InflarX-虛擬研發活動 INF904：口服 C5AR 抑制劑，同類最佳 免疫皮膚病學和更廣泛的I&I領域的潛力 2024年6月5日—美國東部時間中午12點（美國）/歐洲中部時間下午6點（歐盟）

重要通知和免責聲明本演示文稿由 InflarX 編寫 N.V.（“InflarX” 或 “公司”）。本演示僅供參考，不構成賣出要約或購買證券要約的邀請。本演示文稿不可與之相關聯 購買或出售任何證券，不應被解釋為投資建議。前瞻性陳述本新聞稿包含前瞻性陳述。除歷史事實陳述以外的所有陳述都是 前瞻性陳述通常用 “可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“估計”、“相信”、“預測”、“潛在” 或 “繼續” 等術語表示。 前瞻性陳述出現在本新聞稿的多個地方，可能包括有關我們的意圖、信念、預測、展望、分析和當前預期的陳述，除其他外， COVID-19 患者和美國醫院對 GOHIBIC（維洛貝利單抗）作為 COVID-19 治療方法的接受程度以及醫療/保健機構和其他第三方組織的相關治療建議，我們的成功能力 COVID-19 患者和美國醫院或我們的其他候選產品將 GOHIBIC（維洛貝利單抗）作為 COVID-19 治療藥物的商業化和接受度；我們對市場患者羣體規模的預期 GOHIBIC（維洛貝利單抗）在其批准或授權適應症中的機會、承保範圍和報銷、預計回報和應計回報以及臨牀用途 緊急使用授權（EUA），以及將來是否獲準在美國或其他地方用於商業用途；我們成功實施InflarX承諾計劃的能力，這是我們未來維洛貝利單抗臨牀試驗的成功 COVID-19 和其他使人衰弱或危及生命的炎症適應症，包括甘格拉尼索姆膿皮病（PG）和任何其他候選產品（包括 INF904）的治療，以及此類臨牀結果是否會反映所見結果 在先前進行的臨牀前研究和臨牀試驗中；我們的候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的時機、進展和結果，以及關於啟動和完成時機的陳述 研究或試驗及相關的準備工作、試驗結果公佈的時期、此類試驗的成本和我們的總體研發計劃；我們與監管機構在以下方面的互動 臨牀試驗結果和潛在的監管批准途徑，包括與我們提交的維洛貝利單抗上市許可申請（MAA）和我們提交的GOHIBIC生物製劑許可證申請相關的信息 （維洛貝利單抗），以及我們獲得和維持維洛貝利單抗或GOHIBIC（維洛貝利單抗）對任何適應症的全面監管批准的能力；無論是美國食品藥品監督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）還是任何 類似的外國監管機構將接受或同意我們臨牀試驗的數量、設計、規模、進行或實施，包括此類試驗的任何擬議主要或次要終點；我們對以下方面的期望 維洛貝利單抗任何獲批准適應症的範圍；我們利用專有的抗C5a和C5ar技術來發現和開發治療補體介導的自身免疫和炎症性疾病的療法的能力；我們的能力 保護、維護和執行我們對維洛貝利單抗和任何其他候選產品的知識產權保護，以及此類保護的範圍；我們的製造能力和戰略，包括我們的可擴展性和成本 製造方法和工藝，優化我們的製造方法和工藝，以及我們繼續依賴現有第三方製造商的能力，以及我們吸引更多第三方製造商的能力 用於我們計劃的未來臨牀試驗、維洛貝利單抗的商業供應以及成品GOHIBIC（維洛貝利單抗）；我們對支出、持續虧損、未來收入、資本需求和我們對或需求的估計 獲得額外融資的能力；我們對因在臨牀測試我們的候選產品或任何商業銷售（如果獲得批准）而產生的責任索賠進行辯護的能力；如果我們的任何候選產品獲得 監管部門的批准、我們遵守和履行持續義務的能力以及持續的監管概覽；我們在尋求上市批准和商業化時遵守已頒佈和未來立法的能力；我們的未來 增長和競爭能力，這取決於我們保留關鍵人員和招聘更多合格人員；以及我們的競爭地位以及在發展過程中與競爭對手相關的發展和預測 C5a和C5ar抑制劑或我們的行業；以及我們向美國證券交易委員會（SEC）提交的定期文件中 “風險因素” 標題下描述的風險、不確定性和其他因素。這些陳述只能説明當時的情況 本新聞稿的發佈日期，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與未來的業績、業績或成就存在重大差異或 前瞻性陳述所表達或暗示的成就。鑑於這些風險、不確定性和其他因素，您不應過分依賴這些前瞻性陳述，我們也沒有義務更新這些陳述 前瞻性陳述，即使將來有新信息可用，除非法律要求。

重要聲明和免責聲明信息和來源某些信息 本演示文稿涉及或基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及InflarX自己的內部估計和研究。儘管 InflarX 認為這些第三方來源是 截至本演示之日，它可靠，尚未獨立核實，也沒有對從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性作出任何陳述。此外，所有 本演示文稿中包含的市場數據涉及許多假設和侷限性，無法保證此類假設的準確性或可靠性。此外，儘管我們認為我們自己的內部研究是 可靠，此類研究尚未得到任何獨立來源的證實。關於 InflarX N.V. InflarX（納斯達克股票代碼：IFRX）是一家生物製藥公司，通過應用其專有的抗C5A和抗C5AR開創抗炎療法 發現、開發和商業化補體活化因子C5a及其受體C5ar的同類首創、強效和特異性抑制劑的技術。C5a 是一種強大的炎症介質，可參與大腸桿菌的進展 各種炎症性疾病。InflarX 的主要候選產品 vilobelimab 是一種新型的、靜脈注射的、同類首創的抗 C5a 單克隆抗體，可選擇性地與遊離 C5a 結合，並已證明具有改善疾病的作用 不同適應症的多項臨牀研究的臨牀活性和耐受性。InflarX成立於2007年，該集團在德國耶拿和慕尼黑以及美國密歇根州安娜堡設有辦事處和子公司。為了進一步瞭解 信息，請訪問 www.inflarx.com。

