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附錄99.1

Arbutus的Imdusiran與短程幹擾素實現持續不可檢測HBsAg，這是HBV功能治癒的必要條件。

治療結束時，接受Imdusiran治療48周、幹擾素(IFN)治療24周和 ongoing nucleoside analogue (NA)治療的患者中，33.3%的人達到了不可檢測的HBsAg水平，且這些患者在完成Imdusiran和IFN治療後的24周內保持不可檢測的水平，而且這些患者全部達到了這種狀態。

停止所有治療的患者中，仍有6人的HBsAg和HBV DNA水平不可檢測，其中2人已經停藥12周。

所有6名患者都已出現血清轉換，具有高水平的抗-HBsAg抗體。

這些新的2a期數據在2024年歐洲肝臟研究協會(EASL)大會上發佈。

****沃爾明斯特，2024年6月5日 (環球新聞通訊社) - 臨牀階段生物製藥公司Arbutus Biopharma Corporation (Nasdaq:ABUS) (以下簡稱“Arbutus”或“公司”) 利用其豐富的病毒學專業知識，開發對慢性乙型肝炎病毒 (cHBV) 感染人羣進行功能治癒的RNAi 治療方案，今天發佈其 IM-PROVE I臨牀試驗 (AB-729-201)數據，顯示將公司RNAi 治療方案Imdusiran及24周的標準免疫調節劑聚乙二醇化幹擾素α (IFN) ，並加上正在持續進行核苷(酸)類似物(NA)治療，可減少HBV c患者的HBsAg 水平，並在部分患者的治療期間及治療後達到持續HBsAg下降狀態。這些數據是在今天關於病毒性乙型和乙型體炎病毒: 新治療、未批准治療或策略海報展示中發佈的，明天將在歐洲肝臟研究協會(EASL)大會海報展示巡迴演出中亮相。

這個2a期臨牀試驗的關鍵數據包括：

  • 一些接受Imdusiran治療48周或24周以及24周IFN和持續進行NA治療的患者在治療結尾時達到了不可檢測的HBsAg狀態(33.3%，n=4/12；和23.1%，n=3/13，分別) ，並在完成Imdusiran和IFN治療後的24周保持了這種狀態(33.3%，n=4/12和15.4%，n=2/13，分別)。所有六名持續納入的患者的HBsAg 損失已經轉化為高抗-HBsAg抗體水平(43.8到>1,000 mIU/mL，提示免疫控制)，並正在評估維持不使用任何治療的24週期間同時維持不可檢測的HBsAg和HBV DNA。
  • 其中有兩位患者已持續停用治療12周，同時保持不可檢測的HBsAg和HBV DNA。其餘四名患者在停藥期間不足12周的不同時間點達到了不可檢測的HBsAg和HBV DNA水平。
  • 共有來自四個治療組的21名患者停止了所有治療，正在進行隨訪。在所有接受Imdusiran和NA治療的患者中，接受12周IFN治療的一名患者在停用所有治療6個月後HBsAg和HBV DNA仍維持不可檢測狀態，從而實現了功能性治癒。

    • “這些數據令人印象深刻，對於接受Imdusiran和IFN治療的患者，其強有力的HBsAg反應率在治療結束後得以維持，”香港大學消化內科主任邵文峯教授(D.Sc.、M.D.、Ph.D.)在大會上展示這些數據時表示。“與其他RNAi候選藥物和IFN合併使用的開發方案不同，在這次試驗中，Imdusiran的給藥頻率較低且劑量較小，加上IFN更短的24周治療時期，已經達到了持續治療後的HBsAg不可檢測水平。雖然這次試驗涉及的患者數量較少，但有理由相信，Imdusiran和IFN的組合相關聯可潛在地導致那些仍停用所有治療的患者實現功能性治癒。對於HBV社區來説，這些數據極其重要，我將會持續關注停用治療的患者。”

    為了確認治療試驗檢測到的不可檢測的HBsAg，使用了 Abbott HBsAg Next Qualitative試驗，這是一種超敏感的研究用試驗，檢測限度為0.005 IU/mL。Next試驗證實在試驗結束時其中的六位患者的HBsAg降低了，這六位患者均在完成Imdusiran和IFN治療後維持了HBsAg的降低狀態，長度長達24周。

    這個IM-PROVE I靈感臨牀試驗的數據表明，將Imdusiran和24周IFN相結合通常是安全的和易於耐受的。與Imdusiran或IFN有關的嚴重不良事件(SAE)和導致停藥的不良事件(AE)均沒有發生。與治療相關的最常見Imdusiran與治療有關的不良事件(TEAE)是轉短時間ALT升高和注射部位淤青。IFN相關的TEAE與IFN的已知安全性規律一致。

    Arbutus Biopharma首席醫學官Karen Sims博士表示: “全球有超過2.5億慢性乙型肝炎患者需要功能性治癒，因此有一個明顯的需求。這些數據進一步支持了我們的理論，即在治療方案中通過減少表面抗原的使用和具有免疫調節功能的物質的組合，可以為對於慢性乙型肝炎病毒 (cHBV) 感染人羣進行功能治癒。我們期待着對這些患者的進展以及我們其他的IM-PROVE I 2a期試驗的進展進行跟蹤評估。”

    歐洲肝臟研究協會(EASL)大會上發佈的海報可以通過Arbutus網站的出版物部分訪問。

    IM-PROVE I試驗詳情:

