Mesoblast是一家炎症性疾病的全球異基因細胞藥物領袖，於2024年5月在ASX: MSB; Nasdaq: MESO公司展示中提供信息。
關於前瞻性聲明的警示説明：本報告包含與未來事件或我們未來的財務表現有關的前瞻性聲明，涉及已知或未知的風險、不確定因素和其他因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、表現或成就與這些前瞻性聲明所表達或暗示的未來結果、活動水平、表現或成就存在實質性差異。我們根據《1995年私人證券訴訟改革法》和其他聯邦證券法的安全港條款製作這樣的前瞻性聲明。除了本報告中包含的歷史事實陳述之外，所有其它陳述均屬於前瞻性聲明。例如，“相信”、“期望”、“預計”、“估計”、“打算”、“計劃”、“目標”、“可能”、“將”、“可能”的類似表達方式都可以識別為前瞻性聲明。我們在很大程度上基於我們目前的期望和未來事件，近期監管法律變化和我們認為可能影響我們的財務狀況、運營結果、業務戰略和財務需求的金融趨勢制定了這些前瞻性聲明。這些聲明可能涉及但不限於：關於Mesoblast成人幹細胞技術的安全性或療效、潛在應用方面的期望；關於Mesoblast知識產權的實力、Mesoblast的監管批准進程的時間表以及製造過程的可擴展性和效率方面的期望；關於Mesoblast增長業務的能力和其與當前和未來潛在業務夥伴的關係以及那些關係的未來利益的陳述；關於Mesoblast股票價格或潛在市值的陳述；以及關於Mesoblast資本需求和未來籌集資金的能力等其他的陳述。前瞻性聲明不應被視為未來表現或結果的保證，實際結果可能與這些前瞻性聲明預期的結果不同，這種差異可能是實質性和不利的。您應該閲讀本報告中與我們最近提交的美國證券交易委員會或我們的網站相關的財務報表和附註以及風險因素。可能導致Mesoblast實際結果、表現或成就與這些陳述所表達或暗示的結果不同的不確定因素和風險包括但不限於：發展和商業化潛在產品的風險；臨牀試驗結果或監管批准或許可的不確定性；政府監管；未來資本需求；依賴合作伙伴；以及保護我們的知識產權等。因此，您不應過分依賴這些前瞻性聲明。我們不承擔任何公開更新或修正任何前瞻性聲明的義務，無論是因為新信息、未來發展或其他原因引起的。
我們的使命是將創新的細胞藥物引入市場，治療嚴重和危及生命的疾病。
4 m e s o b l a s t 全球市場炎症性疾病的異基因細胞藥物全球領導者 ✓ 開發異基因（即打破血緣關係的）細胞藥物治療嚴重的和危及生命的炎症疾病的世界領導者 ✓ 在澳大利亞、美國和新加坡設有分支機構 ✓ 在澳交所（MSB）和納斯達克（MESO）上市 ✓ 基於其remestemcel-L和rexlemestrocel-L基質細胞技術平臺的獨特治療藥物，針對不同的適應症開發產品候選藥物 ✓ 在所有主要市場擁有長達2041年的保護的廣泛全球知識產權組合 ✓ FDA驗收商業規模製造過程和設施 三項重大適應症的3期試驗 1,100多項專利申請和申請 兩個產品具有充分的FDA臨牀數據，可以進行監管審查
5 m e s o b l a s t 平臺技術 —— 我們的所有產品都具有共同的機制 我們的間充質前體/基質細胞響應多種炎症細胞因子，通過表面受體被激活，導致抗炎反應下的協同作用 B細胞效應細胞M2 Breg Treg 炎症 NK 活化細胞毒性 成熟 活化 抗原呈遞 增殖 抗體產生 IDO，PGE2 TGF𝛽，M-CSF，CCL2 IL-10 TH17增殖 細胞因子分泌 細胞毒性 IL-10 TH1 M1 不成熟 DC IL-1 IL-6 TNFα IL-10 間充質前體/基質細胞 極化 M1到M2 引用：文件中的數據
6 m e s o b l a s t 基於專有的異基因間充質前體/基質細胞平臺的臨牀後期管線 產品適應症 2期 3期 法規 放行 批准 RYONCIL®（remestemcel-L） 兒童 SR-aGVHD 成年人 SR-aGVHD RYONCIL®（remestemcel-L） IBD / Crohn's REVASCOR®(rexlemestrocel-L) HFrEF 終末期HFrEF 類II/III Rexlemestrocel-L CLBP SR-aGVHD = 處於類固醇難治的急性移植物抗宿主病；IBD = 炎症性腸病HFrEF= 不同程度的心力衰竭；CLBP = 慢性腰痛；此圖表僅是象徵性的，並不代表臨牀計劃內的各項試驗進展情況註釋：▪JCR製藥有限公司（JCR）在特定領域擁有開發間質細胞某些領域的權利，包括用於治療血液病，如移植物抗宿主病，和缺氧性腦病（HIE）。▪Grünenthal在歐洲和拉丁美洲/加勒比地區擁有rexlemestrocel-L治療慢性腰痛的專屬許可。▪拓博讓製藥在中國擁有rexlemestrocel-L用於治療或預防慢性心力衰竭的專有權。
