vcnx-10k_20201231.htm

規模較小的新聞報道公司

用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。是的。☐沒有。

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)節提交報告。是的。☐沒有。

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交了1934年《證券交易法》第(13)或15(D)節要求提交的所有報告；(2)在過去90天內，註冊人一直遵守這樣的備案要求。是的，(2)註冊人是否已提交了根據1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第F13或15(D)節規定提交的所有報告(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限)。沒有。☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。沒有。☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。他説：☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所的財務報告內部控制的有效性進行了評估。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則第312b-2條所定義)。是的。☐沒有。

根據納斯達克公佈的2020年6月30日收盤價計算，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值(每股面值0.0001美元)約為23,670,590美元。

截至2021年3月26日，註冊人擁有28,441,112股普通股，每股面值0.0001美元。

本Form 10-K年度報告包含且我們的高級管理人員及代表可能不時作出符合“證券法”(經修訂)第27A節、“證券法”及“1934年證券交易法”(經修訂)第21E節的定義的前瞻性聲明，這些聲明包含但不限於前瞻性聲明，包括但不限於“證券交易法”(經修訂)及“證券交易法”(經修訂)所載的前瞻性聲明，以及經修訂的“證券交易法”第21E節所指的前瞻性聲明。本年度報告中包含的除歷史事實陳述外的所有10-K表格陳述，包括有關我們未來經營結果和財務狀況、我們的業務戰略和計劃以及我們未來經營目標的陳述，均為前瞻性陳述。“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“打算”、“繼續”以及表達未來事件或結果不確定性的類似表述旨在識別前瞻性陳述。本年度報告(Form 10-K)中包含的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：

這些陳述只是當前的預測，會受到已知和未知的風險、不確定性和其他因素的影響，這些風險、不確定性和其他因素可能會導致我們或我們的行業的實際結果、活動水平、業績或成就與前瞻性陳述中預期的大不相同。我們在本年度報告(Form 10-K)的第I部分第1A項和其他部分的風險因素中更詳細地討論了其中許多風險。你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。

雖然我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證未來的結果、活動水平、業績或成就。除法律另有規定外，在本Form 10-K年度報告發布之日之後，我們沒有義務根據新信息、未來事件或其他情況更新或修改任何前瞻性陳述。

除文意另有所指外，本年度報告中對“Vaccinex”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”的提述是指Vaccinex公司及其子公司。

		頁面
第一部分		1
第一項。	業務	1
項目1A。	風險因素	44
項目1B。	未解決的員工意見	69
第二項。	特性	69
第三項。	法律程序	70
第四項。	礦場安全資料披露	70

第II部		71
第五項。	註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場	71
第6項。	選定的財務數據	71
項目7。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	72
項目7A。	關於市場風險的定量和定性披露	79
第8項。	財務報表和補充數據	79
項目9。	會計與財務信息披露的變更與分歧	79
項目9A。	管制和程序	79
項目9B。	其他資料	80

第III部		81
第(10)項。	董事、高管與公司治理	81
第11項。	高管薪酬	83
項目12。	某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜	88
第(13)項。	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	90
第(14)項。	首席會計費及服務	92

第IIIV部		94
第15項。	展品、財務報表明細表	94
第16項。	表格10-K摘要	96
	簽名	97

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於發現和開發有針對性的生物療法，用於治療嚴重疾病和醫療需求未得到滿足的狀況，包括癌症、神經退行性疾病和自身免疫性疾病。我們相信我們是信號素4D(或SEMA4D)生物學領域的領先者，也是唯一一家將SEMA4D作為潛在治療癌症、神經退行性疾病或自身免疫性疾病的藥物的公司。SEMA4D是一種細胞外信號分子，調節損傷、癌症或感染部位的免疫和炎症細胞的遷移和激活。我們正在利用我們的SEMA4D抗體平臺和我們對SEMA4D生物學的廣泛知識來開發我們的主要候選產品Pepinemab(也稱為VX15/2503)，我們相信這種抗體利用了新的作用機制。我們專注於開發Pepinemab用於治療某些癌症適應症，特別是非小細胞肺癌(NSCLC)、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)以及神經退行性疾病(包括亨廷頓病(HD)和阿爾茨海默病(AD))。此外，第三方研究人員一直在研究Pepinemab在骨肉瘤和黑色素瘤的臨牀試驗中，以及在其他適應症的“機會之窗”研究中。我們已經開發了多項專有平臺技術，並正在開發候選產品，以應對對日常功能有重大影響的嚴重疾病或疾病，現有療法無法充分解決這些疾病或疾病的治療問題。我們使用我們的專有平臺技術，包括通過與我們的學術合作者合作, 確定潛在的候選產品，以持續擴展我們的內部產品線，並促進戰略發展和商業夥伴關係。

我們領先的平臺技術包括我們的SEMA4D抗體平臺和我們的ActivMAb抗體發現平臺。

此外，我們和我們的學術合作者正在探索使用我們的Natural Killer T(NKT)疫苗平臺來發現針對NKT細胞並延長NKT細胞活性的候選產品。NKT細胞直接殺死某些類型的寄生蟲和細胞，包括腫瘤細胞和病毒感染的細胞。我們正在應用我們的激動劑將NKT細胞引導到腫瘤部位，通過募集和激活細胞毒性T細胞(CTL)和抗體攜帶的自然殺傷細胞(NK)來潛在地增強腫瘤特異性免疫，這些細胞將起到根除腫瘤的作用。

我們計劃與默克公司合作，啟動一項新的Pepinemab聯合Keytruda治療一線HNSCC的臨牀試驗，並在2021年啟動一項治療阿爾茨海默病(AD)的單劑Pepinemab的新臨牀試驗。我們相信，我們的多平臺技術為未來管道的持續擴張和合作機會做好了充分的準備。

Pepinemab是一種人源化的單克隆抗體，可以結合和阻斷SEMA4D的信號活性。我們正在推進Pepinemab，我們認為這是治療癌症和某些神經退行性疾病(包括HD和AD)的新作用機制。截至2020年12月31日，已有521名患者分別在不同適應症下接受治療或登記參加7項Pepinemab 1期臨牀試驗和2項2期臨牀試驗。

到2020年12月31日，Pepinemab已經作為晚期實體腫瘤的一種治療方法進行了研究，包括在NSCLC、骨肉瘤和黑色素瘤的臨牀試驗中。我們已經在臨牀前腫瘤模型中證明瞭SEMA4D調節免疫前體細胞向腫瘤組織的浸潤。我們的臨牀前數據表明，阻斷SEMA4D可以促進CD8+細胞毒性T細胞的浸潤，從而可以根除腫瘤，同時改變腫瘤的微環境，減少免疫抑制的髓系抑制細胞和T調節細胞。我們還在臨牀前模型中證明瞭當聯合使用Pepinemab和不同的檢查點抑制劑時，它們之間具有協同作用的潛力。我們完成了作為單劑癌症療法的Pepinemab的第一階段臨牀試驗，並於2014年10月發佈了一線數據。在這項臨牀試驗中，Pepinemab耐受性良好。

2017年10月，我們與默克KGaA合作啟動了經典肺臨牀試驗，這是一項1b/2期臨牀試驗，將Pepinemab與PD-1/PD-L1檢查點通路抑制劑Avelumab聯合用於此前未接受免疫治療的NSCLC患者。2018年7月，試驗增加了一組先前免疫治療失敗的患者。經典肺試驗包括劑量遞增階段和隨後的劑量擴大階段。我們於2019年8月完成了劑量擴展階段的登記，並於2020年6月在虛擬的美國臨牀腫瘤學會(ASCO)會議上發佈了該試驗的背線數據。

2018年2月，兒童腫瘤學小組(COG)在國家癌症研究所(National Cancer Institute)的資金支持下，啟動了一項1/2期臨牀試驗，將Pepinemab作為單一藥物用於患有復發、復發或難治性實體腫瘤(包括骨肉瘤)的兒科患者。2018年6月，加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌症中心(UCLA Jonsson Complete Cancer Center)開始了Pepinemab與Yerway®或Opdivo®聯合使用的第一階段IST，對象是之前接受過抗PD-1/PD-L1抗PD-1治療的晚期黑色素瘤患者。此外，埃默裏大學還啟動了三項獨立的第一階段IST“機會之窗”研究，評估Pepinemab作為單一藥物以及與ipilimumab或nivolumab在多個其他適應症中的聯合應用。我們還在2020年6月的ASCO會議上提交了對這些機會窗口研究的中期分析。

我們正在研究Pepinemab作為治療HD的方法，HD是一種神經退行性遺傳病，通常在中年生活中表現出來。我們在HD中對Pepinemab的研究是基於我們之前對神經退行性疾病機制的研究，在臨牀前模型中，我們證明瞭SEMA4D可以同時激活小膠質細胞和星形膠質細胞，這兩種細胞是中樞神經系統(CNS)的固有炎症細胞。小膠質細胞和星形膠質細胞的慢性激活被認為是HD、阿爾茨海默病(AD)、進行性多發性硬化症(MS)和其他神經退行性疾病的重要發病機制。我們在2015年7月啟動了Signal研究，這是一項2期臨牀試驗，對象是早期顯性和晚期先兆(顯性前期)HD患者。這項臨牀試驗建立在HD動物模型的臨牀前研究和我們於2014年11月完成的多發性硬化症患者Pepinemab第一階段劑量遞增臨牀試驗的安全性數據的基礎上。信號研究採用適應性設計，並於2017年4月完成了對36名隨機患者的隊列A數據的中期分析。來自該隊列的數據顯示，根據常規FDG-PET成像檢測，在HD疾病進展過程中，使用Pepinemab治療誘導了大腦中葡萄糖代謝的急劇增加。在此基礎上，修改了B隊列研究的設計，並於2018年12月完成了B隊列的招募。隊列B包括兩組共265名受試者：179名早期顯性疾病患者和86名晚期先兆患者。所有受試者被隨機分成兩組，每月注射一次胡椒單抗或安慰劑，為期18個月，採用雙盲方式，不交叉。Signal 2期試驗的背線數據於2020年9月22日報告，更詳細的數據分析在2020年10月30日的一次醫學會議上公佈。美國食品藥品監督管理局, 或FDA，已經批准了用於HD的Pepinemab的孤兒藥物指定和快速跟蹤指定。我們預計Signal試驗的最終數據將於2021年公佈。

我們打算在2020年啟動一項針對多肽單抗的臨牀研究，作為治療阿爾茨海默病的潛在藥物。這項關於阿爾茨海默病(AD)中的肽單抗(Signal-AD)的研究將基於我們之前對神經退行性疾病機制的研究，在這些機制中，我們在臨牀前模型中證明瞭SEMA4D可以觸發小膠質細胞和星形膠質細胞的激活。2019年12月，我們宣佈從阿爾茨海默氏症協會獲得75萬美元的資助，並從阿爾茨海默氏症藥物發現基金會以投資我們普通股的形式獲得高達300萬美元的獎勵，每個獎項都支持Signal-AD。我們在2020年下半年收到了三分之二的資金，預計在註冊完成後收到剩餘的資金。如上所述，小膠質細胞和星形膠質細胞的慢性激活被認為是阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的重要發病機制。這項研究的設計是基於HD SIGNAL臨牀試驗的A組證據，該證據表明，根據常規FDG-PET成像檢測，在HD疾病進展過程中，使用Pepinemab治療導致大腦中的葡萄糖代謝急劇增加。先前對阿爾茨海默病的研究表明，葡萄糖代謝的下降與認知能力下降有關。最近，有報道稱，FDG-PET作為早期AD認知功能下降的指標優於更成熟的A-β澱粉樣蛋白-PET，這給了我們更大的信心，可以依賴我們在HD的Signal臨牀試驗的A隊列證據來為Signal-AD試驗的設計提供信息。Signal-AD計劃是一項40名患者的隨機、安慰劑對照、多中心1b期臨牀研究。部分由於與新冠肺炎大流行相關的延遲，我們預計在2021年第二季度招募第一名患者參加這項試驗，預計2022年末將公佈主要數據。

我們使用ActivMAb平臺發現了VX5。VX5是人類對CXCL13的抗體，CXCL13是一種調節免疫組織形成的分子，目前正在進行臨牀前開發，用於治療多發性硬化症和潛在的其他自身免疫性疾病。在臨牀前研究中，抗CXCL13抗體，如VX5，已被證明可以減少CXCL13誘導的B細胞和T輔助細胞的遷移，否則會導致炎症和自身免疫反應。治療用抗CXCL13抗體也被證明可以防止MS和類風濕性關節炎小鼠模型的疾病進展。

VX25是一種基於我們的NKT疫苗平臺的雙特異性研究分子。VX25旨在解決NKT細胞刺激用於癌症免疫治療的治療應用面臨的兩大挑戰：(I)在不誘導耐受性的情況下激活NKT細胞，或對強激動劑第二輪激活的天然抵抗力；(Ii)有效地將NKT細胞靶向腫瘤部位。我們和我們的學術合作者設計了一種分子，這種分子在一隻手臂上結合了一種有效的NKT激活糖脂，在另一隻手臂中結合了一種腫瘤靶向抗體片段。這些結構正在各種臨牀前癌症模型中進行評估。

我們的目標是高效地發現並以成本效益高的方式開發有針對性的生物療法，為患有嚴重疾病和未得到滿足的醫療需求的患者提供安全、實質性和持續的好處。我們業務戰略的主要要素是：

如下所示，我們的兩個主要平臺SEMA4D和ActivMAb都是多個現有研究合作的主題。我們正在積極參與有關更多合作的討論。

免疫系統是防禦和保護身體免受病原體(如病毒、寄生蟲和細菌)侵襲的強大機制，並通過識別和響應癌症特有的抗原來提供對癌症的監測。然而，免疫系統的力量也會帶來危險，因為錯誤的免疫反應可能會導致毀滅性的自身免疫性疾病。為了解決這些問題，免疫系統已經進化成包括兩個相互作用的手臂，一個是用來根除感染並有可能殺死腫瘤的侵略性手臂，另一個是用來限制免疫反應的大小和持續時間的調節手臂。這兩個手臂之間的活動平衡已經進化為能夠對我們環境中的眾多病原體做出有效的反應，這些病原體是對有機體完整性的主要威脅。然而，這種平衡並不一定能很好地應對較弱的抗原性挑戰，比如那些在相對微妙的方式上與我們通常可以容忍的正常組織不同的腫瘤。我們對這些調節機制的理解的進步，以及我們開發調節其作用的藥物(如檢查點抑制劑)的能力的進步，使免疫治療和癌症治療取得了重要進展。我們相信，我們的SEMA4D抗體平臺提供了我們認為是新的免疫調節機制，可以進一步增強癌症免疫治療的有益效果。

免疫系統中在攻擊性或調節性反應中起作用的關鍵相互作用因素包括：

人體免疫系統通過識別和消除細菌、病毒和其他病原體以及癌細胞等異常細胞的各種機制來保護身體。這些機制啟動了一系列信號，導致刺激機體免疫系統，以應對病原體或異常細胞。人體免疫系統的活動由其兩個組成部分承擔：先天免疫系統和適應性免疫系統。

先天免疫系統的作用是對病原體或體內異常細胞提供快速、非特異性的反應，並促進適應性免疫系統的激活。先天免疫系統由巨噬細胞、樹突狀細胞、單核細胞和NKT細胞等特殊細胞組成。當身體識別病原體時，它會激活先天免疫系統的這些專門細胞，導致一連串的信號事件，導致蛋白質的產生來對抗病原體造成的感染。

與先天免疫系統不同，適應性免疫系統提供對感染的病原體特異性反應。適應性免疫系統通過B細胞和T細胞上表達的特定受體識別稱為抗原的特定蛋白質來做到這一點，這些蛋白質是病原體或異常細胞的一部分。先天免疫系統產生的信號促進了這一過程。一旦識別出可能來自病原體或癌細胞的抗原，適應性免疫系統就會產生抗體和抗原特異性免疫細胞，專門檢測並摧毀表達相同抗原的細胞。這種適應性免疫系統的T細胞和B細胞(以及來自成熟B細胞的抗體)對病原體和人類細胞之間的許多抗原差異或微小的結構差異做出反應，例如，區分癌細胞和正常細胞。

單克隆抗體是在培養細胞中產生的蛋白質，可以與體內的特定物質結合，包括癌細胞或調節免疫反應的分子。單克隆抗體可單獨用於增強免疫反應，或將NK細胞導向腫瘤，或將藥物、毒素或放射性物質直接運送至癌細胞。治療性單克隆抗體通常來源於編碼特定天然抗體的基因，並通過將這些基因導入特殊適應的哺乳動物製造細胞系而產生。抗體與靶或抗原特異性結合的能力也稱為其特異性。利用這一機制，抗體可以標記外來物質，以備其他免疫系統細胞攻擊，或者直接中和目標。在治療癌症等疾病時，研究人員要麼找到癌細胞特有的抗原，創造出結合這些抗原的抗體，利用人體免疫系統摧毀癌細胞，要麼瞄準免疫調節機制，增加保護性免疫反應的幅度和持續時間。

我們的SEMA4D抗體平臺是利用我們豐富的SEMA4D生物學知識來開發我們的主要候選產品Pepinemab，用於治療各種適應症，包括促進免疫細胞在腫瘤中的浸潤和活性，以及抑制神經炎性和神經退行性疾病。Pepinemab是一種阻斷SEMA4D信號活性的分子，目前正在由我們以及第三方在骨肉瘤、黑色素瘤和其他適應症的多個“機會之窗”研究中用於治療NSCLC和HD的臨牀開發中。我們預計在2021年第二季度啟動Pepinemab與Keytruda聯合治療HNSCC和作為AD的單一藥物的臨牀試驗，並打算在未來使用我們的SEMA4D平臺來解決更多的癌症適應症和神經退行性疾病。

Pepinemab是一種人源化的單克隆抗體，可以結合和阻斷SEMA4D的信號活性，SEMA4D是一種細胞外信號分子，調節損傷、癌症或感染部位的免疫和炎症細胞的遷移和激活。SEMA4D信號通過Plexin-B1或PLXNB1受體在許多前體細胞上表達。PLXNB1受體分子可以激活R-RAS蛋白，調節與細胞外基質的粘附。SEMA4D與PLXNB1的結合也可以激活或失活RhoA蛋白及其對調節細胞骨架的ROCK的作用。這兩個活動，細胞粘附和細胞骨架重組，控制着前體細胞的遷移。前體細胞在維持健康和修復組織損傷方面發揮着重要作用，它通過遷移到體內受影響的靶位置，在那裏它們可以分化為成熟的功能細胞。在免疫前體細胞的情況下，成熟細胞可以對腫瘤或感染髮揮保護作用。其他前體細胞致力於修復組織損傷，例如可以在脱髓鞘病變處重新形成神經軸突的前體細胞。SEMA4D可以抑制或激活細胞的遷移和/或成熟，這取決於前體細胞的性質及其自然的信號級聯反應。

因此，Pepinemab影響SEMA4D調節前體細胞的能力可能與多種疾病適應症有關。在癌症中，我們相信肽鏈單抗將促進免疫前體細胞在腫瘤中的浸潤和激活。在HD中，我們相信Pepinemab將動員修復髓鞘和神經元損傷的前體細胞，並防止腦部炎症細胞、星形膠質細胞和小膠質細胞的慢性激活，這些細胞與神經退行性疾病有關。

我們在動物疾病模型中進行了大量的臨牀前研究，以探討抗SEMA4D抗體的作用機制。Pepinemab是我們用於臨牀前研究的抗體的人源化版本。我們在臨牀前研究中使用的小鼠抗體和我們在臨牀試驗中使用的人源化抗體密切相關，並且具有非常相似的特性，包括特異性和親和力。為方便起見，在我們的臨牀前研究和本年度報告中描述的臨牀試驗中，它們都被稱為Pepinemab。

2016年10月，我們通過其子公司Ares Trading S.A.與默克KGaA簽訂了臨牀試驗合作和供應協議，以測試Pepinemab與Avelumab檢查點抑制劑聯合用於腫瘤在化療中或化療後進展的NSCLC患者，這是經典的肺臨牀試驗。2018年7月，又增加了一組先前免疫治療失敗的患者。我們為這項研究贊助了研究性新藥申請(IND)，默克KGaA分擔了試驗費用。在某些情況下，任何一方都可以選擇將合作擴大到另一個癌症適應症。該協議沒有向默克KGaA轉讓製造或銷售Pepinemab的權利或許可證。該協議也沒有向我們轉讓製造或銷售Avelumab的權利或許可證，Avelumab是默克KGaA的一種化合物。根據本協議產生的所有臨牀數據，包括原始數據和結果，將由我們和默克KGaA共同擁有。臨牀試驗於2020年第二季度結束，臨牀研究報告完成，終止了我們在非小細胞肺癌方面的合作。報告這項研究結果的手稿將在2021年第二季度左右發表在《臨牀癌症研究》雜誌上。

2018年6月，我們與加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌症中心達成了一項由調查員贊助的臨牀試驗協議，簡稱ISTA。我們在兩個不同的黑色素瘤患者隊列中提供Pepinemab藥物和財政支持，這些患者在使用任何抗PD-1/PD-L1抗體治療後腫瘤進展。伊爾沃伊和Opdivo檢查站抑制劑由百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)根據與加州大學洛杉磯分校(UCLA)的單獨協議提供。癌症中心擁有這項IST產生的臨牀數據，我們有權出於任何合法目的訪問和使用這些數據。我們為Covance中心實驗室的現場臨牀操作和患者樣本的臨牀實驗室測試提供資金。這項試驗在2020年第三季度出人意料地終止，因為當首席研究員從瓊森癌症中心轉移到另一家機構時，只有少數患者接受了治療。接受Pepinemab和Opdivo聯合治療的三名患者中，有一名經歷了長達21個月的持久疾病穩定，並在延長准入計劃下繼續接受治療。

2017年12月，我們與費城兒童醫院(CHOP)達成協議，代表COG提供Pepinemab進行1/2期臨牀試驗，研究Pepinemab作為單一藥物治療復發、復發或難治性實體腫瘤(包括骨肉瘤)的年輕患者。我們提供了Pepinemab藥物，併為患者樣本的臨牀實驗室檢測提供了有限的資金，但所有其他臨牀試驗費用都是由國家癌症研究所(NCI)資助的，

通過撥款給COG。CHOP代表COG擁有與本次IST相關開發或獲得的臨牀數據，但我們將擁有由我們或代表我們開發或獲得的數據，Vaccinex和CHOP將代表COG共同擁有某些藥代動力學和藥效學數據以及生物標誌物分析數據。根據協議，我們擁有購買CHOP擁有的任何數據的獨家權利。本協議不會將Pepinemab的許可權轉讓給CHAP、COG或NCI。這項研究已經完成，一份臨牀報告正在準備中。兒童和青少年對Pepinemab的耐受性良好，一名患有骨肉瘤的8歲男孩持續病情穩定超過2年。然而，客觀反應的頻率和持續時間並不支持作為單一藥物繼續發展。關於潛在的聯合療法在這一人羣中的討論正在進行中。

我們已經與埃默裏大學簽訂了三項IST協議，為三項獨立的研究人員贊助的臨牀試驗提供Pepinemab和財政支持：(1)第一階段臨牀試驗，評估Pepinemab作為單一藥物並與ipilimumab或nivolumab聯合用於手術前可切除的胰腺癌或結直腸癌患者；(2)第一階段臨牀試驗，評估Pepinemab作為單一藥物並與ipilimumab或nivolumab聯合用於手術前可切除的頭頸部癌症患者；所有這三項研究都將評估這些方案對腫瘤微環境和外周血液中免疫狀況的影響。這些試驗是“機會之窗”研究，患者在癌症診斷和手術切除之間接受治療。為了支持這些研究，我們正在為新輔助給藥提供肽鏈單抗和組合抗體，並在患者樣本切除和臨牀實驗室測試之前為現場臨牀手術提供有限的財政支持。埃默裏大學將擁有這些ISTS產生的臨牀數據，我們將有權出於任何合法目的訪問和使用這些數據。這些協議不會將Pepinemab的許可權轉讓給埃默裏大學。

2015年3月，我們與亨廷頓研究集團(Huntington Study Group，簡稱HSG)簽訂了一項臨牀試驗管理協議，為HD的Signal研究提供一般CRO相關服務，包括管理在美國和加拿大的大約30個臨牀地點參與臨牀試驗的分包商，每個臨牀試驗地點都由我們作為IND贊助商、HSG和臨牀地點之間的標準臨牀試驗協議涵蓋。付款是以服務費為基礎的。我們將保留本協議產生的所有臨牀數據的所有權，而HSG及其分包商(包括臨牀站點)將有權將研究產生的有限數據用於內部教育和非商業目的。本協議不會將Pepinemab的許可權轉讓給HSG。這項研究的主要數據於2020年9月22日發佈，進一步的分析在2020年10月30日的一次醫學會議上公佈。我們目前正在準備一份報告這些研究結果的手稿。

我們正在研究將Pepinemab作為治療晚期實體腫瘤的方法，包括非小細胞肺癌(NSCLC)。我們的臨牀前數據表明，阻斷SEMA4D可以促進免疫細胞的浸潤，從而可以根除腫瘤。我們完成了作為單劑癌症療法的Pepinemab的第一階段臨牀試驗，並於2014年10月發佈了一線數據。我們於2017年10月啟動了Pepinemab聯合PD-1/PD-L1通路的檢查點抑制劑Avelumab的經典肺臨牀試驗，對象是以前沒有接受過免疫治療的NSCLC患者和之前免疫治療失敗的患者。ASCO於2020年6月報告了經典肺臨牀試驗的近背線數據，報告結果的手稿預計將於2021年第二季度發表。

如圖1所示，我們在臨牀前研究中已經證明，許多腫瘤在腫瘤的生長邊緣-侵襲性腫瘤邊緣表達高濃度的SEMA4D，形成明顯的屏障。

低倍圖像顯示小鼠結腸和乳腺腫瘤浸潤性腫瘤邊緣(託槽)處SEMA4D染色強烈。

在臨牀前研究中，我們還確定了用抗SEMA4D抗體處理荷瘤動物會導致SEMA4D表達梯度的破壞，如圖2所示。這使得確定SEMA4D“屏障”是否能抑制殺瘤免疫前體細胞向腫瘤的浸潤成為可能。

如圖3所示，用抗SEMA4D抗體治療荷瘤動物可增強CD8+T細胞對腫瘤的浸潤。圖4顯示，與對照抗體治療的小鼠相比，這種增強的浸潤導致CD3+T細胞和CD8+T細胞的總數以及腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)中腫瘤特異性CTL的顯著增加，這些淋巴細胞是從抗SEMA4D抗體治療的小鼠中恢復的。

除T細胞浸潤增加外，其他重要免疫細胞的浸潤也增加，包括表達CD11c標記和/或抗原提呈細胞(APC)的F4/80標記的細胞，如圖5所示。

重要的是，如圖6所示，抗SEMA4D治療引起的細胞羣體變化增加了殺瘤細胞因子(幹擾素γ，腫瘤壞死因子α)和趨化因子(CXCL9)的分泌，這些細胞因子招募活化的CTL，同時減少促進免疫抑制細胞浸潤的分子的分泌(MCP-1，CXCL1，CCL17)。這會導致APC和CTL增加，從而產生殺瘤效應，並減少表達CD206標誌物的調節性T細胞(Tregs)、髓源性抑制細胞(MDSC)和M2型腫瘤相關巨噬細胞(TAM)等細胞(圖5)。因此，用抗SEMA4D抗體中和SEMA4D會導致更大的免疫浸潤，如圖3、4和5所示，並有可能導致更大的腫瘤破壞。這與在實體腫瘤患者(如結直腸癌、乳腺癌、肺癌、腎癌和膀胱癌)患者中作為單劑癌症療法的Pepinemab的第一階段臨牀試驗是一致的。在該試驗中，觀察到循環中B和T細胞水平較高的患者有更長的無進展存活期。我們認為循環中的B和T細胞水平是這些經過嚴格預處理的患者殘餘免疫能力的替代標誌物。

圖6.抗SEMA4D治療改變了腫瘤微環境中細胞因子和趨化因子的平衡

抗SEMA4D治療增加了殺瘤Th1型細胞因子(幹擾素γ，腫瘤壞死因子α)和趨化因子(CXCL9)的分泌，以招募激活的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)，同時減少了促進免疫抑制細胞浸潤的趨化因子(MCP-1，CXCL1，CCL17)。

如圖7A和圖B所示，我們還在結直腸癌和頭頸癌的小鼠模型中證明瞭肽鏈單抗可以增強其他提高抗腫瘤免疫力的治療方法的益處，特別是包括檢查點抑制劑抗CTLA-4和抗LAG3。我們進行的五項獨立研究顯示，在結直腸腫瘤模型中，小鼠的腫瘤消退率平均約為80%，高達100%(圖7A)。我們將這種協同作用理解為抗CTLA-4和抗SEMA4D的聯合作用，抗CTLA-4可以增加腫瘤引流淋巴結中腫瘤特異性T細胞的擴張，而抗SEMA4D可以增加這些擴張的T細胞對腫瘤的浸潤。檢查點抑制劑也可能增加腫瘤內T細胞的活性。在頭頸癌模型和結腸癌模型聯合抗LAG3中也可以看到類似的益處(圖7B)。

單藥治療(抗SEMA4D和抗CTLA-4)對腫瘤生長有一定的抑制作用，但聯合使用(抗CTLA-4+SEMA4D)可導致腫瘤的消退。

癌症是全球主要的死亡原因，根據世界衞生組織(World Health Organization)的數據，2018年全球癌症死亡人數為960萬人。癌症僅次於心臟病成為美國的頭號殺手。美國癌症協會估計，到2020年，估計將有180萬美國人被診斷出患有癌症，606520人將死於這種疾病。

癌症的標準治療方案因腫瘤類型和位置以及癌症分期、患者健康和其他幾個因素而有很大不同。多種治療選擇包括手術、放療、化療和使用其他抗癌劑。癌症患者經常接受這些方法的組合治療。對於侷限性疾病的患者，手術和放射治療尤其有效。系統性藥物治療通常被醫生用於癌症擴散到原發部位以外或無法通過手術治療的患者。這些療法的目標是破壞和殺死癌細胞，或者幹擾控制癌細胞發展、生長和存活的分子和細胞過程。在許多情況下，藥物治療需要聯合使用幾種不同的藥物。在過去的幾十年裏，藥物治療已經從殺死健康細胞和癌細胞的非特異性藥物，演變為針對與癌症相關的特定生物活性的藥物。

免疫療法是最有前途的癌症治療方法之一，因為它具有靶向性，與化療相比毒性通常較低，並有可能提高終末期疾病的存活率。抗癌免疫反應可能導致免疫監視的恢復，這有可能遏制轉移過程，限制未來的復發或腫瘤逃逸。免疫療法可以使患者更接近根治療法，這是其他靶向腫瘤學療法所沒有達到的。

阻斷免疫檢查點是激活抗腫瘤免疫的一種有效的免疫治療方法。免疫檢查點是指固定在免疫系統中的抑制通路，對於調節免疫反應的大小和持續時間以最大限度地減少側枝組織損傷至關重要。科學家們已經觀察到，腫瘤選擇特定的免疫檢查點途徑作為免疫抵抗的主要機制，特別是針對腫瘤抗原特異性的T細胞，否則就會攻擊腫瘤。研究表明，由於許多免疫檢查點是由配體和其特定受體之間的相互作用啟動的，這些免疫檢查點很容易被中和配體或阻斷受體的抗體所阻斷。抗CTLA-4抗體是針對細胞毒性T淋巴細胞相關的抗體

抗原4和伊爾沃伊是這類免疫療法中第一個獲得FDA批准的。程序性細胞死亡蛋白1，或PD-1，是另一種免疫檢查點途徑，目前正成為免疫治療的靶點。默克公司的抗PD-1藥物Keytruda®(Pembrolizumab)最初被批准用於治療對一線治療無效的晚期或無法切除的黑色素瘤患者，Opdivo被批准用於對其他藥物不再有效的黑色素瘤患者，以及在鉑類化療中或之後進展的晚期(轉移性)非小細胞肺癌患者。Keytruda還被批准作為PD-L1高表達的NSCLC患者的一線治療藥物，並於2017年5月被批准與化療聯合使用，用於轉移性非鱗狀NSCLC患者，並作為PD-L1表達超過1%的患者的二線治療。Opdivo和Keytruda都已獲得批准，用於治療某些人羣的頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)、尿路上皮癌和霍奇金淋巴瘤。其他針對PD-L1的檢查點抑制劑也已獲得批准，用於特定癌症適應症的某些患者羣體：基因泰克的Tecentriq®(Atezolizumab)用於尿路上皮癌和非小細胞肺癌；Bavencio®用於默克爾細胞和尿路上皮癌；阿斯利康的Imfinzi®(Duvalumab)用於尿路上皮癌和放化療後不能切除的III期NSCLC的維持治療。在其他癌症適應症方面的多項批准已經接踵而至，更多的批准正在進行中。

目前，有數百項抗PD-1(受體)和抗PD-L1(匹配配體)的臨牀試驗，其中許多可能會選擇性地招募表達程序性死亡配體1(PD-L1)的腫瘤患者，因為這類患者的預期應答率比PD-L1陰性腫瘤患者更高。然而，即使PD-L1陽性患者的反應好於PD-L1陰性患者，PD-L1陽性患者對單藥抗PD-1/PD-L1的預期應答率一般較低，約為20%，黑色素瘤和膀胱癌除外，它們的應答率可高達35%至40%。因此，我們認為重要的是找出能夠在更多腫瘤類型中產生更高應答率的聯合療法，並且可以避免與毒性化療相結合的需要。

在動物模型中對多肽單抗的臨牀前研究表明，腫瘤細胞和其他腫瘤相關免疫細胞表達SEMA4D在多種腫瘤類型中都是常見的，腫瘤中SEMA4D的表達可以促進腫瘤的生長、存活和轉移潛能。我們正在致力於開發Pepinemab作為癌症的治療藥物，因為它具有中和SEMA4D的這些作用的潛力。

我們相信，多肽單抗與免疫治療藥物的結合可能被證明是有益的。許多免疫治療藥物通過抑制限制免疫反應的大小或持續時間的負反饋發揮作用，例如，檢查點抑制劑，如抗PD-1，或通過直接誘導更大的腫瘤特異性免疫活性，例如，共刺激活性或癌症疫苗。Pepinemab在癌症中有不同的免疫治療作用機制。它促進免疫細胞滲透到腫瘤中，因此，我們認為可以增強其他增強外周免疫反應的因子的活性。這是我們幾個臨牀前和臨牀合作的基礎。

在臨牀前研究中，我們確定Pepinemab聯合CTLA-4檢查點抑制劑可以通過放大檢查點抑制劑的益處而大大增強對腫瘤的免疫應答。在臨牀前腫瘤模型中，抗SEMA4D和抗CTLA-4在抑制腫瘤生長和增加腫瘤完全消退率方面顯示出協同作用。根據我們的臨牀前研究，似乎Pepinemab消除了SEMA4D對通過阻斷CTLA-4而擴增的免疫細胞滲透到腫瘤中的屏障。Pepinemab本身不會引發免疫細胞的擴張，但對腫瘤特異性免疫細胞的運輸有深遠的影響，從而影響它們根除腫瘤的能力。

儘管檢查點抑制劑前景看好，但我們認為，目前已獲批准和正在開發的治療方法仍存在挑戰。黑色素瘤對抗CTLA-4的反應率高於大多數其他腫瘤類型。與Pepinemab聯合使用可以提高對檢查點抑制劑作為單一藥物反應不佳的癌症的應答率。我們已經在臨牀前模型中觀察到，腫瘤中產生的SEMA4D可以阻止腫瘤環境中的MDSC、M2型巨噬細胞和Treg等腫瘤抑制免疫細胞的激活和擴張。

除了上述肽單抗的免疫介導作用機制外，還有一個與某些腫瘤相關的獨立作用機制，這些腫瘤既表達SEMA4D的叢狀蛋白-B1受體，又表達致癌膜受體激酶ErbB-2或MET。我們和其他人已經證明，SEMA4D交聯膜相關的PLXNB1受體可以反式激活兩種致癌的膜受體激酶ErbB-2和MET。ErbB-2也被稱為人表皮生長因子受體2，或HER2，是免疫療法Herceptin®(曲妥珠單抗)的靶點。ErbB-2和MET膜受體激酶是癌基因產物，當被反式激活時，被認為在某些類型的癌症的發生和發展中起着重要的作用。SEMA4D及其PLXNB1受體在多種腫瘤類型中均有過度表達，如乳腺癌、肺癌、結直腸癌、胰腺癌、卵巢癌、頭頸癌和肉瘤。SEMA4D也是由存在於某些腫瘤微環境中的炎性細胞產生的，遺傳學研究表明SEMA4D是骨肉瘤的關鍵致癌因子。如圖8所示，我們已經在臨牀前動物模型中證明，用肽類單抗治療阻止SEMA4D交聯其PLXNB1受體可以誘導PLXNB1/ErbB-2雙陽性腫瘤的消退，即使是作為單一藥物使用也是如此。

我們認為，這種單劑活性可能歸因於多肽單抗中和SEMA4D，阻斷其與PLXNB1受體的相互作用，並結合多肽單抗的免疫增強作用，阻止ErbB-2的反式激活。我們相信，Pepinemab代表了一種治療HER2陽性乳腺癌和卵巢癌的新的潛在治療策略，無論是作為單一藥物還是與抗HER2抗體(例如曲妥珠單抗)聯合使用。

抗SEMA4D在PLXNB1和ErbB-2雙陽性腫瘤中的單藥療效與結直腸癌中有限的單藥療效形成對比。這可能是由於抗SEMA4D在阻斷致癌的ErbB-2途徑和促進免疫浸潤到腫瘤中的雙重作用。

我們和其他人在臨牀前研究表明，SEMA4D蛋白在大多數被評估的實體腫瘤中都有高表達，包括胃腸道、頭頸部、乳腺、肺、卵巢、皮膚、胰腺、泌尿生殖系統和肉瘤，包括骨肉瘤。這些研究的結果表明，大多數抽樣的腫瘤都有中到高水平的SEMA4D表達。因此，一種涉及SEMA4D分子信號的潛在療法可能適用於多種形式的癌症。我們還發現，SEMA4D的最高親和力受體Plexin-B1受體在一系列腫瘤類型中廣泛表達。

