CT1812的2期「SHINE」概念驗證研究在輕至中度阿爾茨海默症患者中的結果，2024年7月29日。

2 前瞻性聲明 本演示文稿包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》所規定的前瞻性聲明。除歷史事實陳述或與現實事實或現狀相關的陳述外，本演示文稿中所有陳述，包括產品候選人，包括CT1812，和所有預期或暗示的益處或結果，包括CT1812的最初臨牀結果將在以後的試驗中被複制，以及我們的臨牀開發計劃，包括有關我們在動物模型中CT1812的臨牀研究及其任何結果分析的陳述，都是前瞻性聲明。這些陳述，包括與我們臨牀試驗的時間和預期結果有關的陳述，涉及到已知和未知的風險、不確定性和其它重要因素，這些因素可能導致我們的實際結果、績效或成就與前瞻性聲明中任何未來結果、績效或成就有實質不同。在某些情況下，您可以通過諸如“可能”、“可能會”、“將”、“應該”、“期望”、“計劃”、“目標”、“尋求”、“預計”、“可以”、“預期”、“打算”、“目標”、“項目”、“思考”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或這些詞的否定或其他類似表述來識別前瞻性聲明。我們主要基於我們對未來事件和金融趨勢的目前預期和預測以及我們相信可能影響我們的業務、財務狀況和運營結果的未來事件和金融趨勢所作前瞻性聲明。這些前瞻性聲明僅適用於本演示文稿的發表日期，並且受到一些風險、不確定性和假設的影響，其中一些無法預測或量化，一些超出我們的控制範圍。影響實際結果與前瞻性聲明中的事件和情況反映的結果不一致，實際結果可能大不相同。此外，我們在一個充滿活力的行業和經濟中運營。新的風險因素和不確定性可能不時出現，管理層無法預測我們可能面臨的所有風險因素和不確定性。除適用法律規定外，我們不打算公開更新或修訂本演示文稿中包含的任何前瞻性聲明，不管是因任何新信息、未來事件、變化的情況還是其它原因所導致。 商標 本演示文稿可能包含其他公司的商標、服務商標、商號和版權，這些商標、服務商標、商號和版權是其各自所有者的財產。僅為方便起見，在本演示文稿中提到的某些商標、服務商標、商號和版權可能沒有標有Tm、Sm ©或®符號，但是，如果有任何適用的所有者對這些商標、服務商標、商號和版權提出權利，我們將依據適用法律的最大限度主張這些權利。 市場和行業數據 本演示文稿中包含的投影、估計、行業數據和信息，包括關鍵終點市場的規模和增長，都基於第三方來源的信息和管理層的估計。儘管我們認為這些第三方來源是可靠的，但我們無法保證這些來源的準確性或完整性。我們的管理層的估計來自第三方來源、公開可用信息、我們對我們行業的瞭解以及基於此類信息和了解的假設。我們的管理層的估計沒有得到任何獨立來源的證實。所有在本演示文稿中使用的投影、估計、市場數據和行業信息都涉及到許多假設和限制，我們提醒您不要把這些信息過分看重。此外，與我們及我們行業的未來表現相關的投影、估計和假設必然會受到高度的不確定性和風險的影響，這些不確定性和風險源於各種因素，包括但不限於上述因素，這些因素可能導致未來表現與我們所表達的投影、估計和假設或由第三方提供的投影、估計和假設實質不同。 前瞻性聲明

3 阿爾茨海默病和CGTX CGTX方案 主導資產是CT1812：一種調查性的口服小分子，通過獨特的作用機制抗擊澱粉樣寡聚體 ✓ 完成：在輕至中度阿爾茨海默病人羣中進行了2期POC SHINE試驗 ✓ 2H2024將結束以Lewy體為痴呆的POC 2期試驗n✓ 目前正在進行早期阿爾茨海默病試驗STARt（N=540） ✓ AMD乾性的地理萎縮繼發性的2期POC試驗正在進行中 挑戰 儘管有基於澱粉樣級聯假説的35年研究經歷，但只有兩種治療方法得到了批准，對於快速增長的 患有阿爾茨海默病的人羣仍存在重大的未滿足需求。 機會 強有力的科學證據支持澱粉樣寡聚體假説，即澱粉樣β不是斑塊，而是是認知衰退的最多神經毒性形式的寡聚體