7 m e s o b l a s t 美國專利保護 Mesoblast的物種間前體/基質細胞用於所有適應症，特別是急性移植物抗宿主病的專利保護，在潛在競爭對手之間構成了重要的商業壁壘。 RYONCIL和其他用於治療移植物抗宿主病的間質前體/基質細胞產品的“物質組成”和“治療方法”美國專利已獲得至2032年的保護。在FDA批准後，專利期可延長至2037年，並且“物質組成”、“治療方法”和“製造”專利申請已經提出，並正在進行審查。這些申請有可能將覆蓋各種類型的間充質前體/基質細胞（包括來源於骨髓或iPS的）用於治療包括移植物抗宿主病在內的各種適應症，將覆蓋至2043年。
8 m e s o b l a s t 本季度提交BLA，以獲得兒童急性移植物抗宿主病RYONCIL的批准，FDA告知公司，在對其第3期MSB-GVHD001研究中的可用臨牀數據進行進一步考慮後，支持公司提交擬議的生物類似物許可申請（BLA）以治療類固醇難治的兒童急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。今年迄今，與FDA的積極監管互動是亮點。FDA支持Revascor在心力衰竭方面的加速批准途徑FDA在現有的再生醫學先進療法（RMAT）指定下，在2月份與FDA舉行的B類會議後，向公司提供了將Revascor（rexlemestrocel-L）在終末期缺血性心力衰竭患者和左心室輔助裝置（LVAD）患者中加速批准的途徑。符合條件的患有左心綜合症的兒童有資格獲得優先審查獎券FDA根據提交的嬰兒低位心臟綜合徵（HLHS）患兒的隨機對照試驗結果，授予REVASCOR罕見兒童疾病（RPD）認定和孤兒藥物認定（ODD），HLHS是一種潛在的危及生命的先天性心臟病症。
9 m e s o b l a s t Mesoblast預計在未來六到十二個月內大幅推進其多種產品管線，以獲得FDA的批准 RYONCIL 類固醇難治的移植物抗宿主病 1 跟進本季度提交BLA以獲得FDA的審查，需要2至6個月 為兒童的標籤擴展在兒童得到批准之後，對成年人進行臨牀試驗 REVASCOR 心力衰竭與降低射出分數(HFrEF)2 FDA預BLA會議討論數據呈現和定時加速批准申請 提前進行msb3412的完成進度調查，以便在CLBP（ronin）的施行前開始進行數據分析 Rexlemestrocel-L 用於慢性腰痛3 CLBP 三期試驗啟動活動與研究人員、試驗中心和合同研究機構（CRO）的完成病人篩查/招募並在本季度首次劑量給藥
10 m e s o b l a s t 上一季度，我們完成了97億澳元的融資，並籌集了117億澳元（7640萬美元）現金儲備截至2024年3月31日。本季度結束時，淨營運現金支出為1170萬美元，較2023財年同期減少28%。在今年餘下的時間裏，我們將繼續專注於削減成本和保護現金，繼續開展企業和戰略倡議，以獲得商業分銷渠道，加強發展成本，並加強我們的資產負債表。財務數據 1.使用Reserve Bank of Australia（RBA）2024年3月31日公佈的匯率1A$:0.6532US$。
11 m e s o b l a s t Remestemcel-L 類固醇難治的移植物抗宿主病（SR-aGVHD）
12中單mesoblast急性移植物抗宿主病（aGVHD）是異基因骨髓移植（BMT）的嚴重並且潛在致命的併發症。第一階段，BMT製備使宿主組織受損。第二階段，免疫細胞激活與細胞因子風暴。第三階段。炎症和終末器官損傷。製備方案、化療或放射治療損傷組織。CD4和CD8T細胞的激活細胞因子風暴TNF、IL-1、IL-6、IFNγ、IL-2、IL-12、IL-21、IL-22、IL-23巨噬細胞的輸入到細胞因子風暴巨噬細胞。根據Blazar等人的修改，自然免疫評論12:443-458。
