2024 年 6 月 ASCO 的 CLN-619 和 Zipalertinib 最新動態

重要通知和免責聲明本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。除本演示文稿中包含的歷史事實陳述外，所有陳述，包括有關我們的戰略、未來財務狀況、未來運營、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如 “可能”、“將”、“應該”、“期望”、“打算”、“計劃”、“預測”、“相信”、“估計”、“目標”、“尋求”、“預測”、“潛在”、“繼續” 或否定等術語或其他類似術語來識別前瞻性陳述。本演示文稿中的前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：臨牀階段候選產品的商業成功、開發成本和批准時機；我們的研發計劃以及當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進展、結果和成本，包括有關啟動和完成研究或臨牀試驗的時間和相關準備工作的陳述，以及取得結果的時間段的陳述審判將變成可用；我們有能力按照預期的時間表提交任何研究性新藥申請並獲得批准；我們有能力按照我們預計的速度啟動、招募和招募患者並進行臨牀試驗；我們獲得和維持對候選產品的監管批准的能力，以及任何候選產品標籤上的任何相關限制、限制或警告（如果獲得批准）；我們與目前銷售療法的公司競爭的能力或者開發有目標的候選產品或與候選產品的靶標或適應症相似的適應症；我們依賴第三方進行臨牀試驗，生產用於臨牀試驗的藥物物質和藥物產品；我們當前和未來任何候選產品的市場規模和增長潛力，以及我們為這些市場服務的能力；我們通過臨牀開發識別和推進任何其他候選產品的能力；如果獲得批准，我們當前和未來的候選產品的商業化，包括我們的能力成功建立專業銷售隊伍和商業基礎設施來推銷我們當前和未來的候選產品；我們確定研究優先事項並運用風險緩解策略來有效發現和開發當前和未來的候選產品的能力；我們留住和招聘關鍵人員的能力；我們獲得和維護足夠知識產權的能力；我們對政府和第三方付款人保險、定價和報銷的預期；我們對支出、持續虧損、資本需求的估計，我們當前資源的充足性，以及我們對額外融資的需求或能力；我們可能從大豐製藥有限公司獲得的里程碑式付款；在我們研發中的潛在投資和此類候選產品的潛力；戰略合作協議的潛在好處；我們簽訂額外戰略合作或安排的能力；以及我們吸引具有開發、監管和商業化專業知識的合作者的能力；以及與我們相關的發展和預測我們的行業的競爭對手。儘管我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述涉及我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期的市場增長，並涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、活動水平、業績或成就與任何未來業績、活動水平、業績或成就有重大差異這些前瞻性陳述。本演示文稿中的任何前瞻性陳述均基於管理層當前對未來事件的預期和信念，並受已知和未知的風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所明示或暗示的任何明示或暗示存在重大差異。這些風險包括但不限於以下方面：監管機構提交時間和結果的不確定性，包括我們打算申請的 CLN-978 在研新藥申請；我們的臨牀試驗和臨牀前研究的成功；與我們保護和維護知識產權地位的能力相關的風險；與我們的候選產品的製造、供應和分銷相關的風險；我們的任何一種或多種候選產品，包括共同開發的候選產品的風險，不會成功已開發和商業化；臨牀前研究或臨牀研究的結果無法預測未來研究結果的風險；任何合作、夥伴關係、許可或類似協議的成功；以及我們在向美國證券交易委員會提交的文件中討論的其他重要風險和不確定性，包括我們最新的10-K表年度報告、10-Q表季度報告以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件中的 “風險因素” 標題下討論的風險和不確定性不時。這些風險可能導致實際結果與本演示文稿中前瞻性陳述所示結果存在重大差異。儘管我們可能會選擇在未來的某個時候更新此類前瞻性陳述，但除非法律要求，否則我們不承擔任何更新此類前瞻性陳述的義務，即使隨後發生的事件導致我們的觀點發生變化。不應將這些前瞻性陳述作為我們在本演講之日之後的任何日期的觀點的依據。此外，除非法律要求，否則庫裏南和任何其他人均不對本演示文稿中包含的前瞻性陳述的準確性和完整性承擔責任。本演示文稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表其發表之日。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及我們自己的內部估計和研究。儘管我們認為截至本演示文稿之日這些第三方來源是可靠的，但我們尚未獨立核實，也沒有對從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性做出任何陳述。此外，本演示文稿中包含的所有市場數據都涉及許多假設和侷限性，無法保證此類假設的準確性或可靠性。最後，儘管我們認為自己的內部研究是可靠的，但此類研究尚未得到任何獨立來源的證實

