附錄 99.2

Crinetics 在 ENDO 2024 上公佈了新數據，增加了大量證據的定位，口服帕替索汀是肢端肥大症的潛在首選 治療選擇

繼陽性後，PATHFNDR-2 肢端肥大症安全性和療效數據的首次科學公佈

標題公告顯示，接受帕圖索汀治療的患者的 IGF-1 反應迅速而持續

根據肢端肥大症症狀日記的評估，新的 PATHFNDR-1 患者報告的結果分析顯示，與先前使用標準護理注射的 治療相比，帕替索汀可減輕日常突破性症狀加重

來自開放標籤 ACROBAT Advance 擴展研究的長期數據表明，在長達 42 個月的帕圖索汀治療中，可持久安全性、IGF-1 和症狀控制

Crinetics預計將在2024年下半年完成帕圖索汀的保密協議提交

聖地亞哥2024年6月3日Crinetics Pharmicals, Inc.（納斯達克股票代碼：CRNX）今天公佈了其臨牀開發項目 的研究結果，該項目評估了肢端肥大症中每天一次的口服在研帕替西汀。提供的數據包括三期 PATHFNDR-2 試驗的結果、對三期 PATHFNDR-1 試驗患者報告結果（PRO）數據的新分析，以及開放標籤 ACROBAT Advance 延期研究在 42 個月內得出的中期長期 療效和安全性結果。這些數據今天在內分泌學會年會（ENDO2024）上公佈，PATHFNDR-1 的研究結果作為手稿發表於 臨牀內分泌學雜誌和新陳代謝。

Crinetics創始人 兼首席執行官斯科特·斯特拉瑟斯博士説，我們正在研究的用於治療肢端肥大症的 每日一次的口服帕替西汀的臨牀開發計劃的深度和廣度將在ENDO 2024上展出，這表明該藥物對這些研究的生化控制和症狀控制具有快速、持久的作用。值得注意的是，根據《肢端肥大症症狀日記》每天採集的患者報告的預後數據，PATHFNDR-1 試驗的一項新分析表明，與先前使用標準護理藥物進行治療相比，帕圖索汀能夠推動肢端肥大症突破性症狀惡化的頻率出現顯著和 重要的差異。我們期待在今年下半年提交新藥申請， 有可能改變肢端肥大症的治療模式。

每日一次口服帕替索汀對未接受藥物治療的 肢端肥大症患者的療效和安全性：三期隨機、安慰劑對照的 PATHFNDR-2 研究結果（摘要 #MON -694）：

PATHFNDR-2 是一項 隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，治療期為 24 周，隨後進行了一項可選的開放標籤延期研究，評估了 111 名未經藥物治療的活動性肢端肥大症（IGF-1 > 1.1 ULN）參與者的帕替索汀。結果表明：

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該研究具有統計意義（p

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這是第二項3期試驗，顯示偏向帕圖索汀的症狀存在顯著差異。

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對帕圖索汀的反應迅速，IGF-1 減輕的影響大多在第二週 到第四周之間觀察到，並且在整個治療過程中持續存在。

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在接受帕替索汀治療的患者中，到 治療結束時，92.6% 的患者（n=50/54）的 IGF-1 水平有所降低。

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在使用 paltusotine 治療的參與者中，帕圖索汀的耐受性總體良好，未報告嚴重的不良事件。在帕圖索汀治療組和安慰劑組中，參與者出現至少一次治療緊急不良事件（TEAE）的頻率相當。

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接受帕替索汀治療的參與者中最常報告的TEAE包括：腹瀉、頭痛、關節痛和 腹痛。與接受安慰劑治療的參與者相比，接受帕圖索汀治療的參與者中被認為與肢端肥大症相關的不良事件發生頻率明顯降低。

肢端肥大症症狀日記（ASD）在一項針對從 注射的奧曲肽或蘭瑞肽切換的肢端肥大症患者每天一次的安慰劑對照研究中使用肢端肥大症症狀日記（ASD）（摘要 #MON -156）：

PATHFNDR-1 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，治療期為 36 周，隨後進行了一項可選的開放標籤延期研究，評估了從標準護理注射的倉庫生長抑素受體配體 (SRL) 切換的肢端肥大症參與者的帕替西汀。該研究招收了患有 肢端肥大症的參與者，他們接受了奧曲肽或蘭瑞肽倉庫單一療法的生化控制。