我們進行了臨牀前研究，評估了與類似於抗PD-1抗體nivolumab和抗CTLA-4抗體ipilimumab的檢查點抑制劑聯合使用的Pepinemab。這些研究產生了臨牀前數據，表明肽鏈抗體可以與抗PD-1和抗CTLA-4抗體協同作用。抗CTLA-4被認為在腫瘤的引流淋巴結和腫瘤環境中具有活性，在那裏它可以促進腫瘤特異性T細胞的擴張。引流淋巴結中擴張的T細胞必須穿透到腫瘤中才能發揮作用。抗PD-1被認為主要作用於阻斷PD-1陽性腫瘤相關T細胞與誘導表達PD-L1配體的腫瘤細胞之間的相互作用。臨牀前研究表明，Pepinemab可以促進免疫細胞滲透到腫瘤中，因此，我們認為Pepinemab與這兩種檢查點抑制劑中的任何一種結合都可以增強它們的活性，以增強腫瘤中的免疫反應。

2014年10月，我們完成了一項雙中心、開放標籤、多劑量、劑量遞增、非隨機、1期臨牀試驗，該單抗用於成人晚期實體腫瘤患者，如結直腸癌、乳腺癌、肺癌、腎癌和膀胱癌患者的安全性和耐受性。如圖9所示，觀察到一些患者從胡椒單抗治療中獲益相對較多，延長的無進展生存期證明瞭這一點。這與循環免疫細胞的水平直接相關，循環免疫細胞是免疫能力的替代標誌。這與我們對肽單抗免疫介導的作用機制的理解是一致的，它促進了免疫細胞的運輸和腫瘤的浸潤，但並不單獨提高循環免疫細胞的水平。我們將Pepinemab與免疫調節療法相結合的科學基礎是增加免疫反應足夠強的患者的數量，這樣他們就可以從Pepinemab引導這些免疫細胞進入腫瘤的能力中受益。

2014年10月，我們報告了針對實體瘤患者的Pepinemab第一階段臨牀試驗的最終結果。在這項臨牀試驗中，42名患者每週靜脈滴注460劑胡椒單抗，濃度從0.3 mg/kg到20 mg/kg不等。Pepinemab對20 mg/kg的耐受性很好，這是測試的最高劑量。觀察到循環淋巴細胞水平升高的患者在使用Pepinemab治療時有更長的無進展生存期，其中一名患者有腫瘤縮小的部分反應。有12名患者發生了15起嚴重不良事件，所有這些事件都與獨立綜述所確定的治療無關。一名胰腺癌患者出現了劑量限制性毒性(DLT)，涉及肝酶升高，同時伴隨着疾病進展(肝轉移)。最常見的與治療相關的不良事件包括1/2級噁心和疲勞。

Pepinemab在這項研究中以及在一項單獨的第一階段臨牀試驗中似乎耐受性良好，該試驗在50名MS患者中單次遞增劑量高達20 mg/kg，在該試驗中沒有觀察到DLT。此外，在猴子和齧齒動物的短期和長期臨牀前動物毒理學研究中，在6個月內每週服用200毫克/公斤的Pepinemab耐受性良好。

2017年10月，我們與默克公司(Merck KGaA)合作，根據實體瘤患者單一使用Pepinemab進行的一期臨牀試驗獲得的安全性數據，啟動了Pepinemab與針對PD-1/PD-L1通路的檢查點抑制劑Avelumab聯合在NSCLC進行的經典肺1b/2期臨牀試驗。經典肺試驗包括劑量遞增階段和隨後的劑量擴大階段。這項由12名受試者組成的試驗的劑量遞增階段已經完成，我們現在已經完成了劑量擴大階段，其中包括一組接受免疫治療的患者中的18名受試者和第二組中的32名受試者，他們的腫瘤在抗PD1/PD-L1初始治療期間或之後發生了進展。

在接受FDA批准的檢查點抑制劑治療期間或之後腫瘤進展的經典肺臟試驗受試者中，大約59%的人在聯合使用Pepinemab和Avelumab治療後腫瘤進展停止或逆轉。大約一半從聯合治療中受益的受試者接受過Keytruda治療，大約25%的受試者在登記參加這項臨牀試驗之前接受過Opdivo治療。兩名患者出現部分反應(PR)，在Keytruda®進展後，聯合療法的腫瘤減少了約66%和52%，15名患者經歷了穩定的疾病(SD)，其中包括3名對之前的抗PD1/PD-L1無效的患者。

在入選的21名可評估的免疫治療單純患者中，5名受試者在使用Pepinemab加Avelumab治療後出現部分反應。總共有三名受試者獲得了超過一年的持久臨牀益處，另外三名受試者已經接受了至少26周的研究。疾病控制率(PR加SD)約為81%。

對一組受試者治療前和治療中可用活檢的比較分析表明，在經歷部分應答或穩定疾病的患者接受聯合治療後，CD8+T細胞流入腫瘤的數量增加，這表明腫瘤微環境發生了有利的治療相關變化。這些受試者的治療活組織檢查中腫瘤缺失或大大減少。

到目前為止，研究人員還沒有發現與Pepinemab和Avelumab聯合使用的安全信號。發生一次劑量限制性毒性，3級肺栓塞。這解決了，並且沒有在同一受試者或任何隊列中的其他受試者中復發，也沒有因為毒性而輟學或中止。

我們認為，抗SEMA4D抗體的另一種作用機制是減少髓系抑制細胞(MDSC)的積聚和活性，這是對上述增加抗原提呈細胞穿透腫瘤和增強CD8+T細胞浸潤的作用的補充和增強。這在頭頸癌的臨牀前模型--MOC1癌中也得到了證實。在臨牀前模型中，MDSC積聚和功能的這些變化導致T淋巴細胞腫瘤抗原特異性反應在CTLA-4或PD-1靶向免疫檢查點抑制劑的聯合作用下增強。MDSC似乎通過抑制細胞毒性T細胞的活性，在某些癌症適應症(特別是HNSCC)的免疫逃避中發揮着特別重要的作用。在我們的信號試驗中，我們在非小細胞肺癌中觀察到的MDSC相對較少，與在HNSCC活檢中觀察到的結果相比。由於在HNSCC和NSCLC中的這些對比觀察，我們已經與默克·夏普·多姆公司合作，啟動了一項針對一線HNSCC的Pepinemab和pembrolizumab的2期聯合研究。我們目前計劃在2021年第二季度啟動這項研究。

我們正在研究Pepinemab作為治療HD的方法，HD是一種神經退行性遺傳病，通常在中年生活中表現出來。我們對HD中的Pepinemab的研究是基於我們之前對神經退行性疾病機制的研究，在臨牀前模型中，我們證明瞭SEMA4D可以觸發中樞神經系統固有的炎性細胞-小膠質細胞和星形膠質細胞的激活，而這種激活可以通過Pepinemab的治療來減少或阻止。小膠質細胞和星形膠質細胞的慢性激活被認為是HD、進行性多發性硬化症和其他神經退行性疾病的重要發病機制。FDA已經批准了用於HD的Pepinemab的孤兒藥物指定和快速跟蹤指定。

2014年11月，我們完成了多發性硬化症患者的Pepinemab的一期劑量遞增臨牀試驗。我們於2015年7月在早期和先兆HD患者中啟動了Pepinemab的2期信號研究，以評估靜脈注射Pepinemab的安全性、耐受性、藥代動力學和療效。

SEMA4D至少通過三種獨立機制在神經炎性和神經退行性疾病中發揮關鍵作用：(I)誘導中樞神經系統固有炎症細胞(包括小膠質細胞和星形膠質細胞)的激活，這與神經組織的長期損傷有關；(Ii)抑制具有修復脱髓鞘損傷和補充枯竭星形膠質細胞能力的前體細胞的遷移和分化；以及(Iii)誘導封閉血腦屏障的內皮細胞之間緊密連接的破壞，防止腦組織退化。

小膠質細胞的慢性激活與神經炎性和神經退行性疾病有關。我們已經在臨牀前研究中證明瞭SEMA4D能激活脱髓鞘病變部位的小膠質細胞。我們還證明瞭SEMA4D可以抑制少突膠質前體細胞的遷移，而少突膠質前體細胞能夠修復脱髓鞘損傷。

如圖10所示，脊髓切片被染色以檢測少突膠質前體細胞的特徵性標誌物NKx2.2的表達。在對照動物中觀察到少突膠質前體細胞是隨機分佈的，不遷移到脱髓鞘損傷的部位(左側板的紅色染色細胞)，因此不能修復損傷。SEMA4D似乎抑制了這些前體的遷移，因為當動物接受Pepinemab治療時，它們確實會遷移(右圖)。相反，SEMA4D促進了病變部位的小膠質細胞的激活，這一點在用Pepinemab治療時被抑制來證明。如下圖所示，在圖10和圖11中，左邊的面板表示用對照抗體處理的動物的脊髓切片，右邊的面板表示用胡椒單抗處理的動物的類似切片。在圖10中，切片被染色為NKx2.2(紅色)，這是少突膠質細胞前體的標記；而在圖11中，切片被染色為IBA1(棕色)，這是小膠質細胞激活的標記。

除了小膠質細胞，中樞神經系統第二種主要的先天炎症細胞是星形膠質細胞。星形膠質細胞是大腦中數量最多的細胞之一，其數量與神經元相等或更多。單個星形膠質細胞通過胞質延伸與其他細胞有許多聯繫。這些連接使星形膠質細胞能夠以生長因子和營養物質的形式向神經元和其他腦細胞提供營養支持。在其他重要的星形膠質細胞功能中，供應大腦的血管100%被星形膠質細胞的特殊胞漿延伸所覆蓋，這些胞質延伸表達葡萄糖轉運蛋白，並促進葡萄糖從循環中攝取，葡萄糖是大腦中的主要能量來源。此外，星形膠質細胞負責回收神經突觸釋放的大約80%的自由興奮性遞質，通常是穀氨酸。這被認為是一項重要的功能，可以降低虛假信號的可能性，減少高濃度興奮性遞質引起的興奮性毒性的危險，從而導致突觸後神經元功能喪失和變性。星形膠質細胞激活在許多不同的神經退行性疾病中是常見的，包括HD、AD和進行性多發性硬化症。當星形膠質細胞被激活時，它們的細胞骨架部分崩潰，失去細胞接觸。這可能會導致營養支持的喪失和興奮性毒素遞質濃度的增加，從而導致神經退化效應。我們觀察到星形膠質細胞高水平表達SEMA4D的叢狀蛋白B1受體。為了確定SEMA4D信號對星形膠質細胞的影響，我們分離純化了培養的大鼠星形膠質細胞，並研究了加入重組SEMA4D對星形膠質細胞的影響。聚合肌動蛋白或F-肌動蛋白水平的定量測量, 研究表明，SEMA4D信號通過星形膠質細胞上的受體導致60%的聚合F-肌動蛋白迅速溶解，進而導致細胞骨架部分崩潰和相應的細胞接觸喪失。因此，我們認為SEMA4D是星形膠質細胞和小膠質細胞炎症激活的重要因子。

HD是一種神經退行性遺傳病，通常在中年生活中表現出來。患有HD的人經歷了嚴重的神經變性，主要發生在基底神經節和皮質，這兩個大腦區域與運動控制和認知功能密切相關。患有HD的人會出現不自主運動，也就是所謂的舞蹈症，以及嚴重的認知和精神問題。基因遺傳是基於單個突變的常染色體顯性基因。因此，一個有

從父母中的任何一方遺傳的基因的一個突變副本都會患上這種疾病。一般來説，如果一個人患有這種疾病，他或她的每個孩子都有50%的遺傳風險。因此，每一種診斷都可能影響到不止一個人，對家庭造成毀滅性的影響。到目前為止，還沒有FDA批准的疾病修正療法，治療主要是針對症狀的管理和提高生活質量。

根據美國亨廷頓病協會(Huntington‘s Disease Society of America)的數據，美國有超過3萬人被臨牀診斷為HD，另有25萬人面臨從父母那裏遺傳HD突變等位基因的風險。由於缺乏有效的治療，只有不到5%的高危個體進行預測性基因測試。然而，由於有50%的機會遺傳突變的等位基因，高危人羣中大約有12.5萬人最終會患上HD。疾病修正療法的開發可能會鼓勵高危患者尋求檢測。

儘管對HD的發病機制進行了廣泛的醫學研究，但在開發疾病修正治療方面進展甚微。治療主要侷限於姑息性措施，這些措施隨着疾病的進展而演變。有時，治療某些症狀的藥物會產生副作用，加劇其他症狀，這會使整個治療方案變得複雜，需要醫生定期審查藥物並更新治療方案。

為了治療運動障礙，臨牀醫生通常會開一些抗舞蹈藥，比如四苯嗪或Teva的Austedo®(Deutetrabenazine)，或者是抗精神病藥。四苯那嗪和Austedo®是FDA專門批准的，用於減少與HD相關的非自願抽搐和扭動。然而，四苯那嗪有嚴重的副作用，包括惡化或引發抑鬱、失眠、嗜睡、噁心和躁動。該藥物的氘化形式Austedo®於2017年4月獲得批准，可能減少了副作用。常用的抗神經藥包括氟哌啶醇(Haldol®，氟哌啶醇)和氯氮平，它們可以抑制不必要的運動，但也會加劇不自主收縮和肌肉僵硬。其他用於緩解運動症狀的處方藥包括抗癲癇藥物，如氯硝西泮(Klonopin®)和抗焦慮藥物，如安定®(Diazepam)，儘管這些藥物會改變意識，並存在依賴和濫用的風險。

對於精神症狀，臨牀醫生會根據每個患者症狀的嚴重程度和具體情況給他們開抗抑鬱藥、抗精神病藥物或穩定情緒的藥物。治療HD患者常用的抗抑鬱藥是5-羥色胺再攝取抑制劑，如來克沙普®(愛司匹蘭)、百憂解(氟西汀)或左洛復(舍曲林)。抗精神病藥物也可以用來抑制暴力發作、激動和其他情緒障礙或精神病的症狀。穩定情緒的藥物可以治療雙相情感障礙症狀，包括鋰和抗驚厥藥物，如丙戊酸和拉莫三嗪。這些藥物會導致體重增加、震顫或胃腸道症狀。作為藥物的補充，心理治療可以幫助HD患者應對和管理行為問題，同時還可以促進與家人的溝通。

我們正在研究用於治療早期HD的Pepinemab。我們相信SEMA4D通過多種機制影響HD的病理，使SEMA4D成為該病治療發展的一個有前途的靶點。我們的主要目標是開發一種治療方法，可以預防或延緩早期顯性患者的疾病進展，或減輕其症狀。

我們已經進行了臨牀前研究，評估了肽單抗抗體作為多種神經系統適應症的治療劑的作用。我們在HD轉基因小鼠模型中檢測了Pepinemab，發現每週服用Pepinemab可以防止HD影響區域的大腦退化。用Pepinemab治療的小鼠在一系列行為和認知測試中也有改善，但運動測試沒有改善。我們還檢查了多發性硬化症小鼠模型中由多肽單抗引起的變化，觀察到神經炎性過程的顯著減少和髓鞘降解的減少。這些臨牀前結果是推進多種神經學適應症臨牀試驗所必需的重要概念驗證步驟。

HD是基於單一的突變基因，轉基因動物已經被改造來表達這種基因，而且這種動物被發現複製了許多類似於人類疾病的症狀。我們和我們的學術合作者在酵母人工染色體(YAC)轉基因小鼠模型中評估了Pepinemab抗體作為一種潛在的治療方法，該模型表達全長突變的人類Huntingtin基因(YAC128)，並再現了HD的許多特徵症狀和體徵。從6周大開始，YAC128和正常野生型(或WT)對照組小鼠每週接受一次肽鏈抗體或同型對照抗體，為期47周。在小鼠出生12個月之前，進行了行為評估和組織分析，以確定使用Pepinemab抗體治療的任何好處。如下圖12所示，結果顯示了顯著的

減少轉基因動物大腦皮質和白質體積的損失。腦體積的喪失是這些動物特有的神經病理，在HD和進展性多發性硬化症患者中也可以觀察到。

對轉基因小鼠(YAC128)和對照小鼠(WT)進行了皮質(灰質)體積和胼胝體(白質)體積的測定，這兩組小鼠從出生6周起一直到12個月時處死。開放條為正常小鼠，關閉條為YAC128突變小鼠。

這些小鼠在户外活動測試中接受了評估，該測試測量了它們是否存在焦慮樣行為，這反映在它們傾向於避免籠子中央的開闊空間。對照YAC128轉基因小鼠進入中心的數量明顯減少，在中心停留的時間也更短。用Pepinemab治療的YAC128小鼠與WT對照組的小鼠在中心進入方面沒有顯著差異，這表明Pepinemab可以減少焦慮樣行為。這項研究以在籠子中心度過的總時間作為行為衡量標準，發現了類似的結果。

在另一項認知測試中，研究人員發現，在YAC128多發性硬化症小鼠模型中，在一種新的物體定位測試中，Pepinemab抗體治療改善了空間記憶。老鼠天生好奇，如果把東西放在籠子裏，它們會通過鼻子探頭或“嗅探”來調查。如圖13中的試驗1所示，如果將兩個不同形狀的物體放在籠子的一端，他們會對兩者進行同等的調查，因為這兩個物體都是新的。如圖13中的試驗2所示，如果鼠標被移走並且其中一個物體被重新定位到籠子的另一端，那麼當再次引入相同的鼠標時，它將優先調查現在新位置的物體。圖13的WT控制組説明瞭這一點，其中研究兩個不同對象的比率由試驗1的白條和試驗2的灰色條表示。然而，如YAC128控制組所示，如果對YAC128小鼠執行相同的試驗序列，則在試驗1和試驗2中調查兩個不同對象的比率是不可區分的。這表明這些小鼠不記得哪個位置是舊的，哪個位置是新的。相反，如YAC128抗SEMA4D組所示，如果YAC128小鼠接受了Pepinemab治療，那麼這些小鼠表現出與WT對照組小鼠沒有區別的記憶試驗表現。這些數據表明，Pepinemab可能會改善一些神經系統疾病(如HD和AD)中存在的工作空間記憶缺陷。

對照組WT小鼠優先探索新位置的物體，而未經處理的YAC128小鼠則不會。用肽類單抗處理YAC128後，保留了這種WT行為。

雖然HD的臨牀表現明顯提示神經元功能障礙，但神經膠質細胞和神經元之間的密切相互作用和相互依賴可能通過啟動和(或)放大神經元功能障礙而導致神經元病理的神經膠質起源。我們發現，在HD轉基因小鼠的潛在疾病進展過程中，SEMA4D在神經元中上調(即更高表達)(圖14)。重組SEMA4D與純化的GFAP+星形膠質細胞在體外結合後，引發F-actin的顯著解聚(圖15)，從而限制了星形膠質細胞延長其正常細胞功能所依賴的細胞質投射的能力。這些結果表明，在SEMA4D的存在下，星形膠質細胞執行正常功能的能力將會降低，如與腦毛細血管的相互作用以促進葡萄糖的運輸，以及與胞漿延伸的突觸的搖籃能力，這些突觸表達穀氨酸受體，負責回收80%的遊離穀氨酸。我們在HD患者屍檢標本中觀察到疾病進展期神經元中SEMA4D的類似上調(圖16)。我們認為，在這些情況下，(I)SEMA4D被上調為神經元損傷部位的應激信號，(Ii)這觸發了靠近神經元的Plexin-B1陽性星形膠質細胞的炎症激活，(Iii)星形膠質細胞放棄了其在葡萄糖運輸和穀氨酸循環中的正常作用，而更重要的是，轉向了炎性細胞因子的分泌。因此，阻斷SEMA4D信號可以防止或減少疾病相關的炎症轉化和神經炎性疾病進展過程中正常星形膠質細胞功能的喪失。在使用HD的情況下, 神經元應激可能是突變的亨廷頓蛋白聚集體積累的結果。我們認為，其他進展緩慢的神經炎性和神經退行性疾病，如阿爾茨海默氏症，神經元應激可能來自不同的生理原因，但導致相似的炎症反應。

上圖顯示了Q175敲入小鼠模型HD和年齡匹配的WT仔鼠對照的脾後皮質區的Neun/Sema染色。通過對每個時間點三隻老鼠的分析，顯示了具有代表性的圖像。這個數字中的M代表幾個月的年齡。

在MS患者的第一階段劑量遞增臨牀試驗中，初步評估了Pepinemab的安全性和耐受性。2014年11月，我們完成了一項多中心、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量的靜脈注射胡椒單抗在50名成年患者身上的安全性和耐受性臨牀試驗，佩皮納單抗在這一階段臨牀試驗中耐受性良好。在劑量為1-20 mg/kg的5個隊列中未發現劑量限制性毒性。只有一例嚴重不良事件已被報告，並被認為與研究治療無關。這項臨牀試驗還提供了定量數據，使我們能夠估計患者體內肽單抗抗體的半衰期約為20天。我們相信這種延長的半衰期將使我們

每月治療一次受試者。我們選擇HD作為我們對Pepinemab的初始適應症，因為在適應症方面的需求沒有得到滿足，以及很好地描述了自然病史，以及基於突變的存在幾乎100%的診斷準確率。來自1期MS安全臨牀試驗的數據為安全性數據庫做出了貢獻，從而能夠啟動HD的2期臨牀試驗。

該信號研究旨在評估Pepinemab在早期和先兆HD患者中的安全性和有效性。Signal是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段臨牀試驗，評估靜脈注射胡椒單抗的安全性、耐受性、藥代動力學和有效性。我們於2015年7月啟動了臨牀試驗。我們聘請了專門從事HD，HSG的合同研究機構協助選址和試驗管理。這項試驗在兩個隊列中進行了適應性設計。最初的A組有36名患者，按1：1的比例每月服用胡椒單抗或安慰劑治療6個月。在六個月結束時，安慰劑組使用了Pepinemab，這樣所有受試者都接受了藥物治療，直到第12個月。對36名隨機患者的A隊列數據的中期分析於2017年4月完成。來自這一隊列的數據顯示，治療耐受性良好，正如常規FDG-PET成像檢測到的那樣，Pepinemab在HD疾病進展過程中誘導了大腦中葡萄糖代謝的急劇增加。在此基礎上，修改了B隊列研究的設計，並於2018年12月完成了B隊列的招募。隊列B共招募265名受試者，分為兩組：第1組(B1)179名患者已被診斷為早期顯性疾病，第2組(B2)86名患者為晚期先兆。所有受試者被隨機1：1接受為期18個月的雙盲、無交叉的每月注射胡椒單抗或安慰劑。在與fda討論之後，這項臨牀試驗的核心終點被預先指定為包括為HD開發的兩個認知評估家庭。, 以及治療18個月後的治療醫師臨牀總體變化印象(CGIC)。全高清認知評估組合的綜合指數(HD-CAB)是一個探索性終點。其他終點包括MRI成像以檢測大腦萎縮，以及FDG-PET成像在一組患者中檢測大腦代謝活動的變化，眾所周知，大腦代謝活動在疾病正常發展過程中會下降。使用了兩種PET配體：FDG-PET和TSPO-PET(PBR28)，FDG-PET有望反映對星形膠質細胞激活的影響，而TSPO-PET(PBR28)也有望反映對小膠質細胞激活的影響。這些措施可以為Pepinemab的關鍵作用機制提供靶向參與的確認。FDA神經病學產品部門已經批准了治療亨廷頓病的Pepinemab(VX15/2503)為孤兒藥物和快速通道藥物。

Signal研究的背線數據於2020年9月發佈，隨後在2020年10月30日的一次醫學會議上發佈了更詳細的報告。與任何精心設計的第2階段研究一樣，SIGNAL研究的主要目標是確定可以從所選治療中受益的患者羣體，並確定可用於評估該人羣治療益處的終點。雖然該研究沒有達到可能支持加速監管批准的預先指定的聯合主要終點，但我們相信，治療的證據有利於患者，這反映在對總人口的關鍵認知評估中，以及在登記時疾病進展較晚的患者的CGIC評分中，支持在HD以及其他可能進展緩慢的神經退行性疾病(包括阿爾茨海默病)中繼續開發Pepinemab，這些疾病的特點是認知能力下降、腦萎縮和代謝活動降低。來自預先指定和事後分析的主要觀察結果包括：

·HD-認知評估組合(HD-CAB)綜合指數反映了Pepinemab的顯著治療益處(圖17)。

·通過分析治療醫生在登記時對疾病進展程度較高的亞羣患者的臨牀總體印象的變化(TFC 11)，提供了進一步的益處信號。我們認為，這反映了在疾病進展中很早就發現臨牀變化的難度，因為最初的變化速度很慢，然後隨着時間的推移而加速。

·對早期顯性疾病患者進行的預先指定的探索性容積MRI分析顯示，與治療相關的腦萎縮減少。此外，FDG-PET成像顯示大腦代謝活動增加(圖18)。

圖17：Pepinemab治療改善了患有早期顯性疾病的HD受試者HD認知評估組合(HD-CAB)的認知分數。安慰劑和胡椒單抗治療之間的差異是顯著的，單側p值=0.007。

圖18顯示了FDG-PET信號在整個18個月的治療期間對不同感興趣的大腦區域的變化，包括額葉擴大和皮質複合區域的最高綜合得分，以基線的百分比表示。在統計上，Pepinemab和安慰劑之間的顯着差異是由小於0.05的星號(*)p值表示的。

圖18顯示不同腦區FDG-PET(SUVR，標準攝取值比率)在統計學上的顯著變化。

ActivMAb是一個專有的人類抗體發現平臺，基於一種新的方法，可以在痘苗等痘病毒表面表達複雜的靶點，如多通道膜受體或大型和多樣化的全長人類單克隆抗體庫。痘苗病毒是一種哺乳動物病毒，它能夠在哺乳動物細胞中合成和選擇完全人類的單克隆抗體，在哺乳動物細胞中進行翻譯後修飾，將哺乳動物細胞與細菌或酵母區分開來。我們相信，與利用細菌或酵母表達載體的選擇平臺相比，我們的ActivMAb技術具有多項優勢：

通過利用我們的ActivMAb平臺相對於基於細菌和酵母的替代技術的優勢，我們相信我們可以針對多種疾病適應症中的獨特靶點建立一個重要的治療抗體管道。我們的候選產品VX5是由我們的ActivMAb平臺生成的，是一種針對CXCL13的高親和力人IgG1抗體，CXCL13是一種誘導淋巴組織發育的趨化因子。VX5已經啟動了IND指導的開發，用於治療多發性硬化症和潛在的其他自身免疫性疾病。我們目前與兩家主要製藥公司和六家生物技術公司進行了積極的合作。

我們的ActivMAb平臺使用一種新的方法在痘苗病毒表面表達完整的人單克隆抗體。到目前為止，選擇完全人類抗體的最常見方法是通過免疫球蛋白轉基因小鼠免疫，其缺點是對許多對小鼠和人類共同的靶決定簇(約90%)具有耐受性，或者通過使用在細菌或酵母培養中合成和表達的體外文庫。雖然基於文庫的抗體選擇方法避免了耐受性問題，但所選抗體是在不同於最終制造它們的哺乳動物細胞系的環境中合成的，並且它們在該環境中的特性是不可預測的。通過在感染哺乳動物細胞的病毒上表達抗體，我們的抗體經歷了這些細胞特有的正常範圍的修飾。我們相信，這些抗體可以更有預見性地過渡到哺乳動物細胞系的生產，這些細胞系通常用於生產商業批量的治療性抗體。

我們的ActivMAb平臺旨在插入重組痘苗病毒中感興趣的互補DNA或cDNA，並能夠高通量篩選病毒表面表達的具有理想特性的抗體。痘苗病毒是一種包膜病毒，這意味着它的蛋白衣殼受到由脂質雙層和非常少量的嵌入病毒蛋白組成的膜的保護。我們改造該病毒，使其在包膜表面高效表達全長IgG抗體。實際上，這項技術能夠在哺乳動物細胞中實現相當於噬菌體展示的效果。這是為了具有雙重優勢，既可以表達全長功能性抗體，又可以反映蛋白質表達的翻譯後修飾，從而將哺乳動物細胞與細菌和酵母區分開來。該平臺可以幫助從頭開始抗體的選擇，抗體親和力的優化，或將非人類抗體轉化為一組完全的人類抗體。

我們相信，通過ActivMAb選擇開發的抗體將得到高效表達，因為無論是發現還是最終的臨牀和商業生產都是在相似類型的哺乳動物細胞中進行的。

重要的是，我們的技術還允許多通道膜蛋白在痘苗病毒包膜上表達，在這種情況下，很少有其他蛋白表達，但支持這種複雜蛋白的自然構型。這使得有效地選擇針對這類重要藥物靶標的抗體成為可能，而不會出現在包含大量無關蛋白質的天然複雜細胞膜的正常設置中出現的大量假陽性的併發症。

VX5是我們從ActivMAb平臺生成的第一個候選產品。VX5是一種針對CXCL13的人類抗體，CXCL13是一種調節免疫組織形成的分子，已經啟動了IND導向的開發，用於潛在的自身免疫性疾病的治療。

在正常的免疫反應中，CXCL13及其受體CXCR5與B細胞和濾泡輔助T細胞的相互作用將這些細胞導向淋巴結和脾臟的初級濾泡，並誘導生發中心的形成和淋巴器官的形成。在慢性炎症環境中，異位淋巴濾泡在病變組織內形成。CXCL13在這些三級淋巴器官中的過度表達，伴隨着免疫細胞之間調節相互作用的放鬆，使自身反應性B細胞得以存活，併產生高親和力抗體，從而促進自身免疫性疾病的發展，如類風濕性關節炎和MS。

在臨牀前研究中，抗CXCL13抗體，如VX5，已被證明可以阻止CXCL13與其CXCR5受體相互作用，從而幹擾B細胞和T輔助細胞向炎症組織的遷移，最終降低炎症和自身免疫反應。在類風濕性關節炎和MS的小鼠模型中，治療性給予抗CXCL13已被證明可以阻止疾病的進展。

自2014年以來，我們已將ActivMAb平臺作為發現工具提供給第三方。我們與每個客户簽訂單獨的主協議，通常為抗體選擇提供一個或多個靶分子。客户提供了足夠數量的抗原或cDNA序列供每個程序使用，我們使用我們的ActivMAb平臺來選擇人

抗該抗原的單克隆抗體基本上符合主協議中規定的適用計劃要求。根據每項協議，我們可以獲得技術訪問費和研究付款，並有資格獲得成功費用。

在交付選定的抗體後，客户將獲得非獨家的、全球範圍內的、免版税的、有限用途的許可證，可以將選定的抗體用於研究和測試目的。此外，每個客户通常都有獲得獨家產品許可證的獨家選擇權，以開發和商業化每一種選定的抗體。如果客户就某一特定抗體簽訂了產品許可證，在專利目標或支付某些費用的情況下，它可能會在一段時間內禁止我們從事或執行任何活動、服務或計劃，以識別或開發針對該抗原的任何抗體，而該抗體是產品許可證的標的。

根據這些協議，我們將擁有(I)發現、開發、製造、構思或產生的所有發明和技術，這些發明和技術是在發現計劃下進行的與構建免疫球蛋白基因庫或從此等庫中選擇單克隆抗體有關的活動的過程中或直接結果產生的，以及(Ii)發現計劃產生的任何和所有抗體。

除了預付技術訪問費外，根據主協議，我們通常有資格獲得關於每個發現計劃的額外研究支持和績效付款。此外，如果客户行使其獲得獨家產品許可證的選擇權，以開發和商業化選定的抗體，我們將有資格從客户未來商業化產品的淨銷售中獲得里程碑式的付款和較低的個位數版税。

我們的ActivMAb平臺的一個新應用是能夠有效地選擇針對多通道膜蛋白的抗體。多通道膜蛋白是真核生物中最大、種類最多的膜受體，是一類重要的藥物靶標。許多小分子藥物以多通道膜蛋白為靶點，但由於天然細胞膜是一個複雜的環境，含有多種不同的蛋白質，如果不變性就無法從膜上提純出特異性的多通道蛋白，因此很難篩選出針對這些靶蛋白的抗體。我們發明了融合蛋白技術，能夠將G蛋白偶聯受體(GPCRs)等多通道膜蛋白和離子通道直接摻入病毒膜。這種方法快速，不需要任何洗滌劑或復性，可以應用於多種不同類型的細胞，以最大限度地表達蛋白質。特異性抗原表達病毒可以很容易地提純並用於抗體選擇。

2017年11月，我們與Surface Oncology達成協議，選擇針對兩種目標抗原的抗體，其中包括一種未披露的人類多通道膜蛋白。我們在2019年第二季度交付了選定的抗體，Surface Oncology行使了從我們那裏獨家許可兩種針對其中一種抗原的抗體用於研究的選擇權，並在2019年第三季度購買了針對另一種抗原的抗體的獨家產品許可證的選擇權。2019年，我們成功地完成了與TWIST生物科學公司(TWIST)的抗體發現活動，根據該活動，我們將抗原顆粒運送到TWIST以與其抗體庫一起使用，並與Heptares Treateutics，Ltd完成了一個蛋白質工程項目。我們向Catalent Pharma Solutions(Catalent Pharma Solutions)交付抗體，作為我們正在進行的抗體藥物結合物(ADC)合作的一部分，如下所述。最近，我們與主要製藥公司達成了兩項合作，並與另外三家生物技術公司達成了合作。我們相信，這項技術解決了一個重要的未得到滿足的需求，併為管道擴展和合作提供了多種機會。

2017年10月，我們與Catalent達成協議，選擇一種適合於使用Catalent專有技術構建ADC的抗癌膜靶抗體。根據協議，我們將向Catalent發放Vaccinex優化抗體候選許可證，用於建造ADC、在動物腫瘤模型中測試療效，以及用於評估齧齒動物和食蟹猴的耐受性。ADC將由我們和Catalent共同擁有。我們已根據協議同意真誠地商討業務關係，以推廣和推廣香港藝術發展局。

我們相信，其他生物技術或製藥公司可能會對有效地選擇和表達針對新靶標抗原的藥物開發所需的特定抗體感興趣。隨着與ActivMAb平臺的合作取得進展，我們將尋求增加我們的經濟回報，並探索進入發現和共同開發安排的機會。

我們的NKT疫苗平臺使用的激動劑是我們和我們的學術合作者設計的，目的是靶向並延長NKT細胞的活性，NKT細胞直接殺死某些類型的寄生蟲和細胞，包括腫瘤細胞和病毒感染的細胞。我們的NKT平臺針對癌症，我們相信我們開發的激動劑可以最大限度地減少或防止NKT細胞在強烈激動劑刺激後通常會出現的反應癱瘓。我們相信這些激動劑可以延長NKT細胞的活性，有助於動員和維持整體免疫反應。

NKT細胞是免疫系統的主要調節者。NKT細胞分泌可溶性分子、細胞因子和趨化因子，觸發天然免疫細胞和獲得性免疫細胞的下游激活，包括抗原提呈樹突狀細胞、產生抗體的B細胞、NK細胞和T細胞。這一系列事件降低了誘導適應性免疫反應的障礙，從而產生更有效的反應。由於NKT細胞局部濃度較低，患者的NKT細胞活性可能受到限制。這些細胞也經常在激動劑的一輪刺激後變得無反應或產生耐受性，這會阻止持續的刺激和功能。我們正在應用我們的激動劑將NKT細胞引導到抗原提呈部位，以增強局部免疫反應。

我們通過注射腫瘤抗原特異性抗體片段和有效激活NKT細胞的分子複合物的融合蛋白，將NKT細胞定向到抗原或腫瘤的部位。使用可溶性的NKT細胞激活複合物，而不是由抗原提呈細胞激活，已被證明可以避免或降低通常在激動劑最初刺激後出現的耐受性。

我們最近開發了一種對NKT細胞激活更為穩定和有效的共價連接方法，解決了NKT激活分子複合物在體內給藥時CD1d和糖脂配體兩個組分分離的關鍵問題。如下所述，我們在不同的司法管轄區維持專利保護，以涵蓋這項專有技術，我們繼續進行臨牀前開發，以評估這項技術的潛力。

我們目前並不擁有或運營製造設施。我們目前沒有計劃建立自己的臨牀或商業規模的製造能力。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方合同製造組織(CMO)生產我們的候選臨牀試驗產品。Catalent負責臨牀試驗中使用的Pepinemab的製造，我們將其他第三方CMO用於製造過程的其他方面。我們可能會選擇其他CMO來生產臨牀用品，用於後期試驗和商業化。

我們還沒有建立銷售、營銷或產品分銷業務。我們通常希望在美國為我們的候選產品保留一些商業權利，我們可能會獲得營銷批准。如果Pepinemab被批准用於HD的治療，我們目前的計劃是啟動用於自己治療HD的Pepinemab的商業化，部分原因是由於我們在美國和加拿大的30個主要HD治療中心進行了SIGNAL試驗，我們已經與HD臨牀社區建立了聯繫。然而，我們還希望利用與一個或多個第三方的各種類型的合作、分銷和其他營銷安排，在獲得批准後，將Pepinemab用於其他適應症和我們在美國以外市場開發並獲得批准的任何其他產品的商業化。

生物技術和製藥行業的特點是技術不斷進步，競爭激烈。雖然我們相信我們的候選產品、技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自主要製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。我們相信，我們是唯一一家將SEMA4D作為治療神經退行性疾病、癌症或自身免疫性疾病的潛在療法的公司。

就我們在開發Pepinemab方面的成功而言，我們相信我們將與使用不同作用機制的產品競爭，特別是在HD方面，因為到目前為止，還沒有上市的HD預防性治療方法。我們用抗體阻斷星形膠質細胞炎症激活的策略

不同於專門針對亨廷頓突變的遺傳策略，例如羅氏(Roche)和浪潮生命科學(Wave Life Sciences)等公司正在開發的基於反義寡核苷酸的基因療法，以及UnQure和Voyager Treeutics等公司正在開發的基於腺相關病毒的基因療法。我們認為，與這些其他方法相比，Pepinemab對其他神經退行性疾病(如AD)具有潛在的更廣泛的適用性。鑑於到目前為止，Pepinemab在臨牀試驗中耐受性良好，還沒有證據表明作為單一藥物的毒性，也可能有機會與基於不同作用機制的藥物聯合治療。

在癌症方面，以CTLA-4蛋白為靶點的伊爾沃伊是第一個獲得FDA批准的免疫調節單克隆抗體。FDA還批准Keytruda和Opdivo用於黑色素瘤和NSCLC的免疫治療，以及其他選定的癌症適應症。其他針對PD-1或PDL-1的抗體，包括Tecentriq，Bavencio和Imfinzi，也在臨牀開發中，並已獲得FDA批准用於一些癌症適應症。這些單克隆抗體最初可能已經針對特定的選擇適應症進行了測試，但它們對整個免疫系統的廣泛影響使它們可能與廣泛的實體腫瘤相關。我們相信，Pepinemab的不同作用機制為尋求與這些競爭技術中的一種或多種進行聯合治療提供了機會。考慮到免疫療法的已知毒性，我們相信迄今為止來自三項臨牀研究的證據表明，Pepinemab作為單一藥物具有良好的耐受性，使其成為潛在的有吸引力的聯合療法候選藥物。

