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S-T

S-K

10-K

10-K.  ☐

非加速

12b-2

 

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國法典第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。註冊會計師事務所是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(15 U.S.C.7262(B))對其財務報告內部控制的有效性進行了評估。☐的報告為：☒

12b-2

無表決權

非附屬公司

截至2021年2月28日，註冊人的普通股流通股數量為57,156,030.

 

 

 

 

要形成的索引

 

第一部分

第一項。

概述

(GR-MD-02)，

(GR-MD-02)，

(GR-MD-02)

我們的藥物開發計劃

GM-CT-01

GM-CT-01

纖維化。

審判：

審判：

同樣由於這一人羣的臨牀相關性，我們對基線時沒有靜脈曲張的患者進行了應答者分析。分析分為兩組：一組HVPG較基線下降等於或大於2 mmHg，另一組HVPG較基線下降大於或等於20%。在這兩種情況下，Belapectin 2 mg/kg LBM組觀察到的變化均有統計學意義(p<0.05)。

在.之上在治療期間，在沒有靜脈曲張的患者中，貝拉菌素治療組(2 mg/kg LBM組和8 mg/kg LBM組分別為0%和4%)與安慰劑組(18%)相比，新的靜脈曲張發生率顯著減少。由於食管靜脈曲張可能導致出血併發症，這可能是致命的，我們認為預防食管靜脈曲張可能代表了臨牀上對納氏肝硬化患者臨牀療效的相關衡量標準。

這項研究得出的主要結論是試驗結果是：i)貝拉菌素與安慰劑相比，在改善基線無食管靜脈曲張的納什肝硬化患者的HVPG方面具有統計學意義和臨牀意義。無論患者的基線門靜脈高壓症如何，這種影響都可以看到。Ii)在所有患者中，貝拉菌素對肝臟活檢有重要的藥效，在肝細胞膨脹(即細胞死亡)方面有統計上的顯著改善，(Iii)與安慰劑相比，藥物治療患者新的食管靜脈曲張的發生有統計上的顯著減少(p=0.02)。(Iii)與安慰劑相比，接受藥物治療的患者發生新的食管靜脈曲張的情況在統計學上顯著減少(p=0.02)。我們認為，這是一個與患者預後相關的臨牀相關終點。(Iv)雖然2 mg/kg LBM和8 mg/kg LBM組對靜脈曲張的形成和肝活檢都有藥物效應，但2 mg/kg LBM劑量的Belapectin的效果一直更大，在統計上具有顯著意義。(V)在這一年的臨牀試驗中，Belapectin似乎是安全的，耐受性良好，這一特徵對肝硬化人羣至關重要，(Vi)我們相信：(V)在這一年的臨牀試驗中，Belapectin似乎是安全的，耐受性良好，這一特徵對肝硬化人羣至關重要，(Vi)我們相信，在這一年的臨牀試驗中，Belapectin似乎是安全的，耐受性良好，這對肝硬化人羣至關重要一項隨機臨牀試驗，旨在證明尚未出現食管靜脈曲張的代償性納什肝硬化患者門脈高壓或肝活檢有臨牀意義的改善。

更多信息和詳細信息，請參閲以上總結的結果可在我們網站上發佈的公開演示文稿中獲得，並提交給美國證券交易委員會(SEC)，也可在以下網址的同行評議出版物中獲得(胃腸病學2020；158：1334-1345)。

以美國政府的經驗為基礎試驗，導航試驗是一項無縫的適應性設計的2b/3期臨牀研究，評估我們的貝拉菌素抑制劑預防食道靜脈曲張的臨牀研究脂肪性肝炎(NASH)肝硬化。這一創新的2b/3期研究設計的主要特點是：i)在納什肝硬化和門脈高壓的臨牀體徵但沒有基線食管靜脈曲張的患者中，這項試驗將評估貝拉菌素對新靜脈曲張發生率(主要終點)的影響，以及對長期的、臨牀上有意義的肝硬化相關結局(關鍵的次要療效終點)的影響，(Ii)研究的對象是明確確定未得到滿足的醫療需求的NASH患者：有發展風險的代償性肝硬化患者。肝硬化患者)。目前還沒有批准的治療方法來預防這些患者的靜脈曲張。此外，食道靜脈曲張的發展反映了肝硬化的發展，因此預示着其他肝硬化併發症的發展，如腹水、肝性腦病和肝功能衰竭，以及(Iii)在前18個月，兩種劑量的貝拉培丁(2毫克/千克LBM和4毫克/千克LBM)將與安慰劑(2b期)進行比較。然後，在中期分析(IA)中，將根據有效性和安全性選擇一個貝拉培丁劑量進行持續評估(第三階段)。為2b/3期選擇的貝拉貝丁劑量是基於對試驗包括肝靜脈梯度壓(HVPG，門脈高壓的反映)的劑量反應藥代動力學分析。先前的貝拉菌素臨牀研究也表明貝拉菌素具有良好的耐受性和安全性，劑量高達8毫克/公斤LBM，持續52周(2b期研究)。納什肝硬化患者未來風險收益分析的一個重要特徵。

研究設計提供了一種中期分析(IA)。療效和安全性數據的評估將在2b期組件的所有計劃受試者完成至少78周(18個月)的治療和食道-胃-十二指腸內窺鏡評估後進行。IA的目的是允許對該研究進行潛在的無縫適應性修改，包括：(1)為第三階段選擇貝拉菌素的最佳劑量，(2)試驗第三階段的研究樣本大小；(三)試驗第三階段的隨機化比率，(4)完善試驗第三階段的納入和排除標準，包括肝硬化狀態，(5)為壓倒性有效或無效而終止研究。

試驗設計還包括盲樣本量。(“SSR”)在2b階段，在IA之前，以允許潛在的樣本大小調整。SSR將在50%的患者完成18個月的治療後進行。這將使我們能夠確認關於靜脈曲張發展速度的潛在假設，目前是從我們之前的2b期試驗中估計出來的。該研究設計還將侵入性測試要求降至最低，例如測量HVPG或重複肝活檢，我們相信這將促進患者的登記和保留。它還提供了患者從2b期到3期的無縫過渡，包括可能增加的新患者。試驗設計保留了代理之前與FDA討論過的概念(新靜脈曲張的發展與靜脈曲張出血)。

在這項試驗的第三階段，正如方案中所建議的，主要終點仍然是靜脈曲張的發展。次要終點包括綜合臨牀結果終點，包括需要治療的靜脈曲張(出現大的靜脈曲張或紅紋靜脈曲張)，失代償事件，死亡率，MELD評分增加，肝臟移植。還有，納什將對生物標誌物進行評估。為了針對有發生食管靜脈曲張風險的人羣，患者的選擇將基於門脈高壓的臨牀跡象，包括血小板計數低、脾臟大小增加和/或側支循環的證據。

治療方案的重點和目標是阻止和/或逆轉門脈高壓的發展，從而防止靜脈曲張的發展，靜脈曲張是肝硬化最直接威脅生命的併發症之一。根據調查結果，根據臨牀試驗和後期臨牀試驗的證實，我們相信這一目標在很大一部分NASH肝硬化患者羣體中是可以實現的，即那些有門脈高壓臨牀症狀的NASH肝硬化患者。

這個儘管最近篩查活動有所增加，但大流行已經推遲，並可能繼續推遲我們2b/3期導航試驗地點的招募和患者的招募。美國和歐洲的許多城市已經經歷了關閉，雖然一些城市已經開始放鬆限制，但它們面臨着經歷新的關閉和限制的風險。在一些國家，關閉令也影響了授權研究啟動的監管程序。政府和醫療機構正在集中資源抗擊大流行。由於幾個原因，這種大流行使得招募患者參加NAVIDGATE試驗更具挑戰性，包括因為符合NAVIDGATE試驗條件的患者患有肝硬化，因此面臨着更大的健康風險，直到更容易獲得和完成疫苗接種。我們相信隨着更多的人接種疫苗現場招募和患者招生將會加速，目前我們預計招生工作將在2022年底完成。

有關導航試驗的更多詳細信息，請訪問正在研究NCT04365868。

該公司還開始了一項肝臟損傷研究，作為開發計劃的一部分，該研究將與2b/3階段試驗同時進行。肝臟損傷研究在三個地點進行，將涉及大約40名患者(分為正常健康志願者和肝功能受損患者，分為Child-Turcotte-Pugh(CTP)A級(輕度)、B級(中度)和C級(重度))。每個受試者將接受一次貝拉菌素輸注(4毫克/千克LBM)，他們的血清貝拉菌素水平將被監測長達大約兩週，以確定不同階段的肝硬化對血清貝拉菌素水平的影響。將評估貝拉菌素的耐受性和安全性。根據這項肝臟損傷研究的結果，該公司可能會考慮將更嚴重的肝硬化患者納入其導航試驗的第三階段。在CTP B級和/或C級患者進一步瞭解劑量和安全性情況之前，Navise試驗將只招募CTP A級患者。有關這項肝臟損傷研究的更多詳細信息，請訪問研究NCT04332432。

