第99.1展示文本

|1納斯達克/TASE: PPBT 2024年6月企業介紹

前瞻性陳述和安全港 |2此演示文稿中的某些陳述是前瞻性陳述而非歷史事實陳述，屬於1995年《私有證券訴訟法》的安全港規定範疇內。這類前瞻性陳述包括非歷史事實陳述，可能通過諸如“認為”、“預期”、“打算”、“計劃”、“可能”、“應該”、“可能”、“追求”、“目標”、“將”、“項目”、“預測”、“繼續”或“預期”等詞語，或者它們的否定詞或變體，或者通過這些陳述與歷史事實沒有嚴格相關來確定。您不應過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述並不是未來業績的保證。前瞻性陳述反映了我們對未來事件的當前看法、期望、信念或意圖，並受到眾多假設的制約，涉及已知的和未知的風險，其中許多風險超出我們的控制範圍，以及不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述所表達的任何未來結果、業績或成就明顯不同。可能導致此類差異的重要因素包括，但不限於，與未來業務運營相關的管理計劃、戰略和目標；針對NT219、CM24和IM1240的產品開發；這些早期階段治療候選者可能導致批准的藥品產品的過程漫長且存在極高的風險，尤其是與聯合開發合作相關的風險；藥物研發和商業化涉及一個漫長而昂貴的過程，其中存在不確定的結果；成功開發和商業化我們的製藥產品的能力；任何臨牀試驗的支出，長度，進展和結果；可能影響製藥行業的任何法規和立法變化；接受獲得商業化我們的產品所必需的監管批准的困難性；難以預測美國食品和藥物管理局或任何其他適用的藥品監管機構行動的難度；我們經營所在國家的法規環境和醫療健康政策和制度的變化；確定我們的製藥產品在特定市場上市後實際市場接受程度的不確定性；競爭產品的推出；競爭對手獲得的專利；依賴我們的專利和對創新產品的其他保護的有效性；我們獲得、維持和捍衞已頒發專利的能力；啟動針對我們的專利的任何專利幹擾或侵犯行動，及我們在此類行動中取得勝利、獲得有利決定或恢復損失的能力；以及訴訟，包括專利訴訟和/或監管行動；以色列，美國和我們可能經營或獲得產品或業務批准的其他國家的經濟，公共衞生，政治和安全態勢的影響，以及我們在2023年12月31日的年度報告表20-F中和我們向美國證券交易委員會（“SEC”）的其他數據中，包括我們在“風險因素”下的謹慎討論，在我們的註冊聲明和年度報告中接受，並且我們認為這些因素會導致我們的實際結果與預期結果明顯不同。我們列出的以外的其他因素也可能對我們產生負面影響。本新聞稿中的任何前瞻性陳述僅有本新聞發佈之日的陳述。但是，根據適用法律的規定，截至調整本新聞稿時，建議您諮詢我們在向SEC提交的任何其他披露，網站 https://www.sec.gov 上可以獲得這些披露。

企業亮點紫色生物（納斯達克/TASE: PPBT）截至2024年3月31日. •ADS優秀: 26.6 M•現金餘額: 1080萬美元強勁的短期和中期價值創造臨牀數據催化劑|3•預計在2024年推出多個數據閲讀•兩個一類臨牀階段藥品•一種臨牀前的三合一免疫惡性腫瘤試劑蓋SKs•精益且全球化運營•現金路跑到1Q25姜紫色生物的使命在於尋找有前途的第一類藥物候選人，以治療高度不滿足醫學需求的癌症

致力於推進腫瘤學療法的一條流水線*與以下相關的臨牀合作和供應協議：預計在未來12個月內推出多個數據閲讀的價值驅動器發展階段適應症目標項目二/三相二期一期非臨牀早期三項γ初診/早期癌症+西妥昔 mAb CM24實體瘤（單獨使用）將於2024年上半年發佈II期2H24更新分析和II期頂線結果胰腺癌(+nivolumab*+SoC) CEACAM1 mAb CM24頭頸部腫瘤和結腸癌(+Cetuximab) STAT3xIRS1/2雙重抑制劑NT219實體腫瘤CD3x5T4xNKG2A三合一抗體IM1240|4

