將醫療創新變為現實 樂團 BioMed AVIM 療法研發日 2024 年 6 月 11 日

2 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024 本演示文稿僅根據信息編寫，僅供參考 由 Orchestra BioMed Holdings, Inc. 提供，此處簡稱為 “我們”、“我們的” “Orchestra BioMed” 和 “公司”，以及來自第三方來源的消息 在這裏。此類第三方信息尚未經過獨立驗證。管絃樂隊 BioMed 對準確性不作任何明示或暗示的陳述或保證 或此類信息的完整性。 就美國安全港條款而言，本文件中包含的某些非歷史事實的陳述是前瞻性陳述 1995年《私人證券訴訟改革法》。前瞻性陳述 伴隨着諸如 “相信”、“可能”、“將”、“估計”、“繼續” 之類的詞語 “預測”、“打算”、“期望”、“應該”、“會”、“計劃”、“預測”、“潛力”， “看起來”、“尋找”、“未來”、“展望” 以及預測或表明的類似表情 未來的事件或趨勢，或者不是歷史問題陳述的事件或趨勢。這些前瞻性陳述包括但不限於與潛在相關的陳述 候選產品的安全性和有效性，我們計劃的啟動和時機 關鍵試驗和收入結果報告，我們產品的預期市場規模 候選人、我們的合作伙伴關係加速臨牀開發的能力以及我們的 估計的未來財務業績和財務狀況。這些陳述是 基於各種假設，無論本文檔中是否列出，以及 公司管理層當前的預期，不是對實際的預測 性能。這些前瞻性陳述僅供參考 僅用於擔保，且無意作為擔保，也不得作為擔保， 保證、預測或對事實或概率的明確陳述。實際事件 而且情況很難或不可能預測，可能與 假設。許多實際事件和情況是無法控制的 公司。這些前瞻性陳述存在多種風險， 不確定性，包括國內外業務、市場、金融、 政治和法律條件；與公司監管部門批准相關的風險 候選產品；實現預期的時機以及公司實現預期的能力 監管和業務里程碑；競爭產品和產品的影響 候選人；以及在 “項目1A” 標題下討論的風險因素。風險因素” 中 公司向美國證券交易所提交的10-K表年度報告 委員會於 2024 年 3 月 27 日根據以下披露的任何風險因素進行了更新 標題 “第 1A 項。公司隨後提交的季度報告中的 “風險因素” 在 10-Q 表格上。 該公司在競爭激烈且瞬息萬變的環境中運營。全新 風險不時出現。鑑於這些風險和不確定性，公司 告誡不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些 僅在本次演講當天發言。公司沒有計劃和 沒有義務更新任何前瞻性陳述 此處，除非法律要求。 前瞻性陳述

議程和演講嘉賓 3 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024 簡介和管絃樂團生物醫學概述，大衞 霍赫曼 高危老年人未得到滿足的高血壓治療需求 患者，大衞·坎扎裏，醫學博士 支持 AVIM 療法作用機制的證據， Vivek Reddy，醫學博士 來自 MODERATO I 和 II 研究的臨牀數據，Vivek 雷迪，醫學博士 BACKBEAT Global Pivotal 的原理和設計 研究，大衞·坎扎裏，醫學博士 閉幕詞和問答，大衞·霍赫曼 議程主持人 大衞霍赫曼 首席執行官、董事長、創始人 樂團 BioMed 大衞·坎扎裏，醫學博士 BACKBEAT 研究合作負責人， 皮埃蒙特心臟研究所 Vivek Reddy，醫學博士 BACKBEAT 學習顧問， 西奈山醫院 達倫·謝爾曼 首席運營官、總裁、創始人 樂團 BioMed 阿維·菲捨爾，醫學博士 醫學事務與創新高級副總裁 樂團 BioMed 問與答 ， P t 樂團生物醫學管絃樂團 BioMed

樂團 BioMed 概述 大衞霍赫曼 首席執行官、創始人 BioMed管絃樂團主席 4 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