內容第 4 頁今天的演講者和公司介紹 簡介目前對 C5a/C5ar1 生物學的理解 Prof. Dr. med.約爾格·科爾 C5aR 在慢性自發性蕁麻疹（科羅拉多州立大學）中的作用 Prof. Dr. med.馬庫斯·毛雷爾C5ar在化膿性汗腺炎（HS）中的作用克里斯教授 醫學博士 Sayed INF904 的下一步臨牀開發步驟商業注意事項摘要和結論問答問答

今天的主持人 Niels Riedemann教授創始人兼首席執行官Camilla Chong， MDCMO 郭仁峯教授創始人兼首席安全官 Thomas TaapkenCFO Jan MedinaVP 投資者關係教授醫學博士德國柏林查裏特大學醫院過敏研究所董事總經理馬庫斯·毛雷爾醫學博士教授 Jörg Köhl 德國呂貝克大學系統性炎症研究所（ISEF）主任 Chris Sayed 博士 Chris Sayed 博士，醫學博士，北卡羅來納州教堂山北卡羅來納州醫學院皮膚病學教授，美國 HS 基金會祕書，第 5 頁

後期管線瞄準多個龐大的市場 vilobelimab c5a 抑制劑 IFX002 C5a 抑制劑 INF904 口服 C5ar 抑制劑免疫皮膚病學 vilobelimab C5a 抑制劑其他 INF904 口服 C5ar 抑制劑慢性自發性蕁麻疹 IIa 期 “籃子研究” 數據預計於 2024 年 YE Data 預計在 2025 年適應症 Preclin I 期二期三期市場現狀與里程碑壞疽性膿皮病註冊正在進行中期分析預計在 2025 年進行關鍵 COVID-19（更廣泛）的適應和徒勞性 ARDS US EUA 獲得批准；歐盟 MAA 正在審查中 ARDS “III 期準備就緒” 化膿性汗腺炎 IIa 期 “籃子研究” 預計將於 2024 年進行數據預計將在 2025 年提供其他免疫皮膚病學其他適應症 免疫皮膚病學 vilobelimab 生命週期方法為了優化在慢性炎症適應症中的用途 I&I 中的其他慢性適應症，包括神經病學、腎臟病學和血液學等，第 6 頁

IFRX戰略重點：為何選擇免疫皮膚病學發揮作用的有力理由 基於作用機制、臨牀前和臨牀數據的C5a/C5ar有可能以具有吸引力的新 MoA 瞄準幾個有吸引力的、價值超過十億美元的商業市場，而目前任何其他正在開發的藥物都無法解決這個問題 在這個領域對於科羅拉多州立大學和高中部來説：確立了終點，INF904 有可能獲得臨牀優勢並被證明是差異化的競爭對手 INF904 是一種口服藥物，沒有與 MoA 相關的已知安全問題 潛在的廣泛治療指數建立的專家網絡和臨牀開發專業知識第 7 頁

INF904 — 具有 “同類最佳” 的高選擇性 c5ar1 抑制劑 潛在的有利藥物安全性得到了InflarX的I期SAD和MAD試驗中報告的臨牀前研究和數據的支持。與avacopan相比，其他有利特徵：更高的藥物強度，有可能減少膠囊 在臨牀前研究中，CYP3A4/5 的抑制劑要弱得多 INF904 240mg INF904 60mg INF904 30mg INF904 120mg Avacopan* 30mg INF904 240mg INF904 60mg INF904 30mg INF904 120mg 在第一期 SAD 和 MAD 中的優越 PK/PD 特徵 研究與上市比較器avacopan報告的數據進行了比較：Cmax高出約3倍，AucLast高出約10倍（劑量水平相當）顯著增加阻斷活性 > 90% 阻斷C5a活性更快 在廣泛的治療指數、BID 和 QD 劑量下實現治療暴露這些特性允許在患者中探索更有效的C5ar1抑制劑，這最終可能會導致更高的臨牀療效 INF904 這可能會開啟重要的額外市場機會 *InflarX 存檔數據：單一遞增劑量 (SAD) 第 1 階段研究的 PK 結果 — 注意：Avacopan 數據（Becker 等人，2016 年，PLoS One）疊加在圖表中 方向。INF904 I 期研究中未將 Avacopan 列為比較物** 存檔的 InflarX 數據：多次遞增劑量 (MAD) 第 1 期研究的 PD 結果。第 8 頁

目前對C5a/c5ar1生物學的理解教授約爾格·科爾博士為什麼要瞄準 免疫皮膚病學領域的 c5ar1？

張和科爾專家 Rev Clin Immunol 2010 補體轉化危險 向各種細胞反應發出信號高/中度 Laumonnier 等人 Mol Immunol 2017 低肥大細胞 c5l2/c5ar2 c5a c5aDesarg c5ar1 G-protein βarrs g-protein βarrs 教授 Jörg Köhl 博士 — 目前對該問題的理解 c5a/c5ar1 生物學第 10 頁

局部免疫細胞的激活和功能 C5/C5a 的多種來源 及其系統和細胞功能 Gosh 和 Rana Int。Immunopharmacol 2023 C5 Singh 和 Kemper Eur。J. Immunol.2023 教授 Jörg Köhl 博士 — 目前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 11 頁

天啊還有 Rana IntImmunopharmacol 2023 C5a 的多功能作用 通過激活 c5ar1 來區分骨髓細胞 Wang 等人J. 投資。Dermatol. 2024/c5ar1 驅動 netosis 中性粒細胞炎症的關鍵驅動因素（化膿性汗腺炎、膿皮病） 壞疽）席爾瓦等人 J Clin Invest 2023 /Byrd 等人。Sci。Immunol. 2019 教授 Jörg Köhl 博士 — 目前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 12 頁

C5a/c5ar1 軸與其他先天免疫受體協同作用，促進 促炎環境 TLR 對炎症自身免疫感染的協同作用 Jörg Köhl 博士教授 — 當前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 13 頁

單核細胞 LPS PGE2 IL-6、TNF-a、IFN-g c5ar1 c5ar1 c5ar1 骨髓樣細胞 c5ar1 c5ar1 骨髓細胞 c5ar1 信號傳導誘發骨髓免疫細胞的促炎模式 Jörg Köhl 博士教授 — 當前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 14 頁

