美國 美國

證券交易委員會

華盛頓，哥倫比亞特區20549

表格 10-K

(標記 一)

對於 截止的財政年度3月31日, 2024

或

佣金 文件編號：001-38892

Beyond AIR公司

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

516-665-8200

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

沒有一

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。

如果註冊人不需要根據1934年《證券交易法》第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。

檢查 通過勾選標記來確定註冊人是否（1）在過去12個月內（或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內）提交了1934年證券交易法第13或15（d）條要求提交的所有報告 在過去90天內是否已遵守此類提交要求。

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

檢查 ，勾選這些錯誤更正是否是需要對註冊人的任何高管在相關恢復期內根據§240.10D-1（b）收到的激勵性補償進行恢復分析的重述。☐ 

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。

截至 2023年9月30日，即註冊人最近完成的第二財年的最後一個工作日，非附屬公司持有的註冊人投票權股票的總市值 約為美元66.9根據註冊人普通股在納斯達克資本市場上最後報告的售價 計算百萬美元。

有 45,900,821截至2024年6月24日的流通普通股股份。

通過引用併入的文檔

沒有一.

Beyond 航空公司

目錄表

表格 10-K

截至2024年3月31日的年度

索引

除文意另有所指外，本10-K表格年度報告(本“年度報告”)中提及的“公司”、“Beyond Air”、“We”、“Our”或“Us”均指Beyond Air，Inc.及其子公司。

前瞻性 陳述和市場數據

本年度報告包含前瞻性陳述。我們打算將這類前瞻性陳述納入1933年證券法第27A節(“證券法”)和1934年證券交易法第21E節(“交易法”)中有關前瞻性陳述的安全港條款 。除有關歷史事實的陳述外，本年度報告中包含的所有陳述，包括有關我們未來的運營結果和財務狀況、業務戰略、已批准的產品和候選產品、認證或批准、我們臨牀開發活動的時間、研發成本、我們的商業化計劃及其預期的時間、成功的時間和可能性、以及 管理層對未來運營的計劃和目標以及預期產品的未來結果的陳述，均為前瞻性陳述。這些表述涉及 已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“ ”預期“”、“計劃”、“預期”、“預期”、“可能”、“打算”、“ ”目標、“項目”、“設想”、“相信”、“估計”、“預測”、“ ”潛在或“繼續”或這些術語的否定或其他類似的條件表達。本年度報告中的前瞻性陳述 僅為預測。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前的預期和對未來事件和財務趨勢的預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和運營結果 。這些前瞻性陳述僅限於截至本年度報告發布之日，受許多可能導致實際結果與前瞻性陳述大相徑庭的重要因素的影響，包括在本年度報告中題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節中所述的因素，以及下列因素：

- 我們成功地將LUNGFIT商業化的能力^®美國的PH制；

- 我們獲得符合CE標誌的CE證書的能力^®在歐洲聯盟(“歐盟”)；

-我們預計未來幾年將出現虧損；

- 我們能夠準確預測對我們產品和正在開發的產品的需求，併成功制定應對市場的戰略 ；

- 產品可能包含未檢測到的錯誤或缺陷，或未按預期運行；

- 我們向其銷售產品的市場的預期發展以及我們的產品在這些市場的成功；

-我們未來的資本需求和籌集額外資金的需要；

- 我們有能力建立候選產品渠道，並開發和商業化我們批准的產品；

- 我們能夠讓患者參加臨牀試驗，及時併成功地完成這些試驗，並獲得必要的認證或監管部門的批准；

- 我們有能力維護現有或未來的協作或許可證；

- 我們保護和執行知識產權的能力；

-聯邦、州和外國監管要求，包括美國食品和藥物管理局(FDA)對我們批准的產品和候選產品的監管；

-我們有能力獲得和留住關鍵管理人員，並吸引和留住合格人員；以及

- 我們有能力成功管理我們的增長，包括作為一家商業階段的公司。

此外， 我們在不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定性可能會不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定性。

您 應完整閲讀本年度報告和我們在本年度報告中引用的文檔，並瞭解我們的 未來實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性的 聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。除適用法律另有要求外，我們不打算因任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因而公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述。

Beyond Air，Inc.、Beyond Air徽標和Beyond Air，Inc.的其他商標或服務標誌出現在本年度報告中是Beyond Air，Inc.的財產。本年度報告還包括屬於其他組織財產的商標、商標名和服務標記。 本年度報告中提及的商標和商標可能不包含^®和™ 符號，但這些引用並不以任何方式表明，我們不會根據適用的 法律最大程度地主張我們對這些商標和商號的權利，或適用的所有者不會主張其權利。

市場、行業和其他數據

此 年度報告包含有關我們的行業、業務和市場的估計、預測、市場研究和其他信息^®PH值和我們的候選產品以及這些市場的大小，某些醫療條件的流行程度，LongFit^® PH值市場準入、處方數據和其他醫生、患者和付款人數據。除非另有明確説明，否則我們從市場研究公司和其他第三方、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源準備的報告、研究調查、研究和類似數據，以及我們自己的內部估計和研究以及第三方代表我們進行的出版物、研究、調查和研究中獲取此 信息。基於估計、預測、市場研究或類似方法的信息本質上會受到不確定性的影響，實際事件或情況可能與此信息中反映的事件和情況大不相同。因此，提醒您不要過分重視此類 信息。

主要風險因素摘要

本摘要簡要列出了我們的業務面臨的主要風險和不確定性，這些風險只是這些風險中的一小部分。本年度報告第一部分題為“風險因素”的項目1A對這些風險和不確定性進行了更全面的討論。其他我們目前不知道或我們目前認為不重要的風險也可能影響我們。如果發生上述任何風險，我們的業務、財務狀況或經營結果都可能受到重大不利影響。

我們的業務受到以下主要風險和不確定性的影響：

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

與我們批准的產品或候選產品商業化相關的風險

與我們候選產品的發現和開發相關的風險

與我們對第三方的依賴有關的風險

與我們知識產權相關的風險

與我們的業務運營相關的風險

與我們普通股所有權相關的風險

與員工事務相關的風險

一般風險因素

第 部分I

第 項1.業務

業務 概述

我們是一家商業階段的醫療設備和生物製藥公司，正在開發一氧化氮（“NO”）發生器和輸送系統平臺（“LungFit^®平臺“)能夠從環境空氣中產生NO。我們的第一個設備， LUNGFit^®PH於2022年6月獲得FDA的上市前批准(PMA)。由LUNgFit生成的NO^® 臨牀或超聲心動圖顯示，在呼吸機支持和其他適當藥物的配合下，PH系統可改善氧合，減少足月和近期(>34周妊娠)缺氧呼吸衰竭新生兒對體外膜氧合的需求。這種情況通常被稱為持續性新生兒肺動脈高壓(“PPHN”)。LUNGFIT^® 平臺不能產生高達百萬分之400的物質，直接或通過呼吸機輸送到患者的肺部。龍骨貼合^® 可在不同流速下連續或在固定時間內輸送NO，並能夠按需滴定劑量或將劑量維持在恆定劑量。2022年7月，我們開始營銷LongFit^®在美國，PPHN作為一種醫療設備。

龍骨貼合^® 可用於治療需要使用呼吸機的患者，以及通過呼吸面罩或類似設備分娩的慢性或急性嚴重肺部感染患者。此外，我們認為，患有某些嚴重肺部感染的患者有很高的醫療需求未得到滿足。^® 平臺可以潛在地解決。我們目前的 重點領域是LongFit^® 包括肺炎支原體肺炎、包括新冠肺炎在內的病毒性社區獲得性肺炎、毛細支氣管炎、非結核分枝桿菌肺部感染，以及患有各種嚴重肺部感染並伴有慢性阻塞性肺疾病的患者。我們目前的候選產品將接受售前審查和FDA的批准，並通過歐盟通知機構對產品進行符合性評估進行認證 獲得CE標誌，以及類似的外國監管機構。

由於Beyond Air專注於NO及其對人體狀況的影響，還有兩個不使用我們的LongFit的計劃^® 系統。通過我們擁有多數股權的附屬公司Beyond Cancer，Ltd.(“Beyond Cancer”)，NO被用於靶向實體腫瘤。^® 由於需要超高濃度的氣態一氧化氮(“UNO”)，平臺不用於實體腫瘤的適應症。已經開發出一種專有的遞送系統，旨在將超過10,000 ppm的UNO安全地直接遞送到實體腫瘤。該計劃已進入第一階段臨牀試驗。

2021年11月4日，Beyond Air重組了其腫瘤學業務，成立了一家新的私營公司，名為Beyond癌症。Beyond Air的臨牀前腫瘤學團隊和利用UNO治療實體腫瘤的知識產權組合的獨家權利現在屬於Beyond癌症公司。Beyond Air擁有Beyond癌症公司80%的股份。

第 第二個程序，它不使用LUNgFit^®平臺，部分抑制大腦中的神經元型一氧化氮合酶(“nNOS”) 以治療神經疾病。第一個目標適應症是自閉症譜系障礙(ASD)。ASD是一種嚴重的神經發育和行為障礙，是兒童中最致殘的疾病和慢性病之一。ASD包括廣泛的發育障礙，其核心是神經行為缺陷，表現為社交異常、溝通障礙、興趣受限和重複行為。2023年，美國疾病控制與預防中心報告稱，美國約每36名兒童中就有1人被診斷為自閉症。美國自閉症患者的護理費用在2015年達到2680億美元，到2025年將上升到4610億美元，因為沒有更有效的幹預措施和終身支持。我們預計該計劃將在2025年從臨牀前發展到第一階段的人類臨牀試驗。Beyond Air成立了一家全資子公司，名為NeuroNOS ，負責臨牀前和臨牀開發。

下表顯示了我們的 已批准的產品和正在進行的候選產品渠道：

我們的 計劃代表着巨大的市場機會：

所有 數據均為公司對年度銷售高峯的估計：全球銷售潛力包括美國銷售潛力。

龍骨貼合^® PH是FDA批准的第一個系統，使用我們的專利等離子體脈衝技術從環境空氣中按需產生NO，並將其輸送到呼吸機迴路，而不考慮劑量或流量。該設備使用醫用空氣壓縮機來驅動房間空氣通過位於設備中心的等離子體腔，在那裏在兩個電極之間產生放電脈衝。該系統使用相當於60瓦燈泡的功率來電離氮氣和氧氣分子，然後它們以一氧化氮的形式與低水平的二氧化氮結合。₂“) 作為副產品創建。然後，產品通過智能過濾器，去除有毒的NO₂來自內部 電路。關於PPHN，小説LongFit^®PH值旨在將NO劑量輸送到肺部，與目前用於呼吸機患者的20ppm-80ppm(低濃度NO)指南一致。

我們 相信LongFit的能力^®與美國、歐盟、日本和其他市場目前的NO輸送系統標準相比，Ph從環境空氣中產生NO為我們提供了許多競爭優勢。例如，LUNGFit^® PH值不需要使用高壓鋼瓶，不需要繁瑣的淨化程序，在執行安全程序時給醫院工作人員帶來了更少的負擔 。

我們的 小説LUNGFIT^® 平臺還可以提供高度集中的(>150 ppm)直接進入肺部，我們認為這有可能消除微生物感染，包括細菌、真菌和病毒等。我們認為，目前FDA批准的NO擴張療法在治療微生物感染方面的成功將是有限的，因為輸送的NO濃度較低(80ppm NO。

龍骨貼合^® PH治療新生兒持續性肺動脈高壓(PPHN)

2022年6月，FDA批准了LongFit^®在臨牀或超聲心動圖顯示有肺動脈高壓的缺氧性呼吸衰竭的足月和近期(>34周妊娠)新生兒中，使用呼吸機支持和其他適當的藥物來改善氧合和減少體外膜氧合的需要。龍骨貼合^®Ph1是LUNGFit的首款設備^® 使用專利電離器技術的NO發生器平臺，是Beyond Air的第一個獲得FDA批准的產品。

我們 於2023年11月向FDA提交了PMA附錄，以擴展標籤以包括某些心臟手術，我們預計 將於2024年下半年在歐盟獲得醫療器械法規(MDR)下的CE標誌。根據Mallinckrodt PharmPharmticals(“Mallinckrodt”)的最新年終報告，2023年美國、加拿大、日本、墨西哥和澳大利亞的NO銷售額為2.982億美元(低於2022年的3.397億美元)，其中約90%在美國。在美國之外，有多個市場參與者，這意味着銷售額比在美國低得多。我們相信，LUNGFit在美國的銷售潛力^® PPHN的PH值約為3.5億美元，全球銷售潛力約為7億美元。我們於2022年7月啟動了我們的商業發佈的第一階段(將Longfit PH和Beyond Air引入醫院的有限發佈階段)，並於2023年春季進入第二階段(目標是在某些地區的初始市場份額增長)，擴大在美國的商業存在，並將繼續努力，爭取2024年和以後在歐盟和全球推出。我們預計將於2025年進入發佈過程的最後階段，屆時我們將裝備我們的商業組織 ，在幾年內成為美國的市場領先者。

龍骨貼合^® PRO用於治療住院患者的病毒性肺部感染

病毒性 社區獲得性肺炎(包括新冠肺炎)

成人病毒性肺炎最常見的致病原因是鼻病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒。然而，新出現的病毒(包括SARS-CoV-1、SARS-CoV-2、禽流感A和H1N1病毒)已被確定為導致成人病毒性肺炎總體負擔的病原體。新冠肺炎是一種由SARS-CoV-2引起的傳染病，它導致了一場全球大流行。根據世界衞生組織的數據，截至2023年1月， 導致全球數百萬人住院治療，660多萬人死亡。 不包括這次大流行，美國每年約有35萬人因病毒性肺炎住院，全球每年有多達1600萬人因病毒性肺炎住院。對於更廣泛的每年病毒性肺炎住院患者，我們認為美國市場潛力 大於15億美元，全球市場潛力大於30億美元。

我們 在2020年底啟動了一項試點臨牀試驗，使用我們新的150ppm的LUNGFIT®PRO系統來治療VCAP患者。該試驗是一項在以色列進行的多中心、開放標籤、隨機臨牀試驗，包括新冠肺炎感染患者。患者按1：1的比例隨機接受吸入150ppm的NO，每天4次，每次40分鐘，最多持續7天。 除了標準支持治療(“NO+SST”)或標準支持治療(“SST”)之外。評估了與安全性(主要終點)、血氧飽和度和ICU入院等相關的終點。

我們 在32月份公佈了試點臨牀試驗的結果^nd歐洲臨牀微生物學和傳染病大會(ECCMID 2022)，於2022年4月23日至2022年4月26日在葡萄牙里斯本舉行，是一項現場和在線混合活動。 在數據切斷時，試驗共招募了40名因VCAP住院的患者(SARS-CoV-2，n=39；其他病毒n=1)。 有意治療的人羣包括35名患者，其中16名患者在吸入NO組，19名患者在對照組。臨牀試驗期間使用的主要新冠肺炎療法是雷米西韋(>30%)和地塞米松(>65%)。臨牀試驗的安全性數據顯示，吸入性NO治療總體上耐受性良好，調查人員評估了與治療相關的不良事件。在接受吸入NO和SST的組中，報告了兩個嚴重不良事件(SAE)，被確定與潛在條件有關，與臨牀試驗藥物/裝置無關。從療效的角度來看， 結果顯示住院時間(LOS)縮短了1.8倍，有利於吸入性NO治療。吸入未治療的患者在醫院內和家裏測量的氧氣支持持續時間顯著縮短(p=0.0339)。住院期間血氧飽和度不穩定的患者，吸入NO治療組中66.7%的患者在住院期間達到穩定的≥飽和度為93%，而吸入NO治療組為26.7%。

在完成臨牀試驗和180天的隨訪期後，在2022年10月19日至2022年10月23日在華盛頓舉行的IDWeek 2022上的海報演示中提供了增量數據。除了ECCMID 2022上提供的陽性臨牀結果外，海報還顯示，與對照組相比，接受NO +SST治療的患者的C反應蛋白(“CRP”)比基線下降得更多。對數據的分析提供了令人信服的證據，證明利用LUNGFIT®PRO發生器和遞送系統進行高濃度NO遞送可以成為對抗任何類型肺炎的強大工具，尤其是新冠肺炎。該公司於2023年下半年在美國開始了一項臨牀試驗，並已決定暫停這項研究，等待未來的資金支持。

毛細支氣管炎 (兄弟)

毛細支氣管炎是1歲以下兒童住院的主要原因。據估計，全世界每年新增病例1.5億例，其中2-3%(超過300萬例)的病情嚴重到需要住院治療。在世界範圍內，95%的病例發生在發展中國家。在美國，全球每年約有12萬例毛細支氣管炎住院病例和約320萬例兒童住院病例。目前，還沒有批准的治療毛細支氣管炎的方法。對導致嬰兒毛細支氣管炎的急性病毒性肺部感染的治療主要是支持性護理，主要是基於延長住院時間，在此期間嬰兒 接受持續的氧氣流動以治療低氧血癥，即血液中氧氣濃度的降低。此外，有時會使用全身類固醇和吸入支氣管擴張劑，直到痊癒，但我們認為這些治療並不能成功減少醫院的LOS。我們相信，毛細支氣管炎在美國的市場潛力將超過5億美元，全球市場潛力將超過12億美元。

毛細支氣管炎的關鍵臨牀試驗原定於2020/21年冬季進行，但由於大流行而推遲。 我們已經成功完成了三項毛細支氣管炎的初步研究。對之前報告的三項試點研究的進一步分析 在2021年5月14日至2021年5月19日舉行的2021年ATS國際會議上提交。這些研究(n=198名嬰兒，平均年齡3.9個月)的分析表明，間歇注射150ppm-160ppm的NO總體上是安全的 ，耐受性良好，不良事件發生率在沒有報告與治療相關的嚴重不良事件的治療組中相似。 間歇高濃度吸入NO的短期治療有效地縮短了住院時間，並加快了出院時間--臨牀體徵和症狀的綜合終點，表明已準備好出院 。這種治療在加速達到穩定的血氧飽和度方面也是有效的--在室內空氣中測得的SpO2≥為92%。此外，在所有療效終點中，劑量為85ppm的NO與對照組相比沒有差異，而150ppm的NO與對照組相比有統計學意義。

