EX-99.2 3 exh_992.htm 附件99.2EdgarFiling

Exhibit 99.2

納斯達克:ABUS www.arbutusbio.com 2024年6月5日 公司介紹 ©2024 Arbutus Biopharma,Inc。

前瞻性聲明

我們增值創造的策略是利用我們團隊在瞭解和治療病毒感染方面取得的成功的卓越記錄,通過發現和開發針對慢性乙型肝炎的一系列不同的治療方法,以包括抗病毒藥物和免疫物質的聯合治療方式,為患有慢性乙型肝炎的人們提供有限療程的治療,使其功能性治癒率達到≥20%。 HBV:乙型肝炎病毒| cHBV:慢性HB V 3©2024 Arbutus Biopharma,Inc。

投資亮點 強勁的財務狀況 具有重大醫療需求和巨大的市場機會 專利LNP技術 具有獨特機制的內部發現的資產組合引導HBV化合物 - imdusiran(AB-729)在多個2a期聯合臨牀試驗中發揮RNAi治療作用具有病毒學專業知識和建議記錄的團隊致力於為HBV開發功能性治癒。現金運行廊道通過Q2 2026數據顯示imdusiran一般是安全和良好耐受的,而且在或離開治療期間已經顯示了有意義的抑制HBsAg RNAi治療PD-L1抑制劑收到Alnylam Onpattro®帶來的許可特許權,並尋求賠償Moderna&Pfizer/BioNTech針對COVID-19疫苗銷售提起專利訴訟發現,開發和商業化多種藥物MOA:動作機制 | PD-L1:程序性死亡配體1 | HBsAg:乙型肝炎表面抗原4©2024 Arbutus Biopharma,Inc。

管道AB-101cHBV NA:核苷類似物5 Imusiran(AB-729)cHBV RNAi療法PD-L1抑制劑AB-101-001單一/多重-逐步劑量 © 2024 Arbutus Biopharma,Inc.臨牀前1期2期3期推出後的IM-PROVE I組合試驗(imdusiran + Peg-IFNα-2a + NA)IM-PROVE II組合試驗(imdusiran +疫苗+ NA + /-nivolumab)IM-PROVE III組合試驗(Imdusiran + NA + durvalumab)

HBV概述 生命威脅肝炎感染乙型肝炎病毒引起 通過體液和母嬰傳播 長期慢性感染(cHBV)表現出更高的肝硬化和/或肝癌風險 病因和症狀診斷HBsAg檢測需要其他生物標誌物來確定疾病階段治療NA療法-終身每日治療,旨在降低HBV的DNA和肝硬化和/或HCC的風險 Peg - IFNα-每週一次;治療48周耐受性差 美洲60M E地中海21M 東南亞39M W太平洋115M EU 15M 約820k人每年死於疫苗和抗病毒藥物的可用性的後果,全球存在乙型肝炎慢性感染的人數> 250M 乙型肝炎的鑑別診斷> 250M 慢性HBV來源:https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b https://www.hepb.org/what-is-hepatitis-b/what-is-hepb/facts-and-figures/ HBV對醫療需求存在顯著難以滿足的需要30M 6.6M 2.3% 由於亞最佳SOC治癒率和疾病的無症狀性而低。 10.5%診斷的2M美國15M歐洲90M中國7 SOC:優質醫療 © 2024 Arbutus Biopharma,Inc。

非洲60M東地中海21M東南亞39M西太平洋115M 歐洲15M美洲7M每年>820k人死於疫苗和抗病毒藥物的後果,全球存在乙型肝炎慢性感染的人數> 250M乙型肝炎具有重大醫療需求。生命威脅的肝臟感染由乙型肝炎病毒(HBV)引起可以通過體液傳播甚至可以通過母嬰傳播慢性HBV(CHBV)長期感染增加患肝硬化和/或肝癌的風險。 診斷需要其他生物標誌物來確定疾病階段治療NA療法-旨在終身每日治療,致力於降低HBV的DNA和肝硬化和/或HCC的風險。PEG-IFNα-每週一次;治療48周的耐受性較差。

抑制還原增強病毒DNA和cccDNA池病毒抗原-HBsAg宿主免疫系統,導致HBV治癒三重方式的治療成功治療成功需要使用具有互補MOA的藥劑的組合。抑制HBV-DNA降低病毒抗原增強宿主免疫反應8 NA RNAi RNAi RNAi PD-L1抑制劑幹擾素治療疫苗© 2024 Arbutus Biopharma,Inc。

