紅斑狼瘡戰士抗CD19 CAR T細胞治療在風濕性自身免疫性疾病及其他領域的應用歡迎辭和介紹彼得·瑪格（Peter Maag），博士首席執行官，Kyverna Therapeutics2024年6月14日表99.1

時間會議主題演講者8:15-8:20歡迎和介紹Peter Maag,PhD Kyverna Therapeutics8:20-8:35長期臨牀經驗和機制洞察Gerhard Krönke,MD Charité-柏林大學醫學8:35-8:50 推動風濕性CAR-T試驗的經驗Peter A. Merkel,MD，MPH賓夕法尼亞大學8:50-9:05 KYV-101在多種疾病和地點的經驗James Chung，MD，PhD Kyverna Therapeutics9:05-9:30小組討論戈爾哈德·克朗克博士-柏林大學醫學北威爾士健康杜米尼克·博裏醫學博士，博士- Kyverna Therapeutics詹姆斯·鍾博士，博士- Kyverna Therapeutics主持人：Peter A. Merkel，MD，MPH University of Pennsylvania

免責聲明和前瞻性聲明本演示文稿包含基於管理層信仰和假設以及當前Kyverna Therapeutics，Inc.（以下簡稱“Kyverna”，“we”，“our”或“Company”）管理層的信息的前瞻性聲明。除本演示文稿中包含的歷史事實描述外，所有其他陳述均屬於前瞻性陳述。前瞻性陳述包括但不限於關於：公司未來的業績和財務狀況，業務戰略，藥物候選者，計劃的臨牀前研究和臨牀試驗，臨牀前研究和命名患者活動的結果，正在進行的臨牀試驗，研究和開發成本，製造計劃，監管批准，成功的時間和可能性，以及管理層為未來經營計劃的目標和目標。這些前瞻性聲明存在風險和不確定性，包括在公司最近的年度報告10-K和季度報告10-Q的風險因素部分所描述的因素，該公司已提交或可能隨後向美國證券交易委員會提交。實際結果可能與前瞻性聲明中預期或暗示的結果產生重大差異和不利影響。在評估Kyverna的業務和前景時，應認真考慮這些風險和不確定性。這些聲明僅適用於本演示文稿的發佈日期，Kyverna不對這些聲明進行更新或修訂。本演示文稿還包含由獨立方估測的與行業市場規模和其他數據相關的結果。這些估計涉及多種假設和限制，您被警告不要對這些估計給予過度的重視。我們沒有獨立驗證此類信息的準確性或完整性，並且我們不對此類信息的準確性或完整性承擔任何責任。本演示文稿包含對其他實體的商標和標記的引用。僅為方便起見，本演示文稿中提到的商標和商標可能沒有註明®或TM符號，但此類引用並不意味着適用的許可方不會在適用法律的最大範圍內主張其對這些商標和商標的權利。本公司不打算使用或顯示其他公司的商業名稱，商標或服務標誌，以暗示本公司與任何其他公司的關係或對本公司的認可或贊助。本演示文稿包括命名患者活動的結果。命名患者活動不是我們KYV-101臨牀試驗的一部分，這些試驗和活動的數據由相關的調查員和醫生報告。這些數據不是使用單個協議獲得的，也不是為聚合或報告研究結果而設計的，並且可能高度可變。雖然我們不希望能夠在向美國食品和藥物管理局或其他外國監管機構申請上市許可時使用這些獨立調查者發起的試驗或命名患者活動的結果，但我們認為這種策略可能提供了一些競爭優勢，因為我們將能夠在特定地理位置的高度集中的臨牀試驗之外獲得額外的臨牀見解。

