續集 (COG0202) Topline 結果 一項評估 CT1812 效果的腦電圖 (EEG) 試點研究 輕度至中度阿爾茨海默病受試者的突觸活性治療

2 前瞻性陳述 本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本演示文稿中包含的所有陳述，但歷史事實陳述除外，或 與當前事實或當前狀況相關的陳述，包括但不限於有關我們的候選產品（包括 CT1812）的陳述，以及任何預期或隱含的收益或結果，包括最初的陳述 在 CT1812 方面觀察到的臨牀結果將在以後的試驗中複製，我們的臨牀開發計劃是前瞻性陳述。這些聲明，包括與時間和預期結果有關的陳述 我們的臨牀試驗涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際結果、表現或成就與未來的任何結果、表現存在重大差異， 或前瞻性陳述所表達或暗示的成就。在某些情況下，您可以通過 “可能”、“可能”、“將”、“應該”、“期望”、“計劃”、“目標”、“尋求” 等術語來識別前瞻性陳述 “預測”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“預測”、“潛在” 或 “繼續” 或否定這些術語或其他類似表述。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們當前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。這些前瞻性 陳述僅代表截至本次發言之日，並受許多風險、不確定性和假設的影響，其中一些是無法預測或量化的，有些是我們無法控制的。 可能導致實際業績與當前預期存在重大差異的因素包括但不限於：競爭、我們獲得新（和保留現有）撥款的能力、我們的增長和管理增長的能力， 與供應商保持關係，留住我們的管理層和關鍵員工；我們有能力通過開發活動、臨牀前研究和臨牀成功推進當前和未來的候選產品 試驗及其相關成本；預測早期或晚期臨牀試驗結果的初步數據、臨牀前研究和早期臨牀試驗結果中固有的不確定性；時間、範圍和 監管機構申請和批准的可能性，包括監管部門批准我們的候選產品；適用法律或法規的變化；我們可能受到其他經濟、業務不利影響的可能性 或競爭因素，包括持續的經濟不確定性；我們對支出和盈利能力的估計；我們競爭的市場的演變；我們實施戰略計劃和繼續執行戰略計劃的能力 創新我們現有的產品；我們捍衞知識產權的能力；COVID-19 疫情對我們的業務、供應鏈和勞動力的影響；以及 “風險” 中更全面地描述的風險和不確定性 我們向美國證券交易委員會提交的年度和季度報告中的 “因素” 部分，可在www.sec.gov上查閲。您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。事件和情況 反映在我們的前瞻性陳述中可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中的預測存在重大差異。此外，我們在一個充滿活力的行業中運營， 經濟。新的風險因素和不確定性可能會不時出現，管理層不可能預測我們可能面臨的所有風險因素和不確定性。除非適用法律要求，否則我們不會 計劃公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。 商標 本演示文稿可能包含其他公司的商標、服務標記、商品名稱和版權，這些是其各自所有者的財產。僅為方便起見，一些商標、服務標誌， 本演示文稿中提及的商品名稱和版權可能不帶有 Tm、Sm © 或® 符號，但我們將在適用法律的最大範圍內維護適用所有者（如果有）對這些的權利 商標、服務標誌、商品名稱和版權。 市場和行業數據 本演示文稿中包含的預測、估計、行業數據和信息，包括關鍵終端市場的規模和增長，均基於來自第三方來源的信息和管理層的估計。雖然 我們認為這些第三方來源是可靠的，我們無法保證這些來源的準確性或完整性。我們管理層的估計來自第三方來源、公開信息、我們的 對我們行業的瞭解以及基於此類信息和知識的假設。我們管理層的估計尚未得到任何獨立來源的證實。所有的預測、估計、市場數據和 本演示中使用的行業信息涉及許多假設和限制，請您不要過分重視此類信息。此外，與以下方面有關的預測、估計和假設 由於各種因素，包括但不限於上述因素，我們和我們行業的未來表現必然受到高度的不確定性和風險的影響，這些因素可能導致未來的表現 與我們表達的預測、估計和假設或第三方提供的預測、估計和假設存在重大差異。 前瞻性陳述

3 • Aβ 低聚物會損害突觸和 神經元活動 • Aβ 低聚物會被置換 治療後出現突觸 使用 CT1812 時，可以檢測到 腦電圖模式發生了變化？ 續集假設 • 新澤西州伊佐等人CT1812 的臨牀前和臨牀生物標誌物研究：一種改善阿爾茨海默病的新方法。阿爾茨海默氏痴呆症。2021；1—18 • 新澤西州伊佐等人針對澱粉樣蛋白 β 1-42 低聚物的阿爾茨海默氏症療法 II：sigma-2/pgrmc1 受體介導 Abeta 42 低聚物結合和突觸毒性 pLoS One。2014 年 11 月 12 日；9 (11): e111899 • 新澤西州伊佐等人針對β澱粉樣蛋白 1-42 寡聚物的阿爾茨海默氏症療法 I: Abeta 42 與特定神經元受體結合的低聚物被改善認知缺陷的候選藥物所取代 pLoS One。2014 年 11 月 12 日；9 (11): e111898 • Limegrover、CS 等A673萬突變對阿爾茨海默氏症的保護作用可能由較低的Aβ低聚物結合親和力驅動。J Neurochem. 2020; 00:1— 15. doi: 10.1111/jnc.15212 CT1812 小分子 TMEM97 PGRMC1 LilrB2 NoGo prPC