此外，2022年4月21日至2022年4月25日在科羅拉多州丹佛市舉行的2022年兒科學術學會會議(PAS 22)上公佈了毛細支氣管炎患者吸入高濃度NO的長期安全性數據。來自之前三項毛細支氣管炎試點研究(n=198)的101名嬰兒參與了長期隨訪臨牀試驗。長期安全性臨牀試驗的臨牀試驗終點包括因毛細支氣管炎相關原因再次住院的患者百分比，這些原因包括喘息、肺炎和哮喘，以及因任何原因再次住院的患者百分比。來自臨牀試驗的數據顯示，吸入NO組由於毛細支氣管炎相關原因而每100名患者暴露年(Pey)的再住院率呈有利趨勢。此外，吸入NO的患者的長期再住院率與對照組相似。因此，臨牀試驗得出結論，間歇大劑量吸入NO治療住院嬰兒急性毛細支氣管炎顯示出良好的長期安全性。

我們 認為，成人和嬰兒患者羣體中150ppm-160ppm NO的全部數據支持LongFit的進一步發展 ^® Pro用於VCAP或毛細支氣管炎住院患者的關鍵臨牀試驗。

龍骨貼合^® GO用於治療非結核分枝桿菌(NTM)

NTM肺部感染是一種罕見而嚴重的肺部疾病，發病率和死亡率均較高。NTM肺病患者可能會出現一系列症狀，如發燒、體重減輕、咳嗽、食慾不振、盜汗、痰中帶血和乏力。膿腫分枝桿菌(膿腫分枝桿菌佔所有NTM和其他形式的NTM的20%至25%，這些NTM對抗生素治療無效, 通常需要長時間反覆住院以控制他們的病情。目前還沒有專門針對以下疾病的治療方法膿腫分枝桿菌肺病在北美、歐洲或日本。

在美國，大約有50,000到90,000人感染NTM。在亞洲，感染NTM的患者人數超過了美國。有一種吸入型抗生素被批准用於治療難治性疾病禽類分枝桿菌Complex (“MAC”)。目前基於指南的治療NTM肺部疾病的方法包括多種抗生素的藥物方案，這些抗生素可能會導致嚴重的、長期的副作用，而且治療時間可以超過18個月。NTM MAC患者的中位生存期約為13年，而其他NTM變異患者的中位生存期通常為4.6年。在過去二十年中，可歸因於非傳染性支氣管炎的人類疾病的流行率有所增加。在2007至2016年間進行的一項臨牀試驗中，研究人員發現，NTM在美國的患病率正以每年約7.5%的速度增長。膿腫分枝桿菌治療成本估計是MAC的兩倍多。2015年，美國多個政府部門的合著者發表的一份出版物稱，僅2014年一年的病例就給美國醫療體系造成了約17億美元的損失。對於這一跡象，我們認為美國的銷售潛力超過10億美元， 全球銷售潛力超過25億美元。

2020年12月，我們在澳大利亞開始了一項為期12周、多中心、開放標籤的臨牀試驗，計劃招募大約20名患有慢性難治性NTM肺部疾病的成年患者。我們從囊性纖維化基金會(“CFF”)獲得了高達217萬美元的贈款，以資助這項臨牀試驗，並推動吸入性NO治療NTM肺部疾病的臨牀開發。該試驗包括囊性纖維化(“CF”)患者和感染MAC的非囊性纖維化患者，膿腫分枝桿菌或任何一種非霍奇金桿菌。臨牀試驗包括磨合期和兩個治療階段。磨合期為療效終點提供了基線。第一個治療階段為期兩週，在醫院環境中開始，患者在幾天內從150ppm的NO滴定到250ppm的NO。在此期間，患者每天接受四次40分鐘的NO治療，同時監測高鐵血紅蛋白(MetHb) 水平。患者還接受了使用LongFit的培訓^®GO，隨後出院，在家中以最高耐受NO濃度完成兩週治療期的剩餘部分。對於第二個治療階段，為期10周的維護階段，每天給藥兩次。臨牀試驗評估了安全性、生活質量、身體功能和細菌載量等參數。

在2022年5月13日至2022年5月18日在舊金山舉行的2022年美國胸科學會國際會議(ATS 2022)上，我們展示了正在進行的臨牀試驗的積極中期數據。截至2022年4月4日數據截止時，共有15名患者參加了試點臨牀試驗。患者的平均年齡為62.1歲(範圍為22-82歲)，女性(80%)佔多數，這一分佈與真實世界的NTM疾病一致。在醫院環境下，所有15名患者都成功地被滴定到250ppm NO ，在隨後的臨牀試驗的家庭部分，沒有患者需要減少劑量。患者在12周的療程結束後進行了12周的隨訪。

臨牀試驗完成後，我們在2022年10月16日至2022年10月19日舉行的美國胸科醫師學會(“胸科”)年會上公佈了積極的結果，進一步支持開發間歇性大劑量NO用於治療NTM 。臨牀試驗表明，大劑量NO治療在家庭和醫院環境中都能很好地耐受。在臨牀試驗為期10周的家庭治療期間，共有2492次吸入治療，總體治療依從性較高(>90%)。在12周的治療或12周的隨訪期內，沒有報告與停止治療有關的SAE。關鍵的療效終點顯示出強勁的結果，在大多數生活質量領域都有改善。在治療和隨訪期間維持呼吸功能和身體功能。觀察到微生物負荷減少的趨勢，一名患者連續三次痰標本呈陰性，實現了培養轉化。我們預計在與FDA討論後，將於2026年開始一項關鍵的臨牀試驗。

我們的COPD計劃正處於臨牀前階段，並將在獲得額外資金的情況下繼續推進。

實體腫瘤中的超高濃度NO(UNO)通過控股的附屬公司Beyond Cancer，Ltd.

在2021年第四個日曆季度，我們的控股附屬公司Beyond Cancer通過私募普通股 籌集了3000萬美元。投資者購買了Beyond癌症公司20%的股權，而Beyond Air保留了80%的股權。資金 用於加速正在進行的臨牀前工作，包括完成啟用IND的研究、完成第一階段臨牀試驗、擴大聯合研究的臨牀前計劃、僱用更多Beyond癌症團隊成員、優化交付系統以及用於一般企業用途。

Beyond 癌症將受益於Beyond Air的無專業知識、IP組合、臨牀前腫瘤學團隊和監管進展，並將 為Beyond Air未來的所有收入支付個位數的版税。Beyond Cancer由一支經驗豐富的領導團隊領導，他們在新興醫療保健公司和臨牀腫瘤學方面擁有豐富的經驗。

Selena Chaisson醫學博士目前擔任Beyond Cancer的首席執行官。此前，Chaisson博士曾擔任Bailard的醫療保健投資總監，她在該公司工作了16年，專注於高度專業化的新興醫療保健機會，超過三分之一的投資組合 致力於投資腫瘤公司。在加入Bailard之前，Chaisson博士曾在RCM Capital Management和Tiger Management擔任高級管理職務。RCM Capital Management於1996年被德累斯頓銀行收購，隨後於2001年被Allianz Global Investors U.S.收購。Chaisson博士於1987年在路易斯安那州巴吞魯日的路易斯安那州立大學獲得微生物學學士學位，並以優異成績畢業。她分別於1992年和1993年獲得斯坦福大學MBA和醫學博士學位。

Beyond癌症董事會由六名成員組成：

Uno 通過激發宿主的免疫反應，在臨牀前試驗中顯示出抗癌特性。我們已經在幾個醫學/科學會議上發佈了臨牀前數據 ，顯示了在200ppm-200000ppm的濃度下將NO直接傳遞給腫瘤的前景。結果表明，局部腫瘤消融加NO可將抗腫瘤免疫傳遞給宿主。2022年4月，我們推出了在活體中和體外培養美國癌症研究協會(“AACR”)2022年年會上的臨牀前數據。體內這項研究評估了一次5分鐘的氣態一氧化氮(GNO)治療後的作用模式，該治療提供了顯示治療14天后對原發腫瘤的影響的數據。這些數據表明，瘤內注射濃度為20,000和50,000 ppm的GNO可增加T細胞、B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞對原發腫瘤的募集。GNO治療21天后，脾和血液中T細胞和B細胞的數量也增加。此外，在同一時間點，觀察到脾中髓系來源的抑制細胞數量顯著減少。結果來自 體外培養研究表明，6種不同的癌細胞株--包括人卵巢、胰腺和小鼠肺、黑色素瘤、結腸和乳房--暴露在10,000-100,000 ppm的UNO下長達10分鐘，會產生劑量依賴性的細胞毒反應。較高濃度的GNO導致近乎瞬間的細胞死亡，而較低濃度的GNO需要較長的暴露時間才能引起細胞死亡。用XTT和克隆形成法兩種方法檢測細胞活性。暴露於25000ppm GNO一分鐘後，所有細胞系的存活率均低於10%。

2022年下半年是超越癌症取得重大進展的時期。2022年8月23日，我們宣佈首例患者在人類首個1期臨牀試驗中接受治療，以評估UNO治療的安全性和免疫生物標誌物。在11月的癌症免疫治療學會(“SITC”)年會上，我們提交了新的體內組合數據，支持我們的新型UNO療法與免疫檢查點抑制劑 (“ICI”)療法(包括抗PD-1)聯合治療各種類型實體腫瘤的潛力。在SITC上公佈的數據似乎表明，UNO聯合抗PD-1治療可能會導致更高的腫瘤消退率和更長的生存期。同樣在2022年，12月13日，我們宣佈在同行評議期刊《國際癌症細胞》(CCI)上發表臨牀前數據，該數據表明，我們利用UNO的專有腫瘤消融技術 誘導了強大的先天和適應性免疫反應，防止了轉移，並在統計上顯著地 帶來了生存益處。

2023年伊始，Beyond癌症公司宣佈與斯坦福醫學院簽訂一項贊助研究協議，並任命斯坦福大學醫學院外科腫瘤科外科副教授Frederick M.Dirbas醫學博士和斯坦福醫學院醫學腫瘤學Suzy袁-Huey Hung捐贈教授Mark D.Pegram加入Beyond癌症科學諮詢委員會(“SAB”)。除了研究協議外，Dirbas博士還被任命為SAB的主席，該委員會為正在進行的臨牀前研究以及正在進行的和計劃中的未來使用UNO治療實體腫瘤的臨牀試驗提供指導。新任命的SAB成員將致力於為Beyond Cancer的UNO技術的臨牀開發提供意見，特別是當它與美國監管機構提交的文件有關時。

2023年4月，Beyond Cancer在AACR 2023年年會期間提交了UNO治療實體腫瘤的額外臨牀前數據。數據顯示，與作為單一療法的抗mCTLA-4相比，重複劑量的UNO具有統計上顯著的生存益處，與單獨使用GNO相比，重複劑量的UNO與抗PD-1聯合使用可延長生存期。在腫瘤體積方面，重複劑量UNO與抗MPD-1相比，以及聯合抗CTLA-4與單獨使用抗CTLA-4，在統計學上顯著減少了腫瘤體積。此外，數據顯示，在劑量和時間依賴的方式下，在25,000 ppm到100,000 ppm的濃度 增加的10秒到1分鐘之間的腫瘤細胞對UNO的短期暴露沒有顯著上調MPD-L1的表達。此外，活體實驗 顯示第一天M1巨噬細胞數量顯著增加，Tregs減少，腫瘤細胞活性下降在第五天持續 。我們認為，與已知的NO激活和招募免疫系統的能力一起， 今年AACR年會上公佈的數據似乎表明，重複劑量UNO是可行的，而且即使在難以治療的非免疫原性腫瘤類型中也可能有效。

2023年10月，Beyond Cancer在EOTTC分子靶點和癌症治療學國際會議上提交了積極的臨牀前數據 ，證明接受UNO+抗PD 1治療的小鼠與單獨抗PD 1治療相比，具有統計學顯着的生存益處。 這是對使用50，000或100，000 ppm NO單次給藥5或10分鐘進行的多項研究的彙總分析。此外， 超越癌症的第二篇手稿發表在 細胞雜誌在一篇題為《高濃度一氧化氮和抗MPD-1治療提高CT26荷瘤小鼠的腫瘤消退率和存活率》的文章中。

2023年12月下旬，該公司的安全審查委員會完成了對首批6名接受UNO治療的人體受試者的審查， 報告稱，在25,000 ppm的NO濃度下沒有劑量限制毒性，研究可能會進展到下一個濃度50,000 ppm NO。

2024年6月，在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)上，該公司提出了單一藥物治療復發或難治性、無法切除的、原發或轉移的皮膚和皮下惡性腫瘤，UNO劑量為百萬分之25,000和50,000。第21天的免疫生物標記物數據顯示，單次注射50ppm UNO 5分鐘後，樹突狀細胞、細胞毒性T細胞、中樞記憶T細胞增加，M1/M2比率有利增加。髓系來源的抑制細胞(MDSCs)也減少了54%。在25000ppm的隊列中，同樣的刺激性免疫生物標誌物被上調。UNO一般耐受性良好，主要為1級相關毒性。一個3級不良事件被認為是50ppm隊列中的劑量限制毒性，導致隊列擴大到總共6個受試者。

該公司還報告了一例復發/難治性三陰性乳腺癌(TNBC)，在UNO治療21天后，受試者在衞星皮損中沒有顯示出惡性的證據 ，放射性皮炎得到了相應的、快速和持久的臨牀緩解。

已向以色列衞生部(IMOH)提交了1b期試驗方案，經監管部門批准後，這項試驗將招募最多20名先前接觸過抗PD-1抗體的受試者，這些受試者要麼進展、沒有應答，要麼在單劑抗PD-1治療中延長了穩定的 疾病(12周)，但沒有放射學證據表明腫瘤繼續減少。在1a階段試驗結束後，登記參加1b階段試驗的受試者將接受UNO+抗PD-1聯合治療。

選擇性神經型一氧化氮合酶(NNOS)抑制劑與耶路撒冷希伯來大學合作治療神經疾病

2023年6月15日，我們宣佈已與耶路撒冷希伯來大學的Yissm研究開發公司達成協議。(“大學”)取得正為治療自閉症譜系障礙(“自閉症”)及其他神經系統疾病而開發的神經元型一氧化氮合酶(NNOS)抑制劑的商業權。目前，還沒有FDA批准的使用nNOS抑制劑專門治療ASD的療法。根據協議條款，Beyond Air將在自協議簽署之日起的兩年內向該大學支付臨牀前工作費用。此外，我們將根據臨牀、監管和銷售里程碑，為淨銷售額和某些一次性付款支付較低的個位數版税。

工作 目前正由該大學在臨牀前環境中完成。我們預計該計劃將在2025年進入第一階段人類臨牀試驗。

背景 ，沒有運行機制

NO 被認為是參與許多生理和病理過程的重要分子。一氧化氮是人體免疫系統自然產生的，是抵禦入侵病原體的第一道防線。它是一種強大的分子，在血液中的半衰期很短，只有幾秒鐘，使它能夠迅速從體內清除出去。NO已被證明在幾個身體系統的功能中起着關鍵作用。例如，作為平滑肌肉的血管擴張劑，NO可以促進血液流動和循環。此外，NO參與了傷口癒合和對感染的免疫反應的調節。NO在人體內的藥理、毒性和其他數據是眾所周知的， 它的用途已被FDA批准為血管擴張劑。吸入NO的確切效果取決於濃度、氧化狀態和病原體類型。

NO具有多種免疫調節和抗菌功能，可能與吸入NO療法有關。離體研究表明，NO對常見細菌、革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌以及分枝桿菌、真菌、酵母菌、寄生蟲和蠕蟲具有抗微生物活性。它具有消除上述多重耐藥菌株的潛力。抗病毒活性 包括流感、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒等呼吸道病毒。在健康人中，NO已被證明能刺激粘液纖毛的清除，鼻腔低水平的NO與人體上呼吸道粘液纖毛功能受損有關。與其他吸入藥物不同，NO也是一種平滑肌鬆弛劑，避免了吸入抗生素和粘液藥物經常伴隨的支氣管收縮。 這些多種機制的潛在好處可能是，除了治療CF患者的肺部感染外，這表明 NO可能有助於直接治療CF引起的粘液，這是該病的主要表現。

一氧化氮與感染

NO 具有廣譜抗微生物活性，對細菌、真菌和病毒起作用。NO是作為先天免疫反應的一部分在高產量時產生的。一氧化氮及其副產物(例如，活性氮物種(RNS))負責殺死白細胞內稱為巨噬細胞的微生物以及肺和其他粘液組織等器官中的微生物。

十多年前，幾個研究小組發現，NO和RNS具有抗病毒活性，並可作用於多種病毒，包括柯薩奇病毒、呼吸道合胞病毒、流感、嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)、冠狀病毒、鼻病毒、單純皰疹病毒、EB病毒(EBV)和其他病毒。NO也被證明在防止細菌在表面生長方面是有用的。

持續暴露在150ppm及以上的一氧化氮中，特別是在肺部，可能會產生副作用，並對宿主細胞造成損害。在體外和動物感染模型中，間歇性接觸NO在體外和動物模型中都不保持抗微生物活性。將細菌暴露在伴隨着160ppm NO的30分鐘治療中，細菌負荷顯著降低。在犬腎感染模型中，類似劑量的藥物可將病毒(普通流感)減少30%-100%。在體內，在大鼠肺炎模型中，每隔4小時吸入160ppm NO 30分鐘，可導致肺部細菌數量顯著減少，而不影響身體的防禦機制， 也沒有任何其他不良反應。此外，我們相信每天160ppm的NO可以治療牛的牛呼吸道疾病(BRD)。

重要的是，幾項研究報告了一氧化氮和抗生素藥物之間的協同作用。NO與吸入妥布黴素抗生素或其他抗菌劑的輔助治療已被證明極大地提高了抗生素的分散效果銅綠假單胞菌生物膜 ，並提高其誘導抗微生物活性的能力。這些研究表明，NO與抗生素的聯合輔助治療可能通過減少細菌傳染性而起到有益的作用，從而減少對抗生素的依賴。

超越空氣技術

我們 已經開發了Beyond Air NO發生器和輸送系統，我們稱之為LUNgFit^®，一種新穎而精確的輸送系統 ，它使用從環境空氣中產生的NO，以及一種新型的NO發生器，即電離器。我們的系統可持續監測和控制在間歇和持續吸入NO治療期間使用的氣體含量，以及能夠監測患者狀態並提醒醫務人員任何不良反應的精確可靠的監測系統。

