已於2024年7月12日向美國證券交易委員會提交
註冊 第333號-__
美國 美國
證券交易委員會
華盛頓特區,20549
表格S-3
根據1933年《證券法》登記的聲明
60度製藥公司
(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)
特拉華州 | 45-2406880 | |
(州或公司或組織的其他司法管轄區) | (I.R.S.僱主 標識 編號) | |
1025 康涅狄格大道NW套房1000 華盛頓, 郵編:20036 (202) 327-5422 | ||
(地址, 包括登記人主要行政辦公室的郵政編碼和電話號碼(包括地區代碼) | ||
傑弗裏 Dow 首席執行官和總裁 60 度製藥公司 1025 康涅狄格大道NW套房1000 華盛頓, 郵編:20036 (202) 327-5422 | ||
(服務代理商的名稱、地址,包括郵政編碼,電話號碼,包括區號) | ||
副本 致:
羅斯 D.卡梅爾先生 菲利普 馬格里,Esq. Jeffrey Hua,Esq. Sichenzia Ross Ference Carmel LLP 美洲大道1185號,31號ST地板 紐約,郵編:10036 電話: (212)930-9700 |
擬議向公眾銷售的大約開始日期:在本登記聲明生效日期之後不時。
如果在此表格上註冊的唯一證券是根據股息或利息再投資計劃發行的,請選中 下面的框。☐
如果根據《1933年證券法》第415條的規定,本表格中登記的任何證券將以延遲或連續方式發售,但僅與股息或利息再投資計劃有關的證券除外,請勾選以下 框。
如果根據證券法下的規則462(B),本表格是為了註冊發行的額外證券而提交的,請選中 下面的框,並列出相同產品的較早生效註冊聲明的證券法註冊聲明編號 。☐
如果此表格是根據證券法下的規則462(C)提交的生效後修訂,請選中以下框並列出 同一產品的較早生效註冊聲明的證券法註冊聲明編號。☐
如果本表格是根據《一般指示I.D.》或其生效後修正案作出的登記聲明,並在根據《證券法》下的規則462(E)向證監會提交後生效 ,請勾選以下複選框。☐
如果此表格是根據《證券法》規則413(B)註冊額外的證券或其他類別的證券而根據一般指示ID提交的註冊聲明的生效後修訂,請勾選以下複選框。☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型 加速文件服務器 | ☐ | 加速的 文件管理器 | ☐ | |
非加速 文件服務器 | 較小的報告公司 | |||
新興的 成長型公司 |
如果 是一家新興成長型公司,請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第7(A)(2)(B)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
註冊人特此修改本註冊聲明的生效日期,以將其生效日期延後至註冊人應提交進一步的修正案,明確聲明本註冊聲明此後將根據修訂後的1933年證券法第8(A)條生效,或直至本註冊聲明於委員會根據上述第8(A)條決定的日期生效。
説明性 註釋
本註冊説明書包含兩份招股説明書:
● | 基本招股説明書,涵蓋註冊人可能發行、發行和出售註冊人的普通股、優先股、債務證券、權證和單位的最高總髮行價為15,000,000美元;以及 |
● | “在市場發售”銷售協議招股説明書補充文件 涵蓋註冊人發行、發行和銷售最高合計發行價為1,253,603美元的註冊人普通股,這些普通股可以根據截至2024年7月12日的市場發售協議或我們與WallachBeth Capital LLC簽訂的銷售協議發行和出售。作為銷售代理(“銷售代理”)。 |
基本招股説明書緊跟在此説明性説明之後。根據基本招股説明書發售的任何證券的具體條款將在基本招股説明書附錄中註明,但出售協議下的股份除外。緊跟在基本招股説明書之後的是《在市場上發售》招股説明書附錄 。註冊人根據《在市場發售時發售》 招股説明書附錄可能發售、發行和出售的普通股包括在註冊人根據基本招股説明書 發售、發行和出售的15,000,000美元證券中。於與銷售代理終止銷售協議後,“於市場發售”招股章程副刊內所包括的1,253,603美元中未根據銷售協議售出的任何部分將可根據基本招股章程在其他發售中出售 ,若根據銷售協議並無出售普通股,則可根據基本招股章程及相應招股章程副刊在其他發售中出售全部15,000,000美元證券 。
此招股説明書中的 信息不完整,可能會更改。在證券交易委員會宣佈我們的註冊聲明生效之前,我們可能不會出售這些證券或接受購買這些證券的要約 。本招股説明書不是出售這些證券的要約,也不是在任何不允許要約或出售的州徵集購買這些證券的要約。
主題 將於2024年7月12日完成
招股説明書
$15,000,000
普通股 股票
優先股 股票
認股權證
債務 證券
單位
60度製藥公司
本公司可不時發售優先股、普通股、債務證券或認股權證,以購買優先股、普通股、債務證券或認股權證,以購買優先股、普通股或這些證券的任何組合,按我們將在發售時決定的金額、價格及條款,以一次或多次發售為單位。債務證券和認股權證可轉換為優先股、普通股或債務證券,或可行使或交換為優先股、普通股或債務證券,優先股可轉換為普通股或可交換為普通股。 我們根據本招股説明書出售的所有證券的首次公開發行總價不超過15,000,000美元。
我們 可以通過由一個或多個承銷商或交易商管理或共同管理的承銷團、通過代理或 直接向購買者提供證券。每一次證券發行的招股説明書補充資料將詳細説明該次發行的分銷計劃。有關發行證券的一般資料,請參閲“配送計劃“ 在本招股書中。每次發售我們的證券時,我們將提供一份招股説明書附錄,其中包含有關特定發售的更具體信息 ,並將其附加到本招股説明書中。招股説明書附錄還可以添加、更新或更改本招股説明書中包含的信息 。本招股説明書不得用於發售或出售證券,除非招股説明書補充 包括有關發售方法和條款的説明。
我們的普通股和可交易認股權證分別在納斯達克資本市場以“SXTP”和“SXTPW”的代碼報價。我們的普通股和可交易認股權證最近一次在納斯達克資本市場公佈的售價 是2024年7月11日的0.2460美元和0.0683美元。
根據已發行普通股12,206,116股計算,非關聯公司持有的已發行普通股總市值為3,761,186美元,其中非關聯公司持有10,715,629股,股價為每股0.351美元,這是我們的普通股在2024年6月7日在納斯達克資本市場報價的收盤價。根據S-3表格I.b.6一般指示,在任何情況下,只要我們的公開發行股本低於75,000,000美元,我們在任何12個月的公開首次公開發售中出售的證券的價值就不會超過我們公開發行股份的三分之一。 截至本招股説明書日期,我們沒有根據S-3表格I.b.6的一般指示在過去12個月內發售任何證券。敬請索取我們普通股的最新市場報價。
如果 我們決定尋求本招股説明書提供的任何優先股、購買合同、認股權證、認購權、存托股份或單位的上市 ,相關招股説明書附錄將披露證券將在哪個交易所或市場上市, 如果有,或我們已申請上市的地方(如果有)。
除我們的普通股外,我們尚未確定本招股説明書可能提供的其他證券是否將在任何交易所、交易商間報價系統或場外市場上市 。如果我們決定在 發行時尋求任何此類證券的上市,與這些證券相關的招股説明書附錄將披露這些證券將在哪個交易所、報價系統或市場上市。
我們是2012年JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS Act”)中定義的“新興成長型公司”和“較小的報告公司”,並已選擇 遵守某些降低的上市公司報告要求。請參閲“摘要-成為新興成長型公司和較小的報告公司的影響 .”
投資我們的證券涉及高度風險。請參閲“風險因素“從第18頁開始,以及我們最新的10-k表格年度報告中的任何風險因素,以及最近提交的任何其他季度或當前報告以及相關招股説明書附錄中(如果有)中的風險因素。我們敦促您在投資前仔細閲讀本招股説明書和隨附的招股説明書附錄,以及我們引用的描述這些證券的條款的文件。
美國證券交易委員會或任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券,也沒有因本招股説明書的充分性或準確性而通過 。任何相反的陳述都是刑事犯罪。
本招股説明書的日期為2024年7月12日。
目錄表
關於這份招股説明書 | II |
有關前瞻性陳述的警示説明 | 三、 |
市場、行業和其他數據 | 四. |
招股説明書摘要 | 1 |
風險因素 | 18 |
收益的使用 | 19 |
股利政策 | 19 |
我們可以提供的證券 | 20 |
股本説明 | 21 |
手令的説明 | 23 |
債務證券説明 | 24 |
對單位的描述 | 30 |
論證券的法定所有權 | 31 |
配送計劃 | 34 |
法律事務 | 35 |
專家 | 35 |
在那裏您可以找到更多信息 | 35 |
以引用方式併入某些資料 | 36 |
i
關於 本招股説明書
本招股説明書是我們向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”或“證券交易委員會”)提交的S-3表格中註冊聲明的一部分,該註冊聲明使用了“擱置”註冊流程。根據這一擱置登記程序,我們可以單獨或組合 以一種或多種方式發售和出售本招股説明書中描述的任何證券,總收益最高可達15,000,000美元。本招股説明書 為您提供了我們可能提供的證券的一般描述。每次我們根據本招股説明書發行證券時,我們都會為本招股説明書提供 一份招股説明書附錄,其中包含有關此次發行條款的更具體信息。我們還可能授權 向您提供一份或多份免費編寫的招股説明書,其中可能包含與這些產品相關的重要信息。我們授權向您提供的招股説明書 附錄和任何相關的免費編寫的招股説明書也可以添加、更新或更改本招股説明書或我們通過引用併入本招股説明書的文件中包含的任何 信息。
我們 敦促您仔細閲讀本招股説明書、任何適用的招股説明書附錄和我們已授權 用於特定產品的任何免費編寫的招股説明書,以及在此引用的信息,如 標題下所述。以引用方式將文件成立為法團,在投資於任何正在發行的證券之前。您應僅依賴本招股説明書和任何適用的招股説明書附錄中包含的或通過引用併入的信息,以及我們授權用於特定產品的任何免費編寫的招股説明書中包含的信息。 我們沒有授權任何人向您提供不同或其他信息。本招股説明書僅提供僅出售在此提供的證券的要約,但僅限於在合法的情況下和在司法管轄區內。
本招股説明書、任何適用的招股説明書附錄或任何相關的自由寫作招股説明書中的信息僅在文件正面的日期 準確,而我們通過引用併入的任何信息僅在以參考方式併入的文件的日期 準確,無論本招股説明書、任何適用的招股説明書或任何相關的自由寫作招股説明書的交付時間,或證券的任何出售。
本招股説明書包含本文所述部分文件中包含的某些條款的摘要,但請參考實際文件以獲取完整信息。所有的摘要都被實際文件完整地限定了。本招股説明書所指的部分文件的副本已被歸檔、將被歸檔或將以引用的方式併入註冊説明書中作為證物,您可以獲得以下標題為 的章節中所述的這些文件的副本。在那裏您可以找到更多信息.”
我們 未授權任何交易商、代理人或其他人士提供任何信息或作出任何陳述,但本招股説明書及隨附的任何招股説明書附錄中包含或引用的信息或陳述除外。您不得依賴本招股説明書或隨附的招股説明書附錄中未通過引用包含或併入的任何信息或陳述。本招股説明書及隨附的招股説明書附錄(如有)不構成要約出售或邀請購買除與其相關的註冊證券以外的任何證券的要約 ,也不構成在任何司法管轄區向任何人出售或邀請購買證券的要約或要約購買。您不應假定本招股説明書及隨附的招股説明書附錄(如果有)中包含的信息在該文件正面所列日期之後的任何日期是準確的 ,或我們通過引用併入的任何信息在以引用方式併入的文件的日期之後的任何日期是正確的,即使本招股説明書和任何隨附的招股説明書附錄是在較晚的日期交付或證券出售也是如此。
本招股説明書中提及的術語“60度製藥公司”、“60度製藥公司”、“60便士”、“公司”、“我們”、“我們”或其他類似術語是指60度製藥公司、特拉華州的一家公司和我們的子公司。
II
警示 關於前瞻性陳述的説明
本招股説明書包含“前瞻性陳述”。前瞻性表述反映了當前對未來事件的看法。 在本招股説明書中使用的“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、 “未來”、“打算”、“計劃”或這些術語的否定或類似表述,當它們與我們或我們的管理層有關時,即為前瞻性表述。此類陳述包括但不限於本招股説明書中包含的與我們的業務戰略、我們未來的經營業績以及流動性和資本資源前景有關的陳述。前瞻性 陳述基於我們目前對業務、經濟和其他未來狀況的預期和假設。由於前瞻性陳述與未來有關,它們會受到難以預測的固有不確定性、風險和環境變化的影響 。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預期的大不相同。它們 既不是對歷史事實的陳述,也不是對未來業績的保證。因此,我們提醒您不要依賴這些前瞻性陳述中的任何一項。可能導致實際結果與前瞻性陳述中的結果大不相同的重要因素包括但不限於:
● | 我們 有效運營業務部門的能力; | |
● | 我們有能力管理我們的研究、開發、擴張、增長和運營費用; | |
● | 我們評估和衡量我們的業務、潛在客户和績效指標的能力;
| |
● | 我們的直接和間接競爭能力,並在競爭激烈和不斷髮展的行業中取得成功; | |
● | 我們 響應和適應技術和客户行為變化的能力; | |
● | 我們 保護我們的知識產權以及開發、維護和提升強大品牌的能力;
| |
● | 其他 因素(包括本招股説明書標題為“風險因素“)與我們的行業、我們的運營和運營結果有關。 |
如果 這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實,或者如果基本假設被證明是錯誤的,實際結果可能與預期、相信、估計、預期或計劃的結果大不相同。
可能導致我們的實際結果不同的因素或事件可能會不時出現,我們無法預測所有這些因素或事件。我們不能保證未來的結果、活動水平、業績或成就。除適用法律(包括美國證券法)要求外,我們不打算更新任何前瞻性陳述以使這些陳述 與實際結果相符。
三、
市場、行業和其他數據
本招股説明書和任何適用的招股説明書附錄以及通過引用併入本文和其中的文件包含估計、預測、市場研究和其他信息,其中包括與我們的行業、我們的業務以及我們產品和服務的市場有關的信息。除非另有明確説明,否則我們從市場研究公司和其他第三方準備的報告、研究調查、研究和類似數據、行業、技術和一般出版物、政府數據和類似來源,以及從我們自己的內部估計和研究以及從第三方代表我們進行的出版物、研究、調查和研究中獲取此信息。基於估計、預測、市場研究或類似方法的信息固有地受到不確定因素的影響,實際事件或情況可能與此信息中反映的事件和情況大不相同。 因此,提醒您不要過度重視此類信息。
商標
僅為方便起見,本招股説明書中提及的我們的商標和商號可能不帶®或™符號,但此類引用並不以任何方式表明我們不會根據適用法律最大程度地主張我們對這些商標和商號的權利。通過引用包含或合併到本招股説明書或隨附的招股説明書中的所有其他商標、服務標記和商品名稱均為其各自所有者的財產。我們不打算使用或展示 其他公司的商號、商標或服務標誌,以暗示與這些其他公司的關係,或這些其他公司對我們的背書或贊助。
四.
招股説明書 摘要
此 摘要簡要概述了我們業務和證券的主要方面。讀者應仔細閲讀整個招股説明書,尤其是在“風險因素”一節中討論的投資我們證券的風險。本招股説明書中包含的部分陳述,包括“摘要”和“風險因素”中的陳述,以及在本文引用的文件中註明的陳述,均為前瞻性陳述,可能涉及許多風險和不確定因素。根據許多因素,我們的實際結果 和未來事件可能會有很大差異。讀者不應過分依賴本文檔中的前瞻性 陳述,這些陳述僅説明截至本招股説明書封面上的日期。
概述
我們是一家專業製藥公司,目標是利用尖端的生物科學和應用研究來進一步開發和商業化預防和治療傳染性疾病的新療法。我們成功地獲得了監管部門對Arakoda的批准,Arakoda是一種自2019年末開始上市的瘧疾預防治療藥物。目前,60P正在開發中的計劃包括利用該公司未來的三種產品 針對病媒傳播、真菌和病毒疾病的開發計劃:(I)含有他非諾喹阿拉科達療法的新產品;(Ii)含有他非諾喹的新產品 ;以及(Iii)Celgosivir。
使命
我們的使命是通過新的小分子療法的開發和商業化來解決與傳染性疾病相關的未得到滿足的醫療需求,重點是基於先前的臨牀研究而具有良好安全性的合成藥物(由化學家在實驗室製造,不包括生物製劑),以降低成本、降低風險並利用現有研究。我們正在尋求將Arakoda的用途擴大到預防瘧疾之外,並展示對其他疾病適應症的臨牀益處。我們正在進一步測試另一種產品(Celgosivir)的可行性,以確定是否將其推進到進一步的臨牀開發,並可能在未來尋求開發和許可其他分子。正在考慮將Celgosivir開發為一種治療多種疾病的抗病毒產品。
市場機會
預防瘧疾
2018年,FDA批准Arakoda 用於18歲及以上個人的瘧疾預防。荒田於2019年第三季度進入美國供應鏈,就在新冠肺炎大流行之前。由於批准的適應症是旅行藥物,而國際旅行受到疫情的嚴重影響,我們沒有對Arakoda進行任何積極的營銷努力。在我們最近的融資之後,公司 聘請了一名首席商務官,並委託IQVIA進行了市場數據和定性營銷需求研究。最近完成的這項研究表明,瘧疾預防療法的處方已恢復到大流行前的水平,美國市場總量約為110張萬處方(每三週旅行一張處方)。根據消費者和HCP需求研究,該公司估計Arakoda的可進入市場約佔總量的三分之一(約330,000張處方)。進入的障礙包括處方者社區的品牌知名度較低,以及一些非專利替代品的低成本。2024年下半年,我們將進行一項試點商業化研究,以確認這些障礙是可以克服的(見《戰略》)。
1
蜱傳疾病(巴貝斯蟲病)的治療和預防
我們正在重新定位Arakoda方案的他非諾喹,以適應 幾個潛在的新治療適應症,這些適應症在美國的病例數量很大,如下所述:
● |
治療慢性硬蜱傳播疾病(巴貝斯蟲病)。 巴貝西亞寄生蟲是由傳播的同一只扁蝨共同傳播的疏螺旋體、萊姆病細菌。儘管醫學界普遍認為處於急性期的萊姆可以用抗生素治療,但沒有得到治療或治療失敗的人可能會繼續發展成長期的、可能使人虛弱的慢性症狀,如疲勞、身體疼痛和認知問題。1疾病控制和預防中心(CDC)將這種情況定義為治療後萊姆病綜合徵(PTLDS),或在患者羣體中簡單地定義為萊姆病。2儘管沒有公佈的估計,但主要輿論領袖表示,多達50%的萊姆/PTLDS患者據信同時感染了巴貝西亞寄生蟲,在萊姆人社區被稱為“慢性巴貝斯蟲病”的一種診斷。萊姆病社區的處方醫生利用多種治療方法來管理慢性巴貝斯蟲病的症狀,包括FDA批准的藥物,如阿託瓦酮和阿奇黴素(這些藥物被認為可以抑制慢性巴貝斯蟲病的生長巴貝西亞寄生蟲)。3
最近的市場數據顯示,他苯喹似乎越來越多地被萊姆醫生用來治療慢性巴貝斯蟲病。這一趨勢可能是在最近發表了幾份病例報告,表明免疫抑制的急性巴貝斯蟲病患者的活動,以及動物數據顯示根除巴貝西亞 寄生蟲,他苯喹(主要是阿拉科達)。4本公司認為,Arakoda最近銷售額的增長是由這些活動的有機增長推動的。沒有正式的流行病學出版物闡明慢性巴貝斯蟲病的發病率或流行率,因此這些指標必須基於PTLDS的數據和與巴貝西亞寄生蟲。因此,在美國,慢性巴貝斯蟲病的累積病例負荷可能高達101名萬患者。5我們認為,根據我們的市場研究,在瘧疾的市場排他性窗口的剩餘時間裏,至少37%的市場,即375,000例病例,可能可以用他苯喹來解決。我們正在進行更多研究,以確定在多大程度上可能獲得額外的市場份額 。
急性感染許多不同的生物(如疏螺旋體、SARS-CoV-2、Epstein Barr病毒)會在少數病例中引發“長期綜合徵”,其特徵是認知功能障礙、疲勞和運動後的不適。6多年來,這種情況一直令主流醫學界感到困惑,因為可能沒有正式的診斷標準或既定的疾病理論。隨着長冠狀病毒的出現,這種情況正在改變,最近一篇著名的論文首次概述了這種疾病的病理生理機制。7儘管在醫學文獻中還沒有支持的證據,但萊姆界的一些關鍵輿論領袖已經假設,以獸醫文獻為類比,通過隔離形式的巴貝西亞(例如,白紋伊氏桿菌)可能是慢性疲勞症狀的重要驅動因素。8如果這是真的,那麼抗巴貝斯藥的潛在市場可能比上面所説的要大得多,因為 美國慢性疲勞綜合徵的流行率至少有330例萬病例(不包括長期COVID和PTLDS)。9 |
1 | 請參閲 https://www.cdc.gov/lyme/signs-symptoms/chronic-symptoms-and-lyme-disease.html. |
2 | 請參閲 https://www.cdc.gov/lyme/signs-symptoms/chronic-symptoms-and-lyme-disease.html. |
3 | 從公司委託的市場調查得出的結論。 |
4 | 從公司委託的市場調查得出的結論。 |
5 | 最大流行率 乘以巴貝西亞PTLDS患者合併感染(52%,來自Parveen&Bhanot,病原體 2019年;8(3):117),由對PTLDS累積患病率的最高估計(1,994,189,來自Delong等人)。BMC公共衞生 2019年;19(1):352)。最大新病例數通過乘以每年新增萊姆病病例數(476,000例,來自Krugler等人(急診感染疾病2021;27:616-61)按後來成為慢性病例的新病例數計算(高達10%,來自Delong等人)。BMC公共衞生2019;19(1):352)按這類患者與巴貝西亞(52%,來自Parveen&Bhanot,病原體 2019;8(3):117). |
6 | 請參閲 https://www.cdc.gov/lyme/signs-symptoms/chronic-symptoms-and-lyme-disease.html. |
7 | Walitt 等人的《自然通訊》2024;15:907。 |
8 | 林德納 hh.2022年由以下原因引起的慢性巴貝斯蟲病白紋伊氏桿菌:診斷、病理生理學和治療。在佛羅裏達州奧蘭多舉行的2022年ILADS科學會議上的演講。 |
9 | 請參閲 https://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db488.pdf. |
2
除了臨牀適應症,根據行業專家的估計,美國每年可能有數百到數千例犬巴貝斯蟲病病例,全球可能還有數千例。目前,狗巴貝斯蟲病的標準護理治療是阿託瓦酮和阿奇黴素,為期10天,自掏腰包花費約1350美元。他非諾喹的治療過程與人類在狗身上的預防劑量相似,可能需要花費 | ||
● | 急性巴貝斯蟲病的治療。在美國,每年有多達38,000例潛在可治癒的急性症狀性巴貝斯蟲病(鹿咬蝨引起的紅細胞感染)病例。10 這些病例中約有650例是住院治療,其中一小部分是免疫抑制患者。11 有症狀的巴貝斯蟲病通常用阿託瓦酮和阿奇黴素至少10天的療程治療,免疫抑制的患者可延長到6周,也可能會復發,需要多次住院。12 這比瘧疾等同等嚴重的寄生蟲病要長得多,後者的目標是三天養生法。在最近發表的一系列病例中,他非諾喹與標準護理相結合,治癒了80%的免疫抑制的複發性巴貝斯蟲病患者,調查人員在一份新聞稿中表示:我認為,這將對免疫功能嚴重受損的人產生巨大的影響。13 |
● | 預防硬蜱傳播的疾病。暴露後預防或早期治療,分別在被扁蝨叮咬後單劑量或幾周方案使用多西環素是公認的預防萊姆病併發症的適應症。在美國,每年可能有超過40萬例這樣的扁蝨叮咬需要治療 。這一估計是基於每年在美國醫院急診室治療約50,000例扁蝨叮咬的觀察結果 ;然而,根據可比的前美國衞生系統的觀察,這一計算僅佔實際治療扁蝨咬傷的12%左右。14與萊姆病不同,沒有與早期感染相關的特徵性皮疹,也沒有可靠的診斷測試。因此,被扁蝨叮咬的個體無法知道自己是否也感染了巴貝斯蟲病。一種被證明對巴貝斯蟲病的這一適應症有效的藥物也可能與萊姆預防藥物一起使用。 |
真菌感染的治療和預防
我們正在評估他苯喹在以下真菌疾病中的潛在效用:
● | 治療 念珠菌感染。根據疾控中心的數據,美國每年有50,000例念珠菌病(一種真菌感染)報告病例,多達1900例臨牀病例。C. Auris,對此幾乎沒有可用的治療方法。15 因為它具有廣譜的抗耐藥活性念珠菌培養中的SPP,他苯喹,有可能成為市場領先的療法,用於治療/預防C.Auris,並將被添加到其他患者的護理方案標準中念珠菌感染.16 |
10 | 這一估計是基於克魯格勒等人的觀察(急診感染疾病2021;27:616-61)世衞組織報告稱,萊姆病病例發生在巴貝斯病和克勞斯等人流行的美國各州。艾爾(JAMA1996;275:1657-16602),世界衞生組織報告説,10%的萊姆病患者同時感染巴貝斯蟲病,根據Krause等人的説法(AJTMH2003;6:431-436),大約80%的病例有症狀(因此每年476,000例*10%*80%=38,000例巴貝斯蟲病)。 |
11 | 布洛赫等人開放論壇感染DIS2022;9(11):Ofac597。 |
12 | 根據IDSA的指導方針。 |
13 | 見Krause等人幽門螺桿菌感染疾病2024年;DOI:10.1093/CID/CIAE238和https://ysph.yale.edu/news-article/antimalarial-drug-is-effective-against-tick-borne-infection-babesiosis/. |
14 | 馬克思等人。等,MMWR 2021;70:612-616。 |
15 | Https://www.cdc.gov/fungal/diseases/candidiasis/invasive/statistics.html.; https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/tracking-c-auris.html. |
16 | 陶氏化學和史密斯新微生物新感染株 2022;45:100964. |
3
● | 預防真菌肺炎。在美國,每年有多達91-92,000例新病例被推薦用於抗真菌預防,包括接受CART治療的急性淋巴細胞白血病(多達6,540例)和大b細胞淋巴瘤(多達18,000例)患者,實體器官移植患者(多達42,887例),異基因(~9,000例)和自體(~15,000例)造血幹細胞移植患者。17儘管提供和使用了抗真菌預防措施,但一些患者羣體感染真菌肺炎的風險超過了在前往西非旅行期間感染瘧疾的風險。18 因為它在細胞培養中具有廣譜的抗真菌作用,並且對肺孢子蟲病在動物模型中,他苯喹有可能被添加到現有的預防真菌性肺炎的標準護理方案中。19 |
病毒性疾病
Celgosivir是60P的潛在臨牀候選藥物,在登革熱和呼吸道合胞病毒等重要病毒性疾病的許多動物模型中具有活性。根據歐洲疾控中心的數據,全球至少有410例萬病例與登革熱有關。20根據美國疾病控制與預防中心的數據,在美國,RSV每年導致多達24萬名5歲以下兒童和65歲以上成年人住院。21正如在“戰略在下面的章節中,我們希望在做出關於臨牀開發的決定之前,評估Celgosivir在其他非臨牀疾病模型中的應用。
下一節將提供有關我們產品的更多信息,下面的圖A概述了針對上述 疾病的各種開發工作的狀況。
圖 A
產品
預防瘧疾的阿拉科達(他苯喹)
2014年,我們與美國陸軍簽訂了合作研發協議,以完成Arakoda預防瘧疾的開發。22 與美國陸軍和其他私營部門實體作為合作伙伴,我們協調執行了兩項臨牀試驗,開發了完整的製造 包,填補了空白的非臨牀研究,編制了完整的監管檔案,在FDA諮詢 委員會會議上成功為我們的計劃辯護,並於2018年向FDA提交了新藥申請(NDA)。這種合作的歷史已由美國陸軍公開傳達。23
17 | 參閲器官移植和採購網關於實體器官移植的統計數據:National Data-OPTN(hrsa.gov);參見DSouza等人的《血液和骨髓移植生物學》中關於造血幹細胞移植的統計數據 ;26:e177-e182;參閲急性淋巴細胞白血病的統計數據:急性淋巴細胞性白血病(ALL)的關鍵統計數據(ancer.org);參閲大細胞大b細胞淋巴瘤的統計數據;瀰漫性大b細胞淋巴瘤-淋巴瘤研究基金會;建議對這些疾病進行抗真菌預防的治療指南可在(I)Fishman等人的臨牀移植中進行審查。2019;33:E13587,(Ii)造血細胞移植(CancerNetwork.com),(Iii)庫珀等人2016年國家綜合癌症網絡雜誌;14:882-913和(Iv)Los Arcos等人感染(2021)49:215-231。 |
18 | Aguar-Guisado等人臨牀移植2011年;25:E629-38;Mace等人MMWR202;70:1–35. |
19 | 奎納等人JID1997年;165:764-768;道瓊斯和史密斯新微生物新感染株 2022;45:100964 |
20 | Https://www.ecdc.europa.eu/en/dengue-monthly#:~:text=This%20is%20an%20increase%20of%2032%20653%20cases% 20and%2032,853%20deaths%20have%20been%20reported. |
21 | Https://www.cdc.gov/rsv/php/surveillance/index.html#cdc_survey_profile_surveys_used-rsv-burden-estimates. |
22 | 2014年,我們與美國陸軍醫療和物資開發活動簽署了合作研發協議(協議W81XWH-14-0313)。根據這項協議,我們同意向FDA(以Arakoda的身份)提交他非諾喹的保密協議,而美國陸軍同意為支持這一目標的必要開發活動提供大部分資金。 |
23 | Zottig et al Military Medicine 2020;185(S1):687。 |
4
FDA和澳大利亞藥品監管機構治療商品管理局隨後批准了Arakoda(美國的商標名稱)。和Kodatef(澳大利亞品牌), ,分別用於2018年旅行者預防瘧疾。有關患者的處方信息和指導,請訪問Www.arakoda.com。 他苯喹預防瘧疾的特點和益處(其中一些已被第三方專家注意到)包括:方便 在三天負荷後每週給藥一次;在瘧疾預防期間沒有抗藥性報告;對瘧疾的肝臟和血液階段以及主要瘧疾物種(間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲); 沒有任何黑盒安全警告;耐受性良好,包括婦女和有精神病史的個人; 與安慰劑類似的不良事件發生率,連續服藥長達12個月。24 他苯喹於2019年第三季度進入美國和澳大利亞的商業供應鏈。
Arakoda的唯一限制是在給藥前要求進行G6PD測試。25在服用Arakoda之前,必須對潛在患者進行G6PD檢測,以防止G6PD缺乏症患者可能發生溶血性貧血。26G6PD 是最常見的酶缺乏症之一,在服用/攝入各種氧化劑 藥物/食物後與溶血有關。在診斷新生兒黃疸時,也必須排除G6PD可能的原因。因此,G6PD檢測在美國通過商業病理服務提供商(如Labcorp、Quest Diagnostics等)廣泛提供。儘管這些 測試的週轉時間長達72小時,但該測試只需執行一次。因此,美國現有的測試基礎設施 足以支持武裝部隊成員(入伍時自動進行G6PD測試)、計劃期限較長的平民旅行者或回頭客使用FDA批准的產品(瘧疾預防)。
他苯喹治療其他(傳染病)疾病
在大流行期間,我們還與美國國立衞生研究院合作, 評估他苯喹作為抗真菌藥物的效用。我們和美國國立衞生研究院發現,他苯喹在細胞培養中顯示出廣泛的抗腫瘤活性。念珠菌和其他酵母菌株通過與傳統抗真菌藥物不同的作用模式,在動物模型中也顯示出在臨牀相關劑量下對某些真菌菌株的抗真菌活性。27 我們的工作遵循了遺產研究 ,表明他非諾喹對治療和預防糖尿病有效肺孢子蟲病動物模型肺炎。28我們相信 如果添加到一般用途的抗真菌和酵母菌感染治療的護理標準中,他苯喹有可能在酵母菌感染的康復和免疫抑制患者的真菌肺炎預防方面改善患者的預後。 這些適應症的治療選擇有限,而且他苯喹的新作用機制也可能緩解 耐藥性問題。臨牀試驗(S),以證明安全性和有效性,並獲得食品藥品監督管理局和其他監管機構的批准,將需要 他非諾喹可以在這些適應症上市。
他非諾喹單獨治療或與其他抗巴貝斯蟲藥物聯合使用可清除和根除巴貝西亞分別在免疫活性和免疫受損的巴貝斯蟲病動物模型中感染(壁蝨傳播的紅細胞感染)。29在高達80%的病例中,在免疫抑制的巴貝斯病患者之前使用常規抗生素失敗後,他非諾喹與抗巴貝斯蟲藥物聯合使用導致治癒。30 他苯喹也越來越多地被萊姆病處方者用來管理慢性巴貝斯蟲病的症狀。因此, 我們相信:(I)如果與標準護理產品相結合,他非諾喹有可能加速寄生蟲清除並縮短重症住院免疫抑制患者的病程和抗生素治療,(Ii)一旦進行了適當的臨牀研究,他非諾喹很可能很快就會被用於預防扁蝨叮咬患者暴露後的巴貝斯蟲病,以及(Iii)他非諾喹可能成為慢性巴貝斯病的主要治療方法。臨牀試驗(S) 需要證明安全性和有效性,並獲得美國食品和藥物管理局和其他監管機構的批准,然後他苯喹才能上市 。
24 | Tan 和Hwang Journal of Travel Medicine,2018年,1-2;Baird Journal of Travel Medicine 2018年:,1-13;Schlagenhauf等人《旅行醫學與傳染病》2022年;46:102268;見Arakoda處方藥信息www.arakoda.com;McCarthy等人CID2019:69:480-486;道氏等人。Malar J(2015)14:473;Dow et al.《瘧疾雜誌》2014年,13:49;諾維特-莫雷諾等人的《旅行醫學傳染病》2022年1月至2月;45:102211。 |
25 | 請訪問www.arakoda.com查看 處方信息。 |
26 | 請訪問www.arakoda.com查看 處方信息。 |
27 | 道瓊斯和史密斯,《新微生物和新感染》2022年;45:100964。 |
28 | 奎納等人《傳染病雜誌》1992;165:764-8)。 |
29 | 劉 等人。抗菌劑Chemo 2021;65:e00204-21,Marcos等人。IDCase 2022;27:E01460;Rogers等人。克隆氏菌感染Dis。2022年6月 10:Cac473,Prasad和Wormsner病原體2022;11:1015。 |
30 | Krause 等人幽門螺桿菌感染疾病2024年;DOI:10.1093/CID/ciae238。 |
5
Celgosivir
Celgosivir是一種宿主靶向葡萄糖苷酶抑制劑,由其他HIV贊助商單獨開發,然後用於丙型肝炎。31 贊助商在完成涉及700多名患者的第二階段臨牀試驗後放棄了Celgosivir,因為當時正在開發的其他抗病毒藥物具有更好的活性。新加坡國立大學獨立開發了用於登革熱的Celgosivir。在新加坡進行的一項臨牀研究證實了它的安全性,但觀察到的病毒載量的減少低於該研究的預期水平。32 Celgosivir(與其他登革熱抗病毒藥物一樣) 在症狀出現之前給藥的動物模型中,與症狀出現後給藥相比,表現出更強的治癒登革熱感染的能力。在動物模型中,這個問題可以通過給予相同劑量的藥物分成每天四個劑量 而不是每天兩個劑量(新加坡臨牀試驗中的情況)來解決。33 這一觀察結果導致了與登革熱相關的專利申請和 批准,我們從新加坡國立大學獲得了該專利的許可。
還需要進行更多的臨牀研究,以證明這樣的4倍每日劑量方案對登革熱患者是安全有效的,令監管機構滿意。為此,在我們歷史的早期,我們與新加坡國立大學和新加坡總醫院合作,成功地從新加坡政府獲得了後續臨牀試驗的撥款。不幸的是,我們當時無法籌集到與之相匹配的私營部門資金。我們的結論是,儘管熱帶國家的發病率和死亡率很高,但僅為登革熱開發重新定位的分子,而不同時開發用於其他治療用途的分子,是最適合慈善機構的努力。因此,在大流行期間,我們(與NIH微生物學部門、傳染病項目和佛羅裏達州立大學合作)進行了一項努力,以確定Celgosivir是否可能更廣泛地用於在熱帶和温帶國家都有影響的呼吸道疾病。初步數據表明,塞格西韋在細胞培養中抑制了導致新冠肺炎(SARS-CoV-2)的病毒的複製,在細胞培養中抑制了呼吸道合胞病毒的複製,並在動物中提供了益處。我們 已經為這些其他病毒申請和/或許可了與Celgosivir相關的專利,因為我們相信有潛在的應用程序來對抗呼吸道疾病,這些應用程序可能比Celgosivir抗擊登革熱的歷史開發具有更大的商業可行性。
競爭優勢
我們的主要競爭優勢一直是我們在其他實體發現極具挑戰性的治療領域以低廉的成本實現重要臨牀里程碑的能力。通過 一個小型虛擬管理團隊,我們成功地與公共和學術實體建立了富有成效的研究夥伴關係,並獲得了 在先前臨牀研究中具有良好安全性特徵的產品的許可,從而降低了臨牀開發的成本和風險。 這種業務和產品模式使Arakoda在2018年獲得批准,總運營費用為
戰略
我們在2023年7月首次公開募股後,我們最初的戰略重點是進行第二階段b,評估阿拉科達他非諾喹方案 的潛力,以加速疾病進展風險較低的新冠肺炎患者的疾病恢復。2023年10月,我們決定暫停這項研究。這是之前從FDA收到的建議的結果,我們解釋説,除非我們重新設計該研究,以(I)招募在醫學上禁止接受Paxlovid或Lagevrio的患者羣體,或(Ii)將他非喹與安慰劑進行比較,否則FDA將不會批准該研究繼續進行。FDA的立場有些令人驚訝,因為帕昔洛韋和拉格列奧都不適用於低危患者的新冠肺炎治療。我們確定,在美國的替代人羣中進行我們的研究是不可行的 ,而且進行附加到護理標準的研究可能不是第三階段的啟用。因此,該公司決定轉向繼續商業化治療瘧疾的Arakoda,並進一步評估治療巴貝斯蟲病和其他疾病的Arakoda 他非諾喹方案。我們認為,這樣的方法既風險更低,成本也更低。
展望未來,我們實現盈利和增加股東價值的總體戰略有三個方面:(I)增加Arakoda的銷售;(Ii)進行臨牀試驗,以擴大未來可將他非諾喹用於新適應症的患者數量;以及(Iii)重新定位具有良好臨牀安全性的小分子療法用於新適應症。
美國Arakoda銷量的擴大
聘用首席商務官。2024年2月,我們聘請克里斯汀·蘭登領導我們的商業工作,重新引入Arakoda預防瘧疾,並在用於巴貝斯蟲病的壁蝨傳播疾病方面進行新產品 規劃計劃。我們在第一季度分析了瘧疾預防市場的現狀,在供應商和消費者中進行了初級市場研究,並評估了機構合作伙伴的虛擬/數字營銷 試點計劃。此外,我們啟動了對巴貝斯蟲病領域的市場評估,包括桌面研究和對傳染病和萊姆社區的主要意見領袖的定性採訪。
31 | 索貝拉等人,《未來的毒品》2005;30:545-552。 |
32 | 低ET。等,《柳葉刀》ID 2014;14:706-715。 |
33 | Watanabe等人,抗病毒研究2016;10:E19。 |
6
寶潔L合同評審。我們將對我們所有的供應鏈和規定合同進行 審查,以確定是否有可能在不提高價格的情況下提高Arakoda的利潤率,或者補償可能需要進行的任何價格調整以支持重新定位努力(見下文)。
Arakoda相對於Malarone和仿製藥阿託瓦酮-普羅瓜尼的重新定位 。開展了一項瘧疾需求研究,以評估Arakoda產品簡介和當前定價在衞生保健提供者和消費者中的吸引力和可接受性。產品簡介在兩個利益相關者中都很受歡迎;然而,兩個羣體都注意到了對自付成本的價格敏感性。我們的主要競爭對手阿託瓦酮-普羅瓜尼在平均行程長度(三週)方面比Arakoda便宜很多,並且具有更優越的配方定位(Tier 與Tier 3)。然而,非專利阿託伐酮普羅瓜尼不能提供旅行者在旅行期間服用一種產品時可能體驗到的同樣程度的信心,該產品具有方便的每週給藥方案,對世界各地的所有瘧疾物種和抗藥性菌株都有效,並且從瘧疾地區返回時只需要一劑暴露後預防。這些 優勢帶來的價值需要與關鍵利益相關方進行溝通。
市場細分定義和目標。 我們購買了市場數據以瞭解過去十年的瘧疾市場格局,並確定了馬拉隆和仿製藥阿託瓦酮-普羅瓜尼的當前處方者,後者是阿拉科達用於瘧疾預防的主要仿製藥競爭對手。從2024年第三季度開始,我們計劃接觸到前80%的阿託瓦酮-普羅瓜尼處方者,以教育他們有關Arakoda的價值主張。我們還將編制一份擁有前美國員工隊伍和內部職業健康與安全計劃的頂級機構/組織的列表,並向這些組織發送有關Arakoda的便利性和全球有效性的信息。我們最初不打算以美國政府機構為目標,因為這些組織,如國防部,預計將對價格極其敏感,直到 運營考慮證明使用優勢產品是合理的-例如,國防部在阿富汗瘧疾風險較低的環境中使用廉價的多西環素預防瘧疾,但在2014年前往瘧疾發病率極高的西非的埃博拉任務中,儘管存在安全問題,但仍選擇了每週一次的甲氟喹。
數字化改造和宣傳資料:我們將與一家備案機構合作,為擬議的試點制定營銷戰略,並開發我們認為最能突出Arakoda的特點和優勢的營銷資產,即旅行和旅行後養生方案的便利性 以及全球有效性。我們目前正在評估旅行者的自付或銷售點優惠 以抵消自付成本。我們推出了Arakoda產品網站,該網站於2024年4月上線。
修正後的預測。我們已經制定了瘧疾和巴貝斯蟲病適應症的內部預測,並與第三方供應商簽訂了合同,以驗證我們的 分析。
他非諾喹治療巴貝斯蟲病阿拉科達方案的研製
在動物模型中,他非諾喹單一療法已被證明可以抑制急性巴貝斯蟲病感染,達到免疫系統可以控制它們的程度,類似於對瘧疾寄生蟲有效的單劑量或多劑量,而更長的療程單獨或與阿託瓦酮聯合使用可導致徹底根治和無菌免疫會議。34在對免疫抑制和/或難治性寄生蟲患者進行的三個案例研究中,他非諾喹單獨或與各種護理標準的抗瘧疾藥物和抗生素聯合使用成功清除了寄生蟲,導致連續三次PCR檢測呈陰性,並防止了三個人中的兩個人進一步復發。35 我們的市場研究顯示,Arakoda最近的銷售增長主要歸功於萊姆 社區處方醫生治療慢性巴貝斯蟲病處方的有機增長。總而言之,這些數據表明,他苯喹可能單獨或聯合用於巴貝斯蟲病(急性和慢性)的治療或暴露後預防。
該公司正計劃進行三項臨牀試驗,以幫助他非諾喹巴貝斯蟲病適應症的進一步開發和商業化。試驗1是一項隨機、安慰劑對照的試驗,對同時接受標準護理治療(阿託瓦酮-阿奇黴素10天)的巴貝斯蟲病住院患者進行他非諾喹(每天200毫克,共800毫克)的評估。主要終點將是患者報告的11種常見巴貝斯蟲病症狀臨牀恢復的時間。關鍵的次要終點將是分子治癒時間,由FDA批准的用於獻血篩查的巴貝斯蟲核酸測試進行評估。在進行中期分析之前,這項研究將招募最少24名患者,最多33名患者,如果需要的話,中期分析將包括顯著性檢驗和樣本量重新估計。研究設計 已由FDA審查。我們已經與塔夫茨醫療集團簽署了臨牀試驗協議,並正在與美國東北部的另外兩所大學醫院 談判類似的協議(研究地點)。第一名患者於2024年6月25日被隨機分組。 假設在2024年9月30日之前登記了至少24名患者,中期分析得出的日期最早可能是2025年1月31日。有關更多細節,請訪問Clinicaltrials.gov網站。36
34 | 劉等人。抗菌劑Chemo 2021;65:e00204-21。Vydyam等人。J感染Dis。2024年1月3日:Jiad315。DOI:10.1093/infdis/jiad315。 |
35 | Marcos等人。IDCase 2022;27:E01460;Rogers等人。克隆氏菌感染Dis。2022年6月10日:Cac473,Prasad和Wormsner。病原體2022;11:1015。 |
36 | 請參閲:https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06207370. |
7