議程開幕詞 CLN-619 +/-pembrolizumab 用於晚期實體瘤患者 zipalertinib 在阿米萬他單抗預治療患者中未滿足的需求和治療格局表皮生長因子突變非小細胞肺癌中未得到滿足的需求和治療格局納迪姆·艾哈邁德，庫裏南療法醫學博士 Alexander Spira，醫學博士，VCS 腫瘤研究所所長，NEXT 腫瘤學研究所所長弗吉尼亞分區主持人

CULLINAN THERAPEUTICS 我們的使命：為患者制定新的護理標準我們使用獨特的研發模型來識別高影響力靶標，然後應用最佳模式來解決每個靶標我們嚴格推進高差異化分子，形成強大的臨牀階段項目組合我們正在擴展到自身免疫性疾病，將系統性紅斑狼瘡中的 CD19xCD3 T 細胞活化劑 CLN-978 作為第一適應症我們正在向前邁進臨牀階段腫瘤學項目的多元化管道，通過多種數據催化劑2024 年和 2025 年初我們完全有能力執行戰略目標並向商業階段組織邁進，現金流將持續到 2028 年 © CULLINAN THERAPEUTICS, INC.版權所有。

利用新技術和差異化機制的多元化產品組合 Programmodality/MOA 支持 IND 的 1 期 2 期 3 期狀態 Zipalertinib (CLN-081/TAS6417) EGFREX20INS 抑制劑 CLN-049 flt3xCD3 T 細胞結合劑 CLN-619 抗 CLN-978 CD19xCD3 T 細胞結合劑 CLN-617 膠原結合 IL-12 和 IL-2Fusion 蛋白 NSCLC，帶有外顯子 20 插入突變 YE24 加入的 2+ 系 R/R AML、MDS 泛癌系統性紅斑狼瘡泛癌關鍵性 2b 期 2L+ 研究；3 期 1L 研究正在積極註冊初始組合數據和單一療法24 年第 2 季度更新；25 年上半年疾病特異性擴展數據預計在 24 年第 3 季度進行的 1 期研究的臨牀更新預計在 24 年第 3 季度進行的 1 期研究中 CLN-418 b7h4x41bb 雙特異性免疫激活劑多種實體瘤早期項目多個發現階段的項目持有美國的共同開發/商業化權，地理權利擁有美國版權 NSCLC 前線或其子公司擁有的全球版權或其子公司擁有的全球版權全球版權擁有全球版權或其子公司擁有全球版權 Clinical24 年下半年正在進行的 1 期研究的最新情況

4.35億美元現金*+ 2024年第二季度股權籌集的2.8億美元總收益支持2028年的進展*截至2024年3月31日（未經審計），包括現金等價物、投資和應收利息有望在短期內帶來多種價值創造機會下一個里程碑/狀態 Zipalertinib EGFR 抑制劑 EGFR ex20ins NSCLC 同類最佳潛在經濟學公司1.3億美元里程碑 + 50/50 美國利潤份額完成了 YE 24 的關鍵 Ph 2b 2L+ 研究註冊 CLN-978 CD19xCD3 TCE 針對系統性紅斑狼瘡自身免疫性疾病的同類首創潛力強效模式(TCE) 和差異化概況正在系統性紅斑狼瘡中開發；審查其他自身免疫性疾病的進展情況 SLE 的研究報告預計在 24 年第 3 季度其他臨牀階段項目 CLN-049 ftl3xCD3 用於復發/難治性急性髓細胞白血病和 MDS CLN-418 b7H4x41BB 用於實體瘤 (STs) CLN-617 STs 的 IL2/IL12 融合蛋白 24 下半年正在進行的 CLN-049 和 CLN-418 的 Ph 1 研究的臨牀更新項目亮點 CLN-619 泛癌抗MICA/maB 同類首創潛在的新型 I/O 靶標、多腫瘤潛力、單一療法臨牀療效子宮內膜的初始擴展數據和宮頸癌 1H25

