、競爭激烈和對專有產品的高度重視。我們目前的候選產品面臨着競爭，

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在未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品方面， 都將面臨競爭。見“項目4.公司信息--b.業務概述--競爭”。我們的競爭對手包括大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排的公共和私人研究組織。與我們相比，我們的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷方面擁有更多的財力和能力。此外，許多競爭對手積極尋求專利保護和許可安排，以期為使用他們開發的技術收取使用費。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的戰略合作。此外，生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重或更方便的產品，我們的商業機會可能會減少或消失，這將使我們的產品過時或非競爭性。我們的競爭對手也可能比我們更快地在其他司法管轄區獲得FDA、EMA或監管機構的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。我們預計，隨着更多的公司進入我們的市場，以及圍繞其他癌症療法的科學開發繼續加速，我們未來將面臨日益激烈的競爭。

如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的開發和商業化目標，我們的任何候選產品的商業化都可能被推遲，我們的業務將受到損害。

出於計劃的目的，我們有時會估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間。這些里程碑可能包括我們對科學研究和臨牀試驗的開始或完成、監管提交或商業化目標的期望。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成正在進行的臨牀試驗、啟動其他臨牀試驗、收到監管部門的批准或產品的商業發佈。其中許多里程碑的實現可能不是我們所能控制的。所有這些里程碑都是基於各種假設，這些假設可能會導致里程碑的實現時間與我們的估計相差很大，包括：

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如果我們不能在我們預期的時間框架內實現宣佈的里程碑，我們的任何候選產品的商業化可能會被推遲，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。

不遵守健康和數據保護法律法規可能會導致政府執法行動、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。

我們接收、生成和存儲大量且數量不斷增加的敏感信息，例如員工和患者數據。此外，我們積極尋求通過研發合作或其他方式獲取醫療信息，包括患者數據。我們在保護個人數據的機密性和適當使用方面負有法律和合同義務。我們和任何潛在的合作者可能受到適用於個人數據的收集、使用、保留、保護、披露、傳輸和其他處理的聯邦、州、當地和外國法律法規的約束。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法和聯邦和州消費者保護法(例如，《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的運營或我們合作者的運營。此外，我們可能從第三方獲取健康信息，包括我們從其獲取臨牀試驗數據的研究機構，這些機構受1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)規定的隱私和安全要求的約束，該法案經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂。由於我們處理的敏感信息的數量和我們使用的電子系統，我們可能無法遵守所有適用的健康和數據保護法律和法規，和/或遭受數據或安全漏洞。根據事實和情況，如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰。

多個外國司法管轄區，包括歐洲聯盟、其成員國和澳大利亞等，已通過立法和法規，增加或改變在這些司法管轄區內收集、使用、披露和轉移個人信息的要求，並對數據主體施加更大的控制。在美國，經加州隱私權法案(“CPRA”和統稱為“CCPA”)修訂的“加州消費者隱私法”增加了對加利福尼亞州個人個人信息的收集、使用、披露和轉移的要求。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和請求刪除他們的個人信息，選擇不出售某些個人信息，並通過要求覆蓋的公司向加州居民提供有關此類使用的新披露，獲得有關其個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。此外，CPRA對CCPA進行了重大修改，包括擴大了消費者對某些敏感個人信息的權利。CPRA還創建了一個新的國家機構，該機構將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。隨着我們擴大運營和研發努力，CCPA可能會對我們的業務施加新的繁重的隱私合規義務，可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。其他州已經頒佈並正在考慮頒佈類似的法律，國會正在討論一項新的聯邦數據保護和隱私法，我們可能會受到這項法律的約束。

這些法律和法規很複雜，而且經常變化，有時是由於政治氣候的變化，而現有的法律和法規受到不同和相互衝突的解釋的影響，這增加了處理這些司法管轄區個人數據的複雜性。這些法律有可能增加合規成本，風險不遵守規定以及對以下行為的處罰不合規。第2016/679號條例，即《一般數據保護條例》，以及執行各項立法的歐洲聯盟成員國，適用於收集和處理個人數據，包括與健康有關的信息，方式如下

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位於歐盟的公司，或在某些情況下，由位於歐盟以外的公司處理位於歐盟的個人信息。