4 CT1812的開發歷程 認知和功能測量結果 安全性和耐受性 探索性屍檢結果 解釋性意見- Martin Sadowski博士 問題和答案 SHINE研究演示文稿的議程

5 Martin J. Sadowski萬.D.，博士 NYU神經學、精神病學、生物化學和分子藥理學教授 阿爾茨海默病藥物試驗計劃的主任 研究調查員和行業思想領袖 今天的發言人 Everard（Jort）Vijverberg，MD，PhD 阿姆斯特丹阿爾茨海默中心的工作人員神經學家和CNS試驗專家，阿姆斯特丹 阿姆斯特丹醫學中心的神經科學研究所

6 - 候選人由Cognition Therapeutics團隊通過建立的篩選體系鑑定 通過從Aβ寡聚體的毒力中保護神經元的分子 - Cognition研究和出版物的長期歷史已經證明CT1812可以 降低Aβ寡聚體的結合親和力 - 所有知識產權完全屬於Cognition Therapeutics - 完成多項試驗 - COG0201 SHINE是CT1812在輕至中度阿爾茨海默病的首次2期概念驗證研究 CT1812開發簡史

7 - COG0201 SHINE：2018年10月FPI，2024年5月LPO - 100mg和300mg劑量組與安慰劑相比在所有關鍵的認知結局測量方面存在有利的治療差異 - CT1812處理導致慢性失效的結果 - 效果的大小與MAbs批准相當 - ADAS-Cog 11的總體變化在6個月內約為1分 - 治療組之間的不良事件平衡 - 所有肝酶升高發生在較高的300mg劑量 - 這些結果支持未來試驗的劑量選擇 - 100mg劑量的療效與300mg劑量相當，沒有由於不良事件而中止 - 沒有新的安全性信號 令人信服的證據表明可以進入下一階段的研究 COG0201 SHINE 結果摘要

8 在輕度至中度阿爾茨海默氏症成年人中進行第2階段安全性和療效研究 SHINE COG0201研究（NCT03507790）部分由3100萬NIA撥款R01AG058660。

9 COG0201 SHINE參與者離場統計

10 COG0201 SHINE基線特徵

11 相對安慰劑，6個月後ADAS-Cog 11下降減緩39％，效果大小類似於經批准的MAbs 認知終點：ADAS-Cog 11和MMSE ADAS-Cog 11 MMSE

12 認知終點：ADAS-Cog 13，認知複合 在多個認知終點上結果一致 ADAS-Cog 13認知複合

13 其他認知和功能測量 結果一致但不顯著；可能需要更長期的試驗 ADCS-ADL ADCS-CGIC

14 探索性結果總結 大多數認知和功能測量結果均呈現積極趨勢 時間 框架 ADAS-Cog 11 ADAS-Cog 13 ADCS-CGIC ADCS-ADL 認知 複合 MMSE CT1812 100mg 第98天Δ-1.79 p = 0.0430 Δ -2.16 p = 0.0376 Δ 0.11 p = 0.6288 Δ 0.05 p = 0.9644 Δ 0.05 p = 0.3920 Δ 0.97 p = 0.0972 第182天Δ-0.99 p = 0.3835 Δ -1.22 p = 0.3144 Δ -0.27 p = 0.2446 Δ 0.73 p = 0.5751 Δ 0.04 p = 0.5302 Δ 0.64 p = 0.3407 CT1812 300mg 第98天Δ-1.35 p = 0.1410 Δ -1.23 p = 0.2505 Δ -0.02 p = 0.9440 Δ -0.54 p = 0.6585 Δ 0.01 p = 0.8635 Δ 1.54 p = 0.0118 第182天Δ-1.10 p = 0.3641 Δ -1.06 p = 0.4114 Δ -0.20 p = 0.4036 Δ 0.59 p = 0.6679 Δ 0.05 p = 0.4168 Δ 1.26 p = 0.0766 彙總 100+300mg 第98天Δ-1.57 p = 0.0441 Δ -1.69 p = 0.0634 Δ 0.04 p = 0.8148 Δ -0.25 p = 0.8140 Δ 0.03 p = 0.5565 Δ 1.26 p = 0.0155 第182天Δ-1.04 p = 0.3009 Δ -1.14 p = 0.2898 Δ -0.24 p = 0.2478 Δ 0.66 p = 0.5682 Δ 0.05 p = 0.4018 Δ 0.95 p = 0.1111 Δ反映了每個時間點上最小二乘均值與安慰劑的差異 綠色突出顯示相對於安慰劑具有有利差異的單元格 ADAS-Cog 11在第182天的分層測試策略是預先規定的。測試順序：1）彙總100 + 300mg與pbo相比，2）300mg與pbo，3）100mg與pbo。 因為第一個測試（彙總100+300mg與pbo）p> 0.05，所以正式測試停止，所有p值都被認為是名義的。 綠色 方向 有利 趨勢p 值