注：時間軸不按比例顯示。 CAR，嵌合抗原受體; IND，新型藥物研究所。1.Brudno JN等人。 Nat Med. 2020;26:270-280.2. Mougiakakos D等人。 N Engl J Med. 2021;385:567-569.3. Mackensen A等人。 Nat Med. 2022;28:2124-2132。Kyverna的第一個IND通過Kyverna的CD19 CAR T-cell假設Kyverna的在自身免疫性疾病治療方面的6年奉獻50名患者接受了KYV-101的CAR治療2024年5月自然醫學Brudno1 February 2020 Nature Medicine文章具有完全人類結合域的抗CD19 CAR T細胞的安全性和可行性NIH KYVERNA成立於2018年針對自身免疫性疾病NEJM SCHETT2 2021年8月《新英格蘭醫學雜誌》返回CD19靶向CAR T細胞——難治性全身性紅斑狼瘡NATURE MEDICINE SCHETT3 2022年9月《自然醫學》回覆抗CD19 CAR T細胞治療難治性全身性紅斑狼瘡

免疫系統重置是否有可能？

細胞治療正在改變自身免疫性疾病的範式價值時間小分子經濟/ mAB細胞療法/CAR T甲氨蝶呤KYV-101酚酸麥角甘露醇環磷酰胺CAR，嵌合抗原受體，mAB，單克隆抗體。

早期KYV-101數據表明，在多個指標上取得了有希望的結果，共有50名接受KYV-101的CAR治療的患者1,2血液學神經學風濕病CAR，嵌合抗原受體。1.Brudno JN等人。 Nat Med. 2020;26:270-280.2.KYSA-1，KYSA-3的內部數據和調查者報告的命名患者經驗CAR T細胞擴增B細胞去除自身抗體減少疾病影響DIFR（耐久的免疫調節劑免費反應）初步體驗

對於患者及其家人的勇氣和信任，對於醫療服務人員和合作夥伴的合作，以及對於Kyverna員工的努力和奉獻，我們表示衷心的感謝——共創Kyverna社區。

2024年6月14日，Kyverna Therapeutics的首席醫學官James Chung醫學博士通過多種疾病和場所的KYV-101臨牀試驗，探討針對類風濕性自身免疫疾病和其他領域的抗CD19 CAR T細胞治療。

致力於按照3個策略支柱生成臨牀洞見：以患者為中心的“命名患者使用”，適用於治療治療選擇有限或無治療選擇的嚴重自身免疫疾病，包括肌無力、SSc和罕見的自身免疫疾病，例如SPS和自身免疫性腦炎；Kyverna贊助的（KYSA）在美國和歐洲的臨牀試驗，包括第1/2期風濕疾病協議和第2期神經疾病協議。MG、MS等正在激活；調查員發起的臨牀試驗，關注科學社區定義的興趣和未滿足的需求，有助於確定適應症，推動與頂尖學術中心的長期合作；新興體驗的3個支柱：LN，狼瘡性腎炎；MG，肌無力；MS，多發性硬化；SPS，僵硬人綜合徵；SSc，系統性硬化症。

CAR，嵌合抗原受體；costim，共刺激；CRS，細胞因子釋放綜合徵；ICANS，免疫效應細胞相關的神經毒性綜合徵；NIH，美國國立衞生研究院；scFv，單鏈可變片段；TM，跨膜。1. Brudno JN等。《自然醫學》2020年；26：270-280。2. Alabanza L等。分子療法。2017年;25（11）：2452-2465。3. KYSA-1、KYSA-3和調查員報告的命名患者經驗的內部數據。KYV-101是一種全人類自體抗CD19 CAR T細胞療法，針對改進安全性和有效性，由美國國立衞生研究院開發，比murine CD8𝛼更好，與CD28 hinge和TM領域相比，單一人類可變片段。CAR構建的安全性得到臨牀數據的驗證。20例B細胞淋巴瘤患者接受NIH的第1期試驗1。較低的細胞因子水平，神經毒性和免疫原性。3例自身免疫疾病的30名患者低水平的細胞因子釋放（CRS，ICANS）。