巨噬細胞中的 c5a/c5ar1 軸激活推動了 Th17 的發育 Hashimoto 等 所有。J. Exp.Med. 2010 HS = 化膿性汗腺炎；PG = 壞疽性膿皮病 Th17 反應常見於 HS 和 PG 等中性粒細胞性皮膚病。IL-17 促進中性粒細胞遷移到受影響的皮膚區域。教授. 博士 Jörg Köhl — 目前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 15 頁

傳染病心血管疾病腫瘤疾病過敏性疾病 疾病神經退行性疾病 c5ar1 c5a 腎臟疾病自身免疫性疾病教授 Jörg Köhl 博士 — 當前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 16 頁

C5ar1 作為補體系統中的靶標 Jörg Köhl 教授

炎症的關鍵介質參與許多炎症途徑和上游 細胞因子網絡剪叉鍵 c5a/c5ar1 信號通路抑制作用：通過 C5 轉化酶（補體介導）採用靶向方法 MG7 結構域 c5a c5ar1 1.) 的重要性 2.) 通過剪叉鍵的酶促裂解 （凝血酶、胰蛋白酶、彈性蛋白酶等）經典凝集素替代補體途徑抗體結合甘露糖結合異物表面 C3 活化 C5 轉化酶（例如上市的 C5 阻滯劑）不會阻止酶促作用 C5a 形成，但僅限於補體途徑介導的裂解（經典、凝集素、替代品）不適合嚴格控制 C5a/C5AR1 驅動的炎症 Jörg Köhl 博士教授 — 當前對 C5a/c5ar1 生物學的理解第 18 頁

自身免疫性疾病傳染病心血管疾病腫瘤 疾病過敏性疾病神經退行性疾病 c5ar1 c5a 腎臟疾病教授 Jörg Köhl 博士 — 當前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 19 頁

Ahrens 等人，Am J Pathol 2012 c5ar1-/-小鼠可免受 過敏反應的發展 Kordowski 等人過敏 2019 卵清蛋白誘發的過敏性/過敏性腸道通透性增加導致腹瀉 Jörg Köhl 教授 — 當前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 20 頁

激活 C5a/c5ar1 軸會推動過敏反應的發展 幾個層面：雄性小鼠體內 B 細胞反應的調節，從而產生抗原特異性 IgE。1 2 3 增強 MC 的 Fcr1 依賴性去顆粒。血管系統對血管系統的敏感性 MC 介質組胺。C5AR1 介導的通過肥大細胞激活誘導過敏反應 Kordowski 等人2019 年過敏教授 Jörg Köhl 博士 — 目前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 21 頁

Yanase等人細胞 2021 肥大細胞激活及其在慢性中的作用 自發性蕁麻疹（CSU）由毛雷爾教授 Jörg Köhl 博士主講 — 當前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 22 頁

自身免疫性疾病傳染病心血管疾病腫瘤 疾病過敏性疾病神經退行性疾病 c5ar1 c5a 腎臟疾病教授 Jörg Köhl 博士 — 當前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 23 頁

中性粒細胞性皮膚病與 c5ar1 的激活有關 化膿性汗腺炎* pyoderma gangraenosum** 類天皰瘡疾病*** 全身 C5a 水平升高局部 C5ar1 表達增加表達 C5 裂解酶的皮膚微生物羣表達 C5 裂解酶傷口液中局部 C5a 含量高 C5a 驅動 強大的 NET 形成和彈性蛋白酶的產生增加局部 c5ar1 表達增加皮膚/表皮交界處的補體沉積皮膚病變中局部 c5ar1 表達增加 c5ar1 的表達 c5ar1 缺失或靶向可防止 臨牀前血壓模型中皮膚病變的發展由賽義德教授講解* Grand等人Exp。Dermatol. 2019 ** Flora 等人。Exp。Dermatol. 2021/Wang 等人。J. 投資。Dermatol。2024 *** Papara 等人。Front Immunol. 2022/ Emtenani 等人正面。Immunol. 2022 教授 Jörg Köhl 博士 — 目前對 C5a/c5ar1 生物學的理解第 24 頁

細菌誘導的 c5ar1/TLR 串擾驅動皮膚的假設 炎症口腔中的卟啉單胞菌將 C5 分解成 C5a 並激活 TLR2 以顛覆補體/TLR 驅動的抗微生物反應。這會導致失調微生物羣落激活補體和 PRRs* 誘導促進 Th17 細胞擴張和中性粒細胞增殖的炎性細胞因子（IL-6、IL-23）。連接生態失調和炎症的前饋迴路是自我維持的，會導致慢性。微生物組研究 已確定 HS 中的 Porphyromonas 與疾病活動密切相關。** 適應性不良的 Th17 免疫是 HS 疾病的關鍵驅動因素。值得注意的是：C5a/c5ar1控制實驗性關節炎中Th17的發育。馬斯特洛斯等人。 Nat Rev Immunol 2024 * PRR = 模式識別受體 **Ring 等人JAMA Dermatol. 2017 /Guet-Revillet 等人。2017 年 Clin Infect Dis Jörg Köhl 博士教授 — 當前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 25 頁

中性粒細胞性皮膚病與 c5ar1 的激活有關 化膿性汗腺炎* pyoderma gangraenosum** 類天皰瘡疾病*** 全身 C5a 水平升高局部 C5ar1 表達增加表達 C5 裂解酶的皮膚微生物羣表達 C5 裂解酶傷口液中局部 C5a 含量高 C5a 驅動 強大的 NET 形成和彈性蛋白酶的產生增加局部 c5ar1 表達增加皮膚/表皮交界處的補體沉積皮膚病變中局部 c5ar1 表達增加 c5ar1 的表達 c5ar1 缺失或靶向可防止 臨牀前血壓模型中皮膚病變的發展由賽義德教授講解* Grand等人Exp。Dermatol. 2019 ** Flora 等人。Exp。Dermatol. 2021/Wang 等人。J. 投資。Dermatol. 2024 *** Papara 等人。Front Immunol. 2022/ Emtenani 等人。正面。Immunol. 2022 教授 Jörg Köhl 博士 — 目前對 C5a/c5ar1 生物學的理解第 26 頁