我們相信，半乳糖凝集素抑制劑有可能在新興的癌症免疫治療領域發揮關鍵作用。例如，最近已經有幾種藥物獲得批准，這些藥物可以增強患者的免疫系統來抗擊癌症。我們的目標是使用半乳糖凝集素抑制劑來進一步增強免疫系統的功能，從而以一種補充這類治療的其他方法的方式來抗擊癌症。這一假設得到了以下事實的支持：在多種類型的腫瘤中高水平表達，增加腫瘤的惡性，保護腫瘤免受免疫系統的攻擊。我們的候選藥物提供了一種有希望的新治療方法，以增強免疫系統對癌細胞的活性。臨牀前研究表明，貝拉菌素與一種免疫檢查點抑制劑聯合使用時，可增強對癌細胞的免疫反應，增加腫瘤縮小，並提高患有前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤和肉瘤的免疫活性小鼠的存活率。或或者使用免疫細胞激活劑抗OX40。這些臨牀前數據導致了兩個研究人員贊助的IND的歸檔，並啟動了貝拉佩丁與伊爾沃伊聯合的研究(Ipilimumab)和KEYTRUDA(Pembrolizumab)在轉移性黑色素瘤患者的1B期研究中。KEYTRUDA試驗也已擴大到包括患有細胞肺癌和頭頸部鱗狀細胞癌。這些研究是在普羅維登斯·波特蘭醫學中心厄爾·A·奇利斯研究所(EACRI)的贊助下進行的。

據報道，貝拉佩丁與培溴利珠單抗(KEYTRUDA)聯合進行的1b期試驗取得了令人振奮的結果)。完成隊列1(黑色素瘤6例，黑色素瘤5例，頭頸部癌1例)，黑色素瘤患者有1例部分應答，1例混合應答。在1例大劑量治療失敗的部分反應患者中，聯合使用貝拉菌素和培溴利珠單抗3次後，腫瘤迅速而顯著地起效。溶瘤病毒+ipilimumab。這項研究正在進行中，進一步開發的進展將基於與單獨使用培溴利珠單抗的歷史應答率相比的應答率。2018年9月，我們宣佈了這項由研究者發起的試驗的第三隊列的額外初步臨牀數據。當與以前報道的隊列彙總後，數據顯示，在晚期黑色素瘤患者中，使用貝拉菌素聯合KEYTRUDA治療的客觀有效率為50%，有反應的患者在治療後(治療後第85天)髓系來源抑制細胞的頻率顯著降低。三個劑量組的14名晚期黑色素瘤患者現在有客觀應答率(ORR)和疾病控制率(DCR)數據。在隊列2(4 mg/kg LBM)完成的3名患者和隊列1(2 mg/kg LBM)完成的5名患者的基礎上，現在又增加了在隊列3完成的6名患者(8 mg/kg LBM)。隊列1和3各有兩名患者有客觀反應。隊列2中的三名患者都有客觀反應。除了14名晚期黑色素瘤患者外，還有6名頭頸部癌症患者參加了這項試驗，ORR為33%，DCR為67%。在首席研究者看來，這些數據與觀察到的聯合用藥良好的安全性和耐受性結合在一起，提供了令人信服的推進的理由。考慮到所有三名黑色素瘤患者在4毫克/公斤劑量下都是應答者, 研究人員計劃繼續試驗，擴大4毫克/公斤的隊列，以包括更多的晚期黑色素瘤患者和更多的頭頸癌患者。擴大隊列包括14名患者，並計劃繼續服用貝拉培丁，以與推薦的培溴利珠單抗給藥持續時間相匹配。擴展隊列已登記，更多信息將在可用時報告。假設額外的擴展隊列數據是積極的，關於多中心第二階段研究的規劃和可行性的討論正在進行中。

在我們使用貝拉菌素進行的1期NASH纖維化試驗中，觀察到一名同樣患有銀屑病的NASH患者對斑塊型銀屑病的臨牀療效。這位患者的牛皮癬有了明顯的改善，在第三次注射後開始改善。她報告説，她的牛皮癬在第四次注射後“完全消失”，皮膚“正常”。在最後一次輸注研究藥物後，她的皮膚保持了17個月的正常。患者確信她的牛皮癬的改善與研究藥物有關。

這一偶然發現結合了蛋白質在牛皮癬真皮(斑塊病變)的毛細血管上皮(小血管)中顯著上調，導致在中到重度斑塊型牛皮癬患者中進行了2a期試驗。貝拉菌素對大鼠腦脊髓炎的抑制作用可以減輕牛皮癬真皮中的毛細血管改變和炎症募集，或許可以解釋在NASH纖維化試驗患者中觀察到的改善。在這項開放的非盲目試驗中(沒有安慰劑，所有患者都在知情的情況下接受活性藥物治療)，5名中到重度斑塊型牛皮癬患者每兩週服用貝拉培丁，為期24周。2016年5月，我們報告了經過12周治療後的前4名患者的陽性結果。根據這些結果，我們修改了試驗，納入了24周的治療。2016年8月，我們報告了4名患者在24周的治療後，1名患者在12周的治療後。接受24周治療的四名患者的斑塊型牛皮癬平均改善了48%。在這項研究結束時，所有五名患者的平均反應率為50%，其中一名患者有82%的改善。然而，市場上現有的治療這種疾病的藥物可以產生75%或更高的改善。病人的數量。雖然我們感到鼓舞的是，這項研究證明瞭貝拉菌素在人類疾病中的臨牀意義，但下一步將需要一項受控的、量程不等的臨牀試驗，如果沒有不太可能的戰略合作伙伴關係，我們預計不會進行這項試驗。

我們認為貝拉菌素的作用機制是基於與半乳糖凝集素蛋白的相互作用和抑制，尤其是與半乳糖凝集素蛋白的相互作用和抑制。它們在某些病理狀態下高水平表達，包括炎症、纖維化和癌症。雖然貝拉菌素能夠與多種半乳糖凝集素蛋白結合，但我們認為它對多個半乳糖凝集素蛋白的親和力最強。其中最突出的是與病理過程有關的半乳糖凝集素。阻斷半乳糖凝集素在癌症和肝纖維化中對疾病進程有特殊的有益作用，如下所述。

當一個內臟暴露在慢性疾病中時，其中一個反應是疤痕組織在器官中形成(這個過程被稱為纖維化)。疾病影響器官的時間越長，沉積的纖維組織就越多，最終導致器官衰竭。這種慢性器官纖維化可能發生在肝、肺、腎和心臟以及其他器官，因此，據估計，在美國，器官纖維化佔所有死亡率的45%之多。過去幾年的科學發現表明，蛋白質在多個器官的纖維化過程中起着至關重要的作用。

尤其是經常導致肝硬化的一種情況是脂肪性肝炎，或稱NASH，是一種肝病，其特徵是脂肪在肝臟中積聚，並伴隨着炎症和纖維化，這可能導致肝硬化需要肝移植。美國國立衞生研究院估計，有900萬到1500萬美國人受到NASH的影響，其他消息來源暗示可能有多達3000萬人患有NASH，並預測由於肥胖和糖尿病，受NASH影響的美國人數量正在增加，未來有可能成為肝硬化和肝移植的首要原因。肝移植是目前治療NASH或其他形式的肝纖維化的唯一方法，因為據我們所知，市場上還沒有藥物療法。器官移植是一項困難、危險和昂貴的程序，而且器官供應稀缺。與損害患者原有肝臟的疾病一樣，移植的肝臟也有發展為肝硬化的風險。因此，對其他治療方案的需求很大。所有影響肝臟的疾病(如病毒性肝炎、酒精性肝病和脂肪肝)都會導致肝臟瘢痕形成。

該公司的主要關注點是使用半乳糖凝集素抑制劑來阻斷治療肝臟器官瘢痕或纖維化。目前還沒有批准的治療肝纖維化的方法。我們相信我們的候選藥物有潛力治療NASH和其他形式的肝纖維化。科學證據表明在動物肝纖維化的發展過程中起着至關重要的作用。已公佈的數據顯示，缺乏這種能力的小白鼠基因，因此不能產生基本上沒有能力發展成肝纖維化，以迴應對肝臟的毒性侮辱和脂肪肝疾病。此外，沒有這種基因的老鼠基因對肺和腎纖維化具有抵抗力。這些公佈的數據表明，是器官纖維化發展的關鍵蛋白。我們的藥物基於特徵良好的動物模型的實驗，也有可能用於其他器官的瘢痕形成或纖維化，如肺和腎臟，這擴大了未來治療適應症的可能性。

我們已經評估了貝拉菌素的阻斷能力。在肝纖維化的動物模型中，其結論產生了積極的結果。我們的數據表明，貝拉菌素可能對肝纖維化有治療作用，如幾個相關動物模型所顯示的那樣。因此，我們選擇貝拉菌素作為一項最初針對與NASH相關的纖維化肝病的開發計劃的主要候選藥物。

