已於2024年6月24日向美國證券交易委員會提交

註冊號碼333-280061

美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

修正案 第1號

至

表格 S-1

註冊聲明

在……下面

1933年《證券法》

Plus Treateutics公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

特拉華州		2834		33-0827593
(述明或其他司法管轄權 公司或組織)		(主要標準工業 分類代碼編號)		(税務局僱主 識別碼)

馬拉鬆大道4200號，套房200

德克薩斯州奧斯汀，郵編78756

(737) 255-7194

(註冊人主要執行辦公室的地址，包括郵政編碼和電話號碼，包括區號)

馬克·H赫德里克，醫學博士

總裁與首席執行官

Plus Therapeutics公司

馬拉鬆大道4200號，套房200

德克薩斯州奧斯汀，郵編78756

(737) 255-7194

(服務代理商的名稱、地址，包括郵政編碼和電話號碼，包括區號)

複製到：

安德魯·L強

威廉一世因特納

Hogan Lovells美國律師事務所

主街609號，套房4200

德克薩斯州休斯頓，77002

(713) 632-1400

提議向公眾出售的大約開始日期：本登記聲明生效日期後不時。

如果根據1933年證券法第415條，在此表格上登記的任何證券 將延遲或連續發售，請勾選以下方框： 

如果本表格是為了根據證券法第462(B)條登記發行的額外證券而提交的，請勾選下面的方框，並 列出同一發售的較早生效登記聲明的證券法登記聲明編號。 ☐

如果本表格 是根據《證券法》第462（c）條規定提交的生效後修正案，請勾選以下框，並列出同一 發行的早期有效註冊聲明的《證券法》註冊聲明編號。 

如果此表格是根據證券法第462(D)條提交的生效後修訂，請選中 下面的框，並列出相同發售的較早生效註冊聲明的證券法註冊聲明編號。 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中對大型加速申報公司、加速申報公司、較小報告公司、新興成長型公司的定義。

大型加速文件服務器		☐		加速文件管理器		☐
非加速文件服務器				規模較小的報告公司
				新興成長型公司		☐

如果是新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期 來遵守證券法第7(A)(2)(B)節規定的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐

註冊人特此修改本註冊聲明，修改日期為必要的一個或多個日期，以推遲其生效日期，直至註冊人提交進一步的修正案，明確規定本註冊聲明此後將根據1933年證券法第8(A)節生效，或直至註冊聲明根據上述第8(A)條行事的證券交易委員會可能決定的日期生效。

這份初步招股説明書中的信息不完整，可能會被更改。 在提交給美國證券交易委員會的註冊聲明生效之前，這些證券不得出售。本初步招股説明書既不是出售要約，也不是在任何不允許要約或出售的司法管轄區 徵求購買這些證券的要約。

截止日期為2024年6月24日

初步招股説明書

最多10,774,596股普通股

本招股説明書涉及特拉華州公司Plus Treateutics，Inc.的總計10,774,596股普通股，票面價值0.001美元(Plus Treateutics，Jo？Plus，？WE，？WE，？us？或Our？)，這些股票可能會不時通過出售本文中提到的股東進行出售。本招股説明書涵蓋的普通股包括：

•

最多1,439,988股普通股；

•

在行使預融資權證(預融資權證)後，最多可發行2,151,544股普通股；

•

行使A系列普通股認股權證(A系列普通股認股權證)，最多可發行3,591,532股普通股；以及

•

在行使B系列普通股認股權證(B系列普通股認股權證，以及A系列普通股認股權證和普通股認股權證)後，最多可發行3,591,532股普通股。

正在登記的普通股股票是根據日期為2024年5月5日的《證券購買協議》(《證券購買協議》)在我們和其中點名的某些認可投資者和公司內部人士(買方、賣方或賣方股東)之間發行的，該協議隨後經2024年5月8日的《證券購買協議第一修正案》(《證券購買協議修正案》以及《證券購買協議》和《證券購買協議》一起修訂)修訂。

我們根據與買方就購買協議訂立的2024年5月5日的註冊權協議(註冊權協議)登記普通股股份的轉售 。有關購買者的其他信息，請參閲銷售股東一節。我們登記了本次招股説明書所涵蓋的普通股股份轉售，並不意味着出售股東將要約或出售全部或部分普通股。出售股票的股東可以通過一個或多個承銷商、經紀自營商或代理人，以及在一個或多個公開或非公開交易中，不時直接或間接提供、出售或分配其全部或部分普通股。普通股可以在一次或多次交易中以固定價格、出售時的現行市場價格、出售時確定的不同價格或談判價格出售。這些 銷售可能在交易中實現，交易可能涉及交叉交易或阻止交易。有關更多信息，請參閲題為分銷計劃的部分。

我們不會出售本招股説明書下的任何股份，也不會從出售股份的股東或其受讓人、質權人、受讓人、受讓人或其他方面獲得任何出售股份的收益。利益繼承人，除本公司於行使預籌資權證、A系列普通股權證及B系列普通股認股權證(統稱為認股權證)時收到的款項外，以現金方式行使認股權證除外。我們將承擔任何普通股發行的所有費用，但出售股票的股東將支付任何適用的承銷費、折扣或佣金以及轉讓税。

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，交易代碼為PSTV。2024年6月21日，我們普通股的收盤價為每股1.79美元。

投資我們的普通股涉及高度風險，本招股説明書第13頁開始的題為風險因素的部分對此進行了描述。您還應仔細查看任何適用的招股説明書附錄中包含的任何風險因素，以討論您在投資我們的普通股之前應考慮的其他風險。

美國證券交易委員會和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有確定本招股説明書是否屬實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

本招股説明書的日期是     ，2024年。

目錄

關於這份招股説明書			II
有關前瞻性陳述的警示説明			三、
招股説明書摘要			1
我們公司			1
供品			12
風險因素			13
收益的使用			45
普通股的市場信息			45
股利政策			46
管理層討論和分析財務狀況和運營結果			46
生意場			58
管理			64
高管薪酬			71
某些關係和關聯方交易			77
某些受益所有者的安全所有權和管理			79
證券説明			82
出售股東			87
配送計劃			93
法律事務			96
專家			96
在那裏您可以找到更多信息			96
獨立註冊公共會計報告			F-19

您應僅依賴本招股説明書中提供的信息，以及通過引用證物而併入註冊説明書中的信息 本招股説明書以及任何適用的招股説明書補充或修訂。我們和銷售股東都沒有授權任何人向您提供不同的信息。我們和出售股票的股東 都不會在任何不允許要約的司法管轄區對這些證券進行要約。您不應假設本招股説明書或任何適用的招股説明書附錄中的信息在 適用文件日期以外的任何日期都是準確的。自本招股説明書發佈之日起，以及本招股説明書作為證物提交給註冊説明書的文件，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能發生變化。

i

關於這份招股説明書

本招股説明書涉及本招股説明書中題為“不時出售股東”一節的股東轉售合共最多10,774,596股普通股，包括：(I)1,439,988股普通股，(Ii)2,151,544股可在行使預先出資的認股權證時發行，(Iii)3,591,532股在行使A系列普通股權證時可發行，及(Iv)3,591,532股在行使B系列普通股權證時可發行。根據本招股説明書，我們不會出售任何普通股，我們也不會從出售股東在此提出的出售普通股股份中獲得任何收益，儘管我們可能會從行使認股權證中獲得現金。

您只應依賴本招股説明書中提供的信息，包括任何通過引用而併入的信息。我們沒有授權任何人 向您提供任何其他信息，我們對其他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性不承擔任何責任，也不能保證這些信息的可靠性。本招股説明書中包含的信息僅代表封面上所列日期的信息，可能不反映我們業務、財務狀況、運營結果和前景的後續變化。

我們不會， 銷售股東也不會在任何司法管轄區提出出售這些證券的要約，在這些司法管轄區，要約或要約未被授權或招攬，或提出要約或要約的人沒有資格這樣做，或者 向任何人提出要約或要約是非法的。在作出投資決定前，你應閲讀本招股説明書，包括任何以參考方式併入的資料。在您作出任何投資決定之前，您還應閲讀並考慮我們在標題為您可以找到附加信息的章節中向您推薦的文件中的信息，以及本招股説明書所屬的註冊聲明生效後的任何修訂。如果本招股説明書中包含的信息與任何適用的招股説明書附錄之間存在衝突，包括通過引用合併的信息，您應以適用的招股説明書附錄中的信息為準。

II

有關前瞻性陳述的警示説明

本招股説明書包含符合聯邦證券法的前瞻性陳述。此外，任何提及未來事件或情況的預測、預測或其他描述，包括任何潛在假設的陳述，均為前瞻性陳述。預計、相信、可能、繼續、可能、預測、項目、尋求、應該、目標、將會、將會、以及預測未來事件和趨勢或與歷史事件無關的類似表述，旨在識別前瞻性陳述，但沒有這些詞語並不意味着陳述不具有前瞻性。例如，當涉及以下主題時，我們可以使用前瞻性陳述：

•

我們達成戰略安排和/或合作以及實現此類安排的潛在好處的能力，包括許可協議；

•

美國食品和藥物管理局和歐洲藥品管理局的批准和互動；

•

監管備案和批准的時間或可能性；

•

如果獲得批准，我們的候選產品的商業化；

•

我們招募患者參加臨牀試驗的能力；

•

我們成功製造和供應我們的候選產品以供臨牀試驗和商業使用的能力和潛力(如果獲得批准)；

•

我們對我們候選產品的潛在市場規模和市場機會的估計，如果獲得批准；

•

我們的研發努力；

•

我們的非臨牀研究、臨牀前和臨牀試驗以及我們的研發計劃的啟動、進展和預期結果的時間；

•

我們能夠推動候選產品進入併成功完成非臨牀研究和臨牀試驗 ；

•

我們臨牀前和臨牀研究的結果，以及這些結果對我們候選產品的有效性或安全性的影響；

•

我們的候選產品和配方的安全性、途徑和有效性；

•

我們的候選產品相對於市場上已有的和正在開發的其他產品的預期優勢；

•

將從我們的候選產品中受益最多的人羣，以及每個候選產品將追求的適應症 ；

•

我們當前和未來臨牀試驗的預期進展；創造新技術的計劃和戰略；

•

我們能夠為我們的 技術平臺和候選產品建立和維護的知識產權保護範圍，以及對此類知識產權的保護；

•

與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展，包括競爭對手的候選產品和療法；

•

未來在我們的市場上開發和/或擴展我們的候選產品和療法；

•

我們的任何候選產品的競爭來源；

•

我們產生產品或開發收入的能力以及這種收入的來源；

•

我們有效管理毛利率的能力；

三、

•

我們對額外資金的潛在需求和可獲得的資金；

•

我們作為一個持續經營的企業繼續存在的能力；

•

我們繼續在納斯達克資本市場上市的能力(納斯達克)；

•

我們對費用、資本要求和額外融資需求的估計，以及我們獲得額外資本的能力；

•

我們將藥品生產移交給合同藥品生產機構的能力；

•

通過開發、營銷和許可安排潛在地增強我們的現金狀況；

•

執行我們的業務模式、業務戰略計劃和候選產品；

•

我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力以及他們充分履行合同的能力；以及

•

在本招股説明書中題為風險因素的章節中詳細介紹的其他因素。

我們這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和運營結果。前瞻性陳述不是對未來業績、條件或結果的保證，可能會受到難以預測的風險、不確定性和 假設的影響。因此，實際結果可能與任何前瞻性陳述中預期的結果大不相同。告誡您不要過度依賴這些前瞻性陳述， 這些陳述僅在本招股説明書發佈之日發表。雖然我們認為此類信息構成此類聲明的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的查詢或審查。

可能導致或導致 此類差異的重要因素包括但不限於，在本招股説明書的財務狀況和經營結果的管理S討論和分析以及風險因素部分、在我們的新聞稿和我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的其他文件中討論的那些因素。除適用法律另有要求外，我們不承擔因新信息、未來事件或其他原因而更新或 修改本招股説明書中包含的任何前瞻性陳述的義務。

四.

1

2

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4

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12

風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應仔細考慮下面描述的風險以及本招股説明書中的其他信息，包括我們的財務報表及其附註，以及管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析，然後再決定是否投資於我們的普通股。發生下列任何事件或事態發展都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、聲譽和前景產生不利影響。在這種情況下，我們 普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

我們自成立以來一直虧損，我們預計在可預見的未來將出現重大淨虧損，我們可能永遠不會盈利，我們的 經營業績一直並可能繼續波動。

自開業以來，我們的運營產生了負現金流，並且每年都出現淨運營虧損。在截至2023年12月31日的年度和截至2024年3月31日的季度，我們分別發生了1330萬美元和330萬美元的淨虧損，我們在運營活動中使用的淨現金分別為1290萬美元和450萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字約為4.838億美元。我們預計至少在未來12個月內，運營活動將繼續產生淨虧損和負現金流。由於我們更加關注納米藥物的開發和治療應用的開發，虧損主要來自與研發和臨牀試驗相關的費用以及一般和行政費用。我們預計將繼續處於虧損狀態，預計截至2024年12月31日的年度的經常性運營費用將高於截至2023年12月31日的年度，因為我們將為我們的候選納米藥物產品進行臨牀試驗和其他開發活動。

我們是否有能力從我們的任何產品、候選產品或技術中獲得足夠的收入以實現盈利，將取決於多個因素，包括但不限於：

•

我們有能力按照適用法律和提交給適用監管機構的要求製造、測試和驗證我們的候選產品，包括我們的RNL候選產品的製造、測試和驗證；

•

我們或我們的合作伙伴有能力成功完成我們候選產品的臨牀試驗；

•

我們有能力為我們的候選產品獲得必要的監管批准；

•

我們或我們的合作伙伴有能力為我們的候選產品談判並獲得有利的報銷，包括已經或可能獲得孤立藥物地位或獲得當前預期定價水平的產品候選；

•

我們與第三方談判有利安排的能力，以幫助為我們的產品和候選產品的開發和營銷提供資金，並進行分銷；以及

•

我們批准的產品在市場上被接受的程度。

由於與我們的商業化和產品開發工作相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測我們未來虧損的程度，也無法預測我們何時或是否會盈利，而且我們可能永遠也無法盈利。如果我們的任何獲得監管部門批准的候選產品都沒有產生顯著的銷售額，將對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大的不利影響，進而可能導致我們無法繼續運營。

我們的前景必須根據新興公司，特別是這些公司在快速發展和技術先進的生物技術、製藥和醫療器械領域經常遇到的風險和困難進行評估。此外，我們的預算支出水平部分基於我們的

13

對未來研發活動的期望。我們可能無法及時削減開支，以彌補任何突發事件。因此，意外的 事件可能會對我們的業務和財務狀況產生直接的實質性影響。我們不時地嘗試更新投資者對我們經營業績的預期。如果我們修改我們對臨牀試驗可能給予的任何時間表，可能會嚴重損害我們的聲譽和市場對我們的S的看法，並可能導致我們的股價下跌。

與我們至少在未來12個月內為我們的運營提供資金的能力有關的不確定性，令人對我們作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑。

截至2024年3月31日，我們的累計股東赤字約為4.838億美元，營運資金赤字約為620萬美元，以及約290萬美元的現金和現金等價物，為我們的運營和資本需求提供資金。我們目前沒有足夠的可用流動資金至少在未來12個月內為我們的運營提供資金。因此，如果不採取進一步行動，這些事項將使人對我們是否有能力在本招股説明書中的財務報表發佈之日起一年內繼續經營下去產生重大懷疑。

我們有從運營中產生虧損和負現金流的歷史。我們的財務報表是在假設我們將在未來12個月內作為一家持續經營的企業繼續存在的基礎上編制的。我們繼續經營下去的能力取決於我們獲得額外債務、股權或其他融資的能力。此外，我們還可能被要求通過與合作伙伴的 安排或其他方式尋求資金，這可能要求我們放棄某些知識產權或候選產品的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款。

如果我們在籌集任何此類額外資本的努力中失敗，我們將被要求採取可能對我們的業務產生實質性和不利影響的行動，包括大幅削減我們的研究、開發和行政運營(包括減少我們的員工基礎)、可能放棄或以其他方式處置我們對某些技術或產品的權利 機會、推遲我們的臨牀試驗或縮減或停止運營。

我們可能會從納斯達克退市，這將嚴重損害我們股票的流動性和我們的融資能力。

納斯達克要求上市發行人必須遵守某些標準，才能繼續在其交易所上市。這些要求包括，將我們普通股的收盤價維持在每股1.00美元(最低出價要求)，並滿足以下三項要求之一： 保持至少250萬美元的股東權益；保持3500萬美元的上市證券市值；或在之前三年的前兩年或兩年內有500,000美元的淨收入。2022年，我們收到了 通知，由於我們普通股的收盤價連續30個工作日低於每股1.00美元，我們不再遵守最低出價要求。雖然我們在2023年實施了反向股票拆分(定義如下)後解決了這一缺陷，但不能保證我們將能夠保持遵守這一標準。截至2023年12月31日，我們的股東赤字為130萬美元。我們上市證券的市值低於3500萬美元，過去三年我們沒有淨收入(替代標準)。

2024年3月8日，我們收到納斯達克資本市場上市資格人員(納斯達克員工)發來的信函(通知)，通知我們我們不再符合納斯達克上市規則第5550(B)(1)條的要求，即 為繼續在納斯達克上市必須保持至少250萬美元的股東權益，或者在最近完成的三個會計年度或最近三個會計年度中的兩個會計年度內，上市證券的市值必須達到3,500萬美元或持續運營的淨收益達到500,000美元的替代要求(替代標準)。通知指出，截至2023年12月31日的財年，我們的Form 10-K年度報告披露，截至2023年12月31日，我們的股東權益為130萬美元，截至2024年3月8日，我們不符合替代標準。

14

2024年4月22日，我們向納斯達克提供了我們實現並保持遵守股東權益要求的計劃，並請求納斯達克將時間延長至2024年9月4日，以提供遵守股東權益要求的證據。根據該計劃，2024年5月，我們 完成了2024年5月的PIPE融資，導致截至發售完成時，我們的股東權益超過250萬美元。納斯達克尚未對我們的計劃做出迴應，也不能保證納斯達克會批准延期，也不能保證我們能夠遵守納斯達克適用的上市標準。

如果出於任何原因，納斯達克將我們的證券從其交易所退市，而我們無法在另一家信譽良好的全國性證券交易所上市，則可能會發生以下部分或全部減記，其中每一項都可能對我們的股東造成實質性不利影響：

•

我們普通股的流動性和可銷售性；

•

我們普通股的市場價格；

•

我們獲得資金以繼續我們的業務的能力；

•

將考慮投資我們普通股的機構投資者和普通投資者的數量；

•

我們普通股中做市商的數量；

•

關於我們普通股的交易價格和交易量的信息的可用性；以及

•

願意進行普通股交易的經紀自營商數量。

此外，如果我們不再有資格在納斯達克上交易，我們可能不得不在認可度或接受度較低的市場上進行交易，例如在場外交易市場，我們的股票可能會被作為細價股進行交易，這將使我們的股票交易變得更加困難和麻煩，我們可能無法以優惠的條款獲得資金，或者根本無法獲得資金，因為在替代市場 交易的公司可能被視為吸引力較低的投資，相關風險更高，從而現有或潛在的機構投資者可能對投資我們的普通股不那麼感興趣，或者被禁止投資。這也可能導致我們普通股的市場價格 下跌。

我們將需要大量的額外資金來開發我們的候選產品，開展我們未來的運營，並償還我們的未償債務。如果我們無法獲得這樣做所需的資金，我們可能被要求推遲、縮減或取消我們的產品開發活動，或者可能無法繼續我們的業務 運營。

我們一直並將繼續需要從外部來源籌集更多資金，以繼續為我們的運營提供資金，包括我們持續的鉅額研發費用和潛在的商業化活動。我們目前認為，我們的現金餘額不足以為在不久的將來實現盈利所需的開發和營銷努力提供資金，而不需要從可獲得的融資來源籌集額外資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

•

我們有能力籌集資金，以我們可以接受的條款，或者根本不能接受的條款，為我們的運營提供資金；

•

我們對開發計劃的感知資本需求，以及此類計劃的任何延遲、不良事件和超出我們目前預期的過度成本；

•

我們與第三方建立和維護協作及其他安排的能力，以協助將我們的候選產品推向市場，以及當時此類安排的成本；

•

與我們在德克薩斯州聖安東尼奧的設施運營相關的成本；

•

製造我們的候選產品的成本，包括遵守適用於我們的候選產品的良好製造實踐 ；

•

與為等待審批的候選產品或已審批的產品建立銷售和營銷能力有關的費用；

15

•

相互競爭的技術和市場發展；以及

•

我們推出和銷售新產品的能力。

我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括其臨牀開發工作的速度和結果。

我們歷來通過贈款收入、合作收益以及債務和股權發行獲得資本。為了獲得額外資本，我們可能會實施債務和/或股權發行計劃、戰略公司合作伙伴關係、州和聯邦發展計劃、許可安排以及出售資產或債務或股權證券。我們不能確定是否會以我們可以接受的條款 獲得額外資本，或者根本不能。如果我們在籌集任何此類額外資本的努力中失敗，我們可能被要求採取可能對我們的業務造成實質性和不利影響的行動，包括可能大幅削減我們的研究、開發和行政運營(包括減少我們的員工基礎)、放棄我們對某些技術或產品機會的權利、推遲我們的臨牀試驗或監管和報銷工作，或者 削減或停止運營。

根據我們尋求的任何融資的類型和條款，股東的權利和他們對我們普通股的投資的價值可能會減少。融資可能涉及一種或多種證券，包括普通股、可轉換債券或用於收購普通股的認股權證。這些證券可以在當時我們普通股的現行市場價格 下發行。此外，如果我們發行擔保債務證券，債務持有人將擁有優先於股東權利的我們資產的權利，直到債務得到償還。這些債務證券的利息 將增加成本並對經營業績產生負面影響。如果新證券的發行導致我們普通股持有者的權利減少，我們普通股的市場價格可能會受到負面影響。

2022年8月2日，我們簽訂了購買協議(2022年購買協議)和註冊權協議，根據協議，林肯公園資本基金(林肯公園資本基金)承諾購買我們最多5,000萬美元的普通股。根據2022年購買協議的條款和條件，我們有權利但沒有義務向林肯公園出售，林肯公園有義務購買不超過5,000萬美元的普通股，前提是根據2022年購買協議，我們不能出售超過5750萬股。我們出售普通股受到一定的限制，並且在滿足某些條件的情況下，在2022年8月17日開始的36個月期間內，我們可以隨時自行決定出售普通股。 作為林肯公園S根據購買協議規定的條款和滿足條件購買我們普通股的不可撤銷承諾的代價，我們支付了10萬美元現金作為初始承諾費，並向林肯公園發行了492,698股承諾股，以換取林肯公園根據購買協議按照我們的指示購買我們的普通股股票的承諾。

2022年8月17日，一份註冊聲明(第一註冊聲明)宣佈生效，涵蓋最多9,500,000股我們的普通股，其中包括(I)492,698股承諾股，以及(Ii)我們根據購買協議為向林肯公園發行和出售而保留的最多9,007,302股。根據2022年購買協議，我們不能在沒有登記額外股份的情況下出售更多股份。根據第一份註冊聲明，我們出售了大約527,166股。

2023年8月18日，第二個註冊聲明(第二個註冊聲明)被宣佈生效，涵蓋我們根據2022年購買協議不時向林肯公園發行和出售的額外1,500,000股普通股的轉售。根據第二份註冊聲明，我們出售了15萬股。在未登記額外股份的情況下，我們不能根據2022年購買協議出售比根據第二登記聲明登記的股份更多的股份。

即使採用上述安排，我們仍需要完成其他融資交易才能 繼續運營。這些安排在短期內可能也不夠充分。考慮到目前資本市場的狀況以及我們最近的股價表現和我們可能採取的融資策略，我們可能不足以在短期內為我們的運營提供資金，因此不能保證我們

16

將能夠獲得額外的融資，或者如果有，將足以滿足我們的需求或以優惠的條款提供融資。此外，我們的資金成本將取決於許多因素，包括但不限於金融市場的實力、全球市場狀況，包括通脹壓力、利率波動、我們的復甦和財務表現、我們 行業的總體復甦和表現以及我們金融需求的規模、範圍和時機。如果我們無法獲得當前融資或確保未來融資，包括上述任何原因，這將對我們的現金流和 我們履行財務義務的能力產生負面影響。如果不能在需要時以有利的條款或根本不籌集資金，將對我們的財務狀況和我們開發候選產品的能力產生重大負面影響。

我們信用額度下的借款會限制我們使用現金和有價證券。

我們與紐約梅隆銀行的附屬公司潘興有限責任公司(Pershing LLC)在一項信用額度下擁有現有的保證金貸款安排(潘興信貸安排)。此貸款項下的可用信用額度額度根據我們不時提出的延期請求而波動，取決於我們在潘興持有的擔保有價證券的價值，前提是根據該安排可提取的金額不能超過存放在潘興的有擔保的有價證券價值的91.5%。根據我們在潘興持有的有價證券的價值，潘興可能需要我們從時間到時間存放額外的資金或有價證券，以將抵押品水平恢復到可接受的水平，並且根據該融資機制借入的金額應按要求到期。全球市場的波動可能會導致利率不時波動，增加我們的成本，或者可能導致潘興終止我們借入資金的能力。此外，潘興信貸機制下的借款限制了我們對現金和有價證券的使用。

我們將現金 存放在金融機構，其餘額通常超過聯邦保險限額。

涉及流動性有限、違約、業績不佳或其他不利發展的實際事件，影響到金融機構或金融服務業或金融服務業的其他公司，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去曾發生過，未來可能會導致整個市場的流動性問題。我們的大部分現金都存在美國銀行機構的賬户中，我們認為這些賬户質量很高。存款賬户中持有的現金可能超過聯邦存款保險公司(FDIC)25萬美元的保險限額。如果這些銀行機構倒閉，我們可能會損失所有或部分超過此類保險限制的金額。舉例來説，FDIC於2023年3月10日控制了硅谷銀行(Silicon Valley Bank)。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被捲入破產管理程序。儘管SVB的儲户可以使用他們的資金，但整個金融服務業的不確定性和流動性擔憂依然存在。通貨膨脹和利率的快速上升導致之前發行的利率低於當前市場利率的政府債券的交易價值下降。美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會宣佈了一項計劃，將向由金融機構持有的此類政府證券擔保的金融機構提供高達250億美元的貸款，以降低出售此類工具可能造成的損失風險。然而，廣泛的客户取款需求或金融機構對即時流動性的其他需求 可能會超出此類計劃的能力。不能保證美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會將來在其他銀行或金融機構及時關閉或根本不關閉的情況下提供對未投保資金的訪問。此外，在未來，與我們有直接安排的金融機構面臨流動性限制或倒閉，可能會嚴重影響我們獲得足以為我們的運營提供資金的現金。我們未來可能遇到的任何重大損失都可能對我們的財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們支付運營費用或支付其他 付款的能力產生重大影響。

我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

我們預計在不久的將來不會盈利。根據修訂後的1986年《國税法》第382條，如果一家公司經歷所有權變更(通常定義為超過50%的變更，由

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[br}若本公司擁有的股權價值超過三年)，本公司利用其變動前營業虧損結轉淨額及其他變動前税項屬性抵銷變動後應課税收入及税項的能力可能有限。由於過去股票所有權的變化，我們經歷了所有權的變化，這大大限制了我們使用淨營業虧損結轉和其他變動前税收屬性的能力。第382條定義內的任何額外所有權變更都將進一步限制我們使用 淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力。這一變化可能要求我們在未來幾年繳納聯邦所得税，儘管前幾年出於聯邦所得税的目的而產生了虧損。

與我們的商業和工業有關的風險

如果我們 未能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。

我們須遵守經修訂的1934年證券交易法(交易法)、薩班斯-奧克斯利法案和納斯達克的規則和條例的報告要求。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制。我們必須根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求，對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估以及 測試，以允許管理層在我們的Form 10-K和Form 10-Q中報告我們對財務報告的內部控制的有效性。

在截至2023年6月30日的季度內，我們 確認了與2022年第四季度和2023年第一季度發生的可報銷開發成本相關的無形贈款收入，這些收入有資格在相應的先前期間獲得收入確認。這些費用符合CPRIT補助金的報銷條件，但在前期補助金收入中沒有得到正確確認，因為管理層S認為，儘管除了報銷費用的合理性測試之外，贈款中沒有具體的業績里程碑，但在REPORT-LM 臨牀試驗中沒有取得足夠的進展。管理層得出的結論是，對前幾期收入的更正並未導致我們的財務報表出現重大錯報。