    IM-PROVE I2a期臨牀試驗(AB-729-201，NCT04980482)入選了43名慢性乙型肝炎病毒(HBV)患者，HBeAg陰性，通過核苷(酸)類似物抑制。在接受Imdusiran(60 mg/8周)與核苷(酸)類似物治療的24周先導治療後，將患者隨機分為以下四組之一：

    A1：Imdusiran + NA + IFN，每週治療24周(n = 12)。

    A2：NA + IFN，每週治療24周(n = 13)。

    B1：Imdusiran + NA + IFN，每週治療12周(n = 8)。

    B2：NA + IFN每週治療12周(n = 10)

    IFN治療期結束後（A1和A2組為第52周，B1和B2組為第40周），患者僅接受NA治療的24周隨訪期，然後評估是否停止NA治療。 ALT水平低於正常值上限的兩倍，HBV DNA檢測不到，HBsAg不檢出的患者

    關於Imdusiran（AB-729）

    Imdusiran是一種RNA幹擾（RNAi）治療藥物，專門設計用於降低所有HBV病毒蛋白和抗原，包括認為是喚醒患者免疫系統以應對病毒的關鍵先決條件的乙型肝炎表面抗原。 Imdusiran使用Arbutus的新型共價修飾的N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）遞送技術靶向肝細胞，實現亞皮下注射。到目前為止產生的臨牀數據顯示，Imdusiran的單劑和多劑量均呈現出良好的安全性和耐受性，同時還提供了乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎DNA的有意義的降低。 Imdusiran目前正在進行多個2a期臨牀試驗。

    關於HBV：

    乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒（HBV）引起的潛在危及生命的肝臟感染。 HBV可以引起慢性感染，導致肝硬化和肝癌的死亡風險增加。慢性HBV感染代表了一個重大的未滿足醫療需求。世界衞生組織估計全球有超過2.5億人患有慢性乙型肝炎，而其他估計顯示，約有240萬人在美國患有慢性乙型肝炎。儘管有效的疫苗和當前的治療選擇可用，但每年約有82萬人死於與慢性HBV感染相關的併發症。

    關於越桔公司

    Arbutus Biopharma Corporation（納斯達克代碼：ABUS）是一家處於臨牀階段的生物製藥公司，利用其廣泛的病毒學專業知識，確定和開發具有不同作用機制的新型治療方法，這些方法可以組合起來為患有慢性乙型肝炎病毒（cHBV）的患者提供功能性治癒。我們相信，在開發功能性治癒方面取得成功的關鍵在於抑制乙型肝炎病毒DNA，減少表面抗原，並增強乙型肝炎病毒特異性免疫反應。我們內部研發的專有化合物流水線包括RNAi治療藥物Imdusiran（AB-729）和口服PD-L1抑制劑AB-101。迄今產生的臨牀數據已經表明，Imdusiran的單劑和多劑量均具有一般安全性和良好耐受性，同時還提供了乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎DNA的有意義的降低。 Imdusiran目前正在進行三個2a期組合臨牀試驗。 AB-101目前正在接受1a/1b期臨牀試驗評估。有關更多信息，請訪問www.arbutusbio.com。

    前瞻性聲明和信息

    本新聞稿包含根據1933年證券法第27A條和1934年證券交易法第21E條法律定義的前瞻性陳述，以及根據加拿大證券法律法規（統稱為前瞻性陳述）。本新聞稿中的前瞻性陳述包括關於潛在的HBV治癒的陳述，我們的產品候選藥物的未來開發計劃；我們的產品候選藥物的臨牀開發計劃和臨牀試驗預期結果；我們對臨牀試驗數據發佈及其預期的時間表的期望以及我們的產品候選藥物在臨牀試驗中取得成功的潛力等陳述。

    對於本新聞稿中包含的前瞻性陳述，Arbutus已經假定了許多假設，例如：預期的前臨牀研究和臨牀試驗的有效性和及時性以及數據的有用性；監管批准的及時性；對Arbutus資產的持續需求；經濟和市場環境的穩定性。雖然Arbutus認為這些假設是合理的，但這些假設本質上受到重大的商業、經濟、競爭、市場和社會不確定性與突發事件的影響。

    此外，還有已知和未知的風險因素可能會導致Arbutus的實際結果、表現或成就與此處的前瞻性陳述所表達的任何未來結果、表現或成就實質上不同。已知的風險因素包括但不限於：預期的前臨牀研究和臨牀試驗可能比預期更昂貴或需要更長時間完成，並且可能永遠不會啟動或完成，或者可能不會產生有利於測試的產品候選藥物未來開發的結果；Arbutus可能會選擇更改其產品候選藥物和臨牀開發活動的策略；Arbutus可能無法獲得所述臨牀開發的產品候選藥物的必要監管批准；經濟和市場環境可能會惡化；市場轉移可能需要戰略重點的改變。

    有關Arbutus面臨的風險和不確定性的更詳細討論，請參閲Arbutus的《10-K年度報告》、《10-Q季度報告》和Arbutus的連續和定期披露申報文件，可在www.sedar.com和www.sec.gov上獲得。此處的所有前瞻性陳述均受此警告聲明的全部約束，Arbutus不承擔修訂或更新此類前瞻性陳述或公開宣佈任何此類前瞻性陳述的結果的義務，以反映未來的結果、事件或發展，除非法律規定。

    聯繫信息

    投資者和媒體

    Lisa M. Caperelli
    投資者關係副總裁
    電話：215-206-1822
    電子郵件：lcaperelli@arbutusbio.com