中性粒細胞性皮膚病與 c5ar1 的激活有關 化膿性汗腺炎* pyoderma gangraenosum** 類天皰瘡疾病*** 全身 C5a 水平升高局部 C5ar1 表達增加表達 C5 裂解酶的皮膚微生物羣表達 C5 裂解酶傷口液中局部 C5a 含量高 C5a 驅動 強大的 NET 形成和彈性蛋白酶的產生增加局部 c5ar1 表達增加皮膚/表皮交界處的補體沉積皮膚病變中局部 c5ar1 表達增加 c5ar1 的表達 c5ar1 缺失或靶向可防止 臨牀前血壓模型中皮膚病變的發展由賽義德教授講解* Grand等人Exp。Dermatol. 2019 ** Flora 等人。Exp。Dermatol. 2021/Wang 等人。J. 投資。Dermatol。2024 *** Papara 等人。Front Immunol. 2022/ Emtenani 等人正面。Immunol. 2022 教授 Jörg Köhl 博士 — 目前對 C5a/c5ar1 生物學的理解第 27 頁

中性粒細胞性皮膚病與 c5ar1 的激活有關 化膿性汗腺炎* pyoderma gangraenosum** 類天皰瘡疾病*** 全身 C5a 水平升高局部 C5ar1 表達增加表達 C5 裂解酶的皮膚微生物羣表達 C5 裂解酶傷口液中局部 C5a 含量高 C5a 驅動 強大的 NET 形成和彈性蛋白酶的產生增加局部 c5ar1 表達增加皮膚/表皮交界處的補體沉積皮膚病變中局部 c5ar1 表達增加 c5ar1 的表達 c5ar1 缺失或靶向可防止 臨牀前血壓模型中皮膚病變的發展由賽義德教授講解* Grand等人Exp。Dermatol. 2019 ** Flora 等人。Exp。Dermatol. 2021/Wang 等人。J. 投資。Dermatol。2024 *** Papara 等人。Front Immunol. 2022/ Emtenani 等人正面。Immunol. 2022 教授 Jörg Köhl 博士 — 目前對 C5a/c5ar1 生物學的理解第 28 頁

類天皰瘡中C5a/c5ar1軸的病理生理作用結構 類天皰瘡病中皮膚/表皮交界處（DEJ）蛋白作為自身抗體形成的靶標 Schmidt 和 Zillikens，《柳葉刀》，2013 年 C5a/C5ar1 在水泡形成和皮膚炎症中的作用 Epidermolysis Bullosa Acquisita (EBA) 宮本等人，An Bras Dermatol.，2022年Papara等人，Front Immunol.，2022年約爾格·科爾教授——當前對C5a/c5ar1生物學的理解第29頁

C5a/c5ar1 軸控制中性粒細胞遷移到 skin b6.s c5ar1-/-Week-2 Week-4 Week-6 Week-8 Week-8 b6.s c5ar1-/-Ly6G Kenno 等人（科爾實驗室未發表的著作）免疫誘導的 EBA c5ar1 “活性” 模型控制中性粒細胞向皮膚的遷移 Jörg Köhl 博士 — 目前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 30 頁

c5ar1 控制早期一代的自身抗原特異性 IgG Abs 及其 炎症潛能 IgM aAbs IgG1 aAB 減少了 c5ar1-/-小鼠從 IgM 向 IgG 自身抗體的轉換 Kenno 等人。（科爾實驗室未發表的作品）/Verghese 等人。JCI Insight 2018/Cumpelik 等人。Nat Immunol 2021 數據 與C5ar1在生殖中心B細胞形成中的關鍵作用一致，也表明c5ar1在自身抗體形成中的更普遍作用 C5ar1也可以調節科羅拉多州立大學自體抗體（AaB）中的自身抗體形成 形成 IgG AAB 驅動的中性粒細胞 ROS 釋放 C5ar1 控制 IgG Fc (FcGr) 驅動的中性粒細胞釋放 ROS*，即增強自身抗體的炎症效力 *ROS = 活性氧物種教授 Jörg Köhl 博士 — 目前對 c5a/c5ar1 生物學的理解第 31 頁

c5ar1 在多個層面推動實驗性 EBA 中的疾病發展 中性粒細胞招募到皮膚中。VII 型膠原蛋白特異性 IgG Aabs 的早期一代。VII 型膠原蛋白特異性 IgG Aabs 的炎症潛能 (ROS)。教授 Jörg Köhl 博士 — 目前對 c5a/c5ar1 的理解 生物學第32頁

摘要

關鍵信息為什麼要在免疫皮膚病學領域靶向C5ar1？關鍵信息 1 疾病中局部 C5a 和 C5ar1 表達的證據關鍵信息 2 C5ar1 激活和控制關鍵效應細胞（中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜鹼性粒細胞、MC）、B 細胞反應和 Th17 發育關鍵信息 4 量身定製靶向 作用：阻斷 c5ar1 會使上游和下游補體通路完好無損關鍵信息 3 在臨牀前皮膚病模型中靶向 c5ar1 會大大減少疾病的發展 Jörg Köhl 博士教授 — 目前對該問題的理解 c5a/c5ar1 生物學第 34 頁

35 感謝您的關注

C5aR 在慢性自發性蕁麻疹（科羅拉多州立大學）中的作用馬庫斯教授 毛雷爾

第 37 頁科羅拉多州立大學會議目標科羅拉多州立大學疾病、流行病學簡介 以及當前未滿足的醫療需求該疾病的病理生理學：I 型和 IIb 型內型 C5a/C5ar 信號傳導的作用：IgE 依賴和獨立通路 INF904 在未來治療格局中的潛在作用 Prof. Dr. 馬庫斯·毛雷爾 — C5aR 在慢性自發性蕁麻疹（科羅拉多州立大學）中的作用