9 RNAi療法 © 2024 Arbutus Biopharma,Inc。

專有的GalNAc共軛遞送技術提供了肝臟靶向並使皮下給藥成為可能。單一觸發RNAi試劑靶向所有HBV轉錄物,抑制HBV複製並降低所有HBV抗原。在HBV基因型上具有泛基因型活性,並顯示出與其他藥劑的互補性。活躍地針對肝臟。針對cccDNA衍生和整合的HBsAg轉錄本活性,長期臨牀安全性研究中的清潔配置RNAi療法Imdusiran GalNAc n鏈接物聚合酶,核心Ag,eAg,pgRNA sAg sAg HBx 10©2024 Arbutus Biopharma,Inc。

AB-729-001 1a / 1b臨牀試驗:要點Imdusiran不受劑量,給藥間隔,HBeAg或DNA狀態的影響,均提供了強大且可比的HBsAg降低但手術期結束之後多數患者的HBsAg和HBV DNA下降持續在停用所有治療的患者中,Imdusiran在完成劑量後通常是安全的,並在40個以上CHB患者中輸注了Imdusiran的結果為HBV特異性T細胞免疫恢復和一些患者的疲勞T細胞下降。12©2024 Arbutus Biopharma,Inc.Imdusiran每8周60 mg,持續24至48周,選擇用於2期試驗

2a期POC臨牀試驗Imdusiran聯合NA治療和短期PEG-IFNα-2a在cHBV患者中IM-PROVE I:POC:概念證明主要目標:評估聯合使用Imdusiran和Peg-IFNα-2a在NA抑制的cHBV患者中的安全性和耐受性完成IFN治療和24周的NA後隨訪期後,對停止NA治療的患者進行評估。停止NA療法的那些患者將被追蹤額外的48周在2024年的EASL會議上展示的數據顯示,使用Imdusiran治療48周加上24周的IFN治療通常是安全的,耐受性良好,並且在IFN治療完成後,在33%的患者中實現了持續無法檢測到HBsAg,這些患者在完成Imdusiran和IFN治療後的100%保持24周。多中心,開放標籤2A期12©2024 Arbutus Biopharma,Inc。周NA唯一的隨訪(24周)A1:Imdusiran + NA + IFN(n = 12)A2:NA + IFN(n = 13)B1:Imdusiran + NA + IFN(n = 8)B2:NA + IFN(n = 10)Imdusiran + NA(60mg Q8W)n = 43 HBeAg-隨機NA僅後續(24周)1 52 28 24 40關閉治療後的隨訪(48周)關閉治療後的隨訪(48周)

IM-PROVE I:Imdusiran使用短期IFN的療法可導致HBsAg無法檢測並持續HBsAg損失。Cohort_A2:IDR x 4 + NA + IFN x 24周(N=13),Cohort_A1:IDR x 6 + NA + IFN x 24周(N=12)。治療期間,13個患者中有3個(23%)達到HBsAg ≤ LLOQ (0.05 IU/mL),12個患者中6個(50%)達到HBsAg ≤ LLOQ (0.05 IU/mL)。任何時候在治療期間,13個患者中有3個(23%),12個患者中4個(33.3%)達到HBsAg檢測結果。在EOT(W52),7/25(28%),2/3,4/4。下一個試驗的結果,2/13(15.4%)在第12個患者中檢測陰性,在EOT(W52)後24周的NA治療中有6/25(24%),2/2,2*/4,(1個未知結果)下一個檢測結果在3/13(23%)和9/12(75%)的患者中進行陰性檢測。在停止NA治療後,醫生維持6個患者無法檢測某些含有HBsAg的病毒原核酸(HBV DNA)的患者(並額外增加了15個總共4個患者,n = 21)。兩個無法檢測的患者中有2個已經不需要治療12周並仍然無法檢測病毒。Cohort_B2患者在NA停藥期間實現了功能性治癒。

IM-PROVE I:Imdusiran聯合24周的IFN可使6名患者HBsAg水平降至不可檢測水平。EASL 2024年數據。

2a期POC臨牀試驗:評估Imdusiran與Barinthus Bio的免疫療法VTP-300,NA和低劑量nivolumab的聯合使用。IM-PROVE II:主要目標是評估imdusiran後跟VTP-300或安慰劑的安全性和抗原原性。48周的隨訪期內部分可停用NA治療的參與者將被跟蹤。已經在AASLD The Liver Meeting 2023年初步公佈了結果,2024年將在EASL Congress上進行更多的報告。擴展了一個額外的帶有nivolumab的手臂,預計在2024年下半年提供初步數據。