因此，我們得出的結論是，我們沒有足夠的控制措施，無法將適當的會計原則應用於 重大和不尋常的贈款收入交易。具體地説，對確定需要進行技術分析的重大和/或異常交易的控制沒有有效運作。管理層評估了這一缺陷對我們的披露控制和程序的影響，並得出結論，控制缺陷代表着重大缺陷。重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，致使本公司S年度或中期財務報表的重大錯報有合理可能性無法得到及時預防或發現。

自發現重大弱點以來，我們已採取措施補救上述重大弱點，包括加強與重大和不尋常交易相關的審查 流程，例如對有資格獲得贈款收入的研發費用分類和此類費用的佐證進行多層次審查。

在截至2024年3月31日的季度，我們完成了對將適當的會計原則應用於重大和不尋常的贈款收入交易的控制的設計和運營有效性的測試。雖然管理層確定控制措施設計充分且運行有效，並得出結論認為，截至2023年6月30日的季度10-Q報表中確定的重大弱點已得到補救，但不能確定該問題已完全補救或不會再次發生。

此外，我們未來可能會在內部財務和會計控制和程序系統中發現更多弱點，這可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作有多好，只能提供合理的，而不是絕對的，保證控制

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將實現S的系統目標。由於所有控制系統的固有限制，任何控制評估都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而導致的錯誤陳述 或檢測到所有控制問題和舞弊實例。

如果我們不能遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們普通股的市場價格可能會下跌， 我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。

我們未來的成功在很大程度上取決於我們成功開發我們的納米醫學平臺並將Re(¹⁸⁶Re)Obisbemeda和¹⁸⁸RNL-BAM和任何不這樣做的行為都可能嚴重損害我們的業務和前景。

我們成功地開發和商業化Re的能力(¹⁸⁶Re)Obisbemeda和¹⁸⁸RNL-BAM面臨許多風險，包括：

•

我們沒有實質性的藥物開發、製造和商業化經驗，因此我們可能需要僱傭和依賴大量的科學、質量、監管和其他技術人員，這些人員具有開發、製造和商業化我們的納米醫學候選產品所需的經驗和專業知識。我們可能 無法確定、聘用和留住具有必要經驗的人員來執行必要的操作，以獲得監管部門的批准並將我們的RNL候選產品商業化，在這種情況下，我們的業務將受到實質性損害；

•

我們打算尋找商業化合作夥伴來分擔或承擔我們的RNL候選產品的營銷、銷售和分銷活動以及相關成本和支出。不能保證我們將獲得足夠的資金為我們自己的納米醫學計劃的開發、製造和商業化提供資金，或者如果我們確實獲得了這樣的資本，我們的開發、製造和商業化努力將會成功；以及

•

如果我們在業務中產生意外費用，無法以我們(或根本不能)接受的條款及時獲得足夠的額外資本來資助這項業務，我們開發RNL候選產品的能力可能會受到實質性和不利的影響。

如果我們不能成功地與其他公司合作將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到嚴重影響。

我們業務戰略的一個關鍵部分是利用戰略合作伙伴關係和協作來將我們的候選產品商業化。我們不具備在我們所瞄準的所有地區開發、商業化、推出或銷售我們的治療產品所需的財力、人力或其他資源，因此，我們必須確定擁有將我們的候選產品推向市場所需資源的第三方並與其合作，這一點很重要。我們預計，任何此類合作伙伴都將提供法規和報銷/定價專業知識、銷售和營銷資源，以及對我們的產品在其領土上的成功至關重要的其他專業知識和資源。我們還期望，但不能保證，任何此類合作安排將包括向我們預付現金，以換取在指定地區開發、製造和/或銷售我們的產品的權利 以及以里程碑付款和版税的形式獲得的下游收入。如果我們不能成功地與其他公司合作將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到嚴重影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力為我們的RNL候選產品獲得監管批准。但是，我們不能確定這些候選產品或我們的其他候選產品是否會獲得監管部門的批准。

我們正在開發的候選產品數量有限，我們的業務在很大程度上取決於它們的成功開發和商業化。我們的候選產品將需要開發、監管

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在多個司法管轄區的審批、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大的營銷努力，然後我們才能從銷售我們的候選產品中獲得任何收入 。產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到美國和其他國家/地區FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些國家/地區的監管規定各不相同。

我們不允許在美國銷售我們的候選產品，直到我們 獲得FDA的批准，或在我們獲得這些國家/地區監管機構的必要批准(包括EMA的集中營銷授權)之前，我們不允許在美國銷售我們的候選產品，而且我們可能永遠不會獲得這樣的監管 批准。為候選產品獲得監管部門的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程，而且可能無法獲得。如果我們的任何候選產品未能獲得監管部門的批准，將限制我們未來創造收入的能力(以及我們認為合適的所有適應症和標籤聲明如果未能獲得此類批准，可能會減少我們的潛在收入)，可能會損害我們候選產品的發展前景，並將對我們的業務產生重大和不利影響。

即使我們成功獲得監管部門的批准來營銷我們的候選產品，我們的收入也將在一定程度上取決於我們將此類產品商業化的能力以及我們獲得監管部門批准的地區的市場規模。如果我們候選產品的市場沒有我們估計的那麼大，我們的業務和前景將受到損害。

如果候選產品沒有以商業上可行的條款及時獲得批准，或者任何候選產品的開發因監管審批過程中遇到的困難或延遲而終止，可能會對我們的業務產生重大不利影響，我們可能會變得更加依賴其他專有產品的開發 和/或我們成功獲得其他產品和技術的能力。不能保證任何候選產品都會及時獲得監管部門的批准，或者根本不能。

如果我們或關鍵協作、許可、開發、收購或類似安排的任何一方未能履行此類安排下的重大義務，或違反此類安排，或任何安排因任何原因終止，可能會對我們的業務產生不利影響。

我們 目前是某些許可、協作和收購協議的締約方，根據這些協議，我們可以以里程碑付款、維護費、版税和/或最低產品購買量的形式支付或接收未來的付款。我們的合作者可能不會 將注意力和資源投入到此類努力以取得成功。我們的其中一個協作者終止關鍵協作協議可能會對我們以優惠條款與新的 協作者簽訂其他協作協議的能力產生重大影響。

2020年3月29日，我們與NanoTx簽訂了一項獨家許可協議，獲得NanoTx和S治療膠質母細胞瘤的全球獨家開發權和商業化權利。¹⁸⁶Re)obisbemeda。根據與NanoTx的許可協議，我們必須使用商業上合理的努力來開發Re (¹⁸⁶Re)根據許可協議獲得的obisbemeda候選產品。此外，我們還需要向NanoTx支付未來的里程碑、收益和其他付款，所有這些都與我們針對候選產品的商業化和銷售活動有關。如果我們開發這些資產的努力不成功，或者如果NanoTx和我們就協議條款發生糾紛，那麼我們的業務可能會受到嚴重損害。

2021年12月31日，我們與聖安東尼奧的UT健康科學中心簽訂了一項獨家許可協議，獲得開發和商業化Re-188納米脂質體可生物降解藻酸鹽微球的全球權利 (¹⁸⁸RNL-BAM)。根據與UTHSA的許可協議，我們必須使用商業上的合理努力來開發¹⁸⁸根據許可協議獲得的RNL-BAM候選產品。此外，我們還必須向UTHSA支付未來里程碑、收益 和其他付款，所有這些都與我們針對候選產品的商業化和銷售活動有關。如果我們開發這些資產的努力不成功，或者如果UTHSA和我們就協議條款發生糾紛，那麼我們的業務可能會受到嚴重損害。

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如果我們違反任何協議，將使用、開發和商業化權利 授權給我們的候選產品或第三方的技術，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。根據許可協議，我們與許可人之間可能會發生知識產權糾紛，包括：

•

根據許可協議授予的權利範圍以及其他與解釋相關的問題；

•

我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了許可方不受許可協議約束的知識產權 ；

•

我們根據合作開發關係將專利和其他知識產權再許可給第三方的權利。

•

我們在使用與我們的候選產品的開發和商業化有關的許可技術方面的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；

•

由我們的許可人和我們以及我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權；以及

•

發明人是否以及在多大程度上能夠對將其權利轉讓給我們的許可人提出異議。

如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛妨礙或損害我們以可接受的條款或根本無法維持我們當前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。此外，如果在許可知識產權的所有權方面出現爭議，我們追求或執行許可專利權的能力可能會受到威脅。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。

我們目前的業務戰略是高風險的，可能不會成功。

我們目前的業務戰略是積極發展我們的納米醫學平臺，同時控制費用，這是一種高風險戰略 ，原因包括：

•

我們沒有獲得監管、報銷或其他產品 候選產品批准的經驗，例如Re(186Re)Obisbemeda和188RNL-BAM；

•

我們的納米藥物候選產品如果商業化，將與由擁有大量人力、技術和財力的大公司營銷和銷售的老牌有競爭力的藥物競爭；

•

我們在收購和整合新資產方面缺乏經驗；

•

我們的納米藥物候選產品面臨着激烈且快速發展的競爭格局，包括化療、靶向治療和免疫腫瘤治療，因此有關市場進入、定價和收入/單位份額的關鍵假設可能無法實現；

•

我們的候選產品可能永遠不會在商業上可行；以及

•

我們可能無法阻止其他公司通過銷售基於我們的知識產權和開發的產品來剝奪我們的市場份額和利潤率。

對我們計劃的政府資助的依賴可能會施加 要求，限制我們採取某些行動的能力，並使其受到潛在的經濟處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們資金的很大一部分將來自CPRIT提供的贈款。CPRIT贈款包括反映政府的實質性權利和補救措施的條款S 其中許多通常不在

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商業合同，包括政府的權力，可能要求償還全部或部分贈款獎勵收益，在某些情況下連同利息，如果我們違反了與各種事項有關的某些契約，包括任何潛在的德克薩斯州以外的搬遷。CPRIT補助金結束後，未經CPRIT S批准，我們不得保留任何未使用的補助金獎勵收益，但如果實現商業化，我們有義務支付CPRIT基於銷售的特許權使用費，以及其他義務，包括我們有義務在某些情況下償還已支付的補助金收益，保留某些記錄和文件， 將某些意外的不良事件通知CPRIT，以及我們有義務盡合理努力確保與我們的CPRIT項目的任何方面相關的任何新的或擴大的臨牀前測試、臨牀試驗、商業化或生產在協議終止後仍在德克薩斯州進行 。

CPRIT授予我們的獎勵要求我們向CPRIT支付我們銷售 某些產品的收入的一部分，或從我們的被許可人或分許可人那裏收到的收入的一部分，按收入的低至中個位數的分級百分比計算，直到 此類付款總額等於贈款獎勵收益的400%，此後只要我們保持政府排他性，我們就按0.5%的費率向CPRIT支付，但在某些情況下，我們有權向CPRIT一次性支付指定金額的 ，以終止此類付款義務。此外，贈款合同還包含一項條款，規定在涉及將我們的主要營業地點遷至德克薩斯州以外的特定情況下，向CPRIT償還的金額不得超過贈款收益的全部金額。

CPRIT資助金要求我們作為一家總部位於德克薩斯州的公司，滿足某些標準，其中包括我們將總部設在德克薩斯州，並使用位於德克薩斯州的某些供應商、顧問和員工。如果我們未能遵守現在或將來可能適用於我們的任何此類要求 ，我們可能會承擔潛在責任並終止我們的合同，並可能全額償還CPRIT補助金。

如果我們的競爭對手營銷或開發的產品比我們的候選產品更有效地營銷、更快地獲得批准，或者證明 比我們的候選產品更安全或更有效，我們的商業機會可能會減少或消失。

生命科學行業的特點是技術迅速進步，競爭激烈，並高度重視專有療法。我們面臨來自多個來源的競爭，其中一些可能針對與我們的產品或候選產品相同的適應症 ，包括小型和大型、國內和跨國、醫療器械、生物技術和製藥公司、學術機構、政府機構以及私營和公共研究機構。

競爭對手可能在開發藥物、進行臨牀試驗、獲得監管許可或批准、製造和商業化方面擁有更多經驗。競爭對手可能會比我們更早獲得FDA的專利保護、批准或許可，或者更早實現商業化，這任何一種情況都可能對我們的業務產生實質性的負面影響。我們的許多潛在競爭對手擁有更多優勢：

•

資本資源；

•

研發資源和經驗，包括人員和經驗；

•

產品開發、臨牀試驗和監管資源和經驗；

•

銷售和營銷資源及經驗；

•

製造和分銷資源和經驗；

•

名稱、品牌和產品認知度；以及

•

在起訴和執行知識產權方面的資源、經驗和專業知識。

我們預計，如果我們正在籌備中的候選產品獲得批准，將在產品功效和安全性、上市時間、價格、覆蓋範圍和第三方付款方的報銷範圍等基礎上進行競爭。

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{br]副作用和治療程序的便利性。我們的一個或多個競爭對手可能會開發與我們競爭的其他產品，在需要時獲得FDA、EMA、衞生、勞工和福利部或其他機構對此類產品的必要批准，速度比我們更快，或者開發比我們開發的任何產品更安全、更有效和/或更具成本效益的替代產品或療法。 我們在獲得必要的監管批准和分類並已上市的任何候選產品方面遇到的競爭可能會對我們的產品價格、市場份額和運營結果產生影響。我們 可能無法將我們能夠銷售的任何產品與競爭對手的產品區分開來，無法成功開發或推出比競爭對手成本更低或提供更好結果的新產品，也可能無法向購買我們產品的購買者提供與我們競爭對手提供的產品一樣優惠的付款和其他商業條款。

由於這些因素，我們的競爭對手可能比我們能夠或可能獲得專利保護或其他知識產權更快地獲得監管機構對其產品的批准，這些專利保護或其他知識產權限制或阻止我們開發或商業化我們的候選產品。我們的競爭對手還可能開發更有效、更有用、耐受性更好、副作用更少或更少、更廣泛的處方或接受的產品，或者比我們更便宜的產品，而且在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。如果我們無法有效地與競爭對手的市場療法競爭，或者如果這些競爭對手成功地開發了與我們的任何已獲批准的候選產品競爭的產品，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到實質性的不利影響。

產品開發涉及一個漫長且昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。

我們候選產品的臨牀測試是一個漫長、昂貴和不確定的過程，臨牀試驗的失敗或延遲可能發生在任何階段。 許多目前已知和未知的因素可能會對臨牀試驗和評估候選產品S療效的能力產生不利影響。在治療過程中，患者可能會死亡或遭受其他不良事件，原因可能與正在測試的擬議產品有關，也可能與此無關。即使臨牀前和非臨牀研究的初步結果或臨牀試驗結果是有希望的，我們也可能在隨後的試驗或研究中獲得不同的結果，未能顯示出所需的安全性和有效性水平，或者我們可能因為各種其他原因而無法獲得適用的監管批准。

此外，關於臨牀試驗的進行和結果，通常在美國、歐洲、日本和其他司法管轄區，臨牀試驗的進行和結果可能由於許多原因而被推遲、限制、暫停或以其他方式受到不利影響，其中包括：

•

延遲或未能與FDA或美國以外的其他監管機構就可接受的臨牀試驗設計達成協議，或未能獲得開始試驗的授權；

•

延遲或未能與預期的臨牀研究機構(CRO)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議

•

在預期試驗地點啟動臨牀試驗之前，延遲或未能獲得IRB或倫理委員會的批准；

•

臨牀試驗地點從我們的臨牀試驗中撤回，包括由於護理標準的改變或參加地點的不合格；

•

臨牀結果可能不符合研究的規定終點，產生陰性或不確定的結果，或者 沒有提供足夠的數據來支持我們的候選產品的療效；

•

臨牀和非臨牀測試結果可能會揭示與使用我們的候選產品相關的副作用、不良事件或意外的安全問題 ；

•

出現用藥問題；

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•

缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗，包括由於登記延遲而產生的不可預見的成本，進行額外試驗和研究的要求，以及與我們的CRO和其他第三方服務相關的費用增加；

•

無法設計合適的臨牀試驗方案；

•

受試者招募速度和臨牀試驗的註冊率低於預期；

•

臨牀站點或調查人員可能偏離試驗方案或未能按照適用的法規要求進行試驗，或退出試驗；

•

監管審查可能不會發現產品足夠安全或足夠有效，無法通過持續測試或最終批准；

•

監管機構可能會要求我們改變研究或進行額外的研究，這可能會大大推遲或使繼續尋求批准在商業上失去吸引力；

•

監管機構可能拒絕我們的試驗數據或不同意我們對臨牀試驗數據或適用法規的解釋。

•

產品批准所需的臨牀試驗成本可能比我們最初預期的要高，我們可能決定不為此類產品尋求監管批准；

•

正在研究的適應症護理標準的變化；

•

監管機構可能會發現我們的現有製造工藝或設施中的問題或其他缺陷，或我們的合作者、合同製造商或原材料供應商的現有工藝或設施；

•

監管機構可以改變其正式或非正式的審批要求和政策，採取與以前的指導相反的行動，採用新的法規，或在審批過程後期提出新的問題或關切；以及

•

監管機構可能會要求我們擱置臨牀研究，以等待額外的安全性數據(並且不能保證我們能夠及時滿足監管機構的要求，這可能會導致臨牀研究的完成存在重大不確定性)。

我們還面臨與臨牀試驗相關的風險，涉及我們在執行許多臨牀試驗職能時對其他第三方的依賴，包括幫助執行我們臨牀試驗的CRO、進行試驗的醫院和診所、試驗現場的臨牀研究人員以及其他第三方服務提供商。如果任何第三方服務提供商在進行我們的一項臨牀試驗時未能 遵守適用的試驗協議、法律和法規，可能會對此類試驗的進行和結果產生不利影響(包括可能的數據完整性問題)，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們、FDA、美國以外的其他監管機構或IRB可以出於各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括 臨牀試驗似乎使參與者面臨不可接受的健康風險，或者FDA或美國以外的一個或多個其他監管機構發現我們的IND或美國以外的類似應用程序或試驗的進行存在缺陷。如果我們的任何候選產品的臨牀試驗延遲完成或終止，該候選產品的商業前景將受到損害，我們從該候選產品獲得產品收入的能力將被推遲或禁止。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減慢我們的候選產品開發和審批流程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流和前景造成重大損害。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素也可能最終導致我們的候選產品無法獲得監管部門的批准。此外，監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在他們審查並評論了我們的臨牀試驗設計之後，也可能改變審批要求。

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我們候選產品的臨牀前研究以及初步和中期臨牀試驗數據不一定能預測我們候選產品正在進行或未來臨牀試驗的結果或成功與否。

我們的候選產品臨牀試驗的臨牀前研究和任何積極的初步和中期數據 可能不一定預測正在進行的或以後的臨牀試驗的結果。製藥和生物技術行業的許多公司，包括我們和其他許多比我們擁有更多資源和經驗的公司，在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在之前的臨牀前研究和臨牀試驗中看到了有希望的結果。即使我們能夠根據我們當前的開發時間表完成我們計劃的候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的初步積極結果可能不會在後續的臨牀 試驗中複製。我們後期臨牀試驗的設計可能在很大程度上不同於前期臨牀試驗(例如，納入和排除標準、終點、統計分析計劃)，這可能導致後期臨牀試驗的結果與我們早期臨牀試驗的結果不同。如果我們未能在任何候選產品的計劃臨牀試驗中產生積極結果，我們候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，可能會受到重大不利影響。如果我們對任何候選產品的計劃臨牀試驗未能產生積極結果，則該候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，可能會受到重大不利影響。

由於我們的資源有限，我們可能會決定追求特定的候選產品，而不是推進後來證明 更有可能在臨牀和商業上取得成功的候選產品。

我們是一家處於早期階段的公司，資源和收入有限。我們目前正在開發的候選產品在商業化之前將需要大量的開發、臨牀前和臨牀測試以及大量資金的投資。因此，我們必須就資源分配和追求哪些候選產品做出戰略決策。不能保證我們將能夠開發出我們可能確定的所有潛在的有前景的候選產品。根據初步結果，我們 可以選擇推進後來失敗的特定候選產品，同時放棄或推遲對其他候選產品的進一步投資，這些候選產品後來被發現在臨牀和商業成功方面表現出更大的前景 。如果我們做出後來被證明是不準確的資源分配決策，我們的業務和前景可能會受到損害。

臨牀試驗結果可能無法支持我們的候選產品獲得批准。

即使我們的臨牀試驗按計劃成功完成，結果也可能不支持根據FDA或美國以外其他監管機構的法律和法規批准我們的候選產品。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對於它們的預期用途是安全和/或有效的。 臨牀前和臨牀數據和分析通常能夠以不同的方式解釋。即使我們認為我們的結果是有利的，如果監管機構有不同的看法，我們仍然可能無法 獲得監管部門對我們的候選產品的批准。這反過來又會對我們的業務前景產生重大不利影響。

如果我們參與的第三方 無法成功實施，我們可能無法成功完成臨牀開發、獲得監管批准或將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們依賴第三方來執行許多臨牀試驗功能，包括幫助執行我們的臨牀試驗的CRO、進行試驗的醫院和診所、試驗現場的臨牀研究人員以及其他第三方服務提供商。如果任何第三方服務提供商在進行我們的一項臨牀試驗時未能遵守適用的試驗協議、法律和法規，可能會對此類試驗的進行和結果產生不利影響(包括可能的數據完整性問題)，這可能會嚴重損害我們的

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業務。因此，我們的臨牀試驗結果可能會延遲，這反過來會對我們的臨牀試驗計劃和時間表產生重大不利影響，並削弱我們成功完成臨牀開發、獲得監管部門批准或將我們的候選產品商業化的能力。這反過來又會嚴重損害我們的業務和運營。

我們還依賴第三方專業知識在這一領域為我們提供支持。我們已經與第三方製造商簽訂了合同，為我們的臨牀試驗製造、供應、儲存和分銷我們的候選產品。如果我們的任何候選產品獲得FDA批准，我們預計將依賴第三方承包商來生產我們的藥物。我們目前沒有為任何候選產品建立內部 製造能力的計劃，也沒有長期的供應安排。

我們對第三方製造商的依賴使我們暴露在 潛在風險中，例如：

•

我們可能無法以可接受的條款與第三方製造商簽訂合同，或者根本無法與第三方製造商簽訂合同，因為潛在製造商的數量有限。任何獲得批准的候選產品的潛在製造商都將接受FDA合規檢查，任何新的製造商都必須具有生產我們產品的資格；

•

我們的第三方製造商可能無法按照我們的臨牀和商業需求(如果有的話)所需的數量和質量來配製和生產我們的藥物；

•

如果獲得批准，我們的第三方製造商可能無法按照約定履行合同製造業務，也可能無法在合同製造業務中持續提供我們的臨牀試驗或成功生產、存儲和分銷我們的商業產品所需的時間。

•

藥品製造商持續接受FDA和其他政府機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP和其他政府法規以及相應的外國標準。我們無法控制第三方製造商遵守這些法規和標準，但我們可能最終要為他們的任何失敗負責；

•

如果任何第三方製造商對我們產品的製造工藝進行了改進，我們可能不擁有或必須共享此類改進的知識產權；以及

•

第三方製造商可能會從與我們合作中獲得知識，這些知識可用於向我們的 競爭對手供應與我們競爭的產品。

這些風險中的每一個都可能延遲我們的臨牀試驗以及我們候選產品的批准和商業化，或對其產生其他不利影響，可能導致成本上升、收入減少或兩者兼而有之。

我們可能 在臨牀試驗中難以招募患者或無法招募患者，這可能會推遲或阻止我們候選藥物的臨牀試驗。

確定和招募患者參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間 在一定程度上取決於我們招募患者參與我們候選產品的臨牀試驗的速度，如果我們在登記時遇到困難，我們的臨牀試驗可能會出現延誤。我們計劃的臨牀試驗的資格標準可能會進一步限制可用的合格試驗參與者，因為我們要求患者具有我們可以測量的特定特徵，或滿足標準以確保他們的條件適合納入我們的 臨牀試驗。我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者來及時完成我們的臨牀試驗，原因是正在研究的候選藥物的已知風險和好處、競爭療法和臨牀試驗的可用性和有效性，以及醫生參與我們計劃的臨牀試驗的意願。如果患者出於任何原因不願參與我們的臨牀試驗，進行試驗和獲得我們候選藥物的監管批准的時間可能會推遲。

如果我們的候選藥物的任何臨牀試驗延遲完成或終止，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造產品收入的能力也會受到影響

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這些候選產品中的任何一個都可能被延遲或阻止。此外，完成臨牀試驗的任何延遲都可能增加我們的總體成本，損害候選產品的開發，並危及我們獲得相對於我們當前計劃的監管批准的能力。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的不利影響。

如果特定候選產品導致重大不良事件，則我們可能無法獲得監管部門對該候選產品的批准或市場認可。

在測試過程中或測試過程中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們的任何候選產品的商業化，包括在臨牀試驗中發生重大不良事件。此類重大不良事件可能導致臨牀試驗挑戰，例如在招募患者、保留和遵守方面的困難、潛在的產品責任索賠，以及我們、監管機構和/或IRB或倫理委員會可能終止試驗。這些類型的臨牀試驗挑戰可能會推遲或阻止監管部門批准我們的候選產品。重大不良事件還可能導致監管機構要求在此類產品的標籤上附加警告，要求我們進行額外的昂貴的上市後研究，要求我們制定風險評估和緩解戰略(REMS)，以及其他可能的要求。如果候選產品已經被批准，這種批准可以被撤回。對我們的 候選產品之一的任何延遲、拒絕或撤回營銷批准都將對我們的財務狀況造成不利影響。即使我們的候選產品獲得上市批准，不良副作用也可能限制產品S的商業可行性。患者可能不希望使用我們的產品，醫生可能不會開我們的產品處方，我們的聲譽可能會受到影響。這些事件中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務和財務前景。

如果我們的候選產品和技術獲得監管部門的批准，但沒有獲得廣泛的市場認可，尤其是醫生，我們產生的收入將是有限的。

我們批准的任何產品或技術的商業成功將取決於醫生、患者和醫學界對這些產品和技術的接受程度。市場對這些產品和技術的接受程度將取決於許多因素，其中包括：

•

醫生和患者接受該產品作為安全有效的治療方法；

•

與我們或我們的競爭對手的產品或技術有關的任何負面宣傳或政治行動；

•

管理相對方便和容易；

•

不良副作用的發生率和嚴重程度；

•

向有關部門展示其藥物經濟學效益；

•

向當局展示疾病負擔的改善；

•

S批准的產品標籤中包含的限制或警告；

•

支付人對保險的限制和/或障礙程度；

•

產品獲批的臨牀適應症；

•

替代治療的可獲得性和公認的優勢；

•

我們或未來合作伙伴的銷售、營銷和分銷戰略的有效性；以及

•

定價和成本效益。

我們預計，當我們試圖通過我們未來的產品獲得市場滲透時，醫生的惰性和懷疑主義也將是一個重要的障礙。我們 相信，我們將繼續需要資助漫長而耗時的臨牀研究，以提供我們產品和由此產生的療法的醫療益處的證據，以克服這種惰性和懷疑。

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總體而言，我們教育醫學界瞭解我們的任何產品或技術的好處的努力 我們獲得FDA或其他監管機構的上市批准並獲得廣泛的市場認可可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。如果我們的產品和技術沒有達到醫生、藥劑師和患者接受的足夠水平，我們可能無法從這些產品中產生足夠的收入來實現或保持盈利。

我們候選產品的所有潛在應用都是調查性的，這使我們面臨開發和營銷風險。

我們的候選產品 處於不同的開發階段。我們產品的成功開發和市場接受度受到發展風險的影響，包括當前和預期試驗的負面臨牀數據風險、發明想象力的失敗、 無效、缺乏安全性、不可靠性、製造障礙、未能獲得必要的監管許可或批准、高昂的商業成本、第三方專利權或 優勢或同等產品導致的排斥或過時、來自仿冒產品的競爭，以及影響採購模式的總體經濟狀況。不能保證我們或我們的合作伙伴將成功開發我們的候選產品並將其商業化， 也不能保證我們的競爭對手不會開發出更好或更便宜的競爭技術。如果不能成功開發和營銷我們的候選產品，將對我們的運營結果和財務狀況產生重大負面影響。如果我們無法從第三方付款人那裏為未來的任何候選產品建立或維持承保範圍和足夠的報銷，則這些產品的採用和銷售收入將受到不利影響，如果獲得批准，這反過來可能會對營銷或銷售這些候選產品的能力產生不利影響。

我們和我們的候選產品受到廣泛的 監管，在美國和其他司法管轄區獲得監管批准的要求可能成本高昂、耗時長且不可預測。如果我們或我們的合作伙伴無法及時獲得監管部門對我們的產品的批准 ，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們的納米藥物候選藥物在全球範圍內的監管過程可能既漫長又昂貴，而且不能保證獲得批准。