50例患者（包括風濕病、血液學和神經病學患者）接受KYV-101 CAR構建物治療。15種自身免疫性疾病：6種風濕病和9種神經病學疾病。KYV-101 CAR在多種適應症中的經驗（N=50）：AAV，ANCA相關血管炎; AE，自身免疫性腦炎; ASyS，反合成酶綜合徵; BL，Burkitt淋巴瘤；CIDP，慢性炎性脱髓鞘性多發性神經病；DLBCL，瀰漫性大B細胞淋巴瘤；DE，DAGLA腦炎；FL，濾泡性淋巴瘤；IgG4-RD，IgG4相關疾病；LEMS，Lambert-Eaton肌無力綜合症；LN，狼瘡性腎炎，MCL，髓外型輔助性淋巴細胞淋巴瘤；MG，肌無力；MS，多發性硬化症；RA，類風濕性關節炎；SSc，系統性硬化症；SPS，僵硬人綜合徵。KYV-101 CAR指的是創造KYV-101的基礎CAR和KYV-101的臨牀經驗。

濃度為每毫升(pgml-1)的每種蛋白在培養上清中的濃度（pgml-1）。KYV-101 CAR在血液學方面的安全性和有效性經驗（N=20 NIH第1期）觀察到比YESCARTA®構建物更少的神經毒性。CAR,T細胞治療針對抗原受體；GM-CSF，粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子；IFN，幹擾素；IL，白細胞介素；TNF，腫瘤壞死因子；KYV-101 CAR指的是用於創建KYV-101的基本CAR。1. Brudno JN等。《自然醫學》2020年；26：270-280。KYV-101關鍵教訓：20例患者的CAR研究表明，與不犧牲有效性的情況下獲得了改進的安全性。數據支持自身免疫疾病治療劑量選擇。

KYV-101 CAR相關的安全性數據顯示在前30個患者中，沒有出現CRS或ICANS≥3級a。參考文獻3-6報告為神經系統毒性。b報告了268名患者的12％。c報告了115名患者的23％。d在該試驗中未記錄1級神經系統不良事件。三名受試者出現2級ICANS，16名患者出現評級≤2的神經毒性。

KYV-101對30名自身免疫性疾病患者的影響：治療人數

備註：紅色三角形表示所有患者的CAR T細胞峯值擴張的中位數時間（左）以及CD19 B細胞恢復的中位數時間，針對其B細胞已恢復的患者（右）。ABS，絕對值；CAR，嵌合抗原受體. 1. 截至2024年5月24日，KYSA-1，KYSA-3和調查員報告的命名患者經驗的內部數據。KYV-101 CAR治療自身免疫性疾病中的開創性經驗：藥代動力學活性和B細胞恢復，CAR擴張與腫瘤學經驗相一致。治療後多少天CD19 B細胞計數細胞/µL治療後多少天CAR T細胞計數細胞/µLKYV-101 CAR T細胞計數細胞/µL CD19 ABS，Trucount

肌無力患者命名患者# 1——《柳葉刀神經病學》患者的症狀和運動能力在輸注60天內得到改善，IgG滴度日CAR T細胞▼ CAR T細胞▼ 10 20 30 40 50 60 Mar-23 Jul-22 Nov-21 Mar-21日 QMG評分步行距離（m）手臂保持時間[秒]觀察到AChR-ab血清水平急劇降低，同時保持抗體滴度。在18個月內5次ICU住院後，觀察到QMG評分和運動能力的改善。0 62。命名患者數據。AChR-ab，乙酰膽鹼受體抗體；CAR，嵌合抗原受體；ICU，重症監護室；IgG，免疫球蛋白G；QMG，定量性肌無力：VZV，水痘-帶狀皰疹病毒。1. Haghikia A等。《柳葉刀神經病學》2023年；22：1104-1105。

Denise-1週年紀念日，首例KYV-101自身免疫病患者。1年後疾病無恙，無不良事件，無基礎免疫抑制劑或糖皮質激素，B細胞在第132天重建。詳細病例説明請參見Haghikia等人的文章，《柳葉刀神經病學》（2023年12月）和Haghikia等人的文章，“世界首例治療自身免疫性疾病肌無力的成功治療”，Magdeburg醫學大學醫院（2023年11月）。