管絃樂團生物醫學執行概述 目標是每年超過100億美元的高血壓市場 具有統計意義的功效數據來自 雙盲、隨機試點研究 BACKBEAT 全球關鍵研究 現在正在註冊 牽頭計劃 房室間隔調製 (AVIM) 療法 戰略合作 管道計劃 Virtue® 西羅莫司血管輸液 氣球 (SAB) 基於合作伙伴關係的業務模式旨在： 加快患者創新，實現卓越的未來盈利能力 戰略合作 兩位數的收入份額兩位數的收入分成 NGIOinfusion n e 市場 om 上 目標是每年超過40億美元的動脈疾病市場 強有力的為期三年的多中心試點研究 功效數據 有條件的 IDE 獲準用於冠狀動脈 關鍵研究 5 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

樂團 BioMed 開發商業化 共享福利戰略合作伙伴 創新 確保大量安全 長期特許權使用費 外包 商業化 啟用多管道 機會 改進 患者生活 加速 發展 利用專業知識 和資源 實現新增長 機會 外包 發展 最小化 損益稀釋 ioMed ment ntial 關税 tion e 管道 Orchestra BioMed的合作伙伴關係模式使所有人受益 6 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

對某件事的復興或重新產生興趣； 吸取過去的經驗來創造更好的東西 為了未來 藝術 建築 科學 音樂 設備創新？ 文藝復興（n）： 文藝復興正在發生 現在... 這張由未知作者拍攝的照片由 CC BY-SA 授權

管絃樂團的復興 你好 古希臘：前方的圓形空間 合唱團表演的舞臺 管絃樂隊 意大利文藝復興：一羣音樂家表演 使用預先指定樂器的組合物 8 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024 合唱團進來了 古典希臘語 戲劇是一個羣體 的演員 描述和 評論了 劇本的主要動作 伴隨着歌曲，跳舞， 和背誦 克勞迪奧·蒙特威爾第 (1567-1643) 交響樂團的 “父親” 為了讓他的音樂完全按照他的創作方式複製； 他要求用特定的樂器演奏： 15 支不同尺寸的小提琴；2 把小提琴；4 支長笛，2 支大號和 2 支中號；2 支雙簧管，2 支短號， 4 個小號、5 個長號、一把豎琴、2 個鍵琴和 3 個小管風琴。 “在西方音樂傳統史上，交響樂的演變 管絃樂團的現代形式可以看作是器樂的典範 音樂。”

管絃樂團通過合作取得成功 還有什麼比人類更神奇的創造了 交響樂團 — 一百位音樂家 在創作單曲時完美合作 時不時的響亮... 我們傾向於接受 這種表演的技巧和敏感度是理所當然的 有機體，我們應該花點時間重新驚歎一下 人類可以做出這樣的共同努力，如此豐富 溝通、美與意義。 克勞斯·喬治·羅伊 9 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

樂團 BioMed 我們的交響曲是 10 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024 樂團 BioMed 10 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

當前心臟起搏和球囊血管成形術的復興 11 | 管絃樂團 2024 年生物醫學研發日 AVIM Therapy Virtue® SAB 我們的龐大而成熟的目標市場建立在50多年前推出的基礎技術之上， 正在經歷復興，這增加了我們創新技術的機會 植入了第一個起搏器 1958 年由森寧創作 無鉛和傳導 系統節奏開放潛力 用於擴大臨牀用途 AVIM 療法的驅動潛力 起搏器的用途 治療高血壓和 可能的擴展適應症 進行了第一次球囊血管成形術 1977 年由 Grüntzig 創作 藥物塗層血管成形術氣球 正在成為首選 動脈疾病的治療 Virtue SAB 擴展了範例 作為唯一的無塗層血管成形術 提供緩釋西羅莫司的氣球 (sirolimuseFR) 已表演 y 氣球 紅色 海水 e 範例 血管成形術 Tended-musefr)