在任何新藥可以推向美國市場之前，製造商通常必須通過以下兩種方式獲得FDA的批准：針對非專利藥的簡化新藥申請(稱為AANDA)流程，以實現與現有參考上市藥物的生物等效性(稱為RLD)，或者更長的NDA流程，後者通常需要多次成功和連續的臨牀試驗來生成支持安全性和有效性的臨牀數據，並進行廣泛的藥效學和藥代動力學臨牀前測試以證明安全性。我們的RNL產品 候選產品符合FDA S 505(B)(1)保密協議流程。由於臨牀前和臨牀試驗的要求，NDA藥物可能需要很長時間。

監管我們的納米藥物產品會產生許多風險，候選產品包括：

•

我們不能保證我們目前和未來的腫瘤藥物將符合美國聯邦食品、藥物和化粧品法案和/或國際市場(如歐洲)根據其藥品指令由EMA制定的所有嚴格的政府規定；

•

我們的納米藥物候選產品，如果獲得批准，仍將遵守上市後報告要求，在藥物可能導致或促成死亡或嚴重傷害或嚴重不良事件的情況下；

•

不能保證我們的候選產品在藥物上市後不會出現安全性或有效性問題 ；

•

不能保證監管當局不會出於安全考慮而採取措施阻止或限制該藥物的進一步銷售。

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•

我們優先市場的新立法可能會為我們的納米醫學候選產品產生額外的治療藥物監管要求。

我們將受制於持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致鉅額費用，如果我們或我們的協作者未能遵守這些要求，監管機構可能會對我們或他們採取行動，這可能會嚴重損害我們的業務。

已批准的藥品受持續的監管要求和監督，包括與製造、質量控制、進行上市後研究、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、進出口、廣告、促銷、記錄保存和報告有關的要求。監管機構對上市產品、其製造商和製造設施進行持續審查和定期檢查。我們、我們的合作者及其各自的承包商、供應商和供應商將遵守持續的法規要求，包括遵守有關產品廣告、促銷和銷售的法規 和法律(包括適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規)、要求提交安全和其他上市後信息和報告、 註冊要求、臨牀良好製造規範(包括與質量控制和質量保證以及相應的記錄和文檔維護相關的要求)，以及關於向醫生分發樣本和記錄保存要求的要求。監管機構可能會改變現有的要求或採用新的要求或政策。我們、我們的協作者及其各自的承包商、 供應商和供應商可能適應緩慢或無法適應這些變化或新要求。

未能遵守監管 要求可能會導致以下任何情況：

•

對我們的候選產品或製造工藝的營銷限制；

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警告信或無標題信；

•

產品退出市場的；

•

自願或強制召回；

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罰款；

•

暫停或撤回監管審批；

•

暫停或終止我們正在進行的任何臨牀試驗；

•

拒絕允許進口或出口我們的候選產品；

•

拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；

•

產品被扣押；

•

禁令；或

•

施加民事或刑事處罰。

不斷變化的、新的和/或正在出現的政府法規，包括醫療保健立法改革措施，可能會對我們產生不利影響。

我們的納米粒子和微粒子技術以及管道腫瘤學產品正在根據現有的政府標準進行開發，這些標準在未來可能會發生變化。臨牀和/或臨牀前標準和cGMP生產要求可能會改變，可能會施加額外的監管負擔。任何監管審查委員會和諮詢小組 以及任何預期的新指南都可能延長監管審查過程，要求我們進行額外研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。當我們推介我們的候選產品時，我們可能需要與這些監管和諮詢小組協商，並遵守適用的

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指導原則。如果我們未能做到這一點，我們可能被要求推遲或停止開發我們的候選產品。延遲或無法獲得將候選產品推向市場所需的監管審批，或在獲得審批過程中產生意外成本，可能會降低我們創造足夠收入以維持業務的能力。國際司法管轄區不同監管機構的監管標準差異可能會導致臨牀研究和/或臨牀前研究的重複，以滿足當地的要求，從而導致研究重複和/或監管過程的延誤。一些地區可能需要其土著人口的臨牀數據，導致全部或部分臨牀研究重複進行。一些地區可能會反對最終成品中的配方成分，並可能需要重新配方以修改或移除令人反感的 成分；導致監管審批的延誤。此類令人反感的重新配方包括但不限於人或動物成分、牛海綿狀腦病和/或傳染性海綿狀腦病風險、違禁包裝成分、違禁化學品和違禁物質。不能保證FDA或外國監管機構會接受我們的臨牀前和/或臨牀數據。

FDA或其他監管機構監管產品或產品類別和組的方式或方式的預期或意外變化可能會延遲、進一步增加負擔或緩解曾經適用於其他產品的監管途徑。不能保證FDA、S或其他監管機構在監管過程中的此類變更不會對我們的部分或所有候選產品或產品應用產生有害影響。

在美國和其他一些司法管轄區，有關醫療保健系統的多項立法和法規更改以及擬議的更改可能會阻止或推遲我們的候選藥物的上市審批，限制或規範審批後活動，或者影響我們以盈利方式銷售我們獲得上市批准的任何候選藥物的能力 。此外，對藥品和生物製品的FDA和S審批流程的任何更嚴格的審查都可能顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試及其他要求的約束。還有許多與藥品定價相關的州和地方立法和監管努力，包括適用於製藥 製造商的藥品價格透明法，這可能會對我們的業務產生影響。

此外，2013年頒佈的《藥品供應鏈安全法案》對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的義務。2019年12月，《2020年進一步綜合撥款法案》簽署成為法律(第116-94號法律)，其中包括一項兩黨立法，名為《2019年創建和恢復平等獲取同等樣本法案》(《Creates Act》)。Creates Act旨在解決FDA和其他行業人士表達的擔憂，即一些品牌製造商不適當地限制其產品的分銷，包括援引某些產品的REMS的存在，以阻止仿製藥和生物相似產品開發商獲得品牌產品的樣品。Creates 法案建立了一個私人訴因，允許仿製藥或生物相似產品開發商起訴品牌製造商，迫使其按商業上合理的、基於市場的條款提供必要的樣品。仿製藥和生物相似產品開發是否以及如何使用這一新途徑，以及對Creates Act條款的任何法律挑戰的可能結果，仍然高度不確定，其對我們未來商業產品的潛在影響 尚不清楚。還提出了其他立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們無法確定是否會頒佈額外的立法變更，或FDA的法規、指南或解釋是否會更改，或此類變更對我們候選藥物的上市審批(如果有)可能產生什麼影響，或此類變更是否會對我們的業務產生任何其他影響。此外，美國國會對美國食品和藥物管理局S審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後條件和其他 要求。

在歐盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品進行有利可圖的商業化的能力。除了價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或歐盟成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會 增加我們的運營成本。

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我們預計，未來可能採取的其他立法或醫療改革措施可能會導致 更嚴格的保險標準、更低的報銷，以及我們將收到的任何批准產品的價格進一步下降的壓力。聯邦醫療保險或其他政府資助計劃支付的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似 減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。

我們的產品可能無法從第三方付款人那裏獲得足夠的保險和報銷，我們可能無法成功地從藥房福利經理和其他組織那裏獲得保險；相反，為了確保從這些組織獲得保險，我們可能被要求支付回扣或其他折扣或其他報銷限制，這兩種情況中的任何一種都可能會減少我們的 銷售額或對我們銷售產品的盈利能力產生不利影響。

在美國和非美國市場，我們能否成功地將我們的產品商業化並獲得市場認可，在很大程度上取決於第三方付款人足夠的財務覆蓋範圍和報銷，這些付款人包括政府付款人(如美國的Medicare和Medicaid計劃)、管理型醫療組織和私人健康保險公司。如果沒有第三方付款人報銷，患者可能無法獲得或負擔得起處方藥。此外，第三方付款人向開處方醫生提供的報銷指南和激勵措施可能會對開處方醫生開我們產品的意願和能力產生重大影響。如果州醫療補助計劃、聯邦醫療保險計劃、美國或其他地方的其他醫療保健計劃，或美國或其他地方的第三方商業付款人拒絕報銷我們的產品，限制我們產品的報銷範圍，或僅以不利的條款提供報銷，對我們產品的需求和盈利能力可能會受到實質性損害。

作為成本控制的整體趨勢的一部分，第三方付款人通常需要事先授權才能繼續使用處方產品，或強制步驟編輯，這要求在批准新產品或更昂貴產品的保險 之前，先使用另一種藥物，通常是仿製藥或首選品牌。這種報銷的限制性條件和與報銷有關的活動的增加可能會延長填寫處方所需的時間，並可能阻礙患者尋求治療。我們 無法預測第三方付款人可能採取的行動，也無法預測他們是否會限制我們產品的報銷權限和報銷級別，或者拒絕提供任何審批或保險。有時，第三方付款人拒絕為我們的產品提供 報銷，其他人將來可能會這樣做。

第三方付款人在做出承保和報銷決定時，除了安全性和有效性外，還會越來越多地檢查藥品 產品的成本效益。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學和/或臨牀研究，以證明我們產品的成本效益。如果我們的 競爭對手以據稱比我們的產品提供更低的治療成本的價格提供他們的產品，或者以其他方式暗示他們的產品比我們的產品更安全、更有效或更具成本效益，這可能會導致他們的產品相對於我們的產品有更高的 訪問級別，這將減少我們的銷售額並損害我們的運營結果。例如，在某些情況下，第三方付款人試圖通過其 處方藥福利覆蓋以及報銷和自付政策來鼓勵使用價格較低的非專利產品。由於我們的一些產品在與品牌產品和仿製藥同時競爭的市場中競爭，因此獲得並維持我們產品的准入和報銷範圍可能比作為新的化學實體的產品更具挑戰性，因為這些產品沒有治療方法可供選擇。

我們獲得許可的一些知識產權是通過政府資助的項目發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，如進行權、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守此類法規可能會限制我們的獨家權利，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們獲得許可的一些知識產權是通過使用美國政府資金產生的，因此受某些聯邦法規的約束。因此，美國政府可能會

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根據1980年的《貝赫-多爾法案》或《貝赫-多爾法案》及其實施條例，在我們當前或未來的候選產品中體現的某些知識產權權利。這些美國政府在政府資助計劃下開發的某些發明的權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，美國政府有權要求我們或我們的許可人將上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可授予第三方，如果它確定：(I)尚未採取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)為滿足公共衞生或安全需求，政府行動是必要的；或(Iii)政府行動是必要的，以滿足聯邦法規對公共使用的要求(也稱為進行權)。如果我們或適用的許可方未能向政府披露該發明，並且未在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權取得這些發明的所有權。這些時間限制最近已根據法規進行了更改，未來可能會更改。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這些要求可能需要我們或適用的許可方花費大量資源。此外，美國 政府要求任何包含主題發明的產品或通過使用主題發明而生產的產品必須基本上在美國製造。如果 知識產權所有人能夠證明已做出合理但不成功的努力，以類似條款向潛在被許可人授予許可，而這些許可可能會在美國大量生產，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，則可以免除製造優先權要求。這種對美國製造商的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。 只要我們當前或未來的任何知識產權是通過使用美國政府資金產生的，《貝赫-多爾法案》的條款也可能同樣適用。

孤兒藥物指定可能不能確保我們將在特定市場享有市場獨佔權，如果我們未能獲得或保持我們的某些候選產品的孤兒藥物資格或其他法規獨佔性，我們的競爭地位將受到損害。

獲得孤兒藥物指定的候選產品可在獲得批准後受益於潛在的商業利益。根據美國《孤兒藥物法案》，如果一種罕見的疾病或疾病被定義為在美國影響患者人數少於200,000人，或在美國患者人數超過200,000人，且無法合理預期在美國的銷售將收回開發藥物的成本，則FDA可將該候選產品指定為孤兒藥物。在歐盟，歐洲藥品管理局S孤兒藥品委員會授予孤兒藥物稱號，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療在歐盟影響不超過10,000人的危及生命或慢性衰弱的疾病。目前，如果一種產品是第一個被批准用於此類孤立適應症的產品，該指定將在美國和歐盟分別提供七年和十年的市場獨家經營權。然而，這種市場排他性並不涉及該藥物在批准中特別指定的那些適應症之外的其他適應症，也不阻止其他類型的藥物在這些相同的適應症中獲得孤立的指定或批准。此外，即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為新藥在臨牀上優於孤兒產品或出現市場短缺，FDA仍可隨後批准具有類似化學結構的藥物用於相同條件。在歐盟，如果藥物不再滿足最初的指定標準，或者如果上市授權持有人同意第二次申請孤兒藥物或無法提供足夠的藥物，或者第二個申請者證明其藥物在臨牀上優於最初的孤兒藥物，則孤兒排他性可能會減少到六年。 2020年9月，FDA批准了Re(¹⁸⁶Re)Obisbemeda用於治療GBM患者。2021年11月，FDA批准了Re(¹⁸⁶Re)Obisbemeda用於治療LM患者。

如果我們遇到材料獨家供應商的供應中斷，我們的業務可能會受到影響

我們從獨家供應商處採購我們的部分部件和其他原材料。如果由於任何原因，我們的原材料從獨家供應商供應中斷，就不能保證。

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我們將能夠在合理的時間內或以合理的商業價格獲得足夠數量的原材料。由於定價、時間、可獲得性或與我們的獨家來源供應商的其他問題而導致的供應中斷可能會對我們製造產品和候選產品的能力產生負面影響，進而可能對我們候選納米藥物的開發和商業化產生不利影響，並可能導致我們違反與某些其他交易對手達成的協議下的供應或其他義務。

我們 依賴唯一的來源供應商來生產活性藥物成分（SYSAPI SYS）和我們候選納米醫學產品的某些其他成分。無法保證這些唯一來源供應商將與我們簽訂 供應協議，以就供應和定價向我們提供合同保證。無論唯一來源供應商是否與我們達成書面供應安排，此類供應商仍然可以因多種原因延遲、暫停或終止向我們供應原材料 ，包括製造或質量問題、與我們的付款糾紛、破產或無力償債或其他情況。

我們的承包商和供應商在製造或質量保證方面遇到困難，供應商或合同製造商未能或拒絕提供合同數量，或對產能有限的供應商的需求增加，都可能導致我們的產品和/或候選產品的製造、分銷和銷售延遲或中斷，從而導致收入損失或 市場機會減少。供應限制還可能導致一個或多個市場的暫停、停產或其他產品供應問題，這可能會對我們的綜合運營結果和現金流產生實質性的不利影響。 此外，成本上漲和全球運輸和物流挑戰，以及緊張的勞動力市場，已經並在未來可能導致與我們的產品分銷、建設或其他 採購額外製造能力、採購活動以及供應商或合同製造商安排相關的延遲和成本增加。這些中斷和挑戰可能源於實際或認為的質量、監督或監管合規問題； 自然災害(包括自然災害或其他可能由氣候變化引起的事件的增加或嚴重程度)、公共衞生爆發、流行病或流行病；經濟增長不平衡或衰退時期；國際緊張和衝突的出現或 升級及應對；設備、機械、數據或信息技術系統漏洞，例如系統缺陷、控制或程序不足、操作故障、未經授權的訪問、服務中斷或故障、安全漏洞、惡意入侵、盜竊、滲漏、勒索軟件或來自各種來源的其他網絡攻擊；勞動力短缺；製造新藥模式的挑戰和複雜性；與供應商和合同製造商的合同糾紛；我們供應鏈中競爭對手的垂直整合；或無法獲得單一來源或其他原材料或中間產品。

如果獨家供應商停止供應必要的原材料，不能保證我們會以我們可以接受的條款為必要的原材料找到替代供應商，或者根本不能。由於地緣政治發展或其他原因，如有必要，尋找替代供應商可能是不可行的，或者可能需要花費大量時間，並涉及大量費用，原因是我們的產品和候選產品的性質。此外，新供應商的資格認證過程可能需要幾個月或幾年的時間，任何這樣的資格審查日都可能嚴重損害我們的業務。

我們可能會進行戰略性交易，這可能會影響我們的流動性，增加我們的支出，並對我們的管理層造成重大幹擾。

我們可能會不時考慮戰略交易，例如收購公司、購買資產以及 產品、候選產品或技術的外部許可或內部許可。納米醫藥業務的增長將需要大量的管理時間和 關注。此外，我們業務的未來增長將在一定程度上取決於我們是否有能力授權或以其他方式獲得更多候選產品或技術的權利。我們無法向您保證 我們將能夠以可接受的條款或從第三方獲得任何候選產品或技術的許可或權利。

我們可能考慮的其他潛在交易包括各種不同的業務安排，包括剝離、戰略合作伙伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和

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投資。任何此類交易可能需要我們產生非經常性或其他費用，可能會增加我們的近期和長期支出，並可能對我們的管理或業務造成重大的整合挑戰或中斷，這可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。例如，這些交易可能會帶來許多業務和財務風險，包括：

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對未知債務的敞口；

•

中斷我們的業務，轉移我們的管理層S的時間和精力，以開發收購的產品、候選產品或技術；

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為支付收購而產生的大量債務或股權證券的稀釋發行；

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收購和整合成本高於預期；

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資產或商譽或減值費用的減記；

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攤銷費用增加；

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將任何被收購企業的業務和人員與我們的業務和人員合併的難度和成本 ；

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由於管理層和所有權的變化，與任何被收購企業的主要供應商或客户的關係減值；以及

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無法留住任何被收購企業的關鍵員工。

這些技術的內部許可和收購是一個競爭領域，許多更成熟的公司也在實施戰略，以許可或收購我們可能認為有吸引力的候選產品或技術。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利授權給我們。此外，我們可能 無法在我們的重點領域內確定合適的候選產品或技術。如果我們無法成功獲得進行或成功完成上述性質的任何額外 交易的合適候選產品或技術的權利，我們的業務、財務狀況和前景可能會受到影響。此外，即使我們能夠成功完成上述性質的任何其他交易，我們完成的任何其他 交易也可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們必須保持質量控制並遵守制造標準。

我們候選產品的生產，以及未來任何藥物和/或細胞相關治療產品的生產，都將接受監管機構和分銷合作伙伴的定期 檢查。人用藥品和器械產品的生產必須不時接受美國食品和藥物管理局的監管和檢查，以確保其符合美國食品和藥物管理局S cGMP、質量體系法規(QSR)以及州和非美國監管機構的同等要求和檢查。不能保證FDA或其他當局不會在檢查現有或新設施的過程中找出他們認為我們在遵守QSR或其他要求和要求方面存在的缺陷，或尋求補救措施。

未能遵守此類法規或可能延遲達到合規可能會對我們的製造活動產生不利影響，並可能導致 禁令、民事處罰、FDA拒絕批准未來或待定的產品提交、罰款、召回或扣押產品、全部或部分暫停生產和刑事起訴。不能保證在發生此類事件後，我們將能夠及時獲得額外的必要監管批准或許可(如果有的話)。延遲收到或未能收到此類批准或許可，或失去之前收到的批准或許可，可能會對我們的運營結果和財務狀況產生重大負面影響。

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如果我們無法確定、聘用和/或留住關鍵人員，我們可能無法維持或發展業務。

我們擁有一支規模較小的高管團隊。我們成功運營和管理未來潛在增長的能力在很大程度上取決於我們吸引、留住和激勵高技能和合格的研究、技術、臨牀、監管、銷售、營銷、管理和財務人員的能力。我們與眾多公司以及大學和非營利性研究機構爭奪人才。未來，我們可能會聘請大量具有必要專業知識的科學家、質量和監管人員以及其他技術人員來支持和擴展我們的納米醫療業務。我們腫瘤學藥物資產的製造是一個高度複雜的過程，需要豐富的經驗和技術訣竅。如果我們不能吸引具備必要技能和經驗的人員來重建和擴大我們的納米醫療業務，目前我們的業務在德克薩斯州聖安東尼奧進行，我們的業務可能會受到影響。

我們未來的成功還取決於我們的高級管理人員和科學人員的主要成員的個人努力和能力，以提供戰略方向，管理我們的運營，並保持一個團結穩定的環境。特別是，我們高度依賴我們的高管，特別是我們的首席執行官馬克·海德里克醫學博士。鑑於他的領導能力、廣泛的技術、科學和財務專業知識以及管理和運營經驗，如果我們因任何原因無法保留Hedrick博士的服務，將對我們的業務和運營產生實質性和不利的影響。此外，失去Hedrick博士或任何其他高管的服務可能會導致產品開發延遲或我們與當前和未來的合作者的合作失敗，這反過來可能會損害我們開發產品和將產品商業化並創造收入的能力。我們不為任何高級管理層成員的生命保有關鍵人物人壽保險。由於任何原因失去關鍵人員，或者我們無法在未來招聘、留住和激勵更多合格人員，都可能阻礙我們維持或發展業務。包括Hedrick博士在內的任何我們人員的服務中斷，特別是在很長一段時間內，都可能導致產品開發延遲或我們與當前和未來的合作者的合作失敗，這反過來又可能阻礙或延遲我們開發和商業化產品並創造收入的能力。此外，這也可能導致難以為我們的產品開發和未來的運營獲得額外的資金。

我們面臨潛在的產品責任風險，如果針對我們的索賠成功 ，如果我們對這些索賠的保險覆蓋範圍不足，我們可能會招致重大責任。

我們的候選產品的臨牀使用使我們面臨產品責任索賠的風險。即使產品或候選產品經適用的監管機構批准用於商業銷售，並在受該監管機構監管的設施中生產，也存在這種風險。我們的候選產品旨在影響重要的身體功能和過程。與我們的候選產品相關的任何副作用、製造缺陷、誤用或濫用都可能導致患者受傷甚至死亡。¹⁸⁶Re)Obisbemeda和¹⁸⁸RNL-BAM具有細胞毒性，或對活細胞有毒性，如果製造或標籤錯誤或有缺陷，或劑量錯誤，或以標籤未考慮到的其他方式使用，可能會導致患者傷害甚至死亡。此外，即使我們的 候選產品似乎只是造成了傷害，也可能會向我們提出責任索賠。

消費者、醫療保健提供者、製藥公司或銷售或以其他方式接觸我們的產品或候選產品(如果獲得批准)的其他人可能會向我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們將承擔大量的 責任。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

•

無法將我們的候選產品商業化；

•

如果獲得批准，對我們的候選產品的需求減少；

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損害我們的商業聲譽；

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產品召回或退出市場的；

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臨牀試驗參與者的退出；

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相關訴訟費用；

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分散管理層對我們主要業務的注意力；

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給予病人或其他申索人鉅額金錢賠償；或

•

收入損失。

我們已經為臨牀試驗獲得了產品責任保險，每次發生的保險金額為1000萬美元，年總承保限額為1000萬美元。我們的保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們所有與產品責任相關的費用或損失，也可能不包括我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍變得越來越昂貴，在未來，我們可能無法以合理的成本、足夠的金額或足夠的條款維持保險範圍，以保護我們免受產品責任造成的損失。如果我們確定增加我們的產品責任保險是審慎的 ，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得這種增加的產品責任保險。在集體訴訟或基於具有意外副作用的藥物的個人訴訟中做出的大額判決。 針對我們提出的成功的產品責任索賠或一系列索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判決超出我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

未能充分保護私人健康信息可能會對我們的聲譽造成嚴重損害，並使我們承擔重大責任，每一項責任都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

在整個臨牀試驗過程中，我們可能會獲取試驗對象的私人健康信息。有許多州、聯邦和國際法律保護健康信息和個人數據的隱私和安全。《醫療信息可攜帶性和責任法案》(HIPAA)對醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其商業夥伴強制規定了隱私、安全、違規報告義務和強制性合同條款，並對代表保險實體提供特定服務或執行職能而創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的某些個人或保險實體施加了強制合同條款。如果我們、我們的附屬公司或我們的代理故意以未經HIPAA授權或 允許的方式使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的個人可識別健康信息，我們可能會受到刑事處罰。大多數州都有法律要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構(違反通知法)，這是比HIPAA保護的健康信息 更廣泛的信息類別。許多州的法律規定了重要的數據安全要求，如加密或強制性合同條款，以確保對個人信息的持續保護。此外，在加利福尼亞州，《加州消費者隱私法》(CCPA)對數據的使用和共享透明度提出了某些要求，併為加州居民創造了新的數據隱私權。CCPA及其實施條例自頒佈以來已經多次修改 。2020年11月，加州選民批准了加州隱私權法案(CPRA)投票倡議，該倡議對CCPA提出了重大修訂，並建立並資助了專門的加州隱私監管機構-加州隱私保護局。CPRA提出的修正案於2023年1月1日生效。不遵守CCPA可能會導致重大的民事處罰和禁令救濟，或法定或實際損害賠償。此外，加州居民有權就某些類型的事件提起私人訴訟。這些索賠可能導致重大責任和損害。 美國以外的活動涉及當地和國家的數據保護標準，施加額外的合規性要求，並因不遵守而產生額外的強制執行風險。歐盟《S一般數據保護條例》，該條例對違規公司處以最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準；加拿大《S個人信息保護和電子文件法》以及其他數據保護、隱私和類似的國家、州/省和地方法律

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還可能限制患者健康信息在國外的訪問、使用和披露。我們可能需要花費大量資本和其他資源，以確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律，以防範安全漏洞和黑客，或緩解此類漏洞造成的問題。遵守這些法律是困難的、不斷髮展的、耗時的，並且需要靈活的隱私框架和大量資源。合規努力在未來可能會帶來越來越大的成本。

我們和我們的合作者必須遵守環境法律和法規，包括與在我們的業務中使用危險和生物材料有關的法律和法規，如果不遵守這些法律和法規，我們可能會承擔重大的 責任。

我們和我們的合作者受各種聯邦、州和地方環境法律、規則和法規的約束，包括與向空氣、水和地面排放材料有關的法規，與危險和生物材料的製造、儲存、使用、運輸和處置有關的法規，以及與開發我們的產品和活動所需的實驗室活動有關的與員工健康和安全有關的法規。特別是，我們的納米藥物產品和工藝涉及對某些對細胞有毒或對活細胞有毒的材料的受控儲存、使用和處置。即使我們和這些供應商和合作者遵守法律法規規定的標準，危險材料意外污染或傷害的風險，或其他違反適用環境法律、規則或法規的行為也不能完全消除。如果發生任何違反此類法律、規則或法規的情況，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出限制或超出我們可能獲得的任何保險的承保範圍，並可能超出我們的財務資源。我們可能不能在可接受的條件下維持保險，或者根本不能。我們在遵守環境法律、規則和法規方面可能會產生巨大的成本。

我們最近收購了CNSide診斷產品組合，我們開發、充分利用它並將其貨幣化的努力可能不會成功。

2024年4月，我們完成了對CNside(？CNside？)的幾乎所有權利、所有權和權益的收購，這是一種專有的 細胞計數測試，旨在檢測、量化和監控LM中的腫瘤狀態。我們目前正在評估和制定我們的業務計劃，以開發CNside診斷產品組合，以及我們的主要放射治療候選藥物Re(¹⁸⁶Re)Obisbemeda，併為CNside尋找合作機會，但不能保證我們能夠開發技術以實現商業應用，或成功地利用CNside並將其完全整合到我們的運營中。我們可能不會在我們的預期時間內或根本不能從CNside產生收入或實現預期的好處。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功在一定程度上取決於我們保護知識產權的能力。

我們的成功在一定程度上取決於我們獲得並維護我們平臺技術和當前候選產品的專利、商標和商業祕密保護的能力，包括但不限於我們的納米藥物候選產品，包括Re (¹⁸⁶Re)Obisbemeda和¹⁸⁸RNL-BAM，併成功保護我們的知識產權免受第三方挑戰 。我們阻止未經授權的第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的平臺技術和/或我們的候選產品的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效 和可強制執行的專利或商業機密下擁有的權利的程度。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

•

我們NanoTx，或UTHSA，可能不是第一個為所涵蓋的發明提交專利申請的人；

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•

我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；

•

我們的候選產品有可能存在我們不知道的主導專利；

•

有可能之前的公開披露可能會使我們的專利失效，而我們並不知道這些；

•

其他人可能會繞過我們的專利；

•

有可能存在未發佈的申請或保密的專利申請，這些申請或專利申請可能會在以後提出涉及我們的候選產品或類似於我們的技術的索賠；

•

我們的專利或專利申請的權利要求，如果發佈，可能不包括我們的系統或產品，或 我們的系統或候選產品；

•

我們擁有或授權的已頒發專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會因第三方的法律行政挑戰而縮小範圍、被認定為無效或無法強制執行；

•

其他人可能能夠製造或使用與Re相同或相似的化合物(186Re)Obisbemeda或188RNL-BAM候選產品，但不在我們的專利權利要求範圍內；

•

我們可能無法檢測到針對我們專利的侵權行為，這對於 製造工藝或配方專利來説可能尤其困難，例如與Re(186Re)obisbemeda或188 RNL-BAM；

•

Rhenium中使用的API(186Re)Obisbemeda，186-Re通常在核反應堆或粒子加速器中生產，並以186-Re硫化物的形式在商業上用於中等大小關節的各向同性輻射滑膜切除術，在發展中國家作為186-Re-HEDP用於緩解骨痛；