慢性自發性蕁麻疹 (CSU) CSU 概述和未滿足的臨牀需求 特徵免疫介導的慢性炎症性皮膚病，炎症級聯失調，使患者容易出現症狀發展：蕁麻疹/蕁麻疹/風疹持續超過 6 周且經常出現虛弱和劇烈瘙癢 與血管性水腫相關的疾病負擔很高，會因缺課和工作而影響睡眠、心理健康、生活質量和生產力。合併發病包括特應性疾病、抑鬱症、自身免疫和甲狀腺 疾病流行病學估計患病率約為普通人羣的1％，其中20％的人羣出現症狀超過5年 20至40歲的受影響最大，女性受影響的程度是男性的2倍當前 治療和醫療需求第二代抗組胺藥等療法對大量患者無效抗Ig-E療法和免疫抑制劑等選擇也不能充分服務科羅拉多州立大學人羣頁面 38 教授馬庫斯·毛雷爾博士 — C5ar 在慢性自發性蕁麻疹（科羅拉多州立大學）中的作用

CSU 內型：I 型自身過敏原和 IIb 型自身免疫 C5ar 信號 建議同時參與 I 型和 IIb 型內型（第 39 頁）活化凝血因子 II 和 X 從 C5 中產生 C5a，改編自 Kaplan AP 等人 Clin Exp Allergy 2009 和 Yanase Y、J Allergy Clin Immunol 2021 I 型 自身過敏原（IgE 介導）IgG 抗 FcerI 或 IgG 抗 IgE fcERI 複合物的兩個 Fc 區域的密切接觸激活補體因子 C1 IIb 型自身免疫（IgG 介導）C5a 通過 IgG-Anti-FcerI 的結合激活 C5a 或 肥大細胞和嗜鹼性粒細胞上的 IgG-Anti-IgE to FcERI 約 30% 的科羅拉多州立大學 1 2 教授馬庫斯·毛雷爾博士 — C5aR 在慢性自發性蕁麻疹 (CSU) 中的作用

第 40 頁** 科羅拉多州立大學健康對照組 Munoz M. Charite Berlin 存檔數據 c5ar 科羅拉多州立大學患者皮膚上調 Marcus Maurer 博士教授 — C5aR 在慢性自發性蕁麻疹 (CSU) 中的作用

科羅拉多州立大學中C5a水平升高：一種重要的組胺新機制 發佈第 41 頁科羅拉多州立大學患者顯示皮膚中補體激活的證據 CSU 患者 C5a 水平升高 46.9 ng/ml 20.1 ng/ml N=95 N=42 p = 0.004 皮膚活檢中的 c4d 染色 c5a (ng/mL) C5a 誘導組胺釋放 以劑量依賴的方式從嗜鹼性粒細胞中吸收受的C5a水平升高刺激的供體嗜鹼性粒細胞的組胺釋放（百分比）Bhatia等人。2024年亞太過敏；Aghdam等人。2021年臨牀轉化過敏。菊池，2002 J 過敏臨牀免疫學:109 教授馬庫斯·毛雷爾博士 — C5aR 在慢性自發性蕁麻疹 (CSU) 中的作用

第 42 頁 INF904 可以有效阻斷 C5A 介導的組胺釋放 （獨立於 IGE）InflarX 存檔數據 C5A 介導的組胺釋放由 INF904 教授馬庫斯·毛雷爾博士可以有效抑制 C5A 介導的組胺釋放 — C5ar 在慢性自發性蕁麻疹 (CSU) 中的作用

C5a 推動肥大細胞的吸引、活化和去顆粒化頁面 43 Elieh-Ali-Komi D、Metz M、Kolkhir P、Kocatürk E、Scheffel J、Frischbutter S、Terhorst-Molawi D、Fox L、Maurer M. 慢性蕁麻疹和肥大細胞的致病作用。Allergol Int. 2023 年 7 月；72 (3): 359-368 的化學引誘劑本質 肥大細胞的C5a解釋了它們在炎症部位的積累。肥大細胞通過產生補體蛋白並通過釋放的胰蛋白酶激活補體蛋白來放大這種串音。C5a也是由外在凝血產生的 由組織因子教授馬庫斯·毛雷爾博士激活的途徑 — C5aR 在慢性自發性蕁麻疹 (CSU) 中的作用

目前的治療格局，包括3期臨牀化合物頁面 44 療法 MoA 功效：12 周限制 Xolair®（奧馬珠單抗）上市的抗 IgE 單抗 300 mg q4w 安慰劑 UAS7 (CFB) ~-21 ~-8 UAS7=0 36% 9% 9% 黑盒警告 1 次 SC 注射 > 30% 仍有症狀 5 Dupixent® (dupilumab) 3 期抗 IL4/13 maB 300 mg q2W 安慰劑 UAS7 (CFB) -16 -9 Q2W SC 注射在 Xolair 失效時缺乏療效 2 瑞布魯替尼 3 期完成 BTK 抑制劑 25 mg BID 安慰劑 UAS7 (CFB) -20.2 -7.9 UAS7 (CFB) -20.1 -13.8 UAS7 (CFB) -19.6 -11.7 BTK 在造血細胞上表達，包括 B 細胞、骨髓細胞、血小板3 潛在的長期安全問題 [Fenebrutinib — 相同的 MoA — 已被美國食品藥品管理局臨牀擱置] Barzolvolimab 階段 3 Anti-ckit mAb 150 mg q4w 安慰劑 UAS7 (CFB) -23 -10.5 SC 注射液 C-kit 表達於造血幹細胞、黑色素細胞、中樞神經系統和生殖細胞 4 頭髮變色、蕁麻疹、中性粒細胞減少長期肥大細胞的未知影響 耗盡 NB.除抗組胺藥外，抗IgE療法是科羅拉多州立大學患者的唯一獲批療法。標籤外的用法包括環孢素、羥氯喹等 1.Xolair 標籤 2.賽諾菲公關 29/07/21 3.Russkamp 等實驗版 血液學 2021; 95:31-45 4.Garg N 等人 J Clin Med 2022; 11 (20) 6039 5.Metz 2020 教授馬庫斯·毛雷爾博士 — C5ar 在慢性自發性蕁麻疹（科羅拉多州立大學）中的作用

還有機會出現另一種新穎的 MoA，例如反 C5AR INF-904 第 45 頁機會便於給藥以解決患者偏好和依從性：口服膠囊（BD 或 QD 劑量）治療所有受影響的科羅拉多州立大學患者羣體的新作用機制：I 型 IgE 介導和 IIb 型 自身免疫性非 IgE 介導的 Anti-Ig E 天真和難治患者優異的益處風險特徵在 4 周或更早內快速開始緩解瘙癢和蕁麻疹的作用耐久性沒有黑箱警告沒有頭髮或 治療期間和治療後皮膚變色無中性粒細胞減少症或血小板減少症無復發蕁麻疹教授Marcus Maurer博士 — C5ar在慢性自發性蕁麻疹（CSU）中的作用