我們對貝拉菌素進行了評估該公司在2013年進行了毒理學和藥理學研究，並於2013年1月向FDA提交了IND，以啟動對NASH患者的人體研究。2013年2月，我們與CTI臨牀試驗服務公司簽訂了一項協議，協助設計、開發和實施一項或多項臨牀研究研究，特別是與我們的第一階段臨牀試驗相關的服務，以評估貝拉菌素在NASH患者中的安全性。FDA在2013年3月通知我們，我們可能會繼續對NASH患者進行一期臨牀試驗，我們在2013年第三季度開始招募患者參加一期臨牀試驗。2013年8月，貝拉菌素被FDA授予快速通道(Fast Track)稱號，用於治療伴有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，即通常所説的伴有晚期纖維化的脂肪肝。2014年1月，我們完成了第一期試驗中第一批患者的招募工作，沒有報告嚴重的不良反應。2014年6月30日，我們報告了第一批患者的初步安全性和耐受性結果。這一階段試驗的第二個隊列開始了，並於2014年4月完成了登記。2014年7月，我們報告了第二組患者的結果。第一階段第三個隊列於2014年7月開始招生，中期結果於2014年11月公佈，第三個隊列的最終報告於2015年1月提交。第一階段研究的結果表明：(I)奧貝拉菌素在晚期納什肝纖維化患者靜脈注射2 mg/kg、4 mg/kg和8 mg/kg瘦體重後是安全和耐受性良好的；(Ii)晚期纖維化患者(但不是肝硬化患者)的藥代動力學顯示，在人類中暴露於8 mg/kg劑量的藥物相當於根據NASH動物模型的有效劑量確定的靶向治療劑量的上限。, (Iii)疾病血清標誌物效應顯示，FibroTest的下降具有統計學意義，呈劑量依賴性得分由統計上顯著降低的巨球蛋白(A2M)血清水平，以及(Iv)纖維掃描測量的肝臟僵硬效應結果顯示，在接受貝拉菌素治療的患者中，存在肝臟硬度降低的信號。在A2M中看到的減少確實這必然意味着纖維化在這項短期研究中有所改善，但確實表明纖維化形成過程中的變化可能會導致長期治療後纖維化的改善。除了完成進一步的毒理學和藥物-藥物相互作用研究外，在晚期纖維化的NASH患者身上的這些第一階段結果為進入第二階段開發計劃(如上所述)提供了堅實的基礎。我們在代償性Nash肝硬化患者中2b期的主要結果於2017年12月報告，在我們提交給美國證券交易委員會的文件中也有更全面的描述；2b期研究結果為我們正在進行的導航試驗提供了基礎。

Belapectin是一種專利的半乳阿拉伯基-鼠李糖醛酸多糖聚合物，主要由半乳糖醛酸、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖和少量其他糖組成。結構研究表明貝拉菌素結合於並向與具有綁定親和力的比綁定到的要大得多關於貝拉菌素，截至2020年12月31日，我們目前擁有24項美國授權專利和81項外國授權專利。這些專利將在下面更全面地描述，包括物質專利的組合物，以及用於NASH患者、肝纖維化患者和糖尿病腎病患者的製造、使用方法。關於癌症免疫治療、肺纖維化疾病和與誘導型一氧化氮合酶增加相關的炎症性疾病等用途的其他專利申請正在等待中。肝纖維化、NASH和肝纖維化與其他治療藥物的聯合應用也獲得了專利。

我們相信半乳糖凝集素抑制劑在癌症治療中發揮重要作用的潛力是存在的。半乳糖凝集素蛋白，特別是和已被證明在大多數癌症中都有高表達，並在促進腫瘤進展中發揮多種作用，包括腫瘤細胞的侵襲、轉移、血管生成和免疫系統的腫瘤逃逸。

Galectin在癌症免疫治療中的作用可以通過“Galectin效應”來理解，Galectin效應是最近發現的腫瘤如何避開身體自身的免疫系統，即腫瘤分泌Galectin蛋白，阻止身體對抗腫瘤的努力。我們目前阻止“Galectin效應”的計劃是基於皮埃爾·範德布魯根博士(比利時布魯塞爾路德維希癌症研究所)的研究，證明瞭它是由絕大多數人類癌症產生的，它結合並阻斷腫瘤浸潤的行為。人體抵禦癌症的主要免疫細胞。此外，普羅維登斯·波特蘭醫學中心伯爵A.奇利斯研究所(EACRI)的威廉·L·雷德蒙德博士(Dr.William L.Redmond)已經表明，我們的Galectin抑制劑可以增強基於CTLA4等淋巴細胞檢查點的其他免疫療法的抗腫瘤免疫原性效果。根據這些結果，我們認為在Galectins存在的情況下，人體的免疫細胞可能無法攻擊和殺死腫瘤細胞。使用這種方法，我們藥物的作用機制試圖阻斷半乳糖凝集素，進而恢復細胞的能力。殺死腫瘤細胞。

臨牀前研究發現，貝拉菌素與一種免疫檢查點抑制劑聯合使用時，可以增加患有前列腺癌或乳腺癌的免疫功能小鼠的腫瘤縮小和提高存活率。或這些發現暗示了貝拉菌素在癌症免疫治療中的作用。雷德蒙德博士的這些臨牀前觀察為繼續進行研究提供了科學依據，並導致普羅維登斯波特蘭醫學中心提交了一份由研究人員贊助的IND進行1B期研究的文件，以確定貝拉菌素是否通過誘導人類患者CD8+T細胞的增殖、激活和記憶功能來增加使用ipilimumab治療黑色素瘤的可能性。該公司已經從普羅維登斯·波特蘭醫療中心獲得了潛在發明的許可。這項研究為轉移性黑色素瘤患者提供了一種新的治療方法。IND於2014年2月獲得FDA批准。這項研究由普羅維登斯·波特蘭醫學中心的厄爾·A·奇利斯研究所(EACRI)贊助，並得到該公司的支持。

這項研究在晚期黑色素瘤患者中採用了貝拉菌素與標準治療劑量的伊匹單抗聯合劑量遞增的方法，對於這些患者來説，伊匹單抗被認為是標準治療。除了根據irRECIST影像測試標準監測毒性和臨牀反應外，還將採集血液樣本，以評估與Galectin生物學和ipilimumab相關的免疫措施。檢查點抑制。Galectin治療公司正在向EACRI的研究人員提供其專利化合物Belapectin，併為研究人員提供Belapectin藥代動力學的支持性分析，以及參考該公司關於Belapectin的開放IND的權利。到目前為止，前兩個劑量組已經完成，沒有被確定與貝拉菌素有關的嚴重不良事件。第三個給藥組不再註冊，因為有較新的代理可用，如探員們。

類似於為ipilimumab(伊爾沃伊)制定的協議)1B期研究，普羅維登斯波特蘭醫療中心於2015年9月提交了一份IND，對貝拉菌素和培溴利珠單抗(Keytruda)進行1B期研究)在轉移性黑色素瘤患者中。貝拉菌素與安非他明的聯合應用(Pembrolizumab)已被證明可以增強在多項小鼠研究中，該藥具有激活、記憶和效應器功能，並促進更好的抗腫瘤反應。這項研究將檢驗這一假設貝拉菌素與培溴利珠單抗通過誘導識別黑色素瘤抗原的CD8+T細胞的增殖、激活和記憶功能來增強患者黑色素瘤反應的可能性。與ipilimumab研究類似，這項研究在轉移性黑色素瘤患者中使用了貝拉菌素的劑量遞增和標準治療劑量的pembrolizumab，這些患者在出現BRAF突變的情況下，在ipilimumab和/或BRAF靶向治療後黑色素瘤有進展。除了監測毒性和臨牀反應外，還將採集血液和腫瘤樣本，以評估與半乳糖凝集素生物學和培溴利珠單抗相關的免疫措施。檢查點抑制。這3個劑量隊列的聯合結果於2018年9月公佈，上文也在我們提交給美國證券交易委員會的文件和新聞稿中進行了更全面的描述。在首席研究者看來，這些數據與觀察到的聯合用藥良好的安全性和耐受性結合在一起，提供了令人信服的推進的理由。考慮到所有三名黑色素瘤患者在4毫克/千克LBM劑量下都是應答者，研究人員繼續試驗，擴大了4毫克/千克LBM隊列，包括更多的晚期黑色素瘤患者和更多的頭頸癌患者。擴展隊列已登記，更多信息將在可用時報告。假設這些額外的數據是積極的，將評估多中心第二階段研究的可行性。有關這項研究的進一步詳情，請瀏覽(NCT02575404)

2014年2月，我們收到了發佈通知，美國專利商標局向該公司頒發了編號為8,658,787的專利，用於該公司名為“半乳鼠李半乳糖醛酸鹽組合物治療糖尿病”的申請脂肪性肝炎和脂肪肝。“這項專利涵蓋了該公司基於碳水化合物的半乳糖凝集素抑制劑化合物Belapectin，用於治療患有或不伴有纖維化或肝硬化的脂肪肝患者，提供到2031年的專利保護。主要權利要求涉及獲得半乳糖凝集素抑制劑化合物、在可接受的藥物載體中獲得用於腸外或腸內給藥的組合物以及給藥於具有以下至少一種症狀的受試者的方法：脂肪肝，脂肪肝，脂肪性肝炎，肝炎合併肝纖維化，脂肪性肝炎合併肝硬化，或脂肪性肝炎合併肝硬化和肝細胞癌。該用途包括逆轉或減緩疾病活動或疾病的醫學後果的進展。多個國家正在等待申請，要求在全球範圍內擴大專利保護。

