附錄 99.2 改變細胞因子療法的平衡 ASCO 2024 WTX-124 1/1b 期臨牀試驗最新情況 2024 年 6 月 3 日投資者網絡直播 ©2024 WEREWOLF THEREUTICS
關於前瞻性陳述和免責聲明的警示説明本 演示文稿包含前瞻性陳述,涉及候選產品開發中固有的重大風險和不確定性,包括行為不確定性。除歷史事實陳述外, 本報告中關於研究活動、臨牀前研究的啟動和完成以及臨牀陳述的所有陳述,包括有關Werewolf Therapeutics, Inc.試驗的陳述;臨牀前研究(“公司”)戰略、未來運營、前景、計劃、目標和臨牀試驗的 結果可用性和時間的不確定性;提交和獲得管理的時間和公司的管理能力,關於臨牀前和臨牀的預期時間表 研究性新藥申請的監管審批事宜;候選產品的結果,包括數據的公佈、潛在的活性和臨牀前研究 是否能夠預測未來臨牀前研究和臨牀試驗以及試驗中候選產品的臨牀療效;臨牀試驗的中期或初步數據是否可以預測計劃與監管機構舉行的會議的 時間和結果,構成試驗的結果和未來的臨牀試驗;公司獲得私人證券 訴訟現金資源所指的足夠的前瞻性陳述的能力,為公司1995年可預見和不可預見的運營改革法案提供資金。公司最近提交的10-Q表的 “風險因素” 部分 “預期”、“目標”、“打算”、“打算”、“設計”、“設計”、“設計”、“設計”、“設計”、“設計”、“設計”、“設計”、“設計”、“估計” 等字樣,支出和資本支出 要求以及 “考慮”、“繼續”、“可以”、“設計”、“設計”、“設計”、“設計”、“設計”、“設計”、“設計”、“設計”、“設計”、“估計” 等詞語,以及 “考慮”、“考慮” 的風險和不確定性、” “可能”、“可能”、“目標”、“進行中”、 “機會”、“計劃”,以及向美國證券交易委員會(“SEC”)提交的 “潛力”、“預測”、“項目”、“承諾” “應該”、“目標”、“將,” 或 “將”,公司可能會與美國證券交易委員會達成協議。此外,本演示文稿中包含或否定這些術語的前瞻性陳述或其他類似術語意在 代表公司截至本演示文稿之日的觀點。確定前瞻性陳述,儘管並非所有前瞻性陳述公司預計,後續事件和事態發展將 因為其觀點包含這些識別詞語。公司實際上可能無法實現計劃,無法改變。但是,儘管公司可能會選擇更新這些前瞻性 陳述中披露的這些前瞻性意圖或預期,以及您在未來的某個時候的陳述,但它明確聲明不承擔任何這樣做的義務。不應過分依賴這些前瞻性陳述。不應依賴實際業績或 這些前瞻性陳述,因為這些事件的陳述可能與截至本演示之日後任何日期公司觀點中披露的計劃、意圖和預期存在重大差異。這些前瞻性陳述是由於 各種重要因素造成的,包括:2 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS
3 • 介紹性發言和項目概述 — 丹·希克林, 博士,首席執行官 • WTX-124 數據概覽 — 醫學博士賈斯汀·莫澤 • 閉幕致辭 — 首席營銷官議程醫學博士蘭迪·艾薩克斯 • 問答 3 | ©2024 WEREWOLF THEREUTICS
WTX-124 計劃目標概述一種專為 改善 IL-2 的療效和耐受性而設計的細胞因子前藥採用阿爾德白蛋白 (Proleukin®) 的高劑量 IL-2 療法 (HD IL-2) 可對皮膚黑色素瘤和腎細胞癌患者產生持久的反應,但其使用受到了嚴重毒性的限制。具有增強的藥物特性,可在腫瘤微環境中選擇性地釋放完全有效的白細胞介素-2,使用 {br 來刺激抗腫瘤免疫力 WTX-124} 降低毒性關鍵機會 • 根據年齡、表現狀態和/或合併症向沒有資格接受 HD IL-2 的患者提供 IL-2 治療 • 解決所有 SOC 療法(包括 CPI)復發/難治的患者的緊急未得到滿足的醫療需求 • 將IL-2療法與早期療法中包括CPI在內的SOC藥物安全地結合使用 • 探討IL-2療法在其他IO敏感實體瘤適應症中的潛在益處:SOC-2 標準 護理;CPI 檢查點抑制劑;IO 免疫療法 4 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS
