{00876702} MesoBLAST向美國食品藥品監督管理局（FDA）重新提交生物製劑許可申請（BLA），要求批准RYONCIL® 用於澳大利亞墨爾本的類固醇難治性急性移植物抗宿主病（sr-AGVHD）患兒；2024年7月9日和美國紐約；2024年7月8日：Mesoblast Limited（澳大利亞證券交易所股票代碼：MSB；納斯達克股票代碼：MESO），炎症性疾病同種異體細胞藥物的全球領導者今天宣佈，它已重新提交BLA，以供批准用於治療sr-AGVHD兒童的Ryoncil®（remestemcel-L）。該文件是在美國食品藥品管理局於3月底告知Mesoblast之後提交的，經過進一步考慮，3期研究MSB-GVHD001的現有臨牀數據似乎足以支持Remestemcel-L的擬議BLA的提案，用於治療SR-AgvHD的兒科患者。因此，該備案涉及剩餘的CMC（化學、製造和控制）項目。Mesoblast首席執行官西爾維烏·伊特斯庫博士説：“我們與該機構密切合作，感謝他們持續的指導，為RYONCIL的潛在批准提供了便利，並滿足了對改善sr-AGVHD兒童慘淡存活率的療法的迫切需求。”美國食品和藥物管理局授予了Remestemcel-L Fast Track稱號，該程序旨在促進針對滿足未滿足的醫療需求的嚴重疾病療法的開發和加快審查，並授予優先審查稱號，後者適用於治療嚴重疾病且與現有療法相比在安全性或有效性方面有顯著改善的藥物。接受後重新提交的BLA預計將在收到後有兩到六個月的審查期。關於Ryoncil®（remestemcel-L）Mesoblast的主要候選產品Ryoncil®（remestemcel-L）是一種研究性療法，包括從非親屬捐贈者的骨髓中提取的擴張間充質基質細胞。它通過一系列靜脈輸液給患者。RYONCIL 具有免疫調節特性，可通過抑制效應 T 細胞的激活和增殖、下調促炎細胞因子的產生，以及允許抗炎細胞招募到相關組織來抵消與 sr-AGVHD 相關的炎症過程。關於針對類固醇難治性急性移植物抗宿主病患兒的Ryoncil®（remestemcel-L）的三期試驗 3 期研究 GVHD001/002 在美國的 20 箇中心對 54 名兒童（89% C/D 級）進行，在這些中心，RYONCIL 被用作對類固醇對急性 GVHD 無反應的兒童的第一線治療。1 該試驗符合其預先規定主要終點是第28天總體反應（OR），70.4％對比45％，p=0.0003。第28天的總體反應可以很好地預測到第100天的存活率有所提高（87％，而未達到第28天或p= 0.0001的患者的存活率為47％）。與使用最佳可用療法治療的西奈山急性移植物抗宿主國際聯盟（MAGIC）同期數據庫中的對照組兒科受試者相比，使用Ryoncil進行治療實現了更高的第28天OR（70％對43％）和更高的第100天存活率（74％對57％）。一項針對來自Mesoblast的3期試驗的25名兒童和接受包括ruxolitinib在內的最佳可用治療（包括ruxolitinib）的27名對照兒童的結果的傾向匹配研究顯示，在接受Ryoncil治療的高危兒童（MAP分數>0.29）中，有67％的高危兒童（MAP分數>0.29）達到了第28天的總體反應並在180天后還活着，而MAGIC組中這兩個類別的這一比例僅為10％。此外，國際血液與骨髓移植研究中心（CIBMTR）對參加3期試驗的51名可評估的sr-AgvHD患者進行的一項為期4年的生存研究結果顯示了生存益處的持久性，6個月時存活率為67％，63％附錄99.1

使用最佳可用療法，預計2年存活率僅為25-38％的兒童在1年時存活率為51％，在2年內存活率為51％，在4年內存活率為49％。2-4 關於類固醇難治性急性移植物抗宿主病急性移植物抗宿主病急性移植物抗宿主病在接受異體骨髓移植（BMT）的患者中約有50％發生。全球每年有超過30,000名患者接受異體骨髓移植，主要是在血液癌治療期間，包括約20％的兒科患者。5,6 sr-AGVHD與高達90％的死亡率和可觀的長期住院費用有關。7,8 美國目前沒有經美國食品藥品管理局批准的針對12歲以下患有sr-AGVHD的兒童的治療方法。在過去的二十年中，患有最嚴重SR-AGVHD的兒童或成人的存活結果沒有改善。2,9-10 12歲以下兒童缺乏任何經批准的治療方法，這意味着迫切需要一種改善兒童慘淡生存結果的療法。關於Mesoblast Mesoblast（該公司）在開發用於治療嚴重和危及生命的炎症性疾病的異基因（現成）細胞藥物方面處於世界領先地位。該公司利用其專有的間充質譜系細胞療法技術平臺建立了廣泛的晚期候選產品組合，這些候選產品通過釋放抗炎因子來對抗和調節免疫系統的多個效應組來應對嚴重炎症，從而顯著減少破壞性炎症過程。Mesoblast擁有強大而廣泛的全球知識產權組合，所有主要市場的保護期至少可延至2041年。該公司的專有製造工藝可生產工業規模、冷凍保存、現成的細胞藥物。這些具有明確藥物釋放標準的細胞療法計劃隨時可供全球患者使用。Mesoblast正在基於其remestemcel-L和rexlemestrocel-L異基因基質細胞技術平臺為不同適應症開發候選產品。Remestemcel-L正在開發用於兒童和成人的炎症性疾病，包括類固醇難治性急性移植物抗宿主病和生物耐藥性炎症性腸病。Rexlemestrocel-L 正在開發用於晚期慢性心力衰竭和慢性下背痛。Mesoblast的被許可人已在日本和歐洲將兩種產品商業化，該公司已在歐洲和中國就某些第三階段資產建立了商業合作伙伴關係。Mesoblast在澳大利亞、美國和新加坡設有分支機構，並在澳大利亞證券交易所（MSB）和納斯達克（MESO）上市。欲瞭解更多信息，請訪問 www.mesoblast.com、LinkedIn：Mesoblast Limited 和 Twitter：@Mesoblast 參考文獻/腳註 1。Kurtzberg J. 等人一項針對Remestemcel-L的3期單臂前瞻性研究，用於治療急性移植物抗宿主病類固醇治療無反應的兒科患者，即體外培養-擴充成人間充質基質細胞。Biol 血髓移植 26 (2020) 845-854 2.Rashidi A 等人類固醇難治性急性移植物抗宿主病的預後和反應預測因素：來自203名患者的單中心結果。2019 年 Biol 血液骨髓移植；25 (11): 2297-2302 3.MacMillan ML 等人兒科急性 GVHD：臨牀表型和對前期類固醇的反應。2020 年骨髓移植; 55 (1): 165-171 4.Zeiser R 等人魯索利替尼治療糖皮質激素難治性急性移植物抗宿主病。N Engl J Med 2020; 382:1800-10. 5.Niederwieser D、Baldomero H、Szer J.（2016）2012年全球造血幹細胞移植活動以及對包括全球調查在內的全球血液和骨髓移植網絡小組的SWoT分析。6.HRSA 移植活動報告，CIBMTR，2019 年 7.Westin，J.，Saliba，Rm.，Limawan。（2011）類固醇難治性急性 GVHD：預測因素和結果。血液學進展。8.Axt L、Naumann A、Toennies J（2019）對異基因造血細胞移植後類固醇難治性移植物抗宿主病的預後、危險因素和治療的回顧性單中心分析。骨髓移植。

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