2014年1月，我們收到了美國專利商標局關於第13/550,962號專利申請的許可通知，標題為“抗纖維化療法配方中的半乳糖-叉狀多糖”。這項專利涵蓋了該公司的碳水化合物半乳糖凝集素抑制劑化合物Belapectin的成分、權利要求和用途，該化合物與其他潛在的治療藥物一起用於肝纖維化患者。該專利涵蓋了貝拉菌素與針對多個靶點的藥物的聯合使用，其中一些藥物目前正處於臨牀開發中，用於治療纖維化疾病，包括抗結締組織生長因子、整合素和結締組織生長因子的單克隆抗體。這項專利被轉讓給美國專利號第87,722,645號，於2014年5月13日頒發。

2012年7月，我們收到了美國專利商標局於2013年8月7日發佈的編號為8,236,780的美國專利的頒發通知，該專利的標題為“抗纖維化治療配方中的半乳糖-延長的多糖”。該方法專利涵蓋了我們基於碳水化合物的半乳糖半乳糖凝集素抑制劑複合物的主要衍生和使用方法，用於慢性肝病患者的纖維化發展、已建立的肝纖維化或慢性肝病。結疤，或者肝硬化。主要權利要求是一種從蘋果果膠獲得半乳鼠李半乳糖醛酸化合物的方法，在可接受的藥物載體中獲得該半乳鼠李糖半乳糖醛酸化合物用於腸外給藥的組合物，並對具有以下至少一種疾病的受試者進行給藥：與纖維化的發展相關的慢性肝病、已建立的肝纖維化或肝硬化。使用範圍包括抑制或減緩纖維化的進展。貝拉菌素被這項專利所涵蓋，它提供了開發該類別中更多化合物的機會。

截至2020年12月31日，Galectin治療公司擁有24項美國專利授權，81項外國專利授權，6項外國專利申請被允許，7項外國專利申請正在申請中，2項美國專利申請正在申請中。我們的許多專利和專利申請涉及複雜碳水化合物藥物的物質組合物和/或用於通過以下方式降低毒性和增強化療藥物的使用方法一種含有化療藥物或用於治療纖維化的多糖。我們美國專利的預定到期日是2034年，然後再考慮任何可能的延期。在我們認為有潛在商業利益的各個地區，我們都有相應的專利申請在等待處理。此外，我們在其他領域也有專利申請，可以利用我們的碳水化合物治療癌症以外的疾病。見“風險因素--與我們的知識產權有關的風險”。我們的競爭地位，在一定程度上有賴於保護我們的知識產權。Galectin Sciences LLC擁有1項已授權的國際專利，1項允許的國際專利，5項正在申請的美國專利，46項正在申請的外國專利。

我們的主要關注點是設計和測試以Galectins為靶點的各種不同類型的藥物。和在不同組織和活體動物模型中顯示出治療實驗誘導的纖維化或增強免疫系統反應性的有效性。我們與獨立實驗室和其他機構簽約進行研究，研究由我們的科學家設計、評估和管理。雖然我們在馬薩諸塞州的SBH實驗室進行了與我們的化合物相關的內部研究，但我們預計不會再建造研發設施或大幅增加員工，而不是為了設計和管理我們的研究和開發活動。

2014年1月，我們與SBH Sciences，Inc.(Natick，Ma)，Galectin Sciences，LLC成立了一家合作合資企業，研究和開發口服給藥。

使用計算機分子建模技術通過對多種化合物文庫的篩選，SBH Sciences已經確定了幾個有希望的有機小分子抑制活性。Galectin Sciences LLC將進一步開發這些獨特的有機分子抑制劑作為候選藥物，以及開發更多的候選藥物。如果資金到位，Galectin Sciences LLC將以SBH Sciences積累的科學知識以及Galectin Treeutics對Galectins在炎症、纖維化和許多癌症中的病理作用和作用機制的知識和專長為基礎。這項工作的長期目標是確定和開發具有高度特異性的半乳糖凝集素抑制劑候選藥物，這些藥物可用於口服。中期目標是開發小分子抑制劑。其中哪些展示了活動纖維化和癌症的臨牀前疾病模型，半乳糖凝集素在其中起關鍵作用。已經提交了幾項專利申請，以保護通過這些努力發現的各種系列化合物。

由於Galectin蛋白水平的升高與許多炎症性、纖維化和腫瘤性疾病有關；口服活性Galectin抑制劑的發現和開發將是擴大這些疾病治療方法的重要一步。這種早期的藥物發現努力可能會導致藥物的出現，這些藥物將擴大我們的流水線，因為我們第一類Galectin抑制劑的化合物，Belapectin和這些努力已經確定了幾種潛在的化合物，這些化合物正在繼續探索，以確定可能被確定用於臨牀開發的先導分子。

我們目前是一家處於發展階段的公司，不打算建立內部設施來生產我們用於臨牀或商業生產的產品。為了生產我們的產品，我們已經並將繼續發展與具有製藥製造能力和專業知識的第三方的關係。我們沒有與我們的任何供應商簽訂任何長期協議，因此，我們的產品是在採購訂單的基礎上從符合FDA要求的兩家主要的知名老牌藥品供應商中的一家生產的。此外，貝拉菌素是一種無菌液體制劑。我們已經經歷並可能在未來經歷與以下相關的某些延誤與生產貝拉菌素所需的某些部件有關的供應問題。

測試包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及大量的體外和體內動物研究。的結果測試連同生產信息和分析數據一起提交給FDA，作為IND的一部分，IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效，公司必須在臨牀試驗進行之前解決FDA的任何懸而未決的關切或問題。目前還不能確定提交IND是否會導致FDA允許臨牀試驗開始。

假設成功完成所需的臨牀測試，研究和臨牀研究，連同其他詳細信息，包括藥物製造和成分的信息，在NDA中提交給FDA，請求批准該產品在一個或多個適應症上銷售。在批准NDA之前，FDA通常會檢查該藥物的生產設施，除非符合cGMP要求，否則不會批准該產品。如果FDA認為NDA和製造設施是可接受的，FDA通常會簽發批准信。如果FDA評估NDA提交或生產設施不可接受，FDA通常會概述提交中的不足之處，並經常要求提供額外的測試或信息。即使申請人提交了要求的附加信息，FDA最終也可能決定NDA不符合批准的監管標準。測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，而且不能保證任何審批都會及時(如果有的話)。批准後，對批准的產品的某些更改，如增加新的適應症、生產更改或附加標籤聲明，將接受FDA的進一步審查和批准。

製藥研究和開發涉及危險材料的受控使用。生物技術和製藥公司必須遵守有關某些材料、生物樣本和廢物的使用、產生、製造、儲存、空氣排放、污水排放、處理和處置的法律和法規。我們預計不會建造研究、開發或製造設施，因此，不要指望必須直接遵守環境法規。然而，我們的承包商和其他為我們進行研究、開發或製造活動的人可能會被要求承擔鉅額合規成本，這反過來可能會增加我們的費用或推遲我們研究或製造計劃的完成。

截至2021年2月28日，我們目前有6名全職員工，其中3名主要參與管理我們的另有三名主要從事本公司經營管理工作的員工，其中包括一名從事研發和臨牀試驗的員工。正如之前宣佈的那樣，醫學博士Pol和F.Boudes於2020年3月2日加入我們，擔任首席醫療官。我們還利用了幾家承包商和顧問，他們提供產品開發、製造、分析測試、臨牀試驗專業知識和臨牀試驗支持。

公司必須向美國證券交易委員會(“SEC”)提交年度、季度和當前報告、委託書和其他信息，包括表格形式的年度報告表格上的季度報告關於表單的當前報告以及對根據1934年證券交易法第13(A)和15(D)條提交的報告的修正。證交會維護着一個互聯網網站，其中包含以電子方式向證交會提交文件的發行人的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為http://www.sec.gov.該公司的網站是：www.galectinTreateutics.com。本公司網站或任何其他網站上包含或超鏈接的信息不是本年度報告表格的一部分，也不會以引用方式併入本表格年度報告中

我們從產品銷售中獲得收入和實現盈利的能力將取決於我們成功地將產品商業化的能力，包括我們的主要候選產品，或者我們可能或在未來收購。即使我們能夠成功獲得監管機構對這些候選產品的批准，我們也不知道這些產品中的任何一種何時能為我們帶來產品銷售收入(如果有的話)。我們從當前或未來候選產品的產品銷售中獲得收入的能力還取決於許多其他因素，包括我們是否有能力：

在獲得任何候選藥物銷售的監管批准之前，我們必須進行廣泛的研究和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。

研究和臨牀試驗既昂貴又耗時，最終可能不會成功。.的結果而且，這些產品的初步臨牀測試不一定表明以後或更廣泛的測試將獲得的結果。此外，即使在早期試驗中取得了令人振奮的結果，也有可能在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折。例如，儘管我們的貝拉菌素的2期試驗沒有達到其主要終點。同樣，我們的2a階段試點試驗針對晚期纖維化患者，這項研究探索了三種成像技術，沒有達到其主要終點。我們可能會聘請其他人來進行我們的臨牀試驗，包括臨牀研究組織，也可能是政府資助的機構。其他臨牀試驗可能不會像我們預測的那樣開始或完成，也可能不會達到預期的結果。獲得FDA和其他批准所需的時間是不可預測的，但通常在臨牀試驗開始後可能需要數年時間，這取決於候選藥物的複雜性。