試驗2將是一項擴大用途的研究,利用商用的Arakoda。如果獲得機構審查委員會(“IRB”,也稱為道德委員會)的批准,該公司計劃每年向大約10名患者(即以前未通過標準護理治療的免疫功能受損患者)免費提供長達一年的Arakoda治療。將獲得患者的知情同意,以便在治療結束時採集血樣進行PCR檢測 ,並要求患者填寫巴貝斯蟲病症狀問卷。這項研究的目標是產生更多的前瞻性數據,以證實Krause等人在最近發表的一篇文章中的觀察結果,即他非諾喹的延長方案治癒了80%的免疫受損的複發性巴貝斯蟲病患者。這項研究將開始利用當前發行的收益。 有關這項研究的更多詳細信息,請訪問臨牀試驗網站。37
試驗3將是一項擴大用途的研究,利用商用的Arakoda。如果獲得IRB批准,該公司計劃向有臨牀診斷、願意提交生物樣本進行檢測並在治療前後回答巴貝斯蟲病和標準化疲勞庫存的患者免費提供約兩個月的Arakoda。這項研究的目標將是確定Arakoda治療是否改善了患者報告的疲勞症狀和生活質量,這些患者被診斷為慢性疲勞,症狀的嚴重程度與慢性疲勞患者一致,並且有感染巴貝斯蟲的分子證據。這項試驗將根據我們在北卡羅來納州立大學(見下文)資助的流行病學研究的結果 進行,並將需要額外的資金
2024年5月,我們與北卡羅來納州立大學簽署了一項研究和合作協議,根據該協議,獸醫學院將對300份存檔血液樣本進行篩選,這些樣本來自表現出與慢性疲勞症狀一致的症狀的患者,通過聚合酶鏈式反應檢測是否存在巴貝斯蟲。在研究的第二階段,將對陽性樣本進行排序,以確定哪些巴貝西亞這項研究的數據將有助於確定慢性巴貝斯病的發病率是否可能比PTLDS患者中更普遍, 是否有可能確定試驗3(描述)的研究人羣是否具有成本效益。
2024年3月,我們與北卡羅來納州立大學獸醫學院合作,在一項受贊助的研究計劃下,在美國啟動了一項他非諾喹治療犬巴貝斯蟲病的試點研究。如果這項潛在的合作成功,我們相信,該研究的數據可能會為臨牀巴貝斯蟲病的發展計劃提供支持數據,並可能為擴大的 研究提供概念證明,以證明其在獸醫適應症方面的有效性。
我們相信,如果該公司不受資本限制, 上述研究的結果將在2026年第一季度取得成果,這可能有助於向FDA提交補充 新藥申請(或其他適當的監管申報),目標是獲得Arakoda用於治療巴貝斯蟲病的上市批准。如果成功,這將使該公司能夠積極營銷Arakoda治療巴貝斯蟲病。
腸外注射他非諾喹治療真菌感染
我們計劃支持在動物模型中進行一系列研究,以確定單劑量腸外注射他非諾喹是否對念珠菌SPP包括 C.Auris。這些研究是在澳大利亞墨爾本莫納什大學贊助的研究協議下進行的。
他非諾喹治療瘧疾的聯合夥伴
大多數新的抗瘧疾治療產品都是作為藥物組合開發的,以主動對抗耐藥性。我們相信,他苯喹,由於其較長的半衰期和對所有寄生蟲物種和菌株的活性,將是藥物組合中的理想合作伙伴。最近,肯塔基技術公司(“KTI”), 在#年完成了IIA階段研究間日瘧原蟲在這項研究中,他們評估了他們的ATP4抑制劑SJ733與作為聯合夥伴藥物的他非諾喹的聯合使用的安全性和有效性。最近宣佈,SJ733開發計劃將由全球衞生創新技術基金(“GHIT”)的贈款提供部分支持。作為其與KTI簽訂的服務股份協議的一部分,該公司最近收到了該項目的詳細可行性評估和業務計劃,包括對潛在PRV資格的評估,並正在考慮與潛在參與該項目相關的下一步行動。
37 | 請參閲:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06478641. |
8
西格西韋治療抗病毒疾病
回顧賽戈西韋治療寨卡病毒、登革熱和呼吸道合胞病毒的研究,很明顯,該藥物通過抗炎和抗病毒作用相結合來保護病毒的病理效應。這些特性表明,它可能對幾種病毒性疾病有好處。Celgosivir是由從植物來源獲得的低得率的蓖****合成的,這使得其固有的商品成本可能很高。蓖麻籽 也是非常易溶於水的,因此適合靜脈注射。我們計劃在倉鼠-新冠肺炎模型中進行一項概念驗證研究,以評估是否可以通過調節細胞因子對感染的反應來改善SARS CoV-2的病理效應。此次發行後,該項目將被添加到我們與佛羅裏達州立大學研究基金會(FSURF)達成的服務協議的工作説明書中,並將在 出售FSURF的60便士股票獲得足夠的收益來支持這項研究時開始。這項研究產生的數據將使我們能夠評估是否推進用於病毒適應症的非腸道葡胺(或Celgosivir)的IND研究。
上市後 要求
我們有FDA上市後的要求 在兒童和青少年受試者中進行Arakoda的瘧疾預防研究。我們在2021年底向FDA提出,鑑於瘧疾預防是針對無症狀的個人實施的,並且高鐵血紅蛋白血癥(對血液中攜氧的血紅蛋白的損害)在5%的患者中發生,並且在另一家贊助商對患有有症狀間日瘧的兒科受試者進行的一項研究中,3%的患者高鐵血紅蛋白水平超過10%,因此執行這項 可能不安全。38FDA要求我們提出替代設計,我們在2022年第四季度提交了概念方案,並在2024年7月提交了完整方案。我們估計 按照食品和藥物管理局建議的方式進行這項研究的成本將為200億萬,並且由於獲得食品和藥物管理局和道德委員會批准所需的時間段,不能在2026年第一季度之前啟動。
資本化 與未來融資
我們計劃使用基本招股説明書和招股説明書補充材料籌集最多1500000000美元的萬資金,用於根據銷售協議進行的未來銷售。 可以使用基本招股説明書和招股説明書附錄籌集的資金可能不足以實現我們的所有 目標。因此,我們將尋求以儘可能非攤薄的方式籌集額外資金,例如,以特許權使用費或債務資金的形式,或從對壁蝨傳播疾病感興趣的非營利組織獲得資金。不能保證以可接受的條款獲得資金,也不能保證不需要額外的稀釋資金。
38 | Velez 等人2021--《柳葉刀》兒童青春期健康2022;6:86-95。 |
9
知識產權
我們與美國陸軍共同擁有美國和某些外國司法管轄區針對使用他苯喹治療瘧疾的專利 ,並已從美國陸軍獲得了全球獨家許可證,可以實踐這些發明。我們還擁有獨家的全球許可,可以使用美國陸軍擁有的製造信息和非臨牀和臨牀數據,這些信息與將他非諾喹用於所有治療應用有關,並可用於除根治症狀性間日瘧外的其他用途。我們已經在美國和某些外國司法管轄區提交了專利申請 將他非諾喹用於新冠肺炎、真菌肺部感染、壁蝨傳播的疾病和其他傳染病和非傳染性疾病 在這些疾病中,宿主細胞因子/炎症的誘導是疾病過程的一個組成部分。美國專利商標局(“USPTO”) 於2023年為我們的第一個新冠肺炎他非諾喹頒發了專利。我們已經選擇或許可了涉及Celgosivir用於治療和預防登革熱的專利(來自新加坡國立大學)、新冠肺炎和寨卡病毒(來自佛羅裏達州立大學),並有與Celgosivir相關的用於呼吸道合胞病毒的專利申請正在進行中。我們已經選擇或擁有與Celgosivir相關的製造方法。我們的知識產權詳細清單 如下:
專利
標題 | 專利號 | 國家 | 狀態 | 美國專利申請日期 | 申請編號: | 估計/ 預期為 過期 日期 | ||||||||
西格西韋抗病毒治療登革病毒感染的劑量方案 | 2013203400 | 澳大利亞 | 授與 | 2013203400+ | 2033年4月10日* | |||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | 2014228035 | 澳大利亞 | 授與 | 2014228035 | 2034年3月14日* | |||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | My-170991-A | 馬來西亞 | 授與 | PI2015002372 | 2034年3月14日* | |||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | 378015 | 墨西哥 | 授與 | MX/a/2015年/013115 | 2034年3月14日* | |||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | 11201507254V | 新加坡 | 授與 | 11201507254V | 2034年3月14日* | |||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | 待定 | 新加坡 | 待定 | 10201908089V | 2034年3月14日* | |||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | 9763921 | 我們 | 已發佈 | 9/19/2017 | 14/772,873 | 3月14日-2034年^ | ||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | 10517854 | 我們 | 已發佈 | 12/31/2019 | 15/706,845 | 3月14日-2034年^ | ||||||||
西格西韋治療登革熱的劑量方案 | 11219616 | 我們 | 已發佈 | 1/11/2022 | 16/725,387 | 3月14日-2034年^ | ||||||||
他非那喹預防瘧疾初治受試者瘧疾的新方案 | 2015358566 | 澳大利亞 | 授與 | 2015358566 | 02-12-2035* | |||||||||
他非那喹預防瘧疾初治人羣瘧疾方案的研究 | 2968694 | 加拿大 | 授與 | 2968694 | 02-12-2035* |
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標題 | 專利號 | 國家 | 狀態 | 美國專利申請日期 | 申請編號: | 估計/ 預期為 過期 日期 | ||||||||
他非那喹預防瘧疾初治受試者瘧疾的新方案 | 10342791 | 我們 | 已發佈 | 7/9/2019 | 15/532,280 | 02-12-2035^ | ||||||||
他苯喹預防瘧疾初治受試者的方案 | 10888558 | 我們 | 已發佈 | 1/12/2021 | 16/504,533 | 02-12-2035^ | ||||||||
他非那喹預防瘧疾初治受試者瘧疾的新方案 | 待定 | 新加坡 | 待定 | 10201904908Q | 02-12-2035* | |||||||||
他非那喹預防瘧疾初治受試者瘧疾的新方案 | 待定 | 極壓 | 待定 | 15865264.4 | 02-12-2035* | |||||||||
他非那喹預防瘧疾初治受試者瘧疾的新方案 | 待定 | 香港 | 待定 | 18103081.4 | 02-12-2035* | |||||||||
他苯喹預防瘧疾初治受試者的方案 | 11,744,828 | 我們 | 已發佈 | 9/5/2023 | 17/145,530 | 02-12-2035^ | ||||||||
他非那喹預防瘧疾初治受試者瘧疾的新方案 | 待定 | 新西蘭 | 待定 | 731813 | 02-12-2035* | |||||||||
他非諾奎預防瘧疾初治者瘧疾的方案 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/240,049 | 02-12-2035^ | |||||||||
預防登革熱的新型塞格西韋給藥方案 | 2016368580 | 澳大利亞 | 授與 | 2016368580 | 2036年12月9月* | |||||||||
預防登革熱的新型塞格西韋給藥方案 | 待定 | 新加坡 | 待定 | 10201912141Y | 2036年12月9月* | |||||||||
西格西韋預防登革熱的給藥方案 | 11000516 | 我們 | 已發佈 | 5/11/2011 | 16/060,945 | 09-12-2036^ | ||||||||
他苯喹治療和預防肺部感染的方法 | 待定 | 極壓 | 待定 | 21764438.4 | 02-3-2041* |
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標題 | 專利號 | 國家 | 狀態 | 美國專利申請日期 | 申請編號: | 估計/ 預期為 過期 日期 | ||||||||
他苯喹治療和預防肺部感染的方法 | 待定 | 中國 | 待定 | 202180029643.7 | 02-3-2041* | |||||||||
他苯喹治療和預防肺部感染的方法 | 待定 | 澳大利亞 | 待定 | 2021231743 | 02-3-2041* | |||||||||
通過給藥他非氯喹治療和預防革蘭氏陽性細菌、真菌或病毒引起的肺部感染的方法 | 待定 | 香港 | 待定 | 62023078645.6 | 02-3-2041* | |||||||||
通過給藥他非氯喹治療和預防革蘭氏陽性細菌、真菌或病毒引起的肺部感染的方法 | 11,633,391 | 我們 | 已發佈 | 4/25/2023 | 17/189,544 | 2041年5月5日^ | ||||||||
通過給藥他非氯喹治療和預防革蘭氏陽性細菌、真菌或病毒引起的肺部感染的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/300,805 | 02-3月-2041年^ | |||||||||
他非氯喹治療和預防真菌引起的肺部感染的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 17/683,679 | 2041年3月1日 | |||||||||
給予他非氯喹治療和預防Sars-Cov-2病毒引起的肺部感染的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 17/683,718 | 2041年3月1日 | |||||||||
α-葡萄糖苷酶糖蛋白加工抑制劑治療人類冠狀病毒感染 | 11369592 | 我們 | 已發佈 | 6/28/2022 | 17/180,140# | 19-2月-2041年^ | ||||||||
α-葡萄糖苷酶糖蛋白加工抑制劑治療人類冠狀病毒感染 | 待定 | 我們 | 待定 | 17/664,693# | 19-2月-2041年^ | |||||||||
α-葡萄糖苷酶糖蛋白加工抑制劑治療人類冠狀病毒感染 | 待定 | 極壓 | 待定 | 2021757552# | 2041年2月19日* | |||||||||
應用蓖麻鹼類似物治療呼吸道感染的方法 | 待定 | % | 待定 | %/美國23/26884 | 2043年7月5日* | |||||||||
應用蓖麻鹼類似物治療呼吸道感染的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/218,202 | 2043年7月5日^ |
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標題 | 專利號 | 國家 | 狀態 | 美國專利申請日期 | 申請編號: | 估計/ 預期為 過期 日期 | ||||||||
通過給藥他非諾奎來治療和預防與CP-1相關的疾病或感染的方法 | 待定 | % | 待定 | %/美國23/34169 | 2043年9月30日 * | |||||||||
通過給藥他非諾奎來治療和預防與CP-1相關的疾病或感染的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/375,070 | 9月30日-2043年^ | |||||||||
α-葡萄糖苷酶抑制劑治療寨卡病毒感染 | 10,328,061+ | 我們 | 已發佈 | 15/584,952+ | 2037年5月2日^ | |||||||||
α-葡萄糖苷酶抑制劑治療寨卡病毒感染 | 10,561,642+ | 我們 | 已發佈 | 15/856,377+ | 2037年5月2日^ | |||||||||
非病毒性硬蜱傳播疾病及其症狀的治療和預防方法 | 待定 | % | 待定 | PCT/US 24/25436 | 2044年4月19日 * | |||||||||
非病毒性硬蜱傳播疾病及其症狀的治療和預防方法 | 待定 | % | 待定 | PCT/US 24/25458 | 2044年4月19日 * | |||||||||
非病毒性硬蜱傳播疾病及其症狀的治療和預防方法 | 待定 | % | 待定 | PCT/US 24/25472 | 2044年4月19日 * | |||||||||
非病毒性硬蜱傳播疾病及其症狀的治療和預防方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/640,611 | 2044年4月19日^ | |||||||||
治療和預防非病毒性蜱傳疾病及其症狀的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/640,657 | 2044年4月19日^ | |||||||||
治療和預防非病毒性蜱傳疾病及其症狀的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/640,695 | 2044年4月19日^ |
* = | 對於外國專利和申請,估計和/或預期的專利到期日期是自PCT申請之日起20年後的日期。對於所有頒發的澳大利亞專利,這一估計日期也通過澳大利亞專利局網絡數據庫得到確認。 |
^ = | 對於已頒發的美國專利,估計的專利到期時間是使用專利封面上的信息計算的,即,自非臨時申請之日起20年,加上任何列出的專利期限調整減去通過終端免責聲明放棄的任何時間。對於未決的美國申請,預計的專利到期日期是自最早的非臨時申請日期起20年的日期,不包括可能的專利期限調整(PTA)、專利期限延長(PTE)或終端免責聲明。 |
& = | 對於還不是非臨時申請或PCT申請主題的美國臨時申請,預期的專利到期是根據以下假設確定的:非臨時申請或PCT將在提交臨時申請一年後提交,期限自非臨時申請或PCT申請之日起持續20年。這不包括可能的專利期限調整(PTA)、專利期限延長(PTE)或終端免責聲明。 |
+ = | 60度製藥公司不是上市申請者,傑弗裏·S·陶氏博士也不是上市發明家。 |
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# = | 60度製藥公司不是名單上的申請人,但傑弗裏·S·陶氏博士是名單上的發明家。 |
所有未使用“+”指定的專利 將Geoffrey S.Dow博士列為發明人。
未使用“+” 或“#”指定的所有專利將60度製藥公司列為申請人。
所有預計專利到期日和預期專利到期日均假定在專利期內支付任何維護費/年金費用。
商標
國家 | 標記 | 狀態 | 應用程序 編號 | 提交日期 | 註冊日期 | 註冊編號 | Bir 參考編號 | 到期日期 | 截止日期説明 | |||||||||
澳大利亞 | KODATEF | 已註冊 | 1774631 | 6月2日-16日 | 6/2/2016 | 1774631 | 0081716-000029 | 2-6-26 | 續訂 到期 | |||||||||
加拿大 | KODATEF | 已註冊 | 1785098 | 1-6-16 | 11/26/2019 | TMA1,064,371 | 0081716-000028 | 26-11-29 | 續訂 到期 | |||||||||
加拿大 | ARAKODA | 已註冊 | 1899317 | 15-5月18日 | 8/20/2020 | TMA1,081,180 | 0081716-000053 | 20-8月30日 | 續訂 到期 | |||||||||
中國 | KODATEF | 已註冊 | 20842242 | 8月2日至16日 | 9/28/2017 | 20842242 | 0081716-000035 | 27-9-27 | 續訂 到期 | |||||||||
歐洲聯盟 | KODATEF | 已註冊 | 15508872 | 6月3日-16日 | 9/21/2016 | 15508872 | 0081716-000034 | 6月3日至26日 | 續訂 到期 | |||||||||
歐洲聯盟 | ARAKODA | 已註冊 | 17900852 | 5月16日至18日 | 9/20/2018 | 17900852 | 0081716-000054 | 5月16日至28日 | 續訂 到期 | |||||||||
以色列 | KODATEF | 已註冊 | 285476 | 6-6-16 | 6/6/2016 | 285476 | 0081716-000033 | 6月6日至26日 | 續訂 到期 | |||||||||
新西蘭 | KODATEF | 已註冊 | 1044407 | 6月7日 | 12/8/2016 | 1044407 | 0081716-000031 | 5月6日至26日 | 續訂 到期 | |||||||||
俄羅斯聯邦 | KODATEF | 已註冊 | 2016720181 | 6-6-16 | 7/10/2017 | 623174 | 0081716-000032 | 6月6日至26日 | 續訂 到期 | |||||||||
新加坡 | KODATEF | 已註冊 | 40201707950V | 5月2日至17日 | 11/8/2017 | 40201707950V | 0081716-000040 | 5月2日至27日 | 續訂 到期 | |||||||||
聯合王國 | ARAKODA | 已註冊 | 17900852 | 5月16日至18日 | 9/20/2018 | UK00917900852 | 0081716-000054 | 5月16日至28日 | 續訂 到期 | |||||||||
聯合王國 | KODATEF | 已註冊 | 15508872 | 6月3日-16日 | 9/21/2016 | UK 00915508872 | 0081716-000072 | 6月3日至26日 | 續訂 到期 | |||||||||
美利堅合眾國 | TQ 100和平板電腦設計 | 已註冊 | 87608493 | 9月14日至17日 | 9/11/2018 | 5562900 | 0081716-000037 | 11-9-24 | 第 8和15節到期 | |||||||||
美利堅合眾國 | ARAKODA | 已註冊 | 87688137 | 11月16日至17日 | 12/31/2019 | 5950691 | 0081716-000050 | 12月31日-12月25日 | 第 8和15節到期 | |||||||||
美利堅合眾國 | KODATEF | 允許 - 02/16/2021 | 90072885 | 7月24日至20日 | 01/03/2024 | 0081716-000069 | 8月16日至23日 | 棄置 | ||||||||||
美利堅合眾國 | KODATEF | 待定 | 98363219 | 2018年1月24日 | 01/18/2024 | 0081716-000074 |
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密鑰 關係和許可證
2014年5月30日,我們與新加坡國立大學(“NUS”)和新加坡衞生服務私人有限公司(“SHS”)簽訂了獨家 許可協議(“2014 NUS-SHS協議”),其中我們從新加坡國立大學和新加坡衞生服務私人有限公司(“SHS”)獲得了關於“將Celgosivir用作登革熱病毒感染的抗病毒療法的劑量方案”的許可 ,以開發、營銷和銷售許可產品。2014年NUS-SHS協議繼續有效,直到專利權項下的任何專利的最後一個到期為止,除非根據2014年NUS-SHS協議提前終止。我們有義務按銷售總額的1.5%支付版税。
2015年7月15日,我們與美國陸軍醫療物資開發活動(美國陸軍)簽訂了《獨家許可協議》,該協議隨後進行了修訂(《美國陸軍協議》),根據該協議,我們獲得了將許可技術用於除根治症狀性間日瘧以外的所有治療應用和用途的許可,並將其商業化。這一排除並不影響我們銷售FDA批准的Arakoda用途的能力,該用途是在前往瘧疾高發或瘧疾易發地區的無症狀個人中利用指示劑量預防瘧疾(而許可證排除涉及 在已出現該疾病的患者中用於治療有症狀的間日瘧)。除非雙方提前終止,否則美國陸軍 協議的有效期將持續到許可技術的專利申請或有效權利要求的最後一個到期日期到期為止,或自《美國陸軍協議》生效之日起20年。對於淨銷售額,我們將被要求 每年至少支付淨銷售額的3%的版税(如美國陸軍協議所定義)
2016年9月15日,我們與新加坡國立大學和新加坡衞生服務私人有限公司(“SHS”)簽訂了獨家 許可協議(“2016 NUS-SHS協議”),根據該協議,我們從新加坡國立大學和SHS獲得了關於“Celgosivir預防登革熱的新型劑量方案”的專利權份額的許可,以開發、營銷和銷售許可產品。2016 NUS-SHS協議繼續有效,直至專利權下任何專利的最後一個到期為止,除非根據2016 NUS-SHS協議 提前終止。我們有義務支付總銷售額的1.5%或最低年度特許權使用費(2022年為5,000美元,2023年為15,000美元)。2022年7月,我們重新協商了向NUS支付85,000新加坡元許可費的時間,以便 將在(I)患者登記參加涉及Celgosivir的第二階段臨牀試驗、(Ii)協議日期起兩年和(Iii)首次公開募股(Iii)較早的日期支付。
2021年2月15日,我們與FSURF簽訂了機構間協議(“FSURF協議”),根據該協議,FUSRF授予我們管理FSURF創建的知識產權許可的權利。FSURF協議的期限從2021年2月15日起為期五年。FSURF扣除5%的管理費 ,每年上限為15,000美元,並報銷專利訴訟費用後,我們將獲得許可收入的20%,FSURF 將獲得許可收入的80%。許可證收入的支付應以美元為單位,每年按季度支付。2021年2月19日, 我們與FSURF達成了一項協議,隨後於2023年2月15日和2024年3月25日進行了修訂, 集體授予我們一項期權,有效期至2025年3月24日,以許可蓖麻黃鹼的提純方法及其用於治療新冠肺炎。 於2021年8月19日,我們與FSURF達成了一項協議,隨後於2023年2月15日和2024年3月25日再次修訂, 集體授予了一項期權,有效期至2025年3月24日。授權我們使用阿爾法葡萄糖苷酶抑制劑 (包括Castanosperine和Celgosivir)治療寨卡病毒感染。
於2033年7月12日或全部轉換或贖回奈特持有的A系列優先股的全部股份後,我們將向奈特支付相當於淨銷售額3.5%的特許權使用費,其中“淨銷售額”的含義與美國陸軍協議中的含義相同。在 成功完成合格IPO後,將在季度末及之後的每個季度計算特許權使用費,並在15天內付款。
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2024年2月13日,我們持有多數股權的澳大利亞子公司60P Australia Pty Ltd與莫納什大學簽訂了研究服務協議(“協議”),莫納什大學同意提供研究服務,其中包括測試他苯喹對念珠菌症的療效,確定合適的真菌感染劑量,並在腹腔給藥後確定他芬諾喹的藥代動力學(統稱為“服務”)。協議生效日期為2024年2月5日,實驗開始日期為2024年5月,預計完成日期為2024年11月30日。公司同意於2024年4月1日向莫納什大學支付90,167澳元,並在服務完成後支付90,167澳元。
2024年3月20日,我們與北卡羅來納州立大學簽署了一項贊助研究協議,以進行一項初步研究,以評估他非諾喹對犬巴貝斯蟲病的療效。 這項研究預計將於2026年3月30日完成。公司將保留與研究相關的所有數據和發明的所有權,但北卡羅來納州立大學保留使用研究數據或研究用途和出版物的權利。在接到大學通知後的六個月內,公司保留第一權,拒絕就使用大學產生的任何發明或數據 的許可進行談判,但這些發明或數據並非因執行計劃的研究而直接發生。該公司同意在合同執行時向北卡羅來納州立大學支付12,000美元,10月1日左右支付8,000美元ST,2024年,然後在4月1日左右 $3869ST,預計工作將於2025年完成。
2024年5月10日,我們與北卡羅來納州立大學簽訂了一項贊助研究協議,以評估患有慢性疲勞和神經認知問題的患者的歸檔血液樣本中巴貝斯蟲感染的發生率。這項研究將於2025年5月31日前完成。公司保留 將所有研究數據、聯合和大學擁有的發明用於非商業目的的權利,並保留為任何大學擁有的知識產權或共同擁有的知識產權的所有權權益協商用於商業目的的許可使用費的第一權。本公司同意在合同執行時向北卡羅來納州立大學支付37,620美元,6個月後支付22,572美元, 在12個月合同完成後支付15,048美元。
5月29日,2024年,我們與Tuft Medicine,Inc.簽署了臨牀 試驗協議,其中指定了Tuft將作為我們的他苯喹-巴貝斯蟲病研究的臨牀試驗地點的條款。本公司保留就塔夫茨醫藥公司因本研究而擁有的任何知識產權進行獨家許可談判的第一權利。
企業結構
60度製藥公司是特拉華州的一家公司,成立於2022年6月1日。
2022年6月1日,哥倫比亞特區有限責任公司(60P LLC)60度製藥有限責任公司與60度製藥有限公司簽訂了合併協議和計劃,根據協議和計劃,60P有限責任公司合併為60度製藥有限責任公司。相應地,每個成員在60度製藥有限責任公司的會員權益價值相應地轉換為60度製藥公司的普通股,每股票面價值0.0001美元,成本基礎相當於每股5美元。
我們的控股子公司60P Australia Pty Ltd於2013年12月3日在昆士蘭州成立並註冊,並在澳大利亞開展業務。60P Australia Pty Ltd是一家澳大利亞股份有限公司。
60便士 澳大利亞以前獨資擁有一家新加坡子公司,60便士新加坡私人有限公司。在我們的選舉中於2022年第二季度解散。
正在進行 關注
我們的獨立審計師發佈了一份報告,對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力提出了極大的懷疑。我們預計, 我們將需要更多資金來繼續經營下去,並根據我們目前的業務計劃擴大我們的業務。
供應商
我們 與Piramal Enterprise Limited(原料藥、片劑)和PCI Pharma Services(二次包裝)(“PCI”)簽訂了有關Arakoda的質量和合同製造協議,並與Biocelect Pty Ltd、斯堪的納維亞生物製藥公司和Knight Treeutics Inc.簽訂了供應/質量/藥物警戒協議(以允許分別向澳大利亞、歐洲和加拿大/以色列/拉丁美洲和俄羅斯供應Arakoda/Kodatef)。截至本招股説明書之日,我們尚未向俄羅斯供應我們的任何產品,也不預期在不久的將來向俄羅斯供應我們的任何產品。
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有關我們的大寫字母的信息
截至2024年7月12日,我們已發行和發行普通股12,206,116股。有關我們已發行和未發行證券的更多信息可在 中找到”普通股市場及相關股東事宜“和”證券説明.”
除非 另有特別説明,否則本招股説明書中的信息並不假定行使未償還期權或認股權證 購買我們普通股的股份。
企業信息
我們的主要執行辦公室位於康涅狄格大道1025NW Suite1000,華盛頓特區20036。我們的公司網站地址 是60degreespharma.com。我們的電話號碼是(202)327-5422。我們網站上的信息不是本招股説明書的一部分。
作為一家新興成長型公司和規模較小的報告公司的影響
根據《就業法案》的定義,我們 是一家新興成長型公司。我們將一直是一家新興成長型公司,直至以下較早的 之日:(I)根據《證券法》首次出售普通股之日五週年之後的財政年度的最後一天;(Ii)我們的年度總收入達到或超過12.35億美元的財政年度的最後一天;(Iii)我們在過去 三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期;或(Iv)根據適用的美國證券交易委員會規則我們被視為大型加速申請者的日期。我們預計,在可預見的未來,我們仍將是一家新興成長型公司,但不能無限期地保留我們的新興成長型公司的地位,在根據證券法的有效註冊聲明首次出售我們的普通股之日起五週年之後的財政年度的最後一天或之前,我們將不再有資格成為新興成長型公司。只要我們仍然是一家新興成長型公司,我們就被允許並打算依賴適用於 其他非新興成長型公司的上市公司的特定披露要求的豁免。
這些 豁免包括:
● | 除了任何規定的未經審計的中期財務報表外, 只能提供兩年的已審計財務報表,因此相應減少管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析“ 披露; |
● | 未被要求遵守審計師對我們財務報告的內部控制的要求; |
● | 未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制輪換審計公司的任何要求,或提供有關審計和財務報表的額外信息的審計師報告的補充; |
● | 減少了有關高管薪酬的披露義務;以及 |
● | 不需要 就高管薪酬和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘付款進行不具約束力的諮詢投票 。 |
新興成長型公司可以利用證券法第7(A)(2)(B)節規定的延長過渡期, 遵守新的或修訂後的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則 ,直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇利用這一延長的過渡期 ,因此,我們將不需要在其他公共報告公司需要採用此類準則的日期採用新的或修訂的會計準則 。
我們 也是《1934年證券交易法》(修訂後的《證券交易法》)第120億.2條所界定的“較小的報告公司”,並已選擇利用某些適用於較小的報告公司的大規模披露。在(1)我們的公開普通股流通股超過25000美元萬, 或(2)我們最近結束的財年的年收入超過10000美元萬,以及公開普通股 流通股或公開流通股超過70000美元萬的財年結束之前,我們仍將是一家規模較小的報告公司。如果我們成為投資公司、資產擔保發行人或母公司持有多數股權的子公司而不是較小的報告公司,我們也沒有資格成為較小的報告公司。
我們 已選擇利用本招股説明書 所屬的註冊説明書中某些減少的披露義務,並可能選擇在未來的備案文件中利用其他減少的報告要求。因此,我們向股東提供的信息可能與您從您持有股權的其他公共報告公司獲得的信息不同。
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風險因素
投資我們的證券涉及高度風險。在決定是否投資我們的證券之前,您應仔細考慮本節和標題為“風險因素包含在適用的招股説明書附錄中,並在標題為風險因素“包含在我們最新的10-k表格年度報告和我們最新的10-Q表格季度報告中,以及我們隨後提交給美國證券交易委員會的文件中反映的任何修訂 ,我們通過引用將其全文併入本招股説明書,以及本招股説明書中的其他信息, 以及我們可能授權用於特定發行的通過引用合併的文件。本節和這些文檔中描述的風險並不是我們面臨的唯一風險,而是我們認為重要的風險。可能存在其他未知或不可預測的經濟、商業、競爭、監管或其他因素,可能會對我們未來的業績產生重大不利影響 。過去的財務業績可能不是未來業績的可靠指標,不應使用歷史趨勢來預測未來期間的結果或趨勢。如果這些風險中的任何一項實際發生,我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流都可能受到損害。這可能會導致我們證券的交易價格下跌,導致您的全部或部分投資損失。也請仔細閲讀上面標題為“有關前瞻性陳述的注意事項.”
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使用收益的
我們 打算使用適用的招股説明書附錄中所述的證券出售淨收益。
分紅政策
我們 從未就我們的股本宣佈或支付任何現金股息。我們打算保留未來的收益(如果有的話),為我們業務的運營提供資金,在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來任何與本公司派息政策有關的決定將由本公司董事會在考慮本公司的財務狀況、經營業績、資本要求、業務前景及本公司董事會認為相關的其他因素後酌情作出,並受任何未來融資工具所載的限制所規限。
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我們可能提供的 服務
我們 可以隨時提供和銷售:
● | 普通股的股份 ; |
● | 我們優先股的股份 ; |
● | 購買我們普通股、優先股和/或債務證券股份的認股權證; |
● | 債務 由債權證、票據或其他債務證據組成的證券; |
● | 由上述證券組合而成的單位;或 |
● | 這些證券的任何 組合。 |
我們提供的任何證券的條款將在出售時確定。我們可能會發行可交換和/或可轉換為普通股或根據本招股説明書出售的任何其他證券的債務證券。當我們發行特定證券時,本招股説明書的附錄將提交給美國證券交易委員會,後者將描述所發行證券的發行和銷售條款。
根據此招股説明書,我們可能會提供高達15,000,000美元的證券 。如果證券是以單位形式發行的,我們將在招股説明書附錄中描述單位的條款。
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股本説明
一般信息
下面的描述總結了我們股本的一些條款。由於它只是一個摘要,因此它不包含可能對您很重要的所有信息 ,並受我們的公司註冊證書的約束和限制,這些證書已更正 (“公司註冊證書”)以及修訂和重述的章程(“章程”),這些信息作為證物以Form 10-k格式提交給我們的最新年度報告,並通過引用併入本文。我們鼓勵您閲讀我們的公司註冊證書和章程以瞭解更多信息。
截至2024年7月12日,我們的法定股本 目前包括150,000,000股普通股,每股票面價值0.00001美元,以及1,000,000股“空白支票”優先股,每股票面價值0.00001美元,其中80,965股優先股已被指定為“A系列非投票權 可轉換優先股”(“A系列優先股”)。
普通股 股票
我們普通股的 持有者有權享有以下權利:
投票權 權利。我們普通股的每股股份使其股東有權就所有待股東投票或同意的事項行使每股一票的投票權。
分紅 權利。受特拉華州法律的限制,我們普通股的持有者有權按比例從我們董事會宣佈的股息或其他分派(如果有的話)中獲得合法可用的資金。
清算 權利。如果我們的業務發生清算、解散或清盤,我們普通股的持有者有權在償還我們所有債務和其他債務後按比例分享可供分配的資產。
其他 事項。我們普通股的持有者沒有認購、贖回或轉換特權;此外,此類普通股並不賦予其持有者優先購買權。我們普通股的所有流通股都已全額支付且不可評估。
優先股 股票
本公司註冊證書授權發行1,000,000股“空白支票”優先股,每股票面價值0.0001美元。我們目前已授權80,965股A系列優先股,條款和權利如下:(I)6%的股息;(Ii)無投票權;(Iii)不可贖回;以及(Iv)可轉換為普通股,完全由公司酌情決定,方法是(A)將A系列優先股的股數乘以100美元,(B)將待轉換的此類股票的所有應計、累積和未支付的股息加到結果中, 如果有,然後(C)將結果除以等於(1)$100中較低者的價格,(2)首次公開發行普通股支付的價格 ;(3)緊接我們選擇轉換A系列優先股之前的10日成交量加權平均股價;前提是A系列優先股的股份轉換不會導致持有者對普通股的持股比例超過19.9%。截至2024年7月12日,A系列優先股已發行和流通股為78,803股。
董事會可規定發行一個或多個系列優先股的任何或所有未發行和未指定股份,並確定股份數量,併為每個此類系列確定或更改投票權,如董事會規定發行該等股份的決議所述和明示的、法律允許的、完全或有限的投票權、 和指定、優先、相對、參與、可選或其他權利,以及這些權利的限制、限制或限制。未經股東批准。我們的董事會能夠就任何系列優先股確定該系列的條款和權利,包括:
● | 該系列的 代號; |
● | 該系列的股票數量為 ; |
● | 股息(如果有)是累加的還是非累加的,以及該系列的股息率(如果有的話); |
● | 支付股息的日期(如有); |
● | 該系列股票的贖回權和價格(如有); |
● | 為購買或贖回該系列股票而準備的任何償債基金的條款和金額; |
● | 在本公司的任何自願或非自願清算、解散或結束事務的情況下,該系列股票應支付的金額; |
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● | 該系列的股票是否可轉換為本公司或任何其他實體的任何其他類別或系列的股票或任何其他證券,如果是,則説明其他類別或系列或其他證券的規格、轉換價格或利率、利率和對該等價格或利率的任何調整、股票將可轉換的日期、 以及可進行轉換的所有其他條款和條件; |
● | 該系列在股息和我們清算、解散或清盤時的應付金額方面的排名,其中可能包括 關於該系列在股息和那些分配方面的排名將優先於我們的普通股的規定; |
● | 對發行同一系列或任何其他類別或系列股票的限制;或 |
● | 系列持有者的投票權(如果有)。 |
發行優先股可能會對普通股持有人的投票權以及股東在本公司清算、解散或清盤時獲得股息和付款的可能性產生不利影響。發行優先股 還可能具有推遲、推遲或阻止我們控制權變更的效果。
特拉華州一般公司法203節
我們 受DGCL第203節規範公司收購的條款的約束。該法規禁止特拉華州的某些公司 在某些情況下與以下公司進行“業務合併”:
● | 持有我們已發行有表決權股票15%或以上的股東(也稱為“利益股東”); |
● | 有利害關係的股東的關聯公司;或 |
● | 有利害關係的股東的聯繫人,自該股東成為有利害關係的股東之日起三年內。 |
“業務合併”包括合併或出售我們10%以上的資產。但是,在下列情況下,第 203節的上述規定不適用:
● | 我們的 董事會在交易日期之前批准了使股東成為“利益相關股東”的交易; 或 |
● | 在導致股東成為利益股東的交易完成後,該股東在交易開始時至少擁有我們已發行有表決權股票的85%,但法定排除的普通股除外 。 |
授權但未發行股票的潛在影響
我們的普通股和優先股可供未來發行,無需股東批准。根據我們的股權補償計劃,我們可能會將這些額外的 股票用於各種公司目的,包括未來的公開發行以籌集額外資本、促進公司收購、作為股本股息支付或作為對我們的服務提供商的股權補償。
存在未發行和未保留的普通股和優先股可能使我們的董事會能夠向對當前管理層友好的人士發行股票,或發行優先股,其條款可能會使第三方試圖通過合併、要約收購、代理競爭或其他方式獲得控制權 變得更加困難或受阻,從而保護我們管理層的連續性。此外,我們的 董事會有權酌情決定每一系列優先股的指定、權利、優先股、特權和限制,包括投票權、股息 權、轉換權、贖回特權和清算優先股,所有這些都是在特拉華州公司法允許的最大範圍內,並受我們的公司註冊證書中規定的任何限制的限制。 授權董事會發行優先股和確定適用於此類優先股的權利和優先股的目的是消除與股東對特定發行進行投票相關的延遲。優先股的發行雖然為可能的融資、收購和其他公司目的提供了理想的靈活性,但可能會導致 第三方更難收購,或者可能會阻止第三方收購我們大部分已發行的有投票權的 股票。
此外, 如果我們增發我們授權但未發行的普通股,這些發行將稀釋我們現有普通股股東的投票權和分配權。
轉接 代理和註冊表
我們普通股的轉讓代理和登記處將是Equity Stock Transfer,LLC(“Equity Stock Transfer”),地址為 237 West 37 Street,Suite602,New York,NY 10018。股權轉讓的電話號碼和傳真號碼分別為(212)575-5757和(347)584-3644。有關股權轉讓的其他信息可在其網站上找到,網址為Www.equitystock.com.
