EX-99.1

附錄 99.1

Crinetics 在 ENDO 2024 上宣佈兩項正在進行的治療先天性腎上腺皮質增生 (CAH) 和 ACTH 依賴性庫欣斯綜合症 (ADCS) 的開放標籤研究顯示 Atumelnant 的積極初步發現

100% 的 CAH 參與者（n=6）服用 Atumelnant（80 mg）時始終保持在正常水平上限以下雄烯二酮（A4）

CAH 參與者在服用 Atumelnant（80 mg）時的 A4 減少了 90% 以上，17-OHP 減少了 97%，從兩週開始，持續 12 周

在 ADCS 試驗中，Atumelnant（80 mg）將 100% 的參與者（n=5）治療期間的 24 小時遊離尿皮質醇水平正常化

管理層將於美國東部時間今天下午 4:30 舉辦投資者電話會議，並於美國東部時間下午 6:00 在ENDO 為投資者和分析師舉辦現場KOL活動

聖地亞哥2024年6月3日Crinetics Pharmicals, Inc.（納斯達克股票代碼： CRNX）今天公佈了其第二種臨牀候選產品阿圖美南*（CRN04894）開發計劃的初步發現，這是一種每天一次的口服促腎上腺皮質激素（ACTH）受體拮抗劑。在內分泌學會年會（ENDO2024）上公佈的結果包括與美國國立衞生研究院合作開展的針對ACTH依賴性庫欣斯綜合徵（ADCS）參與者的1b/2a期開放標籤研究的初步數據，以及針對先天性腎上腺皮質增生（CAH）參與者的2期開放標籤ToucaHN研究的初步數據。

儘管瞭解促腎上腺皮質激素在內分泌應激反應中的關鍵作用已有近一個世紀，但尚未在人體中開發和研究過其他促腎上腺皮質激素拮抗劑候選藥物。Crinetics創始人兼首席執行官斯科特·斯特拉瑟斯博士説，達到生理正常的激素水平對CAH和ADCS患者至關重要，今天的數據顯示，atumelnant具有令人印象深刻的將A4或皮質醇等關鍵疾病驅動因素降低到健康水平的能力。這些數據還增強了我們內部發現引擎的實力，以及我們有針對性地設計具有突破性作用機制的藥物的能力，例如atumelnant，這是我們正在研發的第二種在臨牀研究中顯示顯著結果的新型候選藥物。

每日一次口服 Atumelnant (CRN04894) 可誘導傳統先天性腎上腺增生參與者的雄烯二酮和 17-羥基黃體酮快速大幅減少：一項為期 12 周的 2 期開放標籤研究的初步結果（摘要 #MON -677）：

在這項2期試驗（ToucaHN）的初步分析中，患有典型CAH的人每天服用一次口服緩釋劑，並評估了安全性和有效性。該試驗繼續招收三組治療：80 mg，每日一次（n = 9），40 mg，每日一次（n = 9），120 mg，每日一次（n = 6）。

ENDO上提供的數據（n=10）反映了2024年5月21日的截止日期。80 mg 的可用數據包括：治療 12 周時的 n=4，另外兩名參與者的數據為長達六週的治療。對於40 mg，兩週治療的可用數據為n=4。ToucaHN研究仍在進行中，預計將在2024年下半年得出完整研究的主要結果。

隊列 1 中受試者的基線生物標誌物水平為：

雄烯二酮 (A4) 平均值：838 ng/dL

17-羥基黃體酮 (17-OHP) 平均值：9,880 ng/dL

*	擬議的國際非專利名稱正在審查中

隊列 1 的初步結果：

Atumelnant 使作為 CAH 標誌的關鍵腎上腺類固醇的深刻、快速和持續減少。

100% 的參與者在服用 atumelnant 兩週時的A4水平低於正常上限（ULN），持續了 12 周。

A4降幅是註冊試驗的潛在終點，與基線平均值相比為：

兩週時為 91% (n=6)

六週時為 93% (n=6)

12 周時為 96% (n=4)

與基線平均值相比，血清水平的 17-OHP 變化為：

兩週時為 97% (n=6)

六週時為 95% (n=6)

12 周時為 94% (n=4)