先進的腫瘤醫學療法——CM24：一種α-CEACAM1*單抗，主要適用於胰管腺癌（PDAC）*癌胚抗原細胞粘附分子

| 6 CM24：新型多功能免疫檢查點抑制劑 •CEACAM1在某些腫瘤細胞和浸潤免疫細胞上過度表達 •CEACAM1與CEACAM1和CEACAM5相互作用，形成一種保護腫瘤的環境 •CM24可增加T細胞和NK細胞對腫瘤的細胞毒性 •CM24在與免疫腫瘤治療藥物組合使用時表現出的效果是有益的 •CM24可阻止腫瘤細胞與中性粒細胞外區域陷阱（NETs）發生粘附 •已經證明的作用機制 •單藥治療和與nivolumab聯合使用時具有良好的安全性 •Nal-IRI / 5FU / LV子研究的中期P2數據表明，死亡或進展的風險降低，OS和PFS的延長受到支持 •已經確定了潛在的生物標誌物，例如TILs上的NET和CEACAM1水平 •隨機2期正在進行中，最後一位患者於12月23日招募

| 7 CM24 MOA免疫檢查點抑制劑和抗轉移活性 Markel等人，J Immunol 2002, 2006; Immunology, 2008; Cancer Immunol Immunother 2010; Ortenberg等人，Mol Cancer Ther 2012; Zhou，2009; Li, 2013; Huang, 2015; Acharya N等人。J Immunotherapy Canc 8:e911-22，2020。Rayes RF等人。中性粒細胞外區陷阱相關CEACAM1作為預防結腸癌轉移進展的潛在治療靶標。免疫學。2020年; Gerstel，D。等人。CEACAM1創建了一個支持腫瘤血管成熟的前炎腫瘤微環境。癌基因。30，4275-4288（2011年），腫瘤CD8 + T和NK細胞CEACAM1 CEACAM1 CEACAM1 CEACAM5增強細胞毒性活性和細胞因子產生CM24 A。免疫反應激活B。CM24抑制中性粒細胞外區（NET）誘導的癌細胞遷移和轉移原發性腫瘤轉移CM24抑制CEACAM1表達的癌細胞NET誘導遷移直接結合CM24到NET結構MPO（綠色）DAPI（藍色），CM 24（紅色）CM24（紅色）黑色素瘤

| 8胰腺腺癌和正常組織的CEACAM1免疫組織化學圖像代表性示例比較胰腺癌（38例/ 76個核心）和正常（10例/ 20個核心）組織中的CEACAM1染色強度CEACAM1在胰腺癌中過度表達

| 9胰腺癌的巨大市場機會 •僅在美國每年就有約60,000例新病例；5年相對存活率為12％1 •免疫腫瘤學方法一直限於具有高度微衞星不穩定性（MSI-H）或高腫瘤突變負擔（TMB-H）的患者 •二線患者化療的5年總生存率為3％1 •2nd線中使用的兩種主要可互換的方案：-Gemcitabine / Nab-paclitaxel3：OS 7.9個月，PFS 4.3個月（加權平均）-Irinotecan（或Nal-IRI）/ 5FU / LV4：OS 6.2個月，PFS 3.1個月 • CEACAM 1的表達與胰腺癌的不良預後相關2 •臨牀前數據支持CM24與目前上市的免疫腫瘤學治療藥物的顯著協同作用 •在與Bristol Myers Squibb的臨牀合作中將nivolumab與CM24結合使用；Purple Biotech保留所有CM24的全球權利 1.https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html 2. Calinescu等人，Immunology Research雜誌2018：7169081;癌胚抗原相關細胞粘附分子（CEACAM）1、5和6作為胰腺癌的生物標誌物，DOI：10.1371 /journal.pone.0113023 3. De Jesus VHF，Camandaroba MPG，Calsavara VF，Riechelmann RP。基於gemcitabine的化療後FOLFIRINOX的胰腺癌的系統性回顧和薈萃分析。醫學腫瘤學的治療進展。 2020; 12。doi：10.1177 / 1758835920905408 4. Wang-Gillam A，Hubner RA，Siveke JT等人。 NAPOLI - 1期3研究評估了在轉移性胰腺癌中使用脂質體銥伯酯的最終總生存率分析和長期生存者的特徵質/nab-紫杉醇基治療方案

| 10第2期研究中CM24與nivolumab加化療聯合用於2線治療PDAC 該研究在美國、西班牙和以色列的18箇中心進行 測量CEACAM1和其他生物標誌物正在進行中 2023年主要終點：OS第二終點：6個月和12個月的OS率、PFS、3個月和6個月的PFS率、ORR 隨機2期末期患者招募。2024年阿納金 / 5FU / LV基於鉑的方案基於gemcitabine / nab - paclitaxel基於鉑的方案

