法律披露本展示文稿包含前瞻性聲明,
其中所有聲明都完全符合適用的防範聲明的規定。這裏措辭中包含的許多前瞻性聲明可以通過使用前瞻性詞彙來識別,例如可能,預計,相信,可能,期望,應該,計劃,打算,估計,將,潛在和持續,等等,雖然並不是所有前瞻性聲明都包含這些識別詞語。這些前瞻性聲明包括但不限於有關我們研發計劃及當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗啟動時間、進展、結果和成本的陳述,包括有關啟動和完成研究或試驗以及相關準備工作的時期、試驗結果將變得可獲得的時期及我們的研發計劃的陳述;我們成功製造臨牀前使用的藥物物質和產品候選物、循環試驗和規模更大的商業使用(如果獲得批准)的能力;我們第三方戰略合作伙伴繼續與我們的開發候選者和產品候選者有關的研究和開發活動的能力和意願;我們推廣我們的產品(如果獲得批准)的能力;我們獲得資金用於我們的操作,需要完整地開發和商業化我們的產品候選物;我們獲得並保持產品候選物的監管批准的能力;我們的產品候選物市場的規模和增長潛力及我們為這些市場服務的能力;我們的財務表現;我們預期的現金保證期到2026年下半年;以及我們的商業模式,包括業務和產品候選的戰略計劃。除非另有説明,否則這些前瞻性聲明僅作為出版日期的聲明,並且我們不承擔更新或修訂任何此類聲明的義務,以反映此後發生的事件或情況。因為前瞻性聲明固有地面臨風險和不確定性,其中一些風險和不確定性無法預測或量化,一些風險和不確定性超出了我們的控制,因此您不應將這些前瞻性聲明作為未來事件的預測。有關這些以及其他風險和不確定性,以及我們其他後續文件中的其他重要因素的討論,其中任何一項都可能導致我們的實際結果與前瞻性聲明中所述的結果有所不同,請參閲我們最新的年度報告10-K和季度報告10-Q在美國證券交易委員會(“SEC”)提交的文件中的“風險因素”一節以及我們在SEC的其他隨後提交的文件中對潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論,可在SEC 的網站www.sec.gov上查看。本次公司前瞻性聲明中反映的事件和情況可能無法實現或發生,實際結果可能與前瞻性聲明中反映的結果有所不同。我們提醒您不要過度依賴本展示文稿中包含的前瞻性聲明。本展示文稿討論了正在進行預臨牀或臨牀評估並尚未獲得美國食品和藥物管理局(FDA)或任何其他監管機構批准上市的產品候選者。在臨牀研究報告中最終確定之前,本展示文稿中呈現的臨牀試驗數據可能因臨牀現場審計和其他審查過程的結果而發生調整。本展示文稿中所呈現的這些產品候選者的安全性或有效性專用於研究正在進行的使用,目前還沒有批准這些產品候選者的使用用途的最終確認報告。本展示文稿不構成要約出售或索要出售,也不會在任何州或其他任何監管機構註冊或資格登記之前在這些證券的任何狀態或其他司法管轄區中出售這些證券。2號。本展示文稿第8張幻燈片上的來源,請參見滑塊8上的來源。3
有多個近期臨牀催化劑的智能、後期大市場機會主題; 未滿足需求的領域; 平臺·直接腫瘤細胞殺滅·在I級主要人類眼黑色素瘤中進入第III階段·眼科腫瘤·新的 多項臨牀數據和免疫激活·500,000名患者/年讀數預計在2-6個月內沒價格 ·局部治療方法,包括早期的1號,2號和其他·美國食品藥品管理局的FDA SPA協議,在全球範圍內交付持久·泌尿腫瘤膀胱 數據響應-超過60,000患者/年(北) ·預計現金有望在2026年下半年之前支持運營1.特殊方案審核(SPA)。在本次演示文稿的幻燈片8上見證。3 3.膀胱癌。普特南委員會和福布斯傳染病病理學分析。
計劃在多種實體瘤指示下開展臨牀管道 項目 臨牀前期 1期 2期 3期 里程碑 眼科腫瘤 2024年-正在開展3期招募,主要是瞳孔黑色素瘤 YE 2024年-2期12個月數據 脈絡膜轉移2024年-2期啟動(多個原發 癌腫轉移到脈絡膜,例如乳 腺癌和肺癌) 眼表面腫瘤 其他實體 腫瘤 膀胱癌(非肌肉侵襲性(NMIBC)和肌肉侵襲性(MIBC)) 其他HSPG *表達腫瘤 *類病毒藥物結合物(VDC)結合一 些修飾的腫瘤相關 糖胺聚糖(GAG), 是肝素硫酸蛋白質骨架上的一部分 Schiller等人。病毒 2022年,14(8),1656答案。