這些法律對處理個人數據，包括與健康有關的信息的能力規定了嚴格的義務，特別是在收集、使用、披露和轉讓方面。這些要求包括：(I)在某些情況下，徵得與個人資料有關的個人的同意；(Ii)提供給個人的有關個人資料如何被使用的資料；(Iii)確保個人資料的安全和保密；(Iv)就違反個人資料的情況通知監管當局和受影響的個人的義務；(V)廣泛的內部私隱管治義務；以及(Vi)尊重個人與其個人資料有關的權利(例如查閲、更正和刪除其資料的權利)的義務。GDPR禁止將個人數據轉移到歐洲經濟區(EEA)以外的國家，如美國，因為歐盟委員會認為這些國家沒有提供足夠的數據保護。瑞士也採取了類似的限制措施。儘管有法律機制允許將個人數據從歐洲經濟區和瑞士轉移到美國，但它們受到法律挑戰，遵守歐盟數據保護法的不確定性依然存在。例如，2020年7月，歐洲聯盟法院(“歐盟法院”)宣佈所謂的隱私盾牌，它為數據從歐盟轉移到美國提供了一個框架。在某種程度上，我們依賴於歐盟-美國隱私屏蔽框架，我們未來將無法這樣做，這可能會增加我們的成本，並限制我們處理來自歐盟的個人數據的能力。這一決定還讓人懷疑，是否有能力使用隱私保護的主要替代方案之一，即歐盟委員會的標準合同條款，合法地將個人數據從歐洲轉移到美國和其他大多數國家。2023年7月10日，歐盟委員會通過了關於歐盟-美國數據隱私框架(數據隱私框架“歐盟-美國DPF“)(將個人信息從歐洲經濟區轉移到美國的新框架)，確定了歐盟-美國DPF確保對從歐洲經濟區轉移到美國的個人信息的保護將與歐盟提供的保護相媲美。然而，這一決定可能會面臨法律挑戰，最終可能會像隱私盾牌一樣被CJEU宣佈無效。

對不合規公司的潛在罰款可能高達2000萬歐元或全球年收入的4%。此類處罰不包括數據控制員、客户和數據當事人提出的任何民事訴訟索賠。GDPR增加了我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的潛在機制，以確保遵守歐盟新的數據保護規則。GDPR還包含一項私人訴權，允許數據主體和消費者協會向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。因此，任何實際或被認為不遵守GDPR要求的行為都可能導致罰款、執行通知、監管調查、財務或非金融類受影響個人的損失，以及負面宣傳、聲譽損害和潛在的業務和商譽損失。

此外，英國投票支持退出歐盟，通常被稱為英國退歐，以及英國正在發生的事態發展，給英國的數據保護監管帶來了不確定性。截至2021年1月1日，隨着英國和歐盟之間商定的過渡安排到期，英國的數據處理由英國版本的GDPR(結合了GDPR和2018年數據保護法)管理，使我們面臨兩個平行的制度，每個制度都可能授權對某些違規行為進行類似的罰款和其他可能不同的執法行動。2021年6月28日，歐盟委員會宣佈了一項“充分性”的決定，結論是英國確保與GDPR同等水平的數據保護，這對從歐洲經濟區持續向英國流動個人數據的合法性提供了一些救濟。這一充分性確定將於2025年6月自動到期，除非歐盟委員會續簽或延長，並可能在此期間修改或撤銷。如果歐盟委員會修改或撤銷其充分性確定，聯合王國可能成為GDPR下的“不適當的第三國”，而將數據從歐洲經濟區轉移到聯合王國將需要一個“轉移機制”，如標準

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合同條款。未來，聯合王國和歐洲經濟區在適用、解釋和執行數據保護法方面的差異可能會越來越大。此外，2023年10月12日，英國-美國Data Bridge生效，作為歐盟-美國DPF允許在英國和美國的認證實體之間傳輸個人數據。這樣的數據橋不僅可能受到挑戰，還可能受到對歐盟-美國DPF。由於管理個人信息跨境轉移的法律、規則和法規的變化，我們不得不併將繼續對我們的數據轉移政策和程序做出某些改變，並在規定的時間範圍內更新和實施修訂後的文件和措施，將個人信息轉移到歐洲經濟區和英國以外的地區，包括轉移到美國。隨着執法形勢的進一步發展，以及監管當局發佈關於國際數據傳輸的進一步指導，我們可能會受到不利影響。

遵守美國和國際數據保護法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守這些法律法規可能會導致政府執法行動，這可能包括民事、刑事和行政處罰、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得個人信息的臨牀試驗受試者、員工和其他個人，以及與我們共享此信息的提供者，可能會限制我們收集、使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。