第2期中期數據（截止日期-2024年5月8日）CM24 + nivolumab + Nal / IRI / 5FU / LV子研究| 11 對照組（n = 15）實驗組（n = 16）特徵68 66年齡（中位數） 4（26.7）8（50.0）年齡≥65（n，％）8（53.3）10（62.5）男性（n，％） 7（46.7）6（37.5）女性（n，％） 14（93.3）15（93.8）種族/白人（n，％）23.1 23.4 BMI 3（20.0）5（31.3）ECOG（n，％）0 12（80.0）11（68.8）1 18 18離初始診斷時間（中位數，月）0.89 0.94離最近的疾病進展時間（中位數，月）60.0 43.8 CR / PR / SD到先前的線路（％） •有31例胰腺癌患者被隨機分配到基於Nal-IRI / 5FU / LV的研究方案中，隨訪時間中位數為8.3個月。 •CM24 + nivolumab + Nal / IRI / 5FU / LV方案耐受性良好 •最常見的Grade≥3：腹瀉（19％），疲勞（19％）和貧血（6％）。 •當數據足夠成熟時，將對紫杉醇的研究進行分析

第2期中期數據（截止日期-2024年5月8日）CM24 + nivolumab + Nal-IRI / 5FU / LV子研究»死亡風險降低26％（HR = 0.74），進展或死亡的風險降低28％（HR = 0.72）»中位生存期和中位進展時間延長2.1個月 | 12

第2期中期數據（截止日期-2024年5月8日）CM24 + nivolumab + Nal-IRI / 5FU / LV子研究»較高的客觀反應率（ORR）（25％對7％）»更高的疾病控制率（DCR）（63％對40％）»一致而持續的降低CA19-9觀察到 中位CA 19-9水平| 13％腫瘤大小的變化

| 第二階段中期數據 (截至2024年5月8日) 效果概述 控制組 (n=15) 實驗組 (n=16) 參數 5.62 (3.22 - 7.89) 7.72 (4.00 - 8.11) OS (mo, 中位數; 95% CI) 0.74 (0.31 - 1.77) OS HR (95% CI) 38.9 52.7 6 mo OS (%) 1.9 (0.9 - 3.6) 3.8 (1.8 - 5.0) PFS (mo, 中位數; 95% CI) 0.72 (0.33 - 1.60) PFS HR (95% CI) 46.7 60.0 3 mo PFS (%) 10.0 19.0 6 mo PFS (%) 6.7 25.0 ORR (%) 40.0 62.5 DCR (%) 一致有效的一次性大型改善進展和所有副次要終點

推進一類腫瘤學療法的NT219：一種小分子的IRS1/2和STAT3的雙重抑制劑；先導適應症：復發/轉移性頭部和頸部癌(SCCHN)

| 16 NT219，提高癌症患者治療效果的新方案 • NT219是一種小分子雙重抑制劑，可以破壞IRS1/2的共價結合並對其進行降解 • 對腫瘤和TME都有影響 • 抑制癌症幹細胞 創新的MOA • 在單獨治療和聯合治療中在各種PDX模型中表現出卓越的療效 • 獨特地定位於攻克EGFRi、MAPKi和ICI等癌症治療的耐藥性 強大的臨牀前實驗進展 • 單獨使用或聯合使用均沒有DLT • 早期的臨牀活性證明 • RP2D確定為100mg/kg，第1階段結束。第2階段將在2024年上半年開始 臨牀階段 • 在2L r/m SCCHN患者中建立標準護理的機會 • 與主要癌症治療聯合使用的多個市場上限 • NT219是目前唯一的IRS抑制劑，可用於臨牀研究 廣泛的市場潛力