CLN-619 第一階段劑量遞增數據更新

今日更新來自 CLN-619 + pembrolizumab 劑量遞增的初始數據 CLN-619 單一療法劑量遞增的最新觀察結果對未來發展的影響

CLN-619 同時使用先天和適應性免疫細胞 CLN-619 Multiple MOA TCR ADCC，抗體依賴性細胞毒性；ADCP，抗體依賴性細胞吞噬作用；CPI，檢查點抑制劑；FcGr，Fc 伽瑪受體；MoA，作用機制；NKG2D，自然殺傷組 2D 受體；NK，自然殺手；PD-1，程序性細胞死亡蛋白；TCR，T 細胞受體。CLN-619 單劑 MoA 免疫逃避恢復 CPI 增強免疫監測 CLN-619 + CPI moA 1 預防 MICA/MICB 脱落 ADCC 2 ADCP 3 TCR

CLN-619 正作為單一療法進行研究，配合 CPI、pembrolizumab 1 期研究設計 NCT05117476 皮質類固醇、抗組胺藥和解熱預藥在第 1 週期第 1 天前 30—60 分鐘需要用於 IRR 預防的皮質類固醇、抗組胺藥和退熱預藥，擴展隊列中的患者需要提供治療前和治療中（第 2 週期 8 天）活檢樣本以進行生物標誌物評估終點 AEs DLT 抗腫瘤活性（RECIST v1.1）持續多達 34 個週期，直到 PD、b 不可耐受的毒性或其他原因每隔 9 周通過 CT/MRI 進行一次腫瘤評估，直到第 27 周此後每隔 12 周單一療法 CLN-619 IV Q3W（0.1、0.3、1、3、6、10 mg/kg）a 組合療法 CLN-619 IV Q3W（1、3、6、10 mg/kg）a Pembrolizumab 200 mg IV Q3W 關鍵納入標準所有隊列患有局部晚期或轉移性實體瘤的成年人（≥18 歲）事先使用所有可用療法，包括 CPI，除非禁忌是否耐受 ECOG PS 0 或 1 估計預期壽命 ≥12 周可測疾病（RECIST v1.1）無活性中樞神經系統轉移 3+3 劑量遞增數據截止日期：2024 年 3 月 29 日注意：1 個週期 = 3 周。AE，不良事件；中樞神經系統，中樞神經系統；CPI，檢查點抑制劑；DLT，劑量限制毒性；ECOG PS，東方合作腫瘤組表現狀況；IRR，輸液相關反應；PD，進行性疾病；Q3W，每 3 週一次；RECIST，實體瘤反應評估標準。ACLN-619 靜脈注射超過 1 小時 Q3W。b符合停藥標準的患者但如果以其他方式獲得臨牀益處，則可以繼續由研究人員酌情決定。