13中單mesoblast1.韋斯汀，J.，Saliba，RM.，Lima，M.（2011）類固醇難治性急性GVHD：預測因素和結果。血液學進展。2.尼德維塞爾D、巴爾多梅羅H、Szer J.（2016）2012年全球造血幹細胞移植活動及全球血液和骨髓移植網絡調查的SWOT分析。3.HRSA移植活動報告，CIBMTR，2020 4.Axt L、Naumann A、Toennies J (2019) 術後單中心治療結果、危險因素和類固醇難治性移植物抗宿主病的治療。骨髓移植。全球進行了超過30,000次異基因BMTs（>20K US/EU）每年，約20%為兒童2,3。美國每年進行約9,000-10,000例異基因BMTs。大約有1,500名兒童和青少年接受同種異體骨髓移植並接受類固醇難治性GVHD治療。。類固醇難治性急性移植物抗宿主病與90%的死亡率有關。急性GVHD是在約50%的接受異基因骨髓移植的患者中發生的威脅生命的併發症。急性GVHD主要影響皮膚、GI道和肝臟。類固醇難治性aGVHD的死亡率高達90%1,4，住院時間顯著延長2。治療選擇患病市場的負擔僅有一種可用於類固醇難治性疾病的治療，而美國沒有適用於12歲以下兒童的批准治療。在日本，Mesoblast的持牌人獲得了兒童和成人SR-aGVHD的第一種產品批准。
14中單mesoblastFDA在本季度Type C會議後通知Mesoblast，經過進一步考慮，來自其Phase 3研究MSB-GVHD001的可用臨牀數據足以支持提交擬議的生物製品執照申請（BLA），用於治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）的小兒患者。Mesoblast打算在本季度重新提交申請，可能導致RYONCIL（remestemcel-L）在2024年下半年獲得批准。Mesoblast現在將專注於其最初的策略，首先獲得RYONCIL的兒科批准，然後擴展到更大的成人人羣。RYONCIL在SR-aGVHD兒童患者中的監管狀態
15中單mesoblast曾經接受過至少一種其他藥物如瑞EXOLITINIB治療失敗的SR-aGVHD患者成年人存活率在100天內仍然低至20%-30%，這是一個沒有批准療法的患者羣。相反，使用RYONCIL治療SR-aGVHD的成人和兒童中有51名不響應於至少一種其他藥物，如瑞EXOLITINIB。在擴大的進入下，100天的生存率為67%。發生在兒童患者中的RYONCIL獲批後，Mesoblast打算在無經過類固醇和第二線藥物（如瑞EXOLITINIB）反應的頑固hfrEF成人和青少年中開展第3期試驗，該市場約為兒科市場的5倍，在這一市場中沒有批准的治療方法。Mesoblast正在與血液和骨髓移植臨牀試驗網絡（BMT CTN）合作，該機構負責約80%的所有美國移植物，以進行試驗。RYONCIL在SR-aGVHD成人病人中的潛在批准途徑1。Jagasia M等人。Ruxolitinib治療類固醇難治性急性GVHD（REACH1）：一項多中心、開放標籤的2期試驗。 2020年5月14日血液。135（20）：1739-1749。2. Abedin S等人。瑞EXOLITINIB對類固醇難治性急性移植物抗宿主病的耐藥性或不耐受性 - 一項現實世界的結果分析。
16中單mesoblastRexlemestrocel-L慢性心力衰竭降低射血分數（HFrEF）
17中單mesoblast低射血分數（HFrEF）和潛在缺血性心臟病的心功能衰竭發病率不斷增加，並伴有較高的死亡率、心臟病發作和中風。光在美國，就有650萬患者受到影響，流行病學不斷增加。慢性心力衰竭（CHF）是一種漸進性疾病，其死亡率在5年內高達50%1,2，而在最初的住院後至少有75%的死亡率3低射血分數的心臟衰竭（HFrEF）與更高的死亡率有關，約佔所有患者的50%以上。超過60%的HFrEF患者患有潛在的缺血，這些患者的復發大血管不良心臟事件（心臟病發作/中風）風險最高。1.美國食品和藥物管理局。心力衰竭治療：藥物發展的終點。草案指導。2019年6月。2.泰勒CJ等。2000年-2017年英國診斷心力衰竭後的生存趨勢：基於人羣的隊列研究。BMJ。2019年;364：I223.3. Shah KS等。保留、邊緣和降低射血分數的心力衰竭；5年結果。JACC。2017年;Nov12。