我們成功開發和商業化的任何候選產品都可能與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。影響我們與其他療法有效競爭能力的關鍵產品功能包括我們產品的有效性、安全性和方便性。同樣，我們的ActivMAb抗體發現平臺技術還將在有效性、便利性和成本等方面與市場上或未來的發現平臺或替代技術展開競爭。仿製藥的競爭水平以及政府和其他第三方付款人的報銷能力也將對我們產品的定價和競爭力產生重大影響。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。他們還可能獲得專利保護或其他知識產權，限制我們開發或商業化我們的候選產品或平臺技術的能力。

與我們相比，我們可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有更多的財力和專業知識。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些公司還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者註冊以及獲取補充我們計劃或為其提供必要技術方面與我們展開競爭。

我們的知識產權對我們的業務至關重要，我們努力保護我們的技術，包括為我們的平臺技術、候選產品、新的生物發現和其他對我們的業務重要的發明在美國和某些其他國家獲得並保持專利保護。我們為我們的平臺技術和我們的候選產品尋求廣泛的專利保護。我們最初對物質的組合物、使用方法(包括各種治療適應症)和製造方法尋求專利保護。在整個創新過程中，我們尋求尋找獲得專利保護的其他方法，這可能會增強我們的商業成功，包括為更多的使用方法獲得專利保護，例如為我們的候選產品提供更多的醫學適應症，以及改進和改進我們的平臺技術。我們還依賴與我們的發現平臺技術和候選產品相關的商業祕密，並試圖保護和維護專有信息的機密性，以保護我們的業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。

我們的成功還可能取決於我們是否有能力獲得第三方持有的知識產權，這些知識產權對我們的業務可能是必要的或有用的。我們通常通過獨家或非獨家許可獲得第三方知識產權的權利。如果我們不能獲得第三方持有的對我們的業務必要或有用的知識產權，我們的業務可能會受到損害，可能會受到實質性的損害。

然而，像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍在專利發佈前可以大幅縮小，專利發佈後可以重新解釋其範圍。因此，我們可能無法為我們的任何候選產品或平臺技術獲得或保持足夠的專利保護。我們無法預測我們目前正在申請的專利是否會作為專利在任何特定司法管轄區頒發，或者任何已頒發專利的權利主張是否會提供足夠的保護，使其不受競爭對手的影響。我們持有的任何專利都可能被第三方挑戰、規避或宣佈無效。在這種情況下，它將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。有關我們知識產權相關風險的更全面討論，請參閲“風險因素-與我們知識產權相關的風險”。

我們的平臺技術和我們的三個最先進的候選產品的專利組合摘要如下：

我們的SEMA4D抗體平臺和Pepinemab的知識產權組合包括幾項已頒發的美國和外國專利以及正在申請的美國和外國專利申請，這些專利包括用於Pepinemab的物質的組合物、使用方法和製造方法。我們完全擁有與SEMA4D抗體平臺和Pepinemab相關的幾個專利和專利申請家族的權利，這些專利和專利申請將在2030年至2038年之間到期或預計到期。“Smith II”專利家族公開並要求保護一組抗體和編碼包括肽單抗抗體的多核苷酸，以及製造和使用抗體的方法。該系列的預計有效期為2030年5月。Smith II系列包括美國(四項專利)、澳大利亞、加拿大、中國、歐亞大陸(在俄羅斯、亞美尼亞、阿塞拜疆、白俄羅斯、吉爾吉斯斯坦、哈薩克斯坦、摩爾多瓦、塔吉克斯坦和土庫曼斯坦驗證)、歐洲(在奧地利、比利時、捷克共和國、德國、丹麥、芬蘭、西班牙、法國、愛爾蘭、英國、意大利、盧森堡、荷蘭、挪威、波蘭、葡萄牙、瑞典和瑞士驗證)、以色列、日本(兩項專利)、韓國、墨西哥(兩項專利)、新西蘭(兩項專利)的授權專利。印度、韓國和泰國。

我們還全資擁有另外十個與Pepinemab相關的專利家族。這些是針對：(I)改變血腦屏障通透性和治療神經炎性疾病的方法(預計2032年10月到期；在澳大利亞、歐亞大陸(在俄羅斯驗證)、日本、韓國、墨西哥、歐洲(在奧地利、比利時、瑞士、德國、丹麥、西班牙、芬蘭、法國、英國、意大利、盧森堡、荷蘭、挪威、葡萄牙和瑞典驗證，在美國、巴西、加拿大、中國、以色列和泰國等待批准)；(Ii)使用抗SEMA4D抗體和VEGF抑制劑的組合治療癌症和抑制血管生成的方法(預計2032年12月到期；美國批准，加拿大待定)；(Iii)由SEMA4D上的肽類單抗表位組成的組合物和相關產品，如編碼該表位的核酸，以及生產多肽表位的方法(預計2033年3月到期；澳大利亞、美國、新西蘭和南非批准)；(Iv)促進神經發生和(V)聯合使用SEMA4D拮抗劑和免疫調節劑治療癌症的方法(預計2034年6月到期)；(V)在澳大利亞、巴西、歐亞大陸(在俄羅斯驗證)、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、新加坡和美國批准，在加拿大、中國、歐洲、韓國、泰國和南非等待批准；(V)聯合使用SEMA4D拮抗劑和免疫調節劑治療癌症的方法(預計2034年6月到期；在美國(兩項專利)、澳大利亞、巴西、歐洲、以色列、日本、新西蘭和新加坡獲得授權，並在美國、加拿大(兩項申請)、中國、歐亞大陸、歐洲、印度、日本、新西蘭、韓國、墨西哥、南非、新加坡和泰國申請中)；(Vi)抑制動脈粥樣硬化斑塊生長的方法, 抑制新生血管和治療動脈粥樣硬化(預計2034年10月到期；在美國、澳大利亞、歐洲、韓國、新加坡和新西蘭獲得批准，在新西蘭、巴西、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、以色列、日本(兩項申請)、墨西哥、南非和泰國懸而未決)；(Vii)治療神經退行性疾病的方法，如HD(預計2034年10月到期；在美國(三項專利)、澳大利亞、歐亞大陸(在亞美尼亞、阿塞拜疆、白俄羅斯、吉爾吉斯斯坦、哈薩克斯坦、俄羅斯、塔吉克斯坦和土庫曼斯坦驗證)、歐洲(在奧地利、比利時、瑞士、德國、丹麥、西班牙、芬蘭、法國、英國、希臘、愛爾蘭、意大利、盧森堡、荷蘭、挪威、波蘭、葡萄牙和瑞典驗證)、日本、新加坡、南非和新西蘭獲得授權，並在美國、新西蘭等待批准。澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、以色列、日本、韓國、墨西哥、新加坡和泰國)；(Viii)早期檢測患有、懷疑患有或有發展為神經退行性或神經炎症性疾病(如HD)的受試者的膠質細胞激活的方法，並確定這些受試者是否將受益於SEMA4D拮抗劑的治療(預計2038年2月到期；美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯聯邦、新加坡和南非待定)；(Ix)使用SEMA4D拮抗劑和表觀的組合治療癌症的方法(X)一種全人抗SEMA4D抗體VX18(預計2038年5月到期；在美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、以色列、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、中國、歐洲、以色列、印度、日本、韓國待定)；(C)(1)美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、以色列、印度、日本、韓國(預計2038年5月到期；美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、以色列、印度、日本、韓國), 墨西哥、新西蘭、俄羅斯聯邦、新加坡和南非)。

此外，該產品組合還包括三個在美國和相應的PCT應用軟件，其中一個由Vaccinex公司全資擁有，一個由Vaccinex和H.Lee Moffitt癌症中心和研究機構公司(或稱Moffitt)共同擁有，另一個由Vaccinex和默克KGgA共同擁有。每個應用程序都有一個預期的2040年到期日期。Vaccinex全資擁有的美國和PCT申請包括針對通過使用SEMA4D拮抗劑和抑制轉化生長因子β的抗體的組合來抑制、延緩或減少癌症受試者腫瘤生長的方法。Vaccinex-Merck共同擁有的美國和PCT申請包括針對治療、抑制、延遲或減少患有循環髓系衍生抑制細胞(MDSCs)水平低於預定水平的癌症受試者的惡性腫瘤細胞生長的方法。Vaccinex和Moffitt共同擁有的美國和PCT申請包括針對抗癌聯合療法的權利要求，該聯合療法包括至少一種由腫瘤驅動器和選自SEMA4D和VEGF拮抗劑的免疫調節分子抑制劑驅動的樹突狀細胞，以及用該聯合療法治療癌症的方法。

該投資組合還包括兩個臨時申請，其中一個由Vaccinex和倫敦帝國理工學院共同擁有，另一個由Vaccinex、悉尼大學和悉尼兒童醫院共同擁有。在2021年根據PCT將每個申請轉換為傳統的美國和/或國際申請後，每個申請都有2041年的預期到期日。Vaccinex/Imperial College London共同擁有的申請包括針對使用SEMA4D拮抗劑治療周圍神經損傷的索賠。Vaccinex/悉尼大學/悉尼兒童醫院共同擁有的申請披露並聲稱使用SEMA4D拮抗劑治療Rett綜合徵。

除了我們全資擁有和共同擁有的專利和應用外，我們的SEMA4D抗體平臺專利組合還包括從日本東京醫科大學獨家授權的專利和應用。

我們獨家授權了日本東京醫科大學針對治療骨質疏鬆症和其他骨相關疾病的組合物和方法的一系列申請。該家庭在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲(在奧地利、比利時、瑞士、德國、丹麥、芬蘭、法國、英國、愛爾蘭、意大利、荷蘭、挪威、瑞典、西班牙和葡萄牙驗證)、日本、墨西哥、新西蘭、新加坡、韓國和美國獲得批准，並在巴西待定。該應用程序系列的預計到期日期為2032年5月。

我們的ActivMAb平臺包括一個由我們全資擁有的專利系列，以及由羅切斯特大學獨家授權給我們的系列中的美國和外國專利。這些專利家族廣泛地涵蓋了ActivMAb平臺的使用過程和方法。

羅切斯特大學許可協議。在我們公司於2001年成立的過程中，1998年與羅切斯特大學簽訂了一份許可協議，即“羅切斯特協議”(Rochester Agreement)。根據羅切斯特協議，羅切斯特大學授予了獨家的、全球範圍內的、可再許可的許可，將用於發現抗體的專利商業化。這些專利與我們的ActivMAb抗體發現平臺相關。根據《羅切斯特協議》，我們有義務向羅徹斯特大學支付銷售《羅切斯特協議》授權給我們的專利所涵蓋產品的較低個位數版税，以及可部分抵扣該版税的年度許可維護費。此外，對於根據羅切斯特協議授權給我們的專利所涵蓋的第一個產品，我們有義務在(I)提交第一份IND申請、(Ii)批准第一份IND申請和(Iii)提交第一份510(K)診斷申請時，以最低金額向羅切斯特大學支付里程碑式的付款。然而，由於羅切斯特協議與我們的ActivMAb抗體發現平臺有關，雖然我們打算在我們的業務中使用這些專利，但我們不打算直接銷售根據羅切斯特協議授權給我們的專利所涵蓋的產品。羅切斯特大學許可證的有效期一直持續到頒發的任何專利的可執行期結束。羅切斯特協議也可因重大違約而終止，或由我們提前90天書面通知羅切斯特大學終止。

ActivMAb平臺專利。涵蓋ActivMAb平臺的三個專利系列由我們全資擁有。第一家族公開並要求保護當前實施的技術的各方面，這些方面比下面討論的許可內專利家族有所改進。該家族中的未決權利要求包括針對融合蛋白、重組文庫、宿主細胞和試劑盒的產品權利要求，以及針對構建文庫的方法和選擇具有所需特異性的抗體的方法的權利要求。這個家庭在美國的預計到期日為2033年3月，在所有其他司法管轄區的到期日為2033年4月。該申請系列在美國(兩項專利)、澳大利亞、中國、歐洲(在奧地利、比利時、丹麥、芬蘭、法國、德國、愛爾蘭、意大利、盧森堡、荷蘭、挪威、波蘭、葡萄牙、西班牙、瑞典、瑞士和英國驗證)、歐亞大陸(在俄羅斯驗證)、以色列、日本、新加坡和新西蘭獲得授權，並在加拿大和韓國等待批准。第二個家族公開並要求保護在痘苗病毒胞外病毒粒子上以天然構象展示多通過膜蛋白的組合物和方法，以便能夠在我們的ActivMAb平臺中選擇與這些蛋白結合的抗體。該系列的預計到期日為2037年4月，在美國獲得授權(三項專利)，包括在澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、印度、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯、新加坡和南非的待定申請。第三個家族公開並聲明瞭增加我們抗體中獨立痘病毒基因組數量的方法。

圖書館。此申請預計於2037年7月到期，目前正在美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、印度、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯、新加坡和南非待定。

此外，還有一個由Vaccinex全資擁有的臨時申請，該申請公開並要求保護組合物和方法，用於在痘病毒胞外病毒粒子上以天然構象展示多通道膜蛋白，以便能夠在我們的ActivMAb平臺中選擇與這些蛋白結合的抗體。在2021年根據PCT將臨時申請轉換為傳統的美國和/或國際申請後，該申請的預期到期日為2041年。

從羅切斯特大學獲得許可的專利系列涉及在真核細胞中生產和鑑定免疫球蛋白分子的方法，以及用於選擇抗原特異性重組免疫球蛋白的試劑盒。這個家庭預計在外國的有效期為2021年11月，在美國的有效期為2025年1月和3月。這一系列的專利在澳大利亞(兩項專利)、加拿大、中國、歐洲(在奧地利、比利時、瑞士、英國和德國驗證)、日本和美國獲得授權。

我們涵蓋VX5的專利組合包括從羅切斯特大學獲得獨家許可的一個系列，該系列包含兩項美國專利和一項加拿大專利，預計加拿大將於2025年4月到期，美國將於2025年10月和2026年11月到期。該家族包括針對治療多發性硬化症和類風濕性關節炎的方法，以及使用抗CXCL13抗體抑制炎症或減少持續炎症的方法。

該產品組合還包括我們全資擁有的三個與VX5相關的專利系列。第一個是針對VX5組成和相關方法的，預計到期日為2031年9月。該系列在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲(在比利時、瑞士、德國、丹麥、芬蘭、法國、英國、愛爾蘭、荷蘭、挪威和瑞典獲得驗證)、印度、日本、墨西哥、新西蘭、新加坡、韓國和美國(兩項專利)獲得授權，並在美國和巴西等待申請。該申請包括針對抗體、核酸、載體、細胞和多肽的權利要求，以及中和CXCL13的方法，以及治療自身免疫性疾病或炎症性疾病的方法。第二個家族針對B細胞介導的炎症性疾病的治療方法，例如干燥綜合徵，預計有效期為2033年3月。這個家庭在美國、澳大利亞、中國、歐洲(在德國、法國和英國驗證)、日本、韓國和新西蘭獲得批准，並在加拿大等待批准。第三個家族針對提高粘膜IgA水平的方法，預計有效期為2034年1月。它在美國、日本、澳大利亞、歐洲(在德國、法國和英國得到驗證)、日本、新西蘭和韓國獲得批准，目前正在加拿大和中國等待批准。

我們的專利組合涵蓋了我們的NKT疫苗平臺，其中包括兩個由我們全資擁有的家族。這些家族包括已授予的專利和未決的申請，預計到期日從2023年9月到2028年2月。

兩個NKT家族中的一個預計到期日期為2023年9月，並在美國、歐洲(在德國、法國和英國驗證)和加拿大獲得批准。該家族包括針對CD1d分子的組合物權利要求書，該CD1d分子融合到針對特定抗原的抗體或其片段，以及諸如誘導抗腫瘤反應、預防或治療自身免疫或炎症性疾病、以及預防或治療傳染病的治療方法。第二個方案的預計到期日為2028年2月，在美國、澳大利亞、加拿大、歐洲(在德國、法國和英國驗證)和日本獲得批准，並在美國待定。該家族包括針對抗原負載的CD1d分子的權利要求，以及調節免疫反應的方法，治療和/或預防疾病的方法，以及抑制神經酰胺樣糖脂抗原對NKT細胞活性的無能效應的方法。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的國家，假設所有維護費和年金都已支付，專利期從非臨時專利申請提交之日起至少為20年。根據美國專利商標局(USPTO)的延遲，美國的專利期可能會延長到20年之後。在不同的司法管轄區，涵蓋特定產品的專利專有權在某些情況下可以延長，以説明監管批准的延誤。

例如，在美國，涵蓋FDA批准的產品或使用或製造該產品的方法的專利期限也有資格延長，這允許恢復專利期，作為對產品開發和FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償。專利期延長只能適用於一項專利，並且只對批准的產品有效，當批准是活性成分的第一次允許商業營銷或使用時，就可以使用專利期限延長。專利期延長的時間長短與藥物在研發過程中以及隨後進行監管審查的時間長短有關，從產品批准之日起不能將專利期限延長超過14年。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的補充保護條款，以延長涵蓋經批准的藥物的專利期限。未來，如果我們的產品獲得FDA批准，我們預計將在適用的情況下申請延長涵蓋這些產品的專利期限。我們計劃在任何可獲得專利的司法管轄區尋求延長我們已頒發的任何專利的專利期；但是，不能保證包括美國專利商標局和FDA在內的適用當局會同意我們對是否應批准此類延長以及如果批准了此類延長的期限的評估。

我們的機密和專有信息也依賴於商業祕密保護。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密(包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式)，但第三方可以獨立開發實質上等效的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密，或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中開發或透露給我們的所有關於我們的業務或財務的機密信息都將保密，除非在特定情況下，否則不會向第三方披露。我們與員工的協議還規定，員工在受僱於我們的過程中構思的所有發明或因員工使用我們的機密信息而產生的所有發明都是我們的專有財產。

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案、公共衞生服務法案和相關法規，將我們目前的候選產品作為生物製品或生物製品進行監管。生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的約束。FDA和州和地方司法管轄區的類似監管機構對生物製品的檢測、開發、製造、質量控制、安全、純度、效力、標籤、儲存、分銷、記錄保存和報告、批准、進出口、廣告和促銷以及上市後監督等方面提出了實質性要求。雖然我們的候選產品受到這些要求的約束，但我們用來開發候選產品的ActivMAb平臺不受FDA的監管。

FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的法律和法規，以阻止或推遲任何候選產品、產品或製造變更、其他疾病適應症或標籤變更的進一步開發或監管批准。我們無法預測未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。

在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時候，如果不遵守適用的法律和法規要求，贊助商可能會受到行政或司法執法行動的影響。這些行動可能包括FDA暫停或終止臨牀試驗、FDA拒絕批准未決的申請或補充申請、撤回批准、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、進口拘留、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。任何此類行政或司法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

雖然這次討論的重點是美國的監管規定，但我們預計將尋求我們的候選產品在其他國家獲得批准並進行營銷，無論是獨立的還是與合作伙伴合作。一般來説，我們的候選產品將受到其他國家的監管，這些監管在性質和範圍上與美國實施的監管類似，儘管可能存在重大差異。例如，在歐洲，監管的一些重要方面通過歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)集中解決，但具體國家的監管在許多方面仍然至關重要。

在生物可以在美國上市或銷售之前，贊助商通常必須進行非臨牀實驗室和動物試驗；提交IND申請，該申請必須在臨牀試驗開始之前生效；進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定擬用於預期用途的生物的安全性、純度和效力；對生產設施(有時是臨牀試驗場地)進行批准前檢查；以及獲得FDA對生物製品許可證申請(BLA)的批准。測試和審批過程需要大量的時間和財力，我們不能確定是否會及時批准我們的產品候選產品(如果有的話)。

臨牀前測試。在人類受試者身上測試任何化合物之前，贊助商必須開發大量的臨牀前數據。臨牀前測試通常包括對產品化學和配方的實驗室評估，以及對幾種動物的毒理學和藥理學研究，以評估產品的質量和安全性。某些動物研究必須符合FDA的良好實驗室操作規範(GLP)和美國農業部的動物福利法案及相關規定。

IND應用程序。在美國開始第一次人體臨牀試驗之前，IND必須提交給FDA，IND必須生效。贊助商必須向FDA提交信息，包括臨牀前測試結果，作為IND的一部分，FDA必須評估是否有足夠的基礎在人體上測試該藥物。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對提交的數據或擬議臨牀試驗的進行提出擔憂或問題，並將IND置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商必須在臨牀試驗開始之前解決與FDA的任何懸而未決的問題。在產品開發期間進行的每一項後續臨牀試驗都必須單獨提交給IND。此外，為每個擬進行臨牀試驗的地點設立一個獨立的機構審查委員會(IRB)，在該地點開始任何臨牀試驗之前，必須審查和批准任何臨牀試驗的方案和知情同意書。還必須獲得每個研究對象的知情同意。監管當局、IRB、數據安全監察委員會或試驗贊助人可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象正承受不可接受的健康風險。

臨牀試驗。為了開發供BLA批准的候選產品，人體臨牀試驗通常分階段進行，這些階段可能會重疊：

所有臨牀試驗都必須按照良好臨牀實踐要求(GCP)進行，GCP為臨牀試驗的實施、數據記錄和結果報告建立了標準。GCP旨在確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保研究參與者的權利、安全和福祉得到保護。研究贊助商還被要求向美國國立衞生研究院(NIH)提交適用的臨牀試驗和臨牀試驗結果的某些細節，以便在NIH的臨牀試驗網站www.clinicaltrials.gov上公開發布。

我們為我們的候選產品計劃的臨牀試驗可能不會如期開始或完成，如果有的話。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括以下方面的延遲：

早期臨牀試驗的成功並不能確保後期臨牀試驗的成功。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。

提交和審查BLA。為了獲得在美國上市的批准，必須向FDA提交一份BLA，提供令FDA滿意的數據，證明用於建議適應症的研究產品的安全性、純度和效力。除非適用豁免或豁免，否則每次提交BLA都需要支付大量的使用費。該申請包括從相關的非臨牀研究和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制以及擬議的包裝和標籤等相關的詳細信息。數據可能來自公司贊助的研究，也可能來自許多替代來源，包括調查人員發起的研究和文獻。

FDA在接受申請之前，將首先審查BLA的完整性。根據FDA的程序，該機構自收到BLA之日起有60天的時間，根據該機構關於申請足夠完整以允許進行實質性審查的門檻確定，決定是否接受該申請進行備案。如果它確定申請不符合這一初始標準，FDA可以拒絕提交申請並要求提供更多信息，在這種情況下，申請必須與所要求的信息一起重新提交，申請的審查將被推遲。在BLA被接受備案後，FDA審查BLA以確定建議的產品是否安全、純淨和有效，其中包括確定它是否有效用於其預期用途，以及產品是否按照當前的良好製造規範(CGMP)生產，以確保和保持產品的特性、強度、質量、效力和純度。FDA可以將新產品的申請或出現安全性或有效性難題的新產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請，如果應該，在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時仔細考慮這些建議，通常會遵循這些建議。

在審批過程中，FDA還將確定是否有必要制定風險評估和緩解戰略(REMS)，以確保生物的好處大於其風險。根據FDA認為生物製劑的安全使用需要什麼，REMS可能包括各種要素，從藥物指南或患者包裝插入到對誰可以開出或分配生物製劑的限制。如果FDA得出結論認為需要REMS，BLA贊助商必須提交一份建議的REMS，FDA將不會批准沒有該機構確定為可接受的REMS的BLA。

某些批准申請必須包括對生物製品在相關兒科人羣中的安全性和有效性的評估(通常基於臨牀試驗數據)。在某些情況下，FDA可以應贊助商的要求或機構的倡議，放棄或推遲兒科評估的要求。

FDA的績效目標通常規定在提交後10個月內對BLA採取行動(如上所述)，通常發生在提交後60天內，但在某些情況下，行動日期可以延長，而且經常會延長。例如，FDA要求提供更多信息或澄清，審查過程通常會大大延長。贊助商可以申請恢復在產品開發和FDA審查BLA期間丟失的部分專利期，如果申請獲得批准是含有活性成分的生物首次被允許進行商業營銷或使用。專利期恢復期通常是IND生效日期和提交BLA之日之間的時間的一半，加上提交BLA之日和FDA批准產品之日之間的時間。最長恢復期限為五年，自FDA批准該產品之日起，專利不得延長至超過1400年。只有一項專利聲稱每個批准的產品都有資格恢復，專利持有人必須在批准後60天內申請恢復。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准恢復專利期的申請。

對於旨在治療嚴重疾病的研究產品，某些機制可能會加快開發和FDA的批准過程。例如，FDA可以向能夠在治療、診斷或預防嚴重疾病方面提供顯著改善的產品授予優先審查指定。FDA的另一個計劃是快速通道指定，贊助商可以在開發過程中的任何時候申請這一指定，以促進開發和加快對旨在治療嚴重疾病和滿足未滿足的醫療需求的產品的審查。快速通道指定涉及FDA和贊助商之間的早期和頻繁的溝通(例如，關於臨牀試驗設計)，並且還允許滾動審查，根據滾動審查，贊助商可以在持續的基礎上提交其BLA的部分以供FDA審查，而不是等待在整個申請完成時提交BLA，其中每一項都可能導致更早的BLA提交和批准。突破療法指定是另一項旨在加快產品開發和審查的計劃，該產品旨在治療嚴重疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品在臨牀上重要的終點可能比現有的治療方法有實質性的改善。突破療法指定提供了快速通道指定的所有特徵，以及有機會獲得FDA的早期和密集指導，以制定有效的藥物開發計劃，並承諾讓機構高級人員參與提供這種指導。“突破療法指定”提供了快速通道指定的所有特徵，並提供了從FDA獲得早期和密集指導的機會，以實現高效的藥物開發計劃，並承諾讓機構高級人員參與提供這種指導。然而，優先審查、快速通道和突破性療法指定不會改變批准的標準或支持批准所需的證據質量，該機構可能會確定研究產品不符合此類指定的標準。更有甚者, 即使機構根據這些項目中的一個或多個批准了指定，如果機構確定不再符合標準，機構隨後也可以撤銷指定。第四個計劃是加速批准，這適用於一種旨在治療一種嚴重疾病的藥物，該藥物滿足了未得到滿足的需求。FDA可根據該藥物對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點的效果給予加速批准，但須要求贊助商進行上市後的驗證性試驗以驗證臨牀益處。

如果FDA確定BLA不符合批准的監管標準，它將發出完整的回覆信，傳達機構不會批准當前形式的BLA，並告知贊助商在FDA批准申請之前必須做出的更改或贊助商必須提供的額外臨牀、非臨牀或生產數據，但不涉及申請的最終批准。如果發出了完整的回覆信，主辦方可以重新提交BLA，解決信中指出的不足之處，或者撤回申請。即使贊助商重新提交了BLA，也不能保證獲得批准，FDA可能會確定重新提交的BLA仍然不符合批准的監管標準。

在批准BLA之前，FDA將檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非該機構確定其製造工藝和設施符合cGMP，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀部位，以確保符合GCP。如果確定應用程序、製造工藝或製造設施不可接受，FDA通常會列出不足之處，並經常要求提供額外的測試或信息。這可能會大大延遲對申請的進一步審查。如果FDA發現某個臨牀站點沒有按照GCP進行臨牀試驗，FDA可能會決定將該臨牀站點產生的數據排除在BLA提供的分析之外。此外，儘管提交了任何要求的附加信息，FDA最終仍可能決定該申請不符合批准的監管標準。

生物的檢測和批准過程需要大量的時間、精力和財力，這個過程可能需要幾年的時間才能完成。FDA可能不會及時批准，或者根本不會批准。我們在努力獲得必要的政府批准時可能會遇到困難或意想不到的成本，這可能會推遲或阻止我們銷售我們的產品。

即使候選產品獲得了監管部門的批准，批准也可能僅限於特定的疾病狀態、患者人數和劑量，或者可能包含以警告、預防或禁忌症的形式，或者以REMS、分銷限制或上市後研究要求的形式對使用進行的重大限制。此外，即使在獲得監管部門批准後，後來發現產品存在以前未知的問題，也可能導致該產品受到限制，甚至完全退出市場。此外，我們無法預測未來的政府行為可能會產生哪些不利的法規。

上市後的承諾。FDA可能會要求，或者公司可能會在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗。這些所謂的4期臨牀試驗可能是繼續批准藥物的一個條件。除其他外，4期臨牀試驗的結果可用於確認獲得加速批准的候選產品的有效性，或提供重要的安全性信息。此外，FDA有明確的法定權力要求贊助商進行上市後研究，以具體解決該機構確定的安全問題。

孤兒藥品專營權。《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)為開發旨在治療罕見疾病或疾病的藥物和生物製品提供了激勵措施。在美國，罕見疾病或疾病通常是影響不到20萬人的疾病或疾病。如果贊助商提交的指定請求中包含的信息表明，一種藥物或生物旨在治療一種罕見疾病或疾病，FDA可以授予該產品用於該用途的孤兒藥物指定。這個

孤兒藥物指定的好處包括研發税收抵免和免除申請使用費。被批准為孤兒指定適應症的藥物或生物通常被授予七年的孤兒藥物排他性。在此期間，FDA通常不得批准同一產品(對於生物製品，即具有相同主要分子結構特徵的產品)用於相同用途的任何其他申請，儘管也有例外，尤其是當後者被證明在臨牀上優於具有排他性的產品時。

如果獲得批准，由我們或代表我們製造或分銷的任何候選產品都將受到FDA的持續監管，包括記錄保存、不良體驗報告、提交年度報告和報告生物製品偏差的要求。此外，批准後對許可生物的修改，如適應症、標籤或生產工藝或設施的改變，可能需要贊助商開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這些數據將在新的或補充的BLA中提交，這將需要FDA在進行修改之前進行審查和批准。

良好的製造規範。製造商必須向FDA和某些州機構註冊其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期檢查，以確保符合cGMP，這些檢查涉及人員、建築物和設施、設備、成分和藥品容器和封口的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分銷、實驗室控制、質量控制程序和質量保證程序，以及記錄和報告。我們不能確定我們或我們現在或將來的第三方製造商和供應商是否能夠遵守所有cGMP和其他適用的法規要求。如果我們或我們現在或未來的供應商不能遵守這些要求，FDA可能會停止我們的臨牀試驗，拒絕批准BLA或其他申請，迫使我們從分銷中召回藥物，關閉生產業務或撤回對BLA的批准。不遵守cGMP或其他適用的FDA要求也可能導致其他制裁，包括髮出警告信、罰款、民事和刑事處罰、扣押、經營限制和禁令行動。

廣告和促銷。FDA和其他聯邦和州機構對生物製品的標籤、營銷、廣告和促銷進行監管。一種生物在獲得批准之前不能進行商業推廣。經批准後，推廣生物必須與FDA批准的標籤一致。儘管醫生可以根據他們的專業判斷將FDA批准的產品用於任何用途，但公司不得將其批准的產品用於未經FDA批准的用途。然而，在某些情況下，公司可能會就未經批准的使用進行非促銷、平衡的溝通。公司在廣告或促銷中提出的有關產品批准用途的任何聲明都必須得到充分的證實，有效性聲明必須與安全信息適當平衡。如果不遵守這些和其他要求，除其他後果外，可能會導致無標題或警告信、更正廣告要求、禁令、潛在的民事和刑事處罰、刑事起訴，以及與政府機構達成的協議，這些協議實質上限制了公司促銷或分銷其產品的方式。FDA以外的政府監管機構，包括司法部(Department Of Justice)和衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)監察長辦公室(Office Of The Inspector General Of The Department Of Health And Human Services)，以及州當局都對藥品和生物製品的推廣和營銷進行了審查。

2009年生物製品價格競爭和創新法(BPCIA)修訂了公共衞生服務法，為生物相似產品創建了一個新的許可框架。BPCIA規定了確定產品與已獲許可的生物製品或參考產品生物相似的標準，並建立了提交、審查和批准生物相似產品的縮寫BLA的程序。在某些情況下，BPCIA規定了保護參考產品免受生物相似競爭的專有期。如果適用，排他性阻止FDA接受生物相似的審查申請，直到參考產品第一次獲得許可之日起四年，以及直到參考產品獲得批准後12年才批准生物相似的申請。此外，BPCIA建立了程序，通過這些程序，生物相似申請人向參考產品贊助商提供關於其申請和產品的信息，並通過這些程序共享關於潛在相關專利的信息，並可以在批准之前進行專利訴訟。BPCIA還為FDA確定的第一個可與參考產品互換的生物相似產品提供了一段專有期。

此外，BPCIA引用了聯邦食品、藥物和化粧品法案第505A條的許多條款，即如果贊助商對一種生物進行兒科研究，並且公平地迴應了美國食品和藥物管理局的書面要求，12年的專營期將被視為121年⁄2年，4年的專營期將被視為41年⁄2年。

FDA仍在通過各種手段確定BPCIA的輪廓，包括髮布法規、指導文件和該機構在審議和批准特定生物相似申請過程中做出的決定。FDA對BPCIA的解釋，以及法院在有關BPCIA條款的訴訟中的裁決，可能會對該法規對參考產品和生物相似贊助商的影響產生重大影響。舉個例子，最高法院認為，

儘管法規中規定生物相似申請者“應”向參考產品贊助商提供某些信息，但信息交換並不是強制性的。

在國內和國外市場，我們可能獲得監管批准的任何候選產品的銷售在一定程度上將取決於第三方付款人是否提供保險和報銷。這樣的第三方付款人包括政府醫療保健計劃，如聯邦醫療保險和醫療補助，私人健康保險公司和管理式醫療組織以及其他實體。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。假設承保範圍被授予，為承保產品支付的報銷費率可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上進行銷售。即使獲得了有利的覆蓋狀況和充足的報銷費率，未來也可能會實施不太優惠的覆蓋政策和報銷費率。如果政府醫療保健計劃和其他第三方付款人不能提供保險和足夠的補償，使我們能夠在具有競爭力和盈利的基礎上銷售此類產品，我們可能獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。例如，在這種情況下，醫生可能會限制他們開多少或在什麼情況下開出或管理這些產品，而患者可能會拒絕購買這些產品。反過來，這可能會影響我們將產品成功商業化的能力，並影響我們的盈利能力、運營結果、財務狀況和未來的成功。

如果我們成功地將我們的任何產品商業化，我們可能會參加醫療補助藥品返點計劃。需要聯邦基金的參與，才能獲得聯邦資金，用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分(如果適用)下覆蓋的門診藥物。根據醫療補助藥物回扣計劃，我們將被要求向每個州的醫療補助計劃支付退款，這些藥物分發給聯邦醫療補助受益人並由州醫療補助計劃支付，作為向各州提供聯邦資金用於醫療補助和聯邦醫療保險計劃B部分(如果適用)下的藥物的條件。

聯邦法律要求參加醫療補助藥品回扣計劃的任何公司也要參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下製造商的藥品。340B藥品定價計劃要求參與的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過340B的製造商承保門診藥品的“最高價格”。這些340B涵蓋的實體包括從公共衞生服務獲得醫療服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體，以及為低收入患者提供不成比例服務的醫院。

此外，製造商還必須參加美國退伍軍人事務部(U.S.Department of Veterans Affairs，簡稱VA)、聯邦供應時間表(Federal Supply Schedule，簡稱FSS)定價計劃，才有資格獲得聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃下的聯邦資金支付的產品，並由某些聯邦機構和受贈者購買。根據該計劃，製造商有義務根據FSS合同提供其創新者和單一來源的產品供採購，並向四個聯邦機構(退伍軍人管理局、美國國防部或國防部、公共衞生服務和美國海岸警衞隊)收取不高於法定聯邦最高價格的價格。此外，根據國防部為實施2008財年國防授權法案第703節而發佈的規定，製造商在使用其創新者和由TRICARE網絡零售藥店分發給TRICARE受益人的單一來源產品時必須提供回扣。340B、FSS和TRICARE計劃中的要求可能會減少我們從未來商業化的任何產品中獲得的收入，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們可能獲得監管機構批准的任何候選產品的市場將在很大程度上取決於這些產品在第三方支付者處方或第三方支付者提供保險和報銷的藥物清單上的列出程度。被納入這類處方的行業競爭往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。此外，當有價格較低的仿製藥或其他替代藥物可供選擇時，第三方付款人可能會拒絕在其處方中包括特定的品牌藥物，或以其他方式限制患者獲得品牌藥物。此外，由於每個第三方付款人單獨批准承保範圍和報銷級別，因此獲得承保範圍和足夠的報銷是一個既耗時又昂貴的過程。我們可能被要求單獨向每個第三方付款人提供使用任何產品的科學和臨牀支持，但不能保證獲得批准，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的成本效益。我們不能確定我們的候選產品是否會被第三方付款人視為具有成本效益。這一過程可能會推遲市場對我們可能獲得批准的任何候選產品的接受，並可能對我們未來的收入和經營業績產生負面影響。

除了FDA對藥品營銷的限制外，聯邦和州的欺詐和濫用法律還限制製藥行業的商業行為，我們獲得上市批准的任何產品的營銷、銷售和分銷都將受到一個或多個聯邦或州醫療欺詐和濫用法律法規的審查和執行。這些法律包括以下欺詐和濫用法律。

聯邦反回扣法令禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或回報推薦個人購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。反回扣條例的解釋是，一方面適用於製藥商與處方者、購買者和處方管理人之間的安排，另一方面則適用於藥劑業者與處方者、購買者和處方管理人之間的安排。雖然有一些法定豁免和監管避風港保護一些常見的活動免受起訴，但這些豁免和避風港的範圍很窄。涉及報酬的做法，如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。此外，該行業中的許多常見做法都沒有安全的避風港，包括患者和產品支持計劃、教育和研究撥款以及慈善捐款。幾家法院將該法規的意圖要求解讀為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保險覆蓋的業務，那麼該法規就被違反了。反回扣法規下的責任可以在沒有證明對該法規的實際瞭解或違反該法規的具體意圖的情況下確定。此外，政府可以斷言，根據民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

聯邦民事虛假索賠法案規定，除其他事項外，故意提交或導致提交支付政府資金的虛假索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，對虛假或欺詐性索賠具有重要意義，或明知而不正當地逃避或減少向政府支付或轉移資金的義務。根據虛假索賠法案提起的訴訟可以由聯邦政府提起，也可以由個人以政府的名義提起訴訟，個人可以參與任何判決或和解。許多製藥和其他醫療保健公司已被調查，並已根據民事虛假索賠法案與聯邦政府就各種被指控的不當營銷活動達成重大財務和解，包括據稱向客户免費提供產品，預期客户會為該產品向聯邦計劃開具賬單，或由於公司營銷產品用於未經批准的用途而導致虛假索賠，從而無法報銷。最近，聯邦執法機構正在並一直在調查某些製藥公司的產品和患者援助計劃，包括製造商報銷支持服務、與專業藥店的關係以及對獨立慈善基金會的撥款。虛假索賠法案的責任在醫療保健行業可能意義重大，因為該法規規定了三倍的損害賠償和數萬美元的強制性罰款。導致違反虛假索賠法案的行為也可能牽連到其他各種聯邦刑事、虛假索賠和虛假陳述法規。