•

我們可能不會開發可以獲得專利保護的其他專有技術；或者

•

他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。

製藥、生物製藥和醫療器械公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則仍未解決。到目前為止，美國還沒有就這些領域的專利所允許的權利要求的廣度制定一致的政策。最近在如何解釋專利法方面發生了變化，美國專利商標局和國會最近都對專利制度進行了重大改革。美國最高法院的三項裁決現在顯示出最高法院對專利明顯持負面態度的趨勢。這些決定的趨勢，加上USPTO正在實施的專利性要求的變化，可能會使我們越來越難以獲得和維護我們候選產品的專利。我們無法準確預測 專利法解釋的未來變化或專利法可能制定為法律的變化。這些變化可能會對我們的專利、我們獲得專利的能力和/或我們的合作者和許可方的專利和應用產生重大影響。 美國以外這些領域的專利情況更加不確定。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。因此，我們無法預測在我們擁有或我們擁有許可證的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。

美國以外的知識產權法是不確定的，許多國家目前正在進行審查和修訂。某些國家的法律對我們的專利和其他知識產權的保護程度不如美國法律。第三方可能試圖通過發起反對程序來反對在外國向我們頒發專利。 在外國對我們的任何專利申請進行反對程序可能會對我們在美國已頒發或待批的相應專利產生不利影響。我們可能有必要或有用地參與 訴訟程序，以確定我們的專利或我們的競爭對手已在美國以外的國家頒發的專利的有效性。這可能會導致大量成本，將我們的精力和注意力從我們業務的其他方面轉移，並可能對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

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由於任何原因(或第三方 對我們的專利、商業祕密或專有權利的索賠，或我們捲入關於我們的專利、商業祕密或專有權利的糾紛，包括捲入訴訟)，未能獲得或維持專利保護或保護商業祕密，可能會對我們的運營結果和財務狀況產生重大負面影響。

我們可能無法保護我們的商業祕密。

我們可能會依靠商業祕密來保護我們的技術，特別是在納米藥物產品方面，以及在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的領域。商業祕密很難保護，我們對合作者和供應商使用的商業祕密的保護控制有限。儘管我們盡合理努力保護我們的行業機密，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制要求第三方非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果不可預測。此外，美國的州法律各不相同，他們的法院以及美國以外的法院有時不太願意保護商業機密。此外，我們的競爭對手可以獨立開發同等的知識、方法和訣竅。如果我們的機密或專有信息泄露給第三方(包括我們的競爭對手)或被第三方獲取，我們在市場上的競爭地位將受到損害，我們成功滲透目標市場的能力可能會受到嚴重影響。

我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。

就像在設備、生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用的人員以前曾受僱於其他設備、生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠懸而未決，但我們可能會受到這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力，這將對我們的財務狀況產生不利影響。

我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用 並且我們可能無法保護我們的候選產品和技術的權利。

可能需要訴訟來強制執行或確認向我們頒發或許可的任何專利的所有權，或確定第三方專有權的範圍和有效性，這將導致我們的鉅額成本和我們的工作分心。如果我們的競爭對手聲稱擁有我們也聲稱擁有的技術，並在美國準備和提交專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局或外國專利局宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權，這可能導致大量成本和工作轉移，即使最終結果對我們有利。任何此類訴訟或幹預程序，無論結果如何，都可能既昂貴又耗時。

通過異議、複審程序或幹擾程序成功挑戰我們的專利可能會導致相關司法管轄區的專利權喪失。如果我們對其他方的專利提起的訴訟不成功，並且確定我們侵犯了第三方的專利，我們可能會受到訴訟，被阻止在相關司法管轄區將潛在產品商業化，和/或可能被要求獲得這些專利的許可證或開發或獲取替代技術，其中任何 都可能損害我們的業務。此外，如果對我們專利權的此類挑戰不能以有利於我們的方式解決，我們可能會被推遲或阻止進行新的合作或將某些產品商業化，這可能會 對我們的業務和運營結果產生不利影響。

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競爭對手或第三方可能會侵犯或侵犯我們的專利。我們可能需要提交專利 侵權索賠，這可能既昂貴又耗時。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行，或者第三方S技術實際上沒有侵犯我們的專利。對任何訴訟或辯護程序的不利裁決可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們相關的未決專利申請面臨無法頒發的風險。

訴訟可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層的注意力。我們可能無法 防止我們的專有權被盜用，特別是在美國以外的國家，因為在這些國家，專利權可能更難執行。此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的一些機密或敏感信息有可能在發生訴訟時因披露而被泄露。此外，在訴訟過程中，可能會公佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權 ，這將是昂貴和耗時的，該訴訟中的不利結果將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的商業成功還將在一定程度上取決於我們是否有能力避免侵犯他人頒發的專利。可能有我們目前不知道的第三方頒發的專利，這些專利被我們的候選產品或專有技術侵權或被指控侵權。由於美國的某些專利申請可能在專利頒發之前保密，美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，而且科學文獻中的出版物往往落後於實際發現，因此我們無法確定 其他人沒有就我們擁有和授權的已頒發專利或我們的未決申請所涵蓋的技術提交專利申請，或者我們或許可方(如果適用)是第一個發明該技術的人。我們的競爭對手可能已經提交了專利申請，並可能在未來提交，涵蓋我們的候選產品或類似於我們的技術。任何此類專利申請可能優先於我們的專利申請或專利， 這可能進一步要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。

我們可能面臨或受到擁有專利或其他知識產權的第三方未來訴訟的威脅，這些第三方聲稱我們的候選產品和/或專有技術侵犯了他們的知識產權。這些訴訟代價高昂，可能會對我們的運營結果產生不利影響，並轉移管理和技術人員的注意力。法院有可能判定我們或我們的商業化合作夥伴侵犯了S的第三方專利，並命令我們或我們的合作伙伴停止專利所涵蓋的活動。此外，存在法院命令我們或我們的合作伙伴向對方支付侵犯對方S專利的損害賠償金的風險。

如果發現第三方S的專利涵蓋了我們的候選產品、專有技術或其用途，我們可能會被法院責令並 被要求支付損害賠償金，並且可能無法將我們的候選產品商業化或使用我們的專有技術，除非我們或他們獲得該專利的許可。我們可能無法以可接受的條款獲得許可證(如果有的話)。此外，在訴訟期間，專利持有者可以獲得初步禁令或其他公平救濟，禁止我們在對案情進行審判之前製造、使用或銷售我們的候選產品、技術或方法，而這可能需要數年時間。

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證券市場相關風險與我國普通股投資

如果我們增發股本，包括向林肯公園出售或發行我們的普通股，以及出售林肯公園收購的普通股和Canaccel出售我們的普通股，我們的股東的投資價值可能會大幅稀釋。

經修訂的公司註冊證書(《憲章》)允許我們發行最多100,000,000股普通股，併發行和指定權利，無需股東批准，最多5,000,000股優先股。為了籌集額外資本，我們可能在未來以低於現有股東支付的價格出售我們普通股的額外股份或其他可轉換為或可交換為我們普通股的證券，而未來購買股票或其他證券的投資者可能擁有高於現有股東的權利，這可能導致對現有股東利益的大幅稀釋。

2022年8月2日，我們與林肯公園簽訂了2022年購買協議，根據該協議，林肯公園承諾購買不超過5000萬美元(承諾額)的普通股，但受某些限制。作為林肯公園S根據2022年購買協議的條款和條件的滿足購買我們 普通股股份的不可撤銷承諾的對價，我們同意在2022年購買協議簽署後向林肯公園支付相當於 承諾額的1.5%的初始承諾費。初始承諾費在簽署2022年購買協議時通過發行492,698股普通股和10萬美元現金支付。額外承諾費相當於 剩餘金額的2.5%，如果我們根據2022年購買協議出售超過2500萬美元的普通股，將支付承諾額。額外的承諾費可以現金、普通股或現金和普通股的組合支付。

根據2022年購買協議可能發行的我們普通股的剩餘股份可能由我們酌情出售給林肯公園，從2022年8月17日開始的36個月期間內，我們可以酌情將其出售給林肯公園，條件是滿足某些條件。根據2022年購買協議，我們可能出售給林肯公園的股票的購買價格將根據我們普通股的價格而波動。根據當時的市場流動性，出售這類股票可能會導致我們普通股的交易價格下跌。

如果我們向林肯公園出售股份，在林肯公園收購股份後，林肯公園可能會在任何時候或不時酌情轉售全部或部分股份。因此，我們向林肯公園出售股份可能會導致我們普通股的其他持有者的利益被大幅稀釋。此外，將我們的大量普通股出售給林肯公園，或預期此類出售，可能會使我們更難在未來以我們原本希望出售的價格出售股權或與股權相關的證券。

未來出售我們的普通股可能會壓低我們的股價。

截至2023年12月31日，我們已發行4,522,656股普通股，其中4,444,097股已發行。在公開市場上出售一些普通股可能會導致我們普通股的市場價格下跌。我們還可能在隨後的公開或非公開發行或其他交易中出售額外的普通股或可轉換為普通股或可行使或可交換為普通股的證券，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們普通股的市場價格可能會波動很大，這可能會給股東造成重大損失。

我們普通股的市場價格一直是， ，可能會繼續，受到重大波動的影響。在可能導致我們普通股市場價格波動的因素中，包括本風險因素一節中描述的風險和其他因素，包括：

•

我們的經營業績或我們競爭對手的經營業績的波動；

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•

涉及使用我們的候選產品的臨牀試驗結果，包括我們贊助的試驗；

•

改變對我們財務業績的估計或證券分析師的建議；

•

我們的財務業績與證券分析師的預期存在差異；

•

改變對我們市場未來規模和增長率的估計；

•

會計原則的變化或對現有原則的解釋的變化，這可能會影響我們的財務業績 ；

•

我們目前服務的或我們打算針對我們的候選產品的市場的狀況和趨勢；

•

總體經濟、行業和市場狀況的變化；

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有競爭力的產品和服務的成功；

•

我們競爭對手的市場估值或收益的變化；

•

我們或我們的競爭對手宣佈重要的新產品、合同、收購或戰略聯盟；

•

我們繼續有能力將我們的證券在既定的市場或交易所上市；

•

對我們的候選產品進行監管審查和批准的時間和結果；

•

涉及我公司、本行業或兩者的訴訟的開始或結果；

•

我們資本結構的變化，如未來發行證券或產生額外債務；

•

普通股持有人實際或預期出售我們的普通股；以及

•

我們普通股的交易量。

此外，金融市場可能會經歷投資者信心的喪失，或者經歷持續的波動和惡化。投資者信心的喪失可能導致我們普通股的極端價格和成交量波動，這些波動與我們業務的經營業績、我們的財務狀況或經營結果無關或不成比例，這可能會對我們普通股的市場價格造成實質性損害，並導致股東遭受重大損失。此外，雖然我們的普通股在納斯達克上交易，但目前我們的普通股市場有限，活躍的市場可能永遠不會發展。

我們可能成為或成為證券訴訟的目標，這是昂貴和耗時的辯護。

在過去，隨着市場對S證券價格的波動、不利消息的報道或S公司股價的持續下跌，證券持有人往往會提起集體訴訟。我們證券的市值在過去幾年中一直在穩步下降，這是由於本風險 因素一節中其他地方討論的各種原因，這增加了我們的訴訟風險。如果我們面臨這樣的訴訟，我們可能會產生大量的法律費用，我們的管理層S可能會轉移對我們業務運營的注意力，導致我們的業務受到影響。 任何此類訴訟中的任何不利裁決或為了結任何此類實際或威脅的訴訟而支付的任何金額都可能要求我們支付鉅額款項。

我們可能發行債務和股權證券或可轉換為股權證券，其中任何一種證券在分配和清算過程中都可能優先於我們的普通股，這可能會對我們普通股的價值產生負面影響。

未來，我們可能會嘗試通過以下方式增加我們的資本資源：進行債務或類似債務的融資，這些融資是無擔保的或以我們的所有資產擔保的，或通過發行額外的債務或股權證券，其中可能包括髮行有擔保或無擔保的商業票據、 中期票據、優先票據、次級票據

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票據、擔保、優先股、混合證券或可轉換為或可交換為股權證券的證券。在我們清算的情況下，我們債務和優先證券的貸款人和持有人將在分配給我們普通股持有人之前獲得我們可用資產的分配。由於我們在未來發行中產生債務和發行證券的決定可能受到市場狀況 和其他我們無法控制的因素的影響，我們無法預測或估計我們未來發行或債務融資的金額、時間或性質。此外，市場狀況可能要求我們接受未來發行證券時不太有利的條款。

我們的憲章文件包含反收購條款。

我們憲章的某些條款以及修訂和重述的章程(附則)可能會阻礙、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他 控制權變更。這些規定還可能阻止或挫敗我們的股東試圖更換或罷免我們的董事會成員(董事會)。希望參與這些交易的股東可能沒有這樣做的機會。這些規定包括：

•

授權我們的董事會在沒有股東批准的情況下發行最多5,000,000股優先股，其權利將由董事會酌情決定。

•

要求股東行動必須在正式召開的股東大會上進行，不能經 書面同意；

•

為我們董事會的股東提名或可在股東會議上採取行動的股東提案制定預先通知要求；以及

•

限制可以召開股東大會的人。

我們受《特拉華州一般公司法》(DGCL)第203條的規定管轄，該條款可禁止大股東，尤其是那些擁有我們普通股15%或更多投票權的股東，在規定的時間內與我們合併或合併，除非符合某些標準。

我們目前不打算為我們的普通股支付現金股息。

我們過去從未支付過現金股息，目前我們預計在可預見的未來不會對普通股支付現金股息。 這可能使投資我們的普通股對一些投資者來説是不合適的，並可能縮小我們潛在的額外資金來源。雖然我們的股息政策將基於業務的經營業績和資本需求，但預計所有收益(如果有的話)將保留下來，為我們未來的業務擴張提供資金。

如果證券和/或行業分析師未能繼續發佈有關我們業務的研究報告，如果他們改變了他們的建議，或者如果我們的運營結果與他們的預期不符，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場可能會受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。 如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，進而可能導致我們的股價或交易量下降。此外，在未來的某個時期，我們的經營業績很可能會低於證券分析師或投資者的預期。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者如果我們的運營結果沒有達到他們的 預期，我們的股價可能會下跌。

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我們可能會在未經股東批准的情況下增發普通股或其他股權證券，而可轉換為我們普通股的權證和其他證券的持有人可以選擇行使他們的認股權證和其他證券，要求我們發行普通股；所有這些行動都會稀釋您的 所有權權益，並可能壓低我們普通股的市場價格。

於2024年5月，吾等與出售股東訂立購買協議，並於2024年5月發行及出售：(I)合共3,591,532股普通股(或代替普通股股份的預籌資權證)，及(Ii)認股權證 ，以購買最多7,183,064股普通股。如果這些認股權證被行使，我們的股東將被嚴重稀釋。在另一種情況下，這些認股權證可能不會被行使，在這種情況下，我們可能會尋求 替代資金來源來繼續我們候選產品的臨牀開發。

此外，可轉換為我們 普通股的已發行證券可能會被行使，限制性股票單位可能會被授予，從而導致發行額外的普通股，這將導致我們的股東進一步稀釋。

未來可能需要大量額外資本來繼續我們計劃的運營，包括進一步開發我們的候選產品、準備IND或同等文件、進行臨牀前研究和臨牀試驗、商業化努力、擴大研發活動以及與運營上市公司相關的成本。為了籌集資本，我們可以按我們不時確定的價格和方式在一次或多次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這種出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權。

在多種情況下，我們也可以在未來發行普通股或其他同等或更高級別的股權證券，包括與未來收購或償還未償債務有關的普通股或其他股權證券。增發同等級別或高級級別的股票或其他股權證券，將產生下列影響：

•

現有股東在美國的比例所有權權益將減少；

•

之前發行的每一股普通股的相對投票權實力可能會減弱；以及

•

普通股的市場價格可能會下跌。

一般風險因素

信息 技術安全威脅增加以及更復雜、更有針對性的計算機犯罪可能會對我們的系統、網絡和產品構成風險。

日益嚴重的全球信息技術安全威脅和更復雜、更有針對性的計算機犯罪對我們的系統和網絡的安全以及我們的數據和通信的機密性、可用性和完整性構成了風險。雖然我們 嘗試通過採取一系列措施來降低這些風險，包括員工更新、監控我們的網絡和系統以及維護備份和保護系統，但我們的系統、網絡和產品仍然潛在地 易受高級持續威脅的影響。根據其性質和範圍，此類威脅可能會導致機密信息和通信的泄露、對我們系統和網絡的不當使用、操縱和 數據破壞、有缺陷的產品、生產停機和運營中斷，進而可能對我們的聲譽、競爭力和運營結果產生不利影響。

44

收益的使用

我們不會從出售股東或其獲準受讓人出售普通股的任何收益中獲得任何收益。出售普通股的所有收益將記入出售股東或其獲準受讓人的賬户。

我們將從行使所有普通權證和預籌資權證中獲得約1,200萬美元，假設全部行使該等認股權證以換取現金。只要我們從認股權證的現金行使 中獲得收益，我們打算將收益用於一般公司用途。

根據我們目前的計劃和業務狀況，我們對上述收益的預期用途代表了我們目前的 意圖。我們實際支出的金額和時間將取決於許多因素，包括進行我們計劃的臨牀試驗所需的時間和成本、我們計劃的臨牀試驗的結果和本招股説明書風險因素中描述的其他因素，以及我們運營中使用的現金數量和任何不可預見的現金需求。

普通股的市場信息

我們的普通股在納斯達克上上市，代碼是？PSTV？

截至2024年6月21日，我們的普通股已發行5,704,219股，不包括庫存股，由4名持有者登記持有。我們普通股的實際股東數量 大於記錄持有人的數量，包括其普通股由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有的股東。

2024年6月21日，我們普通股的收盤價為每股1.79美元。

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股利政策

我們從未宣佈或支付過我們股本的任何現金股息。我們目前打算保留未來的收益(如果有)，為我們 業務的運營提供資金，並預計在可預見的未來不會為我們的股本支付任何現金股息。任何有關本公司股息政策的未來決定，將由本公司董事會於考慮本公司財務狀況、經營業績、當前及預期資本需求、業務前景及本公司董事會認為相關的其他因素後酌情作出，並受適用法律及任何未來融資工具所載限制所規限。

管理層：S對財務狀況和經營成果的討論與分析

您應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們已審計和未審計的合併財務報表和本招股説明書中其他部分的相關説明。本討論包含基於涉及風險和不確定性的當前預期的前瞻性陳述。由於各種因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括在有關前瞻性陳述的告誡 和風險因素章節或本招股説明書的其他部分中陳述的那些因素。我們的歷史結果不一定代表未來任何時期可能預期的結果。

概述

Plus Treateutics是一家美國製藥公司，利用先進的平臺技術開發針對中樞神經系統癌症的靶向放射療法。我們的新型放射性藥物配方和治療候選藥物旨在向腫瘤提供安全有效的輻射劑量。為了實現這一目標，我們開發了創新的藥物配方方法，包括用納米脂質體和微球包裹放射性核素，如Re同位素。我們的配方旨在實現更高的患者吸收輻射劑量 並延長保留時間，以便在顯著且基本上完全的輻射衰變後清除同位素，這將有助於減少正常組織/器官暴露並提高安全邊際。

傳統的癌症放射治療方法，如外照射，有許多缺點，包括連續治療4至6周(這對患者來説是繁重的)，輻射損害健康的細胞和組織，以及所提供的輻射量非常有限，因此往往不足以完全摧毀癌症。

我們的靶向放射治療平臺和獨特的研究藥物有可能克服這些缺點，通過在單一治療中引導更高、更強大的 輻射劑量到腫瘤部位，而只對腫瘤進行治療。通過最大限度地減少對健康組織的輻射暴露，同時最大限度地提高局部遞送，從而提高療效，我們希望降低患者的輻射毒性，改善他們的生活質量和預期壽命。我們的放射治療平臺與外科、核醫學、介入放射學和放射腫瘤學的進步相結合，為我們提供了針對各種癌症類型的機會。

我們的主要放射治療候選者，Re(¹⁸⁶Re) obisbemeda是專門為包括GBM、LM和PBC在內的中樞神經系統癌症設計的，通過使用批准的直接本地化遞送護理標準組織通路，如使用CED和腦室內(Ommaya儲液器)導管。我們的後天放射治療候選者，¹⁸⁸RNL-BAM旨在通過動脈內注射治療許多實體器官癌症，包括原發性和繼發性肝癌。

46

我們的總部和製造設施位於德克薩斯州，靠近世界一流的癌症研究機構和研究人員。我們由工程師、醫生、科學家和其他專業人員組成的敬業團隊致力於推進我們的靶向放射治療技術，以造福世界各地的癌症患者和醫療保健提供者。我們目前的工作重點是治療罕見和難治的有大量未得到滿足的醫療需求的癌症。

除了我們在奧斯汀的總部外，我們在德克薩斯州聖安東尼奧還有一家成熟的、經過良好製造實踐驗證的研發和製造工廠，專門生產cGMP Re(¹⁸⁶Re)obisbemeda。我們通過戰略合作伙伴關係建立了強大的供應鏈，使我們產品的開發、製造和未來的潛在商業化成為可能。我們目前的供應鏈和主要合作伙伴定位於供應cGMP Re(¹⁸⁶Re)正在進行和計劃中的2期和3期臨牀試驗的obisbemeda，用於GBM、LM和PBC患者。

最新發展動態

牛津定期貸款的償還和潘興信貸安排的使用

2015年5月29日，我們與牛津金融有限責任公司(Oxford Finance，LLC)(牛津定期貸款)簽訂了一項貸款和擔保協議，該協議隨後進行了修改。2024年6月3日，繼2024年5月31日從潘興信貸貸款中提取330萬美元后，我們全額償還了牛津定期貸款，付款總額約為330萬美元，其中包括未償還本金和利息餘額以及到期的最後付款費用。牛津定期貸款的全額償還終止了牛津S對我們現有和之後收購的資產的擔保權益，以及牛津定期貸款項下的所有其他某些限制和契諾。

我們現有的潘興信用貸款是在紐約梅隆銀行附屬公司潘興的信用額度下提供的保證金貸款。此貸款項下的可用信貸額度額度會根據我們不時提出的延期要求而變動，但須視乎我們在潘興持有的擔保有價證券的價值而定，但根據該安排可提取的金額不得超過存放在潘興的有擔保的有價證券價值的91.5%。根據我們在潘興持有的有價證券的價值，潘興可能會要求我們時間到時間存放額外的資金或有價證券，以將抵押品的水平恢復到可接受的水平。根據潘興信貸安排借入的金額應在要求時到期。

Pershing信貸安排下的借款按聯邦公開市場委員會設定的目標利率計息，最低利率為5.5%，外加1.75%的利差和0.5%的適用費用，最高利率為《華爾街日報》公佈的當時適用的最優惠利率 加3.0%。本協議項下的利息支付按月計算，除非已支付，否則將計入潘興信貸安排下的未償還餘額。潘興信貸融資所得款項可用於營運資金需要及其他一般公司用途。全球市場的波動可能會導致利率不時波動，增加我們的成本，或者可能導致潘興終止我們 借入資金的能力。此外，潘興信貸機制下的借款限制了我們對現金和有價證券的使用。

2024年5月管道融資

於2024年5月，吾等與出售股東訂立購買協議，據此吾等同意根據證券法第4(A)(2)條的豁免以私募方式出售及發行合共10,774,596股普通股 ，總購買價約為1,925萬美元。

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Biocept資產購買

2024年4月26日，我們以400,000美元的現金總額從Biocept手中收購了CNside的幾乎所有權利、所有權和權益，包括(br})知識產權、(Ii)庫存和原材料，以及(Ii)與CNside測試(包括但不限於Biocept正在進行的FOERSEE臨牀研究)的使用有關的已完成和正在進行的臨牀研究的數據、信息、結果和報告，與CNside的開發、製造、銷售、出口或進口有關，在被美國特拉華州地區破產法院接受競標後。

我們目前正在評估和制定我們的業務計劃，以開發CNside診斷 產品組合，以及我們的主要放射治療候選藥物Re(¹⁸⁶Re)obisbemeda，併為CNside尋找合作機會。2024年5月，我們提交了來自 Preee試驗的TOPLINE臨牀試驗數據，該試驗在40名乳癌或非小細胞肺癌的LM患者中達到了CNside測試的臨牀實用的主要終點；計劃在8月8日至10日在科羅拉多州丹佛市舉行的SNO/ASCO會議上提交完整的分析報告。

國防部撥款

2024年4月22日，我們被國會指導的醫學研究計劃(CDMRP)國防部(DoD)辦公室選中，獲得一筆300萬美元的研發基金(DoD獎)。國防部獎項下的資金轉移預計將於2024年第三季度開始，等待正式協議的執行，以支持我們計劃擴大的兒童腦癌臨牀試驗。

財務概述

運營費用

研發費用

研發費用包括與我們的候選產品的設計、開發、測試和增強相關的成本、支付監管費用、實驗室用品、臨牀前研究和臨牀研究。

我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。我們計劃在可預見的未來大幅增加我們的研發費用，因為我們將繼續開發我們的候選產品，為我們的臨牀前項目開展發現和研究活動。由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，我們無法確定我們候選產品的當前或未來臨牀前研究和臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。我們預計，我們將根據正在進行和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的結果、法規發展情況以及我們對S正在進行的每種候選產品的商業潛力的持續評估，確定持續開發哪些候選產品以及向每個候選產品提供多少資金。隨着我們開始臨牀試驗，我們的臨牀開發成本預計將大幅增加。我們預計我們的費用將大幅增加， 尤其是由於與開發候選產品相關的眾多風險和不確定性，包括以下不確定性：

我們正在進行的研究活動以及任何臨牀前研究、臨牀試驗和其他研究和開發活動的範圍、進度和費用；

•

通過IND支持研究建立適當的安全概況；

•

成功登記並完成臨牀試驗；

48

•

成功登記並完成臨牀試驗；

•

我們的候選產品在我們的臨牀試驗中是否顯示出安全性和有效性；

•

收到相關監管部門的上市批准；

•

與第三方製造商進行安排；

•

獲得並維護我們產品的專利和商業祕密保護以及法規排他性 候選產品；

•

單獨或與其他公司合作，在獲得批准後將候選產品商業化；以及

•

在任何監管批准後，產品的持續可接受的安全狀況。

與我們在臨牀前和臨牀開發中候選產品的開發相關的這些變量的任何結果的任何變化都可能意味着與這些候選產品開發相關的成本和時間的重大變化。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。我們可能會從臨牀試驗中獲得意想不到的結果。我們可能會選擇停止、推遲或修改一些候選產品的臨牀試驗，或者專注於其他候選產品。例如，如果美國FDA、EMA或其他監管機構推遲 臨牀試驗的計劃啟動，或要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗或其他測試，或者如果我們在任何計劃中的臨牀試驗登記方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量額外的 財政資源和時間來完成該候選產品的臨牀開發。

一般和行政費用

一般費用和行政費用主要包括行政人員、法律和其他專業費用以及一般公司費用。 一般費用和行政費用還包括研發費用中未包括的設施成本。

我們預計，隨着我們增加員工以支持我們持續的研究活動和候選產品的開發，未來我們的一般和管理費用將會增加。我們還預計，我們將大幅增加會計、審計、法律、監管、合規以及董事和高管保險成本，以及與上市公司運營相關的投資者和公關費用。

經營成果

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的比較

贈款收入

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月內，我們分別確認了170萬美元和50萬美元的贈款收入，這 代表CPRIT和S在我們Re(¹⁸⁶Re)用於治療LM患者的obisbemeda開發。

研發費用

研究和開發費用包括與我們的候選產品的設計、開發、測試和增強相關的成本、支付監管費用、實驗室用品、臨牀前研究和臨牀研究。

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下表彙總了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的研發費用構成(單位：千)：

		截至三個月3月31日，
		2024				2023
研發		$	2,746			$	2,963
基於股份的薪酬			17				20
研發費用總額		$	2,763			$	2,983

與2023年同期相比，在截至2024年3月31日的三個月中，研發費用減少了約20萬美元。減少的主要原因是NanoTx的許可證費減少了80萬美元，但與REPORT-LM試驗相關的臨牀費用增加了約30萬美元，專業研究和開發服務費用增加了約20萬美元。

我們預計，與截至2023年12月31日的相應可比期間相比，2024年剩餘時間內的研發總支出將基本保持不變。

一般和行政費用

一般和行政費用包括行政人員費用、法律和其他專業費用以及一般公司費用。下表彙總了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的一般和行政費用(單位：千)：

		截至三個月3月31日，
		2024				2023
一般和行政		$	2,084			$	2,125
基於股份的薪酬			129				120
一般和行政費用總額		$	2,213			$	2,245