我們的CAR T-Cell自身免疫性疾病治療技術候選品種流程標靶發現/驗證臨牀前臨牀試驗第一階段臨牀試驗第二階段臨牀試驗第三階段夥伴關係/商業權利關鍵里程碑已完成CAR T KYV-101風濕病CD19狼瘡性腎病KYSA-1：IND經批准，11/22。快速路徑05/23 KYSA-3：CTA經批准，06/23。全身硬化IND經批准，10/23。KYV-101神經病學CD19重症肌無力IND經批准，11/23，快速路徑12/23，ODD04/24。多發性硬化症IND已批准，12/23。快速路徑01/24。CRISPR / Cas9受體細胞KYV-201CD19重症肌無力多種適應症CAR T和其他方法多種多樣的炎症腸病和其他適應症。第1/2階段（美國）第1/2階段（歐盟）第1/2階段（美國）第2階段（美國）第2階段（美國）注意：IBD包括Crohn's病和潰瘍性結腸炎。請注意，快速通道指定不能保證我們將經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、監管審查或監管批准過程。CAR，嵌合抗原受體；CRISPR，簇狀規律間隔短迴文重複；CTA，臨牀試驗申請；FDA，食品藥品監督管理局；IBD，炎性腸病；IND，新藥研究申請；ODD，肯定孤兒藥。

展示KYV-101對狼瘡性腎病疾病控制的轉化影響 Months Post Infusion KYV-101注射：按照CAR T注射時間順序的患者順序。b數據截止日期：2024年5月24日。按縮減後的最後報道劑量列出的預測劑量。來自KYSA-1、KYSA-3和調查員報告的具名患者經驗的內部數據。派，anifrolomab；AZA，硫唑嘌呤；Bel，Belimumab；CYC，環磷酰胺；GC，糖皮質激素；HCQ，羥氯喹；HCT，氫化可的鬆；IS，免疫抑制劑；Lef，來氟米特；M，百萬；MMF，嗎替麥考酚酯；MTX，甲氨蝶呤；Obi，Obinutuzumab；Pred，潑尼鬆龍；RTX，利妥昔單抗；Sir，西羅莫司；Sol，索美莓龍；Tac，他克莫司；Voc，Voclosporin。 0 3 9 No IS or GC No IS；Pred 10mg/d MMF -> BID，HCQ Pred 50mg/d No IS；Pred 5mg/d No IS or GC No IS；Pred 2.5mg/d No IS；Pred 5mg/d No IS；Pred 17.5mg/d Post KYV-101 Infusionb Patienta Prior IS CAR T-Cell Dose KYSA-1 Pt 1 RTX，AZA，CYC，Tac，MTX，Sir，Bel，MMF，Pred，HCQ 50 M KYSA-1 Pt 2 Sol，AZA，CYC，Bel，Voc，MMF，Pred，HCQ 50 M KYSA-3 Pt 4 CYC，Bel，MMF，Pred，HCQ 100 M KYSA-3 Pt 5 AZA，CYC，Bel，Ani，RTX，MTX，MMF，Pred，HCQ 100 M KYSA-1 Pt 3 CYC，Bel，Voc，Tac，RTX，Sol MMF，Pred，HCQ 50 M Named Pt 6 CYC，Bel，Ani，HCT，Lef，MMF，Pred 100 M Named Pt 7 MMF/Tac，RTX，Bel，Obi，GC 100 M 6