開發了 BackBeat CNT（AVIM 療法） 概念階段；擁有所有相關知識產權 進行了所有先前的開發和 MODERATO I 和 II 臨牀研究 與美敦力合作進行全球監管 批准和商業化 BACKBEAT 全球關鍵研究的贊助商 啟用 AVIM 的每份收入分成 500-1,600 美元 設備假設現有的報銷結構1 心臟起搏療法的全球市場領導者：收入超過15億美元 年收入 使用優質商用設備的關鍵試驗 提供臨牀和監管資源 美國AVIM療法的獨家全球商業版權 起搏器指示的 HTN 患者 擴大全球權利的首次談判權 非起搏器患者的 HTN 治療 向Orchestra BioMed投資5000萬美元股 1 金額基於每台設備的固定美元金額（金額差異很大）中的較高值 逐個國家/地區）或（2）銷售額的百分比。 AVIM 療法與美敦力的戰略合作 12 | 管絃樂團 2024 年生物醫學研發日

*根據公司估計，2025年潛在市場總量；1公司根據公開來源估計，包括 全國住院調查（NIS）和全國健康和營養檢查調查（NHANES）；定義：高血壓（HTN） 年度全球 機會 巨大的全球治療機會 目標人羣中的高血壓 HTN + 起搏器 約 70% 的起搏器患者1 750,000 名患者 >20 億美元* 高風險 HTN 約 0.2% 的 HTN 患者 2,400,000名患者 >80 億美元* 同樣的患者、設備植入和 治療醫生 利用現有補償 結構 不受控制的老年患者 高血壓和其他嚴重疾病 合併症 與起搏器患者的人口結構相似， 高風險，難以治療 13 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

未遇見的人 治療需求 用於高血壓 在較舊的高風險環境中 患者 大衞·坎扎裏，醫學博士，FACC，FASCAI 皮埃蒙特心臟研究所和心血管服務主任 皮埃蒙特醫療首席科學官 皮埃蒙特心臟研究所介入心臟病學主任 BACKBEAT 研究的聯合首席研究員 14 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

1高血壓級聯：應用以下方法估算18歲及以上的美國成年人的高血壓患病率、治療和控制情況 標準來自美國心臟病學會和美國心臟協會的《2017年高血壓指南》——NHANES 2017—2020。CDC。 2023 年 5 月 12 日。https://millionhearts.hhs.gov/data-reports/hypertension-prevalence.html。 高血壓是一種常見而嚴重的全球健康問題1 高血壓（HTN）是全球死亡的主要危險因素， 而且有很大一部分患有高血壓的美國成年人仍未得到控制 約 1.2 億 (48%) 的美國成年人患有 HTN 約9,500萬（79%）是處方生活方式 修改和藥物治療 大約 2,500 萬 (21%) 是 僅限規定的生活方式 修改 約 9300 萬 (78%) 仍未得到控制 15 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

適度降低血壓 (BP) 具有顯著的臨牀益處 16 | Orchestra BioMed R&D Day 2024 1 降壓治療試驗者的合作。《柳葉刀》，2021；397（10285）：1625-36。2Ettehad D，等人。《柳葉刀》，2016；387（10022）：957-67。 -10 -13 -13 -8 -5 -20 -27 -28 -17 -13 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 -5mmHg -10 mmHg 重度心血管疾病中風心力衰竭缺血性心臟 疾病 心血管病 相對風險降低 (%) 辦公室收縮壓 (osBP) 的降幅低至 5mmHg 顯著降低常見心血管疾病的相對風險（%）

雖然藥物療法通常有效， 許多患者出現血壓控制不足的情況1 高血壓藥物療法面臨的挑戰 在 HTN 中，患者依從性尤其困難 HTN 是 “沉默的殺手”，大多數患者是 沒有症狀 藥物通常會有明顯的副作用 比疾病本身還要糟糕 約 50% 的患者堅持服用處方藥 許多藥物療法提供的血壓控制不足 >儘管如此，仍有40％的HTN患者仍未得到控制 藥物療法 孤立性收縮期高血壓 (ISH) 出現為 隨着患者年齡的增長，HTN 的主要形式 1Burnier M 等人，《高血壓依從性》。Circ Res. 2019 年 3 月；124 (7)：Whelton 等人，1124-1140； 2018 https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000596Circulation. 2018；138:e484—e594 17 | Orchestra BioMed 研發日 2024