此外，我們的臨牀試驗已經並可能繼續受到大流行。臨牀站點啟動和患者登記，以及我們的由於醫院資源的優先順序，候選產品已經並可能繼續被推遲大流行。如果隔離阻礙患者流動或中斷醫療服務，一些患者沒有遵守臨牀試驗方案，另一些患者可能不想或無法遵守臨牀試驗方案。同樣，任何無法招募和留住患者和主要調查人員以及現場工作人員的情況，作為醫療保健提供者，可能會增加對可能會對我們的臨牀試驗操作產生不利影響。

患者入選取決於許多因素，包括患者羣體的大小、試驗方案的性質、患者與臨牀地點的距離、研究的資格標準以及由於大流行。延遲或無法滿足計劃的患者登記可能會導致成本增加以及試驗延遲或終止，這可能會對我們開發產品的能力產生有害影響

我們的業務使我們面臨潛在的風險檢測藥物配方和產品中固有的臨牀責任和其他責任風險；因此，可能會對我們提出索賠。此外，在我們的臨牀試驗中使用我們的潛在合作者可能開發的藥物配方和產品，以及我們或我們的潛在合作者隨後銷售此類配方或產品可能會導致我們承擔部分或全部產品責任風險。一項成功的責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。因為我們目前沒有對於產品或配方，我們目前沒有任何涵蓋商業化產品的產品責任保險。我們與之簽訂合作協議的現有和潛在合作伙伴或我們未來的被許可方可能不願意賠償我們這些類型的責任，並且本身可能沒有足夠的保險或足夠的流動性來滿足任何產品責任索賠。超出我們可能獲得的任何保險範圍的索賠或損失可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。

我們高度依賴我們現有的幾名員工和外部肝病顧問。這些人，在其他方面，設計和領導我們的和臨牀研究，以及我們美國和歐洲的監管流程。在我們的人員幾乎沒有裁員的情況下，任何人員的流失或無法吸引或留住其他關鍵人員和顧問都可能導致經驗和積累的知識的喪失，並阻礙我們開發產品和核心技術以及建立協作關係。

我們需要獲得(I)FDA的批准才能在美國銷售我們的產品，以及(Ii)獲得外國監管機構的批准才能在其他國家銷售我們的產品。FDA的審查和批准過程漫長、昂貴且不確定。廣延為了確保FDA的批准，每個候選產品的每個適應症的臨牀數據和支持信息都必須提交給FDA。在獲得FDA批准將我們建議的產品推向市場之前，我們必須證明我們的產品對患者羣體是安全的，對將要治療的疾病是有效的。藥物的臨牀試驗、製造和營銷都要經過FDA和相當於外國監管機構的嚴格測試和批准程序。FDA可能在任何時候根據從別人和我們那裏收到的信息和數據更改其對新藥審批的要求，這可能會導致產品審批延遲或“聯邦食品、藥品和化粧品法”和其他聯邦、州和外國的法律法規管理和影響藥品和醫療器械的測試、製造、標籤、廣告、分銷和推廣。因此，監管部門的批准可能需要幾年時間才能獲得，而且可能進一步需要花費大量的財務、管理和其他資源。FDA可以拒絕申請，或者要求我們進行額外的臨牀或其他研究，作為監管審查過程的一部分。延遲獲得或未能獲得FDA批准將延遲或阻止我們候選產品的商業化，這將阻止、推遲或減少我們的收入。此外，如果我們獲得初步監管批准，我們的候選產品將受到廣泛而嚴格的國內外政府持續監管。

由於以下原因，臨牀試驗的成本和時間在項目的整個生命週期內可能會有很大的不同原因：

已經或將來從以下地點獲得的數據研究和臨牀試驗不一定能預測以後的結果。研究和臨牀試驗。而且呢，臨牀數據可能是陰性的或不確定的。此外，數據容易受到不同解釋的影響。負面或不確定的數據，或以各種方式解讀的數據，可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。製藥業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使它們在早期的試驗中取得了令人振奮的結果。儘管我們早期的一些臨牀試驗報告了貝拉菌素的結果，但我們的臨牀試驗可能沒有證明我們的藥物獲得必要的監管批准所需的足夠水平的安全性和有效性，因此，我們建議的藥物可能不會被批准上市。如果後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們為任何候選產品獲得監管批准的能力可能會受到不利影響。如果不能充分證明正在開發的擬議配方或產品的安全性和有效性，可能會延誤或阻止監管部門批准該潛在藥物。由此導致的商業化延遲可能會對我們的業務造成實質性的損害。

我們也可能依靠商業祕密來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。儘管我們要求我們的科技員工和顧問簽訂廣泛的發明轉讓協議，我們所有能夠獲得專有信息的員工、顧問和公司合作伙伴都必須簽訂保密協議，但這些協議可能不會得到遵守。強制要求第三方非法獲取和使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和

由於我們經營的是高科技領域的生物技術和製藥開發，我們在一定程度上依賴於商業祕密保護，以保護我們專有的商業祕密和非專利的商業祕密。然而，商業祕密很難保護，我們不能肯定其他人不會自行開發相同或類似的技術。我們已經採取措施，包括與我們所有的員工、顧問和公司合作伙伴簽訂保密協議，以保護我們的商業祕密和非專利這些協議一般要求對方保密，不向第三方披露在與我們的關係過程中由一方開發或由我們向其透露的所有機密信息。我們通常也從這些當事人那裏獲得協議，規定當事人在向我們提供服務的過程中構思的發明將是我們的專有財產。然而，這些協議可能不會得到遵守，也可能不會有效地將知識產權轉讓給我們。強制執行一方非法獲取和使用我們的商業祕密或難度大、費用高、耗時長，結果難以預料。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密或如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭地位造成不利影響。

此外，製藥和生物技術公司的證券市場價格歷史上一直高度波動，證券市場已經從經歷了與特定公司的經營業績無關的重大價格和成交量波動。這些廣泛的市場波動可能會導致我們普通股的市場價格大幅下降。

我們的公司章程授權發行包括20,000,000股授權非指定股票的股本(截至2020年12月31日全部指定)，並授權我們的董事會通過決議，在沒有股東批准的情況下，規定一個類別或系列的非指定股票，包括該類別或系列的股份數量以及每個此類類別或系列的投票權、指定、權利、優先選項、限制和相對權利。因此，我們可以指定和發行額外的股票或優先股系列，在我們清算時，這些股票或優先股的股息權或權利將優先於普通股。或者解散。

為了應對病毒的蔓延我們已經關閉了我們的行政辦公室，我們的行政員工繼續在我們辦公室之外的工作，受到限制。員工僅限於履行工作職責所需的人員，並限制任何特定研發實驗室的員工數量。

由於如果出現疫情或類似的未來大流行，我們已經並可能在未來經歷中斷，這些中斷可能會嚴重影響我們的業務以及我們預期的推出和/或繼續我們的導航試驗，包括：

這些因素和其他因素都是由大流行可能會在已經受到艾滋病困擾的國家惡化。可能會繼續蔓延到更多的國家，或者可能回到疫情已部分得到控制的國家，每一種情況都可能進一步對我們進行臨牀試驗的能力和我們的總體業務產生不利影響，並可能對我們的運營、財務狀況和業績產生實質性的不利影響。

此外，我們普通股和其他生物製藥公司的交易價格由於傳染病。因此，我們可能會面臨通過出售我們的普通股籌集資金的困難，或者這樣的出售可能會以不利的條款進行。這個疫情繼續迅速演變。疫情對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法有把握地預測，例如疾病的最終地理傳播、疫情的持續時間、旅行限制以及遏制疫情或治療其影響的行動，例如在美國和其他國家的社會距離和隔離或封鎖、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的有效性。

我們為位於喬治亞州諾克羅斯桃樹工業大道4960號的行政辦公室租用了3610平方英尺。我們還以一種總部位於馬薩諸塞州納蒂克，佔地約300平方英尺，供研發人員使用，並與我們的一家研發服務供應商並置。我們相信這些空間適合我們目前的運作。

截至2021年2月28日，我們的普通股共有148名登記在冊的股東。因為我們普通股的股票是由存款人、經紀人和其他被提名人持有的，所以我們股票的受益持有人的數量遠遠超過記錄持有人的數量。根據我們掌握的信息，我們相信大約有13,800個除記錄持有者外，我們普通股的受益者。

我們提醒投資者，由於各種因素的影響，實際結果或業務狀況可能與前瞻性陳述中預測或建議的結果大不相同，這些因素包括但不限於上述因素以及本年度報告表格中的風險因素部分。我們不能向您保證，我們已經確定了造成不確定因素的所有因素。此外，新的風險不時出現，我們的管理層無法預測所有風險，我們也無法評估所有風險對我們業務的影響，或任何風險或風險組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果不同的程度。讀者不應過分依賴前瞻性陳述。我們沒有義務公開發布這些前瞻性陳述的任何修訂結果，以反映它們作出之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。