入組患者曾接受過大量預先治療的晚期實體瘤；許多患者在之前使用 CPI CLN-619 + pembrolizumab（n=22）CLN-619 單一療法（n=42）（n=42）年齡、y、中位數（範圍）68.5（38、82）62.5（26、83）女，n（%）11（50.0）25（59.5）ECOG PS 1，n（%）15（68.2）28 (66.7) 腫瘤類型，n (%) 非小細胞肺癌 6 (27.3) 5 (11.9) 子宮頸 4 (18.2) 5 (11.9) 卵巢 3 (13.6) 3 (7.1) 前列腺 2 (9.1) 3 (7.1) 結直腸 1 (4.5) 6 (14.3) 子宮內膜 0 3 (7.1) 其他 6 (27.3) a 17 (40.5) b 自診斷以來的月份，中位數 (範圍) 46.3 (4, 160) 37.4 (9, 207)既往全身療法的數量，中位數（範圍）3 (1, 8) 3 (1, 7) 先前的 CPI 治療，n (%) 9 (40.9) 21 (50.0) CPI，檢查點抑制劑；ECOG PS，東方合作腫瘤小組的表現狀況；NSCLC，非小細胞肺癌。組合隊列中的其他腫瘤類型：胃部（2 名患者）、食道（1）、頭部和頸部癌（1）、皮膚癌（1）和尿路上皮癌（1）；單一療法組中的其他腫瘤類型：乳腺癌（2）、胰腺癌（2）、肉瘤（2）、腺樣囊性癌（1）、盲腸癌（1）、十二指腸（1）、頭頸部（1）、腎臟（1），平滑肌肉瘤 (1)、縱隔內膜肉瘤 (1)、黑色素瘤 (1)、腮腺瘤 (1)、腹膜間皮瘤 (1) 和甲狀腺 (1)。

Pembrolizumab 組合：腫瘤類型通常對 CPI 治療無反應的患者的客觀反應 22 名使用 CLN-619 + pembrolizumab 治療的患者；18 名患者的反應可重新評估* 在 CLN-619 劑量 ≥ 3 mg/mg 時觀察到確認的反應（全部 PR）腫瘤類型胃部、HER2+ NSCLC、egfrm NSCLC 前列腺非小細胞肺癌、ALKR 卵巢非小細胞肺癌頭頸部皮膚宮頸非小細胞肺癌，eGFRM 尿路上皮食管子宮頸非小細胞肺癌，alkR 前列腺直腸 0 10 20 30 治療時間（周）* * * * * * 之前的 CPI 正在進行的治療 10 mg/kg 6 mg/kg 3 mg/kg 3 mg/kg1 mg/kg CLN-619 初始劑量 PD PR SD * alKR，間變性淋巴瘤激酶基因重排；CPI，檢查點抑制劑；eGFRM，表皮生長因子受體突變；HER2，人類表皮生長因子受體 2；NSCLC，非小細胞肺癌；PD，進展性疾病；PR，部分反應；RECIST，實體瘤反應評估標準；SD，穩定疾病。arecist-可評估的患者接受了≥1次基線影像學腫瘤評估。4名患者因撤回同意（n=2）而沒有進行基線後成像以進行反應評估，死亡原因是疾病進展（n=1），並轉移到臨終關懷和急性腎損傷（n=1）。

Pembrolizumab 組合：腫瘤類型患者的客觀反應通常對 CPI 療法無反應腫瘤類型先前的 CPI CPI 反應性腫瘤最佳反應 dOr、wks NSCLC、alKR 2 不是 PR 12.7 胃、HER2+ 3 不是 PR 8.9+（進行中）NSCLC、eGFRM 外顯子 18/21 6 否 PR 24.0 alKR、間變性淋巴瘤激酶基因重排；CPI，檢查點抑制劑；dOR，反應持續時間；eGFRM，表皮生長因子受體突變；HER2，人類表皮生長因子受體 2；PR，部分反應。反應者的特徵反應患者接受了劑量 ≥ 3 mg/kg 的 CLN-619 治療。所有三種部分反應均經證實 NSCLC 反應，分別在開始治療後 5 周和 9 周觀察到