如先前宣佈的那樣，該研究達到了主要終點和所有三個次要 終點。研究結果清楚地表明，停止服用SRL的肢端肥大症患者每天口服一次的帕替索汀可以維持生化和症狀控制。帕圖索汀耐受性良好，沒有嚴重或嚴重的 TEAE。

在對 ENDO2024 上提供的 PATHFNDR-1 數據的新分析中，將篩查（以及注射 SRL， 當前護理標準）患者的肢端肥大症症狀日記（ASD）分數與服用帕替索汀時的分數（n=25）進行了比較。ASD 是一款根據美國食品藥品監督管理局 (FDA) 指南開發的新型 PRO 工具，用於評估與疾病相關的症狀負擔。對於自閉症總分、最麻煩的症狀、頭痛、關節痛、出汗、疲勞、麻木/刺痛、睡眠困難和 記憶困難而言，Paltusotine 與突破性肢端肥大症症狀惡化的頻率顯著降低相關。其餘的腿部虛弱和腫脹症狀存在數值差異，有利於帕圖索汀。

Crinetics首席內分泌學家艾倫·克拉斯納醫學博士説，儘管定期在現有的一線藥物中接受痛苦的倉庫注射，但 肢端肥大症患者通常會出現不可預測的突破性症狀。來自 PATHFNDR-1 的數據 表明，與注射相比，每天口服一次帕圖索汀可能減少日常症狀變異性。減輕 該疾病的負擔及其治療負擔是帕圖索汀開發計劃的關鍵目標。

每日一次口服帕替索汀治療肢端肥大症患者的長期安全性和有效性：來自ACROBAT研究的最新情況（摘要 #MON -695）：

ACROBAT Advance是一項 正在進行的、為期六年、單臂、開放標籤的延期研究，旨在研究帕替索汀治療肢端肥大症患者。該分析包括首批入組患者接受四年治療時的中期結果。入組患者 完成了 ACROBAT Edge 或 Evolve 2 期家長研究。

結果表明：

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每天一次的口服帕替索汀治療耐受性良好，具有穩定的生化控制和症狀控制， 與先前注射的 SRL 的治療相當。

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家長研究的基線胰島素樣生長因子-I水平中位數為1.15× ULN（0.84， 1.46；n=43）。在 ACROBAT Advance 中，第 12、24 和 42 個月的 IGF-1 水平中位數分別為 1.14 × ULN（0.89、1.29；n = 40）、1.06 × ULN（0.87、1.24；n=35）和 1.08 × ULN（0.87、1.57；n=10）。

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包括肢端肥大症症狀、血壓、HbA1c 和殘留垂體腫瘤 大小在內的重要臨牀結果在觀察期內保持穩定。

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帕圖索汀仍然具有良好的耐受性。最常見的不良事件（AE）（至少在 研究期間報告過）是關節痛（37.2%）、頭痛（30.2%）和疲勞（23.3%）。報告了一種嚴重的藥物相關急性腦炎（膽石症）。在停止研究的八名患者中，有兩名是由不良反應引起的（輕度或中度）。

目前正在根據 PATHFNDR-1 和 PATHFNDR-2 數據準備帕圖索汀的監管申請，計劃在 2024 年下半年向 FDA 提交新藥申請。

關於帕圖索汀

帕替索汀是第一種每日一次的口服選擇性靶向生長抑素受體 2 型 (SST2) 激動劑，並且已經完成了針對肢端肥大症的隨機、對照 3 期研究和類癌綜合徵的 2 期研究。它由Crinetics發現團隊設計，旨在為肢端肥大症和類癌綜合徵患者提供一種有效而便捷的每日一次選擇。在 2 期研究和最近完成的 PATHFNDR-1 和 PATHFNDR-2 第 3 期研究中，從按月注射藥物轉為按月注射藥物（PATHFNDR-1）的肢端肥大症患者中，帕替索汀維持了 IGF-1 水平，未接受藥物治療的患者（PATHFNDR-2）降低了 IGF-1 水平。IGF-1 是內分泌學家用來管理肢端肥大症患者的主要生物標誌物。類癌綜合徵的二期研究結果進一步支持了 paltusotines 在肢端肥大症之外的潛在用途。