4 機密 SEQUEL (COG0202)：針對 16 名成人的單點 qEEG 研究 患有輕度至中度阿爾茨海默病 兩組交叉設計 包容性 標準期一（4 周）第二階段（4 周）評估 ‐腦脊液陽性 適用於 Aβ ‐磁共振成像一致 有阿爾茨海默氏症 疾病診斷 ‐嗯 18-26 ‐不添加中樞神經系統 障礙 ‐安全和 PK ‐測量 突觸功能 親戚通過 qeeg theta 的力量 ‐腦脊液和血漿 生物標誌物 ‐認知（ADAS-COG-14、ADCS-CGIC、 A-IADL-Q，NTB) * 1:1 口服 QD 給藥 安慰劑 (n=8) CT1812 (n=8)，300 毫克 CT1812，300 毫克 安慰劑 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04735536

5 設計：對16名患有輕度至中度 AD 的成年人進行兩組交叉研究 單一地點：阿姆斯特丹 vUMC 阿爾茨海默氏症中心 主要目標： • 評估 CT1812 在反覆給藥 28 天后的安全性、耐受性和 Pk • 評估 CT1812 通過定量腦電圖恢復突觸功能的功效，測量方法為： -全球相對西塔功率（主要終點） -全球 alpha AECC、全球相對阿爾法功率、全球相對貝塔功率 — 預先指定的關鍵探索性終點 -其他預先指定的腦電圖探索終點 探索目標： • 認知衡量標準：CT1812 對認知和全球功能的影響，衡量標準如下： -ADAS-COG-14、ADCS-CGIC、A-IADL-Q -神經心理學測試系統 (NTB)、對照詞聯想測試 (COWAT)、Trail Making Test (TMT) 第 A 部分和 b 部分以及 Wechsler 內存數字跨度 (VMDS) -探索性 — 生物標誌物 — 待定 研究設計

標題數據概述 • 性格和人口統計 • 安全性和耐受性 • 頭條腦電圖結果

7 • 篩選 34 名受試者；16 名隨機分組 • 15 人完成了研究 -沒有因不良反應而停課的受試者 -一名患者在治療後停藥 第 1 期因撤回同意而導致 （家庭死亡） • 對於安慰劑期，n=14（一名參與者錯過了） 訪問 7); 在 CT1812 期間 n=16 • 平均年齡：66.4 歲 • 50% 女性 • 100% 白人，非西班牙裔 • 基線認知測量： -MMSE 平均值：21.1 -ADAS-Cog14：30.2 -阿姆斯特丹 IADL：52.6 • ApoE 基因型： -31.3% ApoE e3/e3 -37.5% ApoE e3/e4 -31.3% ApoE e4/e4 • 自診斷以來的時間：1.14 年 COG0202 配置和人口統計 處置人口統計

8 • CT1812 耐受性良好 -所有不良反應均為輕度和中度 -沒有重度 AE，沒有 SAE，沒有導致死亡或停藥的 AE • TEAE： -發生在 CT1812 期間的 11 名參與者和安慰劑期的 6 名參與者身上 -6 個 TEAE 被歸類為與研究藥物相關（3 種在 CT1812 時期，3 種在安慰劑期） • 按 MedDRA 系統器官類別劃分的最常見不良反應： -胃腸道：噁心、腹瀉 -損傷和手術併發症：手術性頭痛 • 與先前的研究一致 — 1 名受試者肝臟輕度（2X ULN）升高 酶 安全性和耐受性概況與先前的研究一致 COG0202 續集：安全性和耐受性

9 • 澱粉樣蛋白負擔可以通過 PET 測量 • 通過血清評估的典型生物標誌物 還有血 • 可通過 vMRI 測量解剖學變化 • 認知和執行功能可以是 使用 ADAS-Cog 和其他天平測量 • 神經生理學/定量腦電圖： -全球和區域大腦活動 -區域連通性 引入定量腦電圖 疾病的生物標誌物

10 • 腦電圖讀數比較電氣讀數 頭皮上電極之間的活性 • alpha 和 beta 中的快速波浪 頻率主導健康的腦電圖 模式 • 阿爾茨海默病與 較慢的波浪 — theta 或 delta 模式 • 單波模式的主導地位 相對於另一個被稱為 “相對的” 力量” Brain Waves — 簡要入門