更新的單一療法療效顯示臨牀益處的持久性，包括對多種腫瘤類型的客觀反應：N=42 劑量 ≥1 mg/kg，RECIST 可評估：N=29 CBR = 41.4%（1 CR，2 PR，9 SD ≥18 周）子宮內膜腺樣囊性心臟乳腺卵巢胰腺腮腺縱隔內膜宮頸子宮內膜 NSCLC，STK11 APC 結腸卵巢宮頸頭頸甲狀腺宮頸肉瘤黑色素瘤腹膜間皮瘤直腸前列腺結直腸子宮頸 NSCLC 結腸盲腸癌，癌；CBR，臨牀獲益率；CPI，檢查點抑制劑；CR，完全反應；NSCLC，非小細胞肺癌；PD，進行性疾病；PR，部分反應；RECIST，實體瘤的反應評估標準；SARC，肉瘤；SD，穩定疾病。ApaTient 在研究停止治療後保持 CR。直腸鱗狀細胞癌。治療時間 (wks) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 之前的 CPI 正在進行的治療 10 mg/kg 6 mg/kg 3 mg/kg 1 mg/kg CLN-619 初始劑量 PD PR SD * * * * * * * * * * * * * * * 4 名患者由於撤回同意（n=2）、因疾病進展死亡（n=1）以及轉到臨終關懷和急性病院而沒有進行基線後成像以進行反應評估腎損傷 (n=1)

已觀察到 CLN-619 單一療法對多種腫瘤類型具有持久的臨牀益處在先前 CPI 之後出現疾病進展的患者觀察到耐久性穩定的疾病，包括婦科惡性腫瘤（宮頸、子宮內膜和卵巢）和非小細胞肺癌腫瘤類型先前療法數目最佳反應 dOr、wks Responders (n=3) Mucoepidermoid parotid 2 CR 71 子宮內膜（漿液，mMRP）5 PR 31 子宮內膜（子宮內膜，mMRP）3 PR 55+（進行中）SD ≥18 周（n=9）宮頸鱗狀（n=2）；乳房（ER/PR+，HER2−；n=1）；卵巢（n=1）；子宮內膜癌肉瘤（n=1）；縱隔內膜肉瘤（n=1）；腺樣囊性癌（n=1）；胰腺腺癌（KRAS G12V；n=1）；非小細胞肺癌（STK11；n=1）1) 平均值：3.6 範圍：1—7 SD ≥18 周範圍：18—56 反應或 SD ≥18 wks CR 患者的特徵，完全反應；ER/PR+，雌激素受體/孕酮受體陽性；HER2−，人表皮生長因子受體 2 陰性；mmRP，失配修復精通；NSCLC，非小細胞肺癌；PR，部分反應；SD，穩定疾病。

帶有致癌突變的非小細胞肺癌患者通過單一療法和聯合療法突變、組織學 eGFRM、Adeno None、Adeno alKR、Adeno TP53、Squamous eGFRM、Adeno alKR、Adeno STK11 APC、Adeno BRAF V600E、Adeno Time 對非小細胞肺癌聯合療法單一療法患者的治療和臨牀活動進行了臨牀益處 0 10 20 30 研究時間 (wks)) 先前具有致癌突變的 CPI NSCLC PD PR SD NSCLC * * * * Adeno，腺癌；alkR，間變性淋巴瘤激酶基因重排；CPI，檢查點抑制劑；CR，完成反應；EGFRM，表皮生長因子受體突變；NSCLC，非小細胞肺癌；PD，進行性疾病；PR，部分反應；SD，穩定疾病；鱗狀鱗狀細胞癌。11 名非小細胞肺癌患者中，有 8 名為 RECIST 可評估；其中 6 名患有致癌突變的患者中 3 名具有臨牀獲益 2 例 pR 和 SD 1 持續 >18 周

伴有肝轉移的表皮生長非小細胞肺癌的持久部分反應基線 32mm 週期 4 天 1 14mm 週期 7 天 1 8mm 週期 10 天 8 毫米 69 歲非小細胞肺癌患者（表皮生長因子突變：外顯子18中的G719 X + 21外顯子中的L861）在先前接受過6種治療，包括順鉑+依託泊苷、吉非替尼、培美曲塞+後進入研究順鉑、多西他賽、吉西他濱和阿法替尼 PR 在使用 CLN-619 + pembrolizumab 3 個週期後的首次反應評估中觀察到，隨後在第 7 週期第 1 天得到證實