根據第二階段 UAS7 數據與基線 (CFB) 4的變化得出的療效預測指標 周第46頁4周的歷史UAS7安慰劑使用率在-5.4到—9.6（平均為-7）之間，4周時UAS7的療效結果顯示，沒有達到最低療效的患者。CFB 與 -9 的安慰劑相比沒有成功 為期 12 周或更長時間的長期 2B 期研究 Saini S 等人 J Allergy Clin Immunol。2011 年，Maurer M 等人。J Allergy Clin Immunol. 2022，Metz M 等人。Nat Med. 2021，Altrichter S 等人。Br J Dermatol. 2024，Altrichter S 等人。J 過敏 Clin Immunol. 2022，AAAI 2024 教授馬庫斯·毛雷爾博士 — C5aR 在慢性自發性蕁麻疹（科羅拉多州立大學）中的作用

在科羅拉多州立大學開發 INF904 的有力理由第 47 頁結論：c5ar 信號傳導參與科羅拉多州立大學中的組胺釋放和肥大細胞/鹼性粒細胞的激活。這種 C5A 介導的組胺釋放獨立於 IgE 通路，並被認為在 CSU C5ar 抑制的兩種亞型中都起作用 代表了一種新的作用機制 (MoA)，可解決科羅拉多州立大學 INF904 中未得到滿足的醫療需求，因為口服強效 C5ar 抑制劑非常適合科羅拉多州立大學教授馬庫斯·毛雷爾博士開發 — C5ar 在慢性自發性中的作用 蕁麻疹（科羅拉多州立大學）

柏林查裏特團隊第 48 頁馬庫斯·毛雷爾教授——C5ar 的作用 慢性自發性蕁麻疹 (CSU)

C5ar 在化膿性汗腺炎中的作用 Chris Sayed 博士，醫學博士 皮膚科

疾病背景克里斯·賽義德博士，醫學博士，皮膚科教授

化膿性汗腺炎 (HS) HS 概述和未滿足的需求臨牀特徵 A 慢性炎性疾病以膿腫、結節和排水隧道 (DT) 為特徵，腋下、腹股溝、臀部和乳房等部位有化膿性和血性排出物。發作是不可預測的，會導致永久性毀容 以及需要手術的殘疾流行病學在美國和歐盟的流行病學流行率估計為0.7％-1.2％，僅在美國就有超過20萬名中度至重度患者當前的治療和醫療需求當前的治療和醫療需求當前的治療方法包括 疼痛管理、抗生素、皮質類固醇和生物製劑大多數藥物的反應率平均低於50％，而且許多具有標準HiSCR反應的患者仍然具有很高的生活質量影響。對於以下患者，通常需要進行手術 儘管目前正在進行醫療管理，但仍在排水隧道，這使得更好地管理排水隧道的需求大量未得到滿足，皮膚科教授 Chris Sayed 博士 — C5ar 在化膿性汗腺炎中的作用第 51 頁

病理生理學 — 最新消息 Chris Sayed，醫學博士，皮膚病學教授

C5a 在 HS 中升高，並在 Straalen KR Front 的 HS 發病機制中起作用。 Immunol. 13:953674. doi：10.3389/fimmu.2022.953674 HS 發育的機制：濾泡發炎和微生物組改變觸發補體激活，包括 c5a/C5AR 參與炎症和傷口癒合失調的導線 到慢性發炎和排水隧道這種反應可以通過以下方法阻斷：Vilobelimab（抗 C5A 抗體）和 INF904（抗 C5AR 抑制劑）Chris Sayed 博士，醫學博士皮膚科教授 — C5ar 在汗腺炎中的作用 Suppurativa 第 53 頁

中性粒細胞在 HS 發病機制中起着至關重要的作用，尤其是在排水方面 隧道（DTs）中性粒細胞浸潤 HS 中的炎症性病變，包括隧道內和周圍組織 T：隧道 G：肉芽腫 F：纖維化 Hurley III 期患者，伴有隧道形成和周圍肉芽腫 異物鉅細胞發炎。C5ar1 染色陽性 — 中性粒細胞、組織細胞和鉅細胞注意：中性粒細胞的所有 3 個階段 NE 中都發現了 C5ar 陽性染色 NE：中性粒細胞彈性酶 Van Straalen 等人。 2022年。Front Immunol 21C5a 是中性粒細胞（具有高 C5ar 密度）的關鍵化學引誘劑和強效激活劑，可導致中性粒細胞細胞外陷阱（NET），在 HS Navrazhina 等人中，中性粒細胞外陷阱（NET）被認為是疾病的驅動因素 Allergy Clin Immunol，2021 年 Chris Sayed 博士，醫學博士皮膚科教授 — C5ar 在化膿性汗腺炎中的作用第 54 頁

我們從 HS Chris Sayed 博士的 C5a/C5ar 信號抑制中學到了什麼， 醫學博士皮膚科教授

HS 中的 2a 期開放標籤研究 vilobelimab：HiSCR 結果 0% 0% 50% 42% 67% 67% 83% 0% 40% 20% 60% 80% 基準第 22 天第 29 天 36 天 HS 患者的 HiSCR 反應第 50 天* 第 134 天設計療效結果安全性/耐受性結果打開標籤/單一中心/ 12 名患者/1 劑量組，在第 8 周之前每週靜脈注射 800 mg（外加第 4 天增加一劑負荷劑量），75% 的患者在第 8 周為 HISCR 應答，83% 的患者在試驗結束時為 83%（之前對 SOC 無反應的晚期患者，包括 TNF-α阻斷劑）反覆高劑量靜脈注射維洛貝利單抗耐受性良好，安全性良好 * 上次使用維洛貝利單抗男性 8（66.7%）年齡 [y] 48 ± 15 50 (22; 69) Hurley Stage III 12 (100%) 體重指數 27.3 ± 4.9 26.6 (19.6; 34.5) 體重 [kg] 82.2 ± 14.7 78.0 (63.0; 105.0) HS 持續時間 [y] 20 ± 9 20 (3; 35) AN 計數 6.4 ± 2.5 6 (3; 11) 未能阻斷腫瘤壞死因子-α阻斷 9/12 克里斯·賽義德博士，醫學博士 皮膚科 — C5ar 在化膿性汗腺炎中的作用 InflarX 存檔數據第 56 頁