| 17 NT219同時阻斷2個關鍵信號通路 IRS1/2 •支架蛋白，介導特發生長、轉移、血管生成和抗凋亡信號，來自IGF1R、IR、IL4R和其他致癌基因，在多種腫瘤中過度表達 •調節主要的生存通路，如PI3K/AKT、MEK/ERK和WNT/β- catenin •在對抗癌症治療的反饋響應中被激活 •IRS在促進一種腫瘤保護的微環境中發揮重要作用，介導TAMs和CAFs的上調 STAT3 •是和誘發腫瘤表型相關的一個已被廣泛調節的轉錄因子 •STAT3在許多癌症中廣泛高度活化，促進增殖、存活、血管生成和轉移 •STAT3通路需要TGFβ誘導的EMT和癌細胞的遷移和入侵 •STAT3是腫瘤免疫逃逸的關鍵因素，壓制免疫刺激因子並增強免疫抑制因子

| 18 NT219在PDX模型中恢復了對EGFRi的敏感性 肺癌 非小細胞肺癌 (NSCLC) 缺失Exon 19的EGFR和T790M，骨髓轉移活檢，患者已前進到阿法替尼和奧西美替尼 長和頸部癌 經常性/轉移性鱗狀細胞頭頸癌（R / M SCCHN）轉移，患者在化學放療、多種化療和pembrolizumab中前進 控制組 NT219 西妥昔單抗西妥昔單抗+NT219 治療在0日、3日和10日進行，西妥昔單抗-1mg/鼠，每組3只老鼠；在第6天注射PBMCs（1.4M個細胞/鼠） **p

| 19 NT219使PD1耐藥模型再次敏感 6 8 10 12 14 16 18 20 22 接種腫瘤後的天數 0 500 1000 1500 2000 腫瘤體積(mm 3 ) 控制組(n=10) α - PD - 1(n=10) NT219(n=10) NT219+α-PD-1(n=10) PD1耐藥性黑色素瘤細胞(FACS分析) PDL1表達(MFI) 在培養中使用NT219(  M)治療 0 2000 4000 6000 8000 ٓٓٓٓ ٓٓٓٓ 0 1 10 NT219+PD1將耐藥腫瘤反向 NT219誘導PDL1表達 *與Bareli教授和Curran教授合作，M.D. Anderson癌症中心；在AACR 2023年報告

| 20 NT219與αPD1聯合可深刻重編程TME NT219和PD1聯合將免疫抑制TME轉化為免疫活化 *與Bareli教授和Curran教授合作，M.D. Anderson癌症中心，於AACR 2023年報告 活化細胞毒T細胞（% CD8+GZMB+） 活化NK細胞（% NK1.1+GZMB+） NT219+PD1導致細胞毒性效應細胞(T和NK細胞)顯著增加 NT219+PD1導致髓源性抑制細胞(MDSC)的顯著減少 %單核細胞-髓源性抑制細胞（CD45+） %粒型髓源性抑制細胞（CD45+）

第一市場機會 頭頸部鱗狀細胞癌的復發性或轉移性(SCCHN) 結合西妥昔單抗+NT219的理由 •EGFR和PD(L)-1是SCCHN中唯一的臨牀驗證目標 •2030年市場規模達到50億美元 α-PD-1+化療1L 60K患者 西妥昔單抗2L 40K患者 NT219 NT219+西妥昔單抗有潛力成為2線療法r/m SCCHN的SOC| 21 Global Data 2018：頭頸部鱗狀細胞癌：機會分析和預測至2026年；基於外部研究的患者人數的內部最佳當前估計，8個主要全球領域

在西妥昔單抗聯合使用的1期劑量遞增研究：耐受性良好，達到目標曝露，觀察到患者反應 •單獨使用或與西妥昔單抗聯合使用均未報告DLT •AUC和Cmax值與劑量成正比 •50 mg/kg達到了人類等效劑量曝露 •在患者活檢中證明瞭目標的參與度 •RP2D的確定為100mg/kg(*)細胞IRS2在腫瘤細胞中獲得有效劑量的曝露和Cmax在人類中觀察到≥50mg/kg劑量，CCchN患者NT219+西妥昔單抗 | 22