LUNGFIT ^®該系統的創新設計是為患者提供氣態劑量的NO(從0.5ppm到400ppm)和環境空氣。通過呼吸機、口罩或類似設備將氣體混合物提供給患者。龍骨貼合^® 旨在最大限度地減少NO與氧氣和空氣混合的時間。該系統還被設計為連續監測吸入的NO濃度，₂ 濃度和氧氣。專用屏幕允許監測氣體混合物。此外，我們的 批准的產品和候選產品類似於其他吸入器系統，使其用户友好，並具有我們相信醫務人員會立即熟悉的操作和維護 。我們的LonggFit^® 系統已與合同製造商按商業規模 生產。

當為肺部感染編程時，LongFit^®，專為提供150ppm或更高的NO劑量而設計。我們 相信倫菲特^®與其他非配方給藥系統相比，具有許多優點。例如，它是：

我們 相信我們的解決方案具有潛在的其他優勢和機會，如下所示：

NitricGen 許可證

於2018年1月31日，本公司與NitricGen Inc.(“NitricGen”)簽訂了一項最終協議，從NitricGen Inc.(“NitricGen”)獲得eNOGenerator及相關關鍵資產的全球、獨家、永久、可轉讓許可證，包括知識產權、專有技術、商業祕密和機密信息 (“許可證”)。ENOGenerator是一種新穎而精確的輸送系統，它使用從環境空氣中產生的NO和新穎的NO發電機。

The Beyond Air LongFit^®該系統集成了eNOGenerator，已被FDA指定為醫療設備。ENOGenerator可以在濃度從0.5到400 ppm的範圍內按需產生NO，並將其輸送到肺部。有了許可證， 公司預計它將能夠在任何濃度下針對所有需要NO的條件，而不需要間歇或連續給藥。

根據許可證條款，該公司同意向NitricGen支付總計200萬美元的預付款、臨牀付款和監管里程碑付款 ，其中大部分涉及監管里程碑，以及包含eNOGenerator的交付系統的淨銷售額的特許權使用費，其百分比為較低的個位數。作為許可證的部分對價，我們向NitricGen發行了認股權證，以每股6.90美元的行使價購買10萬股我們的普通股。到目前為止，已為獲得的里程碑支付了150萬美元 。截至2024年3月31日，剩餘的未來里程碑付款總額為30萬美元。

囊性纖維化基金會協議

2021年2月10日，該公司從CFF獲得了高達220萬美元的贈款，以推進高濃度NO的臨牀開發，用於治療NTM肺部疾病，這種疾病對囊性纖維化患者的影響不成比例。根據與CFF的協議條款，資金將分配給正在進行的LongFit^®進行NTM試點臨牀試驗。該贈款基於實現發展計劃下的績效步驟和要求，提供了里程碑。該贈款規定，在根據贈款計劃開發的任何產品商業化後，按淨銷售額的10%的費率向CFF支付版税。特許權使用費的上限為實際支付給公司的贈款的四倍 。到目前為止，這筆贈款總共減少了170萬美元的研究和開發成本。自試點臨牀試驗開始以來，該公司已收到總計170萬美元的里程碑式付款，試驗現已成功完成，預計不會再支付任何款項。

策略

我們的目標是打造一家領先的醫療器械和生物製藥公司，開發和銷售用於治療呼吸道感染和疾病的專利和專有產品，最初專注於治療PPHN、AVP、BROO、NTM和COPD患者的嚴重感染等。我們正在通過我們的子公司Beyond Cancer探索和測試NO對實體腫瘤的影響。此外，我們正在探索nNOS抑制劑的開發，用於治療ASD和其他神經疾病。 如果我們的候選產品的臨牀試驗成功，我們預計將尋求FDA 和其他全球權威機構和已通知的監管機構的認證或上市批准。

我們的 迄今臨牀結果

我們已經進行了幾項臨牀試驗，以評估我們在不同適應症下150-250ppm的NO吸入治療。這些試驗包括

囊性纖維化與NTM的臨牀進展

2011年，對10名20歲至62歲的健康成年人進行了前瞻性、開放標籤、受控、單中心飛行員安全性研究。這些數據發表在2012年的《囊性纖維化雜誌》上。受試者接受160 ppm的NO 30分鐘，每天5次，連續5天，通過使用原型遞送系統直接吸入到肺部。這項研究的主要目標是確定吸入160ppm NO對肺功能測試的影響，並確定高濃度吸入NO與MetHb的關係，MetHb是一種由NO和不能結合氧氣的血紅蛋白形成的雙產物， 建立MetHb安全閾值水平，以評估與治療相關的不良事件。這項研究的次要目標是評估細胞因子水平的變化。持續監測多個安全標誌物，包括：無水平，無₂(A)NO和O的雙產物₂在高濃度下可能是有毒的)，FiO₂，以及MetHb和血氧飽和度(“SaO₂“)。還密切監測了生命體徵、肺功能、血液化學(包括亞硝酸鹽/硝酸鹽)、血液學、凝血酶原時間、炎性細胞因子/趨化因子水平和內皮激活(血管生成素比率)。所有個體 都能很好地耐受非配方藥物的治療過程。未發生SAE。1秒內用力呼氣的最大氣量、1秒用力呼氣量(“FEV1”)和其他肺功能參數、血清亞硝酸鹽/硝酸鹽、凝血酶原、促炎細胞因子和趨化因子水平在基線和第5天之間沒有差異，而MetHb在研究期間 如預期的平均增加了0.9%。這些數據表明，健康人每天吸入160ppm NO 30分鐘，連續五天，每天五次，是可以很好地耐受的。

2014年，我們在9名CF患者(10歲的≥)中完成了一項試點開放標籤多中心研究。患者接受間歇性(30分鐘，每天三次)吸入160ppm NO配方，每週五天，為期兩週。這項研究是在以色列的索羅卡醫療中心和施耐德兒童醫療中心這兩個中心進行的。研究的主要終點是確定MetHb百分比、與吸入NO相關的不良事件以及因不良事件(“不良事件”)和/或SAE或任何其他原因而過早終止研究的受試者的百分比。有5例(55.5%)受試者報告了急性呼吸窘迫綜合徵。 沒有發生與未治療有關的不良反應，沒有因不良反應而停藥，也沒有死亡。被調查者認為可能或可能與治療有關的aes有2例(22.2%)。沒有MetHb升高>5%的AEs或沒有AEs ₂海拔>5ppm(研究MetHb和NO的安全閾值₂，分別)。總共有兩名受試者報告了7例咯血，所有事件的嚴重程度都很輕微。在研究期間，沒有接觸MetHb的累積影響。 報告的最高MetHb水平為4.6%。在這項研究中進行了幾次二次療效分析，儘管這項研究並不是以療效為動力的，但結果顯示了治療方案的各種積極效果。細菌和真菌的痰負荷分析結果變化很大，儘管甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌(MSSA)、無色桿菌、銅綠假單胞菌和麴黴菌在幾個受試者中被發現。這些結果表明，對細菌和真菌的非特異性靶向在CF患者中常見。在基線水平為全身炎症(C反應蛋白>5 mg/毫升)的受試者中，C反應蛋白水平在治療期間呈下降趨勢，顯示了一氧化氮在減輕全身炎症中的作用。隨着時間的推移，FEV1沒有統計學上顯著或臨牀上相關的變化，肺功能指數在整個研究期間也保持相對恆定。

2016年，以色列蘭巴姆醫療保健園區對兩名患有CF的患者進行了體恤治療M，膿腫 肺部感染。這些數據發表在2017年的《兒科傳染病雜誌》上。無治療方案以及用於該治療的設備由我們的全資子公司BA有限公司提供。患者接受間歇性30分鐘的160ppm NO治療，包括住院(每天5次)和門診治療(每天2-3次)兩種不同的治療方案。 治療耐受性良好，沒有任何嚴重副作用的證據。我們觀察到兩名患者的痰產量有顯著改善(增加到5-10倍)，主觀幸福感也有改善。第一位患者的全身炎症顯著減輕，通過降低治療期間的CRP(C-反應蛋白，一種對炎症反應升高的全身炎症標誌物)水平觀察到。此外，第一位患者的體重減少了2log(100倍膿腫分支桿菌 在治療期間(在治療方案改為非卧牀治療後失去的效果)。第二例患者在6分鐘步行(6 MW)試驗中出現明顯的 增加，痰培養轉為陰性，這與根除 一致。膿腫分枝桿菌。還需要進一步的信息，但我們認為這些結果表明，膿腫分枝桿菌吸入高濃度NO是有效的。

在 2017年，我們治療了一名患有NTM感染的CF患者(具體地説，膿腫分枝桿菌)在美國國家心肺血液研究所使用我們的基於發電機的無遞送系統。患者在6 mW、FEV1、大多數生活質量指標上都有改善，沒有SAE。細菌並沒有被根除。患者要求再次接受治療 ，該治療於2018年2月開始。總共在8天內進行了38次治療，其中29次的濃度為240ppm，沒有任何據信與NO有關的SAE。

此外 2017年，我們在9名患者中完成了單臂開放標籤試點試驗Abcessus分枝桿菌肺部疾病，對標準護理(“SOC”)無效。患者在SOC治療的基礎上，吸入濃度為160ppm的NO 30分鐘。我們的吸入NO治療是在14天內每天間歇給予5次，然後是7天，每天3次治療。在21天的治療期間，安全性的主要終點(通過非相關SAE來衡量)未報告SAE。6兆瓦測試FEV1的次要端點、生活質量和膿腫分枝桿菌痰中的載量均呈正趨勢。6 mW在治療結束時第21天較基線增加>40米，第81天(停止治療後60天)增加>25米。FEV1在第21天和第51天(停止治療30天)的平均百分比變化>3.5%，在第81天(停止治療60天)恢復到基線水平。在第81天(停止治療後60天)，細菌載量比基線低65%。9例患者中有1例出現培養轉化。這項研究發表在2019年的《囊性纖維化雜誌》上。

在 2018年，又多了一名感染了膿腫分枝桿菌在以色列索羅卡醫療中心接受了為期4周的治療，84次治療中有76次的治療速度為250ppm。患者在6 mW、FEV1和大多數生活質量指標上都有改善。細菌沒有被根除。重要的是，沒有SAE的報道，所有治療都完成了，沒有發生任何事件。

2020年12月，我們在澳大利亞開始了一項為期12周、多中心、開放標籤的臨牀試驗，計劃招募大約20名患有慢性難治性NTM肺部疾病的成年患者。我們從CFF獲得了高達220萬美元的贈款，用於資助這項研究，並推動吸入NO治療NTM肺部疾病的臨牀開發。該試驗同時招募了感染了MAC的CF和非CF患者， 膿腫分枝桿菌或任何一種非霍奇金桿菌。該研究包括磨合期和隨後的兩個治療階段。磨合期 為療效終點提供了基線。第一個治療階段為期兩週，在醫院環境中開始，患者在幾天內從150ppm NO滴定到250ppm NO。在這一階段，患者接受40分鐘的NO治療，每天四次，同時監測MetHb水平。患者還接受了使用LongFit的培訓^®然後出院，在最高容許NO濃度的情況下在家中完成兩週治療期的剩餘部分。 對於第二個治療階段，10周的維持期，每天給藥兩次。這項研究評估了安全性、生活質量、身體功能和細菌負荷等參數。受試者的平均年齡為62.1歲(範圍為22-82歲)，大多數為女性(80%)，這一分佈與真實世界的NTM疾病一致。所有15名受試者都在醫院環境中成功地將NO滴定到250ppm，在隨後的研究中，沒有患者需要減少劑量。患者在12周的療程結束後進行了12周的隨訪。

該公司在2022年10月16日至2022年10月19日舉行的2022年胸科年會上公佈了積極的結果，進一步支持了用於治療NTM的間歇性大劑量NO的開發。這項研究表明，在家庭和醫院環境中，大劑量NO治療都是安全的，耐受性良好。在研究的10周家庭治療期間，共有2492人自行吸入，總體治療依從性高(>90%)。在12周的治療或12周的隨訪期內，沒有報告與停止治療有關的SAE。關鍵的療效終點顯示出強勁的結果，在大多數生活質量領域都有改善。在治療和隨訪期間維持呼吸功能和身體功能。觀察到微生物負荷的減少趨勢，其中一名受試者連續三次痰標本呈陰性，實現了培養轉化。我們預計在與FDA討論後，將於2026年開始一項關鍵的臨牀試驗。

我們的COPD計劃正處於臨牀前階段，並將在獲得額外資金的情況下繼續推進。

除了進一步支持開發間歇性高劑量NO用於治療NTM外，我們相信這項研究通過展示該公司的基於家用發電機的系統在現實世界中安全和 持續使用的潛力，在NO治療的開發方面開闢了新的天地。

VCAP 與BROO臨牀開發

2014年，我們完成了一項針對毛細支氣管炎嬰兒的雙盲隨機試驗研究(n=43)，相關數據於2017年發表在《兒科肺病學雜誌》上。這項研究是在以色列索羅卡大學醫學中心進行的。43名年齡在2到12個月之間的毛細支氣管炎嬰兒被隨機分為治療組和對照組。治療組21名受試者接受間歇性(30分鐘，每天5次)吸入160ppm NO製劑， 除支持性O₂ 治療時間長達五天。對照組22人，持續吸入支持性O₂ 治療。主要終點包括確定MetHb水平、與吸入NO配方有關的不良事件以及過早終止研究的受試者比例。基線臨牀評分在篩查時指示疾病的嚴重程度，在治療組之間相似(~8)。結果令人鼓舞，兩個治療組之間的不良反應總體發生率相似。在43名患者中，39名(~90%)按照方案(PP)完成了研究，對照組和治療組的比例相似(90%)。治療組中只有一名受試者因不良事件，即重複的MetHb水平高於5%而停止治療。共有23例(53.5%)受試者報告了不良事件，其中NO組有10例(47.6%)報告了22例不良反應，對照組有13例(59.1%)報告了22例不良反應。無治療組無治療相關的SAE。

在NO組中，6名(28.6%)受試者在研究治療期間有任何MetHb測定>5%，其中3名受試者有一項以上MetHb>5%。在NO組中，1例受試者的最高MetHb水平為5.6%。在研究期間，接觸MetHb 沒有累積影響。本研究中的MetHb水平被定義為24小時)，從統計學上講，與標準治療相比，NO有顯著的治療益處。LOS>24小時的受試者的平均結果顯示，與標準治療組相比，NO組的LOS縮短了約34%，兩組之間存在一天的差異(PP，N=24)。與標準治療組(PP，N=24)相比，NO組恢復正常氧合時間(SaO2為92%)縮短了約44%(27.75小時)。NO組(PP，N=24)在達到臨牀評分的時間(表明疾病嚴重程度的改善)和恢復正常氧合時間(92%)方面有80%的改善。

2018年，我們在以色列的6箇中心完成了第二項毛細支氣管炎試點研究。這些數據於2020年發表在《自然》雜誌上。這項前瞻性、隨機、雙盲、對照的試驗研究納入了67名因毛細支氣管炎住院的0-12個月的患者。患者接受SOC(通常是氧氣和水合作用)或SOC加吸入濃度為160ppm的NO，每次30分鐘，每天5次，最多5天。達到住院日的主要終點後，住院時間減少了26.7小時(p=0.04)。在修改後的TAL評分上達到臨牀評分5分或更少所需時間和達到SAO所需時間的次要終點₂92%或更高的人表現出比SOC更好的表現。沒有 任何問題₂或MetHb，未記錄SAE。

2020年，我們在以色列的8箇中心完成了第三項毛細支氣管炎先導性研究，並在2020年的胸科年會上公佈了數據。這項前瞻性、隨機、雙盲、對照的試驗研究納入了89名0-12個月大的毛細支氣管炎住院患者(ITT n=87)。患者以1：1：1的比例隨機接受SOC(通常是氧氣和水合作用)或SOC+吸入85ppm的NO，或SOC+吸入150ppm的NO，每天4次，共5天。沒有與非治療相關的SAE。 療效結果如下表所示。

我們 計劃為我們剩餘的候選產品尋求認證或監管批准，如果獲得批准，我們預計它們將 作為醫療設備銷售。

如果 我們的任何剩餘候選產品進入商業化階段，我們預計將與美國以外的公司就所有適應症進行合作。我們仍在決定是否嘗試在美國合作任何適應症。我們正在商業化 LUNGFit^®Ph自己在美國，並希望與第三方合作將LongFit商業化^® Ph 美國境外

到目前為止，我們的LongFit的臨牀前研究結果^®

我們已經完成了4項單獨的動物毒理學研究。

其他 個計劃

除了癌症，癌症的研究數據表明，UNO具有抗癌特性，並能引起宿主的免疫反應。Beyond癌症 利用腫瘤內的UNO技術，將高濃度的NO氣體輸送到腫瘤中，以誘導免疫反應。以GAS為基礎的腫瘤內治療癌症被認為是一門新的醫學科學。Beytra癌症公司目前的工作重點是將UNO與PD-1抑制劑或其他PD-1或PDL-1抑制劑聯合使用來治療癌症。 到目前為止，FDA或其他監管機構還沒有批准這種基於氣體的療法商業化。

我們 已與耶路撒冷希伯來大學有限公司的Yissm研究開發公司達成協議。獲得正在開發的用於治療自閉症譜系障礙(“ASD”)和其他神經疾病的神經型一氧化氮合酶(NNOS)抑制劑的商業 權利。目前，FDA還沒有批准使用nNOS抑制劑專門用於ASD治療的療法。

