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EX-99.2 3 exh_992.htm 附件99.2EdgarFiling

Exhibit 99.2

前瞻性聲明

投資亮點強勁的財務狀況具有重大醫療需求和巨大的市場機會專利LNP技術具有獨特機制的內部發現的資產組合引導HBV化合物 - imdusiran（AB-729）在多個2a期聯合臨牀試驗中發揮RNAi治療作用具有病毒學專業知識和建議記錄的團隊致力於為HBV開發功能性治癒。現金運行廊道通過Q2 2026數據顯示imdusiran一般是安全和良好耐受的，而且在或離開治療期間已經顯示了有意義的抑制HBsAg RNAi治療PD-L1抑制劑收到Alnylam Onpattro®帶來的許可特許權，並尋求賠償Moderna＆Pfizer/BioNTech針對COVID-19疫苗銷售提起專利訴訟發現，開發和商業化多種藥物MOA：動作機制 | PD-L1：程序性死亡配體1 | HBsAg：乙型肝炎表面抗原4©2024 Arbutus Biopharma，Inc。

管道AB-101cHBV NA：核苷類似物5 Imusiran（AB-729）cHBV RNAi療法PD-L1抑制劑AB-101-001單一/多重-逐步劑量 © 2024 Arbutus Biopharma，Inc.臨牀前1期2期3期推出後的IM-PROVE I組合試驗（imdusiran + Peg-IFNα-2a + NA）IM-PROVE II組合試驗（imdusiran +疫苗+ NA + /-nivolumab）IM-PROVE III組合試驗（Imdusiran + NA + durvalumab）

HBV概述生命威脅肝炎感染乙型肝炎病毒引起通過體液和母嬰傳播長期慢性感染（cHBV）表現出更高的肝硬化和/或肝癌風險病因和症狀診斷HBsAg檢測需要其他生物標誌物來確定疾病階段治療NA療法-終身每日治療，旨在降低HBV的DNA和肝硬化和/或HCC的風險 Peg - IFNα-每週一次；治療48周耐受性差美洲60M E地中海21M 東南亞39M W太平洋115M EU 15M 約820k人每年死於疫苗和抗病毒藥物的可用性的後果，全球存在乙型肝炎慢性感染的人數> 250M 乙型肝炎的鑑別診斷> 250M 慢性HBV來源：https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b https://www.hepb.org/what-is-hepatitis-b/what-is-hepb/facts-and-figures/ HBV對醫療需求存在顯著難以滿足的需要30M 6.6M 2.3％由於亞最佳SOC治癒率和疾病的無症狀性而低。 10.5％診斷的2M美國15M歐洲90M中國7 SOC：優質醫療 © 2024 Arbutus Biopharma，Inc。

非洲60M東地中海21M東南亞39M西太平洋115M 歐洲15M美洲7M每年>820k人死於疫苗和抗病毒藥物的後果，全球存在乙型肝炎慢性感染的人數> 250M乙型肝炎具有重大醫療需求。生命威脅的肝臟感染由乙型肝炎病毒（HBV）引起可以通過體液傳播甚至可以通過母嬰傳播慢性HBV(CHBV)長期感染增加患肝硬化和/或肝癌的風險。診斷需要其他生物標誌物來確定疾病階段治療NA療法-旨在終身每日治療，致力於降低HBV的DNA和肝硬化和/或HCC的風險。PEG-IFNα-每週一次；治療48周的耐受性較差。

專有的GalNAc共軛遞送技術提供了肝臟靶向並使皮下給藥成為可能。單一觸發RNAi試劑靶向所有HBV轉錄物，抑制HBV複製並降低所有HBV抗原。在HBV基因型上具有泛基因型活性，並顯示出與其他藥劑的互補性。活躍地針對肝臟。針對cccDNA衍生和整合的HBsAg轉錄本活性，長期臨牀安全性研究中的清潔配置RNAi療法Imdusiran GalNAc n鏈接物聚合酶，核心Ag，eAg，pgRNA sAg sAg HBx 10©2024 Arbutus Biopharma，Inc。

AB-729-001 1a / 1b臨牀試驗：要點Imdusiran不受劑量，給藥間隔，HBeAg或DNA狀態的影響，均提供了強大且可比的HBsAg降低但手術期結束之後多數患者的HBsAg和HBV DNA下降持續在停用所有治療的患者中，Imdusiran在完成劑量後通常是安全的，並在40個以上CHB患者中輸注了Imdusiran的結果為HBV特異性T細胞免疫恢復和一些患者的疲勞T細胞下降。12©2024 Arbutus Biopharma，Inc.Imdusiran每8周60 mg，持續24至48周，選擇用於2期試驗