由於動脈硬化，老年患者的 ISH 領先患病率更高 導致心血管併發症（冠心病、CHF、中風、死亡率）的風險大大增加 1 高血壓的本質會隨着年齡的增長而變化 1Lilly L，2021 年，Wolters Kluwer；Franklin SS，J Clin Hypertens。2006；8:444-449；定義：NHANES：全國 健康和營養檢查調查；CAD：冠狀動脈疾病；CHF：冠心衰竭 ISH 是主要的高血壓亞型 在 60 歲以上的患者中 SBP 和 DBP 隨年齡的變化而變化 100 80 60 40 40 0 17% 16% 16% 20% 20% 11%

老年高血壓患者通常會出現嚴重的高血壓 合併症 1 19 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024 老年人常見合併症 高血壓患者 中風 TAVR CAD/PAD 心力衰竭 AfiB 糖尿病 腎臟 疾病 ACS/MI 1公司基於公開來源的估計；定義：急性冠脈綜合徵（ACS）；心肌梗塞（MI）； 經導管主動脈瓣置換 (TAVR)；冠狀動脈疾病 (CAD)；外周動脈疾病 (PAD)；心房顫動 (Afib) 心臟的 心律失常

使用起搏器的高血壓患者：年齡較大、風險較高 需要更好治療選擇的人羣1 20 70% 的患者 起搏器也有 HTN 73 歲 平均年齡常見的其他合併症： 動脈粥樣硬化，高脂血症， 糖尿病和慢性 腎臟疾病 更有可能患有 ISH — 一種類型 有 HTN 的 有限的治療選擇超過 75 萬種全新 HTN + PPM 每年患者 世界各地 | 管絃樂團 2024 年生物醫學研發日 HTN + PPM 1基於公開來源的公司估計；定義：永久起搏器（PPM）

評估 AVIM 療法的絕佳機會 評估一種新的研究性高血壓療法 它利用了現有的起搏器 同樣的設備植入和治療醫生 對患者沒有額外的每日依從性要求 BACKBEAT IDE 關鍵研究：目前正在報名 試點研究數據顯示 AVIM 療法驅動器 高風險人羣的 24 小時 asBP 大幅降低 ISH 發病率高的患者羣體， HfpEF 和其他合併症 21 | Orchestra BioMed 2024 研發日定義：射血分數保持不變 (Hfpef) 的心力衰竭

22 支持以下內容的證據 AVIM 療法 行動機制 Vivek Reddy，醫學博士 西奈山醫院心律失常服務主任 西奈山衞生系統電生理學主任 西奈山伊坎醫學院醫學教授 BACKBEAT 研究臨牀指導委員會成員 | 管絃樂團 2024 年生物醫學研發日

基於設備的可編程和可調節的 HTN 療法 設計用於通過雙腔起搏器輸送 已集成，可與美敦力 Astra™ 或 Azure™ MRI 兼容使用 心臟起搏器 先前已完成或已指示程序的槓桿 可以根據需要激活、調整或停用 兼容傳導系統起動 (CSP) 或右側 心室 (RV) 導聯放置 先前初步臨牀研究的數據表明 對減少有立即、實質性和持續的作用 血壓 AVIM 療法摘要* 23 | Orchestra BioMed 2024 研發日 *AVIM 療法仍在研究中，尚未獲得商業批准。在監管部門批准之前，不得提出任何索賠。

設計了新型 AVIM 療法的作用機制 大幅持續降低血壓 24 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024 AVIM 療法使用雙腔起搏器來 提供短的 AV 間隔的編程序列 穿插更長的 AV 間隔，旨在 通過以下方式降低血壓： 減少心臟預負荷 調節自主神經系統 (ANS) 反應 減少後負荷 專為利用特徵良好的生理特徵而設計 機制，包括弗蘭克-史達林法， 改善循環血液動力學： 減少心內體積和壓力 提高心血管效率 對收縮力沒有不利影響 與傳導系統起動 (CSP) 導線兼容 放置位置或傳統節奏領先位置 旨在顯著降低血壓 (BP) 並保持減量 1。減少 預載 降低 BP 2。調製 ANS 響應和 減少後負荷維護 血壓降低 SBP (mmHg) 時間 (s) 155 150 145 140 135 130