Bel-sar是多種實體腫瘤的潛在一線療法
活性氧破壞細胞膜和細胞器 Bel-sar具有新的雙重作用機制,破壞腫瘤細胞膜並通過壞死引起的細胞死亡促進T細胞激活和免疫介導的腫瘤細胞殺傷Kines RC等人。Int J Cancer. 2016;138(4):901-11. K ines RC等人。莫爾癌症 ,2018);17(2):565-74. KInes RC等人。 Cancer Immunol Res. 2021;9:693-706. 6個DAMP,損傷相關分子模式;HSPG,肝素硫酸蛋白質;VDC,病毒 類結合物;VLP,病毒樣 顆粒。
Bel-sar眼科腫瘤靶向指示:治療區域 ·初級瞳孔黑色素瘤 ·脈絡膜轉移 ·眼表面腫瘤
Bel-sar在眼科腫瘤中的機會代表了一個數十億美元的可尋址市場 每年約有66,000名患者 約80%的眼科腫瘤患者被診斷為早期階段(不定形病變(IL)和小腫瘤) 當前的放射治療初級瞳孔黑色素瘤眼表面腫瘤治療3 1 ~35,000名患者/年 ~11,000名患者/年 87%患者視力嚴重受損 與腫瘤 專家聯繫
初級靶向黑色素瘤 - 高度未滿足的 醫療需求最常見的初級 2個雪盲、睫狀體和虹膜眼內癌症 90%的脈絡膜是絨毛膜細胞瘤的一部分1影響約11,000美國和歐洲 每年有50%的患者 15年內發生轉移(轉移性脈絡膜約80%的患者被診斷為早期階段的 初級瞳孔黑色素瘤是一種罕見而且威脅生命的眼部癌症,沒有批准的藥物 1.Heiting,G。眼睛的虹膜/睫狀體。訪問時間為2023年10月 https://www.allaboutvision.com/en-gb/resources/uvea-iris-choroid/ 2.Kaliki S, Shields CL。脈絡膜黑色素瘤:相對罕見但致命的癌症。眼(倫敦)。 2017年;31(2):241-257。doi:10.1038/eye.2016.275 3.清晰度和普特南和艾薩克。市場 研究9
初級瞳孔黑色素瘤的當前治療範式 小型-6.5mm以下 中型-尺寸1- 6.5毫米 大型-> 6.5毫米 轉移性瘤 風險因素生長速度 小型微米 切除監視系統 全身化療 放療KIMMTRAK® 局部-早期 (約8000個)局部-晚期(約2,300個)轉移性(約2,000個) 每個數字代表約250個人。 Shields CL等人。脈絡膜和睫狀體黑色素瘤。可用於:https://eyewiki.aao.org/Choroidal_and_Ciliary_Body_Melanoma。2024年5月2日訪問的流行病學分析 脈絡膜黑色素瘤和脈絡膜轉移瘤由ClearView Healthcare Partners和Putman執行。 10 10 Enuc。,enucleation。CM,脈絡膜黑色素瘤。發病率:患者1美國/歐盟
當前標準護理的高發病率 3-7放療 最長時間為87%的初級瞳孔黑色素瘤患者在眼睛中逐漸失明 放射儀療法與AE相關的外科手術 合法地失明大約40% (例如白內障) 乾眼症20% 視網膜病變40% 視覺損失(≥15個字母) 長期合法盲人的近70% (≤20/200) 基線2年1年2年3年 Scleral肉芽腫0-5% Enucleation /眼失去10-15% 視覺嚴重受損(≥30美元) 12字母)在 HRVL 1. Jarczak J,Karska-Basta I,Romanowska-Dixon B。啟動後的惡化 Brachy放療和質子放療對脈絡膜黑色素瘤的視力 療法,及最近出版的,對抗這種併發症的方法。 醫學(卡烏納斯)。 2023年; 59(6):1131。 2.隋,I,貝爾茲利RM,McCannel TA,Oliver SC等。碘-125棒曲線療法治療脈絡膜和睫狀體黑色素瘤三年後的視力 視力,對比敏感性和顏色視覺。開放的眼科雜誌。2015;9:131-5. 3. Shields CL等人。 Arch Ophthalmol。2000;118(9):1219-1228. 4. Peddada KV等人。J Contemp Brachytherapy。2019;11(4):392-397. 5. Jarczak J等人。 Medicina(Kaunas)。2023年;59(6):1131. 6. Shields CL等人。目前的觀點Ophthalmol。2019;30(3):206-214. 7.卡利基S,Shields CL。 眼,2017;31(2):241-257. AE,不良事件;BCVA, 最佳矯正11視力;HRVL,視力下降的高風險。