我們目前和未來的運營受到適用的欺詐和濫用、透明度、政府價格報告、隱私和安全以及其他醫療保健法律的約束。如果我們不能遵守或不完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得市場批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們的運營，包括與醫療保健提供者、醫生、第三方付款人和客户的任何安排，都可能使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律，這些法律可能會影響我們營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。可能影響我們運營能力的醫保法律包括但不限於：

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我們已經與醫生和其他醫療保健提供者達成了諮詢和科學諮詢委員會的安排，其中包括一些可能影響我們候選產品的使用(如果獲得批准)的人。因為複雜和複雜影響深遠由於這些法律的性質，監管機構可能會將這些交易視為必須重組或終止的違禁安排，否則我們可能會受到其他重大處罰。如果監管機構將我們與供應商的財務關係解讀為違反適用法律，而這些供應商可能會影響我們候選藥物的訂購和使用，那麼我們可能會受到不利影響。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，成本可能會很高。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了這些法律中的任何一項或任何其他當前或未來可能適用於我們的醫療保健法，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益的減少、額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決不遵守規定根據這些法律，以及我們業務的縮減或重組，任何一項都可能嚴重擾亂我們的業務。儘管有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何針對我們涉嫌或涉嫌違規行為的行動都可能導致我們招致鉅額法律費用，並可能轉移我們管理層對業務運營的注意力，即使我們的辯護取得成功。此外，如果我們預計與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們的員工、代理商、承包商或合作者可能從事不當行為或其他不正當活動。

我們不能確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們免受員工、代理、承包商或合作者違反我們所在司法管轄區的法律或法規的行為的影響，包括但不限於醫療保健、僱傭、海外腐敗行為、環境、競爭以及患者隱私和其他隱私法律法規。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA、EMA或其他適用法規，向FDA、EMA和類似的監管機構提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。

這種不當行為還可能涉及在臨牀試驗過程中或與FDA、EMA或類似監管機構互動過程中獲得的信息的不當使用。如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，並開始在美國商業化這些產品，我們根據這些法律可能面臨的風險將顯著增加，我們與遵守這些法律相關的成本可能會增加。此類不當行為可能會使我們受到民事或刑事調查，以及罰款和禁制令處罰，並可能對我們開展業務的能力、經營業績和聲譽產生不利影響。

此外，我們還受《反海外腐敗法》(“FCPA”)以及我們所在國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國《反賄賂法》。《反海外腐敗法》一般禁止提供、承諾、給予或授權他人直接或間接向非美國政府官員，以影響官方行為，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確的賬簿和記錄

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並公平地反映公司的交易，並設計和維持適當的內部會計控制系統。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與公職人員的重大互動，包括非美國政府。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。我們不能確定我們的所有員工、代理商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。我們在《商業行為和道德守則》中有規定，反腐敗政策和某些控制和程序旨在降低不遵守規定有反腐敗和反賄賂的法律。然而，並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而採取的其他行動。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行重大的行政、民事和刑事罰款和制裁，關閉我們的設施，被排除在參與聯邦醫療計劃(包括Medicare和Medicaid)之外，實施合規計劃，誠信監督和報告義務，以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

我們和我們的第三方承包商必須遵守環境、健康和安全法律法規。如果不遵守這些法律和法規，我們可能會面臨巨大的成本或責任。

我們和我們的第三方承包商受到許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及生物危險材料和廢物和轉基因生物的使用、生成、製造、分銷、儲存、處理、補救和處置的法律和法規。危險化學品，包括可能具有傳染性的生物物質和轉基因生物，涉及我們業務的某些方面，我們無法消除因使用、產生、製造、分銷、儲存、搬運、處理或處置危險材料和廢物而造成的傷害或污染風險。如果發生污染或傷害，或未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能被要求對由此產生的任何損害、罰款和罰款承擔責任，這些責任可能超過我們的資產和資源。

雖然我們維持德克薩斯州和德國法律規定的工人補償保險，以支付我們因使用生物或危險材料或廢物導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。

環境、健康和安全法律法規日益嚴格。為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

我們的內部計算機系統，或我們的合作伙伴、第三方CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或發生安全事件，這可能會導致我們的產品開發計劃嚴重中斷，並造成重大金錢損失。

儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們當前或未來合作伙伴、第三方CRO和其他承包商和顧問的計算機系統一直受到攻擊，並可能