WTX-124:迄今為止的數據摘要確立了 一流 IL-2 療法的潛力 SITC-2023 年 11 月 ASCO-2024 年 6 月更新的單一療法和初始組合單一療法劑量遞增數據;劑量遞增數據;47 名患者(1-28 mg)16 名患者(1-12 mg)• 單一療法抗腫瘤 活性進一步得到證實 • IO-難治性患者在耐久性中普遍耐受性良好 — C患者完全反應 SCC 門診設置,根據(早期 PR)年齡、合併症或 適應症,許多人不符合HD IL-2的資格 • 100% 的目標病變回復中注意到減少 • 建立了廣泛的治療指數,證明患者對 INDUKINE 平臺的概念進行了驗證 • 數據支持選擇單一療法 RDE 和 • 顯示 Teff 細胞激活和單一療法開啟膨脹臂臨牀活性(12 mg 劑量水平下有 2 個 PR)• 組合劑量遞增數據顯示 • 為 WTX-124 良好的安全性建立了概念驗證 ,具有支持聯合抗腫瘤活性的強生物標誌物信號縮寫:PR-partial 反應;cscc-皮膚鱗狀細胞癌;RDE 推薦的擴張劑量;IO 免疫療法;ICI 免疫檢查點抑制劑 注:截至 2023 年 11 月 1 日的 SITC 數據;截至 2024 年 5 月 1 日的 ASCO 數據,均來自一項正在進行的開放標籤的 1/1b 期臨牀試驗。5 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS
賈斯汀·莫澤,醫學博士副臨牀研究員 HonorHealth Research Institute 6 6 | | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS ©2024 WERE
WTX-124 FIH 研究單一療法擴張組現已開放並報名 四十七名患者已接受至少一劑的 WTX-124(單一療法 35 例,組合 12 例)單一療法/組合劑量擴張單一療法劑量遞增測定 WTX-124 IV 28 mg 的晚期或轉移性腎細胞 TBD 23 mg Q2W RDE/ 癌 n =3 18 mg n =1 MTD 作為 12 mg n =9 6 mg Open n =11 單一療法 3 mg 開放性晚期或轉移性皮膚 n =4 1 mg n =4 n =3 黑色素瘤晚期或轉移性皮膚聯合療法劑量遞增鱗狀細胞癌 WTX-124 IV(僅限單一療法)18 mg TBD Q2W RDE/MTD 聯合測定 12 mg n =TBD 6 mg n =4 與 pembrolizumab IV Q6W 3 mg 其他晚期或轉移性 IO-n =4 開放式 n =4 敏感腫瘤類型 TBD mtpi-2(改良毒性單一療法 和聯合腫瘤活檢,根據安全性、療效評估獲得,試驗概率間隔 2) 研究療法劑量遞增註冊治療以評估 PD 藥代動力學、設計;同時招收約 160 名患者,同時錯開 開始使用支持細節證明的生物標誌物生物標誌物和具有 IO 敏感腫瘤組合機制的 ADA 縮寫:人體免疫優先;靜脈注射;Q2W 每兩週一次;Q6W-每六週一次;RDE 推薦劑量用於 擴展;MTD 最大耐受劑量;待定;IO 免疫療法;ADA 抗藥抗體;PD-藥效學説明:截至 2024 年 5 月 1 日的初步臨牀數據,這是一項正在進行的開放標籤的1/1b期臨牀試驗。自 2024 年 5 月 20 日起,單一療法擴展 武器已開放並開始註冊。7 | ©2024 WEREWOLF THEREUTICS