我們通常將研發費用歸類為直接外部費用(包括支付給第三方供應商的服務金額)或所有其他研發費用(包括員工工資和可分配給研發的一般管理費用)。我們認為，在FDA或美國以外的類似機構接受後，臨牀計劃就已經開始，開始在人體上進行臨牀試驗，然後我們開始跟蹤候選產品的支出。臨牀計劃費用包括向供應商支付的與臨牀試驗所有階段的準備和實施相關的費用，包括藥物製造、患者劑量和監測、數據收集和管理、試驗監督和結果報告的費用。費用包括人體試驗開始之前發生的所有研究和開發金額，以及支持先進開發的額外毒理學研究，包括向供應商支付與產品實驗和發現、毒理學、藥理學、新陳代謝和療效研究相關的服務，以及候選藥物的製造工藝開發。我們有兩種候選產品，貝拉菌素和然而，只有貝拉菌素在積極開發中。

在截至2020年12月31日的一年中，臨牀項目費用比截至2019年12月31日的年度有所增加，這主要是由於與我們的導航臨牀試驗活動和準備相關的成本，以及為支持計劃的臨牀計劃而產生的一些臨牀前活動，如開發和生殖毒性研究、臨牀用品和其他支持活動。在截至2020年12月31日的一年中，其他研發費用比截至2019年12月31日的年度有所增加，這主要是由於我們在2020年3月聘用了首席醫療官，以及基於股票的薪酬費用。

一般和行政費用主要包括工資，包括股票薪酬、法律和會計費用、保險、投資者關係、業務發展和其他與辦公室有關的費用。與2019年同期相比，截至2020年12月31日的年度減少的主要原因是法律費用減少33.9萬美元，投資者關係費用減少12.8萬美元，以及基於股票的薪酬82000美元被保險費增加331000美元部分抵消。

我們通常將研發費用歸類為直接外部費用(包括支付給第三方供應商的服務金額)或所有其他研發費用(包括員工工資和可分配給研發的一般管理費用)。我們認為，在FDA或美國以外的類似機構接受後，臨牀計劃就已經開始，開始在人體上進行臨牀試驗，然後我們開始跟蹤候選產品的支出。臨牀計劃費用包括向供應商支付的與臨牀試驗所有階段的準備和實施相關的費用，包括藥物製造、患者劑量和監測、數據收集和管理、試驗監督和結果報告的費用。費用包括在人體試驗開始V之前發生的所有研究和開發金額，包括向供應商支付與產品實驗和發現、毒理學、藥理學、新陳代謝和療效研究相關的服務，以及候選藥物的製造過程開發。我們有兩種候選產品，貝拉菌素和然而，只有貝拉菌素在積極開發中。

在截至2019年12月31日的一年中，臨牀項目費用比截至2018年12月31日的年度有所增加，這主要是由於與我們的導航臨牀試驗計劃和站點相關的成本為支持計劃中的臨牀項目而進行的準備和一些臨牀前活動，如開發和生殖毒性研究、臨牀用品和其他支持性活動。在截至2019年12月31日的一年中，其他研發費用比截至2018年12月31日的一年有所下降，這主要是由於基於股票的薪酬支出約為1,626,000美元。

一般和行政費用主要包括工資，包括股票薪酬、法律和會計費用、保險、投資者關係、業務發展和其他與辦公室有關的費用。與2018年同期相比，截至2019年12月31日的年度下降的主要原因是基於股票的薪酬為1136,000美元。

如上文概述和本表格年度報告的其他部分所述我們正處於開發階段，到目前為止還沒有產生任何收入。自2000年7月10日成立以來，我們一直通過公開和非公開發行債券和股票的收益為我們的運營提供資金。截至2020年12月31日，我們從這些發行中淨籌集了197.7美元。截至2020年12月31日，公司擁有2710萬美元的無限制現金和現金等價物，可用於為未來的運營提供資金，外加與股東兼董事理查德·E·尤萊恩(Richard E.Uihlein)的1000萬美元無擔保信貸額度。該公司尚未動用信貸額度。該公司相信，至少到2022年3月31日，有足夠的現金，包括可獲得的信貸額度，為目前計劃的運營提供資金。我們將需要更多現金為2022年3月31日之後的運營提供資金，並相信我們將能夠獲得額外的融資。目前計劃的操作包括與我們適應性設計的Navise 2b/3期臨牀試驗相關的成本。目前，我們預計需要額外的大約用於支付試驗費用，以完成預計在2023年下半年進行的計劃中的中期分析，以及藥物製造和其他科學支助活動，以及一般和行政費用，以及完成試驗第三階段部分的進一步金額。然而，不能保證我們會成功地獲得這樣的新融資，或者如果有的話，也不能保證這種融資會以對我們有利的條款進行。

自2018年12月31日起，本公司對其位於佐治亞州諾克羅斯的辦公空間經營租賃進行了修訂，租期為38個月，自2019年1月1日起至2022年2月28日止，租金約為每月3,800美元。經修訂的租約規定租約頭兩個月免租金，並繼續支付6000美元的保證金。除上述合同義務表中包括的基本租金外，本公司還負責分攤大樓的運營費用。

2012年10月，該公司簽訂了馬薩諸塞州納蒂克的辦公和實驗室空間的運營租賃，用於研發活動。租期為一年，從2012年10月1日開始，租期為15,000美元，按月等額遞增。這份租約是在從2013年10月1日開始。

我們沒有創建，也不是任何特殊用途或為籌集資金、產生債務或經營未併入我們財務報表的部分業務而設立的資產負債表實體。我們與未合併到我們財務報表中的實體沒有任何安排或關係，這些安排或關係可能會對我們的流動性或資本資源的可用性產生重大影響。

我們的重要會計政策在合併財務報表的附註2中有更全面的描述，該附註2包括在本年度報告表格的其他部分然而，我們的某些會計政策對描述我們的財務狀況和經營結果至關重要，需要我們的管理層做出重大判斷，這使他們面臨固有的不確定性。在應用我們的會計政策時，我們的管理層使用其最佳判斷來確定用於確定某些估計的適當假設。我們更重要的估計包括這些工具中某些工具的股票期權估值和業績歸屬特徵、應計負債、遞延所得税和現金流。這些估計是基於我們的歷史經驗、現有合同的條款、我們對行業趨勢的觀察、從其他外部來源獲得的信息，以及我們認為在這種情況下合適的各種其他因素。我們認為，由於確定相關資產、負債、收入和費用金額所需的方法、假設和估計的敏感性，下文討論的關鍵會計政策涉及更復雜的管理判斷。

*研發費用，包括人員成本、分配的設施成本、實驗室用品、外部服務、與生產藥品、臨牀試驗和臨牀前研究相關的合同實驗室成本，在發生時計入研發費用。當服務已經完成或收到貨物時，公司將在未來的研究和開發活動中使用的貨物和服務的預付款將作為費用入賬，不能退還。我們目前的導航臨牀試驗得到了第三方合同研究機構(CRO)和其他供應商的支持。我們根據每項試驗完成的估計工作量，為CRO開展的臨牀試驗活動累計費用。至於臨牀試驗開支及與進行臨牀試驗有關的開支，估計應計費用時所用的重要因素包括登記的病人數目、活躍的臨牀地點數目，以及病人已登記參加試驗的時間。我們通過內部審查、合同條款審查和與CRO的通信，儘可能地監測患者的登記水平和相關活動。我們的估計是基於當時可獲得的最佳信息。我們通過與CRO人員的討論，儘可能地監控患者的登記水平和相關活動，並根據當時可用的最佳信息估計臨牀試驗成本。然而，我們可能會獲得更多信息，這將使我們在未來一段時間內做出更準確的估計。在這種情況下，當實際活動水平變得更加確定時，我們可能需要在未來的一段時間內記錄研究和開發費用的調整。

。股票補償成本於授予日以獎勵的公允價值計量，並確認為服務期內的費用，服務期通常代表歸屬期間。對於有績效歸屬條件的獎勵，公司確認獎勵預計將獲得的估計期間的費用。公司一般採用Black-Scholes期權定價模型來計算股票期權授予日期的公允價值。在服務期內確認的費用需要包括將被沒收的獎勵的估計。

本項目要求的財務報表以表格形式附於本年度報告從第頁開始

按照規則的要求根據1934年證券交易法(下稱“交易法”)，截至本年度報告所涵蓋期間結束時，我們在首席執行官和首席財務官的監督下，在首席財務官的參與下，對截至2020年12月31日的披露控制和程序的有效性進行了評估。根據他們的評估，我們的管理層得出結論，我們的披露控制和程序自2020年12月31日起生效，以確保我們在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。

公司管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。如中所定義根據“交易法”，財務報告的內部控制是由公司主要行政人員和主要財務官設計或在其監督下，由公司董事會、管理層和其他人員實施的程序，目的是根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。它包括符合以下條件的政策和程序：