Bel-sar有可能成為初級瞳孔黑色素瘤的首個批准療法 Bel-sar通過簡單的光激活注射 標準眼科激光治療 局部腫瘤控制 視力保護 無放射線相關罹患 早期治療和減少 轉移風險 兩個2分鐘的注射 兩個5分鐘的激光 在辦公室進行的手術 Bel-sar是一種正在進行的產品候選人。需獲得監管機構批准。12位
二期試驗-隨着瞳孔黑色素瘤和不定形病變的超脈衝注射,劑量逐步升高和擴大 代表早期疾病的患者羣:小莖 膜黑色素瘤和不定形病變試驗設計-招募完成(n=22)終點 終點定義 腫瘤高度增長 6-9劑-40μg 9 劑-80μg 2劑-40μg×2 激光1劑-20μg 1劑-40μg 1劑-40μg×2 激光腫瘤進展≥0.5mm或最大≥1.5 毫米×2 激光QWx3 x 1激光x 1激光x 2激光QWx3 QWx2最多3個週期 腫瘤基礎直徑(LBD)3個週期 隊列1 隊列2 隊列3 隊列4 隊列5 隊列6(n=1)(n=3 *)(n=2)(n=3)2個週期(n=1)(n=高達10)從基線下降 3個週期(n=2)視力損失 ≥15個字母生長 治療 腫瘤厚度 腫瘤厚度的增長 N = 10 N = 11 ** 3個週期(9劑) 1- 2劑(n = 9); 2個週期-6劑(n = 1) 一個週期=在第1天、第8天和第15天給藥。目標:確定超脈衝給藥的安全性、最佳劑量和 治療方案*Cohort 2:原計劃招募2名受試者;由於1名受試者的劑量錯誤而額外招募了第三名受試者,**共招募了12名患者,無關的SAE退治了1名受試者,已經不包括在數據分析中(n=11)。 接下來的數據將基於11個患者的隊列13 ClinicalTrials.gov標識符:NCT04417530;AU-011-202
二期中期數據表明,Bel-sar可以控制腫瘤,保護視力,並具有出色的安全性
FDA與Bel-sar對全球第三階段試驗的支持計劃共識 和孤兒藥物認證 80μg bel-sar治療組(n = 40) SPA協議 15個月的主要療效分析隨機分配40μg bel-sar治療組(n = 20) (2:1:2)假控制組(n = 40) 招募(N =〜100) 主要終點 第一個關鍵次要終點 £時間到腫瘤進展£時間到複合終點:腫瘤進展或視力不良 SPA表示FDA同意該試驗設計可以充分支持監管機構的提交15 SPA-特殊試驗協議
1.0 + 屏蔽 時間為腫瘤 0.8 Kaplan-Meier分析進展 第2階段模擬 0.6 厚度從基線變化 Log-rank檢驗中期數據支持≥0.5 mm或LBD ≥1.5 mm 0.4 至少確認一次重複 P = 0.0012 評估潛在成功的假設 0.2 第3階段 具有高 0.0 統計學顯着性 子治療 0 100 200 300 400 500 (≤2週期), n=10 3個週期, n=10 1.0 + 屏蔽 0.8 時間與複合 0.6 里程碑 0.4 時間與腫瘤進展或視覺 Log-rank檢驗鋭度失敗 (ETDRS-BCVA 降至≥15個字母) 先到達的 0.2 早先 0.0 0 100 200 300 400 500 天 研究持續時間12個月。參與者要麼在最後一次訪問時事件發生,要麼在第52周訪問之後被審查。最後一次訪問中的任何事件都被指定為該訪問的實際時間。基於未模擬的原始Kaplan-Meier曲線的Log-rank檢驗p值。BCVA,最佳矯正視力;ETDRS,早期治療糖尿病視網膜病變研究;LBD,最大 基底直徑。2023年8月3日文件數據,Aura 16 Biosciences。ClinicalTrials.gov識別號:NCT04417530;AU-011-202。無進展概率 無進展概率