18中單mesoblastREVASCOR有望改善HFrEF患者範圍從輕度到最終患者的內皮功能異常，左心室輔助器（LVAD）暴露的死亡早期·他汀類·β受體阻滯劑·再血管化或瓣膜手術 ·RAAS對手·利尿劑治療液體滯留·hydralazine/isorbide二硝酸鹽·洋地黃NYHA Class I 新藥研究結果（DREAM-HF-1）537例患者近期用於失代償的新口服療法HFrEF住院及液體盈餘·藜格楚酸/纈沙坦·SGLT2抑制劑·Vericiguat指南定向藥物療法（GDMT）LVAD MPC研究159例患者心血管疾病風險連續體梗塞基瑞舒單抗（150 million MPCs）Mesoblast的REVASCOR項目的範圍。
19個m e s o b l a s t 經過隨機、雙盲、對照、537名患者的第三期試驗觀察，rehlelestrom cel L 的均值隨訪為30個月，顯示出：所有患者在12個月內的LVEF值均有所提高，炎症活躍的患者效果最佳。所有接受治療的患者，心肌梗死或中風的風險降低了57%；由於炎症，來自所有患者的第一個主要不良心臟事件的風險降低了28%，來自有炎症的患者的風險降低了37%。
20個m e s o b l a s t 經過12個月的隨訪，單次心肌內REVASCOR（1.5億MPC）治療心肌缺血性HFrE的患者研究結果支持LVAD-MPC研究#2：在接受MPC治療的LVAD受試者中，缺血性HFrEF病因成功獲得更高比例的解除（p=0.02）。在LVAD受試者中，缺血性HFrEF病因患者的死亡率降低了82％（p=0.008），這些患者都有持續的炎症（n=70）。在平均隨訪30個月的DREAM-HF試驗中，針對缺血性HFrEF病因和炎症的患者（n=158），MPC導致2點MACE（心肌梗死或中風）風險降低88％（風險比0.12，p=0.005），3點MACE風險降低52％（風險比0.477，p=0.018）。Mesoblast擬向FDA請求預BLA會議，以討論在終末期心力衰竭缺血性HFrEF患者中遞交加速批准文件的數據呈現、時間和FDA期望。
21個m e s o b l a s t FDA今年授予Mesoblast心血管研究產品REVASCOR RPDD和ODD。這是在提交對嬰兒左心綜合徵 (HLHS)，一種可能危及生命的先天性心臟病情的隨機對照試驗結果之後。在FDA批准用於治療HLHS的REVASCOR的生物製品許可申請 (BLA) 後，Mesoblast可能有資格獲得優先審查優惠券 (PRV)，該優惠券可用於任何後續營銷申請，或被銷售或轉讓給第三方。Mesoblast計劃與FDA會面，討論在兒童中治療這種危及生命的情況REVASCOR獲批途徑的監管。FDA為兒科先天性心臟病——嬰兒左心綜合徵 (HLHS) 授予了罕見小兒病種認定 (RPDD) 和孤兒藥品認定 (ODD)。
22 m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L慢性退化性椎間盤病（CLBP）
23個m e s o b l a s t 1. Williams 、NG、Nawi、Pelzter、K。（2015年）風險因素和殘疾與老年人低背痛有關，在低收入和中等收入國家中的結果。來自WHO的全球老齡化和成年人健康研究 (SAGE)。PloS One.2015年;10（6）：e0127880。2.決策資源：慢性疼痛，2015年12月。3.LEK和NCI意見領袖訪談以及二級分析。4. Navigant：美國和EU3 DDD專有細胞療法的商業評估——2014年8月。由於退化性椎間盤病導致的慢性低背痛 (CLBP)，影響超過7百萬患者。在保守療法失敗的情況下，CLBP患者的治療選擇極少，包括使用阿片類藥物和手術。50％的阿片類處方用於治療CLBP。持久的疼痛緩解有潛力減少阿片類藥物的使用並防止手術幹預。疼痛引起的殘疾高於任何其他疾病。他對醫療保健系統產生巨大的直接和間接成本，包括在這類患者中過度使用阿片類藥物。
24個m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L / CLBP - 計劃概述：與FDA達成了適當的關鍵第三階段研究的一致性。試圖複製我們第一個第三階段試驗中在12個月和24個月看到的顯著疼痛減輕率。FDA已同意Mesoblast計劃在12個月的平均疼痛減輕率作為關鍵終點進行關鍵試驗。功能改善和阿片類使用減少為次要終點。產品已製造用於第二階段的第三階段試驗。毒力測定已為產品釋放安排。來自FDA的CLBP的RMAT指定第二個第三階段試驗正在進行中。關鍵性第三階段試驗，產品製造，第三階段試驗協議，監管一致性。
25個m e s o b l a s t mesoblast謝謝