附錄 99.1
替代療法報告 來自多系統萎縮的 ATH434-202 2 期臨牀試驗的積極中期數據
— 43% 的參與者出席 對UMSARS日常生活活動量表的改進—
— 29% 的參與者表現穩定 或神經系統症狀改善—
— 客觀生物標誌物顯示持續改善 附有臨牀發現 —
— ATH434 耐受性良好 未檢測到安全信號 —
墨爾本， 澳大利亞和美國舊金山——2024年7月17日：Alterity Therapeutics（澳大利亞證券交易所股票代碼：ATH，納斯達克股票代碼：ATH）（“Alterity” 或 “公司”），一家致力於開發神經退行性疾病改善療法的生物技術公司 疾病，今天公佈了針對多發性肺炎患者的 ATH434-202 開放標籤 2 期臨牀試驗的積極中期數據 系統萎縮（MSA）。臨牀前表明，ATH434 可降低 α-突觸核蛋白病理並通過以下方式保持神經元功能 恢復大腦中正常的鐵平衡。
中期分析包括臨牀 以及 7 名接受 ATH434 治療 6 個月的參與者的生物標誌物數據，以及 3 名接受了 12 個月治療的參與者的神經影像學數據 月。經過6個月的治療，有43％的參與者對UMSARS表現出改善1，表示殘疾程度有所降低 日常生活活動。同期，29％的參與者的神經系統症狀穩定或改善（臨牀反應者） 由主治醫生和患者共同評估。重要的是，臨牀應答者的平均累積量減少了 與之相比，核磁共振成像中黑質、殼體和蒼白球中的鐵，NFL（軸突損傷的標誌）水平穩定 拒絕的參與者。
“這些令我深受鼓舞 晚期MSA患者的中期數據為陽性。” Alterity首席執行官戴維·斯塔姆勒萬博士説。“就像 MSA 一樣 這是一種快速進展且持續存在的疾病，我們預計所有參與者的數量將減少。相反，我們看到了良好的臨牀和 一些患者的生物標誌物預後表明，ATH434 有可能改變這種毀滅性疾病的病程。我們曾是 也很高興看到臨牀應答者有穩定疾病的生物標誌物證據，因為這提供了客觀的指示 潛在的功效。”
斯塔姆勒博士繼續説：“在 ATH434-202 試驗中，使用 ATH434 治療穩定或改善的參與者的疾病晚期低於進展的參與者。 這值得注意，因為我們已經在隨機雙盲臨牀試驗 ATH434-201 中招收了早期的 MSA 患者。雖然 到目前為止，研究的患者數量很少，新數據證實了我們在隨機試驗中採取了正確的方法 並增強了我對 ATH434 開發計劃的總體信心。”
丹尼爾·克拉森萬.D.萬.S.，教授 範德比爾特大學醫學中心神經病學系主任 ATH434-202 二期研究的首席研究員評論説：“我是 欣慰地看到，隨着我們對管理事務協議的理解，我們在過去幾年中所做的工作正在取得成果。這個 在Alterity 2期試驗中，改善了患者選擇並優化了生物標誌物終點。的臨牀觀察 ATH434-202 研究得到了大腦容量、腦鐵和 nFL 等客觀生物標誌物的支持。這些早期的數據增強了我們的信心 我們已經選擇了正確的生物標誌物和臨牀終點來評估 ATH434 對 MSA 患者的潛在影響。我是 感謝研究參與者及其家人對這項研究的貢獻。”
ATH434-202 中期業績
共註冊了10名參與者 在審判中。今天報告的中期數據來自已完成六個月的 ATH434 治療的 7 名患者，其中 3 名 還完成了12個月的治療。從第 12 個月起只有神經影像學數據可用。該試驗的參與者被診斷出來 使用 MSA 採用多模式方法（臨牀、神經影像、流體生物標誌物），每日兩次口服 ATH434 75 mg 進行治療。
臨牀、生物標誌物和安全性評估 是在研究期間進行的。儘管數據是初步的，但該公司認為當前參與患者呈現積極趨勢 結果。
第 6 個月的臨牀評估
統一 MSA 評級表第一部分，歷史記錄 評論（UMSARS）
| ● | 43% （3/7）的參與者在評估活動的UMSARS中的分數較低（有所改善） 日常生活受MSA的影響，例如言語、吞嚥、行走和尿/腸功能。 |
| ● | 在 試驗中，平均值（SD）UMSARS分數（N=7）從基線提高到6個月，增加了1.7（5.1） 積分。這些研究數據與相似 MSA 人羣的歷史數據相比良好 這表明在6個月內增長了3.9（4.6）個百分點。2 |
全球 變革印象
| ● | 29% (2/7) 的參與者在《臨牀全球變化印象》中穩定或改善 (CGIC) 量表，要求研究人員評估總體神經系統症狀的對比 在開始治療前立即進行。 |
2
| ● | 29% （2/7）的參與者對患者的全球變化印象也穩定或有所改善 (PGIC) 量表，要求患者對比評估其整體神經系統症狀 在開始治療前立即進行。 |
安全
| ● | 在 總體而言，研究參與者對 ATH434 的耐受性良好，大多數不良事件都很輕微 嚴重程度為中等。 |
| ● | 沒有 報告了與研究藥物相關的嚴重不良事件。 |
生物標誌物 第 6 個月和第 12 個月的評估
核磁共振生物標誌物（n=7）：
| ● | 大腦 音量： |
| ○ | 在 根據MSA-萎縮指數的評估，第6個月大腦容量也出現了類似的下降 (MSA-AI)3 在所有參與者中，符合管理事務協議的性質。 |
| ○ | 但是， 在臨牀應答者中，MSA-AI評估的大腦容量在當月之間保持穩定 6 和 12 個月。 |
| ● | 鐵 臨牀應答者的黑質含量在12個月內保持穩定。 |