ENDO2024 上還提供了來自隊列 2 中前四名患者的兩週數據（每天一次 40 mg atumelnant）。

迄今為止，尚未觀察到嚴重或嚴重的治療緊急不良事件，也沒有參與者停止試驗。迄今為止，所有不良反應均為輕度至中度且短暫性的。安全實驗室或心電圖沒有顯著變化。最常見的治療緊急不良事件包括：疲勞（3）、頭痛（2）和上呼吸道感染（2）。

在 CAH 中，雄激素的產生會進入超速運轉狀態，並對患有雄激素的人產生深遠影響難以管理倫敦大學學院醫院NHS基金會信託基金內分泌學和糖尿病顧問醫師Umasuthan Srirangalingam博士説，這是一種疾病。Atumelnant具有直接對受體抑制促腎上腺皮質激素的獨特能力，這使它與我們歷史上通過超生理劑量的糖皮質激素控制雄激素產生的方式區別開來。令人信服的是，第二階段的初步結果顯示 atumelnant 大幅降低了 A4 和 17-OHP。

在 1b/2a 階段、單中心、為期 10 天的住院開放標籤研究（摘要 #MON -680）中，Atumelnant（CRN04894）誘導ACTH依賴性庫欣綜合徵患者血清和尿液皮質醇的快速持續降低：

在這項劑量發現研究中，來自五名ACTH依賴性庫欣綜合徵試驗參與者的初步數據顯示，他們每天一次的口服緩釋藥治療（80 mg），他們對皮質醇產生了迅速而深遠的影響：

在所有參與者中，即使接受口服氫化可的鬆替代品，在治療期間，24小時無尿皮質醇仍低於正常水平的上限。美國食品藥品監督管理局建議將UFC標準化作為降低庫辛斯綜合徵皮質醇水平的藥物的主要終點。

所有五名參與者（100%）都經歷了血清皮質醇

所有患者的兩種或更多臨牀症狀均有所改善。

美國國立衞生研究院高級研究員、1b/2a期atumelnant試驗首席研究員Lynnette Nieman博士説，初步數據表明，atumelnant能夠迅速降低ADCS患者的皮質醇水平並使之正常化。作為臨牀醫生和研究人員， 40 年來，我目睹了這些患者羣體中未得到滿足的需求。在我們繼續研究這種候選藥物的過程中，我希望取得更多令人鼓舞的結果

Atumelnant 的耐受性總體良好。不良事件為輕度至中度，最常報告的為頭痛、噁心和食慾減退，與腎上腺功能不全的症狀一致。預定義的生化腎上腺功能不全（早晨血清皮質醇

電話會議和網絡直播

Crinetics將於美國東部時間2024年6月3日下午 4:30 舉行投資者電話會議，討論這兩項研究的初步發現。

撥入詳情：

國內： 1-800-717-1738

國際： 1-646-307-1865

會議編號：81415

參與者可以使用上面的訪客撥入 #s 由接線員接聽或單擊 “給我打電話”鏈接可即時通過電話訪問該活動。

給我打電話: https://emportal.ink/3K5zWA3

網絡直播：https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1673017&tp_key=a62184f9a6

直播活動結束後，公司網站的 “投資者” 部分將提供重播。

關於 ATUMELNANT (CRN04894)

Atumelnant是我們的第二種研究化合物，是第一種每日一次的口服促腎上腺皮質激素（ACTH）受體拮抗劑，它選擇性地作用於腎上腺上的2型黑色素皮質素受體（MC2R）。與促腎上腺皮質激素過量相關的疾病可能對身心健康產生重大影響。在臨牀前模型中，Atumelnant對MC2R表現出很強的結合親和力，並已證明可抑制受促腎上腺皮質激素控制的糖皮質激素和雄激素。一期健康志願者研究中的數據顯示出藥理學特性概念驗證對於 atumelnant，在持續存在類似疾病的促腎上腺素濃度的情況下，血清皮質醇水平和 24 小時無尿皮質醇排泄均會降低。Atumelnant目前正處於先天性腎上腺增生和ACTH依賴性Cushings 綜合徵的二期研究中。

