Viking Therapeutics 公佈了針對活檢證實的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的 VK2809 的 2b 期 VOYAGE 研究 52 周的陽性組織學數據

在接受 VK2809 治療的患者中，多達 75% 實現了 NASH 消退，纖維化沒有惡化，而安慰劑的這一比例為 29%（p=0.0001）

接受VK2809治療的患者中，高達57％的纖維化改善了≥1階段，而NASH沒有惡化，而安慰劑的這一比例為34％（p

在接受VK2809治療的患者中，多達48％的患者實現了NASH消退和≥1階段的纖維化改善，而安慰劑的這一比例為20％（p=0.01）

第 52 周接受過 VK2809 治療的患者與安慰劑相似的不良事件，包括與 GI 相關的不良事件；與第 12 週報告的先前數據一致

電話會議定於今天美國東部時間上午 8:00 舉行

加利福尼亞州聖地亞哥——2024年6月4日——專注於開發代謝和內分泌失調新療法的臨牀階段生物製藥公司Viking Therapeutics, Inc.（“Viking”）（納斯達克股票代碼：VKTX）今天公佈了其針對活檢患者進行的新型肝臟選擇性甲狀腺激素β激動劑 VK2809 的為期52周的組織學數據-證實的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。正如先前報道的那樣，該研究成功實現了其主要終點，與安慰劑相比，接受 VK2809 的患者從基線到第 12 周的肝脂含量顯著降低。今天公佈的結果突顯了評估在使用 VK2809 治療 52 周後通過肝活檢評估的組織學變化的次要終點的實現。

52 周時的組織學結果

在沒有纖維化惡化的NASH消退的次要終點上，接受VK2809治療的患者的NASH分辨率介於63％至75％之間，而安慰劑的這一比例為29％（p

在評估纖維化改善且不惡化NASH的次要終點上，接受VK2809治療的患者表現出纖維化的改善幅度從44％到57％不等，而安慰劑的這一比例為34％（p

在評估NASH消退和纖維化改善的患者比例的次要終點上，接受VK2809治療的患者表現出從40％到50％不等的改善，而安慰劑的改善幅度為20％（p

注：1) NASH 的分辨率定義為 NAS 炎症評分為 0-1，膨脹分數為 0。2) 包括所有接受基線和基線後磁共振成像以及第 52 周活檢的患者。3) NASH 無惡化定義為氣脹、炎症或脂肪變性與基線相比沒有增加。4) 縮小隊列規模，旨在確定最低有效劑量。5) 暫停招生，約為目標的 50%，以加快研究完成。6) 使用 Cochran-Mantel-Haenszel 檢驗的 p 值與安慰劑對比。

在各種靈敏度分析下，研究結果一致。一項更為保守的敏感度分析將缺失數據的受試者歸類為無反應者，得出了類似的統計結果。這些分析表明了本研究中觀察到的功效信號的穩健性。

注意：1) NASH 的分辨率定義為 NAS 炎症評分為 0-1，膨脹分數為 0。2) 包括所有接受基線和基線後磁共振成像以及第 52 周活檢的患者，缺失的數據被歸咎為無反應。3) NASH 沒有惡化定義為氣球增大、炎症或脂肪變沒有比基線升高。4) 縮小隊列規模，旨在確定最低有效劑量。5) 暫停入組約佔目標值的50％，以加快研究完成。6) 使用Cochran-Mantel-Haenszel測試的p值與安慰劑的對比。

維京首席執行官布萊恩·連博士表示：“這些數據提供了令人信服的證據，證明瞭 VK2809 對活檢確診的NASH和纖維化患者的療效。”“VK2809 治療使包括纖維化在內的關鍵組織學終點有了統計學上的顯著改善，這支持了甲狀腺激素受體 β 激動作用作為疾病重要介質的價值。與先前的結果一致，VK2809 在這項研究中表現出良好的耐受性，胃腸道失調和治療相關不良事件的發生率較低。VOYAGE 的結果進一步表明了 VK2809 的同類最佳狀況，我們期待在未來的醫學會議上分享全部結果。”