競爭

生物科技、製藥和醫療器械行業競爭激烈。有許多製藥公司、生物技術公司、醫療器械公司、公立和私立大學以及研究機構積極參與可能與我們批准的產品或候選產品類似的產品的研究和開發(“R&D”)。我們知道有幾家公司目前沒有開發和銷售針對各種適應症的治療方法，如缺氧性呼吸衰竭(HRF)。例如，Mallinckrodt將INOMAX商業化^®(一氧化氮)吸入，在美國、加拿大、澳大利亞、墨西哥和日本被批准用於治療患有缺氧性呼吸衰竭(“HRF”)的新生兒-PPHN。林德集團銷售Mallinckrodt產品的通用版本，其交付系統稱為NOxBox^®。林德集團擁有INOMAX的營銷權^® 在歐洲。液化空氣在歐洲銷售一種類似的產品，名為KINOX™，與他們的交付平臺一起名為SoKINOX™，用於治療新生兒肺動脈高壓。在歐洲，EKU、International Biomedical、Cahouet和ITC各有一臺提供一氧化氮的設備。貝樂芬治療公司正在為慢性肺部疾病患者開發一種NO遞送系統，如COPD、PH結節病或纖維化間質性肺疾病。Vero Biotech LLC(前身為Geno LLC)於2019年獲得FDA批准，其用於與PPHN相關的HRF的GENOSYL DS遞送系統，並於2023年獲得FDA批准，用於該遞送系統的第三代。此外，其他公司可能正在開發不同濃度的吸入NO輸送系統。Novan Inc.最近批准了一種基於一氧化氮的處方療法，名為berdazmer，用於治療軟骨病，一種傳染性皮膚感染。索諾替有一種非鼻噴劑，已在印度、以色列和其他八個國家獲得批准，用於預防暴露後的新冠肺炎。Third Pole報告了NO發生器和輸送系統的開發，但我們不知道 近年來在任何醫學/科學會議上有任何產品展示。我們圍繞LongFit的專利^® 優先於第三極的日期 。

我們的一些競爭對手，無論是單獨或通過他們的戰略合作伙伴，可能比我們擁有更大的知名度和財務、 技術、製造、營銷和人力資源，並在醫藥產品的研究和臨牀開發、獲得FDA和其他監管機構批准並在世界各地進行商業化 方面擁有更多的經驗和基礎設施。

由於它與Beyond癌症的項目有關，到目前為止，FDA或其他監管機構還沒有批准這種基於氣體的療法進行商業化。同樣，目前還沒有FDA批准的使用nNOS抑制劑專門用於ASD治療的療法。

製造和分銷

我們 已與第三方合同製造商Spartronics LLC(“Spartronics”)和Medisie愛爾蘭有限公司(“MediSize”) 簽訂了合同，這兩家公司已完成了我們的LUNGFit的大部分商業製造流程^® PH值體系。此外，我們將依賴我們的合作伙伴為我們的臨牀研究和商業供應提供系統的商業製造。在截至2024年3月31日的年度內，本公司從Spartronics購買了約75%的材料。

我們 在佐治亞州亞特蘭大有一箇中央倉庫，用於將產品臨時部署到靠近我們潛在客户的主要城市的遠期庫存地點(“FSL”) 。我們與第三方物流提供商簽訂合同，同時管理中央倉庫和FSL。FSL允許我們提供LUNGFit^®及時向客户提供設備和耗材。

我們通過現場銷售團隊直接向客户銷售產品。一個單獨的臨牀專家團隊提供使用這些設備所需的培訓。發票和現金收取在我們位於紐約花園城的總部進行管理。

知識產權

我們擁有或擁有與我們的NO發電機有關的獨家許可專利、待處理的專利申請、技術訣竅和商業祕密₂ 過濾，輸送系統，被配置為通過吸入向患者輸送NO的裝置，使患者吸入NO的方法，以及治療需要吸入NO的受試者的方法。

我們 是與NitricGen簽訂的eNOGenerator、其組件和所有相關專利的全球獨家可轉讓許可協議的一方，並且知道如何使用這些專利。此外，我們擁有針對我們的候選產品的廣泛的知識產權組合 和交付方式、監控參數和治療特定疾病適應症的方法。我們的知識產權組合 包括已頒發的專利和待處理的申請，其中包括我們根據Pulmonx Technologies Corporation(“Pulmonx”)在2017年授予我們的期權的行使而獲得的專利。

2015年8月31日，公司與Pulmonx簽訂了一項協議(“期權協議”)，據此，我們獲得了購買某些知識產權資產的期權 ，其中包括Pulmonx在17項已頒發的美國專利中的權利，其中包括與CareFusion共同擁有的8項專利，這些專利旨在：

我們 在2017年1月行使了選擇權，獲得了Pulmonx在上述專利中的權利。在行使選擇權後， 我們有義務向Pulmonx支付某些一次性開發和銷售里程碑付款，從我們獲得監管部門批准將第一個符合協議資格的候選產品進行商業銷售的日期開始。這些里程碑式的 付款幾乎完全與銷售相關，在三個不同且明顯的跡象中，總計上限為8700萬美元，其中大多數符合協議，約為8300萬美元，這是根據這三種產品的累計銷售里程碑 計算的。此外，公司還發行了一份完全歸屬的認股權證，以每股普通股4.80美元的行使價購買最多178,570股普通股。2018年5月10日，我們向Pulmonx發行了額外的完全既得權證，以每股4.80美元的行使價購買最多29,763股我們的普通股。這些認股權證已於2024年1月到期。

專利申請 。我們在全球有50多項正在處理的專利申請，包括美國、外國和專利公司條約(“PCT”) 專利申請。

PCT專利申請是根據《專利合作條約》提交的申請，美國和其他一些國家是該條約的締約國。 它為提交單一專利申請以保護這些國家的發明提供了統一的程序。關於申請的檢索由國際檢索機構進行，並附有關於發明可專利性的書面意見 。PCT申請本身並不導致授予專利，授予專利是PCT申請在國家階段申請期間提交的每個國家或地區當局的特權。

結算 協議

於2019年1月23日，我們與CirCassia Limited及其附屬公司(統稱為“CirCassia”)簽訂了PPHN及未來相關適應症的商業權利協議(“CirCassia協議”)。80ppm 在美國的醫院和中國。2019年12月18日，我們終止了《切爾卡西亞協議》。CirCassia爭辯説，終止合同是錯誤的。

於2021年5月25日，吾等與CirCassia訂立和解協議(“和解協議”)，以解決雙方及雙方之間的所有索償要求，並終止與CirCassia的協議。根據和解協議的條款，我們 同意分三期向CirCassia支付1,050萬美元，第一筆是FDA批准支付的250萬美元。 ^®Ph.(將“首次付款到期日”定為2022年7月28日)。此後，我們將在初始付款到期日一週年時向CirCassia支付350萬美元，並在 初始付款到期日兩週年時向CirCassia支付450萬美元。此外，從審批後的第三年開始，CirCassia將獲得相當於LongFit 5%的季度特許權使用費^®PH在美國的淨銷售額。一旦總支付金額達到600萬美元，這項特許權使用費將終止。2022年7月向CirCassia支付了250萬美元，2023年8月支付了350萬美元，450萬美元已記錄為截至2024年3月31日的年度的應計負債，並將在2025年第二財季支付 。

政府 法規

美國 法規。在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(“FD&C法案”)及其實施條例對藥品和醫療器械產品進行監管。我們的產品已被FDA指定為設備，並將受設備和放射健康中心(“CDRH”)的監管。鑑於目前在美國沒有批准的產品和輸送系統獲得單獨批准(沒有藥物批准，也沒有輸送系統被批准為設備)或作為藥物-設備組合獲得批准，我們預計我們的設備不僅會得到CDRH的審查，還會得到藥物評估和研究中心(CDER)的意見。

FDA 醫療器械的上市前審批要求。除非適用豁免，否則在美國商業銷售的每個醫療器械都需要FDA批准510(K)上市前通知、授權從頭開始申請或批准PMA申請。根據FD&C法案，醫療器械被分為三類--I類、II類或III類--這取決於與每個醫療器械相關的風險程度以及為確保其安全性和有效性所需的製造商和監管控制程度。I類設備包括對患者風險最低的設備，以及那些可通過遵守FDA對醫療設備的一般控制來確保安全性和有效性的設備，其中包括遵守 質量體系法規(“QSR”)設施註冊和產品上市的適用部分，報告不良醫療事件，以及真實和非誤導性的標籤、廣告和宣傳材料。第二類設備受FDA的一般控制和FDA認為必要的特別控制，以確保設備的安全性和有效性。這些特殊控制可以包括性能標準、上市後監測、患者登記和FDA指導文件。

雖然大多數I類設備不受510(K)上市前通知要求的限制，但大多數II類設備的製造商需要 根據FFDCA第510(K)節向FDA提交上市前通知，請求允許以商業方式銷售該設備。FDA允許商業分銷受510(K)上市前通知約束的設備的許可通常稱為510(K)許可。FDA認為構成最大風險的設備，如生命維持、生命支持或一些可植入的設備，或具有新的預期用途的設備，或使用與合法上市設備實質上不等同的先進技術的設備，被列為III類，需要獲得PMA的批准。一些修改前的設備是非機密的，但必須經過FDA的上市前通知和審批程序才能進行商業分發。

510(K) 清倉營銷途徑。要獲得510(K)許可，公司必須向FDA提交一份上市前通知，證明所建議的設備與市場上已有的預測設備“基本等同”。判定設備是指不受PMA約束的合法銷售的設備，即在1976年5月28日之前合法銷售的設備(修訂前的設備)，不需要PMA的設備，已從III類重新分類為II類或I類的設備，或通過510(K)流程發現基本等同的設備。FDA的510(K)審批過程通常需要3到12個月，但通常需要更長的時間。FDA可能需要更多信息，包括臨牀數據，以確定 實質上的等效性。此外，FDA還收取某些醫療器械提交的使用費和醫療器械機構的年費。

如果FDA同意該設備基本上等同於當前市場上的預測設備，它將批准510(K)許可 將該設備用於商業市場。如果FDA確定該設備與之前已獲批准的設備“實質上不等同”，則該設備自動被指定為III類設備。然後，設備贊助商必須滿足更嚴格的PMA 要求，或者可以根據“從頭開始”流程請求對設備進行基於風險的分類確定， 這是低到中等風險且基本上不等同於預測性設備的新型醫療設備進入市場的途徑。

在設備獲得510(K)市場許可後，任何可能嚴重影響其安全性或有效性的修改，或可能對其預期用途構成重大更改或修改的任何修改，都需要新的510(K)許可，或者根據修改情況， PMA批准。FDA要求每個製造商首先確定擬議的變更是否需要提交510(K)或PMA，但FDA可以審查任何此類決定，並不同意製造商的決定。如果FDA不同意製造商的決定，FDA可以要求製造商停止銷售和/或請求召回修改的 設備，直到獲得510(K)上市許可、從頭申請授權或PMA批准。此外，在這些情況下， 製造商可能會受到鉅額監管罰款或處罰。

PMA 審批途徑。III類設備在上市前需要獲得PMA的批准，儘管FDA尚未要求PMA的一些修改前的III類設備已通過510(K)流程獲得批准。PMA流程比 510(K)售前通知流程要求更高。在PMA應用中，製造商必須證明該設備是安全有效的， PMA應用必須有大量數據支持，包括臨牀前研究和人體臨牀試驗數據。PMA 申請還必須包含設備及其組件的完整描述、用於製造的方法、設施和控制的完整描述，以及建議的標籤。在收到PMA申請後，FDA確定申請是否足夠完整，以允許進行實質性審查。如果FDA接受複審申請，它將根據FFDCA 在180天內完成對PMA申請的複審，儘管在實踐中，FDA的複審通常需要更長的時間，可能需要長達數年的時間。FDA以外的專家顧問小組可能會對申請進行審查和評估，並就該設備的批准向FDA提供建議。FDA可能會接受專家小組的建議，也可能不會。此外，FDA通常會對申請人或其第三方製造商或供應商的製造設施進行批准前檢查，以確保符合QSR。PMA設備也需要支付使用費。

如果FDA確定PMA申請中的數據和信息構成有效的科學證據，並且有合理的保證該設備對於其預期用途是安全和有效的，它將批准該新設備的商業分發(S)。PMA 可包括旨在確保設備安全和有效性的批准後條件，其中包括對標籤、推廣、銷售和分發的限制，以及從支持PMA的臨牀研究中的患者收集長期隨訪數據或在批准後要求進行額外臨牀研究的限制。FDA可將PMA批准以某種形式的上市後監測為條件，以保護公眾健康或在更大的人口中或更長的使用期內為設備提供額外的安全性和有效性數據。在這種情況下，製造商可能被要求在 幾年內跟蹤某些患者組，並就這些患者的臨牀狀況向FDA定期報告。不遵守審批條件 可能會導致重大的不利執法行動，包括撤回審批。

對經批准的設備進行的某些 更改，例如製造設施、方法或質量控制程序的更改，或影響設備安全性或有效性的設計性能規範的更改，需要提交PMA補充材料。PMA 補充劑通常需要提交與PMA相同類型的信息，但該補充劑僅限於支持對原始PMA涵蓋的設備進行任何更改所需的信息，並且可能不需要廣泛的臨牀數據或召開 諮詢小組。對經批准的設備的某些其他更改需要提交新的PMA，例如，當設計更改導致 不同的預期用途、操作模式和操作技術基礎時，或者當設計更改如此重大以至於將開發新一代設備，並且與原始PMA一起提交的數據不適用於更改 以證明安全和有效性的合理保證時。我們的產品目前都不是按照PMA銷售的。

在2020年11月10日，我們向FDA提交了使用LUNGFit的PMA申請^®PPHN的PH值，隨後於2022年6月獲得PMA批准。

De-Novo 路徑。另一種途徑，稱為從頭向下分類，也可以用於風險較低的設備，即沒有現有的產品代碼或謂詞設備。1997年的《食品和藥物管理局現代化法案》確立了從頭降級程序，作為低到中等風險醫療設備的一條新的上市途徑，這些醫療設備由於缺乏謂詞設備而自動需要PMA。該程序允許其新型設備自動要求PMA的製造商基於設備呈現低或中等風險而不是要求提交和批准PMA申請來請求降低其醫療設備的等級(以允許通過510(K)路徑)。製造商無需首先向FDA提交510(K)上市前通知並收到“實質上不等同”的判定，即可直接請求重新分類。 根據這一途徑，FDA必須在收到重新分類申請後120天內對設備進行分類。如果製造商 尋求將其重新歸類為II類，則製造商必須包括一份特別控制建議草案，以便為醫療器械的安全性和有效性提供合理保證。此外，如果FDA確定合法銷售的適用於510(K)的謂詞設備，或者確定該設備不是低風險到中等風險，或者一般控制措施不足以控制風險並且無法開發特殊控制措施，則FDA可能拒絕重新分類申請 。

臨牀試驗 。臨牀試驗幾乎總是需要支持PMA，有時還需要支持510(K)提交。所有用於確定安全性和有效性的設備臨牀研究必須根據FDA的調查設備豁免(IDE)法規進行，該法規管理研究設備標籤，禁止推廣研究設備，並指定研究贊助者和研究調查人員的一系列記錄保存、報告和監控責任。如果根據FDA的定義，該設備對人類健康構成“重大風險”，則FDA要求設備贊助商向FDA提交一份IDE申請，該申請必須在開始人體臨牀試驗之前生效。重大風險設備 是對患者的健康、安全或福利構成嚴重風險的潛在設備，或者植入、用於支持 或維持人類生命，在診斷、治癒、減輕或治療疾病或以其他方式防止損害人類健康方面非常重要，或者以其他方式對受試者構成嚴重風險。IDE應用程序必須有適當的 數據支持，如動物和實驗室測試結果，表明在人體上測試設備是安全的，並且測試方案 是科學合理的。除非FDA通知公司可能不會開始調查，否則IDE將在FDA收到通知後30天內自動生效。如果FDA確定IDE存在缺陷或其他問題，需要對其進行修改，FDA可能會允許臨牀試驗在有條件的批准下進行。

此外，該研究必須得到每個臨牀站點的機構審查委員會(IRB)的批准並在其監督下進行。IRB負責對IDE研究進行初始和持續審查，並可能對研究的實施提出額外要求。如果IDE申請獲得FDA和一個或多個IRBs的批准，人類臨牀試驗可以在FDA批准的特定數量的研究地點和特定數量的患者中開始。如果該設備對患者構成非重大風險，贊助商可以在獲得一個或多個IRB對試驗的批准後開始臨牀試驗，而無需獲得FDA的單獨批准，但仍必須遵循簡化的IDE要求，如監督調查、確保研究人員 獲得知情同意，以及標籤和記錄保存要求。接受IDE申請進行審查並不保證FDA將允許IDE生效，如果確實生效，FDA可能會確定從試驗中獲得的數據 是否支持該設備的安全性和有效性或保證繼續進行臨牀試驗。在贊助商或研究人員對可能影響其科學合理性、研究計劃或人類受試者的權利、安全或福利的研究計劃進行更改之前，必須向FDA提交IDE附錄並獲得FDA的批准。

在研究期間，贊助商必須遵守FDA適用的要求，例如，包括試驗監測、選擇臨牀研究人員並向他們提供研究計劃、確保IRB審查、不良事件報告、記錄保存 以及禁止推廣研究設備或為其提出安全性或有效性聲明。臨牀研究中的臨牀研究人員 還必須獲得患者的知情同意，嚴格遵守研究計劃和研究方案，控制研究設備的處置，並遵守所有報告和記錄保存要求。 此外，在試驗開始後，我們、FDA或IRB可以出於各種原因隨時暫停或終止臨牀試驗，包括相信研究對象面臨的風險大於預期收益。

上市後 監管。在設備獲得批准或批准上市後，眾多且普遍存在的法規要求將繼續適用。 這些要求包括：

醫療器械的製造流程必須符合QSR的適用部分，該部分涵蓋了設計、製造、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝、分銷、安裝和維修供人類使用的成品器械的方法和設施及控制。QSR還要求維護設備主文件、設備歷史文件和投訴文件等。這些要求對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文檔要求，涉及設計、製造、包裝、標籤、存儲、醫療器械的設計、製造、 包裝、標籤、儲存和控制中使用的方法以及設施和控制。作為製造商，我們接受FDA的定期計劃或計劃外檢查。在這些檢查之後，FDA可以在表格483上斷言不符合QSR要求，表格483是檢查中觀察到的報告，或者是可能導致我們或任何第三方製造商修改某些活動的“無標題信件”或“警告信”。如果在FDA檢查結束時發佈表格483通知，則可以列出FDA調查人員認為可能違反了QSR或其他FDA要求的情況。我們不能確定我們或我們現在或任何未來的第三方製造商或供應商是否能夠遵守QSR或FDA的其他法規要求，使機構滿意。 如果不遵守這些義務，FDA可能會採取法律或監管執法行動。

FDA擁有廣泛的監管合規和執法權力。如果FDA確定我們未能遵守適用的法規 要求，它可以採取各種合規或執法行動，這可能導致以下任何制裁：

廣告 和促銷。FDA和類似的外國監管機構密切監管醫療器械的審批後營銷和推廣，包括直接面向消費者的廣告、有關未經批准的用途的傳播、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。設備只能針對經批准或批准的適應症並根據經批准或批准的標籤的規定進行銷售。