此外，1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案及其實施條例(HIPAA)制定了聯邦刑法，禁止明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，並明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或付款做出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。

類似的州法律和法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠；州法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者付款；州法律，限制製造商為某些處方藥向患者提供自付支持的能力；國家要求藥品製造商報告與臨牀試驗有關的信息，或與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息；州法律和地方條例，要求識別或許可銷售代表。外國政府經常有類似的規定，在我們營銷和銷售產品的國家，我們也將受到這些規定的約束。

聯邦醫生支付陽光法案，以開放支付計劃的形式實施，該計劃要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心報告與直接或間接支付以及向醫生以及醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益進行其他價值轉移有關的信息。從2022年開始，適用的製造商也將被要求報告

有關向醫生助理、執業護士、臨牀護理專家、註冊護士麻醉師和註冊護士助產士支付和轉移價值的信息。

此外，根據上述欺詐和濫用法律，我們的業務活動可能會受到數據保護法律和法規的約束。在美國，我們可能要遵守許多管理健康信息的數據隱私和安全，以及健康相關和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法、州基因隱私法以及聯邦和州消費者保護和隱私法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)，以及加州消費者隱私法，或CCPA。遵守這些法律是困難的、不斷髮展的、耗時的。這些法律可能在很大程度上不同，從而使合規工作複雜化。許多州法律允許州總檢察長提起訴訟，並向消費者提供私人訴訟權利作為執行機制。對某些類型的健康信息也有更高的敏感性，例如敏感的狀況信息或未成年人的健康信息，這些信息可能受到額外的保護。不遵守數據保護法律和法規可能導致政府執法行動，併為我們造成責任(可能包括民事和/或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師一直並可能繼續活躍在這一領域。我們還可能從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(例如，開我們產品的醫療保健提供者)獲取健康信息。雖然我們沒有直接受到HIPAA的約束，但除了可能提供某些員工福利外, 如果我們、我們的附屬公司或我們的代理人故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。HIPAA通常要求醫療保健提供者和其他承保實體在披露患者的受保護健康信息之前獲得患者的書面授權(除非適用授權要求的例外情況)。如果需要授權，而患者沒有執行授權，或者授權沒有包含所有必需的條款，那麼我們可能不允許訪問和使用患者的信息，我們的研究工作可能會受到損害或延遲。此外，根據有效的患者授權向我們提供的受保護健康信息的使用受到授權中規定的限制(例如，用於研究和提交給監管機構以獲得產品批准)。此外，HIPAA不會取代可能給予個人更大隱私保護的聯邦、州、國際或其他法律。

由於這些法律的廣泛性，以及可獲得的法定豁免和監管安全港的狹窄，我們獲得上市批准的任何產品的營銷、銷售和分銷都可能根據其中一項或多項法律或法規受到挑戰、調查或法律行動。如果我們的業務被發現違反了上述任何聯邦和州法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能面臨刑事責任和監禁，以及重大的民事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等政府醫療保健計劃之外，以及削減或重組我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。如果我們的任何候選產品獲得批准並在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，其中可能包括，例如，適用的上市後要求，包括安全監控、反欺詐和濫用法律，以及公司合規計劃的實施和向醫療保健專業人員支付或轉移價值的報告。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的多項立法和法規變更以及擬議中的變更已經並將繼續存在，這些變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，推動醫療體系改革的興趣重大，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，奧巴馬總統將“平價醫療法案”(Affordable Care Act)簽署為法律，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對製藥業產生了重大影響。在《平價醫療法案》中對我們的業務非常重要的條款中，包括但不限於我們將任何獲準銷售的候選產品商業化的能力，以及我們可能獲得的價格，如下所示：

“平價醫療法”及其某些條款受到司法挑戰，以及廢除或取代它們並改變其實施和相關法律的努力。例如，2017年12月22日頒佈的減税和就業法案，或税法，取消了根據1986年美國國税法(Internal Revenue Code)第5000A節的規定，未能保持最低基本保險的個人的税基分擔責任支付，通常被稱為“個人強制令”，自2019年1月1日起生效。與“平價醫療法案”相關的其他立法變化、監管變化和司法挑戰仍然是可能的。目前尚不清楚平價醫療法案及其實施，以及廢除、取代或廢除平價醫療法案或其部分內容的努力將如何影響我們的業務。

此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，從2013年4月1日開始，根據經2012年美國納税人救濟法修訂的2011年預算控制法案要求的自動減支，包括處方藥和生物製品在內的所有項目和服務的醫療保險支出平均減少了2%。隨後的立法將減排延長至2029年。2012年的《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)還減少了對幾類醫療保健提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。目前頒佈或未來可能修改的《平價醫療法案》(Affordable Care Act)，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致聯邦醫療保險(Medicare)和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準和新的支付方法，以及一旦商業化，我們收到的任何批准產品的覆蓋和支付以及價格的額外下行壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

我們還受到許多聯邦、州和地方法律的約束，這些法律涉及安全工作條件、生產實踐、環境保護、火災危險控制以及危險或潛在危險物質的處置。我們現在或將來遵守這些法律法規可能會產生巨大的成本。

截至2020年12月31日，我們有39名全職員工和1名兼職員工。我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們相信我們與員工的關係很好。

從2009年11月開始，我們與某些加拿大投資者簽訂了融資安排，以推進我們正在開發的某些治療性單克隆抗體的某些適應症的開發。作為這些投資的結果，投資者(包括FCMI金融公司或FCMI金融公司及其母公司FCMI母公司)獲得了特拉華州兩家合夥企業VX治療公司(VX1)和VX2(特拉華州)LP(VX2)的非控股權益。FCMI母公司均為關聯方，由我們的董事長阿爾伯特·D·弗裏德伯格(Albert D.Friedberg)控制。關於對VX1和VX2的初始投資，我們向Vaccinex Products LLC或我們的全資子公司Products LLC以及Products LLC授予了VX1和VX2相關抗體的某些知識產權。為此，VX1和VX2向Products LLC發行了可分別轉換為VX1和VX2合夥權益的回報導向證券，本金餘額分別為97,184,800美元和70,000,000美元。VX1和VX2還與我們簽訂了單獨的服務協議，根據該協議，我們將開發此類抗體，以換取VX1和VX2根據服務協議支付的服務費。

於二零一二年內，VX1轉讓其繼續研發VX2抗體的權利，而VX1非控股投資者可隨時選擇將其於VX1的權益交換為我們的普通股股份。此外，在2012年，FCMI母公司在VX2上額外投資了1200萬美元。2012年6月，FCMI母公司作為FCMI Financial的受讓人，用VX1約47.8%的權益交換了247,342億股我們的普通股。2013年4月，FCMI母公司作為FCMI Financial的受讓人，用VX1約8.1%的權益交換了我們41,720股普通股。作為這些交換的結果，我們當時擁有VX1 55.8%的權益。

2014年10月，根據我們稱之為重組的一系列交易，我們對這些實體進行了重組，以簡化與我們知識產權所有權相關的結構和合同關係。根據重組，Products LLC與我們合併並併入我們，我們成為Products LLC與VX1和VX2之間所有現有許可證和服務協議的繼承人。作為Products LLC的繼任者，我們觸發了將Products LLC之前持有的具有原始本金餘額的回報導向型證券以及某些應計但未支付的年度付款義務轉換為VX1和VX2的合作伙伴權益。我們創建了一個新的合作伙伴關係，Vaccinex Products，VX1和VX2與Vaccinex Products合併，據此，VX1和VX2的合夥權益被轉換為Vaccinex Products的單一類別的有限合夥權益。作為重組的結果，Vaccinex Products通過與我們簽訂修改後的許可協議，保留了以前由VX1和VX2持有的合併許可權，我們目前是Vaccinex Products的80%所有者和唯一普通合作伙伴。前VX1和VX2非控股投資者、Vaccinex Products和我們是修改後的交換協議的締約方，根據該協議，每個非控股投資者有權隨時將其所有(但不少於全部)Vaccinex Products部門按1：10的比例交換為我們的普通股。交換協議還規定，FCMI Financial行使其將其所有(但不少於全部)Vaccinex產品部門交換為我們普通股的選擇權，將觸發其他非控股投資者持有的所有Vaccinex Products部門交換我們普通股的股票。此外，根據交換協議，自10月24日起, 2019年，我們現在有權隨時要求非控股投資者持有的所有單位換取我們的普通股。

總體而言，前VX1和VX2非控股投資者持有的Vaccinex Products部門目前可兑換為我們普通股的1147,259股，其中967,983股將由FCMI母公司實益擁有。

在將Vaccinex Products單位與我們的普通股進行任何交換之前，Vaccinex Products的所有權結構如下：

除了我們之外，Vaccinex Products和它的任何有限合夥人都不是SEC的報告實體。

Vx3(DE)LP是特拉華州的一家有限合夥企業(Vx3)，於2017年10月由一羣加拿大投資者成立，其中包括我們的大股東FCMI母公司，其出資記錄為2390萬美元的非控股權益。Vx3是為了資助公司對我們最先進的候選產品Pepinemab的研究和開發活動而創建的。2017年11月，我們簽訂了許可協議，即Vx3許可協議。根據Vx3許可協議，我們授予Vx3在美國和加拿大使用、製造、製造、銷售、提供和進口用於治療HD的Pepinemab的許可。根據Vx3許可協議，Vx3同意就提交BLA或收到美國和/或加拿大的監管批准(視情況適用)向我們支付總計3200萬美元的里程碑付款。截至2020年12月31日，公司尚未收到此類里程碑式的付款。此外，根據Vx3許可協議，Vx3有權分享任何Pepinemab利潤和再許可收入，其數額分別乘以利潤和再許可收入的分數，分子是(A)其有限責任合夥人對Vx3的總出資和(B)根據Vx3許可協議向我們支付的里程碑總付款，其分母是(1)1.3億美元和(2)產生的總成本之和我們有權獲得剩餘的利潤和再授權收入。關於Vx3許可協議，我們還與Vx3簽訂了自2017年1月1日起生效的服務協議, 在此基礎上，我們將在美國和加拿大開展用於治療HD的Pepinemab的開發活動，以換取Vx3的服務付款。Vx3許可協議將在最後一個許可專利到期時到期，並可在以下情況下由任何一方終止：未治癒的重大違約、發生某些交易或融資(包括我們完成首次公開募股)、未治癒的Vx3未能根據服務協議支付任何到期款項，或在2020年11月6日之後經書面通知終止。服務協議可由任何一方在未治癒的重大違約時終止，並在Vx3許可協議終止時自動終止。Vx3許可協議規定，終止後，我們將向Vx3或其指定人發行我們普通股的股票數量，其數量等於(1)其合作伙伴向Vx3繳納的所有資本的總和除以18.20美元和(2)Vx3當時的公平市值除以我們普通股的當時公平市值。我們已確定Vx3為VIE，我們是VIE的主要受益者。

我們於2018年8月13日與Vx3及其合作伙伴(包括FCMI母公司)簽訂了一項交換協議，規定每個Vx3合作伙伴有權將其在Vx3的所有(但不少於全部)合作伙伴權益交換為我們的普通股。交換協議還規定，FCMI母公司行使其將其Vx3合夥權益交換為我們普通股的選擇權，將觸發所有Vx3合夥權益交換我們普通股的交易。此外，根據交換協議，在下列任何情況下，我們將有權要求將Vx3的所有合夥權益交換為我們的普通股：

我們於2001年4月根據特拉華州的法律註冊成立。我們的網站地址是www.vaccinex.com。我們的網站和網站上包含的或可以通過網站訪問的信息不會被視為通過引用併入本Form 10-K年度報告中，也不會被視為Form 10-K年度報告的一部分。

我們在瞬息萬變的商業環境中運營，這些環境帶來了許多風險，其中許多風險是由我們無法控制或預測的因素驅動的。您應仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本Form 10-K年度報告中包含的其他信息，包括管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析，以及合併財務報表和相關説明。我們不能向您保證以下討論的任何事件都不會發生。這些事件以及我們沒有意識到或目前認為不是實質性的其他風險和不確定因素，可能會對我們的業務、經營結果、財務狀況和現金流產生實質性和不利的影響。

以下是可能對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響的主要風險摘要：

有關我們業務面臨的重大風險的更完整討論，請參見下面的內容。

我們自成立以來已出現淨虧損，並預計在可預見的未來還將繼續出現淨虧損。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限。對生物技術產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，而且有很大的風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的療效或可接受的安全狀況，無法獲得監管部門的批准，或無法在商業上可行。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們繼續產生與我們持續運營相關的重大開發和其他費用。因此，我們沒有，也從來沒有盈利過，自2001年成立以來，我們在每一個時期都出現了虧損。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我們分別報告淨虧損2890萬美元和3190萬美元。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們的累計赤字分別為277.5美元和2.486億美元。

我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，這些損失將會增加。我們還可能遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率以及我們創造收入的能力(如果有的話)。我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的研發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政費用造成的。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的研發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政費用造成的。

到目前為止，我們還沒有從我們的候選產品中獲得任何收入。我們創造產品收入並實現盈利的能力取決於許多因素，包括但不限於我們實現以下目標的能力：

此外，由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，包括我們的候選產品可能無法在開發過程中取得進展或達到適用臨牀試驗的終點，我們無法預測支出的時間或金額，也無法預測我們何時或是否會產生收入並最終能夠實現或保持盈利。即使我們能夠完成上述過程，我們預計也會產生與這些產品商業化相關的鉅額成本。

即使我們能夠從銷售我們的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。

我們將需要額外的資本來資助我們的運營，以繼續作為一家持續經營的企業，這可能無法以可接受的條件提供給我們，如果根本沒有的話。因此，我們可能無法完成候選產品的開發和商業化，也無法開發新的候選產品，並對我們繼續經營下去的能力產生很大的懷疑。

這些綜合財務報表是在持續經營的基礎上編制的，這意味着公司將繼續在正常業務過程中變現資產和清償負債。自成立以來，該公司在運營中出現了重大虧損和負現金流，預計在它能夠從候選產品的商業化中獲得可觀收入之前，還會出現額外的虧損。截至2020年和2019年12月31日止年度，公司營運現金流分別為負2,860萬美元和3,070萬美元，截至2020年12月31日和2019年12月31日止累計赤字分別為277.5和248.6美元。這些條件使人對該公司是否有能力在綜合財務報表發佈之日起一年內繼續經營下去產生很大的懷疑。合併財務報表不包括與記錄資產金額的可回收性和分類有關的任何調整，也不包括這種不確定性結果可能導致的負債金額和分類的任何調整。

到目前為止，除了來自非控股權益的資本貢獻和來自合作協議的有限服務收入外，該公司一直依靠股權和債務融資為其運營提供資金。2019年7月、2020年1月和2020年7月，我們完成了普通股的私募，分別獲得了1380萬美元、750萬美元和400萬美元的毛收入，2020年9月，我們通過阿爾茨海默氏症藥物發現基金會(ADDF)以投資普通股的形式獲得了200萬美元的毛收入。此外，於2020年3月27日，吾等宣佈(I)與Jefferies，LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“公開市場銷售協議”或“ATM”)，並提交招股説明書補充文件，據此，吾等可不時發行及出售最多1,150萬美元的普通股，及(Ii)與Keystone Capital Partners訂立購買協議(“購買協議”)，根據該協議，Keystone同意不時購買總計500萬美元的普通股。在2020年第二季度，通過公開市場銷售協議出售了317,688股股票，扣除佣金後的收益為120萬美元，通過與Keystone的購買協議出售了324,424股股票，扣除折扣後的收益為120萬美元。2020年8月，我們停止使用與Keystone的購買協議，2020年9月，我們提交了一份與公開市場銷售協議相關的替代招股説明書補充文件，根據該協議，我們可能通過Jefferies出售最多1.13億美元的普通股。在2020年第三季度，通過公開市場銷售協議出售了3815600股股票，扣除佣金後淨收益為1230萬美元，淨收益為4700萬美元。, 通過購買協議出售了319股股票，扣除折扣後的收益為30萬美元。於二零二零年八月，吾等與3i，LP(“3i”)訂立證券購買協議(“SPA”)，作為抵押品代理及買方(“可換股債務融資”)。根據SPA，我們於2020年8月3日發行了7%的原始發行折扣高級擔保可轉換債券(“高級擔保可轉換債券”或“債券”)，本金為864萬美元，購買價為800萬美元，反映出原始發行折扣約為8%。債券將於2021年8月3日到期。債券的利息為每年7%，可轉換為我們普通股的股票，轉換價格為每股9.4125美元，受某些慣例調整的限制。在2020年第三季度，我們通過公開市場銷售協議、可轉換債務融資、2020年7月的私募交易、ADDF獎勵和購買協議，扣除佣金和折扣後的費用前收益總額約為2660萬美元。我們還從阿爾茨海默氏症協會2020年的雲計劃項目下獲得了75萬美元的贈款，從中獲得了575000美元的收益。該獎項的其餘部分預計將在2021年獲得資金。

2020年5月8日，根據小企業管理局(Small Business Administration)的薪資保護計劃(Paycheck Protection Program)，我們獲得了一筆約110萬美元的貸款(PPP貸款)。然而，購買力平價貸款只能在有限的時間內為我們的工資和其他符合條件的費用提供資金。

2021年1月，公司通過公開市場銷售協議以2.58美元的加權平均價出售了522,272股公司普通股，淨收益為130萬美元。2021年2月，公司通過公開市場銷售協議以5.82美元的加權平均價出售了5415628股公司普通股，淨收益為3060萬美元。根據債券條款，公司於2021年1月和2月根據債券的強制性贖回條款支付了總額為6,372,575美元的款項，其中包括5,955,678美元的本金償還和416,897美元的應計和整體利息。

即使有了上述安排，我們仍需要完成額外的融資交易才能繼續運營。這些安排在短期內可能也不夠充分。考慮到目前與新冠肺炎疫情相關的經濟不確定性，以及我們最近的股價表現，我們與傑富瑞的安排以及我們可能採取的其他融資戰略可能不足以為我們的短期運營提供資金。我們不能保證我們能夠獲得額外的資金，或者如果有的話，我們不能保證這些資金足以滿足我們的需求或以優惠的條件提供。

環境也可能導致我們消耗資本的速度比我們目前預期的更快。例如，當我們將我們的主要候選產品通過臨牀試驗並提交新適應症或其他候選產品的研究性新藥申請時，我們可能會遇到不利的結果，需要我們改變開發計劃，預期臨牀試驗設計或尋找新的候選產品。

額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對日常營銷活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化未來候選產品的能力產生不利影響。我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。如果我們不能以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的業務以及我們的一個或多個候選產品或它們開發的一系列適應症的開發或商業化。如果我們通過發行額外的債務或股權證券來籌集額外的資金，可能會導致我們現有股東的稀釋，和/或增加固定支付義務。此外，這些證券可能擁有優先於我們普通股的權利，並可能包含限制我們的運營並可能損害我們的競爭力的契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

如果缺乏可用資金阻礙我們擴大業務或以其他方式利用我們的商機，我們的業務、財務狀況和業務結果可能會受到實質性的不利影響。如果我們不能以足夠的金額或我們可以接受的條款籌集額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的業務以及我們的一個或多個產品的開發或停止運營。

2020年5月8日，我們根據Paycheck保護計劃獲得了大約110萬美元的PPP貸款。我們於2020年8月3日發行了8%的原始發行貼現高級擔保可轉換債券(以下簡稱債券)，本金金額864萬美元，年利率7%，於2021年8月3日到期。我們償還債務的能力取決於我們未來的表現和籌資活動，而這些都受到經濟、金融、競爭和其他我們無法控制的因素的影響。

雖然如果PPP貸款用於CARE法案中所述的合格費用，則可免除全部或部分PPP貸款，但不能保證我們將能夠獲得豁免，儘管我們相信我們已將PPP貸款用於合格費用。該公司已申請免除PPP貸款，目前正在等待美國小企業管理局(Small Business Administration)的迴應。美國財政部、小企業管理局(Small Business Administration)和國會議員已經表示，打算對Paycheck Protection Program下發放的貸款進行強有力的監督。如果我們因為參與PPP貸款而被審計或審查，或者我們的記錄被政府傳喚，這可能會分散管理層的時間和注意力，我們可能會招致法律和聲譽成本，而不利的調查結果可能會導致要求我們返還PPP貸款，這可能會減少我們的流動性，或者可能會讓我們受到罰款和處罰。

雖然債券持有人可能尋求將債券轉換為我們普通股的股票，但不能保證持有人會尋求這樣做，包括因為債券的轉換價格目前為每股9.4125美元，而我們的股票價格目前低於這一水平。此外，根據擔保協議，債券以對公司幾乎所有資產的留置權作為擔保，但某些例外情況除外，如果我們違約，持有人將有權獲得這些資產。此外，債券還規定，在未來的融資交易中(除某些例外情況外)，在選擇持有人時，我們必須使用所籌資金的20%來贖回債券項下未償還的金額，這將進一步限制我們從未來融資交易中獲得的收益的使用。

如果發生某些違約事件，我們的業務預計不會在未來的運營中產生足夠的現金流，足以在到期或更早的時候償還債務。因此，我們預計未來將不得不通過重組債務或獲得額外股權資本，或尋求其他選擇，例如出售資產、重組債務或以可能繁瑣或高度稀釋的條款獲得額外股權資本，以籌集額外資本。我們對債務進行再融資的能力將取決於資本市場和我們目前的財務狀況。我們可能無法從事這些活動中的任何一項，或以理想的條件從事這些活動，這可能會導致我們的債務違約。此外，我們負債的存在，以及與之相關的條款，特別是我們最近發行的債券，可能會更普遍地使我們難以籌集額外資本。

新冠肺炎疫情已經並可能繼續在許多方面對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀開發計劃和我們的融資能力。

自2019年12月以來，新冠肺炎疫情已蔓延至包括美國在內的多個國家，並在全球造成重大破壞。為了減緩新冠肺炎的蔓延，各國政府對商業運營、旅行和聚會施加了前所未有的限制，導致全球經濟低迷和其他不利的經濟和社會影響，這對我們的戰略計劃、某些臨牀試驗業務以及我們籌集額外資金以繼續經營所需的能力產生了不利影響。我們之前預計在2020年年中開始在我們關於Pepinemab治療阿爾茨海默病的研究中開始登記，但最初的登記日期現在被推遲到2021年上半年。此外，為了緩解新冠肺炎疫情的影響，包括對公司籌集資金和留住人員能力的影響，公司申請並獲得了購買力平價貸款。

新冠肺炎疫情可能會嚴重影響我們的業務，我們可能會經歷進一步的中斷，包括：

新冠肺炎大流行及其影響繼續快速演變。新冠肺炎大流行對我們業務的進一步影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測，例如疾病的最終地理傳播、疫情爆發的持續時間、旅行限制和美國和其他國家的社會距離、企業關閉或商業中斷，以及美國和其他國家為控制和治療病毒並解決其影響而採取的行動的有效性。

由於税收法律法規變化的影響，我們使用淨營業虧損和信用結轉的能力可能會受到限制。

我們計劃用本年度的營業虧損來抵消營業收入中的應税收入。如果我們的應税收入超過了本年度的任何營業虧損，我們計劃用我們的淨營業虧損(NOL)結轉來抵消原本應納税的收入。然而，根據修訂後的1986年美國國税法第382條，如果我們在三年內累計所有權變更超過50%(根據美國國税局的解釋)，我們從NOL和貸記結轉中獲得的好處可能是有限的。因此，我們對聯邦NOL和信貸結轉的使用可能會受到限制，這取決於我們發行額外股權證券的時間和金額。國家NOL結轉也可能受到類似的限制。截至2020年12月31日，我們的聯邦NOL為2.57億美元，這可能會受到我們過去和未來任何所有權變更的限制，這可能會對我們未來的運營業績產生不利影響。類似的限制將適用於我們結轉任何未使用的税收抵免以抵消未來應税收入的能力。2017年的減税和就業法案，或税法等，通常將2017年後產生的損失的利用限制在未來年度應税收入的80%以內。任何該等限制或免税額可能會導致比我們在沒有該等限制的情況下所招致的税項負擔更大，而任何增加的負債可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況及現金流產生不利影響。

我們可能會選擇不繼續進行評估Pepinemab治療亨廷頓病的臨牀試驗，如果我們繼續進行治療亨廷頓病的試驗，發展道路將是不確定的，這可能會使發展比我們目前預期的更不可預測或更困難。

在2020年9月下旬，我們收到了評估Pepinemab治療亨廷頓病的第2期信號試驗的背線數據。試驗沒有達到其預先指定的主要終點。儘管研究結果確實為如何修改研究設計以獲得潛在的未來成功提供了明確和有用的信息，但該公司需要評估與阿爾茨海默病和癌症的其他機會相關的商業機會和所需的資源。評估Pepinemab治療HD的第二階段信號試驗是我們最先進的臨牀試驗，基於第二階段的結果，我們可能不會繼續為這一適應症進行臨牀開發。如果我們停止追求HD適應症，我們可能會繼續我們的其他Pepinemab適應症的臨牀開發，這需要大量額外的開發資源。追求這些其他適應症將需要大量的時間和資金來追求，而且最終可能不會成功。這可能需要我們儘早尋求合作伙伴關係或許可選定的資產，以推進我們的業務努力。

即使我們繼續進行治療HD的試驗，HD的發展道路也相對不確定，我們認為這在一定程度上是因為目前還沒有批准的治療HD的疾病修飾產品。此外，由於我們還在尋求一種治療方法來預防或延緩先兆HD的進展，我們將重點放在尚未達到臨牀診斷點或相對較新確診的目標人羣。這可能會使證明我們的藥物在預防HD方面有效變得更加困難，因為FDA歷史上一直接受的預防性治療沒有臨牀終點。然而，FDA已經表示，臨牀和功能測量將是評估我們的SIGNAL臨牀試驗結果的關鍵終點。此外，我們正在探索生物標記物作為潛在的支持性終點，這可能會在未來的顯性前期研究中發揮重要作用。然而，如果我們要在未來的一項或多項關鍵研究中依賴生物標記物，我們預計需要確定這些生物標記物或其他生物標記物對患者具有臨牀意義的認知或行為影響，而且還不確定我們是否能夠做到這一點。

我們的候選產品處於臨牀前開發或臨牀開發的早期階段。我們無法預測我們是否會在臨牀試驗中達到安全性和有效性終點，我們的臨牀前研究和臨牀試驗是否會產生積極的結果，或者我們是否會獲得監管部門的批准，將我們的任何候選產品商業化和推向市場。

我們所有的候選產品都處於早期開發階段，它們將需要廣泛的臨牀前和臨牀測試。我們無法確定是否或何時可能提交生物製品許可證申請或BLA，以供監管部門批准我們的任何候選產品，或任何此類BLA是否會被FDA接受審查，或任何BLA是否會獲得批准，我們不能肯定地預測是否會提交生物製品許可證申請或BLA，以獲得監管部門的批准，或者任何此類BLA是否會被FDA接受審查，或者是否會獲得批准。

即使我們的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定他們的結果是否支持我們的目標適應症。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保後來的臨牀試驗會成功，我們也不能確定後來的臨牀試驗的結果會複製之前的臨牀試驗的結果。如果我們的臨牀試驗結果不呈陽性，我們可以終止候選產品的臨牀試驗，並放棄對該候選產品的任何進一步研究或測試。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將延遲並可能阻止向FDA提交任何BLAS，並最終影響我們獲得候選產品的批准並將其商業化並創造產品收入的能力。

此外，在獲得監管部門批准銷售我們未來的候選產品之前，我們或我們的合作者必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。製藥和生物技術行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或安全性無法接受。儘管我們針對Pepinemab的第一階段和第二階段臨牀試驗以及針對Pepinemab和我們的其他候選產品的臨牀前研究報告了結果，但我們不知道我們或我們的合作者可能進行的臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准我們的任何候選產品在任何特定的司法管轄區上市。如果後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們或我們的合作者為我們的任何候選產品獲得監管批准的能力可能會受到不利影響。

我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品Pepinemab的成功，如果我們不得不停止開發Pepinemab，這將對我們的業務和未來前景產生實質性的不利影響。

Pepinemab是我們最先進的候選產品，我們專注於為NSCLC、HD和AD開發它。此外，第三方研究人員正在研究由研究者贊助的試驗，或稱ISTS，正在評估Pepinemab在骨肉瘤和黑色素瘤中的應用，以及在其他適應症的“機會之窗”研究中。我們無法控制IST是如何實施或設計的。這些專家可能會識別與我們的候選產品相關的不良反應。在開發一種適應症的Pepinemab或在一項試驗中出現的任何問題，都可能對其他適應症的Pepinemab的開發產生不利影響，並可能導致我們完全停止Pepinemab的開發。同樣，作為我們SEMA4D抗體平臺戰略的一部分，我們還打算開發用於其他神經退行性疾病和癌症適應症的肽單抗。任何導致我們停止開發或限制我們開發Pepinemab的不利結果或事件都將對我們現有的業務以及我們未來的前景產生不利影響。

如果我們在臨牀測試中遇到任何持續的延誤，就會推遲我們候選產品的任何潛在批准，我們的成本可能會增加，我們的業務可能會受到損害。

我們不知道我們的任何臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，是否會如期完成，或者根本不知道。如果我們在臨牀測試中遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。重大的臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，這將削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、運營結果和前景。許多情況可能導致臨牀開發的延遲或失敗，包括但不限於：

如果我們或我們的合作者不能及時完成臨牀開發，可能會給我們帶來額外成本，或削弱我們創造產品收入或開發、監管、商業化和銷售里程碑付款或產品銷售版税的能力。

如果我們或我們的合作者在招募患者參加臨牀試驗時遇到任何持續的困難，臨牀試驗可能會被推遲或受到其他不利影響。

臨牀試驗的及時完成在很大程度上取決於患者的登記情況。影響患者登記的因素很多，包括：

如果我們很難招募到足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，這兩種情況中的任何一種都會對我們的業務產生不利影響。

我們可能無法成功識別、開發或商業化候選新產品或現有候選產品的新應用。

我們業務的成功主要取決於我們識別和驗證新的生物療法和/或應用的能力，包括通過使用我們的SEMA4D抗體平臺和我們的ActivMAb抗體發現平臺，以及識別、開發和商業化抗體和候選產品的能力，我們可能會自行開發或代表他人開發，或者將其授權給其他人。我們的研究工作最初可能在發現潛在的新靶點或候選生物治療產品方面顯示出希望，但由於多種原因未能產生可供臨牀開發的候選產品，包括：

如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發工作，這將對我們的業務、經營業績和前景產生重大不利影響，並可能導致我們停止運營。

確定新產品候選產品的研究項目需要大量的技術、財力和人力資源。我們可能會將我們的努力和資源集中在最終證明不成功的潛在計劃或候選產品上。

我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能阻礙其監管批准、限制其批准用途的商業範圍或在任何上市批准後導致重大負面後果的特性。

我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准。我們的試驗結果可能會揭示不可接受的副作用或意想不到的特徵。在這種情況下，我們可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或登記受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現任何此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度，或者以其他方式對候選產品的商業前景造成重大損害(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

如果我們的臨牀試驗沒有按照監管要求進行，結果是陰性或不確定的，試驗設計不合理，或者監管機構可能要求或要求進行額外的試驗，我們可能會被要求暫停、重複或終止臨牀試驗。

臨牀試驗的設計和實施是一個複雜的過程。我們設計和實施臨牀試驗的經驗有限，我們可能無法成功或經濟高效地設計和實施達到我們期望的臨牀終點的臨牀試驗，甚至根本不能。臨牀試驗必須按照FDA當前的良好臨牀實踐要求或適用的外國監管機構的類似要求進行。臨牀試驗受到FDA、其他外國政府機構以及進行臨牀試驗的研究地點的IRBs或ECs的監督。此外，必須根據適用的現行良好製造規範(CGMP)生產的候選產品進行臨牀試驗。FDA、其他外國監管機構或我們，或IRB或EC可能出於各種原因暫停特定臨牀試驗地點的臨牀試驗，包括：

我們面臨多重製造風險，任何一種風險都可能大幅增加我們的成本，限制我們候選產品的供應。

生物製品的製造過程，包括我們的候選產品，是複雜的，並受到幾個風險的影響，包括：

FDA和類似的外國監管機構的監管審查過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。我們無法在預期的時間內或根本不能為我們的候選產品獲得監管部門的批准，這將嚴重損害我們的業務。

獲得FDA和類似的外國監管機構批准所需的時間很難預測，但通常需要在臨牀前研究和臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素。此外，審批政策、法規或獲得審批所需的臨牀數據的類型和數量因司法管轄區而異。我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，即使我們的臨牀前研究或臨牀試驗最初看起來是成功的，我們現有的候選產品或任何未來的候選產品也可能永遠不會獲得監管批准。

我們的候選產品可能由於多種原因而無法獲得FDA或類似的外國監管機構的批准，包括：

FDA或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括支持批准的額外臨牀前或臨牀數據，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能決定放棄開發計劃。如果我們獲得批准，監管機構可能會批准我們的任何候選產品的適應症比我們要求的更少或更有限，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現來批准，或者可能會批准其標籤不包括候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。監管機構對證明安全性和有效性所需的數據和結果的評估可能會隨着時間的推移而變化，並可能受到許多因素的影響，例如出現新的信息，包括關於其他產品的信息、不斷變化的政策和機構資金、人員配備和領導力。

即使我們的候選產品獲得監管批准，他們仍可能面臨未來的發展和監管困難，如持續的監管合規和義務。

即使我們獲得了候選產品的監管批准，它也將受到fda和類似的外國、州和地方監管機構的持續監管，包括對製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、跟蹤、儲存、分銷、安全監控、進出口、廣告、促銷、

安全和其他上市後信息的記錄和報告。FDA和其他適用的外國監管機構繼續密切監測任何產品的安全性和有效性，即使在批准之後也是如此。如果我們獲得批准，我們將被要求向FDA提交定期報告，並將我們知道的不良事件通知它。如果FDA或其他適用的外國監管機構在我們的任何候選產品獲得批准後意識到新的安全信息，除其他措施外，他們可能會要求更改標籤或建立REMS或類似戰略，對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的批准後研究或上市後監督施加持續要求。

此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的定期檢查，以檢查其是否符合cGMP。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，例如不良事件，或該產品的生產設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求從市場上召回或撤回該產品或暫停生產。我們對任何獲得上市批准的候選產品的廣告和推廣也將受到FDA和美國其他監管機構以及適用的國際司法管轄區的持續審查。

如果我們或我們候選產品的製造設施不符合適用的監管要求，監管機構可以：

上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將產品商業化和創收的能力。

任何候選產品的廣告和促銷，即使在美國獲得批准後，也將受到FDA的審查。違反適用要求，包括在批准之前推廣我們的候選產品，或推廣我們批准的產品用於未經批准的或標籤外的其他用途，可能會受到執行函、查詢和調查，以及民事和刑事制裁。此外，類似的外國監管機構可以在任何候選產品在各自的司法管轄區獲得批准之前和之後對其廣告和促銷活動進行審查。

在美國，從事不允許的促銷我們的產品用於非標籤用途也可能使我們面臨聯邦和州法規下的虛假索賠訴訟，這可能導致行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在參加聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、削減或重組我們的業務以及實質性限制公司促銷或分銷藥品的方式的協議。這些虛假索賠法規包括但不限於聯邦民事虛假索賠法案，該法案對個人和實體實施民事處罰，其中包括故意提交或導致提交虛假或欺詐性的政府資金支付索賠。根據虛假索賠法案提起的訴訟可以由聯邦政府提起，也可以由私人以政府的名義提起訴訟，個人可以從任何判決或和解金額中分得一杯羹。這些虛假索賠法案針對製藥和生物製藥公司的訴訟在數量和範圍上都大幅增加，導致就某些銷售做法達成了實質性的民事和解，包括促進非標籤藥品的使用。訴訟的增加增加了製藥或生物製藥公司不得不為虛假索賠行動辯護，支付和解罰款或賠償，或同意遵守繁重的報告和合規義務，以換取不被排除在聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)和其他聯邦和州醫療保健計劃之外的風險。如果我們不依法推廣我們批准的產品，我們可能會受到這樣的訴訟，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。, 財務狀況和經營業績。在上市批准之前進行促銷或用於標籤外的藥物使用也可能在歐盟引起刑事起訴。

FDA和其他適用的政府機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的法律或法規，以阻止、限制或推遲監管部門對我們候選產品的批准，從而阻止我們產品的銷售和促銷。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能面臨監管審查、執法行動或其他後果，包括失去我們可能獲得的任何營銷批准，其中任何一項都可能對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

如果我們不能獲得國際司法管轄區的監管批准，我們將無法在這些司法管轄區推銷我們的候選產品，並損害我們的前景。

為了在其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須在這些司法管轄區獲得單獨的營銷批准，並遵守其眾多和不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，我們必須先獲得產品報銷批准，然後監管機構才會批准該產品在該國銷售。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家推出。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能確保在任何其他國家獲得批准，而一個國家未能或拖延獲得監管批准可能會對其他國家的監管批准過程產生負面影響。此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，以後可能會被撤回。如果我們不遵守國際市場的監管要求，沒有獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害，我們的業務將受到不利影響。我們可能無法及時獲得外國監管部門的批准。, 如果真的有的話。如果我們的任何候選產品未能獲得美國以外國家監管機構的批准，可能會大大降低該候選產品的商業前景，我們的業務前景可能會下降。

我們的候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人以及商業成功所必需的醫療界其他人中獲得足夠的市場接受度。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。我們的商業成功還取決於第三方付款人(包括政府付款人)對我們的候選產品的覆蓋範圍和足夠的報銷和定價，這可能很難獲得或耗時，範圍可能有限，並且可能無法在我們尋求營銷我們產品的所有司法管轄區獲得。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

我們的競爭對手可能會開發和營銷比我們的候選產品更便宜、更有效、更安全、被認為比我們的候選產品更可取或更快上市的產品或服務，這可能會削弱或消除我們商業化的任何產品或服務的商業成功。

生物技術行業競爭激烈，受到快速而重大的技術變革的影響。我們目前的候選產品可能面臨來自主要製藥公司、專業製藥公司和

世界各地已經上市藥物或正在推進候選產品以治療我們計劃治療的相同適應症的生物技術公司，或者在與我們的ActivMAb抗體發現平臺發生競爭或潛在競爭的情況下，擁有已上市抗體發現平臺或正在推進替代我們ActivMAb平臺的方法的生物技術公司。我們的許多競爭對手擁有明顯更多的財力、技術和人力資源。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。