與2023年同期相比，截至2024年3月31日的三個月的一般和行政費用保持不變。

我們預計，與截至2023年12月31日的相應可比期間相比，一般和行政支出在2024年剩餘時間內大體保持一致。

基於股票的薪酬費用

股票薪酬支出包括與發放給員工、董事和非員工的股票期權有關的費用。我們根據授予員工的任何獎勵的授予日期公允價值來衡量基於股票的薪酬支出。此類費用在必要的服務期內確認。

下表彙總了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的股票薪酬支出的組成部分(單位：千)：

		截至三個月 3月31日，
		2024				2023
研發		$	17			$	20
一般和行政			129				120
基於股份的總薪酬		$	146			$	140

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在截至2024年3月31日及2023年3月31日止三個月，我們的股份薪酬開支受基於股份的購股權授予、該等授予的歸屬時間表 以及基於股份授予的授予日期公允價值的影響保持一致。

融資項目

下表彙總了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的利息收入、利息支出和其他收入和支出(單位：千)：

		截至三個月 3月31日，
		2024				2023
利息收入		$	72			$	51
利息開支			(34	)			(134	)
總		$	38			$	(83	)

與2023年同期相比，截至2024年3月31日的三個月的利息支出減少 主要是由於在截至2023年12月31日的年度內償還了160萬美元的債務本金。

我們預計，由於計劃在2024年6月1日之前償還債務，2024年的利息支出將比2023年減少 。

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度比較

贈款收入

2022年9月19日，我們 與CPRIT簽訂了CPRIT合同，自2022年8月31日起生效，根據合同，CPRIT將在三年內向我們提供至多1,760萬美元的CPRIT贈款，以資助繼續開發Re(¹⁸⁶Re)Obisbemeda用於治療通過尊重LM臨牀試驗第二階段的LM患者。CPRIT贈款受制於CPRIT慣常的資助條件，包括但不限於：等額資金要求(CPRIT每授予兩美元，我們就提供一美元)、Re商業化後的收入分享義務(¹⁸⁶Re)基於具體的 美元門檻，直到CPRIT收到CPRIT贈款下授予的收益的400%的總額，以及某些報告要求。我們在2022年和2023年期間收到了CPRIT贈款項下的710萬美元可用資金，其中我們在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中分別確認了490萬美元和20萬美元的贈款收入。確認的金額代表CPRIT和S分享我們為治療LM患者而開發的Re(186Re) 的費用。截至2023年12月31日，我們有190萬美元與CPRIT贈款相關的遞延收入。

我們預計，在2024年和CPRIT補助金的剩餘期限到2025年8月期間，隨着我們繼續擴大LM臨牀試驗以增加臨牀站點和招募患者，贈款收入將會增加。繼續獲得贈款的能力仍然取決於FDA對LM臨牀試驗的額外批准，是否有能力提供更多的藥物供應，以及繼續招募患者。此外，獎助金收入金額將根據註冊人數、隊列之間的強制安全期限以及與FDA的必要互動而不同。

研發費用

研究和開發費用包括與我們的候選產品的設計、開發、測試和增強相關的成本、支付監管費用、實驗室用品、臨牀前研究和臨牀研究。

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下表彙總了截至 2023年12月31日和2022年12月31日的年度的研發費用構成(單位：千)：

		截止的年數十二月三十一日，
		2023				2022
研發		$	9,624			$	9,611
基於股份的薪酬			66				87
研發費用總額		$	9,690			$	9,698

截至2023年12月31日的年度的研發費用與2022年同期持平， 原因是cGMP Re(¹⁸⁶Re)obisbemeda，減少了190萬美元的專業和法律費用，但被向NanoTx Corp.支付的170萬美元的許可協議所抵消，我們從NanoTx Corp.獲得了Re(¹⁸⁶Re)Obisbemeda技術，因為第一個患者在GBM第二階段試驗中接受治療，並有義務支付收到的CPRIT贈款收益的15%的NanoTx(更多信息，請參閲所附財務報表的附註6)，2023年為LM臨牀試驗患者治療的300萬美元，以及60萬美元的工資支出增加。

我們預計，與截至2023年12月31日的同期相比，2024年研發支出總額將大幅增長，這是因為尊重--LM臨牀試驗(CPRIT贈款資金可用)，許可付款增加，但被cGMP開發的研究和開發支出減少所抵消。

一般和行政費用

一般和行政費用包括行政人員費用、法律和其他專業費用以及一般公司費用。下表彙總了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的一般和行政費用(單位：千)：

		截止的年數 十二月三十一日，
		2023				2022
一般和行政		$	8,041			$	9,719
基於股份的薪酬			503				519
一般和行政費用總額		$	8,544			$	10,238

與2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度內，一般和行政費用減少了約170萬美元 。減少的主要原因是，與2022年第四季度達成和解的2022年訴訟有關的支出相比，法律和專業費用淨減少190萬美元，但人事和相關費用增加10萬美元，差旅、保險和其他費用增加10萬美元。

我們預計，與截至2023年12月31日的同期相比，2024年期間的一般和行政支出大體保持一致。

基於股份的薪酬費用

基於股票的薪酬支出包括與向員工、董事和非員工發放的期權和限制性股票獎勵有關的費用。我們根據授予員工的任何獎勵的授予日期公允價值來衡量基於股份的薪酬支出。此類費用在必要的服務期內確認。

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下表彙總了截至 2023年12月31日和2022年12月31日的年度基於股份的薪酬支出的組成部分(以千為單位)：

		截止的年數 十二月三十一日，
		2023				2022
研發		$	66			$	87
一般和行政			503				519
基於股份的總薪酬		$	569			$	606

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我們的股票薪酬費用受到股票期權授予、此類授予的歸屬時間表的影響。

其他收入(費用)

下表總結了截至2023年和2022年12月31日止年度的利息收入、利息費用以及其他收入和費用（以千計）：

		截止的年數 十二月三十一日，
		2023				2022
利息收入		$	400			$	147
利息開支			(395	)			(711	)
負債工具公允價值變動			—				1
總		$	5			$	(563	)

與2022年同期相比，截至2023年12月31日止年度的利息費用減少 主要是由於公司繼續償還定期貸款導致債務本金減少。

流動性與資本資源

短期和長期流動性

以下是2024年3月31日和2023年12月31日我們關鍵流動性措施的 摘要（以千計）：

		2024年3月31日				2023年12月31日
現金及現金等價物		$	2,901			$	8,554
流動資產		$	4,213			$	9,834
流動負債			10,399				10,727
營運資本		$	(6,186	)		$	(893	)

在截至2024年3月31日的三個月裏，我們發生了330萬美元的淨虧損。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為4.838億美元。此外，我們使用了450萬美元的淨現金為截至2024年3月31日的三個月的運營活動提供資金。這些因素令人對我們持續經營的能力產生了極大的懷疑。

2024年5月管道融資

2024年5月，我們與銷售股東簽訂了購買協議，據此我們以私募方式發行和出售：(I)3,591,532股普通股(私募股份)，或經選舉

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每位買方可立即行使預籌資金認股權證購買普通股。每份私募股份或預籌資金認股權證均附有(I)A系列普通股認股權證，購買一股普通股，總計3,591,532股A系列普通股認股權證；(Ii)一份B系列普通股認股權證，購買一股普通股，總計3,591,532股B系列普通權證。在2024年5月PIPE融資結束時，在扣除與2024年5月PIPE融資結束相關的費用和其他費用之前，我們收到了總計約725萬美元的前期毛收入。如果認股權證全部行使，我們將獲得大約1200萬美元的額外毛收入。截至本報告提交時，2024年5月PIPE融資中發行的權證均未行使 。

CPRIT補助金

2022年9月19日，我們簽訂了CPRIT合同，根據合同，CPRIT將向我們提供1,760萬美元的CPRIT贈款，以滿足CPRIT合同條款的要求，為繼續開發Re(¹⁸⁶Re)Obisbemeda用於治療LM患者。在2022年、2023年和截至2024年3月31日的三個月期間，我們收到了CPRIT贈款項下可用資金中的710萬美元，其中，我們在截至2024年3月31日的三個月以及截至2023年和2022年12月31日的年度中分別確認了170萬美元、490萬美元和20萬美元的贈款收入。確認的金額代表CPRIT和S分享我們開發186Re Obisbemeda用於治療LM患者的費用 。截至2024年3月31日，我們有20萬美元與CPRIT贈款相關的遞延收入。

私募股權投資公司

2022年9月9日，我們與CANACCORD GENINITY LLC(CANACCORD)簽訂了股權分配協議(2022年9月的分配協議)，根據該協議，我們可以不時地發行和出售我們的普通股在市場上？ 產品，根據市場需求，總髮行價高達5,000,000美元，Canaccel作為銷售代理。在2022年9月9日至2023年12月31日期間，我們根據2022年9月分銷協議發行了68,758股股票，淨收益約為60萬美元。從2023年1月1日至2023年12月31日，我們根據2022年9月的分銷協議發行了1,819,993股股票，淨收益約為430萬美元。根據2022年9月的分銷協議，我們已經達到了出售我們股票的能力。

2022年8月2日，我們簽訂了2022年購買協議和註冊權協議，根據協議，林肯公園林肯公園承諾購買我們普通股中最多5,000萬美元的股票。根據2022年購買協議的條款和條件，我們有權利但沒有義務向林肯公園出售，林肯公園有義務購買不超過5,000萬美元的普通股，前提是根據2022年購買協議，我們不能出售超過5750萬股。我們出售普通股受到一定的限制，在滿足某些條件的情況下，我們可以在從2022年8月17日開始的36個月 期間內自行決定是否出售普通股。根據2022年購買協議，實際向林肯公園出售普通股取決於我們將不時確定的各種因素，其中包括市場狀況、普通股的交易價格以及我們對公司及其運營的適當資金來源的決定。作為林肯公園S不可撤銷的根據2022年購買協議的條款和條件購買我們普通股的承諾的對價，我們支付了10萬美元現金作為初始承諾費，並向林肯公園發行了32,846股初始承諾股，作為林肯公園根據2022年購買協議承諾按照我們的指示購買我們的普通股的對價。

2022年8月17日，第一份註冊聲明宣佈生效，包括回售最多633,333股我們的普通股，其中包括 (I)32,846股初始承諾股，和(Ii)最多600,486股

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我們已根據2022年購買協議為林肯公園保留了發行和銷售。如果我們根據2022年購買協議出售超過2500萬美元的普通股，則將支付相當於剩餘5,000萬美元的2.5%的額外承諾費。額外承諾費可以現金、普通股或兩者的組合支付。根據第一份註冊聲明，我們出售了約527,166股。

2023年8月18日，第二份註冊聲明被宣佈生效，涵蓋根據2022年購買協議不時向林肯公園發行和出售的額外1,500,000股我們保留的普通股的轉售。根據第二份註冊聲明，我們出售了15萬股。在不登記額外股份的情況下，我們不能出售超過根據2022年購買協議第二登記聲明登記的 的股份。

在2022年8月17日至2022年12月31日期間，我們根據2022年購買協議發行了266,666股股票，淨收益約為320萬美元。我們根據2022年購買協議發行了410,500股，從2023年1月1日至2023年12月31日的淨收益約為100萬美元。在截至2024年3月31日的三個月內，並無根據2022年購買協議購買普通股。

2022年1月14日，我們與Canaccel簽訂了股權分配協議(2022年1月分配協議)，根據該協議，我們可以不時地發行和出售我們的普通股在市場上？產品，根據市場需求，總髮行價高達5,000,000美元，Canaccel擔任銷售代理。在截至2023年12月31日的年度內，我們根據2022年1月的分銷協議發行了460,151股股票，淨收益約為480萬美元。2022年1月的分銷協議在所有可用登記股份全部使用後終止。

納斯達克上市 合規性

2024年3月8日，我們收到納斯達克員工的通知，通知我們不再遵守 納斯達克上市規則第5550(B)(1)條關於為繼續在納斯達克上市而保持至少250萬美元股東權益的要求或替代要求。通知指出，截至2023年12月31日的財年，我們的Form 10-K年度報告披露，截至2023年12月31日，我們的股東權益為130萬美元，截至2024年3月8日，我們不符合替代標準 。

2024年4月22日，我們向納斯達克提供了我們實現並保持遵守股東權益要求的計劃，並 請求納斯達克將時間延長至2024年9月4日，以提供我們遵守股東權益要求的證據。根據這一計劃，2024年5月，我們完成了2024年5月的PIPE融資， 截至發售完成，我們的股東權益超過250萬美元。納斯達克尚未對我們提交的計劃做出迴應，也不能保證納斯達克會批准延期，也不能保證我們能夠遵守納斯達克適用的上市標準。

資金和物資現金需求

到目前為止，我們的運營虧損主要來自發行我們的普通股和優先股的投資資本的外部來源、債務融資和贈款資金的收益。然而，公司一直並將繼續需要通過股權發行、債務融資和潛在的合作、許可證或開發協議從外部來源籌集更多現金，以資助我們未來的臨牀開發計劃和本報告提交後12個月內的其他業務。債務融資和優先股權融資(如果可用)可能涉及協議 ，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。不能保證公司將能夠繼續

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以在未來籌集額外資本。我們無法籌集更多現金，將對我們的運營產生實質性的不利影響。

我們目前和未來的資金和現金需求將取決於許多因素，其中包括：

•

我們正在進行和計劃中的臨牀試驗和非臨牀研究的進展、時間和完成情況；

•

我們收到產品候選產品未來監管審批的能力和時間以及與此相關的成本；

•

我們收到產品候選產品未來監管審批的能力和時間以及與此相關的成本；

•

我們正在進行和計劃中的行動的範圍、進度、結果和成本；

•

與擴大我們的業務以及建立我們的銷售和營銷能力相關的成本；

•

我們建立戰略合作的能力；

•

準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以****何與知識產權相關的索賠辯護的成本和時間；

•

如果我們的候選產品獲得批准，從商業銷售中獲得的收入(如果有)；以及

•

公司確定並試圖開發的潛在新產品候選產品。

本公司S簡明財務報表乃假設本公司將繼續作為持續經營企業經營，該等財務報表預期在正常業務過程中變現資產及清償負債，並不包括任何調整以反映未來可能對資產的可回收性及分類或負債的金額及分類的影響，而這些影響可能因與我們持續經營能力有關的不確定性而導致。

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，運營、投資和融資活動提供的現金(用於)摘要如下(以千為單位)：

		截至三個月3月31日，
		2024				2023
用於經營活動的現金淨額		$	(4,513	)		$	(5,793	)
投資活動所用現金淨額			(364	)			(97	)
融資活動提供的現金淨額(用於)			(776	)			493
現金和現金等價物淨減少		$	(5,653	)		$	(5,397	)

材料現金負債

根據CPRIT的合同，我們獲得了大約三分之二的Re開發成本的配套資金(¹⁸⁶Re)Obisbemeda，用於治療LM患者，取決於各種資助條件。CPRIT合同有效期為三年，除非根據合同條款終止 。如果CPRIT合同提前終止，CPRIT可能要求我們償還已支付的CPRIT贈款收益的部分或全部(利息每年不超過5%)。

此外，我們有義務為我們的辦公室和實驗室空間支付運營租賃費，並且我們可能需要根據我們的某些其他合同協議進行付款。

除上述外，截至2024年3月31日，除租賃義務外，我們沒有任何採購承諾或長期合同義務。此外，我們沒有表外安排(定義見

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對我們的財務狀況、財務狀況的變化、收入或支出、運營結果、流動性、資本支出或對投資者至關重要的資本資源具有或合理地可能產生當前或未來影響的情況。

操作 活動

截至2024年3月31日的三個月，經營活動中使用的淨現金為450萬美元，而2023年同期為580萬美元。與2023年同期相比，在截至2024年3月31日的三個月中，我們的運營現金使用量減少了130萬美元，這主要是由於CPRIT贈款協議下與尊重-LM計劃相關的研發成本的報銷增加。

投資活動

截至2024年3月31日的三個月，用於投資活動的現金淨額與購買30萬美元的短期投資和購買40,000美元的固定資產有關。截至2023年3月31日的三個月，用於投資活動的現金淨額與購買固定資產10萬美元有關。

融資活動

截至2024年3月31日的三個月，用於資助活動的現金淨額與回購庫存股約40萬美元和償還牛津定期貸款項下40萬美元的本金餘額有關。

截至2023年3月31日的三個月，融資活動提供的現金淨額主要與普通股銷售有關，扣除通過2022年9月與Canaccel簽訂的分銷協議的發售成本後的淨額，並被償還牛津定期貸款40萬美元的本金餘額所抵消。

關鍵會計政策和重大估計

根據美國公認的會計原則編制財務報表，要求我們做出影響資產、負債、收入和費用的報告金額以及影響我們對或有資產和負債的確認和披露的估計和 假設。

雖然我們的估計是基於我們當時認為合理的假設，但我們的實際結果可能與我們的估計大不相同，可能會有很大差異。如果結果與我們的估計有實質性差異，我們將在意識到調整的必要性後，對我們的財務報表進行前瞻性調整。

商譽每年或更頻繁地進行減值審查，如果存在減值指標。我們每年在第四季度進行減值測試。我們在一個單一的運營部門和報告單位中運營。我們監測我們股價的波動，並在年內經歷了顯著的波動。

我們相信，瞭解我們最關鍵的會計政策對您來説很重要。我們的關鍵會計政策和估計在截至2023年12月31日的財政年度的Form 10-K年度報告中進行了討論，在截至2024年3月31日的三個月內沒有重大變化。

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生意場

管道

我們最先進的研究藥物Re (¹⁸⁶Re)obisbemeda，是一種可能對中樞神經系統和其他癌症患者有用的專利放射治療。描述使用 的臨牀前研究數據鈹(Re)¹⁸⁶Re)針對幾個癌症靶點的obisbemeda已發表在同行評議的期刊上，並在各種醫學社會同行評議會議上報告。除GBM、LM和PBC外，Re(¹⁸⁶據報道，obisbemeda具有治療頭頸癌、卵巢癌、乳腺癌和腹膜轉移的潛在應用。

（¹⁸⁶Re)obisbemeda技術是我們於2020年5月7日從NanoTx，Corp.(NanoTx)收購的獲得許可的 放射治療產品組合的一部分。這種獲得許可的放射療法已經在幾個癌症靶點的臨牀前研究中進行了評估，我們從美國國立衞生研究院/國家癌症研究所獲得了300萬美元的有效獎勵，預計將為Re()的持續臨牀開發提供資金支持(¹⁸⁶Re)通過完成2期臨牀試驗，對復發的GBM進行obisbemeda治療，包括招募多達55名患者。

2022年8月29日，我們宣佈了與FDA舉行的關於CMC實踐的C型會議的反饋。會議的重點是我們的cGMP臨牀和商業製造過程，用於我們的鉛研究靶向放射治療，BMEDA-螯合Re(¹⁸⁶Re)obisbemeda，用於復發的GBM。

FDA表示同意我們建議將cGMP 指南應用於放射治療、小分子藥物製品和脂質體藥物製品，用於我們的新型Re(¹⁸⁶Re)obisbemeda，以支持正在進行的和未來的GBM臨牀試驗、製造 擴大規模和商業化。與FDA保持一致，包括支持我們對新藥物質和新藥產品提出的控制和釋放戰略。由於該產品對於復發的GBM、LM和PBC是相同的，我們相信 Re(¹⁸⁶Re)Obisbemeda用於其他臨牀開發計劃，包括LM和PBC。

鈹(Re)¹⁸⁶Bobisbemeda與外照射治療複發性GBM的比較

鈹(Re)¹⁸⁶Re)obisbemeda是一種新型的可注射放射療法，旨在以安全、有效和方便的方式將定向、高劑量的 射線直接照射到GBM腫瘤，最終可能延長患者的生存時間。鈹(Re)¹⁸⁶Re)obisbemeda由放射性核素Re-186和納米脂質體載體組成，通過精確的腦圖和CED導管以高度靶向、可控的方式直接注入腫瘤。Re(含Re)的潛在好處¹⁸⁶Re）obisbemeda與標準外束放射治療或EBRT相比包括：

•

Re(186Re)放射劑量提供給患者的劑量可能比通常使用的EBRT高20倍，與EBRT和質子束設備不同，EBRT使正常組織和大腦免受輻射照射。

•

Re(186Re)Obisbemeda可以在給藥過程中實時可視化，可能使臨牀醫生更好地控制輻射劑量、分佈和保留。

•

Re(186Re)obisbemeda可能更有效地治療已經侵入健康組織的實體腫瘤和微觀疾病。

•

Re(186Re)obisbemeda通過使用MRI引導的軟件通過CED導管插入直接注入目標腫瘤中，從而繞過關鍵的患者神經結構和神經路徑，並繞過血腦屏障，在需要的地方提供治療產品。重要的是，與EBRT相比，它減少了對健康細胞的輻射暴露，EBRT通過正常組織到達腫瘤，繼續其通過腫瘤的路徑，因此針對性和選擇性較低。

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•

Re(186Re)obisbemeda是在一次短期的住院就診中給予的，在所有擁有核醫學和神經外科的醫院都可以獲得，而EBRT需要每週五天的門診就診，持續大約四到六週。

REPORT-GBM試驗治療複發性GBM

複發性基底膜是成人最常見、最複雜、最具侵襲性的原發腦癌。在美國，每年大約有13,000例GBM確診，約有10,000名患者死於這種疾病。GBM患者的平均OS時間為8個月，一年生存率為40.8%，五年生存率僅為6.8%， 這些估計值各不相同，一些文獻中的估計值較低。GBM通常表現為頭痛、癲癇發作、視力改變和其他嚴重的神經系統併發症，並嚴重影響生活質量。儘管有最好的治療方法，這種疾病仍然無法治癒。即使在努力控制出現的症狀和體徵，並完全切除最初的腦腫瘤後，一些顯微鏡下的疾病幾乎總是殘留，腫瘤在幾個月內重新生長。 大約90%或更多的原發基底膜患者經歷了腫瘤復發。完全切除基底膜通常是不可能的，而且基底膜往往對大多數現有的和研究中的治療方法產生耐藥性或很快產生耐藥性。即使在今天，GBM的治療仍然是一個巨大的挑戰，距離FDA批准這種疾病的新療法已經近十年了，這些最近的批准在過去幾十年裏並沒有改善GBM患者的操作系統， 並且一個重大的未得到滿足的醫療需求仍然存在。

對於複發性GBM，目前批准的治療方法很少，總的來説，只能提供邊際生存益處。此外，這些療法與顯著的副作用有關，這些副作用限制了劑量和延長使用時間。

雖然EBRT已被證明是安全的，對包括GBM在內的許多惡性腫瘤都有暫時的療效，通常在GBM中吸收的分次放射劑量為~30 Gray，但這種最大可能的輻射劑量總是受到對惡性腫瘤周圍正常組織的毒性的限制，並且因為EBRT需要分次來管理毒性，並且EBRT的最大限度通常在達到長期療效之前就達到了。由於這一限制，EBRT無法治癒或長期控制GBM，而且GBM總是在EBRT後的幾個月內復發。相比之下，當地遞送和靶向的放射性藥物精確地傳遞貝塔粒子形式的輻射，如治療甲狀腺癌的碘-131，已知是安全有效的，最大限度地減少對正常細胞和組織的暴露，特別是在最佳給藥劑量和最大限度地減少對正常組織的暴露的情況下。本地交付的Re(¹⁸⁶Re)obisbemeda是為患者設計的，提供患者的耐受性和安全性。雖然不含Re(¹⁸⁶Re)obisbemeda 正面交鋒已經進行了化療、免疫、EBRT或全身放射藥物產品的試驗，患者的耐受性和安全性考慮因素已如預期報告。

我們正在進行的第1/2a期尊重-GBM試驗(ClinicalTrials.gov NCT01906385)的中期結果表明，我們的鉛研究藥物Re(¹⁸⁶Re)obisbemeda在治療GBM和其他潛在的惡性腫瘤方面提供了初步的積極數據和實用價值。更具體地説，我們第一階段/2a方面-GBM試驗的初步數據表明，以高能β粒子或電子形式的輻射可以有效地對抗GBM。到目前為止，我們已經能夠向人類腫瘤組織提供高達740GY的吸收輻射，而沒有顯著或劑量限制的毒性，而且我們認為有能力在需要時提高輻射劑量。相比之下，目前治療複發性GBM的EBRT方案通常建議總的最大輻射劑量約為30-35格雷。

在2020年9月，FDA同時批准了Re(¹⁸⁶Re)Obisbemeda用於治療GBM患者。

鈹(Re)¹⁸⁶Re)Obisbemeda正在進行一項多中心、順序隊列、開放標記、體積和劑量遞增研究的臨牀研究，研究對象是Re的安全性、耐受性和分佈(¹⁸⁶對於復發或進展的惡性膠質瘤患者，經標準手術、放療、

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和/或化療(NCT01906385)。這項研究使用標準的3x3斐波那契劑量遞增，然後計劃在MTD/MFD或非DLT(如果沒有達到MTD)進行第二階段擴大試驗，以確定療效。這項試驗通過第二階段提供資金，很大程度上是由NIH/NCI撥款資助的。這些研究還沒有達到DLT或MTD/MFD，這項研究已經進入第八次劑量 給藥隊列。由於觀察到初步的療效信號，我們根據目前資助的NIH/NCI贈款，平行啟動了一項非DLT的第2階段劑量試驗。本試驗將在當前的非DLT Re(¹⁸⁶Re)觀察輻射劑量，並將擴大探索更大體積的更高輻射劑量，以治療更大的腫瘤。¹⁸⁶Re)如果有指示，將對obisbemeda管理進行評估，並與FDA一起審查，以及擴展的安全性、成像和療效數據，以支持 計劃的未來註冊試驗。

2022年9月6日，我們宣佈了與FDA的C型臨牀會議的總結，會議的重點是尊重-GBM試驗。FDA同意我們的意見，即Aspect-GBM臨牀試驗應該繼續進行計劃中的第二階段。第二階段試驗的臨牀研究的重點領域將是(1)進一步的劑量探索，包括增加劑量和多次劑量，以及(2)收集更多的安全性和有效性數據，為未來註冊試驗的設計提供信息。因為沒有觀察到DLT使用的劑量，FDA和我們也同意繼續使用隊列8。與FDA進一步達成一致，在計劃中的未來登記試驗中，應將總體存活率作為主要終點。我們與FDA 同意召開未來的會議(S)，考慮在註冊試驗中使用外部數據來增加對照藥物的使用。

2023年1月18日， 我們宣佈，第一位患者已經接受了Aspect-GBM 2b期劑量擴展臨牀試驗，評估了Rhenium obisbemeda對復發GBM的治療作用。2b期試驗預計將招募多達31名中小型腫瘤患者，目標是在2024年底全面納入。我們目前有四個臨牀站點，並計劃增加更多站點以支持試驗 ，預計2024年底將公佈初步數據。

2023年6月，我們提交了有關我們的1/2期臨牀試驗的安全性和可行性結果的數據¹⁸⁶RNL(Re-186納米脂質體) (¹⁸⁶Re)Obisbemeda治療複發性膠質瘤：在核醫學和分子成像學會年會上進行的REPORT-GBM試驗。

2023年11月20日，我們宣佈了正在進行的Aspect-GBM第二階段試驗的積極數據，評估Re(¹⁸⁶Re)obisbemeda，用於治療復發的膠質母細胞瘤，在2023年11月15日至19日在加拿大温哥華舉行的第28屆神經腫瘤學會年會上。主要發現包括：

•

第二階段研究中的15名rGBM患者的MOS為13個月，比目前8個月的治療標準(貝伐單抗治療)好63%；15名患者中有9名仍然存活。

•

MPFS為11個月，而SOC為4個月。

•

Re(186Re)obisbemeda繼續顯示出良好的安全性，儘管提供了高達20倍的放射劑量(高達740GyEBRT)，用於rGBM患者(高達35Gy.