來自KYSA-1、KYSA-3和調查員報告的具名患者經驗的內部數據。ABS，絕對；CAR，嵌合抗原受體。早期狼瘡性腎病患者數據：藥代動力學和B細胞計數Days Post-Infusion Pharmacodynamic Activity and Return of B Cells Urine Protein Creatinine Ratio (UPCR) 200 Days Post-Infusion CAR Expansion Consistent With Oncology KYSA-1 Pt #1 (Colorado) KYSA-1 Pt #2 (Northwell) KYSA-3 Pt #1 (Erlangen) KYSA-1 Pt #3 (UPenn) 1 KYSA-3 Pt #2 (Erlangen)1 150 60 40 20 0 0 25 75 300 CAR T細胞計數 Cells/µL CD19 B細胞計數 Cells/µL 400 200 100 0 0 100 1000 1500 200 CD19 ABS，Trucount KYSA-1 Pt#1 KYSA-1 Pt#2 KYSA-1 Pt#3 KYSA-3 Pt#4 KYSA-3 Pt#5 Named Pt#6 Named Pt#7 KYV-101 CAR T細胞/µL KYSA-1 Pt#1 KYSA-1 Pt#2 KYSA-1 Pt#3 KYSA-3 Pt#4 KYSA-3 Pt#5 Named Pt#6 Named Pt#7 50

3個月生物標誌物和整體疾病活動的改善：抗dsDNA抗體的快速下降；亮C3/C4的標準化；臨牀疾病活動的整體改善；自身抗體（RIA）的減少。Days Post-Infusion Baseline Month 3 Complement C4 mg/dL Days Post-Infusion Complement C3 mg/dL Baseline Month 3 Complement C3 (mg/dL) KYSA-1 Pt#1 KYSA-1 Pt#2 KYSA-1 Pt#3 KYSA-3 Pt#4 KYSA-3 Pt#5 Complement C4 (mg/dL) Days Post-Infusion Baseline Month 3 KYSA-1 Pt#1 KYSA-1 Pt#2 KYSA-1 Pt#3 KYSA-3 Pt#4 KYSA-3 Pt#5 Named Pt#6 Named Pt#7 Anti-dsDNA IU/mL 絡Yang化用的C3抗體和患者的整體改善。

王等。2（iCell）蛋白尿臨牀試驗經驗和個案報告短期內觀測到大幅度的變異月份後注射蛋白質：肌酐比尿蛋白質排放Müller等1（Erlangen）Days Post-Infusion尿蛋白肌酐比z尿蛋白肌酐比尿蛋白肌酐比尿蛋白肌酐比10.0 5.0 2.5 0.5 0 100 200 Days Post-Infusion 7.5 KYV-101 1.穆勒等。N Engl J Med。2024；390:687-700。2.王等。Ann Rheum Dis。2024年5月30日：ard-2024-225785。3.來自KYSA-1、KYSA-3和調查員報告的具名患者經驗的內部數據。KYSA-1 Pt#1 KYSA-1 Pt#2 KYSA-1 Pt#3 KYSA-3 Pt#4 KYSA-3 Pt#5 Named Pt#6 Named Pt#7

短期內一個狼瘡性腎病患者的疾病控制有希望的安全性；初始疾病反應；5個月後疾病復發；身體質量指數高且接受50M的CAR細胞治療；低CAR暴露與初始反應但疾病復發；50M細胞的低CAR擴張；生物標誌物和疾病活動的初始改善，隨後疾病復發。Days Post-Infusion CAR T細胞/µL Number of CAR T細胞 in Blood (/µL) Days Post-Infusion CAR T細胞/µL Early return of B cells at 50M cells CD19 ABS，Trucount Complement C3 mg/dL Days Post-Infusion Complement C3 (mg/dL) Complement C4 (mg/dL) Anti-dsDNA IU/mL Days Post-Infusion Days Post-Infusion Anti-dsDNA (IU) ELISA Complement C4 mg/dL KYSA-1 Pt1 BMI劑量（體重指數）；CAR，嵌合抗原受體；ITP，免疫性血小板減少症。