第 1 天第 22 天下腹部第 1 天第 22 天左腋下 2a 期打開標籤 在 HS 中研究 vilobelimab：視覺結果示例 Chris Sayed 博士，醫學博士皮膚科教授 — C5ar 在化膿性汗腺炎中的作用 InflarX 存檔數據第 57 頁

第 1 天 134 天臀部褶皺右腹股溝第 1 天第 134 天 2a 期開放 標籤研究 HS 中的 vilobelimab：視覺結果示例第 1 天 134 陰囊 Chris Sayed 博士，醫學博士，皮膚科教授 — C5ar 在化膿性汗腺炎中的作用 InflarX 存檔數據第 58 頁

HS 中的 Vilobelimab：2b 期 SHINE 研究詳情重要注意事項：患者 進入OLE仍對初始治療視而不見在第16周（主要終點）測試維洛貝利單抗對HiSCR*反應的劑量依賴性影響（主要終點）評估維洛貝利單抗的長期安全性測試較低時反應的持續性 OLE 中的維持治療主要目標安慰劑 n=36 維洛貝利單抗最小劑量維洛貝利單抗低劑量維洛貝利單抗中劑量維洛貝利單抗高劑量篩查 28 周（24 周治療 + 4 周觀察）16 周（雙次 失明) 總治療時間：9 個月（第 40 周）+ 1 個月觀察（第 44 周）開放標籤延長期（OLE）：n = 156 主週期：n = 179 名入組，177 次治療（400 mg q4w）n=34（800 mg q4w）n=35（800 mg q2w）n=36（1200 mg q2w） n=36 第 16 周 HiSCR 反應者：維洛貝利單抗低劑量第 16 周 HiSCR 無反應者：維洛貝利單抗中劑量（800 mg q4w）67/72（93%）完成（800 mg q2w）54/84（64%）已完成 *HiSCR 反應定義為：總量減少至少 50% AN計數（膿腫和炎性結節），膿腫數量與基線相比沒有增加，引流性瘻管的數量也沒有增加，醫學博士皮膚病學教授克里斯·賽義德博士——C5ar的作用 化膿性汗腺炎頁面 59

SHINE 研究：在異常高的情況下，主要終點 HiSCR 反應未達到 安慰劑反應率（第 16 周）異常高的安慰劑反應率 Secukinumab（抗 IL17A）2 x 3 期安慰劑 n=180 -183（圖中平均值）/Kimball 等人，《柳葉刀》2023 Bimekizumab（抗 IL17a&17F）2 x 3 期安慰劑 n=72 — 74 （圖中均值）/Kimball 等人，《柳葉刀》2024 Povorcitinib（口服 JAK 抑制劑）第 2 階段；安慰劑 n=52/Kirby 等人，Acad Dermatol。2024 Guselkumab（IL-23 抑制劑）第 2 階段，安慰劑 n=62/Kimball 等人，J Eur Acad Dermatol Venereol。2023 Risankizumab（IL-23 抑制劑）2 期，安慰劑 n=80/Kimball 等人，Dermatol Ther（Heidelb）。2023 Vilobelimab（抗 C5A）第 2 階段，安慰劑 n=36 皮膚病學教授克里斯·賽義德博士 — C5ar 在汗腺炎中的作用 Suppurativa InflarX 檔案中的數據第 60 頁

Secukinumab（抗 IL17A）第 3 階段 Sunshine n=180/Kimball 等人，《柳葉刀》2023 Secukinumab（抗 IL17A）第 3 階段 Sunrise n=180/Kimball 等人，《柳葉刀》2023 Bimekizumab（抗 IL17A&17F）第 2 階段 n=44/Glatt 等人，JAMA Dermatol。2021 Bimekizumab（抗 IL17A&17F）q2w 第 3 階段 n=289/Kimball 等人，Lancet 2024 Bimekizumab（抗 IL17A&17F）q2w 第 3 階段 n=291/Kimball 等人，《柳葉刀》2024 Sonelokimab 120（抗 IL17A&17F）n=66 第 2 階段/Kimball 等人。EADV 2023 阿達木單抗（抗腫瘤壞死因子α）第 3 階段 Pioneer 1 n= 153/Kimball 等人，N Engl J Med. 2016 阿達木單抗（抗腫瘤壞死因子 α）第 3 期 Pioneer 2 n= 163/Kimball 等人，N Engl J Med. 2016 Povorcitinib（口服 JAK 抑制劑）第 2 階段；n=52/Kimball 等人，Acad Dermatol。2024 Upadacitinib（口服 JAK 抑制劑）第 2 階段；n=47/Kimball 等 al；JAAD 89 (3)，補充劑，AB42 維洛貝利單抗（抗 C5a）1200 mg n=36 2 期 HisCR50 與維洛貝利單抗結局對比報告的陽性研究（第 16 周或第 12 周）與維洛貝利單抗結局醫學博士克里斯·賽義德博士，皮膚科教授 — C5ar 的作用 化膿性汗腺炎頁面 61

OLE 中的 HiSCR 50% 迴應表明無響應者獲得了迴應（42%） 在vilo上，71％的人對低劑量vilo維持治療保持反應的每次就診HiSCR反應率（％）*（OLE）——95％的置信區間*完整分析集反應者（n = 72）非反應者（n = 84）次優劑量（低或中等劑量） 處於 OLE 期所有 OLE 患者克里斯·賽義德博士，醫學博士皮膚科教授 — C5ar 在化膿性汗腺炎中的作用 InflarX 存檔數據第 62 頁