醫療保健 提供商被允許開出經批准的設備用於“標籤外”用途--即未經FDA批准的用途，因此 未在產品標籤中描述。這些標籤外的用法在醫學專科中很常見。醫生可能會相信，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實對製造商關於非標籤使用的溝通施加了嚴格的限制。因此，如果FDA批准了我們的產品，我們可以僅針對其批准的適應症銷售我們的產品，但在某些 條件下，我們可以就非標籤用途進行非促銷、平衡的溝通。如果不遵守適用的FDA要求和這方面的限制，我們可能會受到負面宣傳和各種制裁，這可能會損害我們的業務和財務狀況 。

組合 產品。組合產品是兩個或兩個以上受監管的成分的組合，即藥物/裝置、生物/裝置、藥物/生物、 或藥物/裝置/生物，它們組合或混合並作為一個單一實體生產；一起包裝在一個包裝中或作為一個單元； 或單獨包裝的藥物、裝置或生物製品，根據其研究計劃或建議的標籤， 僅用於經批准的單獨指定的藥物、裝置或生物製品，兩者都需要達到預期的 用途、適應症或效果。

要 確定哪個或哪些FDA中心將審查組合產品候選提交，公司可以向FDA提交分配請求 。可以正式或非正式地處理這些請求。在某些情況下，可根據FDA 類似產品的經驗非正式地確定管轄權。然而，非正式的司法裁決對FDA沒有約束力。公司還可以向FDA聯合產品辦公室提交正式的指定申請。聯合產品辦公室將審查申請，並在收到指定請求後60天內作出管轄權決定。

FDA 將決定FDA內的哪個或哪些中心將審查候選產品，以及將根據何種法律授權審查候選產品 。根據FDA對已開發的候選產品的看法，FDA可能會讓生物製品評估和研究中心(“CBER”)、CDRH或CDER審查候選產品的各個方面，但根據候選產品的主要行動模式，一箇中心將被指定為具有主要管轄權的中心。FDA根據提供候選組合產品最重要的治療作用的單一作用模式確定主要的 行動模式--預期對候選組合產品的整體預期治療效果做出最大貢獻的行動模式。對此類候選組合產品的審查通常既複雜又耗時，因為FDA可能會選擇候選組合 由上述一個或多個FDA中心進行審查和監管，這可能會影響獲得監管部門批准或批准的途徑。此外，FDA還可能要求向多箇中心提交單獨的申請。

適用於已獲批准或批准的產品的上市後要求將在很大程度上與被確定為對候選產品擁有主要管轄權並提供營銷授權的代理中心保持一致，但製造商還必須遵守與組合產品的組成部分有關的某些 售後要求。2019年4月，FDA發佈了一份名為《聯合產品上市後安全報告的合規政策》的最終指導文件，旨在幫助聯合產品的製造商 遵守適用於此類產品的報告要求。

在頒發上市授權後，FDA有權自行決定組合產品的批准後合規性要求。 FDA還頒佈了有關遵守某些當前良好製造規範(“cGMP”) 對藥物成分的要求以及對組合產品的設備成分的QSR要求的規定。與上述醫療器械和藥品同樣的其他上市後要求 也將適用，具體取決於應用類型和監管組合產品的監管中心，包括：

承保 和報銷。在美國，醫療設備的承保範圍和報銷由第三方付款人決定，包括Medicare和Medicaid、商業健康保險公司和管理型醫療保健組織。每個付款人都有一個獨特的流程來確定是否為特定的適應症承保設備，以及如何為設備設置報銷費率。付款人可以決定承保設備，但 不提供足夠的報銷以確保訪問該設備。新設備通常在覆蓋範圍和報銷方面面臨重大不確定性。除了FDA批准所需的數據之外，付款人可能還需要額外的證據，以證明設備應 針對特定的適應症進行保險，或應以高於其他技術的費率報銷。此外，醫療保健支出仍然是聯邦和州政府以及商業支付者的擔憂。政府繼續 討論控制醫療成本的方法，包括減少報銷或對聯邦醫療保險和醫療補助中新技術的使用進行額外控制 ，商業支付者也可能同樣尋求限制新設備的支出。對保險和報銷的限制 可能會損害我們未來的收入和實現適當投資回報的能力。

孤兒 藥品名稱和排他性。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將孤兒藥物指定給用於治療罕見疾病或疾病(即在美國影響少於200,000人的疾病或疾病)的產品，或在美國影響超過200,000人的疾病或疾病，但沒有合理的預期認為藥物 產品的開發和製造成本將從美國的銷售中收回。雖然孤兒藥物指定在監管審查和審批過程中不會傳遞任何優勢，但它可以提供某些税收優惠和獲得某些撥款。此外，對於獲得孤兒藥物指定的產品，FDA用户費用可以免除 ，這可能是一筆鉅額費用。此外，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了指定疾病或條件的FDA批准，則該產品通常被授予七年的孤兒藥物獨家經營權， (某些有限的例外情況)在七年內禁止FDA批准具有相同有效成分的另一種產品用於相同的 適應症。孤立藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。

醫療保健 欺詐和濫用法律。除了上面討論的FDA正在進行的設備批准後監管外，製造商還受到其他幾種類型的法律和法規的約束，受到不同的執法制度的約束。近年來，有關FDA監管產品的營銷和促銷活動受到了嚴格審查，並已成為美國司法部和衞生與公眾服務部監察長辦公室以及州當局甚至個人提起的執法行動的對象。

醫療保健 醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在為患者推薦和選擇醫療設備方面發揮主要作用。 與第三方付款人和客户的安排可能會受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的影響。 適用的聯邦和州醫療保健法律法規下的此類限制包括：

此外，其他法律，如聯邦蘭漢姆法案和類似的州法律，允許競爭對手和其他人提起與廣告索賠有關的訴訟 。如果我們在美國以外銷售我們的設備，則必須遵守《反海外腐敗法》(FCPA)和其他國家/地區的當地法律。《反海外腐敗法》是一個複雜的法律拼湊，可以在相對較短的時間內迅速改變。

環境 法律。我們潛在產品的元素可能被歸類為危險材料，受運輸部、國際航空運輸協會、國際海事組織、環境保護局和職業安全與健康管理局的監管，這些機構可能會對我們的產品的製造、運輸、儲存、處理和處置方式提出各種要求。

歐洲醫療器械法規。在歐洲經濟區(“EEA”)，我們預計我們的產品將作為醫療器械產品受到監管，屬於歐盟MDR的範圍。

在歐洲藥品管理局，醫療器械目前必須符合歐盟MDR附件I中規定的一般安全和性能要求。 遵守這些要求是能夠在產品上貼上CE標誌的先決條件，如果沒有CE標誌，這些產品就不能在歐洲藥品管理局銷售。為了證明符合歐盟MDR的一般安全和性能要求，並獲得粘貼CE標誌的權利，醫療器械製造商必須經過合格評估程序，該程序根據醫療器械的類型及其分類而有所不同。除了低風險醫療器械(沒有測量功能且不是無菌的I類)， 製造商可以根據其產品符合一般安全和性能要求的自我評估 發佈EC符合性聲明，符合性評估程序需要通知機構的幹預， 該機構是由歐洲經濟區國家的主管當局指定進行符合性評估的組織。根據相關的符合性評估程序，通知機構將對醫療器械的製造、設計和最終檢驗的技術文件和質量體系進行審核和檢查。在成功完成針對醫療器械及其製造商及其符合一般安全和性能要求的符合性評估程序後，通知機構頒發CE符合性證書。本證書和相關的符合性評估流程使製造商有權在準備並簽署相關的歐盟符合性聲明後，在其醫療器械上貼上CE標誌。通知機構 必須獲得歐洲經濟區國家認證機構的認證，才能根據歐盟MDR進行醫療器械的評估程序。目前，已獲得認證進行這些評估的通知機構數量相對較少。 這可能會推遲歐盟未來的合格評估程序。

作為一般規則，醫療器械及其製造商是否符合《一般安全和性能要求》，除其他事項外，必須基於對支持產品在正常使用條件下的安全性和性能的臨牀數據的評估。具體地説，製造商必須證明該設備在正常使用條件下實現了其預期性能，並且在權衡其預期性能的益處時，已知和可預見的風險以及任何不良事件被最小化和可接受，並且任何關於該設備的性能和安全性的聲明(例如，產品標籤和使用説明)都有適當的證據支持。該評估必須基於臨牀數據，這些數據可從(1)對被評估設備進行的臨牀研究，(2)可證明與被評估設備等價性的類似設備的科學文獻，或(3)臨牀研究和科學文獻獲得。歐洲藥品管理局臨牀研究的開展受詳細監管義務的約束。這些可能包括要求事先獲得進行研究的國家主管當局的授權，以及要求獲得主管道德委員會的積極意見。此過程可能非常昂貴且耗時。

歐盟MDR廢除並取代了歐盟醫療器械指令93/42/EEC。與必須在歐洲經濟區國家法律中實施的指令不同，這些法規是直接適用的，即不需要通過歐洲經濟區國家法律在所有國家實施，旨在消除歐洲經濟區國家之間目前在醫療器械監管方面的差異。除其他事項外，歐盟MDR還在整個歐洲經濟區為醫療設備建立了統一、透明、可預測和可持續的監管框架，並在支持創新的同時確保高水平的安全和健康。歐盟MDR於2021年5月26日生效，其中包括：

正在繼續 法規。與美國一樣，醫療器械製造商受到通知機構和歐洲經濟區國家主管當局的全面監管。這一監督適用於認證之前和之後。它包括控制 遵守歐盟MDR一般安全和性能要求以及上市後監督。

在歐洲經濟區，我們產品的廣告和促銷也將受到歐洲經濟區國家實施關於誤導性和比較性廣告的指令2006/114/EC 和關於不公平商業行為的指令2005/29/EC的國家法律的約束，以及個別歐洲經濟區國家關於醫療器械廣告和促銷的其他國家法律的約束。歐洲經濟區國家的法律 也可能會限制或限制我們直接向公眾宣傳我們的產品的能力。此外，自願性的歐盟和國家行為準則為向公眾宣傳和推廣我們的產品提供了指導方針，並可能對我們向醫療保健專業人員進行的促銷活動施加 限制。違反歐洲經濟區醫療器械推廣規則的行為將受到行政措施、罰款和監禁的處罰。

數據 隱私法規。在歐洲經濟區收集和使用個人健康數據受歐洲經濟區國家通過的數據保護法律和法規以及歐盟一般數據保護條例(“GDPR”)的監管。GDPR於2018年5月25日生效，並廢除了歐盟數據保護指令。GDPR直接適用於每個EEA國家/地區，並對處理個人數據的公司施加多項要求 ，對將個人數據轉移出EEA(包括向美國)的行為制定嚴格的規則，並對未能遵守GDPR和EAA國家相關國家數據保護法的要求處以罰款和懲罰。 GDPR賦予數據主體和消費者協會向監管機構投訴的私人訴訟權利， 尋求司法補救，並獲得因違反GDPR而造成的損害賠償。未能遵守GDPR的要求 可能會被處以最高20,000,000歐元的罰款或上一財政年度全球年營業額的4%， 以較高者為準，以及其他行政處罰。

孤兒 指定和排他性。在歐盟，人用藥品委員會授予孤兒藥物稱號，以促進 用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病的產品的開發，這些疾病在歐盟共同體中的影響不超過每10,000人中就有5人，而且沒有授權對其進行令人滿意的診斷、預防或治療方法(否則產品將對受影響的人產生重大好處)。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的產品，如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明在開發該醫藥產品方面的必要投資是合理的，則授予 指定。

在 歐盟，孤兒藥物指定使一方有權獲得經濟激勵，如降低費用或免除費用，並在藥品批准後授予十年的市場獨家經營權。如果不再滿足孤兒藥物指定標準 ，包括證明該產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可能縮短至六年。

在提交上市審批申請之前，必須先申請孤立的藥物名稱。孤兒藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審批過程的持續時間。

特殊情況/有條件批准。在特殊情況下或有條件批准的情況下，未滿足醫療需求的一個或多個孤兒醫藥產品可能有資格獲得歐盟批准 。特殊情況下的批准適用於孤立產品 當申請人無法提供有關正常使用條件下的有效性和安全性的全面數據時使用，原因是 產品的適應症非常罕見，以至於無法合理地期望申請人提供全面的證據，當目前的科學知識狀況不允許提供全面的信息時，或者 收集此類信息在醫學上不道德時。有條件營銷授權適用於孤兒藥品、嚴重衰弱或危及生命的疾病的藥品或在緊急情況下使用的藥品 以應對公認的公共威脅。如果風險-收益平衡為正，申請人很可能能夠提供全面的臨牀數據，從而滿足未滿足的醫療需求，從而滿足未滿足的醫療需求，則可根據不完整的數據授予條件營銷授權，以滿足未滿足的醫療需求。

有條件的 營銷授權受每年審查的某些特定義務的約束。

其他 規定。我們還受到許多聯邦、州和地方法律的約束，這些法律涉及安全工作條件、生產實踐、環境保護、火災危險控制和危險或潛在危險物質的處置。我們現在或將來可能會因遵守此類法律法規而產生鉅額成本。

以色列的條例。要在以色列國進行人體臨牀試驗，必須首先獲得倫理委員會和計劃進行臨牀研究的機構總經理的特別授權， 根據根據以色列公共衞生條例實施的人體臨牀試驗指南(人體臨牀試驗)(人體臨牀試驗 )和其他適用法律所要求的要求。這些規定需要機構倫理委員會和總經理以及以色列衞生部的授權，但在某些情況下除外，在基因試驗、特殊生育試驗和複雜臨牀試驗的情況下，還需獲得衞生部監督倫理委員會的額外授權。除其他事項外，機構倫理委員會必須評估該項目可能帶來的預期收益，以確定它是否證明對人類受試者造成的風險和不便是合理的，該委員會必須確保為參與者的權利和安全以及在臨牀測試過程中收集的信息的準確性提供足夠的保護。由於我們在以色列對我們的某些候選療法進行了部分臨牀研究，因此我們需要獲得倫理委員會和我們打算在其中進行臨牀試驗的每個機構的總經理的授權，在大多數情況下，還需要獲得以色列衞生部的授權。

企業歷史

我們 於2015年4月24日註冊。2019年6月25日，我們的名稱從AIT治療公司更名為Beyond Air，Inc.。

我們 擁有以下全資子公司：

可用信息

根據交易法第13(A)或15(D)節的規定，我們 以電子方式向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交了10-K表格的年度報告、10-Q表格的季度報告和8-K表格的當前報告以及與之相關的修訂。 我們在以電子方式向美國證券交易委員會提交或向美國證券交易委員會提供這些材料後，在合理可行的範圍內儘快在我們的網站www.Beyondair.net上免費提供這些報告的副本。提交給美國證券交易委員會的報告可在www.sec.gov上查看。美國證券交易委員會和我們網站中的信息或可通過它們訪問的信息不包含在本申請文件中，也不被視為本申請文件的一部分。此外，我們對這些網站的URL的 引用僅用於非活動文本引用。

人力資本

截至2024年3月31日，我們在全球擁有107名員工，全部為全職員工。我們的員工中沒有一個由工會代表，我們認為我們的員工關係良好。

我們的員工隊伍受過高等教育且多元化，我們相信這對於我們作為醫療設備市場的領先創新者繼續取得成功非常重要。我們採用了許多策略來最好地吸引、留住和吸引我們的團隊成員。我們的人力資本 資源目標包括識別、招聘、留住和激勵我們的管理團隊以及我們的臨牀、科學和其他員工和顧問。我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和現金的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵員工，以便使我們的利益和股東的利益與我們員工和顧問的利益保持一致。

第 1a項。風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。您應仔細考慮以下所述的風險，以及本年度報告中包含或引用的其他 信息。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌。我們目前沒有預料到或我們目前認為不重要的其他事件也可能影響我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

包括重大虧損在內的眾多因素與我們的財務成功相關，任何或所有這些因素都可能對我們的利潤產生不成比例的影響。

我們實施業務戰略的能力受到許多風險的影響，您應該在做出投資決策之前意識到這些風險。 這些並不是我們面臨的唯一風險。這些風險包括：

由於與產品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測 費用的時間或金額，以及我們何時或是否能夠實現盈利。如果監管機構 要求我們進行預期之外的研究，或者如果我們的臨牀試驗的啟動和完成或 我們的任何候選產品的開發出現任何延遲，我們的費用可能會增加。

我們未來將需要籌集額外的資本來滿足我們的業務需求，這樣的融資可能成本高昂或難以獲得，並可能稀釋現有股東的所有權利益。

由於與我們批准的產品和候選產品的開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法合理估計我們的業務將需要的額外資本支出和運營支出 。

任何通過出售股權或股權掛鈎證券籌集的額外資本都可能稀釋我們目前股東對我們的所有權 ，還可能導致我們普通股的市場價格下降。我們在未來資本交易中發行的這些證券的條款可能對新投資者更有利，可能包括優惠、更高的投票權以及發行權證或其他衍生證券，這可能會產生進一步的稀釋效應。

此外，我們可能需要的任何債務或股權融資可能不會以對我們有利的條款提供，或者根本不會。

此外， 我們在尋求未來資本融資時可能會產生大量成本，包括投資銀行費用、律師費、會計費、證券法合規費、印刷和分銷費用以及其他成本。我們還可能被要求確認與我們發行的某些證券相關的非現金支出 ，例如可轉換票據和認股權證，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響。