15 探索性結果總結 - Day 182減緩的百分比 效果與經批准的MAbs和一些實驗性治療方法一樣大或更大 ADAS-Cog 11 ADAS-Cog 13 MMSE認知複合ADCS-ADL ADCS-CGIC CT1812 100mg 36％ 42％ 47％ 40％ 28％ 32％ CT1812 300mg 40％ 36％ 93％ 60％ 23％ 24％ CT1812彙總 39％ 39％ 70％ 50％ 26％ 28％ 注意：以上百分比反映了與安慰劑相比的基線平均變化量

安全性發現

17 不良事件平衡良好，且大部分為輕度或中度性質 COG0201 SHINE TEAE彙總

18 系統器官分類和優選術語報告的最常見不良事件

19 • CT1812表現出良好的安全性和耐受性 • 大多數不良事件是輕度或中度的 • 經CT1812治療的受試者經歷任何不良事件的百分比與安慰劑組類似（76.5％） • 嚴重不良事件率在CT1812受試者中為4.9％，在安慰劑受試者中為10％ • 導致停藥的不良事件：0％100毫克組; 6％安慰劑組; 21.6％300毫克 • 300毫克的停藥主要是由於肝酶升高而選擇性停藥 • 所有大於或等於3X ULN的肝酶升高病例均發生在 300mg劑量組中 結果與以前的臨牀試驗一致 COG0201 SHINE安全性結論

探索性生物標記 發現

21 • 50％的mITt人羣在篩選和第182天（可選）提供CSF樣本 • 神經元輕鏈 - 顯着（p

22 與安慰劑相比降低CSF NfL表明神經退行性減緩的一致性 基於NfL變化的神經退行性影響信號

23 • CT1812以大多數輕度或中度的不良事件表現出良好的安全性和耐受性 • 研究結果為下一階段的藥物劑量確定提供了參考 - 100mg劑量與300mg劑量提供類似的療效 - 在100mg時，沒有因不良事件而停藥 • 一致的療效信號：在所有關鍵結果指標和用藥方案組中相對於安慰劑有利的、非統計學意義的治療差異， - 指定的臨牀結果（ADAS-Cog 11）減緩的39％ - 在6個月時與經批准的MAbs的效應大小相似 • 基於NfL的變化表明對神經退行性有強烈的影響信號 • 治療方案具有口服、每日一次的新型機制，可能對治療選擇很重要 我們從POC SHINE第2階段試驗中學到了什麼

24 • 參與者及其研究夥伴 • 臨牀研究者和現場工作人員 • 美國和國際臨牀研究合作伙伴 • 認知臨牀操作團隊 • 包括我們的投資者、NIA / NIH和ADDF在內的資金夥伴 CGTX感謝並感謝那些使此試驗成為可能的人 科學和臨牀醫學通過許多人的工作取得進展

Dr. Martin Sadowski的評述，隨後是問題和答案

謝謝 Lisa Ricciardi 總裁兼首席執行官 lricciardi@cogrx.com Tony Caggiano，MD，PhD CMO兼研發負責人 acaggiano@cogrx.com John Doyle 首席財務官 jdoyle@cogrx.com