| 23 單藥治療的有效性概述: •20個可評估患者(所有劑量): 2個PR(確認的GEJ，未確認的PDAC)，5個SD SCCHN患者聯合用藥效能概述*: •15個可評估患者(所有劑量6、12、24、50、100 mg/kg) •中位隨訪時間為9.4個月(95% CI: 3.4 - 10.0) •在接受50&100 mg/kg治療的7例中: •2個確認的PR •3個SD •ORR:29%，DCR:71% 準備在2L R/M SCCHN中進行NT219與西妥昔單抗聯合使用，包括化療的第2階段研究 第1期劑量遞增繼續: 靶曝光下的抗腫瘤活性，SCCHN患者中有2個確認的反應數字在水平線下指定NT219劑量mg/kg；P =HPV陽性；N = HPV陰性 *臨時數據分析，2024年1月25日截止 最佳基線百分比變化

| 24 活化的IGF1R和STAT3作為潛在的預測生物標誌物 在NT219與西妥昔單抗50mg/kg劑量的生物標誌物分析中： •2名反應患者(PR)與不反應患者(PD)相比，活化的pIGF1R和pSTAT3存在顯著差異

推進一類腫瘤學療法的CAPTN-3:有條件激活的三重特異性抗體平臺，領先候選人：IM1240(CD3x5T4xNKG2A)

| 26一種新的機制Tri-特異性抗體Engagement激活在TME掩蓋的前-形態癌綁定物a-TAA抗體-a-NK binder Abs T-細胞-綁定a-CD3 AbsaCD3遮蓋的掩蓋物Tumor 細胞T細胞NK細胞癌症微環境蛋白酶剪切T細胞結合劑的遮蓋蛋白酶控制NK和T細胞的活化限於選定的腫瘤 -多種特異性生物製品是一種逐漸擴大的藥物類別，受到行業的高度關注。在血液腫瘤學初步成功後，正在研究新的實體腫瘤和纖維瘤研究新的格式-技術顯示幾個獨特的特徵：雙重參與T細胞和NK細胞發揮最佳的抗腫瘤免疫反應-通過可剪切的蓋帽系統設計的僅在腫瘤上限制的激活，以減輕細胞因子釋放綜合徵和提供廣泛的治療指數-通過仔細選擇的腫瘤相關抗原允許每位患者為中心的開發

CAPTN- 3平臺技術優勢CAP /切割位點：▪安全性：只在TME中激活▪有效性：更好的PK人血清白蛋白（HSA）▪在血液循環中改善穩定性αCD3臂：▪T細胞結合劑▪T細胞激活▪高效的抗腫瘤效應αNK細胞武器：▪NK細胞結合物▪檢查點抑制劑▪增強免疫反應一站式：αTAA臂：▪腫瘤相關抗原針對腫瘤細胞的目標激活▪近距離-增加局部濃度▪協同效應▪分子大小類似於mAb（〜170kDa）抗-TAA抗-NK| 27

NK細胞CD4 + / CD8 + T細胞CD8 + NKG2A + T細胞NK細胞通過抑制HLAE-NKG2A / CD94結合CD4 + / CD8 + T細胞通過CD3結合激活CD8 + NKG2A + T細胞通過CD3結合和NKG2A-HLA-E軸阻斷雙重激活釋放自然和適應性免疫系統| 28

| 29 5 38 49 94 0 20 40 60 80 100控制IM1242 IM1340 IM1240 cResponse得分CD3x5T4xNKG2A（可切割帽IM1240 5T4xNKG2A（不可切割）帽▪在抑制5T4 + NCSLC患者中αCD3和αNKG2A臂的協同作用效果其它角色：以10nM濃度的POC：一種新穎靶向腫瘤的絲三體對NSCLCA549細胞產生細胞毒作用多達20倍於雙特異性CD3x5T4的效力。存在多種5T4 +細胞系（MDA-MB-231、HCT116、NCI-H226）CD3x5T4xNKG2ACD3x5T4五體式格式的細胞殺傷驗證了腫瘤細胞增強腫瘤體積方面的貢獻NKG2A（EC50三體：0.003nM EC50雙特異性：0.066nM）和CD3陣臂並用