11 在反覆給藥 28 天后，評估 CT1812 的安全性、耐受性和 Pk • 通過定量評估 CT1812 在恢復突觸功能方面的功效 按等級順序衡量的腦電圖： -全球相對西塔功率（主要終點） -全球 alpha AECC、全球相對阿爾法功率、全球相對貝塔功率 — 預先指定的關鍵探索性終點 -其他預先指定的腦電圖探索終點 續集：頭條腦電圖數據

12 SEQUEL 頭條結果 前三項排名結果指標呈現積極趨勢 -0.0400 -0.0300 -0.0200 -0.0100 0.0000 0.0100 0.0200 0.0300 全球親屬 Theta Power CT1812 安慰劑 正常化 p=0.123 * 名義上意義重大 -0.02 -0.015 -0.01 -0.005 0 0.005 0.01 0.015 全球阿爾法 AeCC（連接） CT1812 安慰劑 正常化 * p=0.034 -0.0300 -0.0200 -0.0100 0.0000 0.0100 0.0200 0.0300 全球親屬 阿爾法力量 CT1812 安慰劑 p=0.149 正常化

13 • CT1812 治療與 全球相對西塔功率降低 經過4周的治療，大腦活動呈積極趨勢——全球和區域的theta能量降低 SEQUEL 頭條結果 -0.0300 -0.0200 -0.0100 0.0000 0.0100 0.0200 0.0300 全球相對的 Theta 力量 CT1812 安慰劑 p=0.123

14 • 相對 theta 功率的降低是 也可以在特定的大腦中觀察到 區域：額部、脛部、後部 （頂骨和枕骨）和中央 -統計意義僅為 在中部地區實現 (p

15 • 此外，對qEEG的分析 結果顯示，CT1812 治療 與更大有關 大腦區域之間的連接 -這表明大腦有能力 溝通和交流 區域之間的信息可以 被 CT1812 救出 經過4周的治療，觀察到大腦活動的積極趨勢——連接性增強 SEQUEL 頭條結果 -0.015 -0.01 -0.005 0 0.005 0.01 0.015 0.02 全球 Alpha AECC （連接） CT1812 安慰劑 * p=0.034 * 名義上意義重大

16 • 相對功率的增加 全球觀測到了 alpha 波段 -快速的α波被認為是 正常背景節奏的一部分 健康的大腦 -在阿爾茨海默氏症中，α波會失去 統治地位並逐漸被取代 通過較慢的振盪，較低的振幅 theta 和 delta 波浪 治療 4 周後觀察到大腦活動的積極趨勢——α功率增加 SEQUEL 頭條結果 -0.0300 -0.0200 -0.0100 0.0000 0.0100 0.0200 0.0300 全球相對阿爾法功率 CT1812 安慰劑 p=0.149

17 • 在這項為期 28 天的研究中，CT1812 的耐受性良好 -所有不良反應均為輕度至中度 -沒有嚴重或嚴重的 AE -沒有任何不良反應導致研究中止或死亡 • 預先指定的 qEEG 指標的強勁趨勢 -所有 qEEG 指標的趨勢一致 -名義上顯著的治療差異，包括全球 alpha aECC 和中樞療法 相對的 theta 功率 • 總之，CT1812 已證明對輕度至中度阿爾茨海默氏症患者的大腦活動有影響 結論

18 • 迄今為止的研究提供了以下證據： -目標參與度（SNAP） -解剖學效應 (SPARC) -初步認知改善（SHINE 隊列 A） -神經生理學（續集） • 生物學效應的支持性生物標誌物證據 • 全額資助的概念驗證研究正在進行中： -早期的阿爾茨海默病 -輕度至中度阿爾茨海默病 -路易體型痴呆症 CT1812 對阿爾茨海默病影響的證據

19 阿爾茨海默症 發展 DLB 發展 GA /幹型 AMD 發展 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 Ph2 SHINE (COG0201) Mild-Mod AD Ph2 StarT (COG0203) 早期廣告 Ph2 續集 (COG0202) qeeg Ph2 SHIMMER (COG1201) DLB Ph2 放大 (COG2201) GA 標題 SHINE 標題 第 2 階段結束 會議 SHIMMER 標題 第 2 階段結束 會議 IND 通關 協議許可 LPI FPI LPI LPI LPI SHINE/SPARC 生物標誌物數據 中期分析 (n = 24) 預計短期內會有多種催化劑

謝謝你 託尼·卡賈諾，醫學博士 首席營銷官兼研發主管 914-221-6730 acaggiano@cogrx.com 麗莎·裏查迪 總裁兼首席執行官 917-658-5789 lricciardi@cogrx.com 約翰·道爾 首席財務官 603-860-1078 jdoyle@cogrx.com