CLN-619 作為單一療法具有良好的耐受性，與pembrolizumab治療聯合使用時，≥10％的患者報告的疲勞（組合：18.2％；單一療法：9.5％）和輸液相關反應（IRR組合：18.2％；單一療法：28.6％）大多數IRR為1或2級，發生在週期1的第1天，使用包括皮質類固醇在內的標準預藥可以緩解。TEAES，n (%) CLN-619 + pembrolizumab (n=22) CLN-619 單一療法 (n=42) 任何等級 ≥3 任何等級 ≥3 任何等級 ≥3 疲勞 8 (36.4) 0 10 (23.8) 0 噁心 5 (22.7) 1 (19.0) 1 (2.4) 0 IRR 4 (18.2) 0 12 (6) 0 貧血 4 (18.2) 1 (4.5) 5 (11.9) 3 (7.1) 背痛 4 (18.2) 1 (4.5) 5 (11.9) 0 頭痛 4 (18.2) 0 2 (4.8) 0 低鈉血癥 4 (18.2) 0 1 (2.4) 0 腹痛 3 (13.6) 0 10 (23.8) 2 (4.8) AST 升高 2 (9.1) 0 (9.5) 3 (7.1) 高血壓 2 (9.1) 2 (9.1) 0 0 0 發熱 0 0 8 (19.0) 0 AE，不良事件；AST，天冬氨酸氨基轉移酶；IRR，輸液相關反應；TEAE，治療緊急不良事件。在沒有強制性類固醇預用藥的情況下（未在表中列出），在單一療法 10 mg/kg 劑量水平下，一例在 IRR 範圍內發生的 3 級喉水腫。BAE 被認為與 CLN-619 和/或 pembrolizumab 治療有關。≥ 15% 的患者中有任何等級 TEAE，或兩組 ≥ 5% 的患者中有 ≥3 級 TeaeSA

關鍵要點在 CLN-619 + pembrolizumab 對通常對派姆珠單抗沒有反應的腫瘤類型（例如，使用 alkR 和 egFRM 的 NSCLC）患者中觀察到了 + pembrolizumab 的耐受性良好 CLN-619 單一療法治療患者的長期隨訪證實了持久的臨牀益處和良好的安全性。在包括疾病進展患者在內的多種腫瘤類型中觀察到客觀反應和長期穩定的疾病 CPI 治療後：基於這些發現，新的單一療法和組合擴展 CLN-619NSCLC 入組已開放隊列，此前宣佈的宮頸癌（單核癌和複方子宮內膜癌）擴展隊列仍在繼續，未來的擴張隊列中將探討化療 + CLN-619 組合，首先是耐鉑卵巢癌

CLN-619 + 化療鉑和紫杉烷可上調 MICA/B 的表達體外化療可增加臨牀前模型中包括 CD8 T/NK 細胞在內的免疫細胞的浸潤/激活多種化療藥物是已知的免疫原性細胞死亡誘導物假設化療會誘導細胞壓力，導致 MICA/B 的上調，同時具有積極的免疫調節特性臨牀理由為什麼將 CLN-619 與化療結合使用？CLN-619 已顯示出對多種腫瘤類型的單一療法客觀反應。化療可以通過誘發細胞應激來增強 CLN-619 活性。免疫療法和化療已成功地結合在各種腫瘤中

宮頸癌單一療法（10 mg/kg）子宮內膜癌單一療法（3 mg/kg，10 mg/kg）NSCLC 腺癌優先 EGFR 或 ALK 聯合檢查點抑制劑（3 mg/kg，10 mg/kg）單一療法（10 mg/kg）複方多發性骨髓瘤單一療法（1 期劑量遞增）鉑耐藥卵巢癌聯合化療（3 mg/kg）mg/kg，10 mg/kg）CLN-619 當前實體瘤和血液腫瘤的開發計劃可以定義其他單一療法和檢查點組合隊列其他化療組合隊列正在開發中