可剪切蓋帽導致改進的體內功效0 03 6 10 13 17 20 24 27 31研究日•在CD34移植的人體化小鼠TNBC異種移植模型（MDA-MB-231）中持續腫瘤消退•帽化的CD3x5T4xNKG2A的Pro-Tribody比無帽化變體表現更好•正常小鼠PK分析顯示帶帽的三體式比非帶帽的三體高3倍•體重無變化*研究條件：劑量方案-0.2mg / kg帶帽，等摩爾0.1mg / kg不帶帽，每日IP給藥| 30 200 400 600腫瘤體積（mm3）不可剪切帽控制非帽可剪切帽

5T4：腫瘤學中的新目標5T4高度表達於某些腫瘤上，並與不良預後相關

企業亮點紫色生物技術（納斯達克/ TASE：PPBT）截至2024年3月31日•ADS總額：26.6 M•現金餘額：10.8 M強大的位置以達到短期和中期價值創造的臨牀數據催化劑•預計在2024年獲得多項數據讀數•兩個第一類臨牀階段藥物•一種臨牀前的三特異性免疫 之勾合劑平臺•精益的全球業務•現金跑道進入1Q25紫色生物技術識別有前途的首個一類藥物候選用於治療高度需要醫療的癌症

| 33聯繫我們：ir@purple-biotech.com謝謝您

附錄A |CM24

CEACAM1在癌症生物學中發揮重要作用01 |黏附Horst, 2011“CEACAM1創造了一個促血管生成的腫瘤微環境，支持腫瘤血管成熟”“中性粒細胞外向網相關的CEACAM1作為預防結腸癌轉移進展的潛在治療靶點”Ferri，2020Tsuzuki，2020Tsang，2020Blumberg，2015“CEACAM1調節TIM-3介導的耐受和枯竭”“CEACAM1通過與β-鏈黴親和素相互作用調節Fas介導的Jurkat T細胞凋亡”Shively，2013 02 |免疫細胞/免疫排斥03 |免疫-腫瘤免疫調節分子位於調節性T細胞上，可能是頭頸部鱗狀細胞癌的潛在治療靶標“[阻斷]增強自然殺傷細胞細胞毒性抗腫瘤細胞通過阻斷抑制性CEACAM1 / CEACAM5免疫檢查點通路”| 35

CM24減少腫瘤負擔並與α-PD-1協同作用異種移植，肺部病變黑色素瘤模型（Mel 526，IV），7只小鼠/組（NOD / SCID），每10天4次TIL注射IV，抗體劑量：10mg / kg，抗體方案：每週兩次，研究期70天（最後一次治療日-44），腫瘤血管監測26天CM24治療後的顯着優勢，作為單一藥物和與α-PD-1的聯合使用| 36

第一階段劑量逐步升級中期結果CM24與Nivolumab組合使用安全耐受總級別AE術語4/5 3 2 1 1 4 5腹瀉3 1 4腹痛2 2 4發燒1 3 4頭痛4 4疲勞2 1 3噁心1 2 3肌酐增加2 2低鉀血癥1 1 2呼吸困難2 2便祕2 2咳嗽11腹痛加重11鹼性磷酸酶增加11心房顫動11C-Diff結腸炎11GI出血11白細胞升高1 1小腸梗阻研究設計•截至2022年3月8日，總共有13名患者入選，其中11名患者可供DLT測定評估（8名PDAC，2名CRC和1名PTC）。•9名患者接受了2個前期方案用於轉移性疾病，2名患者接受了一條前期線。第1階段劑量：10、15、20mg / kg q2wk + nivolumab（480mg q4w）3 + 3設計，n = 12適應症：胰腺，CRC，乳頭狀甲狀腺癌第2階段擴展共同體驗•在所有劑量水平上沒有觀察到DLT；沒有報告Grade 4 AE或與治療相關的死亡。•注意到6/13患者（46％）有3級AE。| 37