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容易受到各種方法的破壞，包括網絡安全攻擊、入侵、故意或意外的錯誤或錯誤，或其他技術故障，其中可能包括計算機病毒、惡意代碼、員工盜竊或誤用、未經授權複製我們的網站或其內容、未經授權的訪問嘗試，包括第三方使用被盜或推斷的憑據訪問系統，拒絕服務攻擊、網絡釣魚企圖、服務中斷、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭以及電信和電力故障。隨着網絡威脅格局的演變，這些攻擊的頻率、複雜性和強度都在增長，而且越來越難以檢測。此類攻擊可能包括使用擊鍵記錄器或其他有害和致命的惡意軟件，包括勒索軟件或其他拒絕服務，並可以通過惡意網站、使用社會工程和/或其他手段進行部署。我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也可能無法針對所有這些安全威脅採取有效的預防措施。此外，作為新冠肺炎大流行導致越來越多的人在家工作，但這些網絡安全風險可能會因我們業務中攻擊面的增加而加劇。我們不能保證我們的努力，或我們所依賴和合作的人的努力，將成功地防止任何此類信息安全事件。

如果發生故障、事故、數據或安全漏洞並導致我們、我們合作伙伴或我們CRO的運營中斷，可能會導致機密信息被盜用，包括個人身份信息和我們的知識產權或財務信息，我們計劃的重大中斷和/或重大金錢損失。例如，我們候選產品的XPRESIDENT原始數據、XPRESIDENT數據庫或其他數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，由於我們並行運行多個臨牀試驗的方法，我們的計算機系統的任何違規都可能導致我們的許多程序在許多開發階段丟失數據或損害數據完整性。臨牀試驗參與者個人數據的任何此類違反、丟失或泄露也可能使我們面臨民事罰款和處罰，包括根據歐盟的GDPR和相關成員國法律，或美國的CCPA、HIPAA和其他相關的州和聯邦隱私法。此外，由於我們在計算機網絡上維護敏感的公司數據，包括我們的知識產權和專有業務信息，任何此類安全漏洞都可能危及存儲在我們網絡上的信息，並可能導致重大數據丟失或我們的知識產權或專有業務信息被盜。我們目前的網絡安全責任保險，以及我們未來可能獲得的任何此類保險，可能不包括我們因違反計算機安全協議或其他網絡安全攻擊而遭受的損害。如果任何中斷或安全漏洞導致與我們的技術或候選產品相關的數據或應用程序或其他數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能會招致重大責任，我們候選產品的進一步開發可能會中斷。

產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的開發和商業化。

由於我們的候選產品在人體臨牀試驗中進行臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將我們成功開發的任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。我們還可能面臨以前研發活動帶來的風險。例如，我們以前開發的多肽疫苗IMA950在我們的臨牀試驗(研究人員發起的試驗)之外的臨牀研究人員的責任下仍在臨牀使用。雖然任何贊助商的責任都在調查人員身上，但我們不能完全確定我們未來不會對任何潛在的產品缺陷承擔責任。

如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防守也會

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需要大量的財務和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

未能以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或阻礙我們開發的產品的商業化。雖然我們已經為我們的臨牀試驗獲得了臨牀試驗保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。在這種情況下，我們可能不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中協商的超過我們的承保範圍或不在我們的保險覆蓋範圍內的金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。如果我們無法以可接受的成本獲得或維持足夠的保險範圍，或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，則可能會阻止或抑制我們候選產品的開發和商業生產和銷售，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

訴訟和其他法律程序可能會對我們的業務產生不利影響。

本公司可能不時捲入與專利及其他知識產權事宜有關的法律訴訟、產品責任索償、僱員索償、侵權或合約索償、監管調查、證券集體訴訟及其他法律訴訟或調查，這可能會對本公司的聲譽、業務及財務狀況造成不利影響，並轉移本公司管理層對業務運作的注意力。訴訟本質上是不可預測的，可能會導致過度或意外的裁決和/或禁令救濟，從而影響我們的業務運營方式。我們可能會招致判決或就金錢損害索賠達成和解，或者達成協議改變我們的業務運營方式，或者兩者兼而有之。有關針對我們的監管或法律行動的負面宣傳可能會損害我們的聲譽和品牌形象，即使監管或法律行動是沒有根據的或對我們的運營沒有實質性影響。