關於 ToucaHN 的研究

ToucaHN 是一項開放標籤的全球性二期研究，旨在評估阿妥美蘭特對由21-羥化酶缺乏引起的CAH的參與者服用長達12周時的療效、安全性和藥代動力學。該研究正在進行中，旨在招募多達30名年齡在18-75歲之間、具有經典CAH和穩定劑量的糖皮質激素替代品的患者，為期至少6個月。關鍵終點包括清晨雄烯二酮 (A4)、17-羥基黃體酮 (17-OHP) 水平和安全性。

有關該研究的更多信息，請訪問clinicaltrials.gov（NCT05907291）。

關於ACTH依賴性庫欣斯綜合徵的1B/2A期研究

第 1b/2a 階段是第一次患病，開放標籤、多遞增劑量探索性研究，旨在評估ACTH依賴性 Cushings綜合徵參與者在10天治療期內與atumelnant相關的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學生物標誌物反應。該研究是與美國國立衞生研究院合作進行的，由林內特·尼曼博士領導。參與者將每天接受一次口服 atumelnant，持續 10 天，然後在四個洗滌天內進行監測。該研究正在進行中，旨在招收18人。

本新聞稿中的內容由 Crinetics Pharmaceutics, Inc. 全權負責，不一定代表美國國立衞生研究院的官方觀點或暗示認可。有關該研究的更多信息，請訪問clinicaltrials.gov（NCT05804669）。

關於 CRINETICS 製藥

Crinetics Pharmicals是一家臨牀階段的製藥公司，專注於內分泌疾病和內分泌相關腫瘤的新型療法的發現、開發和商業化。Paltusotine，一項研究性的，同類首創，口服生長抑素受體 2 型 (SST2) 激動劑正處於 3 期肢端肥大症臨牀開發階段，與神經內分泌腫瘤相關的類癌綜合徵正處於 2 期臨牀開發。Crinetics 還在開發一種正在研究的 atumelnant (CRN04894) 同類首創，口服促腎上腺激素拮抗劑，目前正在完成治療先天性腎上腺增生和ACTH依賴性庫欣綜合徵的2期臨牀研究。這家公司的所有候選藥物均為口服給藥，這些都是內部藥物發現工作產生的小分子新化學實體，包括針對甲狀旁腺功能亢進、多囊腎病、格雷夫斯病、甲狀腺眼病、糖尿病和肥胖等各種內分泌疾病的額外發現計劃。

前瞻性陳述

本新聞稿包含經修訂的1933年《證券法》第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》第21E條所指的前瞻性陳述。本新聞稿中包含的除歷史事實陳述以外的所有陳述均為前瞻性陳述，包括有關阿妥美爾南臨牀開發計劃和時間表的陳述，包括其治療潛力和臨牀益處或安全概況；從 CAH 和 ADCS 中對阿圖梅爾南的研究獲得更多數據和頭條結果的預期時機；atumelnant 研究的目標入學人數；以及潛在的 CAH 的第 2 階段參與者的結果以及的 1b/2a 期試驗ADCS 的參與者。在某些情況下，您可以通過諸如 “可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“可能”、打算、目標、項目、考慮、相信、估計、預測、潛力、即將到來或繼續等術語來識別前瞻性陳述，或者這些術語或其他類似表述的否定值。這些前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日，受許多風險、不確定性和假設的影響，包括但不限於我們報告的初始數據或主要數據，在完成或對臨牀研究相關數據進行更全面的審查後可能會發生變化，此類數據可能無法準確反映臨牀研究的完整結果，美國食品和藥物管理局和其他監管機構可能不同意我們對此類結果的解釋；意想不到的不良副作用或療效不足公司的候選產品可能限制其開發、監管批准和/或商業化；臨牀研究和臨牀前研究可能無法按預期的時間或方式進行，或根本無法進行；研究、開發和監管審查的時間和結果不確定，Crinetics候選藥物可能無法推進開發或獲準上市；以及公司定期向證券交易所提交的文件中描述的其他風險和不確定性交易委員會（SEC）。公司前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際業績可能與前瞻性陳述中的預測存在重大差異。有關Crinetics面臨的風險的更多信息，可以在Crinetics向美國證券交易委員會提交的定期文件中的風險因素標題下找到，包括其截至2023年12月31日的10-K表年度報告和截至2024年3月31日的季度10-Q 表季度報告。提醒您不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本文發佈之日。除非適用法律要求，否則Crinetics不計劃公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。

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