ZIPALERTINIB 數據更新

在表皮生長因子突變的肺癌羣體中，20外顯子插入的患者是最大的未滿足需求羣體。美國肺癌發病率1：234,580 NSCLC1：80%-85% Exon 202-4：1.5%-2.0% NSCLC~2,800-4,000 名患者其他 9% Ex19缺失 47% L858R 32% ex20 12% EGFR 突變 NSCLC1 美國外顯子 20 發病參考文獻 1。美國癌症協會（2024）2.Riess JW 等人J Thorac Oncol. 2018；13 (10): 1560-1568. doi: 10.1016/j.jtho.2018.06.019. 3.張怡等oncotarget。2016；7 (48): 78985-78993. doi: 10.18632/oncotarget.12587. 4.Burnett H 等人PLoS ONE. 2021；16 (3): e0247620. doi: 10.1371/journal.pone.0247620。

Zipalertinib（CLN-081/TAS6417）：選擇性表皮生長因子抑制劑，對具有外顯子20突變的非小細胞肺癌患者具有同類最佳的潛力 ZIPALERTINIB：獨特的設計特性獨特的化學支架 HER2-sparing 對突變體的高選擇性與 WT 表皮生長因子相比 41% 確認了總體反應率（16/39）12 個月無進展存活率良好的安全性和耐受性概況關鍵數據來自 PH 1/2A 研究 @ 100 MG 投標狀態更新 2023 年 8 月一線關鍵性三期研究啟動於 2022 年第二季度與 Taiho Oncology 共同開發/聯合商業化，2.75億美元預付了超過1.3億美元的美國監管里程碑，保留了2022年第四季度美國利潤份額的50％ Pivotal 2b期二線組獲得 2022年1月啟動的突破性療法稱號

Zipalertinib：在 REZILIENT1 1/2a 期隊列中，在 100 mg BID 劑量水平下觀察到卓越的安全性和有效性

在之前的 REZILIENT1 REZILIENT33 ClinicalTrials.gov 標識符為 1NCT04036682、2NCT05967689 和 3NCT05973773 的化療+阿米凡坦單抗隊列中首次接受治療的患者的最新情況；* 包括批准的和正在研究的外顯子療法 **，此前有6-12名患者安全方面的領先優勢。PACC = p-loop 和 αC-Helix Zipalertinib + 培美曲塞 + 卡鉑或順鉑安慰劑 + 培美曲塞 + 卡鉑或順鉑主要終點：PFS R 1:1 N=~300** REZILIENT11 僅限先前化療 + 批准的 ex20 治療 REZILIENT22 一線 ex20（齊帕樂替尼單一療法）活性大腦融合（+/-先前治療）非外顯子20因子不常見（PACC+）eGFRM（先前的全身治療）主要終點：ORR 主要終點：ORR 關鍵的 2b 期隊列（2022年第四季度啟動）關鍵平行第 2 期隊列 1L 隨機第 3 期（2023 年第三季度啟動）

入組患者接受了大量預治療，近 50% 有腦轉移史特徵所有患者（N=31）年齡（歲），中位數（範圍）62.5（39-77）女 23（74.2）男性 8（25.8）心電圖表現狀態，N（%）0 8（25.8）1 23（74.2）先前的系統性癌症治療方案，N（%）1 2（6.5）2 9（29.0）3 7 (22.6) >3 13 (41.9) 中位數（範圍）3 (1-6) 先前的鉑類化療，N (%) 30 (96.8) 先前的抗PD1/L1，N (%) 16 (51.6) 先前的表皮生長因子 TKI，N (%) 18 (58.1) 腦轉移史，N (%) 15 (48.4)