我們的競爭對手可能比我們獲得專利保護或其他知識產權更快地獲得FDA或其他監管機構對其候選產品的批准，這限制了我們開發或商業化我們的候選產品或平臺技術的能力。我們的競爭對手還可能開發比我們的平臺或候選產品更有效、更方便、使用更廣泛或成本更低的藥物或抗體發現平臺，或者就藥物而言，具有更好的安全性。這些競爭對手在製造和營銷其產品方面也可能比我們更成功，並且在研發方面擁有明顯更多的財力和專業知識。

我們的競爭對手還將在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊以及獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們展開競爭。

如果我們不能成功競爭，我們可能不會從我們獲得市場批准的任何候選產品中產生或獲得足夠的收入，也可能無法盈利或保持盈利。

我們可能無法獲得持續的可觀察效果，也可能無法達到我們在Pepinemab與主要的抗CTLA-4抗體ipilimumab聯合進行的臨牀前研究中觀察到的其他免疫療法的益處或協同效應。在臨牀前研究中，我們觀察到Pepinemab與主要的抗CTLA-4抗體ipilimumab聯合使用時所觀察到的益處或協同效應。

基於我們的臨牀前研究，我們認為Pepinemab與免疫治療藥物(如免疫檢查點抑制劑)的結合可能被證明是有益的，因為Pepinemab促進免疫細胞向腫瘤的滲透。因此，我們認為Pepinemab可以增強其他增強外周免疫反應的製劑的活性。大多數關於Pepinemab與免疫療法相結合的臨牀前研究都涉及新的抗CTLA-4抗體ipilimumab。這些研究的結果表明，Pepinemab與CTLA-4檢查點抑制劑聯合使用可以通過放大這種檢查點抑制劑的益處來極大地增強對腫瘤的免疫反應。然而，雖然我們已經進行了與其他免疫療法聯合使用的研究，但尚不清楚這種聯合療法是否會在動物模型中具有與聯合抗CTLA-4抗體的臨牀前研究所顯示的相同的益處或協同效應。因此，我們可能無法產生足夠的數據來證明聯合使用其他免疫療法的臨牀試驗的有效性和安全性，這可能會導致臨牀試驗的重大挫折，並改變我們的開發計劃。如果未來的臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們獲得監管部門批准的Pepinemab的能力可能會受到不利影響。

我們可能需要開發或獲得額外的能力，或與第三方達成安排，將任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，在這樣做的過程中，我們可能會遇到意想不到的成本或困難。

我們將需要獲得更多的能力，並有效地管理我們的運營和設施，以成功地進行和完成未來的研究、開發和商業化努力。目前，我們沒有準備上市審批申請、商業規模生產、管理大型信息技術系統或管理大型分銷系統的經驗。我們將需要與第三方達成安排，或增加人員和擴大我們的能力，這可能會使我們現有的管理、運營、合規、財政和其他資源緊張。不能保證我們將能夠以有利的條件或根本不能達成第三方商業化或分銷安排。在我們達成此類安排的程度上，我們將依賴我們的營銷和分銷合作伙伴。在達成第三方營銷或分銷安排時，我們預計會產生大量額外費用。如果我們不能以可接受的條款或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的任何獲得監管部門批准的候選產品商業化。根據第三方關係的性質，我們可能對此類第三方几乎沒有控制權，並且這些第三方中的任何一方可能無法投入必要的資源和注意力來有效和/或遵守適用的法律和法規要求來銷售、營銷和分銷我們的產品。如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們未來的產品收入都將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

我們計劃開展工藝開發活動，以支持後期開發和商業化活動，並尋求我們的候選產品的批准。如果我們的生產流程得不到及時批准，我們在監管部門批准銷售後生產產品的能力可能會被推遲，這將進一步推遲我們能夠從此類產品的銷售中獲得收入的時間段(如果我們甚至能夠創造收入的話)。

即使我們將候選產品商業化，它或我們開發的任何其他候選產品也可能會受到不利的定價法規、第三方保險或報銷做法或醫療改革舉措的約束，這可能會損害我們的業務。

我們能否成功地將任何候選產品商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織為我們的候選產品提供的保險範圍和足夠的補償。管理新藥上市審批、定價和報銷的法律因國家而異。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

如果我們成功地將我們的任何候選產品商業化，我們可能會參加醫療補助藥品返點計劃。需要聯邦基金的參與，才能獲得聯邦資金，用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分(如果適用)下覆蓋的門診藥物。根據醫療補助藥物回扣計劃，我們將被要求向每個州的醫療補助計劃支付退款，這些藥物分發給聯邦醫療補助受益人並由州醫療補助計劃支付，作為向各州提供聯邦資金用於醫療補助和聯邦醫療保險計劃B部分(如果適用)下的藥物的條件。

聯邦法律要求參加醫療補助藥品回扣計劃的任何公司也要參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下製造商的藥品。340B藥品定價計劃要求參與的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過340B的製造商承保門診藥品的“最高價格”。這些340B覆蓋的實體包括從公共衞生服務獲得醫療服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體，以及為低收入家庭患者提供不成比例服務的醫院。

此外，製造商還必須參加美國退伍軍人事務部(U.S.Department of Veterans Affairs，簡稱VA)或聯邦供應時間表(Federal Supply Schedule，簡稱FSS)定價計劃，才有資格獲得聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃下的聯邦資金支付的產品，並由某些聯邦機構和受贈者購買。根據該計劃，製造商有義務根據FSS合同提供其創新者和單一來源的產品供採購，並向四個聯邦機構-美國國防部(DoD)、公共衞生服務(Public Health Service)和美國海岸警衞隊(U.S.Coast Guard)收取不高於法定聯邦最高價格的價格。此外，根據國防部為實施2008財年國防授權法案第703節而發佈的規定，製造商在使用其創新者和由TRICARE網絡零售藥店分發給TRICARE受益人的單一來源產品時必須提供回扣。340B、FSS和TRICARE計劃中的要求可能會減少我們從未來商業化的任何產品中獲得的收入，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

當前和未來的立法可能會增加我們候選產品商業化的難度和成本，並影響我們或我們的合作伙伴可能獲得的價格。

美國和許多外國司法管轄區已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。

在美國，聯邦醫療保險涵蓋符合條件的受益人通過聯邦醫療保險D部分購買的藥品，並根據聯邦醫療保險B部分下醫生管理的藥品的平均銷售價格報銷此類購買。聯邦醫療保險降低成本的努力以及其他舉措可能會降低我們獲得批准的任何產品的承保範圍和報銷率。雖然聯邦醫療保險的做法只適用於受益人的藥品福利，但私人付款人在設定自己的報銷費率時通常會遵循聯邦醫療保險的覆蓋政策和支付限制。因此，醫療保險導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

《平價醫療法案》極大地改變了政府和私營保險公司為醫療提供資金的方式。“平價醫療法”及其某些條款受到司法挑戰，並受到廢除或取代或改變其解釋和執行的努力。例如，税法中有一項條款，廢除了平價醫療法案(Affordable Care Act)對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的和分擔責任支付的條款，這通常被稱為“個人強制醫保”。此外，國會還廢除了《平價醫療法案》(Affordable Care Act)規定的某些醫療費用，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收的消費税，根據市場份額對某些醫療保險提供商徵收的年費，以及對非免税醫療器械徵收的醫療器械消費税。2018年兩黨預算法修訂了聯邦醫療保險法規，自2019年1月1日起生效，將所需的製造商折扣提高到醫保D部分受益者在覆蓋缺口(通常稱為“甜甜圈洞”)談判價格的70%。與“平價醫療法案”相關的其他立法變化、監管變化和司法挑戰仍然是可能的，但這些潛在變化或挑戰的性質和程度目前還不確定。我們繼續評估“平價醫療法案”(Affordable Care Act)對我們業務的影響，無論是目前頒佈的還是未來可能修訂的。

此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，國會赤字削減聯合特別委員會(Congressional Joint Select Committee on赤字)沒有實現有針對性的赤字削減，這引發了對幾個政府計劃的自動削減。與隨後的立法相一致，這包括到2029年，除非國會採取額外行動，否則向提供者支付的醫療保險總金額平均每財年減少2%。此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也在不斷增加。具體地説，美國國會一直在進行調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查製造商的患者計劃，並改革政府計劃的藥品報銷方法。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制，以及透明度措施。

我們預計，已經採取和未來可能採取的醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們獲得批准的任何產品的覆蓋範圍、支付和價格方面的額外下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。

如果我們能夠成功地將我們的任何候選產品商業化，如果我們參與了醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃，如果我們不遵守這些計劃下的報告和付款義務，可能會導致額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

醫療補助藥品回扣計劃和其他政府定價計劃要求參與的製造商向各個政府機構報告定價數據。定價計算因產品和計劃而異，包括醫療補助藥品返點計劃的平均製造商價格和最佳價格，根據聯邦醫療保險計劃B部分支付的某些類別藥物的平均銷售價格，以及VA FSS定價計劃的非聯邦和製造商平均價格。如果我們成功地將我們的任何產品商業化並參與此類政府定價計劃，我們將對與提交定價數據相關的錯誤負責。這一責任可能是巨大的。例如，如果我們被發現故意向政府提交虛假的製造商平均價格、平均銷售價格、最佳價格或其他非聯邦政府的製造商平均價格信息，或者未能及時提交這些信息，我們可能會承擔重大的民事罰款。上述情況也可能成為其他制裁的理由，例如終止醫療補助藥品回扣計劃。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們候選產品的商業化。

我們面臨着與在人體試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，如果我們將我們開發的任何產品商業化，可能會面臨更大的風險。參與我們試驗的受試者、患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對這些索賠為自己辯護，我們可能會招致巨大的責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

雖然我們目前持有符合行業標準的試行責任保險，但承保金額可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。如果我們的候選產品獲得市場批准，我們打算將我們的產品保險範圍擴大到包括商業產品的銷售，但我們可能無法獲得商業上合理的產品責任保險。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，特別是如果判決超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、透明度和其他醫療法律法規的約束，違反這些法律和法規可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品時發揮主要作用。我們與第三方付款人、患者和客户的安排和互動可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括但不限於以下內容：

有關這些法律的詳細信息，請參見上文標題為“美國政府法規-聯邦和州欺詐和濫用以及數據隱私和安全法律和法規”下的“政府法規”部分。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。雖然合規項目可以幫助降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險並不能完全消除。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，以及我們的業務的縮減或重組。對違反這些法律法規的行為或調查進行辯護，即使最終成功，也將產生鉅額法律費用，並轉移管理層對我們業務運營的注意力。

我們的內部計算機系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致某些醫療保健法律規定的處罰和責任。

儘管實施了我們認為提供了充分保障的網絡安全措施，我們的信息技術和基於互聯網的系統，包括我們當前和未來的CRO以及其他承包商和顧問的系統，仍然容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、入侵和其他網絡安全事件的破壞、中斷或故障。我們的信息技術和基於互聯網的系統在過去和將來都可能受到未經授權訪問、入侵、瀆職或其他系統中斷的企圖，到目前為止，這些都不是我們所認為的重大事件。在某些情況下，很難預見或立即發現此類事件及其造成的損害。此類事件可能導致敏感數據泄露，包括員工、客户、合作伙伴、臨牀試驗患者和其他人的商業機密、知識產權、個人身份或敏感信息的丟失，從而對我們的開發計劃和業務運營造成重大破壞。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們部分依賴我們的第三方研究機構合作者來研究和開發我們的候選藥物，以及生產我們的候選藥物和進行臨牀試驗的其他第三方，與他們的計算機系統相關的類似網絡安全事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。根據HIPAA、其他美國聯邦和州法律的規定以及非美國司法管轄區的要求，某些數據安全漏洞必須報告給受影響的個人和政府，在某些情況下還必須報告給媒體, 經濟處罰也可能適用。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選藥物的進一步開發和商業化可能會延遲。

我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或可比外國監管機構的類似法規、向FDA或可比外國監管機構提供準確信息、遵守我們制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們已經採納了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或行動或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響。, 包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們的持續運營和未來的成功依賴於關鍵人員，某些關鍵人員的流失可能會嚴重阻礙我們推進業務計劃的能力。

要取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人才的激烈競爭。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才，特別是管理層的人才，可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。特別是，我們高度依賴我們的創始人兼首席執行官羅伯特·莫里斯·佐德勒博士(Dr.Maurice Zauderer)。如果我們不能及時招聘合適的接班人，失去薩德勒博士或我們的一名或多名其他高管可能會對我們不利。製藥行業對人才的爭奪十分激烈，因此，我們可能無法繼續吸引和留住業務發展所需的合格人才，也無法招聘到合適的接班人。

與我們競爭合格人才的許多其他生物製藥公司擁有比我們更多的財政和其他資源，以及不同的風險狀況。他們還可以提供更多樣化的機會和更好的職業晉升機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現和開發產品候選者和我們業務的速度和成功率將受到限制。

我們依靠第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方現在或將來不能成功履行其合同職責、遵守預算和其他財務義務或在預期的最後期限內完成，我們可能無法及時或經濟高效地獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化。

我們依賴並預計將繼續依賴第三方CRO進行臨牀前和臨牀試驗。由於我們依賴第三方進行臨牀試驗，我們必須依靠他人的努力，不能總是控制或準確預測此類試驗的時間、與此類試驗相關的成本或此類試驗所遵循的程序。我們預計在可預見的未來不會大幅增加我們的人員，因此，我們預計將繼續依賴第三方進行我們未來的所有臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或在預期的最後期限內完成試驗，如果他們沒有按照預算金額進行試驗，如果由於他們未能遵守我們的臨牀規程或其他原因，他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，或者如果他們未能保持遵守適用的政府法規和標準，我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，或者可能變得昂貴得令人望而卻步，我們可能會因為未能遵守而受到fda和國際司法管轄區類似監管機構的潛在強制執行。我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。此外，我們還希望與第三方供應商和CRO就與我們的藥物開發工作相關的臨牀前研究和臨牀試驗發展更多的關係。更換或添加額外的CRO涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。如果發生未治癒的重大違約事件，我們的CRO有權終止與我們的協議。我們的一些CRO可能有其他權利終止與我們的協議, 原因包括：如果確定參與我們臨牀試驗的受試者的安全需要終止；如果我們為了債權人的利益進行轉讓；或者如果我們被清算。識別、鑑定和管理第三方服務提供商的績效可能會非常困難、耗時，並會導致我們開發計劃的延遲。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期，新的CRO可能不會提供與原始提供商相同類型或級別的服務。如果我們與第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或無法以商業合理的條款和/或及時這樣做。

我們依賴第三方製造商生產用於臨牀試驗的藥品和藥品，我們的供應鏈也依賴第三方。我們與這些第三方中的任何一方遇到的任何問題都可能延遲我們候選產品的生產，這可能會損害我們的運營結果。

我們目前沒有為我們的候選產品的臨牀或商業生產運營製造設施。我們沒有，目前也不打算獲得或開發製造原料藥或成品藥物以用於人體臨牀試驗或潛在商業化的設施或能力。

Catalent Pharma Solutions或Catalent根據與我們的製造協議條款生產用於臨牀試驗的Pepinemab，我們使用其他第三方進行生產過程的其他方面。我們沒有與替代供應商簽訂合同，以防我們目前使用的組織(包括Catalent)無法規模化生產，或者我們在其他方面遇到任何問題。如果我們遇到任何問題，包括他們無法規模化生產或設施出現問題，並且我們無法安排替代第三方製造來源，或者無法以商業合理的條款或及時這樣做，我們可能會延誤候選產品的開發。

依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品或產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括依賴第三方提供合規性和質量保證、第三方由於我們無法控制的因素(包括無法生產我們的候選產品或我們最終可能根據我們的規格進行商業化的任何產品)而違反制造協議的可能性，以及第三方根據其自身的業務優先級終止或不續訂協議的可能性。

我們可能無法成功建立和維護更多合作，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。

除了我們目前的研發合作，我們戰略的一部分是在未來進入更多的研發合作，包括與製藥公司的合作。我們在尋找合適的發展夥伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們可能無法成功地為我們現有或未來的任何其他候選產品和計劃建立合作關係或其他替代安排，因為我們的研發渠道可能不足，我們的候選產品和計劃可能被認為處於協作努力的早期開發階段，第三方可能不認為我們的候選產品和計劃具有證明安全性和有效性的必要潛力。即使我們成功地建立了新的合作關係，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果候選產品的開發或審批被推遲，或者已批准的候選產品的銷售情況令人失望，我們可能無法維持此類合作。

此外，如果我們無法建立和維護與我們的候選產品相關的其他協作：

合作可能要求我們放棄對候選產品開發的重要權利和控制權，否則將受到不利條款的約束。

如果我們與合作者簽署合作協議、許可協議或類似協議以開發候選產品，則該合作者可能擁有進一步開發候選產品的某些權利，其中可能包括設計和進行臨牀試驗、準備和歸檔獲得監管批准所需的文件，以及產品的製造、銷售、營銷和其他商業化(如果獲得監管批准)。對公司合作者的依賴可能會使我們面臨許多風險，包括：

如果我們不能在美國和全世界獲得、維護或保護知識產權，我們就可能無法在我們的市場或全球有效競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可人、被許可人或合作者建立、維護和保護專利和其他知識產權以及在不侵犯他人知識產權的情況下運營的能力。我們已經在美國和外國司法管轄區提交了大量專利申請，以獲得我們發明的專利權。我們還從第三方獲得專利授權。其中一些許可使我們有權準備、提交和起訴專利申請，並維護和執行我們許可的專利。

專利起訴過程既昂貴又耗時，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者可能無法以合理的成本或及時準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。美國專利商標局(USPTO)和各種外國政府專利代理機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用和其他類似條款，並要求在專利頒發後支付一定的定期維護費和年金費。我們或我們的許可人、被許可人或合作者也有可能在獲得專利保護之前，無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請和專利的準備、提交、起訴和維護，這些專利包括我們向第三方授權或授權給第三方的技術，在這些情況下，我們依賴於我們的許可人、被許可人或合作者。因此，這些專利和專利申請可能不會在任何時候都以符合我們業務最佳利益的方式起訴和執行。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們的許可人、被許可人或合作者在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值是高度不確定的。我們和我們的許可人、被許可人或合作者的待決專利申請和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們的許可人、被許可人或合作者縮小我們或我們的許可人、被許可人或合作者待決和未來專利申請的權利要求範圍，這可能會限制可能獲得的專利保護範圍。我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專利申請不能針對實踐該等申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從該等申請中發出，然後該等專利權只能在所發出的權利要求涵蓋侵權技術的範圍內被強制執行。

此外，在一些國家，申請者無法保護治療人類的方法或醫療過程。印度和其他國家頒佈了各種規則和法律，禁止發佈專利主張，涵蓋醫生可以在人類或任何其他動物身上行醫以治療疾病或疾病的方法。此外，許多國家制定了法律和監管制度，不為已知化合物的使用方法提供專利保護。在這些國家

在任何國家和司法管轄區，只有當這些產品是新產品或新奇產品時，才能獲得產品索賠。缺乏這種專利保護可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品獲得監管批准並商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。我們預計，在我們起訴專利的那些國家，只要獲得監管部門的批准，我們就會尋求延長專利期限。這包括在美國根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(Drug Price競爭and Patent Term Restore Act)的規定，該法案允許代表活性成分首次許可商業用途的產品的專利期在專利到期後最多延長5年，但不超過產品批准之日後14年。但是，適用當局，包括美國的USPTO和FDA，以及其他國家/地區的同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會參考我們的臨牀和臨牀前數據，並比其他情況下更早推出他們的產品。

最後，我們的專利組合涵蓋了世界各地不同司法管轄區的已頒發專利和未決專利申請，涵蓋每個不同技術領域的未決專利申請或已頒發專利可能會根據商業相關性、專利地位實力、專利覆蓋範圍、權利要求範圍或任何其他與知識產權相關的變量被賦予不同的相對和未來價值。也就是説，我們專利組合的某些方面，包括我們候選產品和平臺技術的各個方面，可能比我們專利組合的其他方面更有價值。例如，包含Pepinemab技術的專利和專利申請可能對我們公司特別有價值，因為它們包含對我們業務的未來至關重要的特定候選產品和醫學適應症。無法獲得包含這些關鍵技術的專利可能比無法獲得包含我們業務其他方面的專利更不利地影響我們的業務。因此，在這些特定專利組合中遇到的不利事件可能會嚴重阻礙我們在這些關鍵技術領域商業化和開展業務的能力。

在全球範圍內，在全球所有國家對候選產品和實驗室方法或平臺技術申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們或我們的許可人或合作者在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，如上所述，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。因此，我們和我們的許可人或合作者可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們和我們的許可人或合作者的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們和我們的許可人或合作者的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們的許可人或合作者的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們和我們的許可人或合作者擁有專利保護但執法法律保護不如美國的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們和我們的許可方或合作者的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家(尤其是某些發展中國家)的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥或實驗室平臺技術相關的專利和其他知識產權保護，這可能會使我們和我們的許可人或合作者很難阻止對我們和我們的許可人或合作者的專利的侵犯，或者阻止與我們和我們的許可人或合作者的商業努力競爭的產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們和我們的許可人或合作者的專利權需要大量的財政資源，可能會分散我們和我們的許可人或合作者的努力和注意力，使我們和我們的許可人或合作者的專利面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險，並可能使我們和我們的許可人或合作者的專利面臨不頒發的風險。這反過來可能會激起第三方對我們或我們的許可人或合作者提出索賠。我們或我們的許可人或合作者可能不會在我們或我們的許可人或合作者發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。

在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能有所不同。在印度，與美國不同的是，監管部門對藥物的批准與其專利狀態之間沒有聯繫。此外，仿製藥或生物相似藥品製造商或其他競爭對手可能會對我們或我們的許可人或合作者的專利的範圍、有效性或可執行性提出質疑，要求我們或我們的許可人或合作者進行復雜、漫長和昂貴的訴訟或其他授權後的訴訟。仿製藥或生物相似藥物製造商可能會在許多國家開發、尋求批准並推出我們產品的生物相似版本，而無需進行廣泛的臨牀試驗。除了印度，歐洲的某些國家和發展中國家，包括中國，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家/地區，如果專利被侵犯或被侵犯，我們和我們的許可人或合作者可能只能獲得有限的補救措施。

如果我們或我們的許可人或合作者被迫向第三方授予許可，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們和我們的許可人或合作者在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

專利法和有關專利的判例的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。

與其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及到技術和法律上的複雜性，而獲得和實施生物製藥專利是昂貴、耗時和固有的不確定因素。近年來，最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了我們和我們的許可人或合作者在未來獲得專利的能力方面的不確定性增加外，這一系列事件的結合也造成了一旦獲得專利價值的不確定性。根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們和我們的許可人或合作者獲得新專利或強制執行現有專利的能力，以及我們和我們的許可人或合作者未來可能獲得的專利。

專利立法可能會增加圍繞起訴我們和我們的許可人或合作者的專利申請以及執行或保護我們或我們的許可人或合作者發佈的專利的不確定性和成本。“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)於2011年簽署成為法律，其許多實施條例於2013年生效。Leahy-Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改，包括修改美國專利法，將專利授予第一個提交申請的發明家，而不是第一個發明的人。這些變化包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。《萊希-史密斯法案》及其實施條例導致的專利法變化可能會增加圍繞起訴我們或我們的許可人或合作者的專利申請以及執行或保護我們或我們的許可人或合作者頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

此外，《萊希-史密斯法案》規定了各種授權後程序，為挑戰者提供了各種法律途徑和機會，可以挑戰和廢除我們可能在美國獲得的任何已授權專利。因此，即使在美國以專利形式提出權利要求，它們也不是不受攻擊、修改和/或取消的。美國國會不斷宣佈旨在進一步修改這些法律的新提案，這導致美國專利的價值和實力都不穩定，特別是在生物技術領域。因此，Leahy-Smith法案，以及美國可能頒佈的任何其他後續法律，都是我們專利組合估值中的重大風險。例如，有人提出立法，試圖遏制擁有專利權的非執業實體濫用專利。美國的這類擬議立法包括了一些條款，使得在美國提起專利權訴訟的成本和風險大大增加。如果這些條款中的任何一項在美國實施，危及專利權人執行其專利權的能力，我們在美國執行專利的能力將面臨巨大的不確定性，而不會招致重大的財務風險。

我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴的、耗時的、分散注意力的、不可預測的和不成功的，因此可能對我們的業務和財務狀況的成功產生實質性的不利影響。

第三方可能侵犯我們或我們的許可人或合作者的專利，或挪用或以其他方式侵犯我們或我們的許可人或合作者的知識產權。被許可人或許可人可能違反管理專利發明實踐的合同協議。在未來，我們或我們的許可人或合作者可能會提起法律訴訟，以強制或捍衞我們或我們的許可人或合作者的知識產權，保護我們或我們的許可人或合作者的商業祕密，或確定我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。此外，第三方可能會對我們或我們的許可人或合作者提起法律訴訟，挑戰我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。這些法律程序可能既昂貴又耗時，我們或我們的許可人或合作者在這些訴訟中的許多對手可能有能力投入比我們或我們的許可人或合作者多得多的資源來起訴這些法律行動。因此，儘管我們或我們的許可人或合作者盡了最大努力，我們或我們的許可人或合作者可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們擁有或控制的知識產權，特別是在法律可能沒有像美國那樣全面保護這些權利的國家，或者在由於當地習俗和不發達的執法協議而執法力度較小的國家。訴訟可能會導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務和財務業績。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有或授權給我們的專利部分或全部無效或不可強制執行。, 或者可以以我們或我們的許可人或合作者的專利主張不包括有爭議的侵權技術為由，拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。？任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們或我們的許可人或合作者的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。

第三方可能需要在美國或其他司法管轄區由第三方發起或由我們或我們的許可人或合作者提起的其他授權前或授權後程序，或向USPTO提交或提交先前技術，或反對、派生、重新審查、授權後審查、各方間審查或幹預程序。在美國或其他司法管轄區，由第三方發起或由我們或我們的許可人或合作者提起的其他授權前或授權後程序可能是必要的。對於不受《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)首次提交條款約束的申請和授予的專利，美國專利商標局可能會啟動幹預程序，以確定我們或我們的許可人或合作者的專利或專利申請的發明優先權。不利的結果可能要求我們或我們的許可方或合作者停止使用相關技術並將我們的候選產品商業化，或者試圖從勝利方那裏獲得有爭議技術的許可。如果勝利方不按商業上合理的條款向我們或我們的許可人或合作者提供許可，或者如果勝利方根本不提供許可，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們的許可方或協作者獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問許可給我們或我們的許可方或協作者的相同技術。此外，如果我們或我們的許可人或合作者的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品或平臺技術進行許可、開發或商業化。即使我們成功地為此類訴訟或訴訟辯護，它們通常也需要大量的金融資產，這可能會在此類訴訟期間分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能會被判承擔金錢損失的責任。, 包括三倍的賠償金和律師費，如果我們被發現故意侵犯專利的話。

此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。

第三方可能對我們提起法律訴訟，指控我們或我們的員工侵犯他們的知識產權，或者我們可能對第三方提起法律訴訟，挑戰第三方控制的知識產權的有效性或範圍，結果將是不確定的，不利的裁決可能會對我們的業務和財務狀況的成功產生重大不利影響。

第三方可能會對我們或我們的許可人或合作者提起訴訟，指控我們或我們的許可人或合作者侵犯了他們的知識產權，或者我們或我們的許可人或合作者可能會對第三方提起法律訴訟，以質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，包括在異議、干涉、複審、授權後審查、各方之間的審查，或者在美國或其他司法管轄區的派生程序中。這些訴訟可能既昂貴又耗時，我們或我們的許可人或合作者在這些訴訟中的許多對手可能比我們或我們的許可人或合作者有能力投入更多的資源來起訴這些法律行動。

不利的結果可能要求我們或我們的許可方或合作者停止使用相關技術，或停止開發我們的候選產品或將其商業化，或者試圖從勝利方那裏獲得許可權利。

如果勝利方不以商業上合理的條款或根本不向我們或我們的許可人或合作者提供有爭議技術的許可，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們的許可方或協作者獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問許可給我們或我們的許可方或協作者的相同技術。此外，如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務和財務狀況造成實質性的損害。

此外，我們的許多員工，包括我們的高級管理人員，都曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司的行業，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。其中一些員工簽署了與之前的工作相關的轉讓、所有權、保密、競爭或競業禁止協議。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用任何第三方的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會受到指控，即我們或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的機密信息或知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以對抗這些索賠，這些索賠可能代價高昂，導致重大延誤，並可能對我們的業務和財務狀況造成實質性損害。

如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，失去關鍵人員的服務，或者遭受重大金錢賠償。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業合理的條款或根本不存在。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。

我們無法保護我們的機密信息和商業祕密，這將損害我們的業務和競爭地位。

除了為我們的一些技術和產品尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括未獲專利的技術訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分方法是與有權接觸這些商業祕密的各方簽訂保密協議，如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反這些協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。如果競爭對手合法獲取或獨立開發我們的任何商業祕密，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位和業務。

我們的某些管理層，包括我們的首席執行官、董事會主席及其附屬公司，擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。

截至2020年12月31日，我們的高管和董事以及他們各自的關聯公司實益擁有我們已發行普通股的約51.8%，其中包括我們的董事長阿爾伯特·D·弗裏德伯格(Albert D.Friedberg)，他實益擁有我們已發行普通股的43.9%，其中34.1%的已發行普通股由FCMI母公司實益擁有。

因此，這些股東有能力通過這種所有權地位控制我們。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件，或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約。這類股東的利益可能並不總是與其他股東的利益一致，他們的行為方式可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格。這些龐大的附屬公司持股也可能導致我們股票缺乏流動性。

我們可能會出售額外的股權或債務證券或達成其他安排來為我們的運營提供資金，這可能會導致我們的股東被稀釋，並對我們的業務施加限制或限制。

在我們能夠從我們的產品中產生足夠的收入之前，如果有的話，我們預計將通過公開或私人股本或債券發行為未來的現金需求提供資金。我們還可以通過政府或其他第三方資金以及其他合作、戰略聯盟和許可安排尋求額外資金。

這些融資活動可能會對我們的股東權利以及我們的運營產生不利影響，而且這些額外的資金可能不會以合理的條件提供，如果有的話。如果我們通過發行額外的債務或股權證券來籌集額外的資金，可能會導致我們現有股東的稀釋和/或增加固定支付義務。此外，這些證券可能擁有優先於我們普通股的權利，並可能包含限制我們的運營並可能損害我們的競爭力的契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。此外，如果我們通過與合作伙伴的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄某些技術或候選產品的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們是“就業法案”中定義的“新興成長型公司”，將能夠利用降低適用於新興成長型公司的披露要求，這可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。

只要我們仍是“就業法案”中定義的“新興成長型公司”，我們就可以利用適用於非“新興成長型公司”的上市公司的各種要求的某些豁免，包括：

我們可能會利用這些豁免，直到我們不再是一家“新興成長型公司”。我們將在下列情況中最早的一天停止成為“新興成長型公司”：(I)2023年12月31日；(Ii)在我們年度總收入為10.7億美元或以上的第一個會計年度的最後一天；(Iii)在前三年期間，我們發行了超過10億美元的不可轉換債務證券；或(Iv)截至任何一個會計年度結束時，我們的非關聯公司持有的普通股市值超過了10億美元。

我們目前打算利用一些降低的監管和報告要求，只要我們有資格成為一家“新興成長型公司”，我們就可以利用這些要求。例如，根據就業法案第107(B)節，我們已選擇使用延長的過渡期來遵守就業法案第102(B)節規定的新的或修訂的會計準則。這次選舉使我們能夠推遲採用新的或修訂的會計準則，這些準則對上市公司和私營公司具有不同的生效日期，直到這些準則適用於私營公司。因此，我們的財務報表可能無法與符合上市公司生效日期的公司相比。

只要我們符合“新興成長型公司”的資格，我們的獨立註冊會計師事務所就不會被要求提供財務報告內部控制有效性的證明報告，這可能會增加我們財務報告內部控制的重大弱點或重大缺陷未被發現的風險。同樣，只要我們有資格成為一家“新興成長型公司”，我們就可以選擇不向股東提供某些信息，包括某些財務信息和有關我們高管薪酬的某些信息，否則我們將被要求在提交給證券交易委員會的文件中提供這些信息，這可能會增加投資者和證券分析師評估我們公司的難度。我們無法預測投資者是否會因為我們依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動，可能會下跌。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守交易所法案的定期報告要求。我們設計了我們的披露控制和程序，以合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，或任何內部管制和程序，無論構思和運作如何周詳，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以達致。

這些固有的限制包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

我們的主要執行辦公室位於紐約州羅切斯特，由大約31,180,000平方英尺的租賃辦公室和實驗室空間組成，用於我們的一個運營部門，即發現和開發靶向生物療法，以治療嚴重疾病和有未得到滿足的醫療需求的情況。

我們可能會不時捲入法律訴訟，或在我們的正常業務過程中受到索賠的影響。吾等目前並不參與任何法律程序，而該等法律程序如被裁定為對吾等不利，則會個別或合併對吾等的業務、經營業績、財務狀況或現金流產生重大不利影響。無論結果如何，訴訟可能會因為辯護和和解成本、管理資源分流等因素而對我們產生不利影響。

第五項註冊人普通股市場、相關股東事項及發行人購買股權證券。

截至2021年3月26日，共有113名普通股持有者登記在冊。實際的股東人數超過了這個記錄持有者的數量，包括作為實益所有者但其股票由經紀人和其他被提名者在街上持有的股東。

在截至2020年12月31日的會計年度內，公司根據一項交換協議向Vaccinex Products(LP)的單位持有人發行了總計26241股普通股，以換取每10單位Vaccinex Products(LP)一股的兑換率。這些股票是根據修訂後的證券法(“證券法”)第4(A)(2)條作為一項不涉及公開發行的交易發行的。

您應該閲讀以下對財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和本年度報告(Form 10-K)其他部分包含的相關説明。正如在題為“關於前瞻性陳述的特別説明”一節中所討論的那樣，以下討論和分析包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，以及一些假設，如果這些假設從未實現或被證明是錯誤的，可能會導致我們的結果與這些前瞻性陳述明示或暗示的結果大不相同。可能導致或促成這些差異的因素包括但不限於本10-K年度報告第I部分第1A項下“風險因素”一節所討論的因素。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於發現和開發有針對性的生物療法，用於治療嚴重疾病和醫療需求未得到滿足的狀況，包括癌症、神經退行性疾病和自身免疫性疾病。我們相信，我們是信號素4D(SEMA4D)生物學領域的領先者，也是唯一一家將SEMA4D作為潛在治療癌症、神經退行性疾病或自身免疫性疾病的藥物的公司。SEMA4D是一種細胞外信號分子，調節免疫和炎症細胞向損傷、癌症或感染部位的遷移。我們正在利用我們的SEMA4D抗體平臺和我們對SEMA4D生物學的廣泛知識來開發我們的主要候選產品Pepinemab，我們相信這是一種利用新的作用機制的抗體。我們專注於開發用於治療非小細胞肺癌(NSCLC)、亨廷頓病(Huntington‘s disease)和阿爾茨海默病(AD)的肽類單抗。此外，第三方研究人員正在研究Pepinemab在骨肉瘤和黑色素瘤的臨牀試驗中，以及在其他適應症的“機會之窗”研究中。我們已經開發了多項專有平臺技術，並正在開發候選產品，以應對對日常功能有重大影響的嚴重疾病或疾病，現有療法無法充分解決這些疾病或疾病的治療問題。我們使用我們的專有平臺技術，包括通過與我們的學術合作者合作，來識別潛在的候選產品，以持續擴展我們的內部產品線，並促進戰略開發和商業合作伙伴關係。

我們領先的平臺技術包括我們的SEMA4D抗體平臺和我們的ActivMAb抗體發現平臺。此外，我們和我們的學術合作者正在使用我們的Natural Killer T(NKT)疫苗平臺來發現針對NKT細胞並延長NKT細胞活性的候選產品。我們的主要候選產品Pepinemab目前正在進行臨牀開發，用於治療非小細胞肺癌、骨肉瘤和亨廷頓病，這是通過我們的努力或通過研究人員贊助的試驗或ISTS進行的。我們的其他候選產品VX5和VX25處於早期開發階段，分別使用我們的ActivMAb和NKT疫苗平臺進行選擇。我們相信，我們的多平臺技術為未來管道的持續擴張和合作機會做好了充分的準備。

我們從協作協議中獲得的服務收入有限，但到目前為止還沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們繼續產生與我們持續運營相關的重大開發和其他費用。因此，我們沒有，也從來沒有盈利，自我們成立以來的每一個時期都出現了虧損，這使得人們對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生了很大的懷疑。我們報告截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分別淨虧損289美元和3190萬美元。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們的現金和現金等價物分別為1060萬美元和280萬美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，這些損失將會增加。我們還可能遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素，包括新冠肺炎疫情造成的影響，這些都可能對我們的業務產生不利影響。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率以及我們創造收入的能力(如果有的話)。

我們經常性的淨虧損和來自運營的負現金流令人對我們在截至2020年12月31日的年度合併財務報表發佈後一年內繼續經營的能力產生了極大的懷疑。在我們能夠從候選產品的商業化中獲得足夠的收入之前，我們預計將通過公開或私下出售股權、債務融資或其他資本來源(如政府資金、合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排)為我們的運營提供資金。到目前為止，除了來自非控股權益的資本貢獻和來自合作協議的有限服務收入外，該公司一直依靠股權和債務融資為其運營提供資金。在截至2020年12月31日的一年中，我們從以下活動中獲得了約3760萬美元的總收入(扣除佣金和費用前折扣)：

在截至2020年12月31日的一年中，公司分別於2020年1月和2020年7月完成了向不同投資者定向增發普通股，總收益分別為750萬美元和400萬美元。在截至2019年12月31日的一年中，我們獲得了1380萬美元的毛收入。此外，在2020年9月，我們收到了

通過阿爾茨海默氏症藥物發現基金會(“ADDF”)的獎勵，以投資於我們的普通股的形式，獲得200萬美元。

於二零二零年三月二十七日，吾等宣佈：(I)與Jefferies，LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“公開市場銷售協議”或“ATM”)，並提交招股説明書補充文件，據此，吾等可不時發行及出售最多1,150萬美元的普通股；及(Ii)與Keystone Capital Partners，LLC(“Keystone”)訂立購買協議(“購買協議”)，據此Keystone同意向2020年第二季度，通過公開市場銷售協議出售了317,688股股票，扣除佣金後的收益為120萬美元，通過與Keystone的購買協議出售了324,424股股票，扣除折扣後的收益為120萬美元。2020年8月，我們停止使用與Keystone的購買協議，2020年9月，我們提交了一份與公開市場銷售協議相關的替代招股説明書補充文件，根據該協議，我們可能通過Jefferies出售最多1.13億美元的普通股。2020年第三季度，通過公開市場銷售協議出售了3,815,600股股票，扣除佣金後的收益為1,230萬美元，通過購買協議出售了47,319股股票，扣除折扣後的收益為300,000美元。

