EX-99.1 2 exh_991.htm 新聞發佈EdgarFiling

附錄99.1

Aptose在2024年歐洲血液學會議(EHA)上展示了Tuspetinib(TUS)的臨牀和臨牀前發現

  • TUS單藥和TUS+Venetoclax(VEN)雙藥療法在復發或難治性(R/R)急性髓性白血病(AML)中顯示出廣泛的臨牀活性和強大的安全數據,並將TUS與AML中的其他調查性藥物區分開來。
    • TUS單藥和TUS+VEN雙藥療法對難治性基因亞羣FLT3野生型AML有效。
    • TUS在預臨牀研究中被證明能夠針對VEN耐藥機制並保持對抗VEN耐藥AML細胞的活性。
    • TUS+VEN+阿扎胞苷(AZA)三聯治療用於治療新診斷的AML患者,臨牀研究正在啟動中。

    加拿大生物科技公司Aptose Biosciences Inc.(“Aptose”或“公司”)(NASDAQ: APTO,TSX: APS)與GLOBE NEWSWIRE於2024年6月14日在美國聖地亞哥和加拿大多倫多發佈了一則消息。該公司是一家臨牀階段的精準腫瘤學公司,正在開發高度差異化的口服靶向製劑,以治療血液系統惡性腫瘤,並在西班牙馬德里舉辦的2024歐洲血液學協會(EHA)混合大會上展示了一項臨牀海報和一項臨牀前電子海報。

    Tuspetinib (TUS)正在開發為一種TUS+ Venetoclax (VEN) + 低甲基化劑(HMA)三聯藥物組合(或TUS+VEN+HMA三聯療法),作為新診斷AML患者的前線治療。 Aptose的海報展示了TUS單藥療法和APTIVATE 1/2期臨牀試驗中復發或難治(R/R)AML患者的TUS+VEN雙聯療法的安全性和廣譜活性,同時支持使用低甲基化劑(HMA)(使用阿扎胞苷AZA作為HMA)的TUS+VEN+HMA三聯前線療法治療新診斷的AML患者。Tuspetinib是一種方便的一日一次口服制劑,可有效靶向SYK、FLT3、突變的KIT、JAK1/2和RSK2激酶,避免了許多觀察到的其他藥物的典型毒性問題。在APTIVATE試驗中,TUS單藥治療在許多具有不良遺傳學的AML患者中實現了廣泛的活性,同時與venetoclax的聯合使用在一組病程嚴重、治療史繁重的AML患者中觀察到了增殖物減少和客觀反應。觀察到在先前使用venetoclax、先前FLT3抑制劑(FLT3i)和先前HSCT治療的患者中,那些患有高度不良遺傳學(包括TP53和RAS基因突變)以及突變或未突變(野生型)FLT3基因的患者中都會發生爆發減少和客觀反應。

    Aptose的首席醫療官Rafael Bejar博士説:“我們的APTIVATE試驗——針對一個非常嚴重的AML患者羣體,採用tuspetinib單藥療法和venetoclax聯合治療——取得了卓越、一致的安全性和在廣泛的AML範圍內的臨牀活性,包括許多高度不良的基因突變。AML的治療範式正在迅速轉向新診斷AML患者的聯合治療,但目前正在開發的三聯療法受到毒副反應的限制,並且面向狹窄的亞羣,無法治療較大的AML人羣。Tuspetinib憑藉其廣泛的活性和良好的安全性/耐受性,似乎是添加到靶向Venetoclax和低甲基化劑方案中的理想的第三個藥物。我們和臨牀研究人員一起,迫不及待地開始服用TUS+VEN+AZA三聯試驗。”

    題目:Tuspetinib作為單藥和聯合Venetoclax治療難治性或複發性(R/R)急性髓性白血病(AML)患者的一項 1/2 期試驗的安全性和效果(EHA編號#P557)

    結論

  • 在極具治療經驗的R/R AML患者(先前VEN,FLT3i,HMA,化療,HSCT)中進行了TUS(93患者)和TUS+VEN(79患者)的廣泛劑量探索。
  • TUS單藥治療
    • 40、80、120和160毫克處達到完全緩解,無毒性限制。
    • 在VEN naïve和FLT3突變攜帶者中觀察到42%的CRc和50%的ORR。
      • 攜帶高度不良基因的患者反應(TP53當與VEN聯合使用時,TUS獨自使用和聯合使用都非常安全。,RAS當與VEN聯合使用時,TUS獨自使用和聯合使用都非常安全。,其他
  • TUS+VEN雙聯療法
    • 40mg TUS + 400mg VEN | 80mg TUS + 400mg VEN仍然安全耐受。
    • 在對多種反覆發作的AML患者進行治療時,可以實現骨髓爆炸減少和反應,包括具有不良突變和先前VEN的失敗者。
      靶向已知的VEN耐藥機制,即使在先前使用VEN後,對FLT3MUT和FLT3WT R/R AML人羣也具有臨牀活性。
  • 在VEN+AZA的標準板治療中,需要第三種藥物以提高患者的反應。在體外對於新診斷的AML患者,TUS是加入VEN+AZA的理想第三種藥物進行治療。當與VEN聯合使用時,TUS獨自使用和聯合使用都非常安全。TUS在遺傳亞型的範圍內具有廣泛的活性,包括TP53、RAS/MAPK和FLT3突變體。TUS的機制可以通過抑制關鍵的AML激酶來最小化VEN的藥物耐藥性。在對抗反覆發作時,VEN通過RAS/MAPK、TP53和FLT3克隆擴張等機制產生耐藥性,其他藥物無法起到拯救作用。
  • AML 1L醫療領域需要改進,TUS+VEN+HMA三聯療法正在朝着這個方向發展。