我們的保險單很貴，而且只針對一些商業風險提供保護，這讓我們面臨着重大的未保險責任。

我們沒有為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保，而且保險範圍變得越來越昂貴。我們不知道我們是否能夠維持現有的保險，並有足夠的承保水平，而我們未來購買的任何責任保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。如果我們或我們的合作者可能開發的任何候選產品獲得營銷批准，我們打算獲得包括商業產品銷售在內的保險，但我們可能無法在商業上合理的情況下獲得此類保險。

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條款或數量充足。此類保險所需的承保範圍很難預測，而且可能還不夠。如果潛在損失超過我們的保險範圍，我們的財務狀況將受到不利影響。如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源範圍的罰款。我們任何候選產品的臨牀試驗或監管審批都可能被暫停，這可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響，包括阻止或限制我們或我們的合作者可能開發的任何候選產品的開發和商業化。此外，作為上市公司運營將使我們獲得董事和高級管理人員責任保險的成本更高。因此，吸引和留住合格人士加入我們的董事會或董事會委員會可能會更加困難。

如果我們未來從事收購和/或商業合作，我們將產生各種成本，我們可能永遠無法實現此類收購的預期好處。

我們可能會收購技術和資產，與第三方結成戰略聯盟或創建合資企業，我們相信這些將補充或擴大我們現有的業務。這樣的努力可能永遠不會導致交易，以及通過收購或In-許可將取決於是否有合適的產品、候選產品、研究計劃或公司可供收購或In-許可按可接受的價格、條款和條件。即使有適當的機會，我們也可能無法以可接受的條件獲得這些權利，或者根本不能。收購或收購競爭許可證內對有前途的產品、候選產品、研究項目和公司的權利是激烈的，我們的許多競爭對手都是大型跨國製藥和生物技術公司，擁有比我們多得多的財務、開發和商業化資源和人員。為了在當前的商業環境中成功競爭，我們可能不得不為資產支付比歷史上可能支付的價格更高的價格，這可能會使我們更難實現任何收購的足夠回報。

即使我們能夠成功地識別和獲取或許可證內對於新產品、候選產品、研究計劃或公司，我們可能無法成功地管理與將任何產品、候選產品、研究計劃或公司整合到我們的業務中相關的風險，或因與收購或入網許可。此外，雖然我們尋求通過盡職調查等方式減輕潛在收購的風險和負債，但可能存在此類盡職調查努力未能發現、未向我們披露或我們評估不足的風險和負債。在任何情況下，我們可能無法實現任何收購或In-許可原因多種多樣，包括候選產品未能進入臨牀開發、在臨牀試驗中被證明不安全或有效、或未能達到預期的商業潛力，或者產品、候選產品、研究計劃或公司的整合導致無法預見的困難和支出。任何未能識別和管理這些風險和不確定性的行為都將對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

此外，收購還會帶來其他不確定性和風險，特別是當收購採取合併或其他業務合併的形式時。在過渡活動和融合努力方面，我們可能會遇到意想不到的困難，或產生意想不到的成本，其中包括：

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如果我們未能成功和及時地整合或以其他方式管理收購的業務，導致的運營效率低下可能會增加我們的成本，可能會比我們計劃的更高，可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，否則可能會分散我們對戰略執行的注意力。

我們的業務受到與開展國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。

我們目前在美國和德國進行臨牀試驗，如果我們的候選產品獲得批准，我們計劃在國際上銷售。因此，我們的業務受到與開展國際業務相關的風險的影響。我們未來的業績可能會受到各種因素的影響，包括：

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此外，英國與歐盟關係的正式變化，也就是英國退歐，可能會繼續對我們的研究、商業和一般業務運營產生一定的影響，包括對我們候選產品的批准和供應。英國和歐盟之間的《貿易與合作協議》是全面的，但並不涵蓋與製藥業相關的所有監管領域，因此仍然存在某些複雜性。對於我們來説，為了遵守英國退歐帶來的新規定，改變內部運營可能既耗時又昂貴。更改法規還可能增加我們的候選產品在英國和歐盟獲得監管批准的時間和費用。

如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。

有效的財務報告內部控制對於我們提供可靠的財務報告和防止舞弊是必要的。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所進行的任何測試，都可能揭示我們對財務報告的內部控制存在被視為重大弱點的缺陷，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們的業務和我們普通股的市場價格產生負面影響。

與我們證券所有權相關的風險

我們證券的市場價格一直並可能繼續波動，並可能因我們無法控制的因素而波動。

由於“D.風險因素”一節中所列的許多風險因素，以及其他我們無法控制的因素，我們證券的股票市場價格一直並可能繼續受到廣泛波動的影響，包括：