傳導系統起搏在心臟起搏中的新興作用 療法 心律失常市場通過以下方式迅速採用 CSP 左束分支區域起動 (LBBAP) LBBAP 是一種節奏方法，可以利用 心臟的天然電氣系統，有助於確保 起搏非常模仿生理收縮， 允許心室協調工作 臨牀數據表明 AVIM 兼容性 使用 CSP 傳統房車/Apex 左邊的捆綁分支區域 25 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

侵入性壓力容量（PV）迴路研究顯示急性反應良好 來自AVIM Therapy1的血液動力學 Orchestra BioMed 存檔的數據。1Kuck，《AVIM 療法的血流動力學影響》，THT'24。 定義：EDV（舒張末期容量）、ESV（收縮末期容量）、LVP（左心壓）。26 降低收縮壓 減少心內容量和壓力 (SssβSBP) 降低總外周阻力 dwz • N = 16 名受試者儘管接受了藥物治療，但仍需要使用起搏器，但高血壓仍未得到控制 • 報告了配對數據（基線與 AV 順序起搏或基線與 AVIM） | 管絃樂團 2024 年生物醫學研發日 AVIM CSP 基線 低壓壓力 (mmHg) LV 容量 (ml) AVIM — CSP 牽頭地點 s W s dwz

AVIM 療法可降低收縮壓1 1 27 Kuck，AVIM 療法的血流動力學影響，THT'24。 顯著減少 採用 AVIM 療法的 SBP 而且不重要 右邊的區別 心室（RV）和 傳導系統 節奏 (CSP) 領先優勢 放置 -25.0 -20.0 -15.0 -10.0 -5.0 0.0 AV Pacing AVIM RV AVIM CSP 啊啊啊啊啊啊 -17.1 ± 2.5 (-12%) -19.2 ± 3.2 (-13%) -1.6 ± 3 (-2%) * * *P

AVIM 療法對心臟血液動力學產生有利影響1 1 28 Kuck，AVIM 療法的血流動力學影響，THT'24。 EDV、PED 和 ESV 大幅減少 N=16 *P

AVIM 療法對心臟血液動力學產生有利影響1 1Kuck，《AVIM 療法的血流動力學影響》，THT'24； 定義：Ea（動脈彈性）（Ees（收縮末期彈性，這是衡量收縮力的指標）29 總外周阻力 (Ea) 降低，收縮力 (Ees) 沒有變化 N=16 *P

AVIM 療法對心臟血液動力學產生有利影響1 1 30 Kuck，AVIM 療法的血流動力學影響，THT'24。 在不顯著減少行程量 (SV) 的情況下顯著減少行程功率 (SW) N=16 *P

AVIM 療法旨在使用雙腔起搏器進行編程治療 穿插短的 AV 間隔序列 使用更長的房室間隔來減少血液 壓力 初步數據支持以下機制 行動並表現出良好的影響 關於心臟血流動力學的 AVIM 療法， 不受房車起步距離的影響 31 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024 AVIM 行動機制亮點

臨牀數據 Vivek Reddy，醫學博士 西奈山醫院心律失常服務主任 西奈山衞生系統電生理學主任 西奈山伊坎醫學院醫學教授 BACKBEAT 研究臨牀指導委員會成員 MODERATO I 和 II 試點研究 32 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

對27名持續性高血壓（辦公室收縮壓 (osBP) > 150mmHg）患者的前瞻性單臂研究 儘管有 2 種或更多抗高血壓藥物且有起搏器適應症 1 個月的試用期，以考慮霍桑效應，然後激活 3 個月 在 AVIM 療法激活後 3 個月進行初步安全性和有效性評估；隨訪持續兩年 1,2 24 小時大幅降低 asBP 在 24 個月內顯著降低 osBP AsBP (mmHg) 3 +1 天 +1 個月 +3 個月 0 -5 -10 -15 -20 AVIM (n=16) 4 -10.1 P

MODERATO I：24 個月的安全數據 85 80 75 70 HR (bpm) 行動前 24 個月 心率 * 彈射分數 EF (%) 行動前 24 個月 65.0 60.0 55.0 50.0 45.0 40.0 * P