IM-PROVE II:Imdusiran和VTP-300治療可以降低和持續HBsAg水平。數據顯示在治療期間,HBsAg的平均變化值得到了顯著降低。

2a期POC臨牀試驗:Imdusiran與NA治療,同時低劑量替伐珠單抗(一種抗PD-L1單克隆抗體)的間歇性使用。IM-PROVE III:主要目標是評估Imdusiran和NA治療聯合替伐珠單抗的安全性、耐受性和抗病毒活性。30名病毒學抑制患者隨機分配到3個單獨的隊列中。篩選於2024年上半年開始。

戰略合作:在中國大陸、中國香港、中國澳門和臺灣獨家許可並開展Imdusiran的研發、製造和商業化。Imdusiran:前期款項(2022年收到)為4000萬美元,權益投資為1500萬美元。達到商業化和里程碑,最多可達2.45億美元的協議,年銷售額固定分層提供雙位數到低20%的版税。*ABUS保留主權,在其餘全球範圍內開發和製造奇鹿區域投資729的非獨佔權利。在這個合作方案中,兩個公司的product candidates的所有費用均分攤。第18頁的交易經濟指標:Qilu Pharmaceutical:中國最傑出的製藥公司,為這個夥伴關係提供開發、製造和商業化專業知識。

口服PD-L1抑制劑

AB-101:治療HBV免疫甦醒,PD-1:程序性死亡配體蛋白|Abs: 抗體,目前處於1a / 1b期臨牀試驗中。HBV免疫耐受性是cHBV感染的關鍵驅動因素,PD-1:PD-L1檢查點軸在cHBV的免疫容忍中起着關鍵作用,HBV感染期間PD-L1的表達升高,PD-1上調用於HBV特異性T和B細胞,在cHBV患者中阻斷PD-L1 / PD-1相互作用,激活cHBV患者T細胞的HBV特異性免疫反應。

AB-101:用於治療HBV的小分子口服PD-L1抑制劑,AB-101極為有效,可以激活慢性HBV患者的HBV特異性免疫細胞,並恢復功能性的T細胞和HBV特異性細胞。第9頁中的PBMC表示外周血單個核細胞,N=cHBV患者中的9個細胞。

AB-101-001:與AB-101一起進行第一階段單次劑量試驗。SAD(n=8/隊列6:2)1C:Dose3,1B:Dose2,1A:Dose1。Part2:MAD(n=10/隊列8:2),2A:Do se≤Part1測試的劑量;時間間隔TBD,2B:劑量/時間間隔TBD,3A:劑量≤Part2測試的劑量;時間間隔TBD x 28d,3B:劑量/時間間隔TBD x 28d,3C:劑量/時間間隔TBD x 28d。第18頁,包括AB-101(與假藥或安慰劑的組合)的1a / 1b期臨牀試驗,分為三部分,首先是健康志願者的劑量遞增部分(SAD),然後是交叉設計多劑量的安全性、毒理和抗病毒活性試驗(MAD)。最後,對在接受核苷酸的運動很好但尚未接受治療的乙肝患者的小規模試驗進行了探索。

LNP訴訟:現代化更新,審判日期為2025年4月21日*,現實審查正在進行中,Markman Hearing於2024年2月8日聽證了所提供的證據和詞條,法院於4月3日對大多數索賠支持了Arbutus的立場。下一步是專家報告/證言,80%歸Genevant Arbutus所有,佔Genevant和Arbutus的總股本的16%和20%相應的版税/訴訟相關損害。*上述日期包含在2024年2月27日法院的延期排期命令中,可能會發生變化。

2024 年關鍵里程碑* *包括現金、現金等價物和市場證券。 2024 里程碑時間預期: 上半年 IM-PROVE I 二期(imdusiran + IFN):治療結束數據 IM-PROVE II 二期(imdusiran + VTP-300):治療結束數據 IM-PROVE III (imdusiran + durvalumab):啟動二期a臨牀試驗 AB-101-001:健康受試者隊列初步數據 下半年 IM-PROVE II 二期(imdusiran + VTP - 300 + nivolumab):治療結束數據 AB-101-001:多劑量健康受試者隊列初步數據 截至2024年3月31日的現金餘額為1.38億美元,現金垂直到2026年第2季度;2024年淨現金流為6,300萬至6,700萬美元之間。 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc。現金平衡*為3,138萬美元,截至2024年3月31日,現金流抵達Q2 2026。

謝謝 © 2024 Arbutus Biopharma, Inc。