WTX-124 1 期患者羣體呈異質性且經過大量預治療 所有 47 名患者(單一療法、聯合療法)均在標準護理 ICI 方案上取得進展人口統計腫瘤類型先前的療法所有先前的療法註冊僅限於實體瘤 n (%) 免疫療法 AGE (年) 的適應症 AGE (年) 平均值 (SD) 63.9 (10.9) 1 10 (21.3%) ICI 為標準護理2 11 (23.4%) 中位數 65.0 n (%) 3 15 (31.9%) 黑色素瘤* 24 (51.1%) 性別,n (%) 女 20 (42.6%) ≥4 11 (23.4%) NSCLC 8 (17.0%) 腎細胞癌 4 (8.5%) 男性 27 (57.4%) 先前的免疫療法線路皮膚 SCC 2 (4.3%) n (%) 黑人/非洲人,n (%) 2 (4.3%) GEJ 腺癌 1 (2.1%) 美國 1 20 (42.6%) 肝細胞 1 (2.1%) 2 15 (31.9%) 白人 39 (83.0%) 尿路上皮(膀胱)1 (2.1%) 3 9 (19.1%) 其他/ 6 (12.7%) 其他 6 (12.8%) 未知 ≥4 3 (6.4%) *包括皮膚、粘膜和葡萄膜黑色素瘤患者。縮寫:ICI 免疫檢查點抑制劑;NSCLC-非小細胞肺癌;SCC鱗狀細胞癌;GEJ-胃食管 交界處注:截至2024年5月1日的初步臨牀數據,用於一項正在進行的開放標籤的1/1b期臨牀試驗。8 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS
WTX-124 作為單一療法在門診患者中的普遍耐受性良好 治療相關的不良事件主要為輕度至中度,包括臨牀活性劑量下關鍵安全發現:相關 TEAE 的發生頻率 • 最常見的相關 TEAE 比一名患者出現關節痛、疲勞、瘙癢症和嗜酸性粒細胞增多 • 大多數相關的 TEAE 為 1 級,2 名 N=35 名患者接受了治療 • 3 級 TEAE ≥18 mg 的 AES 使用的是 WTX-124 可控制、可逆的單一療法(1-28 mg 靜脈注射 • 沒有與 4 或 5 級相關的 TEAES Q2W)以及可評估 • 無血管泄漏安全綜合徵、≥ 2 級細胞因子釋放綜合徵或輸液反應的證據 • 迄今為止未出現以不良事件首選條款發生的 IRAE 復發 受試者數量 ICI 治療縮寫:TEAES治療緊急不良事件;HD-高劑量;靜脈注射;Q2W-每兩週一次;IRAES免疫相關不良事件;ICI-免疫檢查點抑制劑注意事項:截至 2024 年 5 月 1 日 正在進行的開放標籤的 1/1b 期臨牀試驗的初步臨牀數據。9 | ©2024 WEREWOLF THEREUTICS
WTX-124 聯合使用 Pembrolizumab 未觀察到新的安全信號添加派姆羅利珠單抗並未改變相關不良事件的特徵對於 3-12 mg WTX-124 單一療法 (N=19) 或聯合治療 (N=12) 的患者出現不止一次相關 TEAE 的頻率 • 大多數聯合療法的 相關TEAE均為輕度至中度 • 聯合療法未顯示出增加 WTX-124 單一療法(例如關節痛、皮疹、瘙癢、疲勞、嗜酸性粒細胞增多)的頻率和/或嚴重程度縮寫:TEAES-Treatment-Emergent 不良事件注意:截至2024年5月1日的初步臨牀數據,用於一項正在進行的開放標籤的1/1b期臨牀試驗。10 | ©2024 WEREWOLF THEREWOLF THERAPEUTICS不良事件(首選 術語)
WTX-124 在 CSCC 患者中表現出劑量 ≥ 12 mg 耐久 CR(8 個月以上)的單一療法抗腫瘤活性;黑色素瘤和 GEJ 癌患者 PR 皮膚 SCC(12 mg)* NSCLC(1 mg)黑色素瘤(6 mg)NSCLC(18 mg)胃食管交界處(18 mg)黑色素瘤 (12 mg)*患者接受黑色素瘤(12 mg)黑色素瘤(12 mg)研究藥物腎細胞癌(18 mg)黑色素瘤(1 mg)肝細胞癌(12 mg)注意患者在進展之後可以接受葡萄膜黑色素瘤(12 mg)的治療腎細胞 癌症(6 mg)(PD)(如果臨牀指示)。