•

安德魯·布倫納(Andrew Brenner)醫學博士提出的成像數據與Re(186Re)在rGBM中的療效信號是一致的。

2022年3月31日，我們簽訂了Medidata Solutions的銷售訂單，根據該訂單，Medidata構建了一個合成控制分支^®便於使用歷史臨牀數據的平臺，以納入我們的Re第二階段臨牀試驗 (¹⁸⁶Re)在GBM中的obisbemeda。銷售訂單的期限為六(6)個月。此銷售訂單下的工作已完成。作為此次合作的一部分，我們與Medidata 共同向ASCO提交了一份HCA，並接受了出版，進一步加強了這種合作，並允許應用程序推進GBM開發。我們計劃將HCA用於突破性的治療設計和2期和/或關鍵或註冊3期試驗。

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ARE-LM治療LM的臨牀試驗

肌萎縮側索硬化症是一種罕見的癌症併發症，它會擴散到大腦和脊髓周圍的膜(腦膜)。肌萎縮側索硬化症的發病率正在增長，在美國每年約有5%或更多的晚期癌症患者發生，即11萬人。它的致命性很強，平均一年存活率只有7%。所有實體癌，尤其是乳腺癌、肺癌、胃腸道腫瘤和黑色素瘤，都有可能擴散到軟腦膜。

在第一階段臨牀試驗(ClinicalTrials.gov NCT05034497)之前，進行了臨牀前研究，在這些研究中，對劑量的Re(¹⁸⁶在使用LM的動物模型中，顯示出高達1,075GyBobisbemeda，沒有明顯的觀察到的毒性。此外，在C6和MDA-231 LM模型中，治療都顯著降低了腫瘤負擔。

在收到我們的研究新藥申請和FDA對Re的快速通道指定(¹⁸⁶Re)2021年11月用於治療LM的obisbemeda，我們啟動了試驗，並於2021年第四季度開始篩選患者參加尊重-LM第一階段臨牀試驗。

Aspect-LM是一項多中心、序貫隊列、開放標籤、劑量遞增研究，評估單劑量應用Re的安全性、耐受性和有效性(¹⁸⁶Re)在標準的手術、放療和/或化療後，通過鞘內輸注將比貝美達注入到LM患者的腦室。研究的主要終點是不良事件和劑量限制毒性的發生率和嚴重性，以及確定最大耐受和推薦的第二階段劑量。 預計到2024年底，1期試驗將全面登記，並計劃增加更多臨牀站點以支持試驗。

2022年9月19日，我們與CPRIT簽訂了CPRIT合同，自2022年8月31日起生效，根據合同，CPRIT將向我們提供為期三年的CPRIT贈款，以資助繼續開發Re(¹⁸⁶Re)Obisbemeda用於治療通過尊重LM臨牀試驗第二階段的LM患者。CPRIT贈款受制於CPRIT慣常的資助條件，包括但不限於：等額資金要求(CPRIT每授予兩美元，我們就提供一美元)、Re商業化後的收入分享義務(¹⁸⁶Re)基於具體的 美元門檻，直到CPRIT收到CPRIT贈款下授予的收益的400%的總額，以及某些報告要求。到目前為止，根據CPRIT合同，我們已經收到了大約700萬美元的里程碑付款。我們預計在2024年全年將繼續獲得里程碑式的付款，其中包括隨着ADEATE LM臨牀試驗第二階段的繼續進展而獲得的690萬美元。

中期結果顯示，單一的Re處理(¹⁸⁶Re)Obisbemeda導致腦脊液腫瘤細胞計數/ml持續下降，所有LM患者都能耐受。鈹(Re)¹⁸⁶Re)obisbemeda是一種門診給藥和治療方法，通過標準的腦室內導管(Ommaya蓄水池)可以輕鬆安全地給藥，迅速分佈在整個腦脊液中，並至少持續保留到第七天。所有患者均表現出良好的耐受性、即刻和耐受性(¹⁸⁶Re)蛛網膜下腔內分佈。2024年3月11日，我們宣佈已經完成了REPORT-LM階段1/2a 劑量升級試驗的第5組。

截至2024年3月31日，共有18名患者接受了單劑量Re(186Re)obisbemeda在 方面-LM試驗。到目前為止，在第5組中沒有觀察到劑量限制毒性，所接受的輻射劑量超過66.14毫克拉，是第1組的十倍。我們計劃在2024年第二季度開始第6組的劑量，等待數據安全監測委員會(DSMB)的批准。此外，在過去一年中，該試驗新增了5個臨牀試驗站點，使站點總數達到7個。我們計劃在2024年底或2025年初進行一項新的多劑量ARECT-LM臨牀試驗。

2023年8月10日，我們公佈了Re(¹⁸⁶Re)在神經腫瘤學會ASCO CNS癌症會議上的obismeda。

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2023年11月，FDA批准Re(¹⁸⁶Re)Obisbemeda用於使用LM治療乳腺癌患者。

2023年12月12日，我們 宣佈與K2Bio合作，為腦脊液腫瘤和中樞神經系統癌症的分子生物標誌物實施新的分析。初步的臨牀標本處理和測試於2024年第一季度開始，我們正在進行的Re(¹⁸⁶Re)肌萎縮側索硬化症患者的膽汁淤積。

REPORT-PBC治療兒童腦癌的臨牀試驗

0-14歲兒童因腦部(和其他中樞神經系統)惡性腫瘤的年平均年齡調整死亡率為0.71/10萬，使其成為該年齡段最常見的死亡和癌症死亡原因。《2021年世界衞生組織中樞神經系統腫瘤分類》將膠質瘤、神經膠質瘤和神經元腫瘤分為六個不同的家族：(Br)(1)成人型瀰漫性膠質瘤；(2)兒科瀰漫性低級別膠質瘤；(3)兒科瀰漫性HGG；(4)侷限性星形細胞膠質瘤；(5)神經膠質細胞和神經元腫瘤；(6)室管膜瘤。

2021年8月，我們在2021年美國神經外科醫生協會年度科學會議上宣佈了治療兒童腦癌的計劃。2021年7月，我們報告説，我們收到了FDA關於IND會議前簡報的反饋，FDA在其中表示，我們不需要執行任何額外的臨牀前或毒理學研究。

根據FDA的初步反饋，收到成人GBM數據和使用Re的經驗(¹⁸⁶Re)和與FDA的後續溝通，我們計劃提交一份兒科腦瘤IND，以調查Re的使用(¹⁸⁶Re)在2024年第一季度或第二季度對兩種兒童腦癌--高級別膠質瘤和室管膜瘤--進行的Bisbemeda研究。

兒童高級別膠質瘤幾乎可以在中樞神經系統內的任何地方發現；然而，它們最常見的發現在幕上。兒科幕上高級別膠質瘤發病率最高的似乎是15至19歲的兒童，中位年齡約為9歲。總體而言，兒童高級別膠質瘤的三年PFS為11±3%，三年OS為22%±5%。在最近的試驗中，一年期PFS低至40%。室管膜瘤是生長緩慢的中樞神經系統腫瘤，累及腦室系統。診斷基於MRI和活檢，生存率取決於腫瘤分級和腫瘤可以切除的程度。與III級(間變性)病理相比，II級病理與OS顯著改善相關(5年OS=71±5%對57±10%；p=0.026)。與次全切除相比，大部切除與顯著改善OS有關(5年OS=75±5%對54±8%；p=0.002)。

總體而言，兒童HGG和室管膜瘤的發病率非常高。難治的兒童腦瘤，常常是侵襲性的，在復發的情況下，預後極差。

Re-188納米脂質體可生物降解海藻酸鹽微球技術

2022年1月，我們宣佈從UTHSA獲得BAM專利和技術許可，以擴展我們的腫瘤靶向能力和精確放射治療 流水線。我們打算將Re納米脂質體技術與BAM技術相結合，創造一種新的放射栓塞技術。最初，我們打算利用Re-188同位素，¹⁸⁸RNL-BAM用於肝細胞癌、肝轉移癌、胰腺癌等多種實體器官癌的動脈內栓塞和局部大劑量靶向放射治療。

在介入放射學會年度科學會議上公佈了一項體外栓塞實驗的臨牀前數據，在該實驗中，Technetium99m-BAM被動脈內輸送到牛腎灌流模型中。研究得出結論，放射性標記BAM所需的技術可以成功

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在靶器官投放、栓塞和保留放射。¹⁸⁸RNL-BAM是一種臨牀前研究藥物，我們打算進一步開發並進入臨牀試驗。具體地説，我們在2022年將¹⁸⁸來自UTHSA的RNL-BAM技術， 並開始計劃開發該藥物產品並完成早期臨牀前研究，以支持未來FDA IND提交。我們計劃的初始臨牀目標是肝癌，它是全球第六大常見癌症和第三大致死性癌症。 這是一種罕見的疾病，美國每年的發病率(42,000)和死亡(30,000)都在增加。

設施

我們有一份德克薩斯州聖安東尼奧分店的租賃協議。這處房產的租約將於2025年2月到期。我們還在德克薩斯州奧斯汀以一項逐月經營租賃協議。我們還有一份夏洛茨維爾辦公空間的租賃協議。我們相信這些設施 將足以滿足我們近期的需求。如有需要，我們相信未來將以商業上合理的條款提供適當的額外或替代空間，以適應我們業務的任何此類擴展。

法律訴訟

我們可能會不時捲入各種其他索賠以及與我們運營中產生的索賠相關的法律程序。我們目前不是任何實質性法律程序的一方。

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管理

高級職員和董事

以下列出了截至2024年6月21日擔任我們董事和高級管理人員的 姓名、年齡和職位。我們的任何高管或董事之間都沒有家庭關係。

名字		年齡		位置
馬克·H赫德里克，醫學博士		62		總裁和董事首席執行官
安德魯·西姆斯		51		首席財務官
霍華德·克勞斯		70		主任
理查德·J·霍金斯		74		董事會主席
範·埃斯-約翰遜醫學博士。		64		主任
羅伯特·倫克，博士		76		主任
格雷格·彼得森		61		主任

馬克·H·赫德里克醫學博士於2002年10月加入公司，擔任首席科學官。2004年5月，他被任命為本公司總裁，2014年4月，他被任命為本公司首席執行官。自2002年10月加入本公司以來，Hedrick博士一直擔任我們的董事會成員。此前，海德里克博士曾擔任多個行政領導職位，包括2001年至2003年擔任StemSource公司首席執行官兼首席執行官總裁，2002年至2004年擔任大孔生物外科公司首席科學官兼醫學董事公司首席科學官。自2000年以來，Hedrick博士還擔任過多家上市公司和私營公司的董事會成員。在他的公司生涯之前，Hedrick博士是加州大學洛杉磯分校的外科和兒科副教授。在加州大學洛杉磯分校期間，海德里克·S博士的學術研究既得到了國立衞生研究院的資助，也得到了私人和公共資本的支持，並得到了科學出版物和媒體的廣泛認可。Hedrick博士還擁有內科醫生的第一手經驗，從事普通外科、血管外科和顱面外科手術。Hedrick博士擁有德克薩斯大學西南醫學院的醫學學位和加州大學洛杉磯分校安德森管理學院的工商管理碩士學位，是一名訓練有素的普通外科、血管和整形外科醫生。我們相信，S博士在董事會任職的資格包括他在醫療和醫藥產品開發方面的行政、財務、治理和運營領導經驗。

安德魯·西姆斯。西姆斯先生於2020年2月加入我們，擔任首席財務官。在被任命為我們的首席財務官之前，西姆斯先生曾在幾家私募股權支持的公司擔任過職務。2012至2017年間，西姆斯先生擔任諮詢和管理諮詢服務公司Amplify LLC的首席財務官。在Amplify任職後，西姆斯於2017年至2019年擔任訴訟支持公司Verbatim Support Services LLC的首席財務官。他一直專注於合併和收購、整合、企業資本化，以及組建和管理團隊以支持全球增長。此前，西姆斯是全球會計、諮詢、審計、税務和諮詢公司瑪澤的合夥人。西姆斯先生在牛津、英國和紐約辦事處工作，為全球公共客户提供審計和諮詢服務，其中包括平均年收入超過10億美元的各種醫療保健公司。此外，他還是50多筆收購的主要合作伙伴，收購價格從500萬美元到40億美元不等。他是美國的註冊會計師，英格蘭和威爾士的特許會計師。西姆斯先生畢業於英國白金漢大學。

霍華德·克勞斯.Clowes先生自2020年4月1日起在我們的董事會任職。自2005年1月至2018年12月退休前，Clowes先生一直是歐華律師事務所(美國)LLC的合夥人。從1982年到2005年歐華律師事務所成立，他先後是歐華律師事務所的合夥人和合夥人，擔任過多個管理職位，包括在董事會任職。Clowes先生於2018年1月至2022年5月擔任Equize Health董事會及其治理委員會主席，並在AFRAC董事會任職，這兩家公司都是專注於全球醫療保健的非營利性公司 。Clowes先生在硅谷法律基金會董事會任職，該基金會是一家位於加利福尼亞州聖何塞的非營利性組織，從2008年至2018年12月為有需要的硅谷居民提供免費法律服務。

64

在此期間擔任過多個職位，包括董事會總裁，以及戰略規劃和首席執行官遴選委員會主席。2017年至2021年，Clowes 先生在加州大學伯克利分校S法學院擔任講師，教授國際商務談判課程。Clowes先生在加州大學伯克利分校獲得法學博士學位，在加州大學聖巴巴拉分校獲得實驗心理學學士學位，並於2023年獲得NACD董事資格證書。我們相信，Clowes先生在董事會任職的資格包括他作為律師的豐富經驗，為董事會及其審計、薪酬和治理委員會提供廣泛事務的建議，他在各種交易方面的經驗，以及他在各種董事會任職的經驗。

理查德·J·霍金斯霍金斯先生自2007年12月以來一直在我們的董事會任職，並自2018年1月以來擔任我們的董事會主席。1982年，霍金斯先生創立了臨牀研究機構Pharmaco，在那裏他擔任董事長、總裁和首席執行官，直到1991年該公司與PPD-Pharmaco的前身合併。1992年，霍金斯與人共同創立了Scount Drug Development Corporation，簡稱SDDC，這是一家專注於治療內分泌疾病藥物的私人持股公司，該公司開發了Somvert，並獲得了監管部門的批准。Somvert是一種生長激素拮抗劑，被批准用於治療肢端肥大症，目前由輝瑞公司銷售，他在2000年之前一直擔任該公司的董事長。1994年，霍金斯與他人共同創立了蛋白質製造代工公司康寧生物科技，他在該公司擔任董事，直到2000年S將康寧生物科技公司出售給內華達州阿克蘇-諾貝爾公司，後者是一家上市的油漆、塗料和特種化學品生產商。2003年9月，霍金斯創立了LabNow，Inc.，這是一傢俬人持股公司，開發芯片上實驗室傳感器技術，他在那裏擔任董事長兼首席執行官直到2009年10月。2011年2月，霍金斯先生出任首席執行官，現任魯莫斯製藥有限公司(納斯達克代碼：LUMO)首席執行官兼董事長總裁。霍金斯先生於2004年10月至2017年12月期間擔任專業上市制藥公司SciClone PharmPharmticals，Inc.(HKD：SCLN)的董事會成員。他還曾擔任位於奧斯汀的德克薩斯大學納米和分子科學與技術中心的總統顧問委員會成員，並被選入德克薩斯大學自然科學學院的榮譽殿堂。霍金斯先生是全國安永年度企業家名人堂成員。霍金斯先生以優異的成績畢業於俄亥俄大學，獲得生物學學士學位，後來在那裏他獲得了俄亥俄大學康奈克獎章，這是對優秀創業教職員工或以前的學生授予的最高獎項。我們相信，S先生在我們董事會任職的資格包括他在生命科學公司工作的高管經驗、他在藥物研究和開發方面的豐富經驗、他在監管發展和審批程序方面的知識、理解和經驗，以及他在其他上市公司董事會和委員會的服務。

An van es-Johansson醫學博士自2020年1月1日起在我們的董事會任職。Van es-Johansson博士從2018年9月至2021年3月1日擔任瑞典制藥公司AlzeCure製藥公司的首席醫療官，主要治療阿爾茨海默病和S病，之後從2021年3月開始繼續擔任AlzeCure製藥公司的高級顧問。自2021年以來，她是瑞典制藥公司Sinfonia AB的高級顧問，專注於神經科學。2005年5月至2018年9月，Van Es-Johansson博士在總部位於瑞典斯德哥爾摩的國際罕見疾病公司SOBI擔任了一系列 不斷增加的管理職務，包括2013年3月至2018年1月擔任副總裁兼EMENAR特殊護理和合作夥伴產品醫療事務主管。在加入SOBI之前，Van Es-Johansson博士曾在大型製藥和小型生物技術公司擔任領導職務，包括羅氏、Pharmacia、禮來公司、Active Biotech和BioStratum。2004年至2016年，她是烏普薩拉生物公司科學顧問委員會的成員，目前擔任薩瓦拉公司(納斯達克代碼：SVRA)、盧莫斯製藥公司(納斯達克代碼：LUMO)和私人控股的Agendia BV的董事會成員。她還曾在BioInventInternational AB(納斯達克斯德哥爾摩OMX BINV)的董事會任職，於2016年6月至2021年2月在阿爾茨凱克AB(納斯達克斯德哥爾摩ALZCUR)的董事會任職，於2017-2020年在Medir AB(納斯達克OMX-MVIR)的董事會任職，並於2022年5月至2023年2月在IRLAB AB(Nasdaqomx斯德哥爾摩IRLAB)的董事會任職。範埃斯-約翰遜博士在荷蘭鹿特丹的伊拉斯謨大學獲得醫學博士學位。我們相信範斯-約翰遜博士和S博士在董事會任職的資格包括她在製藥行業的廣泛醫學知識和經驗。

65

羅伯特·倫克，博士。自2020年4月1日以來，Lenk博士一直在我們的董事會任職。自2016年以來， 他一直擔任Lenk製藥有限責任公司的總裁，為製藥行業的客户提供諮詢。Lenk博士於1981年在新澤西州普林斯頓共同創立了Liposome Company，直到後來被Elan PharmPharmticals收購。在脂質體公司上市後，他於1989年聯合創立了專注於癌症和傳染病的藥物輸送公司Argus PharmPharmticals，擔任研發副總裁總裁，直到該公司與另外兩家公司合併，更名為Aronex製藥公司。從1995年到2003年，Lenk博士在Treateutics 2000，Inc.擔任總裁和首席執行官，該公司後來被出售給Coller Capital。Lenk博士於2004年加入露娜創新公司，在那裏他一直擔任納米加工事業部的總裁直到2010年。2010年，Lenk博士加盟MediVector，Inc.擔任首席科學官，直到2016年，他創辦了Lenk PharmPharmticals，LLC，這是一家他目前工作的藥物開發諮詢公司。他目前還在POP生物技術公司的董事會任職，這是一傢俬人公司，基於專有的卟啉脂質體納米顆粒技術開發疫苗和癌症療法。Lenk博士獲得了博士學位和理科學士學位。麻省理工學院的。我們相信，S博士在董事會任職的資格包括他在將候選研究轉化為產品方面的豐富經驗，特別是在納米技術和脂質體藥物產品領域。

格雷格·彼得森。彼得森先生自2020年2月14日起在我們的董事會任職。彼得森先生是一位經驗豐富的高管和董事會成員，擁有超過25年的戰略、運營、財務和合規領導經驗。他擁有10年的董事會經驗，包括目前擔任軟件公司PROS Holdings，Inc.(紐約證券交易所代碼：PRO)的薪酬委員會主席和審計委員會成員。彼得森先生曾於2019年至2022年擔任消費品製造公司莫霍克集團控股公司(納斯達克代碼：MWK)、2013年至2016年擔任軟件服務公司Diligent Corporation以及2012年至2017年擔任視頻管理軟件和服務公司Piksel，Inc.(場外交易代碼：PIKL)的董事會成員。在他的職業生涯中，彼得森先生曾擔任Diligent Corporation的執行副董事長，以及Lombardi Software(現為IBM的一部分)和Activant Solutions(現為Epicor的一部分)的首席財務官。他還曾在美國航空公司和其他公司擔任過高管職位。Petersen先生擁有波士頓學院學士學位和杜克大學S福庫商學院工商管理碩士學位。我們相信，S先生在我們董事會任職的資格包括他作為一名高管和董事(包括在其他上市公司董事會擔任董事)的豐富經驗，以及他在戰略、運營、財務和合規方面的領導經驗。

公司治理

我們董事會的組成情況

我們的業務和事務在董事會的指導下管理，董事會由馬克·H·赫德里克、霍華德·克勞斯、理查德·J·霍金斯、安·範·斯-約翰遜、羅伯特·倫克和格雷格·彼得森組成。霍金斯先生是我們董事會的主席。根據我們章程的條款和我們的章程，董事的人數將由我們的董事會決定。

在考慮董事和董事被提名人是否具備整體經驗、資質、屬性和技能以使董事會能夠根據其業務和結構有效履行其監督職責時，我們的董事會希望主要關注每個人S的性格、判斷力、領導力、商業敏鋭度、背景的多樣性和 視角、技能、年齡、性別、種族和在製藥行業的專業經驗、知識或經驗、足夠的時間投入Plus的事務，以及致力於代表Plus 股東的長期利益的承諾。以提供與其業務規模和性質相關的經驗和技能的適當組合。

董事獨立

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，根據納斯達克的上市規則，除特定的例外情況外，獨立董事 必須由上市公司S董事會的多數成員和上市公司的每位成員S負責審計、薪酬、提名和公司治理

66

委員會必須獨立。根據納斯達克上市規則，董事只有在上市公司S 董事會肯定地確定董事不存在上市公司S董事會認為會干擾董事履行責任時行使獨立判斷的關係的情況下，才有資格成為獨立董事。

我們的董事會審查每個董事的獨立性。本次審查主要基於董事對《董事和高級管理人員調查問卷》中有關僱傭、業務、家庭、薪酬以及與Plus和我們管理層的其他關係的問題的回答。本公司董事會已確定，除Marc H.Hedrick醫學博士及首席執行官總裁外，並無任何交易或關係因其目前與Plus的僱傭關係而根據納斯達克規則取消本公司任何董事的資格或要求披露。 基於這一調查結果，董事會決定van es-Johansson女士及Hawkins、Clowes、Lenk和Petersen先生為獨立董事，我們董事會的組成符合納斯達克對獨立性的 要求。我們的每個審計、薪酬、提名和治理委員會都只由獨立董事組成。

董事會委員會

我們的董事會根據特拉華州法律的規定指導其業務和事務的管理，並通過我們的董事會及其常設委員會的會議來處理其業務。我們的董事會有三個常設委員會：我們的審計委員會、我們的薪酬委員會以及我們的提名和公司治理委員會，每個委員會的組成和職責如下所述，並根據書面章程運作。

根據適用的SEC規則和納斯達克規則的要求，我們的常務委員會章程的副本發佈在我們的網站上。

董事會委員會

名字

年齡

主任自.以來

獨立的

審計委員會

補償 委員會

提名和 公司 治理 委員會

霍華德·克勞斯

70

2020

I

M

C

M

An van Es-Johansson，醫學博士

64

2020

I

M

C

羅伯特·倫克，博士

76

2020

I

M

格雷格·彼得森

61

2020

I

C + FE

M

I -納斯達克規則下的獨立董事

C -椅子

M -成員

FE -審計委員會財務專家

審計委員會

我們的審計委員會S的職責包括但不限於：

•

審查管理層S和我們的獨立審計師S對截至每個會計年度末的財務報告內部控制有效性的評估報告；

•

選擇我們的審計師並審查年度審計的範圍;

•

解決管理層和審計師在財務報告方面的任何分歧；

•

批准支付給我們的審計師的審計費用和非審計費用。

67

•

與員工和審計師一起審查我們的財務會計控制;

•

回顧和監督管理層對S企業風險管理的評估；

•

與管理層和審計師一起審查和討論我們的經審計的財務報表，包括我們 在“管理層和S對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節下的披露；

•

審查我們的收益新聞稿以及提供給分析師和評級機構的財務信息和收益指引 ；

•

審查和批准我們的年度預算；以及

•

審查適用的美國證券交易委員會法規要求報告的所有關聯人交易。

我們的審計委員會目前由Clowes先生、van es-Johansson博士和Petersen先生(主席)組成。我們審計委員會的所有成員都符合適用的納斯達克規章制度對金融知識的要求。我們的 董事會已經確定，我們的審計委員會的每一名成員都有資格根據納斯達克和S適用於審計委員會成員的附加標準和交易所法案規則10A-3獲得獨立資格。董事會還決定，彼得森先生有資格擔任S-K條例第407(D)(5)項所界定的審計委員會財務專家。

薪酬委員會

我們的薪酬委員會S的職責包括，其中包括：

•

根據董事會全體成員的決定權，為我們的高管和其他員工制定和實施薪酬計劃；

•

確定我們每位高管的基本工資、福利和其他薪酬事宜；

•

管理我們的股權薪酬計劃；

•

審查我們的業績與薪酬政策之間的關係，並評估與此類政策相關的任何風險 ；

•

審查董事薪酬事宜以及區域和行業薪酬實踐和趨勢，並向董事會提供建議，以評估我們高管薪酬計劃的充分性；以及

•

與管理層一起審查和討論與薪酬相關的披露，並向董事會建議將此類披露納入我們的年度委託書或10-K表格(視情況而定)。

我們的賠償委員會目前由彼得森先生(主席)和克勞斯先生組成。本公司董事會已認定，根據納斯達克和S適用於薪酬委員會成員的附加標準，彼得森先生和考斯先生均有資格成為獨立董事，薪酬委員會的每位成員均為 非員工董事，定義見交易所法案第16b-3節。

根據我們的薪酬委員會S章程，我們的薪酬委員會有權保留或徵求薪酬顧問、法律顧問和其他顧問的建議，以協助履行其職責。在選擇任何此類顧問、律師或顧問之前，我們的薪酬委員會會根據適用的納斯達克規則審查和考慮此類顧問、律師或顧問的獨立性。

68

提名和公司治理委員會

除其他事項外，我們的提名和公司治理委員會負責：

•

就董事會的規模和組成進行評估並提出建議；

•

就董事會各委員會的組成和主席向董事會提出建議，同時考慮到董事會成員的個人意願；

•

監督董事會及S董事會成員標準的遵守情況；

•

根據S公司治理準則中的標準，確定、評估、招聘、推薦和篩選董事會提名候選人，包括股東推薦的候選人；

•

制定股東推薦的董事會提名候選人的提交和審議程序。

•

確定、評估、招聘、推薦董事會審議和批准 構成董事會提名人，以在年度股東大會上選舉董事或填補董事會空缺；

•

根據公司面臨的重大風險的性質以及公司應對風險的政策和程序的充分性，定期評估公司S風險管理流程和體系，並向董事會建議提名委員會和公司治理委員會認為合適的任何變化；

•

監督董事會及其各委員會的年度自我評價進程；

•

制定並向董事會建議董事和委員會成員的資格標準，包括確定獨立的具體標準，並不時或在必要時向董事會建議提名和公司治理委員會認為適當的任何變化；

•

與董事會主席和首席執行官定期審查與首席執行官有關的繼任計劃和管理髮展計劃，然後就這些計劃向董事會提出建議；

•

在股東年度會議後的第一次會議上，每年審查和重新評估審計委員會章程、薪酬委員會章程、內幕交易和通訊政策以及董事會決定的任何其他章程和政策的充分性，並向董事會建議任何擬議的變化；以及

•

審查並與管理層討論本公司S的公司治理慣例， 包括提名和公司治理委員會及其他董事會委員會運作、董事獨立性和董事提名過程的信息，並建議將此披露包括在 本公司的委託書或Form 10-K年報中。

我們的提名和公司治理委員會目前由Lenk博士、Clowes先生和van es-Johansson****)組成。我們的董事會已經確定，根據納斯達克適用於提名和公司治理委員會成員的規則，Lenk博士、Clowes先生和van es-Johansson博士均有資格成為獨立董事。

此外，當董事會認為有需要或適宜成立其他委員會以處理特定事項時，本公司董事會可不時成立其他委員會。

69

商業行為和道德準則

我們通過了適用於我們所有董事、高級管理人員和員工的《商業行為和道德準則》，包括我們的首席執行官、首席財務官和首席會計官。本道德準則已張貼在我們的網站www.plusTreateutics.com上。在美國證券交易委員會規則要求的範圍內，我們打算在我們的網站上發佈對此 代碼的修改或對其要求的任何豁免，網址為https://ir.plustherapeutics.com/governance/corporate-governance-materials.到目前為止，根據我們的道德準則，還沒有豁免。

70

高管薪酬

本節討論以下薪酬彙總表中列出的高管薪酬計劃的主要組成部分。2023年，我們任命了高管，他們的職位如下：

•

馬克·H·海德里克醫學博士，我們的總裁兼首席執行官；

•

首席財務官安德魯·西姆斯；以及

•

諾曼·拉法蘭西，醫學博士，我們的前首席醫療官。

本討論可能包含基於我們當前的計劃、考慮事項、預期和對未來薪酬計劃的決定的前瞻性陳述。

薪酬彙總表

下表列出了截至2023年12月31日的財年我們任命的高管的薪酬信息。

名稱和主要職位		年				薪金(元)				選擇權 獎項(元)(1)				非股權 激勵計劃 補償(美元) (2)				所有其他 補償(美元) (3)				總計(美元)
馬克·H赫德里克，醫學博士			2023				556,400				188,692				336,622				52,313				1,134,027
總裁與首席執行官			2022				535,000				—				361,928				57,723				954,651
安德魯·西姆斯			2023				355,000				40,722				125,803				17,706				539,231
首席財務官			2022				305,000				—				125,164				16,012				446,176
諾曼·拉弗朗斯，醫學博士			2023				440,000				29,244				161,700				44,321				675,265
前首席醫療官(4)			2022				440,000				—				152,460				45,351				637,811