2a期POC臨牀試驗Imdusiran聯合NA治療和短期PEG-IFNα-2a在cHBV患者中IM-PROVE I：POC：概念證明主要目標：評估聯合使用Imdusiran和Peg-IFNα-2a在NA抑制的cHBV患者中的安全性和耐受性完成IFN治療和24周的NA後隨訪期後，對停止NA治療的患者進行評估。停止NA療法的那些患者將被追蹤額外的48周在2024年的EASL會議上展示的數據顯示，使用Imdusiran治療48周加上24周的IFN治療通常是安全的，耐受性良好，並且在IFN治療完成後，在33％的患者中實現了持續無法檢測到HBsAg，這些患者在完成Imdusiran和IFN治療後的100％保持24周。多中心，開放標籤2A期12©2024 Arbutus Biopharma，Inc。周NA唯一的隨訪（24周）A1：Imdusiran + NA + IFN（n = 12）A2：NA + IFN（n = 13）B1：Imdusiran + NA + IFN（n = 8）B2：NA + IFN（n = 10）Imdusiran + NA（60mg Q8W）n = 43 HBeAg-隨機NA僅後續（24周）1 52 28 24 40關閉治療後的隨訪（48周）關閉治療後的隨訪（48周）

IM-PROVE I：Imdusiran使用短期IFN的療法可導致HBsAg無法檢測並持續HBsAg損失。Cohort_A2：IDR x 4 + NA + IFN x 24周（N=13），Cohort_A1：IDR x 6 + NA + IFN x 24周（N=12）。治療期間，13個患者中有3個（23%）達到HBsAg ≤ LLOQ (0.05 IU/mL)，12個患者中6個（50%）達到HBsAg ≤ LLOQ (0.05 IU/mL)。任何時候在治療期間，13個患者中有3個（23%），12個患者中4個（33.3%）達到HBsAg檢測結果。在EOT（W52），7/25（28%），2/3，4/4。下一個試驗的結果，2/13（15.4%）在第12個患者中檢測陰性，在EOT（W52）後24周的NA治療中有6/25（24%），2/2，2*/4，（1個未知結果）下一個檢測結果在3/13（23%）和9/12（75%）的患者中進行陰性檢測。在停止NA治療後，醫生維持6個患者無法檢測某些含有HBsAg的病毒原核酸（HBV DNA）的患者（並額外增加了15個總共4個患者，n = 21）。兩個無法檢測的患者中有2個已經不需要治療12周並仍然無法檢測病毒。Cohort_B2患者在NA停藥期間實現了功能性治癒。

IM-PROVE I：Imdusiran聯合24周的IFN可使6名患者HBsAg水平降至不可檢測水平。EASL 2024年數據。

2a期驗證性臨牀試驗，在imdusiran與Barinthus Bio的免疫治療聯合應用VTP-300和NA（或沒有低劑量尼伏單抗）方案後進行，該試驗名為IM-PROVE II：主要目標評價imdusiran隨後是由VTP-300或安慰劑的安全性和反應原性。在48周後，所有有資格停止NA治療的參與者將被隨訪48周。 EASL 2024年的結果顯示，imidusiran隨後由VTP-300治療通常是安全的，並且耐受性好，並在治療後的隨訪期間導致更低的HBsAg水平。增加了使用低劑量尼伏單抗的額外試驗組（Opdivo®），預計將在2024年下半年公佈初步數據。公司各自保留其產品候選物的全部權利，並平均分攤所有成本。15項隨訪（24-48周）VTP-300 + NA（n = 20）NA +安慰劑（n = 20）lmdusiran + NA（60mg每8周，n = 40）隨機周IMPROVE II:Phase 2a POC 臨牀試驗POC Phase 2a期臨牀試驗，評估imdusiran與Barinthus Bio的免疫治療聯合應用VTP-300或安慰劑和NA有或沒有微量尼伏單抗，IM-PROVE II：主要目標是評估imdusiran隨後VTP-300或安慰劑的安全性和反應原性。