    新診斷的AML存在重大未滿足的醫療需求。

    • 在1L治療中,VEN+HMA取得了進展,但有1/3的患者沒有反應,中位生存期
    • 需要改進反應率和生存期,特別是在不良遺傳亞組。
    • VEN耐藥性的出現,通過RAS/MAPK、TP53以及FLT3克隆擴張等其他機制,破壞了R/R治療中的拯救療法。
  • 需要第三種藥物與VEN+HMA標準板治療聯合使用以提高患者反應。rdTUS是加入VEN+AZA進行治療的理想第三種藥物,可以解決標準板難以解決的反應提高問題。
  • TUS是加入VEN+AZA治療新診斷AML的理想第三種藥物。

    • TUS獨自使用和聯合使用VEN時,都具有極好的安全性。
    • TUS在遺傳亞型的範圍內具有廣泛的活性,包括TP53、RAS/MAPK和FLT3突變體。
    • TUS的機制可以通過抑制關鍵的AML激酶來最小化VEN的藥物耐藥性。
    • TUS可以與或不帶食物一起使用,可以與VEN聯合給藥。
    • 初步PK數據表明TUS和VEN之間沒有臨牀意義的相互作用需要進行劑量修改以進行聯合使用。

    另外,一份獨立的臨牀前摘要作為電子海報刊登在EHA上:

    標題:Tuspetinib對錶達NRAS G12D突變或選擇性耐藥於威諾克雷的AML細胞(EHA電子海報ID#P1756)保持納摩爾級的效能。

    該研究表明,TUS靶向已知的威諾克雷(VEN)耐藥機制,保持對錶達NRAS-G12D突變或選擇性耐藥於VEN的AML細胞的納摩爾級效能,與VEN一起使用,可以預防兩種藥物的耐藥性的發生。TUS耐藥細胞表現出對VEN的高敏感性,因此兩種藥物的聯合治療也可以幹擾TUS耐藥性的產生。

    要查看完整的海報,請訪問Aptose的網站:
    https://www.aptose.com/investors/company-information/presentations

    關於Aptose

    Aptose Biosciences是一家臨牀階段生物技術公司,致力於開發在血液學上未滿足的醫療需求中發揮精密藥物作用的精密藥物,初始重點是血液學。公司的小分子抗癌治療產品管道包括旨在提供單一藥物療效並在不重疊毒性的情況下增強其他抗癌療法和方案的效力的產品。公司有兩種臨牀階段的口服激酶抑制劑正在用於治療血液惡性腫瘤:tuspetinib(TUS)是一種口服的激酶抑制劑,已經證明在有復發或難以治療的急性髓性白血病(AML)患者的單藥治療中具有活性,並正在開發新診斷AML的前線三聯療法; luxeptinib(CG-806)是一種口服的雙重淋巴和髓系激酶抑制劑,處於1 a/b階段階段開發,旨在治療復發或難以治療的血液惡性腫瘤患者。欲瞭解更多信息,請訪問www.aptose.com。

    前瞻性聲明

    本新聞稿中可能包含加拿大和美國證券法規定的前瞻性聲明,包括但不限於涉及tuspetinib的治療潛力和安全性以及其臨牀開發,以及涉及該公司計劃、目標、期望和意圖的聲明,以及其他包括“continue”、“expect”、“intend”、“will”、“should”、“would”、“may”和其他類似表達的聲明。此類聲明反映了我們對未來事件的當前看法,並受到風險和不確定性的影響,必須基於一系列估計和假設,儘管我們認為這些估計和假設是合理的,但它們天然具有重大的業務、經濟、競爭、政治和社會不確定性和附加條件。許多因素可能導致我們的實際結果、績效或成就與本新聞稿中描述的任何未來結果、績效或成就在實質上有所不同。這些因素包括,但不限於:我們獲得研究和運營所需的資本,並繼續作為一個經營狀況的公司;早期藥物開發的固有風險,包括證明療效;發展時間/成本和監管批准過程;我們臨牀試驗的進展;我們能否找到並與潛在合作伙伴簽訂協議;我們吸引和留住關鍵人員;市場狀況的變化;新制造商無法以足夠數量的GMP生產合格批次;意外的製造缺陷;以及其他因素在我們持續的季度申報、年度信息表、年度報告和加拿大證券監管機構和美國證券交易委員會的年度申報中時常詳細説明。

    如果這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實,或者在我們與加拿大證券監管機構和美國證券交易委員會的備案中所述的“風險因素”部分所述的假設證明不正確,則實際結果可能與此處所述的不同。這些前瞻性聲明是根據本新聞發佈日期製作的,我們不打算,並且不承擔任何義務,更新這些前瞻性聲明,除非法律要求。我們不能向您保證此類聲明將被證明準確,因為實際結果和未來事件可能與該聲明中預期的情況不同。投資者應注意,由於其中的不確定性,前瞻性聲明並不是未來表現的保證,因此警告投資者不要過度依賴前瞻性聲明。

    如需更多信息,請聯繫:
      
    Aptose Biosciences Inc.LifeSci Advisors,LLC
    Susan PietropaoloDan Ferry,總監
    公司傳媒和投資者關係部門617-430-7576
    201-923-2049Daniel@LifeSciAdvisors.com
    spietropaolo@aptose.com