上市
我們的普通股和可交易認股權證已獲準在納斯達克資本市場上市,代碼分別為“SXTP” 和“SXTPW”。
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認股權證説明
我們可以發行認股權證購買我們的普通股或優先股或債務證券。我們可以單獨發行權證,也可以與其他證券一起發行,權證可以附加在任何已發行的證券上,也可以與任何已發行的證券分開。每一系列認股權證 將根據吾等與投資者或認股權證代理人訂立的單獨認股權證協議發行。以下認股權證及認股權證協議的主要條文摘要 受適用於特定系列認股權證的所有認股權證協議及認股權證證書的所有條文 所規限,並受其整體規限。招股説明書附錄項下提供的任何認股權證的條款可能與下文所述的條款不同。我們建議您閲讀適用的招股説明書附錄和任何相關的免費書面招股説明書,以及包含認股權證條款的完整認股權證協議和認股權證證書。
任何認股權證發行的具體條款將在與發行相關的招股説明書附錄中説明。這些條款可能包括:
● | 在行使普通股或優先股認股權證時可購買的普通股或優先股的數量,以及行使認股權證時可購買的該數量的股票的價格; |
● | 優先股系列的名稱、規定的價值和條款(包括但不限於清算、股息、轉換和投票權) 可在行使認股權證時購買的優先股; |
● | 在行使債權證時可以購買的債務證券的本金金額和權證的行使價格,可以現金、證券或其他財產支付。 |
● | 權證及相關債務證券、優先股或普通股可分別轉讓的 日期(如有); |
● | 贖回或贖回認股權證的任何權利的條款; |
● | 行使認股權證的權利將開始行使的日期和權利到期的日期; |
● | 適用於認股權證的美國聯邦所得税後果;以及 |
● | 認股權證的任何其他條款,包括與權證的交換、行使和結算有關的條款、程序和限制 。 |
權證持有人 無權:
● | 投票、同意或獲得紅利; |
● | 以股東身份收到有關選舉我們董事的股東會議或任何其他事項的通知;或 |
● | 行使 作為60度製藥股東的任何權利。 |
每份認股權證持有人將有權按適用招股説明書補編所載或可計算的行使價,購買債務證券的本金金額或優先股或普通股的股份數目。除非我們在適用的招股説明書附錄中另有規定,否則認股權證持有人可隨時行使認股權證,直至我們在適用的招股説明書附錄中規定的到期日 的指定時間。在到期日交易結束後,未行使的認股權證將失效。
權證持有人可以兑換不同面值的新權證,持證登記轉讓,並在權證代理人的公司信託辦事處或適用招股説明書中註明的任何其他辦事處行使。在任何購買債務證券的認股權證獲行使前,認股權證持有人將不享有可於行使時購買的債務證券持有人的任何權利,包括收取標的債務證券的本金、溢價或利息的任何權利或強制執行適用契約中的契諾的權利。在購買普通股或優先股的任何認股權證行使前,認股權證持有人將不享有相關普通股或優先股持有人的任何權利,包括在普通股或優先股(如有)進行任何清算、解散或清盤時收取股息或付款的任何權利。
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債務證券説明
以下説明以及我們在任何適用的招股説明書附錄或免費撰寫的招股説明書中包含的其他信息, 彙總了我們在本招股説明書下可能提供的債務證券的某些一般條款和條款。當我們提出出售特定系列債務證券時,我們將在本招股説明書的附錄中介紹該系列的具體條款。我們還將在附錄中説明本招股説明書中描述的一般條款和規定在多大程度上適用於特定系列的債務證券 。
我們 可以單獨發行債務證券,也可以在轉換、行使或交換本招股説明書中所述的其他證券時發行債務證券 。債務證券可以是我們的優先、優先次級或次級債務,除非本招股説明書附錄中另有規定,否則債務證券將是我們的直接無擔保債務,並可能在一個或多個系列中發行。
債務證券將根據我們與招股説明書附錄中指定的受託人之間的契約發行。我們已經總結了下面選定的 個縮進部分。摘要不完整。契約的形式已作為註冊聲明的證物進行了歸檔 您應該閲讀契約中可能對您很重要的條款。在下面的摘要中,我們包括了對契約章節編號的引用 ,以便您可以輕鬆找到這些條款。摘要中使用的大寫術語和此處未定義的術語具有契約中指定的含義。
一般信息
債券並不限制我們可以發行的債務證券的數量。它規定,我們可以發行債務證券,最高可達我們授權的本金 ,並且可以使用我們指定的任何貨幣或貨幣單位。除了對合並、合併和出售我們所有或幾乎所有包含在契約中的資產的限制外,契約條款不包含任何契約或其他條款,旨在為任何債務持有人提供證券保護,使其免受我們業務、財務狀況或涉及我們的交易的變化。
我們 可以將根據該契約發行的債務證券作為“貼現證券”發行,這意味着它們可能會以低於其聲明本金金額的折****r}出售。由於利息支付和債務證券的其他 特徵或條款,這些債務證券以及其他不打折發行的債務證券可能會因利息支付和其他 特徵或條款而以美國聯邦所得税的目的 發行“原始發行折扣”或OID。適用於以OID發行的債務證券的重大美國聯邦所得税考慮事項將在任何適用的招股説明書附錄中進行更詳細的説明。
我們 將在適用的招股説明書補充書中描述所提供的系列債務證券的條款,包括:
● | 債務證券系列的標題; | |
● | 任何 對可能發行的本金總額的限制; | |
● | 一個或多個到期日; | |
● | 該系列債務證券的 形式; | |
● | 任何擔保的適用性; | |
● | 債務證券是有擔保還是無擔保,以及任何有擔保債務的條款; | |
● | 如果 債務證券的等級為優先債務、優先次級債務、次級債務或其任何組合,以及 的條款 任何從屬地位; |
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● | 如果 發行此類債務證券的價格(以其本金總額的百分比表示) 是本金以外的價格,即宣佈加速時應付的本金部分 其到期日,或(如適用)該債務證券本金中可轉換為另一項的部分 證券或確定任何此類部分的方法; | |
● | 一個或多個利率,可以是固定的或可變的,或者利率的確定方法和利息開始的日期 ,付息日期和付息日期的常規記錄日期或確定該等日期的方法。 | |
● | 我們有權延期支付利息和任何此類延期期限的最長期限; | |
● | 如果 適用,根據任何任選或臨時贖回條款以及該等贖回條款的條款,吾等可根據我們的 選擇權贖回該系列債務證券的日期或日期,或贖回期限及價格; | |
● | 根據任何強制性償債基金或類似的基金條款或其他規定,我們有義務贖回或由持有人選擇購買該系列債務證券的一個或多個日期(如果有)以及支付債務證券的貨幣或貨幣單位; | |
● | 我們將發行該系列債務證券的 面額,如果不是1,000美元及其任何整數倍的面額 ; | |
● | 任何 和所有條款(如果適用),涉及該系列債務證券的任何拍賣或再營銷,以及我們與該等債務證券有關的義務的任何擔保,以及與營銷該系列債務證券有關的任何其他條款; | |
● | 該系列的債務證券是否應全部或部分以全球證券或證券的形式發行;可將該等全球證券或該等證券全部或部分交換為其他個別證券的條款及條件(如有); 及該等全球證券或該等證券的託管人; | |
● | 如果適用,有關轉換或交換該系列任何債務證券的規定,以及此類債務證券可轉換或可交換的條款和條件,包括適用的轉換或交換價格,或將如何計算和調整,任何強制性或任選(由我們或持有人選擇)轉換 或交換特徵,適用的轉換或交換期限以及任何轉換或交換的結算方式; |
● | 如果 不是其全部本金,則為該系列債務證券本金的部分,在宣佈加速到期時應 支付; | |
● | 增加或更改適用於正在發行的特定債務證券的契諾,其中包括合併、合併或出售契諾; | |
● | 與證券有關的違約事件的增加或變化,以及受託人或持有人宣佈該證券的本金、溢價(如有)和利息(如有)的權利的任何變化; | |
● | 增加、更改或刪除與契約失效和法律失效有關的條款; | |
● | 增加或更改與契約清償和解除有關的規定; | |
● | 在債券持有人同意或未經債券持有人同意的情況下,增加或更改與修改債券有關的條款。 |
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● | 債務證券的支付貨幣(如非美元)以及確定等值美元金額的方式; | |
● | 利息是否按吾等或持有人的選擇以現金或額外債務證券支付,以及作出選擇的條款及條件; | |
● | 對轉讓、出售或轉讓該系列債務證券的任何限制;以及 | |
● | 債務證券的任何其他特定條款、優先權、權利或限制或限制、指數條文的任何其他增補或變更,以及我們可能要求或根據適用法律或法規建議的任何條款。 |
轉換或交換權利
我們將在適用的招股説明書中補充一系列債務證券可轉換為我們的普通股或我們的其他證券或可交換的條款。 我們將包括關於轉換或交換時的結算以及轉換或交換是否是強制性的條款,由持有人選擇或根據我們的選擇進行。我們可能包括一些條款,根據這些條款,我們的普通股或該系列債務證券持有人所獲得的我們的其他證券的股份數量將受到調整。
合併、合併或出售
除非我們在招股説明書中另有規定 適用於特定系列債務證券的補充條款,否則該契約將不包含任何限制我們將我們的資產作為整體或基本上作為整體進行合併或合併,或出售、轉讓、轉讓或以其他方式處置我們資產的能力的契約。 然而,該等資產的任何繼承人或收購人(我們的子公司除外)必須視情況承擔我們在該契約或債務證券項下的所有義務。
契約項下的違約事件
除非我們在招股説明書中另有規定 適用於特定系列債務證券的補充條款,否則以下是關於我們可能發行的任何系列債務證券的契約項下的違約事件:
● | 倘吾等未能支付任何系列債務證券的任何分期利息,且該違約持續90天;惟吾等根據任何附註的條款有效延長利息支付期,並不構成就此目的支付利息的違約; |
● | 如果我們未能支付任何系列債務證券的本金或溢價(如有),無論是在到期時、贖回時、通過聲明或其他方式,還是在就該系列設立的任何償債或類似基金所要求的任何付款中;然而,前提是,根據任何補充票據的條款有效延長該等債務證券的到期日不構成本金或溢價支付的違約,如果有的話; |
● | 倘吾等未能遵守或履行債務證券或票據所載的任何其他契諾或協議,惟與另一系列債務證券有關的契諾除外,且吾等未能遵守或履行該等不遵守或履行該等不遵守通知書後的90天內,且吾等未能遵守或履行該等不遵守通知書,受託人或持有適用系列的未償還債務證券本金總額最少25%的持有人;及 |
● | 發生破產、資不抵債或者重組等特定事件的。 |
如任何系列的債務證券發生違約事件且仍在持續(上文最後一個項目符號指明的違約事件除外),受託人或持有該系列未償還債務證券本金總額至少25%的受託人或持有人可向吾等發出書面通知,並可向受託人(如該等持有人發出通知)宣佈未付本金(如有)及應計利息(如有)已到期及 應立即支付。如果上述最後一個要點中指定的違約事件與我們有關,則每期未償還債務證券的本金和應計利息(如果有)將到期並支付,受託人或任何持有人無需發出任何通知或採取其他 行動。
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受影響系列未償還債務證券本金金額佔多數的持有人可放棄與該系列及其 後果有關的任何違約或違約事件,但有關本金、保費、(如有)支付本金或利息的違約或違約事件除外,除非我們已根據契約糾正違約或違約事件。任何豁免都應治癒違約或違約事件。
在符合契約條款的情況下,如果契約項下的違約事件將發生且仍在繼續,受託人將沒有義務在適用系列債務證券的任何持有人的要求或指示下行使其在該契約項下的任何權利或權力,除非該等持有人已向受託人提供合理的賠償。任何系列未償還債務證券本金的多數持有人將有權指示就該系列債務證券進行任何訴訟的時間、方法和地點,以尋求受託人可採取的任何補救措施,或行使受託人授予的任何信託或權力,但條件是:
● | 持有人如此發出的指示與任何法律或適用的契據並無衝突;及 |
● | 根據1939年《信託契約法》(“信託契約法”)規定的職責,受託人無需採取任何可能涉及其個人責任或可能對未參與訴訟的持有人造成不當損害的行動。 |
任何系列債務證券的持有人 將有權根據該契約提起訴訟,或指定接管人或受託人,或僅在以下情況下尋求其他補救措施 :
● | 持有人已就該系列的持續失責事件向受託人發出書面通知; |
● | 該系列未償債務證券本金總額至少25%的持有人已提出書面請求; |
● | 該等持有人已就受託人應該項要求而招致的費用、開支及法律責任,向受託人提出令其滿意的彌償;及 |
● | 受託人沒有提起訴訟,也沒有在通知、請求和要約後90天內從該系列未償還債務證券的多數持有人那裏收到總計本金總額的其他相互衝突的指示。 |
如果我們拖欠債務證券的本金、溢價或利息,則這些限制不適用於債務證券持有人提起的訴訟。
我們將定期向 受託人提交關於我們遵守契約中指定契約的聲明。
假牙的改裝;豁免
我們和受託人可以在未經任何持有人同意的情況下就特定事項更改契約:
● | 糾正任何系列的契約或債務證券中的任何含糊之處、缺陷或不一致之處; |
● | 遵守上述“債務證券描述-合併、合併或出售”; |
● | 規定除有憑證的債務證券以外的無憑證的債務證券,或取代有憑證的債務證券; |
● | 為所有或任何系列債務證券持有人的利益而在我們的契諾、限制、條件或條文中加入該等新的契諾、限制、條件或條文,使任何該等額外契諾、限制、條件或條文中失責的發生或失責的發生和持續成為失責事件,或放棄在契諾中授予我們的任何權利或權力; |
● | 對契約中規定的債務證券的發行、認證和交付的授權金額、條款或目的的條件、限制和限制進行增加、刪除或修改; |
● | 作出在任何重大方面不會對任何系列債務證券持有人的利益造成不利影響的任何變更; |
● | 就上文“中規定的任何系列債務證券的發行作出規定,並制定其形式和條款和條件債務證券説明--總則“確定根據契約或任何系列債務證券的條款所需提供的任何證明的形式,或增加任何系列債務證券持有人的權利; |
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● | 提供證據並規定繼任受託人根據任何契約接受任命;或 |
● | 遵守美國證券交易委員會關於信託契約法案下任何契約資格的任何要求。 |
此外,根據契約,吾等和受託人可更改一系列債務證券持有人的權利,但須徵得受影響的每一系列未償還債務證券本金總額中至少多數的持有人的書面同意。但是,除非我們在招股説明書附錄中另有規定適用於特定系列的債務證券,否則我們和受託人只有在徵得任何受影響的未償還債務證券的每個持有人的同意後,才能進行以下更改 :
● | 延長任何系列債務證券的固定期限; |
● | 降低本金、降低付息率或延長付息時間、降低贖回任何系列債務證券時應支付的保費;或 |
● | 降低債務證券的比例,要求其持有人同意任何修改、補充、修改或豁免。 |
放電
每份憑證規定,我們可以選擇 解除我們對一個或多個系列債務證券的義務,但特定義務除外,包括以下義務 :
● | 規定付款; |
● | 登記該系列債務證券的轉讓或交換; |
● | 替換被盜、丟失或殘缺不全的系列債務證券; |
● | 支付該系列任何債務證券的本金、溢價和利息; |
● | 維護支付機構; |
● | 以信託形式持有支付款項; |
● | 追回受託人持有的多餘款項; |
● | 賠償和彌償受託人;以及 |
● | 任命任何繼任受託人。 |
為了行使我們被解除的權利,我們必須向受託人存入足夠的資金或政府債務,以支付該系列債務證券在付款到期日的所有本金、任何溢價(如果有的話)和利息。
表格、交換和轉讓
我們將僅以完全登記的形式發行每個系列的債務證券,不包括息票,除非我們在適用的招股説明書補編中另有規定,否則面額為1,000美元及其任何整數倍。該契約規定,我們可以臨時或永久的全球形式發行一系列債務證券,並將其作為記賬證券存放在存託信託公司或DTC或由我們點名並在適用的招股説明書附錄中就該系列確定的另一家 託管機構,或其代表。如果一系列債務證券 以全球形式發行並作為簿記,則與任何簿記證券相關的條款描述將在適用的招股説明書附錄中闡述 。
在持有人的選擇下,在符合適用的招股説明書附錄中所述的契約條款和適用於全球證券的限制的情況下,任何系列債務證券的持有人可以將債務證券交換為同一系列的其他債務證券,其面額為任何授權面額,期限和本金總額相同。
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在符合契約條款和適用招股説明書附錄中適用於全球證券的 限制的情況下,債務證券持有人可出示債務證券以供交換或登記轉讓,如吾等或證券登記處、證券登記處或吾等為此指定的任何轉讓代理處提出要求,債券持有人可出示經正式背書或正式籤立的轉讓表格 。除非持有人為轉讓或交換而出示的債務證券另有規定,否則我們將不對任何轉讓或交換登記收取服務費,但我們可能要求支付任何税款或其他政府費用。
我們將在適用的招股説明書附錄中指定我們最初為任何債務證券指定的證券註冊商和證券註冊商以外的任何轉讓代理。 我們可以隨時指定額外的轉讓代理,或撤銷任何轉讓代理的指定,或批准任何轉讓代理的辦公室變更 ,但我們將被要求在每個債務付款地點為每個系列的證券維持一家轉讓代理。
如果我們選擇贖回任何 系列的債務證券,我們將不需要:
● | 在任何可選擇贖回的債務證券的贖回通知郵寄之日前15天開始的一段期間內,發行、登記轉讓或交換該系列的任何債務證券,並在郵寄當日的營業時間結束時結束;或 |
● | 登記轉讓或交換任何如此選擇贖回的債務證券,全部或部分,但我們部分贖回的任何債務證券的未贖回部分除外。 |
有關受託人的資料
受託人除在契約項下違約事件發生和持續期間外,承諾僅履行適用契約中明確規定的職責。在契約下發生違約事件時,受託人必須像謹慎的人在處理自己的事務時所採取的謹慎程度一樣。在符合這一規定的情況下,受託人沒有義務應任何債務證券持有人的要求行使契約賦予它的任何權力,除非它被提供合理的擔保和賠償 以彌補其可能產生的成本、費用和責任。
付款和付款代理
除非我們在適用的招股説明書附錄中另有説明,否則我們將在任何付息日期將任何債務證券的利息支付給在交易結束時登記該債務證券或一個或多個前身證券的人,該人在利息的常規記錄日期為 。
我們將向我們指定的付款代理辦公室支付特定系列債務證券的本金、任何溢價和利息 ,除非我們在適用的招股説明書附錄中另有説明,否則我們將通過支票支付利息,我們將郵寄給持有人或電匯給 某些持有人。除非我們在適用的招股説明書附錄中另有説明,否則我們將指定受託人的公司信託辦公室作為我們就每個系列的債務證券付款的唯一支付代理。我們將在適用的招股説明書中補充我們最初為特定系列債務證券指定的任何其他付款代理的名稱。我們將在每個付款地點為特定系列的債務證券保留一個付款代理。
我們向付款代理人或受託人 支付任何債務證券的本金或溢價或利息的所有款項 ,在該本金、溢價或利息到期應付後兩年結束時 仍未被認領,將償還給我們,債務證券持有人此後 可僅向我們尋求支付。
治國理政法
除非適用《信託契約法》 適用,否則該契約和債務證券將受紐約州的內部法律管轄並根據其解釋。
29
對單位的描述
以下描述以及我們在任何適用的招股説明書附錄中包含的其他 信息彙總了我們可能在本招股説明書下 提供的單位的重要條款和條款。單位可以獨立發售,也可以與任何招股説明書附錄提供的普通股、優先股、債務證券和/或認股權證一起發售,也可以與這些證券附在一起或與之分開。雖然我們在下文中概述的條款一般適用於我們在本招股説明書下可能提供的任何未來單位,但我們將在適用的招股説明書附錄中更詳細地描述我們可能提供的任何系列單位的特定條款。招股説明書附錄中提供的任何單位的條款可能與下列條款不同 。
我們將通過引用的方式將本招股説明書構成其一部分的註冊聲明 納入單元協議的形式,包括描述我們在相關係列單元發行之前提供的系列單元的條款的單元證書形式(如果有)。以下材料摘要 單元和單元協議的所有條款均受適用於特定系列單元的單元協議的所有條款的約束,並受其整體限制。我們建議您閲讀與我們根據本招股説明書出售的單位相關的適用招股説明書補充資料,以及包含單位條款的完整單位協議。
一般信息
我們可以發行由一股或多股普通股或優先股、債務證券和認股權證組成的單位。將發行每個單位,以便該單位的持有者也是該單位包含的每個證券的持有者。因此,一個單位的持有者將擁有 每個包括的證券的持有者的權利和義務。發行單位的單位協議可以規定,單位所包含的證券不得在任何時間或在指定日期之前單獨持有或轉讓。
我們將在適用的招股説明書中説明該系列產品的條款,包括:
● | 單位和組成單位的證券的名稱和條件,包括這些證券是否可以單獨持有或轉讓,以及在什麼情況下可以單獨持有或轉讓; |
● | 單位代理人的權利和義務(如有); |
● | 理事單位協議中與下述條款不同的任何條款;以及 |
● | 發行、支付、結算、轉讓、交換單位或者組成單位的證券的任何規定。 |
本節中描述的規定,以及“股本説明,” “描述我們的普通股,” “債務證券説明 “和”手令的説明,“將分別適用於每個單位和每個單位包括的任何普通股、優先股、債務證券或認股權證。
連載發行
我們可以按我們確定的數量和眾多不同的系列發行單位。
30
論證券的法定所有權
我們可以註冊的形式發行證券,也可以以一種或多種全球證券的形式發行。下面我們將更詳細地描述全球證券。我們指在我們或任何適用的受託人、託管機構或認股權證代理人為此 目的而維護的賬簿上擁有以其本人名義登記的證券的人,作為該等證券的“持有人”。這些人是證券的合法持有人。我們將那些通過他人間接擁有非以自己名義登記的證券實益權益的人稱為這些證券的“間接 持有人”。正如我們下面討論的,間接持有人不是合法持有人,以簿記形式或以街頭名義發行的證券的投資者將是間接持有人。
記事本持有人
我們只能以簿記形式發行證券, 我們將在適用的招股説明書附錄中指定。這意味着證券可以由一個或多個以金融機構名義登記的全球證券來代表,該金融機構將證券作為託管人,代表參與該託管人簿記系統的其他金融機構 。這些參與機構又被稱為參與者,他們代表自己或其客户在證券中持有實惠的 權益。
只有以其名義登記擔保的人 才被確認為該擔保的持有人。以全球形式發行的證券將以保管人或其 參與者的名義登記。因此,對於以全球形式發行的證券,我們將只承認託管人是證券的持有人, 我們將向託管人支付證券的所有款項。存託機構將其收到的付款轉給其參與者,而參與者又將付款轉嫁給其客户,客户是受益者。託管人及其參與者根據他們與彼此或與其客户訂立的協議這樣做;根據證券條款,他們沒有義務這樣做。
因此,全球證券的投資者不會 直接持有證券。相反,它們將通過銀行、經紀商或其他金融機構在全球證券中擁有實益權益,這些機構參與保管人的簿記系統或通過參與者持有權益。只要證券是以全球形式發行的,投資者將是證券的間接持有人,而不是合法持有人。
街道名稱持有者
我們可以終止全球證券或以非全球形式發行證券 。在這種情況下,投資者可以選擇以自己的名義或“街頭名義”持有證券。 投資者以街頭名義持有的證券將登記在投資者選擇的銀行、經紀商或其他金融機構的名稱下,投資者只會通過他或她在該機構開設的賬户持有這些證券的實益權益。
對於以街頭名義持有的證券,我們或任何適用的受託人或託管機構將只承認以其名義註冊的中介銀行、經紀商和其他金融機構為這些證券的持有人,我們或任何適用的受託人或託管機構將向他們支付這些證券的所有款項。這些機構將它們收到的付款轉給作為受益者的客户,但 只是因為它們在客户協議中同意這樣做,或者因為法律要求他們這樣做。以街頭名義持有證券的投資者將是這些證券的間接持有者,而非持有者。
31
合法持有人
我們的義務以及 任何適用的受託人和我們或受託人僱用的任何第三方的義務僅適用於證券的合法持有人。對於在全球證券中持有實益權益的投資者,我們不以街頭名義或任何其他間接方式對其負有義務。這將是投資者選擇成為證券的間接持有人還是別無選擇的情況,因為我們僅以全球形式發行證券 。
例如,一旦我們向持有人付款或發出通知,我們對付款或通知沒有進一步的責任,即使根據與託管參與者或客户的協議或法律要求持有人將其轉嫁給間接持有人,但我們沒有這樣做。同樣,我們可能希望 獲得持有人的批准來修改契約,以免除我們違約的後果或我們遵守契約的特定條款或出於其他目的的義務。在這種情況下,我們將只尋求證券持有人的批准,而不是間接持有人的批准。持有人是否以及如何聯繫間接持有人,由持有人自行決定。
對間接持有人的特殊考慮
如果您通過銀行、經紀商、 或其他金融機構持有證券,無論是以簿記形式持有,因為證券由一個或多個全球證券代表,還是在 街道名稱中,您應該向您自己的機構查詢,以查明:
● | 第三方服務提供商的業績; |
● | 如何處理證券支付和通知; |
● | 是否收取費用或收費; |
● | 如有需要,它將如何處理徵得持有人同意的請求; |
● | 您是否以及如何指示它向您發送以您自己的名義註冊的證券,以便您可以成為持有者,如果將來允許這樣做的話; |
● | 如果發生違約或其他事件,導致持有人需要採取行動保護自己的利益,它將如何行使證券下的權利;以及 |
● | 如果證券是簿記形式的,託管機構的規則和程序將如何影響這些事項。 |
環球證券
全球證券是指由託管機構持有的一種或任何其他數量的個人證券。通常,由相同的全球證券 代表的所有證券將具有相同的條款。
以記賬形式發行的每一種證券將由一種全球證券表示,我們將該證券存放在我們選擇的金融機構或其指定人的名下並在其名下注冊。 我們為此選擇的金融機構稱為託管機構。除非我們在適用的招股説明書 附錄中另有規定,否則DTC將是所有以簿記形式發行的證券的託管人。
除非出現特殊終止情況,否則不得將全球擔保轉讓給或 以託管人、其代名人或後續託管人以外的任何人的名義登記。我們在下文中描述了這些情況。“全球安全將終止的特殊情況“由於這些安排,託管機構或其代名人將成為全球證券所代表的所有證券的唯一註冊所有者和持有人,投資者將只被允許在全球證券中擁有實益權益。實益權益必須 通過經紀人、銀行或其他金融機構的賬户持有,而該經紀人、銀行或其他金融機構又在託管機構或 另一家這樣做的機構擁有賬户。因此,以全球證券為代表的投資者將不是該證券的持有者,而只是該全球證券的實益權益的間接持有者。
如果特定 證券的招股説明書補充説明該證券將僅以全局形式發行,則該證券將始終 由全局證券代表,除非且直至全局證券終止。如果終止,我們可以通過另一個記賬式 結算系統發行證券,或者決定不再通過任何記賬式結算系統持有證券。
32
全球證券的特別考慮因素
與 全球證券有關的間接持有人的權利將受投資者金融機構和存管人的賬户規則以及 與證券轉讓有關的一般法律的管轄。我們不承認間接持有人為證券持有人,而是僅 與持有全球證券的託管人交易。
如果證券僅以 全球證券的形式發行,投資者應注意以下幾點:
● | 投資者不能將證券登記在他或她的名下,也不能獲得他或她在證券中的權益的非全球證書,除非在下面描述的特殊情況下; |
● | 投資者將是間接持有人,必須向他或她自己的銀行或經紀人要求支付證券款項,並保護其與證券有關的合法權利,如上所述; |
● | 投資者可能不能將證券權益出售給一些保險公司和法律要求以非簿記形式持有其證券的其他機構; |
● | 投資者在以下情況下可能無法質押其在全球證券中的權益:為使質押生效,必須將代表證券的證書交付給質押的出借人或其他受益人; |
● | 保管人的政策可能不時發生變化,它將管理支付、轉讓、交換和與投資者在全球證券中的利益有關的其他事項; |
● | 我們和任何適用的受託人對保管人行為的任何方面或其在全球擔保中的所有權權益記錄不承擔責任,我們或任何適用的受託人也不以任何方式監督保管人; |
● | 託管人可能--我們瞭解,DTC將--要求在其簿記系統內買賣全球證券權益的人使用立即可用的資金,您的經紀人或銀行也可能要求您這樣做;以及 |
● | 參與保管人記賬系統的金融機構,投資者通過該系統持有全球證券的權益,也可以有自己的政策,影響與證券有關的付款、通知和其他事項。 |
投資者的所有權鏈中可能有多個金融中介 。我們不監督任何這些中間人的行為,也不對他們的行為負責。
全球安保將被終止的特殊情況
在下面描述的幾種特殊情況下, 全局安全將終止,其中的利益將被交換為代表這些利益的物理證書。在那次交換之後,是直接持有證券還是以街頭名義持有證券,將由投資者決定。投資者必須諮詢他們自己的銀行或經紀商,以瞭解如何將他們在證券中的權益轉移到他們自己的名下,這樣他們就會成為直接的 持有人。我們已經在上面描述了持有者和街頭投資者的權利。
除非我們在適用的 招股説明書附錄中另有規定,否則當發生以下特殊情況時,全球證券將終止:
● | 如果保管人通知我們,它不願意、不能或不再有資格繼續作為該全球證券的保管人,而我們在90天內沒有指定另一機構作為保管人; |
● | 如果我們通知任何適用的受託人我們希望終止該全球擔保;或 |
● | 如果與該全球證券所代表的證券有關的違約事件已經發生,並且尚未治癒或放棄。 |
適用的招股説明書附錄還可以 列出終止僅適用於適用的招股説明書附錄所涵蓋的特定證券系列的全球證券的其他情況。當全球證券終止時,負責決定最初直接持有人的機構名稱的是託管機構,而不是我們或任何適用的受託人。
33
配送計劃
我們可以根據 以承銷的公開發行、直接向公眾銷售、協商交易、大宗交易或這些方法的組合的方式出售證券。 我們可以將證券出售給或通過承銷商或交易商、通過代理或直接出售給一個或多個購買者。我們可能會不時在一個或多個交易中分銷證券:
● | 以一個或多個可以改變的固定價格; |
● | 按銷售時的市價計算; |
● | 按與當時市場價格相關的價格計算;或 |
● | 以協商好的價格。 |
招股説明書補充或補充文件(以及我們授權向您提供的任何相關免費撰寫的招股説明書)將描述證券發行的條款, 在適用的範圍內包括:
● | 保險人的姓名或名稱(如有); |
● | 證券的購買價格或其他對價,以及我們將從出售中獲得的收益(如有); |
● | 承銷商可以向我們購買額外證券的任何選項; |
● | 代理費或承銷折扣及其他構成代理人或承銷商補償的項目; |
● | 任何公開發行價格; |
● | 允許或轉租給或支付給經銷商的任何折扣或優惠;以及 |
● | 證券可上市的任何證券交易所或市場。 |
只有招股説明書副刊中點名的承銷商 才是招股説明書副刊所提供證券的承銷商。
如果承銷商參與出售,他們將 為自己的賬户購買證券,並可不時在一次或多次交易中以固定的公開發行價或以出售時確定的不同價格轉售證券。承銷商購買證券的義務將 受制於適用承銷協議中規定的條件。我們可以通過承銷由主承銷商代表的銀團或由沒有銀團的承銷商代表的銀團向公眾提供證券。在符合某些條件的情況下,承銷商 有義務購買招股説明書附錄提供的所有證券,但任何選項所涵蓋的證券除外 向我們購買額外證券。任何允許或回售或支付給經銷商的公開發行價和任何折扣或優惠可能會不時發生變化。我們可以使用與我們有實質性關係的承銷商。我們將在招股説明書 附錄中説明任何此類關係的性質,並指定承銷商。
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我們可以直接銷售證券,也可以通過我們不時指定的“在市場上銷售”或其他類似產品的代理商銷售證券。我們將列出參與證券發行和銷售的任何代理商的名稱,並將在招股説明書附錄中説明我們將向代理商支付的任何佣金。除非招股説明書附錄另有説明,否則我們的代理人將在其委任期內盡最大努力行事。
我們可以授權代理商或承銷商徵集特定類型機構投資者的 要約,根據規定在未來特定日期付款和交付的延遲交付合同,以招股説明書 附錄中規定的公開發行價向我們購買證券。我們將在招股説明書附錄中説明這些合同的條件以及我們為徵求這些合同而必須支付的佣金。
我們可能會為代理人和承銷商提供民事責任的賠償,包括《證券法》規定的責任,或代理人或承銷商可能就這些責任支付的款項。代理商和承銷商可以在正常業務過程中與我們進行交易或為我們提供服務。
我們可能提供的所有證券(普通股除外)將是沒有建立交易市場的新的證券發行。任何承銷商都可以在這些證券中做市,但 沒有義務這樣做,並且可以隨時停止任何做市,恕不另行通知。我們不能保證 任何證券交易市場的流動性。
法律事務
除非在適用的招股説明書 附錄中另有説明,否則在此提供的證券的發行有效性將由位於紐約的Sinhenzia Ross Ference Carmel LLP為我們傳遞。其他法律事項可由我們將在適用的招股説明書附錄中指名的律師 轉交給我們或任何承銷商、交易商或代理人。
專家
獨立註冊會計師事務所RBSM LLP分別審計了我們截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度財務報表。考慮到RBSM LLP作為會計和審計方面的專家的權威,我們已將我們的財務報表 包括在本招股説明書和註冊説明書中,以RBSM LLP的報告為依據。
在那裏您可以找到更多信息
本招股説明書是我們根據證券法向證監會提交的S-3表格註冊説明書 的一部分,並不包含註冊説明書中所列的所有信息。當本招股説明書中提及我們的任何合同、協議或其他文件時,引用內容 可能不完整,您應參考作為註冊聲明一部分的證物或報告或本招股説明書中包含的 其他文件,以獲取此類合同協議或其他文件的副本。由於我們受《交易法》規定的信息和報告要求的約束,我們向委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他 信息。我們向證監會提交的文件可在證監會的網站上查閲,網址為Www.sec.gov。 我們的Form 10-k年度報告、Form 10-Q季度報告和Form 8-k的當前報告,包括對這些報告的任何修訂, 以及我們根據交易法第13(A)或15(D)節向委員會提交或提供的其他信息,也可以在我們的網站上免費獲取。您也可以在正式工作日上午10點內,在美國證券交易委員會的公共參考設施 (地址:華盛頓特區NE.F Street 100F Street,郵編:20549)閲讀和複製我們向美團提交的任何文件。至下午3點您也可以通過寫信給美國證券交易委員會的公共參考科,以規定的費率獲得文件的副本,郵編:20549。 請致電美國證券交易委員會,電話:1-800-美國證券交易委員會-0330,以瞭解公共參考設施的運作情況。此外,您還可以 在我們的網站上找到有關我們的更多信息Https://60degreespharma.com。我們的 網站上包含或可通過其訪問的信息不是本招股説明書的一部分,也不作為參考併入本招股説明書,本 招股説明書中包含的我們的網站地址僅為非活動文本參考。
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以引用方式併入某些資料
美國證券交易委員會允許我們通過引用將我們向其提交的信息合併到此招股説明書中,這意味着我們可以通過向您推薦 這些文檔來向您披露重要信息。通過引用併入的信息是本招股説明書的重要組成部分。通過引用併入本招股説明書的信息被視為本招股説明書的一部分,在本招股説明書日期之後向美國證券交易委員會提交的任何信息將自動被視為更新和取代本招股説明書及任何隨附的招股説明書 附錄中包含的信息。
之前提交給美國證券交易委員會的以下文件通過引用併入本招股説明書:
● | 註冊人於2024年4月1日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日的財政年度10-k表格年度報告; |
● | 註冊人於2024年5月15日向美國證券交易委員會提交的截至2024年3月31日的財務季度10-Q表季度報告; |
● | 2024年5月3日向美國證券交易委員會提交的註冊人初步時間表14A和2024年5月30日向美國證券交易委員會提交的註冊人最終時間表14A; |
● | 註冊人於2024年1月16日、2024年2月2日、2024年2月20日和2024年2月28日向美國證券交易委員會提交的當前8-k表格報告,以該報告中的信息已提交和未提供為限;以及 |
● | 對註冊人普通股的描述,包含在2023年6月27日根據《交易法》提交給美國證券交易委員會的8-A120億表格登記聲明中,包括為更新此類描述而提交的任何修訂或報告。 |
在本招股説明書作為其組成部分的註冊説明書初始提交之日之後,本公司根據交易所 法案提交的所有申請應被視為通過引用納入本招股説明書。
我們還參考併入了我們根據《交易所法案》第13(A)、13(C)、14或15(D)條的條款向證券交易委員會提交的所有附加文件,這些文件是在初始註冊聲明日期之後、註冊聲明生效之前、本招股説明書日期之後、本招股説明書所涵蓋證券的發售終止之前作出的。但是,我們不會在每一種情況下都納入我們被視為提供的任何文件或信息,而不是根據證券和交易委員會規則進行歸檔。
您應僅依賴本招股説明書中包含的信息或通過引用併入本招股説明書。我們沒有授權任何其他人向您提供不同的信息。如果 任何人向您提供不同或不一致的信息,您不應依賴它。您應假定本招股説明書中顯示的信息僅在本招股説明書日期之前是準確的。自該日期以來,我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能已發生變化 。
為本招股説明書的目的,包含在通過引用併入或被視為併入本招股説明書的文件中的任何陳述,將被視為修改或取代該陳述,條件是此處包含的陳述或任何其他隨後提交的文件中的陳述修改或取代該陳述。修改或取代聲明不需要説明它已經修改或取代了以前的聲明,也不需要包括它修改或取代的文件中規定的任何其他信息。就任何目的而言,作出修改 或替代陳述並不表示承認經修改或取代的陳述在作出時構成失實陳述、 對重大事實的不真實陳述或遺漏陳述必須陳述的重要事實或使 陳述不具誤導性的陳述。任何如此修改或取代的陳述將不被視為本招股説明書的一部分, 除非如此修改或取代。
您可以通過撥打電話(202)327-5422或通過以下地址寫信給我們,要求獲得這些文件的副本,我們將免費向您提供:
60度製藥公司
20036華盛頓特區康涅狄格大道西北1000號套房
收信人:首席執行官傑弗裏·道和總裁
36
$15,000,000
普通股
優先股
認股權證
債務證券
單位
60度製藥公司
招股説明書
2024年7月12日
本招股説明書附錄中的信息不完整,可能會更改。在提交給美國證券交易委員會的註冊聲明生效之前,我們不能出售這些證券。本招股説明書不是出售這些證券的要約,也不是在任何不允許要約或出售的司法管轄區 徵求購買這些證券的要約。
待完成,日期為2024年7月12日
招股説明書副刊
最高1,253,603美元
普通股
60度製藥公司
我們已與WallachBeth Capital LLC或“銷售代理”簽訂了截至2024年7月12日的市場發售協議或銷售協議,涉及本招股説明書附錄及隨附的招股説明書提供的普通股,每股面值0.0001美元。根據銷售協議的條款,吾等可不時透過銷售代理作為銷售代理或委託人,發售及出售總髮行價最高達1,253,603美元的普通股股份。
我們的普通股在納斯達克 資本市場上市,代碼為“SXTP”。2024年7月11日,我們普通股在納斯達克資本市場上的最後一次報告售價為每股0.2460美元。
根據本招股説明書附錄及隨附的招股説明書,本公司普通股的銷售(如果有)將按照根據修訂後的1933年證券法或證券法頒佈的規則415(A)(4)中所定義的 被視為“市場發售”的銷售進行,包括直接在或通過納斯達克資本市場或任何其他現有的美國普通股交易市場進行的銷售,或向或通過市場做市商進行的銷售 。銷售代理不需要出售任何特定數量的普通股,但將按照銷售代理和我們雙方商定的條款,以符合其正常交易和銷售慣例的合理商業努力作為我們的銷售代理。 不存在以任何代管、信託或類似安排接收資金的安排。
根據銷售協議出售普通股向銷售代理支付的補償金額將相當於根據銷售協議出售的任何普通股的總收益的4.0%。就代表我們出售普通股而言,銷售代理可被視為證券法所指的 “承銷商”,銷售代理的補償可被視為承銷佣金或折扣。我們還同意就某些責任向銷售代理提供賠償和出資,包括《證券法》或《1934年證券交易法》(經修訂)或《交易法》規定的責任。
非關聯公司持有的已發行普通股的總市值為3,761,186美元,基於12,206,116股已發行普通股,其中 非關聯公司持有的10,715,629股,以及每股0.351美元的股價,這是我們的普通股 股票在2024年6月7日在納斯達克資本市場的收盤價。根據S-3表格I.b.6一般指示,在任何情況下,只要我們的公開持股量保持在75,000,000美元以下,我們在任何 12個月期間內都不會以公開首次公開發行的方式出售價值超過我們公眾持有量的三分之一的證券。截至本招股説明書日期,本公司並未根據S-3表格I.b.6一般指示在過去十二個月內發售任何證券。我們敦促您獲取我們普通股的當前市場報價。
投資我們的證券涉及高風險。請參閲“風險因素“從本招股説明書增刊的S-22頁開始,在本招股説明書附錄的其他部分 隨附的基本招股説明書和通過引用併入本招股説明書及隨附的招股説明書的其他文件。
美國證券交易委員會和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券,也沒有確定本招股説明書附錄或隨附的招股説明書是否真實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。
WallachBeth Capital LLC
本招股説明書增刊日期為2024年7月12日。
目錄
招股説明書副刊
關於本招股説明書補充資料 | S-II |
有關前瞻性陳述的警示説明 | S-III |
招股説明書補充摘要 | S-1 |
供品 | S-21 |
風險因素 | S-22 |
有關前瞻性陳述的警示説明 | S-54 |
收益的使用 | S-55 |
股利政策 | S-55 |
配送計劃 | S-56 |
法律事務 | S-57 |
專家 | S-57 |
在那裏您可以找到更多信息 | S-57 |
以引用方式併入某些資料 | S-58 |
S-I
關於本招股説明書補充資料
本招股説明書附錄和隨附的招股説明書是我們於2024年7月12日提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會 或委員會的S-3表格“擱置”登記聲明的一部分。本文檔分為兩部分。第一部分是本招股説明書附錄,它描述了本次發行我們普通股的條款,並補充和更新了隨附的招股説明書中包含的信息。第二部分(隨附的招股説明書)提供了更多一般性信息,其中一些信息可能不適用於此次發行。通常,當我們參考本招股説明書時,我們指的是本文檔的兩個部分。如果本招股説明書附錄中包含的信息 與隨附的招股説明書中包含的信息存在衝突,您應以本招股説明書附錄中的信息 為準。
本招股説明書副刊及隨附的招股説明書與發行本公司普通股有關。在購買特此提供的任何普通股之前,我們敦促 您仔細閲讀本招股説明書附錄和隨附的招股説明書,以及通過 標題下所述的引用而併入本文的信息。以引用方式併入某些資料“本招股説明書 附錄包含有關在此發售的普通股的信息,並可能對隨附的招股説明書中的信息進行添加、更新或更改。
您應僅依賴本招股説明書附錄及隨附的招股説明書中包含或通過引用併入本招股説明書中的信息。我們沒有,銷售代理也沒有授權任何人向您提供不同或其他信息。
我們不會在任何司法管轄區 出售或招攬購買我們的普通股,在該司法管轄區內,提出要約或招攬的人沒有資格出售或購買我們的普通股,或向任何向其提出要約或招攬是違法的人出售或招攬我們的普通股。您應假設 本招股説明書附錄和隨附的招股説明書中的信息僅在各自文件正面的日期是準確的,我們通過引用併入的任何信息僅在通過引用併入的文件的日期才準確 ,無論本招股説明書附錄或隨附的招股説明書的交付時間或我們普通股的任何銷售時間 。
本招股説明書附錄和隨附的 招股説明書包含本文所述部分文件中包含的某些規定的摘要,但請參考實際的 文件以獲取完整信息。所有的摘要都被實際文件完整地限定了。這裏提到的一些文件的副本已經存檔、將存檔或將作為註冊聲明的證物併入本文作為參考,您可以獲得這些文件的副本,如下所述,在標題為“在那裏您可以找到更多信息 .”