如果 我們無法獲得所需的額外資本，我們可能不得不縮減增長計劃或削減現有業務，如果我們無法從維持業務所需的運營中獲得足夠的收入，我們 可能無法繼續運營。

我們 未能遵守貸款協議的契諾或其他條款，包括由於我們無法控制的事件，可能會 導致貸款協議項下的違約，這可能會對我們業務的持續生存產生重大不利影響。

於2023年6月15日(“截止日期”)，Beyond Air，Inc.及其全資附屬公司Beyond Air Ltd.與Avenue Capital Management II，L.P.訂立貸款及擔保協議(“貸款及擔保協議”)，作為行政代理及抵押品代理(“代理”)，Avenue Venture Opportunities Fund，L.P.，特拉華州的有限合夥企業(“Avenue”)和Avenue Venture Opportunities Fund II，L.P.，特拉華州的有限合夥企業(“Avenue 2”，與Avenue一起，為“貸款人”)。此外，於2023年6月15日，本公司與代理商及貸款人簽訂了貸款及擔保協議(統稱為“貸款協議”)的補充協議。貸款協議規定，優先擔保定期貸款(“貸款”)本金總額最高可達4,000,000美元， (I)於成交日期預支1,750萬美元(“第一批”)，(Ii)最多1,000萬美元，可在2024年4月1日至2024年9月30日期間應本公司的要求預支，但須視乎本公司已取得出售LongFit的總收入。^®在此之前的三個月期間(“產品收入”)不少於該期間預計產品收入的85%的資金(“第二批”)，以及(Iii)可在2024年4月1日之後預支的最多1,250萬美元 (“酌情部分”)，條件是(A)代理人和貸款人已獲得投資委員會的批准，以及(B)本公司和貸款人已共同同意提取和資助該金額。貸款到期日期為2027年6月1日(“到期日”)。貸款本金從2025年1月1日起按月等額償還，本金可以再推遲6至18個月支付，視公司在截至2025年3月31日的財政年度實現至少4,000萬美元的產品收入而定，前提是公司已全額提取第二批貸款。貸款的利息按年利率計算(違約時可增加)，相當於(I)《華爾街日報》不時發佈的最優惠利率中較大的一項。+3.75%和(Ii)12.00%。本公司可在任何時間，在符合某些 參數的情況下，自願預付全部或部分貸款。提前還款發生在截止日期一週年及之前的 ，按照預付貸款本金乘以3.00%的比例收取費用；如果提前還款發生在截止日期一年後，截止日期兩年前及之前的，按照預付貸款本金乘以2.00%的比例收取費用；如果提前還款發生在兩年週年之後、截止日期三年前，本公司需要支付的費用等於預付貸款本金乘以1.50%；如果提前還款發生在截止日期的三年後 到到期日之前，本公司需要支付相當於預付貸款本金乘以1.00%的費用。 第一批和第二批貸款本金的3.50%的最終付款費用也應在到期日或較早的 預付款日期到期(如果是部分預付款，僅針對正在預付的本金)。貸款由公司的子公司Beyond Air Ltd.和Beyond Air愛爾蘭有限公司以及公司未來的某些子公司(統稱為“擔保人”)擔保。本公司在貸款協議下的債務及對該等債務的擔保 以本公司幾乎所有資產的質押作抵押，並已由或將會以擔保人的實質所有資產質押 作抵押。

根據貸款協議，本公司須遵守一項財務契約，要求本公司在任何時候均須將500萬美元的無限制現金存入美國一家銀行。貸款協議亦載有這類融資慣用的正面及負面契諾，其中包括限制本公司及其附屬公司(I)招致額外債務、擔保或留置權；(Ii)支付任何股息； (Iii)進行若干控制權變更交易；(Iv)出售、轉讓、租賃、許可或以其他方式處置若干資產； (V)作出若干投資或貸款；及(Vi)與相關人士進行若干交易，但須受若干例外情況規限。

貸款協議還包括此類融資慣常發生的違約事件，在某些情況下，受慣例期限的限制，在此之後，代理人可加速貸款項下的所有未償還金額。違約事件包括：

在貸款協議規定的任何適用的治療期的限制下，貸款的所有未償還金額(本金和應計利息)，以及貸款文件項下的任何適用的預付款保費、最終付款費用和其他義務及金額，將在貸款人的指示下由代理人選擇到期並支付。如果貸款項下的債務因任何違約事件而加速，我們的資產或現金流可能不足以全額償還貸款項下的債務。此外，如果我們無法償還、再融資或重組貸款項下的義務，代理人可代表貸款人通過行使代理人和貸款人可獲得的補救措施(包括止贖資產以確保我們在協議和其他貸款文件下的義務)，並根據適用法律，通過衡平法訴訟或法律訴訟，或兩者兼而有之，來保護和執行其在協議和其他貸款文件下的權利。無論是為了具體履行協議或其他貸款文件中包含的任何契諾或其他協議，還是為了幫助行使協議或其他貸款文件中授予的任何權力。上述情況將對我們業務的持續生存產生重大不利影響。

如果 我們無法滿足貸款協議中的某些條件，我們將無法提取貸款的剩餘部分。

根據貸款協議，吾等必須滿足若干條件，才有資格提取第2批1,000萬美元及可酌情提取的1,250萬美元。如本公司提出要求，可在2024年4月1日至2024年9月30日期間預付第二批資金，條件是本公司在籌資前三個月內實現產品收入不低於該期間預計產品收入的85% 。未承諾可酌情支付的部分可提前於2024年4月1日之後支付，但須符合以下條件：(I)代理人及貸款人 已獲投資委員會批准及(Ii)本公司及貸款人已共同同意分別提取及資助該金額 。如果我們無法滿足提取第二批資金的條件，或者貸款人不同意為可自由支配的部分提供資金，我們將無法提取此類部分，並且可能無法以商業上合理的 條款或根本無法獲得替代融資。

我們的 貸款協議包含限制我們運營業務靈活性的限制。

貸款協議包含各種約定，限制了我們在未經代理人和貸款人事先同意的情況下從事特定類型交易的能力。 這些公約限制了我們的能力，其中包括：

貸款協議中的 契約可能會限制我們採取某些可能符合我們長期最佳利益的行動的能力。如果 我們違反了一項或多項契約，代理人在貸款人的指示下可以選擇宣佈違約事件，並要求我們立即償還貸款協議項下的所有未償還金額，以及罰款和利息，終止貸款人為任何未提取部分提供資金的承諾，並取消授予他們的抵押品的抵押品贖回權，以保證協議和其他貸款文件下的義務 。這樣的償還可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

與我們批准的產品或候選產品商業化相關的風險

如果我們批准的產品或候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響 ，我們的業務可能會受到影響。

我們對患有我們的目標疾病的人數的預測，以及這些疾病患者的子集，這些人有可能從LongFit治療中受益^®Ph和我們的候選產品是基於我們的信念和估計。 這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基礎 或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。 患者數量可能會比預期的要低。識別我們尋求治療的疾病的患者的努力還處於早期階段，我們無法準確預測可能接受治療的患者數量。此外，LUNGFit的潛在可尋址 患者羣體^®PH值和我們的每個候選產品可能會受到限制，或者可能無法接受LUNGFIT的治療 ^®Ph或我們的候選產品，以及新患者可能變得越來越難以識別或獲得訪問權限 ，這將對我們的運營結果和我們的業務產生不利影響。

新批准產品的保險覆蓋範圍和報銷狀態不確定。如果不能獲得或維持足夠的承保範圍 以及新產品或現有產品的報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們的創收能力。

我們批准的產品和候選產品的定價、覆蓋範圍和報銷(如果獲得批准)必須足以支持我們的商業基礎設施 。我們的每位患者價格必須足以收回我們的開發和製造成本，並有可能實現 盈利。因此，如果獲得認證或批准，政府和私人付款人提供的保險和報銷的可用性和充分性對大多數患者能夠負擔得起像我們這樣昂貴的治療至關重要。我們批准的產品和候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們的批准產品 和候選產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或者由政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法 獲得保險和報銷，或僅限於有限級別，我們可能無法成功將我們批准的產品和產品 商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足以實現投資回報的定價。

與新批准產品的保險覆蓋範圍和報銷相關的重大不確定性。在美國，付款人之間沒有統一的制度來制定保險和報銷決定。此外，確定付款人是否將為產品或服務提供保險的流程可能與設置價格或報銷率的流程分開，一旦保險獲批，付款人將為產品或服務支付 。付款人可以將承保範圍限制在已批准的清單、 或處方集上的特定產品或服務，這可能不包括FDA批准或批准的特定適應症的所有產品。在美國，有關新醫療設備的聯邦醫療保險覆蓋範圍和報銷的主要決定通常由聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)(美國衞生與公眾服務部內的一個機構)或處理 和支付索賠的聯邦醫療保險承包商做出，因為CMS和/或承包商決定是否以及在多大程度上根據聯邦醫療保險覆蓋和報銷新設備。 私人付款人傾向於，但不是必需的，在很大程度上遵循CMS制定的承保範圍和報銷政策。 很難預測CMS或Medicare承包商將就我們等產品的報銷做出什麼決定。

在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，我們 認為，歐洲經濟區、加拿大和其他國家/地區對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續對我們批准的產品或候選產品的定價和使用造成壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。一般而言，此類制度下的醫療器械價格遠低於美國。其他國家/地區允許公司自行定價醫療產品，但監控和控制公司利潤。額外的外國價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們 能夠對我們批准的產品或候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們產品的報銷金額可能會低於美國，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致此類組織 限制批准的新產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們批准的產品和候選產品提供足夠的 付款。由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織的影響力越來越大以及其他法律變化，我們預計在銷售任何我們批准的產品和候選產品時都會面臨定價壓力。總體上，醫療保健成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

因此， 政府和私人付款人對我們的產品和候選產品進行保險範圍和報銷的認證或批准可能會影響我們的創收能力。

我們 面臨着激烈的競爭和快速的技術變革，我們的競爭對手可能會發現、開發或商業化比我們類似、更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況和我們成功將LongFit商業化的能力造成不利影響^®PH和我們的候選產品。

我們 正在開發PPHN，這是一個競爭激烈的市場。在世界上任何地方，使用NO發電機的交付系統都沒有商業化過 ，市場接受一個合適的價格被證明是一個有點困難和漫長的過程。生物技術、製藥和醫療器械行業競爭激烈。有許多製藥公司、生物技術公司、醫療器械公司、公立和私立大學以及研究機構積極參與可能與我們批准的產品或候選產品相似的產品的研究和開發。我們知道有幾家公司目前正在開發治療缺氧性呼吸衰竭(HRF)等各種適應症的藥物，但沒有銷售任何藥物。例如，Mallinckrodt將INOMAX商業化^®(一氧化氮)吸入，在美國、加拿大、澳大利亞、墨西哥和日本被批准用於治療患有HRF-PPHN的新生兒。林德集團銷售Mallinckrodt產品的通用版本，其交付系統稱為 NOxBOX^®。林德集團擁有INOMAX的營銷權^® 在歐洲。液化空氣在歐洲銷售一種類似的產品，名為KINOX™，以及他們的遞送平臺SOKINOX™，用於治療新生兒肺動脈高壓 。在歐洲，EKU、International Biomedical、Cahouet和ITC各自都有一種輸送一氧化氮的設備。貝勒羅芬治療公司正在為慢性肺部疾病患者開發一種NO遞送系統，如COPD、PH結節病或纖維化間質性肺病。Vero Biotech LLC(前身為Geno LLC)於2019年獲得FDA批准，其用於與PPHN相關的HRF的GENOSYL DS輸送系統，並於2023年獲得FDA批准，用於該輸送系統的第三代。此外，其他公司可能正在開發不同濃度的吸入NO輸送系統。Novan Inc.最近批准了一種基於一氧化氮的處方療法，稱為貝達西莫，用於治療軟骨病，一種傳染性皮膚感染。索諾替有一種不含鼻腔的噴霧劑，已在印度、以色列和其他八個國家獲得批准，用於預防暴露後的新冠肺炎。Third Pole報告了 NO發生器和輸送系統的開發，但我們不知道近年來在任何醫學/科學會議上有任何產品展示 。我們圍繞LongFit的專利^® 優先於第三極的日期。]

除了目前可用的或正在開發的治療方法外，我們還面臨着來自非NO藥物和療法的競爭。例如，毛細支氣管炎疫苗的成功開發可能會使我們為該適應症開發的任何產品變得毫無用處。 此外，與我們開發的任何產品相比，與CF和其他潛在肺部疾病相關的感染的抗生素治療可能更受歡迎。即使我們成功開發了我們的候選產品，並獲得了認證或批准，也可能會首選其他治療方法 ，我們可能無法成功將我們的候選產品商業化。

我們的一些競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員 和經驗豐富的營銷和製造組織。醫療器械、生物技術和製藥行業的更多合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。因此，這些公司獲得認證或監管批准的速度可能比我們更快，在銷售和營銷其產品方面也可能更有效。 規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，尤其是通過與大型成熟公司的協作安排。由於技術商業適用性的進步和這些行業投資資金的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功開發、收購或許可比LUNGFit更有效或成本更低的產品^®PH或我們可能開發的任何候選產品，或實現比我們更早的專利保護、認證或監管批准、產品商業化和市場滲透 。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使LongFit^®PH或我們的潛在候選產品 不經濟或過時，我們可能無法成功營銷LUNGFit^®PH或我們的產品候選者與競爭對手的競爭。

我們 目前有一個有限的營銷和銷售組織。如果我們無法擴展銷售和營銷能力，或無法與第三方簽訂協議以營銷和銷售LUNGFit^®PH或我們的候選產品，我們可能無法產生收入

儘管我們的一些員工可能在過去受僱於其他公司時銷售過其他類似產品，但作為一家公司，我們銷售和營銷我們的候選產品的經驗有限 ，而且我們目前擁有一個新的營銷和銷售組織。成功地將LUNGFit商業化 ^®PH或我們的開發計劃可能產生的任何其他產品，我們將需要 單獨或與其他人一起進一步開發這些功能。我們將繼續完善我們的LUNGFIT商業化努力^® 並打算建立一個擁有技術專長的更完整的銷售和營銷組織，以潛在地接觸到使用或能夠使用NO的所有美國 醫院。這將是一項昂貴、困難和耗時的努力。如果我們內部銷售、營銷和分銷能力的發展出現任何失敗或延誤，都將對我們產品的商業化產生不利影響。

此外， 鑑於我們在營銷和銷售醫療器械產品方面的經驗有限，我們對所需銷售隊伍規模的估計可能會比有效地將LongFit商業化所需的實際銷售隊伍規模多或少^® Ph 和我們的候選產品。因此，我們可能需要聘請更多的銷售代表來充分支持LongFit的商業化 ^®PH和我們的候選產品，否則我們可能會因為僱傭了超過必要的銷售代表而產生額外的成本 。對於某些地理市場，我們可能會與其他實體進行合作，以利用他們在當地的營銷和分銷能力，但我們可能無法以優惠條款達成此類協議(如果有的話)。如果我們未來的 合作者沒有投入足夠的資源將我們未來的產品商業化(如果有的話)，並且我們無法自行開發必要的 營銷能力，我們將無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。我們可能正在與目前擁有廣泛且資金雄厚的營銷和銷售業務的公司 競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法與這些更成熟的公司成功競爭。

LUNGFIT的商業成功^®PH值和任何當前或未來的候選產品將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。

即使獲得了FDA的批准以及未來可能獲得的認證或類似外國監管機構的批准，LongFit在商業上的成功^®PH和我們的候選產品將在一定程度上取決於醫療界、患者和接受LongFit的第三方付款人。^®PH值和我們的候選產品具有醫療用途、成本效益和安全性。我們向市場推出的任何產品都可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受。 市場對LongFit的接受程度^®PH和我們的任何候選產品獲準用於商業銷售 將部分取決於多個因素，包括：

即使 如果潛在產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也要到該產品推出後才能完全確定。我們努力讓醫療界和第三方付款人瞭解候選產品的好處，這可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。如果LUNGFIT^® PH或我們的候選產品已被批准商業化，但未能獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠接受，我們將無法產生足夠的收入來實現或保持盈利。

如果 我們未能妥善管理預期的增長，我們的業務可能會受到影響。

我們的快速增長已經並將繼續給我們的管理層以及我們的運營和財務資源和系統帶來巨大壓力。如果不能有效地管理我們的增長，可能會導致我們在基礎設施上過度投資或投資不足，並導致我們的基礎設施出現虧損或薄弱，這可能會對我們造成實質性的不利影響。此外，我們的預期增長將增加 對供應商的要求，因此我們更需要仔細監控質量保證。如果我們未能有效管理我們的增長，可能會對我們實現開發和商業化目標的能力產生不利影響。

定價 來自競爭對手和客户的壓力可能會影響我們以支持當前業務戰略所需的價格銷售產品的能力。

我們經營的 行業競爭激烈，市場繼續吸引大量新公司和 技術，這鼓勵更多老牌公司加大競爭定價壓力。由於競爭加劇，以及第三方覆蓋和報銷實踐的挑戰，我們認為未來將繼續面臨定價壓力 。如果競爭力量壓低了我們產品的價格，我們的利潤率將縮水，這將對我們保持盈利能力以及投資和發展業務的能力產生不利影響。

網絡安全風險以及未能維護我們的計算機硬件、軟件和互聯網應用程序以及相關工具和功能的機密性、完整性和可用性 可能會損害我們的業務和/或使我們面臨成本、罰款或訴訟。

我們依靠複雜的信息技術系統和網絡基礎設施來運營和管理我們的業務。我們還保留有關員工的個人身份信息(PII)，並且鑑於我們業務的性質，我們可以訪問 受保護的健康信息(“PHI”)。因此，我們的業務依賴於計算機硬件、軟件、網絡、互聯網服務器和相關基礎設施的持續、有效、可靠和安全的運行。如果我們的硬件或軟件出現故障或內部人員、供應商或客户通過互聯網訪問我們的數據被中斷或泄露，我們的業務可能會受到影響。

我們的客户、人員、財務、研發和其他機密數據的完整性和保護對我們的業務 至關重要，我們的客户和員工對我們將充分保護他們的個人信息有很高的期望。 管理信息、安全和隱私法律的監管環境要求越來越高，而且還在繼續發展，許多州已經採用了可能影響我們在使用、披露和保護PII方面的隱私和數據安全實踐的法律和法規。例如，《加州消費者隱私法》(CCPA)規定了個人隱私權，並對處理個人隱私的公司施加了更多的義務。

儘管我們的計算機和通信硬件通過物理和軟件保護措施受到保護，但它們仍然容易受到系統故障、計算機病毒、惡意軟件和勒索軟件以及其他網絡安全威脅(如網絡釣魚和社會工程攻擊)的影響。 這些事件可能導致未經授權訪問我們的信息技術系統，並導致財務損失以及屬於我們、我們的員工、合作伙伴、客户或供應商的機密信息被挪用或未經授權泄露。犯罪分子用來攻擊計算機系統的技術複雜，變化頻繁，可能源自世界上監管較少的偏遠地區。因此，我們可能無法主動應對這些技術或實施足夠的預防措施。 如果我們的信息技術系統受到危害，我們可能會面臨罰款、損害、訴訟和執法行動，導致 財務損失、聲譽損害，並丟失商業機密或其他機密信息，其中每一項都可能嚴重 損害我們的業務。