關於肢端肥大症

肢端肥大症是一種嚴重的罕見疾病，通常由垂體腺瘤引起，垂體腺瘤是垂體中分泌生長激素（GH）的良性腫瘤。過量的 GH 分泌會導致肝臟分泌過多 IGF-1。長期暴露於升高水平的 IGF-1 和 GH 會導致進行性和嚴重的全身性併發症，通常導致骨骼、關節、心血管、代謝、腦血管或 呼吸系統疾病。肢端肥大症的症狀包括頭痛、關節痛、疲勞、睡眠呼吸暫停、大量出汗、多汗症/油性皮膚、骨骼和軟骨過度生長、手腳異常生長、心臟、肝臟和其他器官腫大 以及面部特徵改變。不受控制的肢端肥大症會導致死亡率增加，並對日常功能和生活質量產生破壞性影響。

如果可能，手術切除垂體腺瘤是大多數肢端肥大症患者的首選初始治療方法。藥物療法適用於 不適合手術的患者，或者手術未能成功實現治療目標的患者。大約50％的肢端肥大症患者被證明是藥物治療的候選者。可注射的倉庫生長抑素類似物是最常見的 初始藥物治療方法；但是，這些藥物需要每月使用大規格針頭進行倉庫注射，這通常與疼痛、注射部位反應和增加患者生活負擔有關。

關於 CRINETICS 製藥

Crinetics Pharmaceutics 是一家臨牀階段的製藥公司，專注於內分泌疾病和內分泌相關腫瘤的新療法的發現、開發和商業化。帕替索汀是同類首創的口服 生長抑素受體 2 型 (SST2) 激動劑，目前處於肢端肥大症的三期臨牀開發階段，與神經內分泌腫瘤相關的類癌綜合徵處於二期臨牀開發。Crinetics還在開發atumelnant（CRN04894），這是一種 在研的同類首創口服ACTH拮抗劑，目前正在完成治療先天性腎上腺增生和ACTH依賴性庫欣綜合徵的2期臨牀研究。該公司的所有候選藥物 均為口服給藥，是內部藥物發現工作產生的小分子新化學實體，包括針對各種內分泌疾病的額外發現計劃，例如甲狀旁腺功能亢進、多囊腎病、 格雷夫斯病、甲狀腺眼病、糖尿病和肥胖。

前瞻性陳述

本新聞稿包含經修訂的1933年《證券法》第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》 第21E條所指的前瞻性陳述。本新聞稿中除歷史事實陳述以外的所有陳述均為前瞻性陳述，包括關於 帕替索汀臨牀開發和商業化的計劃和時間表，包括其治療潛力和臨牀益處或安全性概況的陳述；PATHFNDR-1 研究結果的預期公佈；以及美國提交用於治療或維持治療肢端肥大症的帕圖索汀的保密協議的預計時間 。在某些情況下，您可以通過諸如 “可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“計劃”、“計劃”、“考慮”、“相信”、“估計”、“潛力”、“ 即將到來或繼續” 或這些條款或其他類似表述的否定值等術語來識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日，受許多風險、不確定性和 假設的影響，包括但不限於在完成或更全面地審查與臨牀研究相關的數據後，我們報告的初始或主要數據可能會發生變化，此類數據可能無法準確反映臨牀研究的完整 結果，美國食品和藥物管理局和其他監管機構可能不同意我們對此類結果的解釋；意想不到的不良副作用或療效不足在公司可能限制其 開發、監管批准和/或商業化的候選產品中；臨牀研究和臨牀前研究可能無法按預期的時間或方式進行，或根本無法進行；研究、開發和監管審查的時間和結果不確定， 和Crinetics候選藥物可能無法推進開發或批准上市；以及公司定期向證券和證券局提交的文件中描述的其他風險和不確定性交易委員會（SEC）。公司前瞻性陳述中反映的事件和 情況可能無法實現或發生，實際業績可能與前瞻性陳述中的預測存在重大差異。有關Crinetics 面臨的風險的更多信息，可以在Crinetics向美國證券交易委員會提交的定期文件中的風險因素標題下找到，包括其截至2023年12月31日的10-K表年度報告以及截至2024年3月31日的季度10-Q表季度報告。提醒您不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本文發佈之日。除非適用法律要求，否則Crinetics不計劃公開更新或修改此處包含的任何前瞻性 陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。

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