於二零二零年八月，吾等與3i，LP(“3i”)訂立證券購買協議(“SPA”)，作為抵押品代理及買方(“可換股債務融資”)。根據SPA，我們於2020年8月3日發行了7%的原始發行折扣高級擔保可轉換債券(“高級擔保可轉換債券”或“債券”)，本金為864萬美元，購買價為800萬美元，反映出原始發行折扣約為8%。債券將於2021年8月3日到期。債券的利息為每年7%，可轉換為我們普通股的股票，轉換價格為每股9.4125美元，受某些慣例調整的限制。

此外，本公司於2020年5月8日獲得五星銀行110萬美元的貸款(“PPP貸款”)，該貸款是根據“冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法”(“CARE法案”)設立的支付寶保護計劃(Paycheck Protection Program)提供的。

本公司還從阿爾茨海默氏症協會2020年部分雲計劃項下的750,000美元贈款中獲得了575,000美元的收益。該獎項的其餘部分預計將在2021年獲得資金。

截至2020年12月31日，我們的現金和現金等價物為1060萬美元，流動資產總額為1130萬美元。2021年1月和2月，公司通過公開市場銷售協議分別以2.58美元和5.82美元的加權平均價出售了522,272股和5,415,628股公司普通股，淨收益總額為3,190萬美元，公司將用這些資金為我們計劃中的臨牀試驗和一般業務提供資金。

2021年1月和2月，公司根據債券的強制性贖回條款支付了總額為6,372,575美元的款項，其中5,955,678美元用於本金償還，416,897美元用於應計和整體利息。

我們的戰略計劃和部分臨牀試驗業務已受到新冠肺炎疫情以及為減緩新冠肺炎傳播而實施的措施的不利影響，這些措施包括對商業運營、旅行和聚會施加前所未有的限制，導致全球經濟衰退及其他不利的經濟和社會影響，以及我們籌集更多資金以繼續經營所需的能力。我們之前預計在2020年年中啟動Pepinemab治療阿爾茨海默病的試驗，但最初的登記日期現在被推遲到2021年上半年。此外，如上所述，為了緩解新冠肺炎疫情的影響，包括對公司籌集資金和維持人員能力的影響，公司申請並獲得了購買力平價貸款。新冠肺炎疫情可能會對我們的業務造成進一步的幹擾，包括研究和臨牀開發活動的中斷，數據發佈計劃、製造、供應以及與監管機構和其他第三方的互動，以及籌集額外資本的進一步困難。新冠肺炎疫情可能會對我們的業務造成多大程度的影響，將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測。

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的幾年中，我們從協作協議中獲得的服務收入有限，包括與Surface Oncology和Merck Sharp S&Dohme Corp.的合作協議。

我們創造收入和盈利的能力取決於我們成功獲得候選產品的市場批准和商業化的能力。我們預計在可預見的未來不會產生產品收入，因為我們將繼續開發我們的候選產品，並尋求監管部門的批准，如果有的話，還可能將批准的產品商業化。

研究和開發。研究和開發費用主要包括我們的臨牀試驗和與監管申報相關的活動成本、員工薪酬相關成本、供應費用、設備折舊和攤銷、諮詢和其他雜項成本。下表列出了我們研發費用的構成，以及在所指時期內研發費用佔總研發費用的百分比。

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，
	2020					2019
	(單位：萬人)		%			(單位：萬人)		%
臨牀試驗費用	$	13,570		63	%	$	18,800		73	%
工資、福利和相關成本		4,413		20	%		3,927		15	%
臨牀前用品和設備折舊		1,926		9	%		1,882		7	%
諮詢，非臨牀試驗服務和其他		1,640		8	%		1,061		5	%
總研發費用	$	21,549				$	25,670

我們目前的研究和開發活動主要涉及以下適應症的臨牀開發：

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們使用患者登記等數據，根據對完成特定任務的進度的評估，記錄某些開發活動(如臨牀試驗)的成本。我們不會將與員工相關的成本、折舊、租金和其他間接成本分配給特定的研發計劃，因為這些成本部署在我們的多個研發產品計劃中。

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，
	2020			2019
收入	$	50		$	523
贈款收入		575			-
成本和費用：
收入成本		2			199
研發		21,549			25,670
一般和行政		7,405			6,669
總成本和費用		28,956			32,538
運營虧損		(28,331	)		(32,015	)
利息支出		(489	)		-
其他收入(費用)，淨額		(31	)		152
所得税撥備前虧損		(28,851	)		(31,863	)
所得税撥備		-			-
淨損失		(28,851	)		(31,863	)
可歸因於非控股權益的淨虧損		-			-
Vaccinex公司的淨虧損。	$	(28,851	)	$	(31,863	)

研究和開發。在截至2020年12月31日的一年中，研發費用比截至2019年12月31日的年度減少了410萬美元，降幅為16%。這一下降主要歸因於經典肺學和信號研究的費用減少，因為患者已經停止研究。

一般和行政。與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度一般和行政費用增加了70萬美元或11%。增加的主要原因是董事和高級管理人員的保險費用增加。

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。自2001年成立以來，我們一直依靠公開和私下出售股權和債務融資來為我們的運營提供資金，此外，我們還依靠非控股股權的資本貢獻和合作協議帶來的有限服務收入，以及在某種程度上的贈款。我們不是SEC規則和法規中定義的任何重大表外安排的一方。

2019年7月、2020年1月和2020年7月，我們完成了普通股的私募，分別獲得了1380萬美元、750萬美元和400萬美元的毛收入，2020年9月，我們通過ADDF以投資普通股的形式獲得了200萬美元的毛收入。此外，我們於2020年3月27日宣佈，我們已(I)與Jefferies訂立公開市場銷售協議，並提交招股説明書補充文件，根據該協議，我們可不時發行及出售最多1,150萬美元的普通股，以及(Ii)與Keystone訂立購買協議，據此Keystone同意不時購買最多500萬美元的普通股。2020年8月，我們停止使用與Keystone的購買協議，2020年9月，我們提交了一份與公開市場銷售協議相關的替代招股説明書補充文件，根據該協議，我們可能通過Jefferies出售最多1.13億美元的普通股。在2020年第三季度，通過公開市場售出了3,815,600股股票

通過與Keystone的購買協議出售了扣除佣金後的1230萬美元收益和47,319股股票，扣除折扣後的收益淨額為300,000美元。2020年8月3日，我們完成了下面討論的可轉換債務融資，總收益為800萬美元。此外，在2020年5月8日，我們獲得了110萬美元的PPP貸款。在第三季度，我們通過與Jefferies的公開市場銷售協議、可轉換債務融資、2020年7月的私募交易、ADDF獎勵以及與Keystone的購買協議，扣除佣金和折扣後的總收益約為2660萬美元。我們還從阿爾茨海默氏症協會2020年的雲計劃下獲得了75萬美元的贈款，獲得了575,000美元的收益。

2020年8月，我們與3i簽訂了證券購買協議(SPA)，作為抵押品代理和購買者。根據SPA，我們於2020年8月3日發行了7%的原始發行折扣高級擔保可轉換債券(或債券)，本金為864萬美元，購買價為800萬美元，反映出原始發行折扣約為8%。債券將於2021年8月3日到期。債券的利息為每年7%，可轉換為我們普通股的股票，轉換價格為每股9.4125美元，受某些慣例調整的限制。在某些條件得到滿足的情況下，吾等可隨時選擇贖回全部或任何部分債券，贖回金額相當於正在贖回的未償還本金餘額的115%，外加贖回金額的所有應計和未付利息，如果債券持有至到期日將應計的利息。我們在債券項下的義務可以在某些習慣違約事件發生時加速履行，並根據擔保協議通過對我們幾乎所有資產的留置權來擔保，但某些例外情況除外。

債券包含慣例陳述和擔保，以及肯定和限制性契約，包括對債務的限制、留置權、資產處置、組織文件修訂、控制權變更交易、股票回購、債務償還、股息、關聯交易和某些其他事項。債券亦規定，除某些例外情況外，在日後的集資交易中，除某些例外情況外，在選擇持有人時，我們必須使用所籌資金的20%來贖回債券項下未償還的款項。

2021年1月，公司通過公開市場銷售協議以2.58美元的加權平均價出售了522,272股公司普通股，淨收益為130萬美元。

2021年2月，公司通過公開市場銷售協議以5.82美元的加權平均價出售了5415628股公司普通股，淨收益為3060萬美元。

2021年1月和2月，公司根據債券的強制性贖回條款支付了總額為6,372,575美元的款項，其中5,955,678美元用於本金償還，416,897美元用於應計和整體利息。

我們資本的主要用途是，我們預計將繼續是薪酬和相關費用、第三方研究服務以及應付給研究用品供應商的金額。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們的主要流動性來源分別為1060萬美元和280萬美元的現金和現金等價物。考慮到我們預計的運營需求，我們現有的現金和現金等價物以及有價證券，我們將尋求完成一筆或多筆額外的融資交易，以繼續運營。有關截至2021年12月31日的第一季度完成的額外融資的討論，請參見合併財務報表附註16。

自2001年成立以來，我們發生了重大的淨虧損和運營現金流為負的情況。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我們分別報告淨虧損2,890萬美元和3,190萬美元。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們的累計逆差分別為277.5美元和2.486億美元。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生虧損，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，虧損將會增加。我們面臨與開發新的生物製藥產品相關的風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素，包括新冠肺炎疫情可能對我們的業務造成的不利影響。

我們經常性的淨虧損和來自運營的負現金流令人對我們在截至2020年12月31日的年度合併財務報表發佈後一年內繼續經營的能力產生了極大的懷疑。在我們能夠從候選產品的商業化中獲得足夠的收入之前，我們預計將通過公開或私下出售股權、債務融資或其他資本來源(如政府資金、合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排)為我們的運營提供資金。截至2020年12月31日，我們的現金和現金等價物為1060萬美元，流動資產總額為1130萬美元，公司預計這些現金和現金等價物將不足以在這些合併財務報表可供發佈之日起的一年內為我們的計劃運營提供資金。有關2020年我們的籌資活動的描述，請參閲本年度報告的10-K表格腳註1。

在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本(如果有的話)。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止開發我們的一個或多個候選產品或停止運營。如果我們通過發行額外的債務或股權證券籌集更多資金，可能會導致對我們現有股東的稀釋，增加固定支付義務，這些證券可能擁有優先於我們普通股的權利，並可能包含限制我們的運營並可能損害我們競爭力的契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可我們的知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們可能採取的融資策略包括但不限於公開或非公開出售股權、債務融資或來自其他資本來源的資金，如政府或贈款資金、合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排。不能保證會有額外的資金來獲得額外的融資，或者如果有的話，也不能保證這些資金足以以優惠的條件滿足我們的需求。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個候選產品的開發。此外，債券還規定，對於未來的融資交易(除某些例外情況外)，在選擇持有人時，我們必須使用所籌資金的20%來贖回債券項下的未償還金額。如果我們通過公開或私下出售股權或債務融資來籌集更多資金，可能會導致我們現有股東的股權稀釋或固定支付義務增加，這些證券可能擁有優先於我們普通股的權利，並可能包含限制我們運營並可能損害我們競爭力的契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、出售或許可我們知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

經營活動。隨着我們開發我們的候選產品並繼續擴大我們的業務，我們歷史上經歷了負現金流。我們在經營活動中使用的現金淨額主要來自經非現金支出調整後的淨虧損和隨着我們繼續研發而發生的營運資本組成部分的變化，並受到研究相關費用的現金支付時間的影響。我們從經營活動中獲得的現金的主要用途是薪酬和相關費用、員工相關支出、第三方研究服務以及應付給研究用品供應商的金額。我們來自經營活動的現金流將繼續受到我們隨着業務增長而增加在人事、研發和其他經營活動上的支出的影響，這主要是因為我們在多大程度上增加了在人事、研發和其他經營活動上的支出。

在截至2020年12月31日的年度內，經營活動使用了2,860萬美元現金，這主要是由於我們繼續努力發現和開發有針對性的生物療法，以治療嚴重疾病和具有未得到滿足的醫療需求的情況，而沒有任何產品收入，導致淨虧損2,890萬美元。

在截至2019年12月31日的一年中，經營活動使用了3070萬美元的現金，這主要是由於我們繼續努力發現和開發靶向生物療法，以治療嚴重疾病和具有未得到滿足的醫療需求的情況，而沒有任何產品收入，導致淨虧損3190萬美元。

投資活動。在截至2020年12月31日的年度內，投資活動中使用的現金來自購買物業和設備。截至2019年12月31日的年度內，投資活動提供的現金為1410萬美元，來自出售有價證券以及購買物業和設備的資本支出。

融資活動。在截至2020年12月31日的年度內，融資活動提供了3680萬美元，其中1150萬美元可歸因於私募普通股，扣除承銷佣金和折扣後的1700萬美元是由於根據與Keystone的公開市場銷售協議和購買協議發行公司普通股，780萬美元是由於發行可轉換債券，110萬美元來自長期債務。在截至2019年12月31日的一年中，融資活動從我們普通股的非公開發行收益中提供了1380萬美元。

2017年11月，我們與Vx3簽訂了許可協議，即Vx3許可協議，Vx3是由包括我們的大股東FCMI母公司在內的一羣加拿大投資者於2017年10月成立的。根據Vx3許可協議，到目前為止，我們已經獲得了該協議下總計3200萬美元里程碑付款中的0美元。關於Vx3許可協議，我們還與Vx3簽訂了一項服務協議，根據該協議，Vx3已向我們支付了2390萬美元的初始出資。Vx3許可協議規定，終止後，我們將向Vx3或其指定人發行我們普通股的股票數量，其數量等於(1)其合作伙伴向Vx3繳納的所有資本的總和除以18.20美元和(2)Vx3當時的公平市值除以我們普通股的當時公平市值。我們已確定Vx3為可變利息實體，我們是該實體的主要受益人。有關這些協議的完整説明，請參閲第1部分第1項中的“與加拿大投資者的融資安排-Vx3”。

我們是一家“新興成長型公司”，符合“快速啟動我們的企業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”(JOBS Act)的含義。就業法案第107(B)節規定，新興成長型公司可以利用就業法案第102(B)節規定的延長過渡期，以遵守新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂的會計準則，這些準則對上市公司和私營公司具有不同的生效日期，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇使用這一延長的過渡期，因此，我們的合併財務報表可能無法與符合此類會計準則的上市公司生效日期的公司相媲美。

我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要做出影響資產、負債、費用和相關披露報告金額的估計和假設。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。我們的實際結果可能與這些估計不同。我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。

研究和開發費用是與開發我們的候選專利藥物、我們與此類藥物的合作協議以及我們正在進行的臨牀研究相關的成本。

臨牀試驗費用是我們研發費用的重要組成部分。我們有與第三方簽訂合同的歷史，這些第三方在我們候選藥物的持續開發過程中代表我們進行各種臨牀試驗活動。與臨牀試驗相關的費用是根據我們對第三方在各自期間提供的實際服務的估計而累計的。如果合同金額或合同範圍被修改，我們將在預期的基礎上對應計項目進行相應的修改，並將在引起修改的事實變得合理確定的期間這樣做。

有關我們尚未採納的最新會計聲明的討論，請參閲我們的合併財務報表附註2。

有關我們最近採用的會計聲明的討論，請參閲我們的合併財務報表附註2。

我們在正常的業務過程中面臨市場風險。市場風險是指由於金融市場價格和利率的不利變化而可能影響我們的財務狀況的損失風險。我們的市場風險敞口主要是利率波動的結果。我們不為交易目的持有或發行金融工具。

截至2020年12月31日，我們擁有1060萬美元的現金和現金等價物。我們對市場風險的主要敞口是利息收入敏感度，這受到美國利率總水平變化的影響。然而，由於我們投資組合中工具的短期性質，市場利率的突然變化預計不會對我們的綜合財務報表產生實質性影響。此外，購買力平價貸款和高級擔保可轉換債券均按固定利率計息，因此不存在利率風險。

我們的大部分採購合同都是以美元計價的。但是，根據我們的某些供應商和第三方研發服務提供商的供應協議條款，我們將以外幣支付這些供應商和第三方研發服務提供商，將來我們可能會以外幣支付其他供應商和第三方研發服務提供商。到目前為止，此類交易帶來的任何收益和損失都不是很大。我們目前不從事任何套期保值交易。

本年度報告表格10-K第IV部分的第(15)項包含第(8)項所要求的財務信息。

管理層關於財務報告內部控制的年度報告。我們的管理層有責任建立和維護對我們財務報告的充分內部控制，如《交易法》第13a-15(F)條規定的那樣。財務報告的內部控制是一個旨在為我們的財務報告的可靠性提供合理保證的過程，並根據公認的會計原則為外部目的編制財務報表。由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能會因為情況的變化而使控制變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於新冠肺炎疫情，我們的大多數員工都在遠程工作。然而，我們並未因新冠肺炎疫情而對我們的內部控制產生任何重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的任何變化。我們正在持續監測和評估新冠肺炎疫情及其可能對我們的運營(包括我們的內部控制)產生的影響。

我們的管理層在首席執行官(首席執行官)和首席財務官(首席財務官)的參與下，評估了截至2020年12月31日財務報告內部控制的有效性。在進行這項評估時，管理層使用了特雷德韋內部控制-綜合框架委員會贊助組織委員會(2013年)規定的標準。

根據使用這些標準進行的評估，管理層得出結論，截至2020年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。

註冊會計師事務所的認證報告。本年度報告不包括我們獨立註冊會計師事務所關於財務報告內部控制的證明報告。根據美國證券交易委員會允許我們在本年度報告中只提供管理層報告的規則，我們的管理層報告不需要由我們的獨立註冊會計師事務所進行認證。

我們的管理層在我們的首席執行官(我們的首席執行官)和首席財務官(我們的首席財務官)的參與下，評估了截至2020年12月31日，即本表格10-K所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法(經修訂)或交易法下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)的設計和操作的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2020年12月31日，我們的披露控制和程序是有效的。

在截至2020年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

正如之前在特拉華州衡平法院就Sciabacucchi訴Salzberg案做出裁決後於2019年3月4日提交給SEC的Form 8-K中所報告的那樣，C.A.No.2017-0931-JTL(Del.)，我們聲明，我們不打算強制執行我們修訂和重申的公司註冊證書中的條款，該條款要求，除非我們書面同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院應在法律允許的最大範圍內，在對該等條款提出質疑的Sciabacucchi案件進行訴訟期間，成為根據1933年證券法(經修訂)提出的任何索賠的獨家法院。2020年3月18日，特拉華州最高法院發佈了對Salzberg等人的裁決。訴馬修·西巴卡奇案，第346號，2019年(特拉華州)，推翻了特拉華州衡平法院的裁決，發現根據特拉華州的法律，這些條款在表面上是有效的。鑑於這一決定最終解決了這些條款的表面效力，我們打算執行我們修訂和重新發布的公司註冊證書中的這一條款。

現年74歲的阿爾伯特·D·弗裏德伯格自1971年創立弗裏德伯格商品和投資管理公司以來，一直擔任該公司的首席執行官、總裁和董事。弗裏德伯格商業集團有限公司是一家總部位於多倫多的大宗商品和投資管理公司。自1978年以來，弗裏德伯格先生一直擔任弗裏德伯格基金集團的總裁兼首席投資策略師。Friedberg先生於1979年被任命為安大略省商品期貨顧問委員會成員，並於1985年3月至1988年6月擔任多倫多期貨交易所主席。Friedberg先生擁有約翰·霍普金斯大學經濟學學士學位和哥倫比亞大學國際銀行工商管理碩士學位。我們相信，弗裏德伯格先生在金融和投資管理行業的經驗，以及他擔任弗裏德伯格商業集團首席執行官、總裁和董事的經驗，使他具備擔任我們董事會主席的資格和技能。

現年64歲的雅各布·B·弗裏伯格(Jacob B.Frieberg)自1984年創立多倫多物業管理公司WTF Group以來，一直擔任該公司的負責人。在此之前，他是羅克福德發展公司(Rockford Developments)的副總裁，這是一家總部位於多倫多的多户建築公司。Frieberg先生獲得了西安大略大學經濟學學士學位。我們相信，弗裏伯格先生的商業經驗，包括他的管理職責，使他具備在我們董事會任職的資格、技能和財務專長。

45歲的J·傑弗裏·戈特(J.Jeffrey Goater)自2018年2月以來一直擔任上市免疫治療公司Surface Oncology的首席執行官兼董事。戈特先生於2017年2月至2018年2月擔任地面部部長。在加入Surface之前，Goater先生曾在2013年9月至2016年12月期間擔任上市基因治療公司Voyager Treeutics，Inc.的首席財務官和其他高級業務和財務職位。在此之前，他曾在生物製藥公司Synageva BioPharma Corp.(被Alexion製藥公司收購)擔任業務發展副總裁。2013年4月至2013年7月，在此之前，他曾在Evercore Partners Inc.(現為Evercore，Inc.)擔任投資銀行家。2008年4月至2013年4月，最近擔任董事總經理。在此之前，戈特先生於2004年8月至2008年3月在考恩公司(Cowen and Company，LLC)擔任股票研究分析師，負責生物製藥行業。戈特先生擁有生物學學士學位、病理學碩士學位、微生物學和免疫學碩士學位以及工商管理碩士學位，均畢業於羅切斯特大學(University Of Rochester)。我們相信，戈特先生在製藥行業擔任金融和業務發展高管的經驗，以及他在投資銀行業務方面的經驗，使他具備在我們董事會任職的資格和技能。

現年75歲的Bala S.Manian博士自2004年創立ReaMetrix Inc.以來一直擔任私營生物技術公司ReaMetrix Inc.的董事會主席，自2019年6月以來一直擔任上市生物技術公司Equillium，Inc.的董事。他目前還擔任印度上市生物技術公司Syngene International Limited的董事，此前曾擔任印度上市生物製藥公司Biocon Ltd.的董事。馬尼安博士是私營生物科學公司量子點公司(Quantum Dot Corporation)的聯合創始人兼董事，也是私營生物技術公司SurroMed，Inc.的聯合創始人之一，並擔任其他生命科學公司的董事。他還是被伊士曼柯達公司收購的醫學成像公司Lumisys公司的創始人和董事會主席，被APBiotech公司收購的生命科學儀器公司分子動力學公司的創始人和董事會主席，以及私人持股的生物技術公司生物識別成像公司的創始人和董事會主席。他也是伊士曼柯達公司收購的醫學成像公司Lumisys Inc.的創始人和董事會主席，分子動力學公司是一家被APBiotech Inc.收購的生命科學儀器公司，生物識別成像公司是一傢俬人持股的生物技術公司。馬尼安博士在馬德拉斯大學獲得物理學學士學位，在羅切斯特大學獲得應用光學碩士學位，在普渡大學獲得機械工程博士學位。我們相信，馬尼安博士作為眾多生物技術公司創始人的經驗，以及他在其他上市和非上市生命科學公司擔任董事的經歷，使他具備在我們董事會任職的資格和技能。

Chrystina Bedrij Stecyk現年58歲，自1997年4月以來一直是投資銀行公司Griffin Securities，Inc.的聯合創始人和負責人。在Griffin Securities，Bedrij Stecyk女士專注於為公司和機構投資者提供商業諮詢服務，包括投資和市場分析、戰略和開發。在加入Griffin Securities之前，Bedrij Stecyk女士於2013年6月至2018年7月共同創立了DNA治療開發商Agilis BioTreateutics併為其提供諮詢服務，當時該公司被PTC Treeutics收購。Bedrij Stecyk女士擁有紐約大學倫納德·N·斯特恩商學院的金融MBA學位和瓦薩學院的經濟學學士學位。Bedrij Stecyk女士在金融行業監管局註冊，是持有執照的普通證券負責人和代表、投資銀行負責人和代表、運營專業人員和研究分析師。

傑拉爾德·E·範·斯特里唐克(Gerald E.Van Strydonck)，76歲，2008年8月至2018年12月擔任高露潔·羅切斯特·克羅澤神學院(Colgate Rochester Crozer神學院)首席財務官。Van Strydonck先生曾擔任Sigma Marketing LLC的高級副總裁兼首席財務官、Essex Partners Inc.的高級副總裁兼首席財務官以及普華永道會計師事務所(Pricewaterhouse Coopers LLP)紐約羅徹斯特辦事處的管理合夥人。範斯特里唐克還曾在其他私人持股公司的董事會任職。Van Strydonck先生擁有聖約翰·費舍爾學院的學士學位和紐約州立大學布法羅分校的MBA學位。我們相信，Van Strydonck先生在公共會計和擔任多家公司首席財務官方面的經驗，以及他擔任董事的經歷，使他具備在我們董事會任職的資格、技能和財務專長。

66歲的芭芭拉·揚尼(Barbara Yanni)從2014年7月到現在一直擔任特雷維納公司(Trevena，Inc.)的董事會成員，從2020年12月到現在分別擔任上市生物製藥公司Trevena，Inc.和Pharming Group NV的董事會成員，從2020年11月到現在是一傢俬人持股的生物技術公司Mesentach，Inc.的董事會成員。雅尼女士曾在2019年12月至2020年10月期間擔任上市生物製藥公司Akcea Treeutics，Inc.的董事會成員，當時Akcea的母公司Ionis以Akcea關聯交易委員會主席的身份完成了收購Akcea所有公開持有的股票的交易。雅尼女士曾於2018年7月至2020年1月擔任上市生物製藥公司Abionyx Pharma(前身為Cerenis Treateutics，SA)董事會成員，並於2015年2月至2019年8月擔任私人持股生物製藥公司Symic Bio，Inc.的董事會成員。在此之前，雅尼從2001年11月到2014年3月退休，一直擔任上市制藥公司默克公司(Merck&Co.，Inc.)的副總裁兼首席許可官。在此之前，Yanni女士曾在默克公司擔任各種職務，包括公司發展、財務評估和税務。Yanni女士擁有韋爾斯利學院的文學學士學位、斯坦福大學法學院的法學博士學位和紐約大學的法學碩士學位。我們相信，Yanni女士在生物技術和製藥業務評估和交易執行方面的經驗，她的財務和一般業務知識，以及她在其他上市和私人持股的生命科學公司擔任董事的經歷，使她具備在我們董事會任職的資格、技能和財務專業知識。

莫里斯·佐德勒博士，現年75歲，自2001年4月我們成立以來一直擔任我們的總裁兼首席執行官。在創立該公司之前，佐德勒博士是羅切斯特大學的副教授，還在哥倫比亞大學擔任過高級教職。在他的學術生涯中，佐德勒博士在細胞生物學實驗室、安大略省癌症研究所和國家癌症研究所擔任客座科學家。佐德勒博士獲得耶希瓦大學(Yeshiva University)物理學學士學位和麻省理工學院(Massachusetts Institute Of Technology)細胞生物學博士學位。我們相信，佐德勒博士作為一名高管的經驗以及他在生物科學、免疫學和腫瘤學方面的知識使他具備在我們董事會任職的資格和技能。

我們目前有三名高管，佐德勒博士、羅耶先生和史密斯博士，以及另一名高級管理團隊成員。

莫里斯·佐德勒(Maurice Zauderer)博士，現年75歲，是我們的總裁兼首席執行官。有關佐德勒博士的更多信息可以在上面的“董事”一欄中找到。

斯科特·E·羅耶(Scott E.Royer)，CFA，MBA，47歲，2018年2月加入我們，擔任首席財務官。在加入我們之前，Royer先生是Carestream Health醫療膠片集團的首席財務官兼財務總監，Carestream Health是一家醫療和牙科成像公司，也是加拿大上市私募股權投資公司OneX公司的獨立子公司。在這一職位上，Royer先生為管理團隊提供財務、分析和決策支持，並協調戰略計劃和支出控制。Royer先生擁有紐約州立大學Geneseo學院的會計學學士學位、羅切斯特理工學院的MBA學位和維拉諾瓦大學的EMBA學位，是有資質的特許金融分析師(CFA)。

歐內斯特·S·史密斯(Ernest S.Smith)博士，現年49歲，自2008年12月以來一直擔任我們的高級副總裁、研究和首席科學官。史密斯博士曾在2003年4月至2008年12月擔任我們的副總裁、研究和首席科學官，並在2001年6月至2003年4月擔任我們的研究總監。在加入我們之前，史密斯博士是羅切斯特大學的一名研究科學家。史密斯博士擁有聖約翰·費舍爾學院的生物學學士學位，以及羅切斯特大學的免疫學碩士和博士學位。

約翰·E·倫納德博士，現年74歲，自2009年1月以來一直擔任我們的高級副總裁，負責開發部。在加入我們之前，Leonard博士在2005年9月至2009年1月期間擔任John Leonard Consulting，LLC的負責人。從2003年2月到2009年9月，他是上市生物技術公司Biogen Idec，Inc.的副總裁，項目主管；從1988年8月到2003年1月，他在IDEC製藥公司擔任產品開發、管理事務和質量保證方面的各種職務。IDEC製藥公司與Biogen，Inc.合併，成立了Biogen Idec，Inc。Leonard博士獲得了加州州立大學長灘分校的化學學士學位和化學和生物化學碩士學位，以及加州大學長灘分校的生物化學博士學位。

修訂後的1934年證券交易法第16(A)條要求董事、高級管理人員和超過10%的股東向證券交易委員會提交關於他們所持公司證券的所有權和所有權變更的報告。

在2020財年，我們的所有董事和高級管理人員都及時遵守了修訂後的1934年證券交易法第16(A)節的備案要求，除了我們的高級副總裁倫納德先生，他遲到了提交兩份4號表格，每份報告了一筆交易。在做出這一聲明時，我們依賴於我們董事和高級管理人員的書面陳述，以及他們提交給證券交易委員會的報告副本。

我們通過了適用於我們所有董事、高級管理人員和員工的商業行為和道德準則，包括我們的首席執行官、首席財務官和首席會計官。我們的商業行為和道德準則在我們的網站www.vocinex.com的“投資者”和“公司治理”的副標題下。

董事會有一個審計委員會，負責協助董事會監督我們財務報表的完整性、獨立審計師的資格和獨立性，以及我們的內部財務和會計控制。審計委員會直接負責任命、補償、保留(包括終止)和監督我們的獨立審計師，我們的獨立審計師直接向審計委員會報告。審計委員會還準備美國證券交易委員會(SEC)要求包括在我們的年度委託書中的審計委員會報告。

審計委員會成員是Van Strydonck先生(主席)、Frieberg先生和Manian博士。根據納斯達克上市規則的公司治理標準和交易所法案第10A-3條的獨立性要求，審計委員會的每位成員都有資格成為獨立董事。我們的董事會已經確定Van Strydonck先生符合“審計委員會財務專家”的資格，這一術語目前在S-K條例第407(D)(5)項中有定義。

作為交易法下的一家規模較小的報告公司和證券法下的新興成長型公司，我們根據S-K法規第402(M)-(Q)項的比例披露要求，提供以下高管薪酬信息。

本節討論我們的高管薪酬計劃的主要組成部分，包括支付給以下個人的薪酬，每個人都是我們2020財年的一名指定高管：

下表顯示了我們指定的高級管理人員在指定會計年度的某些薪酬信息。

姓名和主要職位	年	薪金 $	選擇權獎項⁽¹⁾ $	所有其他補償	總計 $
莫里斯·佐德勒	2020	357,265	87,068		444,333
總裁兼首席執行官	2019	346,872	52,000		398,872
雷蒙德·E·沃特金斯	2020	202,141	33,840	125,767	361,748
高級副總裁兼首席運營官	2019	242,442	20,800		263,242
斯科特·E·羅耶
首席財務官	2020	231,701	8,460		240,161
歐內斯特·S·史密斯	2020	249,706	33,840		283,546
研究高級副總裁兼首席科學官	2019	242,442	20,800		263,242

2020年2月25日，薪酬委員會批准Zauderer博士和Smith博士以及Royer和Watkins先生的生活費基本工資調整3%，從2020年4月1日起生效，基本工資分別為359,881美元、251,534美元、233,398美元和251,534美元。

2020年，根據我們的2018年綜合激勵計劃(“2018計劃”)，我們向每位被任命的高管授予了激勵股票期權。Zauderer博士於2020年2月25日收到獎勵股票期權，以6.68美元的行權價購買28,400股我們的普通股，並從2021年2月25日開始分四次等額每年分期付款，根據2018年計劃，可以無現金方式行使。史密斯博士和沃特金斯先生於2020年2月25日分別獲得了獎勵股票期權，以6.07美元的行使價購買8000股我們的普通股，並從2021年2月25日開始分成四個等額的年度分期付款，根據2018年計劃，可以無現金方式行使。羅耶先生於2020年2月25日獲得獎勵股票期權，以6.07美元的行使價購買2,000股我們的普通股，並從2021年2月25日開始分四次按年等額分期付款，根據2018年計劃，可以無現金方式行使。

2019年，我們根據2018年計劃向我們任命的每位高管授予了激勵性股票期權。Zauderer博士於2019年3月15日收到獎勵股票期權，以4.29美元的行權價購買2萬股我們的普通股，並從2020年3月15日開始分四次等額每年分期付款，根據2018年計劃，可以無現金方式行使。沃特金斯先生和史密斯博士分別於2019年3月15日獲得獎勵股票期權，以3.90美元的行權價購買8000股我們的普通股，並從2020年3月15日開始分成四個等額的年度分期付款，根據2018年計劃可以無現金方式行使。2018年，我們任命的高管中沒有一人獲得激勵性股票期權。

我們相信，我們任命的高管2020年的薪酬設定在適當獎勵我們任命的高管做出貢獻的水平。

我們有關高管(包括我們任命的高管)薪酬的政策和計劃的主要目標是吸引和留住有才華、合格的高管，並激勵他們追求公司的業務目標，為我們的股東創造長期價值。我們專注於設計具有競爭力的薪酬方案，包括激勵性薪酬部分，以促進公司和個人業績目標的實現。隨着業務的發展，我們不斷評估我們的薪酬計劃，包括其組成部分、這些組成部分的相對權重以及要實施的其他要素。

關於高管薪酬的決定是薪酬委員會的主要職責。薪酬委員會每年審查本公司與高管有關的薪酬戰略，包括基本工資、激勵性薪酬和基於股權的贈款，包括是否採用、修改和終止此類薪酬。我們的薪酬計劃以及支付給我們被任命的高管的每個薪酬元素的金額和相對權重通常由我們的管理層制定，並由我們的薪酬委員會根據具體情況逐一批准，利用了一系列因素，包括公開可獲得的數據和我們的一般業務條件和目標，以及我們對每位高管對這些目標的個人貢獻的主觀決定。我們的目標不是特定的競爭地位，也不是基本工資、獎金或股權激勵之間的特定薪酬組合。

我們每年都會審查高管的薪酬，包括基本工資，這是我們總薪酬方案中的一個固定元素。在設定和決定是否調整基本工資時，我們會考慮市場上可比職位的薪酬、我們高管的歷史薪酬水平，以及與我們的預期和目標相比的個人表現。

薪酬委員會根據其章程的規定，決定並批准我們高管的薪酬。薪酬委員會通常與我們的首席執行官審查和討論為我們的高級管理層成員(首席執行官除外)提出的薪酬方案，並考慮首席執行官自行決定的任何建議。然後薪酬委員會批准我們高管的薪酬。薪酬委員會在首席執行官不在場的情況下，每年審查和批准適用於首席執行官薪酬的公司目標和目標，根據這些目標和目的評估業績，並根據這一評估確定和批准首席執行官的薪酬水平。

到目前為止，薪酬委員會還沒有聘請薪酬顧問或採用同行公司集團來確定高管薪酬。

2018年計劃幫助我們吸引和留住高管、其他員工和服務提供商，以及我們的非員工董事。我們相信，向我們的高管和其他人發放激勵性薪酬(包括股權薪酬)將使我們高管的利益與我們的股東保持一致，並激勵他們為我們的持續成功、長期增長和盈利而努力。2018年計劃規定授予股票期權、股票增值權、限制性股票、非限制性股票、股票單位、股利等價權、其他股權獎勵和現金紅利獎勵。

下表顯示了截至2020年12月31日，我們任命的高管持有的未行使股票期權的數量：

除沃特金斯先生的離職協議外，我們尚未與我們的任何高管簽訂僱傭或控制權變更協議、合同或安排，但與我們的員工(包括我們指定的每位高管)簽訂的標準格式員工保密和保密協議除外。未來的任何僱傭或控制權變更協議、合同和安排將取決於我們董事會和/或薪酬委員會的酌情決定權(視情況而定)。

在首次公開募股(IPO)結束的同時，我們通過了一項計劃，向符合條件的員工提供遣散費福利，即我們的“離職金計劃”(Severance Pay Plan)。我們的Severance Pay Plan為員工(包括我們指定的高管)提供至少一年的服務，如果由於控制權變更導致或在控制權變更後12個月內或之前60天內發生非自願遣散費(原因除外)，可一次性支付現金。僱員一般有資格領取4至26周的工資，支付給特定僱員的金額是用兩週工資乘以總服務年限來確定的。不過，行政人員有資格領取相等於六個月薪金的一筆過款項。

如非自願遣散(非因由所致)與控制權變更無關，合資格的僱員，包括指定的行政人員，可由薪酬委員會全權酌情決定根據遣散費薪酬計劃領取由薪酬委員會釐定的遣散費福利。

根據Severance Pay Plan支付的款項還需簽署並交付一份以我們及其附屬公司為受益人的合同。

根據沃特金斯先生的分居協議條款，沃特金斯先生收到了(1)截至2020年10月22日期間未支付的定期補償金額和(2)總計125,767美元的現金付款。此外，沃特金斯未償還期權的既得部分不會在沃特金斯離職後到期，而是在這些期權原來的到期日之前仍可行使。沃特金斯先生提供了一份有利於我們的一般性索賠聲明，同意對我們的機密信息保密，並同意在2020年12月9日之後的一年內不招攬我們的客户或員工。

我們被任命的高管有資格參加我們所有的員工福利計劃，如醫療、牙科、視力、團體人壽、短期和長期殘疾，以及我們的401(K)計劃，在每種情況下，都可以在適用法律的基礎上與其他員工一樣參加。我們還為所有員工提供假期和其他帶薪假期，包括我們指定的高管。我們相信，這些好處對於吸引和留住經驗豐富的高管非常重要。鑑於我們關注此類福利的成本-收益權衡，以及薪酬委員會對其他類似公司福利提供的審查，我們目前不會向我們任命的高管提供額外福利。