自2009年2月以來一直擔任董事，他的職業生涯始於新澤西州默裏山的貝爾實驗室(Bell Labs)。自2012年1月1日起，阿梅里奧博士通過加州有限責任公司GFA，LLC提供諮詢和諮詢服務。從2001年4月到2011年12月31日，按照計劃，他一直是Sienna Ventures(一家位於加利福尼亞州索薩利托的私人風險投資公司)的高級合夥人。從2005年8月到2008年9月退休(當時他被任命為榮休董事長)，阿梅里奧博士一直擔任Jazz Technologies，Inc.(現在是獨立特種晶圓代工廠Tower Semiconductor Ltd.的全資子公司)的董事長兼首席執行官。阿梅里奧博士於1999年至2005年擔任Beneventure Capital，LLC(位於加利福尼亞州舊金山的一家提供全方位服務的風險投資公司)的董事長兼首席執行官，並於1997年4月至2004年12月擔任Aircraft Ventures，LLC(位於加利福尼亞州紐波特海灘的一家諮詢公司)的負責人。阿梅里奧博士於2001年2月當選為AT&T總監，此前曾擔任AT&T(當時名為SBC Communications Inc.)的顧問總監。從1997年4月到2001年2月。他從1995年起擔任太平洋電信集團(Pacific Telesis Group)董事，直到1997年該公司被美國電話電報公司(AT&T)收購。在1997年之前，他曾擔任美國國家半導體公司(1991-1996)和蘋果電腦公司(1996-1997)的董事長、總裁和首席執行官。我們相信，阿梅里奧博士進入我們董事會的資格包括他的行政領導和管理經驗，以及他在全球公司的廣泛經驗、他的財務專長以及他為組織提供戰略諮詢服務的多年經驗。

，由10X Fund L.P.根據購買10X Fund L.P.持有的普通股的某些認股權證中規定的合同權利進行提名。捷爾先生自2009年2月以來一直擔任董事，2009年2月至2016年1月擔任董事會主席，2010年2月至2016年1月擔任執行主席，他是10X Fund，L.P.的董事，也是10X Capital Management LLC的管理成員，也是10X Fund的普通合夥人。2000年7月，Galectin Treeutics的首席執行官。卡捷爾先生在抗癌藥物開發商Safe Science Inc.的早期開發中發揮了重要作用；2005年至2008年擔任Minerva BioTechnologies Corporation的首席執行官，該公司是一家開發納米顆粒生物芯片以確定實體腫瘤病因的公司；他還曾擔任金屬礦業公司(現稱Silver Bull Resources，Inc.)(美國證券交易所代碼：SVBL)的顧問，該公司是一家礦產勘探公司，尋求成為一家低成本的鋅生產商。米切爾先生獲得了密歇根大學的工商管理學士學位。我們認為，卡捷爾先生最適合擔任我們的董事會成員，因為他是一位他是本公司的一員，熟悉我們的業務和行業。

自2018年以來一直擔任Living Stones Foundation的董事和首席投資官，自2015年7月以來一直是一名活躍的私募股權投資者。在這些職位上，他擔任並曾在多家有潛力並推動首次公開募股(IPO)的公司的董事會任職，目前擔任Buy It Installed(自2017年以來)、Babywise和Wise King Media(自2015年以來)的董事會成員。Kary Eldred還曾在GCT半導體公司的董事會和審計委員會任職。2011年1月至2014年10月，埃德雷德先生擔任總部位於歐洲的軟件集成公司Altadona，S.A.的首席執行官兼董事長，在此之前，他是機構風險投資公司Parakletos Ventures的負責人，該公司擁有幾家

自2011年5月以來一直擔任董事，擁有特許金融分析師稱號，是成立於2004年的投資諮詢和諮詢公司Cross Consulting and Services，LLC的首席執行官。他也是《紐約時報》一本關於股市和經濟的暢銷書的作者，也是BlazeTV播出的一個電視節目(與凱文·弗里曼一起的經濟戰室)的主持人。在此之前，他是獨立賬户解決方案公司的董事長，並在1991年至2000年期間在富蘭克林鄧普頓投資服務公司擔任過幾個職位。他擁有俄克拉何馬州塔爾薩大學工商管理學士學位。我們相信，弗里曼先生進入我們董事會的資格包括他豐富的金融專業知識和多年提供金融諮詢服務的經驗。

自2017年開始擔任董事，於2020年9月2日成為我們的總裁兼首席執行官。此前，他是Uline，Inc.(一家航運、包裝和工業用品分銷商)股東服務部董事總經理，2007年至2019年擔任該職位。劉易斯先生是一名財務主管，擁有超過26年的經驗，於1992年開始他的公共會計職業生涯。在受僱於Uline Inc.之前，劉易斯先生於2001年至2006年擔任Century America LLC的税務和會計經理，並於1998年至2001年擔任德勤會計師事務所(Deloitte T&Touche)的税務經理。劉易斯在公共會計領域工作了十年，專門從事財務報告和税務工作，後來轉到專注於高淨值家族企業的私人持股公司。劉易斯先生擁有廣泛的專業知識，包括在各種行業和學科工作，包括税收、重組、收購和私募股權投資。劉易斯先生是伊利諾伊州的註冊會計師。他擁有伊利諾伊大學會計學學士學位和德保羅大學税務碩士學位。我們認為，劉易斯先生進入我們董事會的資格包括他的商業和金融專業知識，以及他在2017年作為董事會觀察員的服務。

自2014年9月以來一直擔任董事，曾在安進公司董事會任職27年，在羅門哈斯公司任職22年。他目前在密歇根州安娜堡的OncoFusion治療公司和MedsynBio LLC的董事會任職。Omenn博士是哈羅德·T·夏皮羅(Harold T.Shapiro)大學計算醫學與生物信息學、內科、人類遺傳學和公共衞生的傑出教授，也是密歇根大學(University Of Michigan)全校計算醫學和生物信息學中心的主任。奧蒙博士曾在1997年至2002年擔任密歇根大學醫療事務執行副總裁和首席執行官。在此之前，他是華盛頓大學公共衞生和社區醫學院院長和醫學教授，霍華德·休斯醫學研究所(Howard Hughes Medical Institute)研究員，弗雷德·哈欽森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)成員。此前，他是白宮科技政策辦公室(White House Office Of Science And Technology Policy)和管理與預算辦公室(Office Of Management And Budget)的副主任。他是600篇研究論文和科學評論的作者，18本書的作者/編輯。Omenn博士以優異的成績獲得了普林斯頓大學的學士學位，以優異的成績獲得了哈佛醫學院的碩士學位，並以優異的成績獲得了華盛頓大學的遺傳學博士學位。我們相信，奧蒙博士進入我們董事會的資格包括他在醫療行業的廣泛行政領導和管理經驗，以及他持續的尖端研究。

自2011年10月起擔任董事，2016年1月至2018年5月擔任董事會主席，現任泰坦製藥公司(TTNP：OTC BB)董事會執行主席，並於2007年10月至2009年1月擔任該公司總裁兼首席執行官。2007年2月之前，魯賓博士一直擔任拜耳先靈製藥全球研發主管，以及拜耳醫療執行委員會成員和拜耳先靈製藥管理委員會成員。在2006年6月拜耳製藥公司和先靈公司合併之前，魯賓博士自2003年10月加入先靈公司以來一直是該公司執行董事會成員，也是先靈公司柏林公司的董事長和先靈公司旗下子公司Berlex製藥公司的總裁。從1990年到2003年8月，Rubin博士受僱於葛蘭素史克，在那裏他擔任了全球臨牀和商業開發的責任職位，負責監督美國、歐洲、亞洲和拉丁美洲的項目。2001年至2003年，他在葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)擔任全球臨牀藥理學和發現醫學高級副總裁。魯賓博士擁有康奈爾大學醫學院的醫學博士學位，並獲得內科董事會認證，擁有內科腫瘤學和傳染病子專業。魯賓博士是Curis Inc.(納斯達克市場代碼：CRIS)的董事會成員，曾在Medarex，Inc.董事會任職，該公司現在是百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company)的子公司。我們相信，魯賓博士進入我們董事會的資格包括他在製藥業的廣泛行政領導和管理經驗。

，自2017年以來擔任董事，自2018年5月以來擔任董事長，尤林公司(Uline，Inc.)成立於1980年，是航運、包裝和工業用品的領先分銷商，自成立以來一直擔任該公司的首席執行官和董事長。在創立Uline Inc.之前，K.Uihlein先生於1967年至1980年受僱於伊利諾伊州諾斯布魯克的General Binding Corp.。Uihlein先生畢業於加利福尼亞州帕洛阿爾託的斯坦福大學。1967年獲得歷史學學士學位。我們相信，Uihlein先生在我們董事會任職的資格包括他豐富的行政領導和管理經驗。

董事會於2020年9月任命了一名董事，自2013年以來一直擔任Uline，Inc.(一家航運、包裝和工業用品分銷商)的股東服務部總監。在加入Uline之前，Zordani先生曾擔任Diversified Financial Management Corp.(普利茲克家族辦公室)董事兼副總裁，在2003年至2013年期間就國內外實體和信託的複雜法律和税收結構提供建議，並在1996年至2003年期間擔任Altschuler，Melvoin&Glasser LLP(現為RSM McGladrey)的審計經理。Zordani先生在伊利諾伊大學厄巴納/香檳分校獲得本科學位，是伊利諾伊州的註冊註冊會計師。我們認為，蘇佐達尼先生進入我們董事會的資格包括他的商業和金融專業知識。