52 周時肝臟脂肪含量降低

正如先前報道的那樣，接受 VK2809 的患者在第 12 周表現出肝脂肪顯著減少，這是 VOYAGE 的主要終點。重要的是，接受 VK2809 治療的患者肝臟脂肪繼續表現出統計學上的顯著降低

第52周的內容，與基線的平均相對變化範圍為37％至55％。該研究的反應率（定義為肝脂減少≥30％的患者比例）介於64％至88％之間，與安慰劑相比，所有治療組均顯示出統計學上的顯著改善。

注意：來自接受基線和第 52 周磁共振成像的患者的數據。1) 使用協方差分析 (ANCOVA) 模型與基線相比的最小二乘均值變化百分比。2) p 值與安慰劑的對比。3) 使用邏輯迴歸模型的 p 值與安慰劑的對比。4) 縮小隊列的規模，旨在確定最低有效劑量。5) 暫停招生，以加快研究完成，約為目標的 50%。

第 52 周血漿脂質減少

與先前的研究一致，接受 VK2809 的患者經安慰劑調整後，低密度脂蛋白的降幅在 20% 到 25% 之間（p

安全性和耐受性

通過52周的治療，VK2809 在這項研究中顯示出令人鼓舞的安全性和耐受性，與先前報告的12周結果相比差異微乎其微。在接受 VK2809 的患者中，大多數（94%）與治療相關的不良事件被報告為輕度或中度。由於不良事件導致的停藥率較低，在安慰劑組和治療組之間保持平衡。正如我們在去年發佈的頭條數據中所報道的那樣，一名接受 VK2809 的患者報告了一起與治療相關的嚴重不良事件 (SAE)。一個

有精神疾病史的患者報告其症狀惡化。與先前的研究一樣，在本研究的12周時間點上，VK2809 在本研究的52周治療窗口內表現出良好的胃腸道（GI）耐受性。與安慰劑相比，接受VK2809治療的患者的噁心、腹瀉、大便頻率和嘔吐發生率相似。

注：研究安全人羣，定義為所有被隨機分組並接受至少一劑研究藥物的患者。1) 被研究人員認為可能、可能或肯定與研究藥物有關。

52 周後，與接受安慰劑的患者相比，每個接受 VK2809 的治療組的血漿丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 水平均有所降低，儘管與安慰劑相比，並非所有治療組都取得了統計學上的顯著改善。與接受安慰劑的患者相比，接受VK2809治療的患者的甲狀腺刺激激素（TSH）、遊離甲狀腺素（fT4）和遊離三碘甲狀腺原氨酸（fT3）等甲狀腺激素水平相對不變。與接受安慰劑的患者相比，接受 VK2809 的患者血壓、心率和體重等生命體徵的變化相似。

研究設計

VOYAGE 研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的國際試驗，旨在評估 VK2809 對活檢確診的 NASH 和纖維化患者的療效、安全性和耐受性。入組人員包括肝脂含量至少為 8% 的患者

由 MRI-PDFF 測得的含量，以及 F2 和 F3 纖維化。該研究允許多達25％的入組患者患有F1纖維化，前提是他們還具有至少一個額外的危險因素，例如糖尿病、肥胖或高血壓等。該研究的主要終點評估了接受 VK2809 治療的患者與接受安慰劑的患者相比從基線到第 12 周肝脂肪含量的變化。次要目標包括評估治療52周後通過肝活檢評估的組織學變化。

美國東部時間今天上午 8:00 的電話會議

維京將於美國東部時間今天上午8點舉行電話會議，討論 VK2809 2b期VOYAGE研究的主要結果。要參加電話會議，請從美國撥打844-850-0543或從美國境外撥打412-317-5199。此外，電話會議結束後，可以在2024年6月11日之前從美國撥打877-344-7529或從美國境外撥打412-317-0088並輸入會議ID512-317-0088，在2024年6月11日之前進行電話重播。那些有興趣通過互聯網收聽電話會議直播的人可以訪問維京網站www.vikingtherapeutics.com的投資者關係欄目。該網絡直播的檔案將在該公司的網站www.vikingtherapeutics.com上提供為期7天。