(1)	此欄中的金額反映了在適用年度授予的股票期權的總授予日期公允價值。根據美國證券交易委員會規則，顯示的金額不包括根據ASC718主題計算的與基於服務的歸屬條件相關的估計沒收的影響。計算這些 金額時使用的假設包含在截至2023年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告第II部分第8項的綜合財務報表附註13中。

(2)	本欄中的金額代表2023年和2022年的年度績效獎金 。有關更多詳細信息，請參閲下面的年度獎金和非股權激勵計劃薪酬下的説明。

(3)	此列包括401K匹配的標準福利，以及健康和人壽保險保費。

(4)	LaFrance博士在本節中被列為被任命的高管，因為他在2024財年初至2024年6月擔任高管，並在2023財年年末成為薪酬最高的三位個人之一(首席執行官和首席財務官除外)。6月5日，拉法蘭博士辭去公司首席醫療官S的職務。

2023年工資

被任命的高管將獲得基本工資，以補償他們為我們提供的服務。支付給每位被任命的高管的基本工資由我們的薪酬委員會每年審查，旨在提供反映高管S的技能、經驗、角色和責任的固定薪酬部分。

名字		標題		2023基座薪金				2022基座薪金				百分比增加
馬克·H赫德里克，醫學博士		首席執行官		$	556,400			$	535,000				4	%
安德魯·西姆斯		首席財務官		$	355,000			$	305,000				16.39	%
諾曼·拉弗朗斯，醫學博士		前首席醫療官		$	440,000			$	440,000				—

71

2023年年度獎金和非股權激勵計劃薪酬

2023年，每個被提名的執行幹事都有資格獲得按年基薪百分比表示的現金獎勵。

名字		標題		目標 獎金 為 2023(%) 基座 (工資)
馬克·H赫德里克，醫學博士		首席執行官			55	%
安德魯·西姆斯		首席財務官			35	%
諾曼·拉弗朗斯，醫學博士		前首席醫療官			35	%

目標獎金所依據的公司目標由薪酬委員會設計，旨在 通過將2023年現金獎勵與實現與公司臨牀、財務和運營目標相關的短期目標掛鈎，來激勵和支持高績效環境。我們的薪酬委員會進一步確定 獎金支付將通過衡量我們相對於公司和/或個人目標的實際表現來確定，薪酬委員會使用該信息以及公司的整體業績來確定 每個被任命的高管S獎金目標的實現百分比，並將作為2023年的獎金髮放。

就本公司S 2023財政年度而言，董事會(經薪酬委員會就高管薪酬提出建議後)批准的企業目標經薪酬委員會認定已達到110%的水平。 S博士獲得336,622美元的現金獎金，相當於其目標現金獎金的110%。基於達到公司目標的110%，以及個人目標的75%。西姆斯拿到了125,803美元，相當於其目標現金獎金的101%，在個人目標實現100%的情況下，他和拉法蘭博士獲得了161,700美元，相當於其目標現金獎金的105%。

長期股權薪酬

在截至2023年12月31日的年度內，Hedrick博士獲得總計6,720股的股票期權，Sims先生獲得總計1,451股的股票期權，而Dr.LaFrance獲得1,047股的股票期權。

個人福利和額外津貼

我們的所有高管 都有資格參加我們的員工福利計劃，包括醫療、牙科、視力、人壽保險、短期和長期殘疾保險、靈活支出賬户和401(K)計劃。這些計劃適用於所有全職員工。 我們為高管提供有限的個人福利和福利。

僱傭協議

Marc H.Hedrick，醫學博士，首席執行官

2020年3月11日，我們與Hedrick博士簽訂了僱傭協議，規定他將擔任首席執行官一職。隨後，在2020年5月13日，與Hedrick博士的僱傭協議於2020年5月13日進行了修改。S博士可自願受聘於本公司，任何一方均可終止僱傭協議，恕不另行通知。僱傭協議通常規定最低基本工資、基於公司業績目標實現情況的可自由支配的年度現金獎金，以及根據適用的資格要求參與我們的所有福利計劃和附加福利以及可能會不時提供給我們的高管的計劃的能力。

72

與Hedrick博士的僱傭協議還規定了終止後的潛在付款，如下所述 在終止後可能付款或控制中的變化。

首席財務官安德魯·西姆斯

2020年3月11日，我們與西姆斯先生簽訂了聘用協議，約定他擔任首席執行官一職。隨後，在2020年5月13日，與西姆斯先生的僱傭協議被修改。 西姆斯先生和S先生是自願的，任何一方都可以在不通知的情況下終止僱傭協議。僱傭協議一般規定最低基本工資、基於公司業績目標實現情況的可自由支配的年度現金獎金，以及在符合適用資格要求的情況下參與我們可能不時提供給我們的高管的所有福利計劃和附帶福利及計劃的能力。

與西姆斯先生的僱傭協議還規定了終止時的潛在付款，如下所述 終止後可能付款或控制中的變化。

終止後的潛在付款， 控制變更

根據與Hedrick博士和Sims先生的僱傭協議(《高管僱傭協議》)的條款，如果我們其中一名被任命的高管在沒有任何理由的情況下被解僱或因正當理由辭職(離職)，則該被任命的高管將有資格獲得：(I)相當於其基本工資的12個月的金額；(Ii)相當於該離職發生當年的目標獎金的金額；(Iii)上一個歷年所賺取的年度獎金(如果截至離職之日尚未支付)； (Iv)根據經修訂的1985年《綜合總括預算調節法》(眼鏡蛇眼鏡蛇)，須支付相等於該指定行政人員須支付的12個月保費的金額，以繼續承保本集團健康計劃下的該等指定行政人員及其合資格的受撫養人；及(V)加速歸屬該等指定行政人員的未歸屬股權激勵獎勵，該等獎勵本應於上述福利終止之日起至(1)海德里克博士嚴重終止的情況下，即其後12個月止，或(Ii)如屬SIMS先生的嚴重解僱，則於其後9個月止。為了有資格享受上述福利 ，該被指定的高管必須簽署(而不是撤銷)一份以公司為受益人的索賠的全面解除書(如適用)，以《免責聲明》終止之日為準。

如果在本公司和收購方正式或非正式地就交易條款達成一致的時間段內終止服務合同，如果交易完成，將構成控制權變更並在控制權變更的結束日期結束，或在控制權變更後12個月內簽署協議(終止合同)，該指定高管將有資格獲得：(I)上文第(Ii)和(Iii)款下所列的項目；(2)如果海德里克博士終止合同，數額等於(1)在終止合同之日之前有效的基本工資和在導致控制權變更的交易條款達成一致之日有效的基本工資的18個月，或(2)在合同終止西姆斯先生的合同終止的情況下，12個月的基本工資和導致控制權變更的交易條款生效的基本工資的12個月的數額；(Iii)第(Iv)款下上述段落所列金額，但如果CoC終止為Hedrick博士，則COBRA的付款金額將增加至18個月；(Iv)加速上述被任命的高管S剩餘的未歸屬股權激勵獎勵，自CoC終止和控制權變更之日起生效；以及(V)有權在其高管聘用協議之日或之後行使授予其的股權激勵獎勵，直至(1)CoC終止後三個月、(2)因控制權變更而發生控制權變更而可行使的股權激勵獎勵 控制權變更後三個月、以及(3)該指定高管和S獎勵協議中指定的任何期限(但不得超過任何股權激勵獎勵的原定到期日)。此外，即使沒有發生COC終止，如果我們的任何指定高管仍受僱於公司，

73

控制權變更結束後，所有此類指定高管S的未授予激勵股票獎勵將在控制權變更之日自動加速。

根據高管僱傭協議，“原因”一詞泛指發生的某些事件，包括(I)員工S因長期傷殘而遭拒；(Ii)員工S拒絕履行其僱傭或其高管僱傭協議，(Iii)員工S被裁定犯有重罪或某些輕罪，(Iv)員工S被證明犯有明顯的欺詐行為，(V)故意、魯莽或嚴重疏忽的行為對本公司造成重大損害，(Vi)故意不履行實質僱傭職責或指示，及(Vii)長期 因疾病、假期或正當理由辭職以外的原因缺勤。

根據《高管聘用協議》，良好理由一詞一般指：(I)本公司實質違反向S支付僱員過去任何服務所賺取補償的義務(按該服務期間有效的比率)； (Ii)僱員S在本公司的職位改變，大幅降低僱員在本公司所從事業務中的職責或地位；及(Iii)降低S僱員的薪酬水平，但如全公司減薪不超過15%(15%)，且該減薪幅度亦適用於本公司所有高級管理團隊，且持續時間少於三(3)個月，則不構成 充分理由。

根據《高管聘用協議》，控制權變更一詞一般是指(I)董事會組成的變化 ，其結果是不到一半的現任董事是以下其中之一的董事：(A)曾擔任本公司董事；或(B)在選舉或提名時仍在任職的原董事和其選舉或提名之前已獲批准的董事的總數中，至少獲得多數贊成票當選或被提名進入董事會；

辭職、退休、因故解僱或無正當理由辭職安排

除高管聘用協議外，本公司並無任何其他協議或計劃，為獲提名的高管提供與退休有關的額外補償。

74

財政年度結束時的傑出股票獎勵

下表列出了截至2023年12月31日我們的指定執行官持有的每項未行使或未歸屬股權獎勵的信息。

名字		選擇權 授予日期(1)				數量 證券 潛在的 未鍛鍊身體 選項(#) 可拆卸（3）				數量 證券 潛在的 未鍛鍊身體 未賺取的期權(#) 不可行使（2）（3）				選擇權 鍛鍊 價格($) (3)				選擇權 期滿 日期
馬克·H赫德里克，醫學博士，			4/11/2014				3				—				267,750				4/11/2024
總裁與首席執行官			8/21/2014				1				—				157,500				8/21/2024
			1/30/2015				3				—				54,000				1/30/2025
			1/4/2016				8				—				21,060				1/4/2026
			3/8/2017				13				—				11,625				3/8/2027
			6/25/2020				8,170				1,164				32				6/25/2030
			2/16/2021				4,180				1,708				55				2/16/2031
			5/25/2021				8,649				4,736				34				5/25/2031
			2/15/2023				6,720				25,535				6				2/15/2033
安德魯·西姆斯			2/6/2020				2,091				576				33				2/6/2030
首席財務官			2/16/2021				3,154				1,288				55				2/16/2031
			5/25/2021				4,317				2,363				34				5/25/2031
			2/15/2023				1,451				5,510				6				2/15/2033
諾曼·拉弗朗斯，醫學博士			11/11/2021				4,168				3,832				26				11/11/2031
前首席醫療官			2/15/2023				1,047				3,952				6				2/15/2033

(1)	為了更好地理解該表，我們增加了一個列，顯示股票期權的授予日期。

(2)	除非另有規定，未授予的股票期權的歸屬期限為四年(自授予之日起)，而所有股票期權的合同期限均為自授予之日起10年。此表中提供的裁決包含以下兩項歸屬條款之一：

•

關於向員工授予的初始股票期權， 1/4這是在歸屬開始日期的一年週年時歸屬的股份，以及在此後連續36個月的每月末歸屬的剩餘期權股份的另外1/36%，或

•

對於在受僱滿一年後授予員工的股票期權，從歸屬開始日期起計算，在四年期間內，受獎勵的股票 的1/48在每個月結束時歸屬。

(3)	我們完成了 15投1中的逆轉2016年5月股票拆分，10中1的反轉股票 2018年5月拆分，50中1的反轉股票於2019年8月拆分，並15投1中 2023年5月反向股票拆分。本專欄中列出的金額反映了這四次反向股票拆分。

75

董事薪酬

下表列出了截至2023年12月31日止年度董事會薪酬的信息。請注意， Hedrick博士沒有因其擔任董事而獲得任何報酬，其全部報酬均在薪酬摘要表中報告。

名字		賺取的費用 或已繳入 現金(美元)				選擇權 獎項(元)(1)				總計(美元)
理查德·J·霍金斯，主席			95,000				7,874				102,874
霍華德·克勞斯			67,500				7,874				75,374
範·埃斯-約翰遜醫學博士。			57,500				7,874				65,374
羅伯特·倫克，博士			45,000				7,874				52,874
格雷格·彼得森			72,500				7,874				80,374

(1)	此列中的金額代表授予的限制性股票期權，其授予日期公允價值總額是根據FASB ASC主題718計算的。根據美國公認會計原則，根據適用授予日期我們普通股的收盤價在授予日期確定的公允價值。這些股票獎勵的歸屬基於服務 ，並須作為董事會成員繼續參與。

我們向每位非員工董事支付工資：

•

董事會成員每年現金預留40000美元；

•

董事會主席每年37500美元的現金預留金；

•

審計委員會主席每年27500美元的現金預留費；

•

我們薪酬委員會主席每年預留15,000美元現金；

•

提名和公司治理委員會主席每年預留10,000美元現金；

•

每名非主席委員會成員每年5,000美元的現金預付金 ；以及

•

每名非主席審計委員會成員每年額外聘用費2,500美元。

76

某些關係和關聯方交易

2024年5月管道融資

於2024年5月，吾等訂立購買協議，據此，吾等以私募方式發行及出售：(I)3,591,532股私募股份，或於每位買方選擇時，可立即行使的預籌資助權證，以購買 股普通股。每份私募股份或預籌資權證均附有(I)A系列普通股認股權證，購買一股普通股，總計3,591,532股A系列普通股權證；(Ii)一份B系列普通權證，購買一股普通股，總計3,591,532股B系列普通權證，總收益為1,925萬美元。購買者中有我們的某些董事和高級管理人員，下表列出了在2024年5月管道融資結束時，這些持有人購買的普通股股票數量：

參與者		的股份我們的普普通通庫存 購買地點： 2024年5月 管道 融資				總購買價格($)
馬克·H Hedrick，醫學博士（1）			36,765				25,000.20
安德魯·西姆斯（2）			14,706				10,000.08
理查德·J·霍金斯（3）			14,706				10,000.08
霍華德·克勞斯（4）			29,412				20,000.16
羅伯特·倫克，博士（5）			12,501				8,500.68
格雷格·彼得森（6）			36,765				25,000.20

(1)	赫德里克博士是董事公司首席執行官兼首席執行官總裁。

(2)	西姆斯先生是Plus Treateutics的首席財務官。

(3)	霍金斯先生是Plus治療公司的董事會主席。

(4)	克勞斯先生是董事+治療公司的成員。

(5)	倫克博士是Plus Treateutics的董事用户。

(6)	彼得森是董事+的一員。

管道融資登記權

關於2024年5月的PIPE融資，我們於2024年5月與各買方在2024年5月的PIPE融資中籤訂了註冊權協議。根據註冊權協議，我們同意將購買者持有的可註冊證券登記在註冊聲明上，或在必要時註冊聲明，以允許根據規則415連續轉售此類證券。？應登記證券包括 (A)在2024年5月管道融資結束時向購買者發行的所有普通股，以及(B)因上述任何股票拆分、股息或其他分配、資本重組或類似事件而發行或隨後可發行的任何證券。根據本登記權協議，吾等同意支付與履行吾等義務有關的所有費用和開支，包括一名律師為出售股東支付的合理費用，不包括每位買方的任何承銷、經紀人或類似費用或佣金、律師費和其他費用(除吾等同意支付的費用外)。

授予高級管理人員和董事的股票期權

我們已經與我們被任命的高管簽訂了僱傭協議，根據該協議，我們向我們被任命的高管支付年薪和獎金 ，詳見上文中的高管薪酬部分。此外，我們還向高管和非僱員董事授予股票期權，詳情請見上文董事薪酬中的詳細説明。

77

關聯方交易審批政策

我們通過了書面的關聯人交易政策，闡述了我們對關聯人交易的識別、審查、考慮、 和監督的政策和程序。僅就我們的關聯人交易政策而言，關聯人交易包括，除某些例外情況外，我們或我們的任何子公司參與的交易、安排或關係(或任何一系列類似的交易、安排或關係)，涉及金額超過120,000美元，且任何關聯人都擁有重大利益。

根據本政策，涉及對我們作為員工、顧問或董事提供的服務進行補償的交易不被視為關聯人交易。關聯人是指任何高管、董事、被提名人成為董事或持有董事任何類別有表決權證券(包括我們的普通股)超過5%的持有人，包括他們的任何直系親屬和 關聯公司，包括由該等人擁有或控制的實體。

該政策由審計委員會執行，該委員會將只批准其認為在當時情況下適當或適宜的交易。根據該政策，相關人士或(如與持有任何類別有投票權證券超過5%的持有人進行交易，則為知悉擬進行交易的 高級人員)必須向我們的審計委員會提交有關擬進行的關聯人交易的資料(或如經我們的審計委員會審核將不適當，則向我們 董事會的另一獨立機構)提交有關資料以供審核。為了提前識別相關人士的交易，我們依賴我們的高管、董事和某些重要股東提供的信息。在考慮關聯人交易時，我們的審計委員會 會考慮可獲得的相關事實和情況，其中可能包括：

•

給我們帶來的風險、成本和收益；

•

如果相關人員是董事的成員、董事的直系親屬或董事所屬實體的直系親屬，對董事獨立性的影響；

•

交易條款；

•

類似服務或產品的其他來源的可用性；以及

•

交易條款是否對本公司公平，且條款對本公司的優惠程度不亞於與無關第三方達成的條款。

交易是否會對任何董事、董事被提名人或高管構成不正當的利益衝突 考慮到交易的規模、適用關聯人的整體財務狀況、適用關聯人的直接或間接性質、任何擬議關係的持續性質以及任何其他相關因素。

任何董事不得參與討論或批准與該董事或其直系親屬有直接或間接利害關係的交易。

我們的審計委員會只批准它認為對我們公平並符合我們和我們的股東最佳利益的交易。

78

某些受益所有者和管理層的安全所有權

下表列出了截至2024年6月7日我們普通股的所有權信息，包括(A)我們所知的擁有我們普通股流通股5%以上的每個人，(B)我們的每一位董事，(C)我們的每一位被點名的高管，以及(D)所有現任董事和高管作為一個羣體。

我們相信，根據提供給我們的信息，除非另有説明，否則以下列出的每個股東對股東實益擁有的股份擁有唯一投票權和投資權，並受適用的社區財產法的約束。以下信息基於截至2024年6月21日已發行和已發行的5,704,219股普通股。

實益擁有人姓名或名稱及地址(1)		數量 的股份 普普通通 庫存 擁有				數量 的股份 普普通通 庫存 受制於 獎項/ 手令(2)				總 數量 的股份 普普通通 庫存 有益的 擁有（3）				百分比 所有權
超過5%的股東
與AIGH Capital Management，LLC相關的實體（4）			568,681				1,300				569,981				9.99	%
董事及獲提名的行政人員
馬克·H赫德里克，醫學博士（5）			12,425				70,723				83,148				1.44	%
安德魯·西姆斯（6）			5,717				25,751				31,468				*
諾曼·拉弗朗斯，醫學博士（7）			—				9,620				9,620				*
霍華德·克勞斯（8）			21,497				24,981				46,478				*
範·埃斯-約翰遜，醫學博士(9)			—				5,373				5,373				*
理查德·J·霍金斯（10）			4,902				17,850				22,752				*
格雷格·彼得森(11歲)			36,421				29,883				66,304				1.16	%
羅伯特·P·倫克，博士(12歲)			29,327				13,707				43,034				*
全體現任執行幹事和董事(8人)			110,289				188,268				298,557				5.07	%

*

不到1%。

(1)	除非另有説明，上述人員的地址均為C/o Plus Treateutics，Inc.， 4200 Marathon Blvd.，Suite200，Austin，TX 78756。

(2)	受2024年6月7日起60天內可行使或可行使的普通股或認股權證約束的普通股股份，在計算持有該等認股權或認股權證的人士的持股百分比及持有人所屬任何集團的持股百分比時，視為未償還股份，但在計算任何其他人士或集團的百分比時，則不視為已發行股份。

(3)	反映了《交易法》第13d-3條規定的普通股的實益所有權。

(4)

反映(I)AIGH Investment Partners，L.P.(AIGH LP)持有：(A)188,537股普通股 股，(B)915,000股行使預籌資權證後可發行的普通股，(C)1,103,537股行使A系列普通股權證時可發行的普通股，以及 (D)1,103,537股行使B系列普通股權證時可發行的普通股；持有：(A)294,967股普通股，(B)294,967股根據A系列普通股認股權證可發行的普通股，(C)294,967股B系列普通股認股權證可發行的普通股；持有：(A)85,177股普通股；(B)行使A系列普通股時可發行的85,177股普通股；(C)行使B系列普通權證時可發行的85,177股普通股；(4)AIGH Investment Partners，LLC，一家特拉華州有限責任公司(AIGH LLC)，持有：(A)123,640股可在行使預籌資金的認股權證後發行的普通股，(B)123,640股可在行使A系列普通股認股權證後發行的普通股，以及(C)123,640股普通股

79

在行使B系列普通股認股權證時發行。Orin Hirschman先生(先生)是馬裏蘭州有限責任公司AIGH Capital Management，LLC的管理成員，以及AIGH LLC的總裁。AIGH CM是AIGH LP、在岸AIGH、在岸SATIMIZED Equity和AIGH LLC持有的公司證券的顧問或副顧問。Hirschman先生對AIGH CM間接持有、由AIGH LP直接持有並由Hirschman先生及其家人直接持有的證券擁有投票權和投資控制權。AIGH CM、AIGH LP、ONSCRATE AIGH、OUNDARY SAST OPTIMIZED Equity和AIGH LLC的地址是21209，馬裏蘭州巴爾的摩伯克利大道6006號。

(5)	反映(I)12,425股普通股；(Ii)12,255股可於行使A系列普通股權證時發行的普通股；(Iii)12,255股可於行使B系列普通股權證時發行的普通股；及(Iv)46,213股普通股，以購買將於2024年6月7日起60天內歸屬Hedrick博士持有的普通股。普通權證受4.99%的實益所有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，從而導致出售股東在行使後擁有超過實益所有權限制的數量的普通股。赫德里克博士是Plus治療公司首席執行官兼董事總裁總裁。

(6)	反映(1)5,717股普通股；(2)4,902股因行使A系列普通股認股權證而發行的普通股；(3)4,902股因行使B系列普通股認股權證而發行的普通股；及(4)15,947股普通股，作為購買將於2024年6月7日起60天內歸屬的 西姆斯先生持有的普通股的未歸屬期權。普通權證受4.99%的實益所有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，從而導致出售股東在行使後擁有超過實益所有權限制的數量的普通股。西姆斯先生是Plus Treeutics的首席財務官。

(7)	反映9,620股普通股基礎未歸屬期權，用於購買普通股股票，如果不行使，將於2024年8月11日到期，由我們的前首席醫療官LaFrance博士持有。購買LaFrance博士實益擁有的普通股股份的未歸屬期權的普通股股份不包括在我們所有董事和高級管理人員作為一個集團實益擁有的普通股股份總數中。

(8)	反映(1)21,497股普通股；(2)9,804股因行使A系列普通股認股權證而發行的普通股；及(3)9,804股因行使B系列普通股認股權證而發行的普通股；及(4)5,373股普通股，作為購買將於2024年6月7日起60天內歸屬的 Clowes先生所持普通股的未歸屬期權。普通權證受4.99%的實益所有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，從而導致出售股東在行使後擁有超過實益所有權限制的數量的普通股。克勞斯是Plus Treateutics的董事用户。

(9)	反映5,373股普通股，作為購買Van es-Johansson博士持有的普通股的未歸屬期權，將於2024年6月7日起60天內歸屬。範埃斯-約翰遜博士是Plus Treateutics的董事用户。

(10)	反映(I)4,902股普通股；(2)4,902股可於行使A系列普通股認股權證時發行的普通股；(3)4,902股可於行使B系列普通股權證時發行的普通股；及(4)8,046股普通股，以購買將於2024年6月7日起60天內歸屬的由 霍金斯先生持有的普通股。普通權證受4.99%的實益所有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，從而導致出售股東在行使後擁有超過實益所有權限制的數量的普通股。霍金斯先生是Plus治療公司董事會主席。

80

(11)	反映(I)36,421股普通股；(Ii)12,255股可於行使A系列普通股認股權證時發行的普通股；(Iii)12,255股可於行使B系列普通股權證時發行的普通股；及(Iv)5,373股普通股，以購買將於2024年6月7日起60天內歸屬的 彼得森先生持有的普通股。普通權證受4.99%的實益所有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，從而導致出售股東在行使後擁有超過實益所有權限制的數量的普通股。彼得森是Plus Treateutics的董事用户。

(12)	反映(I)29,327股普通股；(Ii)4,167股因行使A系列普通股認股權證而發行的普通股；(3)4,167股因行使B系列普通股認股權證而發行的普通股；及(4)5,373股普通股，作為購買將於2024年6月7日起60天內歸屬的 Lenk博士持有的普通股的未歸屬期權。普通權證受4.99%的實益所有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，從而導致出售股東在行使後擁有超過實益所有權限制的數量的普通股。倫克博士是Plus Treateutics的董事用户。

81

證券説明

以下有關本公司股本的主要條款摘要並非該等證券權利及優惠的完整摘要， 並以本章程及本章程所述附例為本招股説明書的證物。我們強烈建議您閲讀本文所述的所有文檔，以獲得對我們證券的權利和偏好的完整描述。

法定股本和未償還股本

我們的憲章授權發行100,000,000股普通股，每股面值0.001美元，以及5,000,000股優先股。

普通股

投票

除非我們的憲章另有要求，普通股的持有者一般有權投票。

紅利

普通股的持有者有權在本公司董事會宣佈的情況下從法律規定可用於該用途的資產中獲得股息。

清算或解散

於吾等清盤、解散或清盤吾等事務後，在支付或撥備支付法律規定吾等的債務及其他負債及優先股持有人應享有的優先及其他金額(如有)後，所有普通股流通股持有人將有權獲得吾等的剩餘資產，可供 按每位股東所持股份數目按比例分配。

贖回權

普通股持有人對普通股不享有優先購買權、認購權、贖回權或轉換權。 普通股不適用贖回或償債基金條款。

優先股

我們被授權發行最多5,000,000股優先股。在法律規定的限制下，本公司董事會獲授權就發行一個或多個系列的優先股作出規定，並就每個系列釐定將納入每個系列的股份數目，以及釐定每個系列股份的投票權(如有)、指定、權力、優先及 股份的相對、參與、可選擇或其他特別權利(如有)，及其任何資格、限制或限制。每一系列優先股的權力(包括投票權)、優先、相對、參與、選擇和其他特別權利，以及其資格、限制或限制(如果有)可能在任何未償還時間與任何其他系列不同。在任何 系列優先股持有人權利的規限下，經本公司董事會批准及有權在董事選舉中普遍投票的持有本公司已發行股本的多數股份的 持有人投贊成票後，可增加或減少(但不低於當時已發行優先股的股份數目)優先股的法定股份數目，而無須優先股持有人作為一個類別單獨投票，不論DGCL第242(B)(2)條的規定 。

82

截至6月7日，已發行和已發行的優先股為1,952股。優先股包括：(1)13,500股被指定為B系列可轉換優先股(B系列優先股)，其中1,014股為B系列優先股；(2)23,500股被指定為C系列可轉換優先股 (C系列優先股)，其中938股為C系列已發行優先股；(3)1股被指定為F系列未發行優先股。

B系列優先股

投票權

除B系列優先股指定證書另有規定或法律另有要求外，B系列優先股 無投票權。

紅利

B系列優先股的持有者有權獲得股息(於 按假設轉換為普通股的基準)以與普通股實際支付的股息相同的形式 在普通股上支付股息時，如果此類股息是在普通股上支付的話。

清算優先權

在我們清算、解散或清盤時，無論是自願的還是非自願的，B系列優先股的持有人將有權在向我們的普通股持有人支付任何分配或付款之前，從我們的資產中獲得相當於B系列優先股每股規定價值1,000美元的金額，無論是資本還是盈餘。

轉換

B系列優先股的每股股票在任何時候都可以根據我們的選擇權或持有人的選擇權轉換為我們普通股的股份數量，即B系列優先股每股1,000美元的規定價值除以每股2,547.74美元的轉換價格 。此外，每股轉換價格可能會因股票分紅、分配、細分、合併或重新分類而進行調整。除有限的例外情況外，B系列優先股的持有人 將無權轉換B系列優先股的任何部分，條件是在轉換生效後，持有人及其關聯公司將實益擁有超過在轉換生效後已發行普通股數量的9.99%。