粘膜黑色素瘤(28 mg)尿路上皮/膀胱(18 mg)葡萄膜黑色素瘤(6 mg)患者正在進行的腎細胞癌(1 mg)黑色素瘤(28 mg)NSCLC(12 mg)粘膜黑色素瘤(18 mg)粘膜黑色素瘤(3 mg) 基底細胞癌(12 mg)黑色素瘤(18 mg)NSCLC(3 mg) 縮寫:CR-完全反應;PR-部分反應;CSCC-皮膚鱗狀細胞癌;NSCLC-非小細胞肺癌;GEJ-胃食管交界處注:截至2024年5月1日的初步臨牀 數據,用於一項正在進行的開放標籤的1/1b期臨牀試驗。11 | ©2024 WEREWOLF THEREAPEUTICS
WTX-124 反應患者的靶損完全消退三名患者出現客觀反應,另有七名患者在潛在的 RDE 劑量(n=16)下目標病變穩定 *轉移淋巴結靶損大小正常化 (
靶病變的反應迅速發生且在 潛在的 RDE 劑量下持續存在 WTX-124 單一療法的所有三種客觀反應均發生在兩個週期(約 8 周)內*轉移淋巴結靶損大小正常化 (
2023 年 6 月:2023 年 9 月的 PET-CT:在 ICI 難治性皮膚 SCC T NT 72 歲男性、使用 RT/西妥昔單抗進展且對 四劑(12 周)的® cemipliplimab 沒有反應的 ICI 難治性皮膚 SCC 患者 NT 72 歲患者中,基線 CT 已確認 完全緩解 完全緩解 (CR),在研究開始幾個月時對塞米普利單抗進行了8次以上進展 mab(Libtayo;抗 PD-1)— 小組 a 在停用 cemiplimab 三個月後,開始使用 12 mg WTX-124 IV Q2W 進行治療 a b 基線 CT 顯示 2.6 cm 上頜前靶病變 (T) 和非 靶病變(NT) 延伸至翼狀旁腺窩 — 2023 年 11 月 1 日 b 小組:2023 年 11 月 30 日第一天:在 PET-CT 8 周 12 周 WTX-124 治療反應時進行確認性重組 • 3 周:靶向 病變的治療活檢未顯示腫瘤 • 8 周:重組 CT 顯示部分反應 (PR),目標病變減少 62%,非靶損沒有增加 — 小組 c • 12 周:確認性 PET-CT 顯示 靶/非靶損的完全代謝反應,與 CR — panel d 一致,患者僅有 2 級的治療耐受性良好關節痛,在確診的 CR c d(持續 8 個月以上)的背景下,2 級皮疹 WTX-124 治療在 21 周時停止縮寫: IO 免疫療法;SCC 鱗狀細胞癌;靜脈注射;Q2W 每兩週一次;CT 計算機斷層掃描;PET-正電子發射斷層掃描注意:截至 2024 年 5 月 1 日的初步臨牀數據,持續,14 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS 開放標籤 1/1b 期臨牀試驗。
2023 年 7 月:2023 年 7 月的基線 PET-CT:基線 CT 顯示 Opdualag 1.4 cm 靶肝病變黑色素瘤患者在皮膚惡性進展時期出現部分 反應 (PR),繼發性 ICI 耐藥患者 78 歲男性,患有轉移性 BRAF 野生型皮膚黑色素瘤,因毒性停用了 nivolumab ,然後在 nivolumab/relatlimab 上取得了進展(Opdualag;抗 PD-1、抗 LAG3;小組 a)作為轉移性疾病的一線療法(最佳整體反應 PR)啟動治療,使用 12 mg WTX-124 IV Q2W T a b 基線 CT(小組 b) 顯示 1.4 釐米的肝臟靶損傷 (T) 和 T11 椎體非靶向病變 (NT)。2023 年 9 月,右肱骨出現病變:在 PET-CT 上首次出現重組——第 d 組患者在 8 周時也進行了完整 CT,顯示右上肱骨病變完全消退 在 PET-CT 上 WTX-124 治療反應轉移 • 5 周:2023 年 7 月 2023 年 11 月無法重新確定基線時的目標病變活檢以進行重複活檢 • 8 周: restaging CT 顯示與 PR — panel c 一致,目標病變減少 100%,非靶損無增加 • 16 周(CT):目標病變仍然存在不存在,但非靶標 T11 骨病變增多。