| ● | 肌醇 是 MSA 中神經膠質細胞病理學的探索性生物標誌物。使用 ATH434 進行治療導致 與惡化的參與者相比，臨牀應答者肌醇的增幅較小。 |
流體 生物標誌物（n=5）：
| ● | 神經絲 光鏈（nFL）是神經元軸突損傷的標誌，已被證明是相關的 在許多神經系統疾病中都伴有嚴重的疾病。在試驗中，臨牀反應者有 脊髓液平均NfL水平穩定，而臨牀下降的脊髓液NfL水平升高 脊髓液 nFl 水平。 |
定義和參考文獻
| 1 | 統一的MSA評級標準，第一部分（歷史回顧）。區域 評估包括：言語、吞嚥、手寫、切割食物/處理器具、穿衣、衞生、行走、跌倒、直立症狀、 泌尿功能、性功能和腸功能。 |
| 2 | 温寧等多系統萎縮的自然史： 一項前瞻性的歐洲隊列研究。Lancet Neurol 2013；12：264—74。 |
| 3 | MSA 萎縮指數：該指數衡量萎縮程度 相對於正常人羣，負值越大表示萎縮程度越大 |
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關於 ATH434-202 2 期臨牀試驗
ATH434-202 2 期臨牀試驗 是一項開放標籤研究，名為 “MSA 參與者 ATH434 的生物標誌物研究”。Biomarker 試驗招募了 10 名個人 使用高級 MSA。ATH434-202 研究參與者將接受為期 12 個月的 ATH434 治療。該研究將評估其影響 除了臨牀措施、安全性和藥代動力學外，使用神經影像學和蛋白質生物標誌物進行 ATH434 治療，以評估靶標參與度。 選定的生物標誌物，包括大腦容量、鐵和聚集的α-突觸核蛋白，是MSA病理學的重要貢獻者 是證明藥物活性的適當靶標。這項研究的主要目標是評估12個月治療的影響 與Alterity的隨機2期試驗相比，在更晚期的患者羣體中，ATH434 對大腦容量的影響更大。 ATH434-202 試驗的最終12個月數據預計將在2025年上半年公佈。有關開放標籤階段的其他信息 2 項試驗可在 clinicaltrials.gov NCT05864365 上找到。
關於 ATH434
Alterity 的主要候選人 ATH434 是一種口服藥物，旨在抑制與神經變性有關的病理蛋白的聚集。ATH434 已在臨牀前顯示 通過恢復大腦中正常的鐵平衡，減少 α-突觸核蛋白的病理並保持神經元功能。作為一名鐵監護人， 它具有治療帕金森氏病以及各種帕金森氏症（例如多系統萎縮）的巨大潛力 (MSA)。ATH434 成功完成了 1 期研究，證明該藥物耐受性良好，大腦水平與 MSA 動物模型中的有效水平。ATH434 目前正在兩項臨牀試驗中進行研究：ATH434-201 研究是隨機的， 針對早期 MSA 患者的雙盲、安慰劑對照的 2 期臨牀試驗，ATH434-202 研究是一項開放標籤的 2 期臨牀試驗 針對晚期 MSA 患者的生物標誌物試驗。ATH434 已被美國授予用於治療 MSA 的孤兒藥稱號。 美國食品和藥物管理局和歐盟委員會。
關於多系統萎縮
多個 系統萎縮（MSA）是一種罕見的神經退行性疾病，其特徵是自主神經系統衰竭和受損 運動。症狀反映了大腦和脊柱中不同類型的神經細胞的功能逐漸喪失和死亡 繩。它是一種快速進展的疾病，會導致嚴重的殘疾。MSA 是一種以變量為特徵的帕金森氏症 運動緩慢和/或僵硬的組合，影響血壓等非自願功能的自主神經不穩定 維持和控制膀胱，以及容易跌倒的平衡和/或協調能力受損。MSA 的病理標誌 是膠質細胞、中樞神經系統的支持細胞中α-突觸核蛋白的積累和神經元流失 在多個大腦區域。在美國，MSA至少影響了15,000人，而MSA的某些症狀是可以治療的 在藥物方面，目前沒有能夠減緩疾病進展的藥物，也無法治癒。1
| 1 | 多系統萎縮 | 美國國立神經學研究所 疾病和中風（nih.gov） |
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關於 Alterity Therapeut
Alterity Therapeutics 是一種臨牀療法 Stage生物技術公司致力於為神經退行性疾病患者創造另類未來。該公司的 主要資產 ATH434 有可能治療各種帕金森氏症，目前正在進行兩項二期臨牀評估 多系統萎縮試驗。Alterity還擁有廣泛的藥物發現平臺，可生成可獲得專利的化合物進行治療 神經系統疾病的潛在病理。該公司總部位於澳大利亞墨爾本和美國加利福尼亞州舊金山。對於 欲瞭解更多信息，請訪問該公司的網站 www.alteritytherapeutics.com。
授權和其他信息
該公告得到了Alterity首席執行官大衞·斯塔姆勒的授權 療法有限公司。
投資者和媒體聯繫人：
澳大利亞
漢娜·霍利特
we-aualteritytherapeutics@we-worldwide.com
+61 450 648 064
美國
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remy.bernarda@iradvisory.com
+1 (415) 203-6386
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