SHINE 研究：完成 OLE 階段（w 40）的患者表現良好 與雙盲主時期（w 16）觀察到的安慰劑數量減少相比，炎症性病變減少*完整分析集（未經調整）與相應基線相比，計數/分數的相對減少（平均百分比） （第 1 天）* 第 16 周的安慰劑患者安慰劑組第 16 周 OLE 患者第 40 周所有 OLE 患者（n=116）醫學博士皮膚科教授 Chris Sayed 博士 — C5ar 在化膿性汗腺炎中的作用 InflarX 存檔數據第 63 頁

SHINE STUDY：andT 計數和 IHS4 分數的結果（第 16 周）* 完整分析集 基線調整後 p= 0.0279 相對變化% n = 32-36 名患者/組和 T 計數變化（LS 均值）* p= 0.0202 相對變化% Chris Sayed博士，皮膚病學教授 — C5aR 在化膿性汗腺炎中的作用 InflarX 上的數據 文件第 64 頁

SHINE 研究：C5a 抑制下炎症病變減少的證據 (w 16) * 經調整後的完整分析集基線，LS 表示排水隧道數量減少百分比 DT 數量變化第 16 周（LS 均值）* p= 0.0359 安慰劑 400 Q4W 800 Q4W 800 Q2W 800 Q2W 1200 Q2W 1200 Q2W% DT 100 反應患者完整解決方案 DT（DT100）** 安慰劑 1200 Q2W 與安慰劑的絕對增量 = 27.9% = 3.1 x DT100 反應者的相對改善 ** 基線時至少有 1 個 DT 的患者，安慰劑 n=23，維洛貝利單抗 n=22 p= 0.0195 克里斯·賽義德博士，醫學博士 皮膚科 — C5ar 在化膿性汗腺炎中的作用 InflarX 存檔數據第 65 頁

HS 中 C5ar 抑制功效的證據：Avacopan 數據 * 已報道 clinicaltrials.gov、Chemocentryx、Avacopan HS 二期試驗（AURORA）的結果結果** 來自Chemocentryx在2020年10月28日發佈的Avacopan HS二期試驗（AURORA）結果的數據：注意：總體結果未統計數據。 對所有中度至重度 HS 患者的 HisCR 意義顯著（主要終點）AN 計數減少（w12）* 絕對變化 IHS-4 計數變化（w12）* 絕對變化安慰劑 Avacopan 10mg bid Avacopan 30mg bid Avacopan 30mg bid 總療效證據 數據集* 主要療效**克里斯·賽義德博士，醫學博士皮膚科教授 — C5aR 在化膿性汗腺炎中的作用第 66 頁

我們從 HS 的 C5a/C5ar 抑制中學到了什麼 Chris Sayed 博士，醫學博士 Prof. 皮膚科的

開發 INF904 作為強效口服 C5ar 抑制劑的摘要和理由 HS 經驗教訓：C5a 和 C5ar 信號通路抑制都為中度至重度 HS 患者帶來了明確的療效信號（減少炎症性病變 + 既定分數）兩種治療嘗試（維洛貝利單抗和 avacopan）的劑量可能不足。值得注意的是：據報道，avacopan 的積累模式很長，僅在第 13 周才達到穩定狀態* INF904 是理想的口服 C5ar 抑制劑，具有最佳的 PK/PD 特徵 解決 HS 中的 C5ar 信號 * 來源：來自 avacopan NDA 申請的 ANCA 相關血管炎保密協議的數據。克里斯·賽義德博士，醫學博士皮膚科教授 — C5aR 在化膿性汗腺炎中的作用第 68 頁

問答專家小組第 69 頁

INF904 的下一步臨牀開發步驟 Camilla Chong 博士，醫學博士 CMO

科羅拉多州立大學和高中部的2a階段開放標籤籃子研究第71頁要確定 在科羅拉多州立大學和HS中採用適當的給藥方案，包括安全性、PK和療效測量，以推進更大規模的安慰劑對照的2b期臨牀計劃。美國食品和藥物管理局已就單一IND的籃子研究方法達成一致 提交。外國直接投資計劃於2024年第四季度公佈，初步結果預計將於2025年夏季公佈。臨牀開發策略

2a階段開放標籤籃子研究概念第72頁小學和中學 科羅拉多州立大學和HS研究人羣的安全性和PK測量值的終點是相同的。探索性臨牀終點（包括PROs）將是每種疾病特異的 Arm 1 Arm 2 Arm 3 HS 4 周治療（每組 n=10） arm INF904 30 mg BID INF904 60 mg BID INF904 90 mg BID R 1:1:1 基線 Arm 1 Arm 3 CSU 4 周治療（每臂 n=15）INF904 30 mg BID INF904 60 mg BID 60 mg BID n=10 抗 IGE 無反應者 INF904 90 mg BID R 1:1 基線 INF904 90 毫克 BID

第73頁探索性終點每週蕁麻疹活動分數的變化 7 (UAS7)、蕁麻疹嚴重程度評分 (HSS7) 和瘙癢嚴重程度評分 (ISS7) 生物標誌物：胰蛋白酶、IgE、IgE、IgG、抗 TPO 患者報告的結果 (PRO) 終點：蕁麻疹控制試驗 (UCT7) 血管性水腫活動評分 (AAS 7) 慢性蕁麻疹 生活質量問卷（Cu-Q2OL）主要終點：使用MedDRA分類的治療緊急不良事件（TEAE）、嚴重不良事件（SAE）的頻率、嚴重程度和相關性。次要終點：等離子 PK INF904 的參數將根據觀測到的 Cmax、Cmin、T max 和全身暴露數據酌情計算 AUC0-24、AUC 0 last Arm 1 Arm 2 Arm 3 CSU 4 周治療（每組 n=15）4 周隨訪 INF904 30 mg BID INF904 60 mg BID n=10 抗 IgE 無反應劑 INF904 90 mg BID R 1:1 基線 EOT EOS INF904 90 mg BID 科羅拉多州立大學研究設計

第 74 頁科羅拉多州立大學診斷為中度至中度患者的主要納入標準 嚴重的CSU，並且在隨機分組時沒有受到第二代 H1 抗組胺藥物的充分控制，定義如下：儘管使用了 ≥6 周的篩查前仍有瘙癢和蕁麻疹 在此期間，根據當地治療指南，非鎮靜性 H1 抗組胺藥 UAS7 評分（範圍 0-42）≥16 和 UCT7