關於 VK2809

VK2809 是一種可口服的甲狀腺激素 β 受體 (TRβ) 的組織和受體亞型選擇性激動劑，對肝組織具有選擇性，也有 β 受體亞型，這表明在一系列脂質疾病中具有良好的治療潛力。該化合物最近完成了針對活檢確診的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纖維化患者的2b VOYAGE期研究，成功實現了該試驗的主要和次要終點。在一項治療低密度脂蛋白升高和非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 患者的 2a 期研究中，VK2809 還成功實現了主要和次要終點。據信，選擇性激活肝組織中的甲狀腺激素β受體可通過多種機制對膽固醇和脂蛋白水平產生有利影響，包括增加與脂質代謝和清除率相關的基因的表達。

關於維京療法公司

Viking Therapeutics, Inc. 是一家處於臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發治療代謝和內分泌失調的新型同類首創或同類最佳療法，目前有三種化合物正在臨牀試驗中。維京的研發活動利用其在新陳代謝方面的專業知識來開發旨在改善患者生活的創新療法。維京的臨牀項目包括 VK2809，這是一種用於治療脂質和代謝失調的新型口服小分子選擇性甲狀腺激素受體β激動劑。在最近完成的一項治療活檢證實的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纖維化的2b期研究中，該化合物成功實現了主要和次要終點。在一項治療非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和低密度脂蛋白升高的 2a 期試驗中，與接受安慰劑的患者相比，接受 VK2809 的患者表現出低密度脂蛋白和肝脂肪含量的統計學顯著降低。維京還在開發 VK2735，這是一種新的胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 和葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP) 受體的雙重激動劑，用於

各種代謝疾病的潛在治療方法。評估代謝性疾病的 VK2735（皮下給藥）的 1 期和 2 期試驗的數據顯示出令人鼓舞的安全性和耐受性，以及臨牀獲益的積極跡象。該公司還在1期試驗中評估一種 VK2735 的口服制劑。在罕見病領域，維京正在開發 VK0214，這是一種新型的、口服可用的小分子選擇性甲狀腺激素受體 β 激動劑，可用於 X 連鎖腎上腺白質營養不良症 (X-ALD) 的潛在治療。VK0214 目前正在一項針對 X-ALD 型腎上腺髓神經病 (AMN) 患者進行的 1b 期臨牀試驗中進行評估。維京擁有五種治療項目組合的全球獨家版權，其中包括 VK2809 和 VK0214，這些項目基於Ligand Pharmicals Incorporated許可的小分子。

有關 Viking Therapeutics 的更多信息，請訪問 www.vikingtherapeutics.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含根據1995年美國私人證券訴訟改革法案的安全港條款對Viking Therapeutics, Inc. 的前瞻性陳述，包括有關維京對其臨牀和臨牀前開發計劃的預期、報告臨牀數據的預期時間和現金資源的陳述。前瞻性陳述受風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致實際業績出現重大和不利的差異，不應將報告的業績視為未來業績的指標。這些風險和不確定性包括但不限於：與維京候選產品開發活動和臨牀試驗的成功、成本和時機相關的風險，包括 VK2735、VK0214、VK2809 和該公司其他腸促素受體激動劑的風險；先前的臨牀和臨牀前結果可能無法複製的風險；與監管要求有關的風險；以及維京向美國證券交易委員會提交的最新定期報告中描述的其他風險，包括維京10-K表年度報告截至2023年12月31日的財年以及隨後的10-Q表季度報告，包括這些文件中列出的風險因素。這些前瞻性陳述僅代表截至本文發佈之日。除非法律要求，否則維京不承擔任何更新這些前瞻性陳述的義務。

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