安全性：CAR T細胞相關安全事件，如果遇到，易於管理，無≥3級CRS或ICANS觀察。a不良事件報告待定。注意：截至2024年5月29日（天）的注射時間。KYSA-1、KYSA-3和調查員報告的具名患者經驗的內部數據。AAV，ANCA相關血管炎；AE，自身免疫性腦炎；ASyS，抗合成酶綜合徵；CIDP，慢性炎性脱髓鞘性多發神經病；CRS，細胞因子釋放綜合徵；DE，DAGLA腦炎；ICANS，免疫效應細胞相關的神經毒性綜合徵；IgG4-RD，免疫球蛋白G4相關性疾病；LEMS，朗伯特-伊頓無力綜合徵；LN，狼瘡性腎病；MG，重症肌無力；MS，多發性硬化症；RA，類風濕性關節炎；SSc，全身硬化訓練營；SPS，僵硬人綜合徵。

發表的神經元病例報告-KYV-101對重症肌無力患者的影響 AChR，乙酰膽鹼受體；CAR，嵌合抗原受體；LEMS，朗伯特-伊頓無力綜合徵；MG，重症肌無力；MG-ADL，重症肌無力日常生活活動量表。 1. Motte J, et al. Neuron 2024;112:1–7. 對自身抗體和MG-ADL疾病評分的影響：MG-ADL日常生活活動（MG-ADL）CAR細胞注射後幾天注射之前的時間CAR細胞注射後幾天AChR抗體滴度。

CAR，嵌合抗原受體；CSF，腦脊液；ICANS，免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵；MS，多發性硬化症；OCB，寡克隆帶。1. Fischbach F，等。Med。2024；22：S2666-6340（24）00114-4。通過減少OCBs的證據，發表了MED KYV-101對多發性硬化症案例報告。 第0天14天64天。

CAR-T細胞療法可在無治療環節下（免疫重置）允許完全疾病控制。中度/有限慢性給藥。（例如Q24周循環）是的同時免疫調節（例如MTX，GC），在治療難治性患者中改善。兩個週期，在MTX背景下。從第16周開始持續免疫調節（MTX/abatacept），持續數月。單次輸入。無背景免疫抑制劑。劑量療效深度B細胞去除時間。請注意，自身免疫病和抗CD19 CAR T的雙特異性抗體經驗都基於發表的案例報告而不是臨牀試驗 CAR，嵌合抗原受體；GC，糖皮質激素；MTX，甲氨蝶呤，Q24，每24。1.RITUXAN®（利妥昔單抗）USPI，裴格官和吉納泰克美國公司，2021年。 2. Bucci L，等。Nat Med。2024；Apr 26.3. Müller F，等。N Engl J Med。2024；390：687-700.單克隆抗體雙特異性抗體案例報告抗CD19 CAR T案例報告Ref：3 Ref：2 Ref：1。

單克隆抗體雙特異性抗體案例報告無需治療抗CD19 CAR T案例報告住院住院周1 4 8 12 16 20 24 28 32 36 42 LD各種B細胞靶向方法的概念考慮CAR T細胞療法（免疫重置）劑量短期風險長期風險住院背景免疫抑制（IM）請注意，自身免疫病和抗CD19 CAR T的雙特異性抗體經驗基於發表的案例報告而不是臨牀試驗；抗CD19 CAR T住院時間體驗改編自未發表KYSA研究方案和內部數據抗CD19 CAR T無治療時間經驗改編自發布的案例報告，包括Müller F，等。N Engl J Med。2024；390：687-700。單克隆經驗模擬靜脈注射BENLYSTA（貝利木單抗）處方信息2024年。葛蘭素史克。CAR，嵌合抗原受體；LD，淋巴清除。

超過50名患者接受了KYV-101 CAR構造物30名自身免疫疾病經驗表明具有良好的安全性，預期的CAR T細胞擴張和有效的B細胞去除。在免疫抑制劑撤出的情況下，可以降低自身抗體和總體疾病活動的改善。第一個治療的患者在1年後具有持久性免疫調節劑自由反應。這些數據支持在一系列風濕和神經自身免疫疾病中推進廣泛的臨牀試驗計劃。結論CAR，嵌合抗原受體；DIFR，持久的免疫調節劑自由反應；LN，狼瘡性腎炎。