我們還注意到,我們在任何協議中作出的陳述、保證和契諾僅為該協議各方的利益而作出,在某些情況下,包括在此類協議各方之間分擔風險的目的,不應被視為對您的陳述、保證或契諾。此外,此類陳述、保證或契諾只有在作出之日才是準確的。因此,此類陳述、保證和契諾不應被視為準確地反映了我們當前的事務狀態。
本招股説明書附錄和隨附的招股説明書包含並引用了基於獨立行業出版物和其他公開信息的市場數據、行業統計數據和預測。儘管我們相信這些來源是可靠的,但我們不保證這些信息的準確性或完整性,我們也沒有獨立核實這些信息。儘管我們不知道本招股説明書附錄、隨附的招股説明書或本文引用的文件中關於市場和行業數據的任何錯誤陳述 ,但這些估計涉及風險和不確定因素,並可能因各種因素而發生變化,包括標題下討論的那些 。風險因素在本招股説明書附錄和隨附的招股説明書中,以及在通過引用併入本文的其他文件中的類似標題下。因此,投資者不應過度依賴這些信息。
本招股説明書中提及的術語“60度製藥公司”、“60度製藥公司”、“60P”、“公司”、“我們”或其他類似術語是指60度製藥公司、特拉華州的一家公司和我們的 子公司。
S-II
有關前瞻性陳述的警示説明
本招股説明書包含“前瞻性的 陳述”。前瞻性陳述反映了當前對未來事件的看法。在本招股説明書中使用的“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“未來”、“打算”、“計劃”或 這些術語的否定或類似表述,當它們與我們或我們的管理層有關時,代表前瞻性陳述。此類 陳述包括但不限於本招股説明書中包含的有關我們的業務戰略、我們未來的經營業績以及流動性和資本資源前景的陳述。前瞻性陳述基於我們目前對我們的業務、經濟和其他未來狀況的預期和假設。由於前瞻性陳述與未來有關,它們受到難以預測的內在不確定性、風險和環境變化的影響。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預期的大不相同。它們既不是對歷史事實的陳述,也不是對未來業績的保證 。因此,我們提醒您不要依賴這些前瞻性陳述中的任何一項。可能導致實際結果與前瞻性陳述中的結果大不相同的重要因素包括但不限於:
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我們有效運營業務部門的能力 ; | |
● | 我們有能力管理我們的研究、開發、擴張、增長和運營費用; | |
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我們評估和衡量業務、前景和業績指標的能力;
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● | 我們有能力直接和間接地參與競爭,並在競爭激烈和不斷髮展的行業中取得成功; | |
● | 我們對技術和客户行為變化的反應和適應能力; | |
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我們有能力保護我們的知識產權,並發展、維護和提升一個強大的品牌; | |
● | 其他因素(包括本招股説明書題為“風險因素“)與我們的行業、我們的經營和經營結果有關。 |
如果這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實,或者基本假設被證明是不正確的,實際結果可能與預期、相信、 估計、預期、預期或計劃的結果大不相同。
可能導致我們的實際 結果不同的因素或事件可能會不時出現,我們不可能預測所有這些因素或事件。我們不能保證未來的結果、活動水平、績效或成就。除非適用法律(包括美國證券法)要求, 我們不打算更新任何前瞻性陳述,以使這些陳述與實際結果相符。
S-III
市場、行業和其他數據
本招股説明書和任何適用的招股説明書以及通過引用併入本文和其中的文件包含關於我們的行業、我們的業務以及我們的產品和服務的市場的估計、預測、市場研究和其他信息。除非另有明確説明, 我們從市場研究公司和其他第三方、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源準備的報告、研究調查、研究和類似數據,以及我們自己的內部估計和研究,以及從第三方代表我們進行的出版物、研究、調查和研究中獲得此信息。基於估計、預測、市場研究或類似方法的信息本質上會受到不確定因素的影響,實際事件或情況可能與此信息中反映的事件和情況大不相同。因此,提醒您不要過分重視此類信息 。
商標
僅為方便起見,本招股説明書中提及的我們的商標和商品名稱 可能在沒有®或™符號,但此類引用並不意味着我們不會根據適用法律在最大程度上主張我們對這些商標和商號的權利。通過引用包含或合併到本招股説明書或隨附的招股説明書中的所有其他 商標、服務標記和商品名稱均為其各自所有者的財產。我們無意使用或展示其他公司的商號、商標或服務標記,以暗示我們與這些其他公司的關係,或這些其他公司對我們的背書或贊助。
S-IV
招股説明書 補充摘要
本摘要簡要概述了我們的業務和證券的主要方面。讀者應仔細閲讀整個招股説明書,尤其是投資於我們證券的風險 ,請參閲“風險因素”一節中討論的內容。本招股説明書中包含的部分陳述,包括“摘要”和“風險因素”下的陳述,以及本文引用的文件中註明的陳述,均為前瞻性陳述,可能涉及許多風險和不確定因素。根據許多因素,我們的實際結果和未來事件可能會有很大差異。讀者不應過分依賴本文檔中的前瞻性陳述,這些前瞻性陳述僅在本招股説明書封面上的日期發表。
概述
我們是一家專業製藥公司,目標是利用尖端的生物科學和應用研究來進一步開發和商業化預防和治療傳染性疾病的新療法。我們成功地獲得了監管部門對Arakoda的批准,Arakoda是一種自2019年末開始上市的瘧疾預防治療藥物。目前,60P正在開發中的計劃包括利用該公司未來的三種產品 針對病媒傳播、真菌和病毒疾病的開發計劃:(I)含有他非諾喹阿拉科達療法的新產品;(Ii)含有他非諾喹的新產品 ;以及(Iii)Celgosivir。
使命
我們的使命是通過新的小分子療法的開發和商業化來解決與傳染性疾病相關的未得到滿足的醫療需求,重點是基於先前的臨牀研究而具有良好安全性的合成藥物(由化學家在實驗室製造,不包括生物製劑),以降低成本、降低風險並利用現有研究。我們正在尋求將Arakoda的用途擴大到預防瘧疾之外,並展示對其他疾病適應症的臨牀益處。我們正在進一步測試另一種產品(Celgosivir)的可行性,以確定是否將其推進到進一步的臨牀開發,並可能在未來尋求開發和許可其他分子。正在考慮將Celgosivir開發為一種治療多種疾病的抗病毒產品。
市場機遇
預防瘧疾
2018年,FDA批准Arakoda用於18歲及以上個人的瘧疾預防。荒田於2019年第三季度進入美國供應鏈,就在新冠肺炎大流行之前。由於批准的 適應症用於旅行醫學,而國際旅行受到疫情的嚴重影響,我們沒有對Arakoda進行任何積極的 營銷努力。由於旅行受到疫情的嚴重影響,我們沒有對阿拉科達進行任何積極的營銷努力。在我們最近的融資之後,公司聘請了一名首席商務官,並委託IQVIA進行了市場數據和定性的營銷需求研究。最近完成的這項研究表明,抗瘧疾藥物的處方已恢復到大流行前的水平,美國市場的總處方約為110張萬處方(每三週旅行一張處方)。根據消費者和HCP需求研究,該公司估計Arakoda的可進入市場約佔總量的三分之一 (約330,000張處方)。進入的障礙包括處方者社區的品牌知名度較低,以及一些非專利替代品的低成本。在2024年下半年,我們將進行一項試點商業化研究,以確認這些障礙是可以克服的 (見《戰略》)。
S-1
硬蜱傳播疾病(巴貝斯蟲病)的治療和預防
我們正在重新定位他非諾喹的Arakoda方案,以潛在地解決幾個新的治療適應症,這些適應症在美國有大量的病例,如下所述:
● | 慢性硬蜱傳播疾病的治療(巴貝斯蟲病)。巴貝西亞寄生蟲是由傳播的同一只扁蝨共同傳播的疏螺旋體、萊姆病細菌。儘管醫學界普遍認為處於急性期的萊姆病是可以用抗生素治療的,但沒有得到治療或治療失敗的人可能會出現長期的、可能使人虛弱的慢性症狀 ,如疲勞、身體疼痛和認知問題。1CDC將這種情況定義為治療後萊姆病綜合徵(PTLDS),或在患者羣體中簡單地定義為萊姆病。2儘管沒有公佈的估計,但關鍵意見領導人表示,據信多達50%的萊姆/PTLDS患者同時感染了巴貝西亞寄生蟲,一種在萊姆人社區被稱為“慢性巴貝斯蟲病”的診斷。萊姆病社區的處方醫生利用許多治療方法來管理慢性巴貝斯蟲病的症狀,包括FDA批准的藥物,如阿託瓦酮和阿奇黴素(這些藥物被認為可以抑制巴貝斯蟲病的生長巴貝西亞寄生蟲)。3
在發表了幾個病例報告顯示免疫抑制的急性巴貝斯蟲病患者的活性之後,動物數據顯示根除了巴貝西亞寄生蟲,他苯喹(主要是Arakoda)似乎已經開始越來越多地被萊姆醫生用來治療慢性巴貝斯蟲病。4本公司認為,Arakoda最近銷售額的增長是由這些活動的有機增長推動的。沒有正式的流行病學出版物闡明慢性巴貝斯蟲病的發病率或流行率,因此這些指標必須根據PTLDS的數據和與巴貝西亞寄生蟲。因此,在美國,慢性巴貝斯蟲病的累積病例負荷可能高達101名萬患者。5我們認為,根據我們的市場研究,在瘧疾市場排他性窗口的剩餘時間內,至少37%的市場,即375,000例病例,可能可以用他苯喹來解決。我們正在進行額外的 研究,以確定在多大程度上可能獲得額外的市場份額
急性感染許多不同的生物(例如疏螺旋體、SARS-CoV-2、Epstein Barr病毒)會在少數病例中引發“長期綜合徵”,其特徵是認知功能障礙、疲勞和運動後不適。6多年來,這種情況一直讓主流醫學界感到困惑,因為可能沒有正式的診斷標準或既定的疾病理論。這是隨着長冠狀病毒的出現而改變的,最近一篇著名的論文首次概述了這種疾病的病理生理機制。7儘管醫學文獻中還沒有支持的證據,但萊姆社區的一些關鍵輿論領袖已經假設,將獸醫文獻作為類比,通過隔離形式的巴貝西亞 (例如,白紋伊氏桿菌)可能是慢性疲勞症狀的重要驅動因素。8如果這是真的,那麼抗巴貝斯菌藥物的潛在市場可能比上面所説的要大得多,因為在美國,慢性疲勞綜合徵的流行率至少有330例萬病例(不包括長期冠狀病毒感染和PTLD)。9
除了臨牀適應症,根據行業專家的估計,美國每年可能有數百到數千例犬巴貝斯蟲病病例,全球可能還有數千例。目前,狗巴貝斯蟲病的標準護理治療是阿託瓦酮和阿奇黴素,為期10天,自掏腰包花費約1350美元。他非諾喹的治療過程與人類在狗身上的預防劑量相似,可能需要花費 |
1 | 請參閲https://www.cdc.gov/lyme/signs-symptoms/chronic-symptoms-and-lyme-disease.html。 |
2 | 請參閲https://www.cdc.gov/lyme/signs-symptoms/chronic-symptoms-and-lyme-disease.html。 |
3 | 從公司委託的市場調查得出的結論。 |
4 | 從公司委託的市場調查得出的結論。 |
5 | 最大患病率通過乘以 巴貝西亞PTLDS患者合併感染(52%,來自Parveen&Bhanot,病原體2019年;8(3):117),由對PTLDS累積患病率的最高估計(1,994,189,來自Delong等人)。BMC公共衞生2019年;19(1):352)。最大新增病例數通過乘以每年新增萊姆病例數(476,000,來自Krugeler等人(急診感染疾病2021;27:616-61)根據隨後成為慢性病例的新病例數量(高達10%,來自Delong等人。 BMC公共衞生2019;19(1):352)按這類患者與巴貝西亞(52%,來自Parveen和Bhanot, 病原體 2019;8(3):117). |
6 | 請參閲https://www.cdc.gov/lyme/signs-symptoms/chronic-symptoms-and-lyme-disease.html。 |
7 | Walitt等人《自然通訊》2024;15:907。 |
8 | 林德納HH。2022年由以下原因引起的慢性巴貝斯蟲病白紋伊氏桿菌:診斷、病理生理學和治療。在佛羅裏達州奧蘭多舉行的2022年ILADS科學會議上的演講。 |
9 | 請參閲https://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db488.pdf. |
S-2
● | 急性巴貝斯蟲病的治療。在美國,每年有多達38,000例潛在可治癒的急性症狀性巴貝斯蟲病(由鹿叮咬引起的紅細胞感染)病例。10這些病例中約有650例是住院治療,其中一小部分代表免疫抑制個人。11 有症狀的巴貝斯蟲病通常用至少10天的阿託瓦酮和阿奇黴素來治療,免疫抑制患者的療程延長到6周,他們也可能會復發,需要多次住院。12 這比瘧疾等同等嚴重的寄生蟲病要長得多,後者的目標是三天養生法。在最近發表的一系列病例中,他非諾喹與標準護理相結合,治癒了80%免疫抑制的複發性巴貝斯蟲病患者,研究人員在一份新聞稿中表示,“他非諾喹我認為,對免疫功能嚴重受損的人來説, 會產生巨大的不同嗎?13 | |
● | 預防扁蝨傳播的疾病。暴露後進行預防或早期治療,分別在扁蝨叮咬後單劑量或幾周方案使用多西環素是公認的預防萊姆病併發症的適應症。在美國,每年可能有400,000多例這樣的扁蝨叮咬需要治療。這一估計是基於美國醫院急診室每年約有50,000例扁蝨叮咬的觀察,但這一計算僅佔實際治療扁蝨叮咬的12% 基於可比的前美國衞生系統的觀察。14與萊姆病不同, 沒有與早期感染相關的特徵性皮疹,也沒有可靠的診斷測試 。因此,被扁蝨叮咬的個體無法知道他們是否也感染了巴貝斯蟲病。一種被證明對巴貝斯蟲病的這一適應症有效的藥物很可能也將與萊姆預防藥物一起使用。 |
真菌感染的治療與預防
我們正在評估他苯喹在以下真菌疾病中的潛在效用:
● | 治療念珠菌感染。根據疾控中心的數據,美國每年有5萬例念珠菌病(一種真菌感染),多達1900例臨牀病例。C. Auris, ,幾乎沒有可用的治療方法,迄今已有報告。15 因為它具有廣譜抗耐藥活性念珠菌培養中的SPP,他苯喹,有可能成為治療/預防以下疾病的市場領先療法 C.Auris,並被添加到其他患者的護理方案標準中念珠菌感染.16 |
● | 預防真菌性肺炎。 美國每年新增病例多達91-92,000例,包括接受CAR-T治療的急性淋巴細胞白血病(多達6,540例)和大b細胞淋巴瘤(多達18,000例),實體器官移植患者(多達42,887例),推薦使用抗真菌預防的異基因(~9000例)和自體(~15000例)造血幹細胞移植患者。17儘管提供和使用了抗真菌預防措施,但一些患者羣體感染真菌性肺炎的風險超過了前往西非期間感染瘧疾的風險。18 由於它在細胞培養中具有廣譜的抗真菌作用,因此具有抗真菌活性。肺孢子蟲病在動物模型中,他苯喹有可能被添加到現有的預防真菌性肺炎的標準護理方案中。19. |
10 | 這一估計是基於Krugler等人的觀察(急診感染疾病2021;27:616-61),世界衞生組織報告476,000例萊姆病病例發生在巴貝斯病和克勞斯等人流行的美國各州。艾爾(JAMA1996;275:1657-16602),世界衞生組織報告説,10%的萊姆病患者合併感染巴貝斯蟲病,根據Krause等人(AJTMH2003;6:431-436),約80%的病例有症狀(因此每年476,000*10%*80%=38,000例巴貝斯蟲病)。 |
11 | 布洛赫等人開放論壇感染DIS2022;9(11):Ofac597。 |
12 | 根據IDSA的指導方針。 |
13 | 見Krause等人幽門螺桿菌感染疾病2024年;DOI:10.1093/CID/ciae238和Https://ysph.yale.edu/news-article/antimalarial-drug-is-effective-against-tick-borne-infection-babesiosis/. |
14 | 馬克思等人。等,MMWR 2021;70:612-616。 |
15 | Https://www.cdc.gov/fungal/diseases/candidiasis/invasive/statistics.html.;https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/tracking-c-auris.html. |
16 | 陶氏化學和史密斯新微生物新感染株 2022;45:100964. |
17 | 參見器官移植和採購網的實體器官移植統計數據:National Data-OPTN(hrsa.gov);參見Dourza等人的造血幹細胞移植統計數據血液和骨髓移植生物學202;26:e177-e182;參見急性淋巴細胞性白血病的統計數據:急性淋巴細胞白血病的關鍵統計數據(ancer.org);參閲大細胞大b細胞淋巴瘤的統計數據at;瀰漫性大b細胞淋巴瘤-淋巴瘤研究基金會;建議針對這些疾病的抗真菌預防的治療指南可在Fishman等人的臨牀移植中進行審查。2019;33:E13587,(Ii)造血細胞移植(CancerNetwork.com),(Iii)庫珀等人2016年國家綜合癌症網絡雜誌;14:882-913和(Iv)Los Arcos等人感染(2021)49:215-231。 |
18 | Aguar-Guisado等人臨牀移植2011年;25:E629-38;Mace等人MMWR202;70:1–35. |
19 | 奎納等人JID1997年;165:764-768;道瓊斯和史密斯新微生物新感染株 2022;45:100964 |
S-3
病毒性疾病
Celgosivir是60P的潛在臨牀候選藥物,在登革熱和呼吸道合胞病毒等重要病毒性疾病的許多動物模型中具有活性。根據歐洲疾控中心的數據,全球至少有410例萬病例與登革熱有關。20根據美國疾控中心的數據,在美國,RSV每年導致多達24萬名5歲以下的兒童和65歲以上的成年人住院。21 如“戰略在下面的章節中,我們希望在做出關於臨牀開發的決定之前,在其他非臨牀疾病模型中對Celgosivir進行評估。
下一節將提供有關我們產品的更多信息,下面的圖A概述了針對上述疾病的各種開發工作的狀況。
圖A
產品
預防瘧疾的阿拉科達(他苯喹)
2014年,我們與美國陸軍簽訂了合作研發協議,以完成Arakoda預防瘧疾的開發。22 與美國陸軍和其他私營部門實體作為合作伙伴,我們協調執行了兩項臨牀試驗,開發了完整的製造包, 填補了非臨牀研究的空白,編制了完整的監管檔案,在FDA諮詢委員會 會議上成功地為我們的計劃辯護,並於2018年向FDA提交了新藥申請(NDA)。這種合作的歷史已由美國陸軍公開傳達。23
20 | Https://www.ecdc.europa.eu/en/dengue-monthly#:~:text=This%20is%20an%20increase%20of%2032%20653%20cases% 20and%2032,853%20deaths%20have%20been%20reported. |
21 | Https://www.cdc.gov/rsv/php/surveillance/index.html#cdc_survey_profile_surveys_used-rsv-burden-estimates. |
22 | 2014年,我們與美國陸軍醫療和物資開發活動簽署了合作研發協議(協議W81XWH-14-0313)。根據這項協議,我們同意向FDA(以Arakoda的身份)提交他非諾喹的保密協議,而美國陸軍同意為支持這一目標的必要開發活動提供大部分資金。 |
23 | Zottig et al Military Medicine 2020;185(S1):687. |
S-4
FDA和澳大利亞的藥品監管機構治療商品管理局隨後批准了Arakoda(美國的商標名稱)。和Kodatef(澳大利亞品牌), ,分別用於2018年旅行者預防瘧疾。有關患者的處方信息和指導,請訪問Www.arakoda.com。 他苯喹預防瘧疾的特點和益處(其中一些已被第三方專家注意到)包括:方便 在三天負荷後每週給藥一次;在瘧疾預防期間沒有抗藥性報告;對瘧疾的肝臟和血液階段以及主要瘧疾物種(間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲); 沒有任何黑盒安全警告;耐受性良好,包括婦女和有精神病史的個人, 與安慰劑類似的不良事件發生率,連續服藥長達12個月。24 他苯喹於2019年第三季度進入美國和澳大利亞的商業供應鏈。
Arakoda的唯一限制是在給藥前要求進行G6PD測試。25在服用Arakoda之前,必須對潛在患者進行G6PD檢測,以防止G6PD缺乏症患者可能發生溶血性貧血。26G6PD是最常見的酶缺乏症之一,與服用/攝入各種氧化劑藥物/食物後的溶血有關。在診斷新生兒黃疸時,也必須排除G6PD的可能原因。因此,G6PD檢測在美國通過商業病理服務提供商(如Labcorp、Quest Diagnostics等)廣泛提供。儘管這些測試的週轉時間長達72小時,但該測試只需執行一次。因此,美國現有的測試基礎設施足以支持FDA批准的武裝部隊成員(入伍時自動進行G6PD測試)、有長期計劃的平民旅行者或回頭客使用該產品(預防瘧疾)。
他苯喹治療其他(傳染病)疾病
在大流行期間,我們還與美國國立衞生研究院合作,評估他苯喹作為抗真菌藥物的效用。我們和美國國立衞生研究院發現,他苯喹在細胞培養中顯示出廣泛的抗 活性。念珠菌和其他酵母菌株通過與傳統抗真菌藥物不同的作用模式,在動物模型中也顯示出在臨牀相關劑量下對某些真菌菌株的抗真菌活性。27 我們的工作遵循遺產研究,表明他非諾喹 對治療和預防高血壓有效肺孢子蟲病動物模型肺炎。28我們相信,如果將他非諾喹添加到一般用途的抗真菌和酵母菌感染治療的標準護理中,他苯喹有可能在酵母感染的康復和預防免疫抑制患者的真菌肺炎方面改善患者的預後。這些適應症的治療選擇有限,他苯喹的新作用機制也可能緩解耐藥性問題。 臨牀試驗(S)證明安全性和有效性,並獲得美國食品和藥物管理局和其他監管機構的批准後,他苯喹才能 上市。
他非諾喹單獨治療或與其他抗巴貝斯藥聯合使用,可清除和根除巴貝西亞分別在免疫活性動物模型和免疫受損動物模型中感染巴貝斯蟲病(壁蝨傳播的紅細胞感染)。29在高達80%的病例中,在免疫抑制的巴貝斯病患者之前使用常規抗生素失敗後,他非諾喹與抗巴貝斯蟲藥物聯合使用導致治癒。30 他苯喹也越來越多地被萊姆病處方者用來管理慢性巴貝斯蟲病的症狀,假設它可以根除 殘留的巴貝斯蟲病種羣。巴貝西亞。因此,我們相信:(I)如果與標準護理產品相結合,他苯喹有可能加速寄生蟲清除,縮短重症住院免疫抑制患者的病程和抗生素治療,(Ii)一旦進行了適當的臨牀研究,他苯喹很可能很快就會被用於預防被扁蝨叮咬患者暴露後的巴貝斯蟲病,以及(Iii)可能成為慢性巴貝斯蟲病的主要治療方法。臨牀試驗(S),以證明安全性和有效性,並獲得食品和藥物管理局和其他監管機構的批准,將需要 他非諾喹可以在這些適應症上市。
24 | 譚和黃旅行醫學雜誌,2018年,1-2;貝爾德旅行醫學雜誌2018年:,1-13;Schlagenhauf等人旅行醫學和傳染病2022年;46:102268;見Arakoda處方信息www.arakoda.com;McCarthy等CID2019:69:480-486;陶氏等人。Malar J(2015)14:473;陶氏等人。《瘧疾雜誌》2014年,13:49;諾維特-莫雷諾等人的《旅行醫學傳染病》2022年1月至2月;45:102211。 |
25 | 請訪問www.arakoda.com查看處方信息 。 |
26 | 請訪問www.arakoda.com查看處方信息 。 |
27 | 陶氏和史密斯,新微生物和新感染2022年;45:100964。 |
28 | Queener等人的《傳染病雜誌》1992;165:764-8)。 |
29 | 劉等人。抗菌劑Chemo 2021;65:e00204-21,Marcos等人。IDCase 2022;27:E01460;Rogers等人。克隆氏菌感染Dis。2022年6月10日:ciac473,Prasad 和Wormsner。病原體2022;11:1015。 |
30 | 克勞斯等人臨牀型感染2024年;DOI:10.1093/CID/ciae238。 |
S-5
Celgosivir
Celgosivir是一種宿主靶向葡萄糖苷酶抑制劑,由其他HIV贊助商單獨開發,然後用於丙型肝炎。31 贊助商在完成涉及700多名患者的第二階段臨牀試驗後放棄了Celgosivir,因為當時正在開發的其他抗病毒藥物具有更好的活性。新加坡國立大學獨立開發了用於登革熱的Celgosivir。在新加坡進行的一項臨牀研究證實了它的安全性,但觀察到的病毒載量下降低於研究的預期水平。該研究的結果已被同行評議期刊《柳葉刀傳染病》接受發表。32 Celgosivir(與其他登革熱抗病毒藥物一樣) 在症狀出現之前給藥的動物模型中,與症狀出現後給藥相比,表現出更強的治癒登革熱感染的能力。在動物模型中,這個問題可以通過給予相同劑量的藥物分成每天四個劑量 而不是每天兩個劑量(新加坡臨牀試驗中的情況)來解決。33 這一觀察結果導致了與登革熱相關的專利申請和 批准,我們從新加坡國立大學獲得了該專利的許可。
還需要進行更多的臨牀研究,以證明這樣的每日4倍劑量方案對登革熱患者是安全有效的,令監管機構滿意。為此,在我們歷史的早期,我們與新加坡國立大學和新加坡總醫院合作,成功地從新加坡政府獲得了後續臨牀試驗的撥款。不幸的是,我們當時無法籌集到與私營部門相匹配的資金。我們的結論是,儘管熱帶國家的發病率和死亡率很高,但僅為登革熱開發重新定位的分子,而不同時開發用於其他治療用途的分子,是最適合慈善機構的努力。因此,在大流行期間,我們(與NIH微生物和傳染病部門和佛羅裏達州立大學合作)進行了一項努力,以確定Celgosivir是否可能對熱帶和温帶國家都有影響的呼吸系統疾病更廣泛地有用。初步數據表明,塞格西韋在細胞培養中抑制引起新冠肺炎(SARS-CoV-2)的病毒的複製,在細胞培養中抑制呼吸道合胞病毒的複製,並在動物中提供益處。我們已經為這些其他病毒申請和/或許可了與Celgosivir相關的專利,因為我們相信,與Celgosivir抗擊登革熱的歷史發展相比,Celgosivir可能具有更大的商業可行性。
競爭優勢
我們的主要競爭優勢一直是我們在其他實體發現極具挑戰性的治療領域以低廉的成本實現重要的臨牀里程碑的能力。通過一個小型的虛擬管理團隊,我們成功地與公共和學術實體建立了富有成效的研究合作伙伴關係,並在之前的臨牀研究中獲得了具有良好特徵的 安全配置文件的許可產品,從而降低了臨牀開發的成本和風險。這種商業和產品模式 使荒田在2018年獲批,總運營費用為
戰略
在我們於2023年7月首次公開募股後,我們最初的戰略 優先事項是進行第二階段b,該階段將評估阿拉科達他非諾喹方案加速疾病進展風險較低的新冠肺炎患者疾病恢復的潛力。2023年10月,我們決定暫停這項研究。這是之前從FDA收到的建議的結果,我們解釋説,這意味着該機構不會批准研究繼續進行,除非我們重新設計它來(I)納入接受帕昔洛韋或拉格列奧在醫學上是禁忌的患者羣體,或(Ii)將他非喹與安慰劑進行比較,這些患者正在接受“標準治療”方案(FDA將其定義為拉格列夫或帕西洛韋)。FDA的立場有些令人驚訝,因為帕昔洛韋和拉格列奧都沒有被認為是用於治療低危患者的新冠肺炎。我們確定,在美國的替代人羣中進行我們的研究是不可行的 ,而且進行附加到護理標準的研究可能不是第三階段的啟用。因此,該公司 決定轉向繼續商業化治療瘧疾的Arakoda,並進一步評估治療巴貝斯蟲病和其他疾病的Arakoda方案。我們認為,這樣的方法既風險更低,成本也更低。
展望未來,我們實現盈利和增加股東價值的總體戰略有三個方面:(I)增加Arakoda的銷售額;(Ii)進行臨牀試驗,以擴大未來可將他非喹用於新適應症的患者數量;以及(Iii)重新定位具有良好臨牀安全性的小分子療法 用於新適應症。
31 | 索貝拉等人,《未來的藥物》2005;30:545-552。 |
32 | 低ET。等,《柳葉刀》ID 2014;14:706-715。 |
33 | Watanabe等人,《抗病毒研究》,2016;10:E19。 |
S-6
美國Arakoda銷量的擴大
聘用首席商務官。2024年2月,我們聘請克里斯汀·蘭登領導我們的商業工作,重新引入Arakoda預防瘧疾,並在用於巴貝斯蟲病的壁蝨傳播疾病方面進行新產品 規劃計劃。我們在第一季度分析了瘧疾預防市場的現狀,在供應商和消費者中進行了初級市場研究,並評估了機構合作伙伴的虛擬/數字營銷 試點計劃。此外,我們啟動了對巴貝斯蟲病領域的市場評估,包括桌面研究和對傳染病和萊姆社區的主要意見領袖的定性採訪。
寶潔L合同評審。我們將對我們所有的供應鏈和規定合同進行 審查,以確定是否有可能在不提高價格的情況下提高Arakoda的利潤率,或者補償可能需要進行的任何價格調整以支持重新定位努力(見下文)。
Arakoda相對於Malarone和仿製藥阿託瓦酮-普羅瓜尼的重新定位 。開展了一項瘧疾需求研究,以評估Arakoda產品簡介和當前定價在衞生保健提供者和消費者中的吸引力和可接受性。產品簡介在兩個利益相關者中都很受歡迎,但兩組人都注意到了對自付成本的價格敏感性。我們的主要競爭對手阿託瓦酮-普羅瓜尼在平均行程長度(三週)方面比Arakoda便宜很多,並且具有更優越的配方定位(Tier 與Tier 3)。然而,非專利阿託伐酮普羅瓜尼不能提供旅行者在旅行期間服用一種產品時可能體驗到的同樣程度的信心,該產品具有方便的每週給藥方案,對世界各地的所有瘧疾物種和抗藥性菌株都有效,並且從瘧疾地區返回時只需要一劑暴露後預防。這些 優勢帶來的價值需要與關鍵利益相關方進行溝通。
市場細分定義和目標。 我們購買了市場數據,以瞭解過去十年的瘧疾市場格局,並確定了馬拉隆的當前處方者 以及用於預防瘧疾的Arakoda的主要非專利競爭對手阿託瓦酮-普羅瓜尼的仿製藥。從2024年第三季度開始,我們計劃接觸到前80%的阿託誇酮-普羅瓜尼處方者,以教育他們 阿拉科達的價值主張。我們還將編制一份前美國部署了勞動力和內部職業健康與安全計劃的頂級機構/組織的列表,並針對這些組織發佈有關Arakoda的便利性和全球有效性的信息。我們最初不打算以美國政府機構為目標,因為這些組織,如國防部,預計將對價格極其敏感,直到運營考慮證明使用優勢產品是合理的 -例如,國防部在阿富汗瘧疾風險較低的環境中使用了廉價的多西環素預防瘧疾,但 不顧安全考慮,為2014年瘧疾發病率極高的西非的埃博拉任務選擇了每週一次的甲氟喹。
數字化改造和宣傳資料:我們將 與備案機構合作,為擬議的試點項目制定營銷策略,並開發我們認為最好的營銷資產 突出Arakoda的特點和優勢,即旅行和旅行後養生方案的便利性以及全球有效性。 我們目前正在評估為旅行者提供的自付或銷售點優惠,以抵消自付成本。我們推出了Arakoda產品網站,該網站於2024年4月上線。
修正後的預測。我們已經制定了對瘧疾和巴貝斯蟲病適應症的內部預測,並與第三方供應商簽訂了合同,以驗證我們的分析。
他非諾喹Arakoda方案治療巴貝斯蟲病的研究
在動物模型中,他非諾喹單一療法已被證明可以抑制急性巴貝斯蟲病感染,達到免疫系統可以控制它們的程度,類似於對瘧疾寄生蟲有效的單劑量或多劑量,而更長的療程單獨或與阿託瓦酮聯合使用可導致徹底根治和無菌免疫會議。34在對免疫抑制和/或難治性寄生蟲患者進行的三個案例研究中,他非諾喹單獨或與各種護理標準的抗瘧疾藥物和抗生素聯合使用成功清除了寄生蟲,導致連續三次PCR檢測呈陰性,並防止了三個人中的兩個人進一步復發。35 我們的市場研究顯示,Arakoda最近的銷售增長主要歸因於萊姆 社區治療慢性巴貝斯蟲病的處方的有機增長。總而言之,這些數據表明,他非諾喹可能單獨或聯合用於巴貝斯蟲病(急性和慢性)的治療或暴露後預防。
34 | 劉等人。抗菌劑化療2021;65:e00204-21。Vydyam等人。J感染Dis。2024年1月3日:Jiad315。DOI:10.1093/infdis/jiad315。 |
35 | Marcos等人。IDCase 2022;27:E01460;羅傑斯等人。克隆氏菌感染Dis。2022年6月10日:Cac473,Prasad和Wormsner。病原體2022;11:1015。 |
S-7
該公司正在計劃進行三項臨牀試驗,以幫助進一步開發他非諾喹的巴貝斯蟲病適應症並將其商業化。試驗1是一項隨機、安慰劑對照的評估:他非諾喹(每天200毫克,共800毫克)用於同時接受標準護理治療(阿託瓦酮-阿奇黴素10天)的巴貝斯蟲病住院患者。主要終點將是患者報告的11種常見巴貝斯蟲病症狀臨牀恢復的時間。 關鍵的次要終點將是通過FDA批准的用於獻血篩查的巴貝斯蟲核酸測試評估的分子治癒時間。在進行中期分析之前,這項研究將招募最少24名患者,最多33名患者,這將包括 如果需要的話,進行顯著性檢驗和重新估計樣本量。FDA對這項研究設計進行了審查。我們已經 與塔夫茨醫療集團簽署了臨牀試驗協議,並正在與美國東北部的另外兩家大學醫院 談判類似的協議(研究地點)。第一名患者於2024年6月25日被隨機分組。假設在2024年9月30日之前登記了至少24名患者,中期分析可能提供的最早日期是2025年1月31日。有關更多細節,請訪問Clinicaltrials.gov網站。36
試驗2將是一項擴大用途的研究,利用商用的Arakoda。如果獲得機構審查委員會(“IRB”,也稱為道德委員會)的批准,該公司計劃每年向大約10名患者(即以前未通過標準護理治療的免疫功能受損患者)免費提供長達一年的Arakoda治療。將獲得患者的知情同意,以便在治療結束時採集血樣進行PCR檢測 ,並要求患者填寫巴貝斯蟲病症狀問卷。這項研究的目標是產生更多的前瞻性數據,以證實Krause等人在最近發表的一篇文章中的觀察結果,即他非諾喹的延長方案治癒了80%的免疫受損的複發性巴貝斯蟲病患者。這項研究將開始利用當前發行的收益。 有關這項研究的更多詳細信息,請訪問臨牀試驗網站。37
試驗3將是利用市售的Arakoda進行的擴展用途研究。如果獲得IRB批准,該公司計劃向有臨牀診斷、願意提交生物樣本進行檢測並在治療前後回答巴貝斯蟲病和標準化疲勞清單的患者免費提供約兩個月的Arakoda。這項研究的目標將是確定Arakoda治療是否改善了患者報告的疲勞症狀和患者的生活質量,這些患者被診斷為慢性疲勞,症狀的嚴重程度與慢性疲勞患者一致,並且有感染巴貝斯蟲的分子證據。這項試驗將根據我們在北卡羅來納州立大學(見下文)資助的流行病學研究的結果進行,並將需要額外的資金
2024年5月,我們與北卡羅來納州立大學簽署了一項研究與合作 協議,根據該協議,獸醫學院將對300份存檔的血液樣本進行篩查,這些樣本來自表現出與慢性疲勞症狀一致的症狀的患者,通過聚合酶鏈式反應檢測是否存在巴貝斯蟲。在研究的第二階段,將對陽性樣本進行排序,以確定哪些巴貝西亞存在spp。本研究的數據將有助於定義 慢性巴貝斯蟲病的發病率是否可能比PTLDS患者更廣泛,以及是否有可能定義 試驗3(描述)的研究人羣。
2024年3月,我們與北卡羅來納州立大學獸醫學院合作,在一項受贊助的研究計劃下,在美國啟動了一項他非諾喹治療犬巴貝斯蟲病的試點研究。如果這項潛在的合作成功,我們相信,該研究的數據可能會為臨牀巴貝斯蟲病的發展計劃提供支持數據,並可能為擴大的 研究提供概念證明,以證明其在獸醫適應症方面的有效性。
我們相信,如果該公司不受資本限制, 上述研究的結果將在2026年第一季度取得成果,這可能有助於向FDA提交補充 新藥申請(或其他適當的監管申報),目標是獲得Arakoda用於治療巴貝斯蟲病的上市批准。如果成功,這將使該公司能夠積極營銷Arakoda治療巴貝斯蟲病。
36 | 請參閲:https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06207370. |
37 | 請參閲:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06478641. |
S-8
腸外注射他非諾喹治療真菌感染
我們計劃支持在動物模型中進行一系列研究,以確定單劑量腸外注射他非諾喹是否對念珠菌SPP包括 C.Auris。這些研究是在澳大利亞墨爾本莫納什大學贊助的研究協議下進行的。
他非諾喹治療瘧疾的聯合夥伴
大多數新的抗瘧疾治療產品都是作為藥物組合開發的,以主動對抗耐藥性。我們相信,他苯喹,由於其較長的半衰期和對所有寄生蟲物種和菌株的活性,將是藥物組合中的理想合作伙伴。最近,肯塔基技術公司(“KTI”), 在#年完成了IIA階段研究間日瘧原蟲在這項研究中,他們評估了他們的ATP4抑制劑SJ733與作為聯合夥伴藥物的他非諾喹的聯合使用的安全性和有效性。最近宣佈,SJ733開發計劃將由全球衞生創新技術基金(“GHIT”)的贈款提供部分支持。作為其與KTI簽訂的服務股份協議的一部分,該公司最近收到了該項目的詳細可行性評估和業務計劃,包括對潛在PRV資格的評估,並正在考慮與潛在參與該項目相關的下一步行動。
西格西韋治療抗病毒疾病
回顧賽戈西韋對寨卡、登革熱和呼吸道合胞病毒的先前研究,很明顯,該藥物通過抗炎和抗病毒作用的組合來保護病毒的病理效應。這些特性表明,它可能對幾種病毒性疾病有好處。Celgosivir是從從植物來源獲得的低得率的蓖麻黃鹼 合成的,這使得其固有的商品成本可能很高。蓖****也是相當水溶性的,因此適合靜脈注射。我們計劃在倉鼠-新冠肺炎模型中進行一項概念驗證研究,以 評估是否可以通過調節細胞因子 來改善SARS CoV-2的病理效應。此次發行後,該項目將被添加到我們與佛羅裏達州立大學研究基金會(FSURF)達成的服務協議的工作説明書中,並將在出售FSURF的60便士股票有足夠的收益支持這項研究時開始。這項研究產生的數據將使我們能夠評估是否推進IND, 用於病毒適應症的非腸道葡胺(或Celgosivir)研究。