第2階段中期數據支持第3階段假設 堅固性分析 第2階段中期腫瘤控制率 100% 總體率 P 99% >99% (Δ30) (Δ20) 功率 40% 總體率 功率第2階段實際增長率為20% 0% Sham Bel-sar 與第2階段試驗相同,具有相同的劑量、方案、給藥途徑、腫瘤大小範圍和病歷中心 第3階段試驗 • 受試者為第2階段受試者 • 第3階段隨機分組通過增長速率進行分層17 ClinicalTrials.gov識別號:NCT06007690;AU-011-301。
Bel-sar眼科腫瘤學機會代表一個數十億的,可尋址的市場 ~66,000 患者/年 大多數源自乳腺和肺癌 加重的標準 原生性脈絡膜黑色素瘤 額外負擔 醫療務放射線學的得益 每日接受4周的放療 ~100 美國/歐盟眼科腫瘤學家 - 專注於 4個點的機會
蔓延至脈絡膜 - 第2階段試驗預計於 2024年開始 計劃研究設計(n=12*) 隊列1 隊列2 隊列3 隊列4 N=3患者 N=3患者 N=3患者 N=3患者 80ug 160ug 200ug 200ug 1個週期 1個週期 2個週期 1個週期 研究目標 研究人羣 • 一側 、單焦點的患者 • 安全/劑量限制性毒性 • 身體出現惡化 • 乳腺或肺癌 • 腫瘤大小變化 • 無併發全身系統 • 視力變化信 款計劃亞分數得分的變化 的藥物計劃亞分數的變化 計劃亞分數的變化 治療藥物的變化 計劃亞分數的變化 預計是 第二年的初期 可能看到腫瘤縮小和視力改善19 *3+3設計。每個隊列至少有3個,最多可容納6個 患者。
Bel-sar泌尿腫瘤學目標適應症:治療領域 • 非肌層侵犯性膀胱癌 • 肌層侵犯性膀胱癌
膀胱癌是全球高度未滿足 的醫療需求 非肌層侵犯性 膀胱癌 肌層侵犯性 膀胱癌 ~500,000 1 全球每年新發病例 >200,000 非肌層侵犯性 膀胱癌 1 每年新的案例/美國、歐洲 & 亞洲 >60,000 未滿足的需求 未滿足的需求 肌層侵犯性膀胱癌 1 新的案例/美國、歐洲和亞洲 復發、多次經尿路膀胱切除術、病情進展、失去膀胱/膀胱切除手術、病情進展、 轉移和存活 1.膀胱癌。Putnam & Assoc.流行病學分析。21
非肌層侵犯性膀胱癌的 當前治療範式 低級別 - 低中風險 高風險乳頭狀疾病CIS - BCG不靈敏 移向性 輔助治療 中等風險 高風險輔助治療 輔助治療膀胱內基因治療®(Adstiladrin ) BCG >6次 BCG >6次 TURBT TURBT 系統性免疫治療® (Keytruda ) 膀胱內膀胱內化療化學治療 輔助治療復發 輔助治療復發® (Anktiva ) 膀胱切除術 (~80,000) (~20,000) (~4,000) 1.每個數字代表 1000個人。 2. Holzbeierlein JM et al. J Urol. 2024年4月25日:101097JU0000000000003981 [epub ahead of print]。 Holzbeierlein JM et al. J Urol. 2024年4月;211(4):533-538。內部Aura市場規模數據。ClinicalTrials.gov識別號:NCT06007690;AU-011-301。
Bel-sar作為非肌層侵犯性膀胱癌的潛在前線 治療可以針對辦公室為 基礎的程序 Bel-sar的局部管理目標治療與當前泌尿腫瘤學的實踐相一致 焦點治療與直接腫瘤細胞殺傷的治療目標一致 激活特定治療 腫瘤T細胞反應 激光和膀胱注射可以降低復發風險(如Botox)是常用的 避免TURBT/手術室 Bel-sar有雙重作用機制,局部管理與臨牀實踐相一致23