在胸骨和門周淋巴結中發現新病變 ——未顯示 d c • 16 周(PET-CT):基線時存在的右肱骨病變已完全消退 — panel d 縮寫:IO免疫療法;靜脈注射;Q2W-每兩週一次; CT 計算機斷層掃描;PET 正電子發射斷層掃描注意:截至 2024 年 5 月 1 日的初步臨牀數據正在進行中,15 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS 開放標籤 1/1b 期臨牀試驗。
2023 年 10 月,一名 繼發性 ICI 耐藥的胃食管交界處腫瘤患者的部分反應 (PR):63 歲男性患有轉移性胃食管交界處 (GEJ) 基線 CT 腺癌,此前在福福克斯/尼沃盧單抗上進展並顯示 1.6 cm nivolumab/BMS986253(抗IL-8)。每條線 的 BOR 均為 SD。腸繫膜淋巴結在目標病變停用三個月後,開始使用 18 mg WTX-124 IV Q2W 進行治療 nivolumab/bms986253。基線 CT 顯示 1.6 cm 的腸繫膜淋巴結靶病變和四個淋巴結非靶向病變。 治療迴應 2024 年 1 月:首次重組 CT • 3 周:基線時轉移性 L 型腋窩淋巴結活檢在 8 周時無法重新確定,可減少 56% • 8 周:重組 CT 顯示腸繫膜目標 病變減少了 56%(完全正常化為
PK 數據繼續證明 INDUKINE 策略的概念驗證數據支持 WTX-124 和遊離 IL-2 的 HD IL-2 週期 1 PK 曲線相比,WTX-124 的安全性特徵和治療指數有所改善:高劑量 IL-2 Cmax(平均值 ± SEM)• 在 18 mg 劑量下的 WTX-124 IV Q2W 的 Cmax 比 HD IL-2 高約 1.5 倍 • WTX-124 後的遊離峯值 IL-2 暴露量 18 mg 比 HD IL-2 低約 136 倍 • 在所有劑量水平中,遊離 IL-2 水平都非常低 ( )
WTX-124 導致腫瘤內 T 細胞 激活的劑量依賴性增加 nanoString 來自腫瘤上調生物標誌物的前 40 個關鍵見解:所有 T 細胞激活基因 • 18 mg 單一療法(單一療法)和 12 mg 劑量水平(組合)的變化最大 • GRZB 和 IL2RA 的上調錶示效應 T 細胞功能增強 • 包括 FOXP3 和 TNFRSF4 在內的 Treg 基因不隨劑量增加 • 數據顯示效應 T 細胞優先激活和擴展 Treg • 未觀察到先前檢查點的遺留效應 基於 Treg 基因的抑制劑 nanoString 特徵單一療法與聯合療法的不同 nanoString 特徵注:提供的數據適用於截至 2024 年 5 月 1 日接受治療活檢的患者。18 | ©2024 WEREWOLF THEREUTICS
T 細胞發炎腫瘤微環境與 WTX-124 相關的臨牀 基線腫瘤活檢的發現與 IL-2 的已知作用機制一致。基線活檢顯示在開始 WTX-124 治療之前獲得的新鮮腫瘤活檢呈增加趨勢 PR/CR/SD CD8 GRZB 患者對比 PD(多路複用 IF)患者 deseq2 對 NanoString 數據的分析顯示,受訪者有獨特的基線特徵腫瘤:皮膚 SCC 黑色素瘤 RCC Cemiplimab Opdualag pembrolizumab/axitinib Prior IO: (1° 耐藥性)(2° 耐藥性)(2° 耐藥性)WTX-124 12 mg(DL4)12 mg(DL4)18 mg(DL4)劑量:活檢完全迴歸完全迴歸病變增加 8.5%:RECIST CR(已確認)PR(未確認)SD(等待確認) 縮寫:PR-部分反應;CR-完全反應;SD穩定疾病;PD-進行性疾病;CSC-皮膚鱗狀細胞癌;RCC 腎細胞癌;IO 免疫療法;DL 劑量水平 19 | ©2024 WEREWOLF THEREAPEUTICS 注: 基於活檢和截至 2024 年 5 月 1 日可獲得的初步臨牀數據。