上市後要求
我們有FDA上市後的要求,必須在兒童和青少年受試者中進行阿拉科達瘧疾預防研究。我們在2021年底向FDA提出,這可能不安全,因為瘧疾預防是針對無症狀的個人進行的,高鐵血紅蛋白血癥(血液中攜帶氧氣的血紅蛋白受損)在5%的患者中發生,在另一家贊助商對患有有症狀間日瘧的兒童受試者進行的研究中,3%的患者超過10%的水平。38FDA要求我們提出替代設計,我們在2022年第四季度提交了概念方案,並在2024年7月提交了完整方案。我們估計,如果按照食品和藥物管理局建議的方式進行,進行食品和藥物管理局提議的這項研究的成本將為200億萬,而且由於獲得食品和藥物管理局和道德委員會批准所需的時間段,不能在2026年第一季度之前啟動。
資本化與未來融資
我們計劃使用基本招股説明書 和本招股説明書附錄籌集最多1500000000美元的萬資金,用於根據銷售協議進行的未來銷售。 能夠使用基本招股説明書和招股説明書附錄籌集的資金可能不足以實現我們的所有目標。因此, 我們將尋求以儘可能非稀釋的方式籌集額外資金,例如,以特許權使用費或基於債務的形式從對壁蝨傳播疾病感興趣的非營利性組織籌集資金。不能保證以可接受的條款獲得資金,也不能保證不需要額外的稀釋資金。
38 | Velez等人2021--《柳葉刀》兒童青春期健康2022;6:86-95。 |
S-9
知識產權
我們與美國陸軍共同擁有美國和某些外國司法管轄區針對使用他苯喹治療瘧疾的專利 ,並已從美國陸軍獲得了全球獨家許可證,可以實踐這些發明。我們還擁有獨家的全球許可,可以使用美國陸軍擁有的製造信息和非臨牀和臨牀數據,這些信息與將他非諾喹用於所有治療應用有關,並可用於除根治症狀性間日瘧外的其他用途。我們已經在美國和某些外國司法管轄區提交了專利申請 將他非諾喹用於新冠肺炎、真菌肺部感染、壁蝨傳播的疾病和其他傳染病和非傳染性疾病 在這些疾病中,宿主細胞因子/炎症的誘導是疾病過程的一個組成部分。美國專利商標局(“USPTO”) 於2023年為我們的第一個新冠肺炎他非諾喹頒發了專利。我們已經選擇或許可了涉及Celgosivir用於治療和預防登革熱的專利(來自新加坡國立大學)、新冠肺炎和寨卡病毒(來自佛羅裏達州立大學),並有與Celgosivir相關的用於呼吸道合胞病毒的專利申請正在進行中。我們已經選擇或擁有與Celgosivir相關的製造方法。我們的知識產權詳細清單 如下:
專利
標題 | 專利號 | 國家 | 狀態 | 美國專利申請日期 | 申請編號: | 估計/ 預期為 過期 日期 | ||||||||
西格西韋抗病毒治療登革病毒感染的劑量方案 | 2013203400 | 澳大利亞 | 授與 | 2013203400+ | 2033年4月10日* | |||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | 2014228035 | 澳大利亞 | 授與 | 2014228035 | 2034年3月14日* | |||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | My-170991-A | 馬來西亞 | 授與 | PI2015002372 | 2034年3月14日* | |||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | 378015 | 墨西哥 | 授與 | MX/a/2015年/013115 | 2034年3月14日* | |||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | 11201507254V | 新加坡 | 授與 | 11201507254V | 2034年3月14日* | |||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | 待定 | 新加坡 | 待定 | 10201908089V | 2034年3月14日* | |||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | 9763921 | 我們 | 已發佈 | 9/19/2017 | 14/772,873 | 3月14日-2034年^ | ||||||||
西格西韋治療登革熱的新劑量方案 | 10517854 | 我們 | 已發佈 | 12/31/2019 | 15/706,845 | 3月14日-2034年^ | ||||||||
西格西韋治療登革熱的劑量方案 | 11219616 | 我們 | 已發佈 | 1/11/2022 | 16/725,387 | 3月14日-2034年^ | ||||||||
他非那喹預防瘧疾初治受試者瘧疾的新方案 | 2015358566 | 澳大利亞 | 授與 | 2015358566 | 02-12-2035* | |||||||||
他非那喹預防瘧疾初治人羣瘧疾方案的研究 | 2968694 | 加拿大 | 授與 | 2968694 | 02-12-2035* |
S-10
標題 | 專利號 | 國家 | 狀態 | 美國專利申請日期 | 申請編號: | 估計/ 預期為 過期 日期 | ||||||||
他非那喹預防瘧疾初治受試者瘧疾的新方案 | 10342791 | 我們 | 已發佈 | 7/9/2019 | 15/532,280 | 02-12-2035^ | ||||||||
他苯喹預防瘧疾初治受試者的方案 | 10888558 | 我們 | 已發佈 | 1/12/2021 | 16/504,533 | 02-12-2035^ | ||||||||
他非那喹預防瘧疾初治受試者瘧疾的新方案 | 待定 | 新加坡 | 待定 | 10201904908Q | 02-12-2035* | |||||||||
他非那喹預防瘧疾初治受試者瘧疾的新方案 | 待定 | 極壓 | 待定 | 15865264.4 | 02-12-2035* | |||||||||
他非那喹預防瘧疾初治受試者瘧疾的新方案 | 待定 | 香港 | 待定 | 18103081.4 | 02-12-2035* | |||||||||
他苯喹預防瘧疾初治受試者的方案 | 11,744,828 | 我們 | 已發佈 | 9/5/2023 | 17/145,530 | 02-12-2035^ | ||||||||
他非那喹預防瘧疾初治受試者瘧疾的新方案 | 待定 | 新西蘭 | 待定 | 731813 | 02-12-2035* | |||||||||
他非諾奎預防瘧疾初治者瘧疾的方案 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/240,049 | 02-12-2035^ | |||||||||
預防登革熱的新型塞格西韋給藥方案 | 2016368580 | 澳大利亞 | 授與 | 2016368580 | 2036年12月9月* | |||||||||
預防登革熱的新型塞格西韋給藥方案 | 待定 | 新加坡 | 待定 | 10201912141Y | 2036年12月9月* | |||||||||
西格西韋預防登革熱的給藥方案 | 11000516 | 我們 | 已發佈 | 5/11/2011 | 16/060,945 | 09-12-2036^ | ||||||||
他苯喹治療和預防肺部感染的方法 | 待定 | 極壓 | 待定 | 21764438.4 | 02-3-2041* |
S-11
標題 | 專利號 | 國家 | 狀態 | 美國專利申請日期 | 申請編號: | 估計/ 預期為 過期 日期 | ||||||||
他苯喹治療和預防肺部感染的方法 | 待定 | 中國 | 待定 | 202180029643.7 | 02-3-2041* | |||||||||
他苯喹治療和預防肺部感染的方法 | 待定 | 澳大利亞 | 待定 | 2021231743 | 02-3-2041* | |||||||||
通過給藥他非氯喹治療和預防革蘭氏陽性細菌、真菌或病毒引起的肺部感染的方法 | 待定 | 香港 | 待定 | 62023078645.6 | 02-3-2041* | |||||||||
通過給藥他非氯喹治療和預防革蘭氏陽性細菌、真菌或病毒引起的肺部感染的方法 | 11,633,391 | 我們 | 已發佈 | 4/25/2023 | 17/189,544 | 2041年5月5日^ | ||||||||
通過給藥他非氯喹治療和預防革蘭氏陽性細菌、真菌或病毒引起的肺部感染的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/300,805 | 02-3月-2041年^ | |||||||||
他非氯喹治療和預防真菌引起的肺部感染的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 17/683,679 | 2041年3月1日 | |||||||||
給予他非氯喹治療和預防Sars-Cov-2病毒引起的肺部感染的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 17/683,718 | 2041年3月1日 | |||||||||
α-葡萄糖苷酶糖蛋白加工抑制劑治療人類冠狀病毒感染 | 11369592 | 我們 | 已發佈 | 6/28/2022 | 17/180,140# | 19-2月-2041年^ | ||||||||
α-葡萄糖苷酶糖蛋白加工抑制劑治療人類冠狀病毒感染 | 待定 | 我們 | 待定 | 17/664,693# | 19-2月-2041年^ | |||||||||
α-葡萄糖苷酶糖蛋白加工抑制劑治療人類冠狀病毒感染 | 待定 | 極壓 | 待定 | 2021757552# | 2041年2月19日* | |||||||||
應用蓖麻鹼類似物治療呼吸道感染的方法 | 待定 | % | 待定 | %/美國23/26884 | 2043年7月5日* | |||||||||
應用蓖麻鹼類似物治療呼吸道感染的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/218,202 | 2043年7月5日^ |
S-12
標題 | 專利號 | 國家 | 狀態 | 美國專利申請日期 | 申請編號: | 估計/ 預期為 過期 日期 | ||||||||
通過給藥他非諾奎來治療和預防與CP-1相關的疾病或感染的方法 | 待定 | % | 待定 | %/美國23/34169 | 2043年9月30日 * | |||||||||
通過給藥他非諾奎來治療和預防與CP-1相關的疾病或感染的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/375,070 | 9月30日-2043年^ | |||||||||
α-葡萄糖苷酶抑制劑治療寨卡病毒感染 | 10,328,061+ | 我們 | 已發佈 | 15/584,952+ | 2037年5月2日^ | |||||||||
α-葡萄糖苷酶抑制劑治療寨卡病毒感染 | 10,561,642+ | 我們 | 已發佈 | 15/856,377+ | 2037年5月2日^ | |||||||||
非病毒性硬蜱傳播疾病及其症狀的治療和預防方法 | 待定 | % | 待定 | PCT/US 24/25436 | 2044年4月19日 * | |||||||||
非病毒性硬蜱傳播疾病及其症狀的治療和預防方法 | 待定 | % | 待定 | PCT/US 24/25458 | 2044年4月19日 * | |||||||||
非病毒性硬蜱傳播疾病及其症狀的治療和預防方法 | 待定 | % | 待定 | PCT/US 24/25472 | 2044年4月19日 * | |||||||||
非病毒性硬蜱傳播疾病及其症狀的治療和預防方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/640,611 | 2044年4月19日^ | |||||||||
治療和預防非病毒性蜱傳疾病及其症狀的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/640,657 | 2044年4月19日^ | |||||||||
治療和預防非病毒性蜱傳疾病及其症狀的方法 | 待定 | 我們 | 待定 | 18/640,695 | 2044年4月19日^ |
* = | 對於外國專利和申請,估計和/或預期的專利到期日期是自PCT申請之日起20年後的日期。對於所有頒發的澳大利亞專利,這一估計日期也通過澳大利亞專利局網絡數據庫得到確認。 |
^ = | 對於已頒發的美國專利,估計的專利到期時間是使用專利封面上的信息計算的,即,自非臨時申請之日起20年,加上任何列出的專利期限調整減去通過終端免責聲明放棄的任何時間。對於未決的美國申請,預計的專利到期日期是自最早的非臨時申請日期起20年的日期,不包括可能的專利期限調整(PTA)、專利期限延長(PTE)或終端免責聲明。 |
& = | 對於還不是非臨時申請或PCT申請主題的美國臨時申請,預期的專利到期是根據以下假設確定的:非臨時申請或PCT將在提交臨時申請一年後提交,期限自非臨時申請或PCT申請之日起持續20年。這不包括可能的專利期限調整(PTA)、專利期限延長(PTE)或終端免責聲明。 |
+ = | 60度製藥公司不是上市申請者,傑弗裏·S·陶氏博士也不是上市發明家。 |
# = | 60度製藥公司不是名單上的申請人,但傑弗裏·S·陶氏博士是名單上的發明家。 |
所有未使用“+”指定的專利 將Geoffrey S.Dow博士列為發明人。
未使用“+” 或“#”指定的所有專利將60度製藥公司列為申請人。
所有預計專利到期日和預期專利到期日均假定在專利期內支付任何維護費/年金費用。
S-13
商標
國家 | 標記 | 狀態 | 應用程序 編號 | 提交日期 | 註冊日期 | 註冊編號 | Bir 參考編號 | 到期日期 | 截止日期説明 | |||||||||
澳大利亞 | KODATEF | 已註冊 | 1774631 | 6月2日-16日 | 6/2/2016 | 1774631 | 0081716-000029 | 2-6-26 | 續訂 到期 | |||||||||
加拿大 | KODATEF | 已註冊 | 1785098 | 1-6-16 | 11/26/2019 | TMA1,064,371 | 0081716-000028 | 26-11-29 | 續訂 到期 | |||||||||
加拿大 | ARAKODA | 已註冊 | 1899317 | 15-5月18日 | 8/20/2020 | TMA1,081,180 | 0081716-000053 | 20-8月30日 | 續訂 到期 | |||||||||
中國 | KODATEF | 已註冊 | 20842242 | 8月2日至16日 | 9/28/2017 | 20842242 | 0081716-000035 | 27-9-27 | 續訂 到期 | |||||||||
歐盟 | KODATEF | 已註冊 | 15508872 | 6月3日-16日 | 9/21/2016 | 15508872 | 0081716-000034 | 6月3日至26日 | 續訂 到期 | |||||||||
歐盟 | ARAKODA | 已註冊 | 17900852 | 5月16日至18日 | 9/20/2018 | 17900852 | 0081716-000054 | 5月16日至28日 | 續訂 到期 | |||||||||
以色列 | KODATEF | 已註冊 | 285476 | 6-6-16 | 6/6/2016 | 285476 | 0081716-000033 | 6月6日至26日 | 續訂 到期 | |||||||||
新西蘭 | KODATEF | 已註冊 | 1044407 | 6月7日 | 12/8/2016 | 1044407 | 0081716-000031 | 5月6日至26日 | 續訂 到期 | |||||||||
俄羅斯聯邦 | KODATEF | 已註冊 | 2016720181 | 6-6-16 | 7/10/2017 | 623174 | 0081716-000032 | 6月6日至26日 | 續訂 到期 | |||||||||
新加坡 | KODATEF | 已註冊 | 40201707950V | 5月2日至17日 | 11/8/2017 | 40201707950V | 0081716-000040 | 5月2日至27日 | 續訂 到期 | |||||||||
聯合王國 | ARAKODA | 已註冊 | 17900852 | 5月16日至18日 | 9/20/2018 | UK00917900852 | 0081716-000054 | 5月16日至28日 | 續訂 到期 | |||||||||
聯合王國 | KODATEF | 已註冊 | 15508872 | 6月3日-16日 | 9/21/2016 | UK 00915508872 | 0081716-000072 | 6月3日至26日 | 續訂 到期 | |||||||||
美利堅合眾國 | TQ 100與平板電腦設計 | 已註冊 | 87608493 | 9月14日至17日 | 9/11/2018 | 5562900 | 0081716-000037 | 11-9-24 | 第 8和15節到期 | |||||||||
美利堅合眾國 | ARAKODA | 已註冊 | 87688137 | 11月16日至17日 | 12/31/2019 | 5950691 | 0081716-000050 | 12月31日-12月25日 | 第 8和15節到期 | |||||||||
美利堅合眾國 | KODATEF | 允許 - 02/16/2021 | 90072885 | 7月24日至20日 | 01/03/2024 | 0081716-000069 | 8月16日至23日 | 棄置 | ||||||||||
美利堅合眾國 | KODATEF | 待定 | 98363219 | 2018年1月24日 | 01/18/2024 | 0081716-000074 |
密鑰關係和許可證
2014年5月30日,我們與新加坡國立大學(“NUS”)和新加坡衞生服務私人有限公司(“SHS”)簽訂了獨家許可協議(“2014 NUS-SHS協議”),其中我們從新加坡國立大學和新加坡衞生服務私人有限公司(“SHS”)獲得了關於“使用Celgosivir作為抗病毒治療登革熱病毒感染的劑量 方案”的專利權份額的許可。營銷和銷售許可產品。 2014年NUS-SHS協議繼續有效,直到專利權下任何專利的最後一個到期為止,除非 根據2014年NUS-SHS協議提前終止。我們有義務按銷售總額的1.5%支付版税。
S-14
2015年7月15日,我們與美國陸軍醫療物資開發活動(“美國陸軍”)簽訂了獨家許可協議,該協議隨後進行了修訂 (“美國陸軍協議”),根據該協議,我們獲得了許可,可以將許可技術開發和商業化, 涉及除根治有症狀的間日瘧外的所有治療應用和用途。這一排除不影響我們銷售FDA批准的Arakoda用途的能力,即在前往瘧疾高發或瘧疾高發地區的無症狀個人 中利用指示劑量預防瘧疾(而許可證排除涉及將其用於治療已出現該疾病的患者的有症狀間日瘧 )。除非雙方提前終止,否則《美國陸軍協議》的有效期將持續到專利申請或許可技術的有效權利要求到期的最後一個 期滿,或自《美國陸軍協議》生效之日起20年為止。我們將被要求為淨銷售額支付最低3%的年特許權使用費(如《美國陸軍協議》所定義)
2016年9月15日,我們與新加坡國立大學和新加坡衞生服務私人有限公司(“SHS”)簽訂了獨家 許可協議(“2016 NUS-SHS協議”),根據該協議,我們從新加坡國立大學和SHS獲得了關於“Celgosivir預防登革熱的新型劑量方案”的專利權份額的許可,以開發、營銷和銷售許可產品。2016 NUS-SHS協議繼續有效,直至專利權下任何專利的最後一個到期為止,除非根據2016 NUS-SHS協議 提前終止。我們有義務支付總銷售額的1.5%或最低年度特許權使用費(2022年為5,000美元,2023年為15,000美元)。2022年7月,我們重新協商了向NUS支付85,000新加坡元許可費的時間,以便 將在(I)患者登記參加涉及Celgosivir的第二階段臨牀試驗、(Ii)協議日期起兩年和(Iii)首次公開募股(Iii)較早的日期支付。
2021年2月15日,我們與FSURF簽訂了機構間協議(“FSURF協議”),根據該協議,FUSRF授予我們管理FSURF創建的知識產權許可的權利。FSURF協議的期限從2021年2月15日起為期五年。FSURF扣除5%的管理費 ,每年上限為15,000美元,並報銷專利訴訟費用後,我們將獲得許可收入的20%,FSURF 將獲得許可收入的80%。許可證收入的支付應以美元為單位,每年按季度支付。2021年2月19日, 我們與FSURF達成了一項協議,隨後於2023年2月15日和2024年3月25日進行了修訂, 集體授予我們一項期權,有效期至2025年3月24日,以許可蓖麻黃鹼的提純方法及其用於治療新冠肺炎。 於2021年8月19日,我們與FSURF達成了一項協議,隨後於2023年2月15日和2024年3月25日再次修訂, 集體授予了一項期權,有效期至2025年3月24日。授權我們使用阿爾法葡萄糖苷酶抑制劑 (包括Castanosperine和Celgosivir)治療寨卡病毒感染。
於2033年7月12日或全部轉換或贖回奈特持有的A系列優先股的全部股份後,我們將向奈特支付相當於淨銷售額3.5%的特許權使用費,其中“淨銷售額”的含義與美國陸軍協議中的含義相同。在成功完成符合條件的首次公開募股後,將在季度末及之後的每個季度計算特許權使用費,並在15天內支付。
2024年2月13日,我們持有多數股權的澳大利亞子公司60P Australia Pty Ltd與莫納什大學簽訂了研究服務協議(“協議”),莫納什大學同意提供研究服務,其中包括測試他苯喹對念珠菌症的療效,確定合適的真菌感染劑量,並在腹腔給藥後確定他芬諾喹的藥代動力學(統稱為“服務”)。協議生效日期為2024年2月5日,實驗開始日期為2024年5月,預計完成日期為2024年11月30日。公司同意於2024年4月1日向莫納什大學支付90,167澳元,並在服務完成後支付90,167澳元。
2024年3月20日,我們與北卡羅來納州立大學簽署了一項贊助研究協議,以進行一項初步研究,以評估他非諾喹對犬巴貝斯蟲病的療效。 這項研究預計將於2026年3月30日完成。公司將保留與研究相關的所有數據和發明的所有權,但北卡羅來納州立大學保留使用研究數據或研究用途和出版物的權利。在接到大學通知後的六個月內,公司保留第一權,拒絕就使用大學產生的任何發明或數據 的許可進行談判,但這些發明或數據並非因執行計劃的研究而直接發生。該公司同意在合同執行時向北卡羅來納州立大學支付12,000美元,10月1日左右支付8,000美元ST,2024年,然後在4月1日左右 $3869ST,預計工作將於2025年完成。
2024年5月10日,我們與北卡羅來納州立大學簽訂了一項贊助研究協議,以評估患有慢性疲勞和神經認知問題的患者的歸檔血液樣本中巴貝斯蟲感染的發生率。這項研究將於2025年5月31日前完成。公司保留 將所有研究數據、聯合和大學擁有的發明用於非商業目的的權利,並保留為任何大學擁有的知識產權或共同擁有的知識產權的所有權權益協商用於商業目的的許可使用費的第一權。本公司同意在合同執行時向北卡羅來納州立大學支付37,620美元,6個月後支付22,572美元, 在12個月合同完成後支付15,048美元。
5月29日2024年,我們與Tufts Medical,Inc.簽署了一份臨牀試驗協議 ,其中規定了Tufts將作為我們塔非諾奎-巴貝西病研究的臨牀試驗地點的條款。 公司保留就Tufts Medicine,Inc.擁有的、因研究而產生的任何知識產權進行獨家許可談判的第一權利。
S-15
公司結構
60度製藥公司是特拉華州的一家公司,成立於2022年6月1日。
2022年6月1日,哥倫比亞特區的一家有限責任公司60度製藥有限責任公司(60P LLC)與60度製藥有限公司(60P LLC)簽訂了協議和合並計劃,根據協議和計劃,60P有限責任公司合併為60度製藥公司。相應地,每個未償還成員在60P有限責任公司的會員權益價值相應地轉換為60度製藥公司的普通股,每股票面價值0.0001美元,成本基礎相當於每股5美元。
我們的控股子公司60P Australia Pty Ltd是一家澳大利亞股份有限公司(“60P Australia”),於2013年12月3日在昆士蘭州成立並註冊,並在澳大利亞開展業務。
60便士澳大利亞以前 獨資擁有新加坡子公司60便士新加坡私人有限公司。在我們2022年第二季度的選舉中解散了。
持續經營的企業
我們的獨立審計師已經發布了一份報告 ,對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力提出了極大的懷疑。我們預計,我們將需要更多資金來繼續作為持續經營的企業,並根據我們目前的業務計劃擴大我們的業務。
供應商
我們與Piramal Enterprise Limited(原料藥、片劑)和PCI Pharma Services(二次包裝) 簽訂了有關Arakoda的質量和合同製造協議 ,與Biocelect Pty Ltd、斯堪的納維亞生物製藥有限公司和Knight Treateutics Inc.簽訂了供應/質量/藥物警戒協議 (允許分別向澳大利亞、歐洲和加拿大/以色列/拉丁美洲和俄羅斯供應Arakoda/Kodatef)。截至 本招股説明書發佈之日,我們尚未向俄羅斯供應任何產品,也不打算在不久的將來向俄羅斯供應任何產品。
彙總風險因素
我們的業務面臨許多風險。 在做出投資決策之前,您應該意識到這些風險。這些風險在本招股説明書的標題為“風險因素,“在本招股説明書第18頁開始。這些風險包括:
● | 我們的財務報表是在持續經營的基礎上編制的,我們的持續運營受到質疑; |
● | 我們自成立以來就出現了淨虧損,如果在可預見的未來繼續出現淨虧損,我們普通股的市場價格可能會下跌; |
● | 不能保證我們會盈利; |
● | 不能保證我們有資格享受澳大利亞政府的研發退税; |
● | 我們的財務狀況和經營業績可能會受到新冠肺炎的不利影響; |
● | 如果我們不能成功地開發、獲得FDA的批准, 並及時為他非瘧疾預防適應症(阿拉科達或其他療法)或Celgosivir 提供商業化,我們可能無法擴大我們的業務運營; |
● | 我們對候選產品的臨牀試驗可能不會產生使我們能夠進一步開發我們的產品並獲得銷售所需的監管批准的結果; |
● |
我們的候選產品的臨牀試驗 可能無法招募足夠的患者,或者招募患者的速度可能比預期的慢,或者我們可能在完成臨牀試驗 之前耗盡資金。如果是這樣的話,我們將無法完成監管批准所需的試驗; |
S-16
● | 我們希望依靠現有和未來與第三方的合作來開發我們的一些候選產品。如果這些合作不成功,我們可能無法完成這些候選產品的開發; |
● | 即使我們的一個候選產品獲得了市場批准,它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所必需的市場接受度,在這種情況下,我們可能不會產生顯著的收入或盈利; |
● | 任何未來的Arakoda臨牀試驗都將需要對G6PD缺乏症進行篩查,以便安全地使用該產品。在美國,G6PD檢測可以通過商業病理服務獲得 ,這與延誤有關。可能需要使用護理點檢測的第三方診斷提供商,並且我們不直接控制此類檢測的時間、進行、費用或進入美國市場的時間; |
● | 我們的候選產品受到廣泛的監管,這可能是昂貴和耗時的,不成功或延遲的監管審批可能會增加我們未來的開發成本或損害我們未來的收入; |
● | 如果我們的候選產品獲得監管批准,我們將受到持續的監管義務和限制,這些義務和限制將繼續變化,這可能會導致鉅額費用,並限制我們開發和商業化其他潛在產品的能力; |
● | 我們沒有製造能力,這使我們面臨將我們的產品推向市場的漫長和代價高昂的延遲的風險; |
● | 我們依賴於與第三方合同製造商和原材料供應商的關係,這限制了我們控制候選產品的供應和製造成本的能力; |
● | 我們未來的增長取決於我們成功地將用於非瘧疾預防適應症的阿拉科達、他非諾喹(阿拉科達或其他方案)、Celgosivir和我們的其他候選產品 商業化的能力,我們不能保證我們將成功將用於非瘧疾預防適應症的Arakoda、他非諾喹(Arakoda或其他方案)、Celgosivir和其他候選產品商業化。 |
● | 醫療改革措施可能會對我們的業務產生實質性的不利影響; |
● | 我們的競爭對手可能在市場上處於更有利的地位,因此在開發、製造和營銷經批准的產品方面可能比我們更成功; |
● | 我們在一個以廣泛的研發努力和快速的技術進步為特徵的行業中競爭。我們競爭對手的新發現或商業發展可能會使我們的潛在產品過時或缺乏競爭力; |
● | 我們將受制於我們銷售產品的外國的適用監管批准要求,這是昂貴的,可能會阻止或推遲我們在這些國家銷售我們的產品; |
● | 就有關危險化學品、放射性或生物材料的不當處理、儲存或處置提出的索賠可能既耗時又昂貴; |
● | 地緣政治條件,包括直接或間接的戰爭或恐怖主義行為,可能對我們的行動和財務結果產生不利影響; |
● | 如果針對我們的產品責任訴訟成功,則我們將承擔重大責任,並可能被要求限制Arakoda、Celgosivir或其他候選產品的商業化; |
S-17
● | 我們的知識產權可能不會阻止競爭對手開發競爭產品,我們的業務可能會受到影響; |
● | 如果我們產品的製造、使用或銷售侵犯了他人的知識產權,我們可能面臨代價高昂的訴訟,這可能導致我們支付鉅額損害賠償或許可費,並限制我們銷售部分或全部產品的能力; |
● | 我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權; |
● | 專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位; |
● | Arakoda的最早第四款認證日期已經過去。仿製藥公司可能隨時提交ANDA申請,成功挑戰我們的瘧疾使用專利將對我們的業務產生負面影響; |
● | 我們可能無法維持我們的普通股在納斯達克上的上市,這可能會對我們的流動性以及我們普通股的交易量和市場價格產生不利影響,並減少或消除您的投資; |
● | 任何未能對財務報告保持有效的內部控制都可能對我們產生不利影響; | |
● | 如果您在此次發行中購買了我們的普通股,如果每股發行價高於發行時調整後的每股有形賬面淨值,您的股票的賬面價值可能會立即大幅稀釋;以及 |
● | 根據JOBS法案,我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”,我們不能確定,降低適用於新興成長型公司和較小報告公司的披露要求,是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。 |
最新發展動態
他非諾喹巴貝斯蟲病臨牀試驗。
2024年4月,FDA提供了一些與計劃中的臨牀試驗相關的問題和建議,該試驗將研究他非諾喹在治療巴貝斯蟲病方面的使用。 該公司於2024年6月13日開設了第一個臨牀站點,此前該公司於2024年5月29日與Tuft Medical,Inc.簽署了臨牀協議。試驗中的第一名患者於2027年6月25日入選。
納斯達克未遵守上市標準的通知 繼續上市
於2024年2月27日,我們收到了納斯達克證券市場有限責任公司(“納斯達克”)上市資格審核人員的一封信,信中指出,在2024年1月11日至2024年2月27日期間的連續30個工作日內,我們的普通股沒有根據納斯達克上市規則5550(A)(2)(“買入價規則”),將我們的普通股維持在納斯達克資本市場繼續上市所需的每股1.00美元的最低收盤價。 根據納斯達克上市規則5810(C)(3)(A),我們被提供了180個日曆日的初始期限,即到2024年8月26日( “合規期”),以重新遵守投標價格規則。
為了重新獲得合規, 我們普通股的收盤價必須在至少連續10個交易日內達到或超過每股1.00美元,除非納斯達克在2024年8月26日之前根據 納斯達克第5810(C)(3)(H)條延期。
如果我們在2024年8月26日之前沒有重新獲得投標價格規則的合規性,如果我們滿足所有其他納斯達克上市條件,並且納斯達克不認為我們將無法在該180天期限內重新獲得合規性,則我們可能有資格獲得額外的180天合規性。如果我們無法在合規期或任何隨後授予的合規期內重新獲得合規 ,我們的普通股將被摘牌。
S-18
我們的普通股繼續在 納斯達克資本市場掛牌上市,代碼為“SXTP”。我們目前正在評估恢復合規的選擇。
納斯達克發出的通知對我們普通股在納斯達克資本市場的上市或交易不會立即生效,也不會影響我們與美國證券交易委員會的業務、運營或報告要求 。
莫納什大學
2024年2月13日,我們持有多數股權的澳大利亞子公司60P Australia Pty Ltd與莫納什大學簽訂了研究服務協議(“協議”),莫納什大學同意提供研究服務,其中包括測試他苯喹對念珠菌症的療效,確定合適的真菌感染劑量,並在腹腔給藥後確定他芬諾喹的藥代動力學(統稱為“服務”)。該協議的生效日期為2024年2月5日,預計實驗開始日期為2024年5月,完成日期為2024年11月30日。該公司同意於2024年4月1日向莫納什大學支付90,167澳元,並在服務完成後支付90,167澳元。
北卡羅來納州立大學
3月20日,2024年,我們與北卡羅來納州立大學簽署了一項贊助的研究協議,以進行一項先導性研究,以評估他非諾喹對犬巴貝斯蟲病的療效。 這項研究預計將於2026年3月30日完成。公司將保留與研究相關的所有數據和發明的所有權,但北卡羅來納州立大學保留使用研究數據或研究用途和出版物的權利。在接到大學通知後的六個月內,公司保留第一權,拒絕就使用大學產生的任何發明或數據 的許可進行談判,但這些發明或數據並非因執行計劃的研究而直接發生。
5月10日,2024年,我們與北卡羅來納州立大學簽訂了一項贊助研究協議,以進行一項研究,以評估患有慢性疲勞和神經認知問題的患者的歸檔血液樣本中巴貝斯感染的發生率。這項研究將於2025年5月31日前完成。本公司保留將所有研究數據、聯合和大學擁有的發明用於非商業目的的權利,並保留為任何大學自己的知識產權或共同擁有的知識產權的所有權 拒絕談判用於商業目的的版税許可的第一權。
與Tuft Medicine Inc.簽訂臨牀試驗協議
5月29日,2024年,我們與Tuft Medicine,Inc.簽署了臨牀 試驗協議,其中指定了Tuft將作為我們的他苯喹-巴貝斯蟲病研究的臨牀試驗地點的條款。本公司保留就塔夫茨醫藥公司因本研究而擁有的任何知識產權進行獨家許可談判的第一權利。
2024年1月提供
於2024年1月29日,本公司與作為其附表一所列承銷商代表的WallachBeth Capital LLC簽訂了一份承銷協議, 有關本公司公開發售(“發售”)5,260,901個單位(“單位”),發行價為每單位0.385美元及999,076個預融資單位(“預融資單位”),發行價為每單位0.375美元。每個單位包括一股普通股和一股可行使的普通股認股權證( “認股權證”)。每份認股權證的行使價為每股0.4235美元,可在發行時立即行使, 自發行之日起五年屆滿。每個預籌資金單位包括一份可就一股普通股行使的預資金權證(“預資金權證”)和一份與該單位所包括的認股權證相同的權證。每個預出資單位的購買價格等於發行時向公眾出售的單位價格減去0.01美元,每個預出資認股權證的行使價 為每股0.01美元。預付資金認股權證可立即行使,並可隨時行使 ,直至所有預付資金認股權證全部行使為止。2024年1月31日,WallachBeth Capital LLC部分行使了對818,177份認股權證的超額配售選擇權,並於2024年2月14日以0.3750美元的收購價購買了50股普通股,並以1美元的收購價購買了50股認股權證。
本公司亦向WallachBeth Capital 發行認股權證(“代表認股權證”),購買375,599股本公司普通股,相當於已售出的部分單位普通股及已售出的預資金權證的6%,而預資權證則為發行中預籌資金單位的一部分,行使價為每股0.4235美元(相當於單位發行價的110%)。代表權證可從2024年1月31日起至2029年1月31日期間行使。
S-19
在扣除承銷折扣和佣金以及支付公司應付的與發售相關的其他發售費用後,本公司從發售中獲得的淨收益約為190萬。公司向承銷商支付的承銷折扣相當於發行總收益的8.0%,以及相當於發行總收益1.5%的非實報性費用。
關於我們的資本化的信息
截至2024年7月12日,我們有12,206,116股普通股已發行和流通。有關我們已發行及未償還證券的其他資料,請參閲“普通股和相關股東事項的市場 “和”證券説明.”