在第一階段CM24聯合研究（NCT04731467）中，接受CM24 10、15和20mg/kg（q2w）和nivolumab 480mg（q4w）治療的有指徵的難治性癌症患者。 • 此部分的主要目標是評估安全性、耐受性、藥代動力學和確定RP2D • 根據CTCAE v5評估了安全性，調查人員根據RECISTv1.1使用CT/MRI評估了初步的抗腫瘤活性 • 目前正在評估血清、活檢標本和淋巴細胞浸潤腫瘤和淋巴細胞PD-L1水平以及CM24和CEACAM1的測量值 截至2022年3月8日，共招募了13名患者，對11名患者進行了劑量限制性毒性（DLT）評估（8例PDAC，2例CRC和1例PTC） • 9名患者前兩個轉移性疾病方案，2名患者前一條生產線。接受CM24（10、15、20mg/kg）聯合nivolumab（480mg）治療的患者的人口統計學資料 治療前經歷的療程，n（%）65（49-76）平均年齡，歲（範圍）2（18%）1性別，n（%）9（82%）2男性診斷，n（%）6（55%）女性8（73%）胰腺癌種族，n（%）1（9%）乳頭狀甲狀腺癌10（91%）非西班牙裔或拉丁裔2（18%）結直腸癌1（9%）西班牙裔或拉丁裔23（11-73）首次診斷後的中位時間，月（範圍）種族，n（%）10（91%）白人7（64%）01（9%）黑人或非洲裔美國人4（36%）1 | 38

3L PDAC患者的確診部分反應 患者簡介 •65歲女性，胰腺癌 •先前使用2條治療線:FOLFIRINOX和gemcitabine/nab-paclitaxel •胰十二指腸切除術後 •患者有一種遺傳性NF1 VUS，具有MSI-S和PDL-1 IHC 2+和5%染色 •確認部分反應:初始治療後，患者的部分反應為40%，氣管旁淋巴結腫瘤和肝臟病變明顯減少，CA19-9水平減少58% •接受治療6個月，仍在監測。655 681 283篩查首次訪問-前劑量2個月訪問-前劑量CA-19-9水平|39

CM24第1階段劑量遞增結果 2L/3L胰腺導管腺癌(PDAC)患者令人鼓舞的數據 研究結果 14例患者可評估療效: •最佳總體反應包括1個部分反應(PR)(PDAC)和4個穩定性疾病(SD)(3個PDAC和1個乳頭狀甲狀腺癌(PTC)) •在本研究中，CM24的藥代動力學分析顯示曝光是劑量比例的 •良好的耐受性，無劑量限制性毒性(DLT)和無≥4級不良事件(AE)•11例PDAC患者的中位總生存期為4.5個月(95%CI2.0-11.1)SD癌細胞存活PR反應腫瘤體積減小SD癌細胞存活SD術後SD|40

第1階段研究結果(續):確定扶持CM24機理的潛在探索性生物標誌物 預先治療的腫瘤浸潤淋巴細胞水平的CEACAM1表達水平與更長的生存期相關 •與CM24抑制免疫逃逸的機制一致•建議CEACAM1表達淋巴細胞是一個潛在的生物標誌物 CM24治療顯著降低了血清中的NET標誌物 •在PDAC患者中尤為相關 •可以用作藥效動力學標記 病人血清MPO水平(%的預處理水平)p-valu e=0.034p-valu e=0.037C1D1=週期1日1;EOI=終點CM24注射;C1D15=週期1日15生存(月)|41

附錄B | NT219

新穎的MOA:NT219通過阻斷IGF1R-AKT通路降解IRSDeGradient 1結合到IRS11Reuveni等癌症研究2013：伊吹等分子癌症症狀20142 Ser - 磷酸化分解3與IRS1/2的共價結合導致IRS1/2與IGF1R的解離絲氨酸磷酸化防止IRS1/2與受體的重結合癌細胞存活癌細胞凋亡蛋白酶體降解IRS1/2IGF1IGF1RIRSAKTPI3KIGF1IGF1RIRSNTAKTIGF1IGF1RIRSpSAKTIGF1IGF1RAKT |43

|44 0 200 400 600 800 1000 1200 5 20腫瘤體積(mm3)10 15治療開始後的天數控制(n=3)NT219(n=3)Keytruda(n=3)Keytruda+NT219(n=3)0自體PBMC(2.1 M/mouse)NT219使難於PD1的腫瘤重新敏感PDX模型難於pembrolizumab的食管胃交界癌(難治性)藥物Pembrolizumab(Keytruda®)*雙自體模型-腫瘤和PBMC來自同一患者(#RA236)|Keytruda-6mg/kg IP，NT219-60mg/kg IV