Zipalertinib 在先前單獨接受化療的患者中，先前接受阿米凡坦單抗後的 Zipalertinib 治療顯示出與 1/2a 期結果相似的療效 Piotrowska Z 等人：JCO 2023 疾病控制率 =（PR+SD）/可評估患者 2024 年 1 月 12 日數據截止日期（化療後）) 1 (N=39) ORR（已確認）39% 41% DCR2 94% 97% DOR（月）NE NE PFS（月）NE 12 *療效人羣包括所有在基線時患有可測量疾病且至少接受過一次治療的患者CLN-081 劑量和以下其中一項：1) 至少兩次治療中的腫瘤評估，2) 死亡，或 3) 因疾病進展而停藥（臨牀或根據 RECIST）。

與靶損基線相比的最佳百分比變化百分比除1名患者在研究成像前死亡的患者中，Zipalertinib對同時接受阿米伐他單抗和其他外顯子20因藥物的患者具有臨牀活性 -100% -93% -74% -63% -60% -50% -43% -43% -28% -24% -19% -16% -14% -11% -77% -7% -1%

治療時間和活動時間模塊 C Ami Only 模塊 C AMI+ex20ins 藥物

在阿米凡坦單抗後人羣中未觀察到新的安全信號 3 級 TRAE AE 任何級別的首選術語所有患者（N=31）3 級任何 TRAE 6 (19.4) 貧血 1 (3.2) 澱粉酶升高 1 (3.2) 淋巴細胞減少 1 (3.2) 缺氧 1 (3.2) ILD 1 (3.2) 肺炎 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) 皮疹 1 (3.2) maculo-papular 1 (3.2) 高血壓 1 (3.2) 未發現新的安全信號總體上沒有 4 級或 5 級治療相關的不良事件所有患者 (N=31) 任何等級任何 TEAE 29 (93.5) 任何 TRAE 27 (87.1) TRAE≥ 10% 患者的等級皮疹 12 (38.7) 貧血 8 (25.8) 甲溝炎 7 (22.6) 皮膚乾燥 6 (19.4) 噁心 6 (19.4) 口炎 4 (12.9) 瘙癢症 4 (12.9) 毛囊炎 4 (12.9) 毛囊炎 4 (12.9)

REZILIENT項目：齊帕樂替尼與大和腫瘤學 REZILIENT33 ClinicalTrials.gov 標識符合作，在多項研究和適應症中開發，包括兩項關鍵試驗：1NCT04036682、2NCT05967689 和 3NCT05973773；* 包括批准和在研的外顯子20療法**，此前有6-12名患者安全牽頭。PACC = p-loop 和 αC-Helix Zipalertinib + 培美曲塞 + 卡鉑或順鉑安慰劑 + 培美曲塞 + 卡鉑或順鉑主要終點：PFS R 1:1 N=~300** REZILIENT11 僅限先前化療 + 批准的 ex20 治療 REZILIENT22 一線 ex20（齊帕樂替尼單一療法）活性大腦融合（+/-先前治療）非外顯子20因子不常見（PACC+）eGFRM（先前的全身治療）主要終點：ORR 主要終點：ORR 關鍵的 2b 期隊列（2022年第四季度啟動）關鍵平行第 2 期隊列 1L 隨機第 3 期（2023 年第三季度啟動）

關鍵要點 Zipalertinib 對先前接受過阿米凡坦單抗治療的 exon20ins 突變患者 NSCLC 顯示出良好的抗腫瘤活性。對於先前鉑化療後復發的患者，Zipalertinib顯示出良好的安全性。Zipalertinib在未發現新的安全信號的情況下給藥時表現出良好的安全性 Zipalertinib 是潛在的未來治療藥物復發外顯子20ins突變患者的選擇 NSCLC Pivotal 2b 期隊列仍有望完成YE2024 招募廣泛的發展計劃正在進行中，包括將齊帕勒替尼+化療與單獨化療進行比較的隨機前線研究