除非另有特別説明,否則本招股説明書中的信息 並不假定行使未償還期權或認股權證來購買我們普通股的股份。
企業信息
我們的主要執行辦公室位於華盛頓特區20036號康涅狄格大道西北套房1025號。我們的公司網站地址是60degreespharma.com。我們的電話號碼是(202)327-5422。我們網站上的信息不是本招股説明書的一部分。
成為一家新興成長型公司和一家規模較小的報告公司的意義
根據《就業法案》的定義,我們是一家“新興成長型公司”。我們將一直是一家新興成長型公司,直至以下較早的日期:(I)根據《證券法》有效的註冊聲明首次出售普通股的五週年紀念日之後的財政年度的最後一天;(Ii)我們的年度總收入達到或超過12.35億美元的財政年度的最後一天;(Iii)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期;或(Iv)根據適用的美國證券交易委員會規則,我們被視為 大型加速申報人之日。我們預計,在可預見的 未來,我們仍將是一家新興成長型公司,但不能無限期地保留我們的新興成長型公司的地位,在根據《證券法》有效的註冊聲明首次出售我們的普通股之日五週年之後的 財年的最後一天或之前,我們將不再有資格成為新興成長型公司。只要我們仍然是一家新興成長型公司,我們就被允許並且 打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的特定披露要求的豁免。
這些豁免包括:
● | 除任何規定的未經審計的中期財務報表外,只能提供兩年的已審計財務報表,並相應減少管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析“披露; |
● | 未被要求遵守審計師對財務報告的內部控制的要求; |
● | 未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制輪換審計公司的任何要求或提供有關審計和財務報表的補充信息的審計師報告的補充; |
● | 減少有關高管薪酬的披露義務;以及 |
● | 不需要就高管薪酬和股東批准任何事先未經批准的金降落傘付款進行無約束力的諮詢投票。 |
新興成長型公司可以利用證券法第7(A)(2)(B)節規定的延長過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。 這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則,直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇利用這一延長的過渡期,因此,我們將不會被要求在其他公共報告公司需要採用新的或修訂的會計準則的日期採用此類準則。
我們也是修訂後的1934年《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)規則12b-2所界定的“較小報告公司” ,並已選擇利用適用於較小報告公司的某些規模化披露。在本財年結束之前,我們仍將是一家規模較小的報告公司,在該財年,(1)我們的公開普通股流通股超過2.5億美元,或(2)我們最近結束的財年的年收入 超過1億美元,公開普通股流通股或公開流通股超過 美元。如果我們成為一家投資公司、資產擔保發行人或母公司持有多數股權的子公司,而該母公司不是較小的報告公司,我們也沒有資格成為較小的報告公司。
我們已選擇利用本招股説明書所屬的註冊聲明中某些減少的披露義務,並可以選擇在未來的文件中利用 其他減少的報告要求。因此,我們向股東提供的信息可能與您從您持有股權的其他公開報告公司收到的信息不同 。
S-20
供品
本公司根據本招股説明書補充資料提供普通股 | 我們普通股的股票,總髮行價高達1,253,603美元。 | |
本次發行後將發行的普通股 | 至多15,334,098股(如下表附註中更全面的説明 ),假設本次發行中我們的普通股出售3,571,520股,發行價為每股0.351美元,這是我們的普通股在2024年6月7日最後一次在納斯達克資本市場公佈的銷售價格。實際發行的股票數量將根據此次發行的銷售價格而有所不同。 | |
要約方式 | 根據證券法第415(A)(4)條規則定義的“在市場上發售”,包括直接在或通過納斯達克資本市場、或我們在美國的普通股的任何其他現有交易市場或向或通過做市商萬億進行的銷售。請參閲“配送計劃“見本招股説明書副刊S-56頁。 | |
收益的使用 | 我們打算將此次發行的淨收益用於一般公司用途和營運資本。請參閲“收益的使用“見本招股説明書副刊S-55頁。 | |
風險因素 | 投資我們的普通股涉及很高的風險。請參閲“”中包含的信息或以引用方式併入“風險因素在本招股説明書副刊的S-22頁和通過引用併入本文的其他文件中的類似標題下,以及本招股説明書副刊和隨附的招股説明書中包含或通過引用併入的其他信息。 | |
納斯達克資本市場普通股的代號 | “SXTP” |
本次發行後我們普通股的流通股數量是根據截至2024年3月31日的11,762,578股流通股計算的。除非另有特別説明 ,本招股説明書附錄中的信息截至2024年3月31日,不包括:
● | 232,709股普通股,根據60度製藥公司2022年股權激勵計劃預留髮行;(2)10,656,690股普通股,可在行使已發行認股權證時發行,加權平均行權價為每股2.07美元;(3)37,736股普通股,在行使未償還期權後可發行,以每股5.30美元加權平均行權價購買普通股;(4)64,000股普通股,根據完全歸屬的限制性股票單位可發行,截至2024年3月31日尚未發行;(V)84,906股於吾等首次公開發售中按行使價相等於單位公開發行價110%向代表發行之代表認股權證可發行普通股;(Vi)375,599股於吾等公開發售中行使代表認股權證時可予發行之普通股,其行使價相等於單位之公開發行價110%;及(Vii)A系列優先股78,803股轉換後可發行之普通股股份。 |
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風險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。在投資我們的普通股之前,您應該仔細考慮以下描述的風險,以及本招股説明書附錄中包含的所有其他信息,包括我們最新的10-K表格年度報告和後續的任何10-Q表格季度報告或當前的8-K表格報告,以及在後續提交給美國證券交易委員會的文件中反映的對我們風險因素的任何修訂或更新 。其中一些因素主要與我們的業務和我們所在的行業有關。其他 因素主要與您對我們證券的投資有關。本文和下文中描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務和運營產生重大影響。
如果以下風險中包含的任何事項發生,我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流或前景可能會受到重大不利影響 。在這種情況下,您可能會損失全部或部分投資。
與我們業務相關的風險
我們的財務報表 是在持續經營的基礎上編制的,我們的持續運營存在疑問。
財務報表乃按持續經營基準編制,在此基礎上,一個實體被視為能夠在正常業務過程中變現其資產和償還其負債。我們未來的運營取決於確定併成功完成股權或債務融資 ,以及在未來不確定的時間實現盈利運營。不能保證我們將成功完成股權或債務融資或實現盈利。
我們自成立以來一直出現淨虧損,如果我們在可預見的未來繼續出現淨虧損,我們普通股的市場價格可能會下跌 。
到目前為止,我們主要通過發行股本、期票和可轉換票據來為我們的業務提供資金。我們在2023年和2022年的年度淨虧損分別為3,813,800美元和6,177,784美元,運營虧損在2023年和2022年分別為5,154,583美元和1,750,445美元。截至2023年12月31日,我們的累計赤字為32,580,850美元(截至2022年12月31日為28,815,148美元)。在截至2024年3月31日的三個月內,我們 實現淨收益427,985美元,運營虧損1,331,659美元。截至2024年3月31日,我們的累計赤字為32,150,380美元。
我們未來可能無法實現或 保持盈利。特別是,我們預計與銷售和營銷以及產品開發和支持相關的費用以及一般和管理成本將會增加,這要求我們增加銷售額以實現和保持 盈利能力。如果我們不實現並保持盈利,我們的財務狀況將受到實質性和不利的影響。除非我們能夠籌集更多資金,否則我們最終將無法繼續運營。我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法籌集到任何 必要的資本。如果我們未能在投資者預期的時間範圍內實現或保持季度或年度盈利 ,我們普通股的市場價格可能會下跌。
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沒有人能保證我們會盈利。
不能保證我們將來會盈利,也不能保證盈利能力會持續下去。不能保證未來的收入將足以產生繼續我們的業務、產品開發和營銷活動所需的資金。如果我們沒有足夠的資本為我們的運營提供資金,我們可能會被要求減少銷售和營銷工作,或者放棄某些商業機會。
不能保證我們是否有資格享受澳大利亞政府的研發税收抵免,資格規則可能會以危及我們業務的方式發生變化。
不能保證澳大利亞政府 將為我們在澳大利亞的子公司60P Australia Pty Ltd進行的研究活動支付研發回****r}不能保證我們能夠證明我們的子公司將擁有40%的實益權益。如果這些風險中的任何一項成為現實,我們可能無法在澳大利亞獲得相關合格業務的退税,這將對我們的業務造成負面影響。
到目前為止,我們的收入有限,任何來自商業用途的潛在收入可能在未來都不會實現。
到目前為止,我們從Arakoda獲得的收入有限。 出售當前批准的商業用途的任何潛在收入可能不會在未來實現。不能保證 我們將來能夠創收。不能保證我們銷售當前批准的產品用於商業用途的努力在未來會成功。
我們的財務狀況和運營結果 可能會受到新冠肺炎或類似的全球疫情的不利影響。
在我們運營或計劃運營的任何地理區域爆發、流行或大流行傳染性疾病,可能會導致健康危機,對這些地區的經濟、金融市場和對我們服務的總體需求產生不利影響。此外,政府實施或我們為應對健康危機而採取的任何預防性或保護性措施,如旅行限制、隔離或站點關閉,都可能幹擾我們的員工、供應商和客户履行其責任的能力。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
新冠肺炎造成了巨大的波動性、不確定性和經濟混亂。到目前為止,新冠肺炎已經影響了世界上幾乎所有地區。在美國,企業以及聯邦、州和地方政府採取了重大行動來緩解這場公共衞生危機。雖然我們無法預測 新冠肺炎的持續時間或範圍,但它可能會對我們的業務產生負面影響,這種影響可能會對我們的財務業績、狀況 和與以下相關的前景產生重大影響:
● | 我們的運營或我們供應商的運營中斷,原因包括企業和設施關閉、工人患病和新冠肺炎相關的無法工作、受影響地區的社會、經濟、政治或勞動力不穩定、交通延誤、患者登記困難、旅行限制以及操作程序的更改,包括附加清潔和安全協議; |
● | 全球金融市場波動性增加或嚴重擾亂,部分原因是未來發生任何新冠肺炎疫情,這可能會對我們以可接受的條款或根本就不能進入資本市場和其他資金來源的能力產生負面影響,並阻礙我們遵守債務契約的能力;以及 |
● | 新冠肺炎的進一步蔓延以及採取行動緩解未來任何新冠肺炎疫情蔓延的要求(例如,衞生要求或社交距離或其他措施)將影響我們照常開展業務的能力,並可能對全球經濟狀況、我們的業務、運營業績、現金流和財務狀況產生重大不利影響。 |
如果新冠肺炎或類似的公共衞生威脅對我們的業務產生影響,它很可能還會加劇本文中描述的許多其他風險。風險因素 “部分。
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美國公共部門採購Arakoda 未來可能無法實現,這可能會危及我們的業務。
在最近的過去,對美國國防部的銷售對我們的收入流非常重要。儘管截至本招股説明書的日期,我們尚未與國防部討論額外/未來的採購 ,但我們預計,如果發生本段所述的某些條件/事件,我們對國防部的銷售可能會發展;但是, 不能保證此類條件/事件將會發生。首先,Arakoda在國防部配方表中的地位(Tricare,部署人員) 需要從第二級/第三級提高到至少與競爭產品相當(如疾控中心建議的民用情況 )。我們認為,可能需要改變定價或報銷結構來確保這一點。其次,現有產品的保質期需要延長,已知這在技術上是可能的,因為科達夫在澳大利亞的保質期為48個月,但必須生成適當的數據以滿足FDA的要求。最後,國防部部署到瘧疾發病率較高的地區的行動足跡的變化(例如,為管理2014年埃博拉疫情而部署的利比裏亞)可能會導致國防部迅速重新評估阿拉科達在處方中的地位(將最後批准的預防性抗瘧疾藥物推進到同等標準的護理需要13年時間)。如果這些事件都沒有發生,我們就沒有機會獲得收入,這種失敗將危及我們的業務 。
包括美國在內的全球供應鏈中斷可能會危及我們的業務,損害我們的運營。
全球業務中斷 可能會對我們業務中所依賴的第三方關係以及製造商、供應商和原材料製造商產生不利影響 。如果任何此類第三方受到供應鏈限制的不利影響,或者如果他們無法獲得必要的供應,或者如果此類第三方需要優先考慮其他產品或客户而不是我們,我們可能會在供應鏈中遇到延遲或中斷,這可能會對我們的業務產生重大和不利的影響。第三方製造商可能還需要實施措施和 更改,或因新冠肺炎疫情而偏離典型要求,否則可能會對我們的供應鏈或由此產生的產品或供應的質量造成不利影響。根據變更,我們可能需要獲得FDA的批准或以其他方式向FDA提供變更通知。因此,我們可能無法獲得足夠數量的某些產品,這可能會削弱我們將產品商業化並進行FDA要求的與產品審批相關的上市後研究的能力 。此外,如果出現持續或未來的中斷,我們的第三方製造商可能無法供應我們的其他潛在候選產品,這將對我們的研發活動產生不利影響。
我們可能會失去關鍵管理人員的服務,並可能無法吸引和留住其他必要的人員。
我們管理層的變動 可能會對我們的業務產生不利影響。在我們的員工很少的情況下,這尤其是一個問題。我們有賴於幾位關鍵管理人員的積極參與,包括傑弗裏·道、我們的總裁和首席執行官。我們也不為我們的任何高級管理人員或其他關鍵人員購買關鍵人員人壽保險。因此,如果我們未來無法獲得管理層的服務,我們可能會受到影響。
我們必須聘請高技能的技術人員作為員工和獨立承包商來開發我們的產品。截至本招股説明書發佈之日,我們 有兩名全職員工,依靠兩名獨立承包商為我們提供熟練的技術支持。對高技能技術、管理和其他人員的競爭非常激烈,我們可能無法留住或招聘到這些人員。我們的招聘和留住成功在很大程度上取決於我們為員工提供具有競爭力的薪酬和福利的能力 以及向承包商提供具有競爭力的薪酬的能力。我們必須與擁有比我們更多的財務和其他資源的公司競爭,這些公司可能對潛在員工和承包商更具吸引力。為了具有競爭力,我們可能不得不增加向員工提供的薪酬、獎金、股票期權和其他附帶福利,以吸引和留住這些人員。留住或吸引新員工的成本可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。如果我們不能吸引和留住成功所需的技術和管理人員,我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。
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網絡安全風險可能會對我們的業務造成不利影響,並擾亂我們的運營。
網絡和數據安全面臨的威脅日益 多樣和複雜。儘管我們努力和流程防止入侵,但我們的設備以及我們在運營中使用的服務器、計算機系統和第三方的設備仍容易受到網絡安全風險的影響,包括網絡攻擊,如病毒和蠕蟲、網絡釣魚攻擊、拒絕服務攻擊、物理或電子入侵、員工盜竊或濫用,以及 未經授權篡改我們的服務器和計算機系統或我們在運營中使用的第三方的服務器和計算機系統, 可能導致中斷、延遲、關鍵數據丟失和未經授權訪問用户數據的類似中斷。此外,我們可能成為試圖獲取個人信息或我們的資產的電子郵件 詐騙的目標。儘管我們努力為此類威脅設置安全屏障,但我們 可能無法完全緩解這些風險。任何試圖獲取我們或我們用户的數據和資產、中斷我們的服務或以其他方式訪問我們的系統或我們使用的第三方系統的網絡攻擊,如果成功,可能會對我們的業務、運營 結果和財務狀況產生不利影響,補救成本高昂,並損害我們的聲譽。此外,任何此類違規行為都可能導致負面宣傳,對我們的品牌造成負面影響,減少對我們產品和服務的需求,並對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
第三方非法銷售或分發我們產品的假冒版本可能會對我們的業務產生負面影響。
醫藥產品容易受到假冒。 第三方可能會非法生產和銷售低於我們產品所通過的各種製造和測試標準的假冒版本。假冒產品往往不安全、無效,並可能危及生命。由於許多假冒產品可能在視覺上與正品難以區分,因此假冒產品的存在可能會影響消費者對正品的整體信心。公眾對一般藥品或我們的任何產品(尤其是由於假冒產品)的誠信喪失信心,可能會對我們的業務、前景、財務狀況和 經營結果產生重大不利影響。
如果我們在未來的任何臨牀試驗中招募患者時遇到困難,我們未來的試驗可能會被推遲或受到其他不利影響。此外,我們計劃的巴貝斯蟲病試驗不一定會產生足夠的結果或患者參與者。
如果我們在未來的任何臨牀試驗中難以招募足夠數量的患者,包括病例數量不可預測的巴貝斯蟲病研究,我們可能需要 推遲或終止我們的試驗,這將削弱我們開發適銷對路產品的能力,並對我們的業務產生負面影響。 在未來的任何臨牀試驗中招募患者的延遲還將對我們根據合作協議產生任何產品、里程碑 和版税收入的能力產生不利影響,並可能給我們或任何未來的合作伙伴帶來巨大的額外成本。
我們對候選產品的臨牀試驗 可能不會產生使我們能夠進一步開發產品並獲得銷售所需的監管批准的結果。
只有在經過精心設計和進行的臨牀試驗中證明候選產品安全有效的情況下,我們才能獲得監管部門對我們的候選產品的批准 。我們不知道目前或未來用於非瘧疾預防適應症的阿拉科達、他非諾喹(阿拉科達或其他方案)、Celgosivir或任何其他候選產品的任何臨牀試驗是否將證明足夠的安全性和有效性,以獲得必要的監管批准或將產生適銷對路的產品。
臨牀試驗是漫長、複雜和昂貴的過程,結果不確定。我們已經並預計將繼續花費大量的時間和金錢在我們的候選產品的臨牀開發上。我們過去進行的三項臨牀試驗由我們直接管理,但由合同研究機構(CRO)執行。雖然我們的某些員工在設計和管理臨牀試驗方面有經驗,但我們的經驗僅限於由管理團隊進行的三項臨牀試驗。
我們在臨牀前試驗和早期臨牀試驗中獲得的結果可能不能預測在以後的研究中獲得的結果。我們可能會在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折,即使在早期研究中看到了令人振奮的結果。根據臨牀試驗的任何階段的結果,我們可以決定 重複或重新設計試驗,或停止開發我們的一個或多個候選產品。如果我們不能充分證明我們正在開發的產品的安全性和有效性,我們將無法獲得將我們的候選產品商業化所需的監管批准 ,我們的業務、運營結果和財務狀況將受到重大不利影響。
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將我們的候選產品應用於人類可能會產生不良副作用。這些副作用可能會中斷、推遲或停止我們候選產品的臨牀試驗,並且 可能導致FDA或其他監管機構拒絕批准我們的任何或所有目標適應症候選產品。
如果候選產品的臨牀試驗不成功,我們將無法將該候選產品商業化。如果我們的一項或多項臨牀試驗被推遲,我們將無法 滿足預期的開發時間表。任何一種情況都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
在規劃和執行臨牀試驗時, 美國或其他司法管轄區針對治療適應症的目標護理標準可能會發生變化,因此需要對此類試驗的設計進行更改 。更改此類設計試驗將導致延遲並增加成本,從而使我們無法滿足 開發時間表或完成開發計劃。如果在試驗執行期間護理標準發生變化,則臨牀試驗產生的臨牀數據可能無法被監管機構接受,這可能會阻礙監管部門的批准,從而損害我們的 業務前景。
如果我們不能招募足夠的患者,我們的巴貝斯蟲病試驗可能會 失敗,醫院環境中的G6PD測試不能足夠快地進行,以允許在開始標準護理治療的48小時內給藥,或者他苯喹與標準護理阿奇黴素/阿託瓦酮 結合使用時,不足以加快分子治癒的時間,從而在資源有限的情況下進行臨牀益處的統計演示。
我們將依靠合同研究機構進行大部分臨牀試驗,包括任何未來用於非瘧疾預防適應症的Arakoda tafenoquine(Arakoda或其他方案)或Celgosivir的臨牀試驗,因此,我們將無法直接控制我們臨牀試驗的所有方面的時間、進行和費用。
我們目前沒有足夠的員工自己進行臨牀試驗,因此,我們將依賴第三方來進行未來臨牀試驗的某些方面。 我們之前與CRO簽訂了合同,以進行我們臨牀試驗的組件,並預計與CRO簽約,為阿拉科達、他芬喹(阿拉科達或其他方案)進行未來任何非瘧疾預防適應症、Celgosivir或我們其他候選產品的任何未來臨牀試驗的組件 。因此,與完全依靠我們自己的員工相比,我們對任何臨牀試驗的許多細節和步驟、任何臨牀試驗的時間和完成、不良事件的必要報告以及通過任何臨牀試驗開發的數據的管理 的控制都較少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性,可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方,如CRO, 可能會遇到人員配備困難、優先順序可能發生變化或可能陷入財務困境,從而對他們的意願或進行臨牀試驗的能力造成不利影響。我們可能會遇到意想不到的、超出我們控制範圍的成本增長。CRO的及時性或工作質量方面的問題可能會導致我們尋求終止合作關係並使用替代服務提供商。但是,進行任何更改可能代價高昂,並可能延遲正在進行的試驗(如果有的話),而且合同限制可能會使此類更改變得困難或不可能。 此外,可能無法找到能夠以可接受的方式和可接受的成本進行臨牀試驗的替代組織。
儘管我們預計未來將依賴CRO,但我們很可能不得不投入大量資源並依靠員工的專業知識來管理CRO正在完成的工作。我們和我們的管理團隊僅有管理CRO基於三項臨牀研究代表我們執行的臨牀試驗的經驗。因此,我們不能保證我們的員工將來會有效地管理這樣的學習。
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我們希望依靠現有和未來與第三方的合作來開發我們的一些候選產品。如果這些協作不成功,我們 可能無法完成這些候選產品的開發。
涉及我們候選產品的協作 會給我們帶來以下風險:
● | 協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權; |
● | 合作伙伴不得對我們的候選產品進行開發和商業化,或者可以根據臨牀試驗結果、合作伙伴戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如轉移資源或創建競爭優先級的收購)來選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃; |
● | 合作者可以推遲臨牀試驗,為臨牀試驗計劃提供資金不足,停止臨牀試驗或放棄候選產品,重複或進行新的臨牀試驗,或要求臨牀試驗候選產品的新配方; |
● | 如果合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發或可以以比我們的產品更具經濟吸引力的條款商業化,則合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品; |
● | 合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權,或可能以某種方式使用我們的專有信息,從而招致訴訟,從而危及我們的專有信息或使我們面臨潛在的訴訟; |
● | 合作者可能不遵守監管要求,因此,在他們與政府官員解決監管問題之前,他們的業務可能會中斷或終止; |
● | 合作者和我們之間可能發生糾紛,導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止,或者導致昂貴的訴訟或仲裁,分散管理層的注意力和資源; |
● | 合作可能會終止,如果終止,可能會導致需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的候選產品; |
● | 合作者可能選擇接管制造,而不是保留我們作為製造商,並可能在啟動或獲得其製造設施的批准時遇到問題,因此無法繼續開發候選產品; |
● | 我們可能被要求承擔與任何合作有關的大量業務、財政和管理資源的支出; |
● | 我們可能被要求向合作者發行股權證券,這將稀釋我們現有股東的百分比所有權; |
● | 我們可能被要求承擔相當大的實際或或有負債; |
● | 合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷我們的候選產品,從而限制了我們從這些產品中獲得的潛在收入;以及 |
● | 合作者可能會遇到財務困難。 |
我們在尋求更多合作方面面臨許多挑戰 。合作是複雜的,由於許多原因,任何潛在的討論都可能無法達成最終協議。例如,我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的 資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及建議的合作者對一系列因素的評估,例如我們臨牀試驗的設計或結果、我們候選產品的潛在市場、製造和向患者交付候選產品的成本和 複雜性、競爭產品的潛力、關於所有權或我們知識產權覆蓋範圍的 不確定性的存在,以及總體上的行業和市場狀況。如果我們 確定我們的Arakoda、tafenoquine(Arakoda或其他療法)用於非瘧疾預防適應症、 或Celgosivir開發計劃的更多合作是必要的,並且無法以可接受的條款參與此類合作,我們可能會選擇 推遲或縮減Arakoda、tafenoquine(Arakoda或其他療法)用於非瘧疾預防的適應症或Celgosivir的開發或商業化,以保存我們的財政資源或讓我們有足夠的時間自行開發所需的物理 資源和系統以及專業知識。
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協作協議可能不會以最高效的方式開發我們的候選產品或將其商業化,或者根本不會。此外,最近大型製藥公司之間的大量業務合併導致未來潛在合作伙伴的數量減少。 如果我們現在或未來的合作伙伴參與業務合併,對我們產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會推遲、減少或終止。
任何未來的他非諾喹臨牀試驗(所有方案)都將需要G6PD缺乏症的篩查,以便安全地使用該產品。在美國,G6PD檢測 可以通過商業病理服務獲得,這與延誤有關。可能需要使用第三方診斷提供者進行護理點測試,我們不直接控制此類測試的時間、進行和費用。
根據Arakoda的處方信息, 在給藥前需要進行G6PD缺乏症檢測,以防止在臨牀試驗中觀察到的一些G6PD缺乏症患者無意中服用Arakoda的溶血性貧血的發生。因此,G6PD缺乏症是涉及他苯喹(所有方案)的臨牀試驗中的排除標準。
對於在美國進行的臨牀試驗,G6PD檢測由包括Labcorp和Quest Diagnostics在內的商業病理公司提供。雖然此類測試通常需要72小時的週轉時間,但有時可能需要更長的時間。只有一個FDA批准的護理點測試(雅培的Binax現在)。還有一種51萬批准的來自Baebies的微流體測試,該測試可能適用於某些研究中的護理用法 。然而,雅培和Baebies測試都必須在CLIA認證的環境中執行,並非所有臨牀試驗站點 都可以訪問該環境。
對於許多臨牀試驗,包括涉及巴貝斯蟲病的試驗,需要快速給藥以最大限度地發揮療效。因此,我們將嘗試進口並使用世界其他地方批准的手持式護理點檢測,用於我們的臨牀試驗,涉及他非諾喹(任何方案)。我們在這一過程中可能不會成功,這將損害我們招募患者的能力,或者導致在這樣的試驗中他非諾喹(任何方案)的效果低於預期。
他苯喹(所有方案)需要進行G6PD測試。缺乏護理點測試可能會對阿拉科達或其他含有他非那喹的藥物方案的銷售造成負面影響。
只需進行一次G6PD測試,即可將 記錄在電子健康記錄中,以備將來參考。美國的G6PD測試商業提供商通常只承諾最多72小時的G6PD測試周轉時間。因此,雖然這在原則上不會對經常旅行的個人或有組織的職業健康和安全計劃的組織(G6PD測試結果保存在文件中)構成現有瘧疾適應症的問題,但它可能會阻礙首次旅行者或計劃旅行的人使用Arakoda,因此如果潛在患者不願意或無法接受G6PD測試,可能會成為使用Arakoda的障礙。
幾家第三方診斷測試公司 正在開發使用指棒血樣的護理點G6PD測試(或可容納這些測試的平臺),這種測試可能 適合在美國使用。其中一項測試在巴西和澳大利亞獲得批准。39 另一種可在歐洲使用,最近在美國獲得了FDA的批准。40第三種測試正在NIH的撥款支持下開發,用於美國和前美國市場,並處於臨牀開發階段。41不能保證這些測試將在臨牀開發中取得成功,也不能保證公眾可以在商業上獲得這些測試。必須進行測試或去第三方 實驗室才能進行測試,這可能會阻礙Arakoda的使用,這將對我們的銷售產生負面影響。
39 | Https://www.sdbiosensor.com/product/product_view?product_no=183. |
40 | Baebies在finder平臺上獲得FDA 510(K)許可 進行G6PD測試|Baebies。 |
41 | Https://ivd.solutions/grant/. |
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我們的候選產品受到廣泛的 監管,這可能是昂貴和耗時的,而不成功或延遲的監管審批可能會增加我們未來的開發成本 或損害我們未來的收入。
我們候選產品的臨牀前和臨牀開發、測試、 製造、安全性、有效性、標籤、存儲、記錄保存,以及後續的廣告、促銷、銷售、營銷和分銷(如果獲得批准)都受到美國和其他地區FDA和其他監管機構的廣泛監管。這些規定在重要而有意義的方面也因國而異。我們不被允許在美國銷售潛在的新藥,直到我們獲得FDA對該藥物的保密協議的批准。我們已獲得用於預防瘧疾的Arakoda的NDA批准 ,但尚未獲得FDA對他非瘧疾預防適應症(Arakoda方案)、他苯喹(非Arakoda方案)或Celgosivir或我們任何其他候選產品的批准。對於我們的候選產品,不能保證臨牀研究將充分支持保密協議,不能保證產品將獲得必要的監管批准,也不能保證它們將被證明是商業上的成功。
要獲得監管機構對任何候選產品的商業銷售的批准,我們必須通過對候選產品的臨牀前研究和充分且受控的臨牀試驗,在人體上展示出令監管機構滿意的安全性和有效性。此過程成本高昂,可能需要 數年時間,並且在測試的任何階段都可能失敗。我們未能充分證明我們的候選產品的安全性和有效性 將阻礙此類產品的監管審批和商業化。
如果我們或我們的合作者進行了不符合良好實驗室規範(GLP)的臨牀前研究,或根據良好臨牀規範(GCP)錯誤地設計或執行人類臨牀試驗,或者這些臨牀試驗未能證明臨牀意義, 我們將不太可能獲得FDA對候選產品的批准。我們不能如期成功啟動或有效完成任何候選產品的臨牀試驗,或根本無法完成,將嚴重損害我們的業務。臨牀開發的重大延誤可能會大幅增加產品開發成本,或讓我們的競爭對手先於我們將產品推向市場 ,從而削弱我們將任何未來候選產品有效商業化的能力。我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始、是否需要重新設計或是否會如期完成(如果有的話)。臨牀試驗可能會因各種原因而推遲,包括:
● | 由於監管機構對我們的產品候選產品或競爭對手的類似產品候選產品的安全擔憂,或未能遵循監管指南,延遲或未能獲得監管授權開始試驗; |
● | 在獲得臨牀材料和生產足夠數量的用於試驗的候選產品方面出現延誤或失敗; |
● | 延遲或未能與預期的研究地點就可接受的條款達成協議; |
● | 延遲或未能獲得機構審查委員會(“IRB”)對我們的臨牀試驗方案的批准,以便在預期研究地點進行臨牀試驗; |
● | 延遲招募患者參加臨牀試驗,這可能是由於患者羣體的規模、資格標準、方案設計、藥物的已知風險和益處、其他經批准的和標準的護理療法的可用性或臨牀試驗地點的可用性; |
● | 尋求招募具有相似特徵的受試者的其他臨牀試驗; |
● | 我們的臨牀試驗和臨牀研究人員未能遵守GCP; |
● | 不可預見的安全問題,包括正在進行的臨牀前研究的陰性結果; |
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● | 在治療期間或治療後不能充分監測病人; |
● | 難以招募和監測多個研究地點;以及 |
● | 我們的第三方CRO臨牀站點組織和其他臨牀試驗經理未能履行合同職責、遵守規定或在預期的最後期限內完成;以及 |
● | 有或願意植入用於監測和記錄數據的設備的患者數量不足。 |
此外,我們可能獲得的任何批准可能不包括我們尋求批准或允許我們聲稱優於當前市場上競爭產品的所有臨牀適應症 。此外,批准可能包含關於使用條件的狹隘適應症、警告、預防或禁忌症的形式的重大限制 。如果FDA確定風險評估和緩解策略(“REMS”)對於確保藥物的益處大於風險是必要的 ,我們可能會被要求在保密協議中包括一份擬議的REMS,其中可能 包括針對患者的包裝插入、與醫療保健提供者的溝通計劃、對藥物分銷的限制、 或藥物指南,以便向消費者提供有關該藥物的風險和益處的更好信息。最後,批准的條件可能是我們承諾進行進一步的臨牀試驗,我們可能沒有資源進行這些試驗,或者可能對我們的財務狀況產生負面影響。
Arakoda、tafenoquine (所有方案)和Celgosivir的製造和壓片正在或將由第三方供應商完成,他們還必須滿足當前的良好製造規範(CGMP)要求,並在我們獲得上市批准之前(現在或將來)通過對其設施的批准前檢查。我們所有的候選產品都容易出現藥物開發固有的失敗風險。臨牀前動物試驗和早期人類臨牀試驗的結果可能不能預測在後來的人類臨牀試驗中獲得的結果。此外,儘管新產品可能在臨牀前或早期人體臨牀試驗中顯示出有希望的結果,但隨後可能被證明不可行或不可能 產生足夠的安全性和有效性數據以獲得必要的監管批准。從臨牀前和臨牀研究獲得的數據容易受到不同解釋的影響,這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管批准,而FDA和美國和其他地方的其他監管機構在藥品批准過程中擁有相當大的自由裁量權。FDA或其他監管機構批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量、規模和設計 將根據候選產品、候選產品擬用於的疾病或情況以及適用於任何特定候選產品的法規和指南文件而有所不同。FDA或其他監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准任何候選產品 ,包括但不限於:
● | 副作用; |
● | 安全性和有效性; |
● | 臨牀試驗設計存在缺陷; |
● | 對其他相關藥品的藥理及其副作用有了新的認識; |
● | FDA或其他監管官員可能不會批准我們或我們的第三方製造商的工藝或設施;或 |
● | FDA或其他監管機構可能會頒佈新的法規,這一事實可能會改變他們的批准政策,或者採用新的法規,要求為候選產品的預期用途提供新的或不同的安全性和有效性證據。 |
鑑於有關某些藥品安全的事件被廣泛宣傳,監管部門、國會議員、政府問責局、醫療專業人員和公眾對潛在的藥品安全問題提出了擔憂。這些事件已導致某些藥品被撤回,修訂了進一步限制藥品使用的某些藥品標籤,並建立了風險管理計劃,例如,可能限制藥品的分銷。對藥物安全問題的日益關注可能會導致FDA對臨牀試驗和批准採取更加謹慎的 方法。臨牀試驗的數據可能會在安全性和 產品的風險/益處方面受到更嚴格的審查,這可能會使FDA或其他監管機構更有可能在完成之前終止臨牀試驗,或者需要更長或更多的臨牀試驗,這可能會導致大量額外費用,以及在獲得批准或批准比最初尋求的更有限的適應症方面延遲或失敗 。除了涉及提交的臨牀前和臨牀數據的質量和充分性的問題 外,FDA可能會受到資源有限的限制,無法及時審查和確定用於非瘧疾預防適應症的NDA或他非諾喹(Arakoda或其他方案)的監管補充劑或Celgosivir的NDA的批准情況。
S-30
在尋求非瘧疾預防適應症的他非諾喹(Arakoda或其他方案)或其他適應症的Celgosivir的臨牀開發時,我們將被要求修改 現有的處方信息,或視情況準備新的NDA。FDA可以批准他非奎因(阿拉科達或其他方案)或Celgosivir,但不包括我們要求的部分或全部處方信息。例如,FDA可以批准在更有限的患者羣體中使用他非奎因(阿拉科達或其他方案)或Celgosivir,或者要求在藥物的 標籤上附加警告。反過來,這可能會對我們成功地將他非喹(阿拉科達或其他方案)或Celgosivir商業化並有效保護我們在他非喹(Arakoda或其他方案)或Celgosivir中的知識產權的能力產生重大和有害的影響。
我們計劃繼續進行阿拉科達方案他非諾喹治療巴貝斯蟲病的修訂臨牀試驗(包括FDA要求的高危患者和臨牀主要終點 )。在根據FDA的書面和口頭反饋進行此次發售時,我們認為,如果我們計劃的 研究成功達到終點,則可能是關鍵,因此支持監管部門批准針對巴貝斯蟲病治療適應症的補充NDA。在切換到臨牀終點時存在風險,因為FDA要求達到統計學意義所需的研究樣本量超過計劃。如果實現此風險,可能會推遲進行中期分析的時間表,從而損害我們的業務。
當 他非諾喹巴貝斯病研究的數據在臨時終點進行分析時,(I)我們將無法達到統計學意義, 以及(Ii)如果我們招募更多的患者超過我們完成研究的經濟能力,則達到統計學意義所需的樣本量是可能的。 這會損害我們的業務。
如果我們不能成功地開發、 獲得FDA批准他非瘧疾預防適應症(阿拉科達或其他 方案)或Celgosivir的商業化,我們可能無法擴大我們的業務運營。
我們目前只有一種產品(用於預防瘧疾的Arakoda)已獲得監管部門的商業銷售批准。開發、獲得監管部門對潛在候選產品的批准並將其商業化的過程漫長、複雜且成本高昂。他非瘧疾預防適應症或西格西韋的他非諾喹(阿拉科達或其他方案)的任何未來發展,包括啟動臨牀試驗,都取決於獲得額外的 資金,即使我們進入戰略合作。
未能證明候選產品,包括用於非瘧疾預防適應症的他非諾喹(阿拉科達或其他療法),或未來的Celgosivir是安全有效的, 或在證明此類安全性和有效性方面出現重大延誤,將對我們的業務產生不利影響。未能獲得用於非瘧疾預防適應症的他非諾喹(阿拉科達或其他療法)或適當監管機構的Celgosivir的營銷批准 或在獲得此類批准方面的重大延誤也將對我們的業務產生不利影響,並可能阻止我們 完成戰略交易或獲得作為持續經營企業繼續經營所需的額外資金。
即使批准銷售,候選產品 也必須成功商業化才能創造價值。雖然我們計劃通過合同銷售組織進行有限的努力,以開始阿拉科達預防瘧疾的商業化活動,但我們目前沒有資本資源或管理專業知識將用於非瘧疾預防的他非諾喹(阿拉科達或其他療法)、Celgosivir或我們的任何其他候選產品商業化,因此,如果獲得批准,我們將需要完成戰略交易,或籌集大量額外 資金,以實現阿拉科達、他非瘧疾預防適應症的商業化、或Celgosivir或我們的任何其他候選產品的商業化。如果不能成功地將Arakoda用於其當前瘧疾預防應用的商業化,或用於非瘧疾預防適應症的他非諾喹(Arakoda或其他療法),或Celgosivir,或任何其他候選產品,將損害我們的業務。
S-31
如果我們的候選產品獲得監管機構的批准,我們將受到持續的監管義務和限制,以及可能的訴訟風險,這可能會導致 鉅額費用,並限制我們開發和商業化其他潛在產品的能力。
如果我們的候選產品獲得FDA或其他監管機構的批准,我們將在產品製造、測試、分銷、標籤、包裝、不良事件報告和其他向監管機構報告、儲存、廣告、營銷、 促銷、分銷和記錄保存方面遵守廣泛的監管要求。監管部門的批准可能還會受到有關候選產品的指定用途或營銷方面的重大限制。可能需要昂貴的後續或上市後臨牀研究作為批准條件,以進一步證實安全性或有效性,或調查監管當局感興趣的特定問題。候選產品以前存在的未知問題,包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件,可能會導致對產品營銷或使用的額外 監管控制或限制,或需要進行上市後研究,並可能包括暫停 或將產品從市場上撤回。
此外,我們的第三方製造商和他們用來生產我們候選產品的製造設施受到FDA的監管。質量控制和製造程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊其每年生產的設施和產品,並接受FDA、州和/或其他外國當局的定期突擊檢查 。如果隨後發現產品或我們或我們的合作者使用的製造或實驗室設施有問題,可能會導致對該產品或製造或實驗室設施的限制,包括 將藥物從市場上召回或暫停生產。對批准的產品進行任何更改,包括其製造或推廣的方式,通常都需要FDA批准,然後才能將修改後的產品投放市場。我們和我們的第三方製造商還將 遵守FDA在提交安全和其他上市後信息方面的持續要求。
我們的合作者或我們對我們藥品的營銷和廣告 將受到FDA、某些州機構或包括聯邦貿易委員會(FTC)在內的外國監管機構的監管。違反這些法律和法規,包括宣傳我們的產品用於未經批准的“標籤外” 或未披露風險信息,將受到刑事和民事制裁,並可能導致FDA、美國司法部、州政府機構或外國監管機構發出執行 信函或採取其他執法行動,從而 危及我們銷售產品的能力。
除了上述FDA、州、 和外國法規外,我們或我們的合作者銷售我們的藥物產品將受到與醫療保健“欺詐和濫用”有關的聯邦、州或外國法律的監管,如聯邦反回扣法律禁止賄賂、回扣或其他 因訂購或推薦由聯邦醫療保健計劃報銷的項目或服務而支付的報酬。許多州都有類似的回扣法律,適用於商業保險公司報銷的項目或服務。違反這些法律將受到刑事和民事制裁,在某些情況下,包括監禁和被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外,包括Medicare、Medicaid和退伍軍人事務部醫療保健計劃。由於這些法律的深遠性質,我們可能需要 停止我們的一個或多個實踐以符合這些法律。醫療欺詐和濫用監管是複雜的, 即使是輕微的違規行為也可能導致違反法規或禁令的索賠。任何違反這些法律的行為,或任何針對我們違反這些法律的行為,即使我們成功地進行了防禦,也可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利 影響。
S-32
如果我們、我們的協作者或我們的第三方製造商未能遵守適用的持續監管要求,我們的業務可能會受到嚴重損害,因為監管機構 可能:
● | 發出無標題或警告信; |
● | 暫停或撤回我們對已批准產品的監管 批准; |
● | 扣押、扣押產品,或者建議召回藥品、醫療器械,或者強制召回醫療器械; |
● | 拒絕進口或出口本公司的任何藥品; |
● | 拒絕批准待處理的申請或我們提交的已批准申請的補充; |
● | 暫停我們正在進行的臨牀試驗 ; |
● | 限制我們的運營,包括 昂貴的新制造要求,或限制我們產品的銷售、營銷和/或分銷; |
● | 尋求禁制令; |
● | 提起刑事訴訟; |
● | 關閉我們 合同製造商的工廠;或 |
● | 施加民事或刑事處罰。 |
根據聯邦法規,我們可能會受到虛假索賠 訴訟,這可能導致民事罰款、恢復原狀、刑事罰款和監禁,並被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦和州醫療保健計劃之外。
虛假索賠法規包括虛假索賠 法案,該法案允許任何人代表聯邦政府提起訴訟,指控提交了虛假或欺詐性索賠,或 根據聯邦計劃或合同索賠提交此類虛假或欺詐性索賠,或其他違反法規的行為, 並分享實體在罰款或和解時向政府支付的任何金額。這些針對製藥公司的訴訟 近年來在數量和廣度上都大幅增加。其中一些訴訟是基於宣傳藥品用於未經批准的用途的某些銷售做法而提起的。訴訟的這種新增長增加了製藥公司 必須為虛假索賠訴訟辯護、支付罰款或恢復原狀、或被排除在Medicare、Medicaid、退伍軍人事務部和其他 聯邦和州醫療保健計劃之外的風險。我們可能會受到此類訴訟 ,如果我們不能成功地對抗此類訴訟,這些訴訟可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們還可能成為州法律下的虛假索賠訴訟和消費者保護索賠的對象,這也可能導致民事罰款、恢復原狀、刑事罰款和 監禁,以及被排除在州醫療保健計劃之外。值得注意的是,在過去的幾年裏,聯邦和州一級的製藥行業的銷售和營銷實踐受到了越來越多的關注。此外,管理藥品的法律或監管政策可能會發生變化。可能會頒佈新的法定要求或可能採用其他法規 ,這可能會阻止或推遲監管部門對我們的候選產品的批准,或者限制我們將產品商業化的能力。我們無法 預測美國或其他地方未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。
如果不包括在由MCOS和其他組織制定的配方中,可能會影響我們產品的使用。
管理型醫療組織(“MCO”) 和其他第三方付款人試圖協商醫療服務和產品的定價,以控制其成本。MCoS和藥房福利 經理通常會開發處方以降低他們的藥物成本。這些配方可以基於現有產品的價格和治療效果。處方涵蓋的產品範圍因MCO的不同而有很大差異, 許多配方包括用於治療特定醫療條件的替代產品和競爭性產品。未能納入此類配方或獲得良好的配方地位可能會對我們產品的使用產生負面影響。如果我們的產品沒有包括在足夠數量的處方中,則需要額外的承保標準,或者如果患者的成本分擔義務較高 ,我們的市場份額和毛利率可能會受到不利影響,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
S-33
即使我們按計劃獲得監管部門的批准並將我們的產品推向市場,也不能保證我們的產品被廣泛接受,我們將產品商業化的努力的結果也是不確定的。
即使我們能夠獲得並保持對我們產品的監管 批准,我們產品的成功也取決於獲得並保持市場接受度。將產品商業化 既耗時又昂貴,而且不可預測。此外,滿足未得到滿足的醫療需求的產品市場具有很高的投機性。 如果我們高估了任何產品或候選產品的市場機會,或者如果我們未能成功獲得市場份額,這些 因素可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。不能保證我們的產品能夠成功商業化或獲得市場認可,包括在新市場。在開發中看起來很有希望的新產品候選產品 可能無法投放市場,或者可能只取得有限的商業成功,或者沒有商業成功。如果我們的任何產品未能獲得或失去市場認可度, 我們的收入可能會受到不利影響,進而可能對我們的業務產生重大不利影響。
市場對我們產品的接受度可能會受到以下幾個因素的影響,其中一些因素不在我們的控制範圍之內,包括:
● | 與競爭對手的產品相比,我們產品的安全性、有效性、方便性和成本效益; |
● | 批准的用途範圍和上市批准的範圍; |
● | 專利的可獲得性或監管機構的排他性; |
● | 市場審批和市場準入的時間安排。 |
● | 我們的競爭對手提供替代產品 ; |
● | 接受我們產品的價格。 |
● | 我們產品的保質期; |
● | 我們銷售力量和促銷努力的有效性 ; |
● | 我們產品的報銷水平 ; |
● | 我們的產品在政府和私人配方中被接受 ; |
● | 能夠在零售層面或在適當的護理環境中有效地銷售我們的產品。 |
● | 我們的產品享有盛譽。 |
我們的產品可能會出現意想不到的安全性、有效性或其他問題,無論是實際的還是感知的,這可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。
我們的產品可能會出現意想不到的安全性或有效性問題,無論是否有科學依據。當我們的產品在更長的時間內被使用或研究,或者被更多的患者使用時,這些擔憂尤其有可能出現,其中一些患者可能正在服用其他藥物或有其他潛在的健康問題。此類事態發展可能會導致產品召回、(我們從市場上撤回我們的產品),或FDA或其他監管機構撤回NDA/營銷授權,和/或銷售額下降,以及產品責任、消費者欺詐和/或其他索賠,其中任何一項都可能對我們的業務產生重大不利影響。
對我們任何產品的任何負面宣傳,如發現安全或療效問題、涉及我們產品的不良事件,甚至有關此類事件的公開謠言,都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。此外,發現一個或多個與我們的產品相似的產品存在一個或多個重大問題,涉及(或被認為涉及)整個產品類別,或撤回或召回此類 類似產品,可能會對我們產品的銷售產生不利影響。有關我們產品的新數據或與我們產品類似的產品, 還可能導致我們的聲譽損害,並可能因實際的 或感知的副作用或安全性或有效性方面的不確定性而對我們的產品需求產生負面影響(或導致產品撤回)。
S-34
依賴第三方將Arakoda、tafenoquine(Arakoda或其他療法)Celgosivir或我們的其他候選產品商業化可能會對我們的業務產生負面影響。如果我們 被要求在美國建立直銷團隊,但無法做到,我們的業務可能會受到損害。
我們已獲得FDA批准Arakoda用於預防瘧疾 。Arakoda於2019年第三季度進入美國商業供應鏈。由於受到新冠肺炎疫情的影響,銷售一直受到限制,因此我們暫停了建立內部銷售和營銷能力的努力。重新建立瘧疾適應症的銷售和營銷能力將需要大量額外資源。
未來用於非瘧疾預防適應症的他非諾喹(阿拉科達或其他療法)或Celgosivir或任何其他候選產品的商業化,如果獲得批准,特別是建立一個銷售組織,將需要大量額外的資本資源。我們目前打算尋求一種戰略性的夥伴關係替代方案,用於非瘧疾預防適應症的他非諾喹(阿拉科達或其他方案)或Celgosivir的商業化,如果獲得批准的話,我們已經暫停了建立內部銷售、營銷和分銷能力的努力。如果我們選擇依賴第三方銷售Arakoda、用於非瘧疾預防適應症的他非諾喹(Arakoda或其他療法)或Celgosivir和任何其他產品,則我們獲得的收入可能比直接銷售此類產品少。此外,我們可能很少或根本無法控制這些第三方的銷售活動。如果我們無法完成戰略交易,我們將無法在沒有大量額外資本的情況下將用於非瘧疾預防適應症的阿拉科達、他非諾喹(阿拉科達或其他療法)或Celgosivir或任何其他候選產品 商業化。即使獲得了這樣的資金,我們也需要依靠我們現有的分銷網絡 通過主要供應商進行銷售和營銷以及能力,因為我們缺乏自己的內部資源來直接銷售和營銷阿拉科達、用於非瘧疾預防適應症的他非諾喹(Arakoda或其他療法)或美國的Celgosivir。我們目前的員工都沒有建立和管理銷售隊伍的經驗。
如果我們無法直接或通過第三方通過戰略交易為用於非瘧疾預防適應症的Arakoda、他非諾喹(Arakoda或其他療法)或Celgosivir和其他選定的候選產品建立有效的 銷售渠道,則用於非瘧疾預防適應症的Arakoda、tafenoquine(Arakoda或其他療法)或Celgosivir的商業化可能會無限期推遲,我們的收入將受到影響。
醫生在標籤外使用Arakoda使我們面臨監管審查和安全風險
美國的醫生有權以處方信息(非標籤使用)中描述的其他方式開出FDA批准的藥物。標籤外 使用Arakoda治療巴貝斯蟲病的情況正在增加,可能會導致不良事件報告增加或不良事件報告增加 批准適應症的臨牀試驗中以前沒有觀察到的不良事件報告。該公司不會就使用Arakoda治療巴貝斯蟲病提出療效或安全性聲明,但會向醫學界宣傳其巴貝斯蟲病的研究計劃和科學文獻中的數據,這些數據可能有助於做出更明智的處方決策。我們謹慎地強調,Arakoda尚未被FDA批准用於治療或預防巴貝斯蟲病。儘管採取了這些預防措施,但FDA可能會採取行動, 試圖限制Arakoda的非標籤使用,包括可能撤回上市批准,特別是如果出現新的、未經研究的 安全信號。如果這種風險成為現實,它將損害我們的業務。
我們可能會探索可能永遠不會實現或可能失敗的新戰略協作 。
未來,我們可能會定期探索各種新的戰略合作,以努力獲得更多候選產品或資源。目前, 我們無法預測這種戰略協作可能採取的形式。在尋找合適的戰略合作伙伴方面,我們可能會面臨激烈的競爭,而這些戰略合作可能很複雜,而且談判和記錄可能會很耗時。我們可能無法 以可接受的條款談判戰略合作,或者根本無法。我們無法預測何時(如果有的話)會加入任何額外的戰略合作,因為與建立戰略合作相關的許多風險和不確定性。
S-35
我們沒有製造能力,這使我們面臨將產品推向市場的漫長且代價高昂的延遲的風險。
我們目前沒有運營用於臨牀或商業生產我們的候選產品(包括其原料藥)的製造設施。我們在藥物配方或製造方面沒有經驗, 我們缺乏資源和能力來生產任何臨牀或商業規模的候選產品。在可預見的未來,我們 不打算開發公司擁有的設施來生產用於臨牀試驗或商業用途的候選產品。我們已經與Piramal簽訂了合同,為Arakoda生產原料藥。對於藥物產品,我們之前與Piramal簽訂了合同,生產用於商業和臨牀用途的Arakoda片劑(和安慰劑),並與美國的PCI簽訂了二次包裝 的合同。此外,我們還與單獨的服務提供商簽訂了包裝和分發我們的臨牀試驗材料的合同。 我們還可能需要與類似的製造商簽訂合同,以獲得與任何計劃或未來的Arakoda和Celgosivir臨牀試驗相關的類似服務 。
我們的合同製造商可能無法按照 協議履行合同製造業務,或在成功生產、存儲和分銷我們的 產品所需的時間內不能繼續從事合同製造業務。此外,這些製造商可能存在人員配備困難,可能無法及時生產我們的產品 或可能陷入財務困境。如果在預測滿足需求所需的生產量時出現錯誤、自然災害、設備故障或故障、技術故障、罷工、停工或停工、地區停電、產品篡改、戰爭或恐怖活動、監管機構的行動、業務失敗、罷工或其他困難,我們可能無法及時找到替代第三方製造商,我們候選產品的生產將中斷,導致 延遲和額外成本,這可能會影響我們將候選產品商業化和銷售的能力。我們或我們的合同製造商 也可能無法達到和保持所需的製造標準,這可能會導致患者受傷或死亡、產品召回或撤回、政府當局下令停止生產、產品測試或交付中的延遲或失敗、穩定性 測試失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。