醫療保健 立法或監管改革措施，包括政府對定價和報銷的限制，可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響 。

在美國，已經並將繼續進行多項立法和法規更改以及擬議的更改，以控制醫療保健成本 。例如，2010年3月，《患者保護和平價醫療法案》(“ACA”)頒佈，除其他事項外，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國醫療器械行業產生了重大影響。《反腐敗公約》的一些條款受到司法挑戰，並受到修改或更改其解釋或執行的努力。例如，2017年的減税和就業法案(“税法”)包括 一項條款，該條款取消了ACA對未能在一年的全部或部分時間內維持 合格醫療保險的某些個人施加的基於税收的分擔責任付款，通常稱為“個人強制令”，自2019年1月1日起生效 。目前尚不清楚修改或廢除ACA或其實施條例或其部分規定的努力將如何影響我們的業務 。與ACA相關的其他立法變化、監管變化和司法挑戰仍然是可能的。我們無法 預測與ACA相關的進一步變化會對我們的業務產生什麼影響。

我們 無法確定是否會頒佈額外的法律變更，或政府法規、指導或解釋是否會更改，或者此類更改會對我們批准的產品或候選產品(如果有)的認證或營銷審批、銷售、定價或報銷 產生什麼影響。我們預計，未來可能採取的任何此類醫療改革措施都可能導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何 批准產品的價格造成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人付款人支付的類似減少 。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們批准的產品或候選產品商業化。

此外， 為了使我們的產品在一些歐洲經濟區國家/地區(包括一些歐盟成員國)獲得報銷，我們可能需要收集 其他數據，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。醫療產品和醫療器械的衞生技術評估(“HTA”) 在一些歐盟成員國，包括代表較大市場的國家，定價和報銷程序中正變得越來越常見。HTA流程目前由每個歐盟成員國的國家法律進行管理，是評估特定醫療產品在單個國家的國家醫療保健系統中的治療、經濟和社會影響的流程。HTA的結果通常會影響歐盟成員國主管部門授予這些醫療產品的定價和報銷地位。定價和報銷決定受特定醫療產品的HTA影響的程度目前在歐盟成員國之間有所不同。2021年12月13日，歐盟通過了一項新的HTA法規，該法規於2022年1月11日生效，並將於2025年1月12日起適用於所有歐盟成員國。新的歐盟HTA法規旨在協調整個歐盟的HTA臨牀效益評估，併為歐盟層面的永久和可持續合作提供基礎，以便在這些領域進行聯合臨牀評估。

我們 受到與我們的業務相關的其他聯邦和州法律法規的約束，我們未能遵守這些法律 可能會對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們 受到聯邦政府和我們開展業務所在州的額外醫療保健法規和執法的約束。 值得注意的是，可能與我們的業務相關的法規包括：

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規的努力 將涉及大量成本。由於這些法律的廣度，以及法定例外和可用避風港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。這些法律的範圍和執行 是不確定的，可能會在當前的醫療改革環境中發生變化。我們無法預測這些法律的任何變化對我們業務的影響。聯邦或州監管機構可能會根據這些法律對我們當前或未來的活動提出質疑。任何此類挑戰，即使我們能夠成功防禦，也可能對我們的聲譽、業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。對我們的任何州或聯邦監管審查，無論結果如何， 都將是昂貴和耗時的。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被禁止參加政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、監禁以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

如果我們未能遵守適用的隱私、數據保護和數據安全法律法規，我們可能面臨鉅額處罰、責任和負面宣傳，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。

我們 在全球範圍內遵守各種有關隱私和數據保護的法律法規，包括與個人數據的收集、存儲、處理、使用、披露、傳輸和安全相關的法律法規。適用的隱私、數據保護和數據安全法律法規下的限制可能會影響我們的運營能力，包括但不限於：

這些 隱私和數據安全法律法規可能會增加我們的業務成本，如果不遵守這些法律法規，可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳 ，並可能對我們的運營結果和業務產生實質性的負面影響。儘管徹底的隱私合規計劃可以降低因違反這些法律法規而被調查和起訴的風險，但這些風險並不能完全消除。任何因違反這些法律或法規而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了抗辯，也可能導致我們產生鉅額的法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外，實現並持續遵守適用的聯邦、州和外國隱私和數據安全法律法規可能代價高昂。

如果我們或我們的供應商未能遵守正在進行的FDA或其他外國監管機構的要求，或者如果我們的產品出現意外的 問題，這些產品可能會受到限制或退出市場。

我們獲得FDA認證、批准或批准的任何產品，以及此類產品的製造流程、上市後監控、認證/批准後臨牀數據和促銷活動，都將繼續接受FDA和其他國內外監管機構和通知機構的持續監管審查、監督、要求和 定期檢查。對於此類產品，如果我們選擇在非美國國家/地區從事類似活動，則我們還必須遵守這些國家/地區的同等標準。 這些義務也適用於我們的第三方供應商。

特別是，我們和我們的供應商必須遵守FDA在美國的QSR和在美國以外執行的其他法規，這些法規涵蓋了我們的產品的製造以及醫療器械的設計、測試、生產、控制、質量保證、標籤、包裝、存儲和運輸的方法和文檔。監管機構，如FDA和通知機構，通過定期檢查在美國執行QSR和其他法規。如果我們或我們的供應商之一未能遵守FDA實施的適用法規，或未能及時、充分地迴應任何不利的檢查意見或產品安全問題，除其他事項外，可能會導致下列任何執法行動：

如果發生上述任何操作，將損害我們的聲譽，導致我們的產品銷售和盈利能力受到影響，並可能阻止我們 產生收入。此外，我們的關鍵組件供應商目前可能沒有或可能不會繼續遵守所有適用的法規要求，這可能會導致我們無法及時生產產品並達到所需的數量(如果有的話)。

此外，我們還需要進行昂貴的上市後測試和監控，以監控我們批准的產品的安全性或有效性，並且我們必須遵守醫療器械報告要求，包括報告與我們的產品相關的不良事件和故障。以後發現此類產品存在以前未知的問題，包括意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件或不良事件、製造問題或未能遵守QSR等法規要求， 可能會導致標籤更改、對此類產品或製造工藝的限制、產品從市場上撤回、 自願或強制召回、要求維修、更換或退還我們製造或分銷的任何醫療器械的成本、 罰款、暫停認證或監管批准、產品扣押、禁令或施加民事或刑事處罰，這將對我們的業務造成不利影響，經營業績及前景展望。

此外，我們可能需要進行昂貴的上市後測試和監控，以監控我們產品在歐洲經濟區的安全性或有效性。我們必須遵守醫療器械報告要求，包括報告與我們的產品相關的不良事件和故障。後來發現我們的產品存在以前未知的問題，包括意料之外的嚴重程度或頻率的意外不良事件或不良事件 、製造問題或未能遵守法規要求，可能會導致 標籤更改、對此類產品或製造流程的限制、產品從市場上撤回、自願或強制召回、要求維修、更換或退還我們製造或分銷的任何醫療器械的成本、罰款、暫停 認證、監管許可或批准、產品扣押、禁令或施加民事或刑事處罰， 將對我們的業務、運營結果和前景產生不利影響。

我們的 產品可能導致或促成不良醫療事件，或發生故障或故障，我們必須向FDA或類似的外國監管機構報告，如果我們不這樣做，我們將受到可能損害我們的聲譽、 業務、財務狀況和運營結果的制裁。如果發現我們的產品存在嚴重的安全問題，或者主動或在FDA或類似的外國監管機構的指示下召回我們的產品，都可能對我們產生負面影響 。

作為一家處於商業階段的公司，我們受FDA的醫療器械報告法規和類似的外國法規的約束，這些法規要求我們在收到或意識到合理地表明我們的一個或多個產品 可能導致或促成了死亡或嚴重傷害，或者故障可能導致 導致或促成死亡或嚴重傷害的信息時，向FDA報告。我們報告義務的時間由我們知道不良事件的日期以及事件的性質觸發。我們可能無法在規定的時間範圍內報告我們知道的不良事件。我們也可能沒有意識到我們已經意識到可報告的不良事件，特別是如果它沒有作為不良事件報告給我們，或者如果它是意外的或在使用產品時被及時刪除的不良事件。如果我們未能 履行我們的報告義務，FDA可以採取行動，包括警告信、無標題信函、行政行動、刑事起訴、施加民事罰款、撤銷我們的設備許可或批准、扣押我們的產品 或推遲未來產品的許可或批准。

如果產品的設計或製造存在重大缺陷或缺陷，或產品對健康構成不可接受的風險，FDA和類似的外國監管機構有權要求召回商業化產品。 FDA要求召回的權力必須基於該設備可能導致 嚴重傷害或死亡的合理可能性。如果發現任何重大缺陷，我們也可以選擇自願召回產品。由於健康風險不可接受、組件故障、故障、製造 缺陷、標籤或設計缺陷、包裝缺陷或其他缺陷或未能遵守適用法規，可能會發生政府強制要求或我們的自願召回。 未來可能會發生產品缺陷或其他錯誤。

根據我們為糾正產品的缺陷或缺陷而採取的糾正措施，FDA可能要求或我們可能決定，我們 將需要獲得該設備的新許可或批准，然後我們才能銷售或分銷已糾正的設備。尋求此類許可或批准可能會推遲我們及時更換召回設備的能力。此外，如果我們沒有充分解決與我們的設備相關的問題，我們可能會面臨額外的監管執法行動，包括FDA警告信、產品扣押、 禁令、行政處罰或民事或刑事罰款。

公司 被要求保留某些召回和更正記錄，即使這些記錄不需要向FDA報告。我們可能會在未來對我們的產品啟動自願撤回或更正，我們認為這些產品不需要通知FDA。如果FDA不同意我們的決定，它可以要求我們將這些行為報告為召回，我們可能會受到執法行動的影響。未來的召回聲明可能會損害我們在客户中的聲譽，可能導致對我們的產品責任索賠，並對我們的銷售產生負面影響。任何糾正行動，無論是自願的還是非自願的，以及在訴訟中為自己辯護，都將需要我們投入 時間和資金，將分散管理層對我們業務運營的注意力，並可能損害我們的聲譽和財務 結果。

所有在歐洲經濟區將醫療器械投放市場的製造商在法律上都有義務向相關主管當局報告：(A) 任何涉及歐洲經濟區市場上可獲得的設備的嚴重事件，但預期副作用除外，這些副作用在產品信息中有明確記錄，並在技術文檔中量化，並受趨勢報告的制約；以及(B)與歐洲經濟區市場上可獲得的設備有關的任何現場安全糾正措施，包括在第三國採取的與歐洲經濟區市場上合法提供的設備有關的任何現場安全糾正行動。如果現場安全糾正措施的原因不限於在第三國提供的設備。報告應通過歐洲委員會與歐洲經濟區國家合作建立和管理的電子系統提交。嚴重事故報告將自動傳輸至發生事故的歐洲經濟區國家的主管當局，現場安全糾正措施的報告將自動傳輸至正在或將要採取現場安全糾正行動的歐洲經濟區國家的主管當局以及製造商註冊營業地的歐洲經濟區國家/地區。

根據歐盟MDR，“嚴重事件”是指直接或間接導致、可能已經或可能導致以下任何 事件的任何事件：(A)患者、使用者或其他人的死亡；(B)患者、使用者或其他人的健康狀況暫時或永久性嚴重惡化；或(C)嚴重的公共健康威脅。“現場安全糾正措施” 是指製造商出於技術或醫療原因採取的糾正措施，以防止或降低與市場上提供的設備有關的嚴重事故的風險。

我們產品的故障 可能導致未來的自願糾正措施，如召回(包括更正)或客户通知， 或機構行動，如檢查或執法行動。如果確實發生故障，我們可能無法充分糾正故障或防止進一步故障，在這種情況下，我們可能需要停止生產和分銷受影響的產品，啟動自願召回 並重新設計產品。監管部門也可能對我們採取行動，例如下令召回、罰款或沒收受影響的產品。任何糾正行動，無論是自願的還是非自願的，都將需要我們投入時間和資金，分散管理層對業務運營的注意力，並可能損害我們的聲譽和財務業績。

我們的 批准的產品或候選產品在未來可能會受到產品召回的影響，這可能會損害我們的聲譽、業務和財務 結果。

醫療設備在現場可能會遇到性能問題，需要進行檢查並採取可能的糾正措施。發生影響醫療設備的組件故障、製造錯誤、軟件錯誤、設計缺陷或標籤缺陷可能會導致政府強制 或設備製造商自願召回，特別是當此類缺陷可能危及健康時。FDA要求某些類別的召回在召回開始後10個工作日內向FDA報告。類似的外國監管機構也規定了類似的最後期限。公司被要求保留某些召回記錄，即使它們不能向FDA或類似的外國監管機構報告 。我們可能會在未來啟動涉及我們產品的自願召回， 我們認為不需要通知FDA。如果FDA不同意我們的決定，他們可能會要求我們將這些 行為報告為召回。產品召回可能會分散管理層的注意力和財務資源，使我們面臨產品責任或其他索賠，損害我們在客户中的聲譽，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果我們對我們批准的產品或候選產品進行不正當的營銷或促銷，我們 可能會受到監管或執法行動的影響。

我們的教育和促銷活動以及培訓方法必須符合FDA和其他適用法律，包括禁止將醫療器械用於未經FDA批准或批准的用途。在其批准的適應症或批准的適應症之外使用該設備稱為“非標籤”使用。醫生可以在他們的專業醫療判斷中使用我們的產品，因為FDA不限制或規範醫生在醫療實踐中對治療的選擇。但是， 如果FDA確定我們的教育和促銷活動或培訓構成推廣非標籤使用，它可以 要求我們修改我們的培訓或促銷材料，或者要求我們接受監管或執法行動，包括髮出警告信、無標題信件、罰款、處罰、禁令或查封，任何這些都可能對我們的聲譽和財務業績產生不利影響 。

如果其他聯邦、州或類似的外國監管機構認為我們的教育和促銷活動或培訓方法構成推廣標籤外使用，也可能會採取行動，這可能會導致鉅額罰款或其他法定權力機構的懲罰，例如禁止虛假報銷的法律。在這種情況下，我們的聲譽可能會 受損，產品的採用可能會受到影響。儘管我們的政策是避免發表可能被認為是對我們產品的標籤外促銷的聲明，但FDA或類似的外國監管機構可能會不同意並得出結論，認為我們參與了標籤外促銷。其他聯邦、州或類似的外國監管機構也可能採取行動，包括但不限於，如果他們認為我們的業務活動構成了對標籤外使用的宣傳 ，可能會導致重大處罰，包括但不限於刑事、民事或行政處罰、三倍損害賠償、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外、報告要求和合規監督 如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，則他們可能會採取行動，包括但不限於，根據FCA採取舉報人行動。以及削減或重組我們的業務。此外，在標籤外使用我們的產品可能會增加產品責任索賠的風險。產品責任索賠的辯護成本很高，可能會分散我們管理層的注意力，導致 對我們的鉅額損害賠償，並損害我們的聲譽。

我們產品在歐洲經濟區的廣告和促銷應遵守歐洲經濟區國家關於誤導性和比較性廣告的第2006/114/EC號指令和關於不公平商業行為的第2005/29/EC號指令的國家法律，以及個別歐洲經濟區國家關於醫療器械廣告和促銷的其他國家法律。歐洲經濟區國家/地區的法律也可能限制我們直接向公眾宣傳我們產品的能力。此外，自願的歐盟和國家行為準則為向公眾宣傳和推廣我們的產品提供了指導方針，並可能對我們與醫療保健專業人員的促銷活動施加限制 。

我們 面臨廣泛的、持續的監管要求和審查，我們的產品可能面臨未來的開發和監管困難。

獲得批准的PMA、從頭授權或批准的510(K)的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品未能達到營銷申請中的規格的情況。申請持有人必須提交新的或補充申請，並獲得FDA的批准，才能對批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。 還制定了法律要求，要求在公開可用的數據庫中披露臨牀試驗結果。

此外，FDA監管產品的製造商及其設施將接受FDA和類似的外國監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合FDA的QSR和cGMP法規(如適用)。我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係 必須遵守FDA法律法規、AKS、FCA、HIPAA、各種透明度法律以及類似的州和外國法律。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户和某些醫院的低收入患者提供產品，則適用其他法律和要求。我們的活動 還可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。如果我們或我們的第三方協作者 未能遵守適用的監管要求，監管機構可能會採取以下任何措施：

發生上述任何事件或處罰可能迫使我們花費大量時間和金錢，並可能顯著 抑制我們將產品推向市場或繼續營銷我們的產品和創造收入的能力。類似的法規也適用於外國司法管轄區。

與我們候選產品的發現和開發相關的風險

我們在很大程度上依賴於我們的候選產品的成功，這些候選產品正處於臨牀開發的不同階段。我們不能 保證我們的任何候選產品將獲得認證或監管批准，這是它們可以商業化 之前所必需的。

到目前為止，我們已經投入了幾乎所有的精力和財力來設計和開發我們的候選產品，包括進行臨牀試驗併為這些操作提供一般和行政支持。我們未來的成功取決於我們能否成功開發、獲得監管認證或批准，然後成功將一個或多個候選產品 商業化。

我們的幾個候選產品處於早期開發階段，需要額外的臨牀開發(在某些情況下還需要額外的臨牀前開發)、非臨牀、臨牀和製造活動的管理、認證或監管批准、 獲得足夠的製造供應、建立商業組織和重大營銷工作，然後才能從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們已經對198名毛細支氣管炎(主要由RSV引起)患者進行了3項試點臨牀試驗，並對9名CF患者進行了試點臨牀試驗。此外，以色列Rambam醫療保健園區為兩名患有NTM感染(特別是膿腫分支桿菌)的CF患者進行了體恤治療。此外，2022年完成了兩項試點臨牀試驗，一項針對病毒性肺炎，另一項針對NTM肺部感染。這兩項研究都使用了我們的LUNGFIT®系統(分別為PRO和GO)。儘管這些試驗的結果顯示各種終點和臨牀結果有所改善 我們認為這支持我們爭取FDA批准的努力，但這些試驗規模較小且在美國境外進行，因此FDA不太可能認為它們具有重大意義，因為它們的規模和範圍。因此，我們打算進行更大規模的臨牀試驗，以獲得具有統計意義和臨牀意義的有利結果，否則我們將無法獲得認證或監管部門的批准 將這些候選產品推向市場。對於這些候選產品，可能需要一段時間才能啟動關鍵試驗，如果有的話。在美國進行醫療器械臨牀試驗之前，試驗贊助商必須提交醫療器械的IDE申請，且FDA必須允許試驗繼續進行。我們不能保證我們會及時獲得此類機構的默許， 或根本不能。除了我們使用LUNGFIT®設備的呼吸項目外，我們還有癌症和自閉症項目，這些項目需要在提交給FDA之前進行重大的進一步開發。