作為交易法下的一家規模較小的報告公司和證券法下的新興成長型公司，我們根據S-K法規的比例披露要求提供以下董事薪酬信息。

自2018年8月起，我們的董事會批准了一項新的非僱員董事薪酬計劃。根據這一計劃，除弗裏德伯格先生外，每位非僱員董事每年將獲得3.5萬美元的現金預聘金。每名非僱員董事可以選擇以既得股票期權的形式獲得年度基本聘用金，前提是這種選擇是在獲得此類補償的前一年的日曆年度做出的。我們將按季度分期付款。董事會各委員會主席每年將額外獲得以下現金報酬：(A)審計委員會，15000美元；(B)薪酬委員會，10000美元；(C)提名與治理委員會，7500美元。

此外，在首次成為董事後，每位非僱員和董事將獲得一次性和初始的股票期權，以購買約64,000美元的普通股(使用Black-Scholes方法確定)，這些股票將在授予之日的一年週年時全額授予，前提是董事繼續在董事會任職，並可以根據2018年計劃以無現金方式行使。此後，除弗裏德伯格先生外，每位非僱員董事將獲得每年一次的股票期權獎勵，購買約40,000美元(使用Black-Scholes方法確定)的我們的普通股，這些普通股將在授予之日的一年週年日全額授予，前提是該董事繼續在董事會任職。

下表列出了我們所有非僱員董事在截至2020年12月31日的年度的薪酬信息。董事同時也是我們的僱員，他們作為董事的服務不會獲得額外的報酬。

⁽³⁾在2020財年，根據我們的董事薪酬計劃，Frieberg先生選擇接受股票期權，以代替他每年3.5萬美元的聘用金。

下表提供了截至2020年12月31日每位非僱員董事持有的股權獎勵的信息：

第十二條某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項。

下表提供了截至2020年12月31日我們股權薪酬計劃的相關信息：

下表列出了我們已知的關於截至2021年3月26日我們普通股的實益所有權的某些信息，這些信息包括：(I)我們每一位被點名的高管；(Ii)我們的每一位董事；(Iii)我們的所有高管和董事作為一個集團；以及(Iv)我們所知的每個人或一組人，他們實益擁有我們任何類別有表決權證券的5%以上。除特別註明外，百分比基於已發行和已發行的28,441,112股。除非另有説明，否則下表中每個股東的地址是c/o Vaccinex，Inc.，郵編：14620，郵編：紐約羅切斯特市希望山大道1895號。

實益擁有人姓名或名稱	實益擁有的普通股股份		實益擁有的股份百分比
獲任命的行政人員：
莫里斯·佐德勒⁽¹⁾	1,726,474	⁽²⁾	6.1%
歐內斯特·S·史密斯	59,839	⁽³⁾	*
斯科特·E·羅耶	24,249	⁽⁴⁾	*
雷蒙德·E·沃特金斯	51,271	⁽⁵⁾	*
董事：
阿爾伯特·D·弗裏德伯格	11,965,926	⁽⁶⁾	39.1%
克里斯蒂娜·貝德里傑·斯特西克	25,087	⁽⁷⁾	*
雅各布·B·弗裏伯格	126,362	⁽⁸⁾	*
J·傑弗裏·戈特	31,936	⁽⁹⁾	*
巴拉·S·馬尼安	23,397	⁽¹⁰⁾	*
傑拉爾德·E·範·斯特里唐克	46,772	⁽¹¹⁾	*
芭芭拉·揚尼(Barbara Yanni)	29,793	⁽¹²⁾	*
全體董事和高級管理人員(12人)	14,142,590	⁽¹³⁾	45.6%
超過5%的股東：
FCMI母公司等⁽¹⁴⁾	9,816,268	⁽¹⁴⁾	32.1%
香港仔基金會⁽¹⁵⁾	1,895,580	⁽¹⁵⁾	6.7%

我們的董事會對與相關人士的交易採取了書面政策。審計委員會在審查這種關係和交易時，考慮(1)交易的一般描述；(2)交易的實質性條款和條件；(3)關聯人的姓名以及該個人或實體作為關聯人的依據；(4)關聯人與作為交易一方或在交易中有利害關係的任何實體的地位、關係或所有權；(5)關聯人交易的條件是否不低於在相同或相似情況下非關聯第三方通常可以獲得的條件；(5)關聯人交易的條件是否不低於在相同或相似情況下非關聯第三方通常可以獲得的條件；(5)關聯人交易的條件是否不低於在相同或相似情況下非關聯第三方通常可以獲得的條件；(5)關聯人交易的條件是否不低於在相同或相似情況下非關聯第三方通常可以獲得的條件；(六)關聯人在交易中的利害關係；(七)委員會、董事會認為適當的其他事項。

以下是自2019年1月1日以來我們一直或將成為當事人的交易的描述，其中涉及的金額超過或將超過120,000美元，在這些交易中，我們的任何高管、董事或持有超過5%的任何類別的有表決權證券的人，或其任何附屬公司或直系親屬，曾經或將擁有直接或間接的重大利益，但就業和薪酬安排除外。吾等相信，吾等就下述交易所取得的條款或支付或收取的代價(視何者適用而定)，與與無關第三方進行的獨立交易所提供的條款或吾等將支付或收取的金額(如適用)相若。

我們從1895管理有限公司租用公司總部設施，這是FCMI母公司的全資間接子公司。在截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們根據本租約產生的租金分別為168,000美元和169,000美元。目前修訂的租賃協議要求在2022年10月31日租約到期前每月支付14,511美元的租金。

2017年11月，我們與Surface Oncology，Inc.(“Surface”)簽訂了一項研究合作和許可選項協議，使用協議中描述的我們的專有技術識別和選擇針對兩種目標抗原的抗體。我們的董事會成員J.Jeffrey Goater當時擔任Surface的首席業務官，目前擔任Surface的首席執行官和董事。根據本協議，截至2020年12月31日，我們已開出總計約1,105,456美元的發票。根據協議，可能需要向我們支付與將進行的研究相關的按服務收費的額外金額。2019年第三季度，Surface購買了獲得製造、使用、銷售和進口含有針對第一抗原的抗體的產品的獨家許可的選擇權，並行使了獲得使用兩種針對第二抗原的抗體進行研究活動的獨家許可的選擇權。我們於2019年9月簽訂的獨家研究許可協議規定，預付費用為100,000美元，每年的維護費最高可達250,000美元。2020年，每年收到5萬美元的維護費。

Vx3是由一羣加拿大投資者於2017年10月成立的，其中包括我們的大股東FCMI母公司，其出資記錄為非控股權益2390萬美元。Vx3是為了資助公司對我們最先進的候選產品Pepinemab的研究和開發活動而創建的。2017年11月，我們與Vx3簽訂了Vx3許可協議，Vx3是由包括FCMI母公司在內的一羣加拿大投資者於2017年10月成立的。根據到目前為止的Vx3許可協議，我們在該協議下總共獲得了3,200萬美元里程碑付款中的0美元。關於Vx3許可協議，我們還與Vx3簽訂了服務協議。Vx3許可協議規定，終止後，我們將向Vx3或其指定人發行我們普通股的股票數量，其數量等於(1)其合作伙伴(即加拿大投資者)向Vx3繳納的所有資本的總和除以18.20美元和(2)Vx3當時的公平市值除以一股我們普通股的當時公平市值。我們已確定Vx3為可變利息實體，我們是該實體的主要受益人。有關這些協議的完整説明，見第一部分第一項中的“與加拿大投資者的融資安排--Vx3”。

2018年8月13日，我們與Vx3及其合作伙伴(包括FMCI母公司)簽訂了一項交換協議，規定每個Vx3合作伙伴有權將其在Vx3的所有(但不少於全部)合夥權益交換為我們新普通股的股份。交換協議還規定，FCMI母公司行使其將其Vx3合夥權益交換為我們普通股股份的選擇權，將觸發所有Vx3合夥權益交換我們普通股。此外，根據交換協議，在下列任何情況下，我們有權要求用Vx3的所有合夥權益交換我們的普通股：

2019年7月26日，我們與幾家投資者簽訂了股票購買協議，根據協議，我們以每股4.08美元的收購價向投資者出售了3382,332股普通股，總收益為13,799,915美元，即2019年7月的私募。FCMI母公司、Vaccinex LLC和MSD在2019年7月的私募中購買了1,838,235股、183,824股和1,225,490股普通股，總收購價分別為7,499,999美元、750,002美元和4,999,999美元。由於收購了我們的股份，MSD成為我們已發行普通股的5%的所有者。關於2019年7月的定向增發，我們於2019年7月30日與投資者在2019年7月的定向增發中與投資者簽訂了註冊權協議，根據協議，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格(文件編號333-233607)的註冊聲明，該聲明於2019年10月8日宣佈生效。

2020年1月21日，我們與幾家投資者簽訂了股票購買協議，根據協議，我們以每股5.09美元的收購價向投資者出售了1,468,563股普通股，總收益為7,474,985.67美元，即2020年1月的私募。在2020年1月的定向增發中，FCMI母公司Vaccinex LLC和董事會成員雅各布·弗裏伯格購買了982318股、98231股和39292股普通股，總收購價分別為4999998.62美元、499995.79美元和199996.28美元。關於2020年1月的定向增發，於2020年1月23日，吾等與本次定向增發的投資者訂立了註冊權協議，據此，吾等向美國證券交易委員會提交了一份S-3表格(文件編號333-236417)的登記聲明，並於2020年3月11日宣佈生效。

2020年7月9日，我們與G-M Fund簽訂了股票購買協議，根據協議，我們以每股3.55美元的收購價向G-M Fund出售了1,126,760股普通股，總收益約為400萬美元，即2020年7月的私募。關於2020年7月的定向增發，我們於2020年7月10日與G-M基金簽訂了註冊權協議，根據該協議，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格(文件編號333-246326)的註冊聲明，該聲明於2020年8月25日宣佈生效。

公司的公司治理準則根據交易所法案的適用條款和納斯達克的適用規則(即納斯達克上市規則)定義了一名“獨立”董事。由於本公司認為不可能預期或明確規定所有可能影響獨立性的潛在情況，董事會會定期檢討每位董事的獨立董事身份，以及是否有任何獨立董事與本公司有任何其他關係，而董事會認為該等關係會干擾董事行使獨立判斷以履行董事作為董事的責任。董事會每年都會肯定地決定，根據交易所法案和納斯達克上市規則的適用條款，每名董事是否都是“獨立的”。

董事會已經決定，弗裏伯格先生和範·斯特里唐克先生，馬尼安博士和梅斯女士。Yanni和Bedrij Stecyk都是獨立的。在2020財年，亞歷杭德羅·柏林沒有在我們的2020年度股東大會上被提名連任董事。董事會已經確定，柏林博士在2020財年擔任董事期間擔任獨立董事。董事會的審計、薪酬以及提名和公司治理委員會的成員都是獨立的，但擔任提名和公司治理委員會主席的戈特爾先生除外。納斯達克上市規則5615(C)(3)中規定的給予“受控公司”的豁免涉及提名委員會，通過允許分階段合規時間表，使不再是受控公司的公司免於納斯達克獨立提名委員會的要求。根據這一分階段時間表，由於該公司於2020年7月13日不再有資格成為受控公司，提名和公司治理委員會的所有成員必須在2021年7月13日之前獨立。公司打算在提名和公司治理委員會方面依靠這一豁免，而這一豁免對公司來説是可行的。

下表顯示了德勤律師事務所在截至2020年12月31日的財年和截至2019年12月31日的財年提供的專業服務費用。

2020財年和2019年財年的審計費用是為審計我們的年度綜合財務報表、審核我們的Form 10-Q季度報告中包括的財務報表以及通常與註冊報表和證券發售相關的相關服務而提供的專業服務。此外，2020財年的審計費用包括全年與各種S-3申報和招股説明書補充申報相關的專業服務費用，包括擴大我們的自動取款機設施。2020財年或2019財年沒有發生審計相關費用、税費或其他費用。

根據適用的法律、規則和法規，審計委員會章程要求審計委員會有權預先審查和預先批准我們獨立註冊會計師事務所向我們提供的所有審計和非審計費用和服務。因此，德勤會計師事務所參與的所有審計服務都是由審計委員會預先批准的。審計委員會可以授權審計委員會的一名或多名指定成員對審計和允許的非審計服務進行必要的預先批准。任何被授權的成員的決定都必須在下次預定的審計委員會會議上提交給全體審計委員會。

審計委員會審議了上述服務的提供是否與保持德勤律師事務所的獨立性相一致，並認定提供這些服務與該公司的獨立性相一致。

合併財務報表所附索引(F-1頁)中所列的合併財務報表是作為本年度報告的10-K表格的一部分提交的。

本年度報告以Form 10-K的形式提交了以下證據，或通過引用將其併入本報告：

展品數		描述

3.1		修改並重新簽署了Vaccinex，Inc.的公司註冊證書(通過引用本公司於2018年8月13日提交的當前8-K表格報告的附件3.1將其併入本文)。

3.2		修訂和重新修訂了Vaccinex，Inc.的章程(通過引用本公司於2018年8月13日提交的當前8-K表格報告的附件3.2將其併入本文)。
4.1		普通股説明(本文引用自公司截至2020年12月31日的10-K表格年度報告的附件4.1)。

4.2		普通股股票樣本(在此引用本公司於2018年7月9日提交的S-1表格的註冊説明書附件4.1)。
10.1		本公司與協議各方於二零零三年八月二十二日首次修訂及重訂投資者權益協議(在此併入本公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊説明書附件10.1作為參考)。

10.2+		Vaccinex，Inc.2011年員工股權計劃(本文引用自2018年7月9日提交的公司S-1表格註冊聲明的附件10.4)。

10.3+		2014年5月15日Vaccinex，Inc.2011年員工股權計劃修正案(通過引用本公司於2018年8月8日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.4(A)合併於此)。

10.4+		Vaccinex，Inc.2018年綜合激勵計劃(本文引用自2018年7月23日提交的公司S-1表格註冊聲明的附件10.6)。

10.5+		Vaccinex，Inc.2018年綜合激勵計劃下的激勵股票期權協議表格(本文引用自2018年7月23日提交的公司S-1表格註冊聲明的附件10.7)。

10.6+		Vaccinex，Inc.2018年綜合激勵計劃下的非限制性股票期權協議表格(本文引用自本公司於2018年7月23日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.8)。

10.7+		遣散費計劃(本文引用自公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.9)。

10.8+		董事薪酬計劃(本文引用自公司於2018年7月23日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.10)。

10.9+		本公司與其每名董事及高級管理人員之間的賠償協議表(本文參考本公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊説明書附件10.11)。

10.10†		本公司與羅徹斯特大學之間於1998年12月29日簽訂的獨家許可協議(本文引用自本公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.12)。

10.11†		本公司與Catalent Pharma Solutions，LLC於2010年1月13日簽署了GPEx®開發與製造協議(本文引用自公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.13)。

10.12†		公司與Catalent Pharma Solutions，LLC於2010年1月13日簽訂的GPEx®派生細胞系銷售協議(本文引用自公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.14)。

10.13		於二零一四年十月二十四日由本公司與其內所列各方修訂及重訂的交換協議(本文引用本公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊説明書第10.15號附件)。

10.14†		本公司與Ares Trading S.A.簽訂的、日期為2016年10月4日的臨牀試驗合作與供應協議(本文引用自本公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.16)。

10.15		本公司與Vx3(DE)LP之間於2017年11月6日簽訂的許可協議(本文引用自本公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.17)。

10.16		本公司與Vx3(DE)LP(於2018年7月9日提交的本公司S-1表格註冊聲明附件10.18的參考文件)於2017年11月6日簽訂的服務協議。

10.17		Vx3 Inc.、FCMI母公司、本公司和Vx3(DE)LP之間於2018年2月28日簽署的同意書和修正案(本文引用自本公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.19)。

10.18		Vx3 Inc.、FCMI母公司、本公司和Vx3(DE)LP之間於2018年5月15日簽署的同意書和修正案(本文引用自本公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.20)。

10.19		Vx3，Inc.、FCMI母公司、本公司和Vx3(DE)LP之間於2018年6月12日簽署的同意書和修正案(本文引用自本公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.21)。

10.20		本協議於2018年3月16日由本公司、Vx3(DE)LP、Vx3 Inc.和其他各方在其簽字頁上籤署(通過引用本公司於2018年7月9日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.22併入本協議)，並由本公司、Vx3(DE)LP、Vx3 Inc.和其他各方在協議的簽名頁上籤署。

10.21		Vx3交換協議，日期為2018年8月13日，由本公司、Vx3 Inc.、Vx3(DE)LP、FCMI母公司和附表A所列的若干投資者簽署並相互簽署(在此併入本公司截至2018年12月31日的10-K年度報告附件10.24)。
10.22		公開市場銷售協議^SM本公司與Jefferies，LLC之間於2020年3月27日簽署的協議(本文通過引用本公司於2020年3月27日提交的當前8-K報表的附件10.1併入本文)。

10.23		本公司與Keystone Capital Partners，LLC之間於2020年3月27日簽訂的購買協議(本文引用自本公司於2020年3月27日提交的當前8-K報表的附件10.2)。

10.24		本公司與Keystone Capital Partners，LLC之間於2020年3月27日簽訂的註冊權協議(本文引用自本公司於2020年3月27日提交的當前8-K表格報告的附件4.1)。

10.25		本公司與五星銀行之間於2020年5月8日提交的報告(本文引用自本公司於2020年5月14日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.6)。

10.26		2021年8月3日到期的7%原始發行折扣高級擔保可轉換債券的表格(本文引用自公司於2020年8月14日提交的10-Q表格季度報告的附件4.1)。

10.27		本公司與作為抵押品代理的3i，LP之間簽訂的擔保協議表(本文引用自本公司於2020年8月14日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.6)。

10.28*		本公司與雷蒙德·E·沃特金斯於2020年12月9日簽訂的分居協議。

根據修訂後的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的以下簽名者代表其簽署。

根據修訂後的1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。

名字	標題	日期

/s/*Maurice Zauderer，Ph.D.	總裁、首席執行官兼董事	2021年3月31日
莫里斯·佐德勒(Maurice Zauderer)博士	(首席行政主任)

斯科特·E·羅耶(Scott E.Royer)，CFA，MBA	首席財務官	2021年3月31日
斯科特·E·羅耶(Scott E.Royer)，CFA，MBA	(首席財務會計官)

阿爾伯特·D·弗裏德伯格(Albert D.Friedberg)	董事局主席	2021年3月31日
阿爾伯特·D·弗裏德伯格

/s/*Chrystyna Bedrij Stecyk	導演	2021年3月31日
克里斯蒂娜·貝德里傑·斯特西克

雅各布·B·弗裏伯格(Jacob B.Frieberg)	導演	2021年3月31日
雅各布·B·弗裏伯格

/s/J·傑弗裏·戈特(J.Jeffrey Goater)	導演	2021年3月31日
J·傑弗裏·戈特

/s/*巴拉·S·馬尼安(Bala S.Manian)，博士	導演	2021年3月31日
巴拉·S·馬尼安(Bala S.Manian)博士

傑拉爾德·E·範·斯特里唐克(Gerald E.Van Strydonck)	導演	2021年3月31日
傑拉爾德·E·範·斯特里唐克

/s/芭芭拉·亞尼(Barbara Yanni)	導演	2021年3月31日
芭芭拉·揚尼(Barbara Yanni)

我們審計了Vaccinex，Inc.及其子公司(“本公司”)截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併資產負債表、截至2020年12月31日的兩個年度的相關綜合經營報表和全面虧損、股東權益(虧損)和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的財務狀況，以及截至2020年12月31日的兩個年度的運營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如財務報表附註1所述，該公司因運營而遭受經常性虧損和負現金流，這令人對其作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑。管理層在這些事項上的計劃也在附註1中描述。財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

	自.起 2020年12月31日			自.起 2019年12月31日
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	10,596		$	2,776
應收賬款		157			898
預付費用和其他流動資產		533			336
流動資產總額		11,286			4,010
財產和設備，淨額		416			594
總資產	$	11,702		$	4,604
負債和股東權益(赤字)
流動負債：
應付帳款	$	3,169		$	3,208
應計費用		1,937			3,670
高級擔保可轉換債券，淨額		8,074			-
流動負債總額		13,180			6,878
長期債務		1,134			-
總負債		14,314			6,878
承擔和或有事項(附註7)
股東權益(赤字)：
普通股，每股面值0.0001美元；授權發行1億股截至2020年12月31日和2019年12月31日；22,388,027和14,887,999 分別截至2020年12月31日和2019年12月31日發行的股票；截至2020年12月31日，已發行的22,387,175股和14,887,147股和2019年12月31日		3			1
額外實收資本		250,914			222,403
庫存股，按成本計算；截至2020年12月31日的852股普通股分別於2019年12月31日		(11	)		(11	)
累計赤字		(277,481	)		(248,630	)
Vaccinex，Inc.股東赤字總額		(26,575	)		(26,237	)
非控制性權益		23,963			23,963
股東虧損總額		(2,612	)		(2,274	)
總負債和股東赤字	$	11,702		$	4,604

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，
	2020			2019
收入	$	50		$	523
贈款收入		575			-
成本和費用：
收入成本		2			199
研發		21,549			25,670
一般和行政		7,405			6,669
總成本和費用		28,956			32,538
運營虧損		(28,331	)		(32,015	)
利息支出		(489	)		-
其他收入(費用)，淨額		(31	)		152
所得税撥備前虧損		(28,851	)		(31,863	)
所得税撥備		-			-
淨損失		(28,851	)		(31,863	)
可歸因於非控股權益的淨虧損		-			-
Vaccinex，Inc.普通股股東應佔淨虧損	$	(28,851	)	$	(31,863	)
綜合損失	$	(28,851	)	$	(31,863	)
Vaccinex，Inc.普通股股東每股基本和稀釋後淨虧損	$	(1.54	)	$	(2.47	)
用於計算可歸因於以下各項的每股淨虧損的加權平均股份 Vaccinex，Inc.普通股股東，基本股和稀釋股		18,786,768			12,880,746

	普通股							國庫股
	股票		金額		其他內容實繳資本			普普通通股票股票		金額			累計赤字			總計 Vaccinex，Inc. 股東的赤字			非控制性利益		總計股東的赤字
截至2019年1月1日的餘額		11,476,601	$	1	$	208,156			852	$	(11	)	$	(216,767	)	$	(8,621	)		23,963		15,342
普通股發行		3,382,332		-		13,800			-		-			-			13,800			-		13,800
Vaccinex Products LP單位換取普通股		29,066		-		-			-		-			-			-			-		-
基於股票的薪酬		-		-		447			-		-			-			447			-		447
淨損失		-		-		-			-		-			(31,863	)		(31,863	)		-		(31,863	)
截至2019年12月31日的餘額		14,887,999		1		222,403			852		(11	)		(248,630	)		(26,237	)		23,963		(2,274	)
普通股發行		7,450,004		2		28,473			-		-			-			28,475			-		28,475
普通股發行成本		-		-		(713	)		-		-			-			(713	)		-		(713	)
Vaccinex Products LP單位換取普通股		26,241		-		-			-		-			-			-			-		-
基於股票的薪酬		20,000		-		732			-		-			-			732			-		732
股票期權的行使		3,783		-		19			-		-			-			19			-		19
淨損失		-		-		-			-		-			(28,851	)		(28,851	)		-		(28,851	)
截至2020年12月31日的餘額		22,388,027	$	3	$	250,914			852	$	(11	)	$	(277,481	)	$	(26,575	)	$	23,963	$	(2,612	)

	截至二零一一年十二月三十一日止的一年，
	2020			2019
經營活動的現金流：
淨損失	$	(28,851	)	$	(31,863	)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整：
折舊		307			249
計入利息支出的債務相關費用		297			-
有價證券溢價和折價淨攤銷		-			(44	)
基於股票的薪酬		732			447
衍生負債公允價值變動		(65	)		-
營業資產和負債變動情況：
應收賬款		741			(260	)
預付費用和其他流動資產		(197	)		725
應付帳款		122			725
應計費用		(1,733	)		(694	)
用於經營活動的現金淨額		(28,647	)		(30,715	)
投資活動的現金流：
出售有價證券		-			14,151
購置房產和設備		(290	)		(78	)
投資活動提供的淨現金(用於)		(290	)		14,073
融資活動的現金流：
非公開發行普通股所得款項		11,475			13,800
發行普通股所得款項		17,000			-
發行可轉換債券所得收益(扣除貼現)		8,000			-
贖回可轉換債券		(108	)		-
支付可轉換債券發行成本		(50	)	-
長期債務收益		1,134			-
普通股發行成本的支付		(713	)		-
行使股票期權所得收益		19			-
融資活動提供的現金淨額		36,757			13,800
現金及現金等價物淨增(減)		7,820			(2,842	)
現金和現金等價物-期初		2,776			5,618
現金和現金等價物--期末	$	10,596		$	2,776
補充披露非現金投資和融資活動：
在應付帳款中購買財產和設備	$	-		$	(161	)

Vaccinex公司(及其子公司本公司)於2001年4月在特拉華州註冊成立，總部設在紐約州羅切斯特。該公司是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於發現和開發有針對性的生物療法，用於治療嚴重疾病和醫療需求未得到滿足的狀況，包括癌症、神經退行性疾病和自身免疫性疾病。自成立以來，該公司幾乎把所有的努力都放在了產品研發、營銷開發和籌集資金上。

該公司面臨與其他處於早期發展階段的生物技術公司相同的一些風險，包括但不限於其候選產品的成功開發和商業化、快速的技術變化和競爭、對關鍵人員和合作夥伴的依賴、專有技術和專利保護的不確定性、臨牀試驗的不確定性、經營結果和財務業績的波動、獲得額外資金的需要、潛在的產品責任、遵守政府規定、技術和醫療風險、客户需求、公司對增長和營銷有效性的管理。如果該公司不能成功地將其候選產品商業化或與其合作伙伴，它將無法產生產品收入或實現盈利。

這些綜合財務報表是根據適用於持續經營企業的公認會計原則編制的，該原則考慮了正常業務過程中的資產變現和負債清償。

自成立以來，該公司在運營中出現了重大虧損和負現金流，預計在它能夠從候選產品的商業化中獲得可觀收入之前，還會出現額外的虧損。截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度，公司運營虧損分別為2,890萬美元和3,190萬美元，經營活動負現金流分別為2,860萬美元和3,070萬美元，截至2020年12月31日和2019年12月31日累計赤字分別為2.775億美元和2.486億美元。考慮到公司預計的運營需求及其現有的現金和現金等價物，公司預計在財務報表發佈之日後的一年內將沒有足夠的流動資金來維持其運營。這些情況和事件使人對該公司作為持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。

為了應對這些情況，管理層目前正在評估不同的戰略，以獲得未來運營所需的資金。融資戰略可以包括但不限於公開或私下出售股權、債務融資或來自其他資本來源的資金，如政府資金、合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排。不能保證該公司將能夠獲得額外的融資，或者如果有的話，不能保證它將足以滿足其需求或以優惠的條件提供融資。由於管理層的計劃尚未敲定，且不在公司的控制範圍內，因此不能認為實施此類計劃是可能的。因此，該公司得出的結論是，管理層的計劃並沒有減輕人們對該公司是否有能力繼續經營下去的懷疑。

合併財務報表不包括與記錄資產金額的可回收性和分類有關的任何調整，也不包括這種不確定性結果可能導致的負債金額和分類的任何調整。

為了減緩新冠肺炎的蔓延，各國政府有時會對商業運營、旅行和聚會施加前所未有的限制，導致全球經濟低迷和其他不利的經濟和社會影響。該公司遵守了國家重新開放的指導方針，並允許研發人員在必要時開始在實驗室工作，並採用建議的健康和安全預防措施。新冠肺炎疫情影響了該公司臨牀試驗的預期時間、經濟、生物技術行業和該公司的業務。例如，該公司之前預計在2020年年中啟動Pepinemab治療阿爾茨海默病的試驗，但最初的登記日期被推遲到2021年上半年。此外，為了緩解新冠肺炎疫情的影響，包括對公司籌集資金和維持人員能力的影響，公司申請並獲得了購買力平價貸款。新冠肺炎疫情可能會對公司的業務造成進一步的影響，包括研究和臨牀開發活動的中斷、數據發佈計劃、製造、供應以及與監管機構和其他第三方的互動，以及籌集額外資本的困難。新冠肺炎疫情可能對公司業務造成多大程度的影響將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，無法有把握地預測。

隨附的合併財務報表反映了某些重要會計政策的綜合應用，如下文以及合併財務報表附註中的其他部分所述。

這些合併財務報表反映了本公司及其擁有控股財務權益的子公司的賬目和業務。截至2020年12月31日和2019年12月31日，該公司的賬户包括Vaccinex Products和特拉華州有限合夥企業Vx3(DE)LP。Vx3由一羣加拿大投資者於2017年10月成立，並被確定為可變權益實體(VIE)，本公司是該實體的主要受益人。該公司合併它是主要受益者的任何VIE。該公司將其非控股權益作為股東權益(虧損)的一個單獨組成部分。該公司列報的Vx3淨虧損等於各自非控制方在該實體中保留的所有權權益百分比(Vx3)，並在其合併經營報表和全面虧損中作為單獨的組成部分列報。截至2020年12月31日和2019年12月31日，Vaccinex Products和Vx3的財務狀況並不重大，截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，Vaccinex Products或Vx3沒有損益。公司間交易和餘額已被沖銷。

這些綜合財務報表的編制符合美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)。按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響截至合併財務報表之日報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的費用金額。該等管理估計包括與股票期權獎勵估值、衍生工具估值及遞延所得税資產估值津貼有關的假設。實際結果可能與這些估計不同。

本公司將購買日原始到期日為三個月或以下的所有高流動性投資視為現金等價物。該公司主要將現金存入支票賬户和貨幣市場賬户。

可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物。現金等價物存入計息貨幣市場賬户。雖然公司將現金存入多家金融機構，但現金餘額有時可能會超過聯邦存款保險公司承保的金額。管理層認為，與這些餘額相關的財務風險微乎其微，到目前為止還沒有遭受任何損失。

該公司依賴第三方製造商生產用於臨牀試驗的藥物物質和藥物產品。該公司的供應鏈還依賴於某些第三方。與這些第三方製造商的爭端或第三方供應商的商品或服務短缺可能會推遲該公司候選產品的生產，並對其經營業績產生不利影響。

金融工具包括現金和現金等價物、有價證券、預付費用和其他流動資產、應付帳款、應計費用、可轉換本票和衍生負債。現金等價物和有價證券按公允價值列報。預付費用及其他流動資產、應付帳款及應計費用按其賬面值列報，由於距預期收款或付款日期的時間較短，故賬面價值與公允價值相若。附註9討論了本公司與債券所包含的某些特徵相關的衍生工具。衍生工具作為衍生負債入賬，並於每個資產負債表日重新計量至公允價值，相關的重新計量調整在本公司的綜合經營報表和全面虧損中計入利息支出。

在截至2020年12月31日的一年中，我們從以下活動中獲得了約3760萬美元的總收入(扣除佣金和費用前折扣)：

在截至2020年12月31日的一年中，公司分別於2020年1月和2020年7月完成了向不同投資者定向增發普通股，總收益分別為750萬美元和400萬美元。在截至2019年12月31日的一年中，我們獲得了1380萬美元的毛收入。此外，2020年9月，我們通過阿爾茨海默氏症藥物發現基金會(“ADDF”)的獎勵，以投資於我們的普通股的形式，獲得了200萬美元的毛收入。

該公司在2020年與Jefferies和Keystone進行的證券發行發生了一定的成本。該公司將這種遞延發行成本資本化，其中包括直接的、遞增的法律、專業、會計和其他第三方費用。遞延發售成本將在發售完成後從發售所得款項中抵銷。如果放棄發售，遞延發售成本將立即在本公司的簡明綜合經營報表和全面虧損中作為營業費用支出。因此，在截至2020年12月31日的一年中，與自動櫃員機設施和Keystone相關的713,000美元的發售成本從實收資本中扣除。截至2020年12月31日或2019年12月31日，合併資產負債表上沒有遞延發行成本。

財產和設備按成本入賬。折舊採用直線法計算相關資產的預計使用年限。租賃改進按直線攤銷，以使用年限或租期較短者為準。報廢或處置時，成本及相關累計折舊將從綜合資產負債表中剔除，由此產生的損益計入綜合經營報表中的一般及行政費用。日常維護和維修費用在發生時計入。

當發生表明資產賬面價值可能無法收回的事件或情況變化時，本公司將審查其長期資產的可回收性。對可能減值的評估是基於從相關業務的預期未來現金流量(未貼現且無利息支出)中收回資產賬面價值的能力。如果該等現金流量低於該等資產的賬面價值，則就估計公允價值與賬面價值之間的差額計入減值虧損。截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度並無確認減值虧損。

該公司在核算包含轉換選擇權和其他嵌入特徵的混合合同時，適用衍生工具和對衝以及區分負債和股本的會計準則。會計準則要求公司從它們的宿主工具中分離出嵌入特徵，並根據一定的標準將它們作為獨立的衍生品金融工具進行會計處理。該等準則包括以下情況：(I)嵌入衍生工具的經濟特徵及風險與宿主合約的經濟特徵及風險並不明顯及密切相關；(Ii)同時包含嵌入衍生工具及宿主合約的混合工具並未根據其他適用的普遍接受會計原則按公允價值重新計量，而公允價值的變動會在發生時於盈利中報告；及(Iii)條款與嵌入衍生工具相同的獨立工具將被視為衍生工具。

附註9討論了本公司與債券所包含的某些特徵相關的衍生工具。衍生工具作為衍生負債入賬，並於每個資產負債表日按公允價值重新計量，相關的重新計量調整在本公司的綜合經營報表和全面虧損中確認。

本公司按成本法記錄庫存股活動，將收購股票的成本記為庫存股。本公司在庫存股正式報廢時的會計政策是從普通股中扣除面值，並將任何超出面值的成本反映為額外實收資本(在以前發行的股票所產生的範圍內)的減少，然後是留存收益。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，沒有回購庫存股。

該公司的收入主要來自合作研究、許可、開發和商業化協議。

當我們的客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時，我們確認收入，金額反映了實體預期用這些商品或服務換取的對價。為了確定實體確定在ASC 606的範圍內的安排的收入確認，該實體執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同；(Ii)識別合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)當實體履行履約義務時(或作為履行義務)確認收入。

在合同開始時，一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，公司就評估每份合同中承諾的商品或服務，確定哪些是履行義務，並評估每一項承諾的商品或服務是否不同。然後，該公司確認在履行履行義務時(或作為履行義務)分配給各自履行義務的交易價格的金額為收入。包括可由客户酌情行使的額外商品或服務的權利的安排通常被認為是選項。“我們評估這些選項是否為客户提供了實質性權利，如果是，則它們被視為履行義務。為會計目的，物質權利的行使被計入合同修改。

當每項履約義務在某個時間點或一段時間內得到履行時，公司確認分配給各個履約義務的交易價格為收入，如果隨着時間的推移，這是基於使用輸出或輸入方法的話。

收入確認前收到的金額記為遞延收入，預計在資產負債表日後12個月內確認為收入的金額在隨附的合併資產負債表中歸類為遞延收入的當期部分。預計在資產負債表日後12個月內不被確認為收入的金額被歸類為遞延收入，扣除當期部分後將被歸類為遞延收入。確認為收入但尚未收到或開票的金額通常確認為合併資產負債表中其他資產項目中的合同資產。

協作安排-本公司已簽訂ASC 606範圍內的協作協議，以發現、開發、製造和商業化候選產品。這些協議的條款通常包含多個承諾或義務，其中可能包括：(1)使用公司研究計劃材料的許可證或獲得許可證的選項，以及(2)代表合作伙伴進行的研究和開發活動。根據這些安排，公司收到的付款通常包括以下一項或多項：不可退還的預付許可費；選擇權行使費；研究和/或開發努力的資金；臨牀和開發、監管和銷售里程碑付款；以及未來產品銷售的特許權使用費。

本公司亦分析其合作安排，以評估其是否在ASC 808及合作安排條例(“ASC 808”)的範圍內，以確定該等安排是否涉及雙方進行的聯合經營活動，而該等各方均為該等活動的積極參與者，並因該等活動的商業成功而面臨重大風險及回報。這種評估是在安排的整個生命週期內根據安排中各方責任的變化進行的。對於包含多個元素的ASC 808範圍內的協作安排，公司首先確定協作的哪些元素被認為在ASC 808的範圍內，以及哪些元素更能反映供應商-客户關係並因此在ASC 606的範圍內。對於根據ASC 808核算的協作安排要素，通常通過類比ASC 606，確定並一致應用適當的確認方法。對於根據ASC 606核算的協作安排要素，本公司採用上述五步模型。

有關協作收入會計的完整討論，請參閲註釋6，“協作協議”。

該公司不時獲得一定的贈款獎勵資金，以支持其持續的研究和開發努力。公司認為這些贈款是營業收入，因為它們支持公司的主要經營活動。我們在收到資金後，在根據這些安排提供服務時，確認從這些合同中獲得的收入。收入和相關費用在綜合營業報表和全面虧損報表中列明，這是因為我們已經確定，根據我們提供的研究和開發服務的安排，我們作為主要債務人控制着這一安排。在截至2020年12月31日的一年中，公司記錄了與從阿爾茨海默氏症協會收到的資金有關的贈款收入575,000美元。截至2019年12月31日的年度沒有記錄贈款收入。

用於產品研發的支出，包括工資、承包商費用和用品，在發生時計入費用。第三方產生的臨牀試驗和其他開發費用在履行合同工作時支出。若根據研發安排向第三方支付或有里程碑付款，則里程碑付款義務將在里程碑結果有可能實現時支出。

該公司利用布萊克-斯科爾斯股票期權定價模型作為估計其股票期權獎勵授予日期公允價值的方法。Black-Scholes股票期權定價模型要求使用高度主觀和複雜的假設，包括股票期權的預期期限和標的股票的價格波動性。股票期權獎勵中最終預期授予的部分的授予日期公允價值被確認為股票期權獎勵必要服務期內的補償費用。本公司在必要的服務期限內，採用直線法確認以股票為基礎的費用補償。如果股票期權獎勵有任何修改或取消，公司可能被要求加速、增加或減少任何剩餘的未確認的基於股票的薪酬支出。

本公司採用資產負債法核算所得税。遞延税項資產及負債就可歸因於現有資產及負債的賬面金額與其各自税基之間的暫時性差異而產生的估計未來税項後果予以確認。遞延税項資產和負債主要與公司財產和設備的賬面價值以及其結轉的淨營業虧損有關，採用預計將適用於預計收回或結算這些臨時差額的年度的應納税所得額的已制定税率進行計量。遞延税項支出或收益是遞延税項資產和負債變化的結果。在管理層根據現有證據認為遞延税項資產很可能無法變現的情況下，為減少遞延税項資產而設立估值免税額。在評估其收回遞延税項資產的能力時，公司會考慮所有可用的正面和負面證據，包括其經營業績、正在進行的税務籌劃以及在每個司法管轄區基礎上對未來應税收入的預測。由於遞延税項資產變現的不確定性，本公司已就其遞延税項資產計入全額估值撥備。