白天 asBP ， osbP， 繼續閲讀 療法 繼續閲讀 療法 + AVIM 撤回 不 起搏器 使用 AVIM 種植體 啊啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦啦 30 天試運行 (RI) 階段 僅限標準步調（AVIM 關閉） 隨機分組後 6 個月隨訪 (PR) 隨機化 前瞻性、多中心、雙盲研究調查了AVIM療法的療效 持續性高血壓患者及起搏器適應症 在 AVIM 激活 6 個月後進行初步安全性和有效性評估；持續隨訪至 2 年 1 35 | Orchestra BioMed 研發日 2024 年 Burkhoff MODERATO II 研究 2 年成果 TCT 2021。定義：IPG（植入式脈衝發生器）。 MODERATO II 研究設計1

基準時各組之間沒有顯著差異 控制 (n = 21) AVIM 療法 (n=26) p 值 年齡 74.9 ± 8.5 73.2± 9.0 0.518 性別 15 M/6 F 15 M/11F 0.375 LVEF (%) 58.4±4.9 59.8±6.3 0.414 病史 糖尿病 9 (42.9%) 12 (46.2%) 0.999 既往心房顫動 6 (28.6%) 5 (19.2%) 0.505 冠狀動脈疾病 9 (42.9%) 10 (38.5%) 0.775 中風 0 (0%) 1 (3.8%) 0.999 藥物 3.3±1.4 3.3±1.6 0.886 孤立性收縮期高血壓 71.4% 88.5% 0.263 24 小時 asBP 136.3±12.5 136.3±9.2 0.995 24 小時 adBP 72.6±6.7 74.0±6.9 0.478 動態心率 (24 小時) 68.4±8.5 69.6±9.5 0.670 osBP 154.4±15.5 153.1±15.8 0.781 oDbp 81.6±12.4 83.0±10.8 0.693 辦公室心率 66.5±10.9 67.1±12.0 0.848 36 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024 MODERATO II：患者人口統計 定義：LVEF（左心室射血分數）、adBP（動態舒張壓）、oDBP（辦公室舒張壓）。

24 小時 asBP 和 osbp1,2 顯著降低 控制 (n=20) 3 AVIM 療法 (n=26) -11.1 毫米汞柱 在 24 小時內 asBP 在 6 個月時 -17.5 毫米汞柱 在 osBP 中 2 歲時 0% MACE 對比 14.3% 的控制權 6 個月大小組 85% 的患者 AsBP 降低 6 個月 24 個月 asbp osBP 6 個月 0 -5 -10 -15 -20 -11.1 P

MODERATO II：ISH 患者的 asBP 顯著降低 與對照組相比，6 個月時血壓降低 7.4 mmHg -4.0 N = 15 AsBP (mmHg) -1.0 N = 15 -2.1 N = 13+ -16.1 N =22o -12.0 N = 23 -9.5 N = 23 -15.2 ±10.7 P

MODERATO II：24 小時 ASBp1 顯著減少 1Burkhoff MODERATO II 研究 2 年結果 TCT 2021。 AsBP (mmHg) P

MODERATO II：AVIM 療法的總體反應率高1 1 40 Kalarus 等人Am Heart Assoc雜誌。2021；10：e020492 ahajournals.org/doi/10.1161/jaha.120.020492。 AVIM (n = 26) 控制 (n = 19) 孤立性收縮期高血壓 (ISH) 88.5% 71.4% %，AsBP 降低 85% 53% %，AsBP 降低 > 5 mmHg 時 65% 42% %，AsBP 降低 > 10 mmHg 時 54% 21% 隨機分組後 6 個月 | 管絃樂團 2024 年生物醫學研發日