21位參與者 TURBT和膀胱切除術患者 NMIBC和MIBC患者 為膀胱癌設計的第1階段試驗,分為第1部分(n=5)第2部分(n=16),評估安全性、 Bel-sar單藥 Bel-sar + 焦點光激活 可行性和MoA NMIBC MIBC n=10 n=6 完成了在5個患者中沒有與治療相關的不良事件(AE)、嚴重不良事件(SAE)或劑量限制性 毒性(Ongoing) 第1部分 (n=5) 第2部分 (n=16) 研究目標 研究人羣 安全性和劑量- 焦點化分佈標記外周性壞死限制性毒性 Bel-sar單藥 Bel-sar+專注的光激活(過程中的焦點化治療)MOA 指標分佈內調節的免疫激活 AE,不良事件;MIBC,肌層浸潤性膀胱癌;MoA,機制;NMIBC,非肌層浸潤性膀胱 癌;SAE,嚴重不良事件;TURBT,膀胱腫瘤經尿道切除術。24 Clinicaltrials.gov識別號:NCT05483868;AU-011-102。
單劑量治療後通過組織病理學確認免疫激活發生的完全臨牀反應 第2部分第1例患者的例證 顯示炎症浸潤、以及完全的 免疫反應,通過腫瘤浸潤細胞的消失來説明,治療佩戴儀後的7天辣椒乳頭狀瘤 (H&E染色劑) 在注射前膀胱活檢顯示低級別肉瘤型輸尿管粘膜,非浸潤性。治療後TURBT顯示壞死、炎症浸潤和 沒有殘餘癌。圈起來的區域顯示壞死區域,箭頭指示炎症浸潤邊緣。25 H&E,蘇木素鐵染色;TURBT,經尿道膀胱腫瘤切除術。Clinicaltrials.gov識別號:NCT05483868;AU-011-102。
公司亮點 眼科腫瘤學治療領域 泌尿腫瘤學的治療 領域 • 原生性脈絡膜黑色素瘤 - 全球第3階段 • 膀胱癌 - 第1階段試驗 蘿蔔(CoMpass)試驗: • 第1例患者的臨牀完全反應 • 試驗正在積極招募 • 特 殊的協議評估(SPA) • 預計在2024年中期公佈早期數據 • 與FDA的達成協議 • 第3階段的假設有第2階段的支撐 • 資產將持續到2026年下半年 • 第2個眼科適應症有可能使市場機會翻番 • 預計在2024年年底公佈初始數據 1. ClearView & Putnam & Assoc.流行病學分析脈絡膜黑色素瘤和脈絡膜轉移。26 26 Bel-sar是一種正在調查的產品候選藥。需獲得監管批准。
附錄:第2階段原生性脈絡膜黑色素瘤試驗 – 中期 數據
在12個月的隨訪中具有極高的局部完全 反應率* 劑量 反應:>90% 完成了12個月的亞治療方案和治療方案 總患者 腫瘤控制率 治療方案 劑量/方案(n) 腫瘤控制率 亞治療方案 80% 單次劑量, 2個週期以內 10 20% (2/10) 60% 治療方案 40% 3個週期(n=11) 11 73% (8/11) 20% 20% 3個週期和第3階段符合條件(n=10)* 10 80% (8/10) 0% * 不屬於符合第3階段標準的於一例環形視盤周圍腫瘤subject 2017 -年8月3日坐落於胰島生物科學。
在第2期Aura Biosciences公司的AU-011-202安排中,使用治療方案治療第3期患者,觀察到高腫瘤控制率。數據為截止到2023年8月3日的提取數據,分為亞治療方案組(n=10)和3週期治療組(n=10),開放標籤數據審查中發現:腫瘤厚度隨時間的變化或生長到第3個週期n=10,安全性分析集的腫瘤厚度基線變化在12個月內發生的變化。
在第2期Aura Biosciences公司的AU-011-202安排中,治療3週期有活躍生長的腫瘤,且易成為第3期的有響應者患者,們有完全停止了生長。變化的腫瘤生長率(mm/yr)(n=8),變化的眼視力(≥15個字母)與基線變化。基於第2期的中期數據(截至2023年8月3日),只有80%的腫瘤控制率,但在12個月的隨訪中有90%的患者未復發。
在第2期Aura Biosciences公司的AU-011-202安排中,使用治療方案治療有視力喪失風險的高危患者,發現有90%的患者完成了12個月的隨訪。據截止到2023年8月3日的提取數據顯示,有80%的患者在治療過程中保持了90%以上的視力,具有潛力成為早期疾病的一線治療方案。
在使用Bel-Sar治療原發性葡萄膜黑色素瘤的過程中,第2期的安全性數據顯示出前線治療的潛力,但需要注意放射性治療的不良反應。發現Bel-Sar治療後患者的對視力的保護率高達90%。