儲備金是為實現不確定的税收優惠撥備的。該等利益只會在税務機關審核後認為基本税務狀況較有可能維持時才予以確認，並假設他們完全知悉有關狀況及事實。所得税撥備中確認了與不確定税收狀況相關的利息和罰金；然而，公司目前沒有與所得税相關的利息或罰金。

該公司的首席運營決策者兼首席執行官為了分配資源和評估財務業績，對其經營業績進行綜合審查。該公司只有一項業務活動，即發現和開發有針對性的生物療法，用於治療嚴重疾病和有未得到滿足的醫療需求的情況，沒有部門經理對經營或經營結果負責。因此，該公司在一個部門運營。截至2020年12月31日和2019年12月31日，所有長壽資產均位於美國。

該公司通過將普通股股東應佔淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數來計算Vaccinex公司普通股的每股基本和稀釋後淨虧損。每股攤薄淨虧損的計算方法是，普通股股東應佔淨虧損除以當期普通股加權平均數加上普通股等值股數，包括該等股份的任何稀釋效應。由於本公司在報告的所有期間都處於淨虧損狀態，普通股股東應佔每股淨虧損在基本和稀釋基礎上是相同的，因為納入所有潛在的已發行普通股等值股票將是反稀釋的。

就這一計算而言，購買普通股的股票期權被視為普通股等價物，但由於其影響是反稀釋的，因此不包括在計算Vaccinex公司普通股股東每股稀釋淨虧損中。

2016年2月，FASB發佈了ASU第2016-02號，《租賃(主題842)》(以下簡稱ASU 2016-02)，目的是通過在合併資產負債表中確認之前根據GAAP歸類為經營租賃的租賃資產和負債，提高組織之間的可比性。此次更新要求承租人在其合併資產負債表中確認支付租賃款項的負債，以及代表其在租賃期內使用標的資產的權利的使用權資產。ASU 2016-02年度對本公司在2020年12月15日之後的年度期間有效，要求使用在財務報表中呈報的最早比較期間開始時採用的修正的追溯過渡法。2018年7月，FASB發佈了ASU第2018-11號租賃，有針對性地改進了ASC 842，租賃，租賃(ASU 2018-11)，其中包含對ASU 2016-02的某些修訂，旨在緩解實施新標準的壓力。ASU 2018-11為註冊人提供了不重述財務報表中列報的比較期間的選項。本公司打算選擇這一新的過渡方法，在標準生效日期進行累積效果調整，其比較期間將根據ASC 840租約中先前的指導提出。

本公司已基本完成對ASU 2016-02年度可能對其財務狀況、經營結果和相關腳註的潛在影響的評估。本公司預計將選擇利用新標準中過渡指導所允許的可用的一攬子實際權宜之計，這不需要重新評估以下事項：i)現有或到期的安排是否為租約，ii)現有的或到期的租約的租約分類，以及iii)先前的初始直接成本是否符合新租賃標準下的資本化資格。(Iii)根據新的租約標準，先前的初始直接成本是否符合資本化的條件，這不需要重新評估：i)現有或到期安排是否包含租約，ii)現有或過期租約的租約分類，以及iii)先前的初始直接成本是否符合新租賃標準下的資本化資格。此外，該公司預計將做出一項新的會計政策選擇，將初始期限為12個月或更短的租約從資產負債表中保留下來。

該公司認為，最大的影響將是確認綜合資產負債表上的使用權資產和租賃負債，因為公司的租賃組合主要包括對其位於紐約州羅切斯特的公司總部的經營租賃。該公司預計在採用之日確認使用權資產和相應的租賃負債約為330萬美元。運營結果預計不會因為採用新準則而發生重大變化。在2021財年第一季度，公司將完成對採用新準則對公司財務報表和相應披露的影響的會計評估和量化。

2014年5月，FASB發佈了ASU No.2014-09，Revenue(ASC 606)：與客户簽訂合同的收入(簡稱ASC 606)，取代了ASU No.2009-13(ASC 605)中的收入要求，收入確認。2015年和2016年，FASB發佈了與ASC 606相關的額外華碩，推遲了指導的生效日期，並澄清了新收入指導的各個方面，包括委託人與代理人的考慮、確定業績義務和許可，其中包括其他改進和實際權宜之計。自2019年1月1日起，本公司採用了修改後的追溯過渡法，採用了ASC 606。該準則的採用沒有對公司的合併財務報表產生影響。

2018年11月，FASB發佈了ASU第2018-18號，《協作安排》(主題808)--明確了主題808和ASC 606之間的互動(《ASU 2018-18》)。ASU 2018-18中的修正案對協作安排的公認會計原則(GAAP)進行了有針對性的改進，澄清了協作安排之間的某些交易

當協作安排參與者是記賬單位上下文中的客户時，安排參與者應被視為ASC 606下的收入。在這些情況下，應應用ASC 606中的所有指南，包括確認、測量、陳述和披露要求。此外，當實體評估協作安排或部分安排是否在ASC 606的範圍內時，ASU 2018-18年度的會計單位指導與ASC 606(即獨特的商品或服務)中的指導一致。ASU 2018-18年度的會計單位指導在2019年12月15日之後的財年以及這些財年內的過渡期內有效。允許提前領養，包括在任何過渡期內領養。修訂應追溯至ASC 606首次應用之日起實施。本指南自2019年1月1日起生效，首次應用ASC 606。該準則的採用沒有對公司的合併財務報表產生影響。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，與財產和設備相關的折舊費用分別為30.7萬美元和24.9萬美元。

在綜合資產負債表中按公允價值按非經常性基礎記錄的資產和負債根據與用於計量其公允價值的投入相關的判斷水平進行分類。金融工具包括現金、應收賬款、應付賬款、應計負債和長期債務。現金、應收賬款、應付賬款、應計負債及債務均按賬面價值列報，由於距預期收到或支付該等金額的時間較短，因此賬面價值接近公允價值。

公允價值計量準則也適用於按公允價值經常性(每個報告期)計量的某些金融資產和負債。對本公司而言，這些金融資產和負債包括其存放在貨幣市場基金和衍生工具中的現金等價物。本公司沒有任何按公允價值經常性計量的非金融資產或負債。

公允價值體系內的資產或負債的公允價值計量水平是以對公允價值計量有重要意義的任何投入中的最低水平為基礎的。

下表列出了該公司金融資產在公允價值等級內的公允價值(以千為單位)：

截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，本公司並無將任何按公允價值經常性計量的資產移入或移出一級及二級。

如附註9所述，債券包含嵌入衍生工具特徵，須於每個報告期進行分流及重新計量。每個季度，嵌入衍生工具特徵(如有)的公允價值變動均記錄在綜合經營及全面虧損報表內。該公司使用二項式網格估值模型來推導嵌入式衍生工具特徵的價值，該模型最初對分叉嵌入式衍生工具的估值為65,000美元。*於2020年12月31日，衍生工具負債的公允價值為0美元。該估值模型的關鍵輸入是公司的當前股價、無風險利率、股票股息率、股票波動性和信用價差。前三個輸入基於可觀察到的市場數據，被認為是一級輸入，而最後兩個輸入是不可觀察的，因此需要管理層的判斷，被認為是第三級輸入。這一公允價值計量被認為是公允價值層次中的第三級計量。

Vx3(DE)LP是特拉華州的一家有限合夥企業(Vx3)，於2017年10月由一羣加拿大投資者成立，其中包括我們的大股東FCMI母公司(簡稱FMCI母公司)，其出資額為2390萬美元，記錄為非控股權益。Vx3是為了資助公司對我們最先進的候選產品Pepinemab的研究和開發活動而創建的。

於2017年11月，本公司與Vx3訂立許可協議(“Vx3許可協議”)。根據Vx3許可協議，該公司授予Vx3在美國和加拿大使用、製造、製造、銷售、提供和進口用於治療亨廷頓病的Pepinemab的許可，作為回報，Vx3同意向公司支付總計3200萬美元的里程碑式付款，資助研究和開發活動，並根據協議分享任何Pepinemab利潤和分許可收入，金額基於協議中規定的計算。截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，並無根據Vx3許可協議收取任何款項。該公司還與Vx3簽訂了一項服務協議(“服務協議”)，根據該協議，公司將在美國和加拿大開展用於治療亨廷頓病的Pepinemab的開發活動，以換取Vx3的服務付款。Vx3許可協議將於許可專利最後到期時到期，並可在未治癒的重大違約、發生某些交易或融資(包括本公司完成首次公開募股)、未治癒的Vx3未能根據服務協議支付任何到期款項，或在2020年11月6日之後發出書面通知時終止。服務協議可由任何一方在未治癒的重大違約時終止，並在Vx3許可協議終止時自動終止。Vx3許可協議規定在終止時, 公司將向Vx3或其指定人發行公司普通股，其數量等於(1)其合夥人向Vx3支付的所有款項的總和除以18.20美元和(2)Vx3當時的公允市值除以一股公司普通股的當時公允市值，兩者中以較小者為準。(1)除以(1)除以其合夥人向Vx3支付的所有款項的總和除以18.20美元和(2)除以Vx3當時的公允市值除以一股公司普通股的當時公允市值。

公司通過FCMI母公司擁有Vx3的可變權益，FCMI母公司由公司董事長持有多數股權並控制，截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司控制了Vx3 90%的投票權。Vx3並無任何業務運作或產生任何收入或開支，主要為本公司的利益而設的融資機制，因為其唯一的活動包括收取資金及向本公司提供該等資金。因此，本公司確定其為Vx3的主要受益人，Vx3的經營業績應相應納入本公司的合併財務報表。

公司於2018年8月13日與Vx3及其合作伙伴(包括FCMI母公司)簽訂了一項交換協議，賦予每個Vx3合作伙伴以其在Vx3的全部(但不少於全部)合夥權益交換公司普通股的權利。交換協議還規定，FCMI母公司行使其將其Vx3合夥權益交換為公司普通股的選擇權，將觸發將所有Vx3合夥權益交換為公司普通股。此外，根據交換協議，在下列任何情況下，公司將有權要求將Vx3的所有合夥權益交換為公司普通股：

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度，並無根據Vx3許可證或服務協議收取任何款項。根據上述合夥、許可、服務和交換協議，非控股股權不會按比例分享公司截至2020年12月31日或2019年12月31日止年度的淨虧損。

2017年11月，該公司與Surface Oncology，Inc.(“Surface”)簽訂了一項研究合作和許可選擇權協議，使用協議中描述的公司專有技術識別和選擇針對兩種目標抗原的抗體。根據協議，Surface可以購買獨家期權，可通過向公司提供書面通知來行使，以獲得(I)製造、使用、銷售和進口含有針對第一抗原的抗體的產品的獨家產品許可證，以及(Ii)使用針對第二抗原的抗體進行研究的獨家研究工具許可證。Surface購買了第一個期權，並行使了第二個期權，並於2019年第三季度與Surface簽訂了獨家研究工具許可協議。

根據研究合作和許可選擇權協議，Surface支付了25萬美元的預付技術訪問費，並在協議中指定的第一個目標抗原的四個指定里程碑完成後支付里程碑付款。對於第二個目標抗原，Surface有義務根據公司在執行協議中描述的工作計劃中發生的時間向公司付款。Surface需要向公司償還(I)執行研究經費預算中詳細説明的工作計劃所發生的費用，以及(Ii)協議中所述的專利申請和起訴公司計劃知識產權的費用。行使每個選項還需要支付許可費和年度維護費，如果是產品許可，還需要支付版税和額外的里程碑付款。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們已經為根據協議開展的工作分別開出了0美元和123,276美元的服務費發票。本協議將在兩個研究項目以及所有評估和測試期最晚到期時到期。在截至2020年12月31日的一年中，該公司記錄了5萬美元的收入，用於支付獨家產品許可證的年度維護費。在截至2019年12月31日的年度內，公司錄得與Surface協議相關的400,000美元收入，其中300,000美元來自Surface購買其獨家產品許可選擇權，100,000美元來自獨家研究工具許可。

於二零零六年，本公司將若干技術授權予EUSA Pharma SAS(“EUSA”)，並於2008年由EUSA將該技術再授權予葛蘭素史克集團有限公司(“GSK”)進行開發。葛蘭素史克於2010年3月終止了與EUSA的子許可證，該技術的所有權恢復到公司手中。如果發生涉及之前許可的技術的某些事件，包括第三階段臨牀試驗、FDA接受和批准以及產品銷售，公司可能被要求向EUSA支付最高2550萬美元，外加淨銷售額1%的持續特許權使用費支付。該公司不打算進一步商業化與以前獲得許可的技術相關的任何努力，因此預計不會支付任何上述金額。

該公司根據不可撤銷的經營租約，從1895管理有限公司(1895 Management，Ltd.)租賃其設施。1895管理有限公司是一家紐約公司，由一家與公司董事有關聯的實體控制。在2020年8月簽訂租賃延期協議後，租賃協議要求在2022年10月31日之前每月支付14,511美元的租金。該公司負責與該設施相關的所有維護、水電、保險和税收。

截至2020年12月31日，2021年運營租賃的未來最低付款總額為174,132美元，2022年為145,110美元。

截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，經營租賃項下產生的租金開支分別為169,000美元及168,000美元，為一般及行政開支的一部分。

在正常業務過程中，公司會不時受到索賠和評估的影響。當公司認為很可能已經發生了負債，且金額可以合理估計時，就記錄了負債撥備。要確定概率和估計的金額，需要做出重大判斷。

在正常業務過程中，公司可能會捲入法律訴訟。本公司將在很可能已發生責任且金額可合理估計的情況下，就該等事宜承擔責任。當只能確定一個可能損失的範圍時，應計該範圍內最可能的金額。如果該範圍內的任何金額都不是比該範圍內的任何其他金額更好的估計值，則累加該範圍內的最小金額。例如，或有訴訟損失的應計費用可能包括對潛在損害賠償的估計、外部法律費用和預計將發生的其他直接相關費用。截至2020年12月31日和2019年12月31日，本公司未涉及任何重大法律訴訟。

2020年5月8日，公司獲得了1,133,600美元的購買力平價貸款。這筆PPP貸款將於2022年5月8日到期，到期日之前無需支付本金，年利率為1.0%，利息支付從2020年11月8日開始，減去任何潛在的寬恕金額。購買力平價貸款可以在到期前的任何時間償還，而不會招致提前還款罰款。根據CARE法案，如果PPP貸款用於CARE法案中描述的符合條件的費用，則PPP貸款的全部或部分可被免除，但須符合某些條件。本公司已就這筆貸款尋求寬恕，但在獲得寬免之前，該貸款已被記錄為長期債務，相關利息也已相應應計。截至2020年12月31日，該公司在其綜合資產負債表、營業報表和全面虧損中分別反映了7400美元的應計利息和利息支出。

2020年7月30日，公司完成了可轉換債務融資，據此，公司發行了本金為8,640,000美元的債券，購買價為8,000,000美元，這反映了原始發行折扣約為8%。債券的出售於2020年8月3日完成。

債券將於2021年8月3日到期。債券的利息為每年7%，可由持有者選擇轉換為普通股，轉換價格為每股9.4125美元，但須遵守某些慣例調整(“可選轉換”)。如果持有人選擇在到期前轉換，持有人有權就持有人通過債券原始到期日賺取的利息(“利息補償”)獲得現金支付。

在若干條件得到滿足的情況下，本公司可隨時選擇贖回全部或任何部分債券，贖回金額相當於正在贖回的未償還本金餘額的115%，外加贖回金額的所有應計未付利息和利息總額(“可選贖回”)。

債券還規定，對於未來的融資交易(除某些例外情況外)，公司必須提出使用所籌資金的20%來贖回債券項下的未償還金額(“強制性贖回”)。在這種情況下，任何贖回將由持有者選擇。與可選轉換或可選贖回條款一致，強制性贖回以權益補償為準。於截至2020年12月31日止年度，本公司根據強制性贖回撥備支付總額116,329美元，包括本金償還108,719美元及應計及整體利息7,610美元。

債券包含慣例陳述和擔保，以及肯定和限制性契約，包括對債務的限制、留置權、資產處置、組織文件修訂、控制權變更交易、股票回購、債務償還、股息、關聯交易和某些其他事項。公司在債券項下的債務可以在某些常規違約事件發生時加速履行，並根據擔保協議通過對公司幾乎所有資產的留置權來擔保，但某些例外情況除外。在公司債務違約和加速的情況下，公司將被要求支付債券的未償還本金餘額加上所有應計未付利息和利息補償項下到期的金額，但在違約事件阻止持有人轉換債券或出售根據債券發行的股票的情況下，公司須另行支付，以及與債券有關的所有其他到期金額。

如果本公司在本債券未償還期間的任何時間：(I)就普通股或任何普通股等價物支付普通股股息或以其他方式作出一項或多項普通股應付分派，(Ii)將已發行普通股再拆分為更多股份，(Iii)將已發行普通股合併(包括以反向拆分的方式)為較少數目的股份，或(Iv)在普通股股份重新分類的情況下，發行本公司的任何股本股份；或(Iv)在普通股股份重新分類的情況下，發行本公司的任何股本股份；(Iii)在普通股股份重新分類的情況下，將已發行普通股合併為較少數目的股份；或(Iv)在普通股股份重新分類的情況下，發行公司的任何股本股份，其分子為緊接該事件發生前已發行的普通股股數，分母為緊接該事件發生後的已發行普通股股數。

除上述調整外，若本公司按比例向任何類別普通股持有人授予、發行或出售任何普通股等價物或購買股額、認股權證、證券或其他財產的權利(“購買權”)，則在債券隨後轉換時，持有人將有權獲得總購買權，而假若持有人在緊接授予、發行或出售購買權之前持有債券完全轉換後可購入的普通股股份數目，則持有人將有權獲得總購買權。

該公司對債券進行了評估，並確定利息補充特徵和可選贖回符合按公允價值計量的隱含衍生負債的定義。在2020年8月3日的發行日，分支嵌入衍生品負債的公允價值為6.5萬美元。

該公司因發行債券而向3i公司支付了5萬美元的費用。這些費用主要分配給債務部分，並確認為額外的債務貼現。本公司使用實際利息法在債券期限內攤銷債務折價，包括衍生負債初值65,000美元、分配費用50,000美元和原始發行折價640,000美元。年利率為16.54%。在衍生債務公允價值變化的影響之前，高級擔保可轉換債券項下截至2020年12月31日的年度的利息支出總額為554,303美元。

截至2020年12月31日，衍生負債的公允價值為0美元。該公司將公允價值65,000美元的變化作為利息支出的減少記錄在其綜合營業報表和全面虧損中。

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，分別有26,241和29,066台Vaccinex Products LP以每股面值0.0001美元的價格交換了本公司普通股股份。

本公司2011年度員工股權計劃(“2011計劃”)於2018年8月因採納本公司2018年度綜合激勵計劃(“2018計劃”)而終止，本公司不會根據2011計劃授予任何額外的股票期權。然而，2011年計劃將繼續管理之前根據該計劃授予的未償還股票期權的條款和條件。根據2011年計劃授予的股票期權將在授予之日起五年或十年內到期。

2018年8月，公司董事會通過了2018年計劃，股東批准了該計劃，該計劃允許向員工、顧問和顧問授予股票、股票期權和股票增值權獎勵。根據2018年計劃授予的股票期權可以是激勵性股票期權，也可以是非法定股票期權。激勵性股票期權可以授予員工、顧問和顧問，行使價格不低於授予日普通股的公允價值。如果在授予時，受購人擁有相當於本公司所有類別股票投票權10%以上的股票，行使價格必須至少為董事會確定的授予日普通股公允價值的110%。非法定股票期權可以低於授予非法定股票期權當日普通股的公允市值的行使價授予員工、顧問和顧問，但在任何情況下不得低於董事會對該股票的充分對價。股票期權授予的授予期限由董事會決定，從零年到八年不等。根據2018年計劃授予的股票期權自授予之日起五年或十年後到期。

根據2018年計劃的獎勵，公司保留了425,000股普通股供發行，但須進行某些調整。截至2018年計劃生效日期，與2011計劃下的未償還獎勵相關的任何普通股，此後因到期、沒收、註銷或以其他方式終止，而不發行該等股票，將被添加到2018年計劃下可供授予的普通股數量中，幷包括在該數量中。此外，自2020年1月1日起，持續到2018年計劃期滿，根據2018年計劃可供發行的普通股數量將自動每年增加2%，相當於截至12月31日公司普通股已發行和已發行股票總數的2%^ST或本公司董事會可能決定的較小數字(可以是零)。因此，2020年1月1日，根據2018年計劃，可以額外發行297,743股普通股。

	股票選項			加權的- 平均值鍛鍊價格		加權的- 平均值剩餘合同壽命(年)		集料內在性值(以千為單位)
截至2019年1月1日的餘額		405,683		$	9.69		6.5	$	-
授與		203,936			5.02
練習		-			-			$	-
取消		(29,888	)		9.86
截至2019年12月31日的餘額		579,731			8.04		7.0	$	120
授與		330,845			4.45
練習		(3,783	)		5.11			$	3
取消		(73,925	)		5.82
截至2020年12月31日的餘額		832,868		$	6.83		6.9	$	2
自2020年12月31日起可行使		577,006		$	7.68		6.3	$	2

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，授予員工和董事的股票期權的加權平均授予日公允價值分別為每股2.70美元和3.35美元。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，授予日授予的股票期權公允價值合計分別為732,408美元和161,613美元。

已歸屬及預期歸屬和可行使的股票期權的內在價值，是根據本公司普通股截至2020年12月31日和2019年12月31日的行權價與公允價值之間的差額計算的。行權股票期權的內在價值是標的普通股的公允價值與行權日行權價格之間的差額。截至2020年12月31日，可行使獎勵的內在價值為2212美元。

截至2020年12月31日和2019年12月31日，與授予員工的股票期權相關的未確認薪酬成本總額分別為628,036美元和627,129美元，預計將分別在2.5年和2.4年的加權平均期間確認。

使用Black-Scholes期權定價模型在授予日確定股票期權的公允價值受到公司普通股的估計公允價值以及有關一些變量的假設的影響，這些變量是複雜的、主觀的，通常需要做出重大判斷才能確定。用於計算股票期權公允價值的假設為：

在首次公開募股之前，股票期權相關普通股的公允價值由公司董事會決定，管理層和第三方估值也提供了意見。首次公開募股後，該公司普通股的公允價值以其每股公開交易價格為基礎。

預期期限代表公司的股票期權獎勵預期未償還的期限。授予的股票期權的最長合同期限為10年。該公司根據員工行使和授予後解僱行為的歷史數據，估計股票期權的預期期限為6.3年。

由於公司沒有普通股的交易歷史，公司普通股的預期股價波動率是通過在相當於股票期權授予預期期限的一段時間內根據每日價格觀察得出行業同行的平均歷史價格波動率來估計的。行業同行由公司所在行業的幾家上市公司組成，這些公司的規模、複雜性和發展階段相似。本公司擬繼續以相同或相類似的上市公司持續應用此程序，直至有足夠數量的有關其本身股價波動的歷史資料可用為止，或除非情況改變以致已識別的公司不再與本公司相似，在此情況下，將會使用股價公開的較合適公司來計算。

無風險利率以美國國債利率為基礎，到期日與股票期權的預期期限相似。

該公司預計在可預見的將來不會支付任何股息，因此，預期股息收益率為零。

員工股票期權的授予日期公允價值是利用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計的，該模型具有以下加權平均假設：

合併經營表和綜合損失表中確認的股票補償費用總額如下(單位：千)：

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，沒有記錄所得税撥備。截至2020年12月31日，該公司仍處於累計虧損狀態，其遞延所得税淨資產計入了全額估值備抵。

遞延所得税反映了用於財務報告的資產和負債的賬面金額與用於所得税的金額之間的臨時差異的淨影響。截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司遞延税金資產的主要組成部分包括以下內容(單位：千)：

	截止到十二月三十一號，
	2020			2019
遞延税項資產：
聯邦和州淨營業虧損結轉	$	67,737		$	60,467
研發税收抵免		20,513			18,161
折舊及攤銷		424			439
準備金和應計項目		229			168
其他		381			274
遞延税項資產總額		89,284			79,509
減去：估值免税額		(89,284	)		(79,509	)
遞延税項淨資產		-			-
遞延納税義務：
遞延税項淨資產和淨負債	$	-		$	-

本公司於截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的估值津貼分別增加980萬美元及1,180萬美元，以維持對其遞延税項資產的全額估值津貼。根據公司的虧損歷史，截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司針對其遞延税項資產記錄了全額估值撥備。本公司擬維持估值津貼，直至有足夠確鑿證據支持撤銷估值津貼及變現本公司遞延税項資產為止。

截至2020年12月31日，公司的聯邦和州營業虧損結轉為2.57億美元和2.681億美元，分別於截至2024年和2034年12月31日的年度開始到期。截至2020年12月31日，該公司有2050萬美元的聯邦研發税收抵免結轉。這項抵免將在截至2021年12月31日的年度開始到期。

根據美國國税法(IRC)第382和383節的規定，如果公司的所有權發生重大變化(IRC的定義)，淨營業虧損和信用結轉以及其他税務屬性可能受到限制。未來的所有者或股權轉移可能會導致淨營業虧損和信貸結轉受到限制。

該公司在美國聯邦司法管轄區以及美國許多州司法管轄區提交所得税申報單。2017年1月1日至2020年12月31日的納税年度仍可接受本公司應納税的主要司法管轄區的審查。由於早年產生的税收屬性，超出正常訴訟時效的會計年度仍可供税務機關審計，這些屬性已結轉，並可能在使用時在隨後的年度進行審計。

本公司採用更可能的確認門檻來評估待確認的税務倉位，而符合確認資格的税務倉位將被計量為在與完全瞭解所有相關信息的税務機關進行有效結算後實現的可能性大於50%的最大税收優惠金額。截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司沒有未確認的所得税優惠，如果確認會影響公司的有效税率。

由於下列加權平均普通股等價物具有反稀釋作用，因此不包括在本報告所述期間的稀釋每股淨虧損的計算中：

該公司發起了一項401(K)計劃，該計劃規定，符合條件的員工可以選擇向401(K)計劃供款，但受某些限制的限制，最高可達法定最高限額的較低者或税前符合條件的薪酬的100%。截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司尚未選擇按照計劃允許的方式匹配員工繳費。該公司支付該計劃的行政費用。

如附註7所述，本公司還從1895 Management，Ltd.租賃其設施。1895 Management，Ltd.是一家紐約公司，由與本公司董事長和主要股東有關聯的一家實體控制。截至2020年12月31日和2019年12月31日的每個年度，根據本經營租賃產生的租金費用分別為169,000美元和168,000美元。

如附註6所述，於2017年11月，本公司與Surface訂立研究合作及許可選擇權協議，以使用協議所述本公司專有技術識別及挑選針對兩個目標抗原的抗體。J.Jeffrey Goater，公司董事會成員，當時擔任Surface的首席業務官，目前擔任Surface的首席執行官和董事。本公司在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，根據協議進行的工作分別收到0美元和123,276美元的服務費。本協議將在兩個研究項目以及所有評估和測試期最晚到期時到期。在截至2020年12月31日的一年中，該公司記錄了5萬美元的收入，作為獨家產品許可證的年度維護費。在截至2019年12月31日的年度內，公司錄得與Surface協議相關的400,000美元收入，其中300,000美元來自Surface購買其獨家產品許可選擇權，100,000美元來自獨家研究工具許可。

2020年1月21日，本公司簽署了一項股票購買協議，根據該協議，本公司以每股5.09美元的收購價向某些投資者發行和出售1,468,563股普通股，總收益為750萬美元(“2020年1月定向增發”)。FCMI母公司是公司的大股東，由公司董事會主席阿爾伯特·D·弗裏德伯格控制，Vaccinex(Rochester)L.L.C.由公司總裁、首席執行官兼董事會成員Maurice Zauderer博士持有和控制，雅各布·弗裏伯格購買了982,318，98,231股和39,292股普通股關於2020年1月定向增發，本公司於2020年1月23日與投資者訂立登記權協議，據此，本公司提交於2020年3月11日宣佈生效的S-3表格登記聲明(第333-236417號文件)，以登記投資者於2020年1月定向增發中購入的股份的回售。

2020年7月9日，公司與Friedberg Global-Macro Hedge Fund，Ltd.(“投資者”)簽訂了股票購買協議(“2020年7月股票購買協議”)，根據該協議，公司以每股3.55美元的收購價(“私募”)向投資者發行和出售公司普通股1,126,760股(“私募”)，總收益為400萬美元。公司董事長兼公司大部分已發行普通股的實益所有者阿爾伯特·D·弗裏德伯格控制着投資者的投資經理弗裏德伯格商業集團，該集團對投資者直接持有的股票行使投票權和處置權。私募於2020年7月10日結束。這個

公司打算將定向增發的淨收益用於公司主要候選產品Pepinemab的持續開發，並用於營運資金和一般公司用途。此外，於2020年7月10日，本公司與投資者訂立登記權協議，據此，本公司提交了一份於2020年8月25日宣佈生效的S-3表格登記聲明(第333-246326號文件)，以登記股份的回售。

於2019年7月26日，本公司與若干投資者(包括本公司大股東FCMI母公司及Vaccinex(Rochester)，L.L.C.)訂立購股協議(“購股協議”)。根據購股協議，FCMI母公司由本公司董事會主席及本公司總裁兼首席執行官Maurice Zauderer博士(亦為Vaccinex，(Rochester)，L.L.C.，Vaccinex，L.L.C.)的總裁兼大股東Maurice Zauderer博士持有多數股權及控股權。該公司以每股4.08美元的收購價向投資者發行和出售3382,332股普通股。出售股份的總收益為1,380萬美元。關於購股協議，本公司於2019年7月30日與購股協議訂約方投資者(包括FCMI母公司及Vaccinex(Rochester)，L.L.C.)訂立登記權協議(“登記權協議”)，賦予投資者有關根據購股協議購買的本公司普通股股份的若干登記權。根據註冊權協議，本公司提交S-3表格登記聲明(第333-233607號文件)，於2019年10月8日宣佈生效，登記投資者以私募方式購入的股份。

2021年1月，公司通過公開市場銷售協議以2.58美元的加權平均價出售了522,272股公司普通股，淨收益為130萬美元。

2021年2月，公司通過公開市場銷售協議以5.82美元的加權平均價出售了5415628股公司普通股，淨收益為3060萬美元。

2021年1月和2月，公司根據債券的強制性贖回條款支付了總額為6,372,575美元的款項，其中5,955,678美元用於本金償還，416,897美元用於應計和整體利息。

2021年3月，Vx3的一位合夥人以其在Vx3的合夥權益換取了109,900股公司普通股。

特拉華州	16-1603202
(述明或其他司法管轄權公司或組織)	(税務局僱主識別號碼)
霍普山大道1895號紐約州羅切斯特	14620
(主要行政辦公室地址)	(郵政編碼)

每節課的標題		交易代碼		註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股票面價值0.0001美元		VCNX		納斯達克資本市場

合作伙伴/協作者		關係的目的
Pepinemab

默克·夏普公司(Merck Sharp&Dohme)(子公司MSD Int‘l GmbH) Ares Trading S.A.(默克KGaA，德國達姆施塔特)		多肽單抗聯合Keytruda在免疫治療幼稚、一線HNSCC患者中的第二階段臨牀試驗。 Pepinemab聯合檢查點抑制劑Avelumab的1b/2期臨牀試驗在兩個隊列中進行：(I)以前沒有接受過免疫治療的非小細胞肺癌患者和(Ii)以前免疫治療失敗的患者。

費城兒童醫院代表兒童腫瘤學組織		在兒童復發、復發或難治性實體腫瘤(包括骨肉瘤)患者中，1/2期單藥的多肽單抗的IST。

埃默裏大學		三項獨立的第1期IST“機會之窗”研究評估了Pepinemab作為單一藥物以及與ipilimumab或nivolumab聯合用於手術前黑色素瘤、頭頸部以及結直腸癌或胰腺癌患者的療效。

亨廷頓研究小組		Pepinemab在早期和晚期先兆HD患者中進行2期臨牀試驗的一般CRO相關服務。

加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌症中心		在任何抗PD-1/PD-L1抗體治療後腫瘤進展的黑色素瘤患者中，Pepinemab第1期IST聯合Yerway和Opdivo。
ActivMAb

Catalent Pharma Solutions，LLC		選擇適合於使用專有的Catalent技術構建抗體藥物結合物的抗癌膜靶抗體。


表面腫瘤學公司		使用我們的專利技術鑑定和選擇針對兩個目標抗原的抗體。

	期權大獎⁽¹⁾
名字	可行使的未行使期權標的證券數量(#)	未行使期權相關證券數量(#)不可行使	期權行權價(美元)	期權到期日期
莫里斯·佐德勒：
	5,000	15,000 ⁽²⁾	4.29	03/14/2024
	2,589	--	14.90	03/31/2024
	2,589	--	14.90	06/30/2024
	--	28,400 ⁽³⁾	6.68	02/24/2025
	3,325	--	7.10	12/23/2025
歐內斯特·S·史密斯：
	40,729	--	7.10	12/22/2025
	5,110	--	7.10	12/23/2025
	2,000	6,000 ⁽²⁾	3.90	03/14/2029
	--	8,000 ⁽³⁾	6.07	02/24/2030
斯科特·E·羅耶：
	25,000	--	13.60	02/21/2028
	--	1,500 ⁽²⁾	3.90	03/14/2029
	--	2,000 ⁽³⁾	6.07	02/24/2029
雷蒙德·E·沃特金斯⁽⁴⁾:
	36,804	--	7.10	12/22/2025
	4,617	--	7.10	12/23/2025

名字	以現金賺取或支付的費用 $	期權大獎 $ ⁽¹⁾	總計 $
阿爾伯特·D·弗裏德伯格	--	--	--
克里斯蒂娜·貝德里傑·斯特西克	22,115	64,000	86,115
亞歷杭德羅·M·柏林⁽²⁾	12,981	--	12,981
雅各布·B·弗裏伯格	35,000 ⁽³⁾	40,000	75,000
J·傑弗裏·戈特	42,500	40,000	82,500
巴拉·S·馬尼安	35,000	40,000	75,000
傑拉爾德·E·範·斯特里唐克	50,000	40,000	90,000
芭芭拉·揚尼(Barbara Yanni)	45,000	40,000	85,000

名字		股票未完成的期權 (#)
阿爾伯特·D·弗裏德伯格		—
克里斯蒂娜·貝德里傑·斯特西克		25,087
亞歷杭德羅·柏林(1)		14,114
雅各布·B·弗裏伯格		60,535
J·傑弗裏·戈特		31,636
巴拉·S·馬尼安(Bala S.Manian)博士		23,397
傑拉爾德·E·範·斯特里唐克		46,772
芭芭拉·揚尼(Barbara Yanni)		29,793

計劃類別	須提供的證券數目在行使以下權力時發出未完成的選項，認股權證及權利	加權平均行權價格未完成的選項，認股權證及權利		證券數量剩餘可用時間未來在以下條件下發行股權補償圖則(不包括反映在 (A)欄)
	(a)	(b)		(c)
股權薪酬計劃：
經股東批准	832,868 ⁽¹⁾	$	6.83	267,275 ⁽²⁾⁽³⁾
未經股東批准	--	--		--
總計	832,868 ⁽¹⁾	$	6.83	267,275 ⁽²⁾⁽³⁾

	2020財年		2019財年
審計費	$	565,500	$	190,000
審計相關費用	$	—	$	—
税費	$	—	$	—
所有其他費用	$	—	$	—
總計	$	565,500	$	190,000

21.1		本公司的子公司(在此通過引用本公司於2018年7月9日提交的S-1表格的註冊説明書附件21.1註冊成立)。

23.1*		德勤律師事務所同意

31.1*		根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席執行官進行認證。

31.2*		根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席財務官進行認證。

32.1*		根據“美國法典”第18編第1350條(根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過)頒發首席執行官和首席財務官證書。

101.INS		XBRL實例文檔

101.SCH		XBRL分類擴展架構文檔

101.CAL		XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔

101.DEF		XBRL分類擴展定義Linkbase文檔

101.LAB		XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔

101.PRE		XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔

	Vaccinex，Inc.

日期：2021年3月31日	由以下人員提供：	/s/*Maurice Zauderer，Ph.D.
		莫里斯·佐德勒(Maurice Zauderer)博士
		總裁兼首席執行官

獨立註冊會計師事務所報告書	F-2

截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併資產負債表	F-3

截至2020年12月31日和2019年12月31日的綜合營業和全面虧損報表	F-4

截至2020年12月31日和2019年12月31日的股東權益(赤字)合併報表	F-5

截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併現金流量表	F-6

合併財務報表附註	F-7

	物業管理和維修設備	預計使用壽命
研究設備		5年
傢俱和固定裝置		5年
計算機設備		3年
租賃權的改進		估計使用年限或剩餘租賃期中較短者

	自.起 2020年12月31日		自.起 2019年12月31日

應計臨牀試驗成本	$	987	$	3,252
應計工資總額和相關福利		428		262
應計諮詢費和法律費		225		79
應計利息		250		-
應計其他		47		77
應計費用	$	1,937	$	3,670

	截至2020年12月31日
	公允價值		1級		2級		3級
金融資產：
現金等價物：
貨幣市場基金	$	1,026	$	1,026	$	-	$	-
金融總資產	$	1,026	$	1,026	$	-	$	-

	截至2019年12月31日
	公允價值		1級		2級		3級
金融資產：
現金等價物：
貨幣市場基金	$	1,464	$	1,464	$	-	$	-
金融總資產	$	1,464	$	1,464	$	-	$	-

	自.起 2020年12月31日			自.起 2019年12月31日
高級擔保可轉換債券	$	8,531		$	-
未攤銷原始發行貼現和債務發行成本		(458	)		-
可轉換債務總額	$	8,074		$	-

	自.起 2020年12月31日		自.起 2019年12月31日
已發行股票期權相關股份		832,868		579,731
可用於未來股票期權授予的股票		267,275		230,952
更換Vaccinex產品、LP單位		1,147,259		1,173,500
Vx3單位的換算		1,318,797		1,318,797
預留普通股總股份		3,566,199		3,302,980

	截至十二月三十一日止的年度，
	2020			2019
按聯邦法定税率計算的預期所得税優惠		21.0	%		21.0	%
州税，扣除聯邦福利後的淨額		5.1			5.1
研發信貸，網絡		8.2			10.9
不可扣除項目和其他項目		(0.2	)		0.1
更改估值免税額		(34.1	)		(37.1	)
總計		0.0	%		0.0	%