MODERATO II：慢性、非侵入性光伏迴路數據顯示良好 對心臟重塑的影響1 AVIM 療法會影響不良重塑 LV 容量 (ml) 6歲以後對照組患者的重塑效果不佳 幾個月導致 ESV、EDV 和 ESP 左心室壓力 (mmHg) 增加 LV 容量 (ml) 跨界6個月後，反向改造效果良好 AVIM 療法表現為 ESV、EDV 和 ESP2 左心室壓力 (mmHg) 降低 1配對數據（N = 12，N = 6）；26 個月的對照後，6 個月的 AVIM 治療 交叉後（自基線起 12 個月）。定義：ESP（收縮末壓） 6M 控制 +6M AVIM 基線 6M 控制 41 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

* -8.9 毫米汞柱 在 24 小時內 asBP 基線為3.6年 (±0.6) 在 osBP 中為 -12.5 mmHg 在 3.6 歲時 (±0.6) 100% 的患者 AsBP 降低至 3.6 年 (±0.6) 長期血壓來自 對16人的後續研究 來自 MODERATO II 的患者* 8 名 AVIM 和 8 名對照患者 誰跨界到了 AVIM 6-結束時的治療 一個月的雙盲期 主持人 II 並同意成為 長期緊隨其後 每位患者都有 asBP 和 OsBP 以平均值測量 之後的 3.6 年 (±0.6) 啟動 AVIM 療法 MODERATO II：使用 AVIM 療法長期減少 SBP 24 小時 asBP 和 osbp1,2,3 顯著降低 AsBP 0 -5 -10 -15 -20 哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈 6 個月 3.6 年 (±0.6) 6 個月 osBP 介於 6 個月和 3.6 年之間的 P 值 (±0.6) = 微不足道 -8.9 P

AVIM 臨牀結果摘要 AVIM 療法導致： 在6個月內，平均AsBP和osBP顯著降低 該組中 88.5% 是 ISH 患者 使用 AVIM 療法治療的總緩解率為 85% 54% 的受訪者在 6 個月時血壓降幅超過 10mmHg 在 3.6 以後，osBP 和 asBP 的顯著降幅保持不變 年份 總體 MACE 較低，各組之間沒有區別 長期光伏迴路數據支持作用機制和 表現出 AVIM 療法對心臟的有利影響 血液動力學 43 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

基本原理和設計 不合時宜 全球關鍵研究 大衞·坎扎裏，醫學博士，FACC，FASCAI 皮埃蒙特心臟研究所和心血管服務主任 皮埃蒙特醫療首席科學官 皮埃蒙特心臟研究所介入心臟病學主任 BACKBEAT 研究的聯合首席研究員 44 | 管絃樂團 2024 年生物醫學研發日

基於設備的療法的新穎設計 全球關鍵性隨機、對照、雙盲研究 其中所有患者： 接受美敦力雙腔起搏器植入物 將正在調查的 RamWare 下載到他們的設備上 在開啟和關閉 AVIM 療法的情況下進行後續測試 由盲人研究小組管理 45 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

BACKBEAT 研究目標人羣 同時患有無法控制的高血壓的患者需要使用雙腔起搏器 儘管使用了抗高血壓藥物 所有患者均需使用雙腔起搏器 鼻竇結功能障礙和房室傳導阻滯患者符合資格 良好的風險/收益狀況，程序獨立於研究 工作流程和植入技術不變 線索可以放置在 CSP 或傳統的 RV 地點 資格：最近接受了雙腔起搏器系統的從頭植入（包括導線） f study r 起搏器系統（包括導線） 46 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

臨牀指導委員會成員 定義：訪談（介入式） 安德里亞·M·魯索 電生理學 安德里亞·M·魯索 電生理學 大衞·坎扎裏 採訪。心臟病學，HTN 聯合首席研究員 指導委員會成員 喬安·林登菲爾德 晚期心力衰竭 費利克斯·馬福德 採訪。心臟病學，HTN 雷蒙德·湯森 腎臟病學 貝拉·默克利 電生理學 查爾斯·洛夫 電生理學 Vivek Reddy 電生理學 47 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

大約50％的患者將在美國以外的地方入組 研究將對大約 80 個研究地點的大約 500 名患者進行隨機分配 參與的國家包括： 比利時 捷克共和國 德國 匈牙利 波蘭 西班牙 瑞士 荷蘭 英國 我們 48 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