合同製造商還經常遇到生產產量、質量控制和質量保證以及合格人員短缺等方面的困難。此外,我們的合同 製造商正在接受FDA、美國禁毒署以及相應的外國和州機構的持續檢查和監管,他們可能無法達到這些機構可接受的合規標準。如果我們的合同製造商未能 遵守適用的政府法規,如質量控制、質量保證以及記錄和文檔的維護, 我們可能無法繼續生產原料藥或成品。如果所提供的任何原料藥或產品的安全性因未能遵守適用法律或其他原因而受到損害 ,這可能會危及我們對用於預防瘧疾的Arakoda、用於非瘧疾預防適應症的他非諾喹(Arakoda或其他療法)或Celgosivir和其他候選產品的監管批准 ,並且我們可能要對由此造成的任何傷害負責。發生上述事件之一時, 更換製造商的能力可能很難實現,原因有很多,包括:
● | 潛在製造商的數量有限,我們可能無法以商業上合理的條件與替代製造商談判達成協議,如果真的有的話; |
● | 製造藥品往往需要較長的交貨期。 |
● | 製造過程非常複雜,可能需要相當長的學習曲線;以及 |
● | FDA必須在生產之前批准任何更換,這需要進行新的測試和合規性檢查。 |
我們的合同製造商在產品製造方面受到 嚴格的監管。
所有參與準備用於臨牀試驗或商業銷售的候選產品的實體,包括我們用於大宗產品製造和灌裝和整理的合同製造組織,都受到廣泛的監管。經批准用於商業銷售或用於晚期臨牀試驗的成品的成分必須按照cGMP生產。這些規定管理生產過程和程序,包括記錄保存,以及質量體系的實施和運行,以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系 必須通過符合適用法規的審批前檢查,作為監管部門批准我們的產品的條件 。此外,監管當局可隨時審核或檢查與我們的候選產品或相關質量體系的準備有關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。
S-36
在批准產品銷售後,監管機構還可以在任何時候審核我們的第三方承包商或原材料供應商的製造設施。 如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用法規,或者如果在此類檢查或審核之外發生了違反我們的產品規格或適用法規的情況,相關監管機構可能會要求採取補救措施 ,這些措施的實施可能代價高昂且耗時,可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售,或暫時或永久關閉設施。我們的第三方承包商或原材料供應商可能拒絕執行監管部門要求的補救措施。任何不遵守適用的製造法規或不執行的行為都需要對與我們簽訂合同的第三方採取補救措施,這可能會對我們的業務造成實質性損害。
我們依賴於與第三方 合同製造商和原材料供應商的關係,這限制了我們控制候選產品的供應和製造成本的能力。
如果我們的任何合同製造商或原材料供應商的設施或流程出現問題,可能會阻止或延遲生產充足的成品供應。 這可能會推遲臨牀試驗或延遲,並減少商業銷售,並對我們的業務造成實質性損害。我們的合作者工廠或合同製造商工廠的運營出現任何長期延遲或中斷 都可能導致取消發貨、 製造過程中的組件丟失或缺少候選產品或產品。許多 因素可能導致中斷,包括但不限於:
● | 供應商無法提供原材料 ; |
● | 合作伙伴或供應商設施中的設備故障或故障 ; |
● | 工藝故障率高; |
● | 因天災人禍造成設施損壞的; |
● | 需要修改我們或我們的合作者和供應商的製造流程的法規要求更改或標準更改; |
● | 監管機構或我們採取的導致我們工廠或我們的合作者或供應商的工廠的組件或成品生產停止或減速的行動 ; |
● | 延遲或阻止將製造技術轉讓給另一家工廠、合同製造商或合作者,隨後導致延遲或無法啟動商業工廠的問題; |
● | 合同製造商或供應商倒閉、產能不足或未能按合同要求生產產品的; |
● | 員工或承包商的不當行為或疏忽;以及 |
● | 運輸延誤、損失或中斷;以及其他類似因素。 |
由於製造流程複雜,且 需要經過漫長的監管審批流程,因此可能無法及時或完全獲得合格的替代產能和經過充分培訓或合格的 人員。如果我們不能及時滿足市場對任何獲準銷售的產品的需求,合同製造商生產藥物的困難或延誤可能會推遲我們的臨牀試驗,增加我們的成本,損害我們的聲譽,並導致我們失去收入和市場份額。
S-37
我們候選產品的製造流程 有幾個組件來自一家制造商。如果我們使用替代製造商或替代組件, 我們可能被要求在發佈用於臨牀的產品之前證明藥物產品的可比性,並且我們可能無法找到替代供應商。
此外,如果我們的合同製造商在任何階段(包括上市後批准)沒有遵守監管要求,我們可能會被罰款,迫使產品 從市場上下架和/或經歷其他不利後果,包括延誤,這可能會對我們的業務造成實質性損害。
即使我們的一個候選產品獲得了 市場批准,它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所必需的市場接受度,在這種情況下,我們可能不會產生顯著的收入或盈利。
醫生通常不願將他們的患者從現有療法中轉換出來,即使新的、可能更有效或更方便的療法進入市場也是如此。此外,患者 經常適應他們目前正在接受的治療,並且不想更換,除非他們的醫生建議更換產品 ,或者由於現有療法缺乏報銷而要求他們更換治療方案。
向醫療界和第三方付款人宣傳我們的候選產品的好處可能需要大量資源,而且可能不會成功。如果我們的任何候選產品 獲得批准,但沒有達到足夠的市場接受度,我們可能不會產生顯著的收入,也可能無法 盈利。如果我們的候選產品被批准用於商業銷售,其市場接受度將取決於許多因素,包括:
● | 產品的有效性和安全性; |
● | 與競爭療法相比,該產品的潛在優勢; |
● | 任何副作用的流行率和嚴重程度; |
● | 該產品獲批的 臨牀適應症; |
● | 根據醫生治療指南,該產品是否被指定為一線、二線或三線治療; |
● | 與替代療法相比,該產品的便利性和易用性; |
● | 目標患者羣體嘗試該產品的意願,以及醫生開出該產品處方的意願; |
● | 限制或警告,包括產品批准的標籤中包含的分發或使用限制; |
● | 批准其他新產品 用於相同的適應症; |
● | 產品目標適應症護理標準的變化;以及 |
● | 政府支付方、管理醫療計劃和其他第三方支付方的承保範圍和報銷金額的可用性和金額。 |
S-38
我們未來的增長取決於我們成功地將用於非瘧疾預防適應症的Arakoda、他非諾喹(Arakoda或其他方案)、Celgosivir和我們的 其他候選產品商業化的能力,我們不能保證我們將成功將用於非瘧疾預防適應症的Arakoda、他非諾喹(Arakoda或其他 方案)、Celgosivir和其他候選產品商業化。
我們未來的增長取決於我們成功地將Arakoda、tafenoquine(Arakoda或其他療法)用於非瘧疾預防適應症、Celgosivir和我們的其他候選產品 的能力,包括我們的能力:
● | 進行更多的臨牀試驗,開發並獲得監管部門對他非瘧疾預防適應症的他非諾喹(阿拉科達或其他方案)、西格西韋或其他候選產品的批准; |
● | 成功地將配套基因測試(如果FDA要求)與用於非瘧疾預防適應症的Arakoda、他非諾喹(Arakoda或其他方案)和Celgosivir商業化; |
● | 為阿拉科達、他苯喹(阿拉科達或其他療法)的非瘧疾預防適應症和賽格西韋尋求更多適應症,並開發其他候選產品,包括其他療法;以及 |
● | 以可接受的成本水平獲得商業數量的用於非瘧疾預防適應症的阿拉科達、他非諾喹(阿拉科達或其他療法)和西格西韋或其他候選產品。 |
這些因素或其他因素中的任何一個都可能影響我們成功實現產品商業化的能力。
如果FDA批准,用於非瘧疾預防適應症的他非諾喹(Arakoda或其他方案)和Celgosivir將進入一個競爭激烈的市場,可能不會成功。
如果競爭對手開發和商業化比他非瘧疾預防適應症和Celgosivir的他非諾喹(阿拉科達或其他療法)更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的產品,我們的商業機會可能會減少或消失。如果開發出具有上述任何特性的產品,或者更好地銷售任何現有產品,那麼用於非瘧疾預防適應症和賽格西韋的他非諾喹(阿拉科達或其他療法)可能會過時且沒有競爭力。此外,公開宣佈任何此類競爭藥物的開發可能會對我們普通股的市場價格和我們的資產價值產生不利影響。
特定於州的監管活動可能會對我們的業務產生負面影響。
在美國,個別州政府 監管制藥業的某些方面,包括價格透明度、在某些情況下獲得州許可證的要求、 遵守cGMP以及環境管理/回收計劃。對於Arakoda的分銷,我們採用了限制所需州許可證範圍的“TITLE 模式”分銷方法,並與第三方組織簽訂了合同,以確保我們參與了適當的管理/Take計劃,並已遵守(或制定了相應的流程來遵守)我們所知道的 國家許可/價格透明度要求。但是,我們不能保證我們將遵守所有 國家法規,也不能保證我們會及時意識到任何新的要求(不斷變化)並採取行動,以確保在任何時候都100% 符合。州政府的合規成本很高,新的要求可能會帶來我們以前沒有意識到的新成本。
醫療改革措施可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
製藥和生物技術公司的業務和財務狀況受到政府和第三方付款人控制或降低醫療保健成本的努力的影響。 美國國會已經制定了改革醫療保健系統的立法。雖然我們預計這項立法可能會隨着時間的推移而增加為藥品投保的患者數量,但它也實施了成本控制措施 這可能會對藥品的報銷金額產生不利影響。這些措施包括提高醫療補助計劃涵蓋的產品的最低退税 ,並將此類退税擴大到向登記在醫療補助管理保健組織中的醫療補助受益人分發的藥品,以及擴大340(B)公共衞生服務藥品折扣計劃。此外,此類立法 包含一些條款,旨在產生必要的收入,為擴大覆蓋範圍提供資金,包括對包括醫療器械製造商在內的某些與健康相關的行業徵收新的費用或税收。每個醫療器械製造商必須支付相當於該製造商銷售其醫療器械價格的2.3%的消費税 (或銷售税)。此類消費税可能會影響基因檢測的任何潛在銷售,如果批准上市的話。2018年1月22日,立法在2018年和2019年暫停徵收醫療器械税。2019年12月,永久廢除醫療器械税。在外國司法管轄區 已經有,我們預計將繼續有許多旨在改變醫療保健制度的立法和監管建議。例如,在美國以外的一些國家,處方藥的定價受到政府的控制,我們預計將繼續努力降低國際市場的醫療成本。
S-39
2022年8月,2022年《降低通貨膨脹法案》簽署成為法律。這項法律要求聯邦政府協商聯邦醫療保險覆蓋的少量高成本藥物的價格,要求製藥商在聯邦醫療保險受益人使用的藥物的價格上漲速度快於通脹的情況下向聯邦醫療保險支付回扣,並根據聯邦醫療保險D部分福利限制聯邦醫療保險受益人的自付支出。這項立法可能會為協商的藥品價格和政府對處方藥定價的進一步控制創造更多需求。未來對我們藥品定價能力的法律限制可能會影響我們的收入和未來的業務。
此外,聯邦、州和地方政府 繼續考慮立法限制醫療成本的增長,包括處方藥和組合產品的成本。自2017年以來,幾個州和地方政府已經實施或正在考慮實施價格透明度立法 ,該立法可能會阻止或限制我們以特定的費率或頻率進行價格上漲的能力。如果政府和其他第三方付款人沒有為我們的產品維持足夠的報銷水平,我們銷售產品的能力可能會受到限制,我們建立可接受的定價水平的能力可能會受到損害,從而降低預期收入和盈利能力。此外, 變化的速度和國家要求的不同可能會使我們很難遵守這些不同的法律,而不遵守這些規定可能會使我們面臨鉅額經濟處罰,並有可能引起負面宣傳。
一些州還在考慮立法, 將控制藥品價格,州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣,並且 要求事先獲得州計劃的授權才能使用未支付補充回扣的任何藥物。管理保健 組織繼續尋求價格折扣,在某些情況下,還對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。政府 減少醫療補助費用的努力可能會導致醫療補助計劃增加對管理型醫療組織的使用。這可能會導致託管的 護理組織影響更大一部分人口的處方決策,並對藥品價格和報銷產生相應的限制 。聯邦和州立法機構和衞生機構很可能將繼續關注未來的其他醫療改革,儘管我們無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療行業或第三方保險和報銷相關的額外立法或法規(如果有的話),或者此類立法或法規 將對我們的業務產生什麼影響。我們或任何戰略合作伙伴將Arakoda、tafenoquine(Arakoda或其他療法) 用於非瘧疾適應症、Celgosivir或我們可能尋求將其商業化的任何其他候選產品的商業化能力,高度取決於政府付款人(如Medicare和Medicaid、包括管理式醫療保健組織在內的私人健康保險公司和其他第三方付款人)為這些候選產品提供保險和報銷的程度,而報銷水平的任何變化都可能對我們的業務產生實質性和不利影響。此外,擱置或批准未來的提案或改革可能導致我們的股價下跌,或限制我們籌集資金或獲得戰略合作伙伴關係或許可證的能力。
我們的員工可能從事不當行為或 其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求,這可能會對我們的業務產生重大不利影響 。
我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定,向FDA提供準確的信息,遵守我們制定的製造標準,遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及 法規,準確報告財務信息或數據,或向我們披露未經授權的活動。特別是,醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。
員工不當行為還可能涉及對在臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用,這可能導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。 並非總是能夠識別和阻止員工不當行為,我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失,或保護我們免受政府調查或其他行動或因未能遵守此類法律或法規而引發的訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟,而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利,這些訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響 ,包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、排除在政府資助的醫療保健計劃之外,例如Medicare和Medicaid、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的報告義務和監督(如果受到公司誠信協議或其他協議的約束),以解決有關不遵守這些法律的指控。
S-40
我們的競爭對手可能在市場上處於更有利的地位,因此在開發、製造和營銷經批准的產品方面可能比我們更成功。
我們的許多競爭對手目前在進行臨牀試驗、獲得監管批准以及管理生產和營銷批准的產品方面擁有比我們多得多的 財力和專業知識。其他早期公司也可能被證明是重要的競爭對手,特別是通過與大型和成熟公司的協作 安排。此外,這些第三方在招聘和留住合格的 科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊以及獲得與我們的計劃相輔相成或對我們的業務有利的 療法和治療許可證方面與我們展開競爭。我們預計,我們有效競爭的能力將取決於我們的能力:
● | 成功、快速地完成任何候選產品的臨牀試驗,並以經濟高效的方式獲得所有必要的監管批准; |
● | 建立足夠的銷售和營銷基礎設施,籌集額外資金,或進行戰略交易,使我們的產品商業化; |
● | 開發具有競爭力的候選產品配方 ; |
● | 吸引和留住關鍵人員; 和 |
● | 以商業合理的條款確定並獲得其他候選產品 。 |
我們在一個以廣泛的研發努力和快速的技術進步為特徵的行業中競爭。我們的競爭對手的新發現或商業發展 可能會使我們的潛在產品過時或失去競爭力。
在我們的行業中,新的發展正在發生,並預計將繼續 快速發展,我們不能保證我們競爭對手的發現或商業發展不會使我們的一些或所有潛在產品過時或缺乏競爭力,這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。來自商業和臨牀階段產品的新數據不斷湧現, 這些數據可能會改變當前的護理標準,完全阻止我們進一步開發我們的候選產品或阻止 我們獲得監管機構的批准。此外,我們可能會為我們的 候選產品啟動一項或多項臨牀試驗,結果卻發現來自競爭產品的數據使我們無法完成這些試驗的登記,導致我們無法向監管機構申請上市批准。即使這些產品被批准在特定的一個或多個 適應症中上市,但由於這些市場的競爭特別激烈,它們的銷售可能會受到限制。
我們希望在短期和長期內與完全整合的和成熟的製藥和生物技術公司競爭。這些公司中的大多數都比我們擁有更多的財務、研發、製造和營銷經驗和資源,對我們來説是巨大的長期競爭 。這些公司可能會比我們更快地發現和開發藥品,或者比我們可能開發的任何產品更安全、更有效或成本更低的藥品 。這樣的公司在製造、銷售和營銷方面也可能比我們 更成功。較小的公司也可能被證明是重要的競爭對手,特別是通過與大型製藥公司和老牌生物技術公司的合作安排。學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織也進行臨牀試驗,尋求專利保護,併為候選產品的開發 建立合作安排。
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我們預計產品之間的競爭將基於產品功效和安全性、監管批准的時間和範圍、供應、營銷和銷售能力的可用性、報銷範圍、價格和專利地位。不能保證我們的競爭對手不會開發更安全、更有效的產品,比我們更早地將產品商業化,或者不會獲得限制我們產品商業化能力的專利保護或知識產權 。
不能保證我們已發佈的專利或未決專利申請在發佈後不會受到挑戰、無效或規避,也不能保證根據這些專利授予的權利 將為我們提供專有保護或競爭優勢。
我們將受制於我們銷售產品的外國國家的適用法規 批准要求,這些要求成本高昂,可能會阻止或推遲我們在這些國家/地區銷售我們的產品。
除了美國的監管要求外,我們還需要遵守我們銷售產品的每個外國國家/地區的監管審批要求。此外, 我們可能需要在這些國家/地區確定一個或多個合作者,以開發、尋求批准和製造我們的產品以及Arakoda或Celgosivir可能需要的任何配套基因測試。如果我們決定在國際上對我們的候選產品進行監管審批和 商業化,我們可能無法及時獲得所需的外國監管審批(如果有的話),如果不這樣做,可能會導致我們產生額外成本或阻止我們在 國外銷售我們的產品,這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
不遵守數據保護法律和法規 可能導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或 負面宣傳,並可能對我們的運營結果和業務產生負面影響。
我們和我們的合作伙伴可能受聯邦、州和外國數據保護法律法規(即涉及隱私和數據安全的法律法規)的約束。在美國,管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規,包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法律以及聯邦和州消費者保護法律法規(例如,1914年聯邦貿易委員會法案第5條)可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。此外,我們可能會從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)處獲取健康信息,這些機構受修訂後的1996年《健康保險流通與責任法案》(HIPAA)的隱私和安全要求約束。根據事實和情況,如果我們故意 以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息,可能會受到刑事處罰。
此外,修訂後的《加州消費者隱私法》(CCPA)已於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更多的權利來訪問和刪除他們的個人信息(受某些例外情況的限制),選擇不共享某些個人信息,更正企業擁有的關於他們的不準確的個人信息,並限制對收集的關於他們的敏感個人信息的使用和披露,並通過要求覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露 來獲得有關如何使用他們的個人信息的詳細信息(該術語被廣泛定義),併為這些消費者提供新的方式來選擇退出某些個人信息的銷售 ,並有權不因行使這些權利而受到歧視。CCPA還賦予消費者權利,要求披露收集到的有關他們的信息,以及這些信息是否已被出售或與他人共享。
CCPA規定了對違規行為的民事處罰, 以及預計會增加數據泄露訴訟的數據泄露的私人訴權。儘管臨牀試驗數據有有限的豁免,而且在可預見的未來,CCPA的實施標準和執行實踐可能仍然不確定 ,但CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。聯邦政府和其他州也提出了許多類似的隱私法。
S-42
外國數據保護法,包括但不限於歐盟指令95/46/EC,或指令,以及2018年5月生效的歐盟一般數據保護條例(GDPR),以及成員國數據保護立法,也可能適用於在美國以外獲得的與健康有關的 和其他個人信息。這些法律對處理歐盟和英國數據對象的與健康有關的 和其他個人信息的能力施加了嚴格的義務,包括與此類個人信息的使用、收集、分析和轉移(包括跨境轉移)有關的義務。這些法律包括與個人資料有關的個人同意的若干要求、對資料處理的限制、建立處理的法律基礎、向適當的資料保護當局或資料當事人通知資料處理義務或安全事故、個人資料的安全和保密,以及資料當事人可行使的各項權利。
該指令和GDPR禁止在沒有適當法律依據的情況下將個人數據轉移到歐洲經濟區(“EEA”)以外的國家,如美國,歐盟委員會認為這些國家沒有提供足夠的數據保護。瑞士也採取了類似的限制措施。儘管有法律機制允許將個人數據從歐洲經濟區和瑞士轉移到美國,但遵守歐盟數據保護法的不確定性仍然存在。例如,歐洲正在對允許公司將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國的機制提出法律挑戰,這可能導致對跨境轉移個人數據能力的進一步限制,特別是如果政府無法或不願達成新的或不願達成支持跨境數據轉移的新協議或保持 現有協議,如歐盟-美國和瑞士-美國隱私盾牌框架。 此外,其他國家已經通過或正在考慮通過要求本地數據駐留的法律。
根據GDPR,監管機構可能會對不遵守規定的行為處以鉅額罰款和處罰。違反GDPR的公司可能面臨最高達2000萬歐元的罰款,或其全球年營業額(收入)的4%。GDPR增加了我們在處理個人數據方面的責任和潛在責任,我們可能需要建立額外的機制以確保遵守GDPR以及其他歐盟和 國際數據保護規則。
遵守美國和外國的隱私和安全法律、規則和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務,要求我們進行代價高昂的合規工作 ,限制我們收集、使用和披露數據的能力,或者在某些情況下,影響我們或我們的合作伙伴或供應商在某些司法管轄區運營的能力。這些不斷演變的定律中的每一個都可能受到不同的解釋。如果 不遵守美國和外國的數據保護法律和法規,可能會導致政府調查和執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、罰款、私人訴訟和/或負面宣傳,並可能對我們的 經營業績和業務產生負面影響。此外,我們或我們的合作伙伴獲取信息的患者,以及與我們共享此信息的提供者,可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人的隱私權、未能遵守數據保護法或違反了我們的合同義務,即使我們被認定不承擔責任, 辯護可能既昂貴又耗時,並可能導致負面宣傳,可能會損害我們的業務。
由於我們在臨牀上有多個候選產品 ,並且正在考慮各種目標適應症,因此我們可能會將有限的資源用於追求特定的候選產品或適應症,而無法利用可能更有利可圖或成功的可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限,我們必須將研發重點放在我們認為最有前途的候選產品和特定指標上。因此,我們可能會放棄或推遲對其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他指標的商機的追求。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們未來可能會將我們的資源用於其他研究計劃和產品 特定適應症的候選產品最終不會產生任何商業上可行的產品。此外,如果我們沒有準確地 評估特定候選產品的商業潛力或目標市場,在我們 保留獨家開發和商業化權利更有利的情況下,我們可能會通過協作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品 的寶貴權利。
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我們必須滿足FDA規定的與Arakoda NDA相關的上市後要求。未能完成此類要求,或因缺乏資源或其他 因素而延誤,可能會對我們的業務產生負面影響。
當FDA在2018年8月批准Arakoda NDA時,它對我們提出了上市後要求,包括相關的時間表。我們在滿足所有這些要求方面取得了實質性進展,最近公佈了與其中之一相關的臨牀試驗數據。然而,我們在執行觀察性和兒科研究要求方面遇到了延遲,正在與FDA討論與我們兒科項目相關的未來計劃。我們未來可能會在其一個或多個上市後要求方面遇到新的或更多的延遲。 截至本招股説明書日期,我們尚未收到FDA的確認,即任何上市後要求都已完成 也未因我們的上市後研究延遲而提交執行行動。如果我們無法滿足FDA的要求、遇到其他延誤或被提交執行措施,我們可能會要求將管理和資本資源從計劃的研究和開發轉移到完成上市後要求,或者FDA可能會撤銷Arakoda的NDA,從而損害業務。 未來,監管機構可能會對Arakoda的瘧疾或其他適應症或與我們的產品有關的 實施額外的上市後要求。這種情況將需要昂貴的臨牀或非臨牀研究,這可能會損害我們的財務狀況。
我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法律和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他 嚴重後果,這可能會損害我們的業務。
我們受制於出口管制和進口法律和法規,包括《美國出口管理條例》、《美國海關條例》、《美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例》、經修訂的《1977年美國反海外腐敗法》、《美國聯邦法典》第18編第201節所載的《美國國內賄賂條例》、《美國旅行法》、《美國愛國者法》、以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法律被廣泛解讀,禁止公司及其員工、代理、承包商和其他合作者授權、承諾、提供或直接或間接向公共或私營部門的接受者支付不當款項或任何其他有價值的東西。我們可能會在美國境外聘請第三方進行臨牀試驗,在進入商業化階段後將我們的產品銷往國外,和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學、 和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為我們的員工、代理、承包商和其他合作者的腐敗或其他非法活動負責,即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。
持續的不確定經濟狀況,包括通貨膨脹和全球衰退風險,可能會削弱我們的預測能力,並可能損害我們的業務、經營業績,包括我們的收入增長和盈利能力、財務狀況和現金流。
美國經濟最近經歷了自20世紀80年代以來最高的通貨膨脹率。從歷史上看,我們的業務沒有經歷過重大的通脹風險。但是, 我們是否有能力提高產品價格取決於市場狀況,在此期間我們可能無法完全收回增加的成本 。此外,全球經濟受到增長放緩和利率上升的影響,許多經濟學家認為,全球經濟衰退可能在不久的將來開始。如果全球經濟放緩,我們的業務可能會受到不利影響。
此外,全球信貸和金融市場最近經歷了極端的波動和中斷,包括流動性和信貸供應嚴重減少、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響 。
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地緣政治條件,包括直接或間接的戰爭或恐怖主義行為,可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響。
我們的行動可能會受到地緣政治狀況、政治和社會不穩定、戰爭行為、恐怖活動或其他類似事件的幹擾。2022年2月,俄羅斯對烏克蘭發起了重大軍事行動。作為迴應,美國和其他某些國家對俄羅斯、白俄羅斯以及與俄羅斯或白俄羅斯政治、商業和金融組織有關聯的某些個人和實體實施了重大制裁和出口管制,如果衝突繼續或惡化,美國和其他某些國家可能會實施進一步的制裁、貿易限制和其他報復行動。無法預測衝突的更廣泛後果,包括相關的地緣政治緊張局勢,美國和其他國家對此採取的措施和報復行動,以及俄羅斯或白俄羅斯採取的任何反制措施或報復行動,例如,潛在的網絡攻擊或能源出口中斷, 可能導致地區不穩定、地緣政治轉變,並可能對全球貿易、貨幣匯率、地區經濟和全球經濟造成實質性不利影響。此外,中東持續不斷的衝突可能會進一步影響全球經濟狀況和市場情緒。這反過來可能對我們普通股的交易價格和投資者對我們的興趣產生不利影響。
俄羅斯-烏克蘭戰爭和中東衝突仍然不確定,雖然很難預測前述任何一項的影響,但衝突和為應對衝突而採取的行動可能會增加我們的成本,擾亂我們的供應鏈,減少我們的銷售額和收益,削弱我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力 ,或者以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們可能會受到訴訟。
我們可能參與訴訟、和解討論、調解、仲裁和其他糾紛,包括專利和產品責任索賠,無論是由公司、個人還是政府當局提起。這些問題可能會導致專利保護的喪失、收入的減少、重大責任的產生,以及我們管理層的時間、注意力和資源的轉移。我們的保險覆蓋範圍可能不能針對實際損失提供足夠的保障。此外,我們還面臨這樣的風險,即我們的一家或多家保險公司可能會資不抵債,無法支付未來可能提出的索賠。即使我們保持足夠的保險,索賠也可能對我們的財務狀況、流動性和運營結果產生實質性的不利影響,並影響我們未來獲得適當、充足或經濟高效的保險的能力。 訴訟和其他糾紛,包括任何不利結果,可能會對我們的業務、運營或財務狀況產生不利影響。 即使沒有法律依據的索賠也可能使我們受到負面宣傳,並要求我們產生鉅額法律費用。
我們目前以及未來可能擁有的金融機構資產可能超過聯邦存款保險公司提供的保險覆蓋範圍,此類資產的損失將對我們的運營和流動性產生嚴重的負面影響。
我們在美國某些金融機構持有的現金資產的金額可能超過聯邦存款保險公司(“FDIC”)的保險 限額250,000美元。如果我們維持存款或其他資產的任何金融機構倒閉,我們可能會遭受超過FDIC保險限額的損失,這可能會對我們的流動性、財務狀況和我們的經營結果產生重大不利影響。
與知識產權和其他法律事務有關的風險
如果針對我們的產品責任訴訟成功,我們將承擔大量責任,並可能被要求限制用於非瘧疾預防適應症的Arakoda、tafenoquine(Arakoda或其他療法)、Celgosivir或其他候選產品的商業化。
我們可能面臨與我們的候選產品在人體臨牀試驗中的測試相關的產品責任風險,並且一旦我們開始商業營銷和分銷我們的產品,可能會面臨更多人的索賠。如果我們不能成功地對產品責任索賠進行抗辯, 那麼我們將承擔大量責任。
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無論是非曲直或最終結果如何,責任索賠都可能導致:
● | 對我們的產品和候選產品的需求減少; |
● | 損害我們的聲譽; |
● | 臨牀試驗參與者的退出; |
● | 相關訴訟費用; |
● | 給予病人和其他人大量的金錢獎勵; |
● | 收入損失;以及 |
● | 無法將我們的產品和候選產品商業化。 |
我們已獲得有限產品責任保險 承保範圍。但是,此類承保範圍可能不夠充分,或可能無法繼續以足夠的金額或可接受的 費用向我們提供,或者根本無法獲得。我們可能無法為任何候選產品獲得商業上合理的產品責任保險。
對與危險化學品、放射性或生物材料的不當處理、儲存或處置有關的索賠進行辯護可能既耗時又昂貴。
我們對候選產品的研究和開發 可能涉及對危險材料的控制使用,包括化學品、放射性和生物材料。我們無法消除材料意外污染或排放以及由此造成的任何傷害的風險。各種法律法規管理着危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置。我們可能會被起訴或被要求支付因我們使用或第三方使用這些材料而造成的任何傷害或污染。遵守環境法律法規可能代價高昂,當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產努力。
第三方可能擁有或控制我們可能需要許可才能將我們的候選產品商業化的專利 或專利應用程序,或者可能導致 成本高昂且耗時的訴訟。
我們或任何戰略合作伙伴將Arakoda、tafenoquine(Arakoda或其他療法)用於非瘧疾預防適應症、Celgosivir和其他候選產品的能力 取決於我們在不侵犯第三方專有權的情況下開發、製造、營銷和銷售這些藥物的能力。 許多製藥和生物技術公司、大學和研究機構已經或可能獲得專利,其涵蓋的技術類似於我們擁有或許可給我們的技術。我們可能選擇尋求或被要求尋求第三方專利的許可,這可能需要支付許可費或版税,或兩者兼而有之。我們也可能不知道用於非瘧疾預防適應症的Arakoda、他非諾喹(Arakoda或其他療法)或Celgosivir、我們打算用於Arakoda、非瘧疾預防適應症的他非諾喹(Arakoda或其他療法)、Celgosivir或我們的其他候選產品的基因 檢測可能侵犯了 現有專利。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈,因此可能會有其他當前正在審批的申請 以後可能會導致已頒發的專利被Arakoda、tafenoquine(Arakoda或其他療法)用於非瘧疾預防的適應症、Celgosivir或我們的其他候選產品侵犯。此外,我們可能無法按商業上合理的條款獲得許可證, 或根本無法獲得許可證。
在生物技術和生物製藥行業中,通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。如果第三方聲稱我們侵犯了其技術,則我們的業務和運營結果可能會受到多種因素的影響,包括:
● | 侵權和其他知識產權索賠 即使沒有法律依據,提起訴訟也是昂貴和耗時的,可能會分散管理層對我們核心業務的注意力。 |
● | 對過去侵權行為的金錢損害賠償可能數額很大; |
● | 法院可能禁止我們銷售或許可候選產品,除非專利持有者選擇將專利許可給我們;以及 |
● | 如果 專利持有者提供許可,我們可能需要支付大量版税。 |
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如果我們認為競爭對手侵犯了我們受保護的知識產權,我們還可能被迫提起侵權訴訟。任何此類訴訟都將是昂貴、耗時的 ,並轉移管理層的注意力,任何此類訴訟的結果都可能對我們不利。
我們的知識產權不能 阻止競爭對手開發競爭產品,我們的業務可能會受到影響。
我們在競爭中的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護對我們的發明、技術和發現的專利保護,包括我們許可的知識產權 。生物技術公司的專利地位涉及複雜的法律和事實問題,我們不能確定我們的專利和許可證是否會成功阻止其他公司使用我們的技術。因此,我們不能確定我們的任何專利 是否會提供重要的市場保護,或者不會被規避或挑戰並被發現不可執行或無效。 在某些情況下,在美國和某些其他司法管轄區的專利申請在專利發佈之前是保密的, 由於科學或專利文獻中發現的公佈往往落後於實際發現,我們無法確定 未決專利申請所涵蓋的發明的優先級。不利的結果可能使我們對 第三方承擔重大責任,需要從第三方獲得有爭議的權利許可,或者要求我們停止使用此類技術。無論優點如何, 在FDA批准的藥物產品中列出的具有治療等效性評估(通常被稱為“橙皮書”)的Arakoda,Celgosivir的專利可能會被質疑為不正確的列出。我們可能不得不針對此類主張和可能的相關反壟斷問題進行辯護。我們還可能在尋求針對侵權強制執行我們的專有權利時產生大量成本 。
我們在一些外國可能無法有效地保護我們的知識產權,因為我們的專利受到司法管轄權的限制,而且許多國家沒有提供與美國相同水平的知識產權法律保護。
我們要求我們的員工、顧問、商業合作伙伴和我們的科學顧問委員會成員在與我們的僱傭、諮詢或業務關係開始時簽署保密協議。這些協議規定,在與我們建立關係的過程中開發或公佈的所有機密信息都將保密,除非在特定情況下,否則不會向第三方披露。就僱員而言, 協議規定,在適用法律允許的範圍內,因為我們從事、利用財產或與我們的業務有關的工作而產生的所有發明,以及個人在受僱期間構思或完成的所有發明,都應是我們的專有財產。
第三方可能違反與我們的知識產權相關的這些協議和其他協議,而我們可能沒有足夠的補救措施。第三方也可能無法採取 必要措施來保護我們許可的知識產權,這可能會嚴重損害我們的知識產權地位。
如果我們不能保護我們的專有技術、商業祕密和專有技術,我們的競爭對手可能會開發出與之競爭的產品。任何已頒發的專利都可能不足以阻止其他公司與我們競爭。此外,我們擁有與Arakoda、Celgosivir相關的商業祕密,此類商業祕密可能會為人所知或被獨立發現。 我們已頒發的專利和將來可能頒發的專利或授權給我們的專利可能會受到挑戰、反對、無效或規避, 這可能會允許競爭對手銷售類似的產品或限制我們候選產品的專利保護期。所有這些因素 都可能影響我們的競爭地位。
如果我們產品的製造、使用或銷售 侵犯了他人的知識產權,我們可能面臨代價高昂的訴訟,這可能會導致我們支付鉅額損害賠償 或許可費,並限制我們銷售部分或全部產品的能力。
關於專利和其他知識產權的廣泛訴訟在生物製藥行業很常見。訴訟可能是必要的,以主張侵權主張, 執行專利權,保護商業祕密或專有技術,並確定某些所有權的可執行性、範圍和有效性。 甚至可能需要訴訟來為有關發明權或所有權的糾紛辯護。 知識產權訴訟的辯護和起訴,美國專利商標局的幹預訴訟,以及相關的法律和行政訴訟 (例如,重新審查,各方間審查或撥款後審查)在美國和國際上涉及複雜的法律和事實問題。因此,進行這類訴訟既昂貴又耗時,其結果也不確定。
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無論是非曲直或結果如何,我們參與任何訴訟、幹預或其他行政程序都可能導致我們產生鉅額費用,並可能顯著 分散我們技術和管理人員的精力。任何與訴訟或幹擾訴訟有關的公開聲明都可能導致我們的股價下跌。專利訴訟的不利結果可能會使我們面臨反壟斷訴訟,無論結果如何,都會對我們的業務產生不利影響。不利的裁決可能會使我們 失去我們的專有地位或承擔重大責任,或者要求我們尋求可能包括鉅額 成本和持續版税的許可證。許可證可能無法從第三方獲得,或可能無法以令人滿意的條款獲得。不利的 認定或未能獲得必要的許可證可能會限制或阻止我們製造和銷售我們的產品(如果有)。 這些結果可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成嚴重損害。
專利改革立法可能會增加 圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本。
美國和美國以外地區專利法或專利法解釋的變化可能會增加不確定性和成本。美國和其他國家/地區最近的專利改革立法,包括2011年9月16日在美國簽署成為法律的《Leahy-Smith America發明法》(“Leahy-Smith Act”),可能會增加與起訴我們的專利申請以及執行或保護我們已發佈的專利有關的不確定性和成本。Leahy-Smith法案對美國專利法進行了多項重大修改。 這些條款影響了專利申請的起訴方式,重新定義了現有技術,併為競爭對手提供了更高效、更具成本效益的 質疑專利有效性的途徑。這些措施包括在專利訴訟期間允許第三方向美國專利商標局提交先前技術,以及通過美國專利商標局管理的授權後程序來攻擊專利有效性的額外程序,包括 授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序。2013年3月後,根據《萊希-史密斯法案》,美國將 從第一發明人過渡到文件系統,在這種制度下,假設滿足其他法定要求,第一個提交專利申請的發明人將有權獲得發明的專利,而無論所要求的發明是否是第一個發明。 然而,《萊希-史密斯法案》及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本,所有這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響, 財務狀況,經營成果及前景展望。
近年來,美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決,要麼縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍,要麼在某些情況下削弱了專利 所有者的權利。根據美國國會、美國法院、USPTO和其他國家的相關立法機構未來的行動,管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化,從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。
我們一些候選產品的專利保護和專利起訴 依賴於或未來可能依賴於第三方。
雖然我們通常尋求並獲得完全 起訴與我們的候選產品相關的專利的權利,但有時可能與我們的候選產品相關的平臺技術專利或產品特定專利 由我們的許可方控制。此外,我們的許可人和/或被許可人可能有後備權利 在我們不這樣做或選擇不這樣做的情況下起訴專利申請,我們的被許可人可能有權在達到某些里程碑後承擔專利起訴權。如果我們的任何許可協作者未能適當地起訴 並維護涵蓋我們任何候選產品的專利保護,我們開發和商業化這些候選產品的能力可能會受到不利影響 我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。
S-48
我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。
專利對國家或地區都有影響,在世界各地為我們所有候選產品申請、起訴和辯護專利的費用將高得令人望而卻步。因此, 我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明,或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。此外,某些國家的法律制度,特別是某些發展中國家的法律制度,不支持專利和其他知識產權保護的強制執行,特別是與藥品或生物製品有關的專利保護,這可能使我們很難阻止侵犯我們專利的行為或以侵犯我們專有權的方式銷售競爭產品。此外,包括中國和印度在內的某些發展中國家有強制許可法,根據這些法律,專利權人可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家/地區,如果專利被侵犯,或者如果我們或我們的許可人被迫向第三方授予許可,我們和我們的許可人可能會獲得有限的補救措施,這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們的潛在收入機會。 因此,我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
專利條款可能不足以在足夠的時間內保護 我們在候選產品中的競爭地位。
專利權的期限是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利, 一旦產品的專利有效期到期,我們可能會面臨來自生物相似或仿製藥的競爭。美國可能會提供基於監管延遲的專利期延長 。但是,每次上市審批只能延長一項專利,而且對於一種產品,任何專利只能延長一次。此外,專利期延長期間的保護範圍並不擴展到權利要求的全部範圍,而只擴展到批准的產品範圍。在外國司法管轄區管理類似專利延期的法律差異很大,管理從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。此外,如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求,我們可能得不到延期。如果我們無法獲得延長或恢復專利期, 或任何此類延長的期限比我們要求的要短,我們有權獨家銷售我們的產品的期限將縮短 ,我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准,我們的收入可能會 減少,可能會大幅減少。
Arakoda的最早第四款認證日期已過。仿製藥公司可能隨時提交ANDA申請,如果成功挑戰我們的瘧疾使用專利,將對我們的業務產生負面影響。
Arakoda 的處方藥使用費法案日期為2018年8月8日,與該產品的原料藥相關的獨家營銷的開始日期為2018年7月20日。Arakoda的獨家經營權 截止日期為2023年7月20日。這些日期是相關的,因為這意味着仿製藥公司可以提交簡化新藥申請(“ANDA”)的最早日期是2022年7月20日,聲稱此類申請不侵犯我們的橙書上市專利 。任何向FDA提交此類ANDA的仿製藥公司必須在收到FDA的確認後20個日曆日內通知我們收到此類ANDA。因此,我們最早可以在2022年8月9日收到這樣的通知。
截至本招股説明書發佈之日,據我們所知,我們尚未收到任何此類通知。然而,這樣的通知可能會在任何時候收到。這樣的通知可能需要我們提起昂貴的訴訟,以捍衞我們與Arakoda的瘧疾適應症相關的專利,從而將資金從用於其他適應症的他非喹(Arakoda或其他療法)的關鍵研發工作中轉移 。這一潛在的訴訟和相關支出可能會損害我們的業務。此外,任何ANDA的批准都將增加競爭,很可能會壓低Arakoda的價格。
S-49
獲得和維護我們的專利保護 取決於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求,如果不符合這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費 應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利機構。美國專利商標局和各種外國政府專利代理機構在專利申請過程中要求遵守一系列程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下,根據適用規則,可以通過支付滯納金或通過其他方式補救疏忽,但在某些情況下,不遵守規則可能會導致專利或專利申請的放棄或失效, 導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的時間內對官方行動做出迴應 、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請,我們的競爭地位將受到不利影響。
與本次發行和我們普通股所有權相關的風險
我們有大量授權但未發行的普通股,發行時將稀釋您的所有權地位。
我們的法定股本包括150,000,000股普通股,其中約126,000,000股仍可供發行,包括可在行使已發行認股權證時發行的普通股。我們的管理層將繼續擁有廣泛的酌處權,可以在一系列交易中發行普通股,包括融資交易、合併、收購和其他交易,而無需獲得股東批准,除非法律規定需要股東批准,或者如果我們的普通股在交易時在納斯達克上市,則根據納斯達克規則第5635(B)條,如果股東收購納斯達克上市公司20%的普通股或可轉換為普通股的證券,該規則 要求股東批准控制權變更交易,該交易以交易後為基礎計算。如果我們的管理層決定在未來出於任何目的從龐大的授權但未發行的股票池中發行我們普通股的股票 ,並且不需要獲得股東的批准,您的所有權地位將被稀釋,您將沒有進一步對該交易進行投票的能力。
我們的普通股可能會受到交易量和價格波動有限的影響,這可能會對我們的普通股價值產生不利影響。
我們的普通股已經經歷並可能在未來經歷重大的價格和成交量波動,這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響 而不考慮我們的經營業績。此外,我們認為,財務業績的季度波動以及整體經濟或金融市場狀況的變化等因素可能會導致我們普通股的市場價格大幅波動 。這些波動也可能導致賣空者定期進入市場,他們認為我們未來的業績會很差 。我們無法預測市場參與者的行為,因此不能保證我們的普通股市場將隨着時間的推移保持穩定或升值。
在此提供的普通股銷售將 在市場上發行,在不同時間購買股票的投資者可能會支付不同的價格。
在不同時間購買本次發行股票的投資者可能會支付不同的價格,相應地,他們的投資結果可能會經歷不同程度的稀釋和不同的結果 。我們將根據市場需求,酌情調整此次發行的時間、價格和股票數量。 此外,根據本公司董事會的最終決定或本公司可能在任何適用配售中施加的任何限制, 向銷售代理遞交的通知不對本次發售的股份設定最低或最高銷售價格。由於以低於其支付價格的價格出售股票,投資者可能會 體驗到他們在此次發行中購買的股票價值的下降。
S-50
在此次發行中出售我們的普通股 以及未來出售我們的普通股可能會壓低我們的股價和我們通過新股發行籌集資金的能力。
我們可能會在與此次發行相關的情況下不定期發行普通股。我們普通股的這些新股的不時發行,或我們在此次發行中發行這些 普通股的能力,可能會導致我們的現有股東轉售我們的普通股,擔心他們所持股份的潛在 稀釋。此外,本次發行後在公開市場出售我們的普通股可能會降低我們普通股的市場價格。銷售還可能使我們在未來以管理層認為可接受的時間和價格出售股權證券或股權相關證券變得更加困難。我們無法預測可能被轉售的這些股票的數量,也無法預測未來出售我們的普通股將對我們的普通股的市場價格產生的影響。
無法預測銷售協議下的銷售產生的總收益 。
在銷售協議 的某些限制和遵守適用法律的情況下,我們有權在銷售協議的整個 期限內隨時向銷售代理髮送安置通知。在遞送配售通知後,通過銷售代理出售的股票數量將根據許多因素而波動,包括銷售期間我們普通股的市場價格、我們在任何適用的配售通知中向銷售代理設置的任何限制,以及對我們普通股的需求。由於本次發售可隨時終止,且根據銷售協議出售的每股股份價格將隨時間波動,因此目前無法預測與銷售協議項下的銷售相關的總收益。
我們在使用此次發行的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權,儘管我們做出了努力,但我們可能會以不會增加您的 投資價值的方式使用淨收益。
我們打算將此次發行的淨收益 用於一般公司用途和營運資金。然而,我們還沒有確定淨收益在這些潛在用途中的具體分配。我們的管理層將對此次發行淨收益的使用和投資擁有廣泛的自由裁量權,因此,此次發行的投資者將需要依賴我們管理層對收益使用的判斷, 關於我們具體意圖的信息有限。這些收益可以用於不會改善我們的運營結果或增加您的投資價值的方式。請參閲標題為“收益的使用“在本招股説明書的S-19頁或更多信息。
我們可能無法繼續滿足納斯達克的上市要求,以維持我們普通股的上市。
我們的普通股目前在納斯達克上市 ,我們必須滿足一定的財務和流動性標準才能保持這樣的上市。如果我們違反了普通股繼續上市的維護要求,我們的普通股可能會被摘牌。
2024年2月27日,我們收到了納斯達克的 上市資格審核人員的一封信,信中指出,在2024年1月11日至2024年2月27日連續30個工作日內,我們的普通股沒有根據納斯達克上市規則第5550(A)(2)條的規定維持每股1.00美元的最低收盤價。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條,我們獲提供180個歷日的初步期限,或至2024年8月26日,以恢復遵守投標價格規則。
為了重新獲得合規, 我們普通股的收盤價必須在至少連續10個交易日內達到或超過每股1.00美元,除非納斯達克在2024年8月26日之前根據 納斯達克第5810(C)(3)(H)條延期。
S-51
不能保證我們將繼續遵守投標價格規則或納斯達克繼續上市的任何其他要求。如果普通股被摘牌,買賣普通股或獲得準確報價的難度可能會更大,普通股的價格可能會 大幅下跌。退市也可能削弱我們籌集資金的能力。
此外,我們的董事會可能認為,維持我們在國家證券交易所上市的 成本超過了此類上市的好處。我們的普通股從納斯達克退市 可能會嚴重削弱我們的股東買賣我們普通股的能力,並可能對我們普通股的市場價格和交易市場的效率產生不利影響。此外,我們的普通股退市可能會 顯著削弱我們的融資能力。
我們目前不打算在可預見的將來宣佈普通股的股息 ,因此,您的投資回報可能完全取決於我們普通股的升值 。
我們目前預計在可預見的未來不會對我們的普通股宣佈任何股息。相反,我們預計在可預見的未來,我們的所有收益都將用於提供營運資金,支持我們的運營,併為我們業務的增長和發展提供資金。未來宣佈或派發股息的任何決定將由本公司董事會酌情決定,並受適用法律及多項因素影響,包括本公司的盈利、資本要求及整體財務狀況。此外,任何未來債務或優先證券的條款可能會進一步限制我們支付普通股股息的能力。因此,您在我們普通股的投資獲得回報的唯一機會可能是:我們普通股的市場價格升值,並且您出售您的股票賺取利潤。 我們普通股的市場價格可能永遠不會超過您為此類普通股支付的價格,甚至可能低於您支付的價格。請參閲“分紅政策 .”