雖然 我們獲得了對LUNgFit的批准^®來自FDA的PH，我們不能保證我們正在尋求認證或監管批准的任何其他類似的外國監管機構和通知機構將會做什麼。我們正在花費大量資源 將LUNGFit商業化^®我們不能保證我們的努力一定會成功。我們無法 確定我們的任何候選產品將在臨牀試驗中成功或獲得認證或監管批准。 此外，即使我們的候選產品在臨牀試驗中成功，我們也可能無法獲得認證或監管批准。 如果我們的其他候選產品沒有獲得認證或監管批准，我們可能無法繼續運營。

我們 一般計劃尋求認證或監管批准，以便在美國、歐盟和其他國家/地區(視情況而定)將我們批准的產品和候選產品商業化。要獲得認證或監管批准，我們必須遵守這些國家/地區在安全性、有效性、化學、製造和控制、臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的眾多 和不同的監管要求。即使我們在一個司法管轄區成功獲得營銷認證或監管批准，我們也不能確保我們將在其他任何司法管轄區獲得認證或監管批准。如果我們無法在多個司法管轄區為我們的候選產品獲得認證、許可或批准， 我們的收入和運營結果將受到負面影響。

我們的一些 候選產品可能被視為藥物/器械組合，並且 我們的候選產品在美國獲得監管機構批准的流程將需要遵守複雜的程序，因為FDA兩個中心（CDRH和CDER）之間的一致性 對於批准該組合產品是必要的。FDA之前決定CDRH將領導對我們候選產品的營銷申請的審查 的變化將對我們的開發時間軸產生不利影響，並顯着提高我們完成臨牀開發和獲得監管機構批准的成本 。

我們業務的成功還可能取決於我們識別、許可或發現其他候選產品的能力。

儘管我們的大量工作將集中在持續的臨牀測試、潛在的認證、監管批准和LUNGFIT的商業化 ^®對於我們現有的候選產品，我們業務的成功可能還取決於我們識別、許可或發現其他候選產品的能力。我們的研究計劃或許可工作可能無法產生用於臨牀開發的其他候選產品 ，原因包括但不限於以下幾點：

如果發生 任何此類事件，我們可能會被迫放棄一個或多個計劃的開發工作，或者我們可能無法識別、許可或發現其他候選產品，這將對我們的業務產生重大不利影響，並可能導致 我們停止運營。確定候選新產品的研究計劃需要大量的技術、財務和人力資源。 我們可能會將精力和資源集中在最終被證明不成功的潛在計劃或候選產品上。

FDA和類似的外國監管機構和通知機構的認證或監管批准流程 宂長、耗時且本質上不可預測。如果我們最終無法為我們的候選產品獲得認證或監管批准 ，我們的業務將受到嚴重損害。

獲得FDA或歐盟通知機構的認證或監管批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後 許多年，並取決於許多因素。此外，認證或監管批准政策、法規或獲得認證或監管批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異，這可能會導致 認證或監管批准的延遲或不認證或批准申請的決定。除LongFit外，我們尚未獲得任何產品的認證或 監管批准^®我們現有的候選產品 或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都不會獲得認證或監管批准。

FDA在新的醫療設備可以在美國上市之前所要求的流程通常包括以下內容：

我們候選產品的申請 可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：

這種 漫長的認證或監管審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得認證或監管批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們獲得批准的產品和候選產品的業務和銷售受到廣泛的法規要求，包括遵守 標籤、製造和報告控制。如果我們未能或不能及時獲得必要的510(K)許可、從頭開始的授權、新產品的PMA批准或包括歐洲經濟區在內的第三國的類似步驟，我們創造收入的能力可能會受到嚴重損害。

我們的 經批准的產品和候選產品被歸類為醫療器械，並在美國受到FDA和其他聯邦、州和地方當局以及類似的外國監管機構的廣泛監管。FDA可以出於許多原因推遲、限制或拒絕510(K)審批、從頭申請的授權或PMA對設備的批准，包括：

FDA可能會拒絕我們對新產品、新用途或現有產品修改的510(K)審批、去新或PMA的請求。

美國不時起草和引入立法，這可能會顯著改變管理我們在美國獲得的任何監管批准或許可的 法定條款。此外，FDA可能會改變其審批政策，採用其他法規或修訂現有法規，或採取其他行動阻止或推遲我們正在開發的檢測試劑盒的批准或批准，或影響我們及時修改我們目前批准或批准的測試試劑盒的能力。

我們的產品還受到外國監管和安全機構的批准、認證和監管。例如，歐盟通過了歐盟MDR，對醫療器械的營銷和銷售提出了更嚴格的要求，包括在臨牀評估要求、質量體系和上市後監督方面。遵守歐盟MDR的要求可能需要我們 產生鉅額支出。未能滿足這些要求可能會對我們在歐洲經濟區和其他將其產品註冊與歐盟要求捆綁在一起的地區的業務造成不利影響。

一旦商業化，對我們上市產品的修改可能需要新的510(K)許可或PMA補充劑的批准，或包括EEA在內的其他國家或地區的相應 步驟，或者可能要求我們停止營銷或召回修改後的產品，直到獲得認證、 許可或監管批准。

對我們的任何產品進行商業化後的修改 可能需要新的監管批准或許可，包括510(K)許可或批准PMA補充劑，或者要求我們召回或停止銷售修改後的系統，直到獲得這些許可或批准 。FDA要求設備製造商最初確定修改是否需要新的批准、補充或許可，並將其記錄在案。製造商可確定修改不會影響安全性或有效性，並且不代表其預期用途發生重大變化，因此不需要新的許可或批准。然而，FDA可以審查製造商的決定，並可能不同意。FDA還可以主動決定需要對PMA補充劑進行新的批准或批准。 我們未來可能會進行我們認為不需要或將不需要額外批准或批准的修改。如果FDA不同意 並要求對修改進行新的許可或批准，我們可能會被要求召回並停止銷售修改後的產品， 這可能要求我們重新設計產品和/或尋求新的營銷授權，並損害我們的運營結果。在這種情況下，我們可能會受到重大執法行動的影響。

例如，如果製造商確定對PMA批准的設備進行修改可能會影響其安全性或有效性，或者會對其預期用途造成重大變化，則製造商必須申請新的PMA或批准PMA補充。如果我們確定對我們產品的修改需要新的PMA批准，我們可能無法及時或根本無法獲得修改或其他指示的額外批准。獲得新的批准可能是一個耗時的過程， 延遲獲得所需的未來批准將對我們及時推出新產品或增強產品的能力產生不利影響， 這反過來又會損害我們未來的增長。

對於在歐洲經濟區銷售的那些產品，如果產品發生重大變化或我們的質量保證體系發生重大變化影響這些產品，我們必須通知我們的歐盟通知機構。獲得認證可能是一個耗時的過程，延遲獲得未來所需的許可或批准將對我們及時推出新產品或增強產品的能力產生不利影響 ，這反過來又會損害我們未來的增長。

臨牀研究涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究的結果可能無法預測未來的研究結果。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。失敗可能在臨牀試驗過程中的任何時候發生。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。在早期臨牀試驗中顯示出有希望的結果的候選產品在隨後的高級臨牀試驗中仍可能 遭受重大挫折。進行臨牀試驗的候選產品有很高的不合格率，儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了令人滿意的進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特性 。醫療器械和生物製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，原因是缺乏療效或不良的安全性，儘管在早期的研究中取得了令人振奮的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。我們不知道我們可能進行的任何關鍵臨牀試驗是否會證明一致的 或足夠的有效性和安全性，足以獲得認證或監管部門的批准來銷售我們的候選產品。我們也不知道FDA是否會允許我們直接進行關鍵試驗，而不是使用我們將尋求該機構批准的相同的 輸送系統在美國進行試點試驗。

立法或法規改革可能會使我們更難獲得認證、監管許可或未來產品的批准，以及在獲得認證、許可或批准後製造、營銷和分銷我們的產品。

國會不時會起草和提交立法，這些立法可能會顯著改變監管受監管產品的審批、製造和營銷或其報銷的法律規定。此外，FDA可能會更改其 審批政策、採用其他法規或修訂現有法規或採取其他行動，這可能會阻止或推遲我們未來正在開發的產品的審批或審批，或影響我們及時修改當前審批的產品的能力 。任何新法規或對現有法規的修訂或重新解釋都可能增加計劃或未來產品的額外成本或延長 審查時間。無法預測是否會頒佈立法更改或FDA法規、指南或解釋更改，以及此類更改可能產生的影響(如果有的話)。

FDA 法規和指南經常被FDA以可能對我們的業務和我們的產品產生重大影響的方式進行修訂或重新解釋。 任何新的法規、法規或對現有法規的修訂或重新解釋可能會增加任何未來產品的審查成本或延長 次，或者使我們的產品更難獲得許可或批准、製造、營銷或分銷。 我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化在何時以及如果頒佈、頒佈或採用可能會對我們未來的業務產生什麼影響。除其他事項外，此類變更可能需要：在獲得批准或批准之前進行額外測試；更改制造方法；召回、更換或停產我們的產品；或保存額外記錄 。

FDA和類似的外國監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的認證、監管審批或批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。 例如，即將到來的中期國會選舉的結果可能會影響我們的商業和行業。管理與我們當前、計劃和未來產品相關的審批流程的法律或法規 的任何變化都可能使獲得新產品的審批或批准或生產、營銷和分銷現有產品變得更加困難和昂貴。任何新產品在審批或審批方面出現重大延誤，或未能獲得審批，都會對我們擴大業務的能力產生不利的 影響。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用 新要求或政策，或者如果我們無法保持合規性，我們可能會失去我們 獲得的任何營銷許可，我們可能無法實現或保持盈利。

此外，2017年5月25日，新的歐盟MDR對在歐洲經濟區銷售的醫療器械生效。由於新冠肺炎疫情，歐盟MDR的實施推遲了一年。歐盟MDR於2021年5月26日生效後，對醫療器械製造商在EEA中必須遵守的義務進行了重大改變。在符合性評估過程中，高風險醫療器械將受到額外的 審查。具體地説，歐盟MDR廢除並取代了歐盟醫療器械指令。 與指令不同，指令必須在歐洲經濟區國家的法律中實施，該法規直接適用於所有歐洲經濟區國家，即不需要通過實施這些法規的歐洲經濟區國家法律，旨在消除歐洲經濟區國家之間目前在醫療器械監管方面的差異 。歐盟MDR旨在為整個EEA建立一個統一、透明、可預測和可持續的醫療器械監管框架，以確保高水平的安全和健康，同時 支持創新。歐盟MDR於2021年5月26日生效，除其他外：

歐盟MDR對醫療器械製造商提出了一些新的要求。通知機構需要得到歐盟成員國認證機構的認可，才能根據歐盟MDR對醫療器械進行評估程序。目前，已獲得資格進行這些評估的通知機構數量相對較少，它們處理新申請的能力目前有限。此外，通過歐盟MDR符合性評估的時間明顯長於之前指令下的 (目前平均為13至18個月)。這可能會推遲歐洲經濟區未來的符合性評估程序，並可能影響我們未來在歐洲經濟區和英國的任何活動、我們現有的CE符合性證書的續簽以及與未來機構相關的符合性評估。

此外，歐盟MDR增加了我們進入歐洲經濟區市場的合規義務。我們未能遵守適用的外國監管要求，包括歐洲經濟區國家/地區當局管理的要求，可能會導致針對我們的執法行動，包括由適用的歐盟通知機構拒絕、暫停、更改或撤回任何CE合格證書，這可能會損害我們在歐洲經濟區銷售產品的能力。歐盟成員國身份的任何變化，如英國(英國脱歐)， 可能會影響受影響國家的監管要求，並損害我們的業務運營和我們在這些國家銷售產品的能力 。

英國脱歐給英國和歐盟之間的未來關係帶來了巨大的不確定性。2020年12月24日，歐盟和英國就未來關係框架達成原則性協議，即歐盟-英國貿易與合作協定(簡稱《貿易協定》)，並於2021年5月1日生效。《貿易協定》主要側重於確保歐盟和英國之間在商品方面的自由貿易。然而，貿易協定沒有具體涉及醫療器械。《貿易協定》旨在 確保各方確保“監管合作”。現在將發生的變化包括，大不列顛(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)將被視為第三國。在歐盟法規方面，北愛爾蘭將繼續遵守歐盟監管規則。鑑於CE標誌程序是在歐盟法律中規定的，而歐盟法律已不再適用於英國，英國 已設計了一條進入市場的新途徑，最終以英國符合性評估(UKCA)標誌取代CE標誌。然而，北愛爾蘭將繼續受到管理CE標誌的法規的保護。作為貿易協定的一部分，歐盟和英國 已同意繼續承認基於另一領土自我評估的符合性聲明。7月1日,2023年，《英國醫療器械法規2002》(SI 2002 No 618，修訂本)(下稱《英國醫療器械條例》)進行了修訂，將CE標誌的醫療器械在英國市場上的接受期延長至2030年6月30日。

我們 正在研究非常罕見的NTM肺部感染。

肺部感染是一種非常罕見的疾病，只有少數人患有這種疾病。由於這些小數字，我們可能無法完成與NTM相關的研究，或者即使獲得批准，用於該適應症的設備也可能永遠不會盈利。

我們 正在研究通常由RSV病毒引起的毛細支氣管炎，我們進行的任何相關試驗都取決於許多我們無法控制的因素 ，這可能會導致不同的試驗結果，並可能推遲我們的計劃。

RSV是一種季節性病毒(僅在冬季)。對於我們進行的任何與RSV相關的臨牀試驗，我們在很大程度上依賴於這種病毒的發生和嚴重程度。RSV的治療在很大程度上取決於冬季的天氣條件。冬天的天氣 不可預測。例如，如果冬季温暖或短暫，或者我們進行試驗時RSV感染還不夠嚴重， 或者試驗當年的住院時間與前幾個季節不同，那麼我們可能會錯過 最佳試驗季節的預期，或者結果可能在兩個季節之間、不同國家之間甚至不同地點之間存在顯著差異。由於這些因素，我們可能需要比預期更長的時間來從RSV相關試驗中獲得數據。

我們的 子公司正在探索新的治療工藝，但沒有新產品，一旦他們提出候選產品，這些候選產品很可能被FDA歸類為藥品；藥品監管比我們當前批准的產品所遵循的標準更嚴格，因此，隨着我們子公司研究和結果的擴大，公司的監管 和相關成本將增加，這可能會影響我們的財務業績，特別是在這些療法仍處於調查階段 而不會導致預期結果的情況下。

我們 預計子公司候選產品的新穎性將在獲得監管批准方面帶來挑戰，我們預計 根據正在創建的治療流程，它們可能被歸類為候選藥品。FDA在癌症和自閉症的NO相關藥物治療的商業開發方面的經驗有限。因此，這類未來候選產品的監管審批流程可能不確定且複雜，而且不僅昂貴且宂長，而且可能無法獲得審批。Beyond癌症公司的研究數據表明，UNO具有抗癌特性，並能引起宿主的免疫反應。Beyond Cancer利用腫瘤內的UNO技術，將高濃度的NO氣體輸送到腫瘤中，以誘導免疫反應。以GAS為基礎的腫瘤內治療癌症被認為是一門新的醫學科學。Beyond Cancer的努力目前還集中在將UNO與Keytruda、PD-1抑制劑或其他PD-1或PDL-1抑制劑 結合使用來治療癌症。到目前為止，FDA或其他監管機構還沒有批准這種基於氣體的療法商業化。因此，多個司法管轄區的相關監管機構對這些 未來候選藥品實施的流程和要求可能會導致獲得上市授權審批的延遲和額外成本。同樣，藥品監管與醫療器械監管相比，為了開展業務，需要的許可標準與公司目前所遵守的標準不同。因此，一旦我們的子公司通過初步的臨牀前研究並擴展到臨牀試驗，他們可能會面臨額外的成本負擔，以便將候選產品推向市場。

臨牀 試驗是支持我們未來向FDA提交產品所必需的，此類試驗涉及監管複雜性、宂長、迭代，並涉及與第三方合作，包括CRO和患者進行登記。這些因素和其他因素可能會影響我們完成臨牀試驗的能力，並可能導致延遲或失敗，從而影響我們的業務和財務前景。

為我們未來可能的候選產品啟動和完成必要的臨牀試驗以支持任何未來的PMAS，以及超出510(K)許可通常所需的 額外的安全性和有效性數據，將是耗時和昂貴的，結果也不確定。此外，早期臨牀試驗的結果不一定預測未來的結果，我們推進到臨牀試驗的任何產品在以後的臨牀試驗中可能都不會有良好的結果。我們的產品和產品的臨牀前研究和臨牀試驗的結果 到目前為止進行的候選產品以及我們當前、計劃或未來產品的正在進行或未來的研究和試驗可能無法預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。我們對臨牀試驗的數據和結果的解釋 不能確保我們在未來的臨牀試驗中會取得類似的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到各種解釋和分析的影響，許多公司相信他們的 產品在臨牀前研究和早期臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能在 後來的臨牀試驗中複製結果。儘管通過非臨牀研究和早期臨牀試驗取得了進展，但臨牀試驗後期階段的產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性。失敗可能發生在臨牀測試的任何階段。我們的臨牀試驗可能會產生陰性或不確定的結果，我們可能會決定或監管機構可能會要求我們在我們計劃的測試之外進行額外的臨牀和非臨牀測試 。

我們臨牀試驗的啟動和完成可能會因各種原因而被阻止、延遲或停止。由於多種原因，我們可能會在正在進行的臨牀試驗中遇到延遲 ，這可能會對我們的 臨牀試驗的成本、時間或成功完成產生不利影響，其中包括以下原因：