曾經去過的患者 植入了 美敦力雙室 起搏器然後有 不受控制的高血壓 儘管服用了藥物* R 治療： AVIM 療法 + 藥物療法 小學 在 3M 控制： 醫學療法 後續行動 在 12 點 AVIM 療法下載並設置資格評估 篩選資格評估階段註冊/ 隨機化 盲目研究 12 個月 排名靠前的業績 和監管 活動 小學 在 3M 後續行動 在 12 點 BACKBEAT 研究設計 潛力 監管 提交的內容 撤回 沒有 *植入物與研究結果和終點分離。49 | Orchestra BioMed 研發日 2024

最近收到了美敦力 Astronic/Azure 雙胞胎 腔室起搏器 在穩定的抗HTN治療方案上，為1、2 或 3 類抗 HTN 藥物 osbp， 平均 24 小時平均收益 毫米汞柱 關鍵納入和排除標準 存在限制有效性的條件 提供 AVIM 療法（即永久性或 明顯的心房顫動，嚴重的心房顫動 疾病） 左心室 (LV) 功能障礙（減少 射血分數）和/或有症狀的心臟 故障 (HF) 最近的心血管手術，腎臟手術 去神經化，其他有源植入設備 以及嚴重的腎臟損傷 包容性排除 50 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

設置程序決定註冊和隨機化 AVIM RAMware 已下載到之前的版本中 在所有患者中植入起搏器 對 AVIM 療法激活的反應 敏鋭地評估： 觀察血壓降低 確定還原的穩定性 優化每位患者的治療參數 ， 51 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

主要療效終點： 隨機分組後 3 個月內 24 小時動態收縮壓 (aSBP) 平均變化的組間差異 主要安全終點 隨機分組後 3 個月內不會發生意想不到的嚴重不良設備事件 雙盲階段：主要終點 asBP 是衡量血壓的黃金標準 在 HTN 研究中證明療效的標準期限為 3 個月 平衡證明療效所需的時間和維持用藥方案的能力 起搏器植入和隨訪的潛在併發症已得到充分證實 旨在識別與AVIM療法直接相關的獨特和意想不到的不良事件（僅限治療組） 52 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

為期 12 個月的雙盲隨訪 收集其他數據 高血壓不良事件藥物 組間差異在於： 24 小時 asBP 的平均變化 緊接着 隨機化 24 小時內的平均變化 動態脈衝壓力 (應用程序) osBP 的平均降幅為 3 隨機分組後的幾個月 羣組間比較： 免受複合材料的影響 心血管不良 事件 (CCAE) 評級 12 隨機分組後的幾個月 包括死亡率、中風、心肌梗死 HF、AfiB、HTN危機、下滑 eGFR 羣組間比較： 減少抗高血壓藥物 3 個月的負擔 藥物劑量，數量， 和/或課堂 53 | Orchestra BioMed 2024 研發日定義：估計的腎小球濾過率 (eGFR)

關鍵要點 和問答 54 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

關鍵要點 高血壓是導致死亡的主要危險因素，也是患者最常見的合併症 全球起搏器 AVIM 療法是由樂團開發的一種研究性、可編程和可調節的治療方法 生物醫學 AVIM 療法旨在對減少血液產生立即、實質和持續的作用 壓力 侵入性光伏迴路研究支持了作用機制，並證明瞭AVIM的有利影響 從傳統的房車牽引位置或左束起搏時，根據心臟血流動力學進行治療 分支區域 來自MODERATO I和II研究的數據顯示出良好的療效和安全性 BACKBEAT 全球關鍵研究是與全球領導者美敦力合作進行的 心臟起搏療法 55 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024

問與答 大衞霍赫曼 首席執行官、董事長、創始人 樂團 BioMed 大衞·坎扎裏，醫學博士 BACKBEAT 研究合作負責人， 皮埃蒙特心臟研究所 Vivek Reddy，醫學博士 BACKBEAT 學習顧問， 西奈山醫院 達倫·謝爾曼 首席運營官、總裁、創始人 樂團 BioMed 阿維·菲捨爾，醫學博士 醫學事務高級副總裁 和創新 樂團 BioMed 主持人 56 | 管絃樂團生物醫學研發日 2024