如果您在此次發行中購買我們普通股的股票 ,如果每股發行價 高於發行時調整後的每股有形賬面淨值,您的股票的賬面價值可能會立即大幅稀釋。
我們普通股的公開發行價將因時間而異,因為此次發行是在市場上發行的。因此,如果您在本次發行中以高於我們發行時調整後每股有形賬面淨值的價格購買我們普通股的股份,您可能會立即遭受每股大幅稀釋 所購普通股的調整後有形賬面淨值。雖然使用0.25美元的假設發行價(這是2024年7月11日我們普通股在納斯達克上的最後報告銷售價格)對投資者沒有稀釋,但投資者應該意識到稀釋的可能性。如果股票是根據已發行的期權或認股權證發行的,您將遭受進一步的攤薄。
對我們證券的投資是投機性的 ,不能保證任何此類投資的任何回報。
對我們證券的投資是投機性的 ,不能保證投資者的投資將獲得任何回報。投資者可能面臨投資本公司所涉及的重大風險,包括損失全部投資的風險。
我們可能需要,但無法以令人滿意的條款獲得額外的 資金,這可能會稀釋我們的股東或對我們的業務施加沉重的財務限制。
我們一直依賴融資活動的現金 ,未來,我們希望依靠運營產生的收入來滿足我們活動的現金需求。然而, 不能保證我們將來能夠從我們的經營活動中產生任何可觀的現金。未來的融資 可能無法及時、以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)獲得。任何優先於普通股的債務融資或其他融資 都可能包括限制我們靈活性的金融和其他契約。任何未能遵守這些公約的 都將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響 ,因為我們可能失去現有的資金來源,並削弱我們獲得新資金來源的能力。
作為一家上市公司的要求 可能會使我們的資源緊張,分散管理層的注意力,並影響我們的運營結果。
作為美國的一家上市公司,我們面臨着 增加的法律、會計、行政和其他成本和費用。我們必須遵守《交易所法案》和《2002年薩班斯-奧克斯利法案》的報告要求。《交易法》要求我們提交關於我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告 。薩班斯-奧克斯利法案要求我們保持有效的披露控制和程序,以及對財務報告的內部控制。例如,第404條要求我們的管理層報告財務報告的內部控制結構和程序的有效性。第404條合規可能會轉移內部資源,並需要大量時間和精力才能完成。如果我們未能根據第 404節保持合規性,或者如果未來管理層確定我們對財務報告的內部控制不符合第 404節的定義,我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。此外,投資者對我們公司的看法可能會受到影響,這可能會導致我們普通股的市場價格下降。我們的內部控制在財務報告方面的任何失誤都可能對我們公佈的運營結果產生重大不利影響,並損害我們的聲譽。如果我們無法 有效或高效地實施這些變更,可能會損害我們的運營、財務報告或財務結果,並可能 導致我們的獨立審計師對內部控制提出不利意見。我們可能需要額外僱用具有公共會計和信息披露經驗的員工 ,以履行我們作為上市公司的持續義務,特別是如果我們 完全遵守第404條及其審計師認證要求,這將增加成本。我們預計這些規則和法規 將增加我們的法律和財務合規成本,並使某些活動更加耗時和成本高昂,儘管我們目前 無法確定地估計這些成本。其中許多要求將要求我們執行我們 以前沒有做過的活動。我們的管理團隊和其他人員將需要投入大量時間來實施新的合規計劃 並履行與上市公司相關的義務,這可能會轉移人們對其他業務問題的注意力, 這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
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此外,上市公司通常用於報告和公司治理的費用一直在增加。這些增加的成本將需要我們轉移一大筆資金,否則我們可以用來發展我們的業務。如果我們無法履行作為上市公司的義務,我們可能會面臨普通股退市、罰款、制裁和其他監管行動,並可能提起民事訴訟。
與公司治理和公開披露相關的新法律、法規和標準 可能會給上市公司帶來不確定性,增加法律和財務合規成本 ,並使某些活動更加耗時。
這些法律、條例和標準在許多情況下由於缺乏針對性而受到不同的解釋,因此,隨着法院和其他機構提供新的指導意見,這些法律、條例和標準可能會隨着時間的推移而演變。這可能會導致合規問題的持續不確定性,以及持續修訂披露和治理實踐所需的更高成本。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力由於與其應用和實踐相關的含糊不清而與監管機構的預期活動不同,監管部門可能會對我們提起法律訴訟,我們的業務可能會受到不利影響。
作為受這些規則和規則約束的上市公司,我們可能會發現我們購買董事和高級管理人員責任保險的成本更高,並且我們可能被要求接受降低的承保範圍或產生更高的承保成本。這些因素也可能使我們在未來更難吸引和留住合格的董事會成員,特別是在其審計委員會和薪酬委員會任職, 以及合格的高管。
如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告,我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。多位分析師可能會分析我們的股票。如果其中一位或多位分析師下調了我們的股票評級,或發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告,我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告,則對我們股票的需求可能會減少,這可能會導致我們的股價和交易量下降。
如果我們的普通股沒有活躍的公開市場,您可能無法以買入價或高於買入價出售您的股票。
雖然我們的普通股在納斯達克上市,但在購買您的普通股後,我們股票的活躍交易市場可能無法持續。如果我們普通股的股票交易不活躍,您可能無法快速或按市場價格出售您的 股票。此外,不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力,並可能削弱我們達成戰略合作伙伴關係或 以我們的普通股作為對價收購公司或產品的能力。
我們可能會受到證券訴訟, 這是昂貴的,可能會轉移我們管理層的注意力。
我們證券的市場價格可能會波動, 而在過去,經歷過證券市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能導致鉅額費用,並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移開來。
您應諮詢您自己的獨立税務顧問,瞭解與本次發行相關的證券所產生的任何税務問題。
參與此次發行可能會給投資者帶來各種與税務相關的後果。建議所有轉售證券的潛在購買者就其特定情況下與購買、擁有和處置轉售證券相關的美國聯邦、州、地方和非美國税收後果諮詢自己的獨立税務顧問 。
除上述風險外,企業 還經常面臨管理層沒有預見到或完全意識到的風險。在審查這份文件時,潛在投資者應牢記其他可能的風險可能會對公司的業務運營和公司證券的價值產生不利影響。
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有關前瞻性陳述的警示説明
本招股説明書、在此和其中引用的文件,以及我們不時作出的其他書面和口頭聲明,均包含《證券法》第27A節和經修訂的《1934年證券交易法》(以下簡稱《交易法》)第27A節和第21E節所指的某些“前瞻性”聲明。您可以通過以下事實來識別這些前瞻性陳述:“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“預期”、“估計”、“目標”、“ ”、“可能”、“項目”、“指導”、“打算”、“計劃”、“相信”、“將”、“ ”、“潛在的”、“”機會,“未來”以及與任何有關未來經營或財務業績的討論有關的含義和表達類似的其他詞語和術語。您還可以通過以下事實來識別前瞻性陳述:它們與歷史或當前事實並不嚴格相關。此類前瞻性陳述基於當前預期, 涉及固有風險和不確定因素,包括可能延遲、轉移或改變其中任何一項的因素,並可能導致實際結果與當前預期大不相同。這些陳述可能涉及我們的業務戰略、我們的 研發、我們的產品開發努力、我們將候選產品商業化的能力、我們被許可人的活動、我們發起合作或合作的前景、推出產品和服務的時機、新會計聲明的影響 、我們未來經營結果和盈利能力的不確定性、預期資金來源 以及我們的計劃、目標、預期和意圖。
我們已對這些風險和不確定性以及適用於我們業務的其他風險和不確定性進行了更詳細的描述,我們認為這些風險和不確定性可能會導致實際結果與“風險因素“本招股説明書和以引用方式併入本文的文件的章節包括但不限於我們提交給美國證券交易委員會的文件中通過引用併入的風險因素。 我們建議您仔細閲讀這些描述。儘管我們相信我們在我們的計劃和假設中一直是謹慎的,但不能保證 前瞻性陳述中提出的任何目標或計劃都能實現。我們提醒投資者不要過分依賴前瞻性陳述;此類陳述需要根據本招股説明書中包含的所有信息進行評估,並通過引用納入 。此外,這些聲明僅説明每份文件的日期,我們不承擔更新或修訂這些聲明的義務。
S-54
收益的使用
在扣除銷售代理佣金和費用之前,我們可以不時發行和出售銷售收入總額高達1,253,603美元的普通股。此次發行的收益金額 將取決於我們出售的普通股數量及其市場價格。由於此次發行沒有最低發行額要求,因此目前無法確定實際的公開發行總額、佣金和 收益(如果有)。不能保證我們將能夠根據或 充分利用與銷售代理簽訂的銷售協議作為融資來源出售任何股份。
我們打算將此次發行的淨收益 用於一般公司用途、營運資金和執行本文所述的戰略。我們還可以使用此次發行的部分淨收益 收購或投資於補充業務、技術、產品或其他知識產權,儘管我們 目前沒有這樣做的承諾或協議。
我們使用此次發售的淨收益的金額和時間將取決於許多因素,例如我們商業化工作的時間和進度、研究和開發工作的時間和進度、任何合作努力的時間和進度、技術進步以及我們產品的競爭環境。截至本招股説明書附錄的日期,我們不能確切地説明出售我們在此提供的普通股的淨收益 的所有特定用途。因此,我們的管理層將在這些收益的時間安排和應用方面擁有廣泛的自由裁量權。在上述所得款項淨額運用之前,我們打算將所得款項暫時投資於短期計息工具。
股利政策
我們從未宣佈或支付任何現金股利 我們的股本。我們打算保留未來的收益(如果有的話),為我們的業務運營提供資金,並預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來任何與本公司股息政策有關的決定將由本公司董事會在考慮本公司的財務狀況、經營業績、資本要求、業務前景及其他認為相關的因素後酌情作出。 本公司董事會將受任何未來融資工具所載的限制所限。
S-55
配送計劃
我們已與WallachBeth Capital LLC簽訂了2024年7月12日的市場發售協議,根據該協議,我們可以通過銷售代理髮行和出售我們的普通股,總銷售收入不時高達5,000,000美元。任何此類銷售將以任何被視為《證券法》第415(A)(4)條所定義的“市場發行”的方式進行,包括直接在 或通過納斯達克資本市場或我們在美國的普通股的任何其他現有交易市場進行的銷售,或向或通過 做市商進行的銷售。
每次我們希望根據銷售協議發行和出售普通股時,我們將通知銷售代理將發行的股票數量、預計進行此類銷售的日期 、任何一天將出售的股票數量的任何限制以及可能 不進行銷售的任何最低價格。在吾等向銷售代理髮出上述指示後,根據銷售協議的條款及條件,銷售代理已 同意以符合其正常交易及銷售慣例的商業合理努力出售該等股份,最高達該等條款所指定的 金額。根據銷售協議,銷售代理出售我們普通股的義務受我們必須滿足的一些條件的制約。
銷售代理將在納斯達克資本市場交易結束後根據銷售協議 出售我們普通股的每一天向我們提供書面確認 。每次確認將包括當天售出的股票數量、總銷售收益、我們獲得的淨收益以及我們就銷售向銷售代理支付的補償。我們與銷售代理之間的股份銷售結算一般預期發生在銷售日期後的第二個交易日,或根據交易所法案規則15C6-1不時生效的較短結算週期。本招股説明書附錄中預期的我們普通股的銷售將通過存託信託公司的設施或我們與銷售代理 同意的其他方式進行結算。不存在以代管、信託或類似安排接受資金的安排。我們將至少每季度報告銷售協議項下通過銷售代理出售的普通股數量、向我們支付的淨收益以及我們向銷售代理支付的與普通股銷售相關的補償。
我們將向銷售代理支付相當於我們每次出售普通股所獲得的總毛收入的4.0%的佣金。由於本次發售沒有最低發售金額要求 ,目前無法確定實際的公開發售金額、佣金和收益總額(如果有)。 此外,我們同意向銷售代理償還其法律顧問的費用和支出,金額不超過50,000美元,此外,其法律顧問每日曆 季度的某些持續支出最高可達2,500美元。我們估計,此次發售的總費用約為117,645美元,其中不包括根據銷售協議條款應支付給銷售代理商的任何佣金或費用報銷。剩餘的出售收益,在扣除任何其他交易費用後,將相當於我們出售此類股票的淨收益。
在代表我方出售普通股時,銷售代理可被視為證券法所指的“承銷商”,銷售代理的補償可被視為承銷佣金或折扣。我們已同意賠償銷售代理的某些民事責任,包括《證券法》規定的責任。我們還同意分擔銷售代理商可能需要為此類責任支付的款項。
根據銷售協議 發售本公司普通股將於(I)根據銷售協議出售本公司所有普通股股份及(Ii)銷售協議所允許的銷售協議終止時終止。
銷售代理及其附屬公司已經並可能在未來為我們及其附屬公司提供各種投資銀行、商業銀行和其他金融服務, 他們已經收到或將來可能收到的服務費用。在交易法頒佈的m規則 要求的範圍內,在本招股説明書附錄項下進行發售期間,銷售代理不會從事任何涉及我們普通股的做市活動。
本招股説明書附錄和隨附的電子格式的基本招股説明書可以在銷售代理維護的網站上獲得,銷售代理可以電子方式分發 本招股説明書附錄和隨附的基本招股説明書。
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法律事務
在此提供的證券的發行的有效性將由位於紐約的Sinhenzia Ross Ference Carmel LLP為我們傳遞。特洛伊古爾德PC位於加利福尼亞州洛杉磯,在此次發行中擔任WallachBeth Capital LLC的法律顧問。
專家
獨立註冊會計師事務所RBSM LLP分別審計了我們截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度財務報表。考慮到RBSM LLP作為會計和審計方面的專家的權威,我們已將我們的財務報表 包括在本招股説明書和註冊説明書中,以RBSM LLP的報告為依據。
在那裏您可以找到更多信息
本招股説明書是我們根據證券法向證監會提交的S-3表格註冊説明書 的一部分,並不包含註冊説明書中所列的所有信息。當本招股説明書中提及我們的任何合同、協議或其他文件時,引用內容 可能不完整,您應參考作為註冊聲明一部分的證物或報告或本招股説明書中包含的 其他文件,以獲取此類合同協議或其他文件的副本。由於我們受《交易法》規定的信息和報告要求的約束,我們向委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他 信息。我們向證監會提交的文件可在證監會的網站上查閲,網址為Www.sec.gov。 我們的Form 10-k年度報告、Form 10-Q季度報告和Form 8-k的當前報告,包括對這些報告的任何修訂, 以及我們根據交易法第13(A)或15(D)節向委員會提交或提供的其他信息,也可以在我們的網站上免費獲取。您也可以在正式工作日上午10點內,在美國證券交易委員會的公共參考設施 (地址:華盛頓特區NE.F Street 100F Street,郵編:20549)閲讀和複製我們向美團提交的任何文件。至下午3點您也可以通過寫信給美國證券交易委員會的公共參考科,以規定的費率獲得文件的副本,郵編:20549。 請致電美國證券交易委員會,電話:1-800-美國證券交易委員會-0330,以瞭解公共參考設施的運作情況。此外,您還可以 在我們的網站上找到有關我們的更多信息Https://60degreespharma.com。我們的 網站上包含或可通過其訪問的信息不是本招股説明書的一部分,也不作為參考併入本招股説明書,本 招股説明書中包含的我們的網站地址僅為非活動文本參考。
S-57
以引用方式併入某些資料
美國證券交易委員會允許我們通過引用將我們向其提交的信息合併到此招股説明書中,這意味着我們可以通過向您推薦 這些文檔來向您披露重要信息。通過引用併入的信息是本招股説明書的重要組成部分。通過引用併入本招股説明書的信息被視為本招股説明書的一部分,在本招股説明書日期之後向美國證券交易委員會提交的任何信息將自動被視為更新和取代本招股説明書及任何隨附的招股説明書 附錄中包含的信息。
之前提交給美國證券交易委員會的以下文件通過引用併入本招股説明書:
● | 註冊人於2024年4月1日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日的財政年度10-k表格年度報告; |
● | 註冊人於2024年5月15日向美國證券交易委員會提交的截至2024年3月31日的財務季度10-Q表季度報告; |
● | 2024年5月3日向美國證券交易委員會提交的註冊人初步時間表14A和2024年5月30日向美國證券交易委員會提交的註冊人最終時間表14A; |
● | 註冊人於2024年1月16日、2024年2月2日、2024年2月20日和2024年2月28日向美國證券交易委員會提交的當前8-k表格報告,以該報告中的信息已提交和未提供為限;以及 |
● | 對註冊人普通股的描述,包含在2023年6月27日根據《交易法》提交給美國證券交易委員會的8-A120億表格登記聲明中,包括為更新此類描述而提交的任何修訂或報告。 |
在本招股説明書作為其組成部分的註冊説明書初始提交之日之後,本公司根據交易所 法案提交的所有申請應被視為通過引用納入本招股説明書。
我們還參考併入了我們根據《交易所法案》第13(A)、13(C)、14或15(D)條的條款向證券交易委員會提交的所有附加文件,這些文件是在初始註冊聲明日期之後、註冊聲明生效之前、本招股説明書日期之後、本招股説明書所涵蓋證券的發售終止之前作出的。但是,我們不會在每一種情況下都納入我們被視為提供的任何文件或信息,而不是根據證券和交易委員會規則進行歸檔。
您應僅依賴本招股説明書中包含的信息或通過引用併入本招股説明書。我們沒有授權任何其他人向您提供不同的信息。如果 任何人向您提供不同或不一致的信息,您不應依賴它。您應假定本招股説明書中顯示的信息僅在本招股説明書日期之前是準確的。自該日期以來,我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能已發生變化 。
為本招股説明書的目的,包含在通過引用併入或被視為併入本招股説明書的文件中的任何陳述,將被視為修改或取代該陳述,條件是此處包含的陳述或任何其他隨後提交的文件中的陳述修改或取代該陳述。修改或取代聲明不需要説明它已經修改或取代了以前的聲明,也不需要包括它修改或取代的文件中規定的任何其他信息。就任何目的而言,作出修改 或替代陳述並不表示承認經修改或取代的陳述在作出時構成失實陳述、 對重大事實的不真實陳述或遺漏陳述必須陳述的重要事實或使 陳述不具誤導性的陳述。任何如此修改或取代的陳述將不被視為本招股説明書的一部分, 除非如此修改或取代。
您可以通過撥打電話(202)327-5422或通過以下地址寫信給我們,要求獲得這些文件的副本,我們將免費向您提供:
60度製藥公司
20036華盛頓特區康涅狄格大道西北1000號套房
收信人:首席執行官傑弗裏·道和總裁
S-58
$1,253,306
普通股
60度製藥公司
招股説明書副刊
WallachBeth Capital LLC
2024年7月12日
第二部分
招股説明書中不需要的資料
第十四條發行發行的其他費用。
下表列出了與在此登記的證券的發行和分銷有關的費用和支出的估計,但不包括承銷折扣和佣金,這些費用和支出均由登記人承擔。除美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)註冊費外,所有此類費用和支出均為估計值:
美國證券交易委員會註冊費 | $ | 2,214 | ||
FINRA備案費用 | * | |||
律師費及開支 | * | |||
印刷費和開支 | * | |||
會計費用和費用 | * | |||
轉會代理費和開支 | * | |||
認股權證代理費及開支 | * | |||
受託人費用及開支 | * | |||
雜費及開支 | * | |||
總 | $ | * |
* | 這些費用和支出取決於發行的證券和發行數量,因此目前無法估計,並將反映在適用的招股説明書附錄中。 |
項目15.對董事和高級職員的賠償
《特拉華州通用 公司法》("DGCL")第102條允許公司免除公司董事 因違反董事受託責任而對公司或其股東造成的金錢損害的個人責任,除非董事違反 其忠誠義務、未能誠信行事、故意不當行為或故意違反法律,授權支付 股息或批准股票回購,違反特拉華州公司法,或獲得不正當的個人利益。我們的章程 規定,公司董事不應因違反董事的信託責任 而對公司或其股東的金錢損失承擔個人責任,儘管有任何法律規定,但DGCL禁止消除 或限制董事因違反信託責任而承擔的責任除外。
《董事條例》第145節 規定,公司有權賠償董事、公司高管、員工或代理人,或應公司要求為另一家公司、合夥企業、合資企業、信託或其他企業服務的人,使其在與其曾經或正在參與或可能成為任何受到威脅、結束或完成的 訴訟、訴訟或訴訟有關的 訴訟、訴訟或訴訟中實際和合理地招致的費用、判決、罰款和為和解而支付的金額,獲得賠償。由於該職位而提起的訴訟或法律程序,如果該人本着善意行事,並以他合理地相信符合或不反對公司最大利益的方式行事,並且在任何刑事訴訟或訴訟中,沒有合理理由相信他的行為是非法的,但在由公司提起或根據公司權利提起的訴訟中,不得就任何索賠作出賠償。該人士應被判決對本公司負有法律責任的事項或事宜,除非且僅限於大法官法庭或其他判決法院裁定,儘管已裁決責任,但鑑於案件的所有情況,該人士有權公平合理地獲得彌償,以支付衡平法院或其他判決法院認為適當的有關開支。
If a claim is not paid in full by the Company, the claimant may at any time thereafter bring suit against the Company to recover the unpaid amount of the claim and, if successful in whole or in part, the claimant shall also be entitled to be paid the expense of prosecuting such claim. It shall be a defense to any such action (other than an action brought to enforce a claim for expenses incurred in defending any proceeding in advance of its final disposition where any undertaking required by the Bylaws has been tendered to the Company) that the claimant has not met the standards of conduct which make it permissible under the DGCL for the Company to indemnify the claimant for the amount claimed, but the burden of proving such defense shall be on the Company. Neither the failure of the Company (including its board of directors (“Board”), legal counsel, or its stockholders) to have made a determination prior to the commencement of such action that indemnification of the claimant is proper in the circumstances because he or she has met the applicable standard of conduct set forth in the DGCL, nor an actual determination by the Company (including its Board, legal counsel, or its stockholders) that the claimant has not met such applicable standard of conduct, shall be a defense to the action or create a presumption that the claimant has not met the applicable standard of conduct. Indemnification shall include payment by the Company of expenses in defending an action or proceeding in advance of the final disposition of such action or proceeding upon receipt of an undertaking by the person indemnified to repay such payment if it is ultimately determined that such person is not entitled to indemnification.
II-1
項目16.證物
展品 號碼 |
描述 | |
1.1 | 在日期為2024年6月4日的市場發售協議中,由WallachBeth Capital,LLC和註冊人之間簽署。 | |
3.1 | 公司註冊證書(參考註冊人於2023年1月31日提交的第333-269483號註冊説明書合併)。 | |
3.2 | A系列優先股指定證書(參考註冊人於2023年1月31日提交的第333-269483號註冊聲明合併)。 | |
3.3 | 註冊人註冊證書更正證書(參照註冊人於2023年1月31日提交的第333-269483號註冊説明書合併)。 | |
3.4 | 修訂和重新修訂註冊人章程(參考註冊人於2023年1月31日提交的第333-269483號註冊説明書合併)。 | |
4.1* | 優先股指定、權利和優先股證書格式。 | |
4.2 | 高級義齒的形式。 | |
4.3 | 附屬義齒的形式。 | |
4.4* | 債務擔保的形式。 | |
4.5* | 授權書表格。 | |
4.6* | 授權書協議格式。 | |
4.7* | 單位協議格式。 | |
5.1 | 註冊人律師對基本招股説明書的意見。 | |
5.2 | 註冊人律師對ATM招股説明書的意見。 | |
10.1 | 註冊人與北卡羅來納州羅利市北卡羅來納州立大學之間於2024年5月10日簽署的贊助項目協議。 | |
10.2** | 截至2024年3月28日的獸醫試驗協議,由註冊人和北卡羅來納州羅利市的北卡羅來納州立大學之間簽訂。 | |
10.3** | 截至2024年5月29日的臨牀試驗協議,由註冊人和Tuft Medicine,Inc.簽署,並在兩者之間簽署。 | |
23.1 | RBSM LLP的同意書日期為2024年7月12日。 | |
23.2 | 律師對註冊人的同意(見附件5.1)。 | |
24.1 | 授權書(包括在本文件的簽名頁上)。 | |
25.1* | 根據經修訂的1939年《信託契約法》,採用表格t-1的受託人資格聲明。 | |
107 | 備案費表(隨函存檔)。 |
* | 如果適用,可通過修訂或根據《交易法》提交的報告提交,並通過引用併入本文。 |
** | 根據S-k條例第601(B)(5)項,已省略了附錄 。公司承諾應美國證券交易委員會的要求,提供任何遺漏的附錄的補充副本 。 |
第17項承諾
(a) | 以下籤署的登記人特此承諾: |
(1) | 在提出要約或出售的任何期間,提交對本登記聲明的生效後修正案: |
(i) | 包括1933年證券法第10(A)(3)節要求的任何招股説明書; |
(Ii) | 在招股説明書中反映在註冊説明書生效日期(或註冊説明書生效後的最新修訂)之後發生的、個別地或總體上代表本註冊説明書所載信息的根本變化的任何事實或事件。儘管有上述規定,證券發行量的任何增加或減少(如果發行證券的總美元價值不超過登記的),以及與估計最高發售範圍的低端或高端的任何偏離,可在根據規則424(B)提交給證監會的招股説明書形式中反映出來,前提是總數量和價格的變化不超過以下規定中規定的最高總髮行價的20%的變化。註冊費的計算“有效登記説明書中的表格; |
(Iii) | 在本登記説明書中包括與以前未在登記説明中披露的分配計劃有關的任何重大信息或對該等信息的任何重大更改; |
II-2
但本條(A)(1)(I)、(Br)(A)(1)(2)及(A)(1)(Ii)及(A)(1)(3)段不適用,如登記聲明採用S-3表格或F-3表格,而登記人依據《1934年證券交易法》第13條或第15(D)條向監察委員會提交或提交的報告中已載有該等段落規定須包括在生效後的修訂中的資料,而該等報告是以引用方式併入該登記陳述內的,則本條第(Br)段不適用,或載於依據第424(B)條提交的招股章程內,而該招股章程是註冊陳述書的一部分。
(2) | 就確定根據1933年《證券法》承擔的任何責任而言,每次該等生效後的修訂均應被視為與本文中所提供的證券有關的新的登記聲明,而當時該等證券的發售應被視為其最初的真誠發售。 |
(3) | 通過一項生效後的修訂,將終止發行時仍未出售的任何正在登記的證券從登記中刪除。 |
(4) | 為根據1933年《證券法》確定對任何買方的法律責任: |
(i) | 如果註冊人依賴規則430B: |
(A) | 登記人根據第424(B)(3)條提交的每份招股説明書,應自提交的招股説明書被視為登記説明書的一部分並列入登記説明書之日起視為登記説明書的一部分;以及 |
(B) | 依據第424(B)(2)、(B)(5)或(B)(7)條規定提交的每份招股説明書,作為依據第4300億條提交的與依據第415(A)(1)(I)條作出的發售有關的註冊説明書的一部分,(Vii)或(X)為提供《1933年證券法》第10(A)條所規定的資料,須當作自招股章程首次使用該格式招股章程的日期起,或在招股章程所描述的發售的第一份售賣證券合約的日期後,該格式招股章程被當作為註冊説明書的一部分幷包括在該註冊説明書內,以較早者為準。根據規則4300億的規定,就發行人及任何在該日期身為承銷商的人的法律責任而言,該日期須被視為招股章程所關乎的註冊説明書內與證券有關的註冊説明書的新生效日期,而在該時間發售該等證券須被視為其首次真誠要約。 |
但在登記聲明或招股説明書中作出的任何聲明,或在通過引用併入或被視為納入作為登記聲明一部分的登記聲明或招股説明書中的文件中作出的任何聲明,對於在該生效日期之前簽訂銷售合同的買方,不得取代或修改在緊接該生效日期之前的登記聲明或招股説明書中所作的任何聲明。
(5) | 為根據1933年《證券法》確定註冊人在證券的初始分銷中對任何購買者的責任: |
II-3
以下籤署的註冊人承諾,在根據本登記聲明向以下籤署的註冊人進行的證券要約中,無論以何種承銷方式將證券出售給買方,如果證券是通過以下任何 通信方式向買方提供或出售的,則簽署的登記人將是買方的賣方,並將被視為向 此類買方提供或出售此類證券:
(i) | 與根據第424條規定必須提交的發行有關的任何初步招股説明書或以下籤署註冊人的招股説明書; |
(Ii) | 任何與發行有關的免費書面招股説明書,這些招股説明書是由以下籤署的登記人或其代表編寫的,或由下面簽署的登記人使用或提及的; |
(Iii) | 任何其他免費撰寫的招股説明書中與發行有關的部分,其中載有由下文簽署的註冊人或其代表提供的關於下文簽署的註冊人或其證券的重要信息;以及 |
(Iv) | 以下籤署的登記人向買方發出的要約中的要約的任何其他信息。 |
(b) | 以下籤署的註冊人特此承諾,就確定1933年證券法下的任何責任而言,根據1934年證券交易法第13(A)條或第15(D)條提交註冊人的每一份年度報告(以及根據1934年證券交易法第15(D)條(如適用)提交僱員福利計劃年度報告的每一份文件)通過引用併入註冊説明書中,應被視為與本文中提供的證券有關的新註冊説明書,而當時發售該等證券應被視為首次真誠提供該等證券。 |
(c) | 根據上述條款,註冊人的董事、高級管理人員和控制人可以根據1933年證券法產生的責任獲得賠償,但註冊人已被告知,證券交易委員會認為這種賠償違反了1933年證券法所表達的公共政策,因此不能強制執行。如果登記人為成功抗辯任何訴訟、訴訟或法律程序而招致或支付的費用(登記人為成功抗辯任何訴訟、訴訟或法律程序而招致或支付的開支除外)而對該等責任提出賠償要求,則除非登記人的律師認為此事已通過控制先例解決,否則登記人將向具有適當司法管轄權的法院提交賠償要求,以確定該賠償是否違反1933年證券法所表達的公共政策,並受該發行的最終裁決所管限。 |
(d) | 以下籤署的登記人特此承諾提交申請,以確定受託人是否有資格根據《信託契約法》(“信託契約法”)第310條(A)款按照委員會根據《信託契約法》第305(B)(2)條規定的規則和條例行事。 |
II-4
簽名
根據1933年《證券法》的要求,註冊人已於2024年7月12日在哥倫比亞特區華盛頓市正式授權以下籤署人代表註冊人簽署本註冊聲明。
60度製藥公司 | ||
發信人: | /S/傑弗裏·陶氏 | |
傑弗裏·陶氏 | ||
總裁與首席執行官 (首席行政主任) |
授權委託書
通過此等陳述認識所有人,以下簽名的每個人構成並任命Geoffrey Dow和Tyrone Miller,他們中的每一個人(對他們中的每個人有全權單獨行事),他或她真實合法的代理人和代理人,以任何和所有身份,以他或她的名義、地點和替代他或她,簽署對本註冊聲明的任何或所有修訂(包括事後生效的 修訂),並將其與所有證物和與此相關的其他文件歸檔, 與美國證券交易委員會協商,授予上述代理律師和代理人,以及他們每一位的完全權力和授權 ,以完全按照他或她本人可能或可以親自進行的所有意圖和目的,採取和執行在該場所內和周圍進行的每一項必要和必要的行為和事情,特此批准並確認所有上述事實代理人和代理人,或他們中的任何一人,或他們的替代品,可以合法地作出或導致作出憑藉本協議而作出的事情。
根據1933年《證券法》的要求,本註冊聲明已由下列人員以指定的身份和日期簽署。
名字 | 位置 | 日期 | ||
/S/傑弗裏 陶氏 | 董事首席執行官總裁 | 2024年7月12日 | ||
傑弗裏·陶氏 | (首席行政主任) | |||
/s/ Tyrone 米勒 | 首席財務官 | 2024年7月12日 | ||
泰龍·米勒 | (首席財務會計官) | |||
/s/ Charles 艾倫 | 主任 | 2024年7月12日 | ||
查爾斯·艾倫 | ||||
/s/ Cheryl 徐 | 主任 | 2024年7月12日 | ||
謝麗爾·徐 | ||||
/s/ Stephen 圖維 | 主任 | 2024年7月12日 | ||
史蒂芬·圖維 | ||||
/s/ Paul 領域 | 主任 | 2024年7月12日 | ||
保羅·菲爾德 |
II-5