基本交易

如果我們實施某些合併、合併、出售我們幾乎所有的資產、投標或交換要約、重新分類或股票交換，其中我們的普通股有效地轉換為其他證券、現金或財產，我們完成了一項業務合併，其中另一人獲得了我們普通股50%的流通股，或者任何 個人或集團成為我們已發行和已發行普通股所代表的總普通股投票權50%的實益所有者，然後，在B系列優先股隨後的任何轉換時，B系列優先股的持有人將有權獲得收購公司的任何股份或其有權獲得的其他對價，如果其持有的普通股數量與B系列優先股全部轉換時可發行的普通股數量相同，則B系列優先股的持有人將有權獲得收購公司的任何股份或其他對價。

贖回權

我們沒有義務贖回或回購任何B系列優先股的股份。B系列優先股的股票無權以其他方式獲得任何贖回權。

83

C系列優先股

投票權

除非C系列優先股指定證書中另有規定或法律另有要求，否則C系列優先股沒有投票權。

紅利

C系列優先股持有者 有權獲得股息(在按假設轉換為普通股的基準)在 中，與普通股實際支付的股息形式相同，如果此類股息是針對普通股支付的，則為相同形式。

清算 優先

在我們清算、解散或清盤時，無論是自願的還是非自願的，C系列優先股的持有者將有權從我們的資產中獲得相當於C系列優先股每股規定價值1,000美元的金額，無論是資本還是盈餘，然後才向任何初級證券的持有人進行分配或付款。

轉換。C系列優先股的每股股票可在任何時間按我們的選擇權 在特定條件下或在持有人的任何時間選擇權轉換為我們普通股的股份數量，即C系列優先股每股1,000美元的規定價值除以33.75美元的轉換價格。在 此外，每股轉換價格受股票股息、分配、細分、合併或重新分類的調整。除有限的例外情況外，C系列優先股的持有人無權 轉換C系列優先股的任何部分，條件是在轉換生效後，持有人及其關聯公司將實益擁有超過9.99%的緊隨轉換後已發行普通股的股份數量 。

基本面交易。如果我們實施某些合併、合併、出售我們幾乎所有的資產、投標或交換要約、重新分類或股票交換，其中我們的普通股有效地轉換為其他證券、現金或財產，我們完成了一項業務合併，其中另一人獲得我們普通股50%的流通股，或者任何個人或團體成為我們已發行和已發行普通股所代表的總普通股投票權50%的實益所有者， 然後，在隨後的任何C系列優先股轉換時，C系列優先股的持有者將有權獲得收購公司的任何股份或它有權獲得的其他對價，如果它 是C系列優先股全部轉換後可發行的普通股的持有人。

防稀釋

受C系列優先股指定證書中包含的某些例外情況的限制，包括我們向服務提供商發行與股權獎勵、戰略交易、債務融資、研發合作伙伴關係、股權信用額度、我們在市場上的股權發行計劃和其他常規例外相關的證券的能力，如果 我們發行或出售或被視為已經發行或出售任何普通股或普通股等價物(如指定證書中定義的)的任何普通股或普通股等價物的股票，每股代價低於緊接該等發行或出售之前有效的C系列優先股的換股價格，或視為發行或出售，則根據指定證書的條款，當時有效的C系列優先股的轉換價格將降至相當於該較低價格的金額。

贖回權

我們 沒有義務贖回或回購C系列優先股的任何股票。C系列優先股股票無權以其他方式獲得任何贖回權。

84

特拉華州法與我國憲章及附則的反收購效力

特拉華州法律、我們的憲章和章程的某些條款可能會延遲、推遲或阻止另一方獲得對我們的控制。這些規定概述如下，預計將阻止某些類型的強制性收購做法和不充分的收購要約。這些條款的設計部分也是為了鼓勵尋求獲得我們控制權的人首先與我們的董事會談判。

憲章及附例。我們的約章和附例包括以下條文：

•

授權我們的董事會在沒有股東批准的情況下發行帶有我們董事會授權的指定、權力、優先權和其他權利和資格、限制或限制的空白支票優先股，這些優先股可能會減少可供分配給我們普通股持有人的收益和資產金額，或者 對我們普通股持有人的權利和權力產生不利影響，包括投票權；

•

為股東提名董事和可在股東會議上採取行動的股東提案確定預先通知要求；

•

限制誰可以召開股東大會；

•

要求我們的股東採取的任何行動必須在正式召開的年度或特別會議上進行，而不是通過書面同意；

•

規定董事會的空缺只能由當時在任的大多數董事填補，即使少於法定人數；以及

•

授權我們賠償高級管理人員和董事因他們為我們提供的服務(可能包括與收購防禦措施相關的服務)而在調查和法律訴訟中可能遭受的損失。

反收購法規。我們受DGCL第203條規範公司收購的條款的約束。一般來説，第203條禁止特拉華州上市公司在某些情況下，在利益相關股東成為利益股東之日起三年內與該股東進行商業合併，除非：

•

在交易日期之前，公司董事會批准了企業合併或導致股東成為利益股東的交易；

•

在導致股東成為利益股東的交易完成後，在交易開始時，有利害關係的股東至少擁有公司已發行有表決權股票的85%，但不包括 有利害關係的股東擁有的尚未發行的有表決權股票，(1)由董事和高級管理人員擁有的股份，以及(2)員工股票計劃擁有的股份，在這些股份中，員工參與者無權祕密決定根據該計劃持有的 股份是否將以投標或交換要約的形式進行投標；或

•

在交易日期或之後，企業合併由公司董事會批准，並在年度或特別股東大會上批准，而不是通過書面同意，至少66-2/3%的已發行有表決權股票(不是由感興趣的股東擁有)的贊成票批准。

一般來説，企業合併包括合併、資產或股票出售或其他為有利害關係的股東帶來經濟利益的交易，有利害關係的股東是指與關聯公司和聯營公司一起擁有或在確定有利害關係的股東地位之前三年內確實擁有公司15%或更多未償還有表決權股票的人。

85

我們預計這一條款的存在將對我們的 董事會事先未批准的交易產生反收購效果。我們還預計，第203條可能會阻止企業合併或其他可能導致我們股東持有的普通股股票溢價的嘗試。DGCL、我們的章程和章程的條款可能會阻止其他人嘗試敵意收購，因此，它們還可能抑制我們普通股市場價格的暫時波動，而這種波動往往是由於實際或傳言的敵意收購企圖造成的。這些規定還可能起到防止我們的管理層發生變化的作用。這些規定可能會增加完成股東可能認為符合其最佳利益的交易的難度。

獨家論壇評選

我們的章程要求，在法律允許的最大範圍內，除有限的例外情況外，以我們的名義提起的衍生訴訟、針對 董事、高級管理人員和員工的違反受託責任的訴訟和其他類似訴訟只能在特拉華州的衡平法院提起，如果在特拉華州以外提起，提起訴訟的股東將被視為在為執行排他性論壇條款而提起的任何訴訟中， 已同意向該股東和S律師送達訴訟程序。任何購買或以其他方式獲得本公司股本股份權益的個人或實體應被視為已知悉並同意本公司章程中的論壇條款。

我們的章程進一步規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院將是解決根據證券法及其頒佈的相應規則和 規定提出訴因的任何投訴的唯一和獨家論壇。

高級人員及董事的法律責任及彌償的限制

我們的章程在DGCL允許的最大範圍內限制了我們董事的責任，並規定我們將向他們提供慣例的賠償和預支費用。我們與我們的每一位高管和董事簽訂了慣例賠償協議，通常為他們提供與他們在我們 或代表我們的服務相關的慣例賠償。

轉會代理和註冊處

我們普通股和優先股的轉讓代理是Broadbridge Corporation Issuer Solutions，Inc.

普通股上市

我們的普通股在納斯達克上上市，代碼是？PSTV？

86

出售股東

根據本招股説明書及適用的招股説明書補充資料，下表所列出售股東可不時發售及出售合共10,774,596股普通股，包括：

•

最多1,439,988股普通股；

•

最多2,151,544股普通股，可在行使預籌資權證後發行。

•

最多3,591,532股A系列普通股認股權證行使時可發行的普通股；以及

•

在行使B系列普通股認股權證後，最多可發行3,591,532股普通股。

有關發行這些證券的更多信息，請參見招股説明書摘要-2024年5月PIPE融資。

在過去三年中，出售股票的股東與我們沒有任何實質性關係，除了對我們證券的所有權，除了Marc H.Hedrick醫學博士是我們的總裁兼首席執行官和我們的董事會成員外，Andrew Sims是我們的首席財務官，Richard J.Hawkins是我們的董事會主席，Robert Lenk博士， 是我們的董事會成員，Greg Petersen是我們的董事會成員，Howard Clowes是我們的董事會成員。

如在本招股説明書中使用的，出售股東一詞包括下表中列出的出售股東，以及本招股説明書後續修正案中列出的任何額外出售股東，以及他們各自的受讓人、質權人、受讓人、受讓人或其他利益繼承人出售普通股或在本招股説明書發佈之日後作為贈與、質押、合夥分配或其他轉讓方式從出售股票的股東手中獲得的普通股權益。

根據與出售股東訂立的《登記權利協議》的條款，本招股説明書涵蓋於行使預融資權證及普通權證時可發行的最高普通股股份數目的轉售，而不考慮對行使該等認股權證的任何 限制。根據出售股東持有的預資認股權證及普通權證的條款，出售股東可選擇在行使該等認股權證及普通權證後， 使該出售股東連同其聯屬公司及歸屬方實益擁有若干普通股股份，而該等股份將超過我們當時已發行普通股的4.99%或9.99%(視何者適用而定)，但不包括因行使該等認股權證而可發行的普通股股份，而不包括因行使該等認股權證而可發行的普通股股份，以代替普通股股份。下表中所列擁有股份數和要約股份數項下報告的股份不適用於任何此類實益所有權限制。

下表列出了出售股東以及截至2024年6月7日每個出售股東對普通股的實益所有權的其他信息，假設出售股東在該日充分行使了預先出資的認股權證和認股權證，而不考慮對行使的任何限制。截至2024年6月21日，我們發行和發行了5,704,219股普通股。下表還提供了根據本招股説明書，每個出售股票的股東可以出售的普通股數量，以及假設根據本招股説明書可能提供的所有普通股股份都已售出，每個出售股東將實益擁有的普通股數量。由於每個出售股票的股東可以出售其全部、全部或部分普通股，因此無法估計出售股票的股東在本次發行終止後將實益擁有的普通股數量。然而，就下表而言，我們假設在本次 發售終止後，本招股説明書涵蓋的任何普通股股份均不會由出售股東實益擁有，並進一步假設出售股東在發售期間不會獲得任何額外證券的實益所有權。此外，出售股票的股東可能已經出售、轉讓或以其他方式處置，或者可能出售、

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在提交表中信息的日期之後，在豁免《證券法》登記要求的交易中，隨時轉讓或以其他方式處置我們的證券。見“分銷計劃”部分。

除在此登記的普通股外，某些出售 股東目前持有並可能獲得普通股和行使股權獎勵後可發行的普通股。根據美國證券交易委員會規則，受益所有權包括對證券的投票權或投資權，幷包括根據可行使的、預計在2024年6月7日後60天內交割的股票期權可發行的任何股票。該等股份被視為已發行 ，並由持有該等購股權的人士實益擁有，以計算該人士的擁有權百分比，但就計算任何其他人士的擁有權百分比而言，該等股份並不視為已發行股份。下表中包含的 信息不一定表示用於任何其他目的的受益所有權。

		實益所有權 在此之前								實益所有權 在這次獻祭之後
出售股東		數量 擁有的股份				股票數量 提供				數量 股份 擁有				百分比 傑出的 股份
AIGH Investment Partners，LP（1）			3,310,611				3,310,611				—				—
WVP新興經理陸上基金有限責任公司SEARCHAIGH系列（2）			884,901				884,901				—				—
WVP新興經理陸上基金有限責任公司-優化股票系列（3）			255,531				255,531				—				—
AIGH Investment Partners，LLC（4）			370,920				370,920				—				—
易洛魁大師基金有限公司（5）			1,153,050				1,153,050				—				—
易洛魁資本投資集團有限責任公司（6）			1,761,561				1,761,561				—				—
惠普基金有限責任公司（7）			1,706,229				1,706,229				—				—
阿拉馬斯資本管理有限責任公司（8）			296,733				296,733				—				—
Pinz Capital特殊機會基金，LP（9）			296,733				296,733				—				—
Globis Capital Partners，LP（10）			593,472				593,472				—				—
馬克·H赫德里克，醫學博士（11）			83,148				36,765				46,383				*
安德魯·西姆斯（12）			31,468				14,706				16,762				*
理查德·J·霍金斯（13）			22,753				14,706				8,047				*
霍華德·小丑(14歲)			46,478				29,412				17,066				*
羅伯特·倫克，博士(15位)			43,034				12,501				30,533				*
格雷格·彼得森(16歲)			66,304				36,765				29,539				*

*	代表實益持有我們普通股流通股不到1%(1%)的股份。

(1)	本次發行前在受益所有權項下報告的股票包括AIGH LP在2024年5月的PIPE融資中購買的以下證券：(I)188,537股普通股；

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(br}(Ii)915,000股可行使預籌資權證的普通股；(Iii)1,103,537股可行使A系列普通股認股權證的普通股；及(4)1,103,537股B系列普通股權證行使時可發行的普通股。預融資權證和普通權證受9.99%的受益 所有權限制，這一限制限制了出售股東行使該部分預融資權證和普通權證，從而導致出售股東及其關聯公司在行使後擁有超過實益所有權限制的普通股數量。Orin Hirschman先生是AIGH CM的管理成員，AIGH CM是AIGH LP持有的證券的顧問。Hirschman先生對AIGH CM間接持有、由AIGH LP直接持有並由Hirschman先生及其家族直接持有的證券擁有投票權和投資控制權。赫希曼先生和所列實體的地址是21209馬裏蘭州巴爾的摩伯克利大道6006號。

(2)

本次發行前在實益所有權項下報告的股份包括AIGH在2024年5月PIPE融資中購買的以下證券：(I)294,967股普通股；(Ii)294,967股可根據A系列普通股認股權證行使的普通股；及(Iii)294,967股B系列普通股權證行使時可發行的普通股 。普通權證受9.99%的實益擁有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，導致出售股東及其關聯公司在行使後擁有超過實益擁有權限制的數量的普通股。Hirschman先生是AIGH CM的管理成員，AIGH CM是AIGH持有的在岸證券的副顧問。Hirschman先生對AIGH CM間接持有並由Hirschman先生及其家人直接持有的證券擁有投票權和投資控制權。赫希曼和名單上的實體的地址是21209馬裏蘭州巴爾的摩伯克利大道6006號。

(3)

本次發行前在實益所有權項下報告的股份包括以下證券：(I)85,177股普通股；(Ii)可在行使A系列普通股認股權證時發行的85,177股普通股；(3)可在行使B系列普通股認股權證時發行的85,177股普通股。普通權證受9.99%的實益擁有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，導致出售股東及其關聯公司在行使後擁有超過實益擁有權限制的數量的普通股。Hirschman先生是AIGH CM的管理成員，他是AIGH CM持有的在岸證券的副顧問。Hirschman先生對AIGH CM間接持有並由Hirschman先生及其家人直接持有的證券擁有投票權和投資控制權。赫希曼和名單上的實體的地址是21209馬裏蘭州巴爾的摩伯克利大道6006號。

(4)

本次發行前在實益所有權項下報告的股份包括AIGH Investment Partners，LLC在2024年5月的PIPE融資中購買的以下證券：(I)123,640股可在行使預籌資權證時發行的普通股；(Ii)123,640股可在行使A系列普通股權證時發行的普通股 ；及(Iii)123,640股可在行使B系列普通股權證時發行的普通股。預融資權證和普通權證 受9.99%的實益所有權限制，這一限制限制了出售股東行使該部分預融資權證和普通權證，這將導致 出售股東及其關聯公司在行使後擁有超過實益所有權限制的普通股數量。赫希曼先生是AIGH LLC的管理成員。Hirschman先生對AIGH LLC間接持有並由Hirschman先生及其家族直接持有的證券擁有投票權和投資控制權。赫希曼先生和所列實體的地址是21209，馬裏蘭州巴爾的摩伯克利大道6006號。

(5)	本次發行前在實益所有權項下報告的股票包括易洛魁主基金有限公司在2024年5月的PIPE融資中購買的以下證券：(1)75,000股普通股；(2)309,350股可在行使預融資認股權證時發行的普通股；(3)384,350股根據A系列普通股認股權證行使時可發行的普通股；(4)384,350股B系列普通股認股權證行使後可發行的普通股。預付資金

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認股權證和普通權證的受益所有權限制為4.99%，這一限制限制了出售股東行使預融資權證和普通權證的那部分，這將導致出售股東及其附屬公司在行使後擁有超過受益所有權限制的大量普通股。 易洛魁資本管理有限公司是易洛魁主基金有限公司的投資經理。易洛魁資本管理有限責任公司對易洛魁主基金持有的證券擁有投票權控制和投資自由裁量權。作為易洛魁資本管理有限公司的管理成員。理查德·阿貝和金伯利·佩奇代表易洛魁資本管理有限公司以易洛魁主基金有限公司投資經理的身份作出投票和投資決定。因此，阿貝先生和佩奇女士可能被視為對易洛魁資本管理公司和易洛魁主基金持有的證券擁有實益所有權(根據證券交易法第13(D)節確定)。易洛魁大師基金有限公司、阿貝先生和佩奇夫人的地址是C/o易洛魁資本管理公司，地址是紐約斯卡斯代爾，斯卡斯代爾，歐文希爾路2號，Suite400,10583。

(6)

本次發行前在實益所有權項下報告的股票包括易洛魁資本投資集團有限公司在2024年5月的管道融資中購買的以下證券：(I)139,000股普通股；(Ii)448,187股可在行使預先出資的認股權證時發行的普通股；(Iii)587,187股可在行使A系列普通股權證時發行的普通股；以及(Iv)587,187股可在行使B系列普通股權證時發行的普通股。預融資權證和普通權證的受益所有權限制為4.99%，這一限制限制了出售股東行使預融資權證和普通權證的那部分，這將導致出售股東及其附屬公司在行使後擁有超過受益所有權限制的普通股數量。 Richard Abbe先生是易洛魁資本投資集團有限公司的管理成員。阿貝對易洛魁資本投資集團持有的證券擁有投票權和投資自由裁量權。易洛魁資本投資集團有限責任公司和阿貝先生的地址是紐約州斯卡斯代爾10583號Scarsdale 500 SuiteHill路2號。

(7)

本次發行前在實益所有權項下報告的股份包括Hewlett Fund LP在2024年5月的PIPE融資中購買的以下證券：(I)213,376股普通股；(Ii)355,367股可在行使預融資認股權證時發行的普通股；(Iii) 568,743股可在行使A系列普通股權證時發行的普通股；以及(Iv)568,743股可在行使B系列普通股權證時發行的普通股。預出資認股權證和普通權證的受益所有權限制為4.99%，這一限制限制了出售股東行使該部分預出資認股權證和普通權證，從而導致出售股東及其關聯公司在行使後擁有超過受益所有權限制的普通股數量。馬丁·肖普先生是休利特基金有限責任公司的普通合夥人，對休利特持有的證券擁有投票權和投資控制權。休利特基金有限責任公司和肖普先生的地址是紐約梅里克路100號，400W套房，羅克維爾中心，紐約11570。

(8)

本次發行前在受益所有權項下報告的股票包括阿拉馬斯資本管理有限責任公司在2024年5月管道融資中購買的以下證券：(I)98,911股普通股；(Ii)98,911股可根據A系列普通股認股權證行使的普通股；(3)98,911股B系列普通股權證行使時可發行的普通股 。普通權證受4.99%的實益擁有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，導致出售股東及其關聯公司在行使後擁有超過實益擁有權限制的數量的普通股。Sam Ginzburg先生對阿拉馬斯資本管理有限責任公司持有的股份擁有唯一投票權和處置權。阿拉馬斯資本管理有限公司和金茲堡先生的地址是c/o Arama Capital Holdings LLC，19 Orchard Street，曼哈塞特，New York 11030。

(9)	本次發行前在受益所有權項下報告的股票包括Pinz Capital Special Opportunities Fund，L.P.在2024年5月的PIPE融資中購買的以下證券：(I)98,911股普通股；(Ii)行使A系列股票後可發行的98,911股普通股

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(Br)普通股認股權證；及(Iii)B系列普通股權證行使後可發行的98,911股普通股。普通權證受制於4.99%的實益擁有權限制，該限制限制出售股東行使普通權證的該部分，導致出售股東及其聯屬公司在行使後擁有超過實益擁有權限制的普通股股份數目。Matthew L.Pinz先生對Pinz Capital Special Opportunities Fund持有的股份擁有唯一投票權和處置權。Pinz Capital Special Opportunities Fund和 Pinz先生的地址是紐約州羅斯林港道格伍德大道80號，郵編11576。

(10)

本次發行前在受益所有權項下報告的股票包括Globis Capital Partners，L.P.在2024年5月的管道融資中購買的以下證券：(I)197,824股普通股；(Ii)197,824股可在行使A系列普通股認股權證時發行的普通股；和(Iii)197,824股可在行使B系列普通股權證時發行的普通股 。普通權證受4.99%的實益擁有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，導致出售股東及其關聯公司在行使後擁有超過實益擁有權限制的數量的普通股。保羅·帕克先生是Globis資本合夥公司的管理成員，對Globis Capital Partners公司持有的證券擁有投票權和投資控制權。Globis Capital Partners公司和帕克先生的地址是：7100W.Camino Real，Suite302-48，Boca Raton，FL 33433。

(11)

本次發行前在受益所有權項下報告的股票包括Marc H.Hedrick，M.D.在2024年5月的PIPE融資中購買的以下證券：(I)12,255股普通股；(Ii)12,255股可在行使A系列普通股權證後發行的普通股；以及(Iii)12,255股可根據B系列普通股認股權證行使而發行的普通股，以及Hedrick博士持有的170股普通股和46,213股普通股，用於購買Hedrick博士持有的普通股的未歸屬期權，這些普通股將於2024年6月7日起60天內歸屬。普通權證受4.99%的實益所有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，從而導致出售股東在行使後擁有超過實益所有權限制的數量的普通股。赫德里克博士是董事公司首席執行官兼首席執行官總裁，他的地址是德克薩斯州奧斯汀78756號馬拉鬆大道4200號套房c/o Plus治療公司。

(12)

本次發行前在實益所有權項下報告的股份包括安德魯·西姆斯先生在2024年5月的管道融資中購買的以下證券：(I)4,902股普通股；(Ii)4,902股可根據A系列普通股認股權證行使的普通股；及(Iii)4,902股B系列普通股權證行使後可發行的普通股 ，以及Sims先生持有的815股普通股和15,947股普通股，以購買Sims先生持有的普通股， 將於2024年6月7日起60天內歸屬於該普通股。普通權證受4.99%的實益擁有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，從而導致出售股東在行使後擁有超過實益擁有權限制的數量的普通股。西姆斯先生是Plus Treateutics的首席財務官，他的地址是C/o Plus治療公司，地址是德克薩斯州奧斯汀78756號馬拉鬆大道4200號Suite200。

(13)

本次發行前在實益所有權項下報告的股票包括理查德·霍金斯先生在2024年5月的管道融資中購買的以下證券：(I)4,902股普通股；(Ii)4,902股可根據A系列普通股認股權證行使的普通股；及(Iii)4,902股B系列普通股權證行使時可發行的普通股 ，以及8,046股普通股，用於購買霍金斯先生持有的普通股的未歸屬期權，這些普通股將於2024年6月7日起60天內歸屬。普通權證受4.99%的實益所有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的部分，從而導致出售股東在行使後擁有超過實益所有權限制的數量的普通股。霍金斯先生是Plus Treeutics公司董事會主席，他的地址是C/o Plus Treateutics，Inc.，地址：德克薩斯州奧斯汀78756號馬拉鬆大道4200號200室。

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(14)

本次發行前在實益所有權項下報告的股票包括霍華德·考夫斯先生在2024年5月的管道融資中購買的以下證券：(I)9,804股普通股；(Ii)9,804股可根據A系列普通股認股權證行使的普通股；及(Iii)9,804股B系列普通股權證行使後可發行的普通股 ，以及由Clowes先生持有的11,693股普通股和5,373股普通股，用於購買將於2024年6月7日起60天內歸屬於 Clowes先生持有的普通股。普通權證受4.99%的實益所有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，從而導致出售股東在行使後擁有超過實益所有權限制的數量的普通股。Clowes先生是Plus Treateutics的董事會員，他的地址是C/O Plus治療公司，地址為德克薩斯州奧斯汀78756號馬拉鬆大道4200號Suite200。

(15)

本次發行前在受益所有權項下報告的股票包括羅伯特·倫克先生在2024年5月的PIPE融資中購買的以下證券：(1)4,167股普通股；(2)行使A系列普通股認股權證後可發行的4,167股普通股；以及(Iii)4,167股可根據B系列普通股認股權證行使而發行的普通股，以及25,160股由Lenk博士持有的普通股，以及5,373股普通股，用於購買將於2024年6月7日起60天內歸屬的由Lenk博士持有的普通股。普通權證受4.99%的實益所有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，從而導致出售股東在行使後擁有超過實益所有權限制的數量的普通股。Lenk博士是Plus Treeutics的董事會員，他的地址是C/o Plus治療公司，地址為德克薩斯州奧斯汀78756號馬拉鬆大道4200號Suite200。

(16)

本次發行前在實益所有權項下報告的股票包括格雷格·彼得森先生在2024年5月的管道融資中購買的以下證券：(I)12,255股普通股；(Ii)12,255股可根據A系列普通股認股權證行使的普通股；(Iii)12,255股B系列普通股權證行使時可發行的普通股 ，以及彼得森先生持有的24,166股普通股和5,373股普通股，用於購買將於2024年6月7日起60天內歸屬的 彼得森先生持有的普通股。普通權證受4.99%的實益所有權限制，這一限制限制了出售股東行使普通權證的該部分，從而導致出售股東在行使後擁有超過實益所有權限制的數量的普通股。彼得森先生是Plus Treateutics的董事會員，他的地址是C/O Plus治療公司，地址為德克薩斯州奧斯汀78756號馬拉鬆大道4200號Suite200。

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配送計劃

本招股説明書中使用的出售股東，包括本招股説明書題為出售股東的部分中列出的出售股東，以及本招股説明書後續修正案中列出的任何額外出售股東，以及他們各自的受讓人、質權人、受讓人、受讓人或其他利益繼承人在本招股説明書發佈之日後，以贈與、質押、合夥分配或其他轉讓的形式出售普通股或普通股權益的股東，可以隨時在股票交易所在的任何證券交易所、市場或交易設施或在非公開交易中出售、轉讓或以其他方式處置其持有的任何或全部普通股或普通股權益。這些處置可以按固定價格、按銷售時的現行市場價格、按與當時的市場價格有關的價格、按銷售時確定的不同價格或按談判價格進行。 出售股份的股東在處置其證券或者其權益時，可以採用下列方式之一或者多種方式：

•

在證券銷售時可在其上市或報價的任何全國性證券交易所或報價服務；

•

在 非處方藥市場；

•

普通經紀交易和經紀自營商招攬買家的交易；

•

大宗交易，經紀交易商將試圖以代理身份出售證券，但可能會以委託人的身份持有和轉售部分大宗證券，以促進交易；

•

通過可以單獨代理的經紀人、交易商或承銷商；

•

經紀自營商作為本金買入，並由經紀自營商代為轉售；

•

根據適用交易所的規則進行的交易所分配；

•

私下協商的交易；

•

為結清賣空而交割股份；

•

通過經紀自營商與銷售股東約定以每種證券的約定價格出售一定數量的此類證券的交易；

•

通過買入或結算期權或其他套期保值交易，無論是否通過期權交易所 或其他方式；

•

任何該等銷售方法的組合；或

•

依照適用法律允許的任何其他方法。

出售股票的股東還可以根據規則144或證券法規定的任何其他豁免(如果有)出售證券，而不是根據本招股説明書出售證券。

銷售股東聘請的經紀公司可以安排其他經紀公司參與銷售。經紀-交易商、承銷商和其他代理可以從賣方股東(或者，如果任何經紀-交易商充當證券買方的代理人，則從買方)收取佣金或折扣，金額有待協商，但除本招股説明書附錄中所述外，在代理交易不超過符合FINRA規則2121的慣例經紀佣金的情況下，以及在主體交易的情況下，根據FINRA規則 2121加價或降價。

出售股東可不時質押或授予他們所擁有的部分或全部普通股股份的擔保權益，而質權人或其他有擔保的一方、受讓人或其他權益繼承人可根據本招股説明書，或根據本招股説明書第424(B)(3)條或其他適用的《證券法》修改出售股東名單的條款的補充或修正案，不時出售普通股。

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