IM-PROVE II：Imdosiran和VTP-300在降低HBsAg水平方面取得了統計學意義的成果

IM-PROVE II:更多接受Imdosiran和VTP-300治療的患者停止NA治療60-68周HBsAg降低了1.5log10的數據在EASL 2024年公佈。當sequential地施用時，imidusiran和VTP-300治療方案在安全和耐受性方面通常良好。沒有發生SAEs、3級或4級的不良事件（AEs）或因AEs退出治療的情況。在2個或更多患者中，最常見的與治療相關的AE是（所有1或2級）：Imdosiran：注射部位相關（2名患者出現淤血和/或腫脹），2名患者ALT增高；VTP-300：注射部位相關（2名患者出現紅腫、疼痛和/或注射反應）。只有留下NA治療的受試者才包括A組（N=14）B 組（N=8）。

Imdusiran與NA療法和間歇性低劑量durvalumab（一種抗PD-L1單克隆抗體）聯合的2a期POC臨牀試驗，該試驗名為IM-PROVE III：POC 臨牀試驗。主要目標：評估imdusiran聯合durvalumab和NA療法的安全性、耐受性和抗病毒活性。30名病毒學抑制患者隨機分為3個獨立隊列。

戰略合作：獨家許可和戰略合作在中國大陸、香港、澳門和臺灣開發、生產和商業化imdusiran。Imdosiran：前期支付（2022年收到）4000萬美元；股權投資（2022年收到）1500萬美元；商業化和里程碑款項高達2.45億美元；年銷售額的分層版税，兩位數字至20低位%。

口服PD-L1抑制劑

AB-101：HBV免疫重激活的口服PD-L1抑制劑；PD-1：程序性死亡配體蛋白|Abs：抗體；目前處於1a / 1b期臨牀試驗中。

AB-101：用於治療HBV的小分子口服PD-L1抑制劑，AB-101極為有效，可以激活慢性HBV患者的HBV特異性免疫細胞，並恢復功能性的T細胞和HBV特異性細胞。第9頁中的PBMC表示外周血單個核細胞，N=cHBV患者中的9個細胞。

2024年Arbutus Biopharma, Inc.版權所有。第1部分：SAD (n = 8/分組 - 6:2) 1C：3劑量　1B：2劑量　1A：1劑量第2部分：MAD (n = 10/分組 - 8:2) 2A：劑量≤Part 1測試的劑量；間隔待定　2B：劑量/間隔待定　3A：劑量≤Part 2測試的劑量；間隔待定x 28天　3B：劑量/間隔待定x 28天　3C：劑量/間隔待定x 28天 AB-101-001：AB-101 Part 1和Part 2的1a/1b臨牀試驗-健康受試者第3部分-慢性乙型肝炎患者(n = 12/分組 - 10:2) 病毒抑制的額外可選劑量面板可能會被使用。根據預期MAD部分的初步數據初始化劑量，該部分數據將在2024年下半年公佈。*初步數據顯示AB-101耐受性良好且與受體靶相結合。在25mg分組中，所有5個可評估的受試者均出現50-100％的受體佔位。1D：4劑量*

24 LNP訴訟更新：Moderna-審判日期為2025年4月21日*•事實發現正在進行中　•Markman聽證會於2024年2月8日舉行，法官聽取了有關要求建造的論點。　-法院於4月3日提出裁決，並同意Arbutus在大多數索賠中的立場　•下一步-專家報告/口頭證明　80％歸Genevant，Arbutus擁有Genevant的16％　20％歸Arbutus版税/訴訟相關損害　*上述日期包含在2024年2月27日法院的調度命令延期中，並且可能會有所更改。©2024 Arbutus Biopharma，Inc. Pfier•正在持續中的訴訟•未設定要求建立聽證會的日期

2024年主要里程碑*由現金、現金等價物和市場可出售證券組成25 預期時間2024里程碑1H IM-PROVE I第2a階段(imdusiran + IFN)：結束治療數據　1H IM-PROVE II第2a階段(imdusiran + VTP-300)：結束治療數據　1H IM-PROVE III (imdusiran + durvalumab)：啟動第2a臨牀試驗　1H AB-101-001：健康受試者分組的初步數據　2H AB-729 - 202 第2a階段(imdusiran + VTP - 300 + nivolumab)：結束治療數據　2H AB-101-001：多升級健康受試者分組的初步數據　©2024 Arbutus Biopharma，Inc.現金餘額*截至2024年3月31日為1.38億美元，現金儲備可支撐至2026年Q2；2024年淨現金流出在6300萬美元和6700萬美元之間

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