|45鄒，S.，童，Q.，劉，B.等.靶向STAT3癌症免疫治療。分子癌症19，145（2020）。https://doi.org/10.1186/s12943-020-01258-7 Novel MOA信號轉導子和轉錄激活子3（STAT3）抑制•多種致癌信號通路的會合點•中央在調節抗腫瘤免疫反應方面•在腫瘤生態系統中癌細胞和非癌細胞都廣泛過度活化，並在抑制關鍵免疫活化調節因子的表達和促進免疫抑制因子的產生方面起重要作用•靶向STAT3信號通路已經成為許多癌症的有前途的治療策略NT219表現出持久和劑量依賴性的STAT3酪氨酸磷酸化抑制，影響腫瘤細胞和腫瘤微環境。

|46同時阻斷STAT3和AKT途徑是克服EGFRi抵抗的必要條件 克服藥物抵抗NT219NT219STAT3IRS EGFR EGFRi MEK / ERK腫瘤迴歸概念證明:PDX模型的頭頸癌控制(n=6)埃洛替尼(n=8)Erlotinib+NT219(n=6)埃洛替尼+Ruxolitinib(n=6)Erlotinib+Buparlisib(n=6)埃洛替尼+Ruxolitinib+Buparlisib(n=8)STAT3 IRS EGFR MEK腫瘤迴歸ERK PI3K AKT腫瘤存活腫瘤存活BuparlisibRuxolitinib埃洛替尼NT219NT219 JAK通過同時阻斷STAT3和IRS抵抗途徑，NT219使腫瘤重新對抗癌症治療。

選定的出版物邁克爾•卡琳亞歷山大•萊維茨基梅納舍•巴·依邁克爾•考克斯|47

結腸癌LS-513細胞過表達IRS2表現出增強的β-連環活性。NT219或IRS2-SH RNA的定向抑制可以抑制增加的β-連環活性並抑制LS-513細胞的活力。5-FU和NT219的聯合使用可以顯著抑制使用顱內模型的CRC腫瘤的生長，並延長小鼠的生存時間。AACR年會，2021年4月，AACR表觀遺傳學和代謝特別會議，2020年10月，以色列特拉維夫索拉斯基醫學中心腫瘤科主任伊多•沃爾夫IRS2活性β-連環β-肌動蛋白NT219-+CRC細胞的活力(72hr)NT219濃度(μM)0.00.51.01.5*** ** *** **DMEMiAKTAlpelisibNT-219IRS2NT219下調IRS2並抑制β-連環活性siRNAIRS2抑制β-連環活性NT219抑制CRC細胞中的β-連環活性並抑制CRC腦轉移5-FUNT219+5-FU體外|48體內

PDX模型胰腺癌藥物吉西他濱(Gemzar®)NT219|結合吉西他濱治療胰腺癌|49 NT219表現出高度有效的抗癌活性，與吉西他濱結合使用

PDX模型胰腺癌藥物吉西他濱(Gemzar®)RNA測序|治療後腫瘤的分析NT219單獨和聯合吉西他濱治療的胰腺癌表現出降低的IRS1、Ki67、FOXM1和TGFb表達|50

NT219抑制癌幹細胞(CSC)介導的對KRAS G12C抑制劑的抵抗，並與索托拉西B協同抵制NSCLC D5W控制對CSC生存能力的影響NT219+索托拉西對既定的NSCLC spheroids進行了解聚NT219抑制了在既定spheroid中的CSC人口增殖AACR年會年會，2024|51

| 52 NT219克服KRAS G12D抑制劑的抗性，與MRTX1133協同作用，對抗胰腺癌。 B C D A NT219對照 MRTX1133 NT219+MRTX1133 mKRAS（G12D）抗藥PDAC的更高敏感性以及NT219與MRTX1133的協同作用。開發了MRTX1133耐藥PDAC克隆。通過對NT219（2D細胞增殖）抑制mKRAS G12Di-敏感（AsPC-1）和耐受（AsPC 1-MRTX1133-R）表明耐藥細胞株的半數抑制濃度（IC50）降低了8倍（A）。NT219在敏感和耐藥PDAC細胞系的集落形成實驗中，作為單藥和與MRTX1133聯合使用均有效（B）。協同作用（CI）