，在2020年9月2日之前擔任總裁兼首席執行官，見上文董事部分。

現年51歲的他於2020年9月2日成為我們的總裁兼首席執行官，見上圖董事部分。

現年62歲，於2020年3月3日成為我們的首席醫療官。在加入公司之前，佈德斯博士曾擔任CymaBay治療公司的首席醫療官，在那裏他研究CymaBay的專利Nash化合物，並在發明和啟動治療罕見肝病的計劃方面發揮了重要作用。在進入CymaBay之前，佈德斯博士曾擔任Amicus Treeutics的首席醫療官，這是一家專注於罕見溶酶體儲存障礙的公司。在這一經歷之後，佈德斯博士成為Protalix BioTreeutics的董事會成員，Protalix BioTreeutics是一家開發植物細胞表達的重組蛋白的公司，該公司改善了治療方案，特別是對溶酶體疾病的治療。在擔任首席醫療官之前，佈德斯博士曾在惠氏拜耳醫療保健製藥公司(Bayer Healthcare PharmPharmticals)擔任臨牀開發方面職責更重的職位和巴斯德·梅里厄。

現年53歲的他於2013年7月1日成為我們的首席財務官。2012年8月至2013年6月，Callicutt先生擔任REACH Health，Inc.的首席財務官，REACH Health，Inc.是一家總部位於佐治亞州阿爾法雷塔的遠程醫療技術公司。從2010年4月到2012年8月，卡利卡特先生擔任Vystar Corporation的首席財務官。Vystar Corporation是一家上市公司，擁有從天然膠乳中去除抗原蛋白的專有技術。在此之前，Callicutt先生是IVOX公司、Tikvah治療公司和Corautus Genetics公司的首席財務官，Corautus Genetics公司是一家上市生物技術公司，正在開發用於治療心血管疾病的基因療法。Callicutt先生之前在公共會計部門工作超過14年，最近擔任德勤高級經理，1989年至2003年在德勤專攻科技公司。Callicutt先生是一名註冊公共會計師，以優異成績畢業於德爾塔州立大學，獲得會計和計算機信息系統學士學位。

現年51歲，2013年1月加入公司，目前擔任商業發展、監管事務和質量保證副總裁。霍頓先生最近擔任切爾西治療公司的監管事務總監，在那裏他成功地領導該組織通過了第一次NDA申請和有利的FDA諮詢委員會會議。在索爾維製藥公司和雅培實驗室擔任領導職務期間，他領導了包括安卓凝膠在內的關鍵產品的批准工作貼紙，Creon膠囊和魯沃克斯CR膠囊。他還為IND和NDA(包括EstroGel)提供化學、製造和控制(CMC)監管領導和支持和安卓凝膠泵。霍頓先生是執行領導團隊的成員，該團隊成功地實施瞭解決蘇威在與FDA互動中遇到的重大監管問題的解決方案。霍頓先生在佐治亞理工學院獲得工業/製造技術和系統工程學士學位。他是監管事務專業協會(RAP)、藥物信息協會(DIA)和美國藥學科學家協會(AAPS)的成員。

現年74歲，自2000年公司成立以來一直擔任我們負責製造和產品開發的執行副總裁。在加入我們公司之前，艾爾康·佐默博士是Alicon生物控制公司的創始人，他在2000年11月至2002年7月期間在那裏任職。1998年12月至2000年7月，約翰·佐默博士擔任SafeScience，Inc.產品開發副總裁，1987年6月至1998年11月擔任Charm Sciences，Inc.研發副總裁。約翰·佐默博士獲得了學士學位。1972年獲得特拉維夫大學工業微生物學學士學位，1978年獲得馬薩諸塞大學生物化學博士學位，並在美國國立衞生研究院攻讀博士後學位。

在我們最後一次在我們2019年年度股東大會上舉行的投票中，我們就此事進行的已發行普通股投票中約有86%投票贊成對我們的近地天體進行補償，這一點在2019年年度會議的代理材料中披露。在我們的2019年年會上，就此事進行的已發行普通股投票中，約78%的持股人投票贊成每三年舉行一次股東諮詢投票。由於這樣的投票結果，我們的董事會決定舉行每三年進行一次諮詢投票。因此，公司的下一步我們將在2022年年度股東大會上就近地天體補償問題進行諮詢投票。

基本工資是唯一是我們高管薪酬計劃的組成部分。近地天體的基本工資最初是通過以下方式確定的在聘用近地主任時，考慮到近地主任的資歷、經驗、以前的薪水、他或她的職責範圍，以及其他公司為行業內類似職位支付的已知有競爭力的市場薪酬，在聘用近地主任時，應考慮到這些近地主任的資格、經驗、以前的工資、他或她的職責範圍。在考慮到個人的職責、表現和經驗後，基本工資每年都會進行審查，並不時進行調整，以使工資與市場水平保持一致。在決定加薪時，公司還可以參考薪酬委員會和董事會成員的經驗，他們中的許多人是許多公司的董事會成員，或者以前曾為許多公司提供建議，包括生命科學行業的公司。薪酬委員會以前沒有應用具體的公式來確定加薪。這一戰略與該公司在保持競爭力的同時提供具有成本效益的基本工資的意圖是一致的。

就委任劉易斯先生一事，本公司與劉易斯先生於2020年8月31日訂立僱傭協議(“)，以及日期為2020年8月31日的遞延股票單位協議(“)。僱傭協議的初始期限為兩年，並自動續簽此後，除非劉易斯先生或本公司選擇不續簽。劉易斯先生將擔任本公司首席執行官，自2020年9月2日起生效(““)，每年基本工資為50萬美元。根據僱傭協議的條款，他的基本工資的20%將以現金支付，80%將以遞延股票單位的形式支付。“)根據《DSU協議》中規定的條款並受其約束。此外，劉易斯先生有權參與公司的績效獎金計劃，最高有可能達到其年度基本工資的50%，這筆獎金還將以現金支付20%，以DSU支付80%。此外，劉易斯先生在協議簽署之日獲得了購買250,000股公司普通股的初步期權，每股票面價值0.001美元，這些期權將連續十二個季度的季度基準，以便期權應在授予日期後的十二個季度內完全歸屬(““)。本獎勵項下之購股權將根據本公司2019年綜合股權激勵計劃(“本計劃”)發行。“)。根據僱傭協議，劉易斯先生亦有資格領取本公司不時向其一般員工提供的醫療福利、參與本公司的401(K)計劃，以及根據本公司不時生效的政策每年領取帶薪假期。最後，根據僱傭協議，公司將被要求在劉易斯先生無故終止時或在劉易斯先生因僱傭協議中定義的“充分理由”辭職時，或在公司發出通知的情況下，向劉易斯先生提供一筆現金付款。或在2023年9月30日之前。僱傭協議包括習慣性知識產權、轉讓和劉易斯先生的其他陳述。

就其退休事宜，施萊文博士於2020年8月31日與本公司訂立退休協議(“退休協議”)，並於2020年8月31日與本公司訂立諮詢協議(“諮詢協議”)。退休協議規定，約翰·什萊文博士將在2020年9月2日離職前獲得基本薪酬，外加2020年21萬美元的現金獎金，以代替任何其他獎金。如果在諮詢協議期限內發生符合該計劃資格的交易，則他有資格獲得公司董事會於2018年5月22日設立的他那部分“醫藥交易成就獎金”。此外，只要施萊文博士根據諮詢協議向公司提供諮詢服務，施萊文博士之前根據該計劃頒發的股票期權獎勵將繼續授予。諮詢協議的初始期限為一年，對於他的服務，Shlevin博士將獲得每小時432美元的報酬，但每月不低於8,640美元。諮詢協議還包括某些知識產權、轉讓、作者是約翰·什萊文博士。

2020年2月19日，本公司與佈德斯博士(the Dr.Boudes)簽訂了僱傭協議。“)，其中規定了鮑德斯博士擔任該公司首席醫療官一職的僱用條款。鮑德斯博士將在2020年3月2日開始的第一個任期內擔任該公司的首席醫療官。)，並於2021年2月28日到期(“)。在初始期限之後，除非任何一方向另一方發出通知，否則本協議的期限將自動連續十二(12)個月續簽在當時的任期屆滿前至少六十(60)天。根據該協議，該公司已同意向佈德斯博士支付每年444,500美元的基本工資(“)。如果達到了某些績效目標，布迪斯博士還將有權獲得相當於基本工資30%(30%)的年度績效獎金。“)。在符合協議中描述的某些限制的情況下，根據協議，佈德斯博士將獲得10萬美元的簽約獎金。鮑德斯博士還將被授予購買30萬股票的選擇權(“)根據本公司2019年綜合股權激勵計劃出售本公司普通股。期權授予如下：20%(20%)的期權將在受僱一(1)年後授予，20%(20%)的期權將在受僱兩(2)年後授予，20%(20%)的期權將在受僱三(3)年後授予，其餘40%(40%)的期權將在受僱四(4)年後授予。