正在進行的 WTX-124 1/1b 期研究數據摘要 Safety Clinical 活性 • 門診環境耐受性總體良好 • 單一療法劑量 ≥ 12 mg 時的客觀反應 • 沒有血管滲漏綜合徵、細胞因子的證據 • 經證實 CSCC 釋放 綜合徵(≥ 2 級)或輸液反應患者的 CR 持久 • 黑色素瘤患者有兩個 PR,• 大多數相關的 TEAE 為 1-2 級(均為胃腸癌)食管交界處腫瘤是可逆的)• 有反應的 患者的靶病變消退 100% • 無相關的 4 級或 5 級 TEAE • 劑量-效應器 T 的依賴性擴張和激活 • 與腫瘤微環境中的細胞聯合使用時沒有新的安全信號,聯合療法進一步增強的派姆羅利珠單抗 WTX-124 對不耐受 SOC ICI 方案的患者具有單一療法抗腫瘤活性,在臨牀活性劑量下與派姆羅利珠單抗聯合使用時沒有新的安全信號縮寫:TEAE-Treaten-Emergent 不良事件; IV-靜脈注射時沒有新的安全信號;Q2W-每兩週一次;CR-完全反應;CSCC-皮膚鱗狀細胞癌;PR-部分反應;注意:初步臨牀表現截至2024年5月1日的數據,這是一項正在進行的開放標籤的1/1b期臨牀試驗。20 | ©2024 WEREWOLF THEREUTICS
蘭迪·艾薩克斯,醫學博士 Werewolf Therapeutics, Inc. 首席醫學官 21 21 | | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS ©2024 WEREWOLF THER
WTX-124 的初步臨牀數據顯示 一流 IL-2 療法的潛力 ü 在經過大量預處理且對包括檢查點抑制劑在內的所有 SOC 療法都難治的患者中表現出單一療法活性 ü 在沒有資格接受批准的 HD IL-2 療法的患者中觀察到臨牀活性 ü WTX-124 18 mg IV Q2W 被選為單一療法特徵與單一療法相似 ü T 細胞活化增加該組合的特徵表明,將 WTX-124 與 pembrolizumab 聯合使用有可能提高抗腫瘤活性 ü 有機會探索黑色素瘤和腎細胞癌以外的 IO 敏感 適應症以及早期療法縮寫:SOC 標準護理;HD-高劑量;靜脈靜脈注射;Q2W-每兩週一次;RDE 推薦的擴張劑量;AE 不良反應事件;IO-免疫療法 注意:一項正在進行的開放標籤的1/1b期臨牀試驗截至2024年5月1日的初步臨牀數據。自 2024 年 5 月 20 日起,單一療法擴張武器已開放並開始註冊。©2024 WEREWOLF THEREUTICS 22 |
WTX-124 計劃後續步驟 ü 已選擇 WTX-124 劑量 18 mg IV Q2W 作為擴張的推薦劑量 (RDE) ü 晚期或轉移性腎細胞癌 (n=20)、皮膚黑色素瘤 (n=20) 和皮膚鱗狀細胞癌 (n=10) 的單一療法擴張組現已開放報名 ü WTX-124 與 pembrozumazumazumax 聯合用藥的劑量 仍在繼續升級 b; RDE的選擇和組合擴張臂的開放預計將在24年第三季度進行 ü 下一個潛在的里程碑將在4Q24/1Q25年第一季度 • 評估更多 同質、更少的單一療法臨牀活性大量預先治療的患者羣體 • 美國食品和藥物管理局開會討論潛在的註冊途徑,包括單一療法加速批准ICI復發/難治適應症的策略縮寫:靜脈注射; Q2W-每兩週一次;ICI免疫檢查點抑制劑 ©2024 WEREWOLF THEREUTICS 23